СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЖЕЛАЕМОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗМЕРА И МОРФОЛОГИИ

1. Способ предоставления кристаллов с желаемым распределением размера и морфологией, причем способ включает:
предоставление перекристаллизованных столбчатых кристаллов, имеющих соотношение сторон более 1 и менее 20, причем соотношение сторон данного столбчатого кристалла представляет собой соотношение наиболее длинного размера вдоль продольной оси и наиболее короткого размера поперечной плоскости, перпендикулярной продольной оси; и
изменение размера перекристаллизованных столбчатых кристаллов с получением множества кристаллов с измененным размером, имеющих заданные размеры, где изменение размера включает сегментирование по меньшей мере части перекристаллизованных столбчатых кристаллов вдоль соответствующих продольных осей при сохранении размеров поперечной плоскости, перпендикулярной продольной оси.
2. Способ по п.1, где перекристаллизованные столбчатые кристаллы дополнительно удовлетворяют одному или нескольким из следующих критериев:
(i) 90% перекристаллизованных столбчатых кристаллов по массе не превышают 1200 микрометров;
(ii) 50% перекристаллизованных столбчатых кристаллов по массе меньше (350±180) микрометров;
(iii) не более 10% перекристаллизованных столбчатых кристаллов по массе меньше 50 микрометров; и
(iv) 75% или более общего количества по объему перекристаллизованных столбчатых кристаллов имеют соотношение сторон 1-5.
3. Способ по п.1, где перекристаллизованные столбчатые кристаллы дополнительно удовлетворяют одному или нескольким из следующих критериев:
(i) 50% перекристаллизованных столбчатых кристаллов по массе находятся в диапазоне от 80 до 600 микрометров;
(ii) 75% перекристаллизованных столбчатых кристаллов по массе находятся в диапазоне от 50 до 800 микрометров; и
(ii) 90% перекристаллизованных столбчатых кристаллов по массе находятся в диапазоне от 20 до 1100 микрометров.
4. Способ по п.1, где множество подвергнутых изменению размера кристаллов удовлетворяет одному или нескольким из следующих целевых размеров:
(i) 90% подвергнутых изменению размера кристаллов по массе не превышают 190 микрометров;
(ii) 50% подвергнутых изменению размера кристаллов по массе меньше (90±20) микрометров;
(iii) не более 10% подвергнутых изменению размера кристаллов по массе меньше 30 микрометров;
(iv) 75% или более общего количества по объему подвергнутых изменению размера кристаллов имеют соотношение сторон 1-3.
5. Способ по п.1, где множество подвергнутых изменению размера кристаллов удовлетворяет одному или нескольким из следующих целевых размеров:
(i) 50% подвергнутых изменению размера кристаллов по массе находятся в диапазоне от 35 до 130 микрометров;
(ii) 75% подвергнутых изменению размера кристаллов по массе находятся в диапазоне от 30 до 145 микрометров; и
(ii) 90% подвергнутых изменению размера кристаллов по массе находятся в диапазоне от 25 до 170 микрометров.
6. Способ по любому из пп.1-5, где изменение размера включает укорочение продольной оси перекристаллизованных столбчатых кристаллов в роторном/статорном гомогенизаторе с получением укороченных кристаллов.
7. Способ по п.6, где изменение размера, кроме того, включает просеивание укороченных кристаллов с получением просеянных кристаллов.
8. Способ по п.7, где просеянные кристаллы ополаскивают один или несколько раз жидкостью для ополаскивания, содержащей поверхностно-активное вещество и один или несколько растворителей, выбранных из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и изопропанола.
9. Способ по п.8, где жидкость для ополаскивания содержит 0,05-1% (мас./мас.) полисорбата 80.
10. Способ по любому из пп.1-9, где кристаллы представляют собой кристаллы фармацевтически активного ингредиента (API).
11. Способ по любому из пп.1-9, где кристаллы представляют собой кристаллы флукатизона пропионата.
12. Способ по любому из пп.1-11, где подвергнутые изменению размера кристаллы далее индивидуально подвергают покрытию полимерной мембраной посредством оборудования для нанесения покрытия с псевдоожиженным слоем.
13. Способ по п.12, где полимерная мембрана образована из поливинилового спирта, полимолочной кислоты (PLA), сополимера молочной и гликолевой кислоты (PLGA), поликапролактона (PCL), поли(триметиленкарбоната) (pTMC) или их комбинации.