БИОМАРКЕРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1. Применение ривастигмина (экселона) для получения лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера, характеризующегося пониженной токсичностью или повышенным эффектом в выбранной группе субъектов, причем группа субъектов выбрана на основании наличия по меньшей мере одной генной мутации, выбранной из группы мутаций: MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24, MUT-25.
2. Способ лечения болезни Альцгеймера у субъекта, включающий стадии:
(а) выяснения генотипа или гаплотипа субъекта по генетическому локусу или локусам по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из АK5, BAI3, ВВХ, C18orf20, C5orf3, CACNA2D1, CCDC2, CD47, CNTNAP5, GRIA1, LAMA3, LOC131368, LRRC19, MGC27434, NFKBIZ, PIK3C3, SLC1A3, SPAG16, ST3GAL3, ТЕK и TNFSF11, причем генотип и/или гаплотип являются показателем предрасположенности к развитию болезни Альцгеймера,
(б) лечения субъекта от болезни Альцгеймера.
3. Способ по п.2, в котором средства для лечения от болезни Альцгеймера выбраны из группы, состоящей из такрина, донепезила, ривастигмина, галантамина и мемантина.
4. Способ по п.2, в котором генотип гетерозиготен, и по меньшей мере одна из аллелей содержит генетический полиморфизм и/или мутацию, выбранные из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24, MUT-25.
5. Способ по п.2, в котором генотип гемозиготен, и по меньшей мере одна из аллелей содержит генетический мутацию и/или полиморфизм, выбранные из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24, MUT-25.
6. Способ по п.2, в котором лечение болезни Альцгеймера заключается во введении терапевтически эффективного количества агента, который повышает или понижает уровень экспрессии гена, включающего генную мутацию или полиморфизм, выбранные из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24 и MUT-25.
7. Способ идентификации субъекта с расстройством, для которого мутация, ассоциированная с болезнью Альцгеймера и указанная в таблице 1, является прогностической, включающий стадии:
(а) получения генотипа или гаплотипа субъекта по генетическому локусу или локусам по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из АK5, BAI3, ВВХ, C18orf20, C5orf3, CACNA2D1, CCDC2, CD47, CNTNAP5, GRIA1, LAMA3, LOC131368, LRRC19, MGC27434, NFKBIZ, PIK3C3, SLC1A3, SPAG16, ST3GAL3, ТЕK и TNFSF11,
(б) оценки генотипа и/или гаплотипа для определения наличия мутации или полиморфизма, выбранных из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24 и MUT-25, причем наличие мутации или полиморфизма является показателем склонности субъекта к расстройству, для которого ассоциированная с болезнью Альцгеймера мутация, представленная в таблице 1, является прогностической, и
(в) идентификации субъекта, имеющего склонность к расстройству, для которого ассоциированная с болезнью Альцгеймера мутация, представленная в таблице 1, является прогностической.
8. Способ по п.7, в котором расстройство, для которого ассоциированные с болезнью Альцгеймера мутации, представленные в таблице 1, являются прогностическими, является болезнью Альцгеймера.
9. Способ определения до начала лечения, возможности включения субъекта в исследование терапевтического или исследуемого агента, включающий:
(а) исследование генотипа и/или гаплотипа субъекта по генетическому локусу или локусам по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, включающей: АK5, BAI3, ВВХ, C18orf20, C5orf3, CACNA2D1, CCDC2, CD47, CNTNAP5, GRIA1, LAMA3, LOC131368, LRRC19, MGC27434, NFKBIZ, PIK3C3, SLC1A3, SPAG16, ST3GAL3, ТЕK и TNFSF11,
(б) затем:
(i) включение субъекта в исследование, если генотип является показателем склонности к развитию у субъекта болезни Альцгеймера,
(ii) исключение субъекта из исследования, если генотип не является показателем склонности к развитию у субъекта болезни Альцгеймера, или
(iii) и (i) и (ii).
10. Способ определения у пациента с расстройством чувствительности к лечению, включающий стадии:
(а) выяснения генотипа или гаплотипа субъекта по генетическому локусу или локусам по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из АK5, BAI3, ВВХ, C18orf20, C5orf3, CACNA2D1, CCDC2, CD47, CNTNAP5, GRIA1, LAMA3, LOC131368, LRRC19, MGC27434, NFKBIZ, PIK3C3, SLC1A3, SPAG16, ST3GAL3, ТЕK и TNFSF11,
(б) оценки генотипа и/или гаплотипа для определения наличия мутации или полиморфизма, выбранных из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24 и MUT-25, причем наличие мутации или полиморфизма является показателем восприимчивости субъекта к лечению расстройства, и
(в) идентификации субъекта в качестве субъекта, восприимчивого к лечению расстройства.
11. Способ определения до начала лечения субъекта, что у субъекта разовьется токсичность при лечении соединением, включающий:
(а) выяснение генотипа или гаплотипа субъекта по генетическому локусу или локусам по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из АK5, BAI3, ВВХ, C18orf20, C5orf3, CACNA2D1, CCDC2, CD47, CNTNAP5, GRIA1, LAMA3, LOC131368, LRRC19, MGC27434, NFKBIZ, PIK3C3, SLC1A3, SPAG16, ST3GAL3, ТЕK и TNFSF11,
(б) оценку генотипа и/или гаплотипа для определения наличия мутации или полиморфизма, выбранных из группы, состоящей из MUT-1, MLJT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24 и MUT-25, причем наличие мутации или полиморфизма является показателем того, что у субъекта разовьется токсичность при лечении соединением, и
(в) идентификацию субъекта в качестве субъекта, у которого разовьется токсичность при лечении указанным соединением.
12. Способ мониторинга прогрессирования или развития токсичности у субъекта, подвергаемого лечению соединением, включающий:
(а) получение первого исследуемого биологического образца от субъекта,
(б) получение второго исследуемого биологического образца от субъекта, который отобран позднее первого исследуемого биологического образца,
(в) контактирование исследуемых биологических образцов с реагентом для выявления полинуклеотида или полипептида, кодируемого геном, последовательность которого включает мутацию, выбранную из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24 и MUT-25,
(г) определение уровня экспрессии полипептида или полинуклеотида в исследуемых биологических образцах, и
(д) сравнение уровня полинуклеотида или полипептида в первом исследуемом биологическом образце с уровнем полинуклеотида или полипептида во втором исследуемом биологическом образце, причем повышение или понижение уровня полинуклеотида или полипептида во втором исследуемом биологическом образце относительно уровня полинуклеотида или полипептида в первом исследуемом биологическом образце свидетельствует о прогрессировании или развитии токсичности у субъекта, подвергаемого лечению указанным соединением.
13. Способ определения, когда лечение соединением субъекта следует прекратить из-за риска появления токсичности, во время или после лечения соединением, включающий стадии:
(а) получения исследуемого биологического образца,
(б) контакта исследуемого биологического образца с реагентом для выявления полинуклеотида или полипептида, кодируемого геном, имеющим последовательность, включающую мутацию, выбранную из группы, состоящей из MUT-1, MUT-2, MUT-3, MUT-4, MUT-5, MUT-6, MUT-7, MUT-8, MUT-9, MUT-10, MUT-11, MUT-12, MUT-13, MUT-14, MUT-15, MUT-16, MUT-17, MUT-18, MUT-19, MUT-20, MUT-21, MUT-22, MUT-23, MUT-24 и MUT-25,
(в) определения уровня экспрессии полипептида или полинуклеотида в исследуемом биологическом образце, и
(г) сравнения уровня полинуклеотида или полипептида в исследуемом биологическом образце с уровнем полинуклеотида или полипептида в стандартном контрольном образце, причем сходство между уровнем полинуклеотида или полипептида в исследуемом биологическом и уровня полинуклеотида или полипептида в стандартном контрольном образце является показателем развития токсичности у субъекта и показывает, что применение соединения следует прекратить.