Динамика показателей иммуноантиоксидантного статуса у пациентов с гипотиреозом на фоне ТЭС-терапии

A. В. Симонова. - М.: ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», 2007. - 27 с.

17. Николаева Е. Н. Опыт разработки стандартного метода молекулярно-генетической диагностики и оценки эффективности лечения заболеваний пародонта / Е. Н. Николаева,

B. Н. Царев, С. Н. Щербо // Форум стоматологии. - 2004. -№ 1 (13). - С. 20-24.

18. Николаева Е. Н. Применение молекулярно-генетичес-ких методов исследований в диагностике пародонтита / Е. Н. Николаева, В. Н. Царев, С. Н. Щербо // Институт стоматологии. - 2004. - № 4 (25). - С. 63-66.

19. Персин Л. С. Стоматология детского возраста / Л. С. Персин, В. М. Елизарова, С. В. Дьякова // Учебная литература для медицинских вузов. Изд. 5-е, перераб. и доп. - М.: «Медицина», 2006. - 640 с.

20. Ушаков Р. В. Применение генодиагностики для контроля персистенции пародонтопатогенных бактерий в полости рта здоровых и больных пародонтитом людей / Р. В. Ушаков, В. Н. Царев, Е. Н. Николаева // Стоматология. - 2004. -№ 8. - С. 30-33.

21. Хорошилкина Ф. Я. Руководство по ортодонтии. - М.: Медицина, 2011. - 221 с.

22. Царёв В. Н. Диагностика хронического генерализованного пародонтита молекулярно-генетическими и иммунологическими методами: Пособие для врачей / В. Н. Царев, Л. Я. Плахтий, И. А. Зуева. - М., 2004. - 48 с.

23. Царёв В. Н. Микробиологическая диагностика воспалительных заболеваний полости рта и челюстно-лицевой области с помощью отечественной системы «МультиДент» / В. Н. Царев, Е. Н. Николаева // Сборник трудов 2-й Всероссий-

ской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии». - М., 2005. - С. 224-226.

24. Царёв В. Н. Перспективы применения молекулярно-ге-нетических методов исследований в диагностике пародонтита / В. Н. Царев, Е. Н. Николаева, Ю. М. Максимовский // Российский стоматологический журнал. - 2002. - № 5. - С. 6-9.

25. Царёв В. Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта. Медицинский алфавит / В. Н. Царев, Е. Н. Николаева, А. С. Носик,

C. Н. Щербо // Стоматология. - 2005. - № 2. - С. 26-29.

26. Arai K. Subjective classification and objective analysis of the mandibular dental-arch form of orthodontic patients / К. Arai, L. A. Will // Am. j. orthod. dentofacial. orthop. - 2011. - № 139 (4). Apr. - Р. 315-321.

27. Bishara S. E. Longitudinal comparisons of dental arch changes in normal and untreated Class-ii, Division-1 subjects and their clinical implication / S. E. Bishara, Р. Bayati, J. R. Jakobsen // Am. j. orthod. dentofacial. orthop. - 2006. - № 110. - Р. 483-489.

28. Heintze U. Secretion rate and buffer effect of resting and simulated whole saliva as a function of age / U. Heintze,

D. Brikhead, H. Bjorn // Sweed dent. j. - 2003. - № 7. - P. 227-238.

29. Monsenego P. Presence of microorganisms on the fitting denture complete surface: study in vivo // J. oral. rehabil. -2010. - № 27. - P. 708-713.

30. Nakatsuka M. A morphological study of maxillary dental arch using by Fourier analysis / М. Nakatsuka, S. Kumabe, Y. iwai // J. Kyushu dent. soc. (Kyushu Shikagakkai Zassi). - 2007. -№ 60 (6). - Р. 158-168.

Поступила 25.06.2014

Е. И. ДЫДЫШКО, О. С. ОХРЕМЕНКО, В. Д. ЛЕВИЧКИН

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНОАНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С ГИПОТИРЕОЗОМ НА ФОНЕ ТЭС-ТЕРАПИИ

Кафедра фундаментальной и клинической биохимии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4; тел. +79882478840. Е-mаil: vochka@rambler.ru

В исследование участвовали 30 пациентов (25 женщин, 5 мужчин) в возрасте от 34 до 55 лет с подтвержденным диагнозом «гипотиреоз», средний возраст 43,5 года, длительность заболевания составила от 1 года до 15 лет (основная группа). Уровень ТТГ у пациентов варьировал от 5,15-99,27 мМЕ/л (27,26±4,20 мМЕ/л). В крови наблюдаемых пациентов установлено снижение активности каталазы в 2-2,5 раза (р<0,05), активности супероксид-дисмутазы (СОД) на 18-19%, уровня свободных SH-групп эритроцитов и общей АОА плазмы в 2-2,5 раза (р<0,05). Уровень средних значений максимальной вспышки хемилюминесценции, площади вспышки хемилюминесценции и ТБК-активных продуктов свободнорадикального окисления в виде тиобарбитурового числа (ТБЧ) был выше показателей контрольной группы в 4, 3,3 и 3,1 раза соответственно (р<0,05). ФНО-альфа имел средние значения 8,41±0,6 пк/мл, что на 40,2% выше верхней границы референтных значений (0-6 пк/мл) и на 150,3% выше средних значений контрольной группы, ИЛ-8 составил в среднем 20,27± 0,2 пк/мл, что в 2 раза выше верхней границы референта (0-10 пк/мл) и в 3,5 раза выше средних значений контрольной группы, а ИЛ-10 имел средние значения 3,38±0,3 пк/мл, что соответствует значениям референта (0-20 пк/мл), но в 2,6 раза меньше средних значений контрольной группы условно здоровых доноров.

Ключевые слова: ТЭС-терапия, эндотоксикоз, свободнорадикальное окисление, цитокины, гипотиреоз.

E. I. DYDYSHKO, O. S. OKHREMENKO, V. D. LEVICHKIN

DYNAMiCS OF iMMUNE - ANTiOXiDANT STATUS iN PATiENTS WiTH HYPOTHYROiDiSM ON THE BACKGROUND TRANSCRANiAL ELECTROSTiMULATiON

Department of basic and clinical biochemistry Kuban state medical university, Russia, 350063, Krasnodar, Sedin street, 4; tel. +79882478840. E-mail: vochka@rambler.ru

The study involved 30 patients (25 females, 5 males) aged 34 to 55 years with a confirmed diagnosis of hypothyroidism, mean age 43,5 years, disease duration ranged from 1 year to 15 years (study group). TSH ranged from 5,15-99,27 mME/L (27,26±4,20 mME/L). In the blood of patients found to decrease the activity of catalase 2-2,5 times (p <0,05), SOD activity of superoxide dismutase (SOD) by 18-19%, the level of free SH-groups of erythrocytes and plasma total antioxidant activity by 2-2,5 times (p < 0,05). Maximum flash of chemiluminescence level average values, and area flash of chemiluminescence and TBA-active products as thiobarbituric number was higher in the control group 4, 3,3 and 3.1 times, respectively (p <0,05). TNF-alpha had mean values of 8,41±0,6 pg/ml, which is 40,2% higher than the upper limit reference values (0-6 pg/ml) and 150,3% higher than the average values of control group, iL-8 averaged 20,27±0,2 pg/ ml, which is 2 times the upper limit of the referent (0-10 pg/ml) and 3,5 times higher than the average values of the control group and iL-10 have average values 3,38±0,3 pg/ml, which corresponds to referent values (0-20 pg/ml), but less than 2,6 times the average values of the control group of healthy donors.

Key words: trans cranial electro stimulation, endotoxemia, free radical oxidation, cytokines, and hypothyroidism.

Гипотиреоз - одно из самых распространенных заболеваний эндокринной системы. В группе женщин старшего возраста (более 50 лет) распространенность всех форм гипотиреоза может достигать 12% и более [1, 16, 17, 18].

При гипофункции щитовидной железы (ЩЖ) инициируются процессы свободнорадикаль-ного окисления (СРО), что вызывает напряжение в работе антиоксидантной системы (АОС). Как правило, развивается дисбаланс в системе про-/антиоксиданты с формированием типового патологического процесса, характеризующегося как оксидативный стресс (ОС) [1, 7, 16].

Следствием активации процессов СРО и перекисного окисления биомолекул является преобладание процессов катаболизма над процессами анаболизма, накопления в тканях и биологических жидкостях промежуточных и конечных продуктов СРО с развитием метаболического эндотоксикоза (ЭТ). Существенное значение в развитии ЭТ имеют нарушения в соотношении между веществами-антагонистами в гуморальных регуляторных системах (ферменты -антиферменты, оксиданты - антиоксиданты, ци-токины - антицитокины и т. д.) [6].

Многие аспекты взаимосвязи явлений ОС и ЭТ при эндокринной патологии ЩЖ остаются до конца не изученными, как и нет универсальных средств их медикаментозной коррекции. По-видимому, недостаточно одной только гормональной коррекции, для того чтобы достичь оптимального качества жизни пациентов с врожденным или приобретенным гипотиреозом. Поэтому разработка и внедрение методов и технологий, повышающих клиническую и экономическую эффективность, безопасность тера-

пии, позволяющих оптимизировать, корригировать и персонализировать фармакотерапию с улучшением качества жизни пациента, - основная задача клинической фармакологии и медицины [11].

С этих позиций разработка и широкое внедрение в практику немедикаментозных методов коррекции метаболических нарушений при различных заболеваниях, прежде всего транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии) как наиболее безопасной методики с доказанным механизмом центральных эффектов, могут позволить повысить эффективность и безопасность комбинированной терапии, сократить объем медикаментозной терапии, уровень финансовых затрат и существенно повысить качество жизни пациентов [3, 4, 5, 12].

Несмотря на широкое использование ТЭС-те-рапии в практической и экспериментальной медицине, в литературе отсутствуют данные о ее применении у больных с гипотиреозом.

Учитывая это, цель настоящей работы - изучить возможность коррекции метаболических нарушений при гипотиреозе под влиянием ТЭС-терапии как дополнительного метода немедикаментозной коррекции патологических сдвигов го-меостаза.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленной цели были проведены исследования по изучению влияния сеансов ТЭС-терапии на клинико-биохимические показатели и иммуно-антиоксидантный статус у пациентов с подтвержденным диагнозом «гипотиреоз».

Критериями выбора пациентов для настоящего исследования явились: установленный

диагноз первичного гипотиреоза, возраст больных не старше 55 лет и письменное добровольное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения пациентов из исследования служили: судорожные состояния, эпилепсия, травмы и опухоли головного мозга, инфекционные поражения ЦНС в остром периоде, гипертоническая болезнь III стадии, гипертонический криз, гидроцефалия, острые психические расстройства, тиреотоксикоз, мерцательная аритмия, наличие повреждений кожи в местах наложения электродов, наличие вживленных кардиостимуляторов.

В исследовании участвовали 30 пациентов (25 женщин, 5 мужчин) в возрасте от 34 до 55 лет, средний возраст 43,5 года, длительность заболевания составила от 1 года до 15 лет (основная группа). Контрольную группу составили 30 практически здоровых волонтеров, сопоставимых по возрасту и полу с наблюдаемыми пациентами (от 25 до 52 лет, средний возраст 39,2 года).

Уровень ТТГ у пациентов основной группы с гипотиреозом варьировал от 5,15-99,27 мМЕ/ л (27,26±4,20 мМЕ/л). Были также отмечены разно выраженные изменения в параметрах углеводного и липидного обмена (глюкоза венозная >6,5 ммоль/л констатирована у 73,12% обследуемых; уровень ХС в группе был повышен в среднем на 59,2% (р<0,05); ЛПНП - на 27,4% (р>0,05); выявлено снижение уровня ЛПВП, но оно носило статистически незначимый характер). Практически все пациенты основной группе с гипотиреозом отмечали ухудшение качества жизни (предъявляли жалобы на слабость, нервозность, головные боли, боли в конечностях, в пояснице, бессонницу). У женщин отмечались нарушения половой функции и менструального цикла.

ТЭС-терапию пациентам основной группы проводили импульсным электростимулятором «ТРАНСАИР-03» (ООО «Центр транскраниальной электростимуляции», г. Санкт-Петербург) по стандартной схеме [8, 9]. Каждый из пациентов получил по 10 сеансов ТЭС-терапии. До начала сеансов ТЭС-терапии и по окончании всех процедур у пациентов проводилось исследование им-муно-антиоксидантного статуса.

Для оценки сдвигов иммуноантиоксидантного статуса у наблюдаемых пациентов на фоне ТЭС-терапии изучались показатели ферментного и неферментного звеньев эндогенной АОС, а также показатели уровня СРО и перекисной модификации биомолекул. Динамику иммунной системы оценивали по уровню про- (ИЛ-8, ФНО-альфа) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов плазмы крови [19].

Определение общей антиоксидантной активности (АОА) плазмы крови проводилось ам-

перометрическим способом на анализаторе антиоксидантной активности «Яуза-01-ААА». Использовалась стандартная методика (А. Я. Яшин и соавт., 2003) в модификации (А. А. Басов и соавт., 2007) [2]. Активность КАТ исследовали по методу R. Beers (R. Beers и др., 1952) в модификации (И. И. Павлюченко, А. А. Басов, С. Р. Федосов, И. А. Луговая, М. И. Быков, 2006) [10]. Для определения активности СОД использовали методику (В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалева, 1990) в модификации (И. И. Павлюченко,

A. А. Басов, С. Р. Федосов, И. А. Луговая, М. И. Быков, 2006). Состояние неферментного звена АОС оценивали по количеству общих тиоловых групп эритроцитов, которые определяли в гемолизате с помощью реактива Эллмана [13]. Уровень продуктов СРО крови определяли в реакции с тио-барбитуровой кислотой на основании методики

B. Н. Ушкаловой (15) и хемилюминесцентным методом по степени ингибирования люминол-зависимой Н2О2-индуцированной хемилюминес-ценции (ХЛ) при внесении плазмы в реакционную систему, содержащую активатор ХЛ люминол. При этом оценивались интенсивность индуцированной максимальной вспышки хемилюминес-ценции (МВХЛ), площадь вспышки хемилюминес-ценции (ПВХЛ) [14].

Определение уровня тиреотропного гормона, ФНО-альфа, ИЛ-8, ИЛ-10 в плазме крови проводили при помощи стандартных методик имму-нодиагностическими наборами фирмы «Вектор-БЕСТ» (г. Новосибирск).

Полученные данные были статистически обработаны с использованием пакета прикладных статистических программ «Statistica-б». Рассчитывались средние значения показателей и ошибки средних. В качестве критерия значимости различия выборок использовался параметрический критерий Стьюдента. Различия принимались достоверными при p < 0,05.

Результаты и обсуждение.

Проведенными исследованиями у всех наблюдаемых пациентов до начала сеансов ТЭС-терапии выявлены значительные отклонения в изучаемых показателях иммуноантиоксидантного статуса. Все изучаемые показатели антиоксидан-тной системы (АОС) в группе больных с гипотиреозом до проведения ТЭС-терапии были снижены относительно показателей группы контроля. Так, в крови наблюдаемых пациентов установлено снижение активности каталазы в 2-2,5 раза (p<0,05), активности СОД - на 18-19%, уровня свободных SH-групп эритроцитов и общей АОА плазмы - в 2-2,5 раза (p<0,05). При этом была выявлена значительная активация процессов СРО и перекисного окисления в организме пациентов с гипотиреозом, что проявилось увели-

чением всех изучаемых биохимических и биофизических показателей прооксидантной системы в плазме крови. Уровень средних значений МВХЛ, ПВХЛ и ТБК-активных продуктов СРО в виде ти-обарбитурового числа (ТБЧ) был выше показателей контрольной группы в 4, 3,3 и в 3,1 раза соответственно (р<0,05). Такие показатели АОС и СРО свидетельствуют о имеющемся выраженном дисбалансе в системе про- /антиоксиданты у пациентов с гипотиреозом.

При изучении цитокинового статуса у наблюдаемых пациентов с гипотиреозом до ТЭС-терапии, которые получали соответствующее общепринятое патогенетическое лечение, были выявлены следующие изменения уровня цитокинов: ФНО-альфа имел средние значения 8,41±0,6 пк/мл, что на 40,2% выше верхней границы референтных значений (0-6 пк/мл) и на 150,3% выше средних значений контрольной группы, ИЛ-8 составил в среднем 20,27± 0,2 пк/мл, что в 2 раза выше верхней границы референта (0-10 пк/мл) и в 3,5 раза выше средних значений контрольной группы, а ИЛ-10 имел средние значения 3,38±0,3 пк/мл, что соответствует значениям референта (0-20 пк/мл), но в 2,6 раза меньше средних значений контрольной группы условно здоровых доноров. Такие данные свидетельствуют о преобладании провоспалительных цитокинов над противовоспалительными и отражают наличие напряжения в иммунной системе на фоне ОС, ЭТ и других метаболических нарушений у данной категории больных.

После проведенного курса ТЭС-терапии по 10 сеансов на фоне традиционного медикаментозного лечения пациенты отмечали улучшение качества жизни, что проявилось положительной динамикой в отношении жалоб пациентов на слабость (87,3%), нервозность (85,4%), головные боли (60,45%), боли в конечностях (40,12%), боли в пояснице (32,24%).

