ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО НАРУШЕНИЯ
USE OF CONTACT LENSES IN TREATMENT OF OPHTHALMOLOGICAL VIOLATION

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет согласно параграфу 119(e) раздела 35 Кодекса законов США по предварительным патентным заявкам США, U.S. № 61/682,008, поданной 10 августа 2012 г. и U.S. № 61/793,535, поданной 15 марта 2013 г., каждая из которых включена в настоящую заявку путем отсылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Предлагается общее описание лечения одного или более офтальмологических нарушений. В частности, описаны способы и системы для подбора и применения контактных линз, рассмотренных в настоящей заявке, которые могут обеспечить улучшение остроты зрения пользователя.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Контактные линзы являются линзами, широко применяемыми для коррекции зрения, и предназначены для помещения непосредственно на поверхности глаза таким образом, чтобы покрывать значительный участок роговицы. Контактная линза, имеющая конкретное(ые) значение(ия) кривизны отклоняет свет, по существу, плавным способом и широко применяется для коррекции различных нарушений глаза.
Некоторые контактные линзы изготовлены в виде ортокератологических линз, которые выполнены с возможностью перестройки формы роговицы, чтобы уменьшать рефракционные погрешности, которые могут возникать при некоторых офтальмологических нарушениях. Фигура 1A изображает обычную ортокератологическую контактную линзу, имеющую, в основном, полусферическую форму, при этом линза делится на различные области, которые могут или не могут иметь разную кривизну. Торическая контактная линза проявляет оптические силы, которые будут изменяться в зависимости от направления падающего света и часто применяется для коррекции астигматизма. Мультифокальные контактные линзы (например, бифокальные линзы) выполнены с возможностью наличия нескольких фокальных точек и обычно применяются для коррекции пресбиопии, которая возникает в глазу, проявляющем ослабленную способность (например, с возрастом) фокусироваться на объекты, находящиеся относительно близко к глазу (например, на материале для чтения).
Некоторые контактные линзы изготовлены из мягкого материала, например, гидрогеля или силиконового гидрогеля. Силиконовые гидрогели характеризуются высокой кислородопроницаемостью по сравнению с обычными гидрогелями. Жесткие газопроницаемые линзы могут быть изготовлены из безводных полимеров (например, негидрогелевых полимеров), которые являются более жесткими, и обычно меньше в диаметре, чем гидрогелевые линзы. Жесткие газопроницаемые линзы обычно обеспечивают более отчетливое зрение, чем линзы, изготовленные из гидрогеля, и широко применяются как линзы для ортокератологического лечения.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы изобретения установили, что одно или более офтальмологических нарушений можно лечить способом, по которому на глаз устанавливают контактную линзу. Упомянутые офтальмологические нарушения могут включать в себя, но без ограничения, пресбиопию, индуцированную миопию, синдром компьютерного зрения (CVS), недостаточную аккомодацию и другие нарушения, проистекающие из недостаточной аккомодации.
Способы в соответствии с настоящим раскрытием включают в себя определение радиуса кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза и сагиттальной глубины роговицы глаза на основании методов, которые измеряют корнеальную топографию. Способ может также включать в себя выбор контактной линзы, имеющей оптическую зону с кривизной, которая изменяется от кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза на величину от приблизительно 2,0 до приблизительно 6,0 диоптрий. Оптическая зона контактной линзы может иметь радиус кривизны, равный сумме сагиттальной глубины роговицы и расстояния от приблизительно 0,05 мм до приблизительно 0,25 мм. Контактную линзу можно выбрать с таким расчетом, чтобы, когда линза подходящим образом установлена на глаз, между роговицей глаза и контактной линзой поддерживался объем текучей среды (например, объем слезной текучей среды) от приблизительно 0,05 кубических мм до приблизительно 0,3 кубических мм.
В некоторых вариантах осуществления, контактная линза, подобранная для глаза, может быть сконструирована так, чтобы иметь апикальный просвет достаточной величины с таким расчетом, чтобы линза перемещалась на глазу не более, чем на 1 мм при мигании. Контактную линзу можно также подобрать так, чтобы не допускать формирования пузырьков больше, чем 0,5 мм в диаметре между контактной линзой и поверхностью глаза.
Контактная линза может иметь различные области, сконфигурированные и расположенные с конкретными геометрическими характеристиками (например, каждая область, обладающая некоторой комбинацией кривизны и диаметра), которые обеспечивают улучшенную коррекцию зрения, например, посредством соответствующей рефракции света на сетчатке и/или, в некоторых случаях, перестройки формы роговицы и/или компенсации недостаточной аккомодации субъекта. Контактную линзу можно применять в комбинации с одним или более терапевтическими средствами (например, одним или более средствами для смягчения роговицы), чтобы улучшить зрение.
В иллюстративном варианте осуществления предлагается способ подбора контактной линзы для глаза. Способ включает в себя определение радиуса кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза; и выбор контактной линзы, имеющей оптическую зону с кривизной, которая изменяется от кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза на величину от приблизительно 2,0 до приблизительно 6,0 диоптрий; и определение сагиттальной глубины роговицы глаза и выбор контактной линзы, имеющей оптическую зону с радиусом кривизны, равным сумме сагиттальной глубины роговицы и расстояния от приблизительно 0,05 мм до приблизительно 0,25 мм.
В другом иллюстративном варианте осуществления предлагается способ подбора контактной линзы для глаза. Способ включает в себя определение радиуса кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза; и выбор контактной линзы, имеющей оптическую зону с кривизной, которая изменяется от кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза на величину от приблизительно 2,0 до приблизительно 6,0 диоптрий, и с таким расчетом, чтобы, когда линза установлена на глаз, между роговицей глаза и контактной линзой поддерживался объем текучей среды от приблизительно 0,05 кубических мм до приблизительно 0,3 кубических мм.
В дополнительном иллюстративном варианте осуществления предлагается способ использования контактной линзы для коррекции зрения. Способ включает в себя помещение контактной линзы на роговицу субъекта таким образом, чтобы, когда линза установлена на глаз, между роговицей глаза и контактной линзой поддерживался объем текучей среды от приблизительно 0,05 кубических мм до приблизительно 0,3 кубических мм. Контактная линза может включать в себя оптическую зону, имеющую диаметр оптической зоны от 7,0 мм до 9,0 мм и радиус кривизны от приблизительно 7,0 мм до приблизительно 10,0 мм, и внутреннюю периферическую область, окружающую оптическую зону, при этом внутренняя периферическая область имеет радиус кривизны на величину от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 1,5 мм больше, чем радиус кривизны оптической зоны.
В дополнительном варианте осуществления предлагается способ лечения офтальмологического нарушения, при этом способ содержит использование контактной линзы, описанное в настоящей заявке, и применение одного или более средств для смягчения роговицы в глазу субъекта, страдающего офтальмологическим нарушением или, вероятно, подверженного данному нарушению. В некоторых вариантах осуществления нарушением в стадии лечения или профилактики является пресбиопия, индуцированная миопия, синдром компьютерного зрения (CVS), недостаточная аккомодация или нарушение, связанное с недостаточной аккомодацией. В некоторых вариантах осуществления одно или более средств для смягчения роговицы выбирают из группы, состоящей из гиалуронидазы, хондроитиназы ABC, хондроитиназы AC, эндо-B-галатозидазы (кератаназы), стромелизина (MM3), бактериальной коллагеназы, интерстициальной коллагеназы (MM1) и желатиназы (MM2) и комбинаций из вышеперечисленного. В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение гиалуронидазы и бактериальной коллагеназы в глазу. В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение в глазу от приблизительно 1 до приблизительно 10 единиц Фармакопеи США (единиц USP) на один мл гиалуронидазы и от приблизительно 5 до приблизительно 15 единиц USP на один мл бактериальной коллагеназы.
Преимущества, новые признаки и цели изобретения будут очевидны из последующего подробного описания изобретения, при рассмотрении в связи с прилагаемыми чертежами, которые являются схематичными, и которые не предполагают вычерчивания в масштабе. Для ясности, не каждый компонент обозначен на каждой фигуре, и не каждый компонент каждого варианта осуществления изобретения показан, когда иллюстрация не обязательна для того, чтобы предоставить специалисту со средним уровнем компетентности в данной области техники возможность понимания изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Прилагаемые чертежи не предполагают вычерчивания в масштабе. На чертежах, каждый идентичный или почти идентичный компонент, который показан на различных фигурах, представлен одинаковой числовой позицией. Различные варианты осуществления изобретения описаны в качестве примера со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:
Фигура 1A - вид в перспективе обычной контактной линзы;
Фигура 1B - сечение через вершину контактной линзы;
Фигура 2A - вид в плане контактной линзы в соответствии с некоторыми вариантами осуществления;
Фигура 2B - вид в плане контактной линзы, показанной на фигуре 2A, помещенной на глаз;
Фигура 2C - сечение по линиям 2C-2C контактной линзы, показанной на фигуре 2A;
Фигура 2D - вид в плане другой контактной линзы в соответствии с некоторыми вариантами осуществления;
Фигура 3A - вид в плане другой контактной линзы в соответствии с некоторыми вариантами осуществления;
Фигура 3B - сечение по линиям 3B-3B контактной линзы, показанной на фигуре 3A;
Фигура 4A - моментальная тангенциальная карта глаза, снятая в целях диагностики;
Фигура 4B - стандартная карта рефракции, используемая для подбора контактной линзы;
Фигура 4C - флуоресцеиновая картина, представляющая линзовый просвет; и
Фигуры 5A и 5B - таблица (фигура 5A) и соответствующий столбчатый график (фигура 5B), показывающие улучшение зрения вблизи и вдаль до и через 7 суток, 1 месяца, 4 месяцев, 6 месяцев и 8 месяцев у пациентов с пресбиопией после лечения с использованием ферментного препарата, содержащего гиалуронидазу и бактериальную коллагеназу в комбинации с контактной линзой по настоящему изобретению. Зрение на ближнее расстояние измеряли с использованием испытательной шкалы Джагера. J1, J2 = Размер шрифта 4 (мелкая печать); J2, J3 = Размер шрифта 5 (ценные бумаги); J4/J5 = Размер шрифта 6 (желтые страницы); J6 = Размер шрифта 8 (газета); J8 = Размер шрифта 10 (книги для взрослых); J9-J11 = Размер шрифта 14 (книги для детей); J11, J12 = Размер шрифта 18 (крупная печать).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее раскрытие относится к применению контактной линзы для лечения одного или более офтальмологических нарушений. Способы, описанные в настоящей заявке, могут приводить к более совершенной коррекции зрения на основании некоторых характеристик, например, геометрических элементов различных областей контактной линзы в зависимости от топографии глаза. Данные геометрические элементы могут зависеть, в частности, от посадки и назначения контактной линзы, найденной посредством оптометрического исследования, которое включает в себя диагностический подбор. Процедуры и параметры для определения подходящей посадки и геометрической формы контактной линзы, описаны в настоящей заявке и изображены на фигурах.
В некоторых вариантах осуществления контактные линзы, описанные в настоящей заявке, могут быть полезны для лечения пресбиопии. В некоторых вариантах осуществления контактные линзы, описанные в настоящей заявке, могут быть полезны для лечения других нарушений, отдельно от или в дополнение к пресбиопии, например, индуцированной миопии, синдрома компьютерного зрения (CVS), недостаточной аккомодации и других нарушений, связанных с недостаточной аккомодацией. В некоторых случаях некоторые типы контактных линз, описанные в настоящей заявке, являются предпочтительными для лечения некоторых нарушений. В качестве альтернативы, контактные линзы, описанные в настоящей заявке, можно применять для лечения нарушений нескольких отличающихся типов.
Контактные линзы в соответствии с настоящим раскрытием могут содержать ряд областей, которые, каждая, имеют отличающуюся кривизну на внутренней поверхности линзы. Аспекты настоящего раскрытия относятся к оригинальному способу, по которому выбирают соответствующую кривизну разных областей линзы в зависимости от их связи с корнеальной топографией. Геометрическая(ие) комбинация(ии) некоторых областей линзы могут приводить к мультифокальной поверхности, которая корректирует любые из нарушений, рассматриваемых в настоящей заявке.
При выборе подходящей контактной линзы можно выбрать, чтобы оптическая зона линзы имела кривизну, которая изменяется от кривизны на самом плоском меридиане роговицы глаза на величину от приблизительно 2,0 диоптрий до приблизительно 6,0 диоптрий. Например, кривизну оптической зоны контактной линзы можно выбрать больше или меньше, чем кривизна глаза на самом плоском меридиане на величину от приблизительно 2,0 до приблизительно 6,0 диоптрий (например, 2,5 дптр, 3,0 дптр, 3,5 дптр, 4,0 дптр, 4,5 дптр, 5,0 дптр, 5,5 дптр). Оптическая зона контактной линзы может иметь радиус кривизны, равный сумме сагиттальной глубины роговицы и расстояния от приблизительно 0,05 мм до приблизительно 0,25 мм.
Когда линза подходящим образом установлена на глаз, между роговицей глаза и контактной линзой поддерживается объем текучей среды (например, объем слезной текучей среды) от приблизительно 0,05 кубических мм до приблизительно 0,3 кубических мм. Кроме того, когда контактную линзу соответственно помещают на глаз, может существовать апикальный просвет достаточной величины, чтобы, когда пользователь мигает, линза перемещалась на глазу не более, чем на 1 мм. В некоторых вариантах осуществления, при правильной установке на глаз субъекта, контактная линза сконструирована так, чтобы предотвращалось формирование пузырьков больше, чем 0,5 мм в диаметре между контактной линзой и поверхностью глаза.
Фигура 1B представляет сечение контактной линзы 2, имеющей сагиттальную глубину SD и наибольший диаметр D. Наибольший диаметр измеряют вдоль базисной плоскости b, которая показана на фигуре 1B и задана как опорная плоскость, которая находится на одном уровне с поверхностью внешнего края контактной линзы. Сагиттальная глубина SD является расстоянием, измеренным от вершины контактной линзы, перпендикулярно базисной плоскости b. Вершина контактной линзы является точкой, в которой линза является максимально плоской, задавая апикальную плоскость a, которая проходит параллельно базисной плоскости b. Для радиально симметричной контактной линзы, вершина является также самой высокой точкой контактной линзы. На фигуре 1B контактная линза имеет аркообразную поверхности, которая согласуется, в общем, с гладкой формой полусферического типа (например, сжатой полусферой). Однако, следует понимать, что от контактных линз в соответствии с настоящим изобретением не требуется согласования с точной полусферической формой. Например, как сообщается в настоящей заявке, контактные линзы могут содержать различные области, которые обладают соответствующими значениями кривизны, которые отличаются друг от друга.
Как рассматривается в настоящей заявке, контактная линза может содержать область, по существу, центральную относительно контактной линзы, называемую «оптической зоной». В сущности говоря, когда контактную линзу соответственно помещают на глаз, оптическая зона является участком контактной линзы, который обеспечивает большую часть, если не всю, коррекцию зрения. В некоторых случаях, оптическая зона может быть окружена по ее периферии другим участком контактной линзы, который не влияет на зрение. В других случаях, участки, окружающие оптическую зону, могут вносить вклад в коррекцию зрения и/или посадку. Поскольку контактные линзы опираются непосредственно на роговицу глаза, то, в некоторых случаях, оптическая зона имеет, приблизительно, такой же диаметр, как зрачок глаза. Например, на роговицу может опираться сама оптическая зона и/или край оптической зоны. Хотя, в некоторых вариантах осуществления на роговицу глаза могут опираться области контактной линзы, отличающиеся от оптической зоны, и/или край оптической зоны. Или, в некоторых вариантах осуществления контактная линза (например, жесткая газопроницаемая линза) может быть установлена на глаз с таким расчетом, чтобы участки оптической зоны линзы отстояли от роговицы глаза для предоставления текучей среде (например, жидким, пузыреобразующим, биоактивным средствам и т.п.) возможности подходящим образом собираться или иначе скапливаться в соответствующих областях между линзой и глазом. Соответственно, когда линза соответственно помещена на глаз, некоторые области линзы могут контактировать с поверхностью глаза (например, периферические относительно оптической зоны), и другие области линзы (например, оптическая зона) могут оставаться на подходящем расстоянии от поверхности глаза.
В дополнение к оптической зоне, контактная линза может содержать несколько областей, имеющих, каждая, разные формы (например, кривизну) и размеры (например, ширину, диаметр). В некоторых вариантах осуществления оптическая зона контактной линзы преломляет свет, поступающий в глаз, что приводит к улучшению остроты зрения. Оптическая зона может быть окружена внутренней периферической областью или промежуточной областью. Внутренняя периферическая область может быть окружена внешней периферической областью. Различным областям может быть придана форма для обеспечения соответствующего резервуара для жидкости (например, слез). Например, когда контактную линзу помещают на глаз, оптическая зона и/или одна из периферических областей может иметь кривизну, которая имеет результатом сбор подходящего слезного объема под линзой.
В некоторых вариантах осуществления контактная линза может становиться более плоской по кривизне с удалением от центра линзы. Например, внутренняя периферическая область может быть более плоской, чем оптическая зона, и внешняя периферическая область может быть даже более плоской, чем внутренняя периферическая область. Данная конструкция может позволять контактной линзе соответственно удобно и прилегающее устанавливаться на глаз. Однако, можно понять, что контактные линзы в соответствии с настоящим раскрытием не могут обладать более плоскими характеристиками по кривизне с удалением от центра линзы. Например, в некоторых вариантах осуществления, в то время, как внутренняя периферическая область может быть более плоской, чем оптическая зона, внешняя периферическая область может быть более крутой, чем внутренняя периферическая область. Или, внутренняя периферическая область может более крутой, чем оптическая зона, и внешняя периферическая область может быть более крутой, чем внутренняя периферическая область.
Контактная линза может содержать другие области, например, дополнительную область, которая окружает внешнюю периферическую область; область, расположенную между внутренней и внешней периферическими областями; или область, расположенную между оптической зоной и внутренней периферической областью. В качестве альтернативы, одна или более из вышеупомянутых областей могут не присутствовать в различных вариантах осуществления контактных линз. Например, в некоторых вариантах осуществления контактная линза может содержать только оптическую зону и одну периферическую область.
Одна или более из каждых областей контактной линзы может функционировать с возможностью перестройки формы роговицы в соответствии с ортокератологическим лечением. В некоторых вариантах осуществления, при помещении на глаз, различные области контактной линзы оказывают давление на поверхность роговицы, вызывая физическое изменение роговицы. Например, участки контактной линзы (например, парацентральные области) могут быть выполнены соответственно более крутыми постоянным и равномерным образом, что приводит к улучшению посадки и/или остроты зрения. В некоторых вариантах осуществления контактная линза корректирует зрение субъекта, страдающего офтальмологическим нарушением, в комбинации с ортокератологической перестройкой формы роговицы или, в качестве альтернативы, без ортокератологической перестройки формы роговицы. В некоторых вариантах осуществления контактная линза, описанная и показанная на фигурах 2A-2D, может быть пригодной для коррекции зрения субъекта, страдающего пресбиопией, индуцированной миопией, синдромом компьютерного зрения, недостаточной аккомодацией или нарушением, связанным с недостаточной аккомодацией.
Каждая из оптической зоны, внутренней периферической области и внешней периферической области может иметь соответствующий радиус кривизны, который определяется как расстояние от центра опорной сферы, которая совпадает с дугой, имеющей конкретную кривизну, которая задана внутренней (вогнутой) поверхностью каждой области. Как показано на фигурах 2A-2D, каждая из оптической зоны, внутренней периферической области и внешней периферической области может иметь соответствующую(щий) ширину или диаметр, которая(ый) находится в подходящем диапазоне.
Фигуры 2A-2C изображают иллюстративный вариант осуществления контактной линзы 10 с различными областями, имеющими разные геометрические конфигурации (например, имеющими разные значения кривизны, ширины, диаметра и т.п.). Контактная линза содержит оптическую зону 12, которая, как замечено выше, является основным участком контактной линзы, который обеспечивает коррекцию зрения или, по меньшей мере, значительную часть коррекции зрения. В некоторых случаях, оптическая зона контактной линзы может быть сконструирована с таким расчетом, чтобы, когда контактная линза помещена на глаз, между линзой и глазом собирался подходящий объем текучей среды (например, слез, биоактивной композиции/раствора). Фигура 2B изображает пример, который показывает упомянутый сбор текучей среды между линзой и глазом, как указано маркером из флуоресцеина.
Как показано на фигуре 2A, оптическая зона 12 окружена внутренней периферической областью 14. Внутренняя периферическая область может или не может обеспечивать коррекцию зрения. Внутренняя периферическая область контактной линзы может иметь радиус кривизны, который больше или меньше, чем радиус кривизны оптической зоны. То есть, кривизна внутренней периферической области линзы может быть более или менее крутой, чем кривизна оптической зоны линзы.
В радиальном направлении наружу, внутренняя периферическая область 14, в свою очередь, окружена внешней периферической областью 16. Как показано на фигуре 2A, внешняя периферическая область 16 содержит внешний край контактной линзы. В свою очередь, внешняя периферическая область контактной линзы может иметь радиус кривизны, который больше (или меньше), чем радиус кривизны каждой из внутренней периферической области и оптической зоны.
Геометрические конфигурации внутренней и внешней периферических областей могут обеспечивать улучшенную посадку контактной линзы на роговице глаза, где, после соответствующего размещения, контактная линза остается относительно центрированной на роговице без значительного смещения. В некоторых вариантах осуществления, при размещении на глазу, вся контактная линза располагается на роговице.
Как дополнительно показано на фигуре 2C, внутренняя периферическая область 14 обладает меньшей кривизной, чем кривизна оптической зоны 12, и внешняя периферическая область 16 обладает меньшей кривизной, чем кривизна как оптической зоны, так и внутренней периферической области. Другими словами, контактная линза постепенно становится более плоской дальше от центра контактной линзы. В некоторых случаях, хотя и не обязательно, приведенная конструкция может обеспечивать сбор соответствующего объема слез между контактной линзой и глазом, при одновременном достижении подходящей посадки. Фигура 2B изображает вариант осуществления контактной линзы, помещенной на роговицу глаза, имеющий подходящий объем текучей среды (например, слезный объем), расположенный между контактной линзой и глазом.
В некоторых вариантах осуществления, и как показано на фигурах 2A и 2C, первая промежуточная область 13a может располагаться между оптической зоной 12 и внутренней периферической областью 14, и вторая промежуточная область 13b может располагаться между внутренней периферической областью 14 и внешней периферической областью 16. Промежуточные области 13a, 13b показаны на фигурах 2A и 2C в виде относительно узких участков контактной линзы, которые, по желанию, расположены как переход(ы) (например, комбинированные переходные области) между участками контактной линзы, имеющими конкретные степени кривизны. Например, первая промежуточная область 13a может обладать геометрией (например, кривизной), которая содержит комбинацию соответствующих геометрий (например, значений кривизны) оптической зоны 12 и внутренней периферической области 14. Соответственно, радиус кривизны первой промежуточной области 13a может быть между соответствующими радиусами кривизны каждой из оптической зоны 12 и внутренней периферической области 14. Геометрия второй промежуточной области 13b может содержать комбинацию из соответствующих геометрий внутренней периферической области 14 и внешней периферической области 16. По существу, радиус кривизны второй промежуточной области 13b может быть между соответствующими радиусами кривизны каждой из внутренней периферической области 14 и внешней периферической области 16. Каждая из первой и второй промежуточных областей 13a, 13b могут иметь подходящую ширину, обычно, меньше, чем ширина внутренней или внешней периферических областей. Однако, в некоторых случаях, промежуточная область может иметь ширину, которая больше, чем ширина либо внутренней, либо внешней периферических областей.
Как отмечено, включение промежуточных областей между оптической зоной и внутренней/внешней периферическими областями в контактной линзе не обязательно. В некоторых вариантах осуществления промежуточные или переходные области, расположенные между оптической зоной или внутренней и внешней периферическими областями, отсутствуют. Фигура 2D представляет наглядный вариант осуществления, в котором внутренняя периферическая область 14 непосредственно окружает оптическую зону 12, и внешняя периферическая область 16 непосредственно окружает внутреннюю периферическую область 14.
В зависимости от назначенной оптической силы и типа зрения, подлежащего коррекции, контактная линза может иметь подходящую толщину. В некоторых вариантах осуществления, если контактная линза не имеет назначенной оптической силы, толщина контактной линзы, приблизительно, в центре оптической зоны составляет приблизительно 0,18 мм. Для каждой диоптрии положительной оптической силы в контактной линзе, которая корректирует конкретное офтальмологическое нарушение, толщина может увеличиваться или уменьшаться на приблизительно 0,02 мм. Например, линза, пригодная для коррекции одного офтальмологического нарушения на +2 диоптрии, может иметь толщину около 0,22 мм приблизительно в центре оптической зоны. В некоторых случаях, линза может быть, в общем, более плоской или более крутой на внутренней (вогнутой) поверхности, чем на наружной (выпуклой) поверхности. В другом примере линза, пригодная для коррекции другого офтальмологического нарушения на -2 диоптрии может иметь толщину приблизительно 0,16 мм приблизительно в центре оптической зоны.
OZ
OZ
В некоторых вариантах осуществления наибольший диаметр D контактной линзы, измеренный вдоль опорной базисной плоскости b, которая пересекает поверхность внешнего края контактной линзы, составляет от приблизительно 9,0 мм до приблизительно 11,0 мм (например, 9,2 мм, 9,4 мм, 9,6 мм, 9,8 мм, 10,0 мм, 10,5 мм). Однако, в некоторых случаях, наибольший диаметр D контактной линзы может быть в пределах подходящего диапазона, который даже шире, например, от приблизительно 8,0 мм до приблизительно 12,0 мм, от приблизительно 8,5 мм до приблизительно 11,5 мм, от приблизительно 9,0 мм до приблизительно 11,0 мм, от приблизительно 9,5 мм до приблизительно 10,5 мм или от приблизительно 9,5 мм до приблизительно 10,0 мм. В некоторых вариантах осуществления наибольший диаметр D контактной линзы зависит от диаметра D оптической зоны. Например, если диаметр D оптической зоны будет увеличиваться, и соответствующие значения ширины других областей остаются постоянными, то наибольший диаметр D контактной линзы будет пропорционально увеличиваться.
OZ
OZ
В некоторых вариантах осуществления диаметр D оптической зоны контактной линзы, показанный на фигурах 2A-2D и измеренный по хорде, которая проходит параллельно опорной базисной плоскости b, может составлять от приблизительно 7,5 мм до приблизительно 8,5 мм (например, 7,6 мм, 7,8 мм, 8,0 мм, 8,2 мм, 8,4 мм). Диаметр D оптической зоны контактной линзы может изменяться соответственно и, в некоторых случаях, находиться в пределах подходящего диапазона, например, от приблизительно 6,0 до приблизительно 10,0 мм, от приблизительно 6,5 мм приблизительно 9,5 мм или от приблизительно 7,0 мм до приблизительно 9,0 мм.
Оптическая зона 12 контактной линзы может иметь базисную кривую, имеющую кривизну, заданную подходящим радиусом кривизны (или радиусом базисной кривой), измеренным вдоль вогнутой поверхности оптической зоны, обращенной к глазу. В некоторых вариантах осуществления степень кривизны оптической зоны больше (круче), чем степень кривизны роговицы в ее вершине (например, на самом плоском меридиане роговицы). Другими словами, для некоторых вариантов осуществления радиус кривизны оптической зоны контактной линзы меньше, чем радиус кривизны глаза на вершине роговицы или там, где роговица является наиболее плоской. Данная конфигурация может быть полезна для достижения подходящей посадки контактной линзы на глазу, при одновременном обеспечении подходящего объема текучей среды между контактной линзой и глазом.
Вершину роговицы можно определить с использованием ряда методов, например, с использованием корнеальной топографии или кератометрии. Корнеальная топография, в общем, предусматривает неинвазивные методы медицинской визуализации для картирования топографии поверхности и/или кривизны роговицы. На идеально осесимметричной роговице вершина расположена в геометрическом центре роговицы и в ее самой высокой точке; однако, местоположение вершины может изменяться от человека к человеку.
В соответствии со способами, описанными в настоящей заявке, оптическая зона выбранной контактной линзы может иметь кривизну, которая характеризуется большей или меньшей степенью, чем кривизна глаза в вершине роговицы (или области роговицы, имеющей самую плоскую кератометрию). В некоторых вариантах осуществления степень кривизны оптической зоны может отличаться от степени кривизны роговицы в ее вершине (или в месте ее самой плоской кератометрии) на приблизительно от 2,0 до 6,0 диоптрий. В зависимости от того, какой тип коррекции зрения требуется, можно соответственно выбрать кривизну оптической зоны контактной линзы. Например, кривизна оптической зоны контактной линзы может быть больше, чем кривизна глаза на самом плоском меридиане роговицы на величину от приблизительно 2,0 до приблизительно 6,0 диоптрий (например, 2,5 дптр, 3,0 дптр, 3,5 дптр, 4,0 дптр, 4,5 дптр, 5,0 дптр, 5,5 дптр). В качестве альтернативы, в некоторых случаях, кривизна оптической зоны контактной линзы может быть меньше, чем кривизна глаза на самом плоском меридиане роговицы на величину от приблизительно 2,0 диоптрий до приблизительно 6,0 диоптрий (например, 2,5 дптр, 3,0 дптр, 3,5 дптр, 4,0 дптр, 4,5 дптр, 5,0 дптр, 5,5 дптр).
Можно понять, что диапазон настройки кривизны оптической зоны контактной линзы, в сравнении с кривизной глаза на вершине роговицы, может изменяться соответствующим образом. Например, диапазон настройки кривизны между оптической зоной контактной линзы и глазом на вершине роговицы может составлять от приблизительно 2,0 до приблизительно 7,0 диоптрий, от приблизительно 2,5 до приблизительно 6,5 диоптрий, от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0 диоптрий или от приблизительно 3,5 до приблизительно 5,5 диоптрий.
Таблица 1 содержит список соответствующих значений для радиуса кривизны оптической зоны и наибольшего диаметра контактной линзы для контактной линзы на основе результатов диоптрических измерений, обеспеченных кератометром. Соответственно, повышение кератометрических диоптрий в оптической зоне соответствует уменьшению радиуса кривизны оптической зоны (приводящему к большей степени кривизны) и уменьшению наибольшего диаметра D контактной линзы. И наоборот, снижение кератометрических диоптрий в оптической зоне соответствует увеличению радиуса кривизны оптической зоны (приводящему к снижению степени кривизны) и увеличению наибольшего диаметра D контактной линзы.
Таблица 1
Радиус кривизны оптической зоны и диаметр контактной линзы на основании кератометрических диоптрий оптической зоны.
Кератометрические диоптрии (дптр) оптической зоны
Радиус кривизны (мм) оптической зоны
Наибольший диаметр контактной линзы (мм
48,28-51,92
6,99-6,50
9,4
45,06-48,21
6,99-7,00
9,6
42,24-45,00
7,99-7,50
9,6
39,75-42,18
8,49-8,00
9,8
37,54-39,70
8,99-8,50
9,8
35,56-37,50
9,49-9,00
10
33,78-35,52
9,99-9,50
10
Можно понять, что оптическая зона контактной линзы может иметь радиус кривизны базисной кривой, который находится в подходящем диапазоне. В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны оптической зоны находится в пределах от приблизительно 5,0 мм до приблизительно 11,0 мм, от приблизительно 6,0 мм до приблизительно 10,0 мм, от приблизительно 7,0 мм до приблизительно 10,0 мм или от приблизительно 7,0 мм до приблизительно 9,0 мм.
Аспекты настоящего раскрытия обеспечивают нехирургический неинвазивный способ эффективного лечения пресбиопии или другого офтальмологического нарушения в течение длительных периодов времени. В некоторых вариантах осуществления ортокератологические способы применяют для изменения физиологии роговицы, в том числе диоптрической силы роговицы, посредством интерактивного метода приспособления глаза к контактной линзе, которая изменяет форму роговицы (изменяя, тем самым, преломляющую способность). В некоторых вариантах осуществления назначенные контактные линзы носят таким образом, который перестраивает форму роговицы, и фармацевтическую композицию, составленную для пациента, вводят, частично, чтобы допускать перестройку формы роговицы. Контактные линзы можно выбирать на основании нескольких факторов, например, разных базисных кривых кривизны задней и передней поверхностей, оптического диаметра оптической зоны и нескольких областей, периферических относительно оптической зоны. В некоторых случаях, контактная линза оказывает давление на поверхность роговицы, делая, тем самым, более крутыми парацентральные участки роговицы концентрическим образом.
В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны оптической зоны контактной линзы определяется по отношению к сагиттальной глубине роговицы. Например, для контактной линзы, имеющей оптическую зону диаметром 8,0 мм, оптическая зона имеет радиус кривизны, равный сагиттальной глубине роговицы плюс 0,1511 мм +/- 0,0285 мм. В некоторых вариантах осуществления оптическая зона может иметь радиус кривизны, равный сумме сагиттальной глубины роговицы и расстояния от приблизительно 0,01 мм до приблизительно 0,4 мм, от приблизительно 0,03 мм до приблизительно 0,35 мм, от приблизительно 0,04 мм до приблизительно 0,3 мм, от приблизительно 0,05 мм до приблизительно 0,25 мм, от приблизительно 0,07 мм до приблизительно 0,23 мм, от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 0,2 мм, от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 0,15 мм, от приблизительно 0,15 мм до приблизительно 0,2 мм или от приблизительно 0,12 мм до приблизительно 0,18 мм. Можно понять, что радиус кривизны оптической зоны линзы может изменяться с выходом за пределы вышеупомянутых диапазонов и может быть применим для контактных линз, имеющих множество различных диаметров оптической зоны, и для глаз с роговицей, которая характеризуется широким диапазоном значений сагиттальной глубины.
OZ
Сагиттальную глубину роговицы (Sag) по диаметру оптической зоны (например, имеющей D 8,0 мм) можно определить из следующей формуле:
,
O
где R = апикальный радиус, y=½ диаметра хорды, e = эксцентриситет роговицы. Данные значения можно измерить с помощью способов, известных в данной области техники, для определения топографии глаза. Эксцентриситет роговицы можно определить посредством подбора эллипса к топографии роговицы на основании результатов измерений, полученных, например, методом корнеальной топографии или кератометром. В общем, чем больше эксцентриситет роговицы, тем меньше сагиттальная глубина роговицы. В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны оптической зоны контактной линзы определяют относительно эксцентриситета роговицы.
Сагиттальная глубина SD контактной линзы может соответственно изменяться от сагиттальной глубины роговицы, чтобы обеспечить требуемую посадку и объем текучей среды/слез. Например, если сагиттальная глубина SD контактной линзы избыточна, то после того, как контактную линзу помещают на глаз, текучая среда может скапливаться несоразмерно, со значительной вероятностью нежелательного возникновения пузырьков. Если сагиттальная глубина SD контактной линзы не достаточна, контактная линза может устанавливаться на глаз неудовлетворительно, что приводит к неточному выравниванию линзы и/или покачиванию контактной линзы на роговице. Соответственно, посадка контактной линзы на глаз может зависеть, по меньшей мере, частично, от сагиттальной глубины и/или эксцентриситета роговицы в отношении к кривизне оптической зоны контактной линзы.
Как изложено выше, геометрическая конфигурация контактной линзы относительно глаза может давать, в результате объем текучей среды (например, слезный объем), поддерживаемый в течение подходящего периода времени между роговицей и оптической зоной контактной линзы. Например, упомянутый объем текучей среды может быть приблизительно 0,183 кубических мм +/- 0,047 кубических мм. В некоторых вариантах осуществления, когда контактная линза помещена на глаз, объем текучей среды между роговицей и оптической зоной контактной линзы поддерживается на уровне от приблизительно 0,01 кубических мм до приблизительно 0,5 кубических мм, от приблизительно 0,03 кубических мм до приблизительно 0,45 кубических мм, от приблизительно 0,04 кубических мм до приблизительно 0,4 кубических мм, от приблизительно 0,05 кубических мм до приблизительно 0,3 кубических мм, от приблизительно 0,1 кубических мм до приблизительно 0,25 кубических мм, от приблизительно 0,05 кубических мм до приблизительно 0,2 кубических мм, от приблизительно 0,2 кубических мм до приблизительно 0,3 кубических мм или от приблизительно 0,12 кубических мм до приблизительно 0,23 кубических мм. Объем текучей среды/слез может поддерживать между роговицей и контактной линзой в течение длительного периода времени, например, любого из периодов лечения, дополнительно описанных ниже. Можно понять, что, когда контактная линза соответственно установлена на глаз, объем текучей среды/слез, который поддерживается между роговицей глаза и контактной линзой, может изменяться с выходом за пределы вышеупомянутых диапазонов.
Контактные линзы, описанные в настоящей заявке, можно подбирать к глазу субъекта на основании общей топографии роговицы. То есть, при диагностическом подборе учитываются другие аспекты роговицы, кроме кривизны в месте самой плоской кератометри, например, сагиттальная глубина и эксцентриситет роговицы. В некоторых вариантах осуществления контактную линзу устанавливают так, чтобы текучая среда могла накапливаться по центру между контактной линзой и роговицей, что, в некоторых случаях, может быть противоположно тому, как устанавливают обычную газопроницаемую контактную линзу. Дополнительно к возможности захвата или иного поддерживания соответствующего объема текучей среды/слез между контактной линзой и роговицей, можно обеспечить достаточный апикальный просвет линзы, чтобы линза не перемещалась больше чем на 1 мм (или больше чем на 0,2 мм, больше чем на 0,4 мм, больше чем на 0,6 мм, больше чем на 0,8 мм, больше чем на 1,2 мм, больше чем на 1,4 мм, больше чем на 1,6 мм, больше чем на 1,8 мм, больше чем на 2 мм, больше чем на 2,5 мм и т.п.) на глазу при мигании. Следует понимать, что когда между контактной линзой и роговицей поддерживается конкретный объем текучей среды, между окружающей средой и пространством между линзой и глазом может происходить обмен текучими средами и газообмен. Кроме того, упомянутый подбор контактной линзы может быть таким, чтобы не допускать формирования пузырьков больше чем 0,5 мм (или больше чем 0,2 мм, больше чем 0,4 мм, больше чем 0,6 мм, больше чем 0,8 мм, больше чем 1 мм и т.п.) в диаметре между контактной линзой и поверхностью глаза.
1
1
1
1
Внутренняя периферическая область 14 контактной линзы может иметь подходящую ширину W, измеренную вдоль опорного направления, которое проходит параллельно базисной плоскости b, единообразно по окружности контактной линзы. В некоторых вариантах осуществления ширина W внутренней периферической области контактной линзы составляет от приблизительно 0,35 мм до приблизительно 0,45 мм (например, 0,36 мм, 0,38 мм, 0,4 мм, 0,42 мм, 0,44 мм). Ширина W внутренней периферической области может быть в пределах подходящего диапазона, более широкого, чем вышеупомянутый диапазон, например, от приблизительно 0,10 мм до приблизительно 0,70 мм, от приблизительно 0,20 мм до приблизительно 0,60 мм, от приблизительно 0,25 мм до приблизительно 0,55 мм или от приблизительно 0,30 мм до приблизительно 0,50 мм. Следует понимать, что возможны также другие значения ширины W.
Внутренняя периферическая область 14 контактной линзы может также иметь подходящий радиус кривизны, измеренный по вогнутой поверхности внутренней периферической области, обращенной к глазу. В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны внутренней периферической области 14 контактной линзы больше чем радиус кривизны оптической зоны 12, которую окружает внутренняя периферическая область. То есть степень кривизны внутренней периферической области 14 может быть меньше, чем степень кривизны оптической зоны 12. В некоторых случаях, кривизна внутренней периферической области может обеспечивать пространство для слезного резервуара, чтобы текучая среда не накапливалась в значительном количестве в области непосредственно между оптической зоной контактной линзы и роговицей. Однако можно понять, что возможны другие геометрические характеристики, например, степень кривизны внутренней периферической области 14 может быть больше, чем степень кривизны оптической зоны 12.
В некоторых вариантах осуществления внутренняя периферическая область 14 контактной линзы может иметь радиус кривизны, который больше чем радиус кривизны оптической зоны контактной линзы на величину от приблизительно 0,7 мм до приблизительно 1,2 мм (например, 0,7 мм, 0,9 мм, 1,1 мм). Величина, на которую радиус кривизны внутренней периферической области 14 больше чем радиус кривизны оптической зоны, может изменяться с выходом за пределы вышеупомянутого диапазона. Например, радиус кривизны внутренней периферической области контактной линзы может быть больше, чем радиус кривизны оптической зоны на величину в диапазоне от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 2,0 мм, от приблизительно 0,3 мм до приблизительно 1,5 мм или от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны внутренней периферической области 14 находится в диапазоне от приблизительно 5,5 мм до приблизительно 12,0 мм, от приблизительно 6,0 мм до приблизительно 11,5 мм, от приблизительно 7,0 мм до приблизительно 10,5 мм, от приблизительно 8,0 мм до приблизительно 10,0 мм (например, 8,5 мм, 9,0 мм, 9,5 мм) или любом другом подходящем диапазоне.
2
2
2
2
Как показано на фигурах 2A и 2C, внешняя периферическая область 16 контактной линзы окружает как оптическую зону 12, так и внутреннюю периферическую область 14. Внешняя периферическая область 16 может иметь подходящую ширину W, измеренную вдоль опорного направления, которое проходит параллельно базисной плоскости b, единообразно по окружности контактной линзы. В некоторых вариантах осуществления ширина W внешней периферической области контактной линзы составляет от приблизительно 0,35 мм до приблизительно 0,45 мм (например, 0,36 мм, 0,38 мм, 0,4 мм, 0,42 мм, 0,44 мм). Ширина W внешней периферической области может быть в пределах подходящего диапазона, например, от приблизительно 0,20 мм до приблизительно 0,60 мм, от приблизительно 0,25 мм до приблизительно 0,55 мм или от приблизительно 0,30 мм до приблизительно 0,50 мм. Можно понять, что возможны другие значения ширины W.
Внешняя периферическая область 16 контактной линзы может также иметь подходящий радиус кривизны, измеренный по вогнутой поверхности внешней периферической области, обращенной к глазу. В некоторых вариантах внешняя периферическая область 16 контактной линзы может иметь радиус кривизны в диапазоне от приблизительно 10,8 мм до приблизительно 11,8 мм (например, 10,8 мм, 11,0 мм, 11,3 мм, 11,5 мм, 11,8 мм). Радиус кривизны внешней периферической области 16 может изменяться с выходом за пределы вышеупомянутого диапазона. Например, радиус кривизны внешней периферической области контактной линзы может быть от приблизительно 9,0 мм до приблизительно 14,0 мм, от приблизительно 9,5 мм до приблизительно 13,0 мм, от приблизительно 10,0 мм до приблизительно 12,5 мм, от приблизительно 10,5 мм до приблизительно 12,0 мм или в любом другом подходящем диапазоне.
Аналогично тому, что отмечено выше относительно внутренней периферической области, радиус кривизны внешней периферической области может изменяться соответственно радиусу кривизны оптической зоны. В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны внешней периферической области 16 контактной линзы может иметь радиус кривизны, который больше, чем радиус кривизны оптической зоны контактной линзы на величину от приблизительно 2,0 мм до приблизительно 5,0 мм (например, 2,5 мм, 3,0 мм, 3,5 мм, 4,0 мм, 4,5 мм). Или, радиус кривизны внешней периферической области может быть больше, чем радиус кривизны оптической зоны на величину в диапазоне от приблизительно 1,0 мм до приблизительно 6,0 мм или от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 5,5 мм. Например, когда радиус кривизны оптической зоны находится в пределах от приблизительно 7,0 мм до приблизительно 7,5 мм, радиус кривизны внешней периферической области может быть приблизительно 11,0 мм. В другом примере, когда радиус кривизны оптической зоны находится в пределах от приблизительно 7,5 мм до приблизительно 8,5 мм, радиус кривизны внешней периферической области может быть приблизительно 11,5.
