Диагностика и лечение болезни Виллебранда

Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3

Отдаленные результаты трансплантации стволовых кроветворных клеток в терапии резистентных

аутоиммунных заболеваний

И.А. Лисуков \ Н.Э. Осипова \ А.Д. Кулагин \ В.Н. Вавилов \ М.А. Эстрина \ Е.И.Дарская \ В.В.Сергеевичева 2, С.А. Сизикова 2, И.В. Крючкова 2, А.В. Гилевич 2, А.Э. Сизиков 2, Л.П. Коненкова 2, Е.Р. Черных 2, В.С. Кожевников 2, В.А. Козлов 2, Т.Н. Сентякова 3,

О.С. Котова3, А.А. Демин3, Б.В. Афанасьев1

1 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; 2 Институт клинической иммунологии СО РАМН,

Новосибирск; 3 Новосибирский государственный медицинский университет

Введение. Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток (АТСКК) активно используется в последние годы в лечении больных с аутоиммунными заболеваниями (АИЗ), резистентными к стандартной иммуносупрессивной терапии (ИСТ). Представлены объединенные результаты АТСКК двух трансплантационных центров России с 1998 по 2011 г у больных системной красной волчанкой (СКВ) и рассеянным склерозом (РС).

Материалы и методы. Средний возраст больных СКВ в группе АТСКК (п = 16) составил 27 лет (16-41 лет). Контрольная группа включала 15 пациенток с резистентной СКВ, продолжающих получать ИСТ. Средний возраст больных в группе контроля составил 38 лет (15-48 лет). Длительность заболевания в группе АТСКК и группе контроля: 64 ±

11,6 мес и 60 ± 11,7 мес. Показания к АТСКК: резистентное течение СКВ, SLEDAI > 6. Предшествующая терапия в обеих группах - 3-6 линий ИСТ. Аутологичные СКК были получены аспирацией костного мозга (п = 4) и при сепарации из периферической крови (п = 12). Режимы кондиционирования: BEAM (п = 2), мелфалан 140 мг/м2 + этопозид 1600 мг/м2 (п = 2), ци-клофосфан (ЦФ) 120-200 мг/кг ± АТГ (п = 12). Средний период наблюдения: 45 ± 10 мес.

Результаты и обсуждение. Группа АТСКК: полные ремиссии (ПР) - 6 (40%), частичные ремиссии - 6 (40%), ранняя летальность - сепсис (п = 2), поздняя летальность - сепсис (п = 2), спонтанный пневмоторакс (п = 1). Рецидив наблюдался у 7 (64%), при этом тяжелое обострение (SLEDAI >12) у 2 больных, легкое обострение (SLEDAI 3-8) у 5 больных. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составила 81%, пятилетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) - 22%. При

последнем обследовании (январь 2012 г.) в ПР были 3 больных, в ЧР - 3. В группе контроля ремиссии не были достигнуты. Поздняя смертность констатирована у 3 больных (прогрессия СКВ, инфекции). Пятилетние ОВ составила 70%, БРВ - 0%. Полные ремиссии у больных после АТСКК ассоциировались с нормализацией титров антинуклеарных антител и антител против нативной ДНК, повышением количества CD4+CD45RA+ T-клеток и CD4+Foxp3+ регуляторных Т-клеток. В исследование также были включены 33 больных РС (14 мужчин и 19 женщин) в возрасте 22-55 лет (средний возраст составил 34,5 года). Первично прогрессирующую форму диагностировали у 5 больных, вторично-прогрессирующую форму - у 22, ремитирующую форму - у 6. Среднее значение EDSS перед АТСКК: 5,8 (1,5-7,5). Продолжительность заболевания перед АТСКК - 6,8 года. Предшествующая терапия: 2-3 линии ИСТ. Режимы кондиционирования: BEAM + ATr (п = 19), мелфалан + флюдарабин + АТГ (п = 6), ЦФ 200 мг/кг + АТГ (п = 6), мелфалан 140 мг/кг + АТГ (п = 2). Средний период наблюдения: 4,9 года (0,5-9). Ранняя летальность - сепсис (п = 1), поздняя летальность - ОМЛ М3 (п = 1), несчастный случай (п = 1). Среднее значение EDSS:

5,1 (0,5-8). Объективный ответ (ремиссии, улучшение, стабилизация) - 61%. Благоприятные прогностические факторы для достижения объективного ответа: EDSS < 6,5 и продолжительность заболевания перед АТСКК < 3,5 года.

Заключение. АТСКК у резистентных к стандартной терапии больных АИЗ может приводить к достижению длительных ремиссий. АТСКК эффективна в лечении тяжелой, резистентной СКВ и имеет преимущества перед тактикой продолжения стандартной ИСТ.

Диагностика и лечение болезни Виллебранда

Е.А. Лихачева, В.Ю. Зоренко, О.П. Плющ, Н.И. Коняшина, С.А. Махиня, Т.Ю. Полянская ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Цель исследования - разработка алгоритма диагностики и стандартных лечебных протоколов болезни Виллебранда (БВ).

Материалы и методы. Обследовано 380 больных с БВ в возрасте от 17 до 63 лет. Скрининговые диагностические тесты: FVIII:C (одностадийным методом) ,VWF:Rco (с фиксированными тромбоцитами), RIPA (по стандартной методике), VWF:Ag (ELISA). Наблюдались 40 женщин репродуктивного возраста с БВ в период беременности. Все женщины серонегативные по HIV, из них две женщины серопозитивные по HCV.

Результаты и обсуждение. Представлено состояние проблемы, дан анализ современных гемостатических препаратов, используемых для лечения БВ во всем мире. Обоснован алгоритм диагностики, 1-й тип БВ установлен у 88% больных, 2-й тип БВ - у 10%, 3-й тип БВ - у 2%. На основе тестов фармакокинетики определены дозы и режим введения pd FVIII, содержащих VWF при различных видах кровоточивости. У 40 больных БВ беременность протекала без ослож-

нений. Коагулогический контроль осуществляли в 28-30 нед беременности. У 3 (7,5%) из 40 больных сохранялся дефицит FVIII:C (6,4-42%) и в родах назначали терапию pd FVIII, содержащим VWF. Разработаны схемы терапии больных БВ pd FVIII при оперативных вмешательствах, связанных с гинекологической и общехирургической патологией. Успешно проведена операция протезирования митрального клапана у пациента с синдромом БВ на фоне специально подобранной коагулянтной и антикоагулянтной терапии.

Заключение. Разработан стандарт медицинской помощи пациентам с болезнью Виллебранда, утвержден Минздрав-соцразвития России в 2007 г. и "Протокол ведения больных. Болезнь Виллебранда", утвержден Госстандартом РФ в 2008 г. В настоящее время начато внедрение лечебных протоколов в клиническую практику в регионах России, что будет способствовать повышению эффективности диагностики и лечения, а, следовательно, сохранению социальной адаптации больных.

Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома яичка: первый опыт применения схемы PTL11-08

А.И. Лукина 1, Е.Е. Звонков 2, Т.Н. Пересторонина 1, Е.С. Нестерова 2, А.К. Морозова 2, А.В. Губкин 3, Э.Г. Гемджян 2, О.А. Гаврилина 2,

А.М. Кременецкая2, С.К. Кравченко2, А.И. Воробьев2.

1 Городская клиническая больница им. С.П. Боткина; 2 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва;

3 Центральная клиническая больница №2 им. Н.А. Семашко;

Введение. Первичную диффузную В-крупноклеточную агрессивным течением, тенденцией к раннему метастазиро-

лимфому (B-ККЛ) яичка относит к одному из самых неблаго- ванию в центральную нервную систему и малой эффектив-приятных вариантов нодальной диффузной B-ККЛ, отличаясь ностью хирургического лечения, хирургического лечения,

60