Антиретровирусная терапия и эффективность лечения коинфекции ВИЧ/туберкулез

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Антиретровирусная терапия и эффективность лечения коинфекции ВИЧ/туберкулез

Макаров В.К., ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет»

Макаров П.В. Минздрава России, Тверь, Россия

Цель исследования - оценка эффективности проведения антиретровирусной терапии (АРВТ) на основе анализа изменений липидного спектра сыворотки крови больных коинфекцией ВИЧ/туберкулез.

Материал и методы. Уровень общих липидов, отдельных фракций липидного спектра сыворотки крови был исследован у 50 здоровых людей, 50 больных коинфекцией ВИЧ/туберкулез, не получавших АРВТ, 50 больных коинфекцией ВИЧ/туберкулез, получавших АРВТ, и 50 больных ВИЧ-инфекцией с множественно лекарственно устойчивым туберкулезом (МЛУ ТБ).

Результаты и обсуждение. На фоне АРВТ происходило уменьшение питательного субстрата (нутри-ента) для микобактерий туберкулеза в виде общего холестерина. Наибольшее понижение уровня общего холестерина при лечении наблюдали у больных ВИЧ-инфекцией с МЛУ ТБ. Изучение соотношения уровня общего холестерина к содержанию триглицеридов, определяемое в рамках обязательного медицинского страхования, позволяет прогнозировать эффективность АРВТ при коинфекции ВИЧ/туберкулез и дает возможность врачу определиться с вопросом о продолжении или изменении схемы АРВТ. Разработан способ прогнозирования эффективности АВРТ при коинфекции ВИЧ/туберкулез: при значениях ниже 5,0 соотношения содержания общего холестерина к триглицеридам диагностируют эффективность АРВТ (патент РФ № 2666233 от 06.09.2018. Приоритетная справка на изобретение № 2017133838 от 29.09.2017).

Ключевые слова:

туберкулез, ВИЧ-инфекция, химиотерапия

Для цитирования: Макаров В.К., Макаров П.В. Антиретровирусная терапия и эффективность лечения коинфекции ВИЧ/туберкулез // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 54-58. <<01': 10.24411/2305-3496-2019-12007. Статья поступила в редакцию 02.11.2018. Принята в печать 12.04.2019.

Antiretroviral therapy and efficiency of treatment of co-infection HIV/tuberculosis

Makarov V.K., Makarov P. V. Tver State Medical University, Tver, Russia

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of antiretroviral therapy based on the analysis of blood serum lipid spectrum changes of patients with co-infection HIV/tuberculosis.

Material and methods. The level of total lipids, individual fractions of the blood serum lipid spectrum was studied in 50 healthy individuals, 50 patients with co-infection HIV/tuberculosis who did not receive antiretroviral therapy (AVRT), 50 patients with co-infection HIV/tuberculosis who received AVRT, 50 patients with HIV infection with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB).

Results and duscussion. As a result of AVRT, there was a decrease in the nutrient substrate (nutrient) for mycobacterium tuberculosis in the form of total cholesterol. The greatest decrease in total cholesterol in treatment was observed in patients with HIV infection with MDR-TB. The study of the ratio of total cholesterol to triglyceride content, determined within the framework of compulsory health insurance (CHI), allows to predict the effectiveness of AVRT in co-infection with HIV/tuberculosis and allows the doctor to decide on the continuation or change of the AVRT scheme.A method for predicting the effectiveness of AVRT in co-infection HIV/ tuberculosis was developed: at digital values below 5.0, the ratio of total cholesterol to triglycerides is diagnosed with the effectiveness of AVRT (RF patent No. 2666233 of 06.09.2018.Priority reference for the invention No. 2017133838 of 29.09.2017).

Макаров В.К., Макаров П.В.

АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ КОИНФЕКЦИИ ВИЧ/ТУБЕРКУЛЕЗ

Keywords:

tuberculosis, HIV-infection, chemotherapy

For citation: Makarov V.K., Makarov P.V. Antiretroviral therapy and efficiency of treatment of co-infection HIV/tuberculosis. Infekt-sionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 54-8. doi: 10.24411/ 2305-3496-2019-12007. (in Russian) Received 02.11.2018. Accepted 12.04.2019.

Туберкулез - одно из наиболее частых вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией, вызывающее тяжелые поражения различной локализации и являющееся основной причиной летального исхода у больных на стадии СПИДа [1, 2]. Больные, имеющие одновременно туберкулез и ВИЧ-инфекцию, относятся к наиболее сложному контингенту как среди пациентов с ВИЧ-инфекцией, так и среди больных туберкулезом [3]. В перспективе на эпидемический процесс туберкулеза будет отрицательно влиять развивающаяся эпидемия ВИЧ-инфекции с ростом числа и доли пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, а также рост доли больных с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам. ВИЧ-инфекция не позволит существенно снизить показатель заболеваемости туберкулезом и приведет к росту летальности пациентов с туберкулезом в ряде субъектов РФ [4].

В течение последних 10-15 лет возродился интерес к роли липидов в формировании туберкулезных изменений в легких, так как микобактерия туберкулеза (МБТ) имеет липидную оболочку. Ранее было установлено, что в очаге туберкулезного воспаления фосфолипиды распадаются и высвобождаемая фосфорная кислота образует фосфорнокислый кальций, пропитывающий некротизированный субстрат, в котором остается холестерин (ХС). Высвобождаемые из фосфолипидов жирные кислоты образуют с ним эфиры ХС и этерифицируются с глицерином, образуя триглицериды (ТГ). Таким образом, очаг творожистого некроза формируется ХС, его эфирами и ТГ, пропитанными солями кальция [5]. Было показано, что при экспериментальной инфекции ХС, содержащийся в среде обитания МБТ, использовался ими в качестве нутриента [6]. Все это доказывает важную роль изменений метаболизма липидов в развитии туберкулезного процесса у больных ВИЧ-инфекцией.

Липидные молекулы не являются строго локализованными структурами в определенном участке биомембраны, они способны мигрировать [7]. Поэтому, учитывая уникальную роль липидного обмена как в жизненном цикле МБТ, так и в защитных реакциях макроорганизма при туберкулезной инфекции, следует признать, что изучение обмена липидов на основе детализации липидного спектра у больных туберкулезом в современных условиях остается актуальной задачей [5]. Однако данные по детализации липидного спектра у больных ВИЧ/туберкулез в литературе отсутствуют.

Цель исследования - оценка эффективности анти-ретровирусной терапии (АРВТ) на основе анализа изменений липидного спектра сыворотки крови больных коинфек-цией ВИЧ/туберкулез.

Материал и методы

Проведение работы одобрено этическим комитетом. В обозначении диагнозов заболеваний использована Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра [МКБ-10]. Согласно данной классификации, рубрике В 20.0 соответствует болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобакте-риальной инфекции.

Изучение клинико-лабораторных показателей больных проводили на базе ГУЗ «Тверской областной центр по борьбе со СПИДом и другими инфекционными заболеваниями» Департамента здравоохранения Тверской области (ГУЗ ТОЦ СПИД) и Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России с 2016 по 2017 г.

Критериями включения в исследование были добровольное согласие больных на участие и использование результатов их обследования, наличие ВИЧ-инфекции, первичная диагностика туберкулеза, а также уровень СЭ4+-лимфоцитов <250 клеток/мкл.

У всех больных ВИЧ-инфекцией проведен анализ клинических симптомов, получены биохимические показатели, данные общеклинического исследования крови. Использовали методы определения иммунного статуса больных путем определения количества СЭ4+-лимфоцитов, количественное определение концентрации ВИЧ в крови методом полиме-разной цепной реакции.

Уровень общих липидов, отдельных фракций фосфоли-пидного спектра сыворотки крови исследовали у 200 человек: 50 здоровых - контрольная группа; 50 больных коинфекцией ВИЧ/туберкулез, не получавших АРВТ (1-я группа); 50 больных коинфекцией ВИЧ/лекарственно-чувствительный туберкулез, получавших АРВТ (2-я группа); 50 больных коинфекцией множественным лекарственно устойчивым туберкулезом (МЛУ ТБ), получавших АРВТ (3-я группа).

Режим химиотерапии туберкулеза формировали в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями на основе сведений о лекарственной устойчивости возбудителя [8]. В соответствии с данными рекомендациями лечение по I стандартному режиму включало применение изониазида, рифампицина, пиразинамида и стрептомицина. Интенсивную фазу химиотерапии продолжали не менее 1 мес. За этот срок больной получил 30 доз комбинации из 4 основных противотуберкулезных препаратов.

Диагноз МЛУ ТБ ставится при устойчивости МБТ к двум самым сильным противотуберкулезным химиопрепаратам

Таблица 1. Липидный состав сыворотки крови здоровых людей и больных ВИЧ-инфекцией/туберкулезом

Фракция | Показатели фракций липидов в исследуемых группах (М±т), % содержания уровня общих липидов |

общих контрольная группа 1-я группа (больные 2-я группа (больные 3-я группа (больные

липидов (здоровые люди, ВИЧ-инфекцией/ ВИЧ-инфекцией/ ВИЧ-инфекцией/

п=50) туберкулезом, п=50) туберкулезом, п=50) туберкулезом, п=50)

ФЛ 18,4±0,6 32,7±0,42 17,7±0,8 18,2±0,5

СХ 13,1± 0,5 16,5±0,42 22,4±0,62 15,1±0,61

СЖК 4,6±0,3 6,4±0,22 7,3±0,42 6,0±0,31

ТГ 24,3±0,9 12,6±0,52 36,5±0,52 27,5±0,61

ЭХ 39,1±1,0 31,2±0,62 38,7±0,5 34,1±1,02

Примечание. Достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом и здоровых людей:1 р<0,05, 2 р<0,001. Здесь и в табл. 2-4: расшифровка аббревиатур дана в тексте.

первой линии - изониазиду и рифампицину, независимо от наличия или отсутствия устойчивости к другим препаратам этой группы.

Схема терапии для пациента с МЛУ ТБ включала 5 препаратов: аминогликозид/полипептид, левофлоксацин/мок-сифлоксацин, пиразинамид, циклосерин/теризидон, проти-онамид или ПАСК; ее проводили ежедневно 7 дней в неделю в течение 1 мес.

Клинические и лабораторные данные оценивали через 1 мес от начала лечения туберкулеза.

Из исследования исключены больные ВИЧ-инфекцией в стадии 4Б и диссеминированным туберкулезом, а также пациенты с тяжелой сопутствующей патологией (сахарный диабет, нарушение функции печени, почек, онкологические процессы) и хроническими воспалительными заболеваниями в фазе обострения.

Липиды сыворотки крови выделяли по Фолчу [9] и фракционировали модифицированным методом [10] с определением процентного содержания минорных липидных компонентов сыворотки крови одновременно с основными липидными фракциями при использовании метода денсито-метрии с помощью современного высокоточного денситометра «БЫтас^и СБ-9000» (Япония). Прибор позволяет получить значения липидных фракций в цифровых значениях оптической плотности с последующим переводом их в проценты суммарного показателя общей оптической плотности всех фракций.

Общие липиды определяли по Маршу [11]. Изучено относительное (в %) содержание уровня общих липидов следующих фракций: общие фосфолипиды (ФЛ), общий

и свободный холестерин (ОХС, СХ), свободные жирные кислоты (СЖК), триглицериды (ТГ), эфиры холестерина (ЭХ) и абсолютный уровень фракций, который был выражен в ммоль/л.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием компьютерных программ Ехсе1 и B'ostat.

Все показатели обследованных пациентов проверены на выявление эмпирических функций распределения и соответствия их кривой нормального распределения (кривая Гаусса).

После проверки на нормальность распределения показателей были проведены расчеты статистических параметров: средние значения (М), среднеквадратические отклонения (а) и ошибки средних значений (т).

Сравнение групп проводили для нормально распределенных показателей с помощью ¿'-критерия Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Содержание общих липидов у больных коинфекцией ВИЧ/туберкулез без АРВТ (4,3±0,08 г/л) было достоверно выше (р<0,001) по сравнению с содержанием общих липидов у здоровых людей (3,5±0,1 г/л).

Содержание общих липидов у больных 2-й и 3-й групп до назначения АРВТ было близко показателям общих липидов больных 1-й группы (4,1±0,1 и 4,4±0,9 г/л соответственно) (р>0,05). Однако после 1,5-2 мес приема АРВТ эти показатели стали ниже, чем у здоровых людей, и составили 3,0±0,2 и 2,8±0,3 г/л соответственно.

Таблица 2. Липидный состав сыворотки крови больных ВИЧ-инфекцией/туберкулез

Фракция | Показатели фракций липидов (М±т), % содержания уровня общих липидов Р1 Р2 Рз

общих 1-я группа (больные 2-я группа (больные 3-я группа (больные

липидов ВИЧ-инфекцией/ ВИЧ-инфекцией/ ВИЧ-инфекцией/

туберкулезом, п=50) туберкулезом, п=50) туберкулезом, п=50)

ФЛ 32,7±0,4 17,7±0,8 18,2±0,5 <0,001 <0,001 >0,05

СХ 16,5±0,4 22,4±0,6 15,1±0,61 <0,001 >0,05 <0,001

СЖК 6,4±0,2 7,3±0,4 6,0±0,32 <0,05 >0,05 <0,02

ТГ 12,6±0,5 36,5±0,5 27,5±0,63 <0,001 <0,001 <0,001

ЭХ 31,2±0,6 38,7±0,5 34,1±1,03 <0,001 <0,001 <0,001

Примечание. р1 - достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом 1-й и 2-й групп; р2 - достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом 1-й и 3-й групп; р3 - достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом 2-й и 3-й групп.

Макаров В.К., Макаров П.В.

АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ КОИНФЕКЦИИ ВИЧ/ТУБЕРКУЛЕЗ

Таблица 3. Липидный состав сыворотки крови у здоровых лиц и больных ВИЧ/туберкулезом по группам

Фракция | Показатели фракций липидов в исследуемых группах (М±т), ммоль/л |

общих контрольная группа 1-я группа (больные 2-я группа (больные 3-я группа (больные

липидов (здоровые ВИЧ-инфекцией/ ВИЧ-инфекцией/ ВИЧ-инфекцией/

люди, п=50) туберкулезом, п=50) туберкулезом, п=50) туберкулезом, п=50)

ФЛ 0,84±0,03 1,78±0,252 0,69±0,05 0,68±0,06

СХ 1,2±0,04 1,8±0,32 1,7±0,22 1,1±0,11

СЖК 0,6±0,03 1,0±0,012 0,8±0,062 0,6±0,031

ТГ 1,0±0,003 8,8±0,32 3,8±0,22 3,1±0,31

ЭХ 3,6±0,1 3,5±0,62 3,0±0,5 2,5±0,42

ОХС 4,8±0,1 5,3±0,5 4,7±0,3 3,6±0,2

Примечание. Достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом и здоровых людей:1 р<0,05;2 р<0,001.

Изучение липидного спектра сыворотки крови больных ВИЧ/туберкулезом, не получавших АРВТ (1-я группа), выявило существенно более высокое относительное содержание ФЛ, СХ, СЖК и достоверное снижение уровня ЭХ, а также почти в 2 раза более низкий уровень ТГ по сравнению со здоровыми людьми (табл. 1).

Больные ВИЧ/туберкулезом, получавшие АРВТ и лечение туберкулеза по I стандартному режиму (2-я группа), отличались от здоровых людей более высоким относительным содержанием СХ, СЖК и ТГ. По уровню ФЛ и ЭХ достоверных различий не обнаружено.

У больных ВИЧ/туберкулезом, получавших АРВТ и лечение в связи с наличием МЛУ ТБ (3-я группа), не выявлено достоверных различий по сравнению с контрольной группой по содержанию ФЛ. Уровни СХ, СЖК, ТГ оставались повышенными, а ЭХ - сниженными. В целом в данной группе имелась четкая тенденция приближения показателей липидов к норме.

Больные ВИЧ/туберкулезом, не получавшие АРВТ (1-я группа), отличались от пациентов 2-й группы существенно более высоким относительным содержанием ФЛ и более низкими показателями СХ, СЖК, ЭХ и особенно ТГ (табл. 2). Эта же группа пациентов (1-я) отличалась от пациентов с МЛУ ТБ (3-я группа) более высоким содержанием ФЛ и более низкими уровнями ЭХ и ТГ. В группах больных ВИЧ/туберкулез, получавших АРВТ (2-я, 3-я группы), отмечалось большое сходство по относительному содержанию ФЛ, но пациенты 2-й группы имели достоверно более высокие уровни СХ, СЖК, ТГ и низкий - ЭХ.

При изучении абсолютного содержания фракций общих липидов обнаружено (табл. 3), что у больных 1-й группы уровень всех фракций, за исключением ТГ, был выше, чем у здоровых людей. Содержание СХ, СЖК и ТГ у больных 2-й группы было выше, чем в контрольной группе. Однако содержание ФЛ практически не отличалось от показателей контрольной группы.

В 3-й группе больных фракции общих липидов характеризовались небольшими отличиями от показателей здоровых людей по содержанию СХ, СЖК и ТГ, однако уровень ЭХ был заметно ниже.

Анализ количественного содержания фракций общих липидов (табл. 4) показал, что у больных 1-й группы (ВИЧ-инфекция/туберкулез без АРВТ) содержание всех фракций липидов, за исключением ТГ, было выше, чем у пациентов 2-й и 3-й группы, принимавших АРВТ. Более того, на фоне АРВТ содержание ТГ достоверно увеличилось по сравнению с пациентами, не принимавшими АРВТ, особенно у больных на I стандартном режиме терапии туберкулеза.

Следовательно, назначение АРВТ понижало содержание ОХС сыворотки крови. Это означает, что под воздействием АРВТ количество его в клетках уменьшается, и это в свою очередь ведет к уменьшению питательного субстрата (нутриента) для микобактерий туберкулеза. АРВТ оказывает положительный лечебный эффект.

Таким образом, АРВТ ВИЧ-инфекции оказывала влияние на содержание липидов сыворотки крови у пациентов с коинфекцией ВИЧ/туберкулез.

Таблица 4. Липидный состав сыворотки крови у больных ВИЧ/туберкулезом по группам

Фракция | Показатель липидов исследуемых групп (М±т), ммоль/л Р1 Р2 Рз

общих 1-я группа (больные 2-я группа (больные 3-я группа (больные

липидов ВИЧ-инфекцией/ туберкулезом, п=50) ВИЧ-инфекцией/ туберкулезом, п=50) ВИЧ-инфекцией/ туберкулезом, п=50)

ФЛ 1,78±0,25 0,69±0,05 0,68±0,06 <0,001 <0,001 >0,05

СХ 1,8±0,3 1,7±0,2 1,1±0,1 ¡1 >0,05 <0,05 <0,02

СЖК 1,0±0,01 0,8±0,06 0,6±0,03 <0,01 <0,001 <0,02

ТГ 8,8±0,3 3,8±0,2 3,1±0,3 <0,001 <0,001 >0,05

ЭХ 3,5±0,6 3,0±0,5 2,5±0,4 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание. р1 - достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом 1-й и 2-й групп; р2 - достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулез 1-й и 3-й групп; р3 - достоверность различий показателей у больных ВИЧ/туберкулезом 2-й и 3-й групп.

Под влиянием АРВТ происходило уменьшение питательного субстрата (нутриента) для МБТ в виде снижения содержания ОХС. Наибольший эффект наблюдали у больных МЛУ ТБ.

Определяемое в рамках ОМС соотношение уровня ОХС к содержанию ТГ позволяет прогнозировать эффективность АРВТ-терапии при коинфекции ВИЧ/туберкулез и дает возможность врачу определиться: что делать дальше - продолжать лечение или изменять схему АРВТ. При значениях этого показателя ниже 5,0 диагностируют эффективность АРВТ. На разработанный способ прогнозирования эффективности

АРВТ при коинфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция оформлена приоритетная справка на изобретение (№ 2017133838 от 29.09.2017) и патент РФ (№ 2666233 от 06.09.2018).

