ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ COVID-19 ПАЦИЕНТОВ C ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Вакцинация против COVID-19 пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника

Хасанова А.А.1, Костинов М.П.2' 3, Соловьева И.Л.1, Черданцев А.П.1

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет», 432017, г. Ульяновск, Российская Федерация

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», 105064, г. Москва, Российская Федерация

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) характеризуется высокой частотой поражения не только бронхолегочной системы, но и желудочно-кишечного тракта. В обзоре рассмотрена проблема пациентов с заболеваниями кишечника в условиях пандемии COVID-19 и отражена важность вакцинации данной группы пациентов, описаны подходы к ней.

Проведен анализ данных биомедицинской литературы по проблеме вакцинации против COVID-19 пациентов с заболеваниями кишечника.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Костинов М.П.; сбор и обработка материала - Хасанова А.А., Чердан-цев А.П.; написание текста - Хасанова А.А., Соловьева И.Л., Черданцев А.П.; редактирование - Костинов М.П., Соловьева И.Л.

Для цитирования: Хасанова А.А., Костинов М.П., Соловьева И.Л., Черданцев А.П. Вакцинация против COVID-19 пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 3. С. 125-129. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-3-125-129 Статья поступила в редакцию 29.09.2021. Принята в печать 30.05.2022.

Ключевые слова:

воспалительные

заболевания

кишечника;

вакцинация;

вакцины;

поствакцинальный иммунитет; SARS-№2; ШШ-19

Vaccination against COVID-19 in patients with inflammatory bowel diseases

Khasanova А.А.1, Kostinov М.Р.2 3, Soloveva I.L.1, Cherdantsev A.P.1

1 Ulyanovsk State University, 432017, Ulyanovsk, Russian Federation

2 I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, 105064, Moscow, Russian Federation

3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation

The novel coronavirus infection (COVID-19) is characterized by a high incidence of damage not only to the bronchopulmonary system, but also to the gastrointestinal tract. The problem of patients with bowel diseases was reviewed in this research the context of the COVID-19 pandemic and the importance of vaccination this group of patients was reflected and approaches to it were described.

The analysis of biomedical literature data on the problem of vaccination of patients with intestinal diseases against COVID-19 was carried out.

Keywords:

inflammatory bowel diseases; vaccination; vaccines; postvaccinal immunity; SARS-CoV-2; COVID-19

Funding. The study had no sponsor support.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Contribution. Concept and design of the lecture - Kostinov M.P.; the collection and processing of the material - Khasanova A.A., Cherdantsev A.P.; writing a text - Khasanova A.A., Soloveva I.L., Cherdantsev A.P.; editing - Kostinov M.P., Soloveva I.L.

For citation: Khasanova A.A., Kostinov M.P., Soloveva I.L., Cherdantsev A.P. Vaccination against COVID-19 in patients with inflammatory bowel diseases. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2022; 11 (3): 125-9. DOI: https://doi.org/l0.33029/2305-3496-2022-11-3-125-129 Received 29.09.2021. Accepted 30.05.2022.

COVID-19 - заболевание, вызываемое вирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) [1]. Данное заболевание стремительно распространилось по всему миру, что привело к объявлению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) пандемии [2]. По состоянию на сентябрь 2021 г. выявлено более 230 млн подтвержденных случаев заболевания и около 5 млн летальных исходов [3]. Клинически большинство пациентов с COVID-19 имеют симптоматику поражения верхних дыхательных путей, однако у части пациентов может развиться острый респираторный дистресс-синдром с полиорганной недостаточностью и летальным исходом [4]. При тяжелом течении коронави-русной инфекции развивается выраженная иммунологическая реакция с индукцией провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин-6 и -8, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирую-щий фактор, хемокины [5, 6]. Некоторые провоспалительные цитокины, индуцированные при COVID-19, являются терапевтическими мишенями в лечении пациентов, страдающих иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) [7-9].

Известно, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями подвержены повышенному риску тяжелого течения COVID-19. Пандемия COVID-19 вызвала серьезную озабоченность в выборе тактики ведения пациентов с ВЗК, которые принимают иммуносупрессивные препараты [10-12]. Пациенты с болезнью Крона и язвенным колитом могут подвергаться повышенному риску инфицирования ввиду дисфункции кишечного барьера и интенсивной иммуно-модулирующей терапии [13]. В начале пандемии COVID-19 в научном сообществе активно обсуждался вопрос роли нарушения кишечного барьера при неблагоприятном исходе инфекции SARS-CoV-2 [14]. В исследовании R. Mao и соавт. установлены высокая частота проявления дисфункции желудочно-кишечного тракта и наличие симптомов повреждения печени у пациентов с более тяжелым течением коронавирус-ной инфекции [15].

В доступной для анализа международной базе данных SECURE-IBD (за 2020 г.) имеются публикации, свидетельствующие о том, что люди с ВЗК имеют тяжелые последствия COVID-19 [16]. Большое значение имеет тот факт, что активная фаза воспалительного процесса при ВЗК приводит к повышенной восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и ухудшению исходов COVID-19 [17]. Также известно, что в большинстве случаев пациенты с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями имеют сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые, легочные и метаболиче-

ские), которые непосредственно могут влиять на восприимчивость к инфекции и в то же время являются факторами риска развития COVID-19 у этих пациентов [18]. Однако в научной литературе имеются данные о безопасности и надежности иммуносупрессивных препаратов при лечении COVID-19 [12].

Суммируя все вышесказанное, следует заключить, что достижения в развитии стратегии лечения пациентов с ВЗК значительно улучшили прогноз и качество жизни данной категории пациентов, а также снизили частоту госпитализаций и необходимость оперативных вмешательств. Однако длительная иммуносупрессия, развивающаяся у пациентов с ВЗК на фоне проводимой терапии, может привести к повышенной восприимчивости к оппортунистическим инфекциям. Большинство инфекций можно предотвратить с помощью стратегий иммунопрофилактики и иммунотерапии [19].

Одним из лучших способов снижения риска инфицирования БАКБ-Сс^-2 и распространения COVID-19 является использование безопасных и эффективных вакцин. Формирование коллективного иммунитета определяется показателями охвата населения вакцинацией [19].

Общество гастроэнтерологов Великобритании согласовало ключевые рекомендации о вакцинации против БАКБ-^-2 пациентов с ВЗК. В рекомендациях отмечено, что у людей с хронической патологией кишечника риски выраженных последствий и неблагоприятных исходов, связанных с осложнениями COVID-19, значительно превышают риски возможных нежелательных явлений при вакцинации. Такая оценка дана даже в условиях непродолжительных катамнестических наблюдений после иммунизации данной категории больных [21]. Установлено, что одной из главных проблем вакцинации пациентов, получающих биологическую или моноклональную терапию, является ее иммунологическая эффективность, а не прогнозируемые побочные явления. Экспертный состав Британского общества гастроэнтерологии и клинических исследований ВЗК утвердительно рекомендует вакцинацию пациентов, несмотря на возможные сомнения в уровне иммунного ответа. Таким образом, перед специалистами стоит ряд вопросов: повлияют ли препараты базис-терапии ВЗК на эффективность иммунизации; какие риски развития неблагоприятных событий возможны и будут ли вакцины столь же безопасны на фоне индуцированной иммуносупрессии.

Одним из главных аспектов в решении поставленных задач является применение индивидуального подхода к пациентам с оценкой особенностей состояния их здоровья. Эффективность вакцинации оценивается с учетом числа заболевших COVID-19 после прививки (как правило, через 1-2 нед после бустерной дозы) [21, 22]. Оценивая возможные риски и защитный эффект иммунизации, всем пациен-

там с ВЗК независимо от схем терапии и степени иммуно-супрессии следует также получить прививку против гриппа и пневмококковой инфекции в дополнение к вакцинации против COVID-19 [23-28].

Группа ученых под руководством G.Y. MeLmed в своем исследовании определила, что пациенты с ВЗК лишь в 22-46% случаев были охвачены вакцинацией против гриппа и только 9% были вакцинированы от пневмококковой инфекции, несмотря на то что обе вакцины, согласно Британским и Европейским рекомендациям по ВЗК, следует использовать у данной категории пациентов [29, 30]. Изучение причин низкого охвата вакцинацией населения показало, что наиболее часто встречается субъективное мнение пациентов об отсутствии пользы от вакцинопрофилактики, а также опасений в отношении побочных эффектов, риска вспышек заболеваний, трипанофобия (боязнь уколов, инъекций и шприцев. - Примеч. ред.) [31].

По результатам исследования M. Apte и соавт., при вакцинации против гриппа пациентов с ВЗК на фоне применения сопутствующей иммуномодулирующей терапии выявлены низкие показатели сероконверсии [32]. Наряду с этим, по результатам других исследователей, у пациентов с болезнью Крона, получающих комбинированную имму-носупрессивную терапию, после проведенной вакцинации пневмококковой вакциной был выявлен нарушенный иммунный ответ [33]. Однако в условиях нынешней пандемии как восприятие риска, так и осведомленность о состоянии здоровья могут сильно отличаться, что может повлиять на принятие решений о вакцинации.

В ряде зарубежных исследований проведено наблюдение за пациентами с болезнью Крона и язвенным колитом, большая часть которых получала биологическую терапию. Было показано, что после законченного курса вакцинации препаратами Pfizer-BioNTech либо NIH-Moderna 22 (84,6%) из 26 человек достигли достаточного уровня серопротек-ции. Также сообщалось о 100% серопозитивности после введения 2 доз препаратов Pfizer-BioNTech и NIH-Moderna у пациентов с ВЗК, получавших биологическую терапию. При оценке возможного воздействия базис-терапии на формирование поствакцинального иммунитета зарегистрирован более низкий уровень специфических антител у пациентов, принимавших ведолизумаб и анти-ФНО-препараты. Эти данные не являются окончательными и нуждаются в дальнейшем анализе [34].

При изучении неблагоприятных реакций (НР) после введения РНК вакцины против COVID-19 у 246 взрослых с ВЗК отмечено, что частота НР не превышала таковую среди здоровых привитых (НР чаще встречались среди молодых паци-

ентов и пациентов с ранее перенесенным COVID-19 и реже встречались у людей, получавших биологическую или низкомолекулярную терапию) [12].

Классические инактивированные или живые ослабленные вакцины вызывают опасения в отношении их безопасности для пациентов с ВЗК из-за возможного обострения заболевания. Рекомбинантная мРНК вакцина ChAdOxl nCoV-19 представляется перспективной для данной категории пациентов, поскольку, в отличие от аденовирусных векторных вакцин, она не интегрируется в геном клетки хозяина, обладает высокой иммуногенностью и может вызывать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Однако испытания вакцины ChAdOxl nCoV-19 были проведены на молодых, здоровых добровольцах и не позволяют судить о потенциальных проблемах формирования поствакцинального иммунитета у пациентов с хроническими заболеваниями, следовательно, необходимо проведение дальнейших исследований [35]. Следует отметить, что одобренные вакцины против COVID-19 значительно отличаются от лицензированных вакцин, которые ранее были протестированы у пациентов с ВЗН. В сложившейся ситуации пандемии при отсутствии достаточного количества исследований следует заключить, что вакцины на основе мРНК могут оказаться лучшим вариантом для пациентов с ВЗК, использующих иммунотерапию, чем вакцины на основе аденовирусного вектора по 2 причинам.

Во-первых, лицензированные вакцины, которые используют аденовирусный вектор (например, Janssen или Oxford/ AstraZeneca), менее эффективны, чем рекомбинантные мРНК-вакцины (например, Pfizer/BioNTech или Moderna) у здоровых людей. По всей видимости, их эффективность у иммунокомпрометированных также будет ниже. Во-вторых, аденовирусный вектор может генерировать специфичный для аденовируса иммунный ответ, что может ограничить эффективность бустерных доз, которые могут потребоваться пациентам с ослабленным иммунитетом [8, 29]. В связи с этим необходимо уделять большое внимание вакцинации пациентов с ВЗК с использованием различных вакцинных препаратов и схем вакцинации.

Заключение

Пациенты с ВЗК, в том числе находящиеся на биологической терапии, могут быть вакцинированы против COVID-19. В связи с возможным низким уровнем антительного ответа у таких пациентов после получения полного курса вакцинации целесообразно определять содержание вирус-нейтрализую-щих антител через 4 нед после законченной вакцинации и при необходимости ввести дополнительную дозу препарата.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Хасанова Альбина Альбертовна (Albina A. Khasanova)* - аспирант кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Российская Федерация E-mail: aLbinafeizer@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-0301-7548

* Автор для корреспонденции.

Костинов Михаил Петрович (Mikhail P. Kostinov) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: monolit.96@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1382-9403

Соловьева Ирина Леонидовна (Irina L. Soloveva) - доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Российская Федерация E-mail: irsol126@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-8766-7606

Черданцев Александр Петрович (Aleksandr P. Cherdantsev) - доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Российская Федерация E-mail: a_cherdantsev@rambler.ru https://orcid.org/0000-0001-6589-3354

ЛИТЕРАТУРА

1. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2 // Nat. Microbiol. 2020. Vol. 5, N 4. P. 536-544. DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-z

2. WHO. Director-General's Opening Remarks at the Media Briefing on COVID-19. Geneva, Switzerland : World Health Organization, 2020. URL: https://www.who.int/ director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020

3. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). URL: https://coronavirus.jhu.edu/map. html

4. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 223. P. 497-506. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

5. Li X., Geng M., Peng Y. et al. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19 // J. Pharm. Anal. 2020. Vol. 10, N 2. P. 102-108. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jpha.2020.03.001

6. Chatterjee S.K., Saha S., Munoz M.N.M. Molecular pathogenesis, immuno-pathogenesis and novel therapeutic strategy against COVID-19 // Front. Mol. Biosci. 2020. Vol. 7. P. 196. DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00196

7. Fagni F., Simon D., Tascilar K. et al. COVID-19 and immune-mediated inflammatory diseases: effect of disease and treatment on COVID-19 outcomes and vaccine responses // Lancet Rheumatol. 2021. Vol. 3, N 10. P. 724-736. DOI: https://doi. org/10.1016/S2665-9913(21)00247-2

8. Garcia Garrido H.M., Grobusch M.P., D'Haens G.R.A.M. et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel disease // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021. Vol. 6, N 7. P. 523. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00 148-5

9. Najm A., Alunno A., Mariette X. et al. Pathophysiology of acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: a systematic literature review to inform EULAR points to consider // RMD Open. 2021. Vol. 7, N 1. Article ID e001549. DOI: https://doi. org/10.1136/rmdopen-2020-001549

10. Furer V., Rondaan C., Heijstek M. et al. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD // RMD Open. 2019. Vol. 5, N 2. Article ID e001041. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2019-001041

11. Mehta B., Pedro S., Ozen G. et al. Serious infection risk in rheumatoid arthritis compared with non-inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases: a US national cohort study // RMD Open. 2019. Vol. 5, N 1. Article ID e000935. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2019-000935

12. Surveillance Epidemiology of Coronavirus (COVID-19) Under Research Exclusion Coronavirus and IBD Reporting Database: Current Data. URL: https://covidibd. org/current-data/

13. GBD 2017 Inflammatory Bowel Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // LancetGastroenterol. Hepatol. 2020. Vol. 5, N 1. P. 17-30. DOI: https://doi.org/10.1016/ S2468-1253(19)30333-4

14. Ahlawat S., Asha, Sharma K.K. Immunological co-ordination between gut and lungs in SARS-CoV-2 infection // Virus Res. 2020. Vol. 286. Article ID 198103. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198103

15. Mao R., Qiu Y., He J.S. et al. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-anal-ysis // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020. Vol. 5, N 7. P. 667-678. DOI: https://doi. org/10.1016/S2468-1253(20)30126-6

16. Ungaro R.C., Brenner E.J., Gearry R.B. et al. Effect of IBD medications on COVID-19 outcomes: results from an international registry // Gut. 2021. Vol. 70, N 4. P. 725-732. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322539

17. Bezzio C., Saibeni S., Variola A. et al. Outcomes of COVID-19 in 79 patients with IBD in Italy: an IG-IBD study // Gut. 2020. Vol. 69, N 7. P. 1213-1217. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321411

18. Quartuccio L., Zabotti A., Del Zotto S. et al. Risk of serious infection among patients receiving biologics for chronic inflammatory diseases: usefulness of administrative data // J. Adv. Res. 2018. Vol. 15. P. 87-93. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.jare.2018.09.003

19. Kumar A., Quraishi M.N., Segal J.P. et al. COVID-19 vaccinations in patients with inflammatory bowel disease // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020. Vol. 5, N 11. P. 965-966. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30295-8

20. D'Amico F., Rabaud C., Peyrin-Biroulet L., Danese S. SARS-CoV-2 vaccination in IBD: more pros than cons // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021. Vol. 18, N 4. P. 211-213. DOI: https://doi.org/10.1038/s41575-021-00420-w

21. Alexander J.L., Kennedy N.A., Lees C.W. et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel disease: a British Society of Gastroenterology Inflammatory Bowel Disease section and IBD Clinical Research Group position statement // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021. Vol. 6, N 3. P. 218-224. DOI: https://doi. org/10.1016/S2468-1253(21)00024-8

22. Siegel C.A., Melmed G.Y., McGovern D.P.B. et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel diseases: recommendations from an international consensus meeting // Gut. 2021. Vol. 70, N 4. P. 635-640. DOI: https://doi. org/10.1136/gutjnl-2020-324000

23. Ferretti F., Cannatelli R., Benucci M. et al. How to manage COVID-19 vaccination in immune-mediated inflammatory diseases: an expert opinion by IMIDs Study Group // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. Article ID 656362. DOI: https://doi. org/10.3389/fimmu.2021.656362

24. Melmed G.Y., Rubin D.T., McGovern D.P.B. Winter is coming! Clinical, immunologic, and practical considerations for vaccinating patients with inflammatory bowel disease during the Coronavirus disease - 2019 pandemic // Gastroenterology. 2021. Vol. 160, N 3. P. 639-644. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.10.013

25. Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-CoV-2 и после ее завершения : пособие для врачей / под ред. М.П. Кости-нова, А.Г. Чучалина. Москва : МДВ, 2020. 32 с. ISBN: 978-5-906748-16-4.

26. Костинов М.П., Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования : временное пособие для врачей. Москва : МДВ, 2020. 64 с. ISBN: 978-5-906748-18-8.

27. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 2-е изд., доп. / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. Москва : МДВ, 2018. 304 с.

28. Вакцинация взрослых - от стратегии к тактике : руководство для врачей / М.П. Костинов. Москва : МДВ, 2020. 248 с. ISBN 978-5-906748-17-1.

29. Melmed G.Y., Ippoliti A.F., Papadakis K.A. et al. Patients with inflammatory bowel disease are at risk for vaccine-preventable illnesses // Am. J. Gastroenterol. 2006. Vol. 101, N 8. P. 1834-1840. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00646.x

30. Rahier J.F., Magro F., Abreu C. et al. Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease // J. Crohns Colitis. 2014. Vol. 8, N 6. P. 443-468. DOI: https://doi.org/10.1016/j.crohns.2013.12.013

31. Huth K., Benchimol E.I., Aglipay M., Mack D.R. Strategies to improve influenza vaccination in pediatric inflammatory bowel disease through education and access // Inflamm. Bowel Dis. 2015. Vol. 21, N 8. P. 1761-1768. DOI: https://doi. org/10.1097/MIB.0000000000000425

32. Apte M., Reich J., Farraye F.A. Vaccinations for patients with inflammatory bowel disease: an updated review // Pract. Gastroenterol. 2018. Vol. 42, N 12. P. 64-74.

