Нормальные и анамнестические антитела в крови здоровых людей при различных физиологических состояниях

ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012

различия количественного состава лимфоцитарных популяций в зависимости от нозологического варианта острого лейкоза. Эта закономерность характерна как для двух основных вариантов (ОМЛ и ОЛЛ), так и для морфоцитохимических вариантов ОМЛ и иммунофенотипических вариантов ОЛЛ. Кроме того, выявлены достоверные различия содержания лимфоцитарных популяций в зависимости от особенностей иммунофенотипа бластных клеток.

ЛИТЕРАТУРА

1. Владимирская Е. Б. Биологические основы лейкемогенеза // Механизмы кроветворения и лейкемогенеза. - М., 2007. - С. 67-85.

2. Купрышина Н. А. Иммунофенотипическая и морфоцитохимическая характеристика острых миелоидных лейкозов с экспрессией антигена стволовых клеток CD34 // Иммунол. гемопоэза. - 2006. - Т. 3, № 1. - С. 70-89.

3. Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Острые лейкозы // Клиническая онкогематология. - М., 2007. - С. 409-501.

4. Brown V I., Seif A. E., Reid G. S. D. et al. Novel molecular and cellular therapeutic targets in acute lymphoblastic leukemia and lymphoproliferative disease // Immunol. Res. - 2008. - Vol. 42, N 1-3. - P. 84-105.

5. Buzyn A., PetitF., Ostankovitch M. et al. Membrane-bound Fas (APO-1/CD95) ligand on leukemic cells: a mechanism of tumor immune escape in leukemia patients // Blood. - 1999. - Vol. 94, N 9. - P. 3135-3140.

6. Fauriat C., Just-Landi S., Mallet F. et al. Deficient expression of NCR in NK cells from acute myeloid leukemia: evolution during leukemia treatment and impact of leukemia cells in NCR dull phenotype induction // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 1. - P. 323-330.

7. Igney F. H., Krammer P. H. Immune escape of tumors: apoptosis resistance and tumor counterattack // J. Leukocyte Biol. - 2002. - Vol. 71. - P. 907-920.

8. Le Dieu R., Taussig D. C., Ramsay A. G. et al. Peripheral blood T cells in acute myeloid leukemia (AML) patients at diagnosis have abnormal phenotype and form defective immune synapses with AML blasts // Blood. - 2009. - Vol. 114, N 18. - P. 3909-3916.

9. Orleans-Lindsay J. K., Barber L. D., Prentice H. G., LowdellM. W. Acute leukemia secrete a soluble factor that inhibits T and NK cell proliferation but not cytolytic function - implications for the adaptive immunotherapy of leukaemia // Clin. Exp. Immunol. -2001. - Vol. 126. - P. 403-411.

10. RateiR., KarawajewL., Lacombe F. et al. Normal lymphocytes from leukemic samples as an internal quality control for fluorescence intensity in immunophenotyping of acute leukemias // Cytometry. Pt B (Clin. Cytometry). 2005. - Vol. 70B. - P. 1-9.

11. Rego E. D., Garcia A. B., Viana S. R., Falcao R. P. Age-related changes of lymphocyte subsets in normal bone marrow biopsies // Cytometry. - 1998. - Vol. 34. - P. 22-29.

12. Verheyden S., Bernier M., Demanet C. Identification of natural killer cell receptor phenotypes associated with leukemia // Leukemia. - 2004. - Vol. 18. - P. 2002-2007.

13. Vidriales M. B., Orfao A., Lopez-Berges M. C. et al. Lymphoid subsets in acute myeloid leukemias increased number of cells with NK phenotype and normal T cell distribution // Ann. Hematol. -1993. - Vol. 67. - P. 217-222.

14. VollmerM., LiL., Schmitt A. et al. Expression of human leukocyte antigens and co-stimulatory molecules on blasts of patients with acute myeloid leukaemia // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol. 120. -P. 1000-1008.

