Применение урисана при подагре

Фармакотерапия

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинические рекомендации «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение» (ред. Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк). М.: ГЭОТАР-Ме-

диа, 2005, 171 с.

2. Hochberg M.C., Greenspan S., Wasnich R.D. Changes in bone density and turnover explain the reductions in incidence of nonvertebral fractures that occur during treatment with antiresorptive agents. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87. 1586-92.

3. Беневоленская Л.И. Бисфосфонаты в терапии и профилактике остеопороза. Рос ревматол 1998; 2: 2-9.

4. Fleisch H. Bisphosphonates: mechanisms of action. Endocr Rev 1998; 19:80-100.

5. Rogers M.J. New insights into the molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Curr Pharm Des 2003; 9: 2643-58.

6. World Health Organization. Adherence to longterm therapies: evidence for action. Geneva: WHO, 2003.

7. Baroutsou B., Babiolakis D., Stamatiadou A. et al. Patient compliance and preference of alendronate once weekly administration in comparison with daily regimens for osteoporotic postmenopausal women. Ann Rheum Dis 2004; 63(suppl. 1): 455(SAT0240).

8. Kendler D., Kung AW., Fuleihan Gel H. et al. Patients with osteoporosis prefer once weekly to once daily dosing with alendronate. Maturitas 2004; 48: 243-51.

9. Simon J.A., Lewiecki E.M., Smith M.E. et al. Patient preference for once-weekly alendronate 70 mg versus once-daily alendronate 10 mg: a multicenter, randomized, open-label, cross-over study. Clin Ther 2002; 24: 1871-86.

10. Cramer J., Amonkar M.M., Hebborn A. et al. Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regimens among women with postmenopausal osteoporosis. Curr Med Res Opin

2005; 21: 1453-60.

11. Emkey R., Koltun W., Beusterien K. et al. Patient preference for once-monthly ibandronate versus once-weekly alendronate in a randomized, open-label, cross-over trial: the Bonviva Alendronate Trial in Osteoporosis. Curr Med Res Opin 2005; 21: 1895-903.

12. Barrett J., Worth E., Bauss F, Epstein S. Ibandronate: a clinical pharmacological and pharmacokinetic update. J Clin Pharmacol 2004; 44: 951-65.

13. Bauss F., Russel R.G. Ibandronate in osteoporosis: preclinical data and rationale for intermittent dosing. Osteoporosis Int 2004; 15: 423-33.

14. Munbauers R.C., Bauss F., Schenk R. et al. Ibandronate, a potent new bisphosphonate to inhibit bone resorption. J Bone Miner Res 1991; 6:

1003-11.

15. Bauss F., Wagner M., Hothorn L.H. Total administered dose of ibandronate determines its effects on bone mass and architecture in ovariec-tomized aged rats. J Rheumatol 2002; 29: 990-98.

16. Bidstrup B., Ise J., Huss H. et al. Total dose, and not dosing frequency, determines treatment response to ibandronate. Osteoporos Int 2000; 11(suppl.1): S26.

17. Fleisch H. The bisphosphonate ibandronate, given daily as well as discontinuously, decreases bone resorption and increases calcium retention as assessed by 45Ca kinetics in the intact rat. Osteoporos Int 1996; 6: 166-70.

18. Monier-Faugere M.C., Geng Z., Paschalis E.P et al. Intermittent and continuous administration of the bisphosphonate ibandronate in ovariectomized beagle dogs: effects on bone morthometry and mineral properties. J Bone Miner Res 1999; 14: 1768-78.

19. Cooper C., Emkey R.D., McDonald R.H. et al. Efficacy and safety of oral weekly iban-dronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis. J Clin

Endocrinol Metab 2003; V 88:

P 4609-15.

20. Riis B.J., Ise J., von Stein T et al. Ibandronate: A comparison of oral daily dosing versus intermittent dosing in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res 2001; 16: 1871-8.

21. Reginster J-Y., Wilson K.M., Dumount E. Monthly oral ibandronate is well tolerated and efficacious in postmenopausal women: results from the Monthly Oral Pilot Study. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5018-24.

22. Miller PD., McClung M., Macovei I. et al. Monthly oral ibandronate therapy in postmenopausal osteoporosis: 1-year results from the MOBILE study. J Bone Miner Res 2005; 20: 1315-22.

23. Reginster J.-Y, Adami S., Lakatos P. et al. Efficacy and tolerability of once-monthly oral iban-dronate in postmenopausal osteoporosis. Ann Rheum Dis 2006; 65:654-61.

24. Chesnut III C.H., Skag A., Christiansen C. et al. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res 2004; 19: 1241-9.

25. Cranney A. Wells G., Adachi R. Non-vertebral fracture reduction with high- versus low-dose iban-dronate: meta-analysis of individual patient data. Ann Rheum Dis 2007; 66(suppl. 2): 681.

26. Hadji P, Benhamou C.-L., Devas V. et al. Women with postmenopausal osteoporosis prefer once-monthly oral ibandronate to weekly oral alendronate results of Balto II. Abstr. Sixth European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis. Osteoporos Int 2006; 17 (Suppl. 1).

27. Cooper A., Drake J., Brankin E. et al. Treatment persistence with once-monthly iban-dronate and patient support vs. once-weekly alendronate: results from the PERSIST study. Int J Clin Pract 2006; 60 (8): 896-905.

Применение урисана при подагре

А.Е. Ильина, В.Г. Барскова

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в различных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешне-средовыми и/или генетическими факторами [1]. Данные исследований свидетельствуют об увеличении распространенности болезни [2]. За последние десятилетия заболеваемость подагрой возросла более чем в 2 раза [2—4]. Считается, что не менее 1% мужчин в западных странах страдают подагрой [5—8], которая является одной из самых частых причин воспаления суставов у мужчин среднего возраста [2, 9].

В основе лечения больных подагрой лежит достижение целевого уровня мочевой кислоты (МК) сыворотки крови, который, согласно последним рекомендациям Европейской ан-тиревматической лиги (EULAR), составляет < 360 мкмоль/л [10]. Среди снижающих уровень МК препаратов наиболее доступным является ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол, рекомендованный EULAR в качестве длительной антигиперу-

рикемической терапии. При токсичности аллопуринола возможно использование других ингибиторов ксантиноксидазы или урикозоуриков. Однако в нашей стране эти препараты не зарегистрированы. Терапия аллопуринолом характеризуется низкой приверженностью больных лечению. Пациенты, особенно молодого возраста, зачастую самостоятельно прекращают прием препарата, что способствует хронизации заболевания и развитию осложнений. Таким образом, поиск альтернативных лекарственных средств, оказывающих антигиперури-кемическое действие, чрезвычайно важен.

Как известно, существенное влияние на риск развития подагры и успех терапии оказывает диета [11—13]. К примеру, мясо, морепродукты и алкоголь способствуют повышению содержания МК в крови [11, 12]. Другие пищевые продукты, напротив, обладают антигиперурикемическими свойствами. Так, прием 5 и более чашек кофе в день значительно снижает концентрацию МК [14, 15]. В ряде исследований доказано урикозурическое действие аскорбиновой

Ф а р м а к о

Рис. 1. Динамика уровня МК в сыворотке крови (р<0,001) у больных подагрой до и после лечения урисаном

кислоты [16—18]. Описаны многочисленные благоприятные свойства зеленого чая, в том числе антиоксидантные и противовоспалительные [19]. Получены данные об уратсни-жающем действии ячменя, яблочного пектина, щавеля, красного клевера, листьев крапивы; имеются сообщения, свидетельствующие об эффективности различных китайских трав [20]. Приводятся доказательства антигиперурике-мического действия вишни (250 г и более в день) [21, 22]. В ряде исследований выявлена способность лекарственных растений подавлять активность ксантиноксидазы — фермента, участвующего в образовании МК [23—30].

Положительные эффекты компонентов растений вызывают всеобщий интерес. Появляется все больше информации о лечебном воздействии различных растительных препаратов [20]. В то же время крупномасштабных исследований, доказывающих их эффективность и безопасность, не проводилось. Более того, есть сведения об отрицательном влиянии некоторых растительных компонентов. Так, щавелевая кислота может вызывать обострение подагры. Чеснок усиливает антикоагулянтное действие варфари-на [31], кверцитрон повышает биодоступность циклоспорина [32]. Подробно об опасности бесконтрольного использования продуктов растительного происхождения говорится в появившейся недавно статье Н.Д. Ющука и Г.В. Волгиной [33]. Таким образом, применять растительные препараты необходимо с осторожностью, самолечение исключено. В последнем руководстве Британского общества ревматологов по лечению подагры применению препаратов растительного происхождения уделено особое внимание — их использование рекомендовано только с разрешения лечащего врача [20].

В Институте ревматологии РАМН проведено исследование эффективности и переносимости урисана у больных подагрой. Урисан — растительный комплекс, в состав которого входят экстракты корневищ имбиря лекарственного, имбиря ароматного, куркумы длинной, альпинии лекарственной, листьев ортосифона тычинкового, травы хвоща полевого. Эти лекарственные растения способствуют ощелачиванию мочи, увеличению почечной фильтрации, диуреза и выведения МК почками, обладают выраженными спазмолитическими свойствами. По данным ряда исследований, имбирь оказывает

терапия

Рис. 2. Динамика уровня урикозурии (р<0,001) у больных подагрой до и после лечения урисаном

противовоспалительное действие путем ингибирования фактора некроза опухоли а и циклооксигеназы 2 в исследованиях in vitro на культуре человеческих синовиоцитов [34—37]. Показана способность экстракта имбиря подавлять симптомы воспаления у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом [38, 39]. Описаны противовоспалительные, антиоксидантные, плейотропные эффекты куркумы длинной [40, 41]. Изучена также противовоспалительная активность альпинии лекарственной и хвоща полевого [42, 43]. Антиоксидантные, гиполипидемиче-ские и гипогликемические свойства характерны для ортосифона [44, 45].

Материалы и методы. В нашем исследовании участвовало 30 больных с достоверным диагнозом подагры по критериям S.L. Wallace [46], находившихся в межприступ-ном периоде и ранее не получавших антигиперурикемиче-скую терапию. Возраст больных составил от 35 до 62 лет (в среднем — 43,7±9,6 года) продолжительность болезни (медиана и интерквартильный размах) — 5,3 (3,2;9,2) года. У 39% пациентов имелись внутрикожные и подкожные то-фусы. У 80% больных диагноз подтвержден обнаружением кристаллов МУН. Пациентам назначали урисан по 2 капсулы 2 раза в день в течение месяца. До и после лечения выполняли биохимическое исследование крови (уровень МК, креатинина, мочевины, АСТ, АЛТ, у-ГТП) и анализ суточной мочи. Врач исходно и через 1 мес лечения оценивал состояние больного (наличие артритов) и регистрировал побочные явления. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы STATISTICA 6.0 (Statsoft, США). Рассчитывали описательные статистики; для оценки динамики показателей на фоне лечения применяли парный непараметрический метод анализа по Вил-коксону. Результаты представлены в виде средней (М) и стандартного отклонения (SD). За статистически значимые принимались отличия прир < 0,05.

Результаты исследования. За время исследования побочных эффектов не зарегистрировано, отмечалась хорошая переносимость препарата. Не наблюдалось развития артрита. Средний уровень МК сыворотки крови до начала терапии составил 560,5+112,2 мкмоль/л, к концу исследования — 478,9+105,3 мкмоль/л (р<0,001). В целом по группе произошло снижение уровня МК в крови на 15% (рис. 1). Средняя концентрация МК в моче возросла с 3,4 до 5,2 ммоль/сут (р<0,001; рис. 2). За время исследования не выяв-

Фармакотерапия

лено существенных изменений показателей, отражающих функцию печени и почек.

Таким образом, нами получен положительный опыт применения урисана у больных подагрой. Мы рекомендуем прием препарата короткими курсами (эффективность и безопасность длительного использования нуждаются в дальнейшем изучении) и только по согласованию с лечащим врачом.

