Реакция 3-карбокси-7-хлор-6-фторхинолона-4 с 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилацетатом

Р. Г. Тагашева, С. В. Бухаров, Л. В. Мавромати,

П. А. Гуревич

РЕАКЦИЯ 3-КАРБОКСИ-7-ХЛОР-6-ФТОРХИНОЛОНА-4 С 3,5-ДИ-7РЕГ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИБЕГОИЛАЦЕТАТОМ

Ключевые слова: «гибридные» структуры, пространственно затрудненный фенольный фрагмент, гетероциклы, фторхинолоны, синтез, спектроскопия ЯМР и ИК.

Синтезировано производное 3-карбокси-7-хлор-6-фторхинолона-4 с пространственно затруднённым фенольным фрагментом. Методом ЯМР 1Н и ИК спектроскопии установлено строение.

Кeywords: «hybrid» structures, sterically hindered phenol fragment, heterocycles, fluoroquinolones,

synthesis, NMR 1H and IR spectroscopies.

The derivate of 3-carboxy-7-chlor-6-fluoroquinolone-4 containing sterically hindered phenol fragment are synthesized. The method of NMR 1H spectroscopy installs structure.

Один из наиболее перспективных подходов в получении новых материалов состоит в создании органических молекул, содержащих несколько структурных фрагментов, способных выполнять различные функции («гибридные» структуры) [1]. Пространственно затрудненные фенолы являются высокоэффективными ингибиторами свободно-радикальных процессов, что позволяет их использовать в качестве антиоксидантов различных полимерных материалов, жиров и масел предохраняющих их от окислительной и термической деструкции [2]. Они также являются компонентами ряда лекарственных препаратов, применяемых при лечении различных вирусных заболеваний. С другой стороны, гетероциклические соединения обладают многими видами биологической активности, они широко представлены среди лекарственных препаратов различной направленности. Например, фторхинолоны находят применение как антибиотики. Результаты предыдущих исследований уже подтвердили, что сочетание в молекуле гетероцикла (изатинового кольца) и пространственно затруднённой фенольной группы может привести к созданию новых соединений [3], обладающих комплексом полезных свойств [4].

В работе осуществлен синтез 3-карбокси-7-хлор-6-фторхинолона-4 с пространственно затруднённым фенольным фрагментом. Как известно, фторхинолоны могут существовать в двух таутомерных формах (кето-енольная таутомерия). Для 2- и 4-хинолонов наиболее характерна кетонная форма [5]. Мы провели реакцию 3-карбокси-7-хлор-6-фторхинолона-4 (1) с 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилацетатом (2). Структура полученного соединения (3) определена методами спектроскопии ЯМР 1Н и ИК.

В виду наличия указанной выше таутомерии, можно было ожидать протекание реакции в двух направлениях. Сохранение в ИК-спектре продукта реакции полосы поглощения исо (1717 см-1) не позволяет сделать вывод в пользу структуру соединения (3) в виду наличия карбонильной группы. Однако отсутствие в спектре ЯМР 1Н сигнала N-H протона, а так же большая нуклеофильность атома азота по сравнению с кислородным атомом и наличие электронно-акцепторной карбоксильной группы в орто-положении к карбонильной указывают на образование соединения (3).

82%

3

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н записывали на приборах Бгцкег ЛУЛКСЕ-600 с рабочей частотой 400 МГц. В качестве стандартов использовали сигналы остаточных протонов дейтерированных растворителей.

ИК спектры сняты на Фурье спектрометре УеСот 22 фирмы Бгцкег с разрешением 1 см-1 в интервале волновых чисел 400-4000 см-1. Кристаллические образцы исследовались в виде эмульсий в вазелиновом масле.

Синтез Ы-(3’,5’-ди-трет-бутил-4’-гидроксибензил)-3-карбокси-7-хлор-6-фторхинолона-

4 (3).

Раствор 0,2 г (0,01 моль) 3-карбокси-7-хлор-6-фторхинолона-4 (1), 0,284 г (0,01 моль) 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилацетата (2) в 25 мл ДМФА перемешивали при температуре 70оС в течение 8 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в 150 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили на воздухе до постоянного веса. Осадок промывали горячим гексаном и получали 0,31 г (81,5%) продукта (3), т.пл. 174оС (с разложением). Спектр ЯМР 'Н (CDCl3), 5, м.д.: 1.39 с (18Н, СМе3); 5.35 с (2Н, СН2^; 5.37 с (Ж, ОН); 7.01 с (2Н, На); 7.82 д (1Н, Н*, /=5,7 Гц); 8.26 д (1Н, Нс, /=8,7 Гц); 8.86 с (1Н, Нь).

Литература

1. Сторожок, Н.М. Взаимосвязь строения и ингибирующего действия производных фенозоана / Н.М. Сторожок, М.Г. Перевозкина, Г.А. Никифоров, И.Ф. Русиева, Е.Б. Бурлакова // Кинетика и катализ. - 2004. - Т.45. - №6. - С. 863-871.

2. Ершов, В.В. Пространственно затрудненные фенолы / В.В. Ершов, Г.А. Никифоров, А.А. Володькин. - М.: Химия, 1972 - 328 с.

3. Нугуманова, Г.Н. Синтез пространственно затрудненных фенольных соединений на основе индола / Г.Н. Нугуманова, С.В. Бухаров, М.В. Курапова, И.А. Башева, П.А. Гуревич, В.В. Сякаев, Н.А. Мукменева, А.Р. Бурилов // Вестник Казан. технол. ун-та. - 2005. - №2. - Ч. II. - С. 157-163

4. Нугуманова, Г.Н. Стабилизация галобутилкаучуков пространственно затрудненными фенольными производными индола / Г.Н. Нугуманова, Р.Г. Тагашева, Д.А. Фаткулина, С.В. Бухаров, Н.А. Мукменева, П.А. Гуревич // Вестник Казан. технол. ун-та. - 2009. - № 1. - С. 33-35.

5. Оллис, У.Д. Общая органическая химия / У.Д. Оллис, Д. Бартон. - М.: Химия, 1985. - 752 с. Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры

инновационной России 2009-2013 г.г.», гос.контракт № П837.

© Р. Г. Тагашева - асс. каф. технологии основного органического и нефтехимического синтеза, Го2а-ta1982@yandex.ru; С. В. Бухаров - д-р хим. наук, проф. той же кафедры; Л. В. Мавромати - студ. КГТУ; П. А. Гуревич - д-р хим. наук, проф. каф. органической химии КГТУ, petr_gurevich@mail.ru..