Адипонектин сыворотки крови при ожирении у детей и подростков

Адипонектин сыворотки крови при ожирении у детей и подростков

Член-корр. РАМН, проф. В.А. ПЕТЕРКОВА, А.В. КОСЫГИНА*, к.м.н. О.В. ВАСЮКОВА

Serum adiponectin in obese children and adolescents

V.A. PETERKOVA, A.V. KOSYGINA, O.V. VASYUKOVA

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ; Институт детской эндокринологии, Москва

Цель настоящей работы — изучение взаимосвязи концентрации адипонектина в сыворотке с возрастом, стадией полового развития и основными антропометрическими характеристиками детей и подростков, а также исследование содержания адипонектина в сыворотке детей в зависимости от степени ожирения и наличия метаболических осложнений. Обследованы 111 детей и подростков в возрасте от 2,5 до 17,9 года, из которых 56 — с «простым» конституционально-экзогенным ожирением, 12 — с избыточной массой тела и 43 — с нормальной массой тела. Концентрация адипонектина в сыворотке была ниже у детей и подростков с ожирением, чем у детей с нормальной массой тела (р=0,009). Наиболее высокий уровень адипонектина отмечается у детей в препубертате и прогрессивно снижается по мере полового развития. Уровень адипонектина в сыворотке отрицательно коррелируется с ИМТ, ОТ и SDS ИМТ. У детей с ожирением, осложненным инсулинорезистентностью, уровень адипонектина в сыворотке ниже, чем у детей с нормальными показателями базального и стимулированного ИРИ и индексами инсулинорезистентности HOMA-IR и ISI Matsuda. Обнаружена ассоциация уровня адипонектина с показателями ХС ЛПВП и ТГ. Полученные результаты позволяют предположить, что снижение уровня адипонектина является связующим звеном между ожирением, инсулинорезистентностью и атероген-ными сдвигами в сыворотке уже в детском возрасте и может использоваться как дополнительный биомаркер для выявления группы высокого риска осложнений, ассоциированных с ожирением.

Ключевые слова: адипонектин, ожирение, дети, метаболические нарушения.

The objective of this work was to study the relationship between the serum adiponectin level on the one hand, and the age, stage of sexual development and main anthropometric characteristics of children and adolescents depending on the degree of obesity, the presence or absence of metabolic disorders on the other hand. A total of 111 children and adolescents at the age from 2.5 to 17.9 years were available for the examination including 56 presenting with "simple" constitutional exogenous obesity, 12 overweight patients, and 43 with normal body weight. The concentration of adiponectin in the serum of obese children and adolescents was lower than in those with normal body weight (p=0.009). The highest adiponectin level was documented in prepubertal children; it decreased progressively in the course of sexual development and negatively correlated with BMI, waist circumference---???---(WC), and BMI SDS. The children presenting with obesity complicated by insulin resistance, the serum adiponectin level was lower than in those having normal and stimulated immunoreactive insulin concentrations, HOMA-IR and Matsuda's ISI indices. The study revealed the relationship between serum adiponectin levels, concentrations of high density lipoprotein cholesterol and triglycerides. The data obtained give reason to conjecture that the reduction of serum adiponectin level may be a link connecting obesity, insulin resistance, and atherogenic changed in the serum developing as early as the childhood that can be used as an additional biomarker for the identification of a group of children and adolescents at high risk of complications associated with obesity.

Key words: adiponectin, obesity, children, metabolic disorders.

Ожирение является одной из актуальных и высокозначимых медико-социальных проблем современного здравоохранения. В развитых странах до 17% детей и подростков страдают ожирением и еще 37% имеют избыточную массу тела [1]. Согласно эпидемиологическим данным, ожирение у детей и подростков приводит к росту ожирения и смертности в зрелом возрасте [2, 3].

На сегодняшний день отсутствуют простые, но в то же время точные маркеры метаболических нарушений, ассоциированных с ожирением. Исследования последних лет показали важную роль жировой ткани и секретируемых ею адипокинов в развитии ожирения, инсулинорезистентности (ИР) и сахарного диабета 2-го типа (СД2). Изучение роли секре-тируемых жировой тканью адипокинов в развитии

тех или иных метаболических нарушений, ИР и СД2 у детей и подростков может позволить идентифицировать новые диагностические маркеры метаболических нарушений.

Согласно данным литературы, низкий уровень адипонектина в сыворотке (гипоадипонектинемия) является независимым предиктором развития нарушений углеводного и липидного обмена, СД2 и сердечно-сосудистой патологии. В исследованиях, проведенных на взрослой популяции, обнаружено снижение уровня адипонектина при ожирении и продемонстрирована четкая ассоциация его содержания в сыворотке с такими метаболическими нарушениями, как ИР и дислипидемия [4, 5]. Однако связь уровня адипонектина, ожирения и ассоциированных с ним осложнений в педиатрической

© Коллектив авторов, 2011 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 6, 2011

*e-mail: annakosygina@gmail.com

практике изучена недостаточно. В связи с этим цель нашего исследования — изучение взаимосвязи концентрации адипонектина в сыворотке с возрастом, стадией полового развития и основными антропометрическими характеристиками детей и подростков, а также исследование особенностей содержания адипонектина при ожирении у детей в зависимости от степени ожирения и наличия метаболических осложнений.

Материал и методы

Уровень адипонектина в сыворотке исследовали у 111 детей и подростков, из которых 56 — с «простым» конституционально-экзогенным ожирением SDS ИМТ 2,98 (2,7; 3,4)] в возрасте от 3,4 до 17,5 лет [13,6 (12,4; 14,8)], 12 — с избыточной массой тела [SDS ИМТ 1,65 (1,5; 1,8)], в возрасте от 10,5 до 16,5 лет [14,5 (13,6; 15,5)] и 43 ребенка с нормальной массой тела [SDS ИМТ 0,3 (-0,36; 0,7)] в возрасте от 2,5 до 17,9 года [1,7 (6,6; 15,1)].

Общеклиническое обследование (осмотр, антропометрия, оценка физического и полового развития) пациентов проводилось в Институте детской эндокринологии ФГУ ЭНЦ (дир. — проф. В.А. Петеркова). Измеряли рост, массу тела, окружность талии (ОТ). Обработка антропометрических данных проводилась с учетом пола и возраста пациента и оценивалась в стандартных отклонениях (SDS) от среднего показателя. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как отношение массы тела (кг) к длине тела (м), возведенной в квадрат. ИМТ оценивался индивидуально по нормативам для конкретного возраста и пола и был представлен в виде числа SDS. Оценка полового развития проводилась согласно классификации Tanner (1968). Объем те-стикул измерялся с помощью орхидометра Prader. Клиническая характеристика обследованных пациентов представлена в табл. 1.

Гормональные исследования проводились в лаборатории гормонального анализа ФГУ ЭНЦ (рук. — проф. Н.П. Гончаров) и включали определение адипонектина методом иммуноферментно-го анализа и иммунореактивного инсулина (ИРИ). Биохимические исследования сыворотки крови — липидограмма (общий холестерин, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ) и определение глюкозы — проводили в биохимической лаборатории ФГУ ЭНЦ (рук. — А.В. Ильин). Оценка атерогенности сыворотки проводилась по критериям Европейской ассоциации по изучению атеросклероза (ATP3). Показатели ли-пидов и липопротеинов считали нормальными при уровне холестерина <5,2 ммоль/л; ХС ЛПВП >1,1 ммоль/л; ХС ЛПНП <3,0 ммоль/л; ТГ <1,2 ммоль/л. Состояние углеводного обмена и секреции инсулина оценивали по результатам стандартного пе-рорального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) из расчета 1,75 г/кг, но не более 75 г глюкозы. Тест проводили в утреннее время, предшествовавший ему период голодания составлял не менее 12 ч. Исследование концентраций ИРИ и глюкозы в крови проводили натощак, а также через 30, 60, 90 и 120 мин после нагрузки глюкозой, предварительно разведенной в 250 мл воды. Нормальной считалась концентрация глюкозы в венозной плазме натощак <6,1 ммоль/л; глюкозы венозной плазмы на 120 мин ОГТТ <7,8 ммоль/л. Для оценки ИР использовалась модель HOMA-IR [6] с вычислением индекса ИР: (НОМА-Ж=(ИРИ0хГл0)/22,5) и индекс чувствительности к инсулину ISI Matsuda [7] (ISI Matsu-da=10 000/^(ИРИ0хГл0хИРИсредхГлсред), где ИРИ — иммунореактивный инсулин (Ед/л); Гл — глюкоза (ммоль/л), ИРИ0, Гл0 — инсулин и глюкоза в плазме натощак; ИРИсред, Глсред — средний уровень инсулина и глюкозы на фоне ОГТТ.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica («StatSoft Inc.», США, version 8.0). Так

Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов

Показатель

Нормальная масса тела Избыточная масса тела

Ожирение

Количество пациентов Возраст, годы Пол: м/д

Половое развитие Танер 1 (I) Танер 2—3 (II) Танер 4—5 (III) SDS роста ОТ, см ИМТ, кг/м2 SDS ИМТ

43

11,7 (6,6; 15,1) 20/23

20

62

12

14,5 (13,6; 15,5) 7/5

1

56

13,6 (12,4; 14,8) 27/29

9

<0,05 >0,05*

<0,05* ** <0,05* ** 0 05** *** <0,01** <0,01** ***; <0,05* <0,01** *** <0,01** ***

<0,05* <0,05*

Примечание. Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Различия достоверны (р<0,05) между группами: * — нормальная масса тела — избыточная масса тела; ** — нормальная масса тела — ожирение; *** — избыточная масса тела — ожирение; * — между всеми группами.

как большинство изучаемых показателей не имело приближенно-нормального распределения, все данные представлены в виде медианы и интерквар-тильных размахов — Me [X'/4; Х3/4]. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью непараметрических критериев статистического анализа. Для оценки достоверности различий между изучаемыми группами пациентов использовался критерий Манна—Уитни и дисперсионный анализ Краскела—Уоллеса с последующим сравнением групп методом множественных парных сравнений. Корреляционный анализ проводили с использованием непараметрического критерия Спирмена и гамма-корреляции. Критический уровень значимости различий принимали равным 0,05.

Результаты

Концентрация адипонектина в сыворотке в группе детей с нормальной массой тела составила 9,6 [7,78; 12,1] мкг/мл; в группе с избыточной массой тела содержание адипонектина было ниже — 8,55 [6,06; 10,2] мкг/мл, но статистически незначимо (р>0,05). Концентрация адипонектина в сыворотке у детей с ожирением составила 6,9 [4,9; 10,2] мкг/мл и была статистически значимо ниже, чем в группе детей без ожирения.

У мальчиков уровень адипонектина в сыворотке был сравним с данным показателем у девочек (8,85 [5,9; 11,1] мкг/мл и 7,5 [6,0; 10,1] мкг/мл соответственно (p=0,3). При анализе данных отдельно для групп с нормальной массой тела и ожирением также не было выявлено половых различий в содержании адипонектина в сыворотке.

Наиболее высокий уровень адипонектина отмечается у детей в препубертате. Этот показатель отрицательно коррелируется со стадией полового развития по Таннеру (у=—0,34, р=0,001). При проведении дисперсионного анализа статистически значимые отличия концентрации адипонектина в зависимости от стадии полового развития были отмечены между группами Таннер 1 и Таннер 4—5 (р=0,04), что подтверждает данные литературы о непосредственном влиянии половых стероидов на секрецию адипонек-тина. Эта же зависимость сохранялась при сравнении отдельно групп мальчиков и девочек (рис. 1). Однако у мальчиков отмечено более выраженное снижение уровня адипонектина по мере полового созревания.

При проведении корреляционного анализа по Спирмену была выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнем адипонектина в сыворотке и следующими показателями: возрастом обследованных R=—0,3 (р=0,002); массой тела: R=—0,42 (р<0,001); окружностью талии: R=-0,38 (р<0,001); ИМТ: R=—0,33 (р<0,001); SDS ИМТ: R=-0,27 (р=0,003). У детей с ожирением уровень адипонек-

Рис. 1. Адипонектин сыворотки крови в зависимости от стадии пубертата.

Рис. 2. Адипонектин сыворотки крови у детей с ожирением.

тина не был связан с SDS ИМТ (R=0,14, />=0,3). Дисперсионный анализ не выявил статистически значимых различий между группами детей с разной степенью ожирения (рис. 2).

Все пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия ИР. К группе ИР «+» (41 пациент, 21 мальчик и 20 девочек) были отнесены с высоким базальным и стимулированным уровнем ИРИ: значение индекса HOMA > 3,2 [6], и значение индекса ISI Matsuda < 2,6 [7]. В группу ИР «—» включены 15 детей (6 мальчиков и 9 девочек). Пациенты обеих групп были сравнимы по возрасту и основным антропометрическим показателям, но статистически значимо различались по уровням глюкозы и ИРИ в ходе ОГТТ, а также по индексам ИР (табл. 2, рис. 3).

Уровень адипонектина в сыворотке был статистически значимо ниже в группе детей с ИР; при проведении корреляционного анализа по Спирмену выявлена достоверная взаимосвязь уровня адипо-

Таблица 2. Уровень адипонектина в сыворотке у детей с ожирением в зависимости от наличия инсулинорезистентности

Показатель

ИР «+»

ИР «-»

Возраст, годы 13,6 (12,6; 14,8) 13,6 (10,9; 14,8) >0,05

ИМТ, кг/м2 31,1 (28,3; 35,8) 31,2 (30,5; 31,9) >0,05

SDS ИМТ 3,03 (2,7; 3,4) 2,94 (2,7; 3,3) >0,05

ОТ, см 102 (97; 111) 102 (96,5; 106) >0,05

HOMA-IR 4,21 (3,5; 6,65) 1,97 (1,6; 2,5) <0,0001

ISI Matsuda 2,2 (1,64; 2,7) 4,25 (3,8; 4,64) <0,0001

Адипонектин, мкг/мл 6,3 (4,2; 8,35) 10,44 (6,9; 12,2) 0,01

Примечание. Здесь и в табл. 3: данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха.

Таблица 3. Уровень адипонектина в сыворотке у детей с ожирением в зависимости от наличия дислипидемии

Показатель

Дислипидемия «+»

Дислипидемия «—»

Холестерин, ммоль/л ХС ЛПНП, ммоль/л ХС ЛПВП, ммоль/л ТГ, ммоль/л Адипонектин, мкг/м л

4,6

4,25

0,04 0,016 0,0001 0,003 >0,05

Рис. 3. Динамика гликемии (а) и уровня инсулина (б) в сыворотке в ходе ОГТТ у детей с ожирением.

нектина со следующими показателями: ИРИ 0 мин (R=—0,36,p=0,01); ИРИ 90 мин (R=-0,44,p=0,003); HOMA-IR (R=—0,33, р=0,02).

Корреляция адипонектина сыворотки с индексом ISI Matsuda (R=0,27) была статистически незначимой (p=0,07). Корреляционных ассоциаций между адипонектином и глюкозой сыворотки выявлено не было.

При анализе показателей липидного обмена (общий холестерин, триглицериды, ХС ЛПНП и

ХС ЛПВП) у 14% пациентов с ожирением отмечалась гиперхолестеринемия; повышение уровня триглицеридов было выявлено у 44,5%, повышение ХС ЛПНП - у 37%, снижение ХС ЛПВП - у 54%. В 50% случаев имела место смешанная дислипидемия с повышением уровней ТГ и ХС ЛПНП и/или снижением ХС ЛПВП. Только у 24% пациентов показатели липидов сыворотки были в пределах нормальных значений.

Мы не выявили статистически значимой зависимости содержания адипонектина в сыворотке от наличия дислипидемии (табл. 3).

При проведении корреляционного анализа по Спирмену адипонектин сыворотки крови прямо коррелировался с показателем ХС ЛПВП и негативно с ТГ, однако статистически не значимо (ХС ЛПВП: R=0,21,р=0,1); (ТГ: R=-0,21,р=0,1).

Обсуждение

Адипонектин — уникальный адипокин, обладающий антидиабетической, противовоспалительной и антиатерогенной активностью. Согласно данным исследований, проведенных на взрослой популяции, низкий уровень адипонектина, так называемая гипоадипонектинемия, является независимым фактором риска развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Известно, что уровень адипонек-тина снижен у людей с ожирением и ассоциирован с развитием ИР и нарушениями углеводного и ли-пидного обмена. В то же время взаимосвязь уровня адипонектина, ожирения и связанных с ним осложнений в педиатрической практике изучена недостаточно.

По данным настоящего исследования, концентрация адипонектина в сыворотке была статистически значимо ниже у детей и подростков с ожире-

нием, чем в группе детей с нормальной массой тела (р=0,009). Некоторые физиологические факторы (возраст, пол и пубертат) могут оказывать значительное влияние на уровень циркулирующего адипонектина [11, 12]. Мы нашли, что наиболее высокий уровень адипонектина отмечается у детей в препубертате и прогрессивно снижается по мере полового развития. При проведении дисперсионного анализа статистически значимая зависимость концентрации адипонектина от стадии полового развития была отмечена в группах Таннер 1 и Таннер 4—5 (р=0,04), что подтверждает непосредственное влияние половых стероидов на секрецию адипонектина [12]. Следует отметить, что, несмотря на отсутствие статистически значимой зависимости концентрации адипонектина от половой принадлежности детей, у мальчиков имелось более выраженное снижение уровня адипонектина по мере полового созревания. A. Bottner и соавт. [12] показали, что снижение уровня адипонектина в пубертате ассоциировано с повышением концентраций андрогенов (тестостерона и ДГЭА-С в сыворотке) и при проведении регрессионного анализа в группе мальчиков с нормальной массой тела стадия полового развития была более сильным предиктором снижения содержания адипонектина, чем ИМТ. Показано также, что тестостерон ингибирует секрецию адипонекти-на адипоцитами, не изменяя уровень экспрессии гена адипонектина (ADIPOQ); это свидетельствует о посттранскрипционной регуляции продукции адипонектина тестостероном [13].

K. Asayama и соавт. [11] обнаружили снижение уровня адипонектина по мере увеличения степени ожирения и, особенно, накопления массы висцерального жира. При анализе зависимости содержания адипонектина в сыворотке от антропометрических показателей нами было выявлено, что уровень адипонектина отрицательно коррелируется с ИМТ, ОТ и SDS ИМТ. В то же время у детей с ожирением такой зависимости выявлено не было. Это подтверждает данные о том, что содержание адипонектина в сыворотке крови в большей степени ассоциировано с объемом висцеральной жировой ткани, оцениваемой с помощью визуализирующих методов (МРТ или КТ), а не с показателем ИМТ [14].

Наиболее частые метаболические нарушения, встречающиеся при ожирении у детей, — нарушения липидного обмена и инсулинорезистентность. Роль адипонектина в патогенезе ИР и СД2 у взрослых подтверждена результатами многих работ [10, 15, 16]. Однако данные педиатрических исследований не так однозначны. В нескольких работах была показана четкая ассоциация уровня адипонектина в сыворотке с показателями ИР [11, 17—21], тогда как другие исследования [22—24] не выявили такой зависимости. Мы проанализировали связь уровня адипонектина с метаболическими нарушениями,

ассоциированными с ожирением у детей. В группе детей с ожирением, осложненным ИР, уровень ади-понектина в сыворотке был статистически значимо ниже, чем у детей с нормальными показателями ба-зального и стимулированного ИРИ и индексов ИР HOMA-IR и ISI Matsuda. Также была выявлена отрицательная корреляция между содержанием ади-понектина в системной циркуляции и показателями базального ИРИ и индексом HOMA-IR и положительная, хотя и статистически незначимая, связь с индексом ISI Matsuda.

При ожирении в детском возрасте наиболее часто встречается дислипидемия, характеризующаяся повышением уровней ТГ, ХС ЛПНП и снижением содержания ХС ЛПВП [8, 25]. По данным ряда авторов [9], низкий уровень адипонектина связан с развитием дислипидемий. В работе A. Kettaneh и соавт. [26] была показана прямая корреляция уровня адипонектина в сыворотке с уровнем ХС ЛПВП и негативная с уровнем ТГ у детей. В нашей работе у детей с ожирением в 14% случаев отмечалась гипер-холестеринемия; повышение уровня триглицеридов было выявлено у 44,5%, повышение ХС ЛПНП — у 37% и снижение ХС ЛПВП — у 54% пациентов. В 50% случаев имела место смешанная дислипидемия. с повышением уровней ТГ и ХС ЛПНП и/или снижением ХС ЛПВП. Содержание адипонектина в сыворотке крови прямо коррелировалось с уровнями ХС ЛПВП и негативно — с концентрацией ТГ. Статистическая незначимость этой корреляции может объясняться небольшим объемом выборки.

Полученные результаты позволяют предположить, что снижение уровня адипонектина является связующим звеном между ожирением, инсулино-резистентностью и атерогенными сдвигами в сыворотке уже в детском возрасте и может использоваться как дополнительный биомаркер для выявления группы высокого риска развития осложнений, ассоциированных с ожирением.

Выводы

1. Уровень адипонектина в сыворотке прогрессивно снижается по мере полового созревания у детей.

2. Концентрация адипонектина в сыворотке отрицательно коррелируется с показателями ИМТ, SDS ИМТ и ОТ.

3. При ожирении у детей отмечается снижение уровня адипонектина в сыворотке, особенно выраженное при наличии инсулинорезистентности. Уровень адипонектина коррелируется с содержанием инсулина в сыворотке и индексами инсулиноре-зистентности.

Работа выполнена при поддержке Российского гуманитарного научного фонда (грант №11-06-00876а).

ЛИТЕРАТУРА

1. August G.P., Caprio S., Fennoy I., Freemark M., Kaufman F.R., Lustig R.H., Silverstein J.H., Speiser P.W., Styne D.W., Montori V.M. Prevention and treatment of pediatric obesity. An Endocrine society clinical practice guideline based on expert opinion. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 12: 4576—4599.

2. Engeland A., Bjorge Т., TverdalA. et al. Obesity in adolescence and adulthood and the risk of adult mortality. Epidemiology 2004; 15: 1: 79—85.

3. Franks P.W., Hanson R.L., Knowler W.C., Sievers M.L., Bennett P.H., Looker H.C. Childhood obesity, other cardiovascular risk factors, and premature death. N Engl J Med 2010; 362: 6: 485— 493.

4. Huang К.С., Lue B.H., Yen R.F. et al. Plasma adiponectin levels and metabolic factors in nondiabetic adolescents. Obes Res 2004; 12: 119—124.

5. Nemet D., Wang P., Funahashi Т., Matsuzawa Y., Tanaka S., En-gelman L., Cooper D.M. Adipocytokines, body composition, and fitness in children. Pediatr Res 2003; 53: 1: 148—152.

6. Keskin M., Kurtoglu S., Kendirci M. et al. Homeostasis model assessment is more reliable than the fasting glucose/insulin ratio and quantitative insulin sensitivity check index for assessing insulin resistance among obese children and adolescents. Pediatrics 2005; 115: 500—503.

7. Yeckel C.W., Weiss R., Dziura J. et al. Validation of insulin sensitivity indices from oral glucose tolerance test parameters in obese children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3: 1096—1101.

8. Kwiterovich P. O. Recognition and management of dyslipidemia in children and adolescents. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 11: 4200—4209.

9. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2764—2769.

10. Kadowaki Т., Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev 2005; 26: 3: 439—451.

11. Asayama K., Hayashibe H. et al. Decrease in serum adiponectin level due to obesity and visceral fat accumulation in children. Obes Res 2003; 11: 1072—1079.

12. Bottner A., Kratzsch J., Muller G. Gender differences of adiponec-tin levels develop during the progression ot puberty ana are reli-ated to serum androgen levels. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 4053—4061.

13. Nishizawa H., Shimomura I., Kishida K. Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein. Diabetes 2002; 51: 9: 2734—2741.

14. Yamauchi T, Kamon J., Ito Y., Tsuchida A., Yokomizo T, Kita S. et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 2003; 423: 762—769.

15. Kadowaki T, Yamauchi T, Kubota N., Hara K., Ueki K., Tobe K. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. J Clin Invest 2006; 116: 1784—1792.

16. Pajvani U.B., Scherer P.E. Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity. Curr Diabet Rep 2003; 3: 207—213.

17. Bacha F., Saad R., Gungor N., Arslanian S.A. Adiponectin in youth: relationshipto visceral adiposity, insulin sensitivity, and cell function. Diabetes Care 2004; 27: 547—552.

18. Bush N.C., DarnellB.E., Oster R.A., Goran M.I., Gower B.A. Adiponectin is lower among African Americans and is independently related to insulin sensitivity in children and adolescents. Diabetes 2005; 54: 2772—2778.

19. Cruz M., Garcia-Macedo R. et al. Low adiponectin levels predict type 2 diabetes in Mexican children. Diabetes Care 2004; 27: 1451 — 1453.

20. Weiss R., Dufour S., Caprio S. et al. Low adiponectin levels in adolescent obesity: a marker of increased intramyocellular lipid accumulation. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2014—2018.

21. Winer J.C., Zern T.L., Taksali S.E. et al. Adiponectin in childhood and adolescent obesity and its association with inflammatory markers and components of the metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4415—4423.

22. Degawa-Yamauchi M., Dilts J.R. et al. Lower serum adiponectin levels in African-American boys. Obes Res 2003; 11: 1384—1390.

23. Stefan N., Funahashi T, Matsuzawa Y., Tataranni P.A. Plasma adiponectin concentrations in children: relationships with obesity and insulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4652—4656.

24. Tsou P.L., Jiang Y.D. et al. Sex-related differences between adi-ponectin and insulin resistance in schoolchildren. Diabetes Care 2004; 27: 308—313.

25. Miller J., Rosenbloom A., Silverstein J. Childhood obesity. J Clin Endocrin Metab 2004; 89: 9: 4211—4218.

26. Kettaneh A. et al. Serum adiponectin is related to plasma HDL-Cholesterol but not to plasma insulin concentration in healthy children. The FLVS II Study. Metabolism 2006; 55: 1171—1176.