Устройство для терапии оксидом азота

Предлагаемая полезная модель относится к области медицинской техники, а именно к оборудованию для респираторной поддержки и респираторной терапии.
Терапия оксидом азота (NO) является крайне перспективной методикой лечения широкого круга нозологий. В качестве вазодилататора малого круга NO активно применяется при легочной гипертензии новорожденных и персистирующей легочно-артериальной гипертензии у взрослых пациентов, а также легочной гипертензией ассоциированной с заболеваниями легких, которая встречается у 40-75% пациентов с пневмонией, поступивших в отделение интенсивной терапии [1]. В этих обстоятельствах риск неблагоприятного исхода в значительной степени связан с развитием острой правожелудочковой недостаточности - острой легочно-сердечной недостаточности, возникающей в 21% случаев и связанной с увеличением легочного сосудистого сопротивления. В качестве терапии спасения NO применяется для оптимизации вентиляционно-перфузионного соотношения и улучшения оксигенации у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) [2, 3]. Этиотропная терапия NO может применяться при тяжелых вирусных пневмониях, в том числе связанных с COVID-19 [4; 5], бронхиолитах [6, 7], микобактериальной инфекции нижних дыхательных путей [8, 9], вентилятор-ассоциированных пневмониях, [10], тяжелых обострениях легочных инфекций у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, а также множественных опухолях респираторного тракта [11]. Адъювантное антибактериальное и противогрибковое действие NO может предотвратить развитие вторичных инфекций дыхательных путей, что особенно важно в условиях наличия микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью в отделении интенсивной терапии. При этом критически важным является модальность проводимой терапии. Для предотвращения тяжелого ОРДС необходимо ранее начало персонализированной для конкретного пациента NO-терапии. Перспективным является применение NO в условиях пандемии для профилактики инфицирования у медицинского персонала и контактных лиц, что также требует соблюдения оптимального диапазона доз.
Биомеханика респираторной системы у пациентов с ОРДС, пневмонией, ассоциированной с COVID-19, бронхиолитом, тяжелыми обострениями легочных инфекций при хронической обструктивной болезни легких и других патологических состояниях, требующих проведения терапии оксидом азота, диктует необходимость применения положительного конечно-экспираторного давления [12, 13, 14]. Уровень положительного давления конца выдоха (ПДКВ) может варьировать при различных клинических сценариях, однако, в подавляющем большинстве случаев колеблется в пределах 8-10 см. вод. ст. При этом уровень ПДКВ должен быть персонализирован для каждого пациента [15]. Данная методика позволяет снизить фракцию шунта, стабилизировать альвеолы с малой постоянной времени, восполнить дефицит функциональной остаточной емкости легких, препятствовать формированию и прогрессированию ателектатического повреждения легких и прогрессированию дыхательной недостаточности. Дыхание с положительным конечно-экспираторным давлением способно вовлекать в газообмен ателектазированные участки легких, что сопровождается увеличением площади газообмена и улучшением оксигенации, а также снижением работы дыхания. Применение методики дыхания с ПДКВ препятствует экспираторному закрытию мелких дыхательных путей, что улучшает их проходимость и облегчает отхождение мокроты. ПДКВ-зависимое рекрутирование легких снижает давление в легочной артерии и нагрузку на правый желудочек, что особенно важно, поскольку развитие острой правожелудочковой недостаточности является ведущей причиной смерти у пациентов, которым может быть показана терапия NO [16, 17]. Применения ПДКВ является обязательным при проведении респираторной терапии пациентам с дыхательной недостаточностью и сопутствующим ожирением, внутрибрюшной гипертензией. [13].
Для технологического обеспечения методики необходима разработка устройств для проведения терапии оксидом азота.
2
Известно устройство для терапии оксидом азота, включающее клапан вдоха, адаптер для подключения магистрали доставки воздуха и адаптер для подключения магистрали доставки NO, Т-образный переходник для подключения резервуарной емкости, второй клапана вдоха, адаптер для подключения магистрали доставки кислорода, емкость с поглотителем диоксида азота (NO), первый бактериально-вирусный фильтр, Y-насадку с мундштуком, клапан выдоха и второй бактериально-вирусный фильтр [18].
