ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С БЫСТРЫМ ДЕЙСТВИЕМ ИНСУЛИНА

1. Комплекс между инсулином и полисахаридом, включающим функциональные карбоксильные группы, где вышеуказанный полисахарид выбирают среди полисахаридов, функционализированных по меньшей мере одним производным фенилаланина, обозначаемым Phe, причем:
- вышеуказанное производное фенилаланина является привитым или связанным с полисахаридами путем связывания с кислотной группой, причем вышеуказанная кислотная группа представляет собой кислотную группу, которую несет связывающий фрагмент R, связанный с полисахаридом через группу F, причем вышеуказанная группа F проистекает из связывания между связывающим фрагментом R и группой -ОН полисахарида;
- F означает или сложноэфирную, сложную тиоэфирную, карбонатную, карбаматную или простую эфирную группу;
- R означает цепь, включающую от 1 до 18 атомов углерода, необязательно разветвленную и/или ненасыщенную, содержащую один или несколько гетероатомов и имеющую по меньшей мере одну карбоксильную группу;
- Phe означает остаток производного фенилаланина, L или D, получаемый за счет связывания между аминогруппой фенилаланина и по меньшей мере одной кислотной группой, которую несет группа R, и/или кислотной группой, которую несет полисахарид, включающий функциональные карбоксильные группы.
2. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что полисахарид выбирают из полисахаридов формулы (I):
где
- полисахаридом является декстран;
- F проистекает из связывания между связывающим фрагментом R и группой -ОН полисахарида и означает или сложноэфирную, сложную тиоэфирную, карбонатную, карбаматную или простую эфирную группу;
- R означает цепь, включающую от 1 до 18 атомов углерода, необязательно разветвленную и/или ненасыщенную, содержащую один или несколько гетероатомов и имеющую по меньшей мере одну карбоксильную группу;
- Phe означает остаток производного фенилаланина, L или D, получаемый за счет связывания между аминогруппой производного фенилаланина и по меньшей мере одной кислотной группой, которую несет группа R, и/или кислотной группой, которую несет полисахарид, включающий функциональные карбоксильные группы;
n означает мольную долю групп R, замещенных с помощью Phe, и включает значения от 0,3 до 0,9;
n
i означает среднюю мольную долю групп F-R-[Phe], которые несет сахаридная единица, и составляет от 0,5 до 2 5;
- когда R не замещен с помощью Phe, тогда кислотная группа или кислотные группы R представляют собой карбоксилаты катиона.
3. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что F означает или сложный эфир, карбонат, карбамат или простой эфир.
4. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что группу R выбирают из следующих групп:
или их солей катионов щелочных металлов.
5. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что производное фенилаланина выбирают из группы, состоящей из фенилаланина и его солей катиона щелочного металла, фенилаланинола, фенилаланинамида, этилбензиламина.
6. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что производное фенилаланина выбирают из эфиров фенилаланина формулы (II):
1
6
где Е означает группу, которая может быть линейным или разветвленными (C-C)-алкилом.
7. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что инсулином является рекомбинантный человеческий инсулин.
8. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что инсулином является инсулин-аналог.

9. Комплекс по п.8, отличающийся тем, что инсулин-аналог выбирают из группы, состоящей из инсулина Lispro (Humalog), инсулина Aspart (Novolog, Novorapid) и глюлизин-инсулина (Apidra).
10. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что молярные соотношения полимер/инсулин составляют от 0,2 до 5.
11. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что молярные соотношения полимер/инсулин составляют от 0,2 до 3.
12. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение равно 1.
13. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение равно 2.
14. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что массовые соотношения полимер/инсулин составляют от 0,4 до 10.
15. Комплекс по п.1, отличающийся тем, что массовые соотношения полимер/инсулин составляют от 0,4 до 6.
16. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один комплекс по п.1.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что она находится в форме инъецируемого раствора.
18. Композиция по п.16 или 17, отличающаяся тем, что концентрация инсулина в растворах составляет 600 мкмоль/мл, или 100 межд.ед./мл.
19. Способ получения фармацевтической композиции, включающей человеческий инсулин, с концентрацией инсулина, близкой к 600 мкМ (100 межд.ед./мл), срок действия которой менее 30 мин, включающий использование комплекса по п.1.
20. Способ получения фармацевтической композиции, включающей человеческий инсулин, с концентрацией инсулина, близкой к 600 мкмоль/л (100 межд.ед./мл), самый низкий гликемический уровень в случае которой составляет менее 120 мин, включающий использование комплекса по п.1.
21. Способ получения фармацевтической композиции, включающей инсулин-аналог, с концентрацией инсулина, близкой к 600 мкМ (100 межд.ед./мл), срок действия которой менее 15 мин, включающий использование комплекса по п.1.
22. Способ получения фармацевтической композиции, включающей инсулин-аналог, с концентрацией инсулина, близкой к 600 мкмоль/л (100 межд.ед./мл), самый низкий гликемический уровень в случае которой составляет менее 90 мин, включающий использование комплекса по п.1.
23. Способ получения фармацевтической композиции, включающей инсулин в концентрации 100 межд.ед./мл, предназначенной для нагнетательных насосов, включающий использование комплекса по п.1.