ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

1. Соединение, содержащее
(a) первый компонент, способный к связыванию с рецепторами клеток ER+; и
(b) второй компонент;
где второй компонент представляет собой токсин, инактивирующий рибосомы, и конъюгирован с первым компонентом.
2. Соединение по п.1, в котором токсин представляет собой любое соединение из сапорина, MOM, PAP-S, буганина и геланина.
3. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором токсин представляет собой сапорин.
4. Соединение по п.1, в котором первый компонент представляет собой соединение ралоксифена.
5. Соединение по п.3, в котором первый компонент представляет собой соединение ралоксифена.
6. Соединение по п.1, в котором первый компонент ковалентно конъюгирован со вторым компонентом.
7. Соединение по п.6, в котором первый компонент конъюгирован со вторым компонентом с помощью химического линкера.
8. Соединение по п.7, в котором линкер представляет собой бис-диазо-(о-толидин) [BDT].
9. Соединение по п.1, в котором стехиометрическое отношение первого компонента ко второму компоненту находится в пределах от 0,5:1 до N:1, где N представляет собой общее количество возможных точек связывания для первого компонента во втором компоненте.
10. Соединение по п.9, в котором стехиометрическое отношение первого компонента ко второму компоненту находится в пределах от 0,5:1 до 2,5:1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель и/или вспомогательное вещество.
12. Применение соединения или композиции по любому из предыдущих пунктов в медицине для лечения рака.
13. Применение соединения или композиции по любому из пп.1-11 для получения лекарственного средства для лечения рака, содержащего раковые клетки ER+.
14. Применение по п.13, в котором рак представляет собой рак груди, яичников, шейки матки или другие ER+ раковые заболевания.
15. Применение по любому из пп.13 и 14, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения млекопитающих.
16. Применение по п.15, в котором млекопитающее представляет собой человека.
17. Применение по п.13, в котором лекарственное средство является пригодным для инъекции или вливания (внутривенного или другим путем) субъекту или перорального введения субъекту.
18. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для инъекции субъекту для достижения пиковой концентрации конъюгата в крови, эквивалентной 1-500% от клинической пиковой концентрации первого компонента в крови, когда его используют в неконъюгированной форме.
19. Применение по п.18, в котором лекарственное средство является пригодным для инъекции субъекту для достижения пиковой концентрации конъюгата в крови, эквивалентной 80-140% от клинической пиковой концентрации первого компонента в крови, когда он используется в неконъюгированной форме.
20. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, где способ включает взаимодействие первого и второго компонентов для конъюгирования первого компонента со вторым компонентом.
21. Способ по п.20, где способ включает контроль pH первого и второго компонентов во время конъюгирования.
22. Способ лечения рака, содержащего клетки ER+, где способ включает введение лекарственного средства субъекту, где лекарственное средство содержит соединение или композицию по любому из пп.1-11.
23. Способ лечения по п.22, в котором рак представляет собой рак груди, яичников, шейки матки или другие ER+ раковые заболевания.
24. Способ лечения по любому из пп.22 и 23, в котором субъект представляет собой млекопитающее.
25. Способ лечения по п.24, в котором млекопитающее представляет собой человека.
26. Способ лечения по п.22, где лекарственное средство вводится посредством инъекции или вливается субъекту внутривенно или другим путем, или вводится субъекту перорально.
27. Способ лечения по п.26, в котором лекарственное средство вводится посредством инъекции или вливается субъекту для достижения пиковой концентрации конъюгата в крови, эквивалентной 1-500% от клинической пиковой концентрации первого компонента в крови, когда он используется в неконъюгированной форме.
28. Способ лечения по п.27, в котором лекарственное средство вводится посредством инъекции или вливается субъекту для достижения пиковой концентрации конъюгата в крови, эквивалентной 80-140% от клинической пиковой концентрации первого компонента в крови, когда его используют в неконъюгированной форме.