33. Fiorino G., Peyrin-Biroulet L., Naccarato P. et al. Effects of immunosuppression on immune response to pneumococcal vaccine in inflammatory bowel disease: a prospective study // Inflamm. Bowel Dis. 2012. Vol. 18, N 6. P. 1042-1047. DOI: https://doi.org/10.1002/ibd.21800

34. Wong S.Y., Dixon R., Martinez P.V. et al. Serologic response to messenger RNA Coronavirus disease 2019 vaccines in inflammatory bowel disease patients receiving biologic therapies // Gastroenterology. 2021. Vol. 161, N 2. P. 715-718.e4. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.025

35. Folegatti P.M., Ewer K.J., Aley P.K. Safety and immunogenicity of the ChAdOxl nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial // Lancet. 2020. Vol. 396. P. 467478.

REFERENCES

1. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020; 5 (4): 53644. DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-z

2. WHO. Director-General's Opening Remarks at the Media Briefing on COVID-19. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2020. URL: https://www.who. int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020

3. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). URL: https://coronavirus.jhu.edu/map. html

4. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10 223): 497-506. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

5. Li X., Geng M., Peng Y., et al. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. J Pharm Anal. 2020; 10 (2): 102-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jpha.2020.03.001

6. Chatterjee S.K., Saha S., Munoz M.N.M. Molecular pathogenesis, immuno-pathogenesis and novel therapeutic strategy against COVID-19. Front Mol Biosci. 2020; 7: 196. DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00196

7. Fagni F., Simon D., Tascilar K., et al. COVID-19 and immune-mediated inflammatory diseases: effect of disease and treatment on COVID-19 outcomes and vaccine responses. Lancet Rheumatol. 2021; 3 (10): 724-36. DOI: https://doi.org/10.1016/ S2665-9913(21)00247-2

8. Garcia Garrido H.M., Grobusch M.P., D'Haens G.R.A.M., et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021; 6 (7): 523. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00148-5

9. Najm A., Alunno A., Mariette X., et al. Pathophysiology of acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: a systematic literature review to inform EULAR points to consider. RMD Open. 2021; 7 (1): e001549. DOI: https://doi.org/10.1136/ rmdopen-2020-001549

10. Furer V., Rondaan C., Heijstek M., et al. Incidence and prevalence of vaccine preventable infections in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIIRD): a systemic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for vaccination in adult patients with AIIRD. RMD Open. 2019; 5 (2): e001041. DOI: https://doi.org/10.1136/rmdopen-2019-001041

11. Mehta B., Pedro S., Ozen G., et al. Serious infection risk in rheumatoid arthritis compared with non-inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases: a US national cohort study. RMD Open. 2019; 5 (1): e000935. DOI: https://doi. org/10.1136/rmdopen-2019-000935

12. Surveillance Epidemiology of Coronavirus (COVID-19) Under Research Exclusion Coronavirus and IBD Reporting Database: Current Data. URL: https://covidibd. org/current-data/

13. GBD 2017 Inflammatory Bowel Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5 (1): 17-30. DOI: https://doi.org/10.1016/ S2468-1253(19)30333-4

14. Ahlawat S., Asha, Sharma K.K. Immunological co-ordination between gut and lungs in SARS-CoV-2 infection. Virus Res. 2020l; 286: 198103. DOI: https://doi. org/10.1016/j.virusres.2020.198103

15. Mao R., Qiu Y., He J.S., et al. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5 (7): 667-78. DOI: https://doi. org/10.1016/S2468-1253(20)30126-6

16. Ungaro R.C., Brenner E.J., Gearry R.B., et al. Effect of IBD medications on COVID-19 outcomes: results from an international registry. Gut. 2021; 70 (4): 72532. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322539

17. Bezzio C., Saibeni S., Variola A., et al. Outcomes of COVID-19 in 79 patients with IBD in Italy: an IG-IBD study. Gut. 2020; 69 (7): 1213-7. DOI: https://doi. org/10.1136/gutjnl-2020-321411

