СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ(II)
METHOD OF OBTAINING CIS-DICHLORODIISOPROPYLAMINEPLATINUM (II)

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлородиизопропиламинплатины(II), которая обладает противоопухолевой активностью.
2
4
3
7
2
2
2
3
7
2
2
2
Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) основан на реакции аминирования KPtI с образованием цис-[Pt(i-СHNH)I] с последующим осаждением AgI и добавлением KCl, что приводит к образованию цис-[Pt(i-СНNH)Cl] [1].
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлородипропиламинплатины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с пропиламином [2].
3
7
2
4
4
3
7
2
2
2
10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл воды на холоде и добавляют 25 мл водного 33%-ного пропиламина. Спустя некоторое время выделяется желтый осадок. Через 24 часа осаждается количественно желтый кристаллический осадок, очень слабо загрязненный небольшой примесью красной соли [Pt(CHNH)]·[PtCl], который перекристаллизовывают из горячего раствора соляной кислоты. Выход чистого цис-[Pt(i-СНNH)Cl] составляет 6,5 г и 70% соответственно. Эта соль представляет собой бледно-желтый кристаллический порошок.
Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, а также необходимость проведения перекристаллизации. В синтезе [1] используется раствор серебра, который может загрязнять основной продукт.
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлородиизопропиламинплатины(II).
Поставленная цель достигается:
2
4
- использованием высокочистого KPtCl [3].
- созданием оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе и изопропиламина в концентрированной соляной кислоте.
Сущность заявляемого способа состоит в следующем.
Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре. К раствору добавляют изопропиламин. Выделившуюся соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. В основу предлагаемого способа получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) положены следующие новые данные. Найдено максимальное накопление в растворе хлорида изопропиламина в зависимости времени проведения реакции. Установлена причина появления побочных процессов аминирования, образования двойной соли комплекса платины(II), изомера комплекса платины(II), минимизированы их вклады при получении конечного продукта.
Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества:
- реакция амминирования ведется изопропиламином,
- процесс получения комплекса не требует перекристаллизации, в результате получаем повышение выхода и чистоты основного продукта цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) до 80%.
2
4
3
7
2
2
3
7
2
3
7
2
2
3
7
2
2
2
3
7
2
4
4
3
7
2
2
2
3
7
2
2
2
1/с
-2
-2
3
Пример 1. К 8 г KPtCl (1,92·10 моля) добавляют 6,44 г i-CHNH·HCl (6,74·10 моля) в 50 мл НО. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,65 мл i-CHNH. Через 2 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-СHNH)Cl] - 5,90 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(i-СНNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: РСтА, элементным анализом (табл.1), УФ-спектрофотометрией (табл.2) и ИК-спектроскопией (табл.3). Примеси [Pt(i-СНNH)][PtCl], транс-[Pt(i-СНNH)Cl] и KCl не обнаружены. Для соли цис-[Pt(i-CHNH)Cl] впервые проведено рентгеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P2а=16,870(3)Å, в=10,788(4)Å, с=6,872(4)Å, β=97,750°(3), V=1149,61 Å, Z=4.
Таблица 1
Элементный анализ
цис-[Pt(i-С<sub>3</sub>Н<sub>7</sub>NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>]
Pt
Cl
N
С
Н
Найдено:
50,84
18,37
7,35
18,80
4,74
Вычислено:
50.78
18,45
7,29
18,74
4,68
Таблица 2
Молярные коэффициенты поглощения ε (мол<sup>-1</sup>л см<sup>-1</sup>) комплекса цис-[Pt(i-С<sub>3</sub>Н<sub>7</sub>NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>], синтезированного по методике, описанной выше
ν·10<sup>-3</sup>, см<sup>-1</sup>
41
40
39
38
37
36
35
34
33
32
31
30
ε,(мол<sup>-1</sup>л см<sup>-1</sup>)
142,1
118,4
130,5
163,2
200,3
215,4
209,2
195
177,4
145,5
104,3
72,2
Таблица 3
Отнесение частот поглощения см<sup>-1</sup> в ИК спектрах комплексного соединения цис-[Pt(i-С<sub>3</sub>Н<sub>7</sub>NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>]
цис-[Pt(i-C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>]
Отнесение
3248
3211
ν(NH)
3131
2975
2929
ν(CH)
2875
1592
1572
δ(NH<sub>2</sub>)
1509
1462
δ<sub>as</sub>(CH<sub>3</sub>)
1388
δ<sub>s</sub>(CH<sub>3</sub>)
1370
δ(CH)
1250
ω(NH<sub>2</sub>)
1160
ν(C-C)
1111
τ(NH<sub>2</sub>)
1070
940
ρ(СН<sub>3</sub>)
762
ρ(NH<sub>2</sub>)
440
ν(Pt-N)
2
4
3
7
2
2
3
7
2
-2
-2
Пример 2. К 15 г KPtCl(3,61·10 моля) добавляют 12,07 г i-CHNH·HCl (1,26·10 моля) в 95 мл НO. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 6 мл i-СНNH. Через 1 час процесс заканчивается.
3
7
2
2
3
7
2
4
4
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-CHNHCl] - 8,30 г, что составляет 70% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(i-СНNH)][PtCl].
2
4
3
7
2
2
3
7
2
3
7
2
2
2
3
7
2
2
2
-2
-2
Пример 3. К 12 г KPtCl (2,84·10 моля) добавляют 9,66 г i-CHNH·HCl (1,01·10 моля) в 75 мл НО. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,3 мл i-CHNH. Через 4 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-СНNH)Cl] - 9,22 г, что составляет 83% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь соли транс-[Pt(i-CHNH)Cl].
3
7
2
4
4
3
7
2
2
2
В примере 1 приведены оптимальные условия получения как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения невозможно ввиду его ограниченной растворимости в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса в растворе приведет к уменьшению выхода основного продукта. Увеличение концентрации изопропиламина в растворе сопровождается более глубоким аминированием комплекса платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта и загрязняет двойной солью [Pt(i-CHNH)][PtCl] (пример 2). Уменьшение концентрации изопропиламина приводит к более длительному протеканию реакции, загрязнению основного продукта солью транс-[Pt(i-CHNH)Cl] (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить комплексную соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) с большим выходом, без примесей (пример 1).
Источники информации
1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor activity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. - 1973. V.2. - P.187-210.
2. С.М.Иергенсен. О строении платиновых оснований. // Изв. Института по изучению платины и др. благородных металлов. - 1933. вып.11. - С.159-203.
3. А.К.Старков, В.И. Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская. Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. - А.с. СССР №1649771, 15.01.1991.