2,2-ДИФТОРОПРОПИОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БАРДОКСОЛОН-МЕТИЛА, ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРЕМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, включающая в себя:
активный ингредиент, содержащий полиморфную форму соединения, имеющего формулу:
o
при этом полиморфная форма является кристаллической, имеющей картину порошковой рентгеновской дифракции (CuKα), содержащую пики при 10,601, 11,638, 12,121, 13,021, 13,435, 15,418, 15,760, 17,830, 18,753 и 19,671 ±0,22θ, и
фармацевтически приемлемый носитель.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой картина порошковой рентгеновской дифракции (CuKα) указанной полиморфной формы по существу такая, как показано на ФИГ.53.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой точка плавления указанной полиморфной формы составляет приблизительно 181,98°C.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой кривая дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) указанной полиморфной формы по существу, как показано на ФИГ.54.
5. Фармацевтическая композиция, включающая в себя:
активный ингредиент, содержащий полиморфную форму соединения, имеющего формулу:
o
при этом полиморфная форма является кристаллической, имеющей картину порошковой рентгеновской дифракции (CuKα), содержащую пики при 7,552, 10,339, 11,159, 12,107, 14,729, 15,329, 15,857, 16,824, 17,994, 18,344, 19,444, 19,764, 20,801 и 22,414 ±0,22θ, и
фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой картина порошковой рентгеновской дифракции (CuKα) указанной полиморфной формы по существу такая, как показано на ФИГ.56.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой точка плавления указанной полиморфной формы составляет приблизительно 250,10°C.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой кривая дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) указанной полиморфной формы по существу, как показано на ФИГ.57.
9. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-8, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы для введения: перорально, интрадипозально, внутриартериально, внутрисуставно, интракраниально, интрадермально, внутрь патологического очага, внутримышечно, интраназально, интраокулярно, интраперикардиально, интраперитонеально, внутриплеврально, внутрь простаты, интраректально, интратекально, интратрахеально, интратуморально, интраумбиликально, интравагинально, внутривенно, внутрипузырно, интравитреально, липосомально, местно, мукозально, парентерально, ректально, субконъюнктивально, подкожно, сублингвально, локально, трансбуккально, трансдермально, вагинально, в кремах, в липидных композициях, через катетер, посредством лаважа, посредством продолжительной инфузии, посредством инфузии, посредством ингаляции, посредством инъекции, посредством местной доставки или посредством регионарной перфузии.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы для перорального, внутриартериального, внутривенного или местного введения.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 9 или 10, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы для перорального введения.
12. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-8, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы в виде твердой или мягкой капсулы, таблетки, сиропа, суспензии, твердой дисперсии, облатки или эликсира.
13. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-8, дополнительно включающая в себя агент, который усиливает растворимость и диспергируемость.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, при этом соединение или полиморфную форму суспендируют в кунжутном масле.
15. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-8, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы для местного введения.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы в виде лосьона, крема, геля, масла, мази, бальзама или суспензии.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы в виде лосьона.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы в виде крема.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, при этом фармацевтическая композиция приготовлена в виде лекарственной формы в виде геля.
20. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 1-8, в которой количество активного ингредиента составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% по массе.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой количество активного ингредиента составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 3% по массе.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой количество активного ингредиента составляет приблизительно 0,01% по массе.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой количество активного ингредиента составляет приблизительно 0,1% по массе.
24. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой количество активного ингредиента составляет приблизительно 1% по массе.
25. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой количество активного ингредиента составляет приблизительно 3% по массе.
26. Способ лечения или профилактики патологического состояния, связанного с воспалением или окислительным стрессом у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому одному из пп. 1-25.
27. Способ по п.26, при этом патологическое состояние связано с воспалением.
28. Способ по п.26, при этом патологическое состояние связано с окислительным стрессом.
29. Способ по любому одному из пп. 26-28, при этом патологическим состоянием является кожное заболевание или нарушение, сепсис, дерматит, остеоартрит, рак, воспаление, аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание кишечника, осложнение локального или общего воздействия ионизирующего излучения, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, острая или хроническая органная недостаточность, заболевание печени, панкреатит, заболевания глаз, болезнь легких или диабет.
30. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является кожное заболевание или нарушение.
31. Способ по п.30, при этом кожным заболеванием или нарушением является дерматит, термический или химический ожог, хроническая рана, акне, алопеция, другие нарушения волосяного фолликула, буллезный эпидермолиз, солнечный ожог, осложнения солнечного ожога, нарушение пигментации кожи, связанное с возрастом патологическое состояние кожи, послеоперационная рана, рубец в результате повреждения кожи или ожога, псориаз, дерматологическая манифестация аутоиммунного заболевания или реакция «трансплантант против хозяина», рак кожи, нарушение, связанное с гиперпролиферацией клеток кожи.
32. Способ по п.31, при этом кожным заболеванием или нарушением является дерматит.
33. Способ по п.32, при этом дерматитом является аллергический дерматит, атопический дерматит, дерматит вследствие химического воздействия или дерматит, индуцированный излучением.
34. Способ по п.32, при этом кожным заболеванием или нарушением является хроническая рана.
35. Способ по п.34, при этом хронической раной является диабетическая язва, пролежень или венозная язва.
36. Способ по п.31, при этом кожным заболеванием или нарушением является алопеция.
37. Способ по п.36, при этом алопецию выбирают из облысения и лекарственно-индуцированной алопеции.
38. Способ по п.31, при этом кожным заболеванием или нарушением является нарушение пигментации кожи.
39. Способ по п.38, при этом нарушением пигментации кожи является витилиго.
40. Способ по п.31, при этом кожным заболеванием или нарушением является нарушение, связанное с гиперпролиферацией клеток кожи.
41. Способ по п.40, при этом нарушением, связанным с гиперпролиферацией клеток кожи, является гиперкератоз.
42. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является аутоиммунное заболевание.
43. Способ по п.42, при этом патологическим состоянием является ревматоидный артрит, волчанка, болезнь Крона или псориаз.
44. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является заболевание печени.
45. Способ по п.44, при этом заболеванием печени является жировой гепатоз или гепатит.
46. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является заболевания глаз.
47. Способ по п.44, при этом заболеванием глаз является увеит, макулярная дегенерация, глаукома, диабетический макулярный отек, блефарит, диабетическая ретинопатия, заболевание или нарушение эндотелия роговицы, послеоперационное воспаление, сухость глаз, аллергический конъюнктивит или форма конъюнктивита.
48. Способ по п.47, при этом заболеванием глаз является макулярная дегенерация.
49. Способ по п.48, при этом макулярная дегенерация представляет собой сухую форму.
50. Способ по п.48, при этом макулярная дегенерация представляет собой влажную форму.
51. Способ по п.47, при этом заболеванием или нарушением эндотелия роговицы является эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса.
52. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является болезнь легких.
53. Способ по п.52, при этом болезнью легких является воспаление легких, фиброз легких, ХНЗЛ, астма, муковисцидоз или идиопатический фиброз легких.
54. Способ по п.53, при этом болезнью легких является воспаление легких.
55. Способ по п.53, при этом болезнью легких является фиброз легких.
56. Способ по п.53, при этом болезнью легких является ХНЗЛ.
57. Способ по п.56, при этом ХНЗЛ вызывается сигаретным дымом.
58. Способ по п.53, при этом болезнью легких является астма.
59. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является сепсис.
60. Способ по п.29, при этом патологическим состоянием является мукозит вследствие лучевой терапии или химиотерапии.
61. Способ по п.60, при котором это мукозит ротовой полости.
62. Способ по п.29, при этом патологическое состояние связано с воздействием излучения.
63. Способ по п.62, при этом облучение вызывает дерматит.
64. Способ по любому одному из пп. 62-63, при этом воздействие излучения является сильным.
65. Способ по любому одному из пп. 62-63, при этом воздействие излучения является фракционированным.
66. Способ по п. 26, при этом фармацевтическую композицию вводят в виде единственной дозы в день.
67. Способ по п. 26, при этом фармацевтическую композицию вводят в виде более чем одной дозы в день.
68. Способ по п. 26, при этом действиеивный ингредиент вводят в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 2000 мг/кг.
69. Способ по п.68, при этом доза составляет от приблизительно 3 мг/кг до приблизительно 100 мг/кг.
70. Способ по п.69, при этом доза составляет приблизительно 3 мг/кг.
71. Способ по п.69, при этом доза составляет приблизительно 10 мг/кг.
72. Способ по п.69, при этом доза составляет приблизительно 30 мг/кг.
73. Способ по п.69, при этом доза составляет приблизительно 100 мг/кг.
74. Способ по п. 26, при этом фармацевтическую композицию вводят местно.
75. Способ по п.74, при этом местное введение осуществляют в кожу.
76. Способ по п.74, при этом местное введение осуществляют в глаз.
77. Способ по п. 26, при этом фармацевтическую композицию вводят перорально.
78. Способ по п. 26, при этом фармацевтическую композицию вводят интраокулярно.
79. Способ по п. 26, при этом пациентом является человек.
80. Способ по п. 26, при этом пациентом является не являющееся человеком животное.
По доверенности