СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ
THERAPY OF RECTAL CANCER

Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированного лечения рака прямой кишки.
В настоящее время в лечении больных раком прямой кишки чаще применяется комбинированный метод с включением предоперационной лучевой терапии, позволяющей улучшить отдаленные результаты лечения (Новикова Е.А. и др. «Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки». В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии", Казань, 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Бердов Б.А., Юрченко Н.И. и др. «Лучевая терапия в комбинированном лечении рака прямой кишки. - Хирургия, 1989 г., с.39-43). Дальнейшее совершенствование комбинированного метода лечения связано с разработкой методов селективного повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. В этом направлении в качестве радиомодификатора используется локальная СВЧ-гипертермия.
К числу эффективных радиомодифицирующих агентов, повышающих чувствительность опухоли к ионизирующему облучению, также относятся и химические соединения, в частности электроноакцепторные соединения - метронидазол и его производные (Ярмоненко С.П. в кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей», Обнинск, 1982, с.126) и ряд противоопухолевых химиопрепаратов, таких как 5-фторурацил, который является синхронизатором опухолевого цикла, и платина, ингибирующая сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток (Бойко А.В. и др. в сб. тез. докл. Всерос. конф. «Радиобиологические основы лучевой терапии», М., 19-20 апреля 2005 г., с.16-17).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является «Способ комбинированного лечения рака прямой кишки» (Ю.А.Барсуков с соавт., патент РФ №2234318), включающий предоперационное дистанционное облучение, локальную СВЧ-гипертермию, композитную смесь с метронидазолом, вводимую в прямую кишку с последующим оперативным вмешательством. Недостатком прототипа является локальность воздействия на опухоль и отсутствие профилактики отдаленного метастазирования.
Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения больных первично операбельным раком прямой кишки, позволяющего предотвратить возникновение рецидивов и метастазов и улучшить выживаемость пациентов. Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки, заключающийся в усилении предоперационного лучевого воздействия на опухоль за счет потенцирования радиосенсибилизирующих эффектов, получаемых при использовании трех радиомодифицирующих агентов: локальной СВЧ-гипертермии, внутриректального введения метронидазола и 5-фторурацила в составе композитной смеси с последующим проведением радикальной операции.
Пациенту ежедневно в течение пяти дней проводят сеанс лучевой терапии РОД 5 Гр. Локальная СВЧ-гипертермия при температуре 42,5-43°С осуществляется в течение 60 минут на 3-м, 4-м и 5-м сеансах после облучения.
2
Метронидазол в составе композитной смеси в концентрации из расчета 10 г/м вводят внутриректально перед 3-м и 5-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.
Состав композитной смеси при следующих соотношениях инградиентов в мас.% содержит: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная - до 100 (патент РФ №2234318 «Способ лечения рака прямой кишки»).
2
Для адресного подведения 5-фторурацила к опухоли прямой кишки используют вышеприведенную композитную смесь, где метронидазол заменен на 5-фторурацил, который вводят в концентрации 500 мг/м перед 1-м, 2-м и 4-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.
Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного этапа выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.
Схема заявленного способа лечения рака прямой кишки:
ЛТ - лучевая терапия
МЗ - метронидазол
5FU - 5-фторурацил
ГТ - локальная СВЧ-гипертермия
Примеры конкретного выполнения предложенного способа лечения больных раком прямой кишки
Пример 1
Больной Суховей Ф.И., и/б №06/16521, 55 лет.
Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).
Рост - 189 см.
Вес - 92 кг.
2
Расчетная площадь поверхности тела - 2,2 м.
2
Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 22 г (10 г/м). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
2
Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 1100 мг (500 мг/м). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Методика лечения:
1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Брюшно-анальная резекции прямой кишки выполнена через сутки после завершения предоперационного этапа лечения. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.
Пример 2
Больная Кумрова Г.И., и/б №06/10597, 50 лет.
Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).
Рост - 167 см.
Вес - 66 кг.
2
Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м.
2
Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 17 г (10 г/м). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
2
Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 850 мг (500 мг/м). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Методика лечения:
1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Через сутки после завершения предоперационного этапа лечения выполнена операция в объеме чрезбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больная выписана из стационара через 16 суток после операции.
Лечение по данной методике проведено у 32 больных. В течение 3 лет наблюдения после операции локальных рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.
Технический результат
Предлагаемый способ лечения рака прямой кишки позволяет предотвратить возникновение локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов, улучшить качество жизни больных. Данный способ лечения рака прямой кишки позволяет добиться III степени лучевого патоморфоза у 82% пациентов по сравнению с прототипом (42%). За время наблюдения в течение 3 лет до настоящего времени не выявлено ни одного случая рецидива и метастазирования рака.
Преимущества внутриректального способа подведения 5-фторурацила в составе композитной смеси:
1) доступность и простота подведения 5-фторурацила к опухолям прямой кишки;
2) отсутствие необходимости в постоянном венозном доступе и стационарном лечении, улучшение качества жизни больного;
3) снижение риска осложнений, связанных с длительным внутривенным введением 5-фторурацила (Verso M. et al. J. Clin. Oncol. 2003; 21:3665-75);
4) достижение более высокой концентрации 5-фторурацила в опухолях при внутриректальном подведении по сравнению с использованием длительных внутривенных инфузий. (190-210 мг/г и 140-165 мг/г соответственно).