Способ получения иммуноглобулинов

1. Способ получения раствора иммуноглобулинов из исходного раствора иммуноглобулинов со степенью чистоты не менее 96% в присутствии полиэфира или полимера гликоля, отличающийся тем, что он включает стадии:
а) добавления каприловой кислоты или ее солей к исходному раствору;
б) подведения рН раствора, полученного на стадии а);
в) инкубирования раствора, полученного на стадии б), в течение периода времени и при температуре, необходимых для инактивации оболочечных вирусов, и
г) выполнения стадии ультрафильтрации/диафильтрации раствора, полученного на стадии в).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ также включает стадию конечного приготовления раствора иммуноглобулинов, полученного на стадии г), в форме препарата.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что исходный раствор иммуноглобулинов получают из фракции I+II+III, фракции II+III или фракции II, полученных по методу Кона или Кона-Онкли, или из осадка А, или I+А, или GG, полученных по методу Кистлера-Ничмана, или их вариантов, которые были дополнительно очищены для достижения степени чистоты не менее 96% IgG.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что исходный раствор иммуноглобулинов получают из фракции II+III, полученной по методу Кона или его модификаций, которая была затем очищена посредством осаждения полиэтиленгликолем (PEG) и анионной хроматографии.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что концентрация иммуноглобулинов в исходном растворе иммуноглобулинов составляет 1-10 мг/мл.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что концентрация иммуноглобулинов в исходном растворе иммуноглобулинов составляет 3-7 мг/мл.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что полиэфир или полимер гликоля выбран из полиэтиленгликоля (PEG), полипропиленгликоля (PPG) или их комбинаций.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что концентрация PEG в исходном растворе составляет от 2% до 6% (масс./об.).
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что концентрация PEG в исходном растворе составляет от 3% до 5% (масс./об.).
10. Способ по пп. 7-9, отличающийся тем, что PEG представляет собой PEG с номинальной молекулярной массой 4000 Да.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что на стадии а) каприловую кислоту или ее соли добавляют до достижения концентрации от 9 мМ до 15 мМ.
12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что на стадии б) значение рН полученного раствора подводят до рН 5,0-5,2.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что на стадии б) значение рН полученного раствора подводят до рН 5,1.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что на стадии в) раствор инкубируют в течение по меньшей мере 10 минут при температуре от 2°С до 37°С.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что на стадии в) раствор инкубируют в течение 2 часов при температуре от 20°С до 30°С.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что содержание альбумина в исходном растворе иммуноглобулинов составляет не более 1% (масс./об.) относительно общего содержания белков.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что исходный раствор иммуноглобулинов получают из человеческой плазмы.
18. Способ по пп. 1-17, отличающийся тем, что иммуноглобулины исходного раствора иммуноглобулинов получены методами генетической рекомбинации, методами химического синтеза или методами продуцирования трансгенных белков, или в культурах клеток.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что стадию г) ультрафильтрации/диафильтрации осуществляют с использованием мембраны 100 кДа.
20. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что стадию г) ультрафильтрации/диафильтрации осуществляют в два этапа:
- первый этап, на котором значение рН подводят до рН 5,0-6,0 для уменьшения содержания или удаления большей части каприлата;
- и второй этап, на котором значение рН подводят до значения не выше 5,0 для уменьшения содержания или удаления большей части полиэфира или полимера гликоля.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что на втором этапе стадии г) ультрафильтрации/диафильтрации значение рН подводят до рН 4,0-5,0.
22. Способ по п. 2, отличающийся тем, что на стадии конечного приготовления в форме препарата добавляют эксципиенты и/или стабилизаторы, выбранные из одной или более чем одной аминокислоты, одного или более чем одного углевода или полиола или их комбинаций.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что конечную концентрацию иммуноглобулинов доводят до концентрации, подходящей для их внутривенного, внутримышечного или подкожного применения.
24. Применение каприловой кислоты или ее солей в присутствии по меньшей мере одного полиэфира или полимера гликоля для инактивации вирусов в процессах получения иммуноглобулинов, где указанный полиэфир или полимер гликоля и каприловую кислоту или ее соли впоследствии удаляют посредством ультрафильтрации.