Влияние антигельминтиков в системе «Паразит–хозяин». Сообщение 1. Действие новых антигельминтиков против Fasciola hepatica разного возраста

Препараты наносили на кожу в дозах: 6 мл (20000 мг/кг), 8 мл (26666 мг/кг) и 10 мл (33333 мг/кг). На каждую дозу препаратов использовали по 4 крысы. Дозы 8 и 10 мл наносили дважды с интервалом 10 минут. После обработки крыс помещали в индивидуальные камеры на 4 часа во избежание потерь препарата. В дальнейшем животных содержали в обычных клетках.

В течение 30-ти суток после начала опыта вели наблюдение за внешним видом, состоянием и поведением крыс. Отмечали характер проявления признаков токсикоза и падеж животных.

В течение всего срока наблюдения в первой опытной группе не отмечали изменений внешнего вида и нарушений видимых физиологических функций. В группах, где наносили препараты в дозах 8 и 10 мл наблюдали признаки интоксикации по истечении 1-3-х суток (тремор, судороги, взъерошенность). В течение 10-ти суток в двух группах пало по одной крысе, в третьей группе пали две крысы опыта 1 и три опыта 2. Достижение 100%-го эффекта было невозможно ввиду очень больших доз препаратов.

В результате обработки экспериментальных данных ЛД 50 инсакара составила 47666 мг/кг, инсакара плюс 41833 мг/кг.

По гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) в соответствии с установленными параметрами кожной токсичности для крыс препараты инсакар и инсакар плюс относятся к 4 классу опасности.

Acute toxicity of insacar and insacar plus. Arisov M.V., Stepanov A.A. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. LD50 of insacar and insacar plus at peroral administration to mice appeared to be 5937±225 and 5125±226 mg/kg of body weight respectively. LD50 of two agents at application on skin of mice were 47666 and 41833 mg/kg of body weight respectively.

ВЛИЯНИЕ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ В СИСТЕМЕ «ПАРАЗИТ-ХОЗЯИН». СООБЩЕНИЕ 1. ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ ПРОТИВ FASCIOLA HEPATICA

РАЗНОГО ВОЗРАСТА

Архипов И.А., Кошеваров Н.И. *, Михайлицын Ф.С. **, Глазьев Е.Н. *

* ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина ** ИМПиТМ им. Е.И. Марциновского ММА им. И.М. Сеченова

Введение. До сих пор одним из основных методов борьбы с фасциолезом животных является химиотерапия. В последние годы для дегельминтизации жвачных животных при фасциолезе применяют препараты на основе клозантела, албендазола, рафоксанида, оксиклозанида, триклабендазола (3). Указанные антигельминтики в разной степени эффективны против имагинальных фасциол (1, 2). Однако эффективность их против преимагинальных фасциол остается недостаточно выясненной. Кроме

30

того, из-за продолжительного применения одних и тех же препаратов создаются штаммы гельминтов, резистентные к их действию.

Весьма актуальным является поиск и испытание новых препаратов для борьбы с гельминтозами, в том числе трематодозами животных. С этой целью проведена работа по изысканию новых антигельминтиков на базе кафедры фармацевтической химии Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии, Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского ММА им. И.М. Сеченова и Всероссийского научноисследовательского института гельминтологии им. К.И. Скрябина и были созданы новые соединения: ронтанокс - И-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-

дибромсалициламид, вивалин - производное 3-5-дибромсалициловой кислоты, полученное в одну стадию взаимодействием n-толуидина с 3,5-дибромсалициловой кислотой в присутствии треххлористого фосфора. ИМПиТМ совместно с ВИГИСом проведена работа по синтезу новых антигельминтиков: отечественного триклабендазола и тегалида

мелкодисперсного.

В связи с этим, целью нашей работы была оценка эффективности применяемых в настоящее время некоторых антигельминтиков и новых препаратов против фасциол разного возраста для обоснования выбора и рациональных сроков применения их при фасциолезе, учитывая то, что в организме животных в течение большего периода года паразитируют как имагинальные, так и неполовозрелые фасциолы.

Материалы и методы. Действие новых антигельминтиков против фасциол разного возраста изучали в осенний период в хозяйствах Ветлужского района Нижегородской области, неблагополучных по фасциолезу, на 40 головах крупного рогатого скота разного возраста чернопестрой породы, спонтанно инвазированных фасциолами по результатам предварительных копроовоскопических исследований. Животных разделили на 7 подопытных и одну контрольную группы по 5 голов в каждой. Предварительно животных нумеровали ушными бирками и взвешивали.

Крупному рогатому скоту первой подопытной группы задавали перорально однократно с 0,5-1,0 кг овсяной дерти антитрем в дозе 0,2 г/кг. Препарат разработан ВИГИСом. В качестве поверхностно активного вещества антитрем содержит до 1,5 % полиглицеридов. Животным второй группы задавали перорально однократно болюсы фасковерма в дозе 5 мг/кг по ДВ («КРКА», Словения). Крупному рогатому скоту третьей группы назначали внутрь тегалид мелкодисперсный, представленный д-ром фарм. наук Ф.С. Михайлицыным (ИМПиТМ). Препарат применяли в дозе 30 мг/кг. Животные четвертой группы получали перорально суспензию оксиклозанида в дозе 15 мг/кг по ДВ. Триклабендазол, ресинтезированный Ф.С. Михайлицыным, задавали крупному рогатому скоту пятой группы в дозе 12,5 мг/кг однократно перорально. Крупный рогатый скот 6 и 7-й подопытных групп получал соответственно вивалин и ронтанокс в дозе по 100 мг/кг. Оба препарата представляют собой производные салициланилидов и синтезированы Ф.С.

