Характеристика цитокинов и факторов роста у детей с сахарным диабетом i типа

шением внутрипочечной гемодинамики, экскрецией альбуминов, гиперлептинемией, снижением ИФР-1 в сыворотке крови.

4. Клинико-параклинические особенности ДН у детей Оренбургского региона характеризуются: высокой частотой развития (62,5%) данного осложнения при стаже СД более 5 лет, преимущественно (63,6%) у детей в пубертатном возрасте, сочетанием с другими микроангиопатиями (нейропатия - 69,2% и ретинопатия - 38,5%) на фоне выраженных нарушений углеводного и липидного обмена. У детей с ДН величина микроальбуминурии прямо коррелирует с увеличением уровня гликированного гемоглобина, гиперв-липопротеидемии, коэффициентом атеро-генности и повышением суточной дозы инсулина.

5. Для пациентов с ДН характерным является повышение уровня сывороточного лептина (20,327,5 нг/мл), коррелирующееся с количеством микрососудистых осложнений, нарушениями липид-ного обмена и внутрипочечной гемодинамики.

6. Снижение концентрации ИФР-1 находится в прямой корреляции с развитием ренального поражения, характеризуется нарастанием микроальбуминурии. Выявлена зависимость повышения концентрации ИФР-1 с нарушением почечной гемодинамики, характеризующееся повышением скоростных показателей сегментарных почечных артерий и нарушением индексов сопротивления сосудов среднего и мелкого калибра.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Савельева, Е.В.Характеристика больных с сахарным диабетом I типа/Е. В. Савельева, Ю. В. Ушако-

ва // Матер. XV Съезда Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2011. - С. 776.

2. Кулагина, Е. П. Взаимосвязь уровней сывороточного лептина и инсулиноподобного фактора ро-ста-1 с гемодинамическими показателями почек у детей / Е. П. Кулагина, Ю. В. Ушакова, Е. В. Савельева // Материалы VI Всероссийского конгресса эндокринологов. - М, 2012. - С. 575.

3. Вялкова, А. А. Взаимосвязь уровней сывороточного лептина и показателей липидного обмена с изменениями структурного состояния почек у детей с пиелонефритом на фоне висцирального ожирения / А. А. Вялкова, С. Н. Николаева, Е. П. Кулагина, Е. В. Савельева // Материалы научно-практической конференции «Мультидисциплинарный взгляд на метаболический синдром». - СПб., 2012. - С. 20-21.

4. Савельева, Е. В. Характеристика сывороточного лептина и гемодинамических показателей почек у детей с сахарным диабетом I типа / Е. В. Савельева, А. А. Вялкова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. - № 9. - С. 119-122.

5. Вялкова А. А. Факторы риска и биомаркеры диагностики вторичных заболеваний почек у детей / А. А. Вялкова, Е. В. Савельева, С. В. Барсукова, С. А. Дреб-нева // Материалы VIII Российского форума с международным участием «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения» (Санкт-Петербург, 12-13 сентября 2016 г.). - СПб., 2016. - С. 30-31

6. Вялкова АА, Ушакова ЮВ, Кулагина ЕП и др. К вопросу ранней диагностики диабетической нефропатии у детей / А. А. Вялкова, Ю. В. Ушакова, Е. П. Кулагина [и др.] // Нефрология и диализ. -2010. - № (2). - С. 358-365.

УДК 616.379-008.64-612.017

Е. В. САВЕЛЬЕВА, А. А. ВЯЛКОВА, И. В. ЗОРИН

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОКИНОВ И ФАКТОРОВ РОСТА У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

РЕЗЮМЕ

Для пациентов сренальной патологией (диабетическая нефропатия, ренальная патология) характерным

Савельева Елена Вячеславовна - к. м. н., доцент кафедры факультетской педиатрии, эндокринологии; тел. 89123557264; e-mail: seva-610@mail.ru

Вялкова Альбина Александровна - заведующая кафедрой факультетской педиатрии, эндокринологии, д. м. н., профессор; тел. 89226258875; e-mail: k_pediatry@orgma.ru

Зорин Игорь Владимирович - д. м. н., профессор кафедры факультетской педиатрии, эндокринологии; тел. 89128418344; e-mail: zorin2000@yandex.ru

является дисбаланс цитокинового статуса: увеличение уровня ИЛ-6, ИЛ-1в в сыворотке крови и моче, коррелирующих с длительностью СД I типа, компенсацией углеводного обмена и сосудистыми осложнениями. В статье описана характеристика цитокинов в сыворотке крови и моче у детей с сахарным диабетом I типа при наличии и/или отсутствии патологии почек.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: САХАРНЫЙ ДИАБЕТ, ЦИТОКИНЫ, ПАТОЛОГИЯ ПОЧЕК, АПОПТОЗ.