15. YangL., Han Y., SaurezSaizF., MindenM. D. A tumor suppressor and oncogene: the WT1 story // Leukemia. - 2007. - Vol. 21. - P. 868-876.

16. YotudaP., MintzP., Grigoriadou K. et al. Analysis ofT-cell defects in the specific immune response against acute lymphoblastic leukemia cells // Exp. Hematol. - 1999. - Vol. 27. - P. 1375-1383.

Поступила 30.09.11

ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 612.118.24.084

В. А. Романов1, И. П. Зайцева2, А. Ю. Кулибин2

НОРМАЛЬНЫЕ И АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА В КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

при различных физиологических состояниях

1ГОУ ВПО Ярославская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ (150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д. 5); 2ГОУ ВПО Ярославский государственный университет им. П. Г. Демидова

Исследован уровень нормальных и анамнестических антител к некоторым патогенным энтеробактериям, столбнячному и дифтерийному токсинам в сыворотках крови 140 здоровых нетренированных студентов, 107 студентов-спортсменов мужского пола, 86 молодых здоровых неучащихся нетренированных лиц, а также 155 здоровых людей 16 - 66 лет в зависимости от психофизических нагрузок, пола, уровня физической тренированности, возраста и времени года. Антитела к сальмонеллам определяли с помощью реакции агглютинации к шигеллам, дифтерийному и столбнячному токсинам - РНГА. Установлено, что умеренные занятия физической культурой позитивно отражаются на содержании нормальных и анамнестических антител. У студентов-спортсменов с высокой физической нагрузкой содержание ряда антибактериальных антител снижено. Наиболее высокие титры выявлены летом, наиболее низкие - зимой и весной. Не выявлено разницы в концентрации нормальных и анамнестических антител в зависимости от пола и возраста в диапазоне 16 - 66 лет.

Ключевые слова: патогенные энтеробактерии, антитела, занятия физической культурой

- 82 -

ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Romanov V.A., Zaitseva I.P., Kulibin A.Yu.

NORMAL AND ANAMNESTIC ANTIBODIES IN THE BLOOD OF HEALTHY PEOPLE BY DIIFERENT PHYSIOLOGICAL STATUS

Studied level normal and anamnestic antibodies to some pathogenic enterobacteriae, tetanus and diphtheria toxins in the blood of 140 healthy students, 107 male students-athletes, 86 young person's non students and 155 healthy people from 16 to 66 years old depending on psycho-physical load, sex, level of physical, activity, age and season. Define antibody to salmonella using reaction of agglutination, to shigella, tetanus and diphtheria toxins by reaction passive hemagglutination. Found that moderate physical exercises positively affected on the content of normal and anamnestic antibodies. Students-athletes with high physical activity the content of some antibacterial antibodies were reduced. The highest titers of antibodies were identified in the summer, the lowest were in the winter and spring. There was no difference in the concentration of normal and anamnestic antibodies by gender and age range from 16 to 66 years old.

Key words: pathogenic enterobacteriae, antibodies, physical exercises

В ранее опубликованной работе нами было показано наличие в сыворотках здоровых людей и иммуноглобулинах человека нормальных (естественных) антител к ряду бактериальных антигенов и констатирована стабильность титров антител к условно-патогенным микроорганизмам за 43-летний период времени на фоне снижения уровня антител к некоторым патогенным энтеробактериям [6]. Представляло интерес исследовать содержание нормальных антибактериальных и анамнестических антитоксических антител в крови здоровых лиц при различных физиологических состояниях для понимания происхождения и механизмов регуляции образования этих антител, а также формирования подходов к определению их концентрации с целью оценки функционирования гуморального звена иммунной системы.

Цель работы - исследование уровня нормальных и анамнестических антител к некоторым патогенным энтеробактериям, столбнячному и дифтерийному токсинам в сыворотках крови здоровых людей в зависимости от психофизических нагрузок, пола, уровня физической тренированности, возраста и времени года.

