Способ диагностики ДВС-синдрома у больных с гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией
METHOD FOR DIAGNOSIS OF DIC SYNDROME IN PATIENTS WITH HEMOBLASTOSIS WITH CONCOMITANT THROMBOCYTOPENIA

Изобретение относится к медицине, в частности, к гематологии и может быть использовано для прогнозирования развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) путем определения сывороточного уровня синдекана-1 у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией.
У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями ДВС-синдром относят к критическим состояниям, которые являются причиной кровотечений на этапах лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), злокачественных лимфом [1-3]. Известно, что при ОМЛ частота развития ДВС-синдрома достигает 30% [4], а при остром промиелоцитарном лейкозе может превышать 70% [5].
9
Общепринятым способом диагностики ДВС-синдрома является использование шкалы DIC (Disseminated Intravascular Coagulation score) ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis, Международного общества по тромбозу и гемостазу) [6]. Для расчета баллов по шкале DIC оценивают количество тромбоцитов и показатели коагулограммы (протромбиновое время, уровень фибриногена и количество Д-димеров). Количество баллов шкалы ISTH находится в прямой зависимости от степени выраженности нарушений этих показателей (например, тромбоцитопения менее 50×10/л соответствует 2 баллам шкалы). Явный ДВС-синдром диагностируется при наличии 5 баллов и более. Благоприятный исход патогенетической терапии ДВС-синдрома ассоциирован с более ранним ее началом.
Недостатком данного способа при диагностике ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией является тот факт, что течение гемобластозов часто сопровождается угнетением костномозгового кроветворения и, как следствие, развитием тромбоцитопении. Кровотечения при этом могут развиваться и при отсутствии коагулопатии потребления [7]. Это усложняет адекватную диагностику ДВС-синдрома и может привести к необоснованному назначению трансфузионной терапии, часто сопровождающейся возникновением аллосенсибилизации, посттрансфузионных осложнений, передачей гемотрансмиссивных инфекций и др.
Предлагаемый метод заключается в подтверждении наличия ДВС-синдрома у пациентов с сопутствующей тромбоцитопенией с помощью дополнительного лабораторного критерия - определения концентрации синдекана-1 в сыворотке периферической крови.
В последние годы убедительно доказана предиктивная роль синдекана-1 в развитии ДВС-синдрома, высвобождающегося при повреждении эндотелиального гликокаликса [8, 9]. Однако данный показатель не включен в перечень критериев диагностики ДВС-синдрома, в том числе и у больных гемобластозами.
Целью изобретения является разработка способа диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией, позволяющего повысить точность прогнозирования развития этого критического состояния.
В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предполагаемого изобретения.
Заявляемое изобретение разработано в отделе организации и сопровождения научных исследований ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.
Способ осуществляют следующим образом. При наличии геморрагического синдрома у пациента с онкогематологическим заболеванием и сопутствующей тромбоцитопенией определяют показатели, необходимые для расчета баллов по шкале ISTH. Одновременно рассчитывают концентрацию синдекана-1 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Syndecan 1 (SDC1) (Cloud-Clone Corp., США).
При подозрении на наличие ДВС-синдрома у больных осуществляют взятие 9 мл венозной крови в вакуумную пробирку с активатором свертывания. Образец периферической крови доставляют в лабораторию в кратчайшие сроки (в течение 24 час после взятия). После доставки биологического образца для исследования, пробирку помещают в центрифугу СМ-6М (Biosan, Латвия) и центрифугировают со скоростью 3000 об/мин при температуре 22±1°С в течение 15 мин. После центрифугирования дозатором с наконечником аккуратно собирают сыворотку, не задевая слой, содержащий форменные элементы крови. Анализ проводят согласно инструкции производителя. Оценку результатов осуществляют на полуавтоматическом иммуноферментном анализаторе Infinite 200 PRO (Tecan, Австрия). Для расчета сывороточных концентраций синдекана-1 используют пакет программ MS Office Excel 2003. Корреляционный анализ проводят на основании оценки значения коэффициента корреляции Спирмена (r) путем использования статистической программы «Stadia».
