Оптимизация терапии ОРВИ у детей в период пандемии гриппа

М. С. Савенкова и ар. Выбор иммуномолулируюших препаратов для лечения часто боаеюших аетей. Опыт применения пилотимолл

но способствовало также уменьшению количества серопо-

зитивных детей, либо полному выздоровлению.

Литература:

1. Коровина Н.А. Часто болеющие дети и современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников // Трудный пациент. Спец выпуск. - 2007. - С. 7- 0.

2. Иванова Н.А. Часто болеющие дети // РМЖ. - 2008. - Т. 16, № 4. - С. 183.

3. Булгакова В.А. Современное состояние проблемы часто болеющих детей / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, В.В. Ушакова // Пед. фармакология. - 2007. - Т. 4, № 2. - С. 48-52.

4. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Детские инфекции. -2005. - № 1. - С. 6-11.

5. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой / В.К. Кот-луков и др. // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 4. - С. 25-29.

6. Иммунокорригирующая и противовирусная терапия персисти-рующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующими крупом и обструктивным бронхитом / Ф.С. Харламова и др. // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 4. - С. 73-78.

7. Савенкова М.С. Респираторный хламидиоз у детей / М.С. Савенкова, М.П. Савенков // Лечебное дело. Периодическое учебное издание РГМУ. - 2007. - № 1. - С. 19-29.

8. Хаитов Р.М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Фарматека. - 2004. - № 7. - С. 10-15.

9. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

1 0. Хорошилова Н.В. Иммунопатогенетические особенности респираторных вирусов и новые возможности иммунокоррекции // Детские инфекции. - 2009. - № 4. - С. 22-26.

1 1. Заплатников А.Л. Часто болеющие дети: Современные возможности иммунопрофилактики и иммунотерапии острых респираторных инфекций // Вопр. практической педиатрии. — 2010. — Т. 5, № 1. - С. 76-79.

12. Эрдес С.И. Возможности применения иммуномодулирующего препарата пидотимод в педиатрической практике // Вопр. практической педиатрии. - 2010. - Т. 5, № 6. - С. 50-54.

1 3. Иммунотерапия рецидивирующих респираторных инфекций в педиатрии. - М., Научный обзор. 2008. - 57 с.

14. Эффективность Пидотимода для профилактики респираторных заболеваний у детей / С М. Харит, Е.П. Начарова, Л.С. Нама-зова-Баранова, И.М. Фридман // Детские инфекции. - 2010. -№ 4. - С. 46-50.

15. Патогенетическое обоснование применения Имунорикса у часто болеющих детей / Ф.С. Харламова, В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова, С.Л. Бевза // Детские инфекции - 2008. -№4. - С. 41-47.

16. Лечебная и профилактическая эффективность Имунорикса при острых респираторных инфекциях у часто и длительно болеющих детей / Ф.С. Харламова и др. / / Consilium Medicum. Педиатрия. - 2010. - № 1. - С. 63-69.

17. Кравченко О.В. Клинико-иммунологическая эффективность пи-дотимода у детей в комплексной терапии острых респираторных инфекций, сопровождающихся рецидивирующим бронхо-обструктивным синдромом / О.В. Кравченко, Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Consilium medicum. Педиатрия. - 2010. -№ 4. - С. 28-32.

1 8. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. -Москва: «Медицина», 1996. - 286 с.

Оптимизация терапии ОРВИ у детей в период пандемии гриппа

А. В. ГОРДЕЕЦ, С. Л. ПискуновА, А. А. ЧЕРНИКОВА

ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Проведен анализ клиники стенозирующего ларинготрахеита в зависимости от возраста и степени крупа, а также иммунологические изменения динамики цитокинов у детей в течение болезни, на фоне корригирующей терапии с применением интерферона (Виферона) и Аципола. Ключевые слова: дети, ОРВИ, круп, цитокины

Optimization of Therapy of ARVI in Children during Pandemy of Influenza

A. V. GORDEETS, S. L. PlSKUNOVA, A. A. CHERNIKOVA

Vladivostok State Medical University

Analysis of clinical manifestations of stenosing laryngotracheitis, in relation to the age of patients and severity of croup was carried out. Immunological changes in the dynamics of cytokines in children during the disease, against the background of corrective therapy with interferon (Viferon) and Acipol were observed. Key words: children, ARVI, croup, cytokines

Контактная информация: Гордеец Альвина Васильевна - д.м.н., проф. каф. госпитальной педиатрии с курсами поликлиники и детских инфекционных болезней Владивостокского государственного медицинского университета; 690014, Владивосток, пр. Ост-рякова, д. 2; 8 (4232) 325-569

УДК 616.22-08

Острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ) остаются самыми распространенными заболеваниями детского возраста. При этом с наибольшей частотой болеют ОРВИ дети раннего возраста. Серьезными проявлением ОРВИ является стенозирующий ларинготрахеит, который наиболее характерен для клиники парагриппозной инфекции. Однако

по последним данным ОРВИ и грипп реже бывают с явлениями нейротоксикоза, а частота крупа прогрессивно растет. Имеются данные, что и «свиной» грипп часто сопровождается стенозом гортани [1].

Действительно, респираторные вирусы обладают троп-ностью к эпителию дыхательных путей, особенно гортани.

А. В. ГОРАЕЕЦ и АР. ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ОРВИ у АЕТЕй В ПЕРИОА ПАНАЕМИИ ГРИППА

Степень тяжести стенозирующего ларингита зависит от возраста, этиологии, отечного синдрома и т. д., но главное — у определенных детей есть повышенная продукция провоспалительных цитокинов на фоне Т- и -В клеточной депрессии, соответственно активизируется условно-патогенная флора, что обусловливает смешанный (микст) воспалительный процесс, нарушается микробиоценоз организма. Усилиями многих ученых достигнуты весомые результаты в совершенствовании методов лечения. Однако при всех успехах терапии беспокоит развитие тяжелой степени крупа, его рецидивирующих форм. В последнее время особое внимание уделяется состоянию иммунитета, активности естественных механизмов противоинфекционной защиты [2, 3]. Важным фактором иммунной защиты от инфекционных агентов является интерферон, тем более что он влияет на исход болезни [4]. Соответственно до последнего времени нет убедительных данных о лечении крупа с использованием интерферона (виферона), остается предметом дискуссии влияние биологически активных препаратов (пробиотиков) на иммунитет ребенка, больного ОРВИ с клиникой крупа [5].

Целью настоящего исследования явилось изучение структуры и тяжести и характерного иммунологического реагирования при крупе у детей для возможности коррекции иммунопатологического процесса.

Материалы и методы исследования

Проведено наблюдение за 6777 больными с острыми респираторными вирусными инфекциями, поступивших в городскую клиническую больницу № 2 г. Владивостока. В 27,3% случаев ОРВИ сопровождалось развитием стенозирующего ларинготрахеита. Диагноз заболевания был верифицирован по общепринятым критериям. Всем пациентам проведены общие клинические и биохимические исследова-

ния крови, у всех пациентов с ОРВИ обследован биоценоз кишечника. Возраст больных с крупом составил от 2 месяцев до 9 лет. Для оценки цитокинового статуса определяли содержание цитокинов (ИНФ-а, ИФН-у, ФНО, ИЛ-4, ИЛ-8) в сыворотке крови методом твердофазного ИФА, с чувствительностью 5 пг/мл, с помощью тест-систем ООО «Цито-кин», Санкт-Петербург при поступлении больного в стационар и через 5—7 дней. В лечении больных использовалась традиционная терапия по протоколу с рекомбинантным а-2 интерфероном — Виферон (У^егоп), суппозитории ректальные, производитель ООО «Ферон» и пробиотиком — Аципол (Ас1ро!ит) в капсулах, производитель Лекко ЗАО, Россия. Виферон назначали детям до 7 лет по 150 000 МЕ, старше 7 лет — по 500 000 МЕ по 1 свече 2 раза в день в течение 5 дней.

Результаты и их обсуждение

В эпидемический период 2009—2010 гг., среди заболевших ОРВИ в 35,8% случаев выявился грипп А (Н1К11 /04/2009). Клиника гриппа у детей отличалась острым началом болезни, состоянием средней тяжести. Температура 39—40 °С выявлялась у тех заболевших, у которых в дальнейшем развивались ангина, гайморит, пневмония или круп (до 25, 6% случаев).

Анализ возрастной структуры у больных со стенози-рующим ларинготрахеитом показал, что из 175 больных крупом 75 (42,9%) были дети до года, 152 (86,9%) — дети раннего возраста (до 3 лет), и только 23 ребенка (13,1%) были дети старшего возраста. Для проведения сравнительного анализа эффективности разных режимов лечения дети были разделены на 2 группы. Рандомизацию детей осуществляли по мере поступления.

Клиника крупа имела возрастные особенности. У детей до года температура тела чаще держалась на субфебриль-

Таблица 1. Симптомы крупа у детей в зависимости от возраста

Симптомы Число случаев

Дети до года

абс. Р ± тр % абс. Р ± тр % Р

Температура тела до 38 °С 68 90,7 ± 3,4 17 17,0 ± 3,8 <0,001

Температура тела от 38,1 °С до 39 °С 5 6,7 ± 2,9 57 57,0 ± 4,9 <0,001

Температура тела выше 39,1 °С 2 2,7 ± 2,6 26 26,0 ± 4,4 <0,001

Гиперемия ротоглотки слабая 60 80,0 ± 4,6 13 13,0 ± 3,4 <0,001

Гиперемия ротоглотки яркая разлитая 15 20,0 ± 4,6 87 87,0 ± 3,4 <0,001

Отделяемое из носа 71 94,7 ± 2,6 28 28,0 ± 4,5 <0,001

Выраженность интоксикации 10 13,3 ± 3,9 85 85,0 ± 3,6 <0,001

Осиплость голоса 67 89,3 ± 3,6 86 86,0 ± 3,6 >0,05

Кашель сухой «лающий» 68 90,7 ± 3,6 70 70,0 ± 4,6 <0,001

Хрипы кратковременные сухие 10 13,3 ± 3,9 58 58,0 ± 4,9 <0,001

Снижение аппетита 46 61,3 ± 5,6 72 72,0 ± 4,5 >0,05

Анорексия 2 2,7 ± 1,9 5 5,0 ± 2,2 >0,05

Диарейный синдром при поступлении 22 29,3 ± 5,3 12 12,0 ± 3,3 <0,01

ных цифрах и не превышала 38 °С в 90,7 + 3,4% случаев в сравнении с детьми старше года (у 17 детей, что составило 17,0 ± 3,8%, р<0,001) (табл. 1).

В единичных случаях клиника ОРВИ у детей до года дебютировала с повышения температуры до высоких цифр, тогда как у детей старше года заболевание характеризовалось выраженными симптомами интоксикации и повышением температуры от 38,1 °С до 39 °С (в 57,0 ± 4,9%) и выше 39,1 °С (в 26,0 ± 4,4% случаев).

Катаральный синдром у детей грудного возраста также был мало выражен, так гиперемия в ротоглотки чаще была слабой в 80 + 4,6% случаев, тогда как у детей старше года в 87,0 + 3,4% случаев наблюдалась яркая разлитая гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки. В легких выслушивались единичные сухие хрипы преимущественно у детей старше года в 58,0 + 4,9% случаев против 13,3 + 3,9% у пациентов 1 группы (р<0,05). Снижение аппетита отмечалось с одинаковой частотой в обеих группах (61,3 + 5,6% и 72,0 + 4,5% соответственно). Тогда как полное отсутствие аппетита до анорексии отмечалось практически в 2 раза чаще у больных старше года (5,0 ± 2,2% против 2,7 + 1,9%).

Чаще поступали дети со II стадией крупа 90(51,4%), круп I стадии был у 73(41,7%), круп III степени — у 12 (6,9%) детей. Клиника крупа зависела от его тяжести (табл. 2). У детей с клиникой крупа I стадии была менее выражена температура, респираторный синдром и обращало внимание редкое появление диарейного синдрома в сравнении с детьми, у которых была II стадия крупа (соответственно 8,9 + 3,0% и 31,5 ± 5,4%; p<0,001). Круп III степени отличался выраженной интоксикацией у всех детей, гипертермией в 75,0 + 12,5% случаев, выраженным респираторным и диарейным синдромами. Однако те или иные патологические изменения микробиоценоза кишечника наблюдались у всех пациентов госпитализированных в стационар вне зависимости от степени развившегося стеноза.

Выявлена зависимость между продолжительностью стеноза (несмотря на проводимое лечение) и сроком его появ-

ления от начала ОРВИ. Так, при появлении стеноза на фоне ОРВИ в первые 2 суток от начала болезни, длительность стеноза составила не больше 2,5 дней, тогда как при появлении стеноза в более поздние сроки (на 3—5 день), длительность его была более 3,75 дней. У этих же детей и у детей с тяжелым стенозом выявились осложнения — пневмония, отит, синусит и т. д. Иначе говоря, более позднее от начала ОРВИ развитие клиники стеноза ухудшает его прогноз, т.к. активизируется бактериальная флора и соответственно необходима более интенсивная и патоногенетиче-ски обоснованная коррекция лечения.

Учитывая каскадность формирования иммунного ответа, нами было проведено исследование цитокинового статуса в дебюте заболевания и через 5—7 дней. Наши исследования зафиксировали повышение провоспали-тельных цитокинов в сыворотке крови в начале заболевания у больных со всеми формами крупа. Так, содержание сывороточного ИФН-а составило 16,9 + 0,8 пг/мл — при крупе I степени, 12,3 + 0,9 пг/мл — при крупе II степени, 1,8 + 0,5 пг/мл — при крупе III степени (против 1,1 ± 0,7 пг/мл в контроле). ИФН-у был 71,5 ± + 0,9 пг/мл при крупе I степени, 21,5 + 5,3 пг/мл — при крупе II степени, 18,3 + 1,0 пг/мл — при крупе III степени (против 4,5 + 0,4 пг/мл в контроле). ФНО составил 9,9 + 0,7 пг/мл при крупе I степени, 5,5 + 0,6 пг/мл — при крупе II степени, 8,3 + 1,1 пг/мл — при крупе III степени (против 5,3 + 0,7 пг/мл в контроле). Цитокин ИЛ-4 в начале заболевания превышал контрольные значения при крупах I и II степени в 3 и 6 раз соответственно (0,9 + ± 0,2 пг/мл и 1,9 + 0,2 пг/мл; против 0,3 ± 0,1 пг/мл у здоровых детей). Тогда как при крупах III степени концентрация его в сыворотке крови не отличалась от уровня здоровых детей (0,4 + 0,2 пг/мл).

Анализ эффективности комплексного лечения с применением Виферона и пробиотика (Аципола) проведен в группе сравнения (9 детей). 20 детей, которые составили основную группу наблюдения, получали стандартную терапию. Отмечено, что у детей, получавших совместно Вифе-рон с Ациполом, клиническое выздоровление наступало в

Таблица 2. Клиника крупа соответственно его степени

Симптомы Круп I (n =90) Круп II (n =73) p

абс. P ± mp % абс. P ± mp %

Температура тела до 38 °С 68 75,6 ± 4,5 17 23,3 ± 4,9 <0,001

Температура тела от 38,1 °С до 39 °С 12 13,3 ± 3,6 47 64,4 ± 5,6 <0,001

Температура тела выше 39,1 °С 10 11,1 ± 3,3 9 12,3 ± 3,9 >0,05

Гиперемия ротоглотки слабая 52 57,8 ± 5,2 20 27,4 ± 5,2 <0,001

Гиперемия ротоглотки яркая разлитая 17 18,9 ± 4,1 73 100,0 ± 0,0 <0,001

Отделяемое из носа 45 50,0 ± 5,3 50 68,5 ± 5,4 <0,05

Выраженная интоксикация 48 53,3 ± 5,3 35 47,9 ± 5,9 >0,05

Снижение аппетита 43 47,8 ± 5,3 68 93,2 ± 2,9 < 0,001

Анорексия 1 1,1 ± 0,3 1 1,4 ± 0,3 >0,05

Диарейный синдром при поступлении 8 8,9 ± 3,0 23 31,5 ± 5,4 < 0,001

более ранние сроки, чем у больных, получавших только стандартное лечение. Выявлено, что на 5 день от начала лечения нормализация температуры тела была зарегистрирована у больных обеих групп, у большинства из них осиплость голоса исчезла, грубый «лающий» кашель трансформировался в продуктивный с отхождением слизистой мокроты. Гиперемия ротоглотки на фоне терапии уменьшилась в 75% и полностью купировалась в 25% наблюдений в группе пациентов, получавших пробиотик. В основной группе симптом полностью купировался у 35% детей, уменьшился в 15% случаев, в 50% наблюдений остался без динамики. Диарейный синдром в группе пациентов, получавших Аципол, полностью исчез, а в основной группе сохранялся у 15% детей.

Анализируя концентрации сывороточных цитокинов на фоне стандартной терапии было отмечено, что ИФН-у интенсивно снижался при крупах I—II степени (64,6 + 0,1 пг/мл и 20,9 + 0,1 пг/мл соответственно), но оставался выше контрольных значений (4,5 + 0,4 пг/мл, p<0,01). Тогда как при крупе III степени падал значительно ниже показателей здоровых детей (0,5 + 0,1 пг/мл, p <0,05). На фоне усиления терапии с использованием Виферона и пробиоти-ка уровень сывороточного ИФН-у снижался более динамично при крупах и I, и II степени, составив соответственно 42,2 ± 1,0 пг/мл и 1 8,7 + 1,0 пг/мл. При крупе III степени оставался ниже контрольных значений (0,6 + 0,1 пг/мл). Сывороточный ИЛ-4 также снижался во всех наблюдаемых группах, кроме пациентов с крупом III степени, где даже наблюдалась тенденция к росту указанного противовоспалительного цитокина. Следует отметить, что на фоне приме-

нения пробиотика концентрация сывороточного ИЛ-4 снижалась, оставаясь выше контрольных значений при крупе I степени в 2,5 раза, при крупе II степени в 2 раза. Концентрация сывороточного ИФН-а повышалась во всех наблюдаемых группах на фоне терапии, но более значительно среди пациентов, получавших дополнительно Виферон и пробиотик. Уровень сывороточного ФНО приближался к контрольным значениям во всех наблюдаемых группах. Концентрация сывороточного ИЛ-8 возрастала среди детей, получавших стандартную терапию при крупах 1—11 степени, увеличивалась в среднем в 26—25 раз (223,3 + 8,1 пг/мл и 213,1 + 8,1 пг/мл соответственно). При этом в группе детей, получавших наряду со стандартной терапией Виферон и Аципол, подъем его был не такой значительный, что свидетельствовало о сбалансированной выработке ци-токинов (159,5 + 1,7 пг/мл при крупе I степени, 153,6 + + 3,7 пг/мл при крупе II степени). При крупе III степени на фоне применения Виферона и пробиотика был зафиксирован рост провоспалительного цитокина — ИФН-а (15,1 + ± 1,3 пг/мл), умеренное снижение ИФН-у (0,6 ± 0,1 пг/мл), противоспалительного ИЛ-4 (0,5 + 0,1 пг/мл), что обеспечивало ТЬ-2 тип иммунного реагирования. Интенсивный рост хемоаттрактанта ИЛ-8 (концентрация которого в сыворотке крови составила 350,4 + 16,8 пг/мл) обеспечивал выраженный антибактериальный ответ у пациентов с крупом III степени.

Таким образом, у детей с ОРВИ и развитием крупа наблюдался определенный сдвиг в цитокиновом статусе, положительная динамика которого выявлена при комплексной терапии с применением рекомбинантного интерферона а-2 —

Виферона, а также пробиотика, что способствовало уменьшению степени выраженности всех клинических симптомов уже к 3—4-м суткам от начала терапии.

Литература:

1. Выявление наиболее частых причин развития стенозов гортани у детей / М.Ф. Ермаченко и др. // Мат. V Росс. конгресса Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия. — 2009. — С. 109—110.

2. Кузьменко Л.Г. Сухой непродуктивный кашель у детей // Лечащий врач — 2005. — № 8. — С. 8—1 8.

