УЛУЧШЕННЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ НАНОЧАСТИЦ

1. Фармацевтический состав, включающий набор фармацевтических составов, содержащих наночастицы, где указанные наночастицы имеют средний диаметр менее 80 нм, и содержат:
а) по меньшей мере два терапевтических агента, каждый терапевтический агент соединен через линкер с гидрофобной частью для формирования пролекарства, и
b) амфифильный стабилизатор, содержащий гидрофобную часть и гидрофильную часть, в котором массовое соотношение гидрофобной части к гидрофильной части находится в диапазоне 8:5-12:5 и в котором гидрофобная часть имеет молекулярную массу 8 кДа - 15 кДа.
2. Состав по п. 1, в котором указанный амфифильный стабилизатор представляет собой диблок-сополимер.
3. Состав по п. 1, в котором в указанном амфифильном стабилизаторе гидрофобная часть содержит полимолочную кислоту (PLA) или сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA), и гидрофильная часть содержит полиэтиленгликоль (PEG).
4. Состав по п. 1, в котором по меньшей мере два терапевтических агента включены в одну и ту же наночастицу.
5. Состав по п. 1, в котором один терапевтический агент представляет собой таксан, и другой терапевтический агент представляет собой HSP ингибитор, или где один терапевтический агент представляет собой PI3K/AKT/mTOR ингибитор, и другой терапевтический агент представляет собой RAS/RAF/MEK/ERK ингибитор.
6. Состав по п. 1, в котором в каждом из указанных пролекарств, гидрофобная часть представляет собой холестерин и/или линкер представляет собой дигликолевую кислоту.
7. Состав по п. 1, в котором указанные наночастицы формируются путем смешивания водной фазы и органической фазы, указанная органическая фаза содержит указанный сополимер и указанное пролекарство.
8. Состав по п. 7, в котором указанное смешивание проводится путем быстрого смешивания струйных потоков, один из которых содержит водную фазу и другой содержит органическую фазу.
9. Состав по п. 1, в котором указнные наночастицы имеют средний диаметр 20-80 нм.
10. Состав по п. 1, который дополнительно содержит третий терапевтический агент.
11. Состав по п. 10, в котором указанный третий терапевтический агент поставляется как пролекарство и инкапсулирован в указанные наночастицы.
12. Способ введения комбинации двух или больше терапевтических агентов, способ, который содержит введение к субьекту состава по п. 1.
13. Способ по п. 12, в котором указанное введение осуществляется путем парентерального введения.
14. Способ по п. 13, в котором субъект является человеком или не принадлежащим к человеческому роду млекопитающим или птицей.
15. Способ получения состава по п. 1, способ, который содержит быстрое смешивание водной фазы с органической фазой, содержащей указанный сополимер и указанное пролекарство.