Неспецифические антитела в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных беременных

Проблемы здоровья и экологии

84

соответственно, р < 0,05) и U-критерию (р < 0,05) в сравнении с контрольной группой.

Женщины с СД1 третьей возрастной группы по критерию Колмогорова-Смирнова достоверно менее реактивные (2,92 и 4,16 соответственно, р < 0,05) и общительны (3,09 и 8,41 соответственно, р < 0,05). По U-критерию менее общительны (р < 0,001), реактивны (р < 0,001) и экстравертны (р < 0,05) в сравнении с контрольной группой.

Понятие конституция включает не только психотип но и дерматоглифику, соматотип и др. Поэтому для более полной характеристики мы определили особенности психотипа у больных с СД1 в зависимости от соматотипа.

Так, женщины с СД1 астенического телосложения по критерию Колмогорова-Смирнова достоверно менее маскулинизированы в сравнении с контролем. По U-критерию больные женщины астенического типа достоверно менее экстравертны (р < 0,01), маскулинизированы (р < 0,05), спонтанно и реактивно агрессивны (р < 0,05), однако более застенчивы и невротичны.

Женщины с СД1 нормостенического типа телосложения по критерию Колмогорова-Смирнова достоверно не отличаются от таковых здоровых. По U-критерию больные женщины нормостенического типа телосложения достоверно менее общительны (р < 0,01) и реактивны (р < 0,01) в сравнении со здоровыми женщинами нормостениками.

Женщины с СД1 гиперстенического типа телосложения по критерию Колмогорова-Смирнова достоверно более агрессивны, чем здоровые

(3,5 и 1,22 соответственно, р < 0,05). По U-критерию больные женщины гиперстенического типа телосложения достоверно более агрессивны (р < 0,01) и открыты (р < 0,05) в сравнении с контрольной группой.

При сравнении больных мужчин с контрольной группой статистически значимых особенностей психотипа в зависимости от соматотипа получено не было.

Выводы

1. Мужчины с СД1 менее открыты, спонтанно и реактивно агрессивны в сравнении со здоровыми. С увеличением в анамнезе длительности заболевания у мужчин с СД1 снижается депрессивность, агрессивность и спонтанная реактивность.

2. Женщины с СД1 более невротичны и менее общительны и реактивны в сравнении со здоровыми разного типа телосложения.

3. У женщин с СД1 психотип статистически значимо зависит от соматотипа.

4. Больные мужчины достоверно более возбудимы, маскулинизированы, спонтанно и реактивно агрессивны и менее невротичны в сравнении с таковыми женщинами.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Абрамова, Т. Ф. Взаимосвязь признаков пальцевой дерматоглифики и физических возможностей / Т. Ф. Абрамова, Т. М. Никитина, Н. И. Кочеткова // Биомеханика и радиоэлектроника. — 2003. — № 11. — С. 21.

2. Акинщикова, Г. И. Соматическая и психофизиологическая организация человека / Г. И. Акинщикова. — Л., 1980. — 80 с.

3. Коркина, М. В. Психические расстройства при соматических заболеваниях / М. В. Коркина. — М., 1998. — С. 84—113.

4. Коркина, М. В. Пограничные психические нарушения при сахарном диабете / М. В. Коркина, Е. В. Елфимова, Л. В. Марилов // Журн. неврологии и психиатрии. — 1997. — № 2. — С. 15-18.

Поступила 01.06.2009

УДК 611.018.54:616.98.578.828HIV:618.2

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ

Н. Л. Громыко1, Е. И. Барановская1, С. В. Жаворонок2, Н. М. Голубых1

1Гомельский государственный медицинский университет Республиканский методический центр по высшему и среднему медицинскому и фармацевтическому образованию

Иммуноферментным анализом проведено определение концентрации иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови 68 ВИЧ-инфицированных беременных, 36 ВИЧ-негативных беременных женщин и 31 ВИЧ-инфицированной небеременной. Показано влияние беременности на гуморальный иммунитет при ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: иммуноглобулины, ВИЧ-инфекция, беременность.

