КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
ORAL CARE COMPOSITION

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта, например, к композиции для чистки зубов, для улучшения доставки средства против зубного налета/средства против зубного камня к поверхности полости рта в полости рта, которая, кроме того, пригодна для лечения или профилактики повышенной чувствительности зубов. Настоящее изобретение также относится к способу доставки средства против зубного налета/средства против зубного камня к поверхностям полости рта в полости рта и одновременного лечения или профилактики повышенной чувствительности зубов. Настоящее изобретение имеет особое применение в лечении или профилактики повышенной чувствительности зубов путем закупорки дентиновых канальцев.
Уровень техники
Дентин представляет собой часть зуба, которая находится внутри под эмалью и цементом и имеет внешний вид с радиальными полосками вследствие многочисленных тонких каналов или канальцев, известных как дентиновые канальцы. Канальцы проходят из пульповой полости на периферию дентина и обычно составляют приблизительно 2 мкм в диаметре в своем основании и несколько меньше на своей периферии. На канальцы обычно не воздействует среда в полости рта, поскольку они обычно закрыты эмалью или цементом. Цемент, в свою очередь, покрывают смолы.
Обычно считается, что частично или полностью открытые канальцы могут приводить к повышенной чувствительности зубов, раздражению и болезненному состоянию. Согласно этой теории, удаление покрытия из смол открывает цемент для эрозии. Эрозия цемента, в свою очередь, открывает полые дентиновые канальцы. Открытые канальцы приводят к тому, что на нервы внутри зуба чрезмерно воздействуют внешние раздражители полости рта, поскольку ускоряется перенос материала и энергии между внешней и внутренней частями зуба через канальцы. Обычные раздражители окружающей среды, такие как тепло, холод, химические вещества, физическое и механическое давление или другие раздражители, такие как щетка для чистки зубов, способны раздражать нерв через открытые дентиновые канальцы, в результате чего возникает боль. Боль чувствительных зубов, по-видимому, возникает в результате данных раздражителей, которые, очевидно, вызывают движения текучих сред в дентиновых канальцах, которые активируют нервные окончания в пульпе.
Традиционно предпринимаются два подхода для лечения или уменьшения повышенной чувствительности зубов. Согласно одному подходу, химическую среду вблизи нерва изменяют путем применения разнообразных средств, в результате чего нерв не раздражается так сильно или совсем не раздражается. Известные средства, используемые в данном химическом подходе, включают соли калия (такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия), соли стронция, соли цинка и хлоридные соли.
Второй подход включает механическую защиту нерва, например, путем закупорки дентиновых канальцев полностью или частично «средствами для закупорки канальцев». Средства, которые описаны в предшествующем уровне техники, включают, например, катионный оксид алюминия, глины, водорастворимые или набухающие в воде полиэлектролиты, оксалаты, аморфный фосфат кальция, гидроксиапатит, сополимеры малеиновой кислоты и полиэтиленовые частицы.
В патентной заявке США № A1-2009/0186090 на имя заявителя настоящего изобретения описано изготовление композиции для ухода за полостью рта, которая уменьшает и/или устраняет осуществление чувствительности зубов. Композиция содержит связующий материал и включает, в частности, частицы диоксида кремния, имеющие размер частиц от 2 до 5 мкм.
Однако даже несмотря на то, что такая композиция для ухода за полостью рта обеспечивает лечение повышенной чувствительности, тем не менее в технике по-прежнему существует потребность в композиции для ухода за полостью рта, в частности композиции для чистки зубов, которая при использовании обеспечивает улучшенную профилактику или уменьшение чувствительности зубов и не связана со сложной технологией или недостатками состава.
Кроме того, в технике известно использование оксида цинка в качестве средства против зубного налета/средства против зубного камня. Также известно использование комплексов двухвалентных или трехвалентных ионов металлов в качестве средства против зубного налета.
В литературе продемонстрировано, что растворимость цинка можно увеличивать путем образования комплекса с хелатообразующей молекулой, такой как молекула этилендиаминтетрауксусной кислоты, или биоактивной молекулой, такой как циклический α-гидроксикетон. Например, как описано в патентной заявке США № A-6287541, определенные циклические α-гидроксикетоны используют в качестве комплексообразующих веществ для двухвалентных меди, цинка, железа или олова и трехвалентного железа. S. Y. Gan et al. «Antibacterial Activity of Zn-chelator Complexes» (IADR, март 2009 г.) описывают использование инертных биосовместимых хелатообразующих веществ для цинка.
Однако увеличение растворимости не гарантирует повышения эффективности средства против налета на зубах, гингивита, повышенной чувствительности и/или для освежения дыхания. Чтобы обеспечивать эти полезные эффекты цинк необходимо доставлять в твердые и/или мягкие ткани в полости рта.
По-прежнему существует потребность улучшения доставки средства против зубного налета/средства против зубного камня к поверхностям полости рта, в частности, к твердым и/или мягким тканям в полости рта.
Британская патентная заявка № GB-A-2052978 описывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие ионы цинка и глицин. Патентная заявка США № 2009/020245 описывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие основную аминокислоту и фракцию мелких частиц. Патент США № 4187288 описывает композицию для чистки зубов, содержащую абразивный материал и нетоксичное соединение цинка. Международная патентная заявка № WO-A-00/59460 описывает композицию, содержащую абразивные неорганические оксиды, такие как диоксид кремния, для снижения чувствительности и реминерализации дентиновых поверхностей. Международная патентная заявка № WO-A-2009/095423 описывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие неорганические оксиды с покрытой поверхностью. Патент США № 5330748 описывает частицы оксида цинка, добавляемые в композиции для чистки зубов.
Сущность изобретения
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает композицию для ухода за полостью рта, содержащую приемлемый для полости рта наполнитель, источник частиц оксида металла, имеющий средний размер частиц, не превышающий размеры дентинового канальца и по меньшей мере одну аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна из указанных одной или более аминокислот способна к образованию хелатных комплексов с частицами оксида металла.
В некоторых вариантах осуществления частицы оксида металла могут иметь средний размер частиц от 1 до 7 мкм. В некоторых вариантах осуществления частицы оксида металла имеют средний размер частиц 5 мкм или менее.
Оксид металла, как правило, содержит по меньшей мере один оксид металла, выбранный из оксида цинка, оксида олова(II), оксида титана, оксида кальция, оксида меди и оксида железа или их смеси.
В других вариантах осуществления оксид металла представляет собой оксид цинка.
Частицы оксида металла могут иметь распределение частиц по размерам от 3 до 4 мкм, распределение частиц по размерам от 5 до 7 мкм, распределение частиц по размерам от 3 до 5 мкм, распределение частиц по размерам от 2 до 5 мкм или распределение частиц по размерам от 2 до 4 мкм. Частицы оксида металла могут присутствовать в количестве не более 5 мас.% по отношению к суммарной массе композиции для ухода за полостью рта, например, в количестве от 0,5 до 2 мас.% по отношению к суммарной массе композиции для ухода за полостью рта.
Оксид металла можно вводить в композицию для ухода за полостью рта, по меньшей мере, в одной форме, выбранной из порошка, раствора наночастиц или суспензии, или инкапсулировать в полимере или грануле.
Предпочтительно, по меньшей мере, одну аминокислоту выбирают из следующих: аргинин, L-аргинин, цистеин, лейцин, изолейцин, лизин, L-лизин, аланин, аспарагин, аспартат, фенилаланин, глутамат, глутаминовая кислота, треонин, глутамин, триптофан, глицин, валин, пролин, серин, тирозин, гистидин и их смеси.
