НАБОР ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, И УСТРОЙСТВО, И СПОСОБ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СИСТЕМЫ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
DRUG DELIVERY KIT, AND DEVICE AND METHOD FOR PREPARING DRUG DELIVERY SYSTEM

Область техники
Настоящее изобретение относится к набору для доставки лекарственного средства и к устройству, и способу, предназначенным для системы для доставки лекарственного средства, и, в частности, к набору для доставки лекарственного средства, который обеспечивает получение системы для доставки лекарственного средства на месте, чтобы доставить лекарственное средство in vivo, устройству для получения системы для доставки лекарственного средства, которое может применяться в наборе для доставки лекарственного средства, и способу получения системы для доставки лекарственного средства с применением устройства.
Предпосылки изобретения
Система для доставки лекарственного средства, подходящая для доставки лекарственного средства in vivo, состоит из лекарственного средства и носителя лекарственного средства. Такую систему для доставки лекарственного средства обычно изготавливают в процессе загрузки лекарственного средства, впрочем, для разработки методик получения на месте системы для доставки лекарственного средства не было сделано достаточного усилия.
[Перечень ссылок]
[Патентная литература]
(Патентный документ 1) патент Кореи №10-1072389, 11 октября 2011 года, формула изобретения.
Раскрытие изобретения
Техническая задача
Соответственно, в настоящем изобретении были учтены вышеупомянутые задачи, имеющие место в известном уровне техники, и настоящее изобретение предназначено для предоставления набора для доставки лекарственного средства, который облегчает получение на месте системы для доставки лекарственного средства in vivo.
Кроме того, настоящее изобретение предназначено для предоставления устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, которое может применяться в наборе для доставки лекарственного средства.
В дополнение, настоящее изобретение предназначено для предоставления способа получения системы для доставки лекарственного средства с применением устройства.
Дополнительные технические задачи, которые не были указаны выше, будут полностью понятны специалистам в данной области техники из приведенного ниже описания.
Решение задачи
Настоящее изобретение относится к набору для доставки лекарственного средства, содержащему устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, которое содержит носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе или твердой фазе в герметичных условиях и имеет пространство для смешивания, выполненное таким образом, что обеспечивается введение извне лекарственного средства для образования системы для доставки лекарственного средства с носителем лекарственного средства и смешивание с носителем лекарственного средства; и шприц для введения лекарственного средства в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть введено в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства вместе с растворителем или отдельно от него.
Растворитель может представлять собой растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть растворено или суспендировано в растворителе, или по меньшей мере часть лекарственного средства может содержаться в микросфере. Предпочтительно, лекарственное средство растворяют или суспендируют в растворителе, или часть лекарственного средства содержится в микросфере.
Лекарственное средство, которое растворяют или суспендируют в растворителе, может быть по меньшей мере частью лекарственного средства, а, предпочтительно, всем лекарственным средством.
Растворитель может представлять собой растворитель для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства.
По меньшей мере один растворитель, выбранный из растворителя для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства и растворителя для растворения или суспендирования лекарственного средства, может быть введен извне в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства.
Растворитель может представлять собой воду.
Вода может представлять собой физиологический раствор.
Вода может представлять собой деионизированную воду.
Микросфера может быть в суспендированном в растворителе состоянии.
Микросфера может содержать по меньшей мере часть лекарственного средства, и остальная часть лекарственного средства может быть растворена или суспендирована в растворителе, в котором суспендирована микросфера.
Носитель лекарственного средства может содержать гелеобразующий полимер.
Носитель лекарственного средства может дополнительно содержать гелеобразующее вспомогательное средство для содействия образованию полимерного геля.
Гель может представлять собой термочувствительный гидрогель.
Термочувствительный гидрогель при комнатной температуре может представлять собой жидкость и при температуре тела может представлять собой твердое вещество или гель.
Система для доставки лекарственного средства при комнатной температуре может представлять собой жидкость и при температуре тела может представлять собой гель или твердое вещество.
В иллюстративном варианте осуществления система для доставки лекарственного средства при комнатной температуре может представлять собой жидкость и при температуре тела может представлять собой гель или твердое вещество в результате растворения или суспендирования носителя лекарственного средства в растворителе.
Носитель лекарственного средства в твердой фазе может представлять собой смесь, содержащую поли(этиленоксид-пропиленоксид-этиленоксид) и гиалуронат натрия, которые представляют собой твердые вещества.
Устройство может содержать на одной из своих сторон элемент для введения лекарственного средства, обеспечивающий возможность помещения иглы шприца в устройство или извлечения из него, и, соответственно, обеспечивающий герметичность внутри устройства, когда иглу шприца помещают в устройство или извлекают из него.
Элемент для введения лекарственного средства может содержать герметизирующую пробку.
Пространство для смешивания может быть расположено между элементом для введения лекарственного средства и носителем лекарственного средства.
Шприц может содержать корпус шприца и иглу шприца.
Устройство может дополнительно содержать элемент для перемешивания.
Элемент для перемешивания может содержать по меньшей мере один элемент, выбранный из магнита для перемешивания, палочки для перемешивания, плиты для перемешивания и шарика для перемешивания.
Палочка для перемешивания может быть выполнена в виде стержня и может содержать магнит для перемешивания.
По меньшей мере одна сторона палочки для перемешивания может содержать выступающий элемент.
Выступающий элемент может быть сформирован в направлении длинной оси палочки для перемешивания.
Часть поверхности выступающего элемента может быть выполнена криволинейной.
Набор может дополнительно содержать камеру для регулирования температуры.
Камера для регулирования температуры может содержать корпус, фиксатор устройства для закрепления устройства в корпусе и выемку для удержания среды для регулирования температуры для размещения среды для регулирования температуры в корпусе.
Корпус может содержать оболочку корпуса и крышку.
Корпус может содержать теплоизоляционный слой, сформированный по меньшей мере на его части.
Фиксатор устройства может содержать первый подузел, который непосредственно контактирует с устройством, и второй подузел для неподвижного соединения первого подузла с корпусом.
Одна сторона первого подузла может содержать фиксирующий конец, выполненный выступающим по направлению к устройству настолько, что возможно закрепление устройства, и оставшаяся сторона первого подузла прикреплена к одной стороне второго подузла с возможностью снятия.
Внутренняя сторона второго подузла может быть соединена с внешней стороной первого подузла, и внешняя сторона второго подузла может быть соединена с внутренней стороной корпуса посредством соединителя.
Набор может дополнительно содержать мешалку для смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства, которые содержатся в устройстве для получения системы для доставки лекарственного средства.
Мешалка может содержать по меньшей мере один элемент, выбранный из мешалки прямого действия для прямого смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства, мешалки непрямого действия для непрямого смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства посредством движения устройства и мешалки комбинированного прямого и непрямого действия для непрямого смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства одновременно с прямым смешиванием носителя лекарственного средства и лекарственного средства.
Мешалка прямого действия может представлять собой магнитную мешалку или ультразвуковую мешалку.
Мешалка непрямого действия может содержать по меньшей мере один элемент, выбранный из вращательно-поворотной мешалки, вибрационной мешалки, барабанной мешалки, вихревого смесителя, ротатора, микропланшетной мешалки, шейкера и вальцовой мешалки.
Мешалка прямого и непрямого действия может представлять собой мешалку по типу шаровой мельницы.
Магнитная мешалка может содержать основание для поддержки устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, и основание может содержать выемку для удержания, которая вмещает по меньшей мере часть устройства для получения системы для доставки лекарственного средства.
Мешалка может быть снабжена регулятором температуры.
Набор может дополнительно включать руководство пользователя.
Носитель лекарственного средства в твердой фазе может представлять собой лиофилизированный материал.
Кроме того, настоящее изобретение предоставляет устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, которое содержит носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе или твердой фазе в в герметичных условиях и имеет пространство для смешивания, выполненное таким образом, что обеспечивается введение извне лекарственного средства для образования системы для доставки лекарственного средства с носителем лекарственного средства и смешивание с носителем лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть введено в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства вместе с растворителем или отдельно от него.
Растворитель может представлять собой растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть растворено или суспендировано в растворителе, или по меньшей мере часть лекарственного средства может содержаться в микросфере. Предпочтительно, лекарственное средство растворяют или суспендируют в растворителе, или часть лекарственного средства содержится в микросфере.
Лекарственное средство, которое растворяют или суспендируют в растворителе, может быть по меньшей мере частью лекарственного средства, а, предпочтительно, всем лекарственным средством.
Растворитель может представлять собой растворитель для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства.
По меньшей мере один растворитель, выбранный из растворителя для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства и растворителя для растворения или суспендирования лекарственного средства, может быть введен извне в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства.
Растворитель может представлять собой воду.
Вода может представлять собой физиологический раствор.
Вода может представлять собой деионизированную воду.
Микросфера может быть в суспендированном в растворителе состоянии.
Микросфера может содержать часть лекарственного средства, и остальная часть лекарственного средства может быть растворена или суспендирована в растворителе, в котором суспендирована микросфера.
Носитель лекарственного средства может содержать гелеобразующий полимер.
Носитель лекарственного средства может дополнительно содержать гелеобразующее вспомогательное средство для содействия образованию полимерного геля.
Гель может представлять собой термочувствительный гидрогель.
Термочувствительный гидрогель при комнатной температуре может представлять собой жидкость и при температуре тела может представлять собой твердое вещество или гель.
Система для доставки лекарственного средства при комнатной температуре может представлять собой жидкость и при температуре тела может представлять собой гель или твердое вещество.
Носитель лекарственного средства в твердой фазе может представлять собой смесь, содержащую поли(этиленоксид-пропиленоксид-этиленоксид) и гиалуронат натрия, которые представляют собой твердые вещества.
Устройство может содержать на одной из своих сторон элемент для введения лекарственного средства, обеспечивающий возможность помещения иглы шприца в устройство или извлечения из него, и, соответственно, обеспечивающий герметичность внутри устройства, когда иглу шприца помещают в устройство или извлекают из него.
Элемент для введения лекарственного средства может содержать герметизирующую пробку.
Пространство для смешивания может быть расположено между элементом для введения лекарственного средства и носителем лекарственного средства.
Устройство может дополнительно содержать элемент для перемешивания.
Элемент для перемешивания может содержать по меньшей мере один элемент, выбранный из магнита для перемешивания, палочки для перемешивания, плиты для перемешивания и шарика для перемешивания.
Палочка для перемешивания может быть выполнена в виде стержня и может содержать магнит для перемешивания.
По меньшей мере одна сторона палочки для перемешивания может содержать выступающий элемент.
Выступающий элемент может быть сформирован в направлении длинной оси палочки для перемешивания.
Часть поверхности выступающего элемента может быть выполнена криволинейной.
Устройство для получения системы для доставки лекарственного средства может быть помещено в камеру для регулирования температуры.
Камера для регулирования температуры может содержать корпус, фиксатор устройства для закрепления устройства в корпусе и выемку для удержания среды для регулирования температуры для размещения среды для регулирования температуры в корпусе.
Корпус может содержать оболочку корпуса и крышку.
Корпус может содержать теплоизоляционный слой, сформированный по меньшей мере на его части.
Фиксатор устройства может содержать первый подузел, который непосредственно контактирует с устройством, и второй подузел для неподвижного соединения первого подузла с корпусом.
Одна сторона первого подузла может содержать фиксирующий конец, выполненный выступающим по направлению к устройству настолько, что возможно закрепление устройства, и оставшаяся сторона первого подузла прикреплена к одной стороне второго подузла с возможностью снятия.
Внутренняя сторона второго подузла может быть соединена с внешней стороной первого подузла, и внешняя сторона второго подузла может быть соединена с внутренней стороной корпуса посредством соединителя.
Носитель лекарственного средства в твердой фазе может представлять собой лиофилизированный материал.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения системы для доставки лекарственного средства, включающему: (А) обеспечение устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, которое содержит носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе или твердой фазе в герметичных условиях и имеет пространство для смешивания, выполненное таким образом, что обеспечивается введение извне лекарственного средства для образования системы для доставки лекарственного средства с носителем лекарственного средства и смешивание с носителем лекарственного средства; (В) введение лекарственного средства в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства; и (С) смешивание лекарственного средства и носителя лекарственного средства в пространстве для смешивания с образованием, таким образом, системы для доставки лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть введено в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства вместе с растворителем или отдельно от него.
Растворитель может представлять собой растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть растворено или суспендировано в растворителе.
Растворитель может представлять собой растворитель для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства.
Кроме того, способ может дополнительно включать введение извне по меньшей мере одного растворителя, выбранного из растворителя для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства и растворителя для растворения или суспендирования лекарственного средства, в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства. При этом этот этап введения может быть реализован между этапом (А) и этапом (В), одновременно с этапом (В), между этапом (В) и этапом (С) или одновременно с этапом (С).
Растворитель может представлять собой воду.
Вода может представлять собой физиологический раствор.
Вода может представлять собой деионизированную воду.
Устройство для получения системы для доставки лекарственного средства может подпадать под тот же объем, что и устройство согласно настоящему изобретению.
Лекарственное средство может подпадать под тот же объем, что и лекарственное средство, вводимое в устройство согласно настоящему изобретению.
Носитель лекарственного средства может подпадать под тот же объем, что и носитель лекарственного средства, содержащийся в устройстве согласно настоящему изобретению.
Этап введения может быть выполнен с помощью шприца.
