Опыт применения аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в лечении длительно незаживающих ран кожи

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

количества общего комплемента, его С3- и С4-фрак-

ций, а также снижение уровня лимфоцитов, несущих CD3- и CD4-рецепторы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Балуда В. П., Баркаган З. С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. С. 313.

2. Баркаган З. С. Исследования системы гемостаза в клинике. Барнаул, 1975. С. 102.

3. Габбасов З. А., Попов Б. Г., Гаврилов И. Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело. 1989. № 10. С. 15-18.

4. Еремин Г. Ф., Давыдов А. В., Лычев В. Г. Определение индексов, характеризующих активацию начальной фазы свертывания крови // Лабораторные методы исследования гемостаза. Томск, 1980. С. 313.

5. Копыстянский Н. Р. Влияние селезенки на гемостаз: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Львов, 1974. С. 33.

6. Копыстянский Н. Р. О влиянии селезенки на свойства и функцию тромбоцитов // Тезисы докладов конференции по проблемам свертывания крови. Баку, 1966. С. 142-145.

7. Куртов И. В. Оценка эффективности методов лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000.

8. Мосов В. А., Парфенов А. С., Белоусов Ю. Б. и др. Механизм агрегации эритроцитов при ИБС // Проблемы гематол. и перелив. крови. 1979. № 2. С. 7-12.

9. РайтманЕ. В. Клиническая гемореология // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. № 3. С. 13-27.

10. Рутберг Р. А. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибриногена крови // Лабораторное дело. 1961. № 6. С. 6-7.

11. Шапкин В. В., Пипиленко А. П., Шапкина А. Н. и др. Лечебная тактика при закрытой травме у детей // Детская хир. 2004. № 1. С. 27.

12. Bergerkof H. D., Roca L. Estimation of plasma recalcification time // Vitamin - Hormon V. Fermentforeon. 1954. Vol. 6, № 1. P. 25-39.

13. Lee R. L., White P. D. Gerinnungs-laboratorium in Klinik und Praxis. Leipzig, 1960. S. 33-34.

14. Mancini J., Carhjonara A. O., Heremans Y. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Inf. J. Immunochemistry. 1965. № 2. P. 235-254.

15. Quick A. T. The Nature of the bleeding in jaudice // J. Am. Med. Assoc. 1938. Vol. 110, № 20. P. 1658-1662.

Поступила после переработки 11.08.2012

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012

УДК 616.5-001:615.38

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АУТОЛОГИЧНОЙ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ В ЛЕЧЕНИИ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ РАН КОЖИ

Е. В. Липова*1, К. А. Покровский2, Н. В. Грязева1

1Кафедра дерматовенерологии, микологии и косметологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения РФ, Москва; 2Городская клиническая больница № 67 им. Л. А. Ворохобова, Москва

Проведено клиническое исследование эффективности применения метода аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (БТП) в лечении длительно незаживающих ран кожи. В исследовании приняли участие 25 человек: 1-я группа - 10 пациентов с длительно незаживающими ранами кожи нижних конечностей, вызванными хронической венозной недостаточностью (ХВН), 2-я группа - 10 пациентов с хроническими ранами, образовавшимися вследствие диабетической ангиопатии, группа контроля - 5 пациентов с хроническими ранами у больных с ХВН. После подписания пациентами информированного добровольного согласия был применен метод БТП. Степень уменьшения площади раневой поверхности за сутки у больных 1-й группы составила в среднем 5,1 ± 0,6%, у больных 2-й группы - 4,8 ± 0,7%. В контрольной группе - 1,8 ± 0,4% (р<0,005). Уже через 24 ч по результатам гистологического исследования произошла активизация процесса ранозаживления. Среднее время полной эпителиза-ции - 50 дней. Не было отмечено случаев нежелательных эффектов, появления гипертрофических рубцов, аномального формирования ткани.

Ключевые слова: длительно незаживающая рана кожи, аутологичная богатая тромбоцитами плазма, фактор роста.

Use of autologous platelet rich plasma for the treatment of chronic cutaneous nonhealing wounds E. V. Lipova1, K. A. Pokrovskii2, N. V. Gryazeva1

1Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow; 2City Clinical Hospital № 67, Moscow

We have made a clinical research concerning the use of platelet rich plasma (PRP) in 25 patients with chronic cutaneous nonhealing wounds. Patients were classified into 3 groups: 10 patients with nonhealing cutaneous wounds of the lower limbs because of chronic venous insufficiency, 10 patients with chronic wounds because of diabetic angiopathy and 5 patients of the control group with chronic venous insufficiency - caused chronic wounds. After informed consent was obtained, patients received autologous PRP Decrease of wound surface per day in patients of the 1 group was 5,1 ± 0,6%, in the 2 group - 4,8±0,7%, in the control group - 1,8±0,4% (p<0,005). Activization of regeneration was

*Липова Елена Валериевна, доктор мед. наук, профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии, микологии и косметологии. 123995, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1.

41

АННАЛЫ ХИРУРГИИ, №5, 2012

observed after 24 hours. Mean 100% healing time for all patients was 50 days. There was no abnormal tissue formation or hypertrophic scarring.

Key words: chronic cutaneous nonhealing wounds, autologous platelet rich plasma, growth factor.

Регенерация раны — комплексный и динамичный процесс [14]. В норме он заканчивается полной эпи-телизацией раны. Однако на регенерацию могут влиять различные факторы — как со стороны пациента (сопутствующие заболевания), так и со стороны раны (присоединение вторичной инфекции), препятствующие заживлению [11]. Это представляет собой сложную проблему для современного здравоохранения, поскольку далеко не всегда существующие стандартные методики оказываются эффективными, что обусловливает необходимость освоения новых перспективных средств и методов для лечения длительно незаживающих ран кожи [21].

Применение аутологичной плазмы, богатой тромбоцитами (БТП, обогащенная тромбоцитами плазма, богатый тромбоцитами концентрат, аутологичный тромбоцитарный гель), — специализированная местная терапия для борьбы с длительно незаживающими ранами кожи [17]. Богатая тромбоцитами плазма используется в медицине для стимуляции ранозаживления уже более 20 лет (с 1985 г.) [4]. По сути, БТП — это часть плазмы, полученной из аутологичной крови пациента, с повышенным содержанием в ней тромбоцитов [17]. Механизм действия — молекулярная и клеточная индукция нормального ранозаживления. Богатая тромбоцитами плазма является агонистом факторов роста и обладает митогенными и хемотаксическими свойствами [13]. Содержащиеся в ней тромбоциты инициируют ранозаживление путем высвобождения местно-действующих факторов роста [10], выделяющихся при дегрануляции а-гранул. В а-гранулах содержатся секреторные протеины: тромбоцитарный фактор роста (PDGF — AA-, BB- и AB-изомеры) [7, 10, 14, 20], трансформирующий фактор роста р (TGF-p) [10, 13, 18, 20], тромбоцитарный фактор 4 (pF4) [10], интерлейкин-1 (IL-1), тромбоцитарный фактор ангиогенеза (PDAF) [10], сосудистый эндотелиальный фактор (VEGF) [5], эпидермальный фактор роста (EGF) [22], тромбоцитарный эндотелиальный фактор роста (PDEGF) [22], эпителиально-клеточный фактор роста (ECGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), остеокальцин (Oc), остеонектин (On), фибриноген (Fg), витронектин (Vn), фибронектин (Fn), тромбоспондин-1 (TSP-1) [8]. Эти факторы способствуют привлечению недифференцированных клеток во вновь сформированный матрикс и запуску клеточного деления [3]. Также БТП подавляет высвобождение цитокинов и ограничивает процесс воспаления, тем самым улучшая заживление. Кроме того, она способствует росту сосудов [16]. Известна и ее защитная роль в ране, реализующаяся путем продукции сигнальных протеинов, привлекающих макрофаги [12]. Помимо лечения ран кожи, БТП используют также в стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, ортопедии и травматологии, косметологии и пластической хирургии, а также для шунтирования сосудов сердца [19].

Целью настоящего исследования явилось определение эффективности применения метода аутологичной БТП в лечении длительно незаживающих ран кожи нижних конечностей.

Материал и методы

Характеристика метода. Аутологичная богатая тромбоцитами плазма получена с помощью центрифуги PRGF (Plasma Rich in Growth Factors) model System IV, BTI (Biotechnology Institute), Spain.

Из периферической вены пациента в 4 специальных вакуумных пробирки по 9 мл каждая, содержащих раствор 3,8% тринатрия цитрата, забирали 36 мл крови. Кровь центрифугировали в течение 8 мин с силой вращения центрифуги 580 g. В результате вращения кровь в пробирках разделялась на три слоя: нижний слой — эритроциты, средний — прослойка лейкоцитов, верхний — плазма, обогащенная тромбоцитами, которую также можно разделить на три слоя: верхний слой (2 мл) — плазма, в которой концентрация тромбоцитов равна таковой в крови, средний слой (1 мл) богатая тромбоцитами плазма (в 2—3 раза превышающая физиологическую концентрацию), нижний слой (1 мл) — плазма, наиболее богатая тромбоцитами. С помощью специального дозатора забирали верхний слой плазмы (сначала 1 мл, затем еще 1 мл — всего 2 мл) из каждой пробирки в отдельную пробирку. Затем забирали средний слой (1 мл) и нижний слой (1 мл), 5 раз по 0,2 мл, чтобы не захватить прослойку лейкоцитов и эритроциты в другую пробирку. Затем в эту пробирку добавляли хлорид кальция в следующем соотношении: на 1 мл плазмы — 50 мкл хлорида кальция и тщательно перемешивали. Далее плазму переливали в чашку Петри и ставили в термостат с температурой 37 °С до образования фи-бринной пленки (около 20 мин). После этого получившуюся плазму набирали в два инсулиновых шприца по 1 мл каждый и обкалывали рану по периферии (20 уколов по 0,1 мл). Оставшуюся плазму в виде аппликации прикладывали на раневый дефект и закрывали сухой салфеткой на 24 ч.

Клинические данные. В ГКБ № 67 проведено исследование с участием 25 больных с длительно незаживающими ранами на коже нижних конечностей, у которых для лечения был применен метод аутологичной плазмы, богатой тромбоцитами. Все больные подписали информированное добровольное согласие на проведение обследования и лечения в соответствии с Хельсинкской декларацией, разработанной Всемирной медицинской ассоциацией (от 1964 г., VIII пересмотр от 2000 г.). В исследование были включены больные в возрасте от 18 до 85 лет с наличием желтой длительно незаживающей раны на коже нижних конечностей диаметром не более 7 см различной этиологии. Согласно классификации язв по цвету, выделяют красные язвы (раны, заживление которых происходит за счет образования красной грануляционной ткани в сочетании с эпителизацией), желтые язвы (раны с экссудацией и бактериальным загрязнением или воспалением), черные язвы (этот цвет указывает на наличие в ране некротизированных тканей) [1].

Из исследования исключались больные в тяжелом соматическом состоянии вследствие декомпенсированной сердечно-сосудистой, дыхательной, печеноч-

42

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ной, почечной и другой недостаточности, пациенты со злокачественными новообразованиями и заболеваниями крови, с психическими нарушениями, беременные и кормящие матери, пациенты с индивидуальной непереносимостью компонентов, использующихся для изготовления аутологичной БТП.

В зависимости от этиологии длительно незаживающей раны кожи нижних конечностей и использованного метода лечения выделены три группы пациентов. В первую группу включили 10 больных с желтыми длительно незаживающими ранами кожи нижних конечностей, вызванными хронической венозной недостаточностью. Во вторую группу вошли 10 пациентов с длительно незаживающими желтыми язвами кожи нижних конечностей, образовавшимися вследствие диабетической ангиопатии. При наличии нескольких этиологических факторов, приведших к формированию длительно незаживающей раны, группа исследования выбрана по превалирующему фактору. Поскольку доказано, что лечение больных с длительно незаживающими ранами, возникшими на фоне хронической венозной недостаточности, наиболее эффективно, третью группу (группу контроля) составили 5 пациентов с длительно незаживающими желтыми язвами и ХВН [2]. У пациентов из первых двух групп применяли аутологичную плазму, богатую тромбоцитами. Далее вели консервативным способом в соответствии с медикоэкономическими стандартами лечения. Пациентов из 3-й группы лечили только традиционными методами. Разница в возрасте между пациентами из трех групп была незначительной (р>0,05). Продолжительность наблюдения составила 12 недель.

Методы лечения. Всем больным в течение 48 ч (каждые 12 ч) проводили перевязки с промыванием раны раствором антисептика до очищения от фибрина и гнойного налета. Затем у пациентов из первых двух групп применяли аутологичную плазму, богатую тромбоцитами, в виде инъекций (20 уколов по 0,1 мл) в края по периметру раны, а также в виде аппликации на всю поверхность язвенного дефекта (фибринная пленка), после чего рану закрывали сухой салфеткой на 24 ч. Через 24 ч брали биопсию из краев раны на всю глубину. Далее рану вели традиционным способом: каждые 2 дня проводили перевязки с 1% раствором йодопирона. Через 5 дней вновь брали биопсию из краев раны. Раны у пациентов из группы контроля вели традиционно: каждые 2 дня проводили перевязки с 1% раствором йодопирона. На 1-й и 5-й день лечения также брали биопсию из краев раны.

Методы исследования. Измерение сокращения площади ран в процессе лечения проводилось в процентном выражении по методике, предложенной Л. Н. Поповой (1942 г.). На раневую поверхность накладывали стерильную полиэтиленовую пленку, на которую наносили контуры раны. Затем рисунок переносили на миллиметровую бумагу и подсчитывали площадь в см2. Измерения проводили на 3-и, 5-е сут у больных всех трех групп. Степень уменьшения площади язвенной поверхности за сутки вычисляли по формуле: Бс=(Б—Бо)х100%/БхТ где Бс — степень уменьшения площади раневой поверхности за сутки (в %), S — площадь раны при первом измерении, So — площадь раны в день последующего измерения, t — число дней между измерениями.

Также проводили гистологическое исследование краев длительно незаживающей раны на всю глубину через 24 ч и на 5-е сут после применения методики аутологичной БТП у больных из первых двух групп, и только на 5-е сут после начала лечения у больных из группы контроля. Из края раны вырезали небольшой кусок ткани, далее его фиксировали в 10% нейтральном формальдегиде, затем проводили по спиртам, очищали ксиленом и фиксировали в парафине. После этого нарезали на микротоме и помещали на стекло. Парафин удаляли с помощью ксилена. Далее проводили по спиртам и окрашивали гематоксилином и эозином. Готовый препарат изучали в световом микроскопе.

Результаты и обсуждение

Во избежание субъективизма и, как следствие, недостаточной точности при оценке эффективности методики по характеру болевых ощущений или визуальному состоянию самой раны, раневого отделяемого и окружающих тканей, мы оценивали клиническую эффективность только с помощью объективных методов исследования — контактной планиметрии, с учетом краевой и очаговой эпителизации, а также гистологического метода.

Метод контактной планиметрии. Степень уменьшения площади раневой поверхности за сутки у больных 1-й группы составила в среднем 5,1 ± 0,6%, у больных 2-й группы — 4,8 ± 0,7%. В контрольной группе она была примерно в 3 раза меньше —

1,8 ± 0,4% (^<0,005). Полученные результаты свидетельствуют о значимом увеличении скорости заживления ран у больных 1-й, 2-й групп по сравнению с пациентами контрольной группы. Следовательно, применение метода БТП при лечении длительно незаживающих ран кожи нижних конечностей оказывает существенное положительное влияние на течение раневого процесса, что проявляется улучшением процессов регенерации и ускорением заживления раневых дефектов. Учитывая, что лечение во всех группах было однотипным и дополнительного воздействия лекарственными препаратами, стимулирующими заживление, не проводилось, полученные результаты можно связать с действием БТП.

Гистологическое исследование. Через 24 ч после применения методики аутологичной плазмы, богатой тромбоцитами, в 1-й и 2-й группах гистологически была отмечена тенденция к организации структуры ткани, появление базальных клеток, фибробластов, коллагеновых волокон, что свидетельствует об активизации процессов регенерации ткани.

В 3-й группе не было отмечено никаких изменений, описанных выше.

На 5-й день в 1-й и 2-й группах структура ткани стала более организованной и определенной, появились столбики плотно упакованных базальных клеток. По краям раны отмечена кератинизация эпидермиса. Увеличилось количество фибробластов и пучков коллагена. Начался ангиогенез. Таким образом, на 5-й день возникла отчетливая тенденция к эпителизации.

В 3-й группе на 5-й день также появилось некоторое улучшение по сравнению с 1-м днем, однако ангиогенез был выражен гораздо меньше, чем в 1-й и 2-й группах, было меньшее количество фибробластов, а также наблюдалась дезорганизация пучков коллагена.

43

АННАЛЫ ХИРУРГИИ, №5, 2012

Эпителизация раны по группам за 12 недель наблюдения

Параметр 1-я группа

Полная эпителизация Эпителизация > 50% 8

площади раны Эпителизация < 50% 1 (10%) 2 (20%) 0

площади раны Среднее время полной 1

эпителизации, дни 47 52 57

Гистологическое исследование относится к объективным методам, что позволяет сделать вывод о превосходящей эффективности метода БТП по сравнению с традиционным лечением. Такой непродолжительный срок гистологического контроля за течением эпителизации объясняется ограничением срока пребывания больных в условиях стационара.

За весь период наблюдения (12 недель) полная эпителизация раны произошла у 8 (80%) пациентов

1- й группы, 7 (70%) пациентов 2-й группы и у 2 (40%) пациентов 3-й группы (см. таблицу). В остальных случаях более чем на 50% площадь ран уменьшилась у 1 (10%) больного 1-й группы и у 2 (20%) больных

2- й группы. В контрольной группе таких больных не выявлено. Менее чем на 50% площадь ран уменьшилась у 1 (10%) больного 1-й, у 1 (10%) 2-й и 3 (60%) больных контрольной групп.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что применение методики БТП в 1-й и 2-й группах позволило статистически достоверно (р<0,05) ускорить заживление ран по сравнению с использованием традиционных лекарственных препаратов в контрольной группе.

Средний срок заживления раны у пациентов 1-й, 2-й групп составил около 7 недель, а у пациентов 3-й группы — около 8 недель. Сравнение продолжительности стационарного лечения показало, что применение метода БТП в 1 -й, 2-й группах позволило сократить данный показатель в среднем на 7 дней по сравнению с контрольной группой (см. таблицу).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемый метод превосходит традиционный не только по количеству положительных исходов, но и по времени их наступления. Разница в 1 неделю является существенной и в итоге сказывается на общей стоимости лечения, что дает нам возможность считать данный метод фармакоэффективным. Однако требуются дополнительные точные исследования для расчета экономической эффективности применения метода БТП в практическом здравоохранении.

В процессе лечения не было отмечено никаких нежелательных эффектов, аномального формирования ткани, развития гипертрофических и келоидных рубцов, а также случаев вторичного инфицирования раны.

Заключение

Несмотря на широкий арсенал лекарственных средств и различные методы для лечения ран кожи, используемые в практическом здравоохранении, проблема эпителизации длительно незаживающих ран кожи различной этиологии по-прежнему остается существенной.

Кроме того, она является междисциплинарной, поэтому не вызывает сомнения острая необходимость тесного взаимодействия врачей разных медицинских специальностей с целью повышения эффективности оказания медицинской помощи таким пациентам. Как показало проведенное исследование, перспективным для решения поставленной задачи является применение метода аутологичной плазмы, богатой тромбоцитами. Ее использование в практическом здравоохранении ведет к более быстрому и безопасному излечению, что позволяет улучшить качество жизни и уменьшить инва-лидизацию пациентов, страдающих от длительно незаживающих ран кожи различной этиологии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бок И. Ли, Бартон Л. Г. Хирургическое лечение кожных и пролежневых язв. М.: Медицина, 2003. 320 с.

2. Савельев В. С. 50 лекций по хирургии. М.: Медиа Медика, 2003. 408 с.

3. Bhanot S., Alex J. C. Current applications of platelet gels in facial plastic surgery // Facial. Plast. Surg. 2002. Vol. 18, № 1. Р. 27-33.

4. Driver V. R., Hanft J., Fylling C. P., Beriou J. M. Autologel Diabetic Foot Ulcer Study Group. A prospective, randomized, controlled trial of autologous platelet-rich plasma gel for the treatment of diabetic foot ulcers // Ostomy Wound Manage. 2006. Vol. 52, № 6. Р. 68-70.

5. El-Sharkawy H., Kantarci A., Deady J. et al. Platelet-rich plasma: growth factors and proand anti-inflammatory properties // J. Periodontol. 2007. Vol. 78, № 4. Р. 661-669.

6. Frechette J. P., Martineau I., Gagnon G. Platelet rich plasma: growth factor content and roles in wound healing // J. Dent. Res. 2005. Vol. 84, № 5. Р. 434-439.

7. Gonshor A. Technique for producing plateletrich plasma and platelet concentrate: background and process // Int. J. Periodontics. Restorative Dent. 2002. Vol. 22, № 6. Р. 547-557.

8. Harrison P., Cramer E. M. Platelet alpha-granules // Blood Rev. 1993. Vol. 7, №1. Р. 52-62.

9. Henderson J. L., Cupp C. L., Ross E. V. et al. The effects of autologous platelet gel on wound healing // Ear. Nose. Throat. J. 2003. Vol. 82, № 8. Р. 598-602.

10. Knighton D. R., Doucette M., Fiegel V. D. et al. The use of platelet derived wound healing formula in human clinical trials // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. Vol. 266. Р. 319-329.

11. Lawrence W. T. Clinical management of nonhealing wounds // Wound healing: Biochemical and clinical aspects / Eds I. K. Cohen, R. F. Diegelmann, W. J. Lindblad. Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 1992. P. 541-561.

12. Lindeboom J. A., Mathura K. R., Aartman I. H. et al. Influence of the application of platelet-enriched plasma in oral mucosal wound healing // Clin. Oral. Implants Res. 2007. Vol. 18, № 1. Р. 133-139.

13. Loos A. H., Wagner W. Correlation of platelet concentration in platelet-rich plasma to the extraction method, age, sex, and platelet count of the donor // Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. 2001. Vol. 16, № 5. Р. 693-699.

14. MarxR. E. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? // Implant Dent. 2001. Vol. 10, № 4. P. 225-228.

15. Mast B. A. The skin // Wound healing: Biochemical and clinical aspects / Eds I. K. Cohen, R. F. Diegelmann, W. J. Lindblad. Philadelphia, PA: W.B. Saunders. 1992. P. 344-355.

16. McAleer J. P., Sharma S., Kaplan E. M., Persich G. Use of autologous platelet concentrate in a nonhealing lower extremity wound // Adv. Skin. Wound Care. 2006. Vol. 19, № 7. Р. 354-363.

17. Mehta S., Watson J. T. Platelet rich concentrate: basic science and current clinical applications // J. Orthop. Trauma. 2008. Vol. 22, № 6. Р. 432-438.

18. Pietramaggiori G., Kaipainen A., Czeczuga J. M. et al. Freeze-dried platelet-rich plasma shows beneficial healing properties in chronic wounds // Wound Repair. Regen. 2006. Vol. 14, № 5. Р. 573-580.

19. Pietrz.ak W. S., Eppley B. L. Platelet rich plasma: biology and new technology // J. Craniofac. Surg. 2005. Vol. 16, № 6. Р. 1043-1054.

20. Robson M. C., Phillips L. G., Thomason A. et al. Recombinant human platelet-derived growth factor-BB for the treatment of chronic pressure ulcers // Ann. Plast. Surg. 1992. Vol. 29, № 3. Р. 193-201.

21. SteedD. L., Attinger C., Colaizzi T. et al. Guidelines for the treatment of diabetic ulcers // Wound Repair. Regen. 2006. Vol. 14, № 6. Р. 680-692.

22. Steed D. L., Goslen J. B., Holloway G. A. et al. Randomized prospective double-blind trial in healing chronic diabetic foot ulcers. CT-102 activated platelet supernatant, topical versus placebo // Diabetes Care. 1992. Vol. 15, № 11. Р. 1598-1604.

Поступила 06.04.2012

44