Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов фолатного цикла с предрасположенностью к развитию рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России

тологическим диагнозом папиллярная карцинома. Группу контроля составили 95 человек с прочими цитологическими вариантами (фолликулярная опухоль -20,4%, медуллярная карцинома - 2%, АИТ - 9,7%, коллоидный зоб - 61,2%). Показано, что

метод выявления мутации BRAFV600E с помощью «real-time» ПЦР обладает высокой специфичностью и чувствительностью. Частота соматической мутации составила 50%, что соответствует аналогичным показателям для европейской популяции.

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К РАЗВИТИЮ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЗАПАДНО-СИБИРСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ

А.С. ВАЙНЕР1, Н.А. ЗАРУБИНА2, Е.Н. ВОРОНИНА3, У.А. БОЯРСКИХ3,

Т.В. СИНКИНА2, А.Ф. ЛАЗАРЕВ2, В.Д. ПЕТРОВА2, М.Л. ФИЛИПЕНКО3

Новосибирский государственный университет1,

Алтайский филиал Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Барнаул2 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск3

Актуальность. Метаболизм фолатов является важным звеном клеточного метаболизма: производные фолиевой кислоты поставляют одноуглеродные фрагменты для таких жизненно важных процессов, как регенерация метионина, превращение уридинмонофосфата в тимидинмо-нофосфат, биосинтез пуриновых нуклеотидов, метилирование ДНК. Гены фолатного цикла могут быть рассмотрены в качестве генов-кандидатов развития онкологических заболеваний, поскольку недостаточное метилирование ДНК может приводить к инактивации протоонкогенов и нарушению хромосомной сегрегации, а подавление синтеза тимидилата - к ошибочной встройке dUMP и повреждению ДНК.

Целью нашей работы являлось изучение роли аллельных вариантов генов фолатного цикла С677Т и А1298С гена MTHFR (метилен-тетрагидрофолатредуктазы), А66G гена MTRR (редуктазы метионин-синтазы), G1258A гена MTHFD (метилентетрагидрофолатдегидроге-назы), Т833С/844Г^68 гена CBS (цистатионин-Р-синтазы) и A2756G гена MTR (метионин-синтазы) в формировании предрасположенности к развитию рака молочной железы.

Материал и методы. Определение полиморфных вариантов генов MTHFD и СВ8 проводилось методом ПЦР-ПДРФ анализа, а генов MTHFR, MTRR и MTR - методом ПЦР в режиме реального времени с использованием

конкурирующих TaqMan-зондов, комплиментарных полиморфной последовательности ДНК. Группа женщин со спорадической формой рака молочной железы и контрольная группа были сформированы в рамках эпидемиологического исследования, проводимого Алтайским филиалом РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и Алтайским краевым онкологическим диспансером. Все женщины принадлежали к европеоидной расе русской этнической группы и проживали на территории Алтайского края РФ. В экспериментальную выборку было включено 670 больных в возрасте от 45 лет (средний возраст - 56 ± 8 лет). Контрольная группа состояла из 480 женщин (средний возраст - 54 ± 13), случайно выбранных из списка доноров крови и не имеющих рака молочной железы.

Результаты. И в контрольной, и в экспериментальной группах распределение генотипов для всех исследуемых полиморфных локусов соответствовало распределению Харди-Вайнберга. Нами не было выявлено статистически значимых различий частоты встречаемости аллелей или генотипов полиморфных локусов исследуемых генов между контрольной группой и группой больных раком молочной железы.

Выводы. Полученные нами результаты могут говорить о том, что данные полиморфизмы не оказывают влияние на развитие рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России.

СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1