СТАБИЛЬНАЯ ИНСЕКТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)
STABLE INSECTICIDAL COMPOSITION AND METHOD OF ITS OBTAINING (VERSIONS)

Перекрестные ссылки на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет параллельно рассматриваемой предварительной заявки на патент США 61/203600, поданной 26 декабря 2008 года, содержание которой включено в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте.
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение, описанное в настоящем документе, относится к области пестицидов и к их использованию в борьбе с насекомыми-вредителями.
Уровень техники
Насекомые-вредители вызывают миллионы смертей людей во всем мире ежегодно. Кроме того, имеется более десяти тысяч видов насекомых-вредителей, которые вызывают потери в земледелии. Эти сельскохозяйственные потери насчитывают миллиарды долларов США ежегодно. Термиты вызывают повреждения различных структур, таких как дома. Потери от этих повреждений термитами насчитывают миллиарды долларов США ежегодно. В качестве конечного замечания, огромное количество запасов продуктов питания съедаются и делаются непригодными для хранения из-за насекомых-вредителей. Эти потери запасов продуктов питания насчитывают миллиарды долларов США ежегодно, но, что более важно, они лишают людей необходимых продуктов питания.
Множество пестицидных композиций разработано со временем для уничтожения насекомых-вредителей и уменьшения вреда, который они наносят. В отношении по меньшей мере некоторых из этих композиций, физические и химические нестабильности могут приводить к уменьшению пестицидной активности композиции и/или вызывать осложнения при нанесении композиции на участок, где является необходимой или желательной борьба с насекомыми-вредителями. Например, физическая и химическая нестабильность может изменять одно или несколько свойств композиций, что делает сложным или невозможным приготовление соответствующих растворов композиции для использования. Более конкретно, многие пестицидные композиции поставляются в виде концентрированного препарата от производителя и разбавляются затем конечным пользователем перед их нанесением. В течение времени между получением и применением жидкие формы пестицидных композиций могут отверждаться вследствие химической и физической нестабильности композиции. Часто это отверждение делает невозможным или значительно затрудняет диспергирование композиции в растворе, пригодном для применения, что приводит к дополнительным проблемам для пользователя и к увеличению стоимости и/или к загрязнению пестицидных продуктов. Кроме того, когда физическая и химическая нестабильность приводит к уменьшению пестицидной активности композиции, часто требуется увеличение концентрации, при которой наносится пестицид, и/или более частые нанесения пестицидной композиции. В результате затраты пользователя и затраты потребителей могут возрастать. По этой причине существует потребность в новых пестицидных композициях, которые проявляют улучшенные свойства в отношении химической и физической стабильности композиции.
Публикация заявки на патент США 2007/0203191 Al описывает определенные N-замещенные (6-галогеналкилпиридин-3-ил)алкилсульфоксиминовые соединения и их использование в борьбе с насекомыми. В настоящее время обнаружено, как можно улучшить стабильность композиций, содержащих одно или несколько этих соединений, в течение более продолжительных периодов времени.
Сущность изобретения
Настоящее изобретения относится к новым композициям, содержащим N-замещенное (6-галогеналкилпиридин-3-ил)алкилсульфоксиминовое соединение и проявляющим повышенную стабильность, а также к их использованию в борьбе с насекомыми и определенными другими беспозвоночными, в частности афидами и другими сосущими насекомыми. Настоящее изобретение также включает новые процедуры синтеза для получения композиций и способов борьбы с насекомыми с использованием этих композиций.
Настоящее изобретение относится к композициям, пригодным для борьбы с насекомыми, в частности пригодным для борьбы с афидами и другими сосущими насекомыми, а также к способам их получения. Более конкретно, в одном из вариантов осуществления способ включает получение композиции, содержащей первое соотношение стереоизомеров соединения, имеющего формулу (I)
где
2
4
X представляет собой NO, CN или COOR;
1
L представляет собой одинарную связь или R, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членное кольцо;
1
1
4
R представляет собой (C-C)алкил;
2
3
R и R отличаются друг от друга и индивидуально представляют собой водород, метил, этил, фтор, хлор или бром;
1
n равно 1, когда L представляет собой одинарную связь, и равно 0, когда R, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членное кольцо;
1
4
Y представляет собой (C-C)галогеналкил, F, Cl, Br или I и
4
1
3
R представляет собой (C-C)алкил.
Способ также включает нагревание композиции способом, эффективным для получения второго, иного, соотношения стереоизомеров.
В одной из конкретных форм способа композиция содержит соединение формулы (I), где L представляет собой одинарную связь, т.е. оно имеет следующую структуру, где n равно 1
где
2
4
X представляет собой NO, CN или COOR;
1
1
4
R представляет собой (C-C) алкил;
2
3
R и R отличаются друг от друга и индивидуально представляют собой водород, метил, этил, фтор, хлор или бром;
1
4
Y представляет собой (C-C) галогеналкил, F, Cl, Br или I и
4
1
3
R представляет собой (C-C) алкил.
1
В другой конкретной форме способа композиция содержит соединение формулы (I), где R, S и L, взятые вместе, образуют насыщенное 5-членное кольцо и n равно 0, т.е. оно имеет структуру
где
2
4
X представляет собой NO, CN или COOR;
1
4
Y представляет собой (C-C) галогеналкил, F, Cl, Br или I и
4
1
3
R представляет собой (C-C) алкил.
В других формах способа композиция содержит соединения формулы (I) в одном или нескольких из следующих классов:
2
(1) Соединения формулы (I), где X представляет собой NO или CN, наиболее предпочтительно CN.
3
(2) Соединения формулы (I), где Y представляет собой CF.
2
3
(3) Соединения формулы (I), где R и R отличаются друг от друга и независимо представляют собой водород, метил или этил.
1
3
(4) Соединения формулы (I), где R представляет собой CH.
Специалистам в данной области будет понятно, что одна или несколько композиций, описанных в настоящем документе, могут состоять из сочетаний описанных выше классов соединения формулы (I).
В одной из форм способа нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 20°C по меньшей мере примерно в течение четырех часов. В другой форме нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 50°C в течение от примерно четырех до примерно семидесяти двух часов.
В другом варианте осуществления способ включает получение композицию, которая содержит стереоизомерную смесь соединения, имеющего следующую структуру:
где
2
4
X представляет собой NO, CN или COOR;
1
1
4
R представляет собой (C-C) алкил;
2
3
R и R отличаются друг от друга и индивидуально представляют собой водород, метил, этил, фтор, хлор или бром;
1
4
Y представляет собой (C-C)галогеналкил, F, Cl, Br или I;
4
1
3
R представляет собой (C-C)алкил и
смесь определяется первой парой диастереомеров и второй парой диастереомеров.
Способ также включает нагревание композиции с превращением по меньшей мере части второй пары диастереомеров в первую пару диастереомеров.
4
В другом варианте осуществления композиция содержит стереоизомерную смесь {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида, определяемую первой парой диастереомеров и второй парой диастереомеров, где первая и вторая пары диастереомеров присутствуют при соотношении по меньшей мере примерно 3:1. В одной из форм первая и вторая пары диастереомеров присутствуют при соотношении от примерно 3:1 до 100:1. В другой форме первая и вторая пары диастереомеров присутствуют при соотношении от примерно 3:1 до 40:1.
Еще в одном варианте осуществления способ включает нанесение на участок, где является желательным уничтожение насекомых, некоторого количества пестицидной композиции.
Дополнительные варианты осуществления, формы, признаки, аспекты, выгоды, цели и преимущества настоящего изобретения станут понятны из подробного описания и приведенных примеров.
Заместители (неисчерпывающий список)
Примеры, приведенные для заместителей, являются (за исключением галогена) неисчерпывающими и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение, описанное в настоящем документе.
"Алкил" (включая производные термины, такие как алкокси) обозначает группы с прямой цепью, с разветвленной цепью и циклические группы, включая, например, метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилэтил и циклопропил.
"Алкокси" обозначает алкил, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, 1-бутокси, 2-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, 2-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, гексокси, гептокси, октокси, нонокси и деокси.
"Арил" обозначает циклический ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенилил.
"Галоген" обозначает фтор, хлор, бром и йод.
"Галогеналкил" обозначает алкильную группу, замещенную от одного до максимально возможного количества атомами галогена, включая все сочетания галогенов.
Подробное описание изобретения
В настоящем документе все температуры приводятся в °С и все % представляют собой % масс., если не утверждается иного.
1
2
3
4
Соединения формулы (Ia), где R, R, R, R, X, и Y являются такими, как определено ранее, L представляет собой одинарную связь и n равно 1, могут быть получены посредством способов, показанных на Схеме A:
На стадии a Схемы A сульфид формулы (A) окисляется с помощью мета-хлорпероксибензойной кислоты (mCPBA) в полярном растворителе при температуре ниже 0°C с получением сульфоксида формулы (B). В большинстве случаев дихлорметан представляет собой предпочтительный растворитель для окисления.
На стадии b Схемы A сульфоксид (B) иминируется с помощью азида натрия в присутствии концентрированной серной кислоты в апротонном растворителе при нагревании с получением сульфоксимина формулы (C). В большинстве случаев хлороформ представляет собой предпочтительный растворитель для этой реакции.
На стадии c Схемы A азот сульфоксимина (C) может либо цианироваться с помощью цианогена бромида в присутствии основания или нитрироваться с помощью азотной кислоты в присутствии уксусного ангидрида при умеренно повышенной температуре, либо карбоксилироваться с помощью алкил (R4) хлорформиата в присутствии основания, такого как 4-диметиламинопиридин (DMAP) с получением N-замещенного сульфоксимина (Ia). Основание необходимо для эффективного цианирования и карбоксилирования, и предпочтительное основание представляет собой DMAP, в то время как серная кислота используется в качестве катализатора для эффективной реакции нитрирования.
1
2
3
4
Соединения формулы (Ia), где X представляет собой CN и R, R, R, R и Y являются такими, как определено ранее, и n равно 1, могут быть получены посредством мягкого и эффективного способа, иллюстрируемого на Схеме B.
2
2
На стадии a Схемы B сульфид окисляется йодбензолдиацетатом в присутствии цианамида при 0°C с получением сульфилимина (D). Реакция может осуществляться в полярном апротонном растворителе, подобном CHCl.
2
2
На стадии b Схемы B сульфилимин (D) окисляется с помощью mCPBA. Основание, такое как карбонат калия, используется для нейтрализации кислотности mCPBA. Протонные полярные растворители, такие как этанол и вода, используются для повышения растворимости исходного материала сульфилимина и используемого основания. Сульфилимин (D) может также окисляться с помощью водного раствора натрия или калия периодината в присутствии катализатора рутения трихлорида гидрата или подобного катализатора. Органический растворитель для этого катализа может представлять собой полярный апротонный растворитель, такой как CHCl, хлороформ или ацетонитрил.
3
2
3
5
1
2
3
4
5
5
5
5
α-Углерод N-замещенного сульфоксимина формулы (Ia), т.е. n=1, R=H в группе (CRR), соседней с функциональной группой N-замещенного сульфоксимина, может дополнительно алкилироваться или галогенироваться (R) в присутствии основания, такого как калийгексаметилдисиламид (KHMDS) с получением N-замещенных сульфоксиминов формулы (Ib), где R, R, R, R, X, L и Y являются такими, как определено ранее, и Z представляет собой соответствующую уходящую группу, как показано на Схеме C. Предпочтительные уходящие группы представляют собой йодид (R = алкил), бензолсульфонимид (R = F), тетрахлорпентен (R = Cl) и тетрафторпентен (R = Br).
Исходные сульфиды (A) на Схеме A могут быть получены различными способами, как показано на Схемах D, E, F, G и H.
1
1
2
3
На Схеме D сульфиды формулы (A), где R, R и Y являются такими, как определено ранее, n=1 и R = H могут быть получены из хлорида формулы (D) посредством нуклеофильного замещения натриевой солью алкилтиола.
4
1
На Схеме E сульфид формулы (A), где R, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членное кольцо (m=0, 1, или 2) и n равно 0, может быть получен из соответствующего замещенного хлорметилпиридина посредством обработки тиомочевиной, гидролиза и последующего алкилирования с помощью соответствующего бромхлоралкана (m=0, 1 или 2) в условиях водного раствора основания и циклизации в присутствии основания, подобного трет-бутоксиду калия, в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ (THF).
1
3
1
1
2
3
Сульфиды формулы (A), где R, R= CH, Y являются такими, как определено ранее, и R= H, альтернативно могут быть получены с помощью способов, показанных на Схеме F. Соответственно, соответствующий енон связывается с диметиламиноакрилонитрилом и циклизируется с помощью ацетата аммония в ДМФ (DMF) с получением соответствующего 6-замещенного никотинонитрила. Обработка бромидом метилмагния, восстановление боргидридом натрия, хлорирование с помощью тионилхлорида и нуклеофильное замещение натриевой солью алкилтиола дают желаемые сульфиды (A).
1
1
1
2
3
Сульфиды формулы (A), где R = метил или этил, R и R отличаются друг от друга и независимо представляют собой водород, метил или этил, и Y является таким, как определено ранее, могут быть получены посредством варианта Схемы F, изображенного на Схеме G, где енамины, сформированные при добавлении амина, например пирролидина, с помощью аддукта Михаэля определенных сульфидов и соответствующим образом замещенных α,β-ненасыщенных альдегидов, связываются с замещенными енонами и циклизируются с помощью ацетата аммония в ацетонитриле с получением желаемых сульфидов (A).
1
2
3
На Схеме H сульфиды формулы (A1), где Y представляет собой фторалкильную группу, R, R и R являются такими, как определено ранее, и n=1, могут быть получены из 6-ацилпиридина или 6-формилпиридина посредством реакции с трифторидом диэтиламиносеры (DAST). Последующее галогенирование 3-метильной группы с помощью NBS с последующим нуклеофильным замещением натриевой солью алкилтиола дает желаемый сульфид.
Примеры неограничивающих соединений в соответствии с формулой (I):
Пример I. Получение [1-(6-трифторметилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ
-сульфанилиденцианамида (2)
4
2
2
4
К раствору 3-хлорметил-6-(трифторметил)пиридина (5,1 г, 26 ммоль) в диметилсульфоксиде (ДМСО; 20 мл) добавляют одной порцией тиометоксид натрия (1,8 г, 26 ммоль). Наблюдают сильно экзотермическую реакцию, которая приводит к тому, что реакционная смесь темнеет. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа, затем медленно добавляют дополнительный тиометоксид натрия (0,91 г, 13 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи, после чего ее выливают в HO и добавляют несколько капель концентрированной HCl. Смесь экстрагируют EtO (3×50 мл) и органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над MgSO и концентрируют. Сырой продукт очищают с помощью хроматографии (Prep 500, 10% смесь ацетон/гексан) с получением сульфида (A) в виде бледно-желтого масла (3,6 г, 67%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,6 (с, 1H), 7,9 (д, 1H), 7,7 (д, 1H), 3,7 (с, 2H), 2,0 (с, 3H).
8
8
3
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHFNS [M] 207. Найдено 207.
2
2
2
2
2
2
2
4
К раствору сульфида (A) (3,5 г, 17 ммоль) и цианамида (1,4 мг, 34 ммоль) в CHCl (30 мл) при 0°C добавляют йодбензолдиацетат (11,0 г, 34 ммоль), все за один раз. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, затем позволяют ей нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Смесь разбавляют CHCl (50 мл) и промывают HO. Водный слой экстрагируют этилацетатом (4×50 мл), и объединенные слои CHCl и этилацетата сушат над MgSO и концентрируют. Сырой продукт растирают с гексаном и очищают с помощью хроматографии (chromatotron, 60%-ная смесь ацетон/гексан) с получением сульфилимина (B) в виде желтой смолы (0,60 г, 14%).
-1
ИК (пленка) 3008, 2924, 2143, 1693 см.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,8 (с, 1H), 8,0 (д, 1H), 7,8 (д, 1H), 4,5 (д, 1H), 4,3 (д, 1H), 2,9 (с, 3H).
9
9
3
3
+
ЖХ-МС (ESI): вычисленная масса для CHFNS [M+H] 248,04. Найдено 248.
2
3
2
2
2
4
К раствору м-хлорпербензойной кислоты (mCPBA; 80%, 1,0 г, 4,9 ммоль) в EtOH (10 мл) при 0°C добавляют раствор KCO (1,4 г, 10 ммоль) в HO (7 мл). Раствор перемешивают в течение 20 мин, затем добавляют раствор сульфилимина (B) (0,60 г, 2,4 ммоль) в EtOH (20 мл), все за один раз. Реакционную смесь перемешивают при 0°C в течение 30 мин, затем ей позволяют нагреваться до комнатной температуры в течение 1 часа. Затем реакционную смесь гасят водным раствором бисульфита натрия и смесь концентрируют с удалением этанола. Полученную смесь экстрагируют CHCl, и объединенные органические слои сушат над MgSO и концентрируют. Сырой продукт очищают с помощью хроматографии (chromatotron, 50%-ная смесь ацетон/гексаны) с получением сульфоксимина (1) в виде беловатого твердого продукта (0,28 г, 44%). Т.пл. = 135-137°C.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,8 (с, 1H), 8,1 (д, 1H), 7,8 (д, 1H), 4,7 (м, 2H), 3,2 (с, 3H).
9
9
3
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H] 264,04. Найдено 263,92.
4
2
2
2
4
2
2
6
4
К раствору сульфоксимина (1) (50 мг, 0,19 ммоль) и гексаметилфосфорамида (HMPA; 17 мкл, 0,10 ммоль) в тетрагидрофуране (ТГФ; 2 мл) при -78°C добавляют по каплям калий гексаметилдисилазан (KHMDS; 0,5 M в толуоле, 420 мкл, 0,21 ммоль). Раствор перемешивают при -78°C в течение дополнительных 20 мин, после чего добавляют йодометан (13 мкл, 0,21 ммоль). Реакционной смеси позволяют нагреваться до комнатной температуры в течение 1 часа, после чего ее гасят насыщенным водным раствором NHCl и экстрагируют CHCl. Органический слой сушат над NaSO, концентрируют и очищают сырой продукт с помощью хроматографии (chromatotron, 70%-ная смесь ацетон/CHCl) с получением сульфоксимина (2) в виде смеси диастереомеров 2:1 (бесцветное масло; 31 мг, 59%). Сульфоксимин (2) обычно известен как сульфоксафлор, дополнительные детали относительно него доступны по адресу http://www.alanwood.net/pesticides/index_cn_frame.html. В соответствии с переработанной версией номенклатуры IUPAC сульфоксимин (2) также упоминается как [метил(оксидо){1-[6-(трифторметил)-3-пиридил]этил}-λ-сульфанилиден]цианамид, и наименование CAS, присвоенное сульфоксимину (2), представляет собой N-[метилоксидо[1-[6-(трифторметил)-3-пиридинил]этил]-λ-сульфанилиден]цианамид.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ (главный диастереомер) 8,8 (с, 1H), 8,1 (д, 1H), 7,8 (д, 1H), 4,6 (кв., 1H), 3,0 (с, 3H), 2,0 (д, 3H); (дополнительный диастереомер) 8,8 (с, 1H), 8,1 (д, 1H), 7,8 (д, 1H), 4,6 (кв., 1H), 3,1 (с, 3H), 2,0 (д, 3H).
10
10
3
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H] 278,06. Найдено 278,05.
Пример II. Получение 2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)-1-оксидотетрагидро-1H-1λ
-тиен-1-илиденцианамида (3)
4
К суспензии тиомочевины (1,2 г, 16 ммоль) в EtOH (25 мл) добавляют раствор 3-хлорметил-6-(трифторметил)пиридина в EtOH (10 мл). Суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 2 дней, в это время формируется белый осадок. Осадок фильтруют с получением желаемого амидин гидрохлорида в виде белого твердого вещества (2,4 г, 58%). Т.пл. = 186-188°C. Дополнительных попыток очистки продукта не делается.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,9 (ушир.с, 4H), 8,4 (с, 1H), 7,6 (д, 1H), 7,3 (д, 1H), 4,2 (с, 2H).
8
8
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNS [M+H] 236,05. Найдено 236,01.
2
2
2
2
4
К раствору амидин гидрохлорида (A) (1,8 г, 6,8 ммоль) в HO (12 мл) при 10°C добавляют 10 н. NaOH (0,68 мл, 6,8 ммоль), что приводит к образованию белого осадка. Суспензию нагревают при 100°C в течение 30 мин, затем охлаждают снова до 10°C. Затем добавляют дополнительный 10 н. NaOH (0,68 мл, 6,8 ммоль), а затем 1-бром-3-хлорпропан (0,67 мл, 6,8 ммоль), все за один раз. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, затем экстрагируют CHCl. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над NaSO и концентрируют с получением сульфида (B) в виде бесцветного масла (1,7 г, 96%). Дополнительных попыток очистки продукта не проводят.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,6 (с, 1H), 7,8 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 3,8 (с, 2H), 3,6 (т, 2H), 2,6 (т, 2H), 2,0 (квинтет, 2H).
К суспензии трет-бутоксида калия (1,5 г, 13 ммоль) в ТГФ (12 мл) добавляют по каплям HMPA (1,7 мл, 10 ммоль), а затем раствор сульфида (B) (1,8 г, 6,7 ммоль) в ТГФ (3 мл). Реакционной смеси позволяют перемешиваться при комнатной температуре в течение ночи с последующим концентрированием и очисткой с помощью хроматографии (Biotage, 40%-ная смесь EtOAc/гексаны) с получением циклизованного продукта (C) в виде оранжевого масла (230 мг, 15%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,7 (с, 1H), 8,0 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 4,6 (дд, 1H), 3,2 (м, 1H), 3,1 (м, 1H), 2,5 (м, 1H), 2,3 (м, 1H), 2,1-1,9 (м, 2H).
2
2
К раствору сульфида (C) (230 мг, 0,99 ммоль) и цианамида (83 мг, 2,0 ммоль) в CHCl (5 мл) при 0°C добавляют йодбензолдиацетат (350 мг, 1,1 ммоль), весь за один раз. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 часов, затем концентрируют и сырой продукт очищают с помощью хроматографии (chromatotron, 50%-ная смесь ацетон/гексаны) с получением сульфилимина (D) в виде оранжевого масла (150 мг, смесь диастереомеров, 56%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,8 (с, 1H), 7,9 (д, 1H), 7,8 (д, 1H), 4,8 (дд, 1H), 3,5 (м, 2H), 2,9-2,7 (м, 2H), 2,6 (м, 1H), 2,3 (м, 1H).
2
3
2
3
К раствору mCPBA (80%, 180 мг, 0,82 ммоль) в EtOH (3 мл) при 0°C добавляют раствор KCO (230 мг, 1,7 ммоль) в HO (1,5 мл). Раствор перемешивают в течение 20 мин, затем добавляют раствор сульфилимина (D) (150 мг, 0,55 ммоль) в EtOH (2 мл), весь за один раз. Реакционную смесь перемешивают при 0°C в течение 45 мин, после чего растворитель декантируют в отдельную колбу и концентрируют с получением белого твердого вещества. Твердое вещество суспендируют в CHCl, фильтруют и концентрируют с получением чистого сульфоксимина (3) в виде бесцветного масла (72 мг, 44%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ (1,5:1 смесь диастереомеров) 8,8 (с, 2H), 8,0 (д, 2H), 7,8 (д, 2H), 4,7 (кв., 1H), 4,6 (кв., 1H), 4,0-3,4 (м, с, 4H), 3,0-2,4 (м, 8H).
11
11
3
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H] 290,06. Найдено 289,99.
Пример III. Получение (1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этил)(метил)оксидо-λ
-сульфанилиденцианамиада (4)
4
2
2
(3E)-1-Хлор-4-этокси-1,1-дифторбут-3-ен-2-он (7,36 г, 40 ммоль) растворяют в сухом толуоле (40 мл) и обрабатывают 3-диметиламиноакрилонитрилом (4,61 г, 48 ммоль) при комнатной температуре. Раствор нагревают при 100°C в течение 3,5 часа. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении и оставшуюся смесь повторно растворяют в ДМФ (20 мл), обрабатывают ацетатом аммония (4,62 г, 60 ммоль) и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и полученную смесь дважды экстрагируют смесью простой эфир : CHCH (1:2, об./об.). Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат, фильтруют и концентрируют. Остаток очищают на силикагеле с получением 3,1 г 6-[хлор(дифтор)метил]никотинонитрила (A) в виде светлого масла с выходом 41%.
7
3
2
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHClFN [M] 188. Найдено 188.
3
2
4
6-[Хлор(дифтор)метил]никотинонитрил (A) (3,0 г 15,8 ммоль) растворяют в безводном простом эфире (25 мл) и охлаждают на ледяной бане. Раствор 3 M метилмагния бромида в гексане (6,4 мл, 19 ммоль) добавляют с помощью шприца. После завершения добавления смесь перемешивают при 0°C в течение 5 часов, а затем при комнатной температуре в течение 10 часов. Реакцию медленно гасят с помощью водного раствора 1 н. лимонной кислоты при 0°C и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. pH снова доводят до pH 7 с помощью насыщенного водного раствора NaHCO. Две фазы разделяют и водную фазу дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным NaSO, фильтруют и концентрируют. Оставшуюся смесь очищают на силикагеле с элюированием с помощью 15% ацетона в гексане с получением 0,88 г желаемого продукта 1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этанона (B) в виде коричневатого масла с выходом 30%.
8
6
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHClFNO [M] 205. Найдено 205.
4
2
2
2
4
К раствору 1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этанона (B) (0,85 г, 4,14 ммоль) в MeOH (10 мл) при 0°C добавляют NaBH (0,16 г, 4,14 ммоль). Смесь перемешивают в течение 30 мин и добавляют 2 M водный раствор HCl до тех пор, пока pH не достигнет 7. Растворитель удаляют при пониженном давлении и оставшуюся смесь экстрагируют CHCl (2×50 мл). Объединенный органический слой сушат над безводным NaSO, фильтруют, концентрируют и сушат в вакууме с получением 0,798 г аналитически чистого 1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этанола (C) с помощью ГХ-МС в виде светло-желтого масла с выходом 93%.
8
6
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHClFNO [M] 207. Найдено 207.
2
2
3
2
4
К раствору 1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этанола (0,78 г, 3,77 ммоль) в CHCl (40 мл) по каплям добавляют тионилхлорид (0,54 мл, 7,54 ммоль) при комнатной температуре. Через 1 час реакцию медленно гасят насыщенным водным раствором NaHCO и две фазы разделяют. Органический слой сушат над NaSO, фильтруют, концентрируют и сушат в вакууме с получением 0,83 г сырого 2-[хлор(дифтор)метил]-5-(1-хлорэтил)пиридина (D) в виде коричневого масла с выходом 98%, которое непосредственно используют для реакции на следующей стадии.
8
7
2
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHClFN [M] 225. Найдено 225.
2
2
2
2
2
4
К раствору 2-[хлор(дифтор)метил]-5-(1-хлорэтил)пиридина (D) (0,81 г, 3,6 ммоль) в этаноле (10 мл) добавляют тиометоксид натрия (0,52 г, 7,4 ммоль) при перемешивании одной порцией при 0°C. Через 10 мин смеси позволяют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают в течение ночи. Этанол растворителя затем удаляют при пониженном давлении и остаток повторно извлекают в смесь простой эфир/CHCl и насыщенный раствор соли. Две фазы разделяют и органический слой экстрагируют CHCl еще раз. Объединенный органический слой сушат над безводным NaSO, фильтруют, концентрируют, очищают на силикагеле с использованием 5%-ного этилацетата в гексане с получением 0,348 г 2-[хлор(дифтор)метил]-5-[1-(метилтио)этил]пиридина (E) с выходом 40%.
9
10
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHClFNS [M] 237. Найдено 237.
2
2
2
4
4
К перемешиваемому раствору 2-[хлор(дифтор)метил]-5-[1-(метилтио)этил]пиридина (E) (0,32 г, 1,35 ммоль) и цианамида (0,058 г, 1,35 ммоль) в ТГФ (7 мл) добавляют йодбензолдиацетат (0,44 г, 1,35 ммоль) одной порцией при 0°C и полученную смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 часа, а затем при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем растворитель удаляют при пониженном давлении и полученную смесь растворяют в CHCl, промывают полунасыщенным раствором соли, сушат над безводным NaSO, фильтруют, концентрируют и очищают на силикагеле с использованием 50%-ного раствора ацетона в гексане с получением 0,175 г (1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этил)(метил)-λ-сульфанилиденцианамида (F) в виде светло-желтого масла с выходом 48%.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,7 1 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,91 (дд, J=8,4, 1,8 Гц, 1H) 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,42 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 2,64 (с, 3H), 1,92 (д, J=6,9 Гц, 3H).
10
10
2
3
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHClFNS [M+H] 278. Найдено 278.
4
4
3
2
4
К перемешиваемому раствору (1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этил)(метил)-λ-сульфанилиденцианамида (F) (0,16 г, 0,6 ммоль) в этаноле (10 мл) добавляют 20%-ный водный раствор карбоната калия (1,24 г, 1,8 ммоль) при 0°C при перемешивании. После 10 мин перемешивания добавляют к смеси 80% mCPBA (0,19 г, примерно 0,9 ммоль), перемешивают при 0°C в течение 2 часов, после чего реакционную смесь гасят с помощью шпателя твердого тиосульфата натрия. Большую часть этанола растворителя удаляют при пониженном давлении и добавляют водный насыщенный раствор NaHCO : насыщенный раствор соли (1:1, об./об.), и смесь три раза экстрагируют хлороформом. Объединенный органический слой сушат над NaSO, фильтруют и концентрируют. Остаток очищают на силикагеле с использованием 35-50%-ного раствора ацетона в гексане в качестве элюента с получением 0,092 г продукта (1-{6-[хлор(дифтор)метил]пиридин-3-ил}этил)(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (4) в виде бесцветного масла с выходом 57%.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,79 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,73 (кв., J=7,2 Гц, 1H), 3,16 и 3,11 (2 с, 3H, смесь двух диастереомерных групп α-CH3 между сульфоксимином и пиридиновым хвостом), 2,00 (д, J=7,2 Гц, 3H).
10
10
2
3
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHClFNOS [M-I] 292. Найдено 292.
Пример IV. Получение [1-(6-трихлорметилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-1λ
-сульфанилиденцианамида (5)
4
2
2
2
4
8
8
3
8
7
4
+
Смесь 5-этилпиридин-2-карбоновой кислоты (1,98 г, 13 ммоль), фенилфосфонодихлорида (2,8 г, 14,3 ммоль), пентахлорида фосфора (7,7 г, 32 ммоль) перемешивают и медленно нагревают. После образования прозрачной желтой жидкости смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения летучие продукты удаляют при пониженном давлении. Остаток осторожно выливают в насыщенный водный раствор карбоната натрия, охлажденный на ледяной бане. Затем водную фазу экстрагируют CHCl два раза. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным NaSO, фильтруют, концентрируют и частично очищают на силикагеле с помощью элюирования с помощью 10%-ной смеси EtOAc в гексане с получением 2,7 г сырого продукта, содержащего как 5-этил-2-(трихлорметил)пиридин, так и 5-(1-хлорэтил)-2-(трихлорметил)пиридин в соотношении приблизительно 3:1 (данные ГХ, массы вычисляют для CHClN и CHClN [M] 223 и 257 соответственно. Найдено 223 и 257 соответственно).
Смесь рассмотренного выше сырого продукта (2,6 г) в четыреххлористом углероде (100 мл) затем обрабатывают 80%-ным раствором N-бромсукцинимида (1,9 г, 11 ммоль) и бензоилпероксида (0,66 г, 0,275 ммоль), а затем нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Твердый продукт отфильтровывают, фильтрат концентрируют и полученный остаток очищают на силикагеле с использованием 4%-ного раствора EtOAc в гексане с получением 1,0 г желаемого продукта 5-(1-бромэтил)-2-(трихлорметил)пиридина (A) в виде желтого твердого вещества. Объединенный выход для двух стадий составляет 25%.
8
7
3
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHBrClN [M-I-Cl] 266. Найдено 266.
2
2
2
4
Раствор 5-(1-бромэтил)-2-(трихлорметил)пиридина (A) (0,95 г, 3,14 ммоль) в этаноле (15 мл) обрабатывают тиометоксидом натрия (0,44 г, 6,29 ммоль) порциями при 0°C. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем этанол растворителя удаляют при пониженном давлении и остаток повторно извлекают в CHCl и насыщенном растворе соли. Две фазы разделяют и органический слой сушат над безводным NaSO, фильтруют, концентрируют. Остаток очищают на силикагеле с использованием 5%-ного раствора EtOAc в гексане с получением 0,57 г частично очищенного 5-[1-(метилтио)этил]-2-(трихлорметил)пиридина (B) с выходом 67% сырого продукта.
9
10
3
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHClNS [M] 269. Найдено 269.
4
К перемешиваемому раствору 5-[1-(метилтио)этил]-2-(трихлорметил)пиридина (B) (0,55 г, 2,3 ммоль) и цианамида (0,097 г, 2,3 ммоль) в ТГФ (7 мл), охлажденному до 0°C, добавляют йодбензолдиацетат (0,75 г, 2,3 ммоль) одной порцией. Полученную смесь перемешивают при 0°C в течение 1 часа, а затем при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель удаляют в вакууме и полученную смесь очищают на силикагеле с использованием 50%-ного раствора ацетона в гексане с получением 0,254 г (1E)-метил{l-[6-(трихлорметил)пиридин-3-ил]этил}-λ-сульфанилиденцианамида (C) в виде беловатого твердого продукта с выходом 40%.
1
6
H ЯМР для диастереомерной смеси (300 МГц, d-ацетон) δ 8,87 (с, 1H), 8,21-8,25 (м, 2H), 4,65-4,76 (м, 1H), 2,86-2,66 (м, 3H), 1,88-1,92 (м, 3H).
4
4
3
2
4
К перемешиваемому раствору (1E)-метил{1-[6-(трихлорметил)пиридин-3-ил]этил}-λ-сульфанилиденцианамида (C) (0,20 г, 0,65 ммоль) в этаноле (15 мл) добавляют 20%-ный водный раствор карбоната калия (1,3 мл) при 0°C с последующим добавлением 80% mCPBA. Полученную смесь перемешивают в течение 2 часов при 0°C, а затем гасят с помощью твердого тиосульфата натрия. Большую часть растворителя выпаривают и добавляют водный насыщенный раствор NaHCO- насыщенный раствор соли 1:1 (об./об.) и смесь три раза экстрагируют хлороформом. Объединенный органический слой сушат над безводным NaSO, фильтруют и концентрируют. Остаток очищают на силикагеле с использованием 40%-ного раствора ацетона в гексане с получением 0,10 г [1-(6-трихлорметилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (5) в виде бесцветного масла с выходом 50%.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,83 (с, 1H), 8,12-8,23 (м, 1H), 5,15 (кв., 1H), 3,37 и 3,28 (2с, 3H, смесь двух диастереомерных групп α-CH3 между сульфоксимином и пиридиновым хвостом), 2,03 (д, 3H);
10
12
3
3
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHClNOS [M+1] 328. Найдено 328.
Пример V. Получение [1-(6-дифторметилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ
-сульфанилиденцианамида (6)
4
2
2
4
2
К раствору 2-йод-5-бромпиридина (18,4 г, 65 ммоль) в ТГФ (100 мл) при -15°C добавляют по каплям изопропилмагнийхлорид (2M, 35 мл, 70 ммоль) при такой скорости, чтобы температура реакции не превышала 0°C. Реакционную смесь перемешивают при -15°C в течение 1 часа, затем добавляют по каплям ДМФ (7,5 мл, 97 ммоль) при такой скорости, чтобы температура реакции не превышала 0°C. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, затем нагревают до комнатной температуры в течение дополнительного 1 часа. Реакционную смесь охлаждают снова до 0°C и добавляют по каплям 2 н. HCl (80 мл), поддерживая температуру ниже 20°C. После перемешивания в течение 30 мин добавляют 2 н. NaOH до тех пор, пока pH не достигнет 7. Затем органический слой отделяют и водный слой экстрагируют CHCl (3×). Объединенные органические слои сушат над MgSO, концентрируют и очищают с помощью флэш-хроматографии (SiO, 10% раствор EtOAc/гексаны) с получением 5-бромпиридин-2-карбальдегида (A) в виде белого твердого продукта (7,3 г, 60%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 10,0 (с, 1H), 8,9 (с, 1H), 8,0 (д, 1H), 7,8 (д, 1H).
2
2
2
3
2
4
2
2
К охлажденному раствору 5-бромпиридин-2-карбальдегида (A) (7,0 г, 38 ммоль) в CHCl (300 мл) при -78°C добавляют трифторид диэтиламиносеры (DAST, 10,8 мл, 83 ммоль). Реакционной смеси позволяют нагреться до комнатной температуры в течение 6 часов, затем медленно гасят с помощью HO, промывают насыщенным водным раствором NaHCO и сушат над NaSO. Концентрация и очистка с помощью слоя силикагеля (элюент CHCl) дает 5-бром-2-дифторметилпиридин (B) в виде коричневых кристаллов (5,3 г, 67%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,8 (с, 1H), 8,0 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 6,6 (т, 1H).
2
2
2
4
К раствору 5-бром-2-дифторметилпиридина (B) (1,8 г, 8,6 ммоль) в ТГФ (40 мл) при 25°C добавляют по каплям изопропилмагний хлорид (2M, 8,6 мл, 17 ммоль). Реакционной смеси позволяют перемешиваться в течение 2 часов, затем добавляют ДМФ (660 мкл, 8,6 ммоль), и реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 22 часов. Реакционную смесь гасят с помощью 2M HCl и подщелачивают с помощью 1M NaOH до тех пор, пока pH не достигнет 7. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют CHCl. Объединенные органические слои сушат над NaSO, концентрируют и очищают с помощью флэш-хроматографии (10%-ный EtOAc/гексаны) с получением 6-дифторметилпиридин-3-карбальдегида (C) в виде оранжевого масла (320 мг, 24%).
4
2
2
2
4
К раствору 6-дифторметилпиридин-3-карбальдегида (C) (500 мг, 3,2 ммоль) в MeOH (10 мл) при 0°C добавляют NaBH (60 мг, 1,6 ммоль). Реакционной смеси позволяют перемешиваться в течение 30 мин, затем добавляют 2M HCl до тех пор, пока pH не достигнет 2. Полученный раствор экстрагируют с помощью CHCl (3×), и объединенные органические слои сушат над NaSO и концентрируют с получением (6-дифторметилпиридин-3-ил)метанола (D) в виде оранжевого масла (420 мг, 82%), которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,6 (с, 1H), 7,9 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 6,6 (т, 1H), 4,8 (с, 2H).
2
2
2
3
2
2
2
4
2
2
2
4
К раствору (6-дифторметилпиридин-3-ил)метанола (D) (450 мг, 2,8 ммоль) в CHCl (10 мл) при комнатной температуре добавляют SOCl (230 мкл, 3,1 ммоль). Реакционной смеси позволяют перемешиваться в течение 1 часа, затем реакционную смесь медленно гасят насыщенным водным раствором NaHCO. Водную фазу экстрагируют CHCl (3×), и объединенные органические слои сушат над NaSO и концентрируют. Полученный раствор экстрагируют CHCl (3×) и объединенные органические слои сушат над NaSO и концентрируют с получением 5-хлорметил-2-дифторметилпиридина (E) в виде буровато-коричневого масла (490 мг, 98%), которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,7 (с, 1H), 7,9 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 6,6 (т, 1H), 4,6 (с, 2H).
2
2
2
4
К раствору тиометоксида натрия (240 мг, 3,3 ммоль) в EtOH (10 мл) при комнатной температуре добавляют раствор 5-хлорметил-2-дифторметилпиридина (E) (490 мг, 2,8 ммоль) в EtOH (3 мл). Реакционной смеси позволяют перемешиваться в течение 9 часов, затем реакционную смесь концентрируют, извлекают в EtO и промывают HO. Органическую фазу сушат над NaSO и концентрируют с получением 2-дифторметил-5-метилтиометилпиридина (F) в виде оранжевого масла (422 мг, 81%), которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,6 (с, 1H), 7,8 (д, 1H), 7,6 (д, 1H), 6,6 (т, 1H), 3,7 (с, 2H), 2,0 (с, 3H).
4
[(6-Дифторметилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (G) синтезируют из 2-дифторметил-5-метилтиометилпиридина (F) в две стадии, как описывается в Примерах I-B и I-C. Выделяют в виде белого твердого продукта (выход 51%).
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,7 (с, 1H), 8,0 (д, 1H), 7,8 (д, 1H), 6,7 (т, 1H), 4,7 (дд, 2H), 3,2 (с, 3H);
9
10
2
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H], 246. Найдено 246.
4
4
[1-(6-дифторметилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (6) синтезируют из [(6-дифторметилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (G) за одну стадию, как описывается в Примере I. Выделяют в виде бесцветного масла (выход 74%) и как смесь диастереомеров 1:1.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ (смесь двух диастереомеров) 8,7 (с, 2H), 8,0 (д, 2H), 7,8 (д, 2H), 6,7 (т, 2H), 4,6 (кв., 2H), 3,1 (с, 3H), 3,0 (с, 3H), 2,0 (д, 6H).
10
12
2
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H], 260. Найдено 260.
Пример VI. Получение [1-(6-пентафторэтилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ
-сульфанилиденцианамида (7)
4
2
4
(E)-1-этокси-4,4,5,5,5-пентафторпент-1-ен-3-он (1,09 г, 5 ммоль) в безводном простом этиловом эфире (5 мл) обрабатывают 1-((E)-3-метилтиобут-1-енил)пирролидином (0,85 г, 5 ммоль) в 2 мл сухого простого эфира при -15°C в течение периода времени 5 мин и реакцию продолжают в течение 20 мин. Затем температуре позволяют подняться до комнатной температуры, и реакция продолжается в течение 3 часов. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток повторно растворяют в безводном ДМФ (5 мл). Добавляют ацетат аммония (0,58 г, 7,5 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение выходных. Добавляют воду и смесь экстрагируют простым эфиром три раза. Объединенный органический слой промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным NaSO, фильтруют, концентрируют и очищают на силикагеле, элюируя 8% раствором EtOAc в гексане (об./об.) с получением 0,16 г желаемого 5-(1-метилтиоэтил)-2-пентафторэтилпиридина (A) в виде масла коричневатого цвета с выходом 12%.
10
11
2
3
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHFNS [M] 271. Найдено 271.
3
2
2
2
4
4
К перемешиваемому раствору 5-(1-метилтиоэтил)-2-пентафторэтилпиридина (A) (0,16 г, 0,6 ммоль) и цианамида (0,025 г, 0,6 ммоль) в ТГФ (3 мл), охлажденному до 0°C, добавляют йодбензолдиацетат (0,19 г, 0,6 ммоль) одной порцией и полученную смесь перемешивают при 0°C в течение 2 часов, а затем при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель удаляют в вакууме и полученную смесь суспендируют в насыщенном растворе соли - насыщенном растворе NaHCO (9:1), который затем два раза экстрагируют CHCl-EtOAc (1:1, об./об.). Объединенный органический слой сушат над NaSO, фильтруют, концентрируют и сушат с получением 0,16 г (1-{6-[пентафторэтил]пиридин-3-ил}этил)(метил)-λ-сульфанилиденцианамида (B) в виде коричневатого масла с выходом 85%.
11
10
5
3
+
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHFNS [M] 311,28. Найдено [M-I] 309,84.
4
4
2
2
2
4
2
2
К перемешиваемому раствору 80% 3-хлорпероксибензойной кислоты (0,17 г, примерно 0,8 ммоль) в этаноле (3 мл), охлажденному до 0°C, добавляют 20%-ный водный раствор карбоната калия (1,0 мл, 1,5 ммоль) и полученную смесь перемешивают при 0°C в течение 20 мин. Затем добавляют за один раз (1-{6[пентафторэтил]пиридин-3-ил}этил)(метил)-λ-сульфанилиденцианамид (B) и смесь перемешивают при 0°C в течение 1 часа. Реакционную смесь гасят с помощью малого шпателя твердого тиосульфата натрия. Большую часть растворителя выпаривают и добавляют насыщенный раствор соли и смесь экстрагируют три раза CHCl. Объединенный органический слой сушат над NaSO, фильтруют и концентрируют, и остаток очищают на силикагеле с использованием 10% ацетона в CHCl (об./об.) с получением 0,089 г [1-(6-пентафторэтилпиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (7) в виде белого твердого продукта с выходом 54%.
10
10
5
3
+
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHFNOS [M] 327,28. Найдено [M-1] 325,83.
Пример VII. Получение 2-трифторметил-5-(1-{метил(оксидо)[оксидо(оксо)гидразоно]-λ
-сульфанил}этил)пиридина (8)
4
3
3
2
2
К раствору 5-(1-метилтиоэтил)-2-трифторметилпиридина (2,0 г, 9 ммоль) в CHCl (20 мл) при 0°C в течение 1,5 часа добавляют раствор mCPBA (2,1 г, 10 ммоль) в CHCl (25 мл). Раствор перемешивают в течение дополнительных 2 часов, затем его концентрируют и очищают с помощью флэш-хроматографии (10%-ный раствор MeOH/CHCl) с получением 5-(1-метилсульфинилэтил)-2-трифторметилпиридина (A) в виде желтого масла (710 мг, 33%) и как смесь диастереомеров ~2:1.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ (главный диастереомер) 8,7 (с, 1H), 7,8 (д, 1H), 7,7 (д, 1H), 4,0 (кв., 1H), 2,4 (с, 3H), 1,75 (д, 3H); (дополнительный диастереомер) 8,6 (с, 1H), 7,9 (д, 1H), 7,7 (д, 1H), 3,8 (кв., 1H), 2,3 (с, 3H), 1,8 (д, 3H).
9
11
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H], 238. Найдено 238.
3
2
4
2
2
3
2
2
2
4
К раствору 5-(1-метилсульфинилэтил)-2-трифторметилпиридина (A) (600 мг, 2,5 ммоль) в CHCl (5 мл) при 0°C добавляют азид натрия (260 мг, 4,0 ммоль) и HSO (1 мл). Реакционную смесь нагревают до 55°C до тех пор, пока не будет наблюдаться выделение газа, затем ее охлаждают снова до комнатной температуры в течение ночи. Жидкость декантируют в отдельную колбу, и оставшийся сироп растворяют в HO, подщелачивают NaCO и экстрагируют CHCl. Объединенные органические слои сушат над NaSO, концентрируют и очищают с помощью флэш-хроматографии с получением 5-[1-(метилсульфонимидоил)этил]-2-трифторметилпиридина (B) в виде желтого масла (130 мг, 20%) и как смесь диастереомеров ~1:1.
1
3
H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ (смесь диастереомеров) 8,8 (д, 2H), 8,0 (дд, 2H), 7,8 (д, 2H), 4,4 (м, 2H), 2,9 (с, 3H), 2,85 (с, 3H), 1,8 (м, 6H).
9
11
3
2
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M], 252. Найдено 252.
2
2
3
2
4
2
2
3
2
2
2
4
4
К раствору 5-[1-(метилсульфонимидоил)этил]-2-трифторметилпиридина (B) (100 мг, 0,4 ммоль) в CHCl (2 мл) при 0°C добавляют по каплям HNO (16 мкл, 0,4 ммоль). К полученной суспензии добавляют уксусный ангидрид (750 мкл) и концентрированную HSO (5 мкл), и смесь нагревают до 40°C. Суспензия медленно становится гомогенной в течение 15 мин. Затем растворитель удаляют и сырой остаток растворяют в HO. Твердый продукт NaCO добавляют до тех пор, пока pH не достигнет 8, и водную фазу экстрагируют CHCl. Объединенные органические слои сушат над NaSO, концентрируют и очищают с помощью флэш-хроматографии с получением 2-трифторметил-5-(1-{метил(оксидо)[оксидо(оксо)гидразоно]-λ-сульфанил}этил)пиридина (8) в виде желтого масла (22 мг, 19%) и как смесь диастереомеров 1:1.
1
H ЯМР (300 МГц, CDCb) δ (смесь диастереомеров) 8,8 (д, 2H), 8,1 (м, 2H), 7,8 (м, 2H), 5,1 (кв., 1H), 5,0 (кв., 1H), 3,3 (с, 3H), 3,25 (с, 3H), 2,0 (м, 6H).
9
11
3
3
3
+
ЖХ-МС (ELSD): вычисленная масса для CHFNOS [M+H], 298. Найдено 298.
Пример VIII. Получение [6-(1,1-дифторэтил)пиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ
-сульфанилиденцианамида (9)
4
2
2
3
2
4
К раствору 5-метил-2-ацетилпиридина (9,9 г, 73,3 ммоль) в CHCl, осушенном на молекулярном сите (150 мл), добавляют при комнатной температуре диэтиламиносульфонилтрифторид (DAST) (25,8 г, 260 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют дополнительно DAST (12 г, 74 ммоль) и реакцию продолжают в течение еще двух дней, после чего добавляют дополнительный DAST (3,8 г, 23 ммоль) и реакцию продолжают в течение еще 3 дней. После того как реакционную смесь медленно гасят насыщенным NaHCO при 0°C, органическую фазу отделяют, сушат над NaSO, фильтруют и концентрируют. Остаток очищают на силикагеле, элюируют 8% раствором EtOAc в гексане с получением 3,91 г 2-(1,1-дифторэтил)-5-метилпиридина (A) в виде светло-коричневатого масла с выходом 34%.
8
9
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHFN [M] 157. Найдено 157.
2
2
2
4
Смесь 2-(1,1-дифторэтил)-5-метилпиридина (A) (2,0 г, 12,7 ммоль), N-бромсукцинимида (2,2 г, 12,7 ммоль) и бензоилпероксида (0,15 г, 0,63 ммоль) в четыреххлористом углероде (100 мл) нагревают с обратным холодильником в течение ночи. После удаления твердых продуктов посредством фильтрования фильтрат концентрируют. Остаток повторно растворяют в этаноле (40 мл) и добавляют тиометоксид натрия (1,33 г, 19 ммоль) при комнатной температуре и перемешивают в течение 3 часов. Растворитель удаляют при пониженном давлении и оставшуюся смесь растворяют в CHCl и воде. После отделения органический слой сушат над NaSO, фильтруют и концентрируют. Сырой продукт 2-(1,1-дифторэтил)-5-метилтиометилпиридина (B) имеет чистоту 94% после ГХ/МС, которую используют непосредственно на следующей стадии реакции без дополнительной очистки.
9
11
2
+
ГХ-МС: вычисленная масса для CHFNS [M] 203. Найдено 203.
4
К перемешиваемому раствору 2-(1,1-дифторэтил)-5-метилтиометилпиридина (B) (1,22 г, 6,0 ммоль) и цианамида (0,25 г, 6,0 ммоль) в ТГФ (7 мл), охлажденному до 0°C, добавляют йодбензолдиацетат (1,93 г, 6,0 ммоль) одной порцией и полученную смесь перемешивают при 0°C в течение 1 часа, а затем при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель удаляют в вакууме и полученную смесь очищают на силикагеле с использованием 60%-ного раствора ацетона в гексане (об./об.) с получением 1,22 г [(6-(1,1-дифторэтилпиридин-3-ил)метил](метил)-λ-сульфанилиденцианамида (C) (выход 84%) в виде коричневатого масла, которое превращается в коричневатый твердый продукт после стояния в холодильнике в течение ночи.
10
11
2
3
+
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHFNS [M] 243,28. Найдено [M+l] 244,11.
2
2
2
2
2
2
2
4
4
4
В 100-миллилитровую круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, дополнительной воронкой и термометром, загружают периодат натрия (0,95 г, 4,44 ммоль) и воду (12 мл). После того как твердый продукт растворяется, добавляют 15 мл CHCl, а затем рутений трихлорид гидрат (0,033 г, 0,15 ммоль). [(6-(1,1-дифторэтилпиридин-3-ил)метил](метил)-λ-сульфанилиденцианамид (C) (0,72 г, 2,96 ммоль), растворенный в 5 мл CHCl, добавляют по каплям в течение периода 30 мин. Смесь быстро перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 часа, а затем фильтруют через фильтровальную бумагу для удаления некоторых нерастворимых продуктов. Затем смесь разделяют в разделительной воронке после того, как добавляют этилацетат, для облегчения разделения. Водную фазу дважды экстрагируют CHCl. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сухим NaSO, фильтруют, концентрируют и быстро очищают на силикагеле с помощью 70%-ного раствора ацетона в гексане с получением 0,652 г желаемого продукта [(6-(1,1-дифторэтилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (D) в виде белого твердого продукта с выходом 87%.
10
11
2
3
+
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHFNOS [M] 259,28. Найдено [M+1] 260,02.
4
4
4
2
2
2
4
К раствору [(6-(1,1-дифторэтилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо λ-сульфанилиденцианамида (D) (0,55 г, 2,0 ммоль) и HMPA (0,09 мл, 0,55 ммоль) в 20 мл безводного ТГФ добавляют по каплям 0,5 M калий бис(триметилсилил)амид в толуоле (4,4 мл, 2,2 ммоль) при -78°C. Через 45 мин добавляют с помощью шприца йодометан (0,14 мл, 2,2 ммоль) одной порцией. Через десять минут температуре позволяют подняться до 0°C и смесь продолжают перемешивать в течение 1,5 часов. Реакционную смесь гасят насыщенным водным раствором NHCl, разбавленным насыщенным раствором соли, экстрагируют по одному разу EtOAc и CHCl. Объединенный органический слой сушат над NaSO, фильтруют и концентрируют. Остаток очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с получением 0,15 г желаемого [6-(1,1-дифторэтил)пиридин-3-ил)этил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (9) с выходом 26%.
11
13
2
3
+
+
ЖХ-МС: вычисленная масса для CHFNOS [M] 273,31. Найдено [M+1] 274,21.
Дополнительные детали относительно Примеров I-VIII и других родственных соединений приводятся в публикации заявки на патент США 2007/0203191 A1, содержание которой включено в настоящий документ в качестве ссылки во всей ее полноте.
Должно быть понятно, что композиции по настоящему изобретению могут включать соединения, которые могут существовать как один или несколько стереоизомеров. Например, в определенных вариантах осуществления композиции содержат смесь стереоизомеров соединения в соответствии с формулой (I).
Различные стереоизомеры могут включать геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут содержать соединения как рацемические смеси, индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалистам в данной области будет понятно, что один из стереоизомеров может быть более активным, чем другие. Индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси могут быть получены посредством процедур селективного синтеза с помощью обычных процедур синтеза с использованием разрешенных исходных материалов или с помощью обычных процедур разрешения.
4
4
1
4
2
В качестве более конкретного примера относительно стереоизомеров, соединение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил](метил}оксидо-λ-сульфанилиденцианамида, описанное в Примере I, содержит четыре отдельных стереоизомера. Эти четыре стереоизомера определяют две пары диастереомеров, которые для целей настоящего документа помечены как диастереомерные группы (A) и (B). Диастереомерная группа (A) определяется как {(R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(R)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (A) и {(S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(S)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (A), как представлено ниже.
Диастереомерная группа A
4
1
{(R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(R)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (A)
4
2
{(S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(S)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (A)
4
1
4
2
Диастереомерная группа (B) определяется как {(R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(S)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (В) и {(S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(R)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (В), как представлено ниже.
Диастереомерная группа В
4
1
{(R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(S)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (В)
4
2
{(S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(R)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (В)
4
Для композиций, содержащих смесь стереоизомеров соединения в соответствии с формулой (I), предполагается взаимное превращение стереоизомеров со временем, оно приводит к соотношениям стереоизомеров, которые отличаются от начального соотношения стереоизомеров непосредственно после синтеза соединения. В качестве более конкретного примера, после начального синтеза соединения {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида диастереомерные группы (А) и (В) присутствуют в смеси приблизительно как 1:2.
4
Однако наблюдается, что возможно взаимное превращение диастереомерных групп (A) и (B) со временем, при этом возникают различные проблемы в отношении химической и физической стабильности к композиции, содержащей соединение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида.
Теперь были неожиданно обнаружены способы селективного контроля взаимного превращения стереоизомеров соединения в соответствии с формулой (I) в композиции, содержащей стереоизомерную смесь соединения. Например, в одной из форм взаимное превращение стереоизомеров, присутствующих в композиции при первом соотношении, ускоряется посредством нагревания композиции, способом, эффективным для получения второго соотношения стереоизомеров, которое отличается от первого соотношения. В одном из конкретных примеров этой формы нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 10°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. В другом примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 20°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. Еще в одном примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 30°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. Еще в другом примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 40°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. В другом примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 50°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. Еще в одном примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 60°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. В дополнительном примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 70°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. Еще в одном примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 80°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. Еще в одном примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 90°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов. В другом примере нагревание осуществляется при минимальной температуре примерно 100°C в течение по меньшей мере примерно 4 часов.
4
Кроме того, рассматриваются и другие варианты температуры и времени, при которых осуществляется нагревание. Например, в одной или нескольких формах предполагается, что нагревание может осуществляться при одной из температур, указанных выше, но в течение альтернативного периода времени, например, от примерно 1 до примерно 100 часов. В более конкретной форме нагревание осуществляют при одной из указанных выше температур, от примерно 2 до примерно 90 часов. В другой форме нагревание осуществляют при одной из указанных выше температур от примерно 4 до примерно 72 часов. В другом варианте предполагается, что нагревание может осуществляться при температуре вплоть до температуры чуть ниже температуры разложения или плавления соединения в соответствии с формулой (I) в композиции, предотвращая тем самым разложение соединения во время нагревания. В качестве одного из неограничивающих примеров, когда композиция содержит соединение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида, нагревание должно осуществляться при температуре ниже, чем примерно 128°С, которая ниже обеих температур плавления для диастереомерных групп А и В.
В другом более конкретном примере нагревание осуществляется при температуре 23-70°С в течение периода 4-72 часа. В другом примере нагревание осуществляется при температуре 23°С в течение по меньшей мере примерно четырех часов. Еще в одном примере нагревание осуществляется при температуре примерно 54°С в течение периода 24-72 часа. Еще в одном примере нагревание осуществляется при температуре примерно 70°С в течение периода 4-72 часа. В другом варианте этого примера период выбирается из из 4, 8, 24 и 72 часов. Кроме того, рассматриваются другие изменения в температуре и времени, при которых осуществляется нагревание. Например, предполагается, что когда значение для одного из параметров температуры и периода времени, при которых осуществляется нагревание, изменяется, значение другого параметра из температуры и периода времени, при которых осуществляется нагревание, также может изменяться.
В одной или нескольких формах предполагается, что нагревание может осуществляться до того, как завершается приготовления композиции. Например, в одном из вариантов осуществления композиция, которая содержит стереоизомерную смесь соединения в соответствии с формулой (I) и по существу не содержит других материалов, нагревается для получения желаемого взаимного превращения стереоизомеров. Затем к композиции могут добавляться один или несколько дополнительных материалов, таких как фитологически приемлемый носитель, смачивающий агент, загущающий агент, инсектицид или антифриз, просто в порядке перечисления некоторых возможностей. В альтернативном варианте осуществления композиция, которая содержит стереоизомерную смесь соединения в соответствии с формулой (I) и по меньшей мере один другой инсектицид и по существу не содержит других материалов, нагревается для получения желаемого взаимного превращения стереоизомеров. Затем в композицию могут добавляться один или несколько дополнительных материалов, такие как фитологически приемлемый носитель, смачивающий агент, загущающий агент или антифриз просто для того, чтобы перечислить несколько примеров. Однако рассматриваются и другие варианты относительно того порядка, в котором могут приготавливаться композиции, описанные в настоящем документе. Например, в одной или нескольких формах приготовление композиции может завершаться до ее нагревания. В дополнение к указанному выше необходимо понять, что композиция может подвергаться дополнительной обработке после нагревания, включая, например, обработку в шаровой мельнице, для уменьшения размеров частиц композиции.
В одном из вариантов осуществления стереоизомеры соединения в соответствии с формулой (I) определяют две пары диастереомеров и нагревание преобразует по меньшей мере часть одной пары диастереомеров в другую пару диастереомеров, изменяя тем самым соотношение диастереомеров соединения, присутствующего в композиции. В более конкретной форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания составляет по меньшей мере примерно 3:1. В другой форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 10:1. Еще в одной форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 20:1. Еще в другой форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 30:1. В другой форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 40:1. В дополнительной форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 50:1. В другой форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 60:1. Еще в одной форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 70:1. Еще в одной форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 80:1. В другой форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания больше, чем примерно 90:1. Еще в одной форме соотношение пар диастереоизомеров после нагревания составляет по меньшей мере примерно 100:1. В другой форме предполагается, что после нагревания остается только одна пара диастереомеров.
В другой конкретной форме соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет от примерно 3:1 до примерно 100:1. Еще в одной форме соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет от примерно 3:1 до примерно 50:1. В другой форме соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет от примерно 3:1 до примерно 40:1. Кроме того, в другой форме соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет от примерно 3:1 до примерно 39:1. Еще в одной форме соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет от примерно 19:1 до примерно 39:1. В другой форме соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет от примерно 25:1 до примерно 39:1. Кроме того, в других формах соотношение пар диастереомеров после нагревания составляет примерно 39:1. Необходимо понять, однако, что рассматриваются и другие варианты соотношения пар диастереомеров.
В другом варианте осуществления композиция содержит соединение в соответствии с формулой (I) в виде стереоизомерной смеси, определяемой двумя парами диастереомеров. В одной из форм смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров от примерно 50 до примерно 98% масс. и вторую пару диастереомеров от примерно 2 до примерно 50% масс. В другой форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров от примерно 60 до примерно 98% масс. и вторую пару диастереомеров от примерно 2 до примерно 40% масс. В другой форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров от примерно 75 до примерно 98% масс. и вторую пару диастереомеров от примерно 2 до примерно 25% масс. В дополнительной форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров от примерно 85 до примерно 98% масс. и вторую пару диастереомеров от примерно 2 до примерно 15% масс. Кроме того, в другой форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров от примерно 90 до примерно 98% масс. и вторую пару диастереомеров от примерно 2 до примерно 10% масс. В другой форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров от примерно 95 до примерно 98% масс. и вторую пару диастереомеров от примерно 2 до примерно 5% масс. В другой форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции первую пару диастереомеров примерно 99% масс. и вторую пару диастереомеров примерно 1% масс. В дополнительной форме смесь содержит по отношению к общей массе стереоизомерной смеси в композиции примерно 100% масс. первой пары диастереомеров.
4
4
4
4
4
4
4
4
4
В одной из конкретных форм этого варианта осуществления соединение в соответствии с формулой (I) представляет собой {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид и первая пара стереоизомеров определяется {(R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(R)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамидом и {(S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(S)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамидом, а вторая пара диастереомеров определяется {(R)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(S)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамидом и ((S)-1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-(R)-(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамидом. В другом варианте этой формы стереоизомерная смесь, имеющая одно из указанных выше % масс. соотношений диастереомеров, приготавливается посредством нагревания композиции при температуре от примерно 20-70°C в течение периода от примерно 4-72 часов. В дополнение к этому или альтернативно предполагается, что в эту форму могут включаться один или несколько других инсектицидов. В качестве одного из примеров композиция может содержать спиносин, такой как спинеторам, спиносад или их смеси. Когда они присутствуют, композиция может содержать массовое соотношение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида и спиносина от примерно 1:10 до примерно 10:1. В другой форме композиция может содержать массовое соотношение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида и спиносина от примерно 1:5 до примерно 5:1. Еще в одной форме композиция может содержать массовое соотношение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида и спиносина от примерно 1:3 до примерно 3:1. Еще в одной форме композиция может содержать массовое соотношение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида и спиносина от примерно 2:1 до примерно 2,4:1.
4
Хотя выше описана смесь {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида и инсектицида, такого как спиносин, необходимо понять, что в определенных вариантах осуществления композиция может содержать любое соединение в соответствии с формулой (I) и один или несколько других инсектицидов. Например, эти композиции могут содержать соединение в соответствии с формулой (I) и спиносин, такой как спинеторам, спиносад, или их смеси. Когда они присутствуют, эти композиции могут содержать массовое соотношение соединения в соответствии с формулой (I) и инсектицида от примерно 1:10 до примерно 10:1. В другой форме эти композиции могут содержать массовое соотношение соединения в соответствии с формулой (I) и инсектицида от примерно 1:5 до примерно 5:1. Еще в одной форме эти композиции могут содержать массовое соединения в соответствии с формулой (I) и инсектицида от примерно 1:3 до примерно 3:1.
Композиции по настоящему изобретению могут также снабжаться фитологически приемлемым инертным носителем в форме спреев, материалов для местной обработки, гелей, покрытий для семян, препаратов микрокапсул, препаратов для системного приема, приманок, ушных бирок или пластырей, болюсов, фоггеров, аэрозолей фумигантов, дустов и многого другого. Как правило, препараты наносятся в виде водных суспензий или эмульсий. Такие суспензии или эмульсии получают из водорастворимых суспендируемых или эмульсифицируемых в воде препаратов, которые представляют собой (1) твердые продукты, обычно известные как смачиваемые порошки или диспергируемые в воде гранулы, или (2) жидкости, обычно известные как эмульсифицируемые концентраты, водные эмульсии, суспензионные концентраты и суспендированные в воде капсулы, содержащие композицию. Как можно легко понять, может использоваться любой материал, к которому может добавляться композиция, при условии, что он дает желаемые полезные свойства без значительного отрицательного воздействия на активность композиции как пестицида.
Смачиваемые порошки, которые могут компактироваться, экструдироваться или обрабатываться посредством диспергирования в воде с последующей сушкой распылением или агломерацией в псевдоожиженном слое с образованием диспергируемых в воде гранул, содержит мелкодисперсную смесь композиции, инертного носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация композиции в смачиваемом порошке обычно составляет от 10% до 90% масс. по отношению к общей массе смачиваемого порошка, более предпочтительно от 25% масс. до 75% масс. При приготовлении препаратов смачиваемых порошков композиция может компаундироваться с мелкодисперсным твердым материалом, таким как профиллит, тальк, мел, гипс, Фуллерова земля, бентонит, аттапульгит, крахмал, казеин, глютен, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли, очищенные силикаты или что-либо подобное. При таких операциях мелкодисперсный носитель и поверхностно-активные вещества, как правило, смешиваются с композицией и измельчаются.
Эмульсифицируемые концентраты композиции содержат удобную концентрацию, например от 5% масс. до 75% масс., композиции в соответствующей жидкости по отношению к общей массе концентрата. Композицию растворяют в инертном носителе, который представляет собой либо воду, смешиваемый с водой растворитель, несмешиваемый с водой растворитель, либо их смесь и эмульсификаторы. Концентраты могут разбавляться водой и маслом с формированием распыляемых смесей в форме эмульсий типа масло-в-воде. Пригодные для использования органические растворители включают ароматические соединения, в частности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Могут также использоваться другие органические растворители, такие, например, как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол.
Эмульсификаторы, которые могут использоваться в настоящем документе с преимуществами, могут легко определяться специалистами в данной области, и они включают различные неионные, анионные, катионные и амфотерные эмульсификаторы или смесь двух или более эмульсификаторов. Примеры неионных эмульсификаторов, пригодных при приготовлении эмульсифицируемых концентратов, включают простые эфиры полиалкиленгликолей и продукты конденсации алкил- и арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом, пропиленоксидами, такие как этоксилированные алкилфенолы и сложные эфиры карбоновых кислот, солюбилизированные с помощью полиола или полиоксиалкилена. Катионные эмульсификаторы включают соединения четвертичного аммония и соли аминов жирных кислот. Анионные эмульсификаторы включают маслорастворимые соли (например, кальция) алкиларилсульфоновых кислот, маслорастворимые соли или простые эфиры сульфатированных полигликолей и соответствующие соли простых эфиров фосфатированных полигликолей.
Репрезентативные органические жидкости, которые могут использоваться при приготовлении эмульсифицируемых концентратов композиции, представляют собой ароматические жидкости, такие как фракции ксилола, пропилбензола; или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, замещенные ароматические органические жидкости, такие как диоктилфталат; керосин; диалкиламиды различных жирных кислот, в частности, диметиламиды жирных гликолей и производных гликолей, такие как простой н-бутиловый эфир, простой этиловый эфир или простой метиловый эфир диэтиленгликоля и простой метиловый эфир триэтиленгликоля, и т.п. Смеси двух или более органических жидкостей могут также использоваться при приготовлении эмульсифицируемого концентрата. Предпочтительные органические жидкости включают фракции ксилола и пропилбензола, при этом фракции пропилбензола являются наиболее предпочтительными. Поверхностно-активные эмульсифицирующие агенты, как правило, используются в жидких препаратах и в количестве от 0,1 до 20% масс. по отношению к объединенной массе эмульсифицирующего агента и композиции. Препараты, содержащие композицию по настоящему изобретению, могут также содержать другие совместимые добавки, например акарициды, инсектициды, регуляторы роста растений, другие фунгициды, и другие биологически активные соединения, используемые в земледелии.
Водные суспензии содержат суспензии композиций, диспергированные в водном наполнителе, при концентрации в пределах от 5 до 50% масс. по отношению к общей массе водной суспензии. Водные суспензии приготавливают посредством энергичного перемешивания композиции по настоящему изобретению или ее раствора, в наполнителе, состоящем из воды и поверхностно-активных веществ, выбранных из тех типов, которые обсуждаются выше. Другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или природные смолы, также могут добавляться для увеличения плотности и вязкости водного наполнителя. Примеры водных суспензий включают суспензии капель масла (EW), твердых продуктов (SC) и капсул (CS).
