Поражение органов дыхания у новорожденных с перинатальными инфекциями

Таким образом, результаты генетического исследования в якутской популяции указывают на определяющую роль полиморфных вариантов генов секреции инсулина и жирового метаболизма в развитии СД 2 типа.

По результатам генотипирования в якутской популяции не обнаружено статистически значимых различий в группах контроля и больных сахарным диабетом 2 типа в отношении полиморфных вариантов генов TCF7L2 и KCNJ11, которые неизменно показывает ассоциацию с СД 2 типа в европейских популяциях, и гена KCNQ1, который связан с риском СД 2 типа во многих азиатских популяциях [5, 6, 7, 8, 9].

ВЫВОДЫ

1. Наиболее значимые ассоциации с развитием сахарного диабета 2 типа в якутской популяции выявлены с генами ABCC8 (вариант rs1799859); CDKN2A/B (вариант rs10811661); LPL (варианты Int6/PvuII G>A и Int8/Hind3) и RSTN (варианты rs34861192 и rs32119177).

2. Определяющую роль в развитии сахарного диабета 2 типа в якутской популяции играют гены секреции инсулина и жирового метаболизма.

3. Полученные молекулярно-генетические данные могут быть использованы для оценки риска развития, ранней диагностики и эффективной индивидуальной терапии сахарного диабета 2 типа в якутской популяции.

Список литературы

1. Grant SF, Thorleifsson G, Reynisdottir I, Ben-ediktsson R, Manolescu A, Sainz J, Helgason A, Stef-ansson H, Emilsson V, Helgadottir A, Styrkarsdottir U, Magnusson KP, Walters GB, Palsdottir E, Jonsdottir T, Gudmundsdottir T, Gylfason A. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. Nat. Genet. 2006; (38): 320-323.

2. Gaulton KJ, Ferreira T, Lee Y, Raimondo A, MAgi R, Reschen ME, Mahajan A, Locke A, William RN, Robertson N, Scott R, Prokopenko I, Scott LJ, Green T, Sparso T, Thuillier D, Yengo L, Grallert H,

Wahl S, Frenberg M. Genetic fine mapping and genomic annotation defines causal mechanisms at type 2 diabetes susceptibility loci. Nat Genet. 2015; 47(12): 1415-1425.

3. The genetic architecture of type 2 diabetes. C. Fuchsberger, J. Flannick, TM Teslovich, A. Mahajan, V. Agarwala, KJ Gaulton, C. Ma, P. Fontanillas, L. Moutsianas, DJ McCarthy, MA Rivas, JRB Perry, X. Sim, TW Blackwell, NR Robertson. Nature. 2016; 536(7614): 41-47.

4. Horikoshi M, Pasquali L, Wiltshire S, Huyghe JR, Mahajan A, Asimit JL, Ferreira T, Locke AE. Transancestral fine-mapping of four type 2 diabetes susceptibility loci highlights potential causal regulatory mechanisms. Human Molecular Genetics, 2016; (2): 267-283.

5. Болдырева М.Н., Грудакова Е.Г., Букина

A.М., Гуськова И.А., Кабдулова Д. Д., Евсеева И.В., Осокина И.В., Зилов А.В., Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Распределение аллелей гена DRB1*04 среди здоровых представителей 7 популяционных групп, проживающих в России. Иммунология. 2000. Т. 21. № 6. С. 12-15.

6. Осокина И.В. Иммуногенетические и гормонально-метаболические особен-ности инсулинза-висимого сахарного диабета в раннем детском возрасте. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1992.

7. Осокина И.В. Эпидемиологические и иммуногенетические особенности йоддефицитных заболеваний и сахарного диабета у коренного и пришлого населения средней Сибири. Дисс. докт. мед. наук. Москва, 2002.

