МОЛЕКУЛЯРНО ИМПРИНТИРОВАННЫЙ ПОЛИМЕР ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОГО УЛАВЛИВАНИЯ МОЛЕКУЛ ПАХУЧИХ ВЕЩЕСТВ
MOLECULARLY IMPRINTED POLYMER FOR SELECTIVE CAPTURE OF ODOROUS SUBSTANCES MOLECULES

Изобретение относится к применению молекулярно импринтированных полимеров (или MIP) для молекулы(молекул) пахучих веществ, в качестве средства для улавливания молекул, которые находятся на поверхности кератиновых материалов, предпочтительно в качестве дезодорирующего средства, в частности, для селективного улавливания молекул, ответственных за запах тела человека. Изобретение также относится к MIP, которые улавливают молекулы пахучих веществ, к композиции, содержащей указанные полимеры, и к способу получения указанных полимеров.
В косметической области является известной практикой использование для местного нанесения дезодорирующих продуктов, содержащих активные вещества бактерицидного типа для снижения или даже устранения обычно неприятных подмышечных запахов [см. например Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, "Skin Cosmetics", G. Schneider et al., http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10,1002/14356007.a24_219/pdf, опубликованный через Интернет 15/01/2001, Wiley-VCH, DOI: 10.1002/14356007.a24_219, point 8 "deodorants and Antiperspirants" (2012)].
Эккринный или апокринный пот имеет небольшой запах, когда он секретируется. Соединения с неприятным запахом продуцируются путем деградации его бактериями через ферментативные реакции.
2
12
1
130
26
Соединения, которые вносят вклад в неприятные подмышечные запахи, включают стероиды, разветвленные, насыщенные и/или ненасыщенные алифатические летучие жирные кислоты, особенно C-C, и сульфанилалканольные соединения с неприятным запахом (Chem. Biodivers., , 1058-1072, (2004)). Определенные предшественники пахучих веществ и их механизмы описаны в научной литературе [см. например Journal of Investigative Dermatology, , 529-540, (2010); Int. J. Cosmet. Sci., , 149-156, (2004)].
Дезодорирующие активные вещества обладают функцией уменьшения или предупреждения образования неприятных запахов. Их различные предполагаемые системы могут быть принципиально подразделены на четыре основных семейства i)-iv):
i) Бактерицидные вещества или вещества, которые ограничивают рост бактерий. Бактерицидные вещества, которые уничтожают резидентную бактериальную флору. Наиболее часто используемыми бактерицидами являются триклозан (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир), хлоргексидин (1,6-бис(4-хлорфенилбигуанидино)гексан) и TTC (3,4,4'-трихлоркарбанилид). Среди веществ, которые снижают рост бактерий, могут быть упомянуты хелатирующие агенты переходных металлов, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA) или диэтилентриаминпентауксусная кислота (DPTA);
ii) Вещества, которые блокируют ферментативные реакции, ответственные за образование пахучих соединений. Могут быть упомянуты ингибиторы арилсульфатазы, ингибиторы 5-липоксигеназы, ингибиторы аминоацилазы и ингибиторы β-глюкуронидазы;
iii) Вещества, поглощающие неприятные запахи, которые "улавливают" или уменьшают летучесть пахучих соединений. Поглощающие запахи вещества, которые могут быть упомянуты, включают цеолиты и циклодекстрины. Также известно, что в качестве дезодорантов можно использовать определенные типы твердых частиц, такие как оксид-силикаты металла согласно патентной заявке US 2005/063928; частицы оксида металла, модифицированные переходным металлом, согласно патентным заявкам US 2005/084464 и US 2005/084474, алюмосиликаты, такие как алюмосиликаты, описанные в патентной заявке EP 1658863, нанометровые частицы на основе хитозана, такие как частицы, описанные в патенте США 6916465; и
iv) Антиперспиранты, включающие соли алюминия и/или циркония, которые наиболее часто используют в качестве активных веществ.
Считается, что принцип действия этих активных веществ состоит в образовании геля в протоках потовых желез. Этот гель создает пробку, которая частично блокирует потовые поры. Таким образом, снижается поток пота. Эти алюминиевые соли также обладают собственной эффективностью, поскольку они являются антибактериальными средствами. Таким образом, они также играют прямую роль в эффективности дезодоранта путем уменьшения количества бактерий, ответственных за деградацию пота.
Эти различные способы обработки кожи, особенно кожи подмышек, имеют тенденцию к возникновению нарушений кожи, отражающихся неровностью и неоднородностью, такой как пигментные пятна, в частности, на коже азиатов, дисхромия или черные точки, часто вызываемые разрастанием волос.
В настоящее время на рынке дезодорирующих/антиперспирантных продуктов одной из главных проблем является поиск решения для маскировки этих неровностей сразу и так, чтобы это было заметно для потребителя при применении, при сохранении естественного визуального аспекта. Более того, важно достигнуть этой задачи с помощью материалов, которые совместимы в дезодорирующих/антиперспирантных составах и не приводят к большим следам на одежде при контакте с кожей.
Композиции на основе дезодорирующих активных веществ и/или антиперспирантных активных веществ, которые предназначены для нанесения на подмышки после удаления волос для сокрытия пятен, вызванных обработкой для удаления волос (бритва, воск или крем для удаления волос), красноты и черных точек, уже были предложены в патентной заявке Японии JP 2000-086 446. Эти композиции содержат пудру для тела, такую как тальк, и органические или минеральные красители.
Композиции для макияжа, в частности, для лица, содержащие антиперспирантное активное вещество и силиконовый эластомер для улучшения остаточного распределения цвета после нанесения с течением времени и для сообщения матирующего эффекта на цвет лица, который длится несколько часов, также известны из патентной заявки EP 0972512. Эти композиции могут содержать наполнители, предназначенные для сообщения консистенции или стойкости композиции, и/или мягкости, матирующего эффекта и однородности макияжу. Среди этих наполнителей можно использовать интерференционные частицы, такие как перламутровые вещества, которые представляют собой переливающиеся частицы, которые отражают свет, такие как природный перламутр, слюда, покрытая оксидом титана, с оксидом железа, с природным пигментом или с оксихлоридом висумта, или цветная титановая слюда.
Проблема скрывания неровностей кожи, вызванных обработкой дезодорирующими/антиперспирантными продуктами, не упомянута в этих документах.
Таким образом, остается реальная потребность в дезодорирущих/антиперспирантных продуктах для скрывания нарушений кожи практически немедленно и/или заметным для потребителя образом при применении, и которые практически не оставляют пятен или которые даже свободны от видимых пятен на одежде, которая контактирует с кожей.
Молекулярно импринтированные полимеры или MIP представляют собой материалы, которые широко используют в областях биотехнологии, химии, хроматографии, аналитической химии и биологии (J. Mol. Recognit., 19, 106-180 (2006); Molecularly Imprinted Materials: Science and Technology, Marcel Dekker, NY, M. Yan and O. Ramstrom (2005)). Идея молекулярного импринтинга относится к знаменитому принципу Эмиля Фишера "соответствия замка и ключа", известному с 1894 года для ферментов и их лигандов (Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, 1-20 (1994)). Более конкретно, молекулярный импринтинг состоит в создании полимера, содержащего определенные полости, имеющие форму и размер молекулы-мишени или "импринта", с "матричной" молекулы, которая служит в качестве модели для образования участков распознавания молекулы-мишени, имеющих комплементарность формы с матрицей, служащей для образования указанных определенных полостей.
Молекулярно импринтированные полимеры представляют собой полимеры, полученные из функциональных мономеров, полимеризованных вокруг указанной матрицы. Таким образом, мономер выбирают так, чтобы обеспечить взаимодействия с указанной матрицей, которые могут быть ковалентными или нековалентными, обычно нековалентными, т.е. a) образование водородных связей, b) электростатические силы, c) ионные взаимодействия и неионные взаимодействия или даже низкоэнергетические взаимодействия, такие как d) ван-дер-ваальсовы связи, e) гидрофобно-гидрофобные взаимодействия и f) взаимодействия по типу стэкинга п-п. Затем происходит полимеризация в порообразующем растворителе между мономерами в комплексе с матрицей и сшивающим агентом для формирования определенных полостей. Затем связи и взаимодействия между матрицей и мономерами разрывают с помощью подходящих растворителей для отделения матрицы от полимерной подложки.
После отделения указанной матрицы остаются вакантные области распознавания с высокой аффинностью к молекуле-мишени. Форма и размер импринта и пространственное расположение функциональных групп в распознающей полости комплементарны матричной молекуле и содержат конкретные участки для взаимодействия с молекулой-мишенью.
Этот тип селективного улавливания описан в нескольких научных статьях (см. например Analytical Chemistry "Molecularly imprinted polymers: the next generation", 75(17), 376-383, (2003); Chemical Engineering Journal, "Selective separation of basic and reactive dyes by molecularly imprinted polymers (MIPs)", 149(1-3), 263-272, (2009), Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, "Molecular Imprinting", D. Spivak; accessible online since 25/06/2010, DOI: 10.1002/0471238961.molespiv.a01; Molecularly imprinted polymers; B.R. Hart, K.J. Shea, http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10,1002/0471216275.esm054/full, Encyclopedia of Polymer, Science and Technology, доступная через Интернет с 15/07/2002; DOI: 10,1002/0471216275.esm054; J. Sep. Sci, M. Lasàkovà, P. Jandera, 32, 799-812; Int. J. Mol. Sci., 7, 155-178 (2006)).
Исследование, проведенное на MIP, полученном с использованием матрицы на основе тестостерона, демонстрирует важность размещения двух донорных и акцепторных участков для связывания через водородные связи в этой молекуле импринта для последующего распознавания аналогичных молекул [см. J.Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, S-H Cheong et al., 36, 1725 (1998)].
Эти MIP никогда не использовали в качестве альтернативных дезодорирующих средств.
Технические проблемы, упомянутые выше, были решены с использованием молекулярно импринтированного полимера(ов) или MIP в качестве косметического средства для улавливания молекулы(молекул), которая находится на поверхности кератиновых материалов и, в частности, на коже; более конкретно, с использованием молекулярно импринтированного полимера(ов) или MIP для молекулы(молекул) пахучих веществ и/или молекулы(молекул), ответственных за запах тела, в качестве дезодорирующих средств, т.е. средств для селективного улавливания молекул пахучих веществ и/или молекул, ответственных за запах тела, предпочтительно, запах тела человека. Предпочтительно, MIP, используемый в рамках изобретения, можно получать путем полимеризации, предпочтительно радикальной полимеризации, смеси следующих компонентов:
i) необязательно один или несколько инициатор(ов) полимеризации;
ii) один или несколько функциональный мономер(ов);
iii) одно или несколько сшивающее средство(средств); и
iv) один или несколько порообразующий растворитель(ей);
причем понятно, что полимеризацию проводят в присутствии v) одной или нескольких "матрицы(матриц)" или молекулы(молекул)-мишени, которая находятся на поверхности кератиновых материалов, и матрица(матрицы) преимущественно выбрана из молекул пахучих веществ и молекул, ответственных за запах тела человека, таких как молекулы пота и кожного сала.
Другой объект изобретения относится к способу получения MIP, как определено выше, и к MIP, полученных с помощью этого способа, причем понятно, что указанная матрица(матрицы) отлична от тестостерона или производных тестостерона, и косметическая композиция содержит по меньшей мере один MIP, как определено выше.
Также объектом изобретения является косметический способ обработки кератиновых материалов, особенно кожи, против запаха тела и/или молекулы(молекул), ответственной за запахи, характеризующийся тем, что по меньшей мере одну композицию, как определено, наносят на поверхность указанных материалов.
Неожиданно оказалось, что MIP могут специфически улавливать молекулы, которые находятся на поверхности кератиновых материалов, особенно на коже. Более конкретно, MIP по изобретению могут улавливать предшественники молекул пахучих веществ и молекулы пахучих веществ, которые могут быть использованы в косметических составах, особенно молекулы пахучих веществ, которые вызывают неприятный запах тела человека, особенно из пота и кожного сала.
Эти MIP могут значительно снизить или устранить запах тела человека, в частности, подмышечный запах.
