РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА С ПОМОЩЬЮ MiR-378

1. Способ лечения или предотвращения патологической гипертрофии сердца, ремоделирования сердца, инфаркта миокарда или сердечной недостаточности у субъекта, нуждающегося в этом, при котором вводят субъекту ингибитор miR-378 и/или miR-378*.
2. Способ по п. 1, где экспрессия или активность miR-378 и/или miR-378* в клетках сердца субъекта понижается после введения ингибитора.
3. Способ по п. 1, где ингибитор miR-378 и/или miR-378* представляет собой антисмысловой олигонуклеотид.
4. Способ по п. 3, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна зрелой последовательности miR-378 и/или miR-378*.
5. Способ по п. 4, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
6. Способ по п. 4, где антисмысловой олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модификацию сахара и/или остова.
7. Способ по п. 6, где модификация сахара представляет собой «закрытую» нуклеиновую кислоту.
8. Способ по п. 6, где модификация остова представляет собой фосфоротиоатную связь.
9. Способ по п. 4, где антисмысловой олигонуклеотид имеет длину от приблизительно 7 до приблизительно 18 нуклеотидов.
10. Способ по п. 4, где антисмысловой олигонуклеотид имеет последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 22.
11. Способ по п. 1, где субъект является человеком.
12. Способ по п. 1, где ингибитор вводят субъекту внутрикожным, подкожным, внутримышечным, внутрибрюшинным или внутривенным путем введения или прямой инъекцией в ткань сердца.
13. Способ лечения или предотвращения метаболического расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, при котором вводят субъекту ингибитор miR-378 и/или miR-378*, где экспрессия или активность miR-378 и/или miR-378* в клетках субъекта понижается после введения.
14. Способ по п. 13, где метаболическое расстройство представляет собой метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет, диабетическую нефропатию, резистентность к инсулину, атеросклероз, нарушение липидного обмена, гликогеноз, недостаточность среднецепочечной ацил-коэнзим A дегидрогеназы или нарушенное поглощение и/или утилизацию глюкозы.
15. Способ по п. 14, где нарушение липидного обмена выбирают из группы, содержащей болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше, болезнь Фарбера, болезнь Фабри, болезнь Вольмана и болезнь накопления эфиров холестерина.
16. Способ по п. 13, где ингибитор miR-378 и/или miR-378* представляет собой антисмысловой олигонуклеотид.
17. Способ по п. 16, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна зрелой последовательности miR-378 и/или miR-378*.
18. Способ по п. 17, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
19. Способ по п. 17, где антисмысловой олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модификацию сахара и/или остова.
20. Способ по п. 19, где модификация сахара представляет собой «закрытую» нуклеиновую кислоту.
21. Способ по п. 19, где модификация остова представляет собой фосфоротиоатную связь.
22. Способ по п. 17, где антисмысловой олигонуклеотид имеет длину от приблизительно 7 до приблизительно 18 нуклеотидов.
23. Способ по п. 17, где антисмысловой олигонуклеотид имеет последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 22.
24. Способ по п. 13, где субъект является человеком.
25. Способ по п. 13, где ингибитор вводят субъекту внутрикожным, подкожным, внутримышечным, внутрибрюшинным или внутривенным путем введения.
26. Способ регуляции метаболизма жирных кислот в клетке, при котором приводят клетку в контакт с модулятором экспрессии или активности miR-378 и/или miR-378*.
27. Способ по п. 26, где указанный модулятор представляет собой ингибитор экспрессии или активности miR-378 и/или miR-378*.
28. Способ по п. 27, где метаболизм жирных кислот в клетке повышается после контакта с ингибитором miR-378 и/или miR-378* по сравнению с клеткой, не подвергнутой воздействию ингибитора.
29. Способ по п. 27, где указанный ингибитор miR-378 и/или miR-378* представляет собой антисмысловой олигонуклеотид.
30. Способ по п. 29, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна зрелой последовательности miR-378 и/или miR-378*.
31. Способ по п. 30, где антисмысловой олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модификацию сахара и/или остова.
32. Способ по п. 31, где модификация сахара представляет собой «закрытую» нуклеиновую кислоту.
33. Способ по п. 31, где модификация остова представляет собой фосфоротиоатную связь.
34. Способ по п. 30, где антисмысловой олигонуклеотид имеет длину от приблизительно 7 до приблизительно 18 нуклеотидов.
35. Способ по п. 26, где указанный модулятор представляет собой агонист экспрессии или активности miR-378 и/или miR-378*.
36. Способ по п. 35, где метаболизм жирных кислот в клетке понижается после контакта с агонистом miR-378 и/или miR-378* по сравнению с клеткой, не подвергнутой воздействию агониста.
37. Способ по п. 35, где агонист представляет собой полинуклеотид, содержащий зрелую последовательность miR-378 и/или miR-378*.
38. Способ по п. 26, где клетка представляет собой кардиомиоцит, клетку скелетной мышцы, преадипоцит или адипоцит.
39. Способ по п. 26, где клетка находится in vitro или in vivo.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор miR-378 и/или miR-378* и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Композиция по п. 40, где ингибитор miR-378 и/или miR-378* представляет собой антисмысловой олигонуклеотид.
42. Композиция по п. 41, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна зрелой последовательности miR-378 и/или miR-378*.
43. Композиция по п. 42, где антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность, которая по меньшей мере частично комплементарна SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
44. Композиция по п. 42, где антисмысловой олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модификацию сахара и/или остова.
45. Композиция по п. 44, где модификация сахара представляет собой «закрытую» нуклеиновую кислоту.
46. Композиция по п. 44, где модификация остова представляет собой фосфоротиоатную связь.
47. Композиция по п. 42, где антисмысловой олигонуклеотид имеет длину от приблизительно 7 до приблизительно 18 нуклеотидов.
48. Композиция по п. 42, где антисмысловой олигонуклеотид имеет последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 22.