КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАКА

1. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества модулятора сиглека-15, где модулятор снижает экспрессию и/или активность сиглека-15 у субъекта, тем самым осуществляя лечение рака у субъекта.
2. Способ по п.1, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора сиглека-15, антагонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка сиглека-15 или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на сиглек-15.
3. Способ по п.2, где слитый белок сиглек-15 представляет слитый белок сиглек-15-Fc.
4. Способ по п.1, где модулятор блокирует взаимодействие между сиглеком-15 и связывающим лигандом.
5. Способ по п.4, где связывающий лиганд выбран из группы, состоящей из MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
6. Способ по п.4, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет одну мутацию замены в остатке 143.
7. Способ по п.4, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет делецию IgV-домена.
8. Способ по п.1, где модулятор снижает уровни экспрессии и/или активности MAG и LRRC4C.
9. Способ по п.8, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора MAG, антагонистического антитела к MAG или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка MAG, ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на MAG, низкомолекулярного ингибитора LRRC4C, антагонистического антитела к LRRC4C или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка LRRC4C или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на LRRC4C.
10. Способ по п.1, где рак выбран из группы, состоящей из рака головного мозга, рака легкого, рака поджелудочной железы, меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака почки, аденокарциномы прямой кишки, гепатоцеллюлярной карциномы и саркомы Юинга.
11. Способ по п.10, где рак головного мозга представляет глиобластому.
12. Способ по п.1, где субъект является человеком.
13. Способ уменьшения размера опухоли у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества модулятора сиглека-15, где модулятор снижает экспрессию и/или активность сиглека-15 у субъекта, тем самым уменьшая размер опухоли у субъекта.
14. Способ по п.13, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора сиглека-15, антагонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка сиглека-15 или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на сиглек-15.
15. Способ по п.14, где слитый белок сиглека-15 представляет слитый белок сиглек-15-Fc.
16. Способ по п.13, где модулятор блокирует взаимодействие между сиглеком-15 и связывающим лигандом.
17. Способ по п.16, где связывающий лиганд выбран из группы, состоящей из MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
18. Способ по п.16, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет одну мутацию замены в остатке 143.
19. Способ по п.16, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет делецию IgV-домена.
20. Способ по п.13, где модулятор снижает экспрессию и/или активность MAG и LRRC4C.
21. Способ по п.20, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора MAG, антагонистического антитела к MAG или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка MAG, ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на MAG, низкомолекулярного ингибитора LRRC4C, антагонистического антитела к LRRC4C или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка LRRC4C или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на LRRC4C.
22. Способ по п.13, где опухоль ассоциирована с раком, выбранным из группы, состоящей из рака головного мозга, рака легкого, рака поджелудочной железы, меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака почки, аденокарциномы прямой кишки, гепатоцеллюлярной карциномы и саркомы Юинга.
23. Способ по п.22, где рак головного мозга представляет глиобластому.
24. Способ по п.13, где субъект является человеком.
25. Способ повышения выживаемости субъекта, имеющего рак, включающий введение субъекту эффективного количества модулятора сиглека-15, где модулятор снижает экспрессию и/или активность сиглека-15 у субъекта, тем самым повышая выживаемость субъекта.
26. Способ по п.25, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора сиглека-15, антагонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка сиглека-15 или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на сиглек-15.
27. Способ по п.26, где слитый белок сиглека-15 представляет слитый белок сиглек-15-Fc.
28. Способ по п.25, где модулятор блокирует взаимодействие между сиглеком-15 и связывающим лигандом.
29. Способ по п.28, где связывающий лиганд выбран из группы, состоящей из MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
30. Способ по п.28, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет одну мутацию замены в остатке 143.
31. Способ по п.28, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет делецию IgV-домена.
32. Способ по п.25, где модулятор снижает экспрессию и/или активность MAG и LRRC4C.
33. Способ по п.32, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора MAG, антагонистического антитела к MAG или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка MAG, ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на MAG, низкомолекулярного ингибитора LRRC4C, антагонистического антитела к LRRC4C или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка LRRC4C или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на LRRC4C.
34. Способ по п.25, где рак выбран из группы, состоящей из рака головного мозга, рака легкого, рака поджелудочной железы, меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака почки, аденокарциномы прямой кишки, гепатоцеллюлярной карциномы и саркомы Юинга.
35. Способ по п.34, где рак головного мозга представляет глиобластому.
36. Способ по п.25, где субъект является человеком.
37. Способ усиления иммунного ответа против опухоли у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества модулятора сиглека-15, где модулятор снижает экспрессию и/или активность сиглека-15 у субъекта, тем самым усиливая иммунный ответ против опухоли у субъекта.
38. Способ по п.37, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора сиглека-15, антагонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка сиглека-15 или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на сиглек-15.
39. Способ по п.38, где слитый белок сиглека-15 представляет слитый белок сиглек-15-Fc.
40. Способ по п.37, где модулятор блокирует взаимодействие между сиглеком-15 и связывающим лигандом.
41. Способ по п.40, где связывающий лиганд выбран из группы, состоящей из MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
42. Способ по п.40, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет одну мутацию замены в остатке 143.
43. Способ по п.40, где модулятор представляет мутантный белок сиглек-15, который имеет делецию IgV-домена.
44. Способ по п.37, где модулятор снижает экспрессию и/или активность MAG и LRRC4C.
45. Способ по п.44, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора MAG, антагонистического антитела к MAG или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка MAG, ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на MAG, низкомолекулярного ингибитора LRRC4C, антагонистического антитела к LRRC4C или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка LRRC4C или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на LRRC4C.
46. Способ по п.37, опухоль ассоциирована с раком, выбранным из группы, состоящей из рака головного мозга, рака легкого, рака поджелудочной железы, меланомы, рака молочной железы, рака яичника, рака почки, аденокарциномы прямой кишки, гепатоцеллюлярной карциномы и саркомы Юинга.
47. Способ по п.46, где рак головного мозга представляет глиобластому.
48. Способ по п.37, где субъект является человеком.
49. Способ лечения аутоиммунного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества модулятора сиглека-15, где модулятор повышает экспрессию и/или активность сиглека-15 у субъекта, тем самым осуществляя лечение аутоиммунного забоелвания у субъекта.
50. Способ по п.49, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного активатора сиглека-15, агонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, или белка или нуклеиновой кислоты, которые активируют транскрипцию и/или трансляцию сиглека-15.
51. Способ по п.49, где модулятор способствует взаимодействию между сиглеком-15 и связывающим лигандом.
52. Способ по п.51, где связывающий лиганд выбран из группы, состоящей из MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
53. Способ по п.49, где модулятор повышает экспрессию и/или активность MAG и LRRC4C.
54. Способ по п.53, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного активатора MAG, агонистического антитела к MAG или его антигенсвязывающего фрагмента, белка или нуклеиновой кислоты, которые активируют MAG, низкомолекулярного активатора LRRC4C, агонистического антитела к LRRC4C или его антигенсвязывающего фрагмента, или белка или нуклеиновой кислоты, которые активируют транскрипцию и/или трансляцию LRRC4C.
55. Способ по п.53, где модулятор выбран из группы, состощей из белка MAG, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок MAG, белка LRRC4C или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок LRRC4C.
56. Способ по п.49, где аутоиммунное заболевание является воспалительным заболеванием головного мозга.
57. Способ по п.56, где воспалительное заболевание головного мозга является рассеянным склерозом.
58. Способ по п.49, где субъект является человеком.
59. Способ лечения аутоиммунного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества белка сиглека-15, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок сиглек-15, тем самым осуществляя лечение аутоиммунного заболевания у субъекта.
60. Способ по п.59, где белок сиглек-15 выбран из группы, состоящей из полноразмерного белка сиглека-15, функционального фрагмента сиглека-15 или IgV-домена сиглека-15.
61. Способ по п.59, где аутоиммунное заболевание является воспалительным заболеванием головного мозга.
62. Способ по п.61, где воспалительное заболевание головного мозга является рассеянным склерозом.
63. Способ по п.59, где субъект является человеком.
64. Способ ослабления воспалительного ответа в головном мозге у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества модулятора сиглека-15, где модулятор повышает экспрессию и/или активность сиглека-15 у субъекта, тем самым ослабляя воспалительный ответ в головном мозге у субъекта.
65. Способ по п.64, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного активатора сиглека-15, агонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, или белка или нуклеиновой кислоты, которые активируют транскрипцию и/или трансляцию сиглека-15.
66. Способ по п.64, где модулятор способствует взаимодействию между сиглеком-15 и связывающим лигандом.
67. Способ по п.66, где связывающий лиганд выбран из группы, состоящей из MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
68. Способ по п.64, где модулятор повышает экспрессию и/или активность MAG и LRRC4C.
69. Способ по п.68, где модулятор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного активатора MAG, агонистического антитела к MAG или его антигенсвязывающего фрагмента, белка или нуклеиновой кислоты, которые активируют транскрипцию и/или трансляцию MAG, низкомолекулярного активатора LRRC4C, агонистического антитела к LRRC4C или его антигенсвязывающего фрагмента, белка или нуклеиновой кислоты, которые активируют транскрипцию и/или трансляцию LRRC4C.
70. Способ по п.68, где модулятор выбран из группы, состоящей из белка MAG, нуклеиновой кислоты, кодирующей белок MAG, белка LRRC4C или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок LRRC4C.
71. Способ по п.64, где воспалительный ответ в головном мозге ассоциирован с рассеянным склерозом.
72. Способ по п.64, в котором субъект является человеком.
73. Способ ослабления воспалительного ответа в головном мозге у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества белка сиглека-15 или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок сиглек-15, тем самым ослабляя воспалительный ответ в головном мозге у субъекта.
74. Способ по п. 73, в котором белок сиглек-15 выбран из группы, состоящей из полноразмерного белка сиглека-15, функционального фрагмента сиглека-15 или IgV-домена сиглека-15.
75. Способ по п. 73, где воспалительный ответ в головном мозге ассоциирован с рассеянным склерозом.
76. Способ по п. 73, где субъект является человеком.
77. Способ идентификации соединения, пригодного для лечения аутоиммунного заболевания или рака у субъекта, включающий
обеспечение испытуемого соединения;
определение влияния испытуемого соединения на экспрессию и/или активность сиглека-15; и
выбор соединения, которое модулирует экспрессию и/или активность сиглека-15, тем самым идентифицируя соединение, пригодное для лечения аутоиммунного заболевания или рака у субъекта.
78. Способ по п.77, где повышение экспрессии и/или активности сиглека-15 указывает на то, что соединение пригодно для лечения аутоиммунного заболевания.
79. Способ по п.77, где снижение экспрессии и/или активности сиглека-15 указывает на то, что соединение пригодно для лечения рака.
80. Способ идентификации соединения, пригодного для усиления иммунного ответа против опухоли у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
обеспечение испытуемого соединения;
определение влияния испытуемого соединения на экспрессию и/или активность сиглека-15; и
выбор соединения, которое снижает экспрессию и/или активность сиглека-15, тем самым идентифицируя соединение, пригодное для усиления иммунного ответа против опухоли у субъекта.
81. Способ идентификации соединения, пригодного для ослабления воспалительного ответа в головном мозге у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
обеспечение испытуемого соединения;
определение влияния испытуемого соединения на экспрессию и/или активность сиглека-15; и
выбор соединения, которое повышает экспрессию и/или активность сиглека-15, тем самым идентифицируя соединение, пригодное для ослабления воспалительного ответа в головном мозге у субъекта.
82. Модулятор сиглека-15, где указанный модулятор модулирует взаимодействие между сиглеком-15 и MAG, LRRC4C и Sialyl-Tn.
83. Модулятор по п.82, где указанный модулятор связывается с IgV-доменом сиглека-15.
84. Модулятор по п.82, где указанный модулятор связывается с эпитопом, содержащим остаток 143 сиглека-15.
85. Модулятор по п.82, где указанный модулятор является ингибитором сиглека-15.
86. Модулятор по п.55, где указанный ингибитор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора сиглека-15, антагонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, рекомбинантного слитого белка сиглека-15 или ингибиторного пептида или нуклеиновой кислоты, нацеленных на сиглек-15.
87. Модулятор по п.82, где указанный модулятор является активатором сиглека-15.
88. Модулятор по п.87, где указанный активатор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного активатора сиглека-15, агонистического антитела к сиглеку-15 или его антигенсвязывающего фрагмента, или белка и нуклеиновой кислоты, которые активируют транскрипцию и/или трансляцию сиглека-15.
89. Способ по п.1, где указанный субъект не страдает текущим аутоиммунным заболеванием.
90. Способ по п.13, где указанный субъект не страдает текущим аутоиммунным заболеванием.
91. Способ по п.25, где указанный субъект не страдает текущим аутоиммунным заболеванием.
92. Способ по п.37, где указанный субъект не страдает текущим аутоиммунным заболеванием.