Для целей настоящего изобретения и если нет иных указаний, применимы следующие определения:
- "цепь на углеводородной основе" является "насыщенной", когда она содержит одну или несколько двойных связей и/или одну или несколько тройных связей;
- "арильные" или "гетероарильные" радикалы, или арильная или гетероарильная часть радикала может быть замещена по меньшей мере одним заместителем, связанным с атомом углерода, выбранным из:
1
16
1
8
1
2
2
4
1
4
- C-C и предпочтительно C-C алкильного радикала, необязательно замещенного одним или несколькими радикалами, выбранным из гидроксила, C-C алкокси, C-C (поли)гидроксиалкокси, ациламино, амино, замещенного двумя C-C алкильными радикалами, которые могут быть идентичными или могут различаться, необязательно несущими по меньшей мере одну гидроксильную группу, или двумя радикалами, которые могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный 5-7-членный и предпочтительно 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий другой гетероатом азота или не являющийся азотом гетероатом;
- атома галогена, такого как хлор, фтор или бром;
- гидроксильной группы;
1
2
- C-C алкоксирадикала;
2
4
- C-C (поли)гидроксиалкоксирадикала;
- аминорадикала;
- нитро или нитрозо;
- 5- или 6-членного гетероциклоалкильного радикала;
1
4
- необязательно катионного 5- или 6-членного гетероарильного радикала, предпочтительно имидазолия, необязательно замещенного (C-C)алкильным радикалом, предпочтительно метилом;
1
6
1
3
- аминорадикала, замещенного одним или двумя C-C алкильными радикалами, которые могут быть идентичными или могут различаться, необязательно несущими по меньшей мере: i) гидроксильную группу, ii) аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя необязательно замещенными C-C алкильными радикалами, причем указанные алкильные радикалы могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный 5-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий по меньшей мере один другой гетероатом азота или не являющийся азотом гетероатом;
1
4
1
2
- ациламинорадикала (-N(R)-C(O)R'), в котором радикал R представляет собой атом водорода или C-C алкильный радикал, необязательно несущий по меньшей мере одну гидроксильную группу, и радикал R' представляет собой C-C алкильный радикал;
2
1
4
- карбамоильного радикала ((R)N-C(O)-), в котором радикалы R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или C-C алкильный радикал, необязательно несущий по меньшей мере одну гидроксильную группу;
1
4
1
2
- радикала карбоновой кислоты или сложного эфира, (-O-C(O)R') или (-C(O)OR'), в котором радикал R' представляет собой атом водорода или C-C алкильный радикал, необязательно несущий по меньшей мере одну гидроксильную группу, и радикал R' представляет собой C-C алкильный радикал;
- карбонового радикала, который может находиться в кислотной или солевой форме (предпочтительно с щелочным металлом или замещенным или незамещенным аммонием);
2
1
4
1
4
- алкилсульфониламинорадикала (R'S(O)-N(R)-), в котором радикал R обозначает атом водорода или C-Cалкильный радикал, необязательно несущий по меньшей мере одну гидроксильную группу, и радикал R' обозначает C-C алкильный радикал или фенильный радикал;
2
2
1
4
- аминосульфонилрадикала ((R)N-S(O)-), в котором радикалы R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначает атом водорода или C-Cалкильный радикал, необязательно несущий по меньшей мере одну гидроксильную группу;
- цианогруппы (CN);
3
- (поли)галогеналкильной группы, предпочтительно трифторметила (CF);
- циклическая или гетероциклическая часть неароматического радикала гетероциклоалкильного типа может быть замещена по меньшей мере одним заместителем, связанным с атомом углерода, выбранным из групп:
- гидроксила;
1
4
2
4
- C-C алкокси или C-C (поли)гидроксиалкокси;
1
4
1
2
1
4
- алкилкарбониламино ((RC(O)-NR'-), в котором радикал R' представляет собой атом водорода или C-C алкильный радикал, необязательно несущий по меньшей мере одну гидроксильную группу, и радикал R представляет собой C-C алкильный радикал или аминорадикал, замещенный двумя C-C алкильными группами, которые могут быть идентичными или могут различаться, необязательно несущими по меньшей мере одну гидроксильную группу, причем указанные алкильные радикалы могут образовать с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный 5-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий по меньшей мере один другой гетероатом азота или не являющийся азотом гетероатом;
1
4
1
4
- алкилкарбонилокси ((RC(O)-O-), в котором радикал R представляет собой C-C алкильный радикал или аминорадикал, замещенный двумя идентичными или различными C-C алкильными группами, необязательно несущими по меньшей мере одну гидроксильную группу, причем указанные алкильные радикалы могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный 5-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий по меньшей мере один другой гетероатом азота или не являющийся азотом гетероатом;
1
4
1
4
- алкоксикарбонила ((RO-C(O)-), в котором радикал R представляет собой C-C алкильный радикал или аминорадикал, замещенный двумя идентичными или различными C-C алкильными группами, необязательно несущими по меньшей мере одну гидроксильную группу, причем указанные алкильные радикалы могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный 5-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий по меньшей мере один другой гетероатом азота или не являющийся азотом гетероатом;
- циклический или гетероциклический радикал или неароматическая часть арильного или гетероарильного радикала, также может быть замещена одной или несколькими оксогруппами;
- "арильный" радикал обозначает конденсированную или неконденсированную моноциклическую или полициклическую группу, содержащую от 6 до 22 атомов углерода, и в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим; в частности, арильный радикал представляет собой фенил, бифенил, нафтил, инденил, антраценил или тетрагидронафтил и, более предпочтительно, фенил или тетрагидронафтил;
- "гетероарильный" радикал представляет собой 5-22-членную моноциклическую или полициклическую конденсированную или неконденсированную группу, содержащую от 1 до 6 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода, серы и селена, по меньшей мере одно кольцо которой является ароматическим; предпочтительно, гетероарильный радикал выбран из акридинила, бензимидазолила, бензобистриазолила, бензопиразолила, бензопиридазинила, бензохинолила, бензотиазолила, бензотриазолила, бензоксазолила, пиридинила, тетразолила, дигидротиазолила, имидазопиридила, имидазолила, индолила, изохинолила, нафтоимидазолила, нафтооксазолила, нафтопиразолила, оксадиазолила, оксазолила, оксазолопиридила, феназинила, фенооксазолила, пиразинила, пиразолила, пирилила, пиразоилтриазила, пиридила, пиридиноимидазолила, пирролила, хинолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиазолопиридинила, тиазоилимидазолила, тиопирилила, триазолила, ксантила и их соли аммония;
- "циклический" радикал представляет собой "циклоалкильный" радикал, т.е. неароматический, моноциклический или полициклический, конденсированный или неконденсированный радикал, содержащий от 5 до 22 атомов углерода, который может иметь одну или несколько ненасыщенных связей, такой как циклогексил или циклопентил;
- "гетероциклический" или "гетероциклоалкильный" радикал представляет собой неароматический, моноциклический или полициклический, конденсированный или неконденсированный 5-22-членный радикал, содержащий от 1 до 6 гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и селена, морфолинил, тиоморфолинил, пиперидил, пиперазинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидротиофенил, азепанил, тиоазепанил; предпочтительно пирролидинил и морфолино;
1
16
1
8
1
4
- "алкильный" радикал представляет собой линейный или разветвленный C-C и предпочтительно C-C радикал на углеводородной основе; в частности C-C, такой как метил или этил;
2
20
4
10
- "алкенильный" радикал представляет собой линейный или разветвленный C-C радикал на углеводородной основе, содержащий одну или несколько сопряженных или несопряженных двойных связей, в частности, C-C радикал, содержащий одну, две или три двойных связи, предпочтительно только одну двойную связь;
1
4
1
4
1
6
1
6
- термин "необязательно замещенный", относящийся к алкильному или алкенильному радикалу, означает, что указанный алкильный радикал может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из следующих радикалов: i) гидроксил, ii) C-C алкокси, iii) ациламино, iv) амино, необязательно замещенный одним или двумя идентичными или различающимися C-C алкильными радикалами, причем указанные алкильные радикалы могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 5-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий другой гетероатом азота или не являющийся азотом гетероатом, v) фенил, vi) (C-C)алкоксикарбонил, vii) (C-C)алкилкарбонилокси, viii) H-C(O)-O-;
1
16
1
8
1
4,
- "алкоксирадикал" представляет собой алкилоксирадикал или радикал алкил-O-, в котором алкильный радикал представляет собой линейный или разветвленный C-C и предпочтительно C-C радикал на углеводородной основе; в частности, C-C такой как метокси или этокси, и, когда алкоксигруппа необязательно является замещенной, это означает, что алкильная группа является необязательно замещенной, как определено выше;
- "(поли)галогеналкильный" радикал представляет собой "алкильный" радикал, как определено выше, в котором один или несколько атомов водорода замещены или заменены одним или несколькими атомами галогена, такими как атом фтора, хлора или брома; полигалогеналкил, который может быть упомянут, представляет собой трифторметильную группу;
1
16
1
8
1
4
- "алкилтиорадикал" представляет собой радикал алкил-S-, в котором алкильный радикал представляет собой линейный или разветвленный C-C и предпочтительно C-C радикал на углеводородной основе; в частности, C-C, такой как метилтио или этилтио, и, когда алкилтиогруппа является необязательно замещенной, это означает, что алкильная группа является необязательно замещенной, как определено выше;
-
-
-
- анионный противоион является органическим или минеральным, предпочтительно выбранным из галогенидных анионов, таких как Cl, Br или I, и органических анионов, таких как мезилаты;
- когда используют выражение "по меньшей мере один", подразумевается "один или несколько";
- предельные величины, ограничивающие диапазон величин, включены в этот диапазон величин.
- В контексте настоящего изобретения термин "дезодорирующее активное вещество" означает любое активное вещество, которое само по себе обладает эффектом маскирования, поглощения, улучшения и/или уменьшения неприятного запаха, являющегося результатом разложения пота человека.
- Термин "антиперспирантное активное вещество" означает любое вещество, которое само по себе обладает эффектом уменьшения потока пота, уменьшения ощущения на коже влажности, ассоциированной с потом человека и маскирования пота человека.
"Подложки" для MIP
Удерживание подложки для MIP на указанной матрице основано на механизме молекулярного распознавания в функциональном мономере "предварительно организованном" и полимеризованном вокруг указанной матрицы молекулы(молекул) пахучего вещества и/или молекулы(молекул)-мишени, ответственной за запах тела человека.
Более конкретно, MIP по изобретению можно получать из i) необязательно одного или нескольких инициаторов полимеризации; ii) одного или нескольких функционального мономера(ов); iii) необязательно одного или нескольких сшивающего средства(средств); iv) одного или нескольких порообразующего растворителя(растворителей) в присутствии v) одной или нескольких матричных молекул для молекулы(молекул) пахучего вещества и/или молекулы(молекул)-мишени, ответственной за запах тела человека.
Понятно, что ii) функциональные мономеры могут иметь идентичную природу, т.е. кислотную, основную, цвитерионную или нейтральную; или они могут представлять собой смесь мономеров различной природы, т.е. нейтральный мономер(ы) + основный мономер(ы), нейтральный мономер(ы) + кислотный мономер(ы), или основный мономер(ы) + кислотный мономер(ы).
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения MIP состоят из сшитых органических полимеров, т.е. их получают из функционального мономера(ов), и из сшивающего агента(ов), который служит в качестве основы.
Эти полимеры можно получать с использованием стандартных способов полимеризации, известных специалистам в данной области.
Могут быть упомянуты следующие способы: анионная полимеризация присоединением, полимеризация в блоке, катионная полимеризация, полимеризация с ростом цепи, конденсационная полимеризация, координационная полимеризация, эмульсионная полимеризация, анионная полимеризация по механизму живых цепей, полимеризация по механизму живых цепей, катионная полимеризация по механизму живых цепей, свободно-радикальная полимеризация по механизму живых цепей, полимеризация в плазме, полимеризация осаждением, радикальная полимеризация, обратимая полимеризация присоединением-фрагментацией с переносом цепи, полимеризация с раскрытием кольца, полимеризация в растворе, ступенчатая полимеризация, суспензионная полимеризация, фотоиндуцированная полимеризация.
Также могут быть упомянуты способы полимеризации без инициатора, такие как ультразвуковая полимеризация (Macromolecules, 1992, 25 (24), pp. 6447-6454; Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, Vol. 44, 5445-5453 (2006); British Polymer Journal, Volume 23, Issue 1-2, pages 63-66, 1990)). Эти способы имеют преимущество избегания остаточных инициаторов в конечном продукте.
Полимеризация:
В соответствии с особенно преимущественным вариантом, способ полимеризации, используемый для получения MIP по изобретению, представляет собой радикальную полимеризацию с инициатором полимеризации.
i) Инициатор полимеризации и температура полимеризации с молекулой импринта
Эти реакции полимеризации можно проводить в присутствии инициатора полимеризации.
Термин "инициатор полимеризации", в частности, означает свободно-радикальные инициаторы, образующиеся термическими путями или с помощью источников света (см., например, Macromol. Rapid Commun. Christian Decker, 23, 1067-1093 (2002); Encyclopedia of Polymer Science and Technology, "photopolymerisation free radical" http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst490/pdf; там же, "photopolymerisation, cationic", http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst491/pdf; Macromol. Symp. 143, 45-63 (1999)). Эти фотоактивные соединения не являются химическими окислителями, такими как пероксиды, включая пероксид водорода или системы для образования пероксида водорода. Различают два основных семейства:
- семейство типа I, в котором фотоактивные соединения претерпевают при облучении одномолекулярное ковалентное расщепление ковалентной связи с образованием свободно-радикального соединения, также обозначаемого как "точка", и
- семейство типа II, в котором фотоактивные соединения при облучении приводят к двухмолекулярной реакции, в которой фотоактивные соединения в их возбужденном состоянии взаимодействуют со второй молекулой (или соинициатором) с образованием свободных радикалов.
Более конкретно, инициаторы радикалов выбирают из соединений формулы (A), (B), (C), (D), (E) или (F), а также их солей с органическими или минеральными кислотами, их оптических или геометрических изомеров и таутомеров, и их сольватов, таких как гидраты:
причем в формулах (A) или (B):
1
2
3
4
1
8
1
8
- R, R, R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или необязательно замещенный линейный или разветвленный (C-C)алкил или линейную или разветвленную (C-C)алкоксигруппу; необязательно замещенный арил, такой как фенил;
1
2
3
4
3
6
или альтернативно R и R и/или R и R образуют, вместе с атомами азота, к которым они присоединены, 3-7-членный необязательно замещенный (гетеро)циклоалкил, в частности, (C-C)циклоалкил, такой как циклогексил;
1
2
3
4
1
6
предпочтительно, R, R, R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу;
x и y, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают целое число от 0 до 6, включительно, и предпочтительно x и y=0;
1
8
1
8
- R и R', которые могут быть идентичными или могут различаться, предпочтительно идентичны, обозначают i) радикал EA или EA', как определено выше, или группу, выбранную из ii) необязательно замещенного линейного или разветвленного (C-C)алкила, iii) необязательно замещенного арила, iv) необязательно замещенного арил(C-C)алкила,
1
3
2
4
2
4
5
w
5
1
8
1
6
1
6
1
2
2
или альтернативно R с R и/или R' с R образуют, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, группу C(X), и R и R являются такими, как определено выше, или R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, представляют собой группу R-(X)-, в которой w равно 0 или 1, R обозначает атом водорода, линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную (гетеро)арильную группу, такую как фенил, или (гетеро)циклоалкильную группу, необязательно замещенную, особенно (C-C)алкильную группу, такую как циклогексил, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой, и X является таким, как определено ниже;
1
2
a
- EA и EA', которые могут быть идентичными или могут различаться, предпочтительно идентичны, обозначают электроноакцепторную группу, которая предпочтительно является электроноакцепторной через мезомерный эффект -M, такую как циано, -C(X)-X-R, фосф(он)ат, сульф(он)ат, нитро или нитрозо; более конкретно EA=EA'=CN;
a
a
- X, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают гетероатом, выбранный из кислорода и серы, группу -C(O)-O- или -O-C(O)-, группу -O-C(O)-O- или -O-C(O)-O-; предпочтительно, X обозначает атом кислорода;
1
2
1
2
1
6
X и X, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают гетероатом, выбранный из кислорода, серы и амино N(R''), причем R'' представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу; предпочтительно X и X обозначают атом кислорода;
причем в формулах (C), (D), (E) или (F):
- R обозначает группу, выбранную из:
1
10
1
10
a
b
a
b
1
10
a
b
i) (C-C)алкила, который необязательно замещен, предпочтительно одним или несколькими атомами или группами, выбранными из галогена, гидроксила, (C-C)алкокси, 5-10-членного (гетеро)циклоалкила, такого как морфолинил, и амино RRN-, где R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или (C-C)алкильную группу или альтернативно R и R образуют, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероарильную или гетероциклоалкильную группу, такую как морфолино;
1
10
1
10
ii) (C-C)алкокси, который необязательно замещен, предпочтительно теми же заместителями, что и для i) (C-C)алкила;
iii) гидроксила;
1
2
3
1
2
3
iv) необязательно замещенного (гетеро)арила, такого как необязательно замещенный фенил формулы (C') , где R', R' и R', которые могут быть идентичными или могут различаться, являются такими, как определено для R, R и R, и  обозначает точку присоединения к остальной части молекулы;
1
10
v) (гетеро)циклоалкила, который необязательно замещен, предпочтительно гидроксильной группой или (C-C)алкильной группой;
4
4
n
n
1
10
vi) R-(X)-C(X)-(X)'-, в котором R обозначает необязательно замещенный (C-C)алкил, необязательно замещенный (гетеро)арил, такой как необязательно замещенный фенил формулы (C'), или необязательно замещенную (гетеро)циклоалкильную группу, причем n и n', которые могут быть идентичными или могут различаться, равны 0 или 1;
c
d
c
1
10
d
vii) RRP(X)-, в котором R обозначает необязательно замещенную (C-C)алкильную или необязательно замещенную (гетеро)арильную группу, и R обозначает необязательно замещенную (гетеро)арильную группу;
1
1
+
1
viii) или альтернативно R, где R в орто-положении относительно группы C(X)-R или R'' и R'' в орто-положении относительно группы R'-Y-R'' образуют, вместе с атомами, к которым они присоединены, (гетеро)цикл, конденсированный с фенилом, или (гетеро)арил, конденсированный с фенилом, необязательно замещенный, особенно в неароматической части, одной или несколькими оксо- или тиоксогруппами; предпочтительно R с R в орто-положении относительно группы C(X)-R образуют, вместе с атомами, к которым они присоединены, и конденсированным кольцом, антрахиноновую группу (G):
1
2
3
4
5
4
4
5
4
4
5
1
10
1
10
p
n
n
- R, R или R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают i) атом водорода, ii) атом галогена, такой как хлор, iii) необязательно замещенную (C-C)алкильную группу, iv) (C-C)алкокси, необязательно замещенный, особенно гидроксильной группой, v) необязательно замещенный (гетеро)арил, vi) необязательно замещенный (гетеро)циклоалкил, vii) карбоксил, viii) циано, ix) нитро, x) нитрозо, xi) -S(O)-OM где p равен 1 или 2, M обозначает атом водорода или щелочной металл или щелочноземельный металл, xii) RRN-, xiii) R-(X)-C(X)-(X)'-, причем R, n и n' являются такими, как определено выше, R является таким, как определено для R, или альтернативно R и R образуют, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно замещенный гетероциклоалкил или гетероарил, такой как морфолино, и они могут быть идентичными или могут различаться, и могут быть равны 0 или 1, xiv) гидроксил, или xv) тиол;
1
2
3
1
2
3
4
4
- R'', R'' или R'', которые могут быть идентичными или могут различаться, являются такими, как определено для R, R и R, и предпочтительно выбраны из атома водорода или R-Y-, причем R является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой фенильную группу;
1
- или альтернативно соседние R и R образуют, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, необязательно ненасыщенную и необязательно замещенную (гетеро)циклоалкильную группу, предпочтительно циклоалкил, который необязательно является замещенным, в частности, одной или несколькими оксогруппами и/или необязательно конденсированным с арильной группой, такой как бензо;
1
2
1
2
- или альтернативно два соседних заместителя R, R и/или R', R' вместе образуют группу, происходящую из малеинового ангидрида, такого как-C(X)-X-C(X)-;
5
5
1
10
- X, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом кислорода или серы или группу NR, где R является таким, как определено выше, и предпочтительно обозначают атом водорода или (C-C)алкильную группу; более конкретно, X обозначает атом кислорода;
- Y является таким, как определено для X, и предпочтительно Y обозначает атом серы;
-
- Металл означает переходный металл, такой как железо или хром, предпочтительно Fe, причем указанный металл может быть катионным, и в этом случае инициатор формулы (D) содержит ряд анионных противоионов An, как определено выше, для сообщения молекуле электрической нейтральности;
1
6
4
5
6
4
5
6
4
4
5
6
- L и L', которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают лиганд переходного металла, предпочтительно выбранный из следующих доноров электронов: C(X) с X, как определено выше, циано CN, (C-C)алкенил, необязательно замещенный (гетеро)арил, такой как бипиридил, амины, такие как амины RRRN, причем R и R являются такими, как определено выше, и R обозначает атом водорода или группу, как определено для R, фосфин RRRP, такой как три(гетеро)арилфосфин, (гетеро)циклоалкил, который предпочтительно является ненасыщенным, такой как циклопентадиен, карбен, такие как карбены Arduengo,
- q обозначает целое число от 1 и 6, включительно, для обеспечения стабильности комплекса металла, т.е. для получения числа электронов вокруг металла, равного 16 или 18 (это также обозначают как координационная сфера с 16 или 18 электронами);
- R' и R'', которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают необязательно замещенную (гетеро)арильную группу;
-
-,
-,
6
6
- An, обозначает анионный противоион, как определено выше, предпочтительно выбранный из (Hal)P или (Hal)Sb, где Hal, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом галогена, такой как фтор; и
a
b
c
d
1
10
- R, R, R или R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или (C-C)алкильную группу.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения инициатор(ы) выбраны из следующих соединений:
Обозначение
№ CAS
Бензофенон
0000119-61-9
Бензофенон, 2-метил-
0000131-58-8
Бензофенон, 4-метил-
0000134-84-9
Бензойная кислота, 2-бензоил-, метиловый эфир
0000606-28-0
Бензофенон, 3-метил-
0000643-65-2
2-Изопропилтиоксинтон
0005495-84-1
Бензойная кислота, 4-(диметиламино)-, этиловый эфир
0010287-53-3
Бензойная кислота, п-(диметиламино)-, 2-этилгексиловый эфир
0021245-02-3
Поли(этиленгликоль) бис(п-диметиламинобензоат)
0071512-90-8
Оксид фосфина, дифенил(2,4,6-триметилбензоил)-
0075980-60-8
4-изопропилтиоксантон
0083846-86-0
1-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-гидрокси-2-
0106797-53-9
метил-1-пропан-1-он
1-бутанон, 2-(диметиламино)-1-[4-(4-морфолинил)фенил]-2-(фенилметил)-
0119313-12-1
1-бутанон, 2-(диметиламино)-2-[(4-метилфенил)метил]-1-[4-(4-морфолинил)фенил]-
0119344-86-4
Фенил бис(2,4,6-триметилбензоил)фосфин оксид
0162881-26-7
Бензол, (1-метилэтенил)-, гомополимер, ар-(2-гидрокси-2-метил-1-оксипропиловыое) производное.
0163702-01-0
Оксифенилуксусная кислота 2-[2-окос-2-фенилацетоксиэтокси]этиловый эфир
0211510-16-6
Оксифенилуксусный 2-[2-гидроксиэтокси]этиловый эфир
0442536-99-4
Поли[окси(метил-12-этандиил)],α-[4-(диметиламино)бензоил-ω-бутокси
0223463-45-4
1-(4-[(4-бензоилфенил)тио]фенил)-2-метил-2-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-пропан-1-он
0272460-97-6
2-гидрокси-1-(4-(4-(2-гидрокси-2-метилпропионил)бензил)фенил-2-метил-2-пропанон
0474510-57-1
Сложный диэфир карбоксиметоксибензофенона и политетраметиленгликоля 250
0515136-48-8
Сложный диэфир карбоксиметоксибензофенона и полиэтиленгликоля 200
0515136-49-9
Поли(окси-1,4-бутандиил), α-[2-[(9-оксо-9H-тиоксантенил)окси]ацетил]-ω-[[2-[(9-оксо-9H-тиоксантенил)окси]ацетил]окси]-
0813452-37-8
4-(2-гидроксиэтокси)фенил-(2-гидрокси-2-пропил)кетон
<img file="00000006.jpg" he="15" wi="42" img-content="undefined" img-format="jpg" />
0106797-53-9
(Метиламино)диэтан-2,1-диилбис(4-диметиламиноаминобензоат)
Рибофлавин
Антрахинон, 2-этил-
0000084-51-5
Тиоксантен-9-он, 2-хлор-
0000086-39-5
Бензофенон, 4,4'-бис(диэтиламино)-
0000090-93-7
Оксид фосфина, трифенил-
0000791-28-6
Метанон, (1-гидроксициклогексил)фенил-
0000947-19-3
Метанон, фенил(2,4,6-триметилфенил)-
0000954-16-5
Глиоксиловая кислота, фенил-, этиловый эфир
0001603-79-8
4-Фенилбензофенон
0002128-93-0
Бензойная кислота, 2-(диметиламино)этиловый эфир
0002208-05-1
Ацетофенон, 2,2-диэтокси-
0006175-45-7
1H-имидазол, 2-(2-хлорфенил)-1-[2-(2-хлорфенил)-4,5-дифенил-2H-имидазол-2-ил]-4,5-дифенил-
0007189-82-4
1-пропанон, 2-гидрокси-2-метил-1-фенил-
0007473-98-5
d,l-камфорохинон
0010373-78-1
Глиоксиловая кислота, фенил-, метиловый эфир
0015206-55-0
2,2-диметокси-2-фенилацетофенон
0024650-42-8
Феноксиэтилакрилат
0048145-04-6
Метил 2-бензоилбензоат
0000606-28-0
2-бензил-2-(диметиламино)-4-морфолинобутирофенон
0119313-12-1
Этил 4-диметиламинобензоат
0010287-53-3
Йодоний, бис(4-метилфенил)-, гексафторфосфат(1<sup>-</sup>)
0060565-88-0
Бис(4-трет-бутилфенил)йодоний гексафторфосфат
0061358-25-6
1,2-пропандион, 1-фенил-, 2-[O-(этоксикарбонил)оксим]
0065894-76-0
Бензойная кислота, 4-(диметиламино)-, 2-бутоксиэтиловый эфир
0067362-76-9
Сульфоний, дифенил[(фенилтио)фенил]-, гексафторфосфат(1<sup>-</sup>) (1:1)
0068156-13-8
1-пропанон, 1-[4-(1,1-диметилэтил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-
0068400-54-4
Сульфоний, дифенил[4-(фенилтио)фенил]-, (OC-6-11)-гексафторантимонат(1-) (1:1)
0071449-78-0
Йодиний, бис(4-додецилфенил)-, (OC-6-11)-гексафторантимонат (1<sup>-</sup>) (1:1)
0071786-70-4
1-пропанон, 2-метил-1-[(4-метилтио)фенил]-2-(4-морфолинил)-
0071868-10-5
1H-азепин-1-пропионовая кислота, гексагидро-, 2,2-бис[[(1-оксо-2-пропенил)окси]метил]бутиловый эфир
0073003-78-8
Бис(4-дифенилсульфоний)фенилсульфид бис(гексафторфосфат)
0074227-35-3
Дифенил[(фенилтио)фенил]сульфоний гексафторфосфат
0075482-18-7
Антрацен, 9,10-дибутокси
0076275-14-4
2,4-Диэтил-9H-тиоксантен-9-он
0082799-44-8
9H-тиоксантен-2-карбоновая кислота, 9-оксо-, этиловый эфир
0083817-60-1
Метанон, [4-[(4-метилфенил)тио]фенил]фенил-
0083846-85-9
Фосфиновая кислота, фенил(2,4,6-триметилбензоил)-, этиловый эфир
0084434-11-7
Гексафторфосфат трифенилсульфония (моно+ди)соли
0086481-78-9
Триптофан
000073-22-3
Тиобис(4,1-фенилен)- S,S,S',S'-тетрафенилдисульфоний бисгексафторантимонат
0089452-37-9
Трифенилсульфоний гексафторфосфат
0104558-95-4
Бис(η-(5)-циклопентадиенил)-бис(2,6-дифтор-3-[пиррол-1-ил]-фенил)титан
0125051-32-3
1-хлор-4-пропокситиоксантон
0142770-42-1
Оксид фосфина, бис(2,6-диметоксибензоил)(2,4,4-триметилпентил)- (9CI)
0145052-34-2
Йодоний, [4-(1-метилэтил)фенил](4-метилфенил)-, тетракис(2,3,4,5,6-пентафторфенил)борат(1-) (1:1)
0178233-72-2
4,4'-Бис(метилэтиламино)бензофенон
0194655-98-6
Йодоний, (4-метилфенил)[4-(2-метилпропил)фенил]-, гексафторфосфат(1-)
0344562-80-7
9H-Тиоксантений, 10-[1,1'бифенил]-4-ил-2-(1-метилэтил)-9-оксо, гексафторфосфат
0591773-92-1
Оксиран, 2-метил-, полимер с оксираном, 2-бензоилбензоат
1003557-16-1
{a-4-(диметиламино)бензоилполи(оксиэтилен)-
1003557-17-2
поли[окси(1-метилэтилен)]-поли(оксиэтилен)} 4-(диметиламино)бензоат
1,3-бис({a-2-(фенилкарбонил)бензоилполи[окси(1-метилэтилен)]}окси)-2,2-бис({a-2-(фенилкарбонил) бензоилполи[окси(1-метилэтилен)]} оксиметил)пропан
1003567-82-5
1,3-бис({a-[1-хлор-9-оксо-9H-тиоксантен-4-ил)окси]ацетилполи[окси(1-метилэтилен)]}окси)-2,2-бис({a-[1-хлор-9-оксо-9H-тиоксантен-4-ил)окси]ацетилполи[окси(1-метилэтилен)]}оксиметил)пропан
1003567-83-6
1,3-бис({-4-(диметиламино)бензоилполи[окси(1-метилэтилен)]}окси)-2,2-бис({-4-(диметиламино)бензоилполи[окси(1-метилэтилен)]}оксиметил)пропан
1003567-84-7
Поли(окси-1,2-этандиил), a-[2-(4-хлорбензоил)бензоил]-w-[[2-(4-хлорбензоил)бензоил]окси]-
1007306-69-5
2-пропеновая кислота, 1,1'-[9-[[(1-фтор-9-оксо-9H-тиоксантен-4-ил)окси]метил]-7,12-диметил-3,6,8,11,13,16-гексаоксаоктадекан-1,18-дииловый] эфир
1253390-33-8
2,3-дигидрокси-6-(2-гидрокси-2-метил-1-оксопропил)-1,1,3-триметил-3-[4-(2-гидрокси-2-метил-1-оксопропил)фенил]-1H-инден
2-гидрокси-[4'-(2-гидроксипропокси)фенил]-2-метилпропанон
Полиэтиленгликоль (200) ди(β-4[p-ацетилфенил]пиперазин) пропионат
Полиэтиленгликоль (200) ди(β-4[4-(2-диметиламино-2-бензил)бутаноилфенил]пиперазин)пропионат
Бис(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбонат
15520-11-3
Биизобутирилпероксид
3473-84-1
Кумил пероксинеодеканоат
26748-47-0
Бис(3-метоксибутил)пероксидикарбонат
52238-68-3
1,1,3,3-тетра-метилбутилпероксинеодеканоат
51240-95-0
Кумилпероксинеогептаноат
130097-36-8
трет-амилпероксинеодеканоат
68299-16-1
Димистирилпероксидикарбонат
53220-22-7
1,1,3,3-тетра-метилбутилпероксипивалат
22288-41-1
трет-бутилпероксинеогептаноат
26748-38-9
трет-амилпероксипивалат
29240-17-3
Бис(3,5,5-триметилгексаноил)пероксид
3851-87-4
Дилауроилпероксид
105-74-8
Дидеканоилпероксид
762-12-9
Дибензоилпероксид
94-36-0
трет-бутил перокси-2-этилгексаноат
3006-82-4
трет-бутил пероксидиэтилацетат
2550-33-6
трет-бутил пероксиизобутират
109-13-7
трет-бутил пероксибензоат
614-45-9
Дикумилпероксид
80-43-3
Фотоактивные соединения, которые также могут быть упомянуты, включают красители, известные в качестве "фотосенсибилизирующих красителей", такие как этиловый эозин, эозин Y, флуоресцеин, бенгальский розовый, метиленовый синий, эритрозин, флоксин, тионин, рибофлавин и метиленовый зеленый.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения используют комбинацию соединений-инициаторов.
В соответствии с особенно преимущественным вариантом осуществления изобретения, свободно-радикальный инициатор(ы), используемый для полимеризации, имеет формулу (A) или (B), как определено выше. Более конкретно, инициатор(ы) имеют формулу (A).
1
3
2
4
5
w
5
1
6
1
6
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения, свободно-радикальный инициатор(ы), который является пригодным для полимеризации, имеет формулу (B), как определено выше, причем предпочтительно Xa обозначает группу O, R с R и R' с R образуют, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, оксогруппу, и R и R обозначают группу R-(O)-, в которой w равно 1, R обозначает необязательно замещенную (гетеро)арильну группу, такую как фенильная или (гетеро)циклоалкильная группа, необязательно замещенная, особенно (C-C)алкильной группой, такая как циклогексил, необязательно замещенный (C-C)алкильной группой. Предпочтительно, радикальный инициатор(ы) представляют собой инициатор, указанный ниже:
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения, инициатор радикальной полимеризации представляет собой AIBN (азобисизобутиронитрил). Этот инициатор образует свободные радикалы i) под воздействием нагревания до температуры, превышающей или равной 45°C, предпочтительно при температуре, превышающей или равной 55°C, более конкретно, при 60°C; и/или ii) фотохимически.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения инициатор радикальной полимеризации представляет собой ABDV (2,2'-азобис(2,4-диметилвалеронитрил)). Это средство можно использовать в термически "более мягких" условиях полимеризации. Предпочтительно, когда используют ABDV, процесс полимеризации проводят при температуре, превышающей или равной 28°C, и предпочтительно при температуре, превышающей или равной 35°C, например, при 40°C.
Предпочтительно, полимеризацию проводят при температуре от 0°C до 80°C и, более конкретно, от 25°C до 70°C.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления полимеризацию проводят при низкой температуре, т.е. при температуре от 1 до 5°C.
ii) Функциональный мономер
Качество образующихся импринтов особенно зависит от силы взаимодействий, существующей между молекулой импринта и функциональным мономером(ами) в преполимерной смеси. В частности, для получения MIP по изобретению можно использовать подходы четырех типов:
a) Ковалентный подход
54
43
45
В соответствии с вариантом изобретения, сборка или предварительная организация матрицы с полимеризующимся функциональным мономером происходит посредством ковалентного подхода. Этот способ известен специалистам в данной области (см., например, G. Wulff, et al., Affinity Chrom. and Related Techniques, Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam, 207, (1982); там же, Pure Appl. Chem., , 2093 (1982); там же, Tetrahedron Lett. 4329 (1973); K.J. Shea, E.A. Thompson, J. Org. Chem.  4255 (1978); J. Damen, D.C. Neckers, J. Org. Chem. , 1382 (1980)). На первой стадии матрицу ковалентно связывают по меньшей мере с одной полимеризующейся группой, которая является точкой присоединения молекулы-мишени. Когда полимеризация завершается, связь между матрицей и мономером разрывают, предпочтительно гидролизом или специфической реакцией расщепления заданной связи. Ковалентная связь(и) может вновь образовываться, когда полимер находится в контакте с молекулой-мишенью или аналогом, имеющим ту же функцию.
Более конкретно, функциональный мономер(ы), используемый в этом подходе, имеет формулу (C1) ниже:
,
а также формулу его оптических или геометрических изомеров, и его солей с органической или минеральной кислотой или основанием, а также сольватов, таких как гидраты;
причем в этой формуле (C1):
1
2
2
- A представляет собой двухвалентную группу, которая позволяет переходить π-электронам, такую как этиленовая группа -CH=CH-, или (гетеро)арилен, особенно фенилен;
- p представляет собой целое число от 0 до 5, включительно; в частности p=0 или 1, предпочтительно p=1;
6
1
8
- R обозначает атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную, предпочтительно одним или несколькими атомами галогена, такими как атом фтора;
6
1
2
d
d
1
6
1
8
d
1
8
d
d
2
d
- R' обозначает группу, выбранную из i) амино NH-R, причем R обозначает атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, ii) гидроксил, iii) тиол, iv) линейный или разветвленный (C-C)алкил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из -OH и -SH, предпочтительно несколькими группами -OH или -SH, в частности, двумя группами -OH; v) -C(X)-X-Alk-N(H)-R, где Alk обозначает линейную или разветвленную (C-C)алкиленовую группу, такую как этилен, и R является таким, как определено выше; и vi) -B(OR), где R, которые могут быть идентичными или могут различаться, являются такими, как определено выше; и
1
2
1
2
- X и X являются такими, как определено выше, предпочтительно X=O или NH и X=O.
Предпочтительно, матрица(ы) по изобретению содержит по меньшей мере одну функциональную группу следующих типов:
2,
2
- спирт -OH, тиол -SH, амино -NHв частности OH; которые способны образовывать с мономером после удаления воды или HS, функциональную группу сложного (тио)эфира -X-C(X)- или (тио)амида -N(H)-C(X)-, где X является таким, как определено выше;
- (тио)альдегид или (тио)кетон и амин, способные образовывать с мономером основание Шиффа, имеющее функциональную группу имина -CH=N- или >C=N-, соответственно.
183
Более конкретно, матрицы по изобретению, содержащие группы типа 1,2- или 1,3-диола, такие как манноза, глицериновая кислота, аминокислоты и α-гидроксикарбоновая кислота, способны образовывать бороновые сложные эфиры в присутствии молекул импринтов [используемый способ полимеризации идентичен способу, описанному Wulff et al., A. Sarhan, G. Wulff, Makromol. Chem. , 85 (1982)].
Более конкретно, мономер(ы), используемый в рамках изобретения, выбран из следующих мономеров:
Тип связи
№
Структура мономера
Кеталь
(a)
<img file="00000009.jpg" he="12" wi="36" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Основание Шиффа
(b)
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)-N(H)-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>
Бороновый сложный эфир
(c)
<img file="00000010.jpg" he="12" wi="31" img-content="undefined" img-format="jpg" />
MIP, полученные из этих мономеров, можно получать в соответствии с способами, известными специалистам в данной области [см., например, для (a): K.J. Shea et al. J. Am. Chem. Soc. 113, 4109 (1991), там же, Macromol., 22, 4303 (1989); (b): там же, Macromol. 23, 4497(1990); (c): G. Wulff et al. J. Liq. Chromatogr. 13, 2987 (1990); ibid, Makromol. Chem. 188, 731 (1987), там же, Makromol. Chem., 178, 2799 (1977)].
Соединения-мишени или матрицы, импринтированные этим способом, предпочтительно выбирают из соединений, имеющих функциональную группу(ы) спирта, альдегида, кетона, амина и карбоновой кислоты.
b) Нековалентный подход
182
5
1
В соответствии с другим вариантом изобретения, сборка или предварительная организация матрицы с полимеризующимся функциональным мономером происходит с помощью нековалентного подхода. Этот способ также известен специалистам в данной области [см., например, R. Arshady, K. Mosbach, Macromol. Chem. Phys., , 687, (1981); O. Ramström, et al. Tetrahedron: Asymmetry, , 649 (1994); B. Sellergren, Chirality , 63 (1989)]. Этот способ печати вовлекает взаимодействия между мономером и матрицей комплекса полимеризации, которая является низкоэнергетической относительно энергии ковалентных связей *. Эти взаимодействия представляют собой образование водородных связей, электростатические или ионные связи, стэкинг п-п или ван-дер-ваальсовю связь.
-1
-1
-1
-1
* Природа энергии взаимодействия: образование водородных связей 25-40 кДж.моль, диполь-дипольные взаимодействия 25-40 кДж.моль, ионные взаимодействия 250-1050 кДж.моль против образования ковалентных связей 670-3360 кДж.моль.
2
1
2
1
1
2
1
2
b
b
b
1
8
В частности, функциональный мономер(ы), используемый в нековалентном подходе в соответствии с изобретением, представляют собой функциональные мономеры, имеющие функциональные группы -XH, -C(X)-XH, фос(он)ата, сульф(он)ата, -N(H)-R, -C(X)-N(H)-R (гетеро)арила или (гетеро)циклоалкила, причем X и X являются такими, как определено выше, предпочтительно X=O или NH, и X=O, и R обозначает атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу. Более конкретно, мономер(ы), используемый в этом подходе, имеет формулу (C2), ниже:
,
а также формулу его оптических или геометрических изомеров, и его солей с органическими или минеральными кислотами или основаниями, а также его сольватов, таких как гидраты;
причем в этой формуле (C2):
- PM обозначает полимеризующуюся часть, выбранную из PM1 и PM2:
2
2
2
2
2
- A обозначает двухвалентную группу, которая позволяет переходить π-электронам, такую как этиленовая группа -CH=CH- или (гетеро)арилен, особенно фенилен, или альтернативно A обозначает группу -CH-, и в этом случае p равно 1;
1
- B обозначает гетероатом или группу X, как определено выше;
- p обозначает целое число от 0 до 10, включительно; в частности, p=0 или 1, предпочтительно p=0;
2
2
- q равно 0 или 1, предпочтительно, когда A обозначает группу -CH- и когда p равно 1, тогда q равно 1, в ином случае q равно 0;
6
1
8
- R обозначает атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную, предпочтительно одним или несколькими атомами галогена, такими как атом фтора или группа (G3), такая как карбоксил;
2
1
6
- G обозначает кислотную, основную или нейтральную группу, выбранную из i) амино N(R''), причем R'', которые могут быть идентичными или могут различаться, представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, ii) циано, iii) (G1), iv) (G2) и v) (G3), ниже:
,
причем
1
6
- (G1) обозначает i) гетероарильную группу, которая предпочтительно является 5- или 6-членной, содержащую по меньшей мере один атом азота в ароматическом кольце, такую как 2-пиридил, 4-пиридил, 4-имидазолил и 5-имидазолил, или ii) арильную группу, такую как фенил, который необязательно замещен, предпочтительно (C-C)алкильной группой;
- (G2) обозначает гетероциклоалкильную группу, которая предпочтительно является 5- или 6-членной, такую как пирролидинон;
- X обозначает атом кислорода или серы, предпочтительно атом кислорода;
- n обозначает целое число, включительно, от 1 до 4, предпочтительно n=1 или 2;
7
1
1
2
+
1
8
2
3
1
6
- Rобозначает атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, которая необязательно замещена, предпочтительно одной или несколькими группами, выбранными из a) сульф(он)ата, b) фосф(он)ата, c) -X-H, d) -C(X')-X'-H, e) амино -N(R''') и f) аммония -N(R'''), причем R''', которые могут быть идентичными или могут различаться, представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную аминогруппой;
1
2
1
2
1
2
1
2
- X и X являются такими, как определено выше, предпочтительно X=O или NH, и X=O, и X' и X' являются такими, как определено выше для X и X;
-  обозначает точку присоединения групп (PM1), (PM2), (G1), (G2) и (G3) к остальной части молекулы формулы (C2).
Более конкретно, мономер(ы), используемый для синтеза MIP по изобретению, имеет формулу (C2), где PM=PM1 и G=G3.
Еще более конкретно, мономер(ы), используемый в рамках изобретения. выбран из кислотных, нейтральных и основных мономеров в таблице ниже:
Название мономера
№/Сокращенное обозначение
Структура
Кислотный мономер
Акриловая кислота
<u>1</u>
H<sub>2</sub>C=CH-C(O)-OH
Метакриловая кислота
<u>2</u> / MAA
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)-OH
3-(3-пиридил)акриловая кислота
<u>3</u>
<img file="00000015.jpg" he="17" wi="35" img-content="undefined" img-format="jpg" />
3-(4-пиридил)акриловая кислота
<u>3</u>'
<img file="00000016.jpg" he="16" wi="35" img-content="undefined" img-format="jpg" />
2-(метакрилоилокси)-этилфосфат
<u>4</u> / MEP
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-OP(O)OH<sub>2</sub>
2-акриламидо-2-метил-1-пропенсульфоновая кислота
<u>4</u>'/ AMPSA
CH<sub>2</sub>=CH<sub>2</sub>-C(O)NH-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-S(O)<sub>2</sub>OH
Итаконовая кислота
<u>4</u>''
HO-C(O)-CH<sub>2</sub>-C(=CH<sub>2</sub>)-C(O)-OH
пара-винилбензойная кислота
<u>5</u>
<img file="00000017.jpg" he="12" wi="31" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Основный мономер
3-винилпиридин
<u>6</u> / 3-VP
<img file="00000018.jpg" he="11" wi="21" img-content="undefined" img-format="jpg" />
4-винилпиридин
<u>6</u>' / 4-VP
<img file="00000019.jpg" he="11" wi="21" img-content="undefined" img-format="jpg" />
4-винилпиридин, связанный с кобальтом Co<sup>2+</sup>
<u>6-Co</u>
<img file="00000020.jpg" he="11" wi="53" img-content="undefined" img-format="jpg" />
2-винилпиридин
<u>7</u> / 2-VP
<img file="00000021.jpg" he="11" wi="21" img-content="undefined" img-format="jpg" />
пара-аминостирол
<u>8</u>
<img file="00000022.jpg" he="10" wi="30" img-content="undefined" img-format="jpg" />
4-(5)-винилимидазол
<u>9</u>
<img file="00000023.jpg" he="14" wi="19" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Этилурокановый сложный эфир
<u>9</u>'
<img file="00000024.jpg" he="14" wi="36" img-content="undefined" img-format="jpg" />
1-винилимидазол
<u>9</u>''
<img file="00000025.jpg" he="10" wi="19" img-content="undefined" img-format="jpg" />
диэтиламиноэтил метакрилат
<u>10</u>/ DEAEM
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
2-аминоэтил метакрилат
<u>10</u>'/ AEM
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(H)CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
Этилметакрилат N,N,N-триметиламмония
<u>10</u>''
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N<sup>+</sup>(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>, Q<sup>-</sup> причем Q- представляет собой анионный противоион, такой как галогенид
Аминоэтилметакрил-амид
<u>10</u>'''
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>
Диэтиламиноэтил-акрилат
<u>10</u>''''
CH<sub>2</sub>=CH-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
2-аминоэтилакрилат
<u>10</u>'''''
CH<sub>2</sub>=CH-C(O)O(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(H)CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
Этилакрилат N,N,N-триметиламмония
<u>10</u>''''''
CH<sub>2</sub>=CH-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N<sup>+</sup>(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>, Q<sup>-</sup>, причем Q- представляет собой анионный противоион, такой как галогенид
Аминоэтилакриламид
<u>10</u>'''''''
CH<sub>2</sub>=CH-C(O)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>
Производное 4-стириламидина, где R=H, метил или этил
<u>15</u>
<img file="00000026.jpg" he="13" wi="33" img-content="undefined" img-format="jpg" />
N,N'-диэтил-4-стириламидин(N,N'-диметил)-4-стириламидин, причем R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначает H, метил или этил
<u>11</u>
<img file="00000027.jpg" he="15" wi="35" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Аминовое производное бензамидина
<u>11</u>'
<img file="00000028.jpg" he="17" wi="56" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Нейтральный мономер
Акриламид
<u>12</u> / AA или AAm
H<sub>2</sub>C=CH-C(O)-NH<sub>2</sub>
Метакриламид
<u>12</u>'
H<sub>2</sub>C=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)-NH<sub>2</sub>
Метилметакрилат
<u>12</u>''
H<sub>2</sub>C=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)-O-CH<sub>3</sub>
Метилакрилат
<u>12</u>'''
H<sub>2</sub>C=CH-C(O)-O-CH<sub>3</sub>
Винилпирролидон
<u>13</u>
<img file="00000029.jpg" he="17" wi="20" img-content="undefined" img-format="jpg" />
2-гидроксиэтил-метакрилат
<u>14</u> / HEMA
CH<sub>2</sub>=C(CH<sub>3</sub>)-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-OH
Акрилонитрил
<u>14</u>'/ AN
CH<sub>2</sub>=CH-CN
2-гидроксиэтилакрилат
<u>14</u>''
CH<sub>2</sub>=CH-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-OH
Стирол
<u>15</u>
<img file="00000030.jpg" he="10" wi="21" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Этилстирол
<u>16</u>
<img file="00000031.jpg" he="11" wi="24" img-content="undefined" img-format="jpg" />
1-аллил-2-(тио)мочевина
<u>16</u>
H<sub>2</sub>C=CH-CH<sub>2</sub>-N(H)-C(X)-NH<sub>2</sub>,причем X обозначает атом серы или кислорода S или O
MIP, образованные из этих мономеров, можно получать в соответствии со способами, известными специалистам в данной области [см., например, для 1: K. Sreenivasan, J. Appl. Polymer Sci., 80, 2795 (2001); 2: J. Matsui et al., Anal. Chem., 67, (1995); B. Sellergren et al., J. Am. Chem. Soc., 110, 5853 (1988) и D.A. Spivak, K.J. Shea., Macromolecules, 31, 2160 (1998); 4: A. Kugimiya et al., J. Chromatogr. A, 938, 131 (2001); 5 и 6 и 6': J. Matsui et al., Anal. Chim. Acta, 343, 1 (1997); 6 X. Huang et al., J. Mol. Recogn., 16, 406 (2003); J. Bastide et al., Anal. Chim. Acta, 542, 97 (2005); 6-Co: J. Hedin-Dahlstrom et al., J. Org. Chem., 71, 4845 (2006); 7: J. Bastide et al., Anal. Chim. Acta, 542, 97 (2005), K. Möller, et al., J. Chromatogr. B, 811, 171 (2004), Z. Xu et al., J. Pharm. и Biomed. Analysis, 41, 701 (2006); 9: A. Kugimiya, Anal. Chim. Acta, 564, 179 (2006), Y. Kawanami et al., J. Mol. Catalysis A: Chem., 145, 107 (1999); 10: S. A. Piletsky et al., Biosensors and Bioelectronics, 10, 959 (1995); 11 и 11': J-M. Kim et al., Macromol. Chem. and Phys., 202, 1105, (2001), J-Q. Liu, G. Wulff, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 43, 1287 (2004); 12: T.L. Zhang et al., Anal. Chim. Acta, 450, 53 (2001), C. Yu, K. Mosbach., J. Org. Chem., 62, 4057 (1997), J. Xie et al., J. Chromatogr. A, 934, 1 (2001); 13: C. Baggiani et al., J. Chromatogr. A, 1117, 74 (2006); 14: B. Dirion et al., J. Am. Chem. Soc., 125, 15101(2003); 15: A.G. Strikovsky et al., J. Am. Chem. Soc., 122, 6295 (2000); 16: A. Kugimiya, H. Takei, Anal. Chim. Acta, 564, 179 (2006)].
Функциональные группы мономеров выбирают так, чтобы оптимизировалась селективность в отношении молекулы-мишени или матрицы в зависимости от функциональных групп на указанной молекуле-мишени. Иными словами, матрицу и функциональные группы мономера выбирают посредством подхода комплементарности так, чтобы происходила предварительная организация с молекулой-мишенью. Например, если либо мономер, либо матрица, содержит первичный или вторичный амин или гидроксильную группу, необходимо, чтобы напротив матрица или мономер, соответственно, содержали комплементарную функциональную группу, способную образовывать водородную связь, например, карбоксильную или тиокарбоксильную группу, такую как-O-H/////O=C<, или -O-H/////S=C<, или -N(H)-H/////O=C<, или -N(H)-H/////S=C<. Если матрица содержит гидрофобные части арильного типа, необходимо, чтобы напротив функциональный мономер содержал арильную группу, такую как фенил, чтобы формировались взаимодействия по типу пи-стэкинга, если алифатические части матрицы имеют длинноцепочечный алифатический тип, особенно содержащий более 10 атомов углерода, необходимо, чтобы напротив функциональный мономер содержал по меньшей мере одну алифатическую группу, особенно также содержащую более 10 атомов углерода для формирования взаимодействий гидрофобного типа.
