ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ МОДУЛЯТОР S1Р

1. Пероральная фармацевтическая композиция, включающая модулятор рецептора S1P, и указанная композиция включает покрытие, состоящее из следующих компонентов:
(а) одна или более полимерных смол
(б) один или более оксидов металла.
2. Композиция по п.1, где одна или более полимерная смола включает сополмер метакриловой кислоты.
3. Композиция по п.1 или 2, где одна или более полимерных смол включает целлюлозу.
4. Композиция по п.1 или 2, кроме того включающая
(в) полиэтиленгликоль или альдит.
5. Композиция по п.1 или 2, кроме того включающая
(г) коллоидный диоксид кремния.
6. Композиция по п.1 или 2, включающая сополимер метакрилата аммония в количестве от 35 до 50 мас.%.
7. Композиция по п.1 или 2, включающая гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 25 до 45 мас.%.
8. Композиция по п.1 или 2, включающая один или более оксидов металлов в количестве от 15 до 25 мас.%.
9. Композиция по п.1 или 2, включающая диоксид титана в количестве от 12,5 до 17,5 мас.%.
10. Композиция по п.1 или 2, включающая пигмент на основе алюминия в количестве от 2,5 до 7,5 мас.%.
11. Композиция по п.1 или 2, включающая полиэтиленгликоль в количестве от 0,01 до 10 мас.%.
12. Композиция по п.1 или 2, включающая коллоидный диоксид кремния в количестве от 0,01 до 1 мас.%.
13. Композиция по п.1 или 2, где композиция для покрытия включает:
Ингредиент
Состав (мас.%)
Сополимер аммонийметакрилата, например, Eudragit RS
46,5
Гидроксипропилцеллюлоза, например, Klucel
28,0
Диоксид титана
15,0
Пигмент на основе алюминия
5,0
Полиэтиленгликоль 6000
5,0
Коллоидный диоксид кремния, например, Aerosil 200
0,5
14. Композиция по любому из пп.1 или 2, где композиция для покрытия включает:
Ингредиент
Состав (мас.%)
Сополимер аммонийметакрилата, например, Eudragit RS
39,75
Гидроксипропилцеллюлоза, например, Klucel
39,75
Диоксид титана
15,0
Пигмент на основе алюминия
5,0
Коллоидный диоксид кремния, например, Aerosil
0,5
15. Композиция по п.1, включающая покрытие на жидкой основе, включающее:
(а) гидроксипропилметилцеллюлозу
(б) глицерин
(в) оксид металла.
16. Композиция по п.15, где гидроксипропилметилцеллюлоза содержится в количестве от 60 до 80 мас.%.
17. Композиция по п.15 или 16, где глицерин содержится в количестве от 4 до 10 мас.%.
18. Композиция по любому из пп.15 или 16, где оксид металла содержится в количестве от 15 до 30 мас.%.
19. Композиция по любому из пп.15 или 16, где оксидом металла является оксид железа желтый.
20. Композиция по любому из пп.15 или 16, где покрытие включает:
Ингредиент
Состав (мас.%)
Гид роксипропилметил целлюлоза
70
Глицерин
7
Оксид железа желтый
23
21. Быстрораспадающаяся твердая фармацевтическая композиция, включающая:
(а) модулятор рецептора S1Р
(б) силикат щелочноземельного металла
(в) дезинтегрирующий агент
где отношение силикат/дезинтегрирующий агент составляет от 2:1 до 10:1.
22. Композиция по п.21, где соотношение составляет от 3:1 до 7:1.
23. Композиция по п.21, где соотношение составляет 5:1.
24. Композиция по пп.21 или 22, где дезинтегрирующий агент выбирают из группы, включающей кросповидон и кроскармеллозу.
25. Композиция по пп.21 или 22, где время распадаемости композиции составляет менее 60 с.
26. Быстро распадающаяся фармацевтическая композиция, включающая лиофильно высушенную лекарственную форму модулятора рецептора S1P.
27. Композиция по п.26, кроме того включающая один или более следующих компонентов: желатин, маннит, сорбит, декстрозу, сахарозу, лактозу, мальтозу, мальтодекстрин, твердый кукурузный сироп, трегалозу, поливинилпирролидон, полиэлектролитный гель хондроитинсульфата А, целлюлозу, производные крахмала, пуллулан, глицин, докузат Na, поливиниловый спирт, HPC-SL, маннит & глицерин, ксантановую камедь/каррагинан/аравийскую камедь/гуаровую камедь/трагакант, маннит, полисорбат 60, додецилсульфат натрия, жирные кислоты, соли желчных кислот, метилгидроксибензоат натрия, пропилгидроксибензоат натрия, увеличивающие вязкость агенты, ароматизаторы, подсластители.
28. Композиция по пп.26 или 27, где время распадаемости композиции составляет менее 10 с.
29. Твердая фармацевтическая композиция пригодная для перорального введения, включающая:
(а) модулятор рецептора S1P и
(б) микрокристаллическую целлюлозу в отсутствие альдита.
30. Композиция по п.29, включающая от 90 до 99,5 мас.% микрокристаллической целлюлозы.
31. Композиция по пп.29 или 30, где микрокристаллической целлюлозой является Avicel.
32. Фармацевтическая композиция, включающая покрытие, содержащее модулятор рецептора S1P.
33. Композиция по п.32, включающая ядро, на которое нанесено указанное покрытие.
34. Композиция по п.33, где ядро включает гранулы, пеллеты, таблетки или минитаблетки.
35. Композиция по пп.32 или 33, где ядро включает модулятор рецептора S1P.
36. Композиция по любому из пп.32 или 33, где покрытие кроме того включает полимер.
37. Композиция по пп.32 или 33, где полимером является целлюлоза.
38. Композиция по пп.32 или 33, где полимер включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу или метилцеллюлозу.
39. Композиция по пп.32 или 33, включающая этанол и ацетон, оба или каждый в отдельности.
40. Композиция по любому из пп.32 или 33, где покрытие включает:
Ингредиент
%
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)
11,60
Модулятор рецептора S1P, например, гидрохлорид FTY
0,25
Бутилгидрокситолуол
0,05
Триэтилцитрат
0,50
Ацетон
43,81
Этанол
43,81
41. Композиция по п.29 в форме твердой желатиновой капсулы, включающая модулятор рецептора S1P и микрокристаллическую целлюлозу в отсутствие альдита
42. Композиция по пп.1, 21 или 29, где агонист рецептора S1P включает 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол или 2-амино-2-{2-[4-(1-оксо-5-фенилпентил)фенил]этил}пропан-1,3-диол или его фармацевтически приемлемую соль.
43. Композиция по п.15, где агонист рецептора S1P включает 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол или 2-амино-2-{2-[4-(1-оксо-5-фенилпентил)фенил]этил}пропан-1,3-диол или его фармацевтически приемлемую соль
44. Способ получения фармацевтических таблеток с покрытием для перорального введения, который заключается:
(а) в получении ядра таблетки, включающего модулятор рецептора S1P, и
(б) в нанесении покрытия, как описано в любом пп.1-20.
45. Способ получения фармацевтической композиции, который заключается:
(а) в смешивании лиофильно высушенной лекарственной формы модулятора рецептора S1P в смеси со структурирующим агентом,
(б) в получении водной суспензии, содержащей менее 50% твердых веществ и
(в) необязательно кроме того в проведении стадии лиофильной сушки.
46. Способ получения фармацевтической композиции по п.29, который заключается:
(а) в смешивании модулятора рецептора S1P с микрокристаллической целлюлозой, например, Avicel,
(б) в измельчении смеси, полученной на стадии (а), и
(в) в смешивании измельченной смеси, полученной на стадии (б), с замасливателем.
47. Способ получения фармацевтической композиции по п.32, который заключается:
(а) в получении композиции ядра,
(б) в нанесении на ядро покрытия, включающего модулятор рецептора S1P.
48. Применение композиции по любому из пп.1-43 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения отторжения тансплантатов органов или тканей или для профилактики или лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания.