Клинико-гормональные взаимоотношения при аутоиммунном тиреоидите у женщин с нарушением репродуктивной функции

по сравнению с I группой. Субинволюция в I группе встречалась в 1,3 раза реже, чем в контроле, послеродовый эндометрит - в 6раз реже, мастит - в 2 раза реже, чем в контроле. Такие осложнения, как гематометра и расхождение швов на промежности в 1 основной группе не встречались, а в контрольной группе отмечались в 2 раза чаще, чем во 2 группе. Высокая частота осложнений беременности и родов неблагоприятно сказалась на состоянии плода и способствовала развитию осложнений у новорожденного.

У 1 (16,70/оо) МРЖ I группы сравнения и у 1 (200/оо) - II группы сравнения и 1 (20%о) - контрольной группы произошла антенатальная гибель плода. Причинами этого осложнения явились тяжелый гестоз (3), отслойка плаценты (2).Интранатальная гибель в обследованных группах не наблюдалась. В раннем неонатальном периоде погиб 1 новорожденный (200/00) в контрольной группе. Причиной гибели явилась недоношенность, респираторный дистресс-синдром, гипоксическое травматическое поражение ЦНС. Таким образом, перинатальная смертность составила 16,70/оо в I группе, 200/оо - во II группе и 400/оо - в контрольной.

Таблица5

Масса новорожденных в обследованных группах

Масса I группа n=64 II группа n=52 Контроль n=49

абс. % абс. % абс. %

1000 - 1499 1 1,6 1 2

1500 - 1999 2 3,1 3 5.8 2 4.1

2000 - 2499 1 1,6 3 5.8 3 6.1

2500 - 2999 3 4.7 2 3.8 4 8.2

3000 - 3499 28 43.6 23 44.2 22 44.9

3500 - 3999 24 37.5 18 34.6 16 32.7

4000 - 4499 3 4,7 2 3.8 1 2

4500 - выше 2 3,1 1 1.9

М + m 3418.9 + 60.1 3127,0 + 53,1 3014,4 + 84,6

P<0,05

Средняя масса новорожденных в 1 группе составила 3418,9+60.1 г, во 2 группе - 3127+53.1 г, в контрольной группе -3014.4+84.6 г. Средняя оценка новорожденных по шкале Апгар на первой и пятой минуте в I основной группе достоверно превышает таковую во II и контрольной группе, где отмечены наименьшие баллы. Ведущее место среди осложнений у новорожденных занимает гипоксически-травматическое поражение ЦНС (17,4%, 19.2% и 22,4%).

Таблица 6

Оценка новорожденных по шкале Апгар

Оценка I группа n=64 II группа n=52 Контроль n=49

абс. % абс. % абс. %

1 минута 1 - 4 3 4,6 2 3.8 3 6.1

5 - 7 12 18,7 12 23.1 13 26.5

8 - 10 49 76.6 38 73 33 67.3

М ±m 8,2 ± 0,1 8,1 ± 0,2 7,8 ± 0,1

о ES S 1 - 4 1 2,04

5 - 7 11 17,6 13 24,7 14 28,57

8 - 10 53 82,4 39 75,3 34 69,37

М ± m 9,6 ± 0,1 9,1 ± 0,1 8,9 ± 0,1

P<0,05

Таблица 7

Осложнения у новорожденных

Патология I группа n=64 II группа n=52 Контроль n=49

абс. % абс. % абс. %

Гипоксическое повреждение ЦНС 11 17,2 10 19.2 11 22,4

Гипотрофия 6 9,4 8 15,4 10 20,4

Незрелость 5 7.8 5 9,6 4 8,2

Перезрелость 4 6,3 6 11,5 5 10,2

Респираторный Дистресс-синдром 4 6,3 4 7,7 5 10,2

Аспирационная пневмония 2 3,1 1 1,9 2 4,1

1 емолитическая болезнь 3 4,7 2 3,8 1 2,1

P<0,05

Выводы. Применение в прегравидарной подготовке МРЖ с БВ местных бальнеологических факторов способствует снижению частоты гестационных осложнений, осложнений родов и послеродового периода (особенно послеродовых гнойносептических осложнений в 5-6 раз.) и как следствие, улучшению перинатальных исходов для плода.

Литература

1.Абу Насер М.А. Гестоз у многорожавших женщин: Дис... канд.мед.наук.Махачкала. 1999.

2.Амирханова М. И., Омаров СМ.А. Нарушение лактационной функции у многорожавших женщин с гестозом. Махачкала.2001.

3.Нурмагомедова С.С. Профилактика и лечение ЗВРП у многорожавших женщин:Автореф. дисс . канд.мед. наук. Москва.2000.

4.Омаров С.М.А., Багрий £!Г. Ожирение и многократные роды. Ма-хачкала.2004.

5.Саламех М.Х., Омаров С-М.А.Омаров. Безопасное материнство при поздней репродукции.2003.

PERINATAL OUTCOMES IN MULTIGRAVIDA BIRTH WOMEN WITH BACTERIAL VAGINOSIS

К.М. DURPALOVA, N. S-М. OMAROV, S.S. NURMAGOMEDOVA

367012, Republic Dagestan, Makhachkala, Lenin's area, 1; Dagestan State Medical Academy, DNC of the Russian Academy of Medical Science

On the case of application in antenatal preparation for multigravida women with bacterial vaginosis the frequency of pregnancy complications, complications of childbirth and the postnatal period especially postnatal infections complications decreases in 5-6 times. As the result of this is improvement of perinatal outcomes for a child.

Key words: multigravida birth women, bacterial vaginosis

УДК 612.018

КЛИНИКО-ГОРМОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЕМ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

А.Т. ТЕРЁШИН, Л.А. ГРЯЗЮКОВА, Б.И. ЛАГУНОВ*

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) в 65-80% случаев вызывает нарушения репродуктивной функции [1-10]. Несмотря на глубокое изучение клинической картины АИТ, в настоящее время недостаточно изучены особенности функциональной активности гипофизарно-тиреоидно-надпочечниково-яичниковой системы (ГТНЯС) у больных АИТ с бесплодием [5,6,8].

Ключевые слова: нарушение, репродуктивная функция.

Цель исследования — изучить функциональное состояние ГТНЯС у больных АИТ с нарушением репродуктивной функции.

Материал и метод. Под нашим наблюдением находились 120 больных АИТ в возрасте 20-38 лет (средний возраст 26,3±1,4 лет) с длительностью АИТ 3-18 лет (в среднем 8,4±0,7 лет) и длительностью бесплодия 1-11 лет (в среднем 4,4±0,3 лет).

У всех больных определяли индекс массы тела (ИМТ), гир-сутное число Ферримана-Голлвея, степень галактореи по ВОЗ, степень увеличения щитовидной железы по ВОЗ. Использовалась лапароскопия с хромосальпингоскопией и гистероскопия, проводимая лапароскопом фирмы «Karl Storz» (Германия) по общепринятой методике. Поражение придатков матки оценивали по стадиям распространения спаечного процесса в малом тазу по классификации J.Hulka.

Функцию яичников изучали по тестам функциональной диагностики (ТФД). Пролактин (ПРЛ), лютеинизирующий (ЛГ), фолликулостимулирующий (ФСГ), тиреотропный (ТТГ), адрено-кортикортикотропный (АКТГ) гормоны, эстрадиол (Е2), прогестерон (П), тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), кортизол (К), трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4) определяли в сыворотке крови на 5-7, прогестерон (П) - на 20-22 день менструального цикла. Концентрации ПРЛ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ, Т3, Т4 в крови определяли с использованием тест-наборов «Иммунотек» (Чехия), Е2, П, Т, ДГЭА-С в крови - наборами фирмы СП «Белорис» (Белоруссия). В качестве нормы использовали показатели содержания гормонов в крови 20 здоровых женщин с овуляторным менструальным циклом (20-38 лет).

Пробу с тиролиберином (фирма «Hoehst», Германия) проводили следующим образом: кровь для определения концентрации ПРЛ брали из локтевой вены до и через 30-60 мин после внутривенного введения 200 мкг тиролиберина (ТРГ).

У 120 больных были жалобы на бесплодие, у 51

- выделения из молочных желёз, у 55

- равнодушие к окружающему. Перечисленные жалобы указывают на вовлечение в патологический процесс лимбико-ретикулярного комплекса (ЛРК) [6,9,10].

Федеральное Государственное Учреждение «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства России», Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Кирова, 30

Первичное бесплодие было у 67 (55,8%), вторичное - у 53 (44,2%) больных. В анамнезе у больных было 73 беременности (среднее число беременностей на 1 пациентку составило 0,61), из них 16 беременностей закончились родами (4 из них преждевременными), 10 - операцией искусственного прерывания беременности, 22 - самопроизвольным выкидышем малого срока, 4 -большого срока, у 6 - привычное невынашивание беременности, у 3 - неразвивающаяся беременность. Ряд исследователей

[3,5,6,10] указывают, что у 10-50% пациенток с самопроизвольными выкидышами выявляется АИТ.

Сопутствующими соматическими заболеваниями у больных были заболевания желудочно-кишечного тракта (37,5%), гепато-билиарной (30%), дыхательной (14,2%), мочевыделительной (17,5%), сердечно-сосудистой системы (45,8%), неврозы (63,3%), остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника (22,5%), остеохондроз шейного отдела позвоночника (25,8%), ринит, коньюктивит, нейродермит - у 38 (31,6 %), витилиго - у 4 (3,3 %), аутоиммунный гастрит - у 10 (8,3 %). Индекс морбидной отягощённости у больных был высоким и составлял в среднем

3,8±0,3. Таким образом, каждая вторая больная АИТ страдала соматическими заболеваниями, что, несомненно, подрывало центральный гомеостаз репродуктивной системы [1,10].

Регулярный менструальный цикл наблюдался у 14 (11,7 %), олигоменорея - у 36 (30%), меноррагия - у 14 (11,7%), гипоменорея - у 19 (15,8%), менометроррагия - у 37 (2,5%), дисменорея -у 17 (14,2%) больных. Выявлена высокая коррелятивная зависимость между нарушением менструальной функции и длительностью АИТ: олигоменорея была характерна для больных АИТ длительностью более 7 лет (г=0,84, р<0,05), менометроррагия -для больных АИТ длительностью до 5 лет (г=0,93, р<0,05); регулярный менструальный цикл, гипоменорея - для больных АИТ длительностью до 3 лет (г=0,94, р<0,05). У 82 (68,3%) больных выявлен предменструальный синдром, что по данным авторов зачастую встречается при АИТ [5,6,9,10].

Менархе у больных составило 13,0±1,1 года, что не отличается от общепопуляционной группы. ИМТ у больных в среднем составлял 29,6±0,3, т.е. был выше по сравнению с популяционной группой фертильных женщин (22,8±0,1), гирсутное число (5,3±0,4) было выше по сравнению с нормой (4,5±1,1, р<0,05).

У 35 (29,1%) больных отмечалась галакторея различной степени выраженности и характера выделений: водянистопрозрачные - у 21 (17,5%), желтовато-мутные - у 14 (11,6 %). Галакторея I степени установлена у 22 (18,3%), II - у 13 (10,8%) больных. У больных с олигоменореей галакторея встречалась у 22 (18,3%), с менометроррагией - у 13(10,8%), с регулярными менструациями галакторея отсутствовала. Галакторея отмечалась у 18 (28,1%) больных с длительностью АИТ до 5 лет и у 17 (47,2%) с длительностью АИТ до 7 лет, имея высокую коррелятивную зависимость между встречаемостью галактореи и длительностью АИТ (г=+0,78, р<0,05).

Таблица 1

Данные лапароскопического исследования органов малого таза у больных аутоиммунным тиреоидитом

Место локализации Абс. ч. %

21 175

Пеоиоофооит 34 28 3

Фолликулярная киста яичника 2 1 7

Субсерозные миоматозные узлы размером 1 -3 см 16 13,3

Гидатида яичника 3 2,5

Спаечный процесс в малом тазу 47 38,2

Патологических изменений не выявлено 27 22,5

Сухая, шелушащаяся кожа, пастозность тела, холодные кожные покровы были у всех больных, бледность кожных покровов - у 112 (93,3%), желтоватый оттенок кожи - у 49 (40,8%), оранжевый румянец - у 21 (17,5%), ломкие и сухие волосы, лишенные блеска - у 116 (96,7%), выпадение бровей с латерального края (симптом королевы Анны) - у 21 (17,5%), выпадение ресниц - у 13 (10,8%), ломкость ногтей - у 118 (98,3%), симптом Бэра (симптом «грязных локтей») - у 71 (59,2%), синдром Гоффманна - 7 (5,87%) больных. При осмотре и пальпации щитовидной железы ее размеры были увеличены до І-ІІ степени у 11

(9,2%) пациенток, уменьшены - у 84 (70%), у 25 (20,8%) - находились в пределах нормы.

Данные диагностической лапароскопии представлены в табл. 1; 1 степень спаечного процесса выявлена у 24 больных, II

- у 23. Выявлена прямая коррелятивная зависимость между степенью спаечного процесса в малом тазу и процентом обнаружения варикозного расширения вен малого таза (г=0,86, р<0,05). При хромогидротубации у всех больных проходимость маточных труб была сохранена: у 92 больных были проходимы обе трубы, у 7 - одна труба и у 21 - затрудненная проходимость одной трубы при нормальной проходимости другой. Полученные результаты диагностической лапароскопии позволяют заключить, что при АИТ у большинства больных отсутствуют анатомические изменения в области гениталий, которые могли бы быть причиной бесплодия. Характеристика состояния эндометрия по данным гистероскопического исследования у больных представлена в табл. 2.

Таблица 2

Результаты гистероскопического исследования у больных гипотиреозом

Гистероскопический диагноз абс. ч. %

Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия 35 26,7

Полипоз эндометрия 10 10

Несоответствие состояния эндометрия II фазе цикла 39 35

Очаговая гиперплазия эндометрия 9 8,3

Смешанный гипопластичный эндометрий 27 15

Как следует из табл. 2, при гистероскопическом исследовании у 52% больных выявлены гиперпластические процессы эндометрия, что требует онкологической настороженности у данного контингента больных [7,9,10]. Полученные результаты указывают на необходимость проведения гистероскопии при обследовании больных АИТ. Всем обследуемым больным произведено диагностическое выскабливание эндометрия под контролем гистероскопии; при обнаружении той или иной патологии эндометрия произведена прицельная биопсия эндометрия, поли-пэктомия с последующим гистологическим исследованием (табл.3).

Таблица 3

Патоморфологическое исследование эндометрия у больных аутоиммунным тиреодитом

Гистологический диагноз абс. ч. %

Полипоз эндометрия 11 9,2

Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия 37 28,3

Очаговая гиперплазия эндометрия 8 5,0

Несоответствие состояния эндометрия II фазе цикла 40 30

Смешанный гипопластичный эндометрий 29 24,2

Таблица 4

Содержание гормонов щитовидной железы, гипофиза, надпочечников и яичников у больных аутоиммунным тиреоидитом

Больные (п=120) Здоровые (п=20) Р

ТТГ,мМЕ/л 10,12±2,13 2,12±0,13 <0,05

Т3, нмоль/л 1,92±0,14 2,04±0,17 >0,05

Т4, нмоль/л 78,61±6,14 114,93±16,68 <0,05

ПРЛ,мМЕ/л 788,34±32,67 462,87±34,58 <0,05

ЛГ, МЕ/л 10,24±1,73 2,64±0,21 <0,05

ФСГ, МЕ/л 9,24±1,16 6,12±0,14 <0,05

Е2, нмоль/л 106,54±5,68 135,24±15,27 <0,05

П, нмоль/л 15,32±4,73 48,53±4,21 <0,05

К, нмоль/л 316,87±14,69 326,28±18,53 >0,05

ДГЭА-С, нг/мл 384,27±11,36 389,71±11,26 >0,05

Т, нмоль/л 1,93±0,02 1,91±0,04 >0,05

АКТГ, мкмоль/л 10,52±0,21 6,83±0,71 <0,05

Из табл. 3 следует, что гистологическое исследование био-птатов эндометрия у больных АИТ позволило обнаружить гипер-пластические процессы эндометрия в 56 (46,7)% случаев. Частота несовпадения гистероскопического и гистологического исследования составила 5,8% случаев (2 - железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, 1 - очаговая гиперплазия эндометрия, 1 -полип эндометрия, 2 - смешанный гипопластичный эндометрий, 1- несоответствие состояния эндометрия II фазе цикла). Общепринятым является мнение, что наличие полипов, очаговой гиперплазии эндометрия, неполноценная секреторная трансфор-

Таблица 5

Содержание в крови пролактина у больных аутоиммунным тиреодитом под влиянием нагрузочной пробы с

тиреоидин-рилизинг гормоном

0 15' 30' 60' 90' 120'

Контроль (n=15) 453,41±38,67 2040,35±386,54 3445,84±487,93 2493,76±483,57 2267,14±396,83 1496,26±374,83

Больные АИТ и галактореей-олигоменореей (n=20) 968,74±46,53 7071,81±268,49 9493,65±379,57 9493,78±412,67 7265,56±279,37 7071,81±287,34

Больные АИТ с гиперпролактинемией (n=20) 726,29±17,34 5944,18±36,29 6234,69±487,43 3653,67±54,92 3798,92±38,74 1731,24±16,42

Больные АИТ с нормопролактинемией (n=15) 427,62±21,43 4126,72±874,37 4698,67±794,83 2342,47±467,59 1786,95±356,82 894,76±183,71

мация эндометрия являются признаком недостаточности лютеиновой фазы

[7,9,10].

По ТФД у 14 (11,7%) больных выявлен двухфазный менструальный цикл с чередованием НЛФ, у 58 (48,3%) - НЛФ, у 48 (40%) -ановуляция. Данные о содержании гормонов щитовидной железы, пептидных и стероидных гормонов у больных АИТ представлены в табл. 4.

Из табл. 4 следует, что у больных концентрации Т4, Е2, П в крови снижены в 1,5, 1,8, 3,2 раза соответственно по сравнению с нормой. Концентрации ТТГ, ПРЛ, ЛГ, ФСГ и АКТГ в крови повышены в 4,8, 1,6, 4, 1,5 и 1,5 раза соответственно по сравнению с нормой. По нашим данным у больных АИТ гиперпролак-тинемия выявлена у 94 (78,3%) больных. Концентрации Т3, К, ДГЭА-С, Т в крови у больных не отличалась от нормы.

Повышение концентрации АКТГ в крови может быть показателем недостаточной функции коры надпочечников или вследствие изменённого синтеза кортиколиберина в гипоталамусе. Как считает ряд авторов [1,7,9,10] на стресс-реакцию происходит повышенное выделение АКТГ. По принципу обратной связи, на снижение Е2 в крови возникает повышенный выброс АКТГ [10]. По нашему мнению, повышение уровня АКТГ в крови объясняется: 1) повышенной возбудимостью гипоталамо-гипофизарной системы; 2) нарушением функции гипоталамических центров, регулирующих синтез кортиколиберина. Рассогласование в центральных и периферических механизмах адренокортикотроп-ной активности у больных АИТ можно рассматривать как реакцию дезадаптации или дистресс-реакцию.

У больных коэффициент ПРЛ/ТТГ (71) снижен в 3 раза по сравнению с нормой (218), что показывает десинхронизирующий характер секреции ТТГ-РГ и вовлечение ЛРК в патологический процесс развития АИТ. Следует отметить, что при ПРЛ/ТТГ < 150 у больных имелась повышенная склонность к вегетативным пароксизмам. Выявлена коррелятивная зависимость между повышенной концентрацией ТТГ в крови и гиперпролактинемией (г=0,89, р<0,05), между пониженной концентрацией Т4 в крови и гиперпролактинемией (г=0,81, р<0,05). Наличие и выраженность гиперпролактинемии при АИТ зависят от степени дофаминерги-ческого поражения лактотрофов гипофиза [4-7]. По всей видимости, гиперплазия лактотрофов зависит от степени выраженности АИТ. Следует отметить, что подобная зависимость выявлялась у больных с гиперпролактинемией из-за нарушения дофаминерги-ческого торможения лактотрофов гипофиза [9]. При повышении содержания ТТГ в крови снижается выработка ТТГ-РГ, что вызывает развитие гиперпролактинемии [9]. При гиперпролактинемии наблюдается подавление ФСГ и ЛГ, что связано с блокадой пролактином ФСГ и ЛГ на уровне гипоталамуса [4,5] или нарушением взаимосвязи системы гипоталамус - яичники [9,10]. Уровень ФСГ не коррелирует с выраженностью гипоэстрогении (г=+0,42, р>0,05), что можно расценивать как компенсаторную реакцию для сохранения овуляции и маркер функциональных нарушений в механизмах обратной связи. У больных выявлена обратная коррелятивная зависимость между уровнем ПРЛ и гонадотропной активностью гипофиза (для ЛГ г=-0,84, р<0,05, для ФСГ г=-0,72, р<0,05), высокая коррелятивная зависимость секреции Е2 от степени гиперпролактинемии (г=0,98, р<0,05), коррелятивная зависимость между Е2 и П (г=0,91, р<0,05).

