ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР, СПЕЦИФИЧНЫЙ К РЕЦЕПТОРУ ИНТЕРЛЕЙКИНА-23

1. Химерный антигенный рецептор (CAR), специфичный, по меньшей мере, к одному рецептору IL-23 (IL-23R), где указанный CAR включает
(i) внеклеточный связывающий домен, где указанный связывающий домен связывается с указанным IL-23R,
(ii) необязательно внеклеточный шарнирный домен,
(iii) трансмембранный домен,
(iv) внутриклеточный сигнальный домен, и
(v) необязательно метку и/или лидерную последовательность.
2. CAR по п. 1, отличающийся тем, что внеклеточный связывающий домен включает scFv-фрагмент, направленный против указанного IL-23R.
3. CAR по п. 1 или 2, отличающийся тем, что внеклеточный связывающий домен содержит scFv-фрагмент, направленный против указанного IL-23R, причем указанный scFv включает
вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий последовательность SEQ ID NO: 37 или последовательность, имеющую, по меньшей мере, около 70% идентичность с SEQ ID NO: 37,
вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 38, 46 и 56, и последовательностей, имеющих, по меньшей мере, около 70% идентичности с SEQ ID NO: 38, 46 или 56, и
необязательно линкер между VH и VL,
предпочтительно указанный scFv имеет последовательность SEQ ID NO: 55 или последовательность, идентичную, по меньшей мере, на около 70% с SEQ ID NO: 55.
4. CAR по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что шарнирный домен представляет собой шарнирную область CD8 человека, предпочтительно имеющую последовательность SEQ ID NO: 13 или последовательность, идентичную, по меньшей мере, на около 70% с SEQ ID NO: 13.
5. CAR по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен, полученный из CD8α человека, предпочтительно имеющий последовательность SEQ ID NO: 21 или последовательность, идентичную, по меньшей мере, на около 70% с SEQ ID NO: 21.
6. CAR по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий сигнальный домен 4-1BB человека, предпочтительно имеющий последовательность SEQ ID NO: 29 или последовательность, идентичную, по меньшей мере, на около 70% с SEQ ID NO: 29 и CD3 человека первичной сигнальной системы Т-клетки, предпочтительно имеющий последовательность SEQ ID NO: 26 или последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 70% с SEQ ID NO: 26.
7. CAR по любому из пп. 1-6, включающий
(i) анти-IL-23R scFv, предпочтительно содержащий VH, имеющий последовательность SEQ ID NO: 37, и VL, имеющий последовательность SEQ ID NO: 38, связанный линкером (G4S)3 (SEQ ID NO: 3),
(ii) шарнирный домен, полученный из CD8α, предпочтительно SEQ ID NO: 13,
(iii) трансмембранный домен CD8α человека, предпочтительно SEQ ID NO: 21,
(iv) внутриклеточный сигнальный домен, содержащий сигнальный домен 4-1BB человека, предпочтительно SEQ ID NO: 29, и домен CD3-дзета человека, предпочтительно SEQ ID NO: 26, и
(v) необязательно метку и/или лидерную последовательность.
8. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая CAR по любому из пп. 1-7.
9. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 8.
10. Популяция Т-клеток, сконструированная для экспрессии на клеточной поверхности CAR по любому из пп. 1-7.
11. Популяция Т-клеток по п. 10, отличающаяся тем, что указанная популяция Т-клеток представляет собой популяцию регуляторных Т-клеток, причем указанная популяция регуляторных Т-клеток предпочтительно выбрана из группы, состоящей из CD4+CD25+Foxp3+ Treg, Tr1 клеток, TGF-β-секретирующих Th3 клеток, регуляторных NKT-клеток, регуляторных γδ T-клеток, регуляторных CD8+ T-клеток и дважды негативных регуляторных T-клеток.
12. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одну популяцию Т-клеток, сконструированную для экспрессии на клеточной поверхности CAR по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанная композиция предпочтительно представляет собой фармацевтическую композицию, дополнительно содержащую, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
13. Способ ex vivo получения популяции Т-клеток, сконструированной для экспрессии на клеточной поверхности CAR по любому из пп. 1-7, где указанный способ ex vivo включает генетическую модификацию, предпочтительно трансдукцию, по меньшей мере, одной Т-клетки с нуклеиновой кислотой, кодирующей IL-23R-CAR, и необязательно стадию размножения трансдуцированных клеток.
14. Популяция T-клеток по п. 10 или 11, или композиция по п. 12 для применения при лечении опосредованного клетками заболевания или нарушения, экспрессирующего IL-23R, у объекта, нуждающегося в этом, при этом указанное заболевание, опосредованное клетками, экспрессирующее IL-23R, или расстройство предпочтительно представляет собой аутоиммунное и/или воспалительное заболевание и/или расстройство.
15. Популяция или композиция Т-клеток для применения по п. 14, отличающаяся тем, что указанное аутоиммунное и/или воспалительное заболевание и/или нарушение выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний кишечника (таких как, например, болезнь Крона и язвенный колит), системных красная волчанка, ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, синдром Шегрена, системный склероз, анкилозирующий спондилит, диабет 1 типа, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, рассеянного склероза, тяжелой миастении, псориаза, псориатического артрита и, предпочтительно, где указанное аутоиммунное и/или воспалительное заболевание и/или расстройство представляет собой болезнь Крона.