ПРЕПАРАТЫ ТИОТРОПИЯ

1. Способ получения частиц тиотропия бромида со средним размером примерно от 100 нм до 10000 нм, включающий:
a) растворение тиотропия бромида в органическом растворителе с получением жидкого раствора;
b) формирование потока указанного жидкого раствора, предпочтительно под давлением, который смешивают с потоком антирастворителя, предпочтительно, под давлением; и
c) где смешанный поток подвергают распылению с выхода распылительной насадки в сосуд для получения осадка.
2. Способ по п. 1, где указанные частицы тиотропия бромида имеют средний размер примерно от 100 нм до 3000 нм.
3. Способ по пп. 1 или 2, где указанные частицы являются аморфными частицами тиотропия бромида.
4. Способ по пп. 1 или 2, где указанные частицы являются кристаллическими частицами тиотропия бромида.
5. Способ по по п. 1, где смешанный поток, который распыляют в сосуд, представляет собой суспензию.
6. Способ по п. 5, где суспензию перемешивают в течение установленного периода времени, после чего фильтруют и высушивают, получая легко сыпучий порошок.
7. Способ по п. 6, где указанный легко сыпучий порошок включает порошок частиц тиотропия бромида низкой плотности.
8. Способ по п. 1, где указанный органический растворитель представляет собой 2,2,2-трифторэтанол или диметилсульфоксид.
9. Способ по п. 1, где указанный органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид, диметилацетамид, N-метил пирролидон, метанол, воду, ацетон, ацетонитрил, н-пропанол, изопропанол, ПЭГ400 или 2,2,2-трифторэтанол или смесь любых перечисленных растворителей.
2
10. Способ по п. 1, где указанный антирастворитель представляет собой сверхкритический CO, метил трет-бутиловый эфир или этилацетат, или смесь метил трет-бутилового эфира и этилацетата.
11. Способ по п. 1, где указанные частицы тиотропия бромида имеют средний размер примерно от 100 нм до 1000 нм.
2
12. Способ по п. 11, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид, 2,2,2-трифторэтанол (TFE) или метанол, или их смесь, и антирастворитель представляет собой сверхкритический CO.
2
13. Способ по п. 11, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид, и антирастворитель представляет собой сверхкритический CO.
14. Способ по любому из пп. 11-13, где указанные частицы представляют собой аморфные наночастицы тиотропия бромида, предпочтительно в форме порошка низкой плотности.
15. Предназначенный для ингаляции порошок, включающий тиотропия бромид, где указанный тиотропия бромид находится в форме частиц, которые можно получить способами по любому из пп. 1-14.
16. Предназначенная для ингаляции композиция тиотропия бромида, включающая частицы, которые можно получить способами по любому из пп. 1-14, в комбинации с физиологически приемлемым эксципиентом, где указанные частицы распределяются по легким вплоть до альвеолярной ткани, для достижения оптимального отложения в альвеолярной ткани.
17. Композиция по п. 16, где в качестве эксципиентов применяются глюкоза, или лактоза, или их смеси.
18. Композиция по п. 16 или 17, предназначенная для лечения заболевания, которое восприимчиво к введению тиотропия бромида.
19. Композиция по п. 18, где указанное заболевание представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких (COPD).
20. Способ лечения заболевания, которое восприимчиво к введению тиотропия бромида, включающий введение носителю заболевания, при наличии такой необходимости, предназначенной для ингаляции порошковой композиции по п. 16 или 17.
21. Способ по п. 20, где указанное заболевание является астмой или COPD.
22. Предназначенный для ингаляции порошок, включающий частицы тиотропия бромида, где указанные частицы являются аморфными частицами тиотропия бромида со средним размером примерно от 100 нм до 1000 нм.
23. Порошок по п. 22, представляющий собой комбинацию с физиологически приемлемым эксципиентом, в котором указанные аморфные частицы тиотропия бромида смешаны с лактозой.
24. Предназначенный для ингаляции порошок, включающий частицы тиотропия бромида, где указанные частицы являются пористыми кристаллическими частицами тиотропия бромида, образующими легко сыпучий порошок низкой плотности.
25. Предназначенный для ингаляции порошок, включающий частицы тиотропия бромида, где указанные частицы являются сплошными (не пористыми) кристаллическими частицами тиотропия бромида, образующими легко сыпучий порошок высокой плотности.