АНТИОКСИДАНТЫ
ANTIOXIDANTS

Данное изобретение касается использования соединений как антиоксиданта или для защиты продукции или для контроля пигментации, соответствующих новых соединений и композиций, и соответствующих способов приготовления соединений и композиций.
Одной сферой применения композиций согласно изобретению является, например, косметика. Целью лечебной косметики является возможным приобретение эффекта молодой кожи при любых обстоятельствах. В принципе, существуют различные пути достижения этой цели. Например, существующее повреждение кожи, как, например, нерегулярная пигментация или образование морщин, может компенсироваться с помощью покрывающих пудр или кремов. Другой подход должен защитить кожу против влияний окружающей среды, которые ведут к постоянному повреждению и соответственно старению кожи. Таким образом, идея должна иметь место в предупредительном методе и соответственно замедлить процесс старения. Примером этого являются УФ фильтры, которые в результате поглощения определенных диапазонов длины волны предотвращают или, по меньшей мере, уменьшают повреждение кожи. Тогда как в случае УФ фильтров повреждающее событие, УФ облучение, экранируется кожей, другой путь вовлекает попытку поддерживать естественную защиту кожи или восстанавливать механизмы против повреждающего события. Окончательно дальнейший подход вовлекает компенсирование ослабевших функций защиты кожи против вредных влияний с увеличением возраста с помощью внешне поступающих веществ, которые способны заменить эту уменьшающуюся защиту или восстановить функцию. Например, кожа имеет способность удалять свободные радикалы, генерируемые внешними или внутренними стрессовыми факторами. Эта способность уменьшается с увеличением возраста, провоцирующийся процесс старения ускоряется с увеличением возраста.
Дальнейшая трудность в приготовлении косметики - это то, что активные соединения, которые подразумеваются быть объединенными в косметические композиции, часто нестабильны и могут быть повреждены в композиции. Повреждение может быть спровоцировано, например, реакцией с атмосферным кислородом или поглощением УФ лучей. Молекулы, поврежденные таким образом, могут, например, изменить цвет и/или утратить активность из-за структурного изменения. Соответствующие трудности обычно случаются при приготовлении, хранении или использовании композиций, содержащих чувствительные к окислению ингредиенты.
Известный путь работы с описанными проблемами заключается в добавлении антиоксидантов к композициям.
Согласно CD Römpp Chemie Lexikon [CD Römpp's Lexicon of Chemistry] - Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995, антиоксиданты - это соединения, которые ингибируют или предотвращают нежелательные изменения в веществах, будучи защищенными вызванным действием кислорода, помимо прочего, окислительными процессами. Областями применения являются, например, в пластмассах и резине для защиты против старения; в жирах для защиты против прогорклости, в маслах, корме крупного рогатого скота, автомобильном бензине и реактивном топливе для защиты против смолообразования, в преобразователе и турбинном масле против осадкообразования, в ароматизаторах против ухудшения аромата. Соединениями, которые эффективны как антиоксиданты, являются, помимо прочего, фенолы, гидрохиноны, пирокатехолы, ароматические соединения, амины, каждый из которого замещается на пространственно затрудненные группы, и их комплексные соединения металла. Согласно Römpp, действие антиоксидантов обычно заключается в том, что они действуют как ловушка свободных радикалов для свободных радикалов, которые возникают при аутоокислении.
Однако остается потребность в переносимых кожей антиоксидантов, которые являются также подходящими для использования в композициях по уходу за кожей.
Объект изобретения должен таким образом предусматривать композицию, которая имеет защитное действие против УФ лучей и/или проявляет защитное действие против окислительного стресса на клетки тела и/или счетчиков старения кожи.
Данное изобретение таким образом касается, во-первых, использования соединений Формулы I
,
где R представляет
, ,  или
2
2
где радикалы Аr, каждый, независимо друг от друга, представляет незамещенное или моно- или полизамещенное ароматическое кольцо или конденсированную систему колец, имеющую от 6 до 18 атомов С, по меньшей мере, одно кольцо которой имеет ароматические свойства, в котором, кроме того, одна или две группы СН на кольцо могут также замещаться на С=O, N, О или δ и b конденсированной системе колец, кроме того, одна или две группы СН может замещаться на С=O или С=СН,
1
7
8
Z представляет CRR или одинарную связь,
1
4
1
1
4
2
2
X-X каждый является выбранным, независимо друг от друга, из C-R, О, N или S, где 2 соседних радикала из X-X могут также вместе представлять незамещенное или моно- или полизамещенное кольцо или конденсированную систему колец, имеющую от 6 до 18 атомов С, по меньшей мере одно кольцо которой предпочтительно имеет ароматические свойства, в котором, кроме того, одна или две группы СН на кольцо могут также замещаться на С=O, N, О или S и в конденсированной системе колец, кроме того, одна или две группы СН могут замещаться на С=O или С=СН,
1
R выбран из Н,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкоксигрупп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,
3
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкенильных групп,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-гидроксиалкильных групп, где гидроксильная группа может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-гидроксиалкоксигрупп, где гидроксильная группа(ы) может связываться с первичным или вторичным атомами углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкиламиногрупп,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-диалкиламиногрупп,
1
1
20
3
20
или R представляет карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфокислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая может необязательно быть этерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных С-С-алкенильных групп,
7
8
1
20
1
20
3
20
1
20
1
20
R и R является каждый выбранным, независимо друг от друга, из Н, ОН, неразветвленных или разветвленных С-С-алкоксигрупп, неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп, неразветвленных или разветвленных С-С-алкенильных групп, неразветвленных или разветвленных С-С-гидроксиалкильных групп, где гидроксильная группа может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом, неразветвленных или разветвленных С-С-гидроксиалкоксигрупп, где гидроксильная группа(ы) может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом, или соли соединений формулы I как антиоксидант.
Предпочтительные соединений формулы I - соединения формулы Ia, Ib, Ic или Id:
,
,
,
2
6
9
13
1
20
где каждый от R до R и от R до R является выбранным, независимо друг от друга, из Н, ОН, неразветвленных или разветвленных С-С-алкоксигрупп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,
3
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкенильных групп,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-гидроксиалкильных групп, где гидроксильная группа может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-гидроксиалкоксигрупп, где гидроксильная группа(ы) может связываться с первичным или вторичным атомами углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-алкиламиногрупп,
1
20
неразветвленных или разветвленных С-С-диалкиламиногрупп,
2
6
9
13
1
20
3
20
или от R до R и от R до R каждый представляет, независимо друг от друга, карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфокислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая необязательно может быть этерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных С-С-алкенильных групп,
или соли соединений формул от Ia до Id.
Противоионы которые могут использоваться для солей - это все анионы, которые приемлемы для аналогичной заявки. Это предпочтительно для солей, которые образованы сильными кислотами. Это особенно предпочтительно в соответствии с изобретением для солей, которые являются хлоридами или бромидами.
В соответствии с изобретением, описанные соединения могут использоваться в качестве активного соединения для местного применения или для получения косметических, дерматологических или фармацевтических композиций, или для получения товаров бытовой химии. Они могут также использоваться для приготовления пищи или пищевых добавок. Описанные соединения могут использоваться для защиты продукции. В контексте данного изобретения защита продукции подразумевает, в частности, защиту чувствительных к окислению компонентов препарата, как, например, органические или неорганические красители, антиоксиданты, витамины, парфюмерные компоненты, масляные компоненты или составляющие матрицы, как, например, эмульгаторы, загустители, пленкообразователи и сурфактанты. Эта заявка касается аналогичного использования.
Изобретение также касается использования соединений для получения косметических или фармацевтических, в частности дерматологических композиций или пищи или пищевых добавок, или для получения товаров бытовой химии.
4
11
4
11
1
20
1
20
1
20
1
4
1
20
1
4
Предпочтение отдается использованию соединений формулы I или формул от Iа до Id, в которой каждый из R до R является выбранным, независимо друг от друга, из Н, неразветвленных или разветвленных C-С-алкоксигрупп, неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных C-C-диалкилмино групп. Каждый из R и R является более предпочтительно выбранным, независимо друг от друга, из Н, неразветвленных или разветвленных С-С-алкоксигрупп, в частности метокси, изопропокси и терт-бутокси, неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп, в частности метила, изопропила и терт-бутила, и С-С-диалкиламиногруп, в частности диметиламино или диэтиламино.
3
5
9
10
12
Предпочтение отдается использованию соединений формулы I или формул от Ia до Id, в которой R, R, R, R и R обозначают Н.
3
12
12
3
3
Кроме того, предпочтительная группа соединений - это соединения формулы I или формул от Iа до Id, в которой каждый из R и R, независимо друг от друга, обозначают Н, SOН или сульфонат. Rявляется наиболее предпочтительно SOH.
2
6
13
Предпочтение отдается использованию соединений формулы I или формул от Ia до Id, в которой R, R и R обозначают Н.
Дальнейшие комбинации раскрыты в формуле изобретения.
В варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что
4
1
4
1
4
R выбран из Н, С-С-алкокси или С-С-диалкиламиногрупп,
11
1
6
R выбран из неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп,
1
4
1
4
С-С-диалкиламиногрупп или С-С-алкоксигрупп.
6
1
10
В варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что R означает C-С-алкоксикарбонил.
2
6
13
В варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Iа до Id, которые отличаются тем, что по меньшей мере, одна группа из R, R и R представляет ОН. Эти соединения проявляют наиболее выраженное антиоксидантное действие.
4
11
В дальнейшем варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что, по меньшей мере, одна группа из R и R представляет т-бутил.
2
6
9
13
7
30
6
30
В соответствии с изобретением, предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, содержащие длинноцепочечные радикалы углеводорода, в частности разветвленные длинноцепочечные радикалы углеводорода. Эти соединения зачастую особенно легко смешиваются с веществами-наполнителями, как например, в частности, масла, и поэтому могут особенно легко использоваться в приготовлении лекарственных форм. В этом варианте изобретения наиболее предпочтительным является то, что, по меньшей мере, один радикал из R до R и от R до Rпредставляет разветвленный или неразветвленный С--алкильный или С--гидроксиалкильный радикал или эстер или эфир, содержащий радикал этого типа.
4
1-20-
1
20
4
В дальнейшем варианте изобретения может предпочитаться использование соединений формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что R представляет разветвленный или неразветвленный Салкокси или разветвленный или неразветвленный С--алкиленокси спейсер, который связан через атом Si к олиго- или полисилоксановой цепи, которая содержит одно или более соединений формулы I, где Rпреимущественно представляет пропанилокси, изопропанилокси, пропенилокси, изопропенилокси или, в частности, аллилокси спейсер, где атом кремния предпочтительно связывается с 1-С или с 2-С спейсером двойной связью.
Особое предпочтение отдается использованию по меньшей мере одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые выбраны из 2-(гидрокисифенилметил)-5-диэтиламинофенола, 2-(гидроксифенилметил)фенола, 2-(гидроксифенилметил)-5-сульфофенола, 2-(гидроксифенилметил)-5-метокси-4-сульфофенола, 2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенола, этил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]
бензоата, гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата, этилгексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата, этилгексил 2-[(2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата, 3-гидрокси-1,3-дифенилпропан-1-он, 1-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-3-фенилпропан-1-он, 1-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил) пропан-1-он, 3-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-1-фенилпропан-1-он, 3-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он или 3-(4-метоксифенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он.
Данное изобретение к тому же касается новых соединений формулы I.
Соединения формулы Ib или Ic:
,
4
11
1
20
1
20
1
20
где R и R каждый, независимо друг от друга, обозначает Н, неразветвленную или разветвленную С-С-алкильную группу, неразветвленную или разветвленную С-С-алкоксигруппу или неразветвленную или разветвленную С-С-диалкилминогруппу,
6
1
20
3
20
R обозначает Н или карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфокислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая необязательно может быть этерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленных или разветвленных С-С-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных С-С-алкенильных групп, и
2
3
5
9
10
12
13
R, R, R, R, R, R и R обозначают Н.
Выбранные предпочтительные соединения - это соединения формул (1)-(6):
,
или
или соли соединений
и
,
или
или соли соединений.
Особенно подходящая группа соединений, которые могут использоваться в соответствии с изобретением, являются, кроме соединений формул (1)-(6), также соединения формул (7)-(15):
,
.
Кроме того, изобретение касается композиций, содержащих по меньшей мере одно соединение формулы I или формул от Iа до Id. Композиции - это обычно любые композиции, которые могут применяться локально, например косметические или дерматологические препараты, или пища или питательные добавки или товары бытовой химии. В данном случае композиции содержат везикулу, которая является косметически или дерматологически применимой для пищи или товаров бытовой химии и в зависимости от желаемого свойства профиля необязательно дополнительные соответствующие ингредиенты.
Для целей данного изобретения термин препарат также используется синонимично с термином композиция.
Преимущества соединений согласно изобретению или использованию соединений согласно изобретению или композиций согласно изобретению могут, в частности, быть следующими:
- антиоксидантное действие против свободных радикалов, которые индуцируются, например, УФ светом или термолитическими способами, такими как, например, копчение, против супероксидного свободнорадикального аниона или NO свободного радикала, или против химически активных видов кислорода, таких как, например, синглетного кислорода и пероксидов,
- предпочтительные соединения объединяют сильную антиоксидантную активность с высокой молекулярной стабильностью,
- продукт-стабилизирующее действие на косметическую, фармацевтическую, в частности дерматологическую продукцию или товары бытовой химии, или пищи и питательные добавки, в частности такие, которые содержат красители, загустители или ароматизаторы,
- предпочтительные соединения формулы I являются применимыми как масляный компонент в композициях,
- предпочтительные соединения формулы I являются применимыми фармацевтических свойств композиций, таких как, например, ощущение кожи,
- предпочтительные соединения формулы I проявляют хорошую растворимость и растворяющие свойства, преимущественно, например, как растворители для кристаллических компонентов,
- предпочтительная группа соединений согласно изобретению может также вызвать дубление кожи или улучшить действие дубящих кожу веществ, как, например, дигидроксиацетон,
- хорошо переносится кожей,
- продукт-стабилизирующее действие на пигменты и поверхностные слои,
- предпочтительные соединения формулы I являюсь применимыми для продуцирования или повышения световых факторов защиты, таких как LSF, SPF, PPD или IPD, или свободнорадикальных факторов защиты,
- стабилизирующее действие на самоокиляемые производные полиэтиленгликоля (PEG) или полиглицерина (PG) полиэтилена, такие как, в частности, PEG- или PG-содержащие эмульгаторы, как упомянуто ниже в этой заявке, или снижении в повреждающем действии продуктов деградации самоокиляемых производных полиэтиленгликоля (PEG) или полиглицерина (PG),
- стабилизирующее действие на красители, загустители или ароматизаторы, или на антиоксиданты или витамины, и УФ фильтры так же как и пигменты, содержащие диоксид титана, в частности в косметической, фармацевтической, в частности дерматологической продукции или товарах бытовой химии или пищи и питательных добавках,
- в то время как большинство антиоксидантов становится неэффективным после реагирования со свободными радикалами, предпочтительные соединения формулы I проявляют УФ-фильтрующее действие после этого реагирования и поэтому сохраняют их защитную функцию,
- предпочтительные соединения согласно изобретению, обладающие антиоксидантными свойствами, могут также использоваться для контроля пигментации, так как они могут обладать смягчающим действием на области кожи.
Кроме того, предпочтительные соединения, описанные здесь, бесцветны или только слабо окрашены и поэтому не приводят к изменению цвета композиций, или только изменяют в незначительной степени.
Как уже заявлено выше, данное изобретение к тому же касается композиций, содержащих по меньшей мере один наполнитель, который является приемлемым для косметических или дерматологических композиций или товаров бытовой химии, и по меньшей мере одно соединение вышеприведенной формулы I.
В соответствии с изобретением, для композиции может быть особенно предпочтительным содержание по меньшей мере одного соединения формулы I en
1
где каждый из радикалов Ar, Z и R, независимо друг от друга и независимо от радикалов соединений формулы I, имеют значение, указанное выше для соединений формулы I.
Особенно предпочтительным для композиции является содержание по меньшей мере одного соединения формулы Ia en, Ib en или Id en
,
,
1
6
9
13
где каждый из радикалов R-R и R-R, независимо друг от друга и независимо от радикалов соединений формулы Ia, Ib, Ic или Id, имеют значение, указанное выше для соединений формул Ia, Ib, Ic и Id.
Особенно предпочтительным для радикалов является, по меньшей мере, одно соединение формулы I и по меньшей мере одно соединение формулы I en или по меньшей мере одно соединение формул от Ia до Id и по меньшей мере одно соединение формулы Ia en, Ib en или Id en для того же. В данном случае соединение формулы может одновременно служить как резервуар для УФ поглощения потенциала соединения формулы I en, т.е. использование соединений формулы I таким образом делает возможным снижение в использовании концентрации УФ фильтра формулы I en. Приспособление использования концентраций, безусловно, не представляет трудностей для квалифицированного специалиста в данной области.
Соединения формулы I или Ia, Ib, Iс или Id в соответствии с изобретением обычно используются в количествах от 0,01 до 20% на вес, предпочтительно в количествах от 0,1% на вес до 10% на вес и особенно предпочтительно в количествах от 1 до 8% на вес. Квалифицированному специалисту в данной области, безусловно, не представляет трудностей выбор соответствующих количеств в зависимости от предназначенного действия композиции.
Надлежащим образом соединения согласно изобретению или соединения формулы I или формул от Ia до Id, используемые в соответствии с изобретением, способны проявлять свое позитивное действие как ловушки свободных радикалов на коже, особенно хорошо в композиции, это может быть предпочтительным для предоставления возможности соединениям согласно изобретению проникать в более глубокие слои кожи. Некоторые возможности пригодны для этой цели. Во-первых, соединения согласно изобретению могут иметь соответствующую липофильность, чтобы быть способным проникнуть через внешний слой кожи в эпидермальные слои. Дальнейшая возможность, соответствующая транспортным агентам, например липосомам, которые делают возможным транспорт соединений согласно изобретению через внешние слои кожи, может также обеспечиваться в композиции. В заключение, систематический транспорт соединений согласно изобретению также возможен. Композиция затем разрабатывается, например, таким образом, что является подходящей для перорального введения.
Вообще, вещества формулы I действуют как ловушки свободных радикалов, свободные радикалы этого типа генерируются экзогенно не только солнечным светом, но и действием химически активных веществ, таких как озон, окиси азота (например, сигаретный дым), или экспозиция тяжелыми металлами (например, в пище). Дальнейшие примеры - это кислородное голодание, которое блокирует поток электронов цитохромоксидаз вверх по течению, и вызывает образование свободнорадикальных супероксидных анионов; воспаление, связанное, между прочим, с образованием супероксидных анионов мембранной NADPH оксидазой лейкоцитов, но и связанное с образованием (через диспропорционирование в присутствии ионов железа (II)) свободных радикалов гидроксила и других химически активных видов, которые обычно вовлекаются в явление фагоцитоз; и самоокисление липидов, которое обычно инициируется свободным радикалом гидроксила и генерирует липидные свободные алкоксирадикалы и гидропероксиды.
Благодаря этим свойствам соединения согласно изобретению или соединения формулы I или формул от Iа до Id используются в соответствии с изобретением, в композиции, обычно являются также применимыми для иммунной защиты и для защиты ДНК и РНК. В частности, соединения или соединения формулы I или формул от Iа до Id используются в соответствии с изобретением, в композиции, обычно являются применимыми для защиты ДНК и РНК против окислительной атаки, против свободных радикалов и против повреждения благодаря излучению, в частности УФ излучению. Дальнейшее преимущество соединений согласно изобретению или соединения формулы I или формул от Iа до Id является использование в соответствии с изобретением, в композиции, клеточной защиты, в специфической защите клеток Лангерганса против повреждения благодаря вышеприведенным воздействиям. Все эти использования и использование соединений согласно изобретению для получения композиций, которые могут соответственно использоваться, являются также ясным предметом данного изобретения.
В частности, предпочтительные соединения формулы I или формул от Iа до Id и композиции, содержащие эти соединения, также приемлемы для лечения заболеваний кожи, связанных с дефицитом кератинизации, который поражает дифференциацию и клеточную пролиферацию, в частности для лечения обыкновенных угрей, комедонических угрей, полиморфных угрей, красных угрей, узловатых угрей, конглобатных угрей, провоцированных возрастных угрей, прыщей, которые возникают как побочный эффект, такой как солнечные прыщи, медикамент-индуцированные прыщи или профессиональные прыщи, для лечения других дефектов кератинизации, в частности ихтиоза, ихтиозиформных состояний, болезни Дарье, ладонно-подошвенного кератоза, лейкоплакии, ладонно-подошвенноформных состояний, герпеса кожи и слизистой оболочки (буккальный) (лишай), для лечения других заболеваний кожи, связанных с дефицитом кератинизации, и которые имеет воспалительный и/или иммуноаллергический компонент, и, в частности, всех форм псориаза, который поражает кожу, слизистые оболочки и пальцы и ногти, и псориазный ревматизм и атопию кожи, такую как экзема или респираторная атопия, или гипертрофия десен, это к тому же возможно для соединений, которые используются для некоторого воспаления, которое не связано с дефицитом кератинизации, для лечения любого доброкачественного или злокачественного разрастания дермы или эпидермиса, которое может иметь вирусное происхождение, такого как обыкновенная бородавка, плоская бородавка, бородавчатая эпидермодисплазия, оральный папилломатоз, папилломатоз флорида, и разрастание, которое может вызываться УФ облучением, в частности базоклеточная эпителиома и сплиноцеллюлярная эпителиома, для лечения других кожных болезней, таких как буллезный дерматит и болезней, повреждающих коллаген, для лечения определенных болезней глаз, в частности болезней роговицы, для преодоления или борьбы с свето-индуцированным старением кожи, связанным с возрастом, для уменьшения пигментации и старческого кератоза и для лечения всех болезней, связанных с нормальным старением или индуцированным светом старением, для предупреждения или заживления ран/рубцов атрофии эпидермиса и/или дермы, вызванной местным или систематическим применением кортикостероидов, и любых других видов атрофии кожи, для предупреждения или лечения дефектов в заживлении ран, для предупреждения или устранения следов растягивания, вызванных беременностью, или для стимулирования заживления ран, для борьбы с дефектами в выработке кожного сала, такими как гиперсеборреи в прыщах или простой себорреи, для борьбы или предупреждения сходных с раком состояний или предканцерогенных состояний, в частности промиелоцитарной лейкемии, для лечения воспалительных заболеваний, таких как артрит, для лечения любых, вызванных вирусом, болезней кожи или других областей тела, для предупреждения или лечения облысения, для лечения болезней кожи или болезней других областей тела с иммунологическим компонентом, для лечения кардиоваскулярных болезней, таких как артериосклероз или гипертензия, и не инсулинозависимого диабета, для лечения проблем кожи, вызванных УФ облучением.
50
50
50
50
Антиоксидантные действия соединений формулы I или формул от Iа до Id может быть продемонстрировано, например, посредством 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (DPPH) анализа. 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил является свободным радикалом, который стабилен в растворе. Не спаренные электроны образуются в результате мощной полосы поглощения при 515 нм, раствор имеет темный фиолетовый цвет. В присутствии ловушки свободных радикалов электрон спаривается, абсорбция исчезает, и обесцвечивание продолжается стехиометрически, принимая во внимание перемещение электронов. Оптическая плотность измеряется в фотометре. Антисвободнорадикальное свойство вещества проверяется посредством измерения концентрации, при которой 50% 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила реагирует с ловушкой свободных радикалов. Эта концентрация выражается как ЕС, значение которой будет оценено как свойство вещества при данных условий измерения. Вещество исследуется сравнением со стандартом (например, токоферол). Значение ЕС - это единица измерения способности соответствующего вещества удалять свободные радикалы. Низкое значение ЕС - высокая способность удалять свободные радикалы. С целью этого изобретения выражение "большая или высокая способность удалять свободные радикалы" используется, если значение ЕС ниже, чем значение у токоферола.
50
EC50
50
Дальнейший важный аспект для действия антиоксидантов - это время, за которое это значение ЕС достигается. Это время, измеренное в минутах, предоставлено значением Т, которое позволяет сделать вывод, используя степень, в которой эти антиоксиданты удаляют свободные радикалы. Для целей этих изобретений антиоксиданты, которые достигают этого значения менее чем в пределах 60 минут, расцениваются как быстрые, те, которые только достигают значения ЕС после более чем 120 минут, расценены как действующие с задержкой времени.
Антисвободнорадикальная эффективность (АЕ) (описана в С.Sanchez-Moreno, J.A.Larrauri and F.Saura-Calixto in J. Sci. Food Agric. 1998, 76(2), 270-276) предоставлена вышеприведенными величинами в соответствии со следующим взаимоотношением:
3
Низкая АЕ (×10) находится в ряду около 10, умеренная АЕ находится в ряду от 10 до 20 и высокая АЕ имеет в соответствии с изобретением значения выше 20.
Особенно предпочтительным может быть комбинация антиоксидантов быстрого действия с теми, которые имеют медленное или с задержкой времени действие. Типичные соотношения веса антиоксидантов быстрого действия к антиоксидантам с задержкой времени находятся в пределах от 10:1 до 1:10, предпочтительно в пределах от 10:1 до 1:1, и для защищающих кожу композиций особенно предпочтительно в пределах от 5:1 до 2:1. Однако в других, также предпочитаемых композициях, это может быть выгодным с целью оптимизации действия для антиоксидантов с большей задержкой времени, чем представленных антиоксидантов быстрого действия. Типичные композиции затем показывают весовой коэффициент антиоксидантов быстрого действия к антиоксидантам с задержкой времени в пределах от 1:1 до 1:10, предпочтительно в пределах от 1:2 до 1:8.
Защитное действие против окислительного стресса или против действия свободных радикалов может соответственно дополнительно улучшиться, если композиции содержат один или более дополнительных антиоксидантов, квалифицированному специалисту в данной области, безусловно, не представит трудностей выбрать соответствующие антиоксиданты быстрого действия или с задержкой времени.
В предпочитаемом воплощении данного изобретения композиция является композицией для защиты соматических клеток против окислительного стресса, в частности для снижения старения кожи, отличаемого тем, что она предпочтительно содержит один или более дополнительных антиоксидантов, кроме того, одно или более соединений формулы I или формул от Ia до Id.
