ИММУНОТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Набор компонентов, содержащий
а. полиплекс (polyplex), содержащий двуцепочечную РНК (дцРНК) и полимерный конъюгат,
причем указанный полимерный конъюгат содержит полиэтиленимин (ПЭИ), одну или более полиэтиленгликолевых (ПЭГ) групп и одну или более групп для адресного воздействия,
причем указанный ПЭИ ковалентно связан с одной или более ПЭГ-группами, и каждая из указанных одной или более ПЭГ-групп связана с одной из указанных одной или более групп для адресного воздействия,
причем каждая из указанных одной или более групп для адресного воздействия способна связываться с раковым антигеном;
b. по меньшей мере одно антитело, причем указанное по меньшей мере одно антитело способно модулировать белок-иммунную контрольную точку.
2. Композиция, содержащая
а. полиплекс, содержащий двуцепочечную РНК (дцРНК) и полимерный конъюгат,
причем указанный полимерный конъюгат содержит полиэтиленимин (ПЭИ), одну или более полиэтиленгликолевых (ПЭГ) групп и одну или более групп для адресного воздействия,
причем указанный ПЭИ ковалентно связан с одной или более ПЭГ-группами, и каждая из указанных одной или более ПЭГ-групп связана с одной из указанных одной или более групп для адресного воздействия,
причем каждая из указанных одной или более групп для адресного воздействия способна связываться с раковым антигеном;
b. по меньшей мере одно антитело, причем указанное по меньшей мере одно антитело способно модулировать белок-иммунную контрольную точку.
3. Набор компонентов по п. 1 или композиция по п. 2, отличающиеся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело, способное модулировать белок-иммунную контрольную точку, представляет собой
(i) по меньшей мере одно антитело, способное являться агонистом костимулирующего белка-иммунной контрольной точки, причем указанный костимулирующий белок-иммунная контрольная точка выбран из группы, состоящей из 4-1BB, лиганда 4-1BB (4-1BBL), CD40, лиганда CD40 (CD40L), OX40, лиганда OX-40 (OX-40L), GITR, лиганда GITR (GITRL), ICOS и лиганда ICOS (ICOSL); или
(ii) по меньшей мере одно антитело, способное являться антагонистом коингибиторного белка-иммунной контрольной точки, причем указанный коингибиторный белок-иммунная контрольная точка выбран из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, B7-H3, B7-H4, VISTA, LAG-3, галектина-9, TIM-3 и TIGIT; или
(iii) смесь по меньшей мере одного антитела из (i) и по меньшей мере одного антитела из (ii).
4. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанный белок-иммунная контрольная точка выбран из группы, состоящей из 4-1BB, лиганда 4-1BB, PD-1, PD-L1, PD-L2 и CTLA-4, более предпочтительно указанный белок-иммунная контрольная точка выбран из группы, состоящей из 4-1BB, лиганда 4-1BB, PD-1, PD-L1 и PD-L2.
5. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанный белок-иммунная контрольная точка представляет собой 4-1BB или PD-1.
6. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанное по меньшей мере одно антитело, способное модулировать белок-иммунную контрольную точку, представляет собой смесь
(i) антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку CD27, и антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1 и PD-L2;
(ii) антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку CD40, и по меньшей мере одного антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, PD-L2 и CTLA-4;
(iii) антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку GITR, и по меньшей мере одного антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, PD-L2 и CTLA-4;
(iv) антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку OX40, и по меньшей мере одного антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, PD-L2, 4-1BB и CTLA-4;
(v) антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку 4-1BB, и по меньшей мере одного антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1, PD-L2, OX40, LAG-3 и CTLA-4; или
(vi) антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку ICOS, и по меньшей мере одного антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, выбранный из группы, состоящей из PD-1, PD-L1 и PD-L2.
7. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанный ПЭИ ковалентно связан с одной, двумя или тремя ПЭГ-группами, предпочтительно с одной или тремя ПЭГ-группами.
8. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанный полиэтиленимин (ПЭИ) представляет собой линейный полиэтиленимин (ЛПЭИ).
9. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанная дцРНК представляет собой полиинозиновую-полицитидиловую двуцепочечную РНК (поли-IC).
10. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанный раковый антиген представляет собой EGFR, HER2 или PSMA, предпочтительно указанный раковый антиген представляет собой EGFR.
2
2
2
2
11. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанная одна или более групп для адресного воздействия выбрана из группы, состоящей из EGF, аффитела против HER2, антитела против HER2 и группы DUPA (HOOC(CH)-CH(COOH)-NH-CO-NH-CH(COOH)-(CH)-CO-).
12. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что указанная одна или более групп для адресного воздействия представляет собой EGF, предпочтительно EGF человека.
13. Композиция или набор компонентов по любому из предшествующих пунктов для применения при лечении рака у млекопитающего, предпочтительно человека.
14. Композиция или набор компонентов для применения по п. 13, отличающиеся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из меланомы, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака эндометрия, рака вульвы, уротелиального рака, рака мочевого пузыря, рака почек, рака пищевода, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака ободочной и прямой кишки, глиальной опухоли, рака головы и шеи, рака предстательной железы, рака полового члена, эмбрионального рака яичек, нейроэндокринной опухоли и гепатоцеллюлярного рака.
15. Набор компонентов для применения по п. 13 или 14, отличающийся тем, что полиплекс вводят отдельно от по меньшей мере одного антитела, способного модулировать белок-иммунную контрольную точку, указанному млекопитающему, предпочтительно человеку.