КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЭФФЕКТОРА ПЛОТНЫХ КОНТАКТОВ

1. Композиция, включающая
ядро частицы,
базовый покровный слой поверх ядра частицы, причем базовый покровный слой содержит один или несколько антагонистов плотных контактов и/или один или несколько агонистов плотных контактов, и
покрытие для замедленного высвобождения, размещенное поверх базового покровного слоя, причем покрытие для замедленного высвобождения является в значительным степени стабильным в желудочном соке.
2. Композиция по п. 1, в которой базовый покровный слой содержит антагонист плотных контактов.
3. Композиция по п. 1, в которой базовый покровный слой содержит агонист плотных контактов.
4. Композиция по п. 1, дополнительно включающая терапевтический агент.
5. Композиция по п. 1, в которой покрытие для замедленного высвобождения содержит энтеросолюбильный агент, являющийся в значительной степени стабильным в кислотном окружении и в значительной степени нестабильным в почти нейтральном-щелочном окружении.
6. Композиция по п. 1, в которой покрытие для замедленного высвобождения содержит один или несколько триглицеридов, выбираемых из группы, состоящей из тристеарина, триолеина, трикаприлина, трикаприна, тримиристина, трипальмитина и трилаурина, и опорный агент покрытия.
7. Композиция по п. 2, в которой антагонист плотных контактов содержит пептид, содержащий SEQ ID NO: 1.
8. Композиция по п. 3, в которой агонист плотных контактов содержит пептид, содержащий SEQ ID NO: 2.
9. Композиция по п. 4, в которой терапевтический агент размещается в базовом покровном слое.
10. Композиция по п. 4, в которой терапевтический агент размещается в ядре частицы.
11. Композиция по п. 4, в которой терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из агента метаболизма глюкозы, антибиотика, средства против новообразований, антигипертензивного средства, противоэпилептического средства, агентов для центральной нервной системы и депрессанта иммунной системы.
12. Композиция по п. 11, в которой агент метаболизма глюкозы выбирают из группы, состоящей из инсулина, репаглинида, ацетогексамида, толбутамида, хлорпропамида, толазамида, миглитола и глимепирида.
13. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая множество ядер частиц с покрытиями, присутствующих в таблетке, капсуле или порошковом саше.
14. Композиция по п. 1, в которой покрытие для замедленного высвобождения содержит соединение эудрагит L.
15. Композиция по п. 2, в которой антагонистом плотных контактов является антагонист рецептора ZOT и/или зонулина.
16. Композиция по п. 3, в которой антагонистом плотных контактов является агонист рецептора ZOT и/или зонулина.
17. Способ лечения воспаления желудочно-кишечного тракта, включающий пероральное введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической лекарственной формы, содержащей композицию по п. 1.
18. Способ лечения воспаления желудочно-кишечного тракта у человека, которого проверил на наличие воспаления желудочно-кишечного тракта практикующий врач и для которого установлена необходимость терапии для лечения воспаления желудочно-кишечного тракта, включающий пероральное введение человеку фармацевтической лекарственной формы, содержащей композицию по п. 1.
19. Способ лечения сахарного диабета у человека, которого проверил на наличие сахарного диабета практикующий врач и для которого установлена необходимость терапии для сахарного диабета, включающий пероральное введение человеку фармацевтической лекарственной формы, содержащей композицию по п. 12.
20. Композиция, содержащая
ядро первой частицы,
первый базовый покровный слой поверх ядра первой частицы, причем первый базовый покровный слой содержит один или несколько эффекторов плотных контактов, и
первое покрытие для замедленного высвобождения, размещенное поверх первого базового покровного слоя, с образованием первой частицы с замедленным высвобождением, причем первое покрытие для замедленного высвобождения в значительной степени стабильно в желудочной соке; и
ядро второй частицы,
второй базовый покровный слой поверх ядра второй частицы, причем второй базовый покровный слой содержит один или несколько эффекторов плотных контактов, и
второе покрытие для замедленного высвобождения, размещенное поверх второго базового покровного слоя, с образованием второй частицы с замедленным высвобождением, причем второе покрытие для замедленного высвобождения в значительной степени стабильно в желудочной соке,
причем первое покрытие для замедленного высвобождения и второе покрытие для замедленного высвобождения задерживают высвобождение на различные периоды времени.
21. Композиция по п. 20, в которой приблизительно половина эффектора плотных контактов, присутствующего в первой частице с замедленным высвобождением, высвобождается после воздействия кишечного сока в течение приблизительно 5 - приблизительно 10 мин, и приблизительно половина эффектора плотных контактов, присутствующего во второй частице с замедленным высвобождением, высвобождается после воздействия кишечного сока в течение приблизительно 12 - приблизительно 18 мин.
22. Композиция по п. 20, в которой эффектор плотных контактов, присутствующий в первой частице с замедленным высвобождением, составляет от приблизительно 60% до приблизительно 90 вес.% от общего количества эффектора плотных контактов в композиции, а эффектор плотных контактов, присутствующий во второй частице с замедленным высвобождением, составляет от приблизительно 10% до приблизительно 40 вес.% от общего количества эффектора плотных контактов в композиции.
23. Композиция по п. 20, в которой первая частица с замедленным высвобождением содержит антагонист плотных контактов.
24. Композиция по п. 20, в которой первая частица с замедленным высвобождением содержит агонист плотных контактов.
25. Композиция по п. 20, в которой вторая частица с замедленным высвобождением содержит антагонист плотных контактов.
26. Композиция по п. 20, в которой вторая частица с замедленным высвобождением содержит агонист плотных контактов.
27. Композиция по п. 20, в которой первая частица с замедленным высвобождением содержит антагонист плотных контактов, содержащий SEQ ID NO: 1.
28. Композиция по п. 20, в которой первая частица с замедленным высвобождением содержит агонист плотных контактов, содержащий SEQ ID NO: 2.
29. Композиция по п. 20, в которой вторая частица с замедленным высвобождением содержит антагонист плотных контактов, содержащий SEQ ID NO: 1.
30. Композиция по п. 20, в которой вторая частица с замедленным высвобождением содержит агонист плотных контактов, содержащий SEQ ID NO: 2.
31. Композиция по п. 20, в которой первая частица с замедленным высвобождением и/или вторая частица с замедленным высвобождением дополнительно содержат терапевтический агент.
32. Способ лечения воспаления желудочно-кишечного тракта, включающий пероральное введение нуждающемуся в этом субъекту композиции по п. 20.
33. Композиция по п. 20, содержащая множество первых частиц с замедленным высвобождением.
34. Композиция по п. 20, содержащая множество вторых частиц с замедленным высвобождением.
35. Композиция по п. 20, содержащая множество первых частиц с замедленным высвобождением и множество вторых частиц с замедленным высвобождением.
36. Композиция по п. 23, в которой антагонистом плотных контактов является антагонист рецептора ZOT и/или зонулина.
37. Композиция по п. 24, в которой агонистом плотных контактов является агонист рецептора ZOT и/или зонулина.
38. Композиция, содержащая
ядро частицы,
базовый покровный слой поверх ядра частицы, причем базовый покровный слой содержит антагонист плотных контактов, содержащий SEQ ID NO: 1, и
покрытие для замедленного высвобождения, размещенное поверх базового покровного слоя, причем покровный слой для замедленного высвобождения является в значительной степени стабильным в желудочном соке.
39. Композиция по п. 38, в которой размер ядра частицы составляет от приблизительно 25 до приблизительно 30 меш.
40. Композиция по п. 39, в которой базовый покровный слой содержит сахар, выбираемый из группы, состоящей из сахара для хлебопекарного производства и трегалозы.
41. Композиция по п. 40, в которой покрытие для замедленного высвобождения содержит эудрагит L30D.
42. Композиция по п. 38, в которой антагонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 0,1 - приблизительно 20 вес.% композиции.
43. Композиция по п. 38, в которой антагонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 1 - приблизительно 20 вес.% композиции.
44. Композиция по п. 38, в которой антагонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 1 - приблизительно 10 вес.% композиции.
45. Композиция по п. 38, в которой антагонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 4 - приблизительно 6 вес.% композиции.
46. Композиция, содержащая
ядро частицы,
базовый покровный слой поверх ядра частицы, причем базовый покровный слой содержит агонист плотных контактов, содержащий SEQ ID NO: 2, и
покрытие для замедленного высвобождение, размещенное поверх базового покровного слоя, причем покровный слой для замедленного высвобождения является в значительной степени стабильным в желудочном соке.
47. Композиция по п. 46, в которой размер ядра частицы составляет от приблизительно 25 до приблизительно 30 меш.
48. Композиция по п. 47, в которой базовый покровный слой содержит сахар, выбираемый из группы, состоящей из сахара для хлебопекарного производства и трегалозы.
49. Композиция по п. 48, в которой покрытие для замедленного высвобождения содержит эудрагит L30D.
50. Композиция по п. 46, в которой агонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 0,1 - приблизительно 20 вес.% композиции.
51. Композиция по п. 46, в которой агонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 1 - приблизительно 20 вес.% композиции.
52. Композиция по п. 46, в которой агонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 1 - приблизительно 10 вес.% композиции.
53. Композиция по п. 46, в которой агонист плотных контактов в итоге составляет приблизительно 4 - приблизительно 6 вес.% композиции.
54. Композиция по п. 46, дополнительно содержащая терапевтический агент.
55. Композиция по п. 54, в которой терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из агента метаболизма глюкозы, антибиотика, средства против новообразований, антигипертензивного средства, противоэпилептического средства, агентов для центральной нервной системы и депрессанта иммунной системы.
56. Композиция по п. 55, в которой агент метаболизма глюкозы выбирают из группы, состоящей из инсулина, репаглинида, ацетогексамида, толбутамида, хлорпропамида, толазамида, миглитола и глимепирида.
57. Композиция по п. 46, дополнительно содержащая иммуногенный агент.
58. Композиция по п. 57, в которой иммуногенным агентом является вакцина.
59. Композиция по п. 58, в которой вакцину выбирают из группы, состоящей из пептидных вакцин, вакцин на основе аттенуированных микроорганизмов и вакцин на основе аттенуированных вирусов.