Способ прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии
METHOD FOR PREDICTING COURSE OF PREGNANCY AND CHILDBIRTH IN WOMEN WITH COMBINATION OF OBESITY AND THROMBOPHILIA

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии.
Течение беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии представляет собой высокую угрозу риска развития осложнений, как для матери, так и для плода, приводящие к материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Предлагаемый способ направлен на прогнозирование течения беременности улучшение исходов родов у женщин с генетическими и приобретенными формами тромбофилии и ожирением.
Известны способы прогнозирования развития перинатальных осложнений во время беременности у женщин с сопутствующей патологией. Например: «Способ прогнозирования развития перинатальных осложнений у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение», который заключается в том, что у беременных женщин и рожениц, имеющих избыточную массу тела или ожирение, ассоциированных с Т/А полиморфизмом rs9939609 гена FTO в буккальном эпителии, проводят аллель-специфичную амплификацию с детекцией участков ДНК и выделяют в указанных генотипах аллель (А) на любом сроке беременности или в родах (патент №2673085).
Также известен «Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с тромбофилией», где беременным в первом триместре проводят допплерометрическое исследование кровотока в сосудах трофобласта в режиме цветового допплеровского картирования. При кольцевидном, прерывистом типах и одиночных локусах кровотока осуществляют дополнительно триплексное сканирование. Контрольный объем размещают в проекции сосудов трофобласта, определяют индекс резистентности (IR) сосудов трофобласта. При IR менее 0,5 выявляют адекватный кровоток и прогнозируют благоприятный исход беременности. При IR более 0,5, а также при отсутствии кровотока в сосудах трофобласта при осуществлении дуплексного сканирования определяют неадекватный тип кровотока и прогнозируют высокую степень риска неблагоприятного исхода беременности (патент №2577759).
«Способ прогноза осложнений беременности у пациенток с тромбофилией» (патент №2429478), по которому определяют значения параметров коагулограммы: фибринолитическую активность (ФА), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), продукты деградации фибрина (Д-Димеры) и международное нормализованное отношение (MHO). Затем вычисляют интегральный показатель коагуляции (ИПК) по формуле: ИПК=0,06ФА+0,25МНО+0,08Д-Димер+0,54АЧТВ+6,54, где ИПК - интегральный показатель коагуляции, ФА - фибринолитическая активность (мин), MHO - международное нормализованное отношение (ед.), Д-Димер - продукты деградации фибрина (нг/мл), АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время (сек). Значение показателя ИПК≥1 соответствует высокому риску, а значение ИПК<1 - низкому риску.
Прототип
В качестве прототипа нами выбран «Способ оценки риска тромбофилических осложнений у пациенток гинекологического профиля» (патент №2231981) Способ-прототип заключается в следующем: Предложен способ оценки степени риска развития тромбофилических осложнений у пациенток гинекологического профиля при использовании заместительной гормональной терапии. Проводят анамнестическое и клиническое исследования, направленные на выявление у пациентки следующих универсальных факторов риска тромбофилий: пороков сердца, диффузных болезней соединительной ткани, ишемической болезни сердца, тромбофилий в анамнезе, наследственных коагулопатий, варикозной болезни, ожирения, гипертонической болезни в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом, опухолей, травм и операций с длительной иммобилизацией в течение последнего года, приема синтетических стероидов в течение более 6 месяцев. После обследования женщины врач подсчитывает общее количество набранных баллов и делает соответствующее заключение о степени риска тромбофилических осложнений при проведении заместительной гормональной терапии у данной пациентки. Если сумма баллов менее 10 - констатируют низкую степень риска, при сумме баллов от 11 до 20 судят о средней степени риска, а при сумме баллов более 20 диагностируют высокую степень риска тромбофилических осложнений при проведении заместительной гормональной терапии.
Цель изобретения
Целью изобретения является повышение эффективности прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии, что позволит оптимизировать течение беременности и улучшить исходы родов у женщин с генетическими и приобретенными формами тромбофилии и ожирением. Поставленная цель достигается тем, что определяют в крови у женщин с риском неблагоприятных потерь беременности содержание провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, уровень лептина, определение полиморфизмов генов: F2(20210G->А), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, диагностика АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА), ИМТ.
На основании вышеперечисленных показателей нами определены факторы риска, определяющие степень прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии.
Сущность изобретения
Сущность изобретения заключается в следующем. Проводят оценку значимых параметров состояния больной, направленных на выявление у пациенток следующих информативных факторов риска, влияющих на течение беременности и родов: пороков сердца, диффузных болезней соединительной ткани, ишемической болезни сердца, тромбофилий в анамнезе, наследственных коагулопатий, варикозной болезни, ожирения, опухолей, травм и операций. После обследования пациенток подсчитывается общее количество набранных баллов и делается соответствующее заключение о степени риска осложнений у данной пациентки. Оценка универсальных факторов риска проводится в бальной системе следующим образом:
Подсчитывают сумму баллов и, если сумма баллов менее 3, констатируют низкую степень риска, при сумме баллов от 3 до 5 констатируют среднюю степень риска, а при сумме баллов более 5 диагностируют высокую степень риска осложнений во время беременности и в родах.
В лабораторные критерии входит определение в крови у женщин с риском неблагоприятных потерь беременности содержание провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, лептина, определение полиморфизмов генов: F2(20210G->A), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; HAEЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, диагностика АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА), а также ИМТ.
Забор крови осуществляется в амбулаторных условиях в вакуумные пробирки. Полученный материал исследуется методом ИФА, благодаря добавлению меченого реагента коньюгата, который, специфически связываясь только с лептином, окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества в сыворотке крови. Методом ПЦР производится определение полиморфизмов генов: F2(20210G->A), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, диагностика АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА).
Уровень лептина более 30 нг/мл указывает на развитие осложнений, является предиктором развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или внезапной сердечной смерти. Таким образом, повышение концентрации лептина может рассматриваться как клинико-лабораторный маркер риска возникновения осложнений. Уровень провоспалительных цитокинов ФИО (фактор некроза опухоли) более 8.1 пг/мл, ИЛ-1 более 5.0 пг/мл, ИЛ-6 более 7.0 пг/мл может рассматриваться как клинико-лабораторный маркер риска возникновения осложнений.
2
ИМТ более 30 кг/мтакже является предиктором возникновения акушерских и перинатальных осложнений.
Способ позволяет повысить точность и объективность прогнозирования осложнений у пациенток с сочетанием ожирения и тромбофилии за счет оценки комплекса перечисленных параметров. Предлагаемый способ обеспечивает эффективную диагностику и прогнозирование развития осложнений гестации у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии путем проведения анамнестических, клинических и лабораторных исследований (табл. 1).
Полное содержание предлагаемой методики. Каким образом достигается поставленная цель.
Проводят оценку значимых параметров состояния больной, направленных на выявление у пациенток следующих информативных факторов риска, влияющих на течение беременности и родов: пороков сердца, диффузных болезней соединительной ткани, ишемической болезни сердца, тромбофилий в анамнезе, наследственных коагулопатий, варикозной болезни, ожирения, опухолей, травм и операций. После обследования пациенток подсчитывается общее количество набранных баллов и делается соответствующее заключение о степени риска осложнений у данной пациентки. Оценка, в балльной системе, универсальных факторов риска проводится следующим образом: возраст более 35 лет 1 балл, варикозная болезнь 1 балл, экстренное кесарево сечение 1 балл, длительные роды, мертворождения - 1 балл, паритет, более (ровно) 3 - 1 балл, ожирение (ИМТ >30) - 1 балл, травмы и операции с длительной иммобилизацией в течение последнего года 1 балл, осложненный акушерский анамнез 1 балл, многоплодная беременность - 1 балл, длительная иммобилизация (более 4 суток), обезвоживание - 1 балл, сердечная недостаточность 2 балла, активная системная красная волчанка 2 балла, нефротический синдром 2 балла, ишемическая болезнь сердца 2 балла, хирургические вмешательства во время беременности или в послеродовом периоде 2 балла, вмешательства во время беременности или в послеродовом периоде 2 балла, тяжелая форма преэклампсии 2 балла, серповидно-клеточная анемия 2 балла, инфекционно-воспалительные заболевания в активной фазе 2 балла, злокачественные заболевания 2 балла, ожирение (ИМТ >40) - 2 балла, сахарный диабет 1 типа с нефропатией 3 балла, предшествующие рецидивирующие ВТЭО 3 балла, хирургические предшествующие рецидивирующие ВТЭО 3 балла, неукротимая рвота 3 балла, беременность у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, родственников 1 степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений 3 балла, тромбофилии в анамнезе 3 балла, синдром гиперстимуляции яичников 3 балла, и при сумме баллов менее 3 констатируют низкую степень риска, при сумме баллов от 3 до 5 - среднюю степень риска, и при сумме баллов более 5 - высокую степень риска осложнений во время беременности и в родах.
В лабораторные показатели входит определение в крови у женщин с риском неблагоприятных потерь беременности содержание провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, лептина, определение полиморфизмов генов: F2(20210G->A), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, диагностика АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА), а также ИМТ.
