Комплексная характеристика Вятского близнецового феномена сообщение 1. Роль профессионального анамнеза и возраста родителей при детерминации типа многоплодной беременности

Профессор В. Б. Зайцев, А. К. Мартусевич КОМПЛЕКСНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЯТСКОГО БЛИЗНЕЦОВОГО ФЕНОМЕНА СООБЩЕНИЕ 1. РОЛЬ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО АНАМНЕЗА И ВОЗРАСТА РОДИТЕЛЕЙ ПРИ ДЕТЕРМИНАЦИИ ТИПА МНОГОПЛОДНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Кировская государственная медицинская академия

Введение

В проблеме гемеллологии - науки о близнецах (от лат. Gemelli - близнецы), несмотря на ее более чем столетнюю историю [21], многие аспекты, затрагивающие изучение особенностей детей, родившихся в при разрешении многоплодной беременности, остаются недостаточно изученными. Приоритетными в этом направлении в последние годы следует считать исследования с применением близнецового метода [8] по изучению закономерностей развития дизиготных и монозитных близнецов и их постнатального онтогенеза [6]. Следует отметить, что общие закономерности при этом в большинстве своем установлены [4, 6-15], однако региональные морфофункциональные, экологические и психосоциальные особенности многоплодной беременности освещены лишь в единичных работах [1, 3, 6, 11].

В области практической гемеллологии в литературе имеются некоторые интересные результаты. В частности, приводятся данные о том, что относительная частота рождения монозиготных сравнительно постоянна как в отношении различных популяций современного населения мира, так и в динамике его изменения при смене поколений [6, 8, 21-23]. В то же время частота появления на свет дизиготных близнецов в значительной степени -варьирует. Так, наибольшая частота их регистрируется в странах экваториальной Африки (4,2% от всех родившихся), а наименьшая - в Японии (0,4% новорожденных) [8, 14, 19-23]. По некоторым данным, полученным региональными гемеллологами и статистиками, в Германии за последние 30 лет происходит снижение частоты рождаемости близнецов за счет уменьшения числа дизигот [24].

В настоящее время, в соответствии со статистическими данными, полученными в различных странах мира, среднее количество родов, завершающихся рождением близнецов как монозиготных, так и дизиготных, составляет приблизительно 1%, что указывает на важность рассмотрения экологических и медицинских аспектов этой проблемы. Но, кроме аспектов, связанных непосредственно с изучением здоровья близнецов в свете "здоровье здоровых" и в патологии [3] представляется очень важной индикаторная функция близнецов, которая может использоваться как при оценке здоровья нации, так и с точки зрения изучения напряженности экологического фона исследуемого региона.

Близнецовый метод исследования в целом имеет большую практическую значимость. Так, на материале, полученном с помощью этого метода, изучается формирование признаков остеогенеза [1, 7, 10], проводится соматотипирование [9, 14], рассматриваются кардио- и ангиогенез [12, 15, 19], дерматоглифические особенности [11, 13] и многочисленные другие показатели [16-18]. В последние годы активно разрабатываются и внедряются альтернативные нетрадиционные методы на основе анализа определенных признаков близнецов (исследование разнополых близнецов, метод контроля по партнеру, метод альтернативных признаков, метод близнецовых семей и т. д.) [8-9]. Данные подходы к использованию близнецового метода позволяют выявлять закономерности онтогенетической и половой изменчивости морфологии и физиологии органов и систем, а также оценивать значимость средовых и генетических причин в формировании дефинитивного фенотипа на различных уровнях его организации [8].

Целью настоящего исследования явилось рассмотрение роли факторов, участвующих в формировании и развитии многоплодной беременности, обусловленных профессией родителей и их возрастом.

Материал и методы исследования

Объектом исследования стали 17 пар монозиготных и 24 пары дизиготных близнецов, обучающихся или обучавшихся в школе №47 г. Кирова (бывшая Вятка).

