Генетическая нестабильность опухоли при светлоклеточном раке почки

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОУРОЛОГИЯ

в период от 3 до 12 месяцев. Среди пациентов с содержанием ММП-2 в моче ниже 7,3 пг/ мкмоль креатинина рецидив заболевания от 3 до 12 мес. после операции был выявлен у 19 из 33 больных. При исследовании уровня экспрессии ММП-2 в ткани опухоли в 110 образцах ткани опухоли ПРМП значение показателя составило 52% и выше. Обнаруженный уровень ММП-2 в ткани сопровождался развитием локальных рецидивов у 83 из 110 пациентов в период от 3 до 12 месяцев.

Среди пациентов с содержанием ММП-2 ниже 52% позитивных клеток рецидив заболевания от 3 до 12 мес. после операции был выявлен у 15 из 40 больных.

Выводы. С помощью ROC-анализа определены критерии прогноза раннего рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря: при значении содержания металлопротеи-назы-2 в моче равное 7,3 пг/мкмоль креатинина (ДЧ-75,5%; ДС-76,2%) и более и в опухолевой ткани равное 52% и более позитивных клеток (ДЧ-91,1%; ДС-72,5%) прогнозируют высокий риск развития рецидивов в срок от 3 до 12 месяцев. Это позволит оптимизировать систему прогнозирования про-грессирования и тактику послеоперационного ведения больных с целью профилактики рецидивирования РМП.

Хирургическое лечение больных с «поздними» метастазами рака почки в поджелудочной железе: спектр вмешательств и результаты

Д. В. Подлужный', Ю. И. Патютко', А. Г. Котельников', И. А. Файнштейн', Н. Е. Кудашкин', И. С. Проскуряков', Е. В. Ястребова

Место работы: 'ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» e-mail: kolosok007@bk.ru

Биологические особенности рака почки (РП) таковы, что его отдаленные метастазы (МТС) могут возникать в различных органах спустя многие годы после нефрэктомии (НЭ), выполненной даже на самых ранних стадиях заболевания (Т1-Т2N0M0). Специфичной локализацией для таких «поздних» МТС является поджелудочная железа (ПЖ). Цель. Изучить структуру, непосредственные и отдаленные результаты оперативных вмешательств по поводу «поздних» МТС РП в ПЖ.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены 26 пациентов с МТС светлоклеточного РП в ПЖ, прошедших хирургическое лечение в РОНЦ им. Н. Н. Блохина за период с 2000 по 2017 г. Средний возраст 60,4±5,4 лет (от 49 до 69 лет). Соотношение мужчин и женщин 1,2:1. МТС в ПЖ, преимущественно солитарные, диагностированы в сроки от 4 до 19 лет после удаления первичной опухоли, медиана времени составила 11 лет (межквартильный интервал 7,5—13,5 лет). Множественные и единичные (2—3) МТС в ПЖ, выявленные в 9 наблюдениях, локализовались преимущественно в теле и хвосте ПЖ. В 1 случае отмечено тотальное замещение ткани ПЖ опухолью.

Характер хирургического вмешательства на ПЖ представлен следующими операциями: дистальная субтотальная резекция поджелудочной железы (ДСРПЖ) — 14, спленосохранная ДСРПЖ — 1, резекция хвоста ПЖ — 1, стандартная гастропан-креатодуоденальная резекция (ГПДР) — 5, пилоросохраняю-щая ПДР — 1, панкреатэктомия — 2, центральная резекция ПЖ — 1, проксимальная и дистальная резекция ПЖ с сохранением тела — 1, экстирпация головки ПЖ спустя 6 лет после ДСРПЖ — 1. После R0-вмешательства, выполненного в 25 случаях, адъювантная терапия не проводилась.

Результаты. Послеоперационные осложнения наблюдались в 36% случаев. Ранней послеоперационной летальности отмечено не было. Прогрессирование опухоли было выявлено у трех больных. Медиана времени наблюдения 6 лет. 5-летняя общая актуариальная выживаемость составила 93%. Четверо пережили 10-летний рубеж. Максимальный срок наблюдения — 14 лет.

Выводы. Хирургический метод позволяет достичь многолетней выживаемости пациентов с «поздними» МТС РП в ПЖ.

Лейкоцитарная эластаза как предиктор развития биохимического рецидива после радикальной простатэктомии

Е. А. Черногубова'2, М. И. Коган'-2, М. Б. Чибичян2 Место работы: 'Институт аридных зон Южного научного центра Российской академии наук; 2«Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону

e-mail: eachernogubova@mail.ru

Рак предстательной железы (РПЖ) — наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование у мужчин, представляющее большую социальную и медицинскую проблему. Сложной задачей остается оценка факторов риска развития рецидива РПЖ после радикальных методов лечения. Цель. Идентифицировать новые маркеры для прогнозирования клинически агрессивных форм РПЖ после радикальной простатэктомии (РПЭ).

Материалы и методы. В исследование включено 59 пациентов c РПЖ (Т1с —45 (76,3%); Т2а — 2 (3,4%); Т2Ь — 7 (11,8%); Т2с — 5 (8,5%)) которым была выполнена РПЭ с последующим проведением ПСА-мониторинга через 1, 6, 12 и 18 месяцев после операции. На основе 18-месячного ПСА-мониторинга ретроспективно стратифицировали группы пациентов с безрецидивным течением заболевания и с развитием биохимического рецидива. В сыворотке крови пациентов с доказанным развитием рецидива заболевания и без рецидива определяли активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) (КФ 3.4.21.37), общую эластазоподобную активность (ОЭА) в сыворотке крови по скорости гидролиза N-третбутокси-карбонил-а-ланин-р-нитрофенилового эфира (BOC-Ala-ONp), ингиби-торную активность а1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ) унифицированным энзиматическим методом. Показано, что через 1 месяц после РПЭ у пациентов с последующим развитием биохимического рецидива отмечается снижение активности ЛЭ и ингибиторной активности а1 -ПИ на 30,9% (р<0,001) и 46,2% (р<0,001) по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с безрецидивным течением заболевания. Обращает на себя внимание отсутствие отличий в содержании комплекса эластаза-ингибитор (ОЭА) у пациентов с агрессивным и неагрессивным течением заболевания, однако при оценке соотношения ОЭА/а1 -ПИ показано, что у пациентов с агрессивными формами РПЖ оно в 1,9 раза выше, чем при безрецидивном течении заболевания. Дисбаланс в системе протеазы/ингибиторы отмечается уже через 1 месяц после РПЭ, когда элевация ПСА еще не наступила. Это свидетельствует о дизрегуляции протеолитических процессов при развитии клинически агрессивных форм РПЖ Заключение. Таким образом, через 1 месяц после РПЭ прогрессия заболевания ассоциирована с истощением активности ЛЭ и ингибиторной активности — а1 -ПИ. Анализ системы регуляции активности ЛЭ позволяет на ранних этапах выделить пациентов с высоким риском развития рецидива РПЖ,

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОУРОЛОГИЯ

что подтверждает тесную связь процессов воспаления с прогрессией рака предстательной железы, развитием его клинически агрессивных форм.

Генетическая нестабильность опухоли при светлоклеточном раке почки

А. В. Балбуцкий', И. С. Абрамов', Н. В. Шилова', Ж. Г. Маркова', Ю. О. Козлова', Л. Ф. Морозова', А.А. Лушникова' Место работы: 'ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, «Медико-генетический научный центр» e-mail: LAN21@yandex.ru

Терапия светлоклеточного рака почки (СРП) — актуальная проблема клинической онкологии. Для СРП характерна высокая молекулярно-генетическая гетерогенность, быстрое метастазирование и неблагоприятный прогноз. Цель. Анализ генетических изменений в клетках модельной линии СРП, полученной из првичной опухоли, и в клиническом материале СРП.

Материалы и методы. Перевиваемая клеточная линия РПоч-1КК, полученная в РОНЦ, гистологически отнесена к трабекулярно-папилярному СРП. Клетки выращивали в стандартных условиях на полной питательной среде RPMI1640/DMEM с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки. Хромосомные препараты получены из фиксированных клеток линии РПоч1 -КК, культивированных после 2-го пассажа in vitro в течение 65—68 час. Флуоресцентную in situ гибридизацию (FISH) проводили c локус-специфичными и центромероспецифичными ДНК-зондами для хромосом 13, 21,18, Х, Y, (Abbott Molecular, США); 24-цветную, мультиплексную FISH (mFISH) — с помощью набора 24X cyto-MetaSystems 24 color. Для анализа результатов использовали флуоресцентный микроскоп «AxioImager M. 1» и программы обработки цифровых изображений «Isis» (MetaSystems). В данной линии и в гистологически верифицированном опухолевом материале от 40 больных СРП с помощью специфичных ПЦР и прямого секвенирования ампликонов анализировали мутации генов VHL (экзоны 1—3) и ТР53. Контролем служила ДНК из морфологически нормальной почечной ткани и/или лимфоцитов. Результаты. В клетках линии Рпоч1 -КК обнаружены две мутации генов-супрессоров роста опухоли ТР53 и VHL и 2 полиморфизма гена ТР53, т. е. несколько генетических изменений, которые могут быть связаны с хромосомными аберрациями. В клиническом опухолевом материале также выявлен ряд полиморфизмов и мутации изучаемых генов. Для культуры клеток СРП был характерен спектр хромосомных изменений, включая численные перестройки — мозаичную анеуплоидию поХр21, моносомию и трисомию по Хр 18 и Хр X, аберрантную копийность, утрату 3р. В клетках Рпоч-1КК выявлены не менее 18 структурных перестроек, включая несбалансированные транслокации с формированием дериватных хромосом, изохромосомы 1 и 8 с транслоцированными сегментами негомологичных хромосом, инсерция хромосомы 14 в хромосому 5 и т. д. Эти перестройки затронули практически весь кариотип, за исключением Хр 13 и 18.

Заключение. Результаты указывают на генетическую нестабильность в популяции клеток СРП как в линии Рпоч1 -КК, так и в клинических образцах СРП. Множественные хромосомные аномалии, обнаруженные с помощью FISH в перевиваемой линии клеток СРП, по-видимому, отражают усиление геномной нестабильности в процессе прогрессии опухоли. Соотношение разных популяций опухолевых клеток в пределах одной опухоли и преобладание одного из клонов на опре-

деленном этапе канцерогенеза обусловливает биологическую уникальность СРП и разную чувствительность к терапии.

Стабилизация уретровезикального анастомоза у больных раком предстательной железы после простатвезикулэктомии

И.А. Сихвардт2, Б. Я. Алексеев', О. В. Леонов2, Е. И. Копыль-цов2, М. С. Мажбич2.

Место работы: 'ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, г. Москва; 2БУЗОО «Клинический онкологический диспансер», г. Омск.

e-mail: leonov_oleg@mail.ru

Нами проанализированы результаты лечения 29 больных раком предстательной железы, получавших оригинальное хирургическое лечение за период с 01 января 2014 года по 31 декабрь 2014 года. Городских жителей наблюдалось 20 (68,9%), сельских — 9 (31,1%). Возраст больных составил 63,4 (4,9 лет (от 54 до 76 лет), при этом возрастной пик заболеваемости приходился на группу 60—70 лет (72,4%). Неудовлетворенность результатами хирургического лечения больных, пролеченных по традиционной технике позадилон-ной простатвезикулэктомии, привела к разработке, апробации и внедрению в клинику новой хирургической техники (Патент РФ на изобретение № 2559588 от 14.07.2015 г.) — «Способ профилактики недержания мочи после позади-лонной простатвезикулэктомии». Оригинальность способа хирургической профилактики недержания мочи после позадилонной простатвезикулэктомии обусловлена этапом стабилизации уретроцистонеоанастомоза при сшивании висцеральных листков фасции мочевого пузыря с фасцией Денонвилье. Надо отметить высокую частоту (75,9%) выполнения расширенной тазовой лимфаденэктомии. Данные о местном распространении рака предстательной на диагностическом этапе в одном (n=1) наблюдении не совпадали с результатами, полученными после оперативного вмешательства (по критерию p^. У всех пациентов по результатам морфологического исследования послеоперационного материала диагностирована эпителиальная опухоль предстательной железы — аденокарцинома. Индекс Глисона составлял 6,03±0,1 балла. Продолжительность оперативного вмешательства составляла 131,2 (17,4 мин и находилась в диапазоне от 75 мин. до 200 мин.

Осложнения при лечении больных раком предстательной железы по оригинальной хирургической технологии встречались в 20,6% случаев (n=6). Интраоперационные проблемы возникали в 3,4% наблюдений (n=1) и осложнения послеоперационного периода имели место в 17,2% наблюдений (n=5). Интраоперационное осложнение, травматическое повреждение мочеточника, имело место в одном наблюдении (n=1). Выполнение уретероцистонеоанастомоза с внутренним дренированием стентированием верхних мочевых путей обеспечило адекватный отток мочи. Уровень интраопера-ционной кровопотери составлял 501,7 (38,1 мл и находился в диапазоне от 100 мл до 1 200 мл. Гемотрансфузии нами не выполнялись. Переливание компонентов крови (свежезамороженная плазма) у двух (n=2, 6,9%) больных в объеме 500—530 мл восполняло утраченные факторы свертывания крови и снижало проницаемость сосудистой стенки. Повторных трансфузий крови и ее компонентов не производилось. В послеоперационном периоде выпадение уретрального катетера на 2 сутки после операции имело место в одном случае (n=1). С максимальной осторожностью была выпол-

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org