ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА EP4 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ NASH-АССОЦИИРОВАННОГО РАКА ПЕЧЕНИ

1. Способ лечения NASH-ассоциированного рака печени, который включает введение фармацевтически эффективного количества антагониста EP4 человеку или животному, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение фармацевтически эффективного количества антагониста EP4 в комбинации со вторым активным агентом, противоопухолевой терапией или и тем, и другим.
3. Способ по п.2, в котором второй активный агент представляет собой ингибитор иммунных контрольных точек или ингибитор PD-1.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором антагонист EP4 представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты (соединение А),
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты (соединение B) и
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины (соединение С),
или их фармацевтически приемлемой соли.
5. Способ терапии, который выбирают из одного или нескольких из группы, состоящей из:
+
увеличения количества ДК, ДК CD103, которые могут активировать противоопухолевую иммунную функцию у человека или у животного, нуждающегося в этом,
+
уменьшения количества клеток Foxp3 Tрег, которые подавляют иммунную функцию против опухолей у человека или у животного, нуждающегося в этом,
+
увеличения количественного отношения CD8/Tрег у человека или у животного, нуждающегося в этом,
+
+
увеличения количества активированных CD8 Т-клеток (клеток CD69) у человека или у животного, нуждающегося в этом, и
+
уменьшения экспрессии PD-1 в CD8 Т-клетках у человека или у животного, нуждающегося в этом, и
где способ включает введение фармацевтически эффективного количества антагониста EP4 для лечения NASH-ассоциированного рака печени человеку или животному, нуждающемуся в этом.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий введение фармацевтически эффективного количества антагониста EP4 в комбинации со вторым активным агентом, противоопухолевой терапией или и тем, и другим.
7. Способ по п.5 или 6, в котором второй активный агент представляет собой ингибитор иммунных контрольных точек или ингибитор PD-1.
8. Способ по любому из пп.5-7, в котором антагонист EP4 представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты (соединение А),
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты (соединение B) и
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины (соединение С),
или их фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция для лечения NASH-ассоциированного рака печени, которая содержит антагонист EP4 и фармацевтически приемлемую добавку, разбавитель или носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая второй активный агент и/или противоопухолевые антибиотики.
11. Фармацевтическая композиция по п.9 или 10, где антагонист EP4 представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты (соединение А),
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты (соединение B) и
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины (соединение С),
или их фармацевтически приемлемой соли.
12. Применение антагониста EP4 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения NASH-ассоциированного рака печени человека или животного.
13. Применение по п.12, где антагонист EP4 применяют в комбинации со вторым активным агентом, противоопухолевой терапией или и тем, и другим.
14. Применение по п.12 или 13, где антагонист EP4 представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты (соединение А),
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты (соединение B) и
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины (соединение С),
или их фармацевтически приемлемой соли.
15. Применение антагониста EP4 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения NASH-ассоциированного рака печени человека или животного.
16. Применение по п.15, где антагонист EP4 применяют в комбинации со вторым активным агентом, противоопухолевой терапией или и тем, и другим.
17. Применение по п.15 или 16, где антагонист EP4 представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1S)-1-({[5-хлор-2-(3-фторфенокси)пиридин-3-ил]карбонил}амино)этил]бензойной кислоты (соединение А),
4-((1S)-1-{[5-хлор-2-(4-фторфенокси)бензоил]амино}этил)бензойной кислоты (соединение B) и
3-[2-(4-{2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил}фенил)этил]-1-[(4-метилбензол)сульфонил]мочевины (соединение С),
или их фармацевтически приемлемой соли.