Роль галектина-3 в диагностике и контроле эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности

Роль галектина-3 в диагностике и контроле эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности

К.А.Гямджян, В.Г.Кукес

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России». 1 19991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 Hkarina.gyamdjyan@gmail.com

Актуальность. В настоящее время остается актуальной разработка новых биомаркеров, способных служить инструментом ранней диагностики заболевания с целью подбора фармакотерапии и дальнейшего мониторинга ее эффективности. Цель — оценка клинической ценности определения галектина-3 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Материалы и методы. В исследование включены 53 пациента (31 женщина, 22 мужчины) с ХСН II—III функционального класса (ФК) по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association — NYHA). Средний возраст пациентов составил 71 год (95% доверительный интервал 68,99—74,37). Группу пациентов с ХСН II ФК по NYHA составили 14 человек, группу пациентов с ХСН III ФК по NYHA — 39. Медиана начального уровня N-концевого мозгового натрийуретиче-ского пептида (NT-proBNP) составила 65,7 пмоль/л, медиана исходного уровня галектина-3 — 8,37 пмоль/л. Результаты. Выявлена взаимосвязь повышенного уровня галектина-3 со сниженной фракцией выброса, % (r=-0,26, p=0,04), повышенным уровнем креатинина (r=0,26,p=0,04) и повышенным уровнем NT-proBNP плазмы (r=0,3, p=0,02). С другими клиническими показателями, такими как систолическое и диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений, индекс массы тела, тест 6-минутной ходьбы, индекс массы миокарда левого желудочка, уровень глюкозы, общий холестерин, скорость клубочковой фильтрации, статистически значимой связи найдено не было. Получена умеренная корреляционная связь между уровнями NT-proBNP и галектина-3 плазмы (r=0,3, p=0,02). Снижение уровня галектина-3 после проведенного лечения было выявлено у 84,3% пациентов. Заключение. Галектин-3 может служить дополнительным диагностическим биомаркером ХСН.

Ключевые слова: галектин-3, мозговой натрийуретический пептид, биомаркер, хроническая сердечная недостаточность, мониторинг.

Для цитирования: Гямджян КА., Кукес В.Г. Роль галектина-3 в диагностике и контроле эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности. Са^юСоматика. 2017; 8 (4): 5—10.

The role of galectin-3 in the diagnosis and control

of the effectiveness of pharmacotherapy of chronic heart failure

K.A.Giamdzhian, V.G.Kukes

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.

1 19991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

Hkarina.gyamdjyan@gmaN.com

Relevance. At present, it is urgent to develop new biomarkers that can serve as a tool for early diagnosis of the disease in order to select pharmacotherapy and further monitor its effectiveness.

The goal is to evaluate the clinical value of the definition of galectin-3 in patients with chronic heart failure (CHF). Materials and methods. The study included 53 patients (31 women, 22 men) with CHF II—III functional class (FC) of the New York Heart Association (NYHA). The mean age of the patients was 71 years (95% confidence interval 68.99-7437). A group of patients with NYHA FCh II CHF made up 14 people, a group of patients with NYHA-39 CHF III FC. The median of the initial level of the N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP) was 657 pmol/L, the median of the initial level of galectin-3 - 8.37 pmol/l. Results. The relationship of increased level of galectin-3 with reduced ejection fraction,% (r=-0.26,/<=0.04), increased creatinine level (r=0.26, p=0.04) and increased level of NT-proBNP plasma (r=0.3, p=0.02). With other clinical indicators, such as systolic and diastolic blood pressure, heart rate, body mass index, 6-minute walk test, left ventricular mass index, glucose level, total cholesterol, glomerular filtration rate, no statistically significant association was found. A moderate correlation was obtained between the levels of NT-proBNP and galectin-3 plasma (r=0.3, p=0.02). Reduction in the level of galectin-3 after the treatment was detected in 843% of patients.

The conclusion. Galectin-3 can serve as an additional diagnostic biomarker of CHF.

Key words: galectin-3, brain natriuretic peptide, biomarker, chronic heart failure, monitoring.

For citation: Giamdzhian KA., Kukes V.G. The role of galectin-3 in the diagnosis and control of the effectiveness of pharmacotherapy of chronic heart failure. Cardiosomatics. 2017; 8 (4): 5-10.

В настоящее время только мозговой натрийуретический пептид (BNP) и N-концевой мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) рекомендованы для использования в качестве биомаркеров для диагностики, мониторинга и оптимизации фармакотерапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Известно, что основным триггером для продукции натрийуретических

пептидов является натяжение стенки миокарда левого желудочка (ЛЖ) в ответ на перегрузку объемом. Однако кроме напряжения стенки миокарда в патогенезе ХСН также принимают участие и другие процессы, такие как воспаление и фиброз. Натрийуретические пептиды не способны отражать выраженность данных процессов, в связи с чем поиск биомаркеров фиброза и воспаления является актуальным.

Таблица 1. Исходные характеристики пациентов

Показатели ХСН ФК NYHA Р

II

Возраст 71,21±10,4 71,85±8,03 >0,05

>0,05

муж, % 35,71 43,59

жен, % 64,29 56,41

Индекс массы тела, кг/м2 28,7±6,02 28,16±5,14 >0,05

Систолическое АД, мм рт. ст. 142,86±22,42 130,15±19,03 <0,05

Диастолическое АД, мм рт. ст. 86,79±9,12 77,05±,9,5 <0,01

Частота сердечных сокращений 79,86±13,4 83,95±16,73 >0,05

ШОКС, баллы 4,71 ±0,73 7,33±1,83 <0,0001

Тест 6-минутной ходьбы, м 342,86±90,5 194,28±106,96 <0,0001

ПП, мм 44,5 [49,5; 56,00] 46 [40,00; 54,00] >0,05

ЛП, мм 46,71 ±8,8 47,0±6,4 >0,05

Конечно-диастолический размер ЛЖ, мм 50,43±7,4 51,4±7,4 >0,05

КДО ЛЖ, мл 120,4±34,1 128,1±36,5 >0,05

ММЖП, мм 13,5±1,9 12,9±3,0 >0,05

Задняя стенка, мм 11, 1 ±2,5 10,6±2,1 >0,05

Масса миокарда ЛЖ, мм 203 [187,0; 240,0] 203 [180,0; 280,0] >0,05

ФВ ЛЖ, % 61,86±11,47 51,59±14,62 <0,05

Индекс массы миокарда ЛЖ, г/м2 112,7±30,54 109,59±32,58 >0,05

Общий холестерин, ммоль/л 4,97±1,94 4,16±1, 12 <0,05

Глюкоза, ммоль/л 5,65±1,63 6,83±3,37 >0,05

Креатинин, мкмоль/л 92 [82,00; 116,00] 111 [87,00; 135,00] >0,05

Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин 59,00±17,84 53,62±18,12 >0,05

Галектин-3, нг/мл 6,85 [3,67; 10,02] 9,61 [7,75; 12,6] <0,05

NT-proBNP, пмоль/л 45,83 [20,99; 74,77] 91, 56 [43,66; 137,65] <0,05

Примечание. АД - артериальное давление, ПП - правое предсердие, ЛП - левое предсердие.

В исследованиях DEAL-HF и COACH была продемонстрирована способность нового биомаркера га-лектина-3 отражать процессы воспаления и фиброза, лежащие в основе ремоделирования миокарда у пациентов с ХСН [1-3].

Галектин-3 принадлежит к семейству р-галактозид-связывающих протеинов. Благодаря наличию в своей структуре коллагеноподобного домена галектин-3 связывается с широким спектром протеинов экстра-целлюлярного матрикса, таких как тенасцин, фибро-нектин и ламинин. Галектин-3 экспрессируется многими клетками, включая нейтрофилы, макрофаги, лаброциты, фибробласты и остеокласты. Данные исследований на животных свидетельствуют о ключевой роли галектина-3 в процессах фиброзирования [4, 5].

Данные нескольких когортных исследований свидетельствуют о способности галектина-3 прогнозировать риск развития крупных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХСН, таких как смерть и частота госпитализаций [6-8].

