СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВАРИАНТА ТЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
METHOD OF PREDICTING VERSION OF HIV-INFECTION COURSE IN CHILDREN

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.
В настоящее время во всем мире, в том числе в Российской Федерации, продолжается развитие пандемии ВИЧ-инфекции (В.В.Покровский, "ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз". Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008, №3, с.4). Среди ВИЧ-инфицированных лиц в нашей стране 44% составляют женщины детородного возраста, что послужило причиной увеличения числа детей, заразившихся ВИЧ вертикальным путем (Н.Н.Ладная, Е.В.Соколова, О.Г.Юрин и соавт., "Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 г.", Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008, №3, с.11). ВИЧ-инфекция в детском возрасте характеризуется неблагоприятным течением, быстрым развитием клиники синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), высокой летальностью (Е.С.Белозеров, Е.И.Змушко, "ВИЧ-инфекция. 2-е изд.", СПб.: Питер, 2003, с.157-158).
ВИЧ-инфекция у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем, характеризуется различными вариантами течения (Т.Белер, Б.Бухгольц, "ВИЧ-инфекция новорожденного", в кн. К.Фризе, В.Кахель "Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. Пер. с нем.", М.: Медицина, 2003, с.191). У большинства пациентов (70-75%) имеет место вариант медленного течения, при котором длительное время сохраняются незначительный уровень вирусной нагрузки крови (ВНК) ВИЧ, относительно высокое содержание CD4-лимфоцитов в крови, отсутствуют тяжелые оппортунистические инфекции. У 25-30% детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем, отмечается быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции, при котором клиника СПИД развивается в возрасте младше 18 месяцев. У этих детей имеют место активная репликация вируса с высокой ВНК, глубокие нарушения в иммунной системе, в том числе значительное снижение CD4-лимфоцитов в крови, что приводит к присоединению тяжелых оппортунистических, ВИЧ-ассоциированных симптомов и летальному исходу в течение первых пяти лет жизни.
В связи с этим важное значение имеет своевременное прогнозирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем. Это позволит своевременно назначать высокоактивную антиретровирусную терапию, проводить профилактику оппортунистических инфекций, усовершенствовать тактику диспансерного наблюдения и, в конечном итоге, снизить летальность у этой категории больных.
Проведенный поиск по патентной и научно-медицинской литературе выявил различные способы прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции.
Известен способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции, приведенный в работе М.Н.Папуашвили, М.Ю.Щелканова «Алгоритм прогнозирования развития ВИЧ-инфекции» (Вопросы вирусологии, 2004, №4, с.34-39), путем определения количества CD4-лимфоцитов, иммуноглобулина класса IgA, проведения реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с фитогемагглютинином (ФГА) и митогеном лаконоса (МЛ). Быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов прогнозируют при снижении количества СD4-лимфоцитов на 58,8 клеток/мкл в год, концентрации IgA - до 162±81 мг%, индекса пролиферации РБТЛ с ФГА - до 33±19, индекса пролиферации РБТЛ с МЛ - до 11±18. Недостатками данного способа являются его ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с его помощью невозможно прогнозирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, способ сложен в исполнении, требует использования специальной аппаратуры, реактивов, наличия обученного персонала для проведения исследований.
Известен способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей при парентеральном пути инфицирования ВИЧ, приведенный в работе И.А.Поповой, Н.В.Буровой, Ю.А.Фомина и соавт., «ВИЧ-инфекция к детей» (Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998, №5, с.38-42). Предложенный способ предусматривает исследование анамнестических показателей у матери и ребенка. У матери это патологическое течение беременности, у ребенка - ранний возраст в момент заражения ВИЧ и наличие тяжелого заболевания, предшествовавшего инфицированию. Недостатками способа являются ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с его помощью невозможно прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных вертикальным путем, а также недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку способ учитывает ограниченное количество анамнестических показателей у матери и ребенка, не учитывает клинические и лабораторные показатели у ребенка, а также количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.
Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем, изложенный в работе Т.Е.Taha, N.I.Kumwenda, D.R.Hoover et al. "Association of HIV-1 load and CD4 lymphocyte count with mortality among untreated African children over one year of age" (AIDS, 2000, Vol.14, N4, P.453-459, http://www.ncbi.nih.gov/pubmed/10770550). Способ основан на исследовании в крови ребенка количества СD4-лимфоцитов и ВНК ВИЧ. При количестве CD4-лимфоцитов менее 15% и ВНК более 250000 копий/мл прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.
Недостатком прототипа является недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку он не учитывает анамнестические показатели у матери и ребенка, клинические показатели ребенка, а также количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.
Целью предлагаемого изобретения является повышение достоверности прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Указанная цель достигается тем, что в крови ребенка исследуют количество CD4-лимфоцитов и вирусную нагрузку крови (ВНК) ВИЧ. Дополнительно исследуют анамнестические показатели матери: возраст 30 лет и старше (А), возраст младше 30 лет (А), употребление наркотиков (Б), отсутствие употребления наркотиков (Б), наличие хронического метроэндометрита (В), отсутствие хронического метроэндометрита (В), наличие хронического кольпита (Г), отсутствие хронического кольпита (Г), стадии 4Б или 4В, или 5 ВИЧ-инфекции (Д), стадии 3 или 4А ВИЧ-инфекции (Д), гестоз во время беременности (Е), отсутствие гестоза во время беременности (Е), наличие угрозы прерывания беременности (Ж), отсутствие угрозы прерывания беременности (Ж), наличие хорионамнионита во время беременности (З), отсутствие хорионамнионита во время беременности (З), наличие фетоплацентарной недостаточности во время беременности (И), отсутствие фетоплацентарной недостаточности во время беременности (И), преждевременные роды (К), роды в срок (К), анамнестические показатели ребенка: наличие врожденных пороков развития (Л), отсутствие врожденных пороков развития (Л), наличие задержки внутриутробного развития в периоде новорожденности (М), отсутствие задержки внутриутробного развития в периоде новорожденности (М), наличие затяжной желтухи в периоде новорожденности (Н), отсутствие затяжной желтухи в периоде новорожденности (H), наличие внутриутробной инфекции, отличной от ВИЧ этиологии (О), отсутствие внутриутробной инфекции, отличной от ВИЧ этиологии (О), а также клинические показатели ребенка: наличие генерализованной лимфаденопатии в возрасте шести месяцев (П), отсутствие генерализованной лимфаденопатии в возрасте шести месяцев (П), наличие гепатомегалии в возрасте шести месяцев (Р), отсутствие гепатомегалии в возрасте шести месяцев (Р), наличие спленомегалии в возрасте шести месяцев (С), отсутствие спленомегалии в возрасте шести месяцев (C), дефицит массы тела более 10% в возрасте шести месяцев (Т), отсутствие дефицита массы тела более 10% в возрасте шести месяцев (Т), наличие кандидоза слизистых оболочек в возрасте шести месяцев (У), отсутствие кандидоза слизистых оболочек в возрасте шести месяцев (У), три и более острых респираторных инфекций, перенесенных в возрасте до шести месяцев (Ф), менее трех острых респираторных инфекций, перенесенных в возрасте до шести месяцев (Ф), пневмония, перенесенная в возрасте до шести месяцев (X), отсутствие пневмонии, перенесенной в возрасте до шести месяцев (Х).
Каждому анамнестическому показателю матери, а также анамнестическому и клиническому показателю ребенка, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":
А=+3 балла,
А<sub>1</sub>=-2 балла;
Б=+2 балла,
Б<sub>1</sub>=-5 баллов;
В=+2 балла,
В<sub>1</sub>=-6 баллов;
Г=+2 балла,
Г<sub>1</sub>=-6 баллов;
Д=+5 баллов,
Д<sub>1</sub>=-2 балла;
Е=+1 балл,
Е<sub>1</sub>=-5 баллов;
Ж=+2 балла,
Ж<sub>1</sub>=-4 балла;
З=+9 баллов,
З<sub>1</sub>=-2 балла;
И=+2 балла,
И<sub>1</sub>=-3 балла;
К=+4 балла,
К<sub>1</sub>=-2 балла;
Л=+4 балла,
Л<sub>1</sub>=-2 балла;
М=+6 баллов,
М<sub>1</sub>=-5 баллов;
Н=+5 баллов,
Н<sub>1</sub>=-3 балла;
О=+3 балла,
O<sub>1</sub>=-5 баллов;
П=+4 балла,
П<sub>1</sub>=-10 баллов;
Р=+6 баллов,
P<sub>1</sub>=-9 баллов;
С=+9 баллов,
Б<sub>1</sub>=-4 балла;
Т=+4 балла,
Б<sub>1</sub>=-10 баллов;
У=+6 баллов,
У<sub>1</sub>=-2 балла;
Ф=+4 балла,
Ф<sub>1</sub>=-11 баллов;
Х=+10 баллов,
X<sub>1</sub>=- 4 балла.
1
1
Количество СD4-лимфоцитов более 25% (Ц) оценивают в "минус" 3 балла, количество СD4-лимфоцитов в 25% и менее (Ц) - в "плюс" 3 балла; ВНК ВИЧ более 300 тысяч копий/мл (Ч) оценивают в "плюс" 9 баллов, ВНК ВИЧ, равную 300 тысяч копий/мл и менее (Ч), - в "минус" 4 балла.
Затем результаты исследования суммируют. При сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.
Практическая реализуемость заявляемого способа иллюстрируется примером из клинической практики.
Пример: ребенок Григорий М., 6 месяцев, история болезни №4552, инфицированный ВИЧ вертикальным путем, поступил для лечения в инфекционное отделение ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области с диагнозом "ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4А". Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до фебрильных цифр, насморк, сухой кашель, недостаточная прибавка в массе тела.
Для выбора тактики лечебно-профилактических мероприятий ребенку было проведено прогнозирование варианта течения ВИЧ-инфекции согласно заявляемому способу. Результаты исследования представлены в таблице. Результаты исследования просуммированы. Сумма баллов составила "плюс" 53, и, поскольку она была больше "плюс" 13, то у ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Больному была назначена высокоактивная антиретровирусная терапия, включавшая ретровир, эпивир, вирамун, патогенетическое и симптоматическое лечение. Однако мать ребенка не выполняла врачебные рекомендации. В возрасте 7 месяцев у ребенка развился сепсис смешанной этиологии, вызванный Proteus mirabilis, Candida albicans, что свидетельствовало о переходе ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний 4В (СПИД). Таким образом, установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания: быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции - подтвердился.
Согласно заявляемому способу на базе инфекционного отделения ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области были обследованы 68 детей с ВИЧ-инфекцией, инфицированных ВИЧ вертикальным путем. У 21 ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания в дальнейшем подтвердился у всех детей (21 человек).
Таким образом, заявленный способ позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ вертикальным путем.