ПОВЯЗКА ДЛЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН С ПРОТИВОМИКРОБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Область техники
Техническое решение относится к повязке, способствующей заживлению ран, обладающей противомикробным действием, содержащей физиологически приемлемую соль гиалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорид в качестве противомикробного вещества, которую можно применять для заживления поверхностных ран, особенно хронических ран, например, варикозных язв, а также к повязке, содержащей указанную смесь.
Уровень техники
Заживление ран, особенно заживление аномальных ран, является сложным процессом, которому можно способствовать с помощью повязки, создающей адекватные условия для заживления и/или содержащей активные вещества. Заживление аномальных ран включает условия для избыточного заживления ран (такое как фиброз, прилипание и контрактуры) или чаще недостаточного заживления ран (таких как варикозные или диабетические язвы). Несмотря на недавние значительные успехи в этой области, заживление аномальных ран остается дорогостоящим болезненным лечением с высокой смертностью. Все это указывает на важность создания оптимальной среды для заживления ран, которая положительно влияла бы на процесс заживления (Stephanie R. Goldberg, Robert F. Diegelmann: Wound Healing Primer, Surgical Clinics of North America, Volume 90, Issue 6, December 2010, p. 1133-1146).
Краткий обзор литературы, относящейся к теме заживления ран, представлен, например, в публикации James R. Hanna, Joseph A. Giacopelli: A review of wound healing and wound dressing products, The Journal of Foot and Ankle Surgery, Volume 36, Issue 1, January-February 1997, p. 2-14. Авторы особенно обсуждают важность подходящей повязки на раны, которая создавала бы оптимальную среду для заживления ран. Показано, что современные повязки обычно являются многослойными и контактный слой оказывает наибольшее влияние на процесс заживления.
В настоящее время рынок предлагает множество промышленных товаров, которые, однако, недостаточно полно удовлетворяют важным требованиям, предъявляемым к повязкам для заживления ран, или стоят весьма дорого, что ограничивает их массовое применение. Обычно применяют различные природные или синтетические вещества, образующие гели, которые способны регулировать влажность. Но эти вещества в большинстве случаев только регулируют влажность раны и не поддерживают способность организма к саморегенерации. Более того, применение таких веществ уменьшает проницаемость для газа и поэтому они блокируют вентиляцию раны. С инфекциями борются путем применения дезинфицирующих реагентов до наложения бандажа, что уменьшает эффект дезинфицирования. Эти повязки для ран нельзя применять к хроническим ранам, поскольку существует риск того, что влажная среда будет способствовать распространению инфекции и, следовательно, заметно ухудшать состояние пациента.
Во многих патентах и публикациях описано применение гиалуронана в качестве главного компонента повязки для ран, но из-за дороговизны эти повязки не очень широко применяются в промышленности. Поэтому на практике гиалуронан применяют только для внутрисоматических (внутрисуставных) инъекций и необязательно для специального применения (офтальмология, глазные капли для увлажнения поверхности глаз у пациентов с контактными линзами).
Практическое применение гиалуронана иллюстрирует изделие на основе гиалуронана в сочетании с другими активными соединениями, приведенное в патенте США 4736024. Продукт создан специально для офтальмологии, и использованные фармацевтически активные вещества включают, например, канамицин, неомицин, тетрациклин, хлорамфеникол и их сочетания.
В патенте США 5128136 описана повязка, используемая для профилактики дегидратации раны и инфицирования, т.е. для тех же целей, что и предлагаемое изделие. Однако в отличие от повязки по данной полезной модели она содержит в качестве основного компонента растворимый коллаген, который не влияет на заживление ран и не содержит гиалуроновую кислоту или ее соли. Недостатком патента США 5128136 является то, что коллаген может вызвать нежелательные реакции типа воспаления. Другим недостатком является то, что после применения изменяется фазовое состояние жидкости с образованием твердого геля, который блокирует проницаемость глаза.
Сущность полезной модели
Недостатки существующих повязок для поддержания заживления ран преодолевают с помощью повязок в виде многослойного образования. Одно из преимуществ заявленной полезной модели заключается в положительном влиянии на скорость затягивания раны и в уменьшении содержания бактерий в ране. Многослойное образование включает слои, расположенные в следующем порядке в направлении от раны: предлагаемый контактный слой (K) на одной стороне, которая будет контактировать с раной, и покрытие (P) из полисахаридов с противомикробным веществом, т.е. сделанное из рассмотренной выше смеси (химическая или механическая смесь), затем один или несколько абсорбционных слоев (А) и поверхностного слоя (R). Таким образом, нижний контактный слой (К) содержит на одной (нижней) стороне, предназначенной для контакта с раной, покрытие (Р), состоящее из смеси соли гиалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорида при массовом соотношении 500:1, а другая (верхняя) сторона соприкасается с одним или несколькими абсорбционными слоями (А или А-1, А-2 и т.д.). Верхняя сторона последнего наиболее удаленного от раны абсорбционного слоя соприкасается с поверхностным слоем (R). Все слои можно соединить вместе по ребрам с образованием так называемой чайного пакетика с размерами, например, 10×10 см. Однослойная повязка состоит только из контактного слоя (К) с покрытием (Р) из смеси соли гиалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорида, причем контактный слой (К) может состоять из ткани с большой абсорбционной емкостью (это может быть также суперабсорбент).
Предпочтительно, чтобы контактный слой состоял из плетеной или вязаной ткани, изготовленной из полиамидных (PAD) моноволокон, необязательно штапельных волокон; из неплетеной ткани или пористой мембраны, полиуретана, полиэфира, вискозы, смеси указанных волокон или других материалов, например, синтетических волокон типа полипропилена. Предпочтительно, чтобы покрытие (Р) находилось в виде лиофилизата или сухого покрытия, более конкретно в виде лиофилизированного или сухого слоя химической смеси или слоя механической смеси. Предпочтительно, чтобы абсорбционный слой или абсорбционные слои (А) были изготовлены из материалов, которые выбирают из группы, состоящей из полиэфира, вискозы, полиамида, полиэтилена, полипропилена, полисахарида, например, ксантана или производного целлюлозы, суперпоглощающего материала, комбинации плетеных или неплетеных текстильных волокон и суперабсорбентов или смеси указанных материалов. В случае нескольких абсорбционных слоев (А) предпочтительно расположить их в таком порядке, чтобы градиент абсорбционной емкости увеличивался в направлении от раны, например, абсорбционный слой (А-1), ближний к ране, состоял из 100% полиэфира, а абсорбционный слой (А-2), следующий от раны, из смеси полиэфира и вискозы 1:1. Поверхностный слой (R), предпочтительно приготовленный из неплетеной полиэфирной ткани, может необязательно иметь противомикробную модификацию благодаря пропитке подходящим противомикробным веществом или благодаря присутствию противомикробных волокон, например, полученных из бамбука, или присутствию микрочастиц серебра.
2
2
2
2
2
2
Покрытие (Р) может состоять из слоя осажденных волокон гуалуронана, покрытых слоем раствора октенидин дихлорида, причем количество гуалуронового покрытия составляет по меньшей мере 0.1 мг/м и количество покрытия из октенидин дихлорида составляет по меньшей мере 0.0001 мг/м. Предпочтительно, чтобы количество гуалуронового покрытия находилось в интервале 1-50 г/м и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида находилось в интервале 0.001-0.5 г/м. Наиболее предпочтительно, чтобы количество гуалуронового покрытия находилось в интервале 5-20 г/м и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида находилось в интервале 10-40 мг/м.
Контактный слой (К) и поверхностный слой (R) можно соединить друг с другом по их границам, с тем чтобы закрыть абсорбционный слой или абсорбционные слои (А) между контактным слоем (К) и поверхностным слоем (R), например, края контактного слоя (К) и поверхностного слоя (R) можно запаять.
Краткое описание рисунков
K
P
А-1
А-2
R
K
R
Фигура 1 представляет поперечное сечение повязки, причем нижняя сторона является контактным слоем , состоящим на 100% из полиамида, с покрытием  из смеси полисахаридов и противомикробного вещества, затем первый абсорбционный слой , состоящий на 100% из полиэфира, второй абсорбционный слой , состоящий из смеси 50% полиэфира и 50% вискозы, и поверх него поверхностный слой , состоящий на 100% из полиэфира. Слои  и  запаяны в виде «чайного пакетика», внутри которого вместо чая находятся абсорбционные слои.
S
K
R
N
Фигура 2 представляет вид поверхности повязки в направлении от полисахаридного покрытия. Граница  образуется при соединении слоев (слои, обозначенные  и  на фигуре 1 соединены), и часть  представляет собой покрытие, состоящее из смеси полисахаридов и противомикробного вещества.
Фигура 3 представляет график, показывающий эффективность заживления ран на модели здоровой крысы, где площадь зажившей поверхности раны отложена в зависимости от времени заживления раны при применении повязки из примера 1 и бандажа, состоящего из марли без повязки (т.е. без полисахаридов и противомикробного вещества).
Фигура 4 представляет график, показывающий эффективность заживления ран на модели карликовой свиньи, где площадь зажившей поверхности раны отложена в зависимости от времени заживления при использовании повязки из примера 1 и контрольного бандажа с такой же структурой, изготовленной из тех же тканевых материалов, но без покрытия (т.е. без полисахаридов и противомикробного вещества).
Фигура 5 представляет график, показывающий эффективность суммарного противомикробного эффекта от повязки из примера 1 и контрольного бандажа (см. описание к фигуре 4) на модели карликовой свиньи.
Фигура 6 представляет график, показывающий противомикробный эффект на "G"-палочки от повязки из примера 1 и контрольного бандажа (см. описание к фигуре 4) для модельной карликовой свиньи.
Примеры
Пример 1
Повязка с гиалуроном, октенидин дигидрохлоридом и двумя различными абсорбционными слоями, лиофилизированная
2
2
2
2
Октенидин дигидрохлорид (10 мг) растворяют в 1 мл абсолютированного этанола, затем 30 мкл этого раствора разбавляют до 10 мл стерильной водой для инъекций. К этому раствору постепенно добавляют натрий гиалуронан (150 мг) с молекулярной массой 1650000 г/мол при перемешивании и перемешивают в течение 12 час. Полученный вязкий раствор равномерно наносят на темплат шириной 1 мм и отверстием 10×10 см из тканевой основы (контактный слой) размером 13×13 см, причем ткань представляет собой вязаную основу 40 г/м из моноволокон 22 децитекс полиамида «M». Контактный слой с нанесенным покрытием на подходящем носителе немедленно замораживают до -70°C и затем переносят в лиофилизатор (покрытие должно оставаться замороженным) и лиофилизируют. Полученный губчатый пористый эластичный лиофилизат белого цвета прочно прилипает к контактному слоя частично внутри материала ткани, но основная часть нанесенного материала находится на одной стороне ткани. Контактный слой помещают таким образом, что лиофилизат контактирует с основой, на которой он лежит, например, со столом или рамой, на которую натянута ткань (т.е. основная часть покрытия направлена в сторону основы), и на него помещают квадрат 10×10 см неплетеной полиэфирной ткани 140 г/м (первый абсорбционный слой). На первый абсорбционный слой наносят второй абсорбционный слой (квадрат 10×10 см неплетеной ткани 140 г/м из полиэфира и вискозы 1:1). На второй абсорбционный слой помещают поверхностный слой, сделанный из неплетеного полиэфира 30 г/м, с размерами 13×13 см. Изготовление повязки завершают путем соединения контактного и поверхностного слоев на нужном расстоянии от абсорбционных слоев, чтобы предотвратить их повреждение от нагревания. Затем готовят конечный продукт - квадрат примерно 11×11 см, обрезая излишек ткани по краям поверхностного и контактного слоев.
Полученную квадратную повязку накладывают на рану контактным слоем к ране и затем фиксируют вторичной повязкой. На сильно экссудативные раны накладывают сухую повязку. На слабо экссудативных ранах контактный слой перед наложением увлажняют 5-10 мл физиологического раствора, стерильной воды или питьевой воды. На сухих ранах всегда необходимо увлажнять повязку с помощью 10 мл подходящей жидкости (примеры приведены выше). Эту повязку можно оставлять на ране до 3 или 4 дней и затем ее меняют. В случае массивной экссудации меняют только вторичную повязку так часто, как возникает необходимость, а первичную повязку меняют. Абсорбционную емкость вторичной повязки можно увеличить, используя любой выпускаемый промышленностью суперабсорбент или другую подходящую систему.
Пример 2
Повязка с гиалуроном, октенидин дигидрохлоридом и двумя различными абсоробционными слоями, высушенная
2
2
2
2
Октенидин дигидрохлорид (10 мг) растворяют в 1 мл абсолютированного этанола и затем 30 мкл этого раствора разбавляют до 10 мл стерильной водой для инъекций и изопропиловым спиртом 1:1 (т.е. 50% раствор изопропилового спирта). К этому раствору постепенно добавляют натрий гиалуронан (150 мг) с молекулярной массой 1650000 г/мол при перемешивании и перемешивают в течение 30 мин. Полученный вязкий раствор равномерно наносят на темплат шириной 1 мм и отверстием 10×10 см на тканевой подложке (контактный слой) с размерами 13×13 см, причем ткань представляет собой вязаную основу 40 г/м из моноволокон 22 децитекс полиамида «М». Контактный слой с нанесенным покрытием на подходящем носителе высушивают в сушильном шкафу при 40°C в течение 2.5 часов или в подходящем режиме сушки (например, сушка при 40°C в течение 60 минут, нагревание до 70°C в течение 30 минут, выдержка при 70°C на 15 минут и затем охлаждение до 40°). Полученная стекловидная эластичная прозрачная (бесцветная) пленка прочно прилипает к контактному слою, частично внутри материала ткани, но основная часть нанесенного материала находится на одной стороне ткани и имеет такую же структуру, что и поверхность подложки, на которой закреплена ткань; если подложка гладкая, то пленка тоже будет гладкой; более предпочтительно иметь рельеф с незначительными впадинами. Контактный слой помещают таким образом, чтобы покрытие находилось в контакте с основой (т.е. основная часть покрытия направлена в сторону основы), и на него помещают квадрат 10×10 см неплетеной полиэфирной ткани 140 г/м (первый абсорбционный слой). На первый абсорбционный слой помещают второй абсорбционный слой в виде квадрата 10×10 см из неплетеной ткани 140 г/м из полиэфира и вискозы 1:1. На второй абсорбционный слой помещают поверхностный слой из нетканого полиэфира 30 г/м размером 13×13 см. Изготовление повязки завершают путем соединения контактного и поверхностного слоев на нужном расстоянии от абсорбционных слоев, с тем чтобы предотвратить их повреждение при нагревании. Затем готовят конечный продукт (квадрат примерно 11×11 см), обрезая излишек ткани по краям поверхностного и контактного слоев.
Полученную повязку накладывают на рану контактным слоем к телу, как в примере 1. Различие между пленкой и лиофилизатом заключается в том, что пленка менее проницаема для газов и быстрее растворяется. Поэтому предпочтительно использовать пленку особенно на первой стадии процесса заживления, когда хроническую рану нужно перевести в стандартный процесс заживления. Когда начинается вторая фаза, т.е. начинает образовываться обширная гранулированная ткань, можно использовать вместо этого лиофилизированные или другие повязки в случае глубокого проникновения гранулированной ткани в повязку.
Пример 3
Повязка с гиалуроном, октенидин дигидрохлоридом и двумя различными абсоробционными слоями, волокнистая
2
Октенидин дигидрохлорид (6 г) растворяют в 100 мл стерильной воды и затем постепенно добавляют 8 г натрий гуалурона с молекулярной массой 1650000 г/мол при перемешивании и раствор перемешивают 12 часов. Полученный вязкий раствор отбирают шприцем и выдавливают в осадительную ванну, которая содержит 400 мл концентрированной уксусной кислоты (примерно 98%) и 100 мл изопропилового спирта (примерно 99%). Полученное волокно оставляют в ванне и регулируют его длину, например, с помощью быстро вращающихся ножей (например, в машине, подобной обычному миксеру). Раствор с более короткими волокнами затем фильтруют через контактную ткань и подходящую пористую диафрагму (например, твердую пластину с отверстиями, на которую помещена ткань) с образованием слоя волокон, имеющих емкость примерно 15 г/м. Необязательно покрытие для волокон можно готовить на пористой диафрагме и затем перенести (например, путем «репринта» на контактный слой). Слой волокон на контактной ткани промывают подходящей жидкостью, например, смесью изопропилового спирта и воды (концентрация должна быть выше 60%, чтобы волокна не растворялись). Промытый слой затем спрессовывают так, чтобы прижать волокна к основе и друг к другу, не нарушая пористой структуры. Размер подложки или контактной ткани и слоя волокон регулируют таким образом, чтобы получить квадрат контактного слоя 13×13 см с покрытием волокон размером 10×10 см. Октенидин дигидрохлорид (10 мг) растворяют в 1 мл абсолютированного этанола и затем 30 мкл этого раствора переносят в 2 мл смеси стерильной воды для инъекций и изопропилового спирта 1:1 (т.е. 50% изопропиловый спирт). Затем раствор октенидин дигидрохлорида равномерно наносят на всю поверхность покрытия волокон, например, распылением, и необязательно волокна спрессовывают (при этом происходит некоторое растворение волокон, что улучшает прочность связи между волокнами и контактной тканью). Таким образом, октенидин дихлорид, т.е. противомикробное вещество, проникает в структуру полисахаридных волокон и образуется механическая смесь полисахаридов и противомикробного вещества. Контактный слой волокон с покрытием на подходящей подложке высушивают в сушильном шкафу при 40°C в течение 2.5 часов или при другом режиме сушки (например, сушка при 40°C в течение 60 минут, нагревание до 70°C в течение 30 минут, выдержка при 70°C в течение 15 минут и затем охлаждение до 40°C). Дальнейшую обработку для получения повязки для ран и ее использование проводят так же, как в примере 1. Покрытие волокон является более пористым, чем пленка, изготовленная в примере 2, но в то же время структура пор отличается от структуры лиофилизата, описанного в примере 1. Свойства повязки с покрытыми волокнами гораздо ближе к свойствам лиофилизата, чем к свойствам пленки.
Пример 4
Замена части гуалуронана другим веществом или смесью веществ
Применили способ, аналогичный использованному в примерах 1, 2 или 3, но 0.1-99.9% гуалуронана заменили на другой полисахарид, например, производное целлюлозы, ксантан, альгинат, шизофиллан, хитозан, глюкан, или сахарид, например, глюкозу, фруктозу, сахарозу, или электролит, например, хлорид натрия, хлорид калия, иодид калия, хлорид магния, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, сульфат цинка, или растительный экстракт либо аналогичный природный продукт, например, прополис, оливковое масло, масло чайного дерева, дубовый экстракт, календула, мята или цитрусы, или смесь любых комбинаций указанных веществ. Повязку можно модифицировать, используя 0.1-99.9% начального количества гуалуронана и большее количество другого вещества или смеси веществ по сравнению с исходным количеством гуалуронана. Например, в повязке по примеру 1 использовали только 10 мг гаулуронана вместо 150 мг гуалуронана и добавили 150 мг ксантана, так что суммарное количество полисахаридов стало выше исходного количества гуалуронана (160 мг смеси по сравнению с исходными 150 мг). Можно применять другие вещества или смесь веществ вплоть до концентраций, соответствующих их насыщенным растворам. Целью такого модифицирования является достижение гипертонической среды, которая благоприятна для некоторых фаз заживления конкретных ран, в основном хронических ран (особенно при некротическом распаде).
Пример 5
Замена октенидин дигидрохлорида другим веществом или смесью веществ
Применили способ, аналогичный использованному в примерах 1,2,3 или 4, но октенидин дигидрохлорид заменили другим подходящим противомикробным веществом в соответствующей концентрации (здесь рассчитанной на площадь поверхности 10×10 см). Например, можно использовать 1.5 мг бензалконий хлорида; 3.5 мг хлоргексидина; 0.5 мг РНМВ или смесь в любой комбинации различных количеств указанных веществ с октенидин дигидрохлоридом, необязательно без октенидин дигидрохлорида.
Пример 6
Оценка эффективности изделия (тесты на противомикробную активность, доклинические исследования) Использованные модели, краткое описание
Противомикробную активность изучали in vitro. Образцы исследовали периодически в течение нескольких дней. Образцы перенесли стерильными щипцами в стерильные стеклянные пробирки (в случае твердых повязок), а жидкие смеси перенесли в пробирки пипеткой. В каждую пробирку добавили 15 мл культуральной среды BHI (Brain Heart Infusion Broth; Hi-Media) и образцы инокулировали с помощью следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus subsp. aureus CCM 4516 (грамположительные кокки), Escherichia coli ССМ 4517 (грамотрицательная палочка), Pseudomonas aeruginosa ССМ 1961 (грамотрицательная неферментирующая палочка), Bacillus subtilis subsp. spizizenii ССМ 1999 (спорулирующая грамположительная палочка), Aspergillus niger ССМ 8222 (грибы). Протестировали ростовые свойства культуральной среды. Пробирки поместили в металлическую оболочку и внесли для культивирования в термостатированную камеру. Жидкие образцы культивировали в течение 24 и 48 часов, образцы твердых повязок культивировали в течение недели в интервале температур 30-35°C и на следующей неделе при 20-25°C. После указанного периода исследовали наличие или отсутствие помутнения. Для контроля культивирования присутствующих микроорганизмов помутневшие образцы вносили с помощью стерильной инокуляционной петли в чашки Петри с кровяным агаром КА (Merck). Инкубацию проводили в течение 5 суток при 30-35°C.
Эффект заживления изучали с использованием модели иссеченной раны у здоровых крыс (самцы ZDF). Готовили раны 2×2 см и определяли заживление дважды в неделю по сокращению раны с помощью компьютерной обработки фотографий раны.
Эффект заживления также изучали на модели карликовой свиньи типа Миннесота с 5 глубокими иссечениями 25×25 мм на каждой стороне, сделанными под анестезией способом, описанным Van Dorp Verhoeven МС, Koerten НК, Van Der Nat-Van Der Meij TH, Van Blitterswijk CA, Ponec M: Dermal regeneration in full-thickness wounds in Yucatan miniature pigs using a biodegradable copolymer, Wound Repair Regen, 1998; 6(6):556-68. Затем раны покрывали контрольной и экспериментальной повязкой до завершения заживления. Регулярные перевязки, фотодокументирование и соскобы для микробиологического исследования проводили дважды в неделю. На основании анализа фотографий определяли скорость заживления раны (сжатия, эпитализации), а на основании тестов на культивирование оценивали влияние повязки на колонизацию микробов на ране.
Противомикробная эффективность активной смеси (жидкости по примеру 1)
На образце жидкой смеси (вязкого раствора), использованного для покрытия согласно примеру 1, было показано полное (т.е. 100%) ингибирование роста штаммов Е.coli (исходная суспензия 20000 КОЕ/мл), S.ureus (20000 КОЕ/мл), P.aeruginosa (40000 КОЕ/мл) и В.subtilis (1000 КОЕ/мл) при содержании октенидин дигидрохлорида 4 мг. При использовании 1 мг октенидин дигидрохлорида ингибирование составило 100% только для штаммов В.subtilis и S.Aureus, ингибирование для штаммов Е.coli составило 99.95% и для штаммов P.aeruginosa 90%.
На образце конечной повязки была установлена зона ингибирования вокруг контактного слоя, однако на большем расстоянии от повязки рост микроорганизмов не ингибировался. С другой стороны, этот факт показывает, что противомикробное вещество не высвобождается из повязки в окружающую среду и поэтому не повредит пациенту.
Противомикробная эффективность активной смеси (жидкость по примеру 5)
На образце жидкой смеси (вязкого раствора), использованной для покрытия согласно примеру 5, было показано полное (т.е. 100%) ингибирование роста штаммов Е.coli (исходная суспензия 1800 КОЕ/мл), S.aureus (600 КОЕ/мл) и А.niger (65 КОЕ/мл) при содержании 16 мг бензалконий хлорида (BAC) или 40 мг хлоргексидина или 40 мг РНМВ. При использовании 1.6 мг BAC ингибирование составило 100% только для штаммов S.aureus, ингибирование штамма Е.coli составило 16% и ингибирование штамма A.niger составило 89%. При использовании 4 мг хлоргексидина ингибирование роста Е.coli составило 61%, S.aureus 95% и A.niger 32%. При использовании 4 мг полигексаметиленбигуанида (РНМВ) ингибирование роста Е.coli составило 44% и A.niger 57%.
На образцах конечных повязок были показаны зоны ингибирования так же, как описано для образцов из примера 1. Поэтому при использовании подходящего количества противомикробного вещества повязки имели близкие свойства по ингибированию микробов, обусловленные суммарной конструкцией и способом изготовления повязки, а не только конкретным противомикробным веществом.
Повязка из примера 1, эффект заживления, модель здоровой крысы
При использовании повязки из примера 1 наблюдали значительное ускорение закрытия раны, которое в использованной модели представляет масштаб заживления или эффективность заживления. По сравнению с необработанной контрольной раной (см. фигуру 3) видно, что применение повязки по примеру 1 укорачивает время заживления раны, особенно благодаря тому, что процесс заживления раны начинается сразу после получения травмы. Интенсивность последующего заживления раны аналогична в обоих случаях, что видно из близкого наклона кривых для обеих функций на фигуре 3. Поскольку работали со здоровыми крысами, эффективность заживления на хронических ранах не исследовали.
Повязка из примера 1, эффект заживления, модель здоровой карликовой свиньи
Было установлено, что повязка из примера 1 положительно влияет на скорость затягивания раны (фигура 4) и также уменьшается общее содержание бактерий в ранах (фигура 5), из которых особенно отслеживали грамотрицательные бактерии (фигура 6).