Выводы:

• прием урисана может быть рекомендован также во время стихающего подагрического воспаления в качестве «моста» к назначению аллопуринола;

• урикозурическое действие урисана может способство-

вать уменьшению дозы аллопуринола. Аллопуринол, ингибирующий продукцию МК, хорошо сочетается с урикозури-ческими препаратами, увеличивающими ее экскрецию, при этом повышается эффективность препаратов;

• урисан может успешно применяться при сезонном повышении концентрации МК, гиперурикемии, наблюдаемой после тяжелой физической и спортивной нагрузки, избыточного употребления мяса и алкоголя;

• препарат можно рекомендовать молодым пациентам с невысоким уровнем МК в крови;

• урисан в отличие от бензбромарона не окисляет мочу, поэтому может широко применяться при уролитиазе.

1. Насонова В.А, Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных Научно-практич. ревматология 2004; 1: с. 5—7.

2. Arromdee E., Michet C.J., Crowson C.S. et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? J Rheumatol 2002; 29: 2403—6.

3. Wallace K.L., Riedel A.A., Joseph-Ridge N., et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population J Rheumatol 2004; 31: 1582—7.

4. Choi H.K., Curhan G. Gout: epidemiology and lifestyle choices. Curr Opin Rheumatol 2005; 17:341—5.

5. Adams PF, Hendershot G.E., Marano M.A Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996. Vital Health Stat 10 1999; 200 р.

6. Lawrence R.C., Helmick C.G., Arnett F.C. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum 1998; 41: 778—99.

7. Saag K.G., Mikuls T.R. Recent advances in the epidemiology of gout. Curr Rheumatol Rep 2005; 7: 235—41.

8. Terkeltaub R.A. Clinical practice. Gout. N Engl J Med 2003; 349: 1647—55.

9. Roubenoff R., Klag M.J., Mead L.A. et al. Incidence and risk factors for gout in white men. JAMA 1991; 266: 3004—7.

10. Zhang W, Doherty M., Bardin T. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2006; 65: 1312-24.

11. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W. et al. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men. N Eng J Med 2004; 350:1093-103.

12. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W. et al. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study. Lancet 2004; 363: 1277-81.

13. Lee S.J., Terkeltaub R.A., Kavanaugh A. Recent Developments in Diet and Gout. Curr Opin Rheumatol 2006; 18(2):193—8.

14. Choi H.K., Curhan G. Coffee, tea, and caffeine consumption and serum uric acid level: the third national health and nutrition examination survey Arthritis Rheum 2007 Jun 15; 57(5):816—21.

15. Kiyohara C., Kono S., Honjo S. et al. Inverse association between coffee drinking and serum uric acid concentrations in middle-aged Japanese males. Br J Nutr 1999; 82:125-30.

16. Stein H.B., Hasan A., Fox I.H. Ascorbic acid-induced uricosuria: a consequency of megavitamin

ЛИТЕРАТУРА

therapy. Ann Intern Med 1976; 84:385—8.

17. Sutton J.L., Basu TK., Dikerson J.W Effect of large doses of ascorbic acid in man on some nitrogenous components of urine. Hum Nutr Appl Nur 1983; 37:136—140.

18. Huang H.Y, Appel L.J., Choi M.J. et al. The effects of vitamin C supplementation on serum concentrations of uric acid. Arthritis Rheum 2005; 52:1843—7.

19. L’Allemain G. Multiple actions of EGCG, the main component of green tea. Bull Cancer 1999; 86(9):721—4.

20. Jordan K.M., Cameron J.S., Snaith M. et al. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology guideline for the management of gout. Rheumatology (Oxford) 2007; 46(8):1372—4.

21. Blau L.W Cherry diet control for gout and arthritis. Tex Rep Biol Med 1950;8:309-11.

22. Jacob R.A., Spinozzi G.M., Simon V.A. et al. Consumption of cherries lowers plasma urate in healthy women. J Nutrition 2005; 133:1826-9.

23. Guerrero R.O., Guzman A.L. Inhibition of xanthine oxidase by Puerto Rican plant extracts. P R Health Sci J 1998; 17(4):359—64.

24. Unno T, Sugimoto A., Kakuda T Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Lagerstroemia spe-ciosa (L.) Pers J Ethnopharmacol 2004; 93(2— 3):391—5.

