Факторы риска развития гастродуоденальной патологии у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы

Russian pediatric journal. 2018; 21

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349 _345.

ORIGINAL ARTICLE

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.831:616.34-001-053.2-084

Манапова Р.М., Алискандиев А.М., Израилов М.И.

ФАКТОРЫ РИСКА развития гастродуоденальной патологии у детей с

ПЕРИНАТАЛЬНЫМИ ПОРАжЕНИЯМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 367000, г Махачкала, Россия, пл. Ленина, д.1

Значимыми факторами риска развития патологии органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются наследственная предрасположенность, неблагоприятные условия внешней среды, нарушения питания, эмоциональные стрессы, избыточная масса тела и гиподинамия. Авторами показано, что перинатальные поражения ЦНС также являются факторами риска формирования различных форм патологии ЖКТ: у детей с гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС в анамнезе хронические болезни ЖКТ формируются в 3-4 раза чаще, чем у детей, не имеющих их в анамнезе. Перинатальные поражения ЦНС, приводящие к расстройствам нервной деятельности, выявляются в анамнезе большинства детей с патологией органов ЖКТ, при этом выраженность неврологических проявлений тесно связана с длительностью и тяжестью течения болезней системы пищеварения.

Ключевые слова: гастродуоденальная патология; перинатальное поражение центральной нервной системы; факторы риска.

Для цитирования: Манапова Р.М., Алискандиев А.М., Израилов М.И. Факторы риска развития гастродуоденальной патологии у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6): 345-349. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349.

Manapova R.M., Aliskandiev A.M., IzrailovM.I.

RISK FACTORS FOR GASTRODUODENAL PATHOLOGY IN CHILDREN WITH PERINATAL DAMAGE TO THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Dagestan State Medical University, 1, Lenina square, Makhachkala, 367000, Russian Federation

It is generally accepted the risk factors for the development of the gastrointestinal tract (GIT) diseases to have a hereditary predisposition, unfavorable environmental conditions, eating disorders, emotional stress, excessive body weight, and inactivity. Also in a number of studies, it was convincingly shown the perinatal central nervous system (CNS) damage to be a riskfactor for the development of GIT diseases; in the history of children with perinatal CNS lesions, chronic gastrointestinal diseases develop 3-4 times more often than in children without it in the history. Perinatal CNS damage leading to the development of a number of disorders of the nervous system is revealed in the history of the majority of children with gastrointestinal diseases, while the severity of neurological manifestations is directly related to the duration and severity of gastroenterological diseases.

Keywords : gastroduodenal pathology; perinatal lesion of the central nervous system; risk factors For citation: Manapova R.M., Aliskandiev A.M., Izrailov M.I. Risk factors for gastroduodenal pathology in children with perinatal damage to the central nervous system. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2018; 21(6): 345-349. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349.

For correspondence: Alaudin M. Aliskandiev, MD, Ph.D., DSci., Professor, Head of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Dagestan State Medical University, 1, Lenina square, Makhachkala, 367000, Russian Federation. E-mail: allaudin1@rambler.ru

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Received 28.01.2019 Accepted 12.02.2019

.✓^-«распространенность перинатальных поражении £ ^-^центральной нервноИ системы (ЦНС) среди доношенных новорожденных составляет 38:1000, среди недоношенных - 88:1000 [1-3]. Однако к этим показателям следует относиться с осторожностью, так как в ряде случаев при невозможности выполнения необходимых неврологических исследований и неспецифичности клинических проявлений перинатальных поражений ЦНС, довольно часто не проводится своевременная диагностика этих форм патологии [4-6].

Для корреспонденции: Алискандиев Алаудин Магомедович, доктор мед. наук, проф., зав. каф. факультетской и госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: allaudin1@rambler.ru

В связи с этим целью нашей работы явилось определение факторов риска развития гастродуоденальной патологии у детей с перинатальными поражениями ЦНС.

Материалы и методы

В условиях стационара было обследовано 155 новорожденных, которые были распределены на 3 группы: 1-я - 60 доношенных новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС и патологией органов пищеварения; 2-я - 45 недоношенных с перинатальными поражениями ЦНС и патологией органов ЖКТ. 3-ю референтную группу составили 50 условно здоровых доношенных новорожденных.

Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Таблица 1

Соматическая патология у родителей обоего пола

Патология у отца и матери 1-я группа доношенные

Сердечно-сосудистая патология 13 (12,3) 12 (11,4) -

Болезни органов мочевыделения 32

Болезни органов дыхания 48

Эндокринная патология 19

Гастродуоденальная патология 28

Варикозная болезнь нижних конечностей и половых органов 26

Неврологические нарушения 9(8,5) 12 (11,4) -

Примечание. Здесь и в табл.2-4 в скобках указаны проценты.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом. У всех матерей было получено информированное согласие. Для определения основных факторов, способствующих развитию гастродуоденальной патологии у детей раннего возраста, нами проводилось обязательное выяснение анамнеза матери, изучались особенности течения беременности, перенесенные заболевания во время беременности и наличие у матери экстрагенитальной патологии. Выясняли особенности течения родов: срок начала родов, длительность по периодам родов и осложнения, показания к кесареву сечению. Особую важность придавали наследственным факторам в этиологии гастродуоденальной патологии. Наличие соматической патологии родителей исследуемых детей изучали у матери и отца.

Все полученные данные были обработаны статистически с использованием прикладных программ Statisica 6.0 (StatSoft. Inc). Оценку значимости различий проводили параметрическими и непараметрическими методами с помощью критерия Стьюдента (t), Манна - Уитни, Уилкоксона. Различия считались значимыми при _р<0,05.

Результаты

Анализ данных о сопутствующей патологии у родителей детей исследуемых групп выявил определенные закономерности (табл. 1).

Установлено, что у 83% родителей исследуемых детей 1 и 2 групп наблюдалась соматическая патология, чаще воспалительного характера. У 60,8% родителей были выявлены заболевания органов ЖКТ, у 43% -варикозная болезнь 43% и у 19,9% -неврологические нарушения. Причем у детей с гастродуоде-нальной патологией у родителей заболевания ЖКТ чаще выявлялись по материнской линии -28%. Возможно, эти данные связаны с наследственной предрасположенностью. Наряду с этим нами показано, что на частоту формирования болезней ЖКТ у детей в младенчестве оказывают влияние течение гестации у матери, а так же социально-бытовые факторы, особенно в первый год жизни ребенка [7-10].

Причины, негативно влияющие на течение геста-

ции настолько разнообразны, что трудно найти фактор, который не мог бы способствовать нарушению гармоничного течения беременности. Иногда трудно определить на каком этапе и какой фактор мог повлиять на развитие эмбриона. И поэтому мы считаем необходимым представить данные анализа акушерско-гинекологического анамнеза у матерей обследованных детей (табл. 2).

Заболевания чаще всего развивались именно у тех детей матери, которых имели 2 и более факторов риска. Чем меньше был срок беременности, при котором выявлялись факторы риска, тем чаще встречались заболевания воспалительного характера: ОРЗ, грипп - 48%, обострение хронической внутриутробной инфекции (ВУИ) - 37%, обострение хронического пиелонефрита - 39%, воспалительные заболевания ЖКТ - 61 %.

Среди других форм патологии у матерей чаще всего выявлялась варикозная болезнь нижних конечностей и половых органов - 42,4%, поздний репродуктивный возраст - 39%), ожирение - 31,4%, пре-эклампсия - 29,5%. Существенно чаще осложнения беременности встречались в группе недоношенных (р<0,05).

При этом нами были выделены факторы, имеющие значение для формирования гастродуоденальной патологии у детей. Матери недоношенных значительно чаще страдали воспалительными заболеваниями внутренних органов - 89%, истмико-цервикальной недостаточностью - 29%, преэклампсией различной степени тяжести - 21,9% (р<0,05). Особо следует отметить, что у матерей исследуемых групп во время беременности чаще всего превалировали воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ - 61%. У 39% женщин наблюдались обострения различных форм воспалительной патологии органов мочевой системы.