Помимо субъективных признаков позитивного влияния ТЭС-терапии на течение болезни у пациентов основной группы также установлены положительные сдвиги в исследуемых показателях иммуноантиоксидантного статуса. Активность каталазы эритроцитов возрастала до 73-90% (р<0,05) относительно данных до комбинированной терапии, но все-таки не возвращалась к нормальным значениям контрольной группы. Активность СОД эритроцитов непосредственно сразу после полного курса ТЭС-те-рапии возрастала на 57% (р<0,05) относительно данных до ТЭС-терапии и даже превышала показатели контроля на 28%, что, вероятно, связано с активацией стресс-лимитирующих систем на уровне ЦНС. Уровень SH-групп эритроцитов также несколько стабилизировался под влиянием ТЭС-терапии, хотя и оставался ниже

контрольных значений в 1,8 раза (р<0,05). Возрастала общая АОА плазмы на 63% (р<0,05), но все же оставалась значительно ниже контрольных значений, что свидетельствует о более выраженном влиянии ТЭС-терапии на эндогенное ферментное звено АОС, что, вероятно, связано с ее влиянием через центральные механизмы на экспрессию функциональных белков, в том числе и антиоксидантных ферментов.

Отмечена также положительная динамика в показателях прооксидантного звена у наблюдаемых пациентов на фоне ТЭС-терапии, хотя эти изменения носили менее выраженный характер. МВХЛ снизилась после курса ТЭС-терапии в 2,3 раза (р<0,05), хотя превышала показатели контроля на 76% (р<0,05). ПВХЛ снизилась практически в 2,5 раза (р<0,05) и превышала контрольные значения условно здоровых доноров на 33%. Уровень ТБК-активных продуктов имел менее выраженную динамику на фоне ТЭС-те-рапии, и этот показатель снизился после курсового лечения всего на 19% и оставался выше показателей контроля в 2,6 раза (р<0,05). Такая динамика показателей системы про- /антиоксиданты на фоне медицинской и немедицинской коррекции метаболических сдвигов центрального генеза с использованием механизмов активации стресс-лимитирующих и торможения стресс-реализующих систем свидетельствует о том, что можно мобильно активировать ресурсы защитных систем, но снять токсическую оксидативную нагрузку, связанную с явлениями ОС и ЭТ при гормональных нарушениях, гораздо сложнее, и для этого требуется больше времени.

Показатели цитокинового фона изменялись следующим образом на фоне комплексной терапии с использованием ТЭС-терапии. Уровень ФНО-альфа снизился практически в 2 раза, стал соответствовать референтным значениям, но на 31% все же превышал значения контрольной группы. ИЛ-8 снизился в результате комплексного лечения на 32% относительно первоначальных данных до лечения, но оставался выше верхней границы референта в среднем на 38% и выше данных контрольной группы в среднем на 138% (р<0,05). Уровень ИЛ-10 в результате лечения, наоборот, увеличился, практически соответствуя верхней границе референта, но на 20% превышая средние значения контрольной группы, что может свидетельствовать о некоторой временной коррекции регуляторного звена иммунной системы и активации защитных систем.

Таким образом, на фоне ТЭС-терапии происходили значительные изменения в иммуно-антиоксидантном статусе, имеющие тенденцию к нормализации систем-антагонистов, чего

практически не наблюдалось на фоне только медикаментозного лечения.

Снижался уровень прооксидантной нагрузки, происходила частичная нормализация работы системы антиоксидантной защиты, прежде всего ферментного звена эндогенной АОС, и практически выравнивался баланс про- и противовоспалительных цитокинов.

Полученные данные подтверждают гомеос-татическую направленность действия ТЭС-те-рапии на метаболические процессы за счет стимуляции стресс-лимитирующих систем и активизации стресс-лимитирующих на уровне центрального звена регуляторных систем организма.

Положительные эффекты использования ТЭС-терапии при гипотиреозе можно использовать в курсовом лечении данной категории пациентов с эндокринной патологией. При этом необходимо осуществлять мониторинг показателей иммуно-антиоксидантного статуса у больных с гипотиреозом, что поможет вносить коррективы в проводимую терапию, сократить количество осложнений и повысить качество жизни у данной категории пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аметов А. С., Белоножкина Е. С., Павлюченко И. И., Басов А. А. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53. № 2. -С. 49-54.

2. Басов А. А., Федосов С. Р., Губарева Е. А., Канус И. С., Павлюченко И. И., Быков И. М. Сравнительная характеристика антиоксидантных свойств фармпрепаратов и биологически активных добавок в тест-системах in vitro // Новые технологии в стоматологии: Сб. науч. тр. - М. - Краснодар, 2007. -С. 3-7.

3. Левичкин В. Д., Ременякина Е. И., Павлюченко И. И., Каде А. Х., Трофименко А. И., Занин С. А. Влияние ТЭС-те-рапии на показатели системы про- /антиоксиданты у крыс с экспериментальным ишемическим инсультом // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2. - С. 45-50.

4. Каде А. Х., Трофименко А. И., Лебедев В. П., Занин С. А., Туровая А. Ю., Вчерашнюк С. П., Апсалямова С. О., Левичкин В. Д., Порублев И. В. Влияние ТЭС-терапии на исходы острого адреналинового повреждения сердца у крыс // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 5 (140). -С. 174-180.

5. Каде А. Х., Губарева Е. А., Ковальчук О. Д., Туровая А. Ю. Возможность применения транскраниальной электростимуляции для купирования стресс-индуцированной артериальной гипертензии у студентов вузов // Журнал «Фундаментальные исследования». - 2013. - № 5 (часть 1). - С. 79-81.

6. Карпищенко А. И. Руководство по клинической диагностике в 2 томах. - СПб: изд. «Интермедика», 2001. - 304 с.

7. Коган А. Х, Грачев С. В., Елисеева С. В. Модулирующая роль СО2 в действии активных форм кислорода. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 224.

8. Лебедев В. П. Влияние транскраниальной электростимуляции в анальгетическом режиме на сомато-симпатические рефлексы // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. - 1992. -Т. 78. № 11. - С. 40-50.

9. Лебедев В. П. Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования: Сб. статей. -СПб, 2003. - Т. 2. - 528 с.

10. Павлюченко И. И., Басов А. А., Федосов С. Р., Луговая И. А., Быков М. И. Активность ферментов антирадикальной защиты в эритроцитах и в раневом отделяемом у больных с осложненным течением сахарного диабета. XIV международная конференция и дискуссионный научный клуб «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». 1-5 июня 2006 г. Украина, Крым, Ялта - Гурзуф.

11. Петров В. И. Фармакоэпидемиология основных лекарственных средств в России: динамика, тенденции и закономерности // Фармацевтический вестник. - 2005. -№ 22 (385). - С. 5-7.

12. Тиликин В. С., Каде А. Х, Лебедев В. П., Губарева Е. А., Занин С. А., Туровая А. Ю, Измайлова Н. В., Вчерашнюк С. П. Влияние ТЭС-терапии на динамику интерлейкина 4,6,10 у больных с острым пиелонефритом // Журнал «Фундаментальные исследования». - 2012. - № 4 (часть 1). - С. 129-132.

13. Орехович В. Н. Современные методы в биохимии. -М.: Медицина, 1977. - С. 293.

14. Павлюченко И. И., Басов А. А., Федосов С. Р. Пат. 2236008 Российская Федерация. МПК А61К 33/00. Способ лабораторной диагностики окислительного стресса организма человека. Заявители и патентообладатели И. И. Павлюченко, А. А. Басов, С. Р. Федосов. - № 2006101586/22; заявл. 19.01.2006; опубл. 27.07.2006 // Бюл. - 2006. - № 21. - С. 2.

15. Ушкалова В. Н., Иоанидис Н. В., Кадочникова Г. Д., Де-ева З. М. Контроль перекисного окисления липидов. - Новосибирск: изд-во Новосиб. ун-та,1993. - С. 182.

16. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. // Гипотиреоз: Руководство для врачей. - М.: РКИ С-пресс, 2002.

17. Хрыщанович В. Я. Оценка качества жизни пациентов с первичным послеоперационным гипотиреозом, принимающих L-тироксин // Белорусский медицинский журнал. - 2005. -№ 1. - С. 103-105.

18. Хрыщанович В. Я. Оценка эффективности заместительной гормональной терапии у пациентов с первичным гипотиреозом // Белорусский медицинский журнал. - 2004. -№ 4. - С. 97-100.

19. Черешнев В. А., Шмагель К. В. Иммунология. - М.: издательский дом «МАГИСТР-ПРЕСС», 2013. - 448 с.

Поступила 22.05.2014