Иммунологический подход в диагностике вирусных энцефалитов и менингитов

Оригинальные статьи

Иммунологический подход в диагностике вирусных энцефалитов и менингитов

Г. Ф. Железникова, Н. В. Скрипченко, А. А. Вильниц, Г. П. Иванова, Н. Е. Монахова, Е. А. Мурина

ФГУ НИИ детских инФЕкиий ФМБА, Санкт-Петербург

Иммунологическое обследование 107 детей, поступивших в клинику НИИДИ с симптомами вирусных инфекций ЦНС, позволило выявить особенности иммунного статуса в зависимости от локализации процесса и возраста больных. Установлены иммунологические критерии дифференциальной диагностики инфекционных поражений ЦНС и заболеваний со сходной неврологической симптоматикой.

Ключевые слова: вирус, инфекция ЦНС, иммунитет, дети УДК 616.022:578.833.26

Immunological approach in diagnostic of viral encephalitis and meningitis

G. F. ZHELEZNIKOVA, N. V. SCRIPCHENKO, A. A. VlLNITZ, G. P. iVANOVA, N. E. MONAOHOVA, E. A. MURINA

Research Institute of Children's Infections of Federal Medico-Biology Agency, Russia, St. Petersburg

Immunological investigation of 107 children at the clinic of RICI with symptoms of viral infection of central nervous system (CNS) reveals the immune status peculiarities that depend on localization of the process and patient's age. Immunological markers of differential diagnostics of infectious CNS illness and other pathologies with similar neurological signs have been defined.

Key words: virus, infection of CNS, immunity, children

Вирусные энцефалиты (ВЭ) и менингиты (ВМ) у детей являются наиболее тяжелыми нейроинфекционны-ми заболеваниями по частоте и выраженности последствий в виде летальных исходов, составляющих от 12 до 60%, и неврологического дефицита, который имеет место в 85—96% случаев, являясь причиной инвалидизации и социальной дезадаптации реконвалесцентов. При этом самые тяжелые последствия отмечаются у детей первых лет жизни. Это связано как с особенностью головного мозга детей младшего возраста, более гидрофильного по сравнению с мозгом взрослых, с незавершенной миели-низацией нервных клеток, и потому склонного к отеку мозга, к некротическим процессам и образованию кист, так и с несовершенством иммунного ответа, приводящего к диссеминации инфекции и распространенному поражению ЦНС [1]. В связи со сказанным, ускоренная диагностика ВЭ и ВМ у детей, особенно раннего возраста, является одной из важнейших проблем нейроинфекционной патологии.

Течение и исход вирусных заболеваний ЦНС в большой степени зависит от эффективности иммунного ответа, развивающегося при внедрении вируса в организм. Возбудителями ВЭ и ВМ чаще всего являются герпесвиру-сы и энтеровирусы [1]. Как и большинство других вирусов, герпесвирусы и энтеровирусы эффективно элиминируются с помощью клеточного иммунного ответа Thl-ти-па, связанного с активацией дендритных клеток, макрофагов, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и продукцией провоспалительных цитокинов: интерлейкина (IL)-2, IL-1P, интерферона (IFN)-y, туморнекротизирующего фактора (TNF)-a [2, 3]. В раннем ответе на внедрение вируса простого герпеса (ВПГ) важную роль играют естествен-

Железникова Галина Федоровна — д. м. н., проф., с. н. с. ФГУ НИИ детских инфекций ФМБА, 195427, Санкт-Петербург, ул. Акад. Константинова, 12, кв. 80; (812) 234-90-06

ные киллеры (ЕК), которые активируются и секретируют IFN-y под воздействием плазмацитоидных дендритных клеток [4]. Ответ системы цитокинов неодинаков при разной локализации воспалительного процесса. Сообщают, что концентрации IL-1 в, IL-6 и IFN-y в ликворе у детей с энтеровирусным энцефаломиелитом значительно выше, чем у детей с изолированным ВЭ. В то же время энтерови-русный менингит ассоциирован с высоким уровнем IL-1P при низких концентрациях IFN-y в ликворе [5].

Многие вирусы обладают способностью противодействовать развитию механизмов иммунной защиты, обеспечивая себе условия для длительной персистенции в организме хозяина [6]. Так, ВПГ способен блокировать индукцию IFN [7] и стимулировать синтез иммуносупрессивно-го цитокина IL-10, подавляющего клеточный иммунитет [8]. Энтеровирусы (ECHO вирусы) инфицируют дендритные клетки, играющие важную роль в запуске и «оркестровке» иммунного ответа, препятствуя их созреванию, продукции цитокинов и вызывая их гибель [9]. По-видимому, нарушение иммунного ответа самими вирусами особенно выражено в условиях возрастной незрелости иммунной системы, с чем и связано частое развитие тяжелых форм вирусных нейроинфекций у детей младшего возраста.

Цель настоящего исследования состояла в оценке возрастных особенностей иммунного статуса у детей с ВЭ и ВМ, а также в выявлении патогенетически значимых иммунологических показателей, которые могут быть использованы в дифференциальной диагностике ВЭ и ВМ от клинически сходных состояний.

Материалы и методы исследования

Иммунологическое обследование проведено у 107 детей, поступивших в клинику нейроинфекций НИИДИ с симптомами вирусных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). У 35 пациентов диагностирован ВЭ, у 27 — ВМ, остальные 45 составили группу де-

Г. Ф. Железникова и др. Иммунологический подход в ДИАГНОСТИКЕ вирусных ЭНЦЕФАЛИТОВ и менингитов

тей с подозрением на заболевания ЦНС. Для подтверждения диагноза «ВЭ» в первые 5 дней после госпитализации проводили магнитно-резонансную томографию головного мозга на сверхпроводящем магнитном томографе «Signa» 1,5 T фирмы «General Electric». Всем больным осуществлялось вирусологическое обследование крови и ликвора для идентификации вируса-возбудителя методом ИФА и ПЦР. Для проведения ИФА использовали тест-системы на наличие специфических IgM- и IgG-антител производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), для постановки ПЦР — тест-системы «AmpliSens» производства ООО «ИнтерЛабСервис» (Москва).

Иммунологическое обследование проводили на первой неделе заболевания. Оценка иммунного статуса включала фенотипирование лимфоцитов с помощью мо-ноклональных антител к кластерам дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD95 (НПЦ «Мед-биоспектр», Москва) в лимфоцитотоксическом тесте; определение концентрации иммуноглобулинов (Ig) трех основных классов (A, M, G) методом радиальной иммуно-диффузии по Манчини, реакцию бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА-РБТЛ), определение общего пула циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом преципитации полиэтиленглико-лем в планшетной модификации. Группу контроля иммунологических показателей составили 20 практически здоровых детей разного возраста. При статистической обработке данных различия считали достоверными при p <0,05 [10].

Результаты и их обсуждение

В этиологии ВЭ преобладали вирусы группы герпеса 1—6 типов, составившие 68% случаев, тогда как среди возбудителей ВМ доминировали энтеровирусы (в 62% случаев). Иммунный статус детей в острой фазе ВЭ имел некоторые особенности в зависимости от возраста пациентов (табл. 1).

Реакция со стороны белой крови у пациентов первого года жизни характеризовалась более значительным сдвигом формулы влево с выходом в кровь палочкоядерных нейтрофилов. Наименьшее число (%) эозинофилов отмечено у детей в возрасте до 3 лет. Вероятно, эозинопения отражает более глубокий инфекционный стресс при (первичном?) инфицировании детей младшего возраста. Относительное число лимфоцитов варьировало в пределах «нормальных» значений и было самым низким у больных старшей группы, в соответствии с возрастной «нормой». Общее количество (%) Т-клеток CD3+ у пациентов 1-й и 3-ей групп сохранялось на нижней границе «нормы», тогда как больные 2-й (от 1 года до 3 лет) и 4-й (старше 7 лет) групп имели достоверно сниженные показатели. Соответственно, абсолютное содержание Т-лимфоцитов в этих группах было минимальным. Сходные соотношения отмечались по относительному количеству CD4+ Т-клеток и содержанию в крови «негативно» активированных, готовых к апоптозу CD95+ клеток. Уменьшение числа активированных CD4+CD95+Т-клеток в циркуляции, по-види-

