СПОСОБ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ТРЕБУЕМЫХ УРОВНЕЙ ФАКТОРА 2 РОСТА ГЛИИ В ПЛАЗМЕ

1. Способ избегания ингибирования миелинизации шванновскими клетками после введения субъекту фактора 2 роста глии (GGF2), включающий
обеспечение субъекта, нуждающегося в миелинизации нейронов,
обеспечение GGF2 в фармацевтически приемлемом носителе,
введение GGF2 субъекту и
определение того, что количество GGF2 меньше количества, которое ингибирует миелинизацию шванновскими клетками.
2. Способ по п. 1, в котором GGF2 вводят внутривенно, интратекально или местно.
3. Способ по п. 1, в котором стадия определения включает введение менее максимального нормативного значения GGF2.
4. Способ по п. 3, в котором максимальным нормативным значением GGF2 является уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2.
5. Способ по п. 3, в котором максимальным нормативным значением GGF2 является приблизительно 500 нг GGF2 на 1 кг веса тела.
6. Способ по п. 1, в котором стадия определения включает определение уровней c-Jun после стадии введения.
7. Способ по п. 6, который в том случае, если уровни c-Jun увеличены, дополнительно включает стадию введения субъекту уменьшенного количества GGF2 относительно количества, вводимого первоначально.
8. Способ по п. 6, в котором уровни c-Jun определяют в жидкости, выбранной из группы, состоящей из внутриклеточной жидкости, плазмы крови, сыворотки крови и спинно-мозговой жидкости.
9. Способ по п. 1, в котором стадия определения включает определение количества GGF2 относительно количества GGF2, которое вызывает активацию пути с участием Mek1/Erk.
10. Способ по п. 9, в котором стадия определения включает определение того, что количество GGF2 меньше количества, которое вызывает активацию пути с участием Mek1/Erk, путем выявления фосфорилированной Erk, причем пороговый уровень, связанный с ингибированием миелинизации шванновскими клетками, является количеством GGF2, достаточным для активации путей с участием Mek1/Erk.
11. Способ по п. 9, в котором стадия определения дополнительно включает определение того, что количество GGF2 достаточно для активации пути с участием PI3-киназы.
12. Способ по п. 11, в котором активацию пути с участием PI3-киназы определяют путем выявления фосфорилированной Akt.
13. Способ по п. 9, который в том случае, когда вызывается активация пути с участием Mek1/Erk, дополнительно включает стадию введения пациенту ингибитора пути с участием Mek1/Erk в количестве, достаточном для ингибирования пути с участием Mek1/Erk.
14. Способ стимуляции миелинизации у пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, включающий
отбор пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации,
введение пациенту фактора 2 роста глии (GGF2) в количестве, составляющем приблизительно 500 нг GGF2 на 1 кг веса тела,
посредством чего стимулируется миелинизация.
15. Способ по п. 14, в котором количество GGF2 составляет 500 нг GGF2 на 1 кг веса тела.
16. Способ по п. 14, в котором стадия введения вызывает уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2.
17. Способ стимуляции миелинизации у пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, включающий
отбор пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, и
введение пациенту фактора 2 роста глии (GGF2) в количестве, которое обеспечивает уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2.
18. Способ по п. 17, в котором GGF2 вводят пациенту для обеспечения уровня GGF2 в плазме (сыворотке), составляющего 0,01 нМ GGF2.
19. Способ расширения диапазона терапевтических доз GGF2, когда GGF2 используется для способствования миелинизации, включающий
отбор пациента с заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации,
введение пациенту GGF2 и ингибитора пути с участием Mek1/Erk, и
посредством чего происходит GGF2-опосредованная миелинизация при более высоких дозах GGF2, чем она могла бы происходить в отсутствие введения ингибитора пути с участием Mek1/Erk.
20. Способ по п. 19, в котором стадия введения включает введение количества GGF2, которое вызывает уровень в плазме выше приблизительно 0,01 нМ GGF2.
21. Способ по п. 20, в котором стадия введения включает введение количества GGF2, которое вызывает уровень в плазме выше 0,01 нМ GGF2.
22. Способ по п. 19, в котором стадия введения включает введение количества GGF2, превышающего приблизительно 500 нг GGF2 на 1 кг веса тела.
23. Способ по п. 22, в котором стадия введения включает введение количества GGF2, превышающего 500 нг GGF2 на 1 кг веса тела.
24. Способ определения того, является ли количество GGF2 терапевтически эффективным количеством для стимуляции миелинизации, включающий
обеспечение субъекта, получающего терапию с использованием GGF2, и
измерение уровней белка c-Jun у субъекта, посредством чего увеличение c-Jun относительно базовых уровней c-Jun указывает на то, что количество GGF2 близко к максимальному порогу терапевтической эффективности для стимуляции миелинизации.
25. Способ по п. 24, дополнительно включающий снижение количества GGF2, вводимого субъекту, если уровни c-Jun увеличены относительно базовых уровней c-Jun.
26. Способ по п. 24, дополнительно включающий сохранение количества GGF2, вводимого субъекту, если уровни c-Jun остаются на базовых уровнях c-Jun.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая GGF2 или домен EGFL и ингибитор пути с участием Mek1/Erk.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27 для применения для лечения пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации.