ДИПЕПТИДНЫЕ АНАЛОГИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ОБРАЗОВАНИЕМ АМИЛОИДНЫХ ФИБРИЛЛ

1. Дипептидный аналог, содержащий триптофановую (Trp) группировку, соединенную с группировкой, ломающей структуру бета-листа, при условии, что либо указанная Trp-группировка не является Trp, либо указанная группировка, ломающая структуру бета-листа, не является α-аминоизомасляной кислотой (Aib) или эфиром данной кислоты.
2. Дипептидный аналог по п.1, у которого указанная группировка, ломающая структуру бета-листа, происходит от α-аминоизомасляной кислоты (Aib).
3. Дипептидный аналог по п.2 общей Формулы I:
,
где
пунктирная линия означает необязательную двойную связь;
каждый * независимо означает либо (R)-конфигурацию, либо (S)-конфигурацию;
1
R выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, арила, гидрокси, алкокси, арилокси, тиола, тиоалкокси, тиоарилокси, атом галогена и амина;
2
3
2
3
каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, атом галогена, галогеналкила, бензила, или, альтернативно, вместе R и R образуют 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо;
4
4
3
R выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, карбонила, тиокарбонила, карбоксилата и тиокарбоксилата, или, альтернативно, вместе R и R образуют 4-8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо;
5
R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет собой двойную связь;
6
7
6
7
каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, карбонила, тиокарбонила, карбоксилата и тиокарбоксилата, или, альтернативно, вместе R и R образуют 4-8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо;
8
R выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, карбонила, тиокарбонила, карбоксилата и тиокарбоксилата; и
9
12
каждый из R-R независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, арила, алкокси, тиоалкокси, арилокси, тиоарилокси, атом галогена, гидрокси, тиола, карбонила, карбоксилата и карбамата,
2
3
4
5
8
12
при условии, что когда R представляет собой алкил и R представляет собой метил, по меньшей мере один из R, R и R-R не является атомом водорода.
1
4. Дипептидный аналог по п.3, у которого R выбран из группы, состоящей из гидрокси, алкокси и амина.
2
3
5. Дипептидный аналог по п.3, у которого каждый из R и R независимо представляет собой алкил.
2
3
6. Дипептидный аналог по п.3, у которого R и R вместе образуют указанное кольцо.
4
7. Дипептидный аналог по п.3, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
4
8. Дипептидный аналог по п.5, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
4
9. Дипептидный аналог по п.6, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
5
10. Дипептидный аналог по п.3, у которого R представляет собой алкил.
5
11. Дипептидный аналог по п.5, у которого R представляет собой алкил.
5
12. Дипептидный аналог по п.6, у которого R представляет собой алкил.
5
13. Дипептидный аналог по п.7, у которого R представляет собой алкил.
5
14. Дипептидный аналог по п.8, у которого R представляет собой алкил.
5
15. Дипептидный аналог по п.9, у которого R представляет собой алкил.
6
7
16. Дипептидный аналог по п.3, у которого R представляет собой атом водорода и R выбран из группы, состоящей из атома водорода и карбонила.
6
7
17. Дипептидный аналог по п.5, у которого R представляет собой атом водорода и R выбран из группы, состоящей из атома водорода и карбонила.
6
7
18. Дипептидный аналог по п.6, у которого R представляет собой атом водорода и R выбран из группы, состоящей из атома водорода и карбонила.
6
7
19. Дипептидный аналог по п.7, у которого R представляет собой атом водорода и R выбран из группы, состоящей из атома водорода и карбонила.
6
7
20. Дипептидный аналог по п.8, у которого R представляет собой атом водорода и R выбран из группы, состоящей из атома водорода и карбонила.
6
7
21. Дипептидный аналог по п.9, у которого R представляет собой атом водорода и R выбран из группы, состоящей из атома водорода и карбонила.
8
22. Дипептидный аналог по п.3, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
8
23. Дипептидный аналог по п.5, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
8
24. Дипептидный аналог по п.6, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
8
25. Дипептидный аналог по п.7, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
8
26. Дипептидный аналог по п.8, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
8
27. Дипептидный аналог по п.9, у которого R выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила.
9
12
28. Дипептидный аналог по п.3, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
9
12
29. Дипептидный аналог по п.5, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
9
12
30. Дипептидный аналог по п.6, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
9
12
31. Дипептидный аналог по п.7, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
9
12
32. Дипептидный аналог по п.8, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
9
12
33. Дипептидный аналог по п.9, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
9
12
34. Дипептидный аналог по п.10, у которого по меньшей мере один из R-R представляет собой атом галогена.
35. Дипептидный аналог по любому из пп.1-34, отличающийся тем, что ингибирует образование амилоидных фибрилл.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая дипептидный аналог по любому из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Фармацевтическая композиция по п.36 для применения в лечении амилоид-ассоциированного заболевания или расстройства, помещенная в упаковку из упаковочного материала и разборчиво идентифицированная путем нанесения надписи внутри или сверху указанного упаковочного материала.
38. Применение дипептидного аналога по любому из пп.1-34 в изготовлении лекарства для лечения амилоид-ассоциированного заболевания или расстройства.
39. Способ лечения амилоид-ассоциированного заболевания или расстройства у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества дипептидного аналога по любому из пп.1-34, обеспечивающее лечение данного заболевания или расстройства.
40. Способ получения дипептидного аналога по п.1, включающий взаимодействие триптофановой группировки и группировки, ломающей структуру бета-листа, обеспечивающее получение указанного дипептидного аналога.