Эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита а у детей с хроническими гепатитами

Эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита А у детей с хроническими гепатитами

В.Н. Лошкарева1, В.В. Семериков1, Л.В. Софронова1, Н.А. Контаров2, Е.О. Контарова2

1ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Росздрава

2НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва

Резюме

Представлены результаты анализа многолетней динамики заболеваемости гепатитом А на территории краевого центра - г. Перми. Установлены влияние вакцинации на интенсивность эпидемического процесса среди привитых и населения в целом, а также ее переносимость детьми, страдающими хроническими вирусными гепатитами В или С. Ключевые слова: гепатит А, вакцинация, дети

The Epidemiological Effectiveness of Vaccination for Hepatitis A in Children with Chronic Hepatitis

V.N. Loshkareva1, V.V. Semerikov1, L.V. Sofronova1, N.A. Kontarov2, E.O. Kontarova2

1 E.A. Wagner Perm State Medical Academy, State Educational Institution of Higher Professional Training of the Ministry

of Health Care and Social Development of Russia

2 I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Abstract

In this article are presented results of the analysis of long-term dynamics of disease of a hepatitis A in territory of the regional center of Perm. Shows the vaccination effect on the intensity of the epidemic process among both vaccinated persons and the general population and tolerance for children with chronic hepatitis B and C.

Key words: hepatitis A, vaccination, children

Введение

Гепатит А (ГА) во многих странах мира, и в том числе в Российской Федерации, остается важной социально-экономической проблемой. Несмотря на то что в последние годы в нашей стране происходит отчетливое снижение заболеваемости ГА, на большинстве территорий РФ ее уровень выше, чем в странах Западной Европы и США, где заболеваемость менее 1 на 100 тыс. населения.

В РФ в 2010 году показатель заболеваемости ГА составил 6,3 и в пяти регионах - менее 1 на 100 тыс. населения.

На фоне общего снижения уровня заболеваемости ГА отмечено увеличение в популяции количества неиммунных к этой инфекции лиц, что может привести к возникновению эпидемических вспышек на отдельных территориях. Кроме того, отмечается рост числа сочетанных форм ГА с хроническими гепатитами В или С, а также с другими поражениями печени. При этом клиническая картина и исходы болезни, как правило, меняются в неблагоприятную сторону [3, 10].

Цель работы - изучение проявлений эпидемического процесса гепатита А в пери-

од проведения экстренной - в очагах инфекции (2003 - 2007 гг.) - и плановой (2008 - 2010 гг.) вакцинации на территории крупного промышленного краевого центра - г. Перми - с изучением безопасности иммунизации против ГА детей, страдающих хроническими вирусными гепатитами В или С.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости ГА в 1985 - 2010 годах по данным официальной регистрации, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае». Изучена многолетняя динамика заболеваемости ГА всего населения в целом с определением многолетней эпидемической тенденции [7].

Количественную оценку интенсивности эпидемического процесса осуществляли путем расчета среднегодового темпа снижения заболеваемости в процентах; выраженность тенденции оценивали по критериям, предложенным В.Д. Беляковым и со-авт. [2]. Показатели привитости населения против ГА оценивали по данным годовых статистических отчетных форм № 5 «Сведения о профилактических

прививках» и № 6 «Сведения о контингентах детей, подростков и взрослых, привитых против инфекционных заболеваний» Федерального государственного статистического наблюдения за период с 2003 по 2010 год.

Оценка эффективности вакцинации проведена на основе математического анализа с использованием метода нормированного размаха и определением коэффициента Хёрста (Н), позволяющего установить точный математический прогноз заболеваемости и определить число заболевших без учета влияния случайных факторов [8]. Заболеваемость ГА в 2010 году изучена путем сочетанного применения детерминистской модели анализа периодических вирусных инфекций, основанной на модели Вольтерра-Лотки, с расчетом коэффициента затухания (у) [1].

