Современные представления о здоровье детей, рожденных матерями с сахарным диабетом

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Современные представления о здоровье детей, рожденных матерями с сахарным диабетом

Логинова Е.В., Аракелян Г.А., Савенкова И.В., Гагаев Д.Ч., Оразмурадов А.А., Гагаев Ч.Г.

Сахарный диабет (СД) во время беременности связан с увеличением осложнений для матери и плода, а также с неблагоприятными отдаленными последствиями для новорожденного. Ежегодно количество беременных с СД увеличивается, что связано с особенностями современного образа жизни: высококалорийным питанием, отсутствием физической активности, часто приводящим к нарушению жирового обмена, также с экспонентным увеличением заболеваемости СД типа 2, улучшением диагностики, введением единых критериев для скрининга гестационного сахарного диабета (ГСД). СД у матери оказывает существенное влияние на частоту внутриутробных, интранатальных и неонатальных осложнений. Риск перинатальных осложнений у плода и новорожденного выше при прегестационном СД, но недиагностированный и/или плохо контролируемый ГСД может привести к аналогичным последствиям.

Ключевые слова:

беременность, сахарный диабет, гестационный сахарный диабет, дети от матерей с диабетом, гипергликемия

Для цитирования: Логинова Е.В., Аракелян Г.А., Савенкова И.В., Гагаев Д.Ч., Оразмурадов А.А., Гагаев Ч.Г. Современные представления о здоровье детей, рожденных матерями с сахарным диабетом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3. Приложение. С. 56-62. 10.24411/2303-9698-2019-13907 Статья поступила в редакцию 15.10.2019. Принята в печать 01.12.2019.

Modern view of the health of infants born to mothers with diabetes mellitus

Loginova E.V., Arakelyan G.A., SavenkovaI.V., Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia Gagaev D.Ch., Orazmuradov A.A., Gagaev Ch.G. (RUDN University), Moscow, Russia

Diabetes mellitus (DM) during pregnancy is associated with increased complications for the mother and fetus, as well as adverse long-term consequences for the newborn. Every year, the number of pregnant women with DM increases, which is associated with a feature of the modern lifestyle: high-calorie diet, low physical activity, often leading to obesity. Also, with an exponential increase in the incidence of type 2 diabetes, improved diagnosis, the introduction of uniform criteria for screening of gestational diabetes mellitus. Maternal diabetes has a significant impact on the incidence of intrauterine, intranatal and neonatal complications. The risk of adverse outcomes is greater in pre-gestational diabetes, but undiagnosed and/or poorly controlled gestational diabetes can lead to similar consequences.

Keywords:

pregnancy, gestational diabetes, infants of mothers with diabetes, hyperglycemia

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия

For citation: Loginova E.V., Arakelyan G.A., Savenkova I.V., Gagaev D.Ch., Orazmuradov A.A., Gagaev Ch.G. Modern view of the health of infants born to mothers with diabetes mellitus Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (3). Supplement: 56-62. doi: 10.24411/2303-9698-2019-13907 (in Russian) Received 15.10.2019. Accepted 01.12.2019.

В современном мире гипергликемия, выявленная во время беременности, подразделяется на прегестаци-онный сахарный диабет (существовавший у матери до беременности), куда относятся СД типа 1, 2, манифестный и MODY-диабет [1], а также гестационный сахарный диабет (ГСД), характеризующийся гипергликемией, возникшей на фоне беременности и спонтанно исчезающей после родов [2].

Распространенность прегестационного диабета в мире составляет 1,8%, ГСД - 7,5% [3]. В Российской Федерации число беременных с ГСД, по данным разных авторов, в среднем составляет 6-7% [4-6].

Перинатальные осложнения можно разделить на внутриутробные - врожденные пороки развития (ВПР), диабетическую фетопатию, макросомию, задержку развития плода (ЗРП), внутриутробную гибель плода; интранатальные - дис-тоцию плечиков, родовые травмы, интранатальную гибель и осложнения неонатального периода - недоношенность, респираторный дистресс-синдром (РДС), метаболические осложнения (гипогликемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипербилирубинемия), а также полицитемию, кардиомио-патию, неврологические осложнения [7].

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в диагностике и контроле гликемии у беременных с СД, осложнения беременности все еще очень распространены [7-9]. Риск неблагоприятных исходов выше при прегестационном СД, но недиагностированный и/или плохо контролируемый ГСД может привести к аналогичным последствиям [10].

Врожденные пороки развития

Во время зачатия и в I триместре беременности гипергликемия у матери может способствовать развитию диабетической эмбриопатии, приводящей к серьезным врожденным аномалиям и самопроизвольным родам [7, 9, 11].

