КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПЕЧЕНИ

1. Способ лечения рака у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
2. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, включающий введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Способ по п. 2, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному (НСС).
4. Способ по п. 2, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
6. Способ по любому из пп. 1-4, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
7. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту перед введением пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором уменьшение размера инъецированной опухоли происходит после введения талимогена лагерпарепвека и пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
9. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
10. Способ по любому из пп. 1-4, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
11. Способ по любому из пп. 1-4, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами, и причем пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно и одновременно с одной или более вторичными дозами талимогена лагерпарепвека.
12. Способ по п. 11, в котором талимоген лагерпарепвек вводят интратуморально и при этом пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят системно.
13. Способ по п. 11, в котором талимоген лагерпарепвек и пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят интратуморально.
14. Способ лечения рака у субъекта, который плохо отвечает на стандартную системную противораковую терапию, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом, и
причем указанный рак выбран из группы, состоящей: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
15. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, который плохо отвечает на стандартную системную противораковую терапию, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом.
16. Способ по п. 15, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному.
17. Способ по п. 15, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
18. Способ по любому из пп. 14-17, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
19. Способ по любому из пп. 14-17, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
20. Способ лечения рака у субъекта, который спрогрессировал в течение стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом, и
причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
21. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, который спрогрессировал в течение стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом.
22. Способ по п. 21, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному.
23. Способ по п. 21, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
24. Способ по любому из пп. 20-23, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
25. Способ по любому из пп. 20-23, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
26. Способ лечения рака у субъекта, который является резистентным к стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом, и
причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
27. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, который является резистентным к стандартной системной противораковой терапии, причем указанный способ предусматривает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент,
причем стандартная системная противораковая терапия не включает в себя комбинированную терапию талимогеном лагерпарепвеком / пембролизумабом.
28. Способ по п. 27, в котором первичный рак печени представляет собой первичную гепатоцеллюлярную карциному.
29. Способ по п. 27, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
30. Способ по любому из пп. 26-29, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
31. Способ по любому из пп. 26-29, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
32. Способ лечения рака у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек интратуморально в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент системно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
33. Способ лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту следующего:
талимоген лагерпарепвек интратуморально в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами; и
пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент системно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
34. Способ по п. 32 или 33, в котором вторичные дозы вводят каждые три недели (Q3W).
35. Способ по п. 32 или 33, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 1 и вторичную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 4, в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
36. Способ по п. 35, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 4 и вторичную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
6
7
8
37. Способ по п. 36, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 10 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл, и вторичные дозы талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 10 или 10 БОЕ/мл.
38. Способ по п. 37, в котором начальная доза и вторичные дозы составляют вплоть до около 4 мл или около 8 мл.
39. Способ по п. 38, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 4 мл.
40. Способ по п. 38, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 8 мл.
41. Способ по п. 36, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг, и вторичные дозы пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг.
42. Применение талимогена лагерпарепвека для лечения рака у субъекта в комбинации с пембролизумабом, вариантом пембролизумаба или его антигенсвязывающим фрагментом, причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
43. Применение пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента для лечения рака у субъекта в комбинации с талимогеном лагерпарепвеком, причем указанный рак выбран из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
44. Применение талимогена лагерпарепвека для лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта в комбинации с пембролизумабом, вариантом пембролизумаба или его антигенсвязывающим фрагментом.
45. Применение пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента для лечения первичного или вторичного рака печени у субъекта в комбинации с талимогеном лагерпарепвеком.
46. Применение по п. 44 или 45, в котором первичный рак печени представляет собой НСС.
47. Применение по п. 44 или 45, в котором вторичный рак печени представляет собой метастаз рака, выбранного из группы, состоящей из: гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы молочной железы, колоректальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной аденокарциномы, гастроэзофагеальной плоскоклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
48. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту интратуморально.
49. Применение по любому из пп. 42-47, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно.
50. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят субъекту перед введением пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
51. Применение по любому из пп. 42-47, в котором уменьшение размера инъецированной опухоли происходит после введения талимогена лагерпарепвека и пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.
52. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
53. Применение по любому из пп. 42-47, в котором пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами.
54. Применение по любому из пп. 42-47, в котором талимоген лагерпарепвек вводят последовательно в качестве начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами, и причем пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят последовательно и одновременно с одной или более вторичными дозами талимогена лагерпарепвека.
55. Применение по п. 54, в котором талимоген лагерпарепвек вводят интратуморально, и причем пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят системно.
56. Применение по п. 54, в котором талимоген лагерпарепвек и пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент вводят интратуморально.
57. Применение по п. 55 или 56, в котором вторичные дозы вводят Q3W.
58. Применение по п. 55 или 56, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 1 и вторичную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в день 1 недели 4, в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
59. Применение по п. 58, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 4 и вторичную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в день 1 недели 7 и Q3W после этого.
6
7
8
60. Применение по п. 59, в котором начальную дозу талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 10 БОЕ/мл, и вторичные дозы талимогена лагерпарепвека вводят в дозе, составляющей 10 или 10 БОЕ/мл.
61. Применение по п. 60, в котором начальная доза и вторичные дозы составляют вплоть до около 4 мл или около 8 мл.
62. Применение по п. 61, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 4 мл.
63. Применение по п. 61, в котором каждая из начальной дозы и/или вторичных доз составляет вплоть до около 8 мл.
64. Применение по п. 59, в котором начальную дозу пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг, и вторичные дозы пембролизумаба, варианта пембролизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента вводят в дозе, составляющей около 200 мг.