СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАКА И ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ЭТОГО ВЕЩЕСТВА

1. Способ обнаружения нежизнеспособных неопластических клеток у субъекта, включающий скрининг уровня белка теломеразы и/или экспрессии гена нежизнеспособными клетками у указанного субъекта или в биологическом образце, полученном от указанного субъекта, согласно которому увеличение уровня нежизнеспособных клеток, экспрессирующих указанную теломеразу относительно нормальных уровней, указывает на присутствие нежизнеспособных неопластических клеток.
2. Способ оценки и/или мониторинга неопластического состояния у субъекта, включающий скрининг уровня белка теломеразы и/или экспрессии гена нежизнеспособными клетками у указанного субъекта или в биологическом образце, полученном от указанного субъекта, согласно которому увеличение уровня нежизнеспособных клеток, экспрессирующих указанную теломеразу, относительно нормальных уровней указывает на присутствие нежизнеспособных неопластических клеток.
3. Способ оценки и/или мониторинга эффективности режима терапевтического лечения новообразования у указанного субъекта, указанный способ, включающий скрининг уровня белка теломеразы и/или экспрессии гена нежизнеспособными клетками у указанного субъекта или в биологическом образце, полученном от указанного субъекта, согласно которому увеличение уровня нежизнеспособных клеток, экспрессирующих указанную теломеразу, относительно нормальных уровней, указывает на индукцию смерти неопластической клетки.
4. Способ по любому из пп.1-3, согласно которому указанные нежизнеспособные клетки являются мертвыми клетками.
5. Способ по п.4, согласно которому указанная клеточная смерть вызвана режимом лечения против неопластических клеток.
6. Способ по п.4, согласно которому молекула теломеразы, которая является субъектом обнаружения выбрана из:
(i) теломеразного комплекса;
(ii) hTERT; и/или
(iii) hTR
или фрагмента, мутанта или разновидности этого.
7. Способ по п.6, согласно которому указанная теломеразная молекула выбрана из: (i) белка hTERT;
(ii) hTERT мРНК; и/или
(iii)hTRPHK
или фрагмента, мутанта или разновидности этого.
8. Способ по п.7, согласно которому указанная теломеразная молекула является белком hTERT, который обнаруживают с применением анти-hTERT моноклональное антитело.
9. Способ по любому из пп.1-3, согласно которому указанные неопластические клетки получены из опухоли центральной нервной системы, ретинобластомы, нейробластомы, педиатрических опухолей, рака головы и рака шеи, таких как, например, плоскоклеточного рака, рака молочной железы и рака простаты, рака легких, рака почки, такого как, аденокарцинома клеток почечного эпителия, рака пищевода и рака желудка, гепатоцеллюлярной карциномы, поджелудочножелчных неоплазий, таких как, например, аденокарциномы и опухоли островковых клеток, колоректального рака, цервикального рака, анального рака, рака матки и других типов рака репродуктивного тракта, рака мочевого тракта, таких как мочеточника и мочевого пузыря, эмбриональных опухолей, таких как тестикулярного эмбрионального рака или эмбрионального рака яичника, рака яичника, такого как, эпителиального рака яичника, карциномы неизвестного происхождения, злокачественных опухолей человека, связанных с иммунодефицитом, таких как саркома Калоши, лимфомы, лейкемии, злокачественных меланом, сарком, эндокринных опухолей, таких как, например, щитовидной железы, мезотелиомы и других плевральных или брюшинных опухолей, нейроэндокринных опухолей и карциноидной опухоли.
10. Способ по любому из пп.1-3, согласно которому указанное неопластическое состояние или новообразование является опухолью центральной нервной системы, ретинобластомой, нейробластомой, педиатрическими опухолями, раком головы и раком шеи, таким как плоскоклеточный рак, раком молочной железы и простаты, раком легких, раком почки, таким как аденокарцинома клеток почечного эпителия, раком пищевода и желудка, гепатоцеллюлярной карциномой, поджелудочножелчными неоплазиями, такими как, аденокарциномы и опухоли островковых клеток, колоректальным раком, цервикальным раком, анальным раком, раком матки и другим раком репродуктивного тракта, раком мочевого тракта, таким как мочеточника или мочевого пузыря, эмбриональной опухолью, такой как тестикулярный эмбриональный рак или эмбриональный рак яичника, раком яичника, таким как, например, эпителиальный рак яичника, карциномой неизвестного происхождения, злокачественной опухолью человека, связанной с иммунодефицитом, такой как саркома Калоши, лимфомой, лейкемией, злокачественной меланомой, саркомой, эндокринной опухолью, такой как, например, опухоль щитовидной железы, мезотелиомой и другой плевральной или брюшинной опухолью, нейроэндокринной опухолью или карциноидной опухолью.
11. Способ по п.9, согласно которому указанный способ выполняется на субъекте in vivo.
12. Способ по п.9, согласно которому указанный способ выполняется на биологическом образце in vitro, полученном от указанного субъекта.
13. Способ по п.12, согласно которому указанный образец является образцом крови, мочи, цереброспинальной жидкости, плевральными или перитонеальными выпотами и асцитами, промоями и соскабливаниями ротовой части глотки, легких, системы желчных протоков, толстой кишки или мочевого пузыря, желчным, поджелудочным и грудным аспиратами и биопсией и хирургическими резекциями.
14. Диагностический набор для биологического образца, содержащий вещество для обнаружения теломеразы или молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей теломеразу, и реактивы, пригодные для облегчения обнаружения посредством указанного вещества.
15. Набор по п.14, согласно которому указанное вещество является моноклональным антителом, направленным к белку hTERT.
16. Применение интерактивной молекулы, направленной к теломеразе в производстве количественного или полуколичественного диагностического набора для обнаружения мертвых неопластических клеток у пациента или в биологическом образце от пациента.
17. Применение по п.16, согласно которому указанная интерактивная молекула является моноклональным антителом, направленным к белку hTERT.
18. Способ лечения неопластического состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества интерактивной молекулы, направленной к теломеразе или антигенной части ее, с которой интерактивная молекула связывается, соединяется или иным способом ассоциируется с эффекторным механизмом, в течение времени и при условиях достаточных для того, чтобы вылечить указанное состояние.
19. Способ лечения метастатического рака у указанного субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества интерактивной молекулы, направленной к теломеразе или антигенной части ее, с которой интерактивная молекула связывается, соединяется или иным способом ассоциируется с эффекторным механизмом, в течение времени и при условиях, достаточных для того, чтобы ингибировать, уменьшить или иначе уменьшающим образом регулировать указанный метастатический рак.
20. Способ по п.18 или 19, согласно которому указанная теломераза выбрана из:
(i) теломеразного комплекса;
(ii) hTERT и/или
(iii) hTR.
21. Способ по п.20, согласно которому указанная теломеразная молекула выбрана
из:
(i) белка hTERT;
(ii) hTERT мРНК; и/или
(iii) hTR РНК
или фрагмента, мутанта или разновидности этого.
22. Способ по п.21, согласно которому указанная теломераза является белком hTERT, или мРНК, или hTR РНК.
23. Способ по п.18 или 19, согласно которому указанная интерактивная молекула является иммуноинтерактивной молекулой.
24. Способ по п.23, согласно которому указанная иммуноинтерактивная молекула является антителомеразным моноклональным антителом.
25. Способ по п.24, согласно которому указанный эффекторный механизм является растворимым фактором, который действует для того, чтобы вызвать или усилить иммунный ответ в виде неспецифического цитолиза, и который указанный растворимый фактор связан с указанным антителом.
26. Способ по п.25, согласно которому указанный растворимый фактор выбран из:
(i) хемотаксического пептида;
(ii) N-формил-метионил-лейцин-фенилаланина; или
(iii) JBT2002.
27. Способ по п.24, согласно которому указанный эффекторный механизм является токсином, и который указанный токсин связан с указанным антителом.
28. Способ по п.27, согласно которому указанный токсин выбран из:
(i) радиоизотопа, такого как радиоизотоп, излучающий α-частицы, радиоизотоп, излучающий β-частицы или радиоизотоп, излучающий γ-частицы;
(ii) рицин;
(iii) колихеамицина;
(iv) пролекарства; или
(v) каталитического антитела.
29. Способ по п.28, согласно которому указанная частица, излучающая радиоизотоп выбрана из:
(i) Tb-149;
(ii) Bi-213; или
(iii) Торий-229.
30. Способ по п.28, согласно которому указанная терапия пролекарством является антителонаправленной преобразующей пролекарство ферментной терапией.
31. Способ по п.18 или 19, согласно которому указанное неопластическое состояние или рак является опухолью центральной нервной системы, ретинобластомой, нейробластомой, педиатрической опухолью, раком головы и шеи, таким как плоскоклеточный рак, раком молочной железы и простаты, раком легких, раком почки, таким как аденокарцинома клеток почечного эпителия, раком пищевода и желудка, гепатоцеллюлярной карциномой, поджелудочножелчными неоплазиями, такими как, аденокарциномы и опухоли островковых клеток, колоректальным раком, цервикальным раком, анальным раком, раком матки и другим раком репродуктивного тракта, раком мочевого тракта, таким как мочеточника или мочевого пузыря, эмбриональной опухолью, такой как тестикулярный эмбриональный рак или эмбриональный рак яичника, раком яичника, таким как, например, эпителиальный рак яичника, карциномой неизвестного происхождения, злокачественной опухолью человека, связанной с иммунодефицитом, такой как саркома Калоши, лимфомой, лейкемией, злокачественной меланомой, саркомой, эндокринной опухолью, такой как, например, опухоль щитовидной железы, мезотелиомой или другой плевральной или брюшинной опухолью, нейроэндокринной опухолью или карциноидной опухолью.
32. Применение антителомеразой интерактивной молекулы, сопряженной с эффекторным механизмом, в производстве медикамента для лечения неопластического состояния у субъекта, в котором указанный эффекторный механизм лечит указанное состояние.
33. Применение по п.32, согласно которому указанная теломераза выбрана из:
(i) теломеразного комплекса;
(ii) hTERT; и/или
(iii) hTR.
34. Применение по п.33, согласно которому указанная теломеразная молекула выбрана из:
(i) белка hTERT;
(ii) hTCRT мРНК; и/или
(iii) hTR РНК.
35. Применение по п.32, согласно которому указанная теломераза является белком hTERT, или мРНК, или hTR РНК.
36. Применение по п.32, согласно которому указанная интерактивная молекула является иммунной интерактивной молекулой.
37. Применение по п.36, согласно которому указанная иммуноинтерактивная молекула является антителомеразным моноклональным антителом.
38. Применение по п.37, согласно которому указанный эффекторный механизм является растворимым фактором, который действует для того, чтобы вызвать или усилить иммунный ответ в виде неспецифического цитолиза, и который указанный растворимый фактор связан с указанным антителом.
39. Применение по п.38, согласно которому указанный растворимый фактор выбран из:
(i) хемотаксического пептида;
(ii) N-формил-метионил-лейцин-фенилаланина; или
(iii) JBT2002.
40. Применение по п.37, согласно которому указанный эффекторный механизм является токсином, и который указанный токсин связан с указанным антителом.
41. Способ по п.40, в котором указанный токсин выбран из:
(i) радиоизотопа, такого как радиоизотоп, излучающий α-частицы, радиоизотоп, излучающий β-частицы или радиоизотоп, излучающий γ-частицы;
(ii) рицин;
(iii) колихеамицина;
(iv) пролекарства; или
(v) каталитического антитела.
42. Применение по п.41, согласно которому указанный радиоизотоп, испускающий α-частицы выбран из:
(i) Tb-149;
(ii) Bi-213; или
(iii) Торий-229.
43. Применение по п.41, согласно которому указанная терапия пролекарством является антителонаправленной преобразующей пролекарство ферментной терапией.
44. Применение по любому из пп.32-43, согласно которому указанное неопластическое состояние или рак является опухолью центральной нервной системы, ретинобластомой, нейробластомой, педиатрической опухолью, раком головы и шеи, таким как плоскоклеточный рак, раком молочной железы и простаты, раком легких, раком почки, таким как аденокарцинома клеток почечного эпителия, раком пищевода и желудка, гепатоцеллюлярной карциномой, поджелудочножелчными неоплазиями, такими как, аденокарциномы и опухоли островковых клеток, колоректальным раком, цервикальным раком, анальным раком, раком матки и другим раком репродуктивного тракта, раком мочевого тракта, таким как мочеточника или мочевого пузыря, эмбриональной опухолью, такой как тестикулярный эмбриональный рак или эмбриональный рак яичника, раком яичника, таким как, например, эпителиальный рак яичника, карциномой неизвестного происхождения, злокачественной опухолью человека, связанной с иммунодефицитом, такой как саркома Калоши, лимфомой, лейкемией, злокачественной меланомой, саркомой, эндокринной опухолью, такой как, например, опухоль щитовидной железы, мезотелиомой или другой плевральной или брюшинной опухолью, нейроэндокринной опухолью или карциноидной опухолью.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая модулирующее вещество, как определено выше, вместе с одним или больше фармацевтически приемлемыми переносчиками и/или дилюентами.
46. Вещество, как определено выше, используемое в способе по любому из пп.18-31.