ИНДУКЦИЯ ОСТЕОГЕНЕЗА ПУТЕМ ВНЕДРЕНИЯ РНК, КОДИРУЮЩЕЙ КОСТНОЙ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЙ БЕЛОК (КМБ)

1. Фармацевтическая композиция, включающая полирибонуклеотид (РНК) с последовательностью, которая кодирует костный морфогенетический белок (КМБ), для применения в:
(i) лечении или предупреждении костного заболевания, костного расстройства или костного повреждения, и/или
(ii) индукции или повышении остеогенной дифференциации, остеогенеза, окостенения, костной регенерации и/или костного морфогенеза,
у пациента.
2. Фармацевтическая композиция для применения по п. 1, в которой КМБ является КМБ-2 или КМБ-7.
3. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-2, в которой РНК не является химически модифицированной РНК или является химически модифицированной РНК.
4. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-3, дополнительно включающая один или несколько агентов для доставки и/или интродукции указанной РНК в клетки-мишени или в ткани-мишени.
5. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-3, дополнительно включающая реагент для липосомальной трансфекции (РЛТ).
6. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 4-5, в которой указанная РНК формирует комплекс с указанным агентом, реагентом или РЛТ.
7. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-6, в которых указанная РНК доставляют in vivo.
8. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-6, в которых указанную РНК доставляют ex vivo в клетки, которые интродуцируют указанному пациенту.
9. Фармацевтическая композиция для применения по п. 8, в котором указанную РНК доставляют ex vivo в клетки пациента, и в котором клетки, в которые доставляют РНК, реинтродуцируют указанному пациенту.
10. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-9, в которых указанную РНК и/или указанные клетки предназначены для введения в ткань или в непосредственной близости к ткани пациента, в которой индукция роста костей желательна.
11. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 8-10, в которых указанные клетки являются остеопрогениторными клетками.
12. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 8-11, в которых указанные клетки являются мезенхимальными стволовыми клетками (МСК).
13. Фармацевтическая композиция для применения по п. 12, в котором указанные МСК являются мезенхимальными стволовыми клетками, производными жировой ткани (ЖМСК), или мезенхимальными стволовыми клетками, производными костного мозга (КММСК).
14. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 1-13, дополнительно включающая матрикс или каркас, к которым добавляют указанную РНК или в которую нагружают указанной РНК.
15. Фармацевтическая композиция для применения по п. 14, в которой матрикс или каркас включает коллаген и/или фибрин.
16. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 14-15, в которых матрикс или каркас является коллагеновой губкой и/или сгустком фибрина, или фибриновым клеем.
17. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 14-16, в которых матрикс или каркас является высушенным в вакууме.
18. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 8-13, в которых указанные клетки высевают на матрикс или каркас в соответствии с одним из пп. 14-17.
19. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 14-18, в которых указанный матрикс или каркас трансплантируют в кость или костную ткань указанного пациента.
20. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 3-19, в которой 25% цитидинов указанной химически модифицированной РНК являются 5-метилцитидинами (m5С) и 25% уридинов указанной химически модифицированной РНК являются 2-тиоуридинами (s2U).
21. Матрикс или каркас в соответствии с одним пп. 14-20.
22. Фармацевтическая композиция, включающая матрикс или каркас по п. 21.
23. Фармацевтическая композиция по пп. 1-20, матрикс или каркас по п. 21 или фармацевтическая композиция по п. 22, которые перерабатывают и/или предусматривают применять для устойчивой и/или замедленной доставки указанной РНК.