ПАРЕНТЕРАЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА АНТИТЕЛА К АБЕТА

1. Стабильная фармацевтическая парентеральная лекарственная форма антитела к Абета, содержащая:
антитело к Абета в концентрации от примерно 1 до примерно 250 мг/мл;
по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество в концентрации от примерно 0,001 до примерно 1%;
буфер в концентрации от примерно 1 до примерно 100 мМ;
необязательно стабилизатор в концентрации от примерно 10 до примерно 500 мМ и/или агент для придания изотоничности в концентрации от примерно 5 до примерно 500 мМ;
при значении рН, составляющем от примерно 4,0 до примерно 7,0.
2. Лекарственная форма по п.1, представляющая собой жидкую лекарственную форму.
3. Лекарственная форма по п.1, представляющая собой лиофилизированную лекарственную форму.
4. Лекарственная форма по п.1, представляющая собой жидкую лекарственную форму, восстановленную из лиофилизированной лекарственной формы.
5. Лекарственная форма по п.1, в которой концентрация антитела к Абета составляет от примерно 1 до примерно 200 мг/мл.
6. Лекарственная форма по п.5, в которой концентрация антитела с Абета составляет от примерно 50 мг/мл до примерно 200 мг/мл.
7. Лекарственная форма по п.6, в которой концентрация антитела к Абета составляет от примерно 150 мг/мл до примерно 200 мг/мл.
8. Лекарственная форма по п.1, где стабилизатор присутствует в лекарственной форме в концентрации от примерно 10 до примерно 300 мМ.
9. Лекарственная форма по п.1, где стабилизатор присутствует в лекарственной форме в концентрации от примерно 100 до примерно 300 мМ.
10. Лекарственная форма по п.1, в которой стабилизатор выбран из группы, включающей сахара, аминокислоты, полиолы, поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, консерванты, циклодекстрины, прежде всего, такие как гидроксипропил-β-циклодекстрин, сульфобутилэтил-β-циклодекстрин и β-циклодекстрин, полиэтиленгликоли, прежде всего, такие как ПЭГ 3000, 3350, 4000 и 6000, альбумин, человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), бычий сывороточный альбумин (БСА), соли, прежде всего, такие как хлорид натрия, хлорид магния, хлорид кальция, и хелаторы, прежде всего ЭДТК.
11. Лекарственная форма по п.1, в которой стабилизатор представляет собой лиопротектант.
12. Лекарственная форма по п.11, в которой лиопротектант выбран из группы, включающей сахара, аминокислоты, полиолы и сахарные спирты.
13. Лекарственная форма по п.12, в которой лиопротектант выбран из группы, включающей трегалозу, сахарозу, маннит, лактозу, глюкозу, маннозу, мальтозу, галактозу, фруктозу, сорбозу, раффинозу, глюкозамин, N-метилглюкозамин («меглумин»), галактозамин, нейраминовую кислоту и аргинин.
14. Лекарственная форма по п.1, где поверхностно-активное вещество присутствует в лекарственной форме в концентрации от примерно 0,005 до примерно 0,1% (мас./об.).
15. Лекарственная форма по п.14, где поверхностно-активное вещество присутствует в лекарственной форме в концентрации от примерно 0,01 до примерно 0,04% (мас./об.).
16. Лекарственная форма по п.1, в которой поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, простые алкиловые эфиры полиоксиэтилена, простые алкилфениловые эфиры полиоксиэтилена, сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена и додецилсульфат натрия.
17. Лекарственная форма по п.16, в которой поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей монолаурат полиоксиэтиленсорбитана и моноолеат полиоксиэтиленсорбитана, полоксамер 124, полоксамер 188, полоксамер 237, полоксамер 338 и полоксамер 407, простой лауриловый эфир полиоксиэтилена (23), простой цетиловый эфир полиоксиэтилена (20), простой олеиловый эфир полиоксиэтилена (10) и простой олеиловый эфир полиоксиэтилена (20), и октилфенолэтоксилат (7,5), октилфенолэтоксилат (9,5) и октилфенолэтоксилат (102).
18. Лекарственная форма по п.17, в которой поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей монолаурат полиоксиэтиленсорбитана и моноолеат полиоксиэтиленсорбитана.
19. Лекарственная форма по п.1, в которой буфер присутствует в лекарственной форма в концентрации от примерно 1 до примерно 100 мМ.
20. Лекарственная форма по п.5, в которой буфер присутствует в лекарственной форма в концентрации от примерно 5 до примерно 50 мМ.
21. Лекарственная форма по п.20, в которой буфер присутствует в лекарственной форма в концентрации от примерно 10 до примерно 20 мМ.
