ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ ДЛЯ МОДУЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕСИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Одноцепочечный олигонуклеотид антигена, комплементарный к антисмысловой нити ДНК целевого гена, содержащий 6-30 нуклеотидов, предпочтительно 12-24 нуклеотида, причем указанный олигонуклеотид характеризуется последовательностью, содержащей по меньшей мере три группы по меньшей мере из двух следующих друг за другом гуанинов.
2. Олигонуклеотид по п. 1, где группы по меньшей мере из двух следующих друг за другом гуанинов непрерывно следуют друг за другом.
3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, где группы по меньшей мере из двух следующих друг за другом гуанинов разделены по меньшей мере одним нуклеотидом, причем указанный нуклеотид не является гуанином.
4. Олигонуклеотид по п. 1, где число групп по меньшей мере из двух следующих друг за другом гуанинов равно по меньшей мере четырем, пяти или шести.
5. Олигонуклеотид по п. 1, где указанный олигонуклеотид сопряжен с последовательностью носителя на 3′- и/или 5′-конце указанного олигонуклеотида, предпочтительно носителя, выбранного из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 47-56.
6. Олигонуклеотид по п. 1, где указанный олигонуклеотид представляет собой по меньшей мере одну молекулу встречающейся в природе нуклеиновой кислоты, предпочтительно ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) или РНК (рибонуклеиновая кислота), возможно химически модифицированной, или синтетической нуклеиновой кислоты, предпочтительно ПНК (пептиднуклеиновая кислота), ЗНК (запертая нуклеиновая кислота) или морфолино, возможно химически модифицированной, или комбинацию указанной встречающейся в природе нуклеиновой кислоты и указанной синтетической нуклеиновой кислоты.
7. Олигонуклеотид по п. 6, где указанная по меньшей мере одна молекула ДНК содержит по меньшей мере одну ЗНК, метилфосфонат ЗНК, МНК (мостиковая нуклеиновая кислота), РНГ (рибонуклеиновый гуанидин), ДНГ (дезоксирибонуклеиновый гуанидин), ГНК (глицериннуклеиновая кислота), ННК (незапертая нуклеиновая кислота), ЭНК (нуклеиновая кислота с этиленовой мостиковой связью), АНК (арабинонуклеиновая кислота), Ф-АНК (фтор-арабинонуклеиновая кислота), ПНК, Г-ПНК (гамма-ПНК) или морфолинонуклеотид; или содержит 2′-O-метил, 2′-О-метоксиэтил или 2′-фтор-РНК-нуклеотид.
8. Олигонуклеотид по п. 6 или 7, где указанная по меньшей мере одна молекула РНК содержит по меньшей мере один нуклеотид РНК, выбранный из: 2′-O-метилнуклеотида, 2′-O-метоксиэтилнуклеотида, 2′-фторнуклеотида; или по меньшей мере один нуклеотид нуклеиновой кислоты, выбранной из: ЗНК, метилфосфоната ЗНК, МНК, РНГ, ДНГ, ГНК, ННК, ЭНК, АНК, Ф-АНК, ПНК, Г-ПНК или морфолино.
9. Олигонуклеотид по п. 6, где указанная по меньшей мере одна молекула ДНК или указанная по меньшей мере одна молекула РНК содержит по меньшей мере один нуклеотид, модифицированный на уровне фосфодиэфирной связи в виде фосфоротиоатной связи.
10. Олигонуклеотид по п. 6, где указанная ПНК имеет модифицированную основную цепь, при этом альфа-углерод имеет боковую цепь из аргинина или лизина в качестве заместителя.
11. Олигонуклеотид по п. 1, где указанный олигонуклеотид направлен против по меньшей мере одного гена, ответственного за заболевание генетического или вирусного происхождения или против по меньшей мере одного опухолевого гена.
12. Олигонуклеотид по п. 11, отличающийся тем, что указанный ген выбран из группы, состоящей из: по меньшей мере одного гена, принадлежащего семейству MYC, предпочтительно MYC, MYCN или MYCLI, BIRC5, BCL2, PLK4, ALK, PKM2, CASP8 и RASSF1.
13. Олигонуклеотид по п. 1, где указанный олигонуклеотид выбран из: SEQ ID NO: 2-15, SEQ ID NO: 24, 25; предпочтительно выбран из SEQ ID NO: 2, 4, 5 и 6.
14. Олигонуклеотид по п. 1, где указанный олигонуклеотид выбран из: SEQ ID NO: 66-84; предпочтительно, он выбран из SEQ ID NO: 68-84.
