СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ 17-AAG, ИЛИ 17-AG, ИЛИ ИХ ПРОЛЕКАРСТВА В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРОМ Her2

1. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы 17-аллиламино-17-деметоксигелданамицина (17-AAG), или 17-амино-17-деметоксигелданамицина (17-AG), или пролекарства либо 17-AAG, либо 17-AG, и терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2, и, необязательно повторение указанного шага до тех пор, пока достигается дополнительный терапевтический эффект.
2
2. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в этом лечении, предусматривающий шаг введения многократных доз 17-AAG или его пролекарства указанному пациенту в течение определенного периода времени не менее одного раза в неделю, причем каждая такая доза находится в диапазоне от приблизительно 300 до приблизительно 450 мг/м 17-AAG, или эквивалентного количества пролекарства 17-AAG или пролекарства 17-AG и многократных доз указанного ингибитора Her2, причем указанный ингибитор Her2 является трастузумабом и каждая такая доза находится в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 4 мг/кг.
2
3. Способ по п.2, в котором каждая такая доза находится в диапазоне от приблизительно 375 до приблизительно 450 мг/м 17-AAG или равна эквивалентному количеству пролекарства 17-AAG или пролекарства 17-AG.
4. Способ по п.2, в котором каждая такая доза находится в диапазоне от приблизительно 450 для 17-AAG или равна эквивалентному количеству пролекарства 17-AAG или пролекарства 17-AG.
5. Способ по пп.2, 3 или 4, в котором указанную дозу вводят один раз в неделю в течение не менее четырех недель.
6. Способ по п.1 или 2, в котором пролекарство либо 17-AAG, либо 17-AG является 17-аллиламино-18,21-дигидро-17-деметоксигелданамицином.
7. Способ по п.1 или 2, в котором ингибитор Her2 является моноклональным антителом, предпочтительно трастузумабом.
8. Способ по п.1 или 2, в котором ингибитор Her2 является двойным ингибитором тирозинкиназы.
9. Способ по п.1 или 2, в котором рак молочной железы является Her2-положительным раком молочной железы.
10. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий шаг обследования субъекта на повышенную экспрессию Her2 до шага введения.
total
11. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что приводит к AUC 17-AAG на дозу от приблизительно 13000 до приблизительно 48000 нг/(мл·ч).
max
12. Способ по п.11, в котором указанную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 14000 нг/мл.
max
13. Способ по п.12, в котором указанную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AAG превышает 3600 нг/мл, предпочтительно составляет более 5000 нг/мл.
max
14. Способ по п.13, в котором указанную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более 3600 нг/мл (предпочтительно более 5000 нг/мл), но не превышает 14000 нг/мл.
total
15. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AG или пролекарства 17-AG, что приводит к AUC 17-AG на дозу от приблизительно 5800 до приблизительно 39000 нг/(мл·ч).
max
16. Способ по п.15, в котором указанную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AG не превышает 3300 нг/мл.
max
17. Способ по п.15, в котором указанную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такими частотой и скоростью, что C 17-AG составляет более 800 нг/мл (предпочтительно более 1100 нг/мл).
max
18. Способ по п.17, в котором указанную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AG составляет более 800 нг/мл (предпочтительно более 1100 нг/мл), но не превышает 3300 нг/мл.
total
19. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG, что приводит к общей AUC 17-AAG и 17-AG на дозу от приблизительно 23000 до приблизительно 82000 нг/(мл·ч).
max
max
20. Способ по п.19, в котором указанную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 14000 нг/мл или указанная С 17-AG не превышает 3300 нг/мл.
max
max
21. Способ по п.19, в котором указанную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более 3600 нг/мл (предпочтительно более 5000 нг/мл) или C 17-AG составляет более 800 нг/мл (предпочтительно более 1100 нг/мл).
max
max
22. Способ по п.19, при этом указанную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такими скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более 3600 нг/мл (предпочтительно более 5000 нг/мл), но не превышает 14000 нг/мл, или C 17-AG составляет более 800 нг/мл (предпочтительно более 1100 нг/мл), но не превышает 3300 нг/мл.
1/2
23. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AAG, пролекарства 17-AAG, что приводит к конечному T17-AAG в диапазоне от 1,5 до 12 ч.
total
24. Способ по п.23, в котором указанная доза 17-AAG или пролекарства 17-AAG приводит к AUC 17-AAG на дозу от приблизительно 13000 до приблизительно 48000 нг/(мл·ч).
1/2
25. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AG, пролекарства 17-AG, что приводит к конечному T 17-AG от 3,7 до 8,8 ч.
total
26. Способ по п.25, в котором указанная доза 17-AG или пролекарства 17-AG приводит к AUC 17-AG на дозу от приблизительно 5800 до приблизительно 39000 нг/(мл·ч).
z
27. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AAG, пролекарства 17-AAG, что приводит к объему распределения V 17-AAG от 67 до 800 л.
total
28. Способ по п.27, в котором указанная доза вводимого 17-AAG или пролекарства 17-AAG приводит к AUC 17-AAG на дозу от приблизительно 13000 до приблизительно 48000 нг/(мл·ч).
29. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AAG, пролекарства 17-AAG, что приводит к клиренсу 17-AAG от 13 до 52 л/ч.
total
30. Способ по п.29, в котором указанная доза вводимого 17-AAG или пролекарства 17-AAG приводит к AUC 17-AAG на дозу от приблизительно 13000 до приблизительно 48000 нг/(мл·ч).
ss
31. Способ лечения рака молочной железы у субъекта, нуждающегося в таком лечении, предусматривающий шаг введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы ингибитора Her2 и терапевтически эффективной дозы 17-AAG, пролекарства 17-AAG, что приводит к объему распределения V 17-AAG от 66 до 550 л.
total
32. Способ по п.31, в котором указанная доза вводимого 17-AAG или пролекарства 17-AAG приводит к AUC 17-AAG на дозу от приблизительно 13000 до приблизительно 48000 нг/(мл·ч).