СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННЕГО СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ БЕЗ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR EARLY SUBCLINICAL CARDIAC AFFECTION IN PATIENTS SUFFERING HYPERTENSION WITHOUT LEFT VENTRICULAR HYPERTROPHY

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
В доступной патентной и научно-медицинской литературе не обнаружен способ диагностики раннего субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
Изобретение направлено на решение задачи: поиск нового маркера ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
Технический результат: обеспечение объективности и точности ранней диагностики субклинического поражения сердца у больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка.
Поставленная задача достигается тем, что у обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074. Референсное значение данного показателя составляет от 111 до 138 нг/мл.
Определяют наличие субклинического поражения сердца в виде изменения коллагенового матрикса миокарда левого желудочка: при значении hTIMP-1 от верхней границы референсного значения (138 нг/мл) до 179 нг/мл у женщин и до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.
2
2
2
Контрольным методом оценки наличия или отсутствия гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью была избрана эхокардиография с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле Devereux R.В. et al. (1984 г.), ИММЛЖ рассчитывался как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела в м (ИММЛЖ=ММЛЖ / S поверх. тела). Нормальным значением ИММЛЖ считали: более 125 г/м для мужчин и более 110 г/м для женщин (I. Hammond и соавт.).
Способ осуществляется следующим образом. У обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Определяют наличие субклинического поражения сердца в виде изменения коллагенового матрикса миокарда левого желудочка: при значении hTIMP-1 от верхних границы референсного значения (138 нг/мл) до 179 нг/мл у женщин и до 189 нг/мл у мужчин делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.
Примеры конкретного выполнения способа.
Пример 1. Больная С.Н.С., 41 год, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 1 ст., риск 2.
2
ИММЛЖ 86,0 г/м
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 118 нг/мл, что ниже верхней границы нормальных значений (138 нг/мл) и указывает на отсутствие субклинического поражения миокарда левого желудочка без гипертрофии левого желудочка.
Пример 2. Больная Т.Е.А., 42 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
2
ИММЛЖ 88,6 г/м
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 166 нг/мл, что выше нормальных значений, но ниже пороговой цифры 179 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения миокарда левого желудочка при отсутствии гипертрофии левого желудочка.
Пример 3. Больной И.О.А., 42 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
2
ИММЛЖ 102 г/м
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 126 нг/мл, что находится в коридоре между 111 и 138 нг/мл и указывает на отсутствие субклинического поражения миокарда левого желудочка без его гипертрофии.
Пример 4. Больной Т.А.А., 44 года, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
2
ИММЛЖ 105 г/м
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл без использования антикоагулянта. Центрифугировали в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получили сыворотку крови. Провели твердофазовый иммуноферментный анализ (ELISA) с помощью диагностического набора BIOSOURCE для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1) Rev.A3 08/0200 PR 074.
Полученный результат составил 170 нг/мл, что находится в коридоре между 138 и 189 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения миокарда левого желудочка при отсутствии его гипертрофии.
У больных с ранним субклиническим поражением миокарда левого желудочка при отсутствии гипертрофии левого желудочка значение hTIMP-1 у женщин находилось в пределах от 160 нг/мл до 182 нг/мл (табл.1), у мужчин - от 140 нг/мл до 198 нг/мл (табл.2). При наличии гипертрофии левого желудочка hTIMP-1 у женщин находилось в пределах от 178 нг/мл до 276 нг/мл (табл.3), у мужчин - от 180 нг/мл до 228 нг/мл (табл.4). Наблюдалась прямая корреляция между ИММЛЖ и уровнем hTIMP-1 как у женщин (r=0,97, p<0,001), так и у мужчин (r=0,78, р<0,001), что свидетельствует о взаимосвязи ИММЛЖ с уровнем hTIMP-1. Средний уровень hTIMP-1 у больных гипертонической болезнью женщин без гипертрофии левого желудочка составил 170,0±6,8 нг/мл, с наличием гипертрофии левого желудочка - 239,0±39,2 нг/мл соответственно(р<0,001). У мужчин данный показатель в среднем составил: без гипертрофии левого желудочка - 173,9±17,0 нг/мл; с наличием гипертрофии левого желудочка - 197,0±16,1 нг/мл соответственно (р=0,018). Таким образом, уровень hTIMP-1 может отражать патологический процесс в миокарде левого желудочка намного раньше, чем ИММЛЖ - «золотой» стандарт диагностики гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическому исследованию.
Таблица 1
Показатель hTIMP-1 у женщин больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ в пределах нормы)
№ п/п
Больные
ИММЛЖ, г/м<sup>2</sup>
Уровень hTIMP-1, нг/мл
1
Больная Т.Е.А., 42 года
88,6
166
2
Больная И.О.Б., 46 лет
93
174
3
Больная С.Л.Б., 55 лет
99,5
168
4
Больная Б.О.Г., 49 лет
101,3
160
5
Больная Б.Т.Н., 43 года
108
182
6
Больная Т.Г.Ю., 38 лет
108,4
170
M±m
100,5±7,5
170,0±6,8
Таблица 2
Показатель hTIMP-1 у мужчин больных гипертонической болезнью без гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ в пределах нормы)
№ п/п
Больные
ИММЛЖ, г/м<sup>2</sup>
Уровень hTIMP-1, нг/мл
1
Больной Г.А.М., 36 лет
104
140
2
Больной Н.Ю.А., 47 лет
104
167
3
Больной Т.А.А., 44 года
105
170
4
Больной К.И.А., 31 год
106
174
5
Больной Е.А.В., 39 лет
123,2
188
6
Больной П.А.П., 35 лет
124
180
7
Больной Ш.В.С., 50 лет
124
198
M±m
111,2±9,1
173,9±17,0
Таблица 3
Показатель hTIMP-1 у женщин больных гипертонической болезнью с наличием гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ выше нормы)
№ п/п
Больные
ИММЛЖ, г/м<sup>2</sup>
Уровень hTIMP-1, нг/мл
1
Больная Б.Д.И., 33 года
111
178
2
Больная К.Ю.Л., 36 лет
115
191
3
Больная К.А.А., 42 года
154
268
4
Больная Р.А.В., 60 лет
168
266
5
Больная А.П.Н., 51 год
168,5
255
6
Больная И.Г.Л., 56 лет
173
276
M±m
143,4±27,1
239,0±39,2
Таблица 4
Показатель hTIMP-1 у мужчин больных гипертонической болезнью с наличием гипертрофии левого желудочка (ИММЛЖ выше нормы)
№ п/п
Больные
ИММЛЖ, г/м<sup>2</sup>
Уровень hTIMP-1, нг/мл
1
Больной И.Н.А., 53 года
140
188
2
Больной Я.Ю.В., 57 лет
146
180
3
Больной М.С.А., 65 лет
148
186
4
Больной Т.Е.В., 52 года
148
182
5
Больной М.С.А., 65 лет
169,6
191
6
Больной Б.С.К., 46 лет
174
228
7
Больной В.С.М., 49 лет
184
209
8
Больной П.В.В., 60 лет
218
212
M±m
165,4±26,2
197±16,1
С использованием способа оценки точности диагностического метода путем расчета его операционных характеристик (Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / Реброва О.Ю. // М.: «МедиаСфера». - 2002. - С.247-249) была определена точка разделения, которая составила 179 нг/мл у женщин и 189 нг/мл у мужчин. С учетом выбранных точек разделения были рассчитаны диагностическая чувствительность, диагностическая специфичность, прогностическая ценность положительного результата.
Расчетная чувствительность метода у женщин составила 83,3%, специфичность - 83,3%, у мужчин чувствительность составила 83,3%, специфичность - 85,7%, прогностическая ценность положительного результата как у мужчин, так и у женщин составила 83,0%. Уровень hTIMP-1 в группе больных гипертонической болезнью с ранним субклиничеким поражением миокарда левого желудочка без его гипертрофии и уровень hTIMP-1 у больных с наличием гипертрофии левого желудочка достоверно различались как у женщин (р=0,007), так и у мужчин p<0,001).
Преимуществами предлагаемого способа являются простота, высокая скорость выполнения, объективность, а также возможность контроля эффективности лечения.