22. Лекарственная форма по п.1, в которой буфер выбран из группы, включающей гистидиновые буферы, цитратные буферы, сукцинатные буферы, ацетатные буферы и фосфатные буферы.
23. Лекарственная форма по п.22, в которой буфер представляет собой L-гистидин или смесь L-гистидина с гидрохлоридом L-гистидина.
24. Лекарственная форма по п.1, значение рН которой составляет от примерно 4,0 до примерно 7,0.
25. Лекарственная форма по п.24, значение рН которой составляет от примерно 5,0 до примерно 6,0.
26. Лекарственная форма по п.25, значение рН которой составляет примерно 5,5.
27. Лекарственная форма по п.1, которая содержит один или несколько агентов для придания изотоничности.
28. Лекарственная форма по п.1, в которой агент для придания изотоничности присутствует в лекарственной форме в концентрации от примерно 5 до примерно 500 мМ.
29. Лекарственная форма по п.1, в которой агенты для придания изотоничности выбраны из группы, включающей хлорид натрия, хлорид калия, глицерин, аминокислоты, сахара, а также их комбинации.
30. Лекарственная форма по п.1, которую можно вводить с помощью внутривенного (i.v.) или подкожного (s.c.), или любого другого парентерального пути введения.
31. Жидкая лекарственная форма по п.2, содержащая:
антитело к Абета в концентрации от примерно 1 до примерно 200 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 37,5 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 10 мМ,
сахарозу в концентрации 125 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 37,5 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,01% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 10 мМ,
сахарозу в концентрации 125 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 7,5 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 7,5 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 10 мМ,
сахарозу в концентрации 125 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 37,5 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 10 мМ,
трегалозу в концентрации 125 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 37,5 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,01% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 10 мМ,
трегалозу в концентрации 125 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
трегалозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
маннит в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
хлорид натрия в концентрации 140 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 150 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
трегалозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 150 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
маннит в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 150 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
хлорид натрия в концентрации 140 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 10 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,01% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
хлорид натрия в концентрации 140 мМ
при рН 5,5;
или
32. Лиофилизированная лекарственная форма по п.3, содержащая:
антитело к Абета в концентрации от примерно 1 до примерно 200 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 15 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
трегалозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,02% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
трегалозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5;
или
антитело к Абета в концентрации 20 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,011% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 5,3 мМ,
сахарозу в концентрации 66,7 мМ
при рН 5,5.
33. Жидкая лекарственная форма по п.2, содержащая:
антитело к Абета в концентрации 10 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,01% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
хлорид натрия в концентрации 140 мМ
при рН 5,5.
34. Лиофилизированная лекарственная форма по п.3, содержащая:
антитело к Абета в концентрации 75 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,04% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 20 мМ,
сахарозу в концентрации 250 мМ
при рН 5,5.
35. Лиофилизированная лекарственная форма по п.3, содержащая:
антитело к Абета в концентрации 20 мг/мл,
Твин 20 в концентрации 0,011% (мас./об.),
L-гистидин в концентрации 5,3 мМ,
сахарозу в концентрации 66,7 мМ
при рН 5,5.
H
36. Лекарственная форма по п.1, в которой антитело к Абета включает по меньшей мере один антигенсвязывающий центр, содержащий гликозилированный аспарагин (Asn) в вариабельной области тяжелой цепи (V).
37. Лекарственная форма по п.1, в которой антитело к Абета представляет собой определенную смесь, включающую
H
(а) антитело к Абета, в котором один антигенсвязывающий центр, содержит гликозилированный аспарагин (Asn) в вариабельной области тяжелой цепи (V); и
H
(б) антитело к Абета, в котором оба антигенсвязывающих центра, содержат гликозилированный аспарагин (Asn) в вариабельной области тяжелой цепи (V);
H
и которая свободна от или содержит в очень небольшой степени антитело к Абета, в котором ни один из антигенсвязывающих центров не содержит гликозилированный аспарагин (Asn) в вариабельной области тяжелой цепи (V).
H
H
38. Лекарственная форма по п.36, в которой гликозилированный аспарагин (Asn) в вариабельной области тяжелой цепи (V) представляет собой гликозилированный аспарагин (Asn) в CDR2-участке тяжелой цепи (V).
H
H
39. Лекарственная форма по п.37, в которой гликозилированный аспарагин (Asn) в вариабельной области тяжелой цепи (V) представляет собой гликозилированный аспарагин (Asn) в CDR2-участке тяжелой цепи (V).
40. Лекарственная форма по любому из пп.1-39, в которой антитело к Абета содержит тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO:1, и легкую цепь, представленную в SEQ ID NO:2.
41. Применение лекарственной формы по одному из пп.1-39 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера.