СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ ТОЛУИДИНА
METHOD OF PRODUCING TOLUIDINE COMPOUND

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Данное изобретение относится к способу получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве активного ингредиента пестицидов (общее наименование: флуазинам).
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В патенте США 4331670 (Патентный документ 1) описан способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, который включает взаимодействие 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензиотрифторида в присутствии основания и растворителя, и описаны гидроксиды, карбонаты и гидриды щелочных металлов и гидроксиды и карбонаты щелочноземельных металлов в качестве примеров основания, и апротонные полярные растворители, такие как диметилформамид, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран (ТГФ), сульфолан и диоксан в качестве примеров растворителя.
В WO 2007/060662 (Патентный документ 2) описано применение метилизобутилкетона (МИБК) в качестве растворителя в указанном выше способе, описанном в патенте США 4331670 (Патентный документ 1). В Патентном документе 2 описано, что более высокий выход достигается, если присутствие воды, которая трудно смешиваема с МИБК, в реакционной смеси минимизировано для снижения побочных продуктов гидролиза, и что присутствие высокой концентрации воды, являющейся результатом реакции или присутствующей в реагентах, повышает выход побочных продуктов гидролиза, тем самым снижая выход целевого продукта. В Патентном документе 2 также описано, что соотношение растворителя к реагенту должно быть более чем около 10% мас./об., и что растворителем предпочтительно является МИБК (например, с чистотой около 98%) или переработанный МИБК с содержанием воды менее 2%, и что при производстве флуазинама в качестве требуемого продукта, описанном в примере 2, реакцию проводят с добавлением твердого KOH (3,5 молярных экв.) к смеси 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина, 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида и азеотропа МИБК, содержащего 1,6% воды.
Патентный документ 1: патент США 4331670
Патентный документ 2: WO 2007/060662
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Так как флуазинам является превосходным активным ингредиентом пестицидов и крайне полезен, желательно производить флуазинам эффективно, в подходящей форме, с применением простых операций с низкими затратами и безопасно для окружающей среды. Особенно существует необходимость в способах, предпочтительных с точки зрения затрат в промышленном производстве, простоты реакционных методов и безопасности.
В результате обширных исследований условий реакций и реакционных методов с целью определения более эффективного и промышленно предпочтительного способа получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, авторы данного изобретения обнаружили, что целенаправленное применение значительного количества воды дает некоторые преимущества и позволяет получать требуемый продукт с высоким выходом, и что применение определенного растворителя или применение определенного растворителя в присутствии значительного количества воды дает превосходный выход реакции и является благоприятным для последующей обработки, такой как выделение, очистка и восстановление продукта, и создали данное изобретение на основе этих открытий.
А именно, в данном изобретении представлено следующее:
[1] Способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, который включает (1) стадию взаимодействия 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида в присутствии щелочного компонента, выбранного из группы, включающей гидроксиды и карбонаты щелочных металлов и гидроксиды и карбонаты щелочноземельных металлов в качестве щелочного вещества, растворителя, выбранного из группы, включающей кетоны, нитрилы, простые эфиры и сложные эфиры и достаточное количество воды для практически полного растворения щелочного компонента, (2) стадию нейтрализации или подкисления реакционной смеси кислотой и (3) стадию удаления растворителя из смеси, содержащей 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин в качестве продукта реакции, и реакционный растворитель, дистилляцией для осаждения кристаллов продукта.
[2] Способ по [1], где щелочным веществом является гидроксид натрия или гидроксид калия, и растворителем является кетон, нитрил, простой эфир или сложный эфир.
[3] Способ по [1] или [2], где растворителем является диоксан.
[4] Способ по [1] или [2], где растворителем является этилацетат.
[5] Способ по [1] или [2], где растворителем является бутилацетат.
[6] Способ по [1] или [2], где растворителем является метилизобутилкетон (МИБК).
[7] Способ по [1] или [2], где растворителем является тетрагидрофуран.
[8] Способ по любому из [1]-[7], где кислотой является соляная кислота.
[9] Способ по любому из [1]-[7], где кислотой является серная кислота.
[10] Способ по любому из [1]-[9], где на стадии (1) 35-50% водный раствор гидроксида натрия или соответствующее количество смеси водного раствора гидроксида натрия, твердого гидроксида натрия и воды присутствует в количестве, по крайней мере, 2 моля, предпочтительно, от 6 до 10 молей, по отношению к 1 молю 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина.
[11] Способ по любому из [1]-[10], где на стадии (1), воды присутствует в количестве, по крайней мере, 7%, предпочтительно, от 14,8 до 79%, особенно предпочтительно, от 20 до 40%, по отношению к общему количеству воды и растворителя.
[12] Способ по любому из [1]-[11], где на стадии (1), 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторид применяют в количестве от 0,8 до 1,2 моля, предпочтительно, от 1 до 1,05 моля, по отношению к 1 молю 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина.
[13] Способ по любому из [1]-[12], где растворитель применяют в количестве от 50 до 1000 г, предпочтительно, от 100 до 700 г, по отношению к 100 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина.
[14] Способ по любому из [1]-[9], где на стадии (2) реакционную смесь отделяют, и органическую фазу нейтрализуют или подкисляют кислотой.
[15] Способ по любому из [1]-[9] и [14], где pH доводят до 2-7, предпочтительно, 5-6, с применением кислоты.
[16] Способ по любому из [1]-[9], где на стадии (3) смесь, содержащую 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин в качестве продукта реакции, и реакционный растворитель смешивают с водой и затем растворитель удаляют дистилляцией для осаждения кристаллов продукта.
[17] Способ по любому из [1]-[9] и [16], где на стадии (3) кристаллы осаждают в присутствии α-кристаллов продукта реакции в качестве затравки.
[18] Способ очистки 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта, который включает промывку выпавших в осадок кристаллов водным изопропанолом с получением продукта в более чистой форме с меньшим количеством примесей.
[19] Способ по п. [18], где осажденные кристаллы промывают водой перед промыванием водным изопропанолом.
[20] Способ сушки продукта, который включает сушку 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта при пониженном давлении.
[21] Способ сушки продукта по [20], где сушку проводят при пониженном давлении не более 300 мм рт.ст.
[22] Способ сушки продукта по [20], где сушку проводят при пониженном давлении не более 200 мм рт.ст.
[23] Способ сушки продукта по любому из [20]-[22], где сушку проводят при температуре 115°C или ниже.
[24] Способ сушки продукта по любому из [20]-[22], где сушку проводят при температуре 70°С или ниже.
[25] Способ получения 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, который включает взаимодействие 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида в присутствии щелочного компонента, выбранного из группы, включающей гидроксид натрия и гидроксид калия, растворителя, выбранного из группы, включающей кетоны, нитрилы, простые эфиры и сложные эфиры, и достаточного количества воды для практически полного растворения щелочного компонента.
В соответствии с данным изобретением, при производстве 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина взаимодействием 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида, возможно не только получать требуемый продукт с превосходным выходом с применением промышленно предпочтительной реакционной системы, но также выделять и очищать требуемый продукт эффективным и промышленно предпочтительным способом. Способ в соответствии с данным изобретением дает высокий выход целевого продукта и поэтому является предпочтительным, по сравнению с обычными способами, применяемыми в промышленности. Далее, он является крайне предпочтительным промышленным способом с точки зрения затрат, технологичности и безопасности.
Другие объекты, характеристики, преимущества и аспекты данного изобретения будут очевидны специалисту в данной области техники из представленного ниже описания. Однако необходимо понимать, что представленное ниже описание и конкретные примеры в данном описании иллюстрируют предпочтительные варианты данного изобретения только для объяснения. Из данного описания и оставшейся части данной заявки специалист в данной области техники легко поймет различные возможные изменения и/или варианты (модификации) в пределах данного описания и объема данного изобретения, определенного в данной заявки. Все патентные и ссылочные документы, указанные в данном описании, представлены для объяснения, и их содержание должно быть понято, как включенное в данное описание, т.е. как часть данного описания.
Необходимо проводить указанную выше стадию (1) при достаточной концентрации щелочи, предпочтительно, при максимально возможной концентрации щелочи или в высоких щелочных условиях. Однако присутствие кристаллов щелочи неблагоприятно осложняет процесс, так как будет необходима фильтрация реакционной смеси или большое количество воды для их растворения. В качестве щелочного вещества могут применяться щелочные компоненты, такие как гидроксиды и карбонаты щелочных металлов, гидроксиды и карбонаты щелочноземельных металлов и, особенно, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидроксид кальция, гидроксид магния, карбонат кальция и карбонат магния. Особенно предпочтительны гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция и гидроксид магния. Щелочи, выбранные из группы, включающей гидроксид натрия и гидроксид калия, предпочтительны для промышленного применения. Гидроксид натрия особенно предпочтителен, так как он промышленно доступен с низкой ценой. Щелочь предпочтительно присутствует в системе в виде водного раствора. Твердые щелочи, такие как гидроксид натрия, могут быть добавлены в реакционную систему для корректировки концентрации щелочи. Для простоты, данное изобретение описано применительно к гидроксиду натрия как типовому примеру щелочного вещества, хотя вместо гидроксида натрия могут применяться другие щелочные вещества.
