БАКТЕРИИ, КОТОРЫЕ ПО СВОЕЙ ПРИРОДЕ ГИПЕРПРОДУЦИРУЮТ ФОЛАТ

1. Мутантная бактерия, отличающаяся тем, что бактерия содержит повышенные уровни внутриклеточного и/или внеклеточного фолата по сравнению с диким типом и имеет скорость роста, по меньшей мере, 0,1 µ в час, при росте на среде, в которой содержится 1,25 мг/л метотрексата и отсутствуют фолат-зависимые метаболиты.
2. Бактерия по п.1, где указанная бактерия представляет собой природный мутант или индуцированный мутант.
3. Бактерия по п.2, где указанная бактерия проявляет, по сравнению с диким типом, гиперэкспрессию одного или нескольких генов, кодирующих ферменты метаболического пути биосинтеза фолата.
4. Бактерия по п.2, где экспрессия одного или нескольких генов, выбранных из генов, кодирующих дигидрофолатсинтазу, фруктокиназу, пируватоксидазу и 6-фосфо-β-глюкозидазу, активирована, по меньшей мере, в 2 раза, по сравнению с диким типом.
5. Бактерия по п.2, где экспрессия гена, кодирующего дигидроксиацетонфосфотрансферазу, супрессирована, по меньшей мере, в 2 раза, по сравнению с диким типом.
6. Бактерия по п.1, где количество общего фолата в мутантной бактерии, по меньшей мере, на 10% больше такового в штамме дикого типа.
7. Бактерия по любому из предшествующих пунктов, где бактерия представляет собой род Lactobacillus plantarum, L.casei, L.reuteri, L.fermentum, L.acidophilus, L.crispatus, L.gasseri, L.johnsonii, L.paracasei, L.murinus, L.jensenii, L.salivarius, L.minutis, L.brevis, L.gallinarum, L.amylovorus, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Leuconostoc mesenteroides, Lc.lactis, Pediococcus damnosus, P.acidilactici, P.parvulus, Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis, B.breve, B.adolescente, B.animalis, B.gallinarum, B.magnumиB.thermophilum.
Lactobacillus plantarum
8. -штамм CBS 117120.
9. Композиция, содержащая бактерию по любому из предшествующих пунктов.
10. Композиция по п.9, где композиция представляет собой пищевую композицию или композицию пищевой добавки.
11. Композиция по п.10, где пищевая композиция представляет собой ферментированную пищевую композицию.
12. Применение метотрексата для отбора бактерий, имеющих повышенные внутриклеточные уровни фолата и повышенные уровни общего фолата.
13. Способ отбора бактерий, имеющих повышенные внутриклеточные и/или уровни общего фолата, где указанный способ включает следующие стадии:
(a) выращивание бактерий на или в среде, содержащей метотрексат, где указанная среда не дополнена фолат-зависимыми метаболитами,
(b) отбор бактерий, имеющих скорость роста (µ), по меньшей мере, 0,1 в час,
(c) определение уровня фолата в бактериях, отобранных на стадии (b), и отбор бактерий из имеющих повышенные уровни фолата по сравнению с диким типом,
(d) необязательное повторение стадий (a), (b) и/или (c).
14. Способ по п.13, где среда для культивирования содержит метотрексат в концентрации, по меньшей мере, 1,25 мг/л, и где данные бактерии растут на указанной среде в течение, по меньшей мере, 40 ч.