УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПЕРЕМЕШИВАНИЯ ПИТАНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Устройство для добавления в сосуд для культивирования клеток по меньшей мере двух питательных растворов, каждый из которых имеет нефизиологическое значение pH, отличающееся тем, что:
устройство включает отдельные впускные устройства для питательных растворов, камеру для перемешивания питательных растворов и одно выпускное устройство для добавления смешанных питательных растворов в сосуд для культивирования клеток,
где отношение объема камеры для перемешивания растворов к объему среды культивирования в сосуде для культивирования клеток составляет от 0,8 мл/л до 1,2 мл/л.
2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что отношение составляет приблизительно 1 мл/л.
3. Устройство по п.1, отличающееся тем, что устройство отделено от сосуда для культивирования, и впускное устройство находится внутри сосуда для культивирования.
4. Устройство по п.1, отличающееся тем, что устройство для перемешивания питания находится снаружи сосуда для культивирования или внутри сосуда для культивирования.
5. Устройство по п.1, отличающееся тем, что камера для перемешивания питательных растворов имеет объем, составляющий от 0,5 мл до 1000 мл.
6. Устройство по п.1, отличающееся тем, что устройство изготовлено из стерилизуемого материала.
7. Аппарат для культивирования клеток, включающий следующие элементы:
a) сосуд для культивирования клеток,
b) подвод газа,
c) по меньшей мере два устройства для хранения жидкостей для питательных растворов, каждый из которых имеет нефизиологическое значение pH,
d) по меньшей мере датчик для определения значения pH в сосуде для культивирования клеток, и
e) устройство по любому из пп. 1-6.
8. Применение устройства по любому из пп. 1-6 или аппарата по п. 7 при периодическом культивировании клеток с подпиткой или при непрерывном культивировании клеток.
9. Способ получения полипептида, включающий следующие стадии:
- культивирование клетки, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, в периодической культуре с подпиткой или в непрерывной культуре в сосуде для культивирования, включающем устройство по любому из пп. 1-6 или аппарат по п. 7, при котором в среду для культивирования добавляют по меньшей мере два питательных раствора, каждый из которых имеет нефизиологическое значение pH, и
- выделение полипептида из среды культивирования или из клеток.
10. Способ по п. 9, отличающееся тем, что
- любой кислый питательный раствор имеет значение pH, составляющее pH 6,5 или ниже, и/или любой щелочной питательный раствор имеет значение pH, составляющее pH 8,0 или выше, и
- смешанные питательные растворы имеют значение pH, составляющее от pH 7 до pH 7,5.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что перемешивание происходит непосредственно перед добавлением в сосуд для культивирования.
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что любой кислый питательный раствор имеет значение pH, составляющее pH 4,5, или ниже, и/или любой щелочной питательный раствор имеет значение pH, составляющее pH 10,0 или выше.
13. Способ по п.9, отличающийся тем, что в среду для культивирования добавляют от двух до четырех отдельных питательных растворов, из которых по меньшей мере один представляет собой кислый питательный раствор, по меньшей мере один представляет собой щелочной питательный раствор.
14. Способ по любому из пп. 9-13, отличающийся тем, что каждый из щелочных или кислых питательных растворов содержит по меньшей мере соединение, выбранное из следующих соединений: аминокислоты, сахара, витамина, микроэлемента, лактата и фактора роста.
15. Способ получения сниженного количества гликоформы G(0) и/или повышенного количества гликоформы G(1) полипептида, включающий следующие стадии:
- культивирование клетки, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, в периодической культуре с подпиткой или в непрерывной культуре в сосуде для культивирования, включающем устройство по любому из пп. 1-6 или аппарат по п. 7, при котором в среду для культивирования добавляют по меньшей мере один кислый питательный раствор и по меньшей мере один щелочной питательный раствор, и
- выделение полипептида из среды культивирования или из клеток,
где смешанный питательный раствор после добавления в сосуд для культивирования имеет значение pH, составляющее от pH 4,0 до pH 6,0.