Как правило, по меньшей мере одну аминокислоту выбирают из следующих: L-аргинин, цистеин, изолейцин, L-лизин, глутаминовая кислота, серин и их смеси.
Обычно, по меньшей мере, одна аминокислота содержит L-аргинин.
Необязательно, по меньшей мере одна аминокислота присутствует в количестве не более 5 мас.%, необязательнее от 0,5 до 5 мас.%, еще необязательнее от 2,5 до 4,5 мас.% по отношению к суммарной массе композиции для ухода за полостью рта.
Композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать полимерный связующий материал для связывания частиц оксида металла в дентиновом канальце.
В некоторых вариантах осуществления оксид металла инкапсулирован в полимерном связующем материале.
В некоторых вариантах осуществления полимерный связующий материал содержит по меньшей мере один целлюлозный полимер.
По меньшей мере один целлюлозный полимер может представлять собой один или более гидроксиалкилцеллюлозный полимер, выбранный из гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлозы (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлозы (HBMC) и карбоксиметилцеллюлозы (CMC).
Как правило, полимерный связующий материал содержит смесь двух гидроксиалкилцеллюлозных полимеров, имеющих различные молекулярные массы, и оксид металла содержит оксид цинка, который инкапсулирован в смеси двух гидроксиалкилцеллюлозных полимеров.
В других вариантах осуществления, полимерный связующий материал содержит по меньшей мере один полимер, в качестве которого выбраны полиэтиленоксидные полимеры, линейный поливинилпирролидон (PVP) и сшитый поливинилпирролидон (PVP), сополимер полиэтиленгликоля (PEG) и полипропиленгликоля (PPG), блок-сополимеры этиленоксида (EO) и пропиленоксида (PO), эфир канифоли, шеллак, самоклеящийся кремнийорганический материал, метакрилаты или их смеси.
Предпочтительно, композиция для ухода за полостью рта представляет собой композицию для чистки зубов, такую как зубная паста или гель.
В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта составлена в форме, выбранной из средства для полоскания полости рта, жевательной резинки, растворимой таблетки и растворимой пленки.
Настоящее изобретение дополнительно предлагает способ уменьшения чувствительности зубов, включающий нанесение на поверхность зубов млекопитающего композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению.
Кроме того, настоящее изобретение дополнительно предлагает способ защиты поверхности зубов от вызываемого кислотой разрушения, включающий нанесение на поверхность зубов млекопитающего композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению.
Кроме того, настоящее изобретение дополнительно предлагает способ сохранения или улучшения общего состояния здоровья млекопитающего, включающий нанесение композиции на поверхность полости рта млекопитающего, по меньшей мере, один раз в сутки в течение периода времени, где композиция содержит:
a. композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, и
b. средство, выбранное из следующих: триклозан; триклозан монофосфат; хлоргексидин; алексидин; гексетидин; сангвинарин; хлорид бензалкония; салициланилид; бромид домифена; хлорид цетилпиридиния (CPC); хлорид тетрадецилпиридиния (TPC); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол; октапинол; низин; источник ионов цинка; источник ионов меди; эфирные масла; фураноны; бактериоцины, этиллауроиларгинат, экстракты магнолии, источник ионов металла, фторид, ионы олова(II), бикарбонат аргинина, гонокиол, магнолол, урсоловая кислота, урсиновая кислота, морин, экстракт облепихи крушинной, пероксид, фермент, экстракт камелии, флавоноид, флаван, галогенированный дифениловый эфир, креатин и прополис.
Настоящее изобретение также предлагает способ закупорки дентинового канальца на поверхности зубов млекопитающего, включающий нанесение на поверхность зубов композиции согласно настоящему изобретению.
Композиции могут содержать дополнительные терапевтические и нетерапевтические компоненты, и их можно также использовать при практическом осуществлении разнообразных способов, все из которых включены в объем настоящего изобретения. Композиция и способы в пределах объема настоящего изобретения могут оказаться полезными, например, для уменьшения или устранения чувствительности зубов млекопитающего, улучшения/сохранения общего состояния здоровья и/или закупорки дентиновых канальцев.
Настоящее изобретение основано на обнаружении его авторами того, что заряженные аминокислоты и пептиды обладают сродством к мягкой и/или твердой ткани в полости рта и также способны к хелатообразованию с оксидом металла, таким как оксид цинка, оксид олова(II) или медь оксид, который представляет собой эффективное средство против зубного налета/средство против зубного камня, когда оно присутствует в терапевтически эффективном количестве. При введении такого комплекса в полость рта, например, путем чистки щеткой зубов, аминокислота/пептид может своим действием доставлять оксид металла к желательной точке в полости рта. Например, если оксид цинка доставляется в дентин, комплекс оксида цинка и аминокислоты может закупоривать дентиновые канальцы и обеспечивать снижение повышенной чувствительности. Кроме того, оксид металла может обеспечивать лечение или профилактику в качестве средства против зубного налета/средства против зубного камня.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, в частности, что доставку оксида цинка из композиции для чистки зубов к гидроксиапатитовой поверхности можно увеличивать путем введения аминокислоты, такой как L-аргинин. Форма оксида цинка в композиции для чистки зубов может включать, но не ограничивается этим, порошок, раствор наночастиц и инкапсулирование оксида цинка полимерной пленкой или гранулой.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет сравнение эффективности закупорки в результате обработки поверхности дентина зуба млекопитающего примерной композицией для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению и сравнительного примера необработанной поверхности после обработки путем чистки щеткой, и после предварительной кислотной обработки.
Подробное описание
Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя они представляют варианты осуществления настоящего изобретения, представлены исключительно для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Следующие определения и неограничительные указания следует учитывать при ознакомлении с описанием настоящего изобретения, которое представлено в настоящем документе. Заголовки (такие как «Уровень техники, к которой относится изобретение» и «Сущность изобретения») и подзаголовки (такие как «Композиции»), используемые в настоящем документе, предназначены только для общей организации разделов в пределах описания настоящего изобретения и не предназначены для ограничения описания настоящего изобретения или какого-либо его аспекта. В частности, предмет, описанный в разделе «Уровень техники, к которой относится изобретение», может включать аспекты технологии в пределах объема настоящего изобретения и может не представлять собой описания предшествующего уровня техники. Предмет, описанный в разделе «Сущность изобретения», не представляет собой исчерпывающее или полное описание всего объема настоящего изобретения или какого-либо из вариантов его осуществления. В пределах раздела настоящего описания классификация или обсуждение материала как имеющего определенную ценность (например, в качестве «активного ингредиента» или «носителя») осуществляется для удобства, и не следует делать никакого заключения о том, что данный материал должен обязательно или исключительно функционировать в соответствии с его классификацией в настоящем документе, когда его используют в какой-либо данной композиции.
Цитирование литературы в настоящем документе не представляет собой допущения того, что данная литература относится к предшествующему уровню техники или имеет какое-либо отношение к возможности патентования изобретения, описанного в настоящем документе. Любое обсуждение содержания литературы, цитируемой в разделе «Уровень техники, к которой относится изобретение», предназначено просто для того, чтобы представить общее краткое изложение заключений, сделанных авторами данной литературы, и не представляет собой допущения в отношении точности содержания данной литературы. Каждая и любая литература, цитируемая в настоящем документе, во всей своей полноте включается в него посредством соответствующей ссылки.
Описание и конкретные примеры, которые представляют варианты осуществления настоящего изобретения, предназначены исключительно для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения. Кроме того, представление множества вариантов осуществления, имеющих заявленные характерные признаки, не предназначено для исключения других вариантов осуществления, имеющих дополнительные характерные признаки, или других вариантов осуществления, включающих различные сочетания заявленных характерных признаков. Конкретные примеры представлены для целей иллюстрации того, как изготавливать и применять композиции и способы согласно настоящему изобретению, и, если определенно не указаны другие условия, не предназначены для представления того, что данные варианты осуществления настоящего изобретения были или не были реализованы или испытаны.
При использовании в настоящем документе слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые обеспечивают определенные преимущества при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления могут также оказаться предпочтительными при таких же или других обстоятельствах. Кроме того, представление одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения. Кроме того, композиции и способы могут включать, состоять в основном или полностью из элементов, описанных в настоящем документе.
При использовании в настоящем документе слова «включать» и его варианты предназначены в качестве неограничительных, таким образом, что перечисление предметов в списке не представляет собой исключения других аналогичных предметов, которые могут также оказаться полезными в материалах, композициях, устройствах и способах согласно настоящему изобретению.
При использовании в настоящем документе термина «приблизительно», когда он относится к значению параметра композиции или способа согласно настоящему изобретению, показывает, что вычисление или измерение значения допускает некоторую легкую неточность без наличия существенного воздействия на химические или физические свойства композиции или способа. Если, по какой-либо причине, неточность, обозначенная словом «приблизительно», не понимается иным образом в данной области техники с данным обычным значением, то слово «приблизительно» при использовании в настоящем документе показывает возможное отклонение, составляющее не более 5% данного значения.
Как указано в настоящем документе, все процентные соотношения состава представляют собой отношения к суммарной массе композиции, если не определены другие условия.
Настоящее изобретение, описанное в настоящем документе, включает композицию для ухода за полостью рта, которая содержит по меньшей мере (a) аминокислоту и (b) частицы оксида металла. Частицы оксида металла могут иметь средний размер частиц, не превышающий размеры дентинового канальца, или, в качестве альтернативы, они могут иметь медианный размер частиц 5 мкм или менее.
В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит по меньшей мере одну аминокислоту, способную к хелатообразованию с оксидом металла. В качестве по меньшей мере одной аминокислоты можно выбрать аргинин, L-аргинин, цистеин, лейцин, изолейцин, лизин, L-лизин, аланин, аспарагин, аспартат, фенилаланин, глутамат, глутаминовую кислоту, треонин, глутамин, триптофан, глицин, валин, пролин, серин, тирозин, гистидин и их смеси.
Как правило, в качестве по меньшей мере одной аминокислоты выбирают L-аргинин, цистеин, изолейцин, L-лизин, глутаминовую кислоту, серин и их смеси.
Обычно, по меньшей мере одна аминокислота содержит L-аргинин.
По меньшей мере, одна аминокислота присутствует в количестве, достаточном для эффективного хелатообразования с оксидом металла, и, как правило, она может присутствовать в количестве не более 5 мас.%, необязательнее от 0,5 до 5 мас.%, еще необязательнее от 2,5 до 4,5 мас.% по отношению к суммарной массе композиции для ухода за полостью рта.
Частицы оксида металла
Частицы оксида металла могут присутствовать в количестве не более 5 мас.%, предпочтительно не более 2 мас.%, предпочтительнее от 0,5 до 2 мас.%, наиболее предпочтительно от 1 до 2 мас.%, причем масса приведена по отношению к суммарной массе композиции для ухода за полостью рта.
Оксид металла может содержать один или более оксидов металлов, выбранных из оксида цинка, оксида олова(II), оксида титана, оксида кальция, оксида меди и оксида железа. Можно использовать смеси оксидов указанных металлов. Однако оксид цинка является наиболее предпочтительным. Оксид цинка известен в данной области техники тем, что действует в качестве средства против зубного налета и средства против зубного камня, когда его используют в композициях для ухода за полостью рта. Соответственно, когда оксид цинка используют в композициях для ухода за полостью рта согласно предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения, оксид цинка может выполнять двойную функцию, а именно закупоривать дентиновые канальцы и обеспечивать эффект в качестве средства против зубного налета/средства против зубного камня.
В некоторых вариантах осуществления источник частиц оксида металла выбирают из порошка, раствора или суспензии наночастиц, капсулы и гранулы.
Таким образом, варианты осуществления настоящего изобретения включают оксид металла, предпочтительно оксид цинка, имеющий частицы определенного размера, причем размер частиц выбирают таким образом, чтобы обеспечивать закупорку дентиновых канальцев.
Размер и распределение частиц
В настоящем описании распределение частиц по размерам измеряли, используя анализатор размера частиц Malvern модели Mastersizer 2000 (или сопоставимой модели) (Malvern Instruments, Inc. (Саутборо, штат Массачусетс)), для чего пучок излучения от гелиево-неонового газового лазера пропускали через прозрачную ячейку, которая содержала диоксид кремния, такой как, например, частицы гидрогеля диоксида кремния, суспендированные в водном растворе. Лучи света, которые сталкивались с частицами, рассеивались под углами, обратно пропорциональными размеру частиц. Фотодетекторный блок измерял величину света для нескольких заданных углов. Затем электрические сигналы, пропорциональные измеренным значениям светового потока, обрабатывала микрокомпьютерная система в сравнении с картиной рассеяния, прогнозируемой для теоретических частиц, как определено показателями преломления образца и водного диспергатора, чтобы найти распределение частиц оксид металла по размерам. Понятно, что в данной области техники известны и другие способы измерения размера частиц, и на основании описания, представленного в настоящем документе, специалист в данной области техники поймет, как вычислять медианный размер частиц, средний размер частиц и/или распределение частиц по размерам для частиц оксида металла согласно настоящему изобретению.
В аспекте настоящего изобретения подходящие частицы оксида металла, такие как частицы оксида цинка в композициях для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению, имеют, например, распределение частиц по размерам от 3 до 4 мкм, или, в качестве альтернативы, распределение частиц по размерам от 5 до 7 мкм, в качестве альтернативы, распределение частиц по размерам от 3 до 5 мкм, или, в качестве альтернативы, распределение частиц по размерам от 2 до 5 мкм, или, в качестве альтернативы, распределение частиц по размерам от 2 до 4 мкм.
Композиции для ухода за полостью рта в пределах объема настоящего изобретения включают частицы оксида металла, такого как оксид цинка, которые имеют медианный размер частиц, составляющий не более чем средний диаметр дентиновых канальцев зуба млекопитающего, таким образом, что для одной или нескольких частиц существует возможность помещения в каналец, в результате чего эффективно уменьшается или устраняется воспринимаемая чувствительность зуба. Подходящие частицы могут иметь, например, медианный размер частиц 8 мкм или менее, или, в качестве альтернативы, медианный размер частиц от 3 до 4 мкм, или, в качестве альтернативы, медианный размер частиц от 5 до 7 мкм, или, в качестве альтернативы, медианный размер частиц от 3 до 5 мкм, или, в качестве альтернативы, медианный размер частиц от 2 до 5 мкм, или в качестве альтернативы, медианный размер частиц от 2 до 4 мкм.
В аспекте настоящего изобретения частицы оксида металла, такого как оксид цинка, имеют размер частиц, который представляет собой медианный размер частиц. В еще одном аспекте данный размер частиц представляет собой средний (средний арифметический) размер частиц. В варианте осуществления средние частицы составляют, по меньшей мере 5%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 15%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35% или по меньшей мере 40% всех частиц оксида металла в композиции для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению.
В аспекте настоящего изобретения частицы оксида металла, такого как оксид цинка, имеют размер частиц, которые характеризуют параметры медианного размера частиц от приблизительно 2 мкм до приблизительно 4 мкм, d10 от приблизительно 0,5 мкм до приблизительно 2 мкм и d90 от приблизительно 5 мкм до приблизительно 10 мкм. При использовании в настоящем документе d10 означает диаметр, ниже которого находится 10% частиц выбранной совокупности (т.е. диаметр 10% частиц совокупности равен или меньше, чем значение d10), и d90 означает частицы с диаметром, ниже которого находится 90% частиц выбранной совокупности (т.е. диаметр 90% частиц совокупности равен или меньше, чем значение d90). В еще одном аспекте оксид металла, такой как оксид цинка, имеет размер частиц, которые характеризуют медианный размер частиц от приблизительно 3 мкм до приблизительно 5 мкм, d10 от приблизительно 1,5 мкм до приблизительно 3 мкм и d90 от приблизительно 6 мкм до приблизительно 11 мкм.
Частицы оксида металла можно изготавливать любыми способами, которые известны или должны быть разработаны в данной области техники, и они могут иметь модифицированную поверхность, если это желательно, для увеличения способности частиц прикрепляться к поверхности зубов.
Частицы абразивного материала
Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать, помимо частиц оксида металла для закупорки дентиновых канальцев, частицы одного или более абразивных материалов. Можно использовать частицы любых абразивных материалов, и в данном качестве можно выбирать бикарбонат натрия, фосфат кальция (например, дигидрат дикальцийфосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, диоксид кремния (например, гидратированный диоксид кремния), оксид железа, оксид алюминия, перлит, частицы пластмассы, например полиэтилена, и их сочетания. В частности, в качестве абразивного материала можно выбирать фосфат кальция (например, дигидрат дикальцийфосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, диоксид кремния (например, гидратированный диоксид кремния), пирофосфат кальция и их сочетания. Можно использовать любые типы диоксида кремния, такие как типы осажденного диоксида кремния или силикагели.
В варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать диоксид кремния, который имеет такой размер, количество и распределение частиц в композиции для ухода за полостью рта, что диоксид кремния выполняет двойную функцию и функционирует не только в качестве частиц, закупоривающих дентиновые канальцы, но также в качестве частиц абразивного материала. Такую двойную функцию могут выполнять частицы имеющегося в продаже диоксида кремния, такого как INEOS AC43, который поставляет на продажу фирма Ineos Silicas (Warrington, Великобритания), как описано в других частях настоящего документа. В варианте осуществления такой диоксид кремния имеет медианный размер частиц от 3 мкм до 5 мкм, как описано подробно в других частях настоящего документа.
В соответствии с настоящем изобретением можно использовать разнообразные абразивные материалы. Один класс абразивных материалов включает частицы диоксида кремния, как подробно описано в настоящем документе. Еще один класс абразивных материалов составляют порошки диоксида кремния, в частности ксерогели диоксида кремния, как определено в патентной заявке США № B-3538230. Кроме того, как описано в патентной заявке США № B-4358437, порошкообразные формы карбоната кальция в абразивном материале составляют еще один класс абразивных материалов.
Композиции согласно настоящему изобретению могут дополнительно содержать необязательный абразивный материал, используемый, например, в качестве шлифовального материала. Можно использовать любой приемлемый для полости рта абразивный материал, но тип, мелкость (размер частиц) и количество абразивного материала следует выбирать таким образом, чтобы зубная эмаль не подвергалась чрезмерному истиранию при нормальном использовании композиции. Подходящие необязательные абразивные материалы включают диоксид кремния, например, в форме осажденного диоксида кремния или в виде смесей, которые содержат оксид алюминия, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция и их смеси. В число нерастворимых фосфатов, используемых в качестве абразивных материалов, входят ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративные примеры представляют собой дигидрат дикальцийортофосфата, пирофосфат кальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция и нерастворимый полиметафосфат натрия.
Полимеры и связующие материалы
Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать полимерный связующий материал. Полимер может способствовать удержанию частиц оксида металла внутри дентиновых канальцев при воздействии потока слюны и во время воздействия содержащих кислоты продуктов питания и напитков.
Полимерный связующий материал может представлять собой любой известный или разрабатываемый в данной области техники материал, который прикрепляется к поверхности зубов млекопитающего и/или к гетерогенной биопленке, которая также может присутствовать на поверхности зубов. Прикрепление может осуществляться любыми средствами, такими как ионное взаимодействие, силы Ван-дер-Ваальса (van der Waals), гидрофобно-гидрофильные взаимодействия и т.д. Связующий материал может представлять собой, например, любой из гомополимеров или сополимеров (далее в настоящем документе называются в совокупности термином «полимеры»), которые прикрепляются к поверхности зуба. Такие полимеры могут включать целлюлозные полимеры, например один или более гидроксиалкилцеллюлозных полимеров, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлоза (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлоза (HBMC), карбоксиметилцеллюлоза (CMC).
В одном из вариантов осуществления полимерный связующий материал содержит смесь целлюлозных материалов, например смесь двух гидроксиалкилцеллюлозных материалов, имеющих различную молекулярную массу. Данная смесь, как правило, содержит смесь двух гидроксипропилметилцеллюлозных материалов, имеющих различную молекулярную массу. В особенно предпочтительном варианте осуществления два гидроксипропилметилцеллюлозных материала содержат смесь материалов HPMC, поставляемых на продажу фирмой Dow Chemical Company под товарными наименованиями Methocel E5 и Methocel E50.
Модификация полимерной системы может увеличивать прочность пленочной матрицы, чтобы выдерживать высокие нагрузки твердых веществ, особенно оксида цинка. Путем восстановления баланса полимерной системы авторы настоящего изобретения обнаружили способ, согласно которому в пленку можно загружать больше активных ингредиентов, чем можно было делать ранее. Так получается пленка с более высокой концентрацией соединения цинка, которое может быть доставлено, и также уменьшается количество пленки, требуемой для доставки данных повышенных количеств. Улучшенный состав пленки, содержащей более высокую нагрузку цинка, обеспечивает улучшенное осаждение на поверхности для превосходной эффективности. Кроме того, улучшение состава пленки, выдерживающей более высокую нагрузку соединения цинка, может уменьшать суммарное количество пленки, требуемое в изделии, в то же время обеспечивая такую же эффективность, как в случае меньшей нагрузки пленки.
Полимеры могут включать, в качестве альтернативы или дополнительно, полиэтиленоксидные полимеры (такие как POLYOX от Dow Chemical), линейный PVP и сшитый PVP, сополимеры PEG/PPG (такие как BASF Pluracare L1220), блок-сополимеры этиленоксида (EO) и пропиленоксида (PO) (такие как полимеры, продаваемые под товарным знаком Pluronic и поставляемые от BASF Corporation), эфир канифоли, шеллак, самоклеящийся кремнийорганический материал (такой как BioPSA от Dow-Corning), метакрилаты или их смеси. В варианте осуществления сополимер содержит (PVM/MA). В варианте осуществления сополимер содержит сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида. В еще одном варианте осуществления сополимер содержит сополимер метилвинилового эфира и малеиновой кислоты. В еще один варианте осуществления сополимер содержит наполовину этерифицированные сополимеры метилвинилового эфира и малеиновой кислоты. В еще одном варианте осуществления сополимер содержит смешанные соли сополимера метилвинилового эфира и малеиновой кислоты.
