СПОСОБ НЕПРЕРЫВНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГРАНУЛИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

1. Способ непрерывного изготовления гранулированного препарата с активным ингредиентом, включающий следующие стадии:
(а) приготовление распыляемой композиции путем растворения или диспергирования активного ингредиента и, необязательно, одного или нескольких вспомогательных веществ в жидкости;
(b) обеспечение твердых частиц в технологическом пространстве;
(c) введение капель распыляемой композиции в зону впрыска технологического пространства, в котором жидкость испаряется;
(d) повторное направление твердых частиц мимо распыленных капель в технологическом пространстве с помощью струи технологического газа, так что по меньшей мере часть капель, которые уже могли потерять часть содержащейся жидкости, вступают в контакт с твердыми частицами, и вследствие налипания образуются более крупные твердые частицы;
(e) удаление гранулированного препарата с активным ингредиентом из технологического пространства в виде твердых частиц,
при этом активный ингредиент в используемой форме имеет коэффициент Хауснера 1,19 или более.
2. Способ по п. 1, в котором коэффициент Хауснера составляет 1,25 или более.
3. Способ по п.1 или 2, в котором жидкость представляет собой воду.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором распыляемая композиция дополнительно содержит связующее.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором содержание сухого вещества в распыляемой композиции составляет по меньшей мере 25 мас.%.
6. Способ по п.5, в котором доля активного ингредиента в содержании сухого вещества составляет по меньшей мере 70 мас.%.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что распыляемая композиция представляет собой суспензию.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором обеспечение на стадии (b) происходит путем распыления распыляемой композиции в пустое технологическое пространство и испарения жидкости в технологическом пространстве.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором на стадии (е) удаляют частицы, которые достигли заданного размера.
10. Способ по любому из пп.1-8, в котором твердые частицы, которые не достигли заданного размера, возвращают в технологическое пространство.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором чрезмерно большие частицы возвращают в технологическое пространство после измельчения.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором размер удаленных частиц, выраженный как значение d50 составляет от 100 до 600 мкм.
13. Гранулированный препарат с активным ингредиентом, полученный по любому из предшествующих пунктов, в котором размер частиц, выраженный как значение d50, составляет от 50 до 1200 мкм.
14. Гранулированный препарат с активным ингредиентом по п.13, снабженный покрытием для контролируемого высвобождения.
15. Гранулированный препарат с активным ингредиентом по п. 14, в котором покрытие обеспечивает рН-зависимое высвобождение.
16. Гранулированный препарат с активным ингредиентом по п. 14 или 15, в котором покрытие регулирует высвобождение так, что высвобождается по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70% и, в частности, по меньшей мере 80% активного ингредиента в подвздошной кишке и в толстой кишке.
17. Способ по любому из пп. 1-12 или гранулированный препарат с активным ингредиентом по п.13, в котором предусмотрен гранулированный препарат для дальнейшей переработки в таблетку с содержанием активного ингредиента более 20 мас.%, в расчете на общую массу компонентов таблетки.
18. Способ изготовления таблетки с содержанием активного ингредиента более 50 мас.% в расчете на общую массу компонентов таблетки, включающий следующие стадии:
(a) получение гранулированного препарата с активным ингредиентом, причем гранулированный препарат в используемой форме имеет коэффициент Хауснера 1,19 или более, прием способ является способом по любому из пп. 1-12;
(b) при необходимости, получение таблетируемой смеси посредством смешивания гранулированного препарата с активным ингредиентом с одним или несколькими вспомогательными веществами;
(c) получение таблетки посредством прессования гранулированного препарата с активным ингредиентом, или, если имеется таблетируемая смесь, то упомянутой смеси.
19. Способ по п.18, в котором таблетка снабжена покрытием для контролируемого высвобождения.
20. Способ по п.19, в котором осуществляется рН-зависимое высвобождение.
21. Способ по п.20, в котором таблетка высвобождает по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 70% и, в частности, по меньшей мере 80% активного ингредиента в подвздошной кишке и в толстой кишке.