Возможности прогнозирования неблагоприятных исходов у больных, перенёсших острый коронарный синдром

© Коллектив авторов, 2007 УДК 616.1:616-092:616.9

РОЛЬ И ЗНАЧИМОСТЬ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

В.М. Яковлев, Г.Я. Хайт, А.Я. Сохач

Ставропольская государственная медицинская академия

Сегодня медицинская наука, как никогда, близка к выяснению патогенетической сущности ате-рогенеза. К XXI столетию в области изучения патогенеза атеросклероза, поиска средств его лечения и профилактики отмечается определенный успех. Каждый год конца ХХ века привносил новые данные, раскрывающие механизмы формирования атеросклероза и атеротромбоза, среди которых определяющими и доказательными являются:

1) наследственный генетический фактор,

2) нейроэндокринно-метаболический (нарушения липидного и других видов обмена),

3) состояние сосудистой стенки,

4) гемореологический фактор,

5) нарушение рецепторного аппарата,

6) инфекционно-воспалительный фактор.

В каждом из них обнаружено не одно патогенетическое звено, формирующее атерогенетический процесс, который определяет степень выраженности ремоделирования сосудистой стенки. При этом все основные механизмы, определяющие патогенез атеросклероза, связаны между собой.

Цель исследования: изучить роль хронической инфекции и гастроэнтерологической составляющей липидного метаболизма в патогенезе атеросклероза.

Интерес к проблеме этиологии и патогенеза атеросклероза постоянно растет. Однако, основываясь на роли традиционных факторов риска (наследственность, курение, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет), можно объяснить не более половины случаев развития атеросклероза аорты и коронарных артерий [1].

В последние 20 лет значительно увеличилось количество сообщений о роли инфекционно-воспалительного фактора в патогенезе атеросклероза [2]. Установлено наличие в крови и тканях больных атеросклерозом белковых и нуклеиновых фрагментов Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, аденовирусов, энтеровирусов, вирусов герпетической группы и др., что подтверждает причастность инфекционного фактора к атерогенезу [13]. При этом каждое отдельное исследование посвя-

щено какому-либо определенному агенту, а не инфекционной коалиции. В результате накоплена разноречивая информация, которую сложно оценить в контексте атерогенетического процесса.

Каковы перспективы инфекционной теории атеросклероза? Несмотря на многочисленность исследований, доказывающих наличие положительной связи между различными инфекционными агентами и возникновением атеросклероза, инфекционная теория окончательно не доказана. Однако полученные доказательства причастности инфекционно-воспалительных механизмов к патогенезу атеросклероза открыли новые возможности в изучении общих звеньев атерогенеза. Собственные исследования подтверждают наличие взаимосвязей между хронической инфекцией и гастроэнтерологической составляющей в развитии атеросклеротического процесса аорты и артерий различной локализации. Необходимы усилия различных специалистов для окончательного решения столь сложной и очень важной проблемы клинической кардиологии.

Взаимосвязь хронического инфекционного воспаления и атеросклероза была темой научной дискуссии на протяжении 175 лет. Современные исследования молекулярной биологии раскрыли механизмы гуморальных и клеточных реакций, которые формируют этапы воспаления. Однако вопрос об этиологии и факторах риска, которые инициируют и поддерживают атеросклеротический процесс, по сей день остается предметом дискуссии [20].

Повышенный интерес исследователей к вопросу о роли и значимости микроорганизмов в этиологии и патогенезе атеросклероза вполне закономерен, это касается как вирусов (например герпеса), микробов (Heliobacter pylori), так и простейших (хламидии). Известно, что действие инфекционного фактора в этиологии и патогенезе атеросклероза может быть реализовано несколькими путями:

• эндогенная патологическая система атерогене-за; формируется двуединым этиологическим фактором

- экзогенным: вирусным, микробным, хламидийным, Helycobacter pylori и эндогенным - производным клет-

ками рыхлой соединительной ткани: эндотелиальными и гладкомышечными, фибробластами, моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, тромбоцитами и, в меньшей степени, Т- и В- лимфоцитами [6];

• при атеросклеротическом и инфекционновоспалительном процессе, протекающем в едином структурно-функциональном пространстве, фиксация (адгезия) моноцитов и нейтрофилов на поверхности эндотелия активирует одни и те же белки клеточных взаимодействий: интегрины на мембране нейтрофилов и моноцитов, Е- селектин на мембране эндотелия и Р-селектин на поверхности тромбоцитов [9];

• оба патологических процесса протекают в одном пространственно-временном континууме эндогенной патологической системы, проявляются активной инфильтрацией (хемотаксисом) тканей циркулирующими в крови моноцитами и нейтрофилами [3];

• активированные нейтрофилы усиливают образование супероксидрадикалов, активируют перекисное окисление белков и липидов и определяют степень выраженности «респираторного взрыва» [8];

• гибель функциональных фагоцитов приводит к активации синтеза клетками хемоаттрактантов и секреции интерлейкинов [17];

• в ответ на секрецию клетками рыхлой соединительной ткани интерлейкина-6 гепатоциты усиливают синтез и секрецию в кровь позитивных белков острой фазы (С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, гаптоглобин, альфа-1 ингибитор протеиназ, липопроте-ин (а) и фибриноген [7]; в интиме артерий отмечается усиленная пролиферация гладкомышечных клеток, увеличивается содержание холестерина, формируются липидные полоски в стенке артериальных сосудов [14].

Из обзорно-схематической оценки и анализа роли инфекционного воспаления в атерогенезе следует, что вирусные, микробные или Helicobacter pylori (экзогенные) этиологические факторы, наряду с эндогенными факторами, являются инициальными механизмами формирования эндогенной патологической системы, структурно-функциональные составляющие которой являются основными патогенетическими механизмами ассоциированного в пространстве и времени патологического процесса, определяющего тесноту взаимосвязи и взаимодействий атеросклероза и хронического инфекционного воспаления.

Роль и значимость гастроэнтерологической составляющей липидного метаболизма в патогенезе атеросклероза к сегодняшнему дню остается в стадии поиска своего решения. По липидному метаболизму, играющему ведущую роль в патогенеза атеросклероза, имеются многочисленные исследования, однако единства мнения по атерогенезу не существует.

«Холестериновая» теория Н.Н. Аничкова (1912) возникновения атеросклероза, в основе которой лежит представление о патогенетическом процессе как инфильтрации холестерина в стенку сосуда, является приоритетной, положившей начало изучению взаимодействий между сосудистой стенкой и липидным метаболизмом (биохимическая стадия по А.Л. Мясникову). Девяносто пять лет, прошедшие после первых исследований, не внесли ясности и не сформировали единого мнения о значимости метаболизма холестерина в патогенезе атеросклероза.

Общий фонд холестерина в организме человека

формируется несколькими источниками:

1) экзогенным - всасывание в кишечнике из продуктов питания;

2) эндогенным - биосинтез из активированной формы уксусной кислоты - ацетил-КоА.

Экзогенный (пищевой) холестерин поступает в организм в зависимости от набора продуктов - от 0 до 1,2 г/сут. У жителей европейских стран среднего возраста его поступление составляет около 0,5 г/сут [19]. Наряду с холестерином в полость кишечника с пищей попадает большое количество растительных стеролов (стеринов), в среднем от 160 до 400 мг/сутки [12].

По сравнению с пищевым поступлением, значительно больше холестерина синтезируется в организме de novo - 0,8 до 1,0 г/сут. Известно, что практически все клетки способны синтезировать холестерин, но наиболее важным для поддержания его равновесия в организме является синтез в печени. Установлено, что до 80% холестерина синтезируется в печени.

Ю.М. Лопухин и соавт. [4], используя методологию изотопной кинетики, показали:

1) кинетика распределения холестерина в организме отличается длительным периодом, достигающим нескольких недель;

2) у человека общая масса холестерина, обменивающаяся с холестерином тканей в течение 10 недель, составляет около 65 г - примерно 1 г на 1 кг массы тела;

3) отмечена конкуренция между процессами поступления с пищей и образования холестерина в организме.

Авторами установлена не только кинетика распределения холестерина в организме, но и показано существенное значение печени в его метаболизме.

В контексте обсуждаемого значения печени в обмене холестерина, доказательным подтверждением является одна из работ ведущих специалистов по атеросклерозу [15], в которой приводится формула атеросклероза: накопление липидов в сосудистой стенке = поступление липопротеинов - выход в кровь (lipoprotein in

- lipoprotein out. L-A avw = L-in. - L-out). В пояснении указывается, что накопление липопротеинов (L-in) равняется сумме липопротеинов из желудочно-кишечного тракта и синтезируемых в печени. Выход липопроте-инов строго связан с захватом холестерина печенью и выбросом с желчью. Подчеркивается, что проблема атеросклероза прежде всего связана с органами пищеварения, а сосудистая патология является лишь следствием.

Мета-анализ результатов исследования по метаболизму холестерина и собственные исследования дали возможность теоретически обосновать патофизиологическую модель, определяющую значимость гастроэнтерологической составляющей в патогенезе атеросклероза.

К основным патофизиологическим парадигмам, достоверно подтверждающим значимость гастроэнтерологической составляющей в патогенезе атеросклероза, относятся:

1) У человека большая часть холестерина синтезируется в организме de novo, меньшая - поступает с пищей. Наиболее важным компонентом поддержания равновесия холестерина в организме является его синтез в печени. Холестерин в гепатоцитах - как синтези-

рованный, так и захваченный из крови, имеет четыре варианта метаболизма: эстерифициируется и хранится в гепатоците, упаковывается в частицы ЛПОНП и сек-ретируется в кровь, секретируется непосредственно в желчь и конвертируется в холаты, которые затем секре-тируются в желчь.

2) В гепатоците, одной из наиболее активных клеток холестеринового метаболизма, обнаружено большое число факторов транскрипции, к которым принадлежат ядерные рецепторы. Семейство ядерных рецепторов состоит из 48 факторов транскрипции. На международном симпозиуме в Канаде (апрель 2005) обсуждался вопрос о ядерных рецепторах гепатоцита. Большое внимание было уделено подклассу пероксимальных активаторов пролиферации (PPAR) и печеночных Х рецепторов (ЬХЯ), являющихся критическими факторами метаболизма липидов и глюкозы. Среди ядерных рецепторов для обмена холестерина в печени наибольшее значение имеют РРА£^ и LXRs. Последние активируются метаболитами холестерина и обеспечивают регулирование уровня его в клетке. LXRs признаётся одним из основных факторов патогенеза атеросклероза.

3) Активация многих функций гепатоцита и их реэкспрессия напрямую зависят от одного из основных факторов трансляции в гепатоците - ЯФГ4, который играет ведущую роль в транскрипционной иерархии [16]. Это ключевой регулятор генного выражения гепатоцита. В 1996 году было показано значение мутации ЯФГ4 в развитии ювенильной формы сахарного диабета. Именно через факторы транскрипции можно логично объяснить многие звенья патогенеза, общие для атеросклероза и сахарного диабета [10].

4) Ядерный прегнан рецептор (РХЯ) является регулятором энтерогепатической циркуляции и эндогенного клиренса продуктов метаболизма холестерина [22]. Фактически впервые обнаружены два существенных механизма метаболизма холестерина:

а) ядерный прегнан рецептор является важным фактором модуляции метаболизма холестерина;

б) метаболизация холестерина при отсутствии защиты может привести к реакциям, не совместимым с жизнью. В эксперименте все животные с низкой активностью этого фактора погибали от гепаторенальной недостаточности при вскармливании их холестерином.

3) гепатоцит не только ответствен за захват частиц крови, содержащих холестерин, но именно в нем происходит синтез таких частиц. Образование липопроте-инов относится к одной из важнейших составляющих синтетической функции печени. Нарушение биосинтеза белковых компонентов липопротеинов - апопротеинов сопровождается спектром расстройств обмена липидов в организме человека. Этот захват связан с АТФ-зави-симым транспортом кассетных белков АВС (АВС А1). Белок-переносчик холестерина (БПХ) обеспечивает передачу этерифицированного холестерина от ЛПВП к ЛПОНП и ЛПНП для последующего захвата рецептором ЛПНП и триглицеридов в обратном направлении

- в плазму крови. Клинически описанный захват холестерина гепатоцитом имеет прямое отношение к регулированию соотношения атерогенных (ЛПОНП и ЛПНП) и антиатерогенных (ЛПВП) липопротеинов [5].