Данное устройство является наиболее близким к заявленному по технической сущности и достигаемому результату и выбрано в качестве прототипа.
2
Недостатком устройства-прототипа является невозможность проведения персонализированной респираторной терапии с генерацией заданного положительного конечно-экспираторного давления и мониторинга концентрации инспираторной фракции NO и NO. Это не позволяет прецизионно мониторировать состав вдыхаемой газо-воздушно смеси и гарантировать безопасность проводимой терапии NO. При использовании устройства-прототипа также невозможно адаптировать модальность терапии оксидом азота к биомеханике респираторной системы конкретного пациента и фазе течения заболевания, что может приводить к коллапсу альвеол и формированию ателектазов с дефицитом функциональной остаточной емкости легких, ассоциировано с нарушением мукоцилиарного клиренса и потенцирует прогрессирование дыхательной недостаточности.
Задачей предлагаемой полезной модели является создание надежного устройства для терапии оксидом азота с персонализированными эксплуатационными возможностями.
2
2
Поставленная задача решается путем включения в инспираторную часть устройства для терапии оксидом азота адаптера для подключения магистрали отбора проб газовоздушной смеси для анализа концентрации NO и NO после емкости с поглотителем NO, использование плотно прилегающей ороназальной лицевой маски и одного бактериально-вирусного дыхательного фильтра, с включением после него в экспираторную часть интерфейса «аппарат-пациент» генератора положительного конечно-экспираторного давления, состоящего из клапана ПДКВ и его регулятора.
2
Техническим результатом предлагаемой полезной модели является возможность мониторинга концентрации инспираторной фракции NO и NO и генерации персонализированного для пациента положительного конечно-экспираторного давления, что позволяет безопасно проводить терапию NO и стабилизировать альвеолы, не допускать их коллапс на выдохе, препятствовать формированию ателектазов и прогрессированию дыхательной недостаточности.
2
2
2
2
2
Оксид азота NO является крайне реактогенным соединением, в присутствии кислорода (О) подвергается химической реакции с образованием диоксида азота NO. NO является чрезвычайно токсичным газом с максимально допустимым уровнем в промышленности 5 ppm, в медицине 3 ppm. Скорость образования и конечная концентрация NO зависит от концентраций NO и О в газо-воздушной смеси. Пациенты с ОРДС, COVID-19, пневмониями, вызванными мультирезистентными штаммами микроорганизмов и др. требуют использование высоких доз NO в сочетании с высокой инспираторной фракцией Исходя из вышеизложенного можно сделать вывод, что предлагаемая полезная модель соответствует условиям патентоспособности «Новизна», Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Полезная модель будет понятна из следующего описания и приложенной к нему фигуры 1 (фиг. 1). На фиг. 1 изображено предлагаемое устройство, где
1 - первый направляющий нереверсивный клапан вдоха,
2 - адаптер для подключения магистрали доставки воздуха,
3 - адаптер для подключения магистрали доставки NO,
4 - Т-образный переходник,
5 - резервуарная емкость,
6 - адаптер для подключения магистрали доставки кислорода,
2
7 - емкость с поглотителем NO,
2
8 - адаптер для подключения магистрали отбора проб газо-воздушной смеси для анализа концентрации NO и NO,
9 - второй направляющий нереверсивный клапан вдоха,
10 - Y-насадка,
11 - бактериально-вирусный дыхательный фильтр,
12 - ороназальная лицевая маска,
13 - направляющий нереверсивный клапан выдоха,
14 - генератор положительного конечно-экспираторного давления,
15 - клапан ПДКВ,
16 - регулятор клапана ПДКВ.
2
2
Предлагаемое устройство (фиг. 1) состоит из первого направляющего нереверсивного клапана вдоха 1, соединенного с адаптерами для подключения магистрали доставки воздуха 2 и оксида азота 3, присоединенные через Т-образный переходник 4 к резервуарной емкости 5 и адаптером для подключения магистрали доставки кислорода 6, соединенному с емкостью с поглотителем NO 7, присоединенной к адаптеру для подключения магистрали отбора проб газо-воздушной смеси для анализа концентрации NO и NO 8 и второму направляющему нереверсивному клапану вдоха 9, при помощи Y-насадки 10 соединенного с бактериально-вирусным дыхательным фильтром 11 и ороназальной лицевой маской 12, подключенной через экспираторную часть Y-насадки 10 к направляющему нереверсивному клапану выдоха 13, соединенному с генератором положительного конечно-экспираторного давления 14, состоящего из клапана ПДКВ 15 и регулятора клапана положительного давления конца выдоха 16.
2
2
2
2
2
Предлагаемое устройство (фиг. 1) работает следующим образом: при вдохе создается однонаправленный поток через первый направляющий нереверсивный клапан вдоха 1, через адаптеры для подключения магистралей доставки воздуха 2 и оксида азота 3 в контур подается смесь воздуха и оксида азота. Смесь проходит через Т-образный переходник 4, подключенный к резервуарной емкости 5, необходимой для сброса избыточного объема в случаях, если поток смеси превышает минутный объем дыхания. Во время вдоха смесь воздуха и оксида азота согласно требуемой фракционной концентрации на вдохе обогащается кислородом через адаптер для подключения магистрали доставки кислорода 6. Сформированная таким образом согласно заданным параметрам кислородно-воздушная смесь с оксидом азота поступает в емкость с поглотителем NO 7, где проходит очистку от токсического метаболита - NO. После прохождения емкости с поглотителем NO 7, кислородно-воздушная смесь с оксидом азота поступает в адаптер для подключения магистрали отбора проб газо-воздушной смеси для анализа концентрации NO и NO 8. Происходит забор проб, качественный и количественный анализ содержания NO и NO, что обеспечивает постоянный мониторинг безопасности проводимой терапии. Далее кислородно-воздушная смесь с оксидом азота поступает во второй направляющий нереверсивный клапан вдоха 9, который создает однонаправленный поток, проходит Y-насадку 10 и бактериально-вирусный дыхательный фильтр 11, откуда поступает в верхние дыхательные пути за счет герметичного соединения с ороназальной лицевой маской 12. Выдыхаемая смесь проходит через бактериально-вирусный дыхательный фильтр 11, что предотвращает контаминацию вирусными и бактериальными частицами окружающей среды и персонала. После прохождения бактериально-вирусного дыхательного фильтра 11, выдыхаемая смесь поступает в экспираторную часть Y-насадки 10, а затем в направляющий нереверсивный клапан выдоха 13, который создает однонаправленный поток. Далее выдыхаемая смесь поступает в генератор положительного конечно-экспираторного давления 14, где за счет клапана 15 создается ПДКВ, заданное с использованием регулятора клапана 16.
Клинический пример №1.
Пациент Щ., 62 года; вес 108 кг; рост 175 см
Основной диагноз: НКИ COVID-19. Внутрибольничная двусторонняя полисегментарная пневмония. Дыхательная недостаточность 2-3.
Сопутствующие заболевания: Ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения ФК3. NYHA 2. Состояние после аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом».
2
2
В плановом порядке поступил в Научно-исследовательский институт кардиологии Томского НИМЦ. Пациенту было выполнено мамарнокоронарное шунтирование ПНА, аортокоронарное шунтирование ПКА и ВТК в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом». Ранний послеоперационный период протекал без особенностей, пациент переведен из отделения реанимации в общую палату на 2 сутки. Через 4 суток после операции появились жалобы на чувство нехватки воздуха, кашель, отмечалась лихорадка до 38,4°С. По данным пульсоксиметрии сатурация 86% при дыхании атмосферным воздухом. ПЦР диагностика мазка из ротоглотки на наличие РНК SARSCoV2-положительно. КТ-картина: субплевральные участки «матового стекла» до 46% легочной паренхимы, КТ-2. Был переведен во временное отделение для пациентов с НКИ COVID-19. Пациенту назначено этиотропное и патогенетическое лечение в соответствии с текущей версией временных методических рекомендаций. «Профилактика, диагностика и лечение новой короновирусной инфекции (COVID-19)». Несмотря на проводимую терапию, по данным пульсоксиметрии сатурация не превышала 90% на фоне инсуффляции кислорода 12 л/мин в положении лежа на животе. Пациент переведен в палату интенсивной терапии для пациентов с НКИ COVID-19. Учитывая тяжесть состояния и сопутствующее ожирение пациенту начата неинвазивная вентиляция легких в режиме PSV с ПДКВ 10 см вод. ст. Пациенту проводилась терапия оксидом азота 200 ppm в течение 30 мин дважды в день через предложенный интерфейс «аппарат-пациент». Для профилактики развития ателектазов терапия оксидом азота проводилась на фоне ПДКВ 10 см вод. ст., генерируемого с использованием предложенного интерфейс «аппарат-пациент». Для обеспечения безопасности проводимой терапии через предложенный интерфейс «аппарат-пациент» непрерывно мониторировались ингалируемые концентрации NO и NO, при этом концентрация NO не превышала 1,6 ppm. На фоне проводимого лечения к 8 суткам от развития заболевания купированы все клинические проявления: по данным пульсоксиметрии Сопутствующие заболевания: Ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения ФК3. NYHA 2. Состояние после аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом».
