Коррекция влияния ГАМК-эргической нейромедиаторной системы на поведенческие реакции у лабораторных крыс с помощью физиологически активного соединения реамберина

чем двукратное увеличение медианы исследовательской активности, рассчитанной по исследованным временным показателям, почти двукратное увеличение ее по частотным показателям регистрации поведенческих реакций животных (табл. 2).

У 25-дневных самок опытной группы направленность отклонений от интактных животных была однотипной с таковой у самцов, однако более выраженной. У 30-дневных подопытных самок отмечалось достоверное увеличение числа груминга, принюхиваний, движений и уровня тревожности, рассчитанного по частотным характеристикам. Медиана исследовательской активности, рассчитанная по временным показателям, превышала таковую у интактных на 20% и почти в два раза — по частотным показателям характеристик поведения (табл. 2).

Таким образом, нами впервые показано, что введение самкам на 17 и 19 дн. беременности раствора прогестерона в дозе 25 мг/кг массы тела оказывает значительное влияние на морфологические и функциональные показатели развития мозга, гонад и надпочечников их потомства. Во-первых, это приводит к увеличению темпов роста массы тела, массы гонад (у самцов) и надпочечников (у самок), толщины коры надпочечников опытных животных, концентрации тестостерона, а также к снижению интенсивности внутри- и внемитохондриальных окислительных процессов в нейронах неокортекса и гиппокампа (у самцов), концентрации прогестерона у самок экспериментальной группы. Эти отличия животных экспериментальной группы сочетались с изменениями показателей поведения у 30-дневных экспериментальных самцов и самок — достоверным увеличением уровня тревожности, рассчитанного по частотным характеристикам. Полученные данные свидетельствуют также о том, что количество отклонений от контроля у подопытных самцов было большим, чем у самок.

Литература

1. Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности // Российский вестник акушера-гинеколога. -2003. - № 6. - С. 27-30.

2. Дедов И. И. Эндокринология. - М.: Медицина, 2000.

- 632 с.

3. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. - М.: Мир, 1982. - 270 с.

4. Резников А.Г. Прогестагены, беременность и здоровье плода // Гинекология. - 2003. - Т 5, № 6. - С 260-262.

5. Сапожников Ю.А., Фельдшеров Ю.И., Рыжавский Б.Я. Математический и экспериментальный анализ возможности оптимизации оценки ВНД (поведения) крыс // Дальнев. мед. журнал. - 2002. - №4. - С. 25-28.

6. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1962. - Т. 42, №2. - С. 31-45.

7. Сергеев П.В., Шимановский Н. Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. - 2003. - № 8. - С 33-41.

8. Страйер Л. Биохимия: [пер с англ.]. - М.: Мир, 1985.

- Т.2. - 312 с.

9. Charalampopoulos I., Remboutsika E., Margioris A.N. et al. Neurosteroids as modulators of neurogenesis and neuronal survival // Trends Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 19, №8. - P 300-307.

10. Wagner C.K. Progesterone receptors and neural development: a gap between bench and bedside? // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, №6. - P. 2743-2752.

Координаты для связи с авторами: Малофей Юлия Борисовна — аспирант кафедры гистологии ДВГМУ; Рыжавский Борис Яковлевич — доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой гистологии, проректор по НИР ДвГМУ, e-mail: nauka@tesrnu.ru, тел.: 8-(4212)-31-86-68; Учакина Раиса Владимировна — доктор биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. НИИ охраны материнства и детства СО РАМН.

УДК 612.821.6 + 615.78 Н.В. Гордеева, В.А. Доровских, М.Л. Пластинин

КОРРЕКЦИЯ ВЛИЯНИЯ ГАМК-ЭРГИЧЕСКОЙ НЕЙРОМЕДИАТОРНОЙ СИСТЕМЫ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ У ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ РЕАМБЕРИНА

Амурская государственная медицинская академия, 675000, ул. Горького, 95, тел.: 8-(4162)-44-43-88, г. Благовещенск

На сегодняшний день известно огромное количество химических соединений природного и синтетического происхождения, способных влиять на поведение человека и экспериментальных животных. У одних веществ дан-

ная особенность является побочным эффектом, другие же действуют селективно. Последние получили название физиологически активных веществ (ФАВ) нейротропно-го и психотропного действия [4]. Несмотря на многооб-

разие механизмов, посредством которых нейротропные ФАВ влияют на поведенческие реакции, все они могут быть сведены либо к гиперактивации процессов возбуждения, либо к угнетению процессов торможения [6]. Тормозные процессы в нервной системе осуществляются посредством пресинаптических и постсинаптических механизмов. В обоих случаях реализуется действие специфических нейромедиаторных систем мозга [4].

