СИНТЕТИЧЕСКИЙ INVAPLEX

1. Синтетический Invaplex, включающий комплекс инвазивных белков, состоящий из комплекса IpaB:lpaC, связанного с серотип-специфичным липополисахаридным компонентом из грамотрицательных бактерий, в котором инвазивный белковый комплекс получен путем смешивания lpaB и IpaC с образованием комплекса IраВ:lраС, в котором IpaC и IpaB присутствуют в соотношении от 0,08:1 до 80:1, и синтетический Invaplex получают путем смешивания комплекса IраВ:lраС, по меньшей мере, с одним липополисахаридом (LPS), где LPS присутствует относительно общего белка (IpaB и IpaC) в соотношении от 0,01:1 до 10:1.
2. Синтетический Invaplex по п.1, в котором серотип-специфичный липополисахаридный компонент является определяющим серотип грамотрицательных бактерий, выбранных из S.flexneri, S.sonnei, S.dysenteriae, S.boydii, enteroinvasive E.coli, Yersinia или Salmonella.
3. Синтетический Invaplex по п.2, в котором серотип-специфичный липополисахаридный компонент является определяющим серотип грамотрицательных бактерий, выбранных из S.flexneri, S.sonnei, S.boydii, S.dysenteriae или enteroinvasive E.coli.
4. Синтетический Invaplex по п.3, в котором грамотрицательные бактерии выбирают из S.flexneri, S.sonnei, S.boydii или S.dysenteriae.
5. Синтетический Invaplex по п.1, в котором LPS связан с серотипом Shigella.
6. Синтетический Invaplex по п.1, в котором IpaB является очищенным нативным IpaB или рекомбинантным lpaB.
7. Синтетический Invaplex по п.1, в котором IpaC является очищенным нативным IpaC или рекомбинантным lpaC.
AR
8. Синтетический Invaplex по п.1, в котором синтетический Invaplex является Invaplex.
AR
AR
AR
AR
9. Синтетический Invaplex по п.8, в котором Invaplex представляет Invaplex S.flexneri, Invaplex S.dysenteriae или Invaplex S.sonnei.
AR
10. Синтетический Invaplex по п.8, в котором содержание инвазивов и липополисахарида в Invaplex соответствует содержанию высокоочищенных из нативного Invaplex 24.
11. Синтетический Invaplex по п.8, в котором серотип-специфичный липополисахаридный компонент включает два или более липополисахаридов, выбранных из, по меньшей мере, двух различных серотипов грамотрицательных бактерий.
12. Синтетический Invaplex по п.1, в котором соотношение составляет от 0.8:1 до 20:1.
13. Синтетический Invaplex по п.12, в котором соотношение составляет приблизительно 8:1.
14. Синтетический Invaplex по п.1, в котором соотношение составляет от 0,5:1 до 5:1.
15. Синтетический Invaplex по п.14, в котором соотношение составляет от приблизительно 0,5:1.
16. Синтетический Invaplex по п.1, дополнительно содержащий метку, антибиотик, лекарство или биомолекулу.
17. Синтетический Invaplex по п.16, в котором биомолекула включает белки, ферменты, полисахарид или нуклеиновые кислоты.
18. Способ получения синтетического Invaplex, включающий
A) комбинирование IpaB и IpaC, по меньшей мере, с одним липополисахаридом, связанным с серотипом грамотрицательных бактерий, с формированием синтетического Invaplex; и
B) извлечение синтетического Invaplex.
19. Способ по п.18, в котором этап A) выполняется как два отдельных этапа смешивания, включая смешивание IpaB и lpaC с формированием комплекса IраВ:lраС и смешивание комплекса IраВ:lраС, по меньшей мере, с одним липополисахаридом (LPS) с формированием синтетического Invaplex.
20. Способ по п.18, в котором IpaB представляет собой r-IpaB и IpaC представляет собой r-IраС.
21. Способ по п.18, в котором IpaC и IpaB присутствуют в соотношении, выбранном из диапазона от 0,08:1 до 80:1.
22. Способ по п.18, в котором LPS относительно количества общего белка (IpaB и IpaC) присутствует в соотношении от 0,01:1 до 10:1.
23. Композиция, содержащая синтетический Invaplex по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Композиция по п.23, дополнительно содержащая иммуноген.
25. Композиция по п.23, в которой синтетический Invaplex присутствует в достаточном количестве для повышения или развития иммунного ответа на иммуноген.
26. Композиция по п.23, в которой количество присутствующего синтетического Invaplex достаточно для индуцирования защитного иммунного ответа.
27. Композиция по п.23, в которой синтетический Invaplex дополнительно содержит метку, антибиотик, лекарство или биомолекулу.
28. Композиция по п.27, в которой биомолекула включает белки, ферменты, полисахарид или нуклеиновые кислоты.
29. Композиция, содержащая синтетический Invaplex по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Применение синтетического Invaplex по п.1 для иммунизации субъекта.
31. Применение синтетического Invaplex по п.11 для иммунизации субъекта.
32. Применение синтетического Invaplex по п.1 для транспортирования молекулы через мембрану клетки.
33. Применение по п.32, в котором молекула является меткой, антибиотиком, лекарством или биомолекулой.
34. Применение синтетического Invaplex по п.16 для транспортирования метки, антибиотика, лекарства или биомолекулы через мембрану клетки.
35. Применение по п.34, в котором детектируют присутствие метки, антибиотика, лекарства или биомолекулы в клетке.