Безопасность вакцинации оценивалась путем клинического наблюдения за детьми с диагнозом «хронический гепатит В» (ХГВ) или «хронический гепатит С» (ХГС), привитыми против ГА (n = 30), и с учетом данных лабораторных обследований привитых в динамике: до и после иммунизации (на 28-й день) - с оценкой общего анализа крови и мочи, уровня IgE в сыворотке крови, а также результатов биохимического анализа сыворотки крови с определением общего билирубина и его фракций, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), тимоловой пробы. Для иммунизации использовалась инактиви-рованная вакцина Хаврикс 720, представляющая собой стерильную суспензию инактивирован-ных формальдегидом вирионов гепатита А (штамм НМ 175), которая вводилась детям в объеме 0,5 мл в область дельтовидной мышцы. Учитывались как общие реакции, так и местные (гиперемия, отек, инфильтрация и другие проявления в месте введения препарата). Температурные реакции были дифференцированы на слабые (37,1 - 37,5 °С), средние (37,6 - 38,5 °С) и сильные (38,6 °С и выше). Результаты наблюдения фиксировались в индивидуальных дневниках наблюдения за привитыми и сертификатах профилактических прививок (форма № 157/у-93).

Величина средних ошибок и достоверность различий между явлениями оценивалась с помощью критерия Стьюдента [4].

Результаты и обсуждение

Заболеваемость ГА на территории Перми с 1985 по 2010 год носила неравномерный характер и имела отчетливую тенденцию к снижению. Среднемноголетний уровень заболеваемости - 70,9 ± 8,6 на 100 тыс. населения. Размах колебаний показателей заболеваемости в этот период составил от 3,4 в 2009 до 268,3 в 1995 году.

За анализируемый период отмечено два полных эпидемических цикла ГА: с 1985 по 1991 год (продолжительность отрицательной фазы - че-

тыре года) и с 1992 по 1997 год (отрицательная фаза - три года). В 1998 году начался новый эпидемический цикл, длящийся до настоящего времени (рис. 1).

Экстренная иммунизация населения в эпидемических очагах ГА начала проводиться с 2003 года. Всего за 2003 - 2007 годы в Перми было привито 3103 человека. При этом цикличность, характерная для ГА, сохранилась и продолжительность отрицательной фазы эпидемического цикла увеличилась с трех-четырех до девяти лет [6]. Плановая вакцинация населения против гепатита А была введена в 2008 году. С 2008 по 2010 год было привито 36 485 детей в возрасте 3 - 6 и 7 - 14 лет, посещающих организованные коллективы (охват 50%), а также 10 873 взрослых из групп риска (охват персонала детских дошкольных учреждений - 50%, работников водопроводных сооружений и медицинских работников инфекционных стационаров - 95%). Всего с 2008 по 2010 год привито 47 568 человек (табл. 1).

Проведенный анализ заболеваемости и уровня привитости населения показал, что уровень заболеваемости ГА снизился в 2,4 раза (с 10,9 на 100 тыс. в период экстренной иммунизации до 4,6 - в период плановой иммунизации) при увеличении охвата профилактическими прививками в 15 раз (с 310,5 на 100 тыс. в 2007 г. до 4673,3 -2008; Р < 0,001). При этом заболеваемость ГА среди организованных детей в возрасте 3 - 6 лет снизилась в 6,7 раза (с 27,7 на 100 тыс. при экстренной иммунизации в очагах и до 4,11 - при плановой; Р < 0,001). Заболеваемость школьников в возрасте 7 - 14 лет снизилась в 3,2 раза (с 17,7 до 5,54 на 100 тыс.; Р < 0,001), неорганизованных детей в возрасте 1 - 2-х и 3 - 6 лет - в 1,5 раза. Среди детей до 14 лет и взрослого населения заболеваемость снизилась в 3,9 и 2,2 раза соответственно (табл. 2).

Сочетанное применение детерминистской модели анализа периодических вирусных инфекций и математического метода нормированного размаха (Я/Б-анализ) заболеваемости ГА в 1985 - 2010 годах для оценки эффективности проведенной вакцинации групп риска против инфекции установило коэффициент Н равным 0,86. Полученная величина - более 0,5 - отображает самоподдерживаемость процесса снижения числа заболевших ГА и доказывает, что имеющееся снижение заболеваемости является закономерным, а не случайным. При этом коэффициент затухания составил 0,99. Это свидетельствует о возможности математического прогноза затухания колебательных изменений уровня заболеваемости и перехода имеющихся ранее колебаний в апериодический режим (экспоненциальное снижение), что отражает высокую эффективность вакцинации и позволяет определить эпидемическую ситуацию при

Рисунок 1.

Циклические проявления заболеваемости гепатитом А среди населения Перми в 1985 - 2010 годах

i

ср

CP

0 сс

1

о

-D I-

О О

200 150 100 50 0 -50 -100

7 лет

6 лет

5 1 г— 1 СП1 1,—1 'со' LO1 СП ',— 1 со ' ai ,—1 со1 ь1 ' СП

со со 03 СП СП СП СП СП о о СП СП о о о о о

СП СП СП СП СП СП СП СП о о СП СП о о о о о

1 1 см см см см см см см

4 года 3 года 9 лет

отрицательная отрицательная фаза фаза

отрицательная фаза

Годы

Таблица 1.

Показатели привитости населения Перми против гепатита А в 2003 - 2010 годах (на 100 тыс. населения), М ± т

Контингент Экстренная иммунизация в очагах

Дети до 14 лет 1669,1 ± 1,3 24 430,2 ± 0,7

Взрослые 76,9 ± 0,9 1732,3 ± 0,6

Все жители 310,5 ± 0,3 4673,3 ± 0,6

Таблица 2. Уровень заболеваемости гепатитом А населения Перми в 2003 - 2010 годах - в период проведения экстренной и массовой вакцинации (на 100 тыс. населения), М ± т

Контингент Экстренная иммунизация в очагах

Дети до 14 лет 17,5 ± 1,3 4,5 ± 0,7

Взрослые 9,7 ± 0,9 4,6 ± 0,6

Все жители 10,9 ± 1,0 4,6 ± 0,6

Рисунок 2.

Размах заболеваемости гепатитом А в Перми

я

CL

800 -i

700 -

600 -

500 -

400 -

300 -

200 -

100 -0

1985 1990 1995 2000

Годы

2005

2010

Таблица 3.

Результаты клинических анализов крови и мочи, биохимических показателей функционального состояния печени у 30 детей с ХГВ и ХГС в динамике: до вакцинации и через 28 дней после нее

Показатели

Биохимический анализ крови

АЛТ (до 40 ед./л) 44,1 ± 3,0 43,5 ± 3,6

АСТ (до 50 ед./л) 46,1 ± 3,2 47,8 ± 3,3

Тимоловая проба (до 4 ед.) 2,4 ± 1,2 2,1 ± 1,1

Общий билирубин (3,4 - 17,1 мкмоль/л) 9,6 ± 1,4 9,7 ± 2,1

IgE в сыворотке крови (до 130 МЕ/мл) 112 ± 8,9 77,5 ± 7,8

Общий анализ крови

Гемоглобин (120 - 166 г/л) 138,8 ± 4,3 134,5 ± 4,2

Эритроциты (3,8 - 5,2 х 1012 кл./л) 4,3 ± 0,5 4,3 ± 0,5

Скорость оседания эритроцитов (4,5 - 13 мм/ч) 6,4 ± 2,3 6,7 ± 2,6

Лейкоциты (4,5 - 13,5 х 109 кл./л) 6,1 ± 1,1 6,0 ± 1,0

Общий анализ мочи

Белок в моче (до 0,33 г/л) 0 0

гепатите А на изучаемой территории как благо- Выводы получную (рис. 2). 1.

Оценка безопасности иммунизации против ГА вакциной Хаврикс 720 детей, страдающих ХГВ или ХГС, проводилась на группе из 30 детей в возрасте от 6 до 16 лет (29 из них школьного возраста - 7 - 16 лет), мальчиков - 13 и девочек - 17. Все дети находились в удовлетворительном состоянии, не имели на момент 2. проведения иммунизации острых инфекционных заболеваний, в анализах крови и мочи не было выявлено существенных отклонений от нормы.

Наблюдение за детьми в течение 28 дней по- 3. сле проведения вакцинации позволило установить, что в поствакцинальном периоде была зарегистрирована одна реакция легкой степени выраженности, с повышением температуры тела до 37,2 °С на третий день после вакцинации, которая купировалась самостоятельно, без приема каких-либо лекарственных средств. Местных реакций не было. 4.

Как видно из таблицы 3, до и после введения вакцины Хаврикс 720 не было выявлено достоверных различий в лабораторных данных по сравнению со средними показателями общего и биохимического анализа крови, уровня ^Б в сыворотке крови и общего анализа мочи, взятых до вакцинации (Р > 0,05).

Полученные результаты свидетельствовали об отсутствии у привитых нарушений функции печени и почек, а у вакцины - аллергизирующих свойств.

Проводившаяся в 2003 - 2007 годах на отдельной территории вакцинация в очагах ГА оказала влияние на эпидемический процесс гепатита А, увеличив продолжительность отрицательной фазы эпидемического процесса, однако не позволила предотвратить очередного подъема заболеваемости, наступившего в 2007 году. Плановая массовая иммунизация групп риска против ГА привела к существенному снижению показателей заболеваемости во всех возрастных и социальных группах населения (в 2,2 - 6,7 раза).

Проведенный математический анализ заболеваемости ГА методом нормированного размаха (Я/Б-анализ) с использованием коэффициента Хёрста установил, что под влиянием проводимой массовой вакцинации эпидемический процесс ГА стал полностью контролируемым, что свидетельствует о благополучной эпидемиологической ситуации по гепатиту А на отдельной территории. Вакцина Хаврикс 720 характеризовалась безопасностью при применении у детей, страдающих хроническими вирусными гепатитами В или С. При ее применении не выявлено существенных динамических изменений средних показателей общего и биохимического анализа крови, уровня ^Б в сыворотке крови и общего анализа мочи у детей, имеющих ХГВ или ХГС, в поствакцинальном периоде по сравнению с довакцинальным, что свидетельствовало об отсутствии у привитых нарушений функционального состояния печени и почек, а у вакцины - аллергизирующе-го действия. ш

Данная статья опубликована при финансовой поддержке компании в\ахоБтКЬК\1'пе. Мнение автора может не совпадать с мнением компании. 0\ахоБт'ЛЬКИпе не несет ответственности за

любые возможные нарушения авторских прав и иных прав третьими лицами в результате опубликования и распространения данной информации.

Литература

1. Бейли Н. Математика в биологии и медицине. - М.: Мир, 1970.

2. Беляков В.Д., Дегтярев А.А., Иванников Ю.Г. Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий. - Л.: Медицина, 1981. -304 с.

3. Вирусные гепатиты в Российской Федерации-2009: Справочник / Под ред. Г.Г. Онищенко, А.Б. Жебруна. - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - 220 с.

4. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: Учебное пособие. 2-е изд. - СПб.: Фолиант, 2006. - 432 с.

5. Инвитродиагностика. Лабораторная диагностика / Под ред. Е.А. Кон-драшевой, А.Ю. Островского. - М., 2009.

6. Лошкарева В.Н., Семериков В.В., Софронова Л.В. Клинико-эпидемиологические особенности гепатита А на фоне проведения

иммунизации / Вакцинопрофилактика: итоги, проблемы, перспективы: Материалы научно-практической конференции. - Пермь, 2010. С. 64, 65.

7. Потехина Н.Н., Давыдова Н.А., Разгулин С.А. Основы ретроспективного анализа инфекционной заболеваемости: Учебно-метод. пособие для студентов МПФ и врачей эпидемиологов. / Под ред. В.В. Шкари-на. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 72 с.

8. Федер Е. Фракталы. - М.: «Мир», 1991.

9. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Ершова О.Н. и др. Эффективность вакцинации против гепатита А для профилактики и купирования вспышек в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. № 2. С. 63, 64.

10. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Ершова О.Н. и др. Современная стратегия контроля за гепатитом А. Нужна ли сегодня плановая вакцинация детей против этой инфекции? / Сборник материалов Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2011. - 968 с.

К авторам

*

При подготовке материалов для публикации в журнале «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика» просим придерживаться ниже перечисленных рекомендаций.

Требования к оформлению статьи

Статья должна сопровождаться официальным направлением учреждения, в котором проводились исследования, заверенным подписью научного руководителя и круглой печатью учреждения. В начале первой страницы идут заголовок статьи, инициалы и фамилия автора, полное название учреждения, которое представляет автор, город.

В конце статьи указываются имя и отчество автора, ученая степень, место работы, занимаемая должность, телефоны, адрес электронной почты для контактов.

Оригинальные исследования должны иметь следующие разделы: введение (суть рассматриваемой проблемы, актуальность и цель исследования), материалы и методы, результаты и обсуждение, выводы.

Сокращения слов и аббревиатуры допускаются, только если первоначально приведено полное название.

К статье прилагается краткое резюме и приводятся ключевые слова для индексации темы.

Резюме на английском языке должно быть подробным и включать информацию из всех разделов статьи.

Иллюстративный материал

Таблицы и рисунки должны иметь номер (ссылка в тексте) и заголовок. Таблицы необходимо формировать, используя опцию Word «таблица» без абзацев в графах.

Графики будут строиться редакцией на основании представленных автором числовых данных (в виде таблицы) и рекомендаций по форме (кривая, диаграмма и т.п.).

Фотографии должны быть размером не менее 9 х 12 в формате tiff или jpeg, каждая в отдельном файле. Если есть обозначения, то их следует сделать на втором экземпляре фотографии. Список литературы

В список включаются работы отечественных и зарубежных авторов за последние 10 лет. При необходимости допускаются ссылки на более ранние работы.

Библиографические ссылки должны быть пронумерованы и в тексте даны в квадратных скобках.

Список составляется по алфавиту, сначала работы на русском языке, затем - на иностранных. Например: Тюрин Ю.Н., Мака-

* Пожалуйста, обратите внимание на изменения, касающиеся резюме на английском языке и представления графиков.

ров А.А. Статистический анализ данных на компьютере / Под ред. А.И. Иванова. - М., 1998. - 528 с.

Fournier RE., Grunnenberger F., Jaulhac B. et al. Evidence of Rickettsia helvetica infection in humans, Eastern France // Emerg. Infect. Dis. 2000. № 6. R 389 - 392. Если авторов более четырех, в сведениях об ответственности приводят фамилии трех с добавлением слов «и др.» или «et al.». Например: Зарга-рьянц А.И. Селезнева Т.С., Титова Н.С. и др. Краснуха: современная ситуация // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2001. № 1. С. 28 - 31.

Описание сборников. Например: Санкт-Петербург в цифрах, 1999 / С.-Петерб. ком. гос. статистики. - СПб.: Петербургкомстат, 1999. - 21 с.

Описание статей из журналов и сборников. Например: Ляшенко В.А. Муко-занальные вакцины // Иммунология. 1997. № 6. С. 4 - 8. Описание нормативно-правовых актов. Например: О поставках продукции для федеральных государственных нужд: Федеральный закон РФ от 13.12.1994 г. № 60-ФЗ // Закон. 2000. № 3. С. 117 - 119.

Описание диссертаций, авторефератов диссертаций. Например: Чистякова Г.Г. Дифтерия у взрослых: Автореф. дис. ... к.м.н. - М., 2002. - 24 с.

Ответственность автора и редакции

Автор несет ответственность за достоверность и точность предоставленной информации, цитируемых литературных источников.

Подпись автора под статьей, переданной в редакцию, подразумевает, что он передает журналу право на издание, гарантирует ее оригинальность, подтверждает, что она не была опубликована ранее и не передана одновременно в другое издание.

Редакция оставляет за собой право сокращать статьи, вносить редакторскую и корректорскую правку, но публиковать обязана только после согласования с автором.

Плата с аспирантов за публикацию рукописей не взимается. Редакция не отвечает за содержание рекламных материалов. Технические условия оформления статей

Статьи принимаются по электронной почте. Тип файла: документ Word или в формате rtf (предпочтительно). Стиль «шрифт Times New Roman», размер - 14, интервал - 1,5, красная строка - 1,25. Обязательно представление сопроводительного письма и одного экземпляра статьи с подписью автора. Адрес редакции:

г. Москва, 115162, а/я 49, редакция журнала «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика».

Тел./факс: (495) 626-84-01. E-mail: epidemvac@pochta.ru