Лабораторные маркеры ранних метаболических нарушений у работников производства резинотехнических изделий

МИКРОБИОЛОГИЯ

Л.В. Основные липидные параметры крови жителей Новосибирска. Атеросклероз. 2012; 8 (2): 14-20.

8. Безуглов В.В. Холестерин и опухолевый рост. В кн. Безуглов В.В., Коновалов С.С., ред. Липиды и рак. Очерки липидологии онкологического процесса. СПб.: Прайм-ЕВРОЗНАК; 2009: 143-60.

9. Freeman M.R., Solomon K.R. Cholesterol and prostate cancer. J. Cell. Biochem. 2004; 91: 54-69.

10. Nygren C., von Holst H., Mansson J.E., Fredman P. Increased levels of cholesterol esters in glioma tissue and surrounding areas of human brain. Br. J. Neurosurg. 1997; 11: 216-20.

REFERENCES

1. Steinberg D. Thematic review series: The Pathogenesis of Atherosclerosis.An interpretive history of the cholesterol controversy: part I. The Journal of Lipid Research. 2004; 45: 1583-93.

2. Turna A.A., Toguzov R.T., Parshukova V.N. C-reactive protein and lipid metabolism in acute coronary syndrome. Klinicheskaya geron-tologiya. 2010; 16

3. Podpalov V.P., Schastlivenko A.I., Deev A.D., Zhurova O.N., Ogriz-ko N.N., Sorokina V.G. et al. The prevalence of risk factors, depending on the levels of blood pressure in urban unorganized population (data one-stage study). Kardiologiya vBelarusi. 2012; 4: 76-88.

4. Kunitskaya N.A. Features of disorders of lipid metabolism in el-

derly patients with gout. Fundamental'nye issledovaniya. 2013; 3-1: 106-9.

5. Malyshenko Yu.A., Rymar O.D., Ivanova M.V., Shcherbakova L.V., Zinchuk S.F. Characterization of lipid parameters in women in menopause with compensated hypothyroidism in the outcome of autoimmune thyroiditis. Byulleten'sibirskoymeditsiny. 2014; 13

6. Guder V.G., Narayanan S., Wisser G., Zawta B. Samples: from the patient to the laboratory. Influence of pre-analytical phase on the quality of laboratory results. 2nd Edition, 2001. Russian Version by BectonDickinson & Co, Germany; 2003.

7. Nikitin Yu.P., Makarenkova K.V., Malyutina S.K., Shcherbakova L.V. The main lipid parameters of blood of the inhabitants of Novosibirsk. Ateroskleroz. 2012; 8

8. Bezuglov V.V. Cholesterol and tumor growth. In: Bezuglov V.V., Kon-ovalov S.S., eds. Lipids and cancer. Essays on the lipid oncological process. St. Petersburg: Praym-EVROZNAK; 2009: 143-60.

9. Freeman M.R., Solomon K.R. Cholesterol and prostate cancer. J. Cell. Biochem. 2004; 91: 54-69.

10. Nygren C., von Holst H., Mansson J.E., Fredman P. Increased levels of cholesterol esters in glioma tissue and surrounding areas of human brain. Br. J. Neurosurg. 1997; 11: 216-20.

Поступила 15.12.14 Received 15.12.14

© коллектив авторов, 2015 УДК 616-008.9:613.6]-074

Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Валеева Э.Т., Каримова Л.К., Масягутова Л.М.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ РАННИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВА РЕЗИНОТЕХНИЧЕСКИХ ИЗДЕЛИЙ

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», Республика Башкортостан, г. Уфа

Представлены результаты комплексных лабораторных исследований, проведенных у работников производства резинотехнических изделий с применением биохимических, гематологических, иммунологических методов. Установлены наиболее выраженные и ранние изменения процессов окислительного метаболизма (снижение активности каталазы, повышение уровня малонового диальдегида и мочевой кислоты) и показателей липидного обмена сыворотки крови; выявлено возрастание доли лиц с метаболическими нарушениями с увеличением стажа работы на производстве. Обнаружены признаки анемии (эритропения, снижение уровня гемоглобина) и лейкопения у обследуемых работников, дисбаланс Т-клеточного звена (CD3+ CD4+), сопровождающийся изменением фагоцитарной активности, и дефект гуморального звена с повышением уровня IgM и снижением уровня IgA. Определены коэффициенты диагностической чувствительности изученных лабораторных тестов, а также наиболее значимые лабораторные маркеры, позволяющие диагностировать ранние метаболические нарушения и степень их выраженности у работников производства резинотехнических изделий.

К л ю ч е в ы е с л о в а: производство резинотехнических изделий; лабораторные исследования; показатели окислительного метаболизма; липидограмма; гуморальный и клеточный иммунитет; маркеры ранних нарушений.

Для цитирования: Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60 (7): 31-35. Timasheva G.V., BakirovA.B., ValeevaE.T., KarimovaL.K., MasiagutovaL.M.

THE LABORATORY MARKERS OF EARLY METABOLIC DISORDERS IN WORKERS OF RUBBER ARTICLES INDuSTRY

The Ufa research institute of occupational medicine and human ecology, the Republic of Bashkortostan, Ufa, Russia

The article presents results of complex laboratory analyses applied to workers of rubber articles industry using biochemical, hematological, immunological techniques. The study established the most expressed and early alterations of processes of oxida-tive metabolism (decreasing of catalase activity, increasing of level of malonic dialdehyde and uric acid) and indicators of lipid metabolism of blood serum. The increasing of percentage of persons with metabolic disorders related to length of service in industry is established. In examined workers signs of anemia (erythropenia, decreasing of level of hemoglobin) and leukopenia were detected. The imbalance of T-cell component (CD+ CD4+), accompanied by alteration of phagocyte activity and defect of humoral component with increasing of level of IgM and decreasing of level of IgA. The coefficients of diagnostic sensitivity of analyzed laboratory tests were established. The most significant laboratory markers permit diagnosing early metabolic disorders and degree of their expressiveness in workers of rubber articles industry.

Keywords: rubber articles industry; laboratory analysis; indicator; oxidative metabolism; lipidogram; humoral and cellular immunity; early disorder; marker

Citation: KlinicheskayaLaboratornayaDiagnostika. 2015; 60

Для корреспонденции: Тимашева Гульнара Вильевна, gulnara-vt@rambler.ru For correspondence: Timasheva G.V., gulnara-vt@rambler.ru

Устойчивое развитие в Российской Федерации предприятий химического комплекса, увеличение численности работников данных предприятий определяют необходимость ранней диагностики профессиональных болезней для предупреждения развития выраженного заболевания и возможности потери трудоспособности. Поэтому одной из важнейших задач медицины труда является выявление специфических реакций организма на действие вредных факторов производства. Критерии должны основываться на изучении ранних биохимических, функциональных сдвигов, предшествующих выявлению отчетливых клинических симптомов [1-4]. Известно, что механизм токсического действия большинства химических соединений основан на их способности взаимодействовать с молекулами клеточных органелл и мембран, что приводит к нарушению внутриклеточного метаболизма в организме у работников химических производств, предшествующему развитию различных заболеваний, в том числе обусловленных профессиональными факторами [5-7].

Химическая отрасль в Республике Башкортостан является базовой отраслью промышленности, в состав которой входит Уфимский завод эластомерных изделий и конструкций (УЗЭМИК) с производством резинотехнических изделий

- это формовые изделия, крупные инженерные сооружения из прорезиненных тканей, емкости для хранения нефти, герметики, клеи и многое другое.

Аттестация рабочих мест производства резинотехнических изделий, проведенная сотрудниками отдела гигиены и физиологии труда1, показала, что химический фактор является потенциально опасным в изученном производстве. В воздухе рабочей зоны присутствовали химические вещества I - IV класса опасности - дихлорметан, дихлорэтан, бензин, стирол, бензапирен, а также сажа или тальк, которые оказывают вредное действие на нервную систему, органы кроветворения, вызывают поражение печени, обладают мутагенными свойствами. С учетом максимально разовых концентраций и коэффициентов суммации вредных веществ однонаправленного действия условия труда аппаратчиков соответствуют классу 3.3 [8].

Исследования, посвященные изучению состояния здоровья работников различных нефтехимических производств (гептила, этилбензола, стирола и др.), позволили установить доклинические метаболические нарушения и разработать критерии донозологической диагностики заболеваний, связанных с условиями труда, у работников нефтехимических производств [9, 10].

Цель данной работы - поиск и обоснование лабораторных маркеров ранних нарушений состояния здоровья у работников химического производства резинотехнических изделий.

Материалы и методы. Обследовано 170 работников производства резинотехнических изделий завода эластомерных материалов - ОАО «УЗЭМИК», подвергающихся воздействию комплекса факторов производственной среды, приоритетным из которых был химический, включающий вещества I - IV класса опасности. Среди обследованных основными профессиональными группами были клейщики, преобладали лица женского пола (63,0±3,2%), средний возраст которых составил 37,9 года, у 42,6±3,3% работающих стаж работы был свыше 15 лет. Группу сравнения составили 130 работников того же завода, условия труда которых относились к допустимому классу. Группы были сопоставимы по полу и стажу работы.

В работе использовали комплекс биохимических, гематологических, иммунологических методов. Биохимические методы включали оценку состояния сердечно-сосудистой системы (содержание общего холестерина - ОХ, холестерина липопротеидов высокой плотности - ХС ЛПВП, триглице-ридов - ТГ, холестерина липопротеидов низкой плотности

- ХС ЛПНП, индекс атерогенности - ИА) и функциональ-

Л.К. Каримова, Т.М. Зотова, Л.М. Маврина.

ного состояния печени (активность ферментов аспартат-аминотрансферазы - АСТ, аланинаминотрансферазы - АЛТ, у-глутамилтрансферазы - ГГТ, щелочной фосфатазы - ЩФ и содержание билирубина); определялись показатели окислительного метаболизма (малоновый диальдегид - МДА, мочевая кислота и активность каталазы); проводились анализ периферической крови и иммунологические исследования - определение фагоцитарной активности лимфоцитов, уровня сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и G (IgA, IgM, IgG) и популяции лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+).

Результаты исследования обработаны с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel с определением средних величин, показателя достоверности по коэффициенту Стьюдента (t) и уровня значимости (р). Стажевая детерминированность нарушений здоровья определена с помощью коэффициента корреляции (г). Были определены коэффициенты диагностической чувствительности (КДЧ) на основании расчета отклонения значений лабораторных показателей от нормативных величин по формуле: КДЧ = ZN -К/ZN • 100%, где ZN - значение показателя у конкретного обследуемого, К - среднее референтное значение лабораторного показателя. Далее проведено ранжирование отклонений от нормы по схеме: 1 - отклонения у обследуемого по определенному лабораторному показателю не более чем на 10%, 2 - отклонения на 11-24%, 3 - отклонения на 25-49%, 4 - отклонения на 50-75%, 5 - отклонения на 75% и более. Данный метод позволил определить информативные биомаркеры ранних метаболических нарушений у работников производства резинотехнических изделий.

Результаты и обсуждение. Для определения лабораторных маркеров ранних метаболических нарушений при воздействии химических факторов производства изучили изменения уровня и частоты отклонений от нормы лабораторных показателей у обследованных работников в зависимости от стажа работы.

При гематологических исследованиях установлены статистически значимые различия в частоте отклонений по показателям гемограммы у работников основной группы относительно обследованных группы сравнения. Специфический характер воздействия веществ, присутствующих в воздухе рабочей зоны производства, подтверждается выявленными изменениями показателей красной и белой крови у работников. Достоверно часто выявлялись признаки анемии (эри-тропения у 11,9%, p < 0,05; снижение уровня гемоглобина у 11,2% работников, p < 0,01) и лейкопения (у 5,2% лиц; p < 0,05), что не отрицает нарушения гемопоэза вследствие депрессии кроветворения под действием бензола. Анализируя результаты исследований, полученные у работников с различным стажем работы на производстве, выявили некоторые особенности. Так, у работников со стажем 0-5 лет чаще выявляются признаки анемии (эритропения - у 21,4,3%, снижение уровня гемоглобина - у 7,1%) (табл. 1). С увеличением стажа работы наряду с признаками анемии диагностируются повышенные уровни гемоглобина и эритроцитов у незначительной части обследованных работающих, что может быть связано с напряжением функций организма, развивающимся в ответ на действие химического фактора в связи с гипоксией и мобилизацией компенсаторных механизмов. Повышение показателя регенераторной активности костного мозга диагностировалось чаще у работников со стажем 6-10 лет и более 15 лет (ретикулоцитоз у 3,85 и 5,4%), что может быть связано с раздражением костного мозга токсичными продуктами производства.

