СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОТИВООТЕЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек или пациент испытывает
симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени,
или
определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения, или
определение и того, и другого; а также
если пациент испытывает симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, имеет значительное ухудшение остроты зрения, введение пациенту терапевтически эффективного количества противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
2. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий
определение, испытывает ли пациент симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени;
необязательно, определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения; а также
если пациент не испытывает симптомы макулярного отека в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, не имеет значительного ухудшения остроты зрения, лечение пациента другими видами терапии, кроме противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
3. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек в течение заранее
определенного периода времени, или
определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения, или
определение и того, и другого; а также
если у пациента диагностирован макулярный отек в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, пациент имеет значительное ухудшение остроты зрения, введение пациенту терапевтически эффективного количества противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
4. Способ лечения макулярного отека у пациента, включающий
определение, диагностирован ли у пациента макулярный отек в течение заранее определенного периода времени; также,
необязательно, определение, имеет ли пациент значительное ухудшение остроты зрения; а также
если у пациента не диагностирован макулярный отек в течение заранее определенного периода времени или, необязательно, пациент не имеет значительного ухудшения остроты зрения, лечение пациента другими видами терапии, кроме противоотечного лекарственного средства (ПОЛС).
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что терапия включает лазерную терапию.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС выбирают из: антител, противовоспалительных средств, НПВС, анти-ФРЭС веществ, соединений миРНК, кортикостероидов и глюкокортикоидов.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС выбирают из: бевацизумаба, ранибизумаба, инфликсимаба, кортизона, индометацина, непафенака, пегаптаниба натрия, холина фенофибрата, бевасираниба, рапамицина, миноциклина, мекамиламина, кетеролака трометамина, денуфосола тетранатрия, бетаметазона, беклометазона, беклометазона дипропионата, будесонида, клобетазола, кортизола, кортизона, дексаметазона, флудрокортизона, флунизолида, флунизолида полугидрата, флуоцинолона, флуоцинолона ацетонида, флуоцинонида, флутиказона, флутиказона пропионата, метилпреднизолона, мометазона, мометазона фуроата безводного, мометазона фуроата моногидрата, преднизона, преднизолона, триамцинолона и триамцинолона ацетонида.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяцев, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может прочитать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв, не более 49 букв, не более 50 букв, не более 51 буквы или не более 52 букв.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения пациента соответствует уровню ниже 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится с помощью композиции замедленного высвобождения, содержащей одно или более ПОЛС, расположенных в полимерной матрице.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит полимерный слой, по меньшей мере, частично окружающий ядро.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один полимерный слой и полимерная матрица являются биоразрушаемыми.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что полимерная матрица содержит один или более полимеров, выбранных из поли(винилацетата) (ПВАЦ), поли(капролактона) (ПКЛ), полиэтиленгликоля (ПЭГ), поли(dl-лактид-со-гликолида) (ПЛГА), сополимера этилена и винилацетата (ЭВА), поли(винилового спирта) (ПВС), поли(молочной кислоты) (ПМК), поли(гликолевой кислоты) (ПГК), полиалкилцианоакрилата, полиуретана или нейлона и их сополимера.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что полимерный слой непроницаем, полупроницаем или проницаем для одного из одного или более ПОЛС.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что полимерный слой содержит один или более полимеров, выбранных из ПВАЦ, ПКЛ, ПЭГ, ПЛГА, ЭВА, ПВС, ПМК, ПГК, полиалкилцианоакрилата, полиуретана или нейлона и их сополимера.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что по меньшей мере один из одного или более полимеров биоразлагаемый.
19. Способ по п. 13, отличающийся тем, что полимерный слой содержит по меньшей мере один кортикостероид.
20. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция замедленного высвобождения имеет форму и размер для обеспечения инъекции с помощью, по меньшей мере, одной канюли, имеющей размер от приблизительно 30 калибра до приблизительно 15 калибра, или иглы, имеющей размер от приблизительно 30 калибра до приблизительно 15 калибра.
21. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция замедленного высвобождения имеет форму и размер для обеспечения по меньшей мере одной периокулярной или внутриглазной инъекции.
22. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композиция замедленного высвобождения обеспечивает замедленное высвобождение одного или более ПОЛС при воздействии биологической среды.
23. Способ по п. 12, отличающийся тем, что введение включает вставку композиции замедленного высвобождения в организм пациента в желаемом месте.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что вставка включает инъекцию композиции замедленного высвобождения в желаемом месте.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что вставка включает хирургическую имплантацию композиции замедленного высвобождения в желаемом месте.
26. Способ по п. 2, отличающийся тем, что местоположение выбирается из стекловидного тела глаза, области под сетчаткой и на склере.
27. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится через систему доставки лекарственного средства замедленного высвобождения, содержащую:
внутреннее ядро лекарственного средства, включающее ПОЛС;
внутреннюю трубку, непроницаемую для проникновения указанного ПОЛС, при этом указанная внутренняя трубка имеет первый и второй концы и покрывает, по меньшей мере, часть указанного внутреннего ядра лекарственного средства, и указанная внутренняя трубка имеет такой размер и выполнена из такого материала, чтобы указанная внутренняя трубка была стабильной в размерах для принятия указанного ядра лекарственного средства без изменения формы;
непроницаемый элемент, покрывающий первый конец указанной внутренней трубки, при этом указанный непроницаемый элемент предотвращает проникновение указанного ПОЛС из указанного ядра лекарственного средства через первый конец указанной внутренней трубки; а также
проницаемый элемент, покрывающий второй конец указанной внутренней трубки, при этом указанный проницаемый элемент обеспечивает диффузию указанного ПОЛС из указанного ядра лекарственного средства через второй конец указанной внутренней трубки.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает введение системы доставки лекарственного средства замедленного высвобождения, содержащей:
внутреннее ядро лекарственного средства, включающее ПОЛС;
внутреннюю трубку, непроницаемую для проникновения указанного ПОЛС, при этом указанная внутренняя трубка имеет первый и второй концы и покрывает, по меньшей мере, часть указанного внутреннего ядра лекарственного средства, и указанная внутренняя трубка имеет такой размер и выполнена из такого материала, чтобы указанная внутренняя трубка была стабильной в размерах для принятия указанного ядра лекарственного средства без изменения формы; а также
проницаемые элементы, покрывающий первый конец указанной внутренней трубки и второй конец указанной внутренней трубки, при этом указанные проницаемые элементы обеспечивают диффузию указанного ПОЛС из указанного ядра лекарственного средства через первый и второй конец указанной внутренней трубки.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что внутренняя труба содержит полимер.
30. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанный непроницаемый элемент содержит непроницаемый слой, покрывающий первый конец внутренней трубки.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный проницаемый элемент содержит проницаемый слой, покрывающий первый конец, второй конец или оба конца внутренней трубки.
32. Способ по п. 31, дополнительно содержащий проницаемый внешний слой, окружающий, по меньшей мере, часть внутренней трубки.
33. Способ по п. 27, отличающийся тем, что введение включает этап вставки системы в организм пациента в желаемом месте.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что введение включает инъекцию системы в желаемом месте.
35. Способ по п. 33, отличающийся тем, что введение включает хирургическую имплантацию системы в желаемом месте.
36. Способ по п. 33, отличающийся тем, что местоположение выбирается из стекловидного тела глаза, области под сетчаткой и на склере.
37. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится с помощью композиции, включающей:
кремнийсодержащий материал, включающий множество пор; а также ПОЛС, расположенное внутри пор.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что кремнийсодержащий материал содержит материал диоксид кремния.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что композиция содержит частицы размером от приблизительно 0,1 мкм до 100 мкм.
40. Способ по п. 37, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит полимерный материал укупорки пор.
41. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится местно в желаемом месте.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что местоположение выбирается из склеры и роговицы.
43. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится путем инъекции.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что инъекцию выбирают из инъекции в стекловидное тело, периокулярной инъекции, внутриглазной инъекции и внутривенной инъекции.
45. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС вводится перорально.
46. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПОЛС представляет собой флуоцинолона ацетонид.
47. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в различных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий
а) оценку остроты зрения у каждого из первого множества пациентов и второго множества пациентов, при этом у пациентов в первом множестве диагностирован макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, а у пациентов во втором множестве диагностирован макулярный отек в течение менее заранее определенного периода времени, при этом, необязательно, каждое множество подразделено на две подгруппы, в которых одна подгруппа состоит из пациентов, у которых диагностировано значительное ухудшение остроты зрения, а вторая подгруппа состоит из пациентов, у которых не диагностировано значительное ухудшение остроты зрения;
б) проведение терапевтического лечения в первом и втором множестве пациентов;
в) оценку остроты зрения каждого из пациентов в заранее определенный момент времени после введения;
г) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после терапевтического лечения, с целью оценки улучшения остроты зрения во время терапевтического лечения;
д) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом множестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором множестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения у пациентов с диагнозом макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с диагнозом макулярный отек в течение менее заранее определенного периода времени; а также
е) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения у пациентов в подгруппах в рамках каждого множества.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что заранее определенный момент времени составляет, по меньшей мере, один год после введения терапевтического лечения.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что заранее определенный момент времени составляет приблизительно 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
52. Способ по п. 47, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
53. Способ по п. 47, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
54. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в различных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий
а) обеспечение данных, репрезентативных в отношении улучшения остроты зрения до и после проведения терапевтического лечения для множества пациентов с макулярным отеком;
б) разделение данных на первое подмножество, представляющее пациентов с диагнозом макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, и второе подмножество, представляющее пациентов с диагнозом макулярный отек менее чем заранее определенный период времени, при этом каждое подмножество, необязательно, разделено на две подгруппы, где одна подгруппа пациентов включает пациентов, у которых диагностировано значительное нарушение остроты зрения, а вторая подгруппа включает пациентов, у которых не диагностировано значительное нарушение остроты зрения;
в) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом подмножестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором подмножестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения пациентов с диагнозом макулярный отек в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с диагнозом макулярный отек в течение менее заранее определенного периода времени; а также
г) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения у пациентов в подгруппах внутри каждого подмножества.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
56. Способ по п. 54, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
57. Способ по п. 54, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
58. Способ по п. 54, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
59. Способ по п. 54, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
60. Способ оценки эффективности экспериментального лекарственного средства для лечения макулярного отека, включающий
а) получение характерных данных пациента для множества пациентов-кандидатов с диагнозом макулярный отек, при этом характерные данные пациента включают период времени, в течение которого у пациента диагностирован макулярный отек, и, необязательно, уровень ухудшения остроты зрения;
б) отбор испытуемых пациентов среди пациентов-кандидатов частично на основе продолжительности времени, в течение которого у каждого пациента диагностирован макулярный отек, и необязательно частично на основе степени значительности ухудшения остроты зрения;
в) распределение испытуемых пациентов в первое множество пациентов контрольной группы и второе множество пациентов группы лечения;
г) оценку остроты зрения каждого пациента;
д) введение экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения, но не пациентам контрольной группы;
е) оценку остроты зрения каждого из пациентов в заранее определенный момент времени после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения;
е) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения для оценки улучшения остроты зрения между оценками, а также
ж) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов группы лечения со средним улучшением остроты зрения среди пациентов контрольной группы, оценивая тем самым эффективность экспериментального лекарственного средства.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что выбор испытуемых пациентов включает выбор пациентов таким образом, чтобы, по меньшей мере, у 50% испытуемых пациентов был диагностирован макулярный отек в течение, по меньшей мере, предварительного определенного периода времени или необязательно у пациентов наблюдалось значительное ухудшение остроты зрения.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
63. Способ по п. 60, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
64. Способ по п. 60, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
65. Способ по п. 60, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
66. Способ по п. 60, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
67. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в разных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий:
а) оценку остроты зрения каждого из первого множества пациентов и второго множества пациентов, при этом у пациентов в первом множестве симптомы макулярного отека наблюдают в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, а у пациентов во втором множестве симптомы макулярного отека наблюдают в течение менее заранее определенного периода времени, при этом, необязательно, каждое множество может быть разделено на две подгруппы, в которой одна подгруппа состоит из пациентов, у которых диагностировано значительное нарушение остроты зрения, а вторая подгруппа состоит из пациентов, у которых не диагностировано значительное нарушение остроты зрения;
б) проведение терапевтического лечения в первом и втором множествах пациентов;
в) оценку остроты зрения у каждого из пациентов в заранее определенные моменты времени после введения;
г) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после терапевтического лечения, с целью оценки улучшения остроты зрения во время терапевтического лечения;
д) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом множестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором множестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения у пациентов с симптомами макулярного отека в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с симптомами макулярного отека в течение менее заранее определенного периода времени; а также
е) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в подгруппах в каждом множестве.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что заранее определенный момент времени составляет, по меньшей мере, один год после введения терапевтического лечения.
69. Способ по п. 67, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
70. Способ по п. 67, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
71. Способ по п. 67, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
72. Способ по п. 67, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
73. Способ по п. 67, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
74. Способ сравнения эффективности терапевтического лечения в различных подмножествах пациентов с макулярным отеком, включающий
а) обеспечение данных, репрезентативных в отношении улучшения остроты зрения до и после проведения терапевтического лечения для множества пациентов с макулярным отеком;
б) разделение данных на первое подмножество, представляющее пациентов с симптомами макулярного отека в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени, и второе подмножество, представляющее пациентов с симптомами макулярного отека менее чем заранее определенный период времени, при этом каждое подмножество необязательно разделено на две подгруппы, где одна подгруппа пациентов включает пациентов, у которых диагностировано значительное нарушение остроты зрения, а вторая подгруппа включает пациентов, у которых не диагностировано значительное нарушение остроты зрения;
в) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов в первом подмножестве со средним улучшением остроты зрения у пациентов во втором подмножестве, сравнивая тем самым эффективность терапевтического лечения пациентов с симптомами макулярного отека в течение, по меньшей мере, заранее определенного периода времени с эффективностью терапевтического лечения у пациентов с симптомами макулярного отека в течение менее заранее определенного периода времени; а также
г) необязательно, сравнение среднего улучшения остроты зрения у пациентов в подгруппах внутри каждого подмножества.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
76. Способ по п. 74, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
77. Способ по п. 74, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
78. Способ по п. 74, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
79. Способ по п. 74, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.
80. Способ оценки эффективности экспериментального лекарственного средства при лечении макулярного отека, включающий
а) получение характерных данных пациента для множества пациентов-кандидатов с симптомами макулярного отека, при этом характерные данные пациента включают период времени, в течение которого у пациента наблюдаются симптомы макулярного отека, и, необязательно, ухудшение остроты зрения;
б) отбор испытуемых пациентов среди пациентов-кандидатов частично на основе продолжительности времени, в течение которого у каждого пациента наблюдают симптомы макулярного отека и, необязательно, частично на основе степени значительности ухудшения остроты зрения;
в) распределение испытуемых пациентов в первое множество пациентов контрольной группы и второе множество пациентов группы лечения;
г) оценку остроты зрения каждого пациента;
д) введение экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения, но не пациентам контрольной группы;
е) оценку остроты зрения каждого из пациентов в заранее определенный момент времени после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения;
е) сравнение у каждого пациента остроты зрения, измеряемой до и после введения экспериментального лекарственного средства пациентам группы лечения для оценки улучшения остроты зрения между оценками, а также
ж) сравнение среднего улучшения остроты зрения среди пациентов группы лечения со средним улучшением остроты зрения среди пациентов контрольной группы, оценивая тем самым эффективность экспериментального лекарственного средства.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что выбор испытуемых пациентов включает выбор испытуемых пациентов таким образом, чтобы, по меньшей мере, у 50% испытуемых пациентов наблюдали симптомы макулярного отека в течение, по меньшей мере, предварительного определенного периода времени или, необязательно, у пациентов наблюдается значительное ухудшение остроты зрения.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что заранее определенный период времени составляет приблизительно: 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев, 13 месяцев, 14 месяцев, 15 месяцев, 16 месяцев, 17 месяцев, 18 месяцев, 19 месяцев, 20 месяцев, 21 месяц, 22 месяца, 23 месяца, 24 месяца, 27 месяцев, 30 месяцев, 33 месяца, 36 месяцев, 39 месяцев, 42 месяца, 45 месяцев или 48 месяцев.
83. Способ по п. 80, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что на таблице для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) пациент может читать не более 19 букв, не более 20 букв, не более 21 буквы, не более 22 букв, не более 23 букв, не более 24 букв, не более 25 букв, не более 26 букв, не более 27 букв, не более 28 букв, не более 29 букв, не более 30 букв, не более 31 буквы, не более 32 букв, не более 33 букв, не более 34 букв, не более 35 букв, не более 36 букв, не более 37 букв, не более 38 букв, не более 39 букв, не более 40 букв, не более 41 буквы, не более 42 букв, не более 43 букв, не более 44 букв, не более 45 букв, не более 46 букв, не более 47 букв, не более 48 букв или не более 49 букв.
84. Способ по п. 80, отличающийся тем, что значительное ухудшение характеризуется тем фактом, что острота зрения у пациента ниже уровня 23,5% нормы, ниже 29,4% нормы, ниже 35,3% нормы, ниже 47,0% нормы, ниже 50% нормы, ниже 50,5% нормы, ниже 52,9% нормы, ниже 55% нормы, ниже 57,6% нормы или ниже 58% нормы.
85. Способ по п. 80, отличающийся тем, что оценка остроты зрения включает использование оптометрической таблицы, например, таблицы Снеллена, таблицы для исследования возможности раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) или таблицы букв для проверки остроты зрения (MLAC).
86. Способ по п. 80, отличающийся тем, что макулярный отек представляет собой диабетический макулярный отек.