Диагностический подбор линзы можно применить для определения подходящей взаимосвязи между контактной линзой и роговицей, на которую будет посажена линза, чтобы выбрать подходящую контактную линзу. Идеальная посадка контактной линзы подразумевает контактную линзу, которая находится точно или почти точно по центру, перемещается не более, чем на 1 мм (например, от 0,5 до 1,0 мм) при мигании, не допускает излишнего формирования пузырьков и создает апикальный просвет. Апикальный просвет возникает, когда существует подходящее расстояние между задней поверхностью контактной линзы и вершиной роговицы. Как отмечено выше, хотя контактная линза может создавать апикальный просвет, правильная посадка между контактной линзой и глазом также предотвращает формирование воздушных пузырьков больше 0,5 мм в диаметре или больше 1,0 мм в диаметре между оптической зоной контактной линзы и глазом. В некоторых вариантах осуществления контактные линзы выбирают так, чтобы они были как можно более крутыми на глазу, но в то же время без наличия воздушного пузырька с диаметром больше, чем в пределах от 0,5 мм до 1,0 мм между оптической зоной и глазом.
Контактная линза 20, которая может быть достаточно пригодной для ортокератологического лечения, показана на фигурах 3A-3B. Как показано, оптическая зона 22 окружена внутренней периферической областью 24. В некоторых вариантах осуществления оптическая зона 22 и/или внутренняя периферическая область 24 имеют форму для обеспечения резервуара, чтобы жидкость (например, слезы) накапливалась без нанесения ущерба зрению. Внутренняя периферическая область 24 может быть окружена промежуточной областью 26. Промежуточная область 26 может быть окружена внешней периферической областью 28. Промежуточная область 26 и внешняя периферическая область 28 могут иметь такую форму, чтобы контактная линза подходящим образом плотно и удобно прилегала к глазу. Каждая из упомянутых областей может иметь некоторую геометрию, которая вносит вклад в общее улучшение зрения. Возможно включение других областей или исключение некоторых областей. При надлежащем помещении на глазу, оптическая зона линзы может опираться непосредственно на роговицу, чтобы преломлять большую часть света, поступающего в глаз для фокусировки на сетчатке, чтобы повышать остроту зрения.
Оптическая зона 22 содержит базисную кривую, имеющую кривизну, определяемую радиусом базисной кривой (т.е. радиусом кривизны) на внутренней (вогнутой) поверхности линзы, и кривую оптической силы на внешней (выпуклой) поверхности линзы. Радиус базисной кривой будет изменяться, главным образом, в зависимости от посадки контактной линзы на глазу. Кривая оптической силы будет изменяться в зависимости от назначения линзы, что сказывается на общей толщине контактной линзы. В некоторых вариантах осуществления оптическая зона контактной линзы может иметь толщину, которая зависит от оптической силы назначения контактной линзы. Например, при коррекции некоторых офтальмологических нарушений, толщина оптической зоны может быть больше или меньше.
Внутренняя периферическая область 24 контактной линзы, показанной на фигурах 3A-3B, имеет степень кривизны больше, чем степень кривизны оптической зоны, данная область показана имеющей обратный радиус кривизны. То есть, радиус кривизны внутренней периферической области 24 меньше, чем радиус кривизны оптической зоны. В некоторых вариантах осуществления данная конструкция может формировать слезный резервуар, который допускает сбор подходящего слезного объема по периферии относительно оптической зоны.
Промежуточная область 26 и внешняя периферическая область 28 могут иметь подходящую степень кривизны, соответственно, допускающую подходящую посадку контактной линзы на глазу. В некоторых вариантах осуществления, и как показано на фигуре 3B, радиуса кривизны каждой из промежуточной и внешней периферической областей 26, 28 больше, чем радиус кривизны внутренней периферической области 24.
Как дополнительно упоминалось выше, контактные линзы и методы диагностического подбора, описанные в настоящей заявке, могут быть вполне пригодными при коррекции пресбиопии и/или других офтальмологических нарушений. Подбор и назначение контактной линзы зависят, частично, от формы глаза и типа зрения, подлежащего коррекции (т.е. пресбиопии, индуцированной миопии, синдрома компьютерного зрения, помимо прочего). Оптометрическое исследование обычно включает в себя измерение топографии глаза и определение степени оптической коррекции, которая требуется для достижения подходящего уровня остроты зрения, для обоих глаз и для каждого глаза по отдельности. Назначение контактной линзы часто включает в себя запись материала, рекомендуемого к использованию для контактной линзы, радиус базисной кривой (т.е. радиус кривизны вогнутой внутренней поверхности оптической зоны), наибольший диаметр D контактной линзы, оптическую силу линзы в диоптриях и толщины в центре контактной линзы.
В некоторых вариантах осуществления, во время коррекции некоторых нарушений, например, пресбиопии, контактную линзу выбирают так, чтобы она имела максимально возможную крутую кривизну на глазу, при этом, не допуская формирования воздушных пузырьков (или воздушных пузырьков, которые превышают пороговый размер). Контактную линзу будут также выбирать так, чтобы она устанавливалась достаточно точно по центру глаза и перемещалась не более, чем на 0,5-1,0 мм при каждом мигании. Во время процедуры подгонки можно снимать топографическую карту глаза для оценки кривизны и эксцентриситета роговицы. Чтобы обеспечить для субъекта первоначальную посадку, можно применить диагностическую линзу, имеющую подходящую настройку по кривизне, основанную на топографической карте глаза. В таком случае можно оценить избыточную рефракцию, чтобы определить надлежащую оптическую силу линзы. Например, как дополнительно описано в примере 1, если определяют, что глаз в месте самой плоской кератометрии имеет кривизну 40,6 дптр и эксцентриситет (асферичность) 0,22, то для первоначального подбора для пациента можно применить диагностическую линзу 45 дптр. Различные аспекты посадки, например, апикальный просвет, можно оценить на основании подходящих методов диагностики (например, с использованием визуализации с флуоресцеином). В таком случае определяют уровень избыточной рефракции. Например, если оптическая сила диагностической линзы равна -5,5 дптр и, определяют, что избыточная рефракция равна +1,25 дптр, то при окончательном назначении можно выбрать контактную линзу, имеющую оптическую силу -4,25 дптр, с подходящими установочными размерами.
В некоторых вариантах осуществления, при коррекции одного или более офтальмологических нарушений, оптометрическое исследование может предусматривать определение подходящего назначения и радиуса кривизны вогнутой поверхности оптической зоны контактной линзы. В некоторых вариантах осуществления радиус кривизны базисной кривой оптической зоны контактной линзы определяют сначала измерением радиуса кривизны роговицы в диоптриях в месте самой плоской кератометрии (на вершине роговицы). Затем, с обращением к таблице 1 для определения взаимосвязи между оптической силой в диоптриях и радиусом кривизны оптической зоны, добавляют подходящую величину настройки или значение коррекции кривизны радиуса кривизны оптической зоны (например, 3,5-5,5 диоптрий, 3,50 диоптрий). Например, если определяют, что самая плоская кератометрия равна 41,50 диоптрий, то добавление 3,50 диоптрий в качестве подходящей величины настройки дает, в сумме, 45,00 диоптрий. По таблице 1, 45,00 диоптрий эквивалентны радиусу кривизны 7,50 мм вогнутой поверхности оптической зоны.
Контактная линза может включать в себя любой подходящий материал, который допускает комфортное размещение контактной линзы на глазу, чтобы обеспечить коррекцию зрения. В некоторых вариантах осуществления контактная линза изготавливается из газопроницаемого материала, имеющего надлежащую степень проницаемости. Например, контактная линза может быть изготовлена из сополимера силоксанила и фторметакрилата, который характеризуется значительной газопроницаемостью (например, материала BOSTON XO, имеющего проницаемость выше, чем 100, измеренной как пропускная способность на единицу толщины). В некоторых вариантах осуществления контактная линза состоит из газопроницаемого материала, имеющего пропускную способность на единицу толщины от приблизительно 50 до приблизительно 500, от приблизительно 100 до приблизительно 400 или от приблизительно 150 до приблизительно 300.
Контактные линзы можно изготавливать любым подходящим способом. В некоторых вариантах осуществления контактные линзы изготавливают центробежным литьем, в процессе которого жидкий силикон или другой подходящий материал формуют в форме, вращающейся с высокими скоростями. Или, аналогично, расплавленный материал линзы можно вносить во вращающуюся форму и формировать центробежными силами. В качестве альтернативы, контактные линзы можно обрабатывать алмазным точением посредством резания цилиндрического диска на токарном станке и полирования вогнутой и выпуклой поверхностей линзы тонким абразивом. Данный процесс можно применять для формирования как жестких, так и мягких линз. В некоторых случаях, контактные линзы можно изготавливать литьевым прессованием. Например, материал контактной линзы можно увлажнять на всем протяжении процесса литья и формования и соответственно гидротизировать для формования. Можно применить другие способы изготовления. Обычные способы для изготовления контактных линз раскрыты в патенте США № 5,815,237, «Contact Lens and Method for Making the Same»; патенте США № 5,894,002, «Process and Apparatus for the Manufacture of a Contact Lens»; и патенте США № 7,346,416, «Contact Lens Manufacture», каждый из которых в полном объеме включен в настоящую заявку путем отсылки.
Способы лечения
Как понятно из настоящего раскрытия, настоящее раскрытие дополнительно относится к применению и подбору контактной линзы в комбинации с одним или более средствами для смягчения роговицы в глазу для лечения офтальмологического нарушения, которым страдает или, вероятно, будет страдать субъект. Данный способ лечения содержит применение контактной линзы и одного или более средств для смягчения роговицы на глазу субъекта. В некоторых вариантах осуществления способ лечения дополнительно содержит применение одного или более средств для смягчения роговицы в глазу субъекта. В некоторых вариантах осуществления офтальмологическое нарушение может присутствовать в одном глазу или обоих глазах.
В настоящей заявке «применение» в контексте средств для смягчения роговицы и терапевтических средств («средств») относится к местному введению одного или более средств в глаз или инъекции в глаз (например, роговицу глаза). «Применение» в контексте контактной линзы относится к помещению линзы на глаз.
В некоторых вариантах осуществления способ лечения содержит применение эффективного количества одного или более средств. В настоящей заявке «эффективное количество» относится к количеству одного или более средств, необходимому для выявления требуемой биологической реакции, например, в случае средств для смягчения роговицы, перестройки формы роговицы для улучшения, тем самым, зрения субъекта (например, зрения вблизи и/или зрения вдаль). Как будет очевидно специалистам со средним уровнем компетентности в данной области, эффективное количество средства может изменяться в зависимости от таких факторов, как требуемый биологический результат, излечиваемое нарушение, режим введения и возраст, состояние здоровье и состояние субъекта. Эффективное количество включает в себя терапевтическое и профилактическое (предупредительное) лечение.
В настоящей заявке, и если не указано иное, термины «лечить», «лечащий» и «лечение» предполагают действие, которое имеет место в то время, когда субъект страдает конкретным нарушением, которое уменьшает тяжесть нарушения или задерживает или замедляет прогрессирование нарушения («терапевтическое лечение»), а также предполагает действие, которое имеет место до того, как субъект начинает страдать нарушением, и которое не допускает или уменьшает тяжесть нарушения («профилактическое лечение»).
В настоящей заявке, и если не указано иное, «терапевтически эффективное количество» относится к количеству средства или комбинации средств, достаточному для обеспечения терапевтически полезного результата при лечении нарушения или для задержки или минимизации одного или более симптомов, связанных с нарушением. Термин «терапевтически эффективное количество» может охватывать количество, которое улучшает общую терапию, ослабляет или устраняет симптому или причины нарушения или повышает терапевтическую эффективность другого средства.
В настоящей заявке, и если не указано иное, «профилактически эффективное количество» относится к количеству средства или комбинации средств, достаточному для, предотвращения нарушения или одного или более симптомов, связанных с нарушением, или для предотвращения рецидива. Термин «профилактически эффективное количество» может охватывать количество, которое улучшает общую профилактику или повышает профилактическую эффективность другого средства.
«Субъект», которому предполагается введение, включает в себя человека (т.е. мужчину или женщину любой возрастной группы, например, педиатрического субъекта (например, ребенка в возрасте от 2 до 10 лет, юношу или девушку в возрасте от 11 до 19 лет) или взрослого субъекта (например, молодого взрослого в возрасте от 20 до 40 лет, взрослого среднего возраста от 41 до 64 лет или пожилого взрослого в возрасте от 65 до 100 лет)). В качестве субъектов предполагаются также животные, например, млекопитающие (например, приматы (например, японские макаки, макаки-резусы); и коммерчески разводимые млекопитающие, например, кролики, рогатый скот, свиньи, лошади, овцы, козы, кошки и/или собаки. Животные могут быть самцами или самками и в любой стадии развития.
По окончании лечения, в отличие от традиционной ортокератологии, возврата нарушения и симптомов до лечения в течение от 24 до 48 часов не ожидается, напротив, возврат ожидается не ранее, чем через 1 месяц (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 месяцев) после того, как заканчивается период лечения. К моменту, когда нарушение и симптомы до лечения возвращаются, субъект может выбрать повтор способа лечения. В некоторых вариантах осуществления лечение приводит к коррекции зрения на срок от, по меньшей мере, 1 месяца до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 2 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от по меньшей мере, 3 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 4 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 5 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 6 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 7 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 8 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 9 месяцев до, по меньшей мере, одного года, от, по меньшей мере, 10 месяцев до, по меньшей мере, одного года или от, по меньшей мере, 11 месяцев до, по меньшей мере, 1 года, например, лечение приводит к коррекции зрения на период, по меньшей мере, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления лечение приводит к коррекции зрения на период больше 1 года, например, больше 1 года, больше 2 лет, больше 3 лет, больше 4 лет или больше 5 лет.
В некоторых вариантах осуществления период лечения (т.е. период времени, в течение которого применяют способ) составляет от 3 суток до 14 суток, например, от 3 до 10 суток, от 3 до 7 суток, от 4 до 7 суток, от 4 до 6 суток, от 3 до 6 суток или от 3 до 5 суток, включительно, например, период лечения составляет 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 суток. Однако, в некоторых вариантах осуществления период лечения больше, чем 14 суток, например, по меньшей мере, 3 недели, по меньшей мере 4 недели, по меньшей мере, 5 недели или даже дольше, чем 5 недель.
В некоторых вариантах осуществления способ лечения содержит применение контактной линзы на глазу в течение от приблизительно 1 часа до приблизительно 24 часов в сутки в течение периода лечения, например, от приблизительно 1 часа до приблизительно 18 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 15 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 10 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 8 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 6 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 4 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 2 часов, от приблизительно 2 часов до приблизительно 18 часов, от приблизительно 2 часов до приблизительно 15 часов, от приблизительно 2 часов до приблизительно 10 часов, от приблизительно 2 часов до приблизительно 8 часов, от приблизительно 2 часов до приблизительно 6 часов или от приблизительно 2 часов до приблизительно 4 часов; например, способ содержит применение контактной линзы на глазу в течение приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 часов в течение суток в период лечения.
В некоторых вариантах осуществления способ лечения содержит ношение контактной линзы каждые сутки в течение периода лечения. В некоторых вариантах осуществления способ лечения содержит ношение контактной линзы через день (с чередованием) в течение периода лечения. В некоторых вариантах осуществления способ содержит ношение контактной линзы в течение ночи, например, во время сна.
В некоторых вариантах осуществления одно или более средств для смягчения роговицы применяют один или более раз ежедневно в то время, когда субъект носит контактную линзу. В некоторых вариантах осуществления одно или более средств для смягчения роговицы применяют один раз, два раза, три раза, четыре раза или пять раз ежедневно в течение времени, когда субъект носит контактную линзу. В других вариантах осуществления одно или более средств для смягчения роговицы применяют через каждые пять минут, через каждые пятнадцать минут, через каждые полчаса, через каждый час, через каждые два часа или через каждые три часа в течение времени, когда субъект носит контактную линзу. Применение одного или более средств для смягчения роговицы продолжают, пока субъект носит контактные линзы. В некоторых вариантах осуществления в течение периода лечения применяют одно средство для смягчения роговицы или комбинацию из двух или трех разных средств для смягчения роговицы.
Как в общем описано выше, в некоторых вариантах осуществления одно или более средств для смягчения роговицы применяют в комбинации с одним или более терапевтическими средствами. В некоторых вариантах осуществления одно или более терапевтических средств применяют один раз, два раза, три раза, четыре раза или пять раз ежедневно в течение времени, когда субъект носит контактную линзу. В других вариантах осуществления одно или более терапевтических средств применяют через каждые пять минут, через каждые пятнадцать минут, через каждые полчаса, через каждый час, через каждые два часа или через каждые три часа в течение времени, когда субъект носит контактную линзу. Применение одного или более терапевтических средств продолжают, пока субъект носит контактные линзы. В некоторых вариантах осуществления одно терапевтическое средство или комбинацию из двух или трех разных терапевтических средств применяют в течение периода лечения. В некоторых вариантах осуществления одно или более терапевтических средств применяют в глазу по такому же временному графику, как одно или более средств для смягчения роговицы, или применяют по другому временному графику.
В некоторых вариантах осуществления одно или более средств для смягчения роговицы импрегнируют или наносят как покрытие на контактную линзу, чтобы допускать медленное высвобождение (например, непрерывную доставку) средства в глаз, и, следовательно, дополнительное применение одного или более средств для смягчения роговицы в глазу является только факультативным.
В некоторых вариантах осуществления офтальмологическое нарушение, проходящее лечение, является пресбиопией, недостаточной аккомодацией или нарушением, связанным с недостаточной аккомодацией. Недостаточная аккомодация, называемая также недостаточностью аккомодации (AI), включает в себя неспособность глаза правильно фокусироваться на объект. Зрительная аккомодация является процессом, благодаря которому глаз увеличивает оптическую силу для сохранения четкого изображения (фокусировки) объекта по мере того, как он приближается к глазу. Глаз педиатрического субъекта может изменять фокусировку с расстояния до 7 см от глаза за 350 миллисекунд. Данное очень большое изменение оптической силы глаза на приблизительно 15 диоптрий (диоптрия равна 1, деленной на фокусное расстояние в метрах) происходит в результате ослабления натяжения цилиарных связок, вызываемого сокращением цилиарных мышц. Амплитуда аккомодации сокращается с возрастом. К среднему возрасту, хрусталик глаза субъекта теряет свою способность к фокусировке, что затрудняет видение крупным планом. Когда это происходит, субъект является дальнозорким. Когда имеет место пресбиопия, те, кто имеет нормальное зрение (не нуждаются в оптической коррекции зрения вдаль), будут нуждаться в оптической поддержке зрения вблизи; те, у кого имеет место миопия, (близорукие и нуждающиеся в оптической коррекции зрения вдаль), обнаружат, что они видят лучше вблизи без коррекции зрения вдаль; и те, у кого имеет место гиперметропия, (дальнозоркие) обнаружат, что они могут нуждаться в коррекции зрения как вдаль, так и вблизи. Возрастное ослабление аккомодации происходит почти повсеместно, и, к возрасту 60 лет, у большей части населения будет отмечаться снижение способности фокусировки на близких объектах. Примерные симптомы пресбиопии и недостаточной аккомодации включают в себя, но без ограничения, пониженную способность фокусировки на близкие объекты (расплывчатое зрение вблизи), астенопию (перенапряжение глаз) и головную боль. В некоторых вариантах осуществления субъекты с пресбиопией или недостаточной аккомодацией могут предпочесть хирургическое лечение, например, склеральные расширяющие бандажи, операцию лазерной коррекции зрения (PresbyLASIK) или проводящую кератопластику, чтобы скорректировать нарушение перед применением контактной линзы.
В некоторых вариантах осуществления офтальмологическое нарушение, проходящее лечение, является индуцированной миопией, известной также как приобретенная миопия, при которой сдвиг рефракции в сторону миопии (например, индуцированный сдвиг в сторону близорукости) вызывается и зависит от первоначального нарушения или средства. Примерные нарушения или средства, которые индуцируют миопию, включают в себя, но без ограничения, возрастные ядерные катаракты, воздействие таких фармацевтических средств, как сульфонамиды, и изменчивость уровня сахара в крови. В некоторых вариантах осуществления способы, описанные в настоящей заявке, направлены на предотвращения индуцированной миопии.
В некоторых вариантах осуществления офтальмологическое нарушение, проходящее лечение, является синдромом компьютерного зрения или вызвано синдромом компьютерного зрения. Синдром компьютерного зрения (CVS) является нарушением, происходящим в результате фокусировки глаз на компьютерном дисплее в течение длительных непрерывных периодов времени. Примерные симптомы синдрома CVS включают в себя головную боль, нечеткое зрение, боль в шее, покраснение глаз, усталость, астенопию (перенапряжение глаз), сухость глаз, раздражение глаз, двоение, полиопию и ослабленную фокусирующую способность (трудность изменения фокусировки глаз). Приведенные симптомы могут дополнительно усугубляться ненадлежащими условиями освещения (например, ослепляющим или ярким верхним освещением) или движением воздуха мимо глаз (например, верхней вентиляцией, направленным потоком воздуха от вентилятора).
В некоторых вариантах осуществления способ лечения содержит стимуляцию изменений физиологии и анатомии роговицы. В некоторых вариантах осуществления способ содержит изменение оптической силы роговицы излечиваемого глаза. В некоторых вариантах осуществления способ содержит изменение радиуса кривизны передней поверхности глаза. В некоторых вариантах осуществления лечение корректирует зрение субъекта вблизи, например, на 1, 2, 3, 4 или 5 строки Джагера, например, при измерении по испытательной шкале Джагера: J1, J2 = Размер шрифта 4 (мелкая печать); J2, J3 = Размер шрифта 5 (ценные бумаги); J4/J5 = Размер шрифта 6 (желтые страницы); J6 = Размер шрифта 8 (газета); J8 = Размер шрифта 10 (книги для взрослых); J9-J11 = Размер шрифта 14 (книги для детей); J11, J12 = Размер шрифта 18 (крупная печать). В некоторых вариантах осуществления способ корректирует зрение субъекта вблизи без существенного ослабления зрения вдаль. В некоторых вариантах осуществления способ корректирует зрение субъекта вблизи без ослабления зрения вдаль. В некоторых вариантах осуществления способ корректирует зрение субъекта вдаль. В некоторых вариантах осуществления способ корректирует как зрение вблизи, так и зрение вдаль излечиваемого субъекта.