По мере длительности АИТ наблюдалось снижение концентрации Е2 и П в крови, что имело высокую коррелятивную зависимость (для Е2 - г=0,76, р<0,05, для П - г=0,88, р<0,05 Снижение уровня П свидетельствует о недостаточной лютеинизации и по принципу отрицательной обратной связи вызывало повышение уровня ЛГ. При анализе индивидуальных показателей коррелятивной зависимости между степенью гирсутизма и содержанием К, Т, ДГЭА-С в крови выявить не удалось (г=0,27, р<0,05).

Содержание в крови ПРЛ у больных при нагрузочной пробе с ТРГ представлено в табл. 5.

Из табл. 5 видно, как у больных, так и в контрольной группе, максимальная реакция ПРЛ наблюдалась через 30 мин после введения экзогенного ТРГ. У здоровых женщин концентрация ПРЛ через 15 мин после пробы с ТРГ повышается в 4,5, через 30

мин - в 7,6, через 60 мин - в 5,5, через 90 мин - в 5 и через 120 мин - в 3,3 раза, то есть ТРГ выступает активным рилизинг-гормоном в стимуляции пролактинсинтезирующей функции гипофиза. У больных с функциональной гиперпролактинемией концентрация ПРЛ через 15 мин после нагрузки с ТРГ повысилась в 8,2, через 30 мин - в 8,6, через 60 мин - в 5, через 90 мин -в 5,2, через 120 мин - в 2,4 раза.

У больных АИТ с нормопролактинемией концентрация ПРЛ через 15 мин после нагрузки с ТРГ повысилась в 9,7, через 30 мин - в 11, через 60 мин - в 5,5, через 90 мин - 4,2, через 120 мин - в 2,1 раза.

У больных с галактореей и олигоменореей концентрация ПРЛ через 15 мин после нагрузки с ТРГ повысилась в 7,3, через 30 мин - в 9,8, через 60 мин - в 9,8, через 90 мин - в 7,5, через 120 мин - в 7,3 раза, то есть у больных с синдромом Ван-Викк-Росс-Геннесса с течением времени происходит растормаживание дофаминергических структур и могут формироваться пролактин-секретирующие аденомы гипофиза.

Полученные данные показывают, что у больных АИТ под влиянием неблагоприятных факторов нормопролактинемия переходит в гиперпролактинемию. Больные как с гиперпролактинемией, так и нормопролактинемией не «удерживают» концентрацию ПРЛ в крови через 120 мин после нагрузки ТРГ (повышение концентрации ПРЛ в крови в 2,7 и 2 раза соответственно по сравнению с исходными данными) по сравнению с нормой (повышение концентрации ПРЛ в крови в 3,3 раза по сравнению с исходными данными), что показывает быструю истощаемость пролактотрофов под воздействием пробы с ТРГ у больных. Таким образом, результаты пробы позволили отметить сохранение нормальной чувствительности лактотрофов к стимулирующему действию ТРГ у всех больных, что является свидетельством отсутствия их органического поражения [4].

Разбирая патогенетические механизмы нарушения репродуктивной функции при АИТ становится ясным, что нарушение овуляции при АИТ - сложный и многоступенчатый процесс, который можно представить следующим образом.

Гипофункция щитовидной железы приводит к изменению синтеза, транспорта, метаболизма и периферических эффектов половых гормонов, в результате снижается чувствительность яичников к гонадотропным гормонам гипофиза, нарушается периферический метаболизм эстрогенов. Вместо нормального 2-гидроксилирования с образованием активных эстрогенов происходит преимущественно 16-гидроксилирование с образованием эстриола - наименее активной фракции эстрогенов, не способной обеспечить адекватный механизм обратной связи в регуляции секреции гонадотропинов. При АИТ закономерно развивается вторичная гиперпролактинемия, которая может сопровождаться всем спектром симптомов (галакторея, олигоменорея), характерных для гиперпролактинемического гипогонадизма [1,2,8-10]. Следовательно, у больных АИТ наблюдается напряжение центрального репродуктивного гомеостата.

