ФОСФОЛИПИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность биоактивных фосфолипидов, полученных из желтка куриных яиц, и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ и/или носителей, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-ациловых эфиров фосфатидилэтаноламинов (NAEPE).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит глицерофосфохолина.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит фосфатидилэтаноламины (PE).
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-пальмитоила PE.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит соединений, имеющих структуру формулы (IIIa) и/или формулы (IIIb):
10
2
18
где R выбран из водорода, метила или C-C ацильной группы;
11
12
10
11
12
10
R и R независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, где, если R представляет собой ацильную группу, R или R отсутствует, и азот, связанный с R, является незаряженным;
13
2
20
R независимо представляет собой водород или C-C ацильную группу; и
их фармацевтически приемлемые соли.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов, кроме того, содержит соединения, имеющие структуру формулы (IIIa) и/или формулы (IIIb):
10
2
18
где R выбран из водорода, метила или C-C ацильной группы;
11
12
10
11
12
10
R и R независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, где, если R представляет собой ацильную группу, R или R отсутствует, и азот, связанный с R, является незаряженным;
13
2
20
R независимо представляет собой водород или C-C ацильную группу; и
их фармацевтически приемлемые соли.
13
7. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, где R представляет собой водород, пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), линолеоил (C18:2) или арахидоноил (C20:4).
13
8. Фармацевтическая композиция по п. 5 или 6, где R представляет собой водород.
10-12
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-8, где R, каждый, представляют собой метил.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность биоактивных фосфолипидов, полученных из яичного желтка, и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ, и/или носителей, где указанная совокупность фосфолипидов обогащена одним или несколькими липидами, выбранными из группы, включающей:
(i) один или несколько производных фосфатидилэтаноламина (PE) и/или фосфатидилхолина (PC), имеющих структуру:
1
2
где R или R независимо выбраны из группы, включающей водород, пальмитоил (C16:0), гексадеценоил (C16:1), пальмитолеоил (C16:1), стеароил (C18:0), октадеценоил (C18:1), олеоил (C18:1), октадекадиеноил (C18:2), линолеоил (C18:2), α-линоленоил (C18:3), октадекатриеноил (C18:3), арахидоноил (C20:4), эйкозатетраеноил (C20:4), докозапентаеноил (C22:5) и докозагексаноил (C22:6) радикалы;
3
2
18
3
4
5
3
R выбран из водорода, метила или C-C ацильной группы; где, если R представляет собой ацильную группу, тогда R или R отсутствует, и азот, связанный с R, является незаряженным;
4
5
R и R независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, или их фармацевтически приемлемые соли; и/или
(ii) один или несколько производные сфингомиелина (SPH), имеющих структуру
6
где R представляет собой пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), тетрадеканоил (C14:0), гептадеканоил (C17:0), нонадеканоил (C19:0), эйкозаноил (C20:0), докозаноил (C22:0), докозеноил (C22:1), геникозаноил (C23:0), тетракозадиеноил (C24:2) или тетракозаноил (C14:0); и их фармацевтически приемлемые соли.
1
2
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R и R не представляют собой водород.
1
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R выбран из водорода, ацил радикалов C16 или C18 жирных кислот.
1
13. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R выбран из водорода, пальмитоила (C16:0), пальмитолеоила (C16:1), стеароила (C18:0) и олеоила (C18:1).
2
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, где R выбран из ацил радикалов C18 жирной кислоты.
2
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, где R выбран из линолеоила (C18:2) и олеоила (C18:1).
3
4
5
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-15, где R, R, R, каждый, представляют собой метил.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 30% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 50% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 70% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, где указанные один или несколько производных фосфатидилхолина (PC) в совокупности составляют по меньшей мере около 90% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-20, где указанные один или несколько производных сфингомиелина (SPH) в совокупности составляют в интервале около 0,1% и 50% (мас/мас) указанной совокупности фосфолипидов.
6
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-21, где R представляет собой пальмитоил (C16:0).
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-22, где указанная совокупность фосфолипидов обогащено одним или несколькими соединениями фосфатидилхолина (PC) и одним или несколькими соединениями сфингомиелина (SPH).
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 19-23, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-ациловых эфиров фосфатидилэтаноламинов (NAEPE).
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-24, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит фосфатидилэтаноламины (PE).
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-25, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит N-пальмитоил PE.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-26, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит соединений, имеющих структуру:
10
2
18
где R выбран из водорода, метила или C-C ацильной группы;
11
12
10
11
12
10
R и R независимо выбраны из группы, включающей водород или метил и, если R представляет собой ацильную группу, R или R отсутствует, и азот, связанный с R, является незаряженным; и
13
2
20
R представляет собой водород или C-C ацильной группы;
и их фармацевтически приемлемые соли.
13
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где R представляет собой водород, пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), линолеоил (C18:2) или арахидоноил (C20:4).
13
29. Фармацевтическая композиция по п. 27 или 28, где R представляет собой водород.
10-12
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 27-29, где R, каждый, представляют собой метил.
31. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов по существу не содержит глицерофосфохолин.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-26, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов, кроме того, содержит один или несколько соединений, имеющих структуру формулы (IIIa) и/или формулы (IIIb):
10
2
18
где R выбран из водорода, метила или C-C ацильной группы;
11
12
10
11
12
10
R и R независимо выбраны из группы, включающей водород или метил, где, если R представляет собой ацильную группу, R или R отсутствует, и азот, связанный с R, является незаряженным;
13
2
20
R независимо представляет собой водород или C-C ацильную группу; и
их фармацевтически приемлемые соли.
13
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где R представляет собой водород, пальмитоил (C16:0), стеароил (C18:0), олеоил (C18:1), линолеоил (C18:2) или арахидоноил (C20:4).
13
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, где R представляет собой водород.
10-12
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 32-34, где R, каждый, представляют собой метил.
36. Фармацевтическая композиция по п. 32, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов, кроме того, содержит глицерофосфохолин.
1
2
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-36, где R и R, каждый, независимо выбраны из пальмитоила (C16:0), гексадеценоила (C16:1; цис-9), октадеценоила (C18:0), октадеценоила (C18:1, цис-9), октадекадиеноила (C18:2, все цис-9,12), эйкозатетраеноила (C20:4, все цис-5,8,11,14), докозагексаноила (C22:6, все цис-4,7,10,13,16,19), октадекатриеноила (C18:3, все цис-9,12,15) и докозапентаеноила (C22:5, все цис-7,10,13,16,19).
3
5
38. Фармацевтическая композиция по п. 10, где R-R представляют собой метил, так что указанная совокупность биоактивных фосфолипидов содержит компонент фосфатидилхолина (PC); где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента фосфатидилхолина (PC) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
sn
1-пальмитоил-2-линолеоил--глицеро-3-фосфохолин,
sn
1-пальмитоил-2-α-линоленоил--глицеро-3-фосфохолин,
sn
1-пальмитоил-2-арахидоноил--глицеро-3-фосфохолин,
sn
1-линолеоил-2-линолеоил--глицеро-3-фосфохолин,
sn
1-пальмитоил-2-докозагексаноил--глицеро-3-фосфохолин,
sn
1-α-линоленоил-2-докозагексаноил--глицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитолеоил-2-олеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
sn
1-пальмитоил-2-клупанодоноил--глицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитолеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-озбондоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-олеоил-2-арахидоноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-олеоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
sn
1,2-диолеоил--глицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-стеароил-2-арахидоноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-стеароил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
sn
1-гидрокси-олеоил--глицеро-3-фосфохолин
-sn-
1-пальмитоил-2-олеоилглицеро-3-фосфохолин и
-sn-
1-олеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
sn
sn
-sn-
-sn-
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, где указанная докозагексаноильная группа в 1-пальмитоил-2-докозагексаноил--глицеро-3-фосфохолине, 1-α-линоленоил-2-докозагексаноил--глицеро-3-фосфохолине, 1-пальмитолеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолине и 1-олеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолине представляет собой (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил.
