КОМПОЗИЦИЯ, ПРИМЕНИМАЯ В КАЧЕСТВЕ РОТАВИРУСНОЙ ВАКЦИНЫ, И СПОСОБ, СВЯЗАННЫЙ С НЕЮ

1. Композиция, содержащая:
(a) вирусный антиген, который является живым аттенуированным ротавирусом, и
(b) фармацевтически приемлемый буфер с физиологическим значением pH,
при этом стабильность композиции в отношении титра вирусов повышена, так как влияние вируса, размножающегося в присутствии сывороточного альбумина человека, на стабильность больше, чем вируса, размножаемого в отсутствие сывороточного альбумина человека.
2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один из стабилизаторов, включающих невирусный белок, или по меньшей мере частично гидролизованный гидролизат такого белка, или отдельные дисахариды, или сочетание 2 дисахаридов.
3. Композиция по п.2, в которой невирусный белок или гидролизат белка включает по меньшей мере одно из следующего: гидролизат лактальбумина, дрожжевой гидролизат, гидролизат желатина, гидролизат яичного белка, пептон или растительный белок, выбранный из белка кукурузы, белка пшеницы, белка нута обыкновенного, белка фасоли обыкновенной, белка чечевицы, белка лимской фасоли, белка турецких бобов, соевого белка, белка лущеного гороха или аналогичного белка, примером которого является сывороточный альбумин человека.
4. Композиция по п.3, в которой указанным гидролизатом белка является гидролизат лактальбумина.
5. Композиция по п.2, в которой дисахаридом является трегалоза.
6. Композиция по п.2, в которой сочетание 2 дисахаридов включает сахарозу и трегалозу.
7. Композиция по п.1, содержащая
(a) вирусный антиген, который является живым аттенуированным ротавирусом,
(b) фармацевтически приемлемый буфер с физиологическим значением pH и
(c) невирусный белок или гидролизат белка.
8. Композиция по п.1, содержащая
(a) вирусный антиген, который является живым аттенуированным ротавирусом, и
(b) фармацевтически приемлемый буфер с физиологическим значением pH,
(c) невирусный белок или гидролизат белка и
(d) дисахарид.
9. Композиция по п.1, содержащая
(a) вирусный антиген, который является живым аттенуированным ротавирусом, и
(b) фармацевтически приемлемый буфер с физиологическим значением pH,
(c) невирусный белок или гидролизат белка и
(d) сочетание 2 дисахаридов.
10. Композиция по п.8, содержащая
3
8,5
(a) вирусный антиген, который является живым аттенуированным ротавирусом, как заявлено в п.1, с титром в диапазоне от 10 до 10 БОЕ/0,5 мл,
(b) фармацевтически приемлемый буфер, представляющий собой фосфатно-цитратный буфер (фосфат 310 мМ и цитрат 100 мМ) с pH от 6,8 до 8,0, в качестве разбавителя/носителя,
(c) гидролизат белка, представляющий собой гидролизат лактальбумина, в диапазоне 20-30% мас./об. и
(d) дисахарид, представляющий собой трегалозу, в концентрации примерно 0,5% мас./об.
11. Композиция по п.9, содержащая
3
8,5
(a) вирусный антиген, который является живым аттенуированным ротавирусом, как заявлено в п.1, с титром в диапазоне от 10 до 10БОЕ/0,5 мл,
(b) фармацевтически приемлемый буфер, представляющий собой фосфатно-цитратный буфер (фосфат 310 мМ и цитрат 100 мМ) с pH от 6,8 до 8,0, в качестве разбавителя/носителя,
(c) гидролизат белка, представляющий собой гидролизат лактальбумина, в концентрации примерно 5% мас./об.,
(d) один дисахарид, представляющий собой сахарозу, в концентрации примерно 80% мас./об. и другой дисахарид, представляющий собой трегалозу, в концентрации примерно 0,5 % мас./об.
12. Композиция по п.1, в которой живой аттенуированный ротавирус способен давать титр, в среднем повышенный от минимум 0,8 log до максимум 1,1 log на миллилитр при хранении в условиях окружающей среды по сравнению с живым аттенуированным ротавирусом, размножаемым в отсутствие сывороточного альбумина человека.
13. Композиция по п.1, в которой указанный живой аттенуированный ротавирус размножают в присутствии 0,1% сывороточного альбумина человека.
14. Композиция по любому из предшествующих пунктов, представляющая собой жидкую или лиофилизированную композицию.
15. Жидкая композиция по п.14, которая стабильна в течение 6 недель при 37°C, в течение 6 месяцев при 25°C и в течение 24 месяцев при 2°-8°C.
16. Лиофилизированная композиция по п.14, которая стабильна в течение 16 недель при 37°C, в течение 6 месяцев при 25°C и в течение 24 месяцев при 2-8°C.
17. Композиция по любому из предшествующих пунктов, применимая в качестве вакцины для лечения субъекта, страдающего ротавирусной инфекцией.
18. Способ получения живого аттенуированного ротавируса по п.1, включающий
(i) инфицирование клеток-хозяев живым аттенуированным ротавирусом;
(ii) выращивание инфицированных клеток в среде для культивирования клеток, способной поддерживать рост указанных клеток, при этом в указанную среду добавлен сывороточный альбумин человека; сбор указанного ротавируса, способного проявлять улучшенную стабильность.