СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГЛАУКОМНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ
METHOD FOR PREDICTION OF RISK OF PROGRESSING GLAUCOMOUS OPTIC NEUROPATHY

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может использоваться для прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.
Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) характеризуется развитием глаукомной оптической нейропатии (ГОН) и хроническим медленно прогрессирующим течением.
Для снижения риска прогрессирования ГОН необходимо своевременно начатое и правильно выбранное лечение: местное гипотензивное, хирургическое и нейропротекторное.
Существуют различные клинико-лабораторные способы прогнозирования течения ГОН.
Способ прогнозирования риска развития и прогрессирования глаукомы основан на определении корнеального гистерезиса и центральной толщины роговицы. По формуле рассчитывают биомеханический коэффициент роговицы: К=КГ/ЦТР·50, где К - биомеханический коэффициент роговицы, КГ - корнеальный гистерезис, ЦТР - центральная толщина роговицы, и при значении К менее 0,82 прогнозируют риск развития и прогрессирования глаукомы [Патент RU №2354287, 2008]. Однако в данном способе используются приборы, не доступные в амбулаторной практике - анализатор биомеханических свойств глаза и ультразвуковой пахиметр.
Наиболее комплексный подход к прогнозированию риска развития глаукомы лежит в основе работы группы авторов, которые разработали модель под названием: "калькулятор риска" развития глаукомы. В данном способе учитываются следующие параметры: возраст, уровень внутриглазного давления (ВГД), ЦТР, данные статической периметрии, вертикальный уровень отношения диаметра экскавации к диаметру диска зрительного того нерва (ДЗН) и наличие диабета в анамнезе. Эти показатели вводят в компьютер, оснащенный специальной программой, после чего на экране выводится цифровое изображение риска. Все данные разделены на 3 группы: 1-я группа >5%, в этом случае риск расценивается как низкий; 2-я группа - от 5 до 15%, в этом случае риск оценивается как умеренный; 3-я группа <15%, в таком случае риск является высоким и необходима терапия [Ocular Hypertension Treatment Study Group; European Glaucoma Prevention Study Group; Gordon M.O., Torri V., Miglior S. Validated prediction model for the development of primary open-angle glaucoma in individuals with Ophthalmology. - 2007. - Vol.114. - 1. - P.10-19].
В данном способе также используется дорогостоящий прибор - ретинотомограф, который используется для определения состояния ДЗН.
В способе [Патент RU №2281023, 2006] для прогнозирования течения ГОН предлагается использовать кристаллографию слезы. Сбор слезы в объеме, необходимом для исследования уровня белка, длительный и сопряжен с некоторыми неудобствами для пациентов.
По наиболее близкой технической сущности в качестве прототипа нами выбран способ прогнозирования течения ГОН [Патент RU №2235503, 2003]. Способ основан на определении у больного ПОУГ в слезе общей концентрации альбумина (ОКА), эффективной концентрации альбумина (ЭКА) и расчете отношения ЭКА/ОКА. При его значении ниже или равном 0,3 прогнозируют риск прогрессирования ГОН в течение ближайшего года.
Данная методика подразумевает наличие дорогостоящего оборудования флуориметра, которым оснащены только специализированные центры.
Техническим результатом изобретения является разработка доступного и дешевого клинико-лабораторного способа прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.
Технический результат изобретения достигается тем, что у больных глаукомной оптической нейропатией определяют уровень лактата в крови и при значении уровня лактата ≥4,33 ммоль/л прогнозируют высокий риск прогрессирования глаукомной оптической нейропатии в течение 1 года после обследования.
Способ осуществляют следующим образом.
Для прогнозирования риска прогрессирования ГОН у больных глаукомной оптической нейропатией проводят определение уровня лактата в крови натощак на биохимическом автоматическом анализаторе. При значении уровня лактата ≥4,33 ммоль/л прогнозируют риск прогрессирования глаукомной оптической нейропатии в течение 1 года после обследования.
Существенными отличительными признаками заявляемого способа являются:
- определяют уровень лактата в крови больных ГОН;
- при значении уровня лактата ≥4,33 ммоль/л прогнозируют риск прогрессирования глаукомной оптической нейропатии в течение 1 года после обследования.
Изобретение основано на впервые нами установленной взаимосвязи между уровнем лактата в крови пациентов с глаукомной оптической нейропатией и прогрессированием ГОН. О нарушении окислительно-восстановительных процессов и тканевого дыхания у пациентов с ПОУГ свидетельствует повышение уровня лактата в крови пациентов [Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы. - М.: Медицина, 1998. - 520 с]. Вышеперечисленные нарушения процессов тканевого дыхания происходят при нарушениях функции митохондрий, как основной энергетической единицы клетки. Митохондриальная дисфункция является одним из основных звеньев патогенеза нейродегенеративных заболеваний, к которым в последнее время относят и ПОУГ. Нарушение функций митохондрий играет определенную роль в развитии глаукомы и прогрессировании ГОН посредством прямого участия в ряде окислительных клеточных процессов [Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Никитин Д.Н. Нарушение энергетического обмена клетки как фактор прогрессирования глаукомного процесса // Профилактическая и клиническая медицина. - СПб., 2011. - С.12-15]. Митохондриальная дисфункция усугубляется у пожилых людей, влечет за собой явления окислительного стресса. Врожденные или приобретенные функциональные нарушения митохондрий могут снижать толерантность аксонов зрительного нерва к воздействию ВГД и приводить к развитию и прогрессированию ГОН.
Количественные значения уровня лактата подобраны в процессе исследования.
Нами было проведено исследование содержания уровня лактата в крови больных глаукомной оптической нейропатией, а также пациентов контрольной группы. В основную группу вошли 15 пациентов с диагнозом глаукомная оптическая нейропатия. В контрольной группе было 10 человек того же возраста с диагнозом возрастная катаракта. По полу и возрасту не было зарегистрировано статистически значимых различий между больными основной и контрольной групп. Нормальные показатели уровня лактата в крови составляют 1,33-1,80 ммоль/л. У пациентов контрольной группы уровень лактата в крови в среднем составил 2,78±0,15 ммоль/л, а у пациентов основной группы показатели лактата крови значительно превышали нормальные значения и в среднем составляли 4,33 ммоль/л.
Для определения показателя риска прогрессирования ГОН проводили дискриминантный анализ в контрольной и основной группе, для этого рассчитывали выборочную среднюю, дисперсию и лямбду Уилкса (таблица 1).
Таблица 1
Данные дискриминантного анализа
Группы
Выборочная средняя ΣX/n
Дисперсия
Лямбда Уилкса
DΣ(X-Xср)<sup>2</sup>/n
О Σ(X-Xср)<sup>2</sup>/ Σ(X-Xср.общ)<sup>2</sup>
Контрольная
2,78
0,124
0,045
0,188516133
ПОУГ
4,33
0,121
0,043
0,329666193
Как видно из таблицы 1, значение лямбды Уилкса для обеих групп 0.0<λ>1.0. Это указывает на наличие дискриминации в группах и дает возможность для классификации наблюдений в различные группы и позволяет относить наблюдаемые объекты в одну из наблюдаемых групп.
Приводим примеры из клинической практики.
Пример 1. А/к №2782. Больной С, 68 лет. Диагноз: левый глаз - ПОУГ развитая стадия компенсированная, глаукомная оптическая нейропатия. Ежедневно инстилирует гипотензивные глазные капли 1 раз в день на ночь. Дважды в год проходит курс терапии в амбулаторных условиях. Максимальная острота зрения левого глаза 0,6. В центральном поле зрения при статической периметрии наблюдаются абсолютные и относительные скотомы. Суммарные границы периферических полей зрения по восьми меридианам 361 град. Тонометрическое давление 19 мм рт.ст. по Маклакову. Электротонографические показатели: коэффициент скорости оттока С=0,23; минутный объем камерной влаги F=1,32. На глазном дне - экскавация диска зрительного нерва 8/10 в нижне-наружном сегменте побледнение ДЗН. Уровень лактата крови 4,91 ммоль/л, на основании чего был определен риск прогрессирования глаукомной оптической нейропатии в течение года после данного обследования. Принимая во внимание нормальный офтальмотонус, больной отказался от проведения нейропротекторного лечения. При повторном обследовании через 6 месяцев на фоне нормального ВГД отмечено снижение остроты зрения до 0,5 н/к, увеличение числа абсолютных скотом в центральном поле зрения до 9 за счет уменьшения числа относительных. Суммарные границы периферических полей зрения уменьшились на 15°. Тонометрическое давление 19 мм рт.ст. по Маклакову. Электротонографические показатели: коэффициент скорости оттока С=0,22; минутный объем камерной влаги F=1,23. Усилилось побледнение ДЗН, распространяясь в верхние сегменты. Все эти данные объективного обследования, свидетельствующие о прогрессировании ГОН, потребовали назначения нейропротекторной и дополнительной гипотензивной терапии.
Пример 2. А/к №10164 Больная К, 66 лет. Диагноз: правый глаз - ПОУГ далеко зашедшая стадия компенсированная, глаукомная оптическая нейропатия. Год назад была проведена гипотензивная операция по поводу глаукомы с целью снижения ВГД. Гипотензивные капли не применяет. Нейропротекторная терапия проводилась в условиях стационара. Максимальная острота зрения правого глаза 0,6. Тонометрическое давление 18 мм рт.ст. по Маклакову. Электротонографические показатели: коэффициент скорости оттока С=0,22; минутный объем камерной влаги F=1,30. При проведении статической периметрии в центральном поле зрения обнаруживается множество относительных скотом и несколько абсолютных. Суммарные границы периферических полей зрения по восьми меридианам 270 град. Уровень лактата крови 4,86 ммоль/л, на основании чего был определен риск прогрессирования глаукомной оптической нейропатии в течение года после данного обследования. Учитывая, что нейропротекторное лечение было только что закончено, ВГД компенсировано, больная после данного обследования не получала никакого лечения. При повторном обращении через 6 месяцев офтальмологические показатели изменились незначительно, а уровень лактата в крови стал 4,98 ммоль/л, что указало на прогрессирование глаукомной оптической нейропатии. Больной назначили нейропротекторную и дополнительную гипотензивную терапию.
Приведенные примеры свидетельствует о том, что определение уровня лактата в крови может дать прогностическую информацию, позволяющую прогнозировать риск прогрессирования ГОН и вовремя назначить нейропротекторное лечение.
Таким образом, разработан доступный и дешевый клинико-лабораторный способ прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии.