Устройство для электропорации
ELECTROPORATION DEVICE

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к устройству для электропорации продукта в глаз, в частности, в цилиарную мышцу глаза.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В WO 2006/123248 описано устройство для применения продукта путем электропорации.
В WO 00/07530, WO 2007/052730 и WO 2006/052557 описаны инъекционные устройства.
Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить новое устройство для электропорации, которое обеспечит возможность:
- точного и устойчивого расположения электродов;
- ограничения риска повреждений;
- создания эффективного и сильного электрического поля.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для этого, в настоящем изобретении предложено устройство для электропорации, предназначенное для инъекции продукта в глаз, в частности, цилиарную мышцу глаза, причем устройство содержит:
опору, имеющую контактную поверхность опоры, проходящую вдоль воображаемой сферы радиусом от 10 до 15 мм, так чтобы соответствовать лимбу глаза
- первый электрод (10), содержащий инвазивную электродную иглу,
- второй электрод, имеющий электропроводящую контактную поверхность электрода,
- опционально инъекционную иглу,
s
Согласно первому основному варианту осуществления изобретения, опора содержит направляющую для вставки, обеспечивающую возможность направленного скользящего движения электродной иглы и/или инъекционной иглы вдоль соответствующей оси вставки, так что угол ω между указанной осью вставки и плоскостью P, тангенциальной к воображаемой сфере в точке вставки, меньше 40°, предпочтительно меньше 35°, предпочтительно меньше 30°, предпочтительно меньше 28°, и/или больше 10°, предпочтительно больше 15°, предпочтительно больше 20°, причем точка вставки представляет собой точку, в которой указанная ось вставки пересекает указанную воображаемую сферу.
Авторами изобретения было обнаружено, что такая конфигурация обеспечивает возможность очень точной и эффективной электропорации для продукта, вводимого в цилиарную мышцу глаза. В частности, она позволяет электродной игле проходить перед контактной поверхностью электрода, по существу параллельно контактной поверхности электрода.
Предпочтительно, угол ω для оси вставки инъекционной иглы меньше 25°, предпочтительно меньше 23°.
Предпочтительно угол ω для оси вставки по меньшей мере одной электродной иглы больше 25°. В предпочтительном варианте осуществления изобретения угол ω по существу является одинаковым для всех электродных игл.
Предпочтительно, угол между указанной осью вставки и плоскостью, тангенциальной к указанной контактной поверхности электрода, предпочтительно по меньшей мере плоскостью, перпендикулярной к главной оси контактной поверхности электрода, предпочтительно любой плоскостью, тангенциальной к контактной поверхности электрода, предпочтительно главной плоскостью контактной поверхности электрода, меньше 20°, предпочтительно меньше 15°, предпочтительно меньше 10° или меньше 5°. Таким образом, ось вставки по существу параллельна контактной поверхности электрода.
Предпочтительно, опора содержит по меньшей мере две, а точнее три, четыре, пять или больше направляющих для вставки электродов, предпочтительно параллельных друг другу, которые проходят в общей плоскости, задающей совместно с плоскостью, тангенциальной к контактной поверхности электрода, предпочтительно по меньшей мере плоскостью, перпендикулярной к главной оси контактной поверхности электрода, предпочтительно любой плоскостью, тангенциальной к контактной поверхности электрода, угол, который меньше 20°, предпочтительно меньше 15°, предпочтительно меньше 10° или меньше 5°. Таким образом, электродные иглы могут образовывать сетку, предпочтительно решетку, проходящую перед и по существу параллельно контактной поверхности электрода. Преимуществом является равномерность электропорации.
Согласно второму основному варианту осуществления изобретения, по меньшей мере вдоль части своей длины электродная игла сплющена и имеет:
14
- ширину W, составляющую от 0,2 до 2 мм, и
14
- толщину Т, такую что
14
14
отношение W/Т больше 3.
Cy'
Согласно третьему основному варианту осуществления изобретения, опора содержит направляющую для вставки, обеспечивающую возможность направленного скользящего движения электродной иглы и/или инъекционной иглы вдоль соответствующей оси вставки, причем опорой образован круговой ободок, предпочтительно открытый круговой ободок, то есть, образующий часть круга и имеющий ось X и радиус больше 5 мм и меньше 8 мм, так чтобы соответствовать лимбу глаза, причем ось вставки задает, в точке вставки, угол α меньше 50°, предпочтительно меньше 45°, предпочтительно меньше 40°, с плоскостью P, тангенциальной к цилиндрической плоскости Cy' оси X, содержащей точку вставки и имеющей круглое основание.
Предпочтительно угол α для оси вставки инъекционной иглы меньше 35°, предпочтительно меньше 30°, предпочтительно меньше 28°, и/или больше 10°, предпочтительно больше 20°, предпочтительно больше 25°.
Предпочтительно угол α для оси вставки по меньшей мере одной электродной иглы меньше 35°, предпочтительно меньше 33°, и/или больше 10°, предпочтительно больше 20°, предпочтительно больше 25°, предпочтительно больше 30°.
Предпочтительно угол α для оси вставки по меньшей мере одной электродной иглы меньше 38°, и/или больше 30°, предпочтительно больше 35°.
Предпочтительно опора содержит по меньшей мере две направляющие для вставки электродов, предпочтительно параллельные друг другу, которые проходят в общей плоскости, задающей с плоскостью ободка угол Ω, который больше 40°, больше 45°, предпочтительно больше 50°, и/или меньше 80°, предпочтительно меньше 70°, предпочтительно меньше 60°, предпочтительно меньше 55°.
Согласно четвертому основному варианту осуществления изобретения, первый электрод и/или инъекционная игла содержит направляющий стержень, проходящий параллельно электродной игле (иглам) и/или, соответственно, инъекционной игле, а опора содержит соответствующую направляющую (направляющие) для вставки стержня.
Предпочтительно, направляющая (направляющие) для вставки представляет (представляют) собой отверстия, которые не пересекают воображаемую сферу, по которой проходит контактная поверхность опоры.
Предпочтительно направляющий стержень (стержни) первого электрода и/или инъекционной иглы проходит (проходят) за пределы кончика электродной иглы (игл) первого электрода и/или, соответственно, инъекционной иглы на расстояние, которое предпочтительно больше 2 мм и меньше 5 мм.
Предпочтительно наибольший поперечный размер направляющего стержня больше 0,5 мм, предпочтительно больше 0,8 мм, предпочтительно больше 0,9 мм, и/или меньше 2 мм, предпочтительно меньше 1,5 мм, предпочтительно меньше 1,2 мм.
Предпочтительно устройство содержит ограничитель иглы, выполненный с возможностью ограничения осевого движения направляющего стержня. Предпочтительно ограничитель иглы предотвращает полное извлечение направляющего стержня из соответствующей направляющей для вставки, то есть препятствует выходу направляющего стержня из опоры.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что признаки данных основных вариантов осуществления изобретения позволяют повысить эффективность электропорации.
Признаки различных основных вариантов осуществления изобретения, опциональные или нет, а также опциональные признаки, приведенные в следующем ниже описании, могут быть скомбинированы друг с другом. Например, в первом основном варианте первый электрод может представлять собой сплющенный электрод.
Предпочтительно в любом основном варианте осуществления изобретения устройство содержит один или несколько из следующих опциональных предпочтительных признаков:
- ось вставки электродной иглы задает угол с плоскостью, перпендикулярной главной оси контактной поверхности электрода, причем указанный угол меньше 20°, предпочтительно меньше 10° предпочтительно меньше 5°;
- предпочтительно, все направляющие для вставки электродов проходят параллельно друг другу в общей плоскости;
- первый электрод содержит множество параллельных инвазивных электродных игл, проходящих в общей плоскости, причем угол между указанной плоскостью и главной плоскостью, в которой проходит второй электрод, меньше 10°;
- опорой образован круговой ободок, предпочтительно открытый круговой ободок, имеющий ось X и радиус больше 5 мм и меньше 8 мм, так чтобы соответствовать лимбу глаза, причем указанный ободок прерывается по меньшей мере одним вырезом, предпочтительно расположенным на участке ободка, который проходит вдоль углового сектора меньше 120°, центрированного на срединной плоскости второго электрода;
- в близком положении, участок указанной электродной иглы, проходящий перед контактной поверхностью электрода, больше 1 мм, предпочтительно больше 2 мм, предпочтительно больше 3 мм, предпочтительно больше 5 мм, предпочтительно больше 6 мм;
- длина указанной электродной иглы задана так, что, на виде спереди второго электрода вставленная электродная игла обращена к контактной поверхности электрода и проходит в близком положении так, чтобы полностью пересекать, то есть, «разделять» контактную поверхность электрода, образованную вторым электродом;
2
2
- площадь контактной поверхности электрода больше 6 мм и меньше 20 мм;
- контактная поверхность электрода предпочтительно представляет собой сферическую контактную поверхность, предпочтительно проходящую по той же воображаемой сфере, что и контактная поверхность опоры;
- предпочтительно полная контактная поверхность, образованная контактной поверхностью опоры и контактной поверхностью электрода, имеет форму открытой круговой ленты;
- опора имеет общую форму открытого кольца, так что она имеет зазор между первым концом и вторым концом, при этом предпочтительно
- опора изготовлена из материала с возможностью пластического деформирования, так что опору можно вручную пластически деформировать для изменения расстояния между указанными первым и вторым концами, и/или
- указанный зазор предпочтительно находится по существу напротив второго электрода, и/или
- опора предпочтительно содержит два удерживающих штыря, расположенных на указанных концах опоры;
- опора содержит направляющую (направляющие) для предварительного расположения, предназначенную (предназначенные) для направления указанной электродной иглы и/или указанной инъекционной иглы в положение, в котором указанная электродная игла и/или указанная инъекционная игла находится (находятся) на одной линии с осью вставки соответствующей направляющей для вставки;
- контактная поверхность опоры и/или контактная поверхность электрода изготовлены из биологически совместимого материала, который, в частности, который может быть приведен в контакт с поверхностью глаза без причинения вреда;
- контактная поверхность опоры и/или контактная поверхность электрода изготовлены из поликарбонатного материала, например, продаваемого компанией «Bayer»;
- контактная поверхность электрода изготовлена из меди;
- устройство содержит:
- инъекционную иглу, и
- направляющую для вставки электрода и направляющую для вставки инъекционной иглы, обеспечивающие возможность направленного скользящего движения указанной электродной иглы и инъекционной иглы вдоль соответствующей оси вставки электродной иглы и оси вставки инъекционной иглы, причем любая плоскость, перпендикулярная указанной оси вставки электродной иглы, параллельна любой плоскости, перпендикулярной указанной оси вставки инъекционной иглы, и предпочтительно параллельна главной оси контактной поверхности электрода;
- в близком положении инъекционной иглы максимальная глубина инъекционной иглы под воображаемой сферой составляет от 0,8 мм до 1 мм, и/или, в близком положении электродной иглы, предпочтительно любой электродной иглы, максимальная глубина электродной иглы под воображаемой сферой составляет от 1,5 мм до 1,8 мм;
- устройство содержит емкость, вмещающую в себя указанный продукт, и инъекционную иглу, сообщающуюся по текучей среде с указанной емкостью, причем указанный продукт представляет собой требуемую терапевтическую нуклеиновую кислоту, предпочтительно молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты и молекулы рибонуклеиновой кислоты.
Настоящее изобретение также относится к способу электропорации для инъекции продукта в глаз, в частности, в цилиарную мышцу глаза, посредством предлагаемого в настоящем изобретении устройства, причем указанный способ включает в себя следующие этапы:
a) располагают контактную поверхность электрода на наружной поверхности глаза, предпочтительно так, чтобы ободок опоры был прижат к лимбу указанного глаза (кромке роговицы),
b) вставляют электродную иглу (иглы) первого электрода в соответствующую направляющую (направляющие) для вставки в опоре предпочтительно так, чтобы цилиарная мышца проходила, по меньшей мере частично, между электродной иглой (иглами) первого электрода и вторым электродом;
c) перед или после этапа b), предпочтительно, после этапа b), вставляют инъекционную иглу в глаз, предпочтительно за счет ее направления посредством соответствующей направляющей для вставки так, что ее кончик предпочтительно достигает цилиарной мышцы глаза;
d) выполняют инъекцию указанного продукта в глаз;
e) создают электрическое поле между электродной иглой (иглами) первого электрода и вторым электродом, причем электрическое поле способствует процессу электропорации.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Если игла подвижна и направляется опорой, ее положение, соответствующее полной вставке, называется «близким положением». В настоящем описании, если не указано иное, любое положение первого электрода относится к близкому положению, а любое положение второго электрода относится к положению второго электрода, в котором он прикреплен к опоре и готов к работе.
«Рабочее положение» соответствует конфигурации, обеспечивающей возможность электропорации продукта, в частности, в цилиарную мышцу. При этом контактная поверхность электрода и контактная поверхность опоры прижаты к глазу, а первый электрод находится в своем близком положении.
«Сплющенная» игла не означает, что игла обязательно является плоской, то есть, проходит в какой-либо плоскости. Это значит, что игла имеет толщину намного меньше ее ширины, предпочтительно по меньшей мере в 5 раз меньше.
«Точка вставки» иглы представляет собой точку, в которой, в близком положении, указанная игла пересекает воображаемую сферу, несущую контактную поверхность опоры. При направленном движении указанной иглы точка вставки соответствует точке, в которой ось вставки пересекает воображаемую сферу. Предпочтительно, точки вставки соответствуют выходному отверстию направляющей для вставки.
«Сферическая контактная поверхность» обозначает по существу сферическую контактную поверхность, предпочтительно соответствующую форме передней или задней части наружной поверхности глаза.
«Главная ось» поверхности представляет собой направление, перпендикулярное указанной поверхности и проходящее через ее центр.
«Квадрант полусферы» обозначает четверть поверхности этой полусферы, полученную разрезами в двух перпендикулярных плоскостях, которые пересекаются вдоль главной оси полусферы.
Термины «первый» и «второй», или «верхний и «нижний», или «правый» и «левый» использованы для различения соответствующих элементов и не предназначены для ограничения правовой охраны изобретения.
В настоящем описании, если не указано иное, термин «содержащий» следует понимать, как «содержащий по меньшей мере один».
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут ясны по прочтении следующего ниже подробного описания, не имеющего ограничивающего характера, и ознакомления с неограничивающими прилагаемыми чертежами, на которых изображено следующее.
На фиг. 1а и 1b в аксонометрии, вдоль поперечной плоскости Р1, показано устройство согласно первому предпочтительному варианту осуществления изобретения.
На фиг. 2а в аксонометрии показано устройство согласно второму предпочтительному варианту осуществления изобретения.
На фиг. 2b и 2с вдоль оси X, показан вид сверху устройства согласно второму варианту осуществления изобретения с фиг. 2а, а также, соответственно, модификация данного второго варианта осуществления.
На фиг. 3а и 3а' в поперечном сечении показано устройство согласно третьему предпочтительному варианту осуществления изобретения.
На фиг. 4а-4е, в различных видах показано устройство согласно четвертому предпочтительному варианту осуществления изобретения.
На фиг. 5а-5f показан наиболее предпочтительный вариант осуществления изобретения в виде спереди, в виде справа, в виде слева, в поперечном сечении АА, в поперечном сечении ВВ и в аксонометрии, соответственно.
На фиг. 5g показан предпочтительный вариант осуществления первого электрода.
На фиг. 6а-6h показан еще один наиболее предпочтительный вариант осуществления изобретения, в виде справа на фиг. 6b и 6d, а также в различных поперечных сечениях на других фигурах.
В варианте осуществления с фиг. 3а вид сбоку на электродную иглу получен при наблюдении в направлении, перпендикулярном плоскости, в которой, в близком положении, по существу проходит вставленная часть электродной иглы и которая является перпендикулярной ободку 20.
На различных чертежах одинаковые номера позиций использованы для обозначения идентичный или схожих элементов.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На чертежах проиллюстрированы примеры устройств согласно настоящему изобретению.
Каждое из этих устройств содержит первый электрод 10, второй электрод 12 и опору 16. Второй электрод имеет контактную поверхность 17 электрода, предназначенную для контакта с поверхностью глаза.
Опора
Опора имеет сферическую контактную поверхность 18 опоры. Эта контактная поверхность опоры проходит вдоль воображаемой сферы S, соответствующей наружной поверхности глаза О, так что в рабочем положении она может быть прижата к наружной поверхности глаза.
Предпочтительно опорой 16 также образован круговой ободок 20, имеющий ось X и частично образующий границу контактной поверхности 18 опоры.
Общая форма
Предпочтительно опора имеет общую форму кольца вокруг оси X, как показано на фиг. 2а, или части кольца, как показано на фиг. 4 или на фиг. 5.
Как показано на фиг. 4, опора 16 имеет общую форму кольца, которое прерывается зазором 23, разделяющим первый конец 24а и второй конец 24b. Указанный зазор предпочтительно больше 0,5 мм, предпочтительно больше 1 мм, и/или меньше 8 мм, меньше 6 мм, меньше 5 мм, меньше 4 мм.
Предпочтительно, если кольцо прерывается, как в варианте осуществления с фиг. 4, опора изготовлена из материала с возможностью пластического деформирования, так что опору можно вручную пластически деформировать для изменения расстояния между указанными первым и вторым концами. Преимущество состоит в том, что опора 16 может быть деформирована под различные размеры глаз.
Зазор предпочтительно расположен по существу напротив второго электрода, что облегчает манипулирование опорой.
20
Предпочтительно кольцо проходит в боковом направлении на угловой сектор α, который больше 45°, предпочтительно больше 60°, предпочтительно больше 80°, предпочтительно больше 100°, предпочтительно больше 120°, предпочтительно больше 130°, предпочтительно больше 135°, и меньше 180°, предпочтительно меньше 170°, предпочтительно меньше 160°, предпочтительно меньше 150°, предпочтительно меньше 140° (см. фиг. 5f).
Опора предпочтительно содержит удерживающий штырь, предпочтительно по меньшей мере два удерживающих штыря 25, предпочтительно по меньшей мере четыре удерживающих штыря 25, предпочтительно расположенных на первом и, соответственно, втором концах опоры. Удерживающие штыри облегчают манипулирование опорой. Удерживающие штыри 25 находятся на верхней поверхности опоры, предпочтительно на участке наружной поверхности, противоположной контактной поверхности 18 опоры, и предпочтительно по меньшей мере частично расположены в части опоры, которая противоположна второму электроду.
Контактная поверхность 18 опоры предпочтительно имеет один, предпочтительно несколько шипов 26, которые выступают из указанной поверхности и сконструированы так, чтобы ограничивать скольжение опоры по глазу. Опора предпочтительно содержит более 2, более 5, более 10, более 20 шипов 26. Высота указанных шипов предпочтительно больше 0,1 мм и/или меньше 0,5 мм или меньше 0,3 мм.
В одном из вариантов осуществления изобретения опора выполнена с возможностью удержания век открытыми во время этапа проникновения электродной иглы.
Опора может также нести эластичные средства, например, пружину, предназначенную для принудительного перемещения первого электрода и/или инъекционной иглы в близкое положение и/или для проталкивания второго электрода на поверхность глаза.
Опора 16 предпочтительно изготовлена из полимерного материала. Она предпочтительно изготовлена из материала, который не является электропроводящим.
Опора предпочтительно изготовлена из прозрачного материала для обеспечения пользователю лучшего обзора.
Опора может быть использована для манипулирования устройством. Как показано на фиг. 5, опора может, в частности, содержать ручку 31, обеспечивающую возможность захвата инъекционного устройства, например, между большим и указательным пальцами одной руки. Благодаря этому значительно упрощается процесс манипулирования устройством.
31
31
Предпочтительно ручка проходит вдоль оси Δ, наклоненной относительно плоскости ободка, на угол ω, больше 25°, предпочтительно больше 30°, и/или меньше 45°, меньше 40°, меньше 35°.
31
Если первый электрод 10 содержит несколько компланарных электродных игл, направляемых в соответствующих компланарных направляющих для вставки электродов, ручка предпочтительно проходит по существу вдоль оси Δ, по существу перпендикулярно плоскости, содержащей указанные направляющие для вставки электродов.
Длина  ручки 31 предпочтительно больше 5 мм или 8 мм и предпочтительно меньше 50 мм, 30 мм, 20 мм, 15 мм.
Контактная поверхность опоры
Ширина контактной поверхности 18 опоры может быть постоянной или непостоянной. В варианте осуществления с фиг. 4, ширина контактной поверхности опоры больше рядом со вторым электродом, чем рядом с двумя концами 24. Преимущество состоит в ограничении риска повреждения глаза.
Радиус R кривизны контактной поверхности 18 опоры предпочтительно находится в диапазоне от 10 мм до 15 мм, предпочтительно от 11 мм до 14 мм, предпочтительно от 12 мм до 13 мм, и предпочтительно составляет 12,5 мм. Тем самым значительно улучшена устойчивость опоры на глазу пользователя.
2
2
2
2
2
2
2
2
В одном из вариантов осуществления изобретения контактная поверхность 18 опоры имеет площадь поверхности больше 50 мм, предпочтительно больше 100 мм, предпочтительно больше 120 мм, предпочтительно больше 140 мм, предпочтительно больше 150 мм, предпочтительно больше 160 мм, и/или меньше 200 мм, предпочтительно меньше 180 мм.
Контактная поверхность 18 опоры может быть сплошной или может локально прерываться отверстиями.
В одном из предпочтительных вариантов контактная поверхность 18 опоры прерывается отверстием 19 для введения второго электрода (см. фиг. 4 и 5).
Предпочтительно контактная поверхность 18 опоры не проходит более чем на квадрант полусферы.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления контактная поверхность 18 опоры имеет общую форму круговой ленты, предпочтительно открытой круговой ленты.
При обзоре спереди контактная поверхность 18 опоры может иметь, по существу контур параллелепипеда, например, прямоугольный контур или, по существу, трапециевидный контур.
Контактная поверхность 18 опоры может иметь две большие стороны и две малые стороны. Большими сторонами могут быть, в частности, образованы скругленные углы с малыми сторонами.
Длина малых сторон может быть больше 3 мм, предпочтительно больше 4 мм, и/или меньше 10 мм, предпочтительно меньше 8 мм, предпочтительно меньше 7 мм, предпочтительно меньше 6 мм. Длина больших сторон может быть больше 10 мм, предпочтительно больше 12 мм, предпочтительно больше 14 мм и/или меньше 20 мм, предпочтительно меньше 18 мм, предпочтительно меньше 16 мм.
Предпочтительно опора выполнена так, что, когда контактная поверхность 18 опоры прижата к поверхности глаза, опора может соприкасаться с поверхностью глаза только посредством контактной поверхности 18 опоры.
Ободок
20
20
i
Ободок 20 имеет форму дуги круга С (в том числе полного круга), имеющего ось X и радиус R, который больше 5 мм, предпочтительно больше 5,5 мм, предпочтительно больше 5,8 мм, и меньше 8 мм, предпочтительно меньше 7,5 мм, предпочтительно меньше 7 мм, предпочтительно меньше 6 мм. Такой ободок имеет форму, по существу соответствующую лимбу L глаза. Он может быть приведен в контакт с лимбом так, чтобы окружать, по меньшей мере частично, возможно полностью, указанный лимб.
Устойчивость опоры значительно улучшается, если ободок 20 выполнен с возможностью прижатия к лимбу глаза.
Предпочтительно второй электродом не образован, даже частично, какой-либо ободок. В предпочтительном варианте осуществления ободок, выполненный с возможностью прижатия к лимбу глаза, образован только опорой,.
Ободок 20 может иметь форму полного круга, как показано на фиг. 2а. Преимущество заключается в повышении устойчивости устройства в рабочем положении. Однако, предпочтительно ободок 20 является открытым, то есть, не замыкается, как показано на фиг. 4. Предпочтительно, ободок 20 широко открыт, как показано на фиг. 5, что облегчает обращение с ним.
Длина указанной дуги круга предпочтительно больше 5 мм, предпочтительно больше 10 мм, предпочтительно больше 12 мм, предпочтительно больше 13 мм, предпочтительно больше 14 мм, и/или предпочтительно меньше 45 мм, предпочтительно меньше 40 мм, предпочтительно меньше 35 мм, предпочтительно меньше 30 мм, предпочтительно меньше 25 мм, предпочтительно меньше 20 мм, предпочтительно меньше 17 мм, предпочтительно меньше 15 мм.
Опора предпочтительно оснащена гибкой юбкой 22, проходящей вдоль указанного ободка (см. фиг. 2а), причем гибкая юбка предпочтительно изготовлена из материала, выбранного из группы, состоящей из силиконовых полимеров, проводящего пористого материала, в частности, синтетического пористого материала, полиэстера, сложного полиортоэфира, полиметилметакрилата, или любого другого эластичного полимера для использования в медицине.
Предпочтительно ободок прерывается по меньшей мере одним вырезом 21, предпочтительно по меньшей мере двумя вырезами, предпочтительно тремя вырезами. Вырезы 21 выполнены так, что врач может видеть лимб глаза через них при расположении опоры на глазу. По меньшей мере один вырез, предпочтительно все вырезы расположены около второго электрода.
На фиг. 4 и 5 опора содержит два и, соответственно, три выреза 21, которые прерывают ободок 20 около второго электрода. Фактически, именно в данной области расположение опоры имеет наиболее важное значение.
21
Предпочтительно вырез (вырезы) расположен (расположены) на участке ободка, который проходит вдоль углового сектора α, меньше 120°, предпочтительно меньше 100°, причем угловой сектор предпочтительно центрирован на срединной плоскости М второго электрода (см. фиг. 4d).
Преимущество заключается в упрощении и повышении точности процесса расположения устройства на глазу.
Электроды
По определению первый и второй электроды выполнены с возможностью электрического соединения с первым и, соответственно, вторым выводом электрического генератора.
Первый и второй электроды содержат не показанные на чертежах первый и второй соединители для электрического соединения с указанными первым и, соответственно, вторым выводами. Электрический генератор выполнен с возможностью разной поляризации первого и второго электродов так, чтобы создавать электрическое поле, позволяющее осуществить электропорацию.
Устройство согласно изобретению может также содержать такой электрический генератор.
Первый электрод
Первый электрод 10 может содержать одну или несколько, предпочтительно три, четыре или пять, предпочтительно параллельных, предпочтительно компланарных, предпочтительно прямолинейных электродных игл 14. Электродные иглы предпочтительно прикреплены друг к другу так, чтобы формировать вилку или гребень, как показано на фиг. 4а или 5g. Расстояние между осью двух смежных электродных игл предпочтительно больше 0,5 мм, предпочтительно больше 0,6 мм, предпочтительно больше 0,7 мм, предпочтительно больше 0,8 мм, и/или меньше 5 мм, предпочтительно меньше 3 мм, предпочтительно меньше 1,5 мм, предпочтительно меньше 1,2 мм, предпочтительно меньше 1 мм, предпочтительно меньше 0,9 мм.
Предпочтительно все электродные иглы имеют одинаковую структуру. В следующем ниже описании раскрыта только одна электродная игла 14, однако один или несколько ее признаков могут быть применены к любой электродной игле первого электрода, содержащего множество электродных игл. В предпочтительном варианте осуществления все электродные иглы имеют одинаковую структуру.
14
Предпочтительно длина l электродной иглы 14 больше 8 мм, предпочтительно больше 10 мм, предпочтительно больше 11 мм, и/или меньше 15 мм, предпочтительно меньше 14 мм, предпочтительно меньше 13 мм (см. фиг. 3а' и 4а).
Предпочтительно, длина  вставки электродной иглы, предпочтительно любой электродной иглы, то есть, проходящей внутрь воображаемой сферы S в близком положении, больше 5 мм, предпочтительно больше 7 мм, предпочтительно больше 8 мм, и/или меньше 13 мм, предпочтительно меньше 12 мм, предпочтительно меньше 11 мм (см., фиг. 3а').
Предпочтительно диаметр электродной иглы 14 меньше 0,5 мм, предпочтительно меньше 0,4 мм, предпочтительно меньше 0,35 мм. Данный признак особенно предпочтителен, когда электродная игла вставлена в глаз по существу тангенциально поверхности глаза, как в варианте осуществления изобретения с фиг. 4 или фиг. 5.
Предпочтительно диаметр электродной иглы 14 больше 0,2 мм, предпочтительно больше 0,3 мм. Преимущество состоит в том, что электродная игла становится достаточно жесткой, чтобы ее можно было вставить в глаз, и, в частности, по существу тангенциально поверхности глаза.
По этой же причине, кончик 27 электродной иглы 14 предпочтительно скошен для облегчения проникновения электродной иглы в глаз, как показано на фиг. 1а и 3а.
В одном из вариантов осуществления изобретения любая электродная игла 14 содержит изолированную часть 14а, наружная поверхность которой электрически изолирована, и неизолированную часть 14b, предпочтительно проходящую от изолированной части к кончику 27 электродной иглы.
Изолированная часть 14а может быть изолирована, например, посредством изолирующего покрытия, предпочтительно так, что электрически изолированная часть указанной электродной иглы может проникать по меньшей мере на 0,4 мм, по меньшей мере на 0,6 мм или по меньшей мере на 0,8 мм в воображаемую сферу S в близком положении.
14
14
14
14
Как показано на фиг. 1, электродная игла 14 может содержать сплющенную часть, то есть, такую, что отношение ее ширины к толщине W/T больше 3, предпочтительно больше 5, больше 7, больше 10, больше 15, больше 20, и/или меньше 30 или меньше 25. Предпочтительно, ширина W имеет значение в диапазоне от 0,15 до 2 мм, предпочтительно больше 0,2 мм и/или толщина Т имеет значение в диапазоне от 0,15 до 0,5 мм, предпочтительно больше 0,2 мм.
Сплющенная часть предпочтительно составляет более 50%, более 60%, более 70%, более 80% или более 90% длины вставляемой части, которая подлежит вставке в глаз, то есть, которая может выдаваться внутрь воображаемой сферы S, несущей контактную поверхность 18 опоры.
Предпочтительно, сплющенная часть проходит до кончика 27 вставленной иглы и/или вдоль всей длины электропроводящей части 14а, и даже вдоль всей длины вставленной части, и предпочтительно вдоль всей длины электродной иглы.
1
2
3
4
Сплющенная часть предпочтительно содержит верхнюю и нижнюю большие грани 14 и 14, и правую и левую боковые грани 14 и 14, образующие толщину сплющенной части, то есть, максимальное расстояние между двумя большими гранями.
Сплющенная часть может быть криволинейной вдоль своей длины (см. фиг. 1а), и/или вдоль своей ширины (см. фиг. 1b).
Сплющенная часть 14 может иметь форму желоба или части сферы.
1
В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения верхняя большая грань 14 по меньшей мере частично проходит по существу параллельно контактной поверхности второго электрода.
1
1
В частности, по меньшей мере в области, обращенной к контактной поверхности электрода, верхняя большая грань 14 может иметь форму сферы, имеющей тот же самый центр, что и воображаемая сфера S. Преимущество состоит в повышении однородности электрического поля между первым и вторым электродами, если контактная поверхность электрода проходит вдоль указанной воображаемой сферы. Верхняя большая грань 14 может также иметь длину и/или ширину, соответствующую длине и/или ширине второго электрода.
Сплющенная часть 14 может иметь постоянную или переменную длину и/или ширину и/или толщину. В частности, она может быть скошенной, если смотреть на электродную иглу сбоку и/или сверху, то есть, если смотреть перпендикулярно большим граням.
Предпочтительно в активной области верхней большой грани, то есть, области, обращенной ко второму электроду в близком положении, толщина и/или ширина сплющенной части является по существу постоянной.
Второй электрод
На фиг. 2b и 2с второй электрод показан пунктирными линиями.
Контактная поверхность 17 электрода предпочтительно проходит вдоль той же воображаемой сферы S, что и сферическая контактная поверхность 18 опоры. Она соответствует наружной поверхности глаза О так, что в рабочем положении она прижимается к наружной поверхности указанного глаза О.
Она может представлять собой электропроводящий слой, покрывающий по меньшей мере часть, предпочтительно всю поверхность контактной поверхности 18 опоры, как в вариантах осуществления с фиг. 2 и 3.
В вариантах осуществления изобретения с фиг. 4 и 5 второй электрод не является целостным с опорой, то есть, представляет собой часть, которая изначально является независимой от опоры и в дальнейшем устанавливается на опору.
Предпочтительно, как показано на фиг. 4а, второй электрод может быть удален, то есть, отсоединен от опоры.
Если второй электрод подлежит установке на опору (фиг. 4 и 5), то опора, в частности ручка опоры, предпочтительно выполнена так, чтобы направлять данный процесс установки. В частности, опора может образовывать трубку (фиг. 4) или желоб (фиг. 5), в котором второй электрод может скользить до достижения собранного положения. Предпочтительно, опора содержит эластичный язычок 37 или лопасть, выполненные с возможностью фиксации второго электрода на опоре в собранном положении, возможно обратимым образом (см. фиг. 5d).
Второй электрод 12 предпочтительно представляет собой пластинчатый контактный электрод, изготовленный из электропроводящего материала.
Второй электрод может также содержать набор шипов, предпочтительно проходящих перпендикулярно его контактной поверхности 17. Эти шипы могут быть аналогичными шипам 26 на опоре. Предпочтительно, второй электрод не содержит какие-либо шипы. Предпочтительно, он является гладким.
Второй электрод может образовывать круговой ободок 20. Однако, как показано на фиг. 4, ободок 20 предпочтительно образован опорой.
Контактная поверхность 17 электрода предпочтительно по существу окружена контактной поверхностью 18 опоры.
