СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА

1. Способ лечения или предотвращения инфекционного эндокардита, вызываемого грамположительными бактериями, у субъекта, включающий:
введение терапевтически эффективного количества комбинации одного или более антибиотиков и лизина PlySs2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 2 или ее вариант, имеющий по меньшей мере 80% идентичности с SEQ ID NO: 2, причем указанный вариант имеет бактерицидную и/или бактериостатическую активность против грамположительных бактерий, и указанные один или более антибиотиков и лизин PlySs2 вводят одновременно или последовательно субъекту, нуждающемуся в этом, в любом порядке.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что лизин PlySs2 или его вариант вводят в дозе ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
3. Способ по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков вводят в дозе ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
4. Способ по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что лизин PlySs2 и/или его вариант и один или более антибиотиков вводят в дозе ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что лизин PlySs2 или его вариант вводят субъекту в разовой дозе.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков включают один или более из бета-лактама, аминогликозида, гликопептида, оксазолидинона, липопептида и сульфонамида.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков включают один или более из гликопептида, липопептида, оксазолидинона и бета-лактама.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что активность одного или более антибиотиков усиливается синергически за счет присутствия лизина PlySs2.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что вариант лизина PlySs2 включает аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO. 3-17.
10. Способ по любому из пп. 1-8, характеризующийся тем, что вариант лизина PlySs2 имеет по меньшей мере 80% идентичности с полипептидом SEQ ID NO: 2 и включает бактериостатическую активность против грамположительных бактерий в присутствии одного или более антибиотиков.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии представляют собой виды Streptococcus.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии представляют собой антибиотикорезистентные грамположительные бактерии.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что эндокардит представляет собой правосторонний эндокардит.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что эндокардит представляет собой эндокардит протезированного клапана.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что этап введения дополнительно включает введение нескольких доз в день одного или более антибиотиков.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что лечение включает ингибирование роста грамположительных бактерий.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что субъект является потребителем инъекционного наркотика.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что инфекционный эндокардит включает биопленку.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков являются гликопептидом, и характеризующийся тем, что указанный гликопептид представляет собой ванкомицин.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков являются бета-лактамом, и указанный бета-лактам представляет собой пенициллин.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков являются пенициллином, и указанный пенициллин представляет собой оксациллин.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков являются липопротеином, и указанный липопротеин представляет собой даптомицин.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что один или более антибиотиков являются оксазолидиноном, и указанный оксазолидинон представляет собой линезолид.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают бактерии Staphylococcus.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают коагулазонегативные стафилококки (КоНС).
26. Способ по п. 25, характеризующийся тем, что КоНС включают один или более из Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus hominus и Staphylococcus warneri.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают один или более стафилококков из метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus (MSSA), метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus pseudintermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus simulans и Staphylococcus hyicus.
28. Способ по любому из пп. 1-24 и 27, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают Staphylococcus aureus.
29. Способ по любому из пп. 1-24 и 27, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают метициллин-резистентный Staphylococcus aureus.
30. Способ по любому из пп. 1-24 и 27, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus.
31. Способ по любому из пп. 1-26, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают Staphylococcus haemolyticus.
32. Способ по любому из пп. 1-26, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают Staphylococcus warneri.
33. Способ по любому из пп. 1-23, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают бактерии Streptococcus.
34. Способ по любому из пп. 1-23 и 33, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают одну или более из Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus intermedius, Streptococcus salivarius, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus sanguinis.
35. Способ по любому из пп. 1-23, 33 и 34, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии включают один или более стрептококков из Streptococcus intermedius, Streptococcus pyogenes (группа А по Лэнсфилд), Streptococcus agalactiae (группа В по Лэнсфилд) и Streptococcus dysgalactiae (группа G по Лэнсфилд).
36. Способ по любому из пп. 1-28 или 31-35, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии представляют собой антибиотикорезистентные грамположительные бактерии.
37. Способ по любому из пп. 1-28 или 31-35, характеризующийся тем, что грамположительные бактерии представляют собой чувствительные к антибиотикам грамположительные бактерии.
38. Способ по любому из предшествующих пунктов, характеризующийся тем, что лизин PlySs2 вводят субъекту в виде фракций дозы от разовой дозы.
39. Способ по п. 38, характеризующийся тем, что каждую фракцию дозы вводят каждые восемь часов в течение одного дня.
40. Способ по п. 38, характеризующийся тем, что каждую фракцию дозы вводят каждые двенадцать часов в течение одного дня.
41. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что субъект получает или получал лечение антибиотиками, и тем, что лечение дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества лизина PlySs2, включающего аминокислотную последовательность SEQ Ш NO: 18, SEQ ID NO: 2, или его варианта.
42. Способ по п. 41, характеризующийся тем, что лизин PlySs2 или его вариант вводят внутривенно в виде разовой дозы.
43. Способ по п. 42, характеризующийся тем, что дозировка находится в диапазоне от 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.