МЕДИКАМЕНТЫ, ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБЫ

1. Композиция, содержащая:
(i) молекулу антитела, которая специфически связывает антиген клеточной поверхности клетки-мишени, причем молекула антитела содержит Fc-домен, способный связывать FcγRIIb; в комбинации с
(ii) агентом, который предотвращает или снижает связывание FcγRIIb с Fc-доменом молекулы антитела;
при этом композиция предназначена для применения в лечении рецидивного рака и/или рефрактерного рака у субъекта, а субъект имеет клетки-мишени, экспрессирующие FcγRIIb.
2. Применение композиции, содержащей:
(i) молекулу антитела, которая специфически связывает антиген клеточной поверхности клетки-мишени, причем молекула антитела содержит Fc-домен, способный связывать FcγRIIb; в комбинации с
(ii) агентом, который предотвращает или снижает связывание FcγRIIb с Fc-доменом молекулы антитела;
при этом применение имеет место при производстве медикамента для применения в лечении рецидивного рака и/или рефрактерного рака у субъекта, а субъект имеет клетки-мишени, экспрессирующие FcγRIIb.
3. Способ лечения рецидивного рака и/или рефрактерного рака у субъекта, включающий введение:
(i) молекулы антитела, которая специфически связывает антиген клеточной поверхности клетки-мишени, причем молекула антитела содержит Fc-домен, способный связывать FcγRIIb; в комбинации с
(ii) агентом, который предотвращает или снижает связывание FcγRIIb с Fc-доменом молекулы антитела;
при этом субъект выбран на основании наличия у него рецидивного рака и/или рефрактерного рака и наличия у субъекта клеток-мишеней, экспрессирующие FcγRIIb.
4. Набор для применения в лечении рецидивного рака и/или рефрактерного рака у субъекта, содержащий:
(i) молекулу антитела, которая специфически связывает антиген клеточной поверхности клетки-мишени, причем молекула антитела содержит Fc-домен, способный связывать FcγRIIb;
(ii) агент, который предотвращает или снижает связывание FcγRIIb с Fc-доменом молекулы антитела;
(iii) одно или более вещество, выбранное из группы, состоящей из: ритуксимаба; биоаналога ритуксимаба; офатумумаба; обинутузумаба; алемтузумаба; галиксимаба; тозитумомаба; тозитумомаба, конъюгированного с радиоактивным веществом; ибритутомаба; ибритутомаба, конъюгированного с радиоактивным веществом; анти-CD40 антитела; анти-CD19 антитела; анти-CD37 антитела; терапевтического антитела, применяемого для лечения В-клеточного рака;
при этом применение предназначено для лечения рецидивного рака и/или рефрактерного рака у субъекта, а субъект имеет клетки-мишени, экспрессирующие FcγRIIb.
5. Композиция по п. 1, или применение по п. 2, или способ по п. 3, или набор по п. 4, отличающиеся тем, что рецидивный рак и/или рефрактерный рак является устойчивым к лечению антителом.
6. Композиция по п. 1 или 5, или применение по п. 2 или 5, или способ по п. 3 или 5, или набор по п. 4 или 5, отличающиеся тем, что рецидивный рак и/или рефрактерный рак является устойчивым к молекуле антитела, определение которой приведено в (i).
7. Композиция по любому из пп. 1, 5 или 6, или применение по любому из пп. 2, 5 или 6, или способ по любому из пп. 3, 5 или 6, или набор по любому из пп. 4-6, отличающиеся тем, что агент предотвращает или снижает связывание FcγRIIb, присутствующего на клетке-мишени, с Fc-доменом молекулы антитела.
8. Композиция по любому из пп. 1 или 5-7, или применение по любому из пп. 2 или 5-7, или способ по любому из пп. 3 или 5-7, или набор по любому из пп. 4-7, отличающиеся тем, что молекула антитела, которая специфически связывает антиген клеточной поверхности клетки-мишени, содержит Fc-домен, способный связывать FcγRIIb, может интернализироваться клеткой-мишенью FcγRIIb-зависимым способом.
9. Композиция по любому из пп. 1, 5-8, или применение по любому из пп. 2, 5-8, или способ по любому из пп. 3, 5-8, или набор по любому из пп. 4-8, отличающиеся тем, что агент, который предотвращает или снижает связывание FcγRIIb с Fc-доменом молекулы антитела дополнительно предотвращает или снижает интернализацию молекулы антитела клеткой-мишенью.
10. Композиция по любому из пп. 1 или 5-9, или применение по любому из пп. 2 или 5-9, или способ по любому из пп. 3 или 5-9, или набор по любому из пп. 4-9, отличающиеся тем, что рефрактерный рак можно охарактеризовать как рефрактерный рак, если субъект проходил лечение против рака и был невосприимчив к нему и/или субъект проходил лечение против рака, но рак прогрессировал в организме субъекта во время указанного лечения.
11. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 10, отличающиеся тем, что субъект характеризуют как невосприимчивый, если субъект ранее проходил лечение против рака, но достиг менее чем частичной ремиссии.
12. Композиция по любому из пп. 1 или 5-9, или применение по любому из пп. 2 или 5-9, или способ по любому из пп. 3 или 5-9, или набор по любому из пп. 4-9, отличающиеся тем, что рецидивный рак характеризуют как рецидивный рак, если субъект ранее проходил лечение от рака и ранее был восприимчив к лечению, а впоследствии случился рецидив.
13. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 12, отличающиеся тем, что субъект характеризуют как такой, у которого впоследствии случился рецидив, если субъект:
(i) достигает по меньшей мере частичной ремиссии после лечения и/или если субъект достигает по меньшей мере полной ремиссии после лечения, но;
(ii) после прекращения лечения у субъекта прогрессирует рак.
14. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 13, отличающиеся тем, что у субъекта впоследствии произошел рецидив через более чем около 1 месяц после прекращения лечения.
15. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 13 или 14, отличающиеся тем, что у субъекта впоследствии произошел рецидив через более чем около 1 месяц, или более чем около 2 месяца, или более чем около 3 месяца, или более чем около 4 месяца, или более чем около 5 месяцев, или более чем около 6 месяцев, или более чем около 7 месяцев, или более чем около 8 месяцев, или более чем около 9 месяцев, или более чем около 10 месяцев, или более чем около 11 месяцев, или более чем около 12 месяцев, или более чем около 2 года, или более чем около 3 года, или более чем около 4 года, или более чем около 5 лет, или более чем около 6 лет, или более чем около 7 лет, или более чем около 8 лет, или более чем около 9 лет, или более чем около 10 лет после прекращения лечения.
16. Композиция, или применение, или способ, или набор по любому из пп. 12-15, отличающиеся тем, что субъект демонстрирует характеристики рецидивного рака по меньшей мере один раз, или по меньшей мере два раза, или по меньшей мере три раза, или по меньшей мере четыре раза, или по меньшей мере пять раз, или по меньшей мере шесть раз, или по меньшей мере семь раз, или по меньшей мере восемь раз, или по меньшей мере девять раз, или по меньшей мере десять раз.
17. Композиция, или применение, или способ, или набор по любому из пп. 10-16, отличающиеся тем, что лечение представляет собой лечение антителом, например, молекулой антитела, определение которой приведено в (i) любого из пп. 1-9, которую вводили в отсутствие агента, определение которого приведено в (ii) любого из пп. 1-9.
18. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 17, отличающиеся тем, что лечение включает применение одного или более терапевтического агента.
19. Композиция по любому из пп. 1 или 5-18, или применение по любому из пп. 2 или 5-18, или способ по любому из пп. 3 или 5-18, или набор по любому из пп. 4-18, отличающиеся тем, что клетка-мишень имеет повышенный уровень экспрессии FcγRIIb.
20. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 19, отличающиеся тем, что повышенную экспрессию FcγRIIb на клетке-мишени определяют относительно контроля.
21. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 20, отличающиеся тем, что контроль включает контрольные клетки контрольного индивида с нерефрактерным раком и/или нерецидивным раком.
22. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 20 или 21, отличающиеся тем, что повышенная экспрессия FcγRIIb по меньшей мере в 2 раза выше в клетке-мишени субъекта по сравнению с контролем.
23. Композиция по любому из пп. 1 или 5-22, или применение по любому из пп. 2 или 5-22, или способ по любому из пп. 3 или 5-22, или набор по любому из пп. 4-22, отличающиеся тем, что клетка-мишень представляет собой раковую клетку.
24. Композиция по любому из пп. 1 или 5-23, или применение по любому из пп. 2 или 5-23, или способ по любому из пп. 3 или 5-23, или набор по любому из пп. 4-23, отличающиеся тем, что клетка-мишень представляет собой В-клетку.
25. Композиция по любому из пп. 1 или 5-24, или применение по любому из пп. 2 или 5-24, или способ по любому из пп. 3 или 5-24, или набор по любому из пп. 4-24, отличающиеся тем, что рецидивный рак и/или рефрактерный рак, и/или раковая клетка, и/или тот же тип рака, и/или рак выбраны из группы, состоящей из: неходжкинской лимфомы, фолликулярной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы.
26. Композиция, или применение, или способ, или набор по любому из пп. 10-25, отличающиеся тем, что невосприимчивость субъекта и/или частичную ремиссию у субъекта, и/или полную ремиссию у субъекта, и/или прогрессирование рака у субъекта определяют, измеряя один или более показателей из группы, включающей:
(i) число лимфоцитов; и/или
(ii) число нейтрофилов; и/или
(iii) число тромбоцитов; и/или
(iv) количество гемоглобина; и/или
(v) процентное содержание опухолевых клеток; и/или
(vi) процентное содержание лимфоцитов костного мозга; и/или
(vii) процентное содержание циркулирующих лимфоцитов; и/или
(viii) наличие и/или отсутствие биомаркеров на лимфоцитах; и/или
(ix) стадирование рака; и/или
(x) гистологическое исследование; и/или
(xi) исследование костного мозга; и/или
(xii) цитогенетическое исследование; и/или
(xiii) оценку лимфатических узлов; и/или
(xiv) физические симптомы; и/или
(xv) снижение раковых клеток в селезенке.
2
27. Композиция по любому из пп. 1 или 5-26, или применение по любому из пп. 2 или 5-26, или способ по любому из пп. 3 или 5-26, или набор по любому из пп. 4-26, отличающиеся тем, что агент содержит: полипептид; или антикалин; или пептид; или антитело; или химерное антитело; или одноцепочечное антитело; или аптамер; или дарпин; или фрагмент антитела Fab или F(ab'), или Fv, или ScFv или dAb; или антитело IgG2; или антитело IgG4; или химерную молекулу из IgG2 и IgG4; или вариант антитела, содержащий мутацию N297Q; или вариантное антитело DANA; или малую молекулу; или естественный продукт; или аффитело; или пептидомиметик; или нуклеиновую кислоту; или молекулу пептидной нуклеиновой кислоты; или липид; или углевод; или белок на основе модулярного каркаса, включая белки с анкириновыми повторами, или белки с повторами armadillo, или богатые лейцином белки, или белки с тетрапептидными повторами, или сконструированные белки с анкириновыми повторами (DARPin).
28. Композиция по любому из пп. 1 или 5-27, или применение по любому из пп. 2 или 5-27, или способ по любому из пп. 3 или 5-27, или набор по любому из пп. 4-27, отличающиеся тем, что агент, определение которого приведено в (ii), представляет собой одну или более молекулу антитела, которая специфически связывает FcγRIIb.
29. Композиция по любому из пп. 1 или 5-28, или применение по любому из пп. 2 или 5-28, или способ по любому из пп. 3 или 5-28, или набор по любому из пп. 4-28, отличающиеся тем, что агент, определение которого приведено в (ii), представляет собой одну или более молекулу антитела, которая не содержит домен, способный рекрутировать эффекторную клетку.
30. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 28, отличающиеся тем, что агент, определение которого приведено в (ii), представляет собой одну или более молекул антител, которые являются молекулами моноклональных антител и/или молекулами поликлональных антител, и/или молекулами биспецифических антител.
31. Композиция по любому из пп. 1 или 5-30, или применение по любому из пп. 2 или 5-30, или способ по любому из пп. 3 или 5-30, или набор по любому из пп. 4-30, отличающиеся тем, что агент содержит вариабельную тяжелую цепь (VH), содержащую следующие CDR:
(i) SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53; или
(ii) SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59; или
(iii) SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65; или
(iv) SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71; или
(v) SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77; или
(vi) SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 83; или
(vii) SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89; или
(viii) SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94 и SEQ ID NO: 95; или
(ix) SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101; или
(x) SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 и SEQ ID NO: 107; или
(xi) SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 и SEQ ID NO: 113; или
(xii) SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118 и SEQ ID NO: 119; или
(xiii) SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125; или
(xiv) SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130 и SEQ ID NO: 131; или
(xv) SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136 и SEQ ID NO: 137; или
(xvi) SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142 и SEQ ID NO: 143; или
(xvii) SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148 и SEQ ID NO: 149; или
(xviii) SEQ ID NO: 153 и SEQ ID NO: 154 и SEQ ID NO: 155; или
(xix) SEQ ID NO: 159 и SEQ ID NO: 160 и SEQ ID NO: 161; или
(xx) SEQ ID NO: 165 и SEQ ID NO: 166 и SEQ ID NO: 167; или
(xxi) SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 173; или
(xxii) SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 179; или
(xxiii) SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185; или
(xxiv) SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 191.
32. Композиция по любому из пп. 1 или 5-31, или применение по любому из пп. 2 или 5-31, или способ по любому из пп. 3 или 5-31, или набор по любому из пп. 4-31, отличающиеся тем, что агент содержит вариабельную легкую цепь (VL), содержащую следующие CDR:
(i) SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56; или
(ii) SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62; или
(iii) SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68; или
(iv) SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74; или
(v) SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80; или
(vi) SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86; или
(vii) SEQ ID NO: 90 и SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92; или
(viii) SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97 и SEQ ID NO: 98; или
(ix) SEQ ID NO: 102 и SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104; или
(x) SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: ПО; или
(xi) SEQ ID NO: 114 и SEQ ID NO: 115 и SEQ ID NO: 116; или
(xii) SEQ ID NO: 120 и SEQ ID NO: 121 и SEQ ID NO: 122; или
(xiii) SEQ ID NO: 126 и SEQ ID NO: 127 и SEQ ID NO: 128; или
(xiv) SEQ ID NO: 132 и SEQ ID NO: 133 и SEQ ID NO: 134; или
(xv) SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139 и SEQ ID NO: 140; или
(xvi) SEQ ID NO: 144 и SEQ ID NO: 145 и SEQ ID NO: 146; или
(xvii) SEQ ID NO: 150 и SEQ ID NO: 151 и SEQ ID NO: 152; или
(xviii) SEQ ID NO: 156 и SEQ ID NO: 157 и SEQ ID NO: 158; или
(xix) SEQ ID NO: 162 и SEQ ID NO: 163 и SEQ ID NO: 164; или
(xx) SEQ ID NO: 168 и SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 170; или
(xxi) SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 176; или
(xxii) SEQ ID NO: 180 и SEQ ID NO: 181 и SEQ ID NO: 182; или
(xxiii) SEQ ID NO: 186 и SEQ ID NO: 187 и SEQ ID NO: 188; или
(xxiv) SEQ ID NO: 192 и SEQ ID NO: 193 и SEQ ID NO: 194.
33. Композиция по любому из пп. 1 или 5-32, или применение по любому из пп. 2 или 5-32, или способ по любому из пп. 3 или 5-32, или набор по любому из пп. 4 или 5-32, отличающиеся тем, что агент содержит аминокислотную последовательность вариабельной тяжелой цепи (VH), выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.
34. Композиция по любому из пп. 1 или 5-33, или применение по любому из пп. 2 или 5-33, или способ по любому из пп. 3 или 5-33, или набор по любому из пп. 4-33, отличающиеся тем, что агент содержит вариабельную аминокислотную последовательность легкой цепи (VL), выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 27; SEQ ID NO: 28; SEQ ID NO: 29; SEQ ID NO: 30; SEQ ID NO: 31; SEQ ID NO: 32; SEQ ID NO: 33; SEQ ID NO: 34; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 36; SEQ ID NO: 37; SEQ ID NO: 38; SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 40; SEQ ID NO: 41; SEQ ID NO: 42; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 46; SEQ ID NO: 47; SEQ ID NO: 48; SEQ ID NO: 49; и SEQ ID NO: 50.
35. Композиция по любому из пп. 1 или 5-34, или применение по любому из пп. 2 или 5-34, или способ по любому из пп. 3 или 5-34, или набор по любому из пп. 4-34, отличающиеся тем, что агент содержит следующие аминокислотные последовательности CDR:
(i) SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52, и SEQ ID NO: 53, и SEQ ID NO: 54, и SEQ ID NO: 55, и SEQ ID NO: 56; или
(ii) SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58, и SEQ ID NO: 59, и SEQ ID NO: 60, и SEQ ID NO: 61, и SEQ ID NO: 62; или
(iii) SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64, и SEQ ID NO: 65, и SEQ ID NO: 66, и SEQ ID NO: 67, и SEQ ID NO: 68; или
(iv) SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 70, и SEQ ID NO: 71, и SEQ ID NO: 72, и SEQ ID NO: 73, и SEQ ID NO: 74; или
(v) SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76, и SEQ ID NO: 77, и SEQ ID NO: 78, и SEQ ID NO: 79, и SEQ ID NO: 80; или
(vi) SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 82, и SEQ ID NO: 83, и SEQ ID NO: 84, и SEQ ID NO: 85, и SEQ ID NO: 86; или
(vii) SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88, и SEQ ID NO: 89, и SEQ ID NO: 90, и SEQ ID NO: 91, и SEQ ID NO: 92; или
(viii) SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94, и SEQ ID NO: 95, и SEQ ID NO: 96, и SEQ ID NO: 97, и SEQ ID NO: 98; или
(ix) SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100, и SEQ ID NO: 101, и SEQ ID NO: 102, и SEQ ID NO: 103, и SEQ ID NO: 104; или
(x) SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106, и SEQ ID NO: 107, и SEQ ID NO: 108, и SEQ ID NO: 109, и SEQ ID NO: ПО; или
(xi) SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112, и SEQ ID NO: 113, и SEQ ID NO: 114, и SEQ ID NO: 115, и SEQ ID NO: 116; или
(xii) SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118, и SEQ ID NO: 119, и SEQ ID NO: 120, и SEQ ID NO: 121, и SEQ ID NO: 122; или
(xiii) SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124, и SEQ ID NO: 125, и SEQ ID NO: 126, и SEQ ID NO: 127, и SEQ ID NO: 128; или
(xiv) SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130, и SEQ ID NO: 131, и SEQ ID NO: 132, и SEQ ID NO: 133, и SEQ ID NO: 134; или
(xv) SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136, и SEQ ID NO: 137, и SEQ ID NO: 138, и SEQ ID NO: 139, и SEQ ID NO: 140; или
(xvi) SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142, и SEQ ID NO: 143, и SEQ ID NO: 144, и SEQ ID NO: 145, и SEQ ID NO: 146; или
(xvii) SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148, и SEQ ID NO: 149, и SEQ ID NO: 150, и SEQ ID NO: 151, и SEQ ID NO: 152; или
(xviii) SEQ ID NO: 153 и SEQ ID NO: 154, и SEQ ID NO: 155, и SEQ ID NO: 156, и SEQ ID NO: 157, и SEQ ID NO: 158; или
(xix) SEQ ID NO: 159 и SEQ ID NO: 160, и SEQ ID NO: 161, и SEQ ID NO: 162, и SEQ ID NO: 163, и SEQ ID NO: 164; или
(xx) SEQ ID NO: 165 и SEQ ID NO: 166, и SEQ ID NO: 167, и SEQ ID NO: 168, и SEQ ID NO: 169, и SEQ ID NO: 170; или
(xxi) SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 172, и SEQ ID NO: 173, и SEQ ID NO: 174, и SEQ ID NO: 175, и SEQ ID NO: 176; или
(xxii) SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 178, и SEQ ID NO: 179, и SEQ ID NO: 180, и SEQ ID NO: 181, и SEQ ID NO: 182; или
(xxiii) SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 184, и SEQ ID NO: 185, и SEQ ID NO: 186, и SEQ ID NO: 187, и SEQ ID NO: 188; или
(xxiv) SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190, и SEQ ID NO: 191, и SEQ ID NO: 192, и SEQ ID NO: 193, и SEQ ID NO: 194.
36. Композиция по любому из пп. 1 или 5-35, или применение по любому из пп. 2 или 5-35, или способ по любому из пп. 3 или 5-35, или набор по любому из пп. 4-35, отличающиеся тем, что агент содержит следующие аминокислотные последовательности:
(i) SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 27; или
(ii) SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 28; или
(iii) SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 29; или
(iv) SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 30; или
(v) SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 31; или
(vi) SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 32; или
(vii) SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 33; или
(viii) SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 34; или
(ix) SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 35; или
(x) SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 36; или
(xi) SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 37; или
(xii) SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 38; или
(xiii) SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 39; или
(xiv) SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 40; или
(xv) SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 41; или
(xvi) SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 42; или
(xvii) SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 43; или
(xviii) SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 44; или
(xix) SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 45; или
(xx) SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 46; или
(xxi) SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 47; или
(xxii) SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 48; или
(xxiii) SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 49; или
(xxiv) SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 50.
37. Композиция по любому из пп. 1 или 5-30, или применение по любому из пп. 2 или 5-30, или способ по любому из пп. 3 или 5-30, или набор по любому из пп. 4-30, отличающиеся тем, что агент представляет собой агент, способный конкурировать с агентами, определенными в пп. 31-36, за предотвращение или снижение связывания FcγRIIb с Fc-доменом молекулы антитела.
38. Композиция по любому из пп. 1 или 5-37, или применение по любому из пп. 2 или 5-37, или способ по любому из пп. 3 или 5-37, или набор по любому из пп. 4-37, отличающиеся тем, что агент предотвращает или снижает сигналинг FcγRIIb.
39. Композиция по любому из пп. 1 или 5-38, или применение по любому из пп. 2 или 5-38, или способ по любому из пп. 3 или 5-38, или набор по любому из пп. 4-38, отличающиеся тем, что агент предотвращает или снижает интернализацию молекулы антитела клеткой-мишенью.
40. Композиция по любому из пп. 1 или 5-39, или применение по любому из пп. 2 или 5-39, или способ по любому из пп. 3 или 5-39, или набор по любому из пп. 4-39, отличающиеся тем, что антиген клеточной поверхности выбран из группы, состоящей из: CD19; CD20; CD40; CD52.
41. Композиция по любому из пп. 1 или 5-40, или применение по любому из пп. 2 или 5-40, или способ по любому из пп. 3 или 5-40, или набор по любому из пп. 4-40, отличающиеся тем, что молекула антитела, определение которой приведено в (i), специфически связывается с CD20.
42. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 41, отличающиеся тем, что молекула антитела, определение которой приведено в (i), представляет собой антитело к CD20 типа I.
43. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 41, отличающиеся тем, что молекула антитела, определение которой приведено в (i), представляет собой антитело к CD20 типа II.
44. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 42, отличающиеся тем, что антитело к CD20 типа I представляет собой ритуксимаб или биоаналог ритуксимаба, или офатумумаб.
45. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 43, отличающиеся тем, что антитело к CD20 типа III представляет собой обинутузумаб или тозитумомаб.
46. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 40, отличающиеся тем, что молекула антитела, определение которой приведено в (i), представляет собой антитело к CD52.
47. Композиция, или применение, или способ, или набор по п. 46, отличающиеся тем, что антитело к CD52 представляет собой алемтузумаб.
48. Композиция по любому из пп. 1 или 5-47, или набор по любому из пп. 4-47, отличающиеся тем, что композиция или набор содержит один или более терапевтический агент.
49. Применение по любому из пп. 2 или 5-47, отличающиеся тем, что композиция дополнительно содержит один или более терапевтический агент.
50. Способ по любому из пп. 3 или 5-47, отличающиеся тем, что субъекту дополнительно вводят один или более терапевтический агент.
51. Композиция по любому из пп. 1 или 5-48, или применение по любому из пп. 2, 5-47 или 49; или способ по любому из пп. 1, 5-47 или 50; или набор по любому из пп. 1 или 5-48, отличающиеся тем, что субъект имеет рефрактерный рак или рецидивный рак или субъект имеет рефрактерный рак и рецидивный рак.
52. Композиция по любому из пп. 1, 5-49 или 51; или применение по любому из пп. 2, 5-47, 49 или 51; или способ по любому из пп. 1, 5-47, 50 или 51; или набор по любому из пп. 1, 5-48 или 50, отличающиеся тем, что субъект имеет рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз или рецидивный хронический лимфоцитарный лейкоз или субъект имеет рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз и рецидивный хронический лимфоцитарный лейкоз.