СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ ПОЛЛИНОЗНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ
METHOD FOR ESTIMATING ALLERGEN-SPECIFIC IMMUNOTHERAPY RESPONSE RATE IN POLLEN-INDUCED CONJUNCTIVITIS

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для оценки эффективности аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) при поллинозном конъюнктивите. Актуальность проблемы оценки эффективности АСИТ связана с усовершенствованием методов профилактики и лечения поллинозных конъюнктивитов.
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ оценки терапевтической эффективности противоаллергических фармакопрепаратов (Friedlaender M.H. Conjunctival provocation testing: overview of recent clinical trials in ocular allergy. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology [Curr Opin Allergy Clin Immunol] 2002 Oct; Vol.2 (5), pp.413-7), при котором при проведении ПКТ воспроизводится модель аллергического глазного воспаления с целью исследования роли целого ряда патогенетических факторов и эффективности местной противоаллергической терапии.
В тоже время известно применение ПКТ для диагностики глазной аллергии и выявления причинно-значимых аллергенов как более чувствительного метода по сравнению с кожными тестами.
Нами впервые разработан способ оценки эффективности АСИТ по изменению пороговой дозы ПКТ после проведенного лечения по сравнению с его показателем до лечения.
Задачей изобретения является разработка нового подхода в оценке эффективности АСИТ при поллинозном конъюнктивите.
Основная роль в патогенезе поллинозного конъюнктивита в острой фазе заболевания принадлежит IgE - опосредованной аллергической реакции, являющейся следствием повышенной сенсибилизации слизистой оболочки глаза к пыльцевым аллергенам.
Исследование чувствительности конъюнктивы к пыльцевым аллергенам проводилось с помощью провокационного конъюнктивального теста (ПКТ) с основными причинно-значимыми аллергенами, выявленными в результате аллергологического обследования. Аллергологическое обследование включало аллергологический анамнез, prick-тесты со стандартными отечественными наборами пыльцевых аллергенов, prick-титрование десятикратными разведениями аллергена. При проведении ПКТ необходимо изучить чувствительность эффекторных тканей к специфическому аллергену. Для этого важно определить ту первую наименьшую концентрацию аллергена, при введении которой в конъюнктивальную полость отмечалась слабо положительная конъюнктивальная реакция (пороговая доза). Чувствительность эффекторных тканей, в нашем случае конъюнктивы, исследовалась методом аллергометрического титрования. Конъюнктивальное аллергометрическое титрование проводится только при отсутствии воспалительных явлений со стороны слизистой оболочки глаза. Конъюнктивальным титром считали то наибольшее разведение аллергена, которое давало слабо положительный конъюнктивальный тест.
Проведение ПКТ начинается с максимального двукратного разведения аллергена, минимальное содержание аллергена 1:1024, которое не должно вызвать явлений аллергического конъюнктивита. При «-» результате пробу проводят повторно с большей концентрацией аллергена. Пороговой дозой ПКТ считалась та наименьшая доза раздражителя, которая вызывала положительную реакцию. При проведении ПКТ до и после введения аллергена проводилась регистрация жалоб больных по 4-бальной системе: 0 баллов - отсутствие жалоб; 1 балл - легкое жжение, зуд; 2 балла - зуд средней степени, умеренное слезотечение; 3 балла - сильный зуд, выраженное слезотечение; 4 балла - нестерпимый зуд, присоединяется ринорея, заложенность носа. При офтальмоскопическом обследовании обращалось внимание на гиперемию конъюнктивы, отек конъюнктивы, наличие фолликулярной реакции конъюнктивы, отек роговицы, наличие эпителиопатии, характер и наличие выделений, расширение конъюнктивальных сосудов, явления ринита. Применена шкала оценки объективных проявлений аллергического конъюнктивита по 4-бальной шкале в зависимости от степени выраженности объективных проявлений: 0 баллов - проба отрицательная; 1 балл - легкий отек и гиперемия конъюнктивы; 2 балла - умеренный хемоз, незначительное отделяемое, конъюнктивальная гиперемия средней степени; 3 балла - умеренный хемоз, выраженная конъюнктивальная гиперемия, отек роговицы; 4 балла - выраженный хемоз и гиперемия конъюнктивы, умеренное количество отделяемого, явления ринореи.
У всех больных была проведена аллергенспецифическая иммунотерапия ускоренным методом в условиях стационара на фоне общей антигистаминной терапии. О результатах проведенного лечения судили по специальным дневникам больных поллинозом, в которых они отмечали симптомы заболевания на протяжении всего сезона цветения соответствующего растения и необходимость использования лекарственных препаратов, по данным объективных еженедельных осмотров.
У больных, получивших АСИТ, потребность в применении противоаллергических глазных капель снижается примерно в два - три раза. Исследования показали, что при поллинозных конъюнктивитах после проведенной АСИТ титры ПКТ снизились соответственно в 2, 4 и 8 раз соответственно у 7, 18 и 5 больных. При этом отмечена корреляция между степенью снижения титров, увеличением пороговой дозы и клиническим эффектом лечения.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является прогнозирование в последующем тяжести клинических симптомов и возможности уменьшения частоты применения антиаллергических препаратов в период обострения заболеваний глаз, связанных с поллинозом.
Технический результат достигается за счет повторного проведения ПКТ после АСИТ и оценки пороговой дозы ГОСТ до и после АСИТ.
Способ осуществляют следующим образом: у пациента с аллергическим конъюнктивитом в период ремиссии проводят ПКТ. Для проведения ПКТ готовят двукратные разведения из стандартного аллергена (исходная концентрация 10000 PNU в 1 мл.), 1:2, 1:4, 1:8, 1:16, 1:32, 1:64, 1:128, 1:256, 1:512, 1:1024. Для проведения ПКТ используется аллерген, вызывающий местную реакцию в период обострения заболевания.
Определяется пороговая доза ПКТ до лечения путем проведения аллергометрического конъюнктивального титрования.
-7
В стационаре института проводится курс АСИТ ускоренным методом, включающий курс подкожных инъекций возрастающих доз аллергена 3 раза в день, начиная с разведения 10 до цельного аллергена (при отсутствии местных и общих реакций) на фоне приема фенкарола по 1 т. 3 раза в день.
Через 2-3 месяца после лечения повторно определяется пороговая доза ПКТ и на основании полученных данных, свидетельствующих о повышении пороговой дозы ПКТ, оценивают эффективность лечения и прогнозируют тяжесть клинических симптомов поллинозного конъюнктивита в период обострения заболевания.
Пример.
Больная Шашкова Т.Б. 1947 г.р. Диагноз: аллергический конъюнктивит. Ринит. Поллиноз.
Страдает поллинозным рино-конъюнктивитом 10 лет. Обострения заболевания в весенне-летний период (май - июнь) с выраженностью клинических проявлений в 3 балла по 4-балльной шкале. В связи с этим вынуждена принимать антигистаминные препараты внутрь в течении двух месяцев, местно использовать кортикостероиды и антигистаминные препараты.
При аллергологическом обследовании с помощью прик-тестов установлена повышенная чувствительность к пыльцевым аллергенам луговых трав: Д/п.-. Б/п.-. Шерсть собаки +. Смесь деревьев ±. Луговые травы +++. Рожь ++. Полынь -. Лебеда++. Амброзия -. Полынь -.
Было проведено определение пороговой дозы ПКТ (до лечения) на аллерген смеси луговых трав, показатель которого составил 1:128 разведения указанной смеси аллергена, реакция конъюнктивы 3 балла.
-7
-2
В стационаре института был проведен курс АСИТ ускоренным методом, включающий курс подкожных инъекций возрастающих доз аллергена 3 раза в день, начиная с разведения 10 до 10 на фоне приема фенкарола по 1 т. 3 раза в день.
OU - веки спокойны. Глазная щель равномерная. Конъюнктива рыхлая, выраженная фолликулярная реакция в н. своде и на конъюнктиве в. века. Поверхность роговицы гладкая, флюоресцеином не прокрашивается. П/камера средней глубины. Зрачок в центре, правильной формы, живо реагирует на свет. Хрусталик прозрачный. Гл. дно: ДЗН бледно-розовый, границы четкие. Сосудистый пучок в центре.
Через 2 месяца после проведенного лечения у больной был повторно определена пороговая доза ПКТ, которая повысилась до 1:32 разведения аллергена, т.е. в 4 раза по сравнению с его показателем до лечения. На основании этих данных можно было прогнозировать уменьшение клинических проявлений аллергического конъюнктивита и соответственно уменьшение частоты применения противоаллергических препаратов в период обострения заболевания глаз.
В течение последующего года наблюдения отмечалось снижение уровня клинических симптомов поллинозного конъюнктивита в период обострения до 1 балла, которые удавалось купировать только инстилляциями антигистаминных капель 2 раза в день.
Таким образом, предложенный способ обеспечивает возможность прогнозировать тяжесть клинических симптомов в период обострения заболевания на основании снижения уровня сенсибилизации конъюнктивы к пыльцевым аллергенам в результате АСИТ.