У беременных с СД риск серьезных ВПР составляет 5-6%, что в 2-5 раз выше, чем в общей популяции. Более высокий уровень распространенности (от 10 до 12%) отмечается у беременных, находящихся на инсулинотера-пии [7]. Риск развития аномалий связан с длительностью СД до беременности и может быть уменьшен при строгом гли-кемическом контроле в период прегравидарной подготовки и в первые 8 нед беременности [12, 13].

Декомпенсация СД в I триместре беременности (уровень НЬА1с >7%) значимо увеличивает риск рождения детей с ВПР и самопроизвольных абортов [14].

50% перинатальной смертности обусловлены наличием ВПР [9]. Две трети аномалий у младенцев от матерей с диабетом связаны с ВПР сердечно-сосудистой системы (ССС) (8,5 на 100 живорожденных) или центральной нервной системы (ЦНС) (5,3 на 100 живорожденных)[7, 11]. Сердечнососудистые мальформации встречаются у 3-9% бере-

менных с диабетом [15]. Чаще встречаются такие дефекты, как транспозиция магистральных артерий, дефект межжелудочковой перегородки, атрезия митрального и трикуспи-дального клапана, открытый артериальный проток [7].

Среди аномалий ЦНС анэнцефалия и spina bifida выявляются в 13 и 20 раз чаще [7]. Один из наиболее тяжелых ВПР плода, встречающихся при СД у матери, - это синдром кау-дальной регрессии, который состоит из спектра структурных дефектов каудальной области, включая неполное развитие крестца и копчика и в меньшей степени поясничных позвонков и бедренных костей. Встречается примерно в 200 раз чаще у младенцев от матерей с диабетом, т.е. является наиболее специфичной эмбриопатией [7, 16].

Также встречаются такие аномалии развития, как сги-бательная контрактура конечностей, позвоночные аномалии, расщелина нёба, кишечные аномалии, включая синдром малой левой ободочной кишки, который в основном встречается у детей от матерей с СД и проявляется как временная неспособность прохождения мекония через кишечник[17, 18].

Диабетическая фетопатия

Патогенез. До 12-й недели гестации эндокринный аппарат поджелудочной железы (ПЖ) плода не сформирован, и собственный инсулин отсутствует [19]. К плоду не проникает материнский инсулин, но диффузия глюкозы осуществляется беспрепятственно [20]. Избыточное поступление глюкозы к плоду после 13-й недели беременности приводит к гипертрофии и гиперплазии р-клеток его ПЖ. Это приводит к фетальной гиперинсулинемии, которая обусловливает дальнейшие основные патологические изменения у плода (макросомия, висцеромегалия, отек и утолщение подкожно-жировой клетчатки, кардиомиопатия, мно-говодие, гипоксия) [20].

После 28-й недели беременности, когда плод способен самостоятельно синтезировать триглицериды, участвующие в формировании подкожно-жировой клетчатки, фетальная гиперинсулинемия является основной этиологической причиной опережения гестационного роста плода (что в дальнейшем может привести к макросомии) из-за стимулированной активации у него липогенеза [21].

С.Н. Лысенко и М.А. Чечнева считают, что плод у беременной с СД, даже в условиях его компенсации, всегда находится под угрозой развития диабетической фетопатии (ДФ), частота которой варьирует от 49 до 60% [22]. Риск развития ДФ имеется при любой форме СД во время беременности и степени его компенсации, а также при наличии сосудистых осложнений, сопутствующих акушерских и экстра-генитальных заболеваниях [10, 23, 24]. Важную роль также играет население, которое подлежит исследованию [7, 21]. По мнению В.Ф. Ордынского и соавт., 96% детей с ДФ встре-

чаются у матерей с СД типа 1, 85% - с СД типа 2, и только 49% младенцев от матерей с ГСД рождаются с признаками

ДФ [21].

Макросомия

Согласно данным Американского сообщества акушеров и гинекологов (ACOG), макросомия - это масса тела детей более 4000 г и/или более 90-го процентиля (П) на диаграмме масса-ростовых показателей для данного гестацион-ного возраста и пола [3, 5, 7, 9, 10, 25, 26].

Частота развития макросомии у беременных без СД -7-9%, при ГСД она составляет 20-45% [26, 27], при СД типа 1 - 47% [13].

За последние 2-3 десятилетия заболеваемость макро-сомией увеличилась на 15-25%, что во всем мире связано с пандемией ожирения и увеличением заболеваемости СД типа 2 [2, 10].

Показатели перинатальной смертности при макросомии в 1,5-3 раза выше, чем у новорожденного с нормальной массой тела [28].

Макросомия является распространенным осложнением и может возникать при беременности, осложненной любой формой СД. Тем не менее она чаще встречается у детей, рожденных от матерей с прегестационным диабетом [28].

Причины макросомии плода можно разделить на модифицируемые (индекс массы тела до беременности, патологическое увеличение массы, избыточное потребление углеводов, дислипидемия, отсутствие физической активности, курение) и немодифицируемые (генетические факторы, мужской пол плода, паритет, возраст и рост матери). Сочетание СД типа 2 или ГСД с прегестационным ожирением имеет большую вероятность развития макросомии и связано с более высокой перинатальной заболеваемостью [10].

Повышенное внимание к макросомии обусловлено большим количеством осложнений беременности и родов через естественные родовые пути. К ним относятся дистоция плечиков, аномалии родовой деятельности, острая гипоксия плода, несвоевременное излитие околоплодных вод [7, 26].

Замедление развития плода

Младенцы с массой тела при рождении ниже 10-го пер-центиля считаются маловесными для гестационного возраста. Замедление развития плода (ЗРП) (в сравнении с макросомией) редко ассоциируется с СД, встречается примерно у 10-20% детей при беременности, осложненной СД, и чаще наблюдается у беременных с СД типа 1 с тяжелыми почечно-сосудистыми осложнениями [10]. ЗРП развивается из-за гипоксии и ацидоза вследствие гипергликемии и фето-плацентарной недостаточности на фоне диабетической ми-кроангиопатии. Новорожденные с ЗРП имеют повышенный риск неонатальной и младенческой смертности [9, 10].

Интранатальные осложнения

К наиболее частым осложнениям, связанным с родами и родоразрешением беременных с СД, относятся дистоция плечиков, интранатальная гибель плода.

Дистоция плечиков - серьезное акушерское осложнение, встречается у новорожденных с макросомией и может при-

вести к повреждению плечевого сплетения, перелому ключицы или плечевой кости [7]. Частота возникновения паралича плечевого сплетения и переломов у новорожденных, родившихся живыми от матерей с СД, в 10 раз выше, чем в общей популяции [10].

Внутриутробная гибель плода (ВГП): материнская гипергликемия вызывает гиперинсулинемию и фатальный лактат-ацидоз - основные причины ВГП [7, 11].

Неонатальные осложнения

Респираторный дистресс-синдром

Младенцы от матерей с диабетом имеют повышенный риск развития асфиксии вследствие макросомии и кардио-миопатии. Асфиксия напрямую коррелирует с гипергликемией в родах, недоношенностью и макросомией [7]. РДС характерен для новорожденных с ДФ, встречается с частотой 13-40% у новорожденных от матерей с прегестационным СД и до 5% у новорожденных от матерей с ГСД [10].

По мнению А. Riskin и соавт., существуют другие немаловажные причины РДС, такие как тахипноэ у новорожденного (ТН) - встречается в 2-3 раза чаще у младенцев от матерей с диабетом, и кардиомиопатия [7]. Механизм может быть связан с уменьшением клиренса жидкости в легких плода. Также кесарево сечение бывает предрас-пологающим фактором [29].

Метаболические осложнения

Дети от матерей с СД имеют повышенный риск развития метаболических осложнений в период новорожденности. Степень их выраженности коррелирует с тяжестью СД у матери [7, 11]. Наиболее распространены гипогликемия, гипо-кальциемия и гипомагниемия [11].

Гипогликемия определяется как уровень глюкозы в крови <2,2 ммоль/л, в первые 24 ч жизни часто встречается у младенцев от матерей с СД [30]. Частота варьирует от 20 до 60% [11].

Начало гипогликемии обычно приходится на первые несколько часов после рождения. Таким образом, эти дети нуждаются в почасовом контроле уровня глюкозы в крови после родов и при необходимости в добавлении глюкозы, включая парентеральное введение. По данным литературы, гиперинсулинемическое состояние обычно длится от 2 до 4 дней [31]. В частности, отмечено, что у детей с макросомией чаще развиваются гиперинсулинемия и гипогликемия [32, 33].

Гипокальциемия определяется как общая концентрация кальция в сыворотке крови <2 ммоль/л (8,0 мг%) у доношенных новорожденных и 1,75 ммоль/л (7,0 мг %) у недоношенных [34]. Частота варьирует от 5 до 30% у младенцев от матерей с диабетом. Контроль уровня гликемии во время беременности снижает риск развития гипокальциемии у новорожденных [11].

Наиболее низкая концентрация кальция в сыворотке обычно наблюдается между 24 и 72 ч после рождения. Гипокальциемия обычно протекает бессимптомно и не требует лечения. Рутинный скрининг не рекомендуется, он проводится только новорожденным, входящим в группу риска, -

это дети, рожденные в асфиксии, с РДС, с вялостью, апноэ, тахипноэ или судорогами, дети от матерей, принимавших во время беременности противосудорожные препараты, недоношенные [17].

Гипомагниемию диагностируют при уровне магния в сыворотке или плазме крови <0,66 ммоль/л (1,6 мг%). У детей от матерей с СД встречается до 40% в течение первых 3 дней после родов [7]. Клинические проявления развиваются при концентрации магния в плазме или сыворотке крови <0,5 ммоль/л (1,2 мг%). Гипомагниемия и гипокальциемия часто развиваются одновременно. Кроме того, их симптомокомплексы у новорожденных схожи: гипервозбудимость, тремор, мышечные подергивания или мышечные дрожания, ригидность мышц или гипотония, остановки дыхания, отеки, крик с высокочастотными компонентами, тонические либо тонико-клонические судороги [7, 34].

Синдром полицитемии и избыточной вязкости - повышение гематокрита >65% [7]. Патогенез связан с повышением концентрации эритропоэтина, вызванным хронической гипоксемией плода [11]. Полицитемия может привести к гипервязкости крови, что способствует повышению риска образования тромбов, ишемии и инфарктов жизненно важных органов. Считается, что увеличение вязкости крови способствует увеличению частоты тромбозов почечной вены, наблюдаемой у детей от матерей с СД [35].

Гипербилирубинемия встречается у 11-29% детей от матерей с СД, особенно у недоношенных детей. Помимо недоношенности, другие факторы, связанные с желтухой новорожденных, включают плохой контроль гликемии у матери, макросомию и полицитемию [7].

Кардиомиопатия

У детей, рожденных от матерей с СД, повышен риск развития транзиторной гипертрофической кардиомио-патии [36]. Встречается у 20-30% детей, рожденных от матерей с СД [10]. Наиболее значимым изменением является утолщение межжелудочковой перегородки (МЖП) с уменьшением размеров желудочков, что приводит к снижению сердечного выброса. Считается, что гипертрофия вызвана гиперинсулинемией плода, увеличивающей синтез и отложение жира и гликогена в клетках миокарда [17]. Чаще всего это осложнение встречается у детей от матерей с нестабильными уровнями гликемии во время беременности [11].

Риск осложнений варьирует в зависимости от гестацион-ного возраста, массы тела при рождении, тяжести гипергликемии у матери [7, 9, 10, 13].

Метаболические риски

Дети, рожденные от матерей с СД, имеют более высокие риски развития метаболических осложнений по сравнению с детьми от матерей без нарушения углеводного обмена. Однако степень риска зависит от типа диабета. Данные отечественных исследований по данному вопросу противоречивы. Одни авторы (Харитонова Л.А., Папышева О.В. и др.) говорят о том, что в структуре заболеваемости ново-

рожденных от матерей с СД превалирует нарушение питания (ожирение), также в редких случаях развивается ацетонеми-ческая рвота [9].

Противоположного мнения придерживаются И.Л. Никитина и соавт., пришедшие к выводу, что у новорожденных от матерей с ГСД не отмечается увеличения индекса массы тела по сравнению с группой контроля. Однако у таких детей риск развития ожирения в пубертате значительно выше вследствие сочетания физиологической инсулинорезистентности, генетической предрасположенности, влияния факторов внешней среды [37].

У пациентов повышаются уровни холестерина, триглице-ридов, липопротеинов низкой плотности, что значительно увеличивает риск развития в дальнейшем ожирения, особенно в сочетании с влиянием факторов внешней среды [9, 37, 38].

Неврологические осложнения

По данным В.И. Краснопольского и соавт., патология ЦНС различной степени тяжести выступает в качестве ведущего нарушения здоровья у детей грудного возраста [39]. На первом году жизни практически все дети наблюдаются у невролога по поводу перинатального поражения ЦНС ги-поксического или гипоксически-травматического генеза. Очевидна взаимосвязь данного факта с состоянием хронической гипоксии плода, развивающейся вследствие нарушенного фетоплацентарного кровообращения, а также высокой вероятности острой гипоксии и травматизации крупного плода во время родов. Определенную роль играет также перераспределение содержания железа и обеднение ткани мозга [39].

В раннем возрасте под динамическим наблюдением невролога находятся не более 1/4 всех пациентов. При этом у 78,4% детей наблюдаются нарушения со стороны ЦНС -ведущим синдромом (16,4%) является отставание в нервно-психическом развитии. В дошкольном возрасте отмечается незначительная тенденция к снижению (до 75%) числа детей с неврологическими нарушениями. Структура этих нарушений следующая: невротические реакции в виде тиков и гиперкинезов отмечаются у 1/4 пациентов, несколько реже - у 16,6% детей диагностируется синдром гиперактивности, отставание психомоторного и речевого развития сохраняется в 12,5% наблюдений [25, 40].

Заключение

К осложнениям беременности, отягощенной СД относятся внутриутробные, интра- и неонатальные. Отдельно выделяются нарушения, относящиеся к отдаленным последствиям: избыточная масса тела и ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, повышенный риск развития СД типа 2, метаболический синдром с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний и неврологические отклонения.

Младенцы от матерей с СД подвержены повышенному риску заболеваемости по сравнению с детьми, рожденными матерями без нарушения углеводного обмена. Риск развития осложнений возрастает при недостаточном контроле уровня гликемии матери.

Ведение новорожденных от женщин с СД должно прогнозировать любые осложнения, связанные с гипергликемией у матери, а также обеспечивать регулярную неонатальную помощь.

Пренатальное воздействие гипергликемии увеличивает риск развития послеродовых метаболических ослож-

нений (высокого индекса массы тела и нарушения метаболизма глюкозы) и может негативно влиять на развитие нервной системы.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия:

Логинова Екатерина Владимировна (Loginova Ekaterina V.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом пери-натологии

E-mail: katya.loginova@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-0274-1729

Аракелян Гаянэ Альбертовна (Arakelyan Gayane A.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

E-mail: gayanka92@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0001-9431-8500

Савенкова Ирина Викторовна (Savenkova Irina V.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

E-mail: iridescentgirl@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0003-2843-2246

Гагаев Даниил Челебиевич (Gagaev Daniil Ch.) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

E-mail: chelebievich@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-4106-242X

Оразмурадов Агамурад Акмамедович (Orazmuradov Agamurad А.) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: orazmuradov-aa@rudn.ru https://orcid.org/0000-0003-1751-6073

Гагаев Челеби Гасанович (Gagaev Celebi G.) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: gasanovich@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-7213-5981

ЛИТЕРАТУРА

1. Hod M. et al. IDF Diabetes Atlas. 7th ed. 2015. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Initiative on gestational diabetes mellitus: a pragmatic guide for diagnosis, management, and care // Int. J. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 131. P. 173.

2. Радзинский В.Е., Папышева О.В., Есипова Л.Н., Старцева Н.М. и др. Особенности медицинской помощи при гестационном сахарном диабете (на примере специализированного акушерского стационара) // Акуш. и гин. 2018. № 2. С. 108-114.

3. Morton-Eggleston E.B., Seely E.W., Nathan D.M., Greene M.F. et al. Progestational diabetes: preconception counseling, evaluation, and management. Literature review. Jun 2019. URL: https://www.uptodate.com/ contents/pregestational-diabetes-preconception-counseling-evaluation-and-management.

4. Ахметова Е.С., Лазарева Н.В., Мудров В.А. и др. Особенности течения беременности при гестационном сахарном диабете и прогнозирование диабетической фетопатии // Журн. акуш. и жен. бол. 2017. Т. 66, № 4. С. 14-24.

5. Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Гестационный сахарный диабет // Арх. акуш. и гин. им. В.Ф. Снегирева. 2014. № 1. С. 48-51.

6. Гaфapoвa E.A. Нoвый пoдхoд к cвoeвpeмeннoй диaгнocтикe caхap-нoгo диaбeтa вo вpeмя бepeмeннocти // npaxr мeд. 2014. № 3. C. 41-45.

7. Riskin A., Garcia-Prats J.A. et al. Infants of women with diabetes. Literature review Jun 2019. URL: https://www.uptodate.com/contents/ infants-of-women-with-diabetes.

8. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. Diabetes in Pregnancy: Management of Diabetes and its Complications from Preconception to the Postnatal Period. London : National Institute for Health and Care Excellence (UK), 2015. P. 681.

9. Харитонова Л.А., Папышева О.В, Котайш Г.А., Юдина Т.М. и др. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2018. Т. 63, № 3. С. 26-31.

10. Rosea D. Fetal and neonatal complications of diabetic pregnancy // Moldovan Med. J. 2017. Vol. 60, N 4. doi: 10.5281/zenodo.1106903.

11. Солодкова И.В., Мельникова Л.Н., Паршина Н.В., Петренко Ю.В. и др. Дети от матерей с сахарным диабетом. Сахарный диабет у новорожденных. Клинические рекомендации. СПб., 2016.

12. Григорян О.Р., Андреева Е.Н.. Современные аспекты преграви-дарной подготовки у женщин с сахарным диабетом // Журн. акуш. и жен. бол. 2013. Т. 12, № 1. С. 74-89.

13. Mitanchez D., Yzydorczyk C., Siddeek B. et al. The offspring of the diabetic mother - short- and long-term implications // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2015. Vol. 29, N 2. P. 256-269.

14. Гуpьeвa В.М., Буpумкулoвa Ф.Ф., Будыкинa T.C., Мopoхoтoвa Л.С. и др. Осложнения беременности у женщин с сахарным диабетом и возможности их коррекции // Альмaнaх клин. мед. 2015. № 37. C. 24-31.

15. Wren C., Birrell G., Hawthorne G. Cardiovascular malformations in infants of diabetic mothers // Heart. 2003. Vol. 89. P. 1217-1220.

16. Эcмуpзиeвa З.И., Кузьмeнкo Л.Г. Cocтoяниe здopoвья дeтeй oт мaтepeй, бoльных caхapным диaбeтoм // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 16, № 1. C. 1-8.

17. Неонатология / под ред. Т.Л. Гомеллы, М.Д. Каннигама, Ф.Г. Эяля. М. : Бином, 2015. 864 с.

18. Ellis H., Kumar R., Kostyrka B. Neonatal small left colon syndrome in the offspring of diabetic mothers-an analysis of 105 children // J. Pe-diatr. Surg. 2009. Vol. 44. P. 2343-2346.

19. Внутриутробное развитие человека : руководство для врачей / под ред. А.П. Милованова, С.В. Савельева. М. : МДВ, 2006. 384 с.

20. Сахарный диабет и беременность : научно-практическое руководство / под ред. И.И. Дедова. М. : Видар-М, 2011. 152 с.

21. Ордынский В.Ф., Макаров О.В. Сахарный диабет и беременность. Пренатальная ультразвуковая диагностика : руководство для врачей. М. : Видар-М, 2010. 212 с.

22. Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. и др. Ультразвуковая диагностика диабетической фетопатии // Рос. вестн. акуш.-гин. 2016. № 3. С. 23-30.

23. Chamberlain С., McNamara B., Williams E.D., Yore D. et а1. Diabetes in pregnancy among indigenous women in Australia, Canada, New Zealand and the Unfed States: a systematic review of the evidence Тог screening in early pregnancy // Diabetes Metab. Res. Rev. 2013. Vol. 29, N 4. P. 241-256. doi: 10.1002/dmrr.2389.

24. Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. от имени рабочей группы. Российский консенсус «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение» // Сахарный диабет. 2012. № 2. С. 2-6. Клинические рекомендации (протокол лечения от 2013). URL: niiomm.ru.

25. Тагунец Н.И. Прогнозирование и диагностика макросомии плода у беременных группы риска : автореферат дисс. ... канд. мед. наук. Казань, 2014.

26. Одинокова В.А., Шмаков Р.Г., Чаговец В.В. Прогнозирование, профилактика и тактика ведения беременности и родоразрешения при фетальной макросомии // Акуш. и гин. 2018. № 1. С. 14-20.

27. Ashwal E., Hod M. Gestational diabetes mellitus: where are we пои? // Clin. Chim. Acta. 2015. Vol. 451, pt A. P. 14-20.

28. Persson M., Fadl H., Hanson U., Pasupathy D. Disproportionate body composition and neonatal outcome in offspring of mothers with and without gestational diabetes mellitus // Diabetes Care. 2013. Vol. 36. P. 3543-3548.

29. Johnson K.E., Garcia-Prats J.A., Kim M.S. Transient tachypnea of the newborn. Literature review. Aug 2019. URL: https://www.uptodate. com/contents/transient-tachypnea-of-the-newborn.

30. Yamamoto J.M., Corcoy R., Donovan L.E. et al. Maternal glycaemic control and risk of neonatal hypoglycaemia in type 1 diabetes pregnancy:

a secondary analysis of the CONCEPTT trial // Diabet. Med. 2019. Vol. 36. P. 1046-1053.

31. Rozance P.J., Garcia-Prats J.A., Wolfsdorf J.I., Kim M.S. Pathogenesis, screening, and diagnosis of neonatal hypoglycemia. Literature review. Aug 2019. URL: https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-screening-and-diagnosis-of-neonatal-hypoglycemia.

32. Metzger B.E., Persson B., Lowe L.P. et al. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: neonatal glycemia // Pediatrics. 2010. Vol. 126. P. e1545.

33. Stanley C.A., Rozance P.J., Thornton P.S. et al. Re-evaluating «transitional neonatal hypoglycemia»: mechanism and implications for management // J. Pediatr. 2015. Vol. 166. P. 1520-1525.

34. Михалев Е.В., Шанина О.М., Саприна Т.В. Гормональные, электролитные нарушения и особенности гемостаза у доношенных новорожденных детей от матерей с гестационным сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2015. № 1. С. 78-86.

35. Kuhle S., Massicotte P., Chan A., Mitchell L. A case series of 72 neonates with renal vein thrombosis. Data from the 1-800-N0-CL0TS Registry // Thromb. Haemost. 2004. Vol. 92. P. 729-733.

36. Ullmo S., Vial Y., Di Bernardo S. et al. Pathologic ventricular hypertrophy in the offspring of diabetic mothers: a retrospective study // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28. P. 1319-1325.

37. Никитина И.Л., Конопля И.С., Полянская А.А., Лискина А.С. и др. Характеристика физического и психомоторного развития детей, рожденных от матерей с гестеционным сахарным диабетом // Мед. совет. 2017. № 9. С. 14-20.

38. Кутявина Т.А. Клинико-метаболические особенности детей первого года жизни, родившихся у женщин с сахарным диабетом 1 типа : дис. ... канд. мед. наук. Екатеринбург, 2018.

39. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А., Аксенов А.Н. и др. Динамическое наблюдение за детьми, родившимися у матерей с различной эндокринной патологией // Рос. вестн. акуш.-гин. 2005. Т. 5, № 1. С. 74-77.

40. Syed M., Javed H., Yawar Y.M., Bhutta Z.A. Effect of screening and management of diabetes during pregnancy on stillbirths // BMC Public Health. 2011. Vol. 11, suppl. 3. P. S2. doi: 10.1186/1471-2458-11-S3-S2.

REFERENCES

1. Hod M., et al. IDF Diabetes Atlas. 7th ed. 2015. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Initiative on gestational diabetes mellitus: a pragmatic guide for diagnosis, management, and care. Int J Gynecol Obstet. 2015; 131: 173.

2. Radzinsky V.E., Papysheva O.V., Esipova L.N., Startseva N.M., et al. Features of medical care for gestational diabetes mellitus (in case of a specialized obstetric hospital). Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2018; (2): 108-14. (in Russian).

3. Morton-Eggleston E.B., Seely E.W., Nathan D.M., Greene M.F., et al. Progestational diabetes: preconception counseling, evaluation, and management. Literature review. Jun 2019. URL: https://www.uptodate.com/ contents/pregestational-diabetes-preconception-counseling-evaluation-and-management.

4. Akhmetova E.S., Lareva N.V., Mudrov V.A., Gergesova E.E. Features of pregnancy with gestational diabetes mellitus and prediction of diabetic fetopathy Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2017; 66 (4): 14-24 (in Russian).

5. Petrukhin V.A., Burumkulova F.F. Gestational diabetes. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva [Archive of Obstetrics and Gynecology named after V.F. Snegirev]. 2014;

6. Ta^apoBa E.A. hobhm nogxog k cBoeBpeMeHHoPi AuamocTuiKe caxapHoro guaöeTa bo BpeMH SepeMeHHocTu. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine]. 2014. № 3. C. 41-45.

7. Riskin A., Garcia-Prats J.A., et al. Infants of women with diabetes. Literature review Jun 2019. URL: https://www.uptodate.com/contents/ infants-of-women-with-diabetes.

8. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. Diabetes in Pregnancy: Management of Diabetes and its Complications from Preconception to the Postnatal Period. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK), 2015: 681.

9. Kharitonova L.A., Papysheva O.V., Kataysh G.A., Yudina T.M., Bo-gomaz D.S. The state of health of children born to mothers with diabetes

mellitus. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2018; 63

10. Rosea D. Fetal and neonatal complications of diabetic pregnancy. Moldovan Med J. 2017; 60 (4). doi: 10.5281/zenodo.1106903.

11. Solodkova I.V., Melnikova L.N., Parshina N.V., Petrenko Yu.V. and others. Children from mothers with diabetes. Diabetes mellitus in newborns. Clinical recommendations. Saint Petersburg, 2016.

12. 12. Grigoryan OR, Andreeva EN. Modern aspects of pregravid preparation in women with diabetes. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2013; 12

13. Mitanchez D., Yzydorczyk C., Siddeek B., et al. The offspring of the diabetic mother - short- and long-term implications. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2015; 29 (2): 256-69.

14. Gur'eva V.M., Burumkulova F.F., Budykina T.S., Morokhotova L.S. et al. Complications of pregnancy in women with diabetes mellitus and possibilities of their correction. Almanakh klinicheskoy meditsiny [Almanac of Clinical Medicine]. 2015;

15. Wren C., Birrell G., Hawthorne G. Cardiovascular malformations in infants of diabetic mothers. Heart. 2003; 89: 1217-20.

16. Ezmurzieva Z.I., Kuzmenko L.G. The health status of children from mothers who have a diabetes. Zhurnal nauchnykh statey «Zdorov'e i obra-zovanie v XXI veke» [The Journal of Scientific Articles «Health and Education Millennium»]. 2014; 16

17. Neonatology. Edit. by T.L. Gomell, M.D. Cannigama F.G. Eyala. Moscow: Binom, 2015: 864 p.

18. Ellis H., Kumar R., Kostyrka B. Neonatal small left colon syndrome in the offspring of diabetic mothers-an analysis of 105 children. J Pediatr Surg. 2009; 44: 2343-46.

19. Intra-human development: a manual for doctors. Edit. by A.P. Milovanov, C.V. Saveliev. Moscow: MDV, 2006: 384 p.

20. Diabetes and pregnancy: a scientific and practical guide. Edit. by I.I. Dedov. Moscow: Vidar-M, 2011: 152 p.

21. Ordynsky V.F., Makarov O.V. Diabetes mellitus and pregnancy. Prenatal ultrasound diagnostics: a guide for doctors. Moscow: Vidar-M, 2010: 212 p.

22. Lysenko S.N., Chechneva M.A., Petrukhin V.A., Burumkulova F.F. et al. Ultrasound diagnosis of diabetic fetopathy. Rossiyskiy vestnik akushera-ginecologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2016;

23. Chamberlain C., McNamara B., Williams E.D., Yore D., et al. Diabetes in pregnancy among indigenous women in Australia, Canada, New Zealand and the United States: a systematic review of the evidence for screening in early pregnancy. Diabetes Metab Res Rev. 2013; 29 (4): 24156. doi: 10.1002/dmrr.2389.

24. Dedov I.I., Krasnopolsky V.I., Sukhikh G.T. on behalf of the working group. Russian consensus "Gestational diabetes mellitus: diagnosis, treatment, postpartum monitoring." Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2012;

25. Tagunets N.I. Prediction and diagnosis of fetal macrosomia in pregnant women at risk. Autoabstract of Diss. Kazan', 2014.

26. Odinokova V.A., Shmakov R.G., Chagovets V.V. Fetal macrosomia: prediction, prevention, and tactics for management of pregnancy and delivery. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2018;

27. Ashwal E., Hod M. Gestational diabetes mellitus: where are we now? Clin Chim Acta. 2015; 451 (pt A): 14-20.

28. Persson M., Fadl H., Hanson U., Pasupathy D. Disproportionate body composition and neonatal outcome in offspring of mothers with and without gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2013; 36: 3543-8.

29. Johnson K.E., Garcia-Prats J.A., Kim M.S. Transient tachypnea of the newborn. Literature review. Aug 2019. URL: https://www.uptodate. com/contents/transient-tachypnea-of-the-newborn.

30. Yamamoto J.M., Corcoy R., Donovan L.E., et al. Maternal glycaemic control and risk of neonatal hypoglycaemia in type 1 diabetes pregnancy: a secondary analysis of the CONCEPTT trial. Diabet Med. 2019; 36: 1046-53.

31. Rozance P.J., Garcia-Prats J.A., Wolfsdorf J.I., Kim M.S. Pathogen-esis, screening, and diagnosis of neonatal hypoglycemia. Literature review. Aug 2019. URL: https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-screening-and-diagnosis-of-neonatal-hypoglycemia.

32. Metzger B.E., Persson B., Lowe L.P., et al. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: neonatal glycemia. Pediatrics. 2010; 126: e1545.

33. Stanley C.A., Rozance P.J., Thornton P.S., et al. Re-evaluating «transitional neonatal hypoglycemia»: mechanism and implications for management. J Pediatr. 2015; 166: 1520-1525.

34. Mikhalev E.V., Shanina O.M., Saprina T.V. Hemostasis regulation and metabolic

35. Kuhle S., Massicotte P., Chan A., Mitchell L. A case series of 72 neonates with renal vein thrombosis. Data from the 1-800-NO-CLOTS Registry. Thromb Haemost. 2004; 92: 729-33.

36. Ullmo S., Vial Y., Di Bernardo S., et al. Pathologic ventricular hypertrophy in the offspring of diabetic mothers: a retrospective study. Eur Heart J. 2007; 28: 1319-25.

37. Nikitina I.L., Konoplya I.S., Polyanskaya A.A., Liskina A.S., Po-pova P.V. Characterization of psychological and physical development in children of gestation diabetes pregnancies. Medical Council. 2017;

38. Kutyavina T.A. Clinical and metabolic features of children of the first year of life born to women with type 1 diabetes. Diss. Ekaterinburg, 2018.

39. Krasnopolsky V.I., Logutova L.S., Petrukhin V.A., Aksenov A.N. et al. Dynamic monitoring of children born to mothers with various endocrine pathologies. Rossiyskiy vestnik akushera-ginecologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2005; 5

40. Syed M., Javed H., Yawar Y.M., Bhutta Z.A. Effect of screening and management of diabetes during pregnancy on stillbirths. BMC Public Health. 2011; 11 (suppl 3): S2. doi: 10.1186/1471-2458-11-S3-S2.