Целью настоящего исследования являлось изучение уровней галектина-3 у пациентов с ХСН II—III функционального класса (ФК) по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association — NYHA), взаимосвязи уровней галектина-3 с клиническими и эхокардиографическими характеристиками пациентов, сопоставление динамики уровней NT-proBNP и галектина-3 до и после проведенной терапии.

Материалы и методы

Предварительному скринингу подверглись 78 пациентов с ХСН в анамнезе, госпитализированных в терапевтическое отделение городской клинической больницы №23 (Москва) с жалобами на острую одышку, задержкой жидкости в организме. В исследование были включены 53 пациента с ХСН II—III ФК NYHA, подтвержденной с помощью комплексного клинико-инструментального обследования (эхокар-диографии, динамики состояния на фоне проводимой терапии, физикального осмотра). Среди них 31 (58,5%) женщина, 22 (41,5%) мужчины. Средний возраст больных составил 71 год. Протокол исследования был утвержден локальным этическим комитетом, всеми пациентами было подписано добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями включения пациентов являлись: подписанное информированное согласие на участие в исследовании, возраст от 18 лет и старше, ХСН II-III ФК NYHA. Критериями исключения являлись наличие онкологических заболеваний в анамнезе менее 5-летней давности, инфаркт миокарда, инсульт, операции на открытом сердце в течение 4 предшествующих недель до включения с исследование, участие пациента в другом исследовании, а также алкоголизм и наркомания.

Соответственно ФК ХСН по NYHA пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу (n=14) были включены пациенты с ХСН II ФК NYHA, во 2-ю (n=39) -пациенты с ХСН III ФК NYHA

Таблица 2. Динамика уровней биомаркеров до и после проведенной терапии

Показатели До терапии (n=24) После терапии (n=24) Р

NT-proBNP, пмоль/л 121,47 [43,3; 177,88] 82,69 [31,88; 132,66] <0,01

Галектин-3, нг/мл 8,5 [5,21; 15,72] 6,49 [3,36; 12,79] <0,001

Таблица 3. Взаимосвязь галектина-3 и NT-proBNP c эхокардиографическими показателями

NT-proBNP, пмоль/л p Галектин-3, нг/мл p

ФВ, % -0,5 <0,001 -0,3 <0,0001

ЛП, мм -0,18 >0,05 -0,12 >0,05

ЛЖ, мм 0,17 >0,05 0,02 >0,05

ПП, мм 0,1 >0,05 0,06 >0,05

Правый желудочек, мм 0,25 <0,05 0,1 >0,05

КДО, мм 0,22 >0,05 0,06 >0,05

Систолическое давление в легочной артерии, мм рт. ст. 0,4 <0,05 0,03 >0,05

Рис. 1. Взаимосвязь уровня галектина-3 плазмы крови с ФК ХСН NYHA.

р= 0;24, U-тест Манна-Уитни

III 9!

ФК ХСН NYHA

с медиана

I—| 25%-75% ] мин-макс

Осмотр и лабораторно-инструментальные обследования выполняли до назначения медикаментозной терапии (за исключением терапии на догоспитальном этапе) при поступлении и перед выпиской пациента. Проводились физикальный осмотр, тест 6-минутной ходьбы, эхокардиография с измерением стандартных систоло-диастолических показателей, забор крови на общий, биохимический и гормональный анализы. Оценка тяжести состояния производилась по шкале оценки клинического состояния (ШОКС) при ХСН (модификация В.Ю.Мареева, 2000) [9].

Все пациенты получали стандартную фармакотерапию ХСН, включавшую ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина, Ь2-адреноблокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, петлевые диуретики.

Забор крови для определения концентрации биомаркеров NT-proBNP и галектина-3 осуществляли всем пациентам при поступлении, через 48 ч пребывания в стационаре. С целью оценки динамики показателей биомаркеров в группе из 24 пациентов в день выписки выполнялся повторный анализ уровня га-лектина-3 и NT-proBNP плазмы. Забор крови производился в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой. Кровь центрифугировали, полученную плазму замораживали при температуре -30°С.

Уровень галектина-3 в плазме крови пациентов определяли с помощью набора для иммунофермент-ного анализа (Bender MedSystems, США). Уровни NT-proBNP в плазме крови пациентов определялись с

помощью набора для иммуноферментного анализа (Biomedica Gruppe, Австрия); табл. 1.

При статистической обработке данных для признаков с распределением, значимо отличающихся от нормального, рассчитывали медиану, квартили и применяли непараметрические методы сравнения несвязанных признаков (Kruskal-Wallis Anova & Median test при количестве сравниваемых групп более двух и Манна-Уитни при сопоставлении двух групп). Для связанных значений применяли критерий Вилкоксона.

При сравнении частот строили таблицы сопряженности признаков. Для расчета р использовали точный критерий Фишера (при небольших объемах групп) и непараметрический критерий с2. Для частот, характеризующих чувствительность и специфичность, рассчитывали 95% доверительные интервалы.

Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Проводили корреляционный анализ Пирсона (Спирмена для непараметрических данных) с расчетом коэффициента корреляции и уровня его значимости.

Результаты

Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям (артериальная гипертония, наличие инфаркта миокарда в анамнезе, фибрилляция предсердий, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность). При сравнении средних уровней биомаркеров ХСН было выявлено, что уровень галектина-3 в плазме крови больных в группе пациентов с ХСН II ФК NYHA составил 6,85 [3,67; 10,02] нг/мл, в группе ХСН III ФК NYHA - 9,61 [7,75; 12,6] нг/мл. Различие средних уровней галекти-на-3 в сравниваемых группах было статистически значимым (p=0,02); рис. 1.

Динамика уровней галектина-3 и NT-proBNP до и после проведенной терапии

Повторное определение уровней галектина-3 и NT-proBNP проводилось в день выписки каждого пациента. В группу по оценке динамики уровней галек-тина-3 и NT-proBNP вошли 24 пациента. После проведенного лечения было установлено достоверное снижение уровня галектина-3 в сравнении с начальным показателем (p<0,001); табл. 2, рис. 2. Снижение уровня галектина-3 после проведенного лечения было выявлено у 84,3% пациентов. При оценке взаимосвязи уровня галектина-3 с тяжестью клинического состояния по ШОКС после проведенной терапии наблюдалась умеренная прямо пропорциональная связь (r=0,5, p=0,1); рис. 3.

При повторном определении NT-proBNP также было установлено достоверное снижение его уровня (p<0,003); см. рис. 3. Снижение данного показателя после проведенного лечения было выявлено у большинства пациентов (84,2%).

При оценке взаимосвязи уровня галектина-3 с тяжестью клинического состояния по ШОКС после проведенной терапии наблюдалась умеренная прямо пропорциональная связь (r=0,5; p=0,1); рис. 4.

Обсуждение

Взаимосвязь повышенного уровня NT-proBNP c негативным прогнозом ХСН убедительно продемонстрирована в многочисленных исследованиях [10, 11]. В связи с этим представляет интерес связь уровней натрийуретических пептидов c новыми биомаркерами. В нашей работе была выявлена слабая корреляционная связь между уровнями NT-proBNP и галекти-на-3 плазмы (r=0,3, p=0,02); табл. 3. Это сопоставимо с результатами многоцентрового рандомизированного исследования HF-ACTION [12].

В ряде исследований была показана прогностическая ценность повторного измерения галектина-3 в плазме пациентов с ХСН [13, 14]. Так, повышение уровня галектина-3 15% и более при повторном измерении через 3 мес повышало риск развития сердечно-сосудистых событий (относительный риск 2,85; 95% доверительный интервал 1,13-7,15, p=0,03), через 6 мес -относительный риск 2,68; 95% доверительный интервал 1,14-6,32, p=0,02. Согласно результатам исследования DEAL-HF у пациентов c хСн с уровнем галекти-на-3>17,8 нг/мл и NT-proBNP>100,1 пмоль/л 6-месячный риск госпитализации и смертности повышался на 42,7% [1]. В исследовании R.van Kimmenade и соавт. возрастание уровня галектина-3 коррелировало с возрастом пациентов, ухудшением функции почек, тяжестью ХСН [15]. В нашей работе медиана галектина-3 была связана со стадией ХСН ФК NYHA (p<0,05). Уровень галектина-3 в плазме крови больных в группе пациентов с ХСН ФК II NYHA составил 6,85 [3,67; 10,02] нг/мл, в группе пациентов с ХСН ФК III NYHA - 9,61 [7,75; 12,6] нг/мл. Различие в сравниваемых группах было статистически достоверным (p<0,05). Слабая связь галектина-3 установлена с уровнем креатинина плазмы крови (r=0,3, p<0,05).