18. Quartuccio L., Zabotti A., Del Zotto S., et al. Risk of serious infection among patients receiving biologics for chronic inflammatory diseases: usefulness of administrative data. J Adv Res. 2018; 15: 87-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jare.2018.09.003

19. Kumar A., Quraishi M.N., Segal J.P., et al. COVID-19 vaccinations in patients with inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5 (11): 965-6. DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30295-8

20. D'Amico F., Rabaud C., Peyrin-Biroulet L., Danese S. SARS-CoV-2 vaccination in IBD: more pros than cons. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021; 18 (4): 211-3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41575-021-00420-w

21. Alexander J.L., Kennedy N.A., Lees C.W., et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel disease: a British Society of Gastroenterology Inflammatory Bowel Disease section and IBD Clinical Research Group position statement. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021; 6 (3): 218-24. DOI: https://doi.org/10.1016/ S2468-1253(21)00024-8

22. Siegel C.A., Melmed G.Y., McGovern D.P.B., et al. SARS-CoV-2 vaccination for patients with inflammatory bowel diseases: recommendations from an international consensus meeting. Gut. 2021; 70 (4): 635-40. DOI: https://doi.org/10.1136/ gutjnl-2020-324000

23. Ferretti F., Cannatelli R., Benucci M., et al. How to manage COVID-19 vaccination in immune-mediated inflammatory diseases: an expert opinion by IMIDs Study Group. Front Immunol. 2021; 12: 656362. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2021.656362

24. Melmed G.Y., Rubin D.T., McGovern D.P.B. Winter is coming! Clinical, immunologic, and practical considerations for vaccinating patients with inflammatory bowel disease during the Coronavirus disease - 2019 pandemic. Gastroenterology. 2021; 160 (3): 639-44. DOI: https://doi.org/10.10537j.gastro.2020.10.013

25. Priority vaccination of respiratory infections during the SARSCOV-2 pandemic and after its completion. A guide for physicians. In: M.P. Kostinov, A.G. Chuchalin

26. Kostinov M.P., Svitich O.A., Markelova E.V. Potential COVID-19 immunopro-phylaxis in high-risk groups. Temporary allowance for physicians. Moscow: MDV, 2020: 64 p.

27. Guidelines for clinical immunology in respiratory medicine. 2nd ed. In: M.P. Kostinov, A.G. Chuchalin

28. Kostinov M.P. Vaccination of adults - from strategy to tactics. A guide for physicians. Moscow: MDV, 2020: 248 p.

29. Melmed G.Y., Ippoliti A.F., Papadakis K.A., et al. Patients with inflammatory bowel disease are at risk for vaccine-preventable illnesses. Am J Gastroenterol. 2006; 101 (8): 1834-40. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00646.x

30. Rahier J.F., Magro F., Abreu C., et al. Second European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2014; 8 (6): 443-68. DOI: https://doi. org/10.1016/j.crohns.2013.12.013

31. Huth K., Benchimol E.I., Aglipay M., Mack D.R. Strategies to improve influenza vaccination in pediatric inflammatory bowel disease through education and access. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 (8): 1761-8. DOI: https://doi.org/10.1097/ MIB.0000000000000425

32. Apte M., Reich J., Farraye F.A. Vaccinations for patients with inflammatory bowel disease: an updated review. Pract Gastroenterol. 2018; 42 (12): 64-74.

33. Fiorino G., Peyrin-Biroulet L., Naccarato P., et al. Effects of immunosuppression on immune response to pneumococcal vaccine in inflammatory bowel disease: a prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2012; 18 (6): 1042-7. DOI: https://doi. org/10.1002/ibd.21800

34. Wong S.Y., Dixon R., Martinez P.V., et al. Serologic response to messenger RNA Coronavirus disease 2019 vaccines in inflammatory bowel disease patients receiving biologic therapies. Gastroenterology. 2021; 161 (2): 715-8.e4. DOI: https:// doi.org/10.1053/j.gastro.2021.04.025

35. Folegatti P.M., Ewer K.J., Aley P.K. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020; 396: 467-78.