Изменение биологических ритмов организма человека на фоне стрессового воздействия

ции - -0,44, р<0,001. Наиболее бедны корреляциями нейтрофилы и лимфоциты. Следовательно, основной вес взаимоотношений между клетками при бронхиальной астме смещен в сторону макрофагов, эозинофильных гранулоцитов, бронхиального эпителия. При ХОБЛ напротив отсутствуют корреляционные характеристики парциального содержания эозинофильных лейкоцитов в бронхоальвеолярном лаваже. Остаются стабильными связи между количеством макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов коэффициент корреляции - -0,4, р<0,05, содержанием бронхиального эпителия и процентом нейтрофилов коэффициент корреляции - -0,73, р<0,05. Это в свою очередь указывает на приоритетность диагностического значения исследования парциального содержания нейтрофильных лейкоцитов в бронхоальвеолярной жидкости пациентов с заболеваниями легких.

Нами с помощью дискриминантного анализа бронхоальвеолярного лаважа получено множество морфологических эквивалентов функции: 1) Интегральный критерий, надежно характеризующий особенности клеточного состава в этих группах пациентов является процентное содержание лимфоцитов, 2) Информационно значимым морфологический критерий отличия комбинированной БА от ХОБЛ являются нейтрофильные гранулоциты, 3) Показатель суммирующий соотношение нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов наиболее точно разделяет клеточный состав ХОБЛ и эндогенной бронхиальной астмы.

При цитоморфологическом исследовании мазков бронхоальвеолярного лаважа людей с хроническими заболеваниями легких обнаруживается выраженная цитологическая симптоматика гиперплазии и гипертрофии клеток легких. Нами обнаружено, что результаты морфометрического исследования наглядно характеризуют степень десквамации эпителиальных клеток у пациентов с бронхиальной астмой. При корреляционном анализе установлены, тесные прямые взаимоотношения между значениями морфометрических параметров и содержанием эпителиальных клеток. Форм-факторы являются параметрами, дополнительно характеризующими ядерноцитоплазматический индекс. Тенденция клеток легких к пролиферации подтверждается при цитохимическом исследовании ядрышкового организатора. В препаратах мазках бал постоянно наблюдаются процессы денуклеации ядер и кареорексиса в клетках, результате чего появляются голые ядра. В ряде случаев голые ядра появляются в результате распада цитоплазмы клеток бронхоальвеолярного лаважа. В других случаях наблюдается эксцентричное расположение ядра, что может свидетельствовать о развитии денуклеации в клетках легких. Отмечается сегментация ядра на фрагменты. Важным цитологическим симптомом дизадаптации организма служит модификация ядерной мембраны клеток легких содержащихся в бронхоальвеолярном лаваже. В лимфоцитах и нейтрофиль-ных лейкоцитах, в такой ситуации в составе расширенных ядерных пор дифференцируется округлые полые образования, которые можно расценить как крупный поровый комплекс, который выбухает в цитоплазму. На внутренней поверхности ядерной мембраны лимфоцитов прослеживается ядерная ламина и прикрепленный к ней периферический гетерохроматин. В ядре лимфоцита в таком случае сохраняется морфологическая связь хроматина связанного с ядрышком с периферическим гетерохроматином. Изменение ядерного матрикса в альвеолоцитах, лимфоцитах и эозинофильных лейкоцитах проявляется уплотнением белков ядерного матрикса и так же сопутствующим появлением пространственной ориентацией хроматина содержащегося в ядрах эозинофильных лейкоцитов. В альвеолярных макрофагах в перинуклеарной зоне постоянно обнаруживаются включения липидной природы. Отмечается, что рядом с ядром в области поры располагаются небольшие скопления микротрубочек свободно располагающихся в цитоплазме. При корреляционном исследовании установлена положительная взаимосвязь между площадными и линейными параметрами ядра и цитоплазмы мононук-леарных фагоцитов. Между форм-факторами ядра и цитометриче-скими характеристиками цитоплазмы, содержанием бронхиального эпителия, эозинофилов и элонгацией ядра существуют статистически достоверные взаимоотношения.

В эпителиоцитах, макрофагах, эозинофильных лейкоцитах легких отмечается фрагментация клеток, проходящая путем вакуолизации периферических отделов цитоплазмы.

Вакуолизация цитоплазмы макрофагальных клеток является цитоморфологическим симптомом в случае воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения на органы дыхания. При электронной микроскопии ультратонких срезов бронхоальвеолярного лаважа в такой ситуации обнаруживается Цитоплазмати-

ческий матрикс клетки электронноплотный. В цитоплазме отсутствуют органоиды. В цитоплазме содержится большое количество расширенных вакуолей эндоплазматической сети. Они расположены преимущественно на периферии цитоплазмы. В такой ситуации происходит вспенивание наружных участков цитоплазмы клетки.