NONSPECIFIC ANTIBODIES IN BLOOD SERUM IN HIV-POSITIVE PREGNANT WOMEN

N. L. Gromyko1, E. I. Baranovskaya1, S. V. Zhavoronok2, N. M. Golubih1

1Gomel State Medical University 2State Establishment Republican Methodical Centre of Higher and Secondary Medical and Pharmacological Education

We studied serum immunoglobulin A,M,G levels in 68 HIV-positive, 36 HIV-negative pregnant women and 31 HIV-positive non-pregnant women by enzyme linked immunosorbent assay. HIV-mfection has negative influence on humoral immunity during pregnancy.

Key words: immunoglobulins, HIV-infection, pregnancy.

Проблемы здоровья и экологии

85

Важную роль в защите организма от различных инфекций играют иммуноглобулины. При ВИЧ-инфекции наряду с изменениями клеточного иммунитета происходит дезорганизация гуморального звена, неспецифическая поликлональная активация В-лимфоцитов, потеря В-клеток памяти [1, 2]. При хроническом течении инфекции на фоне небольшого числа В-клеток отмечается гипергаммаглобулинемия, которая возрастает по мере прогрессирования заболевания с последующим истощением этого отдела иммунной системы [3]. В исходе беременности важную роль играют иммунологические взаимоотношения между материнским организмом и плодом, которые затрагивают не только клеточное, но и гуморальное звено иммунитета. В первую очередь снижается активность приобретенного иммунитета при сохранении функции врожденного иммунитета, важным компонентом которого являются естественные антитела [4, 5].

Цель работы: оценить клиническое значение содержания иммуноглобулинов класса А, М, G при ВИЧ-инфекции у беременных.

Материал и метод

В исследование включены 135 женщин после получения письменного информированного согласия. Женщины разделены на три группы: 1 группа — беременные без ВИЧ-инфекции (36 человек), 2 группа — ВИЧ-инфицированные небеременные (31 человек), 3 группа — ВИЧ-инфицированные беременные (68 человек).

Критерии включения в 1 группу: ВИЧ-негативные беременные. Критерии исключения из контрольной группы: наличие у беременных хронических инфекционных заболеваний, осложняющих течение беременности и служащих причиной вторичного иммунодефицита.

Критерии включения во 2 группу: ВИЧ-позитивные небеременные женщины репродуктивного возраста. Критерии исключения из группы: тяжелые состояния, требующие интенсивной терапии в отделении реанимации.

Критерии включения в 3 группу: установленный ВИЧ-позитивный статус у беременных.

В исследовании использованы следующие методы: клинико-анамнестический метод, общелабораторные исследования, ультразвуковое и допплерометрическое исследование. В работе также учтены результаты гистологического исследования последов.

Количественное содержание иммуноглобулинов класса G (IgG), класса А (^А), класса М (^М) в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Диапазон нормальных значений концентрации иммуноглобулинов представлен фир-мой-производителем наборов для иммуноферментного анализа. Повышенной концентрацией считали содержание иммуноглобулинов от нор-

мы (N) до 1,3N; сильно повышенной концентрацией — более 1,3N; пониженной концентрацией — ниже N. Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли в сроке беременности 36-40 недель, а также у 20 беременных без ВИЧ-инфекции в сроке 10-12 недель.

Клиническая стадия ВИЧ/СПИДа выставлена по классификации ВОЗ (I-IV стадия), степень иммуносупрессии — по классификации CDC.

