ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ

1. Аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фактор I или его фрагмент или производное.
2. AAV-вектор по п.1, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая фактор I или его фрагмент или производное, включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO: 1 или 9;
(b) нуклеотидной последовательности, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO: 2 или 8; и
(c) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 2 или 8.
3. AAV-вектор по п.1 или 2, находящийся в виде вирусной частицы.
4. AAV-вектор по п.3, в котором вирусная частица AAV содержит геном AAV2 и капсидные белки AAV2.
5. AAV-вектор по любому из предыдущих пунктов, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая фактор I или его фрагмент или производное, функционально связана с промотором CAG, предпочтительно с промотором с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 5.
6. Клетка, трансфицированная AAV-вектором по любому из пп.1-5.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая AAV-вектор по любому из пп.1-5 или клетку по п.6 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
8. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7 для применения при лечении или профилактики опосредованного комплементом расстройства зрения.
9. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по п.8, где расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД) или диабетическую ретинопатию, предпочтительно ВМД.
10. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по п.9, где ВМД является сухой формой ВМД.
11. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.8-10, где образование географической атрофии предотвращается или замедляется и/или уменьшается величина географической атрофии.
12. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.8-10, где прогрессирование географической атрофии замедляется.
13. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по п.12, где по меньшей мере на 10% уменьшается увеличение площади географической атрофии за 12 месяцев после введения в подвергшийся лечению глаз субъекта по сравнению с не подвергшимся лечению глазом за тот же период.
14. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.8-13, где введение AAV-вектора, клетки или фармацевтической композиции увеличивает уровень активности, инактивирующей C3b и вызывающей деградацию iC3b, у субъекта или в глазу субъекта, например, в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС), необязательно до уровня, который превышает нормальный уровень у субъекта или его глазу или ПЭС.
15. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по любому пп.8-14, где AAV-вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят интраокулярно.
16. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.8-15, где AAV-вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят в глаз субъекта путем субретинальной инъекции, инъекции непосредственно в сетчатку, супрахориоидальное пространство или стекловидное тело.
17. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп.8-16, где AAV-вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят в глаз субъекта путем субретинальной инъекции.
18. Способ лечения или профилактики опосредованного комплементом расстройства зрения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту AAV-вектора, клетки или фармацевтической композиции по любому из пп.1-7.
19. Способ по п.18, в котором расстройство представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна (ВМД) или диабетическую ретинопатию, предпочтительно ВМД.
20. Способ по п.19, в котором ВМД представляет собой сухую форму ВМД.
21. Способ по любому из пп.18-20, в котором образование географической атрофии предотвращается или уменьшается и/или уменьшается величина географической атрофии.
22. Способ по любому из пп.18-20, в котором прогрессирование географической атрофии замедляется.
23. Способ по п.22, в котором по меньшей мере на 10% уменьшается увеличение площади географической атрофии в течение 12 месяцев после введения в подвергшийся лечению глаз субъекта по сравнению с не подвергшимся лечению глазом в течение того же периода.
24. Способ по любому из пп.18-23, в котором введение AAV-вектора, клетки или фармацевтической композиции увеличивает уровень активности, инактивирующей C3b и вызывающей деградацию iC3b, у субъекта или в глазу субъекта, например, в пигментном эпителий сетчатке (ПЭС), необязательно до уровня, который превышает нормальный уровень у субъекта или его глазу или ПЭС.
25. Способ по любому из пп.18-24, в котором AAV-вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят интраокулярно.
26. Способ по любому из пп.18-25, в котором AAV-вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят в глаз субъекта путем субретинальной инъекции, инъекции непосредственно в сетчатку, супрахориоидальное пространство или стекловидное тело.
27. Способ по любому из пп.18-26, в котором AAV-вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят в глаз субъекта путем субретинальной инъекции.
28. Аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую фактор H, или его фрагмент или производное.
29. AAV-вектор по п.28, где нуклеотидная последовательность, кодирующая фактор H, или его фрагмент или производное, включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(а) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO: 3;
(b) нуклеотидной последовательности, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO: 4; а также
(c) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 4.
30. AAV-вектор по п.28 или 29, находящийся в виде вирусной частицы.
31. AAV-вектор по п.30, в котором AAV вирусная частица содержит геном AAV2 и капсидные белки AAV2.
32. AAV-вектор по любому из пп.28-31, где нуклеотидная последовательность, кодирующая фактор H или его фрагмент или производное, функционально связана с промотором CAG, предпочтительно промотором с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 5.
33. Клетка, трансфицированная AAV-вектором по любому из пп.28-32.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая AAV-вектор по любому из пп.28-32 или клетку по п.33 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
35. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция по любому из пп.28-34 для применения для лечения или профилактики опосредованного комплементом расстройства зрения, предпочтительно где расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД) или диабетическую ретинопатию, предпочтительно ВМД, предпочтительно сухую форму ВМД.
36. AAV-вектор, клетка или фармацевтическая композиция для применения по п.35, где AAV-вектор предназначен для применения по любому из пп.9-17.