МОНИТОРИНГ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СВЯЗЫВАЮЩИМ ВЕЩЕСТВОМ ПРОТИВ АДРЕНОМЕДУЛЛИНА (ADM)

1. Способ мониторинга терапии у субъекта, при этом субъект проходит лечение связывающим веществом, выбранным из группы, включающей антитело против адреномедуллина (ADM), фрагмент антитела и/или не-Ig каркас, связывающийся с SEQ ID NO.1 (аминокислота 1-52), включающий: определение уровня фрагмента пре-про-адреномедуллина, выбранного из группы, включающей среднерегиональный проадреномедуллин (MR-proADM), C-концевой проадреномедуллин (CT-proADM) и/или пептид из 20 N-концевых аминокислот проадреномедуллина (PAMP), или фрагменты указанного, в биологической жидкости, полученной от указанного субъекта; и соотнесение указанного уровня фрагмента пре-про-адреномедуллина, выбранного из группы, включающей MR-proADM, CT-proADM и/или PAMP, с клиническим/медицинским состоянием субъекта и/или риском неблагоприятного исхода, и/или необходимостью регулирования терапевтических мер, и при этом для определения уровня указанных фрагментов по меньшей мере одно связывающее вещество связывается с областью внутри аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO.3, SEQ ID NO.4 и SEQ ID NO.5, соответственно.
2. Способ по п. 1, в котором связывающее вещество для лечения представляет собой антитело против ADM или фрагмент антитела против адреномедуллина, или каркасный фрагмент не-Ig белка против ADM, при этом указанное антитело, или фрагмент, или каркас связывается с N-концевой частью, аминокислоты 1-21, адреномедуллина:
YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC; SEQ ID NO.19
3. Способ по п. 1 или 2, в котором связывающее вещество для лечения представляет собой антитело против ADM, или фрагмент антитела против адреномедуллина, или не-Ig белковый каркас против ADM, при этом указанное антитело, или его фрагмент, или каркас связывается с С-концевой частью, аминокислоты 42-52-амид, адреномедуллина:
2
APRSKISPQGY-NH; SEQ ID NO.20
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором связывающее вещество для лечения представляет собой антитело против ADM, или фрагмент антитела против адреномедуллина, или не-Ig белковый каркас против ADM, при этом указанный каркас антитела или фрагмента связывается со среднерегиональной частью, аминокислоты 21-42, адреномедуллина:
CTVQKLAHQIYQFTDKDKDNVA; SEQ ID NO.21
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором определение уровня указанных фрагментов выполняют по меньшей мере один раз.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором неблагоприятный исход выбирают из группы, включающей ухудшение клинического состояния, такое как ухудшение функции органов и смертность.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный субъект страдает заболеванием или состоянием, например хроническим или острым заболеванием или острым состоянием.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором заболевание, которым страдает субъект, может быть выбрано из группы, включающей тяжелые инфекции, такие как, например, менингит, синдром системного воспалительного ответа (SIRS), сепсис; другие заболевания, такие как диабет, рак, острые и хронические сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, атеросклероз; шок, например, септический шок и дисфункция органов, например, дисфункция почек, дисфункция печени, ожоги, хирургическое вмешательство, травмы.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанные терапевтические меры выбраны из группы, включающей жидкостную реанимацию, вазопрессоры/инотропы, заместительную почечную терапию, антибиотики, гидрокортизон, инсулин, энтеральное питание/парентеральное питание.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором уровень указанного фрагмента пре-про-адреномедуллина, выбранного из группы, включающей MR-proADM, CT-proADM и/или PAMP или их фрагменты длиной по меньшей мере 5 аминокислот, определяют с помощью иммуноанализа с использованием по меньшей мере одного связывающего вещества, выбранного из группы, включающей связывающее вещество для MR-proADM или его фрагмента и/или для CT-proADM или его фрагмента, и/или для PAMP или его фрагмента, соответственно.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором для корреляции повышенный уровень указанного фрагмента пре-про-адреномедуллина, выбранного из группы, включающей MR-proADM, CT-proADM и/или PAMP, или их фрагментов, превышающий определенный порог, является прогностическим фактором для повышенного риска неблагоприятного исхода, и/или уровень указанного фрагмента пре-про-адреномедуллина или его фрагментов ниже определенного порога является прогностическим фактором для сниженного риска неблагоприятного исхода.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором для корреляции уровня фрагмента пре-про-адреномедуллина определение уровня выполняют, по меньшей мере, два раза, и при этом понижение второго измеренного уровня указанного фрагмента по сравнению с первым измеренным уровнем указанного фрагмента является прогностическим фактором для пониженного риска неблагоприятного исхода.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором для корреляции уровня фрагмента пре-про-адреномедуллина определение уровня выполняют по меньшей мере два раза, и при этом повышение второго измеренного уровня указанного фрагмента по сравнению с первым измеренным уровнем указанного фрагмента является прогностическим фактором для повышенного риска неблагоприятного исхода.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанная биологическая жидкость может быть выбрана из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму, мочу, спинномозговую жидкость (CSF) и слюну.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов для отнесения указанных субъектов к группам риска.