НАЗАЛЬНОЕ УСТРОЙСТВО ПОДАЧИ ВЕЩЕСТВА
NASAL SUBSTANCE DELIVERY DEVICE

Настоящее изобретение относится к назальному устройству подачи вещества и способу для подачи вещества, в частности какой-либо жидкости, в виде суспензии или раствора, или порошка, содержащего лекарственное средство, в частности фармацевтические препараты системного или местного действия, или вакцины, в носовой дыхательный путь пациента.
Обращаясь к фиг. 7, носовой дыхательный путь 1 содержит две носовые полости, разделенные носовой перегородкой, причем дыхательный путь 1 включает в себя множество отверстий, такие как отверстие 3 придаточной пазухи и отверстие 5 евстахиевой трубы, и обонятельные клетки, и выстлан слизистой оболочкой носа. Носовой дыхательный путь 1 может сообщаться с носоглоткой 7, ротовой полостью 9 и нижним дыхательным путем 11, при этом носовой дыхательный путь 1 избирательно сообщается с передней областью носоглотки 7 и с ротовой полостью 9 посредством открывания и закрывания небной занавески 13. Занавеска 13, которую часто называют мягким небом, изображена сплошной линией в закрытом положении, которое достигается посредством обеспечения определенного положительного давления в ротовой полости 9, как это достигается при осуществлении выдоха через ротовую полость 9, и пунктирной линией в открытом положении.
Существует множество патологических состояний, затрагивающих носовую область, которые требуют лечения. Одним из таких состояний является воспалительный процесс в носовой полости, в частности, ринит, который может быть аллергическим или неаллергическим, и который часто связан с инфекцией и препятствует нормальному функционированию носа. В качестве примера, аллергическое и неаллергическое воспаление носовых дыхательных путей обычно можно встретить у 10-20% населения, при этом заложенность носа, связанная с кавернозными тканями носовой раковины, слезотечение, выделение водянистой слизи, чихание и зуд являются наиболее распространенными симптомами. Понятно, что заложенность носа препятствует носовому дыханию и обуславливает дыхание через рот, ведущее к возникновению храпа и нарушению сна. Другие патологические состояния, затрагивающие носовую область, включают в себя полипы носа, источником возникновения которых являются придаточные пазухи носа, гипертрофию аденоидов, экссудативный средний отит, заболевания придаточных пазух носа и снижение обоняния.
В терапии определенных патологических состояний, затрагивающих носовую область, местное применение лекарственных средств является предпочтительным, в особенности в тех случаях, когда слизистая оболочка носа является главным проводником патологического процесса, например, при лечении или уменьшении заложенности носа. Лекарственные средства, которые обычно используются для местного применения, включают в себя деконгестанты, антигистаминные препараты, хромогликаты, стероиды и антибиотики. В настоящее время из известных противовоспалительных фармацевтических препаратов стероиды местного действия продемонстрировали свою эффективность при заложенности носа. Для уменьшения заложенности носа были также предложены деконгестанты местного действия. Также было предложено, хотя это и является спорным, лечение гипертрофии аденоидов и хронического экссудативного среднего отита с использованием деконгестантов, стероидов и антимикробных средств местного действия. Дополнительно, местное применение фармацевтических препаратов использовалось для лечения или по меньшей мере уменьшения симптомов воспаления в передней области носоглотки, придаточных пазухах носа и евстахиевых трубах.
Через носовые дыхательные пути может также осуществляться подача лекарственных средств системного действия, так как носовые дыхательные пути представляют собой хороший путь для введения фармацевтических препаратов системного действия, таких как гормоны, например, окситоцин и кальцитонин, и анальгетики, такие как противомигреневые композиции, так как повышенный кровоток и большая площадь поверхности слизистой оболочки носа успешно обеспечивают быстрое системное усвоение.
Подача через носовую полость, также является предпочтительной для введения лекарственных средств, требующих быстрого наступления действия, например, анальгетиков, противорвотных средств, инсулина, противоэпилептических препаратов, седативных и снотворных средств, а также других фармацевтических препаратов, например, сердечно-сосудистых препаратов. Представляется, что введение через носовую полость будет обеспечивать быстрое наступление действия, со скоростью близкой к таковой для инъекции, и с намного большей скоростью, чем при пероральном введении. Фактически, для лечения многих острых состояний введение через носовую полость предпочтительно по сравнению с пероральным введением, так как гастростаз может дополнительно замедлять наступление действия после перорального введения.
Также предполагается, что подача в носовую полость могла бы обеспечить эффективный путь для введения протеинов и пептидов, производимых по современным биотехнологическим технологиям. Для такого рода веществ, метаболизм в кишечнике и эффект первого прохождения в печени представляют существенные препятствия для надежной и эффективной с точки зрения затрат подачи.
Кроме того, предполагается, что подача в носовую полость с использованием технологии подачи в носовую полость согласно настоящему изобретению окажется эффективной в терапии многих распространенных неврологических заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, психиатрические заболевания и внутримозговые инфекции, где невозможно использование существующих технологий. Технология подачи в носовую полость согласно настоящему изобретению позволяет осуществлять подачу к обонятельной области, указанная область расположена в верхней части носовых полостей и представляет собой единственную область, где возможно обойти гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обеспечить возможность сообщения со спинномозговой жидкостью (ЦСЖ) и головным мозгом.
Дополнительно, предполагается, что технология подачи в носовую полость согласно настоящему изобретению будет обеспечивать возможность эффективной подачи вакцин.
Кроме подачи лекарственных средств, для удаления частиц и выделений, а также для улучшения функционирования реснитчатого эпителия слизистой оболочки носа, обычно осуществляется орошение слизистой оболочки носа жидкостями, в частности, солевыми растворами. Эти растворы могут использоваться в комбинации с активными фармацевтическими препаратами.
Для любого вида подачи лекарственного препарата имеет существенное значение точное и надежное дозирование, которое особенно важно в случае введения сильнодействующих лекарственных средств, имеющих узкий терапевтический диапазон, лекарственных средств, обладающих потенциально серьезными нежелательными побочными действиями, и лекарственных средств для лечения серьезных и угрожающих жизни состояний. Для некоторых состояний является существенной индивидуализация дозировки в зависимости от конкретной ситуации, например, в случае сахарного диабета. При диабете и, фактически, для многих других состояний, дозировка фармацевтических препаратов предпочтительно основана на фактических измерениях в реальном времени.
В настоящее время наиболее часто используются анализы крови, вместе с тем был предложен молекулярный анализ выдыхаемого пациентом воздуха как альтернатива анализу крови для определенных состояний. Анализ выдыхаемого воздуха в настоящее время используется для диагностики таких состояний, как инфекции Helicobacter pylori, которые вызывают язвенную болезнь желудка.
WO-A-2000/051672 раскрывает устройство подачи для подачи вещества, в частности, лекарственного средства, в двунаправленном потоке через носовые полости, а именно, поток воздуха, который входит внутрь в одну ноздрю, проходит вокруг заднего края носовой перегородки и выходит в противоположном направлении из другой ноздри. Этот двунаправленный поток воздуха предпочтительно действует таким образом, чтобы стимулировать сенсорные нервы, расположенные в слизистой оболочке носа, тем самым подготавливая пациента для подачи, и обеспечивая более комфортные условия подачи.
Целью настоящего изобретения является создание устройства подачи вещества в носовую полость и способа подачи вещества в носовую полость пациента, и, в частности, относительно простого приводимого в действие механическим образом устройства подачи вещества.
Согласно одному аспекту настоящего изобретения предлагается устройство подачи вещества в носовую полость для подачи вещества в носовой дыхательный путь пациента, содержащее: корпус; наконечник для размещения в носовой полости пациента; мундштук, в который пациент при использовании совершает выдох; и гибкое соединение, которое соединяет мундштук с корпусом, причем гибкое соединение обеспечивает асимметричное смещение мундштука относительно наконечника.
В одном варианте воплощения наконечник включает в себя выпускную часть, из которой подается вещество, и опорную часть, на которую при использовании опирается ноздря пациента, для обеспечения герметизирующего сопряжения между наконечником и носовой полостью пациента.
В одном варианте воплощения наконечник включает в себя конусную секцию, которая при использовании располагается внутри носовой полости пациента и сходит на конус в направлении наружу от выпускной части.
В одном варианте воплощения мундштук содержит трубчатую секцию.
В одном варианте воплощения трубчатая секция образована из жесткого материала.
В одном варианте воплощения трубчатая секция образована из полужесткого материала.
В одном варианте воплощения гибкое соединение является упругим элементом.
В одном варианте воплощения асимметричное смещение мундштука относительно наконечника обеспечивает большее перемещение в направлении вдоль оси наконечника, чем перемещение в боковом направлении относительно наконечника.
В одном варианте воплощения дистальный конец мундштука выполнен с возможностью перемещения на расстояние по меньшей мере в 1,5 раза больше в направлении, параллельном оси наконечника, чем в направлении, ортогональном оси наконечника.
В одном варианте воплощения дистальный конец мундштука выполнен с возможностью перемещения на расстояние по меньшей мере в 1,75 раза больше в направлении, параллельном оси наконечника, чем в направлении, ортогональном оси наконечника.
В одном варианте воплощения дистальный конец мундштука выполнен с возможностью перемещения на расстояние по меньшей мере в 2 раза больше в направлении, параллельном оси наконечника, чем в направлении, ортогональном оси наконечника.
В одном варианте воплощения гибкое соединение содержит кольцевой соединительный элемент, одна часть которого прикреплена к корпусу, а другая часть к мундштуку, при этом выдох в мундштук подает поток воздуха в корпус.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью обеспечить шарнирную секцию, относительно которой мундштук преимущественно шарнирно поворачивается, когда мундштук смещается в направлении вверх или вниз при приложении смещающего усилия.
В одном варианте воплощения шарнирная секция обеспечивается на одной стороне соединительного элемента, проксимальной относительно наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент имеет одну сторону с коротким размером, что обеспечивает шарнирный поворот мундштука относительно упомянутой одной стороны соединительного элемента.
В одном варианте воплощения соединительный элемент имеет другую сторону с постепенно увеличивающимся размером, дистальную относительно наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент имеет дугообразный изогнутый профиль, который становится больше в направлении упомянутой другой стороны соединительного элемента, и обеспечивает растяжение, когда мундштук смещается в направлении вверх, и сжатие, когда мундштук смещается в направлении вниз.
В одном варианте воплощения профилированная секция изгибается наружу, в результате чего смещающее усилие, требуемое для смещения мундштука в направлении вверх, меньше, чем смещающее усилие, требуемое для смещения мундштука в направлении вниз.
В одном варианте воплощения профилированная секция соединительного элемента образована из функционально градиентного материала, так что материал соединительного элемента является менее упругим на одной стороне соединительного элемента, чем на другой стороне соединительного элемента.
В одном варианте воплощения соединительный элемент образован из функционально градиентного материала, так что материал соединительного элемента является менее упругим на одной стороне соединительного элемента, чем на другой стороне соединительного элемента.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью обеспечить ось мундштука под углом в диапазоне между приблизительно 45 и приблизительно 55 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью обеспечить ось мундштука под углом в диапазоне между приблизительно 48 и приблизительно 52 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью обеспечить ось мундштука под углом приблизительно 50 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вверх на угол в диапазоне между приблизительно 7 и приблизительно 17 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вверх на угол в диапазоне между приблизительно 9 и приблизительно 15 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вверх на угол в диапазоне между приблизительно 10 и приблизительно 14 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вверх на угол приблизительно 12 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вниз на угол в диапазоне между приблизительно 4 и приблизительно 10 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вниз на угол в диапазоне между приблизительно 5 и приблизительно 9 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вниз на угол в диапазоне между приблизительно 6 и приблизительно 8 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент выполнен с возможностью позволить перемещать мундштук в направлении вниз на угол приблизительно 7 градусов относительно оси наконечника.
В одном варианте воплощения соединительный элемент образован из термопластичного эластомера (ТПЭ).
В одном варианте воплощения ТПЭ имеет твердость по Шору в диапазоне между приблизительно 40 и приблизительно 60 единиц.
В одном варианте воплощения ТПЭ имеет твердость по Шору в диапазоне между приблизительно 45 и приблизительно 55 единиц.
В одном варианте воплощения ТПЭ имеет твердость по Шору приблизительно 50 единиц.
В одном варианте воплощения устройство подачи дополнительно содержит блок питателя вещества, который приводится в действие вручную, чтобы подать вещества в носовую полость пациента.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предлагается устройство подачи вещества в носовую полость для подачи вещества в носовую полость пациента, содержащее: корпус; наконечник для размещения в носовой полости пациента; мундштук, через который пациент при использовании совершает выдох; и гибкое соединение, которое соединяет мундштук с корпусом, причем гибкое соединение обеспечивает перемещение мундштука относительно наконечника.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предлагается способ подачи вещества в носовую полость пациента, включающий в себя этапы: обеспечение устройства подачи вещества в носовую полость, содержащего корпус; наконечник для размещения в носовой полости пациента; мундштук, через который пациент при использовании совершает выдох; и гибкое соединение, которое соединяет мундштук с корпусом, причем гибкое соединение обеспечивает асимметричное смещение мундштука относительно наконечника; размещение наконечника в носовой полости пациента; и размещение мундштука во рту пациента путем изгибания асимметричного соединения и тем самым асимметричного смещения мундштука относительно наконечника.
Далее будут описаны предпочтительные варианты воплощения настоящего изобретения, в качестве примера, со ссылкой на прилагаемые чертежи.
Фиг. 1 - иллюстрирует вид в перспективе устройства подачи вещества в носовую полость согласно первому варианту воплощения настоящего изобретения.
Фиг. 2 - иллюстрирует вертикальный вид в разрезе устройства подачи на фиг. 1 с мундштуком в исходном положении.
Фиг. 3 - иллюстрирует вертикальный вид в разрезе устройства подачи на фиг. 1 с мундштуком, смещенным в направлении вверх относительно наконечника.
Фиг. 4 - иллюстрирует вертикальный вид в разрезе устройства подачи на фиг. 1 с мундштуком, смещенным в направлении вниз относительно наконечника.
Фиг. 5 - иллюстрирует результаты исследования по определению удовлетворительности размещения устройства подачи на фиг. 1 в сравнении с тремя другими устройствами.
Фиг. 6 - иллюстрирует успешность выполнения пациентами ряда этапов при размещении устройства подачи на фиг. 1.
Фиг. 7 - иллюстрирует анатомию верхних дыхательных путей человека.
Устройство подачи содержит корпус 15, наконечник 17 для размещения в носовой полости пациента, мундштук 19, через который пациент при использовании выдыхает, гибкое соединение 20, которое соединяет мундштук 19 с корпусом 15, и блок 21 питателя вещества, который приводится в действие вручную, чтобы подать вещество в носовую полость пациента.
Наконечник 17 включает в себя выпускную часть 25, из которой подается вещество, конусную секцию 27, которая при использовании располагается внутри носовой полости пациента и сходит на конус в направлении наружу от выпускной части 25, и опорную часть 29, на которую при использовании опирается ноздря пациента, для обеспечения герметизирующего сопряжения между наконечником 17 и носовой полостью пациента.
Мундштук 19 содержит трубчатую секцию 31, в этом варианте воплощения из жесткого или полужесткого материала.
Гибкое соединение 20 является упругим элементом, который позволяет перемещать мундштук 19 относительно наконечника 17, в этом варианте воплощения асимметричное смещение мундштука 19 относительно наконечника 17.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что фиксированное взаимное расположение между мундштуком 19 и наконечником 17 не позволяет размещать устройство подачи надлежащим образом для возможной группы пациентов, использующих одно устройство подачи, вследствие различий, которые существуют между пациентами, в частности возраста, пола и этнической принадлежности, и дополнительно было обнаружено, что не будет достаточным полностью свободное и гибкое соединение между мундштуком 19 и наконечником 17, так как не будет поддерживаться желаемое взаимное расположение между мундштуком 19 и наконечником 17, которое авторами настоящего изобретения было установлено, как необходимое для достижения требуемой ориентации устройства подачи для оптимальной подачи вещества.
Авторами настоящего изобретения было установлено, что использование асимметричного смещения мундштука 19 относительно наконечника 17, когда мундштук 19 перемещается, и в частности таким образом, чтобы обеспечить большее перемещение в направлении вдоль оси наконечника 17, чем перемещение в боковом направлении относительно наконечника 17, обеспечивает расположение, которое позволяет размещать устройство подачи единого размера для намного большей группы пациентов.
На фиг. 5 иллюстрируются результаты исследования 29 пациентов для определения удовлетворительности размещения устройства подачи, в сравнении с тремя другими устройствами подачи (Изделия А, В и С). Под удовлетворительным размещением понимается размещение, когда устройство подачи размещено в пациенте и обеспечена достаточная герметизация в носу и во рту, чтобы позволить использовать устройство подачи, хотя пациент может не считать это устройство подачи предпочтительным или комфортабельным.
В этом исследовании асимметричное смещение мундштука 19 относительно наконечника 17 обеспечивает расположение, которое позволяет размещение устройства подачи единого размера в 28 из 29 пациентов.
На фиг. 6 иллюстрируется успешность выполнения пациентами ряда этапов при размещении устройства подачи.
В этом исследовании пациентам было необходимо несколько раз повторить выполнение этапов (1) размещения наконечника 17 в носовой полости, (2) размещение мундштука 18 во рту, и (3) выдох в мундштук 19.
