CИНТЕЗ И ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ АЗОМЕТИНОВ (МИНИ-ОБЗОР)

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 547.541.3, 547.542.7

DOI: 10.24412/2071-6176-2023-4-3-17

СИНТЕЗ И ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ АЗОМЕТИНОВ

Л.А. Мехдиева, П.Ш. Мамедова, Э.Р. Бабаев

Ароматические азометины, более известные в литературе как основания Шиффа, обладают весьма широким спектром применения. Они могут использоваться в качестве синтонов для получения азо-красителей, лекарственных препаратов, в качестве лигандов для построения хелатных комплексов, в флуоресцентном анализе и др. Методы получения ароматических азометинов, как правило, основаны на реакции конденсации ароматических альдегидов и их функционально-замещенных производных с ароматическими аминами и диаминами. Рассмотрены результаты исследований в области получения ароматических азометинов (оснований Шиффа), а также их применения в различных сферах производства. Кроме того, показаны результаты собственных исследований авторов статьи.

Ключевые слова: азометины, основания Шиффа, ароматические альдегиды и кетоны, амины и диамины, фармакологическая активность.

Азометины представляют собой органические соединения, содержащие в своем составе фрагмент RlR2-C=N-R3, где R могут быть алкильным или арильным радикалами (рис. 1). В научной литературе они также известны как основания Шиффа. Среди широкого разнообразия азометинов наиболее важным подклассом являются ароматические азометины, которые часто называют анилами. Классическим способом получения ароматических азометинов является конденсация ароматических аминов и их производных с карбонильными соединениями.

В связи с большим теоретическим и практическим интересом к этому классу органических соединений, в представленной работе нами рассмотрены основные методы получения ароматических азометинов (АА). Так, в патенте [1] предложен синтез ароматических азометинов взаимодействием анилина с формальдегидом, в котором формальдегидный реагент готовят в виде формальдегидно-спиртового комплекса

N

Рис. 1. Строение азометинов в общем виде

взаимодействием пара-формальдегида с 0,25-3 моль-экв. алифатического спирта в присутствии каталитического количества основания. Полученный азометин предложен для синтеза галогенацетанилида.

В другом патенте [2] ароматические азометины получают взаимодействием анилинов с формальдегидом и последующим удалением большей части воды перегонкой, при этом низкокипящие спирты в определенных количествах присутствуют при перегонке. Показано, что ароматические азометины, получаемые новым способом, являются ценными исходными материалами для приготовления гербицидов, особенно довсходовых и послевсходовых гербицидов, фунгицидов, инсектицидов, бактериостатических агентов, фунгистатических агентов и ускорителей вулканизации.

Осуществлена конденсация замещенных ароматических альдегидов с ароматическими аминами для получения функционализированных ароматических азометинов и показана возможность их применения в процессе создания оптических материалов [3].

В работе [4] разработаны и синтезированы азометиновые жидкие кристаллы (ЖК), состоящие из симметричных и асимметричных битиофеновых или флуореновых звеньев в качестве хромофоров. Их термотропное поведение было исследовано с помощью оптической микроскопии, дифференциальной сканирующей калориметрии и широкоугловой рентгеновской дифракции. Введением боковой метильной группы удалось достич снижения температуры перехода по сравнению с незамещенными соединениями. Наблюдаемые фазы жидких кристаллов обладают классической текстурой каламитовых ЖК. Оценены оптические свойства целевых соединений как в растворе, так и в твердом состоянии. Синяя флуоресценция наблюдалась для флуоренсодержащих соединений, а зеленая флуоресценция наблюдалась для аналогичных битиофенсодержащих соединений. Введение метильной латеральной группы в ароматические кольца привело к заметному увеличению эмиссионных свойств раствора.

Исследования, проведенные в работе [5] включают получение новых азокетиминовых красителей методом реакции сочетания Шиффовых оснований с различными фенольными соединениями. Полученные производные диагностировали с помощью метода инфракрасного (ИК)-излучения, протонного ЯМР (1Н ЯМР), ультрафиолетово-видимого (УФ/вид.) излучения и тонкослойной хроматографии.

В работе [6] осуществлен синтез нового азометинового цветового пигмента с основаниями Шиффа, полученного реакцией бензол-1,2-диамина и основания Шиффа. Показано, что полученные аза-красители поглощают свет в диапазоне 380-410 нм.

