ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И ВВЕДЕНИЕ ТИРОФИБАНА

1. Система трансдермальной доставки лекарства, включающая:
листовой материал, покрытый клеем на первой стороне;
фармацевтическую композицию, контактирующую с второй стороной упомянутого листового материала и способную по меньшей мере частично пассивно диффундировать через упомянутый листовой материал на упомянутую первую сторону; и гибкую основу;
отличающаяся тем, что:
гибкая основа и листовой материал с клейким покрытием образуют карман, содержащий упомянутый фармацевтический состав;
фармацевтическая композиция не способна пассивно диффундировать через гибкую основу;
фармацевтическая композиция содержит тирофибан или его соль или гидрат; и клей на упомянутом листовом материале с клейким покрытием способен прилипать к коже пациента.
2. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, кроме того включающая устройство для просачивания в кожу или усилитель проникновения в кожу.
3. Система трансдермальной доставки лекарства по п.2, отличающаяся тем, что усилитель просачивания или проникновения в кожу расположен в кармане.
4. Система трансдермальной доставки лекарства по п.2, отличающаяся тем, что усилитель просачивания или проникновения в кожу расположен на или в листовом материале с клейким покрытием.
5. Система трансдермальной доставки лекарства по п.2, отличающаяся тем, что усилитель просачивания или проникновения в кожу покрыт или пропитан активным фармацевтическим ингредиентом таким образом, который усиливает доставку намеченной дозы пациенту.
6. Система трансдермальной доставки лекарства по п.2, отличающаяся тем, что усилитель просачивания или проникновения в кожу выбирают из группы, состоящей из N-метил-2-пирролидона, олеиновой кислоты, алифатического спирта С8-С22, эфира сорбита, линолевой кислоты и изопропиллинолеата.
7. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, кроме того включающая материал носителя в упомянутом кармане.
8. Система трансдермальной доставки лекарства по п.6, отличающаяся тем, что материал носителя выбирают из группы, состоящей из воды, минерального масла, силикона, неорганического геля, водной эмульсии, жидкого сахара, воска, вазелина, масла и полимерного материала.
9. Листовой материал с клейким покрытием, включающий (1) гибкую основу и (2) чувствительное к давлению клейкое покрытие, включающее однородную смесь из (а) акрилового клейкого полимера и (b) тирофибана в количестве по массе приблизительно 1-50% от совокупной массы клейкого покрытия.
10. Листовой материал с клейким покрытием по п.9, отличающийся тем, что акриловый клейкий полимер включает гидрофобный мономерный эфир акриловой и/или метакриловой кислоты и алкилового спирта, причем упомянутый алкиловый спирт имеет от 2 до 10 атомов углерода.
11. Трансдермальный пластырь, включающий: один или несколько защитных слоев;
матричный слой;
отличающийся тем, что матричный слой включает полимерный материал матрицы и тирофибан или его соль или гидрат в растворе или суспензии в упомянутом полимерном материале матрицы.
12. Трансдермальный пластырь по п.11, отличающийся тем, что полимерный материал матрицы выбирают из одного или больше из группы, состоящей из поливинилового спирта, поливинилпирролидона и желатина.
13. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция включает эптифибатид или его соль или гидрат.
14. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, отличающаяся тем, что трансдермальный пластырь доставляет тирофибан или его соль или гидрат со скоростью, приблизительно равной 0,10 мкг/кг/мин.
15. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, отличающаяся тем, что трансдермальный пластырь доставляет тирофибан или его соль или гидрат со скоростью, приблизительно равной 0,15 мкг/кг/мин.
16. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, кроме того включающая систему для титрования введения.
17. Система трансдермальной доставки лекарства по п.16, отличающаяся тем, что система для титрования введения является отделением системы доставки лекарства в некотором количестве меньших пластырей, с некоторым количеством перфораций или без них.
18. Набор, включающий (а) анализ, выбираемый из группы, состоящей из анализа функциональной активности тромбоцитов, анализа реактивности тромбоцитов и анализа занятости рецепторов; (b) график или средство для определения титрования введения на основании результата упомянутого анализа; и (с) и систему трансдермальной доставки по п.16.
19. Способ введения эффективного количества тирофибана, ингибирующего тромбоциты, включающий:
(a) введение основной дозы тирофибана;
(b) измерение уровней ингибирования тромбоцитов с использованием анализа;
(c) введение увеличенной продолжительности скорректированной дозы тирофибана на основании результатов упомянутого анализа;
(d) по выбору, повторение шагов (b) и (c) с регулярным интервалом.
20. Способ введения эффективного количества тирофибана, ингибирующего тромбоциты, включающий:
(a) введение болюсной дозы тирофибана в количестве приблизительно 25 мкг/кг;
(b) трансдермальное введение поддерживающей дозы тирофибана со скоростью приблизительно от 0,1 до 0,15 мкг/кг/ч.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что болюсную дозу вводят трансдермально.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят в течение периода времени от 12 до 72 ч.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что поддерживающую дозу вводят, используя систему трансдермальной доставки по п.1.
24. Система трансдермальной доставки лекарства по п.1, кроме того включающая некоторое количество перфораций для облегчения разрыва упомянутой системы доставки лекарства на некоторое количество меньших пластырей.
25. Способ обеспечения ингибирования тромбоцитов перед хирургической операцией пациента, принимающего пероральное и/или необратимое лекарство для ингибирования тромбоцитов, включающий:
(a) снятие пациента с перорального лекарства для ингибирования тромбоцитов приблизительно за 2-5 дней до хирургической операции;
(b) применение трансдермального пластыря, содержащего тирофибан и способного доставлять тирофибан упомянутому пациенту в таком количестве, что у пациента происходит ингибирование тромбоцитов на 60-80%;
(c) удаление упомянутого трансдермального пластыря за 2-8 ч перед хирургической операцией.
26. Способ лечения острого коронарного синдрома, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, ишемического инсульта, состояния после аортокоронарного шунтирования с неполной реваскуляризацией, тромбоцитоза с неясной этиологией, тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии, пациентов-аллергиков и/или с резистентностью к аспирину, индуцированной гепарином тромбоцитопении и состояния перед и во время перипроцедурного ЧKB, включающий введение тирофибана или его соли или гидрата посредством системы для трансдермальной доставки лекарства по п.1.