ПОЛИПЕПТИДЫ Е2 ПАПИЛЛОМАВИРУСА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ВАКЦИНАЦИИ

1. Вектор, содержащий молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие по меньшей мере два полипептида Е2 папилломавируса, где указанные Е2-кодирующие молекулы нуклеиновой кислоты не содержат участок из 40 или более непрерывных нуклеотидов, проявляющих процент идентичности 75 или более чем 75%.
2. Вектор по п.1, где указанная Е2-кодирующая молекула(ы) нуклеиновой кислоты кодирует полипептид Е2, имеющий происхождение от HR-HPV, выбранный из группы, состоящей из HPV-16, HPV-18, HPV-30, HPV-31, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-52, HPV-56, HPV-58, HPV-59, HPV-66, HPV-68, HPV-70 и HPV-85, предпочтительно имеющий происхождение от HPV-16, HPV-18, HPV-33 или HPV-52, либо любой их комбинации.
3. Вектор по п.1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты модифицирована таким образом, что она кодирует полипептид Е2, дефектный по меньшей мере по репликационной активности и/или по активности транскрипционной активации.
4. Вектор по п.3, где указанный полипептид Е2 имеет происхождение от HPV-16 и включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, за исключением того, что по меньшей мере остаток Glu в положении 39 (Е39) и/или остаток Ilе в положении 73 (I73) заменен любым аминокислотным остатком, иным, чем Glu и Ile, в соответствующих положениях 39 и 73, предпочтительно остатком Ala.
5. Вектор по п.1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты модифицирована таким образом, что она кодирует полипептид Е2, презентированный на мембране.
6. Вектор по п.5, где указанный презентированный на мембране полипептид Е2 модифицирован путем гибридизации указанного полипептида Е2 папилломавируса с секреторной последовательностью и последовательностью заякоривания в мембране, причем указанная секреторная последовательность и/или последовательность заякоривания в мембране имеет происхождение от гликопротеина вируса бешенства, гликопротеина оболочки вируса ВИЧ или белка F вируса кори, либо является синтетической.
7. Вектор по п.6, где указанная молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид Е2, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
8. Вектор по п.1, где указанный вектор содержит молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие по меньшей мере два полипептида Е2, имеющих происхождение от различных генотипов папилломавирусов.
9. Вектор по п.1, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из:
- вектора, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, и дополнительно содержащего (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2;
- вектора, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2, и (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-33 Е2;
- вектора, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2, и (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-52 Е2;
- вектора, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-33 Е2, и (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-52 Е2;
- вектора, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2, (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-33 Е2; и (iv) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-52 Е2;
- вектора, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1, (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2, и (iv) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е1;
- вектора, содержащего молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие полипептиды HPV-16 Е1, Е2, Е6 и Е7 и HPV-18 Е1, Е2, Е6 и Е7.
10. Вектор по п.9, где указанный полипептид HPV-16 Е2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2; и/или указанный полипептид HPV-18 Е2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29; и/или указанный полипептид HPV-33 Е2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30; и/или указанный полипептид HPV-52 Е2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31.
11. Вектор по п.9, где указанный полипептид HPV-16 E1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3; и/или указанный полипептид HPV-18 E1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 32; и/или указанный полипептид HPV-16 Е6 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4; и/или указанный полипептид HPV-16 Е7 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5.
12. Вектор по п.9, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-16 Е2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-18 Е2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-33 Е2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 34 или SEQ ID NO: 35; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-52 Е2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36 или SEQ ID NO: 37; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-16 E1, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-18 E1, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38.
13. Вектор по п.1, где указанный вектор представляет собой поксвирусный вектор, полученный из птичьего вируса (canarypox), вируса оспы кур (fowlpox) или вируса осповакцины (vaccinia), предпочтительно вирус осповакцины представляет собой копенгагенский штамм (Copenhagen strain), штамм Вайет (Wyeth strain), NYVAC или модифицированный штамм Анкара (MVA).
14. Вектор по п.13, где указанный вирусный вектор (а) имеет происхождение от копенгагенского вируса осповакцины, и где указанная молекула нуклеиновой кислоты встроена в ген тимидинкиназы или (б) имеет происхождение от вируса осповакцины MVA, и где указанная молекула нуклеиновой кислоты встроена в делецию III.
15. Вектор по п.13, где указанная Е2- и/или Е7-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты помещена под контролем промотора H5R вируса осповакцины, а E1- и/или Е6-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты под контролем промотора р7.5K.
16. Инфекционная вирусная частица, содержащая вектор по любому из пп.1-15.
17. Композиция, содержащая вектор по любому из пп.1-15 или инфекционную вирусную частицу по п.16 или любую их комбинацию, предпочтительно приготовленную в форме, пригодной для инъекции, в частности путем внутримышечного или подкожного введения.
18. Применение вектора по любому из пп.1-15 или инфекционной вирусной частицы по п.16 или композиции по п.17 для изготовления лекарства, предназначенного для лечения организма-хозяина, страдающего персистентной папилломавирусной инфекцией, вызванной по меньшей мере одним папилломавирусом, предпочтительно по меньшей мере одним HR-HPV.
19. Применение по п.18 для лечения организма-хозяина, страдающего инфекцией, вызванной по меньшей мере одним из HPV16, HPV31, HPV33, HPV35, HPV52 и HPV58, где указанный вектор содержит молекулу нуклеиновой кислоты, кодирущую полипептид Е2, имеющий происхождение от HPV-16.
20. Применение по п.18 для лечения организма-хозяина, страдающего инфекцией, вызванной по меньшей мере одним из HPV-18, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-56, HPV-59, HPV-68, HPV-70 и HPV-85, где указанный вектор содержит молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид Е2, имеющий происхождение от HPV-18.
21. Применение по п.18, где указанное применение включает первую серию введений, осуществляемых последовательно в интервале времени, варьирующем от нескольких суток до 4 недель, с последующей второй серией введений, осуществляемых в пределах от одного до 6 месяцев после последнего введения первой серии, причем предпочтительно первая серия введений включает три последовательных введения с недельным интервалом, а вторая серия включает одно введение в пределах 5 или 6 месяцев после первой серии.
22. Применение по п.18, где указанные вектор, инфекционную вирусную частицу или композицию применяют (а) для обеспечения антивирусного ответа против по меньшей мере одного из инфекционных папилломавирусов, или (б) для индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека.
23. Вектор по любому из пп.1-15 для применения при (а) лечении персистентной папилломавирусной инфекции в организме животного или человека (б) индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека или (в) обеспечении антивирусного ответа в организме животного или человека.
24. Инфекционная вирусная частица по п.16 для применения при (а) лечении персистентной папилломавирусной инфекции в организме животного или человека (б) индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека или (в) обеспечении антивирусного ответа в организме животного или человека.
25. Композиция по п.17 для применения при (а) лечении персистентной папилломавирусной инфекции в организме животного или человека (б) индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека или (в) обеспечении антивирусного ответа в организме животного или человека.