Аллель PLA2 гена гликопротеина gP3а как фактор генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям мочеполовой системы

АЛЛЕЛЬ PLA2 ГЕНА ГЛИКОПРОТЕИНА GP3А КАК ФАКТОР ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ

Мяндина Г.И., Пягай П.Э., Затолочина К.Э., Иткес А.В,

РУДН, кафедра биологии и общей генетики, Москва

Гликопротеид GP3а, кодируемый геном 1ТОБ3, является р3-субъединицей интегринового рецептора. Согласно опубликованным данным, в гене 1ТОБ3 идентифицировано около 10 точечных мутаций. Аллельные варианты РЬЛ1 и РЬЛ2 отличаются заменой лейцина на пролин в 33 позиции транслируемого белка. Результаты исследований, проведенных за последние 10 лет, указывают на вовлеченность интегринов в процесс образования, прогрессии, инвазии и метастазирования некоторых злокачественных опухолей человека. В первую очередь это относится к различным формам меланомы и другим злокачественным опухолям кожи. Центральная роль интегринов в образовании и прогрессии опухолей определяется их способностью регулировать процессы клеточной миграции, реорганизации цитоскелета и трансдукции внутриклеточных сигналов. Целью данного исследования явилось изучение корреляции аллельных вариантов РЬЛ1 и РЬЛ2 гена гликопротеина GP3 с риском развития онкологических заболеваний органов мочеполовой системы.

Для изучения аллельного распределения гена ОР3Л был определен генотип 75 пациентов с раками органов мочеполовой системы разной локализации и 50 здоровых доноров. Анализ наблюдаемых и ожидаемых частот (метод х2) показал, что среди здоровых доноров (контроль) частота встречаемости генотипов гена ОР3Л статистически не отличалась от таковой в популяции (р=0.85).

Среди исследуемой группы пациентов с опухолями распределение генотипов статистически значимо (р<0,05) отличалось от контрольной группы и популяции в целом. Гомозиготный генотип PLА1А1 выявлен у 44 больных (58,7± 3,1(%)); гетерозиготный генотип PLА1А2 зарегистрирован у 29 пациентов (38,7 ± 5,0(%)); гомозиготный генотип PLА2А2 определен у 2 пациентов (2,6±5,2 (%)). Анализ наблюдаемых и ожидаемых частот (метод %2) показал, что распределение генотипов гена ОР3Л среди пациентов статистически значимо отличается от популяционного распределения (р<0,05), а относительный риск развития раковых заболеваний у гетерозиготных носителей аллеля РЬА2 в данной группе исследования увеличен в 2,3 раза по сравнению с популяцией. С целью оценки достоверности различий аллельного распределения гена ОР3Л в зависимости от первичного диагноза все исследуемые пациенты были распределены на группы. Данные анализа распределения генотипов гена ОР3Л среди пациентов с разной первичной локализацией опухоли приведены в таблице 1. Как видно из табл. 1, в группах больных раком почки и/или мочеточника и раком молочной железы или яичников распределение генотипа ОР3Л статистически не отличается от популяционного (р=0,86 и р=0,63, соответственно). Внутри исследуемых групп частота генотипа PLA1A1 статистически выше частоты генотипа PLA1A2 (р<0,05).

Таблица 1. Зависимость аллельного распределения гена ОР3Л от первичной локализации опухоли

Р - достоверность различия между распределением генотипов в группах исследования и в популяции; NA -неприменимо.

В группе пациентов с РМП и РПЖ распределение генотипов гена ОР3Л статистически достоверно отличается от популяционного распределения

генотипов(р<0,05). В этих группах значимо повышается пропорция лиц с гетерозиготным генотипом PLA1A2 -частота гетерозиготного генотипа PLA1A2 статистически достоверно выше (р<0,01), а частота генотипа PLA1A1 достоверно ниже (р<0,05), чем в популяции. При этом у гетерозиготных носителей аллеля РЬЛ2 риск развития рака мочевого пузыря увеличен в 9,5 раза, рака предстательной железы - в 2,8 раза.

Результаты анализа аллельного распределения гена гликопротеина GP3a среди пациентов с онкологическими заболеваниями органов мочеполовой системы показывают, что с точки зрения риска развития злокачественных новообразований яичников, молочной железы, почек и мочеточников гетерозиготные носители аллеля РЬЛ2 не отличаются от гомозигот РЬЛ1РЬЛ1. Однако, в наших исследованиях выявлена четкая корреляция аллеля РЬЛ2 с риском развития рака мочевого пузыря и рака предстательной железы у гетерозиготных носителей РЬЛ1РЬЛ2. Установлено, что у гетерозиготных носителей аллеля РЬЛ2 гена ОР3Л риск развития рака мочевого пузыря (РМП) увеличен в 9,5, а рака предстательной железы (РПЖ) - в 2,8 раза, что

Группа ГЕНОТИП ( %) Р

А1А1,% А1А2,% А2А2, %

Рак почки и/или мочеточника, п=12 75 ± 37 25 ± 37 0 >0,8

Рак мочевого пузыря, п=11 27,2± 16 72,8± 26 0 <0,05*

Рак молочной железы и/или яичников, п=19 73,7 ± 25 21,0± 19 5,3± 11 >0,5

Рак предстательной железы, п=33 51,0± 20 45,5± 19 3,5± 10 <0,05*

Популяция 76 22 2

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»

позволяет считать носительство аллеля РЬЛ2 гена ОР3Л значимым фактором риска развития рака мочевого пузыря и рака предстательной железы.

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»