Основным нейромедиатором торможения является у-аминомасляная кислота (ГАМК). Идентифицированная около пятидесяти лет тому назад как нейромедиатор, ГАМК до сих пор чрезвычайно интересна исследователям в связи с исключительно важной ролью в осуществлении интегра-тивных функций центральной нервной системы (ЦНС) [1].

Физиологически активные вещества, модулирующие активность ГАМК-эргической нейромедиаторной системы, незаменимы при изучении структуры и функции ГАМК-эргической нейротрансмиссии [3]. Обладая широким спектром физиологической активности, они широко используются в качестве «фармакологических зондов» [1]. Их использование в научных исследованиях обеспечило определенный прогресс в нейрофармакологии анк-сиолитиков, снотворных, противосудорожных средств и других фарамакологических препаратов [5, 7].

На сегодняшний день именно корригирующее применение подобных фармпрепаратов является одним из эффективных способов профилактики психосоматической патологии, причиной возникновения которой все чаще становится хронический психоэмоциональный стресс. Синтезированный отечественными учеными препарат «Реамбе-рин», который хорошо зарекомендовал себя в клинической практике как антигипоксическое, антиоксидантное, противовоспалительное и антитоксическое средство [2], является перспективным соединением, включающим в себя ряд веществ (в частности, янтарную кислоту), аналоги которых присутствуют в ГАМК-эргической системе. Однако данных об изменении регуляторного влияния ГАМК-эргической системы на поведенческие реакции на фоне введения реам-берина в доступной нам литературе не обнаружено.

Целью нашей работы явилось изучение поведенческой реакции (инструментальной реакции активного избегания (ИРАИ) у лабораторных крыс при введении ФАВ реамберина.

Материалы и методы

Эксперимент был выполнен на 40 неинбредных белых крысах-самцах массой 180-220 г (20 особей — контрольная группа, 20 особей — подопытная) в два этапа. На первом этапе изучали воздействие реамберина на формирование условного рефлекса. За 30 мин до опыта животным внутри-брюшинно вводили препарат в дозе 60 мг/кг (контрольная группа получала аналогичное количество изотонического физраствора). В челночной камере в течение 5 дн. по 20

Воздействие реамберина на инструментальную реакцию активного избегания

Группа До стресса После стресса

11-20 1 2-5 6-10

Реамберин 87,91±4,14 34,96±7,63 68,44±5,22* 77,05±3,31*

Контроль 80,32±5,08 25,84±6,19 55,81±3,34 64,58±4,01

Примечание. * — помечены показатели ИРАИ у контрольной и подопытной групп при р<0,05.

Резюме

Исследовано модулирующее влияние фармакологического препарата «Реамберин» на ГАМК-эргическую систему лабораторных крыс. Выявлены позитивные изменения в поведении подопытных животных на фоне введения реамберина в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно. Отмечен стресс-протекторный эффект реамберина.

Ключевые слова: поведение, крысы, фармакологические препараты.

N.V. Gordeeva, V.A. Dorovskikh, ML. Plastinin

EFFECT CORRECTION OF ОАМК-ERGIC

NEUROMEDIATARY SYSTEM ON BEHAVIORAL REACTIONS OF LABORATORY RATS BY PHYSIOLOGICALLY ACTIVE COMBINATION OF REAMBERIN

Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk Summary

Modulating influence of a pharmacological drug Ream-berin on GAMK-system of laboratory rats is investigated. Positive changes in behavior of experimental animals at the background of Reamberin administration in a doze of 60 mg/kg are revealed. Stressprotective effect of Reamberin have been observed.

Key words: behavior, rats, pharmacological drugs.

предъявлений вырабатывали ИРАИ. Условным раздражителем был световой сигнал, безусловным — электрический ток (1,5 мА). Перемещение животных через отверстие разграничивающей перегородки в соседнюю половину установки выключало оба раздражителя. Таким образом формировался условный рефлекс [8].

На 5 дн. опыта, когда был достигнут абсолютный критерий обучаемости (85-90% выработки ИРАИ), приступали ко второму этапу. После 20 предъявлений в опыт был включен следующий компонент: перемещение крысы в другую половину камеры в ответ на условный или безусловный раздражители не приводило к их автоматическому отключению при 5 побежках, и электрический ток продолжал воздействовать на животное. После 5 побежки ток немедленно отключался, а световой сигнал — спустя 3 с. В результате этого активировалась тормозная нейромедиаторная система и происходило нарушение мнемонического закрепления ИРАИ.

