ПРЕПАРАТЫ С ЗАДЕРЖКОЙ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИМЕРЫ С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССОЙ

1. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения и с контролируемым высвобождением, содержащая:
c) биологически деградируемый полимер или сополимер с конечными нереакционноспособными группами с очень низкой молекулярной массой или их смесь, имеющая средневзвешенную молекулярную массу от 500 до 5000 Дальтон.
d) по меньшей мере, одно активное вещество или их смесь,
где указанную композицию получают без вспомогательных или дополнительных разбавителей, пластификаторов, растворителей или наполнителей.
2. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения по п.1, дополнительно содержащая биологически деградируемый полимер или сополимер с очень низкой молекулярной массой, имеющий алкильный остаток вместо его окончания карбоновой кислоты.
3. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения по п.2, в котором алкильный остаток представляет собой алкильную группу, содержащую от 5 до 18 атомов углерода.
4. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения/имплант депо по п.2, в которых алкильный остаток представляет собой алкильную группу, содержащую от 5 до 12 атомов углерода.
5. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения/имплант депо по п.2, в котором алкильный остаток представляет собой алкильную группу, содержащую 5 атомов углерода.
6. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения по п.1, для которого соответствующая температура для нанесения/инъекции с целью получения полутвердого препарата/импланта депо находится между 15 и 50°C.
7. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения по п.6, для которого соответствующая температура для нанесения/инъекции с целью получения полутвердого препарата/имплантов депо находится между 25 и 40°C.
8. Полутвердая композиция с задержкой высвобождения по п.1, в котором молекулярная масса находится между 700 и 3000 Дальтон, предпочтительно между 800 и 2000 Дальтон.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой биологически деградируемый полимер с очень низкой молекулярной массой выбирают из списка, включающего полилактиды, полигликолиды, поли(лактид-со-гликолиды), поли(молочные кислоты), поли(гликолевые кислоты), поликапролактоны, полиангидриды, полиамины, полиамиды, амиды сложных полиэфиров, простые полиэфиры, сложные полиэфирэфиры, сложные полиортоэфиры, полидиоксаноны, полиацетали, поликетали, поликарбонаты, полииминокарбонаты, сложные полифосфоэфиры, полиортокарбонаты, полифосфазаны, поли(алкиленалкилаты), полиуретаны, сукцинаты, поли(малеиновые кислоты), поли(аминокислоты), поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, полигидроксицеллюлоза, полисахариды, поли(пропиленфумараты) и их сополимеры, терполимеры и смеси.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой биологически деградируемый полимер с очень низкой молекулярной массой представляет собой полилактиды, полигликолиды, поли(лактид-со-гликолиды), поли(молочные кислоты), поли(гликолевые кислоты) и их смеси.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой активное вещество композиции выбирается из списка, включающего белки, ферменты, гормоны, полинуклеотиды, нуклеопротеины, полисахариды, гликопротеины, липопротеины, пептиды, полипептиды, стероиды, анальгетики, локальные анестетики, антибиотики, химиотерапевтические агенты, иммуносупрессивные агенты, противовоспалительные агенты, антипролиферативные агенты, антимитотические агенты, ангиогенные агенты, антипсихотические агенты, агенты для центральной нервной системы (CNS), антикоагулянты, фибринолитические агенты, факторы роста, антитела, антигены, глазные лекарственные средства, гормон роста человека, метионин - гормон роста человека, десфенилаланин - гормон роста человека, глюкагон, кальцитонин, инсулин, гепарин, интерлейкин-1, интерлейкин-2, Фактор Viol, Фактор IX, лютеинизирующий гормон, релаксин, грелин, фолликулостимулирующий гормон, атриальный натрийуретический фактор, филграстим - эпидермальные факторы роста (EGF), полученные из тромбоцитов факторы роста (PDGFs), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), трансформирующие факторы роста (TGF), интерлейкины (IL), колониестимулирующие факторы (CSF, MCF, GCSF, GMCSF), интерфероны (IFN), эндотелиальные факторы роста (VEGF, EGF), эритропоэтины (EPO), ангиопоэтины (ANG), факторы роста, полученные из плаценты (PIGF), токсины, такие, как токсин ботулизма, и индуцируемые гипоксией регуляторы транскрипции (HIF), и фармацевтически приемлемые соли этих соединений или их аналоги, фрагменты или производные.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой активное вещество композиции выбирается из списка, включающего пептид, полипептид, белок, такой, как лютеинизирующий гормон (LHRH) или аналоги LHRH, тиреоидстимулирующий гормон (TSH), фолликулостимулирующий гормон (FSH), паратиреоидный гормон (PTH), инсулин, аналоги и производные соматостатина, гормон роста, гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), пептид, высвобождающий гормон роста, кальцитонин и фармацевтически приемлемые соли этих соединений или их аналоги, фрагменты или производные.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой активное вещество композиции представляет собой рекомбинантный гормон роста человека (rhGH) или гормон высвобождения гормона роста (GHRH), инсулиноподобные факторы роста (IGF), такие, как IGF-1, аналог GLP-1, лютеинизирующий гормон (LHRH) или аналоги LHRH и аналоги соматостатина.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой активное вещество композиции представляет собой рекомбинантный гормон роста человека (rhGH) или гормон высвобождения гормона роста (GHRH).
15. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой активное вещество композиции представляет собой IGF-1 и его фармацевтически приемлемые соли.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой активное вещество композиции представляет собой аналог GLP-1 и его фармацевтически приемлемые соли.
17. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой активное вещество композиции представляет собой лютеинизирующий гормон (LHRH) или аналоги LHRH и их фармацевтически приемлемые соли.
18. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой активное вещество композиции представляет собой аналог соматостатина и его фармацевтически приемлемые соли.
19. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой композиция содержит некоторое количество активного вещества, в пределах от 0,001 до 70 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 30 мас.%, более предпочтительно от 2 до 30 мас.%.
20. Способ получения полутвердой фармацевтической композиции, включающий в себя следующие стадии:
a) введение активного вещества и полимера в два различных шприца и вставку поршней.
b) соединение двух заполненных шприцов с 3-конусным коннектором из нержавеющей стали.
c) удаление воздуха из шприца, заполненного активным веществом в вакууме.
d) смешивание двух компонентов посредством способа замешивания с помощью двух шприцов.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что его необязательно осуществляют при контролируемой температуре между 5 и 60°C, предпочтительно при комнатной температуре.
22. Способ получения полутвердой фармацевтической композиции по п.1, включающий в себя следующие стадии:
a) смешивание полимера в блендере.
b) добавление активного вещества.
c) смешивание компонентов при комнатной температуре, необязательно, при контролируемой температуре между 5 и 60°C.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что активное вещество находится в форме порошка.
24. Фармацевтическая композиция, которую получают с помощью способа по любому из пп.22 и 23.