ИНГИБИТОРЫ MAO-B И РЕАБИЛИТАЦИЯ

1. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с нейротравматическим нарушением, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после нейротравматического нарушения.
2. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с нейротравматическим нарушением, в ходе реабилитации, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
3. Способ по п. 1 или 2, где нейротравматическое нарушение выбрано из группы, включающей инсульт, травматическое повреждение головного мозга (TBI), травму головы и повреждение головы.
4. Способ по п. 1 или 2, где субъектом является пациент после острой травмы.
5. Способ по п. 1 или 2, где реабилитация представляет собой реабилитацию после острой травмы.
6. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с инсультом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после инсульта.
7. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после инсульта, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
8. Способ по п. 6 или 7, где инсульт представляет собой геморрагический инсульт.
9. Способ по п. 6 или 7, где инсульт представляет собой ишемический инсульт.
10. Способ по п. 6 или 7, где субъектом является пациент после острого инсульта.
11. Способ по п. 6 или 7, где реабилитация представляет собой реабилитацию после острого инсульта.
12. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 2 дня после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
13. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 4 дня после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
14. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 1 неделю после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
15. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 1 месяц после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
16. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 2 месяца после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
17. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 6 месяцев после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
18. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, где указанное лечение начинают не ранее чем через приблизительно 1 год после появления нейротравматического нарушения или инсульта.
19. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с TBI, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после TBI.
20. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после TBI, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
21. Способ по п. 19 или 20, где субъектом является пациент после острого TBI.
22. Способ по п. 19 или 20, где реабилитация представляет собой реабилитацию после острого TBI.
23. Способ по п. 19 или 20, где TBI представляет собой проникающее повреждение.
24. Способ по п. 19 или 20, где TBI является результатом взрыва.
25. Способ по п. 19 или 20, где TBI представляет собой закрытое повреждение головы.
26. Способ по п. 19 или 20, где TBI представляет собой повреждение взрывной волной.
27. Способ лечения неврологического дефицита, ассоциированного с неинсультной мышечной слабостью или неинсультным мышечным параличом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после неинсультных мышечных слабости или паралича.
28. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после неинсультной мышечной слабости или неинсультного мышечного паралича, включающий:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B;
(b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и
(c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз,
посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
29. Способ по п. 27 или 28, где паралич обусловлен параличом Белла.
30. Способ по п. 27 или 28, где паралич обусловлен вирусной инфекцией.
31. Способ по п. 27 или 28, где слабость или паралич обусловлены демиелинизирующим заболеванием.
32. Способ по п. 27 или 28, где слабость или паралич обусловлены рассеянным склерозом.
33. Способ облегчения переобучения мышц в ходе реабилитации после неврологического нарушения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B.
34. Способ облегчения переобучения мышц в ходе реабилитации после мышечного нарушения, включающий: (a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B; (b) проведение тренировки, направленной на переобучение мышц, в условиях, достаточных для улучшения выполнения мышечной функции, ухудшение которой ассоциировано с нарушением; и (c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз, посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
35. Способ по п. 33 или 34, где неврологическое нарушение представляет собой травму нервной системы.
36. Способ по п. 33 или 34, где неврологическое нарушение представляет собой неинсультное мышечное нарушение.
37. Способ по п. 33 или 34, где посредством переобучения мышц сохраняют или увеличивают диапазон движений.
38. Способ лечения неврологического дефицита в ходе реабилитации после инсульта в условиях после острого инсульта, включающий: (a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества ингибитора MAO-B; (b) тренировку субъекта в условиях, достаточных для улучшения выполнения неврологической функции, ухудшение которой ассоциировано с дефицитом; и (c) повторение этапов (a) и (b) один или более раз, посредством чего снижают объем тренировки, достаточный для улучшения указанного выполнения, по сравнению с достигаемым в ходе тренировки в отдельности.
39. Способ реабилитации пациента, страдающего неврологическим дефицитом, ассоциированным с нейротравматическим нарушением, включающий стабилизацию состояния пациента с нейротравматическим нарушением медицинским путем и введение субъекту после стабилизации состояния пациента медицинским путем эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации после нейротравматического нарушения.
40. Способ реабилитации пациента, страдающего неврологическим дефицитом, ассоциированным с нейротравматическим нарушением, включающий введение пациенту эффективного количества ингибитора MAO-B в ходе реабилитации, где состояние пациента с нейротравматическим нарушением было стабилизировано медицинским путем до первого введения ингибитора MAO-B.
41. Способ по п. 39 или 40, где нейротравматическое нарушение представляет собой инсульт, и пациенту вводят ингибитор MAO-B в ходе реабилитации после острого инсульта.
42. Способ по п. 39 или 40, где нейротравматическое нарушение представляет собой травматическое повреждение головного мозга (TBI), и пациенту вводят ингибитор MAO-B в ходе реабилитации после острого TBI.
43. Способ по любому из пп. 38-40, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 1 года после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
44. Способ по п. 43, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 6 месяцев после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
45. Способ по п. 44, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 3 месяцев после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
46. Способ по п. 45, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 1 месяца после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
47. Способ по п. 46, где ингибитор MAO-B впервые вводят в пределах приблизительно 1 недели после того, как состояние пациента было определено как стабильное с медицинской точки зрения.
48. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где неврологический дефицит представляет собой двигательный дефицит.
49. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где неврологический дефицит представляет собой когнитивный дефицит.
50. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где когнитивный дефицит представляет собой дефицит формирования памяти.
51. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где дефицит формирования памяти представляет собой дефицит формирования долговременной памяти.
52. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B вводят постоянно.
53. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где реабилитация включает физиотерапию.
54. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где реабилитация включает трудовую терапию.
55. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где реабилитация включает когнитивную терапию.
56. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B не является селегилином.
57. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B не является пролекарством амфетамина.
58. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где в ходе метаболизма ингибитора MAO-B у субъекта не образуется амфетамин.
59. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где субъектом является человек.
60. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B представляет собой обратимый ингибитор.
61. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 10 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
62. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 50 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
63. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 100 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
64. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 200 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
65. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 500 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
66. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 1000 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
67. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 2000 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
68. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B характеризуется селективностью в отношении MAO-B, более чем в 4000 раз превосходящей селективность в отношении MAO-A.
69. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B выбран из химического объекта формулы (I):
,
где:
n равняется 1 или 2;
Y представляет собой CH или N;
1
a
3
R представляет собой пиридин, замещенный -CF, или фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях в общей сложности одним, двумя или тремя членами R;
a
1-4
3
2
1-4
каждый R независимо выбран из группы, включающей галоген, -Cалкил, -CF, -NOи-OCалкил;
2
b
c
d
2
R выбран из группы, включающей -C(R)R или -CO-R;
b
b
1-3
3-6
каждый R независимо выбран из группы, включающей -H, -F и -Cалкил, или необязательно два члена R взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием Cциклоалкильного кольца;
c
e
b
c
2
1-3
2
2
1-4
3
2
R выбран из группы, включающей -F, -NH, -OH, -OCалкил, -CHOH, -CN, -CO-Cалкил, -CO-NHR и -C(CH)OH; при условии, что если по меньшей мере один R представляет собой -F, то R не представляет собой -F;
d
e
e
3
1-4
2
2
2
R выбран из группы, включающей -CH, -OCалкил, -NHR и -NHCHCHN(R);
e
3
каждый R независимо представляет собой -H или -CH;
3
3
3
R выбран из группы, включающей -H, -CH, -OH и -CF;
где химический объект выбран из группы, включающей соединения формулы (I), фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (I) и фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (I).
70. Способ по п. 69, где n равняется 1.
71. Способ по п. 69, где n равняется 2.
72. Способ по п. 69, где Y представляет собой CH.
73. Способ по п. 69, где Y представляет собой N.
1
74. Способ по п. 69, где R представляет собой 2-(трифторметил)пиридин-4-ил или 6-(трифторметил)пиридин-2-ил.
1
a
3
3
3
2
75. Способ по п. 69, где Rпредставляет собой фенил, замещенный только в мета- и пара-положениях в общей сложности двумя или тремя членами R, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CF, -CH, -OCH и -NO.
1
76. Способ по п. 69, где R выбран из группы, включающей 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 3-нитрофенил, 3-метилфенил, 3-метоксифенил, 3-(трифторметил)фенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-фтор-5-(трифторметил)фенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-(трифторметил)фенил, 4-фтор-3-(трифторметил)фенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 2-(трифторметил)пиридин-4-ил и 6-(трифторметил)пиридин-2-ил.
2
b
c
2
77. Способ по п. 69, где R представляет собой -(CR)R.
b
3
78. Способ по п. 69, где R независимо выбран из группы, включающей -H, -F и -CH.
b
79. Способ по п. 69, где два члена R взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклопропильного, циклобутильного, циклопентильного или циклогексильного кольца.
c
e
2
3
2
2
1-4
3
2
80. Способ по п. 69, где R выбран из группы, включающей -F, -NH, -OH, -OCH, -CHOH, -CN, -CO-Cалкил, -CO-NHR и -C(CH)OH.
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
3
2
2
3
2
2
2
3
2
3
3
2
3
2
2
3
2
2
2
3
3
2
81. Способ по п. 69, где R выбран из группы, включающей -CHNH, -CHOH, -CHCHOH, -CHOCH, -CHCN, -CH(C=O)OCH, -CH(C=O)OCHCH, -CH(C=O)NH, -CH(CH)OH, -CH(OH)CH, -C(CH)OH,-C(CH)CHOH,-C(CH)(C=O)NH, -OCHCH и -CF(CH).
2
d
82. Способ по п. 69, где R представляет собой -CO-R.
d
3
1-4
2
3
2
2
3
2
2
3
2
83. Способ по п. 69, где R выбран из группы, включающей -CH, -OCалкил, -NH, -NH(CH), -NHCHCHNH(CH)и -NHCHCHN(CH).
2
3
3
2
3
2
3
3
2
2
2
2
2
2
3
2
2
3
2
84. Способ по п. 69, где R выбран из группы, включающей -(C=O)CH, -C(=O)OCH, -C(=O)OCHCH, -(C=O)NH, -(C=O)NHCH, -(C=O)N(CH), -(C=O)NHCHCHNH, -(C=O)NHCHCHNHCH и -(C=O)NHCHCHN(CH).
3
3
85. Способ по п. 69, где R представляет собой Н или -CH.
3
3
86. Способ по п. 69, где R представляет собой -CF или -OH.
87. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
88. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B выбран из химического объекта формулы (II):
,
где:
1
1
6
h
h
R представляет собой Н (водород) или выбран из группы, включающей арил и (C-C)алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R; при этом каждый R независимо выбран из группы, включающей галоген, циано, нитро и -OH;
1
2
A представляет собой N (азот) или CR;
2
3
2
3
2
3
каждый из A и A независимо представляет собой O (кислород) или N (азот), при условии, что если A представляет собой О (кислород), то A представляет собой N (азот), а если A представляет собой N (азот), то A представляет собой О (кислород);
2
1
6
1
6
2
6
2
6
R представляет собой Н (водород), (C-C)алкил, арил(C-C)алкил, (C-C)алкенил, (C-C)алкинил или арил, необязательно замещенный одним или более галогенами;
3
B представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R;
3
1
6
1
6
каждый R независимо представляет собой (C-C)алкил или арил(C-C)алкил;
4
2
z
X представляет собой -C(=O)-, -C(=S)-, -C(R)- или -S(O)-;
каждое n независимо представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2;
каждое z независимо представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2;
4
4
4
4
4
2
3
d
Y представляет собой R, -N(R), -OR, -SR или -C(R), каждый из которых необязательно замещен одним или более R;
4
4
4
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
8
2
n
3
8
1
6
1
6
1
6
a
b
2
z
c
d
