Состояние мозгового кровотока и когнитивные функции у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших операцию коронарного шунтирования

СОСТОЯНИЕ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА И КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ПЕРЕНЕСШИХ ОПЕРАЦИЮ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

Петрова М. М.1, Прокопенко С. В.1, Еремина О. В.1, Можейко Е. Ю.1, Каскаева Д. С.1, Ганкин М. И.2

Цель. Изучить состояние мозгового кровотока и когнитивные функции у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения (ИК), и оценить влияние цитиколина на состояние высших мозговых функций в ранний и более поздний периоды после перенесенного оперативного вмешательства. Материал и методы. На базе федерального центра сердечно-сосудистой хирургии (г. Красноярск) обследовано 66 пациентов с диагнозом ИБС мужского и женского пола. Пациенты были разделены на две группы. В основной группе (п=36) в качестве средства церебральной нейропротекции использовали препарат цитиколина: внутривенно за сутки до операции, в дозе 1000 мг, растворенный в 200 мл 0,9% №С1, затем в течение 7 суток после операции с последующим приемом препарата в дозе 900 мг/сут. внутрь в течение 2 мес. В группе сравнения (п=30) в периоперационном периоде нейропротекция не проводилась.

Результаты. К 12-му месяцу после оперативного вмешательства удалось вернуть показатели когнитивных функций к исходным значениям. В контрольной группе через 12 мес. после операции коронарного шунтирования когнитивные функции вернулись к дооперационному уровню лишь по тесту зрительное запоминание 5 слов (непосредственное воспроизведение). Заключение. Нейропротективная терапия цитиколином может рассматриваться как метод, позволяющий улучшить состояние когнитивных функций пациента после таких повреждающих воздействий, как операция с применением искусственного кровообращения, и, тем самым, достичь наиболее высокого уровня повседневного функционирования пациентов после коронарного шунтирования.

Российский кардиологический журнал 2017, 9 (149): 34-41

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-9-34-41

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, когнитивные нарушения, коронарное шунтирование, транскраниальная доплерография.

1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. В. ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск; 2фГБУ федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии Минздрава России, Красноярск, Россия.

Петрова М. М. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО, Прокопенко С. В. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО, Еремина О. В.* — к.м.н., докторант кафедры поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО, Можейко Е. Ю. — д.м.н., доцент, кафедра нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО руководитель кабинета профилактики инсульта, диагностики когнитивных нарушений СКЦ ФМБА России, Каскаева Д. С. — к.м.н., доцент кафедры поликлинической терапии, семейной медицины и ЗОЖ с курсом ПО Ганкин М. И. — к.м.н., зав. отделением функциональной диагностики.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): eryomina@mail.ru

АКШ — аортокоронарное шунтирование, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ЦНС — центральная нервная система, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ПОКД — послеоперационная когнитивная дисфункция, ИК — искусственное кровообращение, ТКД — транскраниальная доплерография, УО — ударный объем, ФВ — фракция выброса, RI — индекс резистентности, СМА — средняя мозговая артерия, ЛСК — линейная скорость кровотока, Vps — пиковая систолическая скорость.

Рукопись получена 14.11.2016 Рецензия получена 30.01.2017 Принята к публикации 02.02.2017

CEREBRAL CIRCULATION AND COGNITIVE STATUS OF CORONARY HEART DISEASE PATIENTS AFTER BYPASS SURGERY

Petrova M. M.1, Prokopenko S. V.1, Eremina O. V.1, Mozheiko E.Yu.1, Kaskaeva D. S.1, Gankin M. I.2

Aim. To assess the condition of cerebral blood flow and cognitive functions in coronary heart disease (CHD) patients underwent on-pump coronary bypass surgery and to evaluate the influence of citicoline on the condition of higher cerebral functions during early and delayed follow-up after the surgery. Material and methods. At the Federal Center of Cardiovascular Surgery (Krasnoyarsk city), 66 patients investigated, with CHD. Patients were selected to two groups. In the main group (n=36) as a cerebral protector citicoline was used intravenously pre-operation, dosage 1000 mg on 200 mL 0,9% saline, and then 7 days after operation with further intake 900 mg daily for 2 months. Comparison group (n=30) did not undergo cerebroprotection in perioperational period. Results. By the 12th month after surgery, the parameters of cognition returned to baseline. In the controls, cognitive function returned to baseline only by the test "visual verbal memory" (direct reproduction).

Conclusion. Neuroprotection by citicoline can be regarded as a method for improvement of cognitive functioning after such harming influences as on-pump surgery, and therefore to reach higher everyday functioning abilities after coronary bypass.

Russ J Cardiol 2017, 9 (149): 34-41

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-9-34-41

Key words: coronary heart disease, cognitive disorders, coronary bypass, transcranial Doppler.

1V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk; federal Center of Cardiovascular Surgery, Krasnoyarsk, Russia.

Хирургическая реваскуляризация миокарда путем такой операции, как АКШ, на настоящий момент является наиболее эффективным способом лечения ИБС, снижающим риск развития сосудистых ослож-

нений [1]. Вместе с тем, давно известно, что у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) после операции КШ в послеоперационном периоде существует проблема нарушения функций централь-

ной нервной системы (ЦНС). Поражение ЦНС является одним из основных осложнений коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения [2, 3]. Высокий уровень развития кардиохи-рургических технологий привел к значительному снижению частоты развития тяжелых неврологических осложнений, таких как инсульт и послеоперационный делирий. На первый план выходят менее выраженные нарушения, проявляющиеся, в первую очередь, изменениями высших психических (когнитивных) функций. Вместе с тем, у пациентов с развившимися цереброваскулярными осложнениями послеоперационный период протекает менее благоприятно. Известно, что послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) может привести к более тяжелым когнитивным расстройствам — деменции, которая препятствует деятельности пациентов как профессиональной, так и социальной, что связано с социальной дезадаптацией и ранней инвалидиза-цией [4, 5]. Развитие ПОКД может привести не только к повышению частоты развития ранних и поздних послеоперационных осложнений, но и к увеличению длительности пребывания пациента в стационаре и периода восстановления после операции, что приводит к увеличению финансовых затрат на лечение.

Актуальность проблемы профилактики послеоперационных когнитивных нарушений встала в последнее время особенно остро и продиктована высокой частотой их встречаемости, удлинением сроков госпитализации, увеличением осложнений, ухудшением качества жизни пациента, увеличением стоимости лечения, а также отсутствием подходов к их медикаментозной коррекции [3, 6]. Вместе с тем, вопросы профилактики нарушений когнитивных функций при кардиохирургических вмешательствах в условиях ИК до сих пор остаются во многом нерешенными [7, 8]. Данная проблема особенно актуальна у пациентов трудоспособного возраста, у которых послеоперационное когнитивное снижение влияет на социальную активность и вероятность возврата к трудовой деятельности. Последствия этого приводят к снижению качества жизни пациентов и их семей, а также отрицательно сказываются на экономике страны и жизни общества в целом [1, 6, 9]. Ранняя диагностика и раннее начало терапии способствуют предупреждению дальнейшего прогрессирования заболевания и развития деменции, улучшению качества жизни пациентов. Диагностика послеоперационной когнитивной дисфункции включает клинические методы исследования (неврологический осмотр, нейропсихологиче-ское тестирование) и инструментальные методы (МРТ — наличие очаговых и диффузных изменений в головном мозгу). В последние годы транскраниальная допплерография (ТКД) стала одним из ведущих методов оценки неврологических исходов кардиохи-рургических вмешательств с искусственным крово-

обращением (ИК). В различных исследованиях было зарегистрировано как увеличение скорости церебрального кровотока во время и после операций с ИК, так и снижение церебральных гемодинамиче-ских показателей [1, 6]. Данные о факторах, влияющих на показатели мозгового кровотока в послеоперационном периоде, противоречивы. Остается неясным, отражают ли выявляемые изменения церебрального кровотока ишемическое страдание структур мозга или же они связаны с влиянием иных факторов. Современная кардиохирургия нуждается в разработке адекватных методов обследования пациентов для своевременного выявления и квалификации возникающих осложнений со стороны центральной нервной системы как в период ожидания операции, так и после перенесенного кардиохирургического вмешательства.

Материал и методы

На базе Федерального центра сердечно-сосудистой хирургии (г. Красноярск) обследовано 66 пациентов с диагнозом ИБС, мужского и женского пола. Критериями включения в исследование были: возраст до 70 лет, планируемое коронарное шунтирование, согласие пациента на проведение исследования. Из исследования исключались пациенты с тяжелой соматической патологией. Кроме того, предоперационные показатели по краткой шкале оценки психического статуса (Mini Mental State Examination — MMSE) менее 24 и/или менее 11 баллов по батарее тестов лобной дисфункции (Frontal Assessment Battery — FAB) были критериями исключения из настоящего исследования. Все пациенты получали лечение в соответствии с Российскими Федеральными стандартами терапии послеоперационного периода АКШ, включающее антиагреганты, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, нитраты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), статины.

Пациенты были разделены на две группы. В основной группе (n=36) в качестве средства церебральной нейропротекции использовали препарат цитиколин: внутривенно за сутки до операции, в дозе 1000 мг, растворенный в 200 мл 0,9% NaCl, затем в течение 7 суток после операции с последующим приемом препарата в дозе 900 мг/сут. внутрь в течение 2 мес. В группе сравнения (n=30) в пери-операционном периоде нейропротекция не проводилась. Средний возраст больных в 1-й группе составил 61,5±1,1 года, во 2-й группе — 58,9±1,18 лет (р>0,05). Всем пациентам выполняли операцию КШ в условиях ИК. Анестезию и перфузию проводили по стандартной схеме. Как видно из таблицы 1, статистически значимых различий по возрасту, времени ИК, функциональному классу стенокардии не выявлено.

Таблица 1

Клинико-демографические показатели пациентов с ИБС

Показатель На фоне цитиколина (n=36) Группа контроля(n=30) Достоверность

Возраст, лет 61,5±1,1 58,9±1,18 >0,05

Время ИК, мин 87,9±17,9 90,9±21,6 >0,05

Время пережатия аорты, среднее, мин 60,1±24,3 64,4±28,2 >0,05

функциональный класс, % II III 22

фК по NYHA, % II III 20

Перенесенный ИМ

Диагноз ИБС верифицировался на основании критериев ВОЗ, наличия ангинозных болей в грудной клетке или их эквивалента, данных анамнеза, инструментальных методов исследования. Оценку функционального класса (ФК) стенокардии проводили по классификации Канадской ассоциации сердца и сосудов (CCS, 1976). Оценку функционального класса СН проводили по классификации Нью-Йоркской Ассоциации сердца (NYHA, 1964). Тяжесть стенокардии соответствовала II-III функциональному классу (табл. 1). Дооперационное обследование включало: общесоматическое обследование, методы функциональной диагностики (эхокардиография, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий), нейропсихологическое тестирование. Больные были обследованы с использованием стандартной схемы неврологического осмотра.

В исследование включены пациенты с умеренными когнитивными нарушениями, согласно критериям (Peterson R, 1997). Когнитивный дефицит выявляли по шкале MMSE (Folstein MF, 1975), согласно которой количество баллов <28 свидетельствует о наличии умеренного когнитивного расстройства [10]. Состояние когнитивных функций оценивали с помощью батареи тестов лобной дисфункции (Frontal Assessment Battery — FAB) (Dubois P, et al., 1999), теста рисования часов (Brodaty H, 1997), исследования умственной работоспособности и психического темпа (таблицы Шульте) (Захаров В, 2005), непосредственного и отсроченного воспроизведения слухового и зрительного материала (Dubbois B, 2002), теста ассоциаций (семантическая речевая активность) (Bertola L, 2014), серийного счета из шкалы Маттиса (Digitspan, WAIS). Методика "Заучивание 10 слов" проводилась в несколько этапов: 1 этап — с первого предъявления, 2 этап — суммарное воспроизведение в 5 повторениях, 3 этап — отсроченное воспроизведение (Лурия А. Р., 1962). Эмоциональное состояние больных оценивали с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS). В послеоперационном

периоде, через 6-12 мес. проводились аналогичные обследования: общесоматическое, методы функциональной диагностики (ЭхоКГ, ДСсЦДК БЦА), ней-ропсихологическое тестирование.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами непараметрической статистики при помощи программы Statistica 6.0 (Statsoft Russia). В сравнительном анализе для проверки гипотезы о различии двух зависимых выборок использовали критерий Вилкоксона, для независимых выборок — критерий Манна-Уитни. Для исследования взаимосвязи количественных признаков использовали непараметрический корреляционный анализ Спирмена. Качественные переменные анализировались с помощью критерия % . Различия считались значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

При обследовании сердечно-сосудистой системы у пациентов при дуплексном сканировании сонных и позвоночных артерий выявлены признаки атеросклероза без гемодинамически значимых изменений. При исследовании показателей центральной гемодинамики (ЭхоКГ) в обеих группах прослеживается схожая направленность изменений показателей УО (ударный объем) и ФВ (фракция выброса) левого желудочка в раннем послеоперационном периоде, через 6 и 12 мес. В раннем послеоперационном периоде происходит достоверное снижение УО, ФВ. Снижение ФВ и УО в первые дни после операции, вероятно, связаны с послеоперационной хирургической "травмой" и следствием применения искусственного кровообращения. При этом, в I и II группе средние показатели УО и ФВ в раннем послеоперационном периоде не отличались. Однако в этих группах через 6 мес. мы увидели процессы улучшения показателей УО и ФВ, вероятно, связанные с улучшением коронарного кровотока, адаптационными процессами к расширению физической активности и уменьшением влияния послеоперационной хирургической "травмы" (табл. 2, 3).

Таблица 2

Динамика показателей ЭхоКГ в группе на фоне цитиколина

Показатели ЭхоКГ До операции После операции

12 сутки 6 месяцев 12 месяцев

ФВ (%) 45,5±8,61 44,6±8,55 |51,4±5,5 |57,3±5,17

р1-р2=0,741 р2-р3=0,001 р3-р. ,=0,082 р1-р4=0,003

УО (мл) 63,6±9,2 |б2,2±5,53 65,2±8,62 70,9±14,0

р1-р2=0,889 р2-р3=0,044 р3-р. ,=0,082 р1-р4=0,003

Таблица 3

Динамика показателей ЭхоКГ в группе контроля

Показатели ЭхоКГ До операции После операции КШ

12 сутки 3 месяца 6 месяцев

ФВ (%) 47,2±5,77 |45,7±6,25 |52,1±5,03 |56,7±5,19

р1-р2=0,431 р2-р3=0,001 р3-р. ,=0,001 р1-р4=0,001

УО (мл) 63,9±8,89 63,2±5,08 68,0±8,35 72,5±14,03

р1-р2=0,967 р2-р3=0,06 р3-р4= =0,155 р1-р4=0,001

Таблица 4

Динамика показателей транскраниальной допплерографии на фоне приема цитиколина

Показатели До операции После операции КШ

2-е сутки 12 сутки 6 месяцев 12 месяцев

Vps, см/с 66,5±11,09 73,1 ± 20.32 88,42 ± 27,5 74,4±18,4 72,9±10,9

СМА, г р1-р2=0,17 р2-р3=0,023 р3-| р4=0,550 р4-р5=0,556 р1-р5=0,102

Ri 0,56±0,05 0,57±0,04 0,57±0,06 0,55±0,06 0,55±0,05

р1-р2=0,46 р2-р3=0,266 р3-( р4= 0,779 р4-р5=0,498 р1-р5=0,528

Vps, см/с 68,4±12,1 74,6±16,01 82,4±24,2 76,3±14,0 |73,2±10,1

СМА, 1 р1-р2=0,395 р2-р3=0,021 р3 -р4=0,75 р4-р5=0,569 р1-р5=0,331

Ri 0,54±0,04 0,57±0,04 0,57±0,59 0,55±0,04 0,55±0,03

р1-р2=0,097 р2-р3=0,168 р3 -р4= 0,017 р4-р5=0,373 р1-р5=0,916

Таблица 5 Динамика показателей транскраниальной допплерографии в группе контроля

Показатели До операции После операции КШ

2-е сутки 12 сутки 6 месяцев 12 месяцев

Vps, см/с 64,1±9,75 80,37±30,3 98,8±23,4 |75,2±17,4 |74,1±9,55

СМА, г р1-р2=0,064 р2-р3=0,002 р3 -р4=0,001 р4-р5=0,81 р1-р5=0,004

Ri 0,55±0,05 0,57±0,03 0,58±0,06 0,56±0,04 0,56±0,06

р1-р2=0,49 р2-р3=0,35 р3-р, =0,79 р4-р5=0,90 р1-р5=0,63

Vps, см/с 68,9±11,86 78,1±18,06 99,8±22,7 76,8±13,3 |73,9±10,1

СМА, 1 р1-р2=0,032 р2-р3=0,001 р3 -р4=0,001 р4-р5=0,133 р1-р5=0,112

Ri 0,55±0,03 0,57±0,03 0,58±0,05 0,57±0,04 0,56±0,07

р1-р2=0,29 р2-р3=0,04 р3-р, =0,77 р4-р5=0,72 р1-р5=0,40

Однотипная динамика в группах отмечается при изменении ЛСК (линейная скорость кровотока) по СМА (средняя мозговая артерия) в виде достоверного нарастания скорости кровотока на 2-е и 10-е сутки после операции КШ, при этом нарастает RI (индекс периферического сопротивления). Через 6 мес. в группах показатели ЛСК по СМА оставались

повышенными. Исходя из этих данных, мы предполагаем, что применение цитиколина в послеоперационном периоде напрямую не влияет на ЛСК в СМА. Кровоток в большей степени связан с улучшением выброса ЛЖ на фоне восстановления функции после операции КШ. Отсутствие достоверной динамики по RI подтверждает наше предположение (табл. 4, 5).

Таблица 6

Динамика показателей когнитивных функций после коронарного шунтирования на фоне терапии цитиколином

Нейропсихологический тест До операции После операции КШ

12 сутки 6 месяцев 12 месяцев

MMSE 27,4±1,36 27,5±1,15 28,2±0,92 28,5±0,77

р1-2=0,95 р,3=0,001 Р3-4=0,01 ^=0,001

FAB 15,9±0,81 16,1±0,70 16,3±0,82 16,6±0,68

р1-2=0,36 Р,3=0,14 р3-4=0,002 ^=0,001

Тест рисования часов 9,27±0,94 9,11±0,85 9,27±0,88 9,30±0,78

р1-2=0,34 Р2-3=0,05 Р3-4=0,71 Р1-4=0,83

Проба на запоминание 10 слов 1 этап 5,38±0,68 5,36±0,83 5,5±0,77 5,58±0,90

р1-2=0,001 Р2-3=0,002 р3-4=0,982 ^=0,001

2 этап 32,7 ±5,43 34,8±4,59 35,6±4,38 35,7±4,7

р1-2=0,001 Р2-3=0,002 р3-4=0,982 ^=0,001

3 этап 5,08±1,13 5,25±1,13 5,44±0,77 5,47±0,50

р1-2=0,608 Р2-3=0,33 Р3-4=0,851 р1-4=0,063

Зрительное запоминание 4,36±0,72 4,27±0,61 4,55±0,5 4,58±0,5

непосредственное воспроизведение р1-2=0,54 Р2-3=0,05 Р3-4=0,68 Р1-4=0,177

отсроченное воспроизведение 2,83 ±1,08 2,91±1,13 2,94±0,67 3,02±1,04

р1-2=0,626 Р2-3=0,426 Р3-4=0,627 ^=0,407

Тест ассоциации 16,3±1,62 16,5±1,66 16,8±1,18 16,9±1,22

р1-2=0,206 Р2-3=0,017 р3-4=0,001 ^=0,042

Тест Шульте 54,4±1,2 58,6±6,97 55,3±5,85 53,0±4,54

р1-2=0,029 р2-3=0,032 р3-4=0,001 ^=0,077

Примечание: статистически значимым принимался уровень различий при значении р<0,05, тест Вилкоксона.

Скорость кровотока достоверно коррелировала с фракцией выброса (г=0,481, р<0,05), с ударным объемом (г=0,499, р<0,05). В послеоперационном периоде в основной группе на фоне терапии цитиколином была отмечена положительная динамика в пробе на запоминание 10 слов, MMSE и Шульте (табл. 6). Мы не получили статистически значимых различий по показателям внимания ("тест повторения цифр") и беглости речи (латеральные и категориальные ассоциации), при отсроченном воспроизведении (запоминании 10 слов, зрительном запоминании 5 слов) между результатами тестирования до и после операции.

Терапия цитиколином в послеоперационном периоде способствовала регрессу выраженности и субъективных неврологических симптомов. В большей степени эффект касался вестибулярных нарушений — жалобы на головокружение и неустойчивость при ходьбе встречались в группе сравнения значительно реже по отношению к основной группе (р<0,05).

В группе сравнения, где нейропротекция не проводилась, во всех предлагаемых тестах произошло ухудшение по тестируемым функциям — беглость речи, нарушение динамического праксиса, непосредственное и отсроченное воспроизведение набора слов, снижение внимания (табл. 6).

Мнестические нарушения носили неспецифический характер, не было избирательного поражения

одной из сенсорных модальностей (слухо-речевой, зрительной). Нарушались в равной степени процессы запоминания и воспроизведения. Отмечались выраженные колебания уровня непосредственного воспроизведения 10 слов (после 2-4 попыток), что говорит о флюктуации, снижении темпа интеллектуальной деятельности, характерной для поражения структур I функционального блока по А. Р. Лурия. Таким образом, во 2-й группе после операции отмечены когнитивные расстройства в виде снижения и колебания уровня непосредственного воспроизведения, снижения отсроченного воспроизведения на фоне снижения уровня внимания и темпа психической деятельности.

При сравнении показателей нейропсихологиче-ского тестирования I и II группы на 8-10 сут., выявлены статистически значимые различия: MMSE (р=0,001), Шульте (р=0,046), при исследовании ассоциативного мышления (р=0,007), при зрительном запоминании 5 слов (непосредственное воспроизведение), р=0,003 (тест Манна-Уитни).

В основной группе пациентов через 6 мес. после коронарного шунтирования на фоне терапии цити-колином отмечена положительная динамика: доопе-рационного уровня показатели достигнуты по всем тестам, но статистически значимые изменения когнитивных функций выявлены только по тестам MMSE (р=0,001) и шкале FAB (р=0,002), в субтестах

Таблица 7

Динамика показателей когнитивных функций после коронарного шунтирования в группе контроля

Нейропсихологический тест До операции После операции КШ

12 сутки 6 месяцев 12 месяцев

MMSE 27,6±1,2 26,3±1,75 26,9±1,24 27,1±1,25

р1-2=0,001 Р2-3=0,017 рз_4=0,011 р1-4=0,005

FAB 16,2±1,37 15,4±1,67 15,9±1,47 16,2±1,25

р1-2=0,001 Р2-3=0,01 р3-4=0,088 р1-4=0,886

Тест рисования часов 8,9±1,27 8,4±1,45 8,6±0,99 8,86±0,86

р1-2=0,003 р2-3=0,858 Р3-4= 0,027 р,4=0,453

Проба на запоминание 10 слов 1 этап 5,66±1,21 5,06±0,98 5,3±0,74 5,43±0,62

р1-2=0,037 р2-3=0,454 Р3-4=0,307 р,4=0,537

2 этап 37,8±5,7 33,3±4,8 35,2±4,38 36,7±3,53

р1-2=0,001 Р2-3=0,027 р3-4=0,001 р,4=0,387

3 этап 5,5±1,22 5,1±0,94 5,4±0,72 5,43±0,62

р1-2=0,099 Р2-3=0,017 Р3-4=0,307 р,4=0,537

Зрительное запоминание 4,33±0,66 3,7±0,63 4,0±0,69 4,3±0,59

непосредственное воспроизведение р1-2=0,001 Р2-3=0,017 р3-4=0,007 р1_4=0,001

отсроченное воспроизведение 3,2±0,55 2,7±0,59 2,93±0,44 3,16±0,46

р1-2=0,004 р2-3=0,049 Р3-4=0,017 р1_4=0,813

Тест ассоциации 17,2±2,04 15,2±2,29 16,1±2,1 16,6±1,77

р1-2=0,001 Р2-3=0,017 р3-4=0,005 р1-4=0,068

Тест Шульте 51,2±20,3 56,2±19,0 54,1±16,8 52,2±9,75

р1-2=0,001 Р2-3=0,017 Р3-4=0,41 р1-4=0,08

Примечание: статистически значимым принимался уровень различий при значении р<0,05, тест Вилкоксона.

на "динамический праксис", а также при исследовании внимания по таблицам Шульте (р=0,001). Результаты 6-месячного катамнестического наблюдения на фоне терапии цитиколином представлены в таблице 6.

В группе сравнения через 6 мес. наблюдения показатели когнитивных функций несколько улучшились, но не достигли дооперационного уровня. Отмечено достоверное улучшение слухоречевой памяти по показателям теста заучивания 10 слов при отсроченном воспроизведении (р=0,01), при общем количестве воспроизведений в 5 попытках (р=0,017). В то же время, по сравнению с ранним послеоперационным периодом показатели непосредственного воспроизведения не претерпели статистически значимых изменений (р=0,45) (тест Вилкоксона). При исследовании зрительной памяти выявлена положительная динамика при непосредственном (р=0,01), отсроченном (р=0,02) воспроизведении по сравнению с 8-10 сутками после коронарного шунтирования. Отмечается достоверное улучшение по тестам FAB (р=0,01), MMSE (р=0,01), а также конструктивный праксис — "тест рисования часов" (р=0,08), таблица 7.

При сравнении показателей нейропсихологиче-ского тестирования I и II группы через 6 мес. выявлены статистически значимые различия: MMSE (р=0,001), при исследовании ассоциативного мышле-

ния (р=0,002), при зрительном запоминании 5 слов (непосредственное воспроизведение), р=0,002 (тест Манна-Уитни).

В динамике через 12 мес. в основной группе у пациентов после коронарного шунтирования на фоне терапии цитиколином сохраняется стабильная положительная динамика по всем тестам, но статистически значимые изменения когнитивных функций выявлены по тестам MMSE (р=0,001) и шкале FAB (р=0,001), тесте на ассоциативное мышление (р=0,027), а также при запоминании 10 слов (непосредственное воспроизведение), р=0,001. В контрольной группе через 12 мес. наблюдения показатели когнитивных функций достигли дооперационного уровня только по тесту зрительное запоминание 5 слов (непосредственное воспроизведение), р=0,001. Но отмечено достоверное улучшение MMSE (р=0,005), а также показатели зрительного запоминания (непосредственное воспроизведение), р=0,001.

При сравнении показателей нейропсихологиче-ского тестирования I и II группы через 12 мес. выявлены статистически значимые различия: MMSE (р=0,001), при тесте рисования часов (р=0,002), при зрительном запоминании 5 слов (отсроченное воспроизведение), р=0,002 (тест Манна-Уитни).

С целью выявления взаимосвязей между полученными данными нами проведен корреляционный анализ по методу Спирмена, который показал, что с уве-

личением возраста ухудшались результаты тестирования по шкалам FAB (r=0,55, p<0,05), при исследовании внимания по таблицам Шульте (r=0,34, p<0,05), по тесту рисования часов (р=0,48, p<0,05), при исследовании ассоциативного мышления (r=0,51, p<0,05). С увеличением времени искусственного кровообращения ухудшались результаты тестирования по шкалам FAB (r=0,55, p<0,05), при заучивании 10 слов (отсроченном воспроизведении) (r=0,35, p<0,05), при исследовании ассоциативного мышления (r=0,39, p<0,05).

За весь период наблюдения у пациентов, включенных в исследование, не отмечалось серьезных нежелательных явлений и летальных исходов.

Проведена оценка взаимосвязи показателей ней-ропсихологического тестирования с уровнем тревоги, корреляционный анализ подтвердил отсутствие зависимости между выраженностью тревоги и качеством выполнения нейропсихологических тестов (r=0,02, р>0,05).

Заключение

Развитие ПОКД у пациентов, перенесших КШ в условиях ИК, является актуальной медико-социальной задачей. Влияние общей анестезии и операционной травмы на человеческий организм по-прежнему представляет большой научный интерес. Послеоперационная когнитивная дисфункция — это расстройство когнитивных функций человека, развивающееся в раннем и сохраняющееся в отдаленном послеоперационном периоде. Несмотря на многочисленные исследования, подтверждающие значимость данной проблемы [6, 11, 12], до сих пор отсутствует единая позиция в отношении послеоперационной когнитивной дисфункции.

Состояние церебрального кровотока во время искусственного кровообращения и в послеоперационном периоде определяется совокупным воздействием целого ряда биофизических и патофизиологических факторов. Имеет место повреждение мозгового кровотока, действие оперативного вмешательства.

В условиях искусственного кровообращения и умеренной гипотермии скорость церебрального кровотока в норме замедляется. В то же время, гемо-дилюция на фоне объемной кровопотери приводит к увеличению скорости кровотока в мозговых артериях вследствие снижения вязкости крови. Такая тенденция имеет место у большинства кардиохирур-гических пациентов в течение первых недель после операции с ИК [1, 13, 14]. Вместе с тем, восстановление коронарного кровообращения приводит к улучшению фракции выброса, ударного объема, с последующим позитивным влиянием и на мозговую гемодинамику.

Анализируя полученные данные, мы отметили значимое снижение исходного уровня когнитивных функций через 8-10 дней после коронарного шунтирования в группе без использования ранней нейро-протекции. В нейропсихологическом статусе у значительной части пациентов были выявлены регуля-торные и нейродинамические нарушения. Результаты тестирования указывали на преобладающую дисфункцию лобно-подкорковых структур. В группе пациентов на фоне приема цитиколина результаты тестирования показали сохранение дооперацион-ного уровня когнитивного функционирования, несмотря на проведенное оперативное вмешательство, отмечено даже улучшение показателей некоторых тестов, касающихся подкорково-лобной дисфункции. К 6-му месяцу после оперативного вмешательства удалось вернуть показатели когнитивных функций к исходным значениям. На наш взгляд, это объясняется тем, что происходит улучшение холи-нергической передачи, благодаря модулирующему действию цитиколина на глутамат- и дофаминерги-ческие нейротрансмиттерные системы [3, 7]. Учитывая вышеизложенное, актуально применение послеоперационных мер, направленных на нейропротек-цию. Одним из методов нейропротекции послеоперационной когнитивной дисфункции считается применение цитиколина.

В контрольной группе на фоне сопоставимого улучшения ФВ, УО и улучшения скорости кровотока, когнитивные нарушения оказались более стойкими. Это свидетельствует о том, что улучшение гемодинамики в результате АКШ недостаточно для восстановления ПОКД, необходимым является дополнительное нейропротективное действие. В контрольной группе через 12 мес. после операции коронарного шунтирования когнитивные функции вернулись к дооперационному уровню лишь по тесту зрительное запоминание 5 слов (непосредственное воспроизведение).

Несомненно, улучшение когнитивных функций было связано и с позитивным действием коронарного шунтирования на увеличение сократительной способности сердца, а, следовательно, и церебральную перфузию. При этом, дополнительное применение цитиколина, вероятно, уменьшило негативное воздействие различных факторов оперативного вмешательства. Таким образом, нейропротективная терапия цитиколином может рассматриваться как метод, позволяющий улучшить состояние когнитивных функций пациента после таких повреждающих воздействий, как операция с применением искусственного кровообращения и тем самым достичь наиболее высокого уровня повседневного функционирования пациентов после коронарного шунтирования.

