Роль кишечной транслокации в генезе эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа

Роль кишечной транслокации в генезе эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа

ВА. Маткевич12, ЕА. Лужников1, М.В. Белова1, Н.В. Евдокимова1, Е.Д. Сыромятникова1, ЮА. Курилкин1

1НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. Москвы, Москва,

2ООО «Научно-методический центр «Лаваж Глобал»», Москва, Российская Федерация

THE ROLE OF INTESTINAL TRANSLOCATION IN THE ORIGIN OF ENDOTOxEMIA

in acute poisoning and detoxification effect of intestinal lavage

V.A. Matkevich1,2, E.A. Luzhnikov1, M.V. Belova1, N.V. Yevdokimova1, E.D. Syromyatnikova1, Yu.A. Kurilkin1

1N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine

2Scientific and methodological center Lavage Global, OOO (LLC), Moscow, Russian Federation

АКТУАЛЬНОСТЬ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эндогенная интоксикация (ЭИ), сопровождающая острые отравления, утяжеляет течение заболевания, увеличивает риск осложнений и смертельного исхода, а также объем и продолжительность лечебных мероприятий. В связи с этим проблема профилактики и коррекции ЭИ при острых отравлениях, в том числе психофармакологическими препаратами (ПФП), является актуальной.

При отравлении ПФП 115 больным в терапию включали кишечный лаваж (КЛ), 50 больных составили группу сравнения.

ЭИ оценивали по уровню среднемолекулярных пептидов (СМП) и липополисахаридов (ЛПС) в сыворотке крови, альбуминовым тестам, лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ) и индексу сдвига нейтрофилов (ИСН). Сравнивали содержание СМП в крови и промывных водах кишечника (интестинате) у 23 больных и 22 здоровых доноров.

Исходный уровень СМП в крови больных превышал норму на 32%, ЛПС - в 10 раз, ЛИИ - в 6,3 и ИСН - в 2,4 раза. В начале КЛ содержание СМП в процентном отношении было большим в интестинате, чем в крови больных и доноров. В конце КЛ оно уменьшалось в 3-6 раз. Это сопровождалось снижением в крови больных уровня СМП на 18,2%, ЛПС - на 50%, а значений ЛИИ и ИСН - на 52% и 70% соответственно. В группе сравнения ЛИИ и ИСН продолжали нарастать в течение первых суток.

У больных с неосложненным отравлением ПФП основным источником эндотоксемии является кишечник. КЛ способствует элиминации эндогенных токсикантов и редукции ЭИ.

Ключевые слова:

острые отравления, эндогенная интоксикация, кишечныи лаваж.

background

MATERIAL AND METHODS

results

conclusion

Endogenous intoxication (EI), following acute poisoning, aggravates the disease course, increases the risk of complications and death, as well as the scope and duration of therapeutic measures. That is why, prevention and correction of EI in acute poisoning with psychopharmacological drugs (PPD) as well is relevant.

In 115 patients with PPD poisoning, intestinal lavage (IL) was performed, 50 patients were control group.

EI was evaluated by the level of medium molecular weight peptides (MMWP) and lipopolysaccha-rides (LS) in serum, albumin tests, leukocyte index of intoxication (LII) and shear index of neutrophils (SIN). The level of MMWP in blood and intestinal lavage fluid (intestinate) in 23 patients and 22 healthy donors was measured.

Initial level of WWMP in the blood of patients exceeded the norm by 32%, LS - by 10 times, LII - by 6.3 times and SIN - by 2.4 times. At the beginning of the gastrointestinal lavage, the intestinate's MMWP in patients and donors exceed their values in the blood. At the end of the IL it fell by 36 times. This was accompanied by a fall of MMWP in blood of patients by 18.2%, LS - 50%, and LII and SIN by 52% and 70% respectively. In the comparison group LII and SIN continued to grow during the 1st day.

In patients with uncomplicated poisoning with PPD the source of endotoxemia was the intestines. The IL promotes the elimination of endogenous toxins and the reduction of EI.

Keywords:

acute poisoning, endogenous intoxication, intestinal lavage.

Matkevich V.A., Luzhnikov E.A., Belova M.V., Yevdokimova N.V., et al. Rol' kishechnoy translokatsii v geneze Zhurnal im. N.V. Sklifosovskogo endotoksemii pri ostrykh otravleniyakh i detoksikatsionnyy effekt kishechnogo lavazha [The role of intes-

NEOTLOZHNAYA MEDITSINSKAYA POMOSHCH' - 4' 2015 tinal translocation in the origin of endotoxemia in acute poisoning and detoxification effect of intestinal

lavage]. Zhurnal im N VSklifosovskogo Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. 2015; 4: 16-21.

ИСН — индекс сдвига нейтрофилов

ИТ — индекс токсичности

КЛ — кишечный лаваж

КР — коэффициент распределения

Кэи — коэффициент эндогенной интоксикации

ЛИИ — лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛПС — липополисахариды

ВВЕДЕНИЕ

Формирование эндогенной интоксикации (ЭИ) начинается уже в токсикогенной стадии, а ее проявление в полной мере наблюдается в соматогенной стадии острого отравления, особенно при наличии осложнений [1, 2]. ЭИ развивается в результате патологического метаболизма с образованием и накоплением токсичных веществ эндогенного происхождения в органах и тканях, а также с повышением их содержания в крови [3]. Степень тяжести ЭИ коррелирует с уровнем эндотоксемии, борьба с которой осуществляется с помощью комплекса сорбционных и диализно-фильтрационных методов детоксикации крови, физико-химической гемотерапии и энтеросорбции [4-7].

По мнению ряда авторов, один из механизмов формирования эндотоксемии при критических состояниях различной этиологии заключается в увеличении потока токсичных веществ из кишечника за счет повышения проницаемости кишечного барьера и усиления вирулентности и инвазивности условно-патогенной кишечной флоры [8, 9]. С транслокацией во внутреннюю среду кишечных микробных токсинов, в том числе липополисахаридов (ЛПС), запускающих системную воспалительную реакцию, связывают развитие гнойно-септических осложнений и полиорганной недостаточности [8]. Имеются единичные работы, из которых следует, что при острых отравлениях барбитуратами и прижигающими веществами также развивается синдром повышенной проницаемости кишечной стенки с интенсивным поступлением эндогенных токсикантов в кровь [10-12]. Однако в литературе отсутствуют сведения о решении проблемы лечебного воздействия на патологическую кишечную транслокацию эндотокси-кантов во внутреннюю среду организма.

Цель исследования: оценить роль энтерогенной транслокации эндотоксикантов в генезе ЭИ на примере отравления ПФП и влияние на нее КЛ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 187 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, среди которых женщин было 57,5%, а мужчин — 42,5%. Общее число обследованных — 165. Это больные с тяжелым сочетанным отравлением ПФП, из них у 115 в комплексное лечение включали КЛ, а 50 больных составили группу сравнения, в которой использовали методы детоксикации крови — гемосорбцию и гемодиализ; с целью энтеральной детоксикации применяли традиционные слабительные средства и фармакологическую стимуляцию кишечника. Тяжелое отравление ПФП проявлялось угнетением сознания до глубокой комы (3-5 баллов по шкале Глазго).

ЭИ оценивали по уровню среднемолекулярных пептидов (СМП) в сыворотке крови [13], по эффективной концентрации альбумина (ЭКА), общей концентрации альбумина (ОКА) в крови [14], расчетным показате-

ОКА — общая концентрация альбумина

ПФП — психофармакологические препараты

РСА — резерв связывания альбумина

РССА — резерв связывающей способности альбумина

СМП — среднемолекулярные пептиды

ЭИ — эндогенная интоксикация

ЭКА — эффективная концентрация альбумина

лям удельного и абсолютного резерва связывающей способности альбумина (РССА, РСА), а также индекса токсичности (ИТ) [14, 15].

Удельный показатель РССА рассчитывали по формуле:

РССА (%) = ЭКА (г/л)/ОКА (г/л)х100%.

По мнению авторов, данный показатель отражает удельный вес сорбционных центров альбумина в сыворотке, не блокированных токсикантами [14].

РСА вычисляли по формуле:

РСА (г/л) = ОКА (г/л)—ЭКА (г/л), что соответствует концентрации альбумина, блокированного токсикантами [15].

По мнению Н.М. Федоровского [15], ИТ является универсальным интегральным показателем, отражающим степень блокирования сорбционных центров альбумина токсикантами, который рассчитывали по формуле:

ИТ = (ОКА/ЭКА) - 1.

Рассчитывали также коэффициент распределения [16, 17]:

КР = смп280/смп254

и интегральный коэффициент ЭИ (Кэи) [18, 19]:

Кэи = (СМП254/ЭКА)*1000).

ЭИ оценивали также по гематологическим индексам — лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ) и индексу сдвига нейтрофилов (ИСН) [20].

С целью установления факта транслокации кишечных микробных токсинов при отравлениях ПФП у 23 больных определяли содержание ЛПС в сыворотке крови по модифицированной методике Н.В. Евдокимовой и соавт. [21].

Для уточнения механизма формирования эндоток-семии, обоснования использования и оценки эффективности КЛ при ЭИ мы сочли необходимым изучить закономерность распределения токсикантов эндогенного происхождения между просветом кишки и кровью в норме и патологии. Для этого были обследованы 22 практически здоровых донора и 23 больных с неос-ложненным отравлением ПФП, у которых определяли СМП в интестинате и крови в начале и в конце процедуры КЛ.

Больным с отравлением ПФП проводили КЛ в период до 5 ч с момента поступления в отделение. С этой целью через назогастральный или назоеюнальный зонд вводили солевой энтеральный раствор, изоио-ничный химусу и изоосмотичный плазме крови, в объеме 8-12 л. Доноры пили раствор порциями по 150 мл через 5 мин, общий объем которого составлял около 4 л. Диарея развивалась после введения 1,5-2,5 л раствора. Кишечник промывали в течение 3-6 ч: до тех пор, пока кишечные выделения не становились чистыми [22].

Маткевич В.А., Лужников Е.А., Белова М.В., Евдокимова Н.В. и др. Роль кишечной транслокации в генезе эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2015. - № 4. - С. 16-21.

Журнал им. Н.В. Склифосовского НЕОТЛОЖНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 4' 2015

Таблица 1

Влияние кишечного лаважа на показатели эндогенной интоксикации при сочетанном отравлении психофармакологическими препаратами, и=115

Показатели крови Норма Этапы исследования

до КЛ Д, %1 после КЛ Д, %2 через 3 сут Д, %2

СМП Е254 0,200±0,003 0,264±0,018 32 0,216±0,0122 - 18,2 0,219±0,012 - 17

СМП 0,275±0,003 0,33±0,029 20 0,272±0,0282 - 17,6 0,285±0,025 - 13,6

КР, усл. ед. 1,3±0,36 1,25±0,3 - 3,8 1,26±0,06 0,8 1,3±0,04 4

Кэи, усл. ед. 4,9±1,38 9,635±0,31 96,6 6,0±0,052 - 37,5 7,5±0,05 - 22,16

ОКА, г/л 47,8±0,73 39,13±1,81 - 18,1 37,6±1,5 - 3,9 31,4±3,02 - 19,7

ЭКА, г/л 40,7±2,18 27,4±2,71 - 32,7 35,9±1,72 31 29,0±1,6 5,8

РССА, % 84,0±5,1 70,5±7,2 - 16,1 95,9±8,72 36,0 92,1±4,02 30,6

РСА, г/л 7,1±1,45 11,95±1,71 68,3 1,8±0,42 - 84,9 2,7±0,52 - 77,4

ИТ, усл. ед. 0,17±0,01 0,45±0,041 164,7 0,05±0,022 - 88,9 0,09±0,032 - 80,0

Примечание: 1 - статистически значимое отличие показателя от нормы, 2 - статистически значимое отличие от исходного показателя (р<0,05 по критерию Стью-дента); Д, - по сравнению с нормой; Д, %2 - по сравнению с исходным показателем. ИТ - индекс токсичности; КЛ - кишечный лаваж; КР - коэффициент распределения; Кэи - коэффициент эндогенной интоксикации; ОКА - общая концентрация альбумина; РСА - резерв связывания альбумина (абсолютный); РССА - резерв связывающей способности альбумина (удельный); СМП - среднемолекулярные пептиды; ЭКА - эффективная концентрация альбумина

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Распределение СМП в промывных водах кишечника и крови добровольцев и больных с отравлением ПФП представлено на рис. 1.

На рис. 1 видно, что у доноров уровень СМП в крови был нормальным, а у больных с отравлением ПФП до КЛ превышал норму на 32% (фракция Е254). В первой жидкой порции промывных вод кишечника добровольцев и больных с отравлением ПФП содержание СМП превышало их уровень в крови в 4,7 и 3,4 раза соответственно. По завершении КЛ у добровольцев уровень СМП в последней порции интестината упал в 6, а у больных с отравлением — в 3,3 раза (рис. 2). В результате КЛ содержание СМП в интестинате по отношению к крови как у доноров, так и у больных становилось сопоставимым.

Таким образом, в процессе КЛ происходила элиминация СМП из кишечника, что сопровождалось положительной динамикой показателей ЭИ при отравлении ПФП, представленных в табл. 1.

Так, после КЛ в группе больных с отравлением ПФП отмечали снижение уровня обеих фракций СМП в крови в 1,2 раза, коэффициента ЭИ (Кэи) — в 1,6 раза, повышение ЭКА в крови на 31% с увеличением удельного веса свободных центров (РССА) в 1,4 раза, уменьшение пула блокированных сорбционных центров альбумина (РСА) в 6,6 раза, а также снижение ИТ в 9 раз по отношению к исходному состоянию, что в целом отражало значительное снижение уровня эндотоксемии.

До КЛ концентрация ЛПС в крови больных с тяжелым отравлением ПФП превышала норму более чем в 10 раз (рис. 3). После КЛ отмечали уменьшение этого показателя в 1,8 раза, которое в течение последующих суток снижалось в 2 раза (р<0,05). Полученные результаты показали, что промывание кишечника способствовало снижению уровня ЛПС в крови больных с отравлением ПФП, но одного сеанса КЛ оказалось недостаточно, так как в последующем периоде (до 7 сут) имел место рецидив постепенного повышения уровня липополисахаридемии.

