МИКРОЧАСТИЦЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая микронизированный фармацевтический носитель, несущий микронизированные микрочастицы лекарственного вещества.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой микронизированный фармацевтический носитель выбран из следующего перечня: лактоза, декстран, декстроза, маннит или смеси этих веществ, предпочтительно, микронизированный фармацевтический носитель содержит лактозу, более предпочтительно, микронизированный фармацевтический носитель состоит по существу из лактозы.
50
90
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой распределение размеров частиц микронизированной лактозы таково, что значение d меньше или равно 5 мкм, а значение d меньше или равно 9 мкм.
90
4. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой распределение размеров частиц микронизированной лактозы таково, что значение d меньше или равно 5 мкм.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, пригодная для введения в организм пациента путем ингаляции.
50
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический носитель, несущий микрочастицы микронизированного лекарственного вещества, при этом распределение размеров упомянутых микрочастиц лекарственного вещества таково, что значение d меньше или равно приблизительно 2 мкм, при этом фармацевтическая композиция пригодна для введения в организм пациента путем ингаляции.
50
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой распределение размеров микронизированных микрочастиц лекарственного вещества таково, что значение d находится в диапазоне от приблизительно 50 нм до приблизительно 2 мкм.
8. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой микронизированные микрочастицы лекарственного вещества представляют собой микрочастицы лекарственного вещества, микронизированные немеханическим способом.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой упомянутые микрочастицы лекарственного вещества, микронизированные немеханическим способом, состоят из вещества, выбранного из следующего перечня: доцетаксель, беклометазон, флутиказон, будесонид, салбутамол, тербулатин, ипратропиум, окситропиум, формотерол, салметерол, тобрамицин, тиотропиум, предпочтительно, упомянутые микрочастицы лекарственного вещества, микронизированные немеханическим способом, состоят из доцетакселя, бекламетазона, или флутиказона.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-9, в которой фармацевтический носитель является микронизированным.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-9, дополнительно содержащая фармацевтический носитель, который не является микронизированным.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой микрочастицы лекарственного вещества состоят из флутиказона пропионата.
50
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой распределение размеров микрочастиц флутиказона пропионата таково, что значение d находится в диапазоне от приблизительно 0,1 мкм до приблизительно 0,5 мкм, предпочтительно, от приблизительно 0,1 мкм до приблизительно 0,2 мкм.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой микронизированный фармацевтический носитель - это лактоза.
50
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой распределение размеров частиц лактозы таково, что значение d равно от приблизительно 2 до приблизительно 8 мкм, предпочтительно от приблизительно 4 до приблизительно 7 мкм, более предпочтительно от приблизительно 6 до приблизительно 7 мкм.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-9, пригодная для введения в организм пациента в виде сухой порошковой ингаляции.
50
17. Фармацевтическая композиция для инъекций, содержащая пригодный для разбавления для получения раствора или суспензии для инъекций фармацевтический носитель, несущий микронизированные немеханическим способом микрочастицы лекарственного вещества, распределение размеров которых таково, что значение d меньше или равно 2 мкм.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой микронизированные немеханическим способом микрочастицы лекарственного вещества состоят из вещества, выбранного из следующего перечня: доцетаксель, рисперидон, этопозид, камптотецин, даназол, прогестерон, доксорубицин, предпочтительно микронизированные немеханическим способом микрочастицы лекарственного вещества это частицы доцетакселя.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой фармацевтический носитель выбран из следующего перечня: лактоза, декстран, декстроза, маннит, или смеси этих веществ, предпочтительно, фармацевтический носитель по содержит лактозу, более предпочтительно, фармацевтический носитель состоит по существу из лактозы.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-19, дополнительно содержащая одну или более добавок, выбранных из следующего перечня: поверхностно-активные вещества, полиэтиленгликоль, полоксамеры, предпочтительно, полиэтиленгликоль выбран из следующего перечня: полиэтиленгликоль 1000, полиэтиленгликоль 6000, а в качестве полоксамера использован полоксамер 407.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-19, в которой микронизированные микрочастицы лекарственного вещества нанесены на фармацевтический носитель из твердого раствора лекарственного вещества в сублимируемом носителе.
22. Способ получения фармацевтической композиции, включающий следующие стадии:
(а) обеспечение наличия твердого раствора лекарственного вещества и сублимируемого носителя на поверхности частицы фармацевтического носителя и
(б) возгонка сублимируемого носителя из упомянутого твердого раствора с обеспечением, тем самым, осаждения микронизированных микрочастиц лекарственного вещества на поверхности частицы фармацевтического носителя.
23. Способ по п.22, при котором твердый раствор приготовлен путем комбинирования лекарственного вещества с перемолотым сублимируемым носителем с последующим отверждением этой комбинации.
24. Способ по п.22, при котором комбинацию лекарственного вещества и перемолотого сублимируемого носителя отверждают путем сверхбыстрого замораживания.
25. Способ по п.24, при котором операцию сверхбыстрого замораживания комбинации лекарственного вещества и перемолотого сублимируемого носителя осуществляют путем перемешивания этой комбинации, нанесенной на поверхность частицы микронизированного фармацевтического носителя, с жидким азотом.
26. Способ по п.22, при котором операцию сверхбыстрого замораживания комбинации лекарственного вещества и перемолотого сублимируемого носителя осуществляют путем погружения этой комбинации, нанесенной на поверхность частицы микронизированного фармацевтического носителя, в среду жидкого азота.
27. Способ по п.22, при котором твердый раствор приготовляют путем комбинирования лекарственного вещества и сублимируемого носителя с органическим растворителем с последующим удалением последнего, предпочтительно, в качестве упомянутого растворителя используют этиловый спирт.
28. Способ по любому из пп.22-27, при котором в качестве лекарственного вещества используют вещество из следующего перечня:
доцетаксель, беклометазон, флутиказон, будесонид, салбутамол, тербулатин, ипратропиум, окситропиум, формотерол, салметерол, тобрамицин, тиотропиум.
29. Способ по любому из пп.22-27, при котором в качестве сублимируемого растворителя используют вещество из следующего перечня: ментол, тимол, камфара, t-бутанол, трихлоро-t-бутанол, имидазол, кумарин, уксусная кислота (ледяная), диметилсульфон, мочевина, ванилин, скипидар, салициламид, 2-аминопиридин.
30. Способ по любому из пп.22-27, при котором в качестве материала частицы микронизированного фармацевтического носителя используют вещество из следующего перечня: лактоза, декстран, декстроза, маннит, а также смеси этих веществ, предпочтительно, частица микронизированного фармацевтического носителя содержит лактозу, более предпочтительно, частица микронизированного фармацевтического носителя состоит по существу из лактозы.
50
90
31. Способ по п.30, при котором распределение частиц микронизированной лактозы таково, что значение d меньше или равно 5 мкм, а значение d меньше или равно 9 мкм.
90
32. Способ по п.30, при котором распределение частиц микронизированной лактозы таково, что значение d меньше или равно 5 мкм.
33. Способ по любому из пп.22-27, при котором микронизированный фармацевтический носитель смешан с немикронизированным фармацевтическим носителем.
34. Способ по любому из пп.22-27, при котором сублимируемый носитель возгоняют путем обработки частиц микронизированного фармацевтического носителя, несущих твердый раствор, в сушилке с псевдоожиженным слоем при температуре ниже точки плавления твердого раствора.
35. Антибиотик для использования при лечении легочной инфекции у пациента с кистозным фиброзом, включающий доставку в легкие антибиотика путем ингаляции, при этом упомянутый антибиотик используют в виде частиц, диаметр которых меньше, чем приблизительно 3000 нм.
36. Антибиотик по п.35, диаметр частиц которого меньше, чем приблизительно 1000 нм.
37. Антибиотик по п.35, принимаемый путем сухой порошковой ингаляции.
38. Антибиотик по любому из пп.35-37, доставляемый в составе фармацевтической композиции вместе с фармацевтически приемлемым носителем, который, предпочтительно, микронизирован.
39. Антибиотик по п.38, причем микронизированный фармацевтически приемлемый носитель перемешан с немикронизированным фармацевтически приемлемым носителем.
40. Антибиотик по п.38, в котором микронизированный фармацевтический носитель - это лактоза.
41. Антибиотик по любому из пп.35-37, представляющий собой азитромицин.
42. Фармацевтическая композиция для легочной доставки, содержащая азитромицин в виде частиц, диаметр которых меньше, чем приблизительно 3000 нм.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой диаметр упомянутых частиц азитромицина меньше, чем приблизительно 1000 нм.
44. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой азитромицин соединен с фармацевтически приемлемым носителем, предпочтительно, микронизированным.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой микронизированный фармацевтически приемлемый носитель перемешан с немикронизированным фармацевтически приемлемым носителем.
46. Фармацевтическая композиция по любому из п.44 или 45, в которой микронизированный фармацевтический носитель - это лактоза.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп.42-45, дополнительно содержащая по меньшей мере один компонент из следующего перечня: фармацевтически приемлемое поверхностноактивное вещество, антиоксидант, предпочтительно, в качестве поверхностно-активного вещества использован полисорбат, полоксамер, лаурилсульфат натрия или дукозат натрия.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп.42-45, в которой микронизация азитромицина осуществлена не механическим способом.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп.42-45, в которой частицы азитромицина получены путем сублимационной микронизации.
50. Способ приготовления азитромицина для легочной доставки, включающий следующие стадии:
а) растворение азитромицина в сублимируемом растворителе для получения раствора,
б) перемешивание полученного раствора с носителем,
в) факультативное добавление к раствору по меньшей мере одной фармацевтической добавки,
г) отверждение раствора до получения твердого раствора на носителе и
д) возгонка сублимируемого растворителя.
51. Способ по п.50, при котором в качестве сублимируемого растворителя используют ментол или t-бутанол.
52. Способ по п.50, при котором в качестве фармацевтической добавки используют фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество, фармацевтически приемлемый антиоксидант, или фармацевтически приемлемый полимер, в качестве которого, предпочтительно, используют полиэтиленгликоль или полоксамер.
53. Способ по любому из пп.50-52, при котором в качестве носителя используют лактозу.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая азитромицин в виде частиц, диаметр которых меньше, чем приблизительно 3000 нм, предпочтительно меньше, чем приблизительно 1000 нм.