Композиция может также наноситься в виде гранулированных препаратов, которые являются особенно пригодными для нанесения на почву. Гранулированные препараты обычно содержат от 0,5 до 10% масс., по отношению к общей массе, гранулированного препарата композиции, диспергированного в инертном носителе, который состоит полностью или по большей части из грубо перемолотого инертного материала, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или сходное недорогое вещество. Такие препараты обычно приготавливают посредством разбавления композиции в соответствующем растворителе и нанесения ее на гранулированный носитель, который предварительно формируется с соответствующим размером частиц, в пределах от 0,5 до 3 мм. Пригодный для использования растворитель представляет собой растворитель, в котором соединение является по существу или полностью растворимым. Такие препараты могут также быть получены посредством получения теста или пасты носителя и композиции и растворителя и измельчения и сушки с получением желаемых гранулированных частиц.
Композиция по настоящему изобретению может также наноситься в виде диспергируемых в воде гранул или сухого сыпучего препарата. Диспергируемые в воде гранулы, как правило, составляют от 10 до 70% композиции по отношению к общей массе препарата. Такие препараты, как правило, получают посредством смешивания и/или распыления смеси над носителем, с добавлением диспергирующего и/или смачивающего агента, и объединения с водой с получением смеси, пригодной для дальнейшей переработки с использованием хорошо известных технологий гранулирования, таких как гранулирование на поддоне, экструзия, сушка распылением, агломерация в псевдоожиженном слое и т.п.
Дусты, содержащие композицию, могут быть получены посредством тщательного перемешивания композиции вместе с соответствующим пылеобразным сельскохозяйственным носителем, таким, например, как каолиновая глина, измельченная вулканическая порода, и т.п. Дусты могут, соответственно, содержать от 1 до 10% масс. композиции по отношению к общей массе дуста. Дусты могут также быть получены посредством пропитки композицией носителя способом, сходным с тем, который описан выше для гранул.
Препараты по настоящему изобретению могут дополнительно содержать вспомогательные поверхностно-активные вещества для улучшения осаждения, смачивания и проникновения композиций в целевую сельскохозяйственную культуру и организм. Эти вспомогательные поверхностно-активные вещества могут необязательно использоваться в качестве компонента препарата или в качестве смеси, содержащейся в танке. Количество вспомогательного поверхностно-активного вещества будет, как правило, изменяться от 0,01 до 1,0% об., по отношению к распыляемому объему воды, предпочтительно, от 0,05 до 0,5% об. Соответствующие вспомогательные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваясь этим, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или природные спирты, соли сложных эфиров или сульфоянтарных кислот, этоксилированные органосиликоны, этоксилированные жирные амины и смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами.
Пример IX. Получение композиции, содержащей стереоизомерную смесь (1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ
-сульфанилиденцианамида
4
4
4
1 литр общего объема (общая масса ~1100 г) продукта суспендированного концентрата, имеющего концентрацию 240 г/л {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида с приблизительным соотношением диастереомерных групп A и B 1:2, приготавливают посредством добавления сначала деионизованной воды в чистый химический стакан, снабженный механической мешалкой. Затем в химический стакан добавляют следующие ингредиенты, в любом порядке при непрерывном перемешивании: 3,5 г Agnique DFM 112S, подавителя пенообразования на основе кремния, коммерчески доступного от Cognis Group, штаб-квартира в Monheim, Germany; 20 г Tersperse 2500, полимерного поверхностно-активного вещества, коммерчески доступного от Huntsman Performance Products, 10003 Woodloch Forest Drive, The Woodlands, TX 77380; 30 г Morwet D-360, поверхностно-активного вещества, коммерчески доступного от Akzo Nobel Surfactants, 525 W. Van Buren St., Chicago, IL 60607; 20 г Ethylan NS 500 LQ, поверхностно-активного вещества, коммерчески доступного от Akzo Nobel Surfactants, 525 W. Van Buren St., Chicago, IL 60607; 40 г пропиленгликоля; 1 г Proxel GXL, раствора микробиостатика, коммерчески доступного от Arch Chemicals, Inc., 1955 Lake Drive, Suite 100, Smyrna, GA 30080. Затем в химический стакан добавляют 240 г {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида с последующим добавлением 10 г Avicel CL-611, стабилизатора, коммерчески доступного от FMC BioPOlymer, 1735 Market Street, Philadelphia, PA 19103, и 2 г Kelzan, ксантановой смолы, коммерчески доступной от CP Kelco, 1000 Parkwood Circle, Suite 1000, Atlanta, GA 30339. Ингредиенты перемешивают до тех пор, пока не получится гомогенная смесь. Затем смесь перемалывают с помощью шаровой мельницы до среднего размера частиц 3-5 мкм. Конечный препарат этого продукта суспендированного концентрата приведен в Таблице 1.
Таблица 1
Ингредиенты
г/л
{1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ<sup>4</sup>-сульфанилиденцианамид
240
Agnique DFM 112S
3,5
Avicel CL-611
10
Tersperse 2500
20
Morwet D-360
30
Ethylan NS 500 LQ
20
Пропиленгликоль
40
Proxel GXL
1
Kelzan
2
Вода
Остаток
4
Композицию, имеющую общий объем 160 мл, приготавливают посредством объединения 80 мл продукта суспендированного концентрата, описанного выше, имеющего концентрацию 240 г/л {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида, и 80 мл Radiant SC, препарата инсектицида, имеющего концентрацию 120 г/л спинеторама и коммерчески доступного от Dow AgroSciences, LLC, 9330 Zionsville Road, Indianapolis, IN 46268. Композицию тщательно перемешивают до получения гомогенной консистенции. Затем шестнадцать индивидуальных 10-миллилитровых образцов композиций (образцы (i)-(xvi)) нагревают в печи в соответствии с параметрами времени и температуры, приведенными в Таблице 2, ниже.
4
4
По истечении соответствующих периодов времени, приведенных в Таблице 2, образцы удаляют из печи, а затем анализируют с помощью хроматографии для измерения соотношения диастереомерных групп A и B {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида в каждом образце после нагревания. Результаты хроматографического анализа приводятся в Таблице 3, которая показывает также pH каждого образца и % масс. по отношению к общей массе соответствующего образца, {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида и спинеторама.
Таблица 3
Отношения диастереомеров {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ<sup>4</sup>-сульфанилиденцианамида в образцах (i)-(xvi) после нагревания
Образец
pH
{1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил} (метил)оксидо-λ<sup>4</sup>-сульфанилиденцианамид
Спинеторам
Диастереомер (A), %
Диастереомер (B), %
Общий анализ,% масс./масс.
Общий анализ,% масс./масс.
(i)
7,23
50,74
49,26
10,967
4,562
(ii)
7,20
53,33
46,67
10,981
4,574
(iii)
7,23
62,63
37,37
10,913
4,567
(iv)
7,28
94,98
5,02
10,722
4,557
(v)
7,23
50,95
49,05
10,953
4,564
(vi)
7,18
55,26
44,74
10,844
4,520
(vii)
7,21
74,02
25,98
10,786
4,548
(viii)
7,23
95,55
4,45
10,677
4,556
(ix)
7,20
51,52
48,48
10,975
4,569
(x)
7,16
63,31
36,69
10,887
4,576
(xi)
7,16
97,03
2,97
10,697
4,577
(xii)
7,21
95,18
4,82
10,710
4,541
(xiii)
7,16
53,38
46,62
11,035
4,595
(xiv)
7,15
86,06
13,94
10,832
4,598
(xv)
7,17
97,51
2,49
10,768
4,613
(xvi)
7,24
96,15
3,85
10,766
4,614
4
Необходимо понять, что указанные выше Примеры предназначены для целей иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение, описанное в настоящем документе, только вариантами осуществления, описанными в этих примерах. Например, предполагается, что соединение {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида в иллюстративной композиции может заменяться одним из соединений в соответствии с формулой (I) или их смесью. Подобным же образом, предполагается, что иллюстративная композиция может быть получена с одним или несколькими дополнительными ингредиентами, в дополнение к спинетораму или вместо него, или альтернативно, может не содержать никаких дополнительных ингредиентов.
Инсектицидное применение
Композиции, описанные в настоящем документе, являются пригодными для борьбы с беспозвоночными, включая насекомых. По этой причине настоящее изобретение также направлено на способ ингибирования насекомых, который включает нанесение ингибирующего насекомых количества композиции на очаг насекомых, на площадь, которая должна быть защищена, или непосредственно на насекомых, которые должны контролироваться. Композиции по настоящему изобретению могут также использоваться для борьбы с другими беспозвоночными вредителями, такими как клещи и нематоды.
"Очаг" насекомых или других вредителей представляет собой термин, используемый в настоящем документе для упоминания окружающей среды, в которой живут насекомые или другие вредители или где присутствуют их яйца, включая воздух, окружающий их, корм, которые они едят, или объекты, с которыми они вступают в контакт. Например, насекомые, которые питаются, повреждают съедобные, продовольственные, декоративные, газонные или пастбищные растения или вступают с ними в контакт, могут контролироваться посредством нанесения композиций на семена растения перед посадкой, на рассаду или проростки, которые высаживаются, на листья, стебли, плоды, зерна и/или корни, или на почву или другую среду роста, до или после посадки сельскохозяйственного растения. Защита этих растений от болезней, вызываемых вирусами, грибками или бактериями, может также достигаться опосредованно с помощью борьбы с кровососущими насекомыми-вредителями, такими как белокрылка, дельфациды, тля и клещ паутинный. Такие растения включают такие, которые скрещивают с помощью обычных подходов, и те, которые генетически модифицируются с использованием современной биотехнологии для получения стойких к насекомым, стойких к гербицидам, имеющих улучшенное усвоение питательных веществ и/или имеющих любые другие благоприятные особенности растений.
Предполагается, что композиции были бы также полезными для защиты текстиля, бумаги, запасов зерна, семян и других продуктов питания, жилых домов и других зданий, в которых могут находиться люди, и/или домашних, содержащихся на фермах, в загонах, в зоопарках, или других животных посредством нанесения активной композиции на такие объекты или вблизи них. Одомашненные животные, здания или люди могут защищаться с помощью композиций посредством борьбы с беспозвоночными вредителями и/или вредителями-нематодами, которые являются паразитами или способны переносить инфекционные заболевания. Такими вредителями являются, например, клещи-тромбикулиды, иксодовые клещи, вши, москиты, мухи, блохи и сердечные гельминты. Неагрономические применения также включают контроль беспозвоночных вредителей в лесах, во дворах, по обочинам дорог и по откосам железных дорог.
Термин "ингибирование насекомых" относится к уменьшению количеств живых насекомых или к уменьшению количества жизнеспособных яиц насекомых. Степень уменьшения, достигаемая с помощью композиции, зависит, разумеется, от количества композиции, наносимой на единицу площади, от конкретной используемой композиции и от целевых видов насекомых. Должно использоваться по меньшей мере дезактивирующее количество. Термин "дезактивирующее насекомых количество" используется для описания количества, которое достаточно для того, чтобы вызвать измеримое уменьшение обрабатываемой популяции насекомых. Как правило, используется количество активного соединения в пределах от примерно 1 до примерно 1000 м.д. массовых. Например, насекомые или другие вредители, которые могут ингибироваться, включают, но не ограничиваясь этим, следующие:
Heliothis
, Helicoverpa
, Spodoptera
, Mythimna unipuncta, Agrotis ipsilon, Earias
, Euxoa auxiliaris, Trichoplusia ni, Anticarsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostella, Chilo
, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilalis, Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes orana, Archips argyrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella, Lobesia botrana,
Polychrosis viteana, Pectinophora gossypiella, Pieris rapae, Phyllonorycter
, Leucoptera malifoliella, Phyllocnisitis citrella
Бабочки - spp.spp.spp.spp.spp.spp.
Diabrotica
, Leptinotarsa decemlineata, Oulema orγzae, Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes
, Melanotus communis, Popillia japonica, Cyclocephala
, Tribolium
.
Жесткокрылые - spp.spp.spp.spp
Aphis
, Myzus persicae, Rhopalosiphum
, Dysaphis plantaginea, Toxoplera
, Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Schizaphis graminum, Brachycolus noxius, Nephotettix
, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Laodelphax striatellus, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aleurodes proletella, Aleurothrixus floccosus, Quadraspidiotus perniciosus, Unaspis yanonensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii
Равнокрылые хоботные - spp.spp.spp.spp.
Lygus
, Eurγgaster maura, Nezara viridula, Piezodorus guildingi, Leptocorisa varicornis, Cimex lectularius, Cimex hemipterus
Клопы - spp.
Thysanoptera - Frankliniella
, Thrips
, Scirtothrips dorsalis
spp.spp.
Reticulitermes flavipes, Coptotermes formosanus, Reticulitermes virginicus, Heterotermes aureus, Reticulitermes hesperus, Coptotermes frenchii, Shedorhinotermes
, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes hageni, Reticulitermes tibialis, Zootermopsis
, Incisitermes
, Marginitermes
, Macrotermes
, Microcerotermes
, Microtermes
.
Белые муравьи - spp.spp.spp.spp.spp.spp.spp
Liriomyza
, Musca domestica, Aedes
, Culex
, Anopheles
, Fannia
, Stomoxys
.
Мухи - spp.spp.spp.spp.spp.spp
Iridomyrmex humilis, Solenopsis
, Monomorium pharaonis, Atta
, Pogonomyrmex
, Camponotus
, Monomorium
, Tapinoma sessile, Tetramorium
, Xylocapa
, Vespula
, Polistes
.
Перепончатокрылые насекомые - spp.spp.spp.spp.spp.spp.spp.spp.spp
Пухоеды (пухоед)
Pthirus pubis, Pediculus
.
Вши (вошь) - spp
Melanoplus
, Locusta migratoria, Schistocerca gregaria, Gryllotalpidae
.
Прыгающие прямокрылые (кузнечики, сверчки) - spp.(медведки)
Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta americana, Supella longipalpa, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis,
Таракановые (тараканы) -
Ctenophalides
, Pulex irritans
Блохи - spp.
Tetranychus spp., Panonychus
, Eotetranychus carpini, Phyllocoptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoencis, Boophilus
, Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma americanum, Ixodes
, Notoedres cati, Sarcoptes scabiei, Dermatophagoides
Клещи - spp.spp.spp.spp.
- Dirofilaria immitis, Meloidogyne
, Heterodera
, Hoplolaimus columbus, Belonolaimus
, Pratylenchus
, Rotylenchus reniformis, Criconemella ornata, Ditylenchus spp., Aphelenchoides besseyi, Hirschmanniella
.
Нематодыspp.spp.spp.spp.spp
Реальное количество композиции, которое должно наноситься на очаги насекомых и клещей, не является критичным и может легко определяться специалистами в данной области с учетом примеров, приведенных выше. Как правило, ожидается, что концентрации соединения от 10 м.д. до 5000 м.д. массовых обеспечат хороший контроль. Для многих соединений будут достаточными концентрации от 100 до 1500 м.д.
Очаг, на который наносится композиция, может представлять собой любой очаг, в котором обитают насекомые или клещи, например, овощные сельскохозяйственные культуры, фруктовые и ореховые деревья, виноград, декоративные растения, домашние животные, внутренние или наружные поверхности зданий и почва вокруг зданий.
Из-за уникальной способности яиц насекомых противостоять действию токсикантов могут быть желательными многократные нанесения для борьбы с вновь появляющимися личинками, как это случается с другими известными инсектицидами и акарицидами.
Bacillus thuringiensis
Системное перемещение композиций по настоящему изобретению в растениях может использоваться для борьбы с насекомыми-вредителями в одной части растения посредством нанесения композиций на другую его часть. Например, борьба с насекомыми, питающимися листьями, может осуществляться с помощью капельного дождевания, или нанесения на борозды, или посредством обработки семян перед посевом. Обработка семян может применяться для любых типов семян, включая те, из которых будут прорастать растения, генетически трансформированные для экспрессирования специальных особенностей. Репрезентативные примеры включают растения, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных вредителей, таких как , или другие инсектицидные белки, которые экспрессируют стойкость к гербицидам, такие как семена "Roundup Ready" или семена с "пакетированными" посторонними генами, экспрессирующими инсектицидные белки, стойкость к гербицидам, улучшение усвоения питательных веществ и/или любые другие благоприятные особенности.
Композиция может также предусматриваться как препарат инсектицидной приманки, содержащий аттрактанты и/или кормовые стимулянты, которые могут использоваться для увеличения эффективности композиции против насекомых-вредителей в таких устройствах, как ловушка, устройство с приманкой, и т.п. Препарат приманки обычно представляет собой твердую, полутвердую (включая гель) или жидкую матрицу приманки, содержащую стимулянты и один или несколько немикроинкапсулированных или микроинкапсулированных инсектицидов в количестве, эффективном для действия в качестве агентов для уничтожения.
Композиции по настоящему изобретению часто применяются в сочетании с одним или несколькими другими инсектицидами, или фунгицидами, или гербицидами для получения контроля над более широким разнообразием заболеваний, вызываемых вредителями, и сорняков. Когда они используются в сочетании с другими инсектицидами, или фунгицидами, или гербицидами, заявляемые в настоящее время композиции могут приготавливаться вместе с другими инсектицидами, или фунгицидами, или гербицидами, смешиваться в танке с другими инсектицидами, или фунгицидами, или гербицидами или наноситься последовательно с другими инсектицидами, или фунгицидами, или гербицидами.
инсектициды на основе антибиотиков
инсектициды на основе макроциклических лактонов
инсектициды на основе авермектина
инсектициды на основе мильбемицина
инсектициды на основе мышьяка
биологические инсектициды
Bacillus popilliae, B. sphaericius, B. thurinigiensis subsp. aizawai, B. thuringiensis subsp. kurstaki, B. thuriugiensis subsp. tenebrionis, Beauveria bassiana,
Cydia pomonella
, Helicoverpa zea
Metarhizium anisopliae, Nosema locustae, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Photorhabdus luminescens, Spodoptera exigua
NPV
Xenorhabdus nematophilus
защитные инсектициды, инкорпорированные в растения
ботанические инсектициды
инсектициды на основе карбамата
инсектициды на основе бензофуранилметилкарбамата
инсектициды на основе диметилкарбамата
инсектициды на основе оксима карбамата
инсектициды на основе фенилметилкарбамата
инсектициды на основе динитрофенола
инсектициды на основе фтора
инсектициды на основе формамидина
инсектициды на основе фумигантов
неорганические инсектициды
ингибиторы синтеза хитина
миметики ювенильных гормонов
ювенильные гормоны
агонисты гормонов линьки
гормоны линьки
ингибиторы линьки
неклассифицированные регуляторы роста насекомых
инсектициды на основе аналогов нереистоксина
инсектициды на основе никотиноидов
инсектициды на основе нитрогуанидина
инсектициды на основе нитрометилена
инсектициды на основе пиридилметиламина
хлорорганичекие инсектициды
инсектициды на основе циклодиенов
фосфаторганические инсектициды
тиофосфаторганические инсектициды
инсектициды на основе алифатических тиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе алифатических амидтиофосфаторгантческих соединений
инсектициды на основе оксимтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе гетероциклических тиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе
Некоторые инсектициды, которые могут использоваться с выгодой в сочетании с композициями по настоящему изобретению, включают , такие как аллосамидин и турингенсин; , такие как спиносад, спинеторам, и другие спиносины, включая 21-бутенилспиносины и их производные; , такие как абамектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин и селамектин; , такие как лепимектин, мильбемектин, мильбемицин оксим и моксидектин; , такие как арсенат кальция, ацетоарсенит меди, арсенат меди, арсенат свинца, арсенит калия и арсенит натрия; , такие как вирус гранулеза, NPV волнянки псевдотсуговой, NPV непарного шелкопряда NPV, вирус гранулеза огневки амбарной, , трипсин-модулирующий оостатический фактор,  и X. bovienii; , такие как CrylAb, CrylAc, CrylF, CrylA.105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bbl, Cry34, Cry35 и VIP3A; , такие как анабазин, азадирахтин, d-лимонен, никотин, пиретрины, цинерины, цинерин I, цинерин II, жасмолин I, жасмолин II, пиретрин I, пиретрин II, кассия, ротенон, риания и сабадилла; , такие как бендиокарб и карбарил; , такие как бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран и фуратиокарб; ,такие как димитан, диметилан, гиквинкарб и пиримикарб; , такие как аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метомил, нитрилакарб, оксамил, тазимкарб, тиокарбоксим, тиодикарб и тиофанокс; , такие как алликсикарб, аминокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоэтокарб, дикрезил, диоксакарб, EMPC, этиофенкарб, фенетакарб, фенобукарб, изопрокарб, метиокарб, метолкарб, мексакарбат, промацил, промекарб, пропоксур, триметакарб, XMC и ксилилкарб; , такие как динекс, дипроп, диносам и DNOC; , такие как барий гексафторсиликат, криолит, фторид натрия, гексафторсиликат и сульфлурамид натрия; , такие как амитраз, хлордимеформ, форметанат и формпаранат; , такие как акрилонитрил, дисульфид углерода, четыреххлористый углерод, хлороформ, хлорпикрин, пара-дихлорбензол, 1,2-дихлорпропан, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, цианистый водород, йодометан, метилбромид, метилхлороформ, метиленхлорид, нафталин, фосфин, сульфурил фторид и тетрахлорэтан; , такие как боракс, кальций полисульфид, олеат меди, хлористая ртуть, тиоцианат калия и тиоцианат натрия; , такие как бистрифлурон, бупрофезин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон и трифлумурон; , такие как эпофенонан, веноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен и трипрен; , такие как ювенильный гормон I, ювенильный гормон II и ювенильный гормон III; , такие как хромафенозид, галогенфенозид, метоксифенозид и тебуфенозид; , такие как α-экдизон и экдистерон; , такие как диофенолан; прекоцены, такие как прекоцен I, прекоцен II и прекоцен III; , такие как дицикланил; , такие как бенсультап, картап, тиоциклам и тиосультап; , такие как флоникамид; , такие как клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и тиаметоксам; , такие как нитенпирам и нитиазин; , такие как ацетамиприд, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; , такие как бром-DDT, камфехлор, DDT, pp'-DDT, этил-DDD, HCH, гамма-HCH, линдан, метоксихлор, пентахлорфенол и TDE; , такие как алдрин, бромциклен, хлорбициклен, хлородан, хлородекон, диэлдрин, дилор, эдосульфан, эндрин, HEOD, гептахлор, HHDN, изобензан, изодрин, келеван и мирекс; , такие как бромфенвинфос, хлорфенвинфос, кротоксифос, дихлоровос, дикротофос, диметилвинфос, фоспират, гептенофос, метокротофос, мевинфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфаамидон, пропафос, TEPP и тетрахлорвинфос; , такие как диоксабензофос, фосметилан и фентоат; , такие как ацетион, амитон, кадусафос, хлорэтоксифос, хлормефос, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-O, деметон-S, деметон-метил, деметон-O-метил, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, дисульфотон, етион, этопрофос, PSP, изотиоат, малатион, метакрифос, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, форат, сульфотеп, тербуфос и тиометон; , такие как амидитион, циантоат, диметоат, этоат-метил, формотион, мекарбам, ометоат, протоат, софамид и вамидотион; , такие как хлорфоксим, фоксим и фоксим-метил; , такие как азаметифос, коумафос, кумитоат, диоксатион, эндотион, меназон, морфотион, фозалон, пираклофос, пиридафентион и хинотион;
бензотиопирантиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе
, такие как дитикрофос и тикрофос;
бензотриазинтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе изоиндолтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе изоксазолтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе пиразолопиримидинтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе пиридинтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе пиримидинтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе хиноксалинтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе тиадиазолтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе триазолтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе фенилтиофосфаторганических соединений
инсектициды на основе фосфолиата
инсектициды на основе фосфонотиоата
инсектициды на основе фенилэтилфосфонотиоата
инсектициды на основе фенилфенилфосфонотиоата
инсектициды на основе фосфорамидатов
инсектициды на основе фосфорамидотиоатов
инсектициды на основе фосфородиамида
инсектициды на основе оксадиазина
инсектициды на основе фталимида
инсектициды на основе пиразола
инсектициды на основе сложных пиретроидных эфиров
инсектициды на основе простых пиретроидных эфиров
инсектициды на основе пиримидинаминов
инсектициды на основе пиррола
инсектициды на основе тетроновой кислоты
инсектициды на основе тиомочевины
инсектициды на основе мочевины
неклассифицированные инсектициды
, такие как азинфос-этил и азинфос-метил; , такие как диалифос и фосмет; , такие как изоксатион и золапрофос; , такие как хлорпразофос и пиразофос; , такие как хлорпирифос и хлорпирифос-метил; , такие как бутатиофос, диазинон, этримфос, лиримфос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, примидофос, пиримитат и тебупиримфос; , такие как хиналфос и хиналфос-метил; , такие как атидатион, литидатион, метидатион и протидатион; , такие как исазофос и триазофос; , такие как азотоат, бромофос, бромофос-этил, карбофенотион, хлортиофос, цианофос, цитиоат, дикаптон, дихлофентион, этафос, фамфур, фенхлорофос, фенитротион фенсульфотион, фентион, фентион-этил, гетерофос, йодфенфос, месульфенфос, паратион, паратион-метил, фенкаптон, фоснихлор, профенофос, протиофос, сульпрофос, темнефос, трихлорметафос-3 и трифенофос; , такие как бутонат и трихлорфон; , такие как мекарфон;, такие как фонофос и трихлоронат; , такие как цианофенфос, EPN и лептофос; , такие как круфомат, фенамифос, фостиетан, мефосфолан, фосфолан и пириметафос; , такие как ацефат, изокарбофос, изофенфос, метамидофос и пропетамфос; , такие как димефокс, мазидокс, мипафокс и схрадан; , такие как индоксакарб; , такие как диалифос, фосмет и тетраметрин; , такие как ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пирипрол, тебуфенпирад, толфенпирад и ванилипрол; , такие как акринатрин, аллетрин, биоаллетрин, бартрин, бифентрин, биоэтанометрин, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тэта-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, диметрин, эмпентрин, фенфлутрин, фенпиритрин, фенпропатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, флуцитринат, флувалинат, тау-флувалинат, фуретрин, имипротрин, метофлутрин, перметрин, биоперметрин, трансперметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиресметрин, ресметрин, биоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тераллетрин, тетраметрин, тралометрин и трансфлутрин; , такие как этофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут и силафлуофен; , такие как флуфенерим и пиримидифен; , такие как хлорфенапир; , такие как спиродиклофен, спиромесифен и спиротетрамат; , такие как диафентиурон; , такие как флукофурон и сулькофурон; и , такие как AKD-3088, клосантель, кротамитон, цифлуметофен, E2Y45, EXD, феназафлор, феназахин, феноксакрим, фенпироксимат, FKI-1033, флубендиамид, HGW86, гидраметилнон, IKI-2002, изопротиолан, малонобен, метафлумизон, метоксадиазон, нифлуридин, NN1-9850, NNI-0101, пиметрозин, пиридабен, пиридалил, Qcide, рафоксанид, ринаксипир, SYJ-159, триаратен и триазамат и любые их сочетания.
Некоторые фунгициды, которые могут использоваться с выгодой в сочетании с композициями по настоящему изобретению, включают: 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолин сульфат, Ampelomyces, хисквалис, азаконазол, азоксистробин, Bacillus subtilis, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бензиламинобензол-сульфонат (BABS) соль, бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, бластицидин-S, боракс, бордосскую смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, кальций полисульфид, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хлорнеб, хлороталонил, хлозолинат, Coniothyrium minitans, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди (триосновный), оксид одновалентной меди, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, диаммоний этиленбис-(дитиокарбамат), дихлофлуанид, дихлорофен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокватный ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморф ацетат, додин, свободное основание додина, эдифенфос, эпоксиконазол, этабоксам, этоксихин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентин ацетат, фентин гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, флуороимид, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, формальдегид, фозетил, фозетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гуазатинацетаты, GY-81, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имазалил сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадин трис(альбесилат), ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, касугамицин, касугамицин гидрохлорид гидрат, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, манеб, мепанипирим, мепронил, хлорид ртути, оксид ртути, хлорид одновалентной ртути, металаксил, мефеноксам, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метконазол, метасульфокарб, метилйодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, миклобутанил, набам, нитротал-изопропил, нуаримол, октилинон, офурак, олеиновую кислоту (жирные кислоты), орисастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пентахлорфенол, пентахлорфенил лаурат, пентиопирад, ацетат фенилртути, фосфоновую кислоту, фталид, пикоксистробин, полиоксин B, полиоксины, полиоксорим, бикарбонат калия, калий гидроксихинолинсульфат, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиоконазол, пираклостробин, пиразофос, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пирохилон, хинокламин, хиноксифен, хинтозен, экстракт Reynoutria sachalinensis, силтиофам, симеконазол, 2-фенилфеноксид натрия, бикарбонат натрия, пентахлорфеноксид натрия, спироксамин, серу, SYP-Z071, дегтярные масла, тебуконазол, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, винклозолин, зинеб, зирам, зоксамид, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)--N-(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетон гидрат, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиин 1,1,4,4-тетраоксид, 2-метоксиэтилртуть ацетат, 2-метоксиэтилртуть хлорид, 2-метоксиэтилртуть силикат, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-энил)фенил тиоцианатем: ампропилфос, анилазин, азитирам, барий полисульфид, Bayer 32394, беноданил, бенхинокс, бенталурон, бензамакрил; бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, бис(метилртуть)сульфат, бис(трибутилолово)оксид, бутиобат, кадмий-кальций-медь-цинк хромат-сульфат, карбаморф, CECA, хлобентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорхинокс, климбазол, бис(3-фенилсалицилат) меди, медь-цинк хромат, куфранеб, сульфатгидразиния меди, купробам, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, дихлобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, EBP, ESBP, этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, грисеофулвин, галакринат, Hercules 3944, гексилтиофос, ICIA0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон, метфуроксам, метилртуть дициандиамид, метсульфовакс, милнеб, хлормуциновый ангидрид, миклозолин, N-3,5-дихлорфенил-сукцинимид, N-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, N-этилртуть-4-толуолсульфонанилид, никель бис(диметилдитиокарбамат), OCH, диметилдитиокарбамат фенилртути, нитрат фенилртути, фосдифен, протиокарб; протиокарб гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, хинацетол; хинацетол сульфат, хиназамид, хинконазол, рабензазол, салициланилид, SSF-109, сультропен, текорам, тиадифлуор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиохинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трихламид, урбацид, XRD-563 и зариламид, и любые их сочетания.
гербициды на основе амидов
гербициды на основе анилидов
гербициды на основе арилаланинов
гербициды на основе хлорацетанилидов
гербициды на основе сульфонанилидов
гербициды на основе сульфонамида
гербициды на основе
гербициды на основе бензойной кислоты
гербициды на основе пиримидинилоксибензойной кислоты
гербициды на основе пиримидинилтиобензойной кислоты
гербициды на основе фталевой кислоты
гербициды на основе пиколиновой кислоты
гербициды на основе хинолинкарбоновой кислоты
гербициды на основе мышьяка
гербициды на основе бензоилциклогександиона
гербициды на основе бензофуранилалкилсульфоната
; гербициды на основе карбамата
гербициды на основе карбанилата
гербициды на основе циклогексеноксима
гербициды на основе циклопропилизоксазола
гербициды на основе дикарбоксимидов
гербициды на основе динитроанилин
гербициды на основе динитрофенола
гербициды на основе простого дифенилового эфира
гербициды на основе простого нитрофенилового эфира
гербициды на основе дитиокарбамата
гербициды на основе галогенированных алифатических соединений
гербициды на основе имидазолинона
гербициды на основе неорганических соединений
гербициды на основе нитрилов
гербициды на основе фосфорорганических соединений
гербициды на основе феноксисоединений
гербициды на основе феноксиуксусной кислоты
гербициды на основе феноксимасляной кислоты
гербициды на основе феноксипропионовой кислоты
гербициды на основе арилоксифеноксипропионовых кислот
гербициды на основе фенилендиаминов
гербициды на основе пиразолилов
гербициды на основе пиразолилфенила
гербициды на основе пиридазина
гербициды на основе пиридазинона
гербициды на основе пиридина
гербициды на основе пиримидиндиамина
гербициды на основе четвертичного аммония
гербициды на основе тиокарбамата
гербициды на основе тиокарбоната
тиомочевина гербициды
гербициды на основе триазина
гербициды на основе хлортриазина
гербициды на основе метокситриазина
гербициды на основе метилтиотриазина
гербициды на основе триазинона
гербициды на основе триазола
гербициды на основе триазолона
гербициды на основе триазолопиримидина
гербициды на основе урацила
гербициды на основе мочевины
гербициды на основе фенилмочевины
гербициды на основе пиримидинилсульфонилмочевины
гербициды на основе триазинилсульфонилмочевины
гербициды на основе тиадиазолилмочевины
неклассифицированные гербициды
Некоторые из гербицидов, которые могут использоваться в сочетании с композициями по настоящему изобретению, включают: , такие как аллидохлор, бефлубутамид, бензадокс, бензипрам, бромбутид, кафенстрол, CDEA, хлортиамид, ципразол, диметенамид, диметенамид-P, дифенамид, эпроназ, этнипромид, фентразамид, флупоксам, фомезафен, галосафен, изокарбамид, изоксабен, напропамид, напталам, петоксамид, пропизамид, хинонамид и тебутам; , такие как хлоранокрил, цисанилид, кломепроп, ципромид, дифлуфеникан, этобензанид, фенасулам, флуфенацет, флуфеникан, мефенацет, мефлуидид, метамифоп, моналид, напроанилид, пентанохлор, пиколинафен и пропанил; , такие как бензоилпроп, флампроп и флампроп-M; , такие как ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, диэтатил, диметахлор, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, претилахлор, пропахлор, пропизохлор, принахлор, тербухлор, тенилхлор и ксилахлор; , такие как бензофлуор, перфлуидон, пиримисульфан и профлуазол; , такие как азулам, карбазулам, фенасулам и оризалин; антибиотиков, такие как биланафос; , такие как хлорамбен, дикамба, 2,3,6-TBA и трикамба; , такие как биспирибак и пириминобак; , такие как пиритиобак;, такие как хлортал; , такие как аминопиралид, клопиралид и пиклорам; , такие как хинклорак и хинмерак; , такие как какодиловая кислота, CMA, DSMA, гексафлурат, MAA, MAMA, MSMA, арсенит калия и арсенит натрия; , такие как мезотрион, сулькотрион, тефурилтрион и темботрион; , такие как бенфуресат и этофумесат, такие как азулам, карбоксазол хлорпрокарб, дихлормат, фенасулам, карбутилат и тербукарб; , такие как барбан, BCPC, карбазулам, карбетамид, CEPC, хлорбуфам, хлорпрофам, CPPC, десмедифам, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, профам и свип; , такие как аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим и тралкоксидим; , такие как изоксахлортол и изоксафлутол; , такие как бензфендизон, цинидон-этил, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин и флумипропин; а, такие как бенфлуралин, бутралин, динитрамин, этальфлуралин, флухлоралин, изопропалин, металпропалин, нитралин, оризалин, пендиметалин, продиамин, профлуралин и трифлуралин; , такие как динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, DNOC, этинофен и мединотерб; , такие как этоксифен; , такие как акифлуорфен, аклонифен, бифенокс, хлорметоксифен, хлорнитрофен, этнипромид, фтордифен, фторгликофен, фторнитрофен, фомезафен, фурилоксифен, галосафен, лактофен, нитрофен, нитрофлуорфен и оксифлуорфен; , такие как дазомет и метам; , такие как алорак, хлоропон, далапон, флупропанат, гексахлороацетон, йодометан, метил бромид, монохлоруксусная кислота, SMA и TCA; , такие как имазаметабенз, имазамокс, имзапик, имазапир, имазахин и имазетапир; , такие как аммоний сульфамат, боракс, хлорат кальция, сульфат меди, сульфат железа(II), азид калия, цианат калия, азид натрия, хлорат натрия и серная кислота; , такие как бромбонил, бромксинил, хлорксинил, дихлобенил, йодобонил, иоксинил и пираклонил; , такие как амипрофосметил, анилофос, бенсулид, биланафос, бутамифос, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, фосамин, глуфозинат, глифосат и пиперофос; , такие как бромфеноксим, кломепроп, 2,4-DEB, 2,4-DEP, дифенопентен, дисул, эрбон, этнипромид, фентеракол и трифопсим; , такие как 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-тиоэтил и 2,4,5-T; , такие как 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB и 2,4,5-TB; , такие как клопроп, 4-CPP, дихлорпроп, дихлорпроп-P, 3,4-DP, фенопроп, мекопроп и мекопроп-P; , такие как хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, феноксапроп, феноксапроп-P, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-P, галогенксифоп, галогенксифоп-P, изоксапирифоп, метамифоп, пропахизафоп, хизалофоп, хизалофоп-P и трифоп; , такие как динитрамин и продиамин; , такие как бензофенап, пиразолинат, пирасульфотол, пиразоксифен, пироксасульфон и топрамезон; , такие как флуазолат и пирафлуфен; , такие как кредазин, пиридафол и пиридат; , такие как бромпиразон, хлоридазон, димидазон, флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапиразон и пиданон; , такие как аминопиралид, клиодинат, клопиралид, дитиопир, флуроксипир, галоксидин, пиклорам, пиколинафен, пириклор, тиазопир и триклопир; , такие как ипримидам и тиоклорим; , такие как циперкват, диэтамкват, дифензокват, дикват, морфамкват и паракват; , такие как бутилат, циклоат, диаллат, EPTC, эспрокарб, этиолат, изополинат, метиобенкарб, молинат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, пирибутикарб, сульфаллат, тиобенкарб, тиокарбазил, триаллат и вернолат; , такие как димексано, EXD и проксан; , такие как метиурон; , такие как дипропетрин, триазифлам и тригидрокситриазин; , такие как атразин, хлоразин, цианазин, ципразин, эглиназин, ипазин, мезопразин, проциазин, проглиназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин и триетазин;, такие как атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон и тербуметон; , такие как аметрин, азипротрин, цианатрин, десметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин и тербутрин; , такие как аметридион, амибузин, гексазинон, изометиозин, метамитрон и метрибузин; , такие как амитрол, кафенстрол, эпроназ и флупоксам; , такие как амикарбазон, бенкарбазон, карфентразон, флукарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон и тиенкарбазонметил; , такие как клорансулам, диклосулам, флорасулам, флуметсулам, метосулам, пенокссулам и пирокссулам; , такие как бутафенацил, бромацил, флупропацил, изоцил, ленацил и тербацил; 3-фенилурацилы; , такие как бензтиазурон, кумилурон, циклурон, дихлоралмочевина, дифлуфензопир, изонорурон, изоурон, метабензтиазурон, монизоурон и норурон; , такие как анизурон, бутурон, хлорбромурон, хлоретурон, хлортолурон, хлороксурон, даимурон, дифеноксурон, димефурон, диурон, фенурон, флуометурон, флутиурон, изопротурон, линурон, метиурон, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолинурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобензурон, сидурон, тетрафлурон и тиадиазурон; , такие как амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, этоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, имазосульфурон, мезосульфурон, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, пиразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфурон и трифлоксисульфурон; , такие как хлорсульфурон, циносульфурон, этаметсульфурон, йодсульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсульфурон, триасульфурон, трибенурон, трифлусульфурон и тритосульфурон;, такие как бутиурон, этидимурон, тебутиурон, тиазафлурон и тидиазурон; и , такие как акролеин, аллиловый спирт, азафенидин, беназолин, бентазон, бензобициклон, бутидазол, кальций цианамид, камбендихлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилин, кломазон, CPMF, крезол, орто-дихлорбензол, димепиперат, эндотал, фтормидин, флуридон, флурохлоридон, флуртамон, флутиацет, инданофан, метазол, метилизотиоцианат, нипираклофен, OCH, оксадиаргил, оксадиазон, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенилртути, пиноксаден, просульфалин, пирибензоксим, пирифталид, хинокламин, родетанил, сульгликапин, тиадиазимин, тридифан, триметурон, трипропиндан и тритак.
До того как инсектицид сможет использоваться или продаваться коммерчески, такая композиция подвергается продолжительным процессам оценки различными органами государственной власти (локальными, региональными, властями штата, национальными и международными). Объемные требования к данным указываются регулирующими органами, и они должны удовлетворяться посредством генерирования данных и их декларирования теми, кто регистрирует продукт, или кем-то другим по их поручению. Эти органы государственной власти затем проверяют такие данные, и если они делают вывод об определении безопасности, дают потенциальному пользователю и/или продавцу одобрение для регистрации продукта. После этого, в той области, где дается и поддерживается регистрация продукта, такой пользователь и/или продавец может использовать и/или продавать такое соединение.
Любая теория, механизм работы, проверка или данные, сформулированные в настоящем документе, как подразумевается, дополнительно улучшают понимание настоящего изобретения и не предназначаются для того, чтобы сделать настоящее изобретение каким-либо образом зависимым от такой теории, механизма работы, проверки или данных. Должно быть понятно, что хотя использование определения «предпочтительный», «предпочтительно» или «предпочитаемый» в описании выше показывает, что признак, описываемый таким образом, может быть более желательным, тем не менее, он может не быть необходимым, и варианты осуществления, в которых он отсутствует, могут рассматриваться в рамках настоящего изобретения, эти рамки определяются следующей далее формулой изобретения. При чтении формулы изобретения предполагается, что когда используются выражения такие как "по меньшей мере один", "по меньшей мере часть", нет намерения ограничивать пункт формулы изобретения только одним предметом, если только в этом пункте формулы изобретения не утверждается противоположного. Кроме того, когда используется выражение "по меньшей мере часть" и/или "некоторая часть", предмет может включать некоторую часть предмета и/или предмет полностью, если только конкретно не утверждается противоположного. Хотя настоящее изобретение показано и описывается подробно на чертежах и в предшествующем описании, они должны рассматриваться как иллюстративные и неограничивающие по характеру; понятно, что показаны и описаны только избранные варианты осуществления и что все изменения, модификации и эквиваленты, которые соответствуют духу изобретения, как определено в настоящем документе или с помощью любого пункта следующей далее формулы изобретения, желательно, должны быть защищены.