СПОСОБЫ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ

1. Антагонист рецептора ActRII для применения в лечении субъекта, у которого проявляются симптомы недержания мочи или для которого имеется риск развития недержания мочи.
2. Антагонист рецептора ActRII для применения в лечении недержания мочи по п. 1, где указанное недержание мочи представляет собой недержание, выбранное из группы, состоящей из стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи и рефлекторного недержания мочи.
3. Способ лечения недержания мочи, при этом указанный способ предусматривает введение эффективного количества антагониста рецептора ActRII субъекту, у которого проявляются симптомы недержания мочи или для которого имеется риск развития недержания мочи.
4. Способ по п. 3, где указанное недержание мочи представляет собой недержание, выбранное из группы, состоящей из стрессового недержания мочи, императивного недержания мочи и рефлекторного недержания мочи.
5. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой молекулу, связывающую рецептор ActRII.
6. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к рецептору ActRII или его антигенсвязывающую часть.
7. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к ActRII или его антигенсвязывающую часть, которые связываются с эпитопом ActRIIB, состоящим из аминокислот 19–134 из SEQ ID NO: 181 (SEQ ID NO: 182).
8. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к рецептору ActRII или его антигенсвязывающую часть, и где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1–14; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15–28; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29–42; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 43–56; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 57–70; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 71–84.
9. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к рецептору ActRII или его антигенсвязывающую часть, и где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 1; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 15; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 29; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 43; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 57 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 71,
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 2; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 16; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 30; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 44; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 58 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 72,
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 3; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 17; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 31; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 45; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 59 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 73,
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 4; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 18; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 32; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 46; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 60 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 74,
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 5; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 19; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 33; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 47; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 61 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 75,
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 6; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 20; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 34; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 48; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 62 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 76,
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 7; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 21; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 35; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 49; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 63 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 77,
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 8; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 22; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 36; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 50; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 64 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 78,
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 23; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 37; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 51; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 65 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 79,
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 10; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 24; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 38; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 52; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 66 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 80,
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 25; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 39; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 53; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 67 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 81,
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 12; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 26; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 40; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 54; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 68 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 82,
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 13; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 27; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 41; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 55; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 69 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 83 или
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 14; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 28; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 42; CDR1 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 56; CDR2 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 70 и CDR3 вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 84.
10. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к рецептору ActRII или его антигенсвязывающую часть, и где антитело содержит аминокислотную последовательность полноразмерной тяжелой цепи, которая характеризуется по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с по меньшей мере одной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 146–150 и 156–160, и аминокислотную последовательность полноразмерной легкой цепи, которая характеризуется по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с по меньшей мере одной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 141–145 и 151–155.
11. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к рецептору ActRII или его антигенсвязывающую часть, и где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат:
(a) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 99 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 85;
(b) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 100 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 86;
(c) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 101 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 87;
(d) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 102 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 88;
(e) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 103 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 89;
(f) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 104 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 90;
(g) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 105 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 91;
(h) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 106 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 92;
(i) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 107 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 93;
(j) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 108 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 94;
(k) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 109 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 95;
(l) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 110 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 96;
(m) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 111 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 97 или
(n) последовательность вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 112 и последовательность вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 98.
12. Антагонист рецептора ActRII для применения или способ по любому из пп. 6–11, где антитело содержит:
(a) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 146 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 141;
(b) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 147 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 142;
(c) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 148 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 143;
(d) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 149 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 144;
(e) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 150 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 145;
(f) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 156 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 151;
(g) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 157 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 152;
(h) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 158 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 153;
(i) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 159 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 154 или
(j) последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 160 и последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 155.
13. Антагонист рецептора ActRII для применения по любому из пп. 1, 2 или способ лечения по любому из пп. 3, 4, где антагонист рецептора ActRII представляет собой антитело к рецептору ActRII или его антигенсвязывающую часть, и где антитело кодируется pBW522 (DSM22873) или pBW524 (DSM22874).
14. Бимагрумаб или его антигенсвязывающая часть для применения в лечении и/или предупреждении недержания мочи.
15. Способ лечения и/или предупреждения недержания мочи, при этом указанный способ предусматривает введение эффективного количества бимагрумаба субъекту, у которого проявляются симптомы недержания мочи или для которого имеется риск развития недержания мочи.