Способ лечения кандидоза полости рта препаратами Лизобакт и Циклоферон при использовании съемных ортопедических конструкций
METHOD FOR TREATMENT OF MOUTH CAVITY CANDIDOSIS WITH LIZOBAKT AND CYCLOPHERON BY USING REMOVABLE ORTHOPEDIC CONSTRUCTIONS

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения кандидоза полости рта у лиц, использующих съемные пластиночные протезы.
Адаптация пациентов к изготовленным съемным ортопедическим конструкциям является одним из главных условий успешного лечения частичного или полного отсутствия зубов. При наличии в полости рта ортопедических конструкций, оказывающих избыточное давление на пародонт, возрастает вероятность возникновения воспалительных проявлений на его конкретных участках. Кроме того, еще одним патогенетическим фактором воспаления, возникающим при недостаточном и нерегулярном гигиеническом уходе за съемными ортопедическими конструкциями, является количественное увеличение патогенной микрофлоры под базисами протезов, одним из основных элементов которой являются грибы рода Candida, самый распространенный вид - Candida albicans. Количественное увеличение грибов рода Candida является причиной развития кандидоза полости рта, который приводит к воспалительным проявлениям на слизистой оболочке протезного ложа – гиперемии, отечности и болезненности, что снижает качество ортопедического лечения.
Существует способ лечения кандидоза слизистой оболочки рта комплексным фитопрепаратом (патент RU 2470654, 2011). Используют медицинское масло, полученное следующим образом: корневище и корни левзеи или траву смолевки татарской, траву чистотела, цветки календулы берут в равном соотношении, измельчают, смачивают 95%-ным спиртом этиловым, добавляют десятикратное количество масла оливкового, нагревают на водяной бане, после чего масляное извлечение отжимают, добавляют тимол кристаллический, предварительно растворенный в этиловом спирте, и гвоздичное масло; полученное средство наносят на слизистую оболочку полости рта в виде аппликаций три раза в день в течение 14 дней. Недостатком данного способа является рекомендация пациентам воздержаться от приема пищи и воды в течение одного часа после удаления аппликатора.
Известен способ лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта (патент RU 2142267, 1998), который включает комплексное и местное лечение, при этом при комплексном лечении используют противомикотическое средство дифлюкан, а в качестве местного - нистатин, дополнительно используют при местном лечении гель на основе тизоля с нистатином в соотношении тизоль - 10 мг, нистатин – 500000 ЕД в качестве аппликаций на очаг поражения 4-5 раз в сутки после еды курсом 7 дней. Недостатком данного способа является слабый противовоспалительный эффект.
Существует адгезивная пленка для фиксации съемных протезов (патент RU 2225705, 2001), которая содержит водорастворимый полимер, пластификатор, частично растворимый в воде полимер, совместимый с основным водорастворимым полимером, ранозаживляющее лекарственное средство, преимущественно солкосерил или актовегин, и дополнительно содержит неионогенное поверхностно-активное вещество. Данная пленка является профилактическим, лечебным, изолирующим, перераспределяющим жевательную нагрузку и фиксирующим средством для съемных протезов. Недостатком пленки является отсутствие у нее антигрибкового эффекта.
Лизобакт является комбинированным препаратом с антисептическим действием, которое обусловлено входящими в его состав компонентами – лизоцимом и пиридоксином. Лизоцим является ферментом белковой природы, применяется как антисептик вследствие его прямого воздействия на грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также грибы и вирусы; принимает участие в регуляции местного неспецифического иммунитета. Пиридоксин оказывает защитное антиафтозное действие на слизистую оболочку полости рта. Не влияет на фармакодинамические свойства лизоцима [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_24402.htm].
Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, обладает противовирусным и иммуномодулирующим эффектом. Данный препарат действует в широком спектре биологической активности и вызывает улучшение баланса иммунной системы, также обладает антипролиферативным и противовоспалительным действием. Циклоферон повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций [http://www.vidal.ru/drugs/cycloferon__3791].
Технический результат – устранение проявлений кандидоза полости рта у пациентов, использующих съемные пластиночные протезы, повышение  качества ортопедического лечения.
Технический результат достигают совместным применением локальной терапии препаратом Лизобакт и системной терапии препаратом Циклоферон.
Клинические исследования заключались в следующем. Пациенты с воспалительными изменениями слизистой оболочки, использующие съемные пластиночные протезы, были разделены на две группы. Пациентам первой группы был осуществлен стандартный комплекс лечебных мероприятий, включающий в себя коррекцию базиса протеза, а также обработка воспаленных участков мягких тканей протезного ложа 3%-ным раствором перекиси водорода с последующим нанесением на обработанные участки 10%-ной метилурациловой эмульсии. В дальнейшем стандартная лекарственная противовоспалительная терапия проводилась ежедневно непосредственно самими пациентами и не требовала посещения ими врача-стоматолога.