На стадии (1), по крайней мере, 2 моля, предпочтительно, от 6 до 10 молей, щелочного компонента, например, по крайней мере, 2 моля, предпочтительно, от 6 до 10 молей, 30-50% водного раствора гидроксида натрия, или соответствующие количества щелочи, такой как гидроксид натрия, и воды, могут присутствовать в реакционной системе на 1 моль 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Концентрация водного раствора щелочи, такого как указанный выше водный раствор гидроксида натрия, в реакционном растворе предпочтительно составляет от 35 до 50%, особенно предпочтительно, от 37 до 48%. Водный раствор или соответствующее количество щелочи, такой как гидроксид натрия, и воды, могут быть введены в реакционную систему с применением водного щелочного раствора, такого как водный раствор гидроксида натрия, предварительно полученного с определенной концентрацией. Если в реакции применяется материал, содержащий воду, такой как не высушенный влажный 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридин или рециркулированный растворитель, может применяться твердая щелочь, такая как гидроксид натрия, и вода, в дополнение к воде в материале, так чтобы указанный выше водный раствор получался непосредственно в реакторе, и такой случай входит в объем данного изобретения. Например, концентрация водного раствора щелочи, такого как водный раствор гидроксида натрия, в реакционной системе может быть увеличена, если щелочь, такая как гидроксид натрия, не остается в реакционной системе в кристаллической или твердой форме к моменту выделения требуемого продукта.
На стадии (1) реакцию проводят в реакционной системе, содержащей значительное количество воды. Значительное количество воды, содержащееся в реакционной системе, означает количество, достаточное для того, чтобы щелочь, такая как гидроксид натрия, не оставалась в кристаллической или твердой форме, чтобы она не отделялась при разделении жидкости и твердого вещества, таком как фильтрация, или не было необходимости растворять ее дополнительным количеством воды при выделении требуемого продукта после реакции. Например, по крайней мере, 7%, предпочтительно, от 14,8 до 79%, воды может присутствовать по отношению к общему количеству воды и растворителя, и обычно присутствует от 20 до 40% воды.
На стадии (1) от 0,8 до 1,2 моля 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида может применяться по отношению к 1 молю 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Предпочтительно, от 1 до 1,05 моля 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида может применяться по отношению к 1 молю 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Реакция (1) представляет собой реакцию конденсации между 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида, и два исходных материала предпочтительно применяют в соотношении в пределах указанных выше, немного уменьшая количество второго, хотя теоретически они применяются в эквимолярных количествах. Тем не менее, их соотношение может выходить за указанные выше пределы.
На стадии (1) от 50 до 1000 г, предпочтительно, от 100 до 700 г, растворителя может применяться по отношению к 100 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина. Растворитель, применяемый в процессе в соответствии с данным изобретением, в дополнение к значительному количеству воды, выбирают из группы, включающей кетоны, нитрилы, простые эфиры и сложные эфиры. В качестве растворителя может применяться кетон, такой как ацетон, метилизобутилкетон (МИБК), метилэтилкетон, нитрил, такой как ацетонитрил, простой эфир, такой как диметиловый эфир, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан, диоксан, циклопентилметиловый эфир, тетрагидрофуран или тетрагидропиран, сложный эфир, такой как метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопропиловый, н-бутиловый, изобутиловый, трет-бутиловый эфир уксусной кислоты, или подобные. В качестве растворителя предпочтительны метилизобутилкетон (МИБК), метилэтилкетон, ацетонитрил, метил-трет-бутиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан (ДМЭ), 1,2-диэтоксиэтан (ДЭЭ), диоксан, циклопентилметиловый эфир, тетрагидропиран (ТГП), тетрагидрофуран (ТГФ), метилацетат, этилацетат, н-пропилацетат, изопропилацетат, н-бутилацетат, изобутилацетат, трет-бутилацетат и подобные. Применение такого растворителя не только подходит для получения высокого выхода целевого продукта в реакции (1), но также значительно упрощает операции вплоть до выделения требуемого продукта в способе в соответствии с данным изобретением. Такой растворитель смешиваем с водой или образуем низкокипящий азеотроп с водой.
