СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где композицию вводят индивиду с дозой средства от 10 до 200 мг.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство вводят индивиду в дозе от 15 до 80 мг.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где средство вводят индивиду в дозе от 20 до 60 мг.
2
4. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где композицию вводят индивиду с дозой средства от 5 до 60 мг/м площади поверхности тела индивида.
2
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где композицию вводят индивиду с дозой средства от 6 до 50 мг/м.
2
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где композицию вводят индивиду с дозой средство от 8 до 40 мг/м.
7. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где композицию вводят индивиду с дозой средства от 0,1 до 2 мг/кг.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где композицию вводят индивиду с дозой средства от 0,15 до 1,5 мг/кг.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где композицию вводят индивиду с дозой средства от 0,2 до 1 мг/кг.
10. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где аутоиммунное заболевание выбрано из псориаза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, диабета 1 типа, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, аутоиммунного тиреоидита, аутоиммунной миастении, системной красной волчанки и связанных с трансплантацией заболеваний, таких как реакция "трансплант против хозяина" или общие проблемы толерантности органов.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где заболевание представляет собой псориаз.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где композиция эффективна для лечения псориаза, обеспечивая по меньшей мере 40% улучшения показателя псориатического индекса площади и тяжести (PASI) у пациента.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где композиция эффективна для лечения псориаза, обеспечивая по меньшей мере 50% улучшения показателя псориатического индекса площади и тяжести (PASI) у пациента.
14. Фармацевтическая композиция по п.10, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция предназначена для парентерального введения.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где композиция предназначена для внутримышечного введения, внутривенного введения или подкожного введения.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция предназначена для внутривенного введения и величина вводимой дозы составляет от 0,5 до 500 мл или композиция находится в форме для разведения до величины дозы от 0,5 до 500 мл.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где величина дозы составляет от 15 до 25 мл.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция предназначена для подкожного введения и величина вводимой дозы составляет от 0,1 до 3 мл.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где величина дозы составляет от 0,5 до 1,5 мл.
21. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция предназначена для внутримышечного введения и величина вводимой дозы составляет от 0,1 до 3 мл.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где величина дозы составляет от 0,5 до 1,5 мл.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, которая предназначена для применения в виде однократной дозы или как часть множества доз.
24. Фармацевтическая композиция по п.21, где композиция является частью множества доз и каждую дозу вводят каждые сутки, каждые двое суток, каждую неделю, каждые две недели, каждые четыре недели, каждые восемь недель, каждые двенадцать недель, каждые двадцать четыре недели, каждые сорок восемь недель, каждые шесть месяцев или каждый год.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз и дозу вводят раз в две недели.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз и дозу вводят раз в четыре недели.
27. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит и дозу вводят один раз в две недели.
28. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит и дозу вводят один раз в четыре недели.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, где средство находится в концентрации от 10 до 150 мг/мл.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где средство находится в концентрации от 15 до 75 мг/мл.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где средство находится в концентрации от 20 до 60 мг/мл.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-31, где объем композиции составляет от 0,5 до 500 мл.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где объем композиции составляет от 15 до 25 мл.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-31, где объем композиции составляет от 0,5 до 3 мл.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где объем композиции составляет от 1 до 1,5 мл.
36. Фармацевтическая композиция по п.1, где в период от 10 мин после начала введения до 96 ч после завершения введения уровень цитокина в плазме крови индивида меньше чем в 20 раз превышает уровень цитокина в плазме крови непосредственно перед введением и где цитокин выбран из IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-2.
37. Фармацевтическая композиция по п.1, где в период от 10 мин после начала введения до 96 ч после завершения введения уровень цитокина в плазме крови индивида меньше чем в 20 раз превышает значение верхней границы нормы (ULN), где цитокин выбран из IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-2, и где величина ULN составляет 3,8, 2,8, 4,4, и 19,4 пг/мл соответственно.
38. Фармацевтическая композиция по п.1, где в период от 72 до 96 ч после введения количество CD4+ лимфоцитов в плазме крови индивида составляет по меньшей мере 200 клеток/мкл.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, где количество клеток составляет по меньшей мере 250 клеток/мкл.
40. Фармацевтическая композиция по п.38, где средство вводят подкожно и доза средства оставляет до 39,5 мг.
41. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство вводят подкожно и доза средства составляет до 39,5 мг и где в период от 0 до 72 ч после введения количество клеток CD4+ лимфоцитов в плазме крови индивида составляет по меньшей мере 300 клеток/мкл.
42. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода от 72 ч до 30 суток после введения количество клеток CD4+ лимфоцитов в плазме крови индивида составляет по меньшей мере 300 клеток/мкл.
43. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, или его фрагмент, или производное.
44. Фармацевтическая композиция по п.43, где средство представляет собой антитело против CD4, или его фрагмент, или производное.
45. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное антитело против CD4, или его фрагмент, или производное, которое имеет V-домены, определенные следующими полипептидными последовательностями:
- V-домен H-цепи:
EEQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSDCRMYWLRQAPGKGLEWIGVISVKSENYGANYAESVRGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLKTEDTAVYYCSASYYRYDVGAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1);
- V-домен L-цепи:
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSYIYWYQQKPGQPPKLLIYLASILESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSRELPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2),
или V-домены, содержащие полипептидные последовательности, которые по меньшей мере на 80% идентичны последовательностям SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2.
46. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное антитело против CD4, полученное из моноклонального антитела против CD4 мыши B-F5.
47. Способ лечения аутоиммунного заболевания, который включает введение фармацевтической композиции индивиду, где композиция содержит средство, способное активировать CD4+CD25+ регуляторные T-клетки, и где средство вводят индивиду в дозе, как определено в любом из пп.1-9.
48. Способ лечения по п.47, где аутоиммунное заболевание представляет заболевание, как определено в пп.10, 11 или 14.
49. Способ лечения по п.47 или 48, где средство представляет собой гуманизированное антитело против CD4, или его фрагмент, или производное, полученные из моноклонального антитела против CD4 мыши B-F5.
50. Способ лечения по п.47 или 48, где средство представляет собой гуманизированное антитело против CD4, или его фрагмент, или производное, которое имеет V-домены, определенные следующими пептидными последовательностями:
- V-домен H-цепи:
EEQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSDCRMYWLRQAPGKGLEWIGVISVKSENYGANYAESVRGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLKTEDTAVYYCSASYYRYDVGAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1);
- V-домен L-цепи:
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSYIYWYQQKPGQPPKLLIYLASILESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSRELPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2),
или V-домены, содержащие полипептидные последовательности, которые по меньшей мере на 80% идентичны последовательностям SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2.
51. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз и дозу вводят раз в неделю.
52. Фармацевтическая композиция по п.24, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит и дозу вводят раз в неделю.
53. Фармацевтическая композиция по п.1, где в период от 3 до 6 ч после введения количество клеток CD4+ лимфоцитов в плазме крови индивида составляет менее 250 клеток/мкл.
54. Фармацевтическая композиция по п.1, где в период от 72 до 96 ч после введения количество клеток CD4+ лимфоцитов в плазме крови индивида составляет или превышает 50% от количества клеток непосредственно перед введением индивиду.
55. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, где улучшение наблюдают через 56 суток после введения однократной дозы композиции.
56. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, где улучшение наблюдают через 75 суток после введения однократной дозы композиции.