СУХИЕ ПОРОШКОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ В ВИДЕ ЧАСТИЦ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ ДВА ИЛИ БОЛЕЕ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТА, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОБСТРУКТИВНЫХ ИЛИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

1. Сухая порошковая композиция для ингаляции, содержащая высушенные распылением частицы, которые содержат ядро из первого активного ингредиента в по существу кристаллической форме, которое покрыто слоем второго активного ингредиента в по существу аморфной форме, который диспергирован в фармацевтически приемлемом гидрофобном эксципиенте.
2. Композиция по п.1, в которой активные ингредиенты выбирают из бронхорасширяющих, противовоспалительных, антигистаминных, противозастойных и противокашлевых лекарственных веществ.
3. Композиция по п.2, в которой первый активный ингредиент представляет собой β2-агонист, и второй активный ингредиент представляет собой стероид.
4. Композиция по п.2, в которой первый активный ингредиент представляет собой β2-агонист, и второй активный ингредиент представляет собой противомускариновый антагонист.
5. Композиция по п.2, в которой первый активный ингредиент представляет собой β2-агонист, второй активный ингредиент представляет собой противомускариновый антагонист, и композиция также содержит третий активный ингредиент, который представляет собой стероид.
6. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит третий активный ингредиент, который является по существу аморфным и диспергирован в гидрофобном эксципиенте.
7. Композиция по п.6, в которой активные ингредиенты представляют собой индакатерол или его соль, мометазона фуроат и гликопирролат.
8. Композиция по п.1, в которой гидрофобный эксципиент представляет собой фосфолипид.
9. Композиция по п.1 в порошкообразной форме, в которой частицы ингаляционного лекарственного препарата содержат от 0,1% до 30% вес/вес первого активного ингредиента в по существу кристаллическом препарате, который покрыт складчатым слоем, содержащим от 0,1% до 30% второго активного ингредиента в по существу аморфной форме, который диспергирован в гидрофобном эксципиенте, причем данные частицы имеют масс-медианный диаметр (MMD), составляющий от 1 до 10 микрон, масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD), составляющий от 1 до 5 микрон, и складчатость Sv, составляющую более чем 1,5.
10. Композиция по п.9, в которой доза тонкодисперсных частиц, меньших чем 3,3 мкм, составляет более чем 40% для минимизации межиндивидуальной вариабельности, связанной с орофарингеальным отложением.
11. Композиция по п.9, в которой вариабельность во фракции частиц с d2Q<500 (выраженная как средняя вариабельность) составляет менее чем 20% в пределах диапазона падения давления в ингаляторе сухого порошка от 2 кПа до 6 кПа.
12. Композиция по п.9, в которой массовое отношение первый активный ингредиент/второй активный ингредиент/необязательный третий активный ингредиент в доле тонкодисперсных частиц находится в пределах 10% отношения номинальных доз препаратов.
13. Способ получения сухой порошковой композиции высушенных распылением частиц, которые содержат первый активный ингредиент и второй активный ингредиент, причем данный способ включает стадии: (a) получения исходного материала, содержащего второй активный ингредиент, растворенный в фазе растворителя, гидрофобный эксципиент и кристаллические частицы первого активного ингредиента, причем указанные кристаллические частицы являются по существу нерастворимыми в указанной фазе растворителя; и (b) сушки распылением указанного исходного материала для получения композиции, причем указанные частицы содержат ядро из первого активного ингредиента в по существу кристаллической форме, которое покрыто слоем второго активного ингредиента в по существу аморфной форме, который диспергирован в фармацевтически приемлемом гидрофобном эксципиенте.
14. Способ лечения обструктивного или воспалительного заболевания дыхательных путей, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, сухой порошковой композиции по п.1.
15. Система доставки, содержащая ингалятор и сухую порошковую композицию для ингаляции по п.1.