состояние иммунной системы при нозокомиальной пневмонии у детей раннего возраста

УДК: 616.24-002.2-053.2

СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Н.А.АКБАРОВА, Х.П.АЛИМОВА, А.Н.БАХОДИРОВА, З.С.КАМАЛОВ

The clinic-immunity research of nosocomial pneumonia in early-aged children

N.A.AKBAROVA, H.P.ALIMOVA, A.N.BAHODIROVA, Z.S.KAMALOV

Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи, Институт иммунологии АН РУз

При нозокомиальной пневмонии у детей раннего возраста обнаружены значительные изменения изученных параметров иммунной системы. На фоне лейко- и лимфоцитоза выявлено достоверное снижение общего количества Т-лимфоцитов (CD3+), относительного числа Т-хелперов/индукторов (CD4+), естественных киллеров (CD16+), ^95+-клеток (с рецептором к апоптозу) и повышение абсолютного количества CD3+, CD16+, CD25+ клеток, относительного и абсолютного числа В лимфоцитов (CD19+), уровня иммуноглобулинов классов А и М. Отмечается тенденция к снижению относительного количества CD8+, CD25+ клеток и уровня IgG.

Ключевые слова: нозокомиальная пневмония, дети раннего возраста, иммунная система.

At nosocomial pneumonia in early-aged children changes of investigated immune system parameters have been revealed. Significant decrease of total amount of T-lymphocytes (CD3+), relative number T-helpers/inductors (CD4+), natural killers (CD16+), CD95+ cells (with receptors to apoptosis) and increase absolutely numbers B- lymphocytes (CD19+), level of IgA and IgM have been detected. Investigation showed tendency to decreasing of relative amount of CD8+, CD25+ cells and level of IgG.

Keywords: nosocomial pneumonia, early-aged children, immune system.

Несмотря на успехи в изучении этиологии, патогенеза, лечении и профилактике, острая пневмония (внутрибольничная — нозокомиальная и внебольнич-ная) остается одним из наиболее распространенных в мире заболеваний и оказывает влияние на уровень детской смертности. В последнее десятилетие как в нашей стране, так и за рубежом представление об этом заболевании существенно изменилось, что позволило значительно оптимизировать диагностическую и лечебную тактику [1-3,5].

Тяжесть течения и исход госпитальной пневмонии определяются состоянием иммунной системы. При снижении иммунитета развивается вирулентность микробов, устойчивость их к антибиотикам и, следовательно, уменьшается эффективность антибактериальной терапии, усугубляется тяжесть воспалительных процессов в поврежденных органах. Нарушения иммунной системы выражаются либо в подавлении, либо в избыточной стимуляции иммунологической реактивности [3-5].

Рост частоты нозокомиальной пневмонии, наряду с динамическими изменениями реактивности и иммунного ответа у детей, делают актуальным изучение иммунологических аспектов патогенеза нозокомиальной пневмонии для оптимизации диагностики, профилактики и лечения данного заболевания.

Цель исследования - изучение состояния иммунной системы при нозокомиальной пневмонии у детей раннего возраста.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 28 детей от 3-х месяцев до 3-х лет с нозокомиальной пневмонией, поступивших в отделение экстренной педиатрии и отделение ОРИТ РНЦЭМП. Диагноз внутрибольничной пневмонии был установлен в 1-2-е сутки пребывания ребенка в стационаре (ОРИТ) по основным клиническим признакам (лихорадка, признаки дыхательной недостаточности, токсикоз), а также рентгенологиче-

ским и иммунологическим данным. Все дети поступили из других стационаров в связи с ухудшением клинического состояния на 7-10-й дни заболевания. Контрольную группу составили 12 здоровых детей сопоставимого возраста, которые наблюдались в Институте иммунологии АН РУз. У пациентов обеих групп были исследованы лимфоциты периферической крови. Фенотипирование лимфоцитов проводили с помощью моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25 и CD95 (производство ООО Сорбент, Москва). Концентрация иммуноглобулинов классов А, М, G определялась методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием моноспецифических антисывороток НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи (Москва).

Результаты и обсуждение

Иммунологические исследования у детей проводились на 3-5-е сутки после поступления в стационар. У детей раннего возраста с нозокомиальной пневмонией выявлены изменения некоторых параметров иммунной системы (табл.). На фоне лейко- и лимфоцитоза в периферической крови относительное количество Т-лимфоцитов составило 51,3±2,12%, что было достоверно ниже контроля - 59,7±0,58% (р<0,001).

Абсолютное число Т-лимфоцитов в группе детей с нозокомиальной пневмонией было достоверно повышено, несмотря на подавление Т-лимфоцитов. Очевидно, это связано с лейкоцитозом у детей с обструкцией (2254,5±169,22 в 1 мкл против 1098,0±17,30 в 1 мкл в контроле; р<0,001).

При изучении субпопуляционного состава лимфо-идных клеток у обследованных нами детей были выявлены изменения функциональной активности и перераспределение субпопуляций лимфоцитов.

При дальнейших исследованиях обнаружена достоверность различий по экспрессии CD4+ маркера на лимфоцитах. При изучении относительного и абсолютного содержания Т-хелперов/индукторов выявлено

Н.А.Акбарова, Х.П.Алимова, А.Н.Баходирова, З.С.Камалов

Таблица. Основные параметры иммунитета у детей с нозокомиальной пневмонией, М±т

Показатель иммунитета Контрольная группа, п=12 Основная группа, п=28 р

Лейкоциты, мкл 6,4±0,21 8,2±0,45 <0,001

Лимфоциты, % 32,9±0,72 53,6±2,12 <0,001

Лимфоциты, мкл 2129,7±48,63 4395,2±332,01 <0,001

CD3 % 59,7±0,58 51,3±1,03 <0,001

CD3, мкл 1098,0±17,30 2254,5±169,22 <0,001

CD4 % 38,1±0,43 25,1±0,61 <0,001

CD4, мкл 885,6±29,43 1103,2±86,38 <0,05

CD8 % 20,2±0,36 18,8±0,81 >0,05

CD8, мкл 435,1±20,72 826,3±88,76 <0,001

ИРИ ^4/ CD8) 1,9±0,03 1,3±0,04 <0,001

CD16 % 13,5±0,28 9,0±0,74 <0,001

CD16, мкл 287,6±18,23 395,6±22,56 <0,001

CD19 % 24,0±0,50 28,8±0,48 <0,001

CD19, мкл 511,2±25,21 1265,8±86,79 <0,001

мг% 1037,1±29,13 905,3±32,25 >0,05

^А, мг% 128,9±2,58 100,8±2,22 <0,001

^М, мг% 106,8±3,53 134,5±7,41 <0,001

CD25+, % 27,7±1,20 25,1±1,32 >0,05

CD25+ (абс) 590,1±94,40 1103,1±85,19 <0,001

CD95+, % 25,1±1,90 31,2±1,30 <0,01

CD95+, абс. 534,6±77,20 1371,3±82,72 <0,001

достоверное снижение числа CD4+-клеток в среднем до 25,1±0,61%, что в 1,5 раза ниже контрольных значений (р<0,05). Абсолютное число CD4+-клеток достоверно повышалось до 1103,2±86,38 в 1 мкл (в контроле 885,6±29,43 в 1 мкл). Известно, что именно CD4+-лимфоциты ответственны за начальный этап развития (инициацию) иммунного ответа практически на все антигены (бактериальные, вирусные, тканевые).

Известно, что CD8+-лимфоциты способны узнавать чужеродный антиген только вместе с собственными молекулами этого класса. Нами было установлено, что в крови у здоровых детей относительное число Т-супрессоров/цитотоксических лимфоцитов составило 20,2±0,36%, абсолютное количество - 435,1±20,72 в 1 мкл. У детей с нозокомиальной пневмонией относительное содержание CD8+-клеток статистически не отличалось, а абсолютное их содержание достоверно отличалось от показателей контрольной группы, составляя 826,3±58,76 в 1 мкл.

Следовательно, при нозокомиальной пневмонии наблюдается снижение относительного содержания Т-хелперов, а содержание Т-супрессоров не изменяется, чем и объясняется уменьшение (р<0,05) иммунорегу-ляторного индекса. Из этого следует, что выраженный клеточный иммунодефицит сопряжен с дисбалансом в клеточном звене иммунитета, который характеризовался достоверными изменениями основных субпопуляций иммунной системы — CD4+ и CD8+ клеток.

Естественные киллеры (ЕК) - лимфоциты, лишенные маркеров Т- и В-лимфоцитов и свойственных им антигенраспознающих рецепторов. При первичном контакте ЕК осуществляют быстрый цитолиз инфицированных клеток хозяина, являясь важными факторами противовирусной и противобактериальной защиты, особенно на ранних этапах иммунопатологии.

Относительное и абсолютное содержание CD16+-

лимфоцитов у детей с нозокомиальной пневмонией в периферической крови составило соответственно 9,0±0,74% и 395,6±22,56 в 1 мкл (в контроле 13,5±0,28% и 287,6±18,23 в 1 мкл). Видимо, такая супрессия естественных киллеров обусловлена повышением незрелых форм (абсолютных количеств) этих клеток в периферической крови.

В ходе иммунного ответа В-лимфоциты (CD19+) дифференцируются в плазматические клетки, секрети-рующие антитела. В-лимфоциты могут развивать адекватный иммунный ответ только с помощью Т-хелперов. В наших исследованиях относительное содержание В-лимфоцитов в периферической крови у детей с нозокомиальной пневмонии достоверно отличалось от контроля — 28,8±0,48%. Абсолютное значение данного показателя также статистически достоверно повышалось от контрольных показателей и определялось в пределах 1265,8±86,79 в 1 мкл (в контроле 511,2±25,21 в 1 мкл).

Интегральным показателем функциональной активности В-лимфоцитов является содержание иммуноглобулинов основных классов А, М). Так, уровень ^ в сыворотке крови у здоровых детей раннего возраста был равен 1037,1±29,13 мг/%, а у детей с нозокомиальной пневмонией снижался до 905,3±32,25 мг/% (р>0,05). У детей контрольной группы уровень ^А в сыворотке крови составлял в среднем - 128,9±2,58 мг/%, а у детей с нозокомиальной пневмонией был достоверно ниже — 100,8±2,22 мг/%.

Содержание ^М в сыворотке крови здоровых детей было в пределах 106,8±3,53 мг/%, а у детей с нозокомиальной пневмонией достоверно возрастало до 134,5±7,41 мг/%.

Любая иммунологическая реакция, независимо от преобладания гуморального или клеточного ответа, начинается с пролиферации. Одним из критериев

Shoshilinch tibbiyot axborotnomasi, 2012, № 3

41

Состояние иммунной системы при нозокомиальной пневмонии у детей раннего возраста

оценки пролиферативного процесса может быть увеличение или снижение количества лимфоцитов с рецептором к ИЛ-2 ^25+).

Изучение количества лимфоцитов с маркерами ранней активации CD25+ показало, что у детей с нозокомиальной пневмонией число этих клеток по сравнению с контролем не меняется. Так, количество CD25+-лимфоцитов в контрольной группе составило в среднем 27,7±1,20%, а в основной - 25,1±1,32% ^>0,05).

Абсолютные значения этих клеток повышались до 1103,1±85,19 в 1 мкл (в контроле 590,1±94,40 в 1 мкл).

Наблюдалась тенденция к повышению относительного содержания лимфоцитов с рецептором к апопто-зу (CD95+) в среднем до 31,2±1,30% (в контроле 25,1±1,90%) и абсолютного - до 1371,3±82,72 в 1 мкл (в контроле 534,6±77,20 в 1 мкл).

Таким образом, при нозокомиальной пневмонии у детей раннего возраста возникает вторичное иммуно-дефицитное состояние. На фоне лейко- и лимфоцито-за достоверно снижается общее количество Т-лимфоцитов (CD3+), число Т-хелперов/индукторов ^4+), естественных киллеров (CD16+), CD95+-клеток (с рецептором к апоптозу) и повышается абсолютное количество CD3+, CD16+, CD25+ клеток, относительное и абсолютное число В-лимфоцитов ^19+), уровень иммуноглобулинов классов А и М. Отмечается тенденция к снижению относительных количеств CD8+, CD25+ клеток и уровня

Литература

1. Даминов Т.А., Низаметдинов И.Н., Шарапова М.Х. Внутрибольничные (нозокомиальные) пневмонии у детей. Ташкент 2003; 124.

2. Практическая пульмонология детского возраста. Под ред. Г.В. Римарчук. Учебное пособие для врачей педиатров. М 2004.

3. Шарапова М.Х. Особенности течения, лечения и профилактика пневмонии у детей, обусловленных внутри- и внебольничной инфекцией. Автореф.дис. ...д-ра мед.наук. Ташкент 2006.

4. Ширинский В.С., Старостина Н.М., Сенимкова Ю.А., Малышева О.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов. Аллергол. и иммунол 2000; 1(1): 62-70.

5. Guidelines for the management of adults with hospital -acquired, ventilator-associated, and healthcare- associated pneumonia. Amer J Respir Crit Care Med 2005; 171(4): 997-1005.

НОЗОКОМИАЛ ЗОТИЛЖАМИ БУЛГАН КИЧИК ЁШЛИ БОЛАЛАРДА ИММУН ТИЗИМ *ОЛАТИ

Н.А.Акбарова, Х.П.Алимова, А.Н.Баходирова, З.С.Камалов Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази, УзР ФАнинг Иммунология институти

Нозокомиал зотилжамнинг эрта ёшдаги болаларда текширилган иммун тизим курсаткичларида сезилар-ли узгаришлар борлиги маълум булди. Лейко- ва лим-фоцитоз фонида Т-лимфоцитларнинг (CD3+) умумий микдори, Т-хелперов/индукторлар (CD4+), табиий киллерлар (CD16+), CD95+- (апоптоз рецеторига эга) хужайралар солиштирма микдорининг камайиши ва CD3+, CD16+, CD25+ лимфоцитлар абсолют микдори, В лимфоцитлар (CD19+) солиштирма ва абсолют микдори, А ва М иммуноглобулинлар меъёрининг ортиши кузатилди. CD8+, CD25+ хужайралари солиштирма микдори ва IgG меъёрининг камайиши тен-денцияси аникланди.

Контакт: Акбарова Нигора Акрамовна. 100107, Ташкент, РНЦЭМП, отделение педиатрии. Тел.: +99897-159-60-60.