Актуальные проблемы предгипертонии

VOL. 1, № 1 обзорная статья

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРЕДГИПЕРТОНИИ

БАРБАРАШ Н. А., КУВШИНОВ Д. Ю.

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Кемерово, Россия

REVIEW ARTICLE

L

PREHYPERTENSION: SYNOPSIS AND PROSPECTS

NINA A. BARBARASH, DMITRIY Y. KUVSHINOV

Kemerovo State Medical University (22a, Voroshilova Street, Kemerovo, 650056), Kemerovo, Russian Federation

Резюме

В обзоре представлены современные данные о частоте развития в цивилизованных и развивающихся странах предгипертонии, повышающей риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это состояние характеризуется активацией симпатической нервной системы, провоспалитель-ных, проатерогенных механизмов, нарушением функций эндотелия и уплотнением кровенос-

ных сосудов, нарушением гемореологических параметров функций почек. В обзоре отражены поведенческие факторы (неадекватное питание, физическая активность), способствующие развитию предгипертонии, и современные подходы к её лечению.

Ключевые слова: предгипертония, факторы риска, нарушения функций эндотелия, геморео-логия

Abstract

Here we present the narrative review of the recent data on prehypertension in developed and developing countries. Prehypertension is characterized by sympathetic activation, inflammation, atherogenesis, and increase in arterial stiffness, endothelial and renal dysfunction.

Malnutrition and excessive physical activity are the risk factors of prehypertension. Despite recent advances in the treatment of prehypertension, further studies on prevention and treatment are of crucial importance.

Keywords: prehypertension, risk factors, endothelial dysfunction, hemorheology.

4 English

Основной причиной снижения работоспособности и преждевременной смертности в развитых и многих развивающихся странах, а также в Российской Федерации, являются сердечно - сосудистые заболевания (ССЗ). Академик Е.И. Чазов [5] отнёс борьбу с ССЗ в России к вопросам национальной безопасности.

Повышение артериального давления (АД) -сильнейший независимый фактор риска ССЗ, не имеющий порога: чем выше АД, начиная с предгипертонии (ПГ), тем выше риск заболевания, поэтому гипертонию назвали «молчаливой убийцей» [4].

Распространенность артериальной гипертонии (АГ) составляет в среднем около 40%, в

возрасте более 65 лет - 60%, после 75 лет - 7075% [3,6].

Российский кардиолог Г.Ф. Ланг [2] связал уровень АД 120-140 мм рт. ст. с предгипертен-зивным состоянием, которое сейчас является синонимом термина «около болезни» [11].

В Китае в 2015 году проведено обследование 17584 лиц северо-западного региона, из которых у 30,8% выявили АГ и у 36% - ПГ, больше лиц с ПГ было среди мужчин [44]. В сельском районе Никарагуа из 229 взрослых лиц ПГ была у 59,3% мужчин и 27,7% женщин [7].

С увеличением возраста число лиц с ПГ растет. Так, в Корее при обследовании 11754 мужчин и женщин 20-91 года возраст 40-59 лет был

обзорная статья

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

ТОМ 1, № 1

связан с наибольшим риском развития пред-гипертонии [25]. В США в настоящее время остро поднимается вопрос о развитии ПГ у детей и подростков [28], необходимости оценки состояния крупных и мелких сосудов в ранние стадии неадекватного повышения АД для определения стратегии его профилактики.

Ряд факторов риска развития предгиперто-нии являются поведенческими. Так, в исследованиях, проведённых в Никарагуа [7], в Индии и Австралии [37] установлена роль курения как фактора риска.

Многие данные свидетельствуют о влиянии неадекватного питания. Одним из его компонентов является избыточное потребление поваренной соли [31]. Так, в работе из Aydin М. с соавт. [7] указано на то, что треть мужчин с ПГ добавляют соль в пищу. В японском исследовании [35] показаны особенности ограничения приема натрия с пищей в выборке 531 мужчины и 518 женщин 40-59 лет. Контроль приема натрия осуществляли путем оценки его экскреции с мочой, при этом анализировали характер принимаемой пищи. Выяснили, что у лиц, принимавших мало натрия, в рационе было много «западной» пищи - хлеба, молока и молочных продуктов, а у принимавших больше натрия - соленой рыбы. Эти исследования были проведены для разработки программы профилактики АГ у жителей Японии.

