УПАКОВОЧНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ
PACKING SOLUTIONS FOR CONTACT LENSES

Настоящее изобретение относится к упаковочному раствору для автоклавирования и хранения контактных линз и к контактным линзам, которые были упакованы и продезинфицированы в таком упаковочном растворе и обладают улучшенной и устойчивой смачиваемостью.
ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Силикон-гидрогелевые (SiHy) контактные линзы широко используют для коррекции многих типов дефектов зрения. Их изготавливают из гидратированного, сшитого полимерного материала, который содержит силикон и определенное количество воды в полимерной матрице линзы в равновесном состоянии.
Вода в SiHy контактной линзе может обеспечивать требуемую мягкость, которая обеспечивает возможность ношения SiHy линзы в течение достаточно длительных периодов времени и предоставляет пациентам преимущества, включающие достаточный комфорт на начальном этапе (т.е. сразу после вставки линзы), относительно короткий период времени адаптации, необходимый для того, чтобы пациент привык к ним, и/или надлежащую посадку. Более высокое содержание воды было бы желательным для обеспечения биологической совместимости и комфорта SiHy контактным линзам. Но существует ограничение по количеству воды (предположительно 80%), которое может содержать SiHy контактная линза, обладая при этом достаточной механической прочностью и жесткостью, необходимыми для контактной линзы, например для обычных гидрогелевых контактных линз. Более того, высокое содержание воды может также вызывать нежелательные последствия. Например, кислородная проницаемость у SiHy контактной линзы может быть нарушена повышением содержания воды. Кроме того, высокое содержание воды в SiHy линзах может приводить к более высокой дегидратации глаза и, как следствие, к вызванному дегидратацией дискомфорту в ношении, поскольку SiHy контактная линза с высоким содержанием воды может истощить ограниченное снабжение глаза слезами (водой). Полагают, что дегидратация глаза может быть обусловлена испарением (т.e. потерей воды) на передней поверхности контактной линзы, и такая потеря воды регулируется в основном диффузией воды через линзу с задней поверхности на переднюю поверхность, и при этом скорость диффузии почти пропорциональна содержанию воды в объемном материале линзы в равновесном состоянии (L. Jones et al., Contact Lens & Anterior Eye 25 (2002) 147-156, включенная в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).
TM
TM
TM
Включение силикона в материал контактной линзы также нежелательно влияет на биологическую совместимость контактной линзы, поскольку силикон является гидрофобным и имеет большую тенденцию к перемещению на поверхность линзы, подвергающуюся воздействию воздуха. Вследствие этого SiHy контактная линза обычно требует процесса модификации поверхности для устранения или минимизации воздействия на силикон контактной линзы и поддержания поверхности гидрофильной, в том числе, например, различных плазменных обработок (например, Focus Night & Day и Air Optix от Alcon; PureVision от Bausch & Lomb и PremiO от Menicon); внутренних увлажняющих средств, физически и/или химически внедренных в полимерную матрицу SiHy (например, Acuvue Oasys, Acuvue Advance и Acuvue TruEye от Johnson & Johnson; Biofinity и Avaira от CooperVision). Хотя методики модификации поверхности, используемые в промышленном изготовлении SiHy линз, могут обеспечить новые (неиспользуемые) SiHy линзы с надлежащими гидрофильными поверхностями, SiHy линзы, которые носят в глазу, могут иметь сухие пятна и/или гидрофобные участки поверхности, образующиеся из-за воздействия воздуха, сдвигающих сил век, перемещения силикона и/или частичной несостоятельности в предотвращении силикона от воздействия. Эти сухие пятна и/или гидрофобные участки поверхности являются несмачиваемыми и восприимчивыми к адсорбированию липидов или белков из среды глаза и они могут прилипать к глазу, вызывая дискомфорт у пациента.
Следовательно, сохраняется потребность в экономически эффективных способах не только для улучшения смачиваемости силикон-гидрогелевых контактных линз, но и для обеспечения такой устойчивости смачиваемости.
В следующих публикациях: патенты США №№ 6099122, 6367929, 6436481, 6440571, 6447920, 6451871, 6465056, 6500481, 6521352, 6586038, 6623747, 6630243, 6719929, 6730366, 6734321, 6793973, 6822016, 6835410, 6878399, 6884457, 6896926, 6923978, 6926965, 6940580, 7052131, 7249848, 7297725 и 8529057, а также публикации заявок на патенты США №№ 2007/0229758A1, 2008/0174035A1 и 2008/0152800A1), 2008/0226922 A1 и 2009/0186229 A1, 2008/0142038A1, 2009/0145086 A1, 2009/0145091A1, 2008/0142038A1 и 2007/0122540A1, раскрываются различные способы модификации поверхности для обеспечения смачиваемости силикон-гидрогелевых контактных линз.
В следующих публикациях: патенты США №№ 5882687, 5942558, 6348507, 6440366, 6531432, 6699435, 8647658 и 8689971; а также публикации заявок на патенты по РСТ WO9720019 и WO2006/088758, раскрывается, что поверхностно-активные средства или смазывающие средства добавляют в упаковочный раствор линзы для уменьшения до некоторой степени исходного дискомфорта и других симптомов.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение в одном аспекте предусматривает офтальмологический продукт, содержащий запечатанную и стерилизованную упаковку, которая включает упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, которая была погружена в упаковочный раствор и продезинфицирована в нем, где упаковочный раствор представляет собой буферный солевой раствор, который включает поверхностно-активное вещество, которое представляет собой блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу смазывающего средства, которое представляет собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 50000 дальтон, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилата с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилата с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилата с 7-20 атомами углерода и N-винилалкиламида с 3-10 атомами углерода, где упаковочный раствор характеризуется показателем pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, осмоляльностью от приблизительно 200 до приблизительно 450 мосмоль/кг и вязкостью не более приблизительно 5,0 сантипуаза при 25°C, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется улучшенной и устойчивой смачиваемостью.
Настоящее изобретение в другом аспекте предусматривает способ получения мягкой контактной линзы, характеризующейся улучшенной и устойчивой смачиваемостью. Способ в соответствии с настоящим изобретением предусматривает стадии: a) помещения гидрогелевой контактной линзы в контейнер, содержащий упаковочный раствор, и запечатывания в нем, где упаковочный раствор представляет собой буферный солевой раствор, который включает поверхностно-активное средство, которое представляет собой блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу смазывающего средства, которое представляет собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилата с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилата с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилата с 7-20 атомами углерода и N-винилалкиламида с 3-10 атомами углерода, где упаковочный раствор характеризуется показателем pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, осмоляльностью от приблизительно 200 до приблизительно 450 мосмоль/кг и вязкостью до приблизительно 5,0 сантипуаза при 25°C; и b) автоклавирования запечатанной упаковки, содержащей гидрогелевую контактную линзу, в течение по меньшей мере приблизительно 30 минут с получением мягкой контактной линзы.
Настоящее изобретение в следующем аспекте предусматривает применение упаковочного раствора для придания гидрогелевой контактной линзе улучшенной и устойчивой смачиваемости.
Эти и другие аспекты настоящего изобретения станут очевидными из дальнейшего описания предпочтительных в настоящем документе вариантов осуществления. Подробное описание является лишь иллюстративным для настоящего изобретения и не ограничивает объем изобретения, который определен прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами. Как будет очевидно специалисту в данной области, множество вариантов и модификаций настоящего изобретения можно осуществлять без отступления от сути и объема новых концепций настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно подразумевается специалистом в данной области, к которой принадлежит настоящее изобретение. В целом номенклатура, используемая в данном документе, и лабораторные методики являются хорошо известными и стандартно используемыми в данной области. В этих методиках используют общепринятые способы, такие как предусмотренные в данной области, а также различные общие ссылочные материалы. В том случае, если термин приведен в единственном числе, авторы изобретения также предполагают множественное число для данного термина. Номенклатура, используемая в данном документе, и лабораторные методики, описанные ниже, являются хорошо известными и стандартно используемыми в данной области. Используемые по всему настоящему изобретению следующие термины, если не указано иное, должны иметь следующие значения.
В контексте настоящего документа «приблизительно» означает, что число, к которому относится «приблизительно», представляет собой излагаемое число плюс или минус 1-10% от этого излагаемого числа.
В данной заявке аббревиатура «SiHy» означает силикон-гидрогелевый; аббревиатура «EO» означает оксиэтилен; аббревиатура «BO» означает оксибутилен; аббревиатура «PEO-PBO-PEO» означает поли(оксиэтилен)-поли(оксибутилен)-поли(оксиэтилен); аббревиатура «PEG» означает полиэтиленгликоль.
Термин «контактная линза» относится к структуре, которую можно разместить на поверхности глаза или внутри глаза носителя. Контактная линза может корректировать, улучшать или изменять зрение пользователя, но это не является обязательным. Контактная линза может быть выполнена из любого подходящего материала, известного в данной области, или недавно разработанного материала, и может представлять собой мягкую линзу, жесткую линзу или комбинированную линзу. Термин «силикон-гидрогелевая контактная линза» относится к контактной линзе, содержащей силикон-гидрогелевый материал.
Термин «гидрогель» или «гидрогелевый материал» относится к сшитому полимерному материалу, который нерастворим в воде, но может поглощать по меньшей мере 10 процентов по весу воды в полностью гидратированном состоянии.
Термин «силикон-гидрогель» относится к силиконсодержащему гидрогелю, полученному путем сополимеризации полимеризуемой композиции, содержащей по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый мономер, или по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый макромер, или по меньшей мере один силиконсодержащий актинично сшиваемый преполимер.
Используемый в данном документе термин «гидрофильный» описывает материал или его часть, которые будут легче связываться с водой, нежели с липидами.
«Виниловый мономер» относится к соединению, которое имеет только одну этиленненасыщенную группу и является растворимым в растворителе.
Термин «олефинненасыщенная группа» или «этиленненасыщенная группа» используют в данном документе в широком смысле и он предназначен для охвата любых групп, содержащих по меньшей мере одну группу >C=C<. Иллюстративные этиленненасыщенные группы включают без ограничения (мет)акрилоил метакрилоил ( и/или ), аллил, винил, стиренил или другие группы, содержащие C=C.
Используемый в данном документе термин «актинично» по отношению к отверждению, сшиванию или полимеризации полимеризуемой композиции, преполимера или им подобного материала, означает, что отверждение (например, сшивание и/или полимеризацию) выполняют под воздействием актиничного излучения, как например: УФ-излучения, ионизирующего излучения (например гамма-излучения или рентгеновского излучения), микроволнового излучения и им подобных. Способы термического отверждения или отверждения под воздействием актиничного излучения хорошо известны специалистам в данной области.
Используемый в данном документе термин «гидрофильный виниловый мономер» относится к виниловому мономеру, из которого в качестве гомополимера обычно получают полимер, который является водорастворимым или может поглощать по меньшей мере 10 процентов по весу воды.
Используемый в данном документе термин «гидрофобный виниловый мономер» относится к виниловому мономеру, из которого в качестве гомополимера обычно получают полимер, который является нерастворимым в воде и может поглощать по меньшей мере 10 процентов по весу воды.
«Макромер» или «преполимер» относится к соединению или полимеру, которые содержат этиленненасыщенные группы и характеризуются средней молекулярной массой более 700 дальтон.
«Полимер» означает материал, получаемый путем полимеризации/сшивания одного или нескольких виниловых мономеров, макромеров и/или преполимеров.
Используемый в данном документе термин «молекулярная масса» полимерного материала (в том числе мономерных или макромерных материалов) относится к среднечисловой молекулярной массе, если конкретно не указано иное или если условия испытаний не указывают на иное.
Термин «алкил» относится к одновалентному радикалу, полученному путем удаления атома водорода из соединения алкана с неразветвленной или разветвленной цепью. Алкильная группа (радикал) образует одну связь с одной другой группой в органическом соединении.
Термин «алкилен» относится к двухвалентному радикалу, получаемому путем удаления одного атома водорода из алкила. Алкиленовая группа (или радикал) образует две связи с другими группами в органическом соединении.
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
В данной заявке термин «замещенный» по отношению к алкиленовому двухвалентному радикалу или алкильному радикалу означает, что алкиленовый двухвалентный радикал или алкильный радикал содержит по меньшей мере один заместитель, который замещает один атом водорода алкиленового или алкильного радикала и который выбран из группы, состоящей из гидроксила, карбоксила, -NH, сульфгидрила, C-Cалкила, C-Cалкокси, C-Cалкилтио(алкилсульфида), C-Cациламино, C-Cалкиламино, ди-C-Cалкиламино, атома галогена (Br или Cl) и их комбинаций.
Используемый в данном документе термин «множество» означает три или больше.
«Виниловое сшивающее средство» относится к соединению по меньшей мере с двумя этилeнненасыщенными группами. «Виниловое сшивающее средство» относится к соединению с двумя или более этиленненасыщенными группами и с молекулярной массой менее 700 дальтон.
Инициатор свободно-радикальной полимеризации может представлять собой или фотоинициатор, или термический инициатор. Термин «фотоинициатор» относится к химическому веществу, которое инициирует реакцию свободно-радикального сшивания/свободно-радикальной полимеризации с использованием света. «Термический инициатор» относится к химическому веществу, которое инициирует реакцию сшивания/полимеризации радикала путем использования тепловой энергии.
Термин «полимеризуемое УФ-поглощающее средство» или «УФ-поглощающий виниловый мономер» относится к соединению, содержащему этилeнненасыщенную группу и УФ-поглощающий фрагмент.
«УФ-поглощающий фрагмент» относится к органической функциональной группе, которая может поглощать или экранировать УФ-излучение в диапазоне от 200 нм до 400 нм, что понятно специалисту в данной области.
В соответствии с настоящим изобретением упаковочный раствор является офтальмологически безопасным. Термин «офтальмологически безопасный» по отношению к упаковочному раствору подразумевает, что контактная линза, погруженная в раствор, является безопасной для непосредственного помещения на глаз без cполаскивания, то есть раствор является безопасным и достаточно комфортным для ежедневного контакта с глазом при использовании контактной линзы. Офтальмологически безопасный раствор имеет тоничность и pH, которые являются совместимыми с глазом, и содержит материалы в их количествах, которые не являются цитотоксическими в соответствии с международными стандартами ISO и правилами U.S. FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).
Термин «совместимый с глазом» означает раствор, который может находиться в непосредственном контакте с глазом в течение продолжительного периода времени без существенного повреждения глаза и без существенного дискомфорта для пользователя.
Используемый в данном документе термин «выщелачиваемое полимерное смазывающее средство» относится к неионному гидрофильному полимеру, который не является ковалентно связанным, но вместо этого ассоциирован с полимерной матрицей или заключен в полимерную матрицу контактной линзы и который может усиливать смачиваемость поверхности контактной линзы и/или глаза или снижать фрикционный характер поверхности контактной линзы.
Термин «краситель» означает вещество, которое растворимо в жидком материале для формования линзы и которое используют для придания цвета. Как правило, красители являются пропускающими и поглощающими свет, но не рассеивают его.
Термин «пигмент» означает порошкообразное вещество (частицы), которое суспендируют в композиции для формования линзы, в которой оно не растворяется.
Используемые в данном документе термины «модификация поверхности» или «обработка поверхности» означают, что изделие обрабатывали в способе обработки поверхности (или способе модификации поверхности) перед формованием изделия или после этого, в котором (1) покрытие наносят на поверхность изделия, (2) химические вещества адсорбируются на поверхности изделия, (3) изменяется химическая природа (например, электростатический заряд) химических групп на поверхности изделия или (4) модифицируются другие свойства поверхности изделия. Иллюстративные способы обработки поверхности включают без ограничения обработку поверхности с использованием энергии (например, плазмы, статического электрического заряда, лучевой энергии или другого источника энергии), виды химической обработки, прививку гидрофильных виниловых мономеров или макромеров на поверхность изделия, способ нанесения покрытия посредством формования, раскрытый в патенте США № 6719929 (включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте), введение смачивающих средств в состав для формования линз для получения контактных линз, предложенное в патентах США № №6367929 и 6822016 (включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте), способ нанесения усиленного покрытия посредством формования, раскрытый в патенте США № 7858000 (включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте) и гидрофильное нанесение покрытия, предусматривающее ковалентное присоединение или физическое осаждение одного или нескольких слоев одного или нескольких гидрофильных полимеров на поверхности контактных линз, раскрытых в патентах США №№ 8147897 и 8409599, и в публикациях заявок на патенты США №№ 2011/0134387, 2012/0026457 и 2013/0118127 (включенных в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).
«Обработка поверхности после отверждения» по отношению к силикон-гидрогелевому материалу или мягкой контактной линзе означает способ обработки поверхности, который проводят после формования (отверждения) гидрогелевого материала или мягких контактных линз в пресс-форме.
Термин «гидрофильная поверхность» по отношению к силикон-гидрогелевому материалу или контактной линзе означает, что силикон-гидрогелевый материал или контактная линза обладают гидрофильностью поверхности, которая характеризуются усредненным значением краевого угла смачивания водой, составляющим приблизительно 90 градусов или меньше, предпочтительно приблизительно 80 градусов или меньше, более предпочтительно приблизительно 70 градусов или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 60 градусов или меньше.
В настоящей заявке термин «краевой угол смачивания» относится к среднему краевому углу смачивания, который получают путем усреднения показателей для по меньшей мере 3 отдельных контактных линз согласно методике неподвижной капли.
WCA
В настоящей заявке термин «улучшенная смачиваемость» в отношении мягкой гидрогелевой контактной линзы, которая была погружена в первый упаковочный раствор (т.e. в первый буферный солевой раствор, включающий комбинацию поверхностно-активного средства и смазывающего средства) в запечатанной упаковке для линзы и продезинфицирована в нем, означает, что гидрогелевая контактная линза характеризуется сниженным краевым углом смачивания, обозначаемым R, на по меньшей мере приблизительно 40% (предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 50%, более предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 60%, еще более предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 70%, наиболее предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 80%), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания контрольной гидрогелевой контактной линзы, погруженной в контрольный (или второй) буферный солевой раствор и продезинфицированной в нем, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, погруженной в первый буферный солевой раствор и продезинфицированной в нем. Процедуры для определения  и  описаны в примере 1.
o
В настоящей заявке термин «устойчивая смачиваемость» в отношении гидрогелевой контактной линзы, которая была погружена в первый упаковочный раствор (т.e. в первый буферный солевой раствор, включающий комбинацию поверхностно-активного средства и смазывающего средства) в запечатанной упаковке для линзы и продезинфицирована в нем, означает, что гидрогелевая контактная линза характеризуется обусловленным ношением увеличением краевого угла смачивания, обозначаемым «», на приблизительно 50% или меньше (предпочтительно на приблизительно 40% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 30% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 20% или меньше) и необязательно, но предпочтительно, обусловленным морганием увеличением краевого угла смачивания, обозначаемым «», на приблизительно 250% или меньше (предпочтительно на приблизительно 200% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 150% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 100% или меньше) после 10 циклов обработки смачиванием/высушиванием, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют непосредственно вне упаковки без смачивания водой или фосфатным буферным солевым раствором, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют после переноса из упаковки для линзы в контейнер, содержащий 1 мл фосфатного буферного солевого раствора (pH=7,0-7,4), а затем полного погружения и осторожного взбалтывания в фосфатном буферном солевом растворе в течение 16 часов при 34C, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют непосредственно вне упаковки для линзы, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют после 10 циклов обработки смачиванием/высушиванием. Процедуры для определения ,, и  описаны в примере 1.
o
Полагают, что способ, при котором гидрогелевую контактную линзу переносят из упаковки для линзы в контейнер, содержащего 1 мл фосфатного буферного солевого раствора (pH=7,0-7,4), а затем полностью погружают и осторожно взбалтывают в фосфатном буферном солевом растворе в течение 16 часов при 34C, может быть использован в качестве модели для практической имитации однодневного ношения гидрогелевой контактной линзы пациентом.  может служить показателем смачиваемости гидрогелевой контактной линзы при ношении до завершения дня (EOD). Желательно, чтобы смачиваемость гидрогелевой контактной линзы не ухудшалась более чем на 50% в течение периода однодневного ношения.
