КУРКУМИН-ПЕПТИДНЫЕ КОНЪЮГАТЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ

1. Композиция, содержащая куркуминоид-пептидный комплекс.
2. Композиция по п. 1, где куркуминоид выбран из группы, состоящей из куркумина, дезметоксикуркумина (DMC), бисдезметоксикуркумина (BDMC), тетрагидрокуркумина (ТНС), тетрагидродезметоксикуркумина (TDMC) и тетрагидробисдезметоксикуркумина (TBDMC).
3. Композиция по п. 1, где пептид выбран из группы, состоящей из дипептида, трипептида, олигопептида, полипептида, белка и фрагмента белка.
2+
4. Композиция по п. 1, где пептид выбран из группы, состоящей из сывороточного белка, фактора некроза опухоли (TNF-α); циклооксигеназы (СОХ) (в том числе СОХ-1 и СОХ-2); α1-кислого гликопротеина (AGP) (также известного как орозомукоид); миелоидного белка дифференциации 2 (MD-2); любого из группы ферментов, называемых гистоновыми ацетилтрансферазами (HAT), таких как р300/CREB-связывающий белок (СВР); любого из группы ферментов, называемых гистоновыми деацетилазами (HDAC); глиоксалазы I (GLOI); ксантиноксидазы (ХО); протеасомы; Са-аденозинтрифосфатазы (АТФазы) сарко(эндо)плазматического ретикулума (SERCA); протеазы вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1); любой из ДНК-метилтрансфераз (DNMT), например DNMT1; ДНК-полимеразы (pol) λ; любой из рибонуклеаз (РНазы), например, РНазы А; любой из липоксигеназ (LOX); любой из матричных металлопротеиназ (ММР); лизоцима; любого из семейства ферментов протеинкиназы С (РКС); клеточной саркомы (c-Src); гликоген-синтазы-киназы (GSK)-3β; ErbB2 (тирозиновая протеинкиназа); киназы фосфорилазы; любой из протеинредуктаз, например тиоредоксинредуктазы (TrxR) и альдозоредуктазы (ALR2); тиоредоксинредуктазы; любого из казеинов; альбумина человеческой сыворотки (HSA); альбумина бычьей сыворотки (BSA); фибриногена; β-лактоглобулина (β-LG); α-лактальбумина; иммуноглобулина (Ig) человеческой сыворотки; FtsZ (белок, кодируемый геном ftsZ); транстиретина (TTR); глутатиона (GSH); и Kelch-подобного ЕСН-ассоциированного белка 1 (Кеар1).
5. Композиция по п. 1, где пептид представляет собой сывороточный белок, рисовый белок или гороховый белок.
6. Композиция по п. 1, где куркуминоид и пептид связаны ковалентной связью, ионным взаимодействием, липофильным взаимодействием (силы Ван-дер-Ваальса) или водородной связью.
7. Композиция по п. 1, где соотношение куркумина и сывороточного белка составляет 1:1 масс./масс. (мг:г), или 1:≤10 масс./масс. (мг:г), или 10:≥1 масс./масс. (мг:г), или 25:1 масс/масс (мг:г), или 1:50 масс./масс. (мг:г).
8. Композиция по п. 1, где куркуминоид-пептидный комплекс получают смешиванием куркуминоида и пептида в растворителе.
9. Способ получения куркуминоид-пептидного комплекса, включающий:
получение куркуминоида,
получение пептида, и
смешивание куркуминоида и пептида в растворителе.
10. Способ по п. 9, где куркуминоид выбран из группы, состоящей из куркумина, дезметоксикуркумина (DMC), бисдезметоксикуркумина (BDMC), тетрагидрокуркумина (ТНС), тетрагидродезметоксикуркумина (TDMC) и тетрагидробисдезметоксикуркумина (TBDMC).
11. Способ по п. 9, где пептид выбран из группы, состоящей из дипептида, трипептида, олигопептида, полипептида, белка и фрагмента белка.
2+
12. Способ по п. 9, где пептид выбран из группы, состоящей из сывороточного белка, фактора некроза опухоли (TNF-α); циклооксигеназы (СОХ) (в том числе СОХ-1 и СОХ-2); α1-кислого гликопротеина (AGP) (также известного как орозомукоид); миелоидного белка дифференциации 2 (MD-2); любого из группы ферментов, называемых гистоновыми ацетилтрансферазами (HAT), таких как р300/CREB-связывающий белок (СВР); любого из группы ферментов, называемых гистоновыми деацетилазами (HDAC); глиоксалазы I (GLOI); ксантиноксидазы (ХО); протеасомы; Са-аденозинтрифосфатазы (АТФазы) сарко(эндо)плазматического ретикулума (SERCA); протеазы вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1); любой из ДНК-метилтрансфераз (DNMT), например DNMT1; ДНК-полимеразы (pol) λ; любой из рибонуклеаз (РНазы), например, РНазы А; любой из липоксигеназ (LOX); любой из матричных металлопротеиназ (ММР); лизоцима; любого из семейства ферментов протеинкиназы С (РКС); клеточной саркомы (c-Src); гликоген-синтазы-киназы (GSK)-3β; ErbB2 (тирозиновая протеинкиназа); киназы фосфорилазы; любой из протеинредуктаз, например тиоредоксинредуктазы (TrxR) и альдозоредуктазы (ALR2); тиоредоксинредуктазы; любого из казеинов; альбумина человеческой сыворотки (HSA); альбумина бычьей сыворотки (BSA); фибриногена; β-лактоглобулина (β-LG); α-лактальбумина; иммуноглобулина (Ig) человеческой
сыворотки; FtsZ (белок, кодируемый геном ftsZ); транстиретина (TTR); глутатиона (GSH); и Kelch-подобного ЕСН-ассоциированного белка 1 (Кеар1).
13. Способ по п. 9, где растворитель представляет собой полярный растворитель.
14. Способ по п. 13, где полярный растворитель представляет собой спирт.
15. Способ по п. 14, где спирт представляет собой этанол.
16. Способ лечения субъекта, включающий:
выявление субъекта, нуждающегося в лечении расстройств, связанных с куркумином, и
введение субъекту терапевтической композиции, содержащей куркуминоид-пептидный комплекс по п. 1.
17. Способ по п. 16, где расстройства, связанные с куркумином, выбраны из группы, состоящей из диабета, астмы, аллергий, катаракты, атеросклероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, миелодиспластических синдромов, муковисцидоза, инфарктов миокарда, высокого уровня холестерина, инсульта, малярии, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса типа 1 (HSV-1), псориаза и других, при этом заболеваниями, при которых куркумин дает улучшающий состояние эффект, являются аутоиммунные заболевания, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, воспалительные заболевания кишечника, синдром Шегрена, системную красную волчанку, сахарный диабет I типа, нейродегенеративные заболевания, а также некоторые виды рака.
max
18. Способ по п. 16, где после введения максимальная концентрация C куркумина в сыворотке составляет менее 500 нг/мл.
max
19. Способ по п. 16, где после введения C куркумина в сыворотке составляет менее 0,001% от введенной дозы куркумина.
20. Терапевтическая композиция, содержащая куркуминоид-пептидный комплекс по п. 1 и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.