В некоторых вариантах осуществления, в любом из вышеописанных способов, способ лечения является первоочередным лечением. Однако, в других вариантах осуществления субъект уже мог подвергаться хирургическому вмешательству для коррекции рефракционной погрешности глаза (например, посредством хирургического изменения кривизны роговицы), и способ можно применить для коррекции любой остаточной рефракционной погрешности после хирургического вмешательства. В некоторых вариантах осуществления способ допускает коррекцию любой остаточной рефракционной погрешности глаза, без дополнительного хирургического вмешательства. Примерные методы хирургического лечения глаза включают в себя, но без ограничения, кератотомию, кератопластику по технологии замораживания, автоматизированную пластинчатую кератопластику (ALK), фотореактивную кератопластику (PRK), лазерную кератопластику in situ (LASIK), лазерную интрастромальную кератопластику, лазерную эпиталеальную кератопластику (LASEK), проводящую кератопластику (CK) и склеральную резекцию. Смотри, например, публикацию патентной заявки США № 2003/0139737 и патенты США №№. 5,144,630; 5,520,679; 5,484,432; 5,489,299; 5,722,952; 5,465,737; 5,354,331; 5,529,076, 6,258,082; и 6,263,879.
Фармацевтические композиции
Как изложено, в общем, в настоящей заявке, в некоторых аспектах предлагается способ для лечения офтальмологического нарушения, при этом способ содержит применение контактной линзы и одного или более средств для смягчения роговицы, и, при желании, одного или более терапевтических средств, в глазу субъекта, страдающего офтальмологическим нарушением или, вероятно, подверженного данному нарушению, как поясняется в настоящей заявке. Одно или более средств для смягчения роговицы и, при желании, одно или более терапевтических средств («средств») могут обеспечиваться в одной и той же фармацевтической композиции или отдельных фармацевтических композициях. Фармацевтическая композиция является композицией, пригодной для введения в глаз, и содержит, в дополнение к одному или более средствам, один или более фармацевтически допустимых наполнителей.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит одно средство и фармацевтически допустимый наполнитель. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит два средства и фармацевтически допустимый наполнитель. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит более, чем два средства и фармацевтически допустимый наполнитель. В некоторых вариантах осуществления, когда вводят два или более средства, средства могут обеспечиваться в одной и той же фармацевтической композиции или двух или более отдельных фармацевтических композициях.
Фармацевтически допустимые наполнители включают в себя все растворители, разбавители или другие жидкие носители, диспергирующие или суспендирующие добавки, поверхностно-активные вещества, изотонические реагенты, загущающие или эмульгирующие реагенты, консерванты, твердые связующие вещества, смазывающие вещества и т.п, которые пригодны для конкретной требуемой лекарственной формы. Общие соображения при составлении препарата и/или изготовления фармацевтических композиций можно найти, например, в работе Remington's Pharmaceutical Sciences, Sixteenth Edition, E. W. Martin (Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1980), и Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition (Lippincott Williams & Wilkins, 2005). Некоторые наполнители, специально предусмотренные для глазного введения, включают в себя, но без ограничения, (трижды дистиллированную) воду, физиологический раствор, буферные средства, соли, смазывающие вещества (например, маслянистые жидкие носители) и другие загустители, пригодные для продления периода контакта средства с глазом, например, гидрогели, мукоадгезивные вещества и полимеры (например, гидрофобные и гидрофильные полимеры). Примерные полимеры, предусмотренные для использования с настоящим способом, включают в себя, но без ограничения, целлюлозу, метилцеллюлозу, поливиниловый спирт и полиэтиленгликоль.
Относительные количества одного или более средств, фармацевтически допустимого наполнителя и/или любые дополнительные ингредиенты в фармацевтической композиции будут изменяться в зависимости от личности, размера и/или состояния излечиваемого субъекта и, дополнительно, в зависимости от пути, по которому предполагается вводить композицию. В некоторых вариантах осуществления способ предусматривает неинвазивное (местное) введение, например, введение фармацевтической композиции составленной в виде жидкости (глазных капель, спрея) или геля (например, полутвердого геля) в глаз субъекта. В других вариантах осуществления способ предусматривает инъекцию фармацевтической композиции в глаз, например, роговицу глаза, и, в данном случае, фармацевтическая композиция составлена в виде инъецируемой жидкости. В некоторых вариантах осуществления жидкая или гелеобразная фармацевтическая композиция является гипертонической (5%-40%, например, 10, 20, 30 или 40%) или гипотонической (0%-5%, например, 1, 2, 3 или 4%), в зависимости от потребностей субъекта (например, рабочих потребностей, часов отдыха, сна).
В некоторых вариантах осуществления предлагается набор, содержащий фармацевтическую композицию, содержащую одно или более средств (например, средств для смягчения роговицы, терапевтических средств). Набор может, при желании, дополнительно включать в себя контактные линзы, смазывающие глазные капли, очищающие растворы для контактных линз, футляр для, дополнительную пару контактных линз и инструкции по ношению контактных линз.
Средства для смягчения роговицы
Как изложено, в общем, в настоящей заявке, в некоторых аспектах предлагается способ для лечения офтальмологического нарушения, при этом способ содержит применение контактной линзы и одного или более средств для смягчения роговицы в глазу субъекта, страдающего офтальмологическим нарушением или, вероятно, подверженного данному нарушению, например, применение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 разных средств для смягчения роговицы в глазу. Данный способ может дополнительно содержать применение одного или более средств для смягчения роговицы в комбинации с одним или более терапевтическими средствами в глазу.
«Средства для смягчения роговицы» являются средствами, которые разрушают различные структурные компоненты роговицы, смягчая, тем самым, роговицу и позволяя контактной линзе придавать роговице требуемую форму. Упомянутые средства включают в себя, но без ограничения, экзогенные ферменты и средства, пригодные для активации эндогенных ферментов глаза.
2
Структурные компоненты человеческой роговицы являются, главным образом, протеогликанами и коллагенами. Протеогликаны состоят из гиалуронатного ядра, белкового ядра и гликозаминогликанов, которые представляют собой мономеры протеогликана с повторяющимися дисахаридными звеньями. Приблизительно 60% гликозаминогликанов роговицы состоят из сульфата кератана, в то время как остальные 40% являются в основном сульфатом хондроитина. Другой основной структурный компонент роговицы, коллаген, обнаружен в роговице человека в семи различных формах. Примерные экзогенные ферментные средства для смягчения роговицы, которые предположительно пригодны в комбинации с линзами, включают в себя, но без ограничения, гиалуронидазу, хондроитиназу ABC, хондроитиназу AC, эндо-B-галатозидазу (кератаназу), стромелизин (MM3), бактериальную коллагеназу, интерстициальную коллагеназу (MM1) и желатиназу (MM2). Примерные средства, пригодные при активации эндогенных ферментов глаза, например, эндогенные металлопротеиназы, включают в себя, но без ограничения, интерлейкин-1α, фактором некроза опухоли, моногидратом мононатрийурата, 4- аминофенилуксуснокислую ртуть, амилоид A человеческой сыворотки, микроглобин B человека и хлорид меди. Смотри, например, патенты США 5,626,865 и 6,132,735. Другие средства для смягчения роговицы включают в себя карбами. В комбинации с контактной линзой можно также применять другие ферменты, которые разрушают другие сахара или белки, находящиеся в роговице. В некоторых вариантах осуществления ферменты действуют для выравнивания соединений ламелей в роговице. В других вариантах осуществления, в комбинации с контактной линзой применяют известное средство, изменяющее силы, поддерживающие молекулярную структуру роговицы (например, ламели роговицы).
В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение фермента гиалуронидазы в глазу в комбинации с контактной линзой. Гиалуронидаза представляет собой фермент, который разрушает мукополисахариды посредством катализа гидролиза от одной до четырех связей гиалуроновой кислоты, хондроитина и сульфатов A и C хондроитина-4. Мукополисахарид является одним из внутриклеточных основных веществ (цемент или животный клей) стромы, ткани соединительного типа среднего слоя роговицы. Форма роговицы в значительной степени зависит от расположения коллагеновых фибрилл в слоях стромы роговицы и от расположения мукополисахаридных слоев между данными фибриллами. Гиалуронидаза разрывает мукополисахаридные цепи, когда выделяется в роговицу. Тем самым, строма роговицы смягчается, что делает ее более податливой перестройке формы под действием контактной линзы.

Гиалуронидазу можно получать из множества различных природных источников, из которых фермент можно выделить до степени чистоты, по меньшей мере, 90%, чистоты, по меньшей мере, 95%, чистоты, по меньшей мере, 97%, чистоты, по меньшей мере, 98% или чистоты, по меньшей мере, 99%. Природные источники включают в себя бычьи тесты, овечьи тесты, пиявки и бактерии (Streptomyces). В некоторых вариантах осуществления гиалуронидаза является коммерчески доступной. Например, одна форма гиалуронидазы имеется в наличии под товарным знаком WYDASE (Wyeth Laboratories, Inc., Philadelphia, PA). Гиалуронидаза WYDASE представляет собой препарат высокочистой гиалуронидазы из бычьего семени. Фермент гиалуронидаза может поставляться в форме лиофилизированного порошка. Порошок можно разводить с использованием буферного физиологического раствора. Типичные пропорции включают в себя приблизительно 150 единиц USP гиалуронидазы на 1 миллилитр. В некоторых вариантах осуществления гиалуронидазу приготавливают с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Гиалуронидаза может быть модифицированной версией, например, расщепленной формой, химически модифицированной или генетически модифицированной. В некоторых вариантах осуществления концентрация (в процентах по весу) гиалуронидазы в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 0,01% до 10% или от 0,1% до 8%, или от 0,1% до 7%, или от 0,1% до 6%, или от 0,1% до 5%, или от 1% до 6% в процентах по весу. В некоторых вариантах осуществления концентрация составляет от приблизительно 1 до приблизительно 10 единиц USP на один мл, например, приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 единиц USP на один мл. В некоторых вариантах осуществления концентрация составляет от приблизительно 3 до приблизительно 8 единиц USP на один мл, от приблизительно 4 до приблизительно 7 единиц USP на один мл, или от приблизительно 5 до приблизительно 6 единиц USP на один мл гиалуронидазы.
В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение бактериальной коллагеназы (например, коллагеназы из Clostridium) в глазу в комбинации с контактной линзой. В некоторых вариантах осуществления бактериальная коллагеназа является коллагеназой, секретируемой бактериями Clostridium histolyticum. В некоторых вариантах осуществления бактериальную коллагеназу приготавливают с использованием технологии рекомбинантных ДНК. В других вариантах осуществления бактериальную коллагеназу выделяют очисткой из природного источника. Бактериальная коллагеназа может быть модифицированной версией, например, расщепленной формой, химически модифицированной или генетически модифицированной. В некоторых вариантах осуществления концентрация (в процентах по весу) бактериальной коллагеназы в фармацевтической композиции находится в диапазоне от 0,01% до 10%, или от 0,1% до 8%, или от 0,1% до 7%, или от 0,1% до 6%, или от 0,1% до 5%, или от 1% до 6% в процентах по весу. В некоторых вариантах осуществления концентрация составляет от приблизительно 5 до приблизительно 15 единиц USP на один мл, например, приблизительно 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 единиц USP на один мл. В некоторых вариантах осуществления концентрация составляет от приблизительно 8 до приблизительно 15 единиц USP на один мл, от приблизительно 10 до приблизительно 15 единиц USP на один мл, или от приблизительно 10 до приблизительно 12 единиц USP на один мл бактериальной коллагеназы.
