СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ ИЛИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА

1. Способ лечения индивида, имеющего нарушение, связанное с припадками, включающий:
введение указанному индивиду эффективного количества аллопрегнанолона,
в котором одновременно с указанным введением указанный индивид находится под действием общего наркоза, благодаря чему происходит лечение указанного индивида.
2. Способ лечения индивида, имеющего нарушение, связанное с припадками, включающий:
введение первой нагрузочной дозы аллопрегнанолона;
введение второй дозы аллопрегнанолона, которая ниже, чем указанная первая доза; и
введение третьей постепенно снижающейся дозы аллопрегнанолона,
указанные дозы аллопрегнанолона являются достаточными для лечения указанного индивида.
3. Способ по п. 2, в котором указанный индивид не находится под действием общего наркоза при одном или обоих из следующих: по меньшей мере во время введения части второй дозы и по меньшей мере введения части третьей дозы.
4. Способ по п. 2, в котором указанный индивид находится под действием общего наркоза во время введения первой дозы и во время введения части второй дозы.
5. Способ по п. 2, в котором вторую дозу вводят в течение периода времени, продолжительность которого по меньшей мере в 60, 65, 70, 80, 90, 100, 110, или 120 раз больше, чем продолжительность периода времени, в течение которого вводят указанную первую дозу.
6. Способ по п. 2, в котором вторую дозу вводят в течение периода времени, продолжительность которого не более чем в 80, 90, 100, 110, 120, 130, или 140 раз больше, чем продолжительность периода времени, в течение которого вводят указанную первую дозу.
7. Способ по п. 2, в котором вторую дозу вводят в течение
периода времени, продолжительность которого по меньшей мере в 2, 3, 4, 5, 6 раз больше, чем продолжительность периода времени, в течение которого вводят указанную третью дозу.
8. Способ по п. 2, в котором вторую дозу вводят в течение периода времени, продолжительность которого не более чем в 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем продолжительность периода времени, в течение которого вводят указанную третью дозу.
9. Способ по п. 2, в котором количество аллопрегнанолона, доставленное/единицу времени во второй дозе, которое измеряют в мкг/кг/час, является по меньшей мере в 2, 3, 4, 5, или 6 раз меньше, чем количество, доставленное в первой дозе.
10. Способ по п. 2, в котором одну, две или все указанные дозы вводят с помощью инъекции.
11. Способ по п. 2, дополнительно включающий период «отучения»′, во время которого указанного индивида ′′отучают′′ от указанного общего наркоза.
12. Способ по п. 11, в котором указанный период «отучения» начинается во время введения указанной второй дозы.
13. Способ по п. 11, в котором указанный период «отучения» завершается во время введения указанной второй дозы.
14. Способ по п. 2, в котором указанную первую дозу вводят в течение периода времени, который составляет не более 6, 5, 4, 3, 2, или 1 часа.
15. Способ по п. 2, в котором указанную первую дозу вводят в течение периода времени, продолжительность которого составляет от 30 до 120 минут, от 45 до 100 минут, или от 50 до 70 минут.
16. Способ по п. 2, в котором введение указанной второй дозы начинают в заранее выбранный период времени, где указанный период времени начинается с: введения указанного анестезирующего средства; индукции общего наркоза; начала введения первой дозы; окончания введения первой дозы; или достижения заранее установленного уровня аллопрегнанолона в плазме.
17. Способ по п. 16, в котором указанный период времени начинается с окончанием введения первой дозы.
18. Способ по п. 2 в котором введение второй дозы начинается спустя от 50 до 70, от 55 до 65, или 60 минут после
начала или окончания введения первой дозы.
19. Способ по п. 2, в котором введение первой дозы и начало введения второй дозы осуществляют с помощью одного и того же устройства для доставки.
20. Способ по п. 2, в котором указанную вторую дозу вводят в течение периода времени, который составляет от 48 до 192 часов, от 60 до 144 часов, от 60 до 120 часов, от 80 до 110 часов и от 90 до 100 часов.
21. Способ по п. 2, в котором указанную вторую дозу вводят в течение 95+/-5 часов.
22. Способ по п. 2, в котором указанную вторую дозу вводят в одном и том же количестве аллопрегнанолона/единицу времени на протяжении введения всей второй дозы.
23. Способ по п. 2, в котором введение указанной постепенно снижающейся дозы включает введение постоянно снижающегося количества аллопрегнанолона.
24. Способ по п. 2, в котором введение указанной постепенно снижающейся дозы включает введение доз нескольких ступеней, где доза каждой последующей ступени ниже, чем доза ступени, предшествующей ей.
25. Способ по п. 24, включающий введение дозы первой, второй и третьей ступени.
26. Способ по п. 25, в котором:
количество аллопрегнанолона, доставленное/единицу времени в указанной дозе первой ступени, составляет от 60 до 90% количества аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной второй/поддерживающей дозе; количество аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной дозе второй ступени, составляет от 40 до 70% количества аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной второй/поддерживающей дозе; и количество аллопрегнанолона, доставленное/единицу времени в указанной дозе третьей ступени, составляет от 10 до 40% количества аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной второй/поддерживающей дозе.
27. Способ по п. 25, в котором после завершения введения
указанной дозы третьей ступени, аллопрегнанолон не вводят индивиду (например, человеческому индивиду) в течение по меньшей мере 10, 20, 30, 40, 50 или 60 дней, или до наступления у пациента следующего эпизода SRSE.
