КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ PHK В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая полирибонуклеотид (РНК) и катионный агент, где указанная фармацевтическая композиция приготовлена в виде твердой лекарственной формы, предназначенной для введения в желудочно-кишечный (ЖК) тракт.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая приготовлена в виде твердой лекарственной формы, предназначенной для орального введения.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая приготовлена в виде твердой лекарственной формы, предназначенной для ректального введения.
4. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-3, в которой указанный катионный агент представляет собой катионный олигомер, полимер или липидоид.
5. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-4, в которой указанный катионный агент представляет собой полиэтиленимин (ПЭИ).
6. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-4, в котором указанный катионный агент представляет собой компонент, содержащий олиго(алкиленамин), где компонент выбран из группы, состоящей из:
а) олигомера или полимера, содержащего множество групп формулы (II) в качестве боковой цепи и/или в качестве концевой группы:
2
6
в которой переменные a, b, р, m, n и R-R имеют указанные ниже значения, независимо для каждой группы формулы (II) из множества таких групп:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2;
n обозначает 0 или 1 и m+n≥2; и
2
5
7
7
7
7
7
7
2
2
2
2
2
2
2
3
18
3
18
R-R независимо друг от друга выбраны из водорода; группы -СН-CH(OH)-R, -CH(R)-CH-OH, -CH-CH-(C=O)-O-R, -CH-CH-(C=O)-NH-R или -CH-R, где R выбран из С-Салкила или С-Салкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; и поли(этиленгликолевой) цепи;
6
7
7
7
7
7
7
2
2
2
2
2
2
2
3
18
3
18
2
R выбран из водорода; группы -CH-CH(OH)-R, -CH(R)-CH-OH, -СН-CH-(C=O)-O-R, -CH-CH-(C=O)-NH-R или -CH-R, где R выбран из С-Салкила или С-Салкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; -C(NH)-NH; поли(этиленгликолевой) цепи; и лиганда для рецептора,
и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (II), могут быть протонированы с образованием катионной группы формулы (II);
б) олигомера или полимера, содержащего множество групп формулы (III) в качестве повторяющихся звеньев:
2
5
в которой переменные a, b, р, m, n и R-R имеют указанные ниже значения, независимо для каждой группы формулы (III) из множества таких групп:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2; n обозначает 0 или 1 и m+n≥2; и
2
5
7
7
7
7
7
7
2
2
2
2
2
2
2
3
18
3
18
2
R-R независимо друг от друга выбраны из водорода; группы -СН-CH(OH)-R, -CH(R)-CH-OH, -CH-CH-(C=O)-O-R или -CH-CH-(C=O)-NH-R или -CH-R, где R выбран из С-Салкила или С-Салкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; -C(NH)-NH; и поли(этиленгликолевой) цепи;
и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (III), могут быть протонированы с образованием катионной группы формулы (III); и
в) липидоида, имеющего структуру формулы (IV):
1
6
в которой переменные a, b, р, m, n и R-R имеют указанные ниже значения:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2; n обозначает 0 или 1 и m+n≥2; и
1
6
7
7
7
7
7
7
1
6
7
7
7
7
7
7
2
2
2
2
2
2
2
3
18
3
18
2
2
2
2
2
2
2
2
3
18
3
18
R-R независимо друг от друга выбраны из водорода; группы -СН-CH(OH)-R, -CH(R)-CH-OH, -CH-CH-(C=O)-O-R, -CH-CH-(C=O)-NH-R или -CH-R, где R выбран из С-Салкила или С-Салкенила, имеющего одну двойную С-С-связь; защитной группы для аминогруппы; -C(NH)-NH; поли(этиленгликолевой) цепи; и лиганда для рецептора; при условии, что по меньшей мере два остатка из R-R обозначают группу -CH-CH(OH)-R, -CH(R)-CH-OH, -CH-CH-(C=O)-O-R, -CH-CH-(C=O)-NH-R или -CH-R, где R выбран из С-Салкила или С-Салкенила, имеющего одну двойную С-С-связь;
и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IV), могут быть протонированы с образованием катионного липидоида формулы (IV).
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой указанный компонент, содержащий олиго(алкиленамин), выбран из группы, состоящей из компонентов а) и б), где
компонент а) представляет собой олигомер или полимер, содержащий множество групп формулы (IIa) в качестве боковой цепи и/или в качестве концевой группы:
2
6
в которой а, b, m, n и R-R имеют значения, указанные в п. 1, и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IIa), могут быть протонированы с образованием структуры катионного олигомера или полимера; и
компонент б) представляет собой олигомер или полимер, содержащий множество групп формулы (IIIa) в качестве повторяющихся звеньев:
2
5
в которой a, b, m, n и R-R имеют значения, указанные в п. 1, и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IIIa), могут быть протонированы с образованием структуры катионного олигомера или полимера.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой указанный липидоид имеет структуру формулы (IVa):
1
6
в которой а, b, m, n и R-R имеют значения, указанные в п. 1, и в которой один или несколько атомов азота, указанных в формуле (IVa), могут быть протонированы с образованием катионного липидоида.
9. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 6-8, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) n обозначает 1.
10. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 6-9, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) m обозначает 1 и n обозначает 1.
11. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 6-10, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) а обозначает 1 и b обозначает 2 или а обозначает 2 и b обозначает 1.
12. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-11, в которой указанный катионный агент образует комплекс с указанной РНК.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой указанный комплекс представляет собой липосому.
14. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-13, в которой указанная РНК и указанный катионный агент включены в препаративную форму в виде наночастицы (НЧ).
15. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-14, в которой указанная РНК и указанный катионный агент включены в препаративную форму в виде микрочастицы (МЧ) или находятся в лиофилизированной форме.
16. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-15, дополнительно содержащая сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты (PLGA) и/или лиопротектант.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой указанная РНК, указанный катионный агент и указанный PLGA включены в препаративную форму в виде МЧ.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16 или 17, в которой указанный лиопротектант представляет собой трегалозу.
19. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-18, в которой указанная твердая лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из:
(I) капсулы;
(II) таблетки;
(III) суппозитория;
(IV) пеллета(ов);
(V) пилюли;
(VI) гранул; и
(VII) порошка.
20. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-19, в которой указанная твердая лекарственная форма представляет собой желатиновую капсулу.
21. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-20, в которой указанная твердая лекарственная форма представляет собой твердую или мягкую желатиновую капсулу.
22. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-21, в которой указанная РНК представляет собой одноцепочечную РНК.
23. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-22, в которой указанная РНК представляет собой мРНК.
24. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1-23, в которой указанная РНК содержит от 5 до 50% модифицированных цитидиновых нуклеотидов и/или от 5 до 50% модифицированных уридиновых нуклеотидов.
25. Применение фармацевтической композиции по одному из пп. 1-24 для системной доставки указанной РНК и/или транслируемого с нее белка.
26. Способ системной доставки РНК и/или транслируемого с нее белка в организм индивидуума, заключающийся в том, что осуществляют стадию, на которой вводят в ЖК-тракт фармацевтическую композицию по одному из пп. 1-24.