В Южной Корее [27] показано влияние повышенного уровня в крови свинца и кадмия на развитие ПГ.

Итальянские исследователи [12] отметили значение «функционального питания» для профилактики ПГ и её перехода в АГ, в частности, роль пищевых полифенолов, содержащихся, например, в оливковом масле, которые должны широко использоваться для ограничения ПГ.

С питанием и физической активностью, естественно, связаны количество жировой ткани и её распределение в организме, что может влиять на риск ПГ.

В 2010-2011 гг. на кафедре нормальной физиологии Кемеровской государственной медицинской академии [1] было проведено обследование 52 студенток 2 курса, разделенных на 3 группы по 17-18 человек в соответствии со средним оптимальным уровнем систолического и диастолического АД: 100/70, 115/72 и 117/74 мм рт. ст. Оказалось,

что их индекс массы тела был в среднем соответственно равен 19,8; 20,2 и 21,4 кг/м2. Соотношение обхвата талии и бедер, отражающего, как известно, уровень абдоминального ожирения, было у трех групп девушек соответственно 0,69, 0,74 и 0,82. Среди девушек первой группы со средней величиной АД 100/70 мм рт. ст. и более оптимальным распределением жировой ткани оказалось больше, чем в других группах, тех, кто регулярно делает физическую зарядку и посещает занятия спортивных секций.

В работе китайских исследователей [45, 49] показано, что избыток висцерального жира сильно ассоциируется с повышением риска ПГ. В Португалии [30] обследовали 966 подростков 10-16 лет, из них у 18,4% была повышена масса тела, а у 5,4% было ожирение. То и другое ассоциировалось с увеличением выявления у подростков ПГ и АГ.

В Иране [9] выявили ряд факторов риска развития ПГ: мужской пол, CC3 в анамнезе, диабет, гиподинамию, а в работе из Индии и Австралии [37] указана роль высокого социально-экономического статуса.

Риск развития ПГ может быть связан и с типом телесной конституции, что отражено в статье Hong C.H. с соавт. [22]. В Нигерии провели анализ соотношения систолического и диастолического давления с ростом у 2364 подростков и нашли, что этот параметр - полезный метод выявления ПГ с чувствительностью 87-98% путем дискриминации с помощью оценки площади под кривой (АИС) [26].

Недавно [15] в США проанализировали патофизиологию развития ПГ - повышения систолического АД со 120 до 139 мм рт. ст. и диастолического АД с 80 до 89 мм рт. ст. Авторы пришли к выводу, что это сопровождается вегетативной дисфункцией и ремо-делированием артерий. Оценка в течение 8 лет симпатической активности у 13 мужчин с ПГ [20] показала, что увеличение тонуса симпатической нервной системы может приводить к повышению АД в покое и к переходу ПГ в АГ. В Индии обнаружили и связь с развитием ПГ снижения вариабельности ритма сердца, что отражает гиперсимпати-котонию и, естественно, может приводить к большим инотропным реакциям сердца и увеличению массы левого желудочка при ПГ [32, 36].

VOL. 1, № 1

FUNDAMENTAL

AND CLINICAL MEDICINE

обзорная статья

В недавнем итальянском исследовании [42] оценили гемореологический профиль у 172 лиц ПГ, сравнивая их параметрами с «нормо-тензивными». При ПГ нашли более высокий уровень вязкости крови, плазмы и гематокри-та, и эти параметры мало отличались от таковых у 146 лиц с АГ. Авторы считают, что эти изменения могут быть связаны с повышением сердечно-сосудистого риска.

Гемореологические изменения могут ассоциироваться и с нарушением функций эндотелия. В Бразилии [43] у лиц с ПГ нашли повышение вазоконстрикторного тонуса, снижение эндотелийзависимой вазодилатации и эндо-телиальной фибринолитической активности, что может повышать риск атеротромбоза. Дисфункция эндотелия при ПГ отражена и в другой работе [12].

При ПГ развивается гипертрофия артерий [12, 38], у пожилых лиц наблюдается повышение возрастного уплотнения сосудов [19, 24].

Предгипертония оказалась фактором риска увеличения общей смертности - на 27%, а сердечно-сосудистой - на 10% [29].

ПГ ассоциируется и с увеличением в крови маркеров воспаления (С-реактивного белка, интерлейкина-6, сиаловых кислот, фактора некроза опухоли а и других), изменяется и соотношение числа нейтрофилов и лимфоцитов [8,12, 33].

При ПГ нарушаются функции почек, в частности, снижается скорость клубочковой фильтрации, особенно у пожилых [17]. С ПГ ассоциируются микроальбуминоурия, гиперу-рикемия, повышение активности мозгового натрийуретического пептида [47, 50]. Хронические нарушения гистологических параметров почек чаще развиваются при ПГ, чем у лиц с оптимальным АД [16]. В крупном китайском исследовании на 20034 лицах [48] найдено, что относительный риск новой хронической болезни почек при ПГ больше на 69%, чем у лиц с оптимальным АД, т.е. ПГ-независимый фактор риска этой патологии.

Таким образом, выяснено, что ПГ-состо-яние приводит к АГ со всеми вытекающими патологическими явлениями. В Тайване [15] у 24 мужчин 23-27 лет недавно обнаружили, что снижение температуры воздуха в спальной комнате до 16о приводит к большему повышению «ночного» АД у мужчин с ПГ, чем при нормальном АД. Авторы пришли к выводу, что холод может повышать при ПГ связан-

ные со сном сердечно-сосудистые события.

В Швеции [46] обнаружили опасность развития ПГ у женщин в поздние сроки беременности, это приводит к повышению риска преждевременных родов и мертворожде-ния.

Изложенное выше должно быть основой для разработки профилактических подходов к коррекции АД при ПГ. Один из них был апробирован в Южной Корее [40] у 47 лиц с ПГ. Путем проведения обучающих сессий мотивировали этих людей к занятиям, оптимизации поведения (самомониторингу АД, адекватному питанию, физической активности). В результате в группе воздействий развились стойкие полезные навыки, которые снизили риск инсульта.

Проведен в последние годы и ряд исследований по лечению ПГ. В Китае для этого используют иглоукалывание [18]. В недавнем рандомизированном, плацебоконтролируемом испытании в этой стране [41] оценили таурин-содержащую аминокислоту (1,6 г/день) в качестве пищевой добавки. При высоком нормальном АД систолическое АД в среднем снизилось на 7,2±2,6 мм рт. ст., а диастолоическое -на 4,7±1,3 мм рт. ст. Значительно улучшилась эндотелийзависимая и эндотелийнезависимая вазодилатация. В Корее для этой цели [23] использовали черную малину (высушенный порошковый экстракт) в течение 8 недель по 2500 мг/день. При этом достоверно снизилось среднесуточное и ночное систолическое АД. В Австралии для снижения АД при ПГ успешно использовали внутривенное введение витамина С в дозах более 30 г., при этом среднее АД снижалось на 8-9 мм рт. ст. [39].

Американский кардиолог Е. Bгounwald [10] в своей статье «Прошлое, настоящее и будущее кардиологии» подчеркнул глобальную важность развития до 2022 г. превентивного направления кардиологии. Именно этот аспект кардиологии существенно связан с решением проблемы предгипертонии.

Приведенные в настоящем обзоре научные данные в целом характеризуют современное состояние проблемы предгипертонии как важного фактора, от которого зависит состояние сердечно-сосудистой системы. В ближайшем будущем необходимы более тщательный анализ и апробация способов профилактики предгипертонии и коррекции АД при этой «предпатологии».«

обзорная статья

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

ТОМ 1, № 1

Литература / References:

1. Barbarash NA, Kuvshinov DY, Prokashko IY, Kolesnikov AO. The hypertension prophylaxis researches of the Kemerovo medical academia chair of normal physiology. Fundamental research. 2012; (2): 187-191. Russian (Барбараш Н.А., Кувшинов Д.Ю., Прокашко И.Ю., Колесников А.О. Исследования кафедры нормальной физиологии Кемеровской медицинской академии по профилактике гипертонии // Фундаментальные исследования. 2012. № 2. С. 187-191).

2. Lang GF. Hypertonic disease. Leningrad, 1950; 495 p. Russian

3. Oganov RG, Maslennicova GIa. The epidemics of cardiovascular diseases can be stopped by strengthening their prevention. Preventive Medicine. 2009; 6: 3-7. Russian (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики // Профилактическая медицина. 2009. №6. С. 3-7).

4. Oganov RG, Timofeeva TN, Koltunov IE, Konstantinov VV et al. Arterial hypertension epidemiology in Russia; the results of 20032010 federal monitoring. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2011; (1): 9-13. Russian (Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е., Константинов В.В. и др. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; (1). С. 9-13).

5. Chazov EY. Realities and hopes of cardiologists. Bulletin of RAMN. 2003; (11): 3-6. Russian (Чазов Е.И. Реальность и надежды кардиологов // Вестн. РАМН. 2003. №11. С. 3-6).

6. Elgarov AA, Elgarova LV. Arterial hypertension and cardiovascular risk factors in student population. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2006; (8): 29-33 p. Russian (Эльгаров А.А., Эльгарова Л.В. Артериальная гипертензия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в студенческой популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. № 5. С. 29-33).

7. Alicea-Planas J, Greiner L, Greiner PA. Hypertension and related lifestyle factors among persons living in rural Nicaragua. Appl. Nurs. Res. 2016; 29: 43-46.

8. Aydin M, Yuksel M, Yildiz A, Polat N, Bilik MZ, Akil MA et al. Association between the neutrophil to lymphocyte ratio and prehypertension. Bratisl Lek Listy. 2015; 116 (8): 475-479.

9. Badakhsh MH, Malek M, Aghili R, Ebrahim Valojerdi A, Khamseh ME. Prehypertension; patient awareness and associated cardiovascular risk factors in an urban population in Iran. Med. J. Islam Repub. Iran. 2015; 29: 290. eCollection 2015.

10. Braunwald E. Cardiology: The past, the present and the future. J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. (12): 2032-2041.

11. Carrington M. Prehypertension causes a mounting problem of harmful cardiovascular disease risk in young adults. J. Hypertension. 2009. (2): 204-215.

12. Davinelli S, Scapagnini G. Polyphenols: a promising nutritional approach to prevent or reduce the progression of prehypertension. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2016 Apr 26. [Epub ahead of print]

13. Egan BM, Lackland DT, Jones DW Prehypertension: an opportunity for a new public health paradigm. Cardiol. Clin. 2010; 28: 561-569.

14. Erdogan D. Jmpaired coronary blood flow reserve in prehypertension and function. Cardiol. Rev. 2008; 25 (1): 15-18.

15. Fernandez C, Sander GE, Giles TD. Prehypertension: defining the transitional phenotype. Curr Hypertens Rep. 2016; 18 (1): 2. doi: 10.1007/s11906-015-0611-8.

16. Fu QY, Ma L, Li CC, He FG et al. Clinical characteristics and renal histology in pediatric patients with hypertension and prehypertension secondary to IgA nephropathy. Nephron. 2016; 132 (3): 207-214.

17. Garofalo C, Borrelli S, Pacilio M, Minutolo R et al Hypertension and prehypertension and prediction of development of decreased estimated GFR in the general population: a meta-analysis of cohort studies. Am. J. Kidney Dis. 2016; 67 (1): 89-97.

18. Gu WL, Liu CX, Wang ZR, Gong FM, Wang T, Du YZ. Effects of blood activating wind dissipating acupuncture on blood pressure of prehypertension patients. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2015; 35 (11): 1318-1321.

19. Gurunathrao PS, Manjunatha A, Kanti DK. Evaluation of arterial stiffness in elderly with prehypertension. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2015; 59 (1): 16-22.