На этих этапах измерялись следующие параметры для первой и последней последовательности этапов: (А) достижение надлежащей герметизации на наконечнике 17, (В) правильное нацеливание наконечника 17, (С) достижение надлежащей герметизации на мундштуке 19, (D) выдох в мундштук 19, (Е) выдох в мундштук 19 с удовлетворительным усилием выдоха, (F) выполнение последовательности этапов в соответствующем порядке.
Было обнаружено, что используя устройство подачи достигается очень большая степень соответствия пациенту, которая улучшается по мере использования устройства подачи.
В этом варианте воплощения дистальный конец D мундштука 19 выполнен с возможностью перемещения в направлении Y, параллельном оси наконечника 17, на расстояние, которое по меньшей мере в 1,5 раза больше, чем расстояние в направлении Х, ортогональном оси наконечника 17. Более предпочтительно, дистальный конец D мундштука 19 выполнен с возможностью перемещения на расстояние, которое по меньшей мере в 1,75 раза больше или по меньшей мере в 2 раза больше в направлении Y, параллельном оси наконечника 17, чем в направлении Х, ортогональном оси наконечника 17.
В этом варианте воплощения гибкое соединение 20 содержит кольцевой соединительный элемент 41, одна часть которого прикреплена к корпусу 15, а другая часть прикреплена к трубчатой секции 31 мундштука 19, так что выдох через мундштук 19 подает поток воздуха в корпус 15.
В этом варианте воплощения соединительный элемент 41 выполнен с возможностью обеспечить шарнирную секцию 43, здесь на одной, верхней стороне соединительного элемента, проксимальной относительно наконечника 17, причем относительно шарнирной секции мундштук 19 преимущественно шарнирно поворачивается, когда он смещается в направлении вверх или вниз путем приложения смещающего усилия F.
В этом варианте воплощения соединительный элемент 41 имеет одну, верхнюю сторону с коротким размером, что обеспечивает шарнирный поворот мундштука 19 относительно упомянутой одной, верхней стороны, и другую, нижнюю сторону с постепенно увеличивающимся размером, дистальную относительно наконечника 17.
В этом варианте воплощения соединительный элемент 41 имеет дугообразный изогнутый профиль 45, который становится больше в направлении другой, нижней стороны соединительного элемента, и обеспечивает растяжение, когда мундштук 19 смещается в направлении вверх, как иллюстрируется на фиг. 3, и сжатие, когда мундштук 19 смещается в направлении вниз, как иллюстрируется на фиг. 4.
В этом варианте воплощения профилированная секция 41 изгибается наружу, в результате чего смещающее усилие, требуемое для смещения мундштука 19 в направлении вверх, меньше, чем смещающее усилие, требуемое для смещения мундштука 19 в направлении вниз. Также, с точки зрения оптимизации размещения и ориентации устройства подачи, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что это достигается, если смещать мундштук 19 в направлении вверх из нижнего положения. Поэтому устройство подачи выполнено таким образом, чтобы способствовать управлению устройством, посредством обеспечения того, что поднимать мундштук 19 вверх будет легче, чем опускать его вниз, и дополнительно управлению способствует обеспечение такой конфигурации мундштука 19, что он будет расположен ниже, чем требуется для большинства пациентов.
В этом варианте воплощения соединительный элемент 41 выполнен с возможностью обеспечить ось мундштука 19 под углом приблизительно 50 градусов относительно оси наконечника 17, и позволить перемещать мундштук 19 в направлении вверх на угол приблизительно 12 градусов, чтоб образовать угол приблизительно 38 градусов относительно оси наконечника 17, и в направлении вниз на угол приблизительно 7 градусов, чтобы образовать угол приблизительно 57 градусов относительно оси наконечника 17.
В альтернативном варианте воплощения соединительный элемент 41, вместо или дополнительно к обеспечению изогнутой профилированной секции 45, может быть образован из функционально градиентного материала, так что материал соединительного элемента 41 является менее упругим на одной, верхней стороне соединительного элемента, чем на другой, нижней стороне соединительного элемента.
В этом варианте воплощения соединительный элемент 41 образован из термопластичного эластомера (ТПЭ), предпочтительно имеющего твердость по Шору приблизительно 50 единиц.
Понятно, что настоящее изобретение было описано с помощью предпочтительных вариантов воплощения и может иметь множество различных модификаций, не выходящих за пределы объема изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.