Роль маркеров эндотелиальной дисфункции в прогнозировании исходов кардиохирургических вмешательств у пациентов с ишемической кардиомиопатией

тезисы iv евразийского конгресса клрдиологов abstracts of the iv Eurasian congress of cardiologists

группы было на 46% выше в сравнении с показателями 2-й группы (р<0,01) и коррелировало с САД (г=0,3; р<0,01), ИМТ (г=0,3; р<0,001), ОТ (г=0,3; р<0,001), ОТ/ОБ (г=0,3; р<0,01), уровнем ТГ (г=0,2; р<0,04), глюкозы (г=0,2 р<0,01), HOMA-IR (г=0,2; р<0,001). Уровни глюкозы крови натощак, инсулина и НОМА-^ были выше у больных с ожирением (р<0,01). Индекс НОМА-^ в 2,5 раза превышал показатели пациентов группы сравнения (р<0,01) и коррелировал с показателем ИМТ (г=0,3, р<0,001), ОТ (г=0,4, р<0,001), соотношением ОТ/ОБ (г=0,2, р<0,001), уровнем ТГ (г=0,3, р<0,001). Уровень ФНО-а у больных с АО был в 2,1 раза выше, чем во 2-й группе (р<0,05) и отрицательно коррелировал с уровнем ХСЛПВП (г=-0,3, р<0,05) и положительно - с индексом НОМА-^ (г=0,3, р<0,05). Уровень ИЛ-6 был достоверно выше (р<0,001) у пациентов с АГ, чем в группе контроля и в 2,1 раза выше у пациентов с соче-танным АГ и СД 2 типа. Кроме того, уровень ФНО-а достоверно (р<0,001) был выше при увеличении ИМТ. Установлено, что увеличение ИМТ ассоциировалось с увеличением инсулина крови (г=0,36, р<0,001 ) и НОМА-^ (г=0,42, р<0,001). Атеро-склеротические бляшки в сонных артериях были обнаружены у 48,4% больных с АО (р<0,05). Толщина ИМ ОСА у больных с АО была в 1,2 раза больше, чем в группе сравнения (р<0,01) и коррелировала с уровнем ОХС (г=0,2; р<0,01), ХСЛПНП (г=0,2; р<0,01), уровнем ТГ (г=0,2, р<0,01), а также НОМА- ^ (г=0,3, р<0,01) и уровнем СРП (г=0,2; р<0,001).

Заключение:

Течение АГ и СД 2 типа у пациентов с АО сопровождается прогрессированием метаболических и иммуно-воспалитель-ных нарушений, что способствует раннему формированию ремоделирования сосудистой стенки артерий и атеросклеро-тическими нарушениям, которые находятся во взаимосвязи с инсулинорезистентностью, нарушениями углеводного обмена и гиперинсулинемией, что усугубляется наличием абдоминального ожирения. Повышение уровней ФНО-а и ИЛ-6 усугубляет нарушения углеводного обмена и участвует в формировании атеросклеротических поражений.

РОЛЬ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ИСХОДОВ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Михеев С. Л.1, Мандель И. А.2, Свирко Ю. С.1, Александрова Е. А.1, Андреев С. Л.1, Пряхин А. С.1, Шипулин В. М.1

1НИИ кардиологии, 2Институтхирургии имА.В. Вишневского

Введение (цели/ задачи):

Эндотелиальная дисфункция является одним ключевых патогенетических механизмов, обуславливающих развитие атеросклероза артерий и ишемической кардиомиопатии (ИКМП). Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органах, поскольку нередко провоцирует ангиоспазм или тромбоз сосудов при ишемической болезни сердца. Эндотелиальная дисфункция способствует прогрессированию ремоделирования левого желудочка у пациентов с ИКМП. Продукция таких эндотелий-зависимых факторов, как оксид азота (МО) и эндотелин-1

(ЭТ-1), существенно меняется в процессе кардиохирургиче-ского вмешательства на фоне на фоне искусственного кровообращения, что может играть важную роль для определения прогноза и дальнейшей тактики ведения таких пациентов. Цель. Оценить динамику маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1 и метаболитов оксида азота) при операции аортокоронарного шунтирования в сочетании с реконструкцией левого желудочка и их значимость как предикторов осложненного течения послеоперационного периода у пациентов с ишемической кардиомиопатией.

