Иммунопатологические особенности проявления хронической патологии носа, ассоциированной с хламидийной инфекцией

иммунология

УДК 616.21: 612.017: 577.1

Т. А. Капустина, А. А. Савченко, О. В. Парилова,

О. А. Коленчукова, Т. И. Кин

иммунопатологические особенности проявления хронической патологии носа, ассоциированной с хлАмидийной инфекцией

ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск

Представлен сравнительный анализ результатов клинико-лабораторных исследований больных с хроническими заболеваниями носа и его придаточных пазух (хроническим ринитом и хроническим гайморитом), ассоциированных и неассоциированных с хламидийной инфекцией. Показано, что у лиц с хламидийным инфицированием наряду с однонаправленными патологическими изменениями со стороны иммунной системы, характерными для всех больных независимо от наличия или отсутствия хламидий, имеют место некоторые особенности иммунного ответа на инфекционный агент. При хламидиозах носа и его придаточных пазух не отмечается активации параметров гуморального звена иммунитета, которая наблюдается у больных с неверифицированной хламидийной инфекцией. Метаболические реакции лимфоцитов у лиц с идентифицированной хламидийной инфекцией также оказались менее выраженными.

Ключевые слова: хламидийная инфекция, ринит, гайморит, иммунитет.

Результаты ряда исследований, проведенных в последние десятилетия, позволили по-новому оценить роль хламидийного возбудителя в возникновении патологических процессов в организме человека. Оказалось, что хлами-дии в качестве ключевого фактора вызывают значительно большее число болезней, чем это считалось раньше. Участие хламидий в этиопа-тогенезе заболеваний урогенитального тракта, бронхолегочной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и нервной систем, опорно-двигательного аппарата подтверждается многочисленными исследованиями [1-5].

В последнее время инфицированность хла-мидиями у взрослого населения во всем мире заметно увеличивается [6-8]. Это обусловлено изменением инфекционной структуры основных возбудителей воспалительных заболеваний, в том числе и верхних дыхательных путей. Повышение этиологической значимости хламидий обусловлено многими причинами: значительным ухудшением экологической обстановки и увеличением количества стрессовых ситуаций, ведущих к снижению иммунитета человека, частым и бесконтрольным применением проти-

вомикробных препаратов, нарушающих эубиоз естественной микрофлоры слизистых оболочек. Таким образом, высокая частота встречаемости и разнообразие клинических форм проявлений хламидийной инфекции определяют социальноэкономическую, демографическую и медицинскую значимость исследований, посвященных этому возбудителю.

Для оториноларингологов большой интерес представляют два вида хламидий: Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae. Поражения верхних дыхательных путей при инфицировании Chlamydophila psittaci наблюдаются чрезвычайно редко, так как интенсивное первичное размножение возбудителя происходит в альвеолярном эпителии бронхов [2, 9]. В отечественной и зарубежной литературе встречаются отдельные работы, отражающие роль хламидийной инфекции в патологии ЛОР-органов, в которых частота выявления хламидий колеблется в значительных пределах — от 3 до 52 % [2, 10-13]. В последние годы накапливается все больше сведений о ключевой роли иммунной системы в развитии инфекционных патологических процессов, в том числе хламидийного

генеза. В основном активно изучаются иммунопатологические аспекты при урогенитальном хламидиозе [14-16]. Поэтому цель нашего исследования состояла в изучении эпидемиологических и иммунологических характеристик у взрослых лиц с хроническими воспалительными заболеваниями носа и его придаточных пазух, ассоциированных с хламидийной инфекцией.

материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 221 взрослых больных в возрасте от 15 до 60 лет с обострением хронического гайморита и вазомоторного ринита, находящихся на стационарном лечении. Группу контроля составили соматически здоровые лица в количестве 50 человек, не имеющие лор-заболеваний. Средний возраст больных и здоровых лиц составил соответственно 34,1±1,1 и 32±2 года.

Для верификации Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae применялись два метода прямого выявления хламидийных структур: полимеразно-цепная реакция с использованием тест-систем «ВектоХлами-ДНК-амли» («Вектор-Бест») и прямой иммунофлюорес-центный анализ с использованием тест-систем «Хламислайд» («Лабдиагностика»). С целью определения специфических антител классов М и G к Chlamydia trachomatis и классов А и G к Chlamydophila pneumoniae в сыворотке крови применялся иммуноферментный анализ с использованием иммуноферментных тест-систем «ХламиБест-стрип» (ЗАО «Вектор-Бест»). Клиническим материалом для прямого диагностирования хламидийной инфекции носа и его придаточных пазух служили мазки-соскобы со слизистой оболочки общего и среднего носовых ходов, а также мазки-отпечатки с биоптатов (полипов, грануляций и т. д.), взятых из гайморовых пазух во время операции.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16 и CD72 (ТОО «Сорбент», г. Москва). Концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови оценивали методом радиальной иммунодиффузии в геле. Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови изучали методом селективной преципитации в полиэтиленгликоле [17]. Определение активности НАД(Ф)-зависи-

мых дегидрогеназ в лимфоцитах крови проводили биолюминесцентным методом [18]. Активность дегидрогеназ выражали в ферментативных единицах (1 Е = 1 мкмоль/мин на 104 клеток [19]. Всем больным проводился микробиологический анализ носовой слизи. Идентификацию микроорганизмов осуществляли по общепринятым методикам, подсчет микроорганизмов проводили по формуле Коха.

Описание выборок проводили с помощью вычисления медианы (Ме) и интерквартильного интервала (ИКИ). Качественные данные представлены в виде относительной частоты и 95 % доверительного интервала (ДИ). Для сравнения количественных показателей использовался непараметрический критерий Крускала - Уоллиса, в случаях получения статистически значимых различий сравнение отдельных групп осуществлялось с помощью критерия Манна - Уитни. Оценка значимости различий относительных величин выполнялась с помощью вспомогательной переменной Фишера.

результаты исследования и обсуждение

Проведенные исследования показали высокую частоту выявления хламидийной инфекции у больных с хроническими заболеваниями носа и его придаточных пазух. Так, хламидийные структуры были верифицированы у 33 % больных (у 74 лиц, 95 % ДИ — 27-40 %). При этом значительно чаще определялась Chlamydophila pneumoniae (в 27 %, 95 % ДИ — 22-33 %). Chlamydia trachomatis была идентифицирована только у 6 % больных (95 % ДИ — 4-10%). У 6 человек наблюдалось одновременное инфицирование обоими видами хламидий (3 %, 95 % ДИ — 1-5%).

Специфические иммуноглобулины класса М не были обнаружены ни у одного больного с подтвержденной прямыми методами исследования хламидийной инфекцией. Противохлами-дийные антитела класса А в недиагностических титрах (1:10) определились у 12 человек (в 16 %, 95 % ДИ — 8-25 %). Антитела класса G к обеим видам хламидий были выявлены у 31 больного (в 42 %, 95 % ДИ — 31-53 %), из них диагностический уровень IgG (титр >1:40) определялся только у 8 больных (в 27 %, 95 % ДИ — 12-42%). Таким образом, антигенная стимуляция при локальном хламидийном поражении слизистой оболочки носа и его придаточных пазух незначительна. Результаты нашего

исследования свидетельствуют о том, что для диагностики хламидийной инфекции верхнего респираторного тракта иммуносерологические методы из-за слабой антигенной нагрузки и формирования недостаточно напряженного общего гуморального иммунитета являются вспомогательными.

Высокая частота выделения хламидийного возбудителя у стационарных больных с хроническими заболеваниями носа и его придаточных пазух обусловлена тем, что госпитализировались лица, у которых лечение в амбулаторных условиях было неэффективным, вследствие того что хламидии не были вовремя идентифицированы и не проводилась противохламидийная терапия. Другой причиной является то, что у части больных первоначальным этиологическим агентом мог быть любой другой микроорганизм, а эмпирически назначаемая противомикробная терапия, уничтожая непосредственных возбудителей инфекционного воспалительного процесса, могла способствовать истреблению представителей нормальной микрофлоры, определяющих колонизационную резистентность слизистой оболочки. Таким образом, нерациональная этиотропная терапия зачастую устраняет один из важнейших факторов защиты слизистой оболочки, что в свою очередь приводит к колонизации несвойственных для ее нормального микробиоценоза внутриклеточных микроорганизмов, в том числе хламидий.

С целью снижения вероятности влияния на состояние иммунной системы иных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов при оценке показателей иммунитета из группы больных с подтвержденной хламидийной инфекцией были исключены лица, у которых обсеменение другими бактериями было выше критического числа, равного 104 КОЕ/г.

У лиц с выявленными хламидиями по сравнению с неинфицированными ими больными на фоне более выраженного лейкоцитоза (7,1 на 109/л против 6,5 на 109/л, р=0,01) имело место снижение относительного количества эозинофи-лов (3 % против 3,5 %, р=0,04) и повышение процентного содержания сегментоядерных лейкоцитов (66 % против 55 %, р<0,001). При сравнении двух групп больных с группой здоровых лиц у первых отмечалось увеличение количества лейкоцитов (5,8 на 109/л у здоровых, р<0,01), относительного содержания эозинофилов (1 %

у здоровых, р<0,001), сегментоядерных лейкоцитов (53 % у здоровых, р<0,001) и снижение процентного содержания лимфоцитов (28-29 % у больных против 39 % у здоровых, р=0,01). Таким образом, у больных, несмотря на наличествующие количественные различия в содержании тех или иных типов клеток, наблюдаются однонаправленные патологические изменения показателей лейкограммы.

В обеих группах больных была выявлена иммунная недостаточность по Т-клеточному типу (табл. 1). Выраженное снижение содержания Т-лимфоцитов у больных происходило, прежде всего, за счет снижения фракции CD4+-клеток, ведущего к уменьшению величины иммуноре-гуляторного индекса. Кроме того, в группах больных отмечено увеличение по сравнению с контролем процентного содержания CD72+-клеток. Единственным показателем, величина которого различалась у больных, являлся показатель абсолютного содержания №<-кле-ток, который статистически значимо был выше у лиц с выявленной хламидийной инфекцией. Этот факт объясняется тем, что №<-клетки являются одной из популяций лимфоцитов, участвующих в реализации иммунитета против внутриклеточных инфекционных агентов [20]. Но относительно контрольного уровня у лиц с верифицированными хламидиями количество CD16+-клеток не изменялось.

При исследовании состояния гуморального иммунитета были обнаружены более выраженные различия в группах больных (табл. 2). Так, у лиц с неподтвержденной хламидийной инфекцией относительно больных с верифицированной хламидийной инфекцией имело место статистически значимое повышение уровня концентрации ^А, ^М, ^Е и величины относительного синтеза ^А, ^М, IgG. Относительно контрольных уровней у больных без хламидий-ного инфицирования были выше абсолютные показатели ^А, ^М, IgG и величины относительного синтеза ^А и ^М. Но при сравнении контрольной группы с больными, у которых была обнаружена хламидийная инфекция, различий не наблюдалось.

Таким образом, у больных с хроническими заболеваниями носа и его придаточных пазух независимо от инфицирования хламидиями имеют место Т-иммунодефицитные состояния. Но у лиц с хламидийной инфекцией, в отличие

Таблица 1

Показатели клеточного звена иммунитета у больных и в группе контроля

Показатель Больные с хламидийной инфекцией, п=48

Лейкоциты, 109/л 7,1 (5,6-8,3) 6,5 (5,4-8,0) р12=0,01 5,8 (5,0-7,0) р13=0,001; р2 3=0,01

Лимфоциты, % 29,0 (22,0-36,0) 28,0 (20,0-38,0) 39,0 (32,0-46,0) р1-3=0,001; р2-3=0,001

Лимфоциты, 109/л 2,0 (1,5-2,8) 1,8 (1,3-2,4) 2,2 (1,6-2,8) р 2-3=0,01

СЭ3+, % 61,5 (54,0-66,0) 60,0 (56,0-70,0) 67,0 (64,0-74,0) р1-3<0,001; р2-3=0,01

СЭ3+, 109/л 1,1 (0,8-1,7) 1,2 (0,8-1,5) 1,5 (1,2-1,9) р13<0,001; р23=0,04

СЭ4+, % 34,0 (29,0-40,0) 35,0 (29,0-40,0) 45,6 (38,0-50,0) р1-3<0,001; р2-3<0,001

СЭ4+, 109/л 0,7 (0,5-0,9) 0,6 (0,4-0,9) 1,0 (0,7-1,3) р13<0,001; р23<0,001

СЭ8+, % 26,0

СЭ8+, 109/л 0,53 (0,4-0,7) 0,46 (0,3-0,6) 0,58 (0,5-0,8) р 2-3=0,02

СЭ16+, % 22,0

СЭ16+, 109/л 0,5 (0,3-0,6) 0,3 (0,2-0,5) р1-2=0,05 0,5 (0,3-0,6) р 2-3=0,01

СЭ72+, % 18,5 (12,0-22,0) 18,0 (13,0-21,0) 14,0 (9,0-16,0) р13=0,001; р23=0,001

СЭ72+, 109/л 0,31

СЭ4+/С08+ 1,3 (1,0-1,7) 1,2 (1,0-1,7) 1,6 (1,4-1,9) р13<0,001; р23=0,008

Примечание. Количественные показатели представлены в виде Ме и ИКИ, качественные — в виде относительной частоты в % и 95 % ДИ; р — статистически значимые различия между показателями групп I, II и III.

Таблица 2

Показатели гуморального звена иммунитета у больных и в группе контроля

Показатель Больные с хламидийной инфекцией, п=48

Ig А, г/л 2,1 (1,3-3,3) 2,9 (1,7-3,5) р1-2<0,05 1,4 (1,3-2,7) р2 3<0,001

Ig М, г/л 1,3 (1,0-1,9) 1,8 (1,3-2,2) р12<0,01 1,25 (0,5-2,0) р 2-3<0,01

^ О, г/л 11,5 (7,8-15,0) 12,7 (9,5-14,4) 10,3 (8,6-12,1) р2-3<0,05

Ig Е, г/л 22 (14-42) 49 (29-55) р12<0,001

^ А/СЭ72+, нг/клетку 5,2 (2,5-11,8) 10,3 (5,0-16,1) р12<0,01 6,4 (3,6-11,1) р2-3<0,05

^ М/СЭ72+, нг/клетку 3,4 (1,9-6,4) 6,5 (3,5-10,1) р1-2<0,05 3,5 (1,7-8,2) р2-3<0,05

Ig О/СЭ72+, нг/клетку 31,7

ЦИК, о.е. 18,0

Примечание. Количественные показатели представлены в виде Ме и ИКИ, р - статистически значимые различия между показателями групп I, II и III.

от больных с неподтвержденным хламидиозом, объяснение. Иммунный ответ на внеклеточную

не наблюдается активации гуморального звена бактериальную инфекцию обеспечивается гумоиммунитета. Этому мы находим следующее ральным иммунным звеном, связанным с акти-

вацией CD4+Th2 с последующей стимуляцией В-клеток, продуцирующих иммуноглобулины, и развитием эффекторных реакций немедленного типа. Главными факторами иммунного ответа на хламидии, находящиеся внутри клеток-мишеней, являются CD4+Th1, NK-клетки, активированные макрофаги и их цитокины, обеспечивающие реакции цитолиза инфицированных клеток и гиперчувствительности замедленного типа. Различиями в иммунном ответе организма объясняется и повышенное содержание эози-нофилов у больных с неидентифицированной хламидийной инфекцией, продукция которых увеличивается под влиянием активированных CD4+Th2 и тучных клеток.

При анализе ферментативной активности лимфоцитов крови у больных обеих групп имеет место повышение активности НАДФМДГ и снижение уровней НАДФИЦДГ, НАДИЦДГ, НАДФН-ГДГ и МДГ (табл. 3). Однако у лиц без хламидийной инфекции активность МДГ

снижена в большей степени. Кроме того, у больных этой группы по сравнению с контролем отмечено снижение активности и других ферментов (ЛДГ, НАДН-ЛДГ, НАДН-МДГ, ГР и НАДН-ГДГ). У больных с диагностированной хламидийной инфекцией по сравнению с двумя другими группами наблюдается статистически значимое снижение концентрации Г3ФДГ.