мому, связано с их миграцией в регионарные лимфоузлы и очаги воспаления в ЦНС, более выраженной во 2-й и 4-й группах. Кажущееся сходство иммунного реагирования у детей младшего возраста и подростков может иметь в основе различные процессы возрастной модуляции иммунной защиты. Если на 2—3-м году жизни, возможно, нарастает продукция цитокинов и хемокинов, активирующих СЭ4+ Т-клетки и усиливающих их миграцию, то в препубертатном и пубертатном периоде, по-видимому, изменяется нейрогормональная регуляция иммунного ответа. С другой стороны, доля СЭ8+ЦТЛ была в одинаковой степени снижена относительно «нормы» не зависимо от возраста пациентов, что подчеркивает универсальное значение механизма перераспределения этих клеток в иммунопатогенезе ВЭ. У больных старшей группы число ЕК СЭ16+ оставалось неизмененным, хотя и в других группах имела место лишь тенденция к снижению числа этих клеток. Иммунный ответ больных ВЭ не сопровождался накоплением в крови «позитивно» активированных СЭ25+ (рецептор для 11.-2) лимфоцитов, при этом наименьший их уровень обнаружен у детей в возрасте от 1 до 3 лет. Складывается впечатление, что в этом возрастном интервале особенно выражены процессы миграции клеток-эффекторов иммунной защиты, с уменьшением циркулирующего пула эозинофилов, СЭ3+СЭ4+Т-лим-фоцитов и активированных СЭ25+ и СЭ95+ клеток. Изменений в содержании В-лимфоцитов при ВЭ нами не установлено.

Подавление функциональной активности Т-лимфоци-тов (в ФГА-РБТЛ) имело место у некоторых больных (до 50%) 1 —3-й групп и у большинства (8 из 12) пациентов старшей группы, с чем и связано существенное снижение средних значений показателя в этой группе (54,7 + 4,3% против 75 + 2,2% в «норме», р<0,01). Содержание ЦИК в сыворотке крови не отличалось от «нормы» у детей всех групп, кроме 2-й (1—3 года). Больные этого возраста имели сниженный пул ЦИК (61 + 5 у. е. против 90 + 10 в 3-й и 4-й группах и 115 + 10 в «норме», р<0,05), что может свидетельствовать о повышенной способности фагоцитов к их элиминации. Уровни в крови 1д трех основных классов (особенно пул 1дА) нарастали в 4 группах в соответствии с увеличением их продукции с возрастом детей. Значимых отличий этих показателей от возрастной «нормы» не отмечено, за исключением сниженного уровня 1дА у детей в возрасте до 1 года (0,14 ± 0,05 г/л против 0,37 ± 0,04 в «норме», р < 0,05). Таким образом, больные ВЭ первого года жизни отличались сниженным уровнем 1дА — важного фактора защиты слизистых оболочек. У двоих пациентов этот фактор в крови отсутствовал, причем у одного ребенка уровень 1дА не возрастал и при дальнейшем обследовании, что свидетельствует о селективном дефиците синтеза этой молекулы. У двоих детей в возрасте от 1 до 3 лет 1дА также не обнаружен при первом обследовании, однако его уровень повышался в ходе ответа на инфекцию. Очевидно, у детей младшего возраста дефицит 1дА способст-

Г. Ф. Железникова и ар. Иммунологический подход в диагностике вирусных энцефалитов и менингитов

Таблица 1. Количество (М ± т) лейкоцитов и лимфоцитов (Лф) различных субпопуляций у детей разного возраста в остром периоде вирусных энцефалитов

Возраст Пя Не, % Эоз., % Лф, % Сй3, абс. Сй4, % Сй16, % Сй95, % Сй95, абс.

До 1 г, п =8 3,5 ± 0,9 1,4 ± 0,3 51,2 ± 9,3 1,90 ± 0,4 37,0 ± 4,5 13,2 ± 1,6 33,4 ± 3,2* 1,25 ± 0,3

1—3 г, п =4 1,8 ± 0,8 1,0 ± 0,0 46,1 ± 16,2 0,97 ± 0,17* 20,2 ± 5,0* 13,4 ± 2,0 20,2 ± 1,7 0,43 ± 0,05*

4—6 л, п =8 2,0 ± 0,5 3,0 ± 0,5 47,3 ± 7,0 1,53 ± 0,22* 34,3 ± 5,2 12,0 ± 1,5 31,4 ± 3,3* 0,87 ± 0,15

7—16 л, п = 15 1,5 ± 0,2 2,0 ± 0,5 28,5 ± 2,5 0,97 ± 0,17* 27,5 ± 3,9* 17,4 ± 1,7 21,0 ± 1,8 0,40 ± 0,06*

р <0,05 1—2; 1—4 2—3 1—4; 3—4 1—2, 4; 2—3; 3—4 1—2; 2—3 3—4 1—2, 4; 2—3; 3—4 1—2, 4; 2—3, 3—4

Пя Не — палочкоядерные нейтрофилы; * — достоверное отличие от «нормы» при р < 0,05, здесь и в других таблицах

вует распространению вируса и развитию энцефалита при герпетической и других вирусных инфекциях.

При постановке диагноза «вирусный энцефалит» важнейшей клинической задачей является его дифференци-ровка от других патологических состояний, имеющих сходные неврологические проявления, например, от эпи-синдрома или судорог при ОРВИ. Сравнение данных иммунного статуса в остром периоде болезни показало, что некоторые иммунологические показатели могут быть использованы для лабораторной дифференциальной диагностики. С учетом выявленных возрастных особенностей иммунитета при ВЭ было проведено раздельное сопоставление данных для двух возрастных групп — до 1 года и от 1 года до 3 лет. Иммунологические критерии дифференциальной диагностики энцефалита и энцефалической реакции (ЭР) у пациентов первого года жизни представлены в таблице 2.

У детей грудного возраста, переносящих вирусный энцефалит, отмечено нормальное относительное содержание лимфоцитов при сравнительно высоком числе (в %) СЭ4+ Т-клеток, но сниженном пуле СЭ8+ Т-клеток. Для энцефалита в этом возрасте характерен также рост доли активированных СЭ95+ лимфоцитов (р < 0,05 по сравнению с «нормой») и повышенный пул ЦИК в ликворе.

Иммунологическими маркерами ВЭ у пациентов в возрасте от 1 года до 3 лет были несколько иные показатели, в соответствии с особенностями их иммунного ста-

туса в острой фазе ВЭ (см. табл. 1). По сравнению с ЭПС ВЭ сопровождался более выраженной абсолютной лим-фопенией, с дефицитом содержания в крови клеток всех изученных субпопуляций (табл. 3). Заслуживает внимания также уменьшенное (по сравнению с ЭПС) относительное содержание СЭ4+ Т-клеток и СЭ95+ лимфоцитов при ВЭ у пациентов этой возрастной группы, что отличает их от больных грудного возраста.

