Способ подготовки шейки матки к родам с использованием комбинации мифепристона и осмотических расширителей.
METHOD OF UTERINE CERVIX PREPARATION FOR CHILDBIRTH WITH USE OF COMBINATION OF MIFEPRISTONE AND OSMOTIC DILATORS

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и может быть использовано для подготовки шейки матки к родам или индукции родов путем совместного действия фармакологического (медикаментозного) и механического методов. Для этого пациенткам назначают мифепристон 200 мг перорально однократно, затем через 8 часов в цервикальный канал устанавливают осмотические расширители, время экспозиции составляет 12 часов (или менее при начале родовой деятельности), что совпадает с периодами наибольшей концентрации мифепристона в крови и максимального эффективного действия осмотических расширителей цервикального канала. Способ позволяет значительно повысить эффективность подготовки к родам и последующего родовозбуждения, уменьшить частоту осложнений в родах, снизить медикаментозную нагрузку на беременную, сократить финансовые затраты и время пребывания в стационаре.
Индукция родов - искусственно вызванная родовая деятельность, которая ведет к структурным изменениям шейки матки (укорочение, сглаживание, раскрытие) с целью родоразрешения через естественные родовые пути. Индукция родов является одной из важных мер профилактики осложнений, обусловленных прогрессированием патологического процесса с увеличением срока беременности. В настоящее время частота индукции родов во всем мире непрерывно возрастает и в развитых странах составляет около 25% от всего количества родов [43], [27], [39].
Индукция родов позволяет предупредить ухудшение состояния матери и/или плода при диабете, холестатическом гепатозе, артериальной гипертензии, преэклампсии, инфекционных заболеваниях и осложнениях беременности. Индукцию родов также иногда проводят до срока доношенной беременности, например, при необходимости начать специфическое лечение при онкологических заболеваниях, в доношенном сроке с целью профилактики развития осложнений при узком тазе и/или крупных размерах плода, а также для профилактики перенашивания беременности. При этом полученные данные указывают на возможность снижения частоты кесарева сечения. [14], [7].
Очень важной составляющей положительного исхода индукции родов является зрелость шейки матки. Для достижения зрелой шейки матки, т.е. для ускорения ее созревания возможно использовать различные фармакологические и механические средства, которые, в свою очередь, могут сами инициировать начало родовой деятельности. Таким образом, грань между подготовкой шейки матки (ускорением ее созревания) и индукцией родов зачастую определить невозможно [39]. Зрелость шейки матки и ее готовность к родам клинически оценивается по модифицированной шкале Bishop [5]: чем больше баллов (>5-6), тем она более зрелая, и тем больше шансов на благоприятный исход индукции (или спонтанного начала родов в ближайшее время) и завершении родов через естественные родовые пути.
В 80% случаев, когда показана индукция родов, отмечается «незрелая» шейка матки, требующая проведения мероприятий по подготовке к родам [36].
Исходя из этого, для благоприятного исхода индукции родов рекомендуется применять средства и методы (или их комбинацию), которые одновременно реализуют разные пути созревания шейки матки и активации родовой деятельности [24].
К средствам и методам индукции родов, подготовки шейки матки к родам предъявляются такие требования, как безопасность для матери и плода, низкая стоимость, минимальный дискомфорт, отсутствие необходимости непрерывного мониторинга за состоянием матери и плода.
В настоящее время нет консенсуса относительно того, какой метод индукции родов является наиболее успешным [22], [40], [22].
Существующие методы можно подразделить на медикаментозные (фармакологические) и механические. К механическим методам индукции родов относят амниотомию, отслоение нижнего полюса плодного пузыря, баллонную дилатацию шейки матки, введение гигроскопических расширителей. К медикаментозным способам принадлежат аналоги простагландинов E1 и Е2, окситоцин и антигестаген мифепристон. [48], [22], [40], [2].
