ПОЛИПЕПТИДЫ

1. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая является аналогом SEQ ID №2, где:
указанный аналог содержит остаток пролина в позиции 37;
где нумерация аминокислотной последовательности аналога соответствует нумерации аминокислотной последовательности SEQ ID №2; и
возможно, полипептид имеет по меньшей мере один заместитель, прикрепленный по меньшей мере к одному аминокислотному остатку.
2. Полипептид по п. 1, где указанный аналог содержит остаток в позиции 14, который независимо выбран среди глутаминовой кислоты и аспарагина; предпочтительно глутаминовой кислоты.
3. Полипептид по п. 1, где указанный аналог содержит остаток в позиции 17, который независимо выбран среди гистидина, аргинина, лизина и валина; предпочтительно гистидина и аргинина; более предпочтительно аргинина.
4. Полипептид по п. 1, где указанный аналог содержит остаток в позиции 35, который независимо выбран среди гистидина, аргинина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, аспарагина и глутамина; предпочтительно гистидина, аспарагина, глутамина и глутаминовой кислоты; более предпочтительно гистидина, глутамина и аспарагина; более предпочтительно аспарагина.
5. Полипептид по п. 1, где аналог содержит аминокислотный остаток в позиции 14, который представляет собой глутаминовую кислоту, остаток в позиции 17, который представляет собой аргинин, и остаток в позиции 37, который представляет собой пролин.
6. Полипептид по п. 1, содержащий аминокислотную последовательность, которая является аналогом SEQ ID №2 формулы (I):
где
1
Xaa удален или независимо выбран среди Ala, Cys, Glu, Gly, His, Arg, Ser и Lys;
3
Хаа независимо выбран среди Gly, His, Arg, Ser и Asn;
14
Xaa независимо выбран среди Glu и Asn;
17
Xaa независимо выбран среди His, Arg, Lys и Val;
18
Xaa независимо выбран среди Arg, Lys и His;
21
Xaa независимо выбран среди Ala, Lys, Gln, Ser и Asn;
22
Хаа независимо выбран среди Glu, Gln, Ser, Thr и Asn;
26
Xaa независимо выбран среди Pro, Arg и Ile;
31
Хаа независимо выбран среди Ser, Glu, Asp и Asn;
35
Хаа независимо выбран среди His, Arg, Lys, Asp, Gln и Glu;
и где C-конец, возможно, присутствует в форме производного.
7. Полипептид по п. 1, где по меньшей мере один заместитель присоединен по меньшей мере к одному аминокислотному остатку указанного полипептида.
8. Полипептид по п. 1, где замещающая группа выбрана среди замещающих групп, представленных в Таблице 1 (представлена ранее).
9. Полипептид по п. 1, где заместитель присоединен к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка или к остатку Lys.
10. Полипептид по п. 1, выбранный из группы, состоящей из любых полипептидов, представленных в Таблице 9.
11. Полипептид по п. 1, который представляет собой:
N-альфа-[(S)-4-карбокси-4-(19-карбоксинонадеканоиламино)бутирил]-[Glu14,Arg17,Pro37]-прамлинтид [пример 53].
12. Полипептид по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Полипептид по любому из предыдущих пунктов для применения в лечении или профилактике гипергликемии, сахарного диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета 1 типа, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, когнитивных расстройств, атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, инсульта, синдрома воспаленного кишечника, диспепсии и язвы желудка и/или для применения в снижении потребления пищи, уменьшении апоптоза β-клеток, повышении функции β-клеток и массы β-клеток и/или восстановлении чувствительности β-клеток к глюкозе, в лечении гиперкальциемии, остеопороза или деформирующего остита.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Способ изготовления фармацевтической композиции по п. 14, включающий смешивание полипептида по любому из предыдущих пунктов по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.