МОДУЛЯТОРЫ ТАУ И СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИХ ДОСТАВКИ

1. Генетический модулятор гена, ассоциированного с микротрубочками белка тау (MAPT), где модулятор включает
ДНК-связывающий домен, который связывается с сайтом-мишенью из по крайней мере 12 нуклеотидов в гене MAPT; и
регулирующий транскрипцию домен или нуклеазный домен.
2. Генетический модулятор по п. 1, где ДНК-связывающий домен включает белок с цинковыми пальцами (ZFP), белок с TAL-эффекторным доменом (TALE) или химерную руководящую РНК.
3. Генетический модулятор по п. 1 или 2, где регулирующий транскрипцию домен включает подавляющий домен или активирующий домен.
4. Полинуклеотид, кодирующий генетический модулятор по любому из пп. 1-3.
5. Средство доставки генов, включающее полинуклеотид по п.4.
6. Средство доставки генов по п. 5, где средство доставки гена включает AAV вектор.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая один или более генетических модуляторов по любому из пп. 1-3, один или более полинуклеотидов по п. 4 и/или одно или более средств доставки генов по п. 5 или 6.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где генетический модулятор включает нуклеазный домен, и генетический модулятор расщепляет ген MAPT.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, дополнительно содержащая донорную молекулу, которая интегрируется в расщепленный ген MAPT.
10. Выделенная клетка, содержащая один или более генетических модуляторов по любому из пп. 1-3, один или более полинуклеотидов по п. 4, одно или более средств доставки генов по п. 5 или 6 и/или фармацевтическую композицию по любому из пп. 7-9.
11. Применение одного или более генетических модуляторов по любому из пп. 1-3, одного или более полинуклеотидов по п. 4, одного или более средств доставки генов по п. 5 или 6 и/или фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9 для модуляции экспрессии MAPT у субъекта.
12. Применение по п. 11, где экспрессия MAPT подавляется.
13. Применение по п. 11 или 12, где введение субъекту является интрацеребровентрикулярным, интратекальным, интракраниальным, внутривенным, ретроорбитальным или интрацистернальным.
14. Применение по любому из пп. 11-13, где подавление экспрессии MAPT у субъекта лечит и/или предотвращает таупатию.
15. Применение по любому из пп. 11-14, где количество тау у субъекта снижается.
16. Набор, включающий один или более генетических модуляторов по любому из пп. 1-3, один или более полинуклеотидов по п. 4, одно или более средств доставки генов по п. 5 или 6, фармацевтическую композицию по любому из пп. 7-9, и/или инструкции по применению.