3. Оптимизация терапии острых стенозирующих ларин готрахеитов у детей с учетом данных доказательной медицины /Л.В. Крамарь и др.// Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. — 2009. — №4. — С. 34—36.

4. Клинико-экономическая оценка препаратов, применяемых для профилактики лечения ОРВИ у детей / Ю.Б. Белоусов, С.И. Карпов, М.В. Леонова, О. . Ефременкова // Детские инфекции. — 2005. — №2. — С. 38—45.

5. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей: руководство для практикующих врачей / под ред. проф. Г.В. Римарчук. — М.: ООО «Компания БОРГЕС», 2006. — С. 123.

Бактериальные лизаты: опыт применения при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей

М. С. САВЕНКОВА

ГБОУ ВПО Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития, Москва

Обобщен опыт применения бактериальных лизатов у детей при различной патологии. Показана профилактическая значимость приема ИРС 19 у детей в организованных коллективах, при лечении часто болеющих детей в составе комплексной терапии, при хронических воспалительных заболеваниях ЛОР-органов (аденоидитов, синуситов) и заболеваниях верхних дыхательных путей, а также для профилактики бактериальных осложнений при аденотонзиллэктомии у детей. Ключевые слова: бактериальные лизаты, ИРС 19, профилактика ОРЗ, часто болеющие дети

Bacterial Lysates: Experience of Treatment of Acute and Chronic Upper Respiratory Tract Diseases

M. S. SAVENKOVA

Russian National Research Medical University named after N. I. Pirogov, Moscow

Experience of application of bacterial lysates in children with various pathologies is summed up. The preventive significance of usage of IRS 19 in children in organized collectives is shown. The preparation is administered for treatment of sickly children as a part of a complex therapy of chronic inflammatory diseases of ENT-or-gans (adenoiditis, sinusitis), and diseases of upper respiratory tract, as well as for prevention of bacterial complications in children with adenotonsillectomia. Key words: bacterial lysates, IRS 19, prevention of acute respiratory infections, sickly children

Контактная информация: Савенкова Марина Сергеевна — д.м.н., проф. каф. клинической функциональной диагностики РНИМУ; 117049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1; (499) 236-13-20

УДК 616.921.5:615.03

На сегодняшний день значительно возрос интерес к бактериальным лизатам — препаратам, позитивно влияющим на местный иммунитет при воспалительных процессах верхних дыхательных путей вирусного и бактериального происхождения. История изучения бактериальных лизатов в полной мере относится к отечественному иммунологу А.М. Безредка, который ввел понятие «местный иммунитет» — как формирование невосприимчивости к инфекции отдельного органа — кожи, кишечника. Он считал целесообразным введение профилактических вакцинных препаратов непосредственно в органы, являющиеся входными воротами возбудителей инфекционных заболеваний. Существующий международный опыт по применению топических бактериальных лизатов подтвердил практическую значимость такого подхода и обосновал оптимальные подходы лечения и профилактики респираторных заболеваний.

Междисциплинарный консенсус по бактериальным лизатам состоялся в феврале 2006 года. В нем приняли участие ведущие эксперты — специалисты отоларингологи, педиатры, пульмонологи, инфекционисты, иммунологи-аллер-

гологи. Основной целью проводимого консенсуса было обобщение клинического опыта (с 1970-х гг.) по использованию бактериальных лизатов у взрослых и детей [1 ].

Бактериальные лизаты в России активно начали применять с 1 999 года. За этот период времени было проведено большое количество научных исследований, подтвердивших их лечебную и профилактическую значимость при лечении детей с различной патологией. Лечебный эффект бактериальных лизатов после введения в носовой ход реализуется в течение первого часа и связан с активацией факторов местной защиты. Профилактический эффект сохраняется в течение 3—4 месяцев. Механизм их действия формируется следующим образом: после попадания на слизистую оболочку верхних дыхательных путей бактериальные лизаты образуют на поверхности тонкий защитный слой. В основе профилактического действия препарата лежит усиление синтеза ^Д, который после перехода через клетки эпителия слизистой оболочки, становится э^Д, в результате чего ослабляется синтез !дЕ, с которым связано состояние гиперчувствительности и аллергизации. Таким