ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
ANTITUBERCULOUS AGENT

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения.
Известно противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения, выполненное в виде твердой лекарственной формы и содержащее изониазид и пара-аминосалицилат взятые в качестве активного вещества, и вспомогательные вещества и содержит 36,8 до 90,41% масс. пара-аминосалицилата, от 1,08 до 3,38% масс. изониазида (патент РФ №2417087).
К недостаткам известного лекарственного средства относится высокое негативное влияние активных компонентов лекарства на внутренние органы человека, особенно пара-аминосалицилата, относительно быстрая элиминация лекарственного средства из организма пользователя.
Целью заявляемого технического решения является создание противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, обладающего пониженной токсичностью при сохранении высокой активности в отношении возбудителя туберкулеза.
Задача решается путем создания противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, выполненного в виде гранул с кишечно-растворимой оболочкой, которое содержит изониазид и пара-аминосалицилат натрия и вспомогательные вещества. При этом плотность гранулы варьирует от 0,9 до 1,05 г/мл, толщина кишечно-растворимого покрытия составляет 0,2-0,3 мм, размер частиц изониазида гранулы в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата, а все частицы активных компонентов равномерно распределены в объеме гранулы лекарственного средства. В качестве вспомогательных веществ средство содержит масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлозу, которые так же равномерно распределенные в объеме гранулы. При этом размер частиц кросповидона в 2-3 раза превышает размер частиц пара-аминосалицилата натрия и дисульфита натрия. Противотуберкулезное средство имеет следующее содержание компонентов в мг:
пара-аминосалицилат натрия - 500 до 900;
изониазид -т 19 до 26;
масло растительное гидрогенизированное - 1,1-1,5;
кросповидон - 22-31;
дисульфит натрия - 4-12;
метилцеллюлоза - 11-19.
Предпочтительно, чтобы кишечно-растворимое покрытие было выполнено на основе этилцеллюлозы, метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа В, стеариновой кислоты и дибутилфталата.
Технический результат, достигаемый благодаря заявляемому техническому решению, состоит в создании противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения, имеющего наряду с высокой пролонгированной противотуберкулезной активностью большую безопасность для желудочно-кишечного тракта.
Технический результат достигается благодаря тому, что каждая гранула пртивотуберкулезного лекарственного средства покрыта кишечно-растворимой оболочкой, растворяющейся в щелочной среде кишечника, а не в кислой среде желудка, толщина кишечно-растворимого покрытия 0,2-0,3 мм позволяет ему раствориться в двенадцатиперстной кишке, имеющей особое гистологическое строение слизистой, делающее ее эпителий более устойчивым к агрессивной среде. Заявленные соотношения размеров частиц изониазида и пара-аминосалицилата и распределение активных компонентов в объеме гранулы позволяют провести всасывание основного количества пара-аминосалицилата в более защищенном от его токсического воздействия секторе кишечника (двенадцатиперстной кишке), пролонгировав при этом комплексное действие компонентов лекарства на более долгий срок за счет более продолжительного всасывания изониазида в кровоток человека.
Ключевое влияние на технический результат оказывают вспомогательные вещества, к которым в данном случае относятся масло растительное гидрогенизированное, кросповидон, дисульфит натрия и метилцеллюлоза. Современная фармацевтика отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ, как только индифферентных формообразователей. Они сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества, условия получения и хранения, способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с активными компонентами, так и с факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.). То есть вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применения так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество - макроорганизм. В нашем случае благодаря тому, что в лекарственном средстве присутствуют несколько адсорбирующих и ингибирующих их действие вспомогательных веществ, достигнут синергитический эффект, активности поверхности адсорбентов, входящих в состав вспомогательных веществ, в реакции адсорбции токсичного m-аминофенола.
Заявляемое противотуберкулезное лекарственное средство является многокомпонентным фармацевтическим составом, обладающим противотуберкулезной активностью и пригодным для лечения туберкулеза, вызванного изониазид-резистентными штаммами M.tuberculosis, и содержит в качестве активного вещества изониазид и пара-аминосалицилат, преимущественно в виде натриевой, а также калиевой или кальциевой соли.
При одновременном введении в организм больного изониазида и пара-аминосалицилата было выяснено, что пара-аминосалицилат метаболизирует (распадается) при использовании тех же ферментов и механизма, что и изониазид, то есть одновременный прием этих веществ замедляет распад и выведение их из организма, что соответственно увеличивает концентрацию их в организме - достигается пролонгированное действие введенных активных веществ.
На фоне достигнутого пролонгированного действия заявляемого лекарственного средства достигается синергическое действие противотуберкулезного средства первого ряда - изониазида и противотуберкулезного средства второго ряда - пара-аминосалициловой кислоты и в целом высокая терапевтическая эффективность лекарственного средства.
Известно, что пара-аминосалицилат метаболизирует в желудке (в кислой среде) с образованием токсичного для печени вещества - m-аминофенола. Согласно изобретению предложена твердая лекарственная форма заявляемого противотуберкулезного средства, а именно гранулы, каждая из которых покрыта оболочкой, которая начинает растворяться в щелочной среде кишечника, а не в кислой среде желудка, тем самым снижая образование токсичного для печени вещества, а именно m-аминофенола. Путем высвобождения активных веществ в зоне двенадцатиперстной кишки достигнута контролируемая подача веществ из лекарственной формы. Также наличие растительного гидрогенизированного масла позволяет частично блокировать всасывание m-аминофенола в кишечнике, а наличие кросповидона активированного дисульфитом натрия и соотношение размеров их частиц позволяет адсорбировать его на поверхности кросповидона и вывести из организма.
В состав кишечно-растворимого покрытия входят пленкообразующие вещества в количестве от 50 до 99% от массы покрытия, пластификаторы в количестве от 1 до 50% от массы покрытия, пигменты (красители) от 0 до 20% от массы покрытия, глянцующие вещества от 0 до 10% от массы покрытия. Масса кишечнорастворимого покрытия при этом составляет от 1 до 10% от массы лекарственного средства.
Кишечно-растворимое покрытие может содержать ацетилфталилцеллюлозу, метафталилцеллюлозу, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака, метилакрилат и метилметакрилата сополимер типа В или метакриловой кислоты сополимер.
Гранула выполнена цилиндрической (стержнеобразной) формы с гладкой поверхностью, размером от 0,1 мм до 10,0 мм, плотность гранулы варьируют от 0,9 до 1,05 г/мл.
Размер гранул заявляемого противотуберкулезного лекарственного средства для перорального применения подобран так, чтобы уменьшить при приеме возможный рвотный синдром пользователя - возможную непереносимость заявляемого лекарственного средства со стороны пищевода, желудочно-кишечного тракта. Плотность гранулы подобрана таким образом, что бы уменьшить вероятность ее контакта с поверхностью пищеварительного тракта, и тем самым избежать раздражения стенок кишечника.
Клинические исследования двухкомпонентного противотуберкулезного лекарственного средства, в котором приняли участие 1500 пациентов, с разными клиническими формами и фазами легочного и внелегочного туберкулеза, все с подтвержденным бактериовыделением, проводили по следующей методике. Препарат назначался 2 раза в сутки перрорально из расчета по натрия пара-аминосалицилату 10 г/сут. Курс лечения - 3 месяца. При испытаниях использовались препараты, описанные в примерах 1-14. Каждый препарат принимала группа из 100 человек - такая единая схема приема. Так же контрольная группа из 100 пациентов принимала по той же схеме препарат по прототипу.
Пример 1
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (1).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 2
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,1 мг; кросповидон 22,0 мг; натрия дисульфит 4,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 3
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (3).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 4
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (4).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №30 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 5
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (5).
Каждая гранула содержит частицы изониазида, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито 60 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы. Порошкообразный кросповидон просеивали через сито №20 меш, дисульфит натрия через сито №60 меш.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 6
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (6).
