Фармакоэкономическая целесообразность включения препарата гликопиррония бромид в программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Фармакоэкономическая целесообразность включения препарата гликопиррония бромид в программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

И. Н. Дьяков1, 2, С. К. Зырянов3, 4

1 Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, Москва, Россия

2 АНО «Научно-практический центр исследования проблем рациональной фармакотерапии и фармакоэкономики», Москва, Россия

3 Российский университет дружбы народов, Москва, Россия

4 Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения г.Москвы, Москва, Россия

Целью исследования являлась оценка фармакоэкономической целесообразности включения препарата гликопиррония бромид в программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС) для терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Материалы и методы. В качестве сравниваемых медицинских технологий выступали два режима базисной терапии ХОБЛ с использованием М-холинолитиков длительного действия: тиотропия бромида и гликопиррония бромида.

В процессе исследования применялись два подхода: анализ влияния на бюджет программы ОНЛС и анализ «затраты-эффективность». Временной горизонт анализа влияния на бюджет установлен на уровне 3 лет.

Поскольку программа ОНЛС подразумевает финансовое возмещение затрат только на лекарственные препараты, при проведении анализа влияния на бюджет программы ОНЛС учитывали только прямые медицинские затраты. При проведении анализа «затраты - эффективность» в качестве критерия эффективности терапии была выбрана суррогатная конечная точка — частота обострений ХОБЛ на фоне терапии М-холи-нолитиками длительного действия.Данные о частоте обострений были взяты из отечественного эпидемиологического исследования. Результаты. Применение гликопиррония бромида в качестве замены оригинального препарата тиотропия бромид может снизить курсовую стоимость базисной терапии ХОБЛ на 43,33%, или почти на 8802 руб. в расчете на 1 пациента в год. По данным анализа чувствительности, диапазон изменений этих результатов в зависимости от колебаний цены составил 15%.

При сравнении с дженерическим тиотропия бромидом применение гликопиррония бромида позволяет добиться экономии в 12,24% , или 2486

руб. на 1 пациента в год. Диапазон изменений данных результатов в зависимости от колебаний цены составил 10%.

Замена тиотропия бромида на гликопиррония бромид в рамках программы ОНЛС является фармакоэкономически обоснованной.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), М-холинолитик длительного действия, гликопиррония бромид, тиотропия бромид, программа обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС), программа государственных гарантий.

35

Pharmacoeconomic Effectiveness of the Inclusion of Glycopyrronium Bromide into the Program of Reimbursement of Essential Drugs for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

I. N. Dyakov1, 2, S. K. Zyryanov3, 4

1 I. I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow, Russia

2 Applied Research Center for Rational Pharmacotherapy and Pharmacoeconomics, Moscow, Russia

3 RUDN University, Moscow, Russia

4 Municipal Clinical Hospital no. 24 of the Department of Healthcare of Moscow, Moscow, Russia

<

m о ч

ш ц,

о о s ш 2 х

л ц

<

CL О

36

The aim of the study was to evaluate pharmacoeconomic advisability of the inclusion of Glycopyrronium bromide into the program of reimbursement of essential drugs (PRED) for the therapy of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Material and methods. Two regimens of baseline therapy of COPD with long-acting muscarinic receptor antagonists were compared with Tiotropium bromide, and with Glycopyrronium bromide.

The impact on the PRED budget (time horizon was set to 3 years), and cost-effectiveness of these medical technologies were analyzed. The program of reimbursement of essential drug only includes the costs of pharmacotherapy; therefore, only direct medical costs were taken into account in the analysis of budget impact. A surrogate endpoint was chosen as the medical effectiveness criterion in the cost-effectiveness analysis, i.e. the frequency of COPD exacerbations during the therapy with long-acting muscarinic receptor antagonists. The data on the frequency of exacerbations were taken from a Russian epidemiologic study.

Results. The substitution of the original Tiotropium bromide with Glycopyrronium bromide reduced the market value of baseline COPD therapy by 43.33% or by almost 8 802 RUB per patient per year. The sensitivity analysis showed that price fluctuations led to 15% changes of these results. Compared to generic Tiotropium bromide, the use of Glycopyrronium bromide reduced the costs by 12.24% (2 486 RUB per patient per year). The range of changes of this result depending on price fluctuations was 10%.

It is advisable from the pharmacoeconomic perspective to substitute Tiotropium bromide with Glycopyrronium bromide in PRED.

KEY WORDS: chronic obstructive pulmonary disease (COPD), long-acting muscarinic receptor antagonists, Glycopyrronium bromide, Tiotropium bromide, program of reimbursement of essential drugs (PRED), program on state guarantees.

CL

О

LQ -Q

m

X

Ш

о ^

о

X

X

ш

о

X

m ш

Хроническая обструктивная болезнь легких

- распространенное заболевание, которое можно предотвратить или лечить. Оно характеризуется персистиру-ющими респираторными симптомами и ограничением скорости воздушного потока, что связано с бронхиальными и/или альвеолярными нарушениями, обычно вызываемыми значительным воздействием повреждающих частиц или газов [1]. В результате хронического воспалительного процесса происходит поражение мелких дыхательных путей и бронхиол, нарушение муко-цилиарного клиренса, а также деструкция легочной паренхимы [2]. ХОБЛ характеризуется также системными проявлениями, такими как снижение массы скелетных мышц, и наличием сопутствующих заболеваний, в том числе болезней сердечно-сосудистой системы, остеопо-роза, сахарного диабета и депрессии [3].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 65 млн человек во всем мире страдают ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения [4]. Распространенность ХОБЛ в различных странах варьирует, составляя 9,7-15,2% от всего населения [5], и причиной тому служат различия в образе жизни людей, их поведении и контакте с разнообразными повреждающими агентами. В РФ, по данным недавно опубликованного поперечного популяционного эпидемиологического исследования, проведенного в 12 регионах (в рамках программы GARD; охват - 7164 человека, средний возраст - 43,4 года), распространенность ХОБЛ среди лиц с респираторными симптомами составила 21,8%, а среди лиц общей популяции

- 15,3% [6].

Наряду с широкой распространенностью заболевания ХОБЛ характеризуется высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в том числе среди трудоспособного населения [1]. По данным ВОЗ [4], ХОБЛ является 3-й лидирующей причиной смерти в мире; ежегодно от ХОБЛ умирает около 2,8 млн человек, что составляет 4,8% всех причин смерти. Согласно недавно опубликован-

ным данным, глобальная летальность от ХОБЛ за период от 1990 до 2010 гг. практически не изменилась: смертность пациентов с ХОБЛ в среднем составляет от 2,8 млн до 3 млн человек в год. При этом ведущей причиной смерти является прогрессирование основного заболевания: около 50-80% больных ХОБЛ умирают либо во время обострений ХОБЛ, либо вследствие опухоли легких (от 8,5 до 27%) или других респираторных проблем [7].

ХОБЛ связана со значительными затратами. В европейских странах общие расходы, обусловленные ХОБЛ, в структуре лёгочных заболеваний составляют 56% (38,6 млрд евро) [8]. В США прямые расходы составляют 32 млрд долларов, непрямые расходы - 20,4 млрд долларов [9]. Наибольшие затраты возникают при лечении обострений ХОБЛ, причем существует прямая связь между тяжестью ХОБЛ и затратами на соответствующую терапию. По оценкам экспертов, экономическое бремя ХОБЛ в России (прямые затраты без учета расходов на медикаментозную терапию) - 61,6 млрд руб. в год, из которых 77% приходится на госпитализацию в стационар [10]. В свете этих данных особую актуальность приобретает выбор фармакоэкономически наиболее эффективного препарата для базисной терапии этого заболевания. Одной из основных групп препаратов, предназначенных для базисной терапии ХОБЛ, являются М-холинолитики длительного действия. В перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) зарегистрировано 2 препарата этой группы: гликопиррония бромид и тиотропия бромид. В связи с этим представлялось актуальным проведение клинико-экономической оценки эффективности применения указанных препаратов в качестве базисной терапии ХОБЛ.

Таким образом, целью настоящего исследования была оценка фармакоэкономической целесообразности включения препарата гликопиррония бромид в программу обеспечения необходимыми лекарствен-

ными средствами (ОНЛС) для терапии пациентов с ХОБЛ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В качестве сравниваемых медицинских технологий выступали два режима базисной терапии ХОБЛ с использованием М-холинолитиков длительного действия: тиотропия бромида и гликопиррония бромида.

В процессе исследования применялись два подхода: анализ влияния на бюджет программы ОНЛС и анализ «затраты-эффективность».

Клинико-экономический анализ проведен c учетом действующих рекомендаций ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России, опубликованных в декабре 2016 г. [11, 12].

В соответствии с п. 3.5.2 «Методических рекомендаций по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи» [11] и сроком формирования бюджета ОНЛС временной горизонт анализа влияния на бюджет установлен на уровне 3 лет.

Для сравниваемых лекарственных препаратов (ЛП) заявляется следующее показание к применению: поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проводимости у пациентов с ХОБЛ.

Поскольку в основе проведения анализа влияния на бюджет лежало замещение препарата тиотропия

бромид препаратом гликопиррония бромид, размер популяции пациентов рассчитывали, опираясь на данные по объемам закупок М-холинолитиков длительного действия по каналам государственного возмещения средств на ЛП в сегменте ХОБЛ за 2015 и 2016 гг. [13]. Согласно этим данным, закупались 2 препарата: тиотропия бромид и гликопиррония бромид - суммарно в объеме, необходимом для обеспечения терапией 25 500 человек в год. В процессе исследования оценивались затраты на обеспечение такого же числа пациентов препаратом гликопиррония бромид.

Гликопиррония бромид (Сибри Бризхалер) выпускается в лекарственной форме в виде капсул с порошком для ингаляций и снабжен специальным устройством для ингаляции Бризхалер. Препараты-дженерики гликопиррония бромида отсутствуют.

Препарат сравнения тиотропия бромид представлен в России в виде следующих продуктов: Спирива (порошок для ингаляции с устройством ХандиХалер), Спирива Респимат (раствор для ингаляции) и недавно зарегистрированный дженерик Тиотропиум-натив (порошок для ингаляций). Все три препарата оснащены индивидуальным устройством для ингаляций.