Оценивая биохимический статус, установили значительные изменения липидного спектра сыворотки крови: содержание ОХ превышало нормальный уровень у 54,9% обследованных, уровень ТГ и ХС ЛПНП был повышен у 19,8 и 58,6% соответственно; уровень антиатерогенного ХС ЛПВП ниже 0,9 ммоль/л определялся у 40,6% рабочих и имел стажевую детерменированность (г = 0,8) (табл. 2). ИА, полученный на-

ИММУНОЛОГИЯ

Таблица 1

Частота отклонений гематологических показателей у работников производства резинотехнических изделий в зависимости от стажа работы

Показатель Отклонения Стаж работы, лет

от нормы 0-5 6-10 11-15 более 15

Эритроциты < 4 • 1012/л 21,4±5,7** 11,54±2,26* 0±0 34,1±5,1***

> 5 • 1012/л 0,0±0,0 3,85±0,75** 0±0 0±0

Гемоглобин < 118 г/л 71±1 9*** 15,4±3,0*** 16,67±6,8* 34,1±5,1***

> 140 г/л 0 11,54±2,26 0 4,5±0,67

Лейкоциты < 4 • 109/л 21,43±5,73** 0±0 16,66±6,8* 9,09±1,37***

> 8 • 109/л 7,14±1,91 3,85±0,75 0±0 4,5±0,69

Тромбоциты < 180 • 106/л 28,6±7,64** 34,6±6,7*** 33,33±13,6* 36,3±5,5***

Ретикулоциты > 1,2%/л 0 3,85±0,75 0±0 5,4±3,8

СОЭ > 10 мм/ч 3,85±0,75 3,85±0,75 0,0±0,0 4,55±0,69**

П р и м е ч а н и е. * - достоверность различий с группой сравнения (р < 0,05), ** -достоверность различий с группой сравнения (р < 0,01), *** - достоверность различий с группой сравнения (р < 0,001).

ровала иммуносупрессия, что проявлялось выраженной депрессией фагоцитарной активности нейтрофилов и дисбалансом антиокислительного потенциала клеток. Уровень ФАЛ у обследованного контингента при стаже до 10 лет составлял 65%, при стаже 15-20 лет - 36%. При исследовании клеточного звена иммунной системы выявлено постепенное уменьшение как общего количества Т-лимфоцитов (СБ3+), так и их субпопуляций - Т-хелперов (СБ4+) и Т-цитотоксических (СБ8+) клеток в стажевых группах 11-15 лет и более 15 лет. Изменения гуморального звена в зависимости от стажа работы носили такой же волнообразный характер, хотя и имели свои особенности. Так, концентрация ^О и ^М в сыворотке крови достигала минимальной у клейщиков, имеющих производственный стаж более 15 лет. В то же время в данной группе отмечалась максимальная концентрация общего ^Е, что можно объ-

ми как отношение атерогенных фракций холестерина к неатерогенным, был повышен в 3,1 раза по сравнению с таковым в группе сравнения ф < 0,001).

Оценивая показатели окислительного метаболизма, выявили повышенные уровни МДА у 56,9% работников и мочевой кислоты у 36,3% наряду со снижением активности каталазы в сыворотке крови у 43,3,% обследованных, что в 2,3-2,9 раза чаще, чем в группе сравнения Ф < 0,05) (табл. 3). При этом отмечалась аналогичная тенденция к увеличению доли лиц с изменениями данных показателей по мере увеличения длительности контакта с факторами производства (г > 0,7).

