СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКЕТОНОВ
METHOD OF PRODUCING CYCLIC DIKETONES

Настоящее изобретение относится к способу получения производных циклических 1,3-дикетонов, карбонилированных в положении 2.
Способы получения циклических 1,3-дикетонов, замещенных в положении 2 арилкарбонильной группой, описаны, например, в WO/0015615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339. Раскрытые в них соединения оказывают гербицидное воздействие.
Однако эти известные способы обладают тем недостатком, что некоторые являющиеся исходными соединениями циклические 1,3-дикетоны, незамещенные в положении 2, в особенности являющиеся исходными соединениями бициклические 1,3-дикетоны, обычно не являются легкодоступными и их производные обычно можно получить только с помощью множества трудоемких стадий синтеза и методик очистки.
Кроме того, в известных способах выделение конечных продуктов, в особенности 2-бензоил-, 2-пиридинкарбонил- и 2-гетероарилкарбонилпроизводных, обычно представляет собой многостадийную процедуру, которая является весьма трудоемкой. Поэтому чистота и выходы циклических 1,3-дикетонов, полученных известными способами, часто являются неудовлетворительными.
В соответствии с этим задачей настоящего изобретения является разработка нового общего способа получения моноциклических и бициклических производных циклических 1,3-дикетонов, в частности 2-бензоил-, 2-изоникотиноил- и 2-никотиноилпроизводных, который сделал бы возможным получение таких соединений с высокими выходами и хорошим качеством по простой схеме реакций и с небольшими затратами и был бы лишен указанных выше недостатков известных способов.
В соответствии с этим настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы I
в которой Y обозначает органический заместитель, который выбран так, чтобы соединение формулы I обладало значением рК, равным от 1 до 5;
1
1
2
A обозначает CRR;
2
2
3
4
n
A обозначает кислород, С(O), SO или (CRR);
n равно 1 или 2;
3
5
6
A обозначает CRR;
1
2
3
4
5
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
2
3
4
5
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R, R, R, R, R и R все независимо друг от друга обозначают С-Салкил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным С-Салкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С-Салкоксикарбонилом, С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Салкилсульфонилом, С-Салкилкарбонилом, фенилом или гетероарилом, фенильные и гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть моно-, ди- или тризамещенными С-Салкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С-Салкоксикарбонилом, С-Салкилсульфонилом или С-Сгалогеналкилом, заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и/или R, R, R, R, R и Rвсе независимо друг от друга обозначают водород, С-Салкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, гидроксикарбонил, С-Салкоксикарбонил, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Салкилкарбонил, фенил или гетероарил, фенильные и гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть моно-, ди- или тризамещенными С-Салкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С-Салкоксикарбонилом, С-Салкилсульфонилом или С-Сгалогеналкилом, заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и/или
1
2
1
4
2
7
R и R совместно образуют 3- - 5-членное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено С-Салкилом и/или включать кислород, серу, S(O), SO, ОС(O), NR или С(O); и/или
2
4
2
5
1
3
2
8
1
3
1
4
R и R совместно или R и R совместно образуют С-Салкиленовую цепь, которая может включать кислород, серу, SO, SO, OC(O), NR или С(O); эта С-Салкиленовая цепь, в свою очередь, может быть замещена С-Салкилом; и
7
8
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R и R все независимо друг от друга обозначают С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкилсульфонил, С-Салкилкарбонил или С-Салкоксикарбонил; и в этом способе
а) соединение формулы II
1
2
3
в которой A, А и A являются такими, как определено для формулы I, вводят в реакцию с источником брома или хлора с получением соединения формулы III
1
2
3
в которой A, А и A являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;
b) это соединение вводят в реакцию с водой с получением соединения формулы IV
1
2
3
в которой A, A и A являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;
c) это соединение подвергают превращению с использованием соединения формулы V
+
в которой Y является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и М обозначает катион водорода или ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония, в соединение формулы VI
1
2
3
в которой A, А, А и Y являются такими, как определено для формулы I, и
d) затем это соединение обрабатывают источником цианида в присутствии основания.
Y предпочтительно обозначает органический заместитель, который выбран так, чтобы соединение формулы I обладало значением pK, равным от 2,5 до 4,5.
Органический заместитель Y может быть заместителем любой необходимой структуры при условии, что он остается в основном инертным при условиях проведения реакции в способе, предлагаемом в настоящем изобретении.
Y предпочтительно обозначает моно-, ди- или тризамещенную фенильную, пиридильную или гетероарильную группу, более предпочтительно - ди- или тризамещенную фенильную группу или дизамещенную 2-пиридильную или 3-пиридильную группу, схема замещения этих групп выбирается произвольно при условии, что эти группы остаются в основном инертными при условиях проведения реакции в способе, предлагаемом в настоящем изобретении. Предпочтение отдается фенильной, 3-пиридильной и гетероарильной группам, которые содержат по меньшей мере один заместитель, для которого наиболее предпочтительно орто-положение.
Способом, предлагаемым в настоящем изобретении, особенно предпочтительно можно получить соединения формулы I, в которой Y обозначает
или
где
4
1
p
А обозначает CRa или =N-(O);
p равно 0 или 1;
1
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
3
1
3
1
3
1
3
1
3
1
4
1
6
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает водород, С-Салкил, гидроксигруппу, С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Салкенилоксигруппу, С-Сгалогеналкенилоксигруппу, С-Салкинилоксигруппу, С-Салкилкарбонилоксигруппу, С-Салкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Салкиламиногруппу, ди(С-Салкил)аминогруппу, С-Салкокси-С-Салкиламиногруппу, С-Салкокси-С-Салкил-N(С-Салкил)-, С-Салкоксикарбонил, С-Сгалогеналкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;
1
2
5
2
6
7
4
1
4
1
4
2
4
1
4
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
2
1
4
1
2
1
4
1
2
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
или Ra обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или совместно с Ra или Ra аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может включать 1-3 гетероциклических заместителя, выбранных из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO, N(Ra), карбонил и C(=NORa), кольцевая система, если она не аннелирована, связана с атомом углерода заместителя А или непосредственно, или с помощью С-Салкиленового, С-Салкениленового или С-Салкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С-Салкил)-, серу, сульфинил или сульфонил, и кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкенилом, С-Сгалогеналкенилом, С-Салкинилом, С-Сгалогеналкинилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, С-Салкенилоксигруппой, С-Салкинилоксигруппой, С-Салкилтиогруппой, С-Сгалогеналкилтиогруппой, С-Салкенилтиогруппой, С-Сгалогеналкенилтиогруппой, С-Салкинилтиогруппой, С-Салкокси-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилкарбонил-С-Салкилтиогруппой, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилтиогруппой, циано-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Сгалогеналкилсульфинилом, С-Салкилсульфонилом, С-Сгалогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С-Салкиламиносульфонилом, ди(С-Салкил)аминосульфонилом, ди(С-Салкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, и фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном;
1
5
7
6
5
7
5
1
4
1
4
2
1
4
1
4
2
1
2
1
2
2
1
4
или Ra обозначает группу -Х-Х или группу -Х-Х-Х; в которой Х обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С-Салкил)-O-, -O-N(С-Салкил)-, серу, сульфинил, сульфонил, -SON(С-Салкил)-, -N(С-Салкил)SO-, -N(С-Салкокси-С-Салкил)SO- или -N(С-Салкил)-;
6
1
6
3
6
3
6
8
5
Х обозначает С-Салкиленовую, С-Салкениленовую или С-Салкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или X, кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю Х;
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
1
4
1
4
2
1
4
2
1
4
2
1
4
2
1
4
Ra обозначает водород, С-Салкил, С-Салкилтио-С-Салкилкарбонил, С-Салкилсульфинил-С-Салкилкарбонил, С-Салкилсульфонил-С-Салкилкарбонил, С-Салкоксикарбонил, С-Салкилкарбонил, фенилкарбонил или фенил, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, С-Салкилкарбонилом, С-Салкоксикарбонилом, С-Салкиламиногруппой, ди(С-Салкил)аминогруппой, С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Салкил-SO, С-Салкил-S(O)O, С-Сгалогеналкилтиогруппой, С-Сгалогеналкилсульфинилом, С-Сгалогеналкил-SO, С-Сгалогеналкил-S(O)O, С-Салкил-S(O)NH, С-Салкил-S(O)N(С-Салкил)-, галогеном, нитрогруппой или цианогруппой;
7
1
4
3
4
3
4
Ra обозначает водород, С-Салкил, С-Салкенил, С-Салкинил или бензил;
2
1
6
1
6
2
6
2
6
1
2
2
6
2
6
1
6
1
4
3
6
3
6
1
3
3
6
1
6
3
6
3
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
1
6
1
3
1
3
1
3
1
3
1
3
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
12
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
2
1
2
1
4
1
4
2
4
1
4
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
3
1
4
1
3
1
4
1
3
1
3
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает водород, С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкенил, С-Сгалогеналкенил; винил, замещенный С-Салкоксикарбонилом или фенилом; или С-Салкинил, С-Сгалогеналкинил; или этинил, замещенный триметилсилилом, гидроксигруппой, С-Салкоксигруппой, С-Салкоксикарбонилом или фенилом; С-Салленил, С-Сциклоалкил или галоген- или С-Салкоксиметилзамещенный С-Сциклоалкил; или С-Салкоксигруппу, С-Салкенилоксигруппу, С-Салкинилоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Сгалогеналкенилоксигруппу, циано-С-Салкоксигруппу, С-Салкокси-С-Салкоксигруппу, С-Салкилтио-С-Салкоксигруппу, С-Салкилсульфинил-С-Салкоксигруппу, C-Салкилсульфонил-С-Салкоксигруппу, С-Салкоксикарбонил-С-Салкоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Сгалогеналкилтиогруппу, С-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилтиогруппу, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилсульфинил, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилсульфонил, С-Салкиламиногруппу, ди(С-Салкил)аминогруппу, С-Салкокси-С-Салкиламиногруппу, С-Салкокси-С-Салкил-N(С-Салкил), С-Салкиламиносульфонил, ди(С-Салкил)аминосульфонил, С-Салкилсульфонилоксигруппу, С-Сгалогеналкилсульфонилоксигруппу, С-Салкилсульфониламиногруппу, С-Салкилсульфонил-N(С-Салкил), цианогруппу, карбамоил, С-Салкоксикарбонил, формил, галоген, родановую группу, аминогруппу, гидрокси-С-Салкил, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилтио-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, С-Салкилсульфонил-С-Салкил, циано-С-Салкил, С-Салкилкарбонилокси-С-Салкил, С-Салкоксикарбонил-С-Салкил, С-Салкоксикарбонилокси-С-Салкил, родано-С-Салкил, фенил-С-Салкил, фенокси-С-Салкил, бензилокси-С-Салкил, бензоилокси-С-Салкил, (2-оксиранил)-С-Салкил, С-Салкиламино-С-Салкил, ди(С-Салкил)амино-С-Салкил, С-Салкилтиокарбонил-С-Салкил или формил-С-Салкил, бензилтиогруппу, бензилсульфинил, бензилсульфонил, бензилоксигруппу, бензил, фенил, феноксигруппу, фенилтиогруппу, фенилсульфинил или фенилсульфонил; фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или Ra обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система связана с группой Q или Q непосредственно или с помощью С-Салкиленового, С-Салкениленового или С-Салкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С-Салкил)-, серу, сульфинил, сульфонил или карбонил; и каждая кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкенилом, С-Сгалогеналкенилом, С-Салкинилом, С-Сгалогеналкинилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, С-Салкенилоксигруппой, С-Салкинилоксигруппой, гидроксигруппой, меркаптогруппой, C-Салкилтиогруппой, С-Сгалогеналкилтиогруппой, С-Салкенилтиогруппой, С-Сгалогеналкенилтиогруппой, С-Салкинилтиогруппой, С-Салкокси-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилкарбонил-С-Салкилтиогруппой, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилтиогруппой, циано-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Сгалогеналкилсульфинилом, С-Салкилсульфонилом, С-Сгалогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С-Салкиламиносульфонилом, ди(С-Салкил)аминосульфонилом, ди(С-Салкил)аминогруппой, галогеном, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой; фенил и бензилтиогруппа, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; или
2
1
3
2
1
3
1
1
4
1
4
2
1
4
1
4
2
1
2
1
2
2
1
4
Ra обозначает группу -X-Х или группу -Х-Х-Х; в которой X обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С-Салкил)-O-, -O-N(С-Салкил)-, тиогруппу, сульфинил, сульфонил, -SON(С-Салкил)-, -N(С-Салкил)SO-, -N(С-Салкокси-С-Салкил)SO- или -N(С-Салкил)-;
2
1
6
3
6
3
6
4
1
Х обозначает С-Салкиленовую, С-Салкениленовую или С-Салкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или Х, кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю X;
3
7
1
8
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
2
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
Х и X все независимо друг от друга обозначают С-Салкильную, С-Салкенильную или С-Салкинильную группу, которая может быть моно-, ди- или тризамещенной галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, формилом, нитрогруппой, цианогруппой, меркаптогруппой, карбамоилом, C-Салкоксигруппой, С-Салкоксикарбонилом, С-Салкенилом, С-Сгалогеналкенилом, С-Салкинилом, С-Сгалогеналкинилом, С-Сциклоалкилом или галогензамещенным С-Сциклоалкилом; или С-Салкенилоксигруппой, С-Салкинилоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, С-Сгалогеналкенилоксигруппой, циано-С-С-алкоксигруппой, С-Салкокси-С-Салкоксигруппой, С-Салкокси-С-Салкокси-С-Салкоксигруппой, С-Салкилтио-С-Салкоксигруппой, С-Салкилсульфинил-С-Салкоксигруппой, С-Салкилсульфонил-С-Салкоксигруппой, С-Салкоксикарбонил-С-Салкоксигруппой, С-Салкоксикарбонилом, С-Салкилкарбонилом, С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Салкилсульфонилом, С-Сгалогеналкилтиогруппой, С-Сгалогеналкилсульфинилом, С-Сгалогеналкилсульфонилом; оксиранил, который, в свою очередь, может быть замещен С-Салкилом; (3-оксетанил)-оксигруппу, которая, в свою очередь, может быть замещена С-Салкилом; бензилоксигруппой, бензилтиогруппой, бензилсульфинилом, бензилсульфонилом, С-Салкиламиногруппой, ди(С-Салкил)аминогруппой, С-Салкил-S(O)O-, ди(С-Салкил)аминосульфонилом, родановой группой, фенилом, феноксигруппой, фенилтиогруппой, фенилсульфинилом или фенилсульфонилом; и фенил- или бензилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены одним или большим количеством С-Салкилов, С-Сгалогеналкилов, С-Салкоксигрупп, С-Сгалогеналкоксигрупп, галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп или нитрогрупп; или
3
7
1
6
1
6
1
6
1
6
Х и Х обозначают фенил, который может быть моно- или полизамещенным С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, C-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой или нитрогруппой; или
3
7
3
6
1
6
1
6
3
6
1
6
3
7
1
5
2
4
2
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
3
1
3
1
4
1
2
1
4
1
2
1
3
1
6
1
6
1
6
1
6
1
2
1
2
1
4
1
6
1
3
1
3
1
3
1
3
4
8
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
Х и Х все независимо друг от друга обозначают С-Сциклоалкил, С-Салкокси- или С-Салкилзамещенный С-Сциклоалкил, 3-оксетанил или С-Салкилзамещенный 3-оксетанил; или Х и Х все независимо друг от друга обозначают 3- - 10-членную моноциклическую или аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система связана с заместителем X или Хнепосредственно или с помощью С-Салкиленовой, С-Салкениленовой, С-Салкиниленовой, -N(С-Салкил)-С-Салкиленовой, -S(O)-С-Салкиленовой или -SO-С-Салкиленовой группы, и каждая кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкенилом, С-Сгалогеналкенилом, С-Салкинилом, С-Сгалогеналкинилом, С-Салкоксигруппой, гидроксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, С-Салкенилоксигруппой, С-Салкинилоксигруппой, меркаптогруппой, С-Салкилтиогруппой, С-Сгалогеналкилтиогруппой, С-Салкенилтиогруппой, С-Сгалогеналкенилтиогруппой, С-Салкинилтиогруппой, С-Салкокси-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилкарбонил-С-Салкилтиогруппой, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилтиогруппой, циано-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Сгалогеналкилсульфинилом, С-Салкилсульфонилом, С-Сгалогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С-Салкиламиносульфонилом, ди(С-Салкил)аминосульфонилом, ди(С-Салкил)аминогруппой, С-Скарбониламиногруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и Х и X все независимо друг от друга обозначают гидроксигруппу, С-Салкоксигруппу, (С-Сциклоалкил)оксигруппу, С-Салкокси-С-Салкоксигруппу, С-Салкокси-С-Салкокси-С-Салкоксигруппу или С-Салкилсульфонилоксигруппу;
3
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает водород, С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкенил, С-Сгалогеналкенил, С-Салкинил, С-Сгалогеналкинил, С-Сциклоалкил, С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Сгалогеналкилтиогруппу, С-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил, аминогруппу, С-Салкиламиногруппу, ди(С-Салкил)аминогруппу, С-Салкилсульфонил-N(С-Салкил)-, С-Салкиламиносульфонил, ди(С-Салкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилтио-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, С-Салкилсульфонил-С-Салкил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;
4
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает водород, С-Салкил, гидроксигруппу, С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Салкенилоксигруппу, С-Сгалогеналкенилоксигруппу, С-Салкинилоксигруппу, С-Салкилкарбонилоксигруппу, С-Салкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Салкиламиногруппу, ди(С-Салкил)аминогруппу, С-Салкоксикарбонил, С-Сгалогеналкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу; фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или
4
3
5
1
2
1
4
1
4
2
4
1
4
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
2
1
4
1
2
1
4
1
2
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или совместно с Ra или Raаннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может включать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система, если она не аннелирована, связана с группой Q или Qили непосредственно, или с помощью С-Салкиленового, С-Салкениленового или С-Салкиниленового мостика, который может включать кислород, -n(С-Салкил)-, серу, сульфинил, сульфонил или карбонил; и кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкенилом, С-Сгалогеналкенилом, С-Салкинилом, С-Сгалогеналкинилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, С-Салкенилоксигруппой, С-Салкинилоксигруппой, С-Салкилтиогруппой, С-Сгалогеналкилтиогруппой, С-Салкенилтиогруппой, С-Сгалогеналкенилтиогруппой, С-Салкинилтиогруппой, С-Салкокси-С-Салкидтиогруппой, С-Салкилкарбонил-С-Салкилтиогруппой, С-Салкоксикарбонил-С-Салкилтиогруппой, циано-С-Салкилтиогруппой, С-Салкилсульфинилом, С-Сгалогеналкилсульфинилом, С-Салкилсульфонилом, С-Сгалогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С-Салкиламиносульфонилом, ди(С-Салкил)аминосульфонилом, аминогруппой, С-Салкиламиногруппой, ди(С-Салкил)аминогруппой, галогеном, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой; фенил и бензилтиогруппа, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном;
5
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает водород, С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкенил, С-Сгалогеналкенил, С-Салкинил, С-Сгалогеналкинил, С-Сциклоалкил, С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Сгалогеналкилтиогруппу, С-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил, С-Салкилсульфонилоксигруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, аминогруппу, С-Салкиламиногруппу, ди(С-Салкил)аминогруппу, С-Салкилсульфониламиногруппу, С-Салкилсульфонил-N(С-Салкил)-, С-Салкиламиносульфонил, ди(С-Салкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С-Салкокси-С-Салкил, С-Салкилтио-С-Салкил, С-Салкилсульфинил-С-Салкил, С-Салкилсульфонил-С-Салкил, триазолил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу; фенилсодержащие группы могут быть замещены С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; и агрономически приемлемых солей/N-оксидов/изомеров/энантиомеров этих соединений.
Алкильные группы, указанные в приведенных выше определениях заместителей, могут обладать линейной или разветвленной цепью и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Алкоксильный, алкенильный и алкинильный радикалы образованы из указанных алкильных групп. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными. Алкоксигруппа означает, например, метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, втор-бутокси- или трет-бутоксигруппу. Алкоксикарбонил означает, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутиоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил; предпочтительно метоксикарбонил или этоксикарбонил.
Галоген обычно означает фтор, хлор, бром или йод. Это же относится к галогену, указанному совместно с другими группами, например галогеналкилу или галогенфенилу. Галогеналкильными группами, содержащими от 1 до 6 атомов углерода, являются, например, фторметил, дифторметил, хлордифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-фторпроп-2-ил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.
2
2
2
2
2
3
2
2
2
Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными, так что включаются и алкильные, алкенильные и алкинильные цепи, содержащие одну или большее количество двойных или тройных связей. Алкенил означает, например, винил, аллил, изобутен-3-ил, СН=СН-СН-СН=СН-, СН=СН-СН-СН-СН=СН- или СН-СН=СН-СН-СН=СН-. Предпочтительным алкинилом является, например, пропаргил и предпочтительным алленилом является СН=С=СН-.
1
3
3
6
3
5
3
5
3
4
3
4
3
4
a1
a2
Алкиленовая цепь также может быть замещена одной или большим количеством С-Салкильных групп, предпочтительно метильных групп. Такие алкиленовые цепи и алкиленовые группы предпочтительно являются незамещенными. Это же относится и к группам, содержащим С-Сциклоалкил, С-Соксациклоалкил, С-Стиациклоалкил, С-Сдиоксациклоалкил, С-Сдитиациклоалкил или С-Соксатиациклоалкил, которые, например, также содержатся в качестве частей кислород- и серусодержащих гетероциклических кольцевых систем радикалов R и R.
1
4
1
4
2
4
1
4
2
6
1
6
3
6
3
6
4
8
1
5
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
3
2
3
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
4
2
2
2
2
2
2
4
2
С-Салкиленовую, С-Салкениленовую или С-Салкиниленовую цепь, которая может включать кислород, -N(С-Салкил)-, серу, сульфинил или сульфонил или содержаться в Х или X в значении C-Салкиленовой, С-Салкениленовой или С-Салкиниленовой цепи, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или Х и X и в которой кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю X или Х, следует понимать как означающую, например, -СН-, -СНСН-, -СНСНСН-, -СНСНСНСН-, -СН(СН)-, -СНСН(СН)-, -СНСН(СН)СН-, -СНСН(Cl)СН-, -СНСН(ОСН)СН-, -CHO-, -ОСН-, -CHOCH-, -ОСНСН-, -ОСНСНСН-, -CHOCHCH-, -CHOCH(СН)СН-, -SCH-, -SCHCH-, -SCHCHCH-, -CHS-, -CHSCH-, -CHS(O)CH-, -CHSOCH-, - CHSCHCH-, - CHS(O)CHCH-, - CHSOCHCH-, - CHSONH-, -CHN(СН)SOCHCH-, -N(SOMe)CHCH-, - CHC(O)NH- или - CHNHC(O)CH-. С-Салкениленовую цепь, которая может включать кислород, соответственно следует понимать как означающую, например, -СН=СН-СН-, -СН=СН-СНСН- или -СН=CHCHOCH-; и C-Салкиниленовую цепь, которая может включать кислород, следует понимать как означающую, например, -C≡С-, -С≡ССН-, ,  или .
a1
a2
2
6
7
4
1
2
1
4
1
4
2
4
1
4
3- - 10-Членную моно- или бициклическую систему R или R, которая может включать 1-3 группы, выбранные из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO, N(Ra), карбонил и C(=NORa), и которая связана с атомом углерода заместителя А или с группой Q или Q или непосредственно, или с помощью С-Салкиленового, С-Салкениленового или С-Салкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С-Салкил)-, серу, сульфинил или сульфонил, следует понимать, как означающую, например, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 1-этил-1H-пиразол-3-ил, 1-пропил-1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил, 4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 1Н-пиразол-1-ил, 3-метил-1Н-пиразол-1-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил, 3-изоксазолил, 5-метил-3-изоксазолил, 3-метил-5-изоксазолил, 5-изоксазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1-метил-1H-пиррол-2-ил, 1Н-пиррол-1-ил, 1-метил-1Н-пиррол-3-ил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 3-фурил, 5-метил-2-тиенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 1-метил-1Н-имидазол-4-ил, 1-метил-1H-имидазол-5-ил, 4-метил-2-оксазолил, 5-метил-2-оксазолил, 2-оксазолил, 2-метил-5-оксазолил, 2-метил-4-оксазолил, 4-метил-2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-тиазолил, 2-метил-5-тиазолил, 2-метил-4-тиазолил, 3-метил-4-изотиазолил, 3-метил-5-изотиазолил, 5-метил-3-изотиазолил, 1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил, 4-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил, 1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4Н-1,2,4-триазол-4-ил, 5-метил-1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 4-метил-3-фуразанил, 3-фуразанил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-тиадиазол-3-ил, 4-метил-1,2,5-тиадиазол-3-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-ил, 1Н-тетразол-5-ил, 5-метил-1Н-тетразол-1-ил, 2-метил-2Н-тетразол-5-ил, 2-этил-2Н-тетразол-5-ил, 5-метил-2Н-тетразол-2-ил, 2Н-тетразол-2-ил, 2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 4-пиридил, 3-пиридил, 6-метил-3-пиридазинил, 5-метил-3-пиридазинил, 3-пиридазинил, 4,6-диметил-2-пиримидинил, 4-метил-2-пиримидинил, 2-пиримидинил, 2-метил-4-пиримидинил, 2-хлор-4-пиримидинил, 2,6-диметил-4-пиримидинил, 4-пиримидинил, 2-метил-5-пиримидинил, 6-метил-2-пиразинил, 2-пиразинил, 4,6-диметил-1,3,5-триазин-2-ил, 4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, 4-метил-1,3,5-триазин-2-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-5-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-6-ил,
, , , , , , , , ,
, , , , , ,
, , , , , ,
,  или ,
26
27
1
3
1
3
1
3
9
где каждый R обозначает метил, каждый R независимо обозначает водород, С-Салкил, С-Салкоксигруппу, С-Салкилтиогруппу или трифторметил, и Х обозначает кислород или серу.
1
2
1
5
2
6
7
Другую аннелированную (конденсированную), моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, которая образуется, например, двумя соседними заместителями Ra и Ra или Ra и Ra и которая включает 1-3 группы, выбранные из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO, -N(Ra)-, карбонил и C(=NORa), и которая дополнительно может содержать один или большее количество заместителей, следует понимать как означающую, например, аннелированную бидентатную кольцевую систему формулы
, , , , , ,
, , , , , ,  или ,
46
в которой R предпочтительно обозначает водород, галоген,
1
4
1
4
1
4
1
4
47
1
4
1
4
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
1
4
10
59
С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкоксигруппу или С-Салкилтиогруппу; Rобозначает водород, галоген, С-Салкил или С-Салкоксигруппу; R, R, R, R, R, R, R, R, R и R все независимо друг от друга обозначают водород или С-Салкил; и Х обозначает кислород или NOR.
1
2
3
4
5
Гетероарильную группу Y, замещенную по меньшей мере в орто-положении, следует понимать как предпочтительно означающую 5- или 6-членную ароматическую гетероарильную группу, определенную выше в настоящем изобретении, которая у атомов азота и/или атомов углерода дополнительно содержит 1-3 заместителя, выбранные из числа значений для Ra, Ra, Ra, Ra и Ra.
Способом, предлагаемым в настоящем изобретении особенно предпочтительно можно получить циклогександионовые гербициды, описанные в WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339.
Соединениями формулы I, которые являются особенно подходящими для получения способом, предлагаемым в настоящем изобретении, являются такие, в которых
1
2
R и R обозначают водород;
1
4
1
p
Q обозначает Q, где А обозначает CRa или N-(O);
p равно 0;
1
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
2
1
4
1
2
1
2
3
6
1
2
1
2
1
2
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
2
1
2
1
4
1
4
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
1
4
1
2
3
6
3
6
1
4
1
2
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает водород, С-Салкил, гидроксигруппу, С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Салкенилоксигруппу, С-Сгалогеналкенилоксигруппу, С-Салкинилоксигруппу, С-Салкокси-С-Салкоксигруппу, С-Салкокси-С-Салкокси-С-Салкоксигруппу, (С-Сциклоалкил)-С-Салкоксигруппу, (1,3-диоксолан-2-ил)-С-Салкоксигруппу, (тетрагидрофуран-2-ил)-С-Салкоксигруппу, (тетрагидрофуран-3-ил)оксигруппу, (оксетан-3-ил)оксигруппу, (С-Сциклоалкил)оксигруппу, С-Салкилсульфонилоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфонил, С-Салкиламиногруппу, ди(С-Салкил)аминогруппу, С-Салкоксиэтиламиногруппу, С-Салкоксиэтил-(N-метил)аминогруппу, морфолиновую группу, С-Салкилкарбониламиноэтоксигруппу, C-Салкоксикарбонил, гидроксиметил, С-Салкоксиметил, С-Сгалогеналкоксиметил, С-Салкенилоксиметил, С-Сгалогеналкенилоксиметил, С-Салкинилоксиметил, C-Салкокси-С-Салкоксиметил, (С-Сциклоалкил)метоксиметил, (1,3-диоксолан-2-ил)-метоксиметил, (тетрагидрофуран-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-3-ил)оксиметил, (оксетан-3-ил)оксиметил, (С-Сциклоалкил)оксиметил, С-Салкилкарбониламино-С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкил, цианогруппу, галоген, фенил или бензилоксигруппу, фенилсодержащая группа, в свою очередь, может быть замещена С-Салкилом, С-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, С-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;
2
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
3
6
1
2
3
6
1
6
3
6
3
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
3
1
3
1
3
1
3
Ra обозначает С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкенил, С-Сгалогеналкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, галоген- или С-Салкоксиметилзамещенный С-Сциклоалкил, С-Салкоксигруппу, С-С-алкенилоксигруппу, С-Салкинилоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Сгалогеналкенилоксигруппу, С-Салкокси-С-Салкоксигруппу, C-Салкилтио-С-Салкоксигруппу, C-Салкилсульфинил-C-Салкоксигруппу, C-Салкилсульфонил-C-Салкоксигруппу, C-Салкоксикарбонил-C-Салкоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Сгалогеналкилтиогруппу, С-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил, С-Салкиламиносульфонил, ди(С-Салкил)аминосульфонил, С-Салкилсульфонилоксигруппу, C-Сгалогеналкилсульфонилоксигруппу, C-Салкилсульфониламиногруппу, C-Салкилсульфонил-N(С-С-алкил), цианогруппу, галоген, гидрокси-С-Салкил, C-Салкокси-C-Салкил, C-Салкилтио-C-Салкил, C-Салкилсульфинил-C-Салкил, С-Салкилсульфонил-С-Салкил, циано-C-Салкил, С-Салкилкарбонилокси-C-Салкил, C-Салкоксикарбонил-C-Салкил, C-Салкоксикарбонилокси-C-Салкил, фенокси-C-Салкил, бензилокси-C-Салкил, бензоилокси-C-Салкил, бензилоксигруппу, бензилтиогруппу, феноксигруппу или фенилтиогруппу, фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены C-Салкилом, C-Сгалогеналкилом, С-Салкоксигруппой, C-Сгалогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или
2
1
3
2
1
3
1
2
3
Ra обозначает группу -X-Х или группу -Х-Х-Х, в которой X, Х и Х являются такими, как определено выше в настоящем изобретении; или
3
Ra обозначает водород; или
4
Ra обозначает водород или метил; или
5
1
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
Ra обозначает С-Сгалогеналкил, С-Сгалогеналкенил, С-Салкоксигруппу, С-Сгалогеналкоксигруппу, С-Салкилтиогруппу, С-Салкилсульфинил, С-Салкилсульфонил, С-Сгалогеналкилтиогруппу, С-Сгалогеналкилсульфинил, С-Сгалогеналкилсульфонил, С-Салкилсульфонилоксигруппу, С-Салкиламиносульфонил, ди(С-С-алкил)аминосульфонил, C-Салкилсульфониламиногруппу, C-Салкилсульфонил-N(C-Салкил)-, цианогруппу, галоген, С-Салкоксиметил, С-Салкинилтиометил, С-Салкилсульфинилметил, С-Салкилсульфонилметил или 1Н-1,2,4-триазол-1-ил.
Соединениями формулы I, которые являются особенно подходящими для получения способом, предлагаемым в настоящем изобретении, являются такие, в которых
2
5
R и R совместно обозначают этилен;
1
6
R и R обозначают водород;
2
3
4
n
3
4
A обозначает С(RR), где R и R обозначают водород и n равно 1.
Стадия реакции а):
Подходящими источниками брома и хлора являются бром, хлор, их сукцинимиды, такие как N-бромсукцинимид (NBS), бром- и хлорацетамиды и алкилгипогалогениды. Предпочтительным источником брома является бром и NBS, а предпочтительным источником хлора является хлор. В случае бромирования образующийся HBr предпочтительно удалять из реакционной смеси, что можно выполнить, например, путем введения инертного газа, такого как, например, аргон или азот, под поверхность реакционной смеси. Введение галогенов в реакционную смесь можно выполнять путем прибавления по каплям или путем прямого введения под поверхность реакционной смеси. В случае прямого введения галогены можно разбавить инертным газом, таким как, например, аргон или азот.
Реакцию на стадии а) предпочтительно проводить в присутствии свободнорадикального инициатора, такого как, например, бензоилпероксид или азоизобутиронитрил. Кроме того, эффективным является освещение реакционной смеси. Галогенирование предпочтительно проводить в присутствии азоизобутиронитрила.
4
4
Реакцию предпочтительно проводить в присутствии растворителя. Подходящими растворителями являются хлорбензол, гексан, ацетонитрил, тетрагидрофуран, метилциклогексан или CCl, а также их смеси; особое предпочтение отдается хлорбензолу или CCl.
Температура обычно равна от 0 до 150°С; предпочтение отдается диапазону от 80 до 130°С.
Соединения формулы II являются известными; в некоторых случаях они имеются в продаже или могут быть получены по обычным методикам.
Соединения формулы III
1
2
3
в которой A, A и А являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром, являются новыми и разработаны специально для способа, предлагаемого в настоящем изобретении, и настоящее изобретение также относится и к ним. Особенно полезным промежуточным продуктом является соединение формулы IIIb
Стадия реакции b):
Стадию реакции b) предпочтительно проводить с использованием кислотного или основного катализа, предпочтительно кислотного катализа. Подходящими кислотами являются неорганические кислоты, такие как серная кислота, хлористоводородная кислота или бромистоводородная кислота или органические кислоты, такие как уксусная кислота. Особое предпочтение отдается серной кислоте. В качестве оснований можно использовать органические или неорганические основания, такие как, например, гидроксиды четвертичного аммония или гидроксид натрия. Для полной конверсии используют не менее 2 эквивалентов воды. В предпочтительном варианте осуществления сначала к соединению формулы III прибавляют 1 эквивалент воды, пока не образуется монокетон формулы IV
1
2
3
в которой A, A и А являются такими, как определено выше в настоящем изобретении, и Х обозначает хлор или бром, а затем вследствие прибавления второго эквивалента воды образуется дикетон формулы I. С помощью этого предпочтительного варианта осуществления можно дополнительно повысить селективность такой реакции.