40. Фармацевтическая композиция по п. 10, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов содержит компонент фосфатидилхолина (PC); где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента фосфатидилхолина (PC) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
sn
1-пальмитоил-2-линолеоил--глицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитолеоил-2-олеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-стеароил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин и
-sn-
1-гидрокси-2-пальмитоилглицеро-3-фосфохолин; и
их фармацевтически приемлемые соли.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-40, где указанная совокупность биоактивных фосфолипидов содержит компонент сфингомиелина (SPH), где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин,
N-стеароил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин и
N-олеоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
42. Фармацевтическая композиция по п. 41, где указанный компонент сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность соединений фосфатидилхолина (PC) и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ и/или носителей; где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанных соединений фосфатидилхолина (PC) выбраны из группы, включающей:
-sn-
1-пальмитоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-α-линоленоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-арахидоноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-линолеоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-α-линоленоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитолеоил-2-олеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
sn
1-пальмитоил-2-клупанодоноил--глицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитолеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-озбондоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-олеоил-2-арахидоноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-олеоил-2-линолеоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-стеароил-2-арахидоноилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-гидрокси-2-пальмитоилглицеро-3-фосфохолин,
-sn-
1-пальмитоил-2-олеоилглицеро-3-фосфохолин и
-sn-
1-олеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолин; и
их фармацевтически приемлемые соли.
sn
sn
-sn-
-sn-
44. Фармацевтическая композиция по п. 43, где указанная докозагексаноильная группа в 1-пальмитоил-2-докозагексаноил--глицеро-3-фосфохолине, 1-α-линоленоил-2-докозагексаноил--глицеро-3-фосфохолине, 1-пальмитолеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолине и 1-олеоил-2-докозагексаноилглицеро-3-фосфохолине представляет собой (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил.
45. Фармацевтическая композиция по п. 43 или 44, содержащая, кроме того, компонент сфингомиелина (SPH), где указанный компонент сфингомиелина (SPH) содержит одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей:
N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин,
N-стеароил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин и
N-олеоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
47. Фармацевтическая композиция по п. 45, где по меньшей мере 80% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
48. Фармацевтическая композиция по п. 45, где по меньшей мере 90% (мас/мас) указанного компонента сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая совокупность соединений сфингомиелина (SPH) и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ и/или носителей; где по меньшей мере 50% (мас/мас) указанных соединений сфингомиелина (SPH) выбраны из группы, включающей:
N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин,
N-стеароил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин и
N-олеоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, где указанный компонент сфингомиелина (SPH) содержит N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолин.
51. Фармацевтическая композиция по п. 49, где указанный компонент сфингомиелина (SPH) состоит или по существу состоит из N-пальмитоил-D-эритро-сфингозилфосфорилхолина.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-51, где указанную совокупность биоактивных фосфолипидов получают из желтка куриных яиц экстракцией спиртом.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-52, где указанную совокупность биоактивных фосфолипидов получают из желтка куриных яиц, который подвергают взаимодействию с соединениями активированных карбоновых кислот.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, где указанная карбоновая кислота является жирной кислотой.
55. Фармацевтическая композиция по п. 53, где указанное извлечение биоактивных фосфолипидов включает одно или несколько хроматографических разделений химически прореагировавшего желтка куриного яйца.
56. Фармацевтическая композиция по п. 55, где указанное хроматографическое разделение включает хроматографию среднего давления на силикагеле.
57. Фармацевтическая композиция по п. 55, где указанное хроматографическое разделение осуществляют по меньшей мере на одной колонке с силикагелем и при субоптимальной скорости потока для указанной колонны.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 80% от оптимальной скорости потока.
59. Фармацевтическая композиция по п. 57, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 50% от оптимальной скорости потока.
60. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 55-59, где указанное хроматографическое разделение осуществляют с помощью одного или нескольких элюентов, содержащих хлороформ.
61. Фармацевтическая композиция по п. 60, где указанное хроматографическое разделение осуществляют с помощью по меньшей мере двух различных элюентов.
62. Фармацевтическая композиция по п. 61, где один из указанных по меньшей мере двух элюентов является основным, а другой из указанных по меньшей мере двух элюентов является спиртовым.
63. Фармацевтическая композиция по п. 62, где указанное основный элюент содержит гидроксид аммония.
64. Фармацевтическая композиция по п. 62 или 63, где указанное спиртовый элюент содержит метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или их комбинации.
65. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC1») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2(R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-((Z)-гексадец-9-еноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC2») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
67. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((9Z,12Z,15Z)-октадека-9,12,15-триеноил)окси)-3-((Z)-гексадец-9-еноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC3») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
68. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2,3-бис(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC4») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z,15Z)-октадека-9,12,15-триеноил)окси)-3-(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC5») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
70. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC6») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-7,10,13,16,19-пентаеноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC7») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2((5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноил)окси)окси)-3-(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC8») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC9») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-((Z)-октадека-9-еноил)окси)-3-((Z)-гексадец-9-еноил)окси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC10») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
75. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC11») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
76. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаноил)окси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC12») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
77. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноил)окси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC13») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
78. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(олеоилокси)-3-(пальмитоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC14») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
79. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(((9Z,12Z)-октадека-9,12-диеноил)окси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC15») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
80. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2,3-бис(олеоилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC16») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество (R)-2-(олеоилокси)-3-(стеароилокси)пропил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («MPC17») и эффективное количество (2S,3R,E)-2-гептадеканамидо-3-гидроксиоктадец-4-ен-1-ил (2-(триметиламмонио)этил)фосфата («SPH1») вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями и/или носителями.
82. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-81, где указанное эффективное количество включает от около 1 мг до около 2000 мг.
83. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-81, где указанное эффективное количество включает от около 10 мг до около 1200 мг.
84. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-81, где указанное эффективное количество включает от около 100 мг до около 1000 мг.
85. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 65-84, где указанная фармацевтическая композиция представлена в виде пероральной лекарственной формы.
86. Фармацевтическая композиция по п. 85, где указанная пероральная лекарственная форма представлена в виде капсулы.
87. Способ лечения пролиферативного заболевания у нуждающегося в этом пациента человека, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-82.
88. Способ по п. 87, где указанное пролиферативное заболевание представляет собой злокачественное новообразование.
89. Способ по п. 87, где указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, колоректальный, пищевода, почек, печени, легких, яичников, поджелудочной железы, щитовидной железы или матки.
90. Способ по п. 87, где указанное терапевтически эффективное количество включает от около 100 мг до около 10 г в день.
91. Способ по п. 87, где указанная фармацевтическая композиция вводится перорально.
92. Способ по п. 91, где указанная фармацевтическая композиция представлена в виде капсулы.
93. Способ лечения воспаления у нуждающегося в этом пациента человека, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-82.
94. Способ экстракции смеси биологически активных фосфолипидов из яичного желтка, включающий выделение указанной смеси из указанного яичного желтка хроматографией на силикагеле и/или хроматографией среднего давления.
95. Способ по п. 94, где указанную хроматографию осуществляют на колонке с силикагелем и со скоростью потока, которая является субоптимальной для указанного размера колонки.
96. Способ по п. 95, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 80% от оптимальной скорости потока.
97. Способ по п. 95, где указанная скорость потока составляет менее чем примерно 50% от оптимальной скорости потока.
98. Способ по любому из пп. 94-97, где указанную хроматографию осуществляют с помощью одного или нескольких элюентов, содержащих хлороформ.
99. Способ по любому из пп. 94-98, где указанную хроматографию осуществляют с помощью по меньшей мере двух различных элюентов.
100. Способ по п. 99, где один из указанных по меньшей мере двух элюентов является основным, а другой из указанных по меньшей мере двух элюентов является спиртовым.
101. Способ по п. 100, где указанный основный элюент содержит гидроксид аммония.
102. Способ по п. 100 или 101, где указанный спиртовый элюент содержит метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или их комбинации.
103. Способ по любому из пп. 94-102, включающий, кроме того, экстракцию этих указанных выделенных фракций раствором, содержащим хлороформ.