СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПЕРЕНОСА ВИРУСА ГРИППА
METHOD OF INHIBITING TRANSFER OF INFLUENZA VIRUS

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет Предварительной патентной заявки США № 60/810389, поданной 2 июня 2006 г., и Предварительной патентной заявки США № 60/811354, поданной 6 июня 2006 г.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, способным ингибировать перенос вируса гриппа, и, в частности, вируса птичьего гриппа. Более конкретно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, содержащим (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту. Сочетание (a) и (b) может синергически инактивировать или разрушать вирусы гриппа, такие как вирус птичьего гриппа H5N1, на основании log P (коэффициента разделения октанол-вода) органической кислоты. Композиции обеспечивают значительное уменьшение популяций вируса гриппа в течение одной минуты. В некоторых вариантах осуществления композиции обеспечивают барьерный слой или пленку, содержащие органическую кислоту, на обработанной поверхности для придания поверхности длительной противовирусной активности.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На здоровье человека оказывает действие множество микроорганизмов, встречающихся каждодневно. В частности, контакт с различными микроорганизмами в окружающей среде может привести к заболеванию, возможно тяжелому, у млекопитающих. Например, заражение микроорганизмами может привести ко множеству заболеваний, включая, в качестве неограничивающих примеров, пищевое отравление, стрептококковую инфекцию, сибирскую язву (кожную), грипп, эпидермофитию стопы, герпетическую лихорадку, конъюнктивит («розовый глаз»), вирус Коксаки (болезнь кистей рук, стоп и полости рта), круп, дифтерию (кожную), геморрагическую лихорадку Эбола и импетиго.
Вирусы являются категорией патогенов особой важности. Вирусные инфекции находятся среди наиболее значительных причин заболеваемости людей, где 60% или более от всех случаев заболеваний человека в развитых странах оценивают как возникающие вследствие вирусной инфекции. Кроме того, вирусы инфицируют практически каждый организм в природе, причем высокая частота инфекции встречается у птиц, включая домашнюю птицу и перелетных птиц, и млекопитающих, включая человека, домашних животных, домашний скот и виды в зоопарках.
Вирусы проявляют широкое разнообразие по структуре и жизненному циклу. Подробное описание семейств вирусов, их структур, жизненных циклов и способов вирусной инфекции рассмотрено в Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001.
Проще говоря, вирусные частицы являются внутренними облигатными паразитами, и они эволюционировали для переноса генетического материала между клетками и кодируют достаточное количество информации для обеспечения их размножения. В наиболее общей форме вирус состоит из небольшого сегмента нуклеиновой кислоты, упакованного в простую оболочку из белка. Наиболее широко отличающимися вирусами являются оболочечные и необолочечные вирусы, т.е. вирусы, которые содержат или не содержат, соответственно, двухслойную липидную мембрану.
Вирусы размножаются только в живых клетках. Основным препятствием, встречающимся вирусу, является достижение проникновения в клетку, которая защищена клеточной мембраной с толщиной, сравнимой с размером вируса. Для проникновения в клетку вирус сначала должен прикрепиться к клеточной поверхности. Значительная часть специфичности вируса к определенному типу клеток основана на его способности прикрепляться к поверхности этой конкретной клетки. Длительный контакт является важным для вируса для инфицирования клетки-хозяина, и способность вируса и клеточной поверхности взаимодействовать является свойством как вируса, так и клетки-хозяина. Слияние мембран вируса и клетки-хозяина позволяет интактной вирусной частице или, в конкретных случаях, только ее инфекционной нуклеиновой кислоте, проникать в клетку. Таким образом, в целях борьбы с вирусной инфекцией важно быстро уничтожать вирус, который контактирует с кожей, и, в идеальном случае, обеспечить длительную противовирусную активность на коже или твердой поверхности для борьбы с вирусными инфекциями.
Orthomyxovirdae
Вирусы гриппа принадлежат к семейству . Они представляют собой оболочечные вирусы, и семейство содержит пять родов, классифицируемых по вариантам нуклеопротеиновых антигенов. Пять родов представляют собой грипп A, грипп B, грипп C, тоготовирус, и изавирус.
Вирус гриппа A состоит из отдельных видов. Вирусы гриппа A являются главной причиной гриппа у человека, и все пандемии прошлого являлись вызванными вирусами гриппа A. Геном вируса гриппа A состоит из 10 генов, кодирующих различные белки. Два поверхностных белка являются гликопротеинами, т.е., гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA). Эти белки равномерно распределены по поверхности вириона. Антигенные варианты этих белков используют для определения подтипов гриппа A.
Существует 16 различных антигенов HA (H1-H16) и девять различных антигенов NA (N1-N9). Заболевание человека исторически являлось вызванным тремя подтипами HA, т.е. H1, H2 и H3, и двумя подтипами NA, т.е. N1 и N2. Недавно обнаружили, что заболевание человека может являться вызванным другими антигенами HA (например, H5, H7, и H9).
Все известные подтипы гриппа A можно обнаружить у птиц, и дикие водоплавающие птицы являются главным носителем гриппа A. Как правило, заболевание не поражает диких птиц, однако домашние куры и индейки являются чувствительными к тяжелому и летальному гриппу. Другие млекопитающие также являются чувствительными к гриппу, и грипп A вызывает заболевание у лошадей, свиней, китов и тюленей. Более того, расширяется ряд подтипов, вызывающих заболевание у дополнительных видов (например, кошек, цивет, собак).
Птичий грипп представляет собой термин, применяемый для описания подтипов гриппа A, первично поражающих кур, индеек, цесарок, перелетных птиц и другие виды птиц. Штаммы вируса птиц классифицируют также по тяжести вызываемого ими заболевания. Две обнаруженные формы представляют собой высокопатогенный птичий грипп (HPAI) и низкопатогенный птичий грипп (LPAI). Штаммы HPAI, как правило, приводят к проценту смертности в стаях 100%. Циркулирующий штамм H5N1 представляет собой HPAI, однако существуют другие штаммы H5N1, которые представляют собой LPAI. Инфекции человека связаны как с HPAI, так и с LPAI.
Штамм вируса, ответственный за пандемический грипп в 1918 г., представлял собой H1N1. Этот штамм реконструировали и, по-видимому, он был птичьего происхождения. В оба пандемических штамма 1957-58 г. (H2N2) и 1968-69 г. (H3N2) вовлечена рекомбинация между штаммами вирусов птиц и человека. Номенклатура гриппа основана на (a) хозяине, из которого он происходит (если он отличается от человека), (b) географической точке возникновения, (c) номере штамма, (d) годе выделения и (e) типе HA и NA. Некоторые примеры будут представлять собой: A/Hong Kong/03/68(H3N2) или A/swine/iowa/15/30(H1N1). Структурно все типы вируса гриппа являются одинаковыми, и по этой причине композиция и способ, которые могут инактивировать или разрушать один тип вируса гриппа, могут также инактивировать или другие типы вируса гриппа, независимо от рода, подтипа или видов, которые они инфицируют.
Недавно вирусы гриппа птиц выступили как пандемическая угроза здоровью человека. Угроза, наиболее обеспокоившая ученых и органы здравоохранения, представляет собой смертельный вирус птичьего гриппа H5N1. Вирус птичьего гриппа H5N1 вызывал гибель поголовья птиц в Азии с 2003 г. и недавно распространился в Европе посредством перелетных птиц. Более 160 человек умерли от птичьего гриппа с 2003 г. Однако случаи заболевания у человека ограничивались индивидуумами, вступившими в непосредственный контакт с инфицированными птицами. Органы здравоохранения опасались, что это заболевание мутирует в форму, которая легко распространяется от человека к человеку, которая может вызвать пандемию гриппа, которая может вызвать гибель миллионов человек. Опасались, что потери из-за смертей могут достигнуть уровня пандемии испанского гриппа 1918-1919 г., которая, как оценивают, вызвала гибель между 40 миллионами и 50 миллионами человек по всему миру.
Кроме того, органы здравоохранения предупреждают, что это вопрос не того, если, но вопрос, когда, где и как серьезно люди будут поражены вирусом птичьего гриппа. Значение опасности, не только для определенной страны, но для индивидуумов, оправдывает массированную кампанию, чтобы избежать переноса от птицы к птице и чтобы избежать или ингибировать перенос от человека к человеку вируса птичьего гриппа. Таким образом, страны по всему миру предпринимали профилактические меры против потенциальной вспышки птичьего гриппа, в частности посредством уничтожения инфицированных птиц и птиц, которые могут являться инфицированными. Однако критической частью всех этих усилий является индивидуальная ответственность.
По современным данным индивидуумы становятся жертвами вируса птичьего гриппа из-за контакта с инфицированными птицами, например такими как куры, индейки, утки и перелетные птицы. До настоящего времени существует мало или не существует доказательств, что вирус птичьего гриппа распространяется путем переноса от человека к человеку. Однако опубликовано несколько отдельных случаев, где считали, что люди являлись инфицированными птичьим гриппом от лица, инфицированного вирусом. Таким образом, индивидуумами с наибольшим риском инфекции являются индивидуумы, работающие на птицефермах, в магазинах для продажи птицы и на птицеперерабатывающих предприятиях. Более того, общая популяция может являться подверженной риску, поскольку вирус птичьего гриппа не убивают или не инактивируют замораживанием переработанной птицы. Показано также, что вирус гриппа остается инфекционным на непористых поверхностях в течение 24-48 часов. Недавние данные из Лаборатории Всемирной организации здравоохранения показали, что H5N1 может выживать во внешней среде в течение шести суток при 37°C. Таким образом, для индивидуумов существует возможность стать инфицированными вирусом птичьего гриппа от переработанной инфицированной птицы.
В настоящее время наибольшие опасения относительно здоровья сосредоточены на штамме вируса птичьего гриппа, известном как H5N1, летальной форме вируса птичьего гриппа. Хотя идентифицировано более 100 подтипов птичьего гриппа, типы птичьего гриппа в норме инфицируют только птиц, и, в редких случаях, свиней. H5N1 является единственным штаммом птичьего гриппа внутри подтипа H5, известным как инфицирующий человека.
Первая документированная инфекция человека, приписанная вирусу птичьего гриппа H5N1, произошла в 1997 г. в Гонконге. Шаги, предпринятые правительством для отбраковки птицы и остановки распространения птичьего гриппа, вполне могли предупредить прогрессирование вируса до мутации, позволяющей распространение переносом при контакте человека с человеком. Однако пока вирус H5N1 продолжает циркулировать у птиц, существуют возможности для этого вируса адаптироваться и инфицировать человека.
Таким образом, следует минимизировать контаминацию вирусом птичьего гриппа кожи и окружающих поверхностей для уменьшения риска переноса инфекции в общей популяции. Риск переноса такой инфекции вирусом птичьего гриппа и всех других инфекций вирусом гриппа, можно значительно уменьшить инактивацией вирусов или удалением вирусов с рук, других живых поверхностей и неживых поверхностей.
Известно, что мытье частей тела (например, мытье рук) и твердых поверхностей (например, кухонных столов и раковин) может значительно снижать популяцию микроорганизмов, включая патогены. Таким образом, очистка кожи и других живых и неживых поверхностей для снижения популяций микроорганизмов является первой защитой при удалении таких патогенов с этих поверхностей и, таким образом, при минимизации риска инфекции.
Обычные домашние дезинфицирующие средства на основе фенола/спирта являются эффективными для дезинфекции контаминированных окружающих поверхностей, однако они лишены длительной вироцидной активности. Мытье рук является высокоэффективным для дезинфекции контаминированных пальцев, однако его недостатком также является отсутствие длительной активности. Эти недостатки иллюстрируют необходимость в усовершенствованных вироцидных композициях, обладающих длительной активностью против вирусов, таких как вирусы гриппа, включая вирусы птичьего гриппа.
Противомикробные композиции для личной гигиены известны в данной области. В частности, антибактериальные очищающие композиции, которые, как правило, используют для очистки кожи и для уничтожения бактерий, присутствующих на коже, особенно на руках, предплечьях и лице потребителя, являются хорошо известными коммерческими продуктами.
Антибактериальные композиции применяют, например, в медицинской промышленности, продовольственной промышленности, мясоперерабатывающей, и птицеперерабатывающей промышленности, и в частном секторе индивидуальными потребителями. Широкое применение антибактериальных композиций указывает на важное место потребителей в борьбе с популяциями бактерий на коже. Парадигмой для антибактериальных композиций является обеспечение существенного и охватывающего широкий спектр уменьшения популяций бактерий быстро и без неблагоприятных побочных эффектов, связанных с токсичностью и раздражением кожи. Такие антибактериальные композиции описаны в патентах США № 6107261 и 6136771, содержание всех из которых приведено здесь в качестве ссылки.
Одним из классов антибактериальных композиции для личной гигиены являются дезинфицирующие средства для рук. Этот класс композиций использует, главным образом, медицинский персонал для дезинфекции рук и пальцев. Дезинфицирующее средство для рук наносят на руки и пальцы и втирают в них, и композиции позволяют испариться с кожи.
Средства для дезинфекции рук содержат высокое процентное содержание спирта, такого как этанол. При высоком процентом содержании спирта, присутствующем в геле, спирт самостоятельно действует в качестве дезинфицирующего средства. Кроме того, спирт быстро испаряется, что позволяет избежать вытирания или ополаскивания кожи, обработанной гелем для дезинфекции рук. Средства для дезинфекции рук, содержащие высокое процентное содержание спирта, т.е. приблизительно 40% или более по массе композиции, не обеспечивают длительное уничтожение микроорганизмов.
Антибактериальные очищающие композиции, как правило, содержат активное антибактериальное средство, поверхностно-активное вещество и различные другие ингредиенты, например, красители, ароматизаторы, корректирующие pH вещества, загустители, кондиционеры для ухода за кожей и т.п. в водном и/или спиртовом носителе. В антибактериальных очищающих композициях применяют несколько различных классов антибактериальных средств. Примеры антибактериальных средств включают в себя бисгуанидин (например, диглюконат хлоргексидина), соединения дифенила, бензиловые спирты, тригалокарбанилиды, четвертичные соединения аммония, этоксилированные фенолы и фенольные соединения, такие как галозамещенные фенольные соединения, такие как PCMX (т.е. п-хлор-м-ксиленол) и триклозан (т.е. 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир). Противомикробные композиции на основе таких антибактериальных средств проявляют широкий диапазон антибактериальной активности, в диапазоне от низкой до высокой, в зависимости от микроорганизма, подлежащего уничтожению, и конкретной антибактериальной композиции. Большинство коммерческих антибактериальных композиций, как правило, обеспечивают антибактериальную активность от низкой до умеренной и не обладают описанной противовирусной активностью.
Противомикробную активность оценивают против широкого спектра микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, log снижение, или, альтернативно, процентное снижение популяций микроорганизмов, обеспечиваемое противомикробной композицией, коррелирует с противомикробной эффективностью. Предпочтительным является log снижение 1-3, наиболее предпочтительным является log снижение 3-5, тогда как log снижение менее 1 является наименее предпочтительным, для конкретного времени контакта, обычно в диапазоне от 15 секунд до 5 минут. Таким образом, для высокопредпочтительной противомикробной композиции показывают log снижение 3-5 для широкого спектра микроорганизмов за короткое время контакта.
Борьба с вирусами является более трудной проблемой, чем борьба с бактериями. Посредством достаточного снижения популяций бактерий риск бактериальной инфекции снижают до приемлемых уровней. Таким образом, является желательным быстрое уничтожение бактерий. Однако в отношении вирусов не только является желательным быстрое уничтожение, но также требуется длительная противовирусная активность. Это отличие является следствием того, что только снижение численности вирусов является недостаточным для снижения инфекции. Теоретически, одиночный вирус может вызвать инфекцию. Таким образом, для эффективной противовирусной очищающей композиции требуется, или по меньшей мере является желательной, по существу полная и длительная противовирусная активность.
В WO 98/01110 описаны композиции, содержащие триклозан, поверхностно-активные вещества, растворители, хелатирующие агенты, загустители, буферные средства и воду. WO 98/01110 относится к снижению раздражения кожи посредством применения сниженного количества поверхностно-активного вещества.
В патенте США № 5635462 описаны композиции, содержащие PCMX и избранные поверхностно-активные вещества. В композициях, описанных там, отсутствуют анионные поверхностно-активные вещества и неионные поверхностно-активные вещества.
В EP 0 505 935 описаны композиции, содержащие PCMX в сочетании с неионными и анионными поверхностно-активными веществами, в частности с неионными блок-сополимерными поверхностно-активными веществами.
В WO 95/32705 описано мягкое сочетание поверхностно-активных веществ, которое можно сочетать с антибактериальными соединениями, такими как триклозан.
В WO 95/09605 описаны антибактериальные композиции, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и алкилполигликозидные поверхностно-активные вещества.
В WO 98/55096 описаны противомикробные влажные салфетки, обладающие пористым листом, пропитанным антибактериальной композицией, содержащей активное противомикробное средство, анионное поверхностно-активное вещество, кислоту и воду, где pH композиции составляет от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0.
В N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc.--Sci. Ed., Vol. XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) обсуждают антибактериальную активность активных антибактериальных средств в сочетании с поверхностно-активными веществами.
В A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., Vol. 16, pp. 533-537 (1964) описывают композиции, содержащие PCMX и неионное поверхностно-активное вещество, которое обладает антибактериальной активностью.
2-3
В патенте США № 6110908 описан местный антисептик, содержащий спирт C, свободную жирную кислоту и пиритион цинка.
В патенте США № 5776430 описано местное противомикробное очищающее средство, содержащее хлоргексидин и спирт. Композиции содержат приблизительно от 50% до 60% по массе денатурированного спирта и приблизительно от 0,65% до 0,85% по массе хлоргексидина. Композицию наносят на кожу, втирают в кожу, а затем смывают с кожи.
В европейской патентной заявке 0 604 848 описано гелеобразное дезинфицирующее средство для рук, содержащее противомикробное средство, от 40% до 90% по массе спирта, и полимер и загуститель с общей массой не более 3% по массе. Гелем втирают в руки и позволяют испариться для обеспечения дезинфекции рук. Описанные композиции часто не осуществляют немедленную дезинфекцию и не обеспечивают длительную противомикробную эффективность.
В общем, гели для дезинфекции рук, как правило, содержат: (a) по меньшей мере 60% по массе этанола или сочетания низших спиртов, таких как этанол и изопропанол, (b) воду, (c) гелеобразующий полимер, такой как поперечносшитый полиакрилатный материал, и (d) другие ингредиенты, такие как кондиционеры для ухода за кожей, ароматизаторы и т.п. Гели для дезинфекции рук потребители используют для эффективной дезинфекции рук, без мытья с мылом и водой, или после него, посредством втирания геля для дезинфекции рук в поверхность рук. Современные коммерческие гели для дезинфекции рук основаны на высоких уровнях спирта для дезинфекции и испарения и, таким образом, обладают недостатками. Конкретно, вследствие летучести этанола, главное противомикробное средство не остается на коже после применения, таким образом не обеспечивая длительный противомикробный эффект.
При концентрациях спирта менее 60% этанол не считают антисептиком. Таким образом, в композициях, содержащих менее 60% спирта, присутствует дополнительное противомикробное соединение для обеспечения противомикробной активности. Однако предшествующие описания не были направлены на исследование того, какой ингредиент композиции в такой противомикробной композиции обеспечивает борьбу с микроорганизмами. Таким образом, для составов, содержащих сниженную концентрацию спирта, выбор противомикробного средства, которое обеспечивает как быстрый противомикробный эффект, так и преимущество длительного противомикробного действия, является трудным.
В патентах США № 6107261 и 6136771 описаны высоко эффективные антибактериальные композиции, содержащие фенольное противомикробное средство. В этих патентах описаны композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями на коже и твердых поверхностях, однако не описана борьба с вирусами.
В патентах США № 5968539; 6106851 и 6113933 описаны антибактериальные композиции, обладающие pH от приблизительно 3 до приблизительно 6. Композиции содержат антибактериальное вещество, анионное поверхностно-активное вещество и донор протонов.
Противовирусные композиции, описанные в качестве инактивирующих или уничтожающих патогенные вирусы, включая риновирус, ротавирус, вирус гриппа, вирус парагриппа, респираторный синцитиальный вирус и вирус Норволк, также известны. Например, в патенте США № 4767788 описано применение глутаровой кислоты для инактивации или уничтожения вирусов. В патенте США № 4975217 описаны композиции для борьбы с вирусами, содержащие органическую кислоту и анионное поверхностно-активное вещество, для составления в форме мыла или лосьона. В публикации патента США 2002/0098159 описано применение вещества, являющегося донором протонов, и поверхностно-активного вещества, включая антибактериальное поверхностно-активное вещество, для обеспечения противовирусных и антибактериальных свойств.
1-6
В патенте США  № 6034133 описан вироцидный лосьон для рук, содержащий яблочную кислоту, лимонную кислоту и спирт C. В патенте США № 6294186 описаны сочетания аналога бензойной кислоты, такого как салициловая кислота, и некоторых солей металлов, как являющиеся эффективными против вирусов, включая риновирус. В патенте США No. 6436885 описано сочетание известных антибактериальных веществ с 2-пирролидон-5-карбоновой кислотой, при pH от 2 до 5,5, для обеспечения антибактериальных и противовирусных свойств.
Также описаны органические кислоты в персональных композициях для мытья. Например, в WO 97/46218 и WO 96/06152 описано применение органических кислот или солей, гидротропных веществ, триклозана и водных растворителей в основе из поверхностно-активного вещества для противомикробных очищающих композиций. В этих публикациях не описаны противовирусные свойства.
В Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), описано предотвращение переноса через руки риновирусных простуд посредством применения лосьона для рук, обладающего остаточной вироцидной активностью. Лосьоны для рук, содержащие 2% глутаровую кислоту, являлись более эффективными, чем плацебо, для инактивации конкретных типов риновирусов. Однако в публикациях описано, что содержащие глутаровую кислоту лосьоны не являлись эффективными против широкого спектра серотипов риновирусов.
Известны вироцидные салфетки, предназначенные для применения инфицированными лицами с простудой, и содержащие лимонную кислоту, яблочную кислоту и лаурилсульфат натрия. Однако Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-491 (1985), описали, что применение бумажных салфеток, как обработанных уничтожающими вирус веществами, так и необработанных ими, может препятствовать переносу вирусов через руки. Таким образом, к композициям, включенным в вироцидные салфетки, нельзя отнести никаких определенных преимуществ, касающихся предотвращения распространения риновирусных простуд.
В данной области существует необходимость в эффективной противомикробной композиции, эффективной против вирусов гриппа в целом, и вирусов птичьего гриппа в частности. Такая композиция будет эффективной, чтобы препятствовать переносу вирусов гриппа и, в частности, высокопатогенных вирусов птичьего гриппа от контаминированного источника, такого как птица, к человеку, где инфицированный, или потенциально инфицированный человек регулярно использует композицию во время или после контакта с контаминированным вирусом источником, его переработки, или работы с контаминированным вирусом источником, таким как птица. Защищаемые люди включают в себя, например, лиц, работающих на птицефермах и на птицеперерабатывающих предприятиях. В случае, если вирус птичьего гриппа мутирует и приобретет способность контаминации от человека к человеку, такой продукт будет необходим для ингибирования переноса вируса птичьего гриппа в популяции.
Несмотря на то, что в настоящее время существует множество противомикробных очищающих продуктов, обладающих различными формами выпуска (например, дезодорирующее мыло, очищающие средства для твердых поверхностей и хирургические дезинфицирующие вещества), такие противомикробные продукты, как правило, включают противомикробные средства, например, фенольное соединение, и/или жесткие поверхностно-активные вещества, которые могут сушить и раздражать ткани кожи. В идеальном случае персональные очищающие продукты мягко очищают кожу, вызывая небольшое раздражение или не вызывая его, и не приводят к чрезмерной сухости кожи после частого применения.
Соответственно, существует необходимость в противомикробной композиции, которая является высокоэффективной против вирусов гриппа и, в частности, вирусов птичьего гриппа, за короткий период времени, где композиция может обеспечить длительную противовирусную активность и является мягкой для кожи. Средства личной гигиены, обладающие повышенной мягкостью и более высоким подавлением уровня вируса гриппа, предоставлены посредством противомикробных композиций по настоящему изобретению.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, которые обеспечивает быструю и длительную противовирусную эффективность и особенно быструю и длительную активность против вирусов гриппа, включая вирусы птичьего гриппа, приблизительно менее чем за одну минуту. Более конкретно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, содержащим (a) дезинфицирующий спирт, (b) органическую кислоту и (c) воду, где композиция обладает pH приблизительно 5 или менее. В предпочтительных вариантах осуществления композиция способна обеспечивать на обрабатываемой поверхности остаточный слой, содержащий органическую кислоту. Настоящая композиция может также содержать очищающие поверхностно-активные вещества, такие как анионные, катионные и амфолитные поверхностно-активные вещества и активные антибактериальные средства, такие как антибактериальные средства на основе фенола и четвертичного аммония.
Настоящее изобретение помогает защищать индивидуумов против инфекции вирусом гриппа, включая штаммы вируса птичьего гриппа, способных к переносу от птицы к человеку или от человека к человеку, т.е. штамм, который будет распространяться геометрически или экспоненциально внутри данной популяции людей без обязательной необходимости физического контакта. Индивидуумов можно также защищать против вирусных штаммов, которые инфицируют человека и вызывают заболевание у него, но переносятся птицами, а не другими людьми.
Независимо от log P органической кислоты, настоящая противомикробная композиция обеспечивает быструю и долговременную борьбу с вирусом гриппа, включая патогенный подтип гриппа H5. В одном варианте осуществления органическая кислота обладает коэффициентом распределения вода-октанол, выраженным как log P, менее единицы, и композиция обладает значительной активностью против вирусов гриппа. Органическая кислота, обладающая log P единица или более, обеспечивает композицию, обладающую активностью против бактерий. В другом варианте осуществления органическая кислота содержит первую органическую кислоту, обладающую log P менее единицы и органическую кислоту, обладающую log P единица или более, и композиция обладает активностью как против вирусов гриппа, так и против бактерий.
S. aureus
S. choleraesuis
E. coli
K. pneumoniae
Соответственно, одним аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, которая является высокоэффективной для уничтожения широкого спектра бактерий, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как , , , и , в то же время одновременно инактивируя или разрушая вирусы гриппа, включая вирусы птичьего гриппа, опасные для здоровья человека, в частности субтип H5 гриппа и особенно H5N1.
Настоящее изобретение также ингибирует перенос других вирусов гриппа. Изобретение является, в частности, применимым для ингибирования переноса штаммов и защиты против инфекции штаммами пандемического, появляющегося пандемического и будущего пандемического вируса птичьего гриппа, например, для защиты против подтипов вируса гриппа H5. Настоящее изобретение также может ингибировать переносы вирусных подтипов с другими гемагглютининами, включая H1, H2, H3, H4, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, и H16. Настоящее изобретение также может ингибировать перенос вирусных подтипов по нейрамидазе, включая N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8, и N9.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление жидкой противомикробной композиции, способной инактивировать или уничтожать вирусы гриппа, содержащей:
1-6
(a) приблизительно от 25% до 75% по массе, дезинфицирующего спирта, такого как спирт C;
(b) вироцидно эффективного количества одной или нескольких органических кислот;
(c) воду,
где композиция обладает pH приблизительно 5 или менее.
В предпочтительных вариантах осуществления композиция обеспечивает по существу сплошной слой или пленку, содержащие органическую кислоту, на обработанной поверхности для придания длительной противовирусной активности обработанной поверхности. В других предпочтительных вариантах осуществления композиция является свободной от намеренно добавленного поверхностно-активного вещества. В других предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит гелеобразующее средство.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, характеризующейся длительной борьбой против вирусов гриппа, включая штаммы вируса птичьего гриппа.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, обладающей противовирусной активностью и содержащей (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту, которая является субстантивной для кожи, и/или которая не проникает через кожу, и/или которая является устойчивой при смывании с кожи, и/или которая образует по существу сплошной барьерный слой на коже, например, гидрофобные монокарбоновые кислоты, поликарбоновые кислоты, полимерные кислоты, обладающие множеством карбоновых, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смеси, и (c) воду, где композиция обладает pH приблизительно 5 или менее. Такие органические кислоты, как правило, обладают log P менее единицы, и композиции обладают достаточной активностью против вирусов гриппа и являются эффективными против широкого спектра бактерий. Длительная противовирусная активность свойственна, отчасти, остающемуся слою или пленке органической кислоты на обработанной поверхности, которая устойчива к удалению с кожи после нескольких промываний и в ходе нормальной каждодневной работы, в течение периода нескольких часов.
Предпочтительные композиции содержат одну или несколько поликарбоновых кислот, полимерную кислоту и гелеобразующее средство. Эти композиции обеспечивают эффективную и длительную борьбу с вирусами гриппа и проявляют синергическую активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, характеризующейся достаточной, и предпочтительно, длительной борьбой с вирусами гриппа и обладающей pH от приблизительно 2 до приблизительно 5.
S. aureus
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, для которой показано log снижение по отношению к грамположительным бактериям (т.е., ) по меньшей мере 2 после 30 секунд контакта.
E. coli
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, для которой показано log снижение по отношению к грамотрицательным бактериям (т.е., ) по меньшей мере 2,5 после 30 секунд контакта.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, для которой показано log снижение по отношению к вирусам птичьего гриппа, таким как вирусы подтипа H5, включая штамм H5N1, по меньшей мере 4 после 30 секунд контакта. Противомикробная композиция обеспечивает также log снижение по отношению к вирусам птичьего гриппа приблизительно 3 для по меньшей мере приблизительно пяти часов, и по меньшей мере 2 для приблизительно шести часов, после нанесения с временем контакта 30 секунд. В некоторых вариантах осуществления противомикробная композиция обеспечивает log снижение 2 по отношению к вирусам птичьего гриппа в течение вплоть до приблизительно восьми часов.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, которая является устойчивой при смывании с кожи, например, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, и предпочтительно по меньшей мере 70% нелетучих компонентов нанесенной композиции остается на обработанной поверхности после трех промываний водой, и эффективное противовирусное количество композиции остается на коже после десяти промываний водой.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление потребительских продуктов на основе противомикробной композиции по настоящему изобретению, например, очищающего средства для кожи, освежающего лосьона для тела, хирургического отшелушивающего средства, средства для ухода за ранами, дезинфицирующего средства для рук, дезинфицирующего средства, дезинфицирующего средства для неживых поверхностей, лосьона, мази, крема и т.п. Композиция по настоящему изобретению может представлять собой смываемый продукт или остающийся продукт. Предпочтительно, композиции позволяют оставаться на коже, чтобы позволять испарение летучих компонентов композиции и обеспечить по существу сплошную остающуюся пленку или слой нелетучих компонентов композиции, например органической кислоты, на коже. Композиции являются эстетически приятными и не раздражающими кожу.
Следующим аспектом настоящего изобретения является предоставление способа быстрой борьбы с вирусами гриппа на тканях животных, включая ткань человека, посредством контактирования ткани, такой как кожа, с композицией по настоящему изобретению в течение достаточного периода времени, например, в течение приблизительно от 15 секунд до 5 минут или более, например, в течение приблизительно одного часа, для снижения популяций вируса гриппа до желательного уровня. Следующим аспектом настоящего изобретения является предоставление композиции, которая обеспечивает длительную борьбу с вирусами и длительную борьбу с вирусами гриппа, включая птичий грипп, на ткани животных.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление способа предупреждения переноса опосредованных вирусом птичьего гриппа заболеваний и состояний как с живых, так и с неживых поверхностей.
Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление композиции и способа предотвращения переноса вируса гриппа от живого источника, например птицы или человека, или с неживой поверхности на живую поверхность, особенно кожу человека. Главным образом, предоставлены способ и композиция для борьбы с переносом вирусов птичьего гриппа, в частности штамма H5N1, посредством эффективной борьбы с вирусами, присутствующими на коже человека, и продолжения борьбы с вирусами в течение периода приблизительно четырех или более часов, и вплоть до приблизительно восьми часов, после нанесения композиции на кожу.
Эти и другие новые аспекты и преимущества настоящего изобретения указаны в следующем ниже неограничивающем подробном описании предпочтительных вариантов осуществления.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На Фиг. 1,a и 1,b представлены микрофотографии, полученные с помощью отражательной микроскопии, показывающие барьерный слой нелетучих компонентов на поверхности, обеспечиваемый нанесением композиции по настоящему изобретению на поверхность, и
на фиг. 1,c и 1,d представлены микрофотографии, полученные с помощью отражательной микроскопии, показывающие отсутствие барьерного слоя на поверхности после нанесения контрольной композиции на поверхность.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Продукты личной гигиены, включающие активное противомикробное средство, известны в течение многих лет. Со времени внедрения противомикробных продуктов личной гигиены было сделано много заявлений о том, что такие продукты обеспечивают противомикробные свойства. Для наибольшей эффективности, противомикробная композиция должна обеспечивать высокое log снижение для широкого спектра организмов при настолько коротком времени контакта, насколько возможно. В идеальном случае композиция также должна инактивировать вирусы.
Как их составляют в настоящее время, большинство коммерческих композиций жидкого антибактериального мыла обеспечивают от слабой до минимальной эффективности с точки зрения времени уничтожения, т.е. скорости уничтожения бактерий. Эти композиции не осуществляют эффективную борьбу с вирусами.
Композиции противомикробного дезинфицирующего средства для рук, как правило, не содержат поверхностно-активное вещество и основаны на высокой концентрации спирта для борьбы с бактериями. Спирты испаряются и, таким образом, не могут обеспечить длительной борьбы с бактериями. Спирты могут также сушить и раздражать кожу.
E. coli
Большинство современных продуктов, главным образом, лишены эффективности в отношении грамотрицательных бактерий, таких как , которые имеют особую важность для здоровья человека. Однако существуют композиции, которые имеют исключительно широкий спектр антибактериальной эффективности, как определяют по быстрому уничтожению бактерий (т.е. времени уничтожения), которое следует отличать от длительного уничтожения. Эти продукты также лишены достаточной противовирусной активности.
Настоящие противомикробные композиции обеспечивают превосходную противовирусную и антибактериальную эффективность и значительно повышают противовирусную эффективность против вирусов гриппа по сравнению с предшествующими композициями, которые включают высокое процентное содержание спирта, т.е. 40% или более, по массе. Основой этой повышенной эффективности является (a) открытие того, что сочетание дезинфицирующего спирта и органической кислоты, и особенно органической кислоты, имеющей log P менее чем приблизительно 1, по существу повышает противовирусную эффективность против вирусов гриппа, и (b) pH поверхности после нанесения композиции на поверхность.
Важным аспектом настоящего изобретения является поддержание низкого pH кожи в течение длительного периода времени для обеспечения длительной противовирусной активности. В предпочтительных вариантах осуществления этого достигают образованием по существу сплошной пленки из нелетучих компонентов композиции на коже, которая обеспечивает запас органических кислот для поддержания низкого pH кожи.
Термин «по существу сплошная пленка» означает, что остаток нелетучих компонентов композиции в форме барьерного слоя присутствует по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, или по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 85% или по меньшей мере на 90%, и более предпочтительно по меньшей мере на 95% площади из площади обработанной поверхности. «По существу сплошная» пленка показана на микрофотографиях, полученных с помощью отражательной микроскопии, из фигур, которые обсуждают здесь ниже. Термин «по существу сплошная пленка», как применяют здесь, является синонимом терминов «по существу сплошной слой», «барьерный слой» и «барьерная пленка».
Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, обладающая log P менее единицы, действуют синергически в отношении борьбы с вирусами птичьего гриппа. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, обладающая log P единица или более, действуют синергически, по существу повышая антибактериальную эффективность. Сочетание первой органической кислоты, обладающей log P менее единицы, и второй органической кислоты, обладающей log P единица или более, с дезинфицирующим спиртом, обеспечивает синергическое улучшение борьбы с вирусами гриппа, и с грамположительными, и грамотрицательными бактериями.
Несмотря на то, что композиции, содержащие противомикробное средство, такое как триклозан, показали быструю и эффективную антибактериальную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, борьба с вирусами была недостаточной. Борьба с вирусами на коже и неживых поверхностях очень важна для борьбы с переносом множества заболеваний и особенно для борьбы с птичьим гриппом.
Из-за летальности конкретных вирусов птичьего гриппа для инфицированных индивидуумов важно, чтобы композиция, обладающая противовирусной активностью, являлась активной против вирусов птичьего гриппа и, в частности, штамма H5N1. Хотя молекулярная биология вирусов гриппа является известной, поиск эффективных способов для предупреждения заболевания, вызванного вирусами гриппа, включая вирусы птичьего гриппа, и для предупреждения распространения вируса гриппа к неинфицированным субъектам, и в частности человеку, являлся бесплодным.
Наиболее распространенным способом переноса вируса птичьего гриппа является перенос от птицы к птице или от птицы к человеку, однако, опасаются переноса от индивидуума к индивидууму через контаминированные руки или через контакт с контаминированными поверхностями. Известно, что мытье рук и твердых поверхностей мылом и/или другими очищающими средствами может не уничтожать вирус, однако помогает предотвратить его распространение. Поскольку в настоящее время недоступны другие эффективные способы для уничтожения многих вирусов или для прекращения распространения вирусов, работники, контактирующие с птицами, должны придерживаться строгих гигиенических правил, чтобы помочь сокращать распространение вируса птичьего гриппа. Улучшенная композиция, обладающая усиленной противовирусной эффективностью, включая длительную противовирусную эффективность, для инактивации вирусов птичьего гриппа, будет далее сокращать распространение инфекции вирусом птичьего гриппа.
Вироцидные средства способны инактивировать или разрушать вирус. Как применяют здесь, термин «длительная противовирусная эффективность» или «длительная противовирусная активность» означают сохранение остатка на живой (например, коже) или неживой поверхностях или придание им состояния, которые обеспечивает значительную противовирусную активность в течение длительного периода времени после нанесения. В некоторых вариантах осуществления «длительная противовирусная эффективность» или «длительная противовирусная активность» означают сохранение барьерного остатка или пленки из противовирусных средств, включая органические кислоты, на живой (например, коже) или неживой поверхностях, которые обеспечивают значительную противовирусную активность в течение длительного периода времени после нанесения. Барьерный остаток или пленка могут быть сплошными или по существу сплошными и устойчивы к удалению с обработанной поверхности в ходе промывания водой.
Композиция по настоящему изобретению обеспечивает длительную противовирусную эффективность, т.е., предпочтительно, log снижение по меньшей мере 3, и более предпочтительно, log снижение по меньшей мере log 4, для вирусов гриппа, т.е., H1-H16 и N1-N9, включая вирусы H5, такие как штаммы вируса H5N1, при контакте с композицией в течение 30 секунд. Противовирусная активность поддерживается в течение по меньшей мере приблизительно 0,5 часа, предпочтительно по меньшей мере приблизительно одного часа, и, более предпочтительно, в течение по меньшей мере приблизительно двух часов, по меньшей мере приблизительно трех часов, или по меньшей мере приблизительно четырех часов после контакта с композицией. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления противовирусная активность поддерживается в течение от приблизительно шести до приблизительно восьми часов после контакта с композицией. В некоторых вариантах осуществления длительная противовирусная активность свойственна, по меньшей мере частично, запасу органических кислот, присутствующих в барьерном слое или пленке композиции на обработанной поверхности. Способы, используемые для определения длительной противовирусной эффективности, обсуждают ниже.
Противомикробные композиции по настоящему изобретению являются высокоэффективными для обеспечения быстрой и охватывающей широкий спектр борьбы с бактериями и быстрой и длительной борьбы с вирусами гриппа. Высокоэффективные композиции содержат (a) дезинфицирующий спирт и (b) вироцидно эффективное количество органической кислоты. Предпочтительные варианты осуществления содержат по меньшей мере одно из полимерной кислоты и гелеобразующего средства. Другие предпочтительные варианты осуществления содержат полимерную кислоту и гелеобразующее средство.
Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, обладающая log P менее приблизительно 1, действуют синергически для борьбы с вирусами гриппа. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, обладающая log P 1 или более, действуют синергически для борьбы с широким спектром бактерий. Композиция, содержащая первую органическую кислоту, обладающую log P менее единицы, и вторую органическую кислоту, обладающую log P единица или более, действует синергически для борьбы с вирусами гриппа и широким спектром грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Композиции являются удивительно мягкими для кожи и не вызывают коррозию неживых поверхностей. Таким образом, потребителям предоставляют мягкие и эффективные композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями и вирусом гриппа.
Настоящие композиции обеспечивают эффективную и длительную инактивацию вирусов гриппа. Вирусы гриппа включают в себя в качестве неограничивающих примеров вирусные подтипы H1, H2, H3, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, H16, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8 и N9. Композиции являются особенно эффективными против вирусных подтипов H5 и H7, включая патогенные штаммы H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4 и H7N7.
Противомикробные композиции по настоящему изобретению являются высокоэффективными для применений для очистки в домашнем хозяйстве (например, для твердых поверхностей, таких как полы, кухонные столы, ванны, посуда и для материалов из мягкой ткани, таких как одежда), для применения для личной гигиены (например, лосьоны, гели для душа, мыло, шампуни и влажные салфетки) и для применений в промышленности, в домах престарелых, на круизных судах и в больницах (например, стерилизация инструментов, медицинских устройств и перчаток). Настоящие композиции эффективно и быстро дезинфицируют поверхности, инфицированные или контаминированные грамотрицательными бактериями, грамположительными бактериями и вирусами гриппа (например, H5N1). Настоящие композиции обеспечивают также длительную противовирусную эффективность.
in vitro
in vivo
In vitro
In vivo
Настоящие композиции можно использовать  и .  означает в или на неживых вещах, особенно на неживых предметах, имеющих твердые или мягкие поверхности, находящиеся или используемые там, где является желательным предотвращение переноса вируса, наиболее часто, на предметах, с которыми контактируют птицы или к которым люди прикасаются руками.  означает в или на живых объектах, особенно на коже млекопитающих, и, в частности, на руках.
Как проиллюстрировано в следующих неограничивающих вариантах осуществления, противомикробная композиция по настоящему изобретению содержит: (a) от приблизительно 25% до приблизительно 75% по массе дезинфицирующего спирта; (b) вироцидно эффективное количество органической кислоты; и (c) воду. Композиции обладают pH менее приблизительно 5. В предпочтительных вариантах осуществления композиция, необязательно, содержит гелеобразующее средство.
Композиции, как правило, являются способными формировать по существу сплошную пленку или слой из нелетучих ингредиентов композиции на обработанной поверхности. Пленка или слой устойчивы к удалению с обрабатываемой поверхности в течение нескольких часов после нанесения. В частности, эффективное количество ингредиентов композиции остается на обработанной поверхности после десяти промываний, и по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 60%, и более предпочтительно по меньшей мере 70%, нелетучих ингредиентов композиции остается на обработанной поверхности после трех промываний.
В вариантах осуществления, где обрабатывают кожу, «промывание» означает осторожное трение обработанной кожи в течение приблизительно 30 секунд под умеренным потоком водопроводной воды, обладающей температурой от приблизительно 30°C до приблизительно 40°C, затем высушивание кожи воздухом.
Для композиций показывают log снижение в отношении вирусов гриппа, включая птичьи вирусы, такие как H5N1, приблизительно 1,5, предпочтительно приблизительно 2 или приблизительно 2,5, и, более предпочтительно, приблизительно 3 после контакта в течение 30 секунд, и log снижение в отношении этих вирусов гриппа по меньшей мере 1,5 в течение приблизительно четырех часов после контакта, и по меньшей мере приблизительно 1,25 в течение от приблизительно шести до приблизительно восьми часов после контакта. Предпочтительно, для композиций показывают log снижение по меньшей мере 1,75, по меньшей мере 2,0 или по меньшей мере 2,5 в течение приблизительно четырех часов после контакта; и по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 1,75 или по меньшей мере 2 в течение приблизительно от шести до восьми часов после контакта. Предпочтительно, для композиций показывают log снижение по меньшей мере 1,75, по меньшей мере 2,0, или по меньшей мере 2,5 в течение приблизительно четырех часов после контакта; и по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 1,75 или по меньшей мере 2 в течение приблизительно от шести до восьми часов после контакта.
Для композиций показывают log снижение по отношению к грамположительным бактериям приблизительно 2 после контакта в течение 30 секунд. Композиции также являются мягкими, и нет необходимости смывать или стирать композиции с кожи.
В соответствии с изобретением настоящая противомикробная композиция может далее содержать дополнительные необязательные ингредиенты, описанные здесь далее, такие как гидротропные вещества, многоатомные растворители, гелеобразующие средства, корректирующие pH средства, витамины, красители, кондиционеры для кожи и парфюмерные ароматизирующие вещества. Композиции могут также содержать очищающие поверхностно-активные вещества, такие как анионные поверхностно-активные вещества, и активные противомикробные средства, такие как противомикробные средства с фенолом и четвертичным аммонием.
Следующие ингредиенты присутствуют в противомикробной композиции по настоящему изобретению.
Дезинфицирующий спирт
A.
Противомикробные композиции по настоящему изобретению содержат от приблизительно 25% до приблизительно 75% по массе дезинфицирующего спирта. Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения содержат от приблизительно 30% до приблизительно 75% по массе дезинфицирующего спирта. Наиболее предпочтительные варианты осуществления содержат от приблизительно 30% до приблизительно 70% по массе дезинфицирующего спирта.
1-6
Как применяют здесь, термин «дезинфицирующий спирт» означает растворимый в воде спирт, содержащий от одного до шести атомов углерода, т.е. спирт C. Дезинфицирующие спирты включают в себя в качестве неограничивающих примеров метанол, этанол, пропанол и изопропиловый спирт.
Органическая кислота
B.
Настоящая противомикробная композиция содержит также органическую кислоту в достаточном количестве для борьбы с вирусами гриппа и бактериями и инактивации вирусов гриппа и бактерий на поверхности, с которой контактирует противомикробная композиция. Органическая кислота действует синергически с дезинфицирующим спиртом, обеспечивая быструю борьбу с вирусами гриппа, включая вирус птичьего гриппа, и/или бактериями, и обеспечивает длительную борьбу с вирусами.
В частности, органическая кислота представлена в композиции в достаточном количестве, так что pH живой или неживой поверхности, с которой контактирует композиция, снижается до уровня, при котором достигают борьбы с вирусами. Этой длительной борьбы с вирусами достигают независимо от того, смывают ли композицию с контактируемой поверхности или позволяют оставаться на ней. Органическая кислота остается по меньшей мере частично недиссоциированной в композиции и остается в таком состоянии, когда композицию разводят, или в ходе нанесения или смывания.
При нанесении на поверхность, такую как кожа человека, pH поверхности достаточно снижается, так что достигают длительной борьбы с вирусами. В предпочтительных вариантах осуществления остаточное количество органической кислоты остается на коже, даже после стадии смывания, предпочтительно в виде пленки или слоя, для обеспечения длительной борьбы с вирусами. Однако, даже если органическую кислоту по существу полностью смывают с поверхности, pH поверхности достаточно снижается для обеспечения борьбы с вирусами в течение по меньшей мере 0,5 часа.
Как правило, органическую кислоту включают в настоящую композицию в количестве от приблизительно 0,05% до приблизительно 15% и предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% по массе композиции. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения органическая кислота присутствует в количестве от приблизительно 0,15% до приблизительно 6% по массе композиции. В предпочтительных вариантах осуществления в композицию включают смесь органических кислот. Общее количество органической кислоты в композиции зависит от класса используемой органической кислоты и от особенностей конкретной используемой кислоты или кислот.
Органическая кислота, включенная в настоящую противомикробную композицию, предпочтительно не проникает через поверхность, на которую она нанесена, например, она остается на поверхности кожи в противоположность проникновению через кожу и образует слой или пленку на коже совместно с другими нелетучими ингредиентами композиции, например необязательным гелеобразующим средством и/или активным противобактериальным средством. Органическая кислота, таким образом, предпочтительно является гидрофобной органической кислотой.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения органическая кислота обладает log P менее единицы и предпочтительно менее 0,75. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения органическая кислота обладает log P менее 0,5. В этом варианте осуществления дезинфицирующий спирт и органическая кислота действуют синергически, обеспечивая эффективную и длительную борьбу с вирусом.
В другом варианте осуществления органическая кислота обладает log P 1 или более, например, от 1 до приблизительно 100. В этом варианте осуществления дезинфицирующий спирт и органическая кислота эффективно контролируют вирусы гриппа и также действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром бактерий.
Предусматривают, что посредством включения первой органической кислоты, обладающей log P менее единицы и второй органической кислоты, обладающей log P 1 или более, в настоящую композицию первая и вторая органические кислоты действуют синергически с дезинфицирующим спиртом для обеспечения длительной борьбы с вирусами гриппа и борьбы с широким спектром бактерий.
w
o
w
o
Как применяют здесь, термин «log P» определяют как log коэффициента распределения вода-октанол, т.е. log соотношения P/P, где P представляет собой концентрацию органической кислоты в воде, и P представляет собой концентрацию органической кислоты в октаноле, в равновесном состоянии и при 25°C. Коэффициент вода-октанол можно определять способом U.S. Environmental Protection Agency, "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/Water), Generator Column Method" (1996).
Органические кислоты, обладающие log P менее единицы, как правило, являются нерастворимыми в воде, например, обладают растворимостью в воде менее приблизительно 0,5 мас.% при 25°C. Органические кислоты, обладающие log P единица или более, как правило, считают растворимыми в воде, например, они обладают растворимостью в воде по меньшей мере 0,5 мас.% при 25°C.
Органическая кислота может включать в себя монокарбоновую кислоту, поликарбоновую кислоту, полимерную кислоту, имеющую множество карбоновых, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смеси. В дополнение к группам кислот, органическая кислота также может содержать другие группы, например гидроксигруппы и/или аминогруппы. Кроме того, ангидрид органической кислоты можно использовать в композиции по настоящему изобретению в качестве органической кислоты.
2
1-6
1-6
1-6
В одном варианте осуществления органическая кислота включает в себя монокарбоновую кислоту, обладающую структурой RCOH, где R представляет собой C алкил, гидрокси-C алкил, гало-C алкил, фенил или замещенный фенил. Алкильные группы можно замещать фенильными группами и/или феноксигруппами, и эти фенильные и феноксигруппы могут являться замещенными или незамещенными.
Неограничивающими примерами монокарбоновых кислот, применимых по настоящему изобретению, являются уксусная кислота, пропионовая кислота, октановая кислота, гидроксиуксусная кислота, молочная кислота, бензойная кислота, фенилуксусная кислота, феноксиуксусная кислота, зимановая кислота, 2-, 3- или 4-гидроксибензойная кислота, аниловая кислота, о-, м- или п-хлорфенилуксусная кислота, о-, м- или п-хлорфеноксиуксусная кислота, и их смеси. Дополнительные замещенные бензойные кислоты описаны в патенте США № 6294186, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки. Примеры замещенных бензойных кислот включают в себя в качестве неограничивающих примеров салициловую кислоту, 2-нитробензойную кислоту, тиосалициловую кислоту, 2,6-дигидроксибензойную кислоту, 5-нитросалициловую кислоту, 5-бромсалициловую кислоту, 5-иодсалициловую кислоту, 5-фторсалициловую кислоту, 3-хлорсалициловую кислоту, 4-хлорсалициловую кислоту и 5-хлорсалициловую кислоту.
В другом варианте осуществления органическая кислота включает в себя поликарбоновую кислоту. Поликарбоновая кислота содержит по меньшей мере две и вплоть до четырех групп карбоновых кислот. Поликарбоновая кислота также может содержать гидрокси- или аминогруппы, в дополнение к замещенным и незамещенным фенильным группам.
Неограничивающие примеры поликарбоновых кислот, применимых по настоящему изобретению, включают в себя малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту, терефталевую кислоту, фталевую кислоту, пимелиновую кислоту, пробковую кислоту, азелаиновую кислоту, себациновую кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, виннокаменную кислоту, яблочную кислоту, лимонную кислоту, малеиновую кислоту, аконитиновую кислоту и их смеси.
Ангидриды поликарбоновых и монокарбоновых кислот также представляют собой органические кислоты, применимые в настоящих композициях. Предпочтительными ангидридами являются ангидриды поликарбоновых кислот, например фталевый ангидрид. По меньшей мере часть ангидрида гидролизуется до карбоновой кислоты вследствие pH композиции. Предусматривают, что ангидрид может медленно гидролизоваться на поверхности, с которой контактирует композиция, и, таким образом, способствовать обеспечению длительной противовирусной активности.
g
g
В третьем варианте осуществления органическая кислота включает в себя полимерную карбоновую кислоту, полимерную сульфоновую кислоту, сульфатированный полимер, полимерную фосфорную кислоту или их смеси. Полимерная кислота обладает молекулярной массой приблизительно от 500 г/моль до 10000000 г/моль и включает в себя гомополимеры, сополимеры и их смеси. Полимерная кислота предпочтительно способна формировать субстантивную пленку на поверхности и обладает температурой стеклования, T, менее 25°C, предпочтительно менее 20°C, и, более предпочтительно, менее приблизительно 15°C. Температура стеклования представляет собой температуру, при которой аморфный материал, такой как полимер, меняет состояние от хрупкого, стеклообразного до пластичного состояния. T полимера легко определяют специалисты в данной области с использованием общепринятых способов.
Полимерные кислоты не являются поперечно-сшитыми или являются только минимально поперечно-сшитыми. Полимерные кислоты, как правило, получают из этиленненасыщенных мономеров, обладающих по меньшей мере одной гидрофильной группой, такой как карбоксил, ангидрид карбоновой кислоты, сульфоновая кислота и сульфат. Полимерная кислота может содержать сомономер, такой как стирол или алкен, для повышения гидрофобности полимерной кислоты.
Примеры мономеров, используемых для получения полимерных органических кислот, включают в себя в качестве неограничивающих примеров:
(a) содержащие карбоксильную группу мономеры, например, моноэтиленненасыщенные моно- или поликарбоновые кислоты, такие как акриловая кислота, метакриловая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, кротоновая кислота, сорбиновая кислота, итаконовая кислота, этакриловая кислота, α-хлоракриловая кислота, α-цианоакриловая кислота, β-метакриловая кислота (кротоновая кислота), α-фенилакриловая кислота, β-акрилоксипропионовая кислота, сорбиновая кислота, α-хлорсорбиновая кислота, ангеликовая кислота, коричная кислота, п-хлоркоричная кислота, β-стеарилакриловая кислота, цитраконовая кислота, мезаконовая кислота, глутаконовая кислота, аконитиновая кислота, трикарбоксиэтилен и коричная кислота;
(b) содержащие группу ангидрида карбоновой кислоты мономеры, например ангидриды моноэтиленненасыщенных поликарбоновых кислот, такие как малеиновый ангидрид; и
(c) содержащие группу сульфоновой кислоты мономеры, например, алифатические или ароматические винилсульфоновые кислоты, такие как винилсульфоновая кислота, аллилсульфоновая кислота, винилтолуолсульфоновая кислота, стиролсульфоновая кислота, сульфоэтил(мет)акрилат, 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота, сульфопропил(мет)акрилат и 2-гидрокси-3-(мет)акрилоксипропилсульфоновая кислота.
Полимерная кислота может содержать другие поддающиеся сополимеризации единицы, т.е. другие моноэтиленненасыщенные сомономеры, хорошо известные в данной области, при условии что полимер по существу, т.е. по меньшей мере на 10%, и предпочтительно, по меньшей мере на 25%, представляет собой содержащие кислую группу мономерные единицы. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения полимерная кислота содержит по меньшей мере 50%, и более предпочтительно, по меньшей мере 75%, и вплоть до 100% содержащих кислую группу мономерных единиц. Другие поддающиеся сополимеризации единицы, например, могут представлять собой стирол, алкен, алкилакрилат или алкилметакрилат. Полимерная кислота может также являться частично нейтрализованной, что способствует дисперсии полимерной кислоты в композиции. Однако достаточное количество кислых групп остаются не нейтрализованными для снижения pH кожи и обеспечения длительной противовирусной активности.
Полимерная кислота способствует образованию пленки или слоя остаточной органической кислоты на коже и далее способствует формированию более сплошного слоя остаточной органической кислоты на коже. Полимерную кислоту, как правило, используют совместно с монокарбоновой кислотой и/или поликарбоновой кислотой.
Одной из предпочтительных полимерных кислот является полиакриловая кислота, либо в форме гомополимера, либо в форме сополимера, например, сополимера акриловой кислоты и алкилакрилата и/или алкилметакрилата. Другой предпочтительной полимерной кислотой является гомополимер или сополимер метакриловой кислоты.
Примерные полимерные кислоты, применимые по настоящему изобретению, включают в себя в качестве неограничивающих примеров
Карбомеры
(CARBOPOL 910, 934, 934P, 940, 941, ETD 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050)
Кроссполимер акрилаты/C20-30 алкилакрилат
(ULTREZ 20)
Сополимер акрилаты/бегенет 25 метакрилат
(ACULYN 28)
Сополимер акрилаты/стеарет 20 метакрилат
(ACULYN 22)
Кроссполимер акрилаты/стеарет 20 метакрилат
(ACULYN 88)
Сополимер акрилатов
(CAPIGEL 98)
Сополимер акрилатов
(AVALURE AC)
Сополимер акрилаты/пальмет 25 акрилат
(SYNTHALEN 2000)
Сополимеры акрилата аммония
Сополимер акрилат натрия/виниловый спирт
Полиметакрилат натрия
Сополимер хлорид акриламидопропилтримония/акрилаты
Сополимер акрилаты/акриламид
Сополимер акрилаты/метакрилат аммония
Кроссполимер акрилаты/C10-30 алкилакрилат
Сополимер акрилаты/диацетонакриламид
Сополимер акрилаты/октилакриламид
Сополимер акрилаты/VA
Сополимер акриловая кислота/нитроакрилы
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения органическая кислота включает в себя одну или несколько поликарбоновых кислот, например, лимонную кислоту, яблочную кислоту, виннокаменную кислоту или смесь любых двух или всех трех из этих кислот, и полимерную кислоту, содержащую множество карбоксильных групп, например, гомополимеры и сополимеры акриловой кислоты или метакриловой кислоты.
Носитель
C.
Носитель настоящей противомикробной композиции включает в себя воду.
Необязательные ингредиенты
D.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению также может содержать необязательные ингредиенты, хорошо известные специалистам в данной области. Конкретные необязательные ингредиенты и количества, которые могут присутствовать в композиции, обсуждают здесь ниже.
Необязательные ингредиенты присутствуют в достаточном количестве для выполнения предназначенной для них функции и не оказывают отрицательного влияния на противомикробную эффективность композиции и, в частности, не оказывают отрицательного влияния на синергический эффект, обеспечиваемый дезинфицирующим спиртом и органической кислотой. Необязательные ингредиенты, как правило, присутствуют, по отдельности или совместно, от 0% до приблизительно 50% по массе композиции.
Классы необязательных ингредиентов включают в себя в качестве неограничивающих примеров гидротропные вещества, многоатомные растворители, гелеобразующие средства, очищающие поверхностно-активные вещества, активные антибактериальные средства, красители, ароматизаторы, корректирующие pH вещества, загустители, модификаторы вязкости, хелатирующие средства, кондиционеры для кожи, смягчающие вещества, консерванты, буферные вещества, антиоксиданты, хелатирующие средства, замутнители и сходные классы необязательных ингредиентов, известных специалистам в данной области.
Гидротропное вещество, если оно вообще присутствует, присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% и предпочтительно от приблизительно 1% до приблизительно 20% по массе композиции. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения композиция может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 15% по массе гидротропного вещества.
Гидротропное вещество представляет собой соединение, которое обладает способностью повышать растворимость в воде других соединений. Гидротропное вещество, используемое в настоящем изобретении, лишено свойств поверхностно-активных веществ и, как правило, представляет собой алкиларилсульфонат с короткой цепью. Конкретные примеры гидротропных веществ включают в себя в качестве неограничивающих примеров кумолсульфонат натрия, кумолсульфонат аммония, ксилолсульфонат аммония, толуолсульфонат калия, толуолсульфонат натрия, ксилолсульфонат натрия, толуолсульфоновую кислоту и ксилолсульфоновую кислоту. Другие применимые гидротропные вещества включат в себя полинафталинсульфонат натрия, полистиролсульфонат натрия, метилнафталинсульфонат натрия, камфорсульфонат натрия и сукцинат динатрия.
Многоатомный растворитель, если он вообще присутствует, присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% и предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 30% по массе композиции. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения многоатомный растворитель присутствует в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 30% по массе композиции. В отличие от дезинфицирующего спирта многоатомный растворитель вносит минимальный вклад, если вообще вносит, в противомикробную эффективность настоящей композиции.
Термин «многоатомный растворитель», как применяют здесь, означает растворимое в воде органическое соединение, содержащее от двух до шести и, как правило, две или три, гидроксильные группы. Термин «растворимый в воде» означает, что многоатомный растворитель обладает растворимостью в воде по меньшей мере 0,1 г многоатомного растворителя на 100 г воды при 25°C. Не существует верхней границы растворимости в воде для многоатомного растворителя, например, многоатомный растворитель и вода могут являться растворимыми во всех соотношениях.
Таким образом, термин многоатомный растворитель охватывает растворимые в воде диолы, триолы и полиолы. Конкретные примеры водных растворителей включают в себя в качестве неограничивающих примеров этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, 1,2,6-гексантриол, сорбит, PEG-4 и сходные полигидроксисоединения.
Как указано выше, настоящие композиции могут содержать также очищающее поверхностно-активное средство и/или активное противомикробное средство. Очищающее поверхностно-активное средство может представлять собой анионное, неионное или катионное поверхностно-активное вещество, как правило, используемое в композициях для личной гигиены и очищающих композициях. Активное противомикробное средство может представлять собой фенольное средство, например, триклозан или PCMX, бисгуанидин, дифенильное соединение, бензиловый спирт, бензоилпероксид, пероксид водорода, тригалкарбанилид, соединение четвертичного аммония или этоксилированный фенол.
В частности, противомикробное средство может присутствовать, если вообще присутствует, в количестве от 0,1% до приблизительно 5%, и предпочтительно, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2%, и более предпочтительно, от приблизительно 0,3% до приблизительно 1% по массе композиции.
Необязательные противомикробные средства, применимые по настоящему изобретению, представлены в качестве примеров следующими классами соединений, применяемых по отдельности или в сочетании:
(1) Фенольные противомикробные средства
(a) 2-Гидроксидифенильные соединения
3
2
1
4
где Y представляет собой хлор или бром, Z представляет собой SOH, NO, или C-C алкил, r представляет собой от 0 до 3, o представляет собой от 0 до 3, p представляет собой 0 или 1, m представляет собой 0 или 1 и n представляет собой 0 или 1.
В предпочтительных вариантах осуществления Y представляет собой хлор или бром, m представляет собой 0, n представляет собой 0 или 1, o представляет собой 1 или 2, r представляет собой 1 или 2 и p представляет собой 0.
В особенно предпочтительных вариантах осуществления Y представляет собой хлор, m представляет собой 0, n представляет собой 0, o представляет собой 1, r представляет собой 2 и p представляет собой 0.
Особенно подходящее 2-гидроксидифенильное соединение обладает структурой:
имеет общепринятое название, триклозан и коммерчески доступно под торговым названием IRGASAN DP300, от Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC. Другое применимое 2-гидроксидифенильное соединение представляет собой 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир.
(b) Производные фенола
1
1
4
2
1
6
3
1
6
4
5
где R представляет собой гидро, гидрокси, C-C алкил, хлор, нитро, фенил, или бензил; R представляет собой гидро, гидрокси, C-C алкил или гало; R представляет собой гидро, C-C алкил, гидрокси, хлор, нитро или серу в форме соли щелочного металла или соли аммония; R представляет собой гидро или метил; и R представляет собой гидро или нитро. Гало представляет собой бром или, предпочтительно, хлор.
Конкретные примеры производных фенола включают в себя в качестве неограничивающих примеров хлорфенолы (о-, м-, п-), 2,4-дихлорфенол, п-нитрофенол, пикриновую кислоту, ксиленол, п-хлор-м-ксиленол, крезолы (о-, м-, п-), п-хлор-м-крезол, пирокатехол, резорцинол, 4-н-гексилрезорцинол, пирогаллол, флороглюцин, карвакрол, тимол, п-хлортимол, о-фенилфенол, о-бензилфенол, п-хлор-о-бензилфенол, фенол, 4-этилфенол и 4-фенолсульфоновую кислоту. Другие производные фенола приведены в патенте США № 6436885, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки.
(c) Дифенильные соединения
6
6
7
7
8
8
9
9
10
10
где X представляет собой серу или группу метилена, R и R' представляют собой гидрокси, и R, R', R, R', R, R', R и R', независимо друг от друга, представляют собой гидро или гало. Конкретными неограничивающими примерами дифенильных соединений являются гексахлорофен, тетрахлорофен, дихлорофен, 2,3-дигидрокси-5,5'-дихлордифенилсульфид, 2,2'-дигидрокси-3,3',5,5'-тетрахлордифенилсульфид, 2,2'-дигидрокси-3,5',5,5',6,6'-гексахлордифенилсульфид и 3,3'-дибром-5,5'-дихлор-2,2'-дигидроксидифениламин. Другие дифенильные соединения перечислены в патенте США № 6436885, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки.
(2) Противомикробные средства на основе четвертичного аммония
Применимые антибактериальные средства на основе четвертичного аммония обладают общей структурной формулой:
11
12
13
14
где по меньшей мере один из R, R, R и R представляет собой алкильный, арильный или алкарильный заместитель, содержащий от 6 до 26 атомов углерода. Альтернативно, любые два из R-заместителей, взятые вместе, с атомом азота, могут формировать пяти- или шестичленное алифатическое или ароматическое кольцо. Предпочтительно, целая часть катиона аммония в антибактериальном средстве, обладает молекулярной массой по меньшей мере 165.
11
12
13
14
6
26
6
26
6
26
6
26
6
26
Заместители R, R, R и R могут являться неразветвленными или могут являться разветвленными, однако предпочтительно они являются неразветвленными, и могут содержать одну или несколько амидных связей, связей простых эфиров или связей сложных эфиров. В частности, по меньшей мере один заместитель представляет собой C-C алкил, C-C алкоксиарил, C-C алкарил, галогензамещенный C-C алкарил, C-C алкилфеноксиалкил и т.п. Остальные заместители на четвертичном атоме азота, отличные от упомянутого выше заместителя, как правило, содержат не более 12 атомов углерода. Кроме того, атом азота в антибактериальном средстве на основе четвертичного аммония может присутствовать в кольцевой системе, либо алифатической, например, пиперидинил, либо ароматической, например, пиридинил. Анион X может представлять собой любой солеобразующий анион, который обеспечивает растворимость в воде соединения четвертичного аммония. Анионы включают в себя в качестве неограничивающих примеров, галогенид, например, хлорид, бромид или иодид, метосульфат и этосульфат.
Предпочтительные противомикробные средства на основе четвертичного аммония обладают структурной формулой:
12
13
8
12
12
12
16
8
12
8
12
13
12
13
где R и R, независимо, представляют собой C-C алкил, или R представляет собой C-C алкил, C-C алкилэтокси или C-C алкилфенилэтокси, и R представляет собой бензил, и X представляет собой гало, метосульфат, этосульфат или п-толуолсульфонат. Алкильные группы R и R могут являться неразветвленными или разветвленными, и предпочтительно они являются линейными.
8
10

Противомикробное средство на основе четвертичного аммония в настоящей композиции может представлять собой одно соединение на основе четвертичного аммония или смесь двух или более соединений на основе четвертичного аммония. Особенно пригодные противомикробные средства на основе четвертичного аммония включают в себя хлориды диалкил(C-C)диметиламмония (например, хлорид диоктилдиметиламмония), хлориды алкилдиметилбензиламмония (например, хлорид бензалкония и хлорид миристилдиметилбензиламмония), хлорид алкилметилдодецилбензиламмония, хлорид метилдодецилксилол-бис-триметиламмония, хлорид бензэтония, хлорид диалкилметилбензиламмония, бромид алкилдиметилэтиламмония и алкильный третичный амин. Полимерные соединения четвертичного аммония на основе этих мономерных структур также можно использовать по настоящему изобретению. Одним из примеров полимерного соединения четвертичного аммония является POLYQUAT, например, полимер хлорида 2-бутенилдиметиламмония. Описанные выше соединения четвертичного аммония являются коммерчески доступными под торговыми наименованиями BARDAC, BTC, HYAMINE, BARQUAT и LONZABAC, от таких поставщиков как Lonza, Inc., Fairlawn, NJ и Stepan Co., Northfield, EL.
Дополнительные примеры противомикробных средств на основе четвертичного аммония включают в себя в качестве неограничивающих примеров галогениды алкиламмония, такие как бромид цетилтриметиламмония; галогениды алкилариламмония, такие как бромид октадецилдиметилбензиламмония; галогениды N-алкилпиридиния, такие как бромид N-цетилпиридиния; и т.п. Другие пригодные противомикробные средства на основе четвертичного аммония обладают группами амида, простого эфира или сложного эфира, такими как хлорид октилфеноксиэтоксиэтилдиметилбензиламмония, хлорид N-(лаурилкокоаминоформилметил)пиридиния, и т.п. Другие классы противомикробных средств на основе четвертичного аммония включают в себя противомикробные средства, содержащие замещенное ароматическое ядро, например, хлорид лаурилоксифенилтриметиламмония, метосульфат цетиламинофенилтриметиламмония, метосульфат додецилфенилтриметиламмония, хлорид додецилбензилтриметиламмония, хлорированный хлорид додецилбензилтриметиламмония и т.п.
Конкретные противомикробные средства на основе четвертичного аммония включают в себя в качестве неограничивающих примеров хлорид бегеналкония, хлорид цеталкония, бромид цетеарилалкония, тозилат цетримония, хлорид цетилпиридиния, бромид лауралкония, хлорид лауралкония, хлорид лапирия, хлорид лаурилпиридиния, хлорид миристалкония, хлорид олеалкония и хлорид изостеарилэтилдимония. Предпочтительные противомикробные средства на основе четвертичного аммония включают в себя хлорид бензалкония, хлорид бензэтония, бромид цетилпиридиния и хлорид метилбензэтония.
(3) Противомикробные средства на основе анилида и бисгуанидина
Применимые противомикробные средства на основе анилида и бисгуанидина включают в себя в качестве неограничивающих примеров триклокарбан, карбанилид, салициланилид, трибромсалан, тетрахлорсалициланилид, фторсалан, глюконат хлоргексидина, гидрохлорид хлоргексидина и их смеси.
Поверхностно-активное вещество может быть включено в композицию для снижения pH, если вообще включено, в количестве от 0,1% до приблизительно 15%, и как правило, от 0,1% до приблизительно 10% по массе композиции. Более обычно композиция содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 7% по массе поверхностно-активного вещества, если оно вообще присутствует. Необязательное поверхностно-активное вещество является стабильным при pH композиции и является совместимым с другими ингредиентами, присутствующими в композиции.
Поверхностно-активное вещество может представлять собой анионное поверхностно-активное вещество, катионное поверхностно-активное вещество, неионное поверхностно-активное вещество или совместимую смесь поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активное вещество может представлять собой также амфолитное или амфотерное поверхностно-активное вещество, обладающее анионными или катионными свойствами в зависимости от pH композиции.
Композиции, таким образом, могут содержать анионное поверхностно-активное вещество, которое обладает гидрофобной группой, такой как углеродная цепь, содержащая от приблизительно 8 до приблизительно 30 атомов углерода, и в частности, от приблизительно 12 до приблизительно 20 атомов углерода, и, кроме того, обладает гидрофобной группой, такой как сульфат, сульфонат, карбонат, фосфат или карбоксилат. Часто гидрофобная углеродная цепь является этерифицированной, например, с помощью этиленоксида или пропиленоксида, для придания определенного физического свойства, такого как увеличенная растворимость в воде или сниженное поверхностное натяжение, анионному поверхностно-активному веществу.
Пригодные анионные поверхностно-активные вещества включают в себя в качестве неограничивающих примеров, соединения классов, известных как алкилсульфаты, алкилэфирсульфаты, алкилэфирсульфонаты, сульфатные сложные эфиры алкилфеноксиполиоксиэтиленэтанола, альфа-олефинсульфонаты, бета-алкоксиалкансульфонаты, алкиларилсульфонаты, алкилмоноглицеридсульфаты, алкилмоноглицеридсульфонаты, алкилкарбонаты, алкилэфиркарбоксилаты, жирные кислоты, сульфосукцинаты, саркозинаты, фосфаты октоксинола или ноноксинола, таураты, жирные тауриды, полиоксиэтиленсульфаты амида жирной кислоты, изетионаты, ацилглутаматы, алкилсульфоацетаты, ацилированные пептиды, ациллактилаты, анионные фторсодержащие поверхностно-активные вещества и их смеси. Дополнительные анионные поверхностно-активные вещества перечислены в McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, 1993 Annuals (далее здесь McCutcheon's), McCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, NJ, pp. 263-266, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки. Многочисленные другие анионные поверхностно-активные вещества и классы анионных поверхностно-активных веществ описаны в патенте США № 3929678 и публикации патента США № 2002/0098159, содержание каждого из которых приведено здесь в качестве ссылки.
