Опыт применения инфликсимаба в условиях Иркутского городского ревматологического центра

6. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов// Русский медицинский журнал. - 2003. - Т.Н. №7. - С. 419-424.

7. Лыскина А.Г., Шахбазян И.Е. Рациональная терапия ювенильного ревматоидного артрита у детей раннего возраста// Рос. педиатр. журн. - 2003. -№ 1. - С. 14-17.

В. Лукьянова Е.М., Омельченко Е.И. Ревматоидный артриту детей. - Киев, 2002.- 176 с.

9. Насонов Е.Л. Ревматология. Клинические рекомендации.- М.: ГЭОТАР-медицина,

2006.- 288 c.

10. Petty R.E., Southwood T.R., Baum J., et al. Revision of the Proposed Classification Criteria for Juvenile Idiopatic Arthritis. Durban, 1997//J. Rheumat.- 1998. - Vol.25 (10), P. 1991-1994.

11. Southwood T.R. New classifications of juvenile idiopathic arthritis Scand. // 28th Scand. Congress of Rheumatol. Abstracts from themeeTingin Turku, Finland, 7-10 Sept. 2000 // J. Rheumatology, 2000,- Vol. 29, (suppl. 114).- AS4.

THE ANALYSIS OF DIFFERENT DISEASE-MODIFYING THERAPY METHODS IN SYSTEMIC-ONSET OF JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS

A.E.Matyunova, L.V.Bregel

The aim of this research is to estimate the most effective method of disease-modifying therapy of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. This article represents an analysis of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis clinical course and results ofimmunosupressive therapy with different combinations of disease-modifying drugs in children. Methotrexate (MTX) more effectively reduces laboratory activity and prevents erosion progression, than hydroxychloroquine plus prednisolon (p=0,008). Cyclosporin A prevents erosion progression in all patients and fever relapses, extraarticular changes and laboratory activity - in 86% of patients (p=0,002 - in comparison witth MTX).

© ТУПИЦЫ^ T.B., ЗЛОБИН Т.И., MEHЬШИKOBA ЛЛ., ^ЛЯГИН A.H., CKЛЯHOBA M.B. - 2OO7

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНФЛИКСИМАБА В УСЛОВИЯХ ИРКУТСКОГО ГОРОДСКОГО РЕВМАТОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА

Г.В. Тупицына, ТИ. Злобина, Л.В. Меньшикова, А.Н. Калягин, М.В. Склянова

Резюме. Представлены результаты применения инфликсимаба среди больных ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом на базе Иркутского городского ревматологического центра. Показана высокая эффективность данного вида терапии в ведении указанных категорий больных. Ключевые слова: антитела к ФНО-а, инфликсимаб, базисная противовоспалительная терапия, биологические агенты, лечение, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит.

Инфликсимаб (ремикейд) - это селективный антагонист ФНО-а, являющегося ключевым цитокином ревматического воспаления, который блокирует его провоспа-лительные и другие биологические эффекты, тем самым оказывая мощное противовоспалительное действие. Подробно данные о свойствах препарат изложены в статье Е.Л. Насонова (2007) [3].

На сегодняшний день официально зарегистрированы следующие показания к применению инфликсимаба в ревматологии: ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилоартрит (АС), псориатический артрит.

Целью нашей работы явилось изучение эффективности применения инфликсимаба у больных с РА и АС, проходивших лечение в Иркутском городском ревматологическом центре.

Материалы и методы.

В исследование были включены 16 больных с верифицированным диагнозом РА (критерии ARA, 19В4), все из них женщины, в возрасте от 17 до 62 лет (средний возраст 41,2±6,В лет), средняя длительность заболевания составила 11,5±3,7 лет. Среди обследованных 2 степень активности наблюдалась у 9 (56%), 3 - у 7 (44%), 1 рентгенологическая стадия была у 1 (6%), 2 - у 5 (31%), 3 - у В (50,0%), 4 - у 2 (13%) больных. Серопозитивны по ревматоидному фактору были 9 (56%) больных.

Критерии включения в исследование больных РА были следующими: отсутствие эффекта на фоне лечения метотрексатом в дозе 12,5-20 мг/нед. или другими базисным противовоспалительным препаратов (БПВП) в течение 3 мес., 5 и более припухших суставов, увеличение СОЭ более 30 мм/ч или СРБ более 20 мг/л, индекс БАБ>

3,2, необходимость снижения дозы глюкокортикостероидов, неэффективность или побочные действия БПВП. Критерии исключения: отсутствие лечения одним или бо-

лее БПБП в полной терапевтической дозе, купирование обострений, тяжелые инфекпионные заболевания (сепсис, пиелонефрит, остеомиелит, туберкулез, BH4, вирусные гепатиты С и B и др.), злокачественные новообразования, беременность и лактапия, сердечная недостаточность З-4 функпиональных классов.

Peмикeйд вводился в дозе З мг/кг в виде внутривенной инфузии в дозе З мг/кг, продолжительность инфузии не < 2 ч. Повторные инфузии по З мг/кг каждая через 2 и б нед., далее 1 раз в 8 нед. B течение не < 2-х часов наблюдение за папиентом для выявления посттрансфузионных реакпий. Bceгo на курс проводилось 5-8 (от З до 1З) инфузий. B качестве второго базисного противовоспалительного препарата 14 (88%) больных получали метотрексат в дозе l,5-15,0 мг/неделю и 1 (б%) - лефлюномид в дозе 20 мг/сут., 1 (б%) больная базисной терапии не получала. Кроме того, 14 (88%) больных получали НГОП в среднетерапевтических дозах, б (З8%) - пероральные глюкокортикостероиды в дозе 2,5-10,0 мг/сут.

Эффективность терапии PA опенивали по снижению на 20% и более числа припухших суставов (ЧПС), числа болезненных суставов (ЧБС), снижение на 20% и более лабораторных показателей, снижение DAS до 1,2 или на

З,2, отсутствие положительной динамики через 12 недель лечения свидетельствует о неэффективности терапии и является показанием к прекращению лечения. Клиниколабораторные показатели опенивались перед каждым введением по общепринятым методикам.

B исследование были включены 12 больных с верифи-пированным определенным AC (модифипированные Нью-Йоркские критерии, 1984), среди них З женщины и 9 мужчин. B возрасте от 20 до 54 лет (ЗЗ,0±20,5). Длительность заболевания на момент исследования составила от З до 20 лет (10,З±2,З). У всех папиентов имели место поражение

осевого скелета, симметричный сакроилеит: 2стадии - у 4, 3-у3,4-у5. Имело место поражение периферических суставов - у В, энтезиты - у 1 больных. Системные поражения наблюдались у 5 больных: у 2 - 1§А-нефропатия, у 3 - лихорадка, у 1 - лимфаденопатия, у 1 - панувеит, у 1 - имел место неспецифический язвенный колит. У всех пациентов имела место высокая активность заболевания ВАБВА1 более 4, выраженный болевой синдром в позвоночнике ВАШ более 40 мм. Все больные принимали терапию: НПВП в стандартных дозах, метотрексат - 5, сосудистые средства -3, глюкокортикостероиды - 4 больных.

Показаниями для назначения инфликсимаба при АС являлись: определенный диагноз АС, сохранение активности болезни в течение более 4 недель, неэффективность стандартной терапии в течение 3 месяцев и более, отсутствие противопоказаний.

При АС доза инфликсимаба 3-5 мг/кг массы тела, методика применения соответствовала таковой при РА, нами использовалась доза 3 мг/кг. Длительность наблюдения составила 3В-40 недель (от 3 до 15 инфузий).

Эффективность терапии инфликсимабом у больных АС оценивалась через 6-12 недель. За критерий эффективности принималось уменьшение счета ВАБВА1 по крайней мере на 50% и/или на 2 балла по сравнению с исходным.

Значения представлялись в виде средних (М) и ошибки среднего арифметического (т), в абсолютных числах и процентах. Статистическая обработка проводилась с использованием 1-критерия Стьюдента после проверки выборки на нормальность. Значимыми считались различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Больные с РА. У большинства больных в группе РА после первой инфузии отмечалась быстрая положительная динамика: ЧПС, ЧБС, СОЭ, уровня СРБ, РФ. По критериям Американской коллегии ревматологов 20% улучшения наблюдалось у 3 больных, 50% - у 6, 70% - ещё у 6. К 3-4 инфузии АКР 20% не улучшился у только у 2, к 5-6 инфузии у всех больных отмечался наибольший положительный эффект. В дальнейшем у 3 больных возникло обострение заболевания: СОЭ возросло до 55 мм/ч, увеличилось ЧПС, ЧБС. К концу В-9 инфузии у 11 человек из 16 произошло достоверное снижение БАБ 2В с 7,23 до 4,76 (табл. 1).

Побочные эффекты отмечены у 3 больных РА в виде трансфузионных реакций (лихорадка, тахикардия, приступы удушья). Причём из них у 1 больного на третьей

инфузии. у 2 - на девятой инфузии. Реакции были расценены как средние и тяжелые. требующие пребывания в условиях интенсивного наблюдения. в связи с чем лечение данным пациентам было прекращено.

Лечение было прекращено через 12 недель из-за отсутствия эффекта у 1. через 46 недель (к 8 инфузии) - у 3 больных с РА. В связи с обострением заболевания 1 больному увеличена доза препарата до 5 мг/кг массы тела. рекомендовано лечение ритуксимабом - 2 больным.

Больные с АС. На фоне проводимой терапии через 12 недель у 11 человек снижение активности болезни отмечалось на 50%. у 1 - лечение было неэффективным. в связи с чем было прекращено. Достигнутый положительный эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения у 8 больных. Отмечалось увеличение активности болезни после 5 инфузии - у 3 больных с длительным течением заболевания. тяжелым поражением позвоночника. Обращала на себя внимание хорошая курация периферических артритов. системных проявлений. поражения глаз. Побочных эффектов зарегистрировано не было. у всех больных отмечалась удовлетворительная переносимость препарата.

Лечение инфликсимабом в настоящее время по нашим и литературным данным является единственным методом. который быстро и стойко подавляет антивность АС. тормозит развитие функциональной недостаточности. улучшает качество жизни больных [1-4].

Таким образом. данные исследования показывает высокую эффективность лечения инфликсимабом резистентных РА и АС. В случае недостаточной эффективности лечения показано увеличение дозы препарата к 5-6 инфузии или увеличения кратности инфузий. На курс лечения требуется не менее 8-10 инфузий. В связи с наличием высокого риска побочных реакций данная терапия должна проводиться в условиях специализированного лечебнопрофилактического учреждения. с обученным и подготовленным персоналом при наличии реанимационного оснащения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипова О.В., Злобина Т.И., Калягин А.Н. Опыт применения Ремикейда в ревматологическом отделении г. Иркутска. // Тезисы IV Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. // Научно-практическая ревматология. -2005. -№3. - Тезисы №31. - С. 10.

2. Антипова О.В.. Злобина Т.И.. Калягин А.Н.. Меньшикова Л.В. и др. Оценка эффек-

тивности применения инфликсимаба (ремикейда) у больных серонегативными спондилоартритами. // Современные проблемы ревматологии. Сборник статей межрегиональной научно-практической конференции. / Под ред. Ю.А. Горяева. Л.В. Меньшиковой. А.Н. Калягина. - Иркутск:

РИО ГИУВа. 2005. - С. 159-164.

3. Насонов Е.Л. Новые направления в терапии ревматоидного артрита: акцент на инфликсимаб и ритуксимаб. // Материалы международной научной конференции «Современные проблемы ревматологии». // Сибирский медицинский журнал. - 2007. -№7. - С. 13-19.

4. Braun J.. Baraliakos X.. Brandt J.. et al. Persistent clinical response to the anti-TNF-{alpha} antibody infliximab in patients with ankylosing spondylitis over 3 years. // Rheumatology (Oxford). - 21005. - Vol. 44(5). -11. 670-676.

Таблица 1. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения инфликсимабом у больных РА (п=16).

Показатели До лечения Через 2 недели Через 6 недель Через 14 недель Через 22 недели Через 30 недель Через 38 недель Через 46 недель

Боль по ВАШ. мм 71.5±20.6 41.3±16.3 38.1±17.4 34.2±17.6 30.4±18.4 30.2±18.7 30.8±18.1 30.1±16.5

Утренняя скованность. мин 90.3±70.8 41.2±23.2 35.0±20.2 38.3±51.1 32.1±34.7 30.3±49.3 28.3±35.6 23. 1±31.4

ЧПС 17.4±10.0 11.5±7.8 8.4±7.6 7.4±6.8 6.8±7.2 6.1±3.1 6.8±7.1 6.9±6.8

ЧБС 35.7±17.5 28.3± 14.9 23.1±16.4 20.1±15.9 18.0±15.0 18.3±10.4 12.9±9.5 10.0±8.8

Тяжесть состояния по ВАШ .мм 78.7±12.8 64.3±16.8 55.3±15.4 41.3± 17.3 35.3±18.1 36.2±19.8 35.2±17.2 30.1±15.1

СОЭ. мм/ч 38.1±20.3 32.1±9.7 30.2±9.5 25.4±10.3 20.5±9.1 22.5±14.8 21.4±12.1 20.1±9.8

DAS 7.2±1.8 6.5±2.0 6.1±1.7 5.7±1.8 5.4±2.1 5.4±2.0 5.0± 1.4 4.8±1.9

EXPERIENCE OF APPLICATION OF INFLIXIMAB IN CONDITIONS OF IRKUTSK MUNICIPAL RHEUMATOLOGICAL CENTER

G.V. Tupitsina, T.I. Zlobina, L.V. Menshikova, A.N. Kalyagin, M.V. Sklyanova (Irkutsk State Medical University, Irkutsk Municipal Clinical Hospital N1,

Irkutsk State Institute for Medical Advanced Studies, Russia)

Results of application of Infliximab among patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis on the basis of Irkutsk municipal rheumatological center are presented. High efficiency of the given kind of therapy in treatment of the specified categories of patients is shown.

39