Шприц может попадать под тот же объем, что и шприц, содержащийся в наборе согласно настоящему изобретению.
Этап смешивания может быть выполнен при условии, что устройство, в которое вводят лекарственное средство и носитель лекарственного средства, помещают в камеру для регулирования температуры.
Камера для регулирования температуры может подпадать под тот же объем, что и камера для регулирования температуры, которая может содержаться в наборе согласно настоящему изобретению.
Этап смешивания может быть выполнен с использованием элемента для перемешивания, который может подпадать под тем же объем, что и элемент для перемешивания, который может содержаться в устройстве согласно настоящему изобретению.
Этап смешивания может быть выполнен с использованием мешалки, которая может подпадать под тот же объем, что и мешалка, которая может содержаться в наборе согласно настоящему изобретению.
Полезные эффекты изобретения
В соответствии с настоящим изобретением система для доставки лекарственного средства может быть легко получена на месте, чтобы доставить лекарственное средство in vivo.
Технический результат
Таким образом, технический результат заявленного изобретения заключается в предоставлении набора для получения системы для доставки лекарственного средства, который облегчает получение на месте системы для доставки лекарственного средства in vivo, в предоставлении устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, которое может применяться в указанном наборе, и в предоставлении способа получения системы для доставки лекарственного средства с применением указанного устройства.
Краткое описание графических материалов
На фиг. 1 показан набор для доставки лекарственного средства в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
на фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе, иллюстрирующий устройство для получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения;
на фиг. 3 показан элемент для введения лекарственного средства и корпус устройства, изображенного на фиг. 2;
на фиг. 4 представлен вид в поперечном разрезе, иллюстрирующий устройство для получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с модификацией варианта осуществления настоящего изобретения;
на фиг. 5-8 показан пример палочки для перемешивания, имеющей выступающий элемент;
на фиг. 9 показан пример мешалки;
на фиг. 10 и 11 показан дополнительный пример мешалки;
на фиг. 12-15 показан пример камеры для регулирования температуры; и
на фиг. 16 показан способ получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения.
[ОПИСАНИЕ КЛЮЧЕВЫХ ЭЛЕМЕНТОВ НА ГРАФИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ]
1: набор для доставки лекарственного средства
10, 10-1, 10-2: устройство для получения системы для доставки лекарственного средства
11: корпус устройства
12: выступ
13: элемент для введения лекарственного средства
15: колпачок
16: отверстие
17: носитель лекарственного средства
18, 18-1, 18-2: элемент для перемешивания
19: пространство для смешивания
20: упаковочная коробка
21: выемка для удержания устройства
22: крышка
23: выемка для удержания корпуса шприца
25: выемка для удержания иглы шприца
30: шприц
33: корпус шприца
35: игла шприца
50, 50-1, 50-2: мешалка
51: выемка для удержания
52: ролик
53: основание
55: элемент регулирования скорости
57: регулятор температуры
59: корпус мешалки
70: камера для регулирования температуры
71: крышка
72: корпус
73: оболочка корпуса
74: фиксирующие концы
75: первый подузел
76: фиксатор устройства
77: второй подузел
78: элемент для вставки
79: соединитель
183: корпус палочки для перемешивания
185, 187: выступающие элементы
189: магнит для перемешивания
331: соединитель для иглы шприца
335: поршень
351: соединитель для корпуса
710: соединительный элемент
711, 731: теплоизоляционные слои
713: уплотнение
715: внешний соединительный элемент
717: внутренний соединительный элемент
733: выемка для удержания среды для регулирования температуры
739: углубление для вставки
741: выступ
Вариант изобретения
В дальнейшем преимущества и признаки настоящего изобретения будут более четко понятны из последующего подробного описания, которое следует рассматривать совместно с прилагаемыми графическими материками. Тем не менее, настоящее изобретение не ограничивается вариантами осуществления, раскрытыми в данном документе, но может быть видоизменено в различные формы. Эти варианты осуществления предоставляются с целью тщательного объяснения раскрытия и передачи в достаточной степени духа настоящего изобретения специалистам в данной области техники, и настоящее изобретение определяется исключительно объемом формулы изобретения.
В описании одинаковые номера позиций обозначают одинаковые компоненты. Кроме того, термин «и/или» может включать любой из ограниченных компонентов и любое сочетание одного или нескольких из них.
Терминология, использованная в настоящем документе, приведена с целью описания конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения изобретения. В данном контексте формы единственного числа предназначены также для включения форм множественного числа, если из контекста явно не следует иное. Далее будет понятно, что термины «содержит» и/или «содержащий» или «включает» и/или «включающий» при использовании в данном описании не исключают наличия или добавления одного или нескольких других компонентов.
В данном контексте термин «система для доставки лекарственного средства» относится к системе в форме носителя лекарственного средства, содержащего лекарственное средство, которая содержит лекарственное средство и носитель лекарственного средства для доставки лекарственного средства in vivo.
В данном контексте термин «устройство для получения системы для доставки лекарственного средства» относится к устройству, используемому для получения системы для доставки лекарственного средства.
В данном контексте термин «набор» относится к группе физически отдельных компонентов, которые могут быть упакованы на единичной основе и могут быть названы комплектом, пакетом и т.п.
В данном контексте термин «набор для доставки лекарственного средства» относится к индивидуальной упаковке, включая аппараты, устройства и/или части, пригодные для применения при доставке лекарственного средства in vivo, такие как устройство для получения системы для доставки лекарственного средства.
Ниже приводится описание набора для доставки лекарственного средства, устройства для получения системы для доставки лекарственного средства и способа получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения со ссылками на фиг. 1-16.
На фиг. 1 показан набор для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения, на фиг. 2 представлен вид в поперечном разрезе, иллюстрирующий устройство для получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения, на фиг. 3 представлен вид в перспективе, иллюстрирующий элемент для введения лекарственного средства и корпус устройства, изображенного на фиг. 2, на фиг. 4 представлен вид в поперечном разрезе, иллюстрирующий устройство для получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с модификацией варианта осуществления настоящего изобретения, на фиг. 5 представлен вид в перспективе, иллюстрирующий палочку для перемешивания, имеющую выступающий элемент, на фиг. 6 представлен вид сбоку палочки для перемешивания, приведенной на фиг. 5, если смотреть по направлению стрелки L, на фиг. 7 представлен вид сбоку палочки для перемешивания, приведенной на фиг. 5, если смотреть по направлению стрелки R, на фиг. 8 представлен частичный покомпонентный вид палочки для перемешивания, приведенной на фиг. 5, на фиг. 9 показана мешалка, на фиг. 10 показана мешалка комбинированного прямого и непрямого действия, на фиг. 11 представлен вид в поперечном разрезе, выполненном по линии АА' на фиг. 10, на фиг. 12 представлен покомпонентный вид камеры для регулирования температуры, на фиг. 13 показан первый подузел, приведенный на фиг. 12, на фиг. 14 представлен вид в поперечном разрезе камеры для регулирования температуры, приведенной на фиг. 12, которая находится в соединенном состоянии, на фиг. 15 показана камера для регулирования температуры, приведенная на фиг. 14, в состоянии текущего применения, и на фиг. 16 показан способ получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения.
