СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(4-(4-(3, 4-ДИХЛОР-2-ФТОРФЕНИЛАМИНО)-7-МЕТОКСИХИНАЗОЛИН-6-ИЛОКСИ)ПИПЕРИДИН-1-ИЛ)ПРОП-2-ЕН-1-ОНА

1. Способ получения соединения формулы (I), включающий этап осуществления взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в инертном полярном протонном растворителе в присутствии основания:
где X представляет собой тозилокси (ОТ), мезилокси (ОМ), трифторметансульфонат, фторсульфонат или галоген; и Y представляет собой этенил или галогенэтил.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инертный полярный протонный растворитель выбран из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метилпирролидин-2-она, диметилсульфоксида и их смеси.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат щелочного металла, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната цезия и их смеси.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что основание применяют в количестве от 1 до 5 моль эквивалентов в расчете на 1 моль эквивалент соединения формулы (II).
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) получают (i) путем осуществления взаимодействия соединения формулы (VII) с галогенирующим агентом в присутствии органического основания с получением соединения формулы (VI), которое затем подвергают взаимодействию с соединением формулы (VIII) с получением соединения формулы (V); и путем (ii) осуществления взаимодействия соединения формулы (V) с раствором аммиака в полярном протонном растворителе:
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что органическое основание выбрано из группы, состоящей из диизопропиламина, триэтиламина, диизопропилэтиламина, диэтиламина, пиридина, 4-диметилпиридина, морфолина и их смеси.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что галогенирующий агент выбран из группы, состоящей из тионилхлорида, оксихлорида фосфора и их смеси.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что полярный протонный растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и их смеси.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (III) получают путем осуществления взаимодействия соединения формулы (IX) или его соли с соединением формулы (X) в присутствии основания или амидного связывающего агента:
где X и Y являются такими, как определено в п. 1; и Ζ представляет собой галоген или гидроксил.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что взаимодействие между соединением формулы (IX) или его солью и соединением формулы (X) проводят в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды; и органический растворитель представляет собой тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, 1,4-диоксан, ацетонитрил, дихлорметан, четыреххлористый углерод, хлороформ, Ν,Ν-диметилформамид или диметилсульфоксид.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что основание, применяемое в реакции между соединением формулы (IX) или его солью и соединением формулы (X), выбрано из группы, состоящей из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната кальция, карбонат калия, гидроксида натрия, гидроксида калия, карбоната цезия, диизопропиламина, триэтиламина, диизопропилэтиламина, диэтиламина и их смеси.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что амидный связывающий агент выбран из следующей группы: 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, гидроксибензотриазола, O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N',-тетраметилурония гексафторфосфата, N,N'-дициклогексилкарбоимида, 1-гидрокси-7-азабензотриазола, Ν,Ν'-диизопропилкарбоимида, (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфата и их смеси.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что соль соединения формулы (IX) представляет собой гидрохлоридную или гидробромидную соль.