Свободнорадикальное окисление на моделях ишемии

Статья поступила в редакцию 02.06.2016 г.

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ НА МОДЕЛЯХ ИШЕМИИ

FREE RADICAL OXIDATION IN THE MODELS OF ISCHEMIA

Радионов И.А. Бернс С.А. Подолужный В.И.

ГБОУ ВОП «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Кемерово, Россия,

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова,

г. Москва, Россия

Radionov I.A. Berns S.A. Podoluzhny V.I.

Kemerovo State Medical Academy,

Kemerovo, Russia,

Moscow State Medicine and Dentistry University named after A.I. Evdokimov,

Moscow, Russia

Статья посвящена изучению активности свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты плазмы крови и тканей при хроническом панкреатите и инфаркте миокарда.

Обьект исследования - 175 крыс с экспериментальным хроническим панкреатитом, 135 больных с первичным хроническим панкреатитом алкогольного генеза, 594 больных с первичным Q-образующим инфарктом миокарда.

Цель исследования - исследовать в крови животных и пациентов и го-могенатах поджелудочной железы и печени крыс показатели активности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. Методы исследования. Токсический некроз билиопанкреатического эпителия протоков с развитием хронического панкреатита у крыс вызывали введением дибутилтиндихлорида в хвостовую вену из расчета 6 мг/кг. В гомогенатах печени и поджелудочной железы животных исследовали малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, антиоксидант-ную активность, церулоплазмин сыворотки крови, а также супероксид-дисмутазы и каталазы эритроцитов. У пациентов процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты оценивались в сыворотке крови и эритроцитах

Результаты. Как при экспериментальном хроническом панкреатите у крыс и первичном хроническом панкреатите у пациентов, так и при развитии инфаркта миокарда у больных наблюдается в тканях и крови усиление процессов перекисного окисления липидов с угнетением анти-оксидантной активности плазмы.

Ключевые слова: хронический панкреатит; инфаркт миокарда; пере-кисное окисление липидов; свободнорадикальное окисление.

The article is devoted to the study of free radical oxidation activity and antioxidant protection of blood plasma and tissues in chronic pancreatitis and myocardial infarction.

Subject of research: 175 rats with experimental chronic pancreatitis, 135 patients with primary chronic pancreatitis of alcoholic origin, 594 patients with primary Q-forming myocardial infarction.

Objective - to investigate the values of activity of lipid peroxidation and antioxidant protection in the blood of the animals and the patients, and pancreatic and liver homogenates in the rats.

Materials and methods. Toxic necrosis of biliopancreatic epithelium of the ducts with development of chronic pancreatitis in the rats was caused by introduction of dibutyltin dichloride into the vena caudalis (6 mg/kg). The liver and pancreatic homogenates of the animals were tested for malondialdehyde, diene conjugates, antioxidant activity, ceruleoplasmin in the blood serum, as well as for SOD and CAT of red blood cells. Lipid peroxidation and antioxidant activity were estimated in the patients' serum and red blood cells.

Results. Intensifying processes of lipid peroxidation with depression of plasma antioxidant activity were observed in experimental chronic pancreatitis in the rats, in primary chronical pancreatitis in the patients and in myocardial infarction in the patients.

Key words: chronic pancreatitis; myocardial infarction; lipid peroxida-tion; free radical oxidation.

В настоящее время в качестве одного из ведущих патогенетических факторов структурно-функциональных повреждений органов и тканей при первичном хроническом панкреатите (ПХП) и инфаркте миокарда (ИМ), сопровождающихся ишемическими и воспалительными процессами, многими авторами рассматривается неконтролируемая активация свободно-радикальных процессов [1-3]. Ограниченный уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) необходим для поддержания жизнедеятельности клеток, является

одним из нормальных путей катаболизма, в то время как повышенный уровень ПОЛ оказывает разрушающее действие на клетки

[4].

При ишемии создается парадоксальная ситуация, состоящая в том, что снижение содержания кислорода приводит к увеличению цитоток-сичных активных форм кислорода. Активация процессов ПОЛ при ишемии сочетается с развитием недостаточности антиоксидантной системы (АОС), а снижение уровня оксидативного стресса сопровождается одновременным возрастанием

антиоксидантной активности крови [5].

Несмотря на многообразие причин ПХП, патогенез сводится к повышению давления в протоко-вой системе поджелудочной железы (ПЖ), рефлюксу в вирсунгов проток желчи и (или) дуоденального содержимого. Роль ишемии в патогенезе заболеваний ПЖ недостаточно освещена, при обострении хронического панкреатита, например, железа создает ишемию сама себе, ухудшая течение панкреатита [6]. Ряд исследований показал, что ишемия оказывает незначительный

эффект на ПЖ, хотя другие авторы находят в этом обратную связь [7, 8]. Необходимо отметить, что при всех вариантах заболевания ПХП заметную роль играют изменения в системе микроциркуляции, приводящие, в конечном итоге, к гипоксии клеток железы [9].

В патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) свободнора-дикальное окисление (СРО) рассматривают и как причину, и как следствие данного заболевания, поскольку процессы ПОЛ играют ведущую роль в стрессорном повреждении миокарда и развитии атеросклероза [10].

Предполагается, что активация ПОЛ в регионе ишемии связана с образованием на его периферии краевой «прооксидантной зоны», отличающейся от других зон ИМ тем, что, с одной стороны, в ней частично восстановлены кровоток и доставка кислорода, с другой — кардиомиоциты в этой области значительно меньше способны утилизировать кислород [10].

Некоторые авторы предполагают участие СРО в развитии постише-мической дисфункции [11]. Кроме того, окислительный стресс рассматривается как один из механизмов развития апоптоза, нередко наблюдаемого при гибернации. При постинфарктоном кардиосклерозе даже в неповрежденных участках мышцы сердца существенно снижены энергетические ресурсы, что повышает чувствительность клеток к острому метаболическому стрессу [12].

К общим патогенетическим звеньям развития и прогрессирования ПХП, ИБС и хронической сердечной недостаточности (ХСН), таким образом, относится оксидативный стресс [13-15].

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На первом этапе исследования была создана экспериментальная модель ХП. Экспериментальный ХП выполнен на 175 белых крысах-самцах линии Wistaг весом 200-220 граммов в соответствии и с учетом рекомендаций Международного комитета по науке о лабораторных животных, поддержанных ВОЗ. Экспериментальная модель и

течение панкреатита исследовалась по G. Sparmann et al. (1997) [16] и J. Merkord, et al. (1997, 1998, 1999) [17] - 0,6 % раствор DBTC, индуцирующий ПХП, вводили в хвостовую вену из расчета 6 мг/ кг. DBTC вызывал токсический некроз билиопанкреатического эпителия протоков, через 28 дней развивался выраженный перидукталь-ный интерстициальный фиброз и активный воспалительный процесс в ПЖ. В процессе моделирования ХП погибло 102 (58 %) животных. На 28-30-е сутки после начала эксперимента создание модельного ХП завершилось.

Проводился анализ изменений статических (содержание продуктов ПОЛ и активность супероксид-дисмутазы (СОД) в тканях in vivo) и динамических (изменения содержания продуктов ПОЛ и активности СОД in vitro при инкубации гомогенатов печени и ПЖ, клини-ко-биохимические исследования: малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК), анти-оксидантной активности (АОА), церулоплазмина (ЦП) сыворотки крови, а также СОД и каталазы (КАТ) эритроцитов).

На втором этапе исследования проводилось изучение клинических факторов и лабораторных показателей у пациентов с ИМ и ПХП.

Первая исследуемая группа пациентов включала 135 больных ПХП алкогольного генеза различной степени тяжести в возрасте от 21 года до 70 лет, требующих оперативного вмешательства резекционного характера на ПЖ и ее протоковой системе. Критериями исключения являлись: возраст до 20 и старше 70 лет, больные с вторичным (би-лиарным) ХП, ятрогенными поражениями внепеченочных желчных путей, травмами ПЖ, полученными в любые сроки.

Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых и в соответствии с этическими нормами Хельсинкской Декларации (2000 г.).

Установлено, что чаще ПХП заболевают мужчины молодого и среднего трудоспособного возраста, от 31 года до 50 лет, что придает проблеме ПХП важное социальное значение. В 135

случаях причину заболевания ПХП уверенно можно было связать со злоупотреблением этанолом более 250-300 мл водки в сутки ежедневно в течение 7-15 и более лет. Курение как отягчающий фактор в этиологии ПХП четко прослеживался у 119 (88,1 %) больных.

Вторая исследуемая группа пациентов включала 594 больных (37 женщин, 557 мужчин), госпитализированных в отделение острой коронарной патологии в первые 24 часа от развития первичного О-образующего ИМ. Средний возраст больных составил 51,8 ± 1,1 (от 35 до 68) года. Обследование больных после развития ИМ проводили в первые 24 часа, на 3 и 15-е сутки от развития ИМ.

Диагноз ИМ основывался на критериях, рекомендованных группой экспертов ВОЗ, включающих типичную клиническую картину заболевания (болевой синдром в грудной клетке продолжительностью не менее 30 минут), характерные изменения ЭКГ (подъем сегмента ST более чем на 0,1 мВ по крайней мере в одном стандартном или двух прекордиальных отведениях) и динамику активности МВ фракции креатинфософокиназы.

Клиническая характеристика больных ИМ представлена в таблице 1.

Методы определения липо-пероксидационного статуса у пациентов

Оценку прооксидантного и ан-тиоксидантного статуса в клинике проводили с помощью определения следующих показателей: ДК — промежуточных продуктов ПОЛ; МДА; гидроперекисей ли-пидов (ГПЛ); общей оксидантной активности плазмы крови, которую оценивали по накоплению в модельной системе конечного продукта ПОЛ — МДА; общей анти-оксидантной активности, которую определяли по степени ингибиро-вания аскорбат- и ферроиндуци-рованного окисления твина-80 до МДА; интегрального показателя — суммарной АОА плазмы крови; церулоплазмина (ЦП); активности КАТ в эритроцитах; активности СОД. Фактор антиоксидантного состояния (ФАС) использовали с

ПОЛИТРАВМА

80

Таблица 1

Клиническая характеристика больных с инфарктом миокарда на различных этапах обследования

Table 1

The characteristics of the patients with myocardial infarction at various stages of the examination

Сроки

Признаки Terms

Signs 1-е сутки 3-и сутки 15-е сутки

1st day 3rd day 15th day

n = 343 n = 142 n = 454

Передний ИМ / Anterior myocardial infarction, n

Нижний ИМ / Inferior myocardial infarction, n

ЖНР / Ventricular dysrhythmia, n

СН / Cardiac insufficiency, n

Стенокардия

АГ/ AH, n

СД / Diabetes mellitus, n

Повторный ИМ / Repeated MI, n (%) - - -

Рецидив ИМ / Relapse IM, n

Летальный исход / Fatal outcome, n

Примечание: В скобках указано процентное число больных по отношению к числу пациентов на каждом этапе обследования. Note: The brackets show the percent number of the patients in relation to a number of the patients at each stage of the examination.

целью оценки баланса между процессами ПОЛ и активностью анти-оксидантной системы. Вычисления производили по формуле: ФАС = [МДА] х [ДК] / [СОД] х [КАТ], результаты выражали в условных единицах. Фотометрические измерения выполняли с использованием кинетического спектрофотометра Ultraspec. Plus UV/Vis (Pharmacia LKB).

Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 и критериев T-Стьюдента и Манна-Уитни. Для описания признаков с нормальным распределением использовали среднее (M) с указанием ошибки

среднего (т). Различия принимались как статистически значимые при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В таблицах 2 и 3 представлены результаты исследований крови и гомогенатов ПЖ и печени экспериментальных крыс моделированным ХП.

Как видно из полученных данных (табл. 2), развитие ПХП у крыс сопровождается развитием четко выраженного оксидативного стресса.

Установленную направленность оксидативных процессов подтверждают и данные корреляционного анализа. Так, в крови живот-

ных с ПХП установлена высокая степень прямой корреляционной зависимости между активностью каталазы и содержанием МДА: г = 0,857 (р < 0,01). Обратная, статистически достоверная зависимость обнаружена между активностью СОД и содержанием первичных продуктов ПОЛ — ДК: г = -0,929 при р < 0,002. При этом в крови интактных животных (контрольная группа) подобной зависимости не установлено. Для здоровых животных оказалась характерной иная зависимость исследуемых показателей: прямая зависимость активности двух ключевых ферментов АОЗ - СОД и КАТ (г = 0,812; р < 0,05), обратная — между уров-

Таблица 2

Показатели оксидативных нарушений, обусловленных развитием экспериментального ХП в крови животных

Table 2

The values of oxidative disorders determined by development of experimental chronic pancreatitis in the blood of the animals