Снижение активности НАДФИЦДГ, а также МДГ и НАДИЦДГ, ферментов, характеризующих интенсивность субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот [19, 21, 22], позволяет предположить, что у больных в лимфоцитах крови уменьшается интенсивность аэробного дыхания и обменных процессов в митохондриальном компартменте. Наблюдаемое повышение активности НАДФМДГ в группах больных, возможно, необходимо в целях компенсации недостаточности метаболических реакций в цикле Кребса в качестве шунтирования ряда ферментативных реакций лимонного

Таблица 3

Показатели активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ (мкЕ) в лимфоцитах крови

у больных и в группе контроля

Показатель Больные с хламидийной инфекцией, n=48

Г6ФДГ 1,10

Г3ФДГ 0,00 (0,00-0,73) 0,88 (0,00-4,24) р1-2<0,05 1,01 (0,00-2,10) р1-3<0,05

ЛДГ 11,31 (3,05-65,49) 11,92 (4,92-6,64) 32,99 (11,20-55,82) р2-3<0,05

НАДФМДГ 10,56 (2,60-1,40) 21,56 (1,45-54,85) 1,25 (0,00-9,63) р13<0,001; р23<0,001

НАДФГДГ 0,00

НАДФИЦДГ 1,82 (0,00-31,81) 0,00 (0,00-7,89) 24,15 (1,93-76,94) р1-3<0,05; р2-3<0,001

МДГ 19,10 (5,88-43,82) 11,05 (0,00-28,33) р1-2<0,05 57,67 (23,07-95,51) р1-3<0,01; р2-3<0,001

НАДГДГ 2,01

НАДИЦДГ 0,48 (0,00-4,55) 0,03 (0,00-5,39) 7,90 (0,00-31,03) р13<0,05; р23<0,05

НАДН-ЛДГ 15,35 (0,00-75,41) 1,01 (0,00-37,88) 43,89 (0,00-85,86) р2-3<0,05

НАДН-МДГ 119,2 (26,83-82,8) 37,71 (2,39-100,61) 109,9 (41,44-145,1) Р 2-3<0,01

ГР 3,15 (0,00-10,28) 0,11 (0,00-4,81) 3,52 (0,41-12,63) р2-3<0,05

НАДН-ГДГ 33,78 (6,38-69,81) 12,66 (0,44-31,39) 54,46 (5,32-104,82) р2-3<0,05

НАДФН-ГДГ 19,74 (1,00-41,82) 3,66 (0,06-15,06) 53,10 (21,87-87,96) р13<0,01, р23<0,001

Примечание. Количественные показатели представлены в виде Ме и ИКИ, р - статистически значимые различия между показателями групп I, II и III.

цикла. Снижение активности НАДФН-ГДГ, фермента определяющего НАДФНзависимый отток субстратов с цикла трикарбоновых кислот, также можно рассматривать как компенсаторную реакцию, направленную на повышение интенсивности аэробного дыхания.

Между тем необходимо отметить, что у больных без хламидийной инфекции выявляются более выраженные изменения внутриклеточного обмена веществ в лимфоцитах крови по сравнению с лицами, у которых была верифицирована хламидийная инфекция. Так, у этих больных имеет место сниженная активность анаэробной и аэробной реакций ЛДГ и НАДНзависимой реакции МДГ, что позволяет предположить уменьшение интенсивности анаэробного окисления глюкозы и снижение наработки субстратов для метаболических реакций цикла Кребса. В то же время снижение активности НАДН-ГДГ, по-видимому, является реакцией, направленной на сохранение пула субстратов в метаболоне цикла трикарбоновых кислот. Кроме того, у больных без хламидийной инфекции снижается активность ГР, фермента, характеризующего состояние глутатионзависимой антиоксидантной системы [23, 24].

Особенностью метаболизма лимфоцитов у больных с хламидийной инфекцией является снижение активности Г3ФДГ. Этот фермент характеризует уровень переноса продуктов липидного катаболизма на реакции анаэробного окисления глюкозы [19, 25]. Следовательно, у больных с хламидийной инфекцией снижена субстратная стимуляция гликолиза, что также может определяться высоким уровнем субстратного потока по гликолитическому пути.

Итак, при исследовании уровней активности НАД- и НАДФзависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови установлено, что у больных независимо от наличия хламидийной инфекции метаболизм клеток иммунной системы характеризуется снижением активности реакций, определяющих уровень аэробного дыхания. В целом метаболическая реакция лимфоцитов более выражена у больных без хламидийной инфекции и дополнительно определяется пониженной активностью анаэробной энергетики и глутатионзависимой антиоксидантной системы.

Таким образом, проведенные нами обследования у больных с обострениями хронических заболеваний носа и его пазух, госпитализирован-

ных в связи с неэффективностью амбулаторного лечения, показали, что хламидийная инфекция выявляется у трети лиц, причем инфициро-ванность слизистой оболочки Chlamydophila pneumoniae наблюдается в 4 раза чаще, чем Chlamydia trachomatis.

Несмотря на высокую частоту выявления хламидий при хронических заболеваниях верхнего респираторного тракта и вероятность многократного реинфицирования, хламидии нельзя причислить к оппортунистической инфекции, входящей в состав факультативной флоры нормального биоценоза слизистых оболочек. Хла-мидии являются абсолютными патогенами, так как в отличие от оппортунистической инфекции имеют весь арсенал признаков патогенности: способность вызывать первичную инфекцию, облигатный внутриклеточный энергетический и метаболический паразитизм, способность к инвазии и диссеминации.

Участие хламидий в этиопатогенезе заболеваний лор-органов подтверждают и наши данные. Так, у больных с обострением хронического гайморита и вазомоторного ринита, ассоциированных с хламидийной инфекцией, помимо наличия местной клинической объективной симптоматики наблюдаются качественные и количественные иммунопатологические нарушения, отличающиеся от таковых у больных с неподтвержденной хламидийной инфекцией. Обнаружение хламидий в слизистой оболочке верхних дыхательных путей всегда указывает на активный или латентно протекающий инфекционный процесс.

IMMUNE PATHOLOGICAL PECULIARITIES OF THE SIGNS IN NOSE CHRONIC PATHOLOGY, ASSOCIATED WITH CHLAMYDIA INFECTION

T. A. Kapustina, A. A. Savchenko,

O. V. Parilova, A. K. Kolenchkova, T. I. Kin

We show comparative analysis of clinical laboratory study in nose and nasal sinus chronic diseases (chronic rhinitis and maxillary sinusitis), associated and non-associated with Chlamydia infection. In patients with Chlamydia infection we found one-direction pathological disturbances from the side of immune system, typical for the patients with or without Chlamydia. The disturbances were combined with some peculiarities of immune response to infection agent. In nose

and nasal sinus Chlamydia infection disease we didn’t mark the activation of immunity humoral link, found in non-verified Chlamydia infection. Metabolic response of lymphocytes in identified Chlamydia infection was poorly expressed.

литература

1. Гавалов С. М. Хламидиоз - дисбактериоз. Интегральные взаимоотношения / С. М. Гавалов. - Новосибирск, 2003.

2. Лобзин Ю. В. Хламидийные инфекции / Ю. В. Лобзин, Ю. И. Ляшенко, А. Л. Позняк. - СПб., 2003.

3. Cislakova L., Pospisil R., Holler J., et al. Extraurogenital detection of Chlamydia trachomatis — perinatal transmission // Epidemiol. Microbiol. Immunol. - 1994. -Vol. 43. - P. 111-113.

4. Rappai A., Krasznai P., Molnar G., et al. Incidence of Chlamydia trachomatis infections in pregnancy, labor and the newbom // Orv. Hetil. - 1995. - Vol. 136. - .№36. - P. 1945-1948.

5. Talley A. R., Garcia-Ferrer F., Laycock K. A., et al. Comparative diagnosis of neonatal chlamydial conjunctivitis by polym erase chain reaction and McCoy cell culture // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 117, № 1. - P. 50-57.

6. Roblin P. M., Hammerschlag M. R. Microbiologic еfficacy of аzithromycin and susceptibilities to azithromycin of isolates of Chlamydia pneumoniae and children with community acquired pneumonia // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1998. - Vol. 42, - № 1. - P. 194-196.

7. Shaw E., Roberts D., Connor P. D. Prevalence of and risk factors for Chlamydia in a rural pregnant population // Fam. Pract. - 1995. - Vol. 41, - № 3. - P. 257-260.

8. World Health Organization Global Prevalence and Incidence of Selected Curable Sexually Transmitted Infections. Overview and Esimates. - Geneva: «WHO», 2001.

9. Stephens R. S. Chlamydia. Intracellular biology, Pathogenesis and Immunity / R. S. Stephens. - Washington: «ASM Press», 1999.

10. Гранитов В. М. Хламидиозы / В. М. Гранитов. - М., 2002.

11. Кротов С. А. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза / С. А. Кротов, В. А. Кротова, С. Ю. Юрьев. - Кольцово, 1998.

12. Линьков В. И., Цурикова Г. П., Чурилина И. Е. и др. Значение хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний глотки // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1995. -№ 3/4. - С. 164.

13. Поздняк А. Л., Климов И. А., Нуралова И. В. и др. Кардиоваскулярные формы хламидийной инфекции: диагностика, особенности клиники // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном

учреждении: Материалы 5-й Всерос. науч.-практич. конф., 26-27 апр. 2001 г. - СПб., 2001. - С. 121-122.

14. Бугрова О. Г. Клинико-иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной инфекции у женщин: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2000. -40 с.

15. Гомберг М. А. Персистенция хламидийной инфекции. Клинико-морфологическая характеристика, иммунные механизмы развития, терапия: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2003. - 28 с.

16. Евсюкова И. И., Королева Л. И., Савичева A. M. и др. Особенности клинического состояния и персистенция Chlamidia trachomatis у детей, перенесших внутриутробную хламидийную инфекцию // Рос. вестн. перинатоло-гии. - 2000. - № 1. - С. 14-17.

17. Haskova V., Kaslik J., Riha J., et al. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation // J. Immunol. - 1978. -Vol. 154. - Р. 399-406.

18. Савченко А. А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом // Лаб. дело. - 1989. - № 11. - С. 23-25.

19. Березов Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. - М., 1998.

20. Hook C. E., Telyatnikova N., Goodall J. C., et al. Effects of Chlamydia trachomatis infection on the expression of natural killer (NIK) cell ligands and susceptibility to NK cell lyses // Clin. Exp. Immunol. - 2004. - Vol. 138, -№ 1. - P. 54-60.

21. Kotlyar A. B., Maklashina E., Cecchini G. Absence of NADH channeling in coupled reaction of mitochondrial malate dehydrogenase and complex I in alamethicin-permea-bilized rat liver mitochondria // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 318, - № 4. - P. 987-991.

22. Middaugh J., Hamel R., Jean-Baptiste G., et al. Aluminum triggers decreased aconitase activity via Fe-S cluster disruption and the overexpression of isocitrate dehydrogenase and isocitrate lyase: a metabolic network mediating cellular survival // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, -№ 5. - P. 3159-3165.

23. Kasperczyk S., Kasperczyk A., Ostalowska A. Activity of glutathione peroxidase, glutathione reductase and lipid peroxidation in erythrocytes in workers exposed to lead // Biol. Trace Elem. Res. - 2004. - Vol. 102, - № 1/3. -P. 61-72.

24. Nagaoka Y., Iuchi Y., Ikeda Y., et al. Glutathione reductase is expressed at high levels in pancreatic islet cells // Redox Rep. - 2004. - Vol. 9, - № 6. -P. 321-324.

25. Valadi A., Granath K., Gustafsson L., et al. Distinct intracellular localization of Gpd1p and Gpd2p, the two yeast isoforms of NAD+-dependent glycerol-3-phosphate dehydrogenase, explains their different contributions to redox-driven glycerol production // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, -№ 38. - P. 3967-3968.