Ароматические азометины синтезированы реакцией присоединения-отщепления ароматических альдегидов, таких как бензальдегид, вератральдегид, пиперональ, с этилендиамином. Наличие иминной группы (>С=К-) и алкоксигрупп, таких как метокси (-ОСН3) и метилендиокси (-0-СН2-0-), влияло на их антибактериальную активность [7]. При синтезе метоксизамещенного азометинового соединения из вератальдегида с этилендиамином с получением К,№-бис(3,4-диметокси-бензилидена)этилендиамин в виде белого порошка, имеющего температуру плавления 164,8-166,2 °С и выход около 36,08 % (рис. 2). При синтезе метилендиоксизамещенного азометинового соединения пипероналя с этилендиамином образуется К,№-бис(3,4-метилендиокси-бензилиден)этилендиамин в виде зеленовато-белого твердого вещества, имеющего температуру плавления 176,3-177,4 °С. и с выходом около 67,88 %. При синтезе незамещенного азометинового соединения из бензальдегида с этилендиамином получается К,№-бис(бензили-ден)этилендиамин в виде оранжевого твердого вещества, имеющего температуру плавления 110,2-111,4 °С и выход около 34,82 %. Антибактериальная активность соединений К,№-Бис(3,4-диметоксибен-зилиден)этилендиамина, К,К'-Бис(3,4-метилендиоксибензилиден)этилен-диамина и К,К'-Бис(бен-зилиден)этилендиамина с диаметром инги-бирующей зоны составила 0,25; 3,08; 0,06 мм у бактерий $>.аитет и 3,26; 4,61; 3,48 мм у бактерий Е.еоН

Рис. 2. Схема синтеза N,N'-6^(3,4-диметоксибензилиден)этилендиамина

В работе [8] первичное азосоединение 1-(3-формил-4-гидроксифенилазо)-4-нитробензол реагирует с некоторыми алифатическими и ароматическими диаминами и дает соответствующие азо-азометиновые соединения. Эти соединения охарактеризованы методами элементного анализа, ИК-, УФ/вид. и ЯМР-спектроскопии. Первичное азосоединение существует полностью в азоформе как в растворе, так и в твердой фазе. Таутомерная структура азо-азометиновых соединений сильно зависит от растворителя и заместителей. Соединения на основе алифатических диаминов отдают предпочтение таутомеру

енолимина, в то время как соединения на основе ароматических диаминов имеют структуры, которые лежат между двумя таутомерами енолимина и кетоамина из-за относительно прочной внутримолекулярной водородной связи. Соединения проявляют положительный сольватохромизм (батохромный сдвиг), так что их полосы поглощения смещаются в сторону более длинных волн по мере увеличения полярности растворителей. Кроме того, спектрофотометрия УФ/вид. показала, что изученные соединения имеют молярные коэффициенты экстинкции более 40000.

Реакцией 2-формилфеноксиуксусной кислоты с ароматическими аминами синтезирована серия из восьми новых азометиновых производных [9]. Химические структуры этих соединений были подтверждены с помощью !Н-ЯМР, 13С-ЯМР, МС и элементного анализа. Соединения анализировали методом дисковой диффузии на антибактериальное действие против Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Среди протестированных соединений некоторые проявили хорошую антибактериальную активность, почти равную активности ципрофлок-сацина, используемого в качестве стандарта.

Сообщается [10], что АА и основания Шиффа в целом находят широкое применение в органическом синтезе, а также в аналитической химии и фармацевтике, в частности выявлены антиинфламматорные, антимикробные и антифунгальные свойства этих соединений. Среди них особо следует выделить 3-аминопиридин-2(1Н)-он, обладающий высокой биологической активностью и являющийся составным компонентом ряда лекарственных препаратов, таких как амринон (рис. 3) и др.

Н

Рис. 3. Строение лекарственного препарата амринона

Авторы отмечают, что некоторые АА, полученные на основе 4-арил-3-аминопиридин-2(1Н)-онов и ароматических альдегидов, практически неизвестны в научной литературе. В этой работе был осуществлен синтез новых ароматических азометинов конденсацией 3-амино-6-метил-4-фенилпиридин-2(1Н)-она с некоторыми ароматическими (гетероаромати-ческим) альдегидами. Реакцию проводили в среде изопропилового спирта в присутствии катализатора - НСООН (время реакции - 1-3 ч, выход целевого продукта - 78-95 %). Структура синтезированных ароматических азометинов подтверждена современными физическими методами (ИК, ЯМР, элементный анализ).

Показано, что взаимодействие 3-амино-6-метил-4-фенилпиридин-2(1Н)-она с ароматическими альдегидами сопровождается формированием соответствующих ароматических азометинов, при восстановлении которых КаВНН образуются 3-(арилметил)-6-метила-4-фенилпиридин-2(1Н)-оны [11]. Структурный анализ всех полученных соединений осуществлен методами ЯМР и РСА монокристаллов. Проведены исследования антирадикальной активности синтезированных соединений в отношении радикалов ДФПГ и АБТС и получены обнадеживающие результаты.

В обзорной работе [12] изложены синтетические пути образования азометинов, а также подчеркивается применение азометинов в различных областях. Показано, что ароматические азометины занимают видное и обладают широким потенциалом в синтетической органической химии из-за их уникальной структурной особенности.

Основания Шиффа индазола (рис. 4) были синтезированы и структурно охарактеризованы с помощью различных спектроскопических методов, таких как Е1^, ШЕ!^, !Н- и 13С-ЯМР [13].

Рис. 4. Структурная формула индазола

Стереохимия азометинового фрагмента в синтезированных соединениях подтверждена методом 2D-NOESY. Среди двадцати четырех соединений четырнадцать соединений являются структурно новыми. Синтезированные соединения проверяли на ингибирующую активность фермента а-глюкозидазы in vitro. Все соединения показали ингибирование альфа-глюкозидазы in vitro. Результаты анализа выявили ряд молекул как мощные ингибиторы альфа-глюкозидазы со значениями IC50 от 9,4±0,1 до 303,7 ± 0,1 мкМ по сравнению со стандартной акарбозой (IC50 = 750±10 мкМ). Кинетические исследования наиболее активного соединения позволили предположить механизм конкурентного ингибирования. Исследования in silico выявили детали взаимодействия между аналогами (лигандами) и активным центром фермента а-глюкозидазы.

В работе [14] был разработан эффективный метод получения фенотиазинового лиганда-основания Шиффа с последующим присоединением к наносеребру с помощью яичного белка (лизоцима) в качестве катализатора и восстановителя в условиях без растворителя (рис. 5). Синтезированный лиганд - основание Шиффа - наносеребро и его комплекс охарактеризованы методами УФ, ИК, РФА и ЯМР. Были

изучены биологические исследования лиганда основания Шиффа, наносеребра и его комплекса. Преимущества этого метода: экологически чистый процесс; продукт можно выделить простой фильтрацией, простотой, отсутствием растворителей, высоким выходом продукта и коротким временем реакции. Синтезированные соединения проверены на антимикробную активность in vitro методом бульонных разведений в отношении бактерий Staphylococcus aureus (грамположительные) и E. coli (грамотрицательные). Результаты показали, что нанокомплекс серебра проявляет повышенную антибактериальную активность, что может быть связано с взаимодействием основания Шиффа и нано-Ag с клеточной стенкой бактерий. Комплекс серебра может быть использован в будущем для доставки лекарств и биомедицинских приложений.

Сообщается [15], что АА на основе 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида являются исходным материалом для получения биологически активных производных 5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензотиофено[2,3^]пиримидин-4-она. Для получения целевых АА проводили конденсацию ароматических альдегидов с исходным карбоксамидом в среде этилового спирта и следили за ходом реакции методом ТСХ и ВЖЭХ, где в качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрил:вода (70:30). Осуществлено прогнозирование биоактивных свойств полученных АА, на основании которого отмечается наличие цитостатической, противотуберкулезной и противовоспалительной активности.

В работе [16] синтезированы и описаны производное азометина на основе бензидина (рис. 6) и два его производных. Предложен новый механизм протекания реакции. Вещества были охарактеризованы методами !Н, 13С ЯМР, FT-IR и HRMS-спектроскопии, а также исследованы их противораковые свойства.

Рис. 5. Структура фенотиазина

Рис. 6. Химическое строение бензидина

Целевые соединения были получены с отличными выходами (91% и выше) конденсацией бензидина с тремя различными производными альдегидов (формальдегидом, бензальдегидом и п-нитробензальдегидом) в кипящем ЕЮН. Неожиданно обработка бензидина формальдегидом привела к образованию М^М^М^М4' -тетракис(этоксиметил)-[1,1'-бифе-нил]-4,4'-диамина. Противораковые свойства этих производных бензидина в отношении двух клеточных линий (клеточные линии аденокарциномы молочной железы человека MDA-MB-231 и клеточные линии колорек-тальной аденокарциномы человека DLD1) были исследованы с помощью колориметрического анализа с использованием соли тетразолия WST-8 (2-(2-метокси-4-нитрофенил)-3-(4-нитрофенил)-5-(2,4-дисульфо-фенил)-2H-тетразолия мононатриевая соль). Полученные результаты показали, что производные азометина на основе бензидина оказывают существенное влияние на линию клеток рака молочной железы человека (MDA-MB-231). Затем были проведены расчеты молекулярного докинга для сравнения биологической активности производных азометина на основе бензидина против раковых белков. Анализ ADME/T был проведен для изучения лекарственных свойств производных азометина на основе бензидина. Показано, что синтезированные соединения перспективны в качестве потенциальных кандидатов на противораковые препараты.

Ряд ароматических оснований Шиффа госсипола (рис. 7) был успешно синтезирован посредством возможной химической модификации [17]. Противовирусная активность этих оснований Шиффа в отношении вируса табачной мозаики (ВТМ) проверена впервые. Исследования биоанализа показали, что большинство этих производных проявляют превосходную активность против ВТМ, при этом о-трифторметил-анилиновое основание Шиффа проявляет наилучшую противовирусную активность. Кроме того, соединение продемонстрировало заметный эффект против ВТМ в полевых условиях и низкую токсичность для мышей. На основании полученных результатов сделан вывод о возможности применения полученных соединений в качестве ингибиторов растительного вируса.

Рис. 7. Химическое строение госсипола

Взаимодействие ароматических аминов с 3,3'-битиофен-2,2'-дикарб-альдегидом и 3,3'-битиофен-4,4'-дикарбальдегидом привело к образованию 2,2'-( N- (арил)диимино)-3,3'-битиофена и 4,4'-( N- (арил)диимино)-3,3'-битиофена с хорошими выходами [18]. Орто-фенилендиамин прореагировал с полученными соединениями с образованием дитиено[3,4-с;4',3'-е]азепино[ 1,2-а]бензимидазола и дитиено[2,3 -с;3',2'-е]азепино [1,2-а] бензи-мидазола. Все эти оригинальные продукты были охарактеризованы методами спектроскопии и элементного анализа.

Анильные соединения представляют собой основания Шиффа, полученные из анилинового фрагмента, содержащего фенильную или замещенную фенильную группу, которые иногда называют азокрасите-лями [19]. Эти основания Шиффа могут быть получены непосредственно конденсацией ароматических альдегидов или кетонов с ароматическими аминами, в частности на основе салицилового альдегида и 2-аминофенола. Полученные красители были испытаны физическими методами на процесс крашения овечьей и козьей шерсти.

Целью исследований [20, 21] является предоставление экологически чистых методологий синтеза оснований Шиффа. Описаны высокоэффективные и простые методы синтеза с отличными выходами (95-98%). Синтез основания Шиффа часто проводят с кислотным катализом или без него, обычно путем кипячения с обратным холодильником смеси альдегида (или кетона) и амина в органической среде. Настоящий синтез соответствует принципам зеленой химии. В рамках текущих исследований авторы представляют отчеты об эффективных практических методах, таких как ультразвуковая обработка (сонохимия), УФ-излучение и простой метод мортальной пастели (механохимия). За общим ходом реакции следили с помощью ТСХ и характеризовали методами ИК и ЯМР. По сравнению с традиционными методами эти методы более удобны, и реакции можно проводить с более высоким выходом, более коротким временем реакции и более мягкими условиями, без образования загрязнений и более безопасными для аналитиков. Низкая стоимость, простота в эксплуатации и максимальная эффективность - вот некоторые преимущества этих методов.