При изучении функционального состояния печени обнаружено повышение активности ГГТ у 11,5% работающих, статистически значимое по сравнению с показателями в группе сравнения повышение активности аминотрансфераз - АСТ у 27,1% и АЛТ у 14,4% Ф < 0,05). Анализ влияния стажевой нагрузки на изменение активности ферментов у работающих показал, что частота гиперферментации по АСТ, ГГТ и АЛТ в сыворотке крови повышается по мере увеличения контакта работников с вредными веществами (г > 0,08) (см. табл. 2).

Исследуя показатели иммунологической реактивности у рабочих, выявили изменение всех звеньев иммунитета. У работниц, занятых на основном производстве, отмечается дисбаланс Т-клеточного звена (СБ3+ СБ4+), сопровождающийся изменением фагоцитарной активности. Стимуляция СБ4+ хелперов химическими веществами рабочей зоны запускает каскад реакций, приводящих к развитию латентной сенсибилизации по реагиновому типу. Оценивая частоту нарушений, выявили разнонаправленные изменения в сторону как снижения, так и повышения изученных показателей относительно референтных значений, при этом частота отклонений в основной группе статистически значимо отличалась от аналогичных показателей в группе сравнения (табл. 3). Так, в основной группе число лиц со сниженным количеством иммунокомпетентных клеток достоверно больше, чем в группе сравнения, частота нарушений показателей гуморального звена также статистически значимо различалась в изучаемых группах.

В первые 10 лет работы в состоянии иммунного статуса преобладали процессы активации и адаптации, а при стаже 15 лет и более у клейщиков превали-

Таблица 2

Частота отклонений биохимических показателей у работников производства резинотехнических изделий в зависимости от стажа работы

Показатель Стаж работы, лет

0-5 6-10 11-15 более 15

ОХ, ммоль/л 25,0±13,4 47,6±11,2* 72,7±14,1* 74,2±8,0*

13,3± 1 0,2 8, 1 ±8,1 33,3±6, 5 28, 6±2, 9

ХС ЛПВП, 25,0±13,4 47,05±±12,5 41,7±14,92 48,5±7,6***

ммоль/л 3,3±3,3 2, 9±2, 9 4 5 ,8±6 ,8 1 0, 7±2, 0

ТГ, ммоль/л 16,7±11,8 17,7±5,3 19,3±9,7 25,5±6,2***

3,3±3,3 2, 9±2, 9 0 7,1±1, 6

ХС ЛПНП, 36,4±15,2 50,0±12,5 71,4±18,4* 76,7±9,0***

ммоль/л

3,3±3,3 2, 9 ± 2 ,9 20, 8 ± 5 ,6 2 8,6±2, 9

ИА, ед. 64,5±0 71,4±12,5 71,4±18,4 75,0±9,0***

3,3±3,3 8, 1 ± 8 ,1 5 4 ,2±6 ,8 25,0±2,8

Каталаза, Мкат/л 16,8±2,9 43,3±11,2 47,5±14,1 65,7±15,6

13,3± 1 0,2 8, 1±8 , 1 33, 3 ± 6 ,5 28, 6±2, 9

МК 17,1±5,8 36,8±13,2 53,8±12,9 37,3±6,8

4, 1±4, 1 0 9, 1±3, 8 25, 0± 1 0,0 28, 5± 6,1

МДА, 33,4±11,2 50,0±12,5*** 67,5±18,4* 76,7±9,0***

мкмоль/л

16, 7± 1 1 , 8 1 7 ,7±5 ,3 1 9, 3±9, 7 25, 5± 6,2

АСТ, ЕД/л 0 31,3±7,8 35,7±13,3 41,3±7,3**

0 4 ,9±3 ,4 7, 1±4, 0 10, 0± 3 ,8

АЛТ, ЕД/л 0 17,1±5,8 20,0±10,7 20,6±5,1***

4, 5± 3,2 0, 6 ± 0 ,6 2 ,4±2 ,4 2, 5±2, 5

ГГТ, ЕД/л 0 4,1±4,1 20,0±10,0 21,8±6,1***

0 0 2 ,4±2 ,4 2, 5±2, 5

ЩФ, ЕД/л 0 0 0 6,5±3,7

0 0,6±0,6 2,4±2,4 5,0±3,5

Билирубин, 0 5,9±4,1 0 0

мкмоль/л

0 0,6±0,6 4 ,8±3, 3 5, 0±3 , 5

П р и м е ч а н и е. В числителе - показатели основной группы, в знаменателе - группы сравнения; * -р < 0,05, ** -p < 0,01, *** -р < 0,001.

Таблица 3

Частота отклонений

Показатель Характер отклонения показателей Основная группа Группа сравнения

иСОЗ t 9±4,6* 7±4,3

1 26±7,1* 48±8,5

CD4 t 32±7,5* 8±4,6

1 32±7,5* 48±8,5

CD8 t 44±8,0* 44±8,5

1 18±6,2* 15±6,1

CD16 t 50±8,1* 41±8,4

1 6±3,8* 7±4,3

CD19 t 15±5,7* 10±5,1

1 65±7,7* 55±8,5

CD95 t 6±3,8* 7±4,3

1 47±8,0* 38±8,3

HLA DR t 6±3,8* 0

1 0 0

Фагоцитарный индекс t 34±7,6* 8±4,6

1 45±8,0* 17±6,4

НСТ спонтанный t 29±7,3* 35±8,1

1 8±4,4* 13±5,7

НСТ стимулированный t 8±4,4* 3±2,9

1 70±7,1* 68±8,0

IgM t 79±6,6* 14±5,9

1 6±3,8* 36±8,2

IgG t 15±5,7* 23±7,2

1 26±7,1* 55±8,5

IgA t 6±3,8* 0

1 82±6,2* 18±6,5

IgE t 4±3,1* 9±4,9

ЦИК t 0 0

П р и м е ч а н и е. * -p < 0,01.

яснить формированием аллергической патологии и переключением иммунных реакций с воспалительного типа на аллергический.

На основании полученных результатов были рассчитаны КДЧ изученных лабораторных показателей по степеням нарушения у работников производства (табл. 4).

Из табл. 4 следует, что такие лабораторные показатели, как уровень МДА, мочевой кислоты, ОХ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, активность каталазы, ГГТ, АЛТ, АСТ, ЩФ, уровень IgA и IgM, характеризуются высокими КДЧ. Одновременно с увеличением стажа работы на производстве увеличивается доля лиц с повышенным уровнем МДА, ХС ЛПНП гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и повышенной активностью каталазы (r > 0,8). Уже при стаже до 5 лет и 6-10 лет уровень МДА повышается у 33,4 и 50,0% обследованных, уровень ОХ - у 25,0 и 47,6% , ХС ЛПНП - у 36,4 и 50,0%, активность каталазы - у 16,8 и 43,3% соответственно. При стаже более 15 лет частота встречаемости лиц с отклонениями данных показателей значительно повышается (см. табл. 2).

Определены КДЧ показателей клеточного и гуморального иммунитета, уровень которых возрастал с увеличением

стажа работы обследуемых. Процент обследованных с измененным уровнем лейкоцитов, ретикулоцитов и СОЭ не велик. Данные о КДЧ исследуемых показателей позволили выбрать лабораторные маркеры ранних метаболических нарушений у работников производства.

Заключение. У работников производства резинотехнических изделий наиболее выраженные и ранние изменения диагностированы в процессах окислительного метаболизма, что проявлялось снижением активности каталазы, повышением уровня МДА, мочевой кислоты, показателей липидного обмена в сыворотке крови. Выявлены изменения гематологических показателей - снижение числа эритроцитов и гемоглобина, лейкопения. Иммунологические нарушения характеризовались дефектом гуморального звена с повышением уровня IgM и снижением уровня IgA, дисбалансом Т-лимфоцитов с увеличением Т-эффекторов (СБ8+) и уменьшением количества Т-хелперов (СБ4+), нарушением фагоцитарного звена. На основании полученных результатов обоснованы наиболее значимые лабораторные маркеры, которые целесообразно

