УСТРОЙСТВО ПОДАЧИ ЛЕКАРСТВА ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ЗАДАННОЙ ДОЗЫ МЕДИКАМЕНТА
DRUG DELIVERY DEVICE FOR INTRODUCTION OF PRESET DRUG DOSE

Область техники
Настоящее изобретение относится к области устройств подачи лекарств, в частности инъекционных устройств, таких как инъекционные устройства в виде шприц-ручек, для введения заданной дозы жидкого медикамента.
Уровень техники
Устройства подачи лекарств, обеспечивающие возможность множественного введения требуемой дозировки жидкого медикамента, такого как жидкие лекарства, и дополнительно обеспечивающие введение медикамента пациенту, как таковые, хорошо известны в данной области. В общем, такие устройства имеют по существу такое же назначение, как назначение обычного шприца.
Устройства подачи лекарств данного вида должны удовлетворять ряду определенных требований пользователя. Например, для устройств, применяемых пациентами с сахарным диабетом, многие пользователи являются физически немощными и могут также иметь нарушение зрения. Поэтому эти устройства должны иметь надежную конструкцию, при этом характеризоваться легкостью применения и с точки зрения манипулирования его частями и понимания пользователем их работы. Кроме того, установка дозы должна быть легкой и однозначной, и если устройство должно быть одноразовым, а не предназначенным для повторного применения, то изготовление устройства должно быть недорогим и оно должно быть легко утилизируемым. Для удовлетворения этим требованиям необходимо удерживать минимальное число деталей и стадий, требуемых для сборки устройства и общего числа типов материалов, из которых выполнено устройство.
Обычно подлежащее введению лекарство помещено в картридж, который имеет поршень или пробку, механически взаимодействующую со штоком поршня приводного механизма устройства подачи лекарства. Вследствие давления на поршень в дистальном направлении из картриджа выталкивается заданное количество лекарственной жидкости.
В частности, для пожилых или физически немощных пользователей общее манипулирование устройством при медикаментозной терапии в домашних условиях должно быть простым и высоконадежным. Как, например, иллюстрируется на фиг. 1-3, устройства подачи лекарств и, в частности, инъекционные устройства в виде шприц-ручек обычно включают многокомпонентный кожух 10. В данном случае дистальная концевая секция обычно служит в качестве держателя 12 картриджа. Держатель 12 картриджа включает резьбовую муфту 16 на его дистальном конце для приема иглового узла 18, имеющего соответствующе выполненный резьбовой разъем 20 иглы и двухконцевую инъекционную иглу 22.
Держатель 12 картриджа дополнительно включает вставочную часть 26 на его проксимальной концевой секции, посредством которой держатель 12 картриджа может быть по меньшей мере частично вставлен в соответствующим образом сформированный дистальный приемник проксимального компонента 14 корпуса устройства подачи лекарства, обычно обозначенного как корпус 14. Корпус 14 служит для размещения приводного механизма, имеющего шток поршня, способного вступать в функциональное зацепление с поршнем картриджа, для расположения и фиксации в держателе 12 картриджа. С помощью смотрового окна 24 можно визуально контролировать уровень жидкости или заполнения картриджа.
Известное устройство 10, иллюстрируемое на фиг. 1-3, относится к одноразовому типу. Держатель 12 картриджа и корпус 14 приспособлены для взаимного соединения без последующего разъединения. С этой целью вставочная часть 26 держателя 12 картриджа содержит несколько распределенных в круговом направлении сквозных отверстий 28 по существу прямоугольной формы. Соответственно и как иллюстрируется на фиг. 3, приемная часть соединения 32 боковой стенки корпуса 14 включает выступающие в радиальном направлении и внутрь штыри или зубцы 34, приспособленные для сопряжения со сквозными отверстиями 28 держателя картриджа, когда держатель 12 картриджа должным образом вставляется в корпус 14 с его вставочной частью 26.