Известны наследственные, генетически обусловленные гиперхолестеринемии, так называемые семейные формы. Эти нарушения липидного обмена связаны

с мутацией генов, кодирующих рецепторы липопроте-инов низкой плотности. В случаях наличия одного мутантного гена возникает гетерозиготная форма, а при мутации двух генов - гомозиготная. В обоих случаях страдают рецепторы к ЛПНП на поверхности гепатоци-тов, которые играют важную роль в метаболизме холестерина, учитывая, что именно ЛПНП являются одними из его переносчиков.

Генетические факторы определяют пределы атеросклеротического процесса. К настоящему времени идентифицировано около десяти апо-липопротеинов и установлена хромосомная локализация кодирующих их генов. Апопротеин А-1 (АроА-1) определяет характерные свойства ЛПВП, кодируется локусом в ^23. Аполипопротеин А-1 - кофактор для фермента лецитин/холестерин ацил-трансферазы, который является ответственным за формирование большинства эфиров холестерина в плазме и промотором потока холестерина из клетки. Печень и тонкая кишка - основные участки синтеза апопротеина А-1. Постранскрипционные изменения АроА-1 приводят к формированию изоформ белка в плазме крови [11]. Описаны состояния с дефицитом ЛПВП, индуцированным генетическим дефектами синтеза АроА1 и А-1 [21]. Семейные и близнецовые эпидемиологические исследования позволяют предполагать, что около 50% расстройств в обмене ЛПВП имеют генетическую природу [18].

Найдены мутации генов, связанные с атерогенны-ми нарушениями, установлен генетический контроль белков сосудистой стенки и белков системы коагуляции

- фибриногена, тромбина, тромбопластина и других, а также ферментативных, рецепторных компонентов. Установлено участие большого числа генов в развитии атеросклеротического процесса, что свидетельствует о его полиэтиологичности. Полиморфные генетические системы служат «генетическим фоном», который повышает вероятность и делает возможным прогнозирование поражения атеросклерозом определенных лиц. С помощью генетических маркеров можно осуществлять оценку повышенного риска заболевания для конкретного человека на ранних стадиях. Однако до сих пор диагностические и прогностические технологии генетического контроля и верификации ранних форм атеросклероза довольно сложны и остаются недоступными для клинициста.

Следовательно, гастроэнтерологическая составляющая липидного метаболизма тесно связана с состоянием рецепторного аппарата гепатоцита. Естественно, если вести речь о перспективах дальнейших исследований механизмов развития атеросклероза, то, несомненно, выяснение генетической и приобретенной роли нарушений функции рецепторного аппарата гепатоцита является одним из важнейших не только с позиций раскрытия патогенетической сущности этого процесса, но и с позиций поисков новых подходов к его коррекции. Сегодня достаточно точно известны рецептор-опосре-дованные пути транспорта липопротеинов, а следовательно холестерина, в клетки, выведение их из кровотока и из печеночной клетки.

Для выяснения механизмов изменений сосудистой стенки при развитии атеросклероза, формирования атеросклеротической бляшки важны данные, не только о взаимодействии между эндотелием, интимой и нарушенным липидным метаболизмом, но и о механизмах

повышения активности рецепторов ростового фактора. Известно, что ростовой фактор активно влияет на состояние клеток сосудистой стенки. С учетом роли клеточных изменений в развитии атеросклероза это не 7. может не отразиться на активности атерогенеза.

Итак, на современном этапе развития учения атеро-генеза патофизиологические парадигмы, характеризу- 8. ющие гастроэнтерологическую составляющую липидного метаболизма, использованные для обоснования и доказательности ее роли и значимости в патогенезе 9. атеросклероза, позволяют лишь концептуально, в виде теоретической модели определить генетические, рецепторные, клеточные (гепатоцитарные и эндотелиальные) нарушения липидного метаболизма и причастность 10. инфекционного фактора (в том числе и Helicobacter pylori) к возникновению и формированию сосудистого атероматоза. Приведенная информация отражает в 11. определенной степени вектор направленности гастроэнтерологической и инфекционной составляющих в патогенезе атеросклероза, что является в определенной 12.

