ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 и терапевтически эффективного количества антагониста PD-1 субъекту, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п. 1, где введение осуществляется одновременно или последовательно.
3. Способ по п. 1, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 представляет собой:
a. антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое специфически связывается с рецептором SFRP2, CD38 и/или PD-1 и ингибирует его активацию, или
b. растворимую форму рецептора SFRP2, CD38 и/или PD-1, которая специфически связывается с лигандом SFRP2 и/или CD38 и ингибирует связывание лиганда SFRP2, CD38 и/или PD-1 с рецептором SFRP2, CD38 и/или PD-1.
4. Способ по п. 1, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 представляет собой моноклональное антитело (mAb) SFRP2, CD38 и/или PD-1.
5. Способ по п. 4, где моноклональное антитело SFRP2 является человеческим или гуманизированным.
6. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой:
a. антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, который специфически связывается с рецептором PD-1 и ингибирует его активацию, или
b. растворимую форму рецептора PD-1, которая специфически связывается с лигандом PD-1 и ингибирует связывание лиганда PD-1 с рецептором PD-1.
7. Способ по п. 6, где лиганд PD-1 представляет собой PD-L1 или PD-L2.
8. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой моноклональное антитело PD-1.
9. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой ниволумаб.
10. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой пембролизумаб, авелумаб, дурвалумаб, цемиплимаб или атезолизумаб.
11. Способ по п. 1, где указанный рак представляет собой рак молочной железы.
12. Способ по п. 1, где указанный рак представляет собой ангиосаркому, рак легкого, остеосаркому, меланому, немелкоклеточный рак легкого или рак почки.
13. Способ по п. 1, где введение антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 предшествует введению антагониста PD-1.
14. Способ по п. 1, где введение антагониста PD-1 предшествует введению антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1.
15. Способ по п. 1, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 вводят в дополнение к антагонисту PD-1.
16. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 вводят в дополнение к антагонисту SFRP2, CD38 и/или PD-1.
17. Способ по п. 1, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 вводят ежедневно, чаще одного раза в день или реже одного раза в день.
18. Способ по п. 1, где антагонист SFRP2 вводят один раз в 3 дня, один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели.
19. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 вводят ежедневно, чаще одного раза в день или реже одного раза в день.
20. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 вводят один раз в 3 дня, один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели.
21. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой ниволумаб и количество ниволумаба, вводимого субъекту, составляет 3 мг/кг массы тела каждые 3 недели, 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.
22. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой пембролизумаб и количество пембролизумаба, вводимого субъекту, составляет 200 мг каждые 3 недели.
23. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой авелумаб и количество авелумаба, вводимого субъекту, составляет 800 мг каждые 2 недели.
24. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой дурвалумаб и количество дурвалумаба, вводимого субъекту, составляет 10 мг/кг массы тела каждые 2 недели.
25. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой цемиплимаб и количество цемиплимаба, вводимого субъекту, составляет 250 мг каждые 3 недели.
26. Способ по п. 1, где антагонист PD-1 представляет собой атезолизумаб и количество атезолизумаба, вводимого субъекту, составляет 840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели или 1680 мг каждые 4 недели.
27. Способ по п. 1, где субъект получает терапию антагонистом PD-1 до начала терапии антагонистом SFRP2, CD38 и/или PD-1.
28. Способ по п. 1, где субъект получает терапию антагонистом SFRP2, CD38 и/или PD-1 до начала терапии антагонистом PD-1.
29. Способ по п. 27 или 28, где субъект получает первую терапию в течение по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель, по меньшей мере 24 недель, по меньшей мере 28 недель, по меньшей мере 48 недель или по меньшей мере 52 недель до начала второй терапии.
30. Способ по п. 1, где периодическое введение антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 и/или антагониста PD-1 продолжается в течение по меньшей мере 3 дней, по меньшей мере 30 дней, по меньшей мере 42 дней, по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 12 недель, по меньшей мере 24 недель или по меньшей мере 6 месяцев.
31. Способ по п. 1, где каждое из количества антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 при приеме в отдельности и количества антагониста PD-1 при приеме в отдельности эффективно для лечения субъекта.
32. Способ по п. 1, где либо количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 при приеме в отдельности, либо количество антагониста PD-1 при приеме в отдельности, либо каждое такое количество при приеме в отдельности не является эффективным для лечения субъекта.
33. Способ по п. 1, где либо количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 при приеме в отдельности, либо количество антагониста PD-1 при приеме в отдельности, либо каждое такое количество при приеме в отдельности менее эффективно для лечения субъекта.
34. Способ по п. 1, где субъектом является пациент-человек.
35. Способ по п. 1, где пациент ранее получал терапию антагонистом PD-1 и прекратил получать терапию антагонистом PD-1 до начала комбинированной терапии.
36. Способ по п. 35, где пациент ранее не отвечал на терапию антагонистом PD-1 или антагонист PD-1 не лечил субъекта.
37. Набор для лечения пациента, страдающего раком, содержащий терапевтически эффективное количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1, терапевтически эффективное количество антагониста PD-1 и вкладыш, содержащий инструкции по применению набора.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая количество антагониста PD-1 и количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, содержащая по существу количество антагониста PD-1 и количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1.
40. Фармацевтическая композиция по п. 38 для применения в лечении субъекта, страдающего раком, где количество антагониста PD-1 и количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 предназначено для введения одновременно, в одно время или сопутствующим образом.
41. Терапевтическая упаковка для дозирования субъекту, страдающему раком, или для применения при дозировании субъекту, страдающему раком, которая содержит: а) одну или более разовых доз, каждая из которых содержит
i) количество антагониста PD-1 и ii) количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1, где соответствующие количества указанного антагониста PD-1 и указанного антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 в указанной разовой дозе эффективны при сопутствующем введении указанному субъекту для лечения субъекта, и b) готовый фармацевтический контейнер, где указанный контейнер содержит указанную разовую дозу или разовые дозы, где указанный контейнер дополнительно включает или содержит маркировку, указывающую на применение указанной упаковки при лечении указанного субъекта.
42. Антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 для применения в качестве дополнительной терапии или в комбинации с антагонистом PD-1 в лечении субъекта, страдающего раком.
43. Антагонист PD-1 для применения в качестве дополнительной терапии или в комбинации с SFRP2, CD38 и/или антагонистом PD-1 в лечении субъекта, страдающего раком.
44. Применение количества антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 и количества антагониста PD-1 в получении комбинации для лечения субъекта, страдающего раком, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 и антагонист PD-1 приготовлены для введения одновременно, в одно время или сопутствующим образом.
45. Комбинация антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 и антагониста PD-1 для применения в получении лекарственного средства.
46. Комбинация по п. 45, где лекарственное средство предназначено для лечения, предотвращения или облегчения симптома рака.
47. Фармацевтическая комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 и терапевтически эффективное количество антагониста PD-1.
48. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 представляет собой:
a. антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое специфически связывается с рецептором SFRP2, CD38 и/или PD-1 и ингибирует его активацию, или
b. растворимую форму рецептора SFRP2, CD38 и/или PD-1, которая специфически связывается с лигандом SFRP2, CD38 и/или PD-1 и ингибирует связывание лиганда SFRP2, CD38 и/или PD-1 с рецептором SFRP2, CD38 и/или PD-1.
49. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где антагонист SFRP2, CD38 и/или PD-1 представляет собой моноклональное антитело (mAb) SFRP2, CD38 и/или PD-1.
50. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где моноклональное антитело SFRP2 является человеческим или гуманизированным.
51. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где антагонист PD-1 представляет собой:
a. антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, который специфически связывается с рецептором PD-1 и ингибирует его активацию, или
b. растворимую форму рецептора PD-1, которая специфически связывается с лигандом PD-1 и ингибирует связывание лиганда PD-1 с рецептором PD-1.
52. Фармацевтическая комбинация по п. 51, где лиганд PD-1 представляет собой PD-L1 или PD-L2.
53. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где антагонист PD-1 представляет собой моноклональное антитело PD-1.
54. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где антагонист PD-1 представляет собой ниволумаб.
55. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где антагонист PD-1 представляет собой пембролизумаб, авелумаб, дурвалумаб, цемиплимаб или атезолизумаб.
56. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где терапевтически эффективное количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 составляет от 0,1 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела.
57. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где терапевтически эффективное количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 составляет 0,2-3, 0,27-2,70, 0,27, 0,54, 1,35 или 2,70 мг на кг массы тела.
58. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где терапевтически эффективное количество антагониста SFRP2, CD38 и/или PD-1 составляет 10 мг-200 мг, 17 мг, 33 мг, 84 мг или 167 мг
59. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где терапевтически эффективное количество антагониста PD-1 составляет от 0,1 мг/кг массы тела до 100 мг/кг массы тела.
60. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где терапевтически эффективное количество антагониста PD-1 составляет 0,02-1,2, 0,027-1,08, 0,027 или 1,08 мг/кг массы тела.
61. Фармацевтическая комбинация по п. 47, где терапевтически эффективное количество антагониста PD-1 составляет 1-80, 1,6-67, 1,6 или 67 мг/кг массы тела.
62. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества моноклонального антитела (mAb) SFRP2 субъекту, нуждающемуся в этом, где субъект имеет повышенную экспрессию CD38 и/или PD-1.
63. Способ по п. 62, где Т-клетки субъекта имеют повышенную экспрессию CD38 и/или PD-1.
64. Способ по п. 62, где моноклональное антитело SFRP2 является человеческим или гуманизированным.
65. Способ по п. 62, где указанный рак представляет собой рак молочной железы, ангиосаркому, рак легкого, остеосаркому, меланому, немелкоклеточный рак легкого или рак почки.
66. Способ по п. 62, где моноклональное антитело SFRP2 вводят ежедневно, чаще одного раза в день или реже одного раза в день.
67. Способ по п. 62, где моноклональное антитело SFRP2 вводят один раз в 3 дня, один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели.
68. Способ по п. 62, где периодическое введение моноклонального антитела SFRP2 продолжается в течение по меньшей мере 3 дней, по меньшей мере 30 дней, по меньшей мере 42 дней, по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 12 недель, по меньшей мере 24 недель или по меньшей мере 6 месяцев.
69. Способ по п. 62, где субъектом является пациент-человек.