Гормональная функция двенадцатиперстной кишки в норме и патологии

Научные обзоры

©ЩЕРБАТЫХ А.В., РЕУТ А.А., МАРКЕЛОВ О.А., КУЗНЕЦОВ С.М. - 1998 УДК 616.342:616.018

ГОРМОНАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

АВ. Щербатых, АА.Реут, О А Маркелов, СМ. Кузнецов.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, кафедра факультетской хирургии, зав. - проф. А.А. Реут).

Резюме. Большое влияние на развитие гастроэнтерологии оказало открытие целого ряда гормональных веществ, вырабатываемых в желудочно-кишечном тракте. Разработка различных методов определения гормонов системы пищеварения позволяет судить о степени инкреторной активности при различных заболеваниях. В настоящей статье по данным литературы мы рассматриваем некоторые практически важные вопросы изучения гормональных регуляторов, образуемых в желудочно-кишечном тракте, и в частности, в двенадцатиперстной кишке.

В последние годы расшифровано химическое строение некоторых кишечных гормонов и осуществлен их синтез, локализованы клетки, образующие и выделяющие эти пептидные гормоны. Осуществляя нейро-гуморальную регуляцию деятельности органов пищеварения и выполняя важную роль в координации функций желудочно-кишечного тракта, гормоны служат как бы индикатором гомеостатического равновесия в организме [5, 13, 16]. По состоянию гормонального статуса в организме в ряде случаев можно довольно рано выявить первоначально незаметные нарушения как в отдельном органе, так и в организме в целом. Отсюда следует, что вопросы выяснения механизма действия гормонов кишечника, и в частности двенадцатиперстной кишки, возможности их использования с диагностической и лечебной целью, изучение морфологического состояния двенадцатиперстной кишки при различных видах её патологии представляют несомненный интерес, как с теоретической, так и о практической точки зрения.

Впервые более ста лет назад клетки энтероэн-докринной системы были обнаружены Н. НеЬ с1еп11ет [38] и несколько позже - Н.К. Кульчит-ским [17]. Затем существование таких клеток подтвердили другие исследователи [32], однако их назначение длительное время оставалось неизвестным.

В клинических условиях внимание обычно обращено только на гормональную сторону действия пептидных регуляторов, т. е. эффекты обусловленные ими после всасывания в кровь [8]. Быстрыми темпами изучаются физиологические свойства гастроинтестинальных пептидно-гормо-

нальных регуляторов и особенности их фармакологических эффектов [6, 7].

Энтероэндокринные клетки коренным образом отличаются от типичных эндокринных клеток своей анатомической структурой и секреторными свойствами [26]. Общая масса этих клеток намного превышает массу любой эндокринной железы организма. Число иммуногистохимически идентифицированных эндокринных клеток кишечника человека (исключая эндокринные клетки слепой кишки и червеобразного отростка) равняется примерно ЗхЮ9 [47]. Ультраструктура клеток энтероэндокринной системы характеризуется, прежде всего, наличием секреторных гранул, различающихся в зависимости от типа клетки по размерам, форме, электронной плотности, наличию или отсутствию светлого ободка между их мембраной и осмиофйльным содержимым, а также светлым матриксом цитоплазмы, большим содержанием рибосом и полисом, присутствием в цитоплазме микротрубочек, микро-филаментов и микрофибрилл. Большинство секреторных гранул находятся ближе к базальной части плазмалеммы клетки, а комплекс Гольджи -супра- или парануклеарно. Некоторые клетки не сообщаются с полостью кишечника (клетки «закрытого» типа) и, по-видимому, отвечают на изменения местного тканевого гомеостаза. Другие же клетки (клетки «открытого» типа) своим апикальным концом, снабженным микроворсинками, сообщаются с полостью кишечника и, играя роль своеобразных хеморецепторов, способны реагировать на изменения pH и химического состава его содержимого [26]. Клетки энтероэндокринной системы выделяют свое содержимое

(биогенные амины, пептидные гормоны) или непосредственно в кровь (эндокринная секреция), или в интерстициальное пространство (пара-кринный путь секреции), через которое осуществляется воздействие на соседние клетки-мишени и чувствительные нервные окончания. Предполагается также выделение секрета этих клеток в кишечную полость, так как большинство гастроинтестинальных гормонов определено радиоиммунологически в содержимом желудочно-ки-шечного тракта [43, 50]. Существует еще один тип секреции регуляторных пептидных гормонов -нейрокринный, например пептидный гормон -субстанция Р, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) и др., выступающие в роли нейротрансмиттеров. Высвобожденный нервным окончанием пептидосодержащего нейрона он действует на расположенные в непосредственной близости клетки - мишени [45].

