Роль цитокинов в локальном и системном воспалении при реактивном артрите

УДК616.72-002:616.5

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ЛОКАЛЬНОМ И СИСТЕМНОМ ВОСПАЛЕНИИ

ПРИ РЕАКТИВНОМ АРТРИТЕ Е.В. Кундер

ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»

С целью уточнения роли основных цитокинов в развитии локального и системного воспаления при реактивном артрите (РеА) проведен сравнительный анализ содержания ТЫЕб, 1Ь-1в, !КЫг, 1Ь-8,1Ь-4 и 1Ь-10 в сыворотке крови и синовиальной жидкости иммуноферментным методом у 120 пациентов с РеА и 69 здоровых лиц. Выявлено достоверное преобладание ф<0,05) сывороточных концентраций ТЫЕб, 1Ь-1в, !КЫг, 1Ь-8 и 1Ь-4 у здоровых лиц по сравнению с пациентами с РеА. Обнаружены статистически незначимые (р>0,05) различия между сывороточными концентрациями 1Ь-10 у пациентов с РеА и здоровых лиц. При РеА установлено статистически высокозначимое (р<0,001) превышение содержания в синовиальной жидкости по сравнению с сывороточными концентрациями 1Ь-1в, 1Ь-4 и 1Ь-10, что подтверждает более значимую роль указанных цитокинов в развитии локального, чем системного воспалительного процесса при данном заболевании.

Ключевые слова: реактивный артрит, цитокины, сыворотка крови, синовиальная жидкость

Дисбаланс ТЪ1/ТЪ2 цитокиновой продукции при реактивном артрите (РеА) является объектом многочисленных научных исследований, результаты которых достаточно противоречивы. Большинство авторов убедительно доказывают преобладание при данной патологии ТЫ цитокинов (ТОТб, ШЧг и др.) [4,5,10,12]. Однако высказывается мнение и о том, что имеет место относительная антивоспалительная поляризация цитокинового спектра с преобладанием, в первую очередь, 1Ь-4, 1Ь-5 и ГЬ-10. При этом исследователи утверждают, что уровень ТЫ (№№ и 1Ь-1в) цитокинов у пациентов с РеА равен или ниже, чем уздоровых лиц [5,12,13,14].

При РеА наблюдается ослабление антибактериального ТЫ цитокинового ответа (продукция ИФН-г, 1Ь-2 и 1Ь-12), необходимого для элиминации триггерных агентов. С другой стороны доминирующий ТЫ ответ (продукция 1Ь-4 и ГЬ-10) содействует персистированию бактерий в суставах [14]. Патогенез данного ТЪ1/ТЪ2 дисбаланса при РеА является недостаточно изученным, однако наиболее вероятно, что его причиной являются некоторые генетические факторы, например полиморфизм генов цитокинов [11].

Существуют значительные сложности в оценке цитокинового статуса при различных заболеваниях [8]. Флюктуации уровней цитокинов в сыворотке крови могут быть связаны с коротким периодом их жизни, с гетерогенным распределением в организме, варьированием в зависимости от стадии заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента [2]. Регуляция продукции цито-кинов является сложной и комплексной, существуют вариации локальной тканевой экспрессии цитокинов у пациентов с разной активностью воспаления. Известно, что высокие концентрации провоспалительных цитокинов в очагах воспаления (синовиальной ткани, в энтезах) не всегда сопровождаются их повышенным содержанием в сыворотке крови. Таким образом, отсутствие достоверных различий между сывороточными концентрациями основных провоспалительных цитокинов у пациентов с РеА в группе здоровых лиц не исключает их локальной роли при изучаемой патологии [13].

Нами проведен сравнительный анализ содержания основных про- и противовоспалительных цитокинов (Т^б, 1Ь-1в, ШЧг, ГЬ-8, 1Ь-4 и 1Ь-10) в сыворотке крови и синовиальной жидкости у пациентов с РеА с целью уточнения их роли в развитии системного и локального воспаления при данном заболевании.

Материалы и методы

Всего обследовано 120 пациентов с РеА, а также 69 здоровых лиц - доноров Витебской областной станции переливания крови (контрольная группа). Пациенты находились на стационарном лечении в ревматологическом отделении УЗ «Витебская областная клиническая больница». Диагноз РеА устанавливался с использованием предварительных Международных критериев (4th International Workshop on Reactive Arthritis, Berlin 1999) [3]. Средний возраст пациентов составил 37,90±8,96 лет, (95%ДИ: 36,28-39,52), средний возраст здоровых лиц был равен 41,64±8,27 (95%ДИ: 39,65-43,62). Различий по полу и возрасту в сравниваемых группах не выявлено (p>0,05). Полиартрит был установлен у 34 пациентов (28,33%), оли-гоартрит - у 45 (37,50%), сакроилеит - у 39 (32,50%), спондилит - у 22 (18,33%), ахиллобурсит - у 73 (60,83%), энте-зопатии - у 86 пациентов (71,66%). Активность 1 степени наблюдалась у 49 пациентов (40,83%), 2 степени - у 32 (26,67%), 3 степени - у 39 (32,50%). Рентгенологическая 1 стадия была установлена у 50 пациентов (41,67%), 2 - у 66 (55,00%), 3 стадия - у 4 (3,33%). Функциональная недостаточность 1 степени наблюдалась у 117 пациентов (97,50%), 2 степени - у 3 (2,50%).

У всех пациентов с РеА установлена анамнестическая связь с урогенитальной инфекцией. Изолированная хламидийная инфекция диагностирована у 98 пациентов (81,67%), хламидийная инфекция и трихомониаз - у 12 (10,00%), хламидийная инфекция, трихомониаз и уреап-лазменная инфекция - у 10 (8,33%).

Средняя длительность болезни пациентов с РеА составила 0,5 года (Min 0,05 Max 8,0) (95%ДИ: 0,49-0,8) (25% 0,15 75% 1,0), средняя длительность терапии НПВП была равна 0,1 года (Min 0,0 Max 8,0) (25% 0,0 75% 0,1).

Из общего числа обследованных пациентов синови-ты коленных суставов выявлены у 14 пациентов с РеА (9 мужчин и 5 женщин). Средний возраст пациентов составил 34,93±7,16 года (95%ДИ: 30,79-39,06). Средняя длительность суставного синдрома в данной группе пациентов равнялась 0,63±0,48 года (95%ДИ: 0,12-1,14). Полиартрит был выявлен у 4 пациентов, олигоартрит - у 10, сакрои-леит - у 2, спондилит - у 4, ахиллобурсит - у 7, энтезопа-тии - у 12 пациентов. Активность 1 степени наблюдалась у 7 пациентов, 2 степени - у 2, 3 степени - у 5 пациентов. Рентгенологическая 1 стадия была установлена у 9 пациентов, 2 - у 5 пациентов. Функциональная недостаточ-

Ориг инальн ые исследован и!

я

ность 1 степени наблюдалась у 13 пациентов, 2 степени -у 1 пациента. У всех пациентов данной группы установлена анамнестическая связь с урогенитальной инфекцией. Изолированная хламидийная инфекция диагностирована у 10 пациентов, хламидийная инфекция и трихомо-ниаз - у 3, хламидийная инфекция, трихомониаз и уреап-лазменная инфекция - у 1 пациента. Все пациенты получали терапию НПВП, средняя длительность которой составила 0,18±0,14 года (95%ДИ: 0,0-0,28).

Цельную негепаринизированную кровь для определения сывороточных концентраций цитокинов забирали из локтевой вены в количестве 15 мл утром натощак на следующий день после поступления пациентов в стационар и в день сдачи крови донорами на станции переливания крови. Синовиальную жидкость получали в ходе артроцентеза коленных суставов у пациентов с сино-витами. Определение концентраций цитокинов (TNF6, 1Ь-1в, IF№, IL-4, IL-8 и IL-10) в сыворотке крови и в синовиальной жидкости проводилось твердофазным иммуноферментным методом с использованием наборов реагентов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия).

Результаты и обсуждение

Результаты определения концентраций цитокинов в сыворотке крови:

Сывороточные концентрации TNF6 у здоровых лиц (0,00 (Min 0,00 Max 84,00)) оказались выше (p=0,031), чем у пациентов с РеА (0,00 пг/мл (Min 0,00 Max 46,80)). Установлено статистически значимое (p=0,024) превышение сывороточной концентрации ГЬ-1ву здоровых лиц (57,12 (Min 0,00 Max697,38) (95%ДИ: 17,31-98,16)) по сравнению с пациентами с РеА (10,85 (Min 0,00 Max 1164,10) (95%ДИ: 4,00-26,04)). Также более высокими (p=0,031) у здоровых лиц (71,36 (Min 1,86 Max 1030,20) (95%ДИ: 32,92-94,94)) по сравнению с пациентами с РеА (34,24 (Min 0,00 Max 3604,44) (95%ДИ: 6,95-52,13)) оказались сывороточные концентрации ИФН-г. Установлены статистически высокозначимые различия (p<0,0001) между сывороточными концентрациями IL-8 у пациентов с РеА (64,34 (Min 0,00 Max 909,70) (95%ДИ: 6,94-100,80) и уздоровыхлиц (581,36 (Min 0,00 Max 1540,80) (95%ДИ: 367,18-694,92)). Не выявлено различий (p=0,076) между сывороточными концентрациями IL-10 у здоровых лиц и у пациентов с РеА. Статистически высокозначимыми (p<0,001) оказались различия между сывороточными концентрациями IL-4 у здоровых лиц 0,00 пг/мл (Min 0,00 Max 283,40) и пациентов с РеА 0,00 пг/мл (Min 0,00 Max 26,1).

Результаты анализа взаимосвязи между сывороточными концентрациями цитокинов, клиническими и лабораторными данными:

При РеА установлена взаимосвязь (p<0,05) между сывороточной концентрацией TNF6 и количеством CD8+ Т-лимфоцитов (r=-0,32), величиной иммунорегуляторно-го индекса (r=0,34), сывороточной концентрацией ШЧг и количеством CD8+ Т-лимфоцитов (r=-0,33), концентрацией IL-8 в сыворотке крови и сывороточной концентрацией фибрина (r=0,52), сывороточной концентрацией IL-10 и концентрацией фибриногена А в сыворотке крови (r=0,50).

Результаты сравнительного анализа концентраций цитокинов в сыворотке крови и в синовиальной жидкости:

Не установлено различий (p=0,14) между концентрациями TNF6 в синовиальной жидкости и в сыворотке крови у пациентов с РеА. Установлены статистически высокозначимые различия (p=0,0025) между концентрациями

ГЬ-1 в в синовиальной жидкости и сыворотке крови у пациентов с РеА. Не установлено различий между концентрациями ГЬ-8 в сыворотке крови и в синовиальной жидкости у пациентов с РеА (р=0,45). Установлены статистически высокозначимые различия (р<0,001) между концентрациями ГЬ-10 в сыворотке крови и в синовиальной жидкости у пациентов с РеА. Установлены статистически высокозначимые различия между концентрациями ГЬ-4 в сыворотке крови и в синовиальной жидкости у пациентов с РеА (р<0,0001).

Результаты сравнительного анализа концентраций ТОТб, гЬ-1в, ГЕ№, ГЬ-4, ГЬ-8 и ГЬ-10 в синовиальной жидкости и сыворотке крови у 14 пациентов с РеА представлены в таблице.

Таблица

Результаты сравнительного анализа концентраций ТОТа, ГЬ-1р, №N7, ГЬ-4, ГЬ-8 и ГЬ-10 в синовиальной жидкости и сыворотке крови у 14

Оценка содержания различных цитокинов в сыворотке крови и в непосредственных очагах воспаления имеет несомненное значение для изучения патогенетических и иммунорегуляторных механизмов при РеА.

Результаты современных исследований, касающихся продукции и роли ключевых про- и противовоспалительных цитокинов при данном заболевании во многом противоречивы [5,14]. Основными причинами разногласий являются молекулярные особенности цитокинов. Являясь короткоживущими медиаторами, цитокины не находятся в системном кровотоке долгое время. Кроме того, концентрация цитокинов в крови зависит от длительности и стадии заболевания, проводимого лечения и т.д. Существуют также определенные технические сложности определения концентраций цитокинов, связанные, в частности, с вариабельностью метода иммуноферментно-го анализа.

Результаты исследований, посвященных изучению ци-

пациентов с реактивным артритом

Исследуемый материал Медиана Размах (min-max) 95% ДИ для медианы 25-75 перцентили

Концентрации TNFa, пг/мл

Синовиальная жидкость 0,00 0,00-268,10 0,00-79,55 0,00-62,60

Сыворотка крови 0,00 0,00-34,23 0,00-0,00 0,00-0,00

Концентрации IL-1ß, пг/мл

Синовиальная жидкость 127,40 0,00-496,95 37,09-264,26 78,43-201,4

Сыворотка крови 0,00 0,00-315,8 0,00-42,40 0,00-36,90

Концентрации IFNy, пг/мл

Синовиальная жидкость 337,94 0,00-2697,66 3,49-992,47 14,77-546,00

Сыворотка крови 50,21 0,00-1422,85 0,00-230,98 0,00-226,76

Концентрации IL-8, пг/мл

Синовиальная жидкость 296,41 83,50-581,40 132,56-550,61 170,95-451,20

Сыворотка крови 17,73 16,37-797,23 121,12-537,70 129,60-404,56

Концентрации IL-10, пг/мл

Синовиальная жидкость 27,00 0,00-315,95 2,98-110,60 12,60-78,60

Сыворотка крови 0,00 0,00-20,40 0,00-8,48 0,00-0,00

Концентрации IL-4, пг/мл

Синовиальная жидкость 25,55 0,00-103,21 10,75-72,43 12,80-62,50

Сыворотка крови 0,00 0,00-9,30 0,00-1,85 0,00-0,06

Оригинальные исследования

токинового статуса при различных заболеваниях, убедительно свидетельствуют о том, что содержание отдельных цитокинов в циркуляции непостоянно и не отражает динамики цитокинового ответа в непосредственных очагах воспалительного процесса [12,13].

Обнаруженные нами низкие сывороточные концентрации ТОТб у пациентов с РеА, с одной стороны, могут быть связаны со значительными вариациями сывороточных концентраций данного цитокина. Однако факт патогенетической значимости ТОТб в развитии воспаления при РеА является несомненным и подтверждается выявленными взаимосвязями между сывороточной концентрацией ТОТб и числом СБ8+ Т-лимфоцитов, величиной иммунорегуляторного индекса при РеА. С другой стороны, низкие концентрации ТОТб в системном кровотоке никоим образом не исключают локальной роли данного цитокина в развитии артрита, сакроилеита, спондилита, энтезопатий и других проявлений РеА. Отсутствие различий между концентрациями TNFб в сыворотке крови и в синовиальной жидкости у пациентов с РеА связано, по-видимому, со значительной вариабельностью значений внутри группы. Однако у отдельных пациентов с РеА концентрация TNFб в синовиальной жидкости в 100 и более раз превышала сывороточные концентрации. При определении сывороточных концентраций ТОТб обращали на себя внимание некоторые пациенты, имеющие высокое содержание ТОТб в сыворотке крови. У всех этих пациентов имелись выраженные клинические признаки заболеваний (полиартрит, синовит, сакроилеит), определялась высокая активность воспаления с учетом лабораторных данных (СОЭ и С-реактивного белка), отмечалась недостаточная эффективность проводимой терапии.

При РеА содержание ГЬ-1в в сыворотке крови у пациентов с РеА оказалось ниже, чем у здоровых лиц. Кроме того, выявлена значительная вариация концентраций ГЬ-1в внутри групп. Полученные результаты согласуются с данными других исследований сывороточных концентраций ГЬ-1в у пациентов с РеА [4,12]. Несмотря на низкие сывороточные концентрации ГЬ-1в при изученных заболеваниях, данный цитокин играет важную патогенетическую роль в развитии локального воспаления при РеА. Нами установлено превышение концентраций ГЬ-1вв синовиальной жидкости пациентов с РеА по сравнению с сывороточной концентрацией.

Содержание №№ в сыворотке крови при РеА оказалось ниже, чем у здоровых лиц. Выявлена значительная вариация концентраций ШЧг среди обследованных лиц. Полученные результаты согласуются с литературными данными [4,12], свидетельствующими о низкой информативности определения сывороточной концентрации №№ при РеА. Отсутствие статистически значимых различий между концентрациями ШЧг в сыворотке крови и в синовиальной жидкости у пациентов с РеА, вероятно, обусловлено существенной вариабельностью признака внутри групп и небольшого числа наблюдений, однако у одних и тех же пациентов обнаружены существенные различия между данными показателями, что свидетельствует о роли №№ в развитии локального воспалительного процесса.

В нашем исследовании выявлено снижение сывороточных концентраций ГЬ-8 при РеА по сравнению с группой здоровых лиц. Известно, что, вызывая миграцию в очаг воспаления нейтрофилов и базофилов, ГЬ-8 способствует их дегрануляции и выделению супероксида [1 ]. При РеА нами установлена обратная зависимость между сывороточной концентрацией ГЬ-8 и также изученной нами

СОД активностью на 1 мл сыворотки крови. Вероятно, эта зависимость подтверждает протективное значение ^в, обладающих СОД активностью.

Согласно литературным данным, имеется зависимость между уровнем ГЬ-8 при воспалительных артропа-тиях и содержанием реактантов острой фазы воспаления (С-реактивного белка и гаптоглобина) [12]. При РеА нами обнаружена связь концентрации ГЬ-8 и сывороточной концентрации фибрина, что подтверждает возможность использования ГЬ-8 в качестве фактора, отражающего активность воспаления. Отсутствие различий между концентрациями ГЬ-8 в сыворотке крови и в синовиальной жидкости пациентов с РеА согласуется с результатами других исследований, в результате которых установлено снижение концентрации ГЬ-8 в синовиальной жидкости при различных вариантах артритов [9].

Нами выявлено снижение сывороточных концентраций ГЬ-10 у пациентов с РеА, что согласуется с результатами других исследований [6]. Выявленное преобладание содержания ГЬ-10 в синовиальной жидкости у пациентов с РеА по сравнению с сывороточными концентрациями также совпадает в результатами исследований данного цитокина [6,9] и подтверждает значение ГЬ-10 в развитии локального воспалительного ответа. Определение сывороточной концентрации ГЬ-10, вероятно, является полезным для оценки и мониторирования активности воспалительного процесса при РеА, что доказывает наличие прямой взаимосвязи между содержанием данного цитокина в сыворотке крови и сывороточной концентрацией фибриногена А.

Нами выявлены низкие концентрации ГЬ-4 в сыворотке крови при РеА, а также обнаружены значительные вариации сывороточных концентраций ГЬ-4 у пациентов с РеА, что согласуется с литературными данными [6]. Несмотря на то, что в целом содержание данного цитокина при изученных заболеваниях оказалось ниже, чем у здоровых лиц, у отдельных пациентов обнаружены довольно высокие сывороточные концентрации ГЬ-4, на порядок превышающие средние значения в контрольной группе.

В синовиальной жидкости у пациентов с РеА содержание ГЬ-4 статистически значимо превышало сывороточные концентрации данного цитокина. Принимая во внимание способность ГЬ-4 поддерживать выживание триггерных микроорганизмов и персистенцию их антигенов, оказывать антагонистическое воздействие на бактерицидный эффект Т№б и ГР№ процесс [7], можно сделать вывод, что повышенная локальная продукция ГЬ-4 может пролонгировать выживание бактериальных триг-герных агентов, а также персистенцию их антигенов, и посредством этого поддерживать воспалительный процесс.

Выводы

1. У пациентов с РеА концентрации ТОТб (р=0,031), ГЬ-1в (р=0,024), ГШг (р=0,031), ГЬ-8 и ГЬ-4 (р<0,0001) снижены по сравнению со значениями данных показателей у здоровых лиц.

2. При РеА установлено статистически высокозначимое превышение содержания в синовиальной жидкости по сравнению с сывороточными концентрациями ГЬ-1в (р=0,0025), ГЬ-10 (р<0,001), ГЬ-4 (р<0,0001), что подтверждает более значимую роль указанных цитокинов в развитии локального, чем системного воспалительного процесса при данном заболевании.

Список использованной литературы

1. Воробьев, А. А. Иммунология и аллергология / А.А. Воро-

Ор иг иналь н ые исследован и!

я

бьев, А.С. Быков, А.В. Караулов. - Москва: Практическая медицина, 2006. - 288 стр.

2. Al-Haresh, A.M. Tu mor necrosis factor-б polymorphism a nd the HLA-Cw*6 02 a llele in psoriatic a rthritis / A.M. Al-H aresh, J . Proctor, S.M. Jones // Rheumatology. - 2002. - Vol. 41. - P. 525530.

3. Braun, J. On the difficulties of establishing a consensus on the definition of and diagnostic investigations for reactive arthritis. Results and discussion of a questionnaire prepared for the 4th International Workshop on Reactive Arthritis / J. Braun, G. Kingsley, D. van der Heijde // J. Rheumatol. -2000. - Vol. 27, № 9. - P. 2185-2192.

4 . Chou , C.T. Cytokine produ ction from peripheral blood mononuclear cells in patients with ank ylosing spondylitis and their first-degree relatives / C.T. Chou, A.P. Huo, H.N. Chang // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol. 38, № 1. - P. 190-195.

5. Cratacos, J. Serum cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1 beta and IFN -gamma) in ank ylosing spondylitis: a close correla tion between serum IL-6 and disease activity and severity / J. Cratacos, A. Collado, X. Filella // Br. J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 33. - P. 927-931.

6 . Cucittini, F.M. Seru m IL-4 , IL-1 0 a nd IL-6 levels in infla mma tory a rthritis / F.M. Cu cittini, K.A. Byron, D . Ma her // Rheumatol. Int. - 1995. - Vol. 14, № 5. - P. 201-206.

7. Huppertz, H.Effect of cytokines on invasion and survival of Yersinia in primary human fibroblasts / H. Huppertz, J. Heesemann / / Med. Microbiol. Immunol. (Berl.). - 1999. - Vol. 187, № 3. - P. 157-164.

8 . Keller, C. Cytok ines in the seronegative spondyloarthropathies and their modification by TN F blocka de: a brief report and literature review / C. Keller, A. Webb, J. Davis// Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62. - P. 1128-1132.

9 . Ribbens, C. Increased synovial fluid levels of interleukin-12, sCD 2 5 a nd sT NF-RII/sT N F-RI ratio delineate a cytokine pa ttern characteristic if immune arthropathies / C. Ribbens, B. Andre, O.Kaye // Eur. Cytokine Netw. 2000 - 11, № 4. - P. 669-676.

1 0 . Ritchlin, C. Pa tterns of cytok ine produ ction in psoria tic synovium / C.Ritchlin, S.A. Haas-Smith, D. Hicks// J. Rheumatol. -1998. - Vol. 25. - P. 1544-1552.

1 1 . Sibilia, J., Limbach F.X. Reactive arthritis or chronic infectious arthritis? / J. Sibilia, F.X. Limbach // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61. - P. 580-587.

1 2 . Sonel, B. Serum levels of IL-1 beta , T NF-alpha , IL-8 a nd acute phase proteins in seronegative spondyloarthropathies / B. Sonel, H. Tutkan, N. Duzgun // Joint. Bone Spine. - 2002. -Vol. 69. - P. 463-467.

13. Toussirot, E. Serum levels of IL-1 beta, TNF-alpha, soluble IL-2 receptor and soluble CD8 in seronegative spondyloarthropathies / E. Toussirot, P. Lafforgue, J. Boucraut // Rheumatol. Int. - 1994. -Vol. 13. - P. 175-180.

1 4 . Yin, Z. Crucial role of interleukin-10/interleukin-12 balance in the regulation of the type 2 T helper cytokine response in reactive arthritis / Z. Yin, J. Braun, L. Neure // Arthritis Rheum - 1997. - Vol. 40, № 10. - P. 1788-1797.

Ro l e o f cyt ok in e s in sy st e m i c a n d lo ca l i n fl a m m a t i on

in r ea ct iv e a rt hr i t i s

E.V. Kunder

Educational Establishment «Belarusin Medical Academy of

Postgraduate Education»

The aim of the study is to define the role ofpro-and anti-inflammatory cytokines in the development of systemic and local inflammation in reactive arthritis (ReA). We compared the concentrations of TNF6, IL-1e, IFNг, IL-8, IL-4 and IL-10 measured with ELISA in sera and synovial fluid in 120 ReA patients and 69 healthy volunteers. The serum levels of TNF6, IL-1 e, IFNг, IL-8 and IL-4 in controls were higher (p<0,05) than in patients with ReA. There were no differences (p>0,05) in serum concentrations of IL-10 between patients with ReA and healthy persons. The concentrations of IL-1e, IL-4 and IL-10 in synovial fluid of ReA patients were significantly higher (p< 0, 001) than in their sera. The detection of high concentrations of IL-1 e, IL-4 and IL-10 in synovial fluid in patients with ReA confirms the role of these cytokines in the development of local inflammation in ReA.

Key words: reactive arthritis, cytokines, blood serum, synovial fluid.

Поступила 29.08.2012