СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДИНАМИКИ ТЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ПАНКРЕАТИТЕ В ДО- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДАХ
METHOD OF DIAGNOSING INFLAMMATORY PROCESS COURSE DYNAMICS IN CASE OF PANCREATITIS IN PRE- AND IN POST OPERATIONAL PERIODS

Изобретение относится к медицине, к исследованию материалов, в частности, сыворотки крови человека, путем определения их физических свойств, и может быть использовано в качестве дополнительного специфического теста для диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите как в дооперационном, так и в послеоперационном периодах.
Известен способ диагностики воспалительного процесса в организме человека путем исследования венозной или капиллярной крови, который позволяет диагностировать динамику течения воспалительного процесса при панкреатите как в дооперационном, так и в послеоперационном периодах. Способ включает исследование лейкоцитарной формулы, для чего в качестве биологического материала для исследования берут венозную или капиллярную кровь и смешивают ее с коагулянтом, затем, осматривая результат под микроскопом, подсчитывают процентное соотношение различных видов лейкоцитов. При увеличении содержания в крови нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов констатируют наличие воспалительного процесса в организме (B.C.Камышников «Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили» /справочное пособие/. Минск: Беларуская навука, 1999 г., с.201, 206, 228, 244).
Известен способ диагностики воспалительного процесса в организме человека путем исследования скорости оседания эритроцитов, который позволяет диагностировать динамику течения воспалительного процесса при панкреатите как в дооперационном, так и в послеоперационном периодах. В соответствии со способом в качестве биологического материала для исследования берут венозную или капиллярную кровь, помещают ее в пробирку, содержащую 3,8%-ный раствор цитрата (1 часть цитрата и 4 части крови), после чего определяют скорость оседания эритроцитов (СОЭ). При наличии превышения СОЭ нормы констатируют наличие в организме активно протекающего воспалительного процесса (В.С.Камышников «Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили» /справочное пособие/. Минск: Беларуская навука, 1999 г., с.286).
Недостатком известных способов является, прежде всего, отсутствие специфичности, так как они характеризуют состояние всего организма в целом, и наличие диагностированного воспалительного процесса может быть следствием не только панкреатита. По этой же причине известные способы не отражают в какой степени на воспалительный процесс оказывает влияние панкреатит. В результате, при использовании известных способов снижается достоверность результатов диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите.
Кроме того, сложность получения результатов, а именно подсчет составляющих теста путем визуального осмотра под микроскопом, а также зависимость результатов от субъективного фактора также снижает достоверность результатов диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите и, кроме того, снижает оперативность способа.
Известен способ диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде, в соответствии с которым определяют количество ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови больного, а именно: альфа-амилаза, липаза (панкреатическая) и трипсин (B.C.Камышников «Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили» /справочное пособие/. Минск: Беларуская навука, 1999 г., с.26, 208, 316). Увеличение этих ферментов в сыворотке крови больного свидетельствует о наличии воспалительного процесса в организме больного, чаще всего вызванного острым панкреатитом или обострением хронического панкреатита.
Недостаток известного способа заключается в том, что способ не всегда достоверен, так как увеличение в сыворотке крови больного ферментов альфа-амилазы, липазы (панкреатическая) и трипсина может быть вызвано и другими заболеваниями, например воспалением слюнных желез; «хирургическими» заболеваниями, вызванными поражением органов брюшной полости, например при остром аппендиците, кишечной непроходимости, холецистите, внематочной беременности и др. В результате при использовании известного способа снижается достоверность результатов диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите. Кроме того, известный способ, аналогично двум предыдущим, сложен в исполнении.
-1
Наиболее близким к предлагаемому является способ дифференциальной диагностики форм острого панкреатита, включающий исследование оптических свойств сыворотки крови больного путем выполнения инфракрасной спектроскопии в области 1200-1000 см. Предварительно сыворотку крови для исследования высушивают и суспензируют в вазелиновом масле (РФ, патент №2277244, G01N 33/49, 27.05.2006). Способ позволяет дифференцированно диагностировать формы острого панкреатита, в том числе и динамику течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде.
Недостаток наиболее близкого к заявляемому известного способа состоит в продолжительности и сложности выполнения. Необходимость наличия обученного персонала, необходимость выполнения математических вычислений, а также то, что при выполнении операций способа присутствует много субъективных факторов и точность выполнения способа зависит от опыта оператора, усложняют способ и снижают достоверность диагностики, снижают оперативность диагностики.
Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде, осуществление которого позволяет достичь технического результата, заключающегося в упрощении, в повышении достоверности и оперативности диагностики, и в расширении арсенала средств для диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде, в соответствии с которым выполняют исследование оптических свойств сыворотки крови больного, новым является то, что определяют показатель преломления сыворотки крови больного методом структурной рефрактометрии, для чего порцию исследуемой сыворотки крови помещают между призмами рефрактометра, затем при комнатной температуре по шкале рефрактометра определяют значение показателя преломления исследуемой сыворотки крови при дневном освещении, фиксируют результаты измерений, и если результаты определения показателя преломления сыворотки крови стабильно снижаются по отношению к первому значению показателя преломления, то констатируют отсутствие активации воспалительного процесса, а если результат следующего определения значения показателя преломления превышает любое из его предыдущих значений на 0,0004 или более, то констатируют активацию воспалительного процесса.
Технический результат достигается следующим образом. Известно, что биологические жидкости представляют собой многокомпонентные системы, в большинстве своем проявляющие структурную гетерогенность (неоднородность) и обладающие высокой чувствительностью к составу и форме существования компонентов. Состав биологических жидкостей адекватно отражает физиологическое состояние организма человека, а также функциональную полноценность его отдельных органов и систем. Например, регуляторные механизмы и фармакологические факторы влияют на количественное содержание белка и солей кальция в моче, на соотношение насыщенных и ненасыщенных липидов в сыворотке крови и т.п.
В предлагаемом способе для диагностики динамики течения гнойного панкреатита в до- и послеоперационном периоде используют исследование биологической среды, а именно сыворотки крови. Биологическую жидкость - сыворотку крови получают из плазмы. В своем составе она содержит все основные части плазмы, кроме фибриногена: белок (различной молекулярной массы), различные соли, углеводы, липиды, промежуточные продукты обмена веществ, гормоны, ферменты, компоненты свертывающей системы, витамины, пигменты, растворенные газы и другое (Краткая медицинская энциклопедия, главный редактор Б.П.Петровский, 2-е издание, т.2, Криз гипертонический - Риккетсии. М.: Советская энциклопедия, 1989, с.18). При этом все составляющие сыворотки крови находятся в таких же пропорциях, в каких они существуют в организме обследуемого пациента. Таким образом, поскольку в предлагаемом способе анализируют сыворотку крови больного, то состав сыворотки крови адекватно отражает на данный момент времени функциональное состояние организма в целом, отражает степень интоксикации организм, наличие воспалительного процесса. Это повышает достоверность заявленного способа.
Метод структурной рефрактометрии основан на измерении показателя преломления (n) веществ. Показатель преломления является важной константой, характеризующей химическое строение вещества, которая принадлежит к числу основных физических характеристик вещества. Показатель преломления определяется природой вещества и зависит от внешних условий (температуры и давления) и длины волны света, при которых производилось измерение. Показатель преломления при данной температуре и длине волны является важной константой, характеризующей химическое строение, которая вместе с температурой плавления и кипения принадлежит к числу основных характеристик вещества. Изменение состава смеси ведет к изменению показателя преломления (Иоффе Б.В. «Рефрактометрические методы химии». Л.: Химия, 1983, 349 с.).
Поскольку показатель преломления определяется природой, химическим строением вещества, то изменение показателя преломления сыворотки крови (ППСК) говорит об изменении ее качественного состава. В свою очередь, изменение состава сыворотки крови ведет к изменению ее показателя преломления. В зависимости от состояния больного в сыворотке крови протекают конкурирующие процессы, изменяющие или восстанавливающие ее оптические параметры. Авторами в процессе набора статистических данных выявлено, что при переходе патологического процесса при остром панкреатите из стадии «асептического» панкреонекроза в «инфицированный» цифры ППСК повышаются; после проведения санационной лапаротомии показатель ППСК снижается и повышается при прогрессировании гнойного процесса; при купировании воспалительного процесса ППСК снижается параллельно клиническим и лабораторным показателям и в дальнейшем остается стабильным. В результате авторами впервые было установлено пороговое значение отклонения показателя преломление сыворотки крови больного от предыдущего измерения, которое достоверно соответствует активации воспалительного процесса при панкреатите, а именно: значение отклонения показателя преломление сыворотки крови больного от предыдущего измерения, равное 0,0004 условных единицы, является пороговым, достоверно соответствующим прогрессированию воспалительного процесса именно при панкреатите. При этом подъем ППСК соответствует моменту перехода одной фазы течения заболевания в другую.