Осуществлен синтез некоторых новых оснований Шиффа, несущих 1,3,4-тиадиазольный фрагмент, в присутствии каталитических количеств некоторых кислот. В качестве исходных компонентов были использованы 2-амино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазол и некоторые ароматические альдегиды [22]. Исследована антимикробная активность синтезированных соединений в отношении грамм-положительных Staphylococcus aureus (RTCC, 1885) и грамм-отрицательных Escherichia coli (ATCC, 35922) бактерий.

Сообщается [23], что ввиду наличия различной биоактивности, основания Шиффа часто используются в фармакохимии и фармацевтике.

Авторы осуществили синтез девяти новых АА на основе 1-нафтиламина и ароматических альдегидов в среде метилового спирта. Состав и строение полученных АА подтвержден методами 1H/13C ЯМР, ИК и элементного анализа. ИК-спектры соединений показали характеристическую полосу поглощения (-C=N-) в области около 1600 см-1. Полученные характеристические пики в ожидаемых местах доказали структурную точность синтезированных новых производных Шиффовых оснований.

Разработана и синтезирована серия четырнадцати 2-бензилиден-аминонафтотиазолов, включающих липофильное нафталиновое кольцо, чтобы сделать их более способными проникать через различные биомембраны (рис. 8) [24]. Шиффовы основания синтезированы реакцией нафта[1,2^]тиазол-2-амина с различными замещенными ароматическими альдегидами. 2-(2'-Гидрокси)бензилиденаминонафтотиазол при обработке солями металлов в этаноле превращался в его металлокомплексы Co(II), Ni(II) и Cu(II). Антибактериальную активность всех соединений оценивали методом диффузии на бумажных дисках с использованием грамполо-жительных бактерий Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, а также грамотрицательных бактерий Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Минимальные ингибирующие концентрации всех оснований Шиффа и металлокомплексов определяли методом разведения в агаре. Установлено, что все соединения умеренно ингибировали рост грамположительных и грамотрицательных бактерий. В настоящем исследовании среди всех оснований Шиффа максимальную ингиби-рующую активность проявил 2-(2'-гидрокси)бензилиденамино-нафто-тиазол, а среди металлокомплексов наиболее эффективным оказался металлокомплекс Cu(II).

Рис. 8. Схема синтеза 2-бензилиденаминонафтотиазолов (1-14) [24]

В работе [25] ряд ароматических альдегидных соединений основания Шиффа был синтезирован соответственно с помощью 4,4'-диаминодифенила и трех различных ароматических альдегидов.

1. Вг:/СН,СООП

2. NH4OH

Структуры этих соединений были подтверждены методами ИК-Фурье и !Н-ЯМР. Оптические свойства, охарактеризованные методами УФ-вид и фотолюминесцентной спектроскопии, показали, что спектры флуоресценции смещаются в красную сторону с увеличением делокализации электронов в сопряженных системах. Результат показал, что эти соединения могут иметь потенциальное применение в качестве флуоресцентных материалов.

АА получали из бензофенона и анилина, о-, м- и и-нитроанилинов с использованием толуола в качестве растворителя методом кипячения с обратным холодильником по общепринятому методу Дина и Старка [26]. Образование соединений подтверждено элементным анализом и спектральными данными. Также была изучена их биологическая активность и проведено сравнение результатов со стандартным препаратом флуконазолом [26].

Реакция конденсации ароматического кетона 5-хлор-2-гидрокси-4-метилацетофенона с производными анилина, а именно 2,3-диметиланилин, 2,4-диметиланилин, 3,4-диметиланилин и 2,5-диметиланилин с образованием кетиминов описана в работе [27]. Их анализировали с использованием таких методов, как тонкослойная хроматография (ТСХ) и спектры УФ/вид. После подтверждения желаемых молекулярных исследований эти новые кетимины были изучены на предмет их противогрибкового потенциала.

В работе [28] лимонная кислота была обнаружена как эффективный катализатор быстрого синтеза фармакологически важных азометинов изониазида (рис. 9) путем конденсации ароматических альдегидов и изатинов с изониазидом в водном этаноле в условиях кипения с обратным холодильником.

Рис. 9. Строение лекарственного препарата изониазида

Преимущества описанного метода включают использование легкодоступных исходных материалов, биоразлагаемого экологически чистого катализатора и мягких условий реакции. Продукты были получены с высоким выходом за короткое время реакции и без необходимости очистки с помощью колоночной хроматографии.

Таким образом, можно заключить, что практически все методы синтеза ароматических азометинов основаны на реакции конденсации ароматических альдегидов с ароматическими аминами. Полученные азометины обладают широким спектром применения, в частности, они являются синтонами для получения аза-красителей, используются в

О

аналитической химии в качестве лигандов для получения хелатных комплексов, в фармакологии и фармацевтике в качестве лекарственных препаратов, в флуоресцентном анализе в качестве окрашенных компонентов и в ряде других областях.

В наших исследованиях [29, 30] были синтезированы ароматические основания Шиффа на основе бензальдегида и а-нафтиламина (рис. 10).

Для проведения реакции использовали 0,05 моль бензальдегида (5,1 г) и 0,05 моль 1-нафтиламина (7,2 г). Реакцию проводили в среде метанола (80 мл). Полученное основание Шиффа охарактеризовано с определением его физико-химических показателей и подтверждения строения методами ИК- и ЯМР-спектроскопии. Полученное соединение было протестировано на наличие антимикробной и антифунгальной активности в отношении грамм-положительных (золотистый стафилококк) и грамм-отрицательных (кишечная и синегнойная палочка) патогенов, а также в отношении дрожжеподобных грибов рода Кандида (Candida albicans). Исследования проводились методом серийных разведений (диффузионно-контактный метод). В качестве питательной среды использовали среду Сабуро. Результаты показали, что синтезированные нами ароматические основания Шиффа обладают высокой антибактериальной активностью в отношении вышеуказанных микроорганизмов, в связи с чем они были рекомендованы для использования в качестве местных антисептических препаратов.

Определены физико-химические показатели полученного основания Шиффа, а строение подтверждено методами ИК- и ЯМР-спектроскопии. Кроме того, синтезированное соединение предложено для использования в качестве ингибитора коррозии стали.

Для определения ингибиторных свойств за основу был взят гравиметрический метод с оценкой эффективности защитного действия ингибиторов коррозии металлов в кислых средах по средней скорости убыли массы P120 (%/мин), степени защиты Z (%), коэффициенту торможения у, стойкости металла Ст (%). В ходе подготовки и проведения эксперимента учитывались рекомендации, приведенные в нормативных документах [ГОСТ 9.514-99 Ингибиторы коррозии металлов для водных систем, ГОСТ 9.505-86 Ингибиторы кислотной коррозии]. При проведении эксперимента варьировались следующие условия: содержание соляной кислоты, ингибитора в виде раствора в воде или ДМФА; время воздействия агрессивной среды на железосодержащий сплав (Ст3, Ст1кп);

физическимие факторы (температура, наличие ультразвуковой обработки). Результаты исследований показали, что синтезированное нами основание Шиффа обладает хорошими ингибиторными свойствами и может быть предложено в качестве ингибитора коррозии стали марки Сталь-3.

Таким образом, в представленной работе осуществлен анализ результатов научных исследований в области синтеза и определения областей применения ароматических азометинов. Показаны основные направления применения ароматических оснований Шиффа, среди которых особо выделяются такие области как применение в качестве биологически активных препаратов, синтонов для получения различных органических соединений, в производстве оптических материалов, ингибиторов коррозии, флуоресцентных материалов и др.

Список литературы

1. Pat. 2097372C1. RU. 1992. Method of synthesis of aromatic azomethine / Rodrigez G.

2. Pat. 4491672A. US. 1979. Preparation of aromatic azomethines /Winfried R., Mangold D., Girgensohn B.

3. Semenova E.A., Dikusar E.A. Synthesis of aromatic functionally substituted azomethines // Proceedings of National Academy of Sciences of Belarus. Chemical Series. 2016. № 2. P. 465-469.

4. Marin L., Destri S., Porzio W. Synthesis and characterization of new azomethine derivatives exhibiting liquid crystalline properties // Liquid Crystals. 2009. V. 36. № 1. P. 21-32.

5. Kazim A.G. Synthesis of New Azomethine Dyes // MJPS. 2018. V. 5. № 1. P. 52-60.

6. Kadhim A.G., Farahn M.A., Saleh R.M. Synthesis of new (azo methin)-dyes // AIP Conference Proceedings. 2021. V. 2024. № 1. P . 13-17.

7. Synthesis of derivatives azomethine compounds / I. Smiyarto, N. Rizki, N. Ngadiwiyana [et al.] // Journal of Physics Conference Series. 2019. V. 1524. P. 12090-12094.

8. Irandoust M., Rafiee E., Hamidian K. Synthesis, Characterization, and Tautomeric Properties of Some Azo-azomethine Compounds // Zeitschrift fur Naaturforschung B. 2012. V. 67. № 2. P. 159-167.

9. Iqbal A., Siddirui H., Ashraf C.M. Synthesis, Characterization and Antibacterial Activity of Azomethine Derivatives Derived from 2-Formylphenoxyacetic Acid // Molecules. 2007. V. 12. № 2. P. 245-254.

10. Palamarchuk I.V., Nikitina O.S., Saybulina E.R. Synthesis and properties of azomethines based on 3-amino-4-phenylpyridine-2(1H)-one // Butlerov Communications. 2016. V. 48. № 12. P. 32-35.

11. Kulakov I.V., Palamarchuk I.V., Shulgau Z.T. Synthesis, structure and biological activity 3- (arylmethyl) aminopyridine-2 (1H) -ones and 1H-

pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-2(3H)-ones // Journal of Molecular Structure. 2018. V. 1166. № 8. P. 262-269.

12. Bedi P., Alanazi A., Bose R. Recent Development of Synthetic Strategies Towards the Synthesis of Azomethine Analogues: A Brief Review // Biointerface Research in Applied Chemistry. 2023. V. 13. № 4. P. 350-374.

13. Bushra I., Shamim Sh., Khan K.M. Synthesis, in vitro, and in silico evaluation of Indazole Schiff bases as potential a-glucosidase inhibitors // Journal of Molecular Structure. 2021. V. 1242. № 10. P. 130826-130831.

14. Kannaiyan S., Karthik E.K., And V. Green synthesis of Phenothiazinium Schiff base and its nano silver complex using egg white as a catalyst under solvent free condition // Materials Today - Proceedings. 2022. V. 55. № 2. P. 267-273.

15. Chiriapkin A., Kodonidi I.P., Larsky M.Y. Targeted Synthesis and Analysis of Biologically Active Azomethine Derivatives of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide // Drug development and Registration. 2021. V. 10. № 2. P. 25-31.

16. Erdogan M., Yesildaq A., Yildiz B. Synthesis and characterization of some benzidine-based azomethine derivatives with molecular docking studies and anticancer activities // Chemical Papers. 2023. V. 77. P. 6829-6847.

17. Ling L., Zheng L., Wang K. Design, Synthesis, and Biological Activities of Aromatic Gossypol Schiff Base Derivatives // J. Agricult. Food Chem. 2014. V. 62. № 46. P. 11080-11088.

18. Benachenhou F., Mesli A., Guilard R. Synthesis of Schiff bases by aromatic amine condensation with 3,3'-bithiophenes-2,2' and 4,4'-dicarbaldehydes // Arabian Journal of Chemistry. 2013. V. 6. N 3. P. 313-317.

19. Abuamer K.M., Maihub A.A., El-Ajaily M. The Role of Aromatic Schiff Bases in the Dyes Techniques // International Journal of Organic Chemistry. 2014. V. 4. № 1. P. 7-15.

20. Bhatt A., Bendale A., Nagar A. Schiff base synthesis by unconventional route: An innovative green approach // Der Pharma Chemica. 2011. V. 3. № 2. P. 34-38.

21. Adesina A.D. Synthesis of Schiff Bases by Non-Conventional Methods // Chapter in book Schiff Base in Organic, Inorganic and Physical Chemistry. 2022. 313 p.

22. Mobinikhaledi A., Jabbarpour M., Hamta A. Synthesis of some novel and biologically active Schiff bases bearing a 1,3,4-thiadiazole moiety under acidic and PTC conditions // Journal of Chilean Chemical Society. 2011. V. 56. № 3. P. 812-814.

23. Berber N., Arslan M. Preparation and Characterization of Some Schiff Base Compounds // Adiyaman University Journal of Science. 2020. V. 10. № 1. P. 179-188.

