Evaluation of the likelihood of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

Оценка вероятности наличия ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Адзерихо И.Э.1, Коротаев А.В.2, Науменко Е.П.2

1Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск

2Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека, Минск, Беларусь

Adzericho I.E.1, Korotaev A.V.2, Naumenko E.P.2

Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk 2Republican Scientific and Practical Center for Radiation Medicine and Human Ecology, Minsk, Belarus

Evaluation of the likelihood of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

Резюме. Обследованы 180 пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа, ишемической болезнью сердца без сахарного диабета 2-го типа, сахарным диабетом 2-го типа без ишемической болезни сердца. Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по возрасту (р=0,263), полу (р=0,123), длительности заболевания ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2-го типа (р=0,081), (р=0,479), по характеру течения и лечебной тактике.

Проведен комплексный анализ клинических, инструментальных и лабораторных параметров сердечно-сосудистой системы пациентов. По результатам исследований были отобраны наиболее значимые показатели, способные оказывать влияние на развитие ИБС у пациентов с СД 2-го типа. Разработан алгоритм диагностического обследования лиц с СД 2-го типа с целью выявления у них ИБС на основе использования данных эхокардиографии и иммуноферментного анализа, который позволяет с высокой вероятностью (85,0%) выявить ее наличие.

Ключевые слова.: ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа, инструментально-лабораторные методы, алгоритм определения вероятности наличия ИБС.

Медицинские новости. — 2018. — №6. — С. 54—58. Summary. There were examined 180 patients wtth verified diagnosis of ischaemic heart disease and verified diagnosis of diabetes mellitus type 2, wtth verified diagnosis of ischaemic heart disease without verified diagnosis of diabetes mellitus type 2, verified diagnosis of diabetes mellitus type 2 without verified diagnosis of ischaemic heart disease. Patients of the study groups were comparative in age (p=0.263), sex (p=0.123), duration of ischaemic heart disease and diabetes mellitus type 2 (p=0.081), (р=0.479), the nature of the disease course and treatment policies. All the patients underwent clinical, instrumental and laboratory examination of cardiovascular system.

Based on the results of the study, there were selected the most significant parameters, which could influence on the development of ischaemic heart disease in patients with DM type 2. There has been developed the algorithm of diagnostic examination of patients with DM type 2 with the aim of detection of ischaemic heart disease based on the usage of echocardiography and immunoreferent analysis which allows to determine its presence wtth accuracy of 85.0%.

Keywords: ischaemic heart disease, diabetes mellitus type 2, instrumental-laboratory methods, algorithm of determining of the probability of ischaemic heart disease presence.

Meditsinskie novosti. - 2018. - N6. - P. 54-58.

Многочисленные клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о довольно значительном влиянии сахарного диабета (СД) 2-го типа на развитие атеросклероза коронарных артерий, который лежит в основе возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [1, 4, 9, 12, 13].

Для своевременной диагностики ишемической болезни сердца (ИБС) у лиц с СД 2-го типа в настоящее время рекомендуется применять подход, основанный на комплексной оценке факторов риска (ФР) [9]. Однако в исследовании DIAD было показано, что подобный скрининг позволяет выявить лишь 60% пациентов с «немой» ишемией, у остальных же традиционные ФР не являлись

предикторами стресс-индуцированной ишемии миокарда (Young L., 2009).

Следует отметить, что, несмотря на существующие возможности диагностики ИБС у пациентов с СД, до сих пор остаются открытыми вопросы ранней доклинической диагностики коронарного атеросклероза, обсуждаются проблемы практической и прогностической значимости скрининга «немой» ишемии миокарда. В подтверждение этому в рекомендациях рабочей группы по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC) в сотрудничестве с Европейской ассоциацией по изучению диабета (EASD) (2013) в разделе о пробелах в знаниях сказано, что «качество прогнозирования сердечно-сосудистого

риска у больных диабетом по-прежнему недостаточное».

Цель исследования - разработать алгоритм определения вероятности наличия ИБС и ишемии миокарда у пациентов с СД 2-го типа на основании результатов комплексного клинического, лабораторного и инструментального исследований сердечно-сосудистой системы.

