Особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета и уровни концентрации цитокинов у больных с распространенным гнойным перитонитом

// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1999. - № 5. - С. 11-14.

47. Холодов А.Ф., Джус М.И., Швыдкий С.С. и др. Лечение постинъекционных флегмон методом активного дренирования // Клинич. хирургия. - 1984. - № 1. - С. 75-76.

48. Amiji M.M. Surface modification of chitosan membranes by complexation-interpenetration of anionic polysaccharides for improved blood compatibility in hemodialysis // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. - 1996. - Vol. 8, № 4. - Р. 281-298.

49. Bishop S. M., Walker M., Rogers A.A. et al. Importance of moisture balance at the wound-dressing interface // J. Wound Care. - 2003. - Vol. 12, № 4. - P. 125-128.

50. Burke A., Cunha M.D. Antibiotic essentials // Physicians' Press. - 2003. - Р. 406.

51. Carter K. Hydropolymer dressings in the management of wound exudate // Br. J. Com. Nurs. - 2003. - Vol. 8, № 9. - P. 10-16.

52. Kratz G., Back M., Arnander C. et al. Immobilised beparin accelerates the healing of human wounds in vivo // Scand.J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. - 1998. -Vol. 32, № 4. - P. 381-385.

53. Loke W.K., Lau S.K., Yong L.L et al. Wound dressing with sustained anti-microbial capability // J. Biomed. Mater. Res. - 2000. - Vol. 53, № 1. - P. 8-17.

54. Martineau L., Shek P.N. Evaluation of a bi-layer wound dressing for burn care. II. In vitro and in vivo bactericidal properties // Burns. - 2006. - Vol. 32, № 2. - P. 172-179.

55. Onishi Y., Machida Y. Biodegradation and distribution of water-soluble chitosan in mice // Biomaterials. - 1999. - Vol. 20, № 2. - P. 175-182.

56. Sganga G. New perspectives in antibiotic prophylaxis for intra-abdominal surgery // Journal of Hospital Infection. - 2002. - Vol. 50, Supp A. - P. 17-21.

57. Wheeland R.G. Wound healing and the newer surgical dressings // Dermatology. Philadelphia: WB Saunders. -1992. - P. 2305-2311.

Сведения об авторах

Винник Юрий Семенович - д.м.н. проф., зав. каф. общей хирургии КрасГМУ; e-mail: yurinnik@yandex.Tu.

Маркелова Надежда Михайловна - к.м.н. доцент каф. общей хирургии КрасГМУ; e-mail: maTkeIora_nadya@maiI.Tu.

Тюрюмин Василий Сергеевич - заочный аспирант каф. общей хирургии КрасГМУ; e-mail: tyuryumin@mail.ru.

Оригинальные исследования

© САВЧЕНКО А. А., ЗДЗИТОВЕЦКИЙ Д. Э., БОРИСОВ А. Г., ЛУЗАН Н. А.

УДК 612.017.1:616.381-002

ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА И УРОВНИ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ГНОЙНЫМ ПЕРИТОНИТОМ

А. А. Савченко, Д. Э. Здзитовецкий, А. Г. Борисов, Н. А. Лузан ФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, директор - член.-корр. В. Т. Манчук; лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии, рук. - д.м.н., проф. А. А. Савченко; ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ, ректор - д.м.н., проф. И. П. Артюхов; кафедра физиологии им. проф. А. Т. Пшоника, зав. - д.м.н., проф. А. А. Савченко.

Резюме. Исследованы иммунологические показатели у больных с распространенным гнойным перитонитом (РГП). Установлено, что состояние клеточного звена иммунной системы при РГП определяется снижением количества Т-, NK- и ШТ-клеток, но при повышении содержания П2-клеток и В1-лимфоцитов. Состояние гуморального звена иммунной системы при РГП характеризуется повышением содержания 1д А и 1д G. При повышении концентрации интерлейкина-1в, интерлейкина-6, интерферона-у и фактора некроза опухоли-а в крови больных РГП нарушаются механизмы взаимосвязей цитокинов с показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что, по-видимому, связано с нарушениями в дифференцировке и созревании клеток иммунной системы, а также их миграции в зону воспаления.

Ключевые слов а: перитонит, лимфоциты, иммуноглобулины, цитокины, взаимосвязь.

Активное участие системы иммунитета во многих жизненно важных процессах организма приводит к тому, что нарушения иммунореактивности обусловливают широкое как функциональное, так и структурное (патоморфологическое) многообразие проявлений патологий человека [6]. Показано, что перитонит протекает на фоне иммунодефи-

цита, а в терминальной стадии (полиорганной недостаточности) иммунная недостаточность наиболее выражена [1,7]. Предполагается, что нарушения в иммунной системе имеют решающее значение для возникновения различных осложнений заболевания. Однако внутрисистемные механизмы регуляции реакций клеточного и гуморального иммунитета

при РГП не изучены. В связи с этим, только детальное изучение иммунопатогенеза РГП позволит разрабатывать эффективные методы иммуноактивной терапии.

Целью исследования явилось изучение особенностей взаимосвязи показателей клеточного и гуморального иммунитета с уровнями концентрации цитокинов у больных РГП.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находились 50 больных с РГП (22 мужчин и 28 женщин) внебольничного и госпитального происхождения, проходивших лечение в отделении гнойной хирургии и отделении реанимации и интенсивной терапии МУЗ «ГБСМП имени Н.С. Карповича» г. Красноярска. Средний возраст больных составил 54,2±19,2 года. Из исследования были исключены больные, у которых РГП был осложнением панкреонекроза, неоперабельных онкологических заболеваний органов брюшной области и неоперабельного нарушения мезентериального кровообращения. Исходную степень тяжести больных определяли по шкале SAPSII [12]. Тяжесть РГП исходно определяли по Мангеймскому индексу перитонита (МИП) и индексу брюшной полости (ИБП) [4,13]. Наличие и степень выраженности полиорганной недостаточности (ПОН) исходно и в динамике определяли по шкале SOFA [15]. При оценке тяжести синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) мы придерживались критериев ACCP/SCCM [8]. В качестве контроля обследовано 135 здоровых людей аналогичного возрастного диапазона.

Исследование фенотипа лимфоцитов крови проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, США), меченых FITC (fluorescein isothiocyanate), PE или RD1 (phycoerythrin), ECD (phycoerythrin-Texas Red-X), PC5 (phycoerythrin-cyanin 5) и PC7 (phycoerythrin-cyanin 7) в следующих панелях: CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/ CD3-PC5, CD45-FITC/CD56-RD1/CD19-ECD/CD3-PC5, CD3-FITC/HLA-DR-PE/CD25-PC5/CD45-PC7, CD4-FITC/CD294-PE/CD45-PC7, CD19-FITC/CD5-PE/ CD45-FITC, CD95-FITC/CD19-PE/CD45-PC7. Для удаления эритроцитов пробоподготовку проводили по безотмывочной технологии с использованием лизиру-ющего раствора OptiLyse C (Beckman Coulter, США). Анализ окрашенных клеток проводили на проточном цитофлуориметре FC-500 (Beckman Coulter, США). Концентрацию иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в агарозном геле по Манчини [14]. Состояние гуморального иммунитета характеризовали также уровнем относительного синтеза Ig A (Ig A/CD72+),

Ig M (Ig М^72+) и Ig G (Ig G/CD72 + ) [2].

Определение уровней концентраций интер-лейкина-1р (IL-1Р), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6), интерферона-у (IFN-y) и фактора некроза опухоли-а (TNF-а) осуществляли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25 и С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Для исследования силы взаимосвязей показателей вычислялся коэффициент ранговой корреляции по Спирмену. Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., 2007).

Результаты и обсуждение Клинические проявления ССВР перед первичной операцией по поводу РГП отмечались у 47 (94,0±3,4%) больных. Преобладали больные с тяжелыми проявлениями ССВР (тяжелый сепсис и септический шок) - 34 (68,0±6,6%). Тяжесть состояния по шкале SAPS II составила 29 (16; 37) балла. Выраженность ПОН по шкале SOFA составила 2 (1-4) баллов.

Интраоперационная оценка тяжести РГП дала следующие результаты: МИП в среднем составил 28 (25-33), ИБП - в среднем 14 (13-14). С учётом интраоперационной оценки тяжести РГП у 29 (58,0±7,0%) больных применён «полуоткрытый» метод хирургического лечения РГП с этапными ревизиями и санациями брюшной полости в программированном режиме с интервалом 36-48 часов.

При исследовании иммунологических показателей обнаружено, что у больных РГП в периферической крови на фоне выраженного повышения количества лейкоцитов (в 2,4 раза) наблюдается снижение процентного содержания лимфоцитов и абсолютного количества CD3+-клеток (табл. 1). Кроме того, у больных РГП выявляется понижение относительного и абсолютного количества CD3+CD8+- и CD3 + HLA-DR + -лимфоцитов, а также определяется снижение процентного уровня CD4+CD294+-клеток.

Таблица 1

Состояние Т-клеточного звена иммунной системы у больных перитонитом

Показатели Контроль (n=135) Больные перитонитом (n=50) Р

Ме С25 - С75 Ме С25 - С75

Лейкоциты, 109/л 5,75 4,75 - 7,50 13,75 9,00 - 16,25 <0,001

Лимфоциты, % 36,0 29,0 - 45,0 12,5 10,0 - 17,0 <0,001

Лимфоциты, 109/л 2,11 1,52 - 2,75 1,75 1,38 - 2,57

CD3+, % 66,9 60,0 - 72,0 66,2 55,9 - 71,1

CD3+, 109/л 1,34 0,96 - 1,83 1,07 0,84 - 1,53 0,049

CD3+CD4+, % 42,0 34,0 - 48,0 40,0 31,0 - 45,6

CD3+CD4+, 109/л 0,80 0,53 - 1,19 0,61 0,48 - 0,99

CD3+CD8+, % 27,0 21,0 - 33,0 21,8 16,7 - 27,0 0,007

CD3+CD8+, 109/л 0,56 0,36 - 0,82 0,37 0,20 - 0,60 0,003

CD3+CD25+, % 11,9 7,0 - 16,5 14,3 6,3 - 31,3

CD3+CD25+, 109/л 0,17 0,11 - 0,34 0,27 0,09 - 0,58

CD3+HLA-DR+, % 15,0 9,8 - 20,0 3,6 2,2 - 7,2 <0,001

CD3+HLA-DR+, 109/л 0,33 0,22 - 0,50 0,05 0,04 - 0,13 <0,001

CD4+CD294+, % 12,6 11,9 - 15,0 24,4 8,8 - 32,5 0,047

CD4+CD294+, 109/л 0,49 0,17 - 0,59 0,37 0,20 - 0,70

CD4+/CD8+ 1,50 1,11 - 1,93 1,75 1,30 - 2,43

Таблица 2

Состояние В-клеточного звена иммунной системы и содержание ЫК- и ТШ-клеток у больных перитонитом

Показатели Контроль (п=135) Больные перитонитом (п=50) Р

Ме С25 - С75 Ме С25 - С75

СЭ19+, % 14,0 9,0 - 17,0 14,9 11,3 - 18,0

СЭ19+, 109/л 0,26 0,17 - 0,39 0,24 0,18 - 0,39

С019+СЭ5+, % 0,9 0,6 - 1,0 1,8 1,0 - 2,9 0,012

С019+СЭ5+, 109/л 0,02 0,01 - 0,04 0,03 0,02 - 0,06

С019+СЭ95+, % 0,7 0,1 - 0,9 1,0 0,1 - 1,4

С019+СЭ95+, 109/л 0,01 0,005 - 0,02 0,01 0,005 - 0,03

С016+СЭ56+, % 19,0 13,5 - 22,0 14,5 9,2 - 19,2 0,046

С016+СЭ56+, 109/л 0,39 0,25 - 0,55 0,19 0,12 - 0,39 0,001

С03+СЭ16+, % 4,6 2,6 - 11,18 4,5 1,9 - 8,5

С03+СЭ16+, 109/л 0,19 0,07 - 0,32 0,07 0,03 - 0,19 0,033

Таблица 3

Содерж ние основных кл ссов иммуноглобулинов и уровни их синтез а у больных перитонитом

