Разработка состава и технологии стоматологического геля антимикробного и местноанестезирующего действия

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ АНТИМИКРОБНОГО И МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

Савченко Л.Н., Маринина Т.Ф., Саушкина А.С, Бондаренко Д.А.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, кафедра технологии лекарств, г. Пятигорск

Значительная распространенность стоматологической патологии среди населения диктует необходимость поиска новых эффективных лекарственных средств, применяемых в терапии заболеваний полости рта. Важное значение в терапии заболеваний пародонта имеет выбор лекарственной формы и оптимального состава лекарственных веществ, введенных в нее, для обеспечения необходимого терапевтического эффекта [1]. В последнее время для местного лечения в стоматологии широко используют гели. Гели совмещают в себе свойства твердого тела и жидкости, поэтому очень эффективны при аппликациях. Кроме того, благодаря образованию водных внутренних структур, гель позволяет включать в его состав различные химиотерапевтические вещества, что обусловило возможность получения одной лекарственной формы многопрофильного действия. Учитывая вышесказанное, нами были проведены исследования по разработке состава и технологии стоматологического геля с фурацилином и лидокаином. Фурацилин обладает выраженным антимикробрым действием, а лидокаин - анестезирующим. Разработка состава и технологии геля проводилась по двум направлениям: выбор гелеобразователей и пластификаторов, способных сформировать матрицу для последующего введения в нее лекарственных веществ; выбор состава оптимальной композиции лекарственных веществ. В качестве возможных гелевых основ были исследованы растворы полимеров природного и полусинтетического происхождения в различных концентрациях [2].

На основании отсеивающего эксперимента, критерием оценки которого служили реологические характеристики растворов полимеров, внешний вид геля, его стабильность, были отобраны и исследованы растворы метилцеллюлозы (МЦ), желатина, поливинилового спирта (ПВС), как наиболее безвредные и широко доступные высокомолекулярные вещества (ВМС). В качестве пластификаторов были использованы глицерин и полиэтиленоксид - 400 (ПЭО-400), которые добавляли в количестве от 4% до 5%. Использование ПЭО-400 в качестве пластификатора обусловлено тем, что он практически не высыхает, поэтому вязкость геля при хранении меняться не будет; кроме того, это широко применяемый пенетратор, обеспечивающий резорбцию лекарственных веществ через биологические мембраны.

Составы предлагаемых гелей приведены в таблице.

Таблица 1 - Состав стоматологических гелей с фурацилином и лидокаином

Основообразующие Количество компонентов, г, мл

1 2 3 4 5 6 7 8

Метилцеллюлоза 4,0 4,0

Поливиниловый спирт 4,0 4,0 3,0 3,0

Желатин 3,0 3,0

Глицерин 5,0 5,0 5,0 4,0

ПЭО-400 5,0 5,0 5,0 4,0

Вода 7,0 7,0 8,0 8,0 2,5 2,5 4,5 4,5

Раствор натрия тетрабората 1% 4,5 4,5 4,5 4,5

Раствор фурацилина 0,02% 80,0 80,0 80,0 80,0 80,0 80,0 80,0 80,0

Раствор лидокаина 2% 4,0 4,0 4,0 4,0 4.0 4,0 4,0 4,0

Г ели готовили с учетом физико-химических свойств полимеров и лекарственных веществ. Технология гелей ПВС имеет свои особенности. Водный раствор ПВС легко превращается в гидрогель при добавлении натрия тетрабората вследствие образования межмолекулярного хелатного соединения при взаимодействии гидроксильных групп полимера с борат-ионами [3]. Для установления оптимального количества натрия тетрабората был приготовлен 1% раствор, который добавляли в разном объеме к 3% и 4% растворам ПВС (плацебо). Установлено, что для изучаемых концентраций раствора ПВС 4-5 мл 1% раствора натрия тетрабората достаточно для получения 100,0 г гидрогеля хорошего качества.

С целью выявления оптимальной матричной системы геля изучали степень и скорость высвобождения фурацилина и в опытах in vitro методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. В качестве среды использовали воду, очищенную в объеме 100 мл, отбор проб по 5 мл проводили через каждые 30 минут в

течение 2,5 часов с восполнением среды. Количественное определение фурацилина в пробах диализата проводили спектрофотометрически на спектрофотометре СФ-56 при длине волны 375 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см. Раствором сравнения служила вода очищенная. Чтобы избежать влияния гелеобразующих компонентов на показатели оптической плотности параллельно проводили диализ с гелями-плацебо.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что высвобождение фурацилина из гелей МЦ невелико, около 70%; пластификатор ПЭО-400, в опытах in vitro в данном случае не оказывает пенетрирующего действия. Из гелей желатина высвобождение фурацилина идет медленнее, чем из гелей МЦ, однако за 150 минут высвобождается 90,6% препарата. Кроме того, использование в качестве пластификатора ПЭО-400 способствовало ускорению высвобождения фурацилина. Из гелей ПВС скорость и полнота высвобождения достаточно высокая; при использовании в качестве пластификатора ПЭ0-400 она достигает за 50 минут свыше 90%. Установлено, что из 3% геля ПВС фурацилин высвобождается в большем количестве, чем из 4%, что видимо связано с более высокой вязкостью 4% геля ПВС по сравнению с 3% гелем.

Определение антимикробной активности гелей проводили методом «колодцев», с использованием штаммов микроорганизмов, являющихся возбудителями воспалительных заболеваний ротовой полости [4]. Через 18-20 часов измеряли диаметр зон угнетения роста микрофлоры. Полученные результаты приведены в таблице 2

Изучение антимикробной активности показало, что все предлагаемые гели с фурацилином и лидокаином обладают выраженной антимикробной активностью, основообразующие компоненты гелей незначительно влияют на их терапевтическую эффективность.

Результаты проведенных исследований позволяют предположить, что практический интерес представляют гели фурацилина и лидокаина на ПВС с использованием в качестве пластификатора ПЭ0-400, так как они обеспечивают более полное и быстрое высвобождение препаратов, чем гели на МЦ, кроме того, они в меньшей степени подвержены микробном контаминации, механически более прочные. Что касается гелей на желатине, то они представляют интерес как пролонгированная лекарственная форма.

Таблица 2 - Результаты микробиологических исследований изучаемых гелей

Исследуемый образец Тест культура

Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Pneumococcus pneumon. Streptococcus vuridans Streptococcus pyog.

№1 24 26 24 23 24

№2 23 26 22 24 25

№3 24 25 25 26 25

№4 24 23 25 24 24

№5 26 23 27 26 26

№6 28 28 24 27 28

№7 28 24 25 25 22

№8 27 25 28 27 28

№9 О О О О О

№1О О О О О О

№11 1 О 1 О О

Примечание:

Образец №1 - 4% гель МЦ (пластификатор глицерин); №2 - 4% гель МЦ (пластификатор ПЭО-400);

№3 - 3% гель желатина (пластификатор глицерин); №4 - 3% гель желатина (пластификатор ПЭО-400); №5 - 4% гель ПВС (пластификатор глицерин);

№6 - 4% гель ПВС (пластификатор ПЭ0-400);

№7 -3% гель ПВС (пластификатор глицерин);

№8 - 3% гель ПВС (пластификатор ПЭ0-400);

№9 - 4% гель МЦ - плацебо;

№ 1 0 - 3% гель желатина - плацебо;

№11-4% гель ПВС - плацебо.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барер, Г.М. Опыт клинического применения антибактериального геля пролонгированного действия «Элизол» при лечении пародонтита / Г.М. Барер, О.В.

2. Соловьева, О.О. Янушевич // Пародонтология. - 2001. - № 3. - С. 40-43.

3. Истратов, Л.П. Синтетические полимеры фармации/ Л.П. Истратов // Науч.тр. ВНИИ. - М., 1990. - Т. 28. - С. 132-136.

4. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина, 1985.-250 с.

5. Ушаков, Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний / Р.В. Ушаков // Стоматология для всех. - 1998. - № 3. - С. 22-23.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011. Т. 13.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010. Т. 12.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009. Т.11.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008. Т. 10.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007. Т.9.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006. Т.8.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005. Т.7.

13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004. Т.6.

14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003. Т.5.

15. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г. . Т.4.

16. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г. . Т.3.

17. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г. . Т.2.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011. Т.13.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010. Т.12.

20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т.11.

21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т.10.

22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т.9.

23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т.8.

24. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т.7.

25. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т.6.

26. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т.5.

27. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т.4.

28. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т.3.

29. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т.2.