СУХИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ НАНОЧАСТИЦЫ АКТИВНОГО АГЕНТА, СВЯЗАННЫЕ С ЧАСТИЦАМИ НОСИТЕЛЯ

1. Сухая фармацевтическая композиция, содержащая сухие частицы, включающие наночастицы фармацевтически активного агента, связующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель, в которой наночастицы фармацевтически активного агента связаны с частицами носителя.
2. Сухая фармацевтическая композиция по п. 1, в которой сухие частицы являются высушенными распылением частицами, включающими наночастицы фармацевтически активного агента, связующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель, при этом:
наночастицы активного агента имеют средний диаметр до сушки распыления менее примерно 1 мкм;
до 10% высушенных распылением частиц имеют размер менее 10 мкм, по меньшей мере 50% высушенных распылением частиц имеют размер, равный по меньшей мере примерно 15 мкм, и по меньшей мере 90% высушенных распылением частиц имеют размер примерно до 55 мкм.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой активный агент является прогестероном, его метаболитом, производным или пролекарством.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой активный агент является мометазоном или фуроатом мометазона.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой носитель выбран из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, кристаллической целлюлозы, целлюлозы, α-целлюлозы, перекрестносшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы, перекрестносшитого винилполивинилпирролидона, перекрестносшитого карбоксивинильного полимера или его солей, перекрестносшитого поливинилового спирта, перекрестносшитого полигидроксиэтилметакрилата, гидроксипропилового крахмала, карбоксиметилового крахмала, перекрестносшитого крахмала, амилазы, амилопектина, пектина, желатина, казеина, аравийской камеди, траганта и глюкоманнана.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой
связующее вещество выбрано из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), натрий-карбоксиметилцеллюлозы (NaCMC), полиакрилатов и их солей, низших алкиловых эфиров целлюлозы, таких как кальций-карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлозы (НРС, НРС-SL и HPC-L), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), гипромеллозы 2910, натрий-карбоксиметилцеллюлозы (NaCМC), метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, некристаллической целлюлозы, олеиновой кислоты, глицерина, белого вазелина, сложного эфира глицерина гидрированной канифоли, полиэтиленгликолей, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля 400.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, которая дополнительно содержит интенсификатор размола, необязательно выбранный из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 80 и хлорида бензалкония.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой активный агент составляет от около 10 до около 75 мас.%, от около 40 до около 75 мас.%, от около 25 до около 50 мас.%, от около 1,0 до около 25,0 мас.% или от около 5% до около 10 мас.% частиц.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой связующее вещество составляет от около 1 до около 15 мас.% или примерно 10,0-50,0 мас.% высушенных распылением частиц.
10. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой интенсификатор размола составляет от около 0,1 до около 5 мас.% высушенных распылением частиц.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой наночастицы фармацевтически активного агента состоят из активного агента и необязательно интенсификатора размола.
12. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой высушенные распылением частицы включают:
от около 40 до около 75 мас.% прогестерона;
от около 25 до около 50 мас.% МСС;
от около 1 до около 15 мас.% НРМС и
от около 0,1 до около 5,0 мас.% полисорбата 20.
13. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой высушенные распылением частицы включают:
от около 5 до около 10 мас.% фуроата мометазона;
от около 60 до около 80 мас.% МСС;
от около 20 до около 50 мас.% НРМС и
от около 0,05 до около 0,1 мас.% хлорида бензалкония.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, которая дополнительно включает один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, которая далее включает примерно 5,0-30,0% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы со средним диаметром частиц от около 30 до около 150 мкм, крахмал или их смесь и примерно 0,1-10% мас./мас. трехосновного фосфата кальция.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой более 90% активного агента высвобождается из композиции в течение 60 минут при исследовании методом растворения.
17. Способ получения сухой фармацевтической композиции, содержащей сухие частицы, включающие наночастицы фармацевтически активного агента, связующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель, который включает образование частиц, содержащих наночастицы фармацевтически активного агента, связанные с частицами носителя.
18. Способ по п. 17, в котором сухие частицы являются высушенными распылением частицами, полученными способом, который включает сушку распылением водной композиции, содержащей наночастицы фармацевтически активного агента, связующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель, с образованием высушенных распылением частиц, при этом:
наночастицы активного агента имеют средний диаметр до сушки распылением менее примерно 1 мкм;
до 10% высушенных распылением частиц имеют размер менее 10 мкм, по меньшей мере 50% высушенных распылением частиц имеют размер, равный по меньшей мере примерно 15 мкм, и по меньшей мере 90% высушенных распылением частиц имеют размер примерно до 55 мкм.
19. Способ по п. 17 или п. 18, в котором активный агент является прогестероном, его метаболитом, производным или пролекарством, мометазоном или фуроатом мометазона, носитель включает микрокристаллическую целлюлозу (МСС), и связующее вещество выбрано из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС) и натрий-карбоксиметилцеллюлозы (NaCMC).
20. Сухая фармацевтическая композиция, полученная способом по любому из пп. 17-19.
21. Способ введения активного агента, включающий введение нуждающемуся субъекту сухой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16.
22. Способ введения активного агента, включающий введение нуждающемуся субъекту сухой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 через слизистую оболочку.
23. Сухая фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, предназначенная для использования в способе введения активного агента нуждающемуся субъекту.
24. Сухая фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, предназначенная для использования в способе введения активного агента нуждающемуся субъекту через слизистую оболочку.
25. Применение сухой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 в приготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в способе введения активного агента нуждающемуся субъекту.
26. Применение сухой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 в приготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в способе введения активного агента нуждающемуся субъекту через слизистую оболочку.