Синтез, физико-химические и биологические свойства новых илиденгидразидов 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4r-1,2,4-триазол-3-илтио] ацетатных кислот

мы СПКЯ не отличались друг от друга: для всех было характерно повышение концентрации Т, ЛГ, ДГЭА-С, коэффициента ЛГ/ФСГ, высокие гирсутное число, клиторальный индекс. Получение идентичных данных у всех обследуемых больных позволило нам предположить, что независимо от причин развития гиперандрогенемия приводит к сходным гормональным сдвигам и клиническим проявлениям.

Выводы. На основании проведения диагностических проб мы полагаем, что развитие СПКЯ сопровождается вовлечением в патологический процесс всей ГГНЯС, независимо от источника гиперандрогении и выделение различных клинических форм СПКЯ является искусственным, они зависят от длительности процесса. Не вызывает сомнения, что метод лечения бесплодия при СПКЯ следует выбирать не в зависимости от причин заболевания, а с учетом стадии развития заболевания, которая устанавливается по показателям различных диагностических тестов.

Итак, изучение функционального состояния ГГНЯС у пациенток с СПКЯ выявило повышенную, напряженную и десинхронизирующую активность центральных механизмов регуляции репродуктивной системы и подтвердило ведущую роль гипоталамуса в генезе СПКЯ, что согласуется с современными представлениями патогенеза СПКЯ [1,4-12].

Литература

1. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000.- 632 с.

2. Комаров, Е.К. Нарушение регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенией (патогенез, диагностика, лечение) / Е.К. Комаров: Автореф. дис...докт .мед. наук. - СПб., 1993 - 332 с.

3. Котенко, Н.В.Диагностика и терапия нарушений репродуктивной и сексуальной функций у женщин с функциональной гиперпролактинемией/ Н.В. Котенко: Автореф. дис.. .канд.мед.наук. - М., 2002. - 24 с.

4. Манухин, И.Б. Синдром поликистозных яичников/ И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский.- М., 2004.192 с.

5. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология./ В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. - М., 2005. -560 с.

6. Чечурова, Т.Н. Оптимизация методов консервативного лечения бесплодия у больных с СПКЯ/ Т.Н. Чечурова: Автореф. дис.канд. мед. наук. - М., 2002. - 24 с.

7. Ben-Jonathan, N. Dopamine as a prolactin inhibitor / N. Ben-Jonathan, R. Hnasko. // Endocrine Reviews.- 2000.-

Vol. 22(6).- P. 724-763.

8. Arlt, W. Adrenal corticosteroid biosynthesis, metabolism and action / W. Arlt, P.M. Stewart. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am.- 2005.- N34.- P. 293-313.

9. Endocrinology and Metabolism. Editor-in-Chief: Aldo Pinchere. - McGrow-Hill International (UK) Ltd., 2001. - 811 p.

10. Lavin, N. Manual of Endocrinology and Metabolism./ N. Lavin - Third Edition.- 2002.- 854 p.

11. Robinson, S. Endocrinology Specialist Handbook /

S. Robinson, K. Meeran.- Martin Dunitz, 2002.- 563 p.

12. Williams Textbook of Endocrinology.- Tenth Edition.- 2003.- 1227 p.

References

1. Dedov II, Mel'nichenko GA, Fadeev VV. Endok-rinologiya. M.: Meditsina; 2000. Russian.

2. Komarov EK. Narushenie regulyatsii funktsii nadpo-chechnikov i yaichnikov u zhenshchin s giperandrogeniey (pa-togenez, diagnostika, lechenie) [dissertation]. St. Petersburg (Lenengradskaya region); 1993. Russian.

3. Kotenko NV. Diagnostika i terapiya narusheniy repro-duktivnoy i seksual'noy funktsiy u zhenshchin s funktsion-al'noy giperprolaktinemiey [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2002. Russian.

4. Manukhin IB, Gevorkyan NE, Kushlinskiy NE. Sin-drom polikistoznykh yaichnikov. Moscow; 2004. Russian.

5. Serov VN, Prilepskaya VN, Ovsyannikova TV. Gineko-logicheskaya endokrinologiya. Moscow; 2005. Russion.

6. Chechurova TN. Optimizatsiya metodov konservativno-go lecheniya besplodiya u bol'nykh s SPKYa [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2002.

7. Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine as a prolactin inhibitor. Endocrine Reviews. 2000; 22(6):724-63.

8. Arlt W, Stewart PM. Adrenal corticosteroid biosynthesis, metabolism and action. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2005;34:293-313.

9. Endocrinology and Metabolism. Editor-in-Chief: Aldo Pinchere. - McGrow-Hill International (UK) Ltd; 2001:811.

10. Lavin N. Manual of Endocrinology and Metabolism. Third Edition. 2002; 854.

11. Robinson S, Meeran K. Endocrinology Specialist Handbook. Martin Dunitz; 2002.

12. Williams Textbook of Endocrinology. Tenth Edition;

2003.

УДК 547.192:615.015.35

СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НОВЫХ ИЛИДЕНГИДРАЗИДОВ 2-[5-(ФУРАН-2-ИЛ, 2-МЕТИЛФУРАН-3-ИЛ)^-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛТИО]АЦЕТАТНЫХ КИСЛОТ

В.В. ПАРЧЕНКО, А.И. ПАНАСЕНКО, Е.Г. КНЫШ Запорожский государственный медицинский университет, проспект Маяковського, 26, г. Запорожье, Украина, 69035

Аннотация. Химия гетероциклических систем открывает безграничные возможности. Ученые постоянно синтезируют новые молекулы, преследуя разнообразные цели, смысл которых сводится к одной - прогресс и благо для человечества. Среди данных систем особое место занимают 1,2,4-триазолы. Производные 1,2,4-триазол-3-тионов вызывают интерес как у химиков-синтетиков, так и у фармакологов, биологов, инженеров. Связано это прежде всего с низкой токсичностью соединений и высокой активностью, причем не только фармакологической, некоторые из них, например, используются как инициаторы полимеризации. Известно также, что производные соответствующих 5-гетерил-4^-1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот обладают высокой противомикробной активностью. На сегодняшний день в медицинскую практику уверенно вошли и прекрасно себя

зарекомендовали такие препараты как флуконазол, интраконазол, флуконазол, рибавирин, тразадон, являющиеся производными 1,2,4-триазолов.

В результате проведенных исследований синтезирован ряд новых илиденгидразидов 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот, являющихся потенциальными биологически активними субстанциями. Строение синтезированных веществ подтверждено с помощью комплекса современных физико-химических методов анализа (элементный анализа, ИК- спектроскопия, ПМР- , масс-спектрометрия), а их индивидуальность подтверждена хроматографично. Изучена противомикробная активность синтезированных соединений. Установлена закономерность относительно строения полученных веществ и показателей их противомикробной активности.

Ключевые слова: новые производные 1,2,4-триазола, синтез, физико-химические свойства, противомикробная активность.

SYNTHESIS, PHYSICO-CHEMICAL AND BIOLOGICAL PROPERTIES OF NEW YLIDENHYDRAZIDES 2-[5-(FURAN-2-YL, 2-METHYLFURAN-3-YL)-4R-1,2,4-TRIAZOLE-3- YLTHIO]ACETATE ACIDS

V.V. PARCHENKO, A.I. PANASENKO, E.G. KNYSH

Zaporizhzhia State Medical University, Zaporozhye State Medical University, 69035, Ukraine, Zaporozhye, Prospect Mayakovskogo, 26

Abstract. Chemistry of heterocyclic systems opens endless possibilities. Scientists synthesize new molecules, pursuing a variety of objectives, the meaning of which is reduced to one - progress and benefit for mankind. Among these systems occupy a special place

1,2,4-Triazoles. Derivative 1,2,4-triazole-3-thiones cause interest for the chemists and pharmacists, biologists and engineers. Primarily due to the low toxicity of compounds and high activity, not only pharmacological, some of them, for example, are used as the initiators of polymerisation. It is also known that the derivatives corresponding to 5-geteril-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio acetate acids have high antimicrobial activity. Today in medical practice confidently entered and well-established drugs such as fluconazole, Itraconazole, fluconazole, ribavirin, trazodone derived 1,2,4-triazoles.In result of the research a number of new ylidenhydrazides2-[5-(furan-2-yl, 2-methylfuran-3-yl)-4R-1,2,4-triazole-3-ylthio]acetate acids, which are potential biologically active substances. The structure of the synthesized compounds was confirmed by a complex of modern physico-chemical methods of analysis (elemental analysis, IR spectroscopy, MTCT - mass spectrometry), and their individuality confirmed chromatographically. The antimicrobial activity of the synthesized compounds is studied. A pattern concerning the structure of the compounds obtained and their indicators of antimicrobial activity.

Key words: new derivatives of 1,2,4-triazole, synthesis, physico-chemical properties, antimicrobial activity.

Известно [2-7,9], что илиденгидразиды карбоновых кислот проявляют спазмолитическую, антиоксидантную активности, находят применение в синтетической и аналитической химии, а также в технике как инициаторы полимеризации, пластификаторы и стабилизаторы полимеров. Кроме того, илиденгидразиды карбоновых кислот применяются как гербициды, фунгициды и регуляторы роста растений [1]. Таким образом, объединение в одной молекуле новых фрагментов 5-фуранзамещенных 1,2,4-триазол-3-тионов и остатков ядер арил- и гетерилкарбонильных соединений может привести к появлению новых структур с более високими биологическими показателями, а в некоторых случаях к возникновению новых видов фармакологической активности.

Цель исследования - синтез новых илиденгидразидов 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4И-1,2,4-триазол-

3-илтио]ацетатних кислот, изучение физико-химических свойств синтезированных молекул, исследование противо-микробной активности полученных веществ, а также установление закономерностей между химическим строением и биологической активностью соединений.

Материалы и методы исследования. Синтез илиден-производных осуществлен нами взаимодействием соответствующих гидразидов 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4К-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот (1-4, рис. 1), которые были синтезированы ранее [8] с карбонильными соединениями. В качестве карбонильных соединений мы использовали бензальдегид и его монозамещенные производные (4-бромбензальдегид, 4-хлорбензальдегид, 2- и 4-метоксибен-зальдегид, 2-, 3- и 4-нитробензальдегид, 2-, 4-гидроксибенза-льдегид, 4-диметиламинобензальдегид), дизамещенные производные (2-гидрокси-4-бромбензальдегид, 2-гидрокси-3-нитро-бензальдегид 3,4-диметоксибензальдегид), а также индолин-

2,3-дион и раствор формальдегида (рис. 1).

Как известно, [4] для быстрого прохождения данной реакции необходимо наличие катализатора, так как первая стадия этой реакции - присоединение по карбонилу проходит быстро, после чого наступает вторая стадия- дегидратация, которая катализируется кислотами. В связи с тем, что мы проводили реакцию в растворе концентрированной ацетатной кислоты, добавление катализатора было необязательным.

Полученные илиденгидразиды 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4И-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот (5 - 42, табл. 1) представляют собой белые (5, 6, 8, 10-12, 16, 25, 27), желтые (13, 14, 18 - 22, 26, 30 - 32, 34, 37, 38, 39, 41), светло желтые (7, 9, 17, 23, 28, 29, 36), красные (15, 24, 33, 42) или оранжевые (40) кристаллические вещества, практически нерастворимые в воде и органических растворителях. Для анализа соединения очищены перекристаллизацией из ацетатной кислоты.