Стадия реакции с):
Стадию реакции с) проводят при отсутствии воды и в присутствии основания, например третичного амина, предпочтительно триэтиламина или диизопропилэтиламина. Реакцию предпочтительно проводить в присутствии растворителя, такого как углеводород, ацетонитрил, простой эфир или дипольный апротонный растворитель, предпочтительно в присутствии ацетонитрила, толуола, ксилола или хлорбензола, при температурах от 80 до 130°С.
Стадия реакции d):
В особенно предпочтительном варианте осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, реакцию, соответствующую стадии d), проводят без выделения промежуточных продуктов, т.е. соединения формулы VI, полученные по стадии реакции с) обрабатывают in situ цианидными ионами в присутствии основания.
Цианидные ионы предпочтительно использовать в количествах, составляющих от 0,01 до 15%. Реакцию предпочтительно проводить при температуре от 50 до 150°С, более предпочтительно от 50 до 100°С, при отсутствии воды и в присутствии основания, например, от 0,1 до 2,5 эквивалентов триэтиламина или основания Хюнига.
Подходящим источником цианида является, например, цианид натрия, цианид калия, цианид меди(1), циангидрин ацетона или триметилсилилцианид, предпочтительно цианид калия. Подходящими растворителями для стадии реакции с) являются, например, углеводороды, ацетонитрилы, простые эфиры, хлорированные углеводороды и дипольные апротонные растворители. Такие перегруппировки сложного эфира енола описаны, например, в ЕР-А-0186117.
В предпочтительном варианте осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, некоторые стадии реакции проводят в однореакторном режиме. Самое высокое предпочтение отдается проведению стадий реакции с) и d) в однореакторном режиме. Также может быть полезным проведение всей реакции (стадий реакции а), b), с) и d)) в однореакторном режиме без выделения промежуточных продуктов. Возможность осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, в однореакторном режиме является существенным преимуществом, в особенности для крупномасштабного применения.
Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, более подробно будет разъяснен в приведенных ниже примерах получения:
Пример Р1: Получение 2.4.4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена:
4
К раствору 15 г (88,9 ммоль) бицикло[3.2.1]окт-2-ена в 250 мл CCl в атмосфере азота прибавляют 1,54 г (9,26 ммоль) азоизобутиронитрила. Затем реакционную смесь освещают мощной лампой и нагревают при температуре 80°С при перемешивании. Затем прибавляют 30 г (0,17 моль) N-бромсукцинимида (NBS) и перемешивание проводят в течение 1,25 ч при температуре 80°С. Затем с промежутками, равными примерно 1,5 ч, прибавляют еще 3 порции NBS массой 30 г (0,17 моль), 11,6 г (64,5 ммоль) и 18,4 г (0,1 моль) и реакционную смесь поддерживают при этой температуре при перемешивании до завершения реакции. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и разбавляют с помощью 100 мл изогексана. После фильтрования и удаления растворителя в вакууме получают 43,2 г (52% от теоретического выхода) 2,4,4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена в виде красно-коричневого масла.
+
МС (масс-спектр): 265 (M-Br), 237, 183, 156, 119, 105, 89, 77, 63, 51, 39.
1
3
Н ЯМР (CDCl): 1,55-1,65 (m, 1H), 1,85-2,20 (m, 4H), 2,55-2,60 (d, 1H), 2,70-2,80 (d, 1H), 3,20 (d, 1H), 6,35 (s, 1H).
Пример Р2: Получение 4-бром-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:
К раствору 89,9 г (7,9 мас./мас.%, 100% = 7,1 г, 20,6 ммоль) 2,4,4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена в хлорбензоле прибавляют 100 мл ацетонитрила и 100 мл 10% серной кислоты и перемешивание проводят в течение 50 мин при температуре окружающей среды. Затем значение pH доводят до 7 с помощью водного раствора гидроксида натрия и водную фазу отделяют. Органическую фазу промывают с помощью 50 мл воды и затем сушат над сульфатом магния. После фильтрования и удаления ацетонитрила с помощью роторного испарителя получают 57,8 г (88% от теоретического выхода) 4-бром-бицикло [3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде 6,3% раствора в хлорбензоле.
+
MC: 200 (M), 172, 159, 146, 131, 121, 91, 77, 65, 51, 39.
1
3
Н ЯМР (CDCl): 1,60-1,70 (m, 2H), 1,85-1,95 (m, 1H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,10-2,25 (m, 2H), 2,95 (t, 1H), 3,20 (t, 1H), 6,20 (s, 1H).
Пример Р3: Получение 3-(2-нитро-4-метилсульфонилфенилкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она:
2
К смеси 157 мг (1,15 ммоль) 3-хлорциклогекс-2-ен-1-она (полученного, как это описано в публикации Synthesis (1974), (1), 47-8), 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl, 297 мг (1,15 ммоль) 2-нитро-4-метилсульфонилбензойной кислоты и 3 мл безводного ацетонитрила в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл ацетонитрила и реакционную смесь в течение 18 ч выдерживают на масляной бане при перемешивании при температуре 45°С. Затем реакционную смесь повторно нагревают и кипятят с обратным холодильником в течение 40 ч. Затем реакционную смесь нагревают до температуры окружающей среды и растворитель удаляют в вакууме. Затем прибавляют 25 мл дихлорметана и 0,35 г 36% хлористоводородной кислоты в 5 мл воды и фазы разделяют. Органическую фазу дважды промывают с помощью 10 мл воды, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Получают 197 мг 3-(2-нитро-4-метилсульфонилфенилкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она в виде коричневого масла.
1
3
3
2
H
H
Н
Н
Н
Н ЯМР (CDCl): 2,10-2,20 (m, 2Н), 2,45-2,50 (m, 2Н), 2,70-2,75 (m, 2H), 3,20 (s, 3Н, CSO), 6,10 (s, 1Н, C=C), 8,00 (d, 1H, ароматический ), 8,35 (d, 1H, ароматический ), 8,65 (s, 1H, ароматический ).
Пример Р4: Получение 3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она:
2
К смеси 157 мг (1,15 ммоль) 3-хлорциклогекс-2-ен-1-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты (получение описано в WO 2001094339) и 2 мл толуола в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл толуола и реакционную смесь выдерживают в течение 18 ч на масляной бане при перемешивании при умеренном кипении с обратным холодильником. Затем реакционную смесь нагревают до температуры окружающей среды и прибавляют 30 мл дихлорметана и 20 мл воды. Органическую фазу отделяют и дважды промывают 0,1 М хлористоводородной кислотой (20 мл) и дважды водой (10 мл). После сушки над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 226 мг 3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она в виде оранжево-коричневого масла.
+
МС: 373 (М), 354, 328, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 109, 95, 59, 45.
1
3
3
2
2
2
2
2
Н
H
H
Н
H
Н
Н
Н ЯМР (CDCl): 2,10-2,20 (m, 2H), 2,45-2,50 (m, 2H), 2,70-2,75 (m, 2H), 3,35 (s, 3Н, СО), 3,50 (CHCO), 3,70 (OCCH), 5,00 (s, 2H, ароматический С), 6,10 (s, 1H, C=C), 7,75 (d, 1H, ароматический ), 8,30 (d, 1H, ароматический ).
Пример Р5: Получение 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:
2
Смесь 200 мг (1,15 ммоль) 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты, 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота, пока не образуется прозрачный коричневый раствор, содержащий белый осадок. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 26 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и прибавляют 30 мл дихлорметана. Затем раствор дважды промывают водой (порциями по 20 мл), затем дважды 0,1 М хлористоводородной кислотой (порциями по 20 мл) и повторно дважды водой (порциями по 15 мл). После сушки органического раствора над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 284 мг 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде коричневого масла.
+
MC: 399(M), 380, 354, 262, 230, 204, 187, 159, 139, 121, 91.
1
3
3
2
2
2
2
2
Н
H
H
Н
H
Н
Н
Н ЯМР (CDCl): 1,65-1,75 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 3,00 (br t, 1H), 3,10 (br s, 1H), 3,35 (s, 3Н, ОС), 3,50 (m, 2H, CHCO), 3,70 (m, 2H, OCCH), 5,00 (s, 2H, ароматический С), 5,90 (s, 1H, C=C), 7,75 (d, 1H, ароматический ), 8,30 (d, 1H, ароматический ).
Пример Р6: Получение 4-(4-хлорфенилкарбонилокси)-бицикло [3.2.1]окт-3-ен-2-она:
2
Смесь 500 мг 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 440 мг ZnCl, 400 мг 4-хлорбензойной кислоты, 1,05 г диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают 5% водным раствором серной кислоты и 5% водным раствором гидроксида натрия. После концентрирования органической фазы досуха путем выпаривания получают 0,6 г 4-(4-хлорфенилкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она.
1
3
Н ЯМР (CDCl): 1,65-1,8 (m, 2Н), 2,0-2,4 (m, 4Н), 2,95-3,1 (m, 2H, мостиковый), 5,85 (s, IH, винильный), 6,95-7,05 (m, 2H, арильный), 8,0-8,1 (m, 2H, арильный).
Пример Р7: Получение 4-фенилкарбонилоксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:
2
Смесь 500 мг 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 440 мг ZnCl, 400 мг 4-бензойной кислоты, 1,05 г диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота при кипячении с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают 10% водным раствором серной кислоты. После концентрирования органической фазы досуха путем выпаривания получают 0,4 г 4-фенилкарбонилоксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она.
1
3
Н ЯМР (CDCl): 1,65-1,8 (m, 2H), 2,0-2,4 (m, 4Н), 2,95-3,1 (m, 2H, мостиковый), 5,85 (s, IH, винильный), 6,95-7,05 (m, 2H, арильный), 7,1-7,2 (m, 1H, арильный), 8,05-8,15 (m, 2H, aryl).
Пример Р8: Получение 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:
2
2
Смесь 27 г 6,2% раствора 4-бромбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в хлорбензоле, 110 мг ZnCl, 2,34 г 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты и 1,2 г основания Хюнига перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота до образования темно-коричневого раствора. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 19 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. После этого смесь разделяют на 2 порции. К одной порции прибавляют еще 1,12 г 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты, 0,06 г ZnCl и 0,6 г основания Хюнига. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 12 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. Затем раствор дважды промывают 0,1 М хлористоводородной кислотой (порциями по 20 мл) и дважды водой (порциями по 20 мл). После сушки органического раствора над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 3,9 г 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде коричневого масла.
+
МС:399(М), 380, 354, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 121, 91.
1
3
3
2
2
2
2
2
Н
H
H
H
H
Н
Н
Н ЯМР (CDCl): 1.65-1,75 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 3,00 (br t, 1H), 3,10 (br s, 1H), 3,35 (s, 3Н, ОС), 3,50 (m, 2H, CHCO), 3,70 (m, 2H, OCCH), 5,00 (s, 2H, ароматический C), 5,90 (s, 1H, C=C), 7,75 (d, 1H, ароматический ), 8,30 (d, 1H, ароматический ).
Пример Р9: Получение 4-гидрокси-3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонил)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:
2
К смеси 200 мг (1,15 ммоль) 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты и 2 мл толуола в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл толуола и реакционную смесь выдерживают в течение 23 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане при перемешивании. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и прибавляют 4 мл ацетонитрила, 2 капли циангидрина, 465 мг триэтиламина и еще 1 мл ацетонитрила. После сушки органической фазы над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 452 мг 4-гидрокси-3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонил)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде вязкого масла.
+
МС: 399 (М), 380, 356, 340, 310, 282, 256, 228, 202, 174, 152, 128, 67, 45.
1
3
3
2
2
2
2
2
Н
Н
H
H
Н
Н ЯМР (CDCl): 1,70-1,80 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 2,90 (br s, 1H), 3,15 (br s, 1H), 3,30 (s, 3Н, ОС), 3,40 (m, 2H, CHСО), 3,50 (m, 2H, OCCH), 4,75 (s, 2H, ароматический C), 7,60 (s, 2H, ароматический ).