Влияние природного клиноптиллолита на выживаемость и параметры структурно-функционального гомеостаза при почечной недостаточности

Введение. Поиск лекарственных средств, обладающих высокой специфической активностью и удобных для применения в особых условиях жизни уремических больных, является актуальной проблемой эфферентной медицины. Одними из таковых могут быть цеолитсодержащие энтеральные сорбенты. Цеолиты - это пористые тела, обладающие сорбционной активностью по отношению к аммиаку, диоксиду серы и являющиеся активными ионообменниками [6]. Они уже используются в виде микрокапсул, поглощающих аммиак, наполнителей медикаментозных препаратов («Смекта»), матрацев, при культивировании животных клеток, а также в качестве компонентов пищевых добавок [4,8,9]. В клиническом отношении особый интерес представляют природные клиноптиллолиты

- цеолитовые минералы пластинчатой формы, имеющие

выраженную биологическую активность и соответствующие критериям безопасности лекарственных средств [2].

Цель работы, результаты которой приведены в статье,

- определить влияние природного клиноптиллолита на

выживаемость и параметры гомеостаза в условиях почечной недостаточности.

Материал и методы. В эксперименте использованы половозрелые крысы Вистар, на которых моделировали несколько разновидностей почечной недостаточности. Состояние острой почечной недостаточности вызывали с помощью одномоментной билатеральной нефрэктомии, хронической - путем последовательного удаления почек. В соответствии с этим вначале резецировали верхний и нижний полюса левой почки, а через неделю полностью удаляли правую почку. В результате в организме крысы оставалось около 1/3 почечной ткани. Продолжительность этого эксперимента 10 недель. Такую же модель ХПН использовали на крысиных самках, которым через две недели после удаления правой почки подсаживали самцов. Быстро прогрессирующую почечную недостаточность вызывали по вышеуказанной схеме ХПН, но через две и шесть недель удаляли остаток левой почки.

В качестве энтеросорбента использовали цеолитизированный туф Хонгуринского месторождения особо чистой ручной выборки, содержавший, по данным ЯМР-спектроскопии, около 70% клиноптиллолита. Перед употреблением туф измельчали в керамической шаровой мельнице до конечной тонины помола 0,1 мм, просеивали и сушили при температуре 120 °С в течение 12 часов. Нефрэктомированным крысам опытной группы сорбент вводили в желудок с помощью зонда в виде 25% водной суспензии в объеме 1 мл за час до кормления один раз в сутки. Кормили крыс в периоде анефрии жидкой питательной смесью, которую вводили с помощью желудочного зонда в количестве 1,0 мл дважды в сутки. Крысам с хронической почечной недостаточностью цеолит добавляли в корм в дозе 3-4% от влажной массы суточного рациона. Группа «цеолитового» контроля составлена из здоровых крыс, получавших порошок клиноптиллолита на указанных выше условиях. Крысы контрольной группы содержались на стандартном рационе. Каждая группа в хроническом эксперименте составлена из 5-7 животных с потреблением корма и воды ad libidum.

Электрокардиографические показатели сняты на кардиографе ЭЛКТ1 под поверхностным эфирным наркозом в фазе релаксации в положении крыс на спине. Система свертываемости крови изучена методом коагулографии с применением аппарата «НЗЗЗ». Активность метаболитов определяли в сыворотке крови на биохимическом анализаторе Abbott Spectrum EPx. Из эксперимента животных выводили путем дислокации шейных позвонков. Гистологические препараты внутренних органов окрашивали гематоксилин-эозином, по Ван Гизону реактивом Шиффа и выборочно альциановым синим. Морфологические изменения оценивали гистостереометрически [1]. Достоверность межгрупповых различий средних значений параметров оценивали по t критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение.

У крыс с острой почечной недостаточностью и не получавших цеолит максимальное время выживания не превышает 3,5 ± 0,2 суток, а у нефрэктомированных крыс, кормленых цеолитом, продолжительность жизни удлинена до 7,2 + 0,6 суток. У крыс с прогрессирующей почечной недостаточностью и содержавшихся в состоянии анефрии на стандартном рационе продолжительность жизни колеблется от 2,5 ± 0,3 (при удалении культи левой почки через 2 недели) до 3,1 ± 0,4 суток (при удалении культи почки через 6 недель). У крыс с такой же моделью почечной недостаточности, но содержавшихся на рационе с добавлением клиноптиллолита, продолжительность жизни достоверно больше, составляя в те же сроки 3,5 ± 0,4 и 8,1 + 0,7 суток. У ренодефицитовых самок, содержавшихся на стандартном рационе, количество новорожденных крысят не превышает 2-4 в одном помете (в контроле 6-8). В то время как у ренодефицитовых самок, содержавшихся на рационе с добавлением клиноптиллолита, этот показатель достоверно больше и колеблется в пределах 4-6 детенышей. Таким образом, клиноптиллолит увеличивает продолжительность жизни при уремии, и его эффективность существенно выше на фоне более длительно развивающейся почечной недостаточности. Кроме того, клиноптиллолит повышает уровень фетальной выживаемости при беременности, развивающейся на фоне нефропатии.

У ренодефицитовых крыс, содержавшихся на обычном рационе, в раннем периоде почечной недостаточности (10 дней эксперимента) выявлены следующие изменения показателей ЭКГ:

1. Удлинение интервала PQ до 28,0 ± 2,7 мсек., в контроле 20,0 + 2,5 мсек.;

2. Укорочение электрической систолы сердца до 60,0 + 4,5 мсек., в контроле 69,0 ± 4,0 мсек.;

3. Ускорение сердечного ритма до 480,0 ± 24,0 уд./мин., в контроле 420,0 + 12 уд./мин.;

4. Отклонение электрической оси сердца вправо до 68,0 + 2,0° (в контроле 45,0 ± 3,0°).

Отклонение электрической оси вправо свидетельствует о правожелудочковой перегрузке миокарда и лёгочной гипертензии. Причиной этого с учетом данных гистологического исследования является тромбоз микрососудов лёгкого.

У ренодефицитовых крыс, содержавшихся на цеоли-товом рационе в эти же сроки эксперимента, время атриовентрикулярной проводимости и продолжительность электрической систолы сердца удерживается на контрольном уровне: 22,1 + 2,8 мсек. и 69,1 ± 2,9 мсек. соответственно. Важным проявлением положительного влияния сорбента является удержание в пределах нормы величины угла электрической оси 48,0 ± 2,3°. Сердечный ритм, также как и у крыс первой группы, остается ускоренным - 480 + 14 уд./мин. Удержание в пределах нормы вектора электрической оси сердца свидетельствует о стабилизирующем воздействии цеолитового энтеросорбента на гемодинамику лёгкого. Гистологически в лёгких крыс этой группы не выявлено обширной дессиминации микротромбов.

В системе свёртываемости крови установлены следующие изменения:

1. Ускорение начальных фаз свёртывания;

2. Сгущение крови;

3. Повышение плотности кровяного сгустка;

4. Позднее наступление фибринолитической ретракции кровяного свёртка;

5. Значительное снижение показателя фибринолитической активности (таблица 1).

Указанные значения параметров свидетельствуют о том, что в раннем периоде почечной недостаточности в системе гемостаза имеется патологический сдвиг в сторону гиперкоагуляции, которое усугублено депрессией фибринолиза. В использованной модели ХПН недостаточность реакций фибринолиза, по-видимому, обусловлена внезапным и значительным дефицитом урокиназы, вызванного субтотальной резекцией почек. У ренодефицитовых крыс цеолитовой группы кровь более разжижена, кровяной сгусток менее плотный и, главное, значительно быстрее подвергается фибринолитической ретракции. Показатель фибринолитической активности у этих животных практически в 5 раз выше, чем у крыс первой группы. Это свидетельствует о том, что у ренодефицитовых крыс цеолитовой группы гемостаз находится в состоянии относительного равновесия: наклонность крови к гиперкоагуляции уравновешивается активированным фибринолизом. В результате у этих животных уменьшается тромбообразование в сосудах лёгкого и ста-, билизируются соответствующие показатели ЭКГ.

В позднем периоде почечной недостаточности (60-й день эксперимента) у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на обычном рационе, сохраняется удлинённым атриовентрикулярное проведение - 24,0 ±1,8 мсек. (в синхронном контроле 19,8 ± 1,7 мсек.), прогрессирует тахикардия - 520 + 20 уд./мин. (в контроле 444 ± 15 уд./мин.) и снижается вольтаж ЭКГ. Важным проявлением дизадаптации является удлинение электрической систолы и значительное укорочение рефракторного периода. Это свидетельствует об энергетическом дефиците в миокарде. Электрическая ось сердца поворачивается резко влево 34,0 ± 1,2° (в контроле 42,0 + 3,1°). Приведенные изменения электрокардиограммы свидетельствуют левожелудочковой перегрузке миокарда и замедлении нервно-мышечной проводимости, возможно, в связи с тканевым дефицитом кальция. На это достаточно патогномонично указывает удлинение электрической систолы сердца. Перегрузка и гипертрофия левожелудочкового миокарда,, достаточно часто встречается при почечной недостаточности [3]. В данном эксперименте она достоверно коррелирует с отёком лёгкого. Отёчная жидкость, по данным морфометрического исследования, занимает до 20% внутреннего пространства легочных альвеол.

В позднем периоде почечной недостаточности нормализуется время начальной фазы свёртывания, но значительно сокращается время образования свёртка (таблица 1). В определенной мере это согласуется с данными об изменениях в системе свертываемости крови у больных на поздних стадиях ХПН [10]. Ускоренное образование кровяного свёртка может быть обусловлено повышением сродства плазменных белков к ионизированному кальцию и имеет положительное значение, так как в этой ситуации уплотняется избыточно гидратированный тромб. О повышенной гидратации кровяного свёртка свидетельствует практически двукратное увеличение минимальной амплитуды электрокоагулограммы в сравнении с таковой у крыс в раннем периоде почечной недостаточности (таблица 1). В поздней стадии почечной недостаточности кровь разжижена, что, как и интерстициальный отёк внутренних органов, безусловно, связано с прогрессирующей задержкой воды.

Если в начальном периоде почечной недостаточности фибринолиз подавлен, то в поздней стадии его реакции активированы: быстрее наступает фибринолитическое растворение кровяного свёртка и более чем в два раза увеличен показатель фибринолитической активности (таблица 1). Таким образом, в поздней стадии почечной недостаточности на фоне гиперволемии и повышенной гидратированности кровяного свёртка фибринолиз проявляет дизадаптивный сдвиг в сторону усиления своих реакций. Патологические последствия этого очевидны:

гидратированные микротромбы в условиях активированного фибринолиза легче отрываются от мест первоначальной фиксации и эмболируют в более обширные сосудистые бассейны.

В позднем периоде почечной недостаточности (60-й день эксперимента) у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на цеолитовом рационе, атриовентрикулярное проведение остается замедленным - 24,5 ± 2,5 мсек. и сохраняется тахикардия 488 ±17 уд./мин. Продолжительность электрической систолы удерживается в пределах контроля 70,8 + 4,8 мсек. Столь же стабильны угол электрической оси 44,1 ± 2,2° и вольтаж ЭКГ. Удержание в пределах нормы вектора электрической оси сердца коррелирует со снижением отёка лёгкого - относительный объём отёчной жидкости занимает не более 7% внутреннего пространства лёгочных альвеол. Стабилизация ЭКГ-показателей метаболического гомеостаза сердца (вольтаж, продолжительность электрической систолы) сопряжена с уменьшением объёма деструкции в миокарде. На это указывает достоверное (для Р < 0,05) снижение объема левожелудочковых кардиомиоцитов с признаками миоцитолиза с 3,6 ± 0,1% (от объема сократительного волокна) у ренодефцитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе, до 0,8 ± 0,04% у ренодефицитовых крыс цеолитовой группы. Достоверно (для Р < 0,05) снижен и уровень кардиального отёка, например, в левом желудочке с 8,10 ± 0,8% у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе, до 3,1 ± 0,1% у ренодефицитовых крыс цеолитовой группы (в контроле этот показатель, оцененный по объему свободного интерсти-циального пространства, не превышает 0,64 ± 0,02% от объема миокарда). Важным свидетельством протекторного воздействия является сохранение в пределах нормы количества сосудов микроциркуляторного русла в миокарде. В частности, в левом желудочке относительный объем сосудов микроциркуляции у ренодефицитовых крыс цеолитовой группы статистически близок к контролю, составляя соответственно 1,7 ± 0,06% от объема миокарда, а в контроле 1,80 + 0,07% против 0,6 + 0,03% у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе. Под воздействием цеолитовой энтеросорбции более сдержана и гипертрофия кардиомиоцитов. К примеру, диаметр мышечного волокна в левом желудочке удерживается на уровне, который хотя и выше, чем в норме, - 17,6 + 0,9 мкм (в контроле 14,7 + 0,7 мкм), но достоверно (для Р < 0,05) ниже, чем у ренодефицитовых крыс референтной группы, где данный показатель находится в пределах 18,8 + 0,7 мкм.

На фоне удлинения параметров начальных фаз свёртывания у ренодефицитовых крыс цеолитовой группы сдерживается тенденция к повышению активности реакций фибринолиза. В частности, фибринолитическая реакция наступает значительно позже, а показатель фибринолитической активности значительно ниже, чем у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе. Возможно, это обусловлено стабилизацией обмена кальция, уровень которого в сыворотке крови ренодефицитовых крыс цеолитовой группы статистически близок к норме (таблица 2). Показатель гематокрита хотя и выше, чем в контроле, но достоверно (для Р < 0,05) меньше, чем у ренодефицитовых крыс референтной группы. Таким образом, в периоде гиперволемии и задержки воды цеолитовый энтеросорбент поддерживает равновесие в системе гемостаза путем сдерживания реакций I фибринолиза. Это имеет адаптивный смысл, так как способствует уплотнению набухших микротромбов и более прочной их пристеночной фиксации. В результате уменьшается эмболическая дессиминация тромбов.

В печени ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе, достоверно снижен объем гепатоцеллюлярной фракции, укорочены и истончены трабекулы. Кариометрически гепатоциты проявляют признаки снижения ДНК-синтетической активности ядер (таблица 2). Основной формой деструкции гепатоцитов является отек. Под воздействием клиноптиллолита в печени ренодефицитовых крыс достоверно уменьшается суммарный объем деструкции гепатоцитов и достоверно снижается активность сывороточной АЛТ (таблица 2). Способность гепатоцитов к полиплоидизации и компенсации ядрышковой недостаточности полностью не восстанавливается, но количество двуядерных гепатоцитов и митотическая активность их выше, чем у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе. Актив-v ность синусоидальных макрофагов (оцененная по пара-™ метру относительного объема) у крыс, содержавшихся на стандартном рационе, выше, чем в контроле. У ренодефицитовых крыс, подвергнутых цеолитовой энтеросорбции, этот эффект усиливается. Повышение активности синусоидальных макрофагов и лимфоцитов является необходимым компонентом репаративной регенерации печени. Очевидно, что в условиях цеолитовой энтеросорбции усиливается естественное сопряжение между пролиферацией гепатоцитов и системой мононуклеарных макрофагов, что, безусловно, имеет адаптивное значение.

У ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе, показатель рН плазмы крови достоверно меньше, а концентрация мочевины в сыворотке крови практически в 2 раза выше, чем в контроле (таблица 2). Ацидоз усугубляет патогенность мочевины, так как в условиях за-кисления молекулы мочевины теряют устойчивость и начинают диссоциировать на аммиак и углекислый газ. Клиноп-тиллолит повышает рН крови как в условиях физиологической нормы, так и при почечной недостаточности (таблица 2). Одновременно с этим в крови ренодефицитовых крыс существенно увеличивается концентрация мочевины. По нашему мнению, это обусловлено увеличением стабильности молекул мочевины в щелочной среде, что, в конечном итоге, связывает аммиак. Дополнительным фактором, который, по нашему мнению, способствует повышению концентрацию мочевины, может быть усиление

мочевинобразовательной функции печени за счет активной работы орнитинового цикла. Структурной основой для этого является сохранение количества неповрежденных гепатоцитов на уровне, близком к норме (таблица 2). Как известно, мочевина свободно диффундирует через биологические мембраны. Метаболит концентрируется в биологических жидкостях, омывающих наружную поверхность мембран, например в ультрафильтрате почечных канальцев, а также в растворе желудочно-кишечного тракта. По отношению к почкам это, как мы полагаем, имеет положительное значение (в особенности в стадии олигурии ХПН) - мочевина форсирует диурез и, соответственно, увеличивается скорость клубочковой фильтрации. Именно этим механизмом мы объясняем снижение уровня креатининемии у ренодефицитовых крыс цеолитовой группы. Однако обращает на себя внимание достоверное снижение концентрации креатинина и у здоровых крыс, содержавшихся на рационе с добавлением клиноптиллолита (таблица 2). Возможно, что минерал непосредственно адсорбирует креатинин. Увеличение концентрации мочевины в желудочно-кишечном тракте также может иметь положительное значение, так как клиноптиллолиты в присутствии молекул мочевины более активно поглощают аммиак [7]. Это, безусловно, снижает уровень азотемии и усиливает общее детоксицирующее воздействие цеолитовой энтеросорбции.

В кишечнике ренодефицитовых крыс увеличено количество бокаловидных клеток, укорочены ворсинки, уменьшено число крипт, большую, чем в контроле, часть просвета кишки занимает слой слизистых наложений, состоящий из пластов десквамированного эпителия и отторгнутых ворсинок (таблица 3). Десквамация кишечного эпителия является одним из фундаментальных механизмов кишечной секвестрации токсических метаболитов. У ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе, в ходе десквамации доминируют ворсинки, а также слизь - относительные объемы этих структур составляют 27,0 + 1,4% и 19,7 ± 0,6% от объема слоя слизистых наложений (в контроле 2,4 ± 0,07% и 3,5 ± 0,06 соответственно). Усиленное отторжение ворсинок в условиях почечной недостаточности может иметь адаптивное значение, так как это компенсирует утрату экскреторной функции кишечника за счет способности отторгнутых ворсинок как бы удлинять тонкокишечное пищеварение [5]. Ослабление отторжения ворсинок, наблюдаемое у ренодефицитовых крыс, содержавшихся на цеолитовой рационе, может быть прямым следствием дезинтоксикационного влияния сорбента. На это указывают морфологические признаки сохранения структурной состоятельности ворсинок, а именно удержание на уровне, близком к контролю, высоты и формы (в основном листовидная), а также то, что большая часть ворсинок покрыта типичным призматическим эпителием. У ренодефицитовых крыс, содержавшихся на цеолитовом рационе, морфометрические показатели бокалоцитов, такие как количество (в 2 раза), удельная площадь поверхности (на 25%) и число крипт (в 2 раза) достоверно превышают аналогичные показатели у ренодефицитовых крыс сравниваемой группы (таблица 3). Это свидетельствует о том, что в условиях цеолитовой энтеросорбции кишечная секвестрация происходит с участием более физиологичных механизмов, а именно путем экскреции бокалоцитами и сорбции уремических токсинов эпителием с последующим его отторжением.

Выводы.

Природный клиноптиллолит способствует выживаемости в периоде уремии и оказывает выраженное защитное воздействие на функциональные системы гомеостаза в условиях хронической почечной недостаточности. Это позволяет рассматривать цеолитовую энтеросорбцию как перспективный технологический компонент при лечении уремической интоксикации.

Таблица1. Влияние природного клиноптиллолита на свертываемости крови крыс Вистар

при почечной недостаточности

Параметр Здоровые крысы, рацион стандартный. Здоровые крысы. В рационе цеолит Ренодефицитовые крысы

10 дней 60 дней

Начало свёртывания (сек.) 44,4 ± 2,3 43,3 + 3,9 35,0 ±2,4*2 48,8+ 1,1 *2

33,7 + 5,5" 37,9 + 2,6* 47,8 ± 4,5

Конец свёртывания (сек.) 98,8 ± 5,5 81,5 + 7,5* 88,7 + 10,8* 91,5 + 7,7*

63,7 ±6,6* 93,2 + 7,0** 104,2 ± 8,0**

Время образования кровяного сгустка (сек.) 54,4 ± 7,0 38,2 ± 7,0' 53,0 ±10,5 42,7 ±6,5*

30,0 + 5,4* 56,0 ± 6,8 57,0 + 5,3

р%кс. амплитуда (мм) 62,7 ± 2,5 48,8 + 3,4* 44,5 + 3,6* 75,5 ± 1,8*

69,0 ± 4,0* 68,7 ±1,2** 72,8 ± 4,4*

Мин. амплитуда коагулограммы (мм) 10,5 + 1,2 9,7 + 2,0 4,9 ±0,8* 9,5 ± 2,1

9,2 ± 1,8 6,1 + 0,8* 4,5 ± 0,8**

Начало фибринолиза (сек.) 510,5 ±30,3 353,0 + 30,0* 652,0 + 60,0* 444,0 ± 25,8*

418,0 + 22,2* 446,9 ± 20,0** 505,5 ± 60,4*

Фибринолитическая активность через 4 мин. после начала фибринолиза (отн. ед.) 9,5 + 1,5 26,8 + 4,5* 2,9 ±0,7* 7,4 ± 2,4*

21,0 + 2,8* 10,9 ± 1,9* 5,5 ±1,3*

Примечания.

1 — в верхнем ряду столбца приведены значения параметров через 10 дней, в нижнем ряду—через 60 дней кормления здоровых

КрЫС КЛИНОПТИЛЛОЛИТОМ;

2—в верхнем ряду столбца приведены значения параметров ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе, в

нижнем—значения параметров ренодефицитовых крыс, содержавшихся на рационе с добавлением клиноптиллолита;

*— достоверно для Р < 0,05 относительно контроля;

*— достоверно для Р < 0,05 относительно ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе.

Таблица2. Влияние природного клинонтиллолита на морфометрические показатели печени и биохимические параметры при почечной недостаточности

Показатели Здоровые крысы, рацион стандартный. Здоровые крысы. В рационе цеолит Ренодефицитовые крысы

Рацион стандартный В рационе цеолит

Фракционный состав печени

Г епатоциты 91,8+1,8 90,7 ± 3,2 59,5 + 2,1* 74,0 ± 2,8**

Синусоидальные капилляры 5,0 ± 0,3 6,1 ± 0,2 30,0 ± 1,4* 20,2 ± 1,4**

Портальные тракты 2,9 + 0,1 3,8 ±0,2* 3,8 ±0,1* 3,6 ± 0,2*

Центральные венулы 0,3 ± 0,01 0,3 + 0,01 4,8 + 0,2* 1,8±0,Г*

Фракционный состав синусоидальных капилляров

Эндотелиоциты 28,4 + 1,3 29,1 ±1,5 12,3 ±0,7* 13,3 + 0,7*

Макрофаги 1,2 ± 0,04 1,9 ±0,07* 6,2 ±0,3* 12,3 ±0,7**

Лимфоциты 1,5 ±0,01 7,6 ± 0,4* 4,4 ± 0,2* 11 ,6 ±0,7”

Сегментоядерные лейкоциты 0,9 ± 0,01 1,2 ±0,01 2,1+0,1* 1,4 ±0,05”

Детрит в просвете капилляров 4,2 + 0,2 7,8 ± 0,3* 18,3 ±0,2* 10,1 ±0,6”

Планиметрические показатели

Толщина трабекулы 20,1 + 1,2 19,8 ± 0,8 16,8 ± 0,8* 21,5 ±0,4*

Диаметр дольки 680,0 ± 28,0 665,0 ± 19,0 513,0 ±7,4* 646,0 ± 3,4”

Кариометрические показатели гепатоцитов

Объем ядра 336,0 ± 18,8 338,0 ± 22,5 340,3 ±15,0 380,0 ± 16,7”

Объем ядрышка 7,2 + 0,3 7,2 ± 0,3 5,4 ± 0,3* 7,9 ± 0,4”

Долевой состав гепатоцитов

Двуядерные 19,2 ± 0,3 19,8 ± 0,5 25,0 ±1,5* 15,0 ±1,2”

В митозе (1/1000) 0,7 ±0,01 1,6 ±0,03* 5,2 + 0,2* 8,6 ± 0,5”

Биохимические параметры

АЛТ Ммоль 58,2 ± 4,6 65,8 ± 6,6* 88,0 + 8,6* 67,5 ±5,8” I

Мочеви на 3,28 ± 0,1 3,98 ± 0,2 5,8 ±0,1* 6,8 + 0,1”

Креатин ин 6,57 ± 0,7 4,85 ±0,5* 44,0 ±4,5* 28,2,0 ± 3,8”

и /лц м/ь кмл ка ЕК « - 2,48 ± 0,2 2,62 ± 0,2* 2,12 + 0,2* 2,66 ± 0,3”

Кислотность плазмы крови (ед. 7,41 ± 0,6 7,52 ± 0,7* 7,11 ±0,6* 7,48 + 0,7”

Примечания.

*— достоверно для Р < 0,05 относительно контроля;

*—достоверно для Р < 0,05 относительно ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе.

ТаблицаЗ. Влияние природного клиноптиллолита на морфометрические показатели тонкой кишки при почечной недостаточности

Показатель Здоровые крысы, рацион стандартный. Контроль Здоровые крысы. В рационе цеолит Ренодефицитовые крысы

Рацион стандартный В рационе цеолит

Относительный объем эпителиальной пластинки (%)' 38,0 + 1,8 45,6 + 2,5* 58,7 + 2,7* 51,3 + 1,6*

Относительный объем бокалоцитов с нейтральными вакуолями (%) 1,2 + 0,05 4,1 +0,3 * 6,6 + 0,3* 12,5 + 0,4*

Относительный объем бокалоцитов с базофильными вакуолями (%) 0,3 + 0,01 0,4 + 0,01 1,5 ± 0,02 * 5,5 + 0,02 *

Абсолютный объем вакуолей (мкм3) 450,0 + 22,0 1090,0 + 55,5* 1008,0 + 48,5* 1105,0 + 55,8*

Высота ворсинок (мкм) 470,0 ± 20,5 410,0 ±12,5* 343,6 ±13,0* 436,8 (22,5*

Глубина крипт (мкм) 180,0 +10,5 220,8 + 12,5* 99,8 ±4,5* 100,8 + 5,4 *

Среднее количество крипт между двумя ворсинками 1,8 + 0,07 3,8 ± 0,2* 1,1 ±0,04* 2,8 ± 0,09 *

Удельная площадь поверхности эпителиальной пластинки (мкм2/мм3) 22,8 + 0,9 45,6 ± 2,2* 35,6 + 2,1* 47,1 + 1,9*

Примечания.

1 — здесь и далее в таблице проценты указаны относительно эпителиальной пластинки ворсинки;

• — достоверно для Р < 0,05 относительно контроля;

*— достоверно для Р < 0,05 относительно ренодефицитовых крыс, содержавшихся на стандартном рационе.