ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СПИННОГО МОЗГА

1. Способ доставки трансгенного продукта в спинной мозг пациента, предусматривающий:
введение рекомбинантного нейротрофического вирусного вектора, содержащего указанный трансген, по меньшей мере в один желудочек головного мозга, в результате чего указанный трансген экспрессируется и экспрессированный белковый продукт доставляется в спинной мозг.
2. Способ по п.1, в котором вирусный вектор представляет собой AAV вектор.
3. Способ по п.1, в котором вирусный вектор представляет собой AAV4.
4. Способ по п.1, в котором трансгеном является IGF-1.
5. Способ по п.1, в котором вирусный вектор вводят путем прямой инъекции в желудочек головного мозга.
6. Способ по п.1, в котором вирусный вектор вводят путем прямой инъекции в боковой желудочек головного мозга.
7. Способ по п.1, в котором вирусный вектор вводят путем прямой инъекции в четвертый желудочек головного мозга.
8. Способ по п.1, в котором пациент страдает боковым амиотрофическим склерозом.
9. Способ доставки IGF-1 в спинной мозг пациента с боковым амиотрофическим склерозом, предусматривающий:
введение рекомбинантного AAV4 вирусного вектора, содержащего трансген, кодирующий IGF-1, по меньшей мере в один желудочек головного мозга, выбранный из группы, состоящей из бокового желудочка и четвертого желудочка, в результате чего указанный трансген экспрессируется и IGF-1 доставляется в спинной мозг.
10. Способ лечения нарушения функции двигательных нейронов у пациента, предусматривающий введение рекомбинантного нейротрофического вирусного вектора, содержащего терапевтический трансген, по меньшей мере в один желудочек головного мозга, в результате чего указанный трансген экспрессируется в терапевтически эффективном количестве.
11. Способ по п.10, в котором вирусный вектор представляет собой AAV вектор.
12. Способ по п.10, в котором вирусный вектор представляет собой AAV4.
13. Способ по п.10, в котором трансгеном является IGF-1.
14. Способ по п.10, в котором вирусный вектор вводят путем прямой инъекции в желудочек головного мозга.
15. Способ по п.10, в котором вирусный вектор вводят путем прямой инъекции в боковой желудочек головного мозга.
16. Способ по п.10, в котором вирусный вектор вводят путем прямой инъекции в четвертый желудочек головного мозга.
17. Способ по п.10, в котором пациент страдает боковым амиотрофическим склерозом.
18. Способ лечения бокового амиотрофического склероза у пациента, предусматривающий введение рекомбинантного AAV4 вирусного вектора, содержащего IGF-1 трансген, по меньшей мере в один желудочек головного мозга, выбранный из группы, состоящей из бокового желудочка и четвертого желудочка, в результате чего указанный трансген экспрессируется в терапевтически эффективном количестве.
19. Способ по п.1 или 10, в котором указанный трансген выбран из группы, состоящей из инсулинового фактора роста-1 (IGF-1), кальбиндина D28, парвальбумина, HIF1-альфа, SIRT-2, VEGF, SMN-1, SMN-2, CNTF (цилиарного нейротрофического фактора), sonic hedgehog (shh), эритропоэтина (EPO), лизилоксидазы (LOX), програнулина, пролактина, грелина, нейросерпина, ангиогенина и плацентарного лактогена.
20. Способ по п.1 или 10, в котором у пациента имеется состояние, выбранное из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинно-бульбарной мышечной атрофии, спинно-мозжечковой атаксии, спинальной мышечной атрофии и травматического повреждения спинного мозга.
21. Способ по п.1 или 10, в котором указанным пациентом является млекопитающее.
22. Способ по п.21, в котором указанное млекопитающее выбрано из группы, состоящей из грызунов, мышей или крыс, обезьян и человека.
23. Способ по п.1 или 10, в котором указанным пациентом является человек.
24. Способ по п.23, в котором у указанного пациента - человека недостаточно экспрессируется эффективное количество белка, выбранного из группы, состоящей из инсулинового фактора роста-1 (IGF-1), кальбиндина D28, парвальбумина, HIF1-альфа, sonic hedgehog (shh), эритропоэтина (EPO), SIRT-2, VEGF, SMN-1, SMN-2 и CNTF (цилиарного нейротрофического фактора).
25. Способ по п.1 или 10, в котором указанный трансген экспрессирует терапевтически эффективное количество белка, выбранного из группы, состоящей из инсулинового фактора роста-1 (IGF-1), кальбиндина D28, парвальбумина, HIF1-альфа, SIRT-2, VEGF, SMN-1, SMN-2, CNTF (цилиарного нейротрофического фактора), sonic hedgehog (shh), эритропоэтина (EPO), лизилоксидазы (LOX), програнулина, пролактина, грелина, нейросерпина, ангиогенина и плацентарного лактогена.
26. Анализ для определения потери функции ЦНС у пациента, предусматривающий:
введение в желудочек головного мозга пациента диагностически эффективного количества нейротрофического вирусного вектора, содержащего трансген, кодирующий маркер; и скрининг на наличие указанного маркера в ЦНС указанного пациента.
27. Анализ по п.26, в котором указанным маркерным трансгеном является зеленый флуоресцирующий белок.
28. Способ по пп.1, 9, 10 или 18, в котором белковый трансгенный продукт является TAT-модифицированным.
29. Способ по п.28, в котором трансгенный белковый продукт содержит 11 аминокислотных мотивов из белкового домена трансдукции белка HIV TAT.
30. Способ по п.1 или 10, в котором указанный трансген экспрессирует терапевтическое количество по меньшей мере двух белков, выбранных из группы, состоящей из инсулинового фактора роста-1 (IGF-1), кальбиндина D28, парвальбумина, HIF1-альфа, SIRT-2, VEGF, SMN-1, SMN-2, CNTF (цилиарного нейротрофического фактора), sonic hedgehog (shh), эритропоэтина (EPO), лизилоксидазы (LOX), програнулина, пролактина, грелина, нейросерпина, ангиогенина и плацентарного лактогена.