ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Ингаляционная фармацевтически активная композиция, содержащая:
множество ингаляционных сложных частиц, содержащих размалываемую измельчающую матрицу и твердое фармацевтически активное средство,
где ингаляционные сложные частицы имеют средний массовый аэродинамический диаметр приблизительно от 1 мкм до приблизительно 20 мкм;
где фармацевтически активное средство имеет средний размер частиц, на основании значения объема частиц, приблизительно от 50 нм до приблизительно 3 мкм.
2. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по п.2, где фармацевтически активное средство имеет средний размер частиц, на основании среднего значения объема частиц, в пределах между 50 нм и 1 мкм.
3. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по п.1 или 2, где ингаляционные сложные частицы имеют средний размер частиц на основании среднего значения объема, меньше чем или равный 10000 нм.
4. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-3, где ингаляционные сложные частицы имеют D90, определенный на основании объема частиц, меньше чем или равный 15000 нм.
5. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-4, где ингаляционные сложные частицы имеют D90, определенный на основании объема частиц, больше чем или равный 2000 нм.
6. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-5, где ингаляционные сложные частицы имеют средневзвешенный объем (D4,3), меньше чем или равный 10000 нм.
7. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-6, где ингаляционные сложные частицы имеют средневзвешенный объем (D4,3), больше чем или равный 1000 нм.
8. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-7, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD) ингаляционных сложных частиц в пределах между 1 мкм и 10 мкм при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
9. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-8, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля с фракцией мелкодисперсных частиц (FPF) отгруженной дозы фармацевтически активного средства, большей чем или равной приблизительно 10% при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
10. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-9, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля с относительным стандартным отклонением (RSD) FPF отгруженной дозы фармацевтически активного средства, меньше чем или равным приблизительно 10%.
11. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-10, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля с фракцией мелкодисперсных частиц (FPF) общей восстановленной дозы фармацевтически активного средства, большей чем или равной приблизительно 30% при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
12. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-11, где ингаляционные сложные частицы при доставке путем ингалятора для сухого порошка способны к образованию аэрозоля со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD) ингаляционных сложных частиц приблизительно от 1 мкм до приблизительно 10 мкм и FPF фармацевтически активного средства, по меньшей мере, приблизительно 10%.
13. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-12, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD) ингаляционных сложных частиц в пределах между 1 мкм и 7 мкм при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
14. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-13, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD) ингаляционных сложных частиц в пределах между 1,5 мкм и 5 мкм при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
15. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-14, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD) ингаляционных сложных частиц в пределах между 2 мкм и 5 мкм при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
16. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-15, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля со средним массовым аэродинамическим диаметром (MMAD) ингаляционных сложных частиц в пределах между 2 мкм и 4 мкм при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
17. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-16, где ингаляционные сложные частицы способны к образованию аэрозоля с отгруженной дозой (ED), большей чем или равной приблизительно 70% при доставке путем ингалятора для сухого порошка.
18. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-17, где сложные частицы способны к образованию аэрозоля с относительным стандартным отклонением (RSD), меньше чем или равным приблизительно 10%, при определении, по меньшей мере, на трех образцах, доставленных из ингалятора для сухого порошка.
19. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-18, где фармацевтически активное средство в составе предлагаемых сложных частиц имеет медианный размер приблизительно от 50 нм до приблизительно 1000 нм.
20. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-19, где предлагаемые сложные частицы дополнительно содержат вспомогательное средство для измельчения.
21. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-20, где размалываемая измельчающая матрица является кристаллической.
22. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-21, где фармацевтически активное средство является кристаллическим.
23. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-22, однородность состава твердого фармацевтически активного средства, диспергированного в сложной частице, отличается от среднего содержания в процентах, меньше чем или равных приблизительно 5,0%.
24. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-23, где однородность состава твердого фармацевтически активного средства на всем протяжении смеси имеет процент относительного стандартного отклонения (RSD), меньше чем или равный приблизительно 5,0%.
25. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-24, где ингаляционные сложные частицы имеют отношение шероховатости по площади поверхности, больше чем или равное отношению приблизительно 1,1;
где удельную площадь поверхности измеряют с использованием поглощения азота; и,
где площадь поверхности рассчитана из сферического эквивалентного размера, определенного путем лазерной дифракции сухого порошка.
26. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-25, где сложные частицы имеют Rrms, больше чем или равно высоте, выбранной приблизительно от 15 нм, и где Rrms измеряют с использованием атомно-силовой микроскопии.
27. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-26, где сложные частицы имеют Rrms, больше чем или равно высоте, выбранной приблизительно от 15 нм, и где Rrms измеряют с использованием интерферометрии белого света.
28. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-27, где сложные частицы имеют медианную силу адгезии (F[50]), менее чем или равную приблизительно 150 нН при измерении путем атомно-силовой микроскопии.
29. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-28, где масса сложных частиц при дозировании из автоматической или полуавтоматической машины для фасовки отклоняется от средней дозированной массы в процентах, менее чем или равных приблизительно 10%.
30. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-29, где RSD от средней массы составляет менее чем или равное приблизительно 10%, если число измеренных образцов больше чем или равно 100 образцам, доставленным из автоматической или полуавтоматической машины для фасовки.
31. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-30, где ингаляционная сложная частица дополнительно содержит второе фармацевтически активное средство.
32. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-31, где ингаляционные сложные частицы имеют отношение фракций мелкодисперсных частиц первого фармацевтически активного средства и второго фармацевтически активного средства, меньше чем или равное приблизительно 1,2 при доставке путем ингалятора для сухого порошка и анализе при помощи NGI с впускным отверстием и пресепаратором.
33. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-32, где ингаляционные сложные частицы имеют коэффициент однородности MMAD, менее чем или равный приблизительно 1,2 при доставке путем ингалятора для сухого порошка и анализе при помощи NGI с впускным отверстием и пресепаратором, при этом оценивают распределение каждого из первого и второго фармацевтически активных средств и каждое используют для расчета MMAD для сложной частицы.
34. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-33, где композицию формулируют в стандартную лекарственную форму.
35. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-34, включающая желатиновую капсулу.
36. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-35, где композиция подходит для использования с ингалятором для сухого порошка.
37. Ингаляционная фармацевтически активная композиция по любому из пп.1-36, где фармацевтически активное средство в фармацевтически активной композиции имеет концентрацию от приблизительно 0,1 до приблизительно 40% масс.
38. Ингалятор для сухого порошка, содержащий ингаляционную фармацевтически активную композицию по любому из пп.1-37.