24. Azam F., Singh S., Khokhra S. Synthesis of Schiff bases of naphtha[1,2-d]thiazol-2-amine and metal complexes of 2-(2'-

hydroxy)benzylideneaminonaphthothiazole as potential antimicrobial agents // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. 2007. V. 8. № 6. P. 446-452.

25. Wang H., Qian X., Jie L. Synthesis and Fluorescence Properties of Some Aromatic Schiff Base Compounds // 2-nd International Conference on Green Materials and Environmental Engineering. 2015. P. 131-134.

26. Patil Ch. J., Manisha Ch. P., Mrunmayee C.P. Studies on Synthesis of Aromatic Schiff Bases: Part-II. Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Ketimines from Benzophenone with Substituted-anilines // Acta Velit. 2017. V. 3. № 3. P. 52-59.

27. Patil Ch. J., Manisha Ch. P., Mrunmayee C.P. Studies on Synthesis of Aromatic Schiff Bases: Part-V. Synthesis, Characterization and Evaluation of Biological Potential of Ketimines from 5-Chloro-4-methyl-2-hydrazines // Res. J. Sci. and Techn. 2018. V. 10. № 2. P. 1-8.

28. Wagh Y., Dalal K.S., Padvi S.A. Efficient and Greener Synthesis of Functionalized Isoniazid Azomethines from Aromatic Aldehydes and Isatins Using Citric Acid in Aqueous Ethanol // Polycyclic Aromatic Compounds. 2023. V. 43. № 1. P. 421-433.

29. Мехдиева Л.А., Мамедова П.Ш., Бабаев Э.Р. Применение оснований Шиффа в качестве ингибиторов коррозии // Вестник КНИИ РАН. 2023. № 3. C. 38-47.

30. Мехдиева Л.А., Мамедова П.Ш., Бабаев Э.Р. Биологически активные металлокомплексы оснований Шиффа // Вестник Башкирского государственного педагогического университета. 2023. № 3. C. 107-115.

Лала Ашраф гызы Мехдиева, докторант лаборатории «Смазочно-охлаждающие композиции», atakishiyeva. l. 83@gmail. com, Азербайджан, Баку, Институт химии присадок Мнистерства науки и образования Азербайджана,

Парвин Шамхал гызы Мамедова, д-р хим. наук, зав. лаборатории «Смазочно-охлаждающие композиции» mammadova_p. aimail. ru, Азербайджан, Баку, Институт химии присадок Мнистерства науки и образования Азербайджана,

Эльбей Расим оглу Бабаев, канд. хим. наук, вед. науч. сотр. лаборатории «Защитные органические соединения», elheihahaevayahoo.de, Азербайджан, Баку, Институт химии присадок Мнистерства науки и образования Азербайджана

SYNTHESIS AND AREAS OF APPLICATION AROMATIC AZOMETHINES

L.A. Mehdiyeva, P.Sh. Mammadova, E.R. Babayev

Aromatic azomethines, better known in the literature as Schiff bases, have a very wide range of applications. They can he used as synthons for the production of azo dyes, drugs, as ligands for the construction of chelate complexes, in fluorescent analysis, etc. Methods for the preparation of aromatic azomethines are usually hased on the condensation reaction of aromatic aldehydes and their functionally suhstituted derivatives with aromatic amines and diamines. In the presented article, we reviewed the results of research in the field

of obtaining aromatic azomethines (Schiff bases, as well as their use in various fields of production. In addition, the results of the authors ' own research are shown.

Keywords: azomethines, Schiff bases, aromatic aldehydes and ketones, amines and diamines, pharmacological activity.

Lala Ashraf Mehdiyeva, doctoral student of the laboratory "Lubricant-cooling compositions" atakishiyeva.l.83@gmail.com, Azerbaijan, Baku, Institute of Chemistry of Additives of the Ministry of Science and Education of Azerbaijan,

Parvin Shamkhal Mammadova, doctor of chemistry, head of laboratory "Lubricant-cooling compositions" mammadova_p. @,mail.ru, Azerbaijan, Baku, Institute of Chemistry of Additives of the Ministry of Science and Education of Azerbaijan,

Elbey Rasim Babayev, candidate of chemical sciences, leading researcher of laboratory "Protective organic compounds" of the Institute of Chemistry of Additives of the Ministry of Science and Education, elbeibabaev@yahoo. de, Azerbaijan, Baku, Institute of Chemistry of Additives