ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ДРОЖЖЕЙ-MUC1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция для лечения муцин-1 (MUC1) экспрессирующей раковой опухоли, где указанная иммунотерапевтическая композиция включает:
а) иммунотерапевтическую композицию на основе дрожжей MUC1, содержащую:
Saccharomyces
cerevisiae
эффективное количество дрожжевого носителя, который представляет собой цельные дрожжи ; и
эффективный уровень гибридного белка, экспрессируемого дрожжевым носителем, где гибридный белок содержит антиген MUC1, имеющий аминокислотную последовательность, которая  по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:25 или по меньшей мере на 95% идентична положениям 92-566 последовательности SEQ ID NO:25 и где MUC1 антиген содержит 2,3,4,5,6,7,8,9,10 или 11 из следующих аминокислот L184, Y232, L233, V240, V241, L242, Y483, V497, L335, F536 и Y551 и
b) иммунотерапевтическую композицию на основе вируса, содержащую рекомбинантный вирусный вектор, кодирующий антиген рака.
2. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.1, где антиген-агонист MUC1 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:25.
3. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.1, где антиген-агонист MUC1 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична последовательности SEQ ID NO:25 или  положениям 92-566 последовательности SEQ ID NO:25.
4. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.1, где антиген MUC1 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична положениям 92-566 последовательности SEQ ID NO:25.
5. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.1, где антиген MUC1 состоит из положений 92-566 последовательности SEQ ID NO:25.
6. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.1, где антиген-агонист MUC1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
7. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция  для лечения муцин-1 (MUC1) экспрессирующей раковой опухоли, где указанная иммунотерапевтическая композиция включает:
а) иммунотерапевтическую композицию на основе дрожжей MUC1, содержащую:
Saccharomyces
cerevisiae
эффективное количество дрожжевого носителя, который представляет собой цельные дрожжи ; и
эффективный уровень гибридного белка, экспрессируемого дрожжевым носителем, где гибридный белок содержит по меньшей мере один антиген MUC1, и где антиген MUC1 включает аминокислотную последовательность, которая  по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:14 или SEQ ID NO:23 и состоит из, в направлении от N-конца к C-концу, SEA/внеклеточного домена (ED) MUC1, где SEA/ED-домен MUC1 включает ED MUC1, фланкированный у N-конца одной или более аминокислотами, происходящими от не-ED части домена SEA MUC1; по меньшей мере два домена с варьирующимся числом тандемных повторов (VNTR); трансмембранный домен (TM) MUC1; и цитоплазматический домен (СD) MUC1, и
b) иммунотерапевтическую композицию на основе вируса, содержащую рекомбинантный вирусный вектор, кодирующий антиген рака.
8. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция для лечения муцин-1 (MUC1) экспрессирующей раковой опухоли, где указанная иммунотерапевтическая композиция содержит:
а) иммунотерапевтическую композицию на основе дрожжей MUC1, содержащую:
Saccharomyces
cerevisiae
эффективное количество дрожжевого носителя, который представляет собой цельные дрожжи ; и
эффективный уровень гибридного белка, экспрессируемого дрожжевым носителем и содержащего по меньшей мере один антиген MUC1, где указанный антиген MUC1 включает аминокислотную последовательность, которая  по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:17 и состоит из двух или более цитоплазматических доменов (CD) MUC1,
b) иммунотерапевтическую композицию на основе вируса, содержащую рекомбинантный вирусный вектор, кодирующий антиген рака.
9. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция  по любому из пп.1, 7 или 8, где указанный дрожжевой носитель является термоинактивированным.
10. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по любому из пп.1, 7 или 8, где указанную иммунотерапевтическую композицию на основе дрожжей MUC1 получают путем культивирования цельных дрожжей, экспрессирующих антиген MUC1 в среде, которую поддерживают при pH 5,5-8.
11. Применение комбинированной иммунотерапевтической композиции по любому из пп.1-10 для лечения MUC1-экспрессирующего рака.
12. Применение комбинированной иммунотерапевтической композиции по любому из пп.1-10 для замедления, прекращения или предупреждения метастатического прогрессирования MUC1-экспрессирующего рака у индивидуума, страдающего раком.
13. Применение комбинированной иммунотерапевтической композиции по любому из пп.1-10 для предупреждения или отсрочки начала развития MUC1-экспрессирующей раковой опухоли.
14. Применение комбинированной иммунотерапевтической композиции по любому из пп.1-10 в комбинации иммунотерапевтических композиций для лечения MUC1-экспрессирующего рака, где иммунотерапевтические композиции включают:
комбинированную иммунотерапевтическую композицию по любому из пп.1-10; и
по меньшей мере одну дополнительную иммунотерапевтическую композицию, содержащую дрожжевой носитель и антиген, не являющийся антигеном MUC1.
15. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по любому из пп.1-10, где иммунотерапевтическая композиция на основе вируса дополнительно содержит по меньшей мере один вирусный вектор, содержащий одну или более последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих одну или более иммуностимулирующих молекул.
16. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.15, где гены, кодирующие одну или более иммуностимулирующих молекул и гены, кодирующие антиген рака встроены в один и тот же вирусный вектор.
17. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.15, где одно или более иммуностимулирующих соединений могут стимулировать протективный иммунный ответ.
18. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.15, где одно или более иммуностимулирующих соединений могут подавлять неблагоприятный иммунный ответ.
19. Комбинированная иммунотерапевтическая композиция по п.15, где иммуностимулирующее соединение выбрано из группы состоящей из цитокинов, цитокины, хемокины, гормоны, производные липидов, пептиды, белки, полисахариды, низкомолекулярные лекарственные средства, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, антитела против цитокинов, антитела против рецепторов цитокинов, антитела против хемокинов, витамины, полинуклеотиды, молекулы, связывающиеся с нуклеиновой кислотой, аптамеры и модуляторы роста.