СПОСОБ АДАПТАЦИИ

1. Способ адаптации анаэробных микроорганизмов и селекции более толерантных к кислороду анаэробных микроорганизмов, включающий стадии культивирования указанных микроорганизмов с поэтапной двойной индукцией оксидативного стресса с помощью приложенного напряжения и диффузии кислорода и поэтапного изменения соотношения концентраций антиоксиданта/окисленного варианта для коррекции окислительно-восстановительного статуса.
2. Способ по п.1, в котором антиоксидант/окисленный вариант выбран из группы, состоящей из цистеина/цистина, глутатиона/окисленного глутатиона, аскорбиновой кислоты/дегидроаскорбата, дитиотреитола/окисленного дитиотреитола и галловой кислоты/окисленной галловой кислоты.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный способ включает поэтапное снижение концентрации антиоксиданта в комбинации с поэтапным повышением концентрации окисленного варианта, поэтапным повышением приложенного напряжения и поэтапным повышением притока кислорода.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором начальные условия для указанного способа выбраны из одного или нескольких, или всех, из: низкого или нулевого притока кислорода, низкого приложенного напряжения, высокой концентрации антиоксиданта и низкой концентрации или нулевой концентрации окисленного варианта и среды для культивирования, из которой удален кислород.
5. Способ по п.4, в котором начальные условия выбраны из одного или нескольких, или всех: 8 мМ цистеина, 0 мМ цистина, приложенного напряжения 0,1 В и нулевого или низкого притока кислорода.
6. Способ по п. 5, в котором поэтапное изменение продолжают до достижения одного или нескольких, или всех, из: минимальной концентрации цистеина 3 мМ, максимальной концентрации цистина 5 мМ, максимального приложенного напряжения 0,6 В и высокого притока кислорода.
7. Способ по любому из пп.1-5, в котором приложенное напряжение не превышает 0,6 В, и/или концентрация цистеина составляет не менее 3 мМ, и/или концентрация цистина не превышает 5 мМ, и/или концентрацию растворенного кислорода в среде для культивирования поддерживают на уровне сублетальной концентрации.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором после завершения поэтапного изменения способ включает одну или несколько дополнительных стадий культивирования указанных микроорганизмов в конечных условиях приложенного напряжения, диффузии кислорода и соотношения концентраций антиоксиданта/окисленного варианта, достигаемых после поэтапных изменений.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадии, на которых осуществляют дополнительные поэтапные изменения.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором указанный способ или дополнительные стадии включают пересевы анаэробных микроорганизмов в новые среды для культивирования.
11. Способ по п.10, в котором указанные пересевы включают указанные поэтапные изменения условий культивирования.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором микроорганизмы являются Faecalibacterium prausnitzii.
13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что указанный способ включает дополнительную стадию, на которой адаптированные штаммы подвергают скринингу на толерантность к кислороду, продукцию бутирата и оценке кинетики роста для селекции наиболее адаптированного штамма с поддерживаемыми метаболическими характеристиками.
14. Способ повышенной продукции анаэробных микроорганизмов, в котором микроорганизмы культивируют с использованием комбинации константы окислительного потенциала/приложенного напряжения, диффузии кислорода и соотношения концентраций антиоксиданта/окисленного варианта, таким образом, делая возможным селективное давление и получая высокий выход конкретных штаммов микроорганизмов.
-1
-1
15. Способ по п.14, в котором указанные условия культивирования включают 3 мМ цистеина, 5 мМ цистина, приложенное напряжение 0,6 В и приток кислорода 0,2 нмоль⋅млмин.
16. Способ по п.14 или 15, в котором указанный микроорганизм является Faecalibacterium prausnitzii.
17. Штамм микроорганизма, полученный способом по любому из пп.1-13.
Faecalibacterium prausnitzii,
18. Микроорганизм по п. 17, отличающийся тем, что указанный микроорганизм является штаммом выбранным из группы, состоящей из DSM 32380, DSM 32378 и DSM 32379.
Faecalibacterium prausnitzii,
19. Штамм выбранный из группы, состоящей из DSM 32380, DSM 32378 и DSM 32379.