20. Hering D, Kara T, Kucharska W, Somers VK, Narkiewicz K. Longitudinal tracking of muscle sympathetic nerve activity and its relationship with blood pressure in subjects with prehypertension. Blood Press. 2015; 11: 1-9.

21. Hong CH, Kuo TB, Huang BC, Lin YC et al. Cold exposure can induce an exaggerated early-morning blood pressure surge in young prehypertensives. PLoS One. 2016; 11 (2): e0150136. doi: 10.1371/journal.pone.0150136. eCollection 2016.

22. Jang E, Baek Y, Kim Y, Park K, Lee S. Sasang constitution may act as a risk factor for prehypertension. BMC Complement Altern. Med. 2015; 15: 231. doi: 10.1186/s12906-015-0754-9.

23. Jeong HS, Hong SJ, Cho JY, Lee TB et al. Effects of Rubus occidentalis extract on blood pressure in patients with prehypertension: randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Nutrition. 2016; 32 (4): 461-467.

24. Kim SH, Cho GY, Baik I, Lim SY et al. Early abnormalities of cardiovascular structure and function in middle-aged korean adults with prehypertension: the Korean Genome Epidemiology study. Am. J. Hypertens. 2011; 24 (2): 218-224.

25. Kim Y, Lee S. Prevalence and risk factors associated with prehypertension by gender and age in a Korean population in the KNHANES 2010-2012. Iran J. Public. Health. 2015; 44 (12): 1594-1602.

26. Ladapo TA, Fajolu IB, Adeniyi OF, Ekure EN et al. Blood pressure to height ratio as a screening tool for prehypertension and hypertension in adolescents. Niger J. Clin. Pract. 2016; 19 (3): 401-406.

27. Lee BK, Ahn J, Kim NS, Lee CB et al. Association of blood pressure with exposure to lead and cadmium: analysis of data from the 2008-2013 Korean National Health and Nutrition Examination Survey. Biol. Trace Elem. Res. 2016 Apr 18.

28. Lurbe E, Ingelfinger JR. Blood pressure in children and adolescents: current insights. J. Hypertens. 2016; 34 (2): 176-183.

29. Mainous AG, Everett CJ, Liszka H., King DE, Egan BM. Prehypertension and mortality in a nationally representative cohort. Amer. J. Cardiol. 2004; 94 (12): 1496-1500.

30. Minghelli B, Oliveira R, Nunes C. Association of obesity with chronic disease and musculoskeletal factors. Rev. Assoc. Med. Bras. 2015; 61 (4): 347-354.

31. Moinuddin A, Gupta R, Saxena Y. Assessment of anthropometric indices, salt intake and physical activity in the aetiology of prehypertion. J. Clin Diagn. Res. 2016; 10 (2): CC11-14.

32. Mousa TM, Akinseye OA, Berekashvili K, Akinboboye OO. Correlation of prehypertension with left ventricular mass assessed by cardiac magnetic resonance imaging. Int. J. Hypertens. 2015: 742658. doi: 10.1155/2015/742658. Epub 2015 Oct 12.

33. Nandeesha H, Bobby Z, Selvaraj N, Rajappa M Pre-hypertension: is it an inflammatory state? Clin. Chim. Acta. 2015; 451 (Pt B):

VOL. 1, № 1

FUNDAMENTAL

AND CLINICAL MEDICINE

обзорная статья

338-342.

34. Nesbitt SD, Julius S, Leonard D et al. Is low-risk profile in the TROPHY study? Am. J. Hypertension. 2005; 18 (7): 980-985.

35. Okuda N, Okayama A, Miura K, Yoshita K et al. Food sources of dietary sodium in the Japanese adult population: the international study of macro-/micronutrients and blood pressure (INTERMAP). Eur. J. Nutr. 2016; Feb 22. [Epub ahead of print]

36. Pal GK, Chandrasekaran A, Pal P, Nivedita N et al. Prehypertension status, cardiometabolic risks, and decreased baroreflex sensitivity are linked to sympathovagal imbalance in salt-preferring individuals. Clin. Exp. Hypertens. 2015; 37 (8): 609-615.

37. Parthaje PM, Unnikrishnan B, Thankappan KR, Thapar R et al. Prevalence and correlates of prehypertension among adults in urban South India. Asia Pac. J. Public. Health. 2016; 28 (1 Suppl): 93S-101S.

38. Redmond N, Booth JN, Tanner RM, Diaz KM et al. Prevalence of masked hypertension and its association with subclinical cardiovascular disease in african americans: results from the Jackson Heart Study. J. Am. Heart Assoc. 2016; 4 (3): e002284. doi: 10.1161/ JAHA.115.002284.

39. Ried K, Travica N, Sali A. The acute effect of high-dose intravenous vitamin C and other nutrients on blood pressure: a cohort study. Blood Press Monit. 2016; 21 (3): 160-167.

40. Song HY, Nam KA. Effectiveness of a stroke risk self-management intervention for adults with prehypertension. Asian Nurs Res (Korean Soc Nurs Sci). 2015; 9 (4): 328-335.

41. Sun Q, Wang B, Li Y, Sun F et al. Taurine supplementation lowers blood pressure and improves vascular function in prehypertension: randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2016; 67 (3): 541-549.

42. Tripolino C, Gnasso A, Carallo C, Scavelli FB, Irace C. Hemorheological profiles of subjects with prehypertension. Hypertens. Res. 2016; Feb 25. doi: 10.1038/hr.2016.20. [Epub ahead of print]

43. Valente FM, Vespasiano P, Barbosa JA, Cesarino CB et al. Endothelial Changes in individuals with prehypertension. Curr. Hypertens. Rev. 2015; Aug 12. [Epub ahead of print]

44. Wang R, Lu X, Hu Y, You T. Prevalence of prehypertension and associated risk factors among health check-up population in Guangzhou, China. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8 (9): 16424-16433.

45. Wang Z, Zeng X, Chen Z, Wang X et al. Association of visceral and total body fat with hypertension and prehypertension in a middle-aged Chinese population. J. Hypertens. 2015; 33(8): 1555-1562.

46. Wikström AK, Gunnarsdottir J, Nelander M, Simic M et al. Prehypertension in pregnancy and risks of small for gestational age infant and stillbirth. Hypertension. 2016; 67 (3): 640-646.

47. Wu IH, Wu JS, Sun ZJ, Lu FH et al. Higher serum uric acid level increases risk of prehypertension in subjects with normal glucose tolerance, but not pre-diabetes and diabetes. J. Hum. Hypertens. 2016 Feb 25. doi: 10.1038/jhh.2016.4

48. Xue H, Wang J, Hou J, Li J et al. Prehypertension and Chronic Kidney Disease in Chinese Population: Four-Year Follow-Up Study. PLoS One. 2015; 10 (12): e0144438. doi: 10.1371/journal.pone.0144438. eCollection 2015.

49. Yang G, Ma Y, Wang S, Su Y et al. Prevalence and correlates of prehypertension and hypertension among adults in Northeastern China: a Cross-Sectional Study. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2015; 13 (1): 82. doi: 10.3390/ijerph13010082.

50. Yi H, Zhang WZ, Zhang H, Chen YH, Zhou MC. Subclinical target organ damage in normotensive and prehypertensive patients. Minerva Cardioangiol. 2016 Feb 18. [Epub ahead of print]

Authors:

Prof. Nina A. Barbarash, MD, PhD, Professor of the Department of Normal Physiology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russian Federation

Contribution: conceived and wrote the manuscript.

Prof. Dmitriy Y. Kuvshinov, MD, PhD, Head of the Department of Normal Physiology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russian Federation

Contribution: wrote the manuscript. Acknowledgements: There was no funding for this article.

Корреспонденцию адресовать:

Кувшинов Дмитрий Юрьевич, 650056, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а, Тел.: 8-3842-73-29-84, E-mail: phisiolog@mail.ru

Corresponding author:

Prof. Dmitriy Y. Kuvshinov,

Voroshilova Street 22a, Kemerovo, 650029, Russian Federation

E-mail: phisiolog@mail.ru