Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и суицидальный риск

THE COMPARATIVE ANALYSIS OF PSYCHOPATHOLOGICAL MECHANISMS OF HOMICIDES AND SUICIDES IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA

N.I. Raspopova, A.J. Tolstikova

S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Kazakhstan

The work is performed on the basis of archival data of the Republic Specialized Psychiatric Hospital under supervision of Ministry of Health and Social Development of the Republic of Kazakhstan. There were analyzed 25 clinical data of the patients with schizophrenia who passed compulsory medical treatment in this Hospital in connection with the committed homicides and subsequently committed suicide. Studying of the homicides motive and subsequent suicides among the patients was conducted by structural and dynamic analysis of psychopathological mechanisms of its aggressive delict in comparison with psychopathological mechanisms of motives formation of the suicidal behavior. Structural and dynamic analysis of the aggressive motives and auto-aggressive actions of the patients with schizophrenia showed their identity for 84%. Among psychopathological mechanisms of homicides and suicides of the selected group of patients there were predominated mechanisms of delirious protection from external threat. In cases of aggression it was expressed as attack on pursuers (64%) and suicide (52%), that on patients delusional belief was the only way to avoid the pursuit and outside effect. The mechanism of delusional protection, present in the motives of the murder, was repeated in the motifs of suicide in the majority of patients with schizophrenia. Keywords: homicide, suicide, depression, autoaggression.

УДК: 616.89-008

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И СУИЦИДАЛЬНЫЙ РИСК

С.В. Харитонов, Л.Г. Магурдумова

Московский научно-исследовательский институт психиатрии - филиал ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии» МЗ РФ, г. Москва, Россия

Контактная информация:

Харитонов Сергей Викторович - доктор медицинских наук. Место работы и должность: старший научный

сотрудник отдела суицидологии Московского научно-исследовательского института психиатрии.

Адрес: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д. 3, корп. 10. Телефон: (495) 963-75-72, e-mail: sergeyhar@mail.ru

Магурдумова Людмила Георгиевна - кандидат медицинских наук. Место работы и должность: старший научный сотрудник отдела суицидологии Московского научно-исследовательского института психиатрии. Адрес: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д. 3, корп. 10. Телефон: (495) 963-75-72

В обзоре литературы приводятся сведения о суицидальном риске при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В том числе рассматриваются отдельные препараты представители этой фармакологической группы. В большинстве рассмотренных в обзоре исследований не получено свидетельств о том, что назначение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина приводит к росту суицидов. Кроме того, представляется актуальным проведение оценки наличия и выраженности у пациентов суицидальных идей до назначения антидепрессантов. Так же указывается, что во время проведения терапии необходим активный мониторинг динамики суицидального риска, особенно у молодых людей и детей.

Ключевые слова: антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, суицидальный риск.

В настоящее время можно считать, что в представлениях о пользе и вреде селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) достигнут некий консенсус. По крайней мере, большинство исследователей приходят к выводу, что эффективность этих препара-

тов достаточно высока и баланс с безопасностью представляется приемлемым настолько, чтобы рекомендовать эти препараты в качестве средств первой линии [1, 2] при терапии депрессии и тревожных расстройств, и как дополнительные средства, назначаемые при дру-

гих нарушениях [3, 4]. В тоже время, представляется актуальным и в практическом и в теоретическом отношении, проведение обзора литературы по вопросам суицидального риска при приеме СИОЗС с целью более рационального их применения [5].

В ряде исследований с высокой степенью убедительности доказательств, делается вывод о том, что разные типы антидепрессантов не имеют между собой принципиальных отличий в плане суицидальной опасности, а в группах нелеченых пациентов число самоубийств не отличается от числа самоубийств среди пациентов, принимающих антидепрессанты [6-8]. В исследовании, проведенном в Управлении по делам Ветеранов США на большом клиническом материале (более 500000 пациентов), изучалось возможное влияние семи антидепрессантов на суицидальный риск. Характерной особенностью данной выборки являлись довольно высокие показатели суицидов (от 88 до 247 на 100000). На основе полученных обширных данных авторы приходят к выводу, что прием большинства антидепрессантов не способствует увеличению суицидального риска. Однако отдельные аналитические данные показывают, что флуоксетин и сертралин имеют более низкие риски суицидогенеза, чем па-роксетин. На этом основании авторы призывают к осторожности при интерпретации полученных ими данных [9]. Об осторожности в обобщающих оценках суицидального риска, возникающего на фоне терапии антидепрессантами, даже с относительно большим числом участников в исследованиях, свидетельствуют и результаты других исследований [10, 11].

С другой стороны, в ряде работ утверждается, что между антидепрессантами разных химических групп нет значимых различий, как в риске самоубийства, так и в количестве суицидальных попыток. В частности, в исследовании, проведенном в популяции 287543 взрослых в возрасте 18 лет и старше, проживающих на территории Британской Колумбии, и получавших терапию антидепрессантами, этот вывод сформулирован весьма однозначно. Он согласуется с мнением Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США о том, что нет какого-либо наиболее суицидоопасного антидепрессанта. Решения относительно лечения должны осно-

вываться на клинической эффективности антидепрессантов, а клиницисты должны быть бдительными в мониторинге состояния пациентов после начала терапии любым антидепрессантом [12].

В некоторых ретроспективных, масштабных, проспективных, и проведенных в реальной жизни (натуралистических) исследованиях, выяснилось, что у пациентов, получавших терапию антидепрессантами по сравнению с больными, не получающими такого лечения, риск попытки самоубийства примерно на 80% ниже. Это может быть свидетельством в пользу того, что антисуицидальный потенциал терапии с включением в схему лечения антидепрессантов значительно выше [13], чем небольшое увеличение суицидального поведения пациентов, отмечаемое в некоторых плацебо-контролируемых, рандомизированных исследованиях II и III фазы клинических испытаний. И таким образом, существует вероятность, что суицидальное поведение у пациентов, принимающих антидепрессанты, в основном, является следствием отсутствия антидепрессивного эффекта и редко является результатом собственно суицид-индуцирующего потенциала антидепрессантов [14]. В некоторых других исследованиях также не было получено подтверждений, что прием антидепрессантов способствуют росту суицидального риска [15]. Хотя, вероятнее всего, этот риск происходит из-за широкой рекламы безопасности антидепрессантов в СМИ и как следствие - недостаточному контролю за состоянием пациентов, принимающих такие препараты [16].

Отдельно стоит упомянуть дискуссии относительно эффективности и безопасности применения антидепрессантов у молодых и пожилых людей. В частности, речь о суицидальном риске, особенно у подростков, принимающих антидепрессанты. Но, в большинстве своем исследователи склоняются к мысли, что отказ от терапии антидепрессантами из-за опасений суицидальных действий не оправдан ни у молодых пациентов [17-19], ни у пациентов пожилого возраста [20, 21].

Относительно эффективности СИОЗС в предотвращении суицидов в 27- летних продольных, обсервационных, мультицентровых исследованиях A.C. Leon и соавт. [22] делается вывод, что прием антидепрессантов может

способствовать предотвращению суицидального поведения у больных с биполярным расстройством, но, недостаточно эффективно защищает пациентов с униполярной депрессией.

Некоторые исследователи, на основе анализа большого числа случаев самоубийств (12448 суицидов) обнаружили статистически доказательную связь между приемом селективных ингибиторов и более высокой склонностью к суицидам в зависимости от сезона года, особенно у мужчин [23].

И если в целом по антидепрессантам и СИОЗ в частности можно говорить об относительной согласованности мнений исследователей, что польза и безопасность их приема выше, чем потенциально возможный вред, по отдельным препаратам есть разные мнения.

В е н л а ф а к с и н . В когортном исследовании, проводившемся на территории Великобритании (участвовали 238963 пациентов в возрасте от 20 до 64 лет с впервые установленным диагнозом депрессии), пациенты получали терапию антидепрессантами из разных фармакологических групп - трициклические и родственные антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина другие. При этом разницы между количеством суицидальных попыток в зависимости от того принимали пациенты трициклические антидепрессанты или СИОЗС не выявлено. В тоже время, прием таких препаратов как миртазапин, вен-лафаксин и тразодон был связаны с самыми высокими показателями самоубийств и покушений на самоубийства [24].

В другом ретроспективном когортном исследовании (219088 пациентов, жителей Великобритании в возрасте 18-89 лет), где сравнивался риск самоубийства во время лечения венлафаксином, циталопрамом, флуоксетином и дотиепином авторы [25], сопоставив полученные данные, сделали вывод, что использование венлафаксина было неизменно связано с более высоким риском самоубийства по сравнению с циталопрамом, флуоксетином и доти-епином.

В другом 7-месячном рандомизированном исследовании 665 пациентов, продолжавшемся с марта 2008 по сентябрь 2009 года, где участники разных групп сравнения получали эсци-талопрам плюс плацебо, бупропион замедленного высвобождения (SR) и эсциталопрам или

венлафаксин плюс миртазапин, и одновременно осуществлялся контроль за наличием суицидальных мыслей, было определено, что в группе пациентов, принимавших Бупропион плюс эсциталопрам, наиболее эффективно снижается выраженность суицидальных замыслов. В то время как венлафаксин и плюс миртазапин могут представлять повышенный риск суицидальных попыток [26].

С другой стороны, есть исследования, противоречащие выводам об опасности применения венлафаксина. Так, в ретроспективном когортном исследовании 3642 детей в возрасте от 6 до 18 лет, обучавшихся в Теннесси в период между 1995 и 2006 гг., и применявших антидепрессанты, 419 совершили явные или предполагаемые попытки самоубийства, у 4 был завершенный суицид. При этом никаких доказательств, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина более опасны, в части суицидогенеза, чем серотонин - норэпинефри-новые ингибиторы обратного захвата (включая венлафаксин) не получено [27].

В исследовании, посвященном оценке суицидального риска у пациентов с биполярным расстройством, принимающих венлафаксин, A. Davis и соавт. [28] приходят к выводу, что ранняя диагностика и соответствующее лечение биполярного расстройства, вероятно, является наиболее эффективным шагом, который можно предпринять, чтобы снизить риск суицида, а назначение венлафаксина является вторичным по отношению к этому. В аналогичном исследовании на основе обсервационных наблюдений, но в Великобритании, сравнивались вен-лафаксин (число наблюдений = 27096), флуо-ксетин (134996 человек) и Венлафаксин и ци-талопрам (52035 наблюдений) [29]. Сопоставление полученных данных позволило авторам сформулировать довольно обоснованную гипотезу, что существует большой риск ошибочных выводов при проведении такого рода исследований.

Циталопрам. S. Zisook и соавт. [2] в исследовании влияния циталопрама на суицидальный риск, определили, что суицидальные идеи у пациентов усиливаются и ослабевают в своей интенсивности до, во время и возможно после терапии антидепрессантами и на практике более важным является обеспечение тщательного наблюдения за пациентами. В другом,

более позднем исследовании тот же автор S. Zisook и соавт. [30] получили результаты на материале, включавшем амбулаторных больных с установленным по критериям МКБ-10 диагнозом шизофрения или шизоаффективное расстройство, данные, позволившие сделать вывод, что терапия депрессии циталопрамом приводит к снижению частоты суицидальных мыслей, особенно у пациентов, где наблюдался лучший отклик симптомов депрессии на назначенный препарат по сравнению с группой пациентов в плацебо-контроле.

A.G. Pedersen [31] в двенадцати недельном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании на репрезентативной выборке не удалось получить никаких свидетельств, что назначение циталопрама может увеличивать риск самоубийства у пациентов с депрессией и тревожностью.

В исследовании, проведенном в Финляндии, среди 1611 пациентов с диагнозом шизофрения и госпитализированных в связи с суицидальными попытками было определено, что те, кто получал лечение циталопрамом на фоне приема нейролептиков, в дальнейшем реже предпринимали суицидальные попытки [32].

В некоторых исследованиях, посвященных анализу различий откликаемости на терапию циталопрамом у мужчин и женщин с суицидальными идеями, определено, что женщины дают лучший ответ на его применение, что может свидетельствовать о наличии предопределяемой полом специфики функционирования серотониновой системы у мужчин и женщин

[33].

Эсциталопрам. По данным некоторых исследований [34], в том числе многоцентровых и рандомизированных [35], эсциталопрам снижает частоту и выраженность суицидальных мыслей у пациентов с депрессией. D.S. Baldwin и соавт. [36], основываясь на данных наблюдения за клинической эффективностью и безопасностью у 4000 пациентов, отмечают, что прием эсциталопрама не приводил к суицидам.

В некоторых других исследованиях, в частности, в большом плацебо - контролируемом исследовании у пациентов с депрессией и тревожными расстройствами, между эсцитало-прам (2277 пациентов) и плацебо (1814 пациентов) не было обнаружено никаких статисти-

чески достоверных различий в отношении провоцирования суицидального поведение [37]. В тоже время, другие авторы предлагают, несмотря на высокую безопасность препарата, обеспечивать надлежащий контроль за состоянием пациентов с целью своевременной превенции возможного суицидального поведения [38].

Флуоксетин. В исследованиях S.J. Garlow и соавт. [39], M.B. Stone и T.A. Hammad

[40] выявлено, что флуоксетин не оказывает влияния на частоту возникновения суицидальных замыслов у пациентов основной группы по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. А в некоторых других исследованиях

[41] отмечается, что препарат даже снижал частоту появления суицидальных мыслей.

В результате исследования суицидального поведения и назначения флуоксетина у более, чем 7000 пациентов, S. Tauscher-Wisniewski и соавт. [42] делают вывод, что назначение флу-оксетина и суицидальное поведение не связаны между собой.

В сравнительных исследованиях флуоксе-тина с другими антидепрессантами не было выявлено отличий в частоте возникновения суицидальных идей между флуоксетином и дулоксетином у детей с депрессивными расстройствами [43, 44]. В исследовании различий между флуоксетином и пароксетином выявлено, что флуоксетин в меньшей мере провоцировал суицидальное поведение, и в целом редко вызывал такое явление как суицид [42]. Это согласуется и с выводами A. Shah, R. Bhat [45] о том, что назначение флуоксетина ассоциируется с редким возникновением самоубийств. Эти наблюдения близки к ранее полученным результатам сопоставления данных о частоте возникновения самоубийств и количестве выписываемых рецептов флуоксетина в США в период с 1988 по 2002 годы. Из которых следует, что назначение антидепрессантов, и в частности флуоксетина, способствовало снижению числа суицидов в этот период времени (19882002 гг.), особенно среди женщин [46].

Пароксетин. В мета-анализе D.J. Carpenter и соавт. [47] подтверждена эффективность пароксетина. Однако при этом фиксировался рост суицидальности среди пациентов с большим депрессивным расстройством, что, по мнению авторов, требует тщательного

мониторинга суицидального поведения в процессе антидепрессивной терапии пароксети-ном, особенно у лиц молодого возраста. В исследованиях I. Aursnes и соавт. [48] применялся Байесовский анализ данных, на основе которого был сделан вывод о наличии апостериорной вероятности, что прием пароксетина связан с увеличением суицидального риска до 0,98-0,99. При этом авторы высказывали озабоченность нежеланием компании производителя пользоваться принципами Байесовской методики обработки данных.

