Распространенность сахарного диабета среди больных акромегалией

Распространенность сахарного диабета среди больных акромегалией

Проф. А.В. ДРЕВАЛЬ, к.м.н. И.В. ТРИГОЛОСОВА, А.В. ВИНОГРАДОВА*, к.м.н. И.А. ИЛОВАЙСКАЯ The prevalence of diabetes mellitus among the patients with acromegaly

A.V. DREVAL, I.V. TRIGOLOSOVA, A.V. VINOGRADOVA, I.A. ILOVAISKSYA

ГУ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Оценка распространенности сахарного диабета (СД) среди больных акромегалией в Московской области (МО). Обследованы 93 больных акромегалией (средний возраст 57,5 лет (48,0—64,5 года), средняя длительность акромегалии 13,0 лет (7,5—20,25 года). У 27 больных СД был выявлен до появления акромегалии. У 66 больных проводили пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) c целью диагностики СД. Общая распространенность СД среди больных акромегалией составила 51,6%, что превышает распространенность СД 2-го типа (СД2) в обшей популяции МО (2,3%) и в мире (8,3%). У женщин распространенность СД была выше, чем у мужчин (55,1 и 33,5%; р<0,05). Распространенность СД у больных увеличивалась с возрастом: с 14,3% (36—45 лет) до 48,3% (старше 56 лет) и с увеличением длительности акромегалии — с 40,6% (при длительности акромегалии менее 8 лет) до 60,5% (более 15 лет; р<0,05). Бессимптомный СД был выявлен у 69 (34,8%) больных, что также превышает распространенность бессимптомного СД2 среди случайной выборки взрослого населения МО и в группе риска развития СД2. В контролируемой стадии акромегалии распространенность СД составила 57,1%, в неконтролируемой — 49,2% (р>0,05). Распространенность СД при акромегалии значительно превышает распространенность СД2 в мире и зависит от пола, возраста и длительности течения акромегалии.

Ключевые слова: акромегалия, вторичный сахарный диабет, ИРФ-1

To estimate the prevalence of diabetes mellitus (DM) among the patients with acromegaly residing in the Moscow region (MR). A total of 93 patients aged from 48.0 to 64.5 (mean 57.5) years presenting with acromegaly from 7.5 to 20.25 (mean 13.0) years in duration were available for the examination. Twenty seven of these patients developed diabetes mellitus prior to acromegaly. Oral glucose tolerance test (OGTT) for diagnostics of DM was performed in 66 patients. The overall prevalence of diabetes mellitus among the patients with acromegaly was estimated at 51.6% which is higher than that in the general population of the Moscow region and worldwide (2.3% and 8.3% respectively). The prevalence of DM among women was higher than in men (55.1% and 33.5% respectively; p<0.05). It increased with age (from 14.3% in the patients aged between 36 and 45 years to 48.3% at the age above 56 years) and with duration of acromegaly (from 40.6% in the patients with the duration of the disease up to 8 years to 60.5% in those with acromegaly during more than 15 years; p<0.05). Asymptomatic diabetes was diagnosed in 34.8% of the 69 patients which is also higher than the prevalence of asymptomatic type 2 diabetes mellitus in a random sample from the adult population of MR and in the group with the enhanced risk of DM2. The prevalence of DM among the patients in the controllable and uncontrolled phases of acromegaly was 57.1% and 49.2% respectively (p>0.05). The prevalence of DM2 among the patients with acromegaly is significantly higher than in the world's general population; it depends on the patients' age and sex and as well as on the duration of acromegaly.

Key words: acromegaly, secondary diabetes mellitusm, IGF-1.

Вторичный сахарный диабет (СД) является частым осложнением акромегалии, распространенность которого достигает 10—68% [1, 2] и зависит от возраста, длительности и активности акромегалии [3, 4], а также от вида лечения [5]. Хотя механизмы развития СД при акромегалии до конца не изучены, полагают, что основной патогенетический механизм — инсулинорезистентность (ИР). В этом отношении он подобен СД 2-го типа (СД2) и тем не менее его распространенность значительно выше, чем СД2 — 8,3% [6].

Цель настоящего исследования — изучить распространенности СД среди больных акромегалией, проживающих в Московской области (МО).

Материал и методы

Материалом исследования служили данные обследования 93 больных акромегалией, проживающих в МО (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика обследованных больных акромегалией

Показатель Значения

Пол, м/ж (и) 15/78

Возраст, годы 57,5

Длительность течения акромегалии, годы 13,0 (7,5—20,25) Фаза акромегалии:

Больным без СД проводили пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ), в ходе которого определяли уровень СТГ натощак и через каждые 30 мин в течение 2 ч после введения 75 г глюкозы. Для диагностики СД оценивался уровень глюкозы натощак и через 120 мин после нагрузки глюкозой.

Активность акромегалии оценивали по критериям Международного консенсуса 2009 г. [7]. Критериями активности акромегалии у больных без СД, не получающих лечение аналогами соматостатина (АСС), были увеличение уровня ИРФ-1 выше по-

© Коллектив авторов, 2012 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 3, 2012

*e-mail: 6152220@mail.ru

Таблица 2. Сравнительная характеристика трех обследованных групп

Показатель Общее число (n) Количество мужчин/ женщин (n) Возраст, годы ИМТ, кг/м2

Больные акромегалией 69 13/56 53,5

Случайная выборка взрослого населения 1960 581/1379 56

Группа риска развития СД2 среди взрослого населения 699 90/609 57

ло-возрастной нормы, а также отсутствие снижения уровня СТГ при ПГТТ <2,7 мЕд/л. Если больной акромегалией в отсутствие СД получал лечение АС С (октреотид пролонгированного действия в биодеградирующих микросферах), то критерием активности заболевания являлось увеличение уровня ИРФ-1 выше поло-возрастной нормы, а также увеличение среднего уровня СТГ выше 6,8 мЕд/л в пробах крови через каждые 30 мин в течение 2 ч. Критериями активности акромегалии у больных акромегалией и СД являлось увеличение уровня ИРФ-1 выше поло-возрастной нормы, а также увеличение среднего уровня СТГ выше 6,8 мЕд/л.

Акромегалия считалась контролируемой (фаза ремиссии) при наличии нормальных значений СТГ и ИРФ-1 и неконтролируемой (активной) — при повышении уровня хотя бы одного из этих показателей [7].

Длительность акромегалии определялась с момента появления первых жалоб на изменение внешности.

В обследуемой группе у 24 больных СД был выявлен до диагностики акромегалии. Остальным 69 больным проводилось исследование уровня гликемии натощак или в ходе ПГТТ. Диагноз СД устанавливался, если уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) превышал 7 ммоль/л не менее чем при 2 повторных определениях. Если ГПН была в пределах 6,1—7,0 ммоль/л, обследуемому проводили ПГТТ для диагностики нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ), нарушенной гликемии натощак (НГН) и СД. Диагнозы ранних нарушений углеводного обмена (РНУО — НТГ и НГН) и СД устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ [8].

Уровни СТГ определяли методом планшетного двухслойного иммунорадиометрического анализа (сэндвич-ИФА) («Immunotech A Beckman coulter Company», Франция).

Уровни ИРФ-1 определяли радиоиммунометри-ческим методом (тест-система той же фирмы). Концентрацию глюкозы в плазме исследовали на биохимическом анализаторе Hitachi 912, «Hoffmann-La Roche Ltd/Roche Diagnostics GmbH» (Швейцария— Германия).

Для сравнения распространенности впервые выявленного СД использовались данные скрининга среди взрослого населения двух муниципальных образований Московской области (МО) (Луховицкий район и г. Жуковский) в 2006 г., а также данные скрининга среди групп риска нарушений углевод-

ного обмена в Каширском, Можайском и Коломенском районах МО. Сравниваемые группы были стратифицированы по возрасту и индексу массы тела (ИМТ). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 2.

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программ SPSS версия 13,4 для Windows. Результаты представлены в виде целых чисел и процентов. Для сравнения непарных показателей использовались тесты х2, Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Из 93 обследованных больных акромегалией у 24 (25,8%) СД был выявлен до диагностики акромегалии, и у 24 (25,8%) — в ходе скрининга. В итоге общая распространенность СД среди больных акромегалией составила 51,6%, что соответствует данным других исследований [1, 2], но значительно превышает распространенность СД2 в популяции МО (2,3%) [9] и в мире (8,3%) [6].

У женщин распространенность СД была выше, чем у мужчин (55,1 и 33,5% соответственно, p<0,05) и увеличивалась с возрастом: с 14,3 (36—45 лет) до 48,3% (старше 56 лет) (p<0,05). Распространенность СД увеличивалась в зависимости от длительности акромегалии: менее 8 лет — 40,6%, 9—15 лет — 52,2%, более 15 лет — 60,5%. У 69 больных акромегалией, у которых до настоящего обследования СД не был выявлен, проводили ПГТТ с целью исключения РНУО или бессимптомного СД. В результате бессимптомный СД был выявлен у 24 (34,8%) из 69 больных, что превышает распространенность бессимптомного СД2 среди случайной выборки взрослого населения МО в 4 раза и в группе риска СД2 в популяции в 1,5 раза (рис. 1).

