ПИРИМИДИНЫ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫХ СРЕДСТВ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Соединение или его соль, где
это соединение соответствует по структуре формуле I-L0:
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
1
R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азотзащищающей группы;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
4
R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкилокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с аминоазотом образуют однокольцевой гетероцикл;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
6
E
F
G
H
I
J
K
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, R, R, и R;
E
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
F
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил, и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси, и алкилокси, где
аминочасть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
G
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил, и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
H
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси, и алкинилсульфонилокси, где
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
I
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкилоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил, и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
J
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкилоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкилоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино, и алкинилсульфониламиноимино, где
(а) аминочасть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместители необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкенилокси и алкинилокси, где
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
(c) карбоциклильная и гетероциклильная части таких заместителей необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
K
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил, и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкилокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано, и аминокарбонила, где
амино, аминосульфонил, и аминокарбонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
2. Соединение или соль по п.1, где
1
R выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
4
1
4
3
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-алкила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где
1
4
(a) С-С-алкил необязательно замещен заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкилокси и триметилсилила, и
3
6
(b) С-С-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкилокси и гало;
6
E
F
G
H
I
J
K
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя, тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, R, R, и R;
E
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, амино, имино, альдегидо и алкиламино;
F
каждый R представляет собой независимо выбранный алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из карбокси, гало, амино, имино, и аминосульфонила, где
амино, имино и аминосульфонил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
I
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила и аминокарбонила, где
аминокарбонил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкилоксиалкила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино;
J
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино и алкилсульфониламиноимино, где
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где
(1) карбоциклильная часть карбоциклилалкила и гетероциклильная часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, карбокси, гидрокси, алкилокси, гало, нитро, циано, оксо, и амино, и
(2) аминочасть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила и алкилокси, где
алкил необязательно замещен одним или более гидрокси;
K
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила и алкилсульфонила, где
(а) алкилсульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, оксо, аминосульфонила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя, независимо выбранными алкильными заместителями.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где
6
E
F
I
J
K
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклина и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, и R.
4. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где
1
R представляет собой водород;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и гало;
3
R представляет собой водород;
4
R представляет собой трет-бутил; и
5
R выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси.
5. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где
6
E
F
J
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, и R.
6. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где
6
F
J
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из R и R;
F
R представляет собой алкилсульфониламиноалкил; и
J
R представляет собой алкилсульфониламино.
7. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где замещенный конденсированный 2-кольцевой карбоциклил выбран из группы, состоящей из нафталенила, дигидронафталенила, тетрагидронафталенила, гексагидронафталенила, октагидронафталенила, декагидронафталенила, инденила, дигидроинденила, гексагидроинденила и октагидроинденила.
8. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где замещенный конденсированный 2-кольцевой гетероциклил выбран из группы, состоящей из:
, , ,
, , ,
, , ,
, и ;
5
6
7
X, X, и X независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
8
X выбран из группы, состоящей из N(H), О, и S;
19
20
21
один или более из X, X, и X представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н);
22
23
24
25
один или более из X, X, X, и X представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н);
40
41
42
X, X, и X независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
43
44
45
2
один из X, X, и X выбран из группы, состоящей из N(H), О, и S, а остальные два представляют собой С(Н);
56
57
58
X, X, и X независимо выбраны из группы, состоящей из N и С(Н);
59
X выбран из группы, состоящей из N(H), О и S;
73
74
75
76
один или более из X, X, X, и X представляет собой N, а остальной (остальные) представляет/представляют собой С(Н); и
77
78
2
один из X и X представляет собой N(H), а оставшийся представляет собой C(H).
9. Соединение или соль по п.8, где
5
6
7
Х, X и X представляют собой С(Н);
19
20
21
один из X, X и X представляет собой N;
22
23
24
25
один из X, X, X, и X представляет собой N;
40
41
42
X, X, и X представляют собой С(Н); и
56
57
58
X, X, и X представляют собой С(Н).
10. Соединение или его соль, где указанное соединение выбрано из группы соединений, представленных в Таблицах 1-9.
