Успехи в терапии высокоагрессивных неходжкинских лимфом детского возраста

Приложение

Успехи в терапии высокоагрессивных неходжкинских лимфом детского возраста

Т.Т. Валиев, О.В. Морозова, А.В. Попа, Г.Л. Менткевич

НИИ детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра им.Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Введение. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) в детском возрасте представлены высокоагрессивными вариантами, для которых характерна высокая пролиферативная активность, быстрая диссеминация с поражением костного мозга и ЦНС. Тем не менее, современные протоколы химиотерапии и сопроводительного лечения позволяют получить выздоровление у подавляющего большинства детей, больных НХЛ.

Материалы и методы. В наше исследование включены 220 детей (158 мальчиков и 62 девочки) с впервые установленным диагнозом того или иного высокоагрессивного варианта НХЛ. Во всех случаях диагноз НХЛ основывался на критериях классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ (2008). В-лимфобластная лимфома (В-ЛБЛ) была диагностирована у 29 (13,2%), Т-лимфобластная лимфома (Т-ЛБЛ) - у 59 (26,8%), лимфома Беркитта (ЛБ) - у 59 (26,8%), диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ) -у 29 (13,2%), анапластическая крупноклеточная лимфома (А-ККЛ) - у 39 (17,7%) и первичная медиастинальная (тимическая) В-ККЛ - у 5 (2,3%) больных. Лечение проводили по протоколам химиотерапии, предложенным группой BFM (90, 95, 2002), которые учитывают стадию и прогностическую группу риска больного. К терапии детей с прогностически

неблагоприятными группами риска CD20+ НХЛ был добавлен ритуксимаб. Следует отметить, что в анализируемой группе преобладали больные с поздними стадиями и группами риска. Так, III стадия была диагностирована у 66 (30%), IV - у 121 (55%) больных. К 3-й группе риска было отнесено 110 (50%) больных, к 4-й - 22 (10%). Поражение костного мозга было отмечено у 77 (35%), ЦНС - у 31 (14%) больных.

Результаты и обсуждение. Для оценки результатов терапии анализировали показатель общей выживаемости (ОВ) с помощью статистической компьютерной программы SPSS12. В группе больных В-ЛБЛ ОВ составила 87,56 ± 7,81%, Т-ЛБЛ - 84,32 ± 9,17%, ЛБ - 84,39 ± 5,67%, диффузная В-ККЛ - 79,87 ± 9,12%. Медиана наблюдения - 174,58 ±

12,05 мес. Из 5 больных первичной медиастинальной В-ККЛ живы 4 (медиана наблюдения 74,13 ± 9,87 мес).

Заключение. Современная ПХТ, проводимая в зависимости от прогностической группы риска, позволяет добиться высоких показателей выживаемости у подавляющего числа больных. Дальнейшее уточнение биологических характеристик опухолевых клеток, выявление факторов неблагоприятного прогноза поможет индивидуализировать терапию и улучшить результаты лечения.

Современная риск-направленная стратегия в лечении неходжскинских лимфом у детей

Т.Т. Валиев, О.В. Морозова, А.В. Попа, С.А. Маякова, Г.Л. Менткевич НИИ детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра им.Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Введение. За последние 25 лет отмечены значительные успехи в лечении неходжкинских лимфом (НХЛ) у детей, которые оказались возможными благодаря дифференцированному терапевтическому подходу в зависимости от иммунологической природы различных форм НХЛ, а также разделению больных на группы риска. В основе выделения прогностических групп риска лежит стадия заболевания, а также биологические и клинические особенности опухоли (содержание лактатдегидрогеназы в сыворотке крови при зрелоклеточных В-НХЛ, ответ на лечение к 33-му дню терапии при лимфобластных лимфомах (ЛБЛ) из клеток-пред-шественников, поражение кожи, костей и легких при анапластической крупноклеточной лимфоме (А-ККЛ).

Материалы и методы. В исследование включены 215 детей с впервые установленным диагнозом различных форм НХЛ, проходивших обследование и лечение с 1993 по 2012 г. в отделении химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН. Во всех случаях проводили морфоиммунологическую верификацию диагноза. В-ЛБЛ из кле-ток-предшественников была диагностирована у 30 (13,9%), Т-ЛБЛ - у 59 (27,4%) больных, лимфома Беркитта (ЛБ) - у 60 (27,9%), диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ) -у 30 (14,1%) и А-ККЛ - у 36 (16,7%) больных. Стадию заболевания устанавливали на основании данных ультразвукового исследования, компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Стратификацию больных на группы риска проводили согласно рекомендациям немецкой группы BFM. В данном исследовании были объединены больные зрелоклеточными В-НХЛ 3-й и 4-й группы риска в группу высокого

риска. Лечение всем детям проводили по протоколам, разработанным группой BFM. Кроме того, в программу терапии больных высокой группы риска ЛБ и диффузной В-ККЛ добавили ритуксимаб (п = 20).

Результаты и обсуждение. Результаты общей выживаемости больных НХЛ в зависимости от группы риска приведены в таблице (медиана наблюдения 15 лет).

Заключение. Риск-направленная терапия позволяет добиться высоких показателей выживаемости у подавляющего числа больных даже при прогностически неблагоприятной (высокой) группе риска. Дальнейшее изучение лимфомогенеза позволит выделить дополнительные иммунологические и молекулярно-биологические характеристики НХЛ, которые дополнят существующие критерии групп риска. Особенности опухолевой клетки, изучаемые на различных уровнях ее организации, станут основой для дальнейшего совершенствования терапии и улучшения показателей выживаемости детей, больных НХЛ.

Группа риска В-ЛБЛ Т-ЛБЛ ЛБ Диф- фузная В-ККЛ А-ККЛ

Стан- -* -* 100% 100% -*

дартная

Средняя 88,8 ± 7,4% 87,9 ± 9,6% 91,1 ± 8,2% 80,9 ± 9,2% 89,9 ± 6,1%

Высокая 56,7 ± 8,8% 61 ± 5,9% 87,3 ± 4,9% 72,5 ± 8,4% 67,4 ± 7,8%

Примечание. * - больных данной группы риска в исследовании не было.

Хромосомные нарушения у больных хроническим B-клеточным лимфолейкозом

М.А. Вальчук 1, А.С. Лукьянова 1, Е.В. Зотова 1, М.М. Рымар 1, Ю.В. Войцицкий 1, Г.Б. Лебедь 1, В.Е. Логинский 1, Б. Пеньковска-Греля 2

'ГУ Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины, Львов;

Онкологический центр, Институт им. М. Склодовской-Кюри, Варшава, Польша

Введение. Цитогенетические исследования являются неотъемлемой частью обследования больных хроническим B-клеточным лимфолейкозом

(q22-q23) (ген ATM), del(17)(p13) (ген ТР53) и трисомию хромосомы 12.

Материалы и методы. Проведено исследование кариотипа 72-часовых культур лимфоцитов костного мозга и

35