СРЕДСТВО ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ТРАВМ И ЗАБОЛЕВАНИЙ РОГОВОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА
OPHTHALMOLOGICAL MEANS FOR CORNEAL INJURIES AND DISEASES DIAGNOSTICS

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при диагностировании дефектов и заболеваний роговицы.
Известен препарат, содержащий водный раствор 0,01-0,1% флуоресцеина и 0,5-1,0% гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), а также борную кислоту и тетраборат натрия [Мальханов В.Б. и соавт. Препарат для диагностики заболеваний и травм роговой оболочки глаза. Патент RU №2142292, 1999]. Однако в ряде случаев в процессе диагностирования роговицы возникает фоновое свечение неповрежденных участков роговицы, связанное с использованием высоких концентраций флуоресцеина (от 1,0%). Вместе с тем недостаточная концентрация красителя может не обеспечить качественного прокрашивания незначительных дефектов роговой оболочки. Известно также, что применение раствора флуоресцеина способствует «подсушиванию» корнеальной поверхности, что нежелательно при диагностике сухих кератоконъюнктивитов [Курбанаева Ф.Ш., Губайдуллина С.Н. Методические рекомендации «Активное выявление, ранняя диагностика, лечение и профилактика ксероза». Уфа, 1975, с. 6].
Наиболее близким аналогом изобретения является препарат для диагностики травм и заболеваний роговицы, содержащий 1% раствор рибофлавина мононуклеотида и 20% декстран, используемый для обнаружения травм и патологических участков роговицы при ее заболеваниях [Бикбова Г.М. и соавт. Препарат для диагностики травм и заболеваний роговицы глаза. Патент RU №2552318, 2015]. К недостаткам данного средства можно отнести обезвоживающее действие декстрана, приводящее изменению гидродинамики роговицы и снижению ее толщины. Этот факт может быть нежелательным, в частности у пациентов с кератэктазиями, при диагностировании глубоких корнеальных повреждений, особенно сопровождающихся деэпителизацией травмированного участка роговицы.
Задача изобретения - расширение арсенала средств для диагностирования травм и заболеваний роговицы.
Технический результат изобретения - образование прекорнеальной красящей пленки пролонгированного действия, повышение терапевтической активности действующих и вспомогательных веществ.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для биомикроскопической диагностики травм и заболеваний роговой оболочки глаза, содержащее в качестве красителя рибофлавина мононуклеотид в количестве 1,0 мас. %, вспомогательное вещество, а в качестве основы физиологический раствор до 100 мас. %, согласно изобретению в качестве вспомогательного вещества содержит гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 1 мас. %, а в качестве физиологического раствора содержит физиологический раствор на фосфатной буферной основе.
Использование предлагаемого офтальмологического средства обеспечивает эффективную биомикроскопию пораженных участков роговицы. Пролонгированное действие рибофлавина мононуклеотида, выступающего в качестве красящего компонента, основано на его естественной диффузии в строму роговицы через дефектные участки эпителия и на повышении вязкости раствора за счет введения в его состав гидроксипропилметилцеллюлозы, что позволяет исключить этап вымывания красителя физиологическим раствором из конъюнктивальной полости глаза. Кроме этого рибофлавина мононуклеотид дополнительно оказывает терапевтическое воздействие на поврежденную роговицу, вследствие его большего проникновения в слои роговицы.
Предлагаемое офтальмологическое средство получают следующим образом, 1,0 г рибофлавина мононуклеотида растворяют в 60-70 мл физиологического раствора на основе фосфатного буфера рН 7,2 (0,05 М раствор дигидрофосфата калия и гидрофосфатадинатриевой соли). В готовый раствор порциями вносят 1,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы (вязкость 2% водного раствора ~4000 мПа⋅сек) при постоянном перемешивании и нагревании до 50°С до получения однородного гелевого раствора. Образовавшийся вязкий гель доводят изоосмотичным забуференным физраствором до 100 мл. Готовый вязкий раствор с красителем фильтруется через мембранный фильтр (размер пор 0,65 μm), фасуется во флаконы коричневого стекла, укупоривается и автоклавируется при 110°С и 1 атм. в течение 30 минут.
Экспериментальные исследования проведены на 8 кроликах (16 глаз). В качестве анестезиологического пособия применяли внутримышечный наркоз препаратом «Зооксилазин» (ОДО «Ветфарм») в дозе 2,0-3,0 мл. Для моделирования опытного повреждения роговицы под местной анестезией 0,4% раствор оксибупрокаина («Инокаин») на роговицу обоих глаз кролика трепаном наносили стандартные травмы.
Пример 1. Были испытаны изоосмотичные растворы с 1,0% рибофлавином мононуклеотидом и два средства на основе полимеров, содержащие мас. %: рибофлавина мононуклеотид - 1,0 и декстран - 20,0 (раствор 1); рибофлавина мононуклеотид - 1,0 и ГПМЦ - 1,0 (раствор 2).
В правый глаз кролика инсталлировали 1% изоосмотичный водный рибофлавин и 1-2 капли исследуемых растворов 1 и 2. В левый глаз (контроль) закапывали изоосмотичный водный раствор 1,0% флуоресцеина. Всем животным проводили биомикроскопию и пахиметрию.
Для визуализации экспериментальной травмы роговицы после инсталляций 1% водного раствора флуоресцеина (контроль) требовалось удаление излишков красителя физраствором. При этом четкое окрашивание роговицы глаза кролика было возможно в течение 3-4 минут, т.к. водный флуоресцеин быстро удалялся с поверхности роговицы. В ряде случаев имеет место нехарактерное «фоновое» окрашивание (ложноположительный результат). К недостаткам также можно отнести необходимость обильного смывания красителя физраствором.
Использование 1% водного изоосмотичного раствора рибофлавина обеспечивало стабильное, но менее контрастное прокрашивание корнеальной травмы, чем при использовании флуоресцеина. При этом не регистрировалось маскировки поврежденных участков роговицы, очевидно, ввиду диффузии рибофлавина в строму.
Сравнительное изучение растворов 1 и 2 показало более высокую эффективность последнего. При инсталляции раствора 1 наблюдалось менее четкое окрашивание поврежденной зоны роговицы по причине более низкой вязкости раствора, а также ввиду меньшего содержания рибофлавина в поверхностных слоях стромы, что связано с обезвоживанием и уплотнением роговицы, обусловленное дегидрирующим действием декстрана [Халимов А.Р. и соавт. Рибофлавин + полимер целлюлозы - новое средство для насыщения роговицы при ультрафиолетовом кросслинкинге коллагена». X съезд офтальмологов России. Москва, 2015. с. 201]. При этом наши данные пахиметрии указывают на снижение толщины роговицы на 11% уже в первые 5 минут после инсталляции.
Закапывания раствора 2 обеспечили проведение более качественной биомикроскопии повреждений роговой оболочки в течение 30 минут, вследствие стабильной прекорнеальной красящей пленки благодаря вязкости раствора и оптимальной концентрации рибофлавина мононуклеотида в слоях передней стромы. При этом следы красителя обнаруживались на поврежденных участках роговицы глаза кролика в течение 60 минут после инсталляции.
Пример 2. Для клинической диагностики травматической эрозии роговицы у пациента К. с кератоконусом II стадии (по классификации Амслер) больному в конъюнктивальную полость закапывали 1-2 капли исследуемого раствора 2. При биомикроскопии до 30 мин определяли четкое окрашивание дефекта роговичного эпителия без фонового свечения, при этом не отмечалось удаление рибофлавина слезой. Данные пахиметрии показали отсутствие каких-либо изменений со стороны толщины роговицы, как до, так и после процедуры.
Пример 3. Для диагностики аллергического кератита пациенту С. в конъюнктивальную полость глаза инсталлировали 1-2 капли предлагаемого раствора 2. Биомикроскопически определяли четкую визуализацию полиморфных поверхностных инфильтратов в роговице в течение 25-30 минут. В последующем следы красителя обнаруживали в течение 60 минут.
Таким образом, офтальмологическое средство для диагностики, содержащее 1,0% рибофлавина мононуклеотид на основе 1,0% водно-солевого раствора гидроксипропилметилцеллюлозы, обеспечивает проведение эффективной биомикроскопии повреждений корнеального эпителия, обладает терапевтической активностью действующих и вспомогательных веществ за счет большего проникновения красителя в корнеальные слои, обеспечивает точность диагностики травм и заболеваний роговицы глаза, что особенно важно у пациентов с кератэкатзиями, может быть рекомендовано для применения в офтальмологической практике.