Сочетанная вакцинация против гепатитов а и в вакцинами «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Шанвак в» у практически здоровых и детей с хроническими соматическими заболеваниями

ными вопросами, требующие повышения квалификации в сфере вакцинопрофилактики средние медработники считают безопасность и технику иммунизации (43,6% и 36,3%, соответственно), «холодовую цепь» (34,5%), поствакцинальные реакции и осложнения (31,3%). Меньший интерес для медицинских сестер представляют нормативное и методическое обеспечение (8,1%), характеристика препаратов для иммунизации (6,8%), иммунизация групп риска (1,3%), организационные основы (0,7%), экономическая эффективность вакцинопрофилактики (0,4%).

Актуальными вопросами для повышения квалификации медицинские сестры считают раздел «безопасность иммунизации»: 80,0% работающие в школах и родильных домах, 39,6% — в поликлиниках, 10,3% — в больницах. На важность вопросов техники иммунизации указали 80,0% медицинских сестер школ, 62,9% родильных домов, 32,6% поликлиник и 6,9% больниц. Необходимость изучения раздела «Холодовая цепь» отметили 70,0% медицинских сестер родильных домов, 48,3% — больниц, 32,8%— поликлиник. Раздел «Поствакцинальные реакции и осложнения» отметили 80,0% медицинских сестер школ, 37,9% — больниц, 30,8% — поликлиник, 11,4% — родильных домов. На вопросы нормативного и

методического обеспечения вакцинопрофилактики указали 10,3% медицинских сестер больниц и поликлиник. Более 13% медицинских сестер больниц отметили вопросы иммунизации групп риска, 10,3% медицинских сестер больниц указали на важность вопросов организации и экономической эффективности вакцинопрофилактики, 80,0% медицинских сестер школ и 6,9% больниц интересуют вопросы, касающиеся характеристики препаратов для иммунизации, и 13,8% медицинских сестер больниц указали на важность раздела «иммунизация групп риска» (табл. 3).

Результаты исследования показали, что, несмотря на достаточный стаж работы, повышение квалификации в области вакцинопрофилактики и высокую личную оценку уровня знаний в этой сфере деятельности, отмечается значительная потребность в дополнительном обучении. При этом установлена разная для врачей и медицинских сестер актуальность вопросов для повышения квалификации, соответствующая характеру их деятельности.

Приведенные материалы свидетельствуют о необходимости создания и реализации системы непрырывного профессионального образования по вопросам организации и проведения вакцинопрофилактики.

Сочетанная вакцинация против гепатитов А и В вакцинами «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Шанвак В» у практически здоровых и детей с хроническими соматическими заболеваниями

Н. Н. Зверева1, О. В. Шамшева1, В. А. Конев1, М. А. Сайфуллин1, М. А. Горбунов2

ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА1, ФГУН ГИСК им. Л.А. ТАРАСЕВИЧА РОСПОТРЕБНАДЗОРА РФ2

В статье представлены результаты исследования реактогенности и иммуногенности вакцины против гепатита А с добавлением иммуномодулятора полиоксидоний «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при одновременном ее введении с вакциной против гепатита В «Шанвак В» в разные части тела у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями. Ключевые слова: гепатит А, гепатит В, вакцины, иммуномодулятор, сочетанная вакцинация, реактогенность, иммуногенность, сероконверсия, «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ», «Шанвак В»

Simultaneous Prevention of Hepatitises A and B by vaccines «Hep-A-in-VAC-POL» and «Shanvac B» in Apparently HeaLthy ChiLdren and ChiLdren with Chronic Somatic Diseases

N. N. Zvereva1, O. V. Shamsheva1, V. A. Konev1, M. A. Savfumn1, M. A. Gorbunov2

Russian State MedicaL University1,

L. A. TaRAsevich STaie Scientific Research Institute for Standardization and Quality Control of BioLogicaLs2

The article presents the study on reactogenicity and immunogenicity of hepatitis A vaccine with addition of immune modulator polyoxidonium «Hep-A-in-VAC-POL at its simutaneous injection with hepatitis B vaccine «Shanvac B» in different parts of the body in healthy children and children with chronic somatic diseases. Key words: hepatitis A, hepatitis В, vaccine, immune modulator, reactogenicity, immunogenicity, seroconversion, Hep-A-in-VAC-POL, Shanvac B

