НУКЛЕИНОВОКИСЛОТНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ CLEC-2

1. Нуклеиновокислотный лиганд, который связывает CLEC-2, где указанный лиганд содержит последовательность нуклеиновой кислоты и где указанная последовательность нуклеиновой кислоты образует по меньшей мере одну структуру стебля и по меньшей мере одну структуру петли, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Лиганд по п.1, где этот лиганд содержит, в 5'-3'- направлении:
первый стебель, длина которого составляет 5-10 пар оснований;
первую трехнуклеотидную петлю, которая содержит последовательность 5'-GNC-3';
второй стебель, длина которого составляет 4 пары оснований, где указанный второй стебель содержит пару неоднозначного спаривания в основании второго стебля; и
вторую петлю, содержащую нуклеотидную последовательность 5'-YUYNNPYU-3'.
3. Лиганд по п.1, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO:7, или SEQ ID NO:8, или SEQ ID NO:9.
4. Лиганд по п.1, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO:24.
5. Лиганд по любому из предшествующих пунктов, где указанный лиганд связывает CLEC-2 с константой диссоциации в диапазоне от приблизительно 0,1 нМ до 10 нМ.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая лиганд по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Модулятор, который связывается специфически с лигандом CLEC-2, где указанный модулятор содержит вторую последовательность нуклеиновой кислоты; и где указанный лиганд CLEC-2 содержит первую последовательность нуклеиновой кислоты.
8. Способ лечения CLEC-2-опосредованного нарушения, предусматривающий введение хозяину, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества лиганда по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п.6.
9. Способ по п.8, где CLEC-2-опосредованным нарушением является опосредованное тромбоцитами нарушение.
10. Способ по п.8 или 9, где опосредованное тромбоцитами нарушение выбрано из группы, состоящей из сосудистого нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, нарушения периферических сосудов, церебрально-васкулярного нарушения, опосредованного тромбоцитами воспалительного нарушения, связанного с диабетом нарушения, рака и ВИЧ-инфекцией.
11. Способ по п.10, где сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из острого коронарного синдрома, тромбоза, тромбоэмболии, тромбоцитопении, заболевания периферических сосудов и транзиторного ишемического приступа.
12. Способ по п.10, где церебрально-васкулярное нарушение выбрано из группы, состоящей из транзиторного ишемического приступа, ишемического инсульта и эмболии.
13. Способ по п.10, где опосредованное тромбоцитами воспалительное нарушение выбрано из группы, состоящей из артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, реактивного артрита, воспалительного заболевания пищеварительного тракта, анкилозирующего спондилита и склеродермии.
14. Способ по п.10, где рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака головного мозга, рака костей и рака печени.
15. Способ по п.10, где связанное с диабетом нарушение выбрано из группы, состоящей из диабетической ретинопатии, диабетической васкулопатии, атеросклероза, ишемического инсульта, заболевания периферических сосудов, острого повреждения почки и хронической почечной недостаточности.
16. Способ определения того, активирует или ингибирует лиганд CLEC-2 CLEC-2-зависимое образование агрегатов тромбоцитов, предусматривающий
(a) смешивание лиганда CLEC-2 с пробой крови для получения обработанной пробы крови,
(b) приведение этой обработанной пробы крови в контакт с вспомогательной молекулой, где указанная вспомогательная молекула иммобилизована на твердом носителе;
(c) измерение образования агрегатов тромбоцитов после указанного приведения в контакт;
(d) сравнение степени образования агрегатов тромбоцитов, детектированной на стадии (с), со степенью агрегации тромбоцитов, полученной при использовании контрольной пробы крови без лиганда CLEC-2 для приведения в контакте вспомогательной молекулой.
17. Способ по п.16, где вспомогательная молекула представляет собой активатор CLEC-2.
18. Способ по п.16 или 17, где вспомогательная молекула представляет собой растворимый коллаген типа I, II или III, и где способ дополнительно предусматривает добавление родоцитина к пробе крови.
19. Способ по п.16 или 17, дополнительно предусматривающий смешивание обработанной пробы крови с модуляторной молекулой перед стадией (b), где указанная модуляторная молекула способна связывать указанную регуляторную молекулу лиганда.
20. Набор, содержащий лиганд CLEC-2 и фармацевтический эксципиент.
21. Набор по п.20, дополнительно содержащий модулятор, который специфически связывает лиганд CLEC-2.
22. Набор, содержащий модулятор, который специфически связывается слигандом CLEC-2.