Естественные аутоантитела к почечным антигенам кака прогностичнский фактор развития пиелонефрита у детей

Краткие сообщения

116

С.В. Мальцев1, А.Б. Полетаев2, Г.Ш. Мансурова1

1 Казанская государственная медицинская академия

2 Медицинский исследовательский центр «Иммункулус», Москва

Естественные аутоантитела к почечным антигенам как прогностический фактор развития пиелонефрита у детей

Развитие патологических процессов сопровождается изменением в продукции и сывороточном содержании аутоантител (ауто-АТ) соответствующей органной направленности [1]. В одних случаях эти изменения могут быть первичными, в других — вторичными по отношению к органным нарушениям, возникающим под влиянием иного (неиммунного) этиологического начала начала [1-3]. Развитие любого заболевания на молекулярном уровне сопровождается нарушением синтеза и распада компонентов клеток органа, что сопровождается изменением продукции соответствующих ауто-АТ, что можно считать маркерным признаком возникновения или наличия патологического процесса в органе [4, 5].

Одной из причин хронизации пиелонефрита у детей является его поздняя диагностика, обусловленная клинически маловыраженным дебютом болезни. Однако патологические процессы в клетках возникают задолго до клинической манифестации пиелонефрита. Анализ изменений сывороточного содержания ауто-АТ к белкам почечной паренхимы у детей с высоким риском развития пиелонефрита может позволить выявить патологический процесс еще на доклиническом уровне, а у детей с манифестацией пиелонефрита — прогнозировать характер течения и исход заболевания.

В исследование было включено 106 детей. Первую группу составили 56 новорожденных детей, рожденных у матерей с пиелонефритом. У всех новорожденных детей на 5-6-е сут жизни и затем в возрасте 6 мес определяли уровень естественных ауто-АТ класса ^ к белкам паренхимы почек, а именно, к анионному белку мембранной фракции почек с молекулярной массой около 40 кД (К1М-05-40), анионному белку мембранной фракции почек с молекулярной массой около 300 кД (К1М-05-300) и сильно анионному белку цитоплазматической фракции почек с молекулярной массой около 120 кД (К1Б-07-120). Исследования проводили с помощью специализированного иммуноферментного анализа (метод ЭЛИ-Нефро-Тест) с использованием тест-систем ЭЛИ-ДИА-ТЕСТ (МИЦ «Иммункулус», Россия) [1]. Одновременно с выявлением ауто-АТ, тропных к антигенам почечной ткани, у всех детей проводилось определение содержания естественных ауто-АТ к двуспиральной ДНК и Ре-фрагментам иммуноглобулинов (ревматоидный фактор) в сыворотке крови. Изменения в содержании этих ауто-АТ отражают общий уровень активности иммунной системы пациента, что позволяло проводить дифференцировку между избирательным (специфическим) повышением нефротропных ауто-АТ и неспецифической реакцией на фоне общей поликлональной активации иммунной системы.

Вторую группу (п = 40) составили дети с диагностированным к моменту исследования пиелонефритом. Возраст де-

тей составлял от 3-х мес до 16 лет. У 8 детей был диагностирован острый пиелонефрит и у 32-х детей — хронический пиелонефрит (у 16 — рецидивирующее течение и у 16 — латентное). Контрольную группу составили 10 здоровых новорожденных, рожденных от матерей, не имевших заболеваний мочевой системы и без признаков инфекционных процессов.

Проведенные исследования позволили установить, что повышенный сывороточный уровень ауто-АТ к антигенам почечной ткани отмечался у 21-го ребенка первой группы (39% общего числа новорожденных). При этом у 15 детей было выявлено повышение уровней всех трех нефротропных ауто-АТ; у 4-х детей было повышено содержание двух ауто-АТ (к одному из мембранных антигенов К1М-05-40 или К1М-05-300 и ауто-АТ к цитоплазматическому антигену К1Б-07-120); у 2-х детей отмечалось повышенное содержание только ауто-АТ к цитоплазматическому антигену К1Б-07-120. При корреляционном анализе выявлена взаимосвязь повышения концентрации ауто-АТ к почечным белкам у новорожденных и наличия у матери обострения пиелонефрита беременных (г = 0,68 р < 0,05). Последующее наблюдение за детьми первой группы показало, что 97% детей, у которых при рождении было отмечено повышение уровня трех или двух ауто-АТ к антигенам почек, к 6-месячному возрасту сохраняли повышенную продукцию этих же ауто-АТ. Более того, было установлено, что к 6 мес общая численность детей с повышенным содержанием сывороточных ауто-АТ к тканям почек еще более возрастала (к этому сроку они выявлялись уже у 30 детей — 56%). Проведенный корреляционный анализ показал, что сывороточные уровни нефротропных ауто-АТ в возрасте 6 мес находились в прямой зависимости от уровней тех же ауто-АТ в периоде новорожденности (г = 0,91; р < 0,05).

К первому году жизни пиелонефрит был диагностирован у 11% детей, к 1,5 годам — у 16%, а к 2-м годам жизни — уже у 25% детей. Характерно, что все заболевшие дети характеризовались исходно повышенным сывороточным содержанием двух или трех нефротропных ауто-АТ как при рождении, так и в 6-месячном возрасте.

Важно отметить, что в период новорожденности у обследованных детей чаще выявлялись более высокие индивидуальные уровни нефротропных ауто-АТ, по сравнению с показателями, характерными для тех же детей в возрасте 6 мес. Это обычно сочеталось с низкими значениями ауто-АТ, характеризующими общую иммунореактивность (ауто-АТ к ДНК и Ре-фрагментам). Можно предположить, что такая динамика изменений сывороточных уровней ауто-АТ к антигенам почек у обследованных детей была связана с трансплацентарным поступлением избыточного количества ауто-АТ той же специфичности, проду-

цируемых организмом матерей, имеющих хроническую почечную патологию.

Во второй группе детей (больные пиелонефритом к моменту первого обследования) патологическое повышение уровня хотя бы одного из определявшихся ауто-АТ было выявлено у 24-х детей, что составляет 60% общего количества обследованных. Среди них 18 (75%) детей имели диагноз хронического и 6 (25%) детей — острого пиелонефрита. Среди детей второй группы с повышенным сывороточным уровнем нефротропных ауто-АТ повышение всех трех исследуемых ауто-АТ было выявлено у 9 детей. У 5 из них была выявлена гидронефротическая трансформация почки, а другие 4 ребенка длительно (более 5 лет) страдали пиелонефритом.

При наблюдении в течение последующего года за больными второй группы, имевшими повышенное содержание всех трех нефротропных ауто-АТ, рецидивы заболевания были отмечены у 80% детей. В то же время среди детей с повышением ауто-АТ только к двум антигенам почек количество рецидивов составило 44%. Таким образом, повышение продукции ауто-АТ к мембранным и

цитозольным почечным антигенам в большинстве случаев предшествовало (или сопутствовало) рецидивирова-нию пиелонефрита.

В контрольной группе у 9 из 10 клинически здоровых новорожденных содержание ауто-АТ к почечным антигенам не превышало нормальные показатели.

Таким образом, избыточное содержание двух или трех естественных ауто-АТ к почечным антигенам в сыворотке крови у новорожденных детей может являться прогностическим (доклиническим) признаком развития пиелонефрита. Это создает новые возможности для максимально раннего начала профилактики болезни у этих детей. В группе с повышением содержания всех трех типов аутоантител более чем у половины выявлена гидронефротическая трансформация почки. Число рецидивов среди детей с пиелонефритом и повышенным содержанием ауто-АТ к цитозольному и мембранному антигенам почек был выше, чем у детей с высоким уровнем ауто-АТ только к мембранным антигенам (44%), что может явиться прогностическим фактором в отношении рецидивирования патологического процесса.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Полетаев А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология. Избранные лекции. — М., МИА, 2007. — 184 с.

2. Полетаев А.Б. (Ред.) Система естественных аутоантител как «зеркало» функционально-метаболического состояния организма // Материалы 1-й Московской международной конференции «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии», 15-17 сентября. — М., 2005. — С. 86-88.

3. Notkins A.L. New predictors of disease, Scientific American, 2007, V. 296, № 3, F> 54-62.

4. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. — СПб., 2001. — ЭЛБИ-СПб., С. 443-445.

5. Полетаев А.Б., Кузьменко Л.Г. Методы группы ЭЛИ-Тест в клинической лабораторной практике. Информационное письмо. — М., 2004. — 3 с.

А.М. Мамедъяров, Л.С. Намазова, Л.М. Кузенкова, Р.М. Торшхоева, Э.И. Пильгуй

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Оценка роли психоэмоциональных факторов в возникновении и течении бронхиальной астмы у детей и подростков

Современные исследования свидетельствуют о том, что до 5-10% детей страдают бронхиальной астмой (БА) [1, 2]. В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости БА и более тяжелому течению и раннему началу заболевания у детей. Начавшись у детей, это заболевание продолжается у взрослых, нередко являясь причиной профессиональных ограничений и инвалидности [1, 3]. Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы БА у детей.

В настоящее время сформулированы современная концепция патогенеза БА, определена глобальная стратегия лечения и профилактики этого заболевания. Психосоматические расстройства у детей и подростков в настоящее время становятся все более распространенны-

ми и обусловливают высокий риск хронизации соматических заболеваний, снижение уровня социальной адапти-рованности болеющих детей и подростков.

Развитие ребенка в условиях тяжелой соматической патологии не может не сказаться на формировании его личности, особенностях взаимоотношений с родителями, сверстниками и возможностях адаптации в целом. С другой стороны, известно, что соматический недуг часто сопряжен с преморбидными особенностями функционирования ЦНС, что, в свою очередь, определяет специфику течения болезни, придавая ему психосоматическую окраску [4, 5].

Актуальным аспектом при изучении психоматозов является вопрос о состоянии ЦНС у этих больных, поскольку из-

117

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2007/ ТОМ б/ № З