Роль свободнорадикального окисления и антиокислительной защиты клеток у больных хроническим пиелонефритом

РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

Брциева З.С., Лолаева А. Т., Гатагонова Т.М., Бурнацева И.Б., Гаджинова Л.Б.,

Хутиева Л.М., Кцоева С.А., Дзугкогева Ф.С., Плиева А. С., Осипова Л.В.

Северо-Осетинская государственная медицинская академия, кафедра поликлинической терапии с внутренними болезнями стоматологического и педиатрического факультетов с фтизиопульмонологией

Заболевание хроническим пиелонефритом составляет от 1 до 3-4 случаев на 10 000 населения. К настоящему времени накопился значительный экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о важной роли свободнорадикального окисления (СРО) в возникновении и развитии нефропатии при различных заболеваниях почек (хронический гломерулонефрит, хронический пиелонефрит). У больных с патологией почек, сопровождающейся воспалительной реакцией, мигрировавшие в ткани нейтрофилы и моноциты, а также мезангиальные клетки при действии мембраноатакующих иммунных комплексов и фактора, активирующего тромбоциты выделяют активные формы кислорода (АФК). В этих условиях кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи становится одновременно токсичным веществом. Образующиеся АФК: О2-, ОН-, Н2О2, О инициируют СРО и образование гидроперекисей, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида (МДА). Активность ПОЛ может быть связана не только с образованием АФК, но и ингибированием антиокислительной защиты (АОЗ) клеточными ферментами: супероксиддисмутазой (СОД), каталазой, глутатионпероксидазой, глутатионредуктазы и т.д. То есть в поддержании стационарного состояния СРО существует тканеспецифическая система ингибирования АФК и липопероксидации. Изучение процессов ПОЛ и АОЗ организма представляет интерес для раскрытия отдельных звеньев внутриклеточного механизма развития почечной патологии и оценки эффективности включения в лечебный комплекс антиоксидантных и мембранотропных препаратов.

Цель: изучение активности про- и антиоксидантной у больных хроническим пиелонефритом.

Материалы и методы исследования: степень переокисления в мембранах эритроцитов изучали по изменению концентрации конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) по методу ОБасатс^а Т. й а1. (1980). О состоянии антиоксидантной системы мы судили по активности ферментов АОС - каталазы и СОД в сыворотке крови. Активность фермента каталазы мы определяли спектрофотометрически по методу М. А. Королюк и соавт. (1988). Активность СОД определяли методом автоокисления адреналина. Также было проведены общеклинические и биохимические методы исследования.

Все пациенты находились на амбулаторном лечении и были разделены на 2 подгруппы: 1 подгруппа - 30 больных хроническим пиелонефритом, получавшие традиционную терапию, 2 подгруппа - 30 больных хроническим пиелонефритом, получавшие комплексную терапию с антиоксидантом Витрум-Лайф. Назначенный курс лечения больные принимали месяц, через 6 и 12 месяцев больным была проведена первая и вторая противорецидивная терапия.

При обследовании больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения была выявлена протеинурия, которая до лечения составляла 1,18 ± 0,04 г/л, которая приводила к гипопротеинемии до 59,6 ± 1,02 г/л, изменение биохимических показателей крови: повышение уровня креатинина с 85,2 ± 3,6 мкмоль/л до 139,1 ± 2,04 мкмоль/л, мочевины с 5,3 ± 0,2 ммоль/л до 7,5 ± 0,2ммоль/л. Поскольку по литературным данным и результатами наших исследований активизируются процессы ПОЛ при почечной патологии: проводилось исследование роли перекис-ного окисления липидов в развитии нарушений функционального состояния почек у больных с хроническими заболеваниями почек. Активность перекисного окисления липидов оценивали по концентрации МДА - конечного продукта ПОЛ. В тесной связи с процессами свободнорадикального окисления находится антиоксидантная система организма, активность которой мы оценивали по двум ферментам СОД и каталазы. У всех больных в состоянии обострения заболевания мы выявили повышение концентрация МДА с 17,9 ± 0,3 нмоль/л до 30,7 ± ± 0,5 нмоль/л, отмечалось угнетение АОС клеток организма: СОД с 2,5 ± 0,2 ЕД/мл до 0,46 ± 0,001 ЕД/мл, каталазы с 230,8 ± 1,08 мкат/мл до 177,8 ± 0,07 мкат/мл.

В первой подгруппе больных через месяц после проведения традиционной терапии отмечалось снижение про-теинурии с 1,118 ± 0,04 г/л до 0,584 ± 0,01 г/л (р < 0,001), снижение уровня креатинина сыворотки крови с 139,1 ± ± 2,04 мкмоль/л до 118,7 ± 0,2 мкмоль/л (р < 0,001), снижение мочевины до 6,3 ± 0,1 ммоль/л (р < 0,001), повышение общего белка до 60,1 ± 0,9 г/л (р < 0,001). После проведения традиционной терапии показатели ПОЛ незначительно снижались, но не достигали нормальных показателей, показатели АОЗ клеток организма незначительно повышались и также не достигали нормы. Активность МДА незначительно понизилась до 29,2 ± 0,3 нмоль/л (р < 0,001), активность СОД незначительно увеличилась до 0,89 ± 0,02 ЕД/мг (р < 0,001), активность каталазы г до 184,6 ± 1,4 мкат/мл (р < 0,001).

Во-второй подгруппе больных с хроническим пиелонефритом через месяц после проведения комплексной терапии с применением антиоксиданта Витрум-лайф отмечалось значительное снижение протеинурии с 1,188 ± ± 0,04 г/л до 0,376 ± 0,04 г/л (р < 0,001), повышение общего белка до 62,3 ± 0,5 г/л (р < 0,001). Улучшение биохимических показателей крови: уровня креатинина сыворотки крови до 100,4 ± 0,3 мкмоль/л (р < 0,001), снижение концентрации мочевины сыворотки крови до 5,3 ± 0,001 ммоль/л (р < 0,001). При назначении комплексной терапии с антиоксидантом Витрум-Лайф отмечалось значительное снижение процессов ПОЛ и повышение АОС организма: активность МДА понизилась с 30,7 ± 0,5 нмоль/л до 24,7 ± 0,3 нмоль/л (р < 0,001), активность СОД

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

повысилась с 0,46 ± 0,01 ЕД/Мг до 1,73 ± 0,02 ЕД/мг (р < 0,001), активность каталазы с 117,8 ± 0,07 мкат/мл до 205,1 ± 0,1 мкат/мл (р < 0,001).

После проведения первой противорецидивной терапии через 6 месяцев в первой подгруппе больных с ХП отмечается снижение протеинурии у первой подгруппы больных до 0,421 ± 0,01 г/л (р < 0,001), при назначении комплексной терапии показатели протеинурии понизились до 0,208 ± 0,018 г/л (р < 0,001). Через 12 месяцев больным первой и второй подгруппы была проведена вторая противорецидивная терапия: у больных 1-ой подгруппы отмечалось снижение протеинурии до 0,220 ± 0,47 г/л (р < 0,001), у второй подгруппы снижение протеинурии до 0,003 г/л (р < 0,001).

Улучшение биохимических показателей крови через 6 месяцев на фоне традиционной терапии отмечалось снижение концентрации креатинина, мочевины сыворотки крови, повышение общего белка. У второй подгруппы больных на фоне комплексной терапии с применением антиоксиданта еще большее снижение уровня креатинина сыворотки крови до 64,2 ± 0,08 г/л (р < 0,001) снижение мочевины крови до 5,3 ± 0,1 ммоль/л (р < 0,001), повышение общего белка до 67,4 ± 0,07 г/л (р < 0,001). Анализ результатов биохимических показателей через 12 месяцев показал, что на фоне традиционной терапии концентрация креатинина, мочевины, общего белка приближались к контрольным данным, на фоне комплексной терапии уровень креатинина, мочевины сыворотки крови, общего белка достигали контрольных величин.

В течение года у больных 1-й подгруппы отмечалось повышение продуктов перекисного окисления липидов и угнетение АОС организма на фоне традиционного лечения. У больных второй подгруппы хроническим пиелонефритом отмечается значительное снижение МДА после проведения первой противорецидивной терапии в 6 месяцев до 22,2 ± 0,2 нмоль/л (р < 0,001), активность СОД до 1,91 ± 0,01 ЕД/мл (р < 0,001), активность каталазы до 210,5 ± 0,18 мкат/мл (р < 0,001). После проведения второй противорецидивной терапии отмечалось снижение активности МДА до 19,9 ± 0,1 нмоль/л (р < 0,001), то есть цифры приближались к контрольным данным. Повышение активности СОД до 1,98 ± 0,003 нмоль/мл (р < 0,001), повышение активности каталазы до 212,8 ± ± 0,002 нмоль/л (р < 0,001).

На фоне традиционной терапии у больных хроническим пиелонефритом отмечалось уменьшение протеинурии, снижение биохимических показателей крови, но традиционная терапия не проводила к быстрой ремиссии заболевания. У всех больных в фазе обострения заболевания отмечалась активация ПОЛ и угнетение АОС организма, показатели которых оставались без изменения на фоне традиционной терапии в течение 12 месяцев. Комплексная терапия оказалась более эффективной, наступала клинико-лабораторная ремиссия уже после проведения первой противорецидивной терапии через 6 месяцев. Отмечалось снижение активности ПОЛ, и повышение антиоксидантных ферментов, цифры которых приближались к контрольным уже через 12 месяцев после проведения второй противорецидивной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http://e-pubmed.org/isu.html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

МатериалыIIX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва