СОСТАВЫ ПНЕВМОКОККОВОЙ КОНЪЮГАТНОЙ ВАКЦИНЫ

1. Состав, содержащий (i) один или более полисахарид-белковых конъюгатов; (ii) рН-забуференный солевой раствор, имеющий рН в диапазоне от 5,0 до 7,5; (iii) соль алюминия; и (iv) систему поверхностно-активных веществ, выбранных из а) полисорбата 20 и (b) полоксамера с молекулярной массой в диапазоне от 1100 Да до 17400 Да, и полиола, выбранного из пропиленгликоля (ПГ) и полиэтиленгликоля (ПЭГ) 400.
2. Состав по п.1, в котором один или более полисахарид-белковых конъюгатов получены в апротонном растворителе.
3. Состав по п.1, в котором от 10 до 100% полисахарид-белковых конъюгатов по массе белка получены в апротонном растворителе.
4. Состав по п.2 или 3, в котором апротонный растворитель представляет собой ДМСО.
5. Состав по п.1, в котором поверхностно-активная система включает полоксамер с молекулярной массой в диапазоне от 1100 Да до 17400 Да.
6. Состав по п.5, в котором полоксамер имеет молекулярную массу в диапазоне от 7500 до 15000 Да.
7. Состав по п.5, в котором полоксамер имеет молекулярную массу в диапазоне от 7500 до 10000 Да.
8. Состав по любому из пп. 1-4, в котором полоксамер представляет собой полоксамер 188 или полоксамер 407.
9. Состав по любому из пп. 1-8, в котором конечная концентрация полоксамера составляет от 0,001 до 5% мас./об.
10. Состав по п.9, в котором конечная концентрация полоксамера составляет от 0,025% до 1% мас./об.
11. Состав по любому из пп. 1-10, в котором полиол представляет собой пропиленгликоль и имеет конечную концентрацию от 1 до 20% мас./об.
12. Состав по любому из пп. 1-10, в котором полиол представляет собой полиэтиленгликоль 400 и имеет конечную концентрацию от 1 до 20% мас./об.
13. Состав по п.1, в котором поверхностно-активная система содержит полисорбат 20.
14. Состав по п.13, в котором конечная концентрация полисорбата 20 находится в диапазоне от 0,001 до 10% мас./об.
15. Состав по п.13, в котором конечная концентрация полисорбата 20 находится в диапазоне от 0,025 до 2,5% мас./об.
16. Состав по п.13, в котором конечная концентрация полисорбата 20 находится в диапазоне от 0,025 до 0,1% мас./об.
17. Состав по любому из пп. 13-16, дополнительно включающий полиол, выбранный из пропиленгликоля и полиэтиленгликоля.
18. Состав по п.17, в котором полиэтиленгликоль или пропиленгликоль имеет конечную концентрацию от 6 до 20% мас./об.
19. Состав по п.18, в котором полиэтиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль 400.
20. Состав по любому из пп. 1-19, в котором рН-забуференный солевой раствор имеет рН в диапазоне от 5,0 до 7,0.
21. Состав по п.20, в котором буфер выбран из группы, состоящей из фосфата, сукцината, L-гистидина, MES, MOPS, HEPES, ацетата и цитрата.
22. Состав по п.21, в котором буфер представляет собой L-гистидин с конечной концентрацией от 5 мМ до 50 мМ или сукцинат с конечной концентрацией от 1 мМ до 10 мМ.
23. Состав по п.22, в котором L-гистидин имеет конечную концентрацию 20 мМ ± 2 мМ.
24. Состав по любому из пп. 1-23, в котором соль в рН-забуференном солевом растворе представляет собой хлорид магния, хлорид калия, хлорид натрия или их комбинацию.
25. Состав по п.24, в котором соль в рН-забуференном солевом растворе представляет собой хлорид натрия.
26. Состав по любому из пп. 1-25, в котором солевой раствор присутствует в концентрации от 20 до 170 мМ.
27. Состав по любому из пп. 1-26, в котором полисахарид-белковые конъюгаты содержат один или более пневмококковых полисахаридов, конъюгированных с белком-носителем.
197
28. Состав по п.27, в котором белок-носитель выбран из CRM, фрагмента B дифтерийного токсина (DTFB), DTFB C8, дифтерийного анатоксина (DT), столбнячного анатоксина (TT), C-фрагмента TT, коклюшного анатоксина, холерного анатоксина, LT E.coli, ST E.coli, экзотоксин A Pseudomonas aeruginosa и их комбинации.
197
29. Состав по п.28, в котором один или более полисахарид-белковых конъюгатов конъюгированы с CRM.
197
30. Состав по п.29, где полисахарид-белковый конъюгатный состав представляет собой 15-валентный пневмококковый конъюгатный (15vPnC) состав, состоящий по существу из полисахарида S. pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F, конъюгированного с CRM.
31. Состав по п.30, в котором один или более полисахарид-белковых конъюгатов получен реакцией восстановительного аминирования в условиях ДМСО.
32. Состав по п.31, в котором полисахарид-белковые конъюгаты серотипов 6А, 6В, 7F, 18С, 19А, 19F и 23F получены в условиях ДМСО, а полисахарид-белковые конъюгаты серотипов 1, 3, 4, 5, 9В, 14, 22F и 33F получены в водных условиях.
197
33. Состав по п.32, в котором каждая доза составлена таким образом, чтобы она содержала: 4 мкг/мл или 8 мкг/мл каждого сахарида, за исключением 6B, количество которого составляет 8 мкг/мл или 16 мкг/мл; и примерно 64 мкг/мл или 128 мкг/мл белка-носителя CRM.
34. Состав по п.33, дополнительно содержащий 20 мМ L-гистидина, pH 5,8, 150 мМ хлорида натрия, 0,25 мг/мл фосфат-алюминиевого адъюванта - (APA) и 0,2% мас./об. PS-20.
197
197
35. Состав, содержащий 15-валентную пневмококковую конъюгатную композицию, состоящую по существу из полисахарида S. pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F, 22F, 23F и 33F, конъюгированного с CRM; 20 мМ гистидина, рН 5,8; 150 мМ NaCl; 250 мкг/мл APA; и 0,2% мас./об. PS-20; составленный в виде лекарственной формы, содержащей 4 мкг/мл каждого сахарида, за исключением 6B, количество которого составляет 8 мкг/мл; и примерно 64 мкг/мл белка-носителя CRM; где полисахарид-белковые конъюгаты серотипов 6A, 6B, 7F, 18C, 19A, 19F и 23F получены в условиях ДМСО, а полисахарид-белковые конъюгаты серотипов 1, 3, 4, 5, 9V, 14, 22F и 33F, получены в водных условиях.