IL-17A-СВЯЗУЮЩИЙ АГЕНТ И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. IL-17А-связующий агент, содержащий:
вариабельную область легкой цепи антитела, содержащую 0-3 областей LCDR (гипервариабельных областей легкой цепи), выбранных из представленных в SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, и SEQ ID NO: 15; и
вариабельную область тяжелой цепи антитела, содержащую 0-3 областей HCDR (гипервариабельных областей тяжелой цепи), выбранных из представленных в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12;
где числа областей CDR (гипервариабельных областей) вариабельного участка легкой цепи и вариабельного участка тяжелой цепи антитела одновременно не равны 0.
2. IL-17А-связующий агент по п. 1, содержащий одну область LCDR, выбранную из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, и SEQ ID NO: 15.
3. IL-17А-связующий агент по п. 1, содержащий одну область HCDR, выбранную из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, и SEQ ID NO: 12.
4. IL-17А-связующий агент по п. 1, содержащий две области LCDR, выбранные из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, и SEQ ID NO: 15.
5. IL-17А-связующий агент по п. 1, содержащий две области HCDR, выбранные из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, и SEQ ID NO: 12.
6. IL-17А-связующий агент по п. 1, содержащий три области LCDR, где аминокислотная последовательность LCDR1 представлена в SEQ ID NO: 13, аминокислотная последовательность LCDR2 представлена в SEQ ID NO: 14, и аминокислотная последовательность LCDR3 представлена в SEQ ID NO: 15.
7. IL-17А-связующий агент по п. 1, содержащий три области HCDR, где аминокислотная последовательность HCDR1 представлена в SEQ ID NO: 10, аминокислотная последовательность HCDR2 представлена в SEQ ID NO: 11, и аминокислотная последовательность HCDR3 представлена в SEQ ID NO: 12.
8. IL-17А-связующий агент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи антитела дополнительно содержит область FR (каркасную) легкой цепи, полученную из мышиной κ-цепи, или ее вариант, или область FR легкой цепи, полученную из мышиной λ-цепи, или ее вариант.
9. IL-17А-связующий агент по п. 8, где аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 2.
10. IL-17А-связующий агент по п. 8, дополнительно содержащий константную область легкой цепи, полученную из мышиной κ-цепи, или ее вариант или константную область легкой цепи, полученную из мышиной λ-цепи, или ее вариант.
11. IL-17А-связующий агент по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи антитела дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG1, или ее вариант, FR область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG2, или ее вариант, FR область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG3, или ее вариант, или FR область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG4, или ее вариант.
12. IL-17А-связующий агент по п. 11, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 1.
13. IL-17А-связующий агент по п. 11, дополнительно содержащий константную область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG1, или ее вариант, константную область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG2, или ее вариант, константную область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG3, или ее вариант или константную область тяжелой цепи, полученную из мышиного IgG4, или ее вариант.
14. IL-17А-связующий агент по п. 1, где вариабельная область легкой цепи антитела дополнительно содержит область FR легкой цепи, полученную из человеческой κ-цепи, или ее вариант, или область FR легкой цепи, полученную из человеческой λ-цепи, или ее вариант.
15. IL-17А-связующий агент по п. 14, где область FR легкой цепи представляет собой область А10 FR легкой цепи зародышевой линии человека, аминокислотная последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 4, или ее варианты.
16. IL-17А-связующий агент по п. 15, где вариант области А10 FR легкой цепи зародышевой линии человека относится к области А10 FR легкой цепи зародышевой линии человека, имеющей 0-10 аминокислотных мутаций.
17. IL-17А-связующий агент по п. 16, где аминокислотной мутацией является одна или более, выбранная из F71Y, K49Y, Y36F и L47W.
18. IL-17А-связующий агент по п. 14, где легкая цепь антитела выбрана из легкой цепи SEQ ID NO: 9, или ее вариант.
19. IL-17А-связующий агент по п. 14, дополнительно содержащий константную область легкой цепи, полученную из человеческой κ-цепи, или ее вариант, или константную область легкой цепи, полученную из человеческой λ-цепи, или ее вариант.
20. IL-17А-связующий агент по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи антитела дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG1, или ее вариант, область FR тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG2, или ее вариант, область FR тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG3, или ее вариант или область FR тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG4, или ее вариант.
21. IL-17А-связующий агент по п. 20, где область FR тяжелой цепи представляет собой область VH1-18 FR тяжелой цепи зародышевой линии человека, аминокислотная последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 3, или ее вариант.
22. IL-17А-связующий агент по п. 21, где вариант области VH1-18 FR тяжелой цепи относится к области VH1-18 FR тяжелой цепи, имеющей 0-10 аминокислотных мутаций.
23. IL-17А-связующий агент по п. 22, где аминокислотной мутацией является одна или более, выбранная из А93Т, Т71А, M48I, V67A, M69L, T73D и S76N.
24. IL-17А-связующий агент по п. 21, где тяжелая цепь выбрана из тяжелых цепей, представленных в SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, или ее вариант.
25. IL-17А-связующий агент по п. 20, дополнительно содержащий константную область тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG1, или ее вариант, константную область тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG2, или ее вариант, константную область тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG3, или ее вариант или константную область тяжелой цепи, полученную из человеческого IgG4, или ее вариант.
26. Вектор, экспрессирующий IL-17А-связующий агент по любому из п.п. 1-25.
27. Вектор по п. 26, содержащий нуклеотид, кодирующий IL-17A-связующий агент по любому из п.п. 1-25.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая IL-17А-связующий агент по любому из п.п. 1-25 и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
29. Применение IL-17А-связующего агента по любому из п.п. 1-25 или фармацевтической композиции по п. 28 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний или расстройств, опосредованных IL-17.
30. Применение по п. 29, где:
заболевание выбрано из воспалительных и аутоиммунных заболеваний;
заболевание предпочтительно представляет собой псориаз, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, рассеянный склероз, воспалительный артрит.
31. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного IL-17, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества IL-17А-связующего агента по любому из п.п. 1-25 или фармацевтической композиции по п. 28.
32. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного IL-17, по п. 31, где:
заболевание выбрано из воспалительных и аутоиммунных заболеваний;
заболевание предпочтительно представляет собой псориаз, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, рассеянный склероз, воспалительный артрит.