СПОСОБ ОЧИСТКИ МОНТЕЛУКАСТА И ЕГО АМИНОСОЛЕЙ

1. Способ очистки монтелукаста, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, включая любой стереоизомер или их смеси, заключающийся в том, что монтелукаст в форме кислоты или его сольват, включая любой стереоизомер или их смеси, превращают в соль амина, выбранную из группы, включающей соли L-(+)-трео-2-амино-1-фенил-1,3-пропандиола и L-(+)-α-фенилглицинола, в присутствии пригодного растворителя.
2. Способ очистки по п.1, где солью L-(+)-α-фенилглицинола монтелукаста является сольват, выбранный из группы, включающей сольват метанола, этанола и 2-пропанола.
2
8
4
8
6
8
6
8
2
5
3. Способ очистки по п.1, где растворитель выбирают из группы, включающей простой С-Сэфир, сложный С-Салкиловый эфир, С-Сароматический углеводород, С-Снеароматический углеводород, С-Сспирт и их смеси.
4. Способ очистки по п.3, где растворитель выбирают из группы, включающей толуол, этилацетат, этанол, 2-пропанол и их смеси.
5. Способ очистки по п.1, кроме того включающий предварительную очистку, которая включает серию специфических селективных экстракций монтелукаста или его примесей растворителем и указанная серия экстракций включает, по крайней мере, одну промывку водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли, органическим растворителем, при величине pH от 12,0 до 13,5 и при температуре от 10°С до температуры на 5°С ниже температуры кипения смеси.
6. Способ очистки по п.5, где указанная серия экстракций растворителем включает следующие стадии:
(а) проведение, по крайней мере. одной промывки водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли, органическим растворителем при pH от 12,0 до 13,5 и при температуре от 10°С до температуры приблизительно на 5°С ниже температуры кипения смеси, затем отделение водной фазы, содержащей монтелукаст в форме соли;
(б) необязательно проведение одной или более промывок водной фазы, полученной на стадии (а), органическим растворителем при pH от 8,5 до 10,0 и при температуре от 10°С до температуры приблизительно на 5°С ниже температуры кипения смеси, затем отделение водной фазы, содержащей монтелукаст в форме соли;
(в) проведение экстракции очищенного монтелукаста из водной фазы, полученной на стадиях (а) или (б), органическим растворителем при pH от 4,5 до 8,0 и при температуре от 10°С до температуры приблизительно на 5°С ниже температуры кипения смеси, затем отделение органической фазы, содержащей монтелукаст в форме кислоты; и
(г) необязательно выделение монтелукаста из органической фазы, полученной на стадии (с), в виде кислоты.
2
8
6
8
1
3
7. Способ очистки по п.6, где растворитель выбирают из группы, включающей простой С-Сэфир, С-Сароматический углеводород, хлорсодержащие С-С растворители и их смеси.
8. Способ очистки по п.7, где растворитель выбирают из группы, включающей толуол, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран и их смеси.
9. Способ очистки по п.5, в котором проводят, по крайней мере. две промывки при pH от 12,0 до 13,5 и при температуре от 20 до 60°С.
10. Способ очистки по п.6, где экстракцию на стадии (б) проводят при pH от 9,0 до 9,5 и при температуре от 20 до 60°С.
11. Способ очистки по п.1 или 5, который включает:
(а) обработку соли амина монтелукаста, как определено в п.1, кислотой, при этом получают монтелукаст в форме кислоты; и необязательно
(б) обработку полученного продукта источником иона и выделение соответствующей фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п.11, где ионом является натрий, а фармацевтически приемлемой солью является натриевая соль.
13. Соль L-(+)-трео-2-амино-1-фенил-1,3-пропандиола монтелукаста.
14. Соль L-(+)-α-фенилглицинола монтелукаста.
15. Сольват соли L-(+)-α-фенилглицинола монтелукаста, выбранный из группы, включающей сольваты метанола, этанола и 2-пропанола.