Способы и композиции для лечения гипергидроза

1. Композиция, содержащая антагонист мускариновых рецепторов или его фармацевтически приемлемую соль и агонист мускариновых рецепторов или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в лечении гипергидроза у субъекта,
где лечение обеспечивает снижение степени гипергидроза и снижение побочного эффекта в виде сухости во рту из-за антагониста мускариновых рецепторов.
2. Композиция для применения по п. 1, где у субъекта диагностировано наличие:
(a) первичного фокального аксиллярного гипергидроза;
(b) первичного фокального ладонного гипергидроза;
(c) подошвенного гипергидроза;
(d) краниофациального гипергидроза;
(e) генерализованного гипергидроза или
(f) компенсаторного потоотделения после хирургического вмешательства.
3. Композиция для применения по п. 1 или п. 2, где антагонист мускариновых рецепторов представляет собой оксибутинин или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Композиция для применения по любому из пп. 1-3, где агонист мускариновых рецепторов представляет собой пилокарпин или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Композиция для применения по п. 3 или п. 4, где композиция содержит:
(a) от приблизительно 5 до приблизительно 30 мг оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли;
(b) 7,5 мг оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли или (с) 5,0 мг оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Композиция для применения по любому из пп. 4 или 5, где композиция содержит:
(a) от приблизительно 5 до приблизительно 30 мг пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли;
(b) 7,5 мг пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли или
(c) 5,0 мг пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Композиция для применения по любому из пп. 1-6, где композиция предназначена для введения:
(a) один раз в сутки;
(b) дважды в сутки;
(c) в течение одного месяца или дольше или
(d) в течение одного года или дольше.
8. Композиция для применения по любому из пп. 3-7, где композиция предусматривает композицию с немедленным высвобождением, содержащую оксибутинин или его фармацевтически приемлемую соль, и композицию с немедленным высвобождением и отложенным началом действия, содержащую пилокарпин или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Композиция для применения по любому из пп. 3-8, где композиция составлена таким образом, что максимальная концентрация в плазме крови оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли и максимальная концентрация в плазме крови пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли у субъекта достигаются примерно в одно и то же время.
10. Композиция для применения по п. 9, где композиция с немедленным высвобождением и отложенным началом действия составлена таким образом, что менее 20% пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли в композиции высвобождается примерно через 20 минут после введения субъекту, и после этого примерно через 30 минут высвобождается 90% или больше пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли в композиции.
11. Композиция для применения по п. 9, где композиция содержит:
оксибутинин или его фармацевтически приемлемую соль и множество гранул, содержащих пилокарпин, при этом каждая гранула, содержащая пилокарпин, содержит:
ядро;
первый слой, расположенный поверх ядра, содержащий пилокарпин или его фармацевтически приемлемую соль; и
второй слой, расположенный поверх первого слоя, содержащий гидроксипропилцеллюлозу и этилцеллюлозу.
12. Композиция для применения по п. 9, где композиция содержит:
оксибутинин или его фармацевтически приемлемую соль и множество минитаблеток, содержащих пилокарпин, при этом каждая минитаблетка, содержащая пилокарпин, содержит:
ядро, содержащее пилокарпин; и
покрывающий слой, содержащий покрывающий полимер, где необязательно покрывающий слой содержит:
(a) сахар или полисахарид, выбранные из группы, состоящей из целлюлозы, этилцеллюлозы (ЕС), гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС), гидроксипропилцеллюлозы (НРС), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), карбоксиметилцеллюлозы, мальтодекстрина, сахарозы, модифицированного крахмала, соли альгиновой кислоты, растворимых камедей, каррагенана и их комбинации; или
(b) поливинилпирролидон (PVP) или поливинилполипирролидон (PVPP).
13. Композиция для применения по любому из пп. 1-12, где сухость во рту снижена, как:
(а) определено с помощью визуальной аналоговой шкалы сухости во рту;
(b) заявлено субъектом с помощью опросника частоты возникновения/тяжести сухости во рту; и/или
(c) измерено по шкале оценки тяжести гипергидроза.
14. Композиция для применения по любому из пп. 1-13, где степень гипергидроза снижена, как измерено с помощью:
(a) гравиметрического анализа для аксиллярного, подошвенного или ладонного гипергидроза;
(b) шкалы визуальной оценки гипергидроза;
(c) визуальной аналоговой шкалы гипергидроза и/или
(d) трансдермальной эпидермальной потери водяных паров.
15. Композиция для применения по п. 1, где антагонист мускариновых рецепторов представляет собой оксибутинин или его фармацевтически приемлемую соль, и агонист мускариновых рецепторов представляет собой пилокарпин или его фармацевтически приемлемую соль, где композиция предусмотрена в терапевтически эффективном количестве композиции, содержащей от 5 до 30 мг оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли и от 5 до 30 мг пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли,
где композиция составлена таким образом, что максимальная концентрация в плазме крови оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли и максимальная концентрация в плазме крови пилокарпина или его фармацевтически приемлемой соли у субъекта достигаются примерно в одно и то же время,
где композиция является по меньшей мере такой же эффективной при снижении степени гипергидроза у субъекта, как и введение оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли отдельно, и
где композиции достаточно для снижения побочного эффекта в виде сухости во рту из-за оксибутинина или его фармацевтически приемлемой соли.