2
2
В плановом порядке поступил в Научно-исследовательский институт кардиологии Томского НИМЦ. Пациенту было выполнено мамарнокоронарное шунтирование ПНА, аортокоронарное шунтирование ПКА и ВТК в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом». Ранний послеоперационный период протекал без особенностей, пациент переведен из отделения реанимации в общую палату на 2 сутки. Через 4 суток после операции появились жалобы на чувство нехватки воздуха, кашель, отмечалась лихорадка до 38,4°С. По данным пульсоксиметрии сатурация 86% при дыхании атмосферным воздухом. ПЦР диагностика мазка из ротоглотки на наличие РНК SARSCoV2-положительно. КТ-картина: субплевральные участки «матового стекла» до 46% легочной паренхимы, КТ-2. Был переведен во временное отделение для пациентов с НКИ COVID-19. Пациенту назначено этиотропное и патогенетическое лечение в соответствии с текущей версией временных методических рекомендаций. «Профилактика, диагностика и лечение новой короновирусной инфекции (COVID-19)». Несмотря на проводимую терапию, по данным пульсоксиметрии сатурация не превышала 90% на фоне инсуффляции кислорода 12 л/мин в положении лежа на животе. Пациент переведен в палату интенсивной терапии для пациентов с НКИ COVID-19. Учитывая тяжесть состояния и сопутствующее ожирение пациенту начата неинвазивная вентиляция легких в режиме PSV с ПДКВ 10 см вод. ст. Пациенту проводилась терапия оксидом азота 200 ppm в течение 30 мин дважды в день через предложенное устройство. Для профилактики развития ателектазов терапия оксидом азота проводилась на фоне ПДКВ 10 см вод. ст. генерируемого с использованием предложенного устройства. Для обеспечения безопасности проводимой терапии через предложенное устройство непрерывно мониторировались ингалируемые концентрации NO и NO, при этом концентрация NO не превышала 1,6 ppm. На фоне проводимого лечения к 8 суткам от развития заболевания купированы все клинические проявления: по данным пульсоксиметрии сатурация 95% при дыхании атмосферным воздухом, отсутствие лихорадки, ПЦР диагностика мазка из ротоглотки на наличие РНК SARSCoV2 двукратно - отрицательно. Пациент в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное наблюдение.
Клинический пример №2
Пациент P., 58 года; вес 78 кг; рост 176 см
Основной диагноз: НКИ COVID-19. Внутрибольничная двусторонняя полисегментарная пневмония. Дыхательная недостаточность 2-3.
Сопутствующие заболевания: Стеноз аортального клапана. NYHA 2. Состояние после трансапикальной имплантации аортального клапана в условиях общей анестезии и искусственной вентиляции легких.
Хроническая обструктивная болезнь легких, неполная ремиссия ДН 0-1.
2
2
В плановом порядке поступил в Научно-исследовательский институт кардиологии Томского НИМЦ. Пациенту выполнена трансапикальная имплантация аортального клапана в условиях общей анестезии и искусственной вентиляции легких. Ранний послеоперационный период протекал без особенностей, пациент переведен из отделения реанимации в общую палату на 2 сутки. Через 2 суток после операции появились жалобы на кашель, отмечалась лихорадка до 38,8°С. По данным пульсоксиметрии сатурация 90% при дыхании атмосферным воздухом. ПЦР диагностика мазка из ротоглотки на наличие РНК SARSCoV2 - положительно. КТ-картина: субплевральные участки «матового стекла» до 65% легочной паренхимы, КТ-3. Был переведен во временное отделение для пациентов с НКИ COVID-19. Пациенту назначено этиотропное и патогенетическое лечение в соответствии с текущей версией временных методических рекомендаций. «Профилактика, диагностика и лечение новой короновирусной инфекции (COVID-19)». Несмотря на проводимую терапию, по данным пульсоксиметрии сатурация не превышала 90% на фоне высокопоточной оксигенотерапии с потоком кислорода 28 л/мин в положении лежа на животе. Пациент переведен в палату интенсивной терапии для пациентов с НКИ COVID-19. Учитывая тяжесть состояния и сопутствующую хроническую обструктивную болезнь легких, пациенту начата неинвазивная вентиляция легких в режиме PSV с ПДКВ 8 см вод. ст. Пациенту проводилась терапия оксидом азота 180 ppm в течение 30 мин дважды в день через предложенное устройство. Для профилактики развития ателектазов терапия оксидом азота проводилась на фоне ПДКВ 8 см вод. ст., генерируемого с использованием предложенного устройства. Для обеспечения безопасности проводимой терапии через предложенное устройство непрерывно мониторировались ингалируемые концентрации NO и NO, при этом концентрация NO не превышала 1,1 ppm. На фоне проводимого лечения к 12 суткам от развития заболевания купированы все клинические проявления: по данным пульсоксиметрии сатурация 97% при дыхании атмосферным воздухом, отсутствие лихорадки, ПЦР диагностика мазка из ротоглотки на наличие РНК SARSCoV2 двукратно - отрицательно. Пациент в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное наблюдение.
Клинический пример №3.
Пациент М, 62 года; вес 100 кг; рост 188 см
Основной диагноз: Ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения ФК 3-4. Постинфарктный кардиосклероз, аневризма левого желудочка NYHA 3. Состояние после аортокоронарного шунтирования и резекции аневризмы левого желудочка в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом».
Сопутствующие заболевания: Сахарный диабет 2 типа с потребностью в инсулине.
2
2
В плановом порядке поступил в Научно-исследовательский институт кардиологии Томского НИМЦ. Пациенту было выполнено мамарнокоронарное шунтирование ПНА, аортокоронарное шунтирование ПКА, OA, ВТК и резекция аневризмы левого желудочка в условиях искусственного кровообращения и фармакохолодовой кардиоплегии «Кустодиолом». Ранний послеоперационный осложнился развитием внутрибольничной пневмонии, ОРДС легкой степени (P/F 230). Через 2 суток после операции жалобы на чувство нехватки воздуха, кашель, отмечалась лихорадка до 38°С. По данным пульсоксиметрии сатурация 84% при дыхании атмосферным воздухом. КТ-картина: правосторонняя нижнедолевая пневмония, базальные ателектазы левого легкого. Несмотря на проводимую терапию, по данным пульсоксиметрии сатурация не превышала 91% на фоне инсуффляции кислорода 15 л/мин. Микробиологический анализ мокроты: рост Pseudomonas aeruginosa с множественной антибактериальной устойчивостью. Учитывая тяжесть состояния и сопутствующее ожирение пациенту начата неинвазивная вентиляция легких в режиме PSV с ПДКВ 10 см вод. ст. Пациенту проводилась терапия оксидом азота 200 ppm в течение 30 мин дважды в день через предложенное устройство. Для профилактики развития ателектазов терапия оксидом азота проводилась на фоне ПДКВ 10 см вод. ст., генерируемого с использованием предложенного устройства. Для обеспечения безопасности проводимой терапии через предложенное устройство непрерывно мониторировались ингалируемые концентрации NO и NO, при этом концентрация NO не превышала 1,5 ppm. На фоне проводимого лечения к 7 суткам от развития заболевания купированы все клинические проявления: по данным пульсоксиметрии сатурация 95% при дыхании атмосферным воздухом, отсутствие лихорадки. При микробиологическом исследовании мокроты роста патогенной флоры не обнаружено. Пациент в удовлетворительном состоянии выписан в общеклиническое отделение.
2
Предлагаемое в качестве полезной модели устройство для терапии оксидом азота апробировано у 20 пациентов и позволяет проводить персонализированную респираторную терапию с генерацией заданного положительного конечно-экспираторного давления и мониторингом концентрации инспираторной фракции NO и NO.
Список используемой литературы.
1. Gomez FP, Amado VM, Roca J et al. Effect of nitric oxide inhalation on gas exchange in acute severe pneumonia. Respiratory physiology & neurobiology. 2013; 187(2): 157-163. doi: 10.1016/j.resp.2013.03.006.
2. Dellinger RP, Zimmerman JL, Taylor RW, Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome: results of a randomized phase II trial. Critical care medicine. 1998;26(l):15-23.
3. Taylor RW, Zimmerman JL, Dellinger RP, et al. Inhaled Nitric Oxide in ARDS Study Group.Low-dose inhaled nitric oxide in patients with acute lung injury: a randomized controlled trial. Jama. 2004;291(13):1603-1609; doi:10.1001/jama.291.13.1603.
4. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04476992.
5. Wolak T. et al (2021) Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of COVID-19 and Other Viral Pneumonias in Adults. American Thoracic Society (ATS) 2021. May 14-19, 2021.
6. Asher T. et al (2021) Efficacy and Safety of Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Acute Bronchiolitis: An Evaluation of Three Trials. American Thoracic Society (ATS) 2021. May 14-19, 2021.
7. Goldbart A. et al (2020). Evaluation of Two Doses of Nitric Oxide (NO) Given Intermittently via Inhalation to Subjects with Bronchiolitis - a Multi-Center Double Blind Study. CHEST Annual Meeting, October 18-21, 2020.
8. Chau, Т., et al. (2019). Synergistic Effect of Nitric Oxide with Antibiotics Against Mycobacterium Abscessus in Vitro. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine; 199:A2656.
9. Bentur L., et al. (2018). Nitric oxide inhalation in CF patients infected with Mycobacterium Abscessus complex: A prospective, open-labeled, multi-center pilot study. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2018; 197:A5919.
10. McMullin BB, et al. (2005). The antimicrobial effect of nitric oxide on the bacteria that cause nosocomial pneumonia in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. Respir Care. 2005 Nov; 50(11):1451-6.
11. Confino Η. et.al (2020). Gaseous Nitric Oxide at high concentration is a powerful anti-tumor agent in-vitro and in-vivo. American Association for Cancer Research Virtual Annual Meeting II, June 22nd.
12. Guo L. et al. Higher PEEP improves outcomes in ARDS patients with clinically objective positive oxygenation response to PEEP: a systematic review and meta-analysis //BMC anesthesiology. - 2018. - Т. 18. - №1. - C. 1-11.
13. Ярошецкий А.И. и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома (Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов») //Анестезиология и реаниматология. - 2020. - №. 2. - С. 5-39.
14. Girou Ε. et al. Secular trends in nosocomial infections and mortality associated with noninvasive ventilation in patients with exacerbation of COPD and pulmonary edema //Jama. - 2003. - T. 290. - №. 22. - C. 2985-2991.
15. Заболотских И.Б. и др. Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» //Вестник интенсивной терапии имени АИ Салтанова. - 2020. - № S1. - C. 3-120.
16. Gibson LE. et al. Right Ventricular Strain Is Common in Intubated COVID-19 Patients and Does Not Reflect Severity of Respiratory Illness. Journal of Intensive Care Medicine. 2021; 8850666211006335-8850666211006335. doi:10.1177/08850666211006335
17. Sato R, Dugar S, Cheungpasitporn W, et al. The impact of right ventricular injury on the mortality in patients with acute respiratory distress syndrome: a systematic review and metaanalysis. 2021;Critical Care, 25(1):172. doi:10.1186/sl3054-021-03591-9.
18. Устройство контура доставки кислородно-воздушной смеси с оксидом азота. [Текст]: пат. на полезную модель 201845 от 15.01.2021. Каменщиков Н.О., Подоксенов Ю.К.