Показатели Контроль (п=135) Больные перитонитом (п=50) Р

Ме С25 - С75 Ме С25 - С75

^ А, г/л 2,07 1,32 - 3,20 3,85 2,54 - 4,61 <0,001

^ М, г/л 1,20 0,58 - 1,80 0,72 0,58 - 1,23

^ О, г/л 11,11 8,60 - 15,00 15,50 8,23 - 21,70 0,016

^ А/СЭ19+, нг/кл. 7,14 4,02 - 14,56 14,02 8,55 - 19,52 0,004

ІВ М/СЭ19+, нг/кл. 4,68 2,45 - 9,17 3,02 2,65 - 5,54

ІВ О/СЭ19+, нг/кл. 44,64 26,57 - 73,68 55,10 27,11 - 97,63

Содержание некоторых цитокинов

Таблица 4 сыворотке

крови у больных перитонитом

Показатели Контроль (п=135) Больные перитонитом (п=50) Р

Ме С25 - С75 Ме С25 - С75

ИЛ-1Р, пг/мл 1,00 0,01 - 4,50 10,25 9,00 - 12,00 <0,001

ИЛ-4, пг/мл 0,01 0,01 - 1,05 1,50 0,01 - 2,70

ИЛ-6, пг/мл 4,00 1,67 - 11,42 148,00 50,00-279,00 <0,001

ИФН-у, пг/мл 10,50 5,25 - 20,87 282,50 100,00-550,00 <0,001

ФНО-а, пг/мл 2,70 0,75 - 30,36 19,00 10,00-135,00 <0,001

Следовательно, состояние Т-клеточного иммунитета у больных РГП характеризуется снижением относительного и абсолютного количества цитотоксиче-ских Т-лимфоцитов и Т-клеток с маркером поздней активации (HLA-DR-рецептор). Увеличение в периферической крови процентного уровня Т^-клеток (CD4+CD294+-лимфоциты: синтезируют комплекс цитокинов, стимулирующих пролиферацию активированных В-лимфоцитов [6,11]) отражает повышение регуляторного влияния на гуморальный иммунитет.

При исследовании состояния В-клеточного звена иммунной системы обнаружено 2-кратное повышение процентного количества CD19 + CD5+-лимфоцитов (табл. 2). В1-лимфоциты являются минорной фракцией В-клеток крови, локализуются преимущественно в брюшной и плевральной полостях, синтезируют 1д М и 1д А к бактериальным антигенам [5,6]. Особенностью В1-клеток также является их способность выполнять роль антигенпрезентирующих клеток. Необходимо отметить, что только у больных РГП обнаружена положительная взаимосвязь между количеством В1-клеток и уровнем ТЪ2-лимфоцитов (г=0,60, р = 0,023).

Состояние клеточного звена иммунной системы у больных РГП также характеризуется снижением относительного и абсолютного количества СП16+СП56+-клеток (Ж-клетки) и абсолютного уровня СП3+СП56+-лимфоцитов (ЖТ-клетки) (табл. 2). Ж- и ЖТ-лимфоциты относят к клеткам врожденного иммунитета [6,9]. Основной функцией Ж-клеток является противоопухолевый и противовирусный иммунитет. ЖТ-лимфоциты, осуществляя цитотоксическую функцию, являются практически единственным источником №N-1 на первом этапе реакции внедрения патогенов.

При исследовании содержания в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов и их уровней синтеза обнаружено, что у больных РГП в 1,9 раза повышена концентрация 1д А и в 1,4 раза - концентрация 1д G (табл. 3). При этом у больных РГП наблюдается 2-кратное повышение уровня относительного синтеза 1д А. Данная гуморальная реакция определяется поражением слизистых при РГП с наличием бактериальной инфекции.