У матерей позднего репродуктивного периода чаще рождались дети с воспалительными заболеваниями верхних органов ЖКТ и перинатальной патологией ЦНС. Особо следует подчеркнуть, что у матерей с наличием экстрагенитальной патологии воспалительного характера во время беременности чаще всего наблюдался высокий процент фетоплацентарной недостаточности:

Russian pediatric journal. 2018; 21(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349

ORIGINAL ARTicLE

Таблица 2

Осложнения во время беременности у матерей обследованных детей

Изученные параметры 1-я группа доношенные (n=60) 2-я группа недоношенные (n=45) Референтная группа (п=50) '

Ранние токсикозы 23

Анемии различной степени тяжести 35

Угроза прерывания беременности 19

Истмико-цервикальная недостаточность 7(6,6) 31 (29,5) -

Начавшийся выкидыш 2(1,9) 13 (12,3) -

Острый пиелонефрит 18 (17,1) 23 (22) -

ОРЗ, грипп 23

Обострение хронических внутриутробных инфекций

Заболевания сердечно-сосудистой ССС 13 (12,3) 12 (11,4) -

Гипертоническая болезнь 13 (12,3) 12 (11,4) -

Воспаления органов ЖКТ 28

Угроза преждевременных родов 12

Бронхиальная астма 3 (2,8) 1 (0,9) -

Варикозная болезнь нижних конечностей и по- 26

ловых органов

Юная первородящая 13 (12,3) 18(17,1) 4

Поздний репродуктивный возраст 18

Стресс во время беременности 6 (5,7) 19 (18) -

Ожирение 2-3 ст. 20

Преэклампсия различной степени тяжести 8 (7,6) 23 (22) -

HELLP-синдром 1 (0,9) 2(1,9) -

Преждевременная отслойка нормально-расположенной плаценты (ПОНРП) 3 (2,8) 4 (2,8) -

Неврологические заболевания у матери 9

Диффузный зоб 12

Фетоплацентарная недостаточность 37 (35,3) 25 (23,8) -

Многорожавшая 19

у 1 группы - 35,3% и у 2 группы - 24,8%. Учитывая наличие воспалительных заболеваний во время беременности, женщинам назначались антибиотики третьего поколения - цефалоспорины, что является опасным для плода. Матери детей контрольной группы были относительно здоровы, течение беременности протекало без осложнений. Заболевания воспалительного характера во время беременности у них отмечались всего у 5 (3,2 %) женщин: ОРЗ - у 3 (1,9%), обострение хронического пиелонефрита - 2 (1,2%).

Течение родов у матерей характеризовалось следующими осложнениями (табл. 3).

Анализ течения интранатального периода показал, что он характеризовался высокой частотой акушерских осложнений, особенно выраженных у матерей недоношенных детей.

Для определения влияний сочетания гипоксемии и ишемического поражения ЦНС нами была проведена оценка исследуемых детей при рождении в зависимости от срока родов. Недоношенные новорожденные 2-й группы с перинатальными поражениями ЦНС оценивались по шкале Сильвермана - Андерсена (табл. 4).

Также с целью сравнения проводилась оценка но-

ворожденных референтной группы по шкале Апгар на 1-5 мин. Следует отметить, что все новорожденные 1-й и 2-й групп родились в состоянии гипоксии. Незначительное улучшение состояния отмечалось у детей 1-й группы, которые на 5-й мин имели 6-7 баллов. Даже учитывая улучшения состояния эти дети в дальнейшем находились в отделении интенсивной терапии. Все недоношенные 2-й группы имели низкую и экстремально-низкую массу тела: 38 (36,2%), 7 (6,6%) соответственно. У 25 (23,8%) из них имелись признаки нарушения внешнего дыхания, коррекция которых проводилась с использованием оксигеноте-рапия у 12 (11,4%) новорожденных.