Методика реакции на стадии (1), такая как порядок, в котором исходные материалы и растворитель загружают в реактор, определяется исходя из того, что реакция является экзотермической, и что 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторид подвержен гидролизу. Оптимальная методика включает сначала добавление 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина и данного количества растворителя в реактор, смешивая их, затем добавление водного раствора щелочи, такого как водный раствор гидроксида натрия, и/или щелочи, такой как гидроксид натрия, с последующим добавлением воды при необходимости, корректировки щелочности полученного раствора, смешивание полученного раствора, охлаждение полученной смеси до 5-30°С и добавление 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида, растворенного в растворителе. Методика может быть модифицирована в зависимости от цен исходных реакционных материалов и условий реакции.
Температура реакции составляет от 10 до 40°C, предпочтительно, от 15 до 35°C. Время реакции составляет от около 0,5 до 5 часов, предпочтительно, от около 1,0 до 3,5 часов. Реакция может проводиться в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон. Развитие и завершение реакции может контролироваться таким инструментальным анализом, как ВЭЖХ. После завершения реакции реакционную смесь нейтрализуют или подкисляют кислотой для инактивации избытка основания в реакционной смеси и освобождения свободного продукта реакции из соли со щелочью, такой как натрий.
На стадии (2) кислоту применяют для нейтрализации или подкисления реакционной смеси, полученной после завершения реакции (1). Кислотой предпочтительно является соляная кислота или серная кислота из-за их промышленной доступности, хотя может применяться любая кислота в любой концентрации, если она может нейтрализовать или подкислять реакционную смесь после завершения реакции (1). Кислоту применяют в таком количестве, чтобы она могла нейтрализовать или подкислять реакционную смесь. Если кислоту применяют в высокой концентрации, в реактор может быть заранее добавлена вода. Например, на стадии (2) реакционная смесь, полученная после стадии (1), может быть доведена до pH 2-7, предпочтительно, pH 5-6.
Далее, на стадии (2), реакционная смесь, полученная на стадии (1), может быть нейтрализована или подкислена прямо, или органическая фаза, отделенная от реакционной смеси, может быть нейтрализована или подкислена. В способе в соответствии с данным изобретением, так как продукт реакции получают в виде щелочной соли, такой как натриевая соль, и он переходит в органическую фазу, не возникает потери продукта на стадии разделения реакционной смеси после реакции. Добавление воды в реактор до разделения позволяет удалить избыток гидроксида натрия или соли, образованной во время реакции, такой как хлорид натрия, и благоприятно удерживает объем реакционной системы на низком уровне ко времени последующей нейтрализации или подкисления органической фазы.
На стадии (3), 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин в качестве продукта реакции кристаллизуется в воде при удалении реакционного растворителя дистилляцией из органической фазы, нейтрализованной или подкисленной на стадии (2), т.e. смеси, содержащей его и растворитель, или при добавлении воды к смеси (содержащей 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин в качестве продукта реакции и растворитель) с последующим удалением растворителя дистилляцией.
При добавлении воды на стадии (3) количество воды не должно влиять на методику стадии (3) в строгом смысле. Однако применение очень маленького или большого количества воды делает неэффективным отделение осажденных кристаллов фильтрацией, после добавления данного количества воды к органической фазе, продукт остается растворенным в растворителе, и при удалении растворителя дистилляцией продукт кристаллизуется в воде.
Растворитель на стадии (3) является тем же растворителем, который применяется на стадии (1). Растворитель может быть удален дистилляцией при температуре от 10 до 65°C, необязательно при пониженном давлении. Удаленный растворитель обычно восстанавливают как водный азеотроп, и он может быть рециклирован в способ в соответствии с данным изобретением.
Кристаллы требуемого продукта, полученного в соответствии с данным изобретением, такие как кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (общее наименование: флуазинам) являются известным соединением, описанным в The Pesticide Manual Thirteenth Edition и подобной литературе, и представляют собой кристаллы светло-желтого цвета, имеющие температуру плавления 115-117°C, называемые α-кристаллы. Другая форма кристаллов, имеющих более низкую температуру плавления, называются β-кристаллы. Стабильное получение α-кристаллов требуется с точки зрения производственного контроля.
На стадии (3) кристаллизация может проводиться в присутствии α-кристаллов продукта в качестве затравки. Если проводится подобная операция, кристаллы осаждаются в форме α-кристаллов. В этом случае растворитель может быть отогнан в две стадии удалением от около 50 до 95% растворителя, добавлением затравки и затем удалением оставшейся части растворителя. Эта операция обеспечивает осаждение и выделение α-кристаллов.
Кристаллы, осажденные в воде на стадии (3), могут быть легко выделены обычной фильтрацией.
Кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, которые выпали в осадок на стадии (3), могут быть очищены промыванием с безводным изопропанолом. В методе очистки промыванием исходный материал предварительно может быть промыт водой, перед промывкой водным изопропанолом. Содержание воды в водном изопропаноле, применяемом для промывания, может быть подходящим образом выбрано так, чтобы практически не растворять требуемые кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин. Изопропанол (ИПА) с низким содержанием воды неблагоприятно растворяет требуемые кристаллы 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина. Обычно применяют не более 90% водного изопропанола, предпочтительно, не более 85% водного изопропанола. Водный изопропанол применяют в количестве от 50 до 500 г, предпочтительно, от 100 до 200 г, по отношению к 100 г кристаллов требуемого продукта в качестве исходного материала.
Результаты промывания кристаллов 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина, которые осаждаются на стадии (3), с безводным изопропанолом описаны ниже. Если исходные кристаллы (производное PhOH, 0,25; примесь 1, 0,63; примесь 2, 0,80; другие примеси, 2,27; требуемый продукт, 96,05) промывают 85% водным изопропанолом, кристаллы (производное PhOH, 0; примесь 1, 0; примесь 2, 0; другие примеси, 0,74; требуемый продукт, 99,26) получают после промывания. Производное PhOH означает продукт разложения 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида (ДХДНБТФ), примесь 1 означает 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридин (АХТФ), примесь 2 означает ДХДНБТФ, и требуемый продукт означает 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин.
Полученный продукт, 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидин, подходящим образом сушат при пониженном давлении с получением сухого продукта высокой чистоты. В способе сушки продукта оптимальные условия могут быть выбраны подходящим образом из условий, которые не вызывают разложения требуемого продукта, и, например, сушка может проводиться при пониженном давлении не более 300 мм рт.ст. или при пониженном давлении не более 200 мм рт.ст. В способе сушки продукт может быть высушен, например, при температуре 115°C или ниже или при температуре 70°С или ниже Способ сушки может эффективно обеспечивать стабильное получение активного ингредиента пестицида с хорошей чистотой.
Полученные кристаллы смешивают с различными адъювантами с получением продуктов в виде порошков, смачиваемых порошков, суспензий.
Далее данное изобретение более подробно описано в примерах. Однако эти примеры являются только конкретными вариантами, представленными для целей объяснения, и никаким образом не ограничивающими объем данного изобретения. Необходимо понимать, что данное изобретение может проводиться различными методами на основе концепции данного описания.
Все примеры проведены или могут быть проведены с применением стандартных методик, обычных и известных специалистам в данной области техники.
ПРИМЕР 1
33,7 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридин (АХТФ) (чистота 99%, 0,170 моль), 130,3 г МИБК и 14,5 г воды загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 109,61 г 48% водного раствора NaOH и 3,59 г хлопьев NaOH (чистота 99%) при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и по каплям добавляют 97,10 г (0,175 моль) 55% раствора 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида (ДХДНБТФ)/МИБК, сохраняя температуру 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°С в течение 1 часа.
33,4 г воды добавляют к реакционной смеси, и водную фазу, которая отделилась в виде нижнего слоя, удаляют. 73,5 г воды добавляют к слою МИБК и затем по каплям добавляют 70% серную кислоту для нейтрализации до достижения pH 5-6. Водный нижний слой удаляют с получением раствора 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в МИБК в качестве продукта реакции. После добавления 68,2 г воды к раствору МИБК, МИБК удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 57°C. Затем засевают 0,07 г α-кристаллов и добавляют 111 г воды, и МИБК удаляют дистилляцией при пониженном давлении (140 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 59°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 138 г воды и 90,5 г 85% водного изопропанола. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°C с получением 69,0 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 2
24,8 г ACTP (чистота 99%, 0,125 моль) и 96 г этилацетата загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 93,9 г 44% водного раствора NaOH. Полученную смесь охлаждают до около 10°С и добавляют 40,48 г порошка CDNBTF (чистота 98,3%, 0,131 моль) при сохранении температуры при 30°C или ниже. Затем реакцию проводят при комнатной температуре в течение около 3 часов.
После добавления 64 г воды реакционную смесь нейтрализуют 63,4 г 70% серной кислоты до достижения pH 5-6. Водную фазу, которая отделяется в качестве нижнего слоя, удаляют с получением раствора в этилацетате 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
50 г воды добавляют к раствору этилацетата, и этилацетат удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.). Остаток медленно охлаждают до внутренней температуры около 20°C, и полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении. Полученную лепешку промывают 100 г воды и 80 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°C с получением 47,0 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 3
49,6 г АХТФ (чистота 99%, 0,25 моль) и 192 г бутилацетата загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 187,8 г 44% водного раствора NaOH при перемешивании.
Полученную смесь охлаждают до около 10°С и добавляют 80,96 г порошка ДХДНБТФ (чистота 98,3%, 0,262 моль) при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при комнатной температуре в течение около 1,5 часов.
После добавления 128 г воды реакционную смесь нейтрализуют 126,8 г 70% серной кислоты до достижения pH 5-6. Водную фазу, которая отделяется в качестве нижнего слоя, удаляют с получением раствора в бутилацетате 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
100 г воды добавляют к раствору бутилацетата, и бутилацетат удаляют дистилляцией при пониженном давлении (130 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 50°С. После достижения раствором обычной температуры добавляют 0,1 г α-кристаллов 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве затравки, и далее добавляют 163 г воды. Бутилацетат удаляют дистилляцией при пониженном давлении (120 мм рт.ст.) до внутренней температуры 45°C. Остаток медленно охлаждают до внутренней температуры около 20°С, и полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении. Полученную лепешку промывают 200 г воды и 160 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°С с получением 100,44 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (т.пл. 117-119,5°C).
ПРИМЕР 4
33,7 г АХТФ (чистота 99%, 0,170 моль) и 144,8 г диоксана, содержащего 10% воды, загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 109,61 г 48% водным раствором NaOH и 3,59 г хлопьев NaOH (чистота 99%) при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и добавляют 97,10 г (0,175 моль) 55% раствора ДХДНБТФ/диоксана по каплям при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°C в течение около 2 часов.
33,4 г воды добавляют к реакционной смеси и водный слой, отделившийся в виде нижнего слоя, удаляют. После добавления 73,5 г воды слой диоксана нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты по каплям. Водный слой, который отделился в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в диоксане 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции. 68,2 г воды добавляют к раствору диоксана, и диоксан удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 56°C. После добавления 0,07 г α-кристаллов в качестве затравки, добавляют 111 г воды по каплям для осаждения кристаллов. Далее диоксан удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 138 г воды и 90,5 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°С с получением 74,0 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 5
20,34 г АХТФ (чистота 96,6%, 0,1 моль) и 76,4 г ацетонитрила загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 70,3 г 44% водным раствором NaOH при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и добавляют 58,2 г 55% раствора ДХДНБТФ/ацетонитрила (чистота 97,6%) по каплям при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-25°C в течение около 3 часов.
19,7 г воды добавляют и водный слой, отделившийся в виде нижнего слоя, удаляют. После добавления 43,2 г воды слой ацетонитрила нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты по каплям. Водный слой, который отделился в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в ацетонитриле 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции. 40,1 г воды добавляют к раствору ацетонитрила, и около 90 г ацетонитрила удаляют при пониженном давлении (150 мм рт.ст.). После добавления α-кристаллов в качестве затравки, добавляют 65,2 г воды по каплям для осаждения кристаллов. Далее ацетонитрил удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 62,3 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 50°С с получением 40,1 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 6
20,34 г АХТФ (чистота 96,6%, 0,1 моль) и 76,4 г ДМЭ загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 70,3 г 44% водным раствором NaOH при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и добавляют 58,2 г 55% раствора ДХДНБТФ/ДМЭ (чистота 97,6%) по каплям при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°C в течение около 1 часа.
19,7 г воды добавляют и водный слой, отделившийся в виде нижнего слоя, удаляют. После добавления 43,2 г воды слой ДМЭ нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты по каплям. Водный слой, который отделился в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в ДМЭ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
40,1 г воды добавляют к раствору ДМЭ, и ДМЭ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 55°С. После добавления α-кристаллов в качестве затравки, добавляют 65,2 г воды по каплям для осаждения кристаллов. Далее ДМЭ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 56°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 62,3 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 50°С с получением 43,5 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 7
20,34 г АХТФ (чистота 96,6%, 0,1 моль) и 76,4 г ДЭЭ загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 70,3 г 44% водным раствором NaOH при перемешивании. Добавляют 58,2 г 55% раствора ДХДНБТФ/ДЭЭ (чистота 97,6%) по каплям при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°C в течение около 5 часов.
19,7 г воды добавляют и водный слой, отделившийся в виде нижнего слоя, удаляют. После добавления 43,2 г воды слой ДЭЭ нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты по каплям. Водный слой, который отделился в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в ДЭЭ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
40,1 г воды добавляют к раствору ДЭЭ, и ДЭЭ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 58°С. После добавления 60 г воды ДЭЭ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (80 мм рт. ст.) до достижения внутренней температуры 50°С. После добавления α-кристаллов в качестве затравки, добавляют 60 г воды по каплям для осаждения кристаллов. Далее ДЭЭ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (80 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 45°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 62,3 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 50°С с получением 44,7 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 8
20,34 г АХТФ (чистота 96,6%, 0,1 моль) и 76,4 г ТГП загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 70,3 г 44% водным раствором NaOH при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и добавляют 58,0 г 55% раствора ДХДНБТФ/ТГП (чистота 97,2%) по каплям при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-25°C в течение около 6 часов.
19,7 г воды добавляют и водный слой, отделившийся в виде нижнего слоя, удаляют. После добавления 43,2 г воды слой ТГП нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты по каплям. Водный слой, который отделился в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в ТГП 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
40,1 г воды добавляют к раствору ТГП, и ТГП удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.). После добавления α-кристаллов в качестве затравки, добавляют 65,2 г воды по каплям для осаждения кристаллов. Далее ТГП удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 62,3 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 50°С с получением 42,7 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 9
24,8 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридина (АХТФ) (чистота 99%, 0,125 моль) и 95,8 г ТГФ загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 93,9 г 44% водным раствором NaOH при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и добавляют 71,7 г (0,129 моль) 55% раствора 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида (ДХДНБТФ)/ТГП по каплям при сохранении температуры при 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°C в течение около 3 часов.
После добавления 126,6 г воды реакционную смесь нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты. Водный слой, который отделился в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в ТГФ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции. 50 г воды добавляют к раствору ТГФ, и ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 57°С. Остаток медленно охлаждают до внутренней температуры около 55°С и добавляют 91,2 г воды для осаждения кристаллов. Далее ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 63°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 136 г воды и 78,9 г 85% водного изопропанола (водного ИПА). Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°С с получением 55,2 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 10
33,7 г АХТФ (чистота 99%, 0,170 моль) и 144,8 г ТГФ, содержащего 10% воды, загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем смешивают с 109,61 г 48% водного раствора NaOH и 3,59 г хлопьев NaOH (чистота 99%) при перемешивании. Полученную смесь охлаждают до около 15°C и по каплям добавляют 97,10 г (0,175 моль) 55% раствора ДХДНБТФ/ТГФ, сохраняя температуру 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°С в течение около 2 часов. 33,4 г воды добавляют к реакционной смеси, и водную фазу, которая отделилась в виде нижнего слоя, удаляют. После добавления 73,5 г воды слой ТГФ нейтрализуют до pH 5-6 добавлением 70% серной кислоты. Водный слой, отделившийся в виде нижнего слоя, удаляют с получением раствора в ТГФ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции. После добавления 68,2 г воды к раствору ТГФ, ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 56°C. Затем добавляют 0,07 г α-кристаллов в качестве затравки, по каплям добавляют 111 г воды для осаждения кристаллов. ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60°C.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 138 г воды и 90,5 г 85% водного ИПА. Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°C с получением 74,7 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина (т. пл. 117,5-120°С).
ПРИМЕР 11
54,5 г КОН (чистота 85%) и 50,8 г воды загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем охлаждают до 20-30°С при перемешивании и смешивают с 19,8 г 2-амино-3-хлор-5-трифторметилпиридином (АХТФ) (чистота 99%, 0,100 моль) и 76,6 г ТГФ.
Полученную смесь охлаждают до около 20°C и по каплям добавляют 57,5 г (0,103 моль) 55% раствора 2,4-дихлор-3,5-динитробензотрифторида (ДХДНБТФ)/ТГФ, сохраняя температуру 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°С в течение около 2 часов.
19,9 г воды добавляют к реакционной смеси и водный слой удаляют. После добавления 39,3 г воды органический слой доводят до pH 5-6 добавлением 35% концентрированной соляной кислоты. Водный слой удаляют снова с получением раствора в ТГФ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
После добавления 40,1 г воды к раствору ТГФ, ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 52°C. Затем добавляют 0,04 г α-кристаллов в качестве затравки при той же внутренней температуре, и по каплям добавляют 65,3 г воды для осаждения кристаллов. ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 62°C. После завершения удаления ТГФ добавляют 37,4 г воды для улучшения диспергируемости и суспензию охлаждают до 25°С или ниже.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 53,25 г 85% водного изопропанола (водного ИПА). Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°C с получением 43,2 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 12
16,5 г КОН (чистота 85%) и 9,00 г воды загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем охлаждают до 20-30°С при перемешивании и смешивают с 19,8 г АХТФ (чистота 99%, 0,100 моль) и 76,6 г ТГФ.
Полученную смесь охлаждают до около 20°C и по каплям добавляют 57,5 г (0,103 моль) 55% раствора ДХДНБТФ/ТГФ, сохраняя температуру 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°С в течение около 22 часов.
49,9 г воды добавляют к реакционной смеси и водный слой удаляют. После добавления 39,3 г воды органический слой доводят до pH 5-6 добавлением 35% концентрированной соляной кислоты. Водный слой удаляют снова с получением раствора в ТГФ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
После добавления 40,1 г воды к раствору ТГФ, ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60°C. Затем добавляют 0,04 г α-кристаллов в качестве затравки при той же внутренней температуре, и по каплям добавляют 65,3 г воды для осаждения кристаллов. ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60-62°C. После завершения удаления ТГФ добавляют 37,4 г воды для улучшения диспергируемости и суспензию охлаждают до 25°С или ниже.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 53,25 г 85% водного изопропанола (водного ИПА). Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°C с получением 40,2 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРИМЕР 13
59,4 г КОН (чистота 85%) и 84,9 г воды загружают в четырехгорлую колбу, оборудованную мешалкой, термометром и капельной воронкой, и затем охлаждают до 20-30°С при перемешивании и смешивают с 19,8 г АХТФ (чистота 99%, 0,100 моль) и 76,6 г ТГФ.
Полученную смесь охлаждают до около 20°C и по каплям добавляют 57,5 г (0,103 моль) 55% раствора ДХДНБТФ/ТГФ, сохраняя температуру 30°С или ниже. Затем реакцию проводят при 20-30°С в течение около 6 часов.
19,6 г воды добавляют к реакционной смеси и водный слой удаляют. После добавления 39,3 г воды органический слой доводят до pH 5-6 добавлением 35% концентрированной соляной кислоты. Водный слой удаляют снова с получением раствора в ТГФ 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина в качестве продукта реакции.
После добавления 40,1 г воды к раствору ТГФ, ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (250 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 56°C. Затем добавляют 0,04 г α-кристаллов в качестве затравки при той же внутренней температуре, и по каплям добавляют 65,3 г воды для осаждения кристаллов. ТГФ удаляют дистилляцией при пониженном давлении (150 мм рт.ст.) до достижения внутренней температуры 60°C. После завершения удаления ТГФ добавляют 37,4 г воды для улучшения диспергируемости и суспензию охлаждают до 25°С или ниже.
Полученную суспензию фильтруют при пониженном давлении, и полученную лепешку промывают 81,4 г воды и 53,25 г 85% водного изопропанола (водного ИПА). Полученные кристаллы желтого цвета сушат при 60°C с получением 41,9 г 3-хлор-N-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динитро-п-толуидина.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
Данное изобретение позволяет эффективно получать высокой чистый препарат пестицидного активного ингредиента, флуазинама, с хорошим выходом и по промышленно благоприятной методике, и позволяет выделять и очищать требуемый продукт из реакционной системы для его синтеза и получать сухой препарат требуемого продукта эффективно и экономично с применением простых операций. Поэтому способ в соответствии с данным изобретением является промышленно превосходным способом.
Понятно, что данное изобретение может быть применено на практике другим образом, отличным от того, который описан здесь или в примерах. В свете представленной здесь теории, возможно множество изменений и/или вариаций данного изобретения, которые попадают в объем формулы изобретения, представленной ниже.
Полные описания заявки на патент Японии №2007-202210, поданной 2 августа 2007, заявки на патент Японии №2007-202220, поданной 2 августа 2007, заявки на патент Японии №2007-266000, поданной 12 октября 2007, и заявки на патент Японии №2008-037841, поданной 19 февраля 2008, включая описания, формулы изобретения и краткие описания, включены сюда в качестве ссылки в полном объеме.