СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИ(ЭТИЛАМИН)ПЛАТИНЫ(II)
METHOD OF PRODUCING CIS-DICHLORODI(ETHYLAMINE)PLATINUM (II)

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлороди(этиламин)платины(II), который обладает противоопухолевой активностью.
Описано несколько способов получения этого соединения [1-3].
Способ [1] основан на реакциях
2
4
2
4
К[PtCl]+4KI=К[PtI]+4 КСl
2
4
2
5
2
2
5
2
2
2
К[РtI]+2CHNH=цис-[Pt(CHNH)I]+2KI
2
5
2
2
2
3
2
2
5
2
2
2
2
3
2
цис-[Pt(CHNH)I]+2AgNO+2НО=цис-[Pt(CHNH)(НO)](NO)+2AgI↓
2
5
2
2
2
2
3
2
2
5
2
2
2
3
2
цис-[Pt(CHNH)(НO)](NO)+2KCl=цис-[Pt(CHNH)Cl]+2KNO+2HO
2
4
2
5
2
2
2
2
4
Способ [2] включает в себя взаимодействие K[PtCl] с KI и последующее добавление этиламина и выделение цис-[Pt(CHNH)I], исключая стадию получения K[PtI] и в дальнейшем синтез ведут аналогично способу [1].
2
4
Выход основного продукта составил 50% по отношению к KPtCl.
2
5
2
4
4
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с этиламином [3]. По способу [3] 10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл холодной воды и добавляют 30 мл водного 33% этиламина. По мере стояния количество осадка понемногу увеличивается, но одновременно цвет его становится серо-желтым и наконец начинает краснеть. На этой стадии опыта соль фильтруют и несколько раз промывают холодной водой. Из фильтрата осаждают почти исключительно красные тонкие иглы и притом в значительном количестве. Для очистки от примеси двойной соли [Pt(CHNH)][PtCl] основного продукта используется кипящий очень разбавленный раствор соляной кислоты (100 мл НСl в 500 мл воды).
2
5
2
2
2
Количество выделенного чистого соединения цис-[Рt(СНNH)Сl] составляет 4,05 г или 47% от теоретического.
2
4
Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход продукта 47% и соответственно 50% от исходного KPtCl, а также необходимость использовать процесс перекристаллизации [3].
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороди(этиламин)платины(II).
Поставленная цель достигается:
- использованием высокочистого комплексного соединения тетрахлороплатината(II) калия, синтезированного по нашему способу (4);
- повышением выхода и чистоты соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II) за счет подавления гидролиза при реакции амминирования этиламином в концентрированных хлоридных средах.
Сущность заявляемого способа состоит в следующем. Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют этиламин, и через 1,5 часа процесс заканчивается. Выделившуюся соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат.
В основу предлагаемого способа получения цис-дихлороди(этиламин)-платины(II) положены следующие данные:
- найденные условия максимального накопления цис-дихлороди(этиламин)платины(II) в равтворе метиламина в зависимости от времени и температуры;
- установлены побочные процессы амминирования и образования двойных солей комплексов платины(II), минимизирован их вклад в выход и чистоту основного продукта.
В сравнении с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:
- аминирование ведут в концентрированной хлоридной среде;
- исключается процесс перекристаллизации основного продукта;
- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлороди(этиламин)платины(II) до 75%, не требующего очистки.
2
4
2
5
2
2
2
5
2
2
5
2
2
2
2
5
2
2
2
2
5
2
4
4
2
5
2
2
2
1/n
2
5
2
2
2
-2
-2
3
Пример 1. К 20 г KPtCl (4,82·10 моля) добавляют 12,95 г CHNH·HCl (1,59·10 моля) в 125 мл НО. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 3,5 мл CHNH. Через 1,5 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] - 12,87 г, что составляет 75% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C(HNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(CHNH)[PtCl] и КСl не обнаружены. Для соли цис-[Рt(СНNН)Сl] впервые проведено ренттеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P2 a=10,424(3)Å, в=16,541(4)Å, с=6,036(3)Å, β=97,304°(4), V=1032,34Å, Z=4. Данные ИК-спектроскопии, полученные для цис-[Pt(CHNH)Cl], совпадают с литературными [5].
2
4
2
5
2
2
2
5
2
2
5
2
2
2
2
5
2
2
2
2
5
2
4
4
-2
-2
Пример 2. К 10 г KPtCl (2,81·10 моля) добавляют 6,48 г CHNH·HCl (7,95·10моля) в 60 мл HO. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 3,0 мл CHNH. Через 40 минут процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] - 5,58 г, что составляет 65% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(CHNH)][PtCl] и КСl не обнаружены.
2
4
2
5
2
2
2
5
2
2
5
2
2
2
2
5
2
2
2
2
5
2
4
4
-2
-2
Пример 3. К 15 г KPtCl (3,61·10 моля) добавляют 9,71 г CHNH·HCl (1,19·10 моля) в 95 мл HO. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,5 мл CHNH. Через 3 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-Рt(CHNH)Cl] - 10,3 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(CHNH)][PtCl].
2
5
2
2
2
2
4
В примере 1. приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение исходного комплекса в растворе в сторону увеличения затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приведет к понижению выхода основного продукта. Концентрация хлорид иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса KPtCl [6].
2
5
2
4
4
Увеличение концентрации этиламина в синтезе сопровождается более глубоким аминированием комплекса пдатины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации этиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(CHNH)][PtCl] (пример 3).
Таким образом данный способ позволяет получить соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1).
Источники информации
1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor ctivity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. - 1973. V.2. - P.187-210.
2
2
2. Х.И.Гильденгершель. К методике синтеза некоторых диаминов двухвалентной платины типа [PtACl]. - Журнал неорганической химии, 1956. - Т.1, Вып.8, с.1745-1749.
3. С.М.Иергенсен. О строении платиновых оснований. // Изв. Института по изучению платины и др. благородных металлов. - 1933, вып.11. - С.159-203.
4. А.К.Старков, В.И.Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. А.с. СССР, №1649771 15.01.1991.