Материалы и методы

В условиях Республиканского научно-практического центра радиационной медицины и экологии человека в одномоментное пассивное проспективное исследование было включено 180 пациентов в возрасте от 40 до 70 лет, из них с ИБС: ССН II-III ФК - 50 (27,8%) - 1-я группа; ИБС: ССН II-III ФК в сочетании с СД 2-го типа - 50 (27,8%) - 2-я группа; с

СД 2-го типа - 50 (27,8%) - 3-я группа и 4-я группа контроля 30 (16,6%) - практически здоровые пациенты, без ИБС и СД 2-го типа. Обследуемые были разделены на группы с учетом цели исследования.

Диагноз ИБС верифицирован согласно критериям мКБ-10 и в соответствии с рекомендациями Европейского научного общества кардиологов (2013) на основании данных анамнеза, ЭКГГ эхо-кардиографии (ЭхоКГ), велоэргометрии, лабораторных данных.

Диагноз СД 2-го типа верифицировали в соответствии с критериями МКБ-10, используя классификацию СД, рекомендованную экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1999-2013 гг.), на основании анамнеза, клинической картины, анализа амбулаторных карт пациентов, лабораторных данных.

Всем пациентам проведены клиническое, инструментальное и лабораторное исследования.

Инструментальные исследования

Эхокардиография выполнена на аппарате VIVID 9 фирмы General Electric (США). Структурные и гемодинамиче-ские параметры сердца оценивали в трех режимах: М-, В-модальном и цветном допплеровском; а методом спекл-трекинг ЭхоКГ (СТ-ЭхоКГ) изучали продольную сегментарную систолическую деформацию миокарда левого желудочка (ПССДМ ЛЖ) и продольную глобальную систолическую деформацию миокарда (ПГСДМ).

Определение толщины комплекса интима - медиа (ТКИМ) общей сонной артерии (ОСА) проводили по задней относительно поверхности датчика стенке сосуда на 1,0-1,5 см проксимальнее бифуркации методом цветного дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий на ультразвуковом аппарате VIVID 9 фирмы General Electric.

Оценку функции эндотелия сосудов выполняли с помощью ультразвукового аппарата VIVID 9 General Electric (США) по общепринятой методике [11].

Стресс-эхокардиографию осуществляли с дозированной физической нагрузкой на компьютерной диагностической станции Schiller, при оценке пробы учитывали положительный или отрицательный результат, толерантность к физической нагрузке, продолжительность нагрузки, выраженность смещения

сегмента ST длительность восстановления изменений ЭКГГ ЭхоКГ.

Холтеровское мониторирование ЭКГ проводили по стандартной методике с использованием системы Phillips с непрерывной 24-часовой записью ЭКГ. Лабораторные исследования Лабораторные исследования показателей углеводного и липидного обмена проводили на биохимическом анализаторе Architect c 8000 (АВВОТТ США), использовали диагностические ферментные наборы CORMEY (Польша).

Уровень эндотелина-1 (ЭТ-1), тром-боксана (ТХВ2), оксида азота (NO), молекул межклеточной адгезии (sICAM-1) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на иммуноферментном анализаторе SIRIOS SEAC (Италия).

Статистическая обработка данных Для статистического анализа выполненных исследований создана компьютерная база данных в среде Excel 2007. Дальнейшую статистическую обработку данных выполняли с использованием STATISTICA 6.0 (StatSoft, США). Нормальность распределения количественных признаков проверяли с помощью W-теста Шапиро - Уилка. Характер распределения был отличным от нормального, поэтому использовались непараметрические критерии для независимых выборок.

Количественные значения изучаемых признаков представляли в виде медианы и интерквартильного размаха (Me [Q25; Q75]). Качественные показатели - в виде абсолютного числа наблюдений и доли (%) от общего числа пациентов по выборке в целом или в соответствующей группе. Для относительных показателей определяли 95% доверительный интервал (95% ДИ) [3, 7].

Анализ диагностической ценности показателей сердечно-сосудистой системы, а также определение их пороговых значений проводили при помощи ROC-анализа, реализованного в статистической программе MedCalc v.12.6.1.0. (MedCalc Software Inc).

