СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО 6-ФТОР-1,2-ДИГИДРО-2-ОКСО-3Н-ИНДОЛ-3-ИЛИДЕНА

1. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты, представленной Формулой I
,
включающий стадии:
(а) взаимодействия соединения формулы
с
(i) соединением формулы
или с
(ii) соединением формулы
и
(б) последующей деэтерификации этилэфирной группы пропановой кислоты,
в котором удаление ацетильной группы, присоединенной к лактамовой группе в соединении формулы
в реакции (ii) осуществляют после стадии (а),
и в котором реакцию (a)(i) или (а)(ii) проводят в присутствии смеси реагентов и растворителей, выбранной из:
- гексаметилдисилазана и моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина;
- гексаметилдисилазана и моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты в присутствии пиридина;
- гексаметилдисилазана и бензолсульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина;
- гексаметилдисилазана и бензолсульфоновой кислоты в присутствии пиридина;
- гексаметилдисилазана и триметилсилилхлорида;
- N,O-бис(триметилсилил)ацетамида и пиридина;
- триметилсилилимидазолида и пиридина.
2. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.1, включающий стадии:
(а) взаимодействия соединения формулы
с соединением формулы
и
(б) последующей деэтерификации этилэфирной группы пропановой кислоты,
в котором удаление ацетильной группы, присоединенной к лактамовой группе, в соединении формулы
осуществляют после стадии (а),
и в котором реакцию (а) проводят в присутствии смеси реагентов и растворителей, выбранной из:
- гексаметилдисилазана и моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина;
- гексаметилдисилазана и моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты в присутствии пиридина;
- гексаметилдисилазана и бензолсульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина;
- гексаметилдисилазана и бензолсульфоновой кислоты в присутствии пиридина;
- гексаметилдисилазана и триметилсилилхлорида;
- N,O-бис(триметилсилил)ацетамида и пиридина;
- триметилсилилимидазолида и пиридина.
3. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.1, включающий стадии:
(а) взаимодействия соединения формулы
с соединением формулы
и
(б) последующей деэтерификации этилэфирной группы пропановой кислоты,
в котором реакцию (а) проводят в присутствии смеси реагентов и растворителей, выбранной из:
- гексаметилдисилазана и моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина;
- гексаметилдисилазана и моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты в присутствии пиридина;
- гексаметилдисилазана и бензолсульфоновой кислоты в присутствии триэтиламина;
- гексаметилдисилазана и бензолсульфоновой кислоты в присутствии пиридина;
- гексаметилдисилазана и триметилсилилхлорида;
- N,O-бис(триметилсилил)ацетамида и пиридина;
- триметилсилилимидазолида и пиридина.
4. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.3, в котором соединение формулы
получают удалением ацетильной группы, присоединенной к лактамовой группе в соединении формулы
.
5. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.4, в котором удаление ацетильной группы из лактамовой группы осуществляют в присутствии метоксида натрия.
6. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.2, в котором удаление ацетильной группы из лактамовой группы соединения формулы
осуществляют при последовательном добавлении метанола и метоксида натрия t реакционной среде стадии (а).
7. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.2, в котором удаление ацетильной группы из лактамовой группы соединения формулы
осуществляют на стадии (б).
8. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по п.7, в котором удаление ацетильной группы из лактамовой группы осуществляют в той же реакционной среде, которую используют для деэтерификации этилового эфира пропановой кислоты.
9. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по одному из пп.1, 2 и 4-8, в котором соединение формулы
получают посредством реакции соединения формулы
с продуктом взаимодействия соединения формулы
с 4-диметиламинопиридином и триэтиламином или с 4-диметиламинопиридином и этилдиизопропиламином.
10. Способ получения 4-[(Z)-[[4-[(диметиламино)метил]фенил]амино](6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)метил]бензолпропановой кислоты по одному из пп.1-8, в котором деэтерификацию этилового эфира пропановой кислоты осуществляют посредством гидролиза в присутствии гидроксида натрия.
11. Этиловый эфир 4-[(Е)-(6-фтор-1,2-дигидро-2-оксо-3H-индол-3-илиден)гидроксиметил]бензолпропановой кислоты, представленный Формулой II
.