СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ 1-(4-МЕТАНСУЛЬФОНИЛ-2-ТРИФТОРМЕТИЛ-БЕНЗИЛ)-2-МЕТИЛ-1H-ПИРРОЛО [2,3-B]ПИРИДИН-3-ИЛ-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

1. Способ получения соединения формулы
включающий в себя:
(a) взаимодействие соединения со следующей формулой:
с соединением со следующей формулой
в присутствии катализатора и органического растворителя с образованием следующего соединения:
; и
преобразование Соединения C10 в Соединение A реакцией с сильным основанием или сильной кислотой.
2. Способ по п. 1, где катализатор содержит медь.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, где катализатор выбирают из группы, состоящей из Cu(acc), Cu(acac)2, Cu(F6-acac)2, Cu(O2CCF3)2 и их комбинаций.
4. Способ получения соединения формулы
включающий в себя:
(a) взаимодействие соединения со следующей формулой:
с галогеном с образованием следующего соединения:
2
где R представляет собой галогенированное соединение, выбранное из группы, состоящей из атомов хлора, брома, йода или фтора;
(b) взаимодействие C11 с диметилмалеатом с образованием следующего соединения:
; и
(c) преобразование Соединения C10 в Соединение A реакцией с сильным основанием или сильной кислотой.
5. Способ по п. 4, где галоген представляет собой йод.
6. Способ по любому из пп. 4, 5, где стадия преобразования C11 в C10 дополнительно включает взаимодействие C11 с диметилмалеатом в присутствии полярного апротонного растворителя и лиганда.
7. Способ по п. 6, где растворитель представляет собой по меньшей мере один растворитель, выбранный из группы, состоящей из N-бутил-пирролидина (NBP), тетрагидрофурана (THF), метилтетрагидрофурана (MeTHF), водных ПАВ и их комбинаций.
8. Способ по любому из пп. 4-7, где способ преобразования С11 в С10 дополнительно включает применение катализатора.
9. Способ по п. 8, где катализатор содержит медь.
10. Способ по п. 8, где катализатор представляет собой, по меньшей мере, медный катализатор, выбранный из группы, состоящей из CuI, CuBr и CuCl.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение С9 получают способом, включающим:
(а) преобразование соединения формулы:
в соединение со следующей формулой:
;
(b) преобразование соединения С2 в соединение со следующей формулой:
(с) взаимодействие С3 с соединением со следующей формулой:
в присутствии органического растворителя и полифосфорной кислоты (РРА) с образованием следующего соединения:
где соединение С5 образуется при взаимодействии соединения формулы:
с соединением формулы:
где R1 представляет собой галоген, выбранный из группы, состоящей из атомов хлора, брома или йода, в присутствии одного или нескольких растворителей;
(d) преобразование соединения С6 в соединение со следующей формулой:
(е) преобразование соединения С7 в соединение со следующей формулой:
при его взаимодействии с 1,1,3,3-тетраметоксипропаном в присутствии сильной кислоты и растворителя; и
(f) преобразование C8 в C9 взаимодействием C8 с кислотой.
12. Способ по п. 11, где стадия (а) включает введение гидроксиламина гидрохлорида в присутствии одного или нескольких растворителей.
13. Способ по любому из пп. 11, 12, где растворитель на стадии (а) представляет собой по меньшей мере один растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды, этанола (EtOH) и диметилсульфоксида (DMSO).
14. Способ по любому из пп. 11-13, где стадию (а) выполняют в щелочных условиях путем введения сильного основания Льюиса.
15. Способ по любому из пп. 11-14, где преобразование на стадии (b) происходит в присутствии этилацетата (ЕА) и катализатора.
16. Способ по п. 15, где катализатор представляет собой палладий на угле.
17. Способ по любому из пп. 11-16, где преобразование на стадии (d) включает в себя добавление EtONa в присутствии органического растворителя и кислоты.
18. Способ по любому из пп. 11-17, где преобразование на стадии (f) включает в себя добавление уксусной кислоты.