Прогностическая значимость однонуклеотидного полиморфизма -2578c>a гена VEGF для оценки эффективности противоопухолевой иммунотерапии

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ..

37

А.Н. Хочанский

ВЛИЯНИЕ В-ГЕПТИЛГЛИКОЗИДА МУРАМИЛДИПЕПТИДА

НА РОСТ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ МЕЛАНОМЫ В16 У МЫШЕЙ С57ВЬ/6

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Задачи исследования. Определить влияние р-гептилгикозида мурамилдипептида (С7МДП) на рост и метаста-зирование меланомы В16, а также продолжительность жизни мышей-опухоленосителей.

Материалы и методы. Исследование проведено на мышах линии С57В1/6 весом 18-22 г (всего 8 групп по 10 животных). Всем мышам подкожно прививали меланому В16 в дозе 105 клеток либо в область грудной клетки (1 контрольная и 3 тест-группы), либо в подушечку задней лапы (1 контрольная и 3 тест-группы). В тест-группах животным внутрибрюшинно вводили С7МДП в физиологическом растворе в концентрациях 1, 5 или 25 мкг/мышь по следующей схеме: за 24 ч до инокуляции опухоли, через каждые 24 ч после нее в течение 3 суток, в дальнейшем через каждые трое суток до гибели первого животного. В контроле мышам вводили физиологический раствор в том же режиме. В группах с прививкой меланомы в лапку после гибели первой мыши всех животных выводили из эксперимента и оценивали количество метастазов в легких.

Результаты. В группах мышей с меланомой, привитой в область грудной клетки, С7МДП в дозе 25 мкг/животное тормозил рост опухоли на 47% (14-е сутки эксперимента) и оказывал лишь тенденцию к увеличению продолжительности жизни; в дозе 5 мкг/мышь - тормозил рост меланомы на 48% и продлевал жизнь на 28%; в дозе 1 мкг/животное - существенно не влиял на эти показатели. В группах мышей с опухолью, инокули-рованной в пяточку лапы, исследуемый гликопептид во всех дозах достоверно не изменял число метастазов в легких.

Выводы. С7МДП в дозах 5 и 25 мкг/животное тормозил рост подкожного узла мышиной меланомы В16, а в дозе 5 мкг/животное - продлевал жизнь животных-опухоленосителей. Статистически значимого влияния гликопептида на метастазирование меланомы в легкие не обнаружено. Выявленная противоопухолевая активность С7МДП не имела четкого дозозависимого характера и, очевидно, обусловлена его иммуномодулирующей активностью.

Ю.А. Хоченкова, Г.З. Чкадуа, И.В. Самойленко, Т.Ф. Маливанова, И.Н. Михайлова, Л.В. Демидов,

Е.В. Степанова

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛИМОРФИЗМА -2578C>A ГЕНА VEGF

ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Введение. Возможность прогнозирования эффективности и переносимости вакцинотерапии на основе аутологичных дендритных клеток (ДК) остается актуальной и нерешенной проблемой клинической онкологии. К одному из перспективных прогностических маркеров можно отнести однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) гена VEGF. Ранее было установлено, что замены в последовательности гена VEGF способны влиять на уровень продукции белка, увеличивая содержание данного фактора роста в крови, что в свою очередь, может быть связано с риском развития заболевания, а также прогрессирования и устойчивости опухоли к лечению.

Задача исследования. Изучить взаимосвязь между аллельными вариантами SNP -2578C>A (rs699947) гена VEGF с эффективностью проводимой противоопухолевой вакцинотерапии на основе ДК.

Материалы и методы. Исследование проводилось на образцах крови 13 пациентов с метастатической меланомой, получавших противоопухолевую иммунотерапию по утвержденному в НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН протоколу (Михайлова, 2007). Использовали аутологичные ДК, нагруженные опухолевыми антигенами in vitro (Чкадуа, 2002). Анализ мутации -2578C>A гена VEGF осуществляли с использованием ПЦР-ПДРФ метода.

Результаты. Нами было установлено, что носители АА и АС генотипов гена VEGF -2578C>A отличаются увеличенной продолжительностью времени до прогрессирования: медиана составила 8,4 мес, тогда как у носителей СС генотипа - 2,7 мес (p=0,002). Среднее число инъекций противоопухолевой вакцины было сходным в случае АА (11,75±7,7) и АС генотипов (12,7±6,7). Тогда как у 2 пациентов с выявленным генотипом СС до начала прогрессирования было проведено только 5 вакцинаций.

Выводы. Показано, что наличие генотипов АА и АС SNP -2578C>A VEGF положительно коррелирует с продолжительностью времени до прогрессирования и эффективностью проводимого лечения. В дальнейшем планируется расширение группы больных для подтверждения полученных данных и поиска новых перспективных SNP-маркеров для предсказания эффективности иммунотерапии на основе ДК.

Работа поддержана Министерством образования и науки РФ в рамках соглашения №8151.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