СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНГИБИРОВАНИЕМ TH2

1. Способ лечения астмы или респираторного расстройства, включающий введение антитела против IL-13, содержащего HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, пациенту, страдающему от астмы или респираторного расстройства, в виде постоянной дозы 37,5 мг или постоянной дозы 125-500 мг каждые 2-8 недель.
2. Способ по п. 1, где пациент страдает от умеренной до тяжелой астмой.
3. Способ по п. 1 или 2, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
4. Способ по п. 3, где астма или респираторное расстройство не контролируется ингаляционным кортикостероидом.
5. Способ по п. 3 или 4, где астма или респираторное расстройство не контролируется общей суточной дозой, составляющей, по меньшей мере, 500 мкг флутиказона пропионата (FP).
6. Способ по п. 4, где кортикостероид представляет собой ингаляционный кортикостероид, который представляет собой триамцинолон, формотерол, беклометазона дипропионат, буденозид, буденозид и формотерол, флунизолид, флутиказона пропионат, флутиказон или триамцинолона ацетонид.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где пациент получает второе контролирующее средство.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где пациент продолжает принимать кортикостероид, необязательно ингаляционный кортикостероид, в процессе лечения антителом против IL-13.
9. Способ по п. 8, где пациент продолжает принимать второе контролирующее средство в процессе лечения антителом против IL-13.
10. Способ по п. 7 или 9, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия.
11. Способ по п. 10, где бронходилататор длительного действия представляет собой LABA, LTRA, LAMA, теофиллин или OCS.
12. Способ по любому из пунктов 1-11, где пациента определяют как являющегося положительным по эозинофильному воспалению (EIP).
13. Способ по любому из пп. 1-12, где пациента определяют как являющегося положительным по эозинофильному воспалению (EIP) с помощью набора для детекции общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, с целью стратификации/классификации астматических пациентов на чувствительных и не чувствительных к терапевтическому лечению ингибитором пути TH2.
14. Способ по любому из пп. 1-12, пациента определяют как являющегося положительным по эозинофильному воспалению (EIP) с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где EIDA включает стадии: a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента; b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством; и c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
15. Способ по любому из пп. 1-14, где пациенту вводят постоянную дозу 37,5 мг, 125 мг или 250 мг каждые четыре недели.
16. Способ по п. 15, где возраст пациента составляет 18 лет или старше.
17. Способ по п. 15, где возраст пациента составляет 12-17 лет или 12 лет и старше.
18. Способ по п. 15, где возраст пациента составляет 6-11 лет или 6 лет и старше.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где антитело против IL-13 вводят подкожно.
20. Способ по п. 19, где антитело против IL-13 вводят с помощью предварительно наполненного шприца или автоинжекторного устройства.
21. Способ по п. 1, где возраст астматического пациента, подлежащего лечению, составляет 18 лет или старше, уровень периостина в сыворотке указанного пациента составляет 50 нг/мл или более, а состояние пациента не контролируется ингаляционным кортикостероидом и вторым контролирующим лекарственным средством.
22. Способ по п. 1, где сывороточный периостин измеряют с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где EIDA включает стадии: a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента; b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством; и c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
23. Способ по п. 19, где сывороточный периостин измеряют с помощью набора для измерения общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, или пациента, страдающего от респираторного расстройства, где набор содержит либо (1) первую молекулу нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется со второй молекулой нуклеиновой кислоты, где вторая молекула нуклеиновой кислоты кодирует общий периостин или его часть, либо (2) антитело, которое связывается с общим периостином.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO: 9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10.
25. Способ по любому из пп. 1-24, где антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
26. Способ по п. 17, где возраст астматического пациента составляет 12 лет и старше, а состояние пациента не контролируется ингаляционным кортикостероидом и вторым контролирующим лекарственным средством.
27. Способ по п. 1, где пациент страдает от респираторного расстройства, и пациенту вводят постоянную дозу 250 мг.
28. Способ по п. 27, где респираторное расстройство представляет собой идиопатический фиброз легких.
29. Способ по любому из пп. 13, 14, 22 или 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 1 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 2.
30. Способ по любому из пп. 13, 14, 22, или 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 3 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 4.
31. Способ по любому из пп. 13, 14, 22 или 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 1 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 2, и антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 3 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 4.
32. Способ по любому из пп. 13, 14, 22 и 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2; или
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4.
33. Способ по любому из пп. 29-32, где общий периостин детектируют, используя антитело против периостина, которое способно связываться с изоформами 1-4 периостина человека.
34. Способ по любому из пп. 29-33, где антитело против периостина является моноклональным антителом.
35. Способ по любому из пп. 29-34, где антитело против периостина представляет собой химерное антитело.
2
36. Способ по любому из пп. 29-35, где антитело против периостина представляет собой Fv, Fab, Fab’, scFv, диатело или фрагмент F(ab’).
37. Способ по любому из пп. 29-35, где антитело против периостина представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
38. Способ по любому из пп. 29-27, где антитело к периостину конъюгировано с меткой или фрагментом.
39. Способ по п. 38, где фрагмент представляет собой биотин.
40. Способ по п. 38, где метка или фрагмент представляют собой Ru(bpy).
41. Применение антитела против IL-13 в получении лекарственного средства для лечения астмы или респираторного расстройства у пациента, где антитело содержит HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO.: 11, SEQ ID NO.: 12, SEQ ID NO.: 13, SEQ ID NO.: 14, SEQ ID NO.: 15 и SEQ ID NO.: 16, где лечение включает введение антитела в постоянной дозе 37,5 мг или постоянной дозе 125-500 мг каждые 2-8 недель.