КОНЪЮГАТЫ БЕЛКОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Способ конъюгирования водорастворимого полимера с окисленным углеводным фрагментом белка свертывания крови, включающий контактирование окисленного углеводного фрагмента с активированным водорастворимым полимером в условиях, позволяющих конъюгацию;
при этом указанный белок свертывания крови выбирают из группы, состоящей из фактора IX (фIX), фактора VIII (фVIII), фактора VIIa (фVIIa), фактора Фон Виллебранда (ФВф), фактора FV (фV), фактора X (фX), фактора XI (фXI), фактора XII (фXII), тромбина (фII), протеина C, протеина S, tPA, PAI-1, тканевого фактора (Тф) и протеазы ADAMTS 13 или их биологически активных фрагментов, производных или вариантов;
указанный водорастворимый полимер содержит активную аминоокси-группу и выбирается из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ), разветвленного ПЭГ, полисиаловой кислоты (ПСК), углеводов, полисахаридов пуллулана, хитозана, гиалуроновой кислоты хондроитинсульфата, дерматансульфата, крахмала, декстрана, карбоксиметил-декстрана, полиалкиленоксида (ПАО), полиалкиленгликоля (ПАГ), полипропиленгликоля (ППГ), полиоксазолина, полиакрилоилморфолина, поливинилового спирта (ПВС), поликарбоксилата, поливинилпирролидона, полифосфазена, полиоксазолина, сополимера полиэтилена с малеиновым ангидридом, сополимера полистирола с малеиновым ангидридом, поли(1-гидроксиметилэтилен гидроксиметилформаля) (PHF), 2-метакрилоилокси-2’-этилтриметиламмонийфосфата (MPC); а
4
4
4
указанный углеводный фрагмент окисляется путем инкубирования в буфере, содержащем окислитель, выбранный из группы, состоящей из периодата натрия (NaIO), тетраацетата свинца (Pb(OAc)) и перрутената калия (KRuO); причем оксимная связь формируется между окисленным углеводным фрагментом и активной аминоокси-группой водорастворимого полимера.