ПОРОШОК ДЛЯ ДОСТАВКИ В ПОЛОСТЬ РТА
POWDER FOR DELIVERY IN ORAL CAVITY

Область техники, к которой относится изобретение
В описании раскрывается порошок для доставки в полость рта потребителя.
Уровень техники
Аэрозольные частицы могут использоваться для доставки веществ в полость рта потребителя.
Раскрытие изобретения
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предлагается порошок для доставки в полость рта потребителя, содержащий по меньшей мере две популяции/совокупности частиц. Первая совокупность частиц содержит стимулятор, и вторая совокупность частиц содержит ароматизатор.
Порошок может состоять из трех, четырех, пяти или шести совокупностей частиц.
Ощущения, создаваемые по меньшей мере двумя совокупностями частиц, могут демонстрировать различные скорости восприятия и/или продолжительность.
Средний размер частиц одной из совокупностей частиц может составлять менее 50% среднего размера частиц другой совокупности частиц. Одна совокупность частиц может иметь средний размер частиц 7-350 мкм, необязательно 10-350 мкм или 10-150 мкм, и другая совокупность частиц может иметь средний размер частиц 350-750 мкм, необязательно 450-750 мкм.
Первая совокупность частиц может содержать стимулятор и иметь меньший средний размер частиц, и вторая совокупность частиц может содержать ароматизатор и иметь больший средний размер частиц. Стимулятор может восприниматься быстро потребителем и оказывать быстрое действие, и ароматизатор может восприниматься позже и действовать в течение более длительного периода времени.
По меньшей мере одна из совокупностей частиц может содержать табачный экстракт.
Стимулятор может содержать никотин, кофеин, теофиллин или теобромин.
Ароматизатор может содержать сахар или заменитель сахара, сенсорный ароматизатор, стимулятор слюноотделения и/или сенсорный модификатор.
По меньшей мере одна из совокупностей частиц порошка может дополнительно содержать усилитель, содержащий биоадгезив, модификатор рН, вещество, способное модифицировать электростатический заряд частиц, и/или гидрофобное вещество.
В некоторых вариантах осуществления порошок не содержит совокупности частиц, которая состоит или состоит главным образом только из сахара. В некоторых вариантах осуществления порошок не содержит совокупности частиц, которая состоит или состоит главным образом только из газированного сахара.
По меньшей мере одна из совокупностей частиц может содержать композитные частицы, содержащие внутреннее ядро и внешнее покрытие. Покрытие может содержать стимулятор или ароматизатор.
В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения предлагается способ получения порошка для доставки в полость рта. Способ включает раздельное получение первой совокупности частиц, содержащей стимулятор, и второй совокупности частиц, содержащей ароматизатор, и затем смешивание первой и второй совокупности вместе.
В соответствии с третьим аспектом изобретения предлагается картридж для ингаляторного устройства, причем картридж содержит порошок для доставки в полость рта потребителя, причем порошок содержит по меньшей мере две совокупности частиц, где первая совокупность частиц содержит стимулятор, и вторая совокупность частиц содержит ароматизатор.
В соответствии с четвертым аспектом изобретения предлагается ингаляторное устройство, содержащее порошок для доставки в полость рта потребителя, причем порошок содержит по меньшей мере две совокупности частиц, где первая совокупность частиц содержит стимулятор, и вторая совокупность частиц содержит ароматизатор. В некоторых вариантах осуществления ингалятор в соответствии с четвертым аспектом может содержать картридж в соответствии с третьим аспектом.
Признаки, описанные в отношении первого аспекта, также могут быть применимы ко второму, третьему или четвертому аспектам изобретения.
Осуществление изобретения
Описываемые порошки содержат по меньшей мере две совокупности частиц и предназначены для доставки в полость рта потребителя для создания по меньшей мере двух разных типов сенсорного опыта у потребителя. В частности, порошки содержат по меньшей мере первую совокупность частиц, содержащую стимулятор, и вторую совокупность частиц, содержащую ароматизатор.
Термины «полость рта», «буккальная полость» и «ротовая полость» используются взаимозаменяемо и относятся к полости, находящейся на верхнем конце пищеварительного тракта, ограниченной снаружи губами и изнутри ротоглоткой.
Частицы могут доставляться в рот потребителя с помощью устройства, включающего увлечение частиц с потоком воздуха, например, создаваемого при вдохе потребителя. Однако частицы порошков не доставляются в легкие в сколько-нибудь значительной степени. Данная сайт-специфическая доставка достигается преимущественно за счет размера используемых частиц. Частицы порошка также обычно не предназначены для сублингвальной доставки потребителю.
В некоторых вариантах осуществления порошки могут содержать три, четыре, пять или шесть совокупностей частиц. Например, порошки могут состоять из трех, четырех, пяти или шести совокупностей частиц. Как правило, порошки состоят из двух совокупностей частиц.
Размер частиц
Различные аспекты ощущения, создаваемого совокупностями частиц порошка, можно регулировать в зависимости от среднего размера частиц этой совокупности. Например, величину, скорость возникновения и продолжительность ощущения можно корректировать путем изменения среднего размера частиц данной совокупности.
В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере две совокупности частиц порошка могут иметь разные средние размеры частиц. В этих вариантах осуществления ощущение, связанное с совокупностью частиц, имеющей меньший средний размер частиц, может восприниматься более быстро, но в течение более короткого периода времени, чем ощущение, связанное с совокупностью, которая имеет больший средний размер частиц.
Средний размер частиц одной из совокупностей частиц может быть существенно меньше, чем средний размер частиц другой совокупности частиц в порошке. Например, средний размер частиц одной из совокупностей частиц может составлять менее 70%, 60%, 40% или 30% от среднего размера частиц другой совокупности частиц. Как правило, средний размер частиц одной из совокупностей частиц может составлять менее 50% среднего размера частиц другой совокупности частиц в порошке.
В частности, первая совокупность частиц может иметь средний размер частиц 7-350 мкм, 10-350 мкм, например, менее чем примерно 325 мкм, 300 мкм, 275 мкм или 250 мкм. Предпочтительно, первая совокупность частиц может иметь средний размер частиц менее 150 мкм.
Вторая совокупность частиц может иметь средний размер частиц 350-750 мкм, например, больше, чем примерно 375 мкм, 400 мкм или 425 мкм. Предпочтительно, вторая совокупность частиц может иметь средний размер частиц больше, чем примерно 450 мкм.
Размер частиц может быть также важным для регулирования доставки порошка. Например, частицы, которые меньше, чем примерно 7 мкм или 10 мкм, могут вдыхаться в нижний дыхательный путь и дыхательные пути нижних отделов легких. По этой причине частицы описываемого порошка, как правило, являются более крупными, чем примерно 7 мкм или 10 мкм, чтобы гарантировать, что практически все частицы доставляются в буккальную полость. Например, частицы порошка могут быть крупнее, чем примерно 20 мкм, 30 мкм, 40 мкм или 50 мкм. Как правило, в процессе использования по меньшей мере 95%, 98% или 99% частиц оседает в полости рта.
С другой стороны, частицы крупнее чем примерно 750 мкм могут быть связаны с ощущением песка во рту, которое может считаться некоторыми потребителями неприятным. По этой причине частицы описываемого порошка обычно меньше, чем примерно 750 мкм, и могут быть меньше, чем 720 мкм, 700 мкм, 650 мкм, 600 мкм, 550 мкм или 500 мкм.
Ощущения
Описываемые порошки содержат первую популяцию/совокупность частиц, содержащую стимулятор, и вторую популяцию/совокупность частиц, содержащую ароматизатор.
Ощущения, создаваемые частицами порошка, могут восприниматься потребителем различными путями. Например, компоненты порошка, такие как ароматизаторы, могут восприниматься непосредственно рецепторами на языке и стенках буккальной полости. Другие компоненты порошка, такие как стимуляторы, могут восприниматься рецепторами в другом месте тела потребителя после прохождения через поверхность слизистой оболочки.
Поскольку порошки содержат твердые частицы, компонентам порошка, как правило, нужно раствориться во рту потребителя прежде, чем они смогут быть восприняты. Однако в некоторых случаях могут потребоваться дополнительные реакции. Например, частицы одной или большего числа совокупностей в порошке могут содержать покрытие, которое может быть нужно растворить, чтобы подвергнуть воздействию создающий ощущение компонент. В дополнение или в качестве альтернативы, компонентам порошка может быть нужно прореагировать друг с другом или прореагировать с компонентами слюны потребителя, прежде чем желаемое ощущение сможет быть воспринято.
Многие различные типы ощущений могут создаваться по меньшей мере двумя совокупностями частиц порошка. Например, в некоторых вариантах осуществления ощущения могут относиться к величине сенсорного опыта, воспринимаемого потребителем, при этом первая и вторая совокупности частиц могут демонстрировать различную скорость восприятия и/или продолжительность.
В дополнение к этому или в качестве альтернативы, ощущения, вызванные совокупностями частиц, могут относиться к созданию сенсорного опыта, такого как стимулирующее действие, вкус и аромат, и/или другая сенсорная модификация.
Скорость, с которой ощущение, создаваемое совокупностью частиц порошка, воспринимается потребителем, может существенно различаться. Например, ароматизаторы, которые воспринимаются рецепторами, находящимися во рту, могут давать потребителю по существу немедленное вкусоароматическое ощущение. Как правило, быстро воспринимаемые ощущения таковы, что они могут восприниматься потребителем меньше чем за 5, 3, 2, 1 или 0,5 секунд. Другие ощущения могут восприниматься значительно более медленно. Например, стимуляторам может быть нужно пройти через поверхность слизистой оболочки, накопиться в крови и подействовать на рецепторы в другом месте тела. Отсроченные ощущения, наподобие этих, могут не восприниматься потребителем в течение по меньшей мере 0,5 мин, 1 мин, 2 мин, 5 мин или 10 мин после доставки порошка.
Кроме того, скорость восприятия ощущения можно регулировать и корректировать различным образом. Например, ощущение, создаваемое более мелкими частицами, может восприниматься более быстро, чем ощущение, создаваемое порошком в виде более крупных частиц. Кроме того, частицы могут быть покрыты для задержки восприятия ощущения, и растворимость материала покрытия можно корректировать, чтобы регулировать задержку. В еще одном примере частицы могут содержать вспомогательное вещество, растворимость которого может регулировать высвобождение создающего ощущение компонента. Аналогичные подходы могут использоваться для регулирования продолжительности, на протяжении которой ощущение воспринимается. Как правило, потребитель может воспринимать ощущение в течение по меньшей мере 5, 10, 15 или 30 секунд.
Таким образом, с помощью использования множества различных совокупностей частиц может быть получен порошок, который обеспечивает множество различных ощущений, при этом каждое ощущение может восприниматься с различной скоростью возникновения и с различной продолжительностью.
Стимулятор
Одна или большее число совокупностей частиц в порошке содержит стимулятор.
Термин «стимулятор» относится к любому веществу, которое стимулирует любую функцию тела, и в частности к веществам, которые стимулируют головной мозг и центральную нервную систему, и вещество считается стимулятором, если оно способно стимулировать концентрацию внимания, приподнятое настроение, бодрость, повышенную речевую активность, повышенную двигательную активность и/или снижение аппетита. Сахара, в том числе натуральные сахара, такие как лактоза, глюкоза и сахароза, не являются стимуляторами.
Стимулятор может, например, включать никотин, кофеин, теофиллин или теобромин, и предпочтительно состоит из никотина или кофеина. Термин «никотин», «кофеин», «теофиллин» и «теобромин» включают все активные формы этих соединений. Стимулятор может быть получен синтетически. В качестве альтернативы, стимулятор может быть получен в форме экстракта из натурального источника, такого как табак, чайные листья, кофейные зерна, орехи кола, бобы какао, гуарана или листья гуаюсы.
При каждом использовании порошка потребитель может потреблять одну или несколько индивидуальных порций порошка. Например, в некоторых вариантах осуществления порошок может быть упакован таким образом, что каждая упаковка содержит только одну порцию порошка, и в этом случае уровень стимулятора в порошке может быть относительно высоким. В других вариантах осуществления порошок может быть упакован таким образом, что каждая упаковка содержит несколько порций, и в этом случае порошок может быть скомпонован таким образом, что каждая порция содержит более низкое относительное количество стимулятора. Таким образом, количество стимулятора, доставляемое потребителю с каждой порцией, зависит от количества, частоты и способа доставки порошка, при этом порошок может содержать большее количество стимулятора, если его предполагается доставлять в одиночных порциях с большими интервалами между порциями. С другой стороны, содержание стимулятора в порошке может быть ниже, если большое число порций предполагается употреблять с высокой частотой. Как правило, если порошок содержит никотин, общее количество никотина, доставляемое при каждом употреблении порошка, может быть больше, чем примерно 0,01 мг, 0,05 мг, 0,1 мг, 0,2 мг, 0,3 мг или 0,4 мг, и меньше, чем примерно 5 мг, 4 мг, 3 мг, 2 мг или 1 мг, и может, как правило, составлять, например, примерно 0,1-1,5 мг. Аналогичным образом, если порошок содержит кофеин, предполагаемое общее количество кофеина, доставляемое при каждом употреблении порошка, может быть больше, чем примерно 10 мг, 20 мг, 50 мг, 80 мг или 100 мг, и меньше чем примерно 500 мг, 400 мг, 300 мг или 250 мг, и может, как правило, составлять, например, примерно 50-400 мг.
Ароматизатор
Одна или большее число совокупностей частиц в порошке содержит ароматизатор.
Термины «вкусоароматическое вещество» и «ароматизатор» относятся к веществам, которые в соответствии с местным законодательством могут использоваться для создания желаемого вкуса или аромата в продукте для потребителей соответствующего возраста. Они могут включать, например, шоколад, кофе, вино, ментол, лакрицу, цитрусовые, ромашку, пажитник, гвоздику, ментол, анисовое семя, корицу, вишню, ягоды, персик, яблоко, Драмбьюи, Бурбон, Скотч, виски, курчавую мяту, перечную мяту, лаванду, мед, розу, ваниль, лимон, апельсин, коньяк, жасмин, имбирь. Может использоваться один ароматизатор, или же новые вкусоароматические вещества могут быть получены при смешивании существующих ароматизаторов.
Как правило, ароматизатор может быть получен из любого пищевого продукта, ингредиента или напитка. Ароматизатор может содержать искусственные, синтетические или натуральные ингредиенты или их смеси. В качестве альтернативы, ароматизатор может быть получен в форме экстракта из натурального источника.
Таким образом, один экстракт из натурального источника, например, табачный экстракт может содержать как стимулятор (в данном примере никотин), так и ароматизатор (в данном случае происходящие от табака ароматические соединения и вкусоароматические вещества).
Одна или большее число совокупностей частиц может содержать табачный компонент, такой как табачный экстракт и/или никотин.
Ароматизатор может содержать сахар и/или заменитель сахара. Сахар или заменитель сахара может включать, например, лактозу, сахарозу, глюкозу, фруктозу, сорбит или маннит, дигидрохалкон, монеллин, стевиогликозид, дигидрофлавонол, мальтит, сукралозу, цикламаты, ксилит, водорастворимый искусственный подсластитель, такой как растворимая соль сахарина, ацесульфам калия, подсластитель на основе дипептидов, такой как подсластитель на основе L-аспарагиновой кислоты или аспартама, водорастворимый подсластитель, такой как хлорированное производное сахарозы, например, хлордезоксисахароза или хлордезоксигалактосахароза; подсластитель на белковой основе, такой как талин или тауматин I или II, монатин или производное монатина. В некоторых вариантах осуществления ароматизатор может содержать сахарин.
Как правило, порошок не содержит совокупности частиц, которая не содержит стимулятора или ароматизатора, и состоит или состоит главным образом только из сахара. В некоторых вариантах осуществления порошок не содержит совокупности частиц, которая состоит или состоит главным образом только из газированного сахара.
Ароматизатор может включать сенсорный ароматизатор. Термин «сенсорный ароматизатор» относится к ароматизатору, который обеспечивает невкусоспецифическое органолептическое воздействие в полости рта. Например, сенсорный ароматизатор может обеспечивать высушивающий эффект, ощущение тепла или холода, или может влиять на тройничный нерв, например, вызывая ощущение покалывания или вспенивания.
Сенсорный ароматизатор может создавать эффект согревания, и может, например, включать капсаицин, дигидрокапсаицин, нордигидрокапсаицин, гомодигидрокапсаицин, гомокапсаицин или нонивамид.
Сенсорный ароматизатор может создавать эффект охлаждения, и может, например, содержать ментол или мяту (например, перечную или курчавую мяту), циклические альфа-кетоенамины, ментиллактат, ментонглицеринацеталь, ментоксипропандиол, изопулегол, параментан-3,8-диол, мономентилсукцинат, мономентилглутарат, ментолэтиленгликолькарбонат, ментолпропиленгликолькарбонат, 3-(1-ментокси)пропан-1,2-диол, или этил-3-(параментан-3-карбоксамидо)ацетат.
Сенсорный ароматизатор может также функционировать как освежающее дыхание средство.
Ароматизатор может быть стимулирующим слюноотделение средством и может быть способен стимулировать интенсивность слюноотделения. В некоторых вариантах осуществления стимулирующее слюноотделение средство может не иметь какого-либо вкуса или ароматических свойств и может не создавать другого ощущения во рту, кроме повышенного количества слюны. Стимулятором слюноотделения может быть, например, лактоза, безводная кристаллическая мальтоза, аскорбиновая кислота или яблочная кислота.
Ароматизатор может быть сенсорным модификатором. Термин «сенсорный модификатор» относится к любому веществу, которое служит для создания вкуса и аромата, усиления или иной модификации последующего или одновременного проглатыванию опыта с помощью «праймирования» буккальной полости. Сенсорный модификатор может, например, включать N-этилпараментан-3-карбоксамид.
Сенсорный модификатор может сенсорно дополнять последующее или одновременное курению ощущение с помощью взаимодействия с дымом курительного изделия. Такие сенсорные модификаторы могут, например, включать глицерин, триацетин, пропиленгликоль или одну или большее число длинноцепочечных жирных кислот.
В вариантах осуществления, в которых по меньшей мере две из совокупностей частиц имеют разные средние размеры частиц, первая совокупность частиц (имеющая меньший средний размер частиц) может содержать стимулятор, и вторая совокупность частиц (имеющая более крупный средний размер частиц) может содержать ароматизатор. Таким образом, стимулятор может восприниматься быстро потребителем и быстро действовать, тогда как ароматизатор может восприниматься позднее и действовать в течение более длительного периода времени.
Усилитель
Порошок может содержать совокупность частиц, содержащую усилитель.
Термин «усилитель» относится к веществам, которые способны улучшать доставку порошка или компонента порошка потребителю.
Усилитель может включать биоадгезив. Термины «биоадгезив» и «биоадгезия» относятся к состоянию, в котором два вещества, по меньшей мере одно из которых биологической природы, выдерживаются вместе в течение продолжительного периода времени. Таким образом, в данном случае, включение биоадгезива может улучшить биодоступность компонентов порошка. Подходящие биоадгезивы включают полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакриловую кислоту, полигидроксиэтилметакрилат и хитозан.
Биоадгезив может быть мукоадгезивом. Мукоадгезивы могут включаться в порошок, чтобы обеспечить длительное сохранение на буккальных поверхностях слизистой оболочки. Мукоадгезивы могут иметь множество гидрофильных групп, таких как гидроксил, карбоксил, амид и сульфат, которые прикрепляются к слизистой оболочке или к клеточной мембране с помощью различных взаимодействий, таких как образование водородных связей или гидрофобные или электростатические взаимодействия. Подходящие мукоадгезивы включают лектины и тиолированные полимеры.
Усилитель может включать модификатор pH. Вещества, которые модифицируют рН частиц в порошке, могут повышать рН ротовой полости. В состоянии покоя рН полости рта обычно находится в слабокислом диапазоне (6,4-6,9), и обеспечение порошка, содержащего частицы, которые повышают рН полости рта, может способствовать поглощению через слизистую оболочку. Таким образом, для повышения или понижения скорости восприятия ощущения порошок может включать модификатор pH, такой как карбонат натрия, гидроксид натрия, силикат натрия, фосфаты натрия, известь, фосфорную кислоту, полифосфорную кислоту, лимонную кислоту, сорбат калия, полиэтиленимин (PEI).
Усилитель может содержать вещество, способное изменять электростатический заряд частиц. Такие вещества могут включаться для изменения потока частиц в порошке. Заряженные частицы имеют тенденцию прилипать к стенкам устройства, которое приспособлено для доставки порошка, что может отрицательно влиять на точность доставляемой дозы. Изменение электростатического заряда частиц порошка обычно осуществляется таким образом, чтобы частицы отталкивались друг друга, что может помочь предотвратить такое прилипание. Использование определенных технологических параметров получения частиц может помочь в достижении этой цели. В качестве альтернативы или дополнения в порошок может включаться одно или большее число веществ, которые изменяют электростатический заряд частиц. Например, порошок может содержать один или большее число электретов.
Усилитель может содержать гидрофобное вещество. Гидрофобные вещества могут улучшать вкусовые ощущения и уменьшать поглощение воды частицами до применения, тем самым, увеличивая срок хранения и/или время, в течение которого потребитель воспринимает сенсорный опыт, создаваемый порошком. Подходящие гидрофобные вещества включают воски, жирные кислоты или их соли; моноглицериды, диглицериды или триглицериды; глицерилбегенат, гидрированное растительное масло, стеариновую кислоту, глицерилмоностеарат, глицерилпальмитостеарат или цетиловый спирт.
Вспомогательное вещество
Порошок может содержать частицы одного или большего числа вспомогательных веществ. Термин «вспомогательное вещество» относится главным образом к инертному веществу. Такие вещества, как правило, используются, например, в качестве наполнителей, регуляторов вкуса и/или для усиления вкусовой привлекательности.
В дополнение к этому присутствие вспомогательного вещества в порошке может вносить вклад и улучшать доставку порошка в буккальную полость потребителя. Частицы в порошке имеют тенденцию к агломерации и прикрепляются к поверхностям в устройстве, которое предназначено для доставки порошка потребителю. В частности, мелкие частицы (менее 50 мкм) могут быть термодинамически нестабильными из-за высокого отношения их площади поверхности к объему. Это дает избыток свободной поверхностной энергии и способствует агломерации частиц. Агломерация частиц и прилипание частиц к поверхностям устройства может привести к образованию частиц, покидающих устройство в виде больших стабильных агломератов, или не способных покинуть устройство и остающихся прилипшими к внутренним частям устройства. Неопределенность в степени образования стабильных агломератов частиц между каждым приведением в действие устройства может привести к снижению доставки порошка и/или к слабой воспроизводимости дозы. Включение частиц вспомогательного вещества может снизить агломерацию и прилипание частиц порошка к поверхностям в устройстве, тем самым улучшая сыпучесть порошка.
Примеры подходящих вспомогательных веществ включают сахар, крахмал, лактозу, гуммиарабик, альгинат натрия, карбомер, карбонат натрия, фосфат кальция или карбонат кальция, целлюлозу, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу и повидон.
Вспомогательное вещество можно приобрести у поставщика, например, Meggle. Вспомогательное вещество можно приобрести в виде дисперсного материала, с частицами в пределах желаемого диапазона. В качестве альтернативы, приобретенное вспомогательное вещество может быть обработано, например, чтобы разрушить агломераты и/или уменьшить размер частиц, чтобы получить частицы с размером в желаемом диапазоне. Частицы вспомогательного вещества могут затем быть отсортированы по размеру, например, с помощью просеивания, и фракцию с требуемым размером частиц отбирают.
Порошок может содержать вспомогательное вещество в виде совокупности частиц вспомогательного вещества. Такая совокупность может составлять до 99% масс. от общего количества порошка. Например, совокупность частиц вспомогательного вещества может составлять до 20%, до 30%, до 40%, до 50%, до 60%, до 70%, до 80%, до 90%, до 95% или до 98% по массе от общего количества порошка.
В дополнение к этому или в качестве альтернативы, порошок может содержать совокупность композитных частиц, в которой каждая композитная частица содержит несколько веществ, которые необратимо связаны друг с другом с образованием единой частицы. В этом случае композитные частицы могут содержать комбинацию вспомогательного вещества и одного или более других веществ, таких как ароматизатор, стимулятор и/или усилитель.
Состав частиц
Описываемый порошок содержит по меньшей мере две различные совокупности частиц. Термин «совокупность частиц» и аналогичные выражения относятся к множеству частиц, имеющих одинаковые или по существу одинаковые характеристики. Например, частицы в одной совокупности имеют одинаковые или по существу одинаковые размер, форму, состав и т.д. в пределах ограниченного диапазона, например, отличающиеся от среднего значения менее чем на 5%, 2% или 1%.
Порошок может содержать совокупность частиц, в которой каждая частица состоит из одного вещества. Например, каждая частица совокупности может просто содержать частицы ароматизатора или частицы стимулятора.
В качестве альтернативы, каждая частица в совокупности может иметь более сложную структуру и/или может состоять из нескольких веществ.
Например, каждая частица в совокупности может иметь слоистую структуру, при этом частица содержит внутреннее ядро и наружное покрытие. В этом случае ядро может содержать вспомогательное вещество, и покрытие может содержать ароматизатор и/или стимулятор.
Когда совокупность частиц содержит усилитель, - как правило, он может присутствовать во внешнем слое. Таким образом, каждая частица в совокупности может содержать ядро, содержащее ароматизатор или стимулятор, и покрытие, содержащее усилитель.
В некоторых вариантах осуществления каждая частица в совокупности может содержать три или большее число веществ, например, четыре, пять или шесть веществ. Например, каждая частица в совокупности может иметь многослойный состав и может содержать ядро, содержащее вспомогательное вещество, промежуточный слой, содержащий ароматизатор и/или стимулятор, и наружное покрытие, содержащее усилитель.
Когда совокупность частиц содержит два или большее число ароматизаторов, стимуляторов и/или усилителей, причем они могут быть предусмотрены в виде различных слоев. В качестве альтернативы, один слой может содержать смесь из двух или большего числа различных веществ, таких как ароматизаторы.
Каждый слой или покрытие может быть полным, то есть они могут охватывать всю частицу. В качестве альтернативы, слой или покрытие может быть неполным, то есть они могут только частично покрывать частицу.
За счет использования такого нанесения слоев может быть получена совокупность частиц, которая обеспечивает более одного типа сенсорного опыта у потребителя, при этом каждый тип сенсорного опыта может восприниматься последовательно. Использование нескольких слоев может также продлить время, в течение которого потребитель воспринимает сенсорный опыт.
В некоторых вариантах осуществления порошок содержит частицы, имеющие одну или большее число различных форм. Форма частиц может, например, влиять на вкусовые ощущения, испытываемые потребителем, и/или на скорость растворения частиц в буккальной полости. Порошок может, например, содержать частицы в форме хлопьев, частицы, являющиеся по существу сферическими, и/или частицы, которые по существу являются прямолинейными.
Различные формы частиц могут быть получены с помощью различных способов обработки, например, по существу сферические частицы могут быть получены с помощью распылительной сушки.
Свойства порошка
Порошок может быть легкосыпучим порошком, чтобы он мог легко увлекаться потоком текучей среды для вдыхания.
В некоторых вариантах осуществления порошок может содержать не более примерно 50% масс., 40% масс., 30% масс., 25% масс., 20% масс., 15% масс., 10% масс., 5% масс., 4% масс., 3% масс., 2% масс., или 1% масс. влаги (в расчете на массу во влажном состоянии). Высокое содержание влаги может привести к агломерации порошков, что может снижать количество порошка, увлекаемое потоком текучей среды в процессе использования. Сухие легкосыпучие порошки легче увлекаются потоком текучей среды в процессе использования, увеличивая общее содержание твердых частиц на одну затяжку.
Способ получения
Во втором аспекте предлагается способ получения порошка по первому аспекту, как описано выше.
Как правило, способы предусматривают раздельное получение по меньшей мере двух различных совокупностей частиц и их дальнейшее смешивание с образованием описанного порошка. Смешивание обычно осуществляется с помощью способа относительно слабого перемешивания, например, с помощью ротационного смесителя или барабанного смесителя.
Различные подходящие способы получения дисперсного материала будут известны специалисту. Например, один способ может включать в себя влажное смешивание ингредиентов с использованием гранулятора с высоким усилием сдвига или простого планетарного смесителя, экструдирование полученной смеси, придание экструдатам сферической формы, и, наконец, сушку полученных частиц, например, в вертикальной сушилке с псевдоожиженным слоем.
Другой способ может просто включать получение одной или большего числа крупных твердых масс требуемого вещества, измельчение в порошок одной или большего числа масс, и гранулометрическую сортировку полученного твердого вещества для получения частиц требуемого размера.
Некоторые подходы могут включать образование дисперсного материала с помощью высушивания раствора или суспензии. Могут использоваться любые средства сушки раствора или суспензии, которые приводят к образованию дисперсного материала. Например, раствор или суспензия могут быть высушены с помощью такого средства, как распылительная сушка, барабанная сушка, лиофильная сушка, кристаллизация, комбинированная импульсная сушка, диэлектрическая или микроволновая сушка, или использование гранулятора с псевдоожиженным слоем.
Полученные частицы могут быть затем покрыты покрытием, как описано выше. Покрытие может быть нанесено на частицы путем распыления, погружения или любого другого способа нанесения покрытия. Например, раствор (растворы) компонента (компонентов) для нанесения на частицы может быть получен и затем нанесен на частицы с помощью покрытия в псевдоожиженном слое, верхнего или нижнего покрытия распылением, дражирования, воздушно-суспензионного покрытия или покрытия из паровой фазы.
В некоторых вариантах осуществления частицы могут подвергаться стадии деагломерации для разрушения агломерированных частиц. Стадия деагломерации может включать механическое разрушение агломератов, например, просеиванием или вибрационной обработкой частиц.
Полученные частицы затем могут быть отсортированы по размеру, например, с помощью просеивания, и фракцию с требуемым размером частиц отбирают.
Табачный экстракт
Как описано выше, ароматизатор и/или стимулятор может быть в виде табачного экстракта.
Табачный экстракт может быть получен любым подходящим способом. Например, WO 2014/020337, полное содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки, описывает, например, табачный экстракт, который может использоваться в описанных порошках.
Как описано в WO 2014/020337, табачное сырье может объединяться с водой в смесителе, таком как лопастной или барабанный смеситель, и перемешиваться при примерно 50 оборотах в минуту (об/мин) в течение примерно 1 часа при определенной температуре, которая может быть выбрана для сведения к минимуму потерь ароматических компонентов и/или летучих ароматических соединений, таких как никотин, из смеси. Соответственно, стадия смешивания может осуществляться при температуре окружающей среды (считающейся равной 18-25°C) или более низкой температуре. Величина рН смеси может быть скорректирована до, во время и/или после процесса получения табачного экстракта до примерно рН 5,5.
Во время и/или после смешивания табачного материала и воды твердые и жидкие компоненты смеси могут быть разделены с помощью любого подходящего устройства, такого как гидропресс, одна или несколько стадий центрифугирования и/или ленточный пресс.
Табачный экстракт может затем подвергаться обработке для удаления микроорганизмов, например, с помощью мембранной фильтрации, чтобы повысить безопасность в процессе использования.
Устройство доставки порошка/ингалятор
Изобретение предлагает ингаляторное устройство, содержащее порошок, описанный в данном документе. Ингаляторное устройство может включать в себя корпус и камеру для порошка внутри корпуса. Камера для порошка может быть картриджем, который удерживается в корпусе в процессе использования, причем картридж содержит порошок. Картридж может быть съемным, что дает возможность повторной зарядки или замены после того, как порошок был по меньшей мере частично израсходован. В некоторых вариантах осуществления картридж может удерживаться в корпусе любыми подходящими средствами, такими как магнитное удерживание. Картридж может удерживаться в корпусе с помощью винтового, защелочного или байонетного крепления.
В некоторых вариантах осуществления изобретение предлагает картридж, содержащий описанный в данном документе порошок, при этом картридж предназначен для использования в ингаляторном устройстве, описанном в данном документе. В некоторых случаях картридж выполнен с возможностью помещения в ингаляторное устройство, описанное в данном документе. Картридж может быть образован из жестких материалов, например, из пластмассового или металлического материала.
В некоторых вариантах осуществления ингаляторное устройство может содержать запирающий механизм. Этот механизм выполнен с возможностью перемещения между открытой конфигурацией и закрытой конфигурацией. В закрытой конфигурации порошок не может выходить из устройства. Устройство должно находиться в открытой конфигурации в процессе использования, чтобы обеспечить возможность ингаляции. В некоторых вариантах осуществления запирающий механизм может содержать колпачок или крышку.
В процессе использования порошок может увлекаться потоком текучей среды с образованием аэрозоля, который затем вдыхается. Текучая среда обычно представляет собой газ, в подходящем случае воздух. В некоторых вариантах осуществления порошок увлекается воздухом, который втягивается через устройство при вдыхании потребителем.
В некоторых вариантах осуществления ингаляторное устройство может приводиться в действие с помощью затяжки. В таких вариантах осуществления устройство может содержать корпус, который ограничивает канал для потока текучей среды, причем канал продолжается от впускного отверстия, предусмотренного в корпусе, через камеру для порошка в корпусе и до выпускного отверстия из корпуса. В процессе использования потребитель втягивает воздух через канал для потока текучей среды с помощью вдыхания через выпускное отверстие (т.е. на выходном конце канала потока). По мере того, как воздух проходит через камеру для порошка, порошок увлекается потоком воздуха и выходит из корпуса через выпускное отверстие (и, таким образом, доставляется потребителю).
В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один одноходовой клапан может быть предусмотрен в канале для потока текучей среды, причем клапан (клапаны) ориентированы таким образом, что в процессе использования порошок может только выходить из корпуса через выпускное отверстие. Клапан смещается в закрытое положение в отсутствие потока текучей среды. Данная конфигурация сводит к минимуму или предотвращает потерю порошка через впускное отверстие для потока текучей среды (вызванную потоком текучей среды в неправильном направлении).
В некоторых вариантах осуществления одноходовые клапаны могут быть предусмотрены как выше по потоку, так и ниже по потоку от камеры для порошка, при этом клапаны смещаются в закрытое положение в отсутствие потока текучей среды. Клапаны предназначены только для обеспечения потока текучей среды от впускного отверстия к выпускному отверстию. Это означает, что порошок не может выходить из камеры для порошка без потока текучей среды, что сводит к минимуму или предотвращает потерю порошка, когда устройство не используется.
В альтернативных вариантах осуществления поток текучей среды может быть создан с помощью образующего аэрозоль средства, например, пропеллента, находящегося в ингаляторном устройстве.
В некоторых других вариантах осуществления устройство может приводиться в действие нажатием кнопки. В некоторых вариантах осуществления устройство может содержать образующее аэрозоль средство, при этом порошок может увлекаться потоком текучей среды, создаваемым образующим аэрозоль средством. В таких вариантах осуществления образующее аэрозоль средство может содержать образующее аэрозоль вещество или пропеллент, который может удерживаться в камере в ингаляторном устройстве и может высвобождаться при нажатии кнопки потребителем.
Описанные порошки обычно доставляются в буккальную полость в виде одной или нескольких порций или доз. Несколько порций порошка можно употреблять в каждый период применения порошка. Каждая порция может содержать до примерно 10 г порошка, например, до примерно 5 г, 3 г, 2 г или 1 г. Как правило, каждая порция содержит до примерно 500 мг, например, примерно 5-450 мг, 10-400 мг, 50-375 мг, 100-350 мг или около 10 мг, 20 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 275 мг, 300 мг, 325 мг, 350 мг, 375 мг, 400 мг, 425 мг, 450 мг или 475 мг. Как правило, количество порошка, доставляемое в одной порции, должно быть достаточным для того, чтобы ощущения, создаваемые совокупностьми частиц порошка, воспринимались потребителем.
Примеры
Получали порошок, содержащий две совокупности частиц. Частицы первой совокупности получали из табачного экстракта, содержащего множество алкалоидных стимуляторов, в том числе никотин. Частицы второй совокупности содержали ароматизатор в виде масла мяты.
Получение табачного экстракта
12 кг деионизированной воды добавляли к 8 кг табачного материала в смесителе Winkworth RT200, и смесь перемешивали при 50 об/мин в течение 60 минут. Твердые и жидкие компоненты смеси разделяли с помощью гидропресса Vigo, с образованием экстракта табачного сырья и твердого экстракта, который удаляли. Все стадии получения экстракта проводили при 25°C.
Обработка табачного экстракта для уменьшения содержания микроорганизмов
6 л экстракта табачного сырья пропускали через сито с размером отверстий 25 мкм. Фильтрат центрифугировали при 8000 об/мин в течение 10 минут с помощью центрифуги Beckman Avanti J-20XP при 4°C. Жидкую фазу пропускали через мембрану с размером пор 10 мкм (мембрана Millipore Isopore, каталожный номер TCTP04700). Фильтрат пропускали через мембрану с размером пор 5 мкм (мембрана Millipore Isopore, каталожный номер TMTP04700). Фильтрат центрифугировали при 8000 об/мин в течение 10 минут с помощью центрифуги Beckman Avanti J-20XP при 4°C. Жидкую фазу пропускали через мембрану с размером пор 1,2 мкм (мембрана Millipore Isopore, каталожный номер RTTP04700), фильтрат центрифугировали при 8000 об/мин в течение 10 минут с помощью центрифуги Beckman Avanti J-20XP при 4°C, и жидкую фазу пропускали через мембрану с размером пор 0,45 мкм (47 мм мембрана Whatman из ацетата целлюлозы, каталожный номер 7000 0004). Фильтрат, образованный на данной стадии микрофильтрации, пропускали через мембрану с размером пор 0,2 мкм (47 мм мембрана из ацетата целлюлозы Whatman, каталожный номер 7001 0004). Если не указано иное, стадии процесса обработки экстракта осуществляли при 25°C.
Содержание никотина в табачном экстракте
Содержание никотина в экстракте определяли в соответствии со способом на основе официального канадского метода T-301 «Определение содержания алкалоидов в цельном табаке» («Determination of Alkaloids in Whole Tobacco»). Способ осуществляли трижды, и установили, что среднее содержание никотина составляло 20,06 мг/мл.
Получение дисперсного материала из табачного экстракта
Табачный экстракт далее высушивали распылением для получения дисперсного материала.
Полученные частицы далее просеивали с помощью сита с размером отверстий 10 мкм, после чего следовало сито с размером отверстий 150 мкм. Частицы, которые оставались после первой стадии просеивания, но проходили через сито после второй стадии просеивания, отбирали.
Получение частиц мяты
Примерно 500 мл кипящей воды добавляли примерно к 250 г измельченных листьев мяты. После того, как смеси позволили пропитаться в течение 24 ч, смесь процеживали и твердые вещества удаляли.
В жидкость добавляли взбитый яичный белок и примерно 900 г сахара. Смесь медленно кипятили до загустевания.
Гранулы получали с помощью выливания по каплям полных чайных ложек смеси в холодную воду. После охлаждения и высушивания гранулы измельчали. Полученные частицы просеивали сперва с помощью сита с размером отверстий 450 мкм, и далее с помощью сита с размером отверстий 700 мкм. Частицы, которые оставались после первой стадии просеивания, но проходили через сито после второй стадии просеивания, отбирали.
Получение порошка
Для получения конечного порошка частицы из первой совокупности частиц (содержащие табачный экстракт), и второй совокупности частиц (содержащие частицы мяты), смешивали с помощью смесителя Turbula при 40 об/мин в течение 2 часов.
Соотношение, при котором две совокупности частиц смешивали, было таким, что приблизительно 500 мг конечного порошка содержало примерно 1 мг никотина.
Описанные в данном документе варианты осуществления представлены только для улучшения понимания и пояснения заявленных признаков. Данные варианты осуществления представлены только в качестве репрезентативного образца вариантов осуществления и не являются исчерпывающими и/или исключающими. Следует понимать, что преимущества, варианты осуществления, примеры, функции, признаки, конструкции и/или другие описанные здесь аспекты не должны рассматриваться как ограничивающие объем изобретения, определяемый формулой изобретения, или ограничениями на эквиваленты к формуле изобретения, и что могут быть реализованы и другие варианты осуществления и модификации без отклонения от объема заявленного изобретения. Различные варианты осуществления могут, соответственно, содержать, состоять из, или в основном состоять из различных комбинаций раскрытых элементов, компонентов, признаков, частей, стадий, средств и т.д., отличающихся от тех, что были в частности описаны в данном документе. Кроме того, данное изобретение может включать и другие варианты изобретения, не заявленные здесь, но которые могут быть заявлены в будущем.