Скрининг патологии щитовидной железы и цитокиновый статус у лиц молодого возраста

гировали водой. Полученные извлечения подвергали взаимодействию с резорцином, окраску продукта которого стабилизировали раствором тиомочевины. Оптическую плотность измеряли на спектрофотометре Solar PV 1251 C при длине волны ^max=480±2 нм. [3].

Результаты и их обсуждение. Установлено, что содержание инулина в корневищах и корнях девясила высокого, произрастающего на территории Волгоградской области, осеннего сбора составляет 19,8±0,008%, в сырье весеннего сбора достигает 20,4±0,004%.

Содержание инулина в корнях дикорастущего цикория достигает 49%, а в культурных сортах - до 61% [1]. В клубнях топинамбура данный показатель составляет 14-17% [6].

Полученные данные свидетельствуют, что количественное содержание инулина корневищах и корнях девясила высокого, произрастающего в Волгоградской области, превышает аналогичный показатель для основного промышленного источника данного полифруктозана на территории РФ - клубней топинамбура.

Выводы. Определено содержание инулина в корневищах и корнях девясила высокого, произрастающего в Волгоградской области. Проведено сравнение количественного содержания инулина в сырье девясила высокого и других видах растений. Полученные результаты свидетельствуют, что корневища и корни девясила могут занимать одну из лидирующих ассортиментных позиций среди промышленных источников инулина как источника лекарственных средств и вспомогательных веществ.

Литература

1. Зузук, Б.М. Цикорий дикий (Цикорий обыкновенный) Cichorium intybus L. (Аналитический обзор) / Б. М. Зузук, Р.В. Куцик // Провизор.- 2002. - №22. - С.27-31.

2. Куркин, В. A. Фармакогнозия: Учебник для студ. фарм. вузов.- Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004.- 1180 с.

3. Оленников, Д.Н. Методика количественного определения суммарного содержания полифруктанов в корневищах и корнях девясила высокого (Inula helenium L.) / Д.Н. Оленников, Л.М. Танхаева, Г. В. Чехирова, Е. В. Петров // Химия растительного сырья.- 2008.- № 1.- С. 95-99.

4. Спасов, A. A. Гимнема лесная, как источник для создания гипогликемических средств / А. А. Спасов, М. П. Воронкова, Г. Л. Снигур // Вестник Волгоградского государственного медицинского университете. Приложение (Материалы Российско-Индийской выставки-семинара «От генериков к инновационным препаратам»).- 2011.- С. 41^43.

5. Типы и области применения инулина [Электронный ресурс] - http://www.newchemistry.ru/ letter.php?n_id=6620 - Загл. с экрана.

6. Топинамбур - биотехнологический потенциал для пище-

вых, лечебных, технических, кормовых и экологических целей [Электронный ресурс] - Электрон. дан. Режим доступа:

http://www.agroyug.ru/page/item/_id-2476 - Загл. с экрана.

PROSPECTS OF INULIN'S MEDICAL AND PHARMACEUTICAL APPLICATION

I.U. MITROFANOVA, A.V. YANITSKAYA, YU. S. SHULENINA Volgograd State Medical University

The article highlights the determination of inulin quantity in rhizomes and roots of elecampane vegetating in the Volgograd region. Quantitative comparison of quantitative inulin content in elecampane raw product and that of other plants has been performed.

Key words: inulin, industrial sources, elecampane.

УДК 611.441

СКРИНИНГ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

Е.С. КЕСАЕВА, О.О. БАСИЕВА*

В ходе исследования изучена распространенность заболеваний щи-

* ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия», 362019, Россия, респ. Северная Осетия-Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40.

товидной железы. Проведено исследование и анализ изменения уровня цитокинов- ИЛ- 1, 4. 6. ФНО-а, ИФН-у, в сыворотке крови больных с заболеваниями щитовидной железы.

Ключевые слова: распространенность, щитовидная железа, цито-кины.

По данным ВОЗ количество лиц с той или иной патологией щитовидной железы на Земле превышает 300 млн. человек, тем самым относится к самой распространенной неинфекционной патологии человека [1], что придает проблеме особую остроту и значимость [2].

На данный момент основными факторами, приводящими к той или иной патологии щитовидной железы, являются: дефицит йода или в меньшей степени его избыток, воздействие радиации, токсинов, других неблагоприятных экологических факторов, генетический фактор, аутоиммунные процессы, дисфункция ги-поталамо-гипофизарной области, хирургические, медикаментозные факторы [3].

Многочисленные исследования и клинические наблюдения относительно заболеваний щитовидной железы обобщены во многих работах отечественных и зарубежных авторов, но достигнутые успехи в диагностике и лечении не смогли радикально решить проблему в целом. Не до конца прояснены вопросы диагностики и лечения аутоиммунных тиреопатии, узлового зоба [4].

Обращает на себя внимание и устойчивая динамика роста тиреопатии у лиц молодого и подросткового возраста в частности аутоиммунных тиреопатии, которые в настоящее время являются самой распространенной аутоиммунной патологией, что может быть, как следствием измененной экологической и радиологической обстановки, так и улучшения ее диагностики.

Часто начальные проявления заболеваний щитовидной железы тянутся с подросткового возраста, в котором все ранее скрытые дефекты себя проявляют. В период выраженного демографического спада, здоровье молодежи приобретает особую значимость [5].

Ранее проводились исследования по выявлению распространенности, структуры, клинических и функциональных особенностей заболевании щитовидной железы, но в основном среди детей и специфических групп населения. Данные о распространенности тиреопатии у лиц молодого возраста ограничены.

Целью исследования - изучение распространенности, структуры заболевании щитовидной железы и цитокинового статуса у лиц в возрасте 18-35 лет. проживающих в г. Владикавказе.

Материалы и методы исследования. Обследование проводилось скрининговым методом у лиц 18-35 лет обоего пола. Всего осмотрено 500 человек, из них мужчин 118 (23,6%), женщин 382 (76,4 %). в возрасте от 18 до 35 лет. В качестве контроля было обследовано 20 практически здоровых лиц идентичных по возрасту. Диагноз ставился на основании анамнеза, пальпации, УЗИ признаков, лабораторных данных (ТТГ,Т4св,АТ - ТПО) а также исследования уровня цитокинов (ИЛ-1. 4. 6, ФНО-а. ИФН-у). Обследование проводилось скрининговым методом у лиц 1835 лет обоего пола. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Microsoft Excel, с определением достоверности по критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение.При пальпации увеличение щитовидной железы выявлено у 168 (33,6%) человек. В ходе исследований выставлен диагноз: 1. аутоиммунный тиреоидит (АИТ) -48 человек(9,6%), 2. диффузный нетоксический зоб - 65 чел. (13%),

3. диффузный токсический зоб - 16 человек (3,2%). 4. узловой зоб -20 человек (4%), 5. гипотиреоз - 19 человек (3,8%). По данным анамнеза 79 (15.8%) пациентов имели отягощенную наследственность по тиреопатиям. Клинически по классификации ВОЗ 1 степень зоба имели 112 человек (22,4%), 50 человек (10%) - 2 степень. Повышение уровня антител к тиреопироксидазе выявлено в 61 случае (12,2%), причем 17 из них имели показатели более 1000 мЕд/л (норма до 30 мЕд/л). Тиреопатии среди лиц женского пола диагностированы в 3,5 раза чаще, чем у лиц противоположного пола (170 - женщин, 46 - мужчин). Пик заболеваемости приходится на возраст 18-20 лет и 27-31 год. Наиболее частой из выявленных тиреопатии явился диффузный нетоксический зоб.

Ранее проведенными исследованиями было доказано, что г. Владикавказ относится к регионам с природно-обусловленным легким дефицитом йода в окружающей среде и высоким уровнем антропогенной нагрузки [6]. Учитывая тот факт, что на формирование заболеваний щитовидной железы оказывают немаловажное влияние экологические загрязнители, мы провели разделение

исследуемых на городских и сельских жителей. Среди обследованных 308 человек (61,6%) являлись городскими жителями и 182 человека (36,4%) жителями села. Распространенность патологии щитовидной железы у обследованных проживающих в сельской местности была достоверно ниже, чем среди городского населения, а именно 52 чел. (10,4%) против 164 чел. (32,8%), что еще раз подтверждает мнение о неблагоприятном воздействии на щитовидную железу струмогенных факторов (антропогенных, техногенных). Обращает внимание на себя то, что аутоиммунные тиреопатии встречались в основномсреди городских жителей - 58 человек (11,6%), подтверждая тем самым факт отрицательного влияния загрязнения окружающей среды на иммунную систему.

В результате проведенного исследования установлено, что среди 500 обследованных, патология щитовидной железы выявлена у 168 человек (33,6%), а, следовательно, наличие тиреопатии возможно у каждого второго-третьего молодого человека.

Таблица 1

Частота и характер выявленной патологии

Наименование заболевания Абсолютное количество %

Аутоиммунный тиреоидит 48 9.6

Диффузный нетоксическии зоб 65 13

Диффузный токсический зоб 16 3.2

Узловой зоб 20 4

Гипотиреоз 19 3.8

Всего 168 33.6

Практически для всех больных с выявленными тиреопатия-ми. кроме больных с диффузным токсическим зобом, характерен практически бессимптомный начальный период, неспецифичные жалобы, медленное прогрессирование заболевания. Клинические проявления часто маскировались под часто встречающимися -вегето-сосудистой дистонией и дисбактериозом. преобладали астенические проявления (слабость, частая головная боль, раздражительность, утомляемость). У больных с аутоиммунным тиреонди-том в начальной стадии признаки нарушения функции щитовидной железы, как правило, отсутствовали, т.е. сохранялось состояние эутиреоза, преобладала гипертрофическая форма, было свойственно медленное прогрессирование. На развитие аутоиммунных заболеваний оказывал влияние стрессовый фактор (экзамены, нагрузка в учебных заведениях), нередко заболевание развивалось после беременности. Необходимо отметить, что у больных с диффузным токсическим зобом практически отсутствовали часто сопутствующие данному заболеванию аутоиммунные явления - акропатия, офтальмопатия, претибиальная микседема, т.е. клиника утрачивала характерную симптоматологию.

Известно, что регуляторами иммунных реакции являются цитокины. Именно они определяют тип и длительность иммунного ответа, контролируют пролиферацию клеток, ангиогенез. ге-мопоэз, воспаление и многие другие процессы [7,8]. Отличительной особенностью иммунобиологического действия цитокинов является плейотропность и мультифункциональность [9,10]. Не вызывает сомнения тесное взаимодействие между органами иммунной, эндокринной и нервной систем, которое осуществляется при помощи гормонов и цитокинов [11]. Цитокины способны функционировать как короткодистантные медиаторы межклеточных взаимодействий, но возможно действие дистантное, в том числе и на органы эндокринной системы, расположенные в различных органах организма [11]. До сих пор, остается не до конца раскрытой роль цитокинов в патогенезе аутоиммунных заболеваний. В связи с чем было проведено исследование цитокинов -ИЛ-1.4,6, ФНО-а, ИФН-у, в сыворотке крови больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали меньше 0,01 - *,

0,001 - **.

Таблица 2

Показатели цитокинового статуса (pg/ml) у больных с аутоиммуннми тиреопатиями

Группы обследованных лиц ИЛ 1 ИЛ 4 ИЛ 6 ФНО-а ИФН-у

Аутоиммунный тиреоидит 7,10±1,14* 19,21±0,96** 21,16±4,20* 11,96±0.52« 22,60±3,12**

Диффузный токсический зоб 16,25±4,05* 14,92±2,01** 18,80±5.26* 9,63±0,56** 11,28±1,28*

в он Е 2,05±1.12 3,58±0,74 9,36±2,01 3,96±1,28 8,84±3,03

Установлено, что практически у всех больных зафиксировано достоверное повышение уровня как провоспалительных (ИЛ-1.6. ФНО-и, ИФН-у), так и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокина по сравнению с показателями контрольной группы. Так при АИТ показатель ИЛ-1 был увеличен в 3,4 раза, при ДТЗ в 7,9 раз, ИЛ-4 при АИТ в 5,3 раз, при ДТЗ в 4,16 раза; ИЛ-6 при АИТ в 2,2 раза, при ДТЗ в 2 раза; ФНО - а при АИТ в 3 раза, при ДТЗ в 2,4 раза; ИФН -у при АИТ в 2,5 раза, при ДТЗ в 1,2 раза. Выявленный высокий уровень про- и противовоспалительных цитокинов подтверждает тот факт, что заболевания находятся практически в дебюте и свидетельствует о ведущей роли иммунных нарушений в развитии и прогрессировании аутоиммунных тиреопатии. Покоящимися клетками иммунной системы цитокины не вырабатываются, следовательно, необходимо определенное влияние.

Высокая частота аутоиммунных тиреопатиий в женской популяции может свидетельствовать о возможном доминантном Х-сцепленном наследовании, роли эстрогенов, прогестерона, повышающих активность Т-хелперов 2 типа и продукцию интерлейкинов, ослабляющих элиминацию иммунных комплексов или активирующих синтез аутоантител В-лимфоцитами.

Проводя анализ уровня цитокинов в зависимости от тяжести течения заболеваний, надо сказать, что существенных различий в показателях не отмечалось. Аналогичный анализ проведен в отношении объема щитовидной железы - прямой корреляции с уровнем цитокинов выявлено не было.

Выводы:

1. Впервые в г. Владикавказ изучена распространенность заболеваний ЩЖ у лиц молодого возраста, по основным нозологическим единицам.

2. Частое развитие патологии щитовидной железы может быть результатом воздействия комплекса неблагоприятных экологических условий.

3. Результат проведенного исследования демонстрирует отсутствие яркой клинической картины заболевания, во всех возрастных группах .изменения в щитовидной железе преобладают у лиц женского пола.

4. При аутоиммунных заболеваниях отмечается повышение уровня цитокинов: ИЛ-1,ИЛ-4,ИЛ-6, ФНО-а, ИФН-у, что указывает на отсутствие иммунологической толерантности.

5. Полученные данные свидетельствуют о нарушении продукции цитокинов при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе, что подтверждает возможность наличия общих механизмов в основе их патогенеза.

6. Количество заболеваний, выявленных в процессе скрининга выше первичной обращаемости в лечебное учреждение, что свидетельствует о большом количестве недиагностируемой патологии и подтверждает необходимость проведения скрининга, что имеет медико-социальное значение.

7. Полученные данные свидетельствуют о росте патологии ЩЖ в г. Владикавказ, что требует проведения эпидемиологических исследовании с определением всех триггерных факторов, приводящих к росту данной патологии. Разрабатываются программы реабилитации больных с заболеваниями ЩЖ.

Литература

1. Кандрор, В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов / В.И. Кандрор// Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2008.- Т4.- №1.- С. 26-34.

2. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина.- СПб.: Питер, 2006.- С. 89-90.

3. Темпы полового созревания и особенности функционального состояния нервной системы подростков с диффузным увеличением щитовидной железы / Е.Б. Бойчук [и др.] // Педиатрия.- 2000.- №6.- С.59-61

4. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М. И. Балаболкин.-

1998.- 416 с.

5. Глазанова, Т.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы : роль иммунологических и иммуногенетических факторов / Т.В. Глазанова, Л.Н. Бубнова, В.И. Мазуров // Мед. Иммунология.- 2000.- Т2.- №3.- С. 257-270.

6. Государственный доклад « О состоянии и об охране окружающей среды и природных ресурсов РСО-Алания в 2008 году» / Т.З. Мильдзихов [и др.].- Владикавказ, 2008.

7. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук,

Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова.- М.: Изд-во Рос. гос. мед. уи-та,

1999.- 72 с.

8. Ковальчук, Л.В. Локальная иммуноцитотерапия в лечении воспалительных заболеваний пародонта / Л. В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Т.П. Иванюшко // Иммунология.- 2000.- №1.-С. 46-49.

9. Кузнецов, В.П. Цитокины в патогенезе инфекции и иммунокоррекция / В.П. Кузнецов, Е.В. Маркелова, Н.В. Колесникова // Аллергология и иммунология.- 2001.- Т.2.- №2.- С. 6

10. Мельниченко, Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов /Г.А. Мельничекно // Материалы 2 Всероссийского тиреоидологиче-ского конгресса «Актуальные проблемы заболевании щитовидной железы».- 2002.- С. 5-18.

11.Ройт, А. Иммунология / А. Ройт.- М.: Мир, 2000.- 637с.

SCREENING THYROID GLAND PATHOLOGY AND CYTOKINE STATUS AT PERSONS OF YOUNG AGE

YE.S. KESAEVA, O.O. BASIEVA

Northern Ossetia State Medical Academy, Vladikavkaz

The article highlights studying the prevalence of thyroid gland diseases. The studies and analysis of changes in the levels of IL-1,4, 6 and TNF-a, IFN- y cytokines in the serum of patients with autoimmune thyroid disease are carried out.

Key words: prevalence, thyroid gland, cytokines.

УДК 616.517

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОТЕКАНИЯ ПСОРИАЗА В ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ НА РАДИОАКТИВНО ЗАГРЯЗНЁННЫХ ТЕРРИТОРИЯХ ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ

В.С. ГОРСКИЙ*, А.Л. ТИЩЕНКО**, Н.С. РУДНЕВА*

Статья посвящена изучению закономерности изменений клинической картины и некоторых лабораторных данных: общеклинические анализы, провоспалительные цитокины (интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а) на радиоактивно загрязненных территориях Тульской области у больных псориазом.

Ключевые слова: псориаз, провоспалительные цитокины, комплексная терапия.

В результате аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 г. около 46% Тульской области было подвержено радиоактивному загрязнению. В зависимости от уровня загрязнения в области были выделены зоны проживания с льготным социально экономическим статусом [5]. В этих районах помимо медицинских контрмер принимаются меры и социально-экономического характера.

Цель исследования - изучение закономерности изменений клинической картины и некоторых лабораторных данных: общеклинические анализы, провоспалительные цитокины (интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли-a (ФНО-а)) на радиоактивно загрязненных территориях Тульской области у больных псориазом.

В условиях неоднородности районов Тульской области по радиационным показателям проведено эпидемиологическое исследование псориаза и выделены зоны риска и относительного благополучия по данному заболеванию.

Множество исследований по изучению патогенеза псориаза концептуализировали это заболевание как хронический дерматоз мультифакториальной природы с наследственной предрасположенностью и повышенной пролиферативной активностью кера-тиноцитов, нарушенной их дифференцировкой, образованием воспалительного инфильтрата в дерме [12,13,14].

Известно, что значительную роль в развитии псориаза имеют иммунные механизмы [8]. Изменения сывороточных уровней многих известных цитокинов отражают активность различных воспалительных процессов, происходящих в организме. Цитокины - это медиаторы, продуцированные активированными клетками различного гистогенеза, осуществляющие межклеточные взаимодействия, эффекты которых реализуются через связывание со специфическими мембранными рецепторами [9]. По данным разных авторов,

* ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер», 300053

г. Тула, 1-й проезд М.Расковой 1-а ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы Народов», 300034, г. Тула, ул.Вересаева, 12

известно от 150 до 300 цитокинов [6]. Спектры биологической активности цитокинов могут перекрываться за счёт синергизма при формировании цитокиновой сети [4,10]. В настоящем исследовании была изучена динамика уровней ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а. Основными продуцентами ИЛ-1 в коже являются макрофаги, клетки Лангерганса, кератиноциты, эндотелиоциты, Т-лимфоциты, фиб-робласты, КК-клетки, нейтрофильные лейкоциты [3]. ФНО-а продуцируется в основном макрофагами, кератиноцитами, тучными клетками, фибробластами, клетками Лангерганса.

Появление ФНО-а в крови отмечается на самых ранних этапах развития патологического процесса. Л.И. Маркушева и соавт. [7]; W. Ка1и7а е1 а1. [11] предложили использовать показатели ФНО-а периферической крови при псориазе как параметр риска развития патологического процесса, а также параметр, характеризующий быстроту прогрессирования и тяжесть течения заболевания.

Установлены общие закономерности изменения показателей общего анализа крови, уровня провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-1, интерлейкин-6) у больных псориазом в зависимости от района проживания в Тульской области; предложен патогенетически обоснованный метод оптимизации терапии, с учётом особенностей течения дерматоза, больных в Тульской области.

Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на базе ГУЗ «Тульский областной кожновенерологический диспансер». Изучение течения псориаза осуществлялось поэтапно в определённой последовательности на выборочных группах населения районов Тульской области. Основной объект исследования - коренные жители обоего пола в возрасте от 17 до 60 лет. Для обеспечения надёжных устойчивых результатов, нами было обследовано 77 человек: 60 мужчин и 17 женщин. При формировании выборки использовался метод типологического отбора районов обследования в соответствии с подверженностью радиоактивного загрязнения территории Тульской области, в которых путём случайной выборки отбирались населённые пункты.

В наблюдаемую выборку вошли больные, находившиеся на стационарном лечении в ГУЗ «Тульский областной кожновенерологический диспансер» из исследуемой зоны риска в сравнении с больными, проживающими в зоне относительного благополучия. Все обследуемые пациенты были с верифицированными осложнёнными и атипичными формами псориаза, так как именно такие варианты его течения создают большие сложности в лечении, чаще приводят к инвалидизации, значительно снижают качество жизни. В клиническое и лабораторно-инструментальное обследование входило изучение анамнеза жизни, заболевания, общего и локального статуса, клинического и биохимического анализов крови, определение уровней ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови. Каждый пациент получал подробную информацию о проводимом исследовании и давал информированное согласие на участие в исследовании.

В соответствии с поставленной целью исследование было проведено в качестве открытого рандомизированного контролируемого.

Критерии включения: в исследовании участвовали, дееспособные больные атипичными и осложнёнными формами псориаза, мужского и женского пола в возрасте 17-60 лет, проживающие в Тульской обл., давшие информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие сопутствующей соматической патологии в стадии обострения (соматическое состояние оценивалось врачами других специальностей), декомпенсирован-ные формы сердечной и почечной недостаточности, онкологические заболевания, последнее лечение по поводу псориаза с применением иммунотропных лекарственных препаратов менее 3 месяцев назад, развитие побочных эффектов на получаемую терапию, нарушение режима лечения, «осложнённый» аллергологический анамнез, алкоголизм, наркомания, психические расстройства, приём лекарственных препаратов, несовместимых с проводимой терапией, беременность, проживание вне Тульской области, в том числе и в самом г. Тула.

В зависимости от метода терапии и зоны проживания больные были разделены на две группы: основную и контрольную. Основную группу составили 27 больных, проживающих в исследуемой зоне риска. Контрольная группа включает больных, проживающих в зоне относительного благополучия, также получающих стандартную терапию (25 человек). Отдельно выделена