СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ ПИЩЕВОДА

1. Композиция для лечения или профилактики расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного секвестранта желчных кислот.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
3. Композиция по п. 1 или 2, в которой по меньшей мере один секвестрант желчных кислот выбран из одного или нескольких веществ из холестирамина, колесевелама, колесевелама гидрохлорида, урсодезоксихолевой кислоты, колестипола, севеламера, диалкиламиноалкильных производных сшитого декстрана и N-(циклоалкил)алкиламинов.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин.
5. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам.
6. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам гидрохлорид.
7. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол.
8. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой севеламер.
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов формулы, отличающаяся тем, что дополнительно содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса выбран из омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол.
12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол.
13. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол.
14. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол.
15. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол.
16. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой танатопразол.
17. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой леминопразол.
18. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой донтопразол.
19. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рансопразол.
2
20. Композиция по любому из предшествующих пунктов формулы, отличающаяся тем, что дополнительно содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, выбранного из антацида, антагониста гистаминового H-рецептора, агониста γ-аминомасляной кислоты-Б (ГАМК-Б) рецепторов, пролекарственной формы агониста ГАМК-Б рецепторов и ингибитора протеазы, необязательно составленная в виде комбинации с по меньшей мере одним секвестрантом желчных кислот.
21. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой антацид.
22. Композиция по п. 21, отличающаяся тем, что антацид выбран из одного или нескольких веществ из карбоната кальция, карбоната магния, гидроксида кальция, гидроксида магния и гидроксида алюминия.
2
23. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой антагонист гистаминового H-рецептора.
2
24. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что антагонист гистаминового H-рецептора выбран из одного или нескольких веществ из циметидина, фамотидина, низатидина и ранитидина.
25. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой агонист ГАМК-Б рецепторов.
26. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что агонист ГАМК-Б рецепторов представляет собой R-баклофен.
27. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой пролекарственную форму агониста ГАМК-Б рецепторов.
28. Композиция по п. 27, отличающаяся тем, что пролекарственная форма агониста ГАМК-Б рецепторов представляет собой XP19986.
29. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что агент представляет собой ингибитор протеазы, выбранный из ингибиторов аспартилпротеазы, ингибиторов химотрипсина и ингибиторов трипсина.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что ингибитор аспартилпротеазы представляет собой ингибитор пепстатина.
31. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что ингибитор аспартилпротеазы представляет собой ингибитор пепсина.
32. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что ингибитор протеазы представляет собой ингибитор химотрипсина.
33. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что ингибитор протеазы представляет собой ингибитор трипсина.
34. Композиция по любому из предшествующих пунктов формулы, отличающаяся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта выбрано из диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, ГЭРБ, пептической язвы, эзофагита, синдрома Баррета, аденокарциномы пищевода, фарингита и ГЭРБ-ассоциированных легочных расстройств.
35. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением для перорального введения нуждающемуся в этом пациенту, содержащая композицию по любому из пп. 1-33 и композицию носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, включающую один или несколько гидрогелей, в которой дозированная форма расширяется при контакте с желудочным соком.
36. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 35, отличающаяся тем, что после приема внутрь нуждающимся в этом пациентом, композиция носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, расширяется для удерживания дозированной формы в желудке пациента в течение трех часов или больше.
37. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 35, отличающаяся тем, что после приема внутрь нуждающимся в этом пациентом, композиция носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, расширяется для удерживания дозированной формы в желудке пациента в течение 8 часов или больше.
38. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 35, отличающаяся тем, что после приема внутрь нуждающимся в этом пациентом композиция носителя, обеспечивающего удерживание в желудке, расширяется для удерживания дозированной формы в желудке пациента в течение 24 часов или больше.
39. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 35, отличающаяся тем, что композиция носителя для удерживания содержимого в желудке дополнительно содержит по меньшей мере одно связующее и по меньшей мере один газообразующий агент.
40. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 39, отличающаяся тем, что связующее выбрано из одного или нескольких веществ из полоксамеров, полиэтиленгликолей, сложных эфиров полиэтиленгликоля и жирных кислот, глицерилпальмитостеарата, алкильных эфиров полиоксиэтилена, глицерилбегената, стеароилмакрогол-32-глицерида, полиоксиэтилированных производных касторового масла, полиоксиэтиленсорбитановых производных жирных кислот, полиоксиэтиленстеаратов, сополимеров полиоксиэтилена и полиоксипропилена, крахмалов, желатина, сахаров, таких как лактоза, сахароза, глюкоза и меласса, природных и синтетических смол, таких как аравийская камедь, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, этилцеллюлоза и воска.
41. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 39, отличающаяся тем, что газообразующий агент выбран из одного или нескольких веществ из бикарбоната натрия, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния и глицинкарбоната калия.
42. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 35, отличающаяся тем, что композиция носителя для удерживания содержимого в желудке дополнительно содержит суперразрыхлитель.
43. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 42, отличающаяся тем, что суперразрыхлитель выбран из одного или нескольких веществ из кросповидона, кроскармелозы натрия и крахмалгликолята натрия.
44. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 35, отличающаяся тем, что гидрогель выбран из одного или нескольких веществ из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, агара, агарозы, смолы плодов рожкового дерева, каррагенана, альгиновой кислоты, конжаковой камеди, гуаровой камеди и ксантановой камеди.
45. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по любому из пп. 35-44, отличающаяся тем, что доля активного ингредиента (ингредиентов) составляет от 10% до примерно 75% от общего веса.
46. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 45, отличающаяся тем, что доля активного ингредиента (ингредиентов) составляет 15% от общего веса.
47. Фармацевтическая дозированная форма с замедленным высвобождением по п. 45, отличающаяся тем, что доля активного ингредиента (ингредиентов) составляет 40% от общего веса.