4
Существует много испытанных веществ, известных из специализированной литературы, которые могут быть использованы как антиоксиданты, например аминокислоты (например, глицин, гистидин, тирозин, триптофан) и их производные, имидазолы (например, урокановая кислота) и их производные, пептиды, такие как D,L-карнозин, D-карнозин, L-карнозин и их производные (например, ансерин), каротеноиды, каротины (например, α-каротин β-каротин, ликопен) и их производные, хлорогеновая кислота и ее производные, липоевая кислота и ее производные (например, дигидролипоевая кислота), ауротиоглюкоза, пропилтиоурацил и другие тиолы (например тиоредоксин, глутатион, цистеин, цистин, цистамин и гликозил, N-ацетил, метил, этил, пропил, амил, бутил и лаурил, пальмитоил, олеил, γ-линолеил, холестерил и глицерил эстеры их) и их соли, дилаурилтиодипропионат, дистеарилтиодипропионат, тиодипропионовая кислота и ее производные (эстеры, эфиры, пептиды, липиды, нуклеотиды, нуклеозиды и соли), и соединения сульфоксимина (например, бутионин сульфоксимина, гомоцистеин сульфоксимина, бутионин сульфона, пента-, гекса- и гептатионин сульфоксимина) в очень низких допустимых дозах (например, от пмоль до µмоль/кг), а также (металл) хелатные добавки (например α- оксижирные кислоты, пальмитиновая кислота, фитиновая кислота, лактоферрин) α-оксикислоты (например, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота), гуминовая кислота, желчная кислота, желчные экстракты, билирубин, биливердин, EDTA, EGTA и их производные, ненасыщенные жирные кислоты и их производные, витамин С и его производные (например, аскорбилпальмитат, аскорбилфосфат магния, аскорбилацетат), токоферолы и их производные (например, ацетат витамина Е), витамин А и его производные (например, пальмитат витамина А), и кониферил бензоата бензойной смолы, рутиновая кислота и ее производные, α-гликозил рутина, феруловая кислота, фурфурилиденеглуцитол, карнозин, бутилгидрокситолуен, бутилгидроксианизол, нордигидрогваяретовая кислота, тригидроксибутирофенон, кверцетин, мочевая кислота и ее производные, манноза и ее производные, цинк и его производные (например, ZnO, ZnSO), селен и его производные (например, селенометионин), стилбены и их производные (например, оксид стилбена, оксид транс-стилбена).
Приемлемые антиоксиданты также описаны в WO 2006/111233 и WO 2006/111234.
Приемлемые антиоксиданты - это также соединения общей формулы А или В:
1
3
4
3
2
2
2
в которой R может выбираться из группы -C(O)CH, -COR, -C(O)NH и -C(O)N(R),
X означает О или NH
2
R означает линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 30 атомов С,
3
R означает линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 20 атомов С,
4
R в каждом случае, независимо друг от друга, означает Н или линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 8 атомов С,
5
R означает линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 8 атомов С или линейный или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 8 атомов С, и
6
R означает линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 8 атомов С, предпочтительно производные 2-(4-гидрокси-3,5-диметоксибензилиден)малоновой кислоты и/или 2-(4-гидрокси-3,5-диметоксибензил)малоновой кислоты, особенно предпочтительно бис(2-этилгексил)2-(4-гидрокси-3,5-диметоксибензилиден)малонат (например, Oxynex ST Жидкость) и/или бис(2-этилгексил)2-(4-гидрокси-3,5-диметоксибензил)малонат (например, RonaCare АР).
Согласно изобретению, смеси антиоксидантов также применимы для использования в косметических композициях. Известные и коммерческие смеси, например смеси, содержащие как активные соединения, лецитин, L-(+)-аскорбилпальмитат и лимонную кислоту (например, Oxynex АР), природные токоферолы, L-(+)-аскорбилпальмитат, L(+)-аскорбиновую кислоту и лимонную кислоту (например, Oxynex К Жидкость), экстракты токоферолов из природных источников, L-(+)-аскорбилпальмитат, L-(+)-аскорбиновую кислоту и лимонную кислоту (например, Oxynex L Жидкость), DL-α-tocopherol, L-(+)-аскорбилпальмитат, лимонную кислоту и лецитин (например, Oxynex LM) или бутилгидрокситолуен (ВНТ), L-(+)-аскорбилпальмитат и лимонную кислоту (например, Oxynex 2004). Антиоксиданты этого типа обычно используются в таких композициях с соединениями согласно изобретению в соотношениях в пределах от 1000:1 до 1:1000, предпочтительно в количествах от 100:1 до 1:100.
1
2
2
1
1
6
12
Композиции могут содержать витамины как дополнительные ингредиенты. Косметические композиции согласно изобретению предпочтительно содержат витамины и производные витаминов, выбранные из витамина А, пропионата витамина А, пальмитата витамина А, ацетата витамина А, ретинола, витамина В, гидрохлорида тиаминхлорида (витамин B), рибофлавина (витамин В), никотинамида, витамина С (аскорбиновая кислота), витамина D, эргокальциферола (витамин D), витамина Е, DL-α-токоферола, ацетата токоферола Е, гидрогенсукцината токоферола, витамина K, эскулина (активный ингредиент витамина Р), тиамина (витамин B), никотиновой кислоты (ниацин), пиродоксина, пиродоксаля, пиродоксамина (витамин В), пантотеновой кислоты, биотина, фолиевой кислоты и коболамина (витамин В), особенно предпочтительно пальмитата витамина А, ретинола, витамина С и их производных, DL-α-токоферола, ацетата токоферола Е, никотиновой кислоты, пантотеновой кислоты и биотина. Витамины обычно используются с соединениями согласно изобретению в соотношениях в пределах от 1000:1 до 1:1000, предпочтительно в количествах от 100:1 до 1:100.
Как было изучено здесь, антиоксиданты, такие как, например, бета-каротин и токоферол, могут ускорить конверсию соединений формулы I или формул от Iа до Id согласно изобретению в УФ-фильтрующие соединения. Таким образом, данная заявка, кроме того, касается использования антиоксидантов для активации соединений согласно изобретению.
Предпочтительно соединения в соответствии с изобретением имеют - после облучения - поглощение УФ в УФ-А и/или УФ-В области. Соединения, используемые в соответствии с изобретением, включают предшественники УФ фильтров широкого диапазона, которые могут использоваться отдельно или в комбинации с дополнительными УФ фильтрами. Другие соединения согласно изобретению, которые также являются предпочтительными - это предшественники УФ фильтров, имеющие максимум поглощения в граничной области между УФ-А и УФ-В облучениям. Как, например, УФ-А II фильтры, они могут поэтому преимущественно пополнить спектр поглощения коммерчески доступного УФ-В и УФ-А I фильтров.
К тому же, предпочтительные соединения имеют преимущества при объединении в композиции:
1-
20
- неразветвленные или разветвленные СС-алкоксигруппы, в частности длинноцепочечные алкоксифункции, как, например, этилгексилоксигруппы, увеличивают растворимость соединений в масле,
- в некоторых случаях соединения этого типа находятся в виде масляных компонентов и могут легко объединяться в композиции или могут функционировать как растворитель для других компонентов композиции.
Однако в подобных предпочтительных воплощениях композиции могут также содержать соединения формулы I или формул от Iа до Id, которые имеет низкую растворимость или нерастворимы в матриксе композиции. В данном случае соединения предпочтительно распределяются в косметической композиции в тонкодиспергированной форме.
Особенно предпочтительные композиции могут также служить как солнцезащитные крема и в это время также содержать УФ фильтры в добавление к соединениям согласно изобретению.
При использовании производных дибензоилметана, которые особенно предпочитаются как УФА фильтры, но также используются в качестве УФВ фильтров, или производных коричной кислоты, которые используются, в частности, как фильтры УФВ, в комбинации с соединениями, согласно изобретению, возникает дополнительное преимущество: УФ-чувствительные производные дибензоилметана и производные коричной кислоты дополнительно стабилизируются в присутствии соединений согласно изобретению. Поэтому данное изобретение, кроме того, касается использования соединений формулы I или формул от Iа до Id для стабилизации производных дибензоилметана и/или производных коричной кислоты в композициях.
В принципе, все УФ фильтры подходят для комбинации с соединениями формулы I или от Iа до Id. Специфическое предпочтение предоставляется УФ фильтрам, чья физиологическая приемлемость уже продемонстрирована. Как для УФА, так и УФВ фильтров существует много испытанных веществ, известных из специализированной литературы, например
производные бензилиденкамфоры, такие как 3-(4'-метилбензилиден)-dl-камфора (например, Eusolex 6300), 3-бензилиденкамфора (например, Mexoryl SD), полимеры N-{(2 и 4)-[(2-оксоборн-3-илиден)метил]бензил}акриламида (например, Mexoryl SW), N,N,N-триметил-4-(2-оксоборн-3-илиденметил)анилин метилсульфат (например, Mexoryl SK) или (2-оксоборн-3-илиден)толуен-4-сульфоновая кислота (например, Mexoryl SL),
бензоил- или дибензоилметаны, такие как 1-(4-терт-бутилфенил)-3-(4-метоксифенил)пропан-1,3-дион (например, Eusolex 9020) или 4-изопропилдибензоилметан (например, Eusolex 8020),
бензофеноны, такие как 2-гидрокси-4-метоксибензофенон (например, Eusolex 4360) или 2-гидрокси-4-метоксибензофенон-5-сульфоновая кислота и его натриевая соль (например Uvinul MS-40),
эстеры метоксикоричной кислоты, такие как октилметоксициннамат (например, Eusolex 2292), изопентил 4-метоксициннамат, например как смесь изомеров (например, Neo Heliopan Е 1000),
производные салицилата, такие как 2-этилгексил салицилат (например, Eusolex OS), 4-изопропилбензилсалицилат (например Megasol) или 3,3,5-триметилциклогексилсалицилат (например, Eusolex HMS),
4-аминобензойная кислота и производные, такие как 4-аминобензойная кислота, 2-этилгексил 4-(диметиламино)бензоат (например, Eusolex 6007), этоксилированный этил 4-аминобензоата (например, Uvinul Р25),
фенилбензимидазолсульфоновые кислоты, такие как 2-фенилбензимидазол-5-сульфоновая кислота и калий, натрий и их триэтаноламиновые соли (например Eusolex 232), 2,2-(1,4-фенилен)бисбензимидазол-4,6-дисульфоновая кислота и их соли (например Neoheliopan АР) или 2,2-(1,4-фенилен)бисбензимидазол-6-сульфоновая кислота;
и следующие вещества, такие как
- 2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилакрилат (например, Eusolex OCR),
- 3,3'-(1,4-фенилендиметилен)бис(7,7-диметил-2-оксобицикло[2.2.1]гепт-1-илметансульфоновая кислота и его соли (например, Mexoryl SX) и
- 2,4,6-трианилино-(п-карбо-2'-этилгексил-1'-окси)-1,3,5-триазин (например, Uvinul Т 150)
- гексил 2-(4-диэтиламино-2-гидроксибензоил)бензоат (например, UvinulUVA Plus, BASF).
Соединения, упомянутые в списке, должны расцениваться как примеры. Также возможно использование других УФ фильтров.
Эти органические УФ фильтры обычно включаются в косметические композиции в количестве от 0,5 до 10 процентов на вес, предпочтительно 1-8% на вес.
Следующие применимые органические УФ фильтры, например
- 2-(2Н-бензотиазол-2-ил)-4-метил-6-(2-метил-3-(1,3,3,3-тетраметил-1-(триметилсилилокси)дисилоксанил)пропил)фенол (например, Sitatrizole),
- 2-этилгексил 4,4'-[(6-[4-((1,1-диметилэтил)аминокарбонил)фениоламино]-1,3,5-триазин-2,4-диил)диимино]бис(бензоат) (например, Uvasorb НЕВ),
- α-(триметилсилил)-ω-[триметилсилил)окси]поли[окси(диметил[и приблизительно 6% метил[2-[п-[2,2-бис(этоксиксарбонил]винил]фенокси]-1-метиленэтил] и приблизительно 1,5% метил[3-[п-[2,2-бис(этоксикарбонил) винил)фенокси)пропенил) и 0,1-0,4% (метилгидроген]силилен]] (n≈60) (CAS, No. 207 574-74-1)
- 2,2'-метиленбис(6-(2Н-бензотиазол-2-ил)-4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-фенол) (CAS, No. 103 597-45-1)
- 2,2'-(1,4-фенилен)бис(1 Н-бензимидазол-4,6-дисульфоновая кислота, мононатриевая соль) (CAS, No. 180 898-37-7) и
- 2,4-бис{[4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси]фенил}-6-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазин (CAS, No. 103 597-45-, 187 393-00-6),
- 2-этилгексил 4,4'-[(6-[4-((1,1-диметилэтил)аминокарбонил)фениламино]-1,3,5-триазин-2,4-диил)диимино]бис(бензоат) (например, Uvasorb НЕВ).
Следующие применимые УФ фильтры являются также метоксифлавоны соответствующей более ранней немецкой патентной заявки DE-A-10232595.
Органические УФ фильтры обычно включаются в косметические композиции в количестве от 0,5 до 20 процентов на вес, предпочтительно 1-15% на вес.
Возможные неорганические УФ фильтры - это такие из группы двуоксидов титана, как, например, покрытый диоксид титана (например, Eusolex Т-2000, Eusolex T-AQUA, Eusolex T-AVO), оксидов цинка (например, Sachtotec), оксидов железа или также оксидов церия. Эти неорганические УФ фильтры обычно включаются в косметические композиции в количестве от 0,5 до 20 процентов на вес, предпочтительно 2-10% на вес.
Предпочтительными соединениями, имеющими УФ-фильтрующие свойства, являются 3-(4'-метилбензилиден)-dI-камфора, 1-(4-терт-бутилфенил)-3-(4-метоксифенил)пропан-1,3-дион, 4-изопропилдибензоил метан, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, октилметоксициннамат, 3,3,5-триметилциклогексилсалицилат, 2-этилгексил 4-(диметиламино)бензоат, 2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилакрилат, 2-фенилбензимидазол-5-сульфоновая кислота и калий, натрий и его триэтаноламиновые соли.
Комбинация одного или более соединений формулы I или формул от Ia до Id с дополнительными УФ фильтрами делает возможным защитному действию против повреждающих действий УФ облучения быть оптимизированным.
Оптимизированные композиции могут содержать, например, комбинацию органических УФ фильтров, 4'-метокси-6-гидроксифлавон с 1-(4-терт-бутилфенил)-3-(4-метоксифенил)пропан-1,3-дионом и 3-(4'-метилбензилиден)-dI-камфорой. Эта комбинация дает начало широкополосной защите, которая может пополняться присоединением неорганических УФ фильтров, таких как микрочастицы двуоксида титана.
Все указанные УФ фильтры и соединения формулы I или формул от Ia до Id могут также использоваться в инкапсулированной форме. В частности, преимущественно использовать органические УФ фильтры в инкапсулированной форме. Подробно, возникают следующие преимущества:
- Гидрофильность стенки капсулы может независимо установить растворимость УФ фильтра или соединения формулы I. Поэтому, например, также возможно включать гидрофобные УФ фильтры или соединения согласно изобретению в исключительно водные композиции. Кроме того, подавлен масляный эффект, при применении композиции, содержащей гидрофобные УФ фильтры, которые часто расцениваются как неприемлимые.
- Определенные УФ фильтры, в частности производные дибензоилметана, проявляют в косметических композициях всего лишь пониженную фотостабильность. Инкапсуляция этих фильтров или соединений, которые ослабляют фотостабильность этих фильтров, таких как, например, производные коричной кислоты, позволяет увеличить фотостабильность целой композиции.
- Повторно обсуждаются в литературе кожная проницаемость для органических УФ фильтров и связанный потенциал для раздражения по прямому требованию к человеческой коже. Инкапсуляция соответствующих веществ, которые предложены здесь, подавляет этот результат.
- Вообще, инкапсуляция отдельных УФ фильтров или соединений согласно изобретению или других ингредиентов разрешает проблемы композиции, вызванные взаимодействием отдельных компонентов композиции друг с другом, как, например, процессы кристаллизации, преципитации и образования агломерата, избегаемое впоследствии чего взаимодействие подавляется.
Таким образом, быть в инкапсулированной форме, предпочтительно для одного или более вышеприведенных УФ фильтров или соединений формулы I или формул от Iа до Id. Это преимущественно для капсул, которые такие маленькие, что не могут просматриваться невооруженным глазом. Для того чтобы достичь вышеприведенных результатов, для капсул необходимо быть достаточно стойкими и инкапсулированное активное соединение (УФ фильтр) просто будет высвобождаться в окружение в малом количестве или не полностью.
Применимые капсулы могут иметь стенки из неорганических или органических полимеров. Например, US 6,242,099 В1 описывает образование применимых капсул со стенками из хитина, производных хитина или полигидроксилированных полиаминов. В соответствии с изобретением, наиболее предпочтительно используемые капсулы имеют стенки, которые могут получаться золь-гель процессом, как описано в заявках WO 00/09652, WO 00/72806 и WO 00/71084. Предпочтение предоставляется капсулам, чьи стенки построены из силикагеля (кремнезема; не получившего определения гидроокиси диоксида кремния). Получение соответствующих капсул известно квалифицированному специалисту в данной области, например, из цитируемых патентных заявок, чье содержимое четко также принадлежит предмету данной заявки.
Капсулы в композициях согласно изобретению предпочтительно присутствуют в количествах, которые гарантируют, что инкапсулированные УФ фильтры присутствуют в композиции в сверхиндикаторных количествах.
Композиции, согласно изобретению, содержат, по меньшей мере, одно соединение формулы I или формул от Ia до Id, могут, кроме того, содержать дополнительные обычные защищающие кожу или по уходу за кожей активные соединения. В принципе, они могут быть любыми активными соединениями, известными квалифицированному специалисту в данной области.
Особенно предпочитаемые активные соединения - это пиримидинкарбоновые кислоты и/или арилоксимы.
Пиримидинкарбоновые кислоты встречаются в галофильных микроорганизмах и играют роль в осморегуляции этих организмов ((E.А.Galinski et al, Eur. J. Biochem., 149 (1985) pages 135-139). Из пиримидинкарбоновых кислот отдельное упоминание должно быть сделано на эктоине ((S)-1,4,5,6-тетрагидро-2-метил-4-пиримидинкарбоновой кислоты) и гидроксиэктоине ((S,S)-1,4,5,6-тетрагидро-5-гидрокси-2-метил-4-пиримидинкарбоновой кислоты и их производных. Эти соединения стабилизируют ферменты и другие биомолекулы в водных растворах и органичных растворителях. К тому же они стабилизируют, в частности, ферменты против денатурирующих условий, таких как соли, высокие значения рН, поверхностно-активные вещества, мочевина, хлорид гуанидина и другие соединения.
Эктоин и производные эктоина, такие как гидроксиэктоин, преимущественно могут использоваться в лекарствах. В частности, гидроксиэктоин может использоваться для получения лекарства для лечения кожных болезней. Другие области применения гидроксиэктоина и других производных эктоина находятся обычно в областях, например, трегалоза используется как добавка. Поэтому производные эктоина, такие как гидроксиэктоин, могут использоваться в качестве протективного агента в сухих дрожжах и бактериальных клетках. Фармацевтические продукты, такие как негликозилированные, фармацевтически активные пептиды и протеины, например t-PA, может также защищаться эктоином или его производными.
В косметических заявках особое упоминание должно делаться на использование эктоина и производных эктоина для ухода за стареющей, сухой или раздраженной кожей. Поэтому европейская патентная заявка ЕР-А-0671161 описывает, в частности, что эктоин и гидроксиэктоин используются в косметических композициях, как, например пудры, мыла, содержащая поверхностно-активные вещества очистительная продукция, губные помады, румяна, косметика, кремы по уходу и солнцезащитные кремы.
Предпочтение предоставляется использованию пиримидинкарбоновой кислоты следующей формулы:
1
2
3
4
5
6
2
1
5
6
2
в которой R - это радикал Н или C1-8-алкил, R - это радикал Н или С1-4-алкил, и R, R, R и R - каждый, независимо друг от друга, радикал из группы Н, ОН, NH и С1-4-алкил. Предпочтение предоставляется использованию пиримидинкарбоновых кислот, в которых R - это метил или этил группа, и R или R и R - это Н. Особое предпочтение предоставляется использованию пиримидинкарбоновых кислот эктоина ((S)-1,4,5,6-тетрагидро-2-метил-4-пиримидинкарбоновая кислота) и гидроксиэктоина ((S,S)-1,4,5,6-тетрагидро-5-гидрокси-2-метил-4-пиримидинкарбоновая кислота). Композиции согласно изобретению предпочтительно содержат пиримидинкарбоновые кислоты этого типа в количествах включительно до 15% на вес. Пиримидинкарбоновые кислоты предпочтительно используются в соотношениях от 100:1 до 1:100 относительно соединений, согласно изобретению более предпочтительно соотношение в интервале от 1:10 до 10:1.
Из арилоксимов предпочтительно используется 2-гидрокси-5-метиллаурофеноноксим, который также известен как HMLO, LPO или F5. Раскрыта его пригодность для использования в косметических композициях, например в DE-A-41 16 123. Композиции, которые содержат 2-гидрокси-5-метиллаурофеноноксим, соответственно применимы для лечения кожных болезней, которые связаны с воспалением. Известно, что композиции этого типа могут использоваться, например, для лечения псориаза, различных форм экземы, раздражающего и токсического дерматитов, УФ дерматитов и дальнейших аллергических и/или воспалительных заболеваний кожи и придатков кожи. Композиции согласно изобретению которые в добавление к соединению формулы I дополнительно содержат арилоксимы, предпочтительно 2-гидрокси-5-метиллаурофеноноксим, который проявляет неожиданную противовоспалительную пригодность. Предпочтительно композиции содержат от 0,01 до 10% на вес арилоксима, еще более предпочтено для композиции содержать от 0,05 до 5% на вес арилоксима.
В дальнейшем также предпочтительный вариант данного изобретения, когда композиция содержит, по меньшей мере, один агент для автозагара.
Преимущественные агенты для автозагара, которые могут использоваться, это, между прочим, триозы и тетрозы, такие как, например, следующие соединения:
Упоминание должно также делаться на 5-гидрокси-1,4-нафтохинон (юглон), который может извлекаться из скорлупы свежих грецких орехов, и 2-гидрокси-1,4-нафтохинон (лаусон), который встречается в листве хны. Может также использоваться флавоноид - диосметин и его гликозиды или сульфаты. Эти соединения могут использоваться в виде чистых веществ или растительных экстрактов. Диосметин может предпочтительно использоваться, например, в виде хризантемного экстракта.
Наибольшее предпочтение предоставляется 1,3-дигидроксиацетону (DHA), трифункциональному сахару, который встречается в организме человека, и его производным:
Указанные агенты для автозагара могут использоваться по отдельности или как смесь. Для DHA особенно предпочтительным является использование в смеси с дополнительным агентом для автозагара, упомянутым выше.
Обнаружено, что комбинация агентов для автозагара с соединениями согласно изобретению приводит к ускоренному дублению в сравнении с применением агентов для автозагара по отдельности. Таким образом, данное изобретение, кроме того, касается соответствующего использования соединений согласно изобретению для ускорения дубящего действия агентов для автозагара.
Все соединения или компоненты, которые могут использоваться в композициях, также известных и доступны для приобретения, или могут быть синтезированы известными способами.
Одно или более соединений формулы I или формул от Iа до Id может быть включено обычным способом в косметические или дерматологические, а также фармацевтические композиции или в пищу. Применимыми композициями для внешнего использования являются композиции, например, в форме крема, лосьона, геля, или как раствор, который может распыляться на кожу. Применимыми для внутреннего использования являются такие формы введения, как капсулы, таблеток, покрытых оболочкой, порошки, таблеточные растворы или растворы.
Примерами указанных пригодных форм композиций являются: растворы, суспензии, эмульсии, PIT эмульсии, пасты, мази, гели, кремы, лосьоны, порошки, мыла, содержащие поверхностно-активные вещества очищающие средства, масла, аэрозоли и спреи. Примеры других применимых форм - это косметические карандаши, шампуни и композиции для душа. Любые желаемые обычные наполнители, добавки и, если желаемо, дополнительные активные соединения, могут быть добавлены в композицию.
Предпочтительные добавки происходят из группы консервантов, антиоксидантов, стабилизаторов, солюбилизаторов, витаминов, красителей, мелиораторов запаха.
Мази, пасты, кремы и гели могут содержать обычные наполнители, например животное и растительные жиры, воски, парафины, крахмал, трагакант, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, силиконы, бентониты, кремнезем, тальк и оксид цинка или смеси этих веществ.
Порошки и спреи могут содержать обычные наполнители, например лактозу, тальк, кремнезем, гидроокись алюминия, силикат кальция и полиамидный порошок, или смеси этих веществ. Спреи могут дополнительно содержать обычные пропеленты, например хлорофлуорокарбоны, пропан/бутановый или диметиловый эфир.
Растворы и эмульсии могут содержать обычные наполнители, такие как растворители, солюбилизаторы и эмульгаторы, например воду, этанол, изопропанол, этил карбонат, этилацетат, бензиловый спирт, бензилбензоат, пропиленгликоль, 1,3-бутилгликоль, масла, в особенности хлопковое масло, арахисовое масло, масло из проростков пшеницы, оливковое масло, касторовое масло и кунжутное масло, эфиры глицерола жирных кислот, полиэтиленгликоли и эфиры сорбита и жирной кислоты, или смеси этих веществ.
Суспензии могут содержать обычные наполнители, такие как жидкие растворители, например воду, этанол или пропиленгликоль, суспендирующую среду, например этоксилированные изостеариловые спирты, полиэтоксиленовые эстеры сорбита и полиоксиэтиленовый эстер сорбитана, микрокристаллическую целлюлозу, метагидрат алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, или смеси этих веществ.
Мыла могут содержать обычные наполнители, такие как соли щелочных металлов жирных кислот, соли моноэфиров жирных кислот, жирные кислоты гидролизатов белков, изотионаты, ланолин, жирный спирт, растительные масла, растительные экстракты, глицерол, сахара или смеси этих веществ.
Содержащие поверхностно-активные вещества очищающие средства могут содержать обычные наполнители, такие как соли - сульфаты жирных спиртов, сульфаты эфиров жирных спиртов, моноэфиры сульфоянтарной кислоты, жирные кислоты гидролизатов белков, изотионаты, производные имидазолина, метилтаураты, саркозинаты, сульфаты амидного эфира жирных кислот, алкиламидобетаины, жирные спирты, глицериды жирных кислот, диэтаноламиды жирных кислот, растительные и синтетические масла, производные ланолина, эстеры жирных кислот и этоксилированного глицерола, или смеси этих веществ.
Масла для лица и тела могут содержать обычные наполнители, такие как синтетические масла, как, например эстеры жирных кислот, жирные спирты, силиконовые масла, природные масла, такие как растительные масла и масляные растительные экстракты, керосины, ланолиновые масла, или смеси этих веществ.
Дальнейшими типичными косметическими применимыми композициями являются также губные помады, помады по уходу за губами, тушь для ресниц и бровей, карандаш для подведения глаз, тени для век, румяна, пудра для грима, эмульсии для грима и воски для грима, и солнцезащитный крем, препараты перед выходом на солнце и после пребывания на солнце.
Предпочтительные формы композиции включают, в частности, эмульсии.
Эмульсии являются преимущественными и содержат, например, указанные жиры, масла, воски и другие липиды, так же как и воду и эмульгаторы, какие обычно используются для композиции этого типа.
Липидная фаза может преимущественно выбираться из следующей группы веществ:
- минеральные масла, озокериты;
- масла, такие как триглицериды каприновой или каприловой кислоты, к тому же природные масла, такое как, например, касторовое масло;
- жиры, воски и другие, природные или синтетические липиды, предпочтительно эстеры жирных кислот со спиртами, имеющими низкое углеродное число, например с изопропанолом, пропиленгликолем или глицеролом, или эфиры жирных спиртов с алкановыми кислотами, имеющими низкое углеродное число или с жирными кислотами;
- силиконовые масла, такие как диметилполисилоксаны, диэтилполисилосканы, дифенилполисилосканы и их смешанные формы.
Для целей данного изобретения масляная фаза эмульсий, олеогелей или гидродисперсий или липодисперсий преимущественно выбирается из группы эстеров, насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоксильных кислот, имеющих длину цепи от 3 до 30 атомов С и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных спиртов, имеющих длину цепи от 3 до 30 атомов С, или из группы эстеров ароматических карбоксильных кислот и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных спиртов, имеющих длину цепи от 3 до 30 атомов С. Масла эстера этого типа могут затем преимущественно выбираться из группы изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изопропилолеат, n-бутилстеарат, n-гексиллаурат, n-децилолеат, изооктилстеарат, изононилстеарат, изононилизононаноата, 2-этилгексилпальмитата, 2-этилгексиллаурата, 2-гексилдецилстеарата, 2-октилдодоцилпальмитата, олеилолеата, олеилэруката, эруцилолеата, эруцилэруката и синтетических, полусинтетических и природных смесей эфиров этого типа, например масло жожоба.
Масляная фаза может к тому же преимущественно выбираться из группы разветвленных и неразветвленных углеводородов и углеводородных восков, силиконовых масел, эфиров диалкила, группы насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных спиртов, и триглицеридов жирных кислот, особено эстеры триглицерола насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоксильных кислот, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С. Триглицериды жирных кислот могут преимущественно выбираться, например, из группы синтетических, полусинтетических и природных масел, например оливковое масло, подсолнечное масло, соевое масло, арахисовое масло, рапсовое масло, миндальное масло, пальмовое масло, кокосовое масло, косточковое пальмовое масло и подобные.
Любые желаемые смеси масла и восковых компонентов этого типа могут также преимущественно использоваться для целей данного изобретения. Могут также преимущественно использоваться воска, например цетилпальмитат, как отдельный липидный компонент масляной фазы.
12-15
Масляная фаза преимущественно выбирается из группы 2-этилгексилизостеарата, октилдодеканола, изотридецилизононанота, изоэйкозана, 2-этилгексилкокоата, С-алкилбензоата, триглицерида каприловой/каприновой кислоты, дикаприлового эфира.
12-15
12-15
12-15
Особенно преимущественными являются смеси С-алкилбензоата и 2-этилгексилизостеарата, смеси С-алкилбензоата и изотридецилизононаноата, также как и смеси С-алкилбензоата, 2-этилгексилизостеарата и изотридецилизононанота.
Углеводороды, керосин, сквалан и сквален может преимущественно использоваться для целей данного изобретения.
К тому же масляная фаза может также преимущественно содержать циклические или линейные силиконовые масла или состоит полностью из масла этого типа, хотя оно предпочтительно используется как дополнительное содержимое других масляных фазовых компонентов в добавление к силиконовому маслу или силиконовых масел.
Силиконовым маслом, которое используется в соответствии с изобретением, преимущественно является циклометикон (октаметилциклотетрасилоксан). Однако это также является преимущественным для целей данного изобретения использовать другие силиконовые масла, например гексаметилциклотрисилоксан, полидиметилсилоксан, поли(метилфенилсилоксан).
Также особенно преимущественными являются смеси циклометикона и изотридецилизононаноата, циклометикона и 2-этилгексилизостеарата.
Водная фаза композиций необязательно предпочтительно содержит спирты, диолы или полиолы, имеющие низкое углеродное число, и их эфиры, предпочтительно этанол, изопропанол, пропиленгликоль, глицерол, этиленгликоль, моноэтил этиленгликоля или монобутиловый эфир, монометил пропиленгликоля, моноэтиловый или монобутиловый эфир, монометил диэтиленгликоля или моноэтиловый эфир и аналогичные продукты, к тому же спирты, имеющие низкое углеродное число, например этанол, изопропанол, 1,2-пропандиол, глицерол, и, в частности, один или больше загустителей, который может преимущественно выбираться из группы диоксид кремния, силикаты алюминия, полисахариды и их производные, например гаулуроновая кислота, ксантановая камедь, гидроксипропилметилцеллюлоза, особенно предпочтительно из группы полиакрилаты, предпочтительно полиакрилат из группы так называемой Карбополы, например классов Карбопола 980, 981, 1382, 2984, 5984, в каждом случае индивидуально или в комбинации.
В частности, используется смесь вышеприведенных растворителей. В случае спиртовых растворителей вода может быть дополнительным компонентом.
Преимущественные эмульсии содержат, например, указанные жиры, масла, воска и другие липиды, так же как и воду и эмульгаторы, которые обычно используются для формулировки этого типа.
В предпочтительном воплощении композиции содержат гидрофильные поверхностно-активные вещества.
Гидрофильные поверхностно-активные вещества предпочтительно выбираются из группы алкилгликозиды, ациллактаты, бетаины и кокосовые амфоацетаты.
Алкилгликозиды сами преимущественно выбираются из группы алкилгликозидов, которая характеризуется структурной формулой:
где R представляет разветвленный или неразветвленный алкильный радикал, имеющий от 4 до 24 атомов углерода, и где  означает среднюю степень гликозилирования вплоть до 2.
Значение  означает степень гликозилирования используемых в соответствии с изобретением алкилгликозидов, и определяется как:
1
2
3
i
в которой p, p, p…p означает соотношение моно-, ди-, три-…i-кратных гликозилированных продуктов, выраженное в весовых процентах. Преимущественным в соответствии с изобретением является выбор продуктов, имеющих степени гликозилирования 1-2, особенно предпочтительно от 1,1 до 1,5, более предпочтительно 1,2-1,4, в частности 1,3.
Значение DP принимает во внимание факт, что алкилгликозиды обычно в результате их получения представлены в виде смесей моно- и олигогликозидов. В соответствии с изобретением, предпочтительным является относительно высокое содержание моногликозидов, обычно в пределах 40-70% на вес.
Алкилгликозиды, которые являются наиболее преимущественно используемыми, выбираются из группы октилглюкопиранозид, нонилглюкопиранозид, децилглюкопиранозид, ундецилглюкопиранозид, додецилглюкопиранозид, тетрадецилглюкопиранозид и гексадецилглюкопиранозид.
Также преимущественным является использование природного или синтетического сырья и вспомогательных веществ или смесей, которые отличаются эффективным содержанием активных соединений, используемых в соответствии с изобретением, например Plantaren 1200 (Henkel KGaA), Oramix NS 10 (Seppic).
Ацилактиляты сами преимущественно выбираются из группы веществ, которые характеризуются структурной формулой:
1
+
где R обозначает разветвленный или неразветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 30 атомов углерода, и Мвыбирается из группы ионов щелочных металлов и группы ионов аммония, которые являются замещенными на один или более алкильных и/или один или более гидроксиалкильных радикалов, или соответствует половине эквивалента щелочноземельного иона металла.
Например, является преимущественным изостеариллактат натрия, например продукт Pathionic ISL из Американской Компании Ингредиентов.
Бетанины преимущественно выбираются из группы веществ, которые характеризуются структурной формулой:
2
где R обозначает разветвленный или неразветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 30 атомов углерода;
2
R более предпочтительно обозначает разветвленный или неразветвленный алкильный радикал, имеющий от 6 до 12 атомов углерода.

Например, является преимущественным капрамидопропилбетаин, например продукт Tego Betain 810 из Th. Goldschmidt AG.

Преимущественным кокосовым амфоацетатом является, например, кокосовый амфоацетат натрия, известный под названием Miranol Ultra С32 из Miranol Chemical Corp.
Композиции преимущественно характеризуются тем, что гидрофильное поверхностно-активное вещество(а) присутствует в концентрациях 0,01-20% на вес, предпочтительно 0,05-10% на вес, более предпочтительно 0,1-5% на вес, в каждом случае, основанном на общем весе композиции.
Для использования косметические и дерматологические композиции применяются на кожу и/или волосы в соответствующем количестве в обычной для косметики форме.
Косметические и дерматологические композиции, содержащие, по меньшей мере, одно соединение формулы I или формул от Ia до Id, могут существовать в различных формах. Поэтому они могут быть, например, раствором, свободной от воды композицией, эмульсией или микроэмульсией типа «вода-масло» (В/М) или типа «масло в воде» (М/В), сложной эмульсией, например типа «вода-масло-вода» (В/М/В), геля, твердого косметического карандаша, мази или аэрозоля. Также является предпочтительным использовать активные соединения в инкапсулированной форме, например в коллегановых матрицах и других традиционных инкапсулированных материалах, например как целлюлозные инкапсуляции, в желатине, восковых матрицах или липосомально инкапсулированные. В частности, восковые матрицы, как описано в DE-A 43 08 282, были доказаны как приемлемые. Предпочтение предоставляется эмульсиям. Особенно предпочтительные эмульсии типа М/В. Эмульсии, эмульсии типа В/М и эмульсии типа М/В являются приемлемыми в определенной форме.
Эмульгаторы, которые могут использоваться, например, известные В/М и М/В эмульгаторы. Согласно изобретению, преимущественными для использования являются дополнительно обусловленные вспомогательные эмульгаторы в предпочитаемых эмульсиях типа М/В.
Вспомогательные эмульгаторы, которые являются преимущественными в соответствии с изобретением, например М/В эмульгаторы, главным образом из группы веществ, имеющих значения HLB 11-16, более преимущественно имеющие значения HLB 14,5-15,5, при условии, что М/В эмульгаторы имеют насыщенные радикалы R и R'. Если М/В эмульгаторы имеют ненасыщенные радикалы R и/или R' или в случае производных изоалкила, предпочитаемое значение HLB таких эмульгаторов может также быть ниже или выше.
Преимущественным является выбор этоксилятов жирных спиртов из группы этоксилированных стеариловых спиртов, цетиловых спиртов, цетилстеариловых спиртов (цетиариловые спирты). Особое предпочтение предоставляется следующим: полиэтиленгликоль (13) стеариловый эфир (стеарет-13), полиэтиленгликоль (14) стеариловый эфир (стеарет-14), полиэтиленгликоль (15) стеариловый эфир (стеарет-15), полиэтиленгликоль (16) стеариловый эфир (стеарет-16), полиэтиленгликоль (17) стеариловый эфир (стеарет-17), полиэтиленгликоль (18) стеариловый эфир (стеарет-18), полиэтиленгликоль (19) стеариловый эфир (стеарет-19), полиэтиленгликоль (20) стеариловый эфир (стеарет-20), полиэтиленгликоль (12) изостеариловый эфир (изостеарет-12), полиэтиленгликоль (13) изостеариловый эфир (изостеарет-13), полиэтиленгликоль (14) изостеариловый эфир (изостеарет-14), полиэтиленгликоль (15) изостеариловый эфир (изостеарет-15), полиэтиленгликоль (16) изостеариловый эфир (изостеарет-16), полиэтиленгликоль (17) изостеариловый эфир (изостеарет-17), полиэтиленгликоль (18) изостеариловый эфир (изостеарет-18), полиэтиленгликоль (19) изостеариловый эфир (изостеарет-19), полиэтиленгликоль (20) изостеариловый эфир (изостеарет-20), полиэтиленгликоль (13) цетиловый эфир (цетет-13), полиэтиленгликоль (14) цетиловый эфир (цетет-14), полиэтиленгликоль (15) цетиловый эфир (цетет-15), полиэтиленгликоль (16) цетиловый эфир (цетет-16), полиэтиленгликоль (17) цетиловый эфир (цетет-17), полиэтиленгликоль (18) цетиловый эфир (цетет-18), полиэтиленгликоль (19) цетиловый эфир (цетет-19), полиэтиленгликоль (20) цетиловый эфир (цетет-20), полиэтиленгликоль (13) изоцетиловый эфир (изоцетет-13), полиэтиленгликоль (14) изоцетиловый эфир (изоцетет-14), полиэтиленгликоль (15) изоцетиловый эфир (изоцетет-15), полиэтиленгликоль (16) изоцетиловый эфир (изоцетет-16), полиэтиленгликоль (17) изоцетиловый эфир (изоцетет-17), полиэтиленгликоль (18) изоцетиловый эфир (изоцетет-18), полиэтиленгликоль (19) изоцетиловый эфир (изоцетет-19), полиэтиленгликоль (20) изоцетиловый эфир (изоцетет-20), полиэтиленгликоль (12) олеиловый эфир (олет-12), полиэтиленгликоль (13) олеиловый эфир (олет-13), полиэтиленгликоль (14) олеиловый эфир (олет-14), полиэтиленгликоль (15) олеиловый эфир (олет-15), полиэтиленгликоль (12) лауриловый эфир (лаурет-12), полиэтиленгликоль (12) изолауриловый эфир (изолаурет-12), полиэтиленгликоль (13) цетилстеариловый эфир (цетеарет-13), полиэтиленгликоль (14) цетилстеариловый эфир (цетеарет-14), полиэтиленгликоль (15) цетилстеариловый эфир (цетеарет-15), полиэтиленгликоль (16) цетилстеариловый эфир (цетеарет-16), полиэтиленгликоль (17) цетилстеариловый эфир (цетеарет-17), полиэтиленгликоль (18) цетилстеариловый эфир (цетеарет-18), полиэтиленгликоль (19) цетилстеариловый эфир (цетеарет-19), полиэтиленгликоль (20) цетилстеариловый эфир (цетеарет-20).
