Головная боль при медикаментозной передозировке: клинические и диагностические аспекты

УДК 616.831-009.7-02:615.015.34 DOI: 10.22141/2224-0713.16.2.2020.200962

Дубенко О.Е.

Харьковская медицинская академия последипломного образования, г Харьков, Украина

Головная боль при медикаментозной передозировке: клинические и диагностические аспекты

Резюме. Головная боль при медикаментозной передозировке является вторичной формой хронической головной боли, которая развивается преимущественно вследствие чрезмерного употребления препаратов для купирования первичных форм головной боли, таких как мигрень и головная боль напряжения, и уменьшается после отмены медикаментов, которые привели к передозировке. Головная боль при медикаментозной передозировке является распространенным расстройством в популяции и характеризуется ее хронизацией и поведением, зависимым от употребления лекарственных средств. В третьей версии Международной классификации головной боли выделены подтипы головной боли при медикаментозной передозировке в зависимости от класса препаратов, которыми злоупотребляют, и определены диагностические критерии. У пациентов с головной болью при медикаментозной передозировке часто наблюдаются сопутствующие психические нарушения, такие как тревога и депрессия. Нейровизуализационные исследования при медикаментозной передозировке выявили структурные и функциональные изменения в регионах мозга, ответственных за процессы модуляции боли и формирования .зависимого поведения у таких пациентов. Лечение головной боли при медикаментозной передозировке состоит из отмены препаратов, которые вызвали передозировку, назначения других средств для купирования острой боли, специфического превентивного лечения хронической мигрени, а также образовательной работы с пациентами для предотвращения рецидивов.

Ключевые слова: головная боль при медикаментозной передозировке; хроническая мигрень; нейровизуализационные изменения мозга; отмена медикаментов

1NJJ

М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ огляд /REVIEW/

Введение

Головная боль (ГБ) при медикаментозной передозировке (ГБМП) представляет собой форму хронической головной боли, которая развивается вследствие избыточного применения анальгетиков или других препаратов для купирования острой головной боли. Согласно определению Международного общества головной боли, этот тип ГБ развивается в течение 15 и более дней в месяц у пациентов, страдающих первичными формами ГБ (такими как мигрень и головная боль напряжения (ГБН)), как результат регулярного употребления медикаментов для ее симптоматического купирования в течение более 3 месяцев и проходит после прекраще-

ния их употребления [1]. Употребление анальгетиков для лечения хронической головной боли является наиболее частой причиной их применения в популяции [2]. Однако применение неподходящих анальгетиков, в том числе неспецифических препаратов с низкой эффективностью для купирования тяжелых приступов мигрени, парадоксально ведет к медикаментозной передозировке и хронизации с присоединением нового типа ГБ [3]. Клинические наблюдения хронизации головной боли при частом приеме анальгетиков для ее купирования продолжаются более 50 лет. В 50-60-е годы появились первые сообщения о хронической ГБ у пациентов с мигренью или ГБН при избыточном применении

© «Ммнародний невролопчний журнал» / «Международный неврологический журнал» / «International Neurological Journal» («Mezdunarodnyj nevrologiieskij zurnal»), 2020 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2020

Для корреспонденции: Дубенко Ольга Евгеньевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры невропатологии и нейрохирургии, Харьковская медицинская академия последипломного образования, ул. Амосова, 58, г. Харьков, 61176, Украина; e-mail: olgadubenko05@gmail.com

For correspondence: Olga Dubenko, MD, PhD, Professor at the Department of neuropathology and neurosurgery, Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Amosova st., 58, Kharkiv, 61176, Ukraine; e-mail: olgadubenko05@gmail.com

эрготамина, а также кофеина и барбитуратов, которая уменьшалась после прекращения их применения [4, 5]. Современные эпидемиологические исследования, посвященные исключительно ГБМП, ограниченны, чаще ее распространенность оценивается вместе с хронической ежедневной ГБ, показатели распространенности составляют около 1—3 % в популяции. Однако при оценке пациентов специализированных клиник ГБ в Европе и США этот показатель достигает 30—50 % [6, 7]. ГБМП тесно ассоциирована с хронической мигренью (ХМ) и развивается у пациентов с трансформацией эпизодической мигрени с редкими приступами в эпизодическую мигрень с частыми приступами, а затем в ХМ; для установления диагноза «хроническая мигрень» во второй версии Международной классификации головной боли рекомендовалось исключать медикаментозную передозировку анальгетиков [8]. Однако, учитывая, что около 50 % людей с ХМ имеют медикаментозную передозировку [9], в третьей версии классификации [1] у пациентов, имеющих признаки ХМ и ГБМП, рекомендуется устанавливать 2 диагноза. У большинства из них после отмены анальгетиков ХМ вновь переходит в эпизодическую форму.

В 1-й версии Международной классификации головной боли, которая была опубликована в 1988 г., эта форма вторичной головной боли называлась «головная боль, индуцированная хроническим употреблением субстанций» и включала 2 позиции — головную боль, индуцированную эрготамином, и головную боль при избыточном приеме анальгетиков. Селективные агони-сты серотониновых рецепторов 5-HT1B/1D для купирования острой мигренозной атаки — триптаны — вошли в практику в 1996 году. «Отцом» этого класса препаратов является суматриптан, синтезированный в 1991 году. Это позволило значительно оптимизировать лечение больных мигренью, а также положило начало целому классу препаратов, который на сегодняшний день включает золмитриптан, наратриптан (введены в практику в 1997 году), ризатриптан (1998 год), алмотриптан, элетриптан (2000 год) и фроватриптан (2001 год) [10]. Однако в результате широкого распространения трип-танов в некоторых странах появились данные о фактах их передозировки. Так, в Дании было проведено крупномасштабное исследование, в котором оценивали использование медикаментов у 6,7 млн людей, что составило 46 % от всей датской популяции. Среди них 1,3 % (85 172 человека) получали как минимум один триптан. Из них у 10,4 % (8844 человека) выявлена передозировка триптанами. Передозировка была выявлена для всех триптанов, но суматриптан был наиболее часто назначаемым препаратом, и его передозировка регистрировалась наиболее часто. Отмечено, что уровень передозировки существенно различался для разных триптанов и наиболее низким был для ризатриптана, наратрип-тана и фроватриптана [11]. В последние десятилетия принят консенсус о формулировке «головная боль при медикаментозной передозировке (medication-overuse headache)» при наличии передозировки одним или несколькими типами препаратов для купирования острой

ГБ, и этот термин был введен во второй версии Международной классификации головной боли в 2004 году.

В третьей версии Международной классификации головной боли (2018 г.) ГБМП относится к вторичным формам головной боли рубрики 8 «Головная боль, связанная с употреблением различных веществ или их отменой», подрубрика 8.2, и имеет 8 подтипов в зависимости от класса употребляемого препарата. Частота приема медикаментов, которая соответствует критерию передозировки, зависит от типа медикамента: 10 и более дней в месяц для эрготамина, триптанов, опиоидов, комбинированных анальгетиков и 15 и более дней в месяц для простых анальгетиков (парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)). В большинстве случаев первичным расстройством, приводящим к развитию ГБМП, является мигрень, однако это могут быть и другие формы, относящиеся к хронической ежедневной головной боли, — хроническая ГБН, ее сочетание с мигренью и, гораздо реже, хроническая кластерная головная боль и новая ежедневная перси-стирующая головная боль. При этом наличие второго диагноза ГБМП очень важно с клинической точки зрения, так как позволяет учитывать это состояние при лечении пациентов с хронической ежедневной ГБ [12].

В настоящее время ГБМП стала широко распространенной проблемой во всем мире, которая имеет негативные социальные, экономические, психологические последствия. По оценке Глобального бремени болезней, мигрень стала второй по распространенности причиной нарушения дееспособности, в особенности если она сочетается с ГБМП [13].

Клинические характеристики

Специфических диагностических тестов, подтверждающих ГБМП, не существует. Диагностика основывается на медицинском анамнезе, клиническом обследовании и диагностических критериях Международного общества головной боли. Особое внимание следует уделять потенциальному исключению вторичных форм ГБ, которые могут проявляться учащением и усилением ГБ, с выполнением нейровизуализационных исследований.

Клиническая манифестация ГБМП может различаться у разных пациентов и в зависимости от типа используемых медикаментов, но все же эти пациенты имеют схожие черты. У большинства пациентов медикаментозной передозировке предшествовали эпизодические формы первичной ГБ, и трансформация описывается как постепенное нарастание частоты и интенсивности ГБ. Это приводит к более частому употреблению купирующих препаратов, но употребление препаратов 2 и более раза в неделю ведет к медикаментозной передозировке. Наиболее часто это связано с приемом комбинированных анальгетиков. ГБМП обычно появляется в утренние часы, вскоре после пробуждения, и имеет вариабельные характеристики качества, интенсивности и локализации. Она может быть односторонней или двухсторонней, лобной или затылочной лока-

