СПОСОБ СИНТЕЗА МОЛЕКУЛ, СОДЕРЖАЩИХ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ ГРУППУ НИТРИЛОКСИДА

1. Способ синтеза соединения формулы (I)
где
X представляет собой атом кислорода, серы или группу NH, предпочтительно атом кислорода,
1
R представляет собой углеродную цепь, необязательно замещенную или прерванную одним или несколькими гетероатомами;
n представляет собой целое число от 0 до 4;
Sp представляет собой атом или группу атомов,
включающий две следующих друг за другом стадии (b1) и (b2) в соответствии с принципами однореакторного синтеза, на которых:
(b1) осуществляют реакцию соединения формулы (II)
с соединением формулы (III)
где Z представляет собой нуклеофуг;
в присутствии:
1
по меньшей мере одного полярного растворителя S;
по меньшей мере одного основания;
1
при температуре T от 70 до 150°С,
с целью образования простого эфира;
2
(b2) осуществляют реакцию указанного простого эфира с водным раствором гидроксиламина при температуре Т от 30 до 70°С с получением при этом оксимного соединения формулы (IV)
затем
на стадии (с) выделяют указанное оксимное соединение формулы (IV);
2
на стадии (d) окисляют оксимное соединение формулы (IV) окислителем в присутствии по меньшей мере одного органического растворителя S.
2. Способ по п. 1, где группа  представляет собой группу , в которой X выбран из атома кислорода и атома серы, предпочтительно атома кислорода.
1
24
1
10
1
6
3. Способ по п. 1 или п. 2, где группа Sp представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую цепь C-C, предпочтительно C-С, необязательно прерванную одним или несколькими атомами азота или кислорода, а еще предпочтительнее представляет собой линейную алкиленовую цепь C-С.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где группа Z выбрана из хлора, брома, йода, мезилатной группы, тозилатной группы, ацетатной группы и трифторметилсульфонатной группы.
1
5. Способ по любому из пп. 1-4, где полярный растворитель S представляет собой полярный растворитель, способный смешиваться с водой, предпочтительно протонный растворитель.
6. Способ по п. 5, где протонный растворитель является спиртовым.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где соединение формулы (II) составляет от 5 до 40 масс. %, предпочтительно от 10 до 30 масс. %, относительно массы растворителя.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где основание выбрано из щелочных алкоголятов, щелочных карбонатов, щелочноземельных карбонатов, щелочных гидроксидов, щелочноземельных гидроксидов и их смесей.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где основание выбрано из метанолата натрия, карбоната калия и едкого натра, предпочтительно карбоната калия.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где количество основания составляет от 1,5 до 8 эквивалентов, предпочтительно от 2 до 6 эквивалентов, относительно количества соединения формулы (II).
11. Способ по любому из пп. 1-10, где добавление водного раствора гидроксиламина осуществляют тогда, когда конверсия соединения формулы (II) составляет по меньшей мере 70%.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где указанный окислитель выбран из гипохлорита натрия, N-бромсукцинимида в присутствии основания, N-хлорсукцинимида в присутствии основания и пероксида водорода в присутствии катализатора, предпочтительно гипохлорита натрия.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где количество окислителя составляет от 1 до 5 эквивалентов, предпочтительно от 1 до 2 эквивалентов, относительно количества оксимного соединения формулы (IV).
2
14. Способ по любому из пп. 1-13, где органический растворитель S представляет собой органический растворитель, выбранный из хлорированных растворителей типа сложного эфира, простого эфира и спирта, предпочтительнее выбранный из дихлорметана, этилацетата, бутилацетата, диэтилового эфира, изопропанола и этанола, а еще предпочтительнее выбранный из этилацетата и бутилацетата.
2
15. Способ по любому из пп. 1-14, где оксимное соединение формулы (IV) составляет 1-30 масс. %, предпочтительно 1-20 масс. %, относительно общей массы системы, содержащей указанное оксимное соединение формулы (IV), указанный органический растворитель S и указанный окислитель.
16. Способ по любому из пп. 1-15, включающий стадию (е) выделения соединения формулы (I).
17. Способ по любому из пп. 1-16, включающий стадию (a1) получения соединения формулы (II) перед стадией (b1), для чего осуществляют реакцию соединения формулы (VIII)
3
с формилирующим агентом, образующимся in situ или нет, и по меньшей мере одной кислотой Льюиса в присутствии по меньшей мере одного органического растворителя S.
4
4
4
18. Способ по п. 17, где кислота Льюиса выбрана из TiCl и SnCl, предпочтительно TiCl.
3
19. Способ по п. 17 или п. 18, где органический растворитель S представляет собой хлорированный органический растворитель, предпочтительно выбранный из дихлорметана, хлороформа и 1,2-дихлорэтана, предпочтительнее дихлорметана.
20. Способ по любому из пп. 17-19, где формилирующий агент выбран из дихлорметилметилового эфира и дихлорметилэтилового эфира, предпочтительно дихлорметилметилового эфира.
21. Способ по любому из пп. 17-20, где агент, образующийся in situ, получают посредством реакции метилформиата или этилформиата с хлорирующим агентом, предпочтительно пентахлоридом фосфора.
22. Способ по любому из пп. 1-21, включающий стадию (а2) получения соединения формулы (III) перед стадией (b1), для чего осуществляют реакцию соединения формулы (IX)
с агентом, обеспечивающим образование нуклеофуга Z.
23. Способ по п. 22, где указанный агент представляет собой тионилхлорид.
24. Способ по п. 22 или п. 23, где стадию (а2) проводят в отсутствие или в присутствии по меньшей мере одного растворителя, предпочтительно хлорированного растворителя, еще предпочтительнее дихлорметана.
25. Способ по любому из пп. 22-24, где за стадией (а2) непосредственно следует стадия (а3), на которой осуществляют выделение соединения формулы (III), предпочтительно посредством очистки толуолом, еще предпочтительнее посредством кристаллизации соединения формулы (III) в толуоле.