К тому же преимущественным является выбор этоксилятов жирных кислот из следующей группы:
стеарат полиэтиленгликоля (20), стеарат полиэтиленгликоля (21),
стеарат полиэтиленгликоля (22), стеарат полиэтиленгликоля (23),
стеарат полиэтиленгликоля (24), стеарат полиэтиленгликоля (25),
изостеарат полиэтиленгликоля (12), изостеарат полиэтиленгликоля (13),
изостеарат полиэтиленгликоля (14), изостеарат полиэтиленгликоля (15),
изостеарат полиэтиленгликоля (16), изостеарат полиэтиленгликоля (17),
изостеарат полиэтиленгликоля (18), изостеарат полиэтиленгликоля (19),
изостеарат полиэтиленгликоля (20), изостеарат полиэтиленгликоля (21),
изостеарат полиэтиленгликоля (22), изостеарат полиэтиленгликоля (23),
изостеарат полиэтиленгликоля (24), изостеарат полиэтиленгликоля (25),
олеат полиэтиленгликоля (12), олеат полиэтиленгликоля (13),
олеат полиэтиленгликоля (14), олеат полиэтиленгликоля (15),
олеат полиэтиленгликоля (16), олеат полиэтиленгликоля (17),
олеат полиэтиленгликоля (18), олеат полиэтиленгликоля (19),
олеат полиэтиленгликоля (20).
Этоксилированный алкильный эфир карбоксильной кислоты или его используемой солью может быть преимущественно лаурат-11 карбоксилат натрия. Сульфат алкильного эфира, который может преимущественно использоваться, это лаурат-14 сульфат натрия. Этоксилированное производное холестерина, которое может преимущественно использоваться, это холестериловый эфир полиэтиленгликоля (30). Полиэтиленгликоль (25) соевого стерола имеет также успешные доказательства. Этоксилированные триглицериды, которые могут преимущественно использоваться это энотера глицеридов полиэтиленгликоля (60).
К тому же преимущественно выбираются эфиры жирных кислот и полиэтиленгликольного глицерола из группы глицериллаурата полиэтиленгликоля (20), глицеринлаурата полиэтиленгликоля (21), глицериллаурата полиэтиленгликоля (22), глицериллаурата полиэтиленгликоля (23), глицерилкапрата/каприната полиэтиленгликоля (6), глицерилолеата полиэтиленгликоля (20), глицерилизостеарата полиэтиленгликоля (20), глицерилолеата/кокоата полиэтиленгликоля (18).
Также подходящим является выбор эстеров сорбита из группы сорбитмонолаурат полиэтиленгликоля (20), сорбитмоностеарат полиэтиленгликоля (20), сорбитмоноизостеарат полиэтиленгликоля (20), сорбитмонопальмитат полиэтиленгликоля (20), сорбитмоноолеат полиэтиленгликоля (20).
Необязательные В/М эмульгаторы, за исключением некоторых, которые все же преимущественно могут использоваться в соответствии с изобретением, являются следующими:
жирные спирты, имеющие от 8 до 30 атомов углерода, эстеры моноглицерола и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С, эстеры диглицерола и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С, эфиры моноглицерола и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных спиртов, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С, эфиры диглицерола и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных спиртов, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С, эстеры пропиленгликоля и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С, и эстеры сорбита и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот, имеющих длину цепи от 8 до 24, в частности 12-18, атомов С.
Особенно преимущественными В/М эмульгаторами являются глицерилмоностеарат, глицерилмоноизостеарат, глицерилмономиристат, глицерилмоноолеат, диглицерилмоностеарат, диглицерилмоноизостеарат, моноизостеарат пропиленгликоля, монокаприлата пропиленгликоля, монолаурата пропиленгликоля, сорбитмоноизостеарат, сорбитмонолаурат, сорбитмонокаприлат, сорбитмоноизоолеат, дистеарат сахарозы, целиловый спирт, стеариловый спирт, арахидиловый спирт, бегениловый спирт, изобегениловый спирт, селахиловый спирт, химиловый спирт, стеариловый эфир полиэтиленгликоля (2) (стеарат-2), глицерилмонолаурат, глицерилмонокапринат, глицерилмонокаприлат.
Предпочтительные композиции, особенно применимые для защиты кожи человека против процессов старения и против окислительного стресса, т.е. против повреждения, вызванного свободными радикалами, как генерируемые, например, инсоляцией, высокой температурой или другими воздействиями. В связи с чем они находятся в различных формах введения, обычно используемых для этого применения. Например, они могут, в частности, находиться в форме лосьона или эмульсии, такой как в форме крема или молочка (М/В, В/М, М/В/М, В/М/В), в форме масляно-спиртовых, масляно-водных или водно-спиртовых гелей или растворов, в форме твердых косметических карандашей или могут быть изготовлены как аэрозоль.
Композиция может содержать косметические адьюванты, которые обычно используются в композиции этого типа, такие как, например, загустители, смягчители, увлажняющие вещества, поверхностно-активные агенты, эмульгаторы, консерванты, пеногасители, ароматизаторы, воска, ланолин, пропеленты, красители и/или пигменты, которые окрашивают непосредственно композицию или кожу, и другие ингредиенты, обычно используемые в косметике.
Используемый диспергирующий агент или солюбилизатор может быть маслом, воском или другим липидом, низшим моноспиртом или низшим полиолом или их смесями. Особенно предпочтительны моноспирты или полиолы, включая этанол, i-пропанол, пропиленгликоль, глицерол и сорбит.
Предпочтительное воплощение изобретения - это эмульсия в форме защитного крема или молочка, которое в добавление к соединению(ям) согласно изобретению содержит, например, жирные спирты, жирные кислоты, эстеры жирных кислот, в частности триглицериды жирных кислот, ланолин, природные и синтетические масла или воска и эмульгаторы в присутствии воды.
Кроме того, предпочтительные воплощения - это масляные лосьоны, основанные на природных или синтетических маслах и восках, ланолине, эстерах жирных кислот, в частности триглицеридах жирных кислот, или масляно-спиртовые лосьоны, основанных на низшем спирте, таком как этанол, или глицероле, как, например пропиленгликоле, и/или полиоле, как, например глицерол, и маслах, восках и эстерах жирных кислот, таких как триглицериды жирных кислот.
Композиция, согласно изобретению, может также находиться в форме спиртового геля, который содержит один или более низших спиртов или полиолов, таких как этанол, пропиленгликоль или глицерол, и загуститель, как, например оксид кремния. Масляно-спиртовые гели также содержат природное или синтетическое масло или воск.
Твердые косметические карандаши состоят из природных или синтетических восков и масел, жирных спиртов, жирных кислот, эстеров жирных кислот, ланолина и других липидов.
Если композиция сформулирована как аэрозоль, широко используются обычные пропеленты, как, например алканы, фторалканы и хлорфторалканы.
Косметическая композиция может также использоваться для защиты волос против фотохимического повреждения, чтобы предотвратить изменения цвета, обесцвечивания или повреждения механической природы. В данном случае пригодная композиция находится в форме ополаскивателя после шампуня, лосьона, геля или эмульсии данная композиция применяется до или после мытья головы, до или после окрашивания или обесцвечивания или до или после перманентной завивки. Также возможно выбрать композицию в форме лосьона или геля для моделирования и лечения волос, в форме лосьона или геля для расчесывания или развевающейся завивки, в форме лака для волос, состав для перманентной завивки, красящего или обесцвечивающего вещества для волос. Кроме соединения(ий) согласно изобретению композиция, владеющая светозащищающими свойствами, может содержать различные вспомогательные вещества, используемые в композиции этого типа, как, например, поверхностно-активные агенты, загустители, полимеры, смягчители, консерванты, стабилизаторы пены, электролиты, органические растворители, производные кремния, масла, воска, противжировые агенты, красители и/или пигменты, которые окрашивают непосредственно композицию или волосы, или другие ингредиенты, обычно используемые для ухода за волосами.
Данное изобретение к тому же касается способа получения композиции, которая характеризуется тем, что, по меньшей мере, одно соединение формулы I смешивается с наполнителем, который является косметически или дерматологически применимым или для пищи или для товаров бытовой химии, и использования соединения формулы I для получения композиции, проявляющей антиоксидантные свойства.
Композиции могут быть приготовлены с помощью методов, которые хорошо известны квалифицированному специалисту в данной области.
Смешивание может привести к растворению, эмульгированию или дисперсии соединения согласно изобретению в наполнителе.
В способе, который является предпочтительным в соответствии с изобретением, соединение формулы I готовится гидрогенизацией по меньшей мере одного соединения формулы I en:
1
где радикалы Ar, Z и R соответствуют таким из желаемой формулы I.
Аналогичная ситуация применяется к гидрогенизации соединений формулы Ia en, Ib en и Id en, чтобы предоставить соединения формул от Ia до Id.
Молекулярный водород, например, применяется для гидрогенизации. Если молекулярный водород используется для гидрогенизации соединений формулы I en, гидрогенизация преимущественно выполняется в присутствии катализатора или каталитической системы.
Применимые катализаторы для гидрогенизации - это все обычные однородные и разнотипные катализаторы, особое предпочтение предоставляется использованию, по меньшей мере, одного благородного металла, преимущественно выбранного из элементов Pt, Pd и Rh, или переходного металла, как, например Mo, W, Сr, а особенно Fe, Со и Ni, каждый по отдельности или в смеси. Катализатор(ы) или каталитическая смесь(и) могут также использоваться на основе, как например, углерода, активизированного углерода, оксида алюминия, карбоната бария, сульфата бария, карбоната кальция, карбоната стронция или кизельгура. Металл может также использоваться в форме соединения Ренея, например никеля Ренея. Если катализ проводится в однородном процессе, преимущественным является катализатор, используемый чтобы имели место один или больше комплексных соединений указанных металлов, такой как, например, катализатор Уилкинсона [хлоротрис(трифенилфосфин)родия]. К тому же возможно использовать соли указанных металлов, которые могут быть восстановлены in situ восстановителем и формировать тонко диспергированные разновидности металла(0) in situ. Применимые соли благородных металлов - это, например, ацетат палладия, бромид палладия и хлорид палладия, применимые восстановители это, например, водород, гидразин, борогидрид натрия и соли муравьиной кислоты. В предпочтительном варианте данного изобретения используемый гетерогенный катализатор - это существующий особенно предпочтительный катализатор, используемый в способе согласно изобретению, которым является Pd или Pt, предпочтительно на основе активированного углерода, например 5% на вес Pd или Pt на С.
Гидрогенизация обычно осуществляется при температуре от 20-150°С. Гидрогенизация к тому же преимущественно осуществляется при водородном давлении от 1 до 200 бар.
Приемлемые растворители - это протонсодержащие растворители, в частности традиционные протонсодержащие растворители, известные квалифицированному специалисту в данной области, такие как вода, низшие спирты, такие как, например, метанол, этанол и изопропанол, и первичный и вторичный амины, и смеси протонсодержащих растворителей этого типа, где особенно предпочтительным для растворителя может быть использование воды.
Приемлемыми растворителями для этой реакции являются, кроме того, также традиционные непротонсодержащие растворители. Например, могут использоваться диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ацетонитрил, диметоксиэтан, диметилформамид, диметилсульфоксид и N-метилпиролидон.
В также предпочтительном воплощении способа получения, согласно изобретению гидрогенизация осуществляется в твердом состоянии, т.е. нет необходимости в дополнительном растворителе.
Когда реакция завершается, обработка может осуществляться традиционными методами. Например, катализатор может быть отфильтрован, фильтрат освобождается от растворителя, например, нагреванием при пониженном давлении, сравненном с атмосферным давлением, и полученный в результате продукт в дальнейшем очищается с помощью традиционных методов.
Дальнейшее очищение продукта реакции может также осуществляться традиционными методами, например перекристаллизацией с подходящим растворителем, или хроматографическими методами.
Изобретение к тому же касается способа получения соединения формулы Ib или Iс:
,
,
4
11
1-
20
1-
20
1
20
где каждый из R и R, независимо друг от друга, обозначают Н, неразветвленную или разветвленную СС-алкильную группу, неразветвленную или разветвленную СС-алкоксигруппу или неразветвленную или разветвленную C-С-диалкиламиногруппу,
6
1
20
3
20
R обозначает Н или карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфоновую кислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая может быть эстерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленной или разветвленной С-С-алкильных групп или неразветвленной или разветвленной С-С-алкенильных групп, и
2
3
5
9
10
12
13
R, R, R, R, R, R и R обозначают Н, характеризуется тем, что соединение формулы Ib en:
,
2
6
9
13
где радикалы от R до R и от R до R имеют значение, упомянутое выше, являются гидрированными.
