КРИСТАЛЛИЗОВАННАЯ ОКСАЛАТДЕКАРБОКСИЛАЗА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая кристалл оксалатдекарбоксилазы.
2. Композиция по п.1, в которой указанный кристалл более активен, чем растворимая форма оксалатдекарбоксилазы.
3. Композиция по п.2, в которой активность указанного кристалла является по меньшей мере приблизительно на 100% более высокой, чем активность растворимой формы при рН 4.
4. Композиция по п.1, в которой кристалл оксалатдекарбоксилазы поперечно-сшит сшивающим агентом и имеет по меньшей мере приблизительно 100% активности растворимой формы оксалатдекарбоксилазы.
5. Композиция по п.4, в которой кристалл оксалатдекарбоксилазы поперечно-сшит сшивающим агентом и имеет по меньшей мере приблизительно 150% активности растворимой формы оксалатдекарбоксилазы.
6. Композиция по п.4, в которой указанным сшивающим агентом является глутаральдегид.
7. Композиция по п.6, в которой кристалл оксалатдекарбоксилазы поперечно-сшит от приблизительно 0,02 % до приблизительно 1,5 % (вес./об.) глутаральдегида.
8. Композиция по п.7, в которой кристалл поперечно-сшит приблизительно 0,5 % (вес./об.) глутаральдегида.
9. Способ уменьшения количества оксалата у млекопитающего, включающий введение млекопитающему композиции, содержащей кристаллы оксалатдекарбоксилазы в количестве, достаточном для уменьшения количества оксалата.
10. Способ по п.9, в котором кристаллы оксалатдекарбоксилазы ковалентно связаны со сшивающим агентом.
11. Способ по п.10, в котором указанные кристаллы являются активными и стабильными в желудочно-кишечном тракте млекопитающего.
12. Способ по п.10, в котором указанные кристаллы являются активными и стабильными при рН от приблизительно 2 до приблизительно 8.
13. Способ по п.10, в котором композицию вводят перорально.
14. Способ по п.10, в котором композицию используют в экстракорпоральном устройстве.
15. Способ по п.10, в котором введение композиции приводит к снижению оксалата по меньшей мере приблизительно на 15%.
16. Способ по п.9, в котором композицию вводят перорально.
17. Способ тестирования концентрации оксалата, включающий получение биологического образца и измерения концентрации оксалата в образце с использованием кристаллов оксалатдекарбоксилазы или поперечно-сшитых кристаллов оксалатдекарбоксилазы.
18. Способ лечения нарушения, связанного с повышенной концентрацией оксалата у млекопитающего, включающий введение млекопитающему кристаллов оксалатдекарбоксилазы в количестве, достаточном, для уменьшения одного или более симптомов, связанных с нарушением.
19. Способ по п.18, в котором нарушение связано с функцией почек или печени.
20. Способ по п.18, в котором нарушение выбрано из группы, состоящей из первичной гипероксалурии, кишечной гипероксалурии, идиопатической гипероксалурии, отравления этиленгликолем, муковисцидоза, воспалительного заболевания кишечника, мочекаменной болезни, нефролитиаза, хронического заболевания почек, гемодиализа и желудочно-кишечного байпаса.
21. Способ кристаллизации белка, включающий
(a) растворение или концентрацию белка в концентрации соли, и
(b) снижение концентрации соли с образованием кристаллов.
22. Способ по п.21, в котором указанная концентрация соли на стадии (a) составляет по меньшей мере приблизительно 0,3 М.
23. Способ по п.21, в котором указанная концентрация соли на стадии (a) составляет приблизительно 0,5 М.
24. Способ по п.21, в котором соль выбрана из группы, состоящей из хлорида натрия и хлорида калия.
25. Способ по п.21, в котором белок представляет собой оксалатдекарбоксилазу.
26. Способ кристаллизации белка из клеточного экстракта, включающий:
(a) добавление соли к клеткам с получением смеси клеток в концентрации соли, и
(b) снижение концентрации соли с образованием кристаллов.
27. Способ по п.26, в котором указанная концентрация соли на стадии (a) составляет по меньшей мере приблизительно 0,3 М.
28. Способ по п.26, в котором указанная концентрация соли на стадии (a) составляет приблизительно 0,5 М.
29. Способ по п.26, в котором соль выбрана из группы, состоящей из хлорида натрия и хлорида калия.
30. Способ по п.26, в котором смесь клеток гомогенизируют.
31. Способ по п.26, в котором белок представляет собой оксалатдекарбоксилазу.
32. Кристалл оксалатдекарбоксилазы, полученный способом по п.21.
33. Кристалл оксалатдекарбоксилазы, полученный способом по п.22.