В качестве двух основных форм исследования использовались анкетирование и устный опрос, причем первая - работа со специальными анкетами - применялась, в основном, к родителям близнецов, в то время как вторая - в отношении самих близнецов. В объединенную анкету входили вопросы, касающиеся различных аспектов анамнеза родителей моно- и дизиготных близнецов, а также их антропометрии, показателей физического и умственного развития. На основе полученных данных о профессиональной принадлежности отца и матери, их возраста в момент зачатия производился соответствующий анализ. Степень вредности производства, включающая достаточное количество вредных и опасных производственных факторов, определялась в соответствии с инструкциями Министерства здравоохранения РФ от 14.07.98 г. ("Гигиеническая классификация труда"), а также по критериям В. Г. Артамоновой, Н. Н. Шаталова (1994) [1]. При этом учитывалась тяжесть и напряженность труда, другие дополнительные факторы. К повышенному риску возникновения профессиональных заболеваний относили деятельность III класса и II-III степени [1]. В связи с этим профессиональный анамнез, сопряженный с высоким риском развития профессиональной патологии, причисляли к "положительному" (наличию фактора), а с низким - к "отрицательному" (отсутствию его).

В отношении возрастных показателей рассматривались как средние показатели в группе родителей близнецов и двойняшек, так их соотношение.

Производилась статистическая обработка полученных результатов в плане корреляционного и регрессионного анализа. Производилась проверка результатов на достоверность с использованием t-критерия

Стьюдента. Математический анализ и статистические расчеты выполнялись программой Microsoft Excel 2000.

Полученные результаты и их обсуждение В таблице 1 представлены данные о средних значениях возрастов родителей близнецов.

Родитель Близнецы Двойняшки

Отец 28,20+3,24 28,88+3,63*

Мать 28,05+3,25** 27,13+3,47*

Примечание: уровень достоверности * - p<0,01; ** - p<0,05

Из таблицы очевидно, что средний возраст родителей как близнецов, так и двойняшек варьирует в небольших пределах (27-29 лет), причем он приходится на зрелый период онтогенеза, а у женщин - и на максимум репродуктивного периода.

Установлено, что в группе родителей близнецов не обнаружено достоверных различий между возрастами родителей, в то время как в группе родителей двойняшек они наблюдаются (р<0,01). В отношении достоверных различий между возрастными показателями соответствующих родителей близнецов и двойняшек можно отметить их лишь у матерей (р<0,05). Поэтому следует считать, что возраст матери является более важным фактором при детерминации типа многоплодной беременности, чем возраст отца ребенка в исследованной нами популяции. Кроме того, для близнецов более характерны приблизительно совпадающие возраста родителей.

Производился также корреляционный анализ возрастов родителей в обеих исследуемых группах (рис.

1).

корреляция возрастов родителей

1

0,8 0,6 0,4 0,2 0

корреляция возрастов родителей

близнецы

двойняшки

Рис. 1. Корреляция возрастов родителей близнецов в зависимости от зиготности последних.

Из данного рисунка очевидно, что совпадение возрастов (корреляция) достоверно более часто (р<0,01) встречается при рождении двойняшек, в меньшей степени - при появлении на свет монозиготных близнецов. Это может свидетельствовать, на наш взгляд, о значительной роли возрастного показателя обоих родителей в формирование типа многоплодной беременности. Так, при значительной дисперсии возрастов вследствие дополнительного стимулирования дробления яйцеклетки в процессе генерации зародыша (например, в результате старения последней) происходит образование монозиготных близнецов. С другой стороны, при определенном соотношении возрастов родителей, по-видимому, создаются дополнительные условия для выхода из яичников одновременно нескольких яйцеклеток, что и приводит, в конечном итоге, к возникновению дизиготных близнецов ( двойняшек).

Представляют интерес данные по абсолютному разностному соотношению возрастов родителей ( рис. 2, таблица 2).

разность возрастов родителей

0,2

1,83

двойняшки близнецы

Рис. 2. Абсолютные значения разности возрастов родителей.

Таблица 2. Показатели разностного соотношения родителей близнецов и двойняшек

Тип близнецов Значение разности Дисперс. интервал

Монозиготные 0,24+1,68* [-4; 1]

Дизиготные 1,83+0,28* [1; 2]

Примечание: * - уровень достоверности отличий р<0,01; расчет дисперсионного интервала производился относительно возраста матери близнецов

По данным как таблицы, так и диаграммы очевидны значительные различия в среднем значении между изучаемыми группами, причем родители монозиготных близнецов преимущественно одного возраста, а в некоторых случаях (см. таблицу), возраст матери превышает возраст отца, в то время как более стабильная группа родителей дизиготных близнецов в 100% случаев обнаруживает положительную разность возрастов отца и матери.

Обращает на себя внимание значительное отклонение средних значений в группе близнецов по сравнению с родителями группы двойняшек, а, соответственно, и больший дисперсионный интервал (в 5 раз шире). Это может быть связано с особенностями созревания яйцеклеток в яичнике и протеканием процесса множественного оплодотворения.

Анализ профессионального анамнеза родителей монозиготных и дизиготных близнецов показал следующее. Для более четкой характеристики наблюдаемых изменений были введены следующие коэффициенты:

1) относительный коэффициент наличия положительного профессионального анамнеза [К(+), %], который отражает степень воздействия профессиональной вредности каждого из родителей на детерминацию типа многоплодной беременности;

2) относительный коэффициент отрицательного (отсутствия) профессионального анамнеза [К(-), %], указывающий на возможность нивелирования его в процессе анализа полученных данных в отношении каждого из родителей близнецов;

3) коэффициент абсолютного соотношения положительного и отрицательного профессионального анамнеза [К(+/-), усл. ед.], представляющий значимость воздействия профессии родителя близнецов на формирование ди- или монозиготы. Это дает возможность объективного сравнения роли профанамнеза каждого родителя;

4) соотносительный коэффициент вклада отца и матери в детерминацию типа многоплодной беременности и зиготности формирующихся зародышей [Р(о/м), усл. ед.], являющийся ключевым при сравнительной оценке роли профессиональной вредности производства, в котором заняты родители близнецов, в образовании моно- или дизиготы, а также участия в нем каждого из родителей в отдельности.

Полученные результаты с точки зрения рассмотренных дополнительных коэффициентов представлены в таблице 3 и рисунках 3, 4 и 5.

Коэффициент Монозиготы Дизиготы

Отец Мать Отец Мать

К(- ), % 40,0 40,0 12,5 75,0

К(+), % 60,0 60,0 87,5 25,0

К(+/-), усл. ед. 1,5 1,5 7,0 0,3

Р(о/м), усл. ед. 1,0 21,0

Из данных таблицы 3 и рисунков 3 и 4 вытекают следующие важные и интересные закономерности. При рассмотрении относительных коэффициентов наличия и отсутствия возможности возникновения у родителей близнецов и двойняшек заболеваний, ассоциированных с профессией, указывающих также на потенциальное ее влияние на генотип родителей (в частности, мутационным путем), необходимо обратить внимание на совпадение данных коэффициентов в группе родителей монозиготных близнецов, причем в большинстве случаев здесь существовали предпосылки для развития различных профессиональных патологий. В то же время среди родителей дизиготных близнецов наблюдаются разнонаправленные тенденции. Так, в абсолютном большинстве случаев (87,5%) отцы двойняшек испытывали те или иные профессионально обусловленные вредные воздействия, тогда как матери (75%) не имели в профессиональном анамнезе достаточно серьезных факторов, которые бы могли оказывать значительное влияние на их состояние здоровья. Это подтверждается значениями коэффициента абсолютного соотношения положительного и отрицательного анамнеза у родителей, что и позволяет сделать предположение о том, что наличие факторов, связанных с трудовой деятельностью родителей, оказывает определенное влияние на процесс детерминации типа многоплодной беременности. В связи с тем, что при формировании дизиготных близнецов наихудший профанамнез наблюдается у отца, возможно, что причина возникновения многоплодной беременности кроется в мутационном процессе организма мужчины, затрагивающем половые клетки или отражающемся на их созревании. Причем на большую роль генетического материала отца при оплодотворении, приводящем к рождению двойняшек, также указывает и уровень соотносительного коэффициента вклада отца и матери, который оказался равным 21 усл. ед.