Соединения формулы I или формул от Ia до Id могут, однако, также быть приготовлены посредством реакций сопряжения, как раскрыто в специфической форме в примерах. Общая применимость этих синтезов, т.е. реакции соответственного замещенного арилальдегида с соответственным замещенным арилкетоном, известна квалифицированному специалисту в данной области.
Общая схема:
Также отмечают, что соединения формулы I или формул от Iа до Id могут иметь стабилизирующее действие на композицию. Когда они используются в соответствующих продуктах, последние таким образом также остаются стабильными надолго и не изменяют свою фармацевтическую и чувствительную природу. В частности, эффективность ингредиентов, например витаминов, сохраняется даже в случае применения в течение длительных периодов или длительного хранения. Это, между прочим, является особенно преимущественным в случае композиций для защиты кожи против действия УФ лучей, так как эта косметика подвергается особенно высоким нагрузкам УФ облучения.
Положительные результаты соединений формулы I или формул от Iа до Id дают начало их особой пригодности для использования в косметических или фармацевтических композициях.
Свойства соединений формулы I должны также расцениваться положительно как для использования в пище, или как питательные добавки, или как функциональные продукты питания. Дальнейшие пояснения, предоставленные для пищи, также применяют соответственно для питательных добавок и функциональных продуктов питания.
Пища, которая может обогащаться одним или более соединениями формулы I или соединениями формул от Iа до Id, включает все вещества, которые являются подходящими для потребления животными или для потребления людьми, например витамины и их провитамины, жиры, минералы или аминокислоты. (Пища может быть твердой, а также жидкой, т.е. в форме напитка).
Данное изобретение соответственно к тому же касается использования, по меньшей мере, одного соединение формулы I как пищевой добавки для питания человека или животного, и композиций, которые являются пищей или пищевыми добавками и содержат соответствующие наполнители.
Пища, которая может обогащаться одним или более соединениями формулы I, например, также пища, которая происходит от одного природного источника, такого как, например, сахар, неподслащенный сок, раздавленная масса или пюре одного вида растений, такой как, например, неподслащенный яблочный сок (например, также смесь различных видов яблочного сока), грейпфрутовый сок, апельсиновый сок, яблочный компот, раздавленная масса абрикоса, томатный сок, томатный соус, пюре помидора, и т.п. Дальнейшие примеры пищи, которая может обогащаться в соответствии с данным изобретением одним или более соединениями формулы I, являются зерновые или злаки от одного вида растений и вещества, производимые видами растений этого типа, такие как, например, хлебный сироп, ржаная мука, пшеничная мука или овсяные отруби. Смеси пищи этого типа также применимы для обогащения одним или более соединениями формулы I, например мультивитаминные препараты, минеральные смеси или подслащенный сок. Как дальнейшие примеры пищи, которая может обогащаться в соответствии с данным изобретением одним или более соединениями формулы I, упоминание может делаться на питательные композиции, например подготовленные злаки, бисквиты, смешанные напитки, пища, приготовленная специально для детей, такая как йогурт, диетическая пища, низкокалорийная пища или корм для животных.
Пища, которая может обогащаться в соответствии с данным изобретением одним или более соединениями формулы I, таким образом включает все съедобные комбинации углеводородов, липидов, белков, неорганических элементов, микроэлементов, витаминов, воды или активных метаболитов растений и животных.
Пища, которая может обогащаться в соответствии с данным изобретением одним или более соединениями формулы I, предпочтительно используется для приема внутрь, например, в виде еды, пилюль, таблеток, капсул, порошков, сиропа, растворов или суспензий.
Пища, согласно изобретению, обогащенная одним или более соединениями формулы I, может быть приготовлена с помощью методов, которые хорошо известны квалифицированному специалисту в данной области.
Благодаря их действию как антиоксидантов или ловушек свободных радикалов, соединения формулы I также применяются как ингредиент лекарства, где они поддерживают или восстанавливают природные механизмы, которые удаляют свободные радикалы из организма. Соединения согласно изобретению могут в некоторых случаях быть сравнены в их действии с ловушками свободных радикалов, как, например, витамин С. Соединения формулы I могу использоваться, например, для предупредительного лечения воспаления и аллергий кожи и в определенных случаях для предупреждения определенных видов рака. Соединения согласно изобретению особенно применяются для получения лекарства для лечения воспаления, аллергий и раздражения, в частности, кожи. К тому же возможно приготовить лекарства, которые действуют как укрепляющее средство для вен, как агент для увеличения прочности капилляров крови, как ингибитор купероза, как ингибитор химических, физических или актинических эритем, как агент для лечения чувствительной кожи, как противоотечное средство, как обезвоживающий агент, как агент похудения, как агент против морщин, как стимуляторы синтеза компонентов внеклеточного матрикса, как агент усиления для повышения эластичности кожи, и как агент против старения. К тому же соединения согласно изобретению являются предпочтительными в связи с проявлением противоаллергической и противовоспалительной и противораздражающей активностей. Они таким образом применяются для получения лекарств для лечения воспалительных или аллергических реакций.
Изобретение объясняется более подробно ниже ссылкой на примеры. Изобретение может осуществляться во всех отношениях в пределах формулы и не ограничивается примерами, предоставленными здесь.
Примеры
Пример 1: Приготовление 2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенола:
Борогидрид натрия растворяют в 75 мл этанола, и исходный материал (2-гидрокси-4-метоксифенил)фенилметанон, растворенный в 5 мл THF, прибавляют по каплям в течение около 10 мин. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа, пока весь борогидрид натрия прореагирует. Растворитель удаляют в вакууме. Осадок разделяется в метил т-бутиловом эфире (МТВЕ)/воде, и водная фаза экстрагируется в дальнейшем 3 раза с 50 мл МТВЕ. Объединенные органические фазы высушивают над сульфатом натрия, и растворитель удаляют в вакууме.
Пример 2: Приготовление гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата (2 альтернативных пути):
В принципе, все соединения формулы I могут быть приготовлены аналогично Примеру 1 или 2. Например, следующие спирты могут быть получены из соответствующих кетонов:
2-(гидроксифенилметил)-5-диэтиламинофенол
2-(гидроксифенилметил)фенол
2-(гидроксифенилметил)-5-сульфофенол
2-(гидроксифенилметил)-5-метокси-4-сульфофенол
этил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
этилгексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
этилгексил 2-[(2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
3-гидрокси-1,3-дифенилпропан-1-он
1-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-3-фенилпропан-1-он
1-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил)пропан-1-он
3-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-фенилпропан-1-он
3-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил1)пропан-1-он.
Пример 3: Синтез 3-(4-метоксифенил)-3-гидрокси1-(4-трет-бутилфенил)пропан-1-она:
4
4
3,4 мл 1М LDA (диизопропиламид лития) в THF (3,4 ммоль) добавляют при -78°С под азотом к раствору р-трет-бутилацетофенона (500 мг, 2,8 ммоль) в THF (15 мл). Смесь перемешивают в течение 1 часа перед добавлением 5 мл THF раствора р-метоксибензальдегида (425 мг, 3,1 ммоль). Реакция допускается при достижении -40°С в течение 1 часа. Холодный водный 1N раствор NHCl впоследствии добавляют к реакционной смеси. Получающаяся в результате смесь разделяется между водой (30 мл) и дихлорметаном (30 мл). Получающаяся в результате водная фаза впоследствии экстрагируется дихлорметаном (2×30 мл). Объединенные органические фазы высушивают над MgSO. Удаление растворителя предлагается 3-(4-метоксифенил)-3-гидрокси-1-(4-трет-бутилфенил)пропан-1-оном.
Пример 4: Синтез 3-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)пропан-1-она:
4
4
4,0 мл 1М LDA в THF (4,0 ммоль) добавляют под азотом к раствору р-метоксиацетофенона (500 мг, 3,3 ммоль) в THF (тетрагидрофуран) (15 мл) при -78°С. Смесь перемешивают в течение 1 часа перед добавлением 5 мл THF раствора р-трет-бутилбензальдегида (594 мг, 3,7 ммоль). Реакция допускается при достижении -40°С в течение 1 часа. Холодный водный 1N раствор NHCl впоследствии добавляют к реакционной смеси. Получающаяся в результате смесь разделяется между водой (30 мл) и дихлорметаном (30 мл). Получающаяся в результате водная фаза впоследствии экстрагируется дихлорметаном (2×30 мл). Объединенные органичные фазы высушивают над MgSO. Удаление растворителя предлагается 3-(4-метоксифенил)-3-гидрокси-1-(4-трет-бутилфенил)пропан-1-оном.
Пример 5: Окисление в УФ свете
При облучении посредством УФ света УФ спектр соединений согласно изобретению, как описано в Примере 1 или 2, изменяется.
2
Облучение может осуществляться с помощью Atlas Sun Теста CPS, ксеноновой лампы со специальным стеклянным УФ фильтром мощностью 95,69 W/m в пределах 290-400 нм.
Только после около 60 мин существенно увеличенная УФ абсорбция соединениями является наглядной, которая в дальнейшем возрастает при более длительном излучении.
Пример 5а: Окисление в УФ свете в присутствии дополнительных антиоксидантов
max
При облучении УФ светом эмульсии, содержащие соединения, как описано в Примере 1 или 2, и бета-каротин, показывают, что абсорбция бета-каротином (E в пределах 440-480 нм) в образцах согласно изобретению существенно сильнее по сравнению с такими, которые содержат только бета-каротин. Поэтому деградация бета-каротина в эмульсии согласно изобретению снижена; соединения согласно изобретению стабилизируют бета-каротин.
Пример 5b: DPPH анализ
50
50
50
Снижающее свободнорадикальное действие соединений согласно изобретению может демонстрироваться, например, с помощью анализа 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH). 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил является свободным радикалом, который является стабильным в растворе. Не спаренные электроны возникают в сильной группе абсорбции при 515 нм, раствор - темно-фиолетового цвета. В присутствии ловушки свободных радикалов электрон располагается парами, абсорбция исчезает, и обесцвечивание продолжается стехиометрически, принимая во внимание перемещение электронов. Оптическая плотность измеряется в фотометре. Свойство тестируемого вещества против свободных радикалов определяется с помощью определения концентрации, при которой 50% используемого 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила прореагирует с ловушкой свободных радикалов. Эта концентрация выражается как ЕС, значение которой может расцениваться как свойство вещества при данных условиях измерения. Исследуемое вещество сравнивается со стандартом (например, токоферолом). Значение ЕС - это единица измерения способности соответствующего вещества удалять свободные радикалы. Ниже значение ЕС - выше способность удалять свободные радикалы.
Методика:
Исходный раствор 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH) готовят в этаноле (0,025 г/л DPPH свободных радикалов). Различные концентрации тестируемого соединения добавляют к аликвотам этого раствора. Оптическая плотность в каждом случае измеряется при 515 нм, 25°С и 1 см.
50
Установленная ЕС - это значение, при котором все еще присутствует 50% исходной DPPH свободнорадикальной концентрации. Ниже это значение - выше соответственная свободнорадикальная снижающая активность.
EC50
Время реакции, требуемое для достижения этого значения, указано в значении T (в минутах).
Детальное описание кроме только что описанного DPPA анализа, липидного анализа (или 2,2'-азобис-(2-аминопропан)=АВАР анализ) или ТЕАС анализа (ТЕАС=эквивалентная тролоксу антиоксидантная способность) также найдено в Bunger и др., International Journal of Cosmetic Science, 2006, 28, 135-146.
Данные относительно соединения (5)=2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенола из Примера 1 согласно Bunger и др. методу:
50
-1
DPPH анализ ЕС [µмоль]=1,90 (это значение не является известным) липидный анализ: 8% (также не известно)
ТЕАС анализ: 50% (это значение является подходящим)
Пример 6: Анализ фотоконверсии
Пример 6а: Анализ фотоконверсии соединения (9)=(4-метоксифенил)фенилметанола:
-2
4% раствор вещества в изопропилмиристате применяют в отношении 2 µлсм к жесткому плексиглас основанию. Образец подвергают моделирующему солнечному излучению в Suntester на 1 час 50 мин. После облучения образец экстрагируют 40 мл изопропанола и доводят до абсолютного объема 50 мл. В сравнении с необлученным образцом возникает возрастание оптической плотности в максимуме вещества при 285 нм на 0,77 единиц абсорбции.
Пример 6b: Анализ фотоконверсии соединения (5) из Примера 1=2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенола
-2
Вещество используется на затвердевающие плексиглас-пластинки (0,75 мг/см) и облучается солнечным моделированием. Доза должна пониматься как абсолютная, неотягощенная суммарная доза УФ облучения. После каждого шага облучения УФ абсорбция образца измеряется против плацебо (плацебо=плексиглас-пластинка с глицеролом). Найдено, что вещество повышает абсорбционную способность благодаря облучению с начального значения, не имевшего никакой абсорбции вообще (см. Фигуру 1).
Пример 7: Композиции
Иллюстративные составы косметических композиций, которые содержат соединения согласно Примеру 1 или 2, указаны ниже. Соответствующие композиции могут быть получены таким же образом со всеми соединениями согласно изобретению.
Кроме того, указаны INCI наименования доступных для приобретения соединений.
УФ-Гранула, ОМС наборы для композиции, которая имеет INCI наименование:
Вода (для EU: Aqua), Этилгексилметоксициннамат, Кремнезем, ПВП, хлорофенезин, ВНТ; эта композиция доступна для приобретения из Merck KGaA, Darmstadt, под наименованием Eusolex УФ-Гранула™ОМС. Остальные УФ-Гранулы, указанные в таблицах, каждый имеет аналогичную структуру, с ОМС заменяемый указанными УФ фильтрами.