31

Михайлицыным совместно с сотрудниками Санкт-Петербургской фармацевтической академии. Животные 8-й группы препарат не получали и служили контролем. Эффективность препаратов учитывали по результатам количественных копроовоскопических исследований животных всех групп флотационным методом до и через 20 суток после введения препаратов, а также на основании гельминтологических вскрытий печени животных по 3-4 гол. с группы. Для обнаружения неполовозрелых фасциол исследовали паренхиму печени, для чего ее разрезали слоями толщиной 1 см, разминали руками в воде, промывали несколько раз и осадок просматривали в чашках Петри на темном фоне. Имагинальных фасциол обнаруживали в желчных ходах и желчном пузыре. Для определения возраста фасциол учитывали их размеры, локализацию в печени, а также наличие яиц желтого цвета в матке трематоды. Эффективность препаратов учитывали отдельно против разных стадий фасциол по типу «контрольный тест».

Результаты и обсуждение. Результаты изучения эффективности антигельминтиков против фасциол разного возраста свидетельствуют о различной степени их активности против имагинальных и преимагинальных фасциол (табл. 2.2.6.1). Как правило, все препараты были активными против имагинальных и недостаточно эффективными против неполовозрелых фасциол. Исключение составил триклабендазол, который оказался эффективным против молодых и взрослых фасциол. Эффективность против взрослых и неполовозрелых фасциол составила соответственно антитрема 94,9 и 26,1 %, болюсов фасковерма 94,4 и 44,5, оксиклозанида 95,3 и 51,0, тегалида м/д 94,9 и 9,2, триклабендазола 98,2 и 97,4, вивалина 83,7 и 7,2 и ронтанокса 93,5 и 8,5 %.

Таким образом, ни один из испытанных антигельминтиков (кроме триклабендазола) не проявил высокого эффекта против неполовозрелых фасциол, что указывает на целесообразность применения их в период паразитирования в печени имагинальных фасциол, т. е. в зимне-весенний период. Осенью для лечения животных целесообразно применять триклабендазол, эффективный как против неполовозрелых, так и взрослых фасциол.

Недостаточная активность антитрема, фасковерма, оксиклозанида, тегалида, вивалина и ронтанокса против неполовозрелых фасциол, по-нашему мнению, обусловлена разным характером метаболизма, питания и их локализации.

Следует отметить, что нами впервые выявлена активность против фасциол новых препаратов ронтанокса и вивалина, укоторые могут быть синтезированы и производиться в РФ как альтернативные средства импортным антигельминтикам. Высокую активность проявили также синтезированные в РФ тегалид мелкодисперсный и триклабендазол.

Заключение. Все испытанные препараты (кроме триклабендазола) были активными против имагинальных (94,4-98,2 %) и недостаточно

эффективными против неполовозрелых фасциол. Эффективность

32

триклабендазола составила 98,2 и 97,4 % соответственно против взрослых и неполовозрелых фасциол.

Литература: 1. Архипов И.А. // Ветеринария. - 1999. - № 3. - С. 26-27; 2. Архипов И.А., Сорокина А.В. // Ветеринария. - 2001. - № 2. - С. 8-12; 3. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М., 2009. -409 с.

Effects of anthelmintics in a system “parasite-host”. Report 1. Action of new anthelmintics against Fascioloa hepatica of different age. Archipov I.A., Koshevarov N.I., Michailicin F.S., Glazjev E.N. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology. E.I. Marcinovsky Institute of Medical Parasitology and Tropical Medicine.

Summary. One represented the results of efficacy evaluation of few anthelmintic agents. All tested agents (besides triclabendazole) were effective against imago (94,4-98,2%) and insufficiently effective against immature F. hepatica. Triclabendazole efficacy appeared to be 98,2 and 97,4% against adult and immature F. hepatica.

РАЗВИТИЕ ЛИЧИНОК CHABERTIA OVINA (FABRICIUA, 1788) RAILLIET ET HENRY, 1909, BUNOSTOMUM TRIGONOCEPHALUM (RUDOLPHI, 1808) RAILLIET, 1902, NEMATODIRUS SPATHIGER (RAILLIET, 1896) RAILLIET ET HENRY, 1909 ВО ВНЕШНЕЙ СРЕДЕ РАВНИННОГО ДАГЕСТАНА

Атаев А.М., Газимагомедов М.Г.

ФГОУ ВПО «Дагестанская государственная сельскохозяйственная академия»

Представители нематод подотряда Strongylata Railliet et Henry, 1913, паразитирующие в пищеварительном тракте, являются наиболее распространенными в количественном и качественном отношении среди гельминтов домашних жвачных животных. На территории Дагестана зарегистрированы среди домашних жвачных 28 видов стронгилят (1, 2, 3, 4). Среди них наибольшее распространение и высокие показатели зараженности, ЭИ 25,0-65,0%, ИИ 120-380 + 7,13 экз./гол. отмечены у Chabertia ovina, Bunostomum trigonocephalum, Nematodirus spathiger.

Нами изучено развитие личинок и формирование инвазионной стадии хабертий, нематодир и буностом на разных типах пастбищ равнинного пояса Дагестана.

Весной 10 апреля 2008 года на увлажненных пастбищах Кизлярского района заложены опыты на биоплощадке 1,5х1,5 м, огороженной железной сеткой, фекалии овец, интенсивно зараженные яйцами хабертий, нематодир и буностом. Число яиц в 1 г фекалий достигало 80 экз. и более. В момент закладки опыта температура воздуха была +160С, почвы +10-120С.

33