Соединения, связывающие AMHRII, для профилактики или лечения раковых заболеваний

1. Применение агента, связывающего AMHRII человека, в качестве активного ингредиента для профилактики или лечения негинекологического рака.
2. Применение по п. 1, где негинекологический рак выбран из группы, включающей рак толстой кишки, рак печени, гепатоцеллюлярную карциному, рак яичка, рак щитовидной железы, рак желудка, рак желудочно-кишечного тракта, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, рак почки, липосаркому, фибросаркому, плевромезотелиому, меланому, саркому, рак головного мозга, остеокарциному, рак молочной железы, рак простаты и лейкоз.
3. Применение по п. 1 или 2, где агент, связывающий AMHRII человека, выбран из группы, состоящей из моноклонального антитела против AMHRII и его связывающих AMHRII фрагментов.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где агент, связывающий AMHRII человека, представляет собой моноклональное антитело, выбранное из группы, состоящей из следующих антител:
а) легкая цепь, содержащая SEQ ID NO: 2, и тяжелая цепь, содержащая SEQ ID NO: 4 (последовательности VL и VH 3C23 без лидерных последовательностей);
b) легкая цепь, содержащая SEQ ID NO: 6, и тяжелая цепь, содержащая SEQ ID NO: 8 (последовательности VL и VH 3C23K без лидерных последовательностей);
c) легкая цепь, содержащая SEQ ID NO: 10, и тяжелая цепь, содержащая SEQ ID NO: 12 (легкая и тяжелая цепи 3C23 без лидерных последовательностей);
d) легкая цепь, содержащая SEQ ID NO: 14, и тяжелая цепь, содержащая SEQ ID NO: 16 (легкая и тяжелая цепи 3C23K без лидерных последовательностей).
5. Применение по п. 1, где агент, связывающий AMHRII человека, представляет собой моноклональное антитело, содержащее CDR (участок, определяющий комплементарность), содержащие следующие последовательности:
- CDRL-1: RASX1X2VX3X4X5A (SEQ ID NO: 65), где X1 и X2 независимо представляют собой S или P, X3 представляет собой R, или W, или G, X4 представляет собой T или D и X5 представляет собой I или T;
- CDRL-2 представляет собой PTSSLX6S (SEQ ID NO: 66), где X6 представляет собой K или E; и
- CDRL-3 представляет собой LQWSSYPWT (SEQ ID NO: 67);
- CDRH-1 представляет собой KASGYX7FTX8X9HIH (SEQ ID NO: 68), где X7 представляет собой S или T, X8 представляет собой S или G и X9 представляет собой Y или N;
- CDRH-2 представляет собой WIYPX10DDSTKYSQKFQG (SEQ ID NO: 69), где X10 представляет собой G или E; и
- CDRH-3 представляет собой GDRFAY (SEQ ID NO: 70).
6. Применение по любому из пп. 1-5, где указанный агент, связывающий AMHRII, состоит из конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC).
7. Применение по п. 1, где агент, связывающий AMHRII, представляет собой сконструированный AMHRII-связывающий рецептор.
8. Применение по п. 1, где агент, связывающий AMHRII, представляет собой клетку, экспрессирующую сконструированный AMHRII-связывающий рецептор.
9. Применение по п. 8, где агент, связывающий AMHRII, представляет собой собой CAR-T-клетку (T-клетка с химерным антигенным рецептором) или NK-T-клетку (естественная T-клетка киллер), экспрессирующую сконструированный связывающий AMHRII рецептор.
10. Применение по любому из пп. 1-9, где агент, связывающий AMHRII, применяется в комбинации с другим противораковым лечением.
11. Способ определения наличия ответа пациента на лечение рака с помощью агента, связывающего AMHRII, как определено по любому из пп. 1-10, где указанный способ включает стадию определения наличия экспрессии образцом опухолевой ткани, предварительно полученным от указанного пациента, белка AMHRII на поверхности клетки.