В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение гиалуронидазы и бактериальной коллагеназы в глазу в комбинации с контактной линзой. В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% гиалуронидазы и от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% бактериальной коллагеназы в глазу в комбинации с контактной линзой. В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение от приблизительно 1 до приблизительно 10 единиц USP на один мл гиалуронидазы и от приблизительно 5 до приблизительно 15 единиц USP на один мл бактериальной коллагеназы в глазу в комбинации с контактной линзой.
В других вариантах осуществления способ содержит применение других комбинаций гиалуронидазы и другого средства для смягчения роговицы в глазу в комбинации с контактной линзой. Например, в некоторых вариантах осуществления способ содержит применение гиалуронидазы и интерстициальной коллагеназы (MM1) в глазу в комбинации с контактной линзой. В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение гиалуронидазы и желатиназы (MM2) в глазу в комбинации с контактной линзой.
Терапевтические средства
Как изложено, в общем, в настоящей заявке, в некоторых аспектах предлагается способ для лечения офтальмологического нарушения, при этом способ содержит применение контактной линзы и комбинацию одного или более средств для смягчения роговицы и одного или более терапевтических средств в глазу субъекта, страдающего офтальмологическим нарушением или, вероятно, подверженного данному нарушению, например, одного или более средств для смягчения роговицы в комбинации с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 разными терапевтическими средствами в глазу. Предусмотрены различные терапевтические средства для улучшения терапии, например, путем ослабления воспаления, ослабления раздражения, повышения комфорта субъекта, снижения риска инфекции и повышения активности средств для смягчения роговицы, например, путем контроля заживления ран и/или замедления рецидива нарушения до лечения. Примерное терапевтическое средство включает в себя, но без ограничения, анестетики, витамины, цинк, антибиотики, антиаллергические средства, цитокиназы, вазоконстрикторы, антивирусные средства, противогрибковые средства, противовоспалительные средства и смазывающие вещества.
В некоторых вариантах осуществления способ содержит применение анестетика, используемого для ослабления раздражения роговицы контактной линзой, в комбинации с контактной линзой и одним или более средствами для смягчения роговицы. Примеры анестетиков включают в себя бензокаин, бупивакаин, кокаин, этидокаин, лидокаин, мепивакаин, прамоксин, прилокаин, хлорпрокаин, прокаин, пропаракаин, ропикаин и тетракаин.
В других вариантах осуществления способ содержит применение противовоспалительного средства, например, стероида или нестероидного противовоспалительного средства, в комбинации с контактной линзой и одним или более средствами для смягчения роговицы. Примеры противовоспалительных средств включают в себя аспирин, ацетаминофен, индометацин, сульфасалазин, олсалазин, салицилат натрия, холин-магний трисалицилат, салсалат, дифлунисал, салицилсалициловую кислоту, сулиндак, этодолак, толметин, диклофенак, кеторолак, ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, супрофен, оксапрозин, мефенаминовую кислоту, меклофенаминовую кислоту, оксикамы, пироксикам, теноксикам, пиразолидин-дионы, фенилбутазон, оксифентатразон, фенирамин, антазолин, набуметон, ингибиторы COX-2 (Целебрекс), апазон, нимесулид и зилеутон. Глюкокортикоиды, например, гидрокортизон, преднизолон, фторметолон и дексаметазон также можно применять как противовоспалительные средства.
В еще одних вариантах осуществления способ содержит применение смазывающего вещества в комбинации с контактной линзой и одним или более средствами для смягчения роговицы. Данные вещества включают в состав для повышения комфорта субъекта во время лечения. Специалист в данной области техники определяет для отдельного субъекта композицию глазных капель, назначаемых субъекту.
В некоторых других вариантах осуществления способ содержит применение противомикробных средств, например, антибактериальных, антивирусных и/или противогрибковых средств, в комбинации с контактной линзой и одним или более средствами для смягчения роговицы. Примерные противомикробные средства включают в себя бацитрацин цинка, хлорамфеникол, хлортетрациклин, ципрофлоксацин, эритромицин, гентамицин, норфлоксацин, сульфацетамид, сульфисоксазол, полимиксин B, тетрациклин, тобрамицин, идоксуридин, трифлуридин, видарабин, ацикловир, фоскарнет, ганцикловир, натамицин, амфотерицин B, клотримазол, эконазол, флуконазол, кетоконазол, миконазол, флуцитозин, клиндамицин, пириметамин, фолиновую кислоту, сульфадиазин и триметоприм-сульфаметоксазол.
В некоторых других вариантах осуществления способ содержит применение вазоконстрикторов в комбинации с контактной линзой и одним или более средствами для смягчения роговицы. Вазоконстрикторы могут включать в себя дипивефрин (пропин), эпинефрин, фенилэфрин, апраклонидин, кокаин, гидроксиамфетамин, нафазолин, тетрагидрозолин, дапипразол, бетаксолол, картеолол, левобунолол, метипранолол и тимолол.
15
6
12
В некоторых других вариантах осуществления способ содержит применение витаминов или других питательных элементов, например, витамина A, витамина B, витамина B, витамина B, витамина C (аскорбиновой кислоты), витамина E, витамина K и цинка в комбинации с контактной линзой и одним или более средствами для смягчения роговицы.
Примерная фармацевтическая композиция для применения с контактными линзами включает в себя применение фармацевтической композиции, содержащей комбинацию гиалуронидазы и бактериальной коллагеназы в глазу, и, при желании, может дополнительно включать в себя применение одного или более из следующего: 5-10% анестетика, 10-20% антибиотика, 10-20% противовоспалительного средства, 20-30% антиаллергического средства, 20-30% витамина A, 3-5% карбамида (мочевины), 2-5% цитокеназы, 10-20% вазоконстриктора и/или 1-30% одного или более загущающих носителей, в глазу.
ПРИМЕРЫ
Нижеприведенные примеры предназначены для иллюстрации некоторых вариантов осуществления изобретения, описанного в настоящей заявке, и не должны интерпретироваться в смысле ограничения, и не служат примером полного объема изобретения.
Пример 1: Контактная линза для применения при коррекции пресбиопии
Процедура для определения правильной посадки контактной линзы использует топографические карты для K показаний (кривизны роговицы) и эксцентриситета. Целью в данном примере было наличие как можно более крутой линзы на глазу, которая не создает воздушного пузырька. От линзы также требовалось удовлетворительное центрирование и перемещение не более, чем на 0,5-1,0 мм при каждом мигании. Для определения надлежащей оптической силы линзы использовали избыточную рефракцию.
Фигура 4A изображает моментальную (тангенциальную) карту (левого глаза), с SimK (показателями кератотопографии) - 40,60 при 90 градусах и 39,82 при 180 градусах. Фигура 4B представляет карту по стандарту 2 (рефракционную для левого глаза) с эксцентриситетом (асферичностью) 0,22.
Диагностическая линза имеет следующие параметры:
Базисная кривая
Оптическая сила
Диаметр
Избыточная рефракция
45,00 дптр
-5,50 дптр
9,6 мм
+1,25 дптр
Фигура 4C представляет флуоресцеиновую картину, показывающую линзовый просвет с использованием флуоресцеина и ультрафиолетового излучения.
На основании посадки, оцененной с использованием диагностической линзы и найденной избыточной рефракции, заказанная выбранная линза имела следующие параметры:
Базисная кривая
Оптическая сила
Диаметр
Оптическая зона
45,00 дптр
-4,25 дптр
9,6 мм
8,0 мм
Вспомогательная периферическая кривая, которая соответствует внутренней периферической области на фигурах 2A и 2C, имела радиус кривизны 8,00 мм и имела ширину 0,4 мм. Периферическая кривая, которая соответствует внешней периферической области на фигурах 2A и 2C, имела радиус кривизны 11,00 мм и имела ширину 0,4 мм.
Пример 2: Коррекция пресбиопии в популяции пациентов
Фигуры 5A и 5B представляют данные для выборки из 12 пациентов, прошедших клиническое исследование в популяции с пресбиопией в Мексике с использованием контактной линзы и ферментного препарата, содержащего гиалуронидазу и бактериальную коллагеназу. В ходе данного исследования пациентам с пресбиопией вводили препарат, содержащий гиалуронидазу и бактериальную коллагеназу, в глаз в комбинации с контактной линзой по настоящему изобретению. Период лечения составляет обычно от четырех до восьми часов в сутки в течение приблизительно от четырех до семи суток. Результаты измерений до лечения и результаты измерений через семь суток, четырнадцать суток, один месяц, четыре месяца, шесть месяцев и восемь месяцев после лечения для зрения как вблизи, так и вдаль записаны оптометристом.
За исключением одного пациента (пациента 10), острота зрения вблизи каждого пациента в упомянутой выборке из 12 пациентов улучшалась после лечения, и данное улучшение длилось в течение, по меньшей мере, восьми месяцев после лечения. Кроме того, в отличие от других способов для лечения пресбиопии, лечение не приводит к улучшению зрения вблизи за счет зрения пациента вдаль. Напротив, зрение пациента вдаль оставалось ненарушенным после лечения, и, что примечательно, большинство ощущало улучшение зрения вдаль, что продолжалось, по меньшей мере, шесть месяцев после лечения; смотри, например, результаты для пациентов (1)-(5) и (7)-(9), (11) и (12) через шесть месяцев и результаты для пациентов (1)-(5) и (7)-(9) через восемь месяцев. Пациенты (6), (11) и (12) не участвовали в измерении через восемь месяцев. Пациент (10) не участвовал в измерениях через шесть и восемь месяцев и, следовательно, выбыл из исследования.
ЭКВИВАЛЕНТЫ
Хотя выше в описании и на чертежах представлено несколько вариантов осуществления настоящего изобретения, специалисты со средним уровнем компетентности в данной области техники легко представят себе множество различных других средств и/или конструкций для выполнения функций и/или получения результатов и/или одного или более из преимуществ, описанных в настоящей заявке, и считается, что каждый(ая) из таких вариантов и/или модификаций находится в пределах объема настоящего изобретения. В общем, специалисты в данной области техники легко поймут, что все параметры, размеры, материалы и конфигурации, описанные в настоящей заявке, предназначены служить примерами, и что фактические параметры, размеры, материалы и/или конфигурации будут зависеть от конкретного применения или применений, для которых применяются идеи настоящего изобретения. Специалисты в данной области техники определят или смогут определить с использованием не более, чем обычного эксперимента, много эквивалентов конкретных вариантов осуществления изобретения, описанных в настоящей заявке. Поэтому, следует понимать, что вышеприведенные варианты осуществления представлены только в качестве примера, и что, в пределах объема охраны прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентов, изобретение можно практически применять иначе, чем конкретно описано и заявлено. Настоящее изобретение относится к каждым отдельным признаку, системе, изделию, материалу, набору и/или способу, описанным в настоящей заявке. Кроме того, любое сочетание из двух или более упомянутых признаков, систем, изделий, материалов, наборов и/или способов, если такие признаки, системы, изделия, материалы, наборы и/или способы не являются взаимно несовместимыми, содержится в объеме настоящего изобретения.
Таким образом, при наличии описания нескольких аспектов, по меньшей мере, одного варианта осуществления настоящего изобретения, следует понимать, что специалистами в данной области техники будут легко разработаны изменения, модификации и усовершенствования. Предполагается, что упомянутые изменения, модификации и усовершенствования должны быть частью настоящего раскрытия и не должны выходить за пределы существа и объема изобретения. Соответственно, вышеприведенные описание и чертежи служат только примером.