СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПНЕВМОКОНИОЗОВ
METHOD FOR PNEUMOCONIOSIS PREVENTION

Изобретение относится к области медицины труда, а именно профпатологии, и может использоваться для профилактики пневмокониозов у работающих в условиях воздействия различных концентраций фиброгенной, кварцсодержащей пыли, превышающей предельно допустимые концентрации.
Основным профилактическим мероприятием по предупреждению развития пылевых болезней легких, в том числе силикоза, является максимальное обеспыление воздушной среды производственных помещений, в которых проводятся работы, связанные с пылеобразованием. Для этого в зависимости от характера производственного процесса применяются следующие технологические мероприятия: механизация, герметизация пылеобразующих процессов, производство, внедрение дистанционного управления, пылеосаждение при помощи смачивающих средств, устройство эффективной и рациональной сконструированной местной и общей вентиляции, а также пылеулавливания (Руководство по гигиене труда / под ред. Н.Ф.Измерова. - М.: Медицина, 1987. - Т.1. - 368 с.; Руководство по профессиональным заболеваниям / под ред. Н.Ф.Измерова. - М.: Медицина, 1996. - Т.2. - С.4-107. Руководство по физиологии труда / под ред. З.М.Золиной, Н.Ф.Измерова. - М.: Медицина, 1983. - 528 с.). Кроме того, следует использовать индивидуальные средства профилактики (респираторы, специальные шлемы, скафандры с подачей чистого воздуха), особенно в таких производствах, где общие обеспыливающие мероприятия в связи с особенностями производства недостаточно эффективны (Белецкий B.C. Обоснование среднесменных предельно-допустимых концентраций пылей с различной фиброгенностью // Журнал «Гигиена и санитария», 1990, №9, с.8-11; Стародубов В.И. Сохранение здоровья работающего населения - одна из важнейших задач здравоохранения / В.И.Стародубов // Медицина труда и промышленная экология. - 2005. - №1. - С.1-8; В.Г.Артамонова, Н.А.Мухин / Профессиональные болезни (учебник) // - М.: Медицина, 2004 - 42-102 с.).
Недостатком индивидуальных средств защиты является неудобство их использования в течение рабочей смены, влияющее на отсутствие мотивации к их использованию и приводящее к низкой эффективности защиты и, соответственно, высокому уровню заболеваемости.
Для улучшения состояния слизистых оболочек дыхательных путей применяют тепло-влажные ингаляции щелочных, соляно-щелочных растворов или минеральных вод, в свою очередь, их можно комбинировать с растворами фитонцидов.
Тепловлажные ингаляции (35-38°С) минеральной водой назначаются при хронических заболеваниях носа и глотки, верхних дыхательных путей, хронических пневмониях, бронхиальной астме. Ингаляция проводится ежедневно, курс лечения 10-15 процедур. На одну процедуру расходуется 70-100 мл минеральной воды. Тепловлажные ингаляции, эффективные при лечении заболеваний органов дыхания, не обеспечивают надежной профилактики пылевых болезней легких, так как не приводят к полному выведению наиболее каниозоопасных мелких частиц.
В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности выбран способ профилактики пневмокониозов, заключающийся в воздействии препаратом Аква Марис в виде спрея назального ежедневно по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход в течение 4 недель (Инструкция по применению препарата, Регистрационный номер: Р 013831/01-2002 14.03.02; Р 013831/02-2003).
Спрей Аква Марис ("JADRAN", Хорватия) представляет собой изотонический очищенный и стерилизованный раствор воды Адриатического моря.
Торговое наименование: Аква Марис.
Международное наименование: Морская вода (Sea-water).
Групповая принадлежность: Средство лечения заболеваний носа.
Описание действующего вещества (МНН): Морская вода.
Лекарственная форма: капли назальные [для детей], спрей назальный, спрей назальный [для детей], спрей назальный дозированный, спрей назальный форте.
Фармакологическое действие: Средство для лечения заболеваний носа, способствует поддержанию нормального физиологического состояния слизистой оболочки полости носа, а также разжижению слизи и нормализации ее продукции бокаловидными клетками слизистой оболочки. Микроэлементы, входящие в состав морской воды, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют репаративные процессы, улучшают функцию мерцательного эпителия, что усиливает резистентность слизистой оболочки к внедрению болезнетворных бактерий и вирусов, способствует ее очищению.
Показания: Аденоиды, острый, аллергический, вазомоторный ринит, хронические заболевания полости носа, носоглотки, придаточных пазух носа, в т.ч. сопровождающиеся сухостью слизистой оболочки полости носа. Профилактика инфекций полости носа в осенне-зимний период, при изменении климатических условий (помещения с кондиционированием воздуха и/или центральным отоплением), наличии загрязненного атмосферного воздуха (курильщики, водители автотранспорта, горячие и запыленные цеха). Промывание ран полости носа и придаточных пазух носа до и после оперативных вмешательств. Гигиенические процедуры полости носа (в т.ч. у грудных детей).
Способ применения и дозы: Интраназально. Аква Марис: с гигиенической целью взрослым - по 2-3 впрыскивания в каждый носовой ход 3-6 раз в день. Лечение заболеваний слизистой оболочки полости носа, околоносовых пазух, носоглотки: взрослым - по 2-3 впрыскивания в каждый носовой ход 4-8 раз в день. Курс лечения 2-4 нед., при необходимости курс лечения повторяют через 1 мес. Для размягчения и удаления выделений из носа: препарат впрыскивают или закапывают многократно (удаляя избыток жидкости с помощью ваты или носового платка) в каждый носовой ход до полного размягчения и удаления выделений. Физиомер: Взрослым и детям старше 2 лет (спрей назальный): для гигиены слизистой оболочки полости носа и профилактики заболеваний - ежедневно по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход; при заболеваниях полости носа и носоглотки (в т.ч. при ОРВИ) - ежедневно 2-4 впрыскивания в каждый носовой ход. Взрослые и дети старше 6 лет (спрей назальный форте): при заболеваниях полости носа и носоглотки (в т.ч. при ОРВИ) - ежедневно 2-4 впрыскивания в каждый носовой ход.
