ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ MTOR, ГЕРЦЕПТИНОМ И/ИЛИ HKI-272

1. Способ лечения новообразования, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER2 у млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации активных компонентов, содержащей герцептин, ингибитор mTOR и/или HKI-272.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция содержит HKI-272.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что один или более активных компонентов вводят в субтерапевтически эффективных количествах.
4. Способ лечения новообразования, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER2 у млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации, содержащей рапамицин и HKI-272.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что новообразование выбирают среди группы, включающей различные виды рака легкого, включая бронхоальвеолярную карциному и немелкоклеточный рак легкого, различные виды рака молочной железы, различные виды рака предстательной железы, миелому, рак головы и шеи, или переходно-клеточную карциному; мелкоклеточную и крупноклеточную нейроэндокринную карциному шейки матки.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанная комбинация, кроме того, содержит другой активный компонент, выбранный среди группы, включающей одно или более противоопухолевых алкилирующих средств, одно или более противоопухолевых антиметаболических средств, один или более биохимических иммуномодуляторов, иматиниб, один или более ингибиторов РЭФР, ингибитор мультикиназы, мишенью которого являются серин/треонин и тирозинкиназы рецепторов как в клетке опухоли, так и в сосудистой сети опухоли, или интерферон.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанные противоопухолевые средства выбирают среди группы, включающей мехлорэтамин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, тиотепа, митомицин, бусульфан, ломустин, кармустин, прокарбазин, темозоломид, оксалиплатин, цисплатин, и карбоплатин.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что антиметаболичнское противоопухолевое средство выбирают среди группы, включающей: 5-фторурацил; флоксуридин; тиогуанин; цитарабин; флударабин; 6-меркаптопурин; метотрексат; гемцитабин; капецитабин; таксаны; пентостатин; триметрексат; и кладрибин.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что биохимический модулятор выбирают среди группы, включающей лейковорин и левофолинат.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что комбинация, кроме того, включает таксан.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что рапамицин представляет собой рапамицин.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что рапамицин представляет собой 42-O-(2-гидрокси)этилрапамицин.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что новообразование представляет собой метастатический рак молочной железы.
14. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, или применение герцептина для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает HKI-272.
15. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с HKI-272, или применение HKI-272 для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает герцептин.
16. Применение герцептина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с HKI-272, или применение HKI-272 для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает ингибитор mTOR.
17. Применение по любому из пп. 14-16, отличающееся тем, что лекарство предназначено для лечения новообразования, выбранного среди группы, включающей различные виды рака легкого, включая бронхоальвеолярную карциному и немелкоклеточный рак легкого, различные виды рака молочной железы, различные виды рака предстательной железы, миелому, рак головы и шеи, или переходно-клеточную карциному; мелкоклеточную и крупноклеточную нейроэндокринную карциному шейки матки.
18. Применение по любому из пп. 14-17, отличающееся тем, что рапамицин представляет собой рапамицин.
19. Применение по любому из пп. 14-17, отличающееся тем, что рапамицин представляет собой 42-O-(2-гидрокси)этилрапамицин.
20. Применение по любому из пп. 14-19, отличающееся тем, что лекарство предназначено для лечения метастатического рака молочной железы.
21. Схема для лечения рака молочной железы, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER2, причем указанный способ включает:
введение дозированного количества герцептина; и
введение дозы, по меньшей мере, одного дополнительного соединения, которое выбирают среди группы, включающей ингибитор mTOR и HKI-272.
22. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин и ингибитор mTOR вводят внутривенно.
23. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин вводят еженедельно.
24. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин вводят перорально.
25. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин вводят еженедельно.
26. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят внутривенно.
27. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят на протяжении, по меньшей мере, двух недель, после чего следует перерыв, по меньшей мере, на одну неделю.
28. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят на протяжении четырех недель, после чего следует перерыв на две недели.
29. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят один раз в каждые три-четыре недели.
30. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин представляет собой рапамицин.
31. Схема по п. 30, отличающаяся тем, что рапамицин представляет собой темсиролимус.
32. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что HKI-272 вводят перорально.
33. Продукт, содержащий темсиролимус и герцептин в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении новообразования у млекопитающего.
34. Продукт, содержащий рапамицин и HKI-272 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении новообразования у млекопитающего.
35. Продукт, содержащий герцептин и HKI-272 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении новообразования у млекопитающего.
36. Лекарственная упаковка, содержащая курс противоопухолевого лечения для одного отдельного млекопитающего, отличающаяся тем, что указанная упаковка содержит (а) по меньшей мере, одну единицу темсиролимуса и (b) по меньшей мере, одну единицу герцептина в виде разовой дозировочной формы.
37. Лекарственная упаковка, содержащая курс противоопухолевого лечения для одного отдельного млекопитающего, отличающаяся тем, что указанная упаковка содержит (а) по меньшей мере, одну единицу рапамицина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы.
38. Лекарственная упаковка, содержащая курс противоопухолевого лечения для одного отдельного млекопитающего, отличающаяся тем, что указанная упаковка содержит (а) по меньшей мере, одну единицу герцептина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы.
39. Лекарственный состав, применяемый для лечения новообразования у млекопитающего, причем указанный состав содержит (а) по меньшей мере, одну единицу темсиролимуса и (b) по меньшей мере, одну единицу герцептина в виде разовой дозировочной формы, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
40. Лекарственный состав, применяемый для лечения новообразования у млекопитающего, причем указанный состав содержит (а) по меньшей мере, одну единицу рапамицина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
41. Лекарственный состав, применяемый для лечения новообразования у млекопитающего, причем указанный состав содержит (а) по меньшей мере, одну единицу герцептина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
42. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, или применение герцептина для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает соединение формулы А:
в которой:
1
R представляет собой галоген;
2
R представляет собой пиридинил, тиофен, пиримидин, тиазол или фенил, возможно, замещенный не более чем тремя заместителями;
3
R представляет собой -О- или -S-;
4
2
2
3
R представляет собой метил или СНСНОСН;
5
R представляет собой этил или метил; и
n равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемую соль.
43. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с соединением формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой солью, или применение соединения формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает герцептин.
44. Применение герцептина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с соединением формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой солью, или применение соединения формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает ингибитор mTOR.