8. Осокина И.В., Болдырева М.Н., Ширшина Р.К., Гуськова И.А., Богатова О.В., Грудакова Е.Г., Кабдулова Д.О., Алексеев Л.П. HLA-маркеры сахарного диабета 1 типа в тувинской популяции. Сахарный диабет. 2001. № 4. С. 8-9.

9. Игнатьев ПМ, Алексеева Л.Л., Кривошапкин

B.Г., Осокина И.В., Платонов Ф.А. Проблемы поздней диагностики сахарного диабета 2 типа у якутов. Якутский медицинский журнал. 2009; (1): 79 - 82.

ПОРАЖЕНИЕ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ С _ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ._

Рагимова Наиля Джалил кызы

доцент, доктор философии по медицине Мурсалова Зенфира Шукур кызы

доктор философии по медицине. Научно-Исследовательский Институт Педиатрии,

Баку, Азербайджан

АННОТАЦИЯ:

Одно из первых мест в структуре заболеваемости новорожденных занимают болезни системы органов дыхания. Обследование новорожденных с перинатальными инфекции выявило поражение дыхательной системы у 189(62,8±2,8%) доношенных и у 307(70,9±2,2%) недоношенных. Согласно проведенным исследованиям, патологические изменения со стороны органов дыхания, обусловленные такими заболеваниями как, респираторный дистресс синдром, внутриутробные пневмонии, острая дыхательная недостаточность, у новорожденных со смешанной инфекцией и сепсисом встречались чаще, чем с цитомегаловирусной инфекцией. У наблюдавшихся недоношенных, респираторные нарушения регистрировались достоверно чаще, чем у доношенных новорожденных. Это связано с незрелостью органов и систем и применением высокотехнологичных методов выхаживания.

Ключевые слова: поражение дыхательной системы, перинатальные инфекции, новорожденные.

ANNOTATION:

Diseases of the respiratory system occupy one of the first places in the structure of the morbidity of newborns. A study of newborns with perinatal infections revealed a lesion of the respiratory system in 189 (62.8 ± 2.8%) term infants and in 307 (70.9 ± 2.2%) preterm infants. According to the research, pathological changes of the respiratory organs due to such diseases as respiratory distress syndrome, intrauterine pneumonia, acute respiratory failure were more frequent in newborns with mixed infection and sepsis than with cytomegalovirus infection. The respiratory disorders were registered significantly more often in the observed preterm than in full-term newborns. This is due to the immaturity of organs and systems and the use of new technological methods of nursing.

Key words: disorders of the respiratory system, perinatal infections, newborns.

В структуре заболеваемости детей раннего возраста поражение дыхательной системы является одним из наиболее часто регистрируемых патологических состояний. Среди основных клинических синдромов у наблюдаемых новорожденных преобладали признаки поражение респираторной системы, сопровождающиеся острой дыхательной недостаточностью, выявлены ателектазы легких, респираторный дистресс синдром, неонатальные пневмонии. Синдром дыхательных расстройств новорожденного проявляется в первую очередь дыхательной недостаточностью. Респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН) является одним из наиболее частых патологических состояний, регистрируемых в раннем неонатальном периоде у недоношенных детей: отмечается примерно у 65% детей, рожденных до 30-й недели гестации [1,15-19; 2,108-114; 7,107-125]. Ключевыми звеньями в патогенезе РДНС являются нарушение сур-фактанта альвеолоцитами 2-го типа и прогрессирующий альвеолярный коллапс, приводящий к снижению поверхности газообмена и дисбалансу вентиляционно-перфузионных отношений в легких [6, 107-125; 3,13-27].

Одной из причин синдрома дыхательных расстройств является аспирация околоплодных вод, мекония и крови, которые вызывают обструкцию дыхательных путей и повреждают сурфактантную систему легких, в результате чего у новорожденных развивается дыхательная недостаточность. Развитию синдрома дыхательных расстройств способствуют задержка резорбции фетальной жидкости из дыхательных путей новорожденных, перси-стирующие фетальные коммуникации,а также пневмония.