Медиана уровня NT-proBNP у пациентов c ХСН ФК II NYHA составила 45,83 [20,99; 74,77] пмоль/л, с ХСН ФК III NYHA 91,57 [43,66; 137,65] пмоль/л. Уровень NT-proBNP у пациентов с ФК III NYHA был достоверно выше (p<0,0005), что соответствует данным исследования PRIDE, где уровень концентрации NT-proBNP плазмы крови пациентов повышался с ухудшением их функционального состояния [16].

В группе больных ФК II NYHA преобладали пациенты с сохранной фракцией выброса (СФВ) - 92,9%. В группе ФК III NYHA отмечалось равное распределение пациентов по показателям фракции выброса -ФВ (СФВ 48,8%, сниженная ФВ 51,2%). Группы различались по показателям ФВ (p<0,05). Значимое повышение уровня NT-proBNP в группе ФК III NYHA связано с более выраженным поражением миокарда.

Дилатация ЛЖ была более выражена у пациентов, имеющих сниженную ФВ (r=-0,7, p<0,0001). Показатели конечного диастолического объема (КДО) пациентов находились в обратной зависимости с ФВ (r=-0,7, p<0,0001).

Медиана уровней галектина-3 плазмы у пациентов в группе ФК II NYHA и ФК III NYHA составляла 6,85 [3,67; 10,02] нг/мл и 9,61 [7,75; 12,6] нг/мл соответ-

Рис. 2. Динамика уровня галектина-3 до и после проведенной терапии.

Рис. 3. Динамика уровня NT-proBNP до и после проведенной терапии.

NT-proBNP, п ноль/л Исходно vs повторно

Z40 220 200 1В0 100 140 120 1С0 SO

медиана |—125%-75% "7™ мин-макс

Рис. 4. Взаимосвязь уровня галектина-3 плазмы с тяжестью клинического состояния по ШОКС.

0,085

С 20

и: <7

1 15

£

О)

5 to

медиана  25%-75% Т~ мин-макс

ШОКС, баллы (интервалы) 5-6 7-S гЭ

ственно (p<0,05). Данные уровни сопоставимы со средней концентрацией этого биомаркера у пациентов с острой сердечной недостаточностью в исследовании PRIDE, M.Batlle и соавт. [15, 16].

Согласно данным исследований альдостерон служит стимулом для синтеза галектина-3 макрофагами миокарда. Галектин-3, в свою очередь, передает паракрин-ный сигнал фибробластам, что ведет к повышению их

Леркамен

Лерканидипин

Лерканидипин

эффективное снижение АД и хорошая переносимость1,2,3

Первый лерканидипин, зарегистрированный в России

"Даты государственной регистрации: инструкция по медицинскому применению Леркамен* 10 от 07.09.2009

Леркамен 10 j ЛеР*амен 10 t ЛеР*амен 20 I ЛеРкамен 20

Яг^Нът, __________1 \ ав»^. ! ««Ье™,.,*____

!

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ТН: Леркамен* 10, Леркамен" 20. МНН: лерканидипин. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: эссенциальная артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: 10-20 мг внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром, запивая достаточным количеством воды, не разжёвывая. Терапевтическая доза подбирается постепенно, при необходимости увеличение дозы до 20 мг/сут осуществляется через 2 недели после начала приема препарата. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или к любому компоненту препарата; нелеченная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка; период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда; тяжелая печёночная недостаточность; тяжёлая почечная недостаточность(клиренс креатинина менее 30 мл/мин); непереносимость лактозы, дефицит лакгазы,синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции; беременность и период грудного вскармливания; применение у женщин детородного возраста при отсутствии надёжной контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и профиль безопасности не установлены). С осторожностью: почечная недостаточность (КК более 30 мп/мин); печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусового узла (без наличия ЭКС); ИБС; дисфункция левого желудочка. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: препарат хорошо переносится; нечасто: эффекты, связанные с сосудорасширяющим действием препарата (периферические отеки, ощущение приливов крови к лицу, сердцебиение, снижение АД. Подробная информация содержится в инструкциях по медицинскому применению препаратов Леркамен* 10 ЛСР-007057/09 от 07.09.2009, Леркамен* 20 ЛСР-006976/08 от 01.09.2008 Информация для специалистов здравоохранения.

RU_Lerc_1_2017 Одобрено 08.2017

БЕРЛИН-ХЕМИ

МЕНАРИНИ

000 «Берлин-Хеми/А.Менарини», 123112, Москва, Пресненская наб. д. 10, БЦ «Башня на Набережной», блок «Б», Тел.: (495) 785-01-00, факс: (495) 785-01-01, http://www.berlin-chemie.ru.

По лицензии Recordati

1. Barrios V., Navarro A., Esteras A., Luque M., Romero J.,Tamargo J., Prieto L, Carrasco J.L., Herranz I., Navarro-Cid J., Ruilope L.M. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The Elypse study. Blood Pressure, 2002; 11:95-100.2. Barrios V., Escobar C., Navarro A. et a I. Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: the LAURA Study. I nt J Clin Pract, November 2006,60,11,1364-1370.3. Barrios V. The effectiveness and tolerability of lercanidipine is independent of body mass index or body fat percent. The LERZAMIG study. Br. J. Card., 2006; 13:434-4-40.

пролиферации и депозиции проколлагена-1 [17]. Данные недавних исследований свидетельствовали о том, что галектин-3 служит медиатором миокардиального фиброза, опосредованного альдостероном. Так, в исследовании L.Calvier и соавт. введение альдостерона у крыс сопровождалось гипертензией, воспалением, фиброзом, повышением экспрессии галектина-3 в аорте, в то время как у крыс с деплецией гена галекти-на-3 подобных изменений не отмечалось. Применение антагониста минералокортикоидных рецепторов эплеренона у крыс снижало уровни альдостеронинду-цированного галектина-3 [18]. В исследовании O.Deve-ci и соавт. добавление спиронолактона к стандартной терапии ХСН по окончании 6-месячного периода наблюдения приводило к достоверному снижению уровней галектина-3 плазмы (¿><0,001) [19]. В исследовании WTang и соавт. уровни галектина-3 были значительно ниже у пациентов, находившихся на терапии р-адре-ноблокаторами (13,4 нг/мл vs 14,9 нг/мл, ¿=0,024) и спиронолактоном (13,1 нг/мл vs 14,3 нг/мл, ¿=0,043), в сравнении с пациентами не получавшими терапии [6]. В нашем исследовании медиана уровня галектина-3 плазмы крови в обеих группах снижалась с начального 8,5 [5,21; 15,72] нг/мл до 6,49 [3,36; 12,79] нг/мл (¿<0,001) через 3 нед терапии, включавшей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/блокато-ры рецепторов ангиотензина, р-адреноблокатор, петлевой диуретик, спиронолактон. Медиана уровня NT-proBNP снижалась с 121,47 [43,3; 177,88] пмоль/л вначале до 82,69 [31,88; 132,66] по окончании фармакотерапии. В исследовании DEAL-HF c участием пациентов с ХСН высокие уровни галектина-3 ассоциировались с повышенным риском повторных госпитализаций и смертности [1].

Заключение

Таким образом, клинические и экспериментальные данные позволяют расценивать галектин-3 не только в качестве биомаркера, но также в качестве фармакологической мишени. Так, ингибирование галектина-3 может уменьшать процессы фиброзирования и ре-моделирования миокарда, улучшать прогноз ХСН. В комплексной диагностике ХСН определение галек-тина-3 может являться дополнительным критерием, подтверждающим наличие фиброза миокарда, а также имеющим дополнительное прогностическое значение. Каждый из двух биомаркеров (галектин-3 и NT-proBNP) дает определенную независимую информацию о прогнозе таких пациентов. Применение галектина-3 в клинической практике может расширять возможности кардиолога в диагностике и оценке риска больных с ХСН.

