МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ВИРУС ГРИППА, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ МОНИТОРИНГА И ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНЫ

1. Молекула гемагглютинина (НА) вируса гриппа, включающая аминокислотную замену в рецепторном сайте связывания, которая придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител, специфических для молекулы НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в ее рецепторном сайте связывания.
2. Молекула НА вируса гриппа по п.1, содержащая аминокислоту аспарагин в положении, соответствующем положению 223 в НА Н5-подтипа, где включение аспарагина приводит к повышенной реактивности в отношении антисыворотки, полученной из организма животного, которое инфицировано вирусом гриппа, содержащим молекулу НА дикого типа.
3. Молекула НА вируса гриппа по п.1, содержащая аминокислоту аспарагин в положении, соответствующем положению 223 в НА Н5, где молекула НА не происходит из изолята человеческого Н5 А/НК/213/03, и где включение аспарагина в положение 223 приводит к повышенной реактивности в отношении антисыворотки, полученной из организма животного, которое инфицировано вирусом гриппа.
4. Молекула НА вируса гриппа по п.1, где аминокислотная замена приводит к изменению сайта гликозилирования.
5. Молекула НА вируса гриппа по п.1, где вирус гриппа представляет собой вирус гриппа А человека.
6. Молекула НА вируса гриппа по п.5, где вирус гриппа А человека является представителем Н5-подтипа.
7. Молекула НА вируса гриппа по п.5, где вирус гриппа А человека представляет собой вирус A/Vietnam/1203/04 (H5N1).
8. Молекула НА вируса гриппа по п.1, где вирус гриппа человека представляет собой вирус гриппа В.
9. Молекула НА вируса гриппа по п.1, которая получена из вируса гриппа птиц.
10. Рекомбинантный вирус гриппа, содержащий молекулу НА вируса гриппа по п.1.
11. Обратная генетическая система, предназначенная для создания вируса, который содержит молекулу НА вируса гриппа по п.1.
12. Рекомбинантный вирус гриппа по п.10, где молекула НА вируса гриппа получена из вируса гриппа H5N1 в генетическом окружении вирус гриппа А.
13. Рекомбинантный вирус гриппа по п.12, где вирус гриппа А представляет собой исходный вакцинный штамм вируса.
14. Рекомбинантный вирус гриппа по п.10, где вирус применяют в качестве диагностического эталонного вируса в реакции торможения гемагглютинации (HI).
15. Набор для реакции торможения гемагглютинации (HI), содержащий рекомбинантный вирус гриппа по п.10.
16. Способ создания вируса, содержащего молекулу НА по п.1, заключающийся в том, что интродуцируют рекомбинантный вектор, который экспрессирует молекулу НА вируса гриппа по п.1, в обратную генетическую систему.
17. Способ оценки эффективности вакцины против вируса гриппа для животного, заключающийся в том, что подвергают взаимодействию антисыворотку, полученную из организма вакцинированного животного, с молекулой гемагглютинина (НА) вируса гриппа, которая содержит одну или несколько аминокислотных замен в рецепторном сайт связывания, что придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител, специфических для молекулы НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в рецепторном сайте связывания, присутствующей в вакцине против вируса гриппа.
18. Способ по п.17, в котором молекула НА происходит из изолята человеческого H5N1 А/НК/213/03, и включение аспарагина в положение, соответствующее положению 223 в НА из вируса H5N1, приводит к повышенной реактивности в отношении антисыворотки, полученной из организма вакцинированного животного.
19. Способ получения вируса гриппа, содержащего молекулу гемагглютинина (НА), заключающийся в том, что осуществляют культивирование обратной генетической системы, в которой ДНК, кодирующая НА, кодирует одну или несколько аминокислотных замен в рецепторном сайте связывания, что придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител, специфических для молекулы НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в рецепторном сайте связывания.
20. Способ повышения чувствительности реакции торможения гемагглютинации (HI), заключающийся в том, что подвергают взаимодействию антисыворотку, полученную из организма вакцинированного или инфицированного животного, с молекулой гемагглютинина (НА) вируса гриппа, имеющей одну или несколько аминокислотных замен в рецепторном сайте связывания, что придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител, специфических для молекулы НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в рецепторном сайте связывания.
21. Способ по п.20, который приводит по меньшей мере к 2-кратному повышению чувствительности реакции торможения гемагглютинации (HI).
22. Способ по п.20, который приводит по меньшей мере к 4-кратному повышению чувствительности реакции торможения гемагглютинации (HI).
23. Способ определения того, было ли животное инфицировано вирусом гриппа, заключающийся в том, что подвергают взаимодействию антисыворотку, полученную из организма животного, с диагностическим эталонным вирусом, который получен из рассматриваемого вируса гриппа, но который содержит молекулу гемагглютинина (НА) вируса гриппа, имеющую одну или несколько аминокислотных замен в рецепторном сайте связывания, что придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител, специфических для молекулы НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в ее рецепторном сайте связывания, и приводит к повышенной реактивности в отношении антисыворотки.
24. Способ определения того, было ли животное инфицировано вирусом гриппа, заключающийся в том, что подвергают взаимодействию антисыворотку, полученную из организма животного, с диагностическим эталонным вирусом, который получен из рассматриваемого вируса гриппа, но который содержит молекулу гемагглютинина (НА) вируса гриппа, имеющую аминокислоту аспарагин в положении, соответствующем положению 223 в НА Н5, где включение аспарагина придает повышенную реактивность в отношении антисыворотки, полученной из организма животного, инфицированного вирусом гриппа, который содержит молекулу НА дикого типа, что приводит к повышенной реактивности в отношении антисыворотки.
25. Способ определения того, было ли животное инфицировано вирусом гриппа, заключающийся в том, что подвергают взаимодействию антисыворотку, полученную из организма животного, с диагностическим эталонным вирусом, который получен из рассматриваемого вируса гриппа, но который содержит молекулу НА вируса гриппа по п.1, включающий аминокислоту аспарагин в положении, соответствующем положению 223 в НА Н5, где молекула НА не происходит из изолята человеческого Н5 А/НК/213/03, и где включение аспарагина придает повышенную реактивность в отношении антисыворотки, полученной из организма животного, инфицированного вирусом гриппа.
26. Способ по одному из пп.17, 18, 23, 24 или 25, в котором животное представляет собой хорька.
27. Способ по одному из пп.17, 18, 23, 24 или 25, в котором животное представляет собой человека.
28. Вакцинный вирус гриппа, содержащий молекулу гемагглютинина (НА), которая имеет аминокислотную замену в рецепторном сайте связывания, что придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител, специфических для молекулы НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в рецепторном сайте связывания, и где модификация приводит к повышенной иммуногенности вакцинного вируса.
29. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу НА вируса гриппа по п.1.
30. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу НА вирус гриппа по п.3.
31. Способ получения нуклеиновой кислоты по п.29, заключающийся в том, что интродуцируют нуклеотидную последовательность в нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу НА, в которой отсутствует аминокислотная замена в рецепторном сайте связывания, что приводит к аминокислотной замене в последовательности молекулы НА, которая придает молекуле НА большую антигенность в отношении антител к молекуле НА, в которой отсутствует аминокислотная замена.
32. Способ по п.23, в котором молекула НА содержит аспарагин в положении, которое соответствует положению 223 в НА Н5.
33. Способ по п.28, в котором вакцинный вирус гриппа содержит молекулу НА, которая имеет аминокислоту аспарагин в положении, соответствующем положению 223 в НА Н5.
34. Молекула НА вируса гриппа по одному из пп.1-9, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства для лечения или предупреждения инфекции, вызываемой вирусом гриппа.
35. Применение молекулы НА вируса гриппа по одному из пп.1-9 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения инфекции, вызываемой вирусом гриппа.
36. Рекомбинантный вирус гриппа, содержащий молекулу НА вируса гриппа по одному из пп.1-9, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства для лечения или предупреждения инфекции, вызываемой вирусом гриппа.
37. Применение рекомбинантного вируса гриппа, содержащего молекулу НА вируса гриппа по одному из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для лечения инфекции, вызываемой вирусом гриппа.