2 (5-42)74-96%

Яі=фуран-2-Ел, 2-метилфуран-З-нл, R>=H, C'Hj, 2-, 3-метнлфеннл, Rj=H: Аг, Нет

Рис. 1. ^тез илиденгидразидов 2-[5-

Таблица 1

Илиденгидразиды 2-[5-

№ соединения Их И2 Из Т пл., оС Брутто- формула Виход,%

5 фуран-2-ил 2- метилфенил ОИ 207- 209 Cl6Hl5Ы5OзS 73

6 фуран-2-ил 2- метилфенил фенил 210- 212 С22И19Ы5О2Э 81

7 фуран-2-ил 2- метилфенил 2-гидроксифенил 224- 226 C22Иl9Ы5OзS 81

8 фуран-2-ил 2- метилфенил 2-метоксифенил 202- 205 C2зИ2lЫ5OзS 90

9 фуран-2-ил 2- метилфенил 4-метоксифенил 159- 160 C2зИ2lЫ5OзS 85

10 фуран-2-ил 2- метилфенил 4-хлорфенил 230- 231 C22Иl8ClЫ5O2S 93

11 фуран-2-ил 2- метилфенил 2-нитрофенил 217- 219 C22ИlaЫ6O4S 78

12 фуран-2-ил 2- метилфенил 3-нитрофенил 214- 216 C22ИlaЫ6O4S 87

13 фуран-2-ил 2- метилфенил 2-гидрокси-3- нитрофенил 219- 221 C22ИlaЫ6O5S 75

14 фуран-2-ил 2- метилфенил 2-гидрокси-5- бромфенил 189- 191 C22ИlaBrN5OзS 85

15 фуран-2-ил 2- метилфенил 4- диметиламинофенил 218- 220 C24H24N6O2S 87

16 фуран-2-ил 3- метилфенил фенил 68-70 C2зИ2lN5O2S 84

17 фуран-2-ил 3- метилфенил 2-гидроксифенил 216- 218 C22Иl9N5OзS 77

18 фуран-2-ил 3- метилфенил 4-гидроксифенил 257 с разл- C22Иl9N5OзS 68

19 фуран-2-ил 3- метилфенил 2-нитрофенил 200- 202 C22ИlaЫ6O4S 74

20 фуран-2-ил 3- метилфенил 3-нитрофенил 270 с разл- C22ИlaЫ6O4S 65

21 фуран-2-ил 3- метилфенил 4-нитрофенил 230- 232 C22ИlaЫ6O4S 82

22 фуран-2-ил 3- метилфенил 4-хлорфенил 210- 212 C22Иl8ClN5O2S 88

23 фуран-2-ил 3- метилфенил 2-гидрокси-3- нитрофенил 250 с разл- C22ИlaЫ6O5S 83

24 фуран-2-ил 3- метилфенил 4- диметиламинофенил 170 с C24И24N6O2S 74

25 2-метилфуран- 3-ил И фенил 166 165 Cl6Hl5N5O2S 84

26 2-метилфуран- 3-ил И 2-гидроксифенил 217- 219 Cl6Hl5N5OзS 75

27 2-метилфуран- 3-ил И 4-гидроксифенил 136- 138 Cl6Hl5N5OзS 77

28 2-метилфуран- 3-ил И 4-метоксифенил 168- 170 Cl7Иl7N5OзS 57

29 2-метилфуран- 3-ил И 4-бромфенил 200- 202 Cl6Иl4BrN5O2S 87

30 2-метилфуран- 3-ил И 4-хлорфенил 171- 173 GeHl4ClN5O2S 76

31 2-метилфуран- 3-ил И 3-нитрофенил 133- 135 Cl6Иl4N6O4S 87

32 2-метилфуран- 3-ил И 2-гидрокси-3- нитрофенил 220 с разл- Cl6Иl4N6O5S 76

33 2-метилфуран- 3-ил И индол-2,3-дион 194- 196 Cl7Иl4N6OзS 73

34 2-метилфуран- 3-ил СИэ 2-гидроксифенил 209- 211 Cl7Иl7N5OзS 83

35 2-метилфуран- 3-ил СИэ 2-метоксифенил 196- 198 ClEHl9N5OзS 63

36 2-метилфуран- 3-ил СИ3 4-метоксифенил 167- 169 Cl^19N5OзS 53

37 2-метилфуран- 3-ил СИ3 4-хлорфенил 184- 186 Cl7Иl6ClN5O2S 77

38 2-метилфуран- 3-ил СИ3 2-нитрофенил 202- 204 Cl7Иl6N6O4S 70

39 2-метилфуран- 3-ил СИ3 3-нитрофенил 203 с разл- Cl7Иl6N6O4S 65

40 2-метилфуран- 3-ил СИ3 4-нитрофенил 190 с Cl7Hl6N6O4S 55

41 2-метилфуран- 3-ил СИ3 2-гидрокси-3- нитрофенил 24:0 с Cl7Иl6N6O5S 81

42 2-метилфуран- 3-ил СИ3 4- диметиламинофенил 2;>5 с разл- Cl9И22N6O2S 50

Строение синтезированных соединений доказано современными физико-химическими методами анализа (еле-ментный анализ, УФ-, ИЧ-спектроскопия, ПМР-, мас-спектрометрия), а индивидуальность хроматографично.

