СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ В МОДУЛЬНОМ УСТРОЙСТВЕ
METHOD FOR STIMULATING CONDITIONED REFLEX ACTION IN MODULAR APPARATUS

Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к экспериментальной физиологии.
Известно применение в эксперименте и медицинской практике препарата пирацетама, оказывающего положительный эффект на нервную систему, в частности на стимуляцию условно-рефлекторной деятельности действием. На сегодняшний день это средство является устаревшим.
Цель изобретения - расширение арсенала средств для оптимизации условно-рефлекторной деятельности.
Поставленная цель достигается применением коньюгата бета-циклодекстрина, содержащего ковалентно присоединенную ПАБК через карбоксильную группу со степенью замещения гидроксильных групп в β-циклодекстрине равной, 1, в качестве средства, обладающего нейротропными свойствами.
В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-220 г изучалось действие коньюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой на предмет изменения условно-рефлекторной деятельности в искусственной инструментальной обстановке: в модульном устройстве.
В эксперименте использовано 3 группы животных: интактная, получающая плацебо; контрольная группа, получавшая парааминобензойную кислоту (10 мг/кг); подопытная группа, получавшая комплексное соединение в виде конъгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой (100 мг/кг). Препаратом сравнения был выбран мексидол (10 мг/кг).
При применении нового химического соединения у подопытных животных, тестируемых в модульном устройстве, выявлены следующие изменения регистрируемых параметров условно-рефлекторной деятельности, представленных в Таблице.
Таблица
Параметры условно-рефлекторной деятельности в модульном устройстве под влиянием различных соединений (M+m)
Показатели
Группы
Сутки исследования
1
2
3
Латентный период, с
интактные
341,4±44,3
-
-
контроль
309,3±25,9
301,7±14,7
275,0±21,5
конъюгат
277,1±22,6
253,7±11,4
183,2±21,3
p<0,01*
мексидол
205,6±13,8
247,9±25,5
231,1±20,2
p<0,01*
p<0,05*
Время достижения подкрепления
интактные
187,3±27,8
-
-
контроль
175,7±36,0
165,2±14,4
111,6±21,7
конъюгат
171,0±13,2
160,4±7,9
127,5±12,2
мексидол
138,9±17,4
143,6±17,8
105,7±19,3
Примечание. * - p<0,05, ** - p<0,01 - различия достоверны по сравнению с контролем
Сведения о синтезе конъюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой
Данное комплексное соединение синтезировано в научной лаборатории кафедры органической химии Московского государственного педагогического университета (Грачев М.К., Курочкина Г.И.).
f
6
2
2
аром
аром
49
75
36
1
2
5
6
6
1
2
3
К раствору 1.00 г (0.88 ммоль) β-циклодекстрина I в 12 мл ДМФА прибавляли при перемешивании 0.85 г (6.2 ммоль) ПАБК и 0.08 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу кипятили с обратным холодильником 2.5 ч. После охлаждения кислоту нейтрализовали 50 мл 0.5% раствора гидрокарбоната натрия. Осадок отфильтровали, фильтрат вылили в 25 мл ацетона, выпавший осадок отфильтровали, промыли 100 мл этилового спирта и сушили в вакууме (1 мм рт.ст.) 4 ч при 50°C. Выход 1.08 г (98%), т.пл. 320-322°C (разл.), R 0.17 (элюент: вода - ацетонитрил 10:1). Спектр ЯМР H (спектрометр ЯМР JEOL-400, рабочая частота 400 Гц, внешний стандарт - ТМС), (ДМСО-d), δ, м.д.: 3.21-3.56 м (42H; CH-CH, CH), 4.30 уш. с (6H, COH), 4.83 уш. с (7H, CH), 6.10 уш. с (14H; COH, COH), 6.47 уш. с (2H, NH), 7.63 м (2H, N-CH), 7.83 м [2H, (O)C-CH]. Найдено, %: C 47.12; H 5.87. CHON. Вычислено, %: C 46.93; H 6.03.
Формула соединения
Источники информации
1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. Р.У.Хабриева. Москва. 20052.
2. Г.И.Курочкина, И.Ю.Трушкин, М.К.Грачев и др., Журн. общ хим., 74 (10), 1743-1745 (2004).
3. О.Г.Строева, Эндогенные соединения в морфогенезе и восстановительных процессах - интегрирующие и регуляторные системы: теория и практика (конф. «Онтогенез»): Биологические свойства парааминобензойной кислоты, 31 (4), 259-260 (2000).
4. Н.И.Лепорский, Т.Т.Каракулина, Тр. Военно-морской мед. акад.: К анализу общего действия новокаина, Т.39, 50-51 (1952).
5. K. Uekama, F. Hirayama, Т. Irie, Chem. Rev., 98 (5), 2045-2076 (1998).
6. M.E. Davis, M.E. Brewster, Nature Rev. Drug Discovery, V.3, 1023-1035 (2004).
7. K. Uekama, K. Minami, F. Hirayama, J. Med. Chem., 40 (17), 2755-2761 (1997).
8. K. Minami, F. Hirayama, K. Uekama, J. Pharm. Sci., 87 (6), 715-720 (1998).
9. Пластинин М.Л., Дутов Ю.Г., Доровских B.A. Модульное устройство для изучения способности животных к достижению подкрепления // Патент России №2311763. БИ №5. 2007.