Концептуальный подход к назначению пробиотиков-синбиотиков у детей

В. В. Малиновская и др. Особенности иммунного и микроэлЕМЕнгного статуса детей, проживающих в условиях техногенного воздействия

8. Джанг Б. Референсные интервалы лабораторных исследований в педиатрии: проект КАЛИПЕР / Б. Джанг, Х. Адели // Вопр. диагностики в педиатрии. — 2009. — Т. 1. — № 3. — С. 6—13.

9. Horn P. S., Pesce A. J. Reference intervals / A User's Guide. — Washington. — 2005.

10. Canadian Laboratory Initiative on Pediatric Reference Interval Database (CALIPER): Pediatric Reference Intervals for an Integrated Clin-

ical Chemistry and Immunoassay Analyzer, Abbott Architect ci8200 / М. Chan et al. // Clin. Biochem. — 2009. — V. 42. — P. 885—891.

11.Асламазян Л. К. Современные подходы к терапии папилломавирусной инфекции кожи в детском возрасте / Л. К. Асламазян, Л. С. Намазова, Л. П. Мазитова // Вопр. совр. педиатрии. — 2006. — № 5. — С. 51—55.

Концептуальный подход к назначению провиотиков-синвиотиков у детей

Л. Н. МАЗАнковд, И. Н. Захарова, Ю. А. Дмитриева

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава, Москва

В статье освещены современные представления о значении нормальной микрофлоры для организма, процессах ее становления и способах коррекции возможных нарушений. Приведены результаты современных исследований в отношении эффективности и безопасности применения различных пробиотических штаммов у детей раннего возраста. Особое внимание уделено возможностям использования синбиотических препаратов как оптимального средства воздействия на состояние микробиоценоза кишечника в данной возрастной группе. Ключевые слова: микробиоценоз, дети, пробиотики, синбиотики

УДК 615.33-053

Контактная информация: Мазанкова Людмила Николаевна — д.м.н., проф., зав. кафедрой детских инфекционных болезней с курсом детской дерматовенерологии РМАПО; 125480, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28, Тушинская детская городская больница; 949-17-22

Conceptual approach то administrate probiotics-synbiotics in children

L. N. Mazankova, I. N. Zaharova, J. A. Dmitrieva

Russian medical academy of postgraduate education of Roszdrav, Moscow

In the article the modern representations about the value of normal microflora in an organism, processes of its formation and ways of correction of possible disturbances are revealed. Results of modern research show the efficiency and safety of the application of various probiotic strains in young children. Special attention is given to the possibilities of synbiotic preparations as optimal treatment of the condition of a microbiocenosis of an intestine in the given age group. Key words: microbiocenosis, children, probiotics, synbiotics

Нормальная аутофлора кишечника представляет собой сложную ассоциацию микроорганизмов, влияющих на жизнедеятельность друг друга и находящихся в постоянной взаимосвязи с организмом хозяина [1]. Между макроорганизмом и кишечной микрофлорой в процессе эволюции установились сбалансированные взаимовыгодные отношения. Присутствие индигенной флоры необходимо для переваривания и усвоения пищи, продукции витаминов, созревания и нормального функционирования иммунной системы. Благодаря нормальной кишечной аутофлоре происходит эндогенный синтез многих витаминов (никотиновая и фолиевая кислоты, тиамин, биотин, цианкобаламин, витамины К, С), а также улучшается всасывание витаминов D и Е, поступивших в организм с пищей.

Эпителий кишечника формирует непроницаемый барьер для инвазии патогенных и условно-патогенных микроорганизмов благодаря секреторному иммуноглобулину А и слою слизи, выстилающей весь пищеварительный тракт от ротовой полости до прямой кишки. Нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) посредством короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), продукции бактериоцинов, перекиси водорода подавляет

рост патогенной флоры, оказывает стимулирующее антигенное воздействие на слизистую кишечника и потенцирует созревание механизмов общего и локального иммунитета, стимулируя синтез иммуноглобулинов, проперди-на, комплемента, лизоцима. С помощью иммунной системы кишечника происходит формирование не только местного иммунного ответа, но и иммунологической толерантности. В настоящее время доказано различие состава кишечной микрофлоры здоровых детей и детей, склонных к аллергии [2].

Становление и развитие желудочно-кишечной экосистемы начинается с момента рождения и меняется с возрастом. Во время внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт стерилен. К концу беременности вагинальная микрофлора женщины изменяется, в ней доминируют лактобактерии, что защищает плод от контаминации условно-патогенными микроорганизмами в момент прохождения через родовые пути матери. В работах Вауэ1оп R. е1 а1. (1984) показано, что у детей с врожденной атрезией пищевода продолжительное время фекалии остаются стерильными [3]. У детей, родившихся путем кесарева сечения, часто происходит контаминация ЖКТ но-

Л. Н. Мазанкова и др. Концептуальный подход к назначению провиотиков-синвиотиков у ¿етей

ворожденного «госпитальной» флорой и медленно происходит колонизация кишечной палочкой, а уровень бифи-добактерий достигает необходимого уровня только через 1 —2 месяца. Формирование микробиоценоза кишечника новорожденных зависит от многих факторов и может нарушаться у детей, инфицированных внутриутробно, при гес-тозах, при заболеваниях матери во время беременности, при наличии у женщины хронических очагов инфекции. Существенное значение в нарушении процессов становления микробного биоценоза у младенца имеют раннее и дородовое излитие околоплодных вод, проведение реанимационных мероприятий. В дальнейшем формирование микрофлоры кишечника определяется характером вскармливания, состоянием здоровья ребенка, условиями окружающей среды. Исследования, проведенные на нашей кафедре Лыкиной Е. В. (2007), показали, что у детей, матери которых во время беременности имели гестозы, в 98,1% случаев формировались нарушения кишечного микробиоценоза, соответствующие II и III степени [4]. Они значительно чаще выявлялись у детей, матери которых были инфицированы вирусами герпеса, цитомегалии, перенесли уреап-лазмоз, хламидийную инфекцию (в 89,3% случаев), во время беременности болели респираторными инфекциями (в 86,6% случаев), имели вагинальный кандидоз (95,1%), курили (в 94,5% случаев). Анализ особенностей течения родов показал, что их продолжительность была дольше почти в 1,3—1,5 раза среди детей этой группы большая часть родоразрешалась оперативным путем, они значительно позже прикладывались к груди. У детей, вскармливаемых грудью, достоверно реже регистрировались изменения микробиоценоза кишечника, соответствующие II и III степеням. Таким образом, у большинства детей в раннем возрасте можно выявить нарушения микробиоценоза кишечника, предотвращение и адекватная коррекция которых имеет большое значение для нормального становления функций желудочно-кишечного тракта, формирования местного иммунитета кишечника и обеспечения гармоничного развития ребенка в последующем.

С целью регуляции микробиоценоза кишечника в настоящее время применяются биологически активные вещества, подразделяющиеся на диетические добавки, функциональное питание, пробиотики, пребиотики, син-биотики, бактериофаги и биотерапевтические агенты. Впервые термин «пробиотик» был предложен Lilly D. M. и Stilwell R. H. в 1965 году, как антоним антибиотика для обозначения микробных метаболитов, обладающих способностью стимулировать рост каких либо микроорганизмов. В 1971 году Sperti A. тем же термином обозначал различные тканевые экстракты, оказывающие стимулирующее действие на рост микроорганизмов. Последующие достижения позволили внести изменения в первоначальное определение пробиотиков. В 1974 году Parker R. использовал термин «пробиотики» для обозначения микробных препаратов, обладающих способностью регулировать микробную экологию кишечника. По его определению пробиотики — это микроорганизмы или их компоненты, способные поддерживать баланс кишеч-

ной микрофлоры. Позднее Fuller R. обозначил пробиоти-ками любые препараты из живых микроорганизмов, оказывающие при введении в организм хозяина благотворный эффект за счет коррекции кишечной микрофлоры.

Пробиотики — это живые непатогенные микроорганизмы, которые, попадая в организм при приеме пищи в определенных количествах, оказывают благотворный эффект на здоровье человека, реализующийся в желудочно-кишечном тракте [2].

Пробиотики должны:

— обладать полезным воздействием на организм хозяина, подтвержденным лабораторными исследованиями и клиническими наблюдениями;

— при длительном использовании не вызывать побочные эффекты;

— обладать колонизационным потенциалом, то есть сохраняться в пищеварительном тракте до достижения максимального положительного действия (быть устойчивыми к низким значениям рН, желчным кислотам, антимикробным субстанциям, продуцируемым индигенной микрофлорой; хорошо адгезироваться к эпителию слизистых оболочек);

— обладать стабильными характеристиками, как в клиническом, так и в технологическом плане;

— обладать высокой скоростью роста и размножения в условиях, близким таковым в кишечном тракте;

— при введении в больших количествах обладать минимальной способностью к транслокации из просвета пищеварительного тракта во внутреннюю среду макроорганизма;

— иметь четкую биологическую, биохимическую и генетическую маркировку, как для исключения фальсификации, так и для периодического контроля идентичности исходных пробиотических штаммов и производственных культур в процессе их эксплуатации.

Механизм стимуляции роста нормальной микрофлоры пробиотиками включает (Шендеров Б. А. (1997)):

— ингибирование роста патогенной микрофлоры путем продукции антимикробных субстанций; конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества; активации иммунокомпетентных клеток;

— стимуляцию роста индигенной микрофлоры в результате продукции витаминов и других ростстимулирую-щих факторов; нормальной рН; нейтрализации токсинов;

— изменение микробного метаболизма, проявляющееся в повышении или снижении активности ферментов.

В настоящее время большой интерес представляет использование комбинированных препаратов, включающих про- и пребиотические компоненты, что способствует повышению эффективности коррекции нарушений микробиоценоза кишечника.

Пробиотики-синбиотики (syn — совместный, bios — жизнь) — препараты, в состав которых входят консорциумы микроорганизмов, составляющих основу нормальной микрофлоры кишечника, а также различные функциональные добавки, оказывающие метаболические, имму-номодулирующие и защитные эффекты (табл. 1).

Л. Н. МАЗАНКОВА и др. КОНЦЕПТУАЛЬНЫЙ ПОдХОд к НАЗНАЧЕНИЮ провиотиков-синвиотиков у дЕТЕЙ

Состав пробиотиков-синбиотиков должен соответствовать закономерностям формирования микробиоценоза у детей разного возраста и определяться присутствием доминантных видов бифидобактерий и лактобацилл (консорциумов), выполняющих разнонаправленные функции. При этом в консорциуме суммируются биологические потенциалы отдельных штаммов и наблюдаются их сине-ргидные эффекты (табл. 2).

Выбор препаратов-синбиотиков и их применение у детей должны соответствовать особенностям видового спектра бифидобактерий и их консорциумов у детей разных возрастных групп (табл. 3). На выбор пробиотиков также влияет частота сукцессии (смены) видового состава бифидобактерий, совпадающая с критическими периодами развития ребенка, становлением иммунной и ферментной систем, изменениями гормонального фона (Ка-фарская Л. И., 2004).

Наиболее физиологичными являются следующие составы консорциумов разных видов микроорганизмов:

1. Бифидо + бифидобактерии;

2. Лактобациллы + бифидобактерии;

3. Энтерококки + бифидобактерии.

Нередко при коррекции нарушенного микробиоценоза у детей раннего возраста, особенно новорожденных, детей первого года жизни, врач сталкивается с трудностями ввиду возрастных ограничений применения многих пробиотиков. В настоящее время большое внимание уделяется разработке биопрепаратов, которые могли бы стать оптимальными по качественному и количественному составу, а также отвечать требованиям безопасности при использовании в данной возрастной группе.

С учетом особенностей становления микрофлоры у детей младшего возраста компанией «Ферросан» разработаны синбиотические препараты Бифиформ Малыш и Бифиформ Бэби. Штаммы микроорганизмов, используемые в препаратах в течение десятилетий применялись в молочной промышленности. Salminen S. et al. охарактеризовал штаммы Bifidobacterium lactis ВВ12 и Lactobacillus rhamnosus (LGG), как наиболее изученные, эффективность которых подтверждена результатами многочисленных клинических исследований [5]. Saavedra J. M. et al. (1994) провели исследование, в которое было включено 55 детей возрасте от 5 до 24 месяцев, находившихся в стационаре с различной соматической патологией [6]. Было доказано, что применение смеси, содержащей B. lactis и Streptococcus thermophilus приводит к снижению частоты возникновения внутрибольничной ротавирусной инфекции у детей, вскармливаемых этой смесью по сравнению с группой плацебо (7 против 19%). Продолжительность выделения вируса с фекалиями в исследуемой группе была также ниже. ChouraquiJ. P. et al. (2008) провели многоцентровое двойное слепое контролируемое исследование, целью которого была оценка эффективности молочной смеси, содержащей бактерии Bifidobacterium lactis (штамм Bb12—BbF) с целью предотвращения инфекционной диареи у детей раннего возраста, находящихся в яслях или центрах длительного проживания [7]. В ходе

Таблица 1. Виды пробиотических микроорганизмов, используемых в конструировании препаратов-синбиотиков

Род Вид Штамм

Lactobacillus L. acidophilus, L. rhamnosus, L. planfaram, L.r euteri, L. fermentum, L. case/, L. lactis, L. brevis, L. bulgaricum, L. sal/varum L. gasser/, L.rhamnosus GG, L. plantarum 299V, L. fermentum KLD, L. sh/rofa

Bifidobacterium B. animalis, B. bifidum, B. breve, B.i nfanfis, B. longum, B. adolescents B. lactis

Streptococcus S. thermophilus, S. sal/var-/us

Enterococcus E. faecium Enterococcus SF 68

Saccharomyces S. boulardi, S. cerevisiae

Bacillus apafog. B. subf/H/s, B. cereus

Lacfococcus L. actis

Таблица 2. Биологические эффекты микрофлоры

Род бактерий Эффекты

Enterococcus Закисление среды Противодействие гнилостной флоре, особенно в тонком кишечнике Устойчивость к колонизации в тонком кишечнике Иммунорегуляция

Lactobacillus Закисление среды Противодействие гнилостной флоре Нейтрализация щелочных продуктов метаболизма Устойчивость к колонизации в тонком кишечнике Воздействие на иммунную систему

Bifidobacterium Противодействие гнилостной флоре Нейтрализация щелочных продуктов метаболизма Снабжение слизистой толстого кишечника короткоцепочечными жирными кислотами Устойчивость к колонизации

Таблица 3. Особенности видового спектра бифидобактерий у детей разных возрастных групп

Дети до 1 года B. b/fdum, B. lactis, B. infanfis, B. longum

Дети от 1 года до 3 лет B. b/fdum, В. breve, B. infanfis, B. longum

Дети от 3 до 12 лет B. b/fdum, B. breve, B. longum

Дети старше 12 лет B. b/fdum, B. longum, B. adolescents

исследования дети получали либо специальную кисломолочную смесь для младенцев, содержащую жизнеспособные бифидобактерии штамма ВЬ12 (BbF), либо стандартную пресную смесь. Было выявлено, что диспептические расстройства отмечались у меньшего числа детей, получавших BbF (28,3%), по сравнению со стандартной

