ПОЛУЧЕНИЕ АДЪЮВАНТА НА ОСНОВЕ МИКРО/НАНОЧАСТИЦ ЗОЛЕДРОНАТА ЦИНКА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АДЪЮВАНТА ДЛЯ ВАКЦИНЫ

1. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка, содержащий цинк и золедроновую кислоту при соотношении молярных концентраций цинка:золедроновой кислоты 1-8:1.
2. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1, где указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет соотношение молярных концентраций цинка: золедроновой кислоты, выбранное из 1:1, 4:1 и 8:1.
3. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1, отличающийся любым из следующего:
(1) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка дополнительно содержит фосфат при соотношении молярных концентраций цинка:фосфата 1-8:1; и
(2) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка дополнительно содержит фосфат при соотношении молярных концентраций цинка:фосфата, выбранном из 1,5:1 и 4:1.
4. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1, отличающийся любым из следующего:
(1) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка дополнительно содержит алюминий при соотношении молярных концентраций цинка:алюминия 0,02-1:1; и
(2) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка дополнительно содержит алюминий при соотношении молярных концентраций цинка:алюминия, выбранном из 0,375:1, 0,5:1 и 0,8:1.
5. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1, где адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка получен способом, включающим следующие стадии:
а) получение раствора растворимой соли, содержащего ионы цинка;
b) равномерное смешивание раствора растворимой соли со стадии а) с золедроновой кислотой и гидроксидом натрия; или
равномерное смешивание раствора растворимой соли со стадии а) с золедроновой кислотой, гидроксидом натрия и раствором фосфата натрия,
методом последовательного осаждения, раздельного осаждения с последующим перемешиванием или соосаждением с получением адъюванта на основе золедроната цинка.
6. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.5, отличающийся одним или более из следующего:
(1) указанный раствор соли содержит раствор соляной кислоты; и
(2) указанный способ дополнительно включает стерилизацию смеси со стадии b) и хранение при 2-8°C для последующего использования.
7. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.6, отличающийся любым из следующего:
(1) указанная стерилизация включает стерилизацию с использованием метода стерилизации при высокой температуре и высоком давлении; и
(2) указанная стерилизация включает стерилизацию, выполняемую при 121°C в течение 30-60 мин.
8. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1, отличающийся одним или более из следующего:
(1) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет pH 8,0-9,0 до стерилизации;
(2) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет pH 6,0-8,0 после стерилизации;
(3) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет размер частиц 1-10 мкм;
(4) указанный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет точку нулевого заряда частицы 4,0-11,4; и
(5) указанный адъювант основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет степень адсорбции белка > 80%.
9. Адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.8, где указанный белок представляет собой бычий сывороточный альбумин.
10. Способ получения адъюванта на основе микро/наночастиц золедроната цинка, включающий:
а) получение раствора растворимой соли, содержащего ионы цинка;
b) равномерное смешивание раствора растворимой соли со стадии а) с золедроновой кислотой и гидроксидом натрия; или
равномерное смешивание раствора растворимой соли со стадии а) с золедроновой кислотой, гидроксидом натрия и раствором фосфата натрия,
методом последовательного осаждения, раздельного осаждения с последующим перемешиванием или соосаждением с получением адъюванта на основе золедроната цинка,
где полученный адъювант на основе золедроната цинка имеет соотношение молярных концентраций цинка:золедроновой кислоты 1-8:1.
11. Способ по п.10, где полученный адъювант на основе золедроната цинка имеет соотношение молярных концентраций цинка: золедроновой кислоты, выбранное из 1:1, 4:1 и 8:1.
12. Способ по п.10, отличающийся одним или более из следующего:
(1) указанный раствор соли содержит раствор соляной кислоты; и
(2) указанный способ дополнительно включает стерилизацию смеси со стадии b) и хранение при 2-8°C для последующего использования.
13. Способ по п.12, отличающийся одним или более из следующего:
(1) указанная стерилизация включает стерилизацию с использованием метода стерилизации при высокой температуре и высоком давлении; и
(2) указанная стерилизация включает стерилизацию, выполняемую при 121°C в течение 30-60 мин.
14. Способ по п.10, отличающийся одним или более из следующего:
(1) полученный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет pH 8,0-9,0 до стерилизации;
(2) полученный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет pH 6,0-8,0 после стерилизации;
(3) полученный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет размер частиц 1-10 мкм;
(4) полученный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет точку нулевого заряда частицы 4,0-11,4; и
(5) полученный адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка имеет степень адсорбции белка > 80%.
15. Способ по п.14, где белок включает бычий сывороточный альбумин.
16. Вакцинный адъювант, фармацевтическая композиция или иммуногенная композиция, содержащая адъювант на основе микро/ наночастиц золедроната цинка по п.1.
17. Вакцинная композиция, содержащая антиген и адъювант на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1.
18. Вакцинная композиция по п.17, отличающаяся одним или более из следующего:
(1) указанный антиген включает белковый антиген; и
(2) указанный антиген включает гликопротеиновый антиген gE вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая.
19. Способ получения вакцинного адъюванта, фармацевтической композиции, носителя для доставки лекарственного средства, иммуногенной композиции или вакцинной композиции, включающий получение адъюванта на основе микро/наночастиц золедроната цинка по п.1 в вакцинном адъюванте, фармацевтической композиции, носителе для доставки лекарственного средства, иммуногенной композиции или вакцинной композиции.
20. Способ по п.19, отличающийся одним или более из следующего:
(1) указанная вакцина является белковой вакциной; и
(2) указанная вакцина представляет собой рекомбинантную белковую вакцину против вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая.