Антисептики в профилактике нозокомиальных вирусных инфекций в пульмонологических клиниках

Микробиология

Антисептики в профилактике нозокомиальных вирусных инфекций в пульмонологических клиниках

В.В. Тец, Н.Н. Носик, Д.Н. Носик, Л.Б. Калнина, Г.В. Тец

Изучено действие на вирусы мультицида - нового препарата с антисептической активностью. Установлено, что мультицид обладает выраженной вирулицидной активностью по отношению к просто- и сложноустроенным вирусам, включая основные возбудители респираторных инфекций, в том числе гриппа, а также гепатита, полиомиелита и СПИДа.

Ключевые слова: антисептик мультицид, противовирусное действие.

Внутрибольничные (госпитальные), или нозо-комиальные инфекции остаются серьезной проблемой во всех развитых странах. Считается, что они встречаются у 5-10% госпитализированных больных, т.е. поражают более 2 млн. человек ежегодно. При этом примерно 90 000 человек погибает, а лечение таких больных обходится более чем в 5 млрд. долл. США [1]. Среди возбудителей нозокомиальных инфекций дыхательной системы значительное место занимают вирусы, причем они распространены как во взрослых, так и в детских стационарах [2, 3].

Среди вирусов, вызывающих внутрибольнич-ные инфекции, выделяют группы вирусов, передающихся:

• воздушно-капельным путем: респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа А и В, вирус парагриппа, риновирусы и коронави-русы, аденовирусы, вирусы кори, паротита и краснухи, парвовирус В19;

Виктор Вениаминович Тец - профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета (ПСПбГМУ) им. И.П. Павлова. Николай Николаевич Носик - профессор, рук. лаборатории онтогенеза ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского", Москва.

Дмитрий Николаевич Носик - профессор, рук. лаборатории вирусов иммунодефицита ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского", Москва. Людмила Борисовна Калнина - канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаборатории вирусов иммунодефицита ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского", Москва. Георгий Викторович Тец - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории иммунологии НИЦ ПСПбГМУ им. И.П. Павлова.

• фекально-оральным путем: ротавирусы, энте-ровирусы, вирус гепатита А, вирус гепатита Е, вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и герпес-вирусы человека;

• через кровь: вирус гепатита В, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека 1-го типа; редко встречающиеся вирусы геморрагических лихорадок, вирусы Эбола и Марбург, вирус конго-крымской геморрагической лихорадки, вирус бешенства.

В детских стационарах чаще всего встречаются респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа и риновирусы.

Распространенность в стационарах всего мира большого количества разнообразных вирусов делает актуальной эффективную антисептическую обработку. Большинство вирусов-возбудителей госпитальных инфекций, особенно передающихся воздушно-капельным путем, распространено в клиниках, специализирующихся на лечении заболеваний органов дыхания.

Среди вирусов, вызывающих нозокомиаль-ные инфекции, выделяют простоустроенные вирусы, имеющие только одну наружную оболочку - капсид, и сложноустроенные, включающие дополнительно суперкапсид, содержащий липиды мембран человеческих клеток. Простоустроенные - это аденовирусы, полио-вирусы, вирусы гепатита А и Е и двукапсидные ротавирусы; сложноустроенные - это вирусы иммунодефицита, герпеса, гриппа, гепатита В и С и др.

Атм•сферA. Пульмонология и аллергология

Практическая пульмонология | 2014 | № 2

27

Таблица 1. Вирулицидная активность некоторых антисептиков в отношении простоустроенных вирусов [4]

Вирус Антисептик Результат

Ротавирус 4% хлоргексидин 10% повидон-йод 70% изопропиловый спирт/0,1% гексахлорофен ^ Сн <3,0 через 1 мин ^ Сн >3,0 ^ Сн >3,0

Аденовирус 95% этиловый спирт ^ Сн >1,4

Полиовирус 95% этиловый спирт ^ Сн = 1,1-1,3

Вирус Коксаки 95% этиловый спирт ^ Сн >2,3

Эховирусы 95% этиловый спирт 75% этиловый спирт 95% изопропиловый спирт 70% изопропиловый спирт + 0,5% хлоргексидин ^ Сн >3,0 через 1 мин ^ Сн <3,0 ^ Сн = 0 ^ Сн = 0

Вирус гепатита А 70% этиловый спирт 62% этиловый спирт Обычная мыльная пена 4% хлоргексидин 0,3% триклозан Снижение на 87,4% Снижение на 89,3% Снижение на 78,0% Снижение на 89,6% Снижение на 92,0%

Ротавирус крупного рогатого скота Н-пропанол + + изопропиловый спирт 70% изопропиловый спирт 70% этиловый спирт 2% триклозан Вода (контроль) 7,5% повидон-йод Обычное мыло 4% хлоргексидин ^ Сн = 3,8 через 30 с ^ Сн = 3,1 ^ Сн = 2,9 ^ Сн = 2,1 ^ Сн = 1,3 ^ Сн = 1,3 ^ Сн = 1,2 ^ Сн = 0,5

Ротавирус человека 70% изопропиловый спирт Обычное мыло Снижение на 98,9% через 10 с Снижение на 77,1%

Ротавирус Риновирус Аденовирус Гель с 60% этиловым спиртом Гель с 60% этиловым спиртом Гель с 60% этиловым спиртом ^ Сн >3,0 через 10 с ^ Сн >3,0 ^ Сн >3,0

Полиовирус 70% этиловый спирт 70% изопропиловый спирт Обычное мыло 80% этиловый спирт ^ Сн = 1,6 через 10 с ^ Сн = 0,8 ^ Сн = 2,1 ^ Сн = 0,4

Примечание. Под снижением здесь понимается снижение вирулентности (активности вируса). Обозначения: Сн - логарифм снижения титра вирусов.

Представления о том, что используемые в клиниках разных стран антисептики способны инактивировать любой вирус, не соответствуют реальному положению дел. Известно, что слож-ноустроенные вирусы более чувствительны к факторам внешнего воздействия, в том числе антисептикам. Основные трудности связаны с инактивацией во внешней среде простоустроенных вирусов (табл. 1).

Таблица 2. Вирулицидная активность 1,0% раствора муль-тицида по отношению к вирусу иммунодефицита человека

Методика Время обеззараживания, мин Степень ингибиро-вания, !« ТЦИД50 Способ обработки

Суспензионный тест 1,0 3,5 Смешивание

Обработка искусственной кожи 0,5 1,0 2,0 1,5 (2 раза) 4,0 4,0 4,5 5,0 Протирание

Таблица 3. Вирулицидная активность 0,5% раствора муль-тицида по отношению к вирусу гепатита С

Методика Время обеззараживания, мин Степень ингибиро-вания, !« ТЦИД50 Способ обработки

Суспензионный тест 0,5 1,0 3,5 4,5 Смешивание

Обработка искусственной кожи 1,0 2,0 1,5 (2 раза) 4,2 5,0 6,0 Протирание

Таблица 4. Вирулицидная активность 0,5% раствора муль-тицида по отношению к вирусу гриппа человека

Методика Время обеззараживания, мин Степень ингибиро- вания, !« ТЦИД50 Способ обработки

Суспензионный тест 1,0 4,0 Смешивание

Обработка искусственной кожи 1,0 2,0 1,5 (2 раза) 4,2 4,7 5,0 Протирание

Из представленных данных видно, что частично инактивировать простоустроенные вирусы (вирулицидное действие) могут только антисептики, содержащие высококонцентрированные спирты (60-95%) и их комбинации. Широко распространенный хлоргексидин не очень эффективен и в виде 4% раствора действует только на некоторые ротавирусы. Наиболее устойчивыми к действию антисептиков, приведенных в табл. 1, являются аденовирусы и полиовирусы. Ротавирусы значительно различаются по этому признаку.

Таким образом, среди известных препаратов актуальными для борьбы с госпитальными вирусными инфекциями в стационарах, специализирующихся на лечении заболеваний дыхательной системы, можно считать только высококон-

28

Практическая пульмонология | 2014 | № 2

Атм•сферA. Пульмонология и аллергология

центрированные спирты и их комбинации. При этом число функционально активных вирусов даже в 1000 раз снижается редко. Эти данные свидетельствуют о том, что необходимы поиски новых препаратов, более активных, чем те, что используются сегодня в каждодневной практике взрослых и детских стационаров.

В связи с этим нами было изучено действие нового антисептика мультицида (родовое название) на различные просто- и сложноустроенные вирусы, которые могут быть возбудителями но-зокомиальных инфекций. Мультицид представляет собой новое производное полигуанидинов, модифицированное гидразином, молекулы которого имеют вид глобул размером 10-15 нм. Таким образом, этот антисептик является нанопре-паратом и имеет широкий спектр антимикробного действия, распространяющегося на различные бактерии, грибы и вирусы. Мультицид не содержит спирта, является бесцветной прозрачной жидкостью без запаха, не раздражает кожу и слизистые и не оставляет следов на обработанной поверхности.

В работе использовали актуальные для пульмонологических клиник простоустроенные вирусы - аденовирусы и полиовирусы и сложно-устроенные вирусы - вирус простого герпеса 1-го типа, вирус гриппа типа А, вирус иммунодефицита человека 1-го типа и вирус гепатита С.

Вирусы выращивали в культурах клеток почки эмбриона свиньи, почки зеленых мартышек Vero, почки собаки и лимфобластоидных клетках человека МТ-4.

Для исследования вирулицидной активности средства применяли методы, изложенные в методических указаниях по изучению и оценке вирулицидной активности дезинфицирующих средств [5, 6]. Мультицид использовали в виде 0,5 и 1,0% водного раствора. Время выдержки со средством составило 1-5 мин при температуре 20 ± 2°С. Исследование проведено в суспензионном опыте in vitro, а также при обработке искусственной кожи. Контаминацию объектов вирусом проводили согласно вышеуказанным нормативным методам. В качестве нейтрализатора использовали сыворотку крупного рогатого скота. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту, вызванному вирусом после контакта с мультицидом. Степень ингибирования вируса измеряли в lg ТЦИД50 (50% тканевая цитопати-ческая инфекционная доза).

Результаты исследования приведены на рис. 1-3 и в табл. 2-4.

Полученные данные свидетельствуют о том, что мультицид обладает широким спектром ви-

0,5 1

Время обеззараживания, мин

Вирулицидная активность 0,5% раствора Вирулицидная активность 1% раствора

Рис. 1. Вирулицидная активность мультицида в отношении вируса полиомиелита при обработке искусственной кожи.

4,0 г

0,5 1 2 3

Время обеззараживания, мин

Рис. 2. Вирулицидная активность 1,0% раствора мультицида по отношению к вирусу простого герпеса.

м

о ft

К

(О

К

Рч X S л X ш В аз я О

4,0 3,5 3,0

О

ю

э 2'5

Н 2,0 1,5 1,0 0,5 0

Ьо

Время обеззараживания, мин

Рис. 3. Вирулицидная активность 0,5% раствора мультицида по отношению к аденовирусам.

Атм•сферA. Пульмонология и аллергология

Практическая пульмонология | 2014 | № 2

29

рулицидной активности, которая распространяется на просто- и сложноустроенные вирусы. По уровню активности он превосходит все известные антисептики, включая наиболее эффективные спиртсодержащие средства. При обработке мультицидом удается снизить количество вирусных частиц в 10 000 раз и более. По действию на простоустроенные вирусы мультицид в 10-1000 раз эффективнее, чем средства, используемые в настоящее время. Следует учитывать также превосходство мультицида по таким свойствам, как запах, раздражающее действие препарата и его паров и т.п., что особенно актуально для пациентов с различными заболеваниями дыхательной системы.

Таким образом, выявлено, что указанный антисептик высокоэффективен при инактивации вирусов, относящихся к возбудителям внутри-больничных инфекций, которые распространяются в стационарах различными путями - воз-

душно-капельным (вирусы гриппа, герпеса, адено- и полиовирусы), фекально-оральным (вирус герпеса) и через кровь (вирусы гепатита С и иммунодефицита). Представляется вероятным, что использование нового антисептика позволит сократить число внутрибольничных и внеболь-ничных (поликлиники, зубоврачебные кабинеты, детские сады и школы) вирусных инфекций дыхательных путей.

Список литературы

1. Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Нозокомиаль-ные инфекции. СПб., 2007.

2. Aitken C., Jeffries D. // J. Clin. Microbiol. Rev. 2001. V. 14. P. 528.

3. Goldmann D.A. // Emerg. Infect. Dis. 2001.V. 7. P. 249.

4. Boyce J.M., Pittet D. // Morbid. Mortal. Wkly. Rep. 2002. V. 51. P. 1. http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5116.pdf

5. Изучение и оценка вирулицидной активности дезинфицирующих средств: Методические указания. МУ 3.5.2431-08. М., 2010. http://docs.cntd.ru/document/1200080417

6. Носик Н.Н. и др. // Дезинфекционное дело. 2003. № 4. С. 27.

Новые книги издательства "Атмосфера"

ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ В ПУЛЬМОНОЛОГИИ

Тем!

тганскрмншш

СПНПГРДФИЯ ПРИ ЭКСТРАПШКШЫК Ш0Л£ШШ

Интенсивная терапия в пульмонологии / Под ред. Авдеева С.Н.

Пятая монография фундаментальной серии Российского респираторного общества обобщает накопленный мировой и отечественный опыт по всему кругу проблем, связанных с интенсивной терапией в пульмонологии. В первом томе представлены разделы, рассматривающие дыхательную недостаточность (ДН), ургентную кислородотерапию, применение инвазивной и неинвазивной вентиляции легких при ДН, ингаляционную терапию, интенсивную терапию при обострении хронической обструктивной болезни легких, астматическом статусе, остром респираторном дистресс-синдроме, тяжелой внебольничной и нозокомиальной пневмонии. Второй том также увидит свет в этом году. В нем рассмотрены проблемы интенсивной терапии при аспирационной пневмонии и аспираци-онных синдромах, тяжелых формах гриппа, травмах грудной клетки, сепсисе, острой ДН при неинфекционных диффузных паренхиматозных заболеваниях легких, особенности интенсивной терапии при тромбоэмболии легочных артерий, кровохарканьи и легочном кровотечении, плевральных выпотах, пневмотораксе, ДН при нервно-мышечных заболеваниях и многое другое. Т. 1, 304 е., ил. Для пульмонологов, терапевтов, хирургов, реаниматологов, клиницистов и врачей общей практики.

Транскраниальная сонография при экстрапирамидных заболеваниях (Серия "Двигательные расстройства").

Авторы Иллариошкин С.Н., Чечеткин А.О., Федотова Е.Ю.

Монография посвящена ультразвуковой оценке ряда диагностически значимых нейровизуализационных феноменов при основных экстрапирамидных заболеваниях - идиопатическом и атипичном паркинсонизме, эссенциальном треморе, дистонии, наследственных ней-родегенерациях, проявляющихся двигательными расстройствами и др. Обобщена роль наиболее информативных на сегодняшний день биомаркеров экстрапирамидных заболеваний, подробно рассмотрены методические аспекты применения ультразвука при исследовании структур головного мозга, представлен большой собственный опыт авторов в области транскраниальной сонографии у пациентов с экстрапирамидными заболеваниями с особым акцентом на изучении болезни Паркинсона. 176 с., ил.

Для неврологов, специалистов в области ультразвуковой диагностики, рентгенологов, нейрофизиологов, а также клинических ординаторов и студентов медицинских вузов.

Рефрактерная артериальная гипертония: Монография. Авторы Чазова И.Е., Данилов Н.М., Литвин А.Ю.

Первая в России монография, полностью посвященная рефрактерной артериальной гипертонии. Подробно рассмотрены эпидемиология рефрактерной артериальной гипертонии, механизмы ее развития, поражение органов-мишеней. Отдельные главы посвящены проблеме ожирения и метаболического синдрома, а также синдрому обструктивного апноэ во сне. В главах по лечению рефрактерной артериальной гипертонии представлены перечень мероприятий по изменению образа жизни, нормализации массы тела, подходы к медикаментозной и немедикаментозной терапии, включая денервацию почечных артерий и электростимуляцию баро-рецепторов каротидного синуса. Представлен богатейший собственный опыт коллектива Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ "РКНПК" МЗ РФ по диагностике и лечению рефрактерной артериальной гипертонии. 256 с., ил. Для кардиологов, сомнологов, диетологов, эндокринологов, кардиохирургов, кардионеврологов, кардиопульмонологов, терапевтов, всех практикующих врачей, имеющих отношение к обследованию и лечению больных артериальной гипертонией, руководителей здравоохранения.

И.Е. Чли.ч, ILX л ч > I' г .il I

РЕФРАКТЕРНАЯ APTE PI 1ЛАЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

Эти и другие книги издательства "Атмосфера" вы можете купить на сайте http://atm-press.ru

или по телефону: (495) 730-63-51