ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С УЛУЧШЕННОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ

1. Способ получения композиции для инъекций для доставки лекарственного средства с контролируемым высвобождением, включающий:
объединение полимера на основе лактата, обладающего средневзвешенной молекулярной массой от 5000 до 50000 дальтон, значением кислотного числа, составляющим менее, чем 3 мгКОН/г, и содержанием остаточных мономеров лактида в полимере на основе лактата, составляющим менее, чем приблизительно 0,3% по массе, с
фармацевтически приемлемым органическим растворителем; и
биологически активным веществом или его солью, которое содержит аминокислоту серии в молекулярной структуре, способную вступать в реакцию с мономером лактида с образованием конъюгата,
при условии, что при получении указанной композиции не добавляют кислотную добавку.
2. Способ по п. 1, в котором лактид в указанном полимере на основе лактата представляет собой D-лактид, D,L-лактид, L,D-лактид, L-лактид, (R,R)-лактид, (S,S)-лактид и мезолактид или их любую комбинацию.
3. Способ по п. 1, в котором содержание остаточных мономеров лактида в указанном полимере на основе лактата составляет менее, чем приблизительно 0,2% по массе.
4. Способ по п. 1, в котором содержание остаточных мономеров лактида в указанном полимере на основе лактата составляет менее, чем приблизительно 0,1% по массе.
5. Способ по п. 1, в котором значение кислотного числа указанного полимера на основе лактата составляет менее, чем 2 мгКОН/г.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный полимер на основе лактата представляет собой поли(молочную кислоту) или полилактид (PLA).
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный полимер на основе лактата представляет собой поли(лактид-со-гликолид) (PLGA), обладающий соотношением лактид/гликолид от 50/50 до 100/0.
8. Способ по п. 1, в котором указанное биологически активное вещество выбрано из группы, состоящей из рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), аналогов ЛГРГ, агонистов и антагонистов или их солей.
9. Способ по п. 1, в котором указанное биологически активное вещество представляет собой лейпролид или его соль.
10. Способ по п. 1, в котором указанный фармацевтически приемлемый органический растворитель выбран из группы, содержащей N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид, диметилацетамид, гликофурол, метоксиполиэтиленгликоль 350, сложные эфиры полиэтиленгликоля, бензилбензоат, бензиловый спирт, этилбензоат, сложные эфиры лимонной кислоты, триацетин, диацетин, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат и их смеси.
11. Способ по п. 1, в котором указанный фармацевтически приемлемый органический растворитель представляет собой N-метил-2-пирролидон.
12. Композиция для инъекций для доставки лекарственного средства с контролируемым высвобождением, содержащая:
a. полимер на основе лактата, обладающий средневзвешенной молекулярной массой от 5000 до 50000 дальтон, значением кислотного числа, составляющим менее, чем 3 мгКОН/г, и содержанием остаточных мономеров лактида в полимере на основе лактата, составляющим менее, чем приблизительно 0,3% по массе;
b. фармацевтически приемлемый органический растворитель; а также
c. биологически активное вещество или его соль, которое содержит аминокислоту серии в молекулярной структуре, способную вступать в реакцию с мономером лактида с образованием конъюгата, при условии, что при получении указанной композиции не добавляют кислотную добавку, и указанная композиция уменьшает образование конъюгата.
13. Композиция для инъекций по п. 12, в которой лактид в указанном полимере на основе лактата представляет собой D-лактид, D,L-лактид, L,D-лактид, L-лактид, (R,R)-лактид, (S,S)-лактид и мезолактид или любую их комбинацию.
14. Композиция для инъекций по п. 12, в которой значение кислотного числа указанного полимера на основе лактата составляет менее, чем 2 мгКОН/г.
15. Композиция для инъекций по п. 12, в которой в указанном полимере на основе лактата содержание остаточных мономеров лактида в полимере на основе лактата составляет менее, чем приблизительно 0,2% по массе.
16. Композиция для инъекций по п. 12, в которой в указанном полимере на основе лактата содержание остаточных мономеров лактида в полимере на основе лактата составляет менее, чем приблизительно 0,1% по массе.
17. Композиция для инъекций по п. 12, в которой указанный полимер на основе лактата представляет собой поли(молочную кислоту) или поли(лактид) (PLA).
18. Композиция для инъекций по п. 12, в которой указанный полимер на основе лактата представляет собой поли(лактид-со-гликолид) (PLGA), обладающий соотношением лактид/гликолид от 50/50 до 100/0.
19. Композиция для инъекций по п. 12, в которой указанное биологически активное вещество выбрано из группы, состоящей из рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), аналогов ЛГРГ, агонистов и антагонистов или их солей.
20. Композиция для инъекций по п. 12, в которой указанное биологически активное вещество представляет собой лейпролид или его соль.
21. Композиция для инъекций по п. 12, в которой указанный фармацевтически приемлемый органический растворитель выбран из группы, содержащей N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид, диметилацетамид, гликофурол, метоксиполиэтиленгликоль 350, сложные эфиры полиэтиленгликоля, бензилбензоат, бензиловый спирт, этилбензоат, сложные эфиры лимонной кислоты, триацетин, диацетин, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат и их смеси.
22. Композиция для инъекций по п. 12, в которой указанный фармацевтически приемлемый органический растворитель представляет собой N-метил-2-пирролидон.