В работе использовались следующие математико-статистические методы: описательная статистика данных в группах (вычислены медианы (Ме) и интерквартильные размахи (25 и 75 про-центили), доля (Р) и доверительный интервал доли). Нормальность распределения количественных признаков в выборке определена с помощью критерия Шапиро-Уилка; сравнение нескольких групп проведено с помощью критерия Крускала-Уолиса (Н), сравнение двух групп — с использованием критерия Манна-Уитни (Z). Использован корреляционный анализ (коэффициент корреляции — rs) методом Спирмена. Для оценки изменений показателей в одной группе использован критерий Вилкоксона (Т). Для оценки различия частоты встречаемости признаков использован критерий х2. Для оценки относительного риска развития неблагоприятного исхода рассчитывалось отношение шансов (ОШ) с 95 % доверительным интервалом (ДИ). Статистически значимыми считали результаты при уровне р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Средний возраст в группах составил 24,9 ± 3,5; 31,5 ± 4,1; 26,2 ± 4,7 лет соответственно. Первобеременными в 1 группе были 62,1 % (95 % ДИ 44,7-77,5) женщин, в 3 группе — 41,6 % (95 %Ди 30,1-53,8) женщин. Диагноз ВИЧ-инфекция впервые был выставлен во время беременности у 41,6 % (95 %ДИ 30,1-53,8) женщин. Группы ВИЧ-инфицированных женщин статистически значимо не отличались по стадиям заболевания и степени иммуносупрессии (таблица 1).

Сочетание ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С выявлено в 3 группе у 46,6 % (95 % ДИ 33,6-60,0) беременных, во 2 группе — у 54,8 % (95 % ДИ 36,0-72,6) женщин. Результаты определения сопутствующих инфекций представлены в таблице 2.

Исследуемые группы различаются по частоте встречаемости различных концентраций иммуноглобулинов в сыворотке крови (таблица 3). Нормальные концентрации IgG и IgА чаще встречаются в группе ВИЧ-негативных беременных по сравнению с ВИЧ-инфицированными женщинами (х2 = 41,17 р < 0,001 для IgG и х2 = 12,34 р < 0,001 для IgА). В группах ВИЧ-инфицированных небеременных женщин преобладают сильно повышенные концентрации иммуноглобулинов: IgG (х2 = 13,82; р < 0,001 по сравнению с 3 группой и X2= 48,4; р < 0,001 по сравнению с группой 1); ^М (х = 4,06; р < 0,05 по сравнению с группой 3); IgА (х = 8,51; р < 0,01 по сравнению с группой 3).

Проблемы здоровья и экологии

86

Таблица 1 — Распределение ВИЧ-инфицированных женщин по стадиям заболевания

Стадия/группа Небеременные

Стадия по классификации ВОЗ

I 7

II 15

III 7

IV 2

Степень иммуносупрессии

Легкая

Средняя

Тяжелая

Таблица 2 — Сопутствующие инфекции в исследуемых группах

Выявленная инфекция 1 группа (n = 36) Р%; 95% ДИ 2 группа (n = 31) Р%; 95% ДИ 3 группа (n = 68) Р%; 95% ДИ

Маркеры хламидийной инфекции 5,8

Маркеры вируса простого герпеса 2,8

Маркеры цитомегаловируса 5,8

Маркеры вируса Эпштейн-Барр — 51,8

* статистически значимые отличия от группы 2

Таблица 3 — Частота различных концентраций иммуноглобулинов в исследуемых группах

Концентрация/ группа 1 группа ВИЧ-негативные беременные

IgG нормальная концентрация 33 (91,6; 77,5-98,2) — 16 (23,5; 14,0-35,3)*

IgG повышенная концентрация — 2

IgG сильно повышенная концентрация 2 (5,5; 0,6-18,6) ** 29 (93,5; 78,5-99,2) 36 (52,9; 40,4-65,1) ***

IgG пониженная концентрация 1 (2,7; 0,07-14,22) — —

IgM нормальная концентрация 7

IgM повышенная концентрация 6 (16,6; 6,3-32,8) 2 (6,4; 0,7-21,4) 20 (29,4; 18,9-41,7) ***

IgM сильно повышенная концентрация 23 (63,8; 46,2-79,1) 25 (80,6; 62,5-92,5) 32 (47,0; 34,8-59,5) ***

IgA нормальная концентрация 30 (83,3; 67,1-93,6) **** 12 (38,7; 21,8-57,8) 52 (76,4; 64,6-85,9) ***

IgA повышенная концентрация 6 (16,6; 6,3-32,8) 7 (22,5; 9,5-41,0) 4 (5,8; 1,6-14,3) ***

IgA сильно повышенная концентрация — 12(38,7; 21,8-57,8) 12 (17,6; 9,4-28,7) ***

* статистически значимые различия по сравнению с группой 1 (р < 0,001); ** статистически значимые

различия по сравнению с группой 2 (р < 0,001) и группой 3 (р < 0,001); *** статистически значимые различия

по сравнению с группой 2

Группы статистически значимо (Н = 69,4; р < 0,001) отличаются по содержанию IgG в сыворотке крови (рисунок 1). При ВИЧ-инфекции повышается содержание IgG. При этом наибольшая концентрация IgG отмечена у ВИЧ-инфицированных небеременных (Z = 4,22; р < 0,001). Различие в содержании иммуноглобулина класса G среди ВИЧ-инфицированных женщин возможно объясняется трансплацентарным переносом иммуноглобулинов через плаценту от матери к ребенку.

При исследовании в динамике концентрации иммуноглобулинов в группе беременных

без ВИЧ-инфекции отмечено статистически значимое снижение содержания IgG к концу беременности (Т = 11,0; Z = 3,5; р < 0,001) в отличие от других классов иммуноглобулинов (рисунок 2).

Концентрация IgG отличается в группе ВИЧ-инфицированных беременных при различных клинических стадиях заболевания (Н = 8,06; р = 0,017). При этом наибольшая концентрация отмечена у беременных с III и IV стадией заболевания (Z = 2,86; р = 0,004 по сравнению с I стадией и Z = 1,98; р = 0,046 по сравнению со II стадией).

Проблемы здоровья и экологии

87

ВИЧ-инфицированные беременные с I и II клинической стадией заболевания имеют меньшее содержание IgG по сравнению с небеременными тех же клинических стадий (Z = 3,29; р = 0,001 для I стадии; Z = 2,2; р = 0,027 для II стадии). Уровень иммуноглобулина у беременных III и IV стадий не отличается от такового у небеременных. При I и II стадии заболевания частота возникновения фетоплацентарной недостаточности составляет 39,2 % (95 % ДИ 21,559,4) и 44,4 % (95 % ДИ 21,5-69,2) соответственно. При III и IV стадии патология фетоплацентарной области отмечена в 66,6 % (95 % ДИ 38,3-88,1) случаев, что может нарушать трансплацентарный перенос иммуноглобулина.

Различия в содержании IgG при разных стадиях заболевания также связаны с развити-

ем послеродовых осложнений. В группе ВИЧ-инфицированных беременных послеродовый период протекал с осложнениями у 9 (13,2 %; 95 % ДИ 6,2-23,6) женщин. Частота возникновения инфекционно-воспалительных осложнений увеличивается с ухудшением клинической стадии заболевания: I стадия — 3,2 % (95 % ДИ 0,0816,7), II — 15,7 % (95 % ДИ 3,3-39,5), III и IV стадия — 31,2 % (11,0-58,6). Шансы возникновения послеродовых осложнений при III и IV стадии выше, чем при I стадии (ОШ = 13,64; 95 % ДИ 1,41-66,9; х2 = 5,14; р = 0,023). Нами выявлена положительная корреляционная связь между концентрацией IgG в сыворотке крови до родоразрешения и частотой возникновения послеродовых осложнений в группе ВИЧ-инфицированных беременных (rs = 0,44; р = 0,0003).

H = 69,4; p < 0,001; Z12 = 6,85; p < 0,001; Z2,3 = 4,22; p < 0,001; Z13 = 6,67; p < 0,001 Рисунок 1 — Содержание IgG в сыворотках крови исследуемых групп

о

ад

«

я

я

а

а

s-

я

и

я

я

22

20

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0

IgG 1триместр IgA 1 триместр IgM 1 триместр ° Выбросы

IgG 3 триместр IgA 3 триместр Ig M 3 триместр

* статистически значимые отличия от 3 триместра

Рисунок 2 — Динамика концентрации иммуноглобулинов в группе ВИЧ-негативных беременных

Проблемы здоровья и экологии

88

Во всех исследуемых группах содержание IgM превышает диапазон нормальных значений (рисунок 3). Наибольшая концентрация

IgM отмечена у ВИЧ-инфицированных небеременных женщин (Z = 2,94; р = 0,003 с группой 1 Z = 3,22; р = 0,001 с группойЗ).

Н = 12,62; р = 0,001; Z1,2 = 2,94; p = 0,003; Z2,3 = 3,22; p = 0,001 Рисунок 3 - Содержание IgM в сыворотках крови исследуемых групп

У беременных с различными клиническими стадиями ВИЧ-инфекции не выявлены статистически значимые отличия в содержании иммуноглобулина М в сыворотках крови.

Однако беременные со II и III стадией заболевания имеют более низкий уровень IgM по сравнению с небеременными, имеющими те же стадии заболевания (Z = 2,11; р = 0,034 при II стадии, Z = 2,07; р = 0,037 при III стадии заболевания).

Выявлена отрицательная корреляционная связь между количеством IgM и частотой острых респираторных вирусных инфекций во время беременности (rs = -0,32; р = 0,006).

У женщин, коинфицированных вирусом гепатита С, происходит дополнительная сти-

муляция В-клеточного звена иммунитета, что подтверждается наличием положительной корреляционной связи между уровнем IgM и частотой встречаемости хронического вирусного гепатита С (rs = 0,39; р < 0,001).

По содержанию ^А группы статистически значимо различаются (Н = 18,78; р < 0,001). Наибольшая концентрация ^А в сыворотке крови отмечена в группе небеременных ВИЧ-инфицированных женщин. В группах беременных не выявлены статистически значимые отличия (рисунок 4). ВИЧ-инфицированные женщины с различными клиническими стадиями заболевания не отличаются по содержанию ^А в сыворотках крови.

H = 18,78; p < 0,001; Z12 = 4,32; p < 0,001; Z23 = 3,41; p < 0,001 Рисунок 4 — Содержание ^А в сыворотках крови исследуемых групп

Проблемы здоровья и экологии

89

Беременные со II и III стадией заболевания имеют более низкий уровень сывороточного IgA по сравнению с небеременными тех же стадий (Z = 2,51; р = 0,010 при II стадии, Z = 1,79; р = 0,072 при III стадии).

Трансплацентарный перенос материнских иммуноглобулинов к плоду защищает его в гестационный период и в течение первых месяцев после родов. Переход иммуноглобулинов к плоду начинается во второй половине беременности после завершения формирования плаценты и достигает максимума в третьем триместре беременности [6, 7, 8]. Перенос IgG обеспечивается клетками синцитиотрофобла-ста, эндотелиальными клетками сосудов плода, клетками Гофбауэра путем трансцитоза [6, 8]. При поражении фетоплацентарной области нарушается рецепторная функция клеток и трансплацентарный перенос IgG снижается.

IgG обладают высокой специфичностью, активно участвуют в иммунном ответе и регулируют его [9]. Увеличение концентрации IgG наблюдается при острых и хронических бактериальных, грибковых и паразитарных инфекциях [3]. IgM формируют пул естественных антител и определяются в организме еще до встречи с антигеном [9]. Гипериммуноглобу-линемия М-признак нарушения иммунорегуляторной функции Т-лимфоцитов-хелперов, так как они участвуют в передаче стимулирующего сигнала В-лимфоцитам [9]. Так как эти антитела появляются на первом этапе иммунного ответа, они играют важную защитную роль на ранних стадиях инфекции [3]. Снижение их уровня у ВИЧ-инфицированных беременных по сравнению с ВИЧ-инфицированными небеременными тех же клинических стадий свидетельствует о недостаточности гуморального звена иммунитета у этих женщин.

Сывороточный ^А обезвреживает микробы и токсины, циркулирующие в крови, активирует комплемент [9]. Снижение уровня свидетельствует об истощении иммунной системы, усилении катаболизма ^А, адсорбции его на иммунных комплексах [3].

Выводы

1. Беременность при ВИЧ-инфекции связана с изменениями содержания иммуноглобулинов класса G, M, A в сыворотке крови, что подтверждено: увеличением доли пациентов с повышенными и сильно повышенными концентрациями иммуноглобулинов в группах ВИЧ-инфицированных женщин; изменениями концентрации иммуноглобулина класса G в динамике беременности (Т = 11,0; Z = 3,5; р < 0,001).

2. При нормально протекающей беременности выявлено увеличение концентрации ^М в сыворотке крови, что можно объяснить уси-

лением функций врожденного (естественного) иммунитета в ответ на снижение приобретенного (адаптивного) иммунитета под влиянием беременности.

3. Беременные с ВИЧ-инфекцией имеют меньшее содержание иммуноглобулинов классов G, M, A по сравнению с ВИЧ-инфицированными небеременными при одинаковых стадиях заболевания (Z = 4,22; p < 0,001 для IgG; Z = 3,22; p = 0,001 для ^М; Z = 3,41; p < 0,001 для ^А), что говорит о снижении функции гуморального звена иммунитета у данных женщин.

4. Наиболее выраженные изменения в концентрации ^М и ^А выявлены у ВИЧ-инфицированных беременных со II и III стадией заболевания. Уменьшение концентрации ^М у ВИЧ-инфицированных беременных по сравнению с небеременными (Z = 3,22; р = 0,001) нарушает первичный ответ на инфекцию, способствует возникновению инфекционных осложнений беременности (rs = -0,32; р = 0,006).

5. Увеличение концентрации IgG перед родоразрешением связано с развитием послеродовых осложнений (rs = 0,44; р = 0,0003), шансы возникновения которых при III и IV стадии выше, чем при I стадии (ОШ = 13,64; 95 % ДИ 1,41-66,9; х2 = 5,14; р = 0,023). Наличие бактериальных, грибковых, паразитарных агентов вызывает ответную реакцию со стороны иммунной системы матери, которая может не проявляться клинически. После родоразрешения происходит манифестация заболевания.

6. Сочетание ВИЧ-инфекции и беременности ухудшает функцию гуморального звена иммунитета, что в сочетании с изменениями клеточного иммунитета приведет к прогрессии заболевания, возникновению сопутствующих оппортунистических заболеваний.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Altered expression of the receptor-ligand pair CXCR5/CXCL13 in B cells during chronic HIV-1 infection / A. Cagigi [et al.] // Blood. — 2008. — Vol. 112, № 12. — P. 4401-4410.

2. Mechanisms of hypergammaglobulinemia and impaired antigen-specific humoral immunity in HIV-1 infection / Angelo De Milito [et al.] // Blood. — 2004. — Vol. 103, № 6. — P. 2180-2186.

3. Кишкун, А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике / А. А. Кишкун. — М.: МИА, 2006. — 536 с.

4. Miller, E. Changes in serum immunity during pregnancy /

E. Miller // American Journal of human biology. — 2009. — Vol. 21. — P. 401-403.

5. Number, maturity and phagocytic activity of neutrophils in the three trimesters of pregnancy / S. S. Pramanik [et al.] // East Med-iterr Health J. — 2007. — Vol. 13, № 4. — P. 862-867.

6. Шмагель, К В. Иммунитет беременной женщины / К. В. Шма-гель, В. А. Черешнев. — М/: Медицинская книга, 2003. — 226 с.

7. Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface /

F. Saji [et al.] // Rev Reprod. — 1999. — Vol. 4, № 2. — P. 81-90.

8. Simister, N. E. Placental transport of immunoglobulin G / N. E. Simister // Vaccine. — 2003. — Vol. 21, № 24. — P. 3365-3369.

9. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. — М.: МИА, 2003. — 604 с.

Поступила 01.09.2009