СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ СОСТОЯНИЙ СУСТАВОВ, ОСТЕОАРТРИТА, ПОВРЕЖДЕНИЯ ХРЯЩЕЙ И РОДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЙ У ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ
METHODS OF TREATING AND PREVENTING DEGENERATIVE STATES OF JOINTS, OSTEOARTHRITIS, CARTILAGE INJURIES AND RELATED DISORDERS IN DOMESTIC ANIMALS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение охватывает способы лечения и/или профилактики заболеваний или нарушений у домашних животных, например, для лечения или профилактики дегенеративных состояний суставов, остеоартрита, повреждения хрящей, и поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани, где композиции и способы включают кормление животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль.
Предшествующий уровень техники
,
По существу во всех суставах имеется хрящ. Хрящ играет важную роль в организме животных, обеспечивая гибкость, сжимаемость под действием давления, упругую прокладку и предел прочности на растяжение диапазон движения и плавность движения внутри суставов. Примеры суставов, имеющих хрящ, включают суставы пальцев верхних и нижних конечностей, суставы шейных позвонков, коленные суставы, тазобедренные суставы, плечевые суставы и тому подобные. У животных может развиться ряд состояний, при которых на хрящ оказываются негативные воздействия, в результате чего снижается гибкость, сжимаемость суставов, и часто в результате этого возникает генерализованное воспаление сустава и/или ткани, окружающей суставы. Затем у таких животных имеется значительная утрата функции суставов, и животные испытывают боль.
У крупных собак по мере старения может развиться артрит. Крупные породы собак более восприимчивы к артриту ввиду их увеличенной массы тела и/или генетической предрасположенности. Крупные собаки являются не единственными животными, имеющими риск развития артрита и других состояний, поражающих суставы. Общеизвестно, что у собак часто диагностируется артрит и другие дегенеративные заболевания суставов, и было показано, что такие состояния преобладают у кошек. Животные, имеющие риск развития состояний, поражающих хрящевую ткань, включают, без ограничения, млекопитающих, таких как собаки, кошки, лошади, козы, овцы, свиньи, крупный рогатый скот, виды человекообразных и не человекообразных приматов и птиц, включая индюшек и кур.
Важным индикатором состояния здоровья животного является состав тканей организма животного. Нездоровый пищевой рацион и/или нездоровый образ жизни может привести к тому, что у животного будет нездоровая пропорция жировой ткани в организме, в частности, относительно лишенной жира мышечной ткани в организме. Считается, что количество жировой ткани в организме, превышающее 30% масс., указывает на то, что животное нездорово, в частности, если количество жировой ткани в организме превышает 35% масс.
Изобретение относится к кормовым композициям для домашних животных, имеющим увеличенную терапевтическую и профилактическую эффективность относительно выпускаемых в настоящее время продуктов для домашних животных.
Краткое описание сущности изобретения
Заявители разработали кормовые композиции и способы применения композиций для лечения или профилактики нарушений у животных.
Изобретение относится к рациону для домашних животных, удовлетворяющему обычные питательные потребности домашнего животного и, кроме того, содержащему эффективное количество одного или более антиоксидантов, например, липоевой кислоты.
Другой вариант осуществления относится к способам лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов у домашнего животного, который включает кормление домашнего животного кормовой композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов.
Другой вариант осуществления относится к способам лечения или профилактики остеоартрита у домашнего животного, включающий кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики остеоартрита.
Другой вариант осуществления относится к способам лечения или профилактики повреждения хрящевой ткани у домашнего животного, включающий кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики повреждения хрящевой ткани.
Другой вариант осуществления относится к способам модулирования ферментативного разрушения суставного хряща у домашнего животного, включающий кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для модулирования ферментативного разрушения суставного хряща.
Другой вариант осуществления относится к способам уменьшения высвобождения гликозаминогликана («GAG») из хрящевой ткани домашнего животного, включающий кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для уменьшения высвобождения гликозаминогликана («GAG») из хрящевой ткани.
Другой вариант осуществления относится к способам поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани у домашнего животного, включающий кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани.
Детальное описание изобретения
Общее описание
Изобретение относится к кормовым композициям, содержащим эффективное количество липоевой кислоты или ее соли, для профилактики или лечения нарушений у нуждающегося в нем домашнего животного.
Один вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики остеоартрита у домашнего животного, включающему кормление животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики остеоартрита.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 25 м.д. (частей на миллион).
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 50 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 100 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 600 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой собаку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой кошку.
В определенных вариантах осуществления, композиция, кроме того, содержит белок, жир, углеводород, волокна и их комбинацию.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для собак.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для кошек.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм, питательный рацион, добавку, лечебное средство для животного, или игрушку.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме влажного корма.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме сухого корма.
Другой вариант осуществления относится к способу модулирования ферментативного разрушения суставного хряща у домашнего животного, включающему кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для модулирования ферментативного разрушения суставного хряща.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество липоевой кислоты составляет, по меньшей мере, примерно 25 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 50 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 100 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 600 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д.
В определенных вариантах осуществления, композиция, кроме того, содержит белок, жир, углеводород, волокна и их комбинацию.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для собак.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для кошек.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм, питательный рацион, добавку, лечебное средство для животного, или игрушку.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме влажного корма.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме сухого корма.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой собаку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой кошку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой собаку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой кошку.
Другой вариант осуществления относится к способам лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов у домашнего животного, включающий кормление животного композицией по изобретению, которая включает липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов. В одном варианте осуществления, дегенеративное состояние суставов представляет собой остеоартрит или повреждение хрящей.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество липоевой кислоты составляет, по меньшей мере, примерно 25 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 50 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 100 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 600 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д.
В определенных вариантах осуществления, композиция, кроме того, содержит белок, жир, углеводород, волокна и их комбинацию.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для собак.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для кошек.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм, питательный рацион, добавку, лечебное средство для животного, или игрушку.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме влажного корма.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме сухого корма.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой собаку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой кошку.
Другой вариант осуществления относится к способам уменьшения высвобождения GAG из хрящевой ткани домашнего животного, включающий кормление животного композицией по изобретению, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для уменьшения высвобождения GAG из хрящевой ткани.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество липоевой кислоты составляет, по меньшей мере, примерно 25 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 50 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 100 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 600 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д.
В определенных вариантах осуществления, композиция, кроме того, содержит белок, жир, углеводород, волокна и их комбинацию.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для собак.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для кошек.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм, питательный рацион, добавку, лечебное средство для животного или игрушку.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме влажного корма.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме сухого корма.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой собаку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой кошку.
Другой вариант осуществления относится к способам поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани у домашнего животного, включающий кормление домашнего животного композицией, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество липоевой кислоты составляет, по меньшей мере, примерно 25 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 50 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, примерно 100 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 600 м.д.
В определенных вариантах осуществления, эффективное количество составляет, по меньшей мере, от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д.
В определенных вариантах осуществления, композиция, кроме того, содержит белок, жир, углеводород, волокна и их комбинацию.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для собак.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм для кошек.
В определенных вариантах осуществления, композиция представляет собой корм, питательный рацион, добавку, лечебное средство для животного или игрушку.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме влажного корма.
В определенных вариантах осуществления, композиция представлена в форме сухого корма.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой собаку.
В определенных вариантах осуществления, домашнее животное представляет собой кошку.
Термин «домашнее животное», используемый в настоящем изобретении, включает любое животное, кроме человека, подходящее для содержания людьми в качестве комнатного животного, включая собаку, кошку и грызуна. Все аспекты настоящего изобретения предпочтительно предназначены для лечения кошек и/или собак.
Термин «собака» включает тех собак, которые являются домашними животными, таких как представители вида Canis familiaris, рабочие собаки и тому подобные. Термин «собака» синонимичен термину «собачьи».
Термин «кошка» включает тех кошек, которые представляют собой домашних животных, известных как домашние кошки или кошки, живущие в домах.
Термин «грызун» включает, без ограничения, хомяков, мышей, крыс, морских свинок, песчанок, кроликов, ежей, хорьков, шиншилл и т.д.
Пока нет иных специальных указаний, все процентные доли, указанные в настоящем описании, представлены по массе композиции на основании сухого вещества.
Композиции по изобретению
Один вариант осуществления изобретения относится к композициям для домашних животных, содержащим эффективное количество липоевой кислоты, для профилактики или лечения дегенеративных состояний суставов у домашнего животного.
Используемый в настоящем описании термин «липоевая кислота или ее соль» включает без ограничения, например, альфа-липоевую кислоту, рацемическую смесь липоевых кислот, липоат, ее сложный эфир, амид или производное, например, как описано в патенте США № 5621117. В различных вариантах осуществления, липоевая кислота может вводиться в композиции, содержащие композицию влажного или сухого корма, которая может быть представлена в форме влажного корма, сухого корма, добавки или лечебного средства. Липоевая кислота может быть включена в композицию или нанесением на поверхность любой кормовой композиции, например, напылением или осаждением на нее, или может добавляться в рацион в виде легкой закуски, добавки, лечебного средства или в жидкой части рациона, такой как вода или другая жидкость. Липоевая кислота может вводиться в виде порошка, твердого вещества или жидкости, включая гель. Важный аспект состоит в том, чтобы животное было обеспечено эффективным количеством липоевой кислоты для обеспечения положительного эффекта. Обычно, источник липоевой кислоты присутствует в композиции в количестве до того уровня, при котором она остается нетоксичной для животного.
Количество альфа-липоевой кислоты может варьироваться от, по меньшей мере, примерно 25 м.д., примерно 50 м.д., примерно 100 м.д., примерно 200 м.д., примерно 300 м.д., примерно 500 м.д., примерно 700 м.д., примерно 900 м.д., примерно 1100 м.д., примерно 1200 м.д., примерно 1400 м.д., примерно 1600 м.д., примерно 1800 м.д., примерно 2000 м.д., примерно 2200 м.д., примерно 2400 м.д., примерно 2600 м.д., примерно 2800 м.д., примерно 3000 м.д., или примерно 3500 м.д. В различных вариантах осуществления, диапазон количества липоевой кислоты, которое может вводиться кошкам, составляет от примерно 65 м.д. до примерно 2600 м.д. В определенных иллюстративных вариантах осуществления, количества могут варьироваться от примерно 100 м.д. до количества, которое остается нетоксичным для комнатного животного. В других вариантах осуществления, диапазон составляет от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д.
В различных вариантах осуществления, кормовая композиция, содержащая липоевую кислоту, обеспечивает по существу питательно полноценный рацион для предполагаемого животного-реципиента. «Питательно полноценный рацион» представляет собой рацион, который включает достаточное количество питательных веществ для поддержания нормального состояния здоровья здорового животного, получающего рацион.
Композиции по изобретению включают липоевую кислоту или ее соль в количестве, эффективном для лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов.
Липоевая кислота или ее соль присутствует в концентрации, которая не вредна для здоровья предполагаемого животного. Так, например, липоевая кислота или ее соль присутствует в концентрации, которая не вызывает нежелательные или токсические эффекты.
Композиция может представлять собой жидкий или твердый корм. Когда композиция является жидкой, липоевая кислота или ее соль может смешиваться с другими компонентами. Когда композиция представляет собой твердый корм, то липоевая кислота может наноситься на композицию в виде покрытия, включаться в композицию или и то, и другое.
В различных вариантах осуществления, липоевая кислота или ее соль может добавляться к корму животного. В различных вариантах осуществления, липоевая кислота или ее соль может добавляться к корму животного составителем или производителем на месте или лицом, ухаживающим за животным, перед кормлением животного. В различных вариантах осуществления, липоевая кислота или ее соль может добавляться во время переработки корма животного, например, во время и/или после смешивания других компонентов композиции, которая затем упаковывается, и делается доступной для потребителей. Такая переработка может включать экструзию, налив, выпечку и тому подобные способы или любой другой способ или процесс производства кормов для домашних животных, который известен в данной области. В различных вариантах осуществления, липоевая кислота или ее соль могут быть получены из натурального источника, подобного животному или растительному компоненту, или липоевая кислота или ее соль могут быть получены из синтетического источника, или липоевая кислота или ее соль могут быть получены из смеси натурального и синтетического источников.
Композиции, в дополнение к липоевой кислоте или ее соли, включают, по меньшей мере, один компонент, подходящий для потребления домашним животным, включая без ограничения жиры, углеводороды, белки, волокна, балансирующие пищевые агенты, такие как витамины, минералы и микроэлементы, и их смеси. Средний специалист в данной области может выбрать количество и тип ингредиентов корма для типичного корма на основе питательных потребностей животного, например, вида, возраста, размера, состояния здоровья и функции животного.
Часть ингредиента корма кормовой композиции может включать до примерно 100% любого конкретного ингредиента корма или может включать смесь ингредиентов корма в различных пропорциях. В определенных вариантах осуществления, кормовая композиция включает комбинацию ингредиентов корма в количествах от примерно 0% масс. до примерно 50% масс. жира, от примерно 0% масс. до примерно 75% масс. углеводорода, от примерно 0% до примерно 95% масс. белка, от примерно 0% до примерно 40% масс. пищевых волокон и от примерно 0% масс. до примерно 15% масс. одного или более балансирующих пищевых агентов.
В определенных вариантах осуществления, кормовая композиция включает комбинацию ингредиентов корма в количествах от примерно 0% масс. до примерно 50% масс. жира, от примерно 0% масс. до примерно 75% масс. углеводорода, от примерно 0% масс. до примерно 95% масс. белка, от примерно 0% масс. до примерно 40% масс. пищевых волокон и от примерно 0% масс. до примерно 15% масс. балансирующих пищевых агентов.
В определенных вариантах осуществления, жировой и углеводородный компонент корма получен из разнообразных источников, таких как животный жир, рыбий жир, растительное масло, мясо, побочных мясных продуктов, злаков, других животных или растительных источников и их смесей. Злаки включают пшеницу, кукурузу, ячмень и рис.
В определенных вариантах осуществления, белковый ингредиент корма получен из разнообразных источников, таких как растения, животные или из них обоих. Животный белок включает мясо, мясные побочные продукты, молоко и яйца. Виды мяса включают мясо домашней птицы, рыбы и животных, таких как крупный рогатый скот, свиньи, овцы, козы и тому подобные, мясные субпродукты включают легкие, почки, мозг, печень, желудки и кишечники. Белковый ингредиент корма может также представлять собой свободные аминокислоты и/или пептиды. Предпочтительно, белковый ингредиент корма включает мясо, мясной субпродукт, молочные продукты или яйца.
В определенных вариантах осуществления, ингредиент в виде пищевых волокон получен из разнообразных источников, таких как растительные источники волокон, например, целлюлоза, мякоть свеклы, скорлупа арахиса и соевые волокна.
В определенных вариантах осуществления, балансирующие пищевые агенты получены из разнообразных источников, известных специалистам в данной области, например, витаминных и минеральных добавок и кормовых ингредиентов. Витамины и минералы могут быть включены в количествах, требуемых во избежание их недостаточности и поддержания хорошего состояния здоровья. Эти количества общеизвестны в данной области. Национальный Исследовательский Совет (NRC) предоставляет рекомендуемые количества таких питательных веществ для сельскохозяйственных животных. См., например, нормативы Nutrient Requirements of Swine (Питательные потребности свиней) (10th Rev. Ed., Nat'l Academy Press, Wash. D.C., 1998), Nutrient Requirements of Poultry (Питательные потребности домашней птицы) (9th Rev. Ed., Nat'l Academy Press, Wash. D.C., 1994), Nutrient Requirements of Horses (Питательные потребности лошадей) (5th Rev. Ed., Nat'l Academy Press, Wash. D.C., 1989). Американская служба контроля качества корма для животных (AAFCO) предоставляет рекомендуемые количества таких питательных веществ для собак и кошек. См. Официальную публикацию Американской службы контроля качества корма для животных American Feed Control Officials, Inc., Official publication, pp. 129-137 (2004). Витамины, в целом используемые в качестве пищевых добавок, включают витамин A, витамин BI, витамин B2, витамин B6, витамин B12, витамин D, биотин, витамин K, фолиевую кислоту, инозит, ниацин и пантотеновую кислоту. Минералы и микроэлементы, используемые в качестве пищевых добавок, включают кальций, фосфор, натрий, калий, магний, медь, цинк, хлорид, двухвалентное железо, селен, йод и трехвалентное железо.
В определенных вариантах осуществления, кормовые композиции могут содержать дополнительные ингредиенты, такие как витамины, минералы, наполнители, усилители вкусовых качеств, связывающие агенты, отдушки, стабилизаторы, эмульгаторы, подсластители, красящие агенты, буферы, соли, покрытия и тому подобные, известные специалистам в данной области. Стабилизаторы включают вещества, которые имеют тенденцию увеличивать срок хранения композиции, такие как консерванты, синергисты и секвестрирующие агенты, упаковочные газы, стабилизаторы, эмульгаторы, загустители, желатинирующие агенты и увлажнители. Примеры эмульгаторов и/или загустителей включают желатин, простые эфиры целлюлозы, крахмал, сложные эфиры крахмала, простые эфиры крахмала и модифицированные крахмалы. Определенные количества для каждого компонента композиции, ингредиента корма и других ингредиентов зависят от разнообразных факторов, таких как конкретные компоненты и ингредиенты, включенные в композицию, вид животного, возраст животного, масса тела, общее состояние здоровья, пол и рацион питания; частота потребления корма животным; тип подвергаемого лечению заболевания или состояния и тому подобных. Поэтому, количества компонентов и ингредиентов могут широко варьироваться и могут отклоняться от описанных в настоящей заявке предпочтительных пропорций.
В одном иллюстративном варианте осуществления, композиция может, например, в дополнение к липоевой кислоте или ее соли, также включать, по меньшей мере, один из следующих компонентов:
(a) от примерно 0% до примерно 75% углеводорода,
(b) от примерно 2% до примерно 50% жира,
(c) от примерно 0% до примерно 40% пищевых волокон, и
(d) от примерно 0% до примерно 15% одного или более балансирующих пищевых агентов.
Рацион, скармливаемый взрослому домашнему животному, например, собаке и кошке, представляет собой стандартный нормальный рацион, скармливаемый животному данного возраста. Ниже представлен типичный рацион для собаки в возрасте от 1 до 6 лет.
Таблица 1Иллюстративная композиция корма для домашнего животного
Ингредиент
Цель
Белок (% сухого вещества)
23
Жир (% сухого вещества)
15
Фосфор (% сухого вещества)
0,6
Натрий (% сухого вещества)
0,3
Композиции могут содержать дополнительные ингредиенты, предназначенные для поддержания или улучшения состояния здоровья животного, например добавки, лекарственные средства, травы, голистические препараты и композициии тому подобные.
Композиция по изобретению может включать один или более дополнительных ингредиентов для профилактики или лечения одного или более заболеваний или состояний.
Компонент в рационе, который осуществляет это, представляет собой антиоксидант или их смесь. Антиоксидант представляет собой материал, который акцептирует свободный радикал. Примеры таких материалов включают пищевые продукты, такие как гинкго билоба, мякоть цитрусовых плодов, виноградные выжимки, помидорные выжимки, морковь и шпинат, все, возможно, высушенные, а также различные другие материалы, такие как бета-каротин, селен, кофермент Q10 (убихинон), лютеин, токотриенолы, изофлавоны сои, S-аденозилметионин, глутатион, таурин, N-ацетилцистеин, витамин E, витамин C, альфа-липоевая кислота, 1-карнитин и тому подобные. Витамин E может вводиться в виде токоферола или смеси токоферолов и их различных производных, таких как сложные эфиры, подобные ацетату, сукцинату, пальмитату витамина E, и тому подобные. Альфа форма предпочтительна, но могут быть включены бета, гамма и дельта формы. D форма предпочтительна, но приемлемы и рацемические смеси. Формы и производные функционируют подобно активности витамина E после приема внутрь домашним животным. Витамин C может вводиться в данный рацион в виде аскорбиновой кислоты и ее различных производных, таких как фосфат кальция, соль холестерила, 2-монофосфат и тому подобные, которые функционируют подобно активности витамина C после приема внутрь домашним животным. Они могут быть представлены в любой форме, такой как жидкая, полутвердая, твердая и термоустойчивая форма. Альфа-липоевая кислота может вводиться в рацион в виде альфа-липоевой кислоты или в виде липоатного производного, как в патенте США № 5621117, ее рацемических смесей, солей, сложных эфиров. В рационе может вводиться L-карнитин, и могут использоваться различные производные карнитина, такие как соли, такие как гидрохлорид, фумарат и сукцинаты, а также ацетилированный карнитин и тому подобные формы.
