КОМПОЗИЦИЯ ИНСУЛИНА ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение инсулина в концентрации, достаточной для поддержания терапевтически эффективного уровня соединения инсулина в плазме крови в течение по меньшей мере 3 дней, характеризующаяся тем, что она имеет фармакокинетический профиль in vivo по существу без выброса соединения инсулина.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая соединение инсулина в концентрации по меньшей мере 10 мг/мл, характеризующаяся тем, что она имеет фармакокинетический профиль in vivo по существу без выброса соединения инсулина.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая соединение инсулина в концентрации по меньшей мере 11 мг/мл, для введения в разовой дозе по меньшей мере 10 мг соединения инсулина.
4. Композиция по п.1, в которой концентрация соединения инсулина составляет по меньшей мере 11 мг/мл, например от 11 мг/мл до 35 мг/мл.
5. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что имеет соотношение пиковой концентрации к остаточной меньше 2, например меньше 1,75, меньше 1,5 или меньше 1,25.
6. Композиция по п.1, характеризующаяся постоянным высвобождением соединения структурно интактного инсулина в течение всего интервала времени между введениями.
7. Композиция по п.6, для которой полный интервал времени между введениями составляет по меньшей мере примерно 80 часов, например по меньшей мере примерно 110 часов, обычно по меньшей мере неделю.
8. Композиция по п.1, в которой соединение инсулина представляет собой пролекарственное соединение.
9. Композиция по п.1, в которой соединение инсулина полностью содержится в депо-препарате, обычно, полимерном геле, например, гидрогеле, например высоко гидратированном полимерном матриксе.
10. Композиция по п.9, в которой соединение инсулина ковалентно связано в депо-препарате, обычно, полимерном геле, например гидрогеле, например высоко гидратированном полимерном матриксе.
11. Композиция по п.1, характеризующаяся, что ее вводят с помощью инъекции, например подкожной или внутримышечной.
12. Композиция по п.1, в которой соединение инсулина выбрано из инсулина человека, инсулина гларгин, инсулина детемир, инсулина лизпро, инсулина аспартат, инсулина глулизин или их пролекарственных соединений.
13. Композиция по п.1, для которой пиковая концентрация достигается в первые 24 часа после введения, например в первые 12 часов после введения, например в течение первых 6 часов после введения.
14. Композиция по п.1, дополнительно содержащая соединение GLP-1.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, причем фармацевтическая композиция является сухой.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, причем фармацевтическая композиция высушена с помощью лиофилизации.
17. Композиция по п.15, причем композиция содержит дозу пролекарственного соединения инсулина с гидрогелем, достаточную для обеспечения терапевтически эффективного количества инсулина в течение по меньшей мере трех дней, при одном введении.
18. Композиция по п.15, причем она является однодозовой композицией.
19. Композиция по п.15, причем она является многодозовой композицией.
20. Композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она содержит один или несколько дополнительных биологически активных агентов, либо в свободной форме, либо в форме пролекарственного соединения, особенно, в форме пролекарственного соединения с гидрогелем; и в которой один или несколько биологически активных агентов выбраны из группы, состоящей из сульфонилмочевин, таких как, например, хлорпропамид, толазамид, толбутамид, глибурид, глипизид, глимепирид и т.п.; меглитинидов, таких как, например, репаглинид; глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1) и его миметиков, глюкозоинсулинотропного пептида (GIP) и его миметиков, эксендина и его миметиков и ингибиторов дипептилпротеазы (DPPIV); бигуанидов, таких как, например, метформин; тиазолидиндионов, таких как, например, розиглитазон, пиоглитазон, троглитазон, изаглитазон (известный как МСС-555), 2-[2-[(2R)-4-гексил-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-2-ил]этокси]-бензолуксусная кислота и т.п.; GW2570 и т.п.; модуляторов ретиноид-Х-рецепторов (RXR), таких как, например, таргретин, 9-цис-ретиноевая кислота и т.п.; других инсулин-сенсибилизирующих агентов, таких как, например, INS-1, ингибиторы РТР-1В, ингибиторы GSK3, ингибиторы гликоген-фосфорилазы, ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы и т.п.; инсулинов, включая регулярный или короткого действия, средней продолжительности действия и пролонгированного действия, ингаляционный инсулин и аналоги инсулина, такие как молекулы инсулина с минимальными отличиями в природной аминокислотной последовательности; низкомолекулярных миметиков инсулина, включающих, но не ограниченных этим, L-783281, ТЕ-17411 и т.п.; ингибиторов Na-глюкозного ко-транспортера, таких как Т-1095, Т-1095 А, флоризин и т.п.; агонистов амилина, которые включают, не ограничиваясь этим, прамлинтид и т.п.; антагонистов глюкагона, таких как AY-279955 и т.п.; агентов против ожирения, таких как орлистат, ингибитор панкреатической липазы; сибутрамин; норэпинефрин и допамин; гормон роста, IGF-1, рилизинг-фактор гормона роста; оксинтомодулин и модуляторы грелина; соединений, подавляющих аппетит, таких как бензфетамин, фенметразин, фентермин, диэтилпропион, мазиндол, сибутрамин, фенилпропаноламин или эфедрин; агентов, подавляющих аппетит, таких как квипазин, флуоксетин, сертралин, фенфлурамин или дексфенфлурамин; подавляющих аппетит агентов, таких как апоморфин; агентов, подавляющих аппетит, таких как гистаминовые миметики, модуляторы Н3-рецептора; усилителей энергозатрат, таких как бета-3 адренергические агонисты и стимуляторы функций разобщающих белков; лептина и лептиновых миметиков (например, метрелептина); антагонистов нейропептида Y; модуляторов рецепторов меланокортина-1, 3 и 4; агонистов холецистокинина; миметиков и аналогов глюкагон-подобного пептида-1, как например, Эксендин; андрогенов, таких как дегидроэпиандростерон и производных, таких как этиохоландион; тестостерона; анаболических стероидов, таких как оксандролон и стероидные гормоны; антагонистов галаниновых рецепторов; цитокинов, таких как цилиарный нейротропный фактор; ингибиторов амилазы.
21. Применение соединения инсулина для изготовления фармацевтической композиции по любому из пп.1-14 для лечения или предупреждения заболевания или расстройства, ассоциированных с недостаточностью инсулина, лечение или предупреждение которых с использованием соединения инсулина является полезным, таких как гипергликемия, предиабет, нарушенная глюкозотолерантность, диабет I типа, диабет II типа, синдром X.
22. Контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп.1-20.
23. Контейнер по п.22, причем контейнер представляет собой двухкамерный шприц.
24. Суспензия, содержащая фармацевтическую композицию по любому из пп.1-20.
25. Способ получения суспензии по п.24, включающий стадии восстановления сухой фармацевтической композиции по п.15 или 16 путем добавления раствора для восстановления.
26. Набор, включающий фармацевтическую композицию по любому из пп.1-20 и контейнер для введения композиции.
27. Набор по п.26, в котором композицию можно вводить с помощью инъекции через иглу.
28. Набор по п.27, в котором внутренний диаметр иглы меньше 300 мкм.
29. Набор по п.27, в котором внутренний диаметр иглы меньше 225 мкм.
30. Набор по п.21, в котором внутренний диаметр иглы меньше 175 мкм.
31. Набор, включающий иглу и контейнер, содержащий раствор для восстановления, и сухую композицию по п.15 или 16 для применения с иглой.
32. Набор по п.31, в котором контейнером является двухкамерный шприц, и в котором одна из двух камер двухкамерного шприца содержит раствор для восстановления.