АГЕНТЫ ДЛЯ ОПТИЧЕСКОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ

1. Способ оптической in vivo визуализации границ опухоли у живого субъекта, про которого известно, что он имеет по меньшей мере одну такую опухоль, при котором:
R
(1) берут контрастный агент для оптической визуализации, подходящий для визуализации in vivo, где указанный контрастный агент содержит конъюгат синтетического полиэтиленгликолевого полимера с молекулярной массой от 22 до 40 кДа, с одной или двумя группами Opt;
(2) создают оптическое изображение интересующей области указанного субъекта, которому был введен указанный контрастный агент, где указанная интересующая область содержит указанную опухоль;
R
где каждая Opt независимо представляет собой биосовместимую оптическую репортерную группу, которую можно обнаружить прямо или косвенно методом оптической визуализации, используя свет с длиной волны 600-850 нм, и выбрана из цианинового красителя или бензопирилиевого красителя.
R
2. Способ по п.1, где полимер конъюгирован только с группой(ами) Opt.
3. Способ по п.1, где конъюгат имеет формулу I:
где [ПОЛИМЕР] представляет собой синтетический полиэтиленгликолевый полимер;
a
b
X и X присоединены к концам указанного полиэтиленгликолевого полимера и независимо представляют собой связь или группу L;
m
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
4-8
4-8
5-12
3-12
где L представляет собой линкерную группу формулы -(А)-, где каждый А независимо представляет собой -CR-, -CR=CR-, -C≡C-, -CRCO-, -COCR-, -NRCO-, -CONR-, -NR(C=O)NR-, -NR(C=S)NR-, -SONR-, -NRSO-, -CROCR-, -CRSCR-, -CRNRCR-, Сциклогетероалкиленовую группу, Сциклоалкиленовую группу, Сариленовую группу или Сгетероариленовую группу, аминокислоту или сахар;
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
где каждый R независимо выбран из Н, Салкила, Салкенила, Салкинила, Салкоксиалкила или Сгидроксиалкила;
m представляет собой целое число со значением от 1 до 20;
1
2
R
1-10
2
1-10
Y и Y независимо представляют собой Opt или функциональную группу, выбранную из -ОН; -O(Салкил); -NH или -NH(СО)(Салкил);
R
где Opt такая, как определено в п.1;
1
2
R
при условии, что по меньшей мере один из Y и Y представляет собой Opt.
1
2
R
4. Способ по п.3, где каждый из Y и Y представляет собой Opt.
R
1
2
5. Способ по п.4, где каждая из групп Opt в Y и Y содержит один и тот же биосовместимый оптический репортер.
6. Способ по п.1, где полиэтиленгликолевый полимер представляет собой линейный полимер.
7. Способ по п.1, где контрастный агент содержит фармацевтическую композицию конъюгата, как определено в любом из пп.1-6, вместе с биосовместимым носителем.
8. Способ по п.1, который включает стадии, на которых:
(1) поверхность ткани, содержащую интересующую область в живом субъекте, как определено в п.1, освещают светом возбуждения;
R
(2) флуоресценцию контрастного агента, которую генерируют возбуждением Opt, определяют, используя детектор флуоресценции;
(3) свет, определенный при помощи детектора флуоресценции, возможно фильтруют для отделения флуоресцентного компонента;
(4) из флуоресцентного света со стадий (2) или (3) формируют изображение указанной поверхности ткани.
9. Способ по п.8, где свет возбуждения со стадии (1) по своей природе представляет собой непрерывную волну (CW).
10. Способ по п.1, при котором:
(а) светорассеивающую биологическую ткань, имеющую гетерогенный состав, где указанная ткань образует интересующую область у указанного живого субъекта, подвергают воздействию света от источника света с заранее заданной изменяющейся во времени интенсивностью для возбуждения контрастного агента, где ткань многократно рассеивает свет возбуждения;
(б) определяют эмиссию многократно рассеянного света из ткани в ответ на указанное воздействие;
(в) количественно определяют параметр флуоресценции по всей ткани от эмиссии путем установления ряда значений с помощью процессора, где каждое из значений соответствует уровню параметра флуоресценции при разном расположении в ткани, и уровень параметра флуоресценции варьируется в зависимости от гетерогенного состава ткани; и
(г) генерируют изображение ткани путем отображения гетерогенного состава ткани в соответствии со значениями со стадии (в).
11. Способ по любому из пп.1-10, где оптическую визуализацию выполняют во время операции для помощи хирургу в резекции опухоли у указанного субъекта.
12. Контрастный агент, подходящий для оптической in vivo визуализации организма млекопитающего, который содержит конъюгат, как определено по любому из пп.1-6.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит конъюгат, как определено в любом из пп.1-6, вместе с биосовместимым носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая имеет дозировку, подходящую для одного пациента и представлена в подходящем шприце или контейнере.
15. Набор для получения фармацевтической композиции по п.13 или 14, который содержит конъюгат, как определено в любом из пп.1-6, в стерильной твердой форме, с тем чтобы при восстановлении посредством стерильной подачи биосовместимого носителя происходило растворение с получением требуемой фармацевтической композиции.
16. Набор по п.15, где стерильная твердая форма представляет собой лиофилизированное твердое вещество.