Таким образом, при корреляционном анализе парциального состава клеток бронхоальвеолярного лаважа обнаруживается единая морфобиохимическая основа структурной организации клеток легких людей с хроническими заболеваниями легких. В свою очередь ультраструктурные особенности строения и функции ядерной мембраны и её производных исполняют роль морфофункционального эквивалента надклеточных корреляций органов дыхания определяющих предадаптацию человека.

CYTOLOGICAL DESCRIPTION OF PARTIAL STRUCTURE OF BRONHOALVEOLAR LAVAGE CELLS

S.V. ZINOV’EV, V.S. KOZLOVA Amur State Medical Academy

The correlation analysis of partial structure of bronhoalveolar lavage cells discovered a unified morphobiochemical basis of the structural organization of cells of human lungs of people with chronic lung diseases. In its turn ultrastructural peculiarities of structure and nuclear membrane functions, as well as its derivatives act as morpho-functional equivalent of supracellular correlations of respiratory apparatus, defining pre-adaptation of man.

Key words: pre-adaptation, bronhoalveolar lavage, cytological research.

УДК 616.45-001.1./.3:612.821

ИЗМЕНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА НА ФОНЕ СТРЕССОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

А.А. ЗУЙКОВА, О.Н. КРАСНОРУЦКАЯ, Е.А. ХАНИНА*

Ритмичность является одним из атрибутов живой материи. Адаптивные и физиологические ритмы представляют собой основу взаимодействия организма и среды. Целью исследования явилось изучение изменения биологических ритмов организма человека на фоне стрессового воздействия. В результате проведенного исследования стало ясно, что ритм работоспособности, являясь генетически детерминированным, остается довольно стабильным показателем у лиц подверженных стрессовым воздействиям. Характер кривой работоспособности не изменяется, но зато изменяется прогнозируемая интенсивность работоспособности.

Ключевые слова: биологический ритм, работоспособность, стресс

Колебание интенсивности или скорости какого-либо биологического процесса называется биологическим ритмом или биоритмом. Ритмичность является одним из атрибутов живой материи. В настоящее время уже нет сомнения в том, что биоритмы детерминированы генетически. С точки зрения взаимодействия организма и среды выделяют два типа колебательных процесса -адаптивные и физиологические ритмы.

Адаптивные ритмы (или экологические) - это колебания с периодами, близкими к основным геофизическим циклам. Роль данных колебаний заключается в адаптации организма к периодическим изменениям внешней среды. Благодаря экологическим ритмам, организм ориентируется во времени, заранее готовится к ожидаемым условиям существования.

Физиологические ритмы (или рабочие) - это колебания, отражающие деятельность физиологических систем организма.

Биологические ритмы классифицируют в зависимости от частоты колебательного процесса. В частности, выделяют ритмы средней частоты с периодом от 30 минут до 28 часов, которые включают ультрадианные ритмы с периодом до 20 часов и циркадианные ритмы или околосуточные. За последнее время изучено большое число ультрадианных ритмов клеточных и органных функций. Наиболее отчетливо ультрадианные ритмы проявляются в период бодрствования в монотонных условиях. При однообразной монотонной деятельности продолжительностью от 2 до 5 часов отмечаются периодические изменения работоспособности с

* ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Кафедра общей врачебной практики

приступами сонливости, следующими один за другим с постоянной периодичностью.

Считают, что в основе ультрадианной ритмичности лежит деятельность интегральных отделов головного мозга, протекающая в колебательном режиме. В то же время медленные и сверхмедлен-ные колебания отмечаются и при анализе сердечного ритма.

Циркадианные ритмы обнаружены на всех уровнях организации живой материи. У животных и человека установлено наличие циркадианных ритмов двигательной активности, температуры тела, частоты пульса и дыхания, кровяного давления, диуреза. В околосуточном ритме колеблются все показатели эндокринной, нервной, мышечной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем. В околосуточном ритме находится содержание и активность десятков веществ крови, мочи, пота, слюны. Этому ритму подчинена чувствительность организма к разнообразным факторам внешней среды и переносимость функциональных нагрузок, которая, также как и ритм работоспособности имеет эндогенную природу.

Работоспособность имеет два аспекта. Один аспект связан с потенциалом личности, когда человек может проявлять большую работоспособность на протяжении длительного времени. Второй аспект - актуальная работоспособность, которая характеризует возможности человека производить определенную работу в данное время. Большинство изменений актуальной работоспособности можно отнести к одному из трех типов: общий непрерывный подъём работоспособности в течение большей части дня; начальный подъём, за которым следует общий спад; два пика повышенной работоспособности, разделенные небольшим послеполуденным спадом.