Сравнительное исследование уровней концентраций цитокинов позволило установить, что в сыворотке крови больных РГП значительно повышено содержание ^-1р, 1Ь-6, №Ы-у и ТЖ-а (табл. 4). Концентрация ^-4 при РГП соответствует контрольному диапазону. Подобное изменение в уровнях содержания исследуемых цитокинов соответствует развитию острого воспалительного процесса. При этом увеличение процентного количества Т^-лимфоцитов (основные клетки-продуценты) при РГП не привело к повышению концентрации 1Ь-4.

При исследовании взаимосвязи уровней концентрации исследуемых цитокинов с показателями клеточного и гуморального иммунитета у лиц контрольной группы обнаружено, что концентрация №Ы-у положительно коррелирует

с абсолютным количеством лимфоцитов в периферической крови (г=0,60, р = 0,018), CD3+CD4+- (г=0,82, р = 0,002), CD3+CD8+ - (г=0,65, р = 0,022) и CD16+CD56+-клеток (г=0,60, р = 0,041), а также с процентным содержанием CD3+CD4+-клеток (г=0,69, р = 0,002). У лиц контрольной группы концентрация №^у взаимосвязана отрицательно только с относительным количеством Т-лимфоцитов (г=-0,43, р = 0,039) и уровнем относительного синтеза 1д G (г=-0,68, р = 0,014). У больных РГП полностью отсутствуют взаимосвязи между концентрацией №^у и показателями клеточного и гуморального иммунитета. №^у обладает сильным

иммунорегуляторным действием и занимает ключевые места в механизмах регуляции адаптивного иммунного ответа [3,6]. Действительно, у лиц контрольной группы с увеличением концентрации IFN-y в периферической крови повышается количество лимфоцитов, Т-хелперов, цитоток-сических Т-лимфоцитов и NK-клеток. В то же время, при РГП IFN-y полностью исключен из механизмов иммунной регуляции.

Уровень концентрации IL-4 также выраженно взаимосвязан с показателями клеточного иммунитета у лиц контрольной группы: с абсолютным содержанием лимфоцитов (г=0,69, р = 0,012), CD3+ - (г=0,67, р = 0,025), CD3+CD4+-клеток (г=0,69, р = 0,012), а также с процентным и абсолютным количеством CD3+CD25+-лимфоцитов (соответственно, г=0,56, р = 0,036 и г=0,65, р = 0,031). Необходимо подчеркнуть, что все указанные взаимосвязи положительные. В то же время, у больных РГП обнаружены только две отрицательные взаимосвязи IL-4 с иммунологическими показателями: с относительным количеством CD19+ -(г=-0,44, р = 0,040) и CD19+CD95+-клеток (г=-0,72, р = 0,013). IL-4 является ростовым фактором для В-лимфоцитов [3,6]. Основными клетками-продуцентами цитокина являются ТЪ2-лимфоциты, что и проявляется в положительных корреляционных связях концентрации цитокина с количеством различных фракций Т-лимфоцитов (Т-клеток, Т-хелперов и активированных Т-лимфоцитов). У больных РГП отрицательные взаимосвязи IL-4 с В-клетками характеризует нарушение механизмов регуляции гуморального иммунитета.

Максимальное количество взаимосвязей у больных РГП с показателями клеточного и гуморального иммунитета выявляется у IL-1P: с процентным и абсолютным содержанием CD3+CD25+ - (г=-0,53, р = 0,011 и г=-0,48, р = 0,025, соответственно) и CD3+CD16+-клеток (г=-0,51, р = 0,019 и г=-0,44, р = 0,047, соответственно). В то же время, у лиц контрольной группы обнаружена единственная взаимосвязь показателей клеточного и гуморального иммунитета с IL-1P: IL-1P - относительное количество CD3+HLA-DR+-лимфоцитов (г=-0,46, р = 0,025). Кроме того, у больных РГП выявляются отрицательные взаимосвязи концентрации IL-6 с относительным количеством CD3+CD25+ - лимфоцитов (г=-0,43, р = 0,047) и TNF-a с процентным и абсолютным содержанием CD3+CD294+ - клеток (г=-0,71, р = 0,003 и г=-0,58, р = 0,023, соответственно). У лиц контрольной группы отсутствуют корреляционные связи показателей клеточного и гуморального иммунитета с уровнем концентрации IL-6 и выявляется одна взаимосвязь с уровнем TNF-a (с процентным количеством лимфоцитов в периферической крови: г=-0,59, р = 0,027).

IL-1 р и TNF-a являются основными провоспалительны-ми цитокинами [3,6]. IL-6, активируя синтез хемокинов и стимулируя миграцию фагоцитов, также принимает активное участие в воспалительных реакциях [10]. Неудивительно, что у лиц контрольной группы уровни концентраций данных цитокинов слабо коррелируют с показателями популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов.

При РГП повышение концентрации данных цитокинов сопровождается появлением целого спектра корреляционных связей с показателями клеточного иммунитета. Однако, все выявленные у больных РГП взаимосвязи между уровнями концентрации цитокинов и показателями клеточного и гуморального иммунитета отрицательные. Можно предположить, что повышение концентрации провоспалительных цитокинов в крови больных РГП осуществляется на фоне дисбаланса популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов, развивающимся за счет нарушений в диф-ференцировке и созревании клеток иммунной системы, а также их миграции в зону воспаления.

Таким образом, у больных РГП выявляется дисбаланс в иммунной системе, который характеризуется недостаточностью клеточного звена и повышением активности гуморального. Состояние клеточного звена иммунной системы при РГП определяется снижением количества Т- (прежде всего за счет фракций цитотоксических Т-лимфоцитов и клеток экспрессирующих маркер поздней активации), NK-и NKT-клеток. При этом в периферической крови больных РГП повышается содержание ТЪ2-клеток и В1-лимфоцитов. Состояние гуморального звена иммунной системы при РГП характеризуется повышением содержания Ig A и Ig G. При повышении концентрации IL-1 в, IL-6, IFN-y и TNF-a в крови больных РГП нарушаются механизмы взаимосвязи цито-кинов с показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что, по-видимому, связано с нарушениями в дифференцировке и созревании клеток иммунной системы, а также их миграции в зону воспаления. Полученные результаты исследования определяют необходимость проведения иммуноактивной терапии, направленной на клеточное звено иммунной системы, для повышения эффективности лечения и восстановления после острого воспалительного процесса.

PECULIARITIES OF THE CELLULAR AND HUMORAL IMMUNITY STATUS AND THE LEVELS

OF CONCENTRATIONS OF CYTOKINES IN PATIENTS WITH EXTENSIVE PURULENT PERITONITIS

A. A. Savchenko, D. E. Zditovetskiy,

A. G. Borisov, N. A. Luzan Institute of Medical Problems of the North, Siberian Division, Russian Acad-emy of Medical Sciences, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V. F. Voino-Yasenetsky

Abstract. There were investigated the immunological parameters in patients with extensive purulent peritonitis (EPP). It was found that the state of cellular component of immune system at EPP is defined by decreasing in the number of T-, NK- and NKT-cells, but at increase in the content of Th2 - cells and B1-lymphocytes. The state of humoral immune system in the EPP is characterized by increasing of Ig A and Ig G. When the concentration of IL-1 в, IL-6, IFN-y and TNF-a in the blood of patients with EPP is increased, the mechanisms of interrelation of cytokines of cellular and humoral immunity are violated, that

seems to be associated with disturbances in the differentiation and maturation of cells of the immune system as well as the migration of cells in the area of inflammation.

Key words: peritonitis, lymphocytes, immunoglobulins, cytokines, relationship.

Литература

1. Гумилевский Б.Ю., Гумилевская О.Л., Кабурнеева О. Г. Особенности иммунологических нарушений у пациентов перитонеального диализа с разной степенью риска развития перитонита // Вестн. Волгоградского медицинского университета.-2011.-№ 3.-С. 88-91.

2. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клинич. лабораторная диагностика. - 1994.-№ 3. — С. 34-35.

3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008.-552 с.

4. Савельев В.С., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Программируемый перитонеальный лаваж в лечении распространенного перитонита // Анналы хирургии.- 1996.-№ 3.-С. 25-29.

5. Сидорова Е.В. В-1 лимфоциты. Происхождение, дифференцировка, функции // Успехи современной биологии.-2009.-Т. 129, № 1.-С. 27-38.

6. Ярилин А.А. Иммунология.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

7. Bierhoff M., Krntwagen E., van Bommel E.F. et al. Listeria peritonitis in patients on peritoneal dialysis: two cases and a review of the literature // Neth. J. Med.-2011.-Vol. 69, № 10.-P. 461-464.

8. Bone R.S., Balk R.A.B., Cera F.B. et al. American college of Chest Physi-cians. Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guide lines for the use of innovative therapies in sepsis // Crit. Care Med.-1992.-Vol. 20, № 6.-P. 864-874.

9. Godfrey D.I., Rossjohn J. New ways to turn on NKT cells // J. Exp. Med.-2011.-Vol. 208, № 6.-P. 1121-1125.

10. Grivennikov S.I., Karin M. Inflammatory cytokines in cancer tumour necrosis factor and interieukin 6 take the stage // Ann. Rheum. Dis.-2011.-Vol. 70, Suppl. 1.-P. 104-108.

11. Hams N., Gause W.C. To B or not to B: B cells and the Th2-type immune response to helminthes // Trends Immunol.-2011.-Vol. 32, № 2.-P. 80-88.

12. Le Gall J.-R., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study // JAMA.- 1993.-Vol. 270.-P. 2957-2963.

13. Linder M.M., Wacha H., Feldmann U. et al. Der Mannheimer Peritonitis-Index. Ein Instrument zur intraoperativen Prognose der Peritonitis // Chirurg.- 1987.-№ 58.-P. 84-91.

14. Mancini G., Carbonaro A.O., Haremans J. F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. -1965. - Vol. 2, № 3. -P. 235-255.

15. Vincent J.L., Moreno R., Takala J. et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine // Intensive Care Med. - 1996. -Vol. 22, № 7. - P. 707-710.

Сведения об авторах

Савченко Андрей Анатольевич - д.м.н, проф., зав. каф. физиологии им. проф. А.Т. Пшоника КрасГМУ, рук. лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; е-mail: aasavchenko@ yandex.ru

ЗдзитовецкийДмитрий Эдуардович -к.м.н., доцент, зав. каф.хирургических болезней им. проф. Ю.М. Лубенского КрасГМУ; e-mail: zdz64@mail.ru

Борисов Александр Геннадьевич - к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; e-mail: 2885263@mail.ru

Лузан Наталья Анатольевна - младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН; e-mail: Iaskimo@maiI.ru

© КОЗЛОВА М. Б., ФРАНЦИЯНЦ Е. М., ВЛАДИМИРОВА Л. Ю., ПАВЛЮКОВА О. В., ПАК Е. Е., ПОГОРЕЛОВА Ю. А. УДК 616-006.44:612.018:612:1

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЕЙ ТИРЕОИДНЫХ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ

М. Б. Козлова, Е. М. Франциянц, Л. Ю. Владимирова, О. В. Павлюкова, Е. Е. Пак, Ю. А. Погорелова ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ,

директор - д.м.н., проф. О. И. Кит.

Резюме. У 76 пациентов со злокачественными лимфомами исследован исходный системный статус тиреодных и глю-кокортикоидного гормонов в зависимости от двух факторов - варианта заболевания (лимфома Ходжкина - ЛХ или неходжкинские лимфомы - НХЛ) и возраста больных (средний возраст 16,9 лет - 1-я группа и 50,1 лет - 2-я группа). У больных ЛХ и НХЛ в 1-й группе обнаружена повышенная в большинстве случаев секреция кортизола (в 2,3 и в 1,7 раза) и сниженный в 1,6 раза уровень циркулирующего общего Т3при увеличении концентрации его свободной формы только у больных ЛХ. В отличие от молодых пациентов во 2-й группе оба варианта патологии развивались на фоне разнонаправленных изменений уровня общего Т, повышенной концентрации свободного Т3, значительно сниженного (особенно у больных ЛХ) уровня свободного Т4 и, как и в 1-й группе, гиперкортизолемии.

Ключевые слов а: лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, тиреоидные гормоны, кортизол, возраст.