Простагландины - группа биологически активных веществ, представляющие собой производные арахидоновой кислоты (полиненасыщенные жирные кислоты). Жирные кислоты входят в состав фосфолипидов, которые имеются во всех тканях и участвуют во многих физиологических процессах. Эффект простагландинов при индукции родов заключается в активации коллагеназы, ремоделировании экстрацеллюлярного матрикса, что способствует созреванию шейки матки и стимуляции маточных сокращений [34]. Было показано, что простагландины (PGE1 и PGE2) повышают частоту развития родовой деятельности в течение 24 часов после начала индукции, при этом снижается потребность последующего назначения окситоцина без повышения частоты кесарева сечения у женщин без рубца на матке [23], [25], [21].
В акушерстве и гинекологии применяются синтетические аналоги натуральных простагландинов: мизопростол (PGE1) и динопростон (PGE2). Искусственный аналог простагландина Е2, динопростон, разрешен к применению и с целью индукции и успешно используется в США, Европе и РФ, можно вводить вагинально, но он нестабилен при комнатной температуре и является дорогостоящим. Мизопростол для перорального применения является дешевым и термостойким синтетическим аналогом простагландина Е1 [1].
Но мизопростол (простагландин Е1) одобрен FDA для применения только в пероральной форме для устранения НПВС-индуцированных язв желудка. Таким образом, данный препарат с целью преиндукции и индукции родов в акушерстве назначается «off-label» [25], [26], [27].
В последние годы в Российской Федерации широкое распространение в качестве средства преиндукции и индукции родов при доношенной беременности и живом плоде получил мифепристон [44]. Мифепристон включен в стандарт оказания акушерско-гинекологической помощи при нарушениях родовой деятельности и в Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» [51]. Мифепристон (RU 486) представляет собой 19-норстероид, который прочно связывается с прогестероновыми рецепторами и устраняет действие прогестерона [29]. Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате отмены ингибирующего эффекта прогестерона, возрастает синтез простагландинов и происходит ингибирование простагландиндегидрогеназы. [35], [9].
При использовании мифепристона как единственного средства для подготовки шейки матки к родам, рекомендуемая производителем схема включает прием 200 мг (1 таблетка) дважды с интервалом 24 часа. Благодаря блокирующему действию на рецепторы прогестерона мифепристон способствует ускоренному «созреванию» шейки матки вследствие эффектов эстрогена, таких как повышение активности коллагеназы и простагландин-синтетазы в шейке матки, а также увеличение активности фермента stromelysin-1 (ММР-3) [15], [33].
Мифепристон, с одной стороны, восстанавливает чувствительность клеток миометрия к окситоцину, сниженную под действием прогестерона. С другой стороны, отмечается снижение чувствительности утеромиоциотов к экзогенному окситоцину, а также уменьшение потребности в назначении окситоцина в родах с целью родостимуляции [12], [13], [38].
Обзор базы данных Cochrane показал, что применение мифепристона значительно чаще, чем плацебо вызывает созревание шейки матки или развитие родовой деятельности в течение 48 часов (RR 2.41, 95% CI 1.70-3.42). [16], [49].
Таким образом, использование мифепристона является эффективным методом подготовки к родам, снижает потребность в применении простагландинов и окситоцина, ускоряет их наступление. Мнения в отношении влияния метода родовозбуждения с использованием мифепристона на частоту родоразрешения путем кесарева сечения расходятся. M.S. Edwards считает, что частота абдоминального родоразрешения не снижается, тогда как результаты исследования J.P. Neilson указывают на ее уменьшение. [11], [26].
Доза мифепристона 200 мг по сравнению с плацебо достоверно чаще способствует созреванию шейки матки. В литературе отсутствуют достоверные данные о негативном влиянии мифепристона на состояние новорожденных [45], [13], [26], [36].
Мифепристон обладает преимуществом перед аналогами простагландина Е2 (выпускается в виде гелей, требует низкотемпературного хранения), так как является таблетированным препаратом, не требующим специальных условий хранения. Введение аналогов простагландина Е2 также требует специальных условий (гинекологическое кресло, гинекологическое зеркало, стерильность).
Преимуществами механических методов подготовки шейки матки к родам являются низкий риск гиперстимуляции матки, дистресс-синдрома плода, побочных эффектов, а также сопоставимая с фармакологическими методами эффективность [23].
