Сравнение влияния лечения основными группами антигипертензивных препаратов на качество жизни у больных стабильной артериальной гипертензией

Сравнение влияния лечения основными группами антигипертензивных препаратов на качество жизни у больных стабильной артериальной гипертензией

Г.Ф.Андреева , В.М.Горбунов, О.В.Молчанова, А.Д.Деев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России. 101990, Россия, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3 ^аНуа-61 @таМ.ги

При назначении больным стабильной мягкой и умеренной артериальной гипертензией (АГ) антигипертензивных препаратов необходимо учитывать воздействие лечения на качество жизни (КЖ) этих больных. Целью исследования было сопоставление влияния длительного приема антигипертензивных препаратов из основных групп лечения на КЖ больных со стабильной АГ в 5 контролируемых исследованиях. Результаты эффективности монотерапии оценены суточным мониторированием артериального давления (СМАД), и изучено КЖ пациентов до и после длительной монотерапии по результатам анализа базы данных 5 исследований, выполненных в нашем центре за последние 4 года. После периода отмены антигипертензивной терапии больным проводилось СМАД, оценивалось КЖ. По данным СМАД дилтиазем оказывал антигипертензивный эффект, сопоставимый с эффектом эналаприла. Оба препарата не оказывали влияния на суточный ритм артериального давления и амбулаторную частоту сердечных сокращений. Длительный прием ни одного из представленных антигипертензивных препаратов (дилтиазем, амлодипин, эналаприл, метопролол, телмисартан) не ухудшал КЖ. Наибольшее воздействие на КЖ оказывал препарат группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента эналаприл, достоверно улучшая КЖ.

Ключевые слова: качество жизни, артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия.

Для цитирования: Андреева Г.Ф., Горбунов В.М., Молчанова О.В., Деев АД. Сравнение влияния лечения основными группами антигипертензивных препаратов на качество жизни у больных стабильной артериальной гипертензией. Са^ю-Соматика. 2017; 8 (2): 5-10.

Comparison of the effect of treatment with the main groups of antihypertensive drugs on the quality of life in patients with stable arterial hypertension

G.F.AndreevaH, V.M.Gorbunov, O.V.Molchanova, A.D.Deev

National Medical Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation. 101990, Russian Federation, Moscow, Petroverigskii per., d. 10, str. 3 Hgaliya-6 l@mail.ru

When appointing antihypertensive drugs to patients with stable mild to moderate arterial hypertension (AH) it is necessary to take into account the effect of treatment on the quality of life (QoL) of these patients. The aim of the study was to compare the effect of prolonged use of antihypertensive drugs from the main treatment groups on QoL of patients with stable AH in 5 controlled trials. The results of monotherapy efficacy were assessed by 24-hour blood pressure monitoring and QoL patients were studied before and after long-term monotherapy according to the results of a database analysis of 5 studies performed in our center for the last 4 years. After the period of withdrawal of antihypertensive therapy, patients underwent 24-hour blood pressure monitoring, QoL was evaluated. According to 24-hour blood pressure monitoring, diltiazem had an antihypertensive effect, comparable to the effect of enalapril. Both drugs had no effect on the circadian rhythm of arterial pressure and the outpatient heart rate. Long-term use of none of the antihypertensive drugs (diltiazem, amlodipine, enalapril, metoprolol, telmisartan) did not worsen QoL. The greatest impact on QoL was provided by the group of angiotensin-converting enzyme inhibitors, enalapril, significantly improving QoL. Key words: quality of life, arterial hypertension, antihypertensive therapy.

For citation: Andreeva G.F., Gorbunov V.M., Molchanova O.V., Deev A.D. Comparison of the effect of treatment with the main groups of antihypertensive drugs on the quality of life in patients with stable arterial hypertension. Cardiosomatics. 2017; 8 (2): 5-10.

Уже более 50 лет известно, что артериальная гипертензия (АГ) повышает показатели заболеваемости и смертности [1]. Для лечения АГ применяется несколько основных классов антигипертензивных препаратов. Эффективное лечение Аг снижает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений [2]. При назначении антигипертензив-ной терапии в последнее время в научной литературе уделяется внимание не только увеличению продолжительности жизни, но и качеству прожитых лет. Наибольший интерес вызывает изучение воздействия препаратов на качество жизни (КЖ) больных

стабильной мягкой и умеренной АГ. Эти больные в основном имеют недостаточную приверженность лечению [3], так как у подавляющего числа заболевание протекает бессимптомно. Также отсутствуют функциональные ограничения у этой группы больных. Кроме того, на приверженность лечению могут повлиять и возникновение побочных эффектов при приеме антигипертензивных препаратов и, как следствие, ухудшение КЖ на фоне антигипертензивной терапии. Под термином КЖ подразумевают степень удовлетворения человека своим физическим, социальным, психологическим самочувствием [4-6].

