СПОСОБ И СИСТЕМА ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ

1. Способ определения вероятности клинического исхода у пациента, включающий:
а. конструирование пространства вероятностей, определяемого набором отдельных клинических исходов, каждый из которых характеризуется статистическим распределением, по меньшей мере, одного биологического маркера;
b. получение данных от пациента, соответствующих, по меньшей мере, одному биологическому маркеру; и
с. расчет положения данных указанного пациента в указанном пространстве вероятностей, характеризующего вероятность клинического исхода для указанного пациента.
2. Система получения медицинской информации для анализа данных пациента, включающая:
а. устройство ввода для получения данных пациента и коммуникации с процессором;
b. блок хранения, сообщающийся с процессором и имеющий базу данных для: (i) хранения данных, соответствующих пространству вероятностей, определяемому набором отдельных клинических исходов, каждый из которых характеризуется статистическим распределением, по меньшей мере, одного биологического маркера; и (ii) хранения данных пациента, соответствующих, по меньшей мере, одному биологическому маркеру;
с. процессор, который вычисляет положение данных указанного пациента в указанном пространстве вероятностей как способ оценки вероятности отдельного клинического исхода у указанного пациента; и
d. устройство вывода, которое передает информацию, относящуюся к отдельному клиническому исходу по пункту с) конечному пользователю.
3. Способ определения клинического исхода у пациента, включающий:
а. конструирование пространства вероятностей с использованием сервера, при этом пространство вероятностей определяется набором отдельных клинических исходов, каждый из которых характеризуется статистическим распределением, по меньшей мере, одного биологического маркера;
b. введение данных пациента в сервер, при этом указанные данные соответствуют, по меньшей мере, одному биологическому маркеру; и
с. расчет положения данных указанного пациента в указанном пространстве вероятностей, характеризующего клинический исход для пациента.
4. Способ по п.1 или 3, в котором, по меньшей мере, этапы b и с повторяют в разные моменты времени, чтобы получить траекторию в пространстве вероятностей, при этом указанная траектория является индикатором вероятности прогрессирования клинического исхода.
5. Способ по п.1 или 3, дополнительно включающий уведомление медицинского персонала или пациента о необходимости проведения медицинских действий по оценке или характеристике положения данных указанного пациента в указанном пространстве вероятностей.
6. Способ по п.5, в котором медицинские действия включают, по меньшей мере, одно действие, выбранное из группы, состоящей из изменения дозы лечебного средства, вводимого данному пациенту, назначения другого лечебного средства и назначения другой комбинации лечебных средств.
7. Способ по п.5, в котором уведомление передается в электронном виде.
8. Способ по п.5, в котором уведомление передается по беспроводным каналам.
9. Способ по п.5, дополнительно включающий при выборе, по меньшей мере, одного медицинского действия этап проведения итогового анализа для оценки результата указанного выбранного действия и автоматического обновления вероятности определенного клинического исхода у указанного пациента.
10. Способ по п.4, в котором различные моменты времени охватывают период приблизительно менее 24 ч.
11. Способ по п.1 или 3, в котором клинический исход выбран из группы, состоящей из полноценной реакции (CR), частичной реакции (PR), стабильного заболевания (SR), отсутствия реакции (NR), неблагоприятного эффекта лекарства (ADR) и токсичности лекарства.
12. Система медицинской информации по п.2, в которой конечным пользователем является медицинский персонал или пациент.
13. Система медицинской информации по п.2, в которой конечным пользователем является представитель фармацевтической компании.
14. Система медицинской информации по п.2, в которой указанное устройство вывода передает избранные части данных пациента и пространство вероятностей в ответ на инструкции от конечного пользователя.
15. Система медицинской информации по п.2, в которой блок хранения системы сохраняет историю ссылочных данных о множестве пациентов в связи, по меньшей мере, с одним биологическим маркером.
16. Система медицинской информации по п.2, в которой данные, накопленные в блоке хранения, выбирают из категорий, состоящих из патологии, анатомии, варианта лечения, исхода лечения, фармакологического параметра, фармакокинетического параметра, физиологического параметра и геномной информации.
17. Система медицинской информации по п.2, в которой база данных представляет собой общедоступную базу данных.
18. Система медицинской информации по п.2, в которой база данных представляет собой внутреннюю базу данных.
19. Система медицинской информации по п.2, в которой информация, передаваемая устройством вывода, кодируется.
20. Система медицинской информации по п.2, которая включает в себя сеть.
21. Система медицинской информации по п.2, в которой устройство ввода и/или устройство вывода включает в себя интерфейс пользователя с возможностью удаленного доступа к сети.
22. Система медицинской информации по п.2, в которой процессор рассчитывает положение указанного пациента в указанном пространстве вероятностей как способ оценки вероятности отдельного клинического исхода у указанного пациента.
23. Система медицинской информации по п.2, в которой устройство ввода включает в себя сенсорный экран.
24. Система медицинской информации по п.2, в которой устройство ввода включает в себя портал ввода данных или клавиатуру.
25. Система медицинской информации по п.2, в которой данные пациента являются текстовыми или числовыми.
26. Система медицинской информации по п.25, в которой текстовая или числовая информация запрашивается от конечного пользователя.
27. Система медицинской информации по п.2, в которой данные пациента представляют собой измерения, по меньшей мере, одного биологического маркера, представленного в жидкости организма.
28. Система медицинской информации по п.2, в которой данные пациента представляют собой измерения, по меньшей мере, одного биологического маркера, представленного в крови.
29. Система медицинской информации по п.2, в которой данные пациента представляют собой измерения, по меньшей мере, одного биологического маркера, представленного в крови.
30. Система медицинской информации по п.29, в которой измерения получают при помощи устройства, расположенного у постели пациента, и управляемого им.
31. Система медицинской информации по п.30, в которой измерения проводят в разные моменты времени, чтобы получить траекторию в пространстве вероятностей, при этом указанная траектория представляет временную серию оцениваемого клинического исхода.
32. Система медицинской информации по п.31, в которой информация, передаваемая устройством вывода, представляет собой оценку клинического исхода у пациента в единичной точке времени.
33. Система медицинской информации по п.31, в которой информация передаваемая устройством вывода, представляет собой временную серию оцениваемого клинического исхода.
34. Система медицинской информации по п.2, в которой устройство вывода включает в себя автоматическую систему тревожной сигнализации.
35. Система медицинской информации по п.34, в которой автоматическая система тревожной сигнализации выполнена программируемой конечным пользователем.
36. Система медицинской информации по п.34, в которой автоматическая система тревожной сигнализации основана на заранее определенном протоколе для клинического испытания.
37. Система медицинской информации по п.2, в которой данные пациента представляют собой измерения, по меньшей мере, одного биологического маркера, представленного в крови.
38. Система медицинской информации по п.2, в которой конечным пользователем является поставщик услуг здравоохранения.
39. Система медицинской информации по п.37, в которой поставщиком услуг здравоохранения является организация здравоохранения.
40. Считываемая компьютером среда, включающая считываемые компьютером инструкции, которые при их выполнении заставляют процессор:
а. создать пространство вероятностей, определяемое набором отдельных клинических исходов, каждый из которых характеризуется статистическим распределением, по меньшей мере, одного биологического маркера;
b. получить данные пациента, соответствующие, по меньшей мере, одному биологическому маркеру; и
с. рассчитать положение данных указанного пациента в указанном пространстве вероятностей, чтобы оценить вероятность клинического исхода для указанного пациента.
41. Считываемая компьютером среда по п.40, в которой инструкции работают в среде исполнения компьютерных программ.
42. Считываемая компьютером среда по п.40, в которой инструкции при их выполнении дополнительно заставляют процессор выдавать определяемое пользователем состояние тревоги, основанное на оценке параметров траектории данных пациента в пространстве вероятностей, при этом указанные параметры траектории представляют собой, по меньшей мере, один из таких параметров как скорость, ускорение, направление и положение.
43. Способ прогнозирования развития медицинского состояния, которое требует медицинского вмешательства, включающий:
а. измерение концентраций первого набора биомаркеров, представленных у пациента, и измерение одного или более физиологических индикаторов у указанного пациента с определенной частотой, при этом первый набор биомаркеров рассматривается как прогностический для медицинского состояния;
b. основываясь на измерении концентраций по пункту (а), создание из первого набора подмножества биомаркеров, которое в большей степени коррелируется с развитием медицинского состояния, и/или измерение биомаркеров с новой частотой; и
с. измерение концентраций в подмножестве по пункту (b) и/или измерение одного или более биомаркеров с новой частотой, тем самым прогнозируя развитие медицинского состояния.
44. Способ по п.43, дополнительно включающий анализ данных, отражающих концентрации и/или физиологические индикаторы, в многомерной статистической компьютерной программе.
45. Способ по п.43, в котором биологические маркеры представлены в биологическом образце от пациента.
46. Способ по п.45, в котором биологический образец разбавлен с соответствующей кратностью.
47. Способ мониторинга развития сепсиса у пациента, включающий:
многоразовое измерение, по меньшей мере, двух параметров, выбранных из (1) температуры тела пациента, (2) концентрации белка С у пациента, (3) концентрации интерлейкина 6 (ИЛ-6) у пациента для получения тенденции температуры, тенденции белка С и/или ИЛ-6; при этом увеличение температуры тела за пределами нормы, снижение концентрации белка С и/или повышение концентрации ИЛ-6 указывают на развитие сепсиса у пациента.
48. Способ по п.47, в котором снижение белка С, сопровождающееся повышением ИЛ-6, свидетельствует о развитии сепсиса у пациента.
49. Способ по п.47, в котором снижение белка С, сопровождающееся повышением ИЛ-6, и повышение температуры тела за пределами нормы, свидетельствуют о развитии сепсиса у пациента.
50. Способ по п.47, в котором увеличение концентрации ИЛ-6 у пациента, по меньшей мере, приблизительно в 10 раз, является индикатором развития сепсиса пациента.