В течение суток частота возникновения инфарктов миокарда существенно колеблется. Один максимум приходится на 17-18 часов, втрой на 9 часов. Первый максимум соответствует работе сердца с повышенной нагрузкой именно в это время. Второй максимум обусловлен повышением физиологических функций организма в утренние часы. Третий максимум приходится на 1-2 часа ночи, что совпадает с физиологическим временем повышения свертываемости крови, кроме того, в ночное время преобладают анаболические процессы. Сейчас установлено, что у детей биологические ритмы формируются в течение длительного времени, при этом разные ритмы появляются в разное время и большинство этих ритмов проходят некоторую стадию созревания.

Полагают, что циркадианная система у человека созревает достаточно долго по определенной временной программе. Такая же картина характерна не только в период становления функций, но в пострепродуктивном периоде. Считают, что старение организма это по существу утрата ритмичности. Причем как в становлении ритмов отдельных функций, так и при их угасании наблюдается выраженный гетеросинхронизм. Распад циркадианной системы протекает в обратной последовательности по сравнению с её становлением. В первую очередь ухудшается внутренняя и внешняя координация функций (происходит сдвиг акрофаз).

Биологические ритмы обладают индивидуальными особенностями. В биоритмологии человека распространена классификация людей, основанная на индивидуальных различиях по фазам максимальной умственной и физической работоспособности.

В проявление биороитмологической индивидуальности основной вклад вносят генетические и онтогенетические факторы. В связи с этим большое теоретическое и практическое значение имеет изучение работоспособности у лиц связанных с повышенным воздействием стрессорных факторов разного генеза.

Цель исследования - изучение изменения биологических ритмов организма человека на фоне стрессового воздействия.

Оценка прогноза работоспособности индивидуума, находящегося стрессовым воздействием

Материалом для исследования стали результаты обследования пациентов, разделенных на следующие группы: здоровые (по итогам врачебного освидетельствования) - 26 человек, мужчины и женщины; боевые летчики, допущенные к тренировочным полетам (здоровые), обследованные перед тренировочным полетом - 25 человек, мужчины; боевые летчики, допущенные к тренировочным полетам (здоровые), обследованные после полета

- 21 человек, мужчины.

Системное комплексное компьютерное исследование функционального состояния и определение индивидуального хроноритма организма пациентов проводилось на основании анализа вариабельности ритма сердца при помощи программноаппаратного комплекса (ПАК) «Омега-М», разработанного в

Санкт-Петербурге (метод сертифицирован на соответствие требованиям безопасности, разрешен Комитетом по новой медицинской технике МЗ РФ для практического применения 1999 г.).

Все элементы программного обеспечения соответствуют требованиям стандартов измерения, физиологической интерпретации и клинического использования показателей кардиоинтер-валометрии, принятых Европейским Обществом Кардиологов и Северо-Американской Ассоциацией Электрофизиологии.

В результате обследования были получены значения следующих групп показателей: показатели вариационной пульсо-метрии: частота сердечных сокращений (ЧСС); индекс вегетативного равновесия (ИВР); вегетативный показатель ритма (ВПР); показатель адекватности процессов регуляции (ПАПР); индекс напряжения (ИН); статистические показатели: RRNN - средняя длительность интервалов R-R (N-N); SDNN - стандартное отклонение величин нормальных интервалов R-R (N-N); CV - коэффициент вариации; RMSSD - квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов (N-N); NN50, мс - количество пар соседних интервалов R-R (N-N), различающихся более чем на 50 мс в течение всей записи; pNN50

- процент последовательных интервалов R-R (N-N), различие между которыми превышает 50 мс; спектральные показатели: высокочастотные колебания (ВЧ, или HF - high frequency) - это колебания ЧСС при частоте 0,15-0,40 Гц; низкочастотные колебания (НЧ, или LF - low frequency парасимпатических влияний; общая мощность спектра (ОМС), или полный спектр частот, характеризующих вариабельность ритма сердца (ТР - Total power); математические показатели: мода (Мо) - наиболее часто встречающееся значение R-R; вариационный размах (ВР) вычисляется как разница между максимальным и минимальным значениями R-R; амплитуда моды (Амо) - это число кардиоинтервалов (%), соответствующих диапазону моды; геометрический показатель - триангулярный индекс (HRV-index); показатели нейроди-намического анализа и энергетического обмена: коды с нормальной структурой (%) (КсНС); коды с измененной структурой (%) (КсИС); коды с нарушенной структурой (%) (КсНарС); энергетический обмен (ЭО); энергетический баланс (ЭБ); энергетические затраты (ЭЗ); энергетическое накопление (ЭН).

