Применение терапевтически эффективной комбинации химиотерапиии и ингибитора контрольной точки иммунного ответа с миметиком ограничения калорийности для лечения рака

1. Применение терапевтически эффективной комбинации химиотерапии и ингибитора контрольной точки иммунного ответа с миметиком ограничения калорийности для лечения рака у нуждающегося в таком лечении пациента
2. Применение по п. 1, где, по крайней мере, один миметик ограничения калорийности выбирают из группы, в которую входят ингибиторы комплекса митохондриального переносчика пирувата (МРС), ингибиторы митохондриальнойй карнитин пальмитоилтрансферазы-1 (СТР1), ингибиторы митохондриального переносчика цитрата (CiC), ингибиторы АТФ-цитратлиазы (АТФ-ЦЛ), ингибиторы ацетилтрансферазы ЕР300 и ингибиторы члена 2 семейства ацил-КоА синтетазы жирных кислот с короткой цепью (ACCS2).
3. Применение по п. 1, где миметик ограничения калорийности выбирают из группы, в которую входят гидроксицитрат, липоевая кислота, спермидин и смеси этих соединений.
4. Применение по п. 1, где миметиком ограничения калорийности является гидроксицитрат.
5. Применение по п. 1, где миметиком ограничения калорийности является гидроксицитрат в сочетании с липоевой кислотой.
6. Применение по п. 1, где химиотерапия заключается во введении пациенту терапевтически эффективного количества химиотерапевтического агента, выбранного из группы, в которую входят алкилирующие агенты, такие как тиотепа и циклофосфамид; алкилсульфонаты, такие как бусульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодофа, карбоквон, метуредофа, и уредофа; этиленимины и метиламеламины, включая алтретамин, триэтиленмеламин, триэтиленфосфорамид, триэтилентиофосфорамид и триметилоломеламин; ацетогенины (в особенности буллатацин и буллатацинон); камфотецин (включая синтетический аналог топтекан); бриостатин; каллистатин; СС-1065 (включая синтетические аналоги адозелесин, карцелесин и бизелесин); криптофицины (в частности криптофицин 1 и криптофицин 8); доластатин; дуокармицин (включая синтетические аналоги KW-2189 и СВ1-ТМ1); элеутеробин; панкратистатин; саркодиктин; спонгистатин; мустаргены, такие как хлорамбуцил, хлорнафазин, хлорфосфамид, эстрамустин, ифосфамид, меклоретамин, меклоретамина оксид гидрохлорид, мельфалан, новембихин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урамустин; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорзотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин, и ранимнустин; антибиотики, такие как ендииновые антибиотики (например, калихеамицин, в особенности калихеамицина гаммал и калихеамицина омегалл; дайнемицин, включая дайнемицин А; бисфосфонаты, такие как клодронат; эсперамицин; и также хромофор неокарциностатина и хромофоры родственных хромопротеиновых ендииновых антибиотиков, акласиномизины, актиномицин, аутрарницин, азасерин, блеомицины, сактиномицин, карабицин, каминомицин, карцинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, доксорубицин (включая морфолино-доксорубицин, цианоморфолино-доксорубицин, 2-пирролино-доксорубицин и дезоксидоксорубицин), эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марселломицин, митомицины, такие как митомицин С, микофеноловая кислота, ногалимицин, оливомицины, пепломицин, потфиромицин, пуромицин, квеламицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил (5-ФУ); аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пуринов, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамипирин, тиогуанин; пиримидиновые аналоги, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, дидезоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флокусуридин; андрогены, такие как калустерон, дромостанолона пропионат, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; агенты, угнетающие функцию надпочечников, такие как аминоглютетимид, митотан, трилостан; пополнители фолиевой кислоты, такие как фролиновая кислота; ацеглатон; гликозид альдофосфамид; аминолевулиновая кислота; энилурацил; амсакрин; бестрабуцил; бисантрен; эдатраксат; дефофамин; демекольцин; диазиквон; эльформитин; эллиптиния ацетат; эпотилон; этоглюцид; галлия нитрат; гидроксимочевина; лентинан; лонидаинин; майтанзиноиды, такие как майтанзин и ансамитоцины; митогуазон; митоксантрон; мопиданмол; нитраэрин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; лозоксантрон; подофиллиновая кислота; 2-этилгидразид; прокарбазин; крестин-полисахаридный комплекс); разоксан; ризоксин; сизофуран; спирогерманий; тенуазоновая кислота; триазиквон; 2,2',2''-трихлортриэтиламин; трихотецены (в особенности, токсин Т-2, верракурин А, роридин А и ангвидин); уретан; виндезин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид («Ara-С»); циклофосфамид; тиотепа; таксоиды, например, паклитаксел и доксетаксел; хлорамбуцил; гемцитабин; 6-тиогуанин; меркаптопурин; метотрексат; координационные комплексы платины, такие как цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин; винбластин; платина; этопозид (VP-16); ифосфамид; винкристин; винорельбин; новантрон; тенипозид; эдатрексат; дауномицин; аминоптерин; кселода; ибандронат; иринотекан (например, СРТ-11); ингибитор топоизомеразы RFS 2000; дифторметиломитин (DMFO); ретиноиды, такие как ретиноевая кислота; капецитабин; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из вышеперечисленных соединений.
7. Применение по п. 1, где химиотерапия заключается во введении пациенту терапевтически эффективного количества химиотерапевтического агента, выбранного из группы, в которую входят циклофосфамид, доластатин, панкратистатин, меклоретамин, блеомицины, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, морфолино-доксорубицин, цианоморфолино-доксорубицин, 2-пирролино-доксорубицин, дезокси доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, 5-фторурацил, триметрексат, эпотилоны, лонидамин, майтанзин, митоксантрон, крестин-полисахаридный комплекс, веррукарин А, виндезин, цитозин арабинозид, паклитаксел, наб-паклитаксел, доцетаксел, 6-тиогуанин, цисплатин, оксалиплатин, карбоплатин, винбластин, платина, ансамитоцины, винкристин, винорельбин, новантрон, дауномицин, иринотекан, ретиноевая кислота, бортезомиб, дигитоксин, дигоксин, патупилон, гиперицин, цетуксимаб, септацидин, гедамицин, цис-диамино-дихлор-платина (II), митомицин С, темозоломид и пеметрексед.
8. Применение по п. 1, где ингибитор контрольной точки иммунного ответа выбирают из группы, в которую входят антагонисты PD-1, антагонисты PD-L1, антагонисты PD-L2, антагонисты CTLA-4, антагонисты VISTA, антагонисты TIM-3, антагонисты LAG-3, антагонисты IDO, антагонисты KIR2D, антагонисты A2AR, антагонисты В7-Н3, антагонисты В7-Н4, антагонисты BTLA.
9. Применение по п. 1, где ингибитором контрольной точки иммунного ответа является терапевтически эффективная комбинация антагониста PD-1 с антагонистом CTLA-4.
10. Применение по п. 1, где ингибитор контрольной точки иммунного ответа выбирают из группы, включающей ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, авелумаб, дурвалумаб, атезолимумаб, ипилимумаб и тремелимумаб.
11. Применение по п. 1, где
- по меньшей мере, один миметик ограничения калорийности является гидроксицитратом или гидроксицитратом в сочетании с липоевой кислотой;
- химиотерапия заключается во введении пациенту терапевтически эффективного количества химиотерапевтического агента, выбранного из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина; таксана, выбранного из паклитаксела, наб-паклитаксела, доцетаксела и таксотере; алкалоида барвинка, выбранного из виндезина, винбластина, винкристина и винорельбина; антрациклина, выбранного из митоксантрона, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, вальрубицина и дитризарубицина; гемцитабина; пеметрекседа; смесей и фармацевтически приемлемых солей этих соединений, и ингибитор контрольной точки иммунного ответа выбирают из группы, включающей ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, авелумаб, дурвалумаб, атезолимумаб, ипилимумаб и тремелимумаб.
12. Применение по п. 1, где, по меньшей мере, один миметик ограничения калорийности является гидроксицитратом или гидроксицитратом в сочетании с липоевой кислотой; химиотерапия заключается во введении пациенту терапевтически эффективного количества химиотерапевтического агента, выбранного из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина; или одновременного либо последовательного введения карбоплатина и пеметрекседа, или одновременного либо порследовательного введения оксалиплатина и 5-ФУ; таксана, выбранного из паклитаксела, наб-паклитаксела, доцетаксела и таксотере; гемцитабина, пеметрекседа, митоксантрона; и смеси и фармацевтически приемлемые соли этих соединений; и ингибитор контрольной точки иммунного ответа выбирают из группы, включающей ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, авелумаб, дурвалумаб, атезолимумаб, ипилимумаб и тремелимумаб.
13. Применение по п. 1, где миметик ограничения калорийности вводят одновременно с химиотерапией и/или ингибитором контрольной точки иммунного ответа.
14. Применение по п. 1, где миметик ограничения калорийности вводят до химиотерапии и/или ингибитора контрольной точки иммунного ответа.
15. Применение по п. 1, где онкологическое заболевание выбирают из группы, в которую входят неоплазма; злокачественная опухоль; карцинома; недифференцированная карцинома; гигантоклеточная и веретеноклеточная карцинома; мелкоклеточная карцинома; папиллярная карцинома; плоскоклеточная карцинома; лимфоэпителиальная карцинома; базальноклеточная карцинома; пиломатриксная карцинома; переходноклеточная карцинома; папиллярная переходноклеточная карцинома; аденокарцинома; злокачественная гастринома; холангиокарцинома; гепатоцеллюлярная карцинома; смешанная гепатоцеллюлярная холангиокарцинома; трабекулярная аденокарцинома; аденокистозная карцинома; аденокарцинома в аденоматозном полипе; аденокарцинома, семейный коли-полипоз; солидная карцинома; злокачественная карциноидная опухоль; бронхиоло-альвеолярная аденокарцинома; папиллярная аденокарцинома; хромофобная карцинома; ацидофильная карцинома; оксифильная аденокарцинома; базофильная карцинома; светлоклеточная аденокарцинома; зернистоклеточная карцинома; фолликулярная аденокарцинома; папиллярная и фолликулярная аденокарцинома; неинкапсулирующая склерозирующая карцинома; карцинома коры надпочечников; карцинома эндометрия; карцинома придатков кожи; апокринная аденокарцинома; сальная аденокарцинома; аденокарцинома церуминозных желез; мукоэпидермоидная карцинома; цистаденокарцииома; папиллярная цистаденокарцииома; папиллярная серозная цистаденокарцииома; муцинозная цистаденокарцииома; муцинозная аденокарцинома; перстневидно-клеточная карцинома; инфильтративная протоковая карцинома; медуллярная карцинома; лобулярная карцинома; воспалительная карцинома; мамиллярный рак Педжета, ацинарно-клеточная карцинома; аденосквамозная карцинома; аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией; злокачественная тимома; злокачественная стромальная опухоль яичников; злокачественная текома; злокачествнная гранулезоклеточная опухоль; злокачественная робластома, злокачественная; карцинома из клеток Сертоли; злокачественная опухоль из клеток Лейдига; злокачественная липидноклеточная опухоль; злокачественная параганглиома; злокачественная экстрамаммарная параганглиома; феохромоцитома; гломангиосаркома; злокачественная меланома; беспигментная меланома; поверхностная распространяющаяся меланома; злокачественная меланома в гигантском пигментном невусе; меланома из эпителиодных клеток; злокачественный синий невус; саркома; фибросаркома; злокачественная фиброзная гистиоцитома; миксосаркома; липосаркома; лейомиосаркома; рабдомиосаркома; эмбриональная рабдомиосаркома; альвеолярная рабдомиосаркома; стромальная саркома; злокачественная смешанная опухоль; смешанная опухоль Мюллера; нефробластома; гепатобластома; карциносаркома; злокачественная мезенхимома; злокачественная опухоль Бреннера; злокачественная филлоидная опухоль; синовиальная саркома; злокачественная мезотелиома, злокачественная; дисгиерминома; эмбриональная карцинома; злокачественная тератома; злокачественная гиперплазия яичников; хориокарцинома; злокачественная мезонефрома; гемангиосаркома; злокачественная гемангиоэндотелиома; саркома Капоши; злокачественная гемангиоперицитома; лимфангиосаркома; остеосаркома; юкстакортикальная остеосаркома; хондросаркома; злокачественная хондробластома; мезенхимальная хондросаркома; гигантоклеточная опухоль кости; саркома Юинга; злокачественная одонтогенная опухоль; амелобластная одонтосаркома; злокачественная амелобластома; амелобластная фибросаркома; злокачественная пинеалома; хордома; злокачественная глиома; эпендимома; астроцитома; протоплазматическая астроцитома; фибриллярная астроцитома; астробластома; глиобластомаа; олигодендроглиома; олигодендробластома; примитивная нейроэктодермальная опухоль; саркома мозжечка; ганглионейробластома; нейробластома; ретинобластома; ольфакторная нейрогенная опухоль; злокачественная менингиома; нейрофибросаркома; злокачественная шваннома; злокачественная зернистоклеточная опухоль; злокачественная лимфома; болзень Ходжкина; лимфома Ходжкина; парагранулема; злокачественная мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома; злокачественная крупноклеточная диффузная лимфома; злокачественная фолликулярная лимфома; грибовидный микоз; другие неходжкинские лимфомы; злокачественный гистиоцитоз; множественая миелома; тучноклеточная саркома; иммунопролиферативная болезнь тонкого кишечника; лейкоз; лимфоидный лейкоз; плазмаклеточный лейкоз; эритролейкоз; лимфосаркома; миелоидный лейкоз; базофильный лейкоз; эозинофильный лейкоз; моноцитарный лейкоз; тучноклеточная лейкоз; мегакариобластный лейкоз; миелоидный саркома и волосатоклеточный лейкоз.