ОПОСРЕДОВАННОЕ PHKИ ИНГИБИРОВАНИЕ HIF1A ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНОГО АНГИОГЕНЕЗА

1. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно,
где, таким образом, снижают экспрессию мРНК HIF1A.
2. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой человека и у человека присутствует глазной ангиогенез.
3. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой человека и человек подвержен риску развития глазного ангиогенеза.
4. Способ по п.1, в котором композицию вводят посредством местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
5. Способ по п.1, в котором антисмысловая цепь сконструирована для мРНК-мишени, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408.
6. Способ по п.1, в котором антисмысловая цепь сконструирована для мРНК-мишени, соответствующей SEQ ID № 2, содержащей нуклеотид 2360, 2411, 2420, 2536, 2539, 2545, 2616, 2731, 2734, 3008 или 3427.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий введение субъекту второй интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов, и содержащей
смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь второй интерферирующей РНК в физиологических условиях гибридизуется со второй частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, а антисмысловая цепь имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов со второй гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно.
8. Способ лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, включающий
введение в глаз субъекта композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов, и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно,
где, таким образом, лечат глазной ангиогенез.
9. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество одноцепочечной интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель,
где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408, и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1,
или где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2, содержащей нуклеотид 2360, 2411, 2420, 2536, 2539, 2545, 2616, 2731, 2734, 3008 или 3427, и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2,
где, таким образом, снижают экспрессию мРНК HIF1A.
10. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит:
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51,
где таким образом снижается экспрессия мРНК HIF1A.
11. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 36.
12. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 37 - SEQ ID № 51.
13. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 14 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 85% комплементарную или, по меньшей мере, на 85% идентичную с предконцевыми 14 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности определяемой посредством идентификатора последовательности.
14. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 15, 16, 17 или 18 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 80% комплементарностью последовательности, или, по меньшей мере, с 80% идентичностью последовательности с предконцевыми 15, 16, 17 или 18 нуклеотидами, соответственно, 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности определяемой посредством идентификатора последовательности.
15. Способ по п.10, в котором композиция дополнительно содержит вторую интерферирующую РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и содержащую область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 90% комплементарностью, или, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца второй мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
16. Способ лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, включающий
введение в глаз субъекта композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51,
где таким образом лечат глазной ангиогенез.
17. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 36.
18. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 37 - SEQ ID № 51.
19. Способ по п.16, в котором у субъекта присутствует отек сетчатки, ишемия сетчатки или диабетическая ретинопатия.
20. Способ по п.1, в котором смысловая цепь нуклеотидов и антисмысловая цепь нуклеотидов связаны посредством петли шпильки.
21. Способ по п.8, где смысловая цепь нуклеотидов и антисмысловая цепь нуклеотидов связаны посредством петли шпильки.
22. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
23. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
24. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
25. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
26. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
27. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
28. Способ по п.8, в котором композицию вводят посредством топического, интравитреального, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
29. Способ по п.8, в котором композицию вводят посредством местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
in vivo
30. Способ по п.8, в котором композицию вводят посредством экспрессии  с экспрессирующего интерферирующую РНК вектора.
in vivo
31. Способ по п.16, в котором композицию вводят посредством экспрессии  с экспрессирующего интерферирующую РНК вектора.
32. Способ по п.8, в котором у субъекта присутствует отек сетчатки, ишемия сетчатки или диабетическая ретинопатия.
33. Способ лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции, содержащей молекулу двухцепочечной миРНК, снижающую экспрессию гена HIF1A вследствие РНК-интерференции,
где длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 до приблизительно 27 нуклеотидов; и
одна из цепей молекулы миРНК содержит нуклеотидную последовательность со значительной комплементарностью с мРНК, соответствующей гену HIF1A так, что молекула миРНК обуславливает расщепление мРНК вследствие РНК-интерференции.
34. Способ по п.33, в котором композицию вводят аэрозольным, буккальным, дермальным, интрадермальным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, интраперитонеальным, назальным, окулярным, пероральным, ушным, парентеральным, очаговым, подкожным, сублингвальным, местным или трансдермальным способом введения.
in vivo
35. Способ по п.33, в котором интерферирующую РНК вводят посредством экспрессии  с экспрессирующего вектора, способного к экспрессии интерферирующей РНК.
36. Способ по п.33, в котором интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
37. Способ по п.33, в котором длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 25 нуклеотидов.
38. Способ по п.33, в котором длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 21 нуклеотида.
39. Композиция, содержащая интерферирующую РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и имеющую нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51, или комплементарную им последовательность, и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Композиция по п.39, в которой интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
41. Композиция по п.39, в которой интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
42. Композиция по п.39, в которой интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
43. Композиция, содержащая молекулу двухцепочечной миРНК, снижающую экспрессию гена HIF1A вследствие РНК-интерференции, где
длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 до приблизительно 27 нуклеотидов; и
одна из цепей молекулы миРНК содержит нуклеотидную последовательность со значительной комплементарностью с мРНК, соответствующей гену HIF1A так, что молекула миРНК обуславливает расщепление мРНК вследствие РНК-интерференции.
44. Композиция по п.43, в которой длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 25 нуклеотидов.
45. Композиция по п.43, в которой длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 21 нуклеотида.
46. Применение в получении композиции для снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта эффективного количества интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемого носителя, где интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3, и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
47. Применение в получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта, композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
48. Применение по п.46 или 47, где интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 14 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 85% комплементарную или, по меньшей мере, на 85% идентичную с предконцевыми 14 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности, определяемой посредством идентификатора последовательности.
49. Применение по п.46 или 47, где интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 15, 16, 17 или 18 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 80% комплементарностью последовательности, или по меньшей мере, с 80% идентичностью последовательности, с предконцевыми 15, 16, 17 или 18 нуклеотидами, соответственно, 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности, определяемой посредством идентификатора последовательности.
50. Применение по п.46 или 47, где композиция дополнительно содержит вторую интерферирующую РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и содержащую область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 90% комплементарностью, или, по меньшей мере, с 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца второй мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
51. Применение в получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта, композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов, и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов; где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно.
52. Применение в получении композиции для снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта эффективного количества одноцепочечной интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемого носителя,
где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408 и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1,
или где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2, содержащей нуклеотид 2360, 2411, 2420, 2536, 2539, 2545, 2616, 2731, 2734, 3008 или 3427 и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2.
53. Применение по п.51, где смысловая цепь нуклеотидов и антисмысловая цепь нуклеотидов связаны посредством петли шпильки.
54. Применение по п.46, 47, или 51, где интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
55. Применение по п.46, 47, или 51, где интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
56. Применение по п.46, 47, или 51, где интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
57. Применение по п.47 или 51, где композицию получают для местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
58. Применение по п.47 или 51, где композиция содержит экспрессирующий вектор способный к экспрессии интерферирующей РНК.
59. Применение по п.47 или 51, где лекарственное средство предназначено для лечения глазного ангиогенеза.
60. Применение в получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта композиции, содержащей молекулу двухцепочечной миРНК, снижающую экспрессию гена HIF1A вследствие РНК-интерференции, где длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 до приблизительно 27 нуклеотидов; и одна из цепей молекулы миРНК содержит нуклеотидную последовательность со значительной комплементарностью с мРНК, соответствующей гену HIF1A, соответственно, так, что молекула миРНК обуславливает расщепление мРНК вследствие РНК-интерференции.
61. Применение по п.60, где композицию получают для аэрозольного, буккального, дермального, интрадермального, ингаляционного, внутримышечного, интраназального, внутриглазного, внутрилегочного, внутривенного, интраперитонеального, назального, окулярного, перорального, ушного, парентерального, очагового, подкожного, сублингвального, местного или трансдермального способов введений.
62. Применение по п.60, где композиция содержит экспрессирующий вектор способный к экспрессии интерферирующей РНК.
63. Применение по п.60, где интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.