Литература

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. 630 с.

2. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: Руководство для врачей. М., 2004. 288 с.

3. Baskin H., Cobin R.H., Duick D.S. et al. Medical guidelines for the evaluation and treatment of heperthyroidism and hypothyroidism // Endocrine Practice, 2002. Vol. 8. P. 457-467.

4. Ben-Jonathan N., Hnasko R. Dopamine as a prolactin inhibitor // Endocrine Reviews, 2000. Vol. 22 (6). P. 724-763.

5. Bindra A., Braunstein G.D. Thyroiditis // Am. Fam. Physician, 2006. Vol. 73. P. 1769-1776.

6. Braverman L. Diseases of the thyroid. Humana Press, 2003. 854 p.

7. DeGroot L.J. et al. Endocrinology. 5 th ed. Elsevier; Saunders, 2006.

506 p.

8. Krassas E.K., Wiersinga W.M. Thyroid eye disease: current concepts and the EUGOGO perspective // Thyroid international, 2005. №4. P. 3-18.

9. Lavin N. Manual of Endocrinology and Metabolism. Third Edition, 2002. 854 p.

10. Robinson S., Meeran K. Endocrinology Specialist Handbook. Martin Dunitz, 2002. 573 p.

CLINIC-COHRMONAL RELATIONS UNDER AUTOIMMUNE THYROIDITIS IN BESIDE WOMANS WITH BREACH OF REPRODUCTIVE FUNCTIONS

A.T. TERYOSHIN, L.A. GRYAZYUKOVA, B.I. LAGOON

Pyatigorsk State Scientific Research Institute of Balneology of Federal Medical and Biologic Agency of Russia, Stavropol Territory, Pyatigorsk, avenue of Kirov, 30

Autoimmune thyroiditis in 65-80% cases causes the breaches of the reproductive functions. In spite of deep study of the clinical picture of AIT, at present it is not enough studied particularities of functional activity of the hypophysial-adrenal-testicular system in patient with AIT having sterility.

Key words: breach, the reproductive function.

УДК 615..281..8+616-003..86+616-05.3

ПОКАЗАТЕЛИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСА РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ К ХЛОРИДУ НИКЕЛЯ И МОЛИБДАТУ АММОНИЯ

Ж.К. АЛБЕГОВА, Т.Б. КАСОХОВ, ДГ. СУЛТАНБЕКОВ,

З.А. ЦОРАЕВА, Н.К. КАЙТМАЗОВА

При нагрузке (in vitro) хлоридами никеля и молибдатом аммония детей в возрасте до 1 года, особенно новорожденных (доношенных и недоношенных), в дозе, не превышающей ПДК (10мкг/100мл), получены достоверно значимые показатели, говорящие об угнетении всех функций интерфероновой системы.. Отсюда вытекает другое важное заключение: для детей вообще, особенно для младших возрастных групп, должны быть выработаны свои предельно допустимые нормы.

Ключевые слова: интерфероновый статус, дети

Известно, что тяжелые металлы являются чрезвычайно опасными загрязнителями окружающей среды. Проявления патологии человека и животных, связанные с избыточным проникновением и накоплением тяжелых металлов в организме, крайне многообразны. В частности, никель, обладающий значительным канцерогенным потенциалом, индуцирует опухоли различных локализаций, но чаще всего рак легкого и придаточных пазух носа. Оказывая существенное иммуносупрессивное действие, этот элемент вызывает различные аллергические заболевания. Никель оказывает влияние на ряд энзиматических и обменных процессов в организме [5, 9, 12],кроветворение [7, 8], функциональное состояние щитовидной железы [6], сердечнососудистой системы [5]. Показано, что основными органами с максимальным процентом накопления и проявления повреждающего действия никеля являются легкие, почки и печень, иммунная система, причем степень и характер повреждающего действия никеля напрямую зависит от пути поступления в организм и концентрации металла в клетке. Процесс очищения организма от никеля характеризуется очень низкой скоростью. Молибден является необходимым микроэлементом, участвующим во многих обменных процессах организма, однако его избыточное поступление вызывает ряд патологических сдвигов.