Контактная информация: Зверева Надежда Николаевна — к.м.н., доц. каф. инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава; 1 17049, Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 1, МДГКБ; т. (499) 236-01-55

УДК 615.371: 578.891

Одной из актуальных проблем современной вак- опасность одновременного введения вакцин. Согласно цинологии является возможность, целесообразность и без- Приказу Минздравсоцразвития России № 673 [1] все вак-

цины, положенные ребенку на данный возраст, за исключением вакцины против туберкулеза, могут вводиться одновременно (разными шприцами в разные участки тела). Это позволяет достигнуть максимального охвата населения профилактическими прививкам при минимуме посещений лечебно-профилактических учреждений. В работах отечественных и зарубежных исследователей [2—5] было показано, что одновременное введение вакцин против гепатита А (ГА) с другими вакцинами календаря профилактических прививок не приводит к увеличению числа побочных явлений и снижению иммуногенности вакцин. Однако исследований по изучению безопасности и эффективности сочетанной вакцинации с применением отечественной вакцины против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» (ЗАО «ВекторБиАль-гам»), в состав которой включен иммуномодулятор полиок-сидоний, до настоящего момента проведено не было. В связи с этим перед нами была поставлена следующая задача: изучить клинические проявления реакций и показатели иммунного ответа при одновременном введении вакцины против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и вакцины против гепатита В (ГВ) у практически здоровых детей и у детей с хроническими соматическими заболеваниями. В качестве вакцины против ГВ нами была использована индийская вакцина «Шанвак В» («Шантха Боитекникс Лтд»). В работах отечественных исследователей [6] была показана низкая реак-тогенность и высокая иммуногенность данной вакцины, в том числе у детей с хроническими заболеваниями. Вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Шанвак В» прошли аттестацию в Государственном институте стандартизации и контроля вакцин и сывороток им. Л. А. Тарасевича по всем параметрам качества.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 32 ребенка в возрасте от 14 до 15 лет, вакцинированных одновременно против гепатитов А и В вакцинами «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Шанвак В» в возрастной дозировке (0,5 мл) в разные части тела. Из них 15 человек были практически здоровы, 17 человек имели различные хронические соматические заболевания: патология органов дыхания (хронический тонзиллит, бронхиальная астма) была диагностирована у 4 человек (12,5% случаев), нефроурологические заболевания (хронический пиелонефрит, хронический цистит) — у 3 (9,4%), патология нервной системы (вегето-сосудистая дистония (ВСД)) — у 3 (9,4%), патология эндокринной системы (гипотиреоз) — у 1(3,1 %), заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП)) — у 2 (6,2%), у 4 человек (12,5%) регистрировалась сочетанная патология.

Вакцинация проводилась по стандартным схемам: по схеме 0—6 месяцев против ГА и по схеме 0—1 — 6 месяцев против ГВ. 1-я вакцинация против ГА была проведена одновременно с 1-й вакцинацией против ГВ, через 1 месяц после этого была проведена 2-я вакцинация против ГВ. 2-я вакцинация против ГА была проведена одновременно с 3-й вакцинацией против ГВ через 6 ме-

сяцев после первого введения «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и «Шанвак В».

Группу сравнения составили 78 человек, вакцинированных вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» по схеме 0— 6 месяцев. В группе сравнения хроническая патология имела место у 44 (56%) из 78 детей, при этом патология органов дыхания (хронический тонзиллит, бронхиальная астма) была диагностирована у 14 человек (18%), не-фроурологические заболевания (хронический пиелонефрит, хронический цистит, мочекаменная болезнь, гидронефроз) — у 8 (10,3%), патология нервной системы (ВСД) — у 6 (7,6%), патология эндокринной системы (ожирение, сахарный диабет 1 типа, дисфункция яичников, гипотиреоз) — у 4(5,1%), заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ДПК), хронический гастродуоденит, ДЖВП) — у 4(5,1%), у 8(10,3%)— регистрировалась сочетанная патология.

Противопоказанием к проведению вакцинации являлось: наличие острого или обострение хронического заболевания (срок после выздоровления (ремиссии) составлял не менее 1-го месяца, для детей с нефроуроло-гической патологией не менее 3-х месяцев); наличие гиперчувствительности к компонентам вакцин; сильная реакция на предыдущее введение вакцин (температура тела выше 40,0 °С, гиперемия, отек в месте введения вакцины диаметром 8,0 см и более); злокачественные заболевания крови и новообразования. В день вакцинации проводился врачебный осмотр с обязательной термометрией.

Клиническая оценка реактогенности вакцин проводилась путем регистрации частоты и степени выраженности общих и местных реакций после каждого введения вакцины в течение 30 минут после иммунизации и далее в течение последующих 3-х дней.

Серологическое исследование сывороток крови на наличие антител к вирусам ГА и ГВ методом иммунофер-ментного анализа проводилось 4 раза: до вакцинации, через 1 месяц после 1-й вакцинации, через 6 месяцев после первой вакцинации, через 1 месяц после 2-й вакцинации «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и 3-й вакцинации «Шанвак В» в лаборатории филиала Детской городской клинической больницы № 9 им. Г. Н. Сперанского г. Москвы (заведующий лабораторией к. м. н., доцент В. А. Конев) с помощью тест-систем «Вектогеп А-антитела» и «Векто-ИЬэАд-антитела-стрип (ЗАО «Вектор-БиАльгам» г. Новосибирск, Россия). В соответствии с инструкциями по применению тест-систем положительным результатом считали наличие в сыворотке антител к вирусу ГА в разведении 1:10 и выше, титры антител к вирусу ГВ равные или больше 10МЕ/л. Оценка иммунологической активности вакцин проводилась по двум показателям: проценту сероконверсий и уровню титров антител.

Результаты и их обсуждение

В ходе клинического наблюдения за привитыми детьми необычные реакции или поствакцинальные ослож-

нения на введение препаратов зарегистрированы не были. Сравнительная оценка реактогенности сочетанной и моновакцинации достоверных различий в частоте и выраженности общих и местных реакций не выявила. Так, после первой вакцинации «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» постпрививочные реакции регистрировались в исследуемой группе в 9,4% случаев, в группе сравнения — в 6,4% случаев. Повторное введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» привело к возникновению вакцинальных реакций в 12,5% случаев в исследуемой группе и в 12,8% случаев в группе сравнения (р <0,05).

Наблюдение за иммунизированными детьми показало, что при проведении сочетанной вакцинации против гепатитов А и В общих реакций зарегистрировано не было. В группе здоровых детей местные реакции на введение первой дозы «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» отмечались у 1 ребенка (6,7%) в виде болезненности и гиперемии в месте инъекции. После введения второй дозы вакцины жалобы на болезненность в месте инъекции были зарегистрированы у 2 детей (13,3%).

В группе детей с хроническими соматическими заболеваниями местные реакции после первой вакцинации «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» наблюдались у 2 человек (1 1,8%): болезненность в месте инъекции у ребенка с диагнозом «ДЖВП» и сочетание болезненности с чувством онемения в месте введения вакцины у ребенка с диагнозом «Хронический тонзиллит. ВСД». После второй вакцинации были выявлены жалобы у 2 детей (11,8%): болезненность в месте инъекции у ребенка с диагнозом «Язвенная болезнь ДПК» и сочетание болезненности и гиперемии диаметром 1,0 см в месте инъекции у ребенка с диагнозом «Хронический пиелонефрит».

Длительность постпрививочных реакций не превышала 2 суток, все реакции проходили самостоятельно и не требовали назначения лечения.

Таким образом, было установлено, что вакцина против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при одновременном ее введении с вакциной против ГВ безопасна и обладает низкой реактогенностью. Постпрививочные реакции у вакцинированных детей наблюдались с одинаковой частотой как в группе практически здоровых детей, так и в группе детей с хроническими соматическими заболеваниями.

Изучение иммунологической активности вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при сочетанной вакцинации против ГА и ГВ показало, что через месяц после введения 1-й дозы «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» сероконверсия отмечалась в 90,6% случаев (29). Через 6 месяцев после 1-й вакцинации изменений в уровне сероконверсии выявлено не было. Спустя 1 месяц после законченного курса вакцинации, антитела к вирусу ГА выявлялись в 96,9% случаев (31).

Показатели сероконверсии у здоровых и у детей с хроническими соматическими заболеваниями через 1 месяц после 1-й вакцинации различались незначительно и составили 93,3 и 88,2% соответственно. При этом уровни антител в высоких значениях (выше 1 : 100) опре-

делялись в 42,9% случаев у здоровых детей и в 40% — у детей с хроническими соматическими заболеваниями. Через 6 месяцев после 1-й вакцинации «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» титры антител несколько снизились и в высоких значениях определялись в 35,7 и 26,7% случаев соответственно. Однако через месяц после 2-й вакцинации титры антител, определяемые как высокие, отмечались уже у 66,7% здоровых детей и 43,8% детей с хроническими соматическими заболеваниями. Одновременно вырос и показатель сероконверсии, достигнув 100% у здоровых детей и 94,1% — у детей с хронической соматической патологией.

Исследование иммуногенности вакцины «Шанвак В» при проведении сочетанной вакцинации против гепатитов А и В показало, что после полного курса вакцинации по схеме 0—1—6 месяцев иммунитет к вирусу ГВ сформировался в 96,9% случаев (31), при этом уровень антител у 77,4% привитых определялся в концентрациях более 100 МЕ/л, что указывает на высокую иммуноген-ность вакцины. У 1 ребенка с диагнозом «Хронический пиелонефрит» после проведенного полного курса вакцинации антитела к вирусам ГА и ГВ не определялись. Данный ребенок оставался серонегативным в процессе всего курса вакцинации.

Было также установлено, что показатели иммуногенности вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при сочетанной вакцинации сравнимы с теми же показателями при моновакцинации: сероконверсия в исследуемой группе составила 96,9%, в группе сравнения 96,2%. В то же время мы не получили и статистически достоверных различий в уровне титров антител. Так, титр антител на вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» выше 1 : 100 при сочетанной вакцинации наблюдался в 54,84% случаев, при моновакцинации — в 50,67% случаев (табл. 1).

Таким образом, представленные нами данные демонстрируют отсутствие ослабления иммуногенности вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» при сочетанном ее введении с вакциной против ГВ у здоровых и детей, страдающих хроническими заболеваниями. В то же время, было выявлено, что в исследуемой группе, так же как и в группе сравнения серонегативными оставались дети с хроническими соматическими заболеваниями. Однако установить четкую взаимосвязь между определенной патологией, имеющей место у данных детей, и отсутствием выработки у них иммунного ответа на вакцину против ГА «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» нам не удалось. Тем не менее, наши результаты свидетельствуют об эффективности метода форсифицирован-ной вакцинации при проведении сочетанной вакцинации против гепатитов А и В, в том числе у детей с хроническими соматическим заболеваниями.

Выводы

1. Одновременная иммунизация вакциной

«Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и вакциной против гепатита В («Шанвак В») в разные части тела клинически безопасна и не приводит к возникновению выраженных местных и

Таблица 1. Сравнительные показатели иммунного ответа на вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» после полного курса вакцинации при сочетанной и моновакцинации

Исследуемая группа n =32 Группа сравнения n =78 t

n % о ± n % о±

Серонегативные 1 3,1 3,1 3 3,9 2,2 0,2

Серопозитивные 31 96,9 3,1 75 96,2 2,2 0,2

Титры антител (из числа серопозитивных) 1:10-1:100 14 45,2 8,9 37 49,3 5,8 0,4

>1:100 17 54,8 8,9 38 50,7 5,8 0,4

общих реакций, как у здоровых детей, так и у детей с хроническими соматическими заболеваниями: местные реакции на первую вакцинацию «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» отмечались в 9,4% случаев и в 12,5% — на вторую.

2. Сочетанное введение вакцины

«Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» с вакциной против гепатита В («Шанвак В») в разные части тела вызывало формирование напряженного специфического иммунного ответа у 96,9% привитых вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» и не влияла на формирование иммунного ответа на вакцину «Шанвак В», вызывая образование антител к вирусу ГВ в защитных титрах и выше у 96,9% привитых.

Литература:

1. Приказ Минздравсоцразвития России от 30 октября 2007 года № 673 «О внесении изменений и дополнений в приказ Минздрава России от 27.06.01 № 229 «О национальном календаре

профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

2. Inactivated hepatitis A vaccine: immunogenicity, efficacy, safety and review of official recommendations for use / F. Andre et al// Expert Rev Vaccines. - 2002. - № 1. - Р. 9-23.

3. Safety, tolerability and immunogenicity of Vacta given concomitantly versus nonconcomitantly with other pediatric vaccines in healthy 12-month-old children / F. Guerra et al// Pediat. Infect. Dis. J. — 2006. - V. 25. - № 10. - Р. 9912-9919.

4. Медико-профилактические мероприятия при чрезвычайных ситуациях природного и техногенного характера (по данным Краснодарского края) / О.К. Александрова и др.//Детские инфекции.- 2004. - № 3 (8). - С. 61-63.

5. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / Под ред. М.П. Костинова. - М.: Медицина для всех, 2002. - 320 с.

6. Изучение реактогенности и иммуногенности вакцины «Шанвак В» у подростков с хроническими заболеваниями /

B.В. Евграфова и др. // Детские инфекции. - 2004. - № 4. -

C. 30-33.

Локальные осложнения после вакцинации БЦЖ у детей раннего возраста в современных условиях

т. а. севостьянова, о. к. киселевич, а. н. юсубова

Туберкулезная клиническая больница № 7, ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва

Представлена структура осложнений после вакцинации БЦЖ, диагностированных на базе ГКДЦ для детей при ТКБ № 7 в 2006-2010 гг. Общее количество осложнений в виде холодных абсцессов и лимфаденитов - 175, из них холодных абсцессов в месте введения БЦЖ было 107 (61,1%) детей, периферических лимфаденитов 68 (38,9%) человек. Возраст детей от 1,5 месяцев до 3-х лет. Установлено, что диагностика локальных осложнений после введения вакцин БЦЖ-М в виде периферических лимфаденитов и холодных абсцессов у детей раннего возраста вызывает большие проблемы на этапе выявления и дифференциальной диагностики этиологии поражения.

Ключевые слова: проба Манту, дети, диагностика, туберкулез, вакцина БЦЖ, осложнения

LocaL Complications after BCG-vaccination in ChiLdreN of Eany Age in Present-day Conditions

T. A. Sevostyanova, D. C. KiseLevich, A. N. YusubovA

TubercuLosis CunicaL HospitaL № 7, Russian State MedicaL University, Moscow

The structure of complications after BCG vaccination that were diagnosed on in City Clinic and Diagnostic Center for Children of Tuberculosis Clinical Hospital № 7 from 2006 to 2010 is presented. The total number of complications in the form of cold abscesses and lymphadenitis was 175. Out of them the number of cold abscesses at the place of BCG injection was 107 (61,1%), the number of peripheral lymphadenitis was 68 (38,9%). Age of children varied from 1,5 months to 3 years. It was detected that the diagnosis of local complications in the form of peripheral lymphadenitis and cold abscess in children of early age presents significant problems at the stage of detection and differential diagnosis of injury etiology. Key words: Mantoux test, children, diagnosis, tuberculosis, BCG vaccine, complications