На основании вышеизложенного авторами впервые предложен критерий диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде, заключающийся в том, что, если результаты определения показателя преломления сыворотки крови стабильно снижаются по отношению к первому значению показателя преломления, то констатируют отсутствие активации воспалительного процесса, а если результат следующего определения значения показателя преломления превышает любое из его предыдущих значений на 0,0004 или более, то констатируют активацию воспалительного процесса.
Поскольку, как было показано выше, для данного химического строения вещества показатель преломления является константой, а значение отклонения показателя преломление сыворотки крови больного от предыдущего измерения, равное 0,0004, является пороговым, достоверно соответствующим прогрессированию воспалительного процесса именно при панкреатите, то это дает основание утверждать достоверность числовых критериев ППСК, используемых в заявленном способе для динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде. В результате обеспечивается специфичность заявленного способа и повышается его достоверность.
Как было изложено выше, известно, что значение показателя преломления зависит от внешних условий, в частности от температуры окружающей среды и длины волны света, при которых производилось измерение. При нагревании или охлаждении вещества его показатель преломления непрерывно изменяется. Для обеспечения достоверности результатов измерения показателя преломления, а следовательно, для повышения диагностической ценности способа, в заявленном способе задан режим его выполнения: определяют значение показателя преломления n сыворотки крови при дневном освещении, а исследования проводят при комнатной температуре. Кроме того, такие условия выполнения способа упрощают его и повышают его оперативность.
В заявленном способе исследование сыворотки крови больного выполняют всего в два этапа: порцию сыворотки крови помещают между призмами рефрактометра, затем по шкале рефрактометра определяют значение показателя преломления сыворотки крови. Отсутствие в заявленном способе, по сравнению с прототипом, сложных, продолжительных по времени операций на этапе исследования биологической жидкости упрощает заявленный способ и повышает его оперативность. При этом поскольку значение ППСК определяют по шкале рефрактометра, это исключает субъективный фактор при получении конечного результата диагностики и обеспечивает объективность при оценке значения контролируемого параметра. При этом точность конечных результатов определяется только точностью измерительного прибора. В результате также повышается достоверность результатов диагностики.
Кроме того, способ позволяет фиксировать даже незначительные изменения в составе сыворотки крови, так как в способе фиксируют изменения показателя преломления сыворотки до четвертого знака после запятой, что повышает чувствительность способа, а следовательно, и его достоверность.
При этом поскольку в предлагаемом способе анализируют сыворотку крови больного, состав которой адекватно отражает на данный момент времени функциональное состояние организма в целом, отражает степень интоксикации организма, наличие воспалительного процесса, при этом изменение состава сыворотки крови ведет к изменению ее показателя преломления, а по мере выздоровления больного в сыворотке крови протекают конкурирующие процессы, изменяющие или восстанавливающие ее оптические параметры, то заявленный способ, помимо достижения основного технического результата, позволяет получить дополнительный технический результат, а именно: оперативно оценить эффективность процесса лечения, что позволяет своевременно определить прогрессирование патологического процесса и своевременно производить оперативные вмешательства.
Из источников информации не выявлены способы диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде путем исследования методом рефрактометрии сыворотки крови больного и использования в качестве критерия значения показателя преломления сыворотки крови больного. Изложенный выше материал подтверждает возможность диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде путем исследования показателя преломления сыворотки крови больного, что расширяет арсенал средств для данной диагностики.
Таким образом, предлагаемый способ диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в упрощении, в повышении достоверности и оперативности диагностики и в расширении арсенала средств для диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде.
Кроме того, заявленный способ обеспечивает достижение дополнительного технического результата, заключающегося в возможности оперативной оценки эффективности лечения панкреатита в до- и послеоперационном периоде.
Способ диагностики динамики течения воспалительного процесса при панкреатите в до- и послеоперационном периоде осуществляют следующим образом.
Выполняют исследование оптических свойств сыворотки крови больного, а именно: определяют значение показателя преломления. Сыворотку крови исследуют методом структурной рефрактометрии, для чего порцию (обычно - каплю) сыворотки крови помещают между призмами рефрактометра, затем при комнатной температуре по шкале рефрактометра определяют значение показателя преломления n сыворотки крови при дневном свете. Если результаты определения показателя преломления сыворотки крови стабильно снижаются по отношению к первому значению показателя преломления, то констатируют отсутствие активации воспалительного процесса, а если результат следующего определения значения показателя преломления превышает любое из его предыдущих значений на 0,0004 или более, то констатируют активацию воспалительного процесса.
Первое определение значения показателя преломления сыворотки крови больного выполняли во время первых суток пребывания больного в стационаре. В дальнейшем определение значения показателя преломления крови больного выполняли: в дооперационном периоде - ежедневно; в послеоперационном периоде - в зависимости от состояния больного, или ежедневно, или через промежутки времени, являющиеся критическими: третьи, четвертые; шестые, седьмые; двенадцатые, тринадцатые.
Забор крови у больного выполняли до приема лечебных препаратов и выполнения физических процедур, что обеспечивает достоверность результатов определения значения показателя преломления сыворотки крови больного. Материал для исследований получали следующим образом. Из венозной или капиллярной крови, взятой для анализа у больного в количестве от 4 до 5 мл, методом центрифугирования, отделяли сыворотку, которую и подвергали дальнейшему анализу. Ценрифугирование осуществляли в течение 10 минут при 3000 об/мин. Затем с помощью пипетки каплю сыворотки крови наносили на поверхность призмы рефрактометра.
4
Для исследований может быть использован, например, рефрактометр типа «Аббе» системы ИРФ - 454М, разрешающая способность 2×10. Время, затрачиваемое на одно измерение, от 15 до 20 секунд.
Значения ППСК измеряли в относительных единицах. Для убедительности полученных результатов в примерах выполнения способа ППСК определяли ежедневно. Течение воспалительного процесса контролировали по показателям: Le - количество лейкоцитов; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации; амилаза крови; температура тела; ППСК.
Пример 1. Больная Б., поступила в клинику в состоянии средней тяжести с диагнозом острый панкреатит, отечная форма.
При поступлении больной в клинику ППСК был равен 1,3480.
Результаты наблюдений сведены в таблицу.
Таблица 1
Показатель
Le
ЛИИ
Амилаза крови
Температура тела
Показатель преломления сыворотки крови (усл.ед.)
Сутки
При поступлении
23,36
128
норма
1,3480
1
21,1
1,16
19,2
норма
1,3474
2
17,5
1,5
-
норма
1,3472
3
9,0
1,1
32
норма
1,3470
4
8,8
0,9
22
норма
1,3470
Из таблицы видно, что значения ППСК стабильно снижались, что соответствовало отсутствию активации воспалительного процесса. При этом значения ППСК коррелировали с изменениями лабораторных и клинических показателей. Больную не оперировали. На фоне проводимого консервативного лечения наступило клиническое выздоровление больной.
Пример 2. Больной Г., 30 лет, поступил в клинику после семисуточной алкоголизации с диагнозом очаговый пакреонекроз в состоянии средней тяжести.
Для диагностики формы острого панкреатита больному исследовали сыворотку крови методом структурной рефрактометрии в соответствии с заявленным способом, а именно определяли ППСК. При поступлении больного в клинику ППСК был равен 1,3487.
Через час после поступления была выполнена диагностическая лапороскопия, дренирование брюшной полости. Диагноз подтвержден.
В ходе лечения проводили противовоспалительную лекарственную терапию.
Течение воспалительного процесса контролировали по показателям: Le, ЛИИ, амилаза крови, температура тела, ППСК. Результаты наблюдений сведены в таблицу.
Таблица 2
Показатель
Le
ЛИИ
Амилаза крови
Температура тела
Показатель преломления сыворотки крови (усл.ед.)
Сутки
При поступлении
10,8
-
256
норма
1,3487
1
10,1
4,7
440
норма
1,3478
2
8
1,9
717
38,2
1,3477
3
5,7
0,6
160
38,4
1,3471
4
7,3
1,2
66,4
38,0
1,3470
5
4,5
0,3
57
38,5
1,3470
6
8,5
0,7
30
39,2
1,3468
7
8,0
0,6
32
37,6
1,3466
8
11,9
0,2
20
37,5
1,3464
10
8,1
0,5
21
37,0
1,3465
Из таблицы видно, что значения ППСК стабильно снижались. Это соответствовало отсутствию активации воспалительного процесса. При этом значения ППСК коррелировали с изменениями лабораторных и клинических показателей несмотря на имевшуюся у пациента повышенную температуру тела. В дальнейшем на фоне проводимого консервативного лечения наступило клиническое выздоровление больного.
Пример 3. Больной В., 39 лет. Поступил в клинику в состоянии средней тяжести. Предварительный диагноз - острый панкреатит, отечная форма.
При поступлении больного ППСК был равен 1,3475. Была назначена консервативная терапия соответственно поставленному диагнозу. Однако патологический процесс прогрессировал, клинические проявления заболевания сохранялись. ППСК нарастал. На третьи сутки ППСК составил 1,3479, что отличалось от первоначального значения на 0,0004 и соответствовало активации воспалительного процесса. Это подтверждали и результаты клинических показателей и лабораторных анализов.
Произвели смену консервативной терапии. Значения ППСК начали снижаться, что соответствовало снижению активации воспалительного процесса. Резкое и стабильное снижение ППСК началось на седьмые, восьмые сутки и установилось с тринадцатых суток, что соответствовало отсутствию активации воспалительного процесса. Это же подтверждалось результатами клинических показателей и лабораторных анализов.
В дальнейшем наступило постепенное клиническое выздоровление.
Результаты наблюдений сведены в таблицу.
Таблица 3
Показатель
Le
ЛИИ
Амилаза крови
Температура тела
Показатель преломления сыворотки крови (усл.ед.)
Сутки
При поступлении
11
64
37,8
1,3475
1,2
21
63
148,6
37
1,3476
3,4
29
6,8
158
38
1,3479
5,6
24,4
5,7
29,2
38
1,3478
7,8
17
3,3
38,8
36,9
1,3471
9,10
14
2,5
32,1
36,8
1,3468
11,12
11,0
1,8
25
36,6
1,3467
13,14
8,5
1,2
32
36,7
1,3466
15,16
8,0
1,1
38
36,5
1,3466
Пример 4. Больной К., 48 лет. Поступил в состоянии средней тяжести с диагнозом асептический панкреонекроз. При поступлении ППСК составил 1,3500. При дообследовании на компьютерной томографии органов брюшной полости выявили инфильтрат хвоста поджелудочной железы с жидкостным компонентом. Больному была выполнена операция: санация гнойного очага.
Результаты полученных наблюдений сведены в таблицу.
На следующий день после операции ППСК снизился до 1,3485. Больному было назначена стандартная противовоспалительная терапия в соответствии с поставленным диагнозом. Однако патологический процесс прогрессировал, клинические признаки заболевания сохранялись. ППСК на 3, 4 сутки возрос, по сравнению с послеоперационным значением, на 0,0012 и продолжал активно и уверенно расти, что соответствовало нарастанию воспалительного процесса. На седьмые, восьмые сутки ППСК составил 1,3501, т.е. практически достиг первоначального значения.
При этом из таблицы видно, что изменение количественного содержания в крови амилазы, одного из основных ферментов, по содержанию которого диагностируют наличие воспалительного процесса при панкреатите, не имеет системного характера и информативна только в первые трое, четверо суток.
Больному была выполнена вторая операция по санации гнойного очага и вновь назначено соответствующее консервативное лечение. После повторной операции ППСК в течение четырех суток снижался (с 9 по 12 сутки), но на 15, 16 сутки превысил предыдущее значение ППСК на 0,0008, что соответствовало резкой активации воспалительного процесса. Больному была выполнена третья операция по санации гнойного очага и вновь назначено соответствующее консервативное лечение. В дальнейшем ППСК стабильно снижался, что соответствовало отсутствию активации воспалительного процесса и коррелировало с клиническими и лабораторными показателями. На фоне проводимого консервативного лечения наступило клиническое выздоровление больного.
Таблица 4
Показатель
Le
ЛИИ
Амилаза крови
Температура тела
Показатель преломления сыворотки крови (усл.ед.)
Сутки
При поступлении
11,8
6,8
37,1
1,3500
1,2
13,0
5,1
46
37,0
1,3485
3,4
12,
2,6
55
37,5
1,3497
5,6
10,8
4,0
96
37
1,3500
7,8
13,2
6,2
60
37,7
1,3501
9,10
10,4
3,7
45
36,9
1,3480
11,12
8,9
3,0
81
36,7
1,3477
13,14
9,2
1,4
32
37,5
1,3480
15,16
8,3
1,2
45
36,7
1,3488
17,18
7,7
0,8
40
36,6
1,3450
19,20
7,5
1,1
35
36,7
1,3445