СОСТАВЫ АНГИОТЕНЗИНА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Твердая лекарственная форма для перорального введения, содержащая:
(a) пептид ангиотензина (1-7);
(b) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое средство, понижающее рН;
(c) по меньшей мере один усилитель абсорбции, эффективный для содействия биодоступности пептида ангиотензина (1-7) и
(d) защитную основу.
2. Твердая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма представляет собой капсулу или таблетку.
3. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что средство, понижающее рН, представляет собой лимонную кислоту.
4. Твердая лекарственная форма по п. 3, отличающаяся тем, что лимонная кислота присутствует в количестве, большем, чем 400 мг.
5. Твердая лекарственная форма по п. 3, отличающаяся тем, что лимонная кислота присутствует в количестве, большем, чем 500 мг.
6. Твердая лекарственная форма по п. 3, отличающаяся тем, что лимонная кислота присутствует в количестве, большем, чем 50% от суммарной массы твердой лекарственной формы.
7. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что средство, понижающее рН, представляет собой винную кислоту.
8. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что усилитель абсорбции представляет собой ацилкарнитин.
9. Твердая лекарственная форма по п. 8, отличающаяся тем, что ацилкарнитин представляет собой лаурилкарнитин.
10. Твердая лекарственная форма по п. 9, отличающаяся тем, что лаурилкарнитин присутствует в количестве 50-100 мг.
11. Твердая лекарственная форма по п. 9, отличающаяся тем, что лаурилкарнитин присутствует в количестве 5-10% от суммарной массы твердой лекарственной формы.
12. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что защитная основа составляет менее 20% от суммарной массы твердой лекарственной формы.
13. Твердая лекарственная форма по п. 12, отличающаяся тем, что защитная основа представляет собой энтеросолюбильное покрытие.
14. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма дополнительно содержит один или более наполнителей, выбранных из наполнителей, таких как PROSOLV, разрыхлителей, таких как POLYPLASDONE™ кросповидон, глидантов, таких как диоксид кремния или лубрикантов, таких как стеарилфумарат натрия.
15. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма дополнительно содержит каптоприл.
16. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма имеет суммарную массу 800-1200 мг.
17. Твердая лекарственная форма по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что пептид ангиотензина (1-7) присутствует в количестве 10-1000 мг.
18. Твердая лекарственная форма для перорального введения, содержащая:
(a) пептид ангиотензина (1-7);
(b) лимонную кислоту;
(c) лаурилкарнитин; и
(d) защитную основу.
19. Твердая лекарственная форма по п. 18, отличающаяся тем, что лимонная кислота присутствует в количестве, большем, чем 500 мг, а лаурилкарнитин присутствует в количестве 50-100 мг.
20. Твердая лекарственная форма по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма представляет собой капсулу или таблетку.
21. Твердая лекарственная форма по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что защитная основа представляет собой энтеросолюбильное покрытие.
1
2
3
4
5
6
7
22. Твердая лекарственная форма по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что пептид ангиотензина (1-7) имеет аминокислотную последовательность ангиотензина (1-7) естественного происхождения Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID NO: 1).
23. Твердая лекарственная форма по п. 18 или 19, отличающаяся тем, что пептид ангиотензина (1-7) представляет собой функциональный эквивалент SEQ ID NO: 1.
24. Твердая лекарственная форма по п. 23, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент представляет собой линейный пептид.
25. Твердая лекарственная форма по п. 24, отличающаяся тем, что линейный пептид содержит последовательность, которая включает в себя по меньшей мере четыре аминокислоты из семи аминокислот, присутствующих в ангиотензине (1-7) естественного происхождения, где по меньшей мере четыре аминокислоты сохраняют такое же взаимное расположение, как и в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
26. Твердая лекарственная форма по п. 24, отличающаяся тем, что линейный пептид содержит последовательность, которая включает в себя по меньшей мере пять аминокислот из семи аминокислот, присутствующих в ангиотензине (1 -7) естественного происхождения, где по меньшей мере пять аминокислот сохраняют такое же взаимное расположение, как и в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
27. Твердая лекарственная форма по п. 24, отличающаяся тем, что линейный пептид содержит последовательность, которая включает в себя по меньшей мере шесть аминокислот из семи аминокислот, присутствующих в ангиотензине (1-7) естественного происхождения, где по меньшей мере шесть аминокислот сохраняют такое же взаимное расположение, как в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
28. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 25-27, отличающаяся тем, что по меньшей мере четыре, пять или шесть аминокислот, соответственно, дополнительно сохраняют такое же взаимное пространственное распределение, как в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
29. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 24-27, отличающаяся тем, что линейный пептид содержит 4-25 аминокислот.
30. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 24-27, отличающаяся тем, что линейный пептид представляет собой фрагмент ангиотензина (1-7) естественного происхождения.
31. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 24-27, отличающаяся тем, что линейный пептид содержит аминокислотные замены, делеции и/или вставки в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
1
2
3
4
5
6
7
32. Твердая лекарственная форма по п. 31, отличающаяся тем, что линейный пептид имеет аминокислотную последовательность Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID NO: 2).
1
2
3
4
5
6
7
33. Твердая лекарственная форма по п. 31, отличающаяся тем, что линейный пептид имеет аминокислотную последовательность Asp-Arg-Val-Ser-Ile-His-Cys (SEQ ID NO: 3).
34. Твердая лекарственная форма по п. 23, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент представляет собой циклический пептид.
35. Твердая лекарственная форма по п. 34, отличающаяся тем, что циклический пептид содержит связь между аминокислотами.
4
7
36. Твердая лекарственная форма по п. 35, отличающаяся тем, что связь расположена на остатках, соответствующих положениям Tyr и Pro в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
37. Твердая лекарственная форма по п. 35 или 36, отличающаяся тем, что связь представляет собой тиоэфирный мостик.
1
2
3
4
5
6
7
38. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 34-36, отличающаяся тем, что циклический пептид содержит аминокислотную последовательность, в остальных случаях идентичную аминокислотной последовательности ангиотензина (1-7) естественного происхождения Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro (SEQ ID NO: 1).
3
39. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 34-36, отличающаяся тем, что циклический пептид содержит норлейцин (Nle), замещающий положение Val в ангиотензине (1-7) естественного происхождения.
40. Твердая лекарственная форма по п. 36, отличающаяся тем, что циклический пептид представляет собой 4,7-циклизованный ангиотензин (1-7), имеющий следующую формулу:
41. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 34-36, отличающаяся тем, что пептид ангиотензина (1-7) содержит одну или более химических модификаций для повышения устойчивости к протеазам, сывороточной стабильности и/или биодоступности.
42. Твердая лекарственная форма п. 41, отличающаяся тем, что одна или более химических модификаций содержит пегилирование.