КОМПОЗИЦИИ И МУЛЬТИПАРАМЕТРИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ АНАЛИЗА ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕДИАТОРОВ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ

1. Коллекция детектируемых молекулярных зондов для определения в одном образце, активности, присутствия или экспрессии каждого вещества из заранее заданного набора анализируемых веществ, причем набор включает, по меньшей мере, один цитокин или его ген, один хемокин или его ген, один гормон или его ген, и один адипокин или его ген; где для каждого анализируемого вещества в наборе коллекция молекулярных зондов включает, по меньшей мере, один зонд, подходящий для детектирования активности, присутствия или экспрессии этого анализируемого вещества.
2. Коллекция молекулярных зондов по п.1, где набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более нейрональных факторов роста или их генов, факторы роста, отличные от нейрональных факторов роста или их гены, растворимые рецепторы или их гены, или их комбинацию.
3. Коллекция молекулярных зондов по п.2, включающая детектируемые зонды для детектирования кодируемого геном продукта каждого гена в наборе анализируемых веществ, для определения таким способом экспрессии каждого гена в наборе.
4. Коллекция молекулярных зондов по п.3, где каждый зонд является специфичным для детектирования единственного анализируемого вещества в наборе.
5. Коллекция молекулярных зондов по п.3, где детектируемые зонды включают антитела, фрагменты антител, лиганды, рецепторы, связывающие белки или нуклеиновые кислоты.
6. Коллекция молекулярных зондов по п.1, где набор анализируемых веществ включает один или более цитокинов: интерферон альфа, интерферон гамма, интерлейкин 12 р40, интерлейкин 18, интерферон бета, интерферон омега, лимфотоксин бета R, лимфотоксин, интерлейкин 6, интерлейкин 8, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 4, интерлейкин 10, трансформирующий фактор роста бета-1, фактор некроза опухоли бета, интерлейкин 3, интерлейкин 5, интерлейкин 7, интерлейкин 13, интерлейкин 15, интерлейкин 1 альфа, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 2, интерлейкин 11, интерлейкин 12 р70, интерлейкин 16, интерлейкин 17, хемокин, выделяемый Т-клетками при активации (RANTES), интерлейкин 21, интерлейкин 9 или рецептор III трансформирующего фактора роста бета, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых цитокинов.
7. Коллекция молекулярных зондов по п.6, где набор анализируемых веществ включает один или более хемокинов: хемоаттрактант В-лимфоцитов, нейтрофил-активирующий пептид эпителиальных клеток, эотаксин, эотаксин-2, хемотаксический белок 2 моноцитов, хемотаксический белок моноцитов 3, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, воспалительный белок 1 альфа макрофагов, предшественник миелоидного ингибиторного фактора 1, макрофаг-стимулирующий белок, хемотаксический белок 2 гранулоцитов, белок 10, индуцируемый интерфероном гамма, фактор, ингибирующий лейкемию, колониестимулирующий фактор макрофагов, хемотаксический белок 1 моноцитов, хемокин, продуцируемый макрофагами, воспалительный белок 1 бета макрофагов, воспалительный белок 1 дельта макрофагов, нейтрофил-активирующий пептид 2, хемокин, регулируемый легкими и активацией, фактор альфа стромальных клеток, хемокин, регулируемый тимусом и активацией, бетацеллюлин, 6 Ckine, кислый фактор роста фибробластов, фракталкин, СС хемокин 1 гемофильтрата, хемотаксический белок 4 моноцитов, воспалительный белок 3 бета макрофагов, фактор 4 тромбоцитов, активатор рецептора NF-каппа-В, кожный хемокин, привлекающий Т-клетки, эотаксин-3, фактор роста 4 фибробластов, фоллистатин, связанный с ростом окоген гамма, индуцируемый интерфероном гамма альфа-хемоаттрактант Т-клеток, рецептор альфа фактора, ингибирующего лейкемию, мидкин, воспалительный белок 3 альфа макрофагов, плеотрофин, фактор бета стромальных клеток, экспрессируемый тимусом хемокин, трансформирующий фактор роста альфа, связанный с TNF, индуцируемый активином цитокин, белок-1 адгезии сосудов, CXCL9 или CCL1, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых хемокинов.
8. Коллекция молекулярных зондов по п.7, где набор анализируемых веществ включает один или более гормонов: пролактин, белок 2, связывающий инсулиноподобный фактор роста, лептин, инсулин, резистин, адипонектин, глюкагон, глюкагон-подобный пептид 1 или PYY, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых гормонов.
9. Коллекция молекулярных зондов по п.8, где набор анализируемых веществ включает один или более адипокинов: хемотаксический белок 1 моноцитов, лептин, резистин, адипонектин, IL-6, TNF-альфа, или активируемый тромбином ингибитор фибринолиза, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых адипокинов.
10. Коллекция молекулярных зондов по п.9, где заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих нейрональных факторов роста: цилиарный нейротрофический фактор, нейротрофический фактор глиальных клеток, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофин 3, нейротрофин 4, или нейрональные факторы роста бета, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых нейрональных факторов роста.
11. Коллекция молекулярных зондов по п.9, где заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих факторов роста: ангиогенин, эпидермальный фактор роста, фактор роста 7 фибробластов, фактор роста 9 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов макрофагов, фактор роста меланомы, онкостатин М, фактор роста плаценты, трансформирующий фактор роста бета-3, амфирегулин, фактор роста 6 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, фактор стволовых клеток, фактор роста эндотелия сосудов, кардиотрофин-1, связанный с ростом онкоген бета, гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, медиатор проникновения вируса герпеса, матриксная металлопротеиназа 10, матриксная металлопротеиназа 7, матриксная металлопротеиназа 9, тканевые ингибиторы металлопротеиназ 1, фактор роста D эндотелия сосудов, рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов, основной фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста I, инсулиноподобный фактор роста II, белок 1, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 4, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 6, связывающий инсулиноподобный фактор роста, матриксная металлопротеиназа 1, матриксная металлопротеиназа 2 или тканевый ингибитор металлопротеиназ 2, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых факторов роста.
12. Коллекция молекулярных зондов по п.9, где заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих растворимых рецепторов: sCD23, Fas (CD95), антагонист рецептора интерлейкина 1, растворимый рецептор 2 альфа интерлейкина, TNF-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд, рецептор активатора плазминогена урокиназного типа, лиганд fms-подобной тирозинкиназы-3, растворимый гликопротеин 130, растворимый рецептор I интерлейкина 1, растворимый рецептор интерлейкина 6, рецептор I фактора некроза опухоли, рецептор II фактора некроза опухоли, кадхерин эпителия сосудов, CCL28, молекула 4 цитотоксических Т-лимфоцитов, рецептор смерти 6, Fas-лиганд, молекула 3 межклеточной адгезии, рецептор гамма интерлейкина 2, рецептор альфа интерлейкина 5, L-селектин, молекула-1 адгезии тромбоцитов к эндотелию, рецептор фактора стволовых клеток, рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, молекула адгезии активированных лейкоцитов, CD27, CD30, CD40, рецептор цилиарного нейротрофического фактора, молекула 1 межклеточной адгезии, рецептор инсулин-подобного фактора роста 1, растворимый рецептор II интерлейкина 1, рецептор бета интерлейкина 2, рецептор бета интерлейкина 10, рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов, рецептор альфа фактора роста тромбоцитов, или рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых растворимых рецепторов.
13. Коллекция молекулярных зондов по п.9, которая включает специфический зонд для каждого из следующих веществ: IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-18, IFN γ, IP-10, TNF-α, MCP-1, GLP-1, глюкагон, инсулин, адипонектин и резистин.
14. Коллекция молекулярных зондов по п.13, которая способна детектировать активность, присутствие или экспрессию каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ из животного, которое представляет собой человека, мышь, обезьяну, собаку или кошку.
15. Коллекция молекулярных зондов по п.14, дополнительно включающая специфические зонды для детектирования присутствия или активности одного или более из следующих веществ: IL-15, КС и лептин, или ген, кодирующий любое из вышеупомянутых веществ.
16. Коллекция молекулярных зондов по п.13, где анализируемые вещества происходят из собаки, и зонды представляют собой антитела.
17. Коллекция молекулярных зондов по п.16, которая обеспечивает количественное определение активности, присутствия или уровня экспрессии каждого анализируемого вещества.
18. Коллекция молекулярных зондов по п.17, где каждый зонд прикреплен к матрице, где каждый такой прикрепленный зонд остается способным обеспечивать количественное определение активности, присутствия или уровня экспрессии каждого анализируемого вещества в образце, приведенном в контакт с матрицей.
19. Коллекция молекулярных зондов по п.18, где каждый зонд прикреплен к отдельной матрице.
20. Коллекция молекулярных зондов по п.19, где каждый зонд детектируется независимо от каждого другого зонда в коллекции.
21. Способ оценки состояния здоровья животного путем определения относительной активности или экспрессии набора генов, включающий следующие стадии:
получение биологического образца от животного; причем указанный образец предположительно содержит заранее заданный набор представляющих интерес анализируемых веществ или продуктов экспрессии этих анализируемых веществ, где набор включает, по меньшей мере, цитокин, хемокин, гормон и адипокин, или ген, кодирующий каждое из вышеупомянутых веществ;
взаимодействие образца с коллекцией молекулярных зондов для определения активности, присутствия или экспрессии каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ, где для каждого анализируемого вещества в наборе, коллекция молекулярных зондов включает, по меньшей мере, один зонд, подходящий для детектирования активности, присутствия или экспрессии этого анализируемого вещества, причем каждый зонд способен производить независимо детектируемый сигнал, если анализируемое вещество или продукт его экспрессии, соответствующие этому зонду, присутствует в образце;
детектирование независимо детектируемых сигналов, полученных после взаимодействия образца с коллекцией,
установление корреляции между детектируемыми сигналами и относительной активностью, присутствием или экспрессией каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ в образце;
установление корреляции между относительной активностью, присутствием или экспрессией каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ в образце и известными параметрами состояния здоровья; и
оценка состояния здоровья животных в соответствии с полученными результатами.
22. Способ по п.21, в котором набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более нейрональных факторов роста, фактор роста, отличный от нейронального фактора роста, растворимый рецептор или их комбинацию, или ген, кодирующий любое из вышеупомянутых веществ.
23. Способ по п.22, в котором детектируемые зонды являются специфичными для детектирования присутствия, активности или экспрессии каждого из анализируемых веществ в наборе анализируемых веществ.
24. Способ по п.23, в котором детектируемые зонды представляет собой антитела, фрагменты антител, лиганды, рецепторы или связывающие белки.
25. Способ по п.21, в котором набор анализируемых веществ включает один или более цитокинов: интерферон альфа, интерферон гамма, интерлейкин 12 р40, интерлейкин 18, интерферон бета, интерферон омега, лимфотоксин бета R, лимфотоксин, интерлейкин 6, интерлейкин 8, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 4, интерлейкин 10, трансформирующий фактор роста бета-1, фактор некроза опухоли бета, интерлейкин 3, интерлейкин 5, интерлейкин 7, интерлейкин 13, интерлейкин 15, интерлейкин 1 альфа, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 2, интерлейкин 11, интерлейкин 12 р70, интерлейкин 16, интерлейкин 17, хемокин, выделяемый Т-клетками при активации (RANTES), интерлейкин 21, интерлейкин 9 или рецептор III трансформирующего фактора роста бета, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых цитокинов.
26. Способ по п.25, в котором заданный набор анализируемых веществ включает один или более из следующих хемокинов: хемоаттрактант В-лимфоцитов, нейтрофил-активирующий пептид эпителиальных клеток, эотаксин, эотаксин-2, хемотаксический белок 2 моноцитов, хемотаксический белок 3 моноцитов, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, воспалительный белок 1 альфа макрофагов, предшественник миелоидного ингибиторного фактора 1, макрофаг-стимулирующий белок, хемотаксический белок 2 гранулоцитов, белок 10, индуцируемый интерфероном гамма, фактор, ингибирующий лейкемию, колониестимулирующий фактор макрофагов, хемотаксический белок 1 моноцитов, хемокин, продуцируемый макрофагами, воспалительный белок 1 бета макрофагов, воспалительный белок 1 дельта макрофагов, нейтрофил-активирующий пептид 2, хемокин, регулируемый легкими и активацией, фактор альфа стромальных клеток, хемокин, регулируемый тимусом и активацией, бетацеллюлин, 6 Ckine, кислый фактор роста фибробластов, фракталкин, СС хемокин 1 гемофильтрата, хемотаксический белок 4 моноцитов, воспалительный белок 3 бета макрофагов, фактор 4 тромбоцитов, активатор рецептора NF-каппа-В, кожный хемокин, привлекающий Т-клетки, эотаксин-3, фактор роста 4 фибробластов, фоллистатин, связанный с ростом окоген гамма, индуцируемый интерфероном гамма альфа-хемоаттрактант Т-клеток, рецептор альфа фактора, ингибирующего лейкемию, мидкин, воспалительный белок 3 альфа макрофагов, плеотрофин, бета-фактор стромальных клеток, экспрессируемый тимусом хемокин, трансформирующий фактор роста альфа, связанный с TNF, индуцируемый активином цитокин, белок-1 адгезии сосудов, CXCL9 или CCL1, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых хемокинов.
27. Способ по п.26, в котором заданный набор анализируемых веществ включает один или более из следующих гормонов: пролактин, белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 2, лептин, инсулин, резистин, адипонектин, глюкагон, глюкагон-подобный пептид 1, или PYY, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых гормонов.
28. Способ по п.27, в котором заданный набор анализируемых веществ включает один или более из следующих адипокинов: хемотаксический белок 1 моноцитов, лептин, резистин, адипонектин, IL-6, TNF-альфа, или активируемый тромбином ингибитор фибринолиза, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых адипокинов.
29. Способ по п.28, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих нейрональных факторов роста: цилиарный нейротрофический фактор, нейротрофический фактор глиальных клеток, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофин 3, нейротрофин 4, или нейрональный фактор роста бета, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых нейрональных факторов роста.
30. Способ по п.29, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих факторов роста: ангиогенин, эпидермальный фактор роста, фактор роста 7 фибробластов, фактор роста 9 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов макрофагов, фактор роста меланомы, онкостатин М, фактор роста плаценты, трансформирующий фактор роста бета-3, амфирегулин, фактор роста 6 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, фактор стволовых клеток, фактор роста эндотелия сосудов, кардиотрофин-1, связанный с ростом онкоген бета, гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, медиатор проникновения вируса герпеса, матриксная металлопротеиназа 10, матриксная металлопротеиназа 7, матриксная металлопротеиназа 9, тканевые ингибиторы металлопротеиназ 1, фактор роста D эндотелия сосудов, рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов, основной фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста I, инсулиноподобный фактор роста II, белок 1, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 4, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 6, связывающий инсулиноподобный фактор роста, матриксная металлопротеиназа 1, матриксная металлопротеиназа 2, или тканевый ингибитор металлопротеиназ 2, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых факторов роста.
31. Способ по п.30, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих растворимых рецепторов: sCD23, Fas (CD95), антагонист рецептора интерлейкина 1, растворимый рецептор альфа интерлейкина 2, TNF-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд, рецептор активатора плазминогена урокиназного типа, лиганд fms-подобной тирозинкиназы-3, растворимый гликопротеин 130, растворимый рецептор I интерлейкина 1, растворимый рецептор интерлейкина 6, рецептор I фактора некроза опухоли, рецептор II фактора некроза опухоли, кадхерин эпителия сосудов, CCL28, молекула 4 цитотоксических Т-лимфоцитов, рецептор смерти 6, Fas-лиганд, молекула 3 межклеточной адгезии, рецептор гамма интерлейкина 2, рецептор альфа интерлейкина 5, L-селектин, молекула-1 адгезии тромбоцитов к эндотелию, рецептор фактора стволовых клеток, рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, молекула адгезии активированных лейкоцитов, CD27, CD30, CD40, рецептор цилиарного нейротрофического фактора, молекула 1 межклеточной адгезии, рецептор инсулин-подобного фактора роста I, растворимый рецептор II интерлейкина 1, рецептор бета интерлейкина 2, рецептор бета интерлейкина 10, рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов, рецептор альфа фактора роста тромбоцитов, или рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых растворимых рецепторов.
32. Способ по п.21, в котором заданный набор анализируемых веществ включает каждое из следующих веществ: IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-18, IFN γ, IP-10, TNF-α, MCP-1, GLP-1, глюкагон, инсулин, адипонектин и резистин, или, по меньшей мере, один ген, кодирующий каждое из вышеупомянутых веществ.
33. Способ по п.32, в котором животное представляет собой человека, мышь, обезьяну, собаку или кошку.
34. Способ по п.33, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих веществ: IL-15, КС или лептин или ген, кодирующий любое из вышеупомянутых веществ.
35. Способ по п.33, в котором анализируемые вещества происходят из собаки, и зонды представляют собой антитела.
36. Способ по п.35, в котором коллекция молекулярных зондов позволяет проводить количественное определение активности, присутствия или уровня экспрессии каждого анализируемого вещества.
37. Способ по п.36, в котором каждый зонд прикреплен к матрице, на которой каждый такой прикрепленный зонд остается способным обеспечивать количественное определение активности, присутствия или уровня экспрессии анализируемого вещества, соответствующего этому зонду, в образце, приведенном в контакт с матрицей.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий взаимодействие образца и коллекции молекулярных зондов с набором вторичных антител, включающих одно или несколько антител для того, чтобы способствовать детектированию путем увеличения специфичности или усиления детектируемого сигнала.
39. Способ по п.37, в котором каждый зонд прикреплен к отдельной матрице.
40. Способ по п.39, в котором образец представляет собой сыворотку или плазму.
41. Способ разработки режима питания для улучшения здоровья животного, включающий
a) выбор заранее заданного набора представляющих интерес анализируемых веществ у животного, где может быть установлена корреляция между активностью, присутствием или экспрессией анализируемых веществ и состоянием здоровья животного и режимом питания животного, причем набор включает, по меньшей мере, одно из следующих веществ: цитокин, хемокин, гормон и адипокин, или ген, кодирующий любое из вышеупомянутых веществ;
b) получение биологического образца от животного; причем указанный образец предположительно содержит заданный набор анализируемых веществ или продукты их экспрессии, где указанный образец отражает текущий режим питания животного;
c) определение базовой линии измерения путем взаимодействия образца с коллекцией молекулярных зондов для определения активности, присутствия или экспрессии каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ, где для каждого анализируемого вещества в наборе коллекция молекулярных зондов включает, по меньшей мере, один зонд, подходящий для детектирования активности, присутствия или экспрессии этого анализируемого вещества, причем каждый зонд способен производить детектируемый независимо сигнал, если анализируемое вещество или продукт его экспрессии, соответствующее этому зонду, присутствует в образце;
d) детектирование независимо детектируемых сигналов, полученных после взаимодействия образца с коллекцией,
e) установление корреляции между детектируемыми сигналами и относительной активностью, присутствием или экспрессией каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ в образце;
f) установление корреляции между относительной активностью, присутствием или экспрессией каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ в образце и известными параметрами состояния здоровья;
g) оценку состояния здоровья животного при текущем режиме питания в соответствии с полученными данными;
h) разработку одного или более тестируемых режимов питания или кормовых добавок для тестирования у животного путем подбора одного или более из следующих параметров: содержание или источник питательных макроэлементов, содержание или источник питательных микроэлементов, дополнительные питательные компоненты или энергетическая ценность диеты, по сравнению с текущим режимом питания животного;
i) обеспечение животного одним или несколькими тестируемыми режимами питания или кормовыми добавками, или их комбинацией, в количестве и на время, достаточное для изменения активности, присутствия или экспрессии одного или более веществ из заданного набора анализируемых веществ;
j) для каждого тестируемого режима питания или кормовой добавки или их комбинации повторение стадий от b) до g) с новым образцом, полученным от животного, для определения того, привели ли тестируемый режим питания или кормовая добавка или их комбинация к улучшению состояния здоровья животного; и
k) выбор такого разработанного режима питания или кормовой добавки или их комбинации, которое улучшает состояние здоровья животного.
42. Способ по п.41, в котором животное страдает ожирением, имеет диабет, имеет симптомы предрасположенности к диабету, имеет нежелательный уровень воспаления, имеет нежелательный уровень резистентности к инсулину, имеет метаболический синдром, преждевременный атеросклероз, нарушенный метаболизм глюкозы или нарушенный метаболизм жиров.
43. Способ по п.42, в котором разработанный режим питания, кормовая добавка или их комбинация снижают воспаление, снижают резистентность к инсулину или их комбинацию у животного.
44. Способ по п.43, в котором разработанный режим питания, кормовая добавка или их комбинация снижают воспаление у животного, и производят одно или более действий: увеличивают противовоспалительные цитокины, снижают про-воспалительные цитокины или снижают цитокины-медиаторы воспаления.
45. Способ по п.44, в котором про-воспалительные цитокины включают один или более из следующих веществ: интерферон альфа, интерферон гамма, интерлейкин 12 р40, интерлейкин 18, интерферон бета, интерферон омега, лимфотоксин бета R, лимфотоксин, интерлейкин 6, интерлейкин 8 или фактор некроза опухоли альфа; и в котором противовоспалительные цитокины включают интерлейкин 4, интерлейкин 10, интерлейкин 13, трансформирующий фактор роста бета-1 или фактор некроза опухоли бета
46. Способ по п.44, в котором про-воспалительные цитокины представляют собой IL-6 или IL-12, IFN, и противовоспалительные цитокины представляют собой IL-10 и IL-13.
47. Способ по п.42, в котором разработанный режим питания, кормовая добавка или их комбинация снижает резистентность к инсулину у животного и производит одно или более действий: увеличивает адипонектин, снижает резистин или снижает лептин.
48. Способ по п.42, в котором разработанный режим питания, кормовая добавка или их комбинация ослабляет одно или более из следующих состояний: дислипидемия, воспаление, повышенное кровяное давление, измененная реактивность сосудов или ожирение внутренних органов, или улучшает фибринолиз.
49. Способ по п.41, в котором набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более нейрональных факторов роста, фактор роста, отличный от нейрональных факторов роста, растворимый рецептор или их комбинацию, или ген, кодирующий любое из вышеупомянутых веществ.
50. Способ по п.41, в котором детектируемые зонды являются специфичными для детектирования каждого вещества из набора анализируемых веществ.
51. Способ по п.41, в котором детектируемые зонды представляют собой антитела, фрагменты антител, лиганды, рецепторы или связывающие белки.
52. Способ по п.41, в котором набор анализируемых веществ включает один или более цитокинов: интерферон альфа, интерферон гамма, интерлейкин 12 р40, интерлейкин 18, интерферон бета, интерферон омега, лимфотоксин бета R, лимфотоксин, интерлейкин 6, интерлейкин 8, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 4, интерлейкин 10, трансформирующий фактор роста бета-1, фактор некроза опухоли бета, интерлейкин 3, интерлейкин 5, интерлейкин 7, интерлейкин 13, интерлейкин 15, интерлейкин 1 альфа, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 2, интерлейкин 11, интерлейкин 12 р70, интерлейкин 16, интерлейкин 17, хемокин, выделяемый Т-клетками при активации (RANTES), интерлейкин 21, интерлейкин 9, или рецептор III трансформирующего фактора роста бета или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых цитокинов.
53. Способ по п.52, в котором заданный набор анализируемых веществ включает один или более из следующих хемокинов: хемоаттрактант В-лимфоцитов, нейтрофил-активирующий пептид эпителиальных клеток, эотаксин, эотаксин-2, хемотаксический белок 2 моноцитов, хемотаксический белок 3 моноцитов, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, воспалительный белок 1 альфа макрофагов, предшественник миелоидного ингибиторного фактора 1, макрофаг-стимулирующий белок, хемотаксический белок 2 гранулоцитов, белок 10, индуцируемый интерфероном гамма, фактор, ингибирующий лейкемию, колониестимулирующий фактор макрофагов, хемотаксический белок моноцитов 1, хемокин, продуцируемый макрофагами, воспалительный белок 1 бета макрофагов, воспалительный белок 1 дельта макрофагов, нейтрофил-активирующий пептид 2, хемокин, регулируемый легкими и активацией, фактор альфа стромальных клеток, хемокин, регулируемый тимусом и активацией, бетацеллюлин, 6 Ckine, кислый фактор роста фибробластов, фракталкин, СС хемокин 1 гемофильтрата, хемотаксический белок 4 моноцитов, воспалительный белок 3 бета макрофагов, фактор 4 тромбоцитов, активатор рецептора NF-каппа-В, кожный хемокин, привлекающий Т-клетки, эотаксин-3, фактор роста 4 фибробластов, фоллистатин, связанный с ростом окоген гамма, индуцируемый интерфероном гамма альфа-хемоаттрактант Т-клеток, рецептор альфа фактора, ингибирующего лейкемию, мидкин, воспалительный белок 3 альфа макрофагов, плеотрофин, фактор бета стромальных клеток, экспрессируемый тимусом хемокин, трансформирующий фактор роста альфа, связанный с TNF, индуцируемый активином цитокин, белок-1 адгезии сосудов, CXCL9, или CCL1, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых хемокинов.
54. Способ по п.53, в котором заданный набор анализируемых веществ включает один или более из гормонов: пролактин, белок 2, связывающий инсулиноподобный фактор роста, лептин, инсулин, резистин, адипонектин, глюкагон, глюкагон-подобный пептид 1 или PYY, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых гормонов.
55. Способ по п.54, в котором заданный набор анализируемых веществ включает один или более из адипокинов: хемотаксический белок 1 моноцитов, лептин, резистин, адипонектин, IL-6, TNF-альфа или активируемый тромбином ингибитор фибринолиза, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых адипокинов.
56. Способ по п.55, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или несколько из следующих нейрональных факторов роста: цилиарный нейротрофический фактор, нейротрофический фактор глиальных клеток, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофин 3, нейротрофин 4 или нейрональный фактор роста бета, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых нейрональных факторов роста.
57. Способ по п.56, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или более из следующих факторов роста: ангиогенин, эпидермальный фактор роста, фактор роста 7 фибробластов, фактор роста 9 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов макрофагов, фактор роста меланомы, онкостатин М, фактор роста плаценты, трансформирующий фактор роста бета-3, амфирегулин, фактор роста 6 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, фактор стволовых клеток, фактор роста эндотелия сосудов, кардиотрофин-1, связанный с ростом онкоген бета, гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, медиатор проникновения вируса герпеса, матриксная металлопротеиназа 10, матриксная металлопротеиназа 7, матриксная металлопротеиназа 9, тканевые ингибиторы металлопротеиназ 1, фактор роста D эндотелия сосудов, рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов, основной фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста I, инсулиноподобный фактор роста II, белок 1, связывающий инсулиноподобный фактор роста, белок 3, связывающий инсулин-подобный фактор роста, белок 4, связывающий инсулин-подобный фактор роста, белок 6, связывающий инсулин-подобный фактор роста, матриксная металлопротеиназа 1, матриксная металлопротеиназа 2, или тканевый ингибитор металлопротеиназ 2, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых факторов роста.
58. Способ по п.57, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает один или несколько из следующих растворимых рецепторов: sCD23, Fas (CD95), антагонист рецептора интерлейкина 1, растворимый рецептор альфа интерлейкина 2, TNF-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд, рецептор активатора плазминогена урокиназного типа, лиганд fms-подобной тирозинкиназы-3, растворимый гликопротеин 130, растворимый рецептор I интерлейкина 1, растворимый рецептор интерлейкина 6, рецептор I фактора некроза опухоли, рецептор II фактора некроза опухоли, кадхерин эпителия сосудов, CCL28, молекулу 4 цитотоксических Т-лимфоцитов, рецептор смерти 6, Fas-лиганд, молекула 3 межклеточной адгезии, рецептор гамма интерлейкина 2, рецептор альфа интерлейкина 5, L-селектин, молекула-1 адгезии тромбоцитов к эндотелию, рецептор фактора стволовых клеток, рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, молекула адгезии активированных лейкоцитов, CD27, CD30, CD40, рецептор цилиарного нейротрофического фактора, молекула 1 межклеточной адгезии, рецептор инсулин-подобного фактора роста I, растворимый рецептор II интерлейкина 1, рецептор бета интерлейкина 2, рецептор бета интерлейкина 10, рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов, рецептор альфа фактора роста тромбоцитов, или рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, или ген, кодирующий любой из вышеупомянутых растворимых рецепторов.
59. Способ по п.41, в котором заданный набор анализируемых веществ включает каждое из следующих веществ: IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-18, IFN γ, IP-10, TNF-α, MCP-1, GLP-1, глюкагон, инсулин, адипонектин, и резистин, или, по меньшей мере, один ген, каждый кодирующий каждое из вышеупомянутых веществ.