25. Owen PL., Johns T. Xanthine oxidase inhibitory activity of northeastern North American plant remedies used for gout. J Ethnopharmacol 1999; 64(2):149—60.

26. Yoshizumi K., Nishioka N., Tsuji T Xanthine oxidase inhibitory activity and hypouricemia effect of propolis in rats. Yakugaku Zasshi 2005; 125(3):315—21.

27. Murugaiyah V., Chan K.L. Antihyperuricemic lignans from the leaves of Phyllanthus niruri. Planta Med 2006; 72(14):1262—7.

28. Mo S.F, Zhou F., Lv Y.Z. et al. Hypouricemic action of selected flavonoids in mice: structure-activity relationships. Biol Pharm Bull 2007; 30(8):1551—6.

29. Kong L.D., Cai Y., Huang WW et al. Inhibition of xanthine oxidase by some Chinese medicinal plants used to treat gout. J Ethnopharmacol 2000; 73(1—2):199—207.

30. Chiang H.C., Lo Y.J., Lu F.Y. Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Alsophila spinulosa (Hook) Tryon. J Enzyme Inhib 1994; 8(1):61—71.

31. Sunter WH. Warfarin and garlic. Pharm J 1991; 246:272.

32. Choi J.S., Choi B.C., Choi K.E. Effect of quercetin on the pharmacokinetics of oral cyclosporin. Am J Health Syst Pharm 2004;

61:2406-9.

33. Ющук Н.Д., Волгина Г.В. Нетрадиционная медицина: миф и реальность. Тер арх 2007; 8: 70-5.

34. White B. Ginger: An Overview. Am Fam Physician 2007; 75:1689-91.

35. DerMarderosian A., Beutler J.A The Review of Natural Products. St. Louis, Mo.: Wolters Kluwer, 2006.

36. Frondoza C.G., Sohrabi A., Polotsky A. et al.

An in vitro screening assay for inhibitors of proin-flammatory mediators in herbal extracts using human synoviocyte cultures. In Vitro Cell Dev Biol Anim 2004; 40:95-101.

37. Hoffman T Ginger: an ancient remedy and modern miracle drug. Hawaii Med J 2007; 66(12):326—7.

38. Bliddal H., Rosetzsky A., Schlichting P. et al. A randomized, placebo-controlled, cross-over study of ginger extracts and ibuprofen in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2000; 8:9—12.

39. Srivastava K.C., Mustafa T Ginger (Zingiber officinale) in rheumatism and musculoskeletal disorders. Med Hypotheses 1992; 39:342—8.

40. Hatcher H., Planalp R., Cho J. et al. Curcumin: From ancient medicine to current clinical trials.

Cell Mol Life Sci 2008 Mar 7 (in print).

41. Biswas S.K., McClure D., Jimenez L.A. et al. Curcumin induces glutathione biosynthesis and inhibits NF-kappaB activation and interleukin-8 release in alveolar epithelial cells: mechanism of free radical scavenging activity. Antioxid Redox Signal 2005; 7(1—2):32—41.

42. Yadav PN., Liu Z., Rafi M.M. A diarylhep-tanoid from lesser galangal (Alpinia officinarum) inhibits proinflammatory mediators via inhibition of mitogen-activated protein kinase, p44/42, and transcription factor nuclear factor-kappa B. J Pharmacol Exp Ther 2003; 305(3):925—31.

43. Do Monte F.H., dos Santos J.G. Jr., Russi M. et al Antinociceptive and anti-inflammatory properties of the hydroalcoholic extract of stems from Equisetum arvense L. in mice. Pharmacol Res 2004; 49(3):239—43.

44. Sriplang K., Adisakwattana S., Rungsipipat A. et al. Effects of Orthosiphon stamineus aqueous extract on plasma glucose concentration and lipid profile in normal and streptozotocin-induced diabetic rats. J Ethnopharmacol 2007;109(3):510—4.

45. Yam M.F, Basir R., Asmawi M.Z. et al. Antioxidant and hepatoprotective effects of Orthosiphon stamineus Benth. Standardized extract. Am J Chin Med 2007; 35(1):115—26.

46. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 895—900.