Ангиостатин как маркер неоангиогенеза при злокачественных новообразованиях

генотип гена GP3A определялся при помощи полимеразной цепной реакции, фрагмент гена GP3A анализировали при помощи олигону-клеотидных пар праймеров со следующими последовательностями: ttctgattgctggacttctett и tctctccccatggcaaagagt. Достоверность различия частот PLA генотипов проводили по методике сравнения наблюдаемых и ожидаемых значений (%2) и ^критерия достоверности Стьюдента.

Результаты. Исходно мы установили, что аллельное распределение PLA полиморфизма гена GP3A в контрольной группе не отличалось от популяционного (р=0,85). У пациентов, страдающих раком почки, аллельное распределение PLA полиморфизма статистически значимо отличалось от популяционного (р<0,05): генотип PLA1A1 выявлен у 63 пациентов раком почки, или 63 % (95 % ДИ 53,4-72,6), PLA1A2 был обнаружен у 33 больных —33 % (95 % ДИ 23,6—42,4), генотип PLА2А2 — 4 пациента — 4 % (95 % ДИ 0,08—7,92). При анализе в зависимости от TNM стадии заболевания получено статистически достоверное различие аллельного распределения гена GP3A между популяционными значениями и результатами в локализованной и метастатической группах (р<0,05). При оценке относительного риска пациенты с генотипом PLA1A2 имеют в 1,8 раза (95 % ДИ 1,44—2,23) выше относительный риск развития рака почки,

чем носители генотипа PLA1A1, а относительный риск развития метастатической формы почечно-клеточного рака у носителей генотипа PLA1А2 возрастает в 3,17 (95 % ДИ 2,02—4,9) по сравнению с носителями генотипа PLA1А1. При анализе аллельного распределения PLA генотипа в зависимости от степени дифференцировки получены следующие данные: распределение PLA полиморфизма при высокодифференцированном ПКР ^1) статистически не отличается от популяционного (р=0,94), при опухолях со степенью дифференцировки ниже, чем G1. имеется статистически достоверное различие аллельного распределения PLA полиморфизмов гена GP3A в сравнении с популяционными величинами (р< 0,05).

Выводы. Проведенное нами исследование показало, что у носителей генотипа PLA1A2 гена GP3A выше относительный риск развития рака почки, чем у лиц носителей генотипа PLA1A1. Также определенно влияние PLA1A2 генотипа на скорость развития опухолей с метастатическим фенотипом и на развитие неопластического процесса в почке с более низкой степенью дифференцировки. Целесообразно дальнейшее изучение особенностей влияния генотипа гена GP3А на клиническое течение рака почки.

АНГИОСТАТИН КАК МАРКЕР НЕОАНГИОГЕНЕЗА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ

Л.В. Спирина

ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск

Основными проявлениями злокачественного роста являются неограниченный инвазивный рост и метастазирование. Неоангиогенез

- формирование новых сосудов - является важнейшим патогенетическим звеном, поддерживающим эти свойства опухолей (Sledge G.W. Jr., 2005). Национальный институт рака (США) обозначил исследование ангиогенеза при раке одним из приоритетных медико-биологических направлений. (Bergers G. et al., 2000; Hendrix M.J.C. et al., 2003). Большое значение прида-

ется изучению маркеров неоангиогенеза и их эффективности при различных онкологических заболеваниях.

Развитие сосудистой сети в опухолях регулируется балансом ангиогенных и ангиостати-ческих факторов. Ангиогенные факторы роста, такие как фактор роста фибробластов, фактор некроза опухоли, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), ангиогенин и другие, выделяемые опухолями, эндотелиальными клетками и стромальными клетками, действуют как ау-

токриные или паракриные факторы и ускоряют процесс ангиогенеза. В то же время опухолевая ткань продуцирует несколько антиангиогенных факторов: ангиостатин, тромбоспондин, тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMP), которые препятствуют переключению опухоли на ангиогенный фенотип и задерживают рост опухолей (Peng Z. et al., 2006; Rundhaug J.E., 2006). Например, преобладание экспрессии VEGF и FGF при немелкоклеточном раке легких над антиангиогенными связано с увеличением плотности микрососудов в опухоли и является признаком агрессивности заболевания (Cao J., 2001), а высокий уровень экспрессии VEGF и ангиопоэтина-2 по сравнению с тромбоспон-дином ингибитором ангиогенеза коррелирует с вероятностью рецидивирования гепатоцеллю-лярного рака печени (Wada H. et al., 2006). В то время как преобладание экспрессии ангиоста-тических факторов, например TIMP-1, по сравнению с ангиогенными в экспериментальной модели на трансгенных мышах значительно ингибировало опухолевый рост подавлением ангиогенеза (Johannsson N. et al., 2000).

Большое значение вазоактивные факторы имеют в развитии феномена вторичной противо-

опухолевой устойчивости (concomitant antitum-oral resistance - CAR), который заключается в сдерживании роста метастазов первичной опухолью. Выявлено, что в феномене CAR самым важным является наличие тенденции преобладания ангиостатических факторов (Sledge G.W. Jr., 2005). Основную роль в этом процессе играет эндогенный ингибитор - ангиостатин (Bremnes R.M. et al., 2006), который образуется при про-теолитическом расщеплении плазминогена ма-триксными металлопротеиназами (O’Reilly M.S. et al., 1999). В настоящее время показано участие ингибиторов ангиогенеза в процессах апоптоза опухолевых клетках, миграции эндотелиальных клеток в условиях in vitro (Tarui T. et al., 2001; Yang H. et al., 2006). Однако недостаточно данных о роли ангиостатина при прогрессировании неопластических заболеваний.

Таким образом, неоангиогенез имеет существенное значение в прогрессировании неопластических заболеваний. Изучение факторов ангиогенеза открывает возможности использования их в качестве маркеров в оценке риска метастазирования и эффективности проводимой терапии при неопластических процессах.

ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ

Е.В. Староха, С.Ю. Чижевская

ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск

Актуальность. За последние 15 лет заболеваемость раком глотки, гортани возросла на 15—17%. Около 90 % больных находятся в работоспособном возрасте (30—60 лет), и, несмотря на так называемую визуальную локализацию данных новообразований, 60—70 % пациентов поступают на лечение с местно-распространенными процессами.

Цель исследования. Разработка и клиническая апробация комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки с использованием современных противоопухолевых препаратов и новых режимов лучевой терапии для повы-

шения эффективности лечения и улучшения качества жизни больных.

Материал и методы. В исследование включены 15 больных с гистологически верифицированным раком гортани и гортаноглотки II—IV стадии опухолевого процесса, получивших комбинированное лечение в ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Первая исследуемая группа

— больные, у которых комбинированное лечение включает не менее 2 курсов (количество курсов химиотерапии будет установлено индивидуально — до достижения максимального общего эффекта) неоадьювантной химиотерапии с