ВЕЗИКУЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР PTEN, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая внеклеточные везикулы, загруженные экзогенным ингибитором гомолога фосфатазы и тензина (PTEN).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы выбраны из экзосом, микровезикул, эктосом, экзовезикул и их комбинации.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы представляют собой экзосомы.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанные внеклеточные везикулы получены из адгезивных клеток, экспрессирующих мезенхимальные маркеры.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что адгезивные клетки, экспрессирующие мезенхимальные маркеры, выбраны из мезенхимальных стволовых клеток (MSC) и обонятельных обкладочных клеток.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что адгезивные клетки выбраны из группы, состоящей из стволовых клеток пульпы зуба (DPSC), стволовых клеток выпавших молочных зубов (SHED), стволовых клеток периодонтальной связки (PDLSC), стволовых клеток апикального сосочка (SCAP) и клеток-предшественников зубных фолликулов (DFPC).
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что адгезивные клетки экспрессируют маркеры клеток нервного гребня.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что клетки нервного гребня представляют собой клетки краниального нервного гребня.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанный экзогенный ингибитор PTEN является ингибитором экспрессии PTEN.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что экзогенный ингибитор экспрессии PTEN представляет собой олигонуклеотид для РНК-интерференции (РНКи).
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из миРНК и кшРНК.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из (i) миРНК, содержащей нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2, 3, 4 и 5; (ii) миРНК, мишенью которой является нуклеотидная последовательность, выбранная из SEQ ID NO: 6 и 7; и (iii) миРНК, содержащей варианты нуклеиновой кислоты из (i) и (ii), характеризующиеся по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с исходной последовательностью.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что указанный олигонуклеотид для РНКи дополнительно содержит гидрофобный фрагмент.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный гидрофобный фрагмент выбран из группы, состоящей из стерина, ганглиозида, липида, витамина, жирной кислоты, гидрофобного пептида и их комбинации.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что указанный стерин представляет собой холестерин.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы представляют собой выделенные внеклеточные везикулы.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, дополнительно содержащая хондроитиназу ABC или внеклеточные везикулы, содержащие хондроитиназу ABC.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, представленная в форме для введения способом, выбранным из интраназального, внутриочагового, интратекального, внутривенного, внутримышечного, подкожного, сублингвального, перорального и интрацеребрального способа введения.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18 для применения при лечении поражения или повреждения нейронов у субъекта.
20. Фармацевтическая композиция для применения по п. 19, отличающаяся тем, что поражение или повреждение нейронов представляет собой повреждение спинного мозга (ПСМ).
21. Фармацевтическая композиция для применения по п. 20, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы представляют собой экзосомы, полученные из MSC и загруженные миРНК, ингибирующей экспрессию PTEN.
22. Фармацевтическая композиция для применения по п. 21, отличающаяся тем, что миРНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2, 3, 4 и 5.
23. Фармацевтическая композиция для применения по п. 22, отличающаяся тем, что миРНК конъюгирована с холестериновым фрагментом.
24. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 19-23, отличающаяся тем, что применение включает интраназальное введение композиции.
25. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 19-23, отличающаяся тем, что применение дополнительно включает введение хондроитиназы ABC.
26. Фармацевтическая композиция для применения по п. 25, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы, загруженные экзогенным ингибитором PTEN и хондроитиназой ABC, вводят в виде единой фармацевтической композиции или в виде различных фармацевтических композиций.
27. Выделенные внеклеточные везикулы, загруженные экзогенным ингибитором гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), причем указанные внеклеточные везикулы имеют клеточное происхождение.
28. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 27, отличающиеся тем, что внеклеточные везикулы выбраны из экзосом, микровезикул и их комбинации.
29. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 27 или 28, отличающиеся тем, что указанные внеклеточные везикулы происходят из адгезивных клеток, экспрессирующих мезенхимальные маркеры.
30. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 29, отличающиеся тем, что адгезивные клетки, экспрессирующие мезенхимальные маркеры, выбраны из мезенхимальных стволовых клеток и обонятельных обкладочных клеток.
31. Выделенные внеклеточные везикулы по любому из пп. 27-30, отличающиеся тем, что указанные внеклеточные везикулы происходят из адгезивных клеток, экспрессирующих маркеры клеток нервного гребня.
32. Выделенные внеклеточные везикулы по любому из пп. 27-31, отличающиеся тем, что указанный экзогенный ингибитор PTEN представляет собой олигонуклеотид для РНК-интерференции (РНКи).
33. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 32, отличающиеся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из миРНК и кшРНК.
34. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 33, отличающиеся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из (i) миРНК, содержащей нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2, 3, 4 и 5; (ii) миРНК, мишенью которой является нуклеотидная последовательность, выбранная из SEQ ID NO 6 и 7; и (iii) миРНК, содержащей варианты нуклеиновой кислоты из (i) и (ii), характеризующиеся по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с исходной последовательностью.
35. Выделенные внеклеточные везикулы по любому из пп. 32-34, отличающиеся тем, что указанный олигонуклеотид для РНКи содержит гидрофобный фрагмент.
36. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 35, отличающиеся тем, что указанный гидрофобный фрагмент выбран из стерина, ганглиозида, липида, витамина, жирной кислоты, пептида и их комбинации.
37. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 36, отличающиеся тем, что указанный стерин представляет собой холестерин.
38. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 27, отличающиеся тем, что везикулы представляют собой экзосомы, загруженные молекулами миРНК, конъюгированными с холестерином и ингибирующими экспрессию PTEN, причем указанные экзосомы происходят из мезенхимальных стволовых клеток.
39. Выделенные экзосомы по п. 38, отличающиеся тем, что миРНК содержит последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2 и 4.
40. Выделенные экзосомы по любому из пп. 27-39, дополнительно содержащие хондроитиназу ABC или кодирующий ее полинуклеотид.
41. Способ лечения поражения или повреждения нейронов у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества внеклеточных везикул, загруженных экзогенным ингибитором гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), за счет чего осуществляется лечение поражения или повреждения, причем указанные внеклеточные везикулы имеют клеточное происхождение.