60. Способ по п.59, в котором животное представляет собой человека, мышь, обезьяну, собаку или кошку.
61. Способ по п.60, в котором заданный набор анализируемых веществ дополнительно включает одно или более из следующих веществ: IL-15, КС или лептин, или ген, кодирующий любое из вышеупомянутых веществ.
62. Способ по п.60, в котором анализируемые вещества происходят из собаки, и зонды представляют собой антитела.
63. Способ по п.62, в котором коллекция молекулярных зондов позволяет проводить количественное определение активности, присутствия или экспрессии каждого анализируемого вещества.
64. Способ по п.63, в котором каждый зонд прикреплен к матрице, на которой каждый такой прикрепленный зонд остается способным обеспечивать количественное определение активности, присутствия или уровня экспрессии анализируемого вещества, соответствующего этому зонду, в образце, приведенном в контакт с матрицей.
65. Способ по п.64, включающий дополнительную стадию взаимодействия образца и коллекции молекулярных зондов с набором вторичных антител, включающих одно или несколько антител для того, чтобы способствовать детектирования путем увеличения специфичности или усиления сигнала детектирования.
66. Способ по п.65, в котором каждый зонд прикреплен к отдельной матрице.
67. Способ по п.66, в котором образец представляет собой ткань или жидкость организма.
68. Способ по п.67, в котором жидкость представляет собой сыворотку или плазму.
69. Коллекция детектируемых молекулярных зондов для определения в одном образце присутствие заданного набора анализируемых веществ - белков, причем набор включает специфический зонд для каждого из следующих веществ: IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-18, IFN γ, IP-10, TNF-α, MCP-1, GLP-1, глюкагон, инсулин, адипонектин и резистин; причем каждый зонд представляет собой антитело или фрагмент антитела, специфичные для детектирования одного белка в наборе, где зонд является детектируемым независимо от каждого другого зонда в коллекции, причем каждый такой зонд прикреплен к матрице, где каждый прикрепленный зонд способен обеспечивать количественное определение соответствующего белка в наборе, в образце приведенном в контакт с матрицей; причем белки кодируются генами, происходящими из животного, которое представляет собой человека, мышь, обезьяну, собаку или кошку.
70. Коллекция молекулярных зондов по п.68, дополнительно включающая специфичные зонды для одного или нескольких из следующих веществ: IL-15, КС и лептин.
71. Коллекция молекулярных зондов по п.69, где набор анализируемых веществ - белков дополнительно включает:
один или более из следующих цитокинов: интерферон альфа, интерферон гамма, интерлейкин 12 р40, интерлейкин 18, интерферон бета, интерферон омега, лимфотоксин бета R, лимфотоксин, интерлейкин 6, интерлейкин 8, фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 4, интерлейкин 10, трансформирующий фактор роста бета-1, фактор некроза опухоли бета, интерлейкин 3, интерлейкин 5, интерлейкин 7, интерлейкин 13, интерлейкин 15, интерлейкин 1 альфа, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 2, интерлейкин 11, интерлейкин 12 р70, интерлейкин 16, интерлейкин 17, хемокин, выделяемый Т-клетками при активации (RANTES), интерлейкин 21, интерлейкин 9, или рецептор III трансформирующего фактора роста бета; и
один или более из следующих хемокинов: хемоаттрактант В-лимфоцитов, нейтрофил-активирующий пептид эпителиальных клеток, эотаксин, эотаксин-2, хемотаксический белок 2 моноцитов, хемотаксический белок 3 моноцитов, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, воспалительный белок 1 альфа макрофагов, предшественник миелоидного ингибиторного фактора 1, макрофаг-стимулирующий белок, хемотаксический белок 2 гранулоцитов, белок 10, индуцируемый интерфероном гамма, фактор, ингибирующий лейкемию, колониестимулирующий фактор макрофагов, хемотаксический белок 1 моноцитов, хемокин, продуцируемый макрофагами, воспалительный белок 1 бета макрофагов, воспалительный белок 1 дельта макрофагов, нейтрофил-активирующий пептид 2, хемокин, регулируемый легкими и активацией, фактор альфа стромальных клеток, хемокин, регулируемый тимусом и активацией, бетацеллюлин, 6 Ckine, кислый фактор роста фибробластов, фракталкин, СС хемокин 1 гемофильтрата, хемотаксический белок 4 моноцитов, воспалительный белок 3 бета макрофагов, фактор 4 тромбоцитов, активатор рецептора NF-каппа-В, кожный хемокин, привлекающий Т-клетки, эотаксин-3, фактор роста 4 фибробластов, фоллистатин, связанный с ростом окоген гамма, индуцируемый интерфероном гамма альфа-хемоаттрактант Т-клеток, рецептор альфа фактора, ингибирующего лейкемию, мидкин, воспалительный белок 3 альфа макрофагов, плеотрофин, фактор бета стромальных клеток, экспрессируемый тимусом хемокин, трансформирующий фактор роста альфа, связанный с TNF, индуцируемый активином цитокин, белок-1 адгезии сосудов, CXCL9 или CCL1; и
