МОЛЕКУЛЫ IMMTAC, СВЯЗЫВАЮЩИЕ РЕСТРИКТИРОВАННЫЙ ПО HLA-A*02 ПЕПТИД, С УВЕЛИЧЕННЫМ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

1. Мультидоменная связывающая молекула, содержащая:
i) связывающий пептид-основной комплекс гистосовместимости (рМНС) фрагмент, который связан с иммунным эффектором, привлекающим Т-клетки; и
ii) домен, увеличивающий период полувыведения, содержащий Fc иммуноглобулина или домен, связывающий альбумин.
2. Мультидоменная связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный фрагмент, связывающий рМНС, представляет собой Т-клеточный рецептор (TCR) или TCR-подобное антитело, содержащее вариабельные домены TCR и/или антитела и по меньшей мере один константный домен.
3. Мультидоменная связывающая молекула по п. 2, отличающаяся тем, что указанный TCR представляет собой пару гетеродимерных полипептидов альфа/бета TCR.
4. Мультидоменная связывающая молекула по п. 2, отличающаяся тем, что указанный TCR представляет собой одноцепочечный полипептид альфа/бета TCR.
5. Мультидоменная связывающая молекула по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный иммунный эффекторный домен, привлекающий Т-клетки, представляет собой эффекторный домен CD3, который активирует Т-клетку посредством взаимодействия с CD3 и/или комплексом TCR/CD3.
6. Мультидоменная связывающая молекула по п. 5, отличающаяся тем, что указанный эффекторный домен CD3 содержит scFv антитела или антитело-подобный каркас.
7. Мультидоменная связывающая молекула по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанный домен, увеличивающий период полувыведения, представляет собой домен Fc им муногл обулина.
8. Мультидоменная связывающая молекула по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанный домен, увеличивающий период полувыведения, содержит домен, связывающий альбумин.
9. Мультидоменная связывающая молекула по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанный домен, увеличивающий период полувыведения, связан с С- или N-концом указанного фрагмента, связывающего рМНС, или с С- или N-концом указанного иммунного эффектора, привлекающего Т-клетки.
10. Мультидоменная связывающая молекула по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанный домен, увеличивающий период полувыведения, соединен со указанным фрагментом, связывающим рМНС, или с указанным иммунным эффектором, привлекающим Т-клетки, через линкер.
11. Мультидоменная связывающая молекула по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве лекарственного средства.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая мультидоменную связывающую молекулу по любому из пп. 1-10.
13. Нуклеиновая кислота, кодирующая мультидоменную связывающую молекулу по любому из пп. 1-10.
14. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 13.
15. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 13 или вектор по п. 14, при этом нуклеиновая кислота, кодирующая мультидоменную связывающую молекулу, представлена в виде одной открытой рамки считывания или двух отдельных открытых рамок считывания, кодирующих альфа-цепь и бета-цепь соответственно.
16. Способ получения мультидоменной связывающей молекулы по п. 1, включающий поддержание клетки-хозяина по п. 15 в оптимальных условиях для экспрессии нуклеиновой кислоты и выделение мультидоменного антигенсвязывающего полипептида.
17. Способ лечения, включающий введение мультидоменной связывающей молекулы по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 12 пациенту, который в этом нуждается.