Сыворотка Эритроциты

Группы животных Serum Red blood cells

Groups of animals МДА, мкМ/л ДК, Е232/мл, ЦП, мг/100 мл, AOA, % КАТ, мкМ/мин/мл СОД, Ед/мл

MDA, pm/l DC, E232/ml CP, mg/100 ml AOA, % CAT, pm/min/ml SOD, U/ml

Контроль / Control 6.1 ± 0.3 3.7 ± 0.1 28.7 ± 1.9 41.9 ± 2.1 13.5 ± 0.4 1533 ± 60.3

ХП / Chronic pancreatitis 33.5 ± 1.2** 4.8 ± 0.2 32.9 ± 1.4 16.8 ± 0.8** 18.5 ± 1.5 856 ± 32.6*

Примечание: Достоверность различий показателей между здоровыми животными и экспериментальным панкреатитом выявлялась при * p < 0,05; ** p < 0,01.

Note: Authenticity of distinctions of values between healthy animals and experimental pancreatitis was found at *p < 0.05; ** p < 0.01.

Таблица 3

Изменение маркёров оксидативного стресса при экспериментальном хроническом панкреатите в ткани ПЖ и печени животных

Table 3

The changes in the markers of oxidative stress in experimental chronic pancreatitis in pancreas and liver of the animals

Поджелудочная Печень

Группы животных Pancreas Liver

Groups of animals МДА, нмоль/г ткани СОД, отн.ед./г ткани МДА, нмоль/г ткани СОД, отн.ед./г ткани

MDA, nmol/ml tissue SOD, rel. units/g tissue MDA, nmol/ml tissue SOD, rel. units/g tissue

Контроль

Control 38.9 ± 2.5 0.303 ± 0.041 45.8 ± 4.5 0.236 ± 0.039

ХП

Chronic pancreatitis 47.7 ± 3.2* 0.335 ± 0.045 71.6 ± 5.8* 0.292 ± 0.032*

Примечание: достоверность различий показателей между здоровыми животными и экспериментальным панкреатитом выявлялась при *p < 0,05.

Note: authenticity of distinctions of values between healthy animals and experimental pancreatitis was found at *p < 0.05.

нем первичных продуктов ПОЛ

— ДК и содержанием плазменного антиоксиданта — ЦП (г = -0,986; р < 0,005). Очевидно, с развитием патологии в крови животных происходит инверсия корреляционной связи между звеньями оксидатив-ных и антиоксидантных процессов. Увеличение пула перекисных продуктов в крови животных приводит к развитию необратимых изменений, являющихся основой фрагментации и разрушения мембран, гибели клеток. Необходимость определения скорости изменения концентрации продуктов ПОЛ в исследуемых гомогенатах продиктована тем, что уровень содержания продуктов липопероксидации в тканях не всегда адекватно отражает изменение соотношения про- и антиоксидантной активности. Вместе с тем существует мнение, что определение характера накопления продуктов ПОЛ в гомогенатах ткани при их инкубации позволяет выявить те изменения интенсивности липопероксидации, которые вследствие различных факторов не проявили себя изменением концентрации продуктов ПОЛ непосредственно в ткани.

При исследовании ткани печени и ПЖ (табл. 3) животных с моделированным ХП отмечено высокое содержание вторичных продуктов ПОЛ — в печени на 27 %, а в ПЖ

— на 23 %, превышающее величину, установленную у животных контрольной группы. Повышена активность основного фермента

АОЗ - СОД: в ткани ПЖ - на 10 %, а в печени — в среднем на 30 % выше уровня, установленного у животных контрольной группы.

Таким образом, нарушения в ок-сидантно-антиоксидантной системе являются важным патогенетическим звеном развития и прогрес-сирования ПХП, формирования осложнений.

Липопероксидационный статус у больных ПХП

У больных ХП при поступлении в стационар были исследованы ос-

новные маркеры окислительного стресса (табл. 4). Установлено, что количество МДА в крови больных с ПХП достоверно превышало контрольное значение в среднем на 66,1 % (р < 0,01). Активность ферментов АОЗ при этом значительно снижена: так, КАТ эритроцитов ниже контрольного уровня на 28 % (р < 0,01), активность СОД — на 24 % ниже контрольных значений, установленных в группе здоровых лиц. Преобладание оксидативных процессов у больных ПХП, наря-

Таблица 4

Показатели ПОЛ у больных ПХП Table 4

The values of lipid peroxidation in patients with primary chronic pancreatitis

Показатель Здоровые ПХП

Index Healthy (n = 30) Primary chronic pancreatitis (n = 135) P

ООА, % 4.6 ± 0.8 6.3 ± 1.0 > 0.05

DOA, %

МДА, нмоль/мл 5.6 ± 0.9 9.3 ± 1.5 < 0.01

MDA, nmol/ml

ГПЛ, усл. ед. 3.5 ± 0.75 3.3 ± 0.54 > 0.05

LHP, c.u.

СОД эритроцитов, % 45.0 ± 3.0 34.2 ± 2.7 < 0.05

Erythrocytic SOD, %

КАТ эритроцитов, % 71.5 ± 6.5 51.5 ± 5.9 < 0.01

Erythrocytic CAT, %

АОА, % 8.5 ± 1.5 6.7 ± 0.7 > 0.05

AOA, %

Церулоплазмин, мг/л 274.5 ± 377.2 ± 5.7 < 0.05

Ceruloplasmin, mg/l 18.5

Примечаниe: достоверность различий показателей между группами выявлялась при p < 0,01.

Note: authenticity of distinctions of indices between the groups was found at p < 0.01.

82

ПОЛИТРАВМА

ду с накоплением продуктов окисления, подтверждает увеличение общей окислительной активности, установленное у больных в доо-перационном периоде. Снижение активности ключевых ферментов АОС с одновременным снижением суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови больных ХП определяет уменьшение резервов АОС и несостоятельность адекватного реагирования данной системы. Вместе с тем, концентрация ЦП была на 37,6 % выше контрольного уровня. Установленное увеличение концентрации ЦП обусловлено в данном случае тем, что он, помимо антиоксидантной функции в сыворотке крови, является и «белком острой фазы», при воспалительных процессах его синтез увеличивается. Повышение его уровня в сыворотке крови, прежде всего, свидетельствует об активности патологического процесса и рассматривается как компенсаторная реакция организма.

Уменьшение АОА в сыворотке при одновременном снижении активности антиоксидантных ферментов СОД и КАТ в эритроци-

тах, установленное в крови данной группы больных, указывает на истощение и срыв различных звеньев антиоксидантной системы.

Динамика показателей ПОЛ и АОС у больных ИМ

Данные, представленные в таблице 5, свидетельствуют об активации процессов ПОЛ и угнетении АОЗ, развивающихся у пациентов с первых часов ИМ. На третьи сутки заболевания концентрация продуктов ПОЛ в плазме крови характеризовалась еще более высокими значениями по сравнению с соответствующими показателями, определяемыми в первые сутки, в то время как общая АОА крови продолжала снижаться. На 15-е сутки от развития ИМ отмечалось недостоверное снижение МДА и ДК плазмы крови, в то время как характер изменений АОС не претерпевал существенной динамики по сравнению с третьими сутками ИМ. В настоящее время можно считать доказанным факт участия процессов СРО липидов в ишемическом повреждении миокарда [1]. Результаты многочисленных клинических и экспе-

риментальных исследований свидетельствуют об активации процессов ПОЛ и угнетении АОС у больных ИМ [18], что и подтверждается результатами нашего исследования.

Сопоставление динамик корреляционной зависимости между параметрами, отражающими АОС и ПОЛ, позволило отметить, что на 15-е сутки ИМ увеличивалась сопряженность между уровнем промежуточных и конечных продуктов ПОЛ. Так, коэффициент корреляции между содержанием ДК и МДА в плазме крови последовательно достоверно повышался от г = 0,511 (р < 0,05) в первые сутки до 0,734 (р < 0,01) и 0,745 (р < 0,01) на третьи и 15-е сутки заболевания соответственно. Вместе с тем выявлена отрицательная корреляционная зависимость между МДА и ДК плазмы, с одной стороны, и общей АОА плазмы, с другой. Наибольшие значения корреляционных связей между МДА и АОА, а также ДК и АОА плазмы выявлены на третьи сутки ИМ (г = - 0,472; р < 0,05 и г = -0,651; р < 0,01 соответственно), что может свидетельствовать о напряжен-

Таблица 5

Динамика показателей ПОЛ-АОС у пациентов с инфарктом миокарда на различных стадиях заболевания