Литература/References

1. Lok DJ, Van Der Meer P, de la Porte PW et al. Prognostic value of galectin-3, a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure: data from the DEAL-HF study. Clin Res Cardiol2010; 99 (5): 323-8.

2. De Boer RA, Lok DJA, Jaarsma T et al. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and ¿reserved ejection fraction. Ann Med 2011; 43 (1): 60-8.

3. De Boer RA, van der Velde A, Mueller C et al. Galectin-3: A Modifiable Risk Factor in Heart Failure. Cardiovasc Drugs Ther 2014; 28:237-46.

4. Liu YH, d'AmbrosioM, Liao TD et al. N-Acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline prevents cardiac remodeling and dysfunction induced by galectin-3, a mammalian adhesion/growthregulatory lectin. Am J Physiol Heart Circ Physiol2009; 296: H404-12.

5. Kim H et al. Expression and immunohistochemical localization of galectin-3 in various mouse tissues. Cell Biol Int 2007; 31 (7): 655-62.

6. Tang WH, Shrestha K, Shao Z et al. Usefulness of plasma galectin-3 levels in systolic heart failure to predict renal insufficiency and survival. AmJ Cardiol2011; 108:385-90.

7. Ueland T, Aukrust P, Broch K et al. Galectin-3 in heart failure: high levels are associated with all-cause mortality. Int J Cardiol 2011; 150:361-4.

8. Lopez-AndresN, RossignolP, Iraqi Wet al. Association of galectin-3 andfibrosis markers with long-term cardiovascular outcomes in patients with heart failure, left ventricular dysfunction, and dyssynchrony: insightsfrom the CARE-HF (Cardiac Resynchroni-zation in Heart Failure) trial. Eur J Heart Fail 2012; 14: 74-81.

9. Мареев ВЮ, Агеев Ф.Т., Арутюнов ГП. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТпо диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013; 14 (7): 379-472. /Mareev VJu, Ageev FT., Arutiunov GP. i dr. Natsional'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOTpo diagnostike i lecheniiu KhSN (chetvertyiperesmotr). Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 14 (7): 379-472. [in Russian]

10. Mueller T et al. Diagnostic accuracy of B type natriuretic peptide and amino terminalproBNP in the emergency diagnosis of heart failure.Heart2005;91:606-12.

11. Anand IS et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial(Val-HeFT). Circulation2003; 107:1278-83.

12. Felker GM, FiuzatM, Shaw LK et al. Galectin-3 in ambulatory patients with heart failure: results from the HF-ACTION study. Circ Heart Fail 2012; 5 (1): 72-8.

13- Motiwala S et al. Serial measurement of galectin-3 in patients with chronic heart failure: results from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) study. Eur J Heart Fail 2013; 15:1157-63.

14. Anand IS et al. Baseline and serial measurements of galectin-3 in patients with heart failure: relationship to prognosis and effect of treatment with valsartan in the Val-HeFT. EurJ Heart Fail 2013; 15:511-8.

15. Van Kimmenade RR et al. Utility of amino-terminal probrain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1217-24.

16. Batlle M et al. Data on clinical characteristics of a heart failure patients' cohort with reduced ejection fraction and analysis of the circulating values of five different heart failure biomarkers; high sensitivity troponin T, galectin-3, C-terminal propeptide of type I procollagen, soluble AXL and BNP. Data Brief 2016; 9: 876-82.

17. Januzzi JL et al. The N-terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study Am J Cardiol 2005; 95:948-54.

18. Calvier L et al. Galectin-3 mediates aldosterone-induced vascular fibrosis. Atheroscler Thromb VascBiol2013; 33 (1): 67-75.

19. Deveci OS et al. A novel BioTarget in Treatment of Heart Failure: Changes in Serum Galectin-3 Levels after Spironolactone Therapy. J Hypertens 2015; 4:1.

20. McCullough PA et al. Galectn-3: A novel Blood Test for the Evaluation and Management of Patients with Heart Failure. Rev Car-diovascMed2011; 12 (4): 200-10.

Сведения об авторах

Гямджян Карине Арменовна - аспирант каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова». E-mail: karina.gyamdjyan@gmail.com

Кукес Владимир Григорьевич - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»