ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ BRCA1 / 2

Российский

онкологический

конгресс

Другое

па молекулы является наиболее удобной для модификации вследствие отсутствия стерических затруднений, высокой реакционной способности, наличия на ней положительного заряда, а также существования большого разнообразия методов для относительно простой ее трансформации. Материалы и методы: Химическая модификация аминогруппы может быть реализована различными методами: введением в молекулу остатков полифторированных спиртов, прямым алкилированием с использованием ароматических альдегидов и активных органогалогени-дов, прямым ацилированием ароматическими кислотами, присоединением по кратным связям, а также с помощью методов «клик»-химии. Дальнейший первичный скрининг цитотоксичности производных проводился на линиях опухолевых клеток: немелкоклеточного рака легкого A549, рабдомиосаркомы RD, карциномы кишечника HCT116, аде-нокарциномы молочной железы MCF7. Исходный дауно-рубицин являлся препаратом сравнения. Результаты: Среди всех 53 полученных производных на этапе первичного скрининга нам удалось выявить 4 соединения-лидера, которые были получены методом восстановительного аминирования с использованием ди- и триметоксифенил-, бензо [d] [1,3] диоксолсодержащих альдегидов. Большим преимуществом этих производных является широкий спектр антипролиферативной активности соединений, они в 1,5 или даже 300 раз эффективнее даунорубицина против опухолевых клеток A549, в 2,7, 4,7 и 7,3 раза — против RD, 1,2 и 6,4 раза — против HCT116, а также в 1,7, 3 и 8,1 раз — против MCF7. LD50 производных в 32 и более чем в 60 раз ниже исходного даунорубицина. Заключение: Все полученные нами данные свидетельствуют о большой перспективности полученных производных в качестве антипролиферативных агентов, поэтому исследования и поиск более эффективного противоракового средства продолжаются.

Работа выполнена при поддержке стипендии Президента Российской Федерации молодым ученым и аспирантам (Конкурс СП-2019, №СП-2717.2019.4).

ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ BRCA1/2

Авторы: А.В. Султанбаев13, К.В. Меньшиков12, Н.И. Султанбае-ва \ Ш.И. Мусин \ И.Р. Минниахметов3

Место работы: 1. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ, Уфа; 2. ФГБОУ «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Уфа; 3. ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр» МЗ РБ, Уфа Эл. почта: sovaa@rambler.ru

Цель: В онкологии наследственные формы злокачественных новообразований занимают особую позицию, ввиду частого развития в молодом возрасте, повышенного риска

метастазирования, а так же плохих прогнозов. В последние годы научные исследования в области онкологии и генетики стали приоритетными, что характеризуется выделяемыми ресурсами на осуществление научных исследований и ресурсами, которые ассигнуются на профилактику злокачественных новообразований.

Выявление группы риска путем определения терминальных мутаций в здоровой популяции позволит организовать первичную профилактику злокачественных новообразований путем организации персонифицированных программ. Целью нашей работы является организация скринингового исследования по выявлению в здоровой популяции лиц с высокопенетрантными герминалными мутациями. Материалы и методы: Настоящая работа основана на анализе результатов молекулярно-генетического обследования крови онкологических больных методом секвенирования «нового поколения» ИвБ и методом ПЦР. Среди 700 исследованных пациентов с диагнозом рак молочной железы и рак яичников у 119 пациенток выявлены герминальные мутации. У 105 пациенток определены мутации в гене БкСД1, у 14 в гене БкСД2. После определения мутаций каждый пациент консультируется генетиком в Республиканском медико-генетическом центре (г. Уфа), который составляет родословную, определяет родственников для проведения молекулярно-генетиче-ского обследования. В дальнейшем исследуемую группу составляют родственники пациентов, у которых методом секвенирования по Сэнгеру определяются конкретные патогенные мутации характерные выявленным мутациям больного.

Результаты: При выявлении пенетрантной мутации в здоровой популяции назначается комплекс мероприятий по профилактике и ранней диагностике рака. Известно, что родственники пациентов с пенетрантными мутациями подвергаются повышенному риску развития злокачественных новообразований. Изучение ландшафта пенетрантных мутаций в генах повышающих риск развития злокачественных новообразований позволит нам на ранних стадиях проводить профилактические мероприятия в группе повышенного риска. В результате исследования выявлено 119 семей с наследственными опухолевыми и предопухолевыми заболеваниями, и организовано мероприятие по первичной профилактике рака. Из 119 семей с наследственными формами рака 140 вероятных носителей герминальных мутаций старше 18 лет направлены на молекулярно-генетическое тестирование.

Заключение: Проводимое исследование имеет решающее значение для оптимизации подходов к скринингу злокачественных новообразований. Учитывая все возможности, мы предлагаем практический подход к первичной профилактике рака в популяции, выделяя группу высокого риска среди людей с герминальными мутациями в известном гене. В ходе исследования нами выявлены здоровые носители патогенных мутаций, определен спектор и частота выявления пенетрантных мутаций в рассматриваемых

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Другое

генах. Для лиц с патогенными мутациями организованы профилактические мероприятия по раннему выявлению злокачественных новообразований.

МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ПОЗДНЕГО ЛУЧЕВОГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ПРОКТИТА

Авторы: В.В. Пасов, М.Р. Касымов, В.А. Коротков, Л.В. Аферкина

Место работы: МРНЦ им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России, Обнинск

Эл. почта: pasov@mrrc.obninsk.ru

Цель исследования: Повысить эффективность лечения больных поздними лучевыми геморрагическими ректитами с использованием аргоноплазменной коагуляции. Материалы и методы: Одним из методов лечения позднего геморрагического ректита является эндоскопическое вмешательство. Цель данной манипуляции заключается в облитерации телеангиоэктазий слизистой оболочки кишки с помощью контактных (биполярная коагуляция) или бесконтактных методов (аргоноплазменная коагуляция, лазерная терапия, радиочастотная абляция, криотерапия). Бесконтактные методы обладают преимуществом по сравнению с контактными вмешательствами, поскольку последние имеют более высокую частоту рецидивов ректальных кровотечений и требуют более продолжительного лечения. В нашей практике мы отдаем предпочтение аргоноплазменной коагуляции (АПК) — бесконтактному, монополярному методу воздействия на ткани. С 2017 г. по настоящее время в МРНЦ им. А.Ф. Цыба было госпитализировано 132 пациента по поводу рецидивирующих ректальных кровотечений, которые развились в результате комбинированного или лучевого лучения злокачественных новообразований органов малого таза. На амбулаторном этапе после комплексного обследование исключали прогрессирование основного заболевания. В 75 % случаев была констатирована хроническая анемия и снижение показателей железа в биохимическом анализе крови. До поступления в наш Центр все больные неоднократно обращались за медицинской помощью к различным специалистам, с последующим проведением корригирующей, общей и местной гемостатической терапии, которая не имела успеха. В 16 наблюдениях для исключения механической травмы слизистой оболочки прямой кишки и снижения риска кровотечений по месту жительства и в отделении была сформирована колостома, а в 4 случаях выполнена эндоваскулярная эмболизация ректальных артерий в области патологического очага. К сожалению, несмотря на некоторую положительную динамику вследствие оперативных вмешательств (снижение частоты и объема кровотечений) желаемого результата достигнуть не удалось.

Отсутствие эффекта от ранее проведенных лечебных мероприятий послужило прямым показанием к проведению аргоноплазменной коагуляции.

Курс лечения, как правило, составлял 1-3 манипуляции. Количество вмешательств зависело от площади поражения слизистой прямой кишки и достигнутого эффекта. Повторные процедуры проводились через 3 месяца. Результаты: Все больные находились под динамическим наблюдением не менее одного года. В 20% случаев эндоскопическое пособие ограничилось однократным воздействием, а в остальных понадобилось повторное вмешательство. Практически все пациенты отметили хорошую переносимость процедуры. За время наблюдения ятрогенных осложнений, связанных с аргоноплазменной коагуляций выявлено не было. В конечном итоге, после окончания курсов АПК все больные нуждались в продолжении консервативного лечения(микроклизмы с противовоспалительными и гемостатическими препаратами, свечи и т. д.). Следует отметить, что в 90% случаев больные отметили отсутствие профузных кровотечений, а сроки между рецидивами незначительных по объему кровопотерь увеличились до 4-6 месяцев, с полным восстановлением показателей гемоглобина. С течением времени, основная масса пациентов ограничилась периодическим лечением в амбулаторных условиях.

Заключение: Таким образом, аргоноплазменная коагуляция в комплексе с местной и общей медикаментозной терапией является эффективным методом лечения поздних лучевых геморрагических ректитов. Комплексный подход к реабилитационным мероприятиям позволяет в 90 % случаев избавиться от профузных кровотечений прямой кишки, значительно увеличить сроки между рецидивами, снизить частоту госпитализаций и ограничиться поддерживающими курсами консервативной терапии в амбулаторных условиях.

ЧАСТОТА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СРЕДИ 397 ПАЦИЕНТОВ, УМЕРШИХ ОТ COVID-19

Авторы: А. А. Одилов1, А.В. Волков12, Н.С. Цимбалист1, И.И. Ба-биченко1

Место работы: 1. ФГАОУ ВО «Российскийуниверситет дружбы народов», Москва; 2. ГБУЗ «ГКБ им. Е. О. Мухина ДЗМ», Москва

Эл. почта: a.odilov.tma@gmail.com

Цель: Изучить частоту онкологических заболеваний среди 397 пациентов, умерших от СОУЮ-19. Материалы и методы: Был проведен ретроспективный анализ историй болезней и протоколов патологоанатоми-ческого исследования 397 пациентов с подтвержденным диагнозом СОУЮ-19.

Результаты: У 60 (мужчин — 31, женщин — 29) из 397 (15,11%) пациентов были выявлены 48 злокачественных и 12 доброкачественных новообразований, представленные в таблице.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology