СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С АНГИОГЕНЕЗОМ И НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИЕЙ

1. Способ лечения возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) в глазу нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту при многократном введении дозы композиции, содержащей эффективное количество димерного иммуноконъюгата, в котором каждая мономерная субъединица димера содержит мутированный белок фактора VIIa (fVIIa) человека, конъюгированный с областью кристаллизующегося фрагмента (Fc) иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.
2. Способ по п.1, в котором лечение влажной AMD включает профилактику, ингибирование или регрессию хориоидальной неоваскуляризации в глазу нуждающегося в этом пациента.
3. Способ профилактики, ингибирования или регрессии неоваскуляризации глаз в глазу нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту при многократном введении дозы композиции, содержащей эффективное количество димерного иммуноконъюгата, в котором каждая мономерная субъединица димера содержит мутантный белок фактора VIIa (fVIIa) человека, конъюгированный с доменом Fc иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.
4. Способ регрессии опухолевой неоваскуляризации у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту при многократном введении дозы композиции, содержащей эффективное количество димерного иммуноконъюгата, в котором каждая мономерная субъединица димера содержит мутантный белок фактора VIIa (fVIIa) человека, конъюгированный с доменом Fc иммуноглобулина G1 (IgG1) человека.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором димерный иммуноконъюгат является гомодимером.
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором димерный иммуноконъюгат является гетеродимером.
7. Способ по п.5 или 6, в котором по меньшей мере одна из мономерных субъединиц иммуноконъюгата содержит мутированный домен fVIIa человека, содержащий единичную точечную мутацию в Lys341 или Ser344.
8. Способ по п.7, в котором единичная точечная мутация является остатком Ala.
9. Способ по п.8, в котором единичная точечная мутация представляет собой Lys341-Ala341.
10. Способ по п.8, в котором единичная точечная мутация является Ser344-Ala344.
11. Способ по пп.3 и 5-10, в котором неоваскуляризация глаза связана с пролиферативной диабетической ретинопатией, влажной возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD), ретинопатией недоношенных (ROP) или неоваскулярной глаукомой.
12. Способ по любому из пп.3 и 5-10, в котором неоваскуляризация глаза является вторичной по отношению к пролиферативной диабетической ретинопатии, влажной возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), ретинопатии недоношенных (ROP) или неоваскулярной глаукоме.
13. Способ по любому из пп.3 и 5-10, в котором неоваскуляризация глаза представляет собой хориоидальную неоваскуляризацию.
14. Способ по п.13, в котором у пациента ранее была диагностирована влажная форма возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) в глазу.
15. Способ по п.13, в котором хориоидальная неоваскуляризация является вторичной по отношению к влажной AMD.
16. Способ по п.14 или 15, в котором пациент ранее не получал лечение от хориоидальной неоваскуляризации или влажной AMD глаза.
17. Способ по п.14 или 15, в котором пациент ранее получал лечение от хориоидальной васкуляризации терапией, направленной на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), лазерной терапией или хирургией.
18. Способ по любому из пп.1-3 и 5-17, в котором введение включает интравитреальную инъекцию композиции при каждом введении дозы.
19. Способ по любому из пп.1-3 и 5-17, в котором введение включает супрахороидальную инъекцию композиции при каждом введении дозы.
20. Способ по любому из пп.1-19, в котором многократное введение дозы включает введение дозы два или более, три или более, четыре или более или пять или более раз.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором каждое введение дозы разделено по времени от около 20 дней до около 50 дней, или от около 20 дней до около 40 дней, или от около 20 дней до приблизительно 30 дней.
22. Способ по любому из пп.20 или 21, в котором многократное введение дозы включает 12-24 введений дозы.
23. Способ по любому из пп.20-22, в котором введение включает интравитреальную инъекцию композиции в глаз пациента один раз каждые 28 дней, один раз каждые 30 дней или один раз каждые 35 дней.
24. Способ по любому из пп.1-5 и 7-23, в котором иммуноконъюгат содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 или 3.
25. Способ по п.24, в котором иммуноконъюгат включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
26. Способ по п.24, в котором иммуноконъюгат включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
27. Способ по п.24, в котором иммуноконъюгат кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO:4.
28. Способ по п.24, в котором иммуноконъюгат кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO:5.
29. Способ по любому из пп.4-10 и 20-28, в котором введение включает внутривенное введение.
30. Способ по любому из пп.4-10 и 20-28, в котором введение включает внутриопухолевую инъекцию.
31. Способ по любому из пп.1-3 и 5-28, в котором пациент по существу сохраняет свое зрение после нескольких введений дозы, что определено пропуском менее 15 букв при измерении остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) по сравнению с измерением BCVA у пациента перед многократным введением дозы.
32. Способ по любому из пп.1-3 и 5-28, в котором у пациента улучшается зрение после многократного введения дозы, что определено по добавлению 15 букв при измерении остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) по сравнению с измерением BCVA у пациента перед многократным введением дозы.
33. Способ по любому из пп.1-3, 5-28 и 31-32, в котором после многократного введения дозы или одного или нескольких введений дозы, что измерено с помощью флуоресцентной ангиографии или оптической когерентной томографии, область CNV в глазу пациента уменьшается по сравнению с областью CNV перед началом лечения.
34. Способ по п.33, в котором CNV уменьшается по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на около 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на около 40% или по меньшей мере на около 50%.
35. Способ по любому из пп.1-3, 5-28 и 31-34, в котором после многократного введения дозы или его подгруппы, толщина сетчатки глаза пациента уменьшается в глазу пациента по сравнению с толщиной сетчатки глаза до начала лечения.
36. Способ по п.34, в котором толщина сетчатки уменьшается по меньшей мере на около 50 мкм, по меньшей мере на около 100 мкм, по меньшей мере на около 150 мкм, по меньшей мере на около 175 мкм, по меньшей мере на около 200 мкм, по меньшей мере на около 225 мкм или по меньшей мере на около 250 мкм.
37. Способ по п.34, в котором толщина сетчатки уменьшается по меньшей мере на около 10%, по меньшей мере на около 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на около 40% или по меньшей мере на около 50%.
38. Способ по любому из пп.35-37, в котором уменьшением толщины сетчатки является уменьшение толщины сетчатки в центральной подзоне (CST), уменьшение толщины сетчатки в центральной точке (CPT) или уменьшение толщины сетчатки в области центральной ямки (CFT).
39. Способ по любому из пп.18-28 и 31-38, дополнительно включающий измерение внутриглазного давления (IOP) в глазу пациента перед каждой интравитреальной или супрахориоидальной инъекцией.
40. Способ по любому из пп.18-28 и 31-39, дополнительно включающий измерение IOP в глазу пациента приблизительно через 20 минут, приблизительно через 30 минут, приблизительно через 40 минут, приблизительно через 50 минут или приблизительно через 1 час после каждой интравитреальной или супрахороидальной инъекции.
41. Способ по п.39, дополнительно включающий измерение IOP в глазу пациента приблизительно через 20 минут, приблизительно через 30 минут, приблизительно через 40 минут, приблизительно через 50 минут или приблизительно через 1 час перед каждой интравитреальной или супрахороидальной инъекции.
42. Способ по любому из пп.39-41, в котором IOP измеряют посредством тонометрии.
43. Способ по любому из пп.1-42, дополнительно включающий введение пациенту эффективного количества ингибитора неоваскуляризации или ингибитора ангиогенеза.
44. Способ по п.43, в котором ингибитор неоваскуляризации или ингибитор ангиогенеза находится в той же композиции, что и эффективное количество иммуноконъюгата.
45. Способ по п.43, в котором ингибитор неоваскуляризации или ингибитор ангиогенеза находится в разных композициях с эффективным количеством иммуноконъюгата.
46. Способ по любому из пп.43-45, в котором ингибитор неоваскуляризации представляет собой ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), ингибитор рецептора VEGF, ингибитор фактора роста тромбоцитов (PDGF) или ингибитор рецептора PDGF.
47. Способ по п.46, в котором ингибитором неоваскуляризации является ранибизумаб.
48. Способ по п.47, в котором доза ранибизумаба составляет от около 0,2 мг до около 1 мг.
49. Способ по п.47 или 48, в котором доза ранибизумаба составляет 0,3 мг или 0,5 мг.
50. Способ по любому из пп.7-49, в котором ранибизумаб вводят в глаз пациента посредством интравитреальной инъекции.
51. Способ по любому из пп.43-50, в котором композицию, содержащую эффективное количество ингибитора неоваскуляризации или ингибитор ангиогенеза, вводят в глаз пациента посредством интравитреальной инъекции.
52. Способ по п.51, в котором композицию, содержащую эффективное количество ингибитора неоваскуляризации, вводят при каждом многократном введении дозы.
53. Способ по любому из пп.18-22, в котором каждое введение дозы включает введение от около 200 мкг до около 400 мкг димерного иммуноконъюгата.
54. Способ по п.53, в котором введение составляет около 300 мкг димерного иммуноконъюгата.