Таким образом, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения мономеры, используемые для MIP по изобретению, являются кислотными.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения мономеры, используемые для MIP по изобретению, являются основными.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения мономеры, используемые для MIP по изобретению, являются нейтральными.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения мономеры, используемые для синтеза MIP, соответствуют смеси различных мономеров, такой как: кислотные мономеры + нейтральные мономеры или основные мономеры с нейтральными мономерами.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления изобретения, способ полимеризации, используемый для получения MIP, представляет собой радикальную полимеризацию мономеров, имеющих функциональную группу акрилата или на основе акрилата, известную специалистам в данной области (см. например "acrylic ester polymers"; "radical polymerisation" Encyclopedia of Polymer Science and Technology, John Wiley & Sons Inc. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst007.pub2/pdf; и http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst306/pdf, соответственно).
c) Полуковалентный подход
38
a
В соответствии с другим вариантом изобретения, сборка или предварительная организация матрицы с полимеризующимся функциональным мономером происходит с помощью полуковалентного подхода. Этот способ также известен специалистам в данной области (см. например J.U. Klein et al., Angew. Chem. Intl., , 2057 (1995)). Полуковалентный путь состоит в ковалентном образовании импринтов и в повторном захвате матрицы или аналогичной молекулы нековалентно. Обычно матрица содержит по меньшей мере одну нуклеофильную группу Nu, в случае которой функциональный мономер содержит по меньшей мере одну электрофильную группу E, образующую одну или несколько ковалентных связей T после атаки нуклеофильной части на электрофильную часть. Альтернативно матрица содержит по меньшей мере одну группу E и функциональный мономер содержит по меньшей мере одну группу Nu.
a
В качестве примера, ковалентные связи T, которые могут образовываться между матрицей и функциональным мономером, приведены в таблице A, начиная с конденсации электрофилов с нуклеофилами:
Таблица A
Электрофилы E
Нуклеофилы Nu
Ковалентные связи T<sub>a</sub>
Активированные сложные эфиры*
Амины
Карбоксамиды
Ацилазиды**
Амины
Карбоксамиды
Ацилгалогениды
Амины
Карбоксамиды
Ацилгалогениды
Спирты
Сложные эфиры
Ацилцианиды
Спирты
Сложные эфиры
Ацилцианиды
Амины
Карбоксамиды
Алкилгалогениды
Амины
Алкиламины
Алкилгалогениды
Карбоновые кислоты
Сложные эфиры
Алкилгалогениды
Тиолы
Сложные тиоэфиры
Алкилгалогениды
Спирты
Простые эфиры
Сульфоновые кислоты и их соли
Тиолы
Простые тиоэфиры
Сульфоновые кислоты и их соли
Карбоновые кислоты
Сложные эфиры
Сульфоновые кислоты и их соли
Спирты
Простые эфиры
Ангидриды
Спирты
Сложные эфиры
Ангидриды
Амины
Карбоксамиды
Арилгалогениды
Тиолы
Простые тиоэфиры
Арилгалогениды
Амины
Ариламины
Азиридины
Тиолы
Простые тиоэфиры
Карбоновые кислоты
Амины
Карбоксамиды
Карбоновые кислоты
Спирты
Сложные эфиры
Карбодиимиды
Карбоновые кислоты
Соединения N-ацилмочевины или ангидриды
Диазоалканы
Карбоновые кислоты
Сложные эфиры
Эпоксиды
Тиолы
Простые тиоэфиры
Галоацетамиды
Тиолы
Простые тиоэфиры
Имидные сложные эфиры
Амины
Амидины
Изоцианаты
Амины
Соединения мочевины
Изоцианаты
Спирты
Уретаны
Изотиоцианаты
Амины
Соединения тиомочевины
Малеинимиды
Тиолы
Простые тиоэфиры
Сульфоновые сложные эфиры
Амины
Алкиламины
Сульфоновые сложные эфиры
Тиолы
Простые тиоэфиры
Сульфоновые сложные эфиры
Карбоновые кислоты
Сложные эфиры
Сульфоновые сложные эфиры
Спирты
Простые эфиры
Сульфонилгалогениды
Амины
Сульфонамиды
*активированные сложные эфиры общей формулы -CO-часть, где часть обозначает уходящую группутакие как необязательно замещенный оксисукцинимидил, оксибензотриазолил или арилокси;
** ацилгалогениды могут перегруппировываться с образованием изоцианатов.
Эти реакции известны специалистам в данной области и описаны в литературе. Может быть приведена ссылка на книгу Advanced Organic Chemistry (ISBN 0-471-60180-2).
Этот подход является особенно ценным, когда молекула имринта или матрица принадлежит семейству стероидов или их сопряженным сульфатным формам.
d) Подход через координационные связи с переходными металлами
113
10
708
57
15
57
125
В соответствии с другим вариантом изобретения, сборка и предварительная организация матрицы с полимеризующимся мономером происходит посредством подхода образования координационных связей с переходными металлами. Этот способ также известен специалистам в данной области (см. например Y. Fujii et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 415 (1985); P.K. Dhal, F.H. Arnold, J. Am. Chem. Soc., , 7417 (1991); D.R. Shnek et al., Langmuir, , 2382 (1994); S.D. Plunkett, F.H. Arnold, J. Chromatogr. A, , 19 (1995); S. Striegler, Tetrahedron, , 2349 (2001); G.H. Chen et al., Nat. Biotechnol., , 354 (1997); S. Striegler, Tetrahedron, , 2349 (2001); S. Striegler, M. Dittel, J. Am. Chem. Soc., , 11518 (2003)). Функционализированные комплексы состоят из по меньшей мере одного иона металла и по меньшей мере одного полимеризующегося лиганда, образующего тройной комплекс через координационные связи с молекулой-мишенью, подлежащей импринтингу.
Термины "комплекс металла" и "координационные соединения" означают системы, в которых ион металла - центральный атом - химически связан с одним или несколькими донорами электронов (лигандами). Лиганд, содержащий различные координационные группы (способные координироваться с металлом) обеспечивает соединения металлов, соответствующие принципам координационной сферы с заданным количеством электронов (внутренние комплексы или хелаты) - см. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, "Metal complex dyes", 2005, p. 1-42.
2
1
6
Мономеры по изобретению, в частности, выбирают из производных формулы (C2), как определено выше, содержащих по меньшей мере одну электронодонорную группу, такую как -OH, -SH или -J(R), причем J обозначает атом азота или фосфора, R обозначает атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, предпочтительно R=H; причем указанная электронодонорная группа(ы) находится в комплексе с одним или несколькими переходными металлами; причем указанный переходный металл(ы) также может стабилизироваться путем образования комплекса с одним или несколькими лигандами L, имеющими по меньшей мере одну электронодонорную группу, такую как амино, фосфино, гидроксил или тиол, или лиганд представляет собой "стойкий" карбен, в частности, типа Arduengo (имидазол-2-илидены); предпочтительно, лиганд представляет собой фосфин, такой как трифенилфосфин или би/тридентатный лиганд, имеющий амино и/или гидроксильную группу.
Более конкретно, MIP по изобретению получают из мономеров формулы (C2), как определено выше, где G обозначает радикал (G4), ниже:
причем
- M обозначает переходный металл, такой как Co, Cu, Fe, Zn, Mn, Ti и V, предпочтительно Co и Cu;
- L обозначает лиганд в комплексе с металлом, как определено выше;
- - - - обозначает
- X обозначает атом серы или кислорода, предпочтительно атом кислорода,
- n и t, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают целое число, включительно, от 0 до 4, предпочтительно n=1 или 2;
1
2
1
- X и X являются такими, как определено выше, или альтернативно X обозначает связь;
1
6
2
- обозначает линейную или разветвленную (C-C)алкиленовую группу, предпочтительно C, такую как этилен; и
-  обозначает точку присоединения группы (G4) к остальной части молекулы формулы (C2).
Более конкретно, используемый переходный металл представляет собой кобальт, предпочтительно Co(III). Этот металл является особенно ценным, когда производное аминокислоты используют в качестве молекулы импринта или матрицы. Еще более конкретно, может быть упомянута медь, предпочтительно Cu(II). Этот металл является особенно ценным, когда в качестве молекулы импринта или матрицы используют производное сахара, особенно производное глюкозы.
Предпочтительно в рамках изобретения основа для MIP по изобретению состоит из функционального мономера(ов), который предпочтительно получают с молярным соотношением функциональный мономер(ы)/молекула(ы) импринта (M/T), включительно, от 0,5/1 до 100/1, более конкретно от 1/1 до 30/1 и предпочтительно от 2/1 до 10/1.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления MIP по изобретению представляют собой сополимеры, либо макромолекул, образованных из повторяющихся элементов (мономеров) двух различных типов, либо функциональных мономеров, как определено выше, и сшивающего средства.
iii) Необязательно, сшивающее средство или полимерная сеть
В соответствии с особенно предпочтительным вариантом изобретения, способ полимеризации, используемый для получения MIP, вовлекает по меньшей мере одно сшивающее средство.
Более конкретно, полимеризация для получения MIP по изобретению вовлекает способ "блочного" типа. Этот способ является известным специалистам в данной области, и он состоит, в частности, в использовании полифункционализированных и предпочтительно дифункционализированных сшивающих мономеров, таких как мономеры, происходящие из акрилата и стирола (см., например: Encyclopedia of Polymer Science and Technology, упомянутая выше, http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10,1002/0471440264.pst432/pdf и способ получения MIP в настоящем описании ниже).
В соответствии с другим вариантом, используемое сшивающее средство представляет собой систему золь-гель, как определено выше.
Предпочтительно, полимеризацию проводят радикальным путем, и, в частности, в присутствии инициатора полимеризации, как определено выше.
Более конкретно, мономеры имеют формулу (C3) или (C4), ниже:
причем в этих формулах (C3) и (C4):
- A обозначает необязательно замещенную (гетеро)арильную группу или необязательно замещенную (гетеро)циклоалкильную группу, предпочтительно A обозначает фенил;
8
1
8
1
6
- R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или необязательно замещенную линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, предпочтительно группу C-C, такую как метил;
1
2
1
2
1
2
1
- X и X, которые могут быть идентичными или могут различаться, являются такими, как определено выше; предпочтительно X=O или NH, и X=O; и более конкретно X=X=атом кислорода, или альтернативно X образует связь;
9
10
9
10
1
2
8
x
1
6
2
- W обозначает: i) либо группу A, как определено выше, в частности, 5- или 6-членную гетероарильную группу, такую как пиридил или гетероциклоалкил, содержащую по меньшей мере один атом кислорода и являющуюся 5-8-членной, такую как тетрагидрофурил, пиперазинил или гексагидрофуро[3,2-b]фурил, ii) либо группу *-A-(CRR)-A-*, когда w равно 2, причем A является таким, как определено выше, R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или (C-C)алкильную группу, такую как метил, x обозначает целое число, включительно, от 0 до 10, предпочтительно x=1 и * обозначает точку присоединения к группам -X-C(X)-C(=CH)-R, iii) или линейную или разветвленную поливалентную, предпочтительно двухвалентную или трехвалентную, насыщенную или ненасыщенную, предпочтительно насыщенную, цепь на углеводородной основе, которая необязательно замещена, предпочтительно гидроксильной группой или фенильной группой, и содержит от 1 до 20 атомов углерода;
- n обозначает целое число, включительно, от 0 до 5; более конкретно, от 0 до 3, как например, n=0 или 1;
- u и w обозначают целое число, включительно, от 2 до 10, и, более конкретно, от 2 до 5, как например, u=2 и w=2 или 3.
1
6
1
10
Предпочтительно, W обозначает двухвалентную C-C или трехвалентную C-C алкильную группу.
В соответствии с предпочтительным вариантом изобретения мономеры формул (C3) и (C4) выбирают из соединений, приведенных в следующей таблице, а также их оптических и геометрических изомеров, их таутомеров и их солей с минеральными или органическими кислотами или основаниями:
Название
Сокращенное обозначение
Структура
Стирол/дивинилбензол
(DVB)
<img file="00000035.jpg" he="13" wi="34" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Диизопропилбензол
(DIB)
<img file="00000036.jpg" he="19" wi="35" img-content="undefined" img-format="jpg" />
1,3-фенилендиакриламид;1,4-фенилендиакриламид
<img file="00000037.jpg" he="19" wi="52" img-content="undefined" img-format="jpg" />
N,N'-1,3-фениленбис(2-метил-2-пропенамид);N,N'-1,4-фениленбис(2-метил-2-пропенамид)
<img file="00000038.jpg" he="24" wi="51" img-content="undefined" img-format="jpg" />
3,5-бисакриламидобензойная кислота, где R'' идентичен или равен H; и 3,5-бисметилакриламидобензойная кислота, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>
<img file="00000039.jpg" he="35" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
2,6-бисакрилоиламидопиридин, где R'' идентичен и равен H;2,6-бисметилакрилоиламидопиридин, причем R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>
<img file="00000040.jpg" he="26" wi="52" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
1,4-диакрилоилпиперазин, где R'' идентичен и равен H;1,4-диметилакрилоилпиперазин, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>
(DAP)
<img file="00000041.jpg" he="21" wi="47" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Этиленгликоль диметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3 </sub>(EGDMA); этиленгликоль диакрилат, где R'' идентичен и равен H
(EGDMA)
<img file="00000042.jpg" he="20" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Тетраметилен диметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>; Тетраметилен диакрилат, где R'' идентичен и равен H
(TDMA)
<img file="00000043.jpg" he="23" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Гексаметилен диметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>,<sub></sub>и гексаметилен диакрилат где R'' идентичен и равен H
<img file="00000044.jpg" he="23" wi="65" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Ангидроэритрит диметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>,<sub></sub>и ангидроэритрит диакрилат, где R'' идентичен и равен H
<img file="00000045.jpg" he="29" wi="58" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
1,4;3,6-диангидро-п-сорбит-2,5-диметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>; 1,4;3,6-диангидро-п-сорбит-2,5-диакрилат, где R'' идентичен и равен H
<img file="00000046.jpg" he="21" wi="70" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Изопропенбис(1,4-фенилен) диметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>; изопропенбис(1,4-фенилен)диакрилат, где R'' идентичен и равен H
<img file="00000047.jpg" he="31" wi="79" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
2,2-бис(гидроксиметил)бутанол триметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub> (TRIM); 2,2-бис(гидроксиметил)бутанол триакрилат, где R'' идентичен и равен H
(TRIM)
<img file="00000048.jpg" he="36" wi="66" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Пентаэритрит триакрилат, где R'' идентичен и равен H; Пентаэритрит триметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>
<img file="00000049.jpg" he="40" wi="65" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
Пентаэритрит тетраакрилат, где R'' идентичен и равен H (PETRA); пентаэритрит тетраметакрилат, где R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>
(PETRA)
<img file="00000050.jpg" he="37" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />R''=H или CH<sub>3</sub>
N,O-бисметакрилоилэтаноламин, где R<sub>c</sub> равен этилену и R'' идентичен и равен CH<sub>3</sub>
(NOBE)
<img file="00000051.jpg" he="23" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />R<sub>c</sub>=(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)алкилен, такой как этиленR''=H или CH<sub>3</sub>
N,N'-метиленбисакриламид, где R<sub>c</sub>=CH<sub>2</sub> (MDAA); илиN,N-1,2-этандиилбис(2-метил-2-пропенамид)N,N'-этиленбисакриламид, где R<sub>c</sub>=CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>;N,N'-бутиленбисакриламид, где R<sub>c</sub>=CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>;N,N'-гексиленбисакриламид, где R<sub>c</sub>=CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>
(MDAA)
<img file="00000052.jpg" he="20" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />R<sub>c</sub>=(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)алкиленR''=H или CH<sub>3</sub>
Более конкретно, EDMA, TRIM и DVB используют в процессе полимеризации с функциональными мономерами для синтеза MIP по изобретению.
Синтез MIP по изобретению предпочтительно проводят посредством радикального способа и, более конкретно, в соответствии с нековалентным подходом.
Доля сшивающего агента:
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения, количество по массе сшивающего агента в преполимерной смеси находится в избытке относительно количества по массе функционального мономера. Предпочтительно, количество сшивающего средства, в качестве процента по массе, превышает или равно 50%. Более предпочтительно, оно превышает или равно 80%.
В частности, соотношение числа моль функциональных мономеров к числу моль сшивающих средств является меньшим или равным 1/3 (моль/моль) и, более конкретно, соотношение является меньшим или равным 1/5.
В соответствии с особенно ценным способом по изобретению, количество функционализированного мономера (метакриловая кислота MAA)сшивающее средство (этиленгликоль диметакрилат EGDMA), добавленного в преполимерную смесь, находится в молярном соотношении, включительно 20/80.
В соответствии с преимущественным способом по изобретению, количества молекулы импринта или матрицы (T), функционализированного мономера (M) и сшивающего средства (CL), добавленного в преполимерную смесь, находятся в молярном соотношении, включительно 1:4:20/T:M:CL и в соотношении 1:8:40/T:M:CL. Понятно, что (M) функциональный мономер может соответствовать смеси функциональных мономеров, например, смеси AEM и AAm.
Способ получения MIP:
В соответствии с вариантом на первой стадии i) инициатор(ы) полимеризации, который предпочтительно представляет собой радикальный инициатор(ы), как описано выше, ii) функциональный мономер(ы), как описано выше, iii) необязательно сшивающее средство(а), как определено выше, iv) порообразующий растворитель(и), как определено выше, и v) молекулу(ы) импринта или матрицы, как определено выше, смешивают. Смесь предпочтительно помещают в инертную атмосферу, такую как аргон или азот.
На второй стадии, полимеризацию MIP по изобретению проводят в "блоке", т.е. энергию, требуемую для полимеризации, обеспечивают либо термическим путем, например с помощью водяной бани при 60°C, например в течение нескольких часов (24 часов), либо фотохимически, особенно с использованием в качестве фотохимического источника УФ-лампы. в частности, при температуре, включительно, от 0°C до 30°C и, более конкретно, от 4°C до 15°C. Затем твердый монолит, образовавшийся таким образом, известный как "блок", предпочтительно встряхивают или подвергают небольшим воздействиям, а затем растирают и/или просеивают.
