Разработка инновационных радиофармпрепаратов для диагностики и лечения злокачественных новообразований: опыт Томского национального исследовательского медицинского центра

Разработка инновационных радиофармпрепаратов для диагностики и лечения злокачественных новообразований: опыт Томского национального исследовательского медицинского центра

Ключевые слова:

злокачественные

новообразования,

радиофармпрепараты,

сторожевые

лимфатические узлы,

тераностика

Keywords: cancer,

radiopharmaceuticals, sentinel lymph nodes, theranostics

Чернов В.И., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Брагина О.Д., Дудникова Е.А., Чойнзонов Е.Л., Скуридин В.С.

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН 634009, Российская Федерация, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5а

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» 634034, Российская Федерация, г. Томск, проспект Ленина, д. 30

Development of innovative radiopharmaceuticals for cancer diagnosis and treatment: the experience of the Tomsk National Research Medical Center

Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Bragina O.D., Dudnikova E.A., Choynzonov E.L., Skuridin V.S.

Tomsk National Research Medical Center the Russian Academy of Sciences 5 Kooperativny str., Tomsk, 634050, Russian Federation Tomsk Polytechnic University 30 Lenina ave., Tomsk, 634034, Russian Federation

Преимущества, а в ряде случаев и незаменимость методов ядерной медицины в диагностике и лечении злокачественных новообразований обусловили ее устойчивое развитие и превращение в неотъемлемую часть клинической онкологии в развитых странах. Широкому внедрению методов ядерной медицины в практику отечественного здравоохранения препятствует недостаточный объем и скудная номенклатура диагностических и особенно терапевтических радиофармпрепаратов (РФП), выпускаемых в России. Во многом это связано с тем, что создание РФП требует комплексного подхода — коллабо-рации с участием нескольких научных и производственных организаций, имеющих оборудование, кадровый состав и опыт работы в области ядерной физики, радиохимии, органической химии, биотехнологии, токсикологии, фармации, экспериментальной и клинической ядерной медицины. НИИ онкологии Томского НИМЦ и Томский политехнический университетом является примером такого успешного взаимодействия, благодаря которому сложилась стройная цепочка, позволяющая проходить стадии от идеи до организации производства и клинического применения РФП. За это время было организовано безотходное производство ряда РФП на циклотроне Р-7 М ТПУ. В том числе разработан уникальный для мировой ядерной медицины препарат на основе таллия-199. Указанный РФП выгодно отличается от широко используемого за рубежом аналога — таллия-201 с более коротким периодом полураспада (7,4 и 72 часа, соответственно), а, следовательно, более низкой экспозиционной дозой на обследуемого. В последние годы доказана высокая эффективность его применения для диагностики рака молочной железы и злокачественных новообразований гортани и гортаноглотки. Большое практическое значение для ядерной медицины имеет организация производства сорбционных и экстракционных генераторов технеция-99т на исследовательском ядерном реакторе ИРТ-Т. Безотходное производство указанных генераторов

приобрело особенную актуальность в настоящее время, когда мировая ядерная медицина стала испытывать дефицит в препаратах 99тТс. Это обусловлено изношенностью реакторной базы, производящей материнский 99Мо по урановой технологии, где образуется огромное количество радиоактивных отходов. Одним из вариантов выхода из молибденового кризиса является создание полностью автоматизированного модуля 99тТс, работающего по безотходной технологии. Модули 99тТс предназначены для эксплуатации в условиях медицинских лабораторий, не требуют дополнительной биологической защиты, количество примесей снижается в 10 раз по сравнению с сорбционными генераторами, а, следовательно, повышается качество радиоактивной метки. Кроме того, расчетная себестоимость изотопа, полученного из автоматизированного модуля, будет в 2-3 раза ниже по сравнению с генераторным нуклидом. В современной онкологической практике все больший интерес вызывает выявление сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) — первых узлов, стоящих на пути метастазирова-ния злокачественных новообразований. Поэтому в настоящее время идет непрерывный поиск специфичных РФП для молекулярной визуализации СЛУ. В нашем учреждении для этих целей был разработан оригинальный РФП на основе гамма оксида алюминия «99тТс- Алотех». В настоящее время начаты исследования по его использованию в клинической практике. Учитывая широкую доступность сцинтиграфического оборудования в нашей стране (более 200 радиодиагностических подразделений, оснащенных гамма-камерами), весьма перспективной для практической онкологии является разработка ту-моротропных РФП на основе 99тТс. Одним из таких РФП является «99тТс-1-тио^-глюкоза» для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний, разработка которого сегодня проводится в Томском НИИ онкологии совместно с Томским политехническом университетом. Современные тенденции развития ядерной медицины

Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-28 сентября 2018 г. 269

тесно связаны с тераностикой (терапия + диагностика) — с использованием РФП, полученных на основе того или иного целевого соединения, меченного разными изотопами, предназначенными для диагностики или терапии. В ядерной медицине такие тандемы используются для индивидуализации и планирования радионуклидной терапии с помощью радиодиагностических исследований. Перспективным направлением развития научных исследований является создание меченных радионуклидами антител к опухоль-ассоциированным антигенам. Их клиническое применение может повысить эффектив-

ность диагностики и лечения распространенных злокачественных новообразований. В настоящее время в НИИ онкологии Томского НИМЦ ведутся доклинические исследования РФП «99mТс-DPAH-DARPm9_29» обладающего высокой аффинностью к рецептору Her-2/neu. Таким образом, научные коллективы НИИ онкологии Томского НИМЦ и Томского политехнического университета накапливают и успешно используют опыт разработки инновационных РФП, которые востребованы в онкологической практике и отвечают современным условиям рынка.

270 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-28 2018