Таблица 4

кДЧ лабораторных показателей у работников производства резинотехнических изделий

Показатель Основная группа Группа сравнения

Каталаза 4,8 2,8

МДА 4,4 2,4

Мочевая кислота 3,8 2,2

Билирубин 2,31 1,47

АСТ 3,65 3,34

АЛТ 3,98 2,75

ЩФ 3,63 2,5

ГГТ 3,33 2,2

Холестерин 4,98 3,96

ХС ЛПВП 4,56 4,38

ТГ 3,67 2,11

ИА 4,59 4,47

ХС ЛПНП 4,31 3,98

CD3 2,64 2,5

CD4 2,8 2,3

CD8 2,9 2,4

CD16 2,5 2,3

CD19 2,9 1,9

Фагоцитарный индекс 2,68 1,94

НСТ спонтанный 2,28 1,88

НСТ стимулированный 3,1 2,6

IgM 3,6 3,6

IgG 3,3 2,8

IgA 4,7 4,8

IgE 2,4 1,2

ЦИК 3,2 2,9

Гемоглобин 1,4 0,7

Эритроциты 1,4 0,7

Лейкоциты 2,5 1,1

П р и м е ч а н и е. Коэффициенты отклонения лабораторных показателей: 1 - отклонения у обследуемого по определенному лабораторному показателю не более чем на 10%, 2 - отклонения на 11-24%, 3 - отклонения на 25-49%, 4 - отклонения на 50-75%, 5 -отклонения на 75% и более.

МИКРОБИОЛОГИЯ

использовать для диагностики ранних метаболических нарушений и степени их выраженности у работников производства резинотехнических изделий.

ЛИТЕРАТУРА

1. Измеров Н.Ф. Концепция долгосрочного социально-эконо-мического развития российской федерации на период до 2020 г. ("стратегия 2020") и сохранение здоровья работающего населения России. Медицина труда и промышленная экология. 2012; 3: 1-8.

2. Измеров Н.Ф. Актуализация вопросов профессиональной заболеваемости. Здравоохранение Российской Федерации. 2013; 2: 14-7.

3. Павловская Н.А., Антошина Л.И. Выбор лабораторных биомаркеров для раннего выявления неблагоприятного действия вибрации на организм. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 1: 13-5.

4. Павловская Н.А., Рушкевич О.П. Биомаркеры лдля ранней диагностики последствий воздействия угольной пыли на организм шахтеров. Медицина труда и промышленная экология. 2012; 9: 36-42.

5. Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Бурмистрова Т.Б. Патоморфоз современных форм профессиональных заболеваний. Медицина труда и промышленная экология. 2008; 6: 18-24.

6. Маринкин И.О., Потеряева Е.Л., Шпагина Л.А., Поляков А.Я. Па-томорфоз и современная эволюция профессиональных и производственно обусловленных заболеваний. Медицина труда и промышленная экология. 2010; 8: 1-6.

7. Тимашева Г.В., Бадамшина Г.Г, Бакиров А.Б., Каримова Л.К. Особенности метаболических изменений в лимфоцитах и нейтрофилах крови у работников нефтехимического производства. Медицинский Вестник Башкортостана. 2012; 3: 5-8.

8. Валеева Э.Т., Бакиров А.Б., Каримова Л.К. Профессиональные заболевания и интоксикации, развивающиеся у работников нефтехимических производств в современных условиях. Экология человека. 2010; 3: 19-23.

9. Тимашева Г.В. Современные лабораторные маркеры ранних нарушений состояния здоровья у работников хлорорганических производств. Уральский медицинский журнал. 2012; 8: 89-93.

10. Тимашева Г.В., Кузьмина Л.П., Бадамшина Г.Г, Каримова Л.К. Роль лабораторных исследований в диагностике ранних метаболических

нарушений у работников нефтехимического производства. Медицина труда и промышленная экология. 2013; 3: 15-20.

