МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ 2 ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ

1. Гуманизированное моноклональное антитело или моноклональное антитело человека (mAb), которое связывается с рецептором 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) и ингибирует рост опухолевого ксенотрансплантата человека у мышей.
2. Моноклональное антитело по п.1, которое ингибирует связывание FGF2 с FGFR2.
3. Моноклональное антитело по п.1, которое связывается с FGFR2IIIb, а не с FGFR2IIIc.
4. Моноклональное антитело по п.1, которое связывается как с FGFR2IIIb, так и с FGFR2IIIc.
2
5. Моноклональное антитело по п.1, которое представляет собой Fab или F(ab') фрагмент или одноцепочечное антитело.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело по п.1.
7. Способ лечения злокачественного заболевания у пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей моноклональное антитело по п.1.
8. Моноклональное антитело (mAb), которое конкурирует за связывание с FGFR2 с антителом, выбранным из группы, состоящей из GAL-FR21, GAL-FR22 и GAL-FR23, где указанное mAb является генно-инженерным.
9. Моноклональное антитело по п.8, которое ингибирует рост SNU-16 опухолевого ксенотрансплантата человека у мышей.
10. Моноклональное антитело по п.8, которое является химерным или гуманизированным.
11. Моноклональное антитело по п.8, которое представляет собой гуманизированное GAL-FR21 или GAL-FR22 mAb.
12. Моноклональное антитело по п.8, которое представляет собой моноклональное антитело человека.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая mAb по п.8.
14. Способ лечения злокачественного заболевания у пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей mAb по п.8.
15. Способ по п.14, где указанным злокачественным заболеванием является рак желудка.
16. Гуманизированное антитело, содержащее гуманизированную легкую цепь, содержащую CDR из последовательности, представленной на Фиг.13А (GAL-FR21) и гуманизированную тяжелую цепь, содержащую CDR из последовательности, представленной на Фиг.13В (GAL-FR21), или содержащее гуманизированную легкую цепь, содержащую CDR из последовательности, представленной на Фиг.16А (GAL-FR22) и гуманизированную тяжелую цепь, содержащую CDR из последовательности, представленной на Фиг.16В (GAL-FR22).
17. Гуманизированное антитело по п.16, содержащее три CDR легкой цепи, показанных на Фиг.13А (GAL-FR21) и три CDR тяжелой цепи, показанных на Фиг.13В (GAL-FR21), или содержащее три CDR легкой цепи, показанных на Фиг.16А (GAL-FR22) и три CDR тяжелой цепи, показанных на Фиг.16В (GAL-FR22).
18. Гуманизированное антитело по п.17, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи по меньшей мере 95% идентична последовательности, показанной на Фиг.13А (HuGAL-FR21) и последовательность вариабельной области тяжелой цепи по меньшей мере на 95% идентична последовательности, показанной на Фиг.13В (HuGAL-FR21).
19. Гуманизированное антитело по п.18, в котором остатки Н27, Н28, Н30, Н48, и Н67 по нумерации Кабата заняты остатком, занимающим соответствующее положение в тяжелой цепи, показанной на Фиг.13В (GAL-FR21).
20. Гуманизированное антитело по п.19, в котором вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, показанную на Фиг.13А (HuGAL-FR21) и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, показанную на Фиг.13В (HuGAL-FR21).