На третьей стадии происходит экстракция молекулы(молекул) импринта путем (последовательного) промывания и/или путем экстракции, например с использованием устройства Soxhlet или сходного устройства. Затем MIP можно подвергать очистке, например, декантации в растворитель, такой как ацетон, а затем необязательному просеиванию для получения частиц определенного размера.
Композицию промывочных растворов адаптируют для устранения неспецифических взаимодействий. Таким образом, предпочтительно, промывочный раствор представляет собой водно-органическую смесь или апротонный растворитель, такой как ацетонитрил, модифицированный так, чтобы он представлял собой полярный протонный растворитель, такой как смесь со спиртами, кислотами, предпочтительно органическими кислотами, такими как уксусная кислота, или органическими основаниями, такими как аммиак и диэтиламин. Более предпочтительно, промывочная смесь состоит в основном из порообразующего растворителя.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения, когда взаимодействия между функциональным мономером и молекулой импринта или матрицей представляют собой взаимодействия гидрофобного типа, тогда промывание(я) проводят любым типом растворителя, в частности, аполярными растворителями. Когда указанные взаимодействия представляют собой взаимодействия "диполь-дипольного" типа, тогда предпочтительные промывочные растворители представляют собой полярные апротонные растворители, такие как ацетонитрил, дихлорметан, THF или хлороформ; когда указанные взаимодействия представляют собой взаимодействия ионного типа, тогда предпочтительные промывочные растворители являются высокополярными или даже протонными, такими как кислоты (например, уксусная кислота) или основания или повышающие основность средства, как определено в настоящем описании ниже (такого как аммиак или диэтиламин), в диссоциирующем растворителе, таком как этанол.
Таким образом, как описано выше, после стадии полимеризации преимущественно следует стадия удаления матрицы, присутствующей в MIP, полученном после стадии полимеризации.
Стадию удаления можно проводить путем промывания или экстракции, как описано выше.
iv) Молекулы импринта или матрица
Целью изобретения является предоставление полимера типа MIP, который поглощает молекулы, которые находятся на поверхности кератиновых материалов, в частности, молекулы, которые секретируются кожей, предпочтительно молекулы пахучих веществ или молекул, которые являются источником неприятного запаха тела человека, таких как молекулы пота и кожного сала.
Как описано выше, "матрица" представляет собой соединение, которое имитирует молекулы, которые являются причиной указанных запахов в MIP, чтобы MIP был способен впоследствии поглощать запахи. Таким образом, матрица должна быть типичным представителем молекул пахучих веществ, которые являются мишенями, или молекул, которые являются источником запахов в образце. Сходство между матрицей и искомыми молекулами должно в равной степени касаться их размера и формы и природы, положения и пространственной ориентации их функциональных групп.
Эти молекулы или матрицы предпочтительно выбраны из:
2
13
a) линейные или разветвленные, насыщенные или ненасыщенные, и/или необязательно замещенные C-C алифатические кислоты, такие как алифатические кислоты формулы (T1) ниже:
,
11
1
13
2
13
причем в этой формуле (T1) R обозначает i) линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, которая необязательно является замещенной, предпочтительно по меньшей мере одной гидроксильной группой, ii) линейную или разветвленную (C-C)алкенильную группу, которая является необязательно замещенной, предпочтительно по меньшей мере одной гидроксильной группой; в частности, алкильная или алкенильная группа содержит от 2 до 13 атомов углерода.
В частности, молекулы пахучих веществ выбраны из уксусной кислоты, 2-пропеновой кислоты, пропионовой кислоты, 2-метилпропионовой кислоты, 2-метилпропеновой кислоты, 2-бутеновой кислоты, 2-метил-2-бутеновой кислоты, 3-метил-2-бутеновой кислоты, бутановой кислоты, 2-метилбутановой кислоты, 3-метилбутановой кислоты, 3-гидроксибутановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилбутановой кислоты, 2-пентеновой кислоты, 2-метил-2-пентеновой кислоты, 3-метил-2-пентеновой кислоты, пентановой кислоты, 2-метилпентановой кислоты, 3-метилпентановой кислоты, 3-гидроксипентановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилпентановой кислоты, 2-гептеновой кислоты, 3-метил-2-гексеовой кислоты, 3-гидрокси-3-метилгексановой кислоты, 3-гидрокси-4-метилоктановой кислоты, 3-гидроксигексановой кислоты, 2-метил-2-гептеновой кислоты, 3-метил-2-гептеновой кислоты, гептановой кислоты, 2-метилгептановой кислоты, 3-метилгептановой кислоты, 3-гидроксигептановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилгептановой кислоты, 2-октеновой кислоты, 2-метил-2-октеновой кислоты, 3-метил-2-октеновой кислоты, октановой кислоты, 2-метилоктановой кислоты, 3-метилоктановой кислоты, 3-гидроксиоктановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилоктановой кислоты, 2-ноненовой кислоты, 2-метил-2-ноненовой кислоты, 3-метил-2-ноненовой кислоты, нонановой кислоты, 2-метилнонановой кислоты, 3-метилнонановой кислоты, 3-гидроксинонановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилнонановой кислоты, 2-деценовой кислоты, 2-метил-2-деценовой кислоты, 3-метил-2-деценовой кислоты, декановой кислоты, 2-метилдекановой кислоты, 3-метилдекановой кислоты, 3-гидроксидекановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилдекановой кислоты, 10-гидроксидекановой кислоты, 2-ундеценовой кислоты, 2-метил-2-ундеценовой кислоты, 3-метил-2-ундеценовой кислоты, ундекановой кислоты, 2-метилундекановой кислоты, 3-метилундекановой кислоты, 3-гидроксиундекановой кислоты, 3-гидрокси-3-метилундекановой кислоты, додекановой кислоты, 2-гидроксидодекановой кислоты, тридекановой кислоты, 2-гидроксидодекановой кислоты и тридекановой кислоты.
В частности, кислота(ы) является разветвленной и/или замещенной по меньшей мере одной гидроксильной группой.
Более конкретно, молекулы пахучих веществ выбраны из 2-метилпропионовой кислоты, 3-метил-2-гексеновой кислоты, 3-гидрокси-3-метилгексановой кислоты, 3-гидрокси-4-метилоктановой кислоты, 3-гидроксигексановой кислоты и 3-гидроксиоктановой кислоты.
b) Сульфанилалканолы (или меркаптоалканолы), такие как соединения формулы (T2) ниже:
,
12
1
10
1
6
причем в этой формуле (T2) R обозначает линейную или разветвленную (C-C) и предпочтительно (C-C) алкиленовую группу.
В частности, молекулы пахучих веществ выбраны из 3-метил-3-сульфанилгексан-1-ола, 3-сульфанилгексан-1-ола, 2-метил-3-сульфанилбутан-1-ола, 3-сульфанилпентан-1-ола, 3-сульфанилбутан-1-ола, 3-метил-3-сульфанилпентан-1-ола и 3-метил-3-сульфанилбутан-1-ола.
c) Стероиды, такие как соединения формулы (T3) ниже:
,
а также их оптические изомеры, их косметические соли с органическими или минеральными кислотами или основаниями, и сольваты, такие как гидраты,
причем в формуле (T3):
13
14
13
14
- R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или гидроксильную группу, или альтернативно R и R образуют, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, оксогруппу;
15
16
1
8
15
16
- R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода, линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, такую как метил, или гидроксильную группу, или альтернативно R и R образуют, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, оксогруппу, и в этом случае связь между атомами углерода 4 и 5 представляет собой одинарную связь;
- обозначает одинарную или двойную связь, при этом следует понимать, что, когда одна из двух связей между двумя атомами углерода 4 и 5 или 5 и 6 представляет собой двойную связь, тогда другая связь представляет собой одинарную связь;
17
18
19
1
8
- R, Rи R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, такую как метил;
20
21
1
8
22
22
22
22
1
6
20
21
1
2
2
1
1
1
2
- R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода, линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, такую как метил, гидроксильная группа, группа -C(X)-X-R, -X-C(X)-R, -C(X)-R, где X и X являются такими, как определено выше, предпочтительно обозначают атом кислорода, R обозначает атом водорода или (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, или альтернативно R и R образуют, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, оксогруппу, в случае которой связь между атомами углерода 16 и 17 представляет собой одинарную связь.
В частности, могут быть упомянуты стероиды, выбранные из андрост-16-еновых стероидов, особенно 5α-андрост-16-ен-3-она и 5α-андрост-16-ен-3α-ола, андрост-2-ен-17-она, андроста-4,16-диен-3-она, андростса-5,16-диен-3-ола, андрост-4-ен-3,17-диона, андростан-3-она, DHEA (дегидроэпиандростерона), тестостерона, DHT (дегидротестостерона) и 3-гидрокси-5-андростан-17-она.
d) Молекулы, выбранные из аминокислот, таких как соединения формулы (T4) ниже:
,
причем в этой формуле (T4):
23
24
25
25
25
25
1
8
2
8
1
2
2
1
1
1
2
1
2
- R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают -C(X)-X-R, -X-C(X)-R, -C(X)-R, где X и X являются такими, как определено выше, предпочтительно X обозначает атом кислорода и X обозначает NH-группу; R обозначает атом водорода, линейную или разветвленную (C-C)алкильную или линейную или разветвленную (C-C)алкенильную группу, такую как метил, необязательно замещенной гидроксильной группой;
1
8
25
25
25
2
4
3
1
2
2
1
1
2
- ALK обозначает линейную или разветвленную (C-C)алкиленовую группу, необязательно замещенную группой-C(X)-X-R, или -X-C(X)-R, где R, X и X являются такими, как определено выше, предпочтительно ALK представляет собой линейную группу C-C, такую как линейная группа C, замещенная карбоксильной группой.
В частности, может быть упомянут сопряженный продукт глутамина с 3-метил-2-гексеновой кислотой и сопряженный продукт глутамина с 3-гидрокси-3-метилгексановой кислотой, N2-[3-метилгекс-2-еноил]глутамин, N2-[3-метил-3-гидроксигексаноил]глутамин, N2-ацетилглутамин, N2-[проп-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилпроп-2-еноил]глутамин, N2-пропаноилглутамин, N2-[2-метилпропаноил]глутамин, N2-[бут-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилбут-2-еноил]глутамин, N2-бутаноилглутамин, N2-[2-метилбутаноил]глутамин, N2-[3-метилбутаноил]глутамин, N2-[3-гидроксибутаноил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилбутаноил]глутамин, N2-[пент-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилпент-2-еноил]глутамин, N2-пентаноилглутамин, N2-[2-метилпентаноил]глутамин, N2-[3-метилпентаноил]глутамин, N2-[3-гидроксипентаноил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилпентаноил]глутамин, N2-[гекс-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилгекс-2-еноил]глутамин, N2-гексаноилглутамин, N2-[2-метилгексаноил]глутамин, N2-[3-метилгексаноил]глутамин, N2-[3-гидроксигексаноил]глутамин, N2-[гепт-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилгепт-2-еноил]глутамин, N2-гептаноилглутамин, N2-[2-метилгептаноил]глутамин, N2-[3-метилгептаноил]глутамин, N2-[3-гидроксигептаноил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилгептаноил]глутамин, N2-[окт-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилокт-2-еноил]глутамин, N2-октаноилглутамин, N2-[2-метилоктаноил]глутамин, N2-[3-метилоктаноил]глутамин, N2-[3-гидроксиоктаноил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилоктаноил]глутамин, N2-[нон-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилнон-2-еноил]глутамин, N2-нонаноилглутамин, N2-[2-метилнонаноил]глутамин, N2-[3-метилнонаноил]глутамин, N2-[3-гидроксинонаноил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилнонаноил]глутамин, N2-[дек-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилдек-2-еноил]глутамин, N2-деканоилглутамин, N2-[2-метилдеканоил]глутамин, N2-[3-метилдеканоил]глутамин, N2-[3-гидроксидеканоил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилдеканоил]глутамин, N2-[ундек-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилундек-2-еноил]глутамин, N2-ундеканоилглутамин, N2-[2-метилундеканоил]глутамин, N2-[3-метилундеканоил]глутамин, N2-[3-гидроксиундеканоил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилундеканоил]глутамин, N2-[додек-2-еноил]глутамин, N2-[2-метилдодек-2-еноил]глутамин, N2-додеканоилглутамин, N2-[2-метилдодеканоил]глутамин, N2-[3-метилдодеканоил]глутамин, N2-[3-гидроксидодеканоил]глутамин, N2-[3-гидрокси-3-метилдодеканоил]глутамин и Nα-гексаноилглутамин.
В частности, может быть упомянут сопряженный продукт глутаминовой кислоты с 3-метил-2-гексеновой кислотой и сопряженный продукт глутаминовой кислоты с 3-гидрокси-3-метилгексановой кислотой, N2-[3-метилгекс-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метил-3-гидроксигексаноил]глутаминовая кислота, N2-ацетилглутаминовая кислота, N2-[проп-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилпроп-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-пропаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилпропаноил]глутаминовая кислота, N2-[бут-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилбут-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-бутаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилбутаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилбутаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксибутаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилбутаноил]глутаминовая кислота, N2-[пент-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилпент-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-пентаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилпентаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилпентаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксипентаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилпентаноил]глутаминовая кислота, N2-[гекс-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилгекс-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-гексаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилгексаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилгексаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксигексаноил]глутаминовая кислота, N2-[гепт-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилгепт-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-гептаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилгептаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилгептаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксигептаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилгептаноил]глутаминовая кислота, N2-[окт-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилокт-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-октаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилоктаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилоктаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксиоктаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилоктаноил]глутаминовая кислота, N2-[нон-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилнон-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-нонаноилглутаминовая кислота, N2-[2-метилнонаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилнонаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксинонаноил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилнонаноил]глутаминовая кислота, N2-[дек-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилдек-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-деканоилглутаминовая кислота, N2-[2-метилдеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилдеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксидеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилдеканоил]глутаминовая кислота, N2-[ундек-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилундек-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-ундеканоилглутаминовая кислота, N2-[2-метилундеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилундеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксиундеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилундеканоил]глутаминовая кислота, N2-[додек-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-[2-метилдодек-2-еноил]глутаминовая кислота, N2-додеканоилглутаминовая кислота, N2-[2-метилдодеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-метилдодеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидроксидодеканоил]глутаминовая кислота, N2-[3-гидрокси-3-метилдодеканоил]глутаминовая кислота и Nα-гексаноилглутаминовая кислота.
e) Сложные эфиры кислот, такие как сложные эфиры кислот формулы (T1), как определено выше, предпочтительно сложные эфиры формулы (T'1) ниже:
,
причем в этой формуле (T'1):
11
- R является таким, как определено выше; и
11
11
1
20
2
20
1
6
- R' обозначает i) линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, которая необязательно замещена, предпочтительно по меньшей мере одной гидроксильной группой, ii) линейную или разветвленную (C-C)алкенильную группу, которая необязательно замещена, предпочтительно по меньшей мере одной гидроксильной группой; при этом алкильная или алкенильная группа, в частности, содержит от 2 до 14 атомов углерода, и, более конкретно, R' обозначает линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, такую как метил.
В частности, выбирают метиловые эфиры следующих кислот: уксусная кислота, 2-пропеновая кислота, пропионовая кислота, 2-метилпропионовая кислота, 2-метилпропеновая кислота, 2-бутеновая кислота, 2-метил-2-бутеновая кислота, 3-метил-2-бутеновая кислота, бутановая кислота, 2-метилбутановая кислота, 3-метилбутановая кислота, 3-гидроксибутановая кислота, 3-гидрокси-3-метилбутановая кислота, 2-пентеновая кислота, 2-метил-2-пентеновая кислота, 3-метил-2-пентеновая кислота, пентановая кислота, 2-метилпентановая кислота, 3-метилпентановая кислота, 3-гидроксипентановая кислота, 3-гидрокси-3-метилпентановая кислота, 3-метил-2-гексеновая кислота, 3-гидрокси-3-метилгексановая кислота, 3-гидрокси-4-метилоктановая кислота, 3-гидроксигексановая кислота, 2-гептеновая кислота, 2-метил-2-гептеновая кислота, 3-метил-2-гептеновая кислота, гептановая кислота, 2-метилгептановая кислота, 3-метилгептановая кислота, 3-гидроксигептановая кислота, 3-гидрокси-3-метилгептановая кислота, 2-октеновая кислота, 2-метил-2-октеновая кислота, 3-метил-2-октеновая кислота, октановая кислота, 2-метилоктановая кислота, 3-метилоктановая кислота, 3-гидроксиоктановая кислота, 3-гидрокси-3-метилоктановая кислота, 2-ноненовая кислота, 2-метил-2-ноненовая кислота, 3-метил-2-ноненовая кислота, нонановая кислота, 2-метилнонановая кислота, 3-метилнонановая кислота, 3-гидроксинонановая кислота, 3-гидрокси-3-метилнонановая кислота, 2-деценовая кислота, 2-метил-2-деценовая кислота, 3-метил-2-деценовая кислота, декановая кислота, 2-метилдекановая кислота, 3-метилдекановая кислота, 3-гидроксидекановая кислота, 3-гидрокси-3-метилдекановая кислота, 10-гидроксидекановая кислота, 2-ундеценовая кислота, 2-метил-2-ундеценовая кислота, 3-метил-2-ундеценовая кислота, ундекановая кислота, 2-метилундекановая кислота, 3-метилундекановая кислота, 3-гидроксиундекановая кислота, 3-гидрокси-3-метилундекановая кислота, додекановая кислота, 2-гидроксидодекановая кислота, тридекановая кислота, 2-гидроксидодекановая кислота или тридекановая кислота.
В частности, могут быть упомянуты пахучие соединения формулы (T'1), выбранные из метилового эфира 3-гидрокси-3-метилгексановой кислоты, метилового эфира 3-гидрокси-4-метилоктановой кислоты, метилового эфира (E)-3-метил-2-гексеновой кислоты, метилового эфира 3-гидроксигексановой кислоты и метилового эфира 3-гидроксиоктановой кислоты.
Более конкретно, могут быть упомянуты метиловые эфиры следующих кислот: 2-метилпропионовая кислота, 3-метил-2-гексеновая кислота, 3-гидрокси-3-метилгексановая кислота, 3-гидрокси-4-метилоктановая кислота, 3-гидроксигексановая кислота и 3-гидроксиоктановая кислота.
f) Сопряженные продукты 3-метил-3-сульфанилгексан-1-ола, в частности, формулы (T'4) ниже:
,
причем в этой формуле (T'4):
25
25
1
8
2
8
25
25
1
6
- Rи R', которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода, линейную или разветвленную (C-C)алкильную или линейную или разветвленную (C-C)алкенильную группу, такую как метил, необязательно замещенную гидроксильной группой; предпочтительно, R обозначает атом водорода и R' обозначает (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой;
1
8
25
25
2
- ALK и ALK', которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают линейную или разветвленную (C-C)алкиленовую группу, необязательно замещенную группой -X-R, с R;
1
2
1
2
- X и X, которые могут быть идентичными или могут различаться, являются такими, как определено выше, предпочтительно X=X=O;
1
2
2
1
2
2
2
1
- X' и X', и X'', которые могут быть идентичными или могут различаться, являются такими, как определено для X и X, соответственно, предпочтительно X'=X''=NH и/или X'=O.
В частности, пахучие соединения выбраны из следующих соединений: S-(1-гидрокси-3-метилгексан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидрокси-2-метилгексан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидрокси-2-метилбутан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидроксипентан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидроксибутан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидрокси-3-метилпентан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидрокси-3-метилбутан-3-ил)цистеинилглицин, S-(1-гидроксигексан-3-ил)цистеинилглицин и S-(1-гидрокси-2-метилгексан-3-ил)цистеинилглицин, и также их энантиомеров и рацемических смесей.
g) Сульфо-сопряженные стероиды, в частности, сульфатные производные формулы (T3), как определено выше, которые содержат по меньшей мере одну сульфатную функциональную группу.
В частности, пахучие соединения выбраны из сульфатов, происходящих из дегидроэпиандростерона (DHEA), андростерона и тестостерона, 5α-андрост-16-ен-3α-сульфата, андроста-5,16-диен-3β-сульфата, дегидроэпиандростерона сульфата, тестостерона сульфата, 5α-дегидротестостерона сульфата и 5α-андростан-17-он-3α-сульфата.
Предпочтительно, молекула(ы) импринта имеют формулу (T4) и, в частности, представляют собой сопряженный продукт глутамина, такой как Nα-гексаноилглутамин.
v) Порообразующий растворитель
MIP получают из порообразующего растворителя, полярность которого i) позволяет растворять молекулу импринта и/или ii) пригодна для взаимодействия указанной молекулы импринта с функциональными мономерами.
Термин "порообразующий" растворитель означает растворитель, который способен создавать пористую сеть, способную предоставлять матрицы, или молекулы пахучих веществ, или молекулы, которые являются источником неприятного запаха для импринта в образующемся полимере.
n
n,
порообразующий растворитель
порообразующий растворитель
функциональный мономер
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения объем порообразующего растворителя, используемого для получения "объемного" полимера, как определено выше, вычисляют по следующему соотношению =V/(V+V), причем  включительно, составляет от 0,2 до 0,9, более конкретно, от 0,3 до 0,8, и предпочтительно от 0,5 до 0,6.
В соответствии с предпочтительным способом по изобретению, когда вовлечены водородные связи, или ионные взаимодействия, или координационные связи с переходными металлами, порообразующие растворители в процессе синтеза MIP по изобретению представляют собой растворители слабой донорной или акцепторной природы водородных связей, и которые являются умеренно полярными, такого типа, как бензол, толуол, хлороформ или дихлорметан.
1
8
В соответствии с предпочтительным способом, когда растворение молекулы импринта в преполимерной смеси требует этого, порообразующий растворитель представляет собой полярный протонный растворитель, такой как C-C спирты, например этанол.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления, порообразующий растворитель представляет собой полярный апротонный растворитель, такой как ацетонитрил, тетрагидрофуран (THF), диалкилформамиды (диметилформамид, диэтилформамид), N-метил-2-пирролидинон (NMP), N-этил-2-пирролидинон (NEP), N,N'-диметилпропиленмочевина (DMPU) и диметилсульфоксид (DMSO).
В соответствии с конкретным преимущественным способом, композиция по изобретению, содержащая MIP, также содержит по меньшей мере один косметический порообразующий растворитель, используемый в процессе синтеза указанного MIP с молекулой(ами) импринта.
1
8
1
8
Преимущественно, порообразующий растворитель может быть дополнен модификатором донорной или акцепторной природы водородной связи, который является кислотным, скорее органическими кислотами, в частности, (C-C)карбоновыми кислотами, такими как уксусная кислота; и/или который является основным, скорее органическими основаниями типа (ди)(C-C)алкиламина, такими как диэтиламин.
1
8
Предпочтительно, порообразующий растворитель, используемый в рамках изобретения для получения MIP, представляет собой растворитель, выбранный из (а)полярных протонных растворителей, таких как C-C спирты, например этанол и ацетонитрил
Охарактеризация MIP
Охарактеризация MIP состоит в демонстрации образования импринтов и оценке их числа и их аффинности к молекуле-мишени. Эти результаты могут дополняться исследованием морфологии материала (размер и форма частиц, пористость и удельная площадь поверхности). Эти способы известны специалистам в данной области (см. например, point 1.7, p 49, June 2010 doctoral thesis by R. Walsh, Development и characterization of MIP http://repository.wit.ie/1619/1/Development_and_characterisation_of_molecularly_imprinted_suspension_polymers.pdf).
Косметические композиции:
Косметическая композиция по изобретению представляет собой композицию, которая находится в физиологически приемлемой среде, которая предпочтительно представляет собой дерматологически приемлемую среду, т.е. среду, которая не имеет запаха или неприятного аспекта, и которая абсолютно совместима с местным путем введения.
В данном случае, когда композиция предназначена для местного введения, т.е. для введения путем нанесения на поверхность представляющего интерес кератинового материала, такую среду считают, в частности, физиологически приемлемой, когда она не вызывает жжения, ощущения натянутости или красноты, неприемлемых для пользователя.
Физиологически приемлемая среда предпочтительно представляет собой косметически или дерматологически приемлемую среду, т.е. среду, которая лишена неприятного запаха или внешнего вида, и которая полностью совместима с местным путем введения.
В данном случае, когда композиция предназначена для местного введения, т.е. для введения путем нанесения на поверхность представляющего интерес кератинового материала, такая среда считается особенно физиологически приемлемой, когда она не вызывает жжения, ощущения натянутости и красноты, неприемлемых для пользователя.
Косметическая композиция по изобретению может представлять собой воду или смесь воды и одного или нескольких органических растворителей или смесь органических растворителей.
Термин "органический растворитель" означает органическое вещество, которое способно растворять или диспергировать другое вещество без его химической модификации.
Дезодорирующая косметическая композиция также может содержать, помимо MIP в соответствии с изобретением, по меньшей мере одно дополнительное дезодорирующее активное вещество и/или по меньшей мере одно антиперспирантное активное вещество, как определено ниже.
Дезодорирующие активные вещества
В соответствии с конкретным вариантом осуществления изобретения композиция по изобретению содержит одно или несколько дезодорирующих активных веществ, например:
- бактериостатические средства или другие бактерицидные средства, такие как 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир (триклозан), 2,4-дихлор-2'-гидроксидифениловый эфир, 3',4',5'-трихлорсалициланилид, 1-(3',4'-дихлорфенил)-3-(4'-хлорфенил)мочевина (триклокарбан) или 3,7,11-триметилдодека-2,5,10-триенол (фарнезол); четвертичные соли аммония, такие как соли цетилтриметиламмония или соли цетилпиридиния; хлоргексидин и его соли; диглицерилмонокапрат, диглицерилмонолаурат, глицерилмонолаурат; полигексаметиленовые бигуанидные соли;
- соли цинка;
- поглотители запахов, такие как цеолиты, циклодекстрины, оксид-силикаты металлов, такие как описаны патентной заявке US 2005/063 928; частицы оксида металла, модифицированные переходным металлом, как описано в патентных заявках US 2005/084 464 и US 2005/084 474, алюмосиликаты, такие как алюмосиликаты, описанные в патентной заявке EP 1 658 863, частицы на основе хитозана, такие как частицы, описанные в патенте US 6 916 465;
- вещества, которые блокируют ферментативные реакции, ответственные за образование пахучих соединений, такие как ингибиторы арилсульфатазы, 5-липоксигеназы, аминоциклазы или β-глукуронидазы;
- и их смеси.
Дезодорирующие активные вещества могут присутствовать в композиции по изобретению в соотношении от 0,01% до 10% по массе и предпочтительно в соотношении от 0,1% до 5% по массе, в расчете на общую массу композиции.
Антиперспирантные активные вещества
Антиперспирантные активные вещества предпочтительно выбраны из солей алюминия и/или циркония; комплексов гидроксихлорида циркония и гидроксихлорида алюминия с аминокислотой, таких как комплексы, описанные в патенте US-3 792 068, широко известные как комплексы "ZAG". Такие комплексы являются общеизвестными под названием ZAG (когда аминокислота представляет собой глицин). Среди этих продуктов могут быть упомянуты алюминий-цирконий октахлоргидрекс GLY, алюминий-цирконий пентахлоргидрекс GLY, алюминий-цирконий тетрахлоргидрат GLY и аллюминий-цирконий трихлоргидрат GLY.
Более конкретно, можно использовать хлоргидрат алюминия в активированной или неактивированной форме.
Антиперспирантные активные вещества могут присутствовать в композиции по изобретению в соотношении от 0,001% до 30% по массе и предпочтительно в соотношении от 0,5% по 25% по массе в отношении общей массы композиции.
ГАЛЕНОВЫЕ ФОРМЫ
Композиция по изобретению может быть предоставлена в форме любого состава, обычно используемой для местного нанесения, в частности, в форме водных гелей или водных или водно/спиртовых растворов. Она также может быть предоставлена, путем добавления жировой или маслянистой фазы, в форме дисперсий типа лосьона, эмульсий с жидкой или полужидкой консистенции молочного типа, полученной путем диспергирования жировой фазы в водной фазе (O/W) или наоборот (W/O), или суспензий или эмульсий с мягкой, полутвердой или твердой консистенцией типа крема или геля, или альтернативно гетерогенных эмульсий (W/O/W или O/W/O), микроэмульсий, везикулярных дисперсий ионного и/или неионного типа, или дисперсий восковая/водная фаза. Эти композиции получают обычными способами.
Композиции по изобретению, в частности, могут быть адаптированы к сжатой форме в устройстве для аэрозоля или в бутылке с пульверизатором насосного типа; могут быть адаптированы для устройства, оборудованного перфорированной стенкой, особенно решеткой; могут быть адаптированы к устройству, оборудованному шарообразным аппликатором ("шарик"); адаптированы к форме стержней (палочек) или к форме свободного или сжатого порошка. В этом отношении, они могут содержать ингредиенты, обычно используемые в продуктах этого типа, которые хорошо известны специалисту в данной области.
В соответствии с другой конкретной формой по изобретению, композиции по изобретению могут быть безводными.
Термин "безводная композиция" означает композицию, содержащую менее 2% по массе воды или даже менее 0,5% воды, относительно общей массы композиции, и особенно свободную от воды, причем воду не добавляют во время получения композиции, однако соответствующая остаточная вода обеспечивается смешанными ингредиентами.
В соответствии с другой конкретной формой по изобретению, композиции по изобретению могут быть твердыми, в частности, в форме стержня или палочки.
Термин "твердая композиция" предназначен для обозначения композиции, для которой максимальная сила, измеряемая текстурометрией во время проникновения зонда в образец состава, равна по меньшей мере 0,25 Ньютон, в частности, равна по меньшей мере 0,30 Ньютон и особенно равна по меньшей мере 0,35 Ньютон при оценке в следующих конкретных условиях измерения.
Составы выливают горячими в емкости диаметром 4 см и глубиной 3 см. Охлаждение проводят при температуре окружающей среды. Жесткость состава измеряют после интервала, составляющего 24 часа. Емкости, содержащие образцы, охарактеризовывают текстурометрией с использованием анализатора текстуры, такого как анализатор текстуры, продаваемый Rheo, TA-XT2, по следующему протоколу: зонд шарообразного типа из нержавеющей стали диаметром 5 мм контактируют с образцом со скоростью 1 мм/с. Система измерения выявляет поверхность контакта образца с порогом обнаружения, равным 0,005 Ньютон. Зонд погружается на 0,3 мм в образец со скоростью 0,1 мм/с. Устройство для измерения регистрирует изменение силы, измеряемое по сжатию с течением время на фазе проникновения. Жесткость образца соответствует средней из максимальных величин силы, обнаруженных в процессе проникновения, на протяжении по меньшей мере трех измерений.
Водная фаза
Композиции по изобретению, предназначенные для косметического применения, могут содержать по меньшей мере одну водную фазу. В частности, их составляют в качестве водных лосьонов или в качестве эмульсий типа "вода в масле" или эмульсий типа "масло в воде" или в качестве гетерогенных эмульсий (тройные эмульсии типа "масло в воде в масле" или "вода в масле в воде" (такие эмульсии известны и описаны, например, C. Fox в "Cosmetics and Toiletries" - November 1986 - Vol. 101 - pages 101-112)).
1
4
Водная фаза указанных композиций содержит воду и, как правило, другие растворимые в воде или смешивающиеся с водой растворители. Растворимые в воде или смешивающиеся с водой растворители содержат моноспирты с короткой цепью, например C-C, такие как этанол или изопропанол; диолы или полиолы, например этиленгликоль, 1,2-пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, гексиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, 2-этоксиэтанол, монометиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир триэтиленгликоля и сорбит. Более конкретно, используют пропиленгликоль, глицерин и 1,3-пропандиол.
Композиция по изобретению предпочтительно имеет pH в диапазоне от 3 до 9, в соответствии с выбранной основой.
В соответствии с конкретным способом по изобретению, pH композиции(ий) является нейтральным или даже немного кислотным. Предпочтительно, pH композиции составляет от 6 до 7.
pH этих композиций можно доводить до желаемой величины с помощью подкисляющих или подщелачивающих средств, используемых в косметике, или альтернативно с использованием стандартных буферных систем.
Термин "подщелачиващее средство" или "основание" означает средство для повышения pH композиции, в которой оно присутствует. Подщелачивающее средство представляет собой основание Брэнстеда, Лоури или Льюиса. Оно может быть минеральным или органическим. В частности, указанное средство выбрано из a) водного раствора аммиака, b) (би)карбоната, c) алканоламинов, таких как моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин и их производные, d) оксиэтиленированные и/или оксипропиленированные этилендиамины, e) органические амины, f) минеральные или органические гидроксиды, g) силикаты щелочных металлов, такие как метасиликаты натрия, h) аминокислоты, предпочтительно основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин, орнитин, цитруллин и гистидин, и i) соединения формулы (I) ниже:
,
причем в этой формуле (I):
1
6
1
6
u
- W представляет собой двухвалентный C-C алкиленовый радикал, необязательно замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, или C-C алкильный радикал, и/или необязательно прерывающийся одним или несколькими гетероатомами, такими как кислород или NR;
x
y
z
t
u
1
6
1
6
1
6
- R, R, R, R и R, которые могут быть идентичными или могут различаться, обозначают атом водорода или C-C алкильный, C-C гидроксиалкильный или C-C аминоалкильный радикал.
Примеры аминов формулы (I), которые могут быть упомянуты, включают 1,3-диаминопропан, 1,3-диамино-2-пропанол, спермин и спермидин.
1
8
Термин "алканоламин" означает органический амин, содержащий функциональную группу первичного, вторичного или третичного амина, и одну или несколько линейных или разветвленных C-C алкильных групп, содержащих один или несколько гидроксильных радикалов.
Среди минеральных или органических гидроксидов могут быть упомянуты гидроксиды, выбранные из a) гидроксидов щелочного металла, b) гидроксидов щелочноземельного металла, например, гидроксида натрия или гидроксида калия, c) гидроксидов переходного металла, d) гидроксидов лантанидов или актинидов, гидроксидов четвертичного аммония и гидроксида гуанидиния. Предпочтительными являются минеральные или органические гидроксиды a) и b).
Среди подкисляющих средств для композиций, используемых в рамках настоящего изобретения, примеры, которые могут быть упомянуты, включают неорганические или органические кислоты, например хлористоводородную кислоту, ортофосфорную кислоту, серную кислоту, карбоновые кислоты, например уксусную кислоту, виннокаменную кислоту, лимонную кислоту или молочную кислоту, или сульфоновые кислоты.
Подщелачивающие средства и подкисляющие средства, как определено выше, предпочтительно соответствуют от 0,001% до 20 % по массе относительно массы композиции, содержащей их, и, более конкретно, от 0,005% до 8% по массе композиции.
Эксципиенты:
Композиция также может содержать один или несколько дополнительных ингредиентов. Понятно, что количество этих ингредиентов может быть скорректировано специалистом в данной области, чтобы не нанести вред желаемому эффекту в контексте настоящего изобретения. Среди этих ингредиентов могут быть упомянуты эмульгаторы, жировые фазы, масла, структурирующие средства, воски, пастообразные соединения, отличные от восков, гелеобразующие вещества (органические липофильные гелеобразующие вещества), загустители, суспензионные средства, пропелленты и добавки. Среди них, более конкретно могут быть упомянуты:
Эмульгаторы типа "масло в воде"
Композиция по изобретению может содержать по меньшей мере один эмульгатор. В качестве эмульгаторов, которые можно использовать в эмульсиях типа масло в воде или в тройных эмульсиях типа масло в воде в масло, примеры, которые могут быть упомянуты, включают неионные эмульгаторы, такие как оксиалкиленированные сложные эфиры жирных кислот и глицерина; оксиалкиленированные жирные алкиловые простые эфиры; сложные эфиры сахаров, такие как стеарат сахарозы; и их смеси.
Эмульгаторы типа "вода в масле"
Среди эмульгаторов, которые можно использовать в эмульсиях типа "вода в масле" или тройных эмульсиях типа "вода в масле в воде", примеры, которые могут быть упомянуты, включают сополиолы алкилдиметикона.
Также среди эмульгаторов типа "вода в масле" могут быть упомянуты неионные эмульгаторы, происходящие из жирных кислот и полиолов, алкилполигликозиды (APG), сложные эфиры сахаров и их смеси.
Общее количество эмульгаторов в композиции по изобретению составляет от 1% до 8% активного материала по массе и более конкретно от 2% до 6% активного материала по массе в отношении общей массы композиции.
Жировая фаза
Композиции по изобретению могут содержать по меньшей мере одну не смешивающуюся с водой органическую жидкую фазу, известную в качестве жировой фазы. Эта фаза, как правило, содержит одно или несколько гидрофобных соединений, которые делают указанную фазу не смешивающейся с водой. Указанная фаза является жидкой (в отсутствие структурирующего агента) при комнатной температуре (20-25°C). Предпочтительно, не смешивающаяся с водой жидкая органическая фаза в соответствии с изобретением, как правило, содержит по меньшей мере одно летучее и/или нелетучее масло и необязательно по меньшей мере одно структурирующее средство.
Масло(а)
5
Термин "масло" означает жировое вещество, которое является жидким при комнатной температуре (25°C) и атмосферном давлении (760 мм.рт.ст., т.е. 10 Па). Масло может быть летучим или нелетучим.
-3
Для целей настоящего изобретения термин "летучее масло" означает масло, которое способно испаряться при контакте с кожей или кератиновым волокном в течение менее чем одного часа при комнатной температуре и атмосферном давлении. Летучие масла по изобретению представляют собой летучие косметические масла, которые являются жидкими при температуре окружающей среды и которые имеют ненулевое давление пара при температуре окружающей среды и атмосферном давлении, находящееся в диапазоне от 0,13 Па до 40 000 Па (от 10 до 300 мм. рт. ст.), в частности в диапазоне от 1,3 Па до 13 000 Па (от 0,01 до 100 мм. рт. ст.) и, более конкретно, в находящееся в диапазоне от 1,3 Па до 1300 Па (от 0,01 до 10 мм. рт. ст.).
-3
Термин "нелетучее масло" означает масло, которое остается на коже или кератиновом волокне при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение по меньшей мере нескольких часов, и которое, в частности, имеет давление пара менее 10 мм. рт. ст. (0,13 Па).
Масло может быть выбрано из любого физиологически приемлемого масла и, в частности, косметически приемлемых масел, в частности, минеральных, животных, растительных или синтетических масел; в частности, летучих или нелетучих масел на углеводородной основе и/или силиконовых масел и/или фторсодержащих масел, и их смесей.
Более конкретно, термин "масло на углеводородной основе" означает масло, в основном содержащее атомы углерода и водорода и необязательно одну или несколько функциональных групп, выбранных из гидроксильной, сложноэфирной, простой эфирной и карбоновой функциональных групп. Как правило, масло проявляет вязкость от 0,5 до 100000 мПа.с, предпочтительно от 50 до 50000 мПа.с и, более предпочтительно, от 100 до 30000 мПа.с.
Структурирующее средство(а)
Композиции по изобретению, содержащие жировую фазу, кроме того, могут содержать по меньшей мере одно структурирующее средство для указанной жировой фазы, которое предпочтительно может быть выбрано из восков, пастообразных соединений, неорганических или органических липофильных гелеобразующих веществ и их смесей.
Воск(и)
Воск, как правило, представляет собой липофильное соединение, которое является твердым при температуре окружающей среды (25°C), которое проявляет обратимое изменение состояния твердое вещество/жидкость и которое имеет температуру плавления, превышающую или равную 30°C, которая может достигать вплоть до 200°C и, в частности, вплоть до 120°C.
В частности, воски, пригодные в рамках изобретения, могут проявлять температуру плавления, превышающую или равную 45°C и, в частности, превышающую или равную 55°C.
Композиция по изобретению предпочтительно имеет содержание воска(ов), находящееся в диапазоне от 3% до 20% по массе относительно общей массы композиции, в частности, от 5% до 15% и, более конкретно, от 6% до 15%.
В соответствии с одной конкретной формой по изобретению, в контексте безводных твердых композиций в форме палочки, применимы полиэтиленовые микровоски в форме кристаллитов с соотношением сторон, равным по меньшей мере 2, и с температурой плавления в диапазоне от 70 до 110°C и, предпочтительно, от 70 до 100°C, так чтобы снизить или даже устранить присутствие слоев в твердой композиции. Эти кристаллиты в игольчатой форме и, в частности, их размеры могут быть охарактеризованы визуально в соответствии со следующим способом.
Пастообразное соединение(я)
Для целей настоящего изобретения термин "пастообразное соединение" означает липофильное жировое соединение, которое претерпевает обратимое изменение состояния твердое вещество/жидкость, имеющее в твердом состоянии анизотропную кристаллическую организацию и содержащее при температуре 23°C, жидкую фракцию и твердую фракцию.
Органические липофильные гелеобразующие средства
Полимерные органические липофильные гелеобразующие средства представляют собой, например, частично или полностью сшитые эластомерные органополисилоксаны с трехмерной структурой, такие как продаются под определенными названиями.
Добавки
Косметические композиции по изобретению также могут содержать косметические адъюванты, выбранные из смягчителей, антиоксидантов, замутнителей, стабилизаторов, увлажнителей, витаминов, бактерицидных веществ, консервантов, полимеров, отдушек, органических порошков или любого другого ингредиента, обычно используемого в косметике для этого типа применения.
Загустители и суспендирующие вещества
Композиции по изобретению также могут содержать по меньшей мере один загуститель и/или по меньшей мере одно суспендирующее вещество.
Загустители
Загустители могут быть выбраны из карбоксивиниловых полимеров; полиакриламидов; полимеров и сополимеров 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты, которые необязательно являются сшитыми и/или нейтрализованными; сополимеров 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты и гидроксиэтилакрилата; производных целлюлозы; полисахаридов; диоксидов кремния, а также катионных полимеров.
Суспендирующие вещества
Композиция по изобретению также может содержать одно или несколько суспендирующих веществ, которые предпочтительно выбраны из гидрофобных модифицированных монтмориллонитовых глин, таких как гидрофобные модифицированные бентониты или гекториты.
Суспендирующие вещества предпочтительно присутствуют в количествах, находящихся в диапазоне от 0,1% до 5% по массе и более предпочтительно от 0,2% до 2% по массе относительно общей массы композиции.
Количества этих различных составляющих, которые могут присутствовать в косметической композиции по изобретению, представляют собой количества, обычно используемые в композициях для обработки от перспирации.
Аэрозоли
Композиции по изобретению также можно сжимать и упаковывать в аэрозольное устройство, состоящее из:
(A) контейнера, содержащего композицию, как определено выше,
(B) по меньшей мере одного пропеллента и одного средства для распределения указанной аэрозольной композиции.
Способ использования MIP в качестве дезодорирующих средств
Один конкретный вариант осуществления изобретения относится к способам улавливания запахов.
В соответствии с конкретным способом по изобретению процесс улавливания проводят с использованием косметической композиции в форме раствора, порошка, мусса и т.д., которую наносят на поверхность кожи, особенно на участки с высокой плотностью потовых желез, такие как подмышечные впадины.
В соответствии с вариантом, через несколько секунд или даже минут, поверхность обработанной кожи вытирают тканью или впитывающей бумагой.
Один конкретный способ по изобретению касается процесса улавливания, который проводят при температуре кожи.
Представленные ниже примеры служат для иллюстрации изобретения, однако они по своей природе не являются ограничивающими.
ПРИМЕРЫ
Пример 1 - Синтез MIP1 и испытание улавливания
Синтез MIP1
Ингредиенты
Количество
Молярное соотношение в качестве функции молекулы импринта или матрицы
Nα-гексаноилглутамин
Молекула матрицы
24,4 мг
1
2-аминоэтилметакрилат (AEM)
Функциональный мономер
16,56 мг
1
Акриламид (AAm)
Функциональный мономер
28,4 мг
4
Этиленгликоль диметакрилат (EDMA)
Сшивающее средство
396 мг
20
Азобисдиметилвалеронитрил (ABDV)
Инициатор полимеризации
10,3 мг
Этанол
Растворитель (порообразующий)
5 мл
Реагенты смешивают в соотношениях и количествах, указанных в таблице выше. Полимеризацию проводят в инертной атмосфере (азота), термически (предпочтительно при 40°C), при поддержании смеси при этой температуре в течение ночи. Образуется "объем". После выпаривания растворителя получают неочищенный полимер в форме частиц.
Полученный таким образом материал суспендируют в 1 M растворе уксусной кислоты в течение 30 минут при перемешивании, а затем отфильтровывают, промывают этанолом и сушат воздухом. Получают 227 мг непрозрачного белого мягкого полимера в форме частиц.
Морфологию частиц охарактеризовывают с использованием устройства оптической микроскопии (Morphologi G3 от компании Malvern Instruments). 2 мг порошка обрабатывают ультразвуком в 1 мл воды в течение 5 минут, а затем анализируют. Частицы имеют средний диаметр 0,97 микрометров и среднюю округлость 0,38.
Синтез сравнительного NIP1:
Неимпринтированные полимеры (NIP) синтезируют параллельно MIP, чтобы оценить силу удержания этих двух материалов и селективность захвата MIP1 относительно NIP в отношении молекулы импринта. Таким образом, этот исходный материал служит в качестве эталона (неселективный исходный материал).
Проводят тот же синтез, как и для MIP1, в отсутствии матрицы для получения неимпринтированного полимера, соответствующего NIP1. Получают 242 мг непрозрачного белого гибкого полимера в форме частиц. Морфологию частиц охарактеризовывают, как и в примере с MIP1. Частицы имеют средний диаметр 1,45 микрометров и среднюю округлость 0,57.
Сравнительный анализ селективности MIP1 и NIP1 в отношении молекулы пахучего вещества
MIP1 или NIP1 суспендируют в этаноле в тех же условиях парами при различных концентрациях (см. фиг.1). Анализируемое соединение (Nα-гексаноилглутамин) добавляют при концентрации анализируемого соединения 200 мкМ, т.е. 200 нмоль/мл. Смесь оставляют на 12 часов при комнатной температуре (25°C), а затем остаточное количество Nα-гексаноилглутамина, не связанное с MIP1 или NIP1, анализируют с помощью анализа способом жидкостной хроматографии, сопряженной с масс-спектрометрией (LC-MS/MS).
"Коэффициент отпечатывания" (IF) MIP1 относительно NIP1 является известным фактором, и он используется специалистами в данной области для сравнения качеств эффективности MIP. Он соответствует количеству (грамм) молекулы пахучего вещества, уловленному на грамм MIP1, деленному на количество (граммы) молекулы пахучего вещества, уловленного на грамм NIP1.
Если IF >1, существует специфичность к молекуле пахучего вещества.
Если IF >2, существует значительная и заметная специфичность в отношении молекулы пахучего вещества.
Коэффициент отпечатывания (IF) для MIP≅2 относительно NIP, что означает, что MIP имеет значительно более высокую аффинность в отношении молекулы пахучего вещества (см. фиг. 1).
Пример 2 - Синтез MIP2 и испытание улавливания
Синтез MIP2
Ингредиенты
Количество
Молярное соотношение в качестве функции молекулы импринта или матрицы
Nα-гексаноилглутамин
Молекула матрицы
24,4 мг
1
Метакриловая кислота (MAA)
Функциональный мономер
68 мг
8
Этиленгликоль диметакрилат (EDMA)
Сшивающее средство
396 мг
20
Азобисдиметилвалеронитрил (ABDV)
Инициатор полимеризации
10,3 мг
Ацетонитрил
Растворитель (порообразующий)
7 мл
Реагенты смешивают в соотношениях и количествах, указанных в таблице выше. Полимеризацию проводят в инертной атмосфере (азота), термически (предпочтительно при 40°C), при поддержании смеси при этой температуре в течение ночи. Образуется "блок". После выпаривания растворителя получают неочищенный полимер в форме частиц. Полученный таким образом материал суспендируют в 1 M растворе уксусной кислоты в течение 30 при перемешивании, а затем отфильтровывают, промывают этанолом и сушат воздухом. Получают 158 мг непрозрачного белого мягкого полимера в форме частиц. Морфологию частиц охарактеризовывают как в примере для MIP1. Частицы имеют средний диаметр 3,69 микрометров и среднюю округлость 0,46.
Синтез сравнительного NIP2:
NIP2 в тех же условиях и в том же количестве, что и для MIP2, причем единственным отличием является то, что смесь не содержит матрицу. Получат 174 мг мутного белого мягкого полимера в форме частиц.
Морфологию частиц охарактеризовывают, как в примере для MIP1. Частицы имеют средний диаметр 1,59 микрометр и среднюю округлость 0,48.
Сравнительный анализ селективности MIP2 и NIP2 в отношении молекулы пахучего вещества
MIP2 или NIP2 суспендируют в этаноле в тех же условиях парами в различных концентрациях (см. фиг. 2).
Анализируемое соединение (Nα-гексаноилглутамин) добавляют в концентрации 10 мкМ, т.е. 10 нмоль/мл. Смесь оставляют на 12 часов при комнатной температуре, остаточное количество Nα-гексаноилглутамина, не связанного с MIP или NIP, измеряют с помощью LC-MS/MS.
Коэффициент отпечатывания для MIP2 составляет ≅5 относительно NIP2 при концентрации полимера 2 мг/мл и IF ≅ за пределами этой концентрации. Результаты указывают на высокую специфичность в отношении молекулы пахучего вещества MIP2 относительно сравнительного NIP2 (см. фиг. 2).