28. Способ по п. 25, в котором введение третьей/постепенно снижающейся дозы начинают не позднее, чем через 90, 80, 70, 60, или 30 минут после начала введения или окончания введения второй дозы.
29. Способ по п. 25, в котором введение второй дозы и начало введения третьей/постепенно снижающейся дозы осуществляют с помощью одного и того же устройства для доставки.
30. Способ по п. 2, в котором аллопрегнанолон представлен в композиции, содержащей циклодекстрин.
31. Способ по п. 2, в котором аллопрегнанолон предоставлен в концентрации от 0,1 до 10 мг/мл аллопрегнанолона.
32. Способ по п. 30, в котором циклодекстрин представлен в композиции 1-30% по массе циклодекстрина на объем композиции.
33. Способ по п. 1, дополнительно включающий оценку состояния индивида, где оценка включает проведение ЭЭГ.
34. Способ лечения индивида, имеющего эпилептический статус (SE), рефрактерный эпилептический статус (RSE) или супер-рефрактерный эпилептический статус (SRSE), включающий:
применение первой болюсной дозы одновременно с общим наркозом, где введение указанной первой дозы: начинается через 2-120 часов после индукции общего наркоза и продолжается в течение 30-90 минут
введение второй/поддерживающей дозы, где введение указанной второй дозы начинается не позднее чем через 1-60 минут после окончания введения второй дозы и продолжается в течение 1-6 дней; и
введение третьей постепенно снижающейся дозы, где введение указанной третьей постепенно снижающейся дозы начинается не позднее чем через 1-60 минут после окончания введения третьей дозы и продолжается в течение 10-100 часов; где в совокупности введения предоставляются в достаточном количестве для лечения указанного индивида.
35. Способ по п. 34, включающий:
применение первой/нагрузочной дозы одновременно с общим наркозом, где введение указанной первой дозы продолжается в течение 60 +/-5 минут;
введение второй/поддерживающей дозы, где введение указанной второй дозы начинается не позднее чем через 30 минут после окончания введения второй дозы и продолжается в течение 96+/-4 часов;
введение третьей постепенно снижающейся дозы, где введение указанной третьей постепенно снижающейся дозы начинается не позднее чем через 1-60 минут после окончания введения третьей дозы и продолжается в течение 24+/-2 часов и:
количество аллопрегнанолона, доставленное/единицу времени в указанной дозе первой ступени составляет 75% количества аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной второй/поддерживающей дозе;
количество аллопрегнанолона, доставленное/единицу времени в указанной дозе второй ступени, составляет 50% количества аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной второй/поддерживающей дозе; и
количество аллопрегнанолона, доставленное/единицу времени в указанной дозе третьей ступени составляет 25% количества аллопрегнанолона, доставленного/единицу времени в указанной второй/поддерживающей дозе.
36. Способ по п. 34, дополнительно включающий,
введение композиции, выбранной из бензодиазепинов, пропофола и барбитуратов, в количестве достаточном для введения указанного индивида в состояние общего наркоза.
37. Набор, содержащий одно или более из указанного: препарат аллопрегнанолона в концентрациях, подходящих для применения в первой, второй и третьей дозах.
38. Способ получения ряда дозировок, способ включающий комбинирование разбавителя и аллопрегнанолона в пропорциях из лекарственных форм, подходящих для применения в качестве первой, второй и одной или более ступенчатых доз для указанной третьей
дозы.
39. Способ регулирования количества разбавителей и/или аллопрегнанолона, втекающего или вытекающего из устройства для доставки, способ включает изменение скорости тока аллопрегнанолона, втекающего в устройство для доставки, для последовательного высвобождения двух или более из указанного, первой дозы, второй дозы и одной или более ступенчатых доз третьей дозы.
40. Способ по п. 2, в котором введение указанной первой дозы начинают, в то время как указанный индивид находится под действием общего наркоза.
41. Способ по п. 2, в котором введение указанной первой дозы начинают, до того как указанный индивид подвергается общему наркозу.
42. Способ по п. 2, в котором введение первой дозы начинают до начала введения анестезирующего средства.
43. Способ по п. 2, в котором введение первой дозы начинают после начала введения анестезирующего средства.
44. Способ по п. 2, в котором введение первой дозы, и введение анестезирующего средства, начинают в одно и то же время.
45. Способ по п. 2, в котором введение первой дозы и введение анестезирующего средства, начинают в пределах 5, 10, 60, 120, 180, 240 или 300 минут друг от друга.
46. Способ по п. 45, в котором введение первой дозы начинают до начала введения анестезирующего средства.
47. Способ по п. 45, в котором введение первой дозы начинают после начала введения анестезирующего средства.
48. Способ по п. 1, где указанное нарушение представляет собой эпилептический статус (SE), рефрактерный эпилептический статус (RSE) или супер-рефрактерный эпилептический статус (SRSE).
49. Способ по п. 2, где указанное нарушение представляет собой эпилептический статус (SE), рефрактерный эпилептический статус (RSE) или супер-рефрактерный эпилептический статус (SRSE).
50. Способ по п. 30, в котором циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин.
51. Способ по п. 30, в котором циклодекстрин представляет собой сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина.
52. Способ по п. 30, в котором циклодекстрин представляет собой CAPTISOL.