Обзор библиографии

ОБЗОР БИБЛИОГРАФИИ

СПЕЦВЫПУСКИ

Annals of Medicine 2005, vol. 37, № 7.

Выпуск посвящен актуальным проблемам современной медицины в свете применения новых клеточных технологий.

Kidney International 2005, vol. 68, Issue 5.

Данный выпуск Kidney International содержит обзоры и рефераты исследований, представленных на встрече членов International Society of Nephrology-sponsored Forefronts in Nephrology в рамках конференции «Stem Cell and Regeneration of the Kidney», проходившей в Японии в январе 2005 г.

БИОЛОГИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Li K., Chuen C.K., Lee S.M. et al. Small peptide analog of SDF-1alpha supports survival of cord blood CD34+ cells in synergy with other cytokines, enhances their ex vivo expansion and engraftment into NOD/SCID mice. Stem Cells. 2005 Aug 25; [Epub ahead of print].

Авторами предложен малый пептид - синтетический аналог SDF-1 [stromal-derived factor), вызывающий экспансию CD34+ клеток пуповинной крови в культуре - CTCE-0214. Незначительное добавление пептида в стандартную культуру CD34+ клеток в течение 4-х дней приводило к значительному увеличению общего количества CD34+ клеток, гемопоэтических прогениторов и формированию колоний, а также увеличивало мультиэнграфтинг у SCID-мышей. Однако увеличение числа CD34+ клеток было не абсолютным, а относительным [на фоне пролиферации всех клеток в культуре), и сохранение фенотипа CD34+ с их одновременной экспансией остаётся нерешённой задачей. Тем не менее, применение этого пептида в клинике трансплантации костного мозга предполагает большую терапевтическую эффективность.

Pierdomenico L., Bonsi L., Calvitti M. et al. Multipotent Mesenchymal Stem Cells with Immunosuppressive Activity Can Be Easily Isolated from Dental Pulp. Transplantation 2005; 80(6):836-842.

Изучены иммунологические свойства стволовых клеток, полученных из относительно нового источника - пульпы зуба. Показано, что эти клетки экспрессируют SH2, SH3, SH4, CD29 и CD166. В экспериментах in vitro доказано, что плюрипотентные способности к дифференцировке этих клеток [в сравнении с подобными клетками костного мозга),

меньше, из них при культивировании не удалось получить клетки хондрогенного ряда. Они отличаются более выраженной иммуносупрессивной активностью [по результатам теста на угнетение активности Т-лимфоцитов). Низкая иммуногенность, высокие пролиферативные и дифференцировочные потенции этих клеток позволяют рассматривать их как альтернативу МСК.

Torena A., Bieloraia B., Jacob-Hirsch J. et al. CD133-Positive Hematopoietic Stem Cell «Sternness» Genes Contain Many Genes Mutated or Abnormally Expressed in Leukemia. Stem Cells 2005; 23 (8): 1142-1153.

Было выполнено геномное исследование CD133+ клеток, выделенных из пуповинной и периферической крови, при помощи чипов Affymetrix. Были идентифицированы гены с высокой экспрессией только в CD133+ клетках, в отличие от CD133-. Выявлены также некоторые тканеспецифичные гены, экспрессирующиеся по-разному на CD133+ клетках пуповинной и периферической крови. Основные группы генов, экспрессирующиеся в CD133+, ответственны за гемопо-эз, рост и развитие клетки и поддержание «стволовости» («stemness»- гены). 16 из «sternness» - генов были мутантными, характерными для клеток острого лейкоза. Таким образом, авторы заключают, что мутировавшие CD133+ клетки могут быть одним из источников образования стволовых клеток рака [лейкоза) и развития злокачественных опухолей в организме человека.

Yu J., Vodyanik M.A., He P., Slukvin II, Thomson J.A. Human embryonic stem cells reprogram myeloid precursors following cell-cell fusion. Stem Cells 2005 Oct 6; [Epub ahead of print].

Повторение результатов работы Kevin Eggan другой знаменитой группой - James Thomson из University Wisconsin-Madison. В лабораторных условиях осуществляли слияние ми-елоидных предшественников, выделенных из эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) и собственно ЭСК. После слияния исчезла экспрессия миелоидных маркеров, и клетка приобрела фено- и генотип ЭСК, включая восстановление экспрессии Oct-4 [для выделения миелоидных клеток использовалась knock-in по Oct-4 линия ЭСК). Гибриды обладали и всеми остальными свойствами ЭСК - образовывали эмб-риоидные тельца и были способны к плюрипотентной диф-ференцировке. Таким образом, авторы ещё раз доказали способность ЭСК к репрограммированию генома [ядра) более дифференцированной клетки. Подобные экспериментальные системы станут лучшей моделью для изучения феномена репрограммирования ядра и снятия эпигеном-ной информации.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭМБРИОЛОГИЯ

Chung Y., Klimanskaya I., Becke S. et al. Embryonic and extraembryonic stem cell lines derived from single mouse blastomeres. Nature AOP; published online 16 October 2005.

Группа авторов из американской компании Advanced Cell Technology под руководством Robert Lanza предложила новый метод выделения линий эмбриональных стволовых клеток из бластомера эмбриона. Метод позволяет сохранить жизнеспособность эмбриона и одновременно выделить индивидуальную линию стволовых клеток. Процедура получения одного бластомера [восьмиклеточная стадия развития эмбриона) без последствий для эмбриона является рутинной в клиниках предимплантационной генетической диагностики (PGD). Однако возможности применения этой очень привлекательной технологии у человека могут быть ограничены, поскольку речь будет идти об отборе уже двух бластомеров, один из которых будет использоваться для PGD, а второй - для выделения эмбриональных стволовых клеток через стадию бластоцисты, что технически выполнить очень сложно.

Conti L, Pollard S.M., Gorba T. et al. Niche-independent symmetrical self-renewal of a mammalian tissue stem cell. PLoS Biol. 2005; 3(9): e283.

Если факторы поддержания самообновления эмбриональных стволовых клеток в культуре известны, то для стволовых клеток взрослых (СКВ), это остаётся нерешённой проблемой. СКВ в культуре быстро «уходят» в дифференцировку за счёт асимметричных делений и потенциал к самообновлению у них резко снижается. Исследователи из University of Edinburgh под руководством Austin Smith установили факторы, которые способны поддерживать «стволовость» тканеспецифичных стволовых клеток за счёт стимуляции симметричных делений, по аналогии с ЭСК. Авторы показали, что фактор роста фибробластов 2 и эпидермальный фактор роста являются основополагающими в поддержании нейрональных стволовых клеток мыши (клеток нейросфер) в недифференцированном состоянии. Исключение этих факторов из культуральной среды приводило к быстрой дифференциров-ке клеток в зрелые нейроны. Изучение таких факторов для других типов СКВ, а также сигнальных путей позволит понять генетическую регуляцию механизмов «стволовости» и эффективно культивировать стволовые клетки для клеточной терапии.

Lee B.C., Kim M.K., Jang G. et al. Dogs cloned from adult somatic cells. Nature 2005; 436: 641.

Команде исследователей из Кореи (Seoul National University] под руководством Woo Suk Hwang удалось впервые в мире клонировать собаку. До этого все попытки других исследовательских групп заканчивались неудачно. Собака породы Afghan была клонирована переносом ядра кожного фиброб-ласта в донорскую яйцеклетку и появилась на свет в апреле. Однако только в августе авторы заявили об этом всему миру через журнал Nature. Всего было выполнено более 1000 переносов эмбрионов в 123 самки-реципиента, 3 из них закончились беременностью и только 2 родами. Один щенок умер на 22-й день из-за развившегося респираторного дистресс-синдрома и пневмонии. Успешно клонированную собаку назвали Snuppy в честь университета, где она появилась на свет. В настоящее время 7-ми месячный Snuppy не имеет проблем со здоровьем и развитием.

Meissner A., Jaenisch R. Generation of nuclear transfer-derived pluripotent ES cells from cloned Cdx2-deficient blastocysts. Nature. Published online 16 October 2005. doi:10.1038/nature04257.

Для решения этических проблем, связанных с получением индивидуальных линий эмбриональных стволовых клеток путем переноса ядер (nuclear transfer - NT), создана модификация метода, получившая название altered nuclear transfer (ANT). Основой ANT является получен аномальных NT бластоцист, которые принципиально не способны имплантироваться в матке и, тем не менее, пригодны для получения функционально полноценных эмбриональных клеток. Фибробласты донора перед изъятием ядра обрабатывались небольшой РНК-конструкцией, которая специфически связывается и ингибирует транскрипцию Cdx2-гена. Клонированные бластоцисты мыши имели морфологические аномалии в виде неразвитого трофобласта и не могли имплантироваться в матке. Тем не менее, бластоцисты были пригодны для получения плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток.

Wakayama S., Mizutani E., Kishigami S. et al. Mice Cloned by Nuclear Transfer from Somatic and ntES Cells Derived from the Same Individuals. J. Reprod. Dev. 2005 Oct 14; [Epub ahead of print].

Известная группа Wakayama из японского RIKEN Center for Developmental Biology, занимающаяся репродуктивным клонированием, усовершенствовала технику переноса ядра и получения клонов мышей. Оказалось, что частота успеха при переносе ядра соматической клетки равна таковой при переносе ядра эмбриональной стволовой клетки. Группа добилась самой высокой частоты получения жизнеспособных клонов мышей. Таким образом, авторы опровергают догму клонирования, гласящую, что частота получения клонов переносом ядра эмбриональной стволовой клетки (незрелой) значительно выше, чем при переносе ядра зрелой соматической клетки. Пока такие результаты удалось получить только у мышей.

ИММУНОЛОГИЯ

Michor F., Hughes T.P., Iwasa Y. et al. Dynamics of chronic myeloid leukemia. Nature 2005; 435:1267-70.

Авторы претендуют на раскрытие механизма химиорезистентности и возникновения рецидивов при хроническом миело-идном лейкозе. Была разработана математическая модель анализа динамики этого вида лейкоза при терапии ингибитором тирозин-киназы Imatinib. Исследователи заключают, что этот препарат, как и, по-видимому, многие другие химиотерапевтические средства, убивает только «дифференцированные» злокачественные клетки (более зрелые формы) и, возможно, их прогениторы. Однако мизерный пул лейкоз-ных стволовых клеток (leukemia stem cells) остаётся резистентным к лекарству и через определённое время почти всегда обуславливает рецидив хронической лейкемии.

Schimmelpfennig C.H., Schulz S., Arber C. et al. Ex vivo expanded dendritic cells home to T-cell zones of lymphoid organs and survive in vivo after allogeneic bone marrow transplantation. Am. J. Pathol. 2005; 167(5):1321-31.

Дендритные клетки, которые являются антиген-презенти-рующими, давно пытаются использовать для устранения феномена «ускользания» опухолевых клеток от иммунных

цитотоксических реакций. Получены данные о том, что размноженные в культуре дендритные клетки мышей, внутривенно введенные через 6 месяцев после аллогенной трансплантации костного мозга, образуют долгоживущие популяции в Пейеровых бляшках, кишечных лимфатических узлах, селезенке, тимусе реципиентов. Эти результаты служат дополнительным обоснованием для проведения подобных исследований в клинической онкологии.

Isaacs C., Slack R., Gehan E. et al. A Multicenter Randomized Clinical Trial Evaluating Interleukin-2 Activated Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Posttransplant IL-2 for High Risk Breast Cancer Patients. Breast. Cancer Res. Treat. 2005; 93(2): 125-34.

Закончилась III фаза клинических испытаний метода аутотрансплантации гемопоэтических клеток с иммунотерапией ИЛ-2 или без нее больным с раком молочной железы. Трансплантацию проводили 59-ти женщинам со стадиями заболевания II/IIIA (поражение 4 и более подмышечных лимфоузлов), IIIB и IV (химиочувствительный рак) по American Joint Committee on Cancer (AJCC) шкале, без предшествующей операции. Группы пациентов были рандомизированы в том числе и по иммунотерапии ИЛ-2 активированными гемопоэтическими клетками (24 часа). Оказалось, что показатель заболевания без прогресса (progression-free) не изменялся в динамике, а выживаемость увеличивалась (и в среднем, составила 56 месяцев), но статистически это не значимо. Таким образом, авторы заключают, что финальная стадия рандомизированных мультицентровых испытаний в США показала неэффективность метода.

КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В КАРДИОЛОГИИ

Fazel S., Chen L., Weisel R.D. et al. Cell transplantation preserves cardiac function after infarction by infarct stabilization: augmentation by stem cell factor. J Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005; 130(5):1310.

На модели инфаркта миокарда мышей показано, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток костного мозга приводит к улучшению сократительной функции сердца, но не за счет заместительного эффекта трансплантированных клеток (трансдифференцировка или слияние), а только вследствие регуляторного действия этих клеток: стимуляции мобилизации эндотелиальных прогениторных клеток и секреции stem cell factor, который, как полагают, может стимулировать пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток сердца.

Iwase T., Nagaya N., Fujii T. et al. Comparison of angiogenic potency between mesenchymal stem cells and mononuclear cells in a rat model of hindlimb ischemia. Cardiovasc. Res. 2005; 66(3):543-551.

Исследователи вводили линейным крысам непосредственно после моделирования ишемии нижних конечностей (перевязка артерии) два типа клеток: одной группе трансплантировались мезенхимальные стволовые клетки (МСК), другой -фракция ядросодержащих клеток аспирата костного мозга. Количество клеток составило по 5 млн, клетки вводились внутримышечно. Ценность исследования заключается в сравнении биологической активности клеток двух типов. Оказалось, что перфузия тканей ишемизированной конечности улучшалась в обеих группах, но лучше - в группе после вве-

дения МСК. После трансплантации МСК также наблюдалось большее количество капилляров, эндотелиальных клеток, чем в группе МСК. Показана дифференцировка МСК в эндотелиальный фенотип. Таким образом, применение МСК для лечения ишемических поражений мышц более целесообразно, чем нефракционированных клеток костного мозга.

Minami E., Laflamme M.A., Saffitz J.E., Murry C.E. Extracardiac progenitor cells repopulate most major cell types in the transplanted human heart. Circulation 2005; 112(19):2951-8.

Специалисты University of Washington School of Medicine (Seattle, USA) исследовали 5 сердец, полученных в результате аутопсии, и 7 биоптатов сердец пациентов после трансплантации сердца. Реципиентами были мужчины, донорами - женщины. Феномен «заселения» позитивными по Y-хромосоме клетками донорских сердец уже был показан ранее, однако в этом исследовании был найден более высокий уровень химериз-ма. Наибольший уровень химеризма был показан по эндотелиальным клеткам (24,3+/-8,2%). шванновские клетки были позитивны по Y-хромосоме в 11,2+/-2,1% случаев, гладкие миоциты - 3,4+/-1,8%. Результаты по химеризму кар-диомиоцитов (0,04%) были опубликованы в предыдущем исследовании этой же группы (Circ. Res. 2002;90:634-640). Высокий уровень химеризма, с одной стороны, свидетельствует о наличии выраженных процессов физиологической и репаративной регенерации с участием экстракардиальных прогениторных клеток, но, с другой стороны, по мнению авторов, может привносить значительный вклад в процессы атеросклеротического поражения сосудов трансплантированного сердца и отторжения.

Strauer B.E., Brehm M., Zeus T. et al. Regeneration of Human Infarcted Heart Muscle by Intracoronary Autologous Bone Marrow Cell Transplantation in Chronic Coronary Artery Disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46(9):1651-8.

Немецкими исследователями (Heinrich-Heine-University, Dusseldorf, Germany) представлено новое клиническое исследование, показавшее эффект после трансплантации ядросодержащих клеток костного мозга в миокард, что было обусловлено действием исключительно клеток, так как все пациенты получали только медикаментозное лечение после трансплантации. Спустя 3 месяца после интракоронарной трансплантации ядросодержащих нефракционированных клеток костного мозга после их суточного культивирования в среде с факторами роста в инфаркт-связанную артерию, у пациентов на 30% уменьшилась область постинфарктного рубца, фракция выброса левого желудочка увеличилась на 15%, сократимость зоны инфаркта увеличилась на 57%. Причем, все эти изменения выгодно и достоверно отличались от показателей у пациентов контрольной группы. Это первое клиническое исследование, в котором показан явный эффект от интрамиокардиальной трансплантации аутогенных ядросодержащих клеток костного мозга.

Wang Y., Johnsen H.E., Mortensen S. at al. Changes in circulating mesenchymal stem cells, stem cell homing factor, and vascular growth factors in patients with acute ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Heart. Published Online 26 October 2005. doi:10.1136/hrt.2005.069799.

В исследовании изучались колебания концентрации ростовых ангиогенных факторов и МСК в крови после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) по поводу острого инфаркта

миокарда с подъемом ST-сегмента. Уровни MCK (CD45-/ CD34-) и концентрации плазменного SDF-1 (stromal-derived factor-1), VEGF-A (vascular endothelial growth factor A), FGF-З (fibroblast growth factor З) анализировались мультипараметровой проточной цитометрией и ELiSA на 1, 3, 7, 14, З1 и З8 сутки после лечебных манипуляций. Уровень циркулирующих (CD45-/CD34-) клеток оставался в пределах нормальных значений на 3 день и значительно снижался на 7 день. Нормализация количества клеток произошла лишь через месяц после проведения Ч^. ^н-центрация SDF-1 возрастала с 3-го дня, тогда как концентрации VEGF-A и FGF-З возрастали с 7-го дня. Mаксималь-ные концентрации всех факторов обнаружены на З8-й день. сновываясь на полученных результатах, авторы сделали вывод об оптимальном сроке начала клеточной терапии (3 недели после возникновения острого коронарного события) для получения максимального эффекта путем стимуляции вводимых клеток аналогами эндогенных факторов роста.

КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ

Noth U., Schupp K., Heymer A. Anterior cruciate ligament constructs fabricated from human mesenchymal stem cells in a collagen type I hydrogel. Cytotherapy 2005; 7(5):447-55.

Ученые Julius-Maximilians-University (Wurzburg, Germany) сконструировали тканеинженерный прототип передней крестообразной связки. Мезенхимальные стволовые клетки были распределены в гидрогеле коллагена I типа, который уже используется в клинике для трансплантации аутогенных хондроцитов. Конструкция, имевшая вытянутую форму с закрепленными на ее концах костными цилиндрами, подвергалась циклическим механическим нагрузкам путем растяжения in vitro. В результате через 2 недели была сформирована ткань, напоминающая по структуре ткань связок, содержащая все основные белки соединительной ткани и фибробластоподобные клетки. Все элементы конструкции были продольно ориентированы. Подобных изменений не наблюдалось в контрольной группе, где к конструкции не прилагалось механическое воздействие. Полученный продукт не имеет достаточной механической прочности для выполнения функций связочного аппарата коленного сустава, однако исследователи предполагают в дальнейшем модифицировать методику и укрепить структуры добавлением биодеградируемых искусственных волокон.

ные участки кожи, предварительно подвергнутые дермабра-зии. У 80 пациентов получен отличный эффект (устранение косметического дефекта на 95-100%), у 15 - хороший, у 13 - слабый, 34 пациента пролечены без улучшения.

КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ

Brunet J.F., Rouiller E., Wannier T. et al. Primate adult brain cell autotransplantation, a new tool for brain repair? Exp. Neurol. 2005; 196(1):195-198.

Впервые показана возможность аутотрансплантации культивированных клеток головного мозга. Исследователи провели биопсию головного мозга обезьян, культивировали клетки в течение месяца и ввели их обратно тем же животным в очаги повреждения коры головного мозга. Было обнаружено, что через месяц и три месяца трансплантированные меченные клетки переживали в головном мозге, сохраняя нейрональный фенотип, при этом была выявлена способность клеток к миграции в здоровые участки мозга.

Koda M., Okada S., Nakayama T. et al. Hematopoietic stem cell and marrow stromal cell for spinal cord injury in mice. Neuroreport. 2005;16(16):1763-1767.

Г руппа японских ученых сравнила феномен гемопоэтичес-ких и мезенхимальных стволовых клеток на модели травмы спинного мозга. Клетки были пересажены мышам в область повреждения спустя неделю после травмы. У животных наблюдалось восстановление парализованных конечностей - это было оценено по функциональным тестам, а структурные изменения ткани мозга - иммуногистохимически. Пересаженные клетки были найдены в организме реципиентов благодаря зеленому флуоресцентному белку (GFP). По данным функциональных тестов, существенных различий между группами не наблюдалось. В группе с трансплантацией гемопоэтических клеток в сайте трансплантации были обнаружены GFP-клетки, которые при этом экспрессировали маркер глии - GFAP. У животных с трансплантацией мезенхимальных стволовых клеток в месте трансплантации были обнаружены GFP-клетки, синтезирующие фибронектин.

По данным проведенного исследования можно предположить, что гемопоэтические и мезенхимальные стволовые клетки несут сходный потенциал для восстановления поврежденного спинного мозга.

КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ

КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ДЕРМАТОЛОГИИ И КОМБУСТИОЛОГИИ

Mulekar S.V. Long-term follow-up study of 142 patients with vitiligo vulgaris treated by autologous, non-cultured melanocyte-keratinocyte cell transplantation. Int. J. Dermatol. 2005; 44(10):841-5.

Опубликованы результаты клинического применения аутогенных кератиноцитов и меланоцитов для лечения витилиго. Это исследование выгодно отличается от предшествующих масштабностью (142 пациента) и длительностью наблюдения (до 6 лет). Клетки для трансплантации получали из тонкого кожного лоскута путем его механического разделения и ферментации. Полученную суспензию наносили на проблем-

Flamme K.E., Mor G., Gong D. et al. Nanoporous alumina capsules for cellular macroencapsulation: transport and biocompatibility. Diabetes Technol. Ther. 2005; 7(5):684-94.

Трансплантация микроинкапсулированных клеток - один из способов добиться длительного переживания донорских клеток. Разработан новый микропористый (размер пор -несколько нанометров) биоматериал из смеси алюминия и оксида алюминия, в котором успешно были инкапсулированы аллогенные инсулин-продуцирующие клетки. Показано, что in vitro инкапсулированные клетки остаются жизнеспособными и функционально активными спустя сутки после инкапсуляции. Размер пор позволяет осуществлять транспорт низкомолекулярных соединений и значительно препятствует прохождению иммуноглобулинов внутрь капсулы. Эта мето-

дика инкапсуляции может в дальнейшем успешно использоваться и в клинике.

Fujikawa T., Oh S.H., Pi L. et al. Teratoma formation leads to failure of treatment for type I diabetes using embryonic stem cell-derived insulin-producing cells. Am. J. Pathol. 2005; 166: 1781-91.

Авторы этого исследования показали, что трансплантация дериватов эмбриональных стволовых клеток (ЭЖ) у животных с моделью сахарного диабета приводит к формированию тератом. 1<летки были пурифицированы из ЭЖ по синтезу инсулина (86%) и нестина (85%). Трансплантация таких клеток под капсулу почки приводила к быстрому снижению глюкозы в крови у мышей с моделью диабета в первые дни, однако гипергликемия возвращалась через З-S недели. В результате мыши-реципиенты жили всего лишь на 10 дней дольше контрольных. У 6 из 10 мышей обнаруживали тератомы без метастазов в области введения клеток. Авторы считают, что формирование тератом послужило причиной кратковременного эффекта терапии и предупреждают, что даже пурификация дериватов ЭЖ перед трансплантацией не исключает вероятности их злокачественного перерождения.

НЕФРОЛОГИЯ

Togel F., Hu Z., Weiss K. et al. Administered mesenchymal stem cells protect against ischemic acute renal failure through differentiation-independent mechanisms. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005; 289(1): F31-42

Внутривенное введение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) костного мозга крысам с ишемической моделью острой почечной недостаточности приводило к значительному улучшению функции почек, снижая индекс апоптоза и инфильтрацию лейкоцитами. Такой эффект наблюдался как при немедленном введении клеток, так и через сутки от начала ишемии. Только единичные донорские клетки были обнаружены в клубочках и сосудистой сети почек в течение нескольких часов после трансплантации. Однако, уже через трое суток не удавалось обнаружить ни одной пересаженной ММСК. Тем не менее, через сутки регистрировали максимальный уровень противовоспалительных и минимальный уровень провоспалительных цитокинов в паренхиме. Исследователи заключают, что терапевтическое действие ММСК в данной модели обусловлено не миграцией и дифференци-ровкой клеток в сайте повреждения, а цепью паракринных реакций, реализующихся через биохимические факторы.

Подготовили:

A.B. Берсенев, И.В. Потапов, B.C. Сергеев, Д.С. Станков