С помощью обобщенного дискри-минантного анализа проведена классификация принадлежности пациентов к группе с ИБС и без ИБС [8].

Значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение По результатам исследования выявлено, что пациенты, принимавшие уча-

стие в исследовании, были сопоставимы по возрасту (р=0,263), полу (р=0,123), длительности заболевания ИБС и СД 2-го типа (р=0,081; р=0,479).

Результаты инструментальных методов исследования

Эхокардиография. При проведении ЭхоКГ оценили конечно-диастолический размер (КДР) левого желудочка (ЛЖ), конечно-диастолический объем (КДО) ЛЖ, конечно-систолический размер (КСР) ЛЖ, конечно-систолический объем (КСО) ЛЖ, ударный объем (УО), фракцию выброса (ФВ); индекс локальной сократимости миокарда (ИЛСМ), массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ), индекс массы миокарда (ИММ) ЛЖ, индекс относительной толщины стенки (ИОТС) ЛЖ.

Для оценки значимости показателей ЭхоКГ в определении вероятности наличия ИБС был проведен ROC-анализ. Диагностическая ценность ЭхоКГ-па-раметров в прогнозировании ИБС в процентах (95% ДИ) представлена на рисунке 1.

По результатам ROC-анализа определено, что показатели КСР ЛЖ, КСО ЛЖ, ФУ, ФВ%, ММЛЖ, ИММЛЖ, ИЛСМ имеют хорошую диагностическую точность (более 70%) в определении вероятности наличия ИБС у пациентов с СД 2-го типа, что позволило нам включить данные показатели в итоговую модель определения ИБС.

Методом СТ-ЭхоКГ провели оценку ПССДМ на уровне всех сегментов и ПГСДМ левого желудочка.

Результаты ROC-анализа (рис. 2) выявили, что значение ПГСДМ меньше либо равно 15,5%, что позволяет диагностировать нарушение глобальной систолической функции ЛЖ с чувствительностью 84,0% (95% ДИ 75,3-90,6), специфичностью 74,2% (95% ДИ 62,4-84,0), диа-

ROC-кривые показателей ЭхоКГ

О 20 40 60 80 100 Специфичность

Рисунок 2

ТОО-кривые показателей продольной систолической деформации миокарда

51г,%передне баз.

а

3^.,% передн.средн.

1

Ь

т 40

С

40 60 ЮО-ЭресЛс^

Примечание: а - деформация миокарда на уровне базального сегмента; Ь - деформация миокарда на уровне среднего сегмента; с - деформация миокарда на уровне верхушечного сегмента.

Рисунок 3

ВОО-кривая показателя ТКИМ ОСА

100 80 60 40 20 0

-

/ Т

- г /

- 1у $ -1

0 20 40 60 80 100 Специфичность

Показатели

-ТКИМ ОСА слева, мм

--ТКИМ ОСА справа, мм

П Диагностическая ценность переменных стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой в определении вероятности наличия ИБС

Показатель Пороговое значение Чувствительность, %

Выполненная работа, кгм/мин <3050 85,0

Пороговая нагрузка, Вт <100 85,0

ТФН >1 90,0

Время теста, мин <6 74,0

Время сохранения ишемии, мин >0 99,0

гностической точностью 84,7% (95% ДИ 78,4-89,8). Процент ПССДМ меньше либо равен 14% на уровне базальных сегментов, меньше либо равен 15% на уровне средних сегментов и меньше либо равен 15% на уровне верхушечных

ВОО-кривая ЭЗВД

эзвд%

100

80

Н

О

Ж л 60

40

в-

20

0

О 20 40 60 80 100 Специфичность

сегментов, что позволяет диагностировать нарушение сегментарной систолической функции с диагностической точностью больше 70% (АиС>0,7) [6]. Таким образом, можно сделать вывод, что используемые в работе показатели

деформации миокарда имеют хороший уровень диагностической точности в выявлении нарушений сократимости миокарда ЛЖ.