При акромегалии распространенность впервые выявленного (бессимптомного) СД у женщин оказалась выше, чем у мужчин (37,5 и 23,1% соответственно). В группе риска распространенность впервые выявленного СД2 у женщин выше, чем у мужчин (25,3 и 20,0% соответственно) [10]. Данные результаты свидетельствуют о том, что любые факторы риска (гиперпродукция СТГ в случае акромегалии или традиционные для СД) реализуют свой эффект у женщин несколько чаще, чем у мужчин.

С возрастом частота развития вторичного СД повышается, что согласуется с данными о распро-

25 —

СД У больных акромегалией СД2 в случайной выборке Н СД2 в группах риска

20 — 15 — 10 — 5 —

0

Рис. 1. Распространенность бессимптомного СД при скрининге среди больных акромегалией, в случайной выборке МО и в группах риска.

Рис. 2. Распространенность вторичного СД в зависимости от возраста в трех скрининговых группах (больные акромегалией (а), случайная выборка взрослого населения МО (б) и группа риска развития СД2 среди взрослого населения МО (в).

страненности СД2 в большинстве этнических групп [11, 12], а также с результатами скрининга случайной выборки и групп риска в МО (рис. 2).

Оценка распространенности вторичного СД при акромегалии в зависимости от длительности течения акромегалии, активности заболевания и лечения АСС проводилась у 93 обследуемых больных акромегалией, включая тех, у кого СД был выявлен до диагностики акромегалии.

При длительности акромегалии менее 8 лет СД был выявлен у 40,6% больных, при длительности от 9 до 15 лет — у 52,2%, а при длительности более 15 лет — у 60,5%. Таким образом, с увеличением длительности акромегалии заболеваемость СД возрастает, что согласуется с данными международных исследований [3].

Распространенность СД в зависимости от активности акромегалии распределилась следующим образом: в группе больных с неконтролируемой акромегалией (в активной фазе) — 49,2%, в группе больных с контролируемой акромегалией (в фазе ремиссии) — 57,1% (р>0,05). Возраст больных и длительность течения акромегалии, а также наличие лечения АСС в этих подгруппах были сопоставимы.

Выводы

1. Акромегалия является фактором риска вторичного СД, и его распространенность среди больных акромегалией существенно выше (51,6%), чем СД2 среди населения с факторами риска диабета (22,0%).

2. Распространенность СД при акромегалии увеличивается с возрастом и длительностью акромегалии, выше у женщин и не зависит от активности заболевания в момент обследования.

3. Лечение аналогами соматостатина не влияет на частоту развития СД, что косвенно указывает на отсутствие у этих препаратов диабетогенного и ан-тидиабетогенного действия.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — А.В. Дре-валь, И.В. Триголосова.

Сбор и обработка материала — А.В. Виноградова.

Статистическая обработка данных — А.В. Виноградова, И.В. Триголосова.

Написание текста — И.В. Триголосова.

Редактирование — А.В. Древаль, И.А. Иловайская.

ЛИТЕРАТУРА

1. Holdaway I.M., Rajasoorya C. Epidemiology of acromegaly. Pituitary 1999; 1: 29—41.

2. Colao A., Ferone D., Marzullo P., Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management. Endocrinol Rev 2004; 25: 102—152.

3. Nabarro J.D.N. Acromegaly. Clin Endocrinol (Oxford) 1987; 26: 481—512.

4. Kreze A., Kreze-Spirova E, Mikulecky M. Risk factors for glucose intolerance in active acromegaly. Braz J Med Biol Res 2001; 34: 1429—1433.

5. Colao A., Pivonello R., Galderisi M., Cappabianca P., Auriemma R.S., Galdiero M, Cavallo L.M., Esposito F., Lombardi G. Impact of treating acromegaly first with surgery or somatostatin analogs on cardiomyopathy. J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93: 2639—2646.

6. IDF Diabetes Atlas.5-th Ed. Int Diabet Federation 2011; 7.

7. Melmed S, Colao A., Barkan A., Molitch M., Grossman A. B., Kleinberg D., Clemmons D., Chanson P., Laws E., Schlechte J.,

Vance M.L., Ho K., Giustina A. Guidelines for Acromegaly Management: an Update. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 5: 1509—1517.

8. Definition, diagnosis and classification of Diabetes Mellitus and its complications. WHO (Geneva) 1999.

9. Ковалева Ю.А. Основные эпидемиологические параметры и анализ медикаментозной терапии сахарного диабета 2-го типа: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2010.

10. Барсуков И.А. Ранние нарушения углеводного обмена: диагностика, скрининг, лечение: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2009.

11. Vamos E.P., Novak M., Kopp M., Musci I. The prevalence of diabetes in a large representative Hungarian population sample: 43nd Abstract. Annual Meeting of the EASD 2007; 162: 0377.

12. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета. М: Медицина для Вас 2003;3—6, 36—37, 45—50.