15. Олигонуклеотид по п. 13, где SEQ ID NO: 2-15, 66-69, 24, 25, предпочтительно SEQ ID NO: 2, 4, 5, 6, 68 и 69 направлены против гена MYCN.
16. Олигонуклеотид по п. 14, где SEQ ID NO: 70-74 направлены против гена MYC.
17. Олигонуклеотид по п. 14, где SEQ ID NO: 75, 76 направлены против гена BIRC5.
18. Олигонуклеотид по п. 14, где SEQ ID NO: 77-79 направлены против гена ALK.
19. Олигонуклеотид по п. 14, где SEQ ID NO: 80-82 направлены против гена BCL2.
20. Олигонуклеотид по п. 14, где SEQ ID NO: 83, 84 направлены против гена PLK4.
21. Олигонуклеотид по п. 15, где указанный олигонуклеотид представляет собой ПНК, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 2-15, предпочтительно SEQ ID NO: 2-13, более предпочтительно SEQ ID NO: 2-8, даже более предпочтительно SEQ ID NO: 2-6.
22. Олигонуклеотид по п. 21, где указанная ПНК представляет собой SEQ ID NO: 5.
23. Олигонуклеотид по п. 13, сопряженный на 5′- и/или 3′-конце с SEQ ID NO: 47.
24. Композиция, содержащая по меньшей мере один олигонуклеотид по любому из пп. 1-23 и по меньшей мере один фармакологически приемлемый эксципиент.
25. Композиция, содержащая по меньшей мере один олигонуклеотид по любому из пп. 1-23, включая SEQ ID NO: 1, в комбинации с выбранным соединением с фармакологическим действием, предпочтительно в группе, состоящей из: NGF (фактор роста нервов), соматостатина, ретиноевой кислоты, актиномицина D, аспарагиназы, блеомицина, бусульфана капецитабина, карбоплатина, циклофосфамида, циклоспорина, цисплатина, цитарабина, клорамбуцила, дакарбазина, даунорубицина, доцетаксела, доксорубицина гидрохлорида, эпирубицина гидрохлорида, этопозида, флударабина фосфата, фторурацила, гемцитабина, идарубицина гидрохлорида, гидроксимочевины, ифофосфамида, иринотекана гидрохлорида, мелфалана, меркаптопурина, метотрексата, митомицина, митоксантрона, оксалиплатина, паклитаксела, прокарбазина, ралтитрекседа, стрептозоцина, тегафурурацила, темозоломида, тиогуанина, тиотепе, топотекана, винбластина, винкристина сульфата, виндезина и винорелбина.
26. Композиция по п. 25, где указанная комбинация представляет собой: SEQ ID NO: 1 и карбоплатин или этопозид, или цисплатин или винкристин; или SEQ ID: NO 5 и карбоплатин или этопозид, или цисплатин, или винкристин.
27. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-23 или композиция по пп. 24-26 для применения в качестве лекарственного средства или диагностического агента.
28. Олигонуклеотид или композиция по п. 27 для применения в лечении заболевания генетического и/или вирусного происхождения или для лечения опухоли, причем указанное заболевание генетического и/или вирусного происхождения и указанная опухоль вызваны сверхэкспрессией и/или ингибированием гена.
29. Олигонуклеотид или композиция по п. 27 или 28, где указанное генетическое заболевание выбрано из группы, состоящей из: синдрома Горлина, синдрома Дауна, синдрома Фейнгольда, болезни Гиршспрунга, синдрома фон Гиппеля-Линдау, телеангиоэктатической атаксии, синдрома Ли-Фраумени, синдрома Турко, семейных опухолей и болезни Паркинсона; при этом указанная опухоль представляет собой опухоль взрослых или детей, предпочтительно выбранную из группы, состоящей из: нейробластомы, ретинобластомы, медуллобластомы, эпендимомы, феохромоцитомы, эмбриональной карциномы, герминогенной опухоли, альвеолярной рабдомиосаркомы, эмбриональной рабдомиосаркомы, опухоли Вильмса, светлоклеточной саркомы почки, синовиальной саркомы, гепатобластомы, острого лимфоидного лейкоза, хронического лимфоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфобластного лейкоза, лимфомы Беркитта, острого миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, В-хронического лимфоидного лейкоза, Т-клеточного лейкоза, лимфомы, мелкоклеточного рака легкого (микроцитома), легочной аденокарциномы, плоскоклеточной карциномы легкого, типичного и атипичного первичного рака легкого, крупноклеточной карциномы легкого, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легкого, глиобластомы, гепатокарциномы, базальноклеточной карциномы, опухоли яичника, опухоли молочной железы и рака толстой кишки.