Л. Н. МАЗАНКОВА и ЛР. КОНЦЕПТУАЛЬНЫЙ ПОЛХОЛ к НАЗНАЧЕНИЮ ПРОБИОТИКОВ-СИНБИОТИКОВ У ЛЕТЕЙ

Таблица 4. Возрастные особенности применения синбиотиков с различными консорциумами микроорганизмов

Препарат Состав Возраст и дозы Клинические эффекты консорциумов

Бифиформ (капсулы) Bifidobacterium longum 107 Enterococcus faecium 107 Глюкоза безводная, закваска молочнокислая, камедь, магния стеарат, лактупоза Старше 2-х лет: 1 капс. X 2—3 р/д • Антагонизм к УПФ • Иммунологический эффект • Метаболический эффект • Защитный эффект • Коррекция лактазной недостаточности

Бифиформ Малыш (порошки, таблетки) B. lactis BB-12 109 Lactobacillus GG109 Витамин В, 0,40 мг Витамин В6 0,50 мг 1—3 года: 1 пор. или 1 таб. 2—3 р/д Старше 3 лет: 2 пор. или 2 таб. 2—3 р/д • Иммунобиологическое влияние на цитокины при ОКИ • Активация клеточного иммунитета • Антигеликобактерный эффект

Бифиформ Бэби (суспензия) B. Lact/s BB-12 109 Streptococcus thermophilus TH4108 Мальтодекстрин, кремния диоксид, среднецепочечные триглицери-ды, полученные из кокосового и пальмоядрового масла С первых дней жизни: по 0,5 г (1 доза) 1 р/д • Снижение частоты в/б ротавирусной инфекции • Метаболический эффект • Иммунобиологический • Защитный • Коррекция лактазной недостаточности

смесью (38,6%). Полученные ChouraquiJ. P. et al. (2008) данные перекликаются с результатами ранее проведенных исследований и свидетельствуют о том, что Bifidobacterium iactis обладает определенным протективным эффектом в отношении острого энтерита [8, 9]. Введение в рацион детей, получавших антибиотики в связи с затяжной диареей, йогурта, содержавшего B. lactis, приводит к нормализации кишечной флоры, в которой доминируют бифидобактерии и способствует быстрому купированию клинических симптомов диареи [10]. Имеются данные о положительном влиянии Bifidobacterium lactis и Lactobacillus rhamnosus на формирование колонизационной резистентности кишечника за счет конкурентного вытеснения патогенной микрофлоры [11]. Документально подтверждены потенциальные иммуностимулирующие свойства B. lactis. Употребление в пищу смеси, содержащей тот же штамм би-фидобактерий, что и в проведенном Chouraqui J. P. et al. (2008) исследовании, приводило к повышению продукции IgA в желудочно-кишечном тракте здоровых детей, усиливая тем самым резистентность слизистых по отношению к желудочно-кишечным инфекциям. Этот штамм также приводил к неспецифической активации фагоцитов и повышению сывороточного уровня IgA у взрослых [12]. Повышение фагоцитоза продолжалось в течение 6 недель после употребления ферментированного продукта [13].

Начиная с 2002 года Управлением по контролю над лекарственными препаратами и продуктами питания США, штамм Bifidobacterium lactis Bb!2 разрешен для использования в смесях для вскармливания детей, начиная с 4 месячного возраста [14]. За период применения данного пробиотического штамма не было получено ни одного сообщения о его плохой переносимости или наличии побочных реакций на использование в качестве биологически активной добавки. В 2004 году рандомизированное исследование, в которое вошли 188 здоровых детей в возрасте 3—24 месяцев, доказало, что добавление штаммов B. lactis и Streptococcus hemophilus в состав молочной смеси приводило к достоверному (p <0,001) уменьшению эпизодов кишечной колики у вскармливаемых детей в сравнении с контрольной группой [15]. Дву-

мя годами позже 6 плацебоконтролируемых исследований у детей (n = 766) с использованием штаммов Lactobacillus spp., Saccharomyces spp., Bifidobacterium lactis, Streptococcus thermophilus показали снижение риска анти-биотикассоциированной диареи с 28,5 до 11,3% [16].