Способ прост в исполнении, дешев, не требует дорогостоящего оборудования, может быть применен для пациентов в рамках обязательного медицинского страхования, дает прямой экономический эффект.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Макаров Виктор Константинович (Makarov Viktor K.) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия

E-mail: makarov.tver@maiL.ru

Макаров Павел Викторович (Makarov Pavel V.) - аспирант кафедры фтизиатрии ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия E-mail: global-create@yandex.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Долгова Е.А., Альварес Фигероа М.В., Лобашева Г.П. Определение лекарственной устойчивости к рифампицину у больных туберкулезом, находящихся на стадии вторичных заболеваний ВИЧ-инфекции // Туберкулез и болезни легких. 2014. № 4. С. 129130.

2. Пантелеев А.М. Туберкулез с лекарственной устойчивостью МВТ у больных ВИЧ-инфекцией // Материалы I Конгресса Национальной ассоциации фтизиатров. СПб., 2012. С. 281-283.

3. Фролова О.Г., Щукина И.В., Фролов Г.Г. Анализ смертности от туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. 2014. № 7. С. 32-36.

4. Нечаева О.Б. Ситуация по туберкулезу и ВИЧ-инфекции в России // Туберкулез и болезни легких. 2014. № 6. С. 9-15.

5. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Туберкулез и обмен липидов // Туберкулез и болезни легких. 2016. № 6. С. 53-63.

6. Martens G.W., Arikan M.C., Lee J. Hypercholesterolemia Impairs Immunity to tuberculosis // Infect. Immun. 2008. Vol. 76, N 8. P. 3464-3472.

7. Crain R.C. Phospholipid transfer proteins as of membrane structure and function // Subcell. Biochem. 1990. Vol. 16. P. 45-67.

8. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. 2014. 72 с.

9. Folch J., Lees M., Stanley G.H.G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 226. P. 497-509.

10. Макаров В.К. Фосфолипидный спектр сыворотки крови в диагностике разных стадий комбинированного вирусно-алкогольного поражения печени // Биомед. химия. 2004. Т. 50, № 5. С. 498-501.

11. Marsh J.B., Weinstein P.B. Single charring methods for determination of lipids // J. Lipid Res. 1966. Vol. 7. P. 574-576.

REFERENCES

1. Dolgova E.A., Alvarez Flgueroa M.V., Lobacheva G.P. Determination of drug resistance to rifampicin in patients with tuberculosis who are at the stage of secondary diseases in HIV infection. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease]. 2014;

2. Panteleev M. Tuberculosis with drug resistance MW in patients with HIV. In: Proceedings of the I Congress of the National Association of tuberculosis. Saint Petersburg, 2012: 281-3.

3. Frolova O.G., Shchukina I.V., Frolov G.G. analysis of mortality from tuberculosis associated with HIV. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease]. 2014; 7: 32-6.

4. Nechaeva O.B. The situation of tuberculosis and HIV infection in Russia. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease]. 2014;

5. Kaminskaya G.O., Abdullaev R. Tuberculosis and lipid metabolism. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Disease]. 2016;

6. Martens G.W., Arikan M.C., Lee J. Hypercholesterolemia Impairs Immunity to tuberculosis. Infect Immun. 2008; 76 (8): 3464-72.

7. Crain R.C. Phospholipid transfer proteins as of membrane structure and function. Subcell Biochem. 1990; 16: 45-67.

8. Federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of lung tuberculosis with multiple and wide medicinal stability of an agent. 2014: 72.

9. Folch J., Lees M., Stanley G.H.G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. J Biol Chem. 1957; 226: 497-509.

10. Makarov V.K. Phospholipid spectrum of blood serum in the diagnosis of different stages of combined viral and alcoholic liver damage. Bio-meditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2004; 50

11. Marsh J.B., Weinstein P.B. Single charring methods for determination of lipids. J Lipid Res. 1966; 7: 574 -6.