Материал и методы:

В исследование включено 32 пациента с ишемической кардиомиопатией, перенесших операцию коронарного шунтирования с реконструкцией левого желудочка в условиях искусственного кровообращения.Исследование функции эндотелия включало определение эндотелина-1 (ЭТ-1), фмоль/л, эндогенного нитрита (NO2-) и нитрата (NO3-), а также суммарной концентрации метаболитов NO (NOx), мкмоль/мл. Плазменный уровень эндотелина-1 определяли тест-системой «Biomedica» (Австрия) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Плазменный уровень метаболитов оксида азота (нитритов и нитратов) определяли с помощью наборов «R&D system» ферментным колориметрическим методом. Оценка концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелин-1, метаболиты оксида азота в плазме крови) проводилась за 24 ч до операции, по окончании операции, через 24 часа после операции.

Результаты:

После оперативного вмешательства в зависимости от характера течения послеоперационного периода все больные были ретроспективно разделены на две группы. В группу I были включены пациенты, у которых в раннем послеоперационном периоде развился синдром полиорганной недостаточности (СПОН). В группу II были включены больные с неосложненным течением послеоперационного периода. На дооперационном этапе у пациентов группы I выявлены высокий уровень ЭТ-1 9,01(5,86 - 12,48) (p=0,012). В динамике уровень ЭТ-1 в группе I оставался стабильно высоким: к концу операции он составил 9,23(6,03 - 12,96) фмоль/мл, через 24 часа после операции - 8,68(5,64 - 12,06) фмоль/мл. При этом наблюдалось достоверное превышение уровня ЭТ-1 в группе с осложненным течением послеоперационного периода во всех трех контрольных точках: как на дооперационном этапе, так и по окончании операции и через 24 часа (p=0,012; p=0,010; p=0,015). На дооперационном этапе в группе I были выявлены низкие концентрации нитрата -9,23(6,48 - 12,53) мкмоль/л и суммарная концентрация метаболитов оксида азота (NOx) -10,51(7,44 - 13,21), однако различия с группой II были статистически недостоверны (p=0,11). В группе II уровень ЭТ-1 до операции составил 1,83(0,87 - 3,12) фмоль/ мл, уровень нитрата 13,98(10,96 - 18,45) мкмоль/л, нитрита - 1,32(1,04 - 1,61) мкмоль/л, суммарная концентрация NOx составила 15,30(12,13 - 18,06)мкмоль/л. Уровень ЭТ-1 в конце операции у больных группы II - 1,53(0,79 - 2,96) фмоль/ мл, через 24 часа после операции - 1,57(0,81 - 3,07) фмоль/ мл. Между уровнем ЭТ-1 в конце операции и риском карди-охирургического вмешательства по шкале Euroscore отмечена сильная корреляция (r=0,75). Уровни нитрата и нитрита достоверно снижались в группе пациентов с осложнениями уже к концу операции, значительно возрастая через 24 часа,

евразийский кардиологический журнал

EURASIAN HEART JOURNAL

преимущественно за счет эндогенного нитрата. Результаты нашего исследования продемонстрировали четкую взаимосвязь между повышением концентрации ЭТ-1 в плазме крови и осложненным течением послеоперационного периода после АКШ, причем повышение концентрации ЭТ-1 у пациентов с СПОН наблюдалось уже на дооперационном этапе и сохранялось во всех контрольных точках, что позволяет говорить об исходном уровне ЭТ-1 как о достоверном предикторе повышенного риска оперативного вмешательства.

Заключение:

Высокий уровень ЭТ-1 на всех этапах операции, а также снижение уровня нитрита/нитрата к концу операции могут рассматриваться как предикторы осложненного течения послеоперационного периода у пациентов с ишемической кар-диомиопатией. Кроме того, гиперпродукция эндотелина-1 и дисбаланс продукции оксида азота в периоперационном периоде при коронарном шунтировании в сочетании с реконструкцией левого желудочка является важным патогенетическим фактором развития послеоперационных осложнений, способствуя развитию микроциркуляторной дисфункции и полиорганной недостаточности.

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

Смольков И. В.1, Тугуз А. Р.1, Шумилов Д. С.1, Кушу Л. Т.2, Муженя Д. В.1, Ашканова Т. М.2, Татаркова Е. А.1

НИИ комплексных проблем ФБГОУ ВО "АГУ, г. Майкоп, Россия,

2ГБУЗ РА «Адыгейская республиканская клиническая больница», г. Майкоп

Введение (цели/ задачи):

Осложнения периферического атеросклероза в виде инсультов головного мозга, тромбозов вен нижних конечностей, окклюзий сосудов разных бассейнов наряду с последствиями коронарного атеросклероза обуславливают высокий уровень заболеваемости и смертности населения большинства стран мира. С атерогенезом и ССЗ ассоциируют полиморфизмы генов фолатного цикла MTHFR - метилентетрагидрофолатре-дуктазы (C677T rs1801133, A1298C rs1801131), MTRR - метио-нинсинтазаредуктазы (A66G rs180139), MTR - метионинсинта-зы (A2756G rs1805087), регулирующие уровни гомоцистеина в крови и, как следствие, риск атеросклеротического поражения сосудов («HuGE Navigator», «PubMed», «NCBI», «ALFRED», «GeneCards»). Однако до настоящего времени специфические молекулярно-генетические маркеры коронарного и периферического атеросклероза не установлены. Цель работы: исследование ассоциаций полиморфизмов генов MTHFR, MTRR, MTR с риском развития периферического атеросклероза на примере этнических групп населения Республики Адыгея.

Материал и методы:

Распределение C677T, A1298C, A66G, A2756G полиморфизмов генов MTHFR, MTRR, MTR исследовано SNP- методом (single nucleotide polymorphism) с использованием коммерческих тест-систем НПФ «Литех» в образцах ДНК, выделенных из стабилизированной ЭДТА венозной крови неродственных

доноров (n=71) и больных (n=49) кардиологического и неврологического отделений АРКБ с диагнозами ишемический инсульт (ИИ), хроническая формой недостаточности кровоснабжения мозга, периферический тромбоз сосудов нижних конечностей и др., нозологиями, развившимися на фоне периферического атеросклероза различных сосудистых бассейнов. Контрольная группа (доноры) без клинических проявлений ССЗ (по данным осмотра, регистрации АД и ЭКГ в условиях ЛПУ) подобрана эмпирически из этнических групп адыгов и русских, проживающих в Республике Адыгея (РА). Распределение частот генотипов и их соответствие популяци-онному равновесию Харди-Вайнберга проводилось раздельно в контрольной группе и в группе больных с ПА. Отклонений от уравнения Харди-Вайнберга в группе здоровых доноров и больных не обнаружено (P>0,05). Достоверные различия (Р<0,05) вычислены с использованием непараметрического метода Фишера, х2 (кси - квадрат), расчетом отношения шансов (odds-ration или OR) и доверительного интервала (С1).

Результаты:

В обследованных группах здоровых лиц и больных с тяжелыми осложнениями ПА: окклюзиями аорто-подвздошного сегмента (АПС), ишемией нижних конечностей (ИНК) 3-4 ст., ишемией головного мозга I-стадии (ИГМ) с исходом в ишемический инсульт, не выявлено (р>0,05) достоверных различий в частотах полиморфизмов, локализованных в 677 и 1298 позициях гена MTHFR (C677/677T аллелей и СС:СТ:ТТ генотипов; A1298/1298C аллелей и АА:АС:СС генотипов). Учитывая вероятность этногенетических различий в распределении единичных нуклеотидных замен и соответственно ассоциаций с ССЗ, мы сравнили частоты этих SNP в популяциях адыгов и русских и не установили межэтнических отличий. В отношении А66/66G аллельных вариантов гена MTRR по аналогии с исследованными полиморфизмами гена MTHFR (C677T и A1298C) между донорами и больными также не установлено статистически значимых различий (P>0,05). Более информативные данные по ассоциации SNP генов фолатного цикла с последствиями ПА получены при типировании A2756/2756G полиморфизмов гена MTR: у больных статистически значимо повышена частота гомозиготного "мутантного" G2756G генотипа (р=0.04, х2=6.68, 0R=10,77) и 2756G аллели (р=0.04, х2=4.43, OR=2,21). Этноге-нетический анализ распределения A2756/2756G аллелей гена MTR в обследованных группах больных и доноров выявил статистически значимое повышение частот G2756 аллеля (р=0,05, х2=3.86, OR=2,86) у русских с ПА. Ассоциация A2756 полиморфизма гена MTR с ИИ подтверждена также и для корейской популяции (p=0,04, OR=4,57). Распределение A2756/2756G аллелей гена MTR (rs 1805087) у жителей РА сравнимо с таковым для населения стран Европы (Италия - 0,750:0,250, Эстония -0,804:0,196, Франция - 0,830:0170), Азии (0,800:0,200), Африки (0,790:0,210), но отличаются от Океании (0,210:0,790) и Южной Америки (0,400:0,600), у которых преобладает G2756 аллель.

Заключение:

Из четырех исследованных SNP генов у жителей РА только A2756/2756G полиморфизмы гена MTR имеют прогностическую значимость при тяжелых осложнениях периферического атеросклероза. Этногенетический анализ распределения A2756/2756G аллелей в обследованных группах больных и доноров выявил статистически значимое повышение частот G2756 аллели (р=0,05) у русских с ишемическим инсультом.