Обсуждение

Следует отметить значение антенатальной гипоксии как ведущего фактора, определяющего степень гипоксемии и ишемии мозга у доношенных и недоношенных [11-13]. Острая ишемия мозга запускает патохимические реакции, которые протекают во всех основных клеточных пулах нервной ткани и вызывают нейрональные нарушения, астроцитоз, микроглиальную активацию, а также сочетанные с

Российский педиатрический журнал. 2018; 21(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349

оригинальная статья

Таблица 3

Особенности течения родов у матерей

Осложнения во время родов 1-я группа доношенные

Своевременные роды 45

Стремительные роды 12

Слабость родовых сил первичная и вторичная 18

Преждевременные роды через естественные родовые пути - 22 (20) -

Преждевременные роды путем кесарева сечения - 26 (24,7) -

Роды в заднем виде 9

Роды в тазовом предлежании 7

Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты 3 (2,8) 4 (2,8) -

Плановое кесарево сечение 6 (5,7) - -

Экстренное кесарево сечение 9 (8,5) 26 (24,7) -

Острая гипоксия плода 39 (37) 9(8,5) -

Вакуум-экстракция плода 12 (11,4) - -

Хорионамнионит, повышение температуры в родах 4 (3,8) 3 (2,9) -

Длительный безводный период 7 (6,6) 12 (11,4) -

Применение запрещенного бинта Вербова при упорной слабости потуг 10 (9,5) - -

Таблица 4

Оценка состояния недоношенных по шкале Сильвермана-Андерсена

Оценка недоношенных 2 группы (п=45) 1-5 баллов 6-8 баллов 9-12 баллов

Число детей 9

ними изменения клеточных элементов крови - ней-трофилов, макрофагов и эндотелиальных клеток. Через 30 мин ишемии появляются первые изменения нейронов, хотя признаки сморщивания могут наблюдаться уже сразу после начала ишемии. Затем в нейронах выявляют расширение эндоплазматического ретикулума, вакуолизацию, набухание внутреннего митохондриального матрикса [14-16]. Эти изменения являются потенциально обратимыми и сохраняются первые 6 ч. Через 10-12 ч в ядерной зоне ишемии обычно обнаруживаются необратимые повреждения клеток - разрушение цитоплазматических и ядерных мембран, отложения богатых кальцием солей во внутренней митохондриальной мембране [2, 15]. Ведущими признаками гипоксии новорожденного служат: угнетение функций ЦНС, адинамия, акинезия, мышечная гипотония, цианоз, судорожный синдром, которые могут быть выражены в различной степени. При тяжелых поражениях мозга выявляются нарушения сознания (от ступора до комы), отмечается нерегулярное дыхание, мышечная гипотония, сменяющаяся атонией, отсутствие большинства врожденных рефлексов, нарушения движений глазных яблок, отсутствие реакции зрачков на свет, у 50% детей через 6-12 ч после рождения наблюдаются

клонические мультифокальные или тонические судороги. При прогрессировании нарушений в возрасте 12-24 ч появляются апноэ как результат дисфункции ствола мозга [1, 2, 15]. Особенностью течения ише-мических повреждений мозга у недоношенных детей является наслоение патологических симптомов на проявления незрелости ЦНС. При легких формах поражения бывает практически невозможно дифференцировать признаки незрелости ЦНС от признаков повреждения [3, 17]. Это особенно важно, поскольку именно антенатальная и интранатальная гипоксия является главными предрасполагающими факторами к развитию перинатальных поражений ЦНС, которые служат основной причиной инвалидизации детей по неврологическому статусу [9, 11]. Анализ полученных данных показал, что формирование патологии верхних отделов пищеварительного тракта у младенцев происходит при воздействии множества патогенных факторов, как на этапе внутриутробного развития, так и в процессе родов. Причиннозначимыми для развития функциональных расстройств пищеварительной системы являлись: юный возраст матерей, рождение младенцев раньше гестацион-ного срока в состоянии асфиксии средней и тяжелой степени тяжести, внутриутробная гипотрофия. Решающее значение для формирования воспалительного поражения

Russian pediatric journal. 2018; 21(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-6-345-349

ORIGINAL ARTIcLE

слизистой гастродуоденальной зоны имели следующие факторы: медицинские аборты, предшествовавшие настоящей беременности, экстрагенитальная патология матери, острые вирусные инфекции во второй половине беременности, ручное отделение последа. Полученные данные по изучению наследственных и средо-вых факторов предрасположения к формированию заболеваний пищеварительной системы у детей раннего возраста указывают, что эти формы патологии ЖКТ являются мультифакторными, когда реализация наследственной отягощенности происходит под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды. Очевидно, что внимательный анализ факторов риска патологии пищеварительной системы у новорожденных и использование современных диагностических технологий позволит клиницисту своевременно проводить профилактику этих форм патологии [18].

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

ЛИТЕРАТУРА

1. Зайниддинова Р.С., Смирнов И.Е., Иванов В.А. Перинатальные гипоксические поражения головного мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2011; 2: 23-9.

2. Шакина Л.Д., Смирнов И.Е., Нарушения церебрального ангио-барьеронейрогенеза у детей с последствиями гипоксической перинатальной энцефалопатии. Молекулярная медицина. 2011; 6: 3-14

3. Смирнов И.Е., Ровенская Ю.В., Кучеренко А.Г., Зайниддинова Р.С., Иванов В.А., Акоев Ю.С. Нейроспецифические биомаркеры в диагностике последствий перинатальных поражений нервной системы у детей 1-го года жизни. Российский педиатрический журнал. 2011; 2: 4-7.

4. Groenendaal F, de Vries LS. Fifty years of brain imaging in neonatal encephalopathy following perinatal asphyxia. Pediatr Res. 2017; 81(1-2): 150-5.

5. Hinojosa-Rodriguez M, Harmony T, Carrillo-Prado C, Van Horn JD, Irimia A, Torgerson C, Jacokes Z. Clinical neuroimaging in the preterm infant: Diagnosis and prognosis. Neuroimage Clin. 2017; 16: 355-68.

6. Zhang XH, Qiu SJ, Chen WJ, Gao XR, Li Y, Cao J, Zhang JJ. Predictive Value of Cranial Ultrasound for Neurodevelopmental Outcomes of Very Preterm Infants with Brain Injury. Chin Med J (Engl). 2018; 131(8): 920-6.

7. Беляева Ю.Н. Болезни органов пищеварения как медико-социальная проблема. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013; 3(3): 566-68

8. Воробьева А.В. Особенности течения хронического гастродуо-денита у детей. Вестник новых медицинских технологий. 2016; 1; 229-34.

9. Mankad K, Talenti G, Tan AP, Gonjalves FG, Robles C, Kan EYL, Siddiqui A. Neurometabolic Disorders of the Newborn. Top Magn Reson Imaging. 2018; 27(4): 179-96.

10. Spagnoli C, Falsaperla R, Deolmi M, Corsello G, Pisani F. Symptomatic seizures in preterm newborns: a review on clinical features and prognosis. Ital J Pediatr. 2018; 44(1): 115-21.

11. Moral Y, Robertson NJ, Goni-de-Cerio F, Alonso-Alconada D. Neonatal hypoxia-ischemia: cellular and molecular brain damage and therapeutic modulation of neurogenesis. Rev Neurol. 2019; 68(1): 23-36.

12. Schump EA. Neonatal Encephalopathy: Current Management and Future Trends. Crit Care Nurs Clin North Am. 2018; 30(4): 509-21.

13. Laptook AR. Birth Asphyxia and Hypoxic-Ischemic Brain Injury in the Preterm Infant. Clin Perinatol. 2016; 43(3): 529-45.

14. Шакина Л.Д., Смирнов И.Е. Биомаркеры перинатальной гипоксии. Молекулярная медицина. 2010; 3:19-28.

15. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. 4-е изд. М.; МЕД-пресс-информ, 2013.

16. Кожевникова О.В., Смирнов И.Е. Факторы риска сердечнососудистой патологии у детей: свойства сосудов и атеросклероз. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (4): 36-42

17. Смирнов И.Е., Нечаева Н.Л., Зайниддинова Р.С., Шакина Л.Д.

Нарушения мозгового кровообращения у детей раннего возраста: биомаркеры повреждений. Российский педиатрический журнал. 2012; 6: 30-8. 18. Харитонова А.Ю., Шавров А.А., Смирнов И.Е., Калашникова Н.А. Узкоспектральная видеоэндоскопия в диагностике деструктивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Российский педиатрический журнал. 2012; 6: 20-4.

REFERENCES

1. Zayniddinova R.S., Smirnov I.E., Ivanov V.A. Perinatal and hypoxic brain injuries in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; 2: 23-9.

2. Shakina L.D., Smirnov I.E. Violations of cerebral аngiobariyeroneurogenesis of children with consequences of perinatal hypoxic encephalopathy. Molekulyarnaya meditsina. 2011; 6: 3-14

3. Smirnov I.E., Rovenskaya Yu.V., Kucherenko A.G., Zayniddinova R.S., Ivanov V.A., Akoev Yu.S. Neurospecific biomarkers in the diagnosis of sequels of perinatal nervous system lesions in babies of the first year of life. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; 2: 4-7.

4. Groenendaal F, de Vries LS. Fifty years of brain imaging in neonatal encephalopathy following perinatal asphyxia. Pediatr Res. 2017; 81(1-2): 150-5.

5. Hinojosa-Rodriguez M, Harmony T, Carrillo-Prado C, Van Horn JD, Irimia A, Torgerson C, Jacokes Z. Clinical neuroimaging in the preterm infant: Diagnosis and prognosis. Neuroimage Clin. 2017; 16: 355-68.

6. Zhang XH, Qiu SJ, Chen WJ, Gao XR, Li Y, Cao J, Zhang JJ. Predictive Value of Cranial Ultrasound for Neurodevelopmental Outcomes of Very Preterm Infants with Brain Injury. Chin Med J (Engl). 2018; 131(8): 920-6.

7. Belyayeva Yu.N. Diseases of the digestive system as a medical and social problem. Byulleten'meditsinskikh internet-konferentsiy. 2013; 3

8. Vorob'yeva A.V. Features of the course of chronic gastroduodenitis in children. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2016; 1: 22934.

9. Mankad K, Talenti G, Tan AP, Gonjalves FG, Robles C, Kan EYL, Siddiqui A. Neurometabolic Disorders of the Newborn. Top Magn Reson Imaging. 2018; 27(4): 179-96.

10. Spagnoli C, Falsaperla R, Deolmi M, Corsello G, Pisani F. Symptomatic seizures in preterm newborns: a review on clinical features and prognosis. Ital J Pediatr. 2018; 44(1): 115-21.

11. Moral Y, Robertson NJ, Goni-de-Cerio F, Alonso-Alconada D. Neonatal hypoxia-ischemia: cellular and molecular brain damage and therapeutic modulation of neurogenesis. Rev Neurol. 2019; 68(1): 23-36.

12. Schump EA. Neonatal Encephalopathy: Current Management and Future Trends. Crit Care Nurs Clin North Am. 2018; 30(4): 509-21.

13. Laptook AR. Birth Asphyxia and Hypoxic-Ischemic Brain Injury in the Preterm Infant. ClinPerinatol. 2016; 43(3): 529-45.

14. Shakina L.D., Smirnov I.E. Biomarkers of perinatal hypoxia. Molekulyarnaya meditsina. 2010; 3: 19-28.

15. Pal'chik A.B., Shabalov N.P. Hypoxic-ischemic encephalopathy of newborns. [Hypoksichesky-ischemicherskaya encephalopathiya novorozh-dennych] 4-e Izd. Moscow; Medpress-inform, 2013.

16. Kozhevnikova O.V., Smirnov I.E. Risk factors for cardiovascular pathology in children: the properties of blood vessels and atherosclerosis. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18

17. Smirnov I.E., Nechaeva N.L., Zayniddinova R.S., Shakina L.D. Cerebrovascular disorders in infants: biomarkers of damage. Rossi-yskiy pediatricheskiy zhurnal. 2012; 6: 30-8.

18. Kharitonova A.Yu., Shavrov A.A., Smirnov I.E., Kalashnikova N.A. Narrow-band imaging endoscopy in the diagnosis of destructive changes in the mucous membrane of the stomach and duodenum in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2012; 6: 20-4.

Поступила 28.01.2019 Принята в печать 12.02.2019

Сведения об авторах:

Манапова Рената Магомедовна, ассистент каф. факультетской и госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, E-mail: renata 6515@mail.ru; Израилов Магомед Исрапилович, доцент, канд. мед. наук, зав. каф. педиатрии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Email: izrailov74@mail.ru