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
8
18
1
4
1
3
Конкретные, неограничивающие классы анионных поверхностно-активных веществ, применимых по настоящему изобретению, включают в себя, в качестве неограничивающих примеров, C-C алкилсульфонат, C-C алкилсульфат, C-C соль жирной кислоты, C-C алкилэфирсульфат, обладающий одним или двумя молями этоксилирования, C-C алкаминоксид, C-C алкоилсаркозинат, C-C сульфоацетат, C-C сульфосукцинат, C-C алкилдифенилоксиддисульфонат, C-C алкилкарбонат, C-C альфа-олефинсульфонат, метилэфирсульфонат и их смеси. C-C алкильная группа содержит от восьми до восемнадцати атомов углерода и может являться неразветвленной (например, лаурил) или разветвленной (например, 2-этилгексил). Катионом анионного поверхностно-активного вещества может являться щелочной металл (предпочтительно, натрий или калий), аммоний, C-C алкиламмоний (моно-, ди-, три-) или C-C алканоламмоний (моно-, ди-, три-). Можно использовать литий и щелочноземельные катионы (например, магний), но они не являются предпочтительными.
10
Конкретные поверхностно-активные вещества включают в себя в качестве неограничивающих примеров лаурилсульфаты, октилсульфаты, 2-этилгексилсульфаты, децилсульфаты, тридецилсульфаты, кокоаты, лауроилсаркозинаты, лаурилсульфосукцинаты, линейные C дифенилоксиддисульфонаты, лаурилсульфосукцинаты, лаурилэфирсульфаты (1 и 2 моль этиленоксида), миристилсульфаты, олеаты, стеараты, таллаты, рицинолеаты, цетилсульфаты и подобные поверхностно-активные вещества. Дополнительные примеры поверхностно-активных веществ можно найти в CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, J.M. Nikitakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, D. C. (1988) (здесь далее CTFA Handbook), страницы 10-13, 42-46, и 87-94, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки.
8
18
Композиции могут содержать также неионные поверхностно-активные вещества. Как правило, неионное поверхностно-активное вещество обладает гидрофобной основой, такой как алкильная группа с длинной цепью или алкилированная арильная группа, и гидрофильной цепью, содержащей достаточное количество (т.е. от 1 до приблизительно 30) этокси и/или пропоксигрупп. Примеры классов неионных поверхностно-активных веществ включают в себя этоксилированные алкилфенолы, этоксилированные и пропоксилированные жирные спирты, эфиры полиэтиленгликоля и метилглюкозы, эфиры полиэтиленгликоля и сорбита, блок-сополимеры этиленоксид-пропиленоксид, этоксилированные сложные эфиры жирных (C-C) кислот, продукты конденсации этиленоксида с аминами или амидами с длинной цепью и их смеси.
11-15
6
22
Примерные неионные поверхностно-активные вещества включают в себя, в качестве неограничивающих примеров, метилглюцет-10, PEG-20 метилглюкозы дистеарат, PEG-20 метилглюкозы сесквистеарат, C парет-20, цетет-8, цетет-12, додоксинол-12, лаурет-15, PEG-20 касторовое масло, полисорбат 20, стеарет-20, цетиловый эфир полиоксиэтилена-10, стеариловый эфир полиоксиэтилена-10, цетиловый эфир полиоксиэтилена-20, олеиловый эфир полиоксиэтилена-10, олеиловый эфир полиоксиэтилена-20, этоксилированный нонилфенол, этоксилированный октилфенол, этоксилированный додецилфенол, или этоксилированный жирный (C-C) спирт, содержащий 3-20 групп этиленоксида, изогексадециловый эфир полиоксиэтилена-20, полиоксиэтилен-23 глицеринлаурат, глицерилстеарат полиоксиэтилена-20, эфир PPG-10 и метилглюкозы, эфир PPG-20 и метилглюкозы, моноэфиры полиоксиэтилена-20 и сорбитана, полиоксиэтилен-80 касторовое масло, тридециловый эфир полиоксиэтилена-15, тридециловый эфир полиоксиэтилена-6, лаурет-2, лаурет-3, лаурет-4, PEG-3 касторовое масло, PEG 600 диолеат, PEG 400 диолеат, и их смеси.
Многочисленные примеры других неионных поверхностно-активных веществ описаны в McCutcheon's, на страницах 1-246 и 266-272; в CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth Ed., Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington, D.C. (1991) (далее здесь CTFA Dictionary) на страницах 1-651; и в CTFA Handbook, на страницах 86-94, содержание каждого из которых приведено здесь в качестве ссылки.
В дополнение к анионным и неионным поверхностно-активным веществам, катионные, амфолитные и амфотерные поверхностно-активные вещества можно использовать в композициях. Применимые катионные поверхностно-активные вещества включают в себя поверхностно-активные вещества, обладающие структурной формулой
15
16
17
18
15
16
17
18
где R представляет собой алкильную группу, обладающую от приблизительно 12 до приблизительно 30 атомов углерода, или ароматическую, арильную или алкарильную группу, обладающую от приблизительно 12 до приблизительно 30 атомов углерода; R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкильной группы, обладающей от 1 до приблизительно 22 атомов углерода, или ароматической, арильной или алкарильной групп, обладающих от приблизительно 12 до приблизительно 22 атомов углерода; и X представляет собой совместимый анион, предпочтительно, выбранный из группы, состоящей из хлорида, бромида, иодида, ацетата, фосфата, нитрата, сульфата, метилсульфата, этилсульфата, тозилата, лактата, цитрата, гликолята и их смесей. Кроме того, алкильные группы R, R, R, и R также могут содержать связи сложного эфира и/или простого эфира, или заместители - гидрокси или аминогруппы (например, алкильные группы могут содержать группы полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля).
15
16
17
18
15
16
17
18
Предпочтительно, R представляет собой алкильную группу, содержащую от приблизительно 12 до приблизительно 22 атомов углерода; R представляет собой H или алкильную группу, обладающую от 1 до приблизительно 22 атомов углерода; и R и R, независимо представляют собой H или алкильную группу, обладающую от 1 до приблизительно 3 атомов углерода. Более предпочтительно, R представляет собой алкильную группу, обладающую от приблизительно 12 до приблизительно 22 атомов углерода, и R, R, и R представляют собой H или алкильную группу, обладающую от 1 до приблизительно 3 атомов углерода.
10
19
2
n
19
Другие применимые катионные поверхностно-активные вещества включают в себя амино-амиды, где в вышеуказанной структуре R альтернативно представляет собой RCONH-(CH), где R представляет собой алкильную группу, обладающую от приблизительно 12 до приблизительно 22 атомов углерода, и n представляет собой целое число от 2 до 6, более предпочтительно, от 2 до 4 и, наиболее предпочтительно, от 2 до 3. Неограничивающие примеры этих катионных поверхностно-активных веществ включают в себя хлорид фосфат стеарамидопропил PG-димония, хлорид бегенамидопропил PG димониума, этосульфат стеарамидопропилэтилдимониума, хлорид стеарамидопропилдиметил(миристилацетат)аммония, тозилат стеарамидопропилдиметилцетеариламмония, хлорид стеарамидопропилдиметиламмония, лактат стеарамидопропилдиметиламмония и их смеси.
Неограничивающие примеры катионных поверхностно-активных веществ на основе соли четвертичного аммония включают в себя поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из хлорида цетиламмония, бромида цетиламмония, хлорида лауриламмония, бромида лауриламмония, хлорида стеариламмония, бромида стеариламмония, хлорида цетилдиметиламмония, бромида цетилдиметиламмония, хлорида лаурилдиметиламмония, бромида лаурилдиметиламмония, хлорида стеарилдиметиламмония, бромида стеарилдиметиламмония, хлорида цетилтриметиламмония, бромида цетилтриметиламмония, хлорида лаурилтриметиламмония, бромида лаурилтриметиламмония, хлорида стеарилтриметиламмония, бромида стеарилтриметиламмония, хлорида лаурилдиметиламмония, хлорида стеарилдиметилцетилдиталлодиметиламмония, хлорида дицетиламмония, бромида дицетиламмония, хлорида дилауриламмония, бромида дилауриламмония, хлорида дистеариламмония, бромида дистеариламмония, хлорида дицетилметиламмония, бромида дицетилметиламмония, хлорида дилаурилметиламмония, бромида дилаурилметиламмония, хлорида дистеарилметиламмония, бромида дистеарилметиламмония и их смеси.
12
30
16
18
12
14
Дополнительные примеры солей четвертичного аммония включают в себя соли, где C-C алкильная углеродная цепь получена из талловой жирной кислоты или из кокосовой жирной кислоты. Термин «талловый» относится к алкильной группе, полученной из талловых жирных кислот (обычно, гидрогенизированных талловых жирных кислот), которая, как правило, обладает смесями алкильных цепей в диапазоне от C до C. Термин «кокосовый» относится к алкильной группе, полученной из кокосовой жирной кислоты, которая, как правило, обладает смесями алкильных цепей в диапазоне от C до C. Примеры солей четвертичного аммония, полученных из этих талловых и кокосовых источников, включают в себя хлорид диталлодиметиламмония, метилсульфат диталлодиметиламмония, хлорид ди(гидрогенизированного таллового)диметиламмония, ацетат ди(гидрогенизированного таллового)диметиламмония, фосфат диталлодипропиламмония, нитрат диталлодиметиламмония, хлорид ди(кокоалкил)диметиламмония, бромид ди(кокоалкил)диметиламмония, хлорид таллоаммония, хлорид кокоаммония и их смеси. Примером соединения четвертичного аммония, обладающего алкильной группой со сложноэфирной связью, является хлорид диталлоилоксиэтилдиметиламмония.
Амфолитные поверхностно-активные вещества, т.е. амфотерные и цвиттерионные поверхностно-активные вещества, можно в широком смысле описать как производные вторичных и третичных аминов, обладающие неразветвленными или разветвленными алифатическими радикалами, где один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода и по меньшей мере один из алифатических заместителей содержит анионную группу, придающую растворимость в воде, например, карбокси, сульфонат, или сульфат.
Более конкретно, один из классов амфолитных поверхностно-активных веществ включает в себя саркозинаты и таураты, обладающие общей структурной формулой
20
21
11
21
1
2
2
3
где R представляет собой C-C алкил, R представляет собой водород или C-C алкил, Y представляет собой COM или SOM, M представляет собой щелочной металл и n представляет собой число от 1 до 3.
Другой класс амфолитных поверхностно-активных веществ представляет собой амидные сульфосукцинаты, обладающие структурной формулой
Можно использовать также следующие классы амфолитных поверхностно-активных веществ:
Дополнительные классы амфолитных поверхностно-активных веществ включают в себя фосфобетаины и фосфитаины.
Конкретными неограничивающими примерами амфолитных поверхностно-активных веществ, применимых по настоящему изобретению, являются коко-N-метилтаурат натрия, олеил-N-метилтаурат натрия, N-метилтаурат жирных кислот таллового масла натрия, пальмитоил-N-метилтаурат натрия, кокодиметилкарбоксиметилбетаин, лаурилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурилдиметилкарбоксиэтилбетаин, цетилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксиэтил)карбоксиметилбетаин, олеилдиметил-гамма-карбоксипропилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксипропил)-карбоксиэтилбетаин, кокоамидодиметилпропилсултаин, стеариламидодиметилпропилсултаин, лауриламидо-бис-(2-гидроксиэтил)пропилсултаин, олеамид-PEG-2-сульфосукцинат динатрия, олеамид-PEG-2-сульфосукцинат TEA, олеамид-MEA-сульфосукцинат динатрия, олеамид-MIPA-сульфосукцинат динатрия, рицинолеамид-MEA-сульфосукцинат динатрия, ундециленамид-MEA-сульфосукцинат динатрия, амид зародышей пшеницы-MEA-сульфосукцинат динатрия, амид зародышей пшеницы-PEG-2-сульфосукцинат динатрия, изостеарамидo-MEA-сульфосукцинат динатрия, кокоамфоглицинат, кокоамфокарбоксиглицинат, лауроамфоглицинат, лауроамфокарбоксиглицинат, каприлоамфокарбоксиглицинат, кокоамфопропионат, кокоамфокарбоксипропионат, лауроамфокарбоксипропионат, каприлоамфокарбоксипропионат, дигидроксиэтилталлоглицинат, 3-гидроксипропилфосфобетаин кокоамидодинатрия, 3-гидроксипропилфосфобетаин лауринового миристинового амидодинатрия, лауриновый миристиновый амидоглицерилфосфобетаин, лауриновый миристиновый 3-гидроксипропилфосфобетаин амидокарбоксидинатрия, кокоамидопропил фосфитаина мононатрия, лауриновый миристиновый амидопропилфосфитаин мононатрия, и их смеси.
Применимые амфотерные поверхностно-активные вещества включают в себя также аминоксиды. Аминоксиды обладают общей структурной формулой, где гидрофильная часть содержит атом азота, связанный с атомом кислорода семиполярной связью.
22
23
24
R, R и R могут представлять собой насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную алкильную или алкенильную группу, обладающую от 1 до приблизительно 24 атомов углерода. Предпочтительные аминоксиды содержат по меньшей мере одну R группу, то есть алкильную цепь от 8 до 22 атомов углерода. Неограничивающие примеры аминоксидов включают в себя алкилдиметиламиноксиды, такие как дециламиноксид, кокаминоксид, миристаминоксид, и пальмитаминоксид. Также применимыми являются алкиламинопропиламиноксиды, например, коамидопропиламиноксид и стеарамидопропиламиноксид.
Неограничивающие примеры предпочтительных поверхностно-активных веществ, применяемых в композиции, включают в себя поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из алкилсульфатов; алкилэфирсульфатов; алкилбензолсульфонатов; альфаолефинсульфонатов; первичных или вторичных алкилсульфонатов; алкилфосфатов; ацилтауратов; алкилсульфосукцинатов; алкилсульфоацетатов; сульфонированных жирных кислот; хлоридов и бромидов алкилтриметиламмония; хлоридов и бромидов диалкилдиметиламмония; алкилдиметиламиноксидов; алкиламидопропиламиноксидов; алкилбетаинов; алкиламидопропилбетаинов; и их смеси. Более предпочтительные поверхностно-активные вещества включают в себя поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из алкилсульфатов; алкилэфирсульфатов; алкилбензолсульфонатов; альфаолефинсульфонатов; первичных или вторичных алкилсульфонатов; алкилдиметиламиноксидов; алкилбетаинов; и их смеси.
Настоящие противомикробные композиции могут также содержать, если вообще содержат, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% по массе, и предпочтительно, от 0,1% до приблизительно 3% по массе необязательного гелеобразующего средства. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения противомикробные композиции содержат от приблизительно 0,25% до приблизительно 2,5% по массе гелеобразующего средства. Противомикробные композиции, как правило, содержат достаточное количество гелеобразующего средства, так что композиция представляет собой вязкую жидкость, гель или полутвердое вещество, которое можно легко наносить на кожу или другую поверхность и втирать в нее. Необязательное гелеобразующее средство облегчает однородное нанесение композиции на обрабатываемую поверхность и способствует обеспечению более сплошного слоя или пленки из нелетучих ингредиентов композиции на обработанной поверхности. Специалистам в данной области известны тип и количество гелеобразующего средства для включения в композицию в целях обеспечения желаемой вязкости или консистенции композиции.
Термин «гелеобразующее средство», как применяют в настоящем документе здесь и далее, относится к соединению, способному повышать вязкость композиции на основе воды или растворителя, или способному превращать композицию на основе воды или растворителя в гель или полутвердое вещество. Гелеобразующее вещество, таким образом, может являться органическим по природе, например, являться природной камедью или синтетическим полимером или оно может являться неорганическим по природе.
Ниже представлены неограничивающие примеры гелеобразующих средств, которые можно использовать по настоящему изобретению. В частности, следующие соединения, как органические, так и неорганические, главным образом, действуют на водную часть композиции, сгущая ее или образуя гель:
9-15
гуммиарабик, агар, альгин, альгиновая кислота, альгинат аммония, хлорид аммония, сульфат аммония, амилопектин, аттапульгит, бентонит, C спирты, ацетат кальция, альгинат кальция, каррагенан кальция, хлорид кальция, каприловый спирт, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилгидроксипропилгуар, каррагенан, целлюлоза, целлюлозная камедь, цетеариловый спирт, цетиловый спирт, кукурузный крахмал, дамар, декстрин, сорбит дибензилидина, дигидрогенизированный таллоамид этилена, этилендиолеамид, этилендистеарамид, плодовый пектин, желатин, гуаровая камедь, хлорид гидроксипропилтримония гуара, гекторит, гиалуроновая кислота, гидратированный диоксид кремния, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилэтилцеллюлоза, гидроксиэтилстеарамид-MIPA, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, гидроксипропилметилцеллюлоза, изоцетиловый спирт, изостеариловый спирт, камедь карайи, келп, лауриловый спирт, камедь бобов рожкового дерева, алюмосиликат магния, силикат магния, трисиликат магния, сополимер метокси-PEG-22/додецилгликоль, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, монтмориллонит, миристиловый спирт, овсяная мука, олеиловый спирт, пальмоядровый спирт, пектин, PEG-2M, PEG-5M, поливиниловый спирт, альгинат калия, каррагенан калия, хлорид калия, сульфат калия, картофельный крахмал, альгинат пропиленгликоля, карбоксиметилдекстран натрия, каррагенан натрия, сульфатцеллюлоза натрия, хлорид натрия, силикоалюминат натрия, сульфат натрия, бентонит стеаралкония, гекторит стеаралкония, стеариловый спирт, талловый спирт, TEA-гидрохлорид, трагакантовая камедь, тридециловый спирт, трометамин алюмосиликата магния, пшеничная мука, пшеничный крахмал, ксантановая смола, поливинилпирролидон и его производные, производные винилового эфира (метилвиниловый эфир, этилвиниловый эфир, бутилвиниловый эфир, изобутилвиниловый эфир, полиметилвиниловый эфир/малеиновая кислота), полимеры на основе кватернизированного винилпирролидона/кватернизированного диметиламиноэтилпирролидона и сополимеры метакрилата, полимеры винилкапролактам/диметиламиноэтилметакрилат винилпирролидон, сополимеры винилпирролидон/диметиламиноэтилметакрилат, устойчивые к кислотам и встречающиеся в природе производные гуара и модифицированного гуара, модифицированный или замещенный ксантан, карбоксипропилцеллюлоза и их смеси.
Следующие дополнительные неограничивающие примеры гелеобразующих средств действуют, главным образом, сгущая неводную часть композиции:
29
70
6-14
абиетиловый спирт, акрилинолевая кислота, бегенат алюминия, каприлат алюминия, дилинолеат алюминия, дистеарат алюминия, изостеараты/лаураты/пальмитаты или стеараты алюминия, изостеараты/миристаты алюминия, изостеараты/пальмитаты алюминия, изостеараты/стеараты алюминия, ланолат алюминия, миристаты/пальмитаты алюминия, стеарат алюминия, стеараты алюминия, тристеарат алюминия, пчелиный воск, бегенамид, бегениловый спирт, сополимер бутадиен/акрилонитрил, C-C кислота, бегенат кальция, стеарат кальция, канделильский воск, карнаубский воск, церезин, холестерин, холестерилгидроксистеарат, кокосовый спирт, копал, малат диглицерилстеарата, дигидроабиетиловый спирт, олеат диметиллаурамина, сополимер додекандиовая кислота/цетеариловый спирт/гликоль, эрукамид, этилцеллюлоза, глицерилтриацетилгидроксистеарат, глицерилтриацетилрицинолеат, гликольдибегенат, гликольдиоктаноат, гликольдистеарат, гександиолдистеарат, полимеры гидрогенизированного C олефина, гидрогенизированное касторовое масло, гидрогенизированное хлопковое масло, гидрогенизированное свиное сало, гидрогенизированное масло американской сельди, гидрогенизированные пальмоядровые глицериды, гидрогенизированное пальмоядровое масло, гидрогенизированное пальмовое масло, гидрогенизированный полиизобутен, гидрогенизированное соевое масло, гидрогенизированный таллоамид, гидрогенизированный таллоглицерид, гидрогенизированный растительный глицерид, гидрогенизированные растительные глицериды, гидрогенизированное растительное масло, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер изобутилен/изопрен, изоцетилстеароилстеарат, растительный воск, воск хохобы, ланолиновый спирт, лаурамид, метилдегидроабиетат, метиловый гидрогенизированный розинат, метилрозинат, сополимер метилстирол/винилтолуол, микрокристаллический воск, горный кислый воск, горный воск, миристилэйкозанол, миристилоктадеканол, сополимер октадецен/малеиновый ангидрид, октилдодецилстеароилстеарат, олеамид, олеостеарин, воск урикури, оксидированный полиэтилен, озокерит, пальмоядровый спирт, парафин, пентаэритриловый гидрогенизированный розинат, пентаэритрилрозинат, пентаэритрилтетраабиетат, пентаэритрилтетрабегенат, пентаэритрилтетраоктаноат, пентаэритрилтетраолеат, пентаэритрилтетрастеарат, сополимер фталевый ангидрид/глицерин/глицидилдеканоат, сополимер фталевые/тримеллитовые/гликоли, полибутен, полибутилентерефталат, полидипентен, полиэтилен, полиизобутен, полиизопрен, поливинилбутираль, поливиниллаурат, дикаприлат пропиленгликоля, дикокоат пропиленгликоля, диизононаноат пропиленгликоля, дилаурат пропиленгликоля, дипеларгонат пропиленгликоля, дистеарат пропиленгликоля, диундеканоат пропиленгликоля, сополимер PVP/эйкозен, сополимер PVP/гексадецен, воск из рисовых отрубей, бентонит стеаралкония, гекторит стеаралкония, стеарамид, DEA-дистеарат стеарамида, DIBA-стеарат стеарамида, MEA-стеарат стеарамида, стеарон, стеариловый спирт, стеарилэрукамид, стеарилстеарат, стеарилстеароилстеарат, синтетический пчелиный воск, синтетический воск, тригидроксистеарин, триизононаноин, триизостеарин, триизостеарилтрилинолеат, трилаурин, трилинолеиновая кислота, трилинолеин, тримиристин, триолеин, трипальмитин, тристеарин, лаурат цинка, миристат цинка, неодеканоат цинка, розинат цинка, стеарат цинка и их смеси.
Гелеобразующие средства, применимые по настоящему изобретению, включают в себя в качестве неограничивающих примеров
Полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, и вода
(ACULYN 44)
Сополимер акрилатдиметилтаурат аммония/VP
(ARISTOFLEX AVC)
Глицерилстеарат и PEG 100 стеарат
(ARLACEL 165)
Стеариловый эфир полиэтилена(2)
(BRU 72)
Стеариловый эфир полиоксиэтилена(21)
(BRIJ721)
Диоксид кремния
(CAB-O-SIL)
Поликватерний 10
(CELQUAT CS230M)
Цетиловый спирт
Цетеариловый спирт и цетерет 20
(COSMOWAX P)
Цетеариловый спирт и дицетилфосфат, и цетет-10 фосфат
(CRODAFOS CES)
Цетет-20 фосфат и цетеариловый спирт, и дицетилфосфат
(CRODAFOS CS-20 кислый)
Цетеариловый спирт и цетерет 20
(EMULGADE NI 1000)
Силикат магния натрия
(LAPONITE XLG)
Цетиловый спирт и стеариловый спирт, и хлорид стеаралкония, и диметилстеарамин, и молочная кислота
(MACKADET CBC)
Цетеариловый спирт, и стеарамидопропилдиметиламин, и хлорид стеарамидопропилалкония
(MACKERNIUM Эссенциальный)
Хлорид стеаралкония
(MACKERNIUM SDC-85)
Цетеариловый спирт, и стеарамидопропилдиметиламин, и хлорид стеарамидопропилалкония и силиконкватерний 16
(MACKERNIUM Ультра)
Цетеариловый спирт и цетеарилглюкозид
(MONTANOV 68EC)
Гидроксиэтилцеллюлоза
(NATROSOL 250 HHR CS)
Поликватерний-37, и минеральное масло, и тридецет-6
(SALCARE SC 95)
Поликватерний-32, и минеральное масло, и тридецет-6
(SALCARE SC 96)
Стеариновая кислота
Цетилгидроксиэтилцеллюлоза
(NATROSOL плюс 330 CS)
Поливиниловый спирт, PVP-K30, пропиленгликоль
Стеариновая кислота, бегениловый спирт, глицерилстеарат, лецитин, С<sub>12-16</sub> спирты, пальмитиновая кислота
(PROLIPID 141)
Пчелиный воск
(омыленный пчелиный воск)
Пчелиный воск
(синтетический пчелиный воск)
Вода, пчелиный воск, кунжутное масло, лецитин, метилпарабен
(пчелиное молочко)
Поликватерний 10
(CELQUAT SC240C)
Сополимер акрилат натрия/акрилдиметилтаурат натрия, и изогексадекан и полисорбат 80
(SIMULGEL EG)
Поликватерний 44
(LUVIQUAT Care)
Другие конкретные классы необязательных ингредиентов включают в себя неорганические фосфаты, сульфаты и карбонаты в качестве забуферивающих средств; ЭДТА и фосфаты в качестве хелатирующих средств; кислоты и основания в качестве регуляторов pH.
Примерами предпочтительных классов необязательных основных регуляторов pH являются аммиак; моно-, ди-, и триалкиламины; моно-, ди-, и триалканоламины; гидроксиды щелочных металлов и щелочноземельных металлов; и их смеси. Однако идентичность основного регулятора pH не является ограничивающей, и можно использовать любой основной регулятор pH, известный в данной области. Конкретными неограничивающими примерами основных регуляторов pH являются аммиак; гидроксид натрия, калия и лития; моноэтаноламин; триэтиламин; изопропаноламин; диэтаноламин; триэтаноламин.
Примерами предпочтительных классов необязательных кислых регуляторов pH являются минеральные кислоты. Неограничивающими примерами минеральных кислот являются соляная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и серная кислота. Идентичность кислого регулятора pH не является ограничивающей, и можно использовать любой кислый регулятор pH, известный в данной области, отдельно или в сочетании.
Композиция может содержать также coрастворитель или осветляющее средство, такое как полиэтиленгликоль, обладающий молекулярной массой вплоть до приблизительно 4000, метилпропиленгликоль, кислородсодержащий растворитель этилена, пропилена или бутилена, или их смеси. Сoрастворитель или осветляющее средство можно включать, как необходимо для придания стабильности и/или прозрачности композиции, и они могут присутствовать в остаточной пленке или слое композиции на обработанной поверхности.
Необязательный алканоламид для обеспечения сгущения композиции может представлять собой, но не ограничивается ими, кокамид MEA, кокамид DEA, сойамид DEA, лаурамид DEA, олеамид MIPA, стеарамид MEA, миристамид MEA, лаурамид MEA, капрамид DEA, рицинолеамид DEA, миристамид DEA, стеарамид DEA, олеиламид DEA, таллоамид DEA, лаурамид MIPA, таллоамид MEA, изостеарамид DEA, изостеарамид MEA и их смеси. Алканоламиды представляют собой неочищающие поверхностно-активные вещества, и их добавляют, если вообще добавляют, в небольших количествах для сгущения композиции.
pH
E.
pH настоящей противомикробной композиции составляет менее приблизительно 5 и предпочтительно менее приблизительно 4,5 при 25°C. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения pH составляет менее приблизительно 4. Как правило, pH настоящей композиции составляет от приблизительно 2 до менее приблизительно 5 и предпочтительно от приблизительно 2,5 до приблизительно 4,5.
pH композиции является достаточно низким, так что по меньшей мере часть органической кислоты находится в протонированной форме. Таким образом, органическая кислота обладает способностью снижать pH поверхности, такой как pH кожи, для обеспечения эффективной борьбы с вирусами без раздражения кожи. Органическая кислота также откладывается на коже и устойчива к удалению смыванием, обеспечивая длительный противовирусный эффект.
Для того чтобы показать новые и неожиданные результаты, обеспечиваемые противомикробными композициями по настоящему изобретению, получили следующие ниже примеры и определили способность композиций бороться с вирусами гриппа и бороться с грамположительными и грамотрицательными бактериями. Массовые проценты, приведенные в следующих примерах, соответствуют действительному, или активному, массовому количеству каждого ингредиента, присутствующего в композиции. Композиции получают смешиванием ингредиентов, как понятно специалистам в данной области и как описано ниже.
Следующие способы применяют при получении и тестировании примеров:
a) Определение быстрой гермицидной (время уничтожения) активности антибактериальных продуктов. Активность антибактериальных композиций определяют посредством способа времени уничтожения, при котором выживаемость испытываемых организмов, на которые воздействовали тестируемой антибактериальной композицией, определяют как функцию от времени. В этом тесте разведенную аликвоту композиции приводят в контакт с известной популяцией тестируемых бактерий в течение указанного периода времени при указанной температуре. Тестируемую композицию нейтрализуют в конце периода времени, что останавливает антибактериальную активность композиции. Вычисляют процентное или, альтернативно, log снижение по сравнению с исходной популяцией бактерий.
В общем, способ времени уничтожения известен специалистам в данной области.
Композицию можно тестировать в любой концентрации вплоть до 100%. Выбор подлежащей применению концентрации основан на суждении исследователя, и специалисты в данной области легко определяют подходящие концентрации. Например, вязкие образцы, как правило, тестируют при 50% разведении, в то время как невязкие образцы не разводят. Тестируемый образец помещают в стерильный мерный стакан объемом 250 мл, оборудованный магнитной мешалкой, и объем образца доводят до 100 мл, если необходимо, стерильной деионизированной водой. Все тестирование проводят в трех повторах, результаты объединяют, и описывают среднее log снижение.
Выбор периода времени контакта также основан на суждении исследователя. Можно выбирать любой период времени контакта. Типичное время контакта лежит в диапазоне от 15 секунд до 5 минут, где 30 секунд и 1 минута являются типичным временем контакта. Температура контакта также может представлять собой любую температуру, как правило комнатную температуру, или приблизительно 25 градусов Цельсия.
8
Бактериальную суспензию, или тестируемый инокулят, получают выращиванием бактериальной культуры на соответствующей твердой среде (например, на агаре). Затем популяцию бактерий отмывают от агара стерильным физиологическим раствором, и популяцию бактериальной суспензии доводят приблизительно до 10 колониеобразующих единиц на мл (КОЕ/мл).
S. aureus
E. coli, K. pneum
S. choler.
В таблице ниже перечислены тестируемые бактериальные культуры, используемые в тестах, и она включает название бактерий, идентификационный номер в ATCC (Американской коллекции типовых культур), и сокращение для названия организма, используемое здесь далее.  представляет собой грамположительные бактерии, в то время как  и  являются грамотрицательными бактериями.
<b>Название организма</b>
<b>АТСС#</b>
<b>Сокращение</b>
<i>Staphylococcus aureus</i>
6538
<i>S.</i><i>aureus</i>
<i>Escherichia coli</i>
11229
<i>E. coli</i>
<i>Klebsiella pneumoniae</i>
10031
<i>K. pneum.</i>
<i>Salmonella choleraesuis</i>
10708
<i>S. choler.</i>
Мерный стакан, содержащий тестируемую композицию, помещают в водяную баню (если желательной является постоянная температура) или помещают на магнитную мешалку (если является желательной окружающая лабораторная температура). Затем образец инокулируют 1,0 мл тестируемой суспензии бактерий. Инокулят перемешивают с тестируемой композицией в течение предопределенного времени контакта. Когда время контакта истекает, 1,0 мл смеси тестируемой композиция/бактерии переносят в 9,0 мл нейтрализующего раствора. Затем проводят десятикратные разведения до поддающегося подсчету диапазона. Разведения могут отличаться для различных организмов. Выбранные разведения высевают в трех повторах на чашки TSA+ (TSA+ представляет собой триптиказо-соевый агар с лецитином и полисорбатом 80). Затем чашки инкубируют в течение 24±2 часов, колонии подсчитывают для получения числа выживших и проводят вычисление процентного или log снижения. Контрольный подсчет (значения для контроля) определяют проведением способа, как описано выше, за исключением того, что вместо тестируемой композиции используют деионизированную воду. Подсчет на чашках преобразуют в КОЕ/мл для значения для контроля и образцов, соответственно, посредством стандартных микробиологических способов.
log снижение вычисляют с использованием формулы
10
10
log снижение=log(значения для контрольных)-log (выжившие в тестируемом образце).
В следующей таблице представлена корреляция процентного снижения популяции бактерий с log снижением:
<b>% снижение</b>
<b>log снижение</b>
90
1
99
2
99,9
3
99,99
4
99,999
5
b) Противовирусный тест остаточной эффективности
Ссылки: S.A. Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Обозначение E1838-96, приведенная здесь в качестве ссылки в полном объеме, и обозначенная как «Sattar I»; и S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, May, 1993, pp. 1579-1585, приведенная здесь в качестве ссылки в полном объеме и обозначенная как «Sattar II».
Способ, используемый для определения противовирусного индекса по настоящему изобретению, представляет собой модификацию способа, описанного в Sattar I, теста на вироцидную активность жидких средств для мытья рук (смываемых продуктов). Способ модифицирован в этом случае для обеспечения надежных данных для несмываемых продуктов и для вирусов гриппа.
Модификации Sattar I включают в себя продукт, доставляемый непосредственно на кожу, как описано ниже, инокуляцию вируса гриппа на подушечки пальцев, как описано ниже, и выделение вируса с использованием промывания в течение пяти циклов. Затем инокулированную область кожи полностью обеззараживают обработкой поверхности 70% разведенным этанолом в воде.
Способ:
30-минутный тест:
Тестируемые субъекты (четыре на тестируемый продукт) сначала моют руки мылом без лекарственного средства, ополаскивают руки, и позволяют рукам высохнуть на воздухе. Затем руки обрабатывают 70% этанолом и высушивают на воздухе. Затем тестируемый продукт (1,8 мл) наносят на большой, указательный и средний пальцы рук и позволяют высохнуть на воздухе.
6
50
50
Приблизительно через 30 минут (±30 секунд) после нанесения продукта 10 мкл суспензии вируса гриппа A (приблизительно 1×10 TCID/мл) местно наносят на большой, указательный и средний пальцы рук. Затем после периода высушивания, составляющего 10 минут, вирус элюируют с пальцев с помощью 2 мл элюента (минимальная эссенциальная среда Игла (EMEM) с 0,125% бычьего сывороточного альбумина (BSA), 10 мМ HEPES, и 1 мкг/мл обработанного TPCK трипсина)), промывая по пять раз на область. Затем инокулированную кожу полностью обеззараживают промыванием области 70% этанолом. Титры вируса определяют с использованием общепринятых в данной области способов, т.е., TCID (инфекционная доза для тканевой культуры).
Пример 1
Получали следующие композиции.
<b>Образец</b>
<b>Композиция (мас.%)</b>
1
62% этанол в воде
2
2% яблочная кислота в воде
3
2% лимонная кислота в воде
4
2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота и 62% этанол в воде
5
Стерильная деионизированная вода
Образцы тестировали по противовирусной активности в отношении вируса гриппа A в тесте времени уничтожения в суспензии. В следующей ниже таблице обобщены результаты теста.
<b>Образец</b>
<b>Log 10 снижение вируса гриппа A</b>
<b>1 минута</b>
<b>3 минуты</b>
1
3,11 log
>3,5 log
2
>2,5 log
>2,5 log
3
>2,5 log
>2,5 log
4
>1,5 log
>1,5 log
5
<1 log
<1 log
В этом примере проиллюстрирована немедленная противовирусная активность органических кислот и композиции, содержащей органические кислоты, по отношению к вирусу гриппа. В образцах 2-4 не обнаружили жизнеспособного вируса. Однако из-за клеточной токсичности при более низких разведениях чувствительность теста являлась сниженной. Этанол также обладал немедленной активностью против вируса гриппа A, хотя время инкубации составляло три минуты, прежде чем наблюдали полную инактивацию вируса.
Пример 2
Получали следующую противовирусную композицию, которая способна снижать pH кожи, и наносили на подушечки пальцев людей-добровольцев:
<b>Образец 2</b>
<b>Материал</b>
<b>Процент (по массе)</b>
Этанол
62,0
Деионизированная вода
32,11
ULTREZ<sup></sup> 10<sup>1)</sup>
1,0
Лимонная кислота
2,0
Яблочная кислота
2,0
Гидроксид натрия
0,89
100,0
<sup>1)</sup> Кроссполимер акрилат/C10-30 алкилакрилат
Чистые подушечки пальцев тестируемых субъектов обрабатывали вышеуказанной композицией. Измеряли фоновые значения pH кожи подушечек пальцев перед обработкой композицией. Измерения pH кожи проводили также сразу после высушивания композиции на подушечках пальцев, затем снова через 30 минут после высушивания.
<b>Обработка</b>
<b>Среднее log 10 выделение вируса</b>
<b>log 10 снижение вируса</b>
<b>% рук с вирусом</b>
Высушиваемый контроль
2,67
100
Образец 2
<1,00
>1,67
0
3
50
50
Через тридцать минут после обработки подушечек пальцев образцом 2 на подушечки пальцев наносили вирус гриппа с титром 2,5 × 10 TCID/мл. Вирус высушивали на подушечках пальцев в течение одной минуты, затем подушечки пальцев промывали средой для выделения вируса, содержащей минимальную эссенциальную среду Игла (EMEM) с 0,125% бычьего сывороточного альбумина (BSA), 10 мМ HEPES, и 1 мкг/мл обработанного TPCK трипсина. Выполняли серийные разведения образца в среде для выделения вируса и высевали на клетки MDCK. Титры анализировали, как для способа TCID. Для высушиваемого контроля показали, что вирус гриппа может выживать на коже в течение вплоть до одной минуты, и его можно выделить с кожи. Для образца 2 показали длительную противовирусную активность по отношению к вирусу гриппа. Достигали полной инактивации и log снижение более чем 1,67, по сравнению с выделением вируса с необработанных пальцев, контаминированных вирусом гриппа.
Пример 3 Антибактериальная активность
<b>log снижение</b>
<b>Образец</b>
<b><i>S. aureus</i></b><b>ATCC 6538</b>
<b><i>E. coli</i></b><b>ATCC 11229</b>
<b>30 секунд</b><sup>10</sup>
<b>60 секунд</b><sup>1)</sup>
<b>30 секунд</b>
<b>60 секунд</b>
A
>4,91
>4,91
>5,00
>5,00
B
>4,91
>4,91
>5,00
>5,00
<sup>1)</sup> Время контакта на кожеA. 62% этанол, 2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 1,25% гидроксиэтилцеллюлозаB. 62% этанол, 2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза и смягчающие кожу вещества
В этом примере проиллюстрировано, что композиции по настоящему изобретению также обеспечивают быструю и охватывающую широкий спектр антибактериальную активность.
Пример 4
Следующие композиции получали для тестирования эффекта органических кислот и смесей органических кислот на pH кожи и противовирусную эффективность.
<b>Образец</b>
<b>Композиция (мас.%)</b>
<b>Средний pH кожи (Т=0)</b>
<b>Средний pH кожи (Т=2 ч)</b>
A
4% лимонная кислота в смеси 70% этанол/вода
2,97
3,64
B
4% яблочная кислота в смеси 70% этанол/вода
2,91
3,94
C
2% лимонная кислота и 2% яблочная кислота в смеси 70% этанол/вода
2,99
3,38
D
4% виннокаменная кислота в смеси 70% этанол/вода
2,56
3,0
Чистые подушечки пальцев тестируемых субъектов обрабатывали образцами A-D. Измеряли фоновые значения pH кожи подушечек пальцев перед обработкой композицией. Измерения pH кожи также проводили сразу после высыхания композиции на подушечках пальцев и снова через два часа.
Все образцы A-D снижали pH кожи до менее 4 в течение двух часов. Сочетание лимонной кислоты и яблочной кислоты (образец C) поддерживало более низкий pH в течение двух часов, чем те же кислоты, используемые по отдельности (образцы A и B). Для композиции 4% виннокаменной кислоты (образец D) показали наибольшее снижение pH кожи.
Пример 5
Чистые подушечки пальцев тестируемых субъектов обрабатывали следующими композициями. Измеряли фоновые значения pH кожи подушечек пальцев перед обработкой композициями. Измерения pH кожи также проводили сразу после высыхания композиции на подушечках пальцев, и снова через четыре часа.
Образец
Композиция (мас.%)
Средний pH кожи (Т=0)
Средний pH кожи (Т=4 ч)
Log 10 снижение вируса
% рук с вирусом
A
2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза
2,81
3,23
>3 log<sub>10</sub>
0
B
2% лимонная кислота, 2% винно-каменная кислота, 62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза
2,64
3,03
>3 log<sub>10</sub>
0
C
2% яблочная кислота, 2% винно-каменная кислота, 62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза
2,66
2,94
>3 log<sub>10</sub>
0
D
62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза
5,53
5,13
<0,5 log<sub>1</sub>
100
E
2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 70% ETOH, 1% полиакриловая кислота
2,90
3,72
>3 log<sub>10</sub>
0
F
70% ETOH, 1% полиакриловая кислота
4,80
5,16
>2,0 log<sub>10</sub>
100
G
70% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза
5,3
5,25
>0,5 log<sub>10</sub>
100
ETOH представляет собой этанол
3
Через четыре часа после обработки подушечек пальцев образцами A-G, риновирус 39 с титром 1,3 × 10 БОЕ (бляшкообразующих единиц) наносили на подушечки пальцев. Вирус сушили на подушечках пальцев в течение 10 минут, затем подушечки пальцев промывали средой для выделения вируса, содержащей 75% EBSS и 25% FBS с 1X антибиотиками. Выполняли серийные разведения образца в среде для выделения вируса и высевали на клетки H1-HeLa. Титры анализировали, как для анализа бляшек. Полной инактивации риновируса 39, т.е., более чем 3 log снижения, достигали с использованием содержащих кислоту композиций, содержащих смесь двух из лимонной кислоты, яблочной кислоты и виннокаменной кислоты. Присутствие гидроксиэтилцеллюлозы или полиакриловой кислоты помогало формировать более непрерывную пленку или слой органических кислот на обработанных подушечках пальцев, что в свою очередь, усиливало длительную противовирусную активность композиций.
Следующие примеры иллюстрируют, что полимерные кислоты, и особенно гомополимер или сополимер акриловой кислоты, в присутствии спирта обеспечивают противовирусную эффективность. Полимерные кислоты имеют низкое значение pH и хорошую субстантивность к коже, что эффективно поддерживает низкий pH с течением времени и способствует обеспечению длительной противовирусной эффективности. Полимерные кислоты также помогают формировать по существу непрерывную пленку или слой органической кислоты на обработанных поверхностях, что в свою очередь усиливает длительную противовирусную активность композиции.
Синергический эффект на снижение pH кожи показали с использованием полимера на основе акриловой кислоты в присутствии спирта. Однако полимер на основе акриловой кислоты в отсутствие спирта не поддерживал сниженный pH кожи в той же степени с течением времени. Важно, что снижение pH кожи менее зависит от pH композиции, когда полимерную кислоту используют совместно со спиртом. Синергия, показанная для полимерной кислоты и спирта, являлась неожиданной и представляет собой новый путь для обеспечения снижения pH кожи, которое обеспечивает желательную противовирусную эффективность.
Синергический эффект на быструю и длительную противовирусную активность показал также, когда полимер на основе акриловой кислоты используют совместно с поликарбоновыми кислотами. Обнаружили, что применение малого количества полимерной кислоты (например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по массе) совместно с поликарбоновой кислотой, такой как лимонная кислота, яблочная кислота, виннокаменная кислота и их смеси, усиливает противовирусную активность поликарбоновых кислот. Этот синергический эффект позволяет снижение концентрации поликарбоновой кислоты в противовирусной композиции без одновременного снижения противовирусной эффективности. Это снижение концентрации поликарбоновой кислоты повышает мягкость композиции посредством снижения потенциала композиции в отношении раздражения. Полагают, но не основываясь на этом здесь, что полимерная кислота способствует образованию остаточной барьерной пленки или слоя органических кислот на обработанной поверхности, что усиливает длительную противовирусную активность композиции.
Пример 6
Композицию, содержащую полиакриловую кислоту (1 мас.%), т.е. ULTREZ 20, доступную от Noveon Europe, получали в 70% водном растворе этанола и в воде. Каждую композицию (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы тестируемого субъекта. Значения pH кожи измеряли перед обработкой (фоновый уровень), сразу после высыхания пальцев и снова через два часа. Средние значения pH кожи обобщены ниже.
<b>Средний pH кожи</b>
<b>Фоновый уровень</b>
<b>Т=0</b>
<b>Т=2 ч.</b>
70% этанол
5,65
5,3
5,2
Полиакриловая кислота (1%) (70% водный этанол)
5,63
4,4
4,5
Полиакриловая кислота (1%) (вода)
5,64
4,5
4,7
Полиакриловая кислота исходно снижала pH кожи до приблизительно 4,5, и через два часа pH кожи сохранялся ниже 5. Композиция с этанолом снижала pH кожи немного ниже (4,4), чем композиция, свободная от этанола (4,5). Этот результат позволяет предполагать синергический эффект снижения pH кожи при нанесении полиакриловой кислоты с этанолом.
Эти данные иллюстрируют, что полиакриловая кислота снижает pH кожи, что приводит к противовирусной эффективности. Данные иллюстрируют также, что полиакриловая кислота и этанол действуют синергически в отношении снижения pH кожи, что приводит, таким образом, к более высокой эффективности против вирусов гриппа, включая вирусы птичьего гриппа.
Для того чтобы показать эту эффективность, получили следующие восемь композиций, где растворы, содержащие полиакриловую кислоту (с этанолом и без него), забуферивали до pH приблизительно 4,5, 5,0, 5,5 или 6,0.
<b>Образец</b>
<b>Композиция (мас.%)</b>
<b>pH раствора</b>
<b>Среднее значение pH кожи через 2 часа</b>
A
1% ULTREZ 20/70% этанол
4,54
4,52
B
1% ULTREZ 20/70% этанол
5,10
4,87
C
1% ULTREZ 20/70% этанол
5,54
4,41
D
1% ULTREZ 20/70% этанол
6,17
4,32
E
1% ULTREZ 20
4,57
4,93
F
1% ULTREZ 20
5,12
5,46
G
1% ULTREZ 20
5,55
5,33
H
1% ULTREZ 20
6,32
5,70
Тестировали эффект восьми композиций на pH кожи. Каждую композицию (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы тестируемого субъекта. Значения pH кожи измеряли перед обработкой (фоновый уровень), сразу после высушивания продукта и снова через два часа.
Данные для pH кожи показали, что полиакриловая кислота и этанол функционируют синергически в отношении снижения pH кожи, поскольку каждая композиция, содержащая этанол в сочетании с полиакриловой кислотой, снижала pH кожи до более низкого значения, чем композиции, свободные от этанола. Композиции, содержащие этанол и полиакриловую кислоту, снижали pH кожи до pH между 4 и 5 независимо от pH раствора. В отличие от этого композиции, свободные от этанола, снижают pH кожи только до pH между 5-6, и конечный pH кожи является сходным с pH раствора.
Пример 7
Следующие композиции получали для дальнейшей иллюстрации противовирусной эффективности, обеспечиваемой полиакриловой кислотой.
<b>Образец</b>
<b>Загустители (мас.%) композиции</b>
<b>pH раствора</b>
<b>Среднее значение pH кожи через 2 часа</b>
A
1% полиакриловая кислота
4,21
4,7
B
5,5% Кислота CRODAFOS<sup>1)</sup>
5,41
5,0
C
1,25% NATROSOL 250 HHR CS<sup>2)</sup>
6,32
5,3
1) Кислота CRODAFOS CS20 представляет собой цетет-20 и цетеариловый спирт, и дицетилфосфат; и2) NATROSOL 250 HHR CS представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу
Образцы A-C (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы чистых рук. Значения pH кожи получали до обработки (фоновый уровень), сразу после высыхания пальцев, и снова через два часа для образцов A и B, и через четыре часа для образца C. Средние значения pH кожи указаны в представленной выше таблице.
Образец A, содержащий полиакриловую кислоту, снижал pH кожи в наибольшей степени с конечным pH кожи через два часа, составляющим pH 4,7. Ни образец B, ни образец C не снижали pH кожи ниже pH 5,0. Эти данные указывают на то, что полиакриловая кислота обладает способностью снижать pH кожи и поддерживать низкое значение pH кожи в течение по меньшей мере двух часов.
Пример 8
Применение полиакриловой кислоты и этанола в композиции снижает pH кожи до значения, ниже pH раствора, как показано в примере 8. Для тестирования того, можно ли противовирусные композиции, содержащие лимонную кислоту, яблочную кислоту, полиакриловую кислоту и этанол, забуферить до более высокого pH раствора и все еще обеспечивать pH кожи на уровне или ниже pH 4 для достижения длительной противовирусной активности, были получены следующие композиции.
<b>Образец</b>
<b>Композиция (мас.%)</b>
<b>pH раствора</b>
<b>Исходное значение pH кожи</b>
<b>pH кожи через 4 ч</b>
A
1% ULTREZ 20/2% лимонная кислота/2% яблочная кислота/70% этанол
3,2
2,9
3,7
B
1% ULTREZ 20/2% лимонная кислота/2% яблочная кислота/70% этанол
4,34
3,4
3,7
C
1% ULTREZ 20/2% лимонная кислота/2% яблочная кислота/70% этанол
4,65
3,6
3,8
Композиции (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы чистых рук. Значения pH кожи измеряли перед обработкой (фоновый уровень), сразу после высыхания пальцев и снова через четыре часа. Средние значения pH кожи представлены выше.
Исходное значение pH кожи для кожи, обработанной образцами A-C, снижалось до pH между 2,9 и 3,6, где чем более низким является pH раствора, тем более низким является исходное значение pH кожи. Однако через четыре часа значение pH кожи для всех трех композиций составляло приблизительно pH 3,7. В соответствии с предшествующими примерами, значение pH раствора не определяло последующее значение pH кожи.
Эти данные показали, что когда лимонную кислоту и яблочную кислоту используют в композиции в сочетании с полиакриловой кислотой и этанолом, значение pH раствора можно забуферить до более высокого, например до более мягкого и безопасного, pH для нанесения на кожу, причем все еще сохраняется способность снижать pH кожи и проявлять противовирусную активность. Этот результат также является свойственным, по меньшей мере частично, остаточному слою или пленке из органической кислоты, которая остается на коже после испарения летучих ингредиентов композиции.
Следующие тесты демонстрируют, что композиция по настоящему изобретению обеспечивает по существу сплошной барьерный слой из органической кислоты на обработанной поверхности. В частности, следующие тесты показывают, что настоящая композиция устойчива к смыванию с обработанной поверхности, например, по меньшей мере 50% нелетучих ингредиентов композиции (включая органическую кислоту) остается на обработанной поверхности после трех промываний, как определяют из спектров NMR и IR. Кроме того, эффективное противовирусное количество нелетучих ингредиентов композиции остается на поверхности после 10 промываний, что также определяют с использованием спектров NMR и IR.
В следующих тестах водную композицию, содержащую, по массе, 2% яблочную кислоту, 2% лимонную кислоту, 1% полиакриловую кислоту, 62% этанол и 0,5% гидроксиэтилцеллюлозу в качестве гелеобразующего средства (композиция A) сравнивали с водной композиций, содержащей 2% яблочную кислоту, 2% лимонную кислоту и 62% этанол (композиция B). Композиции наносили на стеклянную поверхность для получения пленки. Из инфракрасных (IR) спектров и спектров ядерного магнитного резонанса (NMR) пленки, полученных после каждого промывания, определили, что композиция B полностью смылась с поверхности после одного смывания водой. Таким образом, композиция B не проявляла устойчивости к воде и не обеспечивала на поверхности пленку или слой из нелетучих ингредиентов композиции.
В отличие от этого, спектры IR и NMR показали, что композиция A обеспечивала устойчивую к смыванию пленку или слой ингредиентов композиции на обработанной поверхности. Количество ингредиентов композиции, которые оставались на обработанной поверхности, являлось сниженным после первых трех промываний, а затем являлось устойчивым к последующему удалению с обработанной поверхности при последующих промываниях. Спектры IR и NMR показали, что поддающиеся детекции и эффективные количества нелетучих ингредиентов композиции оставались на обработанной поверхности после 10 промываний водой.
Другой тест проводили для измерения угла контакта воды на поверхности. «Угол контакта» представляет собой показатель смачивающей способности воды на поверхности. В этом тесте композиции A и B наносили на поверхность стекла и позволяли им высохнуть. Затем измеряли угол контакта для стекла, обработанного композициями A и B, как без промывания, так и с промыванием, с использованием деионизированной воды. Угол контакта непокрытого, т.е. необработанного, стекла также измеряли в качестве контроля. В представленной ниже таблице обобщены результаты тестирования угла контакта.
<b>Композиция A без промывания</b>
<b>Композиция после промывания</b>
<b>Композиция без промывания</b>
<b>Композиция после промывания</b>
<b>Непокрытое стекло</b>
Средний результат (градусы)
45,96
72,66
6,69
41,51
38,47
Изменение градусов
26,7
34,8
% Изменения
58,1
520,2
Данные для угла контакта показывают, что композиция A модифицирует поверхность стекла и обеспечивает сплошную барьерную пленку или слой на поверхности стекла. Также данные показывают, что композиция B смывается с поверхности, поскольку угол контакта после смывания композиции B является по существу таким же, как и в случае непокрытого стекла.
Другой тест проводили, чтобы показать захват ионов металлов остаточной пленкой композиции A. В этом тесте на стекле формировали пленки из композиции A, сушили по меньшей мере 4 часа, затем подвергали воздействию растворов, имеющих 0,5 M концентрацию ионов металлов. Затем образцы анализировали с помощью сканирования SEM. Данные в следующей таблице показывают, что пленка, образованная из композиции A, эффективно связывает некоторые типы ионов металлов. Полагают, но не основываются на этом, что это является поверхностным феноменом, поскольку не существует известного механизма транспорта ионов металлов в пленку.
<b>Пленки композиции A на стекле (смоченном металлом и промытом деионизированной водой) (если не указано иначе)</b>
<b>Смачивающий раствор</b>
<b>Атомные % EDS</b>
<b>Мас.% EDS</b>
0,56 мас.% CaCl<sub>2</sub> в формуле на 316 SS-Без промываний
0,63% Са
1,71% Са
0,1 М Са на 316 SS
0,13% Са
0,21% Са
0,5 М Са на 316 SS
0,34% Са
0,54% Са
0,5 М Са больше промываний на 316 SS
0,07% Са
0,12% Са
0,5 М Сu на 316 SS
0,65% Сu
1,59% Сu
0,5 М Fe на Al 6061
0,41% Fe
1,14% Fe
0,5 М Zn на Al 6061
0,24% Fe
0,90% Fe
<u>Анализ металлов Coupon</u>DI вода на 316 SSFe с поправкой на приведенные выше данные
0% Ca, 0% Cu, 0% Zn
0% Ca, 0% Cu, 0% Zn
DI вода на Al 6061
0,07% Ca, 0,08% Fe, 0,03% Cu [из A1]
0,18% Ca, 0,29% Fe, 0,11% Cu [из A1]
Также были получены микрофотографии посредством отражающей микроскопии, показывающие покрытие на поверхности из композиций A и B (Фиг. 1). На прилагаемых микрофотографиях показано, что композиция A обеспечивает по существу полное покрытие поверхности, т.е., более равномерное покрытие из композиции A на обработанной поверхности, которое обеспечивает по существу сплошной слой или пленку нелетучих ингредиентов композиции на поверхности. Прилагаемые микрофотографии представляют собой цифровое преобразование значений отражения, которые обеспечивают прямую корреляцию с покрытием поверхности. Микрофотографии демонстрируют, что композиция A (Фиг. 1,a) и 1,b)) обеспечивает пленку, имеющую улучшенную адгезию, дисперсию и образование кристаллов по сравнению с композицией B (Фиг. 1,c) и 1,d)).
Настоящую композицию, обладающую эффективностью против вирусов гриппа, можно составлять в различных формах продукта, включая жидкости, гели, полутвердые вещества и твердые вещества. Жидкая форма продукта может представлять собой раствор, дисперсию, эмульсию, или сходную форму продукта. Гелеобразные и полутвердые формы продукта могут являться прозрачными или непрозрачными, предназначенными для нанесения карандашным дозатором или, например, пальцами. Твердые формы продукта могут представлять собой порошок, хлопья, гранулу, таблетку, осадок, пастилку, шайбу, брикет, брусок, твердый блок, однократную дозу или сходный твердый продукт, известный в данной области. Настоящие противомикробные композиции можно изготавливать в качестве разбавленных готовых к применению композиций или в качестве концентратов, которые разбавляют перед применением.
Одной из конкретных форм продукта является жидкая или твердая композиция, находящаяся в растворимом в воде пакете. Пакет добавляют в надлежащее количество воды, и композиция высвобождается, когда пакет растворяется. Как правило, растворимый в воде пакет содержит поливиниловый спирт. Одна из форм растворимого в воде пакета описана в патенте США No. 5316688, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки. Множество других растворимых в воде пакетов известно специалисту в данной области, например, в патентах США № 5070126; 6608121; и 6787512; публикации патента США № 2002/0182348; WO 01/79417; и европейских патентах № 0444230, 1158016, 1180536 и 1251147, содержание всех из которых приведено здесь в качестве ссылки. Другой родственной и применимой формой продукта являются капсулы.
Другая применимая форма продукта представляет собой стабильный, твердый блок, который можно добавлять в воду для получения жидкой композиции для практического осуществления настоящих способов. Блок может представлять собой таблетку, брикет, шайбу или более крупный твердый блок, например, блок может весить от менее одной унции до нескольких фунтов, в зависимости от конечного применения. Такие блоки, как правило, содержат связующее вещество. Один из стабильных блоков описан в патенте США № 6432906, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки.
Другая форма продукта представляет собой включение композиции в абсорбент или адсорбентный носитель, такой как полимерные микрочастицы или неорганические частицы. Нагруженный носитель можно использовать в таком виде, или его можно включать в другие формы продукта, либо жидкие, либо гелеобразные, либо полутвердые, либо твердые.
Другая форма продукта представляет собой тканевой материал или тампон, содержащий настоящую композицию, способную бороться с вирусом гриппа. Композицию затем можно наносить на кожу или неживую поверхность, вытирая поверхность тканевым материалом, содержащим композицию.
Другая форма продукта представляет собой изделие, такое как латексные перчатки, с композицией, нанесенной на изделие, или погруженной в изделие. Во время применения композиция придает противовирусную активность самому изделию и/или поверхности, контактирующей с изделием. Дополнительные изделия, которые могут обладать активным соединением или композицией, погруженными в них, представляют собой пластиковые чашки, упаковки для продуктов питания и пластиковые контейнеры.
Как обсуждают выше, как живые, так и неживые поверхности можно обрабатывать в соответствии со способом по настоящему изобретению. Особенно важной поверхностью для инактивации бактерий и вирусов и прекращения их переноса является кожа млекопитающих, и особенно кожа человека. Однако настоящий способ также является применимым для обработки других живых и неживых поверхностей всех типов.
Listeria monocytogenes
Escherichia coli
Salmonella
Pseudomonas
Acinetobacter
Moraxella
Alcaligenes
Flavobacterium
Erwinia
Например, настоящую композицию можно наносить на пищевые продукты, такие как мясо, птица, морепродукты, фрукты и овощи. Композиции наносят на поверхность пищевых продуктов для борьбы с микроорганизмами. Примеры микроорганизмов включают в себя патогенные микроорганизмы, которые могут вызывать болезнь (например, , (энтерогеморрагические , , и т.п.) и вызывающие порчу микроорганизмы, которые могут влиять на вкус, цвет и/или запах конечного пищевого продукта (например, , , , , ,  и т.п.).
Композиции можно наносить на любой пищевой продукт, употребляемый человеком или животным, включая как пищу, так и напитки, и, конкретно, мясо, птицу, морепродукты, фрукты и овощи. Некоторые неограничивающие примеры мясных продуктов включают в себя белое мясо или любую его часть, от любого животного, включая говядину, свинину, телятину, мясо буйвола и баранину. Некоторые неограничивающие примеры морепродуктов включают в себя гребешки, креветку, краба, осьминога, мидии, кальмара и омаров. Некоторые неограничивающие примеры птицы включают в себя курицу, индейку, страуса, куропатку, голубя, цесарку, фазана, утку, гуся и эму. Некоторые неограничивающие примеры фруктов и овощей включают в себя плоды цитрусовых, плоды деревьев, тропические плоды, ягоды, латук, зеленую фасоль, горох, морковь, томаты, грибы, картофель, корнеплоды, брюссельскую капусту, семена, орехи, корм для животных и зерно, такое как кукуруза, пшеница и овес.
Композиции можно наносить на поверхность пищевого продукта несколькими способами, включая опрыскивание, напыление, накатывание и вспенивание композиции на пищевом продукте, или погружение пищевого продукта в композицию. Композицию можно наносить посредством инъекции, например, в растворе для инъекции, или композицию можно наносить в качестве компонента маринада или размягчителя, который наносят на пищевой продукт. Нанесение композиции можно сочетать с физическим воздействием, таким как опрыскивание под давлением, втирание или нанесение кистью. Нанесение композиции может быть ручным, или композицию можно наносить в распылительной камере. Спрей может содержать распыляемый мелкими каплями материал, доставляемый из устройства для мелкокапельного опрыскивания в виде дисперсии частиц тумана в непрерывной газообразной среде. Композицию можно использовать для пищевого продукта однократно, затем выбрасывать, или композицию можно использовать повторно.
Пищевой продукт можно также погружать в контейнер, содержащий композицию. Композицию предпочтительно перемешивают для повышения эффективности этого раствора и скорости, с которой раствор уничтожает микроорганизмы, связанные с пищевым продуктом.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения пищевой продукт можно обрабатывать пенообразующим вариантом композиции. Пену можно получать смешиванием пенообразующего поверхностно-активного вещества с композицией в момент применения. Пенообразующие поверхностно-активные вещества могут являться неионными, анионными или катионными по природе.
В другом варианте осуществления изобретения пищевой продукт можно обрабатывать сгущенной или гелеобразной композицией. В сгущенном или гелеобразном состоянии композиции сохраняют контакт с пищевым продуктом в течение более длительных периодов времени, повышая, таким образом, противомикробную эффективность. Сгущенная или гелеобразная композиция также проявляет адгезию к вертикальным поверхностям.
Объем композиции на фунт пищевого продукта является важным параметром по отношению к противомикробной эффективности композиции. Предпочтительные объемы композиции для обработки птицы, рыбы, фруктов и овощей, и кусков/обрезков сырого мяса составляют от приблизительно 0,5 oz/lb до приблизительно 3,0 oz/lb и, более предпочтительно, от приблизительно 1,0 до приблизительно 2,0 oz/lb пищевого продукта для нанесения погружением и распылением. Для говядины в тушах предпочтительные объемы составляют от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,5 галлонов на говяжью полутушу, более предпочтительно, от приблизительно 1,0 до приблизительно 2,0 галлонов/полутушу.
Обработка пищевых продуктов дезинфицирующей композицией описана более подробно в патентах США №№ 5389390; 5409713; 6063425; 6183807; 6113963; 6514556; и 6545047, полное содержание описаний которых приведено здесь в качестве ссылки.
Композиции можно также применять к живым животным, например, в качестве погружений сосков или обработок копыт. Погружения сосков известны в качестве способа уменьшения коровьего мастита в стадах молочного скота. Мастит является одним из наиболее распространенных и экономически дорогостоящих заболеваний, с которым сталкиваются производители молока. Экономические потери являются результатом плохого качества молока, сниженной продукции молока и потенциальной отбраковки хронически инфицированных животных. Обнаружили, что применение противомикробной композиции как до, так и после доения является очень успешным для предотвращения мастита. Когда композицию используют для погружения соска, может являться желательным добавлять дополнительные ингредиенты, которые усиливают эффективность композиции или обеспечивают дополнительное преимущество, такие как краситель, чтобы показать, что композиция нанесена правильно.
Композицию можно применять также в качестве ванны для ног или обработки копыт для предупреждения распространения заболеваний. Например, композицию можно составлять и наносить так, что сельскохозяйственные рабочие проходят через композицию и таким образом предупреждают распространение микроорганизмов на их обуви. Альтернативно, композицию можно применять таким способом, что животные проходят через композицию, таким образом предупреждая распространение микроорганизмов, и также обеспечивая возможность лечить какие-либо инфекции на копытах животных.
Настоящий способ является также применимым для обработки неживых поверхностей, как мягких, так и твердых. Как применяют здесь, термин «твердый» относится к поверхностям, содержащим огнеупорные материалы, такие как глазурованная и неглазурованная плитка, кирпич, фарфор, керамика, металлы, стекло и т.п., а также включает в себя дерево и твердые пластики, такие как формика, полистиролы, винилы, акриловые полимеры, полиэфиры и т.п. Твердая поверхность может являться пористой или непористой. Способы дезинфекции твердых поверхностей более подробно описаны в патентах США №№ 5200189; 5314687; и 5718910, содержание описания каждого приведено здесь в качестве ссылки.
Настоящий способ можно использовать для обработки твердых поверхностей в перерабатывающих учреждениях (таких как учреждения молочной, птицеперерабатывающей, пивоваренной и пищевой промышленности), в учреждениях здравоохранения (таких как больницы, клиники, хирургические центры, стоматологические кабинеты и лаборатории), в долговременных учреждениях здравоохранения (таких как дома престарелых), на фермах, круизных судах, в отелях, самолетах, школах и частных домах.
Настоящий способ можно применять для обработки окружающих поверхностей, таких как полы, стены, потолки и канализационные трубы. Способ можно применять для обработки оборудования, такого как оборудование для пищевой промышленности, оборудование для молочной промышленности, оборудование для пивоваренной промышленности и т.п. Композиции можно применять для обработки различных поверхностей, включая контактирующие с пищей поверхности в пищевых, птицеперерабатывающих, молочных и пивоваренных учреждениях, такие как кухонные столы, мебель, раковины и т.п. Кроме того, способ можно применять для обработки приборов и инструментов, таких как медицинские приборы и инструменты, стоматологические приборы и инструменты, а также оборудование, используемое в индустрии здравоохранения и на кухнях учреждений, например, ножи, вилки, ложки, посуда (такая как чайники, кастрюли и тарелки), режущее оборудование, и т.п.
Обрабатываемые неживые поверхности включают в себя в качестве неограничивающих примеров открытые окружающие поверхности, такие как столы, полы, стены, кухонная посуда (включая чайники, кастрюли, ножи, вилки, ложки, тарелки), поверхности для приготовления и подготовки пищи, включая оборудование для подготовки тарелок и пищи, баки, бочки, трубы, насосы, шланги и другое технологическое оборудование. Одним из пригодных применений композиции является обработка птицеперерабатывающего оборудования. Оборудование для переработки птицы находится на установках птицеферм и на установках птицефабрик для переработки кур, индеек и других птицепродуктов. Другим пригодным применением является обработка поверхностей, контактирующих с сырой птицей и продуктами, например, в универсальных магазинах, ресторанах, мясных магазинах, на кухнях и в подобных установках.
При применении композиции наносят на предназначенные для этого живые и неживые поверхности. Композиции можно наносить погружением поверхности в композицию, смачиванием поверхности композицией или распылением, вытиранием, образованием пены, опрыскиванием, натиранием щеткой, покрытием из контейнера, накатыванием и мелкокапельным распылением композиции на живой или неживой поверхности. Композицию можно наносить вручную или с использованием оборудования, такого как флакон для распыления, или посредством устройства, такого как устройство для распыления, устройство для пенообразования и т.п. Композицию можно использовать также внутри устройства, такого как посудомоечная машина или стиральная машина. Для применения в домашних условиях можно использовать управляемые вручную нагнетательные или работающие под давлением устройства для распыления аэрозоля. Композиции можно использовать также для покрытия или иной обработки материалов, таких как губки, волокнистые или неволокнистые тканевые материалы, тампоны, гибкий пластик, ткани, дерево и т.п. Как правило, способ покрытия используют для придания длительных противовирусных свойств пористой или непористой поверхности посредством покрытия указанной поверхности композицией.
Способ по настоящему изобретению можно использовать также для изготовления напитков, включая фруктовый сок, солодовые напитки, водные продукты в бутылках, чаи и безалкогольные напитки. Способ можно применять для обработки насосов, труб, емкостей и оборудования для смешивания, используемых для изготовления таких напитков. Способ по настоящему изобретению также можно использовать для обработки воздушных фильтров.
Способ по настоящему изобретению является применимым для обработки медицинских тележек, медицинских камер и других медицинских инструментов, устройств и оборудования. Примеры медицинского устройства, которое можно обрабатывать настоящим способом, описаны в патенте США № 6632291, содержание которого приведено здесь в качестве ссылки. Настоящий способ является также применимым для обработки инструментов и кресел, находящихся в парикмахерских и салонах красоты. Следующим пригодным применением является обработка монет, бумажных денег, жетонов, фишек для покера и подобных изделий, к которым многократно прикасаются руками множество индивидуумов и которые могут переносить вирусы между индивидуумами.
В дополнение к твердым поверхностям, способ также можно использовать для обработки мягких неживых поверхностей, таких как ткани, например, одежда, защитная одежда, лабораторная одежда, хирургическая одежда, одежда пациента, ковры, матрацы, полотенца, постельное белье и т.п. Способ можно применять также для обработки защитных масок, медицинских халатов, перчаток и сходной одежды, используемой медицинским и стоматологическим персоналом.
Противомикробные композиции по настоящему изобретению обладают несколькими практическими конечными применениями, включая хирургические отшелушивающие средства, освежающие лосьоны для тела, антисептики, дезинфицирующие средства, гели для дезинфекции рук, дезодоранты и сходные продукты личной гигиены. Дополнительные типы композиций включают в себя пенящиеся композиции, такие как кремы, муссы, и т.п., и композиции, содержащие органические и неорганические наполнители, такие как эмульсии, лосьоны, кремы, пасты, мази и т.п. Кроме того, композиции можно использовать в качестве противомикробных средств для твердых поверхностей, например, раковин и кухонных столов в больницах, в сфере продовольственной службы, на круизных судах, в домах престарелых, школах, и на заводах для переработки мяса и птицы. Настоящие противомикробные композиции можно изготавливать в качестве разбавленных готовых к применению композиций или в качестве концентратов, которые разбавляют перед применением.
Таким образом, настоящее изобретение относится к нанесению эффективного количества противомикробных композиций по настоящему изобретению на не относящиеся к коже поверхности, такие как домашние поверхности, например, кухонные столы, поверхности кухни, поверхности для приготовления пищи (разделочные доски, тарелки, чайники и кастрюли и т.п.); основные домашние приборы, например, холодильники, морозильники, стиральные машины, автоматические сушки, печи, микроволновые печи и посудомоечные машины; шкафы; стены; полы; поверхности ванной комнаты, занавески для душа, контейнеры для пищевых отходов и/или мусорные корзины, и т.п.
Композиции можно включать также в тканевый материал для получения противомикробного изделия для протирки. Изделие для протирки можно использовать для очистки и дезинфекции живых или неживых поверхностей. Композиции можно включать также в тампон.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения лицо, которое либо (a) подвергается воздействию, или обладает вероятностью подвергаться воздействию вируса гриппа, в частности, вируса птичьего гриппа, или обладает вероятностью подвергаться воздействию других индивидуумов, подвергавшихся воздействию вируса гриппа, либо (b) обладает вероятностью подвергаться воздействию других индивидуумов, страдающих от инфекции вирусом гриппа, может наносить настоящую противомикробную композицию на его или ее руки. Это нанесение приводит к уничтожению бактерий и инактивирует частицы вируса гриппа, присутствующие на руках. Нанесенная композиция, которую либо смывают, либо позволяют ей оставаться на руках, обеспечивает длительную противовирусную активность. Вирусы птичьего гриппа, подобные вирусам H5, таким образом, не могут быть перенесены неинфицированным индивидуумам посредством переноса от рук к рукам или от птиц к рукам. Количество нанесенной композиции, частота нанесения и период применения будут меняться в зависимости от желательного уровня дезинфекции, например, от степени контаминации микроорганизмами и/или загрязнения кожи.
Настоящие противомикробные композиции обеспечивают преимущества уничтожения широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, и борьбы с вирусом гриппа в течение короткого времени контакта. Короткое время контакта для значительного log снижения количества бактерий является важным с учетом типичных временных рамок, составляющих от 15 до 60 секунд, используемых для дезинфекции кожи и неживых поверхностей. Композиция обеспечивает также длительную противовирусную активность контактируемой поверхности. Настоящие композиции являются эффективными при коротком времени контакта вследствие синергического эффекта, обеспечиваемого сочетанием дезинфицирующего спирта и органической кислоты, и длительная активность усиливается из-за остаточного барьерного слоя или пленки из ингредиентов композиции, которые могут оставаться на коже после испарения летучих компонентов композиции.
Очевидно, что множество модификаций и вариантов изобретения, как указано в настоящем документе выше, можно осуществлять без отклонения от его сущности и объема, и, таким образом, следует налагать только такие ограничения, которые указаны в прилагаемой формуле изобретения.