СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГИАЛУРОНОВУЮ КИСЛОТУ

1. Способ стабилизации композиции полимера на основе гиалуроновой кислоты по отношению к снижению вязкости с течением времени, включающий
введение в водную композицию, содержащую полимер гиалуроновой кислоты и кортикостероид, стабилизирующего количества стабилизирующей добавки, выбранной из группы, которая состоит из сахаров, сахарных спиртов, полиолов и поверхностно-активных веществ, содержащих полиолы, при этом получают композицию, которая характеризуется снижением вязкости не более чем на приблизительно 50% по сравнению с ее первоначальной величиной при хранении при температуре 60°С в течение 6 дней.
2. Способ снижения уменьшение вязкости с течением времени композиции на основе полимера гиалуроновой кислоты, содержащей кортикостероид, включающий
введение в водную композицию, содержащую полимер гиалуроновой кислоты и кортикостероид, стабилизирующего количества стабилизирующей добавки, выбранной из группы, которая состоит из сахаров, сахарных спиртов, полиолов и поверхностно-активных веществ, содержащих полиолы, при этом получают композицию, которая имеет коэффициент стабилизации больше чем 1,2;
где коэффициент стабилизации представляет собой отношение процента сохранения вязкости для композиции полимер гиалуроновой кислоты - кортикостероид, содержащей стабилизирующую добавку, к проценту сохранения вязкости композиции полимер гиалуроновой кислоты - кортикостероид, не содержащей стабилизирующую добавку, при измерении в определенный момент времени и с определенным набором условий хранения.
3. Способ по п. 1 или 2, где стадия введения включает введение стабилизирующей добавки в водную композицию, содержащую полимер гиалуроновой кислоты и кортикостероид, и перемешивание.
4. Способ по п. 1 или 2, где полимер гиалуроновой кислоты выбран из группы, состоящей из не модифицированной гиалуроновой кислоты, которая может быть или может не быть поперечно сшита, химически модифицированной гиалуроновой кислоты, которая может быть или может не быть поперечно сшита, и их комбинации.
5. Способ по п. 1 или 2, где водная композиция представляет собой раствор.
6. Способ по п. 5, где раствор включает не модифицированную гиалуроновую кислоту.
7. Способ по п. 1 или 2, где водная композиция включает гель полимера на основе гиалуроновой кислоты.
8. Способ по п. 7, где водная композиция дополнительно включает не модифицированную гиалуроновую кислоту в растворе.
9. Способ по п. 7, где гель гиалуроновой кислоты представляет собой гиалуроновую кислоту, имеющую 10% или меньше гидроксильных групп которые дериватизированы по реакции с дивинилсульфоном, и которая поперечно сшита тиольным сшивающим агентом, имеющим две или больше тиольных групп.
10. Способ по п. 9, где степень превращения гидроксильных групп гиалуроновой кислоты в 2-(винилсульфонил)этоксигруппы выбрана из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10%.
11. Способ по п. 8, где конечное содержание гиалуроновой кислоты в геле составляет от приблизительно 0,05 до 5% (от 0,5 до 50 мг/мл).
12. Способ по п. 8, где относительное количество (массовые соотношения) гиалуроновой кислоты к частицам гидрогеля в композиции находится в диапазоне от приблизительно 10:1.
13. Способ по п. 1 или 2, где стабилизирующая добавка включает одну или несколько гидроксил-низших алкильных групп.
14. Способ по п. 13, где стабилизирующая добавка выбрана из группы, состоящей из сахарозы, маннита, сорбита, N-ацетилглюкозамина, декстрана-40, полиэтиленгликоля (ПЭГ), карбоксиметилцеллюлозы, TRITON-X-100, глицерина, трегалозы, декстрозы, мальтозы и лактозы.
15. Способ по п. 14, где стабилизирующей добавкой является сахароза.
16. Способ по п. 1 или 2, где количество стабилизирующей добавки, включенной в композицию, составляет от приблизительно 0,25 до приблизительно 20 мас.%.
17. Способ по п. 16, где количество стабилизирующей добавки, включенной в композицию, составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 мас.%.
18. Способ по п. 2, где стадия введения позволяет получить композицию, имеющую коэффициент стабилизации больше чем 1,5.
19. Способ по п. 2, где коэффициент стабилизации определяют на 6-й день после хранения композиции при температуре 60°С.
20. Способ по п. 2, где коэффициент стабилизации определяют в момент времени, выбранный из 1, 3, 5, 6, 7, 10, 14, 21 дней, 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев или 6 месяцев, температура хранения выбрана из 25, 40, 45, 55, 60, 80°С, а относительная влажность меняется в диапазоне от 30 до 75%.
21. Способ по п. 1 или 2, где кортикостероид выбран из группы, которая включает гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, кортизона ацетат, тиксокортола пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолона бенетонид, триамцинолона фуретонид, триамцинолона гексацетонид, триамцинолона диацетат, триамцинолоновый спирт, мометазон, амцинонид, будезонид, дезонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, халцинонид, бетаметазон, бетаметазона натрийфосфат, дексаметазон, дексаметазона натрийфосфат, флуокортолон, гидрокортизон-17-бутират, гидрокортизон-17-валерат, аклометазона дипропионат, бетаметазона валерат, бетаметазона дипропионат, предникарбат, клобетазон-17-бутират, клобетазол-17-пропионат, флуокортолона капроат, флуокортолона пивалат, флупреднидена ацетат, моногидрат дипропионата беклометазона, флунизолид, флутиказона пропионат, моногидрат фуроата мометазона и флутиказона фуроат.
22. Способ по п. 21, где кортикостероид представляет собой ацетонид триамцинолона или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Способ по п. 22, где кортикостероид представляет собой ацетонид триамцинолона.
24. Способ по п. 21, где кортикостероид выбран из группы, которая включает триамцинолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолона бенетонид, триамцинолона фуретонид, триамцинолона гексацетонид и триамцинолона диацетат.
25. Способ по п. 1 или 2, где композиция содержит от приблизительно 0,01 до приблизительно 20 мас.% кортикостероида.
26. Водная композиция, содержащая полимер гиалуроновой кислоты, кортикостероид и стабилизирующую добавку, выбранную из группы, состоящей из сахаров, сахарных спиртов, полиолов и поверхностно-активных веществ, содержащих полиолы, в количестве, эффективном для получения композиции, которая характеризуется снижением вязкости не более чем на приблизительно 50% по сравнению с ее первоначальной величиной при хранении при температуре 60°С в течение 6 дней.
27. Водная композиция, содержащая полимер гиалуроновой кислоты, кортикостероид и стабилизирующую добавку, выбранную из группы, состоящей из сахаров, сахарных спиртов, полиолов и поверхностно-активных веществ, содержащих полиолы, в количестве, эффективном для получения композиции, которая имеет коэффициент стабилизации больше чем 1,2, где коэффициент стабилизации представляет собой отношение процента сохранения вязкости для композиции гидрогеля полимер гиалуроновой кислоты:кортикостероид, содержащей стабилизирующую добавку, к проценту сохранения вязкости композиции гидрогеля полимер гиалуроновой кислоты - кортикостероид, не содержащей стабилизирующую добавку, при измерении в определенный момент времени и с определенным набором условий хранения.