СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, НЕ ПОЛУЧАВШИХ РАНЕЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR DESYNCHRONOSIS OF HYPOPHYSIAL THYROID SYSTEM IN PATIENTS WITH SEVERE BRONCHIAL ASTHMA, PREVIOUSLY NOT TAKING GLUCOCORTICOID THERAPY

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии.
3
4
Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных [1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т, Т [2].
Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, данные способы не применялись.
Целью изобретения является своевременная диагностика десинхронозов функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.
3
4
Поставленная цель достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т, Т у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.
3
4
3
4
3
4
3
4
3
4
Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т, Т радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ 9 час 11 мин (доверительный интервал с 4 час 57 мин до 13 час 26 мин) (фиг.1), гормона Т - 15 час 01 мин (доверительный интервал с 8 час 05 мин до 21 час 57 мин) (фиг.2), гормона Т - 16 час 34 мин (доверительный интервал с 8 час 55 мин до 24 час 13 мин) (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час (фиг.1), Т - с 2 до 4 час (фиг.2), Т - с 4 до 5 час (фиг.3) диагностируют выраженный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т, Т у здоровых и больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов (БАТТ непрерывно), представлены соответственно на фиг.1, 2, 3, где по осям ординат - концентрация гормонов в плазме крови (в мед/л для ТТГ, в нмоль/л для Т, Т), по осям абсцисс - время суток (в часах).
3
4
Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т, Т у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.
Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее - непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.
3
4
Концентрации гормонов ТТГ, Т, Т определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/ХР, доверительный уровень - 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).
У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (от 12 до 13 час). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (9 час 11 мин), а батифаза регистрируется от 21 до 22 час, что является результатом стрессовой реакции гипофиза на ночные приступы удушья, характерные для данной категории больных (фиг.1).
3
Изучение циркадианных ритмов гормона Т у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы - в дневные (от 13 до 14 час). У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы доверительный интервал акрофазы смещается до дневных часов (15 час 01 мин), а батифазы - до ночных параллельно утяжелению состояния (от 2 до 4 час) (фиг.2).
4
Суточные ритмы гормона Т у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой от 16 до 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. Наиболее сильный сдвиг акрофазы происходит у больных бронхиальной астмой тяжелого течения (16 час 34 мин), соответственно которому происходит и сдвиг батифазы (батифаза регистрируется от 4 до 5 час) (фиг.3).
3
4
Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т, Т позволяют делать вывод о наличии выраженных десинхронозов функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии.
Изобретение позволяет выявить десинхронозы функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, не получавших ранее глюкокортикоидной терапии, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной системной терапии глюкокортикоидами, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре до 3-5 дней.
Пример выполнения 1
Больная А, 51 год, поступила с диагнозом:
Бронхиальная астма, смешанная форма, тяжелое течение, обострение. Хронический простой бронхит, обострение. Эмфизема. Диффузный пневмосклероз. ХЛС в ст. компенсации. ДН II ст.
Из анамнеза известно, что ранее от проведения гормональной терапии пациентка отказывалась, ссылаясь на эффективность методов нетрадиционной медицины.
Уровни гормонов в крови:
ТТГ (6 час - 2,8 мед/л, 12 час - 2,9 мед/л, 18 час - 2,65 мед/л, 24 час - 2,7 мед/л)
3
Т (6 час - 2,08 нмоль/л, 12 час - 2,21 нмоль/л, 18 час - 2,18 нмоль/л, 24 час -2,12 нмоль/л)
4
Т (6 час - 110,0 нмоль/л, 12 час - 115,0 нмоль/л, 18 час - 115,0 нмоль/л, 24 час - 110,0 нмоль/л)
3
4
Результаты: индивидуальные хронограммы ТТГ, Т, Т больной А представлены соответственно на фиг.4, 5, 6.
ТТГ - доверительный интервал акрофазы смещен с ночных (норма) до утренних часов 9 час 36 мин (5 час 10 мин - 14 час 02 мин), батифаза зарегистрирована в 21-22 час (фиг.4).
3
Т - акрофаза (доверительный интервал) 15 час 01 мин (8 час 05 мин - 21 час 57 мин), батифаза - 3-4 час (фиг.5).
4
Т - акрофаза (доверительный интервал) 16 час 51 мин (9 час 04 мин - 24 час 38 мин), батифаза - 4-5 час (фиг.6).
Заключение: выраженный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.
Пример выполнения 2
Больная В., 30 лет поступила с диагнозом:
Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.
Уровни гормонов в крови:
ТТГ (6 час - 3,5 мед/л, 12 час - 3,0 мед/л, 18 час - 3,4 мед/л, 24 час - 3,9 мед/л)
3
Т (6 час - 2,5 нмоль/л, 12 час - 2,1 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час -2,8 нмоль/л)
4
Т (6 час - 135,0 нмоль/л, 12 час - 120,0 нмоль/л, 18 час - 100,0 нмоль/л, 24 час - 120,0 нмоль/л)
3
4
Результаты: индивидуальные хронограммы ТТГ, Т, Т больной В. представлены соответственно на фиг.7, 8, 9.
3
4
3
4
3
4
Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ - 23 часа 56 мин (23 час 54 мин - 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т - 1 час 27 мин (0 час 47 мин - 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т - 6 час 00 мин (3 час 14 мин - 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТТ - 12-13 час (фиг.7), для Т - 13-14 час (фиг.8), для Т - 16-20 час (фиг.9) практически не имели значимой разницы (p<0,05) с контрольной группой, нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Т, Т не выявлено.
Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.
Литература
1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. - Дисс.… д-ра. мед. наук: 14.00.43. - Благовещенск, 2001. - С.109-115.
2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. - М.: Медицина, 1983 - С.147-156.