Помимо исследований, проведенных у здоровых детей раннего возраста, заслуживают внимание исследования по использованию Bifidobacterium lactis Bb!2у недоношенных детей.

Еще в начале 90-х годов XX века Sakata Н. et al. выявили, что бифидобактерии, являясь основными представителями микрофлоры доношенных новорожденных, часто не выявляются в кишечной флоре недоношенных детей в первые 1—2 недели после рождения и не занимают доминирующего положения до трех-недельного возраста [1 7]. BlakelyJ. L. et al. отмечали появление бифидобактерий в фекалиях младенцев с низким весом при рождении лишь к концу третьей недели жизни [18]. Gewolb et al. (1999) показали, что бифидо- и лактобактерии обнаруживаются в стуле менее чем у 5% детей с крайне низким весом при рождении в течение первого месяца жизни [19]. Сочетание повышенного содержания потенциально патогенных микроорганизмов и снижения «нормальной флоры» у недоношенных младенцев является одним из факторов повышенного риска развития некротического энтероколита (НЭК). В 2005 году Bin-Nun А. et al. была выдвинута гипотеза, что «нормализация» кишечной флоры у недоношенных детей за счет профилактического применения пробиотиков, может привести к снижению частоты НЭК и тяжести его проявлений [20]. В исследование были включены недоношенные новорожденные с весом при рождении менее 1 500 граммов, поступавшие в неонатальное отделение интенсивной терапии в течение трех лет. Детям исследуемой группы в кормление добавляли смесь про-биотиков Bifidobacteria iniantis, Streptococcus thermophilus и Bifidobacteria bifidus. В контрольной группе новорожденные получали грудное молоко или при его отсутствии — смесь для недоношенных младенцев без пробиотических добавок. В ходе исследования было выявлено, что частота НЭК в контрольной группе составляла 16,4%, что было

Л. Н. Мазанкова и ар. Концептуальный подход к назначению провиотиков-синвиотиков у аетей

достовернее выше, чем в исследуемой группе (4%). Все три наиболее тяжелых случая НЭК отмечены у детей контрольной группы. Несмотря на отсутствие значимых различий в начальной картине НЭК между двумя группами, у тех пациентов из исследуемой группы, у которых НЭК развился, он протекал в менее тяжелой форме по критериям Белла, и в этой группе наблюдалась более низкая смертность. Трое из 15 младенцев с НЭК умерли, причем все случаи смерти отмечены у детей контрольной группы.

Положительное влияние пищевой добавки, содержащей Bifidobacterium Zactis (Bb12) на кишечную микробиоту 69 недоношенных младенцев было показано в исследовании Mohan R. et al. в 2006 году [21]. Уровень бифидобак-терий, определявшийся с помощью флюоресцентной гибридизации, был достоверно выше у детей, получавших про-биотики (по сравнению с группой плацебо). У этой же группы детей отмечено снижение степени колонизации кло-стридиями и микроорганизмами рода Enferobacferiaceae.

Возрастные особенности применения синбиотиков с различными консорциумами микроорганизмов представлены в таблице 4.

Таким образом, новый концептуальный подход к разработке и применению препаратов-синбиотиков целевого назначения у детей разных возрастных групп основан

на учете состава бифидобактерий, доминирующих в микробиоценозе кишечника и изучении особенностей сукцессии видового сообщества микробов на фоне изменения микроэкологических условий.

Литература:

1. Хавкин А. И. Микрофлора пищеварительного тракта. — Фонд социальной педиатрии. — 2007. — 415 с.