По данным Кокрейновского обзора, механические методы были столь же эффективны, как и простагландины, в достижении родоразрешения в течение 24 часов с начала процедуры, с меньшим числом случаев гиперстимуляции матки. Риск кесарева сечения не различался. В нескольких исследованиях рассматривался риск инфекции, который, как представляется, не был выше при использовании механических методов. Таким образом, можно считать, что механические методы имеют меньше побочных эффектов по сравнению с простагландинами. Механические методы также были более эффективными, чем индукция окситоцином. Не сообщалось о серьезных побочных эффектах у новорожденных и матерей, и они не отличались между вмешательствами [21].
Известен способ механической подготовки шейки матки к родам используют баллонный катетер (Фолея) [40]. Но данный метод не сертифицирован на территории РФ для проведения индукции родов.
Dilapan-S представляет собой расширитель цервикального канала, производимый из запатентованного полиакрилонитрилового гидрогеля «Аквакрил». Благодаря гидрофильным свойствам материала после введения в цервикальный канал шейки матки Dilapan-S начинает впитывать влагу из половых путей. Дилататор постепенно разбухает, увеличивается в диаметре и оказывает радиальное давление на стенки канала, в результате чего шейка матки равномерно расширяется. Расширение шейки матки происходит безболезненно и без травм [48]. Помимо этого, в ответ на механический стимул (разбухание стержня осмотического дилататора и расширение цервикального канала) происходит локальное высвобождение простагландинов, ускоряющее созревание шейки матки.
Известно, что спонтанная родовая деятельность не всегда развивается при использовании механических методов подготовки шейки матки к родам. В связи с этим, к недостаткам механических методов индукции можно отнести отсутствие родоразрешения в течение 24 часов от начала процедуры подготовки шейки матки [42], что требует проведения родовозбуждении путем амниотомии и родостимуляции посредством назначения окситоцина со всеми возможными неблагоприятными эффектами и осложнениями. В таком случае, невозможно достичь снижения медикаментозной нагрузки на беременную, очень трудно избежать агрессивной тактики ведения родов и возрастания частоты кесарева сечения.
Исходя из вышесказанного, логичным и рациональным представляется комбинирование механических и медикаментозных (фармакологических) способов подготовки шейки матки к родам, что позволит объединить сильные стороны каждого способа и привести к желаемому благоприятному исходу индукции родов.
В последние годы стали публиковаться работы, посвященные комбинированию фармакологических и механических методов подготовки шейки матки и индукции родов.
При комбинировании мизопростола с баллонным катетером (Фолея) удается снизить временной интервал от начала индукции до развития родовой деятельности по сравнению с индукцией родов только мизопростолом или только с помощью катетера Фолея (13 ч vs. 18 ч vs. 18 ч; р<0.001), снизить частоту кесарева сечения в связи с отсутствием эффекта от индукции родов по сравнению с индукцией родов только мизопростолом или только с помощью катетера Фолея. [3], [23].
Комбинация итрацервикального катетера с простагландинами повышает вероятность успешности индукции родов в течение 24 часов без увеличения частоты кесарева сечения [20]. Частота гиперстимуляции матки с изменением сердечного ритма плода реже отмечалась в группе комбинированного применения катетера и мизопростола по сравнению с группой, где индукция родов проводилась только мизопростолом. В то же время, мета-анализ показал возрастание частоты хорионамнионита при комбинированном методе индукции по сравнению с группой индукции мизопростолом [8].
Известен способ, когда созревание шейки матки происходит при назначении окситоцина одновременно с интрацервикальной установкой катетера Фолея [27].
В результате проведенных работ по комбинированию фармакологических и механических методов индукции родов получены противоречивые результаты: некоторые исследования показали, что использование комбинированного метода снижает частоту кесарева сечения [6], [18], в то время как результаты других работ свидетельствуют об обратном [10], [29], [4], [30].
