Способ лечения побочного эффекта иммунотерапии

1. Способ лечения побочного эффекта иммунотерапии, включающий введение мезенхимных стволовых клеток (МСК) субъекту, который подвергался или подвергается иммунотерапии.
2. Применение мезенхимных стволовых клеток (МСК) в изготовлении лекарственного средства для лечения побочного эффекта иммунотерапии у субъекта, который подвергался или подвергается иммунотерапии.
+
+
+
+
+
+
-
-
3. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где МСК имеют фенотип CD73CD105CD90CD146CD44CD10CD31CD45.
4. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где МСК экспрессируют miR-145-5p, miR-181b-5p и miR-214-3р, но не miR-127-3р и miR-299-5p.
6
7
5. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъекту вводят от приблизительно 1×10 МСК/кг до приблизительно 1×10 МСК/кг.
6
8
8
8
6. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъекту вводят от приблизительно 1×10 МСК до приблизительно 2×10 МСК, приблизительно 1×10 МСК или приблизительно 5×10 МСК.
7. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъекту вводят МСК до, во время или после проведения иммунотерапии.
8. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъекту вводят МСК после иммунотерапии.
9. Способ или применение по п. 7, где субъекту вводят МСК в течение 24 ч после наблюдения побочного эффекта иммунотерапии.
10. Способ или применение по п. 7, субъекту вводят МСК в течение 24-72 ч после иммунотерапии.
11. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где побочный эффект представляет собой: синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), возможно, высвобождение интерлейкина 6 (IL-6), интерферона-γ (IFN-γ), фактора некроза опухоли (TNF), IL-2, α-рецептора IL-2, IL-8, IL-10 или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GMCSF); синдром активации макрофагов (САМ); ненаправленный, не связанный с раком эффект, возможно В-клеточную аплазию; синдром лизиса опухоли (СЛО); нейротоксичность, возможно отек головного мозга; или анафилаксию.
12. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где иммунотерапия предназначена для лечения: лимфомы, лейкоза, меланомы, эпителиального рака или саркомы.
13. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где иммунотерапия предназначена для лечения: диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ), лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы (НХЛ), неходжкинской В-, Т- или NK-клеточной лимфомы; первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы (ПМВЛ); трансформированной фолликулярной лимфомы (ТФЛ); лимфомы из клеток мантии (ЛКМ); множественной миеломы (ММ); хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
14. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где иммунотерапия представляет собой ингибитор контрольных точек, биспецифический активатор Т-клеток, агонист стимулятора генов интерферона, агонист RIG I-подобного рецептора, агонист Toll-подобного рецептора, цитокин, слитый белок антитело-цитокин или конъюгат антитело-лекарственное средство.
15. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъект представляет собой млекопитающее, возможно человека.
16. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где МСК получена способом, включающим:
(а) культивирование первичной мезодермальной клетки в среде, способствующей образованию колоний мезенхимными клетками (M-CFM), содержащей LiCl и фактор роста фибробластов 2 (FGF2), но не содержащей фактор роста тромбоцитов (PDGF), в условиях нормоксии в течение времени, достаточного для образования колонии мезенхимных клеток; и
(б) культивирование колонии мезенхимных клеток со стадии (а) в адгезивном состоянии с получением МСК.