ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И КОМПОЗИЦИИ ФЕНИЛЭФРИНА ДЛЯ АБСОРБЦИИ В ОБОДОЧНОЙ КИШКЕ

1. Фармацевтическая композиция, подходящая для перорального введения, где композиция содержит
a) ядро, содержащее фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) поддающийся эрозии слой, возможно, но не обязательно, содержащий фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль;
где при приеме субъектом композиции внутрь, по меньшей мере, часть фенилэфрина абсорбируется в ободочной кишке субъекта.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где, по меньшей мере, 5 мас.% фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли абсорбируется в ободочной кишке субъекта.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где ядро находится в твердой, жидкой, гелевой или полутвердой форме.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где ядро содержит одну или более гранул, содержащих фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где одна или более гранул имеют поддающееся эрозии покрытие гранулы на поверхности вышеупомянутой гранулы (гранул).
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где поддающееся эрозии покрытие гранулы содержит рН-чувствительный полимер или полимер специфичный к ободочной кишке.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где ядро, кроме того, содержит вещество, способствующее всасыванию.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где ядро обнажается посредством разрушения поддающегося эрозии слоя, по меньшей мере, через 5 ч после принятия субъектом.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где ядро обнажается посредством разрушения поддающегося эрозии слоя, по меньшей мере, через 8 ч после принятия субъектом.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где поддающийся эрозии слой содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилового спирта или привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, и карбоксиметилцеллюлозы или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где поддающийся эрозии слой, кроме того, содержит микрокристаллическую целлюлозу.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где поддающийся эрозии слой частично или полностью инкапсулирует ядро.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, кроме того содержащая внешнее покрытие.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где внешнее покрытие содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, где внешним покрытием является внешняя оболочка.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, где внешняя оболочка содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и поливиниловый спирт.
17. Фармацевтическая композиция по п.13, где внешняя оболочка содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.
18. Фармацевтическая композиция по п.13, где внешняя оболочка содержит 1-2% (в/в) фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли; 6-10% (в/в) полимера, основанного на поливиниловом спирте; и возможно, но не обязательно, 0.9-1% (в/в) лоратадина.
19. Композиция по п.1, кроме того содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
20. Композиция по п.4, кроме того содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
21. Композиция по п.13, кроме того содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
22. Композиция по п.21, где один или более дополнительных терапевтических агентов находятся в ядре, поддающемся эрозии слое, внешней оболочке или любой комбинации двух или более из них.
23. Фармацевтическая композиция для перорального введения, где композиция содержит
a) ядро, содержащее фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) слой, специфичный к ободочной кишке;
где при приеме субъектом композиции внутрь слой, специфичный к ободочной кишке, разрушается посредством действия специфичного для ободочной кишки условия в организме субъекта.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где специфичным для ободочной кишки условием является специфичный для ободочной кишки фермент.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где слой, специфичный к ободочной кишке, содержит один или более полимеров, выбранных из одного или более членов группы, состоящей из N,N-диметилакриламида, N-трет-бутилакриламида, акриловой кислоты, поперечно сшитой с азоароматическими соединениями, хитозана, шеллака, горохового крахмала, амилозы, смеси этилцеллюлозы и амилозы, и комбинации пектина, хитозана и гидроксипропилметилцеллюлозы.
26. Фармацевтическая композиция по п.23, где слой, специфичный к ободочной кишке, инкапсулирует ядро.
27. Композиция по п.23, кроме того содержащая поддающийся эрозии слой, возможно, но не обязательно, содержащий фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль.
28. Композиция по п.23 или 27, кроме того содержащая внешнее покрытие.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где внешним покрытием является энтеральное покрытие.
30. Композиция по п.27, где поддающийся эрозии слой инкапсулирует слой, специфичный к ободочной кишке.
31. Фармацевтическая композиция для перорального введения, где композиция содержит
a) ядро, содержащее фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) рН-чувствительный слой,
где рН-чувствительный слой разрушается до обнажения ядра, по меньшей мере, через 5 ч после принятия субъектом композиции внутрь, и
где рН-чувствительный слой полностью разрушается при рН в ободочной кишке.
32. Композиция по п.31, где значение рН составляет от около 5.5 до около 7.0.