Материалы и методы. Обследованы 140 здоровых нетренированных (не занимающихся физической культурой и спортом) студентов, 107 мужчин студентов-спортсменов (самбисты, новички (n = 43); перворазрядники, кандидаты в мастера и мастера спорта (n = 64), 86 молодых здоровых лиц, не являющихся студентами и незанимающихся физической культурой и спортом, в возрасте от 16 до 23 лет, а также 155 здоровых людей в возрасте от 16 до 66 лет.

Романов Виталий Александрович - д-р мед. наук, проф., зав. каф., +7(4852)73-28-53, e-mail:microbyama@mail.ru

Содержание антител к некоторым энтеробактериям (Salmonella typhi, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Salmonella cholerae suis) определяли с помощью реакции агглютинации со стандартными диагностикумами, к шигеллам (Shigella flexneri, Shigella sonnei), дифтерийному и столбнячному токсинам - РНГА согласно инструкциям производителя. По данным анамнеза все обследованные лица не болели инфекциями, вызванными перечисленными выше микроорганизмами и не прививались против кишечных инфекций, однако были иммунизированы дифтерийным и столбнячным антитоксинами в соответствии с календарем прививок. Статистическую обработку полученных данных проводили на компьютере с помощью программ Statistica ("StatSoft, Inc.") релиз 7.0 и Primer of Biostatistics (версия 4.03) с вычислением среднеарифметического показателя и стандартного отклонения (M ± s). Достоверность различий (p < 0,05) оценивали по t-критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение. Установлена достоверная разница в уровне всех антител (за исключением антител к S. paratyphi A) у нетренированных студентов, студентов-спортсменов и неучащейся молодежи (табл. 1). Не обнаружили существенных различий в титрах антител у студентов-спортсменов и неучащихся лиц (кроме столбнячного антитоксина, концентрация которого была достоверно ниже у студентов-спортсменов). У студентов, не занимающихся систематически физической культурой и спортом, по сравнению со студентами-спортсменами и представителями неучащейся молодежи, достоверно более высокие титры антител найдены к S. paratyphi и S. sonnei, более низкие - к S. typhi, S. cholerae suis, S. enteritidis, S. typhimurium, S. flexneri, дифтерийному и столбнячному токсинам (p < 0,05).

Сезонные колебания не затрагивали титров анти-

Таблица 1

Антибактериальные и антитоксические антитела в крови здоровых молодых людей в зависимости от психофизических нагрузок

Антиген 1. Нетренированные студенты (n = 140) 2. Студенты-спортсмены (n = 77) 3. Неучащаяся молодежь (n = 86) p-2 p-3 p2-3

титр антител

S. typhi 1:17 ± 14 1:22 ± 17 1:20 ± 10 0,02 0,04 > 0,05

S. paratyphi A 1:6 ± 4 1:7 ± 4 1:6 ± 4 > 0,05 > 0,05 > 0,05

S. paratyphi B 1:17 ± 17 1:12 ± 12 1:10 ± 4 0,02 0,001 > 0,05

S. cholerae suis 1:7 ± 4 1:9 ± 4 1:9 ± 4 0,0001 0,001 > 0,05

S. enteritidis 1:10 ± 8 1:14 ± 13 1:13 ± 9 0,0001 0,03 > 0,05

S. typhimurium 1:26 ± 18 1:42 ± 31 1:44 ± 35 0,0001 0,001 > 0,05

S. flexneri 1:189 ± 50 1:214 ± 114 1:210 ± 131 0,026 > 0,05 > 0,05

S. sonnei 1:299 ± 147 1:248 ± 159 1:241 ± 175 0,01 0,03 > 0,05

Дифтерийный антитоксин 1:751 ± 376 936 ± 697 994 ± 640 0,012 0,001 > 0,05

Столбнячный антитоксин 1:444 ± 204 539 ± 420 790 ± 435 0,026 0,001 0,05

- 83 -

ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012

Таблица 2 Сезонные изменения содержания антибактериальных и антитоксических антител в крови здоровых нетренированных студентов

Антиген 1. Весна (n = 30) 2. Лето (п = 31) 3. Осень (п = 38) 4. Зима (п = 41) Р

титр антител

S. typhi 1:16 ± 16 1:19 ± 17 1:17 ± 13 1:16 ± 13 > 0,05

S. paratyphi A 1:4 ± 2 1:8 ± 4 1:7 ± 3 1:5 ± 4 < 0,05

S. paratyphi B 1:21 ± 19 1:22 ± 19 1:13 ± 13 1:13 ± 16 < 0,05

S. cholerae suis 1:6 ± 4 1:10 ± 4 1:7 ± 4 1:6 ± 4 < 0,05

S. enteritidis 1:9 ± 9 1:12 ± 7 1:11 ± 8 1: 9 ± 8 > 0,05

S. typhimurium 1:23 ± 19 1:31 ± 20 1:28 ± 18 1:23 ± 14 > 0,05

S. flexneri 1:185 ± 80 1:219 ± 99 1:181 ± 72 1:178 ± 94 > 0,05

S. sonnei 1:277 ± 165 1:367 ± 135 1:300 ± 137 1:264 ± 137 < 0,05

Дифтерийный антитоксин 1:759 ± 459 1:812 ± 374 1:730 ± 336 1:720 ± 353 > 0,05

Столбнячный антитоксин 1:459 ± 191 1:466 ± 188 1:426 ± 193 1:434 ± 189 > 0,05

тел к S. typhi, S. enteritidis, S. typhimurium, S. flexneri, отражаясь на содержании антител к S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. cholerae suis, S. sonnei (табл. 2). К этим микроорганизмам достоверно более высокие титры антител (р < 0,05) выявили летом по сравнению с аналогичными показателями весной, осенью или зимой. К большинству антигенов наименее низкий уровень антител обнаружили зимой.

Не отметили существенной разницы в титрах нормальных и анамнестических антител в зависимости от пола и возраста (от 16 до 66 лет; табл. 3). Что касается влияния физических нагрузок на содержание этих антител, то в отношении S. typhi, S. choleraesuis, S. sonnei, токсинов столбняка и дифтерии не выявили разницы у спортсменов-новичков и спортсменов высокой квалификации. Достоверно более низкую концентрацию к S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. enteritidis, S. typhimurium, S. flexneri (p < 0,05) установили у самбистов - мастеров спорта.

Влияние ряда физиологических состояний на уровень нормальных антител оценивали по данным определения содержания агглютининов к некоторым видам патогенных энтеробактерий (сальмонеллы, шигеллы). Аналогичный подход был продемонстрирован при изучении состояния гуморального звена иммунитета у спленэктомированных лиц [9].

Психоэмоциональные и физические нагрузки у студентов приводили к снижению уровня нормальных антител, в частности, к сальмонеллам и S. flexneri, а также анамнестических антитоксических. Повышение титров антител констатировали только к S. paratyphi B и S. sonnei. У студентов-спортсменов содержание антител ко всем антигенам, за исключением S. paratyphi A, было достоверно выше, чем у нетренированных студентов, однако не отличалось от аналогичных показателей у неучащейся молодежи. Продемонстрировали снижение титров агглютининов у студентов-спортсменов высокой спортивной квалификации к ряду сальмонелл. Следовательно, умеренные занятия физической культурой позитивно отражаются на содержании нормальных и анамнестических антител, тогда как у студентов-спортсменов, регулярно интенсивно тренирующихся по программе мастеров борьбы в отличие от спортсменов-новичков содержание антител к ряду бактериальных антигенов снижено. Это мо-

жет быть связано как с перераспределением крови, так и с влиянием интенсивных нагрузок на регуляторные процессы в иммунной системе с развитием иммуносупрессии в гуморальном звене иммунитета.

Содержание нормальных антител к S. typhi, S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. cholerae suis, S. sonnei претерпевало также изменения в зависимости от сезонов года. Наиболее высокие титры выявили летом, наиболее низкие - зимой и весной, что, возможно, связано с коротким световым днем, нехваткой солнечной инсоляции, влиянием низких температур и дефицитом витаминов в питании в зимне-весенний период.

Не отметили разницы в концентрации нормальных и анамнестических антител в зависимости от пола и возраста в диапазоне от 16 до 66 лет. По данным литературы, значимое уменьшение титра нормальных антибактериальных антител наблюдается у лиц старше 70 лет в результате снижения функций клеток иммунной системы или вторичных последствий изменений старческого возраста; обсуждается также роль генетических факторов в регуляции образования нормальных антител [7, 10]. Мы не установили различий в содержании нормальных и анамнестических антител в зависимости от пола, однако сообщается о более высоких титрах нормальных антител к общему антигену энтеробактерий у женщин [10].

Изменения содержания нормальных и анамнестических антител у здоровых лиц при разных физиологических состояниях не были универсальными; отметили как снижение, так и повышение титров. Продемонстрирована даже штаммовая индивидуальность некоторых нормальных антител [9]. Несмотря на достоверные изменения титров антител, их нарастание в 4 раза и более, как и развитие клинически выраженной инфекции или факт прививки, мы не обнаружили ни в одном случае, что исключает эффекты явной инфекции или вакцинации на процессы образования нормальных антител. По-видимому, появление нормальных антител является следствием латентных инфекций, иммунизирующих эффектов общих антигенов микроорганизмов, в том числе патогенных и сапрофитных [1, 3-5], в частности общего антигена энтеробактерий [10], а также перенесения бессимптомных форм инфекции при попадании в организм субинфицирующих доз возбудителя. Так, в допрививочную эру защитный уровень диф-

- 84 -

ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Содержание антибактериальных и антитоксических антител в крови здоровых студентов в зависимости от пола, спортивной нагрузки и возраста Таблица 3 уровня

Антиген Половой состав Спортивная нагрузка Возраст, годы

мужчины

женщины

титр антител

S. typhi 1:17 ± 15 1:19 ± 15 1:20 ± 10 1:22 ± 10 1:20 ± 9

1:17 ± 13 1:16± 14

S. paratyphi A 1:6 ± 4 1:8 ± 4 1:7 ± 4 1:6 ± 4 1:6 ± 3

1:6 ±4 1:5± 4*

S. paratyphi B 1:19 ± 19 1:19 ± 19,8 1:11 ± 4 1:11 ± 4 1:9 ± 3

1:15 ± 13 1:15± 12*

S. cholerae suis 1:7 ± 3 1:8 ± 4 1:9 ± 5 1:9 ± 5 1:9 ± 4

1:8 ±4 1:7 ±4

S. enteritidis 1:10 ± 7 1:12 ± 7 1:13 ± 9 1:14 ± 10 1:12 ± 6

1:11 ± 8 1:9 ± 7*

S. typhimurium 1:25 ± 17 1:31 ± 20 1:43 ± 35 1:47 ± 38 1:50 ± 38

1:28 ± 18 1:26 ± 16*

S. flexneri 1:189 ± 110 1:197 ± 74 1:126 ± 74 1:137 ± 87 1:127 ± 58

1:190± 88 1:155 ±915*

S. sonnei 1:300 ± 150 1:321 ± 140 1:241 ± 174 1:267 ± 191 1:219 ± 148

1:298 ± 14141 1:298 ± 14191

Дифтерийный антитоксин 1:748 ± 421 1:760 ± 326 964 ± 632 941± 631 1212± 720

1:754 ±328 1:742 ±423

Столбнячный антитоксин 1:448 ± 220 1:450 ± 222 774 ± 435 730 ± 422 968 ± 435

1:442 ± 189 1:437 ± 1851

Примечание. * - достоверная разница по сравнению с показателем в числителе.

терииного антитоксина у здоровых людей достигался на фоне интенсивной циркуляции дифтерийной палочки к 16-летнему возрасту [2].

Поскольку нормальные антитела являются первой линией защиты организма [2, 8], снижение их уровня к ряду бактериальных антигенов при ряде физиологических состояний у человека (высокие психоэмоциональные и спортивные нагрузки, фактор сезонности) следует считать отрицательным моментом. Современные взгляды о связи нормальных антител с полиспецифической активацией клонов В-лимфоцитов и выработкой ими полиреактивных антител [11, 12] могут оказаться плодотворными для понимания механизмов развития ряда патологических процессов, в том числе аутоиммунных заболеваний.

Выводы

1. Установлена разница в содержании антител к шигеллам Флекснера и Зонне, сальмонеллам брюшного тифа, паратифа В, пищевых токсикоинфекций, дифтерийному и столбнячному токсинам у нетренированных студентов, студентов-спортсменов и неучащейся молодежи.

2. Продемонстрировано отсутствие существенных различий в титрах антител к шигеллам, сальмонеллам и дифтерийному токсину у студентов-спортсменов по

сравнению с аналогичным показателем у неучащихся лиц. Концентрация столбнячного антитоксина достоверно ниже у студентов-спортсменов.

3. У студентов, не занимающихся систематически физической культурой и спортом, по сравнению со студентами-спортсменами и представителями неучащейся молодежи выявили более высокие титры антител к S. paratyphi B и S. sonnei. К S. typhi, S. cholerae suis, S. enteritidis, S. typhimurium, S. flexneri, дифтерийному и столбнячному токсинам титр антител у нетренированных студентов существенно ниже.

4. Констатированы сезонные изменения титров антител к S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. cholerae suis,

S. sonnei в виде их повышения летом по сравнению с аналогичными показателями весной, осенью или зимой. К большинству антигенов наименее низкий уровень антител обнаружен зимой. Сезонные колебания не затрагивают титров антител к S. typhi, S. enteritidis, S. typhimurium, S. flexneri, дифтерийному и столбнячному токсинам.

5. Не отмечено существенной разницы в титрах нормальных и анамнестических антител в зависимости от пола и возраста в диапазоне 16-66 лет. Степень физических нагрузок у студентов-спортсменов не влияет на уровень антител к S. typhi, S. cholerae suis, S. sonnei, токсинов столбняка и дифтерии. Высокие физические на-

- 85 -

ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012

грузки снижают концентрацию антител к S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. enteritidis, S. typhimurium, S. flexneri.

ЛИТЕРАТУРА

1. Домарадский И. В. Проблемы перекрестного иммунитета. -М., 1973.

2. Зильбер Л. А. Основы иммунологии. - М., 1958.

3. Романов В. А. Механизм образования нормальных антител и плазмоклеточная реакция у животных. Сообщение 2. Иммунологический ответ крольчат на пероральное введение антигена // Журн. микробиол. - 1967. - № 3. - С. 134-135.

4. Романов В. А. Механизм образования нормальных антител и плазмоклеточная реакция у животных. Сообщение 1 // Журн. микробиол. - 1967. - № 7. - С. 122-125.

5. Романов В. А. Антитела в гамма-глобулинах человека: Авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. - Воронеж, 1967.

6. Романов В. А., Кулибин А. Ю., Зайцева И. П. Антибактериальные антитела в иммуноглобулинах и сыворотках крови человека: взгляд из настоящего в прошлое // Журн. микробиол. - 2010. - № 5. - С. 40-43.

7. Batory G., Redei A. Natural antibody level in old age // Aktuelle Gerontol. - 1978. - Vol. 8, N 2. - P. 85-91.

8. Casali P., Schettino E. W. Structure and function of natural antibodies // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1996. - Vol. 210. - P. 167-179.