Таблица 1
Эмульсии В/М (выраженные в % на вес)
1-1
1-2
1-3
1-4
1-5
1-6
1-7
1-8
1-9
1-10
Диоксид титана
2
5
3
2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенол
5
3
2
1
2
1
2
1
1
1
Оксид цинка
5
2
УФ-Гранула, ОМС
30
15
15
15
15
15
15
15
15
15
Полиглицерил 3-Димерат
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Белый воск
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
Гидрогенизированное касторовое масло
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Парафинум ликвидум
7
7
7
7
7
7
7
7
7
7
Каприловый/Каприновый триглицерид
7
7
7
7
7
7
7
7
7
7
Гексиллаурат
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
ПВП/Эйкозеновый сополимер
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Пропиленгликоль
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
Сульфат Магния
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
Токоферол
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Ацетат токоферола
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Циклометикон
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
1-1
1-2
1-3
1-4
1-5
1-6
1-7
1-8
1-9
1-10
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 1 (продолжение)
1-11
1-12
1-13
1-14
1-15
1-16
1-17
1-18
Диоксид титана
3
2
3
2
5
Бензилиден Малонат Полисилоксан
1
0,5
3-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он
1
1
0,5
Гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
5
3
2
5
1
3
7
2
Полиглицерил 3-Димерат
3
3
3
3
Белый воск
0,3
0,3
0,3
0,3
2
2
2
2
Гидрогенизированное касторовое масло
0,2
0,2
0,2
0,2
Парафинум ликвидум
7
7
7
7
Каприловый/Каприновый триглицерид
7
7
7
7
Гексиллаурат
4
4
4
4
ПВП/Эйкозеновый сополимер
2
2
2
2
Пропиленгликоль
4
4
4
4
Сульфат Магния
0,6
0,6
0,6
0,6
Токоферол
0,5
0,5
0,5
0,5
Ацетат токоферола
0,5
0,5
0,5
0,5
1
1
1
1
Циклометрикон
0,5
0,5
0,5
0,5
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Цитрат Дикокоил Пентиэритритила (и) Сорбитансесквиолеат (и) Белый воск (и) стеарат алюминия
6
6
6
6
ПЭГ-7 Гидрогенизированное касторовое масло
1
1
1
1
Стеарат цинка
2
2
2
2
Олеилэрукат
6
6
6
6
1-11
1-12
1-13
1-14
1-15
1-16
1-17
1-18
Децилолеат
6
6
6
6
Диметикон
5
5
5
5
Трометамин
1
1
1
1
Глицерин
5
5
5
5
Аллантоин
0,2
0,2
0,2
0,2
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 1 (продолжение)
1-19
1-20
1-21
1-22
1-23
1-24
1-25
1-26
1-27
1-28
1-29
Диоксид титана
2
5
3
3
Бензилиден Малонат Полисилоксан
1
1
1
Метилен Бис-бензотриазол тетраметилбутилфенол
1
2
1
1
Оксид цинка
5
2
3-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил) пропан-1-он
5
5
5
5
7
5
5
5
5
5
8
УФ-Гранула, OCR
10
5
УФ-Гранула, этилгексилдиметилРАВА
10
Ди-2-этилгексил 4-гидрокси-3,5-диметоксибензилмалонат
2
4
5
6
3
1
6
10
1
2
5
УФ-Гранула, Homosalate, ВР-3
10
УФ-Гранула, Этилгексилсалицилат, ВР-3
10
BMDBM
2
УФ-Гранула ОМС, 4-метилбензилиденовая камфара
25
Полиглицерил 3-Димерат
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Белый воск
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
0,3
Гидрогенизированное касторовое масло
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Парафинум ликвидум
7
7
7
7
7
7
7
7
7
7
7
Каприловый/Каприновый триглицерид
7
7
7
7
7
7
7
7
7
7
7
Гексиллаурат
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
ПВП/Эйкозеновый сополимер
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Пропиленгликоль
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
Сульфат Магния
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
0,6
1-19
1-20
1-21
1-22
1-23
1-24
1-25
1-26
1-27
1-28
1-29
Токоферол
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Ацетат токоферола
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Фенэтил 3,4-дигидроксифенилпропионат
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Вода
до 100
Таблица 2:
Эмульсии М/В, выраженные в % на вес
2-1
2-2
2-3
2-4
2-5
2-6
2-7
2-8
2-9
2-10
Диоксид титана
2
5
3
Метилен бис-бензотриазоллил тетраметилбутилфенол
1
2
1
1-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил)пропан-1-он
1
2
1
1
2-этилгексил 4-гидроксифенилпропионат
1
3
2
5
5
2
2-(гидроксифенилметил) -5-метоксифенол
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
Гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
1
5
4
6
7
2
1
4-метилбензилиденовая камфара
2
3
4
3
2
BMDBM
1
3
3
3
3
3
3
Стеариловм спирт(и) стеарат-7 (и) Стеарет-10
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Глицерилстеарат (и) Цетет-20
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Глицерилстеарат
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Microwax
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Цетеарилоктаноат
11,5
11,5
11,5
11,5
11,5
11,5
11,5
11,5
11,5
11,5
Каприловый/Каприновый триглицерид
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
Олеилолеат
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
Пропиленгликоль
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
Глицерилстеарат SE
Стеариновая кислота
Дерево авокадо
2-1
2-2
2-3
2-4
2-5
2-6
2-7
2-8
2-9
2-10
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Трометамин
1.8
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 2 (продолжение)
2-11
2-12
2-13
2-14
2-15
2-16
2-17
2-18
Диоксид титана
3
2
2
5
Бензилиден Малонат Полисилоксан
1
0,5
Гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
1
1
0,5
Ди-2-этилгексил 4-гидрокси-3,5-диметоксибензилмалонат
1
2
Ди-2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилпропионат
1
3
2
5
5
5,6,7-тригидроксифлавон
5
5
5
5
5
5
5
5
3-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил) пропан-1-он
1
5
4
6
7
Оксид цинка
2
УФ-Гранула ОМС
15
15
15
30
30
30
15
15
4-метилбензилиденовая камфара
3
BMDBM
1
Фенилбензимидазолсульфоно-вая кислота
4
Стеариловый спирт (и) Стеарет-7 (и) Стеарет-10
3
3
3
3
Глицерилстеарат (и) Цетет-20
3
3
3
3
Глицерилстеарат
3
3
3
3
Microwax
1
1
1
1
Цетеарил октаноат
11,5
11,5
11,5
11,5
Каприловый/Каприновый триглицерид
6
6
6
6
14
14
14
14
Олеилолеат
6
6
6
6
Пропиленгликоль
4
4
4
4
Глицерилстеарат SE
6
6
6
6
Стеариновая кислота
2
2
2
2
Дерево авокадо
8
8
8
8
2-11
2-12
2-13
2-14
2-15
2-16
2-17
2-18
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Трометамин
1,8
Глицерин
3
3
3
3
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 2 (продолжение)
2-19
2-20
2-21
2-22
2-23
2-24
2-25
2-26
2-27
2-28
Диоксид титана
3
3
2
Бензилиден Малонат Полисилоксан
1
2
1
1
1
0,5
7,8,3',4-тетрагидроксифлавон
1
2
1
1
1-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил)пропан-1-он
1
3
2
5
5
2
Ди-2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилпропионат
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
Ди-2-этилгексил 4-гидрокси-3,5-диметоксибензилмалонат
1
5
4
6
7
2
1
Фенэтил 3,4-дигидроксифенилпропионат
1
2
1
1
1
0,5
Оксид цинка
5
2
2
УФ-Гранула, ОМС
15
15
15
15
15
15
15
15
15
15
Каприловый/Каприновый триглицерид
14
14
14
14
14
14
14
14
14
14
Олеилолеат
Пропиленгликоль
Глицерилстеарат SE
6
6
6
6
6
6
6
6
6
6
Стеариновая кислота
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Дерево авокадо
8
8
8
8
8
8
8
8
8
8
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Глицерилстеарат, Цетеарет-20, Цетеарет-10, Цетеариловый спирт, цетилпальмитат
Цетеарет-30
Дикаприлиловый эфир
Глицерин
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
2-19
2-20
2-21
2-22
2-23
2-24
2-25
2-26
2-27
2-28
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 3: Гели, выраженные в % на вес.
3-1
3-2
3-3
3-4
3-5
3-6
3-7
3-8
3-9
3-10
А = водный гель
Диоксид титана
2
5
3
5,6,7-тригидроксифлавон
1
2
1
1
Ди-2-этилгексил 4-гидрокси-3,5-диметоксибензилмалонат
1
3
2
5
5
2
Ди-2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилпропионат
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
Гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
1
5
4
6
7
2
1
1-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил)пропан-1-он
1
1
2
1
1
Метилен бис-бензотриазоллил тетраметилбутилфенол
1
1
2
1
Оксид цинка
2
5
2
УФ-Гранула, Этилгексилметоксициннамат
30
15
15
15
15
15
15
15
15
15
4-метилбензилиденовая камфара
2
Бутилметоксидибензоилметан
1
Фенилбензимидазолсульфоновая кислота
4
Сладкая слива
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
Токоферилацетат
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Каприловый/Каприновый триглицерид
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Октилдодеканол
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Децилолеат
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
ПЭГ-8 (и) Токоферол (и) аскорбилпальмитат (и) аскорбиновая кислота (и) лимонная кислота
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Сорбит
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
Полиакриламид (и) С13-14 изопарафин (и) Лаурет-7
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Трометамин
1,8
3-1
3-2
3-3
3-4
3-5
3-6
3-7
3-8
3-9
3-10
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 3 (продолжение)
3-11
3-12
3-13
3-14
3-15
3-16
3-17
3-18
а = водный гель
А
а
а
а
а
Диоксид титана
3
2
Бензилиден Малонат Полисилоксан
1
0,5
1
2
Метилен бис-бензотриазоллил тетраметилбутилфенол
1
1
0,5
1
2
1
Ди-2-этилгексил 4-гидрокси-3,5-диметоксибензилмалонат
1
2
2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенол
1
3
2
5
5
Ди-2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилпропионат
5
5
5
5
5
5
5
5
6,3',4'-тригидроксифлавон
1
5
4
6
7
Оксид цинка
2
УФ-Гранула, Этилгексилметоксициннамат
15
15
15
15
15
15
15
15
Сладкая слива
5
5
5
Токоферила цетат
0,5
0,5
0,5
Каприловый/Каприновый триглицерид
3
3
3
Октилдодеканол
2
2
2
Децилолеат
2
2
2
ПЭГ-8 (и) Токоферол (и) аскорбилпальмитат (и) аскорбиновая кислота (и) лимонная кислота
0,05
0,05
0,05
Сорбит
4
4
4
5
5
5
5
5
Полиакриламид (и) С13-14 изопарафин (и) Лаурет-7
3
3
3
Карбомер
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Аллантоин
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Трометамин
2,4
2,4
2,4
2,4
2,4
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 3 (продолжение)
3-19
3-20
3-21
3-22
3-23
3-24
3-25
3-26
3-27
3-28
7,8,3',4-тетрагидрофлавон
1
2
1
1
Гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксимети л]бензоат
1
3
2
5
5
2
Ди-2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилпропионат
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
1-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил) пропан-1-он
1
5
4
6
7
2
1
УФ-Гранула, ОМС
30
30
15
15
15
11
12
15
15
15
Фенилбензимидазолсульфоновая кислота
4
4
Сорбит
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
Карбомер
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
Пропилпарабен
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Аллантоин
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Трометамин
2,4
4,2
4,2
2,4
2,4
2,4
2,4
2,4
2,4
2,4
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
Таблица 3 (продолжение)
3-29
3-30
3-31
3-32
3-33
3-34
3-35
3-36
1-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил) пропан-1-он
1
2
Ди-2-этилгексил 2-циано-3,3-дифенилпропионат
1
3
2
5
5
Гесил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоат
5
5
5
5
5
5
5
5
5,6,7-тригидроксифлавон
1
5
4
6
7
УФ-Гранула, ОМС
15
10
10
10
10
15
10
УФ-Гранула, OCR
10
УФ-Гранула, ОМС, Метилен бис-бензотриазоллил тетраметилбутилфенол
7
6
УФ-Гранула, этилгексилсалицилат, BMDBM
10
Двунатриевый фенилдибензимидазолтетрасульфонат
3
3
3
Фенилбензимидазолсульфоновая кислота
2
2
3
3
Сладкая слива
5
5
5
Токоферилацетат
0,5
0,5
0,5
3-29
3-30
3-31
3-32
3-33
3-34
3-35
3-36
Каприловый/Каприновый триглицерид
3
3
3
Октилдодеканол
2
2
2
Децилолеат
2
2
2
ПЭГ-8 (и) Токоферол (и) аскорбилпальмитат (и) аскорбиновая кислота (и) лимонная кислота
0,05
0,05
0,05
Сорбит
4
4
4
5
5
5
5
5
Полиакриламид (и) С13-14 изопарафин (и) Лаурет-7
3
3
3
Карбомер
1,5
1,5
1,5
1,5
1,5
Пропилпарабен
0,05
0,05
0,05
Метилпарабен
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
0,15
Аллантоин
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Трометамин
2,4
2,4
2,4
2,4
2,4
Вода
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100
до 100