Одной из задач исследования было выявление возрастных особенностей реакции иммунной системы детей при вирусных (серозных) менингитах. С этой целью больные были разделены на две группы по возрасту — от 4 до 10 лет (п =9) и от 11 до 15 лет (п = 18). В обеих возрастных группах в острой фазе инфекции наблюдали сдвиги субпопуляционного состава лимфоцитарного пула крови: значительное снижение (в сравнении с «нормой») относительного количества СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+ Т-лимфоцитов и СЭ20+В-лимфоцитов, отражающее участие этих клеток в иммунном ответе с перераспределением в очаги репликации вируса. Особенностью иммунного статуса больных младшей возрастной группы являлся более выраженный уход из крови клеток основной эффекторной субпопуляции — С Э 8+ЦТ Л (10,0 ± 0,7% против 16,5 ± 0,7% у больных старше 1 1 лет и 21,2 + 1,8% в «норме», р< 0,05 в обоих случаях). Возрастные различия этого показателя, вероятно, отражают разную интенсивность клеточных механизмов иммунного ответа, в частности, миг-

Таблица 2. Иммунологические критерии диагностики ВЭ у детей первого года жизни

Диагноз Ся Не, % Лф, % Сй4+Т-лф, % Сй8+Т-лф, абс. Сй95+лф, % ЦИК, у.е. в ликворе

Энцефалит, п = 8 40,4 ± 8,9 51,1 ± 9,3 36,9 ± 4,5 0,46 ± 0,08* 32,7 ± 3,2* 61 ± 8

ЭР, п =9 20,2 ± 3,1 70,0 ± 3,2 26,0 ± 2,6* 0,83 ± 0,16 24,1 ± 1,1 45 ± 1

р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

СЯ Не — сегментоядерные нейтрофилы; у.е. — условные единицы; ЭР — энцефалическая реакция

Г. Ф. ЖЕЛЕЗНИКОВА и ДР. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД В ДИАГНОСТИКЕ ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ И МЕНИНГИТОВ

Таблица 3. Иммунологические критерии диагностики ВЭ у детей в возрасте от 1 до 3 лет

Диагноз Лф, абс. Сй3+, абс. Сй4+, % Сй8+, абс. Сй16+, абс. Сй20+, абс. Сй25+, абс. Сй95+, % Сй95+, абс.

Энцефалит, п =4 2,2 ± 0,2* 0,97 ± 0,17* 20,1 ± 5,3* 0,3 ± 0,07* 0,27 ± 0,04* 0,45 ± 0,11* 0,31 ± 0,16 20,3 ± 1,7 0,43 ± 0,05*

ЭР, п = 10 4,2 ± 0,8 2,41 ± 0,27 33,2 ± 3,7* 0,63 ± 0,11 0,54 ± 0,08 0,86 ± 0,17 0,75 ± 0,12 30,3 ± 3,0* 1,2 ± 0,16*

Р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

рации СЭ8+ЦТЛ в локус воспаления, где они и осуществляют элиминацию зараженных вирусом клеток. Другой особенностью детей младшей группы был относительно малый пул ЦИК — 89 + 11 у. е. против 122 + 8 у пациентов старше 11 лет (р< 0,05), что свидетельствует о повышенной способности макрофагов к их элиминации, подтверждая более высокую активность клеточных механизмов иммунного ответа у пациентов младше 1 1 лет. Концентрации 1дМ, 1дА и !дв в обеих группах соответствовали значениям возрастной «нормы».

Важной практической задачей исследования был поиск иммунологических критериев дифференциальной диагностики ВМ и синдрома менингизма (СМ), сопутствующего острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ). Сравнение иммунологических показателей в острой фазе болезни у больных ВМ или пациентов с подозрением на менингит (ОРВИ с СМ) в возрасте от 4 до 10 лет позволило выявить целый ряд отличий в реакции иммунной системы на эти состояния.

Как видно из данных таблицы 4, характерным признаком СМ, в отличие от ВМ, являлся значительный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, вызванный, вероятно, слабой экспрессией цитокинов с гемопоэтической активностью. При значительном снижении содержания (в %) СЭ3+ и СЭ4+ Т-лимфоцитов у больных ВМ, у детей с СМ эти показатели оставались «нормальными». У них отмечено снижение лишь числа СЭ8+ЦТЛ, однако и оно значительно менее выражено, чем при ВМ. По-видимому, при СМ миграция лимфоцитов значительно слабее, чем при ВМ, что обусловлено слабой локальной продукцией цитокинов, рекрутирующих клетки воспаления в ЦНС. В подтверждение этого предположения другие ав-

торы установили, что у взрослых пациентов с менингиз-мом уровни в ликворе всех изученных цитокинов (!РЫ-у, ТЫР-а, И-2, И-4, 11.-6, И.-10) ниже «нормы», в то время как у больных с ВМ концентрации !РЫ-у и 11.-6 значительно повышены [11]. У детей с СМ при ОРВИ отмечен дефицит !дА и !дО, который, возможно, являлся фактором, провоцирующим тяжелое течение респираторной инфекции.

Заключение

Изучение иммунного статуса в острую фазу вирусных инфекций ЦНС (ВЭ и ВМ) у детей разного возраста позволило выявить некоторые возрастные особенности защитных реакций иммунной системы при этих заболеваниях. В целом для вирусных поражений ЦНС (ВЭ и ВМ) характерны значительные изменения субпопуляционно-го состава лимфоцитарного пула крови без существенных модуляций функциональной активности Т- и В-лим-фоцитов. В патогенезе ВЭ у детей первых трех лет жизни важную роль играет исходный дефицит продукции !дА, основного фактора защиты слизистых оболочек. Уход из циркуляции СЭ8+ ЦТЛ отмечен у больных ВЭ любой возрастной группы, тогда как снижение числа СЭ3+, СЭ4+ Т-клеток и готовых к апоптозу активированных СЭ95+ лимфоцитов наиболее выражено у пациентов в возрасте от 1 до 3 лет и от 7 до 16 лет. Только у больных ВЭ старшей группы имело место значимое угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов в ФГА-РБТЛ.

Для больных ВМ в возрасте от 4 до 10 лет характерно более выраженное снижение в крови относительного числа эффекторных СЭ8+ ЦТЛ и уровня ЦИК по сравнению

Таблица 4. Иммунологические критерии дифференциальной диагностики серозного менингита и синдрома менингизма (СМ) при ОРВИ у детей в возрасте от 4 до 10 лет

Диагноз Пя N6,% Эоз., % Сй3, % Сй4, % Сй8, % 1дА, г/л !дв, г/л

Менингит, п =9 2,2 ± 0,5 2,2 ± 0,5 46,2 ± 2,7* 29,8 ± 2,4* 10,0 ± 0,7* 1,16 ± 0,08 9,4 ± 0,8

ОРВИ с СМ, п =6 15,1 ± 4,6 1,0 ± 0,0 66,6 ± 3,2 50,7 ± 3,4 16,3 ± 0,9* 0,65 ± 0,21* 6,4 ± 0,9*

Р <0,05 <0,05 <0,001 <0,001 < 0,001 <0,05 <0,05

Г. Ф. ЖЕАЕЗНИКОВА и ЛР. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ПОЛХОЛ В ЛИАГНОСТИКЕ ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ И МЕНИНГИТОВ

с пациентами старше 11 лет, что, по-видимому, отражает более высокую активность клеточных механизмов иммунной защиты.

В ходе исследования установлено, что некоторые иммунологические показатели, с учетом возрастных особенностей иммунной защиты, могут быть использованы в дифференциальной диагностике вирусных поражений ЦНС и заболеваний иного генеза со сходными неврологическими проявлениями.

Литература:

1. Сорокина М. Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей / М. Н. Сорокина, Н. В. Скрипченко. — M.: OAO «Издательство «Медицина», 2004. — 416 с.

2. Expression of cytokines IL-2, IL-10, and TNF-a in mice with herpes simplex viral encephalitis / G. Wei, M. Zhang, Y. Mei, J. Dong // J. Huazhong Univ. Sci. Technology Med. Sci. — 2006. — V. 26. — №3. — P. 308—310.

3. Status of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71 / L.Chang et al. // Pediatr. Res. — 2006. — V. 60. — № 4. — P. 466—471.

4. A role for plasmacytoid dendritic cells in the rapid IL-18-dependent activation of NK cells following HSV-1 infection / D. Barr et al. // Eur. J. Immunol. — 2007. — V. 37. — № 5. — P. 1334—1342.

5. Cerebrospinal fluid cytokines in enterovirus 71 brain stem encephalitis and echovirus meningitis infections of varying severity / S. Wang et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2007.— V. 13.— № 7. — P. 677—682.

6. Железникова Г. Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина // Инфекционные болезни. — 2006. — Т. 4, № 4. — С. 69—77.

7. Melroe G. HSV type 1 has multiple mechanisms for blocking virus-induced IFN production / G. Melroe, N. Dehuca, D. Knipe // J. Virol. — 2004. — V. 78. — № 16. — P. 8411 —8420.

8. The interleukin-1 0 family of cytokines / H. Fockensher et al. // Trends Immunol. — 2002. — V. 23. — № 2. — P. 89—96.

9. Echovirus infection causes rapid loss-of-function and cell death in human dendritic cells / M. Kramer et al. // Cell. Microbiol. — 2007.— V. 9. —№ 6. — P. 1507—1518.

10. Иммунопатогенетические особенности клещевого энцефалита у детей и эффект терапии / Г. Ф. Железникова и др. // Нейро-иммунология. — 2008. — Т. 6, № 1 —2. — С. 13—22.

11. Adult meningism and viral meningitis, 1997—2004: clinical data and cerebrospinal fluid cytokines / M. Nagafuchi et al. // Intern. Med. — 2006. — V. 45. — № 21. — P. 1209—1212.

Роль ИНФЕШИИ у ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ

Д. Ю. Овсянников

ГОУ ВПО Российский УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ

В обзоре представлены сведения о значении различных инфекционных агентов в развитии бронхолегочной дисплазии у новорожденных и провокации ее обострений у детей грудного и раннего возраста. На основании собственных и литературных данных об этиологии и эпидемиологии инфекций у детей, страдающих бронхолегочной дисплазией, рассматриваются подходы к их терапии и профилактике.

Ключевые слова: бронхолегочная дисплазия, дети, инфекции УДК 616.233-002

Role of infections in children with bronchopulmonary dysplasia

D. U. OVSYANNIKOV

Peoples' Friendship University of Russia, State Educational Institution of Higher Professional Education

In the review there is presented information about various contributions of infectious agents to development of bronchopulmonary dysplasia in newborns and provocation of its exacerbation in neonates and infants. On the basis of own and literary data about ethiology and epidemiology in children suffering from bronchopulmonary dysplasia, approaches to their therapy and prevention are considered. Key words: bronchopulmonary dysplasia, children, infections

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) — хрониче- графическими изменениями и характеризующееся рег-ское заболевание легких, возникающее в перинатальном рессом клинических проявлений по мере роста ребенка периоде главным образом у глубоко недоношенных де- [1]. Критерии БЛД, предложенные Е. Bankalary в 1979 г., тей, получающих респираторную терапию в неонаталь- включают указания в анамнезе больного на проведение ном периоде, протекающее с преимущественным пора- искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в течение первых жением бронхиол и паренхимы легких, развитием эмфи- дней жизни, сохранение в возрасте 28 суток жизни симп-земы, фиброза и/или нарушением репликации альвеол, томов дыхательной недостаточности, наряду с характер-проявляющееся кислородозависимостью в возрасте ными рентгенологическими изменениями и необходимо-28 суток жизни и старше, дыхательной недостаточно- стью в кислородотерапии для поддержания уровня рО2 стью, бронхообструктивным синдромом (БОС), рентгено- более 50 мм рт. ст. [2].

В связи с совершенствованием техники вентиляции неОвсянников Дмитрий Юрьевич - к. м. н., доцент кафедры детс- доношенных детей и выхаживанием нед°ношенных детей ких болезней РУДН, 117049, Москва, 4-й Добрынинский пер., с очень и экстремально низкой массой тела, БЛД в над. 1; (495) 236-45-94 стоящее время рассматривается как группа заболеваний