Психоиммуномодулирующая активность фенибута при экспериментальном гипертиреозе

2. Затейщиков, Д. А. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике поражений миокарда / Д. А. Затейщиков, А. А. Затейщикова // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 53-57.

3. Морозов, Ю. А. Динамика концентраций тропонина Т и миоглобина при различных видах операций коронарного шунтирования / Ю. А. Морозов, А. А. Гончарова, М. А. Чарная // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия - 2009. - № 3. - С. 54-56.

4. Сапрыгин, Д. Б. Современные возможности применения тропонинов при остром коронарном синдроме : итоги 15-летнего изучения / Д. Б. Сапрыгин // Лабораторная медицина. - 2003. - № 6. - С. 32-34.

5. Ascione, R. Beating versus arrested heart revascularization : evaluation of myocardial function in a prospective randomized study / R. Ascione, C. T. Lloyd, W. J. Gomes et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -1999. - Vol. 15. - P. 685-690.

6. Lee, T. H. Troponin T as a marker for myocardial ischemia in patients undergoing major noncar-diac surgery / T. H. Lee, E. J. Thomas, L. E. Ludwig // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - P. 1031-1036.

7. Yokoyama, T. Off - pump versus on - pump coronary bypass in high - risk subgroups / T. Yoko-yama, F. J. Baumgartner, F. Gheissari et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 72. - P. 1630.

Петрова Ольга Владимировна, кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздравсоцразвития России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-11-38, e-mail: students_asma@mail.ru.

Егорова Татьяна Геннадиевна, врач клинической лабораторной диагностики, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздравсоцразвития России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-11-38, e-mail: students_asma@mail.ru.

Шабанова Галия Растямовна, врач клинической лабораторной диагностики, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздравсоцразвития России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-11-38, e-mail: students_asma@mail.ru.

Бренцис Зоя Ювенальевна, врач клинической лабораторной диагностики, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздравсоцразвития России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-11-38, e-mail: students_asma@mail.ru.

УДК 616.441: 612.017.1: 616.8

© С.В. Прилучный, М.А. Самотруева, И.Н. Тюренков, М.М. Магомедов, Е.Б. Хлебцова, 2012

С.В. Прилучный1,3, М.А. Самотруева1, И.Н. Тюренков2, М.М. Магомедов1, Е.Б. Хлебцова1

ПСИХОИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ФЕНИБУТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПЕРТИРЕОЗЕ

1ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 2ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России 3ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница», г. Астрахань

На модели экспериментального гипертиреоза показано психоиммуномодулирующее действие фенибута. Установлено, что фенибут (при внутрибрюшинном введении в дозе 25 мг/кг) способен восстанавливать гуморальную иммунореактивность, а также ликвидировать нарушения поведенческих реакций, возникающие в результате индуцированного гипертиреоза.

Ключевые слова: фенибут, экспериментальный гипертиреоз, психоиммуномодулирующая активность.

S.V. Priluchnyi, M.A. Samotrueva, I.N. Tyurenkov, M.M. Magomedov, E.B. Hlebtsova

PSYCHOIMMUNOMODULING ACTIVITY OF PHENIBUT IN EXPERIMENTAL HYPERTHYROIDISM

Using the model of experimental hyperthyroidism it was proved the psychoimmunomoduling action of phenibut. It was found out that phenibut (in intra-abdominal injection in dose 25 mg/kg) may restore humoral immunoreactivity and liquidate the damages of behavioral reaction appearing as the result of induced hyperthyroidism.

Key words: phenibut, experimental hyperthyroidism, psychoimmunomoduling activity.

Введение. Поиск лекарственных средств коррекции вторичных нарушений, развивающихся при патологии щитовидной железы, диктуется развитием одного из новых направлений эндокринологии - экспериментальной и клинической тиреоидологии, отмечающей неуклонный рост распространенности заболеваний щитовидной железы, тяжесть течения и высокое разнообразие клинических проявлений, обусловленных различными патогенетическими факторами [б, 8].

Компонентом патологического симптомокомплекса при гиперфункции щитовидной железы является психопатологическая составляющая, проявляющаяся повышенной возбудимостью, раздражительностью, немотивированной тревогой, навязчивыми страхами, эмоциональной неустойчивостью и др. [1]. Наряду с нарушениями психоэмоционального состояния отмечаются изменения и в системе клеточного и гуморального иммунитета, ведущие к снижению резистентности организма или сопровождающиеся аутоиммунной гиперреактивностью, нередко лежащей в основе прогрессирующего течения заболевания [5, б, 9]. Сказанное выше актуализирует поиск препаратов, способных наряду с положительным влиянием на психоэмоциональный статус организма устранять нарушения и в системе иммунитета, тем самым проявляя психоиммуномодулирующие свойства.

Интерес представляет фенибут, являющийся производным естественного нейромедиатора - у-аминомасляной кислоты (ГАМК). В проведенных нами ранее исследованиях [2, 3] было показано, что препарат проявляет психотропные и иммунотропные эффекты на различных моделях иммунопатологии. Учитывая наличие причинно-следственной связи между иммунным дисбалансом и патологией щитовидной железы [8], считаем актуальным изучение корригирующей способности фенибута на модели экспериментального гипертиреоза, чему и посвящена представленная работа.

Материал и методы. Исследование выполнено на 72 крысах-самках линии Wistar 5—б мес. возраста, находящихся в диэструсе. Содержание животных и манипуляции c ними соответствовали правилам лабораторной практики (Good Laboratory Practice) [7]. Все экспериментальные мероприятия с животными во избежание влияния на результаты исследований биоритмов проводились в один и тот же интервал времени (14.00-19.00).

В ходе исследования поставлено три серии опытов: в первой и второй сериях - изучали влияние фенибута на гуморальную и клеточную иммунореактивность животных с гипертиреозом, соответственно, в третьей - была проведена оценка психомодулирующего действия препарата также на фоне указанной патологии. Животные каждой серии были распределены на 3 группы по 8 особей в каждой: контрольная группа, группа животных с гипертиреозом и опытная группа. Контрольной группе животных вводили интраперитонеально стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида в эквивалентном объеме. Для индукции экспериментального гипертиреоза использовали трийодтиронин (Берлин-Хеми, Германия), который вводили внутрижелудочно в дозе 50 мкг/кг в течение 21 дня. После прекращения введения гормонального препарата особи опытной группы с патологией получали интраперитонеально фенибут в дозе 25 мг/кг курсом 14 дней. Последнее введение препарата осуществляли за сутки до выведения животных из эксперимента.

Иммунный статус экспериментальных животных изучали на модели первичного иммунного ответа на корпускулярный антиген - эритроциты барана (ЭБ), оценивая выраженность изменений показателей иммунитета. Изучение влияния фенибута на гуморальное звено иммуногенеза осуществляли на основе реакции прямой гемагглютинации (РПГА), на клеточное звено иммунного ответа проводили на основе реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) [4]. Поведение лабораторных животных изучали с использованием общепринятых психофармакологических тестов «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «Открытое поле» (ОП) и плавательный тест «отчаяния» Porsolt [4].

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью следующих пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft, США), BIOSTAT 2008 Professional 5.8.4.3.

Анализ характера полученных результатов позволил использовать параметрический метод с определением критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Статистически значимыми расценивались эффекты при p < 0,05.

Результаты и их обсуждение. У животных с экспериментальным гипертиреозом наблюдалось повышение ректальной температуры (у крыс с патологией t достигала 39,3 ± 0,2 °С, тогда как в контрольной группе - 37,4 ± 0,14 °С); обнаруживалось изменение шерстного покрова (редкий, с участками облысения); изменение поведения по астеническому типу; потеря массы тела, которая составляла за период наблюдения 23 % ф < 0,05).

Анализ иммунного статуса животных на фоне указанной патологии сопровождался активацией специфического антиэритроцитарного ответа, что проявлялось в достоверном увеличении титра антител в РПГА (более чем на 35 %) и индекса РГЗТ (на 20 %) по сравнению с интактными животными в контрольной группе № 1 (рис. 1).

При изучении иммуномодулирующей активности фенибута в первой серии эксперимента выявлено, что препарат при введении в дозе 25 мг/кг устранял нарушения процесса антителообразова-ния, что проявлялось в восстановлении титра антител в РПГА практически до фоновых показателей в контроле № 1 ф < 0,05). В отношении клеточно-опосредованных реакций препарат не проявлял корригирующего действия (рис. 1).

4

3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0

Н м и

ч =

В

7

2,5-,

г' 1,5 1 0,5 0

*

ч

Л

1

2

3

1

2

3

Рис. 1. Влияние фенибута на формирование РПГА и РГЗТ у крыс с экспериментальным гипертиреозом. Здесь и далее: * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001 по сравнению с контролем; Л - р < 0,05; лл - р < 0,01; ллл - р < 0,001 по сравнению с животными с гипертиреозом. 1 - контроль

Кроме того, на фоне гипертиреоза у животных сформировались нарушения психоэмоционального статуса. Так, в тесте ПКЛ наблюдалось достоверное снижение двигательной и ориентировочно-исследовательской активности (уменьшалось количество стоек в темных отсеках - на 36 %, «свеши-ваний» - на 58 %), а также повышался уровень общей тревожности (сократилось время нахождения на открытых рукавах на 60 %, увеличивалось число актов кратковременного груминга на 42 %) по сравнению с контрольной группой, что указывает на формирование у животных с гипертиреозом состояния повышенной тревожности (рис. 2).

Изучение анксиолитических свойств фенибута в тесте ПКЛ показало, что препарат способствовал улучшению психоэмоционального состояния животных. Наблюдалось увеличение времени пребывания в светлом отсеке лабиринта более, чем на 65 % по сравнению с группой животных с гипер-тиреозом ф < 0,05). Кроме того, у животных с экспериментальным гипертиреозом, получавших фе-нибут, отмечалось увеличение числа переходов между рукавами лабиринта и числа стоек более, чем на 20 % ф < 0,01 и p < 0,001, соответственно). Снижение уровня тревожности у животных с указанной патологией на фоне введения фенибута подтверждалось также уменьшением на 25 % числа актов кратковременного груминга ф < 0,05) (рис. 2).

30-, 25

*

1

10-

о Ч и Я

V

*

Г}

л

8

6

4

2

0

1

2

3

1

2

3

4,5-, 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0

А

Ч О

И ^

А

а

3,5

3

2,5

2 /

1,5-

1 /

0,5-

0-

А _ Н

а и

а со

«

и =

£ 1,5

А и

в .. о 1

н

X «

о

Ч и

V

2

0,5

1

2

3

1

2

3

** *

Л

0

0

1

2

3

1

2

3

Рис. 2. Влияние фенибута на поведение крыс с экспериментальным гипертиреозом в тесте ПКЛ

Анализируя поведение животных с экспериментальным гипертиреозом в тесте ОП, выявили угнетение локомоторной и ориентировочно-исследовательской активности, что выражалось в снижении количества пересеченных квадратов на 12 % (р > 0,05), изучения «норок» на 21 % (р < 0,05) и числа «стоек» на 10 % (р < 0,05). Формирование повышенной тревожности подтверждалось увеличением числа актов кратковременного груминга на 34 % (р < 0,05) (рис. 3). У крыс с экспериментальным гипертиреозом, получавших фенибут, регистрировалась более высокая горизонтальная и иссле-довательско-поисковая активность, то есть увеличивалось более, чем на 20 % количество пересеченных квадратов, стоек и обследованных норок (р < 0,05, р < 0,01и р < 0,05, соответственно). Фенибут у животных с гипертиреозом уменьшал также количество актов кратковременного груминга (рис. 3).

:= =

Г

-а

§ ! С з

Й п ^ >

г

Ч

О

4,5 4

3,53

2,52

1,510,50

*

у

л

1

2

3

1

2

3

20п

о Ч и Я

V

15-/

10

Г

п о н

X «

о

ч

и Я

V

3,5-, 3 2,5

2-К

1,5 1 0,5 0

_

Рис. 3. Влияние фенибута на поведение крыс с экспериментальным гипертиреозом в тесте ОП

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности фенибута устранять проявления ситуативной тревожности у животных с экспериментальным гипертиреозом. В реальной клинической практике у больных с гипертиреозом чаще отмечаются тревожно-депрессивные нарушения, с целью подтверждения которых в эксперименте было осуществлено изучение поведения животных в тесте РогеоЬ. У животных с экспериментальным гипертиреозом отмечалось формирование выраженной депрессивной симптоматики, что проявлялось в статистически значимом уменьшении времени активного плавания (р < 0,05) и латентного периода до первой иммобилизации (р < 0,05), а также в увеличении общего времени иммобилизации (р < 0,05) (рис. 4). У животных с указанной патологией, которым вводили фенибут, наблюдали увеличение латентного периода до первой иммобилизации (р < 0,05) и уменьшение суммарной продолжительности иммобилизации (р < 0,01). Анализ полученных данных свидетельствует о наличии у фенибута антидепрессивных свойств, проявляемых у животных с экспериментальным гипертиреозом (рис. 4).

Обобщая результаты, полученные при изучении влияния фенибута на поведение и иммунный статус лабораторных животных с экспериментальным гипертиреозом, следует отметить, что препарат способен нивелировать изменения в процессе антителообразования и оказывать благоприятное влияние на психоэмоциональную сферу животных, что позволяет отнести его к психоиммунокорректорам.

Выводы.

1. У животных с экспериментальным гипертиреозом наблюдалась активация антиэритроцитар-ного иммунного ответа, что проявлялось в увеличении титра антител в РПГА и индекса реакции ГЗТ.

2. Совокупность данных, отражающих изменение психоэмоционального статуса животных в тестах ПКЛ, ОП и РогеоЬ, свидетельствует о формировании тревожно-депрессивных нарушений.

3. Фенибут проявлял психоиммуномодулирующие свойства на модели экспериментального ги-пертиреоза, восстанавливая гуморальную иммунореактивность и устраняя тревожно-депрессивные изменения в поведении животных.

*

7Т

*

5

0

1

2

3

1

2

3

^ Активное плавание, с

В Латентный период до первой иммобилизации, с 0 Общее время иммобилизации, с

Рис. 4. Влияние фенибута на поведение крыс с экспериментальным гипертиреозом в тесте Porsolt

Список литературы

1. Калинин, А. П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях / А. П. Калинин, С. В. Котов. - М. : Медицина, 2001. - 271 с.

2. Самотруева, М. А. Психоиммуномодулирующее действие фенотропила у иммуностресси-рованных животных / М. А. Самотруева, И. Н. Тюренков, Д. Л. Теплый и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 1. - С. 59-62.

3. Самотруева, М. А. Иммунорегуляторное действие фенибута в условиях липополисахарид-индуцированного иммунного стресса / М. А. Самотруева, И. Н. Тюренков, Д. Л. Теплый // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - № 5. - С. 30-32.

4. Тюренков, И. Н. Экспериментальное обоснование применения фенибута как модулятора иммунного ответа / И. Н. Тюренков, М. А. Самотруева, Н. Р. Кулешевская // Фармация. - 2010. - № 4. - С. 42-44.

5. Хаитов, Р. М. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / Р. М. Хаитов, И. С. Гущин, Б. В. Пинегин и др.; под ред. Р. У. Хабриева. -М. : Медицина, 2005. - 840 с.

6. Bittencourt, C. S. Antibody responses in hyperthyroid rats / C. S. Bittencourt, A. E. Azzolini, D. A. Ferreira // Int. Immunopharmacol. - 2007. - Vol. 7. - P. 989-993.

7. GLP: Principles of Good Laboratory Practice as specified by national. German Chemicals Law, Annex 1, 20 June 2002) and international (OECD, Paris, 1998; EC Directive 2004/10/ EC, 11. February 2004.

8. Klecha, A. J. Experimental evidence pointing to the bidirectional interaction between the immune system and the thyroid axis / A. J. Klecha, A. M. Genaro, A. E. Lysionek et al. // Internat. J. Immunopharmacol. - 2000. - Vol. 22. - P. 491-500.

9. Wang, H. C. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor / H. C. Wang, J. R. Klein // Crit. Rev. Immunol. - 2001. - Vol. 21. - P. 323-337.

Прилучный Сергей Викторович, соискатель кафедры фармакогнозии с курсом фармацевтической технологии и биотехнологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоц-развития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, врач-ординатор ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница», 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, д. 2, тел.: (8512) 25-32-61, e-mail: clamus@rambler.ru.

Самотруева Марина Aлександровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакогнозии с курсом фармацевтической технологии и биотехнологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: ms1506@mail.ru.

Тюренков Иван Николаевич, член - корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей, ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1, тел.: (8442) 38-50-05, e-mail: fibfuv@mail.ru.

Магомедов Магомед Мухтарахмедович, соискатель кафедры фармакогнозии с курсом фармацевтической технологии и биотехнологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Мин-здравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet ru.

Хлебцова Елена Борисовна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакогнозии с курсом фармацевтической технологии и биотехнологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия»» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-4143, e-mail: khlebtsova@rambler.ru.

УДК 616.36-002+616.36-004:616-071 © В.А. Савенкова, А.В. Астахин, Б.Н. Левитан, 2012

В.А. Савенкова1, А.В. Астахин2, Б.Н. Левитан2

КОНЦЕНТРАЦИЯ НЕЙРОНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЕНОЛАЗЫ (НСЕ) СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

:ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница», г. Астрахань 2ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Проведено изучение концентраций нейронспецифической енолазы (НСЕ) в сыворотке крови у 77 больных циррозом печени, 88 больных хроническим гепатитом, 17 больных острым алкогольным гепатитом и 15 больных первичным раком печени. Наибольший рост концентрации НСЕ был отмечен у больных с симптомами выраженной печеночно-клеточной недостаточности.

Ключевые слова: нейронспецифическая енолаза, хронический гепатит (ХГ), цирроз печени (ЦП), острый алкогольный гепатит (ОАГ), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).

V.A. Savenkova, A.V. Astakhin, B.N. Levitan

THE CONCENTRATION OF NEURON-SPECIFIC ENOLASE (NSE) OF SERUM

IN LIVER DISEASES

The study of concentration of the Neuron-Specific Enolase (NSE) in serum of 77 patients with cirrhosis of the liver, 88 patients with chronic hepatitis, 17 patients with acute alcoholic hepatitis and 15 patients with primary liver cancer was made. The greatest growth of NSE was noted in patients with symptoms of expressed hepatocellular deficiency.

Key words: neuron-specific enolase, chronic hepatitis, cirrhosis, acute alcoholic hepatitis, hepatocellular carcinoma.

Введение. В настоящее время хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП) занимают одно из ведущих мест среди заболеваний желудочно-кишечного тракта. Это связано с широким распространением этих заболеваний, тяжестью их течения и часто неблагоприятным исходом [1]. Не подвергается сомнению тот факт, что течение и прогноз многих ХДЗП в значительной мере определяется наличием и степенью выраженности поражения ЦНС [2, 5].

В последние два десятилетия все больше внимания исследователей и клиницистов как в нашей стране, так и за ее пределами привлекает проблема роли маркеров деструкции нервной ткани в патогенезе энцефалопатии при различных патологических состояниях организма [4, 6]. В то же время остается открытым и практически не изученным вопрос о роли этих общепризнанных маркеров повреждения нервной ткани при диффузных поражениях печени. В доступной литературе приводятся лишь скудные данные о состоянии этих маркеров демиелинизации при различных заболеваниях органов и систем организма, прежде всего, ЦНС, с наличием реактивных поражений печеночной ткани [3, 6].

Цель: изучить концентрацию нейронспецифической енолазы (НСЕ) в выворотке крови больных с различной патологией печени.

Материалы и методы. Для решения поставленных задач за период с 2008 по 2011 гг. в клинике кафедры факультетской терапии с эндокринологией на базе Александро-Мариинской областной клинической больницы г. Астрахани было обследовано 162 больных с хроническими диффузными