При оценке затрат на базисную терапию ХОБЛ учитывали режимы применения препаратов, соответствующие утвержденным инструкциям по их применению [14] и приведенные в табл. 1.

Таблица 1. Режимы применения сравниваемых лекарственных средств

37

МНН Торговое название Режим применения

Гликопиррония бромид Сибри Бризхалер Ингаляционно по 1 капсуле (50 мкг гликопиррония) 1 раз в сутки в одно и то же время. Ежедневно, длительно

Тиотропия бромид Спирива ХандиХалер Ингаляционно по 1 капсуле (18 мкг тиотропия) 1 раз в сутки в одно и то же время. Ежедневно, длительно

Спирива Респимат Ингаляционно по 2 дозы спрея (по 5 мкг на дозу) из ингалятора Респимат один раз в сутки в одно и тоже время. Ежедневно, длительно

Тиотропиум-натив Ингаляционно по 1 капсуле (18 мкг тиотропия) 1 раз в сутки в одно и то же время. Ежедневно, длительно

Таблица 2. Стоимость анализируемых препаратов

МНН Торговое название Лекарственная форма Стоимость упаковки без НДС, руб. Стоимость упаковки с НДС 10%, руб. Стоимость 1 применения с НДС 10%, руб.

Гликопиррония бромид Сибри Бризхалер Порошок для ингаляций, капс. № 30 1521,92 1674,11 55,80

Тиотропия бромид Спирива ХандиХалер Порошок для ингаляций, капс. № 30 2181,14 2399,25 79,98

Спирива Респимат Раствор для ингаляций, № 60 2181,14 2399,25 79,98

Тиотропиум-натив Порошок для ингаляций, капс. № 60 3416,40 3758,04 62,63

Порошок для ингаляций, капс. № 30 1708,20 1879,02 62,63

Порошок для ингаляций, капс. № 10 569,40 626,34 62,63

<

со о

4

ш ц,

о о

5 ш 2 х

л ц

<

о. о

38

Данные о стоимости гликопиррония бромида и тиотропия бромида были взяты из государственного реестра предельных отпускных цен [15]. Поскольку в реестре указана стоимость препаратов без НДС, при проведении анализа зарегистрированную цену увеличивали на 10%, что соответствует размеру НДС для ЛП (табл. 2).

Анализ влияния на бюджет

Данные по количеству закупаемых М-холиноли-тиков длительного действия в сегменте ХОБЛ были получены из базы данных IMS Health за период 2015 г. и 1-3 кварталы 2016 г. Число приобретенных упаковок сравниваемых препаратов представлено в табл. 3.

Согласно данным мониторинга закупок ЛП, проводимом компанией «IMS Health Россия и СНГ», поставок препарата Тиотропиум-натив за счёт бюджетных средств не осуществлялось. Это обусловлено тем, что препарат был зарегистрирован в России лишь в июне 2016 г. Поскольку при появлении на рынке менее затратного дженерика он постепенно замещает оригинальное средство, возникла необходимость внести в нашу модель динамику изменения доли рынка джене-рика в рамках горизонта исследования. С этой целью было выбрано 10 препаратов, наиболее сходных с ти-отропия бромидом по таким параметрам, как наличие одного дженерика, вхождение в перечни ЖНВЛП и

ОНЛС, доля продаж в канале ОНЛС и наличие достаточной истории таких продаж в этом канале. Далее была просчитана динамика вытеснения оригинального препарата воспроизведённым, выраженная в виде доли оригинального лекарственного средства в общих продажах оригинально препарата и дженерика за каждый год трехлетнего временного интервала. Согласно расчётам, этот показатель снижался следующим образом: в 1-й год - до 93%, во 2-й год - до 81% и в 3-й год - до 62%.

Оценку влияния на бюджет было решено проводить методом моделирования для определения доли анализируемых препаратов на рынке по годам в рамках горизонта исследования. При построении модели указанные выше данные по замещению оригинального препарата дженериком экстраполировали на данные по продажам М-холинолитиков (табл. 3), чтобы спрогнозировать динамику замещения оригинального препарата Спирива на дженерический Тиотропиум-натив. При выполнении расчетов было принято, что доля Спиривы Респимат сохранится неизменной, поскольку не будет происходить ее замещения дженери-ком из-за разницы лекарственных форм.

На рисунке 1 приведена схема замены препаратов согласно текущей и ожидаемой практике терапии ХОБЛ с использованием М-холинолитиков длительного действия.

Таблица 3. Число упаковок М-холинолитиков, приобретенных по каналам государственного возмещения затрат на лекарственные средства за 2015 г. и 3 квартала 2016 г.

Препарат 2015 г. 1-3 кварталы 2016 г.

Сибри Бризхалер 1 359 4 376

Спирива ХандиХалер 240 308 110 647

Спирива Респимат 68 602 160 000

CL

О

LQ _D

m

х

ш

О ^

О X

X

ш

о

X

ш

Рис. 1. Предполагаемая доля анализируемых препаратов в структуре закупок при сохранении текущей и при внедрении ожидаемой практики.

Поскольку программа обеспечения необходимыми лекарственными средствами подразумевает финансовое возмещение затрат только на ЛП, при проведении анализа влияния на бюджет программы ОНЛС учитывали только прямые медицинские затраты на ЛП.

Расчет затрат проводили в соответствии с долями рынка, занимаемыми анализируемыми препаратами на 1-й, 2-й и 3-й годы горизонта исследования. При оценке объема закупаемых М-холинолитиков было сделано допущение, что общее количество препаратов, приобретаемых по каналу государственного возмещения затрат на лекарственные средства, а соответственно и число пациентов, обеспечиваемых за счет данного канала, останется неизменным.

Для оценки устойчивости полученных результатов был проведен анализ чувствительности основного сценария к изменениям входного параметра - количества (в процентах) тиотропия бромида, заменяемого на гликопиррония бромид.

Анализ «затраты-эффективность»

При проведении анализа «затраты-эффектив-ность» данные по эффективности были взяты из клинических исследований, описывающих прямое сравнение анализируемых препаратов. Из обнаруженных публикаций были отобраны 2 рандомизированных клинических исследования III стадии ХОБЛ, в которых были представлены данные по эффективности и безопасности анализируемых препаратов [16, 17].

В качестве критерия эффективности терапии была выбрана суррогатная конечная точка - частота обострений ХОБЛ на фоне терапии М-холинолитиками длительного действия.

Согласно данным клинических исследований [16, 17], сравниваемые препараты обладают сходной эффективностью (в отношении контроля течения ХОБЛ), безопасностью и переносимостью. Сходство этих характеристик препаратов позволило провести расчет показателя минимизации затрат (CMR - Cost Minimization Ratio) по следующей формуле:

CMR = DC1 - DC2,

где DC1 - прямые затраты на менее затратную медицинскую технологию, а DC2 - прямые затраты на более затратную медицинскую технологию.

Помимо этого, определяли показатель упущенных возможностей, позволяющий оценить, какой объем терапии можно было бы обеспечить за счет средств, сэкономленных при использовании менее затратной медицинской технологии. Данный показатель рассчитывается по формуле:

Q = (CMR / DC1) * 100,

где Q - показатель упущенных возможностей, CMR - показатель минимизации затрат, а DC1 - затраты при использовании менее затратной медицинской технологии. Результат представляется в процентах.

Различия в быстроте наступления эффекта, выявленные в указанных выше работах [16, 17], были учтены как необходимость дополнительного применения препаратов короткого действия при обострении ХОБЛ на фоне терапии тиотропием бромидом.

Горизонт исследования определяли в соответствии с требованиями пункта 3.4.7. «Методических рекомендаций» [12] и продолжительностью курса терапии в клинических исследованиях [16, 17], в которых оценивалась эффективность препаратов. Горизонт исследования составил 52 недели.

Затраты рассчитывались для каждого из режимов базисной терапии, указанных в таблице 1. При расчете затрат на терапию по требованию, т. е. препаратами короткого действия, учитывали среднюю продолжительность обострения, составляющую 10 дней согласно приложению к приказу Минздрава РФ от 20.12.2012 № 1214н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при обострении хронической обструктивной болезни легких» (зарегистрировано в Минюсте России 20.02.2013 № 27233).

Стоимость анализируемых препаратов М-холи-нолитиков длительного действия была приведена в таблице 2.

Данные о частоте обострений были взяты из отечественного эпидемиологического исследования [18], согласно которому средняя частота обострений ХОБЛ у пациентов, получавших в качестве базисного лечения монотерапию М-холинолитиками длительного действия, составила 1,44 обострения за 12 месяцев.

Анализ чувствительности проводился путем многократного изменения цены на анализируемые М-хо-линолитики длительного действия.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В настоящее время в качестве базисной терапии ХОБЛ применяют две основные группы бронхоли-тиков длительного действия: М-холинолитики длительного действия и р-адреноблокаторы длительного действия. Эти препараты можно применять в виде монотерапии либо в комбинациях между собой. Если на фоне комбинированной терапии двумя бронхоли-тиками длительного действия продолжают повторяться обострения, следует добавить ингаляционный глюкокортикостероид (ИГКС), особенно при сочетании астмы и ХОБЛ у пациента. Если в случае назначения ИГКС в составе тройной терапии обострения сохраняются, необходимо отменить ИГКС, так как показано, что при недостаточной эффективности этих препаратов (и с учетом высокого риска побочных эффектов) отмена ИГКС не наносит пациентам с ХОБЛ существенного вреда [1]. При неэффективности тройной комбинации дополнительно могут назначаться рофлумиласт, муколитики и макролиды. Препараты

39

<

со о ч

ш ^

о о

ш 2 х

л

<

о. о

40

короткого действия применяют преимущественно в режиме по требованию, для уменьшения симптомов ХОБЛ.