Выступающие в радиальном направлении и внутрь зубцы 34 дополнительно включают скошенную поверхность 36 по направлению к их дистальному концу для содействия взаимному вхождению в зацепление зубцов 34 и сквозных отверстий 28. Кроме того, вставочная часть 26 держателя 12 картриджа ограничивается в дистальном направлении продолжающимся по окружности и в радиальном направлении наружу ободом 30, которое в конечной конфигурации узла упирается в дистально расположенную торцевую поверхность 38 корпуса 14.
Компоненты 12, 14 корпуса обычно выполнены инжекционной формовкой в виде пластиковых компонентов, которые ввиду термопластических материалов, выбранных соответствующим образом, обеспечивают достаточную эластичность для поддержания защелкивания и итогового взаимного соединения держателя 12 картриджа и корпуса 14.
Однако, поскольку такие устройства 10 подачи лекарств преимущественно предназначены для введения лекарственных средств в домашних условиях, устройство должно соответствовать самым высоким возможным стандартам с точки зрения отказоустойчивости в работе и прочности, особенно в связи с механическими воздействиями.
Если, например, устройство 10 падает с большой высоты, то распределение механической нагрузки может возрасти выше критического уровня во взаимном соединении держателя 12 картриджа и корпуса 14. Точечные напряжения или точечные нагрузки, действующие на сквозное отверстие 28 и/или на зубцы 34, могут превосходить критический уровень, и взаимное соединение держателя 12 картриджа и корпуса 14 может разломаться, компоненты корпуса 12, 14 могут разъединиться и устройство 1 может придти в негодность.
Задачи изобретения
Поэтому задачей настоящего изобретения является получение устройства подачи лекарств, включающего прочное, надежное и механически устойчивое взаимное соединение держателя картриджа и корпуса. Взаимное соединение должно легко составляться при существующих конструкциях корпуса устройств подачи лекарственных средств. Оно также должно быть легко исполнимым и с точки зрения производственных затрат, и работы устройства в сборе. Кроме того, установка взаимного соединения корпуса и держателя картриджа должна быть интуитивной и легкой.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к устройству подачи лекарств для введения заданной дозы медикамента. Устройство подачи лекарств, обычно сконструированное в виде шприца-ручки, имеющей расположенный в ней с возможностью скольжения в продольном направлении поршень,  включает кожух, имеющий по меньшей мере два компонента, проксимально расположенный корпус для помещения приводного механизма и дистально расположенный держатель картриджа для помещения картриджа, Приводной механизм, подлежащий расположению в корпусе, обычно имеет смещаемый шток поршня, который приспособлен для вхождения в рабочем состоянии в зацепление с поршнем картриджа. Таким образом, шток поршня может производить направленное дистально давление на поршень для выталкивания заданного количества лекарства из картриджа через дистально расположенную пробку, которую обычно следует прокалывать инъекционной иглой.
Держатель картриджа и корпус подлежат непосредственному соединению друг с другом путем взаимного соединения. Взаимное соединение относится предпочтительно к типу принудительного зацепления и имеет по меньшей мере один смещаемый или эластично деформируемый запорный элемент, который приспособлен для сопряжения и вхождения в зацепление с соответствующей опорой. Запорный элемент может смещаться или деформироваться в направлении (z, w), продолжающемся по существу параллельно круговой боковой стенке корпуса или держателю картриджа. Обычно корпус и держатель картриджа имеют по существу цилиндрическую или трубчатую форму. Поэтому по меньшей мере один запорный элемент приспособлен для установления принудительной взаимной блокировки между держателем картриджа и корпусом, посредством чего защелкивающее или зацепляющее движение может исключительно происходить в плоскости, образованной круговыми боковыми стенками корпуса или держателя картриджа.
Такое смещение или деформация в круговом направлении по меньшей мере одного запорного элемента благоприятно в том, что взаимно соответствующие вставляемые части или принимающие части корпуса и держателя картриджа больше не должны обеспечивать сквозное отверстие в части круговой боковой стенки, которая подлежит вхождению в зацепление с продолжающимися в радиальном направлении и внутрь зубцами или тому подобными элементами. Следовательно, круговое смещение или деформация по меньшей мере одного запорного элемента поддерживает модифицированную и более прочную конструкцию частей боковой стенки держателя картриджа и корпуса. Следовательно, секции боковых стенок указанных компонентов корпуса, которые образуют взаимное соединение держателя картриджа и корпуса, могут быть сконструированы без сквозных отверстий и/или запорных элементов.
Также соответствующие части боковых стенок держателя картриджа и корпуса могут быть сконструированы в виде по существу сплошных поверхностей, по своей природе обеспечивающих повышенную механическую прочность, надежность и отказоустойчивость в случае значительного механического воздействия.
Предпочтительно, взаимное соединение устанавливается множеством взаимно соответствующих и взаимно сопрягающихся запорных элементов и опор, которые предпочтительно интегрированы или образованы в виде неотъемлемых частей с указанными компонентами корпуса, держателем картриджа и корпусом.
В предпочтительном варианте осуществления держатель картриджа и/или корпус, в частности взаимное соединение между держателем картриджа и корпусом, включает вставляемую часть и соответствующую приемную часть для установки по меньшей мере частично вставленного взаимного соединения держателя картриджа и корпуса. Таким образом, часть держателя картриджа, например, действующая в качестве вставляемой части, может вставляться в приемную часть корпуса. Затем соответствующие вставляемая и приемная части по меньшей мере частично перекрывают друг друга в радиальном направлении, когда получается конечная узловая конфигурация устройства.
Предпочтительно, держатель картриджа включает вставляемую часть на проксимальной концевой секции и корпус включает приемную часть на дистальной концевой секции. Таким образом, держатель картриджа может быть по меньшей мере частично вставлен в корпус для установления принудительного взаимного соединения указанных компонентов корпуса. Однако конструкция устройства подачи лекарств не ограничивается такими конфигурациями. В общем возможно включение в держатель картриджа приемной части, приспособленной для приема вставляемой части корпуса.
В соответствии с другим вариантом осуществления вставляемая часть включает по меньшей мере один запорный элемент, продолжающийся в продольном направлении (z) и имеющий по меньшей мере одну упруго деформируемую расширяющуюся деталь, продолжающуюся в круговом направлении (w). Дополнительное преимущество может быть обеспечено, когда запорный элемент продольно продолжается от дистального конца вставляемой части. Предпочтительно, множество запорных элементов обеспечиваются на дистальной концевой поверхности вставляемой части для прерывания или распределения механического воздействия в круговом направлении вставляемой части.
В еще одном предпочтительном аспекте приемная часть включает по меньшей мере одну опору, которая продолжается в латеральной плоскости (x, y) относительно трубчатой формы держателя картриджа и/или корпуса. Предпочтительно, опора продолжается по существу перпендикулярно продольной протяженности корпуса, держателя картриджа и/или вставляемой части и относительно запорных элементов.
Опора предпочтительно образует единый элемент с приемной частью корпуса и может дополнительно ограничивать приемную часть в проксимальном направлении. Поэтому по меньшей мере одна опора, обычно продолжающаяся в радиальном направлении и внутрь от обращенного внутрь секции боковой стенки корпуса и/или его приемной части, предпочтительно образует единый элемент с корпусом. С помощью опоры, продолжающейся в латеральной плоскости, любое продольно или аксиально направленное силовое воздействие, передаваемое через продольно продолжающийся запорный элемент, может передаваться на опору и может дополнительно проводиться и передаваться на имеющую замкнутую форму структуру боковой стенки корпуса.
В еще одном предпочтительном аспекте опора включает по меньшей мере одно аксиальное сквозное отверстие для приема по меньшей мере одного запорного элемента вставляемой части. Предпочтительно, запорный элемент может упруго деформироваться для прохождения через сквозное отверстие опоры. Затем продолжающиеся в круговом направлении расширяющиеся детали запорного элемента могут соответствующим образом расширяться, таким образом предотвращая отведение назад запорного элемента. Запорный элемент может также иметь подобную стрелке конструкцию, где соответствующие конусообразные расширяющиеся зазубрины по существу препятствуют размыканию взаимного соединения запорного элемента и опоры. Поэтому в разжатой конфигурации сквозное отверстие опоры меньше, чем круговое протяжение запорного элемента. Запорный элемент, в частности его расширяющиеся элементы или зазубрины, должны быть упруго сжаты для проведения через сквозное отверстие опоры или приемника.
Сквозное отверстие опоры может быть расположено смежно круговой боковой стенке приемной части. Оно может быть также расположено на радиальном расстоянии от части боковой стенки.
В соответствии с другим вариантом осуществления опора продолжается рядом с обращенной внутрь секцией боковой стенки приемной части и дополнительно включает центральное сквозное отверстие для продольного направления штока поршня приводного механизма. Центральное сквозное отверстие может иметь резьбу для взаимодействия с наружной резьбой штока поршня. Альтернативно, центральное сквозное отверстие опоры или перегородки может также содержать продолжающуюся в радиальном направлении канавку или выступ для сопряжения с продолжающимся в радиальном направлении препятствующим вращению выступом или канавкой штока поршня.
В соответствии с другим вариантом осуществления запорный элемент и соответствующая опора встроены по меньшей мере в одно продолжающееся в продольном направлении ребро и канавку взаимно входящих в зацепление секций боковой стенки вставляемой части и приемной части соответственно держателя картриджа и корпуса. Когда секции боковой стенки вставляемой части и приемной части обеспечены взаимно соответствующими ребрами и канавками, то может быть получено устойчивое к осевому вращению взаимное соединение корпуса и держателя картриджа.
Кроме того, с помощью взаимно соответствующих ребер и канавок в секциях или на секциях боковой стенки корпуса и держателя картриджа взаимное соединение указанных компонентов корпуса требует относительного вращательного совмещения корпуса и держателя картриджа перед введением вставляемой части в приемную часть. В дополнение или вблизи к описанному выше запорному элементу, канавка и соответствующее ребро могут быть также снабжены взаимно соответствующими запорными элементами и опорами. Например, продольная канавка может включать продолжающуюся в круговом направлении опору или соответствующее углубление, приспособленное для сопряжения и вхождения в зацепление с продолжающимися в круговом направлении запорными элементами ребра.
Предпочтительно, ребро и/или канавка продолжаются в радиальном направлении относительно взаимно соответствующих секций боковых стенок вставляемой части и приемной части. В частности, ребро или соответствующим образом сформированный язычок могут выступать в радиальном направлении наружу из латеральной секции боковой стенки вставляемой части. Соответственно или альтернативно, ребро может также продолжаться в радиальном направлении внутрь от обращенной внутрь секции боковой стенки приемной части. Соответствующая и взаимодействующая канавка, приспособленная для приема указанного ребра, расположена на соответствующем внутренней или наружной секции боковой стенки приемной или вставляемой части.
В еще одном предпочтительном аспекте опора, приспособленная для сопряжения по меньшей мере с одним запорным элементом, содержит по меньшей мере одну выемку, продолжающуюся в круговом направлении в канавке. Выемка сконструирована и сконфигурирована для взаимодействия с расширяющейся деталью или зазубриной запорного элемента, продолжающегося в круговом направлении.
Дополнительное преимущество обеспечивается, когда в соответствии с другим вариантом осуществления секции боковой стенки вставляемой части и/или приемной части имеют по существу замкнутую структуру поверхности, в которой по существу нет сквозных отверстий или сравнимых структурно ослабленных зон. Таким образом, секции боковой стенки вставляемой части и приемной части корпуса и держателя картриджа могут быть структурно усилены, с тем чтобы они стали менее склонными к разлому в ответ на механическое воздействие или удар.
В дополнительном аспекте взаимное соединение, подлежащее установлению между держателем картриджа и корпусом, относится к неразъединяемому типу. Следовательно, после установления взаимного соединения не разрушающее разъединение указанных компонентов кожуха не предполагается и невозможно. После расходования лекарства, содержащегося в картридже, устройство подачи подлежит удалению в отходы.
В соответствии с другим предпочтительным аспектом устройство подачи лекарств оборудовано предварительно заполненным картриджем, расположенным в держателе картриджа. Картридж по меньшей мере частично заполнен инъецируемым медикаментом. Также устройство подачи лекарств дополнительно оборудовано расположенным в корпусе приводным механизмом, готовым к осуществлению дистально направленного толчка на поршень картриджа для выталкивания точно заданной дозы или количества медикамента.
Используемый в настоящем описании термин «медикамент» означает фармацевтическую препаративную форму, содержащую по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение, причем в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитела, фермент, гормон или олигонуклеотид или смесь указанных фармацевтически активных соединений,
причем в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение применяется для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические расстройства, такие как тромбоэмболия глубоких вен и легочной артерии, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, дегенерация желтого пятна, воспаление, сенная лихорадка, атероксклероз и/или ревматоидный артрит,
причем в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение включает по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
причем в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение включает по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, подобный глюкагону пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или экседин-3 или экседин-4 или аналог или производное экседина-3 или экседина-4.
Аналоги инсулина представляют собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(В32) - человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) - человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(В29) - человеческий инсулин; Asp(В28) - человеческий инсулин; человеческий инсулин, где пролин в положении В28 замещен Asp, Lys, Leu, Val или Ala и где в положении В29 Lys может быть замещен Pro; Ala(В26) - человеческий инсулин; Des(В28-В30) - человеческий инсулин; Des(B27) - человеческий инсулин и Des(В30)-человеческий инсулин.
Производными инсулина являются, например, В29-N-миристоил-des(В30) - человеческий инсулин; В29-N-пальмитоил-des(В30) - человеческий инсулин; В29-N-миристоил-человеческий инсулин; В29-N-пальмитоил-человеческий инсулин; В28-N-миристоил-LysB28ProB29-человеческий инсулин; В28-N-пальмитоил-LysB28ProB29-человеческий инсулин; В30-N-миристоил-ThrB29LysB30-человеческий инсулин; В30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30-человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Y-глутамил)-des(В30)-человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-N-глутамил)-des(В30)-человеческий инсулин; В29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(В30)-человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-человеческий инсулин.
Эксендин-4, например, означает Эксендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные эксендина-4, например, выбраны из следующего перечня соединений:
Н-(Lys)4-desPro36, desPro37Эксендин-4(1-39)-NH2,
Н-(Lys)5-desPro36, desPro37Эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36[Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(0)14, Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(0)14, lsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(02)25, Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(02)25, lsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28]Эксендин-4(1-39); или
desPro36[Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[lsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14, IsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25, IsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(О)14 Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(О)14 Trp(O2)25, IsoAsp28]Эксендин-4(1-39),
где группа -Lys6-NH2 может быть связана с С-концом производного Эксендина-4;
или производное Эксендина-4 последовательности
Н-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28 Pro36, Pro37, Pro38Эксендин-4(1-39)-NH2,
Н-(Lys)6-des Pro36, Pro38[Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp(O2)25]Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Trp(O2)25]Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38[Met(О)14, Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28]Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или фармацевтически приемлемая соль или сольват любого из указанных выше производных Эксендина-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса или регуляторные активные пептиды и их аналоги, перечисленные в списке Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, тропторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, госерелин.
Полисахарид представляет собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой или гепарин со сверхнизкой молекулярной массой или их производное, или сульфатированную, например
полисульфатированную форму указанных выше полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемое производное. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является эноксапарин натрия.
