КОМПОЗИЦИИ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДОВ

1. Способ культивирования клеток, включающий в себя стадию контактирования клеток со средой клеточной культуры, включающей в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа; и
от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона.
2. Способ по п.1, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя витамин В2, витамин B6, витамин B9 и/или витамин B12.
3. Способ по п.1 или 2, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина B6.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина B9.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина B12.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором среда клеточной культуры является химически определенной средой клеточной культуры.
8. Способ по любому из пп.1-6, в котором среда клеточной культуры является химически неопределенной средой клеточной культуры.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором клетки контактируют со средой клеточной культуры во время фазы роста клеток.
10. Способ по любому из пп.1-8, в котором клетки контактируют со средой клеточной культуры во время фазы производства клеток.
11. Способ по п.10, который дополнительно включает в себя стадию добавления цистеина к среде клеточной культуры.
12. Способ по п.11, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 80 мг/л до приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
13. Способ по п.11, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
14. Способ по п.11, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 140 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
15. Способ получения полипептида, включающий в себя стадию культивирования в среде клеточной культуры клетки, включающей в себя выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, в котором:
среда клеточной культуры включает в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа; и
от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона; и
клетка экспрессирует полипептид.
16. Способ по п.15, в котором среда клеточной культуры дополнительно включает в себя витамин В2, витамин B6, витамин B9 и/или витамин B12.
17. Способ по п.15 или 16, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2.
18. Способ по любому из пп.15-17, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина B6.
19. Способ по любому из пп.15-18, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина B9.
20. Способ по любому из пп.15-19, в котором среда клеточной культуры включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина B12.
21. Способ по любому из пп.15-20, в котором среда клеточной культуры является химически определенной средой клеточной культуры.
22. Способ по любому из пп.15-20, в котором среда клеточной культуры является химически неопределенной средой клеточной культуры.
23. Способ по любому из пп.15-21, в котором культивирование происходит во время фазы роста клетки.
24. Способ по любому из пп.15-21, в котором культивирование происходит во время фазы производства клетки.
25. Способ по п.24, который дополнительно включает в себя стадию добавления цистеина к среде клеточной культуры.
26. Способ по п. 25, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 80 мг/л до приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
27. Способ по п.25, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 1500 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
28. Способ по п.25, в котором цистеин добавляется в таком количестве, чтобы обеспечить приблизительно 140 мг/л цистеина в среде клеточной культуры.
29. Способ по любому из пп.15-28, в котором полипептид является антителом.
30. Способ по п.29, в котором антитело является антителом IgG1.
31. Способ по п.29 или 30, в котором антитело является антителом против VEGF, против мезотелина, против PCSK9 или против Beta7.
32. Способ по любому из пп.15-31, дополнительно включающий в себя стадию выделения полипептида из среды клеточной культуры.
33. Способ по п.32, в котором композиция, включающая в себя выделенный полипептид, выглядит как бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
34. Способ по п.33, в котором композиция включает в себя выделенный полипептид в концентрации по меньшей мере 100 мг/мл.
35. Полипептид, полученный способом по любому из пп.15-34.
36. Фармацевтическая композиция, включающая в себя полипептид по п.35 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Набор для дополнения в среду клеточной культуры химически определенных компонентов, включающий в себя:
цистин в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина в среде клеточной культуры;
лимоннокислое железо в таком количестве, чтобы обеспечить концентрацию от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа в среде клеточной культуры; и
гидрокортизон в таком количестве, чтобы обеспечить концентрацию от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона в среде клеточной культуры.
38. Набор по п.37, который дополнительно включает в себя витамин В2, витамин B6, витамин B9 и/или витамин B12.
39. Набор по п.37 или 38, который включает в себя витамин В2 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2 в среде клеточной культуры.
40. Набор по любому из пп.37-39, который включает в себя витамин B6 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина B6 в среде клеточной культуры.
41. Набор по любому из пп.37-40, который включает в себя витамин B9 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина B9 в среде клеточной культуры.
42. Набор по любому из пп.37-41, который включает в себя витамин B12 в таком количестве, чтобы обеспечить от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина B12 в среде клеточной культуры.
43. Среда клеточной культуры, включающая в себя:
от приблизительно 200 мг/л до приблизительно 1200 мг/л цистина;
от приблизительно 2 мкМоль до приблизительно 80 мкМоль лимоннокислого железа; и
от приблизительно 0,05 мкМоль до приблизительно 0,5 мкМоль гидрокортизона.
44. Среда по п.43, которая дополнительно включает в себя витамин В2, витамин B6, витамин B9 и/или витамин B12.
45. Среда по п.43 или 44, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 1,0 мг/л витамина В2.
46. Среда по любому из пп.43-45, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 10,0 мг/л витамина B6.
47. Среда по любому из пп.43-46, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 12,0 мг/л витамина B9.
48. Среда по любому из пп.43-47, которая включает в себя от приблизительно 0,05 мг/л до приблизительно 2,5 мг/л витамина B12.
49. Композиция, включающая в себя (a) клетку, включающую в себя выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид; и (b) среду по любому из пп. 43-48.
50. Композиция, включающая в себя: (a) полипептид; и (b) среду по любому из пп.43-48.