Гликопиррония бромид - ингаляционный длительно действующий препарат, оказывающий брон-ходилатирующий эффект за счет блокирования брон-хоконстрикторного действия ацетилхолина на глад-комышечные клетки дыхательных путей. Наличие у гликопиррония бромида высокой селективности в отношении М1- и М3-подтипов мускариновых рецепторов обеспечивает быстрое развитие терапевтического эффекта после ингаляции [19, 20]. Продолжительность действия препарата после ингаляции обусловлена длительным поддержанием его терапевтической концентрации в легких. На фоне применения глико-пиррония бромида у пациентов с ХОБЛ существенно улучшается легочная функция: терапевтический эффект возникает в течение первых 5 минут после ингаляции со значимым повышением ОФВ1 (объема форсированного выдоха за первую секунду). Бронхо-дилатирующий эффект гликопиррония бромида после ингаляции сохраняется более 24 часов, что обусловливает его эффективность как средства базисной терапии ХОБЛ [16].

Анализ влияния на бюджет

В настоящее время большую часть рынка длительно действующих М-холинолитиков в сегменте ХОБЛ занимает препарат тиотропия бромид. При этом за 3 квартала 2016 г. 40% препарата было приобретено в форме порошка для ингаляций, а 60% - в форме раствора для ингаляций. Доля гликопиррония бромида по числу проданных упаковок в сравнении с тиотро-

пия бромидом мала, однако она постепенно возрастает. Так, за 3 квартала 2016 г. было приобретено в 3,2 раза больше упаковок гликопиррония бромида, чем за 2015 г. Число упаковок гликопиррония бромида и тиотропия бромида, приобретенных по каналам государственного возмещения затрат на лекарственные средства за 2015 г. и 3 квартала 2016 г. в сегменте ХОБЛ, приведено выше (табл. 3).

За 2015 г. суммарно было приобретено 310 269 упаковок М-холинолитиков длительного действия, которых достаточно для обеспечения лечением 25 500 человек в течение 1 года. За первые 3 квартала 2016 г. было приобретено 275 023 упаковки, что в 1,13 раза меньше, чем за весь 2015 г. Исходя из этих данных было сделано допущение, что объем закупаемых препаратов в год остается неизменным и достаточным для обеспечения терапией 25 500 пациентов и при этом доля всех анализируемых препаратов будет изменяться пропорционально.

Поскольку в России в 2016 г. был зарегистрирован дженерик тиотропия бромида, можно ожидать постепенного замещения им оригинального препарата той же лекарственной формы (см. рис. 1). Исходя из этого было рассчитано ожидаемое число упаковок препаратов на 1-й, 2-й и 3-й годы исследования при текущей практике лечения (табл. 5). С целью проведения анализа влияния на бюджет было принято допущение, что 100% М-холинолитиков будет представлено гли-копиррония бромидом.

При проведении анализа затрат учитывали режимы терапии и стоимость анализируемых препаратов, указанные в разделе «Материалы и методы». Результаты расчетов приведены в таблице 6.

Таблица 4. Число упаковок М-холинолитиков, приобретенных по каналам государственного возмещения затрат на лекарственные средства за 2015 г. и 3 квартала 2016 г., а также рассчитанное на весь 2016 г.

Препарат Фактически за 2015 г. Фактически за 1-3 кварталы 2016 г. Рассчитано на 2016 г.

Сибри Бризхалер 1 359 4 376 4 936

Спирива ХандиХалер 240 308 110 647 124 828

Спирива Респимат 68 602 160 000 180 506

о. О ш _0 т

х

ш

О ^

О X

X

ш

о

X

ш

Таблица 5. Число упаковок анализируемых препаратов, закупаемых по каналам государственного возмещения затрат на лекарственные средства по годам

Год терапии Текущая практика Ожидаемая практика

Тиотропия бромид Гликопиррония бромид Только гликопиррония бромид

Спирива ХандиХалер Спирива Респимат Тиотропиум-натив Сибри Бризхалер Сибри Бризхалер

Год 1 116 090 180 506 8738 4936 310 270

Год 2 101 111 180 506 23 717 4936 310 270

Год 3 77 393 180 506 47 435 4936 310 270

Период Затраты на текущий вариант лекарственной терапии, млн руб. Затраты на рассматриваемый вариант лекарственной терапии (только гликопиррония бромид), млн руб.

Год 1 736,3 519,4

Год 2 728,6 519,4

Год 3 716,2 519,4

Суммарно за 3 года 2181,1 1558,2

Таблица 7. Разница прямых медицинских затрат при замене дженерика тиотропия бромида на гликопиррония бромид

Период Минимизация затрат при замене тиотропия бромида на гликопиррония бромид, млн руб. Снижение затрат, %

Год 1 -216,9 -29,46%

Год 2 -209,2 -28,71%

Год 3 -196,8 -27,48%

Суммарно за 3 года -622,9 -28,56%

Таблица 8. Анализ чувствительности полученных результатов при различной доле тиотропия, замененного на гликопирроний

Период Минимизация затрат при различной доле тиотропия бромида, замененного на гликопиррония бромид, млн руб.

5% 25% 50% 75%

Год 1 -10,9 -54,2 -108,5 -162,7

Год 2 -10,6 -52,4 -104,7 -157,0

Год 3 -9,9 -49,2 -98,5 -147,6

Суммарно за 3 года -31,4 -155,8 -311,7 -467,3

41

Как видно из приведенных данных, затраты на М-холинолитики длительного действия при текущем варианте терапии постепенно снижаются за счет замещения оригинального препарата Спирива ХандиХа-лер его дженериком - препаратом Тиотропиум-натив. Однако, применение гликопиррония бромида вместо тиотропия бромида потребует значительно меньших затрат (табл. 7).

Так, замена тиотропия бромида на гликопиррония бромид в рамках программы ОНЛС позволяет снизить затраты на 28,56%, или в количественном выражении на 622,9 млн рублей в расчете на 3 года, составляющих горизонт исследования. Это позволит обеспечить терапией препаратом гликопирония бромид дополнительно:

• в 1-й год - 10 679 пациентов;

• во 2-й год - 10 300 пациентов;

• в 3-й год - 9689 пациентов.

Таким образом, замена тиотропия бромида на гли-копиррония бромид в рамках программы обеспечения необходимыми лекарственными средствами является фармакоэкономически обоснованной и позволит про-

лечить дополнительно более 30 тысяч пациентов с ХОБЛ, повысить качество оказываемой медицинской помощи и качество жизни пациентов.

В представленном исследовании анализ чувствительности проводился для проверки устойчивости полученных результатов основного сценария к изменениям входного параметра - доли (в процентах) тиотропия бромида, заменяемого на гликопиррония бромид. При этом считали, что доля всех препаратов тиотропия бромида, заменяемых на гликопирроний бромид, на протяжении 3 лет будет одинаковой (5%, 25%, 50% или 75%).

Как видно из данных, приведенных в таблице 8, включение гликопиррония бромида в программу ОНЛС позволяет снизить нагрузку на бюджет программы даже при минимальной (5%) замене тиотро-пия бромида на гликопирроний бромид. При возрастании доли гликопиррония бромида повышается и количество сэкономленных средств. Таким образом, полученный результат является устойчивым к изменениям доли тиотропия бромида, замененного на гли-копирроний бромид.

<

со о ч

ш ^

о о

ш 2 х

л

<

42

Анализ «затраты-эффективность»

Согласно данным упомянутых выше исследований, препараты гликопиррония бромид и тиотропия бромид имеют сходную эффективность, безопасность и переносимость [16, 17]. Так, не было выявлено значимых различий в частоте развития обострений у пациентов, получавших анализируемые препараты. Оба препарата показывали высокую клиническую эффективность - ОФВ1 при их применении был достоверно выше, чем в группе плацебо. Тем не менее, за счет селективности действия и, соответственно, более быстрого наступления эффекта, препарат гликопир-

рония бромид был эффективнее тиотропия бромида в первые 3 часа после ингаляции (рис. 2, 3). Очень быстрое проявление эффекта гликопиррония бромида может снизить потребность в применении препаратов короткого действия в первые 3 часа после ингаляции.

Расчет прямых медицинских затрат проводился как описано в разделе «Материалы и методы». Горизонт исследования составил 52 недели (1 год). Учитывали затраты на базисную терапию (табл. 9). Результаты анализа минимизации затрат представлены в таблице 10.

Исходя из полученных данных, применение гли-копиррония бромида позволяет снизить курсовую

Рис. 2. Суточный профиль эффективности гликопиррония бромида и тиотропия бромида в первый день применения [16].

Рис. 3. Суточный профиль эффективности гликопиррония бромида и тиотропия бромида через 52 недели применения [16].

Препарат Затраты, руб.

Спирива Хандихалер или Спирива Респимат 29 112,72

Тиотропиум-натив 22 797,32

Сибри Бризхалер 20 311,20

Таблица 10. Показатель минимизации затрат (CMR) на 1 больного при использовании анализируемых препаратов

Препарат Затраты на 52-недельный курс терапии, руб. CMR, руб. Показатель упущенных возможностей (Q), %

Сибри Бризхалер 20 311,20 8801,52 43,33

Спирива Хандихалер или Спирива Респимат 29 112,72

Сибри Бризхалер 20 311,20 2486,12 12,24

Тиотропиум-натив 22 797,32

Таблица 11. Анализ чувствительности: ежегодные затраты на базисную терапию больных при изменении цен на препараты, руб.

Изменение цены на М-холинолитик длительного действия Тиотропия бромид Гликопиррония бромид

Спирива Хандихалер или Спирива Респимат Тиотропиум-натив Сибри Бризхалер

+ 15% 33 477,08 26 218,92 23 357,88

+ 10% 32 021,08 25 079,60 22 342,32

+5% 30 565,08 23 940,28 21 326,76

0 29 112,72 22 797,32 20 311,20

-5% 27 656,72 21 658,00 19 295,64

-10% 26 200,72 20 518,68 18 280,08

-15% 24 744,72 19 379,36 17 264,52

43

стоимость базисной терапии на 43,33%, сэкономив при этом почти 8802 руб. на 1 пациента, в сравнении с оригинальным препаратом тиотропия бромида. При сравнении с дженериком тиотропия бромида применение гликопиррония бромида позволяет добиться экономии в 12,24%, или 2486 руб. на 1 пациента в год.

Полученные результаты свидетельствуют о большей фармакоэкономической эффективности глико-пиррония бромида в сравнении с тиотропия бромидом при лечении пациентов с ХОБЛ.

Анализ чувствительности проводился путем изменения цены на анализируемые М-холинолитики длительного действия (табл. 11).

