КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Композиция для местного применения, которая содержит полиафроновую дисперсию, содержащую диспергирующую водную фазу и, по меньшей мере, одну дисперсную масляную фаза,
где полиафроновая дисперсия включает кальципотриол, бетаметазон, дипропионат, альфа-токоферол и бутилированный гидроксианизол, и
где композиция имеет pH 7,75±0,5.
2. Композиция по п.1, где композиция имеет pH 7,75±0,25.
3. Композиция по п.1, где композиция содержит по массе композиции:
от 0,001 до 0,01 мас.% кальципотриола; и/или
от 0,02 до 0,1 мас.% бетаметазона; и/или
от 0,001 до 0,005 мас.% альфа-токоферола; и/или
от 0,05 до 0,5 мас.% бутилированного гидроксианизола.
4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где:
кальципотриол преимущественно присутствует, по меньшей мере, в одной из указанных дисперсных масляных фаз; и/или
бетаметазона дипропионат преимущественно присутствует, по меньшей мере, в одной из указанных дисперсных масляных фаз; и/или
альфа-токоферол преимущественно присутствует, по меньшей мере, в одной из указанных дисперсных масляных фаз; и/или
бутилированный гидроксианизол преимущественно присутствует, по меньшей мере, в одной из указанных дисперсных масляных фаз.
5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где, по меньшей мере, одна из указанных дисперсных масляных фаз содержит среднецепочечные триглицериды и изопропилмиристат, причем изопропилмиристат и среднецепочечные триглицериды присутствуют в массовом соотношении от 3:1 до 12:1.
6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где полиафроновая дисперсия дополнительно содержит дисперсную фазу, содержащую не растворяющее масло, причем, предпочтительно, не растворяющее масло представляет собой минеральное масло.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где указанная дисперсная масляная фаза(фазы) содержит первую дисперсную фазу, вторую дисперсную фазу и, необязательно, третью дисперсную фазу, содержащую минеральное масло,
где кальципотриол находится преимущественно в первой дисперсной фазе,
где метазона дипропионат находится преимущественно во второй дисперсной фазе, и
где а-токоферол и бутилированный гидроксианизол находятся преимущественно в первой дисперсной фазе или преимущественно в первой и второй дисперсных фазах совместно.
8. Композиция по п.7, где первая дисперсная фаза включает фармацевтически приемлемое масло,
где фармацевтически приемлемое масло представляет собой смесь триглицеридов каприловой/каприновой кислоты (CCT) и изопропилмиристата, и
где изопропилмиристат и триглицериды каприловой/каприновой кислоты присутствуют в массовом соотношении от 3:1 до 12:1.
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где диспергирующая водная фаза содержит, по меньшей мере, 4 мас.% изопропанола по массе композиции.
10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция является химически стабильной в течение, по меньшей мере, 6 месяцев при 25±2°C при измерении при относительной влажности 60±5%; и/или при этом композиция химически стабильна в течение, по меньшей мере, 12 месяцев при 5±3°C при измерении при относительной влажности 60±5%.
11. Композиция для местного применения, содержащая полиафроновую дисперсию, включающую диспергирующую водную фазу и, по меньшей мере, одну дисперсную масляную фазу,
причем полиафроновая дисперсия содержит кальципотриол, бетаметазона дипропионат, альф-токоферол и бутилированный гидроксианизол,
причем, по меньшей мере, одна из указанных дисперсных масляных фаз содержит среднецепочечные триглицериды и изопропилмиристат, и
причем изопропилмиристат и среднецепочечные триглицериды присутствуют в массовом соотношении от 3:1 до 12:1.
12. Композиция для местного применения, содержащая полиафроновую дисперсию, где полиафроновая дисперсия содержит:
(i) кальципотриол;
(ii) бетаметазон или его сложный эфир;
(iii) альфа-токоферол; и
(iv) бутилированный гидроксианизол.
13. Композиция по любому из предшествующих пунктов для применения в способе лечения организма человека или животного путем терапии.
14. Композиция по любому из пп.1-12 для применения в лечении псориаза.
15. Способ изготовления композиции для местного применения, включающий:
(a) получение первой полиафроновой дисперсии, содержащей кальципотриол, альфа-токоферол и бутилированный гидроксианизол;
(b) получение второй полиафроновой дисперсии, содержащей бетаметазона дипропионат и предпочтительно дополнительно содержащей альфа-токоферол и бутилированный гидроксианизол; и
смешивание вместе первой и второй полиафроновых дисперсий с образованием композиции.
16. Способ по п.15, дополнительно включающий:
получение третьей полиафроновой дисперсии, содержащей не растворяющее масло, причем предпочтительно, не растворяющее масло представляет собой минеральное масло; и
смешивание третьей полиафроновой дисперсии с первой и второй полиафроновой дисперсии с образованием композиции.
17. Композиция, получаемая способом по п.15 или 16.
18. Применение комбинации альфа-токоферола и бутилированного гидроксианизола в композиции для местного применения для стабилизации:
(i) кальципотриола; и/или
(ii) бетаметазона дипропионата.