Как проиллюстрировано на фиг. 1, набор 1 для доставки лекарственного средства содержит устройство 10 для получения системы для доставки лекарственного средства и шприц 30. Устройство 10 для получения системы для доставки лекарственного средства и шприц 30 могут быть упакованы в упаковочную коробку 20, и упаковочная коробка 20 может содержать крышку 22 для поддержания более их стабильного состояния.
Кроме того, одна сторона упаковочной коробки 20 обеспечена выемкой 21 для удержания устройства, выемкой 23 для удержания корпуса шприца и выемкой 25 для удержания иглы шприца, которые вмещают устройство 10 для получения системы для доставки лекарственного средства, корпус 33 шприца и иглу 35 шприца соответственно, в результате чего они могут быть расположены на своем месте, и может быть легко сохранено их упакованное состояние.
Вышеуказанное устройство 10 может представлять собой устройство для получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения. Как показано на фиг. 1-3, устройство для получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения содержит носитель 17 лекарственного средства в герметичных условиях, и в нем может быть сформировано пространство 19 для смешивания. Открытая сторона корпуса 11 устройства закрывается посредством элемента 13 для введения лекарственного средства, содержащего герметизирующую пробку, такую как резиновая пробка, посредством которой устройство может оставаться герметичным. Кроме того, открытая сторона корпуса устройства снабжена выступом 12, который выступает наружу, и герметичное состояние устройства может более стабильно поддерживаться с помощью колпачка 15, который охватывает как выступ 12, так и элемент 13 для введения лекарственного средства. Колпачок 15 может быть изготовлен из алюминия и т.п. Колпачок 15 выполнен таким образом, что в его верхней части сформировано отверстие 16, выставляя, таким образом, одну сторону элемента 13 для введения лекарственного средства наружу. Элемент 13 для введения лекарственного средства может быть выполнен в любой форме, в том числе в виде съемной крышки, а также в виде изображенной резиновой пробки, и может быть выполнен в виде герметизирующей пробки, такой как резиновая пробка, как это показано на графическом материале, в результате чего игла шприца может быть легко помещена в устройство или извлечена из него, и одновременно внутри устройства может поддерживаться герметичность, даже когда иглу шприца помещают в устройство или извлекают из него, в конечном счете, предотвращая проблемы нежелательного выхода наружу носителя лекарственного средства во время процесса смешивания лекарственного средства.
Пространство 19 для смешивания расположено между элементом 13 для введения лекарственного средства и носителем 17 лекарственного средства, в результате чего лекарственное средство, введенное через элемент 13 для введения лекарственного средства, может быть эффективно смешано с носителем лекарственного средства.
Носитель лекарственного средства предоставляется в форме гелеобразной фазы или твердой фазы и может представлять собой материал, который способен образовывать систему для доставки лекарственного средства с лекарственным средством. Лекарственное средство может быть введено в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства вместе с растворителем или отдельно от него. Растворитель может представлять собой растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства. Растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства может быть введен в устройство вместе или отдельно от лекарственного средства. Таким образом, лекарственное средство может находиться в растворителе в растворенном или суспендированном состоянии. Этот растворитель может представлять собой растворитель для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства, в частности, носителя лекарственного средства в твердой фазе. Применяется растворитель, который может растворить или суспендировать как лекарственное средство, так и носитель лекарственного средства, обеспечивая, таким образом, образование системы для доставки лекарственного средства.
По меньшей мере один растворитель, выбранный из растворителя для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства и растворителя для растворения или суспендирования лекарственного средства, вводят извне в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, в результате чего носитель лекарственного средства и/или лекарственное средство могут быть растворены или суспендированы и, таким образом, могут быть легче смешаны.
Примером растворителя, который представляет собой материал для растворения и/или суспендирования лекарственного средства и/или носителя лекарственного средства, может быть вода. Вода может представлять собой физиологический раствор. В качестве альтернативы, вода может представлять собой деионизированную воду.
Носитель лекарственного средства может содержать, например, гелеобразующий полимер. Гелеобразующий полимер добавляют к лекарственному средству и при необходимости также к растворителю и затем сразу же смешивают с ними, получая гель.
Гелеобразующий полимер может содержать, например, по меньшей мере одно соединение, выбранное из полимера N-изопропилакрилата, этилгидроксиэтилцеллюлозы, поли(этиленоксида-пропиленоксида-этиленоксида), полоксамера, полимеров Pluronics, блок-сополимеров поли(этиленгликоля)/сополимеров поли(D, L-молочной кислоты и гликолевой кислоты), полисахаридов, альгината, полифосфазена, полиакрилата, полимеров Tetronics™ и блок-сополимеров полиэтиленоксида-полипропиленгликоля. Поли(этиленоксид-пропиленоксид-этиленоксид) представляет собой блок-сополимер и может представлять собой поли(этиленоксид-b-пропиленоксид-b-этиленоксид). Примеры поли(этиленоксида-пропиленоксида-этиленоксида) могут включать такие, которые получают или которые доступны для приобретения (Pluronic F127, т.е. полоксамер 407).
Кроме того, носитель лекарственного средства может дополнительно включать гелеобразующее вспомогательное средство для содействия образованию полимерного геля. Гелеобразующее вспомогательное средство выполняет функции по содействию физическому сшиванию гелеобразующего полимера, и его примером может быть соль гиалуроновой кислоты. Соль гиалуроновой кислоты может включать гиалуронат натрия и т.п.
В частности, носитель лекарственного средства может содержать гелеобразующий полимер и гелеобразующее вспомогательное средство, и такой носитель лекарственного средства может представлять собой порошкообразную твердую смесь. Предпочтительно носитель лекарственного средства представляет собой твердый носитель лекарственного средства, например смесь поли(этиленоксида-пропиленоксида-этиленоксида) и гиалуроната натрия, которые являются порошкообразными твердыми веществами.
Таким образом, гель может представлять собой термочувствительный гидрогель. Термочувствительный гидрогель может представлять собой реагирующий на температуру гидрогель, который является жидкостью при комнатной температуре и является твердым веществом или гелем при температуре тела. Например, термочувствительный гидрогелеобразующий полимер и термочувствительное гидрогелеобразующее вспомогательное средство, которые являются твердыми веществами, растворяются или суспендируются в растворителе, и могут быть, таким образом, превращены в жидкость при комнатной температуре или в твердое вещество или гель при температуре тела. Термочувствительный гидрогель может быть смешан с лекарственным средством, чтобы, таким образом, образовать систему для доставки лекарственного средства.