лизации, нередко боль отмечается в шейной области, что обычно связывается с остеохондрозом и является поводом для неоправданных вмешательств и процедур. Несмотря на все большее количество используемых таблеток, их эффективность для купирования ГБ снижается. Также отмечено, что при наличии медикаментозной передозировки эффективность превентивных препаратов для мигрени снижается, однако после отмены анальгетиков она восстанавливается [14]. Пациенты с ГБМП часто страдают от расстройства сна, что может быть связано как со злоупотреблением кофеином, в том числе в составе комбинированных анальгетиков, так и с развитием коморбидной депрессии [15]. Депрессия и тревога у пациентов с хронической мигренью наблюдаются в 4—5 раз чаще, чем у лиц с эпизодической [16, 17], однако применение антидепрессантов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, оказывается неэффективным без прекращения приема анальгетиков. Изменения настроения в виде тревоги и депрессии у пациентов с ГБМП рассматриваются как коморбидные состояния, которые могут играть роль и в качестве этиологических факторов, и в звеньях патофизиологических механизмов. Они были изучены в ряде крупных исследований. В исследовании COMOESTAS с использованием Госпитальной шкалы тревоги и депрессии 40 % пациентов с ГБМП соответствовали критериям депрессии и 57,7 % — критериям тревоги [18]. Тщательный скрининг психопатологических ко-морбидностей был проведен в исследовании SAMOHA по изучению вальпроата для лечения ГБМП. Уровень тревоги у пациентов с ГБМП был значительно выше в сравнении со здоровыми, также были отмечены ассоциации с обсессивно-компульсивным расстройством, субклиническая картина которого была выявлена у 30 % пациентов [19].

Среди факторов риска развития ГБМП отмечают женский пол, пребывание в браке, одновременное употребление большого количества различных лекарственных средств (снотворных, антигипертензивных), а также низкий образовательный уровень, низкий профессиональный статус и доход [20, 21]. Это подтверждается исследованиями в Германии, где более высокую распространенность ГБМП наблюдали среди переселенцев из Восточной Европы и Турции, которые не обращались за медицинской помощью, в сравнении с уроженцами Германии [22]. Факторами риска могут быть и семейный анамнез передозировки анальгетиков и связанной с этим ГБ, а также злоупотребление другими субстанциями, например, курение и алкоголь, наличие кожной аллодинии [23—25]. Общее качество жизни пациентов с ГБМП хуже по всем доменам, связанным со здоровьем, особенно в доменах физической боли и физической активности, что показали результаты опроса по шкале SF-36, чем у пациентов с эпизодической ГБ [26].

Патофизиологические механизмы

Механизмы того, каким образом медикаментозная передозировка облегчает трансформацию мигрени, пока недостаточно понятны, но несомненно то, что ве-

роятность развития ГБМП гораздо выше у пациентов, принимающих анальгетики для лечения эпизодической мигрени, чем при других заболеваниях или болевых синдромах [27]. Мозг не может распознать, для какой цели используются те или иные анальгетики, однако недавние исследования с помощью нейровизуализа-ции обнаружили морфологические и функциональные изменения в мозге у пациентов с ГБМП, что может объяснять механизм аддикции при ГБМП и выявлять людей с мигренью, предрасположенных к ГБМП. Исследования с помощью воксельной морфометрии показали, что ГБМП ассоциируется с изменением объема серого вещества в регионах мозга, связанных с процессами модулирования боли, патофизиологией мигрени, а также с аддикцией. У пациентов с ХМ и ГБМП выявлено уменьшение объема префронтальной коры, передней цингулярной коры, предклинья и островка и увеличение объема парагиппокампа, околоводопроводного серого вещества, таламуса и вентрального стриату-ма в сравнении с больными ХМ без медикаментозной передозировки [28, 29]. Редукция объема серого вещества орбитофронтальной коры коррелировала с количеством дней с головной болью и плохим ответом на лечение [30].

Исследования с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявили у пациентов с ХМ и ГБМП структурные и функциональные изменения в структурах, модулирующих боль, обеспечивающих аффективную и когнитивную составляющую восприятия боли, а также дисфункцию латеральной системы контроля боли [31, 32]. Эта система включает проекции латерального таламуса на кору, что играет основную роль в распознавании локализации и интенсивности боли, постцентральную извилину, нижнюю теменную дольку и надкраевую извилину. У пациентов с ХМ и ГБМП наблюдалась менее выраженная активация, индуцированная болью, в этих регионах мозга. Также обнаружено различие в паттерне функциональных связей у пациентов с ГБ с наличием медикаментозной передозировки или без нее, в частности, связей nucleus accumbens, вентрального стриатума и дорсальной ростральной части скорлупы. Предположительно эти системы вовлечены в патофизиологию аддиктивного поведения [33, 34]. После прекращения злоупотребления медикаментами примерно у 50 % пациентов отмечается улучшения течения ГБ. При этом нейровизуализационные исследования демонстрируют, что имеющиеся у таких пациентов структурные и функциональные изменения в регионах мозга, участвующих в процессах проведения и модулирования боли, нормализуются после прекращения злоупотребления анальгетиками и уменьшения ГБМП [35, 36]. У пациентов с клиническим улучшением после отмены анальгетиков наблюдалось значительное снижение увеличенного объема околоводопроводного серого вещества [37].