каждый R независимо выбран из группы, включающей водород, -OH, (C-C)алкил, (C-C)алкенил, (C-C)алкинил, (C-C)алканоил, (C-C)алкоксикарбонил, (C-C)циклоалкил, -(CH)(C-C)циклоалкил, гетероарил, арил, арил(C-C)алкил, гетероцикл, гетероциклил(C-C)алкил, гетероциклил(C-C)алканоил и NRR; или если Y представляет собой -N(R), то две группы R необязательно взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O) и NR, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более R;
a
b
1
6
a
b
1
6
каждый из R и R независимо представляет собой водород или (C-C)алкил, или R и R необязательно взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно замещена одной или более C-Cалкильными группами;
c
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
каждый R независимо выбран из группы, включающей водород, (C-C)алкил, арил, гетероарил, (C-C)алкилсульфонил, арилсульфонил, (C-C)алкил-C(O)-, арил-C(O)-, гидрокси(C-C)алкил, алкокси(C-C)алкил, гетероцикл, (C-C)алкил-OC(O)-, (C-C)алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил;
d
f
g
1
6
2
n
f
g
f
g
e
g
f
g
1
6
3
8
2
n
1
6
1
6
1
6
1
6
e
z
1
6
e
z
e
f
g
e
f
f
g
каждый R независимо представляет собой галоген, циано, нитро, оксо, RRN(C-C)алкил, -(CH)NRR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, арил-C(O)NRR, -C(O)OH, (C-C)алкил, (C-C)циклоалкил, -(CH)OH, (C-C)алкокси, галоген(C-C)алкокси, гетероцикл, арил, гетероциклил(C-C)алкил, арил(C-C)алкил, -NRS(O)(C-C)алкил, -NRS(O)арил, -NRC(O)NRR, -NRC(O)OR или -OC(O)NRR;
e
1
6
каждый R независимо представляет собой водород, (C-C)алкил, арил или гетероарил;
f
g
1
6
f
g
z
c
q
каждый из R и R независимо представляет собой водород, (C-C)алкил, арил или гетероарил, или R и R необязательно взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O) и NR, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более R;
q
i
j
i
j
1
6
2
n
i
j
i
j
k
j
i
j
1
6
3
8
2
n
1
6
1
6
1
6
1
6
e
z
1
6
k
z
k
i
j
k
i
i
j
каждый R независимо представляет собой галоген, циано, нитро, оксо, -NRR, RRN(C-C)алкил, -(CH)NRR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, арил-C(O)NRR, -C(O)OH, (C-C)алкил, (C-C)циклоалкил, −(CH)OH, (C-C)алкокси, галоген(C-C)алкокси, гетероцикл, арил, гетероциклил(C-C)алкил, арил(C-C)алкил, -NRS(O)(C-C)алкил, -NRS(O)арил, -NRC(O)NRR, -NRC(O)OR или -OC(O)NRR;
k
1
6
каждый R независимо представляет собой водород, (C-C)алкил, арил или гетероарил;
i
j
1
6
каждый из R и R независимо представляет собой водород, (C-C)алкил, арил или гетероарил;
1
2
3
а пунктирная линия представляет необязательную двойную связь, где кольцо, содержащее A, Aи A, является гетероароматическим;
где химический объект выбран из группы, включающей соединения формулы (II), фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (II) и фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (II).
89. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу .
90. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу .
91. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу .
92. Способ по п. 91, где X представляет собой -C(=O).
4
4
2
z
c
d
93. Способ по п. 91 или 92, где Y представляет собой -N(R); и две группы R взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O) и NR, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более R.
94. Способ по п. 88, где химический объект имеет формулу .
95. Способ по п. 94, где X представляет собой -C(=O).
4
2
96. Способ по п. 94 или 95, где Y представляет собой -N(R); и
4
z
c
d
две группы R взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной моноциклической или 7-12-членной бициклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно содержит одну или более дополнительных гетероатомных групп, выбранных из O (кислорода), S(O) и NR, где каждая кольцевая система необязательно замещена одним или более R.
97. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где химический объект представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
, или его фармацевтически приемлемую соль.
98. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
99. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
100. Способ по п. 96, где химический объект представляет собой .
101. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
102. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
103. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
104. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
105. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
106. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
107. Способ по п. 97, где химический объект представляет собой .
108. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где ингибитор MAO-B представляет собой химический объект формулы (III):
,
где:
1
e
1
6
1
6
Rпредставляет собой (C-C)алкил, (C-C)галогеналкил или фенил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одним или более R;
2
3
1
6
1
6
1
6
3
8
2
6
3
8
1
6
1
6
1
6
один из Rи Rотсутствует, а другой представляет собой водород, (C-C)алкил, галоген(C-C)алкил, гидрокси(C-C)алкил, (C-C)циклоалкил, амино(C-C)алкил или арил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной или более группами, выбранными из алкила, галогена, галогеналкила или нитро, Het, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, арил(C-C)алкила или Het(C-C)алкила;
X представляет собой -C(═O);
Y представляет собой пиперидин;
n представляет собой целое число от 0 до 10 включительно;
d
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
e
где каждый из n случаев Rнезависимо представляет собой галоген, гидрокси, циано, нитро, азидо, амино, (C-C)алкиламино, амино(C-C)алкил, амидо, (C-C)алкиламидо, ариламидо, карбоновую кислоту, (C-C)алкил, гидрокси(C-C)алкил, галоген(C-C)алкил, (C-C)алкокси, галоген(C-C)алкокси, (C-C)алканоил, (C-C)алкоксикарбонил, карбокси, (C-C)алканоилокси, галоген(C-C)алкенил, Het, арил, Het(C-C)алкил или арил(C-C)алкил, (C-C)алкиларил, сульфонил, сульфонамидо, мочевину, карбамат, незамещенные или замещенные одним или более заместителями R;
d
или два члена Rобъединены с атомом, к которому они присоединены, с образованием кетона или спироциклического карбоциклического или гетероциклического кольца;
d
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
f
g
f
g
1
6
f
g
e
или два Rобъединены с атомами, к которым они присоединены, с образованием бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, где каждое спироциклическое или бициклическое кольцо является незамещенным или замещено одним или более галогенами, гидрокси, циано, нитро, азидо, (C-C)алкилами, гидрокси(C-C)алкилами, галоген(C-C)алкилами, (C-C)алкокси, галоген(C-C)алкокси, (C-C)алканоилами, (C-C)алкоксикарбонилами, карбокси, (C-C)алканоилокси, NRR, RRNC(═O)-, фенилами или фенил(C-C)алкилами, сульфонилами, сульфонамидо, мочевинами, карбаматами, где Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или более заместителями R;
e
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый Rнезависимо выбран из галогена, гидрокси, циано, нитро, азидо, (C-C)алкила, Het, арила, (C-C)алкил-Het, (C-C)алкиларила, (C-C)алкил-Het(C-C)алкила, (C-C)алкиларил(C-C)алкила, (C-C)галогеналкила, (C-C)алкокси, (C-C)галогеналкокси, (C-C)алканоила, (C-C)алкоксикарбонила, карбокси и (C-C)алканоилокси;
5
1
6
1
6
1
6
1
6
Rпредставляет собой H, (C-C)алкил, (C-C)алкенил, (C-C)алкинил или арил(C-C)алкил; и
6
1
6
1
6
где каждый Rнезависимо выбран из H, (C-C)алкила, амино, амидо, ацила или арил(C-C)алкила;
где химический объект выбран из группы, включающей соединения формулы (III), фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (III) и фармацевтически приемлемые пролекарства соединений формулы (III).
109. Способ по любому из пп. 1, 2, 6, 7, 19, 20, 27, 28, 33, 34, 38, 39, 40, 44-47, где химический объект представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей:
, или его фармацевтически приемлемую соль.