Полиморфный маркер с1236т гена MDR1 не ассоциирован с развитием симптомов гликозидной интоксикации у больных с постоянной формой мерцательной аритмии, принимающих дигоксин

Игнатьев И.В., Казаков Р.Е., Сычев Д.А.

Полиморфный маркер С1236Т гена MDR1 не ассоциирован с развитием симптомов гликозидной интоксикации у больных с постоянной формой мерцательной аритмии, принимающих дигоксин

Актуальность темы. Субстрат гликопротеина-Р, дигоксин, широко применяется в клинической практике в течение более чем 200 лет. Данное ЛС назначается пациентам с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), с постоянной формой мерцательной аритмии (ПФМА), эффективность его доказана в мультицентровом исследовании DIG. Являясь ЛС с узкой терапевтической широтой, дигоксин вызывает НЛР в виде гликозидной интоксикации в 10-30% случаев [Bertilsson, Kalow, 1993]. Мы изучали группу больных с ПФМА, которым была показана терапия дигоксином. Симптомы гликозидной интоксикации (снижение аппетита, тошнота, рвота, желудочковая экстрасистолия) были выявлены у 26 пациентов (25%).

Цель. Ранее нами была показана ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с развитием симптомов гликозидной интоксикации у данной группы больных [Игнатьев с соавт., 2005]. Поскольку имеются данные ряда зарубежных авторов [Kajinami et al., 2004; Asano et al., 2003] о неравновесии по сцеплению между маркерами С1236Т и С3435Т, мы решили проверить наличие ассоциации маркера С1236Т с развитием симптомов гликозидной интоксикации у больных с ПФМА, принимающих дигоксин.

Результаты. Частоты встречаемости аллелей и генотипов по полиморфному маркеру С1236Т в группах больных с симптомами гликозидной интоксикации и без таковых достоверно не различались между группами (20% vs. 35%, Р=0,55 для генотипа СС, 65% vs. 50%, Р=0,61 для генотипа СТи 15% vs. 15%, Р=2,00 для генотипа 77).

Выводы. Наши данные свидетельствуют о том, что клиническая значимость полиморфных маркеров имеет межэтнические различия, что необходимо учитывать при проведении клинических испытаний и разработке региональных рекомендаций для фармакотерапии.