HE-Ad5 АДЕНОВИРУСНЫЕ ВЕКТОРЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НИМИ

1. Онколитический аденовирусный вектор человека, характеризующийся тем, что он содержит полный остов 3 серотипа и опухоль- или тканеспецифичный промотор.
2. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что он содержит один или несколько участков, выбранных из группы, состоящей из E1, E2, Е3, Е4, промежуточного и позднего участков.
3. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что он содержит следующие участки: левый ITR, E1, pIX, pIVa2, E2, VA1, VA2, поздний участок, Е3 или неполный Е3, Е4, и правый ITR.
4. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.3, отличающийся тем, что участки располагаются в последовательном порядке в направлении 5