СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ИНФЛАММАСОМ И ВОСПАЛЕНИЯ В ЛЕГКОМ

1. Способ лечения воспаления в легких нуждающегося в этом пациента, включающий: введение пациенту композиции, содержащей средство, ингибирующее передачу сигналов инфламмасомы, посредством чего лечат воспаление в легких пациента.
2. Способ по п. 1, где воспаление в легких вызвано состоянием, выбранным из повреждения центральной нервной системы (ЦНС), нейродегенеративного заболевания, аутоиммунного заболевания, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, кистозного фиброза, интерстициального заболевания легких и острого респираторного дистресс-синдрома.
3. Способ по п. 2, где повреждение ЦНС выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения головного мозга (TBI), инсульта и повреждения спинного мозга (SCI).
4. Способ по п. 2, где нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), рассеянного склероза (MS) и болезни Паркинсона (PD).
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где введение композиции приводит к ингибированию активации инфламмасомы в клетках легких пациента.
6. Способ по любому из пп. 1–4, где введение композиции приводит к уменьшению уровней каспазы–1, связывающего нуклеотиды белка 1, содержащего богатый лейцином повтор и домен пирина (NLRP1), связывающего нуклеотиды белка 2, содержащего богатый лейцином повтор и домен пирина (NLRP2), связывающего нуклеотиды белка 3, содержащего богатый лейцином повтор и домен пирина (NLRP3), содержащего домен CARD белка 4 семейства NLR (NLRC4), каспазы–11, X–сцепленного ингибитора белков апоптоза (XIAP), паннексина–1, ассоциированного с апоптозом Spec–подобного белка, содержащего домен активации и привлечения каспаз (ASC), интерлейкина–18 (IL–18), бокса группы белков с высокой подвижностью 1 (HMGB1) или отсутствующего при меланоме белка 2 (AIM2) в клетках легких пациента по сравнению с контролем, где контроль представляет собой не подвергавшегося лечению пациента.
7. Способ по п. 5 или 6, где клетки легких представляют собой альвеолярные клетки типа II.
8. Способ по любому из пп. 1–5, где введение композиции приводит к уменьшению острого повреждения легких (ALI) по сравнению с контролем, где контроль представляет собой не подвергавшегося лечению пациента.
9. Способ по п. 8, где уменьшение ALI доказывают по уменьшению инфильтрации нейтрофилов в альвеолярное и/или интерстициальное пространство, уменьшению или отсутствию утолщения альвеолярной перегородки, или их комбинации.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где средство представляет собой ингибитор поглощения внеклеточных везикул (EV), антитело, которое связывается с компонентом инфламмасомы, или их комбинацию.
11. Способ по п. 10, где ингибитор поглощения EV представляет собой соединение или антитело, где антитело выбрано из таблицы 1.
12. Способ по любому из пп. 10 и 11, где средство представляет собой ингибитор поглощения EV в комбинации с антителом, которое связывается с компонентом инфламмасомы.
13. Способ по п. 12, где ингибитор поглощения EV представляет собой гепарин.
14. Способ по п. 13, где гепарин представляет собой эноксапарин.
15. Способ по любому из пп. 10–14, где антитело, которое связывается с компонентом инфламмасомы, представляет собой антитело, которое специфически связывается с компонентом инфламмасомы млекопитающего AIM2, NLRP1, NLRP2, NLRP3 или NLRC4.
16. Способ по п. 10 или 15, где компонент инфламмасомы представляет собой каспазу–1, ASC или AIM2.
17. Способ по п. 16, где компонент инфламмасомы представляет собой ASC.
18. Способ по п. 17, где антитело связывается с N–концевым доменом ПИРИН–PAAD–DAPIN (PYD), C–концевым доменом привлечения каспазы (CARD) или эпитопом, происходящим из домена PYD или CARD белка ASC.
19. Способ по п. 17, где антитело связывается с аминокислотами, имеющими по меньшей мере 85% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
20. Способ по любому из пп. 17–19, где антитело ингибирует активность ASC в легких пациента.
21. Способ по любому из предшествующих пп., где композицию составляют с использованием фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, где композицию вводят интрацеребровентрикулярно, внутрибрюшинно, внутривенно или посредством ингаляции.
23. Способ лечения воспаления в легких пациента, подвергнувшегося повреждению центральной нервной системы (ЦНС), включающий: введение пациенту композиции, содержащей средство, ингибирующее передачу сигналов инфламмасомы, посредством чего лечат воспаление в легких пациента.
24. Способ по п. 23, где повреждение ЦНС выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения головного мозга (TBI), инсульта и повреждения спинного мозга (SCI).
25. Способ по любому из пп. 23 и 24, где введение композиции приводит к ингибированию активации инфламмасомы в клетках легких пациента.
26. Способ по любому из пп. 23 и 24, где введение композиции приводит к уменьшению уровней каспазы–1, NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC4, каспазы–11, XIAP, паннексина–1, ассоциированного с апоптозом Spec–подобного белка, содержащего домен активации и привлечения каспаз (ASC), интерлейкина–18 (IL–18), бокса группы белков с высокой подвижностью 1 (HMGB1) или отсутствующего при меланоме белка 2 (AIM2) в клетках легких пациента, по сравнению с контролем, где контроль представляет собой не подвергавшегося лечению пациента.
27. Способ по п. 25 или 26, где клетки легких представляют собой альвеолярные клетки типа II.
28. Способ по любому из пп. 23–27, где введение композиции приводит к уменьшению острого повреждения легких (ALI), по сравнению с контролем, где контроль представляет собой не подвергавшегося лечению пациента.
29. Способ по п. 28, где уменьшение ALI доказывают по уменьшению инфильтрации нейтрофилов в альвеолярное и/или интерстициальное пространство, уменьшению или отсутствию утолщения альвеолярной перегородки, или их комбинации.
30. Способ по любому из пп. 23–29, где средство представляет собой ингибитор поглощения внеклеточных везикул (EV), антитело, которое связывается с компонентом инфламмасомы, или их комбинацию.
31. Способ по п. 30, где ингибитор поглощения EV представляет собой соединение или антитело, где антитело выбрано из таблицы 1.
32. Способ по любому из пп. 30–31, где средство представляет собой ингибитор поглощения EV в комбинации с антителом, которое связывается с компонентом инфламмасомы.
33. Способ по п. 32, где ингибитор поглощения EV представляет собой гепарин.
34. Способ по п. 33, где гепарин представляет собой эноксапарин.
35. Способ по любому из пп. 30–34, где антитело, которое связывается с компонентом инфламмасомы, представляет собой антитело, которое специфически связывается с компонентом инфламмасомы млекопитающего AIM2, NLRP1, NLRP2, NLRP3 или NLRC4.
36. Способ по п. 30 или 35, где компонент инфламмасомы представляет собой каспазу–1, ASC или AIM2.
37. Способ по п. 36, где компонент инфламмасомы представляет собой ASC.
38. Способ по п. 37, где антитело связывается с доменом PYD, CARD или эпитопом, происходящим из домена PYD или CARD белка ASC.
39. Способ по п. 37, где антитело связывается с an аминокислотами, имеющими по меньшей мере 85% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
40. Способ по любому из пп. 37–39, где антитело ингибирует активность ASC в легких пациента.
41. Способ по любому из пп. 23–40, где композицию составляют с использованием фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
42. Способ по любому из пп. 23–41, где композицию вводят интрацеребровентрикулярно, внутрибрюшинно, внутривенно или посредством ингаляции.