Таблица 1. Исходные показатели СМАД (n=149) больных стабильной АГ

Показатели СМАД САД ДАД

Среднее АД за сутки, мм рт. ст. 144,8±11,5 91,2±7,1

Среднее АД за день, мм рт. ст. 149,2±12,2 95,3±7,8

Среднее АД за ночь, мм рт. ст. 129,8±13,0 77,6±7,9

ИВ за сутки, % 57,9±24,8 53,8 ±20,9

ИВ за день, % 67,8±27,3 66,1 ±24,5

ИВ за ночь, % 71,6±30,5 39,9 ±27,7

ВАД за сутки, мм рт. ст. 15,3±3,4 12,2±2,2

ВАД за день, мм рт. ст. 12,7±3,4 9,3±2,3

ВАД за ночь, мм рт. ст. 10,4±3,8 9,1±2,5

Примечание. ИВ - индекс времени; ВАД - вариабельность АД.

Несмотря на то, что существуют разные мнения о влиянии длительной монотерапии основными антигипер-тензивными препаратами на КЖ, в 1990 г. [7] был опубликован метаанализ 9 исследований, выполненных в течение 15 лет, где были обобщены данные об 1 млн 620 тыс. человек. Авторы показали, что прием основных антигипертензивных препаратов не ухудшает показатели КЖ. Вместе с тем со времени упомянутой публикации прошло около 15 лет и за это время появилось много препаратов с новыми фармакологическими свойствами. Поэтому целью нашего исследования было сопоставление воздействия длительного приема ан-тигипертензивных препаратов из основных групп лечения на КЖ больных со стабильной АГ в 5 контролируемых исследованиях. Нужно отметить, что в настоящей статье представлен метаанализ результатов 5 исследований, в которых применялся одинаковый опросник КЖ, был идентичный протокол исследования и в которых приняли участие больные, имеющие сходные критерии включения и сопоставимое артериальное давление (АД). Так что некоторые исследования практически совпадали по времени или отстояли друг от друга по времени проведения не более чем на 4 года.

Материалы и методы

Представлены результаты метаанализа базы данных 5 исследований, выполненных в ФГБУ ГНИЦ ПМ Минздрава России. Все исследования были контролируемыми, рандомизированными. Критерии включения больных в эти исследования были сходными:

1) среднее дневное АД по данным двукратно проведенного суточного мониторирования АД (СМАД)>135/85 мм рт. ст.;

2) стабильный характер течения АГ;

3) возраст больных в пределах 25-80 лет;

4) отсутствие тяжелых сопутствующих или хронических заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии;

5) период отмены препарата перед включением в исследование 1-2 нед;

6) период монотерапии антигипертензивными препаратами 1-3 мес;

7) лечение среднетерапевтическими дозировками антигипертензивных препаратов;

8) решение о включении больных в исследование принималось на основании данных СМАД;

9) при проведении СМАД должны были использоваться аппараты фирмы SpaceLabs 90207 и 90217;

10) первое измерение АД на аппарате для проведения СМАД проводил врач в ручном режиме;

11) количество измерений при проведении СМАД должно было быть не менее 50;

12) отсутствие «пробелов» в эффективных измерениях АД протокола СМАД более 1 ч.

Период отмены антигипертензивной терапии составил от 1 до 2 нед, затем больным дважды проводилось СМАД. Аппарат для СМАД устанавливался в утреннее время (в 9:30-10:30). Процедура заканчивалась через 1 сут в это же время, и затем больные прибывали на свое рабочее место в 10:30-11:30. После проведения СМАД заполнялась анкета для оценки КЖ больных. После этого проводился курс активной терапии в среднетерапевтических дозировках, в начале терапии назначались минимальные дозы препаратов. После 1 нед лечения при выявленной неэффективности терапии (среднее дневное АД по данным СМАД должно было снижаться ниже 135/85 мм рт. ст.) больные переводились на лечение среднетера-певтическими дозами препаратов. При неэффективности этой терапии (те же критерии эффективности) добавлялся второй препарат, но данные СМАД на фоне комбинированной терапии не включались в анализ. Больные получали антигипертензивную терапию в течение (в среднем) от 1 до 3 мес следующими препаратами: дилтиазем (20 человек), амлодипин (18 человек), эналаприл (40 человек), метопролол (19 человек), телмисартан (18 человек). Дневной период определялся как промежуток времени между 8 и 22 ч, ночной - от 0 до 6 ч.

КЖ больных оценивалось с помощью опросника Марбургского университета General Well-Being Questionnaire - GWBQ (J.Siegrist и соавт., 1989) [8]. Опросник включает в себя 8 клинических шкал: оценка пациентами своего физического самочувствия - жалобы (I), работоспособности (II), положительного (III) или отрицательного (IV) психологического самочувствия, психологических способностей (V), социального самочувствия (VI), социальных способностей (VII), сексуальные способности у мужчин (VIII). Оценивались также настроение больного (шкала Н) и его самочувствие (С) на визите. При оценке динамики показателей шкал опросника GWBQ учитывалось, что снижение показателей по I и IV шкалам и повышение по остальным шкалам свидетельствуют об улучшении КЖ. Показатели шкалы VIII не оценивались, так как в исследовании принимали участие как мужчины, так и женщины.

Статистический анализ результатов проводился с помощью программы SAS (версия 6.15). Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента Спирмена с поправкой на возраст, пол и продолжительность АГ. Показатели СМАД рассчитывались с использованием программы APBM-FIT software [9].

Таблица 2. Динамика дневных показателей СМАД и ЧСС в течение 1 сут на фоне длительной антигипертензивной терапии

Препараты Показатели СМАД

CАДд ДАДд ЧССсут

Дилтиазем I 153,1 ±2,1 96,2±1,3 78,4±1,1

II 141,0±2,1*** 88,4±1,3*** 76,4±1,1

Амлодипин 148,5±1,9 94,7±1,2 72,0±1,0

II 137,4±1,9*** 88,9±1,2** 75,1 ±1,0*

Эналаприл 149,9±1,5 95,7±1,0 76,4±1,0

II 138,3±1,5*** 88,6±1,0*** 76,8±1,0

Метопролол 145,2±1,4 91,6±1,5 73,3±1,2

II 131,9±1,4* 85,8±1,5** 67,8±1,2***

Телмисартан 148,1±2,2 94,6±1,4 71,8±1,1

II 141,2±2,2* 92,1±1,4* 74,7±1,1

Примечание. САДц - дневные показатели САД; ДАДд - дневные показатели ДАД; ЧССсут - среднесуточная ЧСС. *р<0,05; **р<0,005; ***р<0,0005.

Таблица 3. Показатели, характеризующие КЖ больных АГ на фоне длительной антигипертензивной терапии

Препараты Шкалы опросников

Данные опросника КЖ

I II III IV V VI VII

Дилтиазем нд нд нд нд нд нд нд

Амлодипин нд нд нд нд нд нд нд

Эналаприл нд нд нд *** нд нд нд

Метопролол нд нд нд нд нд нд нд

Телмисартан нд нд нд нд нд нд нд

Примечание. НД - различия недостоверны. ***р<0,0005.

Результаты исследования

Исходные показатели СМАД больных АГ представлены в табл. 1. В исследовании приняли участие 97 больных со стабильной мягкой и умеренной АГ (64% -женщины, 36% - мужчины). Средний возраст пациентов составил 53,2±8,7 года, средняя продолжительность заболевания была 10,6±8,6 года. Кроме того, достоверных различий между группами лечения по полу, возрасту, продолжительности АГ, исходным показателям КЖ и АД не было выявлено.

Динамика показателей, характеризующих АД, систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) у больных стабильной АГ на фоне длительной антигипертензив-ной терапии, представлена в табл. 2. Показано, что длительная антигипертензивная терапия приводила к достоверному снижению как САД, так и ДАД (см. табл. 2).

Прием антигипертензивных препаратов не оказал влияния на КЖ больных стабильной АГ. Вместе с тем препарат из группы ингибиторов ангиотензинпре-вращающего фермента - ИАПФ (эналаприл) улучшал психологическую составляющую КЖ - показатели шкалы IV опросника КЖ (табл. 3). Кроме того, длительная терапия препаратом этой фармацевтической группы благоприятно повлияла на все составляющие КЖ больных АГ: физическое самочувствие (или жалобы - шкала I), работоспособность (шкала II), отрицательное психологическое самочувствие (шкала IV), психологические способности (шкала V), способность к социальным контактам (шкала VII). Снижение показателей шкал свидетельствует об улучшении КЖ, в то же время наблюдаемые изменения были недостоверны.

