НОВЫЙ ИНГИБИТОР HSP90

1. Производное триазола, представленное следующей общей формулой (1) или его фармацевтически приемлемая соль:
где N означает атом азота; Х означает меркаптогруппу, гидроксильную группу, атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную алкинильную группу, необязательно замещенную карбоциклическую или гетероциклическую арильную группу, необязательно замещенную алкилтиогруппу, необязательно замещенную арилтиогруппу, необязательно замещенную алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную арилсульфинильную группу, необязательно замещенную алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную арилсульфонильную группу, необязательно замещенную сульфамоильную группу, необязательно замещенную алкоксильную группу, необязательно замещенную арилоксигруппу, необязательно замещенную ацилоксигруппу, необязательно замещенную алкоксикарбонилоксигруппу, необязательно замещенную карбамоилоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную ациламиногруппу, необязательно замещенную алкоксикарбониламиногруппу, необязательно замещенную уреидогруппу, необязательно замещенную сульфониламиногруппу, необязательно замещенную сульфамоиламиногруппу, формильную группу, необязательно замещенную ацильную группу, карбоксильную группу, необязательно замещенную алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, или необязательно замещенную силильную группу; Y означает меркаптогруппу, гидроксильную группу, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную сульфонильную группу, необязательно замещенную алкилтиогруппу, необязательно замещенную арилтиогруппу, необязательно замещенную алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную арилсульфинильную группу, необязательно замещенную сульфамоильную группу, необязательно замещенную алкоксильную группу, необязательно замещенную арилоксигруппу, необязательно замещенную ацилоксигруппу, необязательно замещенную алкоксикарбонилоксигруппу, необязательно замещенную карбамоилоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную ациламиногруппу, необязательно замещенную алкоксикарбониламиногруппу, необязательно замещенную уреидогруппу, необязательно замещенную сульфониламиногруппу, необязательно замещенную сульфамоиламиногруппу, необязательно замещенную формильную группу, необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную силильную группу; R означает необязательно замещенную карбоциклическую или гетероциклическую арильную группу или необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную алкинильную группу или необязательно замещенную аминогруппу.
2. Производное триазола по п.1, где Х находится в положении 5 2,4-дигидроксифенильной группы, которая связана с триазольным циклом в положении 1 согласно вышеуказанной общей формуле (1), или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное триазола по п.1 или 2, где Х означает необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу или необязательно замещенную алкинильную группу, или атом галогена, согласно вышеуказанной общей формуле (1), или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Производное триазола по п.1, где соединением, представленным общей формулой (1), является производное ацетилена, представленное следующей общей формулой (1-1):
а
b
где R и Y имеют такое же значение, как в случае R и Y вышеуказанной общей формулы (1); Х означает необязательно замещенную метиленовую группу; n означает целое число от 0 до 3; Х означает атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкенильную группу или необязательно замещенную алкинильную группу, необязательно замещенную карбоциклическую или гетероциклическую арильную группу, атом галогена, сульфамоильную группу, формильную группу, ацильную группу, карбоксильную группу, карбамоильную группу или силильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Производное триазола по п.4, где n означает 1, согласно вышеуказанной общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Производное триазола по п.1, где Y означает любую из меркаптогруппы, гидроксильной группы, необязательно замещенной сульфонильной группы или алкилтиогруппы, согласно вышеуказанной общей формуле (1) или вышеуказанной общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Производное триазола по п.1, где Y означает алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную по ее алкильной группе, или арилсульфонильную группу, необязательно замещенную по ее арильной группе, согласно вышеуказанной общей формуле (1) или вышеуказанной общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Производное триазола по п.1, где Y означает меркаптогруппу, согласно вышеуказанной общей формуле (1) или вышеуказанной общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Производное триазола по п.1, где Y означает гидроксильную группу, согласно вышеуказанной общей формуле (1) или вышеуказанной общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Производное триазола по п.1, где R означает необязательно замещенную карбоциклическую или гетероциклическую арильную группу, согласно вышеуказанной общей формуле (1) или вышеуказанной общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Производное триазола по п.1, где R имеет значение, представленное следующей общей формулой (2):