Известно применение препарата Аква Марис спрей назальный в комплексной терапии для лечения круглогодичного аллергического ринита. Для этой цели использовали Аква Марис спрей назальный орошением полости носа - 6-8 раз в сутки, по 1-2 дозы в течение 21 дня (В.Е.Браславский, К.В.Сафрыгин, О.А.Ежова. Назальный спрей Аква Марис в комплексной терапии круглогодичного аллергического ринита. Найдено в Интернете: http://www.jadran.ru/preparations/aquamaris/info/text6).
В доступных источниках не обнаружены сведения об использовании препарата Аква Марис с целью профилактики пневмокониозов, но инструкцией к препарату Аква Марис предусмотрена защита от постоянных вредных воздействий на слизистые оболочки верхних отделов дыхательных путей: Профилактика инфекций при наличии загрязненного атмосферного воздуха (горячие и запыленные цеха).
Авторами заявляемого изобретения использовался препарат Аква Марис спрей назальный с целью профилактики пневмокониозов у работающих в условиях воздействия различных концентраций фиброгенной, кварцсодержащей пыли. Согласно инструкции к препарату использовались дозы, рекомендуемые для профилактики заболеваний, то есть ежедневно по 1 вспрыскиванию в каждый носовой ход в течение 4 недель. Данная схема профилактики оказалась недостаточно эффективной и была опробована следующая схема: ежедневно по 1 вспрыскиванию в каждый носовой ход в течение 4 недель с повторением данной схемы профилактики после месячного перерыва. Улучшения результатов клинических показателей не наблюдалось. После чего были предприняты попытки использовать препарат Аква Марис спрей назальный - по 2-3 впрыскивания в каждый носовой ход 3-6 раз в день в течение 4 недель - данная схема предложена инструкцией для гигиенических целей. Данная схема профилактики оказалась также недостаточно эффективной. Были увеличены кратность и длительность приема препарата: по 2-3 впрыскивания в каждый носовой ход 6-8 раз в течение рабочей смены на протяжении 3 месяцев исходя из информации, содержащейся в инструкции к препарату: Для размягчения и удаления выделений из носа: препарат впрыскивают или закапывают многократно (удаляя избыток жидкости с помощью ваты или носового платка) в каждый носовой ход до полного размягчения и удаления выделений. Использованные кратность и длительность приема незначительно повысили эффективность профилактики.
По мнению авторов заявляемого способа недостаточная эффективность монопрофилактики препаратом Аква Марис спрей назальный, то есть способа, выбранного в качестве прототипа, связана с воздействием только на верхние дыхательные пути (ВДП), тогда как нормальное носовое дыхание отмечено лишь у 30% работающих и основная часть пыли проникает через носоглотку без участия барьерных функций ВДП - заболеваний, пыль проникает более глубоко, то есть до терминальных отделов и вызывает развитие пневмокониотического процесса в легких у работающих в условиях воздействия высокий концентраций кремнийсодержащей пыли (Силикатозы и гигиена труда / Ю.М.Борщевский, В.Г.Артамонова, В.М.Ретнев. - Л.: Медицина. - 1974. - 234 с.; Плешков И.В. Особенности структуры и формирования заболеваний верхних дыхательных путей у рабочих пылевых профессий. - Журнал "Гигиена труда и профессиональные заболевания". - 1989. - №4. - С.43-45; Иванова В.Ф. Закономерность стадийного развития адаптационных процессов при воздействии экзогенных и эндогенных факторов / В.Ф.Иванова, А.А.Пузырев, Г.С.Корнева // Медико-биологические проблемы адаптации: сборник научных трудов. - СПб., 1994. - С.11-15; Артамонова В.Г. Силикатозы (особенности медицины труда, этиопатогенез, клиника, диагностика, терапия, профилактика; В.В.Милишникова, A.M.Монаенкова / Роль особенностей строения бронхолегочного аппарата в формировании профессиональных заболеваний органов дыхания // Медицина труда и промышленная экология. - 1995. - №8. - С.1-4; В.Г.Артамонова, Б.Б.Фишман. - СПб.: Медицина пресс, 2003. - 238 с.; В.Г.Артамонова. Новые методические подходы к разработке проблемы первичной профилактики профессиональных заболеваний / В.Г.Артамонова, Н.Ф.Кузнецов, А.С.Гаджиев // Современные проблемы и методические подходы к изучению влияния факторов производственной и окружающей среды на здоровье человека: сб. научных трудов. - Ангарск, 1993. - С.153-155; Б.Т.Величковский. Патогенез профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Медицина труда и промышленная экология. - 1994. - №5-6. - С.1-8; В.Г.Артамонова, Б.Б.Фишман. Новое в учении о пылевой болезни при воздействии муллита. Медицинский академический журнал, том 1, №1, 2001 г., 99-106 стр.; Н.Ф.Измеров / Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - №1. - С.1-7).
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности способа профилактики пневмокониозов за счет более выраженного профилактического эффекта всего респираторного тракта, как верхних и нижних дыхательных путей, так и общей иммунорезистентности.
Технический результат достигается тем, что препарат Аква Марис в виде спрея назального вводят в каждый носовой ход по 4-6 впрыскиваний не менее 6-8 раз в рабочую смену. Работнику вводят также Бронхипрет по 20 капель на 1/2 стакана воды однократно перед началом рабочей смены. Курс лечения - 2,5-3 месяца 2 раза в год.
Способ осуществляется следующим образом:
За 30-40 минут до начала рабочей смены работающий принимает 20 капель препарата Бронхипрет, разбавленного с 100 мл кипяченой воды, независимо от приема пищи, однократно. Если рабочее место находится на открытой площадке, то принимать рекомендуется перед выходом из помещения или в домашних условиях. Аква Марис назальный спрей вводят по 4-6 впрыскивания в каждый носовой ход в положении сидя или стоя, слегка запрокинув голову назад, усиливая носовое дыхание, через 45-60 минут после начала рабочей смены, независимо от работы в условиях воздействия закрытого помещения или открытых рабочих площадок. Излишки секрета в случае необходимости промокают одноразовой бумажной салфеткой. Через каждые 45-60 минут процедуру повторяют до 6-8 раз. Последнее впрыскивание рекомендуется осуществлять через 30-40 минут после окончания рабочей смены.
Отличительными существенными признаками заявляемого способа являются:
1. Дополнительно пациенту вводят Бронхипрет по 20 капель на 100 мл воды однократно перед началом рабочей смены.
2. Аква Марис назальный спрей вводят в каждый носовой ход по 4-6 впрыскиваний не менее 6-8 раз в рабочую смену.
3. Курс профилактики - в течение 2,5-3 месяцев.
Причинно-следственная связь между отличительными существенными признаками и достигаемым результатом:
1. Использование Аква Марис в виде спрея назального с целью профилактики обеспечивает механическую очистку только носовой полости, а не респираторного тракта. Гранулометрический состав пыли представлен разнодисперсными пылинками. От 50 мкм и более мкм задерживаются в носовой полости и носоглотке, что обеспечивается защитой малыми дозами (2-4 впрыскивания). Частицы диаметром 30-50 мкм проникают в трахею, 10-30 - в бронхи, 3-10 - в бронхиолы, 1-3 - в альвеолы. Частицы, имеющие размеры менее 1 мкм, почти не задерживаются в легких, они вдыхаются и выдыхаются подобно нерастворимому газу, но если это аллергены (пыльца растений, гаптены, краски и т.д.), то включается реагиновый тип аллергической реакции, по P.Gell and R.Coombs, 1975, с участием тучных клеток, при развитии аллергических ринитов (Иммуноглобулин Е - индуцированный, совершенно отличный от механизма развития воспалительной реакции при действии фиброгенной пыли) (Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. М.Хаитова, Н.И.Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С.656. - ISBN 978-5-9704-0903-9; Чепель Э., Хейни М., Мисхах С., Сновден. Основы клинической иммунологии / Перевод с англ. - 5-е изд.. - М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. - С.416. - ISBN 978-5-9704-0645-8 (рус.); Клинические рекомендации. Аллергология / под ред. Р.М.Хаитова, Н.И.Ильиной. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.240. - ISBN 5-9704-0116-1: Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Перевод с англ., под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина (гл. ред.), чл.-корр. РАМН И.С.Гущина (отв. ред.). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. - С.768. - ISBN 5-9231-0011-8; Вильям Бергер. Аллергия и астма для "чайников" = Allergies & Asthma For Dummies. - М.: «Диалектика». 2005. - С.464. - ISBN 0-7645-5218-Х; Лолор Г. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Практика, 2000).
Основной задачей профилактики является не только защита от механического повреждения, но и защита от запуска иммунологических реакций цитотоксического и иммунокомплексного механизмов, а также стимуляция вегетативной нервной системы, направленная на естественные механизмы очищения. Все это определяет комплексное воздействие на весь респираторный тракт, а не на отдельные его звенья в преморбидном состоянии организма (Н.Ф.Измеров, A.M.Монаенкова / Профессиональная патология легких // Труды АМН СССР. - М.: Медицина, 1989. - Т.2. - С.145-189; Измеров Н.Ф. Профилактика - основная задача / Охрана труда и социальное страхование. - 2004. - №12. - С.67-71; Вострикова Е.А. Влияние промышленных поллютантов на бронхиальную проходимость / Е.А.Вострикова, О.В.Кузнецова, И.Т.Ветлугаева [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2005. - № 8. - С.12-17).
При шести-, восьмичасовом рабочем дне работающих в условиях повышенных концентраций кониозоопасной пыли при отсутствии использования средств индивидуальной защиты или невозможности ими воспользоваться в течение длительного времени из-за их неудобства монопрофилактика Аква Марисом недостаточна. Она обеспечивает лишь частичную барьерную функцию. Монопрофилактика Аква Марисом лишь усиливает продукцию слизи и выведение пыли только в верхних дыхательных путях. Общепризнано тесное функциональное единство верхних дыхательных путей и нижних как в норме, так и при патологии (Плужников М.С., Нактис Я.А., Рязанцев С.В. Влияние верхних дыхательных путей на бронхиальную проходимость // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. - Л.: Наука, 1984. - 280 с.). Поэтому профилактика не должна быть односторонней. Основную роль в удалении содержимого из альвеол играют альвеолярные макрофаги.
Введение Бронхипрета обеспечивает дополнительную защиту от механически повреждающего, раздражающего, кониотического действия пыли и самой слизи не только на уровне верхних дыхательных путей, но и до терминальных бронхиол, способствует активации макрофагальной защиты на всем протяжении респираторного тракта.
Препарат Бронхипрет капли используется для лечения острого и хронического бронхитов по 40 капель на 1/2 стакана воды не менее 3-х раз в день (Инструкция по медицинскому применению препарата Бронхипрет капли; Регистрационный номер: ЛС-000182 от 15.04.2005; Торговое наименование препарата: Бронхипрет; Лекарственная форма: Капли для приема внутрь)
Состав и форма выпуска: 100 г капель содержат: жидкий экстракт травы тимьяна (Thymus vulgaris) 50 г, жидкий экстракт листьев плюща (Hedera helix) 15 г. Содержание этанола: 19% (в объемном отношении).
Фармакологическое действие:
Растительные компоненты, входящие в состав препарата, обладают секретолитическим, противовоспалительным, бронхолитическим, антибактериальным и противовирусным действием. Препарат Бронхипрет способствует снижению вязкости мокроты и ускорению ее эвакуации.
Показания: Острые и хронические воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем и образованием мокроты (трахеит, трахеобронхит, бронхит).
Дозы и способ применения: Капли 4 раза в день. Взрослые: по 40 капель. Препарат назначается внутрь, после еды. Курс лечения составляет 10-14 дней. Увеличение продолжительности и проведение повторных курсов возможно по назначению врача.
Использование 20 капель препарата Бронхипрет в заявляемом способе является достаточным для получения положительного эффекта.
В случае избыточной продукции трахеобронхиального секрета или при нарушенном мукоцилиарном клиренсе функция выведения содержимого осуществляется кашлем. При бронхите избыток слизи реабсорбируется реснитчатыми клетками путем эндоцитоза и транспортируется в лизосомы для последующего переваривания. Возможно, усиленный эндоцитоз снижает функцию реснитчатого аппарата и усугубляет развитие патологии. Наиболее уязвимым участком респираторного тракта является терминальная бронхиола.
Однократность введения Бронхипрет капли до начала рабочей смены достаточна для обеспечения защиты респираторного тракта в течение 6-8 часов, то есть рабочей смены. Однократное применение перед рабочей сменой объясняется незначительным стимулирующим влиянием и окончанием воздействия в конце рабочей смены с отсутствием отделения большого количества секрета, не влияющее на качество жизни работающего в пылевых условиях (отсутствие кашлевого рефлекса, отсутствие усиленной работы мукоцилиарного транспорта во время отдыха). К концу рабочей смены происходит освобождение от мокроты и содержимого верхних дыхательных путей от пылевых частиц различного размера и находящихся на различных уровнях респираторного тракта, нормализация функционирования сурфактанта, в результате чего не происходит контакт с альвеолярными макрофагами, фагоцитирующими пылевые частицы с запуском каскада иммунно-биохимических реакций, приводящих к формированию пневмокониотического процесса в легких (Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Часть 1: От эксперимента к концепции / Б.Т.Величковский // Медицина труда и промышленная экология. - 1998. - №10. - С.28-38. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (роль свободорадикальных процессов) / Б.Т.Величковский. - Екатеринбург, 2001. - 86 с.).
Впервые предложено воздействие препаратом Бронхипрет капли для защиты бронховаскулярного и аэрогемического барьеров, мукоцилиарного клиренса, т.е. не только транспорта слизи от дистальных бронхиол и до проксимальных, но также и стимуляции выработки сурфактанта.
2. При заявляемой дозировке и кратности использования препарата Аква Марис, то есть 4-6 впрыскиваний не менее 6-8 раз в рабочую смену, достигается максимальная эффективность способа профилактики. Меньшая дозировка недостаточна, а большая приведет к гиперпродукции секрета и изменению его качественных характеристик. А именно: до определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество, но и качество назального секрета, изменяется ее химический состав в сторону увеличения содержания гликопротеинов. Изменение вязкостно-эластических свойств назального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижением содержания секреторного IgA, интерферона, лактоферрина, лизоцима основных компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью.
Выбранные дозировка и кратность приема препарата Аква Марис спрей назальный объясняются также необходимостью ускорения транспортно-эвакуационной функции мукоцилиарного транспорта в связи с наличием во вдыхаемой пылевой взвеси частиц различного размера (вплоть до 2-5 мкм, которые способны под действием силы гравитации осаждаться в дистальных отделах легких). Известно, что скорость движения частиц в трахее составляет 4-20 мм/мин. Каждая клетка мерцательного эпителия бронхов и трахеи имеет около 200 ресничек со средней длиной 5 мкм и диаметром 0,2 мкм, которые производят от 160 до 250 колебаний в одну минуту. В проксимальных отделах частота колебаний выше, чем в дистальных. Толщина слоя секрета на различных уровнях дыхательных путей разная, в среднем 5-7 мкм. Слой слизи такой толщины может удерживать на своей поверхности и транспортировать частицы массой до 12 мг. Для хлопьев слизи диаметром 14-20 мкм скорость движения в проксимальном направлении прогрессивно нарастает и в трахее превышает скорость движения в терминальных бронхиолах в 20-40 раз. Это объясняется разницей в суммарном периметре терминальных бронхиол и трахеи. Под действием ресничек ингалированная частичка со слизистым покрытием может проходить до 10 клеток слизистой оболочки за 1 секунду. В результате ухудшения реологических свойств бронхиального секрета нарушается также подвижность ресничек мерцательного эпителия, что блокирует их очистительную функцию (Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких (под редакцией А.Г.Чучалина). М., 1998: 82 92; Полевщиков А.В. Риносинуситы: механизмы развития воспаления слизистых оболочек и пути воздействия на него. Матер. XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 2001; Рязанцев С.В. Роль мукоактивной терапии в комплексном лечении острых и хронических синуситов. Рос. оториноларингол. 2005; 5 (18): 123-6; Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р. Мукоактивные препараты в лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Ринология. 2002; 2: 28-39).
С повышением вязкости скорость движения бронхиального секрета замедляется или прекращается вовсе. Густой и вязкий бронхиальный секрет со сниженным бактерицидным потенциалом - хорошая питательная среда для различных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов). Повышение вязкости, замедление продвижения бронхиального секрета способствует фиксации и более глубокому проникновению пыли в толщу слизистой оболочки бронхов. Это приводит к воспалительному процессу, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса (Б.Т.Величковский / Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Пульмонология, 1995, № 1. - 6-16 с.; Б.Т.Величковский / О механизме воздействия фиброгенной пыли на организм. Журнал "Гигиена и санитария", 1994, №2, с.4-10; Б.Т.Величковский / Особенности механизма биологического действия различных видов фиброгенной пыли. - В кн.: Профессиональные болезни пылевой этиологии. - Москва, 1983, с.8-21; Б.Т.Величковский / Патогенез профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. // Медицина труда и промышленная экология - 1994. №5-6. - С.1-8). В свою очередь, оксидативный стресс с выделением большого количества активных радикалов в воздухоносных путях способствует развитию центрилобулярной эмфиземы, а в дальнейшем приводит к постепенной утрате обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастанию ее необратимого компонента. Как известно, обратимый компонент нарушения бронхиальной проходимости формируется и преобладает на ранних стадиях заболевания. Он развивается как результат трех составляющих: спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гипер и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением мукоцилиарного клиренса (Неворотин А.Н., Федосеев Г.Б., Чернякова Д.Н. Проницаемость слизистой оболочки бронхов человека для макромолекул: Тр. Лен. научн. об-ва патологоанатомов. Л., 1978. - Вып XIX. - C.221-223; Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б.Федосеев. - СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - 334 с.).
Соответственно, в заявляемом способе прием Аква Мариса осуществляют почти 1 раз в час.
3. Применение заявляемой схемы профилактики целесообразно курсами по 2,5-3 месяца как в зимне-осенний период, так и в летне-весенний, когда воздействие высоких концентраций пыли сочетается с другими факторами производственной среды (холод, избыток тепла, влаги и др.), данный срок способствует стабильной выработке как местной системы иммунитета, так и неспецифической иммунореактивности в отношении кониозоопасной пыли. Заявляемая длительность курса профилактики способствует также нормальному функционированию гистогематических барьеров органов дыхания, которые отделяют внутреннюю среду организма от внешней, бронховаскулярного и аэрогемитического, устроенных достаточно стереотипно, имеющих структурные особенности, определяющие разные, но взаимосвязанные функциональные возможности. Прием препарата в течение 2,5-3 месяцев способствует нормализации неклеточного биохимического компонента: в бронховаскулярном барьере, то есть слизи, продукту желез подслизистой оболочки бронхов и бокаловидных клеток, покрывающих эпителий трахеобронхиального дерева, обуславливающих мукоцилиарный клиренс, а в аэрогемическом барьере - поверхностно-активному веществу сурфактанта, выполняющему наравне с основной функцией еще и барьерную. В течение данного времени идет защита непосредственно базальных мембран с эпителиальными и эндотелиальными клетками, имеющих различные взаимоотношения внутри барьеров, сохранение представительства барьеров иммунной системы (в БВГ - это подвижного клеточного состава, ассоциированного в проксимальных отделах бронхов в виде очаговых клеточных скоплений преимущественно лимфоцитарно-макрофагального характера, в дистальных отделах БВБ диффузно-инфильтрирующий интерстиций, а в АГБ - это постоянного представителя и участника иммунных реакций, а также звена в цепи утилизации сурфактанта - альвеолярного макрофага). В результате чего кониотический процесс в легких исключается или минимизируется (Кацнельсон Б.А. Пневмокониозы / Б.А.Кацнельсон, О.Г.Алексеева, Л.И.Привалова, Е.В.Ползин // Патогенез и биологическая профилактика. - Екатеринбург, 1995. - С.156-161).
Отхаркивающие свойства Бронхипрет капли обусловлены умеренным раздражающим действием на рецепторы желудка, что возбуждает рвотный центр продолговатого мозга, усиливая не только секрецию слизистых желез бронхов, но и секрецию слюнных желез, что не позволяет назначать его более чем в течение 2.5-3 месяцев в связи с возможным негативным влиянием на слизистую оболочку желудка, способствуя ее повреждению при более длительном приеме. Кроме того, это объясняется тем, что в состав листьев плюща входит гедерин, являющийся наиболее токсичным компонентом сапонинов плюща (и других видов семейства Аралиевых). Информации о фармакокинетике настойки листьев плюща и/или ее компонентов не предоставлено. На основании исследований токсичности можно заключить, что сапонины плюща имеют довольно низкий показатель резорбции (согласно инструкции по применению Бронхипрет капли).
Совокупность существенных отличительных признаков является новой и повышает эффективность способа профилактики пневмокониозов за счет более выраженного профилактического эффекта всего респираторного тракта, то есть верхних и нижних дыхательных путей, а также общей иммунорезистентности.
Для иллюстрации заявляемого способа приводим примеры из клинической практики:
Пример 1.
