НОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

1. Способ лечения, уменьшения интенсивности или устранения острого лимфобластного лейкоза (ALL) у детей, включающий введение фармацевтической композиции, включающей конструкцию CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела, ребенку с ALL, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п.1, в котором указанным острым лимфобластным лейкозом (ALL) у детей является острый лимфобластный лейкоз (ALL) из клеток В-линии у детей, предпочтительно острый лимфобластный лейкоз (ALL) из В-клеток-предшественников у детей, более предпочтительно про-В-клеточный ALL, пре-B-клеточный ALL или общий ALL (cALL) у детей.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанным острым лимфобластным лейкозом (ALL) является резистентный и/или рецидивирующий ALL.
4. Способ по п.3, в котором указанным острым лимфобластным лейкозом (ALL) является рецидивирующий ALL, предпочтительно ALL, рецидивирующий в течение трех лет с момента диагностирования.
5. Способ по п.1 или 2, который предназначен для лечения, уменьшения интенсивности или устранения минимального остаточного заболевания (MRD) у ребенка с ALL.
6. Способ по п.5, в котором указанный ребенок с ALL является MRD-позитивным при полной гематологической ремиссии.
7. Способ по п.5, который переводит MRD-позитивный ALL в MRD-негативное состояние.
8. Способ по п.5, в котором MRD определяют с помощью количественного определения по крайней мере одного(ой) из цитогенетических отклонений или реаранжировок, выбранных из группы, состоящей из:
t(12;21)[TEL-AML1];
t(1;19)[E2A-PBX];
t(4;11)[AF4-MLL];
t(9;22)[BCR-ABL];
гипердиплоидии или трисомии хромосом 4, 10 и 17;
гиподиплоидии;
реаранжировок генов иммуноглобулинов и
реаранжировок Т-клеточных рецепторов (TCR).
-4
9. Способ по п.8, в котором у указанного ребенка с ALL демонстрируется сигнал в отношении наличия цитогенетических отклонений, превышающий предел обнаружения, и/или по крайней мере один маркер на реаранжировку с чувствительностью ≥10.
H
L
10. Способ по п.1 или 2, в котором соответствующие вариабельные области тяжелых цепей (V) и соответствующие вариабельные области легких цепей (V) в указанной конструкции CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела располагаются, от N-конца к C-концу, в следующем порядке VL(CD19)-VH(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3).
11. Способ по п.10, в котором указанная конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, или аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 1 по крайней мере на 90%, предпочтительно на 95%.
12. Способ по п.1 или 2, в котором фармацевтическая композиция, включающая конструкцию CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела, должна вводиться с помощью непрерывной инфузии в течение по крайней мере четырех недель с последующим 2-недельным промежутком времени без лечения.
13. Способ по п.12, в котором указанное введение должно быть повторено по крайней мере два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять из десяти раз после определения MRD-негативного состояния.
14. Способ по п.12, который осуществляют перед трансплантацией аллогенных стволовых клеток (HSCT) для перевода MRD-позитивного состояния ALL в MRD-негативное состояние.
15. Способ по п.12, который осуществляют после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (HSCT).
16. Способ по п.15, в котором конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела вызывает эффект «трансплантат против лейкоза» (GvL).
17. Способ по п.1 или 2, в котором конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела должна вводиться в суточной дозе, составляющей от 10 мкг до 100 мкг на каждый квадратный метр площади поверхности тела пациента.
18. Способ по п.17, в котором конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела должна вводиться в суточной дозе, составляющей от 15 мкг до 30 мкг на каждый квадратный метр площади поверхности тела пациента.
19. Способ по п.1 или 2, который предназначен для ребенка с ALL, подверженного высокому риску рецидива в соответствии с классификацией COGAALL03B1 острого лимфобластного лейкоза.
20. Способ по п.1 или 2, в котором указанный пациент не подходит для трансплантации аллогенных стволовых клеток.
21. Конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела для лечения, уменьшения интенсивности или устранения острого лимфобластного лейкоза (ALL) у детей.