2. Мазанкова Л. Н. Клиническое применение пробиотиков: систематизация препаратов и тактика назначения в детском возрасте: (пособие для врачей) / Л. Н. Мазанкова, С. А. Шевелева, Е. А. Лыкова. — Москва, 2005. — 27 с.

3. Bayston R. Faecal flora in neonates with oesophageal atresia / R. Bayston, T. S. M. Leung, I. Spitz // Arch. Dis. Child. — 1 984. — V. 59. — № 2.

4. Лыкина Е. В. Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни: Автореф. дисс. ... к. м. н. — М., 2007. — 24 с.

5. Salminen S. Intestinal colonisation, microbiota and future probiotics? / S. Salminen, Y. Benno., W. de Vos //Asia Pac. J. Clin. Nutr. — 2006. — V. 15(4): 558—62.

6. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophiiius to infants in hospital for prevention of diarrhea and shedding of rotavirus/J. M. Saavedra et. al.//Lancet. — 1994. —344: 1046—9.

7. Assessment of the safety, tolerance, and protective effect against diarrhea of infant formulas containing mixtures of probiotics or probiot-

НОРМАЛИЗАЦИЯ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ

С ПЕРВЫХ ДНЕЙ ЖИЗНИ

I ^

т ¡2

з ь

sJ S

< (N

I 1Л

§ 2

а *

»Бифиформ" Бэби разработан датскими специалистами для детей с первых дней жизни

» Бифиформ8 Бэби является источником полезных пробиотических бактерий для нормализации микрофлоры кишечника

• Оригинальная конструкция флакона позволяет приготовить суспензию перед применением на весь курс лечения и точно дозировать ее с помощью пипетки

Л ¡1 i1

d т

5 £

р

£ s

« /и

! 6 §

Ferr0san

www.bifiform.ru

ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ЭТИКЕТОЧНОЙ НАДПИСЬЮ

Л. Н. МАЗАНКОВА И ЛР. КОНЦЕПТУАЛЬНЫЙ ПОЛХОЛ К НАЗНАЧЕНИЮ ПРОБИОТИКОВ-СИНБИОТИКОВ У ЛЕТЕЙ

ics and prebiotics in a randomized controlled trial / J. P. Chouraqui et al. // Am J. Clin. Nutr. - 2008. - May; 87(5) : 1 365-73.

8. Bullen C. L. Resistance of the breast-fed infant to gastroenteritis / C. L. Bullen, A. T. Willis // Br. Med. J. - 1971. - 3: 338-43.

9. Protective effect of breast feeding against infection / P. W. Howie et al. // Ar. Med. J. - 1990. - 300: 11-6.

10. Clinical effects of bifidobacterium preparations on pediatric intractable diarrhea / M. Hotra et al.//Kein J.Med.- 1987. -P. 298-314.

11. The mucus binding of Bifidobacterium lactis Bb12 is enhanced in the presence of Lactobacillus GG and Lact. delbrueckii subsp. bulgaricus / A. C. Ouwehand et al. // Lett Appl Microbiol.-2000. - Jan; 30(1): 10-3.

12. Modulation of a specific humoral immune response and change in intestinal flora mediated through fermented milk intake / H. Link-Amsteret al. //FEMS Immunol Med. Microbiol. - 1994. -10: 55-64.

13. Immunomodulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria / E. J. Shiffrin et al. //J. Dairy Sr. - 1995. -78: 491-7.

14. Agency response letter GRAS Notice No GRN 000049, U. S. Food and Drug Administration Center for Food Safety and Applied Nutrition Office of Food Additive Safety, March 1 0. - 2002.

15. Saavedra J. M. Long term consumption of infant formulas containing life probiotic bacteria: tolerance and safety /J. M. Saavedra, A.Abi-Hanna., N. Moore //Am. J.Clin. Nutr. - 2004. - 79:261-7.