Как видно из представленных данных, при изменении цен на препараты разница в затратах на применение гликопиррония бромида в сравнении с оригинальным тиотропия бромидом сохраняется.

ВЫВОДЫ

1. Согласно результатам анализа влияния на бюджет, замена дженерика тиотропия бромида на препарат гликопиррония бромид в рамках программы

обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС) позволяет снизить затраты на лечение пациентов с ХОБЛ на 27,48%, или в количественном выражении на 622,9 млн рублей за 3 года.

2. Сэкономленные средства позволят в рамках программы ОНЛС обеспечить терапией препаратом гликопирония бромид дополнительно 10 679 пациентов за 1-й год, 10 300 пациентов за 2-й год и 9689 пациентов за 3-й год.

3. Замена тиотропия бромида на гликопиррония бромид в рамках программы ОНЛС является фарма-коэкономически обоснованной. Включение препарата гликопиррония бромид в программу ОНЛС позволит снизить нагрузку на бюджет даже при минимальной доле заменяемого тиотропия бромида.

4. Применение гликопиррония бромида в качестве замены оригинального препарата тиотропия бромид может снизить курсовую стоимость базисной терапии ХОБЛ на 43,33%, или почти на 8802 руб. в расчете на 1 пациента в год. По данным анализа чувствительности, диапазон изменений этих результатов в зависимости от колебаний цены составил 15%.

<

m о ч

ш ц,

о о s ш 2 х

л ц

<

CL О

44

CL

О

LQ _0 m

х

ш

О ^

О X

X

ш

о

X

m ш

5. При сравнении с дженерическим тиотропия бромидом применение гликопиррония бромида позволяет добиться экономии в 12,24% , или 2486 руб. на 1 пациента в год. Диапазон изменений данных результатов в зависимости от колебаний цены составил 10%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. URL: http://www.goldcopd.org/.

2. Hogg J. C., McDonough J. E., Suzuki M. Small airway obstruction in COPD: new insights based on micro-CT imaging and MRI imaging. Chest. 2013, 143: 1436-1443.

3. Corlateanu A., Covantev S., Mathioudakis A. G., Botnaru V., Sia-fakas N. Respir Investig. 2016 Nov; 54 (6): 387-396.

4. World Health Organization. Chronic respiratory diseases: burden of COPD, 2015. URL: http://www.who.int/respiratory/copd/burden.

5. Adeloye D., Chua S., Lee C. et al. Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015 Dec; 5(2): 1-17.

6. Chuchalin A., Khaltaev N., Antonov N. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of COPD. 2014; 9: 963-974.

7. Lozano R., Naghavi M., Foreman K. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012; 380: 2095-2128.

8. American Thoracic Society Foundation. The Global Burden of Lung Disease. 2014. URL: http://foundation.thoracic.org/news/global-burden.php.

9. Guarascio A. J. The clinical and economic burden of chronic obstructive pulmonary disease in the USA. ClinicoEconomics and Outcomes Research. 2013; 5: 235-245.

10. Крысанов И. С. Анализ стоимости хронической обструктивной болезни лёгких в Российской Федерации. Качественная клиническая практика. 2014; №2: 51-56.

11. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. М., 2016. URL: http://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2016/12/MR-AVB-23.12.2016.pdf.

12. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. М., 2016. URL: http://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2016/12/ MR-KE%60I-23.12.2016.pdf.

13. Официальный сайт единой информационной системы в сфере закупок: www.zakupki.gov.ru.

14. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http:// grls.rosminzdrav.ru.

15. Государственный реестр предельных отпускных цен. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx.

16. Kerwin E., Hébert J., Gallagher N., Martin C., Overend T., Al-agappan V., Lu Y., Banerji D. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur Respir J. 2012; 40: 1106-1114. Doi: 10.1183/09031936.00040712.

17. Verkindre C., Fukuchi Y., Flémale A., Takeda A., Overend T., Prasad N., Dolker M. Sustained 24-h efficacy of NVA237, a once-daily long-acting muscarinic antagonist, in COPD patients. Respir Med. 2010; 104(10): 1482-1489. Doi: 10.1016/j.rmed.2010.04.006.

18. Зырянов С. К., Фролов М. Ю., Белевский А. С. Клинико-эконо-мическая эффективность применения фиксированной комбинации индакатерол/гликопиррония бромид при лечении хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология. 2016; № 4: 44-51.

19. Sykes D. A., Dowling M. R., Leighton-Davies J., Kent T. C., Faw-cett L., Renard E., Trifilieff A., Charlton S. J. The Influence of receptor kinetics on the onset and duration of action and the therapeutic

index of NVA237 and tiotropium. J Pharmacol Exp Ther. 2012; 343(2): 520-528. Doi: 10.1124/jpet.112.194456.

20. Vogelmeier C., Banerji D. NVA237, a long-acting muscarinic antagonist, as an emerging therapy for chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2011; 5(3): 163-73. Doi: 10.1177/1753465811406001.

REFERENCES

1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. URL: http://www.goldcopd.org/.

2. Hogg J. C., McDonough J. E., Suzuki M. Small airway obstruction in COPD: new insights based on micro-CT imaging and MRI imaging. Chest. 2013, 143: 1436-1443.