Восприятие боли зависит как от физиологических, так и от психологических факторов. Одной из типичных черт пациентов с ГБМП является высокий уро-

вень катастрофизации боли и снижение контроля над приемом медикаментов, что приводит впоследствии к их передозировке. Это компульсивное поведение подтверждается исследованиями с функциональной МРТ, которые выявили ослабление функциональных связей между левым предклиньем и орбитофронтальной корой и верхней теменной долькой и усиление связей с миндалиной, которая участвует в эмоциональном контроле. Эти исследования подтвердили, что ГБМП является комплексным расстройством, связанным с нарушением нормального функционирования мозговых сетей, активацией связей между предклиньем и височно-гип-покампальной областью, что повышает чувствительность к боли, коррелирует с депрессией и участвует в формировании аддиктивного поведения в отношении обезболивающих препаратов [38, 39]. В эксперименте на животных показано, что хроническое введение анальгетиков может повышать возбудимость нейронов центральных ядер миндалины, что может объяснить развитие тревоги и депрессии у пациентов с ГБМП [40].

При хроническом употреблении анальгетиков поражаются и серотонинергические модулирующие системы, в результате чего развивается гипервозбудимость нейронов, усиление распространяющейся кортикальной депрессии и тригеминальной ноцицепции, вызванные повышением экспрессии проноцицептивных серо-тониновых рецепторов типа 2А и снижением продукции серотонина в центральной нервной системе [41]. Исследования показывают, что центральная сенситиза-ция играет важную роль в патофизиологии ГБМП [42]. При этом на когорте пациентов с ГБМП также выявлено, что отмена препаратов и детоксикация приводят к постепенной нормализации сенсорных процессов, что важно для предотвращения рецидивов [43].

Изучались клинические, генетические и нейрови-зуализационные параллели между медикаментозной передозировкой анальгетиков и аддикцией. Выявлено, что риск развития ГБМП в три раза выше у лиц, имеющих семейный анамнез ГБМП, или членов семьи, злоупотребляющих другими веществами. Также у таких людей был выявлен специфический полиморфизм кальцитонин-ген-связанного пептида [44].

Лечение

ГБМП является дестабилизирующим состоянием, однако потенциально предотвратимым и поддающимся лечению. Лечение ГБМП имеет 4 составляющие:

1) отмена препаратов, вызывающих передозировку;

2) назначение превентивных препаратов; 3) назначение переходного лечения для смягчения симптомов отмены анальгетиков или, при необходимости, детоксикация; 4) образовательная и психотерапевтическая работа с пациентами и их семьями. При ведении пациентов с ГБМП необходимо учитывать, какой класс препаратов вызывает медикаментозную передозировку, так как это может оказывать влияние на выбор лечебной тактики.

Отмена приема препаратов, являющихся причиной передозировки, является интегральной частью стратегии при лечении пациентов с ГБМП. Однако в от-

ношении темпов отмены имеются различные мнения. Вопрос о том, какая стратегия эффективнее — резкая отмена анальгетиков с назначением переходной терапии и детоксикации или постепенное снижение дозы на фоне переходной и превентивной терапии — продолжает обсуждаться [45—47]. При резкой отмене есть опасность развития рикошетных явлений, особенно если передозировка связана с приемом бензодиазепи-нов, барбитуратов, опиоидов или кофеинсодержащих анальгетиков. Симптомами отмены могут быть нервозность, беспокойство, тошнота, рвота, инсомния, запор. Иногда может понадобиться короткая госпитализация, проведение инфузионной терапии. Методика быстрой отмены предпочтительна при передозировке трипта-нов, эрготамина, простых и комбинированных анальгетиков и НПВС. При передозировке бензодиазепинов, барбитуратов или опиоидов предпочтительнее медленная отмена. Доказана более высокая эффективность лечения при дополнительном использовании детокси-кации [48, 49]. Психологическая и поведенческая терапия и нефармакологическая поддержка (биологическая обратная связь, релаксационные методики, аэробика) являются дополнительной стратегией. При медленной отмене производят постепенное снижение дозировки применяемых препаратов в течение 4—6 недель. Как при быстрой, так и при медленной тактике отмены анальгетиков сразу же назначается превентивная терапия согласно рекомендациям лечения мигрени (если первичной формой ГБ являлась мигрень). Это могут быть трициклические антидепрессанты — амитрип-тилин, нортриптилин в стартовой дозе 10 мг на ночь с постепенным увеличением до 50 мг, или бета-блока-торы — пропранолол или метапролол, или топирамат 25 мг на ночь с постепенным увеличением дозы до 100 мг [50, 51]. Также в качестве превентивного средства для хронической мигрени одобрен онаботулоток-син А в фиксированной дозе 155 единиц по стандартной методике, который рекомендуется вводить немедленно после отмены [52, 53]. Будущие надежды связаны с изучением эффективности моноклональных антител против кальцитонин-ген-связанного пептида в лечении ГБМП [54, 55].

В качестве переходной терапии могут использоваться НПВС (напроксен 500 мг 2 раза в день в день отмены), кортикостероиды (дексаметазон 4 мг 2 раза в день в течение 4 дней, затем 4 мг один раз в день 4 дня, или преднизолон 60—100 мг в течение одной недели), или назальный спрей эрготамина 2—3 раза в день в течение 3—7 дней, или триптаны (суматриптан 25 мг 3 раза в день на протяжении 10 дней).

Известно положение о том, что расстройство легче предотвратить, чем лечить. Поэтому предотвращение медикаментозной передозировки анальгетиков является одной из целей при лечении пациентов с частыми приступами эпизодической мигрени. Мы должны начинать думать о медикаментозной передозировке уже тогда, когда пациент принимает средства для купирования ГБ более чем 2—3 раза в неделю, а также тогда, когда пациент говорит о том, что лекарства

перестали помогать, — это красные флажки. Течение мигрени может флуктуировать на протяжении жизни, и все причины трансформации эпизодической мигрени в хроническую предвидеть не удается. Но все же эффективное купирование острого приступа является важным фактором, способным предотвратить хро-низацию мигрени. Одним из инструментов для этого является ведение пациентом дневника с фиксацией количества дней с головной болью, количества применяемых медикаментов для купирования боли и ответа на них. Важной превентивной мерой является инструктирование пациента о взаимосвязи между чрезмерным употреблением анальгетиков и прогрессиро-ванием ГБ, информирование о возможных побочных эффектах, таких как желудочно-кишечные кровотечения, поражение почек и печени [56]. Информированию о рациональном использовании анальгетиков была посвящена национальная осведомительная кампания в Дании с использованием радио, телевидения и он-лайн-ресурсов [57]. Целью специально спланированного исследования по наблюдению пациентов с ГБМП было выяснение ожиданий пациентов от лечения. Оказалось, что более половины пациентов нуждаются в образовательных консультациях о понимании своих головных болей и правильном поведении при их лечении. Информированность пациента делает его активным участником лечебного процесса и улучшает комплайенс [58].

При купировании мигренозной атаки необходимо использовать специфические эффективные препараты (триптаны, дигидроэрготамин или НПВС), учитывать оптимальную дозировку препарата, предпочтительно прием в течение 30 минут после начала приступа. Показателями эффективности купирования приступа принято считать:

— прекращение боли в течение 2 часов после приема;

— понижение головной боли от умеренной или сильной до легкой или ее отсутствия через 2 часа;

— сохранение эффективности при последовательных двух или трех атаках;

— отсутствие возвращения боли и необходимости дальнейшего приема препаратов в течение 24 часов после успешного лечения.

В случае недостаточной эффективности одного препарата возможно добавление НПВС к триптану. Снижение количества дней с головной болью и количества дней с приемом медикаментов позволит снизить риск хронизации мигрени. Также важным компонентом для предотвращения ГБМП является своевременное назначение специфического превентивного лечения мигрени.

Благоприятный прогноз для успешного выздоровления отмечается у 50—70 % пациентов, однако у 40—50 % могут быть рецидивы, возвращение к приему медикаментов. На развитие рецидивов оказывает влияние продолжительность приема медикаментов, большое количество различных препаратов, прием алкоголя и курение, а также наличие ГБН [59, 60].

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов и собственной финансовой заинтересованности при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. The International Classification of Headache. 3rd edition. Cephalalgia. 2018. 38(1). 1-211.

2. Mehuys E, Paemeleire K, Van Hees T, Christiaens T, Van Bortel L, Van Tongelen I. et al. Self-medication of regular headache: a community pharmacy-based survey. Eur. J. Neurol. 2012. 19. 10931099.

3. Kudrow L. Paradoxical effects of frequent analgesic use. Adv. Neurol. 1982. 33. 335-341.

4. Horton B, Peters G. Clinical manifestations of excessive use of ergotamine preparations and management of withdrawal effect: report of 52 cases. Headache. 1963. 2. 214-227.

5. Mathew N., Kurman R, Perez, F. Drug induced refractory headache-clinical features and management. Headache. 1990. 30. 634-638.

6. Steiner T.J., Stovner L.J., Katsarava Z. et al. The impact of headache in Europe: Principal results of the Eurolight project. J. Headache Pain. 2014. 15. 31. doi: 10.1186/1129-2377-15-31.

7. Jonsson P., Hedenrud T, Linde M. Epidemiology of medication overuse headache in the general Swedish population. Cephalalgia. 2011. 31. 1015-1022. doi: 10.1177/0333102411410082.

8. Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache disorders. 2nd edition. Cephalalgia. 2004. 24 (suppl. 1). 9-160.

9. Westergaard M.L., Glumer C., Hansen E.H., Jensen R.H. Prevalence of chronic headache with and without medication overuse: Association with socioeconomic position and physical and mental health status. Pain. 2014. 2005-2013.

10. Ferrari M.D., Roon K.I., Lipton R..B., Goadsby P.J. Oral trip-tans (serotonin 5-HT1B/1D agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of53 trials. Lancet. 2001. 358. 1668-1675.

11. Dekker F, Wiendels N.J., de Valk V. et al. Triptan overuse in the Dutch general population: A nationalwide pharmaco-epidemiolo-gy database analysis in 6,7 million people. Cephalalgia. 2011. 31(8). P. 937-946.

12. Carlsen L.N., Westergaard M.L., Bisgaard M, Schytz J.B., Jensen R.H. National awareness campaign to prevent medication-overuse headache in Denmark. Cephalalgia. 2018. 38. 1316-1325.

13. Vos T, Abajobir A.A., Abate K.H. et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet. 2017. 390. 1211-1259. https://doi.org/10. 1016/S0140-6736(17)32154-2.

14. Thorlund K., Sun-Edelstein C, Druyts E. et al. Risk of medication overuse headache across classes of treatments for acute migraine. J. Headache Pain. 2016. 17. 107-115. doi: 10.1186/s10194-016-0696-8.

15. Scher A.I., Stewart W.F., Lipton R.B. Caffeine as a risk factor for chronic daily headache: a population-based study. Neurology. 2004. 63(11). 2022-2027.

16. Radat F., Chanraud S., Di Scala G., Dousset V., Allard M. Psychological and neuropsychological correlates of dependence-related behaviour in Medication Overuse Headaches: a one year follow-up study. J. Headache Pain. 2013. 14. 59. doi: 10.1186/11292377-14-59.

17. Cupini L.M., De Murtas M., Costa C., Mancini M., Euse-bi P., Sarchielli P., Calabresi P. Obsessive-compulsive disorder and migraine with medication-overuse headache. Headache. 2009. 49. 1005-1013. doi: 10.1111/j.1526-4610.2009.01457.x.

18. Bendtsen L., Munksgaard S.B., Tassorelli C. et al. Disability, anxiety and depression associated with medication-overuse headache can be considerably reduced by detoxification and prophylactic treatment. Results from a multicentre, multinational study (COMOESTASproject). Cephalalgia. 2014. 34. 426-433. https://doi. org/10.1177/0333102413515338.

19. Sarchielli P., Corbelli I., Messina P. et al. Psychopathological comorbidities in medication-overuse headache: a multicentre clinical study. Eur. J. Neurol. 2016. 23. 85-91. https://doi.org/10.1111/ ene.12794.

20. Manack A., Buse D.C., Serrano D. et al. Rates, predictors, and consequences of remission from chronic migraine to episodic migraine. Neurology. 2011. 76(8). 711-718.

21. Sances G., Ghiotto N, Galli F, Guaschino E, Rezzani C., Guidetti V, Nappi G. Risk factors in medication-overuse headache: a 1-year follow-up study (care II protocol). Cephalalgia. 2010. 30. 329-336. [PubMed Google Scholar].

22. Kavuk I., Weimar C, Kim B.T. et al. One-year prevalence and socio-cultural aspects of chronic headache in Turkish immigrants and Germany natives. Cephalalgia. 2006. 26. 1177-1181.

23. Cevoli S., Sancisi E., Grimaldi D. et al. Family history for chronic headache and drug overuse as a risk factor for headache chronification. Headache. 2009. 49. 412-418. https://doi. org/10.1111/j.1526-4610.2008.01257.x.

24. Westergaard M.L., Glumer C, Hansen E.H., Jensen R. Medication overuse, healthy lifestyle behaviour and stress in chronic headache: results from a population-based representative survey. Cepha-lalgia. 2016. 36. 15-28. https://doi.org/10.1177/0333102415578430.

25. Schwedt T.J., Alam A., Reed M.L. et al. Factors associated with acute medication overuse in people with migraine: results from the 2017 migraine in America symptoms and treatment (MAST) study. J. Headache Pain. 2018. 19. 38-46. doi: 10.1186/s10194-018-0865-z.

26. Colas R., Munjz, P., Tempano R., Gomez, C., Pascual J. Chronic Daily headache with analgesic overuse: epidemiology and impact of quality of life. Neurology. 2004. 62. 1338-1342.

27. Bahra A., Walsh M, Menon S., Goadsby P.J. Does chronic daily headache arise de novo in association with regular use of anal-gesics?Headache. 2003. 43(3). 179-190.

28. Lai T.H., Chou K.H., Fuh J.L. et al. Gray matter changes related to medication overuse in patients with chronic migraine. Cephalalgia. 2016. 36. 1324-1333.

29. Riederer F., Marti M., Luechinger R. et al. Gray matter changes associated with medication overuse headache: Correlations with disease related disability and anxiety. World Boil Psychiatry. 2012. 13. 517-525.

30. Riederer F, Schaer M, Gantenbein A.R.. et al. Cortical alterations in medication-overuse headache. Headache. 2017. 57. 255-265. https://doi.org/10.1111/head.12993.

31. Grazzi L., Chiapparini L., Ferraro S. et al. Chronic migraine with medication overuse pre-post withdrawal of symptomatic medication: Clinical results andfMRIcorrelation. Headache. 2010. 50. 9981004. https://doi.org/10.1111/j.1526-4610.2010.01695.x.

32. Schwedt T.J., Chong C.D. Medication overuse headache: Pathophysiological Insight from Structural and Functional Brain MRI Research. Headache. 2017. 57(7). 1173-1178.

33. Torta D.M., Costa T., Luda E. et al. Nucleus accumber functional connectivity discriminates medication-overuse headache. Neuroimage Clin. 2016. 11. 686-693.

34. Chanraud S., Di Scala G., Dilharreguy B., Schoenen J., Allard M., Radat F. Brain functional connectivity and morphology changes in medication-overuse headache: Clue for depen-dence-relatedprocesses? Cephalalgia. 2014. 34(8). 605—615. doi: 10.1177/0333102413519514.

35. Ferraro S., Grazzi L., Mandelli M.L. et al. Pain processing in medication-overuse headache: A functional magnetic resonance imaging (fMRI) study. Pain Med. 2012. 13. 255-262.

36. Chiang C.C., Schwedt T.J., Wang S.J., Dodick D.W. Treatment of medication-overuse headache: A systematic review. Cephalalgia. 2016. 36. 371-386. https://doi. org/10.1177/0333102415593088.

37. Riederer F, Gantenbein A.R.., Marti M. et al. Decrease of gray matter volume in the midbrain is associated with treatment response in medication-overuse headache: possible influence of orbitofrontal cortex. J. Neurosci. 2013. 33. 15343-15349. https://doi.org/10.1523/ JNEUROSCI.3804-12.2013.

38. Radat F., Lanteri-Minet M. What is the role of dependence-related behavior in medication-overuse headache?Headache. 2010. 50. 1597-1611.

39. Biagianti B, Grazzi L., Gambini O. et al. Orbitofrontal dysfunction and medication overuse in patients with migraine. Headache. 2012. 52. 1511-1519.

40. Wanasuntronwong A., Jansri U., Srikiatkhachorn A. Neural hyperactivity in the amygdala induced by chronic treatment of rats with analgesics may elucidate the mechanisms underlying psychiatric comorbidities associated with medication-overuse headache. BMC Neurosci. 2017. 18. 1-12. https://doi.org/ 10.1186/s12868-016-0326-z.

41. Dobson C.F., Tohyama Y., Diksic M., Hamel E. Effects of acute or chronic administration of anti-migraine drugs sumatriptan and zolmitriptan on serotonin synthesis in the rat brain. Cephalalgia. 2004. 24. 2-11. https://doi.org/10.1111/j.1468-2982.2004.00647.x.

42. Curra A., Coppola G., Gorini M. et al. Drug-induced changes in cortical inhibition in medication overuse headache. Cephalalgia an Int jounal headache. 2011. 31. 1282-1290. https://doi. org/10.1177/0333102411415877.

43. Munksgaard S.B., Bendtsen L., Jensen R.H. Modulation of central sensitisation by detoxification in MOH: results of a 12-month detoxification study. Cephalalgia. 2013. 33. 444-453. https://doi. org/10.1177/0333102412475235.

44. DienerH.C., Holle D., Solbach K., Gaul C. Medication-overuse headache: Risk factors, pathophysiology and management. Nat. Rev. Neurol. 2016. 12. 575-583.

45. Rossi P., Faroni J.V., Nappi G. Short-term effectiveness of simple advice as a withdrawal strategy in simple and complicated medication overuse headache. Eur. J. Neurol. 2011. 18. 396-401. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03157.x.

46. Russell M.B., Lundqvist C. Prevention and management of medication overuse headache. Curr. Opin. Neurol. 2012. 25. 290-295. doi: 10.1097/WCO.0b013e328352c431.

47. Bendtsen L., Munksgaard S., Tassorelli C. et al. Disability, anxiety and depression associated with medication-overuse headache can be considerably reduced by detoxification and prophylactic treatment. Results from a multicentre, multinational study (COMOESTAS project). Cephalalgia. 2014. 34. 426-433.

48. Carlsen L.N., Munksgaard S.B., Jensen R.H., Bendtsen L. Complete detoxification is the most effective treatment of medication-overuse headache: a randomized controlled open-label trial. Cephalalgia. 2018. 38. 225-236. https://doi.org/10.1177/0333102417737779.

49. Jellestad P.L., Carlsen L.N, Westergaard M.L. et al. Economic benefits of treating medication-overuse headache — results from the multicenter COMOESTAS project. Cephalalgia. 2019. 39(2). 274285. doi: 10.1177/0333102418786265.

50. Silberstein S.D., Holland S. Freitag F. et al. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology. 2012. 78(17). 1337-1345.

51. Cevoli S., Giannini G, Favoni V. et al. Treatment of withdrawal headache in patients with medication overuse headache: a pilot study. J. Headache Pain. 2017. 18(1). 56. https://doi.org/10.1186/ s10194-017-0763-9.

52. Sandrini G, Perrotta A., Tassorelli C., Torelli P., Brighi-na F, Sances G., Nappi G. Botulinum toxin type-A in the prophylactic treatment of medication-overuse headache: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study. J. Headache Pain. 2011. 12. 427-433. doi: 10.1007/s10194-011-0339-z.

53. Pijpers J.A., Kies D.A., Louter M.A., van Zwet E.W., Ferrari M.D., Terwindt G.M. Acute withdrawal and botulinum toxin A in chronic migraine with medication overuse: a double-blind randomized controlled trial. Brain. 2019. 142. 1203-1214.

54. Silberstein S.D., Ashina S, Katsarava Z. et al. The impact of fremanez,umab on medication overuse in patients with chronic migraine. Headache. 2018. 58. 76-77.

55. Diener H.C., Dodick D, Evers S. et al. Pathophysiology, prevention, and treatment of medication overuse headache. Lancet. 2019. 18(9). 891-902.

56. Negro A., Curto M, Lionetto L. et al. A critical evaluation on MOH current treatments. Curr. Treat Options Neurol. 2017. 19. 32. https://doi.org/10.1007/ s11940-017-0465-2.

57. Carlsen L.N., Westergaard M.L., Bisgaard M. et al. National awareness campaign to prevent medication-overuse headache in Denmark. Cephalalgia. 2018. 38(7). 1316-1325. https://doi. org/10.1177/0333102417736898.

58. Munksgaard S.B., Allena M, Tassorelli C et al. What do the patients with medication overuse headache expect from treatment and what are the preferred sources of information? J. Headache Pain. 2011. 12(1). 91-96. https://doi.org/10.1007/s10194-011-02989-4.

59. Boe M.G., Salvesen R., Mygland A. Chronic daily headache with medication overuse: predictors of outcome 1 year after withdrawal therapy. Eur. J. Neurol. 2009. 16. 705-712. https://doi.org/10.1111/ j.1468-1331.2009.02571.

60. Probyn K, Bowers H, Caldwell F. et al. Prognostic factors for chronic headache: a systematic review. Neurology. 2017. 89. 291-301.

Получено/Received 23.12.2019 Рецензировано/Revised 04.01.2020 Принято в печать/Accepted 17.01.2020

Дубенко О.е.

Харювська медична академя пслядипломноÏ освти, м. Харюв, Украна

Головний бл при передозуванн медикамент: kaîhî4hî та дiагностичнi аспекти

Резюме. Головний бшь при передозуванн медикаменпв е вторинною формою хрошчного головного болю, що звичайно виникае внаслщок надмрного вживання препарата для кут-рування первинних форм головного болю, таких як мигрень або головний бшь напруження, та зменшуеться тсля вщмши медикамент, що призвели до передозування. Головний бшь при передозуванш медикамента е поширеним розладом в популяци 1 характеризуемся його хрошзащею та поведшкою, залежною вщ приймання лшв. У третш верси Мгжнародно! класифжаци головного болю визначеш падтипи головного болю при передозуванш медикамент залежно вщ класу медикаменйв, якими зловживають, та визначеш д1агностичш критери. У пащенйв 1з головним болем при передозуванш медикамента часто спосте-

рггаються супутш психиш розлади, таю як тривога 1 депресш. Нейров1зуал1зацшш дослщження при передозуванш медика-менйв виявили структурш та функцюнальш змши у вщдшах мозку, що вщповщають за процеси модуляци болю та розвиток залежно! поведшки в таких пащенпв. Лшування головного болю при передозуванш медикаменйв складаеться з вщмши препарайв, якими зловживають, призначення шших засоб1в для кушрування гострого болю, специф1чного превентивного лшування хрон1чно! миреш, а також освггньо! роботи з патентами для запобггання рецидивам.

Ключовi слова: головний бшь при передозуванш медика-менпв; хрончна м1грень; нейров1зуал1зацшш змши мозку; вщмша медикаменпв

O.Ye. Dubenko

Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine

Medication overuse headache:

Abstract. Medication overuse headache is a secondary form of chronic headache commonly caused by overuse of drugs in patients with primary headache syndromes such as migraine or tensiontype headache and improves after discontinuation of the overused preparations. Medication overuse headache is a common condition in a population and is characterized by chronification of headache disorders and behavior dependent on the use of drugs. According to the third edition of the International Classification of the Headache Disorders, medication overuse headache subtypes were revealed depending of drug classes, and diagnostic criteria were

clinical and diagnostic aspects

defined. Psychiatric comorbidities such as anxiety and depression are frequent in patients with medication overuse headache. Neuro-imaging studies identified anatomical and functional changes in brain regions that implicated in pain processing and addictive behavior in such patients. Treatment of medication overuse headache consists in wean of overused acute medication, administration of other drugs to relieve acute pain, specific prophylactic treatment for severe migraine and education of patients to prevent relapses. Keywords: medication overuse headache; chronic migraine; brain imaging changes; withdrawal therapy