ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УПРАВЛЯЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СЛАБОКИСЛОТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
одну или несколько липосом, суспендированных во внешней среде, причем указанная липосома содержит:
(a) внешний липидный бислой, содержащий по меньшей мере один везикул о образующий фосфолипид и менее 15 мол. % стерола,
(b) внутреннюю водную среду, содержащую слабокислотное лекарственное средство и соль слабой кислоты,
где менее 65% слабокислотного лекарственного средства высвобождается во внешнюю среду в течение 1 ч после введения фармацевтической композиции.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой внешний липидный бислой содержит менее 10 мол.% стерола.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой внешний липидный бислой по существу не содержит стерола.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой стерол выбран из группы, состоящей из холестерола, холестерола гексасукцината, эргостерола, ланостерола и их комбинации.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой везикулообразующий липид представляет собой смесь первого фосфолипида и второго фосфолипида или смесь первого фосфолипида и заряженного липида.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой соль слабой кислоты представляет собой соль карбоновой кислоты или бикарбонатную соль.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой соль карбоновой кислоты выбрана из группы, состоящей из формиата, ацетата, пропионата, бутирата, изобутирата, валерата, изовалерата, бензоата и их комбинации.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой бикарбонатная соль выбрана из группы, состоящей из бикарбоната калия, бикарбоната натрия, бикарбоната кальция, бикарбоната магния, бикарбоната цезия, бикарбоната лития, бикарбоната никеля, бикарбоната двухвалентного железа или их комбинации.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой внутренняя водная среда дополнительно содержит циклодекстрин.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой мольное соотношение слабокислотного лекарственного средства и циклодекстрина (соотношение лекарственное средство/CD) меньше или равно 0,06.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой мольное соотношение слабокислотного лекарственного средства и циклодекстрина (соотношение лекарственное средство/CD) меньше или равно 0,03.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой слабокислотное лекарственное средство представляет собой простагландин, агонист рецептора простациклина, стероид, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВП), антикоагулянт, антагонист эндотелиновых (ЕТ) рецепторов или их комбинацию.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой простагландин представляет собой илопрост.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой антагонист ЕТ рецепторов представляет собой амбризентан.
15. Способ лечения респираторного заболевания, включающий стадии введения фармацевтической композиции по п. 1.
16. Способ уменьшения побочного действия слабокислотного лекарственного средства, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п. 1.
17. Способ по п. 16, в котором слабую кислоту вдыхают для уменьшения побочного действия слабокислотного лекарственного средства на верхние дыхательные пути.