В литературе имеются многочисленные работы, посвященные изучению молибдена как промышленного яда [10]. Высокая подвижность молибдена в почвах и способность вследствие этого накапливаться в растениях в широких пределах создает условия для его попадания в организм животных и человека в количествах, превышающих физиологическую потребность. Избыточное поступление молибдена в организм вызывает так называемую молибденовую интоксикацию, при которой в процесс токсического поражения включаются разные органы и системы. Несмотря на то, что молибден относится к «старым» промышленным ядам, некоторые стороны токсического действия этого элемента еще мало изучены. Также большой интерес представляет вопрос разработки новых способов профилактики поступления и выведения тяжелых металлов из организма. Однако на сегодня пока мало опубликовано работ, освещающих вопросы экопатологии и иммунотоксикологии. Изложенное определяет актуальность

проблемы влияния тяжелых металлов на иммунологическую реактивность детского организма.

Цель работы — исследование (in vitro) чувствительности интерферонового статуса различных возрастных групп детей к хлориду никеля и молибдату аммония. Чувствительность организма к воздействию ксенобиотиков наиболее высока на ранних этапах пренатального и постнатального онтогенеза и с возрастом снижается, что приводит к задержке морфофункционального развития ребенка и, в первую очередь, иммунной и нервной систем или высокой частоты аллергических реакций.

Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 103 практически здоровых детей, проживающих в относительно экологически благополучных регионах. Все дети были распределены на три возрастные группы. Первая группа

При этом устанавливались: содержание сывороточного интерферона (сыв.ИФН), способность лейкоцитов к продукции альфа-интерферона -интерфероновая реакция лейкоцитов при продукции ее вирусом болезни Ньюкасла или фитогеммаглюти-нином, способность лимфоцитов к продукции гамма-

интерферона при индукции стафилококковым энтеротоксином. С целью выявления влияния хлорида никеля и молибдата аммония на иммунную систему проводились исследования in vitro с инкубацией лейкоцитов металлами. Для этого определяли изменение функции лимфоцитов in vitro после инкубации металлов в концентрации 10.50.100 мкг/100 мл. Нормы для детей старше года заимствованы и работ проф. В.В.Малиновской (1996). Полученные данные отражены в табл. 1. Как видно из табл. 1, все показатели интерферонового статуса недоношенных новорожденных детей значительно ниже, чем у доношенных, и эта разница значительнее выражена в уровне сывороточного интерферона (4,0 ±0,16 против 17,9 ± 2,9).

Здесь можно думать о незрелости системы эндогенного интерферона. Уровень сывороточного интерферона с возрастом имеет тенденцию к снижению, а уровни а- и у-интерферона повышаются, что говорит о созревании системы интерферона.

Нагрузка хлоридом никеля в дозе, не превышающей ПДК

и, соответственно, у-интерферона (10,6 ME и 6,0 ME), тогда как а-интерферон снизился статистически достоверно (34 ME и 19,4 ME). Аналогичная закономерность отмечена нами во второй и третьей группе детей. Среди детей 4 группы (старшие дети) особых отклонений от нормы не было, а лишь отмечалась тенденция к а- и у-интерферонов.

Приведенные в табл. 3. данные свидетельствуют, что в первых трех группах уровень сывороточного интерферона имеет лишь тенденцию к снижению, тогда как уровни а- и у-ИФН достоверно снижены во всех возрастных группах. Иная картина отмечена у детей старшей возрастной группы - сывороточный и а-ИФН имеют тенденцию к повышению, у-ИФН - к некоторому снижению. Реакция старших детей на данную нагрузку незначительна.

Таблица 1

Показатели интерферонового статуса здоровых детей

Новорожденные Интерферон ME

сывор. ИФН а-ИФН Y-ИФН

1-я группа - недоношенные (48 чел.) 4,0± 1,6 34,0 ±17,0 10,6± 1,7

П-я группа - доношенные (35 чел.) 17,9±2,9 48,7 ±3,6 32,0 ±11,5

Ш-я группа - грудной возраст (20 чел.) 5,5±1,8 55,0 ±16,5 60,0 ±11,8

!У-я группа - дети старшего возраста 6,2 ±0,3 235,0 ±2,3 108,7 ±1,35

Далее in vitro велась инкубация лейкоцитов с хлоридами тяжелых металлов в концентрации 10-, 50- и 100 мкг/100 мл (табл. 2).