3. Corlateanu A., Covantev S., Mathioudakis A. G., Botnaru V., Sia-fakas N. Respir Investig. 2016 Nov; 54 (6): 387-396.

4. World Health Organization. Chronic respiratory diseases: burden of COPD, 2015. URL: http://www.who.int/respiratory/copd/burden.

5. Adeloye D., Chua S., Lee C. et al. Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015 Dec; 5(2): 1-17.

6. Chuchalin A., Khaltaev N., Antonov N. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of COPD. 2014; 9: 963-974.

7. Lozano R., Naghavi M., Foreman K. et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012; 380: 2095-2128.

8. American Thoracic Society Foundation. The Global Burden of Lung Disease. 2014. URL: http://foundation.thoracic.org/news/global-burden.php.

9. Guarascio A. J. The clinical and economic burden of chronic obstructive pulmonary disease in the USA. ClinicoEconomics and Outcomes Research. 2013; 5: 235-245.

10. Krysanov I. S. Analysis the cost of chronic obstructive pulmonary disease in Russian Federation. Good clinical practice. 2014; №2: 51-56.

11. Guidelines for the assessment of the impact of the budget in the framework of the program of state guarantees of free rendering to citizens of medical aid. M., 2016. URL: http://rosmedex.ru/wp-con-tent/uploads/2016/12/MR-AVB-23.12.2016.pdf.

12. Methodological recommendations for comparative clinical and economic evaluation of a drug. M., 2016. URL: http://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2016/12/MR-KE%60I-23.12.2016.pdf.

13. Official website of the unified information system in the field of procurement: www.zakupki.gov.ru.

14. The state register of medicines. URL: http://grls.rosminzdrav.ru.

15. The state register of maximum sale prices. URL: http://grls.rosminz-drav.ru/pricelims.aspx.

16. Kerwin E., Hébert J., Gallagher N., Martin C., Overend T., Alagap-pan V., Lu Y., Banerji D. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur Respir J. 2012; 40: 1106-1114. Doi: 10.1183/09031936.00040712.

17. Verkindre C., Fukuchi Y., Flémale A., Takeda A., Overend T., Prasad N., Dolker M. Sustained 24-h efficacy of NVA237, a once-daily long-acting muscarinic antagonist, in COPD patients. Respir Med. 2010; 104(10): 1482-1489. Doi: 10.1016/j.rmed.2010.04.006.

18. Zyryanov S. K., Frolov M. Yu., Belevskiy A. S. Clinical and economic efficacy of a fixed combination of indacaterol/glycopyrro-nium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Practical pulmonology. 2016; № 4: 44-51.

19. Sykes D. A., Dowling M. R., Leighton-Davies J., Kent T. C., Faw-cett L., Renard E., Trifilieff A., Charlton S. J. The Influence of receptor kinetics on the onset and duration of action and the therapeutic index of NVA237 and tiotropium. J Pharmacol Exp Ther. 2012; 343(2): 520-528. Doi: 10.1124/jpet.112.194456.

20. Vogelmeier C., Banerji D. NVA237, a long-acting muscarinic antagonist, as an emerging therapy for chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2011; 5(3): 163-73. Doi: 10.1177/1753465811406001.

Сведения об авторах:

Дьяков Илья Николаевич

заведующий лабораторией ФГБУ «Научно-исследовательский ин-

Адрес для переписки:

105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а Тел.: +7 (915) 204-1178 E-mail: dyakov.ilya@gmail.com

Зырянов Сергей Кенсаринович

заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии РУДН, заместитель главного врача по терапии ГБУЗ ГКБ .№24 ДЗ г. Москвы, д-р мед. наук, профессор

Адрес для переписки:

127015, Москва, ул. Писцовая д. 10, ГКБ №24

Тел.: +7 (926) 228-5182

E-mail: sergey.k.zyryanov@gmail.com

Writing committee:

Dyakov Ilya Nikolayevich

Head of the Laboratory at I.I.Mechnikov Research Institute for Vaccines

статут вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова», канд. биол. наук and Sera, PhD

Mailing address:

Maliy Kazenniy pereulok d. 5a, Moscow, 105064, Russia Tel.: +7 (915) 204-1178 E-mail: dyakov.ilya@gmail.com

Zyryanov Sergey Kensarinovich

Professor, Head of theDepartment of General And Clinical Pharmacology at RUDN University, and the deputy head physician on the therapy in Municipal Clinical Hospital № 24, PhD

Mailing address:

GKB no. 24, ul. Pistsovaya d. 10, Moscow, 127015, Russia

Tel.: +7 926 228-51-82

E-mail: sergey.k.zyryanov@gmail.com

Статья опубликована по заказу и при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма» (Россия) в соответствии с внутренними политиками ООО «Новартис Фарма» и действующим законодательством Российской Федерации. Согласно договоренности с ООО «Новартис Фарма» авторам статьи не следовало иметь никаких относящихся к данной статье договоренностей или финансовых соглашений с любыми третьими лицами, статья подлежала написанию без посторонней помощи со стороны любых третьих лиц.

706549/HEOR/03.17/A4/6000

45