ДВС-синдром устанавливают при сумме баллов 5 и более по шкале ISTH и уровне синдекана-1 более 5,5 нг/мл. При отсутствии повышения содержания синдекана-1 (менее 5,5 нг/мл) геморрагический синдром расценивают как тромбоцитопенический.
Исследования выполнены у 48 пациентов (32 - мужчин и 16 женщин) в возрасте от 21 до 66 лет с онкогематологическими заболеваниями и сопутствующей тромбоцитопенией. Определена статистически значимая корреляция уровня синдекана-1 и выраженности ДВС-синдрома (r=0,46, p=0,002). Установлена диагностическая роль содержания синдекана-1 при развитии явного ДВС-синдрома выше 5,5 нг/мл, что в 5 раз превышало уровень синдекана-1 у здоровых доноров.
Разработанный способ диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией позволил в 67% случаев получить положительный результат, а специфичность теста составила 85%. Способ отличается от аналога тем, что по содержанию синдекана-1 в сыворотке крови >5,5 нг/мл с учетом показателей шкалы ISTH в 5 и более баллов диагностируют явный ДВС-синдром у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией. При таком сочетании значений шкалы и уровня синдекана-1 рекомендуется назначать патогенетическую терапию ДВС-синдрома. При отсутствии повышения содержания синдекана-1 >5,5 нг/мл кровотечение расценивают как тромбоцитопеническое и назначают заместительную терапию концентратом тромбоцитов.
Предлагаемый способ информативен, может быть использован в гематологических отделениях, отделениях трансфузиологии для диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией.
Список литературы:
1. Intravascular coagulation in acute leukemia: clinical and subclinical abnormalities / H.R. Gralnick, S. Marchesi, H. Givelber // Blood. - 1972. - Vol. 40 (5). - P. 709-718.
2. The prognosis of disseminated intravascular coagulation associated with hematologic malignancy and its response to recombinant human thrombomodulin / N. Kurita, T. Sakamoto, T. Kato, M. Kusakabe, Y. Yokoyama, H. Nishikii, M. Sakata-Yanagimoto, N. Obara, Y. Hasegawa, S. Chiba // Thromb. Res. - 2019. - no. 173. - P. 57-64.
3. Disseminated intravascular coagulation in non-Hodgkin lymphoma / S. Chi, T. Ikezoe//Int J. Hematol. - 2015. - Vol. 102 (4). - P. 413-419.
4. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia: clinical and laboratory features at presentation / M. Yanada, T. Matsushita, M. Suzuki, H. Kiyoi, K. Yamamoto, T. Kinoshita, T. Kojima, H. Saito, T. Naoe // Eur. J. Haematol. - 2006. - Vol. 77. - P. 282-287.
5. Clinical bleeding events and laboratory coagulation profiles in acute promyelocytic leukemia / H. Chang, M. - C. Kuo, L.-Y. Shih, P. Dunn, P.-N. Wang, J.-H. Wu, T.-L. Lin, Y.-S. Hung, T.-C. Tang // Eur. J. Haematol. - 2012. - Vol. 88 - P. 321-328.
6. Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation / F.B. Taylor Jr., C.-H. Toh, W.K. Hoots, H. Wada, M. Levi // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Vol. 86 (5). - P. 1327-1330.
7. Prophylactic platelet transfusion for prevention of bleeding in patients with haematological disorders after chemotherapy and stem cell transplantation / L. Estcourt, S. Stanworth, C. Doree, S. Hopewell, M.F Murphy, A. Tinmouth, N. Heddle // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 16 (5). - CD004269.
8. Plasma endothelial glycocalyx components as a potential biomarker for predicting the development of disseminated intravascular coagulation in patients with sepsis / X. Huang, H. Ни, T Sun, W. Zhu, H. Tian, D. Hao, T. Wang, X. Wang // J. Intensive Care Med. - 2020. - Vol. 17. - 885066620949131.
9. Circulating syndecan-1 predicts the development of disseminated intravascular coagulation in patients with sepsis / M. Ikeda, H. Matsumoto, H. Ogura, T. Hirose, K. Shimizu, K. Yamamoto, I. Maruyama, T. Shimazu // J. Crit. Care. - 2018. - Vol. 43. - P. 48-53.