КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ К КЛАУДИНУ 18.2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения или предотвращения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, в комбинации со средством, стимулирующим γδ T-клетки.
2. Способ по п. 1, согласно которому γδ T-клетки являются Vγ9Vδ2 T-клетками.
3. Способ по п. 1 или 2, согласно которому средство, стимулирующее γδ T-клетки, является бисфосфонатом.
4. Способ по любому из пп. 1-3, согласно которому средство, стимулирующее γδ T-клетки, является азотсодержащим бисфосфонатом (аминобисфосфонатом).
5. Способ по любому из пп. 1-4, согласно которому средство, стимулирующее γδ T-клетки, выбирают из группы, состоящей из золедроновой кислоты, клодроновой кислоты, ибандроновой кислоты, памидроновой кислоты, ризедроновой кислоты, минодроновой кислоты, олпадроновой кислоты, алендроновой кислоты, инкадроновой кислоты и их солей.
6. Способ по любому из пп. 1-5, согласно которому средство, стимулирующее γδ T-клетки, вводится в комбинации с интерлейкином-2.
7. Способ по любому из пп. 1-6, согласно которому данный способ дополнительно включает введение средства, стабилизирующего или увеличивающего экспрессию CLDN18.2.
8. Способ по п. 7, согласно которому экспрессия CLDN18.2 наблюдается на клеточной поверхности раковой клетки.
9. Способ по п. 7 или 8, согласно которому средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2, включает препарат, вызывающий остановку клеточного цикла или накопление клеток в одной или более фазах клеточного цикла, предпочтительно в одной или более фазах клеточного цикла, отличных от G1-фазы, более предпочтительно в G2-фазе и/или S-фазе.
10. Способ по любому из пп. 7-9, согласно которому средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2, включает препарат, выбранный из группы, состоящей из антрациклинов, платиновых соединений, аналогов нуклеозидов, таксанов и аналогов камптотецина или его пролекарств, и их комбинаций.
11. Способ по любому из пп. 7-10, согласно которому средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2, включает препарат, выбранный из группы, состоящей из эпирубицина, оксалиплатина, цисплатина, 5-фторурацила или его пролекарств, доцетаксела, иринотекана и их комбинаций.
12. Способ по любому из пп. 7-11, согласно которому средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2, содержит комбинацию оксалиплатина и 5-фторурацила или его пролекарств, комбинацию цисплатина и 5-фторурацила или его пролекарств, комбинацию, по меньшей мере, одного антрациклина и оксалиплатина, комбинацию, по меньшей мере, одного антрациклина и цисплатина, комбинацию, по меньшей мере, одного антрациклина и 5-фторурацила или его пролекарств, комбинацию, по меньшей мере, одного таксана и оксалиплатина, комбинацию, по меньшей мере, одного таксана и цисплатина, комбинацию, по меньшей мере, одного таксана и 5-фторурацила или его пролекарств или комбинацию, по меньшей мере, одного аналога камптотецина и 5-фторурацила или его пролекарств.
13. Способ по любому из пп. 7-12, согласно которому средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2, является препаратом, вызывающим иммуногенную гибель клеток.
14. Способ по п. 13, согласно которому препарат, вызывающий иммуногенную гибель клеток, включает средство, выбранное из группы, состоящей из антрациклинов, оксалиплатина и их комбинаций.
15. Способ по любому из пп. 7-14, согласно которому средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2, содержит комбинацию эпирубицина и оксалиплатина.
16. Способ по любому из пп. 7-15, согласно которому способ включает введение, по меньшей мере, одного антрациклина, по меньшей мере, одного платинового соединения и, по меньшей мере, одного из числа 5-фторурацила и его пролекарств.
17. Способ по любому из пп. 10-16, согласно которому антрациклин выбирают из группы, состоящей из эпирубицина, доксорубицина, даунорубицина, идарубицина и валрубицина, и предпочтительно является эпирубицином.
18. Способ по любому из пп. 10-17, согласно которому платиновое соединение выбирают из группы, состоящей из оксалиплатина и цисплатина.
19. Способ по любому из пп. 10-18, согласно которому аналог нуклеозида выбирают из группы, состоящей из 5-фторурацила и его пролекарств.
20. Способ по любому из пп. 10-19, согласно которому таксан выбирают из группы, состоящей из доцетаксела и паклитаксела.
21. Способ по любому из пп. 10-20, согласно которому аналог камптотецина выбирают из группы, состоящей из иринотекана и топотекана.
22. Способ по любому из пп. 7-21, отличающийся тем, что способ включает введение (i) эпирубицина, оксалиплатина и 5-фторурацила, (ii) эпирубицина, оксалиплатина и капецитабина, (iii) эпирубицина, цисплатина и 5-фторурацила, (iv) эпирубицина, цисплатина и капецитабина или (v) фолиновой кислоты, оксалиплатина и 5-фторурацила.
23. Способ по любому из пп. 1-22, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.
24. Способ по любому из пп. 1-23, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, опосредует уничтожение клетки с помощью одного или более из числа опосредованного комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) лизиса, опосредованного антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (ADCC) лизиса, индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
25. Способ по любому из пп. 1-24, согласно которому антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, является антителом, выбранным из группы, состоящей из (i) антитела, выработанного и/или полученного от клона, депонированного под учетным номером DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое является химерной или гуманизированной формой антитела в соответствии с (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела в соответствии с (i), и (iv) антитела, содержащего антигенсвязывающий участок или антигенсвязывающий центр, в частности, вариабельную область антитела в соответствии с (i), и предпочтительно, обладающего специфичностью антитела в соответствии с (i).
2
.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что данный способ включает введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, в дозе до 1000 мг/м
2
27. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что данный способ включает введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, многократно в дозе от 300 до 600 мг/м.
28. Способ по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что рак является CLDN18.2-положительным.
29. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что рак является аденокарциномой, в частности, развитой аденокарциномой.
30. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, в частности, рака нижнего отдела пищевода, рака гастроэзофагиального соединения и гастроэзофагиального рака.
31. Способ по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что пациент является пациентом с отрицательным статусом по HER2/neu или пациентом с положительным статусом по HER2/neu, но не подходящим для лечения трастузумабом.
32. Способ по любому из пп. 1-31, согласно которому CLDN18.2 имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
33. Медицинский препарат, включающий антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, и средство, стимулирующее γδ T-клетки.
34. Медицинский препарат по п. 33, дополнительно включающий средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2.
35. Медицинский препарат по п. 33 или 34, который представляет собой набор, включающий первый контейнер, содержащий антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, и контейнер, содержащий средство, стимулирующее γδ T-клетки, и необязательно контейнер, содержащий средство, стабилизирующее или увеличивающее экспрессию CLDN18.2.
36. Медицинский препарат по любому из пп. 33–35, дополнительно включающий напечатанные инструкции по применению препарата для лечения рака.