48. Фармацевтическая дозированная форма по любому из пп. 1-33 или по любому из пп. 35-47, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 0,01 г до 300 г.
49. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 1 г до 30 г.
50. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 0,2 г до 6 г.
51. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 0,1 г до 3 г.
52. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 0,02 г до 0,6 г.
53. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 0,01 г до 0,3 г.
54. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 2 г до 60 г.
55. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 5 г до 150 г.
56. Фармацевтическая дозированная форма по п. 48, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество секвестранта желчных кислот находится в интервале значений от 10 г до 300 г.
57. Фармацевтическая дозированная форма по любому из пп. 9-33 или по любому из пп. 35-56, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 1 мг до 200 мг.
58. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 5 мг до 100 мг.
59. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 10 мг до 120 мг.
60. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 20 мг до 100 мг.
61. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 40 мг до 100 мг.
62. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 5 мг до 80 мг.
63. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 10 мг до 40 мг.
64. Фармацевтическая дозированная форма по п. 57, отличающаяся тем, что терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса находится в интервале значений от 10 мг до 60 мг.
65. Способ профилактики или лечения расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-33 или фармацевтической дозированной формы по любому из пп. 35-64.
66. Способ профилактики или лечения расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п. 1.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот выбирают из одного или нескольких веществ из холестирамина, колесевелама, колесевелама гидрохлорида, урсодезоксихолевой кислоты, колестипола, севеламера, диалкиламиноалкильных производных сшитого декстрана и N-(циклоалкил)алкиламинов.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой холестирамин.
69. Способ по п. 67, отличающийся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам.
70. Способ по п. 67, отличающийся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колесевелам гидрохлорид.
71. Способ по п. 67, отличающийся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой колестипол.
72. Способ по п. 67, отличающийся тем, что по меньшей мере один секвестрант желчных кислот представляет собой севеламер.
73. Способ по любому из пп. 66-72, отличающийся тем, что дополнительно включает введение, одновременно, раздельно или последовательно, по меньшей мере одного ингибитора протонного насоса.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса выбирают из одного или нескольких веществ из омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола, тенатопразола, леминопразола, донтопразола и рансопразола.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой омепразол.
76. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой эзомепразол.
77. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой лансопразол.
78. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой пантопразол.
79. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рабепразол.
80. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой танатопразол.
81. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой леминопразол.
82. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой донтопразол.
83. Способ по п. 74, отличающийся тем, что по меньшей мере один ингибитор протонного насоса представляет собой рансопразол.
2
84. Способ по любому из пп. 66-83, отличающийся тем, что дополнительно включает введение, одновременно, раздельно или последовательно, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, выбранного из антацида, антагониста гистаминового H-рецептора, агониста γ-аминомасляной кислоты-Б (ГАМК-Б) рецептора, пролекарственной формы агониста ГАМК-Б рецептора и ингибитора протеазы, необязательно, в композиции с по меньшей мере одним секвестрантом желчных кислот.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой антацид.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что антацид выбирают из одного или нескольких веществ из карбоната кальция, карбоната магния, гидроксида кальция, гидроксида магния и гидроксида алюминия.
2
87. Способ по п. 84, отличающийся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой антагонист гистаминового H-рецептора.
2
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что антагонист гистаминового H-рецептора выбирают из одного или нескольких веществ из циметидина, фамитидина, низатидина и ранитидина.
89. Способ по п. 84, отличающийся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой агонист ГАМК-Б рецептора.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что агонист ГАМК-Б рецептора представляет собой R-баклофен.
91. Способ по п. 84, отличающийся тем, что по меньшей мере один агент представляет собой пролекарственную форму агониста ГАМК-Б рецептора.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что пролекарственная форма агониста ГАМК-Б рецептора представляет собой XP19986.
93. Способ по п. 84, отличающийся тем, что агент представляет собой ингибитор протеазы, выбранный из ингибиторов аспартилпротеазы, ингибиторов химотрипсина и ингибиторов трипсина.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что ингибитор аспартилпротеазы представляет собой ингибитор пепстатина.
95. Способ по п. 93, отличающийся тем, что ингибитор аспартилпротеазы представляет собой ингибитор пепсина.
96. Способ по п. 93, отличающийся тем, что ингибитор протеазы представляет собой ингибитор химотрипсина.
97. Способ по п. 93, отличающийся тем, что ингибитор протеазы представляет собой ингибитор трипсина.
98. Способ по любому из пп. 65-97, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта выбирают из группы, состоящей из диспепсии, изжоги, эрозивного эзофагита, ГЭРБ, пептической язвы, эзофагита, синдрома Баррета, аденокарциномы пищевода, фарингита и ГЭРБ-ассоциированных легочных расстройств.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта представляет собой ГЭРБ.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что ГЭРБ представляет собой резистентную ГЭРБ.
101. Способ по п. 98, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта представляет собой пептическую язву.
102. Способ по п. 101, отличающийся тем, что пептическая язва представляет собой язву пищевода.
103. Способ по п. 98, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта представляет собой синдром Баррета.
104. Способ по п. 98, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта представляет собой аденокарциному пищевода.
105. Способ по п. 98, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта представляет собой фарингит.
106. Способ по п. 98, отличающийся тем, что расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта представляет собой ГЭРБ-ассоциированное легочное расстройство, выбранное из астмы и кашля.
107. Способ защиты многослойного сквамозного эпителия от повреждения вредными веществами, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-33 или фармацевтической дозированной формы по любому из пп. 35-64.
108. Набор для лечения расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, содержащий в одном или нескольких контейнерах терапевтически эффективное количество композиции по любому из пп. 1-33 или фармацевтической дозированной формы по любому из пп. 35-64 и ярлык или вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению.