Памяти В. А. Маккьюсика (1921-2008)

Памяти В.А. Маккьюсика (1921-2008) Пузырёв В.П.

To blessed memory of V.A. McKusick (1921-2008) Puzyryov V.P.

НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, г. Томск

УДК 575

На 87-м году 22 июля 2008 г. ушел из жизни выдающийся медицинский генетик Виктор Алмон Маккьюсик, профессор медицинской генетики Университета Дж. Хопкинса, лауреат многочисленных национальных и зарубежных наград, почетный член Российской академии медицинских наук. Его имя (наряду с именем лауреата Нобелевской премии Д. Натанса) носит Институт генетической медицины Университета Дж. Хопкинса.

Детство Виктора и его брата-близнеца Вин-цента проходило в небольшом городке Паркма-не (штат Мэн, США). Начальное образование он получил в местной школе, которая представляла собой одну комнату, вмещавшую всех детей городка, обучавшихся 7 лет у одного учителя. В религиозной семье Маккьюсиков ценилось образование. Виктор планировал стать священником, пока не заболел и не познакомился с медициной. У 15-летнего юноши развились абсцесс левой подмышечной впадины и язвы на

правом локте. Со стрептококковой инфекцией удалось справиться с помощью сульфаниламида протозила, который стал доступен за год до болезни. Но именно в это время, наблюдая за работой врачей в Массачусетском госпитале, а затем в Мэне, жизнью в госпиталях, он делает для себя выбор: «Мне нравится, чем занимаются врачи... Я определенно хочу к ним присоединиться».

Затем был медицинский колледж Университета Ч. Тафтса. Проучившись 6 мес, он подал документы в медицинскую школу другого учебного заведения, более престижного по тем временам, — Университета Дж. Хопкинса, которую окончил в 1946 г. С тех пор Виктор Маккьюсик практически не покидал г. Балтиимор. После окончания Университета Дж. Хопкинса он учился в интернатуре медицинского центра им. У. Ослера этого университета, специализируясь в области кардиологии, а с 1948 г. работал в отделении сердечно-сосудистых болезней Морского госпиталя США в Балтиморе под руководством Лутера Терри, ставшего впоследствии главным хирургом Общественного центра здоровья США, известным инициатором организации в стране борьбы с курением.

Летом 1950 г. Маккьюсик вернулся в Университет Дж. Хопкинса и больше не покидал его до конца жизни. Сначала работал в медицинском центре У. Ослера старшим ассистентом ординатора, а затем старшим ординатором, увлеченно занимаясь кардиологией. Затем, в 1957 г он был приглашен в клинику им. Дж. Эрли Мура этого же университета и был ее руково-

дителем до 1973 г. Именно в этой клинике хронических болезней медицинского факультета Университета Дж. Хопкинса В. Маккьюсик организовал отделение медицинской генетики, обосновывая открытие отделения утверждением, что все наследственные болезни человека являются первично-хроническими. Именно об этом периоде своей жизни он вспоминал, что по отношению к кардиологии «совершил профессиональный суицид, сконцентрировав свое внимание на редких „несущественных" генетических заболеваниях».

С 1973 г. и практически до выхода на пенсию он был главным врачом госпиталя им. У. Осле-ра. Он гордился тем, что стал преемником выдающегося клинициста, описавшего тромбоциты, клиническую картину подострого септического эндокардита, семейной наследственной телеангиоэктазии, открывшего новый вид трематод — возбудителя филяриотоза, издавшего всемирно известную книгу «Принципы и практика медицины», прочитав которую американский миллиардер Джон Рокфеллер стал вкладывать деньги в медицинские исследования — так начинался известный Рокфеллеровский институт медицинских исследований в Нью-Йорке. В этой атмосфере памяти о выдающемся клиницисте, педагоге и философе У. Ослере В. Мак-кьюсик сохранял и развивал традиции школы, создавая свое направление — клиническую генетику, которая, по его мнению, « обеспечивает связь, жизненное направление, фокус и цель генетики человека и вообще всей генетики». По собственному его признанию, он наслаждался этим 12-летним периодом «академического троеборья»: преподаванием, лечением и исследованиями.

С уходом на пенсию, освободившись от административных обязанностей, он продолжал заниматься педагогической и лечебно-консультативной работой на медицинском факультете Университета Дж. Хопкинса. Этот период жизни ученого, начиная с середины 1980-х гг., совпал с реализацией идей полного секвенирования генома человека, инициатором которой был он сам. Судьба дала ему время почти в четверть века для интенсивной и плодотворной работы в

программе « Геном человека» и в тех областях клинической медицины, для которых результаты геномных исследований стали воистину революционными, изменившими общий взгляд на диагностику, лечение и профилактику болезней человека, приблизившие реальность осуществления давнишней мечты медиков — персонифицированной медицины.

Историкам науки еще предстоит специальный анализ жизни и творчества В. Маккьюсика — клинициста, ученого, историка медицины, писателя, педагога и наставника. Но уже сейчас можно указать на четыре положения, которые позволяют почитать В. Маккьюсика как «отца генетической медицины».

Прежде всего, Маккьюсик — один из основателей, может быть самый глубокий и последовательный, медицинской генетики как отдельной клинической медицины. Открытие 1 июля 1957 г. в многопрофильной клинике хронических болезней самостоятельного отделения медицинской генетики, равноправного с другими (кардиологическое, гастроэнтерологическое и эндокринологическое), подчеркивало важность и внимание к медицинской генетике как отдельной, самостоятельной ветви медицинской науки и врачевания в царстве клинических дисциплин. В отделении кроме клинической практики были организованы пять секций, сотрудники которых вели научные исследования (биохимическая генетика, цитогенетика, иммуногенетика и клиническая генетика).

Каждый год в течение месяца сотрудники имели возможность прослушать курс лекций выдающихся генетиков мира. Первыми среди них были К. Штерн, Г. Харрис, С. Смит. Мак-кьюсик всегда уделял большое внимание генетическому образованию сотрудников. Да и о себе он говорил: «В генетике я в основном самоучка». Он организовал в 1960 г. прекрасный ежегодный двухнедельный курс в Бар-Харборе (штат Мэн, США), который с 1979 г. известен в мире ученых-генетиков как «Краткий курс медицинской и экспериментальной генетики млекопитающих». Он также является основателем ежегодной Европейской школы медицинской генетики в Италии.

Память

Бар-Харборские лекции начинал всегда В. Маккьюсик, и первая из них — «История медицинской генетики», каждый год дополняющаяся новыми сведениями и уточнениями. В 1989 г. мне посчастливилось прослушать этот курс. На тезисах лекций, которые раздавались курсантам, он неизменно в уголочке делал пометку:

«Please call my attention to errors of omission or comission. V.A.M.».

Материал каждой лекции его коллег по отдельным исследованным болезням излагался в соответствии с принципами клинической генетики, сформулированными и обоснованными еще в 1968 г. в лекции Маккьюсика «Разделители и объединители: нозология и генетическое заболевание».

В. Маккьюсик — пионер в картировании генов человека. Он вспоминал, что во время первого посещения клиники Мура в 1959 г. Курт Штерн обмолвился, что расположение генов на наших хромосомах является важнейшей особенностью нашей анатомии. Маккьюсик первым оценил значение появившихся в 1950-е гг. работ по анализу сцепления генов у человека для клинической медицины. Анатомическая метафора наряду с картографической часто использовалась им в освещении вопросов картирования генов у человека. Памятна его статья в jama (2001) «Анатомия генома человека. Неовезалианская основа медицины в xxi веке».

В клинике Мура Маккьюсик с коллегами выполнил работу по изучению генетического расстояния между локусами g6pd и цветовой слепоты у афроамериканских мальчиков Балтиморской школы — была установлена тесная связь данных локусов. Он соавтор исследования, доказавшего локализацию гена группы крови Dfy на хромосоме 1. Первое полное обобщение картированных генов человека было представлено в публикации «Статус генетической карты хромосом человека (совместно с f. Ruddie) в журнале «Science». Вплоть до 1990 г. он был организатором и участником в разных городах мира регулярных симпозиумов «Картирование генов человека» (Human Gene Mapping — HGM).

В. Маккьюсик — лидер проекта «Геном человека». Он со времени зарождения полного се-

квенирования генома человека как основного подхода к точному обнаружению всех генов поддерживал программу и участвовал в ее реализации. В 1986 г. он принял активное участие в работе комитета, готовившего отчет по проблеме картирования и секвенирования генома человека, ставшего главным фактором в финансировании проекта «Геном человека» федеральным правительством США. В 1987 г. он становится соредактором нового журнала «Геномика», в котором начали публиковаться результаты секвенирования геномов, в первую очередь генома человека. В стремлении к объединению успехов по картированию генома человека ученых других стран была организована hugo, и первым президентом-организатором стал В. Маккьюсик. Он сумел создать авторитетный совет hugo, объединивший

31 ученого, в том числе нобелевских лауреатов. Советом были определены цели деятельности и устав организации, принципы финансирования. По истечении срока должности президента В. Маккьюсик возглавлял этический комитет

HUGO.

Следует заметить, что значительно раньше, в 1969 г., на Международной конференции по врожденным порокам развития в Гааге Маккью-сик впервые для собравшихся медицинских генетиков сформулировал задачу картирования генов человека как полезный подход для понимания основных нарушений при врожденных аномалиях развития. Тогда еще не было ясности в подходах к картированию генов. В 1980 г. он предположил, что через 20 лет возможно будет картирование всех генов человека. Так и случилось.

В. Маккьюсик — создатель каталога генов

«Mendelian Inheritance in Man» («MIM»), менделеевской

наследственности у человека. Впервые отдельная книга «MIM» была опубликована в 1966 г. Этой публикации предшествовала большая работа Маккьюсика и его коллег по клинике Мура: первый каталог был составлен для Х-сцеплен-ных признаков, второй был основан на рецессивных заболеваниях у амишей, а затем был добавлен каталог аутосомно-доминантных заболеваний. В 1964 г. «mim» был занесен в компьютер. В

1980-е гг. была подготовлена интернет-версия «мм» («oмlм»). Сегодня «oмlм» обновляется ежедневно, а печатные издания (12-е издание 1998 г. в 3 томах) стали менее практичными и удобными в получении оперативной информации о наследственных болезнях человека. Интенсивность использования «oмlм», прежде всего научными сотрудниками и врачами, отражается в большом числе пользователей, которые посещают интернет-сайт ежедневно.

Эти четыре пожизненных достижения («lifelong career») в научной деятельности В. Маккьюсика вспоминались при вручении ему премии Альберта Ласкера, награды очень почетной в мире, а в США называемой «американским Нобелем». На самом деле Виктор А. Маккьюсик значительнее. Своей жизнью в науке и врачевании он заслужил бессмертие.