Актуальность проведения исследований по клинической оценке цитокинов у детей с сахарным диабетом

I типа обусловлена их патогенетической значимостью. В настоящее время установлено, что гипергликемия, запускающая синтез молекул межклеточной адгезии и провоспалительных цитокинов в клубочковых и ка-нальцевых клетках, - наиболее вероятная причина появления мононуклеарных лейкоцитов в почках при СД [11, 12, 13]. Молекулы адгезии реализуют выход лейкоцитов из сосудистого русла и их проникновение в ткани. Мигрирующие в почки макрофаги, синтезирующие цитокины и факторы роста, участвуют в формировании гломерулярного и тубулоинтерстициального воспаления и фиброза [14, 15].

Обнаружено, что в самые ранние сроки после индукции СД в почечных клубочках крыс возрастает экспрессия ИЛ-ф. ИЛ-1 относится к семейству про-воспалительных цитокинов. Он синтезируется в очаге воспаления в основном активированными макрофагами и является основным медиатором системной воспалительной реакции [22]. ИЛ-1 считается одним из важных факторов повреждения почечной ткани. In vitro он тормозит рост культуры почечных клеток. ИЛ-1 влияет не только на прогрессирование гломеру-лопатий, стимулируя синтез молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), но и на развитие фиброза почечного интерстиция. При этом он усиливает пролиферацию фибробластов с нетипичным цитокиновым профилем (отвечающих на воздействия ИЛ-1, а не фактора роста фибробластов, как должно быть в норме) [23].

ИЛ-6 - плейотропный, провоспалительный ци-токин - принадлежит к центральным регуляторам иммунитета и кроветворения. Синтезируется преимущественно моноцитами/макрофагами, Th-2 лимфоцитами, адипоцитами, клетками мышц, а также другими видами клеток в ответ на прямое раздражение микробными продуктами. Интерлейкин-6 стимулирует синтез печенью белков острой фазы, повышает выработку иммуноглобулина А и воздействует на центр терморегуляции в гипоталамусе, вызывая развитие лихорадки. Ряд клинических исследований указывает на ведущую роль ИЛ-6 в развитии нефропатий у детей [24, 25].

Спектр биологического действия осуществляется локально и дистантно. ИЛ-6 является одним из главных медиаторов повреждения тканей. Он считается маркером системного воспаления. Стимулирует секрецию гормона роста и тормозит секрецию ТТГ, специфически усиливает липолиз и окисление жирных кислот, играет важную роль в гомеостазе глюкозы, повышая ее продукцию в печени, регулирует ее потребление мышцами [20].

Повышенное содержание ИЛ-6 при ДН связывают с неспецифическим генерализованным воспалением и повышением образования этого цитокина в мезенхиальных клетках почки, а также полиморфиз-

мом гена ИЛ-6 [26]. Повышение ИЛ-6 у пациентов с ДН имеет прогностическое значение и служит тестом, указывающим на необходимость проведения гемодиализа [27].

Высокая концентрация ИЛ-6 в моче тесно коррелирует с объемом и степенью поражения паренхимы почек при инфекции мочевой системы у грудных детей, выявленных при радиоизотопном сканировании с DMSA [28]. K. Tullus и соавт. (1997) обнаружили достоверное повышение содержания цитокина в моче больных в острой фазе пиелонефрита и предложили использовать определение его суточной экскреции в качестве критерия прогрессирования воспалительного процесса в почках. Определение содержания ИЛ-6 в суточной моче предложено G. Ninan с соавт. в качестве неинвазивного метода диагностики нефросклероза при ПМР [29, 36-39].

Обсуждается роль ИЛ-6 в патогенезе диабетической нефропатии [30].

Изменения клубочковой эндотелиальной клеточной проницаемости, а также пролиферация мезанги-альных клеток и повышенная экспрессия фибронекти-на являются аномалией индуцированного ИЛ-6 [31].

Цитокины ФНО-бета и интерлейкина-6 (ИЛ-6), образующиеся в жировой ткани, также влияют на чувствительность периферических тканей к инсулину. Исследования, посвященные изучению роли провоспалительных цитокинов (ФНО-бета и ИЛ-6, а также С-реактивного белка), позволили установить, что воспаление участвует в патогенезе инсу-линовой резистентности. Доказано, что хроническое субклиническое воспаление является частью синдрома инсулиновой резистентности, а указанные цитокины служат предикторами сосудистых осложнений диабета [32]. Уровень экспрессии гена ИЛ-6 в жировой ткани коррелирует со степенью активирования поглощения глюкозы и с выраженностью инсулиновой резистентности, что подтверждается исследованиями in vivo и in vitro (Bastard J. P. и соавт., 2002). Внутривенное введение ИЛ-6 у человека сопровождается повышением уровня СЖК и глицерола в сыворотке крови, что является следствием его влияния на липолиз жировой ткани [33]. Определенный интерес представляет тот факт, что в жировой ткани помимо образования ИЛ-6, который является провоспалительным цитокином, секретируется и другой цитокин-рецепторный антагонист - интерлейкин-1, обладающий антивоспалительным эффектом [34].

Существенный вклад в развитие и прогрессиро-вание инсулинорезистентности и атерогенных нарушений привносит избыточная секреция висцеральными адипоцитами таких адипокинов, как ФНО-а, интерлейкин-6, лептин, ингибитор активатора плаз-

миногена-1, ангиотензиноген, резистин и сниженная секреция адипонектина, обладающего антиатероген-ными и антидиабетическими свойствами [35, 40].

В настоящее время установлено, что диагностическая значимость оценки уровня концентрации цитокинов заключается в констатации самого факта её повышения или понижения у данного больного с конкретным заболеванием [8, 9], причем для оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания целесообразно определять концентрацию как про-, так и противовоспалительных цитокинов в динамике развития патологии [10].

Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, дифференци-ровку, функциональную активацию и апоптоз клеток [4, 5, 6, 7] и представляют собой группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма [1, 2, 3].

ИЛ-1 обладает широким спектром иммунологической и неиммунологической активности. Но прежде всего это воспалительный и гипертермический цитокин. ИЛ-1 синергически усиливает синтез ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10 и ИЛ-12 [16, 17].

ИЛ-1Р - многофункциональный цитокин с широким спектром действия, играет ключевую роль в развитии и регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета, один из первых включается в ответную защитную реакцию организма при действии патогенных факторов [18]. ИЛ-1в инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, цитокинов (ИЛ-2, -3, -6, ФНО-а), молекул адгезии (Е-селектина, молекул межклеточной адгезии), прокоагулянтов, проста-гландинов [19]. ИЛ-1в повышает хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную активность, оказывает пирогенный эффект, стимулирует быстрое увеличение мезангиальных клеток и матричный синтез [20], запускает реакцию воспалительно-регуля-торного каскада, стимулирует синтез коллагена.

ИЛ-1Р рассматривают как ключевой медиатор, вызывающий торможение секреции инсулина и стимуляцию экспрессии гена, кодирующего индуци-бельную синтетазу оксида азота N082, которая приводит к образованию N0 и смерти в-клеток путем некроза и апоптоза у мышей и крыс со спонтанным диабетом [21]. Вместе с тем в литературе недостаточно данных по характеристике интерлейкинов и их взаимосвязи с клинико-функциональными показателями ренального поражения у детей с СД I типа.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - оценить уровень цитокинов в сыворотке крови и моче у детей с сахарным диабетом I типа при наличия и/или отсутствии патологии почек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 104 больных СД I типа в возрасте от 1 до 17 лет. Основную группу составили 80 больных СД I типа, у которых выявлена патология органов мочевой системы. Группу сравнения составили 24 пациента с СД I типа без патологии почек. Контрольную группу составили 30 соматически здоровых детей в возрасте от 1 до 17 лет. Средний возраст детей в основной группе составил 13,3±4,5 года, из них 35% мальчиков и 65% девочек; в группе сравнения средний возраст пациентов - 11,2±3,1 года, мальчиков - 41,7%, девочек - 58,3%. Длительность заболевания составила в среднем 7,4±3,2 года в основной группе и 3,4±3,1 года в группе сравнения. Микроальбуминурия определялась качественным методом «Микраль-тест II» в диапазоне 30-300 мг/ сут. (Boeringer Mannheim, Германия).

Уровень ИЛ-ф, ИЛ-6 в крови и моче определяли с использованием наборов коммерческих тест-систем методом иммуноферментного анализа (фирма ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Оценку компенсации углеводного обмена проводили по уровню гликозили-рованного гемоглобина (ИЬЛ1с), который определяли ионообменным методом с помощью полуавтоматического анализатора «Stat Fax1904 PLUS» (USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Сравнительный анализ показателей цитокино-вого статуса у детей с СД I типа позволил выявить достоверные различия уровня цитокинов в сыворотке крови и моче у пациентов с СД I типа при патологии почек и не имеющих ренальную инфекцию почек (р<0,05). Установлено, что у пациентов с поражением почек при СД I типа сывороточный уровень ИЛ-ф и ИЛ-6 достоверно выше, чем у пациентов с СД I типа без патологии почек, р<0,05 (рис. 1).

Выявлена зависимость уровня сывороточного ИЛ-ф и ИЛ-6 от компенсации углеводного обмена: при декомпенсации СД I типа (гликированный гемоглобин более 10%) уровень показателей повышается (r=0,71 и r=0,82).

Сравнительный анализ показателей ИЛ-ф и ИЛ-6 в сыворотке крови у детей с сахарным диабетом I типа в зависимости от длительности заболевания показал, что при увеличении длительности сахарного диабета возрастает уровень цитокинов (рис. 2).

Доказано, что у пациентов с ренальной инфекцией при СД I типа повышение сывороточного уровня ИЛ-ф и ИЛ-6 ассоциирует с увеличением экскреции альбумина с мочой (r=0,32 и r=0,45), показателем канальцевой реабсорбции (r=-0,46) и частотой осложнений СД (r=0,54 и r=0,32). В группе детей с ДН при увеличении сывороточного уровня ИЛ-ф и ИЛ-6 достоверно возрастает частота осложнений: катаракты (r=0,95), нейропатии (r=0,51).

Доказано, что у пациентов с СД I типа при повышении уровня сывороточного ИЛ-ф и ИЛ-6 происходит увеличение показателя МАУ во всех обследуемых группах (в группе с ренальной инфекцией (г=0,35 и г=0,45, ДН г=0,50 и г=0,65; рис. 3).

Установлена корреляционная взаимосвязь уровня сывороточного ИЛ-6 с уровнем холестерина (ХС), креатинина, мочевины (р<0,05).

Установлена прямая корреляционная связь между уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГЛ), хо-

лестерина и величиной сывороточного ИЛ-ф. Так, у детей с СД I типа показатель ИЛ-1в в сыворотке крови повышается при снижении ЛПВП и снижается при повышении ЛПНП, ТГЛ и холестерина (р<0,05).

Доказано, что уровень ИЛ-1 в и ИЛ-6 в моче у больных с патологией почек при сахарном диабете I типа достоверно выше (41,48±12,18 пг/мл и 6,3±2,91 пг/мл соответственно) по сравнению с пациентами без патологии почек (26,19±13,2 пг/мл и 1,6±0,7 пг/мл соответственно), р<0,05 (рис. 4).

Примечания: * - статистически значимые различия уровней ИЛ-1в в группах, р<0,05; ** - статистически значимые различия уровней ИЛ-6 в группах, р<0,05. Рис. 1 - Показатели цитокинов у детей с сахарным диабетом I типа

Примечания: * - статистически значимые различия уровней ИЛ-1в в группах, р<0,05; ** - статистически значимые различия уровней ИЛ-6 в группах, р<0,05. Рис. 2 - Характеристика ИЛ сыворотки крови у больных СД в зависимости от стажа сахарного диабета

Примечание - * - статистически значимые различия уровней, р<0,05.

Рис. 3 - Характеристика микроальбуминурии и ИЛ-6 сыворотки крови

Примечания: * , ** - статистически значимые различия в группах, р<0,05.

Рис. 4 - Характеристика концентрации ИЛ-1в, ИЛ-6 мочи у больных СД I типа в зависимости от наличия осложнений

Таким образом, для пациентов с ренальной патологией (диабетическая нефропатия, ренальная патология) характерным является дисбаланс цито-кинового статуса: увеличение уровня ИЛ-6, ИЛ-1в в сыворотке крови и моче, коррелирующих с длительностью СД I типа, компенсацией углеводного обмена и сосудистыми осложнениями.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 3. - С. 20-35.

