СУБЛИНГВАЛЬНЫЕ И БУККАЛЬНЫЕ ПЛЕНОЧНЫЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Композиция для пленочной лекарственной формы, содержащая:
а. Полимерный матрикс-носитель;
б. Терапевтически эффективное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
в. Терапевтически эффективное количество налоксона или его фармацевтически приемлемой соли; и
г. Буфер в таком количестве, чтобы обеспечить значение локального pH указанной композиции, достаточное, чтобы оптимизировать абсорбцию указанного бупренорфина.
2. Композиция по п.1, где указанный локальный pH составляет от приблизительно 2 до приблизительно 4.
3. Композиция по п.2, где локальный pH указанной композиции составляет от приблизительно 3 до приблизительно 4.
4. Композиция по п.1, где указанная композиция для пленочной лекарственной формы обеспечивает абсорбцию бупренорфина биоэквивалентную таковой у таблетки, имеющей эквивалентное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
5. Композиция по п.1, где указанный полимерный матрикс-носитель содержит, по меньшей мере, один полимер в количестве, по меньшей мере, 25% по массе указанной композиции.
6. Композиция по п.1, где указанный буфер присутствует в количестве от приблизительно 2:1 до приблизительно 1:5 по массе буфера к бупренорфину.
7. Композиция по п.1, где указанный полимерный матрикс-носитель содержит, по меньшей мере, один полимер, образующий самоподдерживающуюся пленку.
8. Композиция для пленочной лекарственной формы по п.1, где указанный бупренорфин присутствует в количестве от приблизительно 2 мг до приблизительно 16 мг на лекарственную форму.
9. Композиция для пленочной лекарственной формы по п.1, где указанный буфер содержит цитрат натрия, лимонную кислоту и их сочетания.
10. Композиция для пленочной лекарственной формы по п.1, где указанный буфер содержит уксусную кислоту, ацетат натрия и их сочетания.
11. Композиция для пленочной лекарственной формы, содержащая:
а. полимерный матрикс-носитель;
б. терапевтически эффективное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
в. терапевтически эффективное количество налоксона или его фармацевтически приемлемой соли; и
г. буфер в количестве достаточном, чтобы ингибировать абсорбцию указанного налоксона при пероральном введении.
12. Композиция по п.11, где указанная композиция имеет локальный pH от приблизительно 2 до приблизительно 4.
13. Композиция по п.11, где указанный буфер присутствует в количестве, достаточном, чтобы обеспечить терапевтически адекватную абсорбцию бупренорфина.
14. Композиция по п.13, где терапевтически адекватная абсорбция бупренорфина включает в себя биоэквивалентный уровень абсорбции бупренорфина в форме таблетки, имеющей эквивалентное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Композиция для пленочной лекарственной формы, содержащая:
а. полимерный матрикс-носитель;
б. терапевтически эффективное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
в. терапевтически эффективное количество налоксона или его фармацевтически приемлемой соли; и
г. буферную систему;
где указанная буферная система обладает буферной способностью, достаточной, чтобы поддерживать ионизацию налоксона в течение времени, которое указанная композиция находится в полости рта пользователя.
16. Композиция по п.15, где указанная композиция имеет локальный pH от приблизительно 2 до приблизительно 4.
17. Способ лечения наркотической зависимости пользователя, включающий стадии:
а. предоставление композиции, содержащей:
i. Полимерный матрикс-носитель;
ii. Терапевтически эффективное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
iii. Терапевтически эффективное количество налоксона или его фармацевтически приемлемой соли; и
iv. Буфер в таком количестве, чтобы обеспечить значение локального pH указанной композиции, достаточное, чтобы оптимизировать абсорбцию указанного бупренорфина; и
б. Введение указанной композиции в полость рта пользователя.
18. Композиция по п.17, где указанный способ обеспечивает абсорбцию бупренорфина биоэквивалентную таковой у таблетки, имеющей эквивалентное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ по п.17, где указанная композиция имеет локальный pH от приблизительно 2 до приблизительно 4.
20. Способ по п.17, где указанную композицию для пленочной лекарственной формы вводят пользователю посредством буккального введения, сублингвального введения и их сочетания.
21. Способ по п.17, где указанная композиция для пленочной лекарственной формы сохраняется в полости рта пользователя в течение периода, составляющего, по меньшей мере, 1 мин.
22. Способ по п.17, где указанная композиция для пленочной лекарственной формы сохраняется в полости рта пользователя в течение периода от приблизительно 1 до приблизительно 1,5 мин.
23. Способ по п.17, где указанная композиция для пленочной лекарственной формы сохраняется в полости рта пользователя в течение периода до 3 мин.
24. Способ формирования пленки из композиции для пленочной лекарственной формы, включающий стадии:
а. Отливка пленки из композиции для пленочной лекарственной формы, содержащей:
i. Полимерный матрикс-носитель;
ii. Терапевтически эффективное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли;
iii. Терапевтически эффективное количество налоксона или его фармацевтически приемлемой соли; и
iv. Буфер в таком количестве, чтобы обеспечить значение локального pH указанной композиции, достаточное, чтобы оптимизировать абсорбцию указанного бупренорфина; и
б. Сушка указанной пленкообразующей композиции с формированием самоподдерживающейся пленки из композиции для пленочной лекарственной формы.
25. Способ по п.24, где указанная композиция имеет локальный pH от приблизительно 2 до приблизительно 4.
26. Композиция для пленочной лекарственной формы, содержащая терапевтически достаточное количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически достаточное количество налоксона или его фармацевтически приемлемой соли, где указанная пленочная лекарственная композиция, имеющая кривую биоэквивалентного высвобождения, как у таблетки, содержащей приблизительно в 2 раза большее количество бупренорфина или его фармацевтически приемлемой соли.
in vivo
in vivo
27. Перорально растворимая пленочная лекарственная форма, содержащая бупренорфин и налоксон, где указанная форма обеспечивает  кривую содержания в плазме, имеющую Cmax от приблизительно 0,624 нг/мл до приблизительно 5,638 нг/мл для бупренорфина и  кривую содержания в плазме, имеющую Cmax от приблизительно 41,04 пг/мл до приблизительно 323,75 пг/мл для налоксона.
28. Форма по п.27, где указанная форма обеспечивает среднее AUC от приблизительно 5,431 ч·нг/мл до приблизительно 56,238 ч·нг/мл для бупренорфина.
29. Форма по п.27, где указанная форма обеспечивает среднее AUC от приблизительно 102,88 ч·пг/мл до приблизительно 812,00 ч·пг/мл для налоксона.
30. Форма по п.27, где указанная форма содержит от приблизительно 2 до приблизительно 16 мг бупренорфина или его соли.
31. Форма по п.27, где указанная форма содержит от приблизительно 0,5 до приблизительно 4 мг налоксона или его соли.