Комплексное автоматизированное оборудование для производства жидких стерильных лекарственных препаратов

ПРОМЫШЛЕННОСТЬ

103

ПРЕДПРИЯТИЯ -ЗДРАВООХРАНЕНИЮ РОССИИ

РШШ1ШМ 2004 июль-август

Михаил ГУБИН, к.т.н., генеральный директор,

Валерий ПОРТНОВ, заместитель генерального директора, ООО «Фирма «ВИПС-МЕД»

Комплексное автоматизированное оборудование для производства

ЖИДКИХ СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Возросшие требования к качеству производимой продукции, переход отрасли на СМР значительно оживили рынок фармацевтического оборудования. Причем сейчас все больше и больше заявок на комплексное оснащение оборудованием и часто требуется фактически поставка всей технологической цепочки.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЧИСТОТЫ И СТЕРИЛЬНОСТИ | ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Наше предприятие занимается разработкой и производством оборудования для жидких лекарственных препаратов, в частности для стерильных, где требования к качеству наиболее высоки. На рисунке 1 приведена схема производства жидких стерильных лекарственных препаратов (ЖСЛП), где выделено оборудование, производимое нашей фирмой. Как следует из приведенной схемы, основные единицы оборудования для производства стерильных препаратов мы начали разрабатывать и производить сами. В предыдущих статьях (1, 2) были рассмотрены требования GMP, которые предъявляются к оборудованию. Не менее важны конструкторские привязки оборудования в процессе выстраивания его в технологическую цепочку. Зачастую очень хорошие единицы оборудования при стыковке могут не обеспечивать надлежащего качества. Итак, основным требованием к технологическим процессам производства ЖСЛП является обеспечение чистоты и стерильности. Это достигается при выполнении следующих условий: 4 все элементы, упаковка, вода, субстанция должны предварительно стерилизоваться;

+ после стерилизации все элементы должны попадать только в стерильную зону; + расстояния прохождения элементов через стерильную зону должны быть минимальными;

Ф подача комплектующих в стерильную зону должна быть плавной без создания турбулентных потоков; Ф наполнение и укупорку желательно проводить под дополнительным ламинаром.

АВТОМАТИЧЕСКАЯ ЛИНИЯ | НАПОЛНЕНИЯ И УКУПОРКИ ЛНУ-М

Ключевую роль в технологическом процессе производства жидких стерильных препаратов играет

ЛНУ-М-ВИПС-МЕД карусельного типа предназначена для дозированного розлива и укупорки жидкостей в любые, как полимерные, так и стеклянные флаконы емкостью до 450 мл. ЛНУ-М позволяет создать высокоэффективное производство с соблюдением требований GMP, сократить трудозатраты на операциях розлива и укупорки, уменьшить количество обслуживающего персонала до 1—2-х человек, выпускать в смену более 40 тыс. флаконов.

Линия функционирует в автоматическом режиме в следующей последовательности:

автоматическая линия наполнения и укупорки ЛНУ-М. В 2003 г. была разработана новая конструкция линии, основной особенностью которой является возможность перенастройки на разные типы флаконов (пластиковые или стеклянные), а также по производительности. Внешний вид ЛНУ-М представлен на рисунке 2. На рисунке 3 показана схема линии для производства препаратов в пластиковых флаконах, а последовательность их наполнения и укупорки представлена на рисунке 4.

Салфетки ОДНОРАЗОВЫЕ продинъекцнонные - внедрение международного стандарта в здравоохранение России увеличения затрат

Цена лля оптовых покупателей 0,26 - руб./шт,

СлЭМЧШИ при не шиш я сдоорлазддох сп^р-ат.гч сагфлтак и СрЕздмс пй ДейСПуЛЩЖ

НСЦИчаГиВЭН I рЭМ НЧЁ-^ йданЭкОВЫ

ИСПФЛ1ЛМ1ИИЛ ис«л шч й1.г>;

£ 7ИЪ-НЬГ1 иЗЬпрйгъшивыи Сгир -ич

иг-ыги. тстмптнт

\ 1 - Тат*^ ПШЗЗЬПВЭВЬ

ПНШПТИ- I ПЛ1В.

В ИПС ГП Ей -

Н11Я, :Г.".:'.,!. Ноаээашг ¡Лг..

/¿•нирри! П1ЖЧ.1. 4

- Российский пртипднтелъ

Ь-ги

-1н|пк' цг^рч.н :>тн! ги

2004 июль-август Р{М€1ШиМ

РИСУНОК 1

Схема производства жидких стерильных лекарственных препаратов

Вода для инъекций

Водоподготовка

СУБСТАНЦИИ

Приготовление субстанции

ФЛАКОНЫ, БУТЫЛКИ

ВДИ

ВДИ

Мойка УМК Сушка Поворотный стол

ПРОБКИ

Мойка Силикониро-вание Стерилизация

Стиральная машина КОЛПАЧКИ

Стерилизация

Сухожаровый или паровой стерилизатор

Ламинар

ЛНУ-М

Поворотный стол

Стерилизация Контроль

Чистый воздух

+ Подача пустых флаконов с загрузочного стола по конвейеру к дозирующему устройству.

« Дозированный розлив группой поршневых насосов.

+ Установка пробки либо пробки-капельницы во флакон. Исполнительное устройство — вибробункер и специальное устройство для установки пробки. + Надевание колпачка с использованием вибробункера.

« Герметичная роликовая закатка либо дозакрутка.

+ Выгрузка готовых флаконов на выгрузной накопительный стол по конвейеру. Если флаконы подаются на линию по транспортеру, то они поступают непосредственно к дозирующему устройству, и в этом случае не нужны загрузочный стол и оператор, производящий загрузку. Основные преимущества линии: + Конструкция линии соответствует стандартам GMP.

« Возможность использования любых видов полимерной и стеклянной тары. + Высокая производительность — до 7 тыс. флаконов/час.

« Соблюдение высокой точности дозирования.

4 Возможность быстро заменять и перестраивать узлы наполнения и укупорки. + Использование встроенного микропроцессора с контрольным экраном для автоматической перенастройки на различные размеры флаконов и дозы. « Линия предназначена для использования в стерильных и чистых помещениях.

+ Малые габаритные размеры агрегата. Кроме того, фирма «ВИПС-МЕД» осуществляет бесплатную наладку и пуск линии, обучение персонала, а также проводит гарантийное и послегарантийное обслуживание.

Технические характеристики базовой модели. Производительность — до 7000 фл./час. Емкость флакона — в соответствии со спецификацией. Регулировка дозы — автоматическая. Точность дозы — ±2,0%. Потребляемая мощность — не более 2,5 кВт. Рабочее напряжение — 220 В. Масса — не более 600 кг. Габариты (ДхШхВ) — не более 1750х1530х2150 мм

УСТАНОВКА ДЛЯ МОИКИ ФЛАКОНОВ

Еще одним важнейшим элементом в технологической цепочке производства

РИСУНОК 2

Универсальная линия наполнения и укупорки жидких лекарственных препаратов карусельного типа ЛНУ-ВИПС-МЕД

стерильных препаратов является установка для мойки флаконов. Нашим предприятием разработано несколько вариантов автоматических моек: простой ополаскиватель производительностью 3600 шт./час, ополаскиватель производительностью до 7000 шт./час, автомати-

РИСУНОК 3

Схема универсальной линии наполнения и укупорки жидких лекарственных препаратов в пластиковые флаконы-капельницы карусельного типа ЛНУ-ВИПС-МЕД

1.Конвейер 4. Стол 7. Питатели крышек

2. Блок форсунок 5. Питатели капельниц 8. Электрошкаф

3. Насосная станция 6. Карусель 9. Блок головок

РИСУНОК 4

Последовательность наполнения и укупорки лекарственных препаратов в пластиковые флаконы-капельницы на ЛНУ-М-ВИПС-МЕД

ческая четырехсекционная моечная машина со встроенным парогенератором. Более подробно остановимся на автоматической моечной установке УМК-ВИПС-МЕД (рис. 5,6), предназначенной для мойки в основном флаконов для инъекционных растворов.

Установка состоит из питающего поворотного стола, приводной конвейерной секции и моечного агрегата с встроенным парогенератором. Обрабатываемые бутылки помещаются на загрузочный накопительный стол (в комплектацию установки не входит), отку-

РШШ1ШМ 2004 июль-август

да они подаются на транспортер, где с помощью пневмоцилиндра бутылки переворачиваются по спирали и подаются в моечную камеру для шприцевой автоматической мойки. Моечная камера состоит из четырех зон. Финишная вода подается в третью зону. После ополаскивания вода фильтруется (фильтр 5—7 мкм) и подается в первую зону (фильтр 5—7 мкм). После первой зоны вода идет в дренаж. Во второй зоне происходит обработка паром, а в четвертой — бутылки продуваются стерильным подогретым воздухом. Вымытые бутылки собираются на накопительном выгрузном столе или (при совмещении УМК-ВИПС-МЕД с другим оборудованием) передаются для выполнения следующих операций: стерилизации, наполнения и укупорки. Основные преимущества установки: « высокая производительность — до 2 тыс. флаконов/час;

+ пригодна для использования в чистых зонах (стерильных помещениях); « проста в обслуживании, работа на установке не требует специальных навыков;

« возможно совмещение с другими автоматическими машинами для проведения дальнейших операций: стерилизации, розлива, укупорки; « установка может иметь комплектацию с парогенератором и без него; + стоимость значительно ниже зарубежных аналогов; « малые габаритные размеры. Технические характеристики. Производительность — до 2000 шт./час. Расход воды инъекционной — 100—200 л/час. Температура воды — 50—80°С. Давление воды — 2,5 кг/см2. Температура сжатого воздуха — 40—50°С. Давление воздуха — 0,5—0,6 кг/см2. Диаметр форсунок — 1,0—1,5 мм. Потребляемая мощность (380 В, 50 Гц) — не более 8,0 кВт. Масса — не более 250 кг. Габариты (ДхШхВ) — 2100х1100х1500 мм Кроме описанного выше оборудования предприятие производит туннельные предстерилизационные сушки проходного типа, этикетиро-вочные машины для самоклеющихся этикеток с устройством нанесения серии и даты. В ближайшее время будет организовано производство сме-

2004 июль-август Р{М€1ШиМ

сителей для приготовления субстанций. Оборудование для водоподго-товки и стерилизации, не выпускаемое предприятием, фирма готова поставлять, чтобы обеспечить покупателей всем комплектом оборудования для осуществления полного цикла производства стерильных лекарственных препаратов.

И НАКОНЕЦ — О СМР...

На сегодняшний день существует одна проблема, общая как для потребителей, так и производителей фармацевтического оборудования. Она заключается в невозможности получения объективной информации о соответствии оборудования того или иного производителя нормам ОМР. Предприятия сами декларируют выполнение этих норм, причем такие декларации не подкрепляются ни собственными документами производителя, ни тем более авторитетной независимой экспертной оценкой.

В условиях, когда все производители сами декларируют уровень оборудования соответствующим ОМР, выигрывает на рынке не тот, кто действительно обеспечил выполнение жестких стандартов ОМР, а тот, кто предложил более низкую цену. Сейчас в Российской Федерации в свете предстоящего введения правил ОМР начала складываться ситуация, в которой не только возможна, но и при отсутствии специальных мер обязательно возникнет недобросовестная конкуренция между российскими производителями фармацевтического оборудования. Обеспечение соответствия принципам ОМР требует от производителя сложного оборудования весьма значительных материальных, интеллектуальных, организационно-технических и многих других затрат. Так, каждый принцип ОМР предполагает соответствующие конкретные конструкторские решения, зачастую весьма дорогостоящие. К примеру, для обеспечения отсутствия смазки в рабочей зоне упаковочной машины ЛНУ-М мы применяем импорт-

РИСУНОК 6

Схема автоматической моечной установки проходного типа шприцевой УМК-ВИПС-МЕД

I - Зона обработки водой вторичной,

давление 2,0-2,5 кг/см2 1. Кран шаровой, нерж.сталь

II - Зона обработки паром, 2. Манометр, нерж.сталь

давление 1,5-3,0 кг/см2 3. Насос, нерж.сталь

III - Зона обработки водой инъекционной 4. Фильтр мембранный, 5 мкм,

IV - Зона продувки стерильным корпус — нерж.сталь

подогретым воздухом 5. Клапан с поршневым гидроприводом S 290 6. Предохранительный клапан

А — Вход сжатого воздуха, давление 7. Воздушный фильтр CF 0004

не менее 4,0 Бар 8.Редукционный клапан

В - Вход воды инъекционной, давление 9. Парогенератор Ь ^

2,0-2,5 Бар. Температура воды 70-80°С 10. Водосборник

К - Сброс воды в дренаж

ные полимерные подшипники скольжения и, также импортные, направляющие из нержавеющей стали ASI 316 L, в которых верхний слой полирован и упрочнен без термообработки холодным способом. Или другой пример: для обеспечения управления дозой наполнения при выполнении операции «розлив» в стерильных условиях мы применяем программно управляемый сервопривод фирмы Mitsubishi. И все это стоит немалых денег. Соответственно и оборудование, имеющее в своем составе такие конструкторские решения, стоит отнюдь не дешево. Но производитель, которому сложившаяся ситуация предоставляет, к сожалению, возможность лишь декларировать соответствие GMP, не предпринимая никаких реальных усилий по приведению выпускаемого им оборудования в соответствие с требованиями GMP, получает существенное конкурентное преимущество перед добросовестным производителем. В связи с чем масса потребителей при приобретении оборудования рассуждает следующим образом: раз у всех оборудование соответствует GMP, возьму у того, у кого дешевле! При этом очень часто потребитель не может достичь необходимого качества выпускаемых лекарственных препаратов, а сделать уже ничего нельзя — финансовых ресурсов на закупку другого оборудования нет. И когда в дальнейшем у него возникают проблемы при валидации производственных процессов, то он не может выбросить имеющееся уже купленное оборудование, и ему ничего не остается, как решить вопрос традиционным способом — «по-русски» (т.е., в данном случае, фактически провести фиктивную валидацию). Из сказанного следует единственно возможный для современной России вывод — нужен независимый, возможно государственный орган, который занимался бы квалификацией фармацевтического оборудования и смог бы профессионально и авторитетно решить вопрос, насколько оборудование спроектировано, разработано и изготовлено в соответствии с требованиями GMP.

Наиболее приемлемый и интересный вариант — этот экспертный орган (совет) может быть создан при ассоциации «Росмедпром», которая объединяет как производителей лекарственных препаратов, так и оборудования. Еще один плюс такого варианта — опыт создания аналогичных органов в Европейских странах, где они создаются при ассоциациях профессиональных гильдий производителей при активной поддержке государства.

Подводя итог сказанному выше, хочу отметить, что независимо от того, какова будет ситуация в нашей стране относительно проблем квалификации оборудования в соответствии с нормами CMP, наше предприятие уже начало эту работу с привлечением итальянских и швейцарских специалистов. Мы провели несколько раундов переговоров с представителями западных компаний, которые побывали у нас на предприятии, познакомились с нашим оборудованием. В результате достигнута договоренность о проведении экспертизы с внесением корректировок, начиная с принципиальной схемы построения машин и до организации их производства. Параллельно мы начинаем работы по сертификации производств, в первую очередь машиностроения, на соответствие нормам и требованиям ISO.

Наше предприятие активно участвует во всех крупнейших выставках в нашей стране («ФармТех» в рамках «Здравоохранения»; «Фармаупак» и

PfMEUllUM 2004 июль-август

др.). Кроме того, мы дважды участвовали в ведущей мировой медицинской выставке MEDICA (Дюссельдорф, Германия), а также в крупнейшей в мире выставке упаковочного оборудования — INNTR-PACK 2002, которая проводится один раз в 3 года, где собираются все основные компании, занимающиеся, в т.ч., и фармацевтической упаковкой. Участие в этой выставке для нашей фирмы можно назвать поворотным моментом в развитии, т.к. после нее мы практически полностью поменяли идеологию разработки и производства оборудования. К следующей выставке, которая состоится через год, весной 2005 г., мы планируем подготовить комплексное автоматизированное оборудование, состоящее из нескольких автоматов.

Следует отметить, что потребность в недорогом качественном (особенно автоматическом) оборудовании в мире очень велика. Например, даже сейчас около 30% заказов на автоматическое оборудование поступает к нам из ближнего зарубежья — это в основном страны СНГ и Прибалтики. В дальнейшем, по нашему мнению, их доля будет только увеличиваться.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ремедиум, октябрь 2003 г., с. 66-69

2. Ремедиум, январь-февраль 2004 г., с. 85-89 Полный список использованной литературы Вы можете получить в редакции.

ВЫСТАВКА «ФАРМИНТЕХ»

С 8 по 11 июня 2004 г. специализированная выставка «ФАРМИНТЕХ» впервые проводилась в г. Болонья (Италия). Трудно найти более удобное место для проведения подобной выставки, т.к. именно Болонья является общепризнанным центром по производству автоматических машин. Выставка проходила под эгидой итальянской Ассоциации производителей упаковочного оборудования. Были представлены более 500 фирм из многих стран мира. Среди итальянских компаний доминировала IMA S.p.A. — мировой лидер в производстве упаковочного оборудования, представившая самую большую экспозицию: на площади более 1200 кв.м было представлено 50 машин для производства и упаковки фармацевтической и косметической продукции — для переработки порошка и гранулята, для розлива и рассыпки, а также огромный спектр машин для упаковки.

Соб. инф.