Количества, вводимые в рационе, а также % масс. (на основании сухой массы) рациона, рассчитываются в виде активного материала как такового, который измеряется в виде свободного материала. Максимальные используемые количества не должны оказывать токсического действия. Может использоваться, по меньшей мере, примерно 100 м.д. или, по меньшей мере, примерно 150 м.д. витамина E, может использоваться предпочтительный диапазон от примерно 500 до примерно 1000 м.д. Хотя это и необязательно, но в целом не превышается максимум примерно 2000 м.д. или примерно 1500 м.д. Что касается витамина C, то используется примерно 50 м.д., желательно, по меньшей мере, примерно 75 м.д., а желательнее, по меньшей мере, примерно 100 м.д. Может использоваться нетоксичный максимум. Количество альфа-липоевой кислоты может варьироваться от, по меньшей мере, примерно 25, желательно, по меньшей мере, примерно 50 м.д., желательнее, примерно 100 м.д. максимальные количества могут варьироваться от примерно 100 м.д. до количества, которое остается нетоксичным для домашнего животного. Предпочтительный диапазон составляет от примерно 100 м.д. до примерно 200 м.д. Для 1-карнитина, используемый минимум составляет примерно 50 м.д., желательно, примерно 200 м.д., желательнее, примерно 300 м.д. Для кошек, могут использоваться несколько большие минимальные количества 1-карнитина, такие как примерно 100 м.д., 200 м.д. и 500 м.д. Может использоваться нетоксичное максимальное количество, например, менее чем примерно 5000 м.д. Для собак могут использоваться меньшие количества, например, менее чем примерно 5000 м.д. Для собак, предпочтительный диапазон составляет от примерно 200 м.д. до примерно 400 м.д.. Для кошек, предпочтительный диапазон составляет от примерно 200 м.д. до примерно 400 м.д. Для кошек, предпочтительный диапазон составляет от примерно 400 м.д. до примерно 600 м.д. Бета-каротин может использоваться в количестве примерно 1-15 м.д. Селен может использоваться в количестве от примерно 0,1 до примерно 5 м.д. Лютеин может использоваться в количестве, по меньшей мере, 5 м.д. Токоферолы могут использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 25 м.д. Кофермент Q10 может использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 25 м.д. S-аденозилметионин может использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 50 м.д. Таурин может использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 1000 м.д. Изофлавоны сои могут использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 25 м.д. N-ацетилцистеин может использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 50 м.д. Глутатион может использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 50 м.д. Гингко билоба может использоваться в количестве, по меньшей мере, примерно 50 м.д.
Ниже приведены сырьевые ингредиенты, которые имеют высокий уровень ORAC (способности абсорбировать кислородные радикалы): выжимки шпината, выжимки томатов, мякоть цитрусовых плодов, виноградные выжимки, морковные гранулы, брокколи, зеленый чай, Гингко билоба и кукурузная глютеновая мука.
При добавлении к рациону в виде 1% включений (для общего замещения 5% ингредиента с низкой ORAC, такого как кукуруза), они увеличивали уровень ORAC всего рациона и увеличивали уровень ORAC плазмы животных, которые поедали рацион, содержащий указанные компоненты. Предпочтительно, мог использоваться любой ингредиент с уровнем ORAC >25 мкмоль эквивалентовТролокса на грамм сухого вещества при добавлении в комбинации 1% с четырьмя другими 1% ингредиентами для получения общего количества 5% добавки к рациону. В определенных вариантах осуществления, композиции, кроме того, включают эффективное количество, по меньшей мере, одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитина сульфата, метилсульфонилметана («MSM»), креатина, антиоксиданов, Perna canaliculata (зеленогубой мидии), омега-3 жирных кислот, омега-6 жирных кислот и их смесей.
В различных вариантах осуществления, добавка, содержащая эффективное количество липоевой кислоты или ее соли, кроме того, включает эффективное количество, по меньшей мере, одного вещества, включающего аспирин, противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, ингибиторы COX-2, и другие медикаментозные и фармацевтические композиции и их комбинации. Добавки включают без ограничения корм, используемый с другим кормом, для улучшения питательного баланса или его эффективности в целом. Добавки включают композиции, которые скармливаются неразбавленными в виде добавки к другим кормам, предоставляемого свободного выбора с другими частями рациона животного, которые отдельно доступны, или в разбавленном виде и в смеси с обычным кормом животного для получения полноценного корма. AAFCO в официальной публикации Американской службы контроля качества корма для животных American Feed Control Officials, Inc. Official Publication, p. 220 (2003), например, представляет дискуссию относительно добавок. Добавки могут быть представлены в различных формах, включая, например, порошки, жидкости, сиропы, пилюли и инкапсулированные композиции.
В определенных вариантах осуществления, композиция может представлять собой лечебное средство. Лечебные средства включают композиции, назначаемые животному для привлечения животного к еде в неурочное для него время, например, собачьи кости для собак. Лечебные средства могут быть пищевыми, где композиция включает одно или более питательных веществ и может иметь композицию, подобную корму. Не пищевые лечебные средства охватывают любые другие лечебные средства, которые являются нетоксичными. Композиция или компонент наносятся в виде покрытия на лечебное средство, включаются в лечебное средство или используются эти два варианта. Лечебные средства по изобретению могут быть получены способами экструзии или выпечки, аналогичными тем, которые используются для сухого корма. Могут также использоваться другие способы или для нанесения композиции в виде покрытия на внешнюю поверхность существующих форм лечебных средств или инжекции композиции в существующую форму лечебного средства.
В определенных вариантах осуществления, композиция может представлять собой игрушку. Игрушки включают жевательные игрушки, такие как искусственные кости. Липоевая кислота или ее соль может образовывать покрытие на поверхности игрушки или на поверхности компонента игрушки, может быть включена частично или полностью во всю игрушку, или могут использоваться указанные оба варианта. В одном варианте осуществления, липоевая кислота или ее соль перорально доступна для предполагаемого пользователя. В настоящее время промышленностью выпускается широкий диапазон подходящих игрушек, описанных, например, в патенте США № 5339771, патенте США № 5419283 и в указанных в них ссылках. Настоящее изобретение относится и к частично потребляемым игрушкам, например, игрушкам, включающим пластиковые компоненты, и к полностью потребляемым игрушкам, например, к игрушкам из сыромятной кожи и различным искусственным костям. Изобретение предпочтительно относится к игрушкам для использования собакой или кошкой.
Получение композиций по изобретению
Композиции по изобретению могут быть получены в упакованной в жестяные банки или влажной форме с использованием обычных способов получения корма, известных специалистам в данной области. Обычно измельченные животные белковые ткани смешиваются с другими ингредиентами, такими как рыбьи жиры, злаковые зерна, балансирующие ингредиенты, добавки специального назначения (например, витаминные и минеральные смеси, неорганические соли, целлюлоза и свекольная мякоть, наполнители и тому подобные) и вода, в количествах, достаточных для переработки. Эти ингредиенты смешиваются в сосуде, подходящем для нагревания при перемешивании компонентов. Нагревание смеси осуществляется использованием любого подходящего способа, например, прямой инжекцией пара, или с использованием сосуда, снабженного теплообменником. После добавления последнего ингредиента, смесь нагревается до температуры от примерно 50°F (10°С) до примерно 212°F (100°С). Температуры за пределами данного диапазона приемлемы, но могут быть промышленно непрактичными без использования других средств, содействующих переработке. При нагревании до соответствующей температуры, материал обычно имеет форму густой жидкости. Густая жидкость заливается в жестяные банки. Накладывается крышка, и контейнер герметично запаивается. Запаянная банка затем помещается в обычное оборудование, предназначенное для стерилизации содержимого. Стерилизация обычно осуществляется нагреванием до температур более чем примерно 230°F (110°С) в течение соответствующего времени, в зависимости от используемой температуры, композиции и подобных факторов. Композиции по настоящему изобретению могут добавляться к кормовым композициям перед, во время или после получения.
Кормовые композиции могут быть получены в сухой форме с использованием обычных способов, известных специалистам в данной области. Обычно, сухие ингредиенты, такие как животный белок, растительный белок, зерна и тому подобные измельчаются и смешиваются вместе. Затем добавляются влажные или жидкие ингредиенты, включая жиры, масла, животный белок, воду и тому подобные, и смешиваются с сухой смесью. Затем смесь перерабатывается в небольшие кусочки цилиндрической формы или в подобные сухие кусочки. Кусочек цилиндрической формы часто образуется с использованием способа экструзии, при котором смесь сухих и влажных ингредиентов подвергается механической обработке при высоком давлении и температуре и продавливается через маленькие отверстия и отрезается на кусочки цилиндрической формы вращающимся ножом. Затем влажный кусочек цилиндрической формы сушится и, возможно, покрывается одним или более местным покрытием, таким как ароматизаторы, жиры, масла, порошки и тому подобные. Кусочек цилиндрической формы может также изготавливаться из теста с использованием способа выпечки, а не экструзии, где тесто помещается в пресс-форму перед термической обработкой в сухом виде. Кормовые композиции могут быть представлены в виде лечебного средства с использованием способов экструзии или выпечки, аналогичных тем, которые описаны выше для сухого корма или игрушки, такие как описаны в патентах США №№ 5339771 и 5419283. Композиции по настоящему изобретению могут добавляться к кормовым композициям перед, во время или после получения.
Способ лечения или профилактики нарушений композициями по изобретению
Изобретение также относится к способам лечения или профилактики определенных нарушений введением терапевтически или профилактически эффективного количества композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, нуждающемуся в этом домашнему животному. Заявители обнаружили, что композиции по изобретению могут использоваться при лечении или профилактике дегенеративного состояния суставов у домашнего животного. В определенных вариантах осуществления, лечение назначается взрослой собаке. Термин «взрослая» предназначен для обозначения в целом собаки в возрасте, по меньшей мере, от 1 до 6 лет и кошки в возрасте, по меньшей мере, от 1 до 6 лет. Возраст старой собаки или кошки составляет 7 лет или более.
Соответственно, в другом варианте осуществления, изобретение относится к способу лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов у домашних животных, который включает скармливание животному композиции по изобретению, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов. В определенных вариантах осуществления изобретения, композиция и способ предназначены для лечения или профилактики дегенеративного состояния суставов у собаки или кошки.
Способы или виды применения композиций по изобретению включают введение композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, домашнему животному, восприимчивому или страдающему дегенеративным состоянием суставов, или введение композиций животному, испытывающему снижение функции сустава, в частности, снижение вследствие старения. Композиция может также скармливаться здоровому домашнему животному для поддержания нормальных функций суставов и/или предотвращения дегенеративного состояния суставов.
Лечение или профилактики дегенеративного состояния суставов в соответствии с изобретением включает лечение или профилактику различных состояний, связанных с поражением хрящевой ткани. Поэтому изобретение включает не только лечение имеющегося состояния, связанного с поражением хрящевой ткани, но также для предотвращения или защиты животных против состояния, связанного с поражением хрящевой ткани. Изобретение включает лечение состояния, связанного с поражением хрящевой ткани.
Используемый в настоящем описании термин «лечение состояния, связанного с поражением хрящевой ткани» означает улучшение, лечение, предотвращение и/или облегчение, по меньшей мере, одного лечения состояния, связанного с поражением хрящевой ткани, и/или обеспечение положительного воздействия на хрящевую ткань животного. Термин «лечение состояния, связанного с поражением хрящевой ткани» включает превентивные способы для животного с латентным состоянием, связанным с поражением хрящевой ткани, предрасположенностью, наследственной или иной, к состоянию, связанному с поражением хрящевой ткани, или в качестве профилактической меры в любое время в течение жизни животного для укрепления хрящевой ткани, предотвращения патологических изменений в хрящевой ткани, улучшения состояния здоровья уставов, уменьшения эффектов разрушения суставов с возрастом или для профилактики артрита или других состояний, связанных с поражением суставов. Иллюстративные примеры положительного эффекта на хрящевую ткань включают увеличение гибкости, восстановление повреждений, уменьшение воспаления, улучшение подвижности, усиление хрящевой ткани, уменьшение патологических изменений и/или предотвращение любого из сниженной гибкости и/или подвижности, ослабления и/или разрушения хрящевой ткани, патологических изменений и/или поражений, воспаления или состояния, связанного с поражением суставной ткани, и тому подобных. Иллюстративные примеры таких состояний, связанных с поражением хрящевой ткани, включают остеоартрит, ревматоидный артрит, остеохондроз, дегенеративные заболевания суставов, синовиит, бактериальный гнойный артрит, псориатическую остеоартропатию и тому подобные.
В другом варианте осуществления, изобретение относится к способу лечения или профилактики остеоартрита у домашних животных, который включает скармливание животному композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики остеоартрита. В отношении профилактики повреждения суставов при остеоартрите, конкретная целевая группа собак включает тех, которые нуждаются в таком профилактическом лечении. Например, крупные породы, такие как лабрадор-ретривер, ротвеллер, немецкая овчарка и тому подобные, более восприимчивы к остеоартриту, что демонстрируется его более высокой частотой развития у этих пород. Кроме того, у собак в возрасте примерно 6 лет имеется значительно более высокая частота развития остеоартрита. Активные собаки, спортивные собаки и собаки с ожирением также могут иметь риск развития остеоартрита.
В другом варианте осуществления, изобретение относится к способу лечения или профилактики повреждения хрящевой ткани у домашнего животного, который включает скармливание животному композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения или профилактики повреждения хрящевой ткани.
В другом варианте осуществления, изобретение относится к способу модуляции ферментного разрушения суставного хряща у домашнего животного, который включает скармливание животному композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для лечения модуляции ферментного разрушения суставного хряща.
В другом варианте осуществления, изобретение относится к способу уменьшения высвобождения GAG из хрящевой ткани домашнего животного, включающему скармливание животному композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для уменьшения высвобождения GAG.
Другой вариант осуществления изобретения относится к способу поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани у домашнего животного, включающему скармливание животному композиции, содержащей липоевую кислоту или ее соль, в количестве, эффективном для поддержания или увеличения минеральной плотности костной ткани.
В другом аспекте, настоящее изобретение относится к средству передачи информации или инструкций по лечению или профилактике дегенеративных состояний суставов, включающих лечение состояний, связанных с поражением хрящевой ткани, увеличение гибкости хрящей, увеличение прочности хряща или профилактике разрушения хряща у животного. Средство передачи информации включает документ, цифровую среду хранения, оптическую среду хранения, аудио представление или визуальный дисплей, содержащие информацию или инструкции. Предпочтительно, средство передачи информации представляет собой представляемый на дисплее сайт Интернета или брошюру, этикетку продукта, вкладыш упаковки, объявление или визуальный дисплей, содержащие такую информацию или инструкции. Полезная информация включает один или более из (1) способов и методик введения композиций и применения способов по настоящему изобретению, (2) деталей о побочных эффектах, если они имеют место, вызванных применением настоящего изобретения отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, и (3) информации о контактах для использования пациентами, если у них имеется вопрос об изобретении и его применении. Полезные инструкции включают дозировки, вводимые количества и частоту введения и пути введения. Средство передачи информации может использоваться для инструкций о преимуществах использования настоящего изобретения и сообщения об утвержденных способах использования изобретения.
Изобретение не ограничивается конкретной методологией, протоколами и реагентами, описанными в настоящей заявке, потому что они могут варьироваться. Кроме того, терминология, используемая в настоящем описании, предназначена только для цели описания конкретных вариантов осуществления, а не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения. Используемая в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения форма единственного числа с неопределенным и определенным артиклем включает соответствующее множественное число, пока контекст не диктует иного. Аналогичным образом, слова «включают», «включает» и «включающий» следует трактовать включительно, а не исключительно. Пока нет иных определений, все технические и научные термины и любые акронимы, используемые в настоящем описании, имеют такое же значение, как общепонятное среднему специалисту в области, к которой относится изобретение. Хотя при реализации настоящего изобретения могут использоваться любые композиции, способы, готовые изделия или другие средства или материалы или эквивалентные тем, которые описаны в настоящей заявке, в настоящей заявке описаны предпочтительные композиции, способы, готовые изделия или другие средства или материалы.
Все патенты, патентные заявки, публикации и другие ссылки, приведенные или указанные в настоящем описании, включены в него путем ссылки в той степени, которая разрешена законодательством. Обсуждение указанных ссылок предназначено лишь для обобщения содержащихся в них утверждений. Не делается допущение, что любые такие патенты, патентные заявки, публикации или ссылки или любая их часть представляет собой релевантный предшествующий уровень техники для настоящего изобретения, и специально резервируется право оспаривать точность и уместность таких патентов, патентных заявок, публикаций и других ссылок.
ПРИМЕРЫ
Настоящее изобретение может быть далее проиллюстрировано следующими примерами его предпочтительных вариантов осуществления, хотя следует понимать, что пока нет иных определенных указаний, приведенные примеры включены лишь в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.
Пример 1
Материалы и методы:
Тридцать (30) собак использовали для определения эффекта липоевой кислоты, по сравнению с контрольным кормом AAFCO или тестируемым кормом, содержащим рыбий жир.
Профиль дифференциальной экспрессии генов изучали между контрольным кормом AAFCO, кормом, содержащим рыбий жир, и кормом, содержащим липоевую кислоту. При минимальном изменении в 1,3 раза, был генерирован список из 1312 генов, по сравнению с контролем AAFCO, и 1896 генов, по сравнению с кормом, содержащим рыбий жир, на 30-й д.
Экстракция РНК
: Общее количество РНК выделяли из образцов цельной крови с использованием набора для выделения РНК гена PAX. Все измерение производили собачьими генными чипами 2 Affymetrix. Для статистического анализа все измерения нормализовали RMA (коррекцией по фону). Все анализы выполняли с использованием проточного цитометра-счетчика клеток Partek. Вариационный анализ ANOVA с определением t-критерия Стьюдента выполняли для генов, которые были различным образом экспрессированы при использовании контрольного и тестируемых кормов. И их выбирали на основании отсечки по величине p 0,1, кратности изменения > ± 1,3.
Генная экспрессия
: Было обнаружено, что экспрессия 1212 генов изменена у собак, скармливавшихся тестируемым кормом, содержащим 150 м.д. липоевой кислоты, по сравнению с собаками, скармливавшихся контрольным кормом AAFCO. Кроме того, было обнаружено, что экспрессия 1896 генов была изменена у собак, скармливавшихся тестируемым кормом, содержащим липоевую кислоту, по сравнению с тестируемым кормом, содержащим рыбий жир. В таблице 3 показаны гены, сгруппированные по функции и направлению экспрессии, относительно собак, скармливавшихся или контрольным кормом, или кормом, содержащим рыбий жир.
Метаболомика:
Анализировали содержание метаболитов в плазме и сравнивали в виде кратности изменения относительно собак, скармливавшихся контрольным кормом.
Измерения биологических маркеров
: Сывороточные хрящевые маркеры измеряли с использованием наборов на основе ELISA (ферментного иммуносорбентного анализа) для определения величин концентрации хрящевых маркеров. Нулевой день использовали в качестве ковариаты при анализе для коррекции к исходным величинам.
Результаты
: Добавление липоевой кислоты к корму привело к большему увеличению содержания C-пропептида коллагена II типа и фрагмента карбокси-концевого поперечно сшитого телопептида коллагена II типа, чем аналогичный корм без липоевой кислоты. Известно, что уровень указанных двух маркеров возрастает у собак с остеоартритом. Кроме того, собаки, скармливавшиеся кормом, содержащим липоевую кислоту, теряли жировую ткань, что свидетельствует об увеличении утилизации жира для энергии (окисление жира) и сниженной продукции глюкозы для более здорового поддержания массы тела. Другими словами, собаки, скармливаемые липоевой кислотой, утилизировали липоевую кислоту более эффективно, и их метаболизм сдвигался в сторону мобилизации жира для энергетического использования. Кроме того, было снижено содержание метаболита гидроксипролина в плазме, свидетельствуя о сниженном разрушении хрящевой ткани, поскольку данный метаболит почти исключительно происходит из хрящевой ткани. Кроме того, изменения генной экспрессии, по данным определения лейкоцитов сыворотки, подтверждают доказательства, свидетельствующие об увеличенной защите хрящевой ткани от увеличенного синтеза хрящевых компонентов и сниженной экспрессии ферментов, которые разрушают хрящевую ткань. Наконец, изменения генной экспрессии свидетельствуют об улучшенной утилизации жира увеличениемколичества гена PDK4, который ингибирует образование пирувата из глюкозы, и сдвигает метаболизм ацетил-кофермента А к глицерофосфатному челночному механизму для выработки энергии, и стимуляции транспортеров глюкозы. Собаки, скармливавшиеся липоевой кислотой, также представлялись геномно более худыми, по сравнению с собаками, скармливавшимися контрольным кормом.
В следующих таблицах показано различие количества жира и массы тела, а также хрящевых маркеров относительно лечения липоевой кислотой.
Таблица 2 иллюстрирует изменение уровня в крови маркеров артрита у собак после кормления контрольным рационом, по сравнению с собаками, скармливавшимися контрольным рационом плюс рыбьим жиром и контрольным рационом плюс липоевой кислотой, на 90-й день. Как показано в таблице 2, у собак, скармливавшихся контрольным рационом плюс липоевой кислотой, проявилось снижение уровня маркеров артрита (т.е. CPII и CTXII) после 30-дневного периода лечения и большее снижение уровня маркеров артрита после 90-дневного периода кормления контрольным рационом плюс липоевой кислотой.
Таблица 2Маркеры артрита, измеренные в крови собак, скармливавшихся тремя различными кормами<sup>ab</sup>
Вероятность, P<
Метаболит
Контроль
Рыбий жир
Липоевая кислота
Стандартная ошибка
Лечение
Рыбий жир в сравнении с контролем
Рыбий жир в сравнении с липоевой кислотой
Липоевая кислота в сравнении с контролем
<b>30-й день</b>
CPII, нг/мл
1076,9
997,61
986,28
29,254
<b>0,004</b>
<b>0,01</b>
0,70
<b>0,01</b>
Изменение CPII
17,00
-30,50
-95,10
33,863
<b>0,01</b>
0,17
<b>0,07</b>
<b>0,01</b>
Изменение CTXII
-2,33
-0,03
-5,60
2,622
<b>0,12</b>
0,39
<b>0,04</b>
0,22
<b>90-й день</b>
CPII, нг/мл
941,1
897,8
848,0
33,56
<b>0,02</b>
0,18
0,15
<b>0,01</b>
Изменение CPII
-118,70
-131,00
-232,70
36,546
<b>0,01</b>
0,74
<b>0,01</b>
<b>0,01</b>
Изменение CTXII
-3,24
-1,23
-0,59
6,119
0,90
0,75
0,92
0,67
<sup>a</sup>Отдельные маркеры, анализируемые с нулевым днем в качестве ковариата
<sup>b</sup>Изменение отдельных маркеров и отношения, анализируемые без ковариатов
Таблица 3 иллюстрирует направление изменения (стимуляцию или подавление) генов, связанных с хрящевым метаболизмом у собак, после кормления контрольным рационом, по сравнению с собаками, скармливавшимися контрольным рационом плюс рыбьим жиром, и контрольным рационом плюс липоевой кислотой, в течение 90 дней. В костных клетках собак. Как показано в таблице 2, у собак, вскармливавшихся контрольным рационом плюс липоевой кислотой, проявилось подавление гена MMP3, соответствующее разрушению коллагенового компонента хряща, стимуляция TIMP2, соответствующая ингибированию генов MMP, и стимуляция пролил 4-гидроксилазы, которая соответствует ограничивающей скорость стадии при синтезе коллагена II типа (т.е. продуцирует гидроксипролин для включения в эпитоп коллагена).
Таблица 3Гены, относящиеся к хрящевому метаболизму, измененному липоевой кислотой, в костных клетках собак
Ген
Зонд
Направление изменения
Функция
MMP3
1582602_at
Подавление
Разрушение коллагенового компонента хряща
TIMP2
1582708_at
Стимуляция
Ингибирует гены MMP
пролил 4-гидроксилаза
1600479_at
Стимуляция
Ограничивающая скорость стадия при синтезе коллагена II типа, продуцирует гидроксипролин для включения в эпитоп коллагена
Таблица 4 иллюстрирует изменение генов, связанных с хрящевым метаболизмом и энергетическим метаболизмом, у собак после кормления контрольным рационом, по сравнению с собаками, скармливавшимися контрольным рационом плюс липоевой кислотой.
Таблица 4Гены, связанные с хрящевым и энергетическим метаболизмом, измененные липоевой кислотой, по сравнению с контрольным или усовершенствованным кормами(усовершенствованный корм содержит рыбий жир)
Название гена
Зонд
Кратность изменения
Липоевая кислота в сравнении с
<b>Связанный с хрящевым метаболизмом </b>
Пропил-гидроксилаза альфа 1
<img file="00000001.tif" he="4" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
контролем
Пропил-гидроксилаза альфа 2
<img file="00000002.tif" he="5" wi="37" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
Облегченный транспортер глюкозы 9
<img file="00000003.tif" he="4" wi="31" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
контролем
TIMP1
<img file="00000004.tif" he="4" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
Хондроитинсульфат-синатаза 1
<img file="00000005.tif" he="4" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
контролем
Гепаринсульфат N-деацетилаза/N-сульфотрансфераза 2
<img file="00000006.tif" he="4" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
12-липооксигеназа
<img file="00000007.tif" he="9" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
контролем
Хондроитансульфат протеогликан 2 (верискан)
<img file="00000008.tif" he="8" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,5
контролем
Лизил-гидроксилаза
<img file="00000009.tif" he="5" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
N-ацетилгалактозаминил-трансфераза 1
<img file="00000010.tif" he="5" wi="33" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
Хондроитансульфат-синтаза 1
<img file="00000011.tif" he="4" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
Фибронектин 1
<img file="00000012.tif" he="4" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
рыбьим жиром
Хондроитансульфат протеогликан 2 (верискан)
<img file="00000013.tif" he="9" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,5
рыбьим жиром
ADAMTS-2
<img file="00000014.tif" he="4" wi="36" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
рыбьим жиром
ADAMTS-10
-1,3
рыбьим жиром
ADAMTS-16
<img file="00000015.tif" he="5" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
рыбьим жиром
12-липооксигеназа
<img file="00000016.tif" he="8" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
рыбьим жиром
MMP2
<img file="00000017.tif" he="9" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
рыбьим жиром
MMP7
<img file="00000018.tif" he="5" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
рыбьим жиром
Рецептор 1 трансформирующего фактора роста бета
<img file="00000019.tif" he="5" wi="33" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
Облегченный транспортер глюкозы 9
<img file="00000020.tif" he="5" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
рыбьим жиром
<b>Относящиеся к энергетическому метаболизму</b>
PDK4
<img file="00000021.tif" he="4" wi="31" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
контролем
<img file="00000022.tif" he="5" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />
Гексогеназа 3
<img file="00000023.tif" he="8" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
5' АМФ альфа 1
<img file="00000024.tif" he="5" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
5' АМФ бета 1
<img file="00000025.tif" he="5" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
5' АМФ гамма 2
<img file="00000026.tif" he="5" wi="37" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
контролем
Облегченный транспортер глюкозы 1
<img file="00000027.tif" he="5" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
Облегченный транспортер глюкозы 6
<img file="00000028.tif" he="5" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
Сукцинил CoA лигаза альфа
<img file="00000029.tif" he="5" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
PPAR гамма
<img file="00000030.tif" he="5" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
контролем
Десатураза 1 жирной кислоты
<img file="00000031.tif" he="5" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,9
контролем
Модулятор реактивного элемента цАМФ
<img file="00000032.tif" he="4" wi="29" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
PDK4
<img file="00000033.tif" he="5" wi="31" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,6
рыбьим жиром
<img file="00000034.tif" he="5" wi="33" img-content="undefined" img-format="tif" />
Гексокиназа 3
<img file="00000035.tif" he="8" wi="41" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
5' АМФ альфа 1
<img file="00000036.tif" he="5" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
5' АМФ бета 1
<img file="00000037.tif" he="5" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
5' АМФ гамма 2
<img file="00000038.tif" he="4" wi="37" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,5
рыбьим жиром
Облегченный транспортер глюкозы 1
<img file="00000027.tif" he="5" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
Облегченный транспортер глюкозы 6
<img file="00000039.tif" he="4" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,4
рыбьим жиром
Сукцинил CoA лигаза альфа
<img file="00000040.tif" he="5" wi="33" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
Сукцинил CoA лигаза бета
<img file="00000041.tif" he="4" wi="31" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
PPAR гамма
<img file="00000030.tif" he="5" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
1,3
рыбьим жиром
SREBP-1
<img file="00000042.tif" he="5" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
-1,3
рыбьим жиром
Таблица 5 иллюстрирует ингредиенты в иллюстративной композиции для домашних животных по изобретению.
Таблица 5Ингредиенты, использованные для получения композиции
Ингредиенты
1
Пшеница
2
Сорго
3
Кукуруза
4
Измельченная курятина
5
Кукурузная глютеновая мука
6
Мука для домашней птицы
7
Масло соевых бобов
8
Льняное семя
9
Пивной рис
10
Мука соевых бобов, 49%
11
Усилитель вкуса 1
12
Мякоть свеклы
13
Цитрат калия
14
Рыбий жир
15
DL-метионин
16
L-лизин HCl
17
Соль
18
Карбонат кальция
19
Липоевая кислота
20
Хлорид холина
21
Витаминный премикс
22
L-треонин
23
Витамин Е
24
L-триптофан
25
Липоевая кислота
26
Минеральный премикс
27
Консервант
Таблица 6 иллюстрирует содержание маркеров артрита, измеренное в образцах крови собак после кормления контрольным рационом в сравнении с собаками, вскармливавшихся кормом для домашних животных, содержащим липоевую кислоту, в течение 90 дней. Как показано в таблице 5, у собак, скармливавшихся контрольным рационом плюс липоевой кислотой, проявлялся сниженный уровень маркеров иммунного статуса после 90 дней.
Таблица 6Содержание маркеров артрита, измеренное в образцах крови собак после кормления различными кормами<sup>ab</sup> в течение 90 дней
Вероятность, P<
Метаболит
Контроль
Улучшенный корм
Улучшенный корм + липоевая кислота
Стандартная ошибка
Сравнение улучшенного корма с контролем
Сравнение улучшенного корма с липоевой кислотой
Сравнение контроля с липоевой кислотой
CPII, нг/мл
941,1
897,8
848,0
33,56
0,18
0,15
<b>0,01</b>
COMP, Ед/л
1,77
1,96
1,86
0,088
<b>0,04</b>
0,28
0,30
Отношение CPII:COMP
535,3
460,4
483,3
41,78
<b>0,08</b>
0,59
0,22
Изменение CPII
-118,70
-131,00
-232,70
36,546
0,74
<b>0,01</b>
<b>0,01</b>
Изменение COMP
-1,53
-1,31
-1,39
0,153
0,17
0,60
0,39
Эйкозапентаеноевая кислота, мг/дкл
0,15
9,88
10,4
1,259
<b>0,01</b>
0,69
<b>0,01</b>
<sup>a</sup>отдельные маркеры, анализированные при нулевом дне в качестве ковариаты
<sup>b</sup>Изменение отдельных маркеров и отношения, анализированные без ковариат- Контроль относится к стандартному собачьему корму AAFCO- Улучшение относится к корму для домашних животных с низким содержанием жира, сниженной калорийностью и высоким содержанием пищевых волокон
Таблица 7 иллюстрирует маркеры артрита, измеренные в образцах крови собак после кормления пятью различными кормами в течение 180 дней.
Таблица 8 иллюстрирует уровни цитокина в крови на 180-й день для определения эффекта лечения при исходной ковариате для собак, в течение 1870 дней вскармливавшихся пятью различными кормами для домашних собак.
Объем изобретения не должен ограничиваться определенными вариантами осуществления, описанными в примерах, которые предназначены для иллюстрации нескольких аспектов изобретения, и любые варианты осуществления, которые являются функционально эквивалентными, охватываются объемом настоящего изобретения. Действительно, различные модификации изобретения, в дополнение к вариантам осуществления, показанным и описанным в настоящей заявке, станут очевидны для специалистов в данной области, и предполагается, что они входят в диапазон, охватываемый прилагаемой формулой изобретения.
Все патенты, патентные заявки, публикации и другие ссылки, цитируемые или приведенные в настоящем описании, включены в него путем ссылки в той степени, которая допускается законодательством. Обсуждение указанных ссылок предназначено только для обобщения содержащихся в них утверждений. Не делается допущение, что любые такие патенты, патентные заявки, публикации или ссылки или любая их часть представляет собой релевантный предшествующий уровень техники для настоящего изобретения, и специально резервируется право оспаривать точность и уместность таких патентов, патентных заявок, публикаций и других ссылок.