СПОСОБ ИНКУБАЦИИ ЖИДКОСТЕЙ И ВИРУСНОЙ ИНАКТИВАЦИИ

1. Способ инкубации смеси по меньшей мере двух жидкостей, причем способ включает:
i) перемешивание указанных по меньшей мере двух жидкостей с получением смеси; и
ii) пропускание указанной смеси через конструкцию, имеющую множество взаимосвязанных каналов, инкубируя за счет этого указанную смесь;
где способ предназначен для инактивации вируса, и
где первая из указанных, по меньшей мере, двух жидкостей представляет собой жидкость, потенциально содержащую вирус, при этом вторая жидкость из указанных, по меньшей мере, двух жидкостей содержит инактивирующий вирус агент.
2. Способ по п. 1, причем способ представляет собой способ постоянного потока, и/или где указанное перемешивание и прохождение выполняют непрерывно; и/или где конструкцией, имеющей множество взаимосвязанных каналов, является заполненный слой непористых шариков, причем непористыми шариками необязательно являются инертные непористые шарики, причем непористыми шариками необязательно являются стеклянные шарики, или керамические шарики, или пластмассовые шарики, такие как PMMA шарики, или стальные шарики.
3. Способ по п. 2, где структура, имеющая множество взаимосвязанных каналов, представляет собой уплотненный слой из непористых шариков, и где средний диаметр частиц непористых шариков находится в диапазоне 0,05-1 мм или в диапазоне 0,05-0,6 мм, или 0,05-0,5 мм, или в диапазоне 0,05-0,3 мм; и/или  где 95% непористых шариков отклоняются от среднего диаметра частиц не более чем на 50%, или не более чем на 35%, или не более чем на 20%.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где конструкция, имеющая множество взаимосвязанных каналов, имеет длину по меньшей мере 5 см или по меньшей мере 10 см, или по меньшей мере 20 см, или по меньшей мере 30 см, или по меньшей мере 50 см, или по меньшей мере 70 см, или по меньшей мере 100 см.
5. Способ по любому из пп. 2-4, где структура, имеющая множество взаимосвязанных каналов, представляет собой уплотненный слой из непористых шариков, и при этом способ характеризуется по меньшей мере одним из следующего:
(А) заполненный слой непористых шариков можно получать с помощью способа, который включает воздействие на указанные непористые шарики вибрационной обработкой;
(В) для заполненного слоя непористых шариков доля объема пустот в общем объеме находится в диапазоне от 0,2 до 0,45 или в диапазоне от 0,37 до 0,42;
(С) заполненный слой непористых шариков находится в колонке и/или реакторе, где колонка необязательно имеет диаметр более чем 5 ммили диаметр по меньшей мере 10 мм; и\или
где объем пустот заполненного слоя непористых шариков составляет по меньшей мере 10 мл или по меньшей мере 40 мл, или по меньшей мере 150 мл, или мере 470 мл или по меньшей мере 700 мл.
6. Способ по любому из пп. 1 и 4, причем конструкция, имеющая множество взаимосвязанных каналов, является монолитной или сборной конструкцией, например, с геометрией 3D-принтера, и где конструкция, имеющая множество взаимосвязанных каналов, необязательно является монолитной, и при этом для монолита доля объема пустот в общем объеме находится в диапазоне от 0,5 до 0,75.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где указанная первая жидкость содержит биофармацевтический лекарственный препарат, и/или где способ предназначен для вирусной инактивации с оболочкой, и/или где указанным вирусом является ретровирус и/или вирус семейства Flaviviridae, причем указанным ретровирусом необязательно является  X-MuLV, игде указанным вирусом семейства Flaviviridae необязательно является BVDV.
8. Способ по п.7, где инактивирующим вирусы средством является смесь растворитель/детергент, подходящая для инактивирующей вирус обработки растворителем/детергентом, или кислый раствор, подходящий для инактивирующей вирус обработки с низким pH, и/или где инактивирующим вирусы средством является смесь растворитель/детергент для обработки растворителем/детергентом, и/или где в способе достигается значение уменьшения Log10 (LRV) по меньшей мере на 1, по меньшей мере на 2 LRV, по меньшей мере на 4 LRV или по меньшей мере на 6 LRV по меньшей мере для одного вируса, и где указанным по меньшей мере одним вирусом необязательно является  ретровирус и/или вирус семейства Flaviviridae, где указанный ретровирус необязательно является X-MuLV, и где указанный вирус семейства Flaviviridae необязательно является BVDV.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где поверхностная линейная скорость указанной смеси через указанную конструкцию равна или ниже чем 600 см/ч, или равна или ниже чем 300 см/ч, или равна или ниже чем 200 см/ч, или равна или ниже чем 100 см/ч, или равна или ниже чем 50 см/ч, или равна или ниже чем 20 см/ч, и/или где число Боденштейна указанной смеси при прохождении через указанную конструкцию, имеющую множество взаимосвязанных каналов, равно или выше чем 50, или равно или выше чем 300, или равно или выше чем 400, или равно или выше чем 500, или равно или выше чем 600, или равно или выше чем 800.
10. Способ получения биофармацевтического лекарственного препарата, причем способ включает выполнение способа по любому из пп. 7-9, где указанная первая жидкость содержит биофармацевтический препарат, и извлечение указанного биофармацевтического лекарственного препарата.
11. Устройство для получения биофармацевтического лекарственного препарата, причем устройство содержит заполненный слой непористых шариков, где устройство характеризуется по меньшей мере одним из следующих:
(а) непористыми шариками являются инертные непористые шарики,
(b) непористыми шариками являются стеклянные шарики, или керамические шарики, или пластмассовые шарики, такие как PMMA шарики, или стальные шарики,
(c) средний диаметр частиц непористых шариков находится в диапазоне 0,05-1 мм, или в диапазоне 0,05-0,6 мм, или в диапазоне 0,05-0,5 мм, или в диапазоне 0,05-0,3 мм,
(d) непористые шарики отклоняются от среднего диаметра частиц не более чем на 50% или не более чем на 35%, или не более чем на 20%,
(е) заполненный слой непористых шариков имеет длину по меньшей мере 5 см, или по меньшей мере 10 см, или по меньшей мере 20 см, или по меньшей мере 30 см, или по меньшей мере 50 см, или по меньшей мере 70 см, или по меньшей мере 100 см,
(f) заполненный слой непористых шариков можно получать с помощью способа, который включает воздействие на указанные непористые шарики вибрационной обработкой, (g) для заполненного слоя непористых шариков доля объема пустот в общем объеме находится в диапазоне от 0,2 до 0,45,
(h) заполненный слой непористых шариков находится в колонке и/или реакторе, и колонка необязательно имеет диаметр более чем 5 мм или диаметр по меньшей мере 10 мм,
(i) объем пустот заполненного слоя непористых шариков составляет по меньшей мере 10 мл или по меньшей мере 40 мл, или по меньшей мере 150 мл, или по меньшей мере 470 мл или меньшей мере 700 мл,
(j) устройство дополнительно содержит один или множество смесителей, которые соединены с заполненным слоем непористых шариков,
и смеситель необязательно представляет собой статичный смеситель, такой как T-образный смеситель, или  смеситель необязательно представляет собой динамичный смеситель, такой как динамичная мешалка,
(k) устройство дополнительно содержит фильтр, и фильтр необязательно расположен между заполненным слоем непористых шариков и статичным смесителем, таким как T-образный смеситель, и
где фильтр необязательно имеет размер пор 0,2 мкм, и/или устройством является непрерывный проточный реактор.
12. Способ модификации процесса непрерывной проточной инактивации вируса, причем модификация включает использование конструкции, имеющей множество взаимосвязанных каналов, для непрерывной проточной инактивации вируса и прохождение смеси по меньшей мере двух жидкостей через указанную конструкцию, инкубируя за счет этого указанную смесь для инактивации вируса,
где в указанном процессе инактивации вируса используется вирус-инактивирующий агент для инактивации вируса, где первая из указанных, по меньшей мере, двух жидкостей представляет собой жидкость, потенциально содержащую вирус, при этом вторая жидкость из указанных, по меньшей мере, двух жидкостей содержит агент, инактивирующий вирус, и
где указанным процессом непрерывной проточной инактивации вируса необязательно является процесс получения биофармацевтического лекарственного препарата.
13. Способ по п.12, где указанный процесс инактивации вируса предназначен для вирусной инактивации с оболочкой, и/или
инактивирующим вирус средством, используемым в указанном процессе инактивации вируса, является смесь растворитель/детергент, подходящая для инактивирующей вирус обработки растворителем/детергентом, или кислый раствор, подходящий для инактивирующей вирус обработки с низким pH, и
инактивирующим вирус средством, используемым в указанном процессе инактивации вируса, необязательно является смесь растворитель/детергент для обработки растворителем/детергентом.
14. Способ по любому из пп. 12-13, который характеризуется по меньшей мере одной из следующих модификаций:
(1) модификация включает модификацию процесса инактивации вируса для достижения значения уменьшения Log10 (LRV) по меньшей мере на 1, по меньшей мере на 2 LRV, по меньшей мере на 4 LRV или по меньшей мере на 6 LRV по меньшей мере для одного вируса,
(2) модификация включает модификацию процесса инактивации вируса таким образом, чтобы число Боденштейна смеси, проходящей через указанную конструкцию, имеющую множество взаимосвязанных каналов, было равно или выше чем 50 или равно или выше чем 300, или равно или выше чем 400, или равно или выше чем 500, или равно или выше чем 600, или равно или выше чем 800,
(3) модификация включает модификацию процесса инактивации вируса таким образом, чтобы поверхностная линейная скорость смеси через указанную конструкцию была равна или ниже чем 600 см/ч, или равна или ниже чем 300 см/ч, или равна или ниже чем 200 см/ч, или равна или ниже чем 100 см/ч, или равна или ниже чем 50 см/ч, или равна или ниже чем 20 см/ч, и/или
(4) модификация включает использование конструкции, имеющей множество взаимосвязанных каналов, по любому из пп. 2-6.
15. Способ по п. 14, где модификация включает регулирование времени прохождения потока указанной смеси в указанной конструкции для достижения указанного значения уменьшения Log10 (LRV), и при этом время прохождения потока регулируют путем регулирования поверхностной линейной скорости смеси и/или объема пустот указанной конструкции.