Наиболее частые проявления синдрома дыхательных расстройств это ателектаз легких — сохранение в течение 48 ч после рождения участков не расправившейся или вторично спавшейся после первого вдоха легочной ткани. Основными причинами ателектазов являются недоразвитие дыхательного центра, снижение его возбудимости, незрелость легочной ткани, нарушение образования сур-фактанта, в связи, с чем наиболее часто эта патология отмечается у недоношенных детей.

Иначе обстоит дело у детей с дыхательными нарушениями на фоне врожденной инфекции, когда наслаивается инфицирование плода внутриутробно или интранально. При физиологически протекавших родах инфицирование плода в процессе контакта с микрофлорой матери неизбежно.

У детей, родившихся от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезами, а также с различными неблагоприятными факторами, такими как дыхательные нарушения, недоношенность, асфиксия при рождении,хро-ническая фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гипотрофия, проведение реанимационных мероприятий в родильном блоке, и т.п. иммунная система не всегда обеспечивает адекватный ответ при контакте с материнской микрофлорой, и часто это реализуется в, так называемый, синдром внутриутробного инфицирования без четких клинических критериев наличия очагов воспаления.

Материал и методы исследования

Проведено комплексное обследование 817 новорожденных, находившихся на стационарном лечении в отделениях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, а также патологии доношенных и недоношенных детей Научно-Исследовательского Института Педиатрии им. К. Я. Фарадже-вой, в отделениях неонатологии Центральной Клинической Больницы и родильного дома № 7 (Баку, Азербайджан) в период с 2012-2017 годы. На первом этапе исследования проведен ретроспективный анализ историй болезней 734 новорожденных с верифицированной внутриутробной инфекцией различной этиологии. В ходе данного исследования были получены данные о соматическом, акушер-ско-гинекологическом анамнезе женщин, особенностях течения данной беременности и родов. Проанализированы особенности течения заболевания, данные параклинических, инструментальных и иммунологических методовисследования у новорожденных детей по картам клинического, а на умер-шихдетей — морфологического исследования, составленным на основе историйболезни новорожденных.

Второй этап включал изучение клинико-иммунологического состояния новорожденных с проявлениями инфекции, специфичной для перинатального периода. В зависимости от гестационного возраста формировались группы новорожденных: доношенные и недоношенные. Для определения структуры внутриутробных инфекций было проведено обследование новорожденных одномоментно на цитомегаловирус, вирус герпеса 2-го типа, токсоплазме, бактериях с забором биологического материала из крови, мочи, кала. Подтверждением диагноза внутриутробной инфекции служил комплекс анамнестических,

Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 4 (49), 2018 клинико-лабораторных данных и результаты специфических методов исследования

(иммуноферментный анализ или/и полимеразная цепная реакция).

Обследованные новорожденные с перинатальными инфекциями составили основную группу и в зависимости от результатов комплексного обследования и учета этиологии заболевания были распределены на 3 группы. В I группу вошли 397 новорож-денных(177 доношенных, 220 недоношенных) с внутриутробной цитомегаловирусной инфекцией. II группа-215 новорожденных (97доношенных, 118 недоношенных) сосмешанной инфекцией. Среди них у 158 новорождённых была ЦМВИ и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2-го типа, у 12- ЦМВИ и токсоплазмоз, у 45— ЦМВИ и бактериальная инфекция. III группу составили 122 новорожденных (27 доношенных, 95 недоношенных) с сепсисом. В данной группе бактериологическое исследование крови выявило у 67 (54,9%) детей Staphylococcus аигеш, у 24 (19,7%) — Streptococcus spp., у 16 (13,1%) — Klebsiella spp., у 15 (12,3%) — Escherichia coli. Контрольную группу составили 83 условно-здоровых новорожденных (50-доношен-ных I подгруппа и 33-недоношенных II подгруппа) без внутриутробной инфекции и врожденных пороков развития.

Средний гестационный возраст доношенных с перинатальными инфекциями (301) на момент рождения составил 38,5±0,2 недель, недоношенных (433) - 33,9±0,1 недель. Масса тела доношенных детей составил в среднем 3328,3±28,3 г, недоношенных - 2035,9±27,8 г. Среди недоношенных со сроком гестации 37-35 недель с массой тела 2000-2500 г было 222 (51,3%) детей, со сроком гестации 34-32 недель с массой тела 1500-2000 г 127 (29,3%) детей, 31-29 недель с массой тела 1500-1000 г 67(15,5%), 28 недель, с массой тела ниже 1000 г - 17 (2,9%) детей. В группе наблюдавшихся новорожденных основной группы было 456 (62,17±1,8%) мальчиков и 278 (37,9±1,8%) девочек. Возраст матерей новорожденных с перинатальными инфекциями колебался от 17 до 43 лет и составил в среднем 25,8±0,2 лет. Первобеременных было 333 (45,4%), первородящих 445 (60,6%), повторнородящих 289 (39,4%).

Всем детям было проведено динамическое клиническое наблюдение, базисное лабораторное обследование, биохимическое, бактериологическое исследование крови, мочи, кала. Всем детям было проведено ультразвуковое обследование головного мозга, внутренних органов, сердца. Всем новорожденным проводилась рентгенография органов грудной клетки и брюшной полости.

Верификация этиологического диагноза выполнялась методом иммуноферментного анализа

для обнаружения специфических антител класса IgM и IgG к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), вирусу простого герпеса (ВПГ) 2-типа с использованием стандартных наборов реактивов фирмы «NovaLisa» (Германия) на анализаторе «Sirio» (Италия). Для уточнения этиологии врожденной инфекции также проведено обследование биологических сред ребёнка (кровь, моча) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Диагностика герпесвирусной инфекции основывалась на комплексной оценке клинической картины заболевания и результатах лабораторных исследований. Диагноз герпесвирусной инфекции ставился при выявлении ДНК вирусов (вирусы простого герпеса 2 типа, цитомегаловирус) в крови и нарастании титров специфических IgG антител в сыворотке крови в динамике, при наличии специфических IgM в сыворотке крови у ребенка.

Для оценки разницы между количественными показателями вариационных рядов использовался параметрический критерий t-Стью-дента, а между качественными показателями и для сравнения показателей 3 -х и более групп непараметрический медианный критерий KU -Краскеля-Уоллиса. Сравнительный анализ непараметрических признаков осуществляли при помощи х2-теста. Проводился однофакторный дисперсионный анализ с вычислением критерия Фишера ^.Различия сравниваемых величин считали достоверными при p < 0,05. Вычисления проводились на электронной таблице EXCEL-2010 и SPSS-20.

Результаты и их обсуждение

В нашем исследование у инфицированных новорожденных основной группы поражение дыхательной системы отмечалось у 189(62,8±2,8%) доношенных и у 307(70,9±2,2%) недоношенных детей. Среди поражений дыхательной системы наиболее распространенные нозологические формы и синдромы это ателектазы, пневмония, синдром дыхательных расстройств.

Согласно данным, приведенным в таблице 1. ателектаз легких у доношенных новорожденных встречался в I группе в 17(19,6±2,2%) и во II группе в 19(19,6±4,0%) случаев. Наиболее распространенная нозологическая форма это внутриутробная пневмония, подтвержденная рентгенографией грудной клетки, имела место у 38(39,2±5,0%) новорожденных со смешанной инфекцией, у 61(34,5±3,6%) новорожденных с ЦМВИ и у 5(18,5±7,5%) новорожденных с бактериальной инфекцией. Поражение дыхательной системы чаще регистрировалось у 71(73,2±4,5%) новорожденных со смешанной инфекцией и у 20(74,1±8,4%) новорожденных с сепсисом.

Таблица 1. Состояние системы органов дыхания у доношенных новорожденных с перинатальными инфекциями_

Показатель I группа ЦМВИ (n= 171) II группа Смешанная инфекция (П= 95) III группа Бактериальная инфекция (П=26) х2 pku F; p

Поражение дыхательной системы 98*** 55,4±3,7% 71*** 73,2±4,5% 20** 74,1±8,4% Х2=74,1 p<0,001 F=25,5 p<0,001

Р 22.0 Синдром дыха- 17* 19** -

тельных расстройств Ателектаз легких 19,6±2,2% 19,6±4,0%

P 23.9 Пневмония 61*** 38*** 5*

34,5±3,6% 39,2±5,0% 18,5±7,5%

P 22.8 Дыхательная недостаточность новорожденного 30** 16,9±2,8% 26*** 26,8±4,5% 15** 55,6±3,8%

Примечание:

1.Статистическая достоверность разницы: с показателями контрольной группы: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001

В скобках указан 95% доверительный интервал

2. х2; pku - результаты одностороннего вариационного анализа по критерию Краскела-Уоллиса 3.. F; p- результаты однофакторного дисперсионного анализа по критерию Фишера.

У недоношенных с перинатальными инфекциями синдром дыхательных расстройств, встречался достоверно часто у 39 (41,1±5,0%) новорожденных I группы и у 39 (33,1±4,3%) новорожденных II группы по сравнению с 55(25±2,9%) новорожденными III группы. У недоношенных внутриутробная пневмония, вызванная ЦМВИ, встречалась реже,

чем в других группах сравнения. Умеренное увеличение частоты данного заболевания отмечается у 55(46,6±4,6%) детей с микст-инфекцией и у 39 (41,1±5,0%) с сепсисом. Поражение дыхательной системы у недоношенных групп достигала довольно высоких цифр выше 81% (табл.2).

Показатель I группа ЦМВИ II группа Смешанная инфекция III группа Бактериальная инфекция х2 pku F; P

Поражение дыхательной системы 134*** 60,9±3,3% 96*** 81,4±3,6% 77*** 81,1±4,0% Х2=68,9 p<0,001 F=24,7 p<0,001

Р 22.0 Синдром дыхательных расстройств Ателектаз легких 55* 25,0±2,9%

P 23.9 Пневмония 84*** 38,2±3,3% 55*** 46,6±4,6% 39*** 41,1±5,0%

P22.8 Дыхательная недостаточ-ностьноворожден-ного 21** 9,5±2,0% 26** 22,0±3,8% 24** 25,3±4,5%

Таблица 2. Состояние системы органов дыхания у недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями

Примечание:

1.Статистическая достоверность разницы: с показателями контрольной группы: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001

В скобках указан 95% доверительный интервал

2. х2; pku - результаты одностороннего вариационного анализа по критерию Краскела-Уоллиса 3.. F; p- результаты однофакторного дисперсионного анализа по критерию Фишера.

Согласно проведенным исследованиям, патологические изменения со стороны органов дыхания, обусловленные такими заболеваниями как, респираторный дистресс синдром, внутриутробные пневмонии, острая дыхательная недостаточность, у новорожденных со смешанной инфекцией и сепси-

сом встречались чаще, чем с ЦМВИ. У наблюдавшихся недоношенных, респираторные нарушения регистрировались достоверно чаще, чем у доношенных новорожденных. Это связано с тем, что рождение недоношенного ребенка связано с развитием целого ряда осложнений и состояний как ранних, так и отсроченных. Имеется прямая связь неблагоприятного исхода с критическими состояниями раннего неонатального периода. С одной стороны, это обусловлено крайней незрелостью органов и систем, с другой - применением высокотехнологичных, зачастую, инвазивных и достаточно агрессивных методов выхаживания. Легкие, сердце и головной мозг являются наиболее уязвимыми органами, с точки зрения процессов жизнеобеспечения, особенно, у недоношенных с очень низкой массой тела и экстремально низкой массой тела при рождении.

Согласно литературным данным, тяжесть респираторных нарушений у недоношенных новорожденных, связана с гестационной зрелостью, массой тела ребенка, преэклампсией, инфекцией у матери и низкой оценкой по шкале Апгар [4,12-15]. Наблюдения за больными с РДС показали, что помимо недостаточности сурфактанта данный синдром включает комплекс метаболических, иммунных и разнообразных гемостатических изменений, а клиническое течение тяжелых форм имеет черты, характерные для полиорганных нарушений [3,145151]. Учитывая высокую частоту поражения дыхательной системы у новорожденных с перинатальными инфекциями, прогнозирование тяжести дыхательных расстройств и дальнейшая тактика - это

актуальная задача, с решением которых постоянно сталкивается неонатолог.

Список литературы:

1. Бирюкова Т.В., Вялкова А.А., Гриценко В.А. и др. Клинико-эпидемиологические аспекты респираторного дистресс-синдрома у новорожденных // Вопросы практической педиатрии, 2006,т.1, №4,с.15-19.

2. Ионов О.В., Рындин А.Ю., Антонов А.Г. и др. Сурфактантная терапия в комплексном лечении респираторной патологии у глубоконедоношенных детей //Российский перинатологии педиатрии, 3,2013, том 58, с.108-114.

3. Кожевникова Т.Н., Короткова А.С., Гладких П.Г. Структура заболеваний органов дыхания у новорожденных и недоношенных детей // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017. №2, с. 145-151.

4. Павлинова Е.Б., Оксеньчук T.B., Маренко Н.Г. и др. Течение и исходы респираторного дистресс-синдрома у новорожденных различного ге-стационного возраста // Вопросы практической педиатрии, 2010, Т.5, №3, с. 12-15.

5. European consensus guidelines on the management of RDS-2016 Update// Neonatology, 2016 , vol.111, № 2, p.107-125.

6. Kribs A., Hartel C., Kattner E. et al Surfactant without Intubation in Preterm Infants with Respiratory Distress: First Multi-center Data.Klin.Pedatr 2010; 222:13-67.

7. Gallacher D.J., Hart K., Kotecha S. Common respiratory conditions of the newborn //Breathe. 2016.Vol.12. p.30-42._

ОЦЕНКА ИНФОРМАТИВНОМ ВОЗМОЖНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РН ЖЕЛЧИ В ПРОГНОЗЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОНЕЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ОРАЛЬНОГО ЛИТОЛИЗА

Ходжиева Г.С., Киличева В.А.,

Бухарский Государственный медицинский институт

АННОТАЦИЯ.

В настоящей работе приводятся результаты исследования особенностей анатомо-физиологических и клинических проявлений холестатических нарушений, рассмотрены диагностической возможности биохимических маркеров холестаза и пути оптимизации его терапии. Подробно исследованы значения количественных показателей ведущих клинико- биохимических признаков холестаза в дифференциации его градаций.

Ключевые слова: синдром внутрипеченочного холестаза, основные клинические признаки,желтуха, зуд, урсодезоксихолевая кислота.

SUMMARY.

In the present work are given results of empirical studies of the anatomical and physiological and clinical manifestations of cholestatic disorders considered diagnostic capabilities of biochemical markers of cholestasis and optimization of its therapy. Thoroughly investigated the value of quantitative indices of the leading clinical and biochemical signs of cholestasis in the differentiation of its gradations.

Keywords: intrahepaticcholestasissyndrome, mainclinicalsigns, jaundice, pruritus.

Известно, что ныне востребованные способы лечения желчнокаменной болезни

воздействуя непосредственно на основные молекулярные звенья литогенезас последующим восстановлением его нарушенных компонентов. Следовательно, с точки зрения патогенеза ЖКБ применение ХЛЛТ на сегодняшний день по праву является единственно обоснованным методом лечения ее