По результатам оценки толщины комплекса интима - медиа общих сонных артерий для показателя ТКИМ ОСА рассчитан хороший уровень диагностической точности в определении вероятности наличия ИБС 86,2% (95% ДИ 80,1-91,0) с чувствительностью 70,0% (95% ДИ 70,8-87,3) и специфичностью 78,5% (95% ДИ 67,1-87,6). Показатель КИМ отобран для построения модели определения вероятности наличия ИБС. Данные представлены на рисунке 3.

Хороший уровень диагностической точности у ЭЗВД (рис. 4) в определении вероятности наличия ИБС: диагностическая точность - 78,9% (95% ДИ

72.0-84,8), чувствительность - 76,0% (95% ДИ 66,4-84,0), специфичность -71,4% (95% ДИ 59,4-81,6).

Отобранные переменные стресс-ЭхоКГ имели хороший уровень точности в определении вероятности наличия ИБС у пациентов с СД 2-го типа, за исключением двойного произведения. Данные представлены в таблице 1.

В таблице отражены результаты ROC-анализа отбора наиболее информативных переменных по данным ХМЭКГ для определения вероятности наличия ИБС у пациентов с СД 2-го типа.

Хороший уровень диагностической точности (рис. 5) определен для суммарной продолжительности ишемии миокарда - 70% (95% ДИ 61,9-75,8), чувствительность - 43,0% (95% ДИ

33.1-53,3), специфичность - 93,7%

ROC-кривые показателей ХМ ЭКГ

Рисунок 5

100 ¡2 80 | 60 | 40 У 20 0

0 20 40 60 80 100 Специфичность

Показатели

-Суммарная пр-ть ишемии, мин.

--СЭ

жэ

(95% ДИ 86,0-98,9); СЭ - 70,0% (95% ДИ 62,6-76,5), чувствительность - 54,0% (95% ДИ 43,7-64,0), специфичность -76,2% (95% ДИ 65,4-85,1); ЖЭ - 72,1% (95% ДИ 64,9-78,5), чувствительность -61,0% (95% ДИ 49,7-70,6).

Результаты лабораторных методов исследования

Хороший уровень диагностической точности (рис. 6) рассчитан для показателей функции эндотелия сосудов: N0 - 80,1% (95% ДИ 73,0-86,1), чувствительность - 81,8% (95% ДИ 72,2-89,2), специфичность - 75,0% (95% ДИ 63,084,7); ЭТ-1 - 71,7% (95% ДИ 63,2-79,2), чувствительность - 70,8% (95% ДИ 58,9-81,0), специфичность - 70,8% (95% ДИ 58,9-81,0); ТХВ2 - 76,4% (95% ДИ 64,5-85,8), чувствительность - 77,5% (95% ДИ 61,5-89,2), специфичность -71,4% (95% ДИ 51,3-86,8); показателя углеводного обмена НЬАс - 72,9% (95% ДИ 65,8-79,3), чувствительность - 91,3% (95% ДИ 83,6-95,8), специфичность -60,0% (95% ДИ 48,4-70,8).

СД и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) развиваются параллельно, вызывая патологические изменения со-

судистой системы. Более половины связанной с СД смертности и большая доля заболеваемости и инвалидизации от этого заболевания опосредованы ССЗ, что и требует от врачей-эндокринологов и кардиологов - совместной работы [2, 5]. Вопрос прогнозирования и ранней диагностики сердечно-сосудистых осложнений СД чрезвычайно актуален, до конца не изучен и занимает одно из ведущих мест в современной медицине.

Анализ возможностей различных доступных в настоящее время в клинической кардиологии методов исследований показывает, что в отдельности они не могут предоставить информацию, аналогичную той, которую можно извлечь из данных комплексного применения различных методов диагностики. Поэтому в нашем исследовании проанализированы диагностические возможности комплекса инструментально-лабораторных методов.

Определение вероятности наличия ИБС у пациентов с СД 2-го типа

Каждая из отобранных переменных по критериям Уилкса и Пиллая имеет статистически значимый вклад в дис-

криминантную функцию, то есть данные предикторы будут иметь наибольшее воздействие на значения зависимой переменной, а значит и на определение принадлежности пациентов с СД 2-го типа к группам с ИБС и без ИБС (р<0,001 - уровень значимости критерия Фишера). Дискриминационно способные параметры были включены в итоговую модель выявления пациентов с большой вероятностью наличия ИБС.

Далее для определения значимости каждой переменной были рассчитаны значения классифицирующих коэффициентов дискриминантной функции для обеих групп. В таблице 2 отображены переменные, представляющие собой независимые предикторы развития ИБС у пациентов с СД 2-го типа и их классификационные коэффициенты.

Результаты проведенного дискрими-нантного анализа позволили получить следующую систему классификационных уравнений:

F0=1,567х Х + 55,868 х Х2 + 0,267х Х3 + 0,262хХ4+0,859хХ5 +0,062хХе -89,651;

^1^,514 хХ, + 60,328х Х2+0,251 х Х+0,074 х Х4 + 1,190 х Х5 +0,094 хХ6 -90,8653

где F0 - отсутствие ИБС; F1 - наличие ИБС; Х1 - ФВ; Х2 - ИЛСМ; Х3 - Str % нижн. базал.; Х4 - Str % бок. верх.; Х5 - НЬАс; Х6 - ТХВ2.

Для определения вероятности наличия ИБС у пациента с СД 2-го типа следует рассчитать значения обеих дискриминантных функций.

Если полученное значение F0<F1, то с вероятностью 88,0% можно утверждать о наличии у данного пациента ИБС. Если же значение F1<F0, то вероятность отсутствия ИБС - 81,3%.

Таким образом, предложенная модель определения вероятности наличия ИБС на основании комплекса клинических, инструментальных и лабораторных показателей может выявить данную патологию у пациентов с СД 2-го типа с вероятностью 85,0%.

Предлагаемый в нашем исследовании алгоритм определения вероятности наличия ИБС у пациентов с СД 2-го типа заключается в использовании данных только двух неинвазивных методов диагностики - ЭхоКГ и ИФА. ЭхоКГ выполняется по стандартной методике и с использованием СТ-анализа. Данный факт дает ему преимущества, так как в большинстве предлагаемых ранее

2 Независимые показатели определения вероятности наличия ИБС у пациентов с СД 2-го типа и коэффициенты функций классификации

Показатель F0 - р=0,4444 F1 - р=0,5556

Константа -89,651 -90,865

ФВ, % 1,567 1,514

ИЛСМ 55,868 60,328

Str % нижн. базал. 0,267 0,251

Str % боковой верх. 0,262 0,074

НЬАс, % 0,859 1,190

ТХВ2, нг/мл 0,062 0,094

методов используются данные дополнительных, часто дорогостоящих инвазив-ных методов, что не всегда доступно в практическом здравоохранении, либо полученные данные нуждаются в громоздком математическом анализе.

Алгоритм легко воспроизводим, может проводиться врачом разной квалификации, поэтому может быть использован в учреждениях здравоохранения различных уровней оказания медицинской диагностической помощи.

Заключение

Разработан алгоритм диагностического обследования пациентов СД 2-го типа с целью выявления у них ИБС на ос-

нове использования данных эхокардио-графии и иммуноферментного анализа, который позволяет с высокой вероятностью (85,0%) выявить ее наличие.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Балаболкин М.И. Диабетология. - М., 2000.

2. Бокарев И.Н., Великов Б.К., Шубина О.И. Сажный диабет: Рук-во для врачей. - М., 2006.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М., 1999. - 459 с.

4. Дедов И.И. // Сердечная недостаточность. -2003. - №3. - С. 16-19.

5. Касаткина С.Г., Касаткин С.Н. // Фундамент. ис-след. - 2011. - №7. - С.248-252.

6. Науменко Е.П., Адзерихо И.Э. Метод диагностики ишемической болезни сердца с применением спекл-трекинг эхокардиографии, утв. М-вом здраво-

охр. Респ. Беларусь 04.11.2015. - Гомель, 2016. - 6 с.

7. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. - М., 2003.

8. Халафян А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. - М., 2007.

9. Шепелькевич А.П., Солнцева А.В., Салко О.Б. и др. // ARS medica. Искусство медицины. -2013. - №9. - С.7-11.

10. Bax J.J., van der Wall E.E. // Eur. Heart J. -2006. - Vol.27, N6. - P.631-632.

11. Corretti M.C., Anderson TJ., Benjamin E.J., et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol.39. - P.257-265.

12. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L., et al. // Circulation. - 1999. - Vol.100, N10. - Р. 11341146.

13. IDF Diabetes Atlas. - 5-th ed. - 2012. - Available from: http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/

Поступила 12.01.2018 г.

Оценка уровня маркеров эндотелиальной дисфункции в плазме крови у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей

Тихонович Е.В., Можейко Л.Ф.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Tsikhanovich Y, Mazheika L.

Belarusian State Medical University, Minsk

Plasma concentration of biochemical markers of endothelial dysfunction in pregnant patients with chronic venous insufficiency

Резюме. Цель исследования: определить концентрацию VEGF и эндотелина-1 в плазме крови у беременных с хронической венозной недостаточностью (ХВН). В исследование были включены 42 беременные женщины с варикозной болезнью вен нижних конечностей, которые составили 2 подгруппы сравнения: беременные с варикозной болезнью (ВБ) вен нижних конечностей клинического класса С2 (по СЕАР), n=30, беременные с ВБ класса С3, n=12; в контрольную группу были включены 20 беременных без патологии вен нижних конечностей. Уровни эндотелина-1 и VEGFопределяли при помощи стандартных тест-систем. Наибольшее значение VEGF было установлено у беременных с ХВН класса С3 - 41,7 пг/мл (95% ДИ 28-49,9), а наименьшее - в контрольной группе - 24 пг/мл (95% ДИ 12-36,8), р13=0,01; р23=0,001. При оценке уровня эндотелина-1 наибольшие значения были характерны для пациенток группы с ХВН, а наименьшие - для беременных группы контроля (р=0,01). Беременные с ВБ имеют более высокий уровень маркеров эндотелиальной дисфункции, который зависит от степени тяжести ХВН. В связи с этим данный контингент беременных может входить в группу высокого риска осложнений гестации. Своевременное выявление варикозной болезни у женщин, назначение патогенетической профилактики и терапии поможет добиться снижения неблагоприятных перинатальных исходов.

Ключевые слова: хроническая венозная недостаточность, варикозная болезнь вен нижних конечностей, беременность, эндотелиальная дисфункция.

Медицинские новости. - 2018. - №6. - С. 58-61. Summary. The fact that chronic venous insufficiency (CVI) may be another type of pathology associated wtth ED is confirmed by histological examination. However, the number of studies evaluating the markers of endothelial status and their potential impact on pregnancy complications prognosis in CVI pregnant patients is still limited. The aim of the study was to measure the concentration of selected markers of endothelial dysfunction: vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelin-1 in CVI pregnant women. This prospective cohort study included 42 patients diagnosed with chronic venous insufficiency between 16 and 24 weeks of gestation. The disease severity was the criterion for categorizing the women into two subgroups: there were 30 women with varicose vein (C2 class according to CEAP) and 12 women with edema (C3 class), 30 healthy pregnant women have made the control group. Plasma concentrations of VEGF and endothelin-1 were determined in maternal blood obtained at the time of diagnosis. It was found that the concentration of VEGF and endothelin-1 increased along with disease severity in CVI pregnant women. A significant rise of VEGF was observed especially in CVI women, wtth the highest BMI - 41.7 pg/ml (p=0.001). The results of this study demonstrate the presence of endothelial dysfunction in pregnant women suffering from CVI which seems to progress wtth the disease severity and may be associated wtth future pregnancy complications.

Keywords: chronic venous insufficiency, pregnancy, endothelial dysfunction, markers of endothelial dysfunction.

Meditsinskie novosti. - 2018. - N6. - P. 58-61.

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) является широко распространенным заболеванием среди населения индустриально развитых

стран. По данным международных исследований, клинически значимые проявления ХВН регистрируются в среднем у 60% взрослой популяции. В последнее

время отмечено повышение количества пациентов с хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) в возрасте до 20 лет [2, 10, 15, 16]. В силу массового характера