Влияние производного 1,3-диазинона-4(ПЯТd1) на показатели белкового обмена крыс обоего пола при 12-месячном введении

4. Amlayev K. R., Muravyeva V. N. Problemy tabakokureniya v Rossii i mery po ogranicheniyu potrebleniya tabaka (obzor) [Smoking problems in Russia and measures to control tobacco use (Review)]. Vestnik Stavropol'skogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of Stavropol State University], 2007, no. 48, pp. 238-244.

5. Amlayev K. R., Zafirova V. B. Gramotnost' vrachey v voprosakh profilaktiki tuberkuleza [Literacy of physicians in matters of prevention of tuberculosis]. Tuberkulyoz i bolezni lyogkikh [Tuberculosis and Lung Disease], 2014, no. 9, pp. 6-7.

6. Plekhanova M. A., Mordyk A. V., Podkopayeva T. G. Otsenka sanitarnoy gramotnosti podrostkov po vo-prosam tuberkuleza [Assessment of health literacy of teenagers on tuberculosis]. Sibirskoye meditsinskoye obozreniye [Siberian Medical Review], 2012, vol. 73, no. 1, pp. 55-57.

7. Titarenko L.V. Sovremennye podkhody k metodike integral'noy otsenki pokazateley zdorov'ya u rabotnikov zheleznodorozhnogo transporta, bol'nykh tuberkulezom [Modern approaches to the methodology of integrated assessment of health indicators at the railway workers with tuberculosis]. Sotsialnye aspekty zdorovya naseleniya [Social aspects of public health], 2011, vol. 18, no. 2, p. 14.

УДК 612.015.348:616-002.73-08

О C.A. Лужнова, A.B. Воронков, C.A. Осыченко, H.M. Габитова, Н.О. Горбатюк, 2016

14.03.00 - Медико-биологические науки 14.04.00 - Фармацевтические науки

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО 1,3-ДИАЗИНОНА-4 (ПЯТ<11) НА ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА КРЫС ОБОЕГО ПОЛА ПРИ 12-МЕСЯЧНОМ ВВЕДЕНИИ

Лужнова Светлана Алексеевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, проезд Н. Островского, д. 3, тел.: 8-917-197-14-67, e-mail: s.luzhnova@yandex.ru.

Воронков Андрей Владиславович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии, заместитель директора по учебной и воспитательной работе, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, проспект Калинина, д. 11, тел.: 8-962-427-35-55, e-mail: prohor.77@mail.ru.

Осыченко Светлана Александровна, аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, Россия, 357532, г. Пятигорск, проспект Калинина, д. 11, тел.: 8-906-442-07-75, e-mail: svetalov91@mail.ru.

Габитова Нармина Муталлимага-кызы, младший научный сотрудник, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, проезд Н. Островского, д. 3, тел.: 8-906-177-72-86, e-mail:narmina85@inbox.ru.

Горбатюк Наталья Олеговна, преподаватель кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, проспект Калинина, д. 11, тел.: 8-906-442-07-75, e-mail: gorn_kmv@mail.ru.

В эксперименте на 180 половозрелых крысах линии «Wistar» обоего пола исследовано влияние нового производного 1,3-диазинона-4 под лабораторным шифром IMTdl при 12-месячном введении на показатели белкового обмена. Установлено, что введение крысам в течение 12 месяцев per os в дозе 25 мг/кг исследуемого соединения не оказывает негативного воздействия на такие параметры крови, как содержание общего белка, альбумина, глобулина, мочевины, креатинина и мочевой кислоты. Полученные данные подтверждают необходимость дальнейшего исследования соединения IMTdl для оценки его безопасности как перспективного для создания нового лекарственного препарата.

Ключевые слова: новое производное 1,3-диазинона-4 RHTdl, общий белок, альбумины, глобулины, мочевина, креатинин, мочевая кислота, периферическая кровь.

EFFECT OF 1, 3-DIAZINON-4 (PYATD1) DERIVATIVE ON THE INDICATORS OF PROTEIN METABOLISM IN RATS OF BOTH SEXES DURING A 12-MONTHS ADMINISTRATION

Luzhnova Svetlana A., Cand. Sci (Bio.), Senior researcher, Leprosy Research Institute, 3 N. Ostrovskogo St., Astrakhan, 414015, Russia, tel.: 8-917-197-14-67, e-mail: s.luzhnova@yandex.ru.

Voronkov Audrey K, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of Department, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: +7-962-427-35-55, e-mail: prohor77@mail.ru.

Osychenko Svetlana A., post-graduate student, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: 8-906-442-07-75, e-mail: svetalov91@mail.ru

Gabitova Narmina M., Junior Researcher, Leprosy Research Institute, 3 N. Ostrovskogo St., Astrakhan, 414015, Russia, tel.: 8-906-177-72-86, e-mail: narmina85@inbox.ru.

Gorbatyuk Natalia O., Teacher, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: 8-906-442-07-75, e-mail: gorn_kmv@mail.ru.

180 sexually mature «Wistar» rats of both sexes were covered in the experiment to study the effect of a 12-month introduction of a new l,3-diazinon-4 compound under laboratory code PYaTdl on indicators of protein metabolism. It is established that the long introduction per os of a dose of 25mg / kg of the test compound does not have any negative effect on such blood parameters as total protein, albumin, globulin, urea, creatinine and uric acid. The obtained results confirm the need for further research of PYaTdl compound for its safety assessment as a perspective compound for a new drug.

Key words: a new derivative of l,3-diazinon-4 PYaTdl, total protein, albumin, globulin, urea, creatinine, uric acid, peripheral blood.

Введение. Одна из важнейших задач современной фармакологии - обоснование безопасности фармакотерапии на этапе создания новых лекарственных препаратов. Хронические токсикологические исследования предполагают оценку возможного повреждающего действия фармакологического вещества при его длительном введении, выявление органов и систем организма, наиболее подверженных влиянию, а также изучение возможности обратимости выявленных повреждений [1, 12, 14].

Новое производное 1,3-диазинона-4 соединение ПШШ(К-[4-(4-Аминобензсульфанил)-фенил]-2-бензоиламинобензамид) обладает выраженной антимикобактериальной активностью [6, 9, 15], сопоставимой с действием препарата Дапсон, широко используемого в лепрологии и при лечении ряда других заболеваний, таких, как герпетиформный дерматит Дюринга, пневмоцистная пневмония, при профилактике малярии, токсоплазмоза, при терапии оппортунистических инфекций у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита, укусах паука-отшельника и др. [19, 20].

Исследование влияния ПШШ на параметры красной крови и мегакариоцитопоэз [3] показывает, что введение его животным в течение 30 дней, в отличие от Дапсона, не вызывает деструктивных изменений данных показателей, а его влияние на массовые коэффициенты внутренних органов животных значительно менее выражены [2].

Цель: исследовать воздействие 12-месячного применения соединения ШПШ на показатели белкового обмена в сравнении с Дапсоном в эксперименте.

Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 180 половозрелых крысах линии «Wistar» обоего пола, весом 190-205 г (на момент начала эксперимента), содержавшихся в условиях вивария на стандартном пищевом рационе при свободном доступе к корму и воде. По истечении двухнедельного карантина все животные были распределены на 6 групп по 30 особей в каждой.

Крысы 1 (самцы) и 2 (самки) групп являлись контрольными и получали в качестве плацебо дистиллированную воду из расчета 2 мл на 200 г веса животного. Животным 3 (самцы) и 4 (самки) групп вводили Дапсон (4,4'-сульфонилбис[бензоламин], «Novartis International AG», Швейцария) в дозе 25 мг/кг (соответствует по эффективности 100 мг/кг в день для человека) [2]. В 5 (самцы) и 6 (самки) группах животные получали соединение ШПШ в той же дозе. Плацебо и вещества вводили через зонд в желудок 1 раз в день в утреннее время в течение 1,6, 12 месяцев.

По истечении контрольного срока (1,6, 12 месяцев) по 10 животных из каждой группы подвергали эвтаназии путем декапитации с использованием наркоза (внутрибрюшинное введение

хлоралгидрата в дозе 350 мг/кг). За 12 часов до эвтаназии животных лишали корма. После декапита-ции осуществляли забор крови для биохимических исследований. Путем центрифугирования цельной крови получали сыворотку, в которой определяли содержание общего белка и его фракций (альбумина, глобулина), мочевины, креатинина и мочевой кислоты. Все показатели определяли на автоматическом биохимическом анализаторе BS-120 («Mindray», Китай) с использованием соответствующих изучаемому показателю наборов реактивов («Diagnostic Systems GmbH», Германия).

Все манипуляции проводили согласно требованиям гуманного обращения с животными [10,13,18].

Для статистической обработки результатов использовали методы S.A. Glantz [4], программу «BIOSTAT 2009» («Analist Soft Ins.», США). Вариационные ряды проверяли на нормальность по критерию Колмогорова-Смирнова. Показатель достоверности различий определяли по t-критерию Стью-дента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05 и меньше.

Результаты исследования и их обсуждение. Содержание общего белка в сыворотке крови может информировать о состоянии гемостаза, так как его содержание определяет такие реологические характеристики крови, как вязкость и текучесть, а также позволяет оценить функциональное состояние таких органов, как печень и почки в системе белкового обмена и влияние на него ряда факторов, в том числе вводимых ксенобиотиков [7, 11].

Результаты проведенного исследования позволили установить, что введение соединения ПЯТ dl в течение 1,6, 12 месяцев крысам обоего пола не влияет на величину общего белка сыворотки крови (табл. 1). В отличие от этого, применение Дапсона в течение 12 месяцев приводит к повышению данного показателя как у самцов, так и у самок. У самцов эти изменения статистически значимы.

Таблица 1

Содержание общего белка (г/л) в периферической крови крыс

_при длительном введении соединения ПЯТс11_

Группы п Длительность введения

1 месяц 6 месяцев 12 месяцев

Самцы

Контроль (диет, вода) 10 58,3 ±2,0 55,2 ±2,0 72,5 ±2,3

Дапсон (25 мг/кг) 10 58,8 ±1,5 58,2 ± 0,7 80,4 ±1,7**

IMTdl (25 мг/кг) 10 57,4 ±2,3 55,8 ±1,3 72,4 ±4,3

Самки

Контроль (диет, вода) 10 65,3 ± 3,0 54,2 ±1,6 76,8 ±1,2

Дапсон (25 мг/кг) 10 59,8 ±2,1 55,2 ±1,2 81,5 ±2,6

ПЯТа! (25 мг/кг) 10 57,5 ±2,2 57,2 ±1,6 77,2 ±2,2

Примечание: ** -р < 0,02 относительно контроля

Анализ белковых фракций (табл. 2) показал, что через 6 месяцев применения Дапсона как у самцов, так и у самок по сравнению с контролем повышается уровень альбуминов. У самок к 12 месяцам применения данного препарата эти тенденции выражены несколько слабее. При введении ШПШ не наблюдается изменение уровня альбумина относительно контрольной группы как у самцов, так и у самок.

Альбумины синтезируются в печени и в высокой концентрации содержатся в плазме крови, обеспечивая ряд жизненно важных функций, в том числе и транспорт ряда лекарственных веществ. Их количественные изменения могут быть обусловлены как внешними, так и внутренними факторами и могут сигнализировать о негативной нагрузке на такие органы, как печень и почки [5, 11, 16].

Таблица 2

Динамика уровня альбуминов (г/л) в периферической крови крыс _при длительном введении соединения ПЯТс11_

Группы п Длительность введения

1 месяц 6 месяцев 12 месяцев

Самцы

Контроль (диет, вода) 10 27,3 ±1,0 24,7 ± 0,8 29,1 ±0,9

Дапсон (25 мг/кг) 10 28,9 ± 0,8 26,7 ± 0,4* 33,9 ± 0,7****

ПЯТа! (25 мг/кг) 10 27,5 ± 0,6 25,7 ± 0,7 29,4 ±1,3

Самки

Контроль (диет, вода) 10 30,8 ±1,2 24,3 ± 0,9 33,7 ±0,5

Дапсон (25 мг/кг) 10 29,5 ± 0,8 26,6 ± 0,6* 34,6 ± 0,8

ПЯТа! (25 мг/кг) 10 27,7 ± 0,9 25,7 ± 0,6 33,9 ± 0,9

Примечание:*-р < 0,05; ****-р < 0,001 относительно контроля

Статистически значимых изменений в содержании глобулинов в крови крыс как при введении Дапсона, так и при применении производного диазинона ПЯТс11 выявлено не было (табл. 3).

Таблица 3

Содержание глобулинов (г/л) в периферической крови крыс

П] ри длительном введении соединения ПЯТ<11

Группы п Длительность введения

1 месяц 6 месяцев 12 месяцев

Самцы

Контроль (диет, вода) 10 31,1 ±1,3 30,5 ±1,3 43,3 ±1,5

Дапсон (25 мг/кг) 10 29,9 ± 0,9 31,5 ±0,7 46,5 ±1,3

ПЯТ(11 (25 мг/кг) 10 30,0 ±1,8 30,1 ±0,7 43,0 ±3,1

Самки

Контроль (диет, вода) 10 34,6 ±1,9 29,8 ±1,0 43,1 ± 1,2

Дапсон (25 мг/кг) 10 30,3 ±1,4 28,6 ± 0,8 46,9 ±2,3

ПЯТ(11(25 мг/кг) 10 29,9 ±1,3 31,5 ±1,2 43,3 ±1,6

Весомую информацию о состоянии белкового обмена в организме и о влиянии на него вводимых ксенобиотиков можно получить при исследовании азотистого баланса, который характеризуют показатели мочевины, мочевой кислоты и креатинина [5, 11, 16].

Исследование динамики уровня мочевины в периферической крови крыс при длительном введении ПЯТс11 во все контрольные сроки не выявило значимых отличий по сравнению с показателями животных контрольной группы (как у самцов, так и у самок). У крыс-самцов, получавших Дапсон, уже после 30 дней введения было обнаружено статистически значимое снижение концентрации данного параметра. Обозначенные тенденции сохранялись во все контрольные сроки. У самок после 12 месяцев введения Дапсона было выявлено статистически значимое повышение содержания мочевины относительно контроля (табл. 4).

Таблица 4

Динамика уровня мочевины (ммоль/л) в периферической крови крыс _при длительном введении соединения ПЯТс11 (ммоль/л)_

Группы п Длительность введения

1 месяц 6 месяцев 12 месяцев

Самцы

Контроль (диет, вода) 10 10,5 ±0,6 8,1 ± 0,9 11,8 ±0,7

Дапсон (25 мг/кг) 10 7,97 ± 0,3* 5,7 ± 0,3** 8,4 ± 0,2****

ПЯТ(11 (25 мг/кг) 10 9,16 ±0,3 8,2 ± 0,6 9,7 ±1,6

Самки

Контроль (диет, вода) 10 9,5 ± 0,7 7,7 ± 0,47 8,7 ± 0,8

Дапсон (25 мг/кг) 10 10,5 ±0,6 7,6 ± 0,5 14,7 ±2,4*

ПЯТ(11(25 мг/кг) 10 11,0 ± 1,2 6,6 ± 0,4 10,0 ±0,9

Примечание: *-р < 0,05; **-р < 0,02; ****-р < 0,001 относительно контроля

Отклонение содержания мочевины в сыворотке крови от нормы зависит от скорости процессов синтеза мочевины и ее выделения [5, 11, 16]. Известно, что образование мочевины происходит в печени главным образом из аммиака, который образуется при дезаминировании аминокислот, распада пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Причиной понижения концентрации мочевины при введении Дапсона может стать присущая ему гепатотоксичность, влияющая на катаболизм белка, а повышение может свидетельствовать о его нефротоксичности [8, 17, 19, 20]. В силу того, что изменение уровня мочевины у животных под действием соединения ПЯТс11 не наблюдается, можно предполагать отсутствие его негативного влияния на данные процессы.

Мочевая кислота является продуктом катаболизма пуриновых оснований, входящих в состав ДНК и РНК всех клеток организма, и появляется в крови после их гибели. От печени она транспортируется к почкам, где 2/3 ее фильтруется и удаляется с мочой.

При анализе содержания мочевой кислоты в сыворотке крови у животных, получавших соединение ПЯТс11, наблюдалось некоторое снижение показателя, у самцов статистически достоверное (табл. 5). В более поздние сроки величина данного параметра была сопоставимой с контрольными показателями, что позволяет предположить обратимость выявленных изменений и адаптивность их характера. При введении Дапсона крысам в течение 12 месяцев выявлено выраженное повышение

концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови крыс-самок, что может быть обусловлено как возросшим количеством гибнущих клеток, так и снижением функции почек при токсическом влиянии Дапсона [3, 4, 8,10].

Таблица 5

Уровень мочевой кислоты (мкмоль/л) в периферической крови крыс _под действием длительного введения соединения ПЯТс11_

Группы п Длительность введения

1 месяц 6 месяцев 12 месяцев

Самцы

Контроль (диет, вода) 10 132,3 ±0,82 108,8 ±6,3 141,7 ±7,9

Дапсон (25 мг/кг) 10 129,6 ± 3,9 98,5 ±4,0 137,3 ± 5,2

ПЯТ(11 (25 мг/кг) 10 105,0 ±6,2* 111,6 ±5,4 132,4 ±8,1

Самки

Контроль (диет, вода) 10 115,7 ±4,4 100,5 ± 5,0 99,1 ±3,7

Дапсон (25 мг/кг) 10 118,7 ±5,3 101,3 ±2,9 117,5 ±3,0***

ПЯТ(11(25 мг/кг) 10 103,4 ±6,6 112,6 ±4,4 97,0 ±4,1

Примечание: *—р < 0,05; ***-р < 0,01 относительно контроля

Креатинин, являясь одним из конечных продуктов белкового обмена, свободно фильтруется в почках и выделяется из организма с мочой. Установлено, что увеличение количества креатинина в крови сигнализирует о нарушении работы почек.

Исследование содержания в сыворотке крови креатинина не выявило каких-либо изменений в условиях применения соединения ПЯТс11. При введении крысам препарата сравнения изменений концентрации креатинина у крыс-самцов также не наблюдали. У самок после курса 12 месяцев выявлено повышение показателя на 30-35 % относительно контроля, что может быть объяснено токсичностью Дапсона (табл. 6).

Таблица 6

Содержание креатинина (мкмоль/л) в периферической крови крыс _под действием длительного введения соединения ПЯТс11_

Группы п Длительность введения

1 месяц 6 месяцев 12 месяцев

Самцы

Контроль (диет, вода) 10 43,4 ± 0,9 61,4 ±1,6 71,8 ±4,1

Дапсон (25 мг/кг) 10 40,5 ±1,9 59,5 ±1,3 71,7 ±2,2

ПЯТ(11 (25 мг/кг) 10 40,8 ±2,4 59,8 ±1,2 74,8 ± 5,2

Самки

Контроль (диет, вода) 10 43,5 ±1,9 66,7 ±2,7 64,4 ± 3,4

Дапсон (25 мг/кг) 10 42,4 ± 0,8 62,8 ±1,7 90,9 ± 9,4***

ПЯТ(11(25 мг/кг) 10 40,3 ± 0,9 60,4 ±1,8 65,0 ±2,6

Примечание: *** -р < 0,01 относительно контроля

Заключение. Анализ результатов исследования показал, что длительное введение крысам в дозе 25 мг/кг нового производного 1,3-диазинона-4 соединения под шифром ПЯТс11 не оказывает негативного воздействия на такие параметры крови, как содержание общего белка, альбумина, глобулина, мочевины, креатинина и мочевой кислоты. Полученные данные подтверждают необходимость дальнейшего исследования ПЯТс11 для оценки его безопасности как перспективного соединения для создания нового лекарственного препарата.

Список литературы

1. Астахова, А. В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарственных средств / А. В. Андронов, В. К. Лепахин. - М.: Когито-Центр, 2004. - 200 с.

2. Воронков, А. В. Изучение влияния соединения ПЯТс11 на динамику веса и массовый коэффициент органов животных / А. В. Воронков, И. П. Кодониди, С. А. Лужнова, С. А. Ловягина, Н. С. Авраменко,

B. С. Сочнев, М. П. Воронкова, М. Н. Габитова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 2 (Ч. 15). -

C. 3319-3322.

3. Воронков, А. В. Оценка влияния нового производного диазинона ПЯТс11 на некоторые показатели периферической крови крыс обоего пола / А. В. Воронков, С. А. Лужнова, С. А. Осыченко, Н. М. Габитова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2015. - № 4 (56). - С. 124—126.

4. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

5. Клиническая оценка лабораторных тестов / под ред. Н. У. Тица. - М.: Медицина, 1986. - 480 с.

6. Кодониди, И. П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 / И. П. Кодониди // Фармация. - 2010. - № 1. - С. 36-40.

7. Лабораторные методы исследования : справочник / под ред. проф. В. В. Меньшикова. — М. : Медицина, 1987.-365 с.

8. Логинов, В. К. Сочетанное поражение печени и почек у больных лепроматозным типом лепры / В. К. Логинов, Ф. Е. Вишневецкий // Актуальные вопросы лепрологии / под ред. А. А. Ющенко. — Астрахань, 1984.-С. 98-101.

9. Лужнова, С. А. Оценка антимикобактериальной активности некоторых новых производных диазино-на / С. А. Лужнова, Н. М. Габитова, А. В. Воронков, И. П. Кадониди, С. А. Ловягина, В. С. Сочнев // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 2 (Ч. 11). - С. 2377-2380.

10. Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развитая Российской Федерации от 23 августа 2010 г. № 708-н. — Режим доступа : https://rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 03.05.2016.

11. Овсянников, В. Г. Патологическая физиология, типовые патологические процессы / В. Г. Овсянников. - Ростов-н/Д : Изд-во Ростовского университета, 1987. - 192 с.

12. Профилактика неблагоприятных побочных реакций / под общ. ред. проф. Н. В. Юргеля, акад. РАМН В. Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 450 с.

13. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под общ. ред. Н. Н. Каркшценко, С. В. Грачева. - М.: Профиль, 2010. - 345 с.

14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А. Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - С. 13-24.

15. Сочнев, В. С. Синтез и противовоспалительная активность амидов антраниловой кислоты с фрагментами сульфаниламидов и дапсона / В. С. Сочнев, И. П. Кодониди, Э. Т. Оганесян, С. А. Кулешова, А. Ф. Бандура, В. С. Золотых, А. А. Глушко, В. С. Давыдов, А. Г. Овакимян // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. — Пятигорск : Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2013. - Вып. 68. - С. 339-341.

16. Цыганенко, А. Я. Клиническая биохимия / А. Я. Цыганенко, В. И. Жуков, В. В. Мясоедов, И. В. Завгородний. - М.: Триада-Х, 2002. - 504 с.

17. Coleman, М. D. Dapsontocxicity : some current perspectives / M. D. Coleman // Gen. Pharmacol. - 1995. -Vol. 26.-P. 1461-1467.

18. Directive/2004/9/EC of the European parliament and of the council of 11 February 2004 on the inspection and verification of good laboratory practice (GLP) // Official Jornal of the European Union 20.02.2004. - P. 29-43.

19. Ghu, G. I. Dapsone and sulfones in dermatology overview and update / G. I. Ghu, M. G. Stiller // Journal of the American Academy of dermatology. - 2001. - Vol. 45, № 3. - P. 420-434.

20. Wozel, G. Dapsone in dermatology and beyond / G. Wozel, C. Blasum // Arch. Dermatol. Res. - 2014. -Vol. 306,№2.-P. 103-124.

References

1. Astakhova A. V., Lepakhin V. K. Neblagopriyatnye pobochnye reaktsii i kontrol' bezopasnosti lekarstven-nykh sredstv [Adverse reactions and monitoring of drug safety]. Moscow, Kogito-Tsentr, 2004, 200 p.

2. Voronkov A. V., Kodonidi I. P., Luzhnova S. A, Lovyagina S. A., Avramenko N. S., Sochnev V. S., Voronkova M. P., Gabitova N. M. Izuchenie vliyaniya soedineniya PYaTdl na dinamiku vesa i massovyy koeffitsient organov zhivotnykh [Study of influence of PYaTdl on the dynamics of weight and mass coefficient of animals' organs]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental research], 2015, no. 2, part 15, pp. 3319-3322.

3. Voronkov A. V., Luzhnova S. A., Osychenko S. A., Gabitova N. M. Otsenka vliyaniya novogo proizvod-nogo diazinona PYaTdl na nekotorye pokazateli perifericheskoy krovi krys oboego pola [Assessment of the influence of a new derivative compound PYaTdl on some peripheral blood parameters of rats of both sexes]. Vestnik Volgo-gradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of the Volgograd State Medical University], 2015, vol. 56, no. 4, pp. 124-126.

4. Giants S. Mediko-biologicheskaya statistika [Medical and biological statistics], Moscow, Praktika [Practice], 1998,459 p.

5. Klinicheskaya otsenka laboratornykh testov [Clinical evaluation of laboratory tests]. Ed. N. U. Tits, Moscow, Meditsina [Medicine], 1986,480 p.

6. Kodonidi I. P. Molekulyarnoe konstruirovanie N-zameshchennykh proizvodnykh l,3-diazinona-4 [Molecular design ofN-substituted derivatives of l,3-diazinon-4]. Farmatsiya [Pharmaceutics], 2010, no. 1, pp. 36-40.

7. Laboratornye metody issledovaniya: Spravochnik [Laboratory research methods: reference book], Ed. prof. V.V. Men'shikov, Moscow, Meditsina [Medicine], 1987, 365 p.

