Системные эффекты фотодинамической терапии с Фотодитазином в эксперименте

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

47

Материалы и методы. Были исследованы спектры флюоресценции тканей пародонта с помощью спектроанализатора ЬЕ8А-01-”Вюзрес”, на основе результатов разработана и создана аппаратура для проведения аутофлюоресцентной диагностики заболеваний полости рта. Разработанная аппаратура включает в себя два устройства. Первое предназначено для регистрации аутофлюоресценции, в том числе низкой интенсивности, появление которой вызвано патологической микрофлорой. Оно представляет собой металлогалоидный источник света с фильтрами для возбуждения флюоресценции, чувствительную камеру, оснащенную спектрально-селективной оптической системой, и систему, подводящую равномерное лазерное излучение к тканям

пародонта. Второе устройство предназначено для регистрации аутофлюоресценции не только микрофлоры, но и эмали зубов; это - прибор для теле-диагностики ротовой полости, дополнительно оснащенный фильтром и возбуждающими флюоресценцию светодиодами.

Результаты. С помощью разработанной аппаратуры были обследованы пациенты как с явными клиническими признаками воспалительных заболеваний пародонта, так и без них. Получены аутофлюоресцентные изображения воспалительных заболеваний тканей пародонта и очагов деминерализации зубов.

Вывод. Результаты исследований показали эффективность разработанной аппаратуры для аутофлюорес-центной диагностики заболеваний полости рта.

ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА И ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОСЕНС ЭПИБУЛЬБАРНОЙМЕЛАНОМЫВ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

М.В. Будзинская1, С.А. Шевчик3, В.Г. Лихванцева2, В.Б. Лощёное, М. Тараз3, С. Г. Кузьмин1, Г.Н. Ворожцов1

1 ГУОПМНКЦ “Интермедбиофизхим”, Москва

Задачи исследования. Оценить возможность флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии эпибульбарной меланомы с препаратом Фотосенс в эксперименте.

Материалы и методы. Работа выполнена на 30 кроликах породы шиншилла (самцы массой 4-6 кг 18 глаз). Экспериментальную модель эпибульбарной меланомы создавали методом имплантации взвеси опухолевых клеток меланомы В16 в субконъюнктиваль-ное пространство. В качестве фотосенсибилизатора использовали отечественный препарат Фотосенс (0,2 %-ный раствор для инъекций производства ФГУП «ГНЦ «НИОПИК»). Флюоресцентную диагностику с препаратом Фотосенс проводили с помощью лазер-

2ГУ НИИ глазных болезней РАМН, Москва 3ЦЕНИ ИОФ РАН, Москва

ной электронно-спектральной установки, предназначенной для флюоресцентной диагностики опухолей и контроля фотодинамической терапии ЛЭСА-01 -«Био-спек».

Результаты и выводы. Особенности флюоресценции Фотосенса при возбуждении светом с длиной волны 675 нм позволяют использовать данный метод при определении истинных размеров и границ эпибульбарной меланомы, включая зону скрытого роста. Оптимальными параметрами для ФДТ эпибульбарной меланомы в эксперименте являются: расчетная доза Фотосенса 0,7 мг/кг, продолжительность одного сеанса - 5 мин, мощность лазерного облучения - 500 мВт/см2, световая доза -150 Дж/см2.

СИСТЕМНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ФОТОДИТАЗИНОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Д.В. Васильев, А.Н. Стуков НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова М3 РФ, Санкт-Петербург

Цель исследования - поиск путей повышения эффек- парата в пределах субтоксического диапазона, тивносги фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосен- В эксперименте использовано 144 самца беспород-

сибилизатором второго поколения, производным хлори- ных белых мышей массой 18 20 г на момент начала наЕ6, Фотодитазином. Изучалось увеличение дозы пре- исследования. В обе задние лапы животного переви-

№2/томЗ/2004

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

48

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

валась карцинома Эрлиха. ФДТ проводилась только на правой лапе. Фотодитазин вводился внутрибрю-шинно в дозах 25; 50 и 150 мг/кг (серии 1-3). Для последующего облучения использовался диодный лазер с длиной волны 661 нм и выходной мощностью 800 мВт. В дальнейшем оценивались: 1) местное торможение роста и некрозы опухолей; 2) замедление развития опухолевых узлов на противоположной лапе; 3) время появления и агрессивность лимфогенных метастазов.

Интенсивность локальных эффектов ФДТ была сопоставима во всех сериях эксперимента. При дозах фотосенсибилизатора 25 и 50 мг/кг торможение роста отдаленных первичных опухолевых узлов (на противоположной лапе) продолжалось около 14 суток, а при дозе 150 мг/кг - 20 суток и более. Сроки метастазиро-вания опухоли выше диафрагмы существенно не отличались во всех сериях. Однако при дозе фотосенсибилизатора 150 мг/кг исчезала тесная связь между по-

явлением супрадиафрагмальных метастазов и гибелью животных, что можно рассматривать как повышенную сопротивляемость генерализации опухолевого процесса. Появление метастазов выше диафрагмы было тесно связано с развитием некрозов опухолей и отмечалось при проведении ФДТ с повышенной плотностью мощности, то есть увеличение плотности мощности, вызывавшее некротизацию опухоли, ухудшало прогноз заболевания.

Таким образом, положительные системные эффекты ФДТ с Фотодитазином проявлялись торможением роста отдаленных первичных опухолевых узлов и большей устойчивостью организма к генерализации процесса. Эти эффекты были наиболее выражены при дозе фотосенсибилизатора 150 мг/кг. В то же время проведение ФДТ с повышенной плотностью мощности ускоряло генерализацию опухолей, ухудшая прогноз заболевания.

РАЗРАБОТКА МЕТОДА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА НА МОД ЕЛИ ИШЕМИЗИРОВАННОГО МИОКАРДА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

С.Ю. Васильченко1, Э.А.Шептак2, А.И. Волкова1, В.Б. Лощеное1, М. Тараз1, С. С. Харнас2, С. Г. Кузьмин3, Г.Н. Ворожцов3 1 ЦЕНИ ИОФ РАН им. А.М. Прохорова, Москва

2 ММ А им. И. М. Сеченова, Москва 3 ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация (ТМЛР) используется рядом кардиологических клиник для лечения ишемической болезни сердца. Механизм действия этого метода еще недостаточно ясен. Одно из наиболее обоснованных предположений состоит в том, что он связан с неоангиогенезом в зоне ишемии миокарда в результате асептического некроза зоны, прилегающей к каналам, возникающим после лазерного воздействия.

Задача исследования. Выяснение возможности инициации реваскуляризации ишемизированной зоны миокарда посредством создания асептического некроза вследствие фотодинамической терапии.

Материалы и методы. ФС вводился животным внутривенно в дозе 1,4 мг/кг через 20 мин после создания ишемии. Концентрация ФС оценивалась, исходя из спектров его флюоресценции, измеренных с помощью волоконно-оптического спектроанализатора ЬЕ8А-01-«ВЮ8РЕС». Флюоресценция измерялась через 45 мин после создания ишемии (25 мин после введения ФС).

В рамках работы была выполнена процедура фотодинамической реваскуляризации ишемизированного миокарда у экспериментальных животных. Облучение осуществлялось полупроводниковым лазером 1ЛЭ670-2000 (длина волны 670+/-2 нм). Применялись следующие параметры облучения: плотность мощности 50 Вт/см2, длительность облучения 7 с, световая доза 350 Дж/см2, диаметр облучаемой зоны 1 мм. Во время создания ишемии и процедуры ФРМ производился неинвазивный контроль степени оксигенации гемоглобина в микроциркулятор-ном русле миокарда. Морфологический анализ препаратов миокарда показал наличие реваскуляризации ишемизированного миокарда.

Вывод. Изучение накопления фотосенсибилизатора Фотосенс (ФС) в миокарде крыс с искусственно созданной ишемией показало, что препарат накапливается в зоне ишемии в концентрации 0,8 мг/кг и этого достаточно для фотодинамической реваскуляризации миокарда (ФРМ).

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№2/томЗ/2004