Таким образом, как показано в табл. 3, ни один из представленных препаратов не оказывал отрицательного воздействия на КЖ больных АГ. Вместе с

тем наибольшее воздействие на КЖ оказывал препарат группы ИАПФ эналаприл, достоверно снижая показатель IV шкалы опросника КЖ, т.е. улучшая КЖ.

Обсуждение

Нами представлен метаанализ результатов 5 исследований. Преимущество метода метаанализа, который давно применяется в медицинских исследованиях, в том, что он дает возможность одномоментно оценить большое число наблюдений, увеличивает вероятность проявления признаков, которые на небольшой выборке трудно, а порой и невозможно выявить. Однако полученные результаты необходимо интерпретировать с большой осторожностью из-за разнородности групп наблюдения, различий применяемых методик, несопоставимости исходных данных и пр. При анализе баз данных исследований, связанных с оценкой показателей КЖ, также возникает ряд проблем. Одной из наиболее важных, на наш взгляд, является проблема отсутствия единой методики в оценке КЖ и, как следствие, единых условий проведения исследования. Так, опросники КЖ подразделяются на общие (они не учитывают особенности заболевания), специализированные (предназначены для оценки КЖ больных с определенной патологией) и частные, которые оценивают какую-либо узкую составляющую КЖ - например, качество голоса после операции, выраженность болей в спине [8]. Многие исследователи в качестве унифицированной методики оценки КЖ предлагают такие опросники, как общие опросники SF-36 - The Short Form-36 (J.Ware и соавт, 1992), опросник Всемирной организации здравоохранения WHOOL, WHOOL-BREF [10]. Однако эти опросники не учитывают специфику заболевания и связанных с ним особенностей КЖ. Применение специализированных опросников также не решает проблемы, так как в этом случае невозможно будет делать межнозологическую

оценку показателей КЖ. На наш взгляд, и это обсуждалось нами в других работах [8], оптимальная методика для оценки КЖ должна состоять из части, оценивающей общие составляющие КЖ - одинаковой для всех опросников КЖ, и части, включающей вопросы по конкретной нозологии. В представленной работе мы попытались избежать тех негативных моментов, которые обычно характерны для исследований, в оценке данных которых применялся метаана-лиз. Для анализа мы отбирали результаты только тех исследований, в которых:

а) применялась одинаковая методика оценки КЖ -опросник GWBQ Марбургского университета;

б) дизайн исследования был сходен;

в) критерии включения больных в исследования были одинаковы;

г) продолжительность антигипертензивной терапии была в пределах 1-3 мес;

д) разброс в сроках проведения исследований был невелик - не более 3-4 лет.

В данной работе было оценено воздействие дил-тиазема, амлодипина, эналаприла, метопролола, тел-мисартана на КЖ больных АГ, т.е. современных препаратов из всех основных групп лечения АГ, за исключением диуретиков. Было выявлено, что длительный прием ни одного из этих широко применяемых в кардиологической практике лекарственных средств не ухудшал показатели КЖ больных АГ. Упомянутый выше метаанализ [7] 9 исследований, выполненных за 15 лет, также показал, что прием основных антигипертензивных препаратов не ухудшал показатели КЖ больных АГ.

Воздействие длительного приема препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, на КЖ больных АГ

В представленном исследовании было показано, что длительный прием эналаприла приводил к улучшению показателей, характеризующих КЖ больных этой группы. Благоприятное воздействие ИАПФ на КЖ больных АГ было выявлено во многих исследованиях, в том числе и проводимых в нашем центре [6, 11]. Кроме того, согласно нашим данным, эналаприл улучшил психологическую составляющую КЖ: эна-лаприл - степень выраженности негативного психологического самочувствия больных стабильной АГ, эналаприл - психологические способности. Подобное воздействие ИАПФ на психологическую сферу КЖ было отмечено многими авторами [12]. Известны также описанные в литературе случаи уменьшения выраженности депрессии у больных с маниакально-депрессивными расстройствами при назначении ИАПФ [13]. Положительное влияние ИАПФ на психологическую сферу, возможно, связано с воздействием препаратов этой группы прежде всего на уровень ан-гиотензина II и опиодных пептидов (в частности, р-эндорфинов) в центральной нервной системе, а также центральную катехоламинергическую функцию. Кроме того, согласно нашим данным, благоприятное воздействие на психологическую сферу больных АГ характерно не только для эналаприла, но и для других препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему [14, 15]. Как было сказано, эналаприл имел следующее влияние на КЖ - улучшал психологическую составляющую КЖ (свойство препаратов данной группы).

Выводы

1. По данным СМАД дилтиазем оказывал антигипер-тензивный эффект, сопоставимый с эффектом

эналаприла. Оба препарата не оказывали влияния на суточный ритм АД и амбулаторную ЧСС.

2. Длительный прием ни одного из представленных антигипертензивных препаратов (дилтиазем, ам-лодипин, эналаприл, метопролол, телмисартан) не ухудшал КЖ.

3. Наибольшее влияние на КЖ оказывал препарат группы ИАПФ, достоверно улучшая КЖ.

Литература/References

1. Оганов РГ. Масленникова ГЯ. Смертность от сердечно-со-судистъх и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2002; 3: 4-8. / Oganov R.G. Maslennikova Gla. Smertnost ot serdechno-sosudi-stykh i drugikh khronicheskikh neinfektsionnykh zabolevanii sredi trudosposobnogo naseleniia Rossii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2002; 3:4-8. [in Russian]

2. Collins R, MacMahon S. Blood pressure, antihyhertensive drug treatment and the risk of stroke and of coronary heart disease. Br Med Bull 1994; 50:2 72-98.

3. Шальнова С А, Деев АД., Вихирева ОВ. и др. Артериальная гипертония. Информированность, лечение, контроль. Укрепление здоровья и профилактика заболеваний. 2001; 4:3-7-/Shalnova SA, DeevAD, Vikhireva O.V. i dr. Arterialnaia gipertoniia. Informirovannost, lechenie, kontrol. Ukreplenie zdo-rovia i profilaktika zabolevanii. 2001; 4:3-7- [in Russian]

4- Айвазян ТА, Зайцев ВП. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью. Кардиология. 1989; 9:43-5/ Aivazian TA Zaitsev VP. Issledovanie kachestva zhizni bolnykh gi-pertonicheskoi bolezniu Kardiologiia. 1989; 9:43-5. [in Russian]

5. Crooq SH, Levine S, Testa MA et al. The effect of antihypertensive therapy on the quality of life. New Engl J Med 1986; 314 (26): 1657-64.

6. Андреева Г.Ф., Горбунов ВМ., Исайкина ОЮ. и др. Сравнительная оценка воздействия малых доз эналаприла и телмисартана на качество жизни и гемодинамические показатели больных со стабильной артериальной гипер-тензией. Рос. кардиол. журн. 2002; 4: 36-9. /Andreeva GF, Gorbunov VM, Isaikina Olu. i dr. Sravnitelnaia otsenka vozdei-stviia malykh doz enalaprila i telmisartana na kachestvo zhizni igemodinamicheskiepokazateli bolnykh so stabilnoi arterialnoi gipertenziei. Ros. kardiol. zhurn. 2002; 4:36-9. [in Russian]

7. Beto J, Bansal VK. Quality of life in treatment of hypertension: a metaanalysis of clinical trials. JHypertens 1992; 5(3): 125-338. Siegrist JJunge A Conceftual and methodological problems in research on the quality of life in clinical medicine. Soc Sci Med 1989;29 (3): 463-8.

9. Zuther P, Witte K, Lemmer B. ABPM-FIT and CV-SORT: an easy-to-use software package for detailed analysis of data from ambulatory blood pressure monitoring. Blood Press Monit 1996; 1:347-54.

10. The World Health Organization Quality of Life (WHOQOl). BREF. WHO 2004.

11. Андреева Г.Ф., Марцевич СЮ, Горбунов ВМ. и др. Оценка действия комбинации бетагистина дигидрохлорида с анти-гипертензивными препаратами на качество жизни больных со стабильной артериальной гипертензией и головокружением. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; 3:35-9./Andreeva GF.,Martsevich Slu., Gorbunov VM. i dr. Otsenka deistviia kombinatsii betagistina digidrokhlorida s anti-gipertenzivnymi preparatami na kachestvo zhizni bolnykh so stabilnoi arterialnoi gipertenziei i golovokruzheniem. Kardiovas-kuliarnaia terapiia i profilaktika. 2005; 3:35-9. [in Russian]

12. Pessano B, La Brocca A, Pozzallo G et al. Antihypertensive efficacy end effects on quality of life of caftopril in mild-to-moderate arterial hypertension. Minerva Med 1989; 80 (6): 595-8.

13- Zubenko GS, Nixon RA Mood elevating effect of caftopril in depression patients. Am J Psychiatry 1984; 141:110-1.

Лерканидипин

эффективное снижение АД

и хорошая переносимость

Леркамен

Лерканидипин

Первый лерканидипин, зарегистрированный в России

*Даты госрегистрации: Леркамен 10 от 07.09.2009 и Леркамен 20 от 01.09.2008

Леркамен 10

Леркамен Ю ЛеРкамен 20 \ ЛеРкамен 20

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕН И Ю ПРЕПАРАТА Л ЕРКАМЕНв.МНН:леркан и дипин.ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:селекгивныеблокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: эссенциальная артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжеспл.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: 10-20мг внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды, пред почтительно утром, запивая достаточным количеством воды, не разжёвывая. Терапевтическая доза подбирается постепенно, при необходимости увеличение дозы до 20 мг/сут осуществляется через 2 недели после начала приема препарата. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или к любому компоненту препарата; нелеченная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка; период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда; тяжелая печёночная недостаточность; тяжёлая почечная недостаточность^иренс креатинина менее ЗОмл/мин); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галакгозной мальабсорбции; беременность и период грудного вскармливания; применение у женщин детородного возраста при отсутствии надёжной контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и профиль безопасности не установлены). С осторожностью: почечная недостаточность(КК более 30мл\мин); печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести; пожилой возраст; синдром слабости синусового узла (без наличия ЭКС); ИБС; дисфункция левого желудочка. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: препарат хорошо переносится; нечасто: эффекты, связанные с сосудорасширяющим действием препарата (периферические отеки, ощущение приливов крови к лицу, сердцебиение, снижение АД. Более подробную информацию см. в инструкции по применению препарата.

[?и_1-егс_6_201 б_Рп п1 Одобрено 09.2016

БЕРЛИН-ХЕМИ

МЕНАРИНИ

ООО «Берлин-Хеми/А.Менарини», 123317, Москва, Пресненская наб. д. 10, БЦ «Башня на Набережной», блок «Б», Тел.: (495) 785-01-00, факс: (495) 785-01-01, http://www.berlin-chemie.ru.

По лицензии Recordati

1. Barrios V et al.. Blood pressure. 2002; 11:95-100.

2. Barrios V. et al., Int J Clin Pract. 2006; 60(11):1364-1370.

3. Barrios V. et al.. The British Journal of Cardiol. 2006; 13:434-44.

14. Андреева Г.Ф., Горбунов ВМ, Айвазян ТА и др. Влияние телмисартана на психологический статус и качество жизни больных со стабильной артериальной гипертонией. Эксперим. и клин, фармакология. 2004; 67 (6): 36-40. /Andreeva G.F., Gorbunov V.M., Aivazian TA. i dr. Vliianie telmisartana na psikhologicheskii status i kac-

hestvo zhizni bolnykh so stabilnoi arterialnoi gipertoniei. Eksperim. i klin. farmakologiia. 2004; 67 (6): 36-40. [in Russian]

15- Costall B, Kelly ME, Naylor RS, Tomkins DM. ACE inhibition and cognition. The international symposium on ACE inhibition. London, 1989; p. 14-7.

Сведения об авторах

Андреева Галия Фатиховна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. применения амбулаторных диагностических методов в профилактике ХНИЗ ФГБУ НМИЦ ПМ. E-mail: galiya-61@mail.ru

Горбунов Владимир Михайлович - д-р мед. наук, проф., рук. лаб. применения амбулаторных диагностических методов в профилактике ХНИЗ ФГБУ НМИЦ ПМ. E-mail: vgorbunov@gnicpm.ru

Молчанова Ольга Викторовна - канд. мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. применения амбулаторных диагностических методов в профилактике ХНИЗ ФГБУ НМИЦ ПМ. E-mail: ovm-337@mail.ru

Деев Александр Дмитриевич - канд. физ.-мат. наук, рук. лаб. биостатистики ХНИЗ ФГБУ НМИЦ ПМ. E-mail: adeev@gnicpm.ru

*