33. Композиция по п.32, где значение рН составляет от около 5.7 до около 6.8.
34. Композиция по п.31, кроме того содержащая поддающийся эрозии слой, инкапсулирующий рН-чувствительный слой и ядро, причем поддающийся эрозии слой, возможно, но не обязательно, содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль.
35. Композиция по п.31 или 34, кроме того содержащая внешнее покрытие.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где внешним покрытием является энтеральное покрытие.
37. Композиция по п.31, где рН-чувствительный слой инкапсулирует ядро.
38. Фармацевтическая композиция по пп.1, 23 или 31, кроме того содержащая верхнее покрытие.
39. Фармацевтическая композиция для перорального введения, где композиция содержит
а) нерастворимый контейнер, где нерастворимый контейнер содержит состав, содержащий фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и один или более эксципиентов; и
b) пробку, затыкающую нерастворимый контейнер, где при принятии субъектом композиции внутрь, пробка выходит из нерастворимого контейнера зависимым от времени образом.
40. Композиция по п.39, где пробка выходит из нерастворимого контейнера через около 5 - около 12 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
41. Композиция по п.40, где пробка выходит из контейнера через около 6 - около 8 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
42. Композиция по любому из пп.1, 4, 23, 31 или 39, кроме того содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
43. Композиция по п.42, где один или более дополнительных терапевтических агентов выбираются из одного или более членов группы, состоящей из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства и нестероидного противовоспалительного средства.
44. Композиция по п.42, где один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы) включен(ы) в лекарственную форму в форме немедленного высвобождения.
45. Композиция по п.42, где одним или более дополнительным терапевтическим агентом является лоратадин или деслоратадин в форме немедленного высвобождения.
46. Композиция по п.19, где один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы) находится(ятся) в поддающемся эрозии слое.
47. Композиция по п.20, где один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы) находится(ятся) в поддающемся эрозии слое.
48. Композиция по п.21, где один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы) находится(ятся) в поддающемся эрозии слое.
49. Композиция по п.22, где один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы) находится(ятся) в поддающемся эрозии слое.
50. Композиция по п.39, где контейнер, кроме того, содержит один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы).
51. Композиция по п.42, где композиция разработана в виде капсулы или таблетки.
52. Композиция по п.42, где один или более дополнительный(ые) терапевтический(ие) агент(ы) включен(ы) в лекарственную форму в форме пролонгированного высвобождения.
53. Фармацевтическая композиция, подходящая для перорального введения, для доставки фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в однократной дозе в организм субъекта, нуждающегося в этом, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 5 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
54. Фармацевтическая композиция по п.53, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 6 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
55. Фармацевтическая композиция по п.53, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 8 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
56. Фармацевтическая композиция по п.53, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 12 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
57. Фармацевтическая композиция по п.53, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 16 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
58. Фармацевтическая композиция по п.53, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 20 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
59. Фармацевтическая композиция по п.53, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта в течение, по меньшей мере, 24 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
60. Фармацевтическая композиция по п.53, где композиция разработана для доставки, по меньшей мере, части фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в ободочную кишку субъекта.
61. Фармацевтическая композиция по п.53, где композиция разработана также для доставки, по меньшей мере, части фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли путем пролонгированного высвобождения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта субъекта.
62. Фармацевтическая композиция по п.53, где композиция разработана также для доставки, по меньшей мере, части фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли путем немедленного высвобождения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта субъекта.
63. Фармацевтическая композиция, подходящая для перорального введения, для доставки фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли, в однократной дозе, в организм субъекта, нуждающегося в этом, где неметаболизированный фенилэфрин обнаруживается в плазме вышеупомянутого субъекта на момент около 5 ч, или около 6 ч, или около 8 ч, или около 12 ч, или около 16 ч, или около 20 ч, или около 24 ч после принятия субъектом композиции внутрь.
64. Фармацевтическая композиция по п.57, где композиция разработана для доставки, по меньшей мере, части фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в ободочную кишку субъекта.
65. Фармацевтическая композиция по п.1, где ядро кроме того содержит один или более из следующих компонентов: гидроксипропилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза и стеарат магния.
66. Фармацевтическая композиция по п.65, где поддающийся эрозии слой, кроме того, содержит один или более полимеров, основанных на поливиниловом спирте.
67. Фармацевтическая композиция по п.66, где поддающийся эрозии слой, кроме того, содержит лоратадин или деслоратадин.
68. Фармацевтическая композиция по п.1, где
ядро содержит следующие компоненты: около 4-5% (в/в) фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли, около 4-5% (в/в) гидроксипропилцеллюлозы 300-600 сПз при 10%, около 4-5% (в/в) гидроксипропилцеллюлозы 150-300 сПз при 2%, около 16-17% (в/в) натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, около 59-61% (в/в) микрокристаллической целлюлозы и около 0.9-1% (в/в) стеарата магния; и
поддающийся эрозии слой содержит следующие компоненты: около 1-2% (в/в) фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и около 6-10% (в/в) полимера, основанного на поливиниловом спирте.
69. Фармацевтическая композиция по п.68, где полимером, основанным на поливиниловом спирте, является привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.
70. Фармацевтическая композиция по п.68, где поддающийся эрозии слой, кроме того, содержит около 0.9-1% (в/в) лоратадина или деслоратадина.
71. Фармацевтическая композиция по п.1, где ядро содержит следующие компоненты: около 22.5 мг фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли, около 25 мг гидроксипропилцеллюлозы 300-600 сПз при 10%, около 25 мг гидроксипропилцеллюлозы 150-300 сПз при 2%, около 90 мг натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, около 332.5 мг микрокристаллической целлюлозы и около 5 мг стеарата магния.
72. Фармацевтическая композиция по п.1, где поддающийся эрозии слой содержит следующие компоненты: около 7.5 мг фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли, и около 36-54 мг полимера, основанного на поливиниловом спирте.
73. Фармацевтическая композиция по п.72, где полимером, основанным на поливиниловом спирте, является привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.
74. Фармацевтическая композиция по п.72, где поддающийся эрозии слой, кроме того, содержит около 5 мг лоратадина или деслоратадина.
75. Применение композиции по п.1 для производства лекарственного средства для лечения симптомов простуды, гриппа, аллергии или неаллергического ринита у субъекта, нуждающегося в этом.
76. Применение по п.75, где композиция подходит для введения каждые 8 ч, 12 ч или 24 ч.
77. Применение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства, подходящего для перорального введения фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, где лекарственное средство доставляет, по меньшей мере, часть фенилэфрина в ободочную кишку субъекта, и где максимальная концентрация несвязанного фенилэфрина в плазме субъекта достигается в промежутке от около 5 до около 24 ч после введения.
78. Применение по п.77, где максимальная концентрация несвязанного фенилэфрина в плазме субъекта достигается в промежутке от около 6 до около 12 ч после введения.
79. Применение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства, подходящего для перорального введения фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, где, по меньшей мере, часть фенилэфрина абсорбируется из ободочной кишки, таким образом, поддерживая концентрацию несвязанного фенилэфрина в плазме субъекта на уровне, по меньшей мере, 0.1 нг/мл на момент около 6 ч после введения композиции.
80. Применение по п.79, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 0.5 нг/мл на момент около 6 ч после введения композиции.
81. Применение по п.80, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 1 нг/мл на момент около 6 ч после введения композиции.
82. Применение по п.81, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 2.5 нг/мл на момент около 6 ч после введения композиции.
83. Применение по п.79, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 0 1 нг/мл на момент около 12 ч после введения композиции.
84. Применение по п.83, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 0.5 нг/мл на момент около 12 ч после введения композиции.
85. Применение по п.84, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 1 нг/мл на момент около 12 ч после введения композиции.
86. Применение по п.85, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 2.5 нг/мл на момент около 12 ч после введения композиции.
87. Применение по п.79, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 0.1 нг/мл на момент около 24 ч после введения композиции.
88. Применение по п.87, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 0.5 нг/мл на момент около 24 ч после введения композиции.
89. Применение по п.88, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 1 нг/мл на момент около 24 ч после введения композиции.
90. Применение по п.89, где концентрация несвязанного фенилэфрина составляет, по меньшей мере, 2.5 нг/мл на момент около 24 ч после введения композиции.