При этом жидкость имеет вязкость приблизительно 10 Пас, и гель имеет вязкость приблизительно 300 Пас.
Носитель лекарственного средства, особенно твердый носитель лекарственного средства, может представлять собой лиофилизированный материал. Лиофилизированный материал может быть носителем лекарственного средства в результате процесса лиофилизации. Твердый носитель лекарственного средства может представлять собой лиофилизированный материал, полученный путем типовой лиофилизации гелеобразующего полимера отдельно или в сочетании с гелеобразующим вспомогательным средством с применением типового процесса лиофилизации. Например, носитель лекарственного средства может представлять собой лиофилизированный материал, полученный посредством добавления 20 масс. % поли(этиленоксида-пропиленоксида-этиленоксида) и 0,6 масс. % гиалуроната натрия, при этом остальное составляет воду, перемешивания их с получением перемешанного продукта, который затем замораживается в диапазоне температур от -40°С до -30°С, с последующей сублимацией воды в вакууме. Носитель лекарственного средства, который представляет собой лиофилизированный материал, может быть легко растворен в растворителе.
Система для доставки лекарственного средства предпочтительно является жидкостью при комнатной температуре (20±5°С) и гелем или твердым веществом при температуре тела (37±5°С). В кратком изложении, система для доставки лекарственного средства может содержать термочувствительный гидрогель. Например, система для доставки лекарственного средства может быть изготовлена с возможностью нахождения в жидкой фазе при комнатной температуре и гелеобразной фазе или твердой фазе при температуре тела, за счет растворения или суспендирования в растворителе лекарственного средства и носителя лекарственного средства с образованием термочувствительного гидрогеля. Так как термочувствительный гидрогель представляет собой жидкость при комнатной температуре и гель или твердое вещество при температуре тела, жидкая система для доставки лекарственного средства, полученная с использованием устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, при комнатной температуре может быть легко выведена с помощью шприца, и, таким образом, является легко перемещаемой. После введения такая жидкая система для доставки лекарственного средства становится гелем, в результате чего время удержания лекарственного средства в области введения может быть увеличено.
Кроме того, система для доставки лекарственного средства может иметь твердую фазу в дополнение к гелеобразной фазе. Таким образом, термочувствительный гидрогель не ограничивается гелеобразной фазой, а используется, чтобы иметь значение, включающее твердую фазу. Термочувствительный гидрогель может иметь гелеобразную фазу или твердую фазу при температуре тела. Фазовый переход из жидкости в гель может быть изменением физических свойств. Таким образом, на основе изменения физических свойств, лекарственное средство может высвобождаться по заданной схеме на желаемом участке, не оказывая влияния на активность лекарственного средства, содержащегося в системе доставки лекарственного средства.
Приведенное выше описание применительно к случаю, когда носитель лекарственного средства главным образом имеет твердую фазу, а в устройстве для получения системы для доставки лекарственного средства может содержаться носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе. Таким образом, примером геля может являться термочувствительный гидрогель. Устройство для получения системы для доставки лекарственного средства заполняется гелеобразующим полимером, который имеет гелеобразную фазу, с добавлением растворителя, а затем герметизируется, в результате чего носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе может быть включен в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства. Например, как показано на фиг. 3, корпус 11 устройства заполняют носителем лекарственного средства в гелеобразной фазе, а затем закрывают элементом 13 для введения лекарственного средства, состоящим из герметизирующей пробки, чтобы носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе мог быть включен в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства. Таким образом, элемент для введения лекарственного средства может быть закупорен с помощью укупорочной машины. Таким образом, если носитель лекарственного средства имеет гелеобразную фазу, лекарственное средство вводится и смешивается, легко образуя вследствие этого систему для доставки лекарственного средства.
Лекарственное средство может быть введено в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства вместе с растворителем или отдельно от него. Лекарственное средство может находиться в растворителе в растворенном или суспендированном состоянии. Когда лекарственное средство вводится вместе с растворителем, система для доставки лекарственного средства может быть получена без дополнительного применения растворителя. Растворитель может быть добавлен по мере необходимости.
Лекарственное средство, которое растворяют или суспендируют в растворителе, может быть по меньшей мере частью лекарственного средства, а предпочтительно, всем лекарственным средством.
Кроме того, по меньшей мере часть лекарственного средства может быть предусмотрена в виде, когда она включается в микросферу. Такая микросфера может находиться в состоянии, когда она суспендирована в растворителе, и, по меньшей мере, часть лекарственного средства может содержаться в микросфере, а остальная часть лекарственного средства может быть растворена или суспендирована в растворителе, в котором суспендирована микросфера. Если часть лекарственного средства содержится в микросфере, то система для доставки лекарственного средства, таким образом, может содержать микросферу, содержащую лекарственное средство, и лекарственное средство может быть высвобождено in vivo по независимой схеме высвобождения только микросферы в дополнение к схеме высвобождения лекарственного средства из системы для доставки лекарственного средства, образованной смешиванием лекарственного средства и носителя лекарственного средства. Соответственно, высвобождение лекарственного средства может быть более эффективно контролируемым. Микросфера имеет небольшой размер и может, таким образом, проходить через иглу шприца. Например, микросфера может иметь средний диаметр частиц, равный 10 мм.
Микросфера, содержащая лекарственное средство, может быть получена с помощью любого процесса, известного в данной области техники.
Например, микросфера может быть получена из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полимолочной кислоты, полигликолевой кислоты, полигидроксимасляной кислоты, поли-γ-капролактона, поли-δ-валеролактона, сополимера молочной кислоты и гликолевой кислоты, поли(альфа-гидрокси кислоты), поли(лактона), поли(аминокислоты), поли(ортоэфира), поли(ортокарбоната), поли(фосфоэфира), поли(D,L-молочной кислоты), поли(L-молочной кислоты), поли(лактона), поли(дельта-валеролактона), поли(гамма-бутиролактона), поли(1,5-диоксепан-2-он), поли(триметиленкарбоната), полимолочной и гликолевой кислоты, поли(валеролактона), поли(ε-капролактона), поли[бис(п-карбоксифенокси)пропана и себациновой кислоты], димера поли(жирной кислоты) и поли(себациновой кислоты), арилоксифосфазеновых полимеров, смеси и сополимеров этих полимеров.