Литература

1. Bokeria LA, Goluhova EZ, Polunina AG, et al. Cerebral blood flow in surgery 7. operations with cardia bypass. Creative cardiology. 2010; 1: 97-108. Russian (Бокерия Л. А., Голухова Е.З, Полунина А. Г., и др. Церебральный кровоток при операциях с искусственным кровообращением. Креативная кардиология. 2010; 8. 1: 97-108).

2. Levin EA, Postnov VG, Vasyatkina AG, Zhukova OV. Postoperative cognitive disorders in cardiac surgery: pathogenesis, morphofunctional correlates, diagnostics. Bulletin SO RAMN. 2013; 33 (4): 90-106. Russian (Левин Е. А., Постнов В. Г., Васяткина А. Г., Жукова О. В. Послеоперационные когнитивные дисфункции в кардиохирургии: пато- 9. генез, морфофункциональные корреляты, диагностика. Бюллетень СО РАМН. 2013;

33 (4): 90-106.

3. Petrova MM, Prokopenko SV, Eremina OV, et al. The use of cytokoline after bypass surgery. Doctor. 2014; 8: 75-78. Russian (Петрова М. М., Прокопенко С. В., Еремина О.В, и др. Применение цитиколина после операции коронарного шунтирования. Врач. 2014; 8: 10. 75-8).

4. Moroz VV, Kornienko AN, Mozalev AS, et al. The problem of brain disturbance in 11. cardiac surgery with cardia bypass. General reanimatology. 2008; IV (4): 16-20. Russian (Мороз В. В., Корниенко А. Н., Мозалев А.С., и др. Проблема повреждения головного 12. мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения. Общая реаниматология. 2008; IV (4): 16-20. 13.

5. Fontes MT. Neurologic Outcome Research Group of the Duke Heart Center. Predictors of cognitive recovery after cardiac surgery. Anesth.Analg. 2013; 116: 456-8.

6. Bokeria LA, Goluhova EZ, Vanichkin AV. Echocardiographic correlates in cognitive dysfunction after cardiac surgery. Creative cardiology. 2015; 4: 13-25. Russian (Бокерия Л. А., Голухова Е. З., Ваничкин А. В. Эхокардиографические корреляты

при когнитивной дисфункции после кардиохирургических операций. Креативная 14. кардиология. 2015; 4: 13-25).

Bertola L, Mota N, Copelli M, et al. Graph analysis of verbal fluency test discriminate between patients with Alzheimer's disease, mild cognitive impairment and normal elderly controls. Front Aging Neurosci. 2014; 6: 1-10.

Ovezov AM. Citokoline in prophylaxis of postoperative cognitive dysfunction in total intravenous anesthesia. Annals of clinical and experimental neurology. 2013; 7: 27-32. Russian (Овезов А. М. Цитиколин в профилактике послеоперационной когнитивной дисфункции при тотальной внутривенной анестезии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013; 7: 27-32).

Petrova MM, Shnayder NA, Eremina OV. Cognitive disorders in patients with arterial hypertension. Methodic recommendations. Krasnoyarsk. 2007. Russian (Петрова М. М., Шнайдер Н. А., Еремина О. В. Когнитивные нарушения у больных артериальной гипертонией. Методическое пособие для послеоперационного образования врачей. Красноярск. 2007).

Selnes OA. Cognitive and neurologic outcomes after coronary-artery bypass surgery. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 250-7.

Krenk L, Rasmussen LS, Kehlet H. New insights into the pathophysiology of postoperative сognitive dysfunrtion. ActaAnaesth. Scand. 2010; 54 (8): 951-6. Evered L. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic. Anesth. Analg. 2011; 112: 1179-85.

Bokeriya LA, Polunina AG, Goluhova EZ. Microembolization of gerebral blood flow in surgical operations with cardia bypass: intraoperational, hemorological and echocardiographic correlates. Annals of surgery. 2009; 6: 79-87. Russian (Бокерия Л.А., Полунина А. Г., Голухова Е. З. Микроэмболизация церебрального кровотока при операциях с искусственным кровообращением: интраоперационные, геморологиче-ские и эхокардиографические корреляты. Анналы хирургии. 2009; 6: 79-87). Bonser PM. Pagano D. Brain Protection in Cardiac Surgery. Springer Verlag London Limited. 2011; 19: 45-55.