Пациентам второй группы в дополнение к стандартному комплексу лечебных мероприятий назначали препараты Лизобакт и Циклоферон. Пациенты применяли лизобакт местно, в момент использования препарата ортопедические конструкции пациенты снимали, по 1 таблетке 3 раза в сутки, таким образом, суточная доза препарата составляла 3 таблетки. В инструкции к препарату [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_24402.htm] рекомендованная суточная доза составляет 6-8 таблеток. Таблетки следовало медленно рассасывать, не разжевывая, задерживая растаявшую массу таблетки в полости рта как можно дольше, до полного растворения [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_24402.htm]. Циклоферон пациенты принимали внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая водой [http://www.vidal.ru/drugs/cycloferon__3791], таким образом, суточная доза препарата составляла 1 таблетку.
Для обеих групп максимальная длительность лечебного курса составляла две недели. Критерии излеченности – субъективные ощущения повышения удобства использования съемных ортопедических конструкций, исчезали покраснение и отечность беспокоивших ранее пациента участков слизистой оболочки, полное купирование болевых  ощущений.
Главным объективным диагностическим показателем эффективности предлагаемого нами способа, наряду с визуальным исчезновением клинических воспалительных проявлений, являлось изменение количества элементов грибов рода Candida в поле зрения при проведении бактериоскопического исследования на этапах лечения. Бактериоскопию производили путем взятия соскоба стерильной гладилкой со слизистой оболочки протезного ложа натощак. Полученный материал тонким слоем наносили на обезжиренное предметное стекло, затем высушивали, окрашивали 1% раствором метиленового синего в течение 30 секунд, смывали и снова высушивали. Изучение препарата проводили иммерсионным методом микроскопического наблюдения при увеличении 7х90. Элементы грибов рода Candida были представлены клетками дрожжеподобного гриба, бластоспорами, молодым, зрелым и гигантским псевдомицелием.
Наличие в поле зрения элементов грибов рода Candida в количестве 2-4 не является патогенным, рассматривается как сапрофитное носительство и может наблюдаться даже у полностью здоровых людей с интактным пародонтом, без съемных ортопедических конструкций [http://elibrary.ru/download/23246438.pdf]. Данное количество рассматривалось нами как количество, соответствующее норме.  Первое исследование проводили до оказания пациентам какой-либо лекарственной терапии. Повторная бактериоскопия у обеих групп пациентов была проведена через две недели после начала лекарственных терапевтических мероприятий. Третье бактериоскопическое исследование проводили через три месяца после обращения пациентов к стоматологу с жалобами на воспаленную слизистую оболочку протезного ложа (табл. 1).
Таблица  1
Результаты бактериоскопии в группах пациентов
Проведенная терапия
Элементы грибов рода Candida в поле зрения, шт.
До лечения
Через 2 недели
Через 3 месяца
Стандартная лекарственная терапия
13,7
10,4
12,7
Предлагаемый способ
13,7
3,3
5,3
В группе пациентов, использовавших только стандартную противовоспалительную терапию, через 2 недели количество элементов грибов рода Candida в поле зрения сократилось в 1,32 раза по сравнению с количеством элементов, зарегистрированном до проведения лечебных мероприятий. Через три месяца количество элементов грибов Candida у пациентов первой группы снова увеличивалось и было ниже первоначальных показателей всего в 1,08 раза, то есть произошел возврат практически к прежним значениям.
В группе пациентов, использовавших наряду со стандартной противовоспалительной терапией препараты Лизобакт и Циклоферон, количество элементов грибов рода Candida в поле зрения через 2 недели сократилось в 4,15 раза и соответствовало норме. Через три месяца количество элементов грибов Candida у пациентов данной группы снова увеличивалось, но было ниже первоначальных значений в 2,58 раза.
Эффективность комбинированного применения пациентом препаратов Лизобакт и Циклоферон подтверждается более выраженным снижением количества элементов грибов рода Candida в поле зрения относительно показателей пациентов первой группы, которым проводилась только стандартная лекарственная терапия. При этом достижение положительного терапевтического эффекта предлагаемого нами способа происходит на фоне снижения суточной дозы приема препарата Лизобакт в сравнении с дозой, рекомендуемой производителем препарата. Учитывая количественное уменьшение элементов грибов рода Candida в полости рта у пациентов, можно сделать вывод о наличии у предлагаемой нами комбинации лекарственных средств выраженного антигрибкового эффекта, что может являться рекомендацией для использования данного способа в качестве лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта. Осуществление одной только стандартной лекарственной противовоспалительной терапии может снижать количественное содержание элементов грибов рода Candida, но  клинически и статистически не значимо.
Использование предлагаемой методики позволяет уменьшить выраженность клинических проявлений негативного влияния грибов рода Candida в полости рта пациентов при наличии съемных ортопедических конструкций: снизить воспалительную реакцию слизистой оболочки протезного ложа, а именно устранить явления гиперемии, отечности и болезненности, тем самым улучшить качество жизни пациентов с полным или частичным отсутствием зубов. Данный факт подтвержден на основании клинической картины и опроса пациентов. Улучшение качества жизни проявлялось в снижении болевой чувствительности при использовании протезов.
Таким образом, предлагаемый способ лечения кандидоза полости рта у лиц, использующих съемные ортопедические конструкции, может быть рекомендован для использования в клинической стоматологической практике.
Неизвестным из уровня техники результатом является противогрибковое действие комбинации препаратов Лизобакт и Циклоферон, не описанное в инструкции к ним.