Исследование комплекса биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом

ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕКСА БИОМАРКЕРОВ В КРОВИ У МУЖЧИН С КОРОНАРНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

1 2 112 2 2 Каштанова Е. В., Чернявский А. М. , Полонская Я. В., Стахнёва Е. М. , Кургузов А. В., Мурашов И. С., Каменская О. В.,

Рагино Ю. И.1

Цель. Изучить взаимосвязь показателей окислительно-антиоксидантного статуса, липидного и углеводного обмена и оценить влияние этих маркеров на нестабильность атеросклеротических очагов в коронарных артериях. Материал и методы. В исследование были включены 104 пациента — мужчины, средний возраст — 60,74±8,1 лет, которые были разделены на контрольную (без ИБС) и основную группу с ангиографически верифицированным коронарным атеросклерозом и ИБС. Основная группа, была разделена на 2 подгруппы. В первую были включены 38 мужчин, у которых были нестабильные атеросклеротические бляшки, во вторую — 34 мужчины, у которых обнаружены только стабильные в коронарных артериях.Во всех образцах сыворотки определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА); резистентность липопротеинов низкой плотности (ЛНП) к окислению, общую степень окислительного стресса; содержание в ЛНП ретинола, p-каротина; общий холестерин (ХС); холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП); холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП); триглицериды (ТГ); глюкозу; уровни С-пептида и инсулина. Статистическую обработку результатов проводили в лицензионной версии программы SPSS (13.0). Результаты. У мужчин с коронарным атеросклерозом по сравнению с контрольной группой из исследуемого комплекса липидно-липопротеиновых, углеводных и окислительно-антиоксидантных биомаркеров в крови оказались повышенными ХС ЛНП, ТГ, апоВ, соотношение апоВ/апоА, ЛП (а), С-пептид, степень окислительного стресса и снижены ХС ЛВП, ретинол, р-каротин и резистентность ЛНП к окислению. Наличие нестабильных атеросклеротиче-ских бляшек в сосудистой стенке обусловливало взаимосвязь ХС ЛВП с ТГ (р<0,01) и с резистентностью ЛНП к окислению (р<0,05). В то время как во второй подгруппе уровень ХС-ЛВП коррелировал с ХС ЛНП (р<0,01), p-каротином и ретинолом (р<0,05). При изучении взаимосвязи липидного и углеводного обмена была выявлена связь уровня глюкозы с такими показателями как ХС ЛВП, ХС ЛНП и ТГ (р<0,01), апо В, ЛП (а) и апоВ/апоА (р<0,05). Заключение. Полученные данные указывают на связь показателей липидного, углеводного обмена и окислительно-антиоксидантного статуса с развитием коронарного атеросклероза и возможностью дестабилизации атеро-склеротических очагов.

Российский кардиологический журнал 2016, 2 (130): 60-64

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-2-60-64

Ключевые слова: атеросклероз, биомаркеры, липиды, антиоксиданты, окисление.

1ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины Сибирского отделения РАН, Новосибирск; 2ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина Минздрава России, Новосибирск, Россия.

Каштанова Е. В. — к.б.н, с.н.с. лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, Чернявский А. М. — д.м.н., проф., зам. директора по научной работе, Полонская Я.В.* — к.б.н, с.н.с. лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, Стахнёва Е. М. — к.б.н, н.с. лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, Кургузов А. В. — врач-кардиолог кардиохирургического отделения аорты и коронарных артерий, Мурашов И. С. — м.н.с. лаборатории экспериментальной хирургии и морфологии, Каменская О. В. — д.м.н., зав. лабораторией клинической физиологии, Рагино Ю. И. — д.м.н., профессор, руководитель лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний.

*Автор, ответственный за переписку (Correspondingauthor): yana-polonskaya@yandex.ru

апоА — аполипопротеин А, апоВ — аполипопротеин В, ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, ЛВП — липопротеины высокой плотности, ЛНП — липопротеины низкой плотности, ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности, ЛПП — липопротеины промежуточной плотности, ЛП(а) — липопротеин (а), МДА — малоновыйдиальдегид, окЛНП — окисленные липопротеины низкой плотности, ОКС — острый коронарный синдром, ПОЛ — перекисное окисление липидов, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ТГ — триглицериды, ХС — холестерин.

Рукопись получена 19.01.2015 Рецензия получена 26.02.2015 Принята к публикации 05.03.2015

THE ASSESSMENT OF BIOMARKER COMPLEX IN MEN WITH CORONARY ATHEROSCLEROSIS

1 2 112 2 2 Kashtanova E. V. , Chernjavsky A. M. , Polonskaya Ya. V. , Stakhneva E. M. , Kurguzov A. V. , Murashov I. S. , Kamenskaya O. V. ,

Ragino Yu. I.

Aim. To study relation of antioxidant status, lipid and carbohydrate metabolism and to evaluate the influence of these factors on coronary atherosclerotic lesions vulnerability. Material and methods. Totally, 104 men included — mean age 60,74±8,1 y., selected to control (non-CHD) and main group with angiographically verified coronary atherosclerosis and CHD. Main group was divided to 2 subgroups. The first included 38 men, who had unstable plaques, the second — 34 men who had been diagnosed only stable plaques in coronary arteries. In all serum specimens we measured: malonic dialdehyde concentration (MD); oxidation resistance of low density lipoproteides (LDL), general level of oxidation stress; level of retinol, p-carotene in LDL; total cholesterol; high density cholesterol (HDL); cholesterol of low density lipoproteides (CLDL); triglycerides (TG); glucose; C-peptide and insulin. Statistics was done on the SPSS software (13.0).

Results. In men with coronary atherosclerosis, comparing to the control group, among the studied complex of lipid-lipoproteide, carbohydrate and oxidation-antioxidant biomarkers in blood there were elevated CLDL, TG, ApoB, relation ApoB/ApoA, LP(a), C-peptide, grade of oxidation stress and CHDL level decreased, as retinol, p-carotene and LDL resistance to oxidation. Existence of unstable atherosclerotic lesions in vessel

wall determined interrelation of CHDL with TG (p<0,01) and resistance of LDL to oxidation (p<0,05). Also, as in the second subgroup the level of CHDL correlated with CLDL (p<0,01), p-carotene and retinol (p<0,05). While studying the relation of lipid and carbohydrate metabolisms there was relation of glucose level with those parameters as CHDL, CLDL, TG (p<0,01), apo B, LP(a), ApoB/ApoA (p<0,05). Conclusion. The data obtained in the study points on the relation of parameters of lipid, carbohydrate and oxidation-antioxidant status with coronary atherosclerosis development and possibility of atherosclerotic lesion instability.

Russ J Cardiol 2016, 2 (130): 60-64

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-2-60-64

Key words: atherosclerosis, biomarkers, lipids, antioxidants, oxidation.

1SRI of Therapy and Prevention Medicine of Siberian Division of RAS, Novosibirsk; 2E.N. Meshalkin Novosibirsk Scientific-Research Institute of Circulation Pathology, Novosibirsk, Russia.

Патологические процессы, протекающие в организме при атеросклерозе, характеризуются последовательными стадиями развития. На каждом этапе формируются биомолекулы, принадлежащие к различным семействам и отражающие специфику тех или иных процессов в ходе развития заболевания. Обнаружение таких биомолекул в крови позволяет судить о патологических процессах, протекающих в сосудистом русле и могут являться ранними биомаркерами сердечно-сосудистых заболеваний атеро-склеротического генеза.

Развитие атеросклероза, по современным представлениям, тесно связано с нарушением углеводного и липидного обмена. Весьма важным фактором в прогрессировании этого процесса является нарушение окислительно-антиоксидантной системы, образование в крови и в сосудистой стенке богатых холестерином модифицированных липо-протеинов низкой плотности вследствие индуцированной гиперпродукции активных кислородных метаболитов.

Цель: изучить взаимосвязь показателей окисли-тельно-антиоксидантного статуса, липидного и углеводного обмена и оценить влияние этих маркёров на нестабильность атеросклеротических очагов в коронарных артериях.

Материал и методы

Исследование проведено в рамках Программы совместных научно-исследовательских работ НИИ терапии и профилактической медицины Сибирского отделения РАН (ФГБНУ НИИТПМ СО РАН) и Новосибирского НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина Минздрава России (ФГБУ ННИИПК им. акад. Е. Н. Мешалкина) на 20112016гг. Проведение исследования было одобрено этическими комитетами обоих учреждений. В исследование были включены 104 мужчины (средний возраст — 60,74±8,1 лет). Критериями исключения пациентов из исследования были: инфаркт миокарда (ИМ) давностью менее 6 месяцев, острые и обострение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, почечная недостаточность, активные заболевания печени, онкологические заболевания, гиперпаратиреоз. Всеми пациентами заполнялась форма информированного согласия на участие в исследовании. В основную группу были включены 72 больных со стабильной стенокардией напряжения и многососудистым поражением коронарного русла по данным коронарографии, поступивших в клинику НИИПК им. акад. Е. Н. Мешалкина на операцию коронарного шунтирования. В ходе операции у них была проведена эндартериоэктомия из коронарной(ых) артерии(й). Гистологический анализ фрагментов интимы и медии коронарных артерийвыявил наличие стабильных и нестабильных атеросклеротических

бляшек. Нестабильная атеросклеротическая бляшка определялась как повреждённая бляшка с толщиной фиброзной покрышки менее 65 мкм, инфильтрированная макрофагами и Т-лимфоцитами (более 25 клеток в поле зрения диаметром 0,3 мм) с крупным липидным ядром (>40%). Все пациенты основной группы были разделены на 2 подгруппы. В первую были включены 38 мужчин, у которых во фрагментах интимы и медии коронарной артерии были обнаружены нестабильные атеросклеротические бляшки, во вторую — 34 мужчины, у которых были обнаружены только стабильные. В контрольную группу были включены 32 мужчины, проходившие скринин-говое обследование в клинике НИИТПМ СО РАН без ишемической болезни сердца (ИБС), по кли-нико-функциональным (запись ЭКГ с расшифровкой по Минессотскому коду) и валидизированным эпидемиологическим (в т.ч. кардиологический опросник Роуз) критериям.

У всех мужчин однократно утром натощак проводился забор крови из вены для получения сыворотки. Во всех образцах сыворотки определяли окислительные биомаркёры: концентрацию малонового диаль-дегида (МДА); резистентность липопротеинов низкой плотности (ЛНП) к окислению и общуюстепень окислительного стресса; уровни антиоксидантов (содержание в ЛНП ретинола, p-каротина). Общий холестерин (ХС), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), триглицериды (ТГ) и глюкозу исследовали энзиматическим методом с использованием стандартных реактивов BioconFluitest (Германия). Методами иммунофер-ментного анализа определяли в сыворотке крови уровни С-пептида и инсулина на анализаторе Multiscan EX (Финляндия). Степень окислительного стресса определяли в сыворотке крови при помощи теста FORT, считывающего окислительные повреждения свободными радикалами колориметрическим методом на анализаторе FORMPlus (Callegari, Италия).

Активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в выделенных из сыворотки крови ЛНП определяли по исходному уровню концентрации маркера перекисного окисления липидов — малоновогодиальдегида и резистентности ЛНП к окислению через 30 минут инкубации ЛНП с ионами меди in vitro фотометрическим методом на спектрофотометре (Unico 1201, США). ЛНП получали из сыворотки методом осаждения с буферным гепарином, промывали и растворяли в 1 М растворе NaCl. Окислительную модификацию ЛНП проводили в изотоническом растворе NaCl, содержащем 2+

ионы Cu при 37° С. Оценку степени окислительной модификации ЛНП проводили до окисления и после 30 мин инкубации ЛНП.

Таблица 1

Содержание показателей липидного и углеводного обмена в сыворотке крови у мужчин основной и контрольной групп

Исследуемые показатели Основная группа Контрольная группа р

ХС (мг/дл) 209,00±6,31 204,13 ±4,61 0,636

ХС ЛВП (мг/дл) 34,53±1,23 54,5±3,17** 0,000

ХС ЛНП (мг/дл) 132,61±5,88 102,44±4,76* 0,006

ТГ (мг/дл) 177,63±14,96 98,13±4,99** 0,001

Апо А1 (мг/дл) 129,34±4,22 132,63±8,17 0,694

Апо В (мг/дл) 117,16±4,54 90,28±1,88** 0,000

АпоВ/АпоА 0,96±0,04 0,76±0,05* 0,011

ЛП (а) (мг/дл) 30,62±3,91 19,77±0,84 0,067

Глюкоза (мМ/л) 5,7±0,19 5,45±0,08 0,414

С-пептид (нг/мл) 2,17±0,2 0,23±0,11** 0,000

Инсулин 5,95±0,67 4,98±0,83 0,421

Примечание: сравнение с основной группой: * — при p<0,05, ** — при p<0,01.

Концентрации антиоксидантных маркеров: ретинола, ß-каротина в ЛНП определяли флюорометри-ческим методом на спектрофлюорометре "VersaFluor" (Bio-Rad, США) [1].

Статистическую обработку результатов проводили в лицензионной версии программы SPSS (13.0). Значения в таблицах представлены как М±т, где М — среднее арифметическое значение, m — ошибка среднего. Для оценки формы распределения признаков использовали тест Колмогорова-Смирнова. Достоверность различий между средними значениями оценивали с использованием t-критерия Стьюдента (для признаков с нормальным распределением) или критерия Манна-Уитни (для признаков с ненормальным распределением). Корреляционные связи оценивали с помощью критериев Спирмена и Пирсона. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

Оценка уровней липидных биомаркеров крови исследуемых групп была проведена нами с ориентиром на оптимальные (условно нормальные) значения, указанные в Российских рекомендациях ВНОК 2012г [2], а именно: уровни общего ХС <190 мг/дл, ХС ЛНП <115 мг/дл, ТГ <150 мг/дл, ХС ЛВП >40 мг/дл, ЛП (а) <30 мг/дл. Характеристика уровней липидных и углеводных биомаркеров в крови представлена в таблице (табл. 1).

Уровень общего холестерина в основной группе в среднем составил 209±6,31 мг/дл и был выше рекомендуемых критериев у 53% пациентов. Достоверной разницы в исследуемых группах выявлено не было. Уровень ХС ЛВП в основной группе (34,53±1,23 мг/ дл) был достоверно ниже р<0,01, чем в контрольной группе (54,5±3,17 мг/дл). Так в основной группе содержание ХС ЛВП было ниже рекомендуемых критериев у 75,9% мужчин, в то время как в контрольной

группе у всех мужчин уровень ХС-ЛВП был выше 40 мг/дл. Уменьшение в крови концентрации ХС ЛВП может играть существенную роль в развитии и прогрессировании атеросклероза, т.к. эти частицы участвуют в переносе ХС из тканей обратно в печень и тем самым препятствуют развитию атеросклероти-ческого поражения. Проведение корреляционного анализа показало наличие различных корреляционных связей ХС ЛВП с другими исследуемыми маркерами при разделении группы с коронарным атеросклерозом на подгруппы. Наличие нестабильных ате-росклеротических бляшек в сосудистой стенке обусловливало взаимосвязь ХС ЛВП с ТГ (р<0,01) и с резистентностью ЛНП к окислению (р<0,05). В то время как во второй подгруппе уровень ХС ЛВП коррелировал с ХСЛНП (р<0,01), р-каротином и ретинолом (р<0,05). Полученные результаты могут говорить о специфике течения заболевания в зависимости от стабилизации и дестабилизации атероскле-ротических поражений.

При сравнительном изучении показателей ХС ЛНП были выявлены статистически значимые различия (р<0,05)между группами. Уровень ХС ЛНП в основной группе составил 132,61±5,88 мг/дл, а в контрольной группе —102,44±4,76 мг/дл.

Согласно недавним исследованиям, измерение апоВ и апоА и, особенно, соотношений апоВ/апоА являются более информативными биомаркерами риска развития ИБС, чем ХС ЛНП, т. к. уровень апоВ отражает не только количество частиц ЛНП, но и количество других атерогенных апоВ, содержащих липо-протеины, таких как ЛОНП и ЛПП [3-6]. В эпидемиологическом исследовании ГNTERHEARTэто соотношение, превышающее единицу, было главным предиктором развития ИМ. Уровень апоВ у мужчин основной группы был достоверно выше (р<0,01), чем у мужчин контрольной группы и составил 117,16±4,54

Таблица 2

Исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛНП, их устойчивость к окислению

Исследуемые показатели Основная группа Контрольная группа p

FORT (ммоль/л) 2,81±0,14 1,67±0,18** 0,000

Исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛНП, нмоль МДА/мг белка ЛНП 3,32±0,42 2,01±0,35 0,066

Резистентность ЛНП к окислению (нМ МДА/мг белка ЛНП) 24,71±1,96 15,0±0,88** 0,003

Ретинол (мкг/мг белка ЛНП) 0,94±0,09 197,3±47,16** 0,000

p-каротин (мкг/мг белка ЛНП) 35,4±3,93 87,89±8,97** 0,000

Примечание: сравнение с основной группой: * — при p<0,05, ** — при p<0,01.

и 90,28±1,88 мг/дл, соответственно. При этом у 68,4% мужчин основной группы и у 13,3% контрольной группы содержание апоВ было выше рекомендуемых значений (РКО, 2012). По соотношению апоВ/апоА-нами были выявлены значимые различия между исследуемыми группами (р<0,01).

Изучение уровня ЛП (а) между исследуемыми группами показало недостоверные отличия (р=0,067). Так уровень ЛП (а) в основной группе составил 30,62±3,91 мг/дл, а в контрольной —19,77±0,84 мг/дл. Рассмотрение основной группы в зависимости от наличия нестабильных и стабильных атеросклеро-тических бляшек выявило повышение ЛП (а) в 2 раза у мужчин со стабильными атеросклеротическими поражениями (р<0,05). В настоящее время липопротеин(а) рассматривается как независимый биохимический маркер атеросклероза.

Уровень С-пептида был значительно выше у мужчин основной группы в сравнении с мужчинами-контрольной группы (р<0,001). Различий в показателях глюкозы и инсулина в сыворотке крови основной и контрольной групп выявлено не было. При изучении взаимосвязи липидного и углеводного обмена была выявлена связь уровня глюкозы с такими показателями как ХС ЛВП, ХС ЛНП и ТГ (р<0,01), апоВ, ЛП (а) и апоВ/апоА (р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о совокупном вкладе данных обменов в развитие атеросклероза.

Одним из ведущих патогенетических компонентов сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) атеро-склеротического генеза является окислительный стресс. ЛНП являются липидами наиболее "атеро-генной" фракции, поскольку в наибольшей степени подвержены перекисной модификации. Повышенный уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ЛНП и их сниженная устойчивость к окислению часто выявляются у лиц с ИБС и коронарным атеросклерозом [7-9].

В нашем исследовании при определении общей оценки окислительного стресса в крови мы получили следующие результаты: у пациентов контрольной

группы уровень окислительных повреждений составил 1,67±0,18 ммоль/л, а у пациентов с коронарным атеросклерозом — 2,81±0,14 ммоль/л (табл. 2). Таким образом, разница с контролем составила 75% (р<0,001). При этом исходный уровень МДА в крови составил 2,01±0,35 и 3,32±0,42 нмоль МДА/мг белка ЛНП, соответственно. Кроме определения исходного уровня МДА мы исследовали резистентность ЛНП к окислению. Через 30 минут инкубации ЛНП с ионами меди концентрация МДА составила у пациентов с коронарным атеросклерозом 24,71±1,96 нмоль МДА/мг белка ЛНП, а в контрольной группе — 15,0±0,88 нмоль МДА/мг белка ЛНП. Исходная концентрация МДА у больных на 65% выше, а резистентность ЛНП к окислению уменьшается на 64%. То есть происходит активация окислительных процессов у пациентов с коронарным атеросклерозом. Окислительный стресс характеризуется не только резким увеличением в крови продуктов ПОЛ, но и истощением антиоксидантной защиты организма и, в первую очередь, компонентов жирорастворимого звена — таких, как ретинол, а-токоферол, р-каротин [10, 11].

Содержание ретинола у мужчиносновной группы составило 0,94±0,09 мкг/мг белка ЛНП, в контрольной группе —197,3±47,16 мкг/мг белка ЛНП. При этом уровень р-каротина в контрольной группе составил 87,89±8,97 мкг/мг белка ЛНП, а у пациентов основной группы — 35,4±3,9 мкг/мг белка ЛНП.

Полученные результаты указывают на связь показателей липидного, углеводного обмена и окисли-тельно-антиоксидантного статуса с развитием коронарного атеросклероза и возможностью дестабилизации атеросклеротических очагов, причём наибольший вклад, по нашим данным, вносят окислительно-антиоксидантные маркеры. Исследования в данном направлении, свидетельствующие о повышенных или пониженных концентрациях в крови, либо о значимых независимых ассоциациях уровней биомаркеров, позволят получить теоретические основы для разработки новых подходов к профилактике и лечению атеросклероза.

Литература

1. RaginoYul, Kashtanova EV. AsimplemethodforestimatingtheconcentrationolvitaminsEan dAinthelow-densitylipoproteins. Klin. Lab.diag. 2002; 12: 11-4. Russian (Рагино Ю. И., Каштанова Е. В. Простой способ оценки концентрации витаминов Е и А в липопро-теинах низкой плотности. Клин. лаб. диаг. 2002; 12: 11-4).

2. Diagnosis and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations. V revision. Moscow. Russ J Cardiol. 2012; 4(96). Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). Российский кардиологический журнал 2012, 4 (96)).

3. Cromwell WC, Barringer TA. Low-density lipoprotein and apolipoprotein B: clinical use in patients with coronary heart disease.Curr. Cardiol. Rep. 2009; 11(6): 468-75.

4. Gupta N, Gill K, Singh S. Paraoxonases: structure, gene polymorphism & role in coronary artery disease. J Med. Res. 2009; 130(4): 361-8.

5. Haas MJ, Mooradian AD. Regulation of high-density lipoprotein by inflammatory cytokines: establishing links between immune dysfunction and cardiovascular disease. Diabetes Metab. Res. Rev. 2010; 26(2): 90-9.

6. Rizzo M, Corrado E, Coppola G, et al. Prediction of cardio- and cerebro-vascular events in patients with subclinical carotid atherosclerosis and low HDL-cholesterol.Atherosclerosis 2008; 200: 389-95.

7. Stocker R, Keaney JF. New insights on oxidative stress in the artery wall. J Thromb. Haemost. 2005; 3(8): 1825-34.

8. steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update. J Lipid Res. 2009; Suppl: S376-S381.