Table 5

Time course of values of lipid peroxidation and antioxidant system in the patients with myocardial infarction at various satges of the

disease

Показатели Indices Сроки ИМ

1-е сутки 1st day n = 142 (1) 3-и сутки 3rd day n = 142 (2) 15-е сутки 15th day n = 141 (3) Здоровые лица Healthy persons n = 30

МДА, мкмоль/л MDA, |jmol/l 17.4 ± 2.1 *1-2 22.8 ± 2.4 20.5 ± 2.3 5.4 ± 0.6

ДК, мкмоль/л DC, jmol/l 33.2 ± 2.2 37.1 ± 2.6 36.3 ± 2.3 21.6 ± 1.7

ЦП, мг/100 мл CP, mg/100 ml 30.5 ± 2.3 *1-2 37.1 ± 2.7 36.1 ± 2.2 *1-3 29.6 ± 1.1

Кат, МЕ/1 mg Hb CAT, IU/mg Hb 433.2 ± 11.1 433.7 ± 12.0 422.7 ± 9.2 444.0 ± 11.0

СОД, усл. ед/ mg Hb SOD, c.u./mg Hb 8.6 ± 0.5 8.6 ± 0.6 8.3 ± 0.3 8.5 ± 0.7

АОА, % AOA, % 50.6 ± 3.4 44.7 ± 3.1 44.2 ± 3.0 69.5 ± 2.7

ФАС, усл. ед. Antioxidant state factor, c.u. 0.164 ± 0.01**1-2 0.234 ± 0.002 0.201 ± 0.002 0.031 ± 0.001

Примечание: * - достоверность различий показателей при р < 0,05. Note: * - authenticity of distinctions of indices at р < 0.05.

ности процессов ПОЛ-АОЗ в данные сроки заболевания. Это подтверждается и наиболее высокими значениями МДА и ДК плазмы на третьи сутки ИМ.

По мнению ряда авторов, у больных ИБС степень накопления продуктов ПОЛ в крови прямо пропорциональна тяжести заболевания. Проведен анализ корреляционной зависимости между параметрами ПОЛ — АОС, с одной стороны, и площади пораженного миокарда, с другой. Проведенный корреляционный анализ показал отсутствие какой-либо достоверной взаимосвязи между площадью не-кротизированного миокарда и параметрами ПОЛ — АОС на первые и третьи сутки ИМ. Отсутствие корреляционной зависимости между этими параметрами в острой

стадии ИМ, выявленное в настоящей работе и в ранее проведенных исследованиях [1], подтверждает хорошо известные данные экспериментальных работ о возможности активации процессов ПОЛ не только в зоне некроза, но и в прилегающих — непораженных участках миокарда. По мнению В.З. Лан-кина с соавторами (2000), данный процесс может быть ответственен за расширение некротической зоны поражения, так как активация процессов СРО в прилегающей к некрозу зоне ишемии потенцирует некротическую дегенерацию ише-мизированных клеток [10]. Вместе с тем на 15-е сутки от развития заболевания отмечалась достоверная отрицательная корреляционная связь между ЦП, СОД, с одной стороны, и площадью пораженного

миокарда, с другой. Обобщая приведенные результаты, можно полагать, что именно на 15-е сутки ИМ активно протекают процессы репарации в зоне некроза с участием антиоксидантов как ферментного, так и неферментного происхождения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как при развитии экспериментального хронического панкреатита и при первичном хроническом панкреатите у больных, так и при инфаркте миокарда наблюдаются изменения липопероксидационного статуса, дисбаланс про- и антиок-сидантной системы проявляется угнетением антиоксидантной активности плазмы крови и усилением процессов перекисного окисления липидов.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1. Vorontsova NL, Barbarash OL, Berns SA. Free radical oxidation and myocardium. Moscow : Russian Universities Publ. ; Kemerovo : ASTSh Publ., 2005. 154 с. Russian

2. Gukovsky I, Lugea A, Shahsahebi M, Cheng JH, Hong PP, Jung YJ, et al. A rat model reproducing key pathological responses of alcoholic chronic pancreatitis. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008; 294: G68-G79.

3. Mukhamadiyarov RA, Radionov IA, Razumov AS, Bogdanov MV. Efficiency of liposomal forms of antioxidants for correction of oxidative stress in experimental. Russian Nanotechnologies. 2015; 10

4. Pandol SJ, Raraty M. Pathology of alcoholic pancreatitis. Pancre-atology. 2007; 7(2-3): 105-114.

5. Golikov PP. Nitrogen oxide in clinical course of emergency diseases. Moscow : Medpractica-M Publ., 2004. 180 p. Russian

6. Gubergrits NB, Lukashevich GM. Ischemic pancreatopotia. Herald of Club of Pancreatologists. 2010;

7. Chik J, Kemppainen E. Estimating alcohol consumption. Pancreatol-ogy. 2007; 7(2-3): 157-161.

8. Gubergrits NB, Kazyulin AAN. Metabolic pancreatology. Donetsk : Lebed Publ., 2011. 464 p. Russian

9. Schneide A, Whitcomb DC, Singer MV. Animal models in alco-cholic pancreatitis-what can we learn? Pancreatology. 2002; 16: 189-203.

10. Lankin VZ, Tikhaze AK, Belenkov YuN. Free radical processes in diseases of cardiovascular system. Cardiology. 2000;

11. Vladimirov YuA, Proskurina EV. Free radicals and cellular chemolumi-nescence. Success of Biological Chemistry. 2009; 49: 341-388. Russian

12. Evdokimova AG, Evdokimov VV. Cardiocerebral dysfunction: the risk factors and possibilities of cytoprotective therapy. Effective Pharmacotherapy Cardiology and Angiology. 2013;

13. Khristich TM. The indices of oxidative carbonyl stress, antioxidant stress and dyslipidemia in patients with chronic pancreatitis in dependence on the age. Gastroenterology. 2012; 46: 202-205. Ukrainian

14. Libis RA, Dushina AG, Oleynik EA. The features of course of chronic cardiac insufficiency with preserved left ventricle ejection fraction in patients with essential arterial hypertension. Arterial Hypertension. 2013; 19

15. Fadeenko GD, Sytnik KA. Associated course of chronic pancreatitis and acid-dependent diseases. Healthcare in Ukraine. 2014; (2): 22-23. Russian (Фадеенко Г.Д., Сытник К.А. Ассоциро-ванное течение хронического панкреатита и кислотоза-

ПОЛИТРАВМА

висимых заболеваний // Здоров'я Украши. 2014. № 2. С. 22-23.)

16. Sparmann G, Merkord J, Jaschke А, Nizze H, Jonas L, Lohr M, et al. Pancreatic fibrosis in experimental pancreatitis induced by dib-utyltin dichloride [see comments]. Gastroenterology. 1997; 112(5): 1664-1672.

17. Merkord J, Jonas L, Weber H, Kroning G, Nizze H, Hennighausen G. Acute interstitial pancreatitis in rats induced by dibutyltin dichloride (DBTC): pathogenesis and natural course of lesions. Pancreas. 1997; 15(4): 392-401.

18. Barbarash OL, Kashtalap VV, Karetnikova VN, Vorontsova NL, Devyatova VA, Goncharenko MV, et al. Clinical significance of values of endothelial dysfunction, oxidative stress and hemostasis in patients with myocardial infarction. Blood Circulation Pathology and Cardiosurgery. 2007;

Сведения об авторах:

Радионов И.А., д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии, ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия», г. Кемерово, Россия.

Берне С.А., д.м.н., проф., профессор кафедры внутренних болезней стоматологического факультета, ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, г. Москва, Россия.

Подолужный В.И., д.м.н., проф., заведующий кафедрой госпитальной хирургии, ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия», г. Кемерово, Россия.

Адрес для переписки:

Радионов И.А., пр. Ленина, 76а-45, г. Кемерово, Россия, 650066

Тел: +7 (961) 711-86-25

E-mail: radionov3@mail.ru

Information about authors:

Radionov I.A., MD, PhD, professor of hospital surgery chair, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia.

Berns S.A., MD, PhD, professor of chair of internal diseases of stomatology faculty, Moscow State Medicine and Dentistry University named after A.I. Evdokimov, Moscow, Russia.

Podoluzhny V.I., MD, PhD, professor, head of chair of hospital surgery, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia.

Address for correspondence:

Radionov I.A., Lenina prospect, 76a-45, Kemerovo, Russia, 650066 Tel: +7 (961) 711-86-25 E-mail: radionov3@mail.ru

m