Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных рецидивирующим генитальным герпесом

УДК 616.523 © З.А. Камбачокова, 2012

З.А. Камбачокова

СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

У БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова

Целью исследования явилось изучение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных рецидивирующим генитальным герпесом в рецидивном и межрецидивном периодах. Под наблюдением находилось 70 пациентов (38 женщин и 32 мужчины) в возрасте от 17 до 45 лет с рецидивирующим генитальным герпесом. Полученные данные свидетельствуют о нарушениях в системе клеточного и гуморального звеньев иммунитета, проявляющихся снижением количества Т- лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса при достоверно повышенном количестве В-лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов в период рецидива инфекции. Наиболее выраженные иммунологические сдвиги установлены у больных тяжелым течением патологического процесса. В межрецидивном периоде иммунологические сдвиги сохранялись, хотя и в меньшей степени. Лечение больных генитальной инфекцией должно быть направлено не только на подавление репликации вируса, но и на восстановление адекватного иммунного ответа.

Ключевые слова: генитальный герпес, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет.

ZA. Kambachokova CELL-MEDIATED AND HUMORAL IMMUNITY STATUS IN PATIENTS WITH RECURRENT GENITAL HERPES

The purpose of the research was to assess the indicators of cellular and humoral immune response in patients with relapsing genital herpes in the recurrence and interrecurrence periods. Seventy patients (38 female and 32 male patients) at the age of 17-45 years with relapsing genital herpes were included into the study. The obtained data were indicative of cellular and humoral immune abnormalities, manifested as a decrease in T-lymphocyte count, helper-suppressor cell ratio with a significantly enhanced level of B-lymphocytes and the circulating immune complexes during infection exacerbation period. The most pronounced immunologic shifts were identified in severe disease course. The immune deviation, yet in a lower degree, persisted throughout the interrecurrence period. Treatment modality applied to genital infection patients should be aimed at suppression of virus replication, as well as reestablishment of an adequate immune response.

Key words: genital herpes, cell-mediated immune response, humoral immunity.

Герпес-вирусные инфекции (ГИ) являются одними из самых распространенных вирусных инфекций человека и представляют собой важную медико-социальную проблему, так как включают вирусные заболевания, вызываемые широко распространенными представителями семейства Herpesviridae. Герпес-вирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [1,2]. Инфициро-ванность вирусом простого герпеса (ВПГ) и обусловленная им заболеваемость из года в год растут, опережая скорость прироста населения Земли. В последней четверти XX в. значительно увеличилось число больных генитальным герпесом, что, по-видимому, было следствием сексуальной революции [3].

Герпетическую природу имеют многие этиологически не расшифрованные болезни: у женщин - от банальных воспалительных заболеваний до невозможности забеременеть и выносить плод, у мужчин - простатиты, уретриты и другие инфекции. В ассоциации с другими возбудителями (папилломавирусами, цитомегаловирусами, хламидиями и микоплазмами) ВПГ - 2, возможно, оказывает роль в развитии неопластических процессов у человека, в частности рака шейки матки и рака предстательной железы [4]. Клинический исход первичной герпес-вирусной инфекции в

значительной мере определяется иммунным статусом организма. В то же время следует отметить, что характер патологических изменений в организме больных герпесом в значительной мере обусловлен возможностью интеграции генома вируса в геном клетки хозяина. Это способствует пожизненной перси-стенции герпес-вирусов в организме человека и обуславливает изменения клеточного и гуморального иммунитета. Более того, сегодня герпес-вирусные инфекции рассматриваются как инфекционная (приобретенная) болезнь иммунной системы, при которой длительная персистенция вируса в ряде случаев сопровождается продуктивной инфекцией герпес-вирусов практически во всех клетках иммунной системы, что проявляется их функциональной недостаточностью и способствует формированию иммуннодифицита [5]. Рецидивирующее течение заболевания, онкоген-ность, связь с перинатальной патологией новорожденного, а также отсутствие методов эффективного лечения указывают на важность проблемы генитального герпеса.

Целью нашей работы стало изучение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных генитальным герпесом в зависимости от периода и степени тяжести заболевания.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 70 пациентов (38 женщин и 32 мужчины) в возрасте

от 17 до 45 лет с хронической рецидивирующей генитальной герпес-вирусной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2-го типов. По тяжести клинического течения легкая форма инфекции (1-2 рецидива в год) диагностирована у 15 пациентов, среднетяжелая форма (3-5 рецидивов в год) - у 32, тяжелая (более 6 рецидивов в год) - у 23 пациентов.

Диагноз герпетической инфекции ставился на основании клинической картины и верифицировался при исследовании отделяемого половых путей по результатам полимеразой цепной реакции (ПЦР) и обнаружению в диагностическом титре специфических антител к герпес-вирусам ВПГ - 1, - 2; методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови. Контрольную группу составили 40 здоровых доноров, сопоставимых с исследуемой группой по полу и возрасту. Все пациенты были обследованы общеклинически и иммунологически в периоды рецидива заболевания и ремиссии. Иммунологическое исследование включало определение субпопуляции лимфоцитов СД3, СД4, СД8, СД4/СД8, СД19 с использованием моноклональных антител, сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) методом радиальной иммуннодифузии в геле по Manchini (1965), уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - по P.Falck (1979). С начала обострения больные получали стандартную противовирусную, иммуннокорриги-рующую и антиоксидантную терапию. Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами вариационной статистики с использованием статистических показателей: критерия Стьюдента и коэффициента корреляции. Математическая обработка данных проводилась с использованием программы Excel и Windows-2000.

Результаты и обсуждение

Клеточный иммунитет опосредуется клетками специфической и неспецифической защиты: специфическими Т-лимфоцитами,

хелперами CD4, и специфическими клетками киллерами - цитотоксическими CD 8 Т-лимфоцитами. Это наиболее специфические клетки, уничтожающие вирионы и пораженные вирусом клетки. Цитотоксические Т-клетки CD8, рестректированные по антигенам главного комплекса гистосовместимости класса I, скапливаются в очагах воспаления и разрушают инфицированные вирусами клетки.

Таблица 1

Показатели клеточного и гуморального иммунитета

у больных рецидивирующим генитальным герпесом

Показа- тель Период исслед. n Xmin-Xmax X±m P P1

Тл имф., CD3,% Здоровые 45 49-63 58 ± 0,7- -

Рецидив 70 29-54 39 ± 0,5 < 0,001 -

Ремиссия 58 38 - 60 50 ± 0,7< 0,001 < 0,001

Tx CD4,% Здоровые 4 31- 49 37 ± 0,7

Рецидив 70 21- 43 25± 0,3< 0,001

Ремиссия 58 33- 40 34± 0,6 < 0,001 < 0,001

Tc CD8,% Здоровые 45 9- 21 16± 0,7

Рецидив 70 13- 30 22± 0,5< 0,001

Ремиссия 58 10- 25 18± 0,6< 0,001< 0,001

ИРИ Здоровые 45 1,5- 2,9 1,9± 0,7

Рецидив 70 1,0- 2,1 1,4±0,2< 0,001

Ремиссия 58 1,4- 2,7 1,7± 0,1< 0,001< 0,001

В лимф., % Здоровые 45 14-26 18± 0,7

Рецидив 70 18- 39 24±0,6< 0,001

Ремиссия 58 14-32 20± 0,9< 0,001< 0,001

IgA^/л Здоровые 45 1,4- 2,6 2,16± 0,3

Рецидив 70 1,1- 2,0 1,6± 0,7< 0,001

Ремиссия 58 1,3- 2,4 2,0± 0,1< 0,001< 0,001

Здоровые 45 1,1-2,2 1,6± 0,3

Рецидив 70 1,8- 3,1 2,7± 0,7< 0,001

Ремиссия 58 1,5-2,6 1,9± 0,4< 0,001< 0,001

O" ад Здоровые 45 10-18 12 ± 0,2

Рецидив 70 14-27 19± 0,< 0,001

ремиссия 58 11-21 14± 0,1< 0,001< 0,001

ЦИК Здоровые 45 98,8-164,5 105,5± 5,7

Рецидив 70 111,4-211,8 178,8 ± 2,4< 0,001

ремиссия 58 99,6 - 176,9 119,2± 6,2< 0,001< 0,001

Здесь и в табл. 2 - представлены показатели в период разгара заболевания; в период ранней реконвалесценции и в период поздней реконвалесценции, Р-достоверность значений к группе здоровых; Р 1-достоверность значений к предыдущему периоду, средней арифметической, п - число наблюдений, Х - среднее арифметическое значение, ± т - средняя ошибка средней арифметической.

При исследований Т-клеточного иммунного звена установлено достоверное снижение содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций в периоде обострения герпетической инфекции (табл.1). В стадии ремиссии данный показатель повышался, однако не достигал уровня здоровых лиц. Исследование содержание СБ4 показало, что у больных генитальным герпесом (ГГ) происходит достоверное уменьшение этого показателя как в период обострения так и в период ремиссии по сравнению с контролем. Снижение уровня СБ4 свидетельствует о слабом СБ4 - Т-клеточном ответе при хронической герпес-вирусной инфекции. Снижение содержание СБ4 - Т-клеток сопряжено с повышением СБ8 субпопуляций. Следствием такого субпопуляцион-ного дисбаланса явилось снижение иммуноре-гуляторного индекса (СБ4/СБ8). СБ8-клетки являются цитотоксическими лимфоцитами и выполняют важную роль в элиминации из организма чужеродных клеток (вирусинфициро-ванных, опухолевых и т.д.). Возможно выявленное увеличение содержание СБ8 -Т-лимфоцитов в периферической крови больных генитальным герпесом отражает общую стимуляцию этой клеточной популяции и яв-

ляется важным звеном в патогенезе данного заболевания. Изменения показателей клеточного иммунитета зависели от степени тяжести заболевания. Так, при легком течении инфекции иммунологические нарушения были незначительными и достигали нормальных величин в период ремиссии. У пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания прослеживалось угнетение клеточного звена иммунитета, более выраженное при тяжелой форме ГГ.

Иммунорегуляторный индекс, равный отношению CD4 к CD8, не отличался от нормы во всех периодах при легком течении ГГ. При среднетяжелом течении ИРИ был ниже нормы в периоде разгара и приходил к уровню здоровых в периоде ремиссии. При тяжелом течении этот показатель был достоверно ниже нормы в периоде разгара болезни, к рефрактерным значениям в периоде ремиссии не возвращался.

Результаты исследования показали, что у больных генитальным герпесом имеет место достоверное повышение уровня CD19 - клеток (В-лимфоцитов) в стадии обострения заболевания, превышающее показатели нормы. В период ремиссии количество CD 19-клеток понижалось, оставаясь выше у больных с тяжелым течением болезни.

Таблица 2

Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных рецидивирующим

___________генитальным герпесом в зависимости от степени тяжести_______________________________

Исслед. пок-ль Период исслед. Легкое течение Среднетяжелое течение Тяжелое течение

n X±m Он n X±m CLh n X±m P P1

Тлимф CD3,% Здоровые 45 58 ± 0,7 -- 45 58 ± 0,7 -- 45 58 ± 0,7 --

Рецидив 15 49 ± 0,6 <0,001 32 43± 0,4 <0,001 23 39± 0,1 <0,001

Ремиссия 11 56 ± 0,4 <0,001<0,001 27 51± 0,6 <0,001<0,001 20 49± 0,5 <0,001<0,001

C T % 0х Здоровые 4 37± 0,3 -- 45 37± 0,3 -- 45 37± 0,3 --

Рецидив 15 31± 0,6 <0,001 32 29± 0,4 <0,001 23 25± 0,7 <0,001

Ремиссия 11 33± 0,6 <0,001<0,001 27 31± 0,7 <0,001<0,001 20 30± 0,1 <0,001 <0,001

Tc CD8,% Здоровые 45 16± 0,7 -- 45 16± 0,7 -- 45 16± 0,7 --

Рецидив 15 19± 0,5 <0,001 32 21± 0,4 <0,001 23 25± 0,4 <0,001

Ремиссия 11 17± 0,8 <0,001>0,05 27 19± 0,7 <0,001<0,001 20 20± 0,2 <0,001<0,001

ИРИ Здоровые 45 1,9± 0,7 — 45 1,9± 0,7 -- 45 1,9± 0,7 --

Рецидив 15 1,7± 0,1 <0,001 32 1,3± 0,1 <0,001 23 1,2± 0,9 <0,001

Ремиссия 11 1,9± 0,5 >0,05 <0,05 27 1,6± 0,5 <0,001<0,001 20 1,4± 0,1 <0,001<0,001

Влимф, % Здоровые 45 18,2± 0,7 -- 45 18,2± 0,7 -- 45 18,2± 0,7 --

Рецидив 15 20,2± 0,9 <0,001 32 21,4± 0,5 <0,001 23 23,1± 0,1 <0,001

Ремиссия 11 19,9± 0,8 >0,0 <0,001 27 20,2± 0,87 <0,001<0,001 20 21,9± 0,8 <0,001<0,001

IgA^/л Здоровые 45 2,16± 0,3 -- 45 2,16± 0,3 -- 45 2,16± 0,3 --

Рецидив 15 2,09± 0,1 <0,001 32 2,01± 0,5 <0,001 23 1,9± 0,4 <0,001

Ремиссия 11 2,15± 0,2 >0,05 <0,001 27 2,12± 0.1 <0,001<0,001 20 2,02± 0,2 <0,001<0,001

IgM, г/л Здоровые 45 1,6± 0,3 -- 45 1,6± 0,3 -- 45 1,6± 0,3 --

Рецидив 15 2,2± 0,7 <0,001 32 2,6± 0,8 <0,001 23 2,9± 0,6 <0,001

Ремиссия 11 1,8± 0, <0,05 <0,001 27 1,9± 0.3 <0,001<0,001 20 1,6± 0,2 <0,001<0,001

/л о" Ig Здоровые 45 12,6± 0,2 -- 45 12,6± 0,2 -- 45 12,6± 0,2 --

Рецидив 15 14,1± 0,1 <0,001 32 16,8± 0,5 <0,001 23 18,2± 0,7 <0,001

Ремиссия 11 12,9± 0,5 >0,05 <0,001 27 13,8± 0,7 <0,001<0,001 20 14,1± 0,3 <0,001<0,001

ЦИК Здоровые 45 105,5± 5,1 -- 45 105,5± 5,1 -- 45 105,5± 5,1 --

Рецидив 15 119,2± 6,2 <0,001 32 129,1± 1,4 <0,001 23 137,4± 4,7 <0,001

Ремиссия 11 115,1± 4,1 >0,05 <0,001 27 119, ±1,7 <0,001<0,001 20 121,4± 2,1 <0,001<0,001

Примечание. п - число наблюдений, Х - среднее арифметическое значение, ± т - средняя ошибка средней арифметической,

Р - достоверность различия по отношению к здоровым, Р1 - достоверность различия по отношению к предыдущему периоду.

Уровень ЦИК был достоверно повышен обследованных больных. Максимальные циф-в период разгара заболевания у большинства ры наблюдались при тяжелом течении заболе-

Одним из основных показателей функциональной активности В - клеток как гуморального звена иммунитета является уровень иммуноглобулинов сыворотки крови. Включаясь в цепь иммунологических реакций, иммуноглобулины играют определенную роль в патогенезе заболевания. Изучение содержания иммуноглобулинов в сыворотке периферической крови больных ГГ показало повышение уровня ^М и в период обострения, что отражает поликлональную активацию В -системы иммунитета при данном заболевании (табл.1). В лимфоидной ткани слизистых оболочек образуются преимущественно антитела ^А, которые предотвращают повторную инфекцию. Понижение уровня ^А, наиболее выраженное у больных с тяжелым течением генитального герпеса в период обострения, указывает на снижение противовирусной защиты макроорганизма. Анализ результатов содержания иммуноглобулинов в крови больных ГГ показал резкое увеличение уровней ^М и в стадии обострения болезни и по-

нижение содержания ^А. В период ремиссии сохранялась дисиммуноглобулинемия.

вания. В фазу ремиссии исследуемый показа- щем истощения адекватной реакции организ-

тель заметно снижался, но оставался выше, ма.

чем у здоровых и у части больных со средне- Таким образом, проведенные исследо-

тяжелым и тяжелым течениями заболевания. вания показали, что у больных рецидиви-

Дисбаланс гуморального звена иммунитета, рующим генитальным герпесом наблюдаются

сопровождающийся высокой концентрацией иммунопатологические нарушения как в пе-

ЦИК, можно оценивать как напряженный тип риод рецидива, так и в период ремиссии.

реагирования с возможностью в последую-

Сведения об авторе статьи:

Камбачокова Зарета Анатольевна, к.м.н., докторант кафедры инфекционных болезней медицинского факультета Кабардино-Балкарского ГУ им. Х.М. Бербекова Адрес: 360004, КБР, Нальчик, ул. Чернышевского, 175; K.zareta.7@mail.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит., 2006. -303 с.

2. Исаков В.А., Ермоленко Д.К. [и др.], Герпесвирусные инфекции. Диагностика и лечение: руководство для врачей. - СПб., 2007. - 74с.

3. Белазеров Е.С., Буланьков Ю.И. Терапия вирусных инфекций. - Элиста: «Джангар», 2007. - 104с.

4. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. - Кишинев. 1991. 239с.

5. Архипов, Г.С. Социальная значимость распространения герпеса и ВИЧ-инфекции. Современные подходы к диагностике и лечению /Г.С. Архипов, В.А.Исаков, Е.И. Архипова // Материалы научной сессии ННЦ СЗО РАМН: (сб. научн. трудов). - В. Новгород: Медицина, 2003. - Т. 2. - С. 66 - 76.

УДК 615.838.7:616.711

© Р.Н. Кильдебекова, С.М. Абдрахманова, Э.М. Салахов, З.Р. Камалова, 2012

Р.Н. Кильдебекова, С.М. Абдрахманова, Э.М. Салахов, З.Р. Камалова ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕЛОИДОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОХОНДРОЗОМ ПОЗВОНОЧНИКА В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

Целью настоящей работы была оценка клинической эффективности пелоидотерапии в амбулаторно-поликлинических условиях. У больных остеохондрозом позвоночника отмечаются выраженный болевой синдром, нарушение иммунной системы. Применение пелоидотерапии на фоне стандартной медикаментозной терапии показало более быстрое восстановление двигательной активности и улучшение процессов перекисного окисления липидов. По данным исследования наилучший эффект наблюдался при сочетании пелоидотерапии с магнитотерапией, что пролонгирует лечебное действие стандартной медикаментозной терапии.

Ключевые слова: немедикаментозные методы лечения, пелоидотерапия, остеохондроз позвоночника, реабилитация, амбулаторно-поликлинические условия.

R.N. Kildebekova, S.M. Abdrakhmanova, E.M. Salakhov, Z.R. Kamalova PELOTHERAPY EFFICACY EVALUATION IN COMBINATION TREATMENT FOR SPINAL OSTEOCHONDROSIS IN OUT-PATIENT PRACTICE

The purpose of the present study was to evaluate the clinical efficacy of pelotherapy conducted in an ambulatory setting. A severe pain syndrome, immune system disturbances were observed in patients with spinal osteochondrosis. Pelotherapy application, rendered concurrently to the standard medical therapy, was found to cause a prompt rehabilitation of motor activity and an improvement in lipid peroxidation effectiveness. The study findings have shown the optimal effect to be associated with simultaneously performed pelotherapy and magnetic therapy due to their contribution to the duration of the standard pharmaceutical treatment curative effect.

Key words: non-pharmaceutical treatment methods, pelotherapy, spinal osteochondrosis, rehabilitation, out-patient practice.

Немедикаментозные методы лечения и ночника являются боль, в основе которой ле-

реабилитация больных остеохондрозом по- жат механизмы нарушения микроциркуля-

звоночника в амбулаторно-поликлинических торных и метаболических процессов тканей

условиях приобретают все большее значение. шейно-плечевого уровня и головы, а также

Чаще обращаются за медицинской помощью раздражение рецепторов синувертебрального

лица в период наиболее активной трудовой нерва, вызывающее афферентную импульса-

деятельности [2,6]. Частота неврологических цию в ноцицептивных структурах [3,4].

проявлений при остеохондрозе достигает В лечении рефлекторных болевых син-

60%. Одними из составляющих клинических дромов остеохондроза шейно-грудного отдела

проявлений рефлекторных синдромов при позвоночника применяют широкий спектр

остеохондрозе шейно-грудного отдела позво- преформированных и естественных физиче-