СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ДЕСТРУКТИВНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
METHOD OF REHABILITATION AFTER DESTRUCTIVE METHODS OF THERAPY IN CASE OF CERVICAL DISEASES, ASSOCIATED WITH PAPILLOMAVIRUS INFECTION

Способ относится к медицине, в частности, к гинекологии, и может быть использован для улучшения репаративных процессов и снижения рецидивирования после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.
Заболевания шейки матки, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, при прогрессировании процесса приводят к развитию рака шейки матки, показатель которого составляет в среднем 15,6 на 1000 женщин [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol.110. - P 525-41]. По данным Онкоцентра г.Екатеринбурга, отмечается рост данного показателя в 1,7 раза за последние 3 года среди пациенток репродуктивного возраста.
Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой рецидивирования процесса после проведения деструктивной терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, и составляет от 15 до 35% по данным отечественных и зарубежных исследователей, процесс заживления составляет от 20 до 30 дней [Свердлова Е.С. Заболевания шейки матки: алгоритмы диагностики и технологии лечения. - Иркутск. - 2010. - 122 с.; Schafer ZT, Brugge JS. IL-6 involvement in epithelial cancers // J Clin Invest. - 2007. - Vol.117 (12). - P.3660-3663].
Следовательно, реабилитация пациенток после деструктивных методов лечения патологии шейки матки - важнейшая задача гинекологии. Она способствует профилактике осложнений при малых гинекологических операциях на шейке матки.
Известно, что персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к развитию воспалительного процесса во влагалище и в шейке матки, поскольку экспрессирующийся высокоонкогенными типами ВПЧ онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммунные дисфункции на местном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [Киселев В.И, Аполихина И.А, Муйжнек Е.Л, Денисова Е.Д. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ - ассоциированных заболеваний шейки матки. - В кн. Патология шейки матки и генитальные инфекции.- М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - С.87-93; Stern PL. Immune control of human papilloma virus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination // Journal of Clinical VIROLOGY. - 2005. - Vol.32 S1:S72-S81]. При этом после проведения деструктивных методов дисбиотические нарушения состава микрофлоры и сохраняющиеся иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы и создают реальную угрозу рецидивированию патологического процесса в шейке матки, а также более длительному процессу заживления. [Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Современные подходы в терапии пациентов с папилломавирусной инфекцией гениталий // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2010. - №1].
Поэтому способ реабилитации, прежде всего, должен обладать противовоспалительным эффектом, иммуномодулирующим действием, способствовать ускорению репаративных процессов.
Известен препарат локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии Эпиген-гель [Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Лебедева М.А. Эффективность препарата локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии. - Ж. Акушерство игинекология. - 2010. - №3. - С.58-60].
Недостатки метода:
1. Действие на состояние местного иммунитета неизвестно.
2. Противовоспалительное действие неизвестно.
Задача, на решение которой направлен предлагаемый способ реабилитации, состоит в раннем, на 5-7 сутки после деструкции, воздействии с целью иммунокоррекции для уменьшения воспаления и ускорения репаративных процессов, в дальнейшем профилактики рецидивирования пролиферации.
Технический результат, который достигается при использовании способа, состоит в комплексном, достоверном и более упрощенном, по сравнению с прототипом, воздействии на шейку матки.
Способ реабилитации после деструктивных методов лечения патологии шейки матки путем медикаментозного лечения, отличающийся тем, что при лечении используют комбинированный препарат депантол, в состав которого входит как декспантенол для улучшения репаративных процессов, так и хлоргексидин для уменьшения воспаления после деструкции; после проведения деструкции проводят однократную обработку водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня вводят депантол по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, контроль заживления осуществляют по окончании реабилитации в течение 10 дней, затем дважды через каждые 30 дней после деструкции.
Заявляемый способ реабилитации после деструктивных методов терапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, основан на следующем исследовании.
Было проведено проспективное исследование 60 пациенток с установленным гистологическим диагнозом «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I стадии, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией».
После проведения аргоноплазменной аблации шейки матки было произведено разделение на 2 группы:
В первую группу вошли 30 пациенток, которым после деструкции проведена однократная обработка водным раствором хлоргексидина, затем с 7-го дня в течение 10 дней во влагалище вводился депантол по 1 супп. 2 раза в сутки, 10 дней.
Во вторую группу вошли 30 пациенток, которым после деструкции проведена стандартная терапия: однократная обработка водным раствором хлоргексидина.
Использовался метод параллельных групп.
Были изучены параметры местного иммунитета перед и после проведения метода реабилитации.
Группу контроля составили 20 пациенток с визуально неизмененной шейкой матки и отсутствием вирусной инфекции по результатам ПЦР-исследования.
При изучении местного иммунитета на 7-й день после проведения деструктивного лечения шейки матки выявлены следующие особенности: установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов на местном уровне, что свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на активацию условно-патогенных микроорганизмов после проведенной деструкции и образования струпа. При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции отмечалось достоверно значимое снижение параметров sIgA, показатели интерферонового статуса также были достоверно значимо снижены, что могло свидетельствовать об иммунодефицитном состоянии.
Таблица 1
Параметры местного иммунитета до и после терапии депантолом.
Параметры
Группы пациенток
местного иммунитета
1 группа (n=30)
2 группа (n=30)
Группа контроля (n=20)
до лечения (M±m)
после леч. (M±m)
до леч. (M±m)
после леч. (M±m)
M±m
sIgA
1,66±0,34<sup>*</sup>
5,85±1,37<sup>**</sup>
1,73±0,35<sup>*</sup>
2,19±0,55
3,67±0,59
αFNO
20,88±2,78
20,48±3,54
20,75±3,01
20,98±3,43
21,81±2,46
IFN-γ
8,13±1,23<sup>*</sup>
15,96±1,56<sup>**</sup>
8,25±1,67<sup>*</sup>
11,33±2,24
18,85±2,23
IFNα
3,79±0,46<sup>*</sup>
9,24±1,78<sup>**</sup>
4,01±0,35<sup>*</sup>
6,46±1,45
14,56±1,86
IL-1β
145,13±7,81<sup>*</sup>
34,74±2,18<sup>**</sup>
143±5,64<sup>*</sup>
87,56±4,56
18,34±2,35
IL-4
1,90±0,34
2,13±0,12
1,85±0,13
2,09±0,67
1,79±0,14
IL-6
86,17±5,63<sup>*</sup>
17,45±3,52<sup>**</sup>
85,34±5,35<sup>*</sup>
45,56±4,54
17,89±3,4
IL-10
1,65±0,12
1,87±0,13
1,75±0,14
1,88±0,13
1,42±0,15
<sup>*</sup> - достоверные различия с группой контроля.
<sup>**</sup> - достоверные различия со 2-й группой.
После проведенной терапии депантолом показатели неспецифической резистентности и интерферонового статуса достоверно повысились по сравнению с показателями, полученными во 2-й группе, что способствовало ускорению репаративных процессов, а показатели провоспалительных цитокинов достоверно снизились, что свидетельствовало о противовоспалительном эффекте одного из компонентов депантола - хлоргексидина и нормализации микробиоценоза влагалища.
Завершающий визит рекомендовался через 60 дней, когда проводилась расширенная кольпоскопия с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации. Оригинальный сквамозный эпителий был выявлен у 66,6±0,4% пациенток после применения депантола через неделю, в группе контроля данные показатели составили 45,5±10,8% (p<0,05). Нормальная зона трансформации на уровне внутреннего зева обнаружена в 26,6±0,3% случаев после применения депантола через неделю и у 13,5±0,7% пациенток без депантола. При динамическом обследовании у 3 женщин 2-й группы повторно обнаружена картина CIN 1 соответственно, что явилось показанием для повторной АПА. При контрольном обследовании через 1 месяц установлено полное выздоровление.
Рецидивирования процесса в течение 6 месяцев после лечения в 1-й группе не было. У пациенток 2-й группы рецидивы возникли у 3 пациенток (10,0%).