2. Синюхин, В. Н. Цитокины в диагностике осложненных форм пиелонефрита: интерпретация результатов лабораторных методов диагностики урологических заболеваний / В. Н. Синюхин, Н. В. Чи-рун, Н. Ю. Лотош // Сб. науч. тр. под редакцией Н. А. Лопаткина. - Москва, 2002. - С. 56.

3. Справочник по клинической иммунологии / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева. - Ростов-на-Дону : ФЕНИКС, 2004. - 448 с.

4. Бгатова, Н. П. Начальные изменения в почках у больных сахарным диабетом 1-го типа / Н. П. Бгатова, И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, А. П. Надев // Проблемы эндокринологии. - 2007. - № 5. - С. 3-8.

5. Пекарева, Н. А. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструк-тивном пиелонефрите у детей / Н. А. Пекарева, А. В. Чупурова, С. А. Лоскутова [и др.] // Педиатрия. - 2008. - № 3. - С. 23-27.

6. Попова, В. В. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека / В. В. Попова, К. П. Зак // Укр. мед. часопис. - 2006. - № 1. - С. 78-88.

7. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-13.

8. Пальцев, М. А. Цитокины. От теории к практике / М. А. Пальцев // Вестиник российской академии наук. - Т. 66. - № 12. - С. 1079-1084.

9. Гончаров, А. Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса : практикум / А. Г. Гончаров, И. С. Фрейд-лин, В. С. Смирнов [и др.] ; под общей редакцией М. Г. Романцова. - Калининград : Изд-во Калинингр. ун-та, 1997. - 73 с.

10. Симбирцев, А. С. Цитокины: новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

11. Галстян, Г. Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г. Р. Галстян // Русский медицинский журнал. -2002. - № 27. - С. 1266-1270.

12. Дедов, И. И. Диабетическая ретинопатия: современные проблемы (взгляд диабетиолога) / И. И. Дедов, О. М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2008. -№ 3. - С. 4-7.

13. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 482 с.

14. Захарьина, О. А. Роль иммунных нарушений в диагностике диабетической ангиопатии / О. А. Захарьина, А. А. Тарасов, Т. А. Безбородова, Е. А. Каменева, А. Р. Бабаева // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 23-26.

15. Кочемасова, Т. В. Межклеточные молекулы адгезии ICAM-1 (CD 54), ICAM-3 (CD 50) у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией / Т. В. Кочемасова, М. В. Шестакова, Т. М. Миленькая, Н. Б. Смирнова и соавт. // Российский биотерапевтический журнал. - 2002. - № 3, Т. 1. - С. 22-26.

16. Бубнова, Л. Н. Соотношение некоторых про-воспалительных и противовоспалительных цитокинов при аутоиммунных заболеваниях / Л. Н. Бубнова, Т. В. Глазанова, И. Е. Павлова и соавт. // Материалы конференции «Дни иммунологии в СПб.», 2001. - Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 177.

17. Хаитов, Р. М. Иммунология: пособие для врачей / Р. М. Хаитов // Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 320 с.

18. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы / Э. П. Касаткина, Е. А. Одуд, И. Г. Сичинава, Г. И. Сивоус, С. Е. Долль // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 1. - С. 3-7.

19. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов (сообщение 2) / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. - С. 5-8.

20. Симбирцев, А. С. Цитокины: новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

21. Глыбченко, П. В. Цитокиновый профиль крови и мочи у детей с обструктивными уропатия-ми / П. В. Глыбченко, Д. А. Морозов, А. А. Свистунов, О. Л. Морозова, Н. Б. Захарова, Н. К. Шахпазян // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 2. - С. 52-57.

22. Franzen, R. Interleukin-1 p Induces Chronic Activation and de Novo Synthesis of Neutral Ceramidase in Renal Mesangial Cells / Franzen R., Pautz A., Bräutigam L. et al. // J Biol Chem. - 2001. - 276. - 38. - Р. 35 382-35 389.

23. Roilidis, E. Increased urine IL-6 concentrations correlate with pyelonephritic changes on 99-Te-Dimer-captosuccinic acid scan in neonates with urinary tract infections / Roilidis E., Papachristou F., Gioulekas E. et al. // J Infect Diseases. - 1999. - 180. - Р. 904-907.

24. Райт, А. Иммунология / А. Райт, Дж. Бро-стофф, Д. Мейл ; пер. с англ. - М. : Мир, 2000. - С. 83-96.

25. Rovin, B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation / Rovin B. // Am J Kidney Dis. -1999. - 34. - 4. - Р. 761-767.

26. Современные подходы к замедлению прогрес-сированияхронической болезни почек/ А. В. Смирнов, А. М. Есаян, И. Г. Каюклв, А. Г. Кучер, В. А. Добронравов, Ф. А. Тугушева // Нефрология. - 2004. - № 3. - С. 89-99.

27. Martin, S. Prediction of mortality in haemodialysis patients by gene expression analysis on mRNA level / Martin S., Fueth R., Forster S. et al. // Diabetologia, 46 (Suppl. 2) : A334.

28. Roilidis, E. Increased urine IL-6 concentrations correlate with pyelonephritic changes on 99-Te-Dimer-captosuccinic acid scan in neonates with urinary tract infections / Roilidis E., Papachristou F., Gioulekas E. et al. // J Infect Diseases. - 1999. - 180. - Р. 904-907.

29. Ninan, G. K. Urinary cytokines as markers of reflux nephropathy / Ninan G. K., Jutley R. S., Eremin O. // J Urol. - 1999. - 162. - 5. - Р. 1739-1742.

30. Wong, T. Y. H. Renal outcome in type 2 diabetic patients with or without coexisting nondiabetic nephropathies / Wong T. Y. H., Choi P. C., Szeto C. C. et al. // Diabetes Care. - 2002. - 25. - Р. 900-90.

31. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 482 с.

32. Festa, A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / Festa A., D'Agostino R., Howard G. et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

33. Van Hall, G. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans / Van Hall G., Steensberg A., Sacchetti M. et al. // J Clin Endocrinol Metabol. - 2003. -Vol. 88. - P. 3005-3010.

34. Juge-Aubry, C. E. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: up regulation in obesity and inflammation / Juge-Aubry C. E., Somm E., Gi-usti M. et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1104-1110.

35. Lewis, G. F. Hypertriglyceridemia and its metabolic consequences as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus / Lewis G. F., Steiner G. // Diabetes Metab Rev. -1996. - 12. - Р. 37-56.

36. Ранняя диагностика тубулоинтерстициаль-ного поражения почек у детей с пузырно-мочеточ-никовым рефлюксом / И. В. Зорин, А. А. Вялкова // Лечащий врач. - 2015. - N 9. - С. 11-14.

37. Прогнозирование прогрессирования тубу-лоинтерстициального поражения почек у детей с рефлюкс-нефропатией / И. В. Зорин, А. А. Вялкова // Нефрология. - 2015. - N 3. - С. 65-71.

38. Роль цитокинов и факторов роста в формировании и прогрессировании рефлюкс-нефропатии у детей / И. В. Зорин, А. А. Вялкова // Лечащий врач. -2015. - N 9. - С. 11-14.

39. Эндотелиальная дисфункция - основа прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей / И. В. Зорин, А. А. Вялкова, Е. В. Гунькова, С. В. Плотникова // Лечащий врач. - 2017. - N1. - С. 36-39.

40. Заболевания почек и ожирение: молекулярные взаимосвязи и новые подходы к диагностике (обзор литературы) / А. А. Вялкова, Е. Н. Лебедева, С. Н. Афонина, С. А. Чеснокова, Л. В. Куценко, Е. В. Лу-керина // Нефрология. - 2017. - N 3. - С. 25-38.

УДК 616.61-008.6

Е. В. ГУНЬКОВА, И. В. ЗОРИН

СЕМЕЙНЫЙ ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

РЕЗЮМЕ

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) - ведущая причина острого почечного повреждения у детей. В 9-18% случаев ГУС формируется хроническая бо-

Гунькова Елена Викторовна - аспирант кафедры факультетской педиатрии, эндокринологии; тел. 8(3532)572264; e-mail: k_ pediatry@orgma.ru

Зорин Игорь Владимирович - д. м. н., профессор кафедры факультетской педиатрии, эндокринологии; тел. 89128418344; e-mail: zorin2000@yandex.ru

лезнь почек (ХБП). У пациентов с семейной формой заболевания чаще прогноз неблагоприятный с прогресси-рованием и развитием терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (от 50 до 80%). В статье описаны особенности повторного случая ГУС в семье на основе анализа клинического течения ГУС у ребенка В., 2 лет (собственное клиническое наблюдение). В семье случай ГУС у отца ребенка в раннем возрасте.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.