где m означает целое число от 0 до 5; А означает необязательно замещенную циклическую или нециклическую аминогруппу, необязательно замещенную циклическую или нециклическую ациламиногруппу или необязательно замещенную циклическую или нециклическую сульфониламиногруппу, согласно вышеуказанной общей формуле (1), или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Производное триазола по п.11, где m означает 0 или 1 и А означает циклическую аминогруппу, согласно общей формуле (2), или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Производное триазола по п.1, где R имеет значение, представленное следующей общей формулой (2-2), согласно общей формуле (1) или общей формуле (1-1):
a
а
a
где n означает целое число от 1 до 5; А означает необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, и, когда n означает 2-5, соседние заместители вместе могут образовывать цикл, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Производное триазола по п.1, где R означает необязательно замещенную алкильную группу, согласно общей формуле (1) или общей формуле (1-1), или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Производное триазола по п.1, где соединение, представленное общей формулой (1), представлено следующей общей формулой (4):
где Х означает атом хлора, этильную группу, изопропильную группу, трет-бутильную группу, 2,2-диметилпропильную группу, 2-пропинильную группу или 2-бутинильную группу; Y означает меркаптогруппу, необязательно замещенную алкилсульфонильную группу или гидроксильную группу; m означает 0 или 1; и А означает циклическую аминогруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Производное триазола по п.1, где соединение, представленное общей формулой (1), представлено следующей общей формулой (1-2):
a
где Х означает атом хлора, этильную группу, изопропильную группу, трет-бутильную группу, 2,2-диметилпропильную группу, 2-пропинильную группу или 2-бутинильную группу; Ar означает 4-метоксифенильную группу, 3-метоксифенильную группу, 3,4-диметоксифенильную группу, 3,4,5-триметоксифенильную группу или 3,4-метилендиоксифенильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Производное триазола по п.1, где соединение, представленное общей формулой (1), представлено следующей общей формулой (1-3):
где Х означает атом хлора, этильную группу, изопропильную группу, трет-бутильную группу, 2,2-диметилпропильную группу, 2-пропинильную группу или 2-бутинильную группу; Alk означает необязательно замещенную алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Производное триазола по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:
4-изопропил-6-{5-меркапто-4-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензол-1,3-диола (SH-a01);
4-изопропил-6-{5-меркапто-4-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензол-1,3-диола (SH-a02);
4-[4-(4-бромфенил)-5-меркапто-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-6-изопропилбензол-1,3-диола (SH-a03);
4-{5-гидрокси-4-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-6-изопропилбензол-1,3-диола (OH-a01);
4-{5-гидрокси-4-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-6-изопропилбензол-1,3-диола (OH-a02);
5-[5-(бут-2-инил)-2,4-дигидроксифенил]-4-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-с02);
4-(бут-2-инил)-6-{5-меркапто-4-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензол-1,3-диола (SH-с02);
4-бром-6-{5-меркапто-4-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензол-1,3-диола (SH-d01);
4-изопропил-6-{5-метансульфонил-4-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензол-1,3-диола (SFN-a02);
4-изопропил-6-[5-метилсульфинил-4-(4-метоксифенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-бензол-1,3-диола (SFX-a08);
4-изопропил-6-[5-метансульфонил-4-(4-метоксифенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-бензол-1,3-диола (SFN-a08);
5-[2,4-дигидрокси-5-(проп-2-инил)фенил]-4-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-е02);
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(4-метоксифенил)-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а08);
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(3-метоксифенил)-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а09);
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(3,4-диметоксифенил)-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а10);
4-[бензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она;
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(4-гидроксифенил)-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а11);
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а17);
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а13);
5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-изопропил-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-она (ОН-а21);
4-[5-(3-диметиламинопропан-1-сульфонил)-4-(4-метоксифенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-6-изопропилбензол-1,3-диола (SFN2-a08);
4-изопропил-6-[4-(4-метоксифенил)-5-(3-пиперидин-1-илпропан-1-сульфонил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]бензол-1,3-диола (SFN3-a08); и
N-[5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(4-метоксифенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]метансульфонамида (N1-a08);
или их фармацевтически приемлемых солей.
19. Пролекарство производного триазола по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента пролекарство производного триазола по любому из пп.1-18 или фармацевтически приемлемую соль пролекарства.
21. Ингибитор HSP90, содержащий в качестве активного ингредиента производное триазола по любому из пп.1-18, его пролекарство или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Противоопухолевый агент, содержащий в качестве активного ингредиента производное триазола по любому из пп.1-18, его пролекарство или его фармацевтически приемлемую соль.