КОМПОЗИЦИИ ЛЕГОЧНЫХ СУРФАКТАНТОВ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕЙСТВУЮЩИЕ ОЧИЩЕНИЮ ОТ СЛИЗИ

1. Применение легочного сурфактанта в производстве медикамента, способствующего выведению слизи у пациента с легочным состоянием, отличающимся чрезмерной секрецией слизи, ухудшением выведения слизи или воспалительным состоянием легких.
2. Применение по п.1, в котором легочное состояние представляет собой кистозный фиброз, острый или хронический бронхит, бронхоэктазию, бронхиолит, первичную или вторичную цилиарную дискинезию, COPD, астму, пневмонию или синусит.
3. Применение по п.1, в котором легочный сурфактант является синтетическим легочным сурфактантом, содержащим один или больше фармацевтически приемлемых фосфолипидов, смешанных с полипептидом SP-B или его фрагментом, или полипептид, содержащий, по меньшей мере, 10 аминокислотных остатков и не больше чем около 60 аминокислотных остатков, указанный полипептид, включающий последовательность, имеющую переменные области гидрофобных и гидрофильных аминокислотных остатков, представленную формулой
b
c
(ZaU)Zd,
в которой Z представляет собой гидрофильный аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из R и K;
U представляет собой гидрофобный аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из L и С;
а) представляет собой 1 или 2;
b) имеет среднее значение от около 3 до около 8;
с) является от 1 до 10; и
d) является от 0 до 2.
4. Применение по п.1, в котором медикамент включают в рецептуру как жидкий инстиллят, жидкий аэрозоль или сухой аэрозоль.
5. Применение по п.1, в котором выведение слизи обеспечивает, по меньшей мере, одно улучшение по сравнению с нелеченым пациентом, выбранное из числа улучшенного раскрытого состояния легких, уменьшенного воспаления, уменьшенной непроходимости легких, увеличенной легочной функции или улучшенного качества жизни.
6. Применение по п.1, дополнительно включающее применение осмотически активного вещества в производстве медикамента.
7. Применение по п.6, в котором осмотически активное вещество представляет собой фармацевтически приемлемый сахар, сахарный спирт или соль.
8. Применение по п.7, в котором осмотически активное вещество представляет собой NaCl, который включают в рецептуру как солевой раствор.
9. Применение по п.8, в котором солевой раствор содержит от около 0,13 до около 1,2 Осм хлорид натрия.
10. Применение по п.6, в котором выведение слизи обеспечивает, по меньшей мере, одно улучшение по сравнению с нелеченым пациентом, выбранное из числа улучшенного раскрытого состояния легких, уменьшенного воспаления, уменьшенной непроходимости легких, увеличенной легочной функции или улучшенного качества жизни.
11. Фармацевтическая композиция, способствующая выведению слизи, содержащая легочный сурфактант и осмотически активное вещество.
12. Композиция по п.11, в которой осмотически активное вещество представляет собой сахар, сахарный спирт или соль, и легочный сурфактант является синтетическим легочным сурфактантом, содержащим один или больше фармацевтически приемлемых фосфолипидов, смешанных с полипептидом SP-B или его фрагментом, или полипептид, содержащий, по меньшей мере, 10 аминокислотных остатков и не больше чем около 60 аминокислотных остатков, указанный полипептид, включающий последовательность, имеющую переменные области гидрофобных и гидрофильных аминокислотных остатков, представленную формулой
b
c
(ZaU)Zd,
в которой Z представляет собой гидрофильный аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из R и K;
U представляет собой гидрофобный аминокислотный остаток, независимо выбранный из группы, состоящей из L и С;
а) представляет собой 1 или 2;
b) имеет среднее значение от около 3 до около 8;
с) является от 1 до 10; и
d) является от 0 до 2.
13. Композиция по п.11, в которой осмотически активное вещество является солью.
14. Композиция по п.11, имеющая осмоляльность между около 220-1200 мОсм/кг, концентрацию свободных анионов между около 20-200 ммоль/л и значение рН между около 6,8 и 8,0.
15. Композиция по п.13, в которой соль представляет собой NaCl и легочный сурфактант включает 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DPPC), 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин (POPG), пальмитиновую кислоту (РА) и пептид, содержащий последовательность KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK (KL4, SEQ ID NO:1).
16. Композиция по п.11, созданная для аэрозольной доставки.
17. Композиция по п.15, созданная для доставки в легкие дозы приблизительно между 20 и 200 мг общего фосфолипидного эквивалента в день.