Реактивность артерий конечности к новодрину и адреналину на фоне обзидана после 10-дней холода

РЕАКТИВНОСТЬ АРТЕРИЙ КОНЕЧНОСТИ К НОВОДРИНУ И АДРЕНАЛИНУ НА ФОНЕ ОБЗИДАНА ПОСЛЕ 10-ДНЕЙ ХОЛОДА

Ипполитов Илья В., Ананьев В.Н., Ананьева О.В. Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва

Аннотация. В работе показано, что у кроликов после 10-дней адаптации к холоду возрастает депрессорное действие новодрина на артерии задней конечности. После блокады в2-адренорецепторов обзиданом прессорное действие адреналина на артерии конечности усиливается. Нами доказано, холод усиливает активность в2-адренорецепторов артерий конечности. После блокады бета-адренорецепторов прессорное действие адреналина после холода на артерии возрастает. Ключевые слова: кролик, новодрин, адреналин, артерии конечности, адаптация, холод, пропранолол (obsidan).

Актуальность исследования. При адаптации к холоду в большей части изучена активность прессорных альфа-адренорецепторов артерий, реактивность же бета-2-адренорецепторов артерий при адаптации к холоду изучена недостаточно [1]. Поэтому, данную работу мы и посвятили изучению количественной оценки в2-адренореактивности к новодрину и влиянию блокады бета-адренорецепторов артерий на реактивность альфа-адренорецепторов при холодовой адаптации. Данная работа представляет как практический медицинский аспект, так и носит фундаментальный характер изучения реактивности адренорецепторов при адаптации к холоду.

Методы исследования. Для решения поставленных задач проведены исследования на кроликах самцах (массой 2,5-3,5 кг) под наркозом. Контрольную группу составили кролики, содержавшиеся при температуре окружающей среды (+)18-22'С в течение 30-и дней. Холодовое воздействие проводилось ежедневно у кроликов по 6 часов в охлаждающей камере при температуре (^10^, в остальное время кролики находились при температуре (+)18-22'С Исследовали сосудистую ответную реакцию препарата кожно-мышечной области задней конечности на 8 доз новодрина и адреналина на фоне обзидана при перфузии кровью этого же животного с помощью насоса постоянной производительности.

Результаты исследования. С целью изучения холодовой адаптации на функциональную активность бета-2-адренорецепторов артериальных сосудов кожно-мышечной области задней конечности кролика были проведены опыты на животных после 10-и дневной холодовой адаптации. Введение восьми возрастающих доз новодрина вызывало, как и в контрольной группе, снижение перфузионного давления. Сравнение средних величин снижения перфузионного давления в контрольной группе и после 10-и дней адаптации показало, что после 10-и дней охлаждения депрессорная реакция на все соответствующие дозы новодрина была достоверно больше (Р<0.001).

0^

0^ 0^ гН

0^ 0^ гН

0^

-10 --

-14

-20 --

-30 --

-21

-40

-50 --

-60

-19

-24

-30

КОНТРОЛЬ-КОНЕЧНОСТЬ-НОВОДРИН

10-ДНЕЙ

-37

-27

-29

-42

-46

-31

-34

-49

-36

-53

-57

0

Рис. 1 Средние величины снижения перфузионного давления артериального русла задней конечности на новодрин в контрольной группе и после 10-дней холодовой адаптации.

Таким образом после 10-и дней адаптации депрессорная реакция на все дозы новодрина увеличилась на 50%-59% по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы, что говорит об увеличении бета-2-адренореактивности артериальных сосудов после 10-и дней холодовой адаптации.

Рис.2. Снижение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на новодрин в двойных обратных координатах в контрольной группе (№) и после 10-дней холодовой адаптации

Для выяснения механизмов изменения бета-2-адренореактивности артериальных сосудов кролика после 10-и дней холодовой экспозиции к новодрину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах . Прямая, отражающая животных после 10-и дней холодовой адаптации, пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0016, что соответствует Рм=-62,5+-1.4 мм.рт.ст. Эта цифра характеризует количество активных бета-2-адренорецепторов.

Таким образом, количество активных бета-2-адренорецепторов после 10-и дней адаптации увеличилось с Рм=-40 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-65,5 мм.рт.ст. после 10-и дней адаптации, то есть количество активных b2-адренорецепторов увеличилось на 56% по сравнению с контрольной группой ^<0.05).

Чувствительность взаимодействия новодрина с бета-адренорецепторами 1/К*К=6 (где 1/К=2.45+-0.16). Таким образом, проведенные исследования показали, что после 10-и дней адаптации к холоду возрастает депрессорное действие новодрина на артериальные сосуды исключительно за счет увеличения количества активных (Рм) бета-2-адренорецепторов сосудов на 56%, при неизменной чувствительности (1/К) бета-2-адренорецепторов.

На рис.3 представлены величины повышения перфузионного давления (Pm мм.рт.ст.) контрольной группы ^+ОБЗИДАН) и кроликов после 10-и дней холодовой адаптации в ответ на введение восьми доз адреналина. В обеих группах увеличение дозы адреналина ведет к увеличению прессорной реакции перфузионного давления (Pm).

350 300 250 200 150 100 50 0

КОНТРОЛЬ-КОНЕЧНОСТЬ-ОБЗИДАН-АДРЕНАЛИН

Ю-ДНЕЙ-ОБЗИДАН

313

327

337

291

257

189

124

73

-- 35

62

101

147

173

190

202

211

0.125Y

0.25Y

0^

2Y

2^

3Y

Рис.3 Средние величины повышения перфузионного давления артериального русла задней конечности на адреналин в контрольной группе и после 10-дней холодовой адаптации на фоне блокады бета-адренорецепторов обзиданом. По оси абсцисс: дозы препарата в мкг/кг (У). По оси ординат: изменение перфузионного давления в мм.рт.ст., темные столбики - животные контрольной группы, более светлые столбики - животные после воздействия холода.

На Рис.4 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах на фоне блокады бета-адренорецепторов, что позволяет определить количество (Рм) активных рецепторов и их чувствительность (1/К). У адреналина после 10-и дней адаптации к холоду 1/Рм=0.0025 , что соответствует величине перфузионного давления Рм=400+-9 мм.рт.ст. и отражает количество альфа-адренорецепторов. Из рис.4 видно, что после 10-и дней адаптации к холоду чувствительность альфа-адренорецепторов 1/К= 1.8, а в контрольной группе 1/К=1.2. Таким образом, можно сделать вывод, что на 10-й день охлаждения чувствительность альфа-адренорецепторов к адреналину увеличивается в 1.5 раза, а количество активных альфа-адренорецепторов после 10-и дней адаптации к холоду увеличилось в 1.48 раза с Рм=270 в контроле до Рм=400 мм.рт.ст. после 10-и дней охлаждения.

....... 1/мм.рт.ст.

АДРЕНАЛИН 1/Рт 0.02^

1/К=1.2

Рт=400"1

1/мкг.кг

о! 5"" 1".5 Ж 0 2'.5 3". О 3".5|4"0

Рис.4. Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (№) и после 10-дней холодовой адаптации на фоне блокады бета-адренорецепторов обзиданом (10-ДНЕЙ).

В результате анализа взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артериальных сосудов после 10-и дней охлаждения (Ш-ДНЕЙ+ОБЗИДАН) на фоне обзидана можно сказать, что блокада бета адренорецепторов на 10-й день холодовой адаптации приводит к значительному увеличению прессорного действия адреналина на артерии по сравнению с животными без обзидана.

Обсуждение полученных данных. Таким образом, проведенные исследования показали, что после 10-и дней адаптации к холоду возрастает депрессорное действие новодрина на артериальные сосуды исключительно за счет увеличения количества активных (Рм) бета-2-адренорецепторов сосудов на 56%, при неизменной чувствительности (1/К) бета-2-адренорецепторов.

В результате анализа взаимодействия адреналина с альфа-адренорецепторами артериальных сосудов после 10-и дней охлаждения (10-ДНЕЙ+ОБЗИДАН) на фоне обзидана можно сказать, что блокада бета адренорецепторов на 10-й день холодовой адаптации приводит к значительному увеличению прессорного действия адреналина на артерии по сравнению с животными без обзидана.

Литература:

1. Сидоренко Б.А. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии. // Кардиология. 1998.- N 2.- С. 84-86.

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.

ARTERY REACTIVITY HIND LEG AND EPINEPHRINE TO NOVODRIN ON THE BACKGROUND OBZIDAN DAYS AFTER 10-COLD

Ippolitov I. V., Ananev V.N., Ananeva O.V. Institute of Biomedical Problems

Abstract. It is shown that in rabbits after 10 days of adaptation to cold increases depressant effect on the arteries novodrin hind limb. After blockade of B2-adrenergic pressor effect of adrenaline obzidanom in arteries increases. We have proved cold enhances the activity of B2-adrenergic limb arteries. After blockade of beta-adrenergic pressor action of adrenaline after a cold on the artery increases. Key words: rabbit, Novodrin, epinephrine, extremity arteries, adaptation, cold, propranolol