ИММУНОТЕРАПИЯ КЛЕТКАМИ, НЕСУЩИМИ CAR И БИСПЕЦИФИЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО

1. Вектор, включающий:
полинуклеотид, кодирующий химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий: (а) антигенсвязывающий домен антитела, нацеленного на рак или опухоль; (b) шарнирный домен; (с) трансмембранный домен; (d) и внутриклеточный домен; и
полинуклеотид, кодирующий биспецифическое антитело, содержащее антигенсвязывающий домен, который распознает и связывает NKG2D.
2. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что CAR включает (а) антигенсвязывающий домен антитела, нацеленного на рак или опухоль, (b) шарнирный домен CD8α, (c) трансмембранный домен CD8α, (d) костимулирующую сигнальную область CD28 и/или костимулирующую сигнальную область 4-1BB, и (e) сигнальный домен CD3-дзета.
3. Вектор по п. 1 или 2, отличающийся тем, что антитело, нацеленное на рак или опухоль, нацелено на антиген созревания В-клеток (ВСМА), и/или SLAMF7 (также известный как CS1 или CD319), и/или эквивалент каждого из них.
4. Вектор по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что биспецифическое антитело включает лиганд NKG2D или анти-NKG2D scFv и антигенсвязывающий домен анти-SLAMF7 антитела (также известного как CS1 или CD319) и/или эквивалент каждого из них.
5. Вектор по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что биспецифическое антитело включает области CDR антитела к NKG2D и антигенсвязывающий домен анти-SLAMF7 антитела (также известного как CS1 или CD319) и/или эквивалент каждого из них.
6. Вектор по п. 5, отличающийся тем, что биспецифическое антитело включает вариабельную область тяжелой цепи и легкой цепи антитела к NKG2D и антигенсвязывающий домен анти-SLAMF7 антитела (также известного как CS1 или CD319) и/или эквивалент каждый из них.
7. Вектор по п. 5 или 6, отличающийся тем, что биспецифическое антитело включает одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFV), полученный из антитела к NKG2D, необязательно, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), полученный из анти-SLAMF7 антитела (также известный как CS1 из CD319), и/или эквивалент каждого из них.
8. Вектор по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что вектор представляет собой плазмиду и, необязательно, промотор для регуляции экспрессии полинуклеотида.
9. Вектор по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что вектор представляет собой вирусный вектор, выбранный из группы, состоящей из ретровирусного вектора, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора и аденоассоциированного вирусного вектора и, необязательно, промотора для регулирования экспрессии полинуклеотида.
10. Выделенная клетка, включающая вектор по любому из пп. 1-9.
11. Выделенная клетка по п. 10, отличающаяся тем, что клетка представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
12. Выделенная клетка по п. 11, отличающаяся тем, что клетка является эукариотической клеткой.
13. Выделенная клетка по п. 12, отличающаяся тем, что эукариотическая клетка выбрана из клетки животного, клетки млекопитающего, клетки коровы, клетки кошки, клетки собаки, клетки мыши, клетки лошади или клетки человека.
14. Выделенная клетка по п. 12 или 13, отличающаяся тем, что эукариотическая клетка представляет собой иммунную клетку, необязательно Т-клетку, В-клетку, NK-клетку, дендритную клетку, миелоидную клетку, моноцит или макрофаг.
15. Выделенная клетка по любому из пп. 10-14, отличающаяся тем, что выделенная клетка экспрессирует CAR и секретирует биспецифическое антитело.
16. Композиция, включающая вектор по любому из пп. 1-9 и/или выделенную клетку по любому из пп. 10-15 и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
17. Выделенный комплекс, включающий выделенную клетку по любому из пп. 10-15, связанную с клеткой, экспрессирующей антиген рака или опухоли, необязательно, где антиген рака или опухоли представляет собой NKG2D, и/или SLAMF7 (также известный как CS1 или CD319), и/или эквивалент каждого из них.
18. Выделенный комплекс, включающий выделенную клетку по любому из пп. 10-15, связанную с антигеном рака или опухоли или его фрагментом, необязательно, где антиген рака или опухоли представляет собой BCMA или SLAMF7 (также известный как CS1 или CD319) и/или эквивалент каждого из них.
19. Способ получения клетки, экспрессирующей CAR, включающий трансдукцию выделенной клетки вектором по любому из пп. 1-9.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что выделенные клетки выбраны из группы, состоящей из Т-клеток, В-клеток, NK-клеток, дендритных клеток, миелоидных клеток, моноцитов или макрофагов.
21. Способ ингибирования роста раковой клетки или опухоли, экспрессирующей антиген рака или опухоли, включающий приведение раковой клетки или опухоли в контакт с выделенной клеткой по любому из пп. 10-15.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что контакт осуществляется in vitro или in vivo.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что контакт происходит in vivo, и выделенные клетки являются аутологичными или аллогенными для подвергаемого лечению объекта.
24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что контакт происходит in vivo, и выделенные клетки являются аллогенными для подвергаемого лечению объекта
25. Способ по п. 23 или 24, дополнительно включающий введение объекту эффективного количества циторедуктивной терапии, или химиотерапии, или терапии, которая усиливает экспрессию антигена-мишени.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что циторедуктивная терапия включает химиотерапию, криотерапию, гипертермию, таргетную терапию и/или лучевую терапию.
27. Способ по любому из пп. 21-26, отличающийся тем, что объектом является млекопитающее, собака, кошка, лошадь, мышь или пациент-человек.
28. Набор, включающий описанную в данном документе композицию и, необязательно, инструкции по применению.