9. Demeter J., Bohm U., Paloczi K. et al. Immunoglobulin profiles and antibacterial antibody levels in 50 patients a long time after posttraumatic splenectomy // J. Clin. Lab. Immunol. - 1990. -Vol. 33, N 1. - P. 7-9.

10. MalkamakiM. Anibodies to the enterobacterial common antigen: standardization of the passive hemagglutination test and levels in normal human sera // J. Clin. Microbiol. - 1981. - Vol. 13, N 6. - P. 1074-1079.

11. Zhou Z. H., Tzioufas A. G., Notkins A. L. Properties and function of polyreactive antibodies and polyreactive antigen-binding B cells // J. Autoimmun. - 2007. - Vol. 29, N 4. - P. 219-228.

12. Zhou Z. H., Zhang Y., Hu Y. F. et al. The broad antibacterial activity of the natural antibody repertoire is due to polyreactive antibodies // Cell Host Microbe. - 2007. - Vol. 15, N 1. - P. 51-61.

Поступила 16.06.11

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 615.322.03:616-056.43].015.4

М. Ф. Никонова, А. М. Донецкова, И. В. Андреев, М. Н. Санков, А. И. Мартынов,

С. л. Яатышев, А. А. ярилин

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ АЛЛЕРГЕНОВ ИЗ ПЫЛЬЦЫ

растений в культуре лимфоцитов человека

ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России

Изучали влияние препаратов аллергенов пыльцы тимофеевки, березы и полыни на фундаментальные клеточные процессы - активацию, пролиферацию, апоптоз и секрецию цитокинов. Объектом действия аллергенов служили мононуклеары периферической крови человека; в отдельных случаях учитывали действие аллергенов на Т-лимфоциты. Не выявили влияния исследованных препаратов аллергенов в широком диапазоне концентраций (от 0,1 до 1000 нг/мл) на выживаемость клеток, их спонтанную и индуцированную активацию и пролиферацию. Экстракты аллергенов не оказывают влияния на секрецию цитокинов нестимулированными клетками. Все три испытанных препарата аллергенов, но не аллергоида пыльцы тимофеевки, усиливают секрецию интерлейкина (IL)-2 и IL-4 лимфоцитами, стимулированными форболмиристатацетатом и иономицином. Аналогичное действие экстракта аллергена тимофеевки на секрецию интерферона-Y зарегистрировали лишь при высокой дозе препарата. Подчеркивается биологическая значимость способности аллергенов усиливать выработку Т1т2-цитокина IL-4.

Ключевые слова: аллергены, цитокины, активация, пролиферация, апоптоз

Nikonova M.F., Donetskova A.M., Andreev I.V., Sankov M.N., Martynov A.I., Latischev S. L., Yarilin A.A.

The biological action of allergen preparations from the plant pollen in the culture of human lymphocytes The objective of the present work was to study the action of allergen preparations based on the timothy grass, birch, and wormwood pollen on the fundamental cellular processes, such as activation, proliferation, apoptosis, and secretion of cytokines. The allergens were incubated with mononuclear cells from human peripheral blood; certain experiments were designed to estimate the action of allergens on T-lymphocytes. None of the preparations used in a broad dose range (from 0.1 to 1000 ng/ml) had an appreciable effect on the cell viability, their spontaneous or induced activation and proliferation. The extracts of allergens did not change cytokine secretion by the unstimulated cells. All the three allergen preparations, unlike allergoid from the timothy grass pollen, increased secretion of IL-2 and IL-4 by the lymphocytes stimulated by phorbol myristate acetate and ionomycin. A similar stimulatory effect of timothy grass allergen on the secretion of interferon-gamma was apparent only at its high dose. The authors emphasize biological significance of the ability of allergens to enhance the production of Th2-cytokine and IL-4.

Key words: allergens, cytokines, activation, proliferation, apoptosis

Ярилин Александр Александрович - д-р мед. наук, проф., тел. 8(499) 617-79-19

- 86 -