51. Способ по п.47, в котором увеличение концентрации ИЛ-6 у пациента, по меньшей мере, приблизительно в 100 раз, является индикатором развития сепсиса пациента.
52. Способ по п.47, дополнительно включающий этап увеличения частоты измерений концентрации ИЛ-6 при повышении температуры тела за пределами нормы и/или снижении концентрации белка С.
53. Способ по п.47, в котором частоту увеличивают до одного раза в день или до одного раза через каждые 12, 8, 6 ч или 4 ч.
54. Способ определения медицинского состояния пациента, включающий:
а. получение первого набора данных пациента, включающего, по меньшей мере, один биологический маркер и, по меньшей мере, один физиологический параметр пациента;
b. определение вероятности медицинского состояния пациента с использованием первого набора данных, полученных от пациента;
с. селекция второго набора данных пациента, исходя из вероятности медицинского состояния; и
d. получение второго набора данных от пациента, посредством чего можно охарактеризовать медицинское состояние пациента.
55. Способ определения периодичности клинического состояния у пациента, включающий:
а. идентификацию набора биомаркеров для клинически важного состояния;
b. получение набора данных пациента, соответствующих, по меньшей мере, одному биомаркеру в указанном наборе для получения тенденции данных у пациента;
с. анализ указанной тенденции для идентификации периодических изменений, по меньшей мере, одного биомаркера;
d. измерение значений пиков в периодических изменениях тенденции; и е. характеристика величин пиков, посредством чего можно охарактеризовать периодичность клинически важного состояния.
56. Способ по п.55, в котором этап анализа включает развитие модели ARIMA для определения дифференцирующего запаздывания в подразумеваемой модели.
57. Способ по п.56, в котором дифференцирующее запаздывание используют для удаления тренда тенденции и установления стабильной тенденции.
58. Способ по п.55, в котором этап анализа включает расчет автокорреляционной функции.
59. Способ по п.58, в котором этап измерения включает идентификацию статистически значимых пиков в автокорреляционной функции.
60. Способ по п.55, в котором этап анализа включает расчет спектральной плотности.
61. Способ по п.60, в котором расчет спектральной плотности проводят, используя быстрое преобразование Фурье.
62. Способ по п.55, в котором этап измерения включает идентификацию спектра мощности в частоте максимальной спектральной плотности.
63. Способ мониторинга реакции пациента на терапию, включающий:
а. получение набора данных пациента, соответствующих, по меньшей мере, одному биомаркеру в наборе биомаркеров клинически важного состояния для получения тенденции данных пациента, при этом данные пациента получают от пациента, получающего терапию;
b. мониторинг периодичности тенденции; и
с. сопоставление периодичности с реакцией на терапию, получаемую пациентом.
64. Способ по п.63, в котором терапия представляет собой схему периодического дозирования.
65. Способ по п.63, в котором реакцию на терапию охарактеризуют посредством зависящего от времени поведения пиковых уровней тенденции.
66. Способ по п.65, в котором зависящее от времени поведение является постоянным.
67. Способ по п.65, в котором зависящее от времени поведение изменяется линейно.
68. Способ по п.65, в котором зависящее от времени поведение изменяется экспоненциально.
69. Способ определения появления клинически значимых подгрупп больных, получающих терапевтическое средство, при этом указанный способ включает:
а. идентификацию набора биомаркеров в образце крови, которые действуют как суррогатные маркеры терапевтического средства;
b. измерение набора биомаркеров в группе больных, получающих терапевтическое средство;
с. идентификацию различных кластеров в многомерном кластерном пространстве измеренных величин набора биомаркеров в группе больных;
d. определение степени разделения разных кластеров и измерение расстояния между разными кластерами статистическим способом;
е. получение индивидуальной информации в группе больных для классификации больных на клинически важные подгруппы; и
f. сопоставление разных кластеров с клинически важными подгруппами для характеристики чувствительности и специфичности разных кластеров в прогнозировании клинически важных подгрупп.
70. Способ по п.69, дополнительно включающий идентификацию второго набора биомаркеров, сконфигурированного для улучшения характеристики появления разных кластеров, позволяющих прогнозировать клинически значимые подгруппы.
71. Способ по п.69, в котором группа пациентов, получающих терапевтическое средство, представлена участниками клинического испытания.
72. Способ по п.71, в котором клиническое испытание представляет собой испытание диапазона доз.
73. Способ по п.71, в котором клиническое испытание является частью адаптивного клинического испытания.
74. Способ по п.73, в котором адаптивное клиническое испытание направлено на характеристику оптимальной схемы дозирования.
75. Способ по п.73, в котором адаптивное клиническое испытание направлено на характеристику группы оптимальных респондеров.
76. Способ по п.71, в котором этап измерения расстояний включает измерение расстояния Махаланобиса между центроидами разных кластеров.
11. Способ по п.71, в котором этап измерения расстояний включает измерение расстояния ближайшего соседства между центроидами разных кластеров.
78. Способ по п.71, в котором этап измерения расстояний включает измерение евклидова расстояния между разными кластерами.
79. Способ по п.71, в котором этап измерения расстояний включает измерение расстояния Манхэттена между разными кластерами.