В 60-х годах Pearse [44] создал концепцию о так называемой системе APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Для клеток, входящих в эту систему, характерны захват предшественников аминов и их декарбоксилирование. Сюда отнесены клетки гипофиза, вырабатывающие адренокортикотропный и меланотропный гормоны, а и b клетки островков поджелудочной железы, С-клетки щитовидной железы, клетки мозгового вещества надпочечников, каротидного тельца и эндокринные клетки желудка и кишечника.

Автором изучена гистохимическая характеристика этой системы, причем интересно, что гистохимические свойства сохраняются и в опухолях, источником которых являются клетки системы APUD (apudome) [21, 44].

Энтероэндокринные клетки, в отличие от классических эндокринных желез, диссеминиро-ваны по всей гастро-энтеро-панкреатической системе. Это обусловлено тем, что пища должна транспортироваться, перевариваться и по частям ее составных компонентов резорбироваться [9]. Максимальное их количество выявлено в двенадцатиперстной кишке. По образному выражению

А.М. Уголева [25], двенадцатиперстную кишку можно рассматривать как своего рода гипотала-мо-гипофизарную систему брюшной полости.

Двенадцатиперстная кишка, один из самых важных органов в системе пищеварительного тракта, несмотря на ее тщательное изучение, остается объектом пристального внимания физиологов, биологов, клиницистов, функции двенадцатиперстной кишки многообразны и жизненно важны. Еще Альварец [28] заметил, что полоски мышц, выделенные из двенадцатиперстной кишки, более требовательны к питательным растворам, чем полоски мышц из других отделов пищеварительного канала. Основной функцией двенадцатиперстной кишки является абсорбция, которая достигает 5 и даже 10 литров жидкости в сутки [49]. Помимо того, что она важный эндокринный орган, она осуществляет секреторную и моторную функции, гидролиз и всасывание. Сек-

рет двенадцатиперстной кишки вырабатывается бокаловидными клетками, либеркюновыми железами и, главным образом, бруннеровыми железами, основная часть которых располагается в начальном отделе кишки [19]. Также в слизистой оболочке расположены гормональные клетки, выделяющие полипептиды: холецистокинин, секретин, гастрин, мотилин и др., и клетки, вырабатывающие активные вещества: серотонин, гистамин, простагландины [11].

Первые международные классификации эн-тероэндокринных клеток приняты в 1969 г. в Висбадене и в 1973 г. в Болонье. Затем следовала Ло-занская номенклатура, в которой выделены следующие типы гормонпродуцирующих клеток желудочно-кишечного тракта - А, В, Д, Д1, Ес1, Ес2, ЕСЬ, С, Л, К, Ь, N. Р, РР, Б и X [48]. Эти клетки отличаются друг от друга своей ультраструктурой, главным образом секреторных гранул, и характером выделяемого секрета [3, 12, 27, 36]. На основании Аозанской номенклатуры в 1980 г. в Санта-Моника была принята новая классификация. Изменения касались Д1 , Ес и Р клеток, был введен еще один тип эндокринных клеток - ТС, описание остальных клеток оставалось прежним. 13 из 18 энтероэндокринных клеток вырабатывают гормонально активные вещества, наряду с некоторыми другими органами, в двенадцатиперстной кишке. Приводим характеристику биологических свойств основных гормонов, вырабатываемых в двенадцатиперстной кишке.

Холецистокинин (ХЦК) впервые был обнаружен в слизистой оболочке кишечника в 1928 г. [40]. Существует несколько молекулярных форм: ХЦК-39, ХЦК-33, ХЦК-8. Биосинтез ХЦК происходит в Л клетках слизистой оболочки кишки в виде полипептидного предшественника, который под действием протеаз превращается в ХЦК-33 и ХЦК-8. Важным физиологическим действием ХЦК является его способность вызывать сокращение желчного пузыря (отсюда, собственно и произошло его название) [16]. ХЦК придается большое значение в патогенезе функциональных расстройств гепатобилиарной системы [9]. Существенное биологическое действие ХЦК - это стимуляция секреции ферментов поджелудочной железы [ 15]. В естественных условиях это происходит после приема пищи, богатой белками и жирами. Отмечена прямая зависимость между уровнем ХЦК-8 в плазме крови и секрецией амилазы поджелудочной железы. Кроме этого ХЦК усиливает двигательную активность кишечника [37], вызывает сокращение желудка и пилорического сфинктера [35].

Секретин - полипептид, состоящий из 27 аминокислот. Продуцируется Б клетками (1.0-1.8x105 кл/см2 [26]) под действием поступающих из желудка ионов водорода. Секретин стимулирует секрецию жидкой части сока поджелудочной железы и потенцирует трофический эффект ХЦК на поджелудочную железу. Стимулирует секрецию пепсина, тормозя при этом секрецию соляной кислоты в желудке [39]. Тормозит эва-

куацию содержимого желудка и стимулирует сокращения пилорического сфинктера [35].

Мотилин - построен из 22 аминокислот, синтезируется в Ес2 клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Стимулирует двигательную активность гладкой мускулатуры различных отделов желудочно-кишечного тракта, действует на преганглионарные холинергичес-кие нейроны, контролируя тем самым давление нижнего пищеводного сфинктера. Употребление с пищей жиров стимулирует, а сахара - подавляет освобождение этого гормона [14]. Чистый мотилин, введенный внутривенно собаке в дозе 50 нг/кг, стимулирует активность тела желудка и антральной области, также как и ощелачивание двенадцатиперстной кишки [31].

Вещество Р построено из 11 аминокислот. Вырабатывается в Eel клетках двенадцатиперстной кишки, а также в интрамуральных нервных сплетениях желудочно-кишечного тракта. Стимулирует секрецию слюнных желез и повышает двигательную активность кишечника, угнетает выброс инсулина b-клетками. В спинном мозге является медиатором боли, а в головном мозге действует как модулятор болевой чувствительности [9].

Гастроингибирующий пептид (ГИП) построен из 43 аминокислот. Синтезируется в К клетках двенадцатиперстной кишки [26]. Обращает на себя внимание его структурное сходство с глю-кагоном и секретином [31]. ГИП - эффективный ингибитор желудочной секреции. Тормозит выделение пепсиногена и соляной кислоты в желудке, уменьшает его сокращения. Стимулирует образование секрета в тонкой кишке и секрецию инсулина b-клетками поджелудочной железы, в связи с чем этот гормон получил альтернативную расшифровку, а именно - глюкозозависимый ин-сулинотропный пептид. Можно предполагать, что гиперинсулинемия, характерная для ожирения и инсулиннезависимого диабета, является следствием гиперсекреции ГИП [23, 34].

Соматостатин - тетрадекапептид, синтезируется в D клетках желудка и двенадцатиперстной кишки. Тормозит выделение энтерогормонов -гастрина, панкреатического полипептида, секретина, ГИП, мотилина, энтероглюкагона, а также секрецию гормонов панкреатических островков -инсулина и глюкагона, замедляет моторику желудка и сокращения желчного пузыря [42]. Оказывает вазоконстрикторное действие на сосуды мезентериальной зоны.

В последние годы появляются сведения о содержании энтерогормонов в крови и тканях при ряде заболеваний желудочно-кишечного тракта. Так, Baumgarten и соавт. [29] у детей, страдающих болезнью Гиршпрунга, отметили значительное снижение концентрации вазоактивного интестинального пептида и вещества Р в сокращенном сегменте пораженной кишки, тогда как в растянутых участках их уровень был нормальным или даже повышенным. У детей с хроническим дуоденитом и неспецифическим энтеритом

В.Л. Пайков и соавт. [20] нашли снижение количества эндокринных клеток, секретирующих мотилин и вещество Р. Учитывая широкий диапазон биологической активности энтерогормонов, можно с большой долей уверенности предположить, что они участвуют в развитии таких заболеваний, как пилороспазм, пилоростеноз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, дуоденит, панкреатит [14, 24].

Гиперплазия Ес-клеток отмечена при атрофическом гастрите [10]. При язвенной болезни количество Ес-клеток в двенадцатиперстной кишке не меняется, а в тощей их несколько больше, чем в норме [2]. Отмечены признаки большего накопления серотонина в клетках больных с дуоденальными язвами, чем у больных, у которьи язва локализовалась в желудке. После резекцш желудка по Бильрот-2, при которой двенадцатиперстная кишка исключается из пассажа пищи и в нее не попадает соляная кислота, количество Ес-клеток уменьшается почти в два раза [23]. По-ви-димому, это можно объяснить устранением адекватного физиологического раздражителя, что ведет к атрофии клеток и понижению выработки серотонина в этих участках. В то же время в тощей кишке, отходящей от культи желудка, которая у больных с пептическими язвами гастроэнтероанастомоза продолжает вырабатывать соляную кислоту, количество Ес клеток на 15% выше, чем до операции [23]. По-видимому, гиперплазия Ес-клеток в тощей кишке (количество их становится почти таким же, как и в двенадцатиперстной кишке неоперированных больных) отражает общую адаптационную трансформацию слизистой оболочки по дуоденальному типу [1,2, 3].

Большое содержание С клеток имеет важное значение для гиперсекреции соляной кислоты, почти всегда выявляемой у больных с язвой двенадцатиперстной кишки. Однако если гиперплазию С клеток и повышенное содержание гастрина в слизистой оболочке при дуоденальной язве признают все исследователи, то данные об уровне гастрина в сыворотке крови (а именно это определяет стимуляцию обкладочных клеток) противоречивы. Некоторые авторы отмечают повышенное его содержание [30], большинство же считают, что при язве двенадцатиперстной кишки гастрина в крови столько же, сколько у здоровых людей, и меньше, чем при язве желудка [41]. Все это свидетельствует о важной роли гиперплазии С клеток в патогенезе язвенной болезни и об определенных патогенетических различиях между язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

При пептической язве гастроэнтероанастомоза из-за отсутствия привратнйка желудочный сок, не задерживаясь, стекает в отводящую петлю тощей кишки. Иногда за счет энтерогастраль-ного рефлюкса происходит стимуляция С клеток щелочным содержимым. Неблагоприятные условия складываются при оставлении слизистой оболочки препилорического отдела желудка в куль-

те двенадцатиперстной кишки. В этих случаях С клетки подвергаются только стимулирующему действию щелочного дуоденального содержимого [2].

Использование кишечных пептидов в клинике как лекарственных веществ пока ограничено, немногочисленные сведения относительно клинической эффективности некоторых энтерогормонов позволяют высказаться о перспективности их исследования [4, 22]. Результаты морфологических исследований не позволяют однозначно ответить на вопрос о гормональной недостаточности при отдельных формах патологии органов пищеварения. Однако по данным Ро1ак и соавт. [45, 46] морфологические наблюдения дают основания говорить, что у данных больных имеет место не столько гормональная недостаточность, сколько нарушение гормонального равновесия. Эти авторы считают, что в патогенезе дуоденальной язвы основная роль принадлежит нарушению взаимодействия многих факторов регуляции гомеостаза. С большим основанием можно думать о гормональной недостаточности при демпинг-синдроме и синдроме приводящей петли. При этих заболеваниях отмечается статистически достоверное, по сравнению с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, снижение числа ЕСЬ-клеток в слизистой оболочке культи желудка, Ес и Б-клеток верхних отделов тонкой кишки.

Литература

1. Аруин А.И. Физиология и патология тонкой кишки.- Рига, 1970.- С. 4.

2. Аруин Л.И. Патоморфология желудка и тонкой кишки при пострезекционных синдромах: Дис. ... д-ра мед. наук.-1971.

3. Аруин А.И. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в норме и при патологии// Клин, мед.- 1975.- Т. 53, Вып. 1,- С. 18-26.

4. Буглак Н.П, Богданов Н.Н., Лупан С.Н. и др. Далар-гин-электрофорез - метод лечения дуоденальных язв// Клин, мед.- 1988.- № 1.- С. 78-81.

5. Вахрушев Я.М. Клиническое значение гормональных показателей при хронических заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта// Клин, мед.-1986,- № 3,- С. 72-76.

6. Галкин В.А., Гитель В.П., Меньшиков В.В., Рад-биль О.С. Гастроинтестинальные гормоны: научный обзор,-М., 1978.

7. Геллер Л.И., Глинская Т. П., Петренко В.Ф. Кишечные гормоны при болезнях органов пищеварения.-Хабаровск, 1977.

8. Геллер А.И. Петидо-гормональные регуляторы системы пищеварения// Клин, мед.- 1986.- Т. 64, № 10,-С. 25-31.

9. Германюк Я.Л. Петидные гормоны органов пищеварения// Врач, дело,- 1983.- № 10.- С. 74-79.

10. Дерижанова И.С. Материалы 5-го Всесоюзного съезда патологоанатомов.-М., 1971,- 18 с.

11. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи пищеварительной системы.- А.: Наука, 1976.- 265 с.

12. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система.-А.: Наука, 1983.

13. Климов П.К Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы - А.: Наука, 1986.- 256 с.

Литературные данные показывают, что повышенный интерес к изучению деятельности энтерогормонов вполне оправдан, и многие вопросы, связанные с этой проблемой, ожидают своего решения. Современные методы морфологических исследований энтероэндокринных клеток позволяют не только различать разные виды клеток, но и судить об их функциональном состоянии. Изучение системы энтероэндокринных клеток при разных видах патологии желудочно-кишечного тракта только началось, и развитие этого направления для понимания патогенеза некоторых заболеваний двенадцатиперстной кишки должно оказаться весьма перспективным.

HORMONAL FUNCTION OF DUODENUM IN NORM AND PATHOLOGY

A.V. Sherbatykh, A.A. Reut, O.A. Markelov, S.M. Kuznetsov

Discovery of a number of hormonal regulators produced in gastroenteric tract influenced very much on gastroenterology development. Development of different methods of hormone determination of digestion system allows to determine the degree of in-cretory activity in different diseases. In present article according to the medical literature data we study some practically important questions of research of hormonal regulators formed in digestive tract and in particular in duodenum.

14. Князев Ю.А., Буинцев С.Л., Голованова В.Б. Гормональная система желудочно-кишечного тракта// Педиатрия,- 1982.- № 10.- С. 15 -19.

15. Корпушко О. В., Терещенко В. П. Возрастные особенности внешнесекреторной функции поджелудочной железы при стимуляции секретином и пан-креатозимином// Клин, мед.- 1975.- Т.53, № П.-C. 61-65.

16. КрышеньП.Ф., Пругло Ю.В., Арделен В.Н. и др. Гастроинтестинальные гормоны: экспериментальные и клинико-морфологические аспекты//Актуальные вопросы гастроэнтерологии.- М., 1980.- С. 76-81.

17. Кульчитский Н.К. К вопросу о строении слизистой оболочки тонких кишок и механике всасывания.-Харьков: Издат. Харьков. Ун-та, 1882.

18. Логинов А.С. и соавт. Роль циклических нуклеотидов и простагландинов в опосредовании действия хопецистокинин-панкреатозимина на желчевыводящую систему печени человека// В сб.: Труды ЦНИИ гастроэнтерологии,- М., 1981,- № 13.- С. 40.

19. Макось Р.П. Секрет двенадцатиперстной кишки и его диагностическое значение// Кпин.мед.-1972,-Т. 50, № 2,- С. 72—75.

20. Пайков В.Я. и др.// Педиатрия.-1981,- № 12.-С. 18-21.

21. Райхлин Н.Т. и др. Вопросы патологии щитовидной железы.- М., 1972.- 76с.

22. Рафес Ю.И., Крышень П.Д. Клиническое применение гормонов пищеварительного тракта,- Киев, 1974.

23. Смотрова И.А. Энтерохромафинные и гастринпро-дуцирующие клетки желудка и тонкой кишки при язвенной болезни и пострезекционных синдромах: Автореф. дис. ...канд. мед. наук,- М., 1973.

24. Стародуб В. М. Содержание некоторых регуляторных пептидов в крови больных с хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки// Врач, дело.- 1989.- № 3.- С. 73-75.

25. Уголев А.М. Энтериновая (кишечная гормональная) система.- Л.: Наука, 1978.- 215 с.

26. Шахламов В.А., Макарь В.И. Энтероэндокринные клетки, их структура и функция// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1985.- № 9.- С. 19-25.

27. Яглов В.В. Диффузная эндокринная система. Перспективы изучения для профессиональной патологии и токсикологии// Гигиена труда,- 1983.- № 11,-С. 32-36.

28. Alvarez W.C. 1914.Functional variations in contractions of different parts of the small intestine// Amer. J. Physiol.-Vol. 35.-P. 177.

29. Baumgarten H. et al.// Virchows Arch. Path. Anat.-1973,- Bd. 358,- S.l 13-136.

30. Bonfils S. et al. Antre Gastrique.- Paris, 1969.- P. 90.

31. Brown J.C., Driburgh J.R., Mokkia P., Pederson R.A. The current status of GIP// Gastrointestinal hormones: symposium. Ed. by J.C. Thompson.- Austin-London: Univ. Texas Press, 1975,- P. 537-547.

32. Ciaccio C. Sopra special cellula granulose della mucosa intestinale// Arch. Ital. Embr.- 1907,- Vol. 6, № 5,-P. 482-498.

33. Coxe J.S. et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1981,-Vol. 52,- P. 1002.

34. Dupre J., Ross S.A., Watson D., Brown J.C. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitori polipeptide in man//J. Clin. Endocrinol. Metabol.- 1973.- Vol. 37, № 5,- P. 826-828.

35. Grossman M.I. Gastrointestinal hormones spectrum of actions and structure activity relations// Endocrinologi of the gut. Ed. by M.Y. Chey, F.P. Brooks.- Thorofare, New Jersey,C.B.Slack Inc.-1974,- P. 65-75.

36. Grube D.A., Forsmann W.G. Morphology and function of the entero-endocrine cells// Horm. Metab. Res.-1979.- Vol. 11, № 11,- P. 589-606.

37. HednerP., Persson H., Rorsman G. Effect of cholecysto-kinin on small intestine//Acta. Physiol. Scand.- 1967.-Vol.70, fasc. 2,- P. 250-254.

38. Heidenhein H. Untersuchungen uber den Ban der zobdhegen// Arch. mikr. Anat.- 1870.- Bd. 6, H. 4,-S. 368-496.

39. Holian O.// Biochem. Piophys. Res. Commun.- 1980.-Vol.95.- P. 40.

40. Ary A.G. Oldbery E.A. Hormone mechanism for gallbladder contraction and evacuation// Am. J. Physiol.-1928,- Vol. 66, № 3,- P. 599-613.

41. Korman M.G. et al.// Cut.- 1971,-Vol. 12,-P. 899.

42. ZefebvreP. et al.// Gut.- 1981,-Vol. 22,-P. 793.

43. Miller L.S., a.Go V.L.W. Intralununal gastrointestinal hormones and their radioimmunoassay// Gastrointestinal hormones.- New York: Raven Press, 1980,-P. 863-874.

44. PearseA.G.// Proc. roy. B.- 1968,-Vol. 170,-P. 71.

45. Polak S.M., Bloom S.R. Quadrenial review world Cogr. Gastroenterol.- Madrid, 1978.

46. Polak S.M.A., Bloom S.R. Organization of the gul peptidergic innervation// Gut hormones.-Edinburg, London, New York: Churchill Livingstone.- 1981,-P. 119-124.

47. Sjolund K., Sander G., Hakanson R., Sunder F. Endocrine cells in human intestine: an immunocytochemical study// Gastroenterology.- 1983.- Vol. 85, № 5.-P. 1120-1130.

48. Solcia E., Polak J.M., Pearse A.G. et al. Lausanne 1977 classification of gastroentero-pancreatic endocrine cells// Gut hormones.- Edinburg, London, New York: Churchill Livingstone.- 1978,- P. 40-48.

49. Texter E.C. Motility in the gastrointestinal tract// JAMA.- 1963,-Vol. 184,- P. 640.

50. ZinnerM.J., De Magistris M.J.L., Ahlman H., Jaffe B.M. Simultaneous release of 5-HT, substance P and motilin into the lumen of isolated jejunum// Gastroenterology.- 1992,- Vol. 82, № 3, pt. 2,- P. 1218.

51. Zulueta M. et al.// Diabetologia/ Beri.- 1980,- Bd.19.-

S. 327.