ПРОИЗВОДНЫЕ ОПИОРФИННОГО ПЕПТИДА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЭКТОПЕПТИДАЗ, УЧАСТВУЮЩИХ В ДЕГРАДАЦИИ ЭНКЕФАЛИНОВ

1. Пептидное производное формулы (I):
в которой:
- ζ представляет собой атом водорода,
1
- AA представляет собой Glp,
2
- АА представляет собой R,
3
- АА представляет собой F или F(X),
4
- АА представляет собой S или S(OAlk),
5
- АА представляет собой R,
- F(X) означает фенилаланин, фенильная группа которого замещена одним или более атомами галогена,
- S(OAlk) означает серии, гидроксильная группа которого замещена линейной или разветвленной алканоильной группой, имеющей от 1 до 20 атомов углерода,
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
- указанный AA, АА, АА, АА и АА независимо может находиться или в L-конфигурации или D-конфигурации, и любой один из AA, АА, АА, АА и АА необязательно может быть β-аминокислотой, аза-аминокислотой или β-аза-аминокислотой;
при условии, что пиптид не является GlpRFSR.
2. Пептидное производное по п. 1, которое обладает ингибирующей активностью в отношении нейтральной эндопептидазы NEP и/или аминопептидазы AP-N.
3. Пептидное производное по п. 1 или 2, для применения в лечении заболеваний или расстройств, при которых необходимо модулирование активности мембранной металлоэктопептидазы.
4. Пептидное производное по п. 3, где мембранная металлоэктопептидаза представляет собой мембранную цинковую металлопептидазу.
5. Пептидное производное по п. 3, где мембранная металлоэктопептида представляет собой NEP и/или AP-N.
6. Пептидное производное по п. 3, для применения при лечении болезни или расстройства, выбранного из группы, включающей боль, депрессивные расстройства, ослабленную социальную активность, связанную с сексуальностью, и нарушенное сексуальное поведение.
7. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении нейтральной человеческой эндопептидазы NEP и/или аминопептидазы APN, содержащая, эффективное количество, по меньшей мере, одного пептидного производного по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения болезни или расстройства у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при котором необходимо модулирование активности мембранной металло-эктопептидазы, включающий введение субъекту одного или более пептидного производного(ых) по п. 1 или 2 в количестве, эффективном для лечении болезни или расстройства.
9. Способ по п. 8, в котором мембранная металло-эктопептидаза представляет собой мембранную цинк-металлопептидазу.
10. Способ по п. 8 или 9, в котором мембранная металло-эктопептидаза представляет собой NEP и/или AP-N.
11. Способ по 8 для лечения болезни или расстройства, выбранного из группы, состоящей из боли, депрессивных расстройств, ослабленной социальной активности, связанной с сексуальностью, и нарушенного сексуального поведения.