Результаты изучения влияния КЛ на состояние гематологических индексов интоксикации при тяжелом отравлении ПФП представлены в табл. 2.

Ед. опт. пл Ед. опт. пл.

1,2. * 1,2

1. 1

0,8. 0,8.

0,6. 0,6.

0,4. 0,4.

о,2 -N* rrfT"; 0,2. -N.^H

А

Б

| | первая порция интестината

Рис. 1. Сравнительная характеристика содержания

среднемолекулярных пептидов (£254) в крови и в

первой порции интестината у практически здоровых

лиц (А) и у больных с сочетанным отравлением

психофармакологическими препаратами

Примечание: * - статистически значимое отличие от показателя крови (р<0,05

по Стьюденту)

Ед. опт. пл.

1,2

1

0,8

0,6

0,4

0,2

0

Ед. опт. пл.

1,2.

1

0,8

0,6

0,4

0,2.

0

А

до кишечного лаважа

О

после кишечного лаважа

Рис. 2. Динамика содержания среднемолекулярных пептидов

о

о

N

норма

Б

18

Matkevich V.A., Luzhnikov E.A., Belova M.V., Yevdokimova N.V., et al. Rol' kishechnoy translokatsii v geneze Sh"™!l^N.'V'. Sk^^. „«Mrtruru. o c endotoksemii pri ostrykh otravleniyakh i detoksikatsionnyy effekt kishechnogo lavazha [The role of intes-

tinal translocation in the origin of endotoxemia in acute poisoning and detoxification effect of intestinal lavage]. Zhurnal im N VSklifosovskogo Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. 2015; 4: 16-21.

NEOTLOZHNAYA MEDITSINSKAYA POMOSHCH' - 4' 2015

Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что исходные уровни ЛИИ и ИСН превышали норму в 6,3 и 2,4 раза соответственно. После КЛ происходило улучшение интегральных показателей интоксикации (снижение значений ЛИИ и ИСН более чем на 52% и 70% соответственно), что также свидетельствовало об уменьшении выраженности ЭИ.

Таблица 2

динамика интегральных показателей интоксикации на фоне кишечного лаважа при тяжелом отравлении психофармакологическими препаратами, и=102

Показатели Норма Значения показателей до и после кишечного лаважа

до КЛ Д, %1 после КЛ Д, %2

ЛИИ, отн. ед. 1,0±0,5 6,3±0,7> 530 3±0,62 - 52,4

ИСН, отн. ед. 0,06±0,02 0,143±0,031 138 0,042±0,0092 - 70,6

Примечание: 1 - статистически значимое отличие исходного показателя от нормы, 2 - статистически значимое отличие от исходного показателя (р<0,05 по критерию Стьюдента); Д, %1 - по сравнению с нормой, Д, %2 - по сравнению с исходным показателем. ИСН - индекс сдвига нейтрофилов; КЛ - кишечный лаваж; ЛИИ - лейкоцитарный индекс

В табл. 3 представлена динамика интегральных показателей интоксикации в группе сравнения при тяжелом отравлении ПФП.

Таблица 3

динамика интегральных показателей интоксикации на этапах обследования группы сравнения больных с тяжелым сочетанным отравлением психофармакологическими препаратами, и=50

Этапы Показатели

исследований ЛИИ (W=1,0±0,5) Д, % ИСН (W=0,06±0,02) Д, %

Исходный 6,1±1,11 510 0,13±0,041 117

Через 1 сут 7,4±1,6 640 0,18±0,05 200

Через 3 сут 5,2±0,8 420 0,17±0,07 183,3

Через 5 сут 3,5±0,42 250 0,12±0,03 100

Примечание: 1 - статистически значимое отличие исходного показателя от нормы, 2 - статистически значимое отличие от исходного показателя (р<0,05 по критерию Стьюдента); Д, % - по сравнению с нормой. ИСН - индекс сдвига нейтрофилов; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

Как видно из табл. 3, исходное значение ЛИИ в группе превышало норму в 6 раз. В течение последующих суток этот показатель продолжал расти. Лишь на 3-и сутки появилась тенденция к его снижению, а на 5-е сутки он стал ниже в 1,7 раза по отношению к исходному состоянию при статистически значимом различии показателей (р<0,05). Исходное значение ИСН в группе сравнения превышало норму более чем в 2 раза. Через одни сутки этот показатель возрос в 3 раза, а затем началось его снижение, которое на 5-е сутки приближалось к исходным значениям.

Таким образом, при тяжелом отравлении ПФП исходно высокие значения интегральных показателей интоксикации существенно снижались на фоне КЛ к моменту его окончания, в то время как на фоне стандартных методов лечения подобная динамика отмечена лишь к 5-м суткам и не была столь отчетливой, как при КЛ.

Настоящее исследование показало, что в кишечнике человека содержится значительное количество эндотоксикантов, что согласуется с утверждением А.Л. Костюченко и соавт., [23]. В промывных водах кишечника как доноров, так и больных с отравлением ПФП содержание СМП оказалось многократно

Концентрация

Рис. 3. Динамика концентрации липополисахаридов в крови больных с сочетанным отравлением психофармакологическими препаратами до и после кишечного лаважа

Примечание: * - статистически значимое отличие от исходного показателя (р<0,01 по Уилкоксону); ** - норма до 0,06 Еи/т1. КЛ - кишечный лаваж; ЛПС - липопо-лисахариды

большим, чем в крови. Вместе с тем обращало на себя внимание некоторое различие в соотношении уровня СМП в интестинате к их уровню в крови у доноров (4,7:1) и больных с отравлением (3,4:1). Это обусловлено тем, что у больных с отравлением ПФП содержание СМП в крови было выше, чем у доноров, а в интести-нате — ниже. Такое различие можно объяснить перераспределением СМП между кишечником и кровью на фоне повышенной проницаемости кишечного барьера у больных с отравлением. Известно, что проницаемость эпителия кишки для веществ средней и большой молекулярной массы увеличивается при парезе желудочно-кишечного тракта, нарушении кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови, микроциркуляции с образованием неокклюзи-онных инфарктов в слизистой оболочке кишки, при изменении количественных и качественных характеристик микробиоценоза кишечника, сопровождающихся снижением колонизационной резистентности мукозной флоры, местного иммунитета и т.д. [8, 24, 25]. Названные нарушения проявляются при тяжелых отравлениях ПФП [26, 27]. У здоровых лиц основная масса эндогенных токсикантов при нормальной проницаемости кишечного барьера концентрируется в просвете кишечника и выводится естественным путем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, при неосложненных отравлениях ПФП, когда отсутствуют очаги воспаления и деструкции тканей, повышенное содержание в крови СМП и ЛПС, имеющих «кишечное происхождение», указывает на то, что основным источником эндотоксемии является кишечник при условии несостоятельности энтерогуморального барьера (пре- и эпителиальный барьеры кишечной стенки, иммунная система крови бассейна воротной вены, печеночные и легочные макрофаги).

В результате КЛ уменьшается пул эндогенных токсикантов в кишечнике и за счет этого сокращается их поступление во внутреннюю среду даже при повышенной проницаемости энтерогуморального барьера, что подтверждается снижением уровня эндотоксемии и редукцией ЭИ.

Маткевич В.А., Лужников Е.А., Белова М.В., Евдокимова Н.В. и др. Роль кишечной транслокации в генезе Журнал им. Н.В. СклИфосоВскоГо л п

эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа // Журнал им. НЕОТЛОЖНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 4' 2015 19

Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2015. - № 4. - С. 16-21.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов А.М. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях. - М.: БИНОМ, 2008. - С. 14-18.

2. Мусселиус С.Г. Синдром эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. - М.: БИНОМ, 2008. - 200 с.

3. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. - 2000. - № 4. - С. 3-14.

4. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: справочник / под ред. Е.А. Лужникова. - М.: Медицина, 2001. - 304 с.

5. Хорошилов С.Е., Никулин А.В. Эфферентное лечение критических состояний // Общая реаниматология. - 2012. - Том VIII, № 4. - С. 30-41.

6. Рашуан Ж.С., Фостер Д., Деллинджер Р.Ф. Удаление эндотоксина: что необходимо для окончательного подтверждения обоснованности метода? На смену исследования EUPHAS приходит исследование EUPHRATES // Медицинский алфавит. Больница. - 2011. -№ 4. - С. 20-4.

7. Энтеросорбция / под ред. Н.А. Белякова. - Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. - 336 с.: ил.

8. Синдром кишечной недостаточности в экстренной хирургии органов брюшной полости: усовершенствованная медицинская технология / под ред. В.С. Савельева. - М.: МАКС Пресс, 2006.- 28 с.

9. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Тюрина Т.К. и др. Современные взгляды на проблему эндогенной интоксикации / - Режим доступа: http:// www.disbak.ru/php/content.php?id=797. - Загл. с экр.

10. Ивницкий Ю.Ю., Шефер Т.В., Рейнюк В.Л. Роль эндогенного аммиака в патогенезе барбитуратной комы // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. - СПб.: Издательство Фолиант, 2004. - 528 с.

11. Рейнюк В.Л., Шефер Т.В., Ивницкий Ю.Ю. Интенсификация диффузии аммиака из пищеварительного тракта крыс при острой барбитуратной интоксикации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Том 145, № 1. - С. 15-20.

12. Лейдерман И.Н., Сенцов В.Г., Воронцов С.В. Феномен повышенной кишечной проницаемости как проявление синдрома кишечной недостаточности (СКН) у больных с отравлениями прижигающими жидкостями средней и тяжелой степени // IntensiveCareJournal. -2008. - № 2. - Режим доступа: http://icj.ru/journal/number-2-2008/158-fenomen-povyshennoy-kishechnoy-pronicaemosti-kak-proyavlenie-sindroma-kishechnoy-nedostatochnosti-skn-u-bolnyh-s-otravleniyami-prizhigayuschimi-zhidkostyami-sredney-i-tyazheloy-stepeni.html

13. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Севастьянова О.А. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных // Анестезиология и реаниматология. - 1985. - № 1. - С. 36-38.

14. Добрецов Г.Е., Грызунов Ю.А. Альбуминовый флуоресцентный тест // Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине. Труды Всерос. конф. - М.: ГЭОТАР- Мед, 1999. - С. 38-39.

15. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация. / -М.: Медицина, 2004. - 144 с.: ил.

16. Копытова Т.В., ДобротинаН.А., Боровков Н.Н., Четверкина О.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца // Лаб. дело. - 1991. - № 10. -С. 18-21.

17. Юдакова О.В., Григорьев Е.В. Диагностическая и прогностическая значимость показателей липопероксидации и эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе // Общая реанимат. - 2006. -Т. 11, № 5-6. - С. 142-145.

18. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А. и др. Оценка эндогенной интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клин. лаб. диагн. - 1999. - № 2. - С. 13-17.

19. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А. Снижение эффективной концентрации альбумина как индикатор дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови при эндогенной интоксикации // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. - Кн. 2. - М.: ГЭОТАР, 1998. - С. 132-39.

20. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врач. дело. - 1941. - № 1. - С. 31-36.

21. Евдокимова Н.В., Спиридонова Т.Г., Черненькая Т.В. Липополисаха-риды (эндотоксины) грамотрицательных бактерий как маркеры бактериемии и септического состояния у пациентов с ожогами // Медицина критических состояний. - 2009. - № 5. - С. 47-51.

22. Маткевич В.А. Кишечный лаваж // Медицинская токсикология: нац. рук-во / под ред. Е.А. Лужникова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -Гл. 4. - П. 4.2.1. - С. 162-186. - (Сер.: Национальные руководства).

23. Костюченко А.Л., Костин Э.Д., Курыгин А.А Энтеральное искусственное питание в интенсивной медицине. - СПб.: Специальная литература, 1996. - 330 с.

24. Зимина Л.Н., Михайлова Г.В., Баринова М.В. и др. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином // Судебно-медицинская экспертиза. - 2008. - № 3. - С. 8-10.

25. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 3-х т. Т. I: Микрофлора человека и животных и ее функции. - М.: ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

26. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Клиническая токсикология. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 2008. - 576 с.: ил.

27. Маткевич В.А. Энтеральная детоксикация организма при острых пероральных отравлениях: автореф. дисс. ... д-ра мед.наук. - СПб., 2013. - 49 с.

REFERENCES

1. Luzhnikov E.A., Gol'dfarb Yu.S., Marupov A.M. Endotoksikoz pri ostrykh ekzogennykh otravleniyakh [Endotoxicosis in acute exogenous poisonings]. Moscow: BINOM Publ., 2008. 14-18.

2. Musselius S.G. Sindrom endogennoy intoksikatsii pri neotlozhnykh sostoy-aniyakh [Syndrome of endogenous intoxication in case of emergency]. Moscow: BINOM Publ., 2008. 200 p.

3. Malakhova M.Ya. Endogennaya intoksikatsiya kak otrazhenie kompen-satornoy perestroyki obmennykh protsessov v organizme [Endogenous intoxication as a reflection of compensatory adjustment of metabolic processes in the body]. Efferentnaya terapiya. 2000; 4: 3-14.

4. Gol'dfarb Yu.S., Kazachkov V.I., Musselius S.G., et al.; Luzhnikov E.A. ed. Neotlozhnaya terapiya ostrykh otravleniy i endotoksikozov [Emergency treatment of acute poisoning and endotoxicosis]. Moscow: Meditsina Publ., 2001. 304 p.

5. Khoroshilov S.E., Nikulin A.V. Efferentnoe lechenie kriticheskikh sos-toyaniy [Efferent treatment of critical states]. Obshchaya reanima-tologiya. 2012; VIII (4): 30-41. (In Russian).

6. Rashuan Zh.S., Foster D., Dellindzher R.F. Udalenie endotoksina: chto neobkhodimo dlya okonchatel'nogo podtverzhdeniya obosnovan-nosti metoda? Na smenu issledovaniya EUPHAS prikhodit issledovanie EUPHRATES [Removing Endotoxin: the need for the final confirmation of the validity of the method? To change the EUPHAS study comes the EUPHRATES study]. Meditsinskiy alfavit Bol'nitsa. 2011; 4: 20-24. (In Russian).

7. Belyakov N.A., ed. Enterosorbtsiya [Enterosorption]. Leningrad: Tsentr sorbtsionnykh tekhnologiy Publ., 1991. 336 p. (In Russian).

8. Savel'ev V.S., ed. Sindrom kishechnoy nedostatochnosti v ekstrennoy khirurgii organov bryushnoy polosti: usovershenstvovannaya meditsins-kaya tekhnologiya. Moscow: MAKS Press Publ., 2006. 28 p. (In Russian).

9. Ursova N.I., Rimarchuk G.V., Tyurina T.K., et al. Sovremennye vzglyady na problemu endogennoy intoksikatsii [Intestinal insufficiency syndrome in emergency surgery of abdominal organs: medical advanced technology]. Available at: http://www.disbak.ru/php/content.php?id=797. (Accessed November 27, 2015). (In Russian).

10. Ivnitskiy Yu.Yu., Shefer T.V., Reynyuk V.L. Rol' endogennogo ammiaka v patogeneze barbituratnoy komy [The role of endogenous ammonia in the pathogenesis of coma barbiturates]. In: Mediko-biologicheskie prob-lemy protivoluchevoy i protivokhimicheskoy zashchity [Medical-Biological Problems radioprotective and chemical protection]. Saint-Petersburg: Izdatel'stvo Foliant Publ., 2004. 528 p. (In Russian).

11. Reynyuk V.L., Shefer T.V., Ivnitskiy Yu.Yu. Intensifikatsiya diffuzii ammiaka iz pishchevaritel'nogo trakta krys pri ostroy barbituratnoy intoksikatsii [Intensification of the diffusion of ammonia from the digestive tract of rats under acute intoxication barbiturates]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2008; 145 (1): 15-20. (In Russian).

12. Leyderman I.N., Sentsov V.G., Vorontsov S.V. Fenomen povyshen-noy kishechnoy pronitsaemosti kak proyavlenie sindroma kishechnoy nedostatochnosti (SKN) u bol'nykh s otravleniyami prizhigayush-chimi zhidkostyami sredney i tyazheloy stepeni [The phenomenon of increased intestinal permeability as a manifestation of intestinal failure syndrome (IFS) in patients with poisoning cauterizing liquids of moderate and severe degrees]. Intensive Care Journal. 2008: 2. Available at: http://icj.ru/journal/number-2-2008/158-fenomen-povyshennoy-kishechnoy-pronicaemosti-kak-proyavlenie-sindroma-kishechnoy-nedostatochnosti-skn-u-bolnyh-s-otravleniyami-prizhigayuschimi-zhidkostyami-sredney-i-tyazheloy-stepeni.html (Accessed November 27, 2015). (In Russian).

20

Matkevich V.A., Luzhnikov E.A., Belova M.V., Yevdokimova N.V., et al. Rol' kishechnoy translokatsii v geneze Sh"™!l^N.'V'. Sk^^. n^K^ru^u- „- r endotoksemii pri ostrykh otravleniyakh i detoksikatsionnyy effekt kishechnogo lavazha [The role of intes-

tinal translocation in the origin of endotoxemia in acute poisoning and detoxification effect of intestinal lavage]. Zhurnal im N VSklifosovskogo Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. 2015; 4: 16-21.

NEOTLOZHNAYA MEDITSINSKAYA POMOSHCH' - 4' 2015

13. Gabrielyan N.I., Dmitriev A.A., Sevast'yanova O.A. Srednie molekuly i uroven' endogennoy intoksikatsii u reanimatsionnykh bol'nykh [Middle molecules and the level of endogenous intoxication in intensive care patients] Anesteziologiya i reanimatologiya. 1985; 1: 36-38. (In Russian).

14. Dobretsov G.E., Gryzunov Yu.A. Al'buminovyy fluorestsentnyy test. Sorbtsionnye, elektrokhimicheskie i gravitatsionnye metody v sovremennoy meditsine: Trudy Vseros. konf. [Sorption, electrochemical and gravity methods in modern medicine: conference proceedings]. Moscow: GEO-TAR- Media Publ., 1999. 38-39. (In Russian).

15. Fedorovskiy N.M. Nepryamaya elektrokhimicheskaya detoksikatsiya [Indirect electrochemical detoxification]. Moscow: Meditsina Publ., 2004. 144 p. (In Russian).

16. Kopytova T.V., Dobrotina N.A., Borovkov N.N., Chetverkina O.V. Znach-enie srednemolekulyarnykh peptidov syvorotki krovi pri ostrykh for-makh ishemicheskoy bolezni serdtsa [The value of medium molecular peptides in the blood serum in acute forms of ischemic heart disease]. Laboratornoe delo. 1991; 10: 18-21. (In Russian).

17. Yudakova O.V. Diagnosticheskaya i prognosticheskaya znachi-most' pokazateley lipoperoksidatsii i endogennoy intoksikatsii pri abdominal'nom sepsise [Diagnostic and prognostic value of indicators of lipid peroxidation and endogenous intoxication during abdominal sepsis]. Obshchaya reanimatologiya. 2006; 11 (5-6): 142-145. (In Russian).

18. Gavrilov V.B., Bidula M.M., Furmanchuk D.A., et al. Otsenka endogen-noy intoksikatsii organizma po narusheniyu balansa mezhdu nakople-niem i svyazyvaniem toksinov v plazme krovi [Evaluation of endogenous intoxication of the organism by the disruption of the balance between accumulation and binding of toxins in plasma]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1999; 2: 13-17. (In Russian).

19. Gavrilov V.B., Bidula M.M., Furmanchuk D.A. Snizhenie effektivnoy kontsentratsii al'bumina kak indikator disbalansa mezhdu nakopleniem i svyazyvaniem toksinov v plazme krovi pri endogennoy intoksikatsii [Reduction effective concentrations of albumin as an indicator of imbalance between accumulation and binding of toxins in plasma during endogenous intoxication]. In: Gryzunov Yu.A., Dobretsov G.E., eds. Al'bumin syvorotki krovi v klinicheskoy meditsine [Albumin serum in clinical medicine]. Vol. 2. Moscow: GEOTAR Publ., 1998. 132-139 p. (In Russian).

20. Kal'f-Kalif Ya.Ya. O leykotsitarnom indekse intoksikatsii i ego prak-ticheskom znachenii []About leukocyte index of intoxication and its practical significance. Vrachebnoe delo. 1941; 1: 31-36. (In Russian).

21. Evdokimova N.V., Spiridonova T.G., Chernen'kaya T.V. Lipopolisakharidy (endotoksiny) gramotritsatel'nykh bakteriy kak markery bakteriemii i septicheskogo sostoyaniya u patsientov s ozhogami [Lipopolysaccha-ride (endotoxin) of gram-negative bacteria as markers bacteremia and septic status for patients with burns]. Meditsina kriticheskikh sostoyaniy. 2009; 5: 47-51. (In Russian).

22. Matkevich V.A. Kishechnyy lavazh [Intestinal lavage]. In: Luzhnikova E.A., ed. Meditsinskaya toksikologiya [Medical toxicology]. Moscow: GEOTAR-Media Publ., 2012. 162-186. (series Natsional'nye rukovod-stva). (In Russian).

23. Kostyuchenko A.L., Kostin E.D., Kurygin A.A. Enteral'noe iskusstvennoe pitanie v intensivnoy meditsine [Enteral artificial nutrition in intensive care]. Saint Petersburg: Spetsial'naya literature Publ., 1996. 330 p. (In Russian).

24. Zimina L.N., Mikhaylova G.V., Barinova M.V., et al. Morfologicheskie aspekty ostrykh otravleniy azaleptinom [Morphological aspects of acute poisoning azaleptin]. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2008; 3: 8-10. (In Russian).

25. Shenderov B.A. Meditsinskaya mikrobnaya ekologiya i funktsional'noe pitanie [Medical microbial ecology and functional nutrition]. Vol. I: Mikroflora cheloveka i zhivotnykh i ee funktsii [The microflora of humans and animals and its functions]. Moscow: GRANT"" Publ., 1998. 288 p. (In Russian).

26. Luzhnikov E.A., Sukhodolova G.N. Klinicheskaya toksikologiya. 4th rev. and exp. ed. Moscow: MIA Publ., 2008. 576 p. (In Russian).

27. Matkevich V.A. Enteral'naya detoksikatsiya organizma pri ostrykh peroral'nykh otravleniyakh: avtoref. diss. ... d-ra med. nauk. [Enteral detoxification for acute oral poisoning. Dr. med. sci. diss. Synopsis]. Saint-Peterburg, 2013. 49 p. (In Russian).

Поступила 28.04.2015

Контактная информация: Маткевич Виктор Анатольевич, д.м.н., и.о. заведующего научным отделением лечения острых отравлений НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. Москвы e-mail: matkevich@mail.ru

Маткевич ВА, Лужников Е.А., Белова М.В., Евдокимова Н.В. и др. Роль кишечной транслокации в генезе эндотоксемии при острых отравлениях и детоксикационный эффект кишечного лаважа // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2015. - № 4. - С. 16-21.

Журнал им. Н.В. Склифосовского НЕОТЛОЖНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 4' 2015