В качестве ближайшего аналога предлагаемого способа выбран известный способ комбинированной последовательной подготовки шейки матки к родам мифепристоном и осмотическими расширителями, опубликованный в 2017 году. В одной из исследуемых групп проводилась подготовка к родам посредством двукратного назначения мифепристона 200 мг с интервалом 24 часа. После приема второй дозы мифепристона производили установку цервикальных расширителей Dilapan-S с последующим извлечением через 12 часов или с началом родовой деятельности. Авторы предположили, что такой способ подготовки шейки матки будет более эффективным по сравнению только с механическим (баллон-катетер Фолея или Dilapan-S) или только медикаментозным (гель динопростон интрацервикально). Однако статистически подтвердить это предположение им не удалось. В данной работе не было группы с индукцией родов только мифепристоном, или комбинации катетера Фолея с фармакологическим средством, или комбинации динопростона с механическим средством. Группы были не сопоставимы по численности пациенток. Статистически значимо различался вес новорожденных в группе, где производилась комбинированная индукция мифепристоном с Dilapan-S (3277±460 г) по сравнению со всеми остальными группами [45]. В связи с тем, что масса тела новорожденных у женщин с комбинированным применением была достоверно меньше, этот фактор определил преимущественный результат исходов в этой группе. Кроме того, при проведении своего исследования авторы не учли фармакокинетику и фармакодинамику препарата мифепристон. Описываемый авторами метод представляет собой попытку добавить механическое воздействие на шейку матки после осуществления медикаментозной подготовки, то есть речь идет, по сути, о последовательном использовании различных способов, а не их комбинации. Такая тактика, возможно, будет способствовать сокращению временного интервала от начала подготовки до начала родовой деятельности, но это не позволит уменьшить частоту осложнений в родах, снизить медикаментозную нагрузку на беременную, сократить финансовые затраты и время пребывания в стационаре.
Вместе с тем учет этих особенностей имеет важное значение для определения времени появления ожидаемого эффекта, что особенно полезно для достижения синергического эффекта при использовании препарата в комбинации с другими средствами. Между тем, после однократного приема 200 мг мифепристона максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%. В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа 1-гликопротеином. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет от 18 до 25 часов [18].
Как показывают результаты исследований, однократный прием 1 таблетки мифепристона (200 мг) [17]. способствует повышению чувствительности миометрия к эндогенным простагландинам, которые высвобождаются при механическом воздействии на шейку, поэтому в последующие 24 часа нецелесообразно назначение повторной дозы мифепристона.
Как было показано ранее, увеличение диаметра стержней осмотического расширителя цервикального канала интенсивно прогрессирует в течение первых 4-6 часов и экспозиция на 12 часов является достаточной для достижения максимального эффекта [41]. Этот факт не учитывался ранее. При установке осмотического расширителя цервикального канала после назначения 200 мг мифепристона через интервал времени достаточный для достижения плато его концентрации в крови [18] и с учетом времени увеличения диаметра расширителей в шейке матки можно ожидать более высокую эффективность подготовки шейки матки и снижение общей продолжительности подготовки за счет совместного, а не последовательного применения методов. Кроме того, исключение второй дозы мифепристона будет иметь положительный экономический эффект и снизит медикаментозную нагрузку на пациентку. Однако вышеизложенные данные ранее не учитывались и не использовались для улучшения исходов индукции родов.
Задачей предполагаемого изобретения является разработка способа подготовки шейки матки к родам комбинированным применением мифепристона и осмотических расширителей на основе имеющихся данных о фармакокинетических и фармакодинамических свойствах мифепристона и скорости расширения осмотических дилататоров цервикального канала.
Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в повышении эффективности подготовки шейки матки к родам, уменьшении частоты осложнений, снижения медикаментозной нагрузки на беременную, сокращение сроков пребывания пациентки в стационаре и, вытекающем отсюда снижении экономических затрат.
Заявленный технический результат достигается использованием схемы комбинированной подготовки шейки матки к родам, базирующейся на комплексном эффекте от совместного применения мифепристона и осмотических расширителей цервикального канала.
Мифепристон (RU 486) представляет собой 19-норстероид, который прочно связывается с прогестероновыми рецепторами и устраняет действие прогестерона. После однократного приема 200 мг мифепристона максимальная концентрация через 1,3 часа-2 часа. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет от 18 до 25 часов. Благодаря блокирующему действию на рецепторы прогестерона мифепристон способствует ускоренному «созреванию» шейки матки вследствие эффектов эстрогена, таких как повышение активности коллагеназы и простагландин-синтетазы в шейке матки. Увеличение диаметра стрежней осмотического дилататора цервикального канала, в свою очередь, интенсивно прогрессирует в течение первых 4-6 часов и экспозиция на 12 часов является достаточной для достижения максимального эффекта
При этом с учетом времени достижения концентрации мифепристона и периода его полувыведения, а также времени увеличения диаметра осмотических расширителей используется интервал 8 часов между приемом одной дозы (200 мг) мифепристона и интрацервикальным введением осмотических расширителей. Этот интервал обеспечивает совпадение плато концентрации мифепристона с эффективным расширяющим действием дилататоров.
Для проверки сделанного предположения нами было проведено клиническое испытание в сопоставимых группах пациенток по сравнению комбинированного метода индукции родов посредством назначения одной таблетки мифепристона 200 мг с установкой через 8 часов осмотических расширителей цервикального канала (80 женщин) и подготовки шейки матки только с помощью осмотических расширителей цервикального канала (75 женщин).
Полученные результаты показали, что прирост оценки по шкале Бишоп оказался выше в группе комбинированного применения мифепристона и осмотических расширителей цервикального канала, чем только осмотических расширителей цервикального канала (3.40±1.21 против 3.01±0.71б р<0.03). Интервал от извлечения осмотических расширителей цервикального канала до начала родовой деятельности был достоверно короче при комбинированном применении (86.98±101.04 мин против 131.74±119.07 мин). Кроме того достоверно чаще в группе комбинированного метода подготовки роды начинались еще до извлечения расширителей (30% против 9,3%, р<0.001). При комбинированном применении достоверно реже возникала необходимость применения амниотомии (7,5% против 22,7%, р<0.01) и окситоцина, как следующего этапа индукции (2,5% против 18,7%б р<0.001), короче была продолжительность родов (463.03±158.16 против 528.07±173.87, р<0.02), реже развивалась слабость родовой деятельности (11,2% против 25,3%б р<0.02).
Заявленный способ иллюстрируется клиническими примерами, поясняющими практическую реализацию способа и преимущества по сравнению с подготовкой шейки матки только с помощью осмотических расширителей или только с помощью мифепристона, или последовательном назначении мифепристона и осмотических расширителей цервикального канала.
Пример 1. (Способ с использованием только осмотических расширителей)
Пациентка К., 30 лет.
Беременность 40 недель 4 дней. Головное предлежание
Беременность: 1 Предстоят роды: 1 ИМТ 28
Влагалищное исследование: Шейка матки отклонена кзади, длиной Зсм, плотная. Ц/канал проходим для 1 п\пальца. Плодный пузырь цел. Предлежит головка плода - прижата ко входу в малый таз. Мыс не достижим. Экзостозов в малом тазу нет.
В 19-00 в асептических условиях установлены гигроскопические расширители цервикального канала Dilapan-S №5
Схватки начались в 07-00 через 12 часов после установки Дилапан-S Роды осложнились плоским плодным пузырем, в связи с чем была произведена амниотомия. Отмечались болезненные схватки, был вызван анестезиолог, проводилась эпидуральная аналгезия.
В 16-23 родилась живая доношенная девочка без видимых пороков развития.
Второй период родов осложнился острой гипоксией плода, что потребовало оперативного завершения родов путем вакуум-экстракции плода.
Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте 6 баллов, на 5 минуте 8 баллов.
Масса тела 3430 г. Длина тела 51 см. Окружность головы 35 окружность плеч 38 окружность груди 34 см Длительность родов 9 ч 30 мин. Безводный период 8 ч 30 мин.
Осложнений послеродового периода не было. Кровопотеря 350,0 мл.
Пример 2. (Способ с использованием только мифепристона)
Пациентка П., 32 года.
Беременность 40 недель 3 дня. Головное предлежание
Беременность: 2 Предстоят роды: 1 ИМТ 25
Влагалищное исследование: Шейка матки отклонена кзади, длиной 1,5 см, размягчена, цервикальный канал проходим для 1 п/пальца. Плодный пузырь цел, предлежит головка плода, прижата ко входу в малый таз. Экзостозов в малом тазу нет. Мыс не достижим.
После получения результатов обследования на второй день после госпитализации был назначен мифепристон 200 мг перорально. На третий день ввиду отсутствия родовой деятельности и удовлетворительного состояния беременной и плода был повторно назначен мифепристон 200 мг перорально.
Роды произошли на третий день после приема 1 таблетки мифепристона (четвертый день после госпитализации) Роды осложнились угрозой разрыва промежности, была выполнена эпизиотомия. В 03-30 родилась живая доношенная девочка без видимых пороков развития.
Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте 8 баллов, на 5 минуте 9 баллов.
Масса тела 3576 г. Длина тела 53 см. Окружность головы 37 окружность плеч 39 окружность груди 37 см Длительность родов 5 ч 40 мин. Безводный период 2 ч 00 мин.
Осложнений послеродового периода не было. Кровопотеря 300,0 мл.
Пример 3. (Комбинированный способ последовательной подготовки шейки матки к родам мифепристоном и осмотическими расширителями)
Пациентка Л., 43 года, история родов №_/17
Беременность 40 недель 5 дней. Головное предлежание
Беременность: 1 Предстоят роды: 1 ИМТ 26
Влагалищное исследование: Шейка матки относительно проводной оси таза отклонена кзади, длиной 3 см, плотная. Наружный зев пропускает кончик 1 пальца. Через своды пальпируется предлежащая головка плода - над входом в малый таз. Мыс не достижим. Экзостозов в малом тазу нет.
После получения результатов обследования был назначен мифепристон 200 мг перорально. На следующий день в 17-00 в асептических условиях установлены гигроскопические расширители цервикального канала Dilapan-S №5
Схватки начались в 04-00 через 11 часов после установки Дилапан-S и 44 часа после приема 200 мг мифепристона.
Роды осложнились вторичной слабостью родовой деятельности, в связи с чем проводилась родостимуляция окситоцином. Отмечались болезненные схватки, был вызван анестезиолог, проводилась эпидуральная аналгезия.
В 16-41 родилась живая доношенная девочка без видимых пороков развития.
Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте 8 баллов, на 5 минуте 9 баллов.
Масса тела 3255 г. Длина тела 51 см. Окружность головы 35 окружность плеч 38 окружность груди 35 см Длительность родов 12 ч 50 мин. Безводный период 7 ч 41 мин.
Осложнений послеродового периода не было. Кровопотеря 250,0 мл.
Пример 4. (Способ подготовки шейки матки к родам, включающий объединение фармакологического и механического эффекта комбинации мифепристона и осмотических расширителей)
Пациентка И., 29 лет.
Беременность 40 недель 5 дней. Головное предлежание
Беременность: 1 Предстоят роды: 1 ИМТ 29
Влагалищное исследование: Шейка матки длиной 3 см, отклонена кзади, плотная. Наружный зев закрыт. Через свод головка пальпируется предлежащая головка плода- прижата ко входу в малый таз. Оценка по шкале Bishop 2 балла.
Учитывая незрелую шейку матки у первородящей с доношенным сроком беременности, решено провести подготовку родовых путей мифепристоном 200 мг с последующей установкой осмотических расширителей цервикального канала.
Пациентка приняла 1 таблетку мифепристона 200 мг в 08-00.
В 16-00 того же дня в асептических условиях были установлены гигроскопические расширители цервикального канала Dilapan-S №4.
Схватки начались в 01-00 через 9 часов после установки Dilapan-S и через 17 часов после приема мифепристона 200 мг.
На следующий день в 8-08 родилась живая доношенная девочка без видимых пороков развития. Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте 8 баллов, на 5 минуте 9 баллов. Масса тела 3740 г. Длина тела 53 см. Окружность головы 35 окружность плеч 37 окружность груди 34 см Длительность родов 8 ч 20 мин. Безводный период 3 ч 30 мин. Преждевременного отхождения околоплодных вод, слабости родовой деятельности, осложнений после родового периода не было. Кровопотеря 300,0 мл.
Таким образом, в ходе исследований были подтверждено, что предложенный способ является безопасным и позволяет значительно повысить эффективность подготовки к родам и последующего родовозбуждения, уменьшить частоту осложнений в родах, снизить медикаментозную нагрузку на беременную, сократить финансовые затраты и время пребывания в стационаре, что имеет важное медико-социальное значение.