Завершающий этап представлял собой изучение пространственного компонента памяти. При критерии обучаемости животных 85%, отверстие, через которое крыса перебегала в другую половину установки, закрывали, и открывали отверстие в противоположной стороне перегородки. После этого в течение 20 предъявлений тестировали уровень формирования ИРАИ.

Результаты обрабатывали с помощью параметрического 1-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение В эксперименте было выявлено, что обучение у подопытных особей, получавших реамберин, достоверно улучшается. На наш взгляд, данный эффект объясняется наличием у реамберина ноотропных свойств.

В ситуации обратимого функционального стресса количество ИРАИ на фоне введения реамберина при 1 предъявлении у подопытной группы снижалось достоверно меньше, чем у контрольной, а к 16-20 предъявлениям полностью восстанавливалось (таблица). Эти данные свидетельствуют о наличии у изучаемого препарата стресс-протекторного эффекта.

При исследовании воздействия реамберина на пространственный компонент памяти непосредственно после изменения местоположения отверстия у подопытных крыс было большее число попыток избежать действия электрического тока через ранее открытый лаз, что свидетельствует о более прочном памятном следе о старом расположении отверстия.

В дальнейшем у тестируемых животных происходил более быстрый отказ от указанных реакций. В 1 предъявлении количество ИРАИ у группы, получавшей соединение, больше на 47%, чем у контрольной, а число предъявлений, в которых отсутствовали как реакция избегания, так и избавления, меньше на 21% (различия достоверны).

Таким образом, у подопытных животных быстрее происходило пространственное изменение ИРАИ, что говорит о позитивном воздействии реамберина на подвижность нервных процессов возбуждения и торможения (и, соответственно, на активность ГАМК-эргической системы). В итоге необходимо отметить, что анализ данных проведенного эксперимента показал, что изучаемое соединение снижало эффект обратимого функционального нарушения процессов ВНД в условиях челночной камеры.

Практическая значимость работы может быть реализована в рекомендации приема реамберина в ситуациях, связанных с хроническим психосоматическим стрессом.

Выводы

1. Выявлено корректирующее воздействие реамбери-на в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно на динамику формирования поведенческих реакций у крыс.

2. Обнаружен стресс-протекторный эффект реамберина в опыте со стрессогенными воздействиями различной интенсивности.

Литература

1. Бабенко О.В., Гладких В. Д., Кирьянов В.В. ГАМК-эргическая нейромедиаторная система и физиологически активные вещества, нарушающие ее функционирование. - М., 2004. - 101 с.

2. Вертинский В.В., Евсеева А.Н., Гордеева Н.В. и др. Коррекция сложных поведенческих реакций у белых крыс-самцов посредством введения антиоксиданта // Дальнев. мед. журнал. - 2006. - №4. - С. 90-93.

3. Головко А.И., Головко С.И., Зефиров С.Ю. и др. Токсикология ГАМК-литиков. - СПб., 1996. - 141 с.

4. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. - Новосибирск, 1972. - 222 с.

5. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. - Волгоград, 1990. - 368 с.

6. Николлс Дж., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж. и др. От нейрона к мозгу. - М., 2003. - 672 с.

7. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты. - М., 1996. - 239 с.

8. Шуйкин Н.Н., Левшина П.П., Липеровская Е.В. Поведение крыс в темно-светлой камере: задача выбора места // Журнал высшей нервной деят. - 2003. - Т. 53, № 6. - С. 746-753.

Координаты для связи с авторами: Гордеева Наталья Валерьевна — ст. преподаватель кафедры физического воспитания и здоровья с курсом ЛФК, АГМА; Доровских Владимир Анатольевич — доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии, ректор, засл. деятель науки РФ, АГМА, тел.: 8-(4162)-52-25-52; Плас-тинин Михаил Львович — канд. мед. наук, зав. кафедрой мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, АГМА, e-mail: Tinin@mail.ru, тел.: 8-(4162)-44-43-88.

УДК 615.214.22 С.М. Гуляев, С.М. Николаев

АНКСИОЛИТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭКСТРАКТА И НАСТОЙКИ ВЗДУТОПЛОДНИКА СИБИРСКОГО

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, 670047, ул. Сахьяновой, 6, e-mail: http://www.igaeb.bol.ru, г. Улан-Удэ

Тревожность является симптомом многих психоневротических состояний и неизменно сопутствует целому ряду соматической и неврологической патологии. В основе развития тревожности, как известно, лежит дисбаланс нейро-медиаторного обмена в структурах головного мозга [12].

Для коррекции эмоциональных нарушений обычно используют препараты, влияющие на синаптические процессы (ингибиторы обратного захвата серотонина, бензодиазепины и др.). В то же время их применение нередко ограничивается развитием побочных реакций,