РАКОВЫЙ МАРКЕР И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ

1. Способ получения информации предсказательного или диагностического характера для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию измерения количества и/или активности рецептора хемокина CCR4, экспрессируемого опухолевыми клетками, в образце солидной опухоли или в образце негематологических опухолевых клеток, взятом от пациента, где количество и/или активность CCR4 дает информацию предсказательного или диагностического характера.
2. Способ по п.1, где информацию предсказательного или диагностического характера получают путем сравнения количества и/или активности CCR4 в образце солидной опухоли или в образце негематологических опухолевых клеток, со стандартным количеством и/или уровнем активности CCR4.
3. Способ по п.1, где стандартное количество и/или уровень активности CCR4 измеряют в одном или более чем одном неопухолевом образце.
4. Способ по п.3, где неопухолевый образец или по меньшей мере один неопухолевый образец берут от пациента.
5. Способ по п.3, где один или более чем один неопухолевый образец берут не от пациента.
6. Способ по п.1, где информацию используют для предсказания того, будет ли солидная опухоль или опухоль негематологических клеток пациента чувствительна к противораковой терапии.
7. Способ по п.1, где пациент получил противораковую терапию, и измерения количества и/или активности CCR4 в образце солидной опухоли или в образце негематологической опухоли пациента проводят до и после начала лечения и полученную информацию используют, чтобы определить наличие ответа солидной опухоли или опухоли негематологических клеток пациента на противораковую терапию.
8. Способ по п.1, где информацию используют при диагностике солидной опухоли или опухоли негематологических клеток.
9. Способ по п.1, где информацию используют для стадирования солидной опухоли или опухоли негематологических клеток.
10. Способ получения информации предсказательного или диагностического характера для пациента со злокачественным новообразованием, опухолевые клетки которого экспрессируют рецептор хемокина CCR4, включающий стадию измерения количества и/или активности CCR4-лиганда CCL17 и/или CCL22 в образце солидной опухоли или в образце негематологических опухолевых клеток, взятом от пациента, где количество и/или активность CCL17 и/или CCL22 дает информацию предсказательного или диагностического характера.
11. Способ по п.10, где информацию предсказательного или диагностического характера получают путем сравнения количества и/или активности CCL17 и/или CCL22 в образце солидной опухоли или в образце негематологических опухолевых клеток, со стандартным количеством и/или уровнем активности CCL17 и/или CCL22.
12. Способ по п.11, где стандартное количество и/или уровень активности CCL17 и/или CCL22 измеряют в одном или более чем одном неопухолевом образце.
13. Способ по п.12, где неопухолевый образец или по меньшей мере один неопухолевый образец берут от пациента.
14. Способ по п.12, где один или более чем один неопухолевый образец берут не от пациента.
15. Способ по п.10, где информацию используют для предсказания того, будет ли солидная опухоль или опухоль негематологических клеток пациента чувствительна к противораковой терапии.
16. Способ по п.10, где пациент получил противораковую терапию, и измерения количества и/или активности CCL17 и/или CCL22 проводят до и после начала лечения и полученную информацию используют, чтобы определить наличие ответа солидной опухоли или опухоли негематологических клеток пациента на противораковую терапию.
17. Способ по любому из пп.6, 7, 15 или 16, где противораковая терапия включает агент, который модулирует или ингибирует экспрессию или активность CCR4.
18. Способ по п.17, где агент, который модулирует или ингибирует экспрессию или активность CCR4, представляет собой:
(i) антитело, которое связывается с CCR4; возможно антитело против CCR4, которое раскрыто в любой из заявок WO 0041724, WO 0164754, WO 05035582, WO 03018635, WO 05053741, WO 0042074; либо
(ii) антитело, которое связывается с CCR4-лигандами CCL17 или CCL22; возможно антитела против CCL17 или против CCL22, которые раскрыты в заявке WO 99/15666 или в статье Ishida, Т., et al (2004) Clin Cancer Res 10:7529-7539.
(iii) антагонист CCR4; возможно антагонист CCR4, который раскрыт в любой из заявок WO 04007472, WO 05023771, WO 02094264, WO 0230358, WO 0230357, WO 051236976, WO 05085212, WO 05082865, WO 04108717, EP 1633729, WO 03014153.
19. Способ по любому из пп.1-16 или 18, где солидная опухоль или негематологическая опухоль представляет собой рак, выбранный из рака шейки матки, пищевода, почки, головного мозга, молочной железы, яичника, простаты, желудка или поджелудочной железы.
20. Применение антитела, реактивного против рецептора хемокина CCR4, для обнаружения присутствия или измерения количества CCR4, экспрессируемого солидной опухолью или негематологической опухолью у пациента со злокачественным новообразованием, где присутствие или количество CCR4, экспрессируемого опухолью, при его обнаружении или измерении дает информацию диагностического характера.
21. Применение олигонуклеотидного праймера или зонда, способного к гибридизации в жестких условиях с SEQ ID NO:1, для обнаружения присутствия или измерения количества экспрессии CCR4 клетками солидной опухоли или негематологической опухоли, где присутствие или количество CCR4, экспрессируемого опухолью, при его обнаружении или измерении дает информацию диагностического характера.
22. Применение по п.20 или 21, где информацию используют для предсказания того, будет ли солидная опухоль или опухоль негематологических клеток пациента чувствительна к противораковой терапии; возможно противораковой терапии, включающей активный агент по п.12 или 13.