В настоящей заявке термин «10 циклов обработки смачиванием/высушиванием» относится к системе, которая состоит из 3 тестовых циклов и 7 нетестовых циклов. Каждый нетестовый цикл заключался в переносе каждой линзы в сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл боратного буферного солевого раствора (UNISOL4), на 5 минут, в помещении каждой линзы на промокательную бумагу на 1,5 минуты, а затем в переносе каждой линзы в новый сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл свежего боратного буферного солевого раствора (UNISOL4). Каждый тестовый цикл заключался в помещении каждой линзы на фильтровальную бумагу на 0,5 минуты, помещении выдержанной на фильтровальной бумаге линзы в держатель образца и получении показателей краевого угла смачивания за 1 минуту, а затем в переносе каждой линзы в сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл свежего боратного буферного солевого раствора (UNISOL4). Также полагают, что 10 циклов 5-минутного смачивания и 1,5-минутного высушивания (воздействием воздуха) можно использовать для имитации характерных условий смачивания и высушивания контактной линзы, которые возникают в процессе нормального моргания.
Настоящее изобретение, в целом, направлено на гидрогелевую контактную линзу, способную облегчить дискомфорт у пользователя линз, который исходно возникает. Настоящее изобретение частично основано на выявлении того, что упаковочный раствор для линзы, включающий блок-сополимер PEO-PBO и сополимер N-винилпирролидона и аминосодержащего винилового мономера, может обеспечить гидрогелевую контактную линзу (в частности, силикон-гидрогелевую контактную линзу), которая была погружена в упаковочный раствор и продезинфицирована в нем, с неожиданными преимуществами повышенной и относительно устойчивой смачиваемости и пониженного трения.
Хотя авторы настоящего изобретения не вдаются в какую-либо конкретную теорию, полагают, что блок-сополимер PEO-PBO и сополимер N-винилпирролидона и аминосодержащего винилового мономера могут характеризоваться синергическими эффектами в отношении смачиваемости и смазываемости гидрогелевой контактной линзы. Они могут образовывать относительно стабильную пленку на гидрогелевой контактной линзе, которая была погружена в буферный солевой раствор, содержащий блок-сополимер PEO-PBO и сополимер N-винилпирролидона и аминосодержащего винилового мономера, и продезинфицирована в нем. Такая относительно стабильная пленка на гидрогелевой контактной линзе может значительно улучшить смачиваемость и смазываемость, и, как полагают, обеспечивает мягкое размещение линзы на глазу с легким смазыванием и улучшенный комфорт при исходной установке, а также улучшенный комфорт при ношении до конца дня.
WCA
o
Настоящее изобретение в одном аспекте предусматривает офтальмологический продукт, содержащий запечатанную и стерилизованную упаковку, которая включает первый упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, которая была погружена в первый упаковочный раствор в запечатанной упаковке и продезинфицирована в нем, где первый упаковочный раствор представляет собой первый буферный солевой раствор, который включает поверхностно-активное средство, представляющее собой блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу смазывающего средства, представляющего собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 50000 дальтон, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилата с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилата с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилата с 7-20 атомами углерода и N-винилалкиламида с 3-10 атомами углерода, где упаковочный раствор характеризуется показателем pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, осмоляльностью от приблизительно 200 до приблизительно 450 мосмоль/кг и вязкостью до приблизительно 5,0 сантипуаза при 25°C, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется краевым углом смачивания, обозначаемым R, уменьшенным на по меньшей мере приблизительно 40% (предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 50%, более предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 60%, еще более предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 70%, наиболее предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 80%), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания контрольной гидрогелевой контактной линзы, погруженной во второй буферный солевой раствор в качестве контроля и продезинфицированной в нем, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, погруженной в первый буферный солевой раствор и продезинфицированной в нем, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется устойчивой смачиваемостью, поскольку характеризуется тем, что имеет вызванное ношением увеличение краевого угла смачивания, обозначаемого «», на приблизительно 50% или меньше (предпочтительно на приблизительно 40% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 30% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 20% или меньше), и необязательно, но предпочтительно, обусловленным морганием увеличением краевого угла смачивания, обозначаемым «», на приблизительно 250% или меньше (предпочтительно на приблизительно 200% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 150% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 100% или меньше), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют после переноса из упаковки в контейнер, содержащий 1 мл фосфатно-буферного солевого раствора (pH=7,0-7,4), а затем полного погружения и осторожного взбалтывания в фосфатном буферном солевом растворе в течение 16 часов при 34C, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют после 10 циклов обработки смачиванием/высушиванием.
Упаковки для линзы (или контейнеры) хорошо известны специалисту в области дезинфицирования и хранения мягкой гидрогелевой контактной линзы. В настоящем изобретении можно применять любые упаковки для линзы. Предпочтительно упаковка для линзы представляет собой блистерную упаковку, которая содержит основу и пленку, где пленка герметично скреплена с основой с возможностью отделения от нее, в которой основа содержит полость для вмещения стерильного упаковочного раствора и контактной линзы.
Линзы упаковывают в отдельные упаковки, запечатывают и дезинфицируют (т.е. нагреванием под давлением и при приблизительно 120°C или выше) в течение по меньшей мере 30 минут перед отправкой потребителям. Специалисту в данной области будет понятно, как запечатывать и дезинфицировать упаковки с линзами.
В соответствии с настоящим изобретением мягкая гидрогелевая контактная линза может представлять собой традиционную гидрогелевую контактную линзу (т.е. линзу, не являющуюся силикон-гидрогелевой) или предпочтительно силикон-гидрогелевую контактную линзу.
Упаковочный раствор по настоящему изобретению является офтальмологически совместимым и может представлять собой любой раствор на основе воды, который используют для хранения контактных линз. Упаковочный раствор по настоящему изобретению может представлять собой солевой раствор (т. е. водный раствор, содержащий от приблизительно 0,15% до 0,95% по весу одной или нескольких солей) или буферный солевой раствор (т.е. солевой раствор, содержащий одно или несколько буферизующих средств для поддержания показателя pH солевого раствора).
Примеры аминосодержащих виниловых мономеров включают без ограничения алкиламиноалкилметакрилат с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилат с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилат с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилат с 7-20 атомами углерода, N-винилалкиламид с 3-10 атомами углерода. Примеры предпочтительного N-винилалкиламида включают без ограничения N-винилформамид, N-винилацетамид, N-винилизопропиламид и N-винил-N-метилацетамид.
Примеры предпочтительных сополимеров включают без ограничения сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата. Такие предпочтительные сополимеры являются коммерчески доступными, например сoполимер 845 и сoполимер 937 от ISP.
20
5
В соответствии с настоящим изобретением блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена) должен включать блок поли(оксиэтилена) в качестве гидрофильного компонента и блок поли(оксибутилена) в качестве гидрофобного компонента. Он может представлять собой диблок-сополимер, обозначаемый PEO-PBO, триблок-сополимер, представленный как PEO-PBO-PEO или PBO-PEO-PBO, или другие конфигурации блочного типа. Если четко не указано обратное, все упоминания «блок-сополимеров PEO-PBO» в данном документе включают все из вышеупомянутых форм. Такие сополимеры также могут быть описаны с учетом приблизительного или среднего значения, определенного для соответствующей повторяющейся группы. Например, (EO)(BO), где среднее значение оксиэтиленовой группы составляет 20, а среднее значение оксибутиленовой группы составляет 5.
Предпочтительными полимерами в соответствии с настоящим изобретением являются диблок-сополимеры следующей общей формулы:
m
n
(EO)(BO) (I),
где m представляет собой целое число со средним значением от 10 до 1000, и n представляет собой целое число со средним значением от 5 до 1000, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1, предпочтительно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.
Особенно предпочтительными являются диблок-сополимеры PEO-PBO со следующей общей формулой:
,
где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число со средним значением от 10 до 1000; и n представляет собой целое число со средним значением от 5 до 1000, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1, предпочтительно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.
Наиболее предпочтительным является сополимер формулы (II), где R представляет собой метил; m имеет среднее значение, равное 45; и n имеет среднее значение, равное 10.
Блок-сополимеры PEO-PBO, используемые в настоящем изобретении, характеризуются молекулярной массой в диапазоне от 1000 до приблизительно 50000 дальтон и более предпочтительно в диапазоне от 2000 до приблизительно 10000 дальтон.
Блок-сополимеры PEO-PBO, описанные выше, могут быть синтезированы согласно процедурам, описанным в патенте США № 8318144 (включенном в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).
Согласно предпочтительному варианту осуществления по настоящему изобретению упаковочный раствор содержит от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% по весу, предпочтительно от приблизительно 0,005% до приблизительно 0,5% по весу и более предпочтительно от приблизительно 0,01% до 0,1% по весу блок-сополимера PEO-PBO.
2
4
2
4
2
4
Упаковочный раствор по настоящему изобретению предпочтительно содержит буферизующее средство для поддержания показателя pH упаковочного раствора в физиологически приемлемом диапазоне от приблизительно 6 до приблизительно 8. Можно применять любые известные физиологически совместимые буферизующие средства. Подходящие буферизующие средства в качестве составляющего компонента композиции для ухода за контактными линзами согласно настоящему изобретению известны специалисту в данной области. Примерами являются борная кислота, бораты, например тетраборат натрия, лимонная кислота, цитраты, например цитрат калия, бикарбонаты, например бикарбонат натрия, TRIS (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол), Bis-Tris (бис-(2-гидроксиэтил)-имино-трис-(гидроксиметил)-метан), бис-аминополиолы, триэтаноламин, ACES (N-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), BES (N,N-бис-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), HEPES (4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), MES (2-(N-морфолино)этансульфоновая кислота), MOPS (3-[N-морфолино]-пропансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N,N'-бис-(2-этансульфоновая кислота), TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновая кислота), их соли, фосфатные буферы (например, NaHPO, NaHPO и KHPO) или их смеси. Предпочтительные буферизующие средства представляют собой боратные буферы и фосфатные буферы. Количество каждого буферного средства представляет собой количество, требующееся для достижения эффективности в отношении показателя рН композиции от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5. Как правило, оно присутствует в количестве от 0,001% до 2%, предпочтительно от 0,01% до 1%; наиболее предпочтительно от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,30% по весу.
Растворы в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно составляют таким образом, что они являются изотоническими по отношению к слезной жидкости. Под раствором, который является изотоническим по отношению к слезной жидкости, как правило, подразумевают раствор, концентрация которого соответствует концентрации 0,9% раствору натрия хлорида (308 мосмоль/кг). Возможны отхождения от этой концентрации по всему контексту.
Изотоничность по отношению к слезной жидкости или даже другая желаемая тоничность могут быть отрегулированы путем добавления органических или неорганических веществ, которые влияют на тоничность. Подходящие допустимые для глаз средства, регулирующие тоничность, включают без ограничения хлорид натрия, хлорид калия, глицерин, пропиленгликоль, полиолы, манниты, сорбит, ксилит и их смеси. Предпочтительно главным образом тоничность раствора обеспечивается одним или несколькими соединениями, выбранными из группы, состоящей из не содержащих галоген электролитов (например, бикарбонат натрия) и неэлектролитических соединений. Тоничность раствора, как правило, регулируют в диапазоне от приблизительно 200 до приблизительно 450 миллиосмоль (мосмоль), предпочтительно от приблизительно 250 до 350 мосмоль.
Упаковочный раствор по настоящему изобретению необязательно может включать усиливающие вязкость полимеры, которыми могут быть водорастворимый полученный из целлюлозы полимер, водорастворимый поливиниловый спирт (PVA) или их комбинации. Примеры применимых полученных из целлюлозы полимеров включают без ограничения простые эфиры целлюлозы. Типичными предпочтительными простыми эфирами целлюлозы являются метилцеллюлоза (MC), этилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза (HEC), гидроксипропилцеллюлоза (HPC), гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) или их смесь. Более предпочтительно простой эфир целлюлозы представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу (HEC), гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) и их смеси. Простой эфир целлюлозы присутствует в композиции в количестве предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% по весу от общего количества упаковочного раствора.
Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением раствор может содержать муцин-подобные материалы, офтальмологически благоприятные материалы и/или дополнительные поверхностно-активные средства.
Типичные муцин-подобные материалы включают без ограничения полигликолевую кислоту и полилактиды. Муцин-подобный материал может быть использован в качестве гостевых материалов, которые могут высвобождаться непрерывно и медленно в течение длительного периода времени на глазной поверхности для лечения синдрома сухого глаза. Муцин-подобный материал предпочтительно присутствует в эффективных количествах.
Типичные офтальмологически благоприятные материалы включают без ограничения 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту (PCA), аминокислоты (например, таурин, глицин и т.д.), альфа-гидроксильные кислоты (например, гликолевую, молочную, яблочную, винную, миндальную и лимонную кислоты и их соли, и т.д.), линолевую и гамма-линолевую кислоты и витамины (например, B5, A, B6 и т.д.).
12
18
Примеры предпочтительных поверхностно-активных средств в качестве дополнительных поверхностно-активных средств включают без ограничения полоксамеры (например, Pluronic F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104 и P84), полоамины (например, Tetronic 707, 1107 и 1307, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот (например, Tween 20, Tween 80), сложные полиоксиэтиленовые или полиоксипропиленовые эфиры C-Cалканов (например, Brij 35), полиоксиэтиленстеарат (Myrj 52), полиоксиэтиленпропиленгликоля стеарат (Atlas G 2612), а также амфотерные поверхностно-активные средства под товарными знаками Mirataine и Miranol.
Линза может быть получены согласно любым способам, известным специалисту в данной области, из гидрогелевого состава для образования линзы. «Гидрогелевый состав для формирования линзы» или «гидрогелевый материал для формирования линзы» относится к полимеризуемой композиции, которая может быть отверждена (т.е. полимеризована и/или сшита) термически или актинически с получением сшитого/полимеризованного полимерного материала. Материалы для формирования линзы хорошо известны специалисту в данной области. Как правило, материал для формирования линзы содержит полимеризуемые/сшиваемые компоненты, например, такие как мономеры, макромеры, преполимеры или их комбинации, известные специалисту в данной области. Материал для формирования линзы может дополнительно включать другие компоненты, такие как несшиваемые гидрофильные полимеры (т.е. выщелачиваемые полимерные смазывающие средства), инициатор (например, фотоинициатор или термический инициатор), средство для манипуляционного окрашивания, средство, блокирующее УФ-излучение, фотосенсибилизаторы, противомикробные средства (например, наночастицы Ag) и т.п.
Примеры получения линзы включают в себя без ограничения литьевое формование, центробежное литье и точение. Специалисту в данной области будет хорошо известно, как формовать литьем линзы из состава для формирования линзы в формах на основе термической или актинической полимеризации.
Для получения традиционных гидрогелевых контактных линз состав гидрогелевой линзы, как правило, представляет собой или (1) смесь мономеров, содержащую (a) по меньшей мере один гидрофильный виниловый мономер (например, гидроксиэтилметакрилат, глицеринметакрилат, N-винилпирролидон или их комбинации) и (b) по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сшивающего средства, гидрофобного винилового мономера, смазывающего средства (или так называемых внутренних увлажняющих средств, введенных в состав линзы), свободнорадикального инициатора (фотоинициатора или термического инициатора), средства, поглощающего УФ-излучение, средства, придающего визуально воспринимаемый оттенок (например, красителей, пигментов или их смесей), противомикробных средств (например, предпочтительно наночастиц серебра), биологически активного средства и их комбинаций; либо (2) водный раствор, содержащий один или несколько растворимых в воде преполимеров и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из гидрофильного винилового мономера, сшивающего средства, гидрофобного винилового мономера, смазывающего средства (или так называемых внутренних увлажняющих средств, включенных в состав линзы), свободнорадикального инициатора (фотоинициатора или термического инициатора), средства, поглощающего ультрафиолетовое излучение, средства для манипуляционного окрашивания (например, красителей, пигментов или их смесей), противомикробных средств (например, предпочтительно наночастиц серебра), биологически активного средства и их комбинаций. Полученные предварительно сформованные гидрогелевые контактные линзы затем могут быть подвергнуты экстракции с помощью растворителя для экстракции с целью удаления неполимеризованных компонентов из полученных в результате линз и процессу гидратирования, известных специалисту в данной области. Следует учитывать, что смазывающее средство, присутствующее в составе гидрогелевой линзы, может улучшать смазываемость предварительно сформованных гидрогелевых контактных линз по сравнению со смазываемостью контрольных предварительно сформованных гидрогелевых контактных линз, полученных из контрольного состава гидрогелевой линзы без смазывающего средства.
Примеры растворимых в воде преполимеров включают без ограничения водорастворимый сшиваемый преполимер поли(винилового спирта), описанный в патентах США №№ 5583163 и 6303687; водорастворимый преполимер полиуретана с концевыми виниловыми группами, описанный в патенте США № 6995192; производные поливинилового спирта, полиэтиленимина или поливиниламина, которые раскрыты в патенте США № 5849841; водорастворимый сшиваемый полимочевинный преполимер, описанный в патентах США № 6479587 и 7977430; сшиваемый полиакриламид; сшиваемые статистические сополимеры виниллактама, MMA и coмономера, которые раскрыты в патенте США № 5712356; сшиваемые сополимеры виниллактама, винилацетата и винилового спирта, которые раскрыты в патенте США № 5665840; сополимеры простого полиэфира и сложного полиэфира со сшиваемыми боковыми цепями, которые раскрыты в патенте США № 6492478; преполимеры разветвленного полиалкиленгликоля и уретана, раскрытые в патенте США № 6165408; преполимеры полиалкиленгликоля и тетра(мет)акрилата, раскрытые в патенте США № 6221303; сшиваемый полиаллиламинглюконолактоновые преполимеры, раскрытые в патенте США № 6472489; все из которых включены в данный документ посредством ссылке во всей своей полноте.
Для получения силикон-гидрогелевых (SiHy) контактных линз, состав SiHy линзы для литьевого формования или центробежного литьевого формования или для изготовления брусков SiHy, применяемых в токарной обработке контактных линз, в целом содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из силиконсодержащего винилового мономера, силиконсодержащего винилового макромера, силиконсодержащего преполимера, гидрофильного винилового мономера, гидрофобного винилового мономера, сшивающего средства (соединения, характеризующегося молекулярной массой приблизительно 700 дальтон или меньше и содержащего по меньшей мере две этиленненасыщенные группы), инициатора свободнорадикальной полимеризации (фотоинициатора или термического инициатора), гидрофильного винилового макромера/преполимера и их комбинации, известных специалисту в данной области. Состав SiHy контактной линзы может также содержать другие необходимые компоненты, известные специалисту в данной области, такие как, например, средство, поглощающее УФ-излучение, средство для манипуляционного окрашивания (например, красители, пигменты или их смеси), противомикробные средства (например, предпочтительно наночастицы серебра), биологически активное средство, смазывающие средства (или так называемых внутренние увлажняющие средства, введенные в состав линзы), выщелачиваемые слезой стабилизирующие средства и их смеси, известные специалисту в данной области. Полученные предварительно сформованные SiHy контактные линзы затем могут быть подвергнуты экстракции с помощью растворителя для экстракции с целью удаления неполимеризованных компонентов из полученных в результате линз и процессу гидратирования, известных специалисту в данной области. Следует учитывать, что смазывающее средство, присутствующее в составе SiHy линзы, может улучшать смазываемость предварительно сформованных SiHy контактных линз по сравнению со смазываемостью контрольных предварительно сформованных SiHy контактных линз, полученных из контрольного состава SiHy линзы без смазывающего средства.
Многие составы SiHy линзы были описаны во многочисленных патентах и заявках на патенты, опубликованных до даты подачи настоящей заявки. Все из них могут быть использованы в получении предварительно сформованной SiHy линзы, которая, в свою очередь, становится внутренним слоем SiHy контактной линзы в соответствии с настоящим изобретением, при условии, что они будут давать SiHy материал, не содержащий карбоксильную группу(карбоксильные группы). Состав SiHy линзы для изготовления коммерческих SiHy линз, такой как lotrafilcon A, lotrafilcon B, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, narafilcon A, narafilcon B, comfilcon A, enfilcon A, asmofilcon A, somofilcon A, stenfilcon A, smafilcon A, enfilcon A и efrofilcon A, также может быть использован для изготовления SiHy контактных линз.
В соответствии с настоящим изобретением состав гидрогелевой или силикон-гидрогелевой линзы (или полимеризуемой жидкой композиции) может быть раствор или не содержащая растворитель жидкость или расплав при температуре ниже 60°C.
n
В соответствии с настоящим изобретением выщелачиваемые смазывающие средства представляют собой несшиваемые гидрофильные полимеры (т. е. без сшиваемых под воздействием актиничного излучения групп), не несущие зарядов. Могут быть использованы любые подходящие незаряженные гидрофильные полимеры, при условии, что они являются совместимыми с материалом для формирования линзы (т. е. могут давать оптически прозрачные контактные линзы). Типичные несшиваемые (т. е. без сшиваемых под воздействием актиничного излучения групп) гидрофильные полимеры включают без ограничения поливиниловые спирты (PVA), полиамиды, полиимиды, полилактон, гомополимер виниллактама, сополимер по меньшей мере одного виниллактама в присутствии или в отсутствие одного или нескольких гидрофильных виниловых сомономеров, алкилированные поливинилпирролидоны, гомополимер акриламида или метакриламида, сополимер акриламида или метакриламида с одним или несколькими гидрофильными виниловыми мономерами, полиэтиленоксид (PEO)), производное полиоксиэтилена, поли-N-N-диметилакриламид, полиакриловую кислоту, поли-2-этилоксазолин, гепариновые полисахариды, полисахариды и их смеси. Среднечисленная молекулярная масса M гидрофильного полимера составляет предпочтительно от 10000 до 500000, более предпочтительно от 20000 до 200000.
Примеры поливинилпирролидона (PVP) включают в себя без ограничения такой полимер, который характеризуется категорией по молекулярной массе K-15, K-30, K-60, K-90, K-120 и т. п.
Примеры сополимеров N-винилпирролидона с одним или несколькими виниловыми мономерами включают в себя без ограничения сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата, сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата (например, Copolymer 845, Copolymer 937, Copolymer 958 от ISP Corporation), сополимер N-винилпирролидона, винилкапролактама и диметил-аминоэтилметакрилата.
Примеры алкилированных пирролидонов включают без ограничения семейство алкилированного пирролидона GANEX от ISP Corporation.
Приемлемым полиоксиэтиленовым производным является, например, просто н-алкилфенилполиоксиэтиленовый эфир, простой н-алкилполиоксиэтиленовый эфир (например, TRITON), содержащее простой полигликолевый эфир поверхностно-активное средство (TERGITOL), полиоксиэтиленсорбитан (например, TWEEN), простой полиоксиэтилированный гликолевый моноэфир (например, BRIJ, простой полиоксилэтилен-9-лауриловый эфир, простой полиоксилэтилен-10-эфир, простой полиоксилэтилен-10-тридециловый эфир) или блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида.
Примеры блок-сополимеров этиленоксида и пропиленоксида включают без ограничения полоксамеры и полоксамины, которые доступны, например, под товарным знаком PLURONIC, PLURONIC-R, TETRONIC, TETRONIC-R или PLURADOT. Полоксамеры представляют собой триблок-сополимеры со структурой PEO-PPO-PEO (где «PEO» представляет собой поли(этиленоксид), а «PPO» представляет собой поли(пропиленоксид).
Известно значительное количество полоксамеров, отличающихся только молекулярной массой и соотношением PEO/PPO; примеры полоксамеров включают 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 и 407. Порядок полиоксиэтиленовых и полиоксипропиленовых блоков можно изменить на противоположный с образованием блок-сополимеров со структурой PPO-PEO-PPO, которые известны как полимеры PLURONIC-R.
2
2
2
2
2
2
2
2
Полоксамины представляют собой полимеры со структурой (PEO-PPO)-N-(CH)-N-(PPO-PEO), которые доступны с различными молекулярными весами и соотношениями PEO/PPO. Опять-таки, порядок полиоксиэтиленовых и полиоксипропиленовых блоков можно изменить на противоположный с образованием блок-сополимеров со структурой (PPO-PEO)-N-(CH)-N-(PEO-PPO), которые известны как полимеры TETRONIC R.
Блок-сополимеры полиоксипропилена и полиоксиэтилена также могут быть разработаны с гидрофильными блоками, содержащими рандомную смесь этиленоксидных и пропиленоксидных повторяющихся звеньев. Для поддержания гидрофильного характера блока необходимым будет преобладание этиленоксида. Подобным образом гидрофобный блок может быть смесью этиленоксидных и пропиленоксидных повторяющихся звеньев. Такие блок-сополимеры доступны под товарным знаком PLURADOT.
Могут быть использованы несшиваемые PVA всех видов, например, такие с низкими, средними или высокими значениями содержания поливинилацетата. Кроме того, используемые PVA также могут содержать небольшие доли, например, до 20%, предпочтительно до 5% сополимерных звеньев, упоминаемых выше. Применение нереакционноспособных PVA с содержанием поливинилацетатных звеньев менее 20%, предпочтительно ниже 16%, является предпочитаемым.
Несшиваемые поливиниловые спирты, используемые в соответствии с настоящим изобретением, известны и коммерчески доступны, например, под товарным знаком Mowiol от KSE (Kuraray Specialties Europe).
Следует учитывать, что добавление выщелачиваемых смазывающих средств в состав линзы не должно оказывать существенных отрицательных воздействий на оптическую прозрачность получаемых в результате линз. Выщелачиваемыми смазывающими средствами могут быть одинаковые полимеры с разными молекулярными весами или разные полимеры с разными молекулярными весами.
Согласно предпочтительному варианту осуществления мягкая гидрогелевая контактная линза представляет собой силикон-гидрогелевую контактную линзу. Более предпочтительно на силикон-гидрогелевой контактной линзе имеется плазменное покрытие.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления мягкая гидрогелевая контактная линза представляет собой силикон-гидрогелевую контактную линзу и характеризуется по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из кислородопроницаемости, составляющей по меньшей мере приблизительно 60 барреров (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70 барреров, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80 барреров, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 90 барреров); модуля упругости, составляющего приблизительно 1,5 МПа или меньше (предпочтительно приблизительно 1,2 МПа или меньше, более предпочтительно приблизительно 1,0 или меньше, еще более предпочтительно от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,0 МПа); влагосодержания, составляющего от приблизительно 15% до приблизительно 70% (предпочтительно от приблизительно 20% до приблизительно 65%, более предпочтительно от приблизительно 25% до приблизительно 60%, еще более предпочтительно от приблизительно 30% до приблизительно 55%) по весу в полностью гидратированном состоянии; краевого угла смачивания, составляющего приблизительно 40 градусов или меньше (предпочтительно приблизительно 30 градусов или меньше, более предпочтительно приблизительно 20 градусов или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 10 градусов или меньше), и их комбинаций.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления мягкая гидрогелевая контактная линза в соответствии с настоящим изобретением характеризуется коэффициентом трения, составляющим приблизительно 0,6 или меньше (предпочтительно приблизительно 0,5 или меньше, более предпочтительно приблизительно 0,4 или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 0,3 или меньше), измеренным на AFM с использованием 5-микронного SiO2 коллоидного зонда и упаковочного раствора в качестве жидкого смазывающего средства (согласно процедурам, описанным в примере 2).
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления мягкая гидрогелевая контактная линза в соответствии с настоящим изобретением характеризуется коэффициентом трения, составляющим приблизительно 0,1 или меньше (предпочтительно приблизительно 0,06 или меньше, более предпочтительно приблизительно 0,02 или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 0,09 или меньше), измеренным с помощью микротрибометра с использованием 3,1 мм сферы из боросиликатного стекла в качестве зонда и упаковочного раствора в качестве жидкого смазывающего средства (согласно процедурам, описанным в примере 2).
WCA
o
Настоящее изобретение в другом аспекте предусматривает способ получения мягкой контактной линзы, характеризующейся улучшенной и устойчивой смачиваемостью. Способ в соответствии с настоящим изобретением предусматривает стадии a) помещения гидрогелевой контактной линзы в упаковку, содержащую первый упаковочный раствор, и запечатывания в ней, где первый упаковочный раствор представляет собой первый буферный солевой раствор, который включает поверхностно-активное средство, которое представляет собой блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу смазывающего средства, которое представляет собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономер, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилата с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилата с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилата с 7-20 атомами углерода и N-винилалкиламида с 3-10 атомами углерода, где упаковочный раствор характеризуется показателем pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, осмоляльностью от приблизительно 200 до приблизительно 450 мосмоль/кг и вязкостью до приблизительно 5,0 сантипуаза (предпочтительно до приблизительно 4,0 сантипуаза, еще более предпочтительно до приблизительно 3,0 сантипуаза, наиболее предпочтительно от приблизительно 1,2 сантипуаза до приблизительно 2,5 сантипуаза) при 25°C; и b) автоклавирования запечатанной упаковки с гидрогелевой контактной линзой в ней в течение по меньшей мере приблизительно 30 минут с получением мягкой контактной линзы, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется уменьшенным краевым углом смачивания, обозначаемым R, на по меньшей мере приблизительно 40% (предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 50%, более предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 60%, еще более предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 70%, наиболее предпочтительно на по меньшей мере приблизительно 80%), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания контрольной гидрогелевой контактной линзы, погруженной во второй буферный солевой раствор в качестве контроля и продезинфицированной в нем, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, погруженной в первый забуференный солевой раствор и продезинфицированной в нем, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется устойчивой смачиваемостью, поскольку характеризуется тем, что имеет вызванное ношением увеличение краевого угла смачивания, обозначаемого «», на приблизительно 50% или меньше (предпочтительно на приблизительно 40% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 30% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 20% или меньше), и необязательно, но предпочтительно, вызванное морганием увеличение краевого угла смачивания, обозначенное «», на приблизительно 250% или меньше (предпочтительно на приблизительно 200% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 150% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 100% или меньше), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют после переноса из упаковки в контейнер, содержащий 1 мл фосфатного буферного солевого раствора (pH=7,0-7,4), а затем полного погружения и осторожного взбалтывания в фосфатном буферном солевом растворе в течение 16 часов при 34C, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют после 10 циклов обработки смачиванием/высушиванием.
Различные варианты осуществления и предпочтительные варианты осуществления упаковочных растворов, мягких гидрогелевых контактных линз, составов для формирования гидрогелевой линзы (материалов для формирования линзы), сополимеров винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, аминосодержащих виниловых мономеров, блок-сополимеров поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), концентраций блок-сополимера поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), выщелачиваемых смазывающих средств, упаковок, буферизующих средств, дополнительных компонентов в упаковочных растворах, запечатывания и стерилизации и других описаны выше для другого аспекта настоящего изобретения и могут быть использованы в данном аспекте настоящего изобретения.
Хотя различные варианты осуществления по настоящему изобретению были описаны с использованием конкретных терминов, устройств и способов, такое описание приводится только для иллюстративных целей. Используемые слова являются словами для описания, а не для ограничения. Следует понимать, что специалистами в данной области могут быть внесены изменения и вариации без отклонения от сути или объема настоящего изобретения, которые изложены в далее прилагаемой формуле изобретения. Кроме того, следует понимать, что аспекты различных вариантов осуществления могут быть взаимозаменяемы как в целом, так и частично, или могут быть объединены любым образом и/или использовать вместе, как представлено ниже:
1. Офтальмологический продукт, содержащий запечатанную и стерилизованную упаковку, которая включает первый упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, которая была погружена в первый упаковочный раствор в запечатанной упаковке и продезинфицирована в нем,
где первый упаковочный раствор представляет собой первый буферный солевой раствор, который включает поверхностно-активное средство, которое представляет собой блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу смазывающего средства, которое представляет собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 50000 дальтон, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилата с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилата с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилата с 7-20 атомами углерода и N-винилалкиламида с 3-10 атомами углерода,
где упаковочный раствор характеризуется показателем pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, осмоляльностью от приблизительно 200 до приблизительно 450 мосмоль/кг и вязкостью не более приблизительно 5,0 сантипуаза при 25°C,
WCA
o
где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется уменьшенным краевым углом смачивания, обозначаемым R, на по меньшей мере приблизительно 40%, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания контрольной гидрогелевой контактной линзы, погруженной во второй буферный солевой раствор в качестве контроля и продезинфицированной в нем, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, погруженной в первый буферный солевой раствор и продезинфицированной в нем, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется устойчивой смачиваемостью, которая характеризуется обусловленным ношением увеличением краевого угла смачивания, обозначаемого «», на приблизительно 50% или меньше, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют после переноса из упаковки в контейнер, содержащий 1 мл фосфатного буферного солевого раствора (pH=7,0-7,4), а затем полного погружения и осторожного взбалтывания в фосфатном буферном солевом растворе в течение 16 часов при 34C.
WCA
2. Офтальмологический продукт по пункту 1 настоящего изобретения, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется R, составляющим по меньшей мере приблизительно 50% (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 60%, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80%).
3. Офтальмологический продукт по пункту 1 или 2 настоящего изобретения, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется , составляющим приблизительно 40% или меньше (предпочтительно приблизительно 30% или меньше, более предпочтительно приблизительно 20% или меньше).
4. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 1-3 настоящего изобретения, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется устойчивой смачиваемостью, характеризующейся обусловленным морганием увеличением краевого угла смачивания, обозначаемого «», на приблизительно 200% или меньше (предпочтительно на приблизительно 150% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 100% или меньше), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют после 10 циклов обработки смачиванием/высушиванием.
5. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 1-4 настоящего изобретения, где аминосодержащий виниловый мономер представляет собой диметиламиноэтилметакрилат или диметиламиноэтилакрилат.
6. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 1-5 настоящего изобретения, где блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена) представляет собой диблок-сополимер формулы (I)
m
n
(EO)(BO) (I),
где m представляет собой целое число со средним значением от 10 до 1000, и n представляет собой целое число со средним значением от 5 до 1000, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.
7. Офтальмологический продукт по пункту 6 настоящего изобретения, где значение m/n составляет от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.
8. Офтальмологический продукт по пункту 6 или 7 настоящего изобретения, где диблок-сополимер характеризуется формулой (II),
,
где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число со средним значением от 10 до 1000; и n представляет собой целое число со средним значением от 5 до 1000, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.
9. Офтальмологический продукт по пункту 8 настоящего изобретения, где значение m/n составляет от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.
10. Офтальмологический продукт по пункту 8 настоящего изобретения, где в формуле (II) R представляет собой метил; m имеет среднее значение, равное 45; и n имеет среднее значение, равное 10.
11. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 1-10 настоящего изобретения, где упаковочный раствор содержит от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% по весу, предпочтительно от приблизительно 0,005% до приблизительно 0,5% по весу и более предпочтительно от приблизительно 0,01% до 0,1% по весу блок-сополимера поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена).
12. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 1-11 настоящего изобретения, где гидрогелевая контактная линза представляет собой силикон-гидрогелевую контактную линзу.
13. Офтальмологический продукт по пункту 12 настоящего изобретения, где на силикон-гидрогелевой контактной линзе имеется плазменное покрытие.
14. Офтальмологический продукт по пункту 12 или 13 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из кислородопроницаемости, составляющей по меньшей мере приблизительно 60 барреров; модуля упругости, составляющего приблизительно 1,5 МПа или меньше; влагосодержания, составляющего от приблизительно 15% до приблизительно 70% по весу в полностью гидратированном состоянии; краевого угла смачивания, составляющего приблизительно 40 градусов или меньше, и их комбинаций.
15. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 12-14 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере приблизительно 60 барреров (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70 барреров, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80 барреров, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 90 барреров).
16. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 12-15 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется модулем упругости, составляющим приблизительно 1,5 МПа или меньше (предпочтительно приблизительно 1,2 МПа или меньше, более предпочтительно приблизительно 1,0 или меньше, еще более предпочтительно от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,0 МПа).
17. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 12-16 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется влагосодержанием, составляющим от приблизительно 15% до приблизительно 70% (предпочтительно от приблизительно 20% до приблизительно 65%, более предпочтительно от приблизительно 25% до приблизительно 60%, еще более предпочтительно от приблизительно 30% до приблизительно 55%) по весу в полностью гидратированном состоянии.
18. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 12-17 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется краевым углом смачивания, составляющим приблизительно 40 градусов или меньше (предпочтительно приблизительно 30 градусов или меньше, более предпочтительно приблизительно 20 градусов или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 10 градусов или меньше).
19. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 1-18 настоящего изобретения, где гидрогелевая контактная линза включает одно или несколько выщелачиваемых смазывающих средств.
20. Способ получения мягкой гидрогелевой контактной линзы, предусматривающий стадии:
a) помещения гидрогелевой контактной линзы в упаковку, содержащую первый упаковочный раствор, и запечатывания в ней, где первый упаковочный раствор представляет собой первый буферный солевой раствор, который включает поверхностно-активное средство, которое представляет собой блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена), и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу смазывающего средства, которое представляет собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 50000 дальтон, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата с 8-15 атомами углерода, алкиламиноалкилакрилата с 7-15 атомами углерода, диалкиламиноалкилметакрилата с 8-20 атомами углерода, диалкиламиноалкилакрилата с 7-20 атомами углерода и N-винилалкиламида с 3-10 атомами углерода, где упаковочный раствор характеризуется показателем pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, осмоляльностью от приблизительно 200 до приблизительно 450 мосмоль/кг и вязкостью не более приблизительно 5,0 сантипуаза (предпочтительно не более приблизительно 4,0 сантипуаза, еще более предпочтительно не более приблизительно 3,0 сантипуаза, наиболее предпочтительно от приблизительно 1,2 сантипуаза до приблизительно 2,5 сантипуаза) при 25°C; и
b) автоклавирования запечатанной упаковки с гидрогелевой контактной линзой в ней в течение по меньшей мере приблизительно 30 минут с получением мягкой контактной линзы,
WCA
o
где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется уменьшенным краевым углом смачивания, обозначаемым R, на по меньшей мере приблизительно 40%, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания контрольной гидрогелевой контактной линзы, погруженной во второй буферный солевой раствор в качестве контроля и продезинфицированной в нем, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, погруженной в первый буферный солевой раствор и продезинфицированной в нем, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется устойчивой смачиваемостью, которая характеризуется обусловленным ношением увеличением краевого угла смачивания, обозначаемого «», на приблизительно 50% или меньше, где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, и его измеряют после переноса из упаковки в контейнер, содержащий 1 мл фосфатного буферного солевого раствора (pH=7,0-7,4), а затем полного погружения и осторожного взбалтывания в фосфатном буферном солевом растворе в течение 16 часов при 34C.
WCA
21. Способ по пункту 20 настоящего изобретения, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется R, составляющим по меньшей мере приблизительно 50% (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 60%, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70%, наиболее предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80%).
22. Способ по пункту 20 или 21 настоящего изобретения, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется , составляющим приблизительно 40% или меньше (предпочтительно приблизительно 30% или меньше, более предпочтительно приблизительно 20% или меньше).
23. Офтальмологический продукт по пунктам 20-22, где мягкая гидрогелевая контактная линза характеризуется устойчивой смачиваемостью, характеризующейся обусловленным морганием увеличением краевого угла смачивания, обозначаемого «», на приблизительно 250% или меньше (предпочтительно на приблизительно 200% или меньше, более предпочтительно на приблизительно 150% или меньше, еще более предпочтительно на приблизительно 100% или меньше), где , в котором  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют непосредственно вне упаковки, и  представляет собой краевой угол смачивания гидрогелевой контактной линзы, который измеряют после 10 циклов обработки смачиванием/высушиванием.
24. Способ по любому из пунктов 20-23 настоящего изобретения, где аминосодержащий виниловый мономер представляет собой диметиламиноэтилметакрилат или диметиламиноэтилакрилат.
25. Способ по любому из пунктов 20-24 настоящего изобретения, где блок-сополимер поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена) представляет собой диблок-сополимер формулы (I),
m
n
(EO)(BO) (I),
где m представляет собой целое число со средним значением от 10 до 1000, и n представляет собой целое число со средним значением от 5 до 1000, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.
26. Способ по пункту 25 настоящего изобретения, где значение m/n составляет от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.
27. Способ по пункту 25 или 26 настоящего изобретения, где диблок-сополимер характеризуется формулой (II),
,
где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число от 10 до 1000; и n представляет собой целое число от 5 до 1000, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.
28. Способ по пункту 27 настоящего изобретения, где значение m/n составляет от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.
29. Способ по пункту 27 настоящего изобретения, где в формуле (II) R представляет собой метил; m имеет среднее значение, равное 45; и n имеет среднее значение, равное 10.
30. Способ по любому из пунктов 20-29 настоящего изобретения, где упаковочный раствор содержит от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% по весу, предпочтительно от приблизительно 0,005% до приблизительно 0,5% по весу и более предпочтительно от приблизительно 0,01% до 0,1% по весу блок-сополимера поли(оксиэтилена) и поли(оксибутилена).
31. Способ по любому из пунктов 20-30 настоящего изобретения, где гидрогелевая контактная линза представляет собой силикон-гидрогелевую контактную линзу.
32. Способ по пункту 31 настоящего изобретения, где на силикон-гидрогелевой контактной линзе имеется плазменное покрытие.
33. Способ по пункту 31 или 32 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из кислородопроницаемости, составляющей по меньшей мере приблизительно 60 барреров; модуля упругости, составляющего приблизительно 1,5 МПа или меньше; влагосодержания, составляющего от приблизительно 15% до приблизительно 70% по весу в полностью гидратированном состоянии; краевого угла смачивания, составляющего приблизительно 40 градусов или меньше и их комбинаций.
34. Офтальмологический продукт по любому из пунктов 31-33 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере приблизительно 60 барреров (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 70 барреров, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80 барреров, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 90 барреров).
35. Способ по любому из пунктов 31-34 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется модулем упругости, составляющим приблизительно 1,5 МПа или меньше (предпочтительно приблизительно 1,2 МПа или меньше, более предпочтительно приблизительно 1,0 или меньше, еще более предпочтительно от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,0 МПа).
36. Способ по любому из пунктов 31-35 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется влагосодержанием, составляющим от приблизительно 15% до приблизительно 70% (предпочтительно от приблизительно 20% до приблизительно 65%, более предпочтительно от приблизительно 25% до приблизительно 60%, еще более предпочтительно от приблизительно 30% до приблизительно 55%) по весу в полностью гидратированном состоянии.
37. Способ по любому из пунктов 31-36 настоящего изобретения, где силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется краевым углом смачивания, составляющим приблизительно 40 градусов или меньше (предпочтительно приблизительно 30 градусов или меньше, более предпочтительно приблизительно 20 градусов или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 10 градусов или меньше).
38. Способ по любому из пунктов 20-37 настоящего изобретения, где гидрогелевая контактная линза включает одно или несколько выщелачиваемых смазывающих средств.
Предшествующее раскрытие дает возможность специалисту в данной области реализовать на практике настоящее изобретение. Различные модификации, варианты и комбинации могут быть выполнены в отношении различных вариантов осуществления, описанных в данном документе. Для лучшего понимания читателем конкретных вариантов осуществления и их преимуществ далее приведены примеры. Предполагается, что настоящее описание и примеры следует рассматривать как иллюстративные.
Пример 1
Тесты смачиваемости поверхности
a
r
Краевой угол смачивания (WCA) на контактной линзе является общим показателем смачиваемости поверхности контактной линзы. В частности, низкое значение краевого угла смачивания соответствует более смачиваемой поверхности. Средние значения краевого угла (неподвижная капля) контактных линз измеряли с использованием устройства для измерения краевого угла VCA 2500 XE от AST, Inc., расположенной в Boston, Massachusetts. С помощью этого оборудования можно измерять краевые углы при сближении (θ) или краевые углы при удалении (θ) или неизменяющиеся (статические) краевые углы. Если не указано иное, краевой угол смачивания является неизменяющимся (статическим) краевым углом. Измерения выполняли с контактными линзами в полностью гидратированном состоянии и сразу же после высушивания промакиванием. Высушенную промакиванием линзу затем помещали на подставку для измерения краевого угла и автоматически измеряли краевой угол неподвижной капли с использованием программного обеспечения, предоставленного изготовителем. DI-вода, используемая для измерения краевого угла, характеризуется удельным сопротивлением >18МОм·см, и используемый объем капли составляет 2 мкл. Пинцеты и подставку тщательно промывали изопропанолом и ополаскивали DI-водой перед приведением в контакт с контактными линзами.
Устойчивая смачиваемость, измеряемая согласно протоколу имитации ношения EOD
Линзы вынимали из блистерных упаковок с использованием пары пинцетов и помещали передним изгибом на промокательный материал (например, чистую ткань без ворса, такую как Alpha Wipe TX1009) на 45 секунд. Затем линзы переворачивали и помещали на промокательный материал на ~45 секунд перед измерениями краевого угла, получаемыми на поверхности переднего изгиба (в общей сложности 90 секунд воздействия воздуха на контактную линзу) согласно процедурам, описанным выше. Полученные краевые углы смачивания усредняли, и усредненные показатели краевых углов смачивания составляли .
Затем каждую линзу по отдельности переносили в 24-луночный полистирольный планшет, содержащий 1 мл фосфатного буферного солевого раствора (PBS, pH ~ 7,0-7,4) на лунку, уравновешенного при 34°C. Линзы осторожно взбалтывали на шейкере для планшетов при 34°C в термостате в течение 16 часов. После 16 часов термостатирования линзы вынимали из термостата и помещали передним изгибом на промокательный материал (например, чистую ткань без ворса, такую как Alpha Wipe TX1009) на 45 секунд. Затем линзы переворачивали и помещали на промокательный материал на ~45 секунд перед измерениями краевого угла, получаемыми на поверхности переднего изгиба (в общей сложности 90 секунд воздействия воздуха на контактную линзу) согласно процедурам, описанным выше. Полученные краевые углы смачивания усредняли, и средний краевой угол смачивания составлял .
Устойчивая смачиваемость, измеряемая согласно протоколу имитации моргания
ий
ый
ый
ый
ой
ый
ой
ой
ой
ый
ом
10 циклов обработки смачиванием/высушиванием представляют собой систему, которая имитирует условия смачивания и высыхания контактной линзы, которые возникают в процессе нормального моргания, и предусматривает 3 тестовых цикла (3, 5 и 10) и 7 нетестовых циклов (1, 2, 4, 6, 7, 8 и 9). Каждый нетестовый цикл заключался в переносе каждой линзы в сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл боратного буферного солевого раствора (UNISOL4), на 5 минут, в помещении каждой линзы на промокательную бумагу на 1,5 минуты, а затем в переносе каждой линзы в новый сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл свежего боратного буферного солевого раствора (UNISOL4). Каждый тестовый цикл заключался в помещении каждой линзы на промокательную бумагу на 0,5 минуты, в помещении обработанной промокательной бумагой линзы в держатель образца и получении показателей краевого угла смачивания на поверхности переднего изгиба за 1 минуту согласно процедурам, описанным выше, а затем в переносе каждой линзы в сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл свежего боратного буферного солевого раствора (UNISOL4). Полученные краевые углы смачивания усредняли, и средний краевой угол смачивания, полученный на 10 цикле, составлял .
ый
Его измеряли непосредственно вне упаковки для линзы следующим образом. Линзы вынимали из блистерных упаковок с использованием пары пинцетов и помещали на промокательный материал (например, чистую ткань без ворса, такую как Alpha Wipe TX1009) на 30 секунд на передний изгиб. Показатели угла смачивания получали в течение следующих 60 секунд на поверхности переднего изгиба согласно процедурам, описанным выше. В итоге контактную линзу подвергали воздействию воздуха в течение 90 секунд. Полученные краевые углы смачивания усредняли, и средний краевой угол смачивания составлял . После измерений  каждую линзу переносили в сцинтилляционный флакон, содержащий 10 мл свежего раствора Unisol 4, инициирующего 1 цикл.
Улучшенная смачиваемость
Линзы вынимали из блистерных упаковок с использованием пары пинцетов и помещали на промокательный материал (например, чистую ткань без ворса, такую как Alpha Wipe TX1009), хорошо прижимали для удаления с поверхности воды, помещали на подставку для измерения краевого угла, обдували струей сухого воздуха и выполняли измерения краевого угла на поверхности переднего изгиба. Полученные краевые углы смачивания усредняли, и средний краевой угол смачивания составлял , если упаковочный раствор, содержащийся в блистерных упаковках, представлял собой контрольный упаковочный раствор, или , если упаковочный раствор, содержащийся в блистерных упаковках, представлял собой тестируемый упаковочный раствор (т.е. содержащий блок-сополимер PEO-PBO и сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера).
Пример 2
Коэффициент трения, измеренный на AFM с использованием коллоидного зонда
Измеряли пять пятен на пяти разных линзах из каждого упаковочного раствора для линзы. Если силы трения между зондом из диоксида кремния и поверхностью линзы были ниже шумового порога (шумового порога, непосредственно связанного с поперечной жесткостью кантилевера AFM), то эти наборы данных не использовали при расчете зарегистрированных средних коэффициентов трения. Линзы вынимали из блистерных упаковок, помещали на подставку с 8-мм базовой кривизной и тестировали в упаковочном растворе при комнатной температуре (RT). После завершения линзы хранили в упаковочном растворе.
2
2
Normal
Lateral
Для расчета коэффициента жесткости в нормальном состоянии использовали графики F-D и термический способ. Использовали метод Садера для выявления коэффициента боковой жесткости. Для расчета боковой чувствительности использовали графики трения на очищенном плазмой силиконе. Использовали следующую конструкцию кантилевера: 5-микронный коллоидный зонд из SiO, прямоугольный кантилевер Novascan, изготовленный из непокрытого SiO; K= 0,531 Н/м; K= 107 Н/м; боковая чувствительность=63 нН/V.
Trib. Lett.
Графики трения против нагрузки строили согласно процедурам, описанным ранее в Huo et al. в (2012) 45:505-513 (включенной в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте), и аппроксимировали к усилию по меньшей мере в 50 нН из-за того, что данные близки к уровню шума машины при более низких уровнях. Сканы варьировали от 50 нН до 120 нН. Максимальное отклонение принимали за 1 V для всех линз.
Коэффициент трения, измеряемый на микротрибометре
et al.
Tribol. Lett.
Tribol. Lett.
49:
57:
Микротрибологические эксперименты выполняли с использованием специально изготовленного микротрибометра, ранее описанного в Dunn в  (2013)371-378, и Urueña et al. в (2015) 9; обе публикации включены в данный документ посредством ссылке во всей своей полноте. Зонд из боросиликатного стекла (радиус кривизны 3,1 мм) скользил по извлеченной из упаковки контактной линзе, которая установлена на горизонтальной линейно совершающей возвратно-поступательные движения платформе из пьезоэлектрического материала. Штатив для контактной линзы заполняли 3 мл упаковочного раствора, поддерживаемого при 34 ± 4°C, который полностью покрывал образец и полусферический зонд в ходе трибологических измерений. Стеклянный зонд монтировали на титановый кантилевер с двойным изгибом с константами нормальным и тангенциальным усилием в 160 мкН/мкм и 75 мкН/мкм соответственно. Усилия в результате взаимодействий образца и зонда измеряли посредством нормального и бокового емкостных датчиков смещения, установленных в нормальном положении и тангенциально к конструкции кантилевера. Зонд опускали в упаковочный раствор контактной линзы раствор с помощью вертикальной платформы микрометра с грубым позиционированием. Измеренные перемещения кантилевера из-за выталкивающих сил, возникающих в результате погружения зонда, повторно инициализировали до скольжения. Платформа из пьезоэлектрического материала управляет начальным приближением стеклянного зонда к поверхности образца. Эту платформу использовали для приложения монотонно возрастающих нормальных нагрузок от ~100 до 2000 мкН по меньшей мере с 20 циклами возвратно-поступательного движения между каждым повышением нормальной нагрузки. Длина хода возвратно-поступательного движения составляла 600 мкм, а скорость сдвига составляла 200 мкм/с. Каждый цикл возвратно-поступательного движения создавал петлю силы трения, состоящую из 400 точек данных. Средние 20% петли силы трения анализировали для вычисления средней силы трения для каждого цикла [уравнение 1].
(1)
Среднюю нормальную нагрузку для каждого цикла вычисляли по средним 20% петли возвратно-поступательного движения. Наибольший источник неопределенности нормальной нагрузки возникает из-за несовпадений геометрии контакта. Десять циклов усредняли для каждого нормального усилия в равновесном состоянии. Коэффициент трения определяли по наклону кривой, построенной с помощью данных силы трения против нормальной силы и соответствующих им неопределенностей, с использованием имитационного моделирования по методу Монте-Карло [4]. Для микротрибометрического эксперимента оценивали одну позицию три раза на каждом типе линзы. Боросиликатный зонд протирали растворителем (метанолом/этанолом) между измерениями линз.
Пример 3
Если не указано иное, все химические реагенты использовали в том виде, в каком они были получены.
Синтез макромера
51,5 г (50 ммоль) простого перфторполиэфира Fomblin ZDOL (от Ausimont S.p.A, Милан) со средней молекулярной массой 1030 г/моль и содержанием 1,96 мэкв./г гидроксильных групп согласно титрованию концевых групп, вносили в трехгорлую колбу вместе с 50 мг дибутилолова дилауратом. Содержимое колбы вакуумировали до приблизительно 20 мбар при перемешивании, а затем декомпрессировали аргоном. Данную операцию повторяли дважды. Затем 22,2 г (0,1 моль) свежеперегнанного изофорондиизоцианата добавляли в атмосфере аргона в противоток аргону. Температуру в колбе поддерживали ниже 30°C путем охлаждения в водяной бане. После перемешивания на протяжении ночи при комнатной температуре реакция завершалась. Изоцианатное титрование давало содержание NCO 1,40 мэкв./г (теорет. 1,35 мэкв./г).
В колбу вносили 202 г полидиметилсилоксан с концевым α,ω-гидроксипропилом KF-6001 от Shin-Etsu со средней молекулярной массой 2000 г/моль (1,00 мэкв./г гидроксильных групп согласно титрованию). Содержимое колбы вакуумировали до приблизительно 0,1 мбар и декомпрессировали аргоном. Данную операцию повторяли дважды. Дегазированный силоксан растворяли в 202 мл свежеперегнанного толуола в атмосфере аргона, и добавляли 100 мг дибутилолова дилаурата (DBTDL). После полной гомогенизации раствора весь простой перфторполиэфир, прореагировавший с изофорондиизоцианатом (IPDI), добавляли в атмосфере аргона. После перемешивания на протяжении ночи при комнатной температуре реакция завершалась. Растворитель отгоняли в глубоком вакууме при комнатной температуре. Микротитрование показывало 0,36 мэкв./г гидроксильных групп (теорет. 0,37 мэкв./г).
Добавляли 13,78 г (88,9 ммоль) 2-изоцианатоэтилметакрилата (IEM) в атмосфере аргона в 247 г триблок-сополимера полисилоксан-перфторполиэфир-полисилоксан с концевым α,σ-гидроксипропилом (триблок-сополимер со средним стехиометрическим числом, но также с наличием блоков другой длины). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение трех дней. После этого микротитрование больше не показало присутствия каких-либо изоцианатных групп (предел выявления 0,01 мэкв./г). Выявляли 0,34 мэкв./г метакрильных групп (теорет. 0,34 мэкв./г).
Макромер, полученный данным путем был совершенно бесцветным и прозрачным. Его можно было хранить на воздухе при комнатной температуре в течение нескольких месяцев в отсутствии света без какого-либо изменения молекулярной массы.
Получение линзы
2
Состав линзы получали следующим образом. 26 г макромера, полученного как описано выше, добавляли в чистый контейнер. Добавляли 19 г 3-трис(триметилсилокси)силилпропилметакрилата (TRIS от Shin-Etsu, продукт № KF-2801), а затем 1,00 г фотоинициатора Darocur 1173 (Ciba). Добавляли 28,88 г диметилакриламида (DMA), а затем 24,95 г этанола и соответствующее количество маточной дисперсии пигмента меди фталоцианина (CuP) в Tris для наличия 50 ppm CuP в составе линзы. После полной гомогенизации раствора данный раствор фильтровали через мембрану Teflon с радиусом пор 0,5 микрона под давлением азота или воздуха. Затем данный раствор пипеткой переносили в свободные от пыли пресс-формы для контактной линзы из полипропилена. Пресс-формы закрывали и обеспечивали реакцию полимеризации с помощью ультрафиолетового излучения (5,0 мВт/см, 30 минут) с одновременным сшиванием. Затем пресс-формы открывали в горячей воде. Линзы вынимали из открытых пресс-форм и экстрагировали в течение минимум 4 часов с использованием 100% изопропилового спирта перед помещением в воду. Экстрагированные линзы подвергали обработке плазмой согласно процедурам, описанным в опубликованной заявке на патент США № 2002/0025389, с получением плазменных покрытий. Линзы с плазменным покрытием подвергали гидратированию и окончательно уравновешивали в упаковочном растворе в полипропиленовых блистерных упаковках, а затем дезинфицировали при 120°C в течение 30 минут.
Пример 4
Получение упаковочных растворов
Сополимер 845 представляет собой сополимер N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата и получен от ISP.
Блок-сополимер PEO-PBO формулы (II), в которой R представляет собой метил, m имеет среднее значение, равное 45; и n имеет среднее значение, равное 10, получали согласно процедурам, описанным в патенте США № 8318144 (включенном в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).
Четыре упаковочных раствора получали путем растворения различных компонентов в 1 л воды, как показано в таблице 1. Концентрации представлены в процентах по весу.
Таблица 1
I
II
III
IV
NaCl (% по весу)
0,785
0,65
0,56
0,41
NaH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>⋅H<sub>2</sub>O (% по весу)
0,077
0,77
0,77
0,77
Na<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>⋅7H<sub>2</sub>O (% по весу)
0,476
0,48
0,48
0,48
Сополимер 845 (% по весу)
1,0
1,0
CH<sub>3</sub>O(EO)<sub>45</sub>(BO)<sub>10</sub>
0,04
0,04
Пример 5
Упаковка линзы
Линзы с плазменным покрытием, полученные в примере 3, гидратировали в воде и упаковывали в блистерные упаковки, содержащие упаковочный раствор (один из упаковочных растворов II или IV, полученных в примере 4), запечатывали и дезинфицировали согласно процедурам, описанным в примере 3.
Характеристика устойчивой смачиваемости
TM
Упакованные контактные линзы, полученные как описано выше в данном примере, Biofinity (CooperVision), ULTRA (Bausch & Lomb), PUREVISION 2 (Bausch & Lomb), ACUVUE OASYS (Johnson & Johnson) тестировали на предмет устойчивой смачиваемости согласно протоколу имитации ношения EOD, описанному в примере 1.
Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
<img file="00000009.jpg" he="7" wi="16" img-content="undefined" img-format="jpg" />(<sup>o</sup>)
<img file="00000010.jpg" he="7" wi="16" img-content="undefined" img-format="jpg" />(<sup>o</sup>)
<img file="00000035.jpg" he="7" wi="24" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе II
7,1±0,9
21,2±2,4
199%
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе IV
7,4±2,1
8,2±1,4
11%
Biofinity
15,0±2,4
32,2±2,2
115%
Ultra
4,6±0,4
5,7±1,7
24%
Purevision2
36,0±9,3
78,2±8,9
117%
Acuvue Oasys
6,5±1,9
47,2±10,8
626%
Пример 6
Упаковка линзы
Линзы с плазменным покрытием, полученные в примере 3, гидратировали в воде и упаковывали в блистерные упаковки, содержащие упаковочный раствор (один из упаковочных растворов II или IV, полученных в примере 4), запечатывали и дезинфицировали согласно процедурам, описанным в примере 3.
Характеристика устойчивой смачиваемости
Упакованные контактные линзы, полученные как описано выше в данном примере, тестировали на предмет устойчивой смачиваемости согласно протоколу имитации моргания, описанному в примере 1.
Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3
<img file="00000012.jpg" he="7" wi="13" img-content="undefined" img-format="jpg" />(<sup>o</sup>)
<img file="00000013.jpg" he="7" wi="15" img-content="undefined" img-format="jpg" />(<sup>o</sup>)
<img file="00000036.jpg" he="7" wi="24" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе II
6±1
35°± 9
483%
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе IV
6±2
13°± 9
117%
Пример 7
Упаковка линзы
Линзы с плазменным покрытием, полученные в примере 3, гидратировали в воде и упаковывали в блистерные упаковки, содержащие упаковочный раствор (один из упаковочных растворов I-IV, полученных в примере 4), запечатывали и дезинфицировали согласно процедурам, описанным в примере 3.
Характеристика устойчивой смачиваемости
Упакованные контактные линзы, полученные как описано выше в данном примере, тестировали на предмет смазываемости согласно процедурам, описанным в примере 2.
Коэффициенты трения, измеренные на AFM, представлены в таблице 4.
Таблица 4
Коэффициент трения
AFM
Микротрибометр
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе I
1,12±0,36
1,6100±0,0460
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе II
0,258±0,095
0,0110±0,0005
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе III
0,255±0,100
0,0060±0,0004
Линзы, упакованные/продезинфицированные в упаковочном растворе IV
0,274±0,090
0,0270±0,0020
Хотя различные варианты осуществления по настоящему изобретению были описаны с использованием конкретных терминов, устройств и способов, такое описание приводится только для иллюстративных целей. Используемые слова являются словами для описания, а не для ограничения. Следует понимать, что специалистами в данной области могут быть внесены изменения и вариации без отклонения от сути или объема настоящего изобретения, которые изложены в далее прилагаемой формуле изобретения. Кроме того, следует учитывать, что аспекты различных вариантов осуществления могут быть взаимозаменяемы или полностью, или частично. Следовательно, принципы и объем прилагаемой формулы изобретения не должны ограничиваться описанием содержащихся в ней предпочтительных вариантов.