18
Предпочтительно расстояние d между ободком 20 и любой точкой контактной поверхности 18 электрода больше 2 мм, предпочтительно больше 2,5 мм, предпочтительно больше 3 мм, предпочтительно больше 3,5 мм, предпочтительно больше 4 мм, и/или меньшей 6 мм, предпочтительно меньше 5 мм, предпочтительно меньше 4,5 мм (см. фиг. 6е).
Предпочтительно контактная поверхность электрода не проходит более чем на один квадрант полусферы.
12
Предпочтительно второй электрод проходит в пределах углового сектора α вокруг оси X (см. фиг. 2с), который меньше 90°, предпочтительно меньше 60°, предпочтительно меньше 50° предпочтительно меньше 45°, предпочтительно меньше 35° предпочтительно меньше 30°, и/или предпочтительно больше 10°, предпочтительно больше 15°, предпочтительно больше 20°.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Площадь контактной поверхности электрода предпочтительно больше 3 мм, больше 4 мм, больше 5 мм, больше 6 мм, больше 8 мм, больше 10 мм, больше 11 мм, больше 12 мм, больше 15 мм, больше 17 мм, и/или меньше 90 мм, меньше 60 мм, меньше 30 мм, меньше 20 мм.
12
На виде спереди контактная поверхность электрода имеет предпочтительно по существу прямоугольную форму. На указанном виде спереди длина  второго электрода предпочтительно больше 3 мм, больше 4 мм, больше 5 мм, и/или меньше 8 мм, меньше 7 мм. На указанном виде спереди, ширина w второго электрода предпочтительно больше 1 мм, предпочтительно больше 2 мм, и/или меньше 4 мм.
Инъекционная игла
Предпочтительно устройство содержит инъекционную иглу 42.
Инъекционная игла может являться частью первого электрода и/или второго электрода и/или опоры. В частности, она может быть изготовлена из электропроводящего материала так, чтобы образовывать часть или представлять собой часть первого и/или второго электродов. В частности, электродная игла 144 первого электрода может представлять собой инъекционную иглу.
С другой стороны и предпочтительно инъекционная игла может быть выполнена независимо от первого и второго электродов, как показано на фиг. 4 или 5.
42
Предпочтительно инъекционная игла выполнена с возможностью проникновения в глаз пациента только так, чтобы максимальная глубина р инъекционной иглы под наружной поверхностью глаза имела значение в диапазоне от 0,6 мм до 1,3 мм, предпочтительно больше 0,7 мм, предпочтительно больше 0,8 мм, предпочтительно больше 0,85 мм, и/или меньше 1,2 мм, предпочтительно меньше 1,1 мм, предпочтительно меньше 1 мм, предпочтительно меньше 0,95 мм.
Инъекционная игла может, в частности, иметь один или несколько признаков инъекционной иглы, описанной в документе WO 2009/122030 или в документе US 12/921979, включенных в настоящую заявку путем ссылки.
Предпочтительно, длина вставки инъекционной иглы больше 2 мм, предпочтительно больше 3 мм, предпочтительно больше 3,5 мм, предпочтительно больше 4 мм, и/или меньше 7 мм, предпочтительно меньше 6 мм, предпочтительно меньше 5,5 мм.
Предпочтительно отношение длины вставки инъекционной иглы к максимальной длине вставки любой электродной иглы имеет значение в диапазоне от 0,3 до 0,7, предпочтительно в диапазоне от 0,4 до 0,6, предпочтительно составляет 0,5.
17
Предпочтительно длина вставки инъекционной иглы и положение соответствующей направляющей для вставки инъекционной иглы определены так, что, в близком положении инъекционной иглы и множества электродных игл, кончик инъекционной иглы находится в центре решетки, образованной электродными иглами внутри воображаемой сферы S, если смотреть вдоль главной оси Δ контактной поверхности 17 электрода (см. фиг. 6g).
Инъекционная игла может содержать инъекционный канал 36, имеющий одно или несколько выпускных отверстий 38.
Одно или несколько, или все выпускные отверстия 38 могут открываться в осевом направлении относительно главной оси инъекционной иглы, как показано на фиг. 3а. В частности, одно или несколько, или все выпускные отверстия 38 могут открываться на большой грани (как показано на фиг. 1а) и/или на боковой грани сплющенной части электродной иглы.
Выпускные отверстия предпочтительно равномерно распределены на большой грани сплющенной части.
Как показано на фиг. 1а, инъекционный канал 36 может быть зафиксирован на электродной игле 14, в частности, на большой грани сплющенной электродной иглы.
Выпускное отверстие (отверстия) может открываться радиально.
Для сплющенной иглы электрода, в частности, инъекционный канал 36 может быть образован, по меньшей мере частично, стенкой из неметаллического материала, в частности, полимера, например, выбранного из группы, состоящей из силиконовых полимеров, полиэстера, сложного полиортоэфира, полиметилметакрилата, или любого другого эластичного полимера для использования в медицине. Инъекционный канал 36 предпочтительно образован стенкой, изготовленной из силикона.
Предпочтительно, согласно варианту осуществления изобретения с фиг. 4, устройство содержит только одну инъекционную иглу 42, предпочтительно оснащенную ограничителем иглы, предназначенным для ограничения ее вставки в глаз.
Направление игл
Опора 16 может быть оснащена одной или несколькими направляющими 28 для вставки.
Таким образом, игла, то есть, электродная игла 14 или инъекционная игла 42, может быть подвижной и направляться между крайним (то есть, ограниченным посредством упора) близким положением и удаленным положением, в котором она может выступать внутрь из контактной поверхности 18 опоры. Устройство может содержать механизм для автоматического изменения положения иглы, и, в частности, электродной иглы 14, из удаленного положения в близкое положение.
Направленное движение иглы может происходить путем вращения и/или поступательного перемещения.
Предпочтительно направляющая 28 для вставки выполнена так, что она препятствует любому вращению соответствующей иглы вокруг ее продольной оси. Как показано на фиг. 2а, поперечное сечение направляющей 28 для вставки может быть асимметричным и дополнять поперечное сечение соответствующей иглы, например, прямоугольное, как показано на чертеже.
В одном из вариантов осуществления изобретения направление происходит за счет контакта между вставленной иглой и поверхностью отверстия опоры, в которое вставлена игла, как показано на фиг. 4.
Опора предпочтительно содержит направляющую 28а для вставки электрода, предназначенную для направления, за счет контакта с инвазивной электродной иглой, вставки инвазивной электродной иглы, и/или направляющую 28b для вставки инъекционной иглы, предназначенную для направления, за счет контакта с инъекционной иглой, вставки указанной инъекционной иглы.
Поперечное сечение направляющей 28а или 28b для вставки предпочтительно соответствует поперечному сечению соответствующей электродной иглы или, соответственно, инъекционной иглы.
Предпочтительно направляющая 28а или 28b для вставки имеет форму отверстия, которое проходит сквозь опору, выходя на ее контактной и наружной поверхностях через соответствующее выходное отверстие 30 и входное отверстие 32, соответственно.
Наибольший и/или наименьший размер (размеры) поперечного сечения отверстия предпочтительно меньше 0,5 мм, предпочтительно меньше 0,4 мм, предпочтительно меньше 0,35 мм, и/или предпочтительно больше 0,2 мм, предпочтительно больше 0,3 мм.
Предпочтительно отверстие имеет форму трубки, имеющей предпочтительно постоянное поперечное сечение вдоль своей длины. Длина направляющей для вставки предпочтительно больше 0,5 мм, предпочтительно больше 1 мм, предпочтительно больше 2 мм.
Поперечное сечение предпочтительно является круглым.
Альтернативно или дополнительно, в одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения первый электрод и/или инъекционная игла содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два направляющих стержня 39, проходящих параллельно электродной игле (иглам) и/или инъекционной игле, соответственно, а опора содержит соответствующую направляющую 28с для вставки стержня (см. фиг. 5g).
Длина  направляющего стержня предпочтительно больше 12 мм, предпочтительно больше 14 мм, и/или меньше 20 мм, предпочтительно меньше 17 мм, предпочтительно меньше 16 мм.
Предпочтительно направляющие 28с для вставки стержня представляют собой отверстия, которые не проникают в воображаемую сферу S, на которой проходит контактная поверхность 18 опоры. Таким образом, когда контактная поверхность 18 опоры прижата к наружной поверхности глаза О, направляющие стержни не могут проходить сквозь контактную поверхность 18 опоры, и, следовательно, не проникают в глаз. Преимущество такой компоновки состоит в том, что можно увеличить направляющую длину, то есть, длину направляющей 28с для вставки.
Предпочтительно направляющий стержень или любой направляющий стержень оснащен стержневым ограничителем 40, выполненным с возможностью ограничения скользящего движения указанного направляющего стержня 39 снаружи соответствующей направляющей 28с для вставки стержня, как показано на фиг. 6с. На данном чертеже стержневой ограничитель 40 упирается в опору 16, в частности, в днище направляющего рельса 41.
Предпочтительно только один направляющий стержень оснащен стержневым ограничителем 40.
Предпочтительно только один направляющий стержень предусмотрен для набора всех стержневых ограничителей 40.
Предпочтительно скольжение стержневого ограничителя 40 в опоре не направляется.
Таким образом, направляющий стержень 39 подвижен между втянутым положением (фиг.6а и 6с) и вставленным положением (фиг.6g и 6h), причем игла (иглы), направленная (направленные) направляющим стержнем 39, то есть четыре электродные иглы в варианте с фиг. 6, находится (находятся) за пределами воображаемой сферы S (см. фиг. 6а) и, соответственно, по меньшей мере частично внутри воображаемой сферы S (см. фиг. 6g).
Во втянутом положении контактная поверхность опоры может быть предпочтительно расположена так, чтобы прилегать к глазу, перед вставкой направленной иглы (или игл), без какого-либо риска повреждения глаза.
Преимущество состоит в том, что стержневой ограничитель 40 препятствует выходу соответствующего направляющего стержня 39 из опоры. Таким образом, в любом положении и, в частности, во втянутом положении, направляющий стержень всегда по меньшей мере частично находится внутри соответствующей направляющей для вставки стержня. Следовательно, для вставки направленной иглы (игл) в глаз отсутствует необходимость в каком-либо предварительном введении направляющего стержня в соответствующую направляющую для вставки стержня. Таким образом, облегчается процесс вставки направленной иглы (игл).
Кроме того, отсутствует риск того, что кончик указанной направленной иглы (игл) соприкоснется с опорой, и возможно извлечет некоторую часть опоры и введет ее в глаз. Альтернативно и дополнительно, по той же самой причине, направляющая для вставки, и в частности, направляющая 28b для вставки инъекционной иглы, может быть изготовлена из металла или керамического материала. Металлическое или керамическое покрытие может быть предусмотрено на опоре, или направляющая для вставки может быть образована металлической или керамической трубкой или частью 43 (см. фиг. 6g).
Предпочтительно, как показано на фиг. 6а, кончик 27 направленной иглы (игл) находится внутри опоры во втянутом положении направляющего стержня. Таким образом, преимущество такой компоновки состоит в том, что снижается риск повреждения глаза.
39
Предпочтительно, направляющий стержень (стержни) первого электрода и/или инъекционной иглы проходит (проходят) под кончик электродной иглы (игл) первого электрода и/или, соответственно, инъекционной иглы на расстояние Δ, которое предпочтительно больше 1 мм, предпочтительно больше 2 мм, предпочтительно больше 3 мм, и/или предпочтительно меньше 8 мм, предпочтительно меньше 7 мм, предпочтительно меньше 5 мм, предпочтительно меньше 4 мм.
Преимущество состоит в том, что направляющие стержни могут быть вставлены в их соответствующие направляющие 28с для вставки стержней перед любым проникновением электродной иглы первого электрода и/или, соответственно, инъекционной иглы в соответствующую направляющую 28а или 28b для вставки в опоре. Таким образом, кончик вставленной иглы не прокалывает внутреннюю поверхность указанной направляющей 28а или 28b для вставки.
39
Предпочтительно наибольший поперечный размер е направляющего стержня 39, то есть, в поперечном сечении, перпендикулярном его длине, больше 0,5 мм, предпочтительно больше 0,8 мм, предпочтительно больше 0,9 мм, и/или меньше 2 мм, предпочтительно меньше 1,5 мм, предпочтительно меньше 1,2 мм. Преимущество такой компоновки заключается в увеличении жесткости направляющего стержня и улучшении направленного движения.
Предпочтительно устройство содержит ограничитель иглы, обозначенный в целом номером позиции 29 и способный ограничивать движение электродной иглы 14, (номер позиции 29а), и/или инъекционной иглы (номер позиции 29b), и/или направляющего стержня 39 (номер позиции 29с), во время этапа проникновения в глаз.
В близком положении с фиг. 3а ограничитель 29 иглы примыкает к опоре 16 так, чтобы задавать длину вставки иглы в глаз О.
Ограничитель 29с направляющего стержня предпочтительно жестко зафиксирован на направляющем стержне (стержнях) 39, как показано на фиг. 6с.
Длина части электродной иглы и/или инъекционной иглы, которая может быть вставлена (длина вставки) в глаз, определяется так, что кончик указанной электродной иглы и/или инъекционной иглы не может достичь участка воображаемой сферы, расположенного напротив точки вставки указанной иглы.
Предпочтительно, ограничитель 29а иглы (или 29с, если электродная игла направляется направляющим стержнем, как показано на фиг. 6) выполнен так, чтобы на виде спереди второго электрода, то есть, если смотреть на второй электрод вдоль его главной оси, вставленная электродная игла (иглы) проходила (проходили) в близком положении, так, чтобы полностью пересекать контактную поверхность электрода, образованную вторым электродом (то есть, проходить перед контактной поверхностью электрода по меньшей мере от одной стороны к противоположной стороне контактной поверхности электрода).
Ограничитель 29 иглы предпочтительно содержит лопасти 45 для облегчения манипулирования ограничителем иглы (см. фиг. 6с).
Ограничитель 29а иглы предпочтительно содержит соединители 46 для электрического соединения с выводом генератора. Соединитель 46 может содержать винт для прижатия провода, электрически соединенного с указанным выводом, к части, электрически соединенной с электродной иглой (иглами). Он может также содержать гнездо, электрически соединенное с электродной иглой (иглами) и выполненное с возможностью взаимодействия с соответствующим штекером провода, электрически соединенного с указанным выводом, например, микро штекером.
Направляющая для вставки и соответствующая игла предпочтительно выполнены так, что в близком положении игла может только проникать на максимальную глубину, измеренную от поверхности воображаемой сферы.
42
Предпочтительно, максимальная глубина p для любой инъекционной иглы больше 0,6 мм, предпочтительно больше 0,7 мм, предпочтительно больше 0,8 мм, и/или меньше 1,2 мм, предпочтительно меньше 1,1 мм, предпочтительно меньше 1 мм (см. фиг. 6е).
14
Предпочтительно, максимальная глубина p для электродной иглы, предпочтительно для любой электродной иглы, больше 1,3 мм, предпочтительно больше 1,4 мм, предпочтительно больше 1,5 мм, предпочтительно больше 1,6 мм, и/или меньше 2,1 мм, предпочтительно меньше 1,9 мм, предпочтительно меньше 1,8 мм, предпочтительно меньше 1,7 мм (см. фиг. 6е).
В одном из вариантов осуществления изобретения опора выполнена так, что, в близком положении глубина кончика 27 электродной иглы и/или инъекционной иглы под воображаемой сферой S, образующей контактную поверхность 18 опоры, является одинаковой, независимо от направляющей 28а и/или, соответственно, 28b для вставки, в которую вводится указанная электродная игла и/или инъекционная игла.
В одном из вариантов осуществления изобретения опора выполнена так, что в близком положении положение кончика 27 электродной иглы и/или инъекционной иглы и, в частности, глубина вставки иглы зависят от направляющей 28а и/или, соответственно, 28b для вставки, в которую вводят указанную иглу.
Таким образом, преимущество состоит в том, что опору можно локально адаптировать так, чтобы задавать различные длины вставки и/или различные ориентации направляющих 28а или 28b для вставки, как показано на фиг. 3а'.
Множество направляющих для вставки может быть использовано для получения различных близких положений для иглы и/или для обеспечения единственного близкого положения для первого электрода или для инъекционных средств, содержащих несколько игл.
В частности, когда опора содержит несколько направляющих 28а для вставки электродов, возможно с различными длинами и ориентациями, вставка соответствующих электродных игл позволяет обеспечить оптимальную сеть электродных игл.
Если электродная игла 14 также является инъекционной иглой, преимущество такого многообразия различных направляющих для вставки состоит в возможности осуществлять множество инъекций в различных точках, так чтобы очень точно задать область, в которую будет происходить инъекция продукта. Преимущество состоит также в том, что увеличивается область глаза, которую сможет достичь инъекционная игла.
Наконец, преимуществом такого многообразия различных направляющих для вставки эффективно является возможность использования одной и той же опоры для различных случаев применения или различных продуктов.
Направляющие для вставки предпочтительно являются прямолинейными.
В одном из вариантов осуществления изобретения направляющие 28а и/или 28b и/или 28с для вставки параллельны друг другу.
28
28
В одном из вариантов осуществления изобретения, который не является предпочтительным, при обзоре вдоль оси X направляющая (направляющие) 28 для вставки, то есть 28а и/или 28b и/или 28с, проходит (проходят) по существу радиально относительно указанного ободка (в плоскости, содержащей ось X, см. среднюю направляющую на фиг. 2b) и, в частности, проходит (проходят) вдоль оси Δ вставки, которая задает, совместно с направлением, тангенциальным к указанному ободку и содержащим точку пересечения оси вставки и ободка 20, угол θ, который больше 60°, больше 70°, и/или меньше 110°, меньше 100°. В частности, направляющая для вставки может проходить по существу в плоскости, содержащей центр С воображаемой сферы S и перпендикулярной круговому ободку 20, как показано на фиг. 3а.
28
Предпочтительно угол θ меньше 45°, предпочтительно меньше 30°, предпочтительно меньше 20°, предпочтительно меньше 10°.
28
20
Предпочтительно направляющая для вставки, предпочтительно любая направляющая для вставки проходит вдоль оси Δ вставки, задающей угол β, который меньше 20°, меньше 15°, меньше 10°, меньше 5°, меньше 1° с плоскостью Р, содержащей указанный ободок.
20
Предпочтительно направляющая для вставки, предпочтительно любая направляющая для вставки, проходит параллельно плоскости Р.
20
20
Предпочтительно по меньшей мере одна направляющая 28а для вставки электрода, предпочтительно по меньшей мере направляющая 28а для вставки электрода, расположенная ближе всего в плоскости Р ободка 20, имеет такую форму, что, в близком положении, электродная игла 14, вставленная в указанную направляющую 28а для вставки электрода, проходит на расстоянии d больше 2 мм, предпочтительно больше 3 мм, предпочтительно больше 3,5 мм, предпочтительно больше 4 мм, и меньше 6 мм, предпочтительно меньше 5 мм, меньше 4,5 мм, от плоскости Р ободка 20 (то есть, расстояние d применимо к любой точке электродной иглы (см. фиг. 4е)).
Предпочтительно по меньшей мере одна, предпочтительно любая направляющая 28а для вставки электрода, имеет такую форму, что, в близком положении электродная игла 14, вставленная в указанную направляющую 28а для вставки электрода, полностью проходит за пределами воображаемой сферы Cy оси X, прилегающей к указанному ободку (см. фиг. 3а').
Предпочтительно по меньшей мере одна, предпочтительно любая направляющая 28а для вставки электрода, имеет такую форму, что, в близком положении, неизолированная часть 14b электродной иглы 14, вставленная в указанную направляющую 28а для вставки электрода, проходит, если смотреть вдоль оси X, по меньшей мере частично, предпочтительно полностью, внутри зоны перед вторым электродом.
Если контактная поверхность электрода является прямоугольной, ось вставки направляющей для вставки, предпочтительно любой направляющей для вставки, предпочтительно по существу параллельна одной из сторон, предпочтительно большой стороне контактной поверхности электрода.
В случае, когда электродные иглы являются компланарными, плоскость направляющих для вставки электродов предпочтительно по существу параллельна большой и/или малой сторонам.
17
Предпочтительно, направляющая 28 для вставки, предпочтительно любая направляющая 28 для вставки, проходит по существу параллельно главной плоскости Р контактной поверхности 17 второго электрода.
28
17
Предпочтительно, ось Δ вставки направляющей 28 для вставки, предпочтительно любой направляющей для вставки, задают угол с плоскостью, перпендикулярной главной оси Δ контактной поверхности 17 электрода, который меньше 50°, меньше 30°, меньше 20°, меньше 10°, меньше 5°, предпочтительно по существу нулевой, как показано на фиг. 4е.
Предпочтительно, если контактная поверхность электрода является сферической, по меньшей мере радиус указанной контактной поверхности 17 электрода наклонен в плоскости, перпендикулярной указанной оси вставки. Предпочтительно, указанный радиус пересекает указанную контактную поверхность электрода относительно ее центра.
Предпочтительно направляющие 28 для вставки электрода выполнены так, что, в близком положении расстояние δ между инвазивной электродной иглой 14, предпочтительно любой инвазивной электродной иглой, и контактной поверхностью 17 электрода имеет значение в диапазоне от 2 до 1,3 мм, предпочтительно от 1,8 до 1,5 мм, предпочтительно от 1,7 мм до 1,6 мм, предпочтительно составляет примерно 1,65 мм, и предпочтительно является постоянным, независимо от того, какая точка контактной поверхности электрода рассматривается, как видно на фиг. 1b или фиг. 4е.
28а
28а
28а
20
Предпочтительно по меньшей мере две направляющие 28а для вставки электродов проходят в общей плоскости Р. В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения все направляющие 28а для вставки электродов проходят в одной и той же плоскости Р. Предпочтительно, как показано на фиг. 4е, плоскость Р задает с плоскостью Р ободка 20 угол Ω, который больше 40°, больше 45°, предпочтительно больше 50°, и/или меньше 80°, предпочтительно меньше 70°, предпочтительно меньше 60°, предпочтительно меньше 55°.
20
В одном из вариантов осуществления изобретения выходные отверстия 30 и/или входные отверстия 32 направляющих 28а для вставки электродов не проходят на одинаковом расстоянии от плоскости Р ободка 20, что показано на фиг. 3а или фиг. 4е.
28а
28а
Предпочтительно плоскость Р проходит по существу параллельно контактной поверхности электрода, которая предназначена для соприкосновения с наружной поверхностью глаза. Угол между указанной плоскостью Р и главной плоскостью, в которой проходит второй электрод (плоскостью, перпендикулярной главной оси второго электрода), предпочтительно меньше 20°, предпочтительно меньше 15°, предпочтительно меньше 10°, или меньше 5°.
28а
28а
Предпочтительно все инвазивные электродные иглы первого электрода, предпочтительно три, предпочтительно четыре электродные иглы, проходят, в рабочем положении, в плоскости Р. Предпочтительно в любой точке контактной поверхности 17 второго электрода, расстояние δ между контактной поверхностью 17 электрода и плоскостью Р имеет значение в диапазоне от 2 до 1,3 мм, предпочтительно от 1,8 до 1,5 мм, предпочтительно от 1,7 до 1,6 мм, и по существу является постоянным, независимо от того, какая точка контактной поверхности электрода рассматривается (см. фиг. 4е).
Направляющая (направляющие) для вставки инъекционной иглы может (могут) иметь один или несколько признаков направляющих 28а для вставки электродов.
В одном из вариантов осуществления изобретения опора содержит по меньшей мере одну, предпочтительно множество направляющих 28а для вставки электродов и по меньшей мере одну направляющую 28b для вставки инъекционной иглы, выполненных с возможностью направления вставки электродной иглы (игл) и инъекционной иглы (игл) в глаз вдоль соответствующих осей вставки, причем плоскости, перпендикулярные указанной соответствующей оси вставки, задают угол больше 3°, больше 5°, и меньше 10°. Другими словами, в близком положении электродные и инъекционные иглы не вставляются параллельно друг другу. Преимущество такой компоновки состоит в том, что контактная поверхность 17 второго электрода может быть увеличена без какого-либо уменьшения механической прочности опоры.
Опора предпочтительно содержит направляющую (направляющие) для предварительного расположения, выполненную (выполненные) с возможностью направления одной или нескольких игл, то есть, электродной иглы (игл) и/или инъекционной иглы (игл), в положение, в котором указанная электродная игла (иглы) и/или инъекционная игла (иглы) находится (находятся) на одной линии с осью соответствующей направляющей для вставки.
Преимущество состоит в том, что предварительное расположение иглы обеспечивает возможность выравнивания этой иглы с соответствующей направляющей для вставки, так что во время вставки кончик иглы не будет контактировать с опорой и, в результате, не будет притупляться.
В частности, опора предпочтительно имеет средства предварительного расположения, которые облегчают процесс вставки иглы (игл) во входное отверстие (отверстия) 32.
Предпочтительно, как показано на фиг. 4е, средства предварительного расположения содержат сужающийся желоб 33. Указанный желоб 33 имеет большое отверстие 34, в которое легко можно ввести иглу. Сужающаяся часть желоба 33 направляет иглу до тех пор, пока она не достигнет днища желоба 33. В этом положении кончик иглы обращен к входному отверстию 32 так, что он может быть введен во входное отверстие без риска удара об опору при введении его во входное отверстие 32.
В варианте осуществления с фиг. 4е, однако, необходимо, чтобы три электродные иглы были прижаты к наклонной поверхности 35 желоба 33.