3
А/к №739. Рабочий С., 39 лет. Стаж - 14 лет в профессии составщик шихты производства стекла. Работал в условиях воздействия пыли, превышающей ПДК в 8-12 раз (при ПДК 2-4 мг/м). Средства индивидуальной защиты (респиратор) использовал не регулярно. Своевременно проходил периодические медицинские осмотры. Жалобы предъявлял на одышку при физической нагрузке (подъем на 3 этаж) и затруднение носового дыхании в конце рабочей смены и желание «откашляться» до и после рабочей смены.
1
25
50
75
Лор-врач выявил сухость слизистых оболочек. На рентгенограмме было выявлено усиление легочного рисунка по сетчато-ячеистому типу. Основные параметры функции внешнего дыхания были слегка снижены (ЖЕЛ 73% от должной, ОФВ 68% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Скоростные показатели выдоха были снижены МОС- 24%, МОС - 19%, МОС - 23% от должных. На фибробронхоскопическом обследовании были выявлены признаки катарального эндобронхита с наличием в дистальных отделах мокроты. Анализ мокроты показал наличие увеличения лейкоцитов и альвеолярных макрофагов с включением пылевых частиц и повышение ее вязкости. Время выдоха было удлинено до 1.1 с. От работы отстранен не был. Взят под динамическое наблюдение.
1
25
50
75
Принимал Бронхипрет по 20 капель на 100 мл кипяченой воды за 30 минут до начала рабочей смены течение 3 месяцев и Аква Марис назальный спрей по 5 впрыскиваний в каждый носовой ход 7 раз в течение рабочей смены на протяжении 3 месяцев. После осмотра и обследования через 3 месяца отмечалась положительная объективная динамика. Стал отмечать улучшение носового дыхания как в течение, так и в конце рабочей смены. Улучшилась очистка респираторного тракта путем отхождения небольшого количества легко отделяемой мокроты светло-серого цвета в течение и сразу после рабочей смены. Одышка не отмечалась. Заложенность носа отсутствовала, затруднение дыхания сохранялось. Показатели ФВД имели положительную динамику (ЖЕЛ 90% от должной, ОФВ 82% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Улучшились скоростные показатели выдоха МОС - 55%, МОС - 42%, МОС - 46% от должных, что указывало на уменьшение обструкции на уровне дистальных бронхов. Время выдоха сократилось на 0.07 с от исходного значения.
Пример 2.
3
А/к №891. Рабочий С., 36 лет. Стаж - 10 лет в профессии земледел. Не курит. Работал в условиях воздействия высокофиброгенной пыли, превышающей ПДК в 5-7 раз (при ПДК 2 мг/м). Регулярно проходил периодические медицинские осмотры. Также не предъявлял жалоб. Отмечал дискомфорт в носовой полости и чихание к концу рабочей смены, которое проходило после возвращения домой.
1
25
50
75
Лор-врач выявлял гиперемию и отечность слизистых оболочек ВДП после рабочей смены. На рентгенограмме отмечалось усиление легочного рисунка. Тоны сердца ясные, звучные ритмичные. PS 72 удара в минуту, ритмичный. В легких везикулярное дыхание. Перкуторно над легкими ясный легочный звук. Хрипов не было. Основные параметры функции внешнего дыхания были на нижней границе нормы (ЖЕЛ 79% от должной, ОФВ 77% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Но скоростные показатели выдоха были на уровне значительного снижения МОС  - 33%, МОС - 28%, МОС  - 19% от должных, что указывало на обструкцию или закупорку (возможно мокротой и пылевыми частицами) на уровне дистальных бронхов. На фибробронхоскопическом обследовании выявлялось наличие секрета с пылевыми частицами и большим количеством альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха было удлинено. От работы отстранен не был, так как формальных признаков респираторной патологии выявлено не было.
Принимал Аква Марис назальный спрей ежедневно по 1 вспрыскиванию в каждый носовой ход 1 раз в день в течение 4 недель. После осмотра и обследования через 1 месяц положительная динамика. Жалоб новых не появилось. Стал отмечать, но улучшения носового дыхания в конце рабочей смены не отмечалось.
1
25
50
75
Объективные данные практически остались прежними: (ЖЕЛ 79% от должной, ОФВ 78% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Но скоростные показатели выдоха были по-прежнему снижены МОС  - 32%, МОС - 29%, МОС  - 18% от должных, что указывало на сохранение обструкции или наличия мокроты. На фибробронхоскопии: секрет с пылевыми частицами и большим количеством альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха не сократилось. Была назначена следующая схема профилактики: ежедневно по 1 вспрыскиванию в каждый носовой ход в течение 4 недель с повторением данной схемы профилактики после месячного перерыва. Улучшения результатов клинических показателей не наблюдалось.
Пример 3.
3
А/к №823. Рабочий А., 43 года. Стаж - 10 лет в профессии земледел. Не курит. Работал в условиях воздействия высокофиброгенной пыли, превышающей ПДК в 5-10 раз (при ПДК 2 мг/м). Регулярно проходил периодические медицинские осмотры. Активно жалоб не предъявлял. Отмечал заложенность носа в течение всей рабочей смены.
1
25
50
75
Лор-врач выявлял сухость и отечность слизистых оболочек ВДП после рабочей смены. В анамнезе инфекционные и аллергические заболевания верхних дыхательных путей отсутствовали. На рентгенограмме отмечалось усиление легочного рисунка. Тоны сердца ясные, звучные ритмичные. В легких везикулярное дыхание. Хрипов не было. Основные параметры функции внешнего дыхания были на нижней границе нормы (ЖЕЛ 85% от должной, ОФВ 79% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Но скоростные показатели выдоха были на уровне значительного снижения МОС - 21%, МОС - 19%, МОС - 19% от должных, что указывало на обструкцию или закупорку (возможно мокротой и пылевыми частицами) на уровне дистальных бронхов и было подтверждено фибробронхоскопическим обследованием, выявившим наличие секрета с пылевыми частицами и большим количеством альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха было удлинено. От работы отстранен не был, так как формальных признаков респираторной патологии выявлено не было.
Принимал Аква Марис назальный спрей по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 5 раз в течение рабочей смены на протяжении 1 месяца.
После осмотра и обследования через 1 месяц отмечалась положительная динамика со стороны верхних дыхательных путей. Жалоб новых не появилось. Стал отмечать некоторое улучшение носового дыхания в конце и после рабочей смены, которое носило кратковременный характер.
1
25
50
75
Объективные данные практически остались прежними: (ЖЕЛ 83% от должной, ОФВ 78% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Но скоростные показатели выдоха были по-прежнему снижены МОС - 23%, МОС - 18%, МОС - 21% от должных, что указывало обструкции на соответствующих уровнях респираторного тракта. На фибробронхоскопии: секрет с пылевыми частицами и большим количеством альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха не сократилось.
Пример 4.
А/к №797. Рабочий А., 38 лет. Стаж - 12 лет в профессии проходчика ГРОЗ. Не курит. Работал в условиях воздействия угольной пыли, превышающей ПДК. Регулярно проходил периодические медицинские осмотры. Жалобы предъявлял на заложенность носа на работе и дома, одышку при значительной физической нагрузке, периодический сухой кашель в течение рабочей смены при вдыхании пыли или резких запахов.
1
25
50
75
Лор-врач выявлял сухость и отечность слизистых оболочек ВДП. На рентгенограмме отмечалось усиление легочного рисунка. Тоны сердца ясные, звучные, ритмичные. В легких везикулярное дыхание. Хрипов не было. Основные параметры функции внешнего дыхания были снижены (ЖЕЛ 79% от должной, ОФВ 76% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Скоростные показатели выдоха были на уровне значительного снижения МОС - 38%, МОС - 33%, МОС - 27% от должных. На фибробронхоскопии наличие секрета с пылевыми частицами и большим количеством альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха было удлинено.
Принимал Аква Марис назальный спрей по 3 впрыскивания в каждый носовой ход 8 раз в сутки независимо от рабочей смены 3 месяца.
1
25
50
75
После осмотра и обследования через 1 месяц отмечалась положительная динамика только со стороны ВДП. Другие жалобы сохранялись. Нормализация носового дыхания в течение дня отмечалась преимущественно в выходные дни вне контакта с производственными факторами. Объективные данные практически остались прежними: (ЖЕЛ 79% от должной, ОФВ 73% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от норм. Вязкость отделяемого секрета не изменилась. Но скоростные показатели выдоха были по-прежнему снижены МОС - 36%, МОС - 32%, МОС - 25% от должных. На фибробронхоскопии: секрет с пылевыми частицами и большим количеством альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха не сократилось.
Пример 5.
3
А/к №811. Рабочий А., 37 лет. Стаж - 12 лет в профессии составщик шихты производства огнеупоров. Работал в условиях воздействия муллитовой пыли превышающей ПДК в 3-11 раз (при ПДК 6 мг/м). Средства индивидуальной защиты (респиратор) использовал редко ввиду неудобства. Регулярно проходил периодические медицинские осмотры. Отмечалась одышка при выраженной физической нагрузке (подъем на 4 этаж) и затруднение носового дыхания в конце рабочей смены и желание «откашляться».
1
25
50
75
Лор-врач выявил сухость слизистых оболочек. На рентгенограмме отмечалось усиление легочного рисунка по сетчато-ячеистому типу. Основные параметры функции внешнего дыхания были слегка снижены (ЖЕЛ 78% от должной, ОФВ 75% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Скоростные показатели выдоха были на уровне значительного снижения МОС - 27%, МОС - 29%, МОС - 16% от должных, что указывало на обструкцию на уровне дистальных бронхов. На фибробронхоскопическом обследовании были выявлены признаки катарального эндобронхита, трудно отделяемый секрет с пылевыми частицами, большое количество альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Время выдоха было удлинено. От работы отстранен не был. Взят под динамическое наблюдение.
Принимал Бронхипрет по 20 капель на 100 мл кипяченой воды за 30 минут до начала рабочей смены течение 2,5 месяцев. После осмотра и обследования через 2.5 месяца отмечалась положительная объективная динамика. Жалоб новых не появилось. Стал отмечать отхождение небольшого количество легко отделяемой мокроты светло-серого цвета в течение и сразу после рабочей смены. Одышка несколько уменьшилась. Заложенность носа и затруднение носового дыхания сохранялись.
1
25
50
75
Показатели ФВД имели положительную динамику (ЖЕЛ 82% от должной, ОФВ 80% от должного). Клинический анализ крови и общий анализ мочи без отклонений от нормы. Особенно улучшились скоростные показатели выдоха МОС - 39%, МОС - 42%, МОС - 31% от должных, что указывало на уменьшение обструкции на уровне дистальных бронхов. На фибробронхоскопии трудно легко отделяемый секрет с пылевыми частицами, количество альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже несколько снизилось. Время выдоха сократилось на 0.04 с от исходного.
Приведенные клинические примеры иллюстрируют выраженный профилактический эффект всего респираторного тракта (верхние и нижние дыхательные пути), а также общей иммунорезистентности при апробации заявляемого способа (Пример 1). При применении способа-прототипа (Пример 2) достигается временный положительный эффект со стороны только верхних дыхательных путей и только местной системы иммунитета. Независимо от увеличения, по сравнению с прототипом, дозировки препарата, кратности его введения и длительности применения (Примеры 3 и 4) существенного повышения эффективности профилактики не наблюдалось, что, на наш взгляд, связано с монопрофилактическим воздействием препарата Аква Марис, то есть воздействием только на верхние дыхательные пути. Монопрофилактика является менее эффективной, чем комплексное воздействие на весь респираторный тракт. Пример 5 является иллюстрацией недостаточной эффективности монопрофилактики Бронхипретом.
Было обследовано 70 рабочих, контактировавших с повышенными концентрациями кремнийсодержащей фиброгенной пыли, которым проводилась комплексная профилактика препаратом Аквамарис спрей для носа и Бронхипретом (капли) по заявляемому способу, и 30 лиц контрольной группы, получавших Аквамарис спрей для носа по способу-прототипу (2-3 впрыскивания по 6-8 раз вдень). Результаты обследования представлены в таблицах 1-6.
1
После применения моно-, так и после комплексной профилактики состояние слизистых улучшалось в обеих группах (Таблица 1 - Динамика нормализации состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом). Объем форсированного выдоха за первую секунду, отражающий проходимость дыхательных путей после приема препаратов по заявляемому способу, увеличился на 23.26%, что указывает на нормализацию воздухопроведения до должных величин у всех обследованных и улучшение этой функции. В контрольной группе изменений, практически, не отмечалось (0.6%). (Таблица 2 - Динамика изменения показателя ОФВ до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом).
Мгновенная объемная скорость 25% выдоха, отражающая проходимость на уровне проксимальных отделов дыхательных путей после приема по заявляемому способу, увеличилась на 35.16%, что указывает на нормализацию воздухопроведения до должных величин на этом уровне у всех обследованных и улучшение этой функции по сравнению с контролем (1.13%) (Таблица 3 - Динамика изменения показателя МОС 25 до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом). Мгновенная объемная скорость 50% выдоха, отражающая проходимость на уровне средних отделов дыхательных путей после приема препаратов по заявляемому способу, увеличилась на 32.32%, что указывало на нормализацию воздухопроведения до должных величин на этом уровне у всех обследованных и улучшение этой функции по сравнению с контролем (0.02%). (Таблица 4 - Динамика изменения показателя МОС 50 до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом). Мгновенная объемная скорость 75% выдоха, отражающая проходимость на уровне дистальных отделов дыхательных путей после приема препаратов по заявляемому способу, увеличилась на 23.59%, что указывало на нормализацию воздухопроведения до должных величин на этом уровне у всех обследованных и улучшение этой функции по сравнению с контролем (1.96%) (Таблица 5 - Динамика изменения показателя МОС 75 до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом).
Время выдоха при профилактике по заявляемому способу уменьшилось в исследуемой группе и не изменилось в контрольной, что подтверждало уменьшение сопротивления в респираторном тракте за счет уменьшения обструкции, отсутствия или улучшения реологических свойств мокроты в дистальных бронхах при применении профилактики заявляемым способом (Таблица 6 - Динамика изменения показателя Т выд до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом).
Приведенные в таблицах 1-6 сравнительные данные обследования больных по заявляемому способу и способу-прототипу свидетельствуют о более выраженном профилактическом эффекте всего респираторного тракта (верхние и нижние дыхательные пути), а также общей иммунорезистентности по сравнению с прототипом. При применении способа-прототипа достигается временный положительный эффект со стороны только верхних дыхательных путей и только местной системы иммунитета.
Таким образом, заявляемый способ повышает эффективность профилактики пневмокониозов, по сравнению со способом-прототипом, за счет более выраженного профилактического эффекта всего респираторного тракта, то есть не только верхних, но и нижних дыхательных путей, а также не только местной системы иммунитета, но и общей иммунорезистентности организма.
Таблица 1
Динамика нормализации состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом
Рабочие, имевшие сухость слизистых, %
основная группа n=70
контрольная группа n=30
до приема препарата
через 90 дней
до приема препарата
через 90 дней
92.85
35.71
83.33
33.33
Таблица 2
Динамика изменения показателя ОФВ<sub>1</sub> до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом
ОФВ<sub>1</sub> (%)
основная группа n=70
контрольная группа n=30
до приема препарата
через 90 дней
до приема препарата
через 90 дней
72,57
95,83
70,44
71,04
Таблица 3
Динамика изменения показателя МОС 25 до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом
МОС 25 (%)
основная группа n=70
контрольная группа n=30
до приема препарата
через 90 дней
до приема препарата
через 90 дней
36,43
71,59
36,2
37,33
Таблица 4
Динамика изменения показателя МОС 50 до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом
МОС 50 (%)
основная группа n=70
контрольная группа n=30
до приема препарата
через 90 дней
до приема препарата
через 90 дней
33,37
65,61
33,15
33,17
Таблица 5
Динамика изменения показателя МОС 75 до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом
МОС 75 (% от должного)
основная группа n=70
контрольная группа n=30
до приема препарата
через 90 дней
до приема препарата
через 90 дней
26.68
37,09
21,61
23,57
Таблица 6
Динамика изменения показателя Т выд до и после начала профилактики заявляемым способом и способом-прототипом
Т выд, с
основная группа n=70
контрольная группа n=30
до приема препарата
через 90 дней
до приема препарата
через 90 дней
3,17±0,04
1,66±0,1
3,58±0,08
3,60±0,09