ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

1. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты, содержащая:
один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую антигенный полипептид, составленных в катионную липидную наночастицу, имеющую молярное соотношение около 20-60% катионного липида: около 5-25% некатионного липида: около 25-55% стерина; и около 0,5-15% ПЭГ-модифицированного липида.
2. Вакцина по п. 1, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица содержит катионный липид, ПЭГ-модифицированный липид, стерин и некатионный липид.
3. Вакцина по п. 2, отличающаяся тем, что катионный липид выбран из группы, состоящей из 2,2-дилинолеил-4-диметиламиноэтил-[1,3]-диоксолана (DLin-KC2-DMA), дилинолеилметил-4-диметиламинобутирата (DLin-MC3-DMA) и ди((Z)-нон-2-ен-1-ил) 9-((4-(диметиламино)бутаноил)окси)гептадекандиоата (L319).
4. Вакцина по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица имеет молярное соотношение около 20-60% катионного липида: около 5-25% некатионного липида: около 25-55% стерина; и около 0,5-15% ПЭГ-модифицированного липида.
5. Вакцина по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица имеет молярное соотношение около 50% катионного липида, около 1,5% ПЭГ-модифицированного липида, около 38,5% холестерина и около 10% некатионного липида.
6. Вакцина по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица имеет молярное соотношение около 55% катионного липида, около 2,5% ПЭГ-липида, около 32,5% холестерина и около 10% некатионного липида.
7. Вакцина по п. 2, отличающаяся тем, что катионный липид представляет собой ионизируемый катионный липид, а некатионный липид представляет собой нейтральный липид, и стерин представляет собой холестерин.
8. Вакцина по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной.
9. Вакцина по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что антигенный полипептид получен из инфекционного агента.
10. Вакцина по п. 9, отличающаяся тем, что инфекционный агент выбран из группы, состоящей из штаммов вирусов и штаммов бактерий.
11. Вакцина по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что один или более полинуклеотидов РНК кодируют дополнительный антигенный полипептид.
12. Вакцина по пп. 1-8, отличающаяся тем, что один или более полинуклеотидов РНК содержат по меньшей мере одну химическую модификацию.
13. Вакцина по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что антигенный полипептид выбран из белков, приведенных в таблицах 6-14, в таблицах 29-30, или их антигенных фрагментов.
14. Вакцина по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что открытая рамка считывания одного или более полинуклеотидов РНК кодирует антигенный полипептид, выбранный из таблиц 6-11, таблиц 22-23, или его антигенные фрагменты.
15. Вакцина по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что каждая открытая рамка считывания одного или более полинуклеотидов РНК выбрана из любой из последовательностей РНК, приведенных в таблице 28, или их антигенных фрагментов.
16. Вакцина по любому из пп. 9-10, отличающаяся тем, что инфекционный агент представляет собой штамм гриппа A или гриппа B, или их комбинации.
17. Вакцина по п. 16, отличающаяся тем, что штамм гриппа A или гриппа B связан с птицами, свиньями, лошадьми, собаками, людьми или приматами, не являющимися человеком.
18. Вакцина по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что антигенный полипептид кодирует белок гемагглютинин или его фрагмент.
19. Вакцина по п. 18, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин представляет собой H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, H18 или его фрагмент.
20. Вакцина по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин не содержит головной домен (HA1).
21. Вакцина по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин содержит часть головного домена (HA1).
22. Вакцина по любому из пп. 18-21, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин не содержит цитоплазматический домен.
23. Вакцина по любому из пп. 18-21, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин содержит часть цитоплазматического домена.
24. Вакцина по любому из пп. 18-23, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин является укороченным.
25. Вакцина по любому из пп. 18-23, отличающаяся тем, что укороченный белок гемагглютинин содержит часть трансмембранного домена.
26. Вакцина по любому из пп. 18-25, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность белка гемагглютинина или его фрагмента имеет по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97% 98% или 99% идентичности с любой из аминокислотных последовательностей, представленных в таблицах 14-16.
27. Вакцина по п. 18, отличающаяся тем, что вирус выбран из группы, состоящей из H1N1, H3N2, H7N9 и H10N8.
28. Вакцина по п. 18, отличающаяся тем, что антигенный полипептид выбран из белков, приведенных в таблицах 6-12, или их фрагментов.
29. Вакцина по любому из пп. 1-28, отличающаяся тем, что вакцина на основе нуклеиновой кислоты является поливалентной.
30. Вакцина по п. 29, отличающаяся тем, что открытая рамка считывания одного или более полинуклеотидов РНК кодирует по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 антигенных полипептидов.
31. Вакцина по п. 29, отличающаяся тем, что открытая рамка считывания одного или более полинуклеотидов РНК кодирует по меньшей мере 10, 15, 20 или 50 антигенных полипептидов.
32. Вакцина по п. 29, отличающаяся тем, что открытая рамка считывания одного или более полинуклеотидов РНК кодирует 2-10, 10-15, 15-20, 20-50, 50-100 или 100-200 антигенных полипептидов.
33. Вакцина по любому из пп. 1-32, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит химическую модификацию, и указанная химическая модификация выбрана из любой, приведенной в таблицах 22 и 23.
34. Вакцина по п. 33, отличающаяся тем, что химическая модификация выбрана из группы, состоящей из псевдоуридина, N1-метилпсевдоуридина, 2-тиоуридина, 4ʹ-тиоуридина, 5-метилцитозина, 2-тио-1-метил-1-дезазапсевдоуридина, 2-тио-1-метилпсевдоуридина, 2-тио-5-азауридина, 2-тиодигидропсевдоуридина, 2-тиодигидроуридина, 2-тиопсевдоуридина, 4-метокси-2-тиопсевдоуридина, 4-метоксипсевдоуридина, 4-тио-1-метилпсевдоуридина, 4-тиопсевдоуридина, 5-азауридина, дигидропсевдоуридина, 5-метоксиуридина и 2ʹ-O-метилуридина.
35. Вакцина по п. 34, дополнительно содержащая вторую химическую модификацию, причем указанная вторая химическая модификация выбрана из любой, приведенной в таблицах 22 и 23.
36. Вакцина по п. 35, отличающаяся тем, что комбинация первой и второй химической модификации выбрана из приведенных в таблице 25.
37. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты, содержащая:
один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид, представленных в виде наночастицы, причем указанная наночастица имеет средний диаметр 50-200 нм.
38. Вакцина по п. 37, отличающаяся тем, что наночастица имеет коэффициент полидисперсности менее 0,4.
39. Вакцина по п. 37, отличающаяся тем, что наночастица имеет суммарный нейтральный заряд при нейтральном рН.
40. Вакцина по п. 37, отличающаяся тем, что наночастица имеет средний диаметр 80-100 нм.
41. Вакцина по п. 37, отличающаяся тем, что наночастица представляет собой катионную липидную наночастицу и содержит катионный липид, ПЭГ-модифицированный липид, стерин и некатионный липид.
42. Вакцина по п. 41, отличающаяся тем, что катионный липид выбран из группы, состоящей из 2,2-дилинолеил-4-диметиламиноэтил-[1,3]-диоксолана (DLin-KC2-DMA), дилинолеилметил-4-диметиламинобутирата (DLin-MC3-DMA) и ди((Z)-нон-2-ен-1-ил)9-((4-(диметиламино)бутаноил)окси)гептадекандиоата (L319).
43. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты, содержащая:
один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид, где по меньшей мере 80% оснований урацила в открытой рамке считывания имеют химическую модификацию.
44. Вакцина по п. 43, отличающаяся тем, что 100% оснований урацила в открытой рамке считывания имеют химическую модификацию.
45. Вакцина по п. 43 или 44, отличающаяся тем, что химическая модификация находится в 5-положении урацила.
46. Вакцина по любому из пп. 43-44, отличающаяся тем, что химическая модификация представляет собой N1-метилпсевдоуридин.
47. Вакцина по любому из пп. 43-46, составленная в катионный липидный комплекс или катионную липидную наночастицу.
48. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты, содержащая:
один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид, по меньшей мере один 5′-концевой кэп и по меньшей мере одну химическую модификацию, представленных в виде катионной липидной наночастицы.
49. Вакцина по п. 48, отличающаяся тем, что 5ʹ-концевой кэп представляет собой 7mG(5')ppp(5')NlmpNp.
50. Вакцина по любому из пп. 48-49, отличающаяся тем, что химическая модификация выбрана из любой, приведенной в таблицах 22 и 23.
51. Вакцина по п. 50, отличающаяся тем, что химическая модификация выбрана из группы, состоящей из псевдоуридина, N1-метилпсевдоуридина, 2-тиоуридина, 4ʹ-тиоуридина, 5-метилцитозина, 2-тио-1-метил-1-дезазапсевдоуридина, 2-тио-1-метилпсевдоуридина, 2-тио-5-азауридина, 2-тиодигидропсевдоуридина, 2-тиодигидроуридина, 2-тиопсевдоуридина, 4-метокси-2-тиопсевдоуридина, 4-метоксипсевдоуридина, 4-тио-1-метилпсевдоуридина, 4-тиопсевдоуридина, 5-азауридина, дигидропсевдоуридина, 5-метоксиуридина и 2ʹ-O-метилуридина.
52. Вакцина по п. 50, дополнительно содержащая вторую химическую модификацию, причем указанная вторая химическая модификация выбрана из любой, перечисленной в таблицах 22 и 23.
53. Вакцина по п. 52, отличающаяся тем, что комбинация первой и второй химической модификации выбрана из перечисленных в таблице 25.
54. Вакцина по п. 48, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица содержит катионный липид, ПЭГ-модифицированный липид, стерин и некатионный липид.
55. Вакцина по п. 54, отличающаяся тем, что катионный липид выбран из группы, состоящей из 2,2-дилинолеил-4-диметиламиноэтил-[1,3]-диоксолана (DLin-KC2-DMA), дилинолеилметил-4-диметиламинобутирата (DLin-MC3-DMA) и ди((Z)-нон-2-ен-1-ил) 9-((4-(диметиламино)бутаноил)окси)гептадекандиоата (L319).
56. Вакцина по п. 54 или 55, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица имеет молярное соотношение около 20-60% катионного липида: около 5-25% некатионного липида: около 25-55% стерина; и около 0,5-15% ПЭГ-модифицированного липида.
57. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты, содержащая:
один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую белок гемагглютинин, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, представленные в виде катионной липидной наночастицы.
58. Вакцина по п. 57, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин выбран из HA1, HA7 и HA 10.
59. Вакцина по п. 57 или 58, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК не кодирует белок F.
60. Вакцина по любому из пп. 57-59, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК дополнительно кодирует белок нейраминидазы.
61. Вакцина по любому из пп. 57-60, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин получен из штамма вируса гриппа A или вируса гриппа B, или их комбинации.
62. Вакцина по п. 61, отличающаяся тем, что вирус гриппа выбран из H1N1, H3N2, H7N9 и H10N8.
63. Вакцина по любому из пп. 57-62, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит химическую модификацию, и указанная химическая модификация выбрана из любой, приведенной в таблицах 22 и 23.
64. Вакцина по п. 63, отличающаяся тем, что химическая модификация выбрана из группы, состоящей из псевдоуридина, N1-метилпсевдоуридина, 2-тиоуридина, 4ʹ-тиоуридина, 5-метилцитозина, 2-тио-1-метил-1-дезазапсевдоуридина, 2-тио-1-метилпсевдоуридина, 2-тио-5-азауридина, 2-тиодигидропсевдоуридина, 2-тиодигидроуридина, 2-тиопсевдоуридина, 4-метокси-2-тиопсевдоуридина, 4-метоксипсевдоуридина, 4-тио-1-метилпсевдоуридина, 4-тиопсевдоуридина, 5-азауридина, дигидропсевдоуридина, 5-метоксиуридина и 2ʹ-O-метилуридина.
65. Вакцина по п. 63, дополнительно содержащая вторую химическую модификацию, причем указанная вторая химическая модификация выбрана из любой, перечисленной в таблицах 22 и 23.
66. Вакцина по п. 65, отличающаяся тем, что комбинация первой и второй химической модификации выбрана из приведенных в таблице 25.
67. Вакцина по п. 57, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица содержит катионный липид, ПЭГ-модифицированный липид, стерин и некатионный липид.
68. Вакцина по п. 67, отличающаяся тем, что катионный липид выбран из группы, состоящей из 2,2-дилинолеил-4-диметиламиноэтил-[1,3]-диоксолана (DLin-KC2-DMA), дилинолеилметил-4-диметиламинобутирата (DLin-MC3-DMA) и ди((Z)-нон-2-ен-1-ил) 9-((4-(диметиламино)бутаноил)окси)гептадекандиоата (L319).
69. Вакцина по п. 67 или 68, отличающаяся тем, что катионная липидная наночастица имеет молярное соотношение около 20-60% катионного липида: около 5-25% некатионного липида: около 25-55% стерина; и около 0,5-15% ПЭГ-модифицированного липида.
70. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит SEQ ID NO 2459-2621.
71. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, имеющий по меньшей мере 80% идентичности последовательностей с SEQ ID NO 2459-2621.
72. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательностей с SEQ ID NO 2254.
73. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 2254.
74. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2259.
75. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 2259.
76. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2192.
77. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 2192.
78. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2200.
79. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 2200.
80. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит SEQ ID NO 2046.
81. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, имеющий 80-98% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2046.
82. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит SEQ ID NO 2119.
83. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, имеющий 80-98% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2119.
84. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит SEQ ID NO 2054.
85. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, имеющий 80-98% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2054.
86. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит SEQ ID NO 2127.
87. Вакцина по любому из пп. 57-69, отличающаяся тем, что полинуклеотид РНК содержит полинуклеотид, имеющий 80-98% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2127.
88. Нуклеиновая кислота, имеющая 80-95% идентичности последовательности с SEQ ID NO 2127 или SEQ ID NO 2054.
89. Нуклеиновая кислота, содержащая SEQ ID NO: 2624.
90. Способ индукции антиген-специфического иммунного ответа у субъекта, включающий стадию в которой субъекту вводят вакцину по любому из пп. 1-89 в эффективном количестве для создания антиген-специфического иммунного ответа.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антиген-специфический иммунный ответ включает ответ T-клеток.
92. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антиген-специфический иммунный ответ включает ответ B-клеток.
93. Способ по п. 90, отличающийся тем, что способ создания антиген-специфического иммунного ответа включает стадию в которой однократно вводят вакцину.
94. Способ по п. 90, дополнительно включающий стадию в которой вводят бустерную дозу вакцины.
95. Способ по п. 90, отличающийся тем, что вакцину вводят субъекту путем внутрикожной или внутримышечной инъекции.
96. Вакцина по любому из пп. 1-89 для применения в способе индукции антиген-специфического иммунного ответа у субъекта, причем указанный способ включает стадию в которой вводят субъекту вакцину в количестве, эффективном для создания антиген-специфического иммунного ответа.
97. Применение вакцины по любому из пп. 1-89 в производстве лекарственного средства для применения в способе индукции антиген-специфического иммунного ответа у субъекта, причем указанный способ включает стадию в которой субъекту вводят вакцину в количестве, эффективном для создания антиген-специфического иммунного ответа.
98. Способ предупреждения или лечения вирусной инфекции гриппа, включающий стадию в которой субъекту вводят вакцину по любому из пп. 57-89.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антиген-специфический иммунный ответ включает ответ T-клеток.
100. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антиген-специфический иммунный ответ включает ответ B-клеток.
101. Способ по п. 98, отличающийся тем, что способ создания антиген-специфического иммунного ответа включает стадию в которой однократно вводят вакцину.
102. Способ по п. 98, отличающийся тем, что вакцину вводят субъекту путем внутрикожной или внутримышечной инъекции.
103. Вакцина по любому из пп. 57-89 для применения в способе предупреждения или лечения вирусной инфекции гриппа, причем указанный способ включает стадию в которой субъекту вводят вакцину.
104. Применение вакцины по любому из пп. 57-89 в производстве лекарственного средства для применения в способе предупреждения или лечения вирусной инфекции гриппа, причем указанный способ включает стадию в которой субъекту вводят вакцину.
105. Способ вакцинации субъекта, включающий стадию в которой субъекту вводят вакцину на основе нуклеиновой кислоты, содержащую один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид, причем указанный полинуклеотид РНК не содержит стабилизирующий элемент, при этом адъювант не входит в состав или адъювант не вводят совместно с указанной вакциной.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что субъекту вводят дозу вакцины на основе нуклеиновой кислоты, составляющую от 10 мкг/кг до 400 мкг/кг.
107. Способ по п. 105, отличающийся тем, что вакцину на основе нуклеиновой кислоты вводят субъекту путем внутрикожной или внутримышечной инъекции.
108. Способ по п. 105, отличающийся тем, что вакцину на основе нуклеиновой кислоты вводят субъекту в нулевой день.
109. Способ по п. 108, отличающийся тем, что вторую дозу вакцины на основе нуклеиновой кислоты вводят субъекту на двадцать первый день.
110. Способ по п. 105, отличающийся тем, что в вакцину на основе нуклеиновой кислоты, вводимую субъекту, включают дозу 25 микрограмм полинуклеотида РНК.
111. Способ по п. 105, отличающийся тем, что в вакцину на основе нуклеиновой кислоты, вводимую субъекту, включают дозу 100 микрограмм полинуклеотида РНК.
112. Способ по п. 105, отличающийся тем, что в вакцину на основе нуклеиновой кислоты, вводимую субъекту, включают дозу 400 микрограмм полинуклеотида РНК.
113. Способ по п. 105, отличающийся тем, что полинуклеотид РНК накапливается в регионарном лимфатическом узле в концентрации в 100 раз выше, чем в дистальном лимфатическом узле.
114. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты для применения в способе вакцинации субъекта,
причем вакцина на основе нуклеиновой кислоты содержит первый полинуклеотид РНК, имеющий открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид, при этом указанный полинуклеотид РНК не содержит стабилизирующий элемент, при том, что адъювант не входит в состав или адъювант не вводят совместно с указанной вакциной.
115. Применение вакцины на основе нуклеиновой кислоты в производстве лекарственного средства для применения в способе вакцинации субъекта,
причем вакцина на основе нуклеиновой кислоты содержит первый полинуклеотид РНК, имеющий открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид, при этом указанный полинуклеотид РНК не содержит стабилизирующий элемент, при том, что адъювант не входит в состав или адъювант не вводят совместно с указанной вакциной.
116. Способ создания, поддержания или восстановления антигенной памяти на штамм гриппа у индивидуума или группы индивидуумов, включающий стадию в которой вводят указанному индивидууму или группе бустерную вакцину на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти, содержащую
(a) по меньшей мере один полинуклеотид РНК, причем указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере одну химическую модификацию и две или более кодон-оптимизированные открытые рамки считывания, при этом указанные открытые рамки считывания кодируют набор референсных антигенных полипептидов, и
(b) необязательно фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
117. Способ по п. 116, отличающийся тем, что вакцину вводят индивидууму способом, выбранным из группы, состоящей из внутримышечного введения, внутрикожного введения и подкожного введения.
118. Способ по п. 117, отличающийся тем, что стадия введения включает приведение в контакт мышечной ткани субъекта с устройством, подходящим для инъекции композиции.
119. Способ по п. 117, отличающийся тем, что стадия введения включает приведение в контакт мышечной ткани субъекта с устройством, подходящим для инъекции композиции в комбинации с электропорацией.
120. Бустерная вакцина на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти для применения в способе создания, поддержания или восстановления антигенной памяти на штамм гриппа у индивидуума или группы индивидуумов,
причем бустерная вакцина на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти содержит
(a) по меньшей мере один полинуклеотид РНК, причем указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере одну химическую модификацию и две или более кодон-оптимизированные открытые рамки считывания, при этом указанные открытые рамки считывания кодируют набор референсных антигенных полипептидов, и
(b) необязательно фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество,
при этом указанный способ включает стадию в которой вводят указанному индивидууму или группе бустерную вакцину на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти.
121. Применение бустерной вакцины на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти в производстве лекарственного средства для применения в способе создания, поддержания или восстановления антигенной памяти на штамм гриппа у индивидуума или группы индивидуумов,
причем бустерная вакцина на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти содержит
(a) по меньшей мере один полинуклеотид РНК, причем указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере одну химическую модификацию и две или более кодон-оптимизированные открытые рамки считывания, при этом указанные открытые рамки считывания кодируют набор референсных антигенных полипептидов, и
(b) необязательно фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество,
при этом указанный способ включает стадию в которой вводят указанному индивидууму или группе бустерную вакцину на основе нуклеиновой кислоты для обеспечения антигенной памяти.
122. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты для применения в способе вакцинации субъекта,
причем вакцина на основе нуклеиновой кислоты содержит первый нуклеотид РНК, имеющий открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид,
при этом указанный способ включает стадию в которой вводят субъекту однократную дозу от 25 мкг/кг до 400 мкг/кг вакцины на основе нуклеиновой кислоты в количестве, эффективном для вакцинации субъекта.
123. Применение вакцины на основе нуклеиновой кислоты в производстве лекарственного средства для применения в способе вакцинации субъекта,
причем вакцина на основе нуклеиновой кислоты содержит первый нуклеотид РНК, имеющий открытую рамку считывания, кодирующую первый антигенный полипептид,
при этом указанный способ включает стадию, в которой вводят субъекту однократную дозу от 25 мкг/кг до 400 мкг/кг вакцины на основе нуклеиновой кислоты в количестве, эффективном для вакцинации субъекта.
124. Вакцина на основе нуклеиновой кислоты, содержащая:
один или более полинуклеотидов РНК, имеющих открытую рамку считывания, кодирующую фрагмент белка гемагглютинина, где белок гемагглютинин содержит только часть по меньшей мере одного из: головного домена (HA1), цитоплазматического домена или трансмембранного домена.
125. Вакцина по п. 124, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин представляет собой H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, H17, H18.
126. Вакцина по п. 124, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин не содержит головной домен (HA1).
127. Вакцина по п. 124, отличающаяся тем, что белок гемагглютинин не содержит цитоплазматический домен.
128. Вакцина по любому из пп. 124-127, отличающаяся тем, что укороченный белок гемагглютинин не содержит трансмембранный домен.
129. Вакцина по любому из пп. 124-128, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность белка гемагглютинина имеет по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97% 98% или 99% идентичности с любой из аминокислотных последовательностей, представленных в 14-16.
130. Вакцина по любому из пп. 124-129, отличающаяся тем, что представлена в виде катионного липидного комплекса или катионной липидной наночастицы.
131. Вакцина по любому из пп. 124-130, отличающаяся тем, что полинуклеотид содержит по меньшей мере один 5′-концевой кэп и по меньшей мере одну химическую модификацию.