При обработке полученных результатов становится возможной оценка суточного прогноза психофизиологической активности в режиме «биологические часы».

Анализируя ритмологический прогноз мы обнаружили, что для большинства обследованных характерна М-образная кривая работоспособности. Однако два максимума работоспособности и три минимума работоспособности могут существенно различаться. Так у здоровых лиц для 60% характерен период спада работоспособности в 6 часов, в 15 часов и в 18 часов. У 20% в 24 часа, 9 и 15 часов. Подъем работоспособности отмечен в 60% случаев 12 часов и 17 часов. А для 27% в 6 часов и для 20% 15 часов. В часы спада работоспособности прогнозируемая интенсивность от 30 до 40%. В часы подъема 72 и 67% соответственно.

Летчики, которые привычны к выполнению работы, требующей максимальных физических и эмоциональных нагрузок в любое время суток в большинстве своем более синхронизированы по временным показателям спада и подъема работоспособности. Первый спад приходится на 24 часа (31%) и 5 часов (54%). Второй на 9 часов (27%) и 15 часов (54%), третий приходится на 21 час (у 54%) и 15 часов (у 31%). Прогнозируемая работоспособность в периоды спада 33,37% и 41% соответственно. Первый подъем работоспособности приходится на 12 часов (у 54%) и на 6 часов (у 34%). Второй подъем работоспособности приходится на 17 часов (у 54%) и на 11 часов (у 31%). Прогнозируемая интенсивность работоспосбности в периоды подъема высокая (77 и 70% соответственно).

У военных летчиков, после совершения ими полетного задания существенных изменений во временных интервалах не обнаруживается. А вот прогнозируемая интенсивность работоспособности после завершения полета во всех периодах существенно снижается.

Таким образом, ритм работоспособности, являясь генетически детерминированным, остается довольно стабильным показателем у лиц, подверженных стрессовым воздействиям. Характер

кривой работоспособности не изменяется, но зато изменяется прогнозируемая интенсивность работоспособности.

Все вышеизложенное позволяет дополнить представление об общем адаптационном синдроме, основные представления о котором изучались ещё Г. Селье. Разнообразные повреждающие воздействия способны вызвать стереотипный неспецифический ответ в виде стимуляции коры надпочечников, атрофии тимико-лимфатического аппарата и изъязвлении желудочно-кишечного тракта. Изучая механизмы адаптивных реакций, становится понятно, что стресс необходимо рассматривать как сумму всех неспецифических биологических феноменов, возникающих в ответ на воздействия и вызывающие общий адаптационный синдром.

Адаптационный синдром сам по себе не является патологической реакцией, наоборот, это физиологическая реакция на повреждение как таковое, имеющее защитный характер. Однако этот синдром подобно другим биологическим реакциям не всегда оказывается оптимально эффективным. Заболевания, при которых неадекватность синдрома адаптации имеет даже большее значение, чем специфический эффект патогенного агента, относятся преимущественно к «болезням адаптации».

Стресс - реакция генерализованная. В связи с этим в ее формировании особо существенную роль играют межсистемные связи, в первую очередь реализующиеся между нервной, гормонально и висцеральной системами организма. Система кровообращения отличается высокой реактивностью и играет первостепенную роль в адаптационных перестройках функционального состояния организма. Это определяет её практически немедленное вовлечение в стрессорные реакции организма. При быстром течении стрессорных реакций сердечная деятельность во многих случаях является наиболее информативным показателем изменений состояния организма. О связи центральной регуляции и сердечно-сосудистой системы свидетельствуют работы Аничкова А.С. и Зводской И.С., когда в качестве воздействий, вызывающих стресс (эксперимент на животных) использовали раздражение электрическим током структур головного мозга и рефлексогенных зон, иммобилизацию. В результате этих воздействий в миокарде возникали патологические изменения. При этом возросшая импульсация по симпатическим нервам вызывала истощение тканевых запасов норадреналина. По мнению авторов, этому процессу предшествовал усиленный выброс катехоламинов, а дисбаланс обмена вызывал нарушения тканевого метаболизма и «энергетическую катастрофу».

Литература

1. Бибикова Л.А., Ярилов С.В. Системная медицина. Путь от проблем к решению. СПб.: НИИХимии СпбГУ, 2000. 154 с.

2. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. А.М. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. 752 с.

3. Саркисов Д.С. Приспособительная перестройка биоритмов / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын, Б.В. Втюрин. М: Медицина, 1975. С. 184

4. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу/ К.В.Судаков. М., 1998. 267 с.

MODIFICATION OF HUMAN ORGANISM BIOLOGICAL RHYTHMS ON THE BACKGROUND OF STRESS INFLUENCE

A.A. ZUYKOVA, O.N. KRASNORUTCKAYA, E.A. KHANINA

Voronezh State Medical Academy after N. N. Burdenko,

Federal Agency of Health Service and Social Development General Medical Practice (Family Medicine) Department

Rhythmicity is one of the attributes of living substance. Adaptive and physiological rhythms form the basis of organism and environment interaction. The aim of our research was to study the changes of biological rhythms of human organism on the background of stress action. As a result it has become evident that the rhythm of capacity for work being genetic determined remains rather stable index for persons subjected stress influence The curve character of work capacity does not change, but the predicted intensity of capacity for work does change.

Key words: biological rhythm, working capacity, stress

УДК: 618.3-002: 615.37

МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ У ЖЕНЩИН

В.А.ЗЕМСКОВА, А.В.КОРЯКИН, Л.Д.ДОРОХИНА*

При обследовании пациенток с гнойно-воспалительными заболеваниями внутренних половых органов установлены типовые иммунные расстройства и лабораторные показания для их направленной

коррекции.

Ключевые слова: иммунотерапия, коррекция, репродукция

Проблема устранения иммунологических расстройств у пациенток с гнойно-воспалительными заболеваниями внутренних половых органов имеет высокую актуальность, поскольку является основой бесплодия, формирования хронической патологии и итогового снижения качество жизни и здоровья пациентов.

Одним из решений проблемы является дополнительное включение в базовый терапевтический лечебный комплекс патологии иммунотропных препаратов.

Для этой цели были избраны: препарат двухцепочечной высокомолекулярной ДНК деринат, озонированный раствор хлорида натрия, метаболики - антиоксиданты - гипоксен и цыгапан, комплексный модулятор кипферон в свечах, тактивин, нормальный донорский гаммаглобулин, их различные комбинации. Таким образом, пациенткам с гнойно-воспалительной патологией назначали стимуляторы местной и общей реактивности организма, нуклеиновый препарат. Активатор Т-звена иммунитета, немедикаментозный фактор, индуктор интерферона, метаболики и антиоксиданты.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось более 300 пациенток с данным заболеванием, подвергавшимся стандартной консервативной терапии и ее комбинации с дифференцированными корректорами.

Для оценки иммунного статуса пациентов с данной патологией при поступлении в стационар и при выписке, через 2-3 недели, оценивали рутинные лабораторные и клинические показатели - содержание лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов, основных популяции и субпопуляций лимфоцитов, иммунные глобулины трех классов, циркулирующие иммунные комплексы. Поглотительную и метаболическую способность фагоцитов характеризовали по фагоцитарному показателю числу, спонтанному и активированному тесту с нитроси-ним тетразолием.

Все больные подвергались стандартному неиммунотропно-му лечению, разделялись на равные рандомизированные по возрасту, тяжести болезни группы. Первая служила контролем базовой терапии, остальные дополнительно получали один из модуляторов - кипферон, деринат,тактивин, нормальный донорский гаммаглобулин, цыгапан, озонированный раствор поваренной соли, гипоксен или их различные комбинации.

Математический анализ полученных данных так же был стандартизован и включал оценку динамики параметров от исходного и нормативного уровня. По специальной формуле определялась репрезентативность выборки, собственный эффект иммунотропных воздействий из общего эффекта всех лекарственных средств, получаемых больными. Сопоставительный анализ эффективности воздействий реализовался с помощью рангового метода.

В остром периоде заболевания у пациентов регистрировалось достоверное изменений 10 показателей из 18 изученных. Часть из них были стимулированными - лейкоциты, эозинофилы, моноциты, СД8-клетки, иммунные глобулины класса М, ЦИК, фагоцитарное число. Три - Т-лимфоциты, спонтанный и активированный НСТ-тесты - сниженными.

В качественном плане обострение хронического сальпинго-офорита характеризовалось наличием у пациенток воспаления, сенсибилизации, подавления клеточного иммунитета (дефицит Т-клеток, накопление Т-супрессоров, гипериммуноглобулинемия по тяжелым белкам, избыток концентрации циркулирующих иммунных комплексов маркеров аутоаггрессивных процессов в организме больных.

Коэффициент диагностической ценности отобрал в качестве ведущих параметров исходной иммунопатологии следующие тесты Э +з ^ М +з ЦИК +з.

* Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж, ул. Студенческая.10. Тел. 69-77-37