2+
Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивные соли представляют собой, например, соли HCl или HBr. Основные соли представляют собой, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочного или щелочно-земельного металла, например Na+, или K+, или Са, или иона аммония N+(R1) (R2) (R3) (R4), где R1-R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенную C1-С6-алкильную группу, необязательно замещенную С2-С6-алкенильную группу, необязательно замещенную С6-С10-арильную группу или необязательно замещенную С6-С10-гетероарильную группу.
Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в руководстве «Remington′s Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.., 1985 и в энциклопедии «Encyclopedia of Pharmaceutical Technology».
Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.
Для специалистов в данной области будет очевидно, что в настоящее изобретение могут быть внесены различные модификации и изменения без отхода от сущности и объема изобретения. Кроме того, следует отметить, что любые ссылочные знаки в прилагаемой формуле изобретения не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения.
Краткое описание чертежей
Ниже будут описаны предпочтительные варианты осуществления путем ссылки на чертежи, на которых:
Фиг. 1 схематически иллюстрирует устройство подачи лекарств соответствии с уровнем техники в покомпонентном виде,
Фиг. 2 отдельно иллюстрирует держатель картриджа, показанный на фиг. 1, и
Фиг. 3 схематически изображает вид в поперечном сечении компонента корпуса в соответствии с фиг. 1,
Фиг. 4 иллюстрирует взаимное соединение корпуса и держателя картриджа в соответствии с первым вариантом осуществления изобретения,
Фиг. 5 схематически показывает альтернативную конструкцию запорного элемента,
Фиг. 6 схематически изображает запорный элемент, интегрированный в продольное ребро держателя картриджа, и
Фиг. 7 схематически показывает принудительную блокировку, достигаемую с помощью запорного элемента в соответствии с фиг. 6.
Подробное описание
На фиг. 4 иллюстрируется приемная часть 51 компонента 50 кожуха корпуса, которая приспособлена для приема соответственно сформированной вставляемой части 66 держателя картриджа 60. В отличие от варианта осуществления, иллюстрируемого на фиг. 1-3, секции боковой стенки 52, 65 корпуса 50 и держателя картриджа 60 имеют по существу сплошную структуру поверхности, которая не содержит радиальных сквозных отверстий.
Запорный механизм 59, получаемый вариантом осуществления, иллюстрируемым на фиг. 4, основан на подобных стрелам запорных элементах 68, продолжающихся в продольном направлении (z) от проксимального конца вставляемой части 66. Корпус 50 включает боковую стенку 52 трубчатой или цилиндрической формы, имеющую опору 54, продолжающуюся в латеральной плоскости (x, y). Опора 54, которая также служит в качестве латеральной перегородки, образует единый элемент с латеральной боковой стенкой 52 корпуса 50 и включает по меньшей мере одно аксиальное сквозное отверстие 58, которое приспособлено для приема и для сопряжения с продолжающимися в продольном направлении запорными элементами 68 вставляемой части 66.
Запорные элементы 68, иллюстрируемые на фиг. 4, включают две расширяющиеся в круговом направлении детали или зазубрины 70, которые могут сжиматься или деформироваться в круговом направлении при проталкивании через сквозное отверстие 58 опоры 54. Упругая или эластическая деформация зазубрин 70 может поддерживаться продольной прорезью 72, продолжающейся между продолжающимися в круговом направлении расширяющимися деталями 70.
Расположение и распределение в круговом направлении запорных элементов 68 соответствует круговому размеру и положению аксиальных сквозных отверстий 58 опоры 54. Опора 54, как дополнительно иллюстрируется на фиг. 4, также включает центральное и имеющее резьбу сквозное отверстие 56, которое служит для направления по оси штока поршня приводного механизма, который больше не иллюстрируется здесь.
Запорные элементы 68, как показано на фиг. 4, продолжаются в продольном направлении (z), а также в круговом направлении (w). Они, в частности, приспособлены для упругой или эластичной деформации в круговом направлении (w) для установления принудительной взаимной блокировки с опорой 54. Таким образом, взаимное соединение корпуса 50 и держателя картриджа 60 может быть получено на основании технического решения в виде принудительного защелкивания без необходимости в обеспечении сквозных отверстий или других структурно ослабленных частей в секциях боковой стенки 52, 65 приемной части 51 и вставляемой части 66.
Обычно продольное протяжение вставляемой части 66 по существу совпадает с продольным протяжением приемной части 51. Когда достигается конченая конфигурация узла устройства подачи лекарств, то держатель 60 картриджа и корпус 50 примыкают друг к другу не только в радиальном направлении, но также и в продольном направлении (z). Предполагается, что дистальная и нижняя концевая поверхность корпуса примыкает 50 в продольном направлении с радиально продолжающимся круговым ободом 64 держателя картриджа 60. Соответственно, также проксимально расположенная концевая поверхность вставляемой части 66 может упираться в продолжающуюся в поперечном и латеральном направлении опору 54 в конечной конфигурации узла. Круговой обод 64 дополнительно разделяет дистальную и по существу имеющую трубчатую форму часть 62 держателя картриджа 12 и вставляемую часть 66.
На фиг. 5 показан альтернативный вариант осуществления запорного элемента 74, имеющего в некоторой степени подобную стреле форму и имеющего конусообразные зазубрины 78 на свободном конце удлиненного муфтового участка 76. Зазубрины 78 предназначены для сопряжения и упора в проксимально расположенную поверхность опоры 54, как иллюстрируется на фиг. 4.
Вариант осуществления в соответствии с фиг. 6 и 7 иллюстрирует другую защелкивающуюся конфигурацию. В этой конфигурации вставляемая часть 66 держателя картриджа 60 включает ребра 80 с продолжающимися в круговом направлении запорными элементами 82, содержащими продолжающиеся в круговом направлении зазубрины 84, которые стыкуются с соответственно сформированными углублениями 88 продольной канавки 86, образованной в обращенной внутрь секции 52 боковой стенки приемника 51 компонента корпуса 50.
В данном случае дополнительное преимущество обеспечивается, когда выступающие в круговом направлении зазубрины или расширяющиеся детали 84 имеют достаточную эластичность, которая обеспечивает возможность проталкивания запорных элементов 82 через канавку 86 в продольном направлении (z), пока не будет достигнута конечная конфигурация узла, как иллюстрируется на фиг. 7. Углубление 88, которое приспособлено для помещения разжатого запорного элемента 82, включает выемку 90, по существу продолжающуюся в латеральной плоскости (z, w). Однако возможны также другие варианты осуществления, где выемка 90 и выступающие в круговом направлении зазубрины включают взаимно соответствующие опорные поверхности, продолжающиеся под углом, по существу меньшим чем 90° относительно направления монтажа (z).
Вариант осуществления в соответствии с фиг. 6 и 7 может произвольно комбинироваться с вариантом осуществления в соответствии с фиг. 4 и поэтому может обеспечить дополнительную фиксацию держателя картриджа 60 и корпуса 50 устройства подачи лекарственных средств, например, типа шприц-ручки.
Список ссылочных чисел
10 - устройство подачи лекарств
12 - держатель картриджа
14 - корпус
16 - резьбовая муфта
18 - игловой узел
20 - разъем держателя иглы
22 - инъекционная игла
24 - смотровое окно
26 - вставляемая часть
28 - сквозное отверстие
30 - обод
32 - приемная часть соединения
34 - зубец
36 - скошенная поверхность
38 - торцевая поверхность
50 - корпус
51 - приемная часть
52 - боковая стенка
54 - опора
56 - сквозное отверстие
58 - сквозное отверстие
59 - взаимное соединение
60 - держатель картриджа
62 - дистальная часть
64 - обод
65 - боковая стенка
66 - вставляемая часть
68 - запорный элемент
7 0 - зазубрина
72 - прорезь
74 - запорный элемент
76 - муфта
78 - зазубрина
80 - ребро
82 - запорный элемент
84 - зазубрина
86 - канавка
88 - приемная часть
90 - выемка