мере стимулом привлечения внимания исследователей к проблеме, патофизиологическая сущность которой остается на стадии «блуждания исследователя» в трехмерном пространстве атерогенеза. 13.

Аналитическая оценка литературных данных и результатов собственных исследований позволяет заключить: ассоциированные (эндогенные и экзогенные) этиологические факторы формируют единую патоло- 14.

гическую систему, структурно-функциональные механизмы которой располагаются в общем пространстве, а «стрела времени», направленная от возникающего к разрушающему, определяет динамику и степень выра- 15.

женности специфического патогенетического процесса атеросклероза во взаимодействии с инфекционным воспалением.

Литература

1. Ардаматский, Н.А. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе и других заболеваниях / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова, Е.Н. Корсунова // Междуна- 18. родный медицинский журнал.-2000.-№ 2.-С. 105-113.

2. Белобородова, Н.В. Современные представления о роли инфекции в генезе атеросклероза / Н.В. Белобородова,

Д.Х. Галина, Н.С. Бусленко // Терапевтический архив.- 19. 2006.-№10.-С. 85-89.

3. Коган, А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней /А.Х. Коган // Вестник Российской 20. АМН.-1999.-№ 2.-С. 3-10.

4. Лопухин, Ю.М. Холестериноз (Холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты) / Ю.М. Лопухин,

А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров [и др.] - М.:Медицина, 21. 1983.- С. 259 -269.

5. Мараховский, Ю.Х. Гастроэнтерологические аспекты обмена холестерина: гепатоцитарные и каналикулярные компарменты обмена холестерина и их клинико-патофизиологическое значение / Ю.Х. Мараховский, К.Ю. 22. Мараховский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2006.-№ 6.- С. 41-56.

6. Тертов, В.В. Холестеринсодержащие циркулирующие

иммунные комплексы - компоненты сыворотки крови у больных ишемической болезнью / В.В. Тертов, В.Г Кача-рова, Х.С. Садаян // Кардиология.-1988.- №8.-С. 35-38. Титов, В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология.-1991.-№7.-С. 141-144.

Хаитов, Р.М. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / Р.М. Хаитов, Б.В. Пи-негин // Иммунология.-1995.-№3.-С. 1-13.

Berliner, J.A. Atherosclerosis: basic mechanism oxidation, inflammation, and genetic / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman, J.S. Frank [et.al.] // Circulation.-1995.-Vol. 91.-P. 2488-2496.

Christopher, K.G. Going nuclear in metabolic and cardiovascular disease / K.G. Christopher // J.Clin.Invest.-2006.-Vol. 116. - P. 556-560.

Dayhoff, M.O. Atlas of protein sequence and structure / M.O. Dayhoff // Washington D.C.: National biomedical research foundation (pub.) 5 (suppl.2). - 1976.

De Vries, J.H.M. Fatty acid and sterol content of food composites of middle - aged men in seven countries // J.H.M.De Vries, A. Jansen, D. Kromhour [et.al.] // J. Food Cotp. Anal. - 1997.- Vol.10.- P. 115-141.

Demer, L.L. Role of inflammation in atherosclerotic calcification, mttaplasia and osteoporosis / L.L. Demer, I.V Tintut, M. Abedin // 19-th Int. Symp.Atheroscler. Int.Congr.-2004.-1262.-P. 570-573.

George, J. Enhanced fatty steak formation in C57BL/6J mice dy immunization with heat shoock protein - 65. /J.George, Y.Shoenfeld, A.Afek, B.Gilburd [et.al.] //Arterioscler. Tromb.Vase.Biol.. -1999. -Vol. 19.-P. 505-510.

