АНТИ-НЕR2 АНТИТЕЛО И ЕГО КОНЪЮГАТ

1. Антитело или его функциональные фрагменты, которые могут специфически связываться с HER2, где антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, в которых:
(i) тяжелая цепь содержит три области CDR, в которых по меньшей мере одна из CDR областей имеет аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1, 2 или 3, или имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 1, 2 или 3; и
(ii) легкая цепь содержит три области CDR, в которых по меньшей мере одна из CDR областей имеет аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO: 4, 5 или 6, или имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 4, 5 или 6.
2. Антитело или его функциональные фрагменты по п.1, в котором:
(i) тяжелая цепь содержит три области CDR, где области CDR имеют аминокислотные последовательности, как показано в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно;
(ii) легкая цепь содержит три области CDR, где области CDR имеют аминокислотные последовательности, как показано в SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно.
3. Антитело или его функциональные фрагменты по любому из пп.1 или 2, где антитело получено из антитела, секретируемого из гибридомных клеток, которые были депонированы в China General Microbiological Culture Collection Center 22 августа, 2013, под номером доступа CGMCC No. 8102.
4. Антитело или его функциональные фрагменты по любому из пп.1-3, где антитело является гумазированным антителом, предпочтительно антитело является антителом, секретируемым из клеток CHO, которые были депонированы в China General Microbiological Culture Collection Center 6 ноября, 2013, под номером доступа CCTCC C2013170.
5. Выделенный полинуклеотид, который кодирует антитело или его функциональные фрагменты по любому из пп.1-4.
6. Комбинация выделенных полинуклеотидов, которая содержит: полинуклеотид, кодирующий легкую цепь антитела, или его функциональные фрагменты по любому из пп.1-4, и полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь антитела или ее функциональные фрагменты по любому из пп.1-4.
7. Экспрессионный вектор, который содержит полинуклеотид по п.5 или комбинацию полинуклеотидов по п.6, где полинуклеотид функционально связывается с регуляторной последовательностью, которая позволяет, чтобы полипептид, кодируемый полинуклеотидом, экспрессировался в клетке-хозяине или бесклеточной экспрессирующей системе.
8. Конъюгат, который содержит антитело или его функциональные фрагменты по любому из пп.1-4, которые конъюгированы с одним или более терапевтических агентов; предпочтительно терапевтический агент выбран из цитотоксического лекарственного средства, иммунопотенциаторов и радиоактивных изотопов; более предпочтительно терапевтический агент выбран из доластатина и его производных; наиболее предпочтительно терапевтический агент выбран из MMAE и MMAF.
9. Конъюгат по п.8, в которой терапевтический агент объединен с антителом или его функциональными фрагментами через линкер; предпочтительно линкер соединен с антителом посредством тиола; более предпочтительно линкер выбран из mc-vc-pAB и mc.
10. Конъюгат с общей формулой Ab-(L-U)n, в которой Ab представляет антитело или его функциональные фрагменты по любому из пп.1-4, L представляет линкер (например, mc-vc-pAB или mc), U представляет терапевтический агент (предпочтительно терапевтический агент выбран из цитотоксического лекарственного средства, иммунопотенциаторов и радиоактивных изотопов; более предпочтительно терапевтический агент выбран из доластатина и его производных; наиболее предпочтительно терапевтический агент выбран из MMAE и MMAF), и n представляет собой целое число от 1 до 8.
11. Фармацевтическая композиция, которая содержит антитело или его функциональные фрагменты по любому из пп.1-4 и/или конъюгат по любому из пп.8-10, а также фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение антитела или его функциональных фрагментов по любому из пп.1-4, полинуклеотида по п.15, комбинации полинуклеотидов по п.16, экспрессионного вектора по п.17, конъюгата по любому из пп.8-10 или фармацевтической композиции по п.11 в получении лекарственного средства для лечения или профилактики рака.
13. Применение по п.12, в котором рак является HER2-позитивным раком, предпочтительно раком молочной железы или раком яичника или раком желудка, более предпочтительно Лапатиниб- и/или Герцептин-резистентным раком молочной железы, или раком яичника, или раком желудка.