СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛЧАНКИ С ПОМОЩЬЮ АНТИТЕЛ К CD4

1. Способ лечения волчанки у млекопитающего субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества комбинации необедняющего антитела к CD4 и по меньшей мере второго соединения, выбранного из циклофосфамида, мофетила микофенолята и CTLA4-Ig.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело выбрано из:
а) антитела, которое содержит участок CDR, имеющий последовательность аминокислот SEQ ID NO:27,
б) антитела, которое содержит участок CDR, имеющий последовательность аминокислот SEQ ID NO:30,
в) антитела, которое содержит участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27,
г) антитела, которое содержит участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:30,
д) антитела, которое содержит участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:30,
e) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, включающую последовательности аминокислот FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4, соответствующие SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 или SEQ ID NO:20,
ж) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательности аминокислот FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4, соответствующие SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:23,
з) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, включающее последовательности амнокислот, соответствующие SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:21,
и) антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18, или последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24,
к) антитела, которое содержит CD4-связывающий фрагмент антитела, включающий последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18, или последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24,
л) антитела к CD4, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело, выбранное из: антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6, антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12, антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18, и антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит дегликозилированную Fc-область.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело не связывается с рецептором Fc.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело содержит эпитоп для связывания с «рецептором спасения».
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что волчанка выбрана из системной красной волчанки, кожной красной волчанки, волчаночного нефрита, волчаночного нефрита II класса, волчаночного нефрита III класса, волчаночного нефрита IV класса и волчаночного нефрита V класса.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что до начала лечения с помощью указанной комбинации, у субъекта наблюдают протеинурию, симптоматика которой улучшается в результате лечения.
10. Способ лечения волчаночного нефрита у млекопитающего субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества необедняющего антитела к CD4, при этом после начала лечения с помощью антитела у млекопитающего наблюдают улучшение функции почек, уменьшение показателей протеинурии и/или уменьшение активного мочевого осадка.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что до начала лечения с помощью указанного антитела у субъекта наблюдают протеинурию с показателями более 500 мг в день, более 1000 мг в день, более 2000 мг в день, или более 3500 мг в день, при этом показатели протеинурии уменьшаются после начала лечения с применением указанного антитела.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что антитело выбрано из:
а) антитела, которое содержит участок CDR, имеющий последовательность аминокислот SEQ ID NO:27,
б) антитела, которое содержит участок CDR, имеющий последовательность аминокислот SEQ ID NO:30,
в) антитела, которое содержит участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27,
г) антитела, которое содержит участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:30,
д) антитела, которое содержит участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:30,
e) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, включающий последовательность аминокислот FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4, соответствующие SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14, or SEQ ID NO:20,
ж) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4, соответствующие SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:23,
з) антитела, которое содержит легкую цепь, имеющую последовательность аминокислот, соответствующую SEQ ID NO:3, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO:15, or SEQ ID NO:21,
и) антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18 или последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24,
к) антитела, которое содержит CD4-свзязывающий фрагмент антитела, включающий последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12, последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18 или последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24, и
л) антитела к CD4, связывающееся с тем же эпитопом, что и антитело, выбранное из: антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6, антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12, антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18, и антитела, которое содержит последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что волчанка выбрана из волчаночного нефрита II класса, волчаночного нефрита III класса, волчаночного нефрита IV класса или волчаночного нефрита V класса.
15. Способ лечения патологического состояния у млекопитающего субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества комбинации необедняющего антитела к CD4 и по меньшей мере одного второго соединения, выбранного из циклофосфамида, мофетила микофенолята и CTLA4-Ig,
при этом патологическое состояние выбрано из ревматоидного артрита, астмы, псориаза, отторжения трансплантата, заболевания «трансплантат-против-хозяина», множественного склероза, болезни Крона, язвенного колита и синдрома Шегрена.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что антитело выбрано из группы, включающей:
а) антитело, включающее последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:3 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:6,
б) антитело, включающее последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:9 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:12,
в) антитело, включающее последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:15 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:18,
г) антитело, включающее последовательность аминокислот легкой цепи, соответствующую SEQ ID NO:21 и последовательность аминокислот тяжелой цепи, соответствующую SEQ ID NO:24,
д) антитело, включающее CD4-связывающий фрагмент антитела а), б), в), или г),
е) антитело, включающее участок CDR, имеющий последовательность аминокислот SEQ ID NO:27,
ж) антитело, включающее участок CDR, имеющий последовательность аминокислот SEQ ID NO:30,
з) антитело, включающее участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, и SEQ ID NO:27,
и) антитело, включающее участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29 и SEQ ID NO:30, и
к) антитело, включающее участки CDR, имеющие последовательность аминокислот SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, и SEQ ID NO:30.