Любое лекарственное средство может быть смешано с носителем лекарственного средства и применено без ограничений до тех пор, пока его основная функция демонстрирует биологическую активность, и может содержать, например, по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из анестетика, анальгетика, антиангиогенного средства, сосудистого активатора, антикоагулянта, цитотоксического средства, нейромедиатора, противоракового средства, антибиотика, противовирусного средства, анорексигенного средства, противоартритного средства, противоастматического средства, противосудорожного средства, антидепрессанта, антигистаминного средства, противовоспалительного средства, противорвотного средства, противомигренозного средства, противоопухолевого средства, противозудного средства, антипсихотического средства, жаропонижающего средства, спазмолитического средства, препарата для сердечно-сосудистой системы (в том числе блокатора кальциевых каналов, бета-блокатора, бета-агониста или антиаритмического средства), антигипертензивного средства, химиотерапевтического средства, мочегонного средства, сосудорасширяющего средства, стимулятора центральной нервной системы, препарата при кашле и простуде, противоотечного средства, диагностического средства, гормона, стимулятора костеобразования, ингибитора резорбции кости, иммуномодулятора, иммунодепрессанта, мышечного релаксанта, психического агониста, психостимулятора, успокоительного средства, транквилизатора, белка, пептида (в том числе спонтанно генерированного, химически синтезированного или рекомбинированного), молекулы нуклеиновой кислоты (в том числе полимера из двух или более нуклеиновых кислот, рибонуклеотидов или дезоксирибонуклеотидов, включая двух- и одноцепочечные молекулы и сверхспиральные или конденсированные молекулы, генетические конструкции, экспрессирующие векторы, плазмид, антисмысловые молекулы и т.п.), антитела, липида, клетки, ткани, вакцины, гена и полисахарида.
Шприц 30 применяют для введения лекарственного средства в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, и он может содержать, но не ограничиваясь этим, корпус 33 шприца и иглу 35 шприца.
Одна сторона иглы 35 шприца снабжена соединителем 351 для корпуса для крепления иглы шприца к корпусу 33 шприца с возможностью снятия, и одна сторона корпуса 33 шприца снабжена соединителем 331 для иглы шприца, который соединяется с соединителем 351 для корпуса. В корпусе шприца 33 располагается поршень 335, при помощи которого внешний материал может быть введен в корпус шприца или внутренний материал может быть выведен из него. Корпус 33 шприца и игла 35 шприца выполнены в раздельном виде или в объединенном виде.
Посредством вращения или вибрации устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, лекарственное средство и носитель лекарственного средства могут быть смешаны, и более эффективное смешивание возможно с помощью элемента для перемешивания и/или мешалки, как будет описано позже.
Как проиллюстрировано на фиг. 4, устройство 10-1 может дополнительно содержать элемент 18 для перемешивания, чтобы обеспечить более эффективное смешивание.
Такой элемент для перемешивания выполняет функции содействия процессу смешивания с помощью внешней силы. Если смешивание обеспечивается посредством внешней силы с помощью элемента для перемешивания, то вес самого устройства, таким образом, может быть уменьшен, и, в частности, устройство для получения системы для доставки лекарственного средства может быть легко использовано на месте.
Например, элемент для перемешивания может содержать по меньшей мере один элемент, выбранный из магнита для перемешивания, палочки для перемешивания, плиты для перемешивания и шарика для перемешивания. Если магнит для перемешивания вращается с помощью внешней магнитной силы, возможно более простое и эффективное смешивание. Кроме того, элемент для перемешивания, такой как палочка для перемешивания, плита для перемешивания или шарик для перемешивания, входит в устройство, которое затем вращается или подвергается вибрации с помощью внешней силы, тем самым обеспечивая более эффективное смешивание с помощью элемента для перемешивания.
Элемент для перемешивания предусмотрен в виде палочки для перемешивания и может содержать магнит для перемешивания. Например, элемент 18 для перемешивания, показанный на фиг. 4, представляет собой палочку для перемешивания, которая выполнена в виде стержня и содержит магнит для перемешивания. Такой элемент для перемешивания может быть доступным для приобретения.
В качестве альтернативы, как показано на фиг. 5-8, элемент 18-1 для перемешивания может быть выполнен таким образом, что магнит 189 для перемешивания предусмотрен в корпусе 183 палочки для перемешивания, и одна или несколько сторон которой могут содержать выступающие элементы 185, 187. Выступающие элементы 185, 187 сформированы в направлении длинной оси палочки для перемешивания, что обеспечивает более эффективное перемешивание. Более предпочтительно, чтобы поверхность каждого выступающего элемента могла быть выполнена криволинейной, тем самым обеспечивая более эффективное вращение. Как показано на фиг. 5-7, выступающие элементы могут иметь форму винта. А также, как показано на фиг. 8, корпус 183 палочки для перемешивания может быть разделен на две секции.
Кроме того, набор в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно содержать мешалку.
Носитель лекарственного средства и лекарственное средство могут быть легко смешаны с помощью мешалки либо отдельно, либо в сочетании с элементом для перемешивания.
Мешалка не ограничивается при условии ее применения при смешивании лекарственного средства и носителя лекарственного средства, и может включать, например, по меньшей мере один элемент, выбранный из мешалки прямого действия, мешалки непрямого действия и мешалки комбинированного прямого и непрямого действия.
Мешалка прямого действия используется для непрямого смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства, и ее примеры могут включать магнитную мешалку, ультразвуковую мешалку и т.п.
Мешалку непрямого действия применяют для непрямого смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства посредством движения устройства, и ее примеры могут включать вращательно-поворотную мешалку, вибрационную мешалку, барабанную мешалку, вихревой смеситель, ротатор, микропланшетную мешалку, шейкер и вальцовую мешалку.
Мешалку комбинированного прямого и непрямого действия используют для непрямого смешивания носителя лекарственного средства и лекарственного средства одновременно с прямым смешиванием их, и ее примером может быть мешалка по типу шаровой мельницы.
Мешалка является доступной для приобретения, и магнитная мешалка описана со ссылкой на фиг. 9.
Мешалка 50 выполнена таким образом, что магнит для вращения магнита для перемешивания расположен внутри корпуса 59 мешалки и элемент 55 регулирования скорости для управления скоростью вращения расположен вне корпуса мешалки, вращая, таким образом, магнит для перемешивания (не показан), предусмотренный в устройстве 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства, чтобы смешать тем самым носитель лекарственного средства и лекарственное средство.
Таким образом, мешалка содержит основание 53 для поддержки устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, и основание содержит выемку 51 для удержания, которая вмещает по меньшей мере часть устройства 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства, таким образом, более стабильно поддерживая устройство 10-1. Такая выемка для удержания может быть образована посредством формирования выемки в основании доступной для приобретения магнитной мешалки. Такая выемка может быть выполнена непосредственно в основании или может быть образована путем установки на основании плиты, содержащей сквозное отверстие.
Мешалка по типу шаровой мельницы, которая является примером мешалки комбинированного прямого и непрямого действия, описана со ссылкой на фиг. 10 и 11.
Как показано на графическом материале, внутри устройства 10-2 для получения системы для доставки лекарственного средства предусмотрен элемент 18-2 для перемешивания, например, шарик для перемешивания, и мешалка 50-1, такая как вальцовая мешалка, применена снаружи устройства, посредством чего одновременно выполняются прямое смешивание с помощью шарика для перемешивания и непрямое смешивание с помощью ролика 52, что эффективно смешивает лекарственное средство и носитель лекарственного средства.
Мешалка 50 может содержать регулятор 57 температуры. Регулятор 57 температуры используется для регулирования температуры, чтобы удовлетворить требованию для получения системы для доставки лекарственного средства. Температура может быть уменьшена с помощью охлаждающей среды или увеличена с помощью нагревающей среды или теплопровода. Нагревающая среда (или теплопровод) и охлаждающая среда могут быть приведены в контакт с основанием, и нагревающая среда и охлаждающая среда могут регулироваться с помощью регулятора температуры. Нагревающая среда используется для рассеивания тепла и может включать масло нагревающей среды и теплую воду. Охлаждающая среда используется для поглощения тепла и может включать синтетическое соединение для использования в холодильных установках, или воду со льдом. Может быть использована доступная для приобретения мешалка с регулятором температуры.
Кроме того, набор в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно содержать камеру для регулирования температуры.
Камера для регулирования температуры выполняет функции регулятора температуры мешалки. Таким образом, даже если в наборе применяется мешалка, не имеющая регулятора температуры, температуру можно легко регулировать. Применение на месте камеры для регулирования температуры позволяет легко регулировать температурные условия, необходимые для получения системы для доставки лекарственного средства.
Как показано на фиг. 12-14, камера 70 для регулирования температуры может содержать корпус 72, фиксатор 76 устройства и выемку 733 для удержания среды для регулирования температуры.
Корпус 72 содержит оболочку 73 корпуса и крышку 71, и может вмещать в себе устройство 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства. Оболочка 73 корпуса и крышка 71 могут быть разъемно соединены друг с другом посредством винтового соединения. Корпус 72 содержит теплоизоляционные слои 711, 731 по меньшей мере на его части, благодаря чему легче реагирует на изменения температуры.
Уплотнение 713, изготовленное из резины, может быть расположено между крышкой 71 и оболочкой 73 корпуса, и один конец крышки 71 может быть снабжен соединительным элементом 710, содержащим внешний соединительный элемент 715 и внутренний соединительный элемент 717, которые обращены друг к другу, и между соответствующими концами которых размещена оболочка 73 корпуса. Соединительный элемент 710 представляет собой часть, в которой крышка 71 и оболочка 73 корпуса соединены друг с другом, и внешний соединительный элемент 715 входит в контакт с наружной поверхностью оболочки 73 корпуса, и внутренний соединительный элемент 717 контактирует с внутренней поверхностью оболочки 73 корпуса. На этих участках контакта крышка 71 и оболочка 73 корпуса могут быть соединены друг с другом посредством винтового соединения.
Фиксатор 76 устройства используется для закрепления устройства 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства, и может содержать первый подузел 75, который непосредственно контактирует с устройством 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства, и второй подузел 77 для неподвижного соединения первого подузла с корпусом.
Одна сторона первого подузла 75 снабжена фиксирующими концами 74, которые выступают в направлении к устройству для получения системы для доставки лекарственного средства, чтобы закрепить устройство, и оставшаяся сторона первого подузла может быть прикреплена к одной стороне второго подузла с возможностью снятия. Каждый из фиксирующих концов 74 может содержать выступ 741, который выступает внутрь. Это съемное закрепление может быть реализовано с помощью, например, винтового соединения.
С этой целью внутренняя сторона второго подузла 77 соединена с наружной стороной первого подузла 75, и внешняя сторона второго подузла 77 может быть соединена с внутренней стороной корпуса 72 посредством соединителя 79. Кроме того, одна сторона первого подузла 75 может содержать элемент 78 для вставки, в который в положении, охватываемом множеством фиксирующих концов, вставляется верхняя часть устройства для получения системы для доставки лекарственного средства. Элемент 78 для вставки и фиксирующие концы 74 обеспечивают более стабильное удержание устройства для изготовления системы для доставки лекарственного средства. Кроме того, внутренняя сторона корпуса может содержать углубление 739 для вставки, в которой неподвижно закреплена нижняя часть устройства 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства, более прочно фиксируя, таким образом, устройство для получения системы для доставки лекарственного средства. Таким образом, более стабильное смешивание становится возможным благодаря элементу для вставки, фиксирующим концам и углублению для вставки.
Кроме того, выемка 733 для удержания среды для регулирования температуры содержит среду для регулирования температуры, размещенную в нем, и среда для регулирования температуры может представлять собой нагревающую среду для рассеивания тепла или охлаждающую среду для поглощения тепла. Примером среды 743 для регулирования температуры на графическом материале является вода со льдом, но настоящее изобретение не ограничивается этим.
Как проиллюстрировано на фиг. 15, устройство 10-1 для получения системы для доставки лекарственного средства помещают в камеру 70 для регулирования температуры с целью получения системы для доставки лекарственного средства. Если используется камера для регулирования температуры, температура, таким образом, может быть отрегулирована до уровня, подходящего для получения системы для доставки лекарственного средства, даже без дополнительного использования средств для регулирования температуры. Таким образом, может быть использована мешалка 50-2, например, доступная для приобретения магнитная мешалка, имеющая элемент 55 регулирования скорости перемешивания, облегчая, таким образом, получение системы для доставки лекарственного средства.
Руководство пользователя, которое описывает применение устройства, включено в набор для доставки в соответствии с настоящим изобретением, таким образом обеспечивая более простое применение пользователем набора или устройства согласно настоящему изобретению.
Руководство пользователя выполнено в виде дополнительного бумажного листа и, таким образом, включено в упаковочную коробку или может быть напечатано на самой упаковочной коробке и может, таким образом, быть включено в набор согласно настоящему изобретению.
Со ссылкой на фиг. 16, ниже описывается способ получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
Как показано на графическом материале, способ получения системы для доставки лекарственного средства в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения включает в себя (А) подготовку, (В) введение и (С) смешивание.
Подготовка (А) представляет собой этап обеспечения устройства для получения системы для доставки лекарственного средства, которое содержит носитель лекарственного средства в гелеобразной фазе или твердой фазе в герметичных условиях и имеет пространство для смешивания, выполненное таким образом, что обеспечивается введение извне лекарственного средства для образования системы для доставки лекарственного средства с носителем лекарственного средства и смешивание с носителем лекарственного средства. При этом устройство для получения системы для доставки лекарственного средства может подпадать под тот же объем, что и устройство согласно настоящему изобретению. Как упоминалось выше, применяется устройство согласно настоящему изобретению, в результате чего система для доставки лекарственного средства может быть легче получена на месте.