Можно использовать полимеры любой молекулярной массы, в том числе, например, молекулярная масса может составлять от 50000 до 500000, от 500000 до 2500000 или от 2500000 до 10000000 (вычисляется как среднечисленное или среднемассовое значение).
В варианте осуществления можно использовать сополимер метилвинилового эфира малеинового ангидрида при соотношении мономеров от 1:4 до 4:1. Другие полимеры, которые можно использовать в качестве связующих материалов, включают полимеры, представленные в патентной заявке США № A1-2006/0024246, содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
В настоящем изобретении можно использовать имеющиеся в продаже полимеры. Следует понимать, что с течением времени точный размер, масса и/или состав имеющихся в продаже полимеров может изменяться. На основании описания, которое представлено в настоящем документе, специалист в данной области техники поймет, как определять, являются ли такие полимеры полезными для настоящего изобретения.
Композиции
В аспекте настоящего изобретения содержащие частицы оксида металла композиции для ухода за полостью рта, которые могут необязательно содержать частицы диоксида кремния, могут десенсибилизировать зуб. В еще одном аспекте такие композиции согласно настоящему изобретению обеспечивают снижение чувствительности зубов, которое является превосходным по сравнению с традиционными десенсибилизирующими композициями для чистки зубов. В качестве неограничительного примера, содержащая частицы оксида металла композиция для чистки зубов по настоящему изобретению обеспечивает десенсибилизацию путем большего снижения чувствительности, чем традиционная композиция для чистки зубов или традиционная десенсибилизирующая композиция для чистки зубов, за счет обеспечения более быстрого снижения чувствительности по сравнению с традиционной композицией для чистки зубов или традиционной десенсибилизирующей композицией для чистки зубов, или путем сочетания большего снижения чувствительности и более быстрого снижения чувствительности, помимо других эффектов. В варианте осуществления содержащая частицы оксида металла композиция по настоящему изобретению обеспечивает снижение чувствительности и/или превосходное снижение чувствительности при отсутствии какого-либо другого десенсибилизирующего средства. В еще одном варианте осуществления содержащая частицы оксида металла композиция по настоящему изобретению обеспечивает снижение чувствительности и/или превосходное снижение чувствительности и может содержать один или более дополнительных десенсибилизирующих средств, таких как частицы диоксида кремния, как описано в других разделах настоящего документа.
Настоящее изобретение также предусматривает способы использования и/или применения содержащей частицы оксида металла десенсибилизирующей композиции, которая может необязательно содержать частицы диоксида кремния. В варианте осуществления такую содержащую частицы оксида металла композицию можно наносить на зубы, используя традиционные способы чистки (например, используя зубную щетку). В еще одном варианте осуществления такую содержащую частицы оксида металла композицию можно наносить на зубы, используя другие способы, помимо традиционных способов чистки щеткой. Другие способы применения включают нанесение вручную (например, нанесение композиции на зубы с помощью одного или нескольких пальцев, растирание на поверхности зубов, растирание круговыми движениями и т.д.), или нанесение с использованием любого известного зубного устройства или аппликатора. Следует понимать, на основании описания, представленного в настоящем документе, что настоящим изобретением предусмотрен любой способ намазывания композиции на зубы, необязательно, с применением различных степеней физического давления.
Снижение чувствительности зубов согласно настоящему изобретению можно измерять, используя любой способ, представленный в настоящем документе, или любой способ, известный специалистам в данной области техники.
Нанесение композиции на поверхность зубов приводит к введению композиции в один или более дентиновых канальцев. Композицию наносят на зубы любым способом, представленным в настоящем документе или известным в данной области техники.
В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может включать любые другие терапевтические, косметические и/или эстетические материалы, которые могут оказаться желательными. Примеры включают не содержащие диоксид кремния десенсибилизирующие средства (в том числе, например, нитратные соли, сложный эфир аргинина, бикарбонатные соли, нитрат калия, комплекс бикарбоната-фитата аргинина, цитрат калия и аргинин), химический отбеливатель (такой как выделяющее пероксид соединение), непрозрачный отбеливатель (такой как гидроксиапатит) и средство против зубного камня. Другие возможные материалы для включения в композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению включают триклозан; источники ионов олова(II); хлоргексидин; алексидин; гексетидин; сангвинарин; хлорид бензалкония; салициланилид; бромид домифена; хлорид цетилпиридиния (CPC); хлорид тетрадецилпиридиния (TPC); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол; октапинол; низин; источники ионов цинка; источники ионов меди; эфирные масла; фураноны; бактериоцины, этиллауроиларгинат, экстракты магнолии, источник ионов металла, бикарбонат аргинина, гонокиол, магнолол, урсоловую кислоту, урсиновую кислоту, морин, экстракт облепихи крушинной, фермент, экстракт камелии, флавоноид, флаван, галогенированный дифениловый эфир, креатин и прополис.
Композиция для ухода за полостью рта может, в частности, представлять собой композицию для чистки зубов, в качестве которой может быть зубная паста или гель.
Композиция согласно настоящему изобретению может содержать противомикробное средство, в качестве которого можно выбирать галогенированный дифениловый эфир (триклозан), экстракты лекарственных трав или эфирные масла (например, экстракт розмарина, тимол, ментол, эвкалиптол, метилсалицилат), бисгуанидиновые антисептики (например, хлоргексидин, алексидин, или октенидин), фенольные антисептики, гексетидин, повидон-йод, делмопинол, салифлор, сангвинарин, прополис, окислители (например, пероксид водорода, буферированный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), хлорид цетилпиридиния, экстракт магнолии, магнолол, гонокиол, бутилмагнолол, пропилгонокиол и их смеси. Кроме того, могут быть включены антиадгезивные средства, такие как Solrol, а также диспергирующие налет средства, такие как ферменты (папаин, глюкоамилаза и т.д.).
Композиция согласно настоящему изобретению может также содержать один или более дополнительных материалов, в качестве которых, как правило, выбирают средство против зубного налета, отбеливатель, антибактериальное средство, очищающее средство, ароматизатор, подсластитель, связующий материал, поверхностно-активные вещества, модуляторы пены, абразивные материалы, регуляторы кислотности, увлажняющие средства, улучшители ощущения в полости рта, красители, абразивный материал, средство против зубного камня, источник фторид-ионов, стимулирующее слюноотделение средство, питательное вещество и их сочетания. Разнообразные компоненты, которые можно добавлять в композицию, включают, например, подсластитель, такой как сахарин или сахаринат натрия, спирты, такие как этанол, источники фторид-ионов, такие как фторид натрия, а также глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, полимеры Poloxomer, такие как POLOXOMER 407, PLURONIC F108 (оба из которых поставляет BASF Corporation), алкилполигликозид (APG), полисорбат, PEG40, касторовое масло, ментол и подобные вещества.
Ароматизаторы из числа применяемых в настоящем изобретении включают любые материалы или смеси материалов, которые способны улучшать вкус композиции. Можно использовать любой приемлемый для полости рта натуральный или синтетический ароматизатор, такой как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, аналогичные материалы и их сочетания. Ароматизаторы включают ванилин, шалфей, майоран, петрушечное масло, масло кудрявой мяты, коричное масло, винтергриновое масло (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, в том числе те, источниками которых являются лимон, апельсин, лайм, грейпфрут, абрикос, банан, виноград, яблоко, клубника, вишня, ананас и т.д., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы, а также их смеси. Кроме того, в число ароматизаторов, описанных в настоящем документе, входят ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другой сенсорный эффект в полости рта, включая эффекты охлаждения или нагревания. К таким ингредиентам относятся ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфора, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассия, оксанон, [α]-иризон, пропенилгвайетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, глицеринацеталь коричного альдегида (CGA), ментонглицеринацеталь (MGA) и их смеси. Один или более ароматизаторов, необязательно, присутствуют в суммарном количестве, составляющем от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, необязательно, в разнообразных вариантах осуществления от приблизительно 0,05 до приблизительно 2%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,5% и от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5%.
К числу используемых в настоящем изобретении подсластителей относятся декстроза, полидекстроза, сахароза, мальтоза, декстрин, высушенный инвертный сахар, манноза, ксилоза, рибоза, фруктоза, левулоза, галактоза, кукурузный сироп, частично гидролизованный крахмал, гидрированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и их соли, сукралоза, интенсивные подсластители на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохальконы и их смеси.
Улучшители ощущения в полости рта включают материалы, придающие желательную текстуру или другие ощущения во время использования композиции.
К числу используемых в настоящем изобретении красителей относятся пигменты, краски, лаки и материалы, придающие определенный блеск или отражательную способность, такие как придающие перламутровый вид материалы. В разнообразных вариантах осуществления красители своим действием обеспечивают белое или светлоокрашенное покрытие на поверхности зубов, выступают в качестве индикатора мест на поверхности зубов, которые находились в эффективном контакте с композицией, и/или модифицируют внешний вид, в частности цвет и/или матовость композиции, чтобы сделать ее привлекательной для потребителя. Могут использоваться любые приемлемые для полости рта красители, в том числе красители и пигменты FD&C, тальк, слюда, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, силикат магния-алюминия, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, бурый и черный оксиды железа, феррицианид аммония, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титановая слюда, оксихлорид висмута и их смеси. Один или более красителей, необязательно, присутствуют в суммарном количестве, составляющем от приблизительно 0,001% до приблизительно 20%, например от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% или от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%.
Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат средство против зубного камня. В число средств против зубного камня, используемых в настоящем изобретении, входят соли-производные любого из следующих веществ, например, соответствующие соли щелочных металлов и аммония: фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфокислота (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и т.п. Полезные неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновный, двухосновный и трехосновный фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат натрия, одноосновный, двухосновный, трехосновный и четырехосновный пирофосфаты натрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси.
Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат источник фторид-ионов, который полезен, например, как противокариесное средство. Можно использовать любой приемлемый для полости рта мелкодисперсный источник фторид-ионов, в том числе фториды и монофторфосфаты калия, натрия и аммония, фторид олова(II), фторид индия, аминофториды, такие как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид) и их смеси. Один или несколько источников фторид-ионов, необязательно, присутствуют в количестве, обеспечивающем клинически эффективное количество растворимых фторид-ионов в композиции для ухода за полостью рта.
Композиции согласно настоящему изобретению, необязательно, содержат стимулирующие слюноотделение средства, полезные, например, для улучшения состояния сухой полости рта. Можно использовать любое приемлемое для полости рта стимулирующие слюноотделение средство, в число которых входят, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Одно или несколько стимулирующих слюноотделение средств необязательно присутствуют в количестве, эффективном для стимуляции слюноотделения.
Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат питательные вещества. Подходящие питательные вещества включают витамины, минералы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, п-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Питательные добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.
Композиция для чистки зубов согласно настоящему изобретению содержит приемлемый для полости рта носитель в таком продукте, как зубная паста или гель. При использовании в настоящем документе термин «приемлемый для полости рта носитель» означает материал или сочетание материалов, которые являются безопасными для использования в композициях согласно настоящему изобретению, соответствуя обоснованному соотношению пользы и риска.
Предпочтительно, конкретные материалы и композиции для использования в настоящем изобретении являются, соответственно, фармацевтически или косметически приемлемыми, клинически эффективными и/или клинически действенными. При использовании в настоящем документе такой «фармацевтически приемлемый» или «косметически приемлемый», «клинически эффективный» и/или «клинически действенный» компонент представляет собой компонент, который является подходящим в применении для людей и/или животных и содержится в соответствующем количестве (клинически эффективном количестве), чтобы обеспечивать желательный терапевтический, профилактический, сенсорный, декоративный или косметический полезный эффект без нежелательных неблагоприятных побочных эффектов (таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция), соответствуя обоснованному соотношению пользы и риска.
Композиции для ухода за полостью рта, описанные в настоящем документе, можно составлять в любой форме для доставки, которая допускает контакт частиц оксида металла и аминокислоты, а также, в случае его присутствия, полимерного связующего материала на поверхности зубов. Например, композиции можно составлять в форме средства для полоскания полости рта, пасты, геля, таблетки (растворимой или жевательной), аэрозоля, жевательной резинки и пленки (полностью или частично растворимой или нерастворимый). Композиция может содержать любые традиционные наполнители или носители, хотя они будут изменяться в зависимости от выбранной лекарственной формы или средства дозировки. В число наполнителей или носителей могут входить, например, увлажняющие средства, красители, ароматизаторы, глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль, вода или другие растворители, гуммиосновы, загустители, поверхностно-активные вещества, каррагинан (ирландский мох), ксантановая камедь, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, и гидроксиэтилцеллюлоза и аморфные материалы на основе диоксида кремния.
Можно включать поверхностно-активные вещества, если это желательно. В число примеров подходящих поверхностно-активных веществ входят водорастворимые соли моносулфатированных моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия; высшие алкил сульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия; сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната; и практически насыщенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоксильных соединений, такие как соединения, содержащие 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильных или ацильных радикалах; и т.п. Примеры последних упомянутых амидов включают N-лаурилсаркозин, а также соли натрия, калия и этаноламина N-лаурил-, N-миристоил или N-пальмитоилсарксозина. Другие вещества включают, например, неанионные полиоксиэтиленовые поверхностно-активные вещества, такие как Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20 и касторовое масло; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаин (тегобаин) и кокамидопропилбетаинлаурилглюкозид; продукты конденсации этиленоксида с разнообразными водородсодержащими соединениями, которые способны вступать с ним в реакции и содержат длинные углеводородные цепи (например, алифатические цепи, содержащие 12-20 атомов углерода), у которых продукты конденсации (этоксамеры) содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые фрагменты, такие как продукты конденсации полиэтиленоксида с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными фрагментами, а также с пропиленоксидом и полипропиленоксидами.
В варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта включает систему поверхностно-активных веществ, которая представляет собой лаурилсульфат натрия (SLS) и кокамидопропилбетаин.
Композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно изготавливать любыми способами, известными в данной области техники. Например, способы изготовления композиций для чистки зубов хорошо известны, например, как описано в патентных заявках США № B-3966863; B-3980767; B-4328205 и B-4358437, содержания которых включены в настоящий документ посредством ссылки. Как правило, любое увлажняющее средство (например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль) диспергируют в воде путем перемешивания, используя традиционный смеситель. В эту дисперсию добавляют загустители, такие как карбоксиметилцеллюлоза (CMC), каррагинан или ксантановая камедь; любой анионный поликарбоксилат; любые соли, такие как фторид натрия, в качестве противокариесного средства и любые подсластители.
2
Полученную смесь перемешивают до тех пор, пока не образуется однородная гелеобразная фаза. В эту гелеобразную фазу добавляют любые используемые пигменты, такие как TiO, и дополнительно любую кислоту или основание, которые требуются для регулирования значения pH композиции. Эти ингредиенты перемешивают для получения однородной фазы.
Смесь затем переносят в высокоскоростной/вакуумный смеситель, где в смесь добавляют поверхностно-активные вещества в качестве ингредиентов. После этого добавляют используемые частицы оксида металла и любые частицы диоксида кремния. Любые водонерастворимые вещества, такие как триклозан, солюбилизируют в ароматизирующих маслах, чтобы включать в композицию для чистки зубов, и этот раствор добавляют вместе с поверхностно-активными веществами в смесь, которую затем перемешивают при высокой скорости в течение 5-30 минут в вакууме от 20 до 50 мм рт. ст. (2666-6665 Па). Полученный продукт представляет собой однородный полутвердый выдавливаемый материал в виде пасты или геля.
Способы использования
Композицию для ухода за полостью рта, например композицию для чистки зубов, согласно настоящему изобретению можно использовать или применять для человека или животного другого вида. Композиция является подходящей для применения или введения в полость рта человека или животного другого вида.
Настоящее изобретение также включает в свой объем несколько соответствующих способов. Например, настоящее изобретение включает в свой объем способы уменьшения и способы закупорки дентиновых канальцев зубов млекопитающего, способы защиты дентина от вызываемого кислотой разрушения и способы уменьшения чувствительности зубов.
Каждый из этих способов включает стадии нанесения какой-либо из описанных выше композиций на поверхность зубов. Нанесение можно осуществлять любым способом, при том условии, что связующий материал и частицы приводятся в контакт с поверхностью зубов. Нанесение можно осуществлять путем чистки зубной щеткой или нитью, профилактики, орошения, натирания, полоскания (промывания полости рта), нанесения пены/геля и лоточного нанесения, пластифицирования, распыления, окраски и т.д., или приложения пленки или полоски.
Чувствительность зубов можно уменьшать, используя способ настоящего изобретения, путем нанесения композиции согласно настоящему изобретению на поверхность зубов. Композицию можно наносить, используя традиционный способ, как подробно описано в других разделах настоящего документа, или любым приспособлением или аппликатором, независимо от того, что он типично используется в связи со стоматологией. В варианте осуществления человек использует один или несколько пальцев, чтобы наносить снижающую чувствительность зубов композицию на один или несколько зубов. Можно использовать палец, чтобы намазывать композицию на поверхность зуба, или другим способом наносить композицию на поверхность зуба.
В качестве альтернативы, настоящее изобретение включает способы улучшения или сохранения общего состояния здоровья млекопитающего путем нанесения композиции на поверхности полости рта (включая одновременно твердые и мягкие ткани полости рта). Композиция для использования в данном способе может представлять собой любую композицию, описанную выше, при том условии, что она содержит по меньшей мере одно из следующих веществ: триклозан; триклозан монофосфат; хлоргексидин; алексидин; гексетидин; сангвинарин; хлорид бензалкония; салициланилид; бромид домифена; хлорид цетилпиридиния (CPC); хлорид тетрадецилпиридиния (TPC); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол; октапинол; низин; источник ионов цинка; источник ионов меди; эфирные масла; фураноны; бактериоцины, этиллауроиларгинат, экстракты магнолии, источник ионов металла, бикарбонат аргинина, гонокиол, магнолол, урсоловая кислота, урсиновая кислота, морин, экстракт облепихи крушинной, пероксид, фермент, экстракт камелии, флавоноид, флаван, галогенированный дифениловый эфир, креатин и прополис. Нанесение можно осуществлять по меньшей мере один раз в сутки, хотя может оказаться предпочтительным ее нанесение до пяти раз в сутки, и его можно осуществлять в течение периода времени, например одной недели, до одного года, до трех лет или в течение всей жизни.
Далее будут описаны разнообразные варианты осуществления со ссылкой на следующие неограничительные примеры.
Примеры
Пример 1
Изготавливали композицию для чистки зубов, имеющую состав, приведенный в таблице 1. Композиции, используемые в примерах и сравнительных примерах, содержали различные количества оксида цинка (в пределах от 0 до 2 мас.%) и аминокислоты (в пределах от 0 до 5 мас.%). В примере 1 композиция для чистки зубов включала 1 мас.% порошка оксида цинка, причем ZnO был инкапсулирован при содержании 50 мас.% в полимерной пленке, в частности, в полимерной пленке, содержащей сочетание двух имеющих различную молекулярную массу материалов HPMC, представляющих собой Methocel E5 и Methocel E50. Сочетание оксида цинка и полимерной пленки содержало 1 мас.% ZnO и 1 мас.% полимерной пленки, причем каждая масса приведена по отношению к суммарной массе композиции. В примере 1 композиция для чистки зубов также содержала 4,3 мас.% L-аргинина.
Таблица 1Композиция для чистки зубов
Ингредиент
мас.%
Сорбит
Q.S.
Вода
11,944
Диоксид кремния - Zeodent 105
10,000
Диоксид кремния - Zeodent 114
10,000
Полиэтиленгликоль 600
3,000
Диоксид кремния - Zeodent 165
2,750
Источник оксида цинка (ZnO в полимерной пленке)
0-2
Лаурилсульфат натрия
1,500
Кокамидопропилбетаин
1,250
Ароматизатор
1,150
Диоксид титана
0,750
Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - тип 7MF
0,650
Аминокислота (L-аргинин)
0-5
Сахаринат натрия
0,279
Фторид натрия
0,243
Чтобы измерить доставку цинка в гидроксиапатит, композицию для чистки зубов разбавляли, используя 1 мас. ч. композиции для чистки зубов и 2 мас. ч. воды, и перемешивали для диспергирования композиции для чистки зубов. После этого в эту суспензию помещали покрытый слюной гидроксиапатитовый диск. Диск обрабатывали суспензией в течение 10 минут и затем трижды промывали, используя по 5 мл воды. Затем диск растворяли в азотной кислоте, и полное содержание цинка измеряли методом атомно-абсорбционной спектроскопии.
В таблице 2 представлены данные о поглощении цинка из композиции для чистки зубов, имеющей состав согласно примеру 1, содержащей L-аргинин и оксид цинка, доставляемый из полимерной пленки при использовании в виде суспензии.
Как можно видеть в примере 1, поглощение цинка было значительным.
Таблица 2Поглощение цинка на гидроксиапатите из суспензии композиции для чистки зубов
Хелатообразующая молекула
Поглощение цинка (мкг/диск)
Сравнительный пример 1 - нет хелатообразователя
14,1<maths num="1"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000001.tif" he="3" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
1,1
Пример 1 - L-аргинин
103,5<maths num="2"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000002.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
10,6
Сравнительный пример 1
В сравнительном примере 1 изготавливали композицию для чистки зубов, имеющую состав согласно таблице 1, которая содержала (аналогично примеру 1) 1 мас.% ZnO, инкапсулированного в полимерной пленке, но ее модифицировали по сравнению с примером 1 таким образом, что в ней не присутствовали хелатообразующие молекулы, такие как L-аргинин.
Результат также представлен в таблице 2. Как можно видеть в сравнительном примере 1, поглощение цинка было значительно ниже, почти на порядок меньше, чем в примере 1.
Сравнение примера 1 и сравнительного примера 1 показывает, что хелатообразующее вещество усиливает доставку оксида цинка к дентиновой поверхности, в частности, при использовании в сочетании с полимерной пленкой.
Примеры 2-7 и сравнительный пример 2
Пример 1 повторяли за исключением того, что в примере 2 использовали другое количество L-аргинина, и в примерах 3-7 использовали различные количества других аминокислот. Кроме того, в примерах 2-7 все составы содержали 1% ZnO в виде порошка и не содержали полимерной пленки, которая присутствовала в примере 1. В примерах 2-7 использовали соответствующие аминокислоты и порошок ZnO в молярном соотношении 1,4:1. В сравнительном примере 2 снова отсутствовала аминокислота, и ZnO присутствовал в виде порошка.
Результаты опыта по поглощению цинка, который описан выше в отношении примера 1, кратко представлены в таблице 3. Данные о поглощении цинка из композиций для чистки зубов, имеющих составы согласно примерам 2-7 и содержащих порошок оксида цинка и разнообразные аминокислоты, представлены в таблице 3 вместе с результатом сравнительного примера 2.
Таблица 3Поглощение цинка на гидроксиапатите из суспензии композиции для чистки зубов
Хелатообразующая молекула
Поглощение цинка (мкг/диск)
Сравнительный пример 2 - нет хелатообразователя
5,9<maths num="3"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000003.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
0,4
Пример 2 - L-аргинин
99,0<maths num="4"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000004.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
7,0
Пример 3 - L-лизин
121,5<maths num="5"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000005.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
7,8
Пример 4 - серин
170,1<maths num="6"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000006.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
8,0
Пример 5 - цистеин
188,8<maths num="7"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000007.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
24,4
Пример 6 - изолейцин
94,7<maths num="8"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000008.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
2,0
Пример 7 - глутаминовая кислота
95,3<maths num="9"><math display="block"><mo>±</mo></math><img file="00000009.tif" he="4" wi="3" img-content="undefined" img-format="tif" /></maths>
7,3
Сравнение примеров 1 и 2 в обеих таблицах 2 и 3 подтверждает, что поглощение цинка значительно увеличивается при добавлении L-аргинина к композиции для чистки зубов, и этот эффект наблюдается, независимо от того, что оксид цинка добавляют в композицию для чистки зубов, инкапсулированную в полимерной пленке (пример 1), или присутствует в виде порошка (пример 2). Таблица 3 представляет, что поглощение цинка может увеличиваться за счет различных аминокислот.
Результаты данных примеров и сравнительных примеров демонстрируют, что аминокислоты могут улучшать доставку нерастворимого оксида цинка к поверхности, аналогичной той, которая находится в полости рта. Улучшенная доставка оксида цинка должна улучшать антибактериальные свойства, связанные с увеличением концентрации цинка.
Данные примеры представляют ряд аминокислот, которые оказываются способными доставлять цинк к поверхностям в полости рта. Можно также использовать дополнительные аминокислоты, такие как лейцин, лизин, аланин, аспарагин, аспартат, фенилаланин, глутамат, треонин, глутамин, триптофан, глицин, валин, пролин, тирозин и гистидин. Доставка других частиц оксидов металлов, таких как оксид олова(II) или меди, к поверхностям в полости рта может также улучшаться путем сочетания с аминокислотами.
Пример 3
Пример 3 исследовали для оценки эффективности закупорки композицией для чистки зубов, состав которой включает аминокислоту в качестве хелатообразователя для оксида цинка.
В примере 3 изготавливали композицию для чистки зубов, имеющую состав согласно таблице 1, которая содержала 1 мас.% порошка оксида цинка (как в примере 2) и 3 мас.% аминокислоты, которая содержала L-аргинин.
Чтобы оценить эффективность закупорки составов композиций для чистки зубов, изготавливали диски из дентина коренных зубов человека. Коренные зубы нарезали, обрабатывали наждачной бумагой и полировали. Наконец, диски вытравливали 6 мас.% лимонной кислотой и обрабатывали ультразвуком, чтобы открыть канальцы на поверхности дентина. Каждый диск чистили в течение 1 минуты 30 секунд, используя механическую зубную щетку и суспензию, содержащую воду и композицию для чистки зубов в массовом соотношении 1:2. После чистки щеткой диск промывали водой в течение 15 секунд и затем выдерживали в фосфатном буферном растворе в течение 15 минут. Этот цикл обработки повторяли 7 раз для каждого диска. После седьмой обработки диски исследовали с помощью конфокальный микроскопии, чтобы определить степень покрытия поверхности композицией для чистки зубов. Затем на диски воздействовали кислотой в течение 1 минуты (используя имеющийся в продаже насыщенный углекислотой напиток на основе колы) и исследовали после каждой обработки, чтобы оценить количество композиции, оставшейся в дентиновых канальцах. Результаты данного исследования представлены на фиг. 1.
Как можно видеть в примере 3, после 7 циклов чистки обеспечивалась хорошая закупорка дентиновых канальцев. После 12 последующих циклов обработки кислотой с использованием колы по-прежнему наблюдалась хорошая закупорка дентиновых канальцев.
Сравнительный пример 3
В сравнительном примере 3 изготавливали композицию для чистки зубов, имеющую состав согласно примеру 3 (т.е. 1 мас.% порошка ZnO), но не содержащую L-аргинин. Данную композицию для чистки зубов подвергали такому же испытанию на эффективность закупорки, как в примере 3, и результат также представлен на фиг. 1. Как можно видеть в сравнительном примере 3, после 7 циклов чистки щеткой наблюдалась неудовлетворительная закупорка дентиновых канальцев. После 12 последующих циклов обработки кислотой с использованием колы наблюдалась даже худшая закупорка дентиновых канальцев.
Сравнение примера 3 и сравнительного примера 3 показывает, что частицы оксида металла, в частности частицы оксида цинка, обеспечивают хорошую закупорку дентиновых канальцев, когда его используют в сочетании с аминокислотой, такой как L-аргинин, в качестве хелатообразователя.
Без ограничения какой-либо теорией, считают, что аминокислота, вероятно, улучшает адгезию ZnO внутри дентиновых канальцев и на других поверхностях в полости рта за счет образования мостика между оксидом цинка и дентином. Предполагается, что отрицательно заряженная карбоксилатная группа аминокислоты связывает оксид цинка вследствие существования положительного ζ-потенциала при pH<9 для оксида цинка, как описано в статье, озаглавленной «The effect of pH on the corrosion inhibition of zinc pigments by phenol derivatives» (B. Muller и W. Klager, Corrosion Science, 38 (1996), с. 1869-1875), с положительно заряженной группой, соответственно, связывающейся с поверхностью дентина. Все аминокислоты представляют собой цвиттер-ионы при физиологических значениях pH, и, таким образом, считается, что аминокислота может быть способной прикреплять заряженную частицу к заряженным поверхностям в полости рта. Заряд и функциональность группы R аминокислоты изменяются в ряду аминокислот; однако, согласно текущим исследованиям авторов настоящего изобретения, оказывается, что заряд/функциональность группы R не производит значительного воздействия на поглощение цинка на поверхности гидроксиапатита, как свидетельствуют результаты таблицы 3.
Как показано на фиг.1, авторами настоящего изобретения обнаружено, что улучшение доставки оксида цинка к дентину L-аргинином обеспечивает закупорку дентиновых канальцев, которые приобретают более высокое сопротивление к воздействию кислоты, чем в случае чистого оксида цинка. Это представляет собой дополнительное преимущество, обеспечиваемое системой, содержащей оксид цинка и аминокислоту, поскольку закупорка дентиновых канальцев связана со снижением повышенной чувствительности.