ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ, РАЗРУШЕНИЕ И ОБРАБОТКА БИОПЛЕНКИ ЛИЗИНОМ БАКТЕРИОФАГА

1. Способ предотвращения, разрушения или эрадикации биопленки грамположительных бактерий, включающих одну или более из бактерий Staphylococcus и Streptococcus, включающий:
приведение поверхности, содержащей биопленку, в контакт с композицией, содержащей измененный литический фермент, где указанный измененный литический фермент является эффективным для лизиса одной или более из бактерий Staphylococcus и Streptococcus в биопленке,
где указанный измененный литический фермент включает домен SH-3 PlySs2, содержащий SEQ ID NO: 4 или ее вариант, обладающий по меньшей мере 80% идентичностью с полипептидом SEQ ID NO: 4 и являющийся эффективным для связывания одной или более из бактерий Staphylococcus и Streptococcus в биопленке
и
каталитический домен,
где биопленка разрушается или эрадицируется или где образование биопленки предотвращается.
2. Способ по п. 1, в котором поверхность включает поверхность медицинского устройства.
3. Способ по п. 2, в котором медицинское устройство представляет собой катетер, клапан, протезное устройство, помпу для введения лекарственных средств, стент или ортопедический материал.
4. Способ по п. 1, в котором композиция дополнительно содержит один или более антибиотиков.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ дополнительно включает приведение поверхности в контакт с одним или более антибиотиками.
6. Способ профилактики или лечения инфекции, ассоциированной с грамположительной бактериальной биопленкой у субъекта, включающей одну или более из бактерий Staphylococcus и Streptococcus, где указанный способ включает:
введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей измененный литический фермент, эффективный для лизиса одной или более из бактерий Staphylococcus и Streptococcus в биопленке на поверхности,
где указанный измененный литический фермент содержит домен SH3 PlySs2, содержащий SEQ ID NO: 4 или ее вариант, обладающий по меньшей мере 80% идентичностью с полипептидом SEQ ID NO: 4 и являющийся эффективным для связывания одной или более из бактерий Staphylococcus и Streptococcus в биопленке, и каталитический домен,
где биопленка разрушается или эрадицируется или где образование биопленки предотвращается.
7. Способ по п. 6, в котором грамположительная бактериальная биопленочная инфекция включает эндокардит, остеомиелит или инфекцию протеза сустава.
8. Способ по п. 6 или 7, в котором грамположительная бактериальная биопленочная инфекция включает эндокардит.
9. Способ по любому из пп. 6 или 7, в котором поверхность включает поверхность медицинского устройства, имплантированного субъекту.
10. Способ по п. 9, в котором медицинское устройство представляет собой катетер, клапан, протезное устройство, помпу для введения лекарственных средств, стент или ортопедический материал.
11. Способ по п. 9, в котором медицинское устройство имплантируют в сердце или сосуды сердца субъекта.
12. Способ по п. 11, в котором медицинское устройство представляет собой стент.
13. Способ по п. 6, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более антибиотиков.
14. Способ по п. 13, в котором один или более антибиотиков вводят субъекту до, во время или одновременно с введением фармацевтической композиции.
15. Способ по любому из пп. 4, 5, 13 или 14, в котором один или более антибиотиков включают гликопептид, цефалоспорин, макролид и/или пенициллин.
16. Способ по любому из пп. 4, 5, 13 или 14, в котором один или более антибиотиков включают пенициллин и где пенициллин включает оксациллин, ампициллин и/или клоксациллан.
17. Способ по любому из пп. 4, 5, 13 или 14, в котором один или более антибиотиков включают гликопептид и где гликопептид включает ванкомицин и/или тейкопланин.
18. Способ по любому из пп. 4, 5, 13 или 14, в котором один или более антибиотиков включают даптомицин, ванкомицин и/или линезолид.
19. Способ по любому из пп. 4, 5, 13 или 14, в котором один или более антибиотиков включают макролид и где макролид включает эритромицин, кларитромицин, азитромицин и/или рокситромицин.
20. Способ по любому из пп. 1-6, в котором биопленка содержит одну или несколько бактерий Staphylococcus и/или Streptococcus, выбранных из Staphylococcus aureus, Staphylococcus simulans, Streptococcus suis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus equi, Streptococcus equi zoo, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguinis, Streptococcus gordonii, Streptococcus dysgalactiae, Group G Streptococcus, Group E Streptococcus и Streptococcus pneumonia.
21. Способ по любому из пп. 1-6, в котором бактерии Staphylococcus и/или Streptococcus содержат антибиотикрезистентные бактерии и/или бактерии с измененной чувствительностью к антибиотику.
22. Способ по п. 21, где антибиотикрезистентные бактерии включают метициллинрезистентные Staphylococcus aureus (MRSA), ванкомицинрезистентные Staphylococcus aureus (VRSA), даптомицинрезистентные Staphylococcus aureus (DRSA) и/или линезолидрезистентные Staphylococcus aureus (LRSA) и бактерии с измененной чувствительностью к антибиотику включают Staphylococcus aureus с умеренной чувствительностью к ванкомицину (VISA).
23. Способ по любому из пп. 1-6, где измененный литический фермент представляет собой химерный полипептид лизина и где указанный каталитический домен получен из лизина, отличного от PlySs2.
24. Способ по любому из пп. 23 или 24, где указанный домен CHAP представляет собой домен CHAP PlySs2, содержащий SEQ ID NO: 3 или его вариант, обладающий по меньшей мере 80% идентичностью с полипептидом SEQ ID NO: 3.
25. Способ по п. 6, где указанный измененный литический фермент вводят субъекту в виде однократной дозы.
26. Способ по п. 6, где указанный измененный литический фермент вводят субъекту в виде многократных доз.