СПОСОБЫ НАЦЕЛИВАНИЯ APE1/REF-1 ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ГЕНОВ ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛОВ ГИПОКСИИ

1. Способ ингибирования генов трансдукции сигналов гипоксии у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества 3-[(5-(2,3-диметокси-6-метил-1,4-бензохиноил)]-2-нонил-2-пропеновой кислоты, ее фармацевтически приемлемой соли или ее фармацевтически приемлемого сольвата, селективно ингибирующих окислительно-восстановительную функцию Ape1/Ref-1.
2. Способ по п.1, в котором пациенту вводят по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
3. Способ по п.2, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из ингибитора переносчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), ингибитора карбоангидразы IX (CA9), ингибитора рецептора фактора роста эндотелич сосудов (VEGF-R) и их комбинаций.
4. Способ по п.2, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором карбоангидразы IX (CA9), выбранным из группы, состоящей из SLC-0111, FC13-555A и их комбинаций.
5. Способ по п.2, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором янус-киназы (JAK), выбранным из группы, состоящей из руксолитиниба, эрлотиниба, LY3009104, тофацитиниба, барицитиниба, CYT387, филготиниба, лестауртиниба, пакритиниба и их комбинаций.
6. Способ ингибирования протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества 3-[(5-(2,3-диметокси-6-метил-1,4-бензохиноил)]-2-нонил-2-пропеновой кислоты, ее фармацевтически приемлемой соли или ее фармацевтически приемлемого сольвата, селективно ингибирующих окислительно-восстановительную функцию Ape1/Ref-1.
7. Способ по п.6, в котором пациенту вводят по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
8. Способ по п.7, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из ингибитора переносчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), ингибитора карбоангидразы IX (CA9), ингибитора рецептора фактора роста эндотелич сосудов (VEGF-R) и их комбинаций.
9. Способ по п.7, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором переносчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), выбранным из группы, состоящей из 2-гидрокси-4-(((4-метилфенил)сульфонилокси)ацетил)амино)-бензойной кислоты/S3I-201, 6-нитробензо[b]тиофен-1,1-диоксида/статтика, охромицинона, 4-[[(4-циклогексилфенил)метил][2-[метил[сульфонил(2,3,4,5,6-пентафторфенил)]амино]ацетил]амино]-бензойной кислоты (SH-4-54), 4-(N-(4-циклогексилбензил)-2-(2,3,4,5,6-пентафтор-N-метилфенилсульфонамидо)ацетамидо)-2-гидроксибензойной кислоты (BP-1-102), PG-S3-001, PG-S2-002, PG-S3-003 и их комбинаций.
10. Способ по п.7, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором карбоангидразы IX (CA9), выбранным из группы, состоящей из SLC-0111, FC13-555A и их комбинаций.
11. Способ ингибирования роста раковых клеток у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества 3-[(5-(2,3-диметокси-6-метил-1,4-бензохиноил)]-2-нонил-2-пропеновой кислоты, ее фармацевтически приемлемой соли или ее фармацевтически приемлемого сольвата, селективно ингибирующих окислительно-восстановительную функцию Ape1/Ref-1, и введение пациенту по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента.
12. Способ по п.11, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из ингибитора переносчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), ингибитора карбоангидразы IX (CA9), ингибитора рецептора фактора роста эндотелич сосудов (VEGF-R) и их комбинаций.
13. Способ по п.11, в котором пациент имеет протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC).
14. Способ по п.13, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором карбоангидразы IX (CA9), выбранным из группы, состоящей из SLC-0111, FC13-555A и их комбинаций.
15. Способ по п.13, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором переносчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), выбранным из группы, состоящей из 2-гидрокси-4-(((4-метилфенил)сульфонилокси)ацетил)амино)-бензойной кислоты/S3I-201, 6-нитробензо[b]тиофен-1,1-диоксида/статтика, охромицинона, 4-[[(4-циклогексилфенил)метил][2-[метил[сульфонил(2,3,4,5,6-пентафторфенил)]амино]ацетил]амино]-бензойной кислоты (SH-4-54), 4-(N-(4-циклогексилбензил)-2-(2,3,4,5,6-пентафтор-N-метилфенилсульфонамидо)ацетамидо)-2-гидроксибензойной кислоты (BP-1-102), PG-S3-001, PG-S2-002, PG-S3-003 и их комбинаций.
16. Способ по п.11, в котором пациент имеет рак, выбранный из группы, состоящей из рака мозга, рака яичника, рака мочевого пузыря, рака почки, рака предстательной железы, сарком и злокачественных опухолей оболочек периферических нервов (MPNST).
17. Способ ингибирования злокачественных опухолей оболочек периферических нервов (MPNST) у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества 3-[(5-(2,3-диметокси-6-метил-1,4-бензохиноил)]-2-нонил-2-пропеновой кислоты, ее фармацевтически приемлемой соли или ее фармацевтически приемлемого сольвата, селективно ингибирующих окислительно-восстановительную функцию Ape1/Ref-1.
18. Способ по п.17, дополнительно включающий введение пациенту по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента.
19. Способ по п.18, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из ингибитора переносчика сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), ингибитора карбоангидразы IX (CA9), ингибитора рецептора фактора роста эндотелич сосудов (VEGF-R) и их комбинаций.
20. Способ по п.18, в котором по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент является ингибитором карбоангидразы IX (CA9), выбранным из группы, состоящей из SLC-0111, FC13-555A и их комбинаций.