КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), КОМБИНАЦИЯ, ГИБРИДНЫЙ БЕЛОК, СПОСОБ КОНСТРУИРОВАНИЯ КЛЕТОЧНОЙ ПОВЕРХНОСТИ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ РАЗМЕРА И/ИЛИ ПОДАВЛЕНИЯ РОСТА ОПУХОЛИ

1. Способ конструирования клеточной поверхности для презентации по меньшей мере одного иммунного костимулирующего полипептида, который включает введение индивидууму, содержащему упомянутую клетку, бифункциональной молекулы, содержащей первый член связывающей пары и молекулу, которая связывается с поверхностью клетки, первого иммунного костимулирующего компонента, содержащего первый иммунный костимулирующий полипептид и второй член упомянутой связывающей пары, и необязательно второй иммунный костимулирующий компонент, содержащий второй иммунный костимулирующий полипептид и второй член упомянутой связывающей пары,
при этом упомянутый первый и необязательный второй иммунные костимулирующие полипептиды презентируются на упомянутой клеточной поверхности посредством связывания между упомянутым первым членом упомянутой связывающей пары и упомянутым вторым членом упомянутой связывающей пары,
причем по меньшей мере один из упомянутых первого и необязательного второго иммунных костимулирующих полипептидов выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL.
2. Способ по п.1, в котором клеточная поверхность представляет собой поверхность опухолевой клетки.
3. Способ по п.2, в котором бифункциональную молекулу, содержащую первый член упомянутой связывающей пары, вводят посредством внутриопухолевой инъекции.
4. Способ по п.2, в котором по меньшей мере один из упомянутых первого и необязательного второго иммунных костимулирующих компонентов вводят посредством внутриопухолевой инъекции.
5. Способ по п.1, в котором необязательный второй иммунный костимулирующий компонент и упомянутые первый и второй иммунные костимулирующие компоненты вводят практически одновременно.
6. Способ по п.1, в котором вводят необязательный второй иммунный костимулирующий компонент, а упомянутые первый и второй иммунные костимулирующие компоненты вводят последовательно в различные дни.
7. Способ по п.1, в котором по меньшей мере около 5% клеток, первоначально презентирующие упомянутый первый или второй иммунный костимулирующий компонент, продолжают презентировать упомянутый первый или второй иммунные костимулирующие компоненты примерно через два дня после инъекции.
8. Способ по п.1, в котором первый член упомянутой связывающей пары содержит биотин, а второй член упомянутой связывающей пары содержит центральный фрагмент стрептавидина.
9. Способ по п.1, в котором вводят необязательный второй иммунный костимулирующий компонент, при этом первый и второй иммунные костимулирующие полипептиды выбраны из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF, APRIL, CD80 и CD40L.
10. Способ по п.1, в котором дополнительно вводят третий иммунный костимулирующий компонент, содержащий третий иммунный костимулирующий полипептид и второй член упомянутой связывающей пары.
11. Способ по п.10, в котором по меньшей мере два из упомянутых первого, второго и третьего иммунных костимулирующих полипептида выбраны из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF, APRIL, CD80 и CD40L.
12. Способ по п.11, в котором первый, второй и третий иммунные костимулирующие полипептиды выбраны из группы, включающей LIGHT, CD80 и 4-1BBL.
13. Способ по п.10, в котором по меньшей мере один из упомянутых первого, второго и третьего иммунных костимулирующих компонентов вводят способом, отличным по меньшей мере от одного из способов, которыми вводят упомянутые первый, второй и третий иммунные костимулирующие компоненты.
14. Способ по п.10, в котором каждый из упомянутых первого, второго и третьего иммунных костимулирующих компонентов вводят одинаковым способом.
15. Способ по п.14, в котором упомянутые первый, второй и третий иммунные костимулирующие компоненты вводят как компоненты единой композиции.
16. Способ конструирования клеточной поверхности для презентации иммунного костимулирующего полипептида, включающий взаимодействие клеточной поверхности с бифункциональной молекулой, содержащей первый член связывающей пары и молекулу, которая связывается с поверхностью упомянутой клетки и иммунным костимулирующим компонентом, содержащим иммунную костимулирующую молекулу и второй член упомянутой связывающей пары,
при этом упомянутый иммунный костимулирующий полипептид выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL,
и в котором упомянутый иммунный костимулирующий полипептид презентируется на упомянутой клеточной поверхности посредством связывания между первым членом упомянутой связывающей пары и вторым членом упомянутой связывающей пары.
17. Способ по п.16, который осуществляется in vitro.
18. Способ по п.16, который осуществляется in vivo.
19. Способ по п.16, в котором упомянутый первый член связывающей пары содержит биотин, а упомянутый второй член связывающей пары выбран из группы, включающей авидин и стрептавидин.
20. Способ по п.19, в котором стрептавидин представляет собой центральный фрагмент стрептавидина.
21. Композиция, включающая первый гибридный белок, который включает первый иммунный костимулирующий полипептид и член связывающей пары, и второй гибридный белок, который включает второй иммунный костимулирующий полипептид и тот же самый член связывающей пары, в которой по меньшей мере один из упомянутых иммунных костимулирующих полипептидов выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL.
22. Композиция по п.21, в которой упомянутые первый и второй иммунные костимулирующие полипептиды выбраны из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF, APRIL, CD80 и CD40L.
23. Композиция по п.21, в которой упомянутый член связывающей пары содержит центральный фрагмент стрептавидина.
24. Композиция по п.21, в которой по меньшей мере один из упомянутых гибридных белков содержит последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID №:2, SEQ ID №:4, SEQ ID №:6, SEQ ID №:7, и SEQ ID №:9.
25. Композиция по п.21, включающая растворимый гибридный белок, содержащий LIGHT и упомянутый член связывающей пары, растворимый гибридный белок, содержащий CD80 и упомянутый член связывающей пары, и растворимый гибридный белок, содержащий 4-1BBL и упомянутый член связывающей пары.
26. Композиция по п.25, в которой упомянутый член связывающей пары содержит центральный фрагмент стрептавидина.
27. Комбинация, включающая первую композицию, которая содержит первый гибридный белок, включающий в себя первый иммунный костимулирующий полипептид и член связывающей пары, и вторую композицию, которая содержит второй гибридный белок, включающий в себя второй иммунный костимулирующий полипептид и тот же самый член связывающей пары, при этом по меньшей мере один из упомянутых иммунных костимулирующих полипептидов выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL.
28. Комбинация по п.27, в котором упомянутые первый и второй иммунные костимулирующие полипептиды выбраны из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, B7-H3, B7-H4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF, APRIL, CD80 и CD40L.
29. Комбинация по п.27, в которой упомянутый член связывающей пары содержит стрептавидин.
30. Комбинация по п.27, в которой по меньшей мере один из упомянутых гибридных белков содержит последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID №:2, SEQ ID №:4, SEQ ID №:6, SEQ ID №:7, и SEQ ID №:9.
31. Комбинация по п.27, включающая композицию, которая содержит растворимый гибридный белок, содержащий LIGHT и упомянутый член связывающей пары, композицию, которая содержит растворимый гибридный белок, содержащий CD80 и упомянутый член связывающей пары, и композицию, которая содержит растворимый гибридный белок, содержащий 4-1 BBL и упомянутый член связывающей пары.
32. Способ уменьшения размера опухоли и/или подавления роста опухоли, который включает введение индивидууму, имеющему упомянутую опухоль, бифункциональной молекулы, содержащей первый член связывающей пары и молекулу, которая связывается с поверхностью опухолевой клетки упомянутой опухоли; первого иммунного костимулирующего компонента, содержащего первый иммунный костимулирующий полипептид и второй член упомянутой связывающей пары; и необязательно второго иммунного костимулирующего компонента, содержащего второй иммунный костимулирующий полипептид и второй член упомянутой связывающей пары,
при этом упомянутый первый и необязательный второй иммунные костимулирующие полипептиды презентируются на упомянутой поверхности опухолевой клетки посредством связывания между упомянутым первым членом упомянутой связывающей пары и упомянутым вторым членом связывающей пары,
и в котором по меньшей мере один из упомянутых первого и необязательного второго иммунных костимулирующих полипептидов выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL.
33. Гибридный белок, включающий иммунный костимулирующий полипептид и член связывающей пары, в котором упомянутый иммунный костимулирующий полипептид выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL.
34. Гибридный белок по п.33, в котором упомянутый член связывающей пары выбран из группы, включающей авидин и стрептавидин.
35. Гибридный белок по п.34, в котором стрептавидин представляет собой центральный фрагмент стрептавидина.
36. Фармацевтическая композиция, включающая гибридный белок, который содержит иммунный костимулирующий полипептид и член связывающей пары, при этом упомянутый иммунный костимулирующий полипептид выбран из группы, включающей CD86, ICOSL, PD-L1, PD-L2, В7-Н3, В7-Н4, OX40L, 4-1BBL, CD27L, CD30L, LIGHT, BAFF и APRIL, и фармацевтически приемлемый носитель.