СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ, ОБУСЛОВЛЕННОГО АУТОИММУННЫМИ РЕАКЦИЯМИ ПРОТИВ СПЕРМАТОЗОИДОВ
METHOD OF TREATING MALE STERILITY CAUSED BY AUTOIMMUNE RESPONSE TO SPERM CELLS

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии и иммунологии, и может быть использовано при лечении мужского бесплодия, вызванного аутоиммунными реакциями против собственных сперматозоидов.
Известно, что около 15% супружеских пар бесплодны и в половине случаев это обусловлено нарушениями качества спермы. У 5-20% бесплодных мужчин причиной нарушения фертильности являются аутоиммунные процессы, когда против собственных сперматозоидов вырабатываются антитела - т.н. антиспермальные антитела (АСАТ). При аутоиммунных реакциях против сперматозоидов ухудшаются количественные и функциональные показатели спермы, снижается фертильность пары [1, 2]. Важную роль в патогенезе иммунного мужского бесплодия играет оксидативный стресс сперматозоидов [3].
Общепринятым способом терапии названной формы бесплодия является применение высоких доз кортикостероидов [1, 2]. Однако данные гормональные препараты обладают рядом побочных эффектов: вызывают отеки, повышение артериального давления, гипергликемию вплоть до сахарного диабета, изъязвление пищеварительного тракта и другие. Кроме того, около половины пациентов вообще не реагируют на такое лечение. Известен способ снижения процента АСАТ-позитивных сперматозоидов с помощью перорального применения комплекса протеолитических ферментов [4]. Результаты лечения при этом существенно зависят от степени выраженности аутоиммунного процесса: при значительном количестве антител половина пациентов не реагируют на терапию, у части больных наблюдаются побочные эффекты в виде диареи и других нарушений пищеварения.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности и снижение побочных эффектов при терапии мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов.
Эта задача решается назначением пациенту с АСАТ химотрипсина 360-480 мг/сут, трипсина 360-480 мг/сут, папаина 900-1200 мг/сут и 1,9-дигидро-9-бета-D-рибофуранозил-6Н-пурин-6-она (Inosine) 1200-1800 мг/сут, цинка 7-10 мг/сут, селена 50-100 мкг/сут, витамина Е - 30-400 мг/сут, С - 180-500 мг/сут, В-каротина - 4-10 мг/сут внутрь в течение 2-3 недель в фолликулярную фазу цикла партнерши. Известны иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты протеолитических ферментов, антигипоксические и анаболические эффекты инозина, антиоксидантные свойства вит. С и Е, селена и цинка при лечении заболеваний соматических органов [5].
Преимущества предлагаемого способа подтверждены лечением 158 мужчин с иммунным бесплодием, в сперме которых были обнаружены антиспермальные антитела на подвижных сперматозоидах: 50 больных согласно способу-прототипу получали комплекс протеолитических ферментов (панкреатин, трипсин, химотрипсин, бромелайн, папаин перорально в весовых соотношениях 10:3:1:5:6) в суммарной суточной дозе 60 мг/кг, 108 были пролечены согласно предлагаемому способу. Из исследования были исключены пациенты с азооспермией и инфекциями репродуктивного тракта. Полученные данные представлены в таблице и иллюстрированы примером.
