РЕКОМБИНАНТНЫЕ ПРОБИОТИЧЕСКИЕ БАКТЕРИИ

1. Рекомбинантные пробиотические бактерии, содержащие
последовательность(и) нуклеиновой кислоты, кодирующую(ие) первый гетерологичный фактор, последовательность(и) нуклеиновой кислоты, кодирующую(ие) второй гетерологичный фактор, и предпочтительно последовательность(и) нуклеиновой кислоты, кодирующую(ие) третий гетерологичный фактор, при условии, что указанный первый фактор, указанный второй фактор и указанный третий фактор функционально различаются,
при этом указанный первый фактор представляет собой фактор роста, при этом указанный второй фактор выбран из группы, состоящей из М2-поляризующих факторов, и предпочтительно указанный третий фактор выбран из группы, состоящей из М2-поляризующих факторов и факторов роста.
2. Рекомбинантные пробиотические бактерии по п. 1, отличающиеся тем, что указанная последовательность(и) нуклеиновой кислоты расположена(ы) по меньшей мере на одной из хромосом и плазмид указанных рекомбинантных пробиотических бактерий.
3. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1 или 2, отличающиеся тем, что экспрессия указанной(ых)_ последовательности(ей) нуклеиновой кислоты находится под контролем конститутивного промотора или индуцируемого промотора.
4. Рекомбинантные пробиотические бактерии по п. 3, отличающиеся тем, что экспрессия указанной(ых) последовательности(ей) нуклеиновой кислоты находится под контролем индуцируемого промотора, причем указанная(ые) последовательность(и) нуклеиновой кислоты экспрессируется в присутствии по меньшей мере одного индуктора.
5. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 3 или 4, отличающиеся тем, что указанный индуцируемый промотор, который индуцируется под действием индуктора, представляет собой промотор для микробного гена, который кодирует пептид лантибиотика или его функциональный аналог, причем предпочтительно указанный индуцируемый промотор представляет собой PnisA, PnisZ, PnisQ, PnisF, PnisU или их комбинации из Lactococcus lactis.
6. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 4 или 5, отличающиеся тем, что указанный индуктор представляет собой по меньшей мере один пептид лантибиотика или его функциональный аналог, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из низина А, низина Z, низина Q, низина F, низина U, их функциональных аналогов, а также их смесей.
7. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-6, отличающиеся тем, что указанные пробиотические бактерии дополнительно содержат по меньшей мере один инактивированный ген, кодирующий значимый белок, необходимый для жизнеспособности указанных пробиотических бактерий.
8. Рекомбинантные пробиотические бактерии по п. 7, отличающиеся тем, что указанный по меньшей мере один инактивированный ген, необходимый для жизнеспособности указанных пробиотических бактерий, выбран из группы, состоящей из аланинрацемазы (alaR), тимидилатсинтазы (thyA), аспарагинсинтазы (asnH), СТР-синтазы (pyrG), триптофансинтазы (trpBA) и их комбинаций.
9. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 7 или 8, отличающиеся тем, что указанный ген инактивирован делецией указанного гена, мутацией указанного гена, эпигенетической модификацией указанного гена, подавлением экспрессии указанного гена путем РНК-интерференции (RNAi), трансляционным ингибированием указанного гена или их комбинацией.
10. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-9, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из указанного первого фактора, указанного второго фактора и указанного третьего фактора имеет возможность высвобождаться из указанных рекомбинантных пробиотических бактерий.
11. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-10, отличающиеся тем, что указанный М2-поляризующий фактор выбран из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов и их смесей.
12. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-11, отличающиеся тем, что указанный М2-поляризующий фактор выбран из группы, состоящей из интерлейкина 4 (ИЛ-4), интерлейкина 10 (ИЛ-10), интерлейкина 13 (ИЛ-13), колониестимулирующего фактора 1 (КСФ-1), интерлейкина 34 (ИЛ-34) и их смесей.
13. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-12, отличающиеся тем, что указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из факторов роста фибробластов (ФРФ), факторов роста эндотелия сосудов (ФРЭС), эпидермальных факторов роста (ЭФР), связывающего гепарин ЭФР-подобного фактора роста (ГС-ЭФР), трансформирующего фактора роста-α (ТФР-α), инсулиноподобных факторов роста (ИФР), факторов роста тромбоцитов (ФРТ), трансформирующего фактора роста бета (ТФР-бета) и их смесей, предпочтительно фактора роста фибробластов 2 (ФРФ-2).
14. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-13, отличающиеся тем, что указанные рекомбинантные пробиотические бактерии представляют собой молочнокислые бактерии, предпочтительно видов Lactobacillus или Lactococcus.
15. Рекомбинантные пробиотические бактерии по п. 14, отличающиеся тем, что указанный вид Lactococcus представляет собой Lactococcus lactis, предпочтительно подвид Lactococcus lactis cremoris.
16. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-15, отличающиеся тем, что указанные рекомбинантные пробиотические бактерии обеспечены в виде раствора, в замороженной или высушенной форме, предпочтительно лиофилизованы или высушены распылением.
17. Рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-16, отличающиеся тем, что указанные рекомбинантные пробиотические бактерии предназначены для введения местным путем и/или путем подкожной инъекции.
18. Применение рекомбинантных пробиотических бактерий для лечения воспалительного нарушения функции кожи, причем указанные рекомбинантные пробиотические бактерии представляют собой рекомбинантные пробиотические бактерии по любому из пп. 1-17.
19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение функции кожи представляет собой воспалительное заболевание кожи или воспалительное заболевание соединительной ткани.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что указанное воспалительное заболевание кожи представляет собой обморожение, экзему, псориаз, дерматит, язву, рану, красную волчанку, нейродермит или их комбинации.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанная рана представляет собой ожоговую рану, химическую рану, индуцированную облучением рану, ишемическую рану или механическую рану.
22. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанная язва представляет собой пролежневую язву или трофическую язву.
23. Способ лечения воспалительного нарушения функции кожи, при этом указанный способ включает этап введения рекомбинантных пробиотических бактерий по любому из пп. 1-17 индивидууму, страдающему указанным воспалительным нарушением функции кожи.