23. Применение по п.20 или 21, где пациент получил противораковую терапию, и измерения количества и/или активности CCR4 проводят до и после начала лечения и полученную информацию используют, чтобы определить наличие ответа солидной опухоли или опухоли негематологических клеток пациента на противораковую терапию.
24. Применение по п.20 или 21, где информацию используют для диагностики солидной опухоли или опухоли негематологических клеток.
25. Применение по п.20 или 21, где информацию используют для стадирования солидной опухоли или опухоли негематологических клеток.
26. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, имеющего солидную опухоль или негематологическую опухоль, экспрессирующую CCR4, включающий введение эффективного количества агента, который модулирует или ингибирует экспрессию или активность CCR4.
27. Способ по п.26, где агент, который модулирует или ингибирует экспрессию или активность CCR4, представляет собой:
(i) антитело, которое связывается с CCR4; возможно антитело против CCR4, которое раскрыто в любой из заявок WO 0041724, WO 0164754, WO 05035582, WO 03018635, WO 05053741, WO 0042074; либо
(ii) антитело, которое связывается с ССР4-лигандами CCL17 или CCL22; возможно антитела против CCL17 или против CCL22, которые раскрыты в заявке WO 99/15666 или в статье Ishida, Т., et al (2004) Clin Cancer Res 10:7529-7539.
(iii) антагонист CCR4; возможно антагонист CCR4, который раскрыт в любой из заявок WO 04007472, WO 05023771, WO 02094264, WO 0230358, WO 0230357, WO 051236976, WO 05085212, WO 05082865, WO 04108717, EP 1633729, WO 03014153.
28. Способ по любому из пп.26 и 27, где солидная опухоль или негематологическая опухоль представляет собой рак, выбранный из рака шейки матки, пищевода, почки, головного мозга, молочной железы, яичника, простаты, желудка или поджелудочной железы.
29. Применение агента, модулирующего или ингибирующего хемокиновый рецептор CCR4, для лечения или предупреждения солидных опухолей или негематологических опухолей.
30. Применение по п.29, где агент, который модулирует или ингибирует экспрессию или активность CCR4, представляет собой:
(i) антитело, которое связывается с CCR4; возможно антитело против CCR4, которое раскрыто в любой из заявок WO 0041724, WO 0164754, WO 05035582, WO 03018635, WO 05053741, WO 0042074; либо
(ii) антитело, которое связывается с ССР4-лигандами CCL17 или CCL22; возможно антитела против CCL17 или против CCL22, которые раскрыты в заявке WO 99/15666 или в статье Ishida, Т., et al (2004) Clin Cancer Res 10:7529-7539.
(iii) антагонист CCR4; возможно антагонист CCR4, который раскрыт в любой из заявок WO 04007472, WO 05023771, WO 02094264, WO 0230358, WO 0230357, WO 051236976, WO 05085212, WO 05082865, WO 04108717, EP 1633729, WO 03014153.
31. Применение по п.29 или 30, где солидная опухоль или негематологическая опухоль представляет собой рак, выбранный из рака шейки матки, пищевода, почки, головного мозга, молочной железы, яичника, простаты, желудка или поджелудочной железы.
32. Набор для получения информации предсказательного или диагностического характера для пациента со злокачественным новообразованием на основании образца солидной опухоли или негематологической опухоли от пациента, содержащий:
по меньшей мере один реагент, выбранный из антитела, реактивного с CCR4, антитела, реактивного с CCL17, антитела, реактивного с CCL22, и олигонуклеотидного зонда или праймера, способного к гибридизации с SEQ ID NO:1 в жестких условиях; и
указаний, направляющих пользователя набора на применение реагента к образцу солидной опухоли или негематологической опухоли от пациента таким образом, чтобы измерить количество и/или активность одного или более чем одного из CCR4, CCL17 и CCL22 в образце.
33. Набор по п.32, дополнительно содержащий стандартный образец одной или более чем одной неопухолевой клетки, и указания представляют собой инструкции и направляют пользователя набора на измерение количества и/или уровня активности одного или более чем одного из CCR4, CCL17 и CCL22 как в образце от пациента, так и в стандартном образце.
34. Набор по п.32, где указания представляют собой инструкции и включают стандартные значения для стандартного количества и/или уровня активности одного или более чем одного из CCR4, CCL.
35. Способ скрининга на противораковый агент, активный против солидной опухоли или негематологической опухоли, которая экспрессирует рецептор хемокина CCR4, включающий стадии:
i) получение тестируемых клеток, которые экспрессируют CCR4 и способны к проявлению или находятся в процессе проявления биологической активности, выбранной из (а) пролиферации, (б) миграции, (в) секреции белка или сигнальной молекулы или (г) выживания клеток при культивировании в указанных условиях;
ii) воздействие на тестируемые клетки агента-кандидата в течение периода времени,
iii) измерение биологической активности тестируемых клеток, где отсутствие биологической активности или биологическая активность, которая является меньшей, чем ожидаемая активность таких тестируемых клеток в отсутствие агента-кандидата, идентифицирует противораковый агент.
36. Способ по п.35, где контрольную аликвоту тестируемых клеток не подвергают воздействию агента-кандидата и измеряют биологическую активность контрольных клеток, чтобы определить ожидаемую биологическую активность.
37. Способ по п.35 или 36, где биологическую активность тестируемых клеток и любых контрольных клеток индуцируют добавлением лиганда рецептора CCR4, предпочтительно CCL17 и/или CCL22.