Взаимоотношение между стероидной и инсулиноподобной регулирующими системами в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ)

ВЗАИМООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ СТЕРОИДНОЙ И ИНСУЛИНОПОДОБНОЙ РЕГУЛИРУЮЩИМИ

СИСТЕМАМИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ

О.Н. ЛЫСЕНКО

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ 117198, Москва, ул. Островитянова 1.

Кафедра патологической анатомии РУДН 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая 8., медицинский факультет

Среди механизмов, лежащих в основе формирования и прогрессирования ГПЭ, важная роль принадлежит нарушению процессов стероидогенеза и баланса в системе поли-пептидных факторов роста.

Целью исследования явилось сравнительное изучение уровня эстрадиола (Е2) в периферической крови, а также в ткани эндометрия и концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) и связывающего его белка (ИФРСБ-3) в периферической крови у больных с различными клинико-морфологическими вариантами ГПЭ.

Под наблюдение были взяты 62 женщины в возрасте от 40 до 51 года. При поступлении в стационар, по поводу маточного кровотечения, всем 62 было произведено лечебно-диагностическое выскабливание слизистой матки и гистероскопия с последующей патоморфологической верификацией диагноза железистой гиперплазии эндометрия (ЖГЭ) у 50 больных и атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ) у 12 пациенток.

Всем больным ЖГЭ был проведен вакуум-кюретаж эндометрия с использованием кюретки Pipell de Comua на 18 - 23-й день после выскабливания слизистой матки и гистероскопии. При этом преследовалась цель - оценить эффективность одного инструментального удаления патологически измененного эндометрия, без гормонального воздействия, для лечения ЖГЭ. Патоморфологическое исследование полученной ткани слизистой тела матки обнаружило у 19 пациенток нормальное состояние эндометрия (либо эндометрий фазы секреции, либо атрофичный эндометрий). Такой вариант ЖГЭ, с нормализацией морфологического состояния эндометрия после его удаления у больных ГПЭ ряд исследователей именуют «спонтанной» эндометриальной гиперплазией (Lindahl В. et al., 1991, Terakawa N. et al., 1997). У 25 пациенток в первом цикле после выскабливания слизистой матки и гистероскопии вновь была выявлена ЖГЭ, что указывало на необходимость проведения гормонального лечения.

Всем 12 пациенткам с АГЭ, которая расценивается как облигатный предрак эндометрия, в ближайшие сроки была проведена пангистерэктомия.

Группу сравнения составили 6 женщин с эндометрием стадии пролиферации.

Кровь для исследования забирали непосредственно перед выскабливанием слизистой матки с гистероскопией, ткань эндометрия - в ходе данной операции.

Уровень Е2 в периферической крови оценивали путем двустадийного анализа «сэн-двичевого» типа с использованием набора фирмы Diagnostic Products Corporation, США.

Содержание Е2 в цитозольной фракции ткани эндометрия определяли радиоиммуно-логическим методом с использованием стандартизированных реактивов ВОЗ.

Концентрацию в периферической крови ИФР-1 и ИФРСБ-3 оценивали путем двуста-дийного анализа «сэндвичевого» типа с использованием набора фирмы Diagnostic System Laboratories,США.

Показатели содержания Ег в крови колебались в широких диапазонах (от 73,4 пмоль/л до 1469 пмоль/л), и их средние значения в исследованных группах больных не имели достоверных различий.

Сохраняющаяся после выскабливания слизистой матки ЖГЭ, равно как и АГЭ, характеризуются достоверно (р<0,01) высоким содержанием Е2 в ткани эндометрия (29,0+ 2,64 пг/мг белка и 35,0+3,05 пг/мг белка соответственно) по сравнению с фазой пролиферации (6,99+0,77 пг/мг белка). Однако его концентрация была достоверно выше у

больных со «спонтанной» ЖГЭ (51,49+ 7,33 пг/мг белка) относительно всех других групп больных ГПЭ (р=0,01).

Изменение концентрации ИФР-1 и ИФРСБ-3 в периферической крови больных ГПЭ носило обратный характер. По мере утяжеления клинико-морфологической ситуации наблюдалось постепенное возрастание концентрации ИФР-1: 34,4+7,6 нг/мл в группе сравнения, 32,1+ 15,4 нг/мл у больных со «спонтанной» ЖГЭ, 45,0+10,1 нг/мл у больных с сохраняющейся после выскабливания слизистой матки ЖГЭ и 76,8+11,6 нг/мл (р<0,05 по отношению к показателю в группе сравнения) у пациенток с АГЭ. При этом отмечалось явное отставание подъема основного белка его связывающего ИФРСБ-3 (9,38+0,85 нг/мл , 11,6+1,2 нг/мл , 13,3+1,94 нг/мл и 15,2+2,84 нг/мл соответственно) Реализация биологического эффекта эстрогенов при повышенной концентрации этих гормонов в ткани эндометрия с достаточно высоким уровнем экспрессии соответствующих рецепторов может стать одной из основных или даже единственной причиной избыточной пролиферации железистого эпителия (Lauritzen С., 1993). Можно предположить, что «спонтанная» ЖГЭ скорее всего обусловлена транзиторной гиперэстрогенией вследствие ановуляции, свойственной для женщин переходного возраста (Soules M.R. et al., 1999). В этом случае данное пролиферативное состояние эндометрия по своей патогенетической сущности максимально приближается к физиологическому.

Если опираться на данные опубликованных работ, установленная динамика концентрации ИФР-1 в целом и свободных фракций ввиду относительно низкого содержания ИФРСБ-3, скорее всего должна сопровождаться повышением биологической активности соматомедина и как митогенного фактора роста (Rechler М.М., 1997), и как анти-апоптотического фактора (Briony Е. Forbes et al., 2002).

Таким образом, выявлены разнонаправленные изменения изученных параметров по мере прогрессирования патологического процесса. Уменьшение патогенетической роли гиперэстрогении наряду с возрастанием значения митогенного фактора роста может послужить субстратом для формирования автономии ткани эндометрия.

Знание ведущих звеньев патогенеза при различных вариантах ГПЭ будет способствовать выбору наиболее адекватного тактического решения в клинической практике.

THE RELATIONSHIP OF CIRCULATING INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1, ITS BINDING PROTEIN-3 WITH ESTRADIOL IN ENDOMETRIAL TISSUE IN DIFFERENT VARIETES OF

ENDOMETRIAL HYPERPLASIA

O.N. LYSENKO

Department of Obstetric and Gynecology of RSMU I ..Ostrovityanova st.,

117198 Moscow, Russia Department of Pathology RPFU 8., Miklukcho- Maklaya St., 117198 Moscow, Russia

The aim of this work is to compare E2 level in blood and in endometrial tissue with IGF-1 concentration in patients with endometrial hyperplasia. 62 patients (50 women with glandule-cystic and 12 women with adenomatous endometrial hyperplasia) have been examined. The reterioration of the clinical situation (from glandule-cystic to ade

nomatous hyperplasia) was accompanied by the decrease of E2 level in endometrial tissue and by increase of IGF-1 in blood.

Increase role of mitogenic grouth factor in pathogenesis of endometrial hyperplasia may become the foundation of autonomy of endometrial tissue. The results obtained from this study can facilitate the choice of the more effective methods of treatment.