Забор крови осуществляется в амбулаторных условиях в вакуумные пробирки. Полученный материал исследуется методом ИФА, благодаря добавлению меченного реагента, который, специфически связываясь только с лептином, окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества в сыворотке крови. Методом ПЦР производится определение полиморфизмов генов: F2(20210G->A), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) Α), ΡΑΙ-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеинМС, протеин S, гомоцистеин, диагностика АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА)
Уровень лептина более 30 нг/мл указывает на развитие осложнений, является предиктором развития венозных тромбоэмболий, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или внезапной сердечной смерти. Таким образом, повышение концентрации лептина может рассматриваться как клинико-лабораторный маркер риска возникновения осложнений.
Уровень провоспалительных цитокинов ФИО (фактор некроза опухоли) более 8.1 пг/мл, ИЛ-1 более 5.0 пг/мл, ИЛ-6 более 7.0 пг/мл может рассматриваться как клинико-лабораторный маркер риска возникновения осложнений.
2
2
ИМТ (индекс массы тела) - это величина, применяемая для оценки степени соответствия роста и массы человека и оценки массы тела (масса тела может быть нормальной, недостаточной, избыточной (ожирение). Индекс массы тела рассчитывается по формуле: масса (кг)/ рост (м2). ИМТ более 30 кг/мтакже является предиктором возникновения акушерских и перинатальных осложнений.
Примеры конкретного выполнения способа
В качестве примеров выполнения способа предлагаем 6 случаев течения беременности у женщин с низким, средним и высоким рисками, по каждому случаю представлены 2 конкретных примера течения и исхода беременности. Пример 1 с низким, средним и высоким рисками, Пример 2 с низким, средним и высоким рисками.
Признаки изобретения отличительные от прототипа;
По предлагаемому способу проводят комплексную диагностику путем определения в крови у женщин с риском неблагоприятных потерь беременности содержания провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, уровень лептина, определение полиморфизмов генов: F2(20210G->A), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, диагностика АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА), ИМТ. Также в комплекс осуществления способа входит проведение анамнестических и клинических исследований, путем оценки следующих факторов риска: возраст более 35 лет 1 балл, варикозная болезнь 1 балл, экстренное кесарево сечение 1 балл, длительные роды, мертворождения - 1 балл, паритет, более (ровно) 3 - 1 балл, ожирение (ИМТ >30) - 1 балл, травмы и операции с длительной иммобилизацией в течение последнего года 1 балл, осложненный акушерский анамнез 1 балл, многоплодная беременность - 1 балл, длительная иммобилизация (более 4 суток), обезвоживание - 1 балл, сердечная недостаточность 2 балла, активная системная красная волчанка 2 балла, нефротический синдром 2 балла, ишемическая болезнь сердца 2 балла, хирургические вмешательства во время беременности или в послеродовом периоде 2 балла, вмешательства во время беременности или в послеродовом периоде 2 балла, тяжелая форма преэклампсии 2 балла, серповидно-клеточная анемия 2 балла, инфекционно-воспалительные заболевания в активной фазе 2 балла, злокачественные заболевания 2 балла, ожирение (ИМТ >40) - 2 балла, сахарный диабет 1 типа с нефропатией 3 балла, предшествующие рецидивирующие ВТЭО 3 балла, хирургические предшествующие рецидивирующие ВТЭО 3 балла, неукротимая рвота 3 балла, беременность у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, родственников 1 степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений 3 балла, тромбофилии в анамнезе 3 балла, синдром гиперстимуляции яичников 3 балла, и при сумме баллов менее 3 констатируют низкую степень риска, при сумме баллов от 3 до 5 - среднюю степень риска, и при сумме баллов более 5 - высокую степень риска осложнений во время беременности и в родах.
По способу-прототипу проводят анамнестические и клинические исследования, направленные на выявление у пациентки следующих универсальных факторов риска тромбофилий: пороков сердца, диффузных болезней соединительной ткани, ишемической болезни сердца, тромбофилий в анамнезе, наследственных коагулопатий, варикозной болезни, ожирения, гипертонической болезни в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом, опухолей, травм и операций с длительной иммобилизацией в течение последнего года, приема синтетических стероидов в течение более 6 месяцев.
Положительный эффект
Предлагаемое изобретение направлено на повышение точности и объективности прогнозирования перинатальных осложнений у пациенток с сочетанием ожирения и тромбофилии во время беременности и в родах за счет оценки комплекса перечисленных параметров.
Данный способ прогнозирования обеспечивает улучшение течения беременности и исходов родов у женщин с генетическими и приобретенными формами тромбофилии и ожирением. Способ позволяет дать объективную оценку степени риска развития осложнений при ведении беременности и родов у женщин с сочетанием данной патологии для принятии решений о возможности и целесообразности проведения терапии НМГ и другими лекарственными средствами.
Информация, принятая во внимание
«Способ оценки риска тромбофилических осложнений у пациенток гинекологического профиля» (патент №2231981) - прототип