1 6. Szajewska H. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials / H. Szajewska, M. Ruszczycski, A. Radzikowski //J. Pedi-atr. - 2006. - Sep; 149(3): 367-372.

17. Sakata H. Development of the inlestinaj flora in very low birthweighr infants compared to normal full-term newborns / H. Sakata, H. Yoshioka, K. Fujita //Eur. J. Ped. - 1985. -114: 186-90.

18. Development of gut colonisation in pre-term neonates / J. L. Blakely et al. //j. Med. Microbiol.- 1982. - 15:519-29.

19. Stool microflora in extremely low birthweighr infants/Gewolb etal.//Arch Dis Child Fetal Neonatal. - 199. - 80: F167-73.

1 9. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates / A. Bin-Nun et al. //J. Pediatr. - 2005. - Aug; 147(2): 192-6.

20. Effects of Bifidobacterium lactis Bb 12 supplementation on body weight, fecal pH, acetate, lactate, calprotectin, and IgA in preterm infants/ R. Mohan et al.//Pediatr Res.- 2008.- Oct; 64(4): 418-22.

Отдаленные последствия и исходы врожденного токсоплазмоза

о. в. самолова, л. в. титова

Северный государственный медицинский университет, Архангельск

Представлены результаты проспективного наблюдения за детьми с врожденным токсоплазмозом, которое позволило оценить влияние врожденной инфекции на формирование здоровья детей, а также неблагоприятные исходы и последствия. Установлено, что при генерализованных формах уменьшалась значимость специфических проявлений токсоплазмоза, что значительно затрудняло прижизненную клиническую диагностику инфекции. Ключевые слова: токсоплазмоз, врожденная инфекция, дети, исходы

УДК 616.9:576.8

Контактная информация: Самодова Ольга Викторовна - д.м.н., зав. кафедрой инфекционных болезней с курсом детских инфекций Северного государственного медицинского университета; 163000, Архангельск, пр. Троицкий 51; (8182) 22-95-42

Remote consequences and outcomes of a congenital toxoplasmosis

O. V. SAMODOVA, L. V. TlTOVA

Northern state medical university, Arkhangelsk

Results of prospective observations of children with congenital toxoplasmosis which have allowed to estimate the influence of congenital infection on the heath of children, and also failures and consequences are presented. It is established that in generalised forms, the importance of specific implications of toxoplasmosis is decreased, this considerably complicates intravital clinical diagnostics of the infection. Key words: toxoplasmosis, congenital infection, children, outcomes

Значимость проблемы токсоплазмоза обуслов- жет попасть в плаценту [3, 4]. В ней формируется первич-лена практически повсеместным распространением воз- ный очаг инфекции, откуда токсоплазмы гематогенным будителя в природе, высокой частотой инфицирования путем попадают к плоду. У женщин, заразившихся ток-токсоплазмами, возможностью их длительной персистен- соплазмозом до беременности (хроническая или латент-ции в различных органах и тканях [1, 2]. Наиболее слож- ная инфекция), передача возбудителя к плоду не доказана. ными и далекими от разрешения остаются вопросы ран- Иммунитет матери в этом случае защищает плод от зара-ней диагностики врожденного токсоплазмоза. жения [3]. Вертикальная передача токсоплазм от остро ин-

Результаты многочисленных исследований позволили фицированной матери плоду происходит в среднем в 30— обосновать ряд положений, имеющих прикладное прак- 40%, но эта величина изменяется параллельно с гестацион-тическое значение. Установлено, что заражение плода ным сроком, в котором произошло инфицирование мате-возможно только от женщин со свежей (первичной) ин- ри, что подтверждает зависимость от плацентарного кро-фекцией, приобретенной во время данной беременности, вотока [4]. Тяжесть заболевания плода изменяется обратно когда имеется паразитемия и возбудитель с кровью мо- пропорционально гестационному возрасту.