11. Кристаллическая форма N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, выбранная из группы, состоящей из:
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 13,6±0,2, 17,2±0,2, 19,2±0,2, 22,7±0,2, 26,9±0,2, и 29,4±0,2 градусов 2θ;
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,0±0,2, 10,6±0,2, 13,6±0,2, 17,2±0,2, 17,5±0,2, 19,2±0,2, 19,4±0,2, 22,7±0,2, 26,9±0,2, и 29,4±0,2 градусов 2θ;
этанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 1;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,3±0,2, 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,5±0,2, 13,8±0,2, 17,2±0,2, 19,1±0,2, и 19,5±0,2 градусов 2θ;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,3±0,2, 8,3±0,2, 9,7±0,2, 10,5±0,2, 13,8±0,2, 17,2±0,2, 17,7±0,2, 19,1±0,2, 19,5±0,2, 22,0±0,2, 22,8±0,2, и 27,2±0,2 градусов 2θ;
ацетонитрильного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 3;
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,9±0,2, 9,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 18,7±0,2, 38,5±0,2, и 44,7±0,2 градусов 2θ;
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил) нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 7,9±0,2, 9,3±0,2, 9,7±0,2, 10,6±0,2, 13,7±0,2, 17,4±0,2, 18,7±0,2, 21,7±0,2, 22,0±0,2, 28,2±0,2, 38,5±0,2, и 44,7±0,2 градусов 2θ.
этилацетатного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 4;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, и 22,5±0,2 градусов 2θ;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 16,3±0,2, 18,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, 22,5±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2, и 28,0±0,2 градусов 2θ;
2-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 5;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,4±0,2, 9,7±0,2, 10,1±0,2, 13,8±0,2, 17,4±0,2, 19,3±0,2, и 19,6±0,2 градусов 2θ;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,4±0,2, 9,7±0,2, 10,1±0,2, 13,5±0,2, 13,8±0,2, 17,4±0,2, 19,3±0,2, 19,6±0,2, и 27,1±0,2 градусов 2θ;
метанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 6;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 15,7±0,2, 16,2±0,2, 18,4±0,2, 19,3±0,2, 21,6±0,2, и 22,8±0,2 градусов 2θ;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,2±0,2, 9,3±0,2, 10,1±0,2, 10,5±0,2, 15,7±0,2, 16,2±0,2, 18,4±0,2, 18,6±0,2, 19,3±0,2, 21,0±0,2, 21,6±0,2, и 22,8±0,2 градусов 2θ;
1-пропанольного сольвата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 7,
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,9±0,2, 9,9±0,2, 16,2±0,2, и 18,3±0,2 градусов 2θ;
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,2±0,2, 7,9±0,2, 9,9±0,2, 10,1±0,2, 14,9±0,2, 16,2±0,2, 18,3±0,2, 19,8±0,2, и 26,5±0,2 градусов 2θ;
не содержащего растворителя кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 8;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,9±0,2, 17,9±0,2, и 18,9±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,9±0,2, 17,5±0,2, 17,9±0,2, 18,9±0,2, и 24,4±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 6,4±0,2, 12,7±0,2, 12,9±0,2, 14,1±0,2, 15,7±0,2, 17,2±0,2, 17,5±0,2, 17,9±0,2, 18,9±0,2, 21,2±0,2, 24,4±0,2, и 25,0±0,2 градусов 2θ;
гидрата кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 9;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, и 23,9±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, 23,3±0,2, и 23,9±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,6±0,2, 10,4±0,2, 12,0±0,2, 15,6±0,2, 16,0±0,2, 18,6±0,2, 22,8±0,2, 23,3±0,2, 23,9±0,2, и 28,3±0,2 градусов 2θ;
образца А мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 10;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 14,4±0,2, 16,3±0,2, 17,0±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, и 23,7±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 14,4±0,2, 16,3±0,2, 17,0±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 19,6±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, 23,7±0,2, 28,8±0,2, 29,1±0,2, и 31,8±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую три или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,4±0,2, 10,8±0,2, 16,3±0,2, 22,1±0,2, и 23,7±0,2 градусов 2θ;
образца В мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую пики на 5,4±0,2, 10,8±0,2, 16,3±0,2, и 22,1±0,2 градусах 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 12,0±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, и 22,7±0,2 градусов 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 12,0±0,2, 17,5±0,2, 17,8±0,2, 18,8±0,2, и 22,7±0,2 градусов 2θ;
образца С мононатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, образец С мононатриевой соли имеет порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 14;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)-нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 9,6±0,2, 10,5±0,2, 13,0±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 16,8±0,2, и 23,0±0,2 градусов 2θ;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 4,8±0,2, 9,6±0,2, 10,5±0,2, 13,0±0,2, 14,6±0,2, 15,4±0,2, 16,8±0,2, 22,7±0,2, 23,0±0,2, и 23,3±0,2 градусов 2θ;
динатриевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, динатриевая соль имеет порошковую рентгенограмму, по существу, как показано на Фигуре 15;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 9,9±0,2, 11,3±0,2, 13,3±0,2, 16,9±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 20,0±0,2, 21,1±0,2, 23,5±0,2, 24,8±0,2, и 25,7±0,2 градусов 2θ;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, монокалиевая соль имеет порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 5,0±0,2, 9,9±0,2, 11,3±0,2, 13,3±0,2, 16,9±0,2, 18,1±0,2, 19,1±0,2, 20,0±0,2, 21,1±0,2, 21,5±0,2, 23,5±0,2, 24,8±0,2, и 25,7±0,2 градусов 2θ;
монокалиевой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 17;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,9±0,2, 12,1±0,2, 13,4±0,2, 15,5±0,2, 17,0±0,2, 17,8±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 10,9±0,2, 12,1±0,2, 13,0±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,5±0,2, 17,0±0,2, 17,8±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, 19,7±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
образца А монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 19;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,0±0,2, 9,4±0,2, 11,0±0,2, 13,0±0,2, 13,7±0,2, 15,9±0,2, 17,0±0,2, 18,3±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,0±0,2, 9,4±0,2, 11,0±0,2, 13,0±0,2, 13,3±0,2, 13,7±0,2, 15,9±0,2, 17,0±0,2, 17,4±0,2, 18,3±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, 21,8±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ;
образца В монохолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющего порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 21;
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,6±0,2, 11,0±0,2, 12,9±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, и 21,9±0,2 градусов 2θ;
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, содержащую один или более пиков, выбранных из группы, состоящей из 8,6±0,2, 11,0±0,2, 12,9±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 18,9±0,2, 19,8±0,2, 21,9±0,2, и 22,1±0,2 градусов 2θ; и
дихолиновой соли кристаллического N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метокси-фенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида, имеющей порошковую рентгенограмму, по существу представленную на Фигуре 23.
12. Композиция, содержащая (а) одно или более соединений и/или солей, представленных в любом из пп.1-10, или одну или более кристаллических форм, представленных в п.11; (b) один или более эксципиентов; и, необязательно, (с) одно или более дополнительных терапевтических средств.
13. Способ ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК), включающий в себя воздействие на вирус одним или более соединениями и/или солями, представленными в одном из пп.1-10, или одной или более кристаллическими формами, представленными в п.11.
14. Способ лечения гепатита С у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение этому млекопитающему одного или более соединений и/или солей, представленных в любом из пп.1-10, или одной или более кристаллических форм, представленных в п.11, и, необязательно, одного или более дополнительных терапевтических средств.
1
2
3
4
5
1
2
15. Способ получения соединения или соли по п.1, включающий в себя взаимодействие соединения формулы III (где R, R, и R определены в п.1) с соединением формулы IV (где Rи R определены в п.1; и X представляет собой гало; и X выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
16. Способ по п.15, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
17. Способ по п.16, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
18. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V:
; и
11
12
13
14
15
16
17
1-4
1-4
1-4
R, R, R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из водорода С-перфторалкила, С-алкилокси, C-галоалкила, хлора и циано.
19. Способ по любому из пп.15-17, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.
2
3
20. Способ по любому из пп.15-17, где медный катализатор выбран из группы, состоящей из CuI, CuBr, CuCl, CuO и СНС(O)OCu.