Введение (В) представляет собой этап введения лекарственного средства в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, и может быть выполнено с помощью шприца. Шприц может подпадать под тот же объем, что и шприц, включенный в набор для доставки лекарственного средства согласно настоящему изобретению.
Лекарственное средство может быть введено в устройство вместе или отдельно от растворителя. Растворитель может представлять собой растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства. Растворитель для образования системы для доставки лекарственного средства может быть введен в устройство вместе с лекарственным средством или отдельно от него. Когда лекарственное средство вводят вместе с растворителем, лекарственное средство может быть в растворителе в растворенном или суспендированном состоянии. Такой растворитель может представлять собой растворитель для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства, главным образом носителя лекарственного средства в виде твердого вещества. Лекарственное средство и носитель лекарственного средства растворяются или суспендируются с использованием одного и того же растворителя, в результате чего система для доставки лекарственного средства может быть легче образована.
Смешивание (С) представляет собой этап смешивания лекарственного средства и носителя лекарственного средства в пространстве для смешивания, чтобы сформировать систему для доставки лекарственного средства. Смешивание может быть осуществлено с помощью мешалки, которая может подпадать под тот же объем, что и мешалка, которая может быть включена в набор согласно настоящему изобретению.
Смешивание (С) может быть выполнено с использованием элемента для перемешивания, который может подпадать под тот же объем, что и элемент для перемешивания, который может быть включен в устройство согласно настоящему изобретению.
Смешивание (С) может быть осуществлено при условии, что устройство, в которое вводятся лекарственное средство и носитель лекарственного средства, помещено в камеру для регулирования температуры. Камера для регулирования температуры может подпадать под тот же объем, что и камера для регулирования температуры, содержащаяся в наборе для доставки лекарственного средства согласно настоящему изобретению.
Кроме того, смешивание (С) может быть выполнено при условии, что устройство обеспечено элементом для перемешивания, который может подпадать под тот же объем, что и элемент для перемешивания, который может быть включен в устройство согласно настоящему изобретению.
В способе получения в соответствии с измененным вариантом осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один растворитель, выбранный из растворителя для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства и растворителя для растворения или суспендирования лекарственного средства, может быть введен извне в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, в результате чего носитель лекарственного средства и/или лекарственное средство могут быть растворены или суспендированы и, таким образом, могут быть легче смешаны, образовывая, соответственно, систему для доставки лекарственного средства. Например, способ получения в соответствии с измененным вариантом осуществления настоящего изобретения может дополнительно включать введение извне по меньшей мере одного растворителя, выбранного из растворителя для растворения или суспендирования носителя лекарственного средства и растворителя для растворения или суспендирования лекарственного средства в устройство для получения системы для доставки лекарственного средства. Этот этап введения может быть реализован между этапом (А) и этапом (В), одновременно с этапом (В), между этапом (В) и этапом (С) или одновременно с этапом (С).
Растворитель представляет собой материал для растворения и/или суспендирования лекарственного средства и/или носителя лекарственного средства и может содержать, например, воду. Вода может представлять собой физиологический раствор. В качестве альтернативы, вода может представлять собой деионизированную воду.
Лекарственное средство или носитель лекарственного средства могут подпадать под тот же объем, что и лекарственное средство или носитель лекарственного средства, которые вводятся в устройство согласно настоящему изобретению.
Лучшее понимание настоящего изобретения может быть получено с помощью следующего варианта осуществления А.
<Вариант осуществления А>
Было обеспечено устройство для получения системы для доставки лекарственного средства, как показано на фиг. 4. Носитель лекарственного средства в устройстве представлял собой смесь, содержащую поли(этиленоксид-пропиленоксид-этиленоксид) (Pluronic F127) и гиалуронат натрия, которые являются порошкообразными твердыми веществами. Магнит для перемешивания представлял собой доступный для приобретения магнит для перемешивания, покрытый тефлоном. Таким образом, в расчете на количество добавленного раствора бупивакаин-HCl, количество поли(этиленоксида-пропиленоксида-этиленоксида) составляло 20% в отношении массы к объему, а количество гиалуроната натрия составляло 0,6% в отношении массы к объему. Раствор бупивакаин-HCl (в равновесном количестве) был введен в устройство в качестве анестетика с помощью шприца с иглой 18-го калибра. Раствор бупивакаин-HCl представлял собой типично применяемый 0,5% (100 мг/20 мл) бесцветный прозрачный раствор для инъекций, полученный путем растворения 1,3% порошка бупивакаин-HCl в физиологическом растворе.
Кроме того, была обеспечена камера для регулирования температуры, как показано на фиг. 12.
Верхняя часть устройства для получения системы для доставки лекарственного средства была прикреплена к фиксирующим концам первого подузла, как показано на фиг. 13, и первый подузел был соединен винтовым соединением со вторым подузлом, обеспечивая тем самым устройство, изображенное на фиг. 14. Таким образом, выемку для удержания среды для регулирования температуры было заполнено физиологическим раствором, содержащим воду со льдом, и накрыто крышкой, чтобы температура внутри камеры для регулирования температуры была от 4°С до 8°С.
Как проиллюстрировано на фиг. 15, перемешивание проводили в течение 2 часов с применением магнитной мешалки, получая систему для доставки лекарственного средства. Система для доставки лекарственного средства, полученная таким образом, может быть перемещена в корпус шприца с помощью иглы шприца 18-го калибра, и может быть применена на медицинских участках, посредством введения в или распыления на целевую область.
Система для доставки лекарственного средства имеет низкую вязкость при комнатной температуре (например, вязкость 10 Пас при 20°С), что облегчает введение лекарственного средства с помощью шприца, и ее вязкость in vivo может относительно увеличиваться (например, до вязкости 300 Пас при 37°С), таким образом, медленно высвобождая лекарство. При тестировании in vitro лекарственное средство было высвобождено в количестве от 40 до 50% по массе в первый день, и медленно высвобождалось в течение длительного периода времени (10 дней или дольше). Кроме того, при тестировании in vivo лекарственное средство было высвобождено в количестве приблизительно 50 масс. % в первый день, а гидрогель стал свободным после от 3 до 5 дней, в результате чего лекарственное средство и гидрогель впитались in vivo и исчезли.
Как было описано выше, общие описания опущены с целью избежания излишней избыточности, ведущей к усложненности данного описания изобретения. Кроме того, хотя предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения в отношении набора для доставки лекарственного средства и устройства и способа получения системы для доставки лекарственного средства были раскрыты в иллюстративных целях, специалистам в данной области техники будет понятно, что возможны различные изменения, дополнения и замены без отхода от объема и сущности настоящего изобретения, как раскрыто в прилагаемой формуле изобретения.
Промышленная применимость
Настоящее изобретение облегчает получение на месте системы для доставки лекарственного средства, чтобы доставить, соответственно, лекарственное средство in vivo, и является, таким образом, промышленно применимым.