8. Loginov V. K., Vishnevetskiy F. E. Sochetannoe porazhenie pecheni i pochek u bol'nykh lepromatoznym ti-pom lepry [Combined damage of liver and kidney in patients with lepromatous type of leprosy]. Aktual'nye voprosy leprologii [The Urgent Issues of Leprology]. Ed. A. A. Yushchenko. Astrakhan', 1984, pp. 98-101.

9. Luzhnova S. A., Gabitova N. M., Voronkov A. V., Kadonidi I. P., Lovyagina S. A, Sochnev V. S. Otsenka antimikobakterial'noy aktivnosti nekotorykh novykh proizvodnykh diazinona [Evaluation of antimycobacterial activity of some new derivatives of diazinon], Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental research], 2015, no. 2 (part 11), pp. 2377-2380.

10. Ob utverzhdenii Pravil laboratornoy praktiki: prikaz Ministerstva zdravookhraneniya i sotsial'nogo razvitiya Rossiyskoy Federatsii ot 23 avgusta 2010 g. №708-n. [About approval of The rules of laboratory practice: order of Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation dated 23 August 2010 No. 708-n.]. Available at: https://rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html (accessed 03 May 2016).

11. Ovsyannikov V. G. Patologicheskaya fiziologiya, tipovye patalogicheskie protsessy [Pathological physiology, typical pathological processes], Rostov-on-Don, Rostov State University, 1987,192 p.

12. Profilaktika neblagopriyatnykh pobochnykh reaktsiy [Prevention of adverse reactions]. Ed. prof. N. V. Yurgel', akad. RAMN V. G. Kukes, Moscow, GEOTAR-Media, 2009,450 p.

13. Rukovodstvo po laboratornym zhivotnym i al'ternativnym modelyam v biomeditsinskikh tekhnologiyakh [Guidance on laboratory animals and alternative models in biomedical technology]. Ed. N. N. Karkishchenko, S. V. Grachev, Moscow, Profil', 2010, 345p.

14. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast' pervaya [Guidance on preclinical tests of medicines. Part one]. Ed. A. N. Mironov, Moscow, Grifi K, 2012, pp. 13-24.

15. Sochnev V. S., Kodonidi I. P., Oganesyan E. T., Kuleshova S. A., Bandura A. F., Zolotykh V. S., Glushko A. A., Davydov V. S., Ovakimyan A. G. Sintez i protivovospalitel'naya aktivnost' amidov antranilovoy kisloty s fragmentami sul'fanilamidov i dapsona [Synthesis and anti-inflammatory activity of amides of anthranilic acid with fragments of sulfonamides and dapsone]. Razrabotka, issledovanie i marketing novoy farmatsevticheskoy produktsii. Sbornik nauchnykh trudov [Development, research and marketing of new pharmaceutical products. Collection of scientific works]. Pyatigorsk, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 2013, edit. 68, pp. 339-341.

16. Tsyganenko A. Ya., Zhukov V. I., Myasoedov V. V., Zavgorodniy I. V. Klinicheskaya biokhimiya [Clinical biochemistry], Moscow, Triada-Kh, 2002, 504 p.

17. Coleman M. D. Dapsontocxicity: some current perspectives. Gen. Pharmacol, 1995, vol. 26, pp. 1461-1467.

18. Directive/2004/9/EC of the European parliament and of the council of 11 February 2004 on the inspection and verification of good laboratory practice (GLP). Official Jornal of the European Union 20.02.2004, pp. 29-43.

19. Ghu G. I., Stiller M.G. Dapsone and sulfones in dermatology overview and update. Journal of the American Academy of dermatology, 2001, vol. 45, no. 3, pp. 420-434.

20. Wozel G., Blasum S. Dapsone in dermatology and beyond. Arch. Dermatol. Res, 2014, vol. 306, no. 2, pp. 103-124.

УДК 616.65-002-036.12:616.69-008.8 14.01.00 - Клиническая медицина

О P.A. Садретдинов, Н.Г. Короткий, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, 2016

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КАЧЕСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СПЕРМОПЛАЗМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ

Садретдинов Ренат Ажимахмудович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: likhoradka@mail.ru.

Короткий Николай Гаврилович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; заведующий отделением дерматовенерологии ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; 119571, г. Москва, Ленинский пр-т, д. 117, тел.: (495) 936-93-88, e-mail: kng40@mail.ru.