Hayhurst, G.P. Hepatocyte nuclear factor 4a (nuclear receptor 2AI) is essential for maintenance of hepatic gene expression and lipid homeostasis/ G.P., Hayhurst, Ying-Hue Lee, G. Lambert [et.al.] // MCB. - 2001. - Vol. 21.№4. P. 1393-1403. Honda, H.M. Induction ofmonocyte hinging to endothelial cells by MM-LDL. Role oflipoxygenase metabolites / H.M. Honda, N. Lietinger, M. Frankel, J.I. Goldhader [et.al.] // Arterioscler. Thromb. Vase.Biol.-1999.-Vol.19. -P.680-686. Hunt, S.C. The farnesoid X-receptor is an essential regulator of cholesterol homeostasis / S.C. Hunt, G. Lambert, M.J. Amar, G. Guo [et.al.] // J.Biol.Chem.-2003. - Vol. 278. - P. 2563-2570.

Hay den, M.R. Isolated low high density lipoprotein -choiesterol (HDL - C): implications of global uisk reduction. Case report and systematic scientific review / M.R. Hay den, S.C. Tyagi // Cardiovasc. Diabetol.- 2005. - Vol. 4.- P. 1. Morton, G.M. Intrakes and major dietary sources jf cholesterol and phytosterols in the British diet / G.M. Morton, S.M. Ltt, D.H. Buss [et.al.] // J.Hum. Nutr. Diet. -1995. - Vol. 8.-P. 429-440.

Ridker, P.M. Inflammation, pravastatin and risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level / P.M. Ridker, N. Rifai, M.A. Pfefer, F.M. Sacks [et.al.] // Circulation. -1998.-Vol. 98.-P. 839-844. Schmitz, G. Tangier disease: defective recombination of a specific Tangier apolipoprotein A-I isoform (pro - apo A-I) with high density lipoproteins / G. Schmitz, G. Assmann,

S.C. Jr.Rail [et.al.] // Proc.Natl.Acad. Sci. USA. - 1983.-Vol.8 0.- P. 6081-6085.

Sonoda, J. Pregnane X receptor prevents hepatorenal toxicity from cholesterol metabolites / J. Sonoda, Ling Wa Chong., M. Dowries [et.al.] // 7Proc. Natl.Acad. Sci. USA. - 2005.

- Vol. 102, № 6. - P. 2198 - 2203.

РОЛЬ И ЗНАЧИМОСТЬ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

В.М. ЯКОВЛЕВ, Г.Я. ХАЙТ, А.Я. СОХАЧ

В работе рассмотрена гастроэнтерологическая составляющая липидного метаболизма, ее роль в патогенезе атеросклероза, что позволяет концептуально, в виде теоретической модели определить генетические, рецепторные, клеточные (гепатоцитарные и эндотелиальные) нарушения липидного метаболизма, причастность инфекционного фактора (в том числе Helicobacter pylori) к возникновению и формированию сосудистого атероматоза. Информация отражает вектор направленности гастроэнтерологической и инфекционной составляющих в патогенезе атеросклероза, что является стимулом привлечения внимания исследователей к этой проблеме.

Аналитическая оценка литературных данных и результатов собственных исследований позволяют заключить: ассоциированные (эндогенные и экзогенные) этиологические факторы формируют единую патологическую систему, определяют динамику и степень выраженности специфического патогенетического процесса атеросклероза во взаимодействии с инфекционным воспалением.

Ключевые слова: атеросклероз, патогенез, гастроэнтерологические и инфекционные составляющие

THE ROLE AND IMPORTANCE OF THE CHRONIC INFECTION AND GASTROINTESTINAL COMPONENT OF THE LIPID METABOLISM IN ATHEROSCLEROSIS PATHOGENESIS

JAKOVLEV V.M., KHAIT G.J., SOHACH A.J.

The gastrointestinal component of lipid metabolism and its role in pathogenesis of atherosclerosis allowing conceptually, in the form of theoretical model, to determine genetic, receptor and cellular (hepatocyte and endothelial) lipid metabolism alterations and the infectious factor (including Helicobacter pylori) involved into the atheromatosis occurrence and formation are considered. The information presented reflects the orientation vector of gastrointestinal and infectious components in atherosclerosis pathogenesis, attracting researchers’ attention to this problem.

The analysis of medical literature publications and authors’ own results allow to conclude: associated (endogenous and exogenous) etiologic factors form unified pathological system, define dynamics and degree of manifestation of atherosclerosis process in interaction with an infectious inflammation.

Key words: atherosclerosis, pathogenesis, gastroenterologic and infectious components