ПРОИЗВОДНОЕ 7H-ПИРРОЛО[2,3-D]ПИРИМИДИН-4-АМИНА

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I):
1
где R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C1-C3 алкильную группу;
2
3
4
X представляет собой NRR, OR или необязательно замещенную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу;
2
R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу;
3
5
6
7
2
R представляет собой атом водорода, C(=O)R, C(=S)R, S(=O)R, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, или необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу;
4
R представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу, или необязательно замещенную карбониламиногруппу;
5
R представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 5-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, или необязательно замещенную 6-10-членную моноциклическую или полициклическую ароматическую углеводородную группу;
6
R представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C1-C6 моно- или ди-алкиламиногруппу, необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу, или необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы;
7
R представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, или необязательно замещенную 6-10-членную ароматическую углеводородную группу;
кольцо A представляет собой бицикло[2.2.1]гептан или бицикло[2.2.2]октан; и
n представляет собой целое число от 0 до 3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
1
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R представляет собой атом водорода или C1-C3 алкильную группу.
2
3
4
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где X представляет собой NRR, OR или 5-7-членную моноциклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы;
2
R представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
3
5
6
R представляет собой C(=O)R, C(=S)R или C1-C6 алкильную группу (которая может иметь в качестве заместителя цианогруппу, атом галогена или 5-7-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы);
4
R представляет собой атом водорода;
5
R представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 моно- или ди-алкиламиногруппу, необязательно замещенную 5-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, или 6-10-членную моноциклическую или полициклическую ароматическую углеводородную группу; и
6
R представляет собой C1-C6 моно- или ди-алкиламиногруппу, или 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может иметь C1-C6 алкильную группу.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где n имеет значение 0 или 1.
1
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, где R представляет собой атом водорода.
2
3
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где X представляет собой NRR или 5-7-членную моноциклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы;
2
R представляет собой атом водорода;
3
5
R представляет собой C(=O)R; и
5
R представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 моно- или ди-алкиламиногруппу, необязательно замещенную 5-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, или 6-10-членную моноциклическую или полициклическую ароматическую углеводородную группу.
2
3
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где X представляет собой NRR или 5-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы;
2
R представляет собой атом водорода;
3
5
R представляет собой C(=O)R; и
5
R представляет собой C1-C6 алкильную группу, которая может иметь атом галогена, или 5-10-членную моноциклическую или полициклическую полностью ненасыщенную или частично насыщенную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может иметь C1-C6 алкильную группу.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7, где кольцо A представляет собой бицикло[2.2.1]гептан.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8, где n имеет значение 0.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-9, где каждый заместитель выбран из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, гидроксильной группы, алкильной группы, галогеналкильной группы, циклоалкильной группы, аралкильной группы, алкоксигруппы, метилсульфонильной группы, алкоксиалкильной группы, гидроксиалкильной группы, фторметоксигруппы, моно- или ди-алкиламиногруппы, моно- или ди-алкиламиноалкильной группы, карбониламиногруппы, оксогруппы, оксидной группа, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, фосфиноксидной группы, насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группы, гетероциклической алкильной группы и ароматической углеводородной группы.
11. Соединение, выбранное из следующей группы соединений:
(1) 6-этинил-7-(4-морфолинобицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амин,
(2) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-5-карбоксамид,
(3) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-2,2-дифторацетамид,
(4) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамид,
(5) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-5-метилпиразин-2-карбоксамид,
(6) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)оксазол-2-карбоксамид,
(7) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)пиразин-2-карбоксамид,
(8) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)пиридазин-3-карбоксамид,
(9) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)пиримидин-5-карбоксамид,
(10) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-1-циклопропил-1H-пиразол-5-карбоксамид, и
(11) N-(4-(4-амино-6-этинил-5-(хинолин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)бицикло[2.2.1]гептан-1-ил)изоксазол-5-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Противоопухолевое средство, включающее соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-11 в качестве активного ингредиента.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ лечения опухоли, включающий введение эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-11, субъекту, нуждающемуся в этом.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-11 для применения при лечении опухоли.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 для получения противоопухолевого средства.