По данным E. Wooltorton [49], обобщенные результаты 3 неопубликованных исследований с участием педиатрических пациентов с большим депрессивным расстройством не показали, что пароксетин более эффективен, чем плацебо. В тоже время суицидальные мысли, суицидальные попытки и эпизоды самоповреждений чаще встречались среди пользователей пароксетина [50]. На основе этих исследований E. Wooltorton [49] не рекомендует применять пароксетин у пациентов в возрасте до 18 лет. Перед назначением препарата рекомендовано провести оценку возможного наличия суицидальных мыслей у пациентов, а прием пароксе-тина не рекомендовано прекращать внезапно. Аналогичные выводы делает A. Apter и соавт. [51], на основе проведенного ими слепого исследования в популяции из более 1191 подростков, принимавших пароксетин.

С другой стороны, эти данные, особенно в отношении повышенного суицидального риска у молодых людей, противоречат результатам исследований M.S. Bauer и соавт. [52], где перечисленные выше риски не были установлены. На противоречивость результатов исследования влияния пароксетина на суицидогенез указывает в своих работах и M.F. Grunebaum с соавт. [53], хотя авторы проводили исследование на малом количестве клинического материала.

По информации J.E. Kraus и соавт. [54], в проведенном анализе у 1491157 пациентов с плацебо-контролем, различий между пароксе-тином и плацебо в отношении формирования завершенных суицидов не было получено.

В исследованиях M. Gorlyn и др. [55] и вовсе было установлено, что прием пароксетина связан со снижением суицидального риска у пациентов с большой депрессией, а в других

исследованиях заявлено, что прием препарата может сопровождаться ещё и уменьшением количества суицидальных мыслей [53].

Сертралин. В ретроспективном когорт-ном исследовании, включавшем 36842 детей в возрасте от 6 до 18 лет, было определено, что сертралин не отличается от других антидепрессантов по частоте возможных ассоциированных с его приемом суицидов [56]. В работе М. Valenstein с соавт. [6], включавшей анализ 502179 наблюдений пациентов с депрессией, сравнение ряда препаратов показало, что назначение сертралина ассоциируется с низким риском суицидальной активности таких пациентов. И это совпадает с результатами исследований проведенных по инициативе управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США [57].

В восьминедельном плацебо - контролируемом двойном слепом рандомизированном и многоцентровом исследовании, проведенном на 66 клинических базах, было определено, что в группе пациентов старше 60 лет, принимавших сертралин, уровень суицидов был ниже, чем в группе пациентов с депрессией, принимавших плацебо [58].

Флувоксамин в основном был подробно изучен в 90-х годах, и многочисленные данные свидетельствуют о том, что препарат довольно безопасен. Так, в метаанализе С. Letizia и со-авт. [59] по обобщению достаточно большого числа двойных слепых рандомизированных плацебо контролируемых исследований делается вывод, что флувоксамин по сравнению с плацебо ассоциирован с низким уровнем суицидальных мыслей. Авторами также допускается, что препарат способен обеспечивать некоторое протективное воздействие в отношении суицидальных идей.

Из материалов представленных Министерством труда Японии в период с 1999 по 2003 отмечено снижение частоты суицидов, особенно среди мужчин, которое некоторые авторы связывают с назначением антидепрессантов, включая флувоксамин [60].

Дальнейшее накопление данных преимущественно подтверждало безопасность флу-воксамина в отношении суицидального риска. По данным R. ВиЛЬе^ег и соавт. [61] за 17-летний период наблюдения 28 миллионов пациентов по всему миру из 6658 докладов о не-

благоприятных последствиях приема препарата удивительно малая доля принадлежит суициду. Таким образом, авторы приходят к выводу, что флувоксамин является препаратом с высоким уровнем безопасности.

Также обстоит дело и с более современными исследованиями. В обзоре, включавшем в себя достаточно большой объем исходных анализируемых данных, S. РаЛапй с соавт. [62] приходят к выводу, что флувоксамин не отличается от других СИОЗС в части суицидальной опасности.

Обсуждение.

Обобщая представленные в обзоре сведения можно сказать, что в большинстве исследований с высоким уровнем убедительности доказательств не получено свидетельств о том, что назначение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина приводит к росту суицидов. В тоже время состояния, при которых рекомендовано применение СИОЗС, сами по себе могут приводить к росту суицидальной угрозы. Отсюда представляется актуальным перед назначением СИОЗС для надлежащего обеспечения безопасности пациента проведение оценки наличия и выраженности у них суицидальных мыслей. А во время терапии антидепрессантами требуется достаточно активный мониторинг динамики суицидального риска, особенно у молодых людей и детей.

Остается малоизученной вероятность суицидального риска на фоне приема СИОЗС в разных нозологических группах. В тоже время заслуживает внимания наблюдение, что прием антидепрессантов может способствовать предотвращению суицидального поведения у больных с биполярным расстройством, но недостаточно эффективно защищает больных с униполярной депрессией.

У пациентов с шизофренией прием антидепрессантов вместе с нейролептиками сопровождается меньшим суицидальным риском, чем прием только антидепрессантов.

В какой-то мере можно ориентироваться и на гендерную специфику при назначении антидепрессантов. А именно, что у женщин прием СИОЗС дает лучшие результаты, чем у мужчин.

При выборе конкретного препарата врачу имеет смысл в первую очередь ориентироваться на индивидуальные особенности переноси-

мости и эффективности у пациента, обеспечивать надлежащий уровень контроля за самочувствием, включая суицидальную активность, предпочитать препараты, с которыми врач хорошо знаком и иметь в виду влияние на суицидальную активность комбинаций антидепрессантов с другими лекарственными средствами.

Литература:

1. Llorca P.M., Brousse G., Schwan R. Escitalopram for treatment of major depressive disorder in adults // Encephale. - 2005. - Jul-Aug. - № 31 (4 Pt 1). -Р. 490-501.

2. Zisook S., Trivedi M.H., Warden D., Lebowitz B., Thase M.E., Stewart J.W., Moutier C., Fava M., Wisniewski S.R., Luther J., Rush A.J. Clinical correlates of the worsening or emergence of suicidal ideation during SSRI treatment of depression: an examination of citalopram in the STAR*D study // J. Affect. Disord. - 2009. - Sep; № 117 (1-2). - Р. 63-73.

3. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмклера А.Б., Любов Е.Б., Костюкова Е.Г., Цу-карзи Э.Э., Кузавкова М.В. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство. - М.: ИД «Медпрактика - М». -2007. - 260 с.

Trl: Krasnov V.N., Gurovich I.Ja., Mosolov S.N., Shmklera A.B., Ljubov E.B., Kostjukova E.G., Cukarzi Je.Je., Ku-zavkova M.V. Psihiatricheskaja pomoshh' bol'nym shizofreniej. Klinicheskoe rukovodstvo. - M.: ID «Med-praktika - M», 2007. - 260 s.

4. Краснов В.Н. Расстройства аффективного спектра. - М.: «Практическая медицина», 2011. - 432 с.

Trl: Krasnov V.N. Rasstrojstva affektivnogo spektra. -M.: «Prakticheskaja medicina», 2011. - 432 s.

5. Любов Е.Б., Игнатенко С.А. Рациональный выбор и применение антидепрессантов в психиатрической практике: научно доказательное обоснование // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - № 1. - Вып. 2. - С. 3642.

Trl: Ljubov E.B., Ignatenko S.A. Racional'nyj vybor i primenenie antidepressantov v psihiatricheskoj praktike: nauchno dokazatel'noe obosnovanie // Zhurn. nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. -2015. - № 1. - Vyp. 2. - S. 36-42.

6. Arias L.H., Lobato C.T., Ortega S., Velasco A., Carvajal A., del Pozo J.G. Trends in the consumption of antidepressants in Castilla y León (Spain). Association between suicide rates and antidepres-sant drug consumption // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 2010. - Sep; № 19 (9). - Р. 895-900.

7. Pariente A., Daveluy A., Laribiere-Benard A., Miremont-Salame G., Begaud B., Moore N. Effect of date of drug marketing on disproportionality measures in pharmacovigilance: the example of suicide with SSRIs using data from the UK MHRA // Drug Saf. - 2009. - Vol. 32, № 5. - P. 441-447.

8. Valuck R.J., Libby A.M., Anderson H.D., Allen R.R., Strombom I., Marangell L.B., Perahia D. Comparison of antidepressant classes and the risk and time course of suicide attempts in adults: propensity matched, retrospective cohort study // Br. J. Psychiatry. - 2015. - Dec 3. pii: bjp.bp.114.150839.

9. Valenstein M., Kim H.M., Ganoczy D., Eisenberg D., Pfeiffer P.N., Downing K., Hoggatt K., Ilgen M., Austin K.L., Zivin K., Blow F.C., McCarthy J.F. Antidepressant agents and suicide death among US Department of Veterans Affairs patients in depression treatment // J. Clin. Psychopharmacol. -2012. - Jun. - Vol. 32, № 3. - P. 346-353.

10. Hammad T.A., Mosholder A.D. Suicide and anti-depressants. Beware extrapolation from ecological data // BMJ. - 2010. - Nov. - Vol. 30, № 341. - P. 6844.

11. Khan A., Schwartz K. Suicide risk and symptom reduction in patients assigned to placebo in duloxe-tine and escitalopram clinical trials: analysis of the FDA summary basis of approval reports // Ann. Clin. Psychiatry. - 2007. - Jan-Mar. - Vol. 19, № 1. - P. 31-36.

12. Schneeweiss S., Patrick A.R., Solomon D.H., Me-hta J., Dormuth C., Miller M., Lee J.C., Wang P.S. Variation in the risk of suicide attempts and completed suicides by antidepressant agent in adults: a propensity score-adjusted analysis of 9 years' data // Arch. Gen. Psychiatry. - 2010. - May. - Vol. 67, № 5. - P. 497-506.

13. Olfson M., Marcus S.C., Shaffer D. Antidepressant drug therapy and suicide in severely depressed children and adults: A case-control study // Archives of general psychiatry. - 2006. - Vol. 63, № 8. - P. 865-872. D0I:10.1001/archpsyc.63.8.865. PMID 16894062.

14. Rihmer Z. Antidepressants, depression and suicide // Neuropsychopharmacol Hung. - 2013. - Sep. -Vol.15, № 3. - P. 157-164.

15. Cheung K., Aarts N., Noordam R., van Blijderveen J.C., Sturkenboom M.C., Ruiter R., Visser L.E., Stricker B.H. Antidepressant use and the risk of suicide: a population-based cohort study // J. Affect. Disord. - 2015. - Mar 15. - P. 479-484.

16. Lu C.Y., Zhang F., Lakoma M.D., Madden J.M., Rusinak D., Penfold R.B., Simon G., Ahmedani B.K., Clarke G., Hunkeler E.M., Waitzfelder B., Owen-Smith A., Raebel M.A., Rossom R., Coleman K.J., Copeland L.A., Soumerai S.B. Changes in an-

tidepressant use by young people and suicidal behavior after FDA warnings and media coverage: quasi-experimental study // BMJ. - 2014. - Jun 18.

- Vol. 348: g3596. doi: 10.1136/bmj.g3596.

17. Ghaziuddin N., Merchant C., Dopp R., King C. A naturalistic study of suicidal adolescents treated with an SSRI: suicidal ideation and behavior during 3-month post-hospitalization period // Asian J. Psy-chiatr. - 2014. - Oct., № 11. - P. 13-19.

18. Gründer G., Veselinovic T., Paulzen M. Antidepressive agents and suicidal tendencies // Nervenarzt. - 2014. - Sep. - Vol. 85, № 9. - P. 1108-1116.

19. Isacsson G., Ahlner J. Antidepressants and the risk of suicide in young persons-prescription trends and toxicological analyses // Acta Psychiatr. Scand. -2014. - Apr. - Vol. 129, № 4. - P. 296-302.

20. Erlangsen A., Conwell Y. Age-related response to redeemed antidepressants measured by completed suicide in older adults: a nationwide cohort study. Am J Geriatr Psychiatry. - 2014. - Jan. - Vol. 22, № 1. - P. 25-33.

21. Lesen E., Wiktorsson S., Carlsten A., Waern M., Hedenrud T. Beliefs about antidepressants among persons aged 70 years and older in treatment after a suicide attempt // Int. Psychogeriatr. - 2015. - Nov.

- Vol. 27, № 11. - P. 1795-1803.

22. Leon A.C., Fiedorowicz J.G., Solomon D.A., Li C., Coryell W.H., Endicott J., Fawcett J., Keller M.B. Risk of suicidal behavior with antidepressants in bipolar and unipolar disorders // J. Clin. Psychiatry.

- 2014. - Jul. - Vol. 75, № 7. - P. 720-727.

23. Makris G.D., Reutfors J., Ösby U., Isacsson G., Frangakis C., Ekbom A., Papadopoulos F.C. Suicide seasonality and antidepressants: a register-based study in Sweden // Acta Psychiatr. Scand. -2013. - Feb. - Vol. 127, № 2. - P. 117-125.

24. Coupland C., Hill T., Morriss R., Arthur A., Moore M., Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of suicide and attempted suicide or self harm in people aged 20 to 64: cohort study using a primary care database // BMJ. - 2015. - Feb. - Vol. 18, № 350. -P. 517.

25. Rubino A., Roskell N., Tennis P., Mines D., Weich S., Andrews E. Risk of suicide during treatment with venlafaxine, citalopram, fluoxetine, and dothiepin: retrospective cohort study // BMJ. -2007. - Feb 3. - Vol. 334, № 7587. - P. 242.

26. Zisook S., Lesser I.M., Lebowitz B., Rush A.J., Kallenberg G., Wisniewski S.R., Nierenberg A.A., Fava M., Luther J.F., Morris D.W., Trivedi M.H. Effect of antidepressant medication treatment on suicidal ideation and behavior in a randomized trial: an exploratory report from the combining medications to enhance depression outcomes study // J. Clin. Psychiatry. - 2011. - Oct. - Vol. 72, № 10. -P. 1322-1332.

27. Cooper W.O., Callahan S.T., Shintani A., Fuchs D.C., Shelton R.C., Dudley J.A., Graves A.J., Ray W.A. Antidepressants and suicide attempts in children // Pediatrics. - 2014. - Feb. - Vol. 133, № 2. -P. 204-210.

28. Davis A., Gilhooley M., Agius M., Zaman R. Suicide risk and choice of antidepressant // Psychiatr. Danub. - 2010. - Jun. - Vol. 22, № 2. - P. 358359.

29. Mines D., Hill D., Yu H., Novelli L. Prevalence of risk factors for suicide in patients prescribed ven-lafaxine, fluoxetine, and citalopram // Pharmacoep-idemiol. Drug. Saf. - 2005. - Jun. - Vol. 14, № 6. -P. 367-372.

30. Zisook S., Kasckow J.W., Lanouette N.M., Golshan S., Fellows I., Vahia I., Mohamed S., Rao S. Augmentation with citalopram for suicidal ideation in middle-aged and older outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder who have subthreshold depressive symptoms: a randomized controlled trial // J. Clin. Psychiatry. - 2010. - Jul. -Vol. 71, № 7. - P. 915-922.

31. Pedersen A.G. Citalopram and suicidality in adult major depression and anxiety disorders // Nord J. Psychiatry. - 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 392-399.

32. Haukka J., Tiihonen J., Harkanen T., Lonnqvist J. Association between medication and risk of suicide, attempted suicide and death in nationwide cohort of suicidal patients with schizophrenia // Pharmacoep-idemiol. Drug. Saf. - 2008. - Jul. - Vol. 17, № 7. -P. 686-696.

33. Young E.A., Kornstein S.G., Marcus S.M., Harvey A.T., Warden D., Wisniewski S.R., Balasubramani G.K., Fava M., Trivedi M.H., Rush J.A. Sex differences in response to citalopram: a STAR*D report // J. Psychiatr. Res. - 2009. - Feb. - Vol. 43, № 5.

- P. 503-511.

34. Letizia C., Kapik B., Flanders W.D. Suicidal risk during controlled clinical investigations of fluvox-amine // J. Clin. Psychiatry. - 1996. - Sep. - Vol. 57, № 9. - P. 415-421.

35. Perroud N., Uher R., Marusic A., Rietschel M., Mors O., Henigsberg N., Hauser J., Maier W., Souery D., Placentino A., Szczepankiewicz A., Jorgensen L., Strohmaier J., Zobel A., Giovannini C., Elkin A., Gunasinghe C., Gray J., Campbell D., Gupta B., Farmer A.E., McGuffin P., Aitchison K.J. Suicidal ideation during treatment of depression with escitalopram and nortriptyline in genome-based therapeutic drugs for depression (GENDEP): a clinical trial // BMC Med. - 2009. - Oct. - Vol. 15, № 7 (60). doi: 10.1186/1741-7015-7-60.

36. Baldwin D.S., Reines E.H., Guiton C., Weiller E. Escitalopram therapy for major depression and anxiety disorders // Ann. Pharmacother. - 2007. - Oct.

- Vol. 41, № 10. - P. 1583-1592.

37. Pedersen A.G. Citalopram and suicidality in adult major depression and anxiety disorders // Nord. J. Psychiatry. - 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 392-399.

38. Ahn J.H., Patkar A.A. Escitalopram for the treatment of major depressive disorder in youth // Expert. Opin. Pharmacother. - 2011. - Oct. - Vol. 12, 14. - P. 2235-2244.

39. Garlow S.J., Kinkead B., Thase M.E., Judd L.L., Rush A.J., Yonkers K.A., Kupfer D.J., Frank E., Schettler P.J., Rapaport M.H. Fluoxetine increases suicide ideation less than placebo during treatment of adults with minor depressive disorder // J. Psy-chiatr. Res. - 2013. - Sep. - Vol. 47, № 9. - P. 1199-1203.

40. Stone M.B., Hammad T.A. Fluoxetine and suicidal ideation in minor depression // J. Psychiatr. Res. -2014. - Jan. - Vol. 48, № 1. - P. 131-132.

41. Gibbons R.D., Brown C.H., Hur K., Davis J., Mann J.J. Suicidal thoughts and behavior with antidepres-sant treatment: reanalysis of the randomized placebo-controlled studies of fluoxetine and venlafaxine // Arch. Gen. Psychiatry. - 2012. - Jun. - Vol. 69, № 6. - P. 580-587.

42. Tauscher-Wisniewski S., Disch D., Plewes J., Ball S., Beasley C.M. Evaluating suicide-related adverse events in clinical trials of fluoxetine treatment in adults for indications other than major depressive disorder // Psychol. Med. - 2007. -Nov. - Vol. 37, № 11. - P. 1585-1593.

43. Atkinson S.D., Prakash A., Zhang Q., Pangallo B.A., Bangs M.E., Emslie G.J., March J.S. A double-blind efficacy and safety study of duloxetine flexible dosing in children and adolescents with major depressive disorder // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. - 2014. - May. - Vol. 24, № 4. - P. 180-189.

44. Emslie G.J., Prakash A., Zhang Q., Pangallo B.A., Bangs M.E., March J.S. A double-blind efficacy and safety study of duloxetine fixed doses in children and adolescents with major depressive disorder // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. -2014. -May. - Vol. 24, № 4. - P. 170-179.

45. Shah A., Bhat R. Fluoxetine and sertraline may be associated with lower risk of suicide death than par-oxetine in adults with depression // Evid. Based. Ment. Health. - 2012. - Nov. - Vol. 15, № 4. - 98 p.

46. Milane M.S., Suchard M.A., Wong M.L., Licinio J. Modeling of the temporal patterns of fluoxetine prescriptions and suicide rates in the United States // PLoS Med. - 2006. - Jun. - Vol. 3, № 6. - 190 p.

47. Carpenter D.J., Fong R., Kraus J.E., Davies J.T., Moore C., Thase M.E. Meta-analysis of efficacy and treatment-emergent suicidality in adults by psychiatric indication and age subgroup following initiation of paroxetine therapy: a complete set of randomized placebo-controlled trials // J. Clin. Psychiatry. - 2011. - Nov. - Vol. 72, № 11. - P. 1503-1514.

48. Aursnes I., Tvete I.F., Gaasemyr J., Natvig B. Even more suicide attempts in clinical trials with paroxe-tine randomised against placebo // BMC Psychiatry.

- 2006. - Nov. - Vol. 28. - P. 6-55.

49. Wooltorton E. Paroxetine (Paxil, Seroxat): increased risk of suicide in pediatric patients // CMAJ. - 2003. - Sep 2. - Vol. 169, № 5. - P. 446.

- PMCID: PMC183305.

50. Rubino A., Roskell N., Tennis P., Mines D., Weich S., Andrews E. Risk of suicide during treatment with venlafaxine, citalopram, fluoxetine, and dothiepin: retrospective cohort study // BMJ. -2007. - Feb 3. - Vol. 334, № 7587. - P. 242.

51. Apter A., Lipschitz A., Fong R., Carpenter D.J., Krulewicz S., Davies J.T., Wilkinson C., Perera P., Metz A. Evaluation of suicidal thoughts and behaviors in children and adolescents taking paroxetine // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. - 2006. - Feb-Apr. - Vol. 16, № 1-2. - P. 77-90.

52. Bauer M.S., Wisniewski S.R., Kogan J.N., Maran-gell L.B., Thase M.E., Sachs G. Brief report: paroxetine in younger and adult individuals at high risk for suicide // Psychopharmacol. Bull. - 2006. -Vol. 39, № 1. - P. 31-37.

53. Grunebaum M.F., Keilp J.G., Ellis S.P., Sudol K., Bauer N., Burke A.K., Oquendo M.A., Mann J.J. SSRI versus bupropion effects on symptom clusters in suicidal depression: post hoc analysis of a randomized clinical trial // J. Clin. Psychiatry. - 2013.

- Sep. - Vol. 74, № 9. - P. 872-879.

54. Kraus J.E., Horrigan J.P., Carpenter D.J., Fong R., Barrett P.S., Davies J.T. Clinical features of patients with treatment-emergent suicidal behavior following initiation of paroxetine therapy // J. Affect. Disord. - 2010. - Jan. - Vol. 120, № 1-3. - P. 40-47.

55. Gorlyn M., Keilp J., Burke A., Oquendo M., Mann J.J., Grunebaum M. Treatment-related improvement

in neuropsychological functioning in suicidal depressed patients: paroxetine vs. bupropion // Psychiatry Res. - 2015. - Feb. - Vol. 28, № 225 (3). -P. 407-412.

56. Cooper W.O., Callahan S.T., Shintani A., Fuchs D.C., Shelton R.C., Dudley J.A., Graves A.J., Ray W.A. Antidepressants and suicide attempts in children // Pediatrics. - 2014. - Feb. - Vol. 133, № 2. -P. 204-210.

57. Valuck R.J., Libby A.M., Anderson H.D., Allen R.R., Strombom I., Marangell L.B., Perahia D. Comparison of antidepressant classes and the risk and time course of suicide attempts in adults: propensity matched, retrospective cohort study // Br. J. Psychiatry. - 2015. - Dec 3. - pii: bjp.bp.114.150839.

58. Nelson J.C., Delucchi K., Schneider L. Suicidal thinking and behavior during treatment with ser-traline in late-life depression // Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2007. - Jul. - Vol. 15, № 7. - P. 573580.

59. Letizia C., Kapik B., Flanders W.D. Suicidal risk during controlled clinical investigations of fluvox-amine // J. Clin. Psychiatry. - 1996. - Sep. - Vol. 57, № 9. - P. 415-421.

60. Nakagawa A., Grunebaum M.F., Ellis S.P., Oquen-do M.A., Kashima H., Gibbons R.D., Mann J.J. Association of suicide and antidepressant prescription rates in Japan, 1999-2003 // J. Clin. Psychiatry. -2007. - Jun. - Vol. 68, № 6. - P. 908-916.

61. Buchberger R., Wagner W. Fluvoxamine: safety profile in extensive post-marketing surveillance // Pharmacopsychiatry. - 2002. - May. - Vol. 35, № 3. - P. 101-108.

62. Pallanti S., Sandner C. Treatment of depression with selective serotonin inhibitors: the role of flu-voxamine // Int. J. Psychiatry Clin. Pract. - 2007. -Vol. 11, № 3. - P. 233-238.

SELECTIVE INHIBITORS OF SEROTONIN REUPTAKE AND THE RISK OF SUICIDE S.V. Kharitonov, L.G. Maguruma

Moscow Research Institute of Psychiatry, Moscow, Russia

The literature review provides information about suicide risk when prescribing of selective inhibitors of serotonin reuptake. Including certain drugs are considered the representatives of this pharmacological group. In most considered in the review of research is not evidence that the purpose of selective inhibitors of serotonin reuptake leads to increased suicide rates. It is also of interest assessing the presence and severity of patients suicidal ideation prior to prescription of antidepressants, and during therapy requires active monitoring of the dynamics of suicide risk, especially among young people and children.

Keywords: antidepressants, selective inhibitors of serotonin reuptake, the risk of suicide.