МОНИТОРИНГ ЛЕЧЕНИЯ

1. Способ мониторинга эффективности ингибитора, представляющего собой ингибитор B-raf, MEK1/2 (МЕК: киназа митогенактивируемой протеинкиназы, связанной с внеклеточным сигналом киназы) или ERK1/2 (ERK: связанная с внеклеточным сигналом киназа), причем указанный ингибитор применяют для лечения субъекта, страдающего от меланомы, где указанный способ включает:
(а) в первый момент времени осуществление методики визуализации in vivo на указанном субъекте для генерирования первого изображения in vivo представляющей интерес области, где указанная представляющая интерес область включает указанную меланому и где указанная методика визуализации in vivo включает:
v
3
v
3
(1) введение указанному субъекту агента визуализации in vivo, содержащего вектор, меченный визуализирующей in vivo группировкой, где указанный агент визуализации in vivo связывается с αβ-интегрином с Ki менее 10 нМ в анализе конкурентного связывания для αβ-интегрина, где величина Ki определена по конкуренции с эхистатином;
v
3
(2) предоставление возможности введенному агенту визуализации in vivo со стадии (1) связаться с αβ-интегрином, экспрессируемым указанной меланомой;
(3) обнаружение сигналов, испускаемых визуализирующей in vivo группировкой связанного агента визуализации in vivo со стадии (2); и
v
3
(4) преобразование сигналов, обнаруженных на стадии (3), в первое изображение in vivo, характеризующее экспрессию αβ-интегрина на поверхности указанных меланомных клеток в указанной представляющей интерес области;
(б) лечение указанного субъекта указанным ингибитором;
(в) во второй момент времени повторение методики визуализации in vivo, которая определена на стадии (а), для генерирования второго изображения in vivo указанной представляющей интерес области; и
сравнение указанного первого изображения in vivo с указанным вторым изображением in vivo, в соответствии с которым уменьшение указанных обнаруженных сигналов в указанный второй момент времени указывает на эффективность указанного ингибитора в лечении указанной меланомы.
2. Способ по п.1, где указанная меланома содержит мутацию в гене B-raf.
3. Способ по п.2, где указанная мутация вызвана единственной заменой V599E.
4. Способ по п.1, где указанным субъектом является интактное млекопитающее in vivo.
5. Способ по п.4, где указанным субъектом является человек.
6. Способ по п.1, где указанный агент визуализации in vivo имеет формулу I
1
2
n
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
4-8
4-8
6-12
3-12
где W и W независимо представляют собой возможную линкерную группировку, где указанная линкерная группировка представляет собой двухвалентный радикал формулы -(L)-, где каждый L независимо представляет собой -С(=O)-, -CR'-, -CR'=CR'-, -С≡С-, -CR'CO-, -COCR'-, -NR'-, -NR'CO-, -CONR'-, -NR'(C=O)NR'-, -NR'(C=S)NR'-, -SONR'-, -NR'SO-, -CR'OCR'-, -CR'SCR'-, -CR'NR'CR'-, Сциклогетероалкиленовую группу, Сциклоалкиленовую группу, Сариленовую группу, Сгетероариленовую группу, группировку аминокислоты, полиалкиленгликоля, полимолочной кислоты или полигликолевой кислоты;
n равно целому числу от 1 до 15;
1-10
3-10
2-10
1-10
1-10
и где каждая группа R' независимо представляет собой Н или Cалкил, Салкиларил, Салкоксиалкил, Cгидроксиалкил, Cфторалкил, или 2 или более чем 2 группы R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое, гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, и
1
2
1
2
Z и Z независимо представляют собой (1) группу, содержащую визуализирующую in vivo группировку, (2) группировку сахара или (3) водород, при условии, что по меньшей мере один из Z и Z представляет собой визуализирующую in vivo группировку.
7. Способ по п.1, где указанная визуализирующая in vivo группировка выбрана из:
(а) иона радиоактивного металла;
(б) гамма-испускающего радиоактивного галогена;
(в) позитрон-испускающего радиоактивного неметалла и
(г) иона парамагнитного металла.
8. Способ по любому из пп.1-7 для применения в клинических испытаниях для определения оптимальной дозы и режима введения ингибитора B-Raf, MEK1/2 или ERK1/2 при лечении меланомы.
9. Способ по любому из пп.1-7 для оценки раннего ответа пациента на ингибитор B-Raf, MEK1/2 или ERK1/2 при лечении меланомы.
10. Способ по любому из пп.1-7 для выбора пациентов, с наибольшей вероятностью реагирующих на ингибитор B-Raf, MEK1/2 или ERK1/2 при лечении меланомы.
11. Способ по любому из пп.1-7 для применения в принятии решения относительно продолжения лечения меланомы ингибитором B-Raf, MEK1/2 или ERK1/2.
12. Применение агента визуализации in vivo в способе по любому из пп.1-11, где указанный агент визуализации in vivo является таким, как он определен в любом из пп.1, 6 или 7.
13. Применение агента визуализации in vivo в изготовлении лекарственного средства, подходящего для использования в способе по любому из пп.1-11, где указанный агент визуализации in vivo является таким, как он определен в любом из пп.1, 6 или 7.
14. Программный продукт для компьютеров для применения в осуществлении способа по любому из пп.1-11.