КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РИНИТА И РОДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Гомогенная фармацевтическая композиция, содержащая антигистамин, кортикостероид, липосомы на основе полярного липида и фармацевтически приемлемый водный носитель.
2. Композиция по п.1, которая дополнительно включает фармацевтически приемлемый буфер, способный обеспечивать pH приблизительно от 4 до 8.
3. Композиция по п.2, в которой pH находится в диапазоне приблизительно от 5 до 7.
4. Композиция по п.2 или 3, в которой буфер представляет собой фосфатный, цитратный или ацетатный буфер.
5. Композиция по п.4, в которой буфер представляет собой динатрийфосфат, дикалийфосфат, дигидрофосфат натрия, дигидрофосфат калия, фосфорную кислоту плюс основание, цитрат натрия, лимонную кислоту плюс основание, ацетат натрия или уксусную кислоту плюс основание.
6. Композиция по п.2, в которой количество буфера находится в диапазоне приблизительно от 1 до 30 мг/мл.
7. Композиция по п.1, в которой антигистамин выбран из акривастина, алимемазина, анатозолина, астемизола, азатадина, азеластина, бамипина, бепотастина, бромазина, бромфенирамина, буклизина, карбиноксамина, цетиризина, хлорциклизина, хлорпирамина, хлорфенамина, циннаризина, клемастина, клемизола, клоцинизина, циклизина, ципрогептадина, дептропина, деслоратадина, дексхлорфенирамина, дименгидрината, диметиндена, диметотиазина, дифенгидрамина, пифенилпиралина, доксиламина, эбастина, эфлетиризина, эмбрамина, эмедастина, эпинастина, фексофенадина, флунаризина, гомохлорциклизина, гидроксизина, изотипендила, левокарбастина, левоцетиризин, лоратадина, мебгидролина, меклозина, мепирамина, меквитазина, метдилазина, мизоластина, ниапразина, олопатадина, оксатомида, оксомемазина, пемироласта, фениндамина, фенирамина, фенилтолоксамина, пиметиксена, пипингидрината, прометазина, пропиомазина, квифенадина, рупатадина, сетастина, терфенадина, тенилдиамина, тиетилперазина, тонзиламина, толпропамина, триметобензамина, трипеленамина, триплолидина, тритоквалина и фармацевтически приемлемых солей любых из перечисленных соединений.
8. Композиция по п.7, в которой антигистамин выбран из лоратадина, азеластина, фексофенадина, левоцетиризина, цетиризина и их фармацевтически приемлемых солей.
9. Композиция по п.8, в которой антигистамин представляет собой цетиризин и соль представляет собой хлорид, гидрохлорид или нитрат.
10. Композиция по п.9, в которой соль представляет собой динитрат цетиризина или дигидрохлорид цетиризина.
11. Композиция по п.10, в которой количество цетиризина или соли, используемых для получения композиции, составляет приблизительно от 1 до 30 мг/мл в расчете на цвиттер-ионную форму.
12. Композиция по п.11, в которой количество составляет приблизительно от 5,5 до 22 мг/мл.
13. Композиция по п.1, в которой кортикостероид выбран из алклометазона, беклометазона, бетаметазона, будесонида, циклесонида, клобетазола, клобетазона, дефлазакорта, депродона, дексаметасона, дифлукортолона, флуоцинолона этипреднола, флунисолида, флуоцинонида, флуокортолона, флупреднидена, флурометолона, флутиказона, халцинонида, гидрокортизона, KSR 592, лотепреднола, метилпреднизолона, мометазона, преднизолона, римексолона, триамцинолона и фармацевтически приемлемых солей любого из перечисленных соединений.
14. Композиция по п.13, в которой кортикостероид выбран из будесонида, циклесонида, флутикасона, триамцинолона, мометазона и фармацевтически приемлемых солей любого из перечисленных соединений.
15. Композиция по п.1, в которой полярный липид имеет природное происхождение, синтетическое/полусинтетическое происхождение или содержит смесь липидов указанных двух типов.
16. Композиция по п.1, в которой полярный липид содержит фосфолипид или смесь фосфолипидов или состоит из фосфолипида или смеси фосфолипидов.
17. Композиция по п.16, в которой фосфолипид содержит фосфолипид на основе фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозитола, фосфатидиновой кислоты, фосфатидилсерина или их смеси.
18. Композиция по п.16, в которой фосфолипид содержит фосфолипид, который представлен общей формулой I
1
2
3
где R и R независимо представляют собой насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или линейную алкильную группу, содержащую от 7 до 23 атомов углерода, а R представляет собой группу, образующую сложный эфир или амид.
2
2
2
2
3
3
2
2
2
2
2
19. Композиция по п.18, в которой группа, образующая сложный эфир или амид, представляет собой -CH-CH(OH)-CHOH, -CH-CH-N(CH), -CH-CH-NH, -H или -CH-CH(NH)-COOH.
20. Композиция по п.16, в которой фосфолипид содержит мембранный липид из соевых бобов.
21. Композиция по п.20, в которой фосфолипид содержит Lipoid S75, Lipoid S100 и/или Lipoid S75-3N.
22. Композиция по п.16, в которой фосфолипид содержит дилаурилфосфатидилхолин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дилаурилфосфатидилглицерин, димиристоилфосфатидилглицерин, диолеилфосфатидилглицерин, диолеилфосфатидилхолин или димиристоилфосфатидилхолин.
23. Композиция по п.22, в которой фосфолипид содержит диолеилфосфатидилхолин или димиристоилфосфатидилхолин.
24. Композиция по п.1, в которой полярный липид содержит гликолипид или смесь гликолипидов или состоит из гликолипида или смеси гликолипидов.
25. Композиция по п.24, в которой гликолипид содержит гликоглицеролипид.
26. Композиция по п.25, в которой гликоглицеролипид содержит галактоглицеролипид.
27. Композиция по п.25, в которой гликоглицеролипид содержит дигалактозилдиацилглицерин общей формулы II
1
2
где R и R такие, как определено в п.18.
28. Композиция по п.24, в которой гликолипид содержит дигалактозилдиацилглицерин.
29. Композиция по п.24, в которой гликолипид содержит гликосфинголипид.
30. Композиция по п.29, в которой гликосфинголипид содержит моногликозилсфингоид, олигогликозилсфингоид, олигогликозилкерамид, моногликозилкерамид, сиалогликосфинголипид, уроногликосфинголипид, сульфогликосфинголипид, фосфогликосфинголипид, фосфоногликосфинголипид, керамид, моногексозилкерамид, дигексозилкерамид, сфингомиелин, лизосфингомиелин, сфингозин или их смесь.
31. Композиция по п.30, в которой гликосфинголипид содержит сфингомиелин или продукт, полученный из него.
32. Композиция по п.24, в которой гликолипид содержит гликофосфатидилинозит.
33. Композиция по п.1, в которой количество полярного липида составляет приблизительно от 10 до 120 мг/мл.
34. Композиция по п.1, в которой количество фосфолипида составляет приблизительно от 17 до 70 мг/мл.
35. Композиция по п.34, в которой количество фосфолипида составляет от около 20 до около 40 мг/мл.
36. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит антиоксидант.
37. Композиция по п.36, в которой антиоксидант представляет собой I-токоферол, аскорбиновую кислоту, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонную кислоту, фумаровую кислоту, яблочную кислоту, монотиоглицерин, пропионовую кислоту, пропилгаллат, аскорбат натрия, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, сульфит натрия, винную кислоту и/или витамин Е.
38. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит хелатообразующий агент.
39. Композиция по п.38, в которой хелатообразующий агент представляет собой этилендиаминтетрауксусную кислоту (и/или ее соль), этилендиаминтриуксусную кислоту и/или диэтилентриаминпентауксусную кислоту.
40. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит консервант.
41. Композиция по п.40, в которой консервант представляет собой хлорид бензалкония, бензойную кислоту, бутилированный гидроксианизол, бутилпарабен, хлорбутанол, этилпарабен, метилпарабен, пропилпарабен, феноксиэтанол и/или фенилэтиловый спирт.
42. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит загуститель.
43. Композиция по п.42, в которой загуститель представляет собой полиэтиленгликоль, сшитый поливинилпирролидон и/или гидроксипропилметилцеллюлозу.
44. Композиция по п.1, в которой диаметр липосом составляет менее 200 нм.
45. Композиция по п.44, в которой диаметр липосом составляет приблизительно от 40 до 100 нм.
46. Способ получения композиции по любому из предшествующих пунктов, включающий:
(a) смешивание в водной среде кортикостероида, антигистамина и полярного липида или смеси полярных липидов, которые способны набухать в водной среде; и
(b) гомогенизацию препарата.
47. Способ по п.46, в котором водная среда представляет собой буферный раствор.
48. Способ по п.46 или 47, в котором перед стадией гомогенизации pH доводят до требуемой величины, добавляя кислоту или основание.
49. Способ по п.48, в котором перед стадией гомогенизации к препарату добавляют воду, физиологический раствор или буферный раствор, чтобы получить требуемый конечный объем загрузки.
50. Способ по п.49, в котором добавление воды, физиологического раствора или буферного раствора осуществляют после стадии регулирования pH.
51. Способ по п.46, в котором по меньшей мере один из растворов/(одну из жидкостей) продувают азотом и/или аргоном.
52. Способ по п.46, в котором липид(ы) и/или кортикостероид предварительно обрабатывают органическим растворителем.
53. Способ по п.46, в котором стадия гомогенизации (b) включает энергичное механическое перемешивание, высокую скорость гомогенизации, встряхивание, взбалтывание и/или покачивание.
54. Способ по п.46, который включает дополнительную стадию уменьшения размера липосом.
55. Способ по п.54, в котором стадия уменьшения размера липосом включает экструзию через мембранный фильтр.
56. Способ по п.46, в котором стадия гомогенизации и/или стадия уменьшения размера липосом включает гомогенизацию при высоком давлении.
57. Фармацевтическая композиция, получаемая способом, включающим или состоящим существенно из стадий, которые указаны в любом из пп.46-56.
58. Способ лечения ринита, астмы и/или хронического обструктивного заболевания легких, включающий введение композиции по любому из пп.1-45 или 57 лицу, страдающему указанным заболеванием или предрасположенному к нему.
59. Применение композиции по любому из пп.1-45 или 57 для получения лекарственного препарата для лечения ринита, астмы и/или хронического обструктивного заболевания легких, которое включает введение указанной композиции лицу, страдающему указанным заболеванием или предрасположенному к нему.
60. Способ по п.58 или применение по п.59, где заболеванием является ринит.
61. Гомогенная фармацевтическая композиция, содержащая антигистамин, кортикостероид, липосомы на основе полярного липида и фармацевтически приемлемый водный носитель:
a) в которой полярный липид содержит или состоит из фосфолипида или смесь фосфолипидов и/или
b) в которой антигистамин выбран из лоратадина, азеластина, фексофенадина, левоцетиризина, цетиризина и их фармацевтически приемлемых солей; и/или
c) в которой кортикостероид выбран из будесонида, циклесонида, флутикасона, триамцинолона, мометазона и фармацевтически приемлемых солей любого из перечисленных соединений; и/или
d) которая дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из α-токоферола, аскорбиновой кислоты, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, монотиоглицерина, пропионовой кислоты, пропилгаллата, аскорбата натрия, бисульфита натрия, метабисульфита натрия, метабисульфита калия, сульфита натрия, винной кислоты и/или витамина Е; и/или
е) которая дополнительно содержит загуститель, выбранный из полиэтиленгликоля, сшитого поливинилпирролидона и/или гидроксипропилметилцеллюлозы.
62. Композиция по п.61, в которой фосфолипид представляет собой фосфолипид на основе фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозитола, фосфатидиновой кислоты, фосфатидилсерина или их смеси.
63. Композиция по п.61, в которой фосфолипид представляет собой фосфолипид, который представлен общей формулой I
1
2
3
где R и R независимо представляют собой насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или линейную алкильную группу, содержащую от 7 до 23 атомов углерода, а R представляет собой группу, образующую сложный эфир или амид.
2
2
2
2
3
3
2
2
2
2
2
64. Композиция по п.63, в которой группа, образующая сложный эфир или амид, представляет собой -CH-CH(OH)-CHOH, -CH-CH-N(CH), -CH-CH-NH, -H или -CH-CH(NH)-COOH.
65. Композиция по п.61, в которой фосфолипид содержит мембранный липид из соевых бобов.
66. Композиция по п.65, в которой фосфолипид содержит Lipoid S75, Lipoid S100 и/или Lipoid S75-3N.
67. Композиция по п.61, в которой фосфолипид содержит дилаурилфосфатидилхолин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дилаурилфосфатидилглицерин, димиристоилфосфатидилглицерин, диолеилфосфатидилглицерин, диолеилфосфатидилхолин или димиристоилфосфатидилхолин.
68. Композиция по п.67, в которой фосфолипид содержит диолеилфосфатидилхолин или димиристоилфосфатидилхолин.