ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ХИНОЛИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая активный ингредиент, представляющий собой (R,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил)-3-(1-метилпирролидинил-2-ил)акриламид или его фармакологически приемлемую соль, которая получена путем смешивания активного ингредиента, смачивающего средства с по меньшей мере одним фармацевтическим вспомогательным веществом, необязательно выбранным из разрыхлителя, наполнителя, связующего вещества или смазывающего вещества, гранулирования, обеспечения динамической сушки и необязательного прессования в таблетки или наполнения капсул после смешивания со смазывающим веществом.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где смачивающее средство представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из этанола, метанола, ацетона, изопропанола и воды, предпочтительно по меньшей мере одно, выбранное из этанола, метанола и воды.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где разрыхлитель выбран из группы, состоящей из низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилкрахмала и сшитого поливинилпирролидона, при этом содержание разрыхлителя составляет предпочтительно 2-20% в пересчете на общий вес композиции.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где наполнитель выбран из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, гидрофосфата кальция, маннита, прежелатинизированного крахмала и лактозы, при этом содержание наполнителя составляет предпочтительно 5-80% в пересчете на общий вес композиции.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где связующее вещество предпочтительно выбрано из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидона и метилцеллюлозы, при этом содержание связующего вещества предпочтительно составляет 0,5-15% в пересчете на общий вес композиции.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из талька, стеарата магния, стеарата цинка, глицерилбегената, лаурилсульфата натрия, гидрогенизированного растительного масла и коллоидного диоксида кремния, при этом содержание смазывающего вещества составляет предпочтительно 0,5-5% в пересчете на общий вес композиции.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где динамическая сушка выбрана из сушки при перемешивании и сушки в псевдоожиженном слое и предпочтительно представляет собой сушку в псевдоожиженном слое.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где в качестве способа гранулирования принят способ гранулирования с высокой скоростью сдвига или способ гранулирования с помощью распыления в псевдоожиженном слое.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где фармакологически приемлемая соль представляет собой малеат, предпочтительно дималеат.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, где содержание активного ингредиента составляет 5%-70%, предпочтительно 10%-50%, в пересчете на общий вес композиции.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, где фармацевтическая композиция содержит:
1) 2-20 вес. % разрыхлителя, при этом разрыхлитель представляет собой сшитый поливинилпирролидон;
2) 5-80 вес. % наполнителя, при этом наполнитель выбран из по меньшей мере одного из лактозы и микрокристаллической целлюлозы;
3) 0,5-15 вес. % связующего вещества, при этом связующее вещество выбрано из по меньшей мере одного из поливинилпирролидона, гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы;
4) 0,5-5 вес. % смазывающего вещества, при этом смазывающее вещество выбрано из по меньшей мере одного из стеарата магния и талька.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где в условиях среды, представляющей собой раствор хлористоводородной кислоты 0,1 моль/л, показатель «Растворение» (%) активного ингредиента в фармацевтической композиции достигает 85% или выше за 30 минут, предпочтительно 90% или выше.
13. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-11, включающий:
a) смешивание активного ингредиента, представляющего собой (R,E)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил)-3-(1-метилпирролидинил-2-ил)акриламид или его фармакологически приемлемую соль, с по меньшей мере одним фармацевтическим вспомогательным веществом, необязательно выбранным из разрыхлителя, наполнителя, связующего вещества или смазывающего вещества;
b) добавление смачивающего средства для влажного гранулирования;
c) обеспечение динамической сушки, которая представляет собой предпочтительно сушку в псевдоожиженном слое;
d) добавление смазывающего вещества и прессование в таблетки или наполнение капсул после смешивания.
14. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-12 или фармацевтической композиции, полученной с помощью способа по п. 13, для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения рака; при этом рак предпочтительно представляет собой рак желудка, рак легкого или рак молочной железы.