Синтез халькогенорганических соединений с потенциальной биологической активностью

Я.А. Костыро, Т.Н. Ковальская*

СУЛЬФАТИРОВАННЫЙ АРАБИНОГАЛАКТАН -ПЕРСПЕКТИВНЫЙ отечественный аналог сулодЕксидА

Институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН

В лаборатории природных синтонов и лигандов Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН впервые методом направленного синтеза с целью создания нового представителя класса полу-синтетических гепариноидов нами разработана и запатентована оригинальная технология получения оригинальной наноструктурированной фармакологически активной субстанции, представляющей собой сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли (AGSK).

В основе разработанной технологической схемы производства AGSK лежит химическая модификация (сульфатирование) растительного полисахарида — арабиногалактана, получаемого в результате комплексной безотходной переработки древесины лиственницы сибирской (Larixsibirica Ledeb.). Содержание арабиногалактана в древесине достигает порядка 15 %, что свидетельствует об огромных запасах исходного сырья и возможных перспективах массового производства нового биологически активного средства на основе арабиногалактана.

Субстанция AGSK является наноструктурированным функционализированным биополимером со сферической формой частиц, размер крупных агломератов которых достигает 200 — 600 нм.

По результатам исследования безвредности оригинальной AGSK субстанции установлено, что исследуемое соединение согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к классу «вещества малоопасные» — IV класс опасности (LD50 > 6 г/кг). Фармакологическими экспериментами в опытах in vitro и in vivo показана анти-коагулянтная и гиполипидемическая активность AGSK субстанции, а также ее высокая относительная биологическая доступность при пероральном применении.

Совокупность полученных данных позволила разработать пероральную лекарственную форму AGSK субстанции в виде таблеток — экспериментальный препарат «AGSK таблетки 500 мг», который в предварительных доклинических исследованиях показал себя перспективным гиполипидемическим средством с выраженным гипотриглицеридемическим эффектом и антикоагулянтным действием по эффективности сопоставимым с действием препарата «Сулодексид».

«Сулодексид» (Vessel Due F, Alfa-Wassermann S.p.A., Italy: капсулы 250 ЛЕ, раствор для инъекции 600 ЛЕ/2 мл) — это единственно официально разрешенный в России препарат класса гепариноидов, являющийся лекарственным средством импортного производства, что объясняет его высокую рыночную стоимость. В современной медицине он применяется как антикоагулянт прямого действия — для профилактики и лечения ангиопатий различной локализации и в качестве гиполипидемического средства для вторичной профилактики коронарного атеросклероза и его осложнений.

Дополнительные доклинические и клинические испытания с последующим внедрением в медицинскую практику препаратов на основе сульфатированного арабиногалактана (AGSK) позволят пополнить арсенал гиполипидемических средств и антикоагулянтов прямого действия отечественного производства, которые могут стать достойной альтернативой дорогостоящему импортному лекарственному препарату «Сулодексид», что в целом будет способствовать национальной безопасности России в области лекарственного обеспечения населения.

Е.О. Куркутов, О.И. Хуриганова, И.В. Доронькина, В.А. Потапов

синтез халькогенорганических соединений с потенциальной биологической Активностью

Институт химии имени А.Е. Фаворского СО РАН

Сера содержится во многих медицинских препаратах и биологически активных соединениях. Селен является важным микроэлементом, недостаток которого в организме человека увеличивает вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, рака, артрита. Найдены селеноорганические соединения, обладающие высокой противораковой, бактерицидной, фунгицидной активностью. Поэтому синтез халькогенорганических соединений, перспективных в отношении биологической активности, является актуальной задачей.

Нами синтезированы новые халькогенорганические соединения, содержащие тиофеновое кольцо, суль-фоксидную и сульфоновую группы, которые перспективны как биологически активные вещества.

Разное

117

Нами впервые осуществлено присоединение дибромида селена к дивинилсульфону. Установлено, что реакция протекает с высокой регио- и стереоселективностью и приводит к четырехчленному гетероциклическому соединению, 2,4-бис(бромметил)-1,3-тиаселенетан-1,1-диоксиду (1), с количественным выходом.

А

О О

СНС13, 20-25 0С Вг

Г

ОV /О % Вг

Se

Присоединение к дивинилсульфону и дивинилсульфоксиду селенида натрия приводит к шестичленным гетероциклическим соединениям, 1,4-тиаселенан-1,1-диоксиду (2) и 1,4-тиаселенан-1-оксиду (3).

Na.Se +

О О

МеОН

О ,О

5е

2

S

II

О

МеОН

О

II

Зе

3

Многие производные тиофена проявляют биологическую активность. Нами впервые осуществлена реакция дихлорида селена с тиофеном, приводящая к бис(2-тиенил)селениду (4).

SeCl2 +

О

снсц

4

Таким образом, нами впервые осуществлен ряд реакций селенсодержащих реагентов с сераорга-ническими субстратами и синтезированы халькогенорганические соединения с потенциальной биологической активностью.

ьеВг2 +

1

В

Na2Se +

И.А. Романчук, А.А. Романчук

динамика уровня шума во время учебных занятий студентов гоу впо «кемеровский государственный университет»

ГОУ ВПО «Кемеровский государственный университет»

Сохранение и укрепление здоровья подрастающего поколения в период обучения в школе, учебных заведениях начального и среднего профессионального звена, а также в ВУЗах, является, на сегодняшний день, одним из наиболее актуальных и острых вопросов образовательной системы России. Учебная деятельность в большинстве наших образовательных учреждений ведется с нарушением многих санитарногигиенических норм, как следствие — среди выпускников учебных заведений страны практически здоровых людей почти нет, более 70 % молодого поколения имеют по 3 и более хронических заболевания. Среди наиболее распространенных нарушений здоровья у молодежи можно назвать множественный кариес зубов, ухудшение зрения, хронические заболевания верхних дыхательных путей, сердечно-сосудистые заболевания, эндокринные нарушения, заболевания крови, заболевания позвоночника и суставов, нарушения опорно-двигательного аппарата, нервно-психические расстройства, ухудшение слуха и т.д.

Одним из множества известных факторов, способных вызывать нарушения здоровья человека, является повышенный уровень шума. Шумом называются беспорядочные звуковые колебания разной физической природы, характеризующиеся случайным изменением амплитуды и частоты. Шум, являясь общебиологическим раздражителем, может влиять на все органы и системы организма, вызывая разнообразные физиологические изменения. Это влияние может носить как специфический характер — изменения слуха, так и проявляться в виде таких неспецифических явлений, как вегетативные изменения — повышение кровяного давления, ослабление внимания, памяти, утомляемости глаз, нарушению психофизиологических показателей

И8

Разное