Аналогичные направляющие для вставки и средства предварительного расположения могут быть предусмотрены для электродной иглы (игл) и для инъекционной иглы (игл). В частности, как показано на фиг. 4b и 5b, желоб 44 может быть выполнен так, что инъекционная игла выравнивается с входным отверстием направляющей 28b для вставки инъекционной иглы.
Вариант осуществления изобретения с фиг. 5 не содержит желоб для электродных игл, ввиду направления посредством направляющих стрежней 39 в направляющие 28с для вставки стержня.
Лекарственный препарат
Вводимый продукт может, в частности, представлять собой любой из лекарственных препаратов, описанных в WO 2013/024436, содержание которого включено в настоящую заявку по ссылке, и, в частности, требуемую терапевтическую нуклеиновую кислоту, предпочтительно молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (кДНК, гДНК, синтетической ДНК, искусственной ДНК, рекомбинационной ДНК и т.д.), или молекулы рибонуклеиновой кислоты (РНК) (иРНК, тРНК, РНК-интерференции, каталитической РНК, асРНК, вирусной РНК и т.д.). В одном из вариантов осуществления препарат содержит циклическую часть ДНК.
В другом частном варианте осуществления изобретения устройство для электропорации согласно настоящему изобретению особенно подходит для выполнения замещения гена. Соответственно, нуклеиновая кислота может отвечать за стабильный белок для того, чтобы заменить дефектный белок, который естественным образом выражен в ткани-мишени. Как правило, дефектные гены, которые можно заменить, включают в себя, помимо прочего, гены, ответственные за болезни, раскрытые в WO 2013/024436.
Комплект
Согласно настоящему изобретению также предусмотрены комплекты. В частности, устройство согласно настоящему изобретению и лекарственный препарат согласно настоящему изобретению, и, опционально, инструкции по использованию могут поставляться совместно в виде комплекта. Внутри комплекта компоненты могут быть отдельно упакованы или расположены.
Инструкции могут быть в письменной, видео или аудио форме, и могут содержаться на бумаге, электронном носителе, или даже в виде ссылки на другой источник, такой как вебсайт или справочное руководство.
В комплекте также могут поставляться другие компоненты, такие как вспомогательные вещества, носители, другие медикаменты или вспомогательные лекарственные вещества, инструкции по применению активных веществ или препарата, и применению инъекционных устройств.
Способ
Способ согласно изобретению может быть использован для лечения болезни глаз, причем лекарственный препарат предпочтительно выбирают среди лекарственных препаратов, описанных выше.
Для использования устройства для электропорации согласно первому аспекту изобретения оператор может выполнить следующие этапы.
Во-первых, оператор фиксирует второй электрод на опоре, соединяет емкость, заполненную лекарственным препаратом, с инъекционной иглой, и электрически соединяет первый и второй соединители с двумя выводами электрического генератора.
Для расположения устройства оператор размещает ободок 20 на лимбе Li глаза О. Расположение ободка 20 на кромке роговицы и прижатие сферической контактной поверхности 18 опоры к склере глазного яблока обеспечивает хорошую устойчивость устройства и очень точное расположение. Стабилизация имеет чрезвычайно важное значение в данной конкретной сфере применения, поскольку углы между электродными иглами и/или инъекционной иглой с одной стороны, и сферической контактной поверхностью опоры с другой стороны, находятся очень низко в точках вставки, то есть, иглы вставляются почти тангенциально к указанной поверхности, что усложняет процесс вставки.
Далее оператор толкает первый электрод, предпочтительно гребень электродных игл, изначально находящийся в удаленном положении, в направляющие 28а для вставки.
В одном из вариантов осуществления направляющие стержни 39 проникают в соответствующие направляющие 28с для вставки стержней. В другом варианте осуществления изобретения направляющие стержни установлены с возможностью скольжения на опоре и удерживаются на опоре с помощью одного или нескольких стержневых ограничителей, благодаря чему отпадает необходимость во вставке направляющего стержня 39 в соответствующую направляющую для вставки стержня.
Далее, они могут направлять движение первого электрода для обеспечения того, чтобы электродные иглы легко входили в свои соответствующие направляющие 28а для вставки до тех пор, пока первый электрод не упрется в наружную поверхность 26 опоры 16 и, соответственно, не займет близкое положение. При этом электродные иглы образуют решетку, которая проходит по существу параллельно второму электроду, по всей длине второго электрода.
Авторами настоящего изобретения было отмечено, что все человеческие глаза имеют очень похожие размеры и формы и, в частности, что расстояние между цилиарной мышцей и кромкой роговицы глаза по существу является одинаковым, независимо от того, какой человек рассматривается. Форма и расположение первого электрода и второго электрода, направляющих 28 для вставки, шипов 26, ободка 20 и сферической контактной поверхности определены так, что, в близком положении гарантируется, что первый и второй электроды находятся в оптимальном положении для создания электрического поля, особенно эффективного для электропорации в цилиарную мышцу.
Далее оператор вставляет инъекционную иглу в соответствующую направляющую для вставки до вхождения в соответствующее близкое положение. Предшествующая вставка электродных игл обеспечивает чрезвычайно устойчивое положение опоры во время вставки инъекционной иглы.
В одном из вариантов осуществления изобретения ограничитель инъекционной иглы, определяющий ее близкое положение, приводит к тому, что выпускное отверстие (отверстия) открываются в цилиарную мышцу, перед решеткой электродных игл.
После этого оператор может ввести препарат.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения инъекционная игла является частью шприца и оператор помещает инъекционную иглу в желоб 44 так, чтобы она была обращена к входному отверстию направляющей для вставки инъекционной иглы. После этого оператор вставляет инъекционную иглу через направляющую 28b для вставки инъекционной иглы в пространство между первым и вторым электродами, осуществляет инъекцию препарата и затем извлекает инъекционную иглу из глаза.
Увеличение количества точек инъекции способствует проникновению препарата.
Затем устройство находится в рабочем положении и оператор отправляет подходящий электрический сигнал, например, подходящие электрические импульсы, с помощью электрического генератора так, чтобы создавать, в пределах зоны инъекции, электрическое поле, которое способствует электропорации. Раскрытая выше конфигурация устройства, в частности, со сплющенной формой для электродной иглы (игл), повышает эффективность электропорации.
В частном варианте осуществления настоящего изобретения применяют электрическое поле, созданное одним или несколькими электрическими импульсами.
Напряженность поля предпочтительно составляет от 1 до 600 Вольт; предпочтительно от 1 до 400 Вольт, наиболее предпочтительно от 1 до 200 Вольт, преимущественно от примерно 10 до 100 Вольт, или от 15 до 70 Вольт.
Общая продолжительность приложения электрического поля может составлять от 0,01 миллисекунд до 1 секунды, предпочтительно от 0,01 до 500 миллисекунд, более предпочтительно от 1 до 500 миллисекунд, наиболее предпочтительно от больше 1 или 10 миллисекунд. В предпочтительном варианте осуществления изобретения общая продолжительность приложения электрического поля имеет значение в диапазоне от 10 миллисекунд до 100 миллисекунд и предпочтительно составляет 20 миллисекунд.
Количество применяемых электрических импульсов может находиться, например, в диапазоне от 1 до 100000. Их частота может иметь значение в диапазоне от 0,1 до 1000 Герц. Она предпочтительно является регулярной частотой.
Кроме того, электрические импульсы можно подавать нерегулярно относительно друг друга, причем функция, описывающая напряженность электрического поля в виде функции времени для одного импульса, предпочтительно является переменной.
Электрические импульсы предпочтительно представляют собой монополярные или биполярные волновые импульсы. Они могут быть выбраны, например, из группы, состоящей из прямоугольных волновых импульсов, экспоненциально уменьшающихся волновых импульсов, осциллирующих монополярных волновых импульсов ограниченной продолжительности, осциллирующих биполярных волновых импульсов ограниченной продолжительности или волновых импульсов других форм. Предпочтительно, электрические импульсы содержат прямоугольные волновые импульсы или осциллирующие биполярные волновые импульсы.
После завершения электропорации продукта оператор электрически отсоединяет электроды от генератора.
Из вышеизложенного ясно, что устройство согласно настоящему изобретению, обеспечивает возможность:
- точного и устойчивого расположения электродов;
- точного направления инвазивной электродной иглы во время ее проникновения в глаз;
- точной инъекции в глаз относительно лимба глаза;
- создания эффективного, равномерного и сильного электрического поля.
Разумеется, настоящее изобретение не ограничивается описанными и проиллюстрированными здесь вариантами его осуществления, которые приведены лишь в качестве иллюстрации.
В частности, приведенные различные варианты осуществления настоящего изобретения могут быть объединены друг с другом.