REFERENCES

1. Izmerov N.F. The concept of Russian Federation long-term socio-economic development until 2020

2. Izmerov N.F. Actualization of occupational morbidity issues. Zdra-vookhranenie Rossiyskoi Federatsii. 2013; 2: 14-7.

3. Pavlovskaya N.A., Antoshina L.I. The choice of laboratory biomarkers for early detection of hazardous impact on the body. Klinicheskaya labo-ratornaya diagnostika. 2012; 1: 13-5.

4. Pavlovskaya N.A., Rushkevich O.P. Biomarkers for early diagnosis of coal dust impact on miners' body. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2012; 9: 36-42.

5. Kuz'mina L.P., Izmerova N.I., Burmistrova T.B. Pathomorphosis of current occupational diseases. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2008; 6: 18-24.

6. Marinkin I.O., Poteryaeva E.L., Shpagina L.A., Polyakov A.Ya. Pathomorphosis and modern evolution of occupational and work-relaqted diseases. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2010; 8: 1-6.

7. Timasheva G.V., Badamshina G.G., Bakirov A.B., Karimova L.K. Specificities of metabolic changes in blood lymphocytes and neutrophils in petrochemical workers. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2012; 3: 5-8.

8. Valeeva E.T., Bakirov A.B., Karimova L.K. Current occupational diseases and intoxications that develop in petrochemical workers. Ekologiya cheloveka. 2010; 3: 19-23.

9. Timasheva G.V. Current laboratory markers for early detection of ill health in chlororganic workers. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2012; 8: 89-93.

10. Timasheva G.V., Kuz'mina L.P., Badamshina G.G., Karimova L.K. The role of laboratory studies in diagnostics of early metabolic disorders in petrochemical workers. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2013; 3: 15-20.

Поступила 15.12.14 Received 15.12.14

© коллектив авторов, 2015 УДК 616.1-092.18-074

Жлоба А.А.1, 2, Субботина Т.Ф.1 2, Алексеевская Е.С.1 2, Моисеева О.М.2, Гаврилюк Н.Д.2, Иртюга О.Б.2

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И БЕЛКОВЫЕ МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ МИТОХОНДРИЙ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

1ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, 197022, г. Санкт-Петербург; 2ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 197341, г. Санкт-Петербург

Работа посвящена изучению содержания цитохрома С (CytC) и белка PGC1a (1альфа - коактиватор гамма-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом) в крови пациентов с патологией выходного тракта левого желудочка совместно с низкомолекулярными метаболитами, характеризующими дисфункцию митохондрий и эндотелия. Исследованы образцы плазмы крови здоровых лиц (n = 34) и пациентов с аневризмой аорты (n = 69), аортальным стенозом (n = 25) и без патологии аорты (n = 16). В группе пациентов с нарушением кровообращения обнаружено повышение уровня метаболических маркеров дисфункции митохондрий (лактат, соотношение лактат/пируват) и эндотелия (асимметричный диметиларгинин, общий гомоцистеин). Явления гибели клеток обнаружены по увеличению уровня CytC у 17% пациентов. Оценка уровня интермедиатов энергетического обмена и одновременно белка PGC1a позволяет выявить, по крайней мере, три степени дисфункции митохондрий в зависимости от стадии ее прогрессирования: 1) без лактоацидемии, но с выявлением PGC1a в крови, 2) с лактоацидемией до 2,2 мМ и повышенным уровнем PGC1a в крови (более 61 нг/л), 3) с лак-тоацидозом и утратой способности клеток к переносу этого белка в кровь. Использование общепринятых метаболических показателей нарушения функции митохондрий, дополненное определением уровня CytC и PGC1a в крови, позволяет более полно оценить развитие дисфункции митохондрий у больных с нарушениями кровообращения различного генеза.

К л ю ч е в ы е с л о в а: PGC1a; цитохром С; молочная кислота; пировиноградная кислота; диагностика митохондри-альной дисфункции; эндотелиальная дисфункция.

Для цитирования: Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60 (7): 35-41.

Для корреспонденции: Жлоба Александр Анатольевич, zhloba@mail.spbnit.ru For correspondence: Zhloba A.A., zhloba@mail.spbnit.ru