9. Ragino YuI, Polonskaya YaV, Semaeva EV. Atherogenic oxidative and structural modification of low density lipoproteinsin men withcoronary atherosclerosis. Cardiology 2007; 11: 14-9. Russian (Рагино Ю.И., Полонская Я.В., Семаева Е.В. и др. Атерогенные окислительная иструктурная модификации липопротеинов низкой плотности у мужчин с коронарным атеросклерозом. Кардиология 2007; 11: 14-9).

10. Zou Yu, Wang D-H, Sakano N, et al. Associations of Serum Retinol, a-Tocopherol, and y-Tocopherol with Biomarkers among Healthy Japanese Men. Int. JEnviron. Res. Public Health2014; 11: 1647-60.

11. Vardi M, Levy NS, Levy AP. Vitamin E in the prevention of cardiovascular disease: the importance of proper patient selection. J Lipid Res. Sep 2013; 54(9): 2307-14.

Министерство здравоохранения Самарской области Самарский государственный медицинский университет Российское кардиологическое общество

21-22 октября 2016 года Самара

5-я Всероссийская конференция "Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы"

Основные направления работы:

• Фундаментальные исследования в кардиологии

• Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

• Артериальная гипертония.

• Новые подходы в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений

• Острый коронарный синдром

• Тромбоэмболия легочной артерии

• Хроническая сердечная недостаточность

• Нарушения ритма сердца

• Интервенционная кардиология

• Высокотехнологичная медицинская помощь в кардиологии

• Детская кардиология и кардиохирургия

• Синкопы и проблемы вегетативных дисфункций в неврологии и кардиологии.

• Взаимодействие кардиологов и врачей других специальностей.

Заявки на выступление направлять ответственному секретарю конференции д.м.н. Дуплякову Дмитрию Викторовичу

Заявки принимаются до 01 июля 2016г на e-mail: duplyakov@yahoo.com или samaracardio@micepartner.ru

Место проведения: г. Самара, ул. А. Толстого, д. 99, Отель "Холидей Инн".

Языки конференции: русский и английский.

Регистрационный взнос: бесплатно.

Требования к оформлению тезисов:

• Тезисы подаются ТОЛЬКО на сайте конференции www.samaracardio.ru согласно указанным на сайте правилам.

° Подача тезисов открывается 01 апреля 2016 года.

° Дата окончания подачи тезисов 01 июля 2016 года.

Форма участия молодых кардиологов (до 35 лет включительно) — представление результатов собственных исследований, клинических случаев, решение клинических задач

Организационные вопросы: ООО "Майс-партнер", Репина Анна Юрьевна

Тел./факс +7 (846) 273 36 10, e-mail: samaracardio@ micepartner.ru

ФОРМЫ УЧАСТИЯ МОЛОДЫХ КАРДИОЛОГОВ: Научная сессия молодых исследователей

Необходимо подать статью с результатами исследований (по любому из направлений работы конференции) и короткое резюме о себе (до 250 слов) на почту samaracardio@micepartner.ru.

Рекомендуемая структура работы: вступление, цель, материалы и методы, результаты, обсуждение, заключение (объёмом до 4 страниц). Короткие тезисы работы с аналогичной структурой также необходимо подать на сайте www. samaracardio.ru в разделе — тезисы.

Лучшие работы будут представлены на модерируемой постерной сессии.

Научная сессия "Редкие клинические случаи"

Для участия необходимо подать тезисы с описанием клинического случая (объём до 500 слов). Рекомендуемая структура: вступление, описание случая, обсуждение, заключение по применению в клинической практике. Лучшие клинические случаи будут отобраны для представления на модерируемой постерной сессии.

Впервые планируется проведение сессии студентов медицинских вузов!

Необходимо подать тезисы с результатами исследований (по любому из направлений работы конференции) и короткое резюме о себе (до 250 слов) на почту samaracardio@micepartner. ru. Рекомендуемая структура тезисов: вступление, цель, материалы и методы, результаты, обсуждение, заключение (объёмом до 1 страницы). Лучшие работы будут представлены на модерируемой постерной сессии.