Каждая гранула содержит частицы изониазида, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито №60 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито №30 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы. Порошкообразный кросповидон просеивали через сито №10 меш, дисульфит натрия через сито №30 меш.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 7
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (7).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 36,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 8
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (8).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара- аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 9
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (9).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 10
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (10).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара- аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 700,0 мг; изониазид 22,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,3 мг; кросповидон 28,0 мг; натрия дисульфит 7,0 мг; метилцеллюлоза 17,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 11
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное кросповидон - 31,0 мг; натрия дисульфит 15,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 12
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (2).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида и кросповидона через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата и дисульфита натрия, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата и дисульфита через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 900,0 мг; изониазид 26,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,1 мг; кросповидон 34,0 мг; метилцеллюлоза 11,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 13
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм (1).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных изониазида, кросповидона и дисульфита натрия через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного пара-аминосалицилата через сито №60 меш. Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Пример 14
Противотуберкулезное лекарственное средство для перорального применения выполнено в виде гранул цилиндрической формы, со средним размером 5,0 мм(1).
Каждая гранула содержит частицы изониазида и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразного изониазида через сито №20 меш, и частицы пара-аминосалицилата, дисульфита натрия и кросповидона, которые имеют размер, полученный в результате просеивания порошкообразных пара-аминосалицилата, кросповидона и дисульфита через сито №60 меш.
Активные компоненты равномерно распределены в объеме гранулы.
Каждая гранула имеет кишечнорастворимое покрытие.
Состав каждой гранулы, на 1 грамм:
активные вещества - натрия пара-аминосалицилат 500,0 мг; изониазид 19,0 мг; вспомогательные вещества - масло растительное гидрогенизированное 1,5 мг; кросповидон 31,0 мг; натрия дисульфит 12,0 мг; метилцеллюлоза 19,0 мг.
Кишечнорастворимая оболочка гранулы выполнена на основе метилакрилата и метилметакрилата сополимера типа В 56,08 мг.
Результаты исследований в Таблице 1.
Таблица 1
Прекращение выделения МБТ после 1 мес леч., %
Прекращение выделения МБТ после 3 мес леч., %
Нежелательные реакции желудочно-кишечного тракта
Аллергические реакции
1
64
100
14
1
2
67
100
15
2
3
67
100
14
1
4
65
100
15
1
5
60
100
15
2
6
66
100
19
5
7
65
100
22
3
8
67
100
24
3
9
63
100
25
2
10
64
100
24
4
11
59
100
26
5
12
60
100
25
5
13
64
100
26
5
14
56
100
25
3
прототип
67
100
25
7
Заявляемое двухкомпонентное противотуберкулезное лекарственное средство хорошо всасывается при приеме внутрь благодаря хорошим абсорбционным свойствам составляющих его компонентов. Так, при приеме внутрь в терапевтических дозах пара-аминосалицилат хорошо всасывается, создавая в крови концентрацию от 40 до 200 мкг/мл - при приеме внутрь 4 г пара-аминосалицилата пик плазменной концентрации достигается в течение 0,5-1 часа и достигает около 75 мкг/мл. Изониазид также быстро всасывается при приеме внутрь.
Максимальная концентрация изониазида в крови при приеме 300 мг достигается в течение 1 часа и составляет 3-5 мкг/мл, в последующие 6 часов концентрация изониазида снижается на 50% или даже более, однако в крови она может оставаться эффективной в течение 24 часов. Исследованиями было установлено, что при одновременном приеме пара-аминосалицилата с изониазидом в заявленном соотношении, составляющем от 500 мг до 900 мг пара-аминосалицилата, от 19 мг до 26 мг изониазида (на 1 грамм лекарственного средства), наблюдают длительное сохранение терапевтических концентраций пара-аминосалицилата в очагах туберкулезного повреждения; сохранение и повышение активности изониазида в крови и тканях; очень медленное формирование резистентности у микобактерии туберкулеза к изониазиду.
На основании результатов исследований показана высокая эффективность пара-аминосалицилата в комбинации с изониазидом в лечении как взрослых пациентов, так и детей с различными стадиями легочного и внелегочного туберкулеза.