КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ, ОСНОВАННАЯ НА УЛУЧШЕННЫХ ЕСТЕСТВЕННЫХ КЛЕТКАХ-КИЛЛЕРАХ

1. Естественная клетка-киллер (NK) или линия клеток в комбинации с антителом-антагонистом в отношении IL-6, IL-6R или gp130 для использования при лечении рака крови.
2. NK-клетка или линия клеток по п. 1, отличающаяся тем, что рак крови экспрессирует рецепторы IL-6.
3. NK-клетка или линия клеток по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что рак крови экспрессирует PDL-1 и/или PDL-2.
4. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что антитело-антагонист включает антитело, которое связывается с IL-6.
5. NK-клетка или линия клеток по п. 4, отличающаяся тем, что антитело IL-6 подбирается из силтуксимаба, олокизумаба (CDP6038), элсилимомаба, BMS-945429 (ALD518), МН-166 и сирукумаба (CNTO 136).
6. NK-клетка или линия клеток по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что антитело IL-6R подбирается из тоцилизумаба, сарилумаба, РМ-1 и AUK12-20.
7. NK-клетка или линия клеток по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что антитело gp130 представляет собой АМ64.
8. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов в комбинации с отдельной противоопухолевой терапией.
9. NK-клетка или линия клеток по п. 8, отличающаяся тем, что при отдельной противоопухолевой терапии в качестве иммунных эффекторных клеток используются эндогенные NK-клетки.
10. NK-клетка или линия клеток по любому из пп. 8 или 9, отличающаяся тем, что отдельная противоопухолевая терапия представлена антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (ADCC).
11. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что типом рака крови является острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), лимфома Ходжкинса, неходжкинская лимфома, включая Т-клеточные и В-клеточные лимфомы, асимптомную миелому, вялотекущую множественную миелому (SMM), множественную миелому (ММ) или миелому легкой цепи.
12. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что NK-клетка или линия клеток была генетически модифицирована для снижения экспрессии одного или нескольких ингибирующих рецепторов контрольной точки.
13. NK-клетка или линия клеток по п. 12, отличающаяся тем, что ингибирующие рецепторы контрольной точки выбираются из CD96 (TACTILE), CD152 (CTLA4), CD223 (LAG-3), CD279 (PD-1), CD328 (SIGLEC7), SIGLEC9, TIGIT и TIM-3.
14. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что NK-клетка или линия клеток была генетически модифицирована для экспрессии мутировавшего лиганда TRAIL.
15. NK-клетка или линия клеток по п. 14, отличающаяся тем, что мутировавший лиганд TRAIL обладает повышенной аффинностью относительно рецепторов TRAIL, например DR4 и/или DR5.
16. NK-клетка или линия клеток по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что мутировавший лиганд TRAIL обладает пониженной аффинностью относительно рецепторов-приманок TRAIL.
17. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, экспрессирующая химерный антигенный рецептор (CAR).
18. NK-клетка или линия клеток по п. 17, отличающаяся тем, что CAR является биспецифичным CAR.
19. NK-клетка или линия клеток по п. 18, отличающаяся тем, что биспецифичный CAR связывает два лиганда по одному типу клетки.
20. NK-клетка или линия клеток по п. 18, отличающаяся тем, что биспецифичный CAR связывает один лиганд по любому из двух отдельных типов клеток.
21. NK-клетка или линия клеток по п. 17 или 18, отличающаяся тем, что лиганд(-ы) для CAR или биспецифичный CAR экспрессируются на раковой клетке.
22. NK-клетка или линия клеток по п. 21, отличающаяся тем, что оба лиганда для биспецифичного CAR экспрессируются на раковой клетке.
23. NK-клетка или линия клеток для использования по п. 21, отличающаяся тем, что лиганды для биспецифичного CAR экспрессируются на раковой и иммунной эффекторной клетке.
24. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что NK-клетка или линия клеток была генетически модифицирована для снижения экспрессии рецептора IL-6.
25. NK-клетка или линия клеток по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что линия NK-клеток представлена KHYG-1.
26. Способ лечения рака крови, включающий введение пациенту эффективного количества комбинации NK-клетки и антитела-антагониста в отношении IL-6, IL-6R или gp130.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что рак крови экспрессирует рецепторы IL-6.
28. Способ по любому из пп. 26 или 27, отличающийся тем, что рак крови экспрессирует PDL-1 и/или PDL-2.
29. Способ по любому из пп. 26-28, отличающийся тем, что NK-клетка или линия клеток предполагается с предварительно связанным антагонистом IL-6.
30. Способ по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что антитело-антагонист включает антитело, которое связывается с IL-6.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело IL-6 подбирается из силтуксимаба, олокизумаба (CDP6038), элсилимомаба, BMS-945429 (ALD518), МН-166 и сирукумаба (CNTO 136).
32. Способ по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что антитело IL-6R подбирается из тоцилизумаба, сарилумаба, РМ-1 и AUK12-20.
33. Способ по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что антитело gp130 представляет собой АМ64.
34. Способ по любому из пп. 26-33, используемый в комбинации с отдельной противоопухолевой терапией.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что при отдельной противоопухолевой терапии в качестве иммунных эффекторных клеток используются эндогенные NK-клетки.
36. Способ по любому из пп. 34 или 35, отличающийся тем, что отдельная противоопухолевая терапия представлена антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (ADCC).
37. Способ по любому из пп. 26-36, отличающийся тем, что типом рака крови является острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), лимфома Ходжкинса, неходжкинская лимфома, включая Т-клеточные и В-клеточные лимфомы, асимптомную миелому, вялотекущую множественную миелому (SMM), множественную миелому (ММ) или миелому легкой цепи.
38. Способ по любому из пп. 26-37, отличающийся тем, что NK-клетка или линия клеток была генетически модифицирована для снижения экспрессии одного или нескольких ингибирующих рецепторов контрольной точки.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что ингибирующие рецепторы контрольной точки выбираются из CD96 (TACTILE), CD152 (CTLA4), CD223 (LAG-3), CD279 (PD-1), CD328 (SIGLEC7), SIGLEC9, TIGIT и TIM-3.
40. Способ по любому из пп. 26-39, отличающийся тем, что NK-клетка или линия клеток была генетически модифицирована для экспрессии мутировавшего лиганда TRAIL.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что мутировавший лиганд TRAIL обладает повышенной аффиностью относительно рецепторов TRAIL, например DR4 и/или DR5.
42. Способ по любому из пп. 40 или 41, отличающийся тем, что мутировавший лиганд TRAIL обладает пониженной аффинностью относительно рецепторов-приманок TRAIL.
43. Способ по любому из пп. 26-42, отличающийся тем, что NK-клетка или линия клеток экспрессирует химерный антигенный рецептор (CAR).
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что CAR является биспецифичный CAR.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что биспецифичный CAR связывает два лиганда по одному типу клетки.
46. Способ по п. 44, отличающийся тем, что биспецифичный CAR связывает один лиганд по любому из двух отдельных типов клеток.
47. Способ по пп. 43 или 44, отличающийся тем, что лиганд(-ы) для CAR или биспецифичный CAR экспрессируются на раковой клетке.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что лиганды для биспецифичного CAR экспрессируются на раковой клетке.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что лиганды для биспецифичного CAR экспрессируются на раковой и иммунной эффекторной клетке.
50. Способ по любому из пп. 26-49, отличающийся тем, что NK-клетка или линия клеток была генетически модифицирована для снижения экспрессии рецептора IL-6.
51. Способ по любому из пп. 26-50, отличающийся тем, что линия NK-клеток представлена KHYG-1.
52. Способ лечения рака, подобранный по (i) рецептору IL-6 с экспрессией множественной миеломы и (ii) рецептору IL-6 с экспрессией лейкемии, у пациента-человека, включающий в себя введение пациенту эффективного количества комбинации NK-клетки и антитела, нейтрализующего IL-6.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что антитело подбирается из силтуксимаба, олокизумаба (CDP6038), элсилимомаба, BMS-945429 (ALD518), МН-166 и сирукумаба (CNTO 136).
54. Способ по п. 52 или 53, отличающийся тем, что NK-клетка представляет собой KHYG-1.