МИКРОСФЕРЫ, ИМЕЮЩИЕ СТРУКТУРУ ЯДРО/ОБОЛОЧКА

1. Микросферы, имеющие структуру ядро/оболочка и сферическую форму, в которых
(a) ядро содержит арипипразол в твердом состоянии; а
(b) оболочка покрывает всю или большую часть поверхности ядра и содержит биодеградируемый полимер.
2. Микросферы по п.1, отличающиеся тем, что содержание арипипразола составляет от 55 до 95 мас.% от общего веса микросферы.
3. Микросферы по п.1 или 2, имеющие средний размер частиц от 20 до 150 мкм.
4. Микросферы по п.1 или 2, отличающиеся тем, что оболочка имеет среднюю толщину от 0,5 до 20 мкм.
5. Микросферы по п.1 или 2, отличающиеся тем, что биодеградируемый полимер представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей полимолочные кислоты и сополимеры молочной кислоты и гликолевой кислоты.
6. Микросферы по п.5, отличающиеся тем, что полимолочные кислоты или сополимеры молочной кислоты и гликолевой кислоты имеют молекулярную массу от 5000 до 200000.
7. Инъецируемый водный суспензионный состав, содержащий микросферы по п.1, носитель для них и воду для инъекции.
8. Инъецируемый водный суспензионный состав по п.7, который после инъекции обеспечивает высвобождение арипипразола на протяжении по меньшей мере одного месяца.
9. Инъецируемый водный суспензионный состав по п.7 или 8, отличающийся тем, что носитель содержит:
(1) одно или более суспендирующих веществ,
(2) одно или более изотонических веществ, и
(3) возможно одно или более веществ, регулирующих pH.
10. Способ получения микросфер, имеющих структуру ядро/оболочка и сферическую форму, по п.1, включающий:
(i) приготовление раствора, содержащего арипипразол, биодеградируемый полимер и органический растворитель;
(ii) смешивание раствора, полученного на стадии (i), с водой с получением эмульсии масло/вода, в условиях эффективных для подавления испарения органического растворителя; и
(iii) по меньшей мере частичное удаление органического растворителя из эмульсии масло/вода в условиях, эффективных для осаждения арипипразола в форме сферических частиц.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что органический растворитель, применяемый на стадии (i), представляет собой органический растворитель, несмешивающийся с водой.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что вода, применяемая на стадии (ii), содержит эмульгатор.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что стадия (ii) включает подстадии (а) диспергирования раствора, полученного на стадии (i), в воде в присутствии или отсутствие эмульгатора с образованием эмульсии масло/вода и (b) диспергирование эмульсии масло/вода, полученной на подстадии (а), в воде в присутствии или отсутствие эмульгатора с образованием эмульсии масло/вода.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что на стадии (ii) получают эмульсию масло/вода при низкотемпературных условиях, эффективных для подавления испарения органического растворителя, и на стадии (iii) низкотемпературную эмульсию, полученную на стадии (ii), перемешивают в открытой системе при комнатной температуре в условиях, при которых происходит испарение органического растворителя.
15. Способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту инъецируемого водного суспензионного состава по п.7, при необходимости такого лечения.
16. Применение инъецируемого водного суспензионного состава по п.7 для производства лекарственного препарата для лечения шизофрении.
17. Инъецируемый водный суспензионный состав по п.7 для применения при лечении шизофрении.