СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ТВЕРДОФАЗНОГО СИНТЕЗА ПЕПТИДОВ

1. Способ проведения твердофазного синтеза пептидов, содержащий этапы
a) связывания аминокислоты, защищенной на N-конце защитной группой, с твердым материалом подложки через C-конец аминокислоты,
b) отщепления защитной группы,
c) выполнения, по меньшей мере, однократного распространения пептидов и
d) прекращения реакции путем отщепления пептида от материала подложки,
отличающийся тем, что этапы от а) до d) проходят в жидкой реакционной среде и, по меньшей мере, во время одного из этапов ультразвук с частотой в диапазоне от 25 до 2000 кГц воздействует, по меньшей мере, с перерывами на реакционную среду.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ультразвук воздействует на реакционную среду с частотой в диапазоне, превышающем 40, в частности, превышающем 75, предпочтительно превышающем 100 кГц, особенно предпочтительно превышающем 110 кГц.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что ультразвук воздействует на реакционную среду с частотой в диапазоне, не превышающем 1000 кГц, предпочтительно не превышающем 500 кГц.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ультразвук передается в реакционную среду через внешнюю ванну с жидкостью.
b
c
d
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий этап промывки W), выполняемый после этапа b), этап промывки W), выполняемый после этапа с), и/или этап промывки W), выполняемый после этапа d), отличающийся тем, что ультразвук также воздействует на реакционную среду во время, по меньшей мере, одного из этих этапов.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что аминокислота защищена на N-конце посредством лабильной к основанию защитной группы, в частности, защитной группы, которую можно отщепить посредством вторичных аминов, в частности, посредством флуоренилметоксикарбонила (Fmoc).
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что аминокислота содержит защитную группу для защиты боковой цепи, в частности, S-2,4,6-триметоксибензил (Tmob), трифенилметил (Trt), трет-бутил (tBu), трет-бутилоксикарбонил (Boc), 2,2,4,6,7-пентаметилдигидробензофуран-5-сульфонил (Pbf).
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ультразвук воздействует на реакционную среду конкретно на одном этапе, в частности, на этапе с).
b
c
d
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что на всех этапах от а) до d) и/или на этапах W), W) и W) ультразвук воздействует на реакционную среду без перерывов и/или с одинаковой частотой.
b-d
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что, когда ультразвук воздействует на реакционную среду в течение нескольких этапов, частота ультразвука варьируется между этапами, в частности, между этапами реакции от а) до d) и этапами промывки W).
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что частота во время, по меньшей мере, одного из этапов промывки находится в диапазоне от 25 до 2000 кГц, предпочтительно в диапазоне, превышающем 40, в частности, превышающем 75, предпочтительно превышающем 100 кГц, более предпочтительно превышающем 110 кГц.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что в ультразвуковой ванне контролируется температура в диапазоне от 20 до 100°C, предпочтительно от 20 до 70°C, более предпочтительно от 40 до 60°C.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что способ осуществляется полуавтоматизированным/автоматизированным и/или параллельным образом.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что этап d) содержит этап дозирования, этап промывки и этап фильтрации, и в случае выполнения полуавтоматизированным образом этап дозирования выполняется вручную, а дополнительные этапы выполняются автоматизированным образом.
15. Автоматизированный параллельный твердофазный синтез пептидов, содержащий способ по любому из предшествующих пунктов.
16. Устройство (1) для проведения твердофазного синтеза пептидов, выполненное с возможностью проведения способа по любому из пп 1-14.
17. Устройство (1) по п. 16, содержащее средство (4) для приема сосуда для синтеза (5), в частности, планшет для синтеза, множество цилиндров для синтеза, реакционную колбу или реактор, содержащий, по меньшей мере, одно отверстие для заполнения сред реагентов, и ультразвуковую ванну (50), содержащую жидкость, отличающееся тем, что сосуд для синтеза (5) может быть размещен в ультразвуковой ванне (50) таким образом, что сосуд для синтеза (5) смачивается до минимальной высоты жидкостью ультразвуковой ванны (50).
18. Устройство по п. 16 или 17, отличающееся тем, что ультразвуковая ванна расположена таким образом, что ее можно регулировать по высоте и/или температуре.
19. Пептид, полученный способом по любому из пп. 1-14.