Эффективность лечения мужчин с аутоиммунными реакциями против сперматозоидов в соответствии с предложенным способом и способом-прототипом
№
Параметры
Предлагаемый способ
Прототип [4]
10-49% АСАТ-позитивных сперматозоидов
Не менее 50% АСАТ-позитивных сперматозоидов
10-49% АСАТ-позитивных сперматозоидов
Не менее 50% АСАТ-позитивных сперматозоидов
1
Число пациентов, у которых наблюдалось уменьшение количества покрытых ACAT сперматозоидов к общему числу пролеченных, n (%)
44/59 (75%)
34/49 (69%)
21/28 (75%)
11/22 (50%)
2
Изменение числа АСАТ-позитивных сперматозоидов в среднем по группе, % (Min-Мах)
-33,8% (-45-+50)
-28,0% (-96-+40)
-13,8% (-40-+80)
-21,4% (-100-+30)
3
Число пациентов, у которых наблюдалось увеличение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте, n (%)
35/59 (59%)
25/49 (51%)
15/26 (56%)
10/22 (45%)
4
Изменение количества прогрессивно-подвижных сперматозоидов в эякуляте в среднем по группе, % (Min-Мах)
+19,8% (-257,2-+271,8)
+18,0% (-303,1-+238,1)
+17,1% (-106,1-+219,2)
-43,4% (-434,3-+122,1)
5
Изменение процента патологических форм сперматозоидов в среднем по группе, % (Min-Max)
-2,7% (-26 -+19)
-3,9% (-23 -+20)
-3,8% (-28 -+17)
+6,9% (-21 -+27)
6
Побочные эффекты, п (%)
1/59 (1,7%)
2/49 (2,0%)
4/28 (14,3%)
2/22 (9,1%)
Пример
Пациент О.М, 40 лет, вес 93 кг, обследован по поводу отсутствия беременности в течение трех лет при регулярной половой жизни в среднем два раза в неделю. Субъективных жалоб нет. Ребенок в первом браке 14 лет. В анамнезе перенесенные хламидийная и уреаплазменная инфекции, по поводу которых получал специфическое лечение. Производственных вредностей нет. Травм, перекрута и опухолей яичек не помнит. Ранее по месту жительства получал стимулирующую терапию: спеман, андриол, аевит в стандартных дозировках без результата. Больной осмотрен: оволосение, пенис, кожа мошонки без особенностей, увеличение и уплотнение головки левого придатка, которая чувствительна при пальпации. Исследование эякулята: объем 2,5 мл, концентрация сперматозоидов 41 млн/мл, прогрессивная подвижность - 21%, патологических форм - 72%, MAR IgG - 60%. Мазок на гонококк нейсера, трихомонады, хламидии, мико- и уреаплазмы - отрицательно. Микробиологическое исследование спермы - эпидермальный стафилококк в количестве 1000 КОЕ/мл. Диагноз: вторичное иммунное бесплодие, астенозооспермия, хронический левосторонний эпидидимит. Назначено лечение согласно предложенному способу: химотрипсин 480 мг/сут, трипсин 480 мг/сут, папаин 1200 мг/сут (Wobe-mugos Е - 12 таб./сут за 30 мин до еды, запивая не менее 200 мл жидкости в 3 приема) и 1,9-дигидро-9-бета-D-рибофуранозил-6Н-пурин-6-он 1200 мг/сут (Inosine - 6 таб./сут внутрь до еды в 3 приема), вит. Е - 63 мг/сут, вит. С -360 мг/сут, B-каротин - 4,4 мг/сут, цинк - 10 мг/сут, селен - 100 мкг/сут (Селцинк Плюс по 1 таб. утром и вечером) в течение 16 дней в фолликулярную фазу цикла жены. Эякулят через 45 дней лечения: объем - 4,6 мл, концентрация - 60 млн/мл, прогрессивная подвижность - 47%, патологических форм - 70%, MAR IgG - 8%, что соответствует нормозооспермии. Жалоб на побочные эффекты нет. Пациенту рекомендовано продолжать курс до наступления беременности, которая наступила на втором месяце лечения.
Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет при меньшей частоте побочных эффектов, чаще и в большей степени достигать улучшения показателей спермограммы и снижения процента АСАТ-позитивных сперматозоидов при аутоиммунных реакциях против сперматозоидов, чем прототип; преимущество нагляднее при более выраженном аутоиммунном процессе.
Источники информации
1. Walsh T.J., Turek P.J. Immunologic infertility.//Infertility in the male. Fourth edition./ Ed. L.I.Lipshuitz, Howards S.S., Niederberger C.S. - Cambridge University Press, 2009. - P.277-294.
2. Francavilla F., Barbonetti A. Male autoimmune infertility //Immune infertility. The impact of immune reaction on human infertility/ Ed. Krause W.K., Naz R.K- Springer, 2009. - P.145-153.
3. Божедомов В.А., Николаева M.A., Ушакова И.В. и соавт. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия. // Андрология и генитальная хирургия.- 2010.- №4.- С.62-66.
4. Божедомов В.А., Николаева М.А., Сухих Г.Т. Способ фармакологического лечения аутоиммунного мужского бесплодия. Патент №2149021 от 07.05.1998.
5. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 20-й вып. 2012 г./ Л.Вышковский.- РЛС-МЕДИА - 1368 с.