КОМПОЗИЦИИ КОМБИНАЦИЙ АМИКАЦИНА И ФОСФОМИЦИНА, СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНТИЛЯТОР-АССОЦИИРОВАННОЙ ПНЕВМОНИИ И ВЕНТИЛЯТОР-АССОЦИИРОВАННОГО ТРАХЕОБРОХИТА

1. Фармацевтическая композиция, включающая бактерицидную концентрацию амикацина и фосфомицина, скомбинированных в гипертоническом растворе в соотношении амикацин:фосфомицин, превышающем 1:1, и содержащая по меньшей мере примерно 30 экв/л проникающего аниона.
2. Композиция по п. 1, где осмотическая концентрация раствора составляет менее примерно 1000 мОсм/л.
3. Композиция по п. 2, где концентрация амикацина составляет по меньшей мере 50 мг/мл.
4. Композиция по п. 2, где концентрация фосфомицина составляет по меньшей мере примерно 20 мг/мл.
5. Композиция по п. 1, имеющая рН между примерно 4,4 и примерно 7,5.
6. Композиция по п. 1, где концентрация проникающего аниона составляет по меньшей мере примерно 40 мэкв/л, а осмотическая концентрация варьирует между примерно 310 мОсм/л и менее примерно 800 мОсм/л.
7. Композиция по п. 2, где раствор содержит от 100 до 300 мг фосфомицина.
8. Композиция по п. 2, где раствор содержит от 150 до 600 мг амикацина.
9. Композиция по п. 1, где фосфомицин представляет собой растворимую в воде соль фосфомицина.
10. Композиция по п. 1, где проникающим анионом является хлорид.
11. Композиция, включающая:
первый компонент, включающий изолированную порцию амикацина с концентрацией более чем 100 мг/мл и рН между примерно 4,5 и примерно 6,0,
второй компонент, включающий изолированную порцию по меньшей мере 40 мг динатриевой соли фосфомицина.
12. Композиция по п. 11, где фосфомицин разведен из порошка с получением раствора с концентрацией более чем 110 мг/мл, и рН раствора составляет около 8,0-9,5.
13. Композиция по п. 11, где первый компонент и второй компонент скомбинированы с получением смеси с рН между 6,9 и 7,4, по меньшей мере 30 экв/л хлорид-аниона и осмотической концентрацией между около 680 и 780 мОсм/л.
14. Композиция по п. 11, где первый компонент и второй компонент герметично закрыты в отдельных контейнерах.
15. Композиция по п. 11, где первый компонент и второй компонент скомбинированы в соотношении амикацин:фосфомицин, составляющем более чем 1:1.
16. Композиция по п. 11, где концентрация первого компонента составляет более чем 110 мг/мл, и рН раствора составляет между примерно 8,0 и 9,5.
17. Композиция по п. 15, где соотношение больше или равно 2,6:1,0.
18. Увлажненный аэрозольный туман, включающий:
распределение частиц, образованных из гипертонического раствора фосфомицина и амикацина, имеющих концентрацию проникающего аниона более 30 экв/л, осмотическую концентрацию менее 1000 мОсм/л, средний размер частиц менее 5 мкм, и смешанных с увлажненным воздухом.
19. Аэрозольный туман по п. 18, где концентрация амикацина в гипертоническом растворе составляет по меньшей мере примерно 50 мг/мл.
20. Аэрозольный туман по п. 19, где концентрация фосфомицина в гипертоническом растворе составляет по меньшей мере примерно 20 мг/мл.
21. Аэрозольный туман по п. 18, где рН составляет 4,5-7,5.
22. Аэрозольный туман по п. 21, где концентрация проникающего аниона превышает 40 мэкв/л и осмотическая концентрация аэрозольного тумана составляет менее 800 мОсм/л.
23. Аэрозольный туман по п. 22, где средний размер частиц составляет менее 3,5 мкм.
24. Аэрозольный туман по п. 22, где средний размер частиц превышает 2,8 мкм.
25. Аэрозольный туман по п. 24, где аэрозольный туман обладает бактерицидным действием против грамотрицательных бактерий, грамположительных бактерий и их комбинаций.
26. Аэрозольный туман по п. 25, где грамположительные бактерии представляют собой метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA).
27. Аэрозольный туман по п. 26, где бактерии несут ген, экспрессирующий карбапенемазу.
28. Аэрозольный туман по п. 27, где карбапенемазой является NDM-1.
29. Аэрозольный туман по п. 18, где соотношение амикацин:фосфомицин превышает 1:1.
30. Аэрозольный туман по п. 29, где соотношение больше или равно 2,6:1,0.
31. Система, содержащая:
механический аппарат искусственной вентиляции легких, содержащий воздухоносные пути для передачи положительного давления воздуха, создаваемого аппаратом искусственной вентиляции легких, пациенту,
источник увлажненного воздуха, функционально соединенный с воздухоносными путями, и крепление входного отверстия воздухоносных путей; и
встроенный распылитель, функционально присоединенный к воздухоносным путям с помощью крепления входного отверстия, где распылитель содержит резервуар, включающий комбинацию амикацина и фосфомицина в гипертоническом солевом растворе, имеющем концентрацию проникающего аниона по меньшей мере около 30 экв/л, и вибрирующую пластинчатую мембрану, имеющую множество отверстий с диаметром менее 2,5 мкм.
32. Система по п. 31, где распылитель имеет входное отверстие и выходное отверстие, каждое из которых функционально и герметично соединено с креплением входного отверстия воздухоносных путей, чтобы не пропускать дополнительный поток воздуха в воздухоносные пути.
33. Система по п. 32, где крепление входного отверстия располагается проксимально относительно Y-образной части аппарата искусственной вентиляции легких.
34. Система по п. 33, где встроенный распылитель имеет кольцевое вентиляционное пространство, окружающее вибрирующую мембрану.
35. Система по п. 33, где встроенный распылитель работает в непрерывном режиме, чтобы создавать аэрозольный туман.
36. Система по п. 31, дополнительно включающая аэрозольный туман из гипертонического раствора, имеющий средний размер частиц менее 5 мкм и осмотическую концентрацию менее 800 мОсм/л.
37. Система по п. 31, где резервуар содержит от около 100 до около 300 мг фосфомицина и от около 150 до около 650 мг амикацина.
38. Система по п. 32, дополнительно включающая смесь увлажненного воздуха и аэрозольного тумана в воздухоносных путях и дистально от встроенного распылителя.
39. Система по п. 31, где соотношение амикацин:фосфомицин превышает 1:1.
40. Система по п. 39, где соотношение составляет больше или равно 2,6:1,0.
41. Гипертонический раствор, включающий концентрацию лекарственного средства, имеющий повышенную осмотическую концентрацию его аэрозольного тумана, где аэрозольный туман смешан с увлажненным воздухом для уменьшения осмотической концентрации.
42. Система искусственной вентиляции легких, включающая распылитель для создания аэрозольного тумана из гипертонического раствора и устройство для выработки увлажненного воздуха, где аппарат искусственной вентиляции легких сконфигурирован, чтобы смешивать увлажненный воздух в воздухоносных путях аппарата искусственной вентиляции легких с аэрозольным туманом.