один или более из следующих гормонов: пролактин, белок 2, связывающий инсулин-подобный фактор роста, лептин, инсулин, резистин, адипонектин, глюкагон, глюкагон-подобный пептид 1 или PYY; и
один или более из следующих адипокинов: хемотаксический белок 1 моноцитов, лептин, резистин, адипонектин, IL-6, TNF-альфа, или активируемый тромбином ингибитор фибринолиза; и
один или несколько из следующих веществ:
нейрональные факторы роста: цилиарный нейротрофический фактор, нейротрофический фактор глиальных клеток, нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофин 3, нейротрофин 4, или нейрональный фактор роста бета; или
факторы роста: ангиогенин, эпидермальный фактор роста, фактор роста 7 фибробластов, фактор роста 9 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов макрофагов, фактор роста меланомы, онкостатин М, фактор роста плаценты, трансформирующий фактор роста бета-3, амфирегулин, фактор роста 6 фибробластов, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, фактор стволовых клеток, фактор роста эндотелия сосудов, кардиотрофин-1, связанный с ростом онкоген бета, гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, медиатор проникновения вируса герпеса, матриксная металлопротеиназа 10, матриксная металлопротеиназа 7, матриксная металлопротеиназа 9, тканевые ингибиторы металлопротеиназ 1, фактор роста D эндотелия сосудов, рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов, основной фактор роста фибробластов, инсулин-подобный фактор роста I, инсулин-подобный фактор роста II, белок 1, связывающий инсулин-подобный фактор роста, белок 3, связывающий инсулин-подобный фактор роста, белок 4, связывающий инсулин-подобный фактор роста, белок 6, связывающий инсулин-подобный фактор роста, матриксная металлопротеиназа 1, матриксная металлопротеиназа 2, или тканевый ингибитор металлопротеиназ 2; или
растворимые рецепторы: sCD23, Fas (CD95), антагонист рецептора интерлейкина 1, растворимый рецептор альфа интерлейкина 2, TNF-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд, рецептор активатора плазминогена урокиназного типа, лиганд fms-подобной тирозинкиназы-3, растворимый гликопротеин 130, растворимый рецептор I интерлейкина 1, растворимый рецептор интерлейкина 6, рецептор I фактора некроза опухоли, рецептор II фактора некроза опухоли, кадхерин эпителия сосудов, CCL28, молекулу 4 цитотоксических Т-лимфоцитов, рецептор смерти 6, Fas-лиганд, молекула 3 межклеточной адгезии, рецептор гамма интерлейкина 2, рецептор альфа интерлейкина 5, L-селектин, молекула-1 адгезии тромбоцитов к эндотелию, рецептор фактора стволовых клеток, рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда, молекула адгезии активированных лейкоцитов, CD27, CD30, CD40, рецептор цилиарного нейротрофического фактора, молекула 1 межклеточной адгезии, рецептор инсулин-подобного фактора роста I, растворимый рецептор II интерлейкина 1, рецептор бета интерлейкина 2, рецептор бета интерлейкина 10, рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов, рецептор альфа фактора роста тромбоцитов, или рецептор 4 TNF-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда.
72. Набор, пригодный для определения в одном образце активности, присутствия или экспрессии каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ, включающий в отдельных контейнерах в составе единого комплекта или в отдельных контейнерах в составе виртуального комплекта, в зависимости от компонента набора, систему мультипараметрического анализа, включающую коллекцию детектируемых молекулярных зондов, и один или более из следующего: (1) инструкции по применению мультипараметрического анализа для определения активности, присутствия или экспрессии каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ, (2) инструкции по оценке состояния здоровья животного с помощью мультипараметрического анализа, (3) инструкции по разработке режима питания для улучшения здоровья животного с помощью мультипараметрического анализа, и (4) один или несколько ингредиентов, подходящих для потребления животным.
73. Средство для передачи информации о мультипараметрическом анализе или инструкции по применению мультипараметрического анализа для одной или более из следующих целей: (1) определение в одном образце активности, присутствия или экспрессии каждого вещества из заданного набора анализируемых веществ, (2) оценка состояния здоровья животного, или (3) разработка режима питания для улучшения здоровья животного, включающий документ, цифровое устройство для хранения данных, оптическое устройство для хранения данных, представление звуковыми средствами или визуальный показ, содержащие информацию или инструкции.
74. Средство по п.73, выбранное из группы, состоящей из воспроизводимого на дисплее веб-сайта, киоска для визуального показа, брошюры, этикетки изделия, листовки-вкладыша в упаковку, объявления, рекламной листовки, публичного сообщения, аудиозаписи, видеозаписи, DVD, CD-ROM, компьютерного чипа, компьютерной карты, компьютерного диска, компьютерной памяти или их комбинации.