Кроме того, важно обратить внимание на практически равные доли осложненного и неосложненного профессионального анамнеза в группе родителей монозиготных близнецов (при сравнении по уровню К(+/-)), которые к тому же приближаются к 50% (по значениям коэффициентов К(+) и К(-)). Дополнительным подтверждением этому является соотносительный коэффициент вклада отца и матери (Р(о/м)), оказавшийся равным 1. Эти результаты позволяют сделать заключение о незначительной роли профессии родителей в рождении монозиготных близнецов, и, тем самым, исключить влияние данного фактора на процессы дробления зиготы, что в итоге приводит к развитию многоплодной беременности по типу монозиготы.

90 п

80-

70-

60- — =—^

50-

40- •-— близнецы

30- двойняшки

20-

10-

.__ _J ___

0Н К(-), отца 1 К(-), 1 1 К(+), отца К(+), -г

матери матери

Рис. 3. Соотношение роли профессии родителей на детерминацию типа многоплодия

Рис. 4. Процентное соотношение отягощенного профессионального анамнеза родителей

7 654321 0

X 71

/ 7Г

близнецы

К (+/-), отец

К (+/-), мать

двойняшки

Рис. 5. Наличие отягощенного и неосложненного профессионального анамнеза каждого из родителей

близнецов

В представленных рисунках наглядно демонстрируются значения рассмотренных ранее коэффициентов. Так, сравнительная роль осложненного профессионального анамнеза со стороны каждого из родителей показана на рисунке 3. При этом следует подчеркнуть, что при детерминации дизиготы определяющее значение принадлежит наличию профессионально опасных факторов анамнеза отца, тогда как вид трудовой деятельности матери играет меньшую роль. Однако в целом как уже упоминалось, значимость профессии в формировании монозиготы практически нивелируется. А данные рисунка 4 можно четко показывают более высокий уровень значимости роли генотипа отца в сравнении с генотипом матери.

Результаты изучения региональных особенностей половозрастных и профессионально-обусловленных факторов в закладке, дефинитивной детерминации и развитии определенного типа многоплодной беременности

могут быть полезными в работе женских консультаций, при медико-генетическом консультировании. Подробное рассмотрение воздействия конкретного вида трудовой деятельности на процесс созревания половых клеток и оплодотворение позволит предсказать возможность и степень вероятности неблагоприятного развития и исхода многоплодной беременности, которая, как известно, нередко сопровождается родовыми травмами и повышенным риском патологического развития у близнецов.

Выводы:

1) Половозрастные и профессиональные характеристики родителей близнецов неодинаково влияют на формирование типа многоплодной беременности;

2) Установлено, что родители монозиготных близнецов оказываются приблизительно одного возраста, в то время как среди родителей дизиготных близнецов отцы имеют достоверно (p<0,01) больший календарный возраст, чем матери;

3) Разброс возрастов в группе родителей дизиготных близнецов значительно выше, чем монозигот (в 5 раз). При этом корреляция возрастов аналогична (0,9662+0,1553 и 0,7930+0,0629 соответственно);

4) Профессиональная принадлежность родителей не влияет на возможность рождения монозиготных близнецов, но может повысить вероятность появления на свет дизиготных близнецов;

5) При детерминации дизиготного типа многоплодной беременности более значимым фактором оказывается наличие положительного (негативного) профессионального анамнеза у отца, чем у матери близнецов в отношении потенциального развития заболеваний репродуктивной сферы и косвенно других систем организма.

Список литературы:

1. Ю. С. Антипов Адаптивные изменения скелета кисти при занятиях по различным программам физического воспитания. В кн: "Проблемы физиологии развития. М.: АПН, 1977. - С. 35-38.

2. В. Г. Артамонова, Н. Н. Шаталов Профессиональные болезни М.: Медицина, 1994. - 416с.

3. В. П. Войтенко Здоровье здоровых. - Киев: Здоровья, 1991. - 384с.

4. С. И. Жук Наследственная обусловленность лактации. // Педиат., акуш. и гин. - 1988. - №4. - С. 51-52.

5. Зайцев В. Б., Мартусевич А. К., Окатьева Н. В., Литвинова М. А. Гемеллология: прошлое, настоящее, будущее // Вятский медицинский вестник. - 2003. - №1. - С. 6-10.

6. В. П. Иванов Физическое развитие и заболевания близнецов в постнатальном онтогенезе. - Ижевск. -1999. - 115с.

7. С. А. Кабанова Возрастные особенности наследования морфологических признаков лица. / Материалы I съезда геронтологов и гериатров УкрССР. Киев, 1988. - С. 95.

8. Б. И. Коган Близнецы, близнецовый метод исследований - проблемы, подходы, перспективы // Морфология. - 1993. - Т. 105, №7-8. - С. 151-156.

9. Б. И. Коган Степень индивидуализации соматических признаков у близнецов разных возрастных групп / Материалы всес. конф. "Критерии анатомо-антропометрического контроля в спорте". М., 1982. - С. 76-77.

10. Б. И. Коган Наследственная обусловленность роста и старения скелета на разных этапах онтогенеза // Арх. Анатомии. - 1984. - Т. 86, вып. 2. - С. 58-65.

11. Б. И. Коган, З. З. Гальперина Влияние Х-хромосомы на признаки пальцевой дерматоглифики украинцев Подолья // Генетика. - 1989. - Т. 25, №4. - С. 720-726.

12. Б. И. Коган, И. Д. Кухар Особенности размеров, формы и положения сердца у близнецов и одиночнорожденных детей в подростковом возрасте // Педиатрия. - 1988. - №12. - С. 19-21.

13. Б. И. Коган, Б. А. Никитюк, З. З. Гальперина Влияние половых хромосом на некоторые признаки дерматоглифики // Вопросы антропологии. - 1986. - вып. 6. - С. 136-140.

14. Г. Б. Курашвили Влияние наследственных факторов на развитие компонентного состава массы тела в подростковом возрасте / Материалы всес. конф. " Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков". М., 1985. - С. 203-204.

15. И. Д. Кухар, Б. И. Коган Возрастные особенности сердца у близнецов и одиночнорожденных // Врач. дело. - 1986. - №5. - С. 84-86.

16. Ю. М. Мостовой, Б. И. Коган, Б. М. Пухлик с соавт. Изучение клинико-генетических характеристик при заболевании органов дыхания // Проблемы туберкулеза. - 1987. - №3. - С. 31-33.

17. Ф. З. Савранский Возрастная характеристика степени наследственной обусловленности болезней парадонта / Материалы I съезда геронтологов и гериатров УкрССР. Киев, 1988. - С. 230.

18. И. Б. Солдатов, В. А. Данилин, Ю. В. Митин Профессиональная патология верхних дыхательных путей в химической промышленности М.: Медицина, 1986. - 189с.

19. М. Г. Суслов Близнецовые исследования, как методический прием анализа механизмов формирования суточных ритмов кровообращения / Материалы 2-го симпозиума СССР-ГДР. Тюмень, 1982. - С.

76-77.

20. Ф. Фогель, А. Матульски Генетика человека. / Пер. с англ. М.: Мир, 1990. - Т. 1. - С. 275-297; Т. 3. - С.

366.

21. F. Galton The history of twins as a criterium of the relative powers of nature. J. Anthropol. Inst., 1875. - N 5. -p. 391-400.

22. F. J. Kallman The genetic theory of schizophrenia. An analysis of 691 schizophrenic twin index families. Am. J. Psychiatry, 1946, vol. 103, N 3. - p. 118-121.

23. H. Luxemburger Untersuchngen an schizophrezen Zwillingen und ihren Geschwistern zur Prufung der Realitat von Manifestations-schwankungen. Z. Gesamte Neurol. Psychiat., 1935. - Bd. 154. - S. 51-394.

24. P. Propping, J. Kruger Uber die Haufigkiet von Zwillingsgeburten. Detsch. Med. Wochenschr., 1976. - vol. 101. - p. 506-512.