СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БРОМКАМФОРЫ РАЦЕМИЧЕСКОЙ
METHOD FOR RACEMIC CAMPHOR BROMIDE PREPARATION

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры рацемической.
Известен способ получения бромкамфоры рацемической, по которому осуществляют бромирование камфоры рацемической (http://studopedia.info/4-51983.html). Реакцию присоединения брома ведут в растворе дихлорэтана при нагревании.
Недостатком известного способа является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителя.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в воздействии брома на камфору в среде этилового спирта при нагревании с последующей нейтрализацией реакционной массы, отгонкой растворителя и перекристаллизацией технической бромкамфоры, что позволяет проводить синтез в менее опасных условиях, получить более чистый продукт с меньшим количеством побочных соединений, а также в результате использования регенерированных растворителей и маточных растворов предлагаемый способ позволяет увеличить выход технической бромкамфоры до 86-88%, считая на загружаемую камфору, вследствие этого выход готового продукта до 98-98,5%, считая на техническую бромкамфору, что позволяет уменьшить расходные коэффициенты и сократить расходы на производство.
Технический результат достигается тем, что в способе получения бромкамфоры рацемической, по которому осуществляют бромирование камфоры рацемической, реакционную массу камфоры рацемической и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт (начиная со 2-й загрузки, вместо изопропилового спирта возможно использование маточного раствора в количестве 100-150 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 90-100 л), нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору рацемическую растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную рацемическую бромкамфору фильтруют, промывают и сушат.
Сущность способа получения бромкамфоры рацемической заключается в следующем.
Стадия получения технической бромкамфоры рацемической формулы
В первый реактор загружается камфора рацемическая в количестве 90,0-110,0 кг и 15,0-25,0 л этилового спирта. Реакционная масса нагревается до температуры 70±10°C. При достижении указанной температуры в реакционной массе постепенно приливается 100,0-115,0 кг брома.
После прилива брома реакционная масса нагревается до температуры 95±5°C и выдерживается при этой температуре в течение 15-25 часов. Первые 3-5 часов выдержка ведется при перемешивании.
По окончании выдержки в реактор при перемешивании загружается горячая вода в количестве 200,0-350,0 л, температура которой 65±10°C. Суспензия перемешивается в течение 5-15 минут и отстаивается в течение 10-30 минут. По окончании отстоя верхний водный слой перемещается в сборник для нейтрализации.
Промывку плава бромкамфоры повторяют 3-4 раза до рН промывных вод не менее 5,5-6,5.
Затем в реактор к промытому плаву бромкамфоры загружается 170,0-220,0 л изопропилового спирта (начиная со 2-й загрузки вместо изопропилового спирта возможно использование маточного раствора в количестве 100-150 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 90-100 л). Реакционная масса нагревается до температуры 65±5°C и выдерживается 5-15 минут. По окончании выдержки реакционная масса перемещается во второй реактор.
Во втором реакторе реакционная масса нагревается до температуры 70±15°C и выдерживается при этой температуре и перемешивании в течение 20-40 минут. По окончании выдержки рН реакционной массы (смеси) доводится до 7,0-8,5, добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра в количестве 1,0-3,0 л.
Реакционная масса охлаждается до температуры 25±10°C и перемещается в третий реактор.
В третьем реакторе реакционная масса охлаждается до температуры 0±7°C и выдерживается при этой температуре в течение 20-35 часов. По окончании выдержки реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой до рН - 5,7-6,5.
Далее техническая бромкамфора рацемическая используется на стадии получения фармакопейной бромкамфоры рацемической.
Стадия получение фармакопейной бромкамфоры рацемической формулы
перекристаллизацией технической бромкамфоры.
В первый реактор загружается 200,0-250,0 л спирта изопропилового, 6,0-12,0 кг угля активного и 125,0-150,0 кг технической бромкамфоры.
Реакционная масса нагревается до температуры 75±5°C и выдерживается при перемешивании при этой температуре в течение 20-40 минут для растворения бромкамфоры.
По окончании выдержки спиртовой раствор бромкамфоры перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. Реакционная масса охлаждается до температуры 0±7°C, процесс кристаллизации проводится в течение 20-35 часов. Затем реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой до содержания хлоридов не более 0,004%.
Далее промытая паста бромкамфоры рацемической передается на стадию сушки.
Сушка бромкамфоры рацемической ведется первые 3-5 часов при температуре 25±8°C, далее при температуре 50±10°C в течение 3-5 часов. По окончании сушки проводится анализ на определение температуры плавления, которая должна быть 48-53°C, а также на соответствие нормам и требованиям НД ЛСР-006279/09-100809.