СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АБАКАВИРА

1. Способ получения абакавира формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата,
1
6
1
4
включающий стадию замыкания цикла в соединении формулы (IV) посредством сначала взаимодействия указанного соединения (IV) с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C-C)-спирте, и затем с три(C-C)-алкилортоформиатом в безводных условиях с получением соединения формулы (III)
1
1
4
где R представляет собой (C-C)-алкильный радикал.
1
2. Способ получения по п.1, где R представляет собой изопропил.
1
6
3. Способ получения по п.1, где (C-C)-спирт представляет собой изопропанол.
1
4
4. Способ получения по п.1, где три(C-C)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.
1
6
1
4
5. Способ получения по п.1, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C-C)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C-C)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С.
6. Способ получения по п.1, дополнительно включающий следующие стадии:
(i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II)
1
1
4
где R представляет собой (C-C)-алкильный радикал;
(ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль.
1
6
7. Способ получения по п.2, где (C-C)-спирт представляет собой изопропанол.
1
4
8. Способ получения по п.2, где три(C-C)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.
1
4
9. Способ получения по п.7, где три(C-C)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.
1
6
1
4
10. Способ получения по п.9, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C-C)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C-C)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С.
11. Способ получения по п.2, дополнительно включающий следующие стадии:
(i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II)
1
1
4
где R представляет собой (C-C)-алкильный радикал;
(ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль.