ДИМЕРНАЯ ОККЛЮДАНТНАЯ НАНОСТРУКТУРА, МЕЧЕННАЯ МОЛЕКУЛОЙ, АКТИВНОЙ В ОТНОШЕНИИ РАМАНОВСКОГО РАССЕЯНИЯ, ЛОКАЛИЗОВАННОЙ В МЕЖЧАСТИЧНОМ СОЕДИНЕНИИ, ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В МЕЖЧАСТИЧНОМ СОЕДИНЕНИИ, ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Димерная наноструктура, содержащая две наночастицы с молекулой, активной в отношении рамановского рассеяния, локализованной в месте соединения между ними, причем каждая из наночастиц содержит золотое или серебряное ядро, олигонуклеотиды, прикрепленные к его поверхности, и золотую и серебряную оболочку, покрывающие ядро, и частицы связаны друг с другом олигонуклеотидами.
2. Димерная наноструктура по п.1, где в каждой наночастице олигонуклеотиды прикреплены одним концом к поверхности ядра, и при этом частично экспонированы с наружной стороны оболочки.
3. Димерная наноструктура по п.2, где олигонуклеотиды, прикрепленные к поверхности каждой наночастицы, содержат защитный олигонуклеотид и захватывающий мишень олигонуклеотид.
4. Димерная наноструктура по п.3, где захватывающие мишень олигонуклеотиды, прикрепленные к поверхности соответствующих наночастиц, гибридизовали с таргетным олигонуклеотидом.
5. Димерная наноструктура по п.1, где олигонуклеотид прикреплен через поверхностно-связанную функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из тиольной группы, аминной группы и спиртовой группы, к поверхности.
6. Димерная наноструктура по п.5, где олигонуклеотид сдвинут спейсерной последовательностью от связанной с поверхностью функциональной группы.
7. Димерная наноструктура по п.1, выбранная из группы, состоящей из:
i) димерной наноструктуры, содержащей две наночастицы, каждая из которых состоит из золотого ядра и серебряной оболочки,
ii) димерной наноструктуры, содержащей две наночастицы, каждая из которых состоит из серебряного ядра и золотой оболочки,
iii) димерной наноструктуры, содержащей две наночастицы, каждая из которых состоит из золотого ядра и золотой оболочки,
iv) димерной наноструктуры, содержащей две наночастицы, каждая из которых состоит из серебряного ядра и серебряной оболочки, и
v) димерной наноструктуры, содержащей две наночастицы, одна из которых состоит из золотого ядра и серебряной оболочки, а другая состоит из серебряного ядра и золотой оболочки.
8. Димерная наноструктура по п.1, где диаметр ядра варьирует в диапазоне от 5 до 300 нм.
9. Димерная наноструктура по п.8, где диаметр ядра варьирует в диапазоне от 10 до 40 нм.
10. Димерная наноструктура по п.1, где толщина оболочки варьирует в диапазоне от 1 до 300 нм.
11. Димерная наноструктура по п.10, где толщина оболочки варьирует в диапазоне от 1 до 20 нм.
12. Димерная наноструктура по п.1, где молекула, активная в отношении рамановского рассеяния, выбрана из группы, состоящей из FAM, Dabcyl, TRIT (тетраметил родамин изотиол), NBD (7-нитробенз-2-1,3-диазол), красителя Texas Red, фталевой кислоты, терефталевой кислоты, изофталевой кислоты, крезилового фиолетового прочного, крезилового синего, бриллианткрезил блау, пара-аминобензойной кислоты, эритрозина, биотина, дигоксигенина, 5-карбокси-4',5'-дихлор-2',7'-диметоксифлуоресцеина, 5-карбокси-2',4',5',7'- тетрахлорфлуоресцеина, 5-карбоксифлуоресцеина, 5-карбоксиродамина, 6-карбоксиродамина, 6-карбокситетраметил аминофталоцианина, азометина, цианина, ксантина, сукцинилфлуоресцеина, аминоакридина, квантовых точек, углеродных нанотрубок, углеродных аллотропов, цианида, тиола, хлора, брома, метила, фосфора, серы, цианиновых красителей (Cy3, Cy3,5, Cy5) и родамина.
13. Димерная наноструктура по п.1, где молекула, активная в отношении рамановского рассеяния, является органической флуоресцентной молекулой.
14. Димерная наноструктура по п.1, функционализированная на ее поверхности или на поверхности ядра молекулой зонда, способной распознавать анализируемый аналит.
15. Димерная наноструктура по п.14, где анализируемый аналит выбран из аминокислот, пептидов, полипептидов, белков, гликопротеинов, липопротеинов, нуклеозидов, нуклеотидов, олигонуклеотидов, нуклеиновых кислот, сахаридов, углеводов, олигосахаридов, полисахаридов, жирных кислот, липидов, гормонов, метаболитов, цитокинов, хемокинов, рецепторов, нейромедиаторов, антигенов, аллергенов, антител, субстратов, кофакторов, ингибиторов, лекарственных средств, фармацевтических субстанций, нутриентов, прионов, токсинов, токсических веществ, взрывчатых веществ, пестицидов, средств химического оружия, биологически вредных веществ, радиоактивных изотопов, витаминов, гетероциклических ароматических соединений, онкогенных веществ, мутагенных факторов, анестезирующих средств, амфетамина, барбитурата, галлюциногенов, шлаков и загрязняющих веществ.
16. Димерная наноструктура по п.14, где молекула зонда выбрана из антител, фрагментов антител, растворимых белков, лигандных белков, ферментов, ингибирующих белков, белков клеточной адгезии, олигонуклеотидов, полинуклеотидов, нуклеиновых кислот и аптамеров.
17. Димерная наноструктура по п.1, полностью покрытая неорганическим веществом.
18. Димерная наноструктура по п.17, где неорганическое вещество является диоксидом кремния.
19. Способ конструирования димерной наноструктуры по п.1, включающий:
1) синтезирование ядра A и ядра B соответственно, причем ядро A имеет защитный олигонуклеотид и захватывающий мишень олигонуклеотид, которые прикреплены к ее поверхности, а ядро B имеет защитный олигонуклеотид и захватывающий мишень олигонуклеотид, модифицированный на одном конце молекулой, активной в отношении рамановского рассеяния, который прикреплен к ее поверхности;
2) гибридизация ядра A и ядра B с таргетным олигонуклеотидом для образования димерной структуры; и
3) нанесение оболочки на каждое из ядра A и ядра В.
20. Способ по п.19, где стадия 1 дополнительно включает этап разделения наночастиц, к которым привязан захватывающий мишень олигонуклеотид в ядре А и ядре В посредством гибридизации с магнитными микрочастицами, имеющими комплементарную последовательность относительно захватывающего мишень олигонуклеотида ядра А и ядра В.
21. Способ по п.19, где нанесение оболочки достигается посредством реакции ядра с предшественником оболочки в присутствии восстановителя и стабилизатора.
22. Способ детектирования аналита, включающий:
1) синтезирование димерной наноструктуры по любому из пп.1-18;
2) функционализирование поверхности димерной наноструктуры или ядра молекулой зонда, способного детектировать аналит;
3) воздействие на димерную наноструктуру образцом, содержащим, по меньшей мере, один аналит; и
4) детектирование и идентификацию аналита посредством лазерного возбуждения и рамановской спектроскопии.
23. Способ детектирования нуклеиновой кислоты, включающий:
1) синтезирование димерной окклюдантной наноструктуры по любому из пп.1-18;
2) функционализирование поверхности димерной окклюдантной наноструктуры или ядра с молекулой зонда, комплементарной к детектируемому аналиту нуклеиновой кислоты;
3) изолирование, очистку и амплификацию аналита нуклеиновой кислоты из образца;
4) гибридизацию димерной окклюдантной наноструктуры со специфической последовательностью амплифицированных нуклеиновых кислот; и
5) детектирование и идентификацию аналита нуклеиновой кислоты, комбинированного с димерной наноструктурой, с использованием рамановской спектроскопии.
24. Способ по п.23, применяемый для диагностики заболевания.
25. Способ по п.23, применяемый для детектирования однонуклеотидного полиморфизма (SNP).
26. Способ по п.22, где рамановская спектроскопия выбрана из поверхностно-усиленной рамановской спектроскопии (SERS), поверхностно-усиленной резонансной рамановской спектроскопии (SERRS), гиперрамановской, когерентной антистоксовой рамановской спектроскопии и их сочетания.
27. Способ по п.22, где нуклеиновая кислота выбрана из генов, вирусных РНК и ДНК, бактериальных ДНК, ДНК грибов, ДНК млекопитающих, кДНК, мРНК, РНК и фрагментов ДНК, олигонуклеотидов, синтетических олигонуклеотидов, модифицированных олигонуклеотидов, одно- и двухцепочечных нуклеиновых кислот и природных или синтетических нуклеиновых кислот.
28. Набор для детектирования аналита, содержащий димерную наноструктуру по любому из пп.1-18.