Результаты и их обсуждение. ПМР-спектры илиден-гидразидов 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4И-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот не имеют сигналов про-

тонов амино группы, что характерно для исходных гидра-зидов. Однако четко прослеживаются сигналы протонов метиленовых групп, связанных с атомами азота, а также сигналы протонов ЫИ-групп (рис. 2). В ИК - спектрах синтезированных соединений присутствуют четкие полосы поглощения в пределах 1650-1550 см-1, что связано с колебаниями связей С=Ы-групп, наличие специфических полос поглощения «Амид I» в пределах 1680-1620 см-1 характеризует колебания связей С=О - группы, двойные полосы поглощения «Амид II» ИК-спектров в пределах 1610-1580 см-1 указывает на колебание связей ЫН- и СЫ-груп [2]. Анализируя хромато-масс спектры на примере (2-метоксибензилиден)-2-[5-(фуран-2-ил)-4-(2-метилфенил)-1,2,4-триазол-3-илтио] ацетгидразида (8), следует отметить наличие на хроматограмме только одного пика, что свидетельствует о индивидуальности соединения (рис. 3). В масс-спектре (2-

метоксибензилиден)-2-[5-(фуран-2-ил)-4-(2-метилфенил)-1,

2,4-триазол-3-илтио]-ацетгидразида (брутто-формула

С2эИ21Ы50э5 М.м=447,5 а.е.м.) зарегестрирован пик М+ з ш/2 488. Дальнейшая фрагментация молекулы соединения приводит к образованию ионов с ш^ 300, ш/2 226 ш/2 122 (рис. 4). Образование подобных структур может подтверждать строение фрагментов молекулы исследуемого вещества, а это в свою очередь доказывает строение молекулы (2-метоксибензилиден)-2-[5-(фуран-2-ил)-4-(2-метилфенил)-1,2,

4-триазол-3-илтио]-ацетгидразида.

Рис. 2. ПМР - спектр

0*01 А, 5*^-215,10 Я€?-С*Т

тли- см

4№-

200-

05 1.5 гЫг

Рис. 3. Хромато-масс спектр (2-метоксибензилиден)-2-[5-(фуран-2-ил)-4-(2-метилфенил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетгидразида (8).

mrJOO

Рис. 4. Фрагментация (2-метоксибензилиден)-2-[5-(фуран-2-ил)-4-(2-

метилфенил)-1<2<4-триазол-3-илтио]-ацетгидразида

Експериментальная химическая часть. К раствору

0,01 моль гидразида соответствующей 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-Ш-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кис-

лоты в 30 мл концентрированной ацетатной кислоты добавляют 0,01 моль соответствующего альдегида, смесь оставляют при комнатной температуре на 24 часа, выпадает осадок, осадок фильтруют, промывают диэтиловым эфиром, сушат.

Экспериментальная биологическая часть. Для синтезированных соединений изучена противомикробная активность. Данную биологическую активность изучали in vitro методом «серийных разведений» в жидкой питательной среде. Антимикробную активность оценивали методом минимальной бактериостатической концентрации (МБСК) химического вещества в мкг/мл. Как эталон сравнения использовали этакридин лактат и фурацилин.

Изучение противомикробной активности синтезированных соединений проводили на 6 штамах микроорганизмов: Стафилокок золотистый 209-Р (Staphyllococcus aureus 209-P), Кишечная палочка 675 (Е. coli 675), Дизентерийная палочка палочка Флекснера 1675Е (S. disentheriae Flexneri 1675E), Протей 5 (Proteus vulgaris 5), Палочка антракоида 1312 (Bac. Antracoides 1312), Синегнойная палочка 165 (Ps. Aeruginosa 165).

В результате исследования установлено, что илиден-гидразиды (13, 23, 32, 41), которые имеют два заместителя в остатке альдегида, имеют более выраженную противомик-робную активность, но по силе она не превышает активность эталонов сравнения.

Заключение. В результате проведеной работы осуществлен синтез новых илиденгидразидов 2-[5-(фуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот, строение которых доказано современными физикохимическими методами анализа. Для синтезированных соединений изучена противомикробная активность. Установлены некоторые закономерности между химическим строением и биологическим действием.

Литература

1. Алексеенко, А.Л. Синтез производных w-(азол-1-ил) алкановых кислот и изучение их биологической активности: дис. ... канд. хим. наук : 02.00.03 / А.Л. Алексеенко.- М., 2007.- 198 с.

2. Изучение физико-химических и биологических

свойств илиденгидразидов 2-(5-К-4-К1-1,2,4-триазол-3-

тио)ацетатных кислот / А.Г. Каплаушенко [и др.] // Фармацевтический журнал.- 2009.- №2.- С. 120-124.

3. Компьютерное прогнозирование возможных видов биологической активности S-производных 1,2,4-триазола / А.С. Гоцуля [и др.] // Запорож. мед. журн.- 2008.- №1.-

С. 122-124.

4. Кныш, Е.Г. Синтез, физико-химические и биологические свойства N- и S-замещенных 1,2,4-триазола: дис. д-ра фармац. Наук / Е.Г. Кныш.- Х., 1987.- 350 с.

5. Парченко, В.В. Новые S-производные 1,2,4-триазола, как потенциальные оригинальные отечественные ветеринарные лекарственные средства / В.В. Парченко // Фармацевтический журнал.- Киев, 2012.- №3.- С. 42-48.

6. Нейропротективная активность S-производных

1.2.4-триазола / Р.О. Щербина [и др.]// Запорож. мед. журн.- 2011.- Т. 13.- №1.- С. 94-97.

7. Панасенко, А.И. Синтез, превращения, физико-

химические и биологические свойства амино- и тиопроиз-водных 1,2,4-триазола: Дис. докт. фармац. Наук /

А.И. Панасенко.- Киев, 2005.- 423 с.

8. Синтез ряда амидов и гидразидов 2-(4-R-5-Ri-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот / А.Г. Каплаушенко [и др.] // Фармацевтический вестник.- 2008.- Вип 4 (8).- С. 6-9.

9. Чепель П.В. Синтез, превращения и биологическая активность в ряду производных 1,2,4-триазола: Дис. канд. фармац. Наук П.В. Чепель.- Киев, 2003.- 155 с.

References

1. Alekseenko AL. Sintez proizvodnykh w-(azol-1-il)alkanovykh kislot i izuchenie ikh biologicheskoy aktivnosti [dissertation]: Moscow (Moscow region); 2007. Russian.

2. Kaplaushenko AG, Parchenko VV, Panasenko AI, Knysh EG. Izuchenie fiziko-khimicheskikh i biologicheskikh svoystv ilidengidrazidov 2-(5-R-4-R1-1,2,4-triazol-3-tio) atsetatnykh kislot. Farmatsevticheskiy zhurnal. 2009;2:120-4. Russian.

3. Gotsulya AS, Kaplaushenko AG, Parchenko VV, Makovik YuV, Panasenko AI, Knysh EG et al. Komp'yuternoe prognozirovanie vozmozhnykh vidov biologicheskoy aktivnosti S-proizvodnykh 1,2,4-triazola. Zaporozh. med. zhurn. 2008;1:122-4. Russian.

4. Knysh EG. Sintez, fiziko-khimicheskie i biologicheskie svoystva N- i S zameshchennykh 1,2,4-triazola [dissertation]. Kharkov; 1987. Russian.

5. Parchenko VV. Novye S-proizvodnye 1,2,4-triazola, kak potentsial'nye original'nye otechestvennye veterinarnye lekarstvennye sredstva. Farmatsevticheskiy zhurnal. 2012;3:42-48. Russian.

6. Shcherbina RO, Parchenko VV, Pavlov SV, Panasenko AI, Knysh EG, Belenichev IF. Neyroprotektivnaya aktivnost' S-proizvodnykh 1,2,4-triazola. Zaporozh. med. zhurn. 2011;13(1):94-7. Russian.

7. Panasenko AI. Sintez, prevrashcheniya, fiziko-khimicheskie i biologicheskie svoystva amino- i tioproizvodnykh

1.2.4-triazola [dissertation]. Kiev; 2005. Russian.

8. Kaplaushenko AG, Parchenko VV, Panasenko AI, Knish EG. Sintez ryada amidov i gidrazidov 2-(4-R-5-R1-1,2,4-triazol-3-iltio)atsetatnykh kislot. Farmatsevticheskiy vestnik. 2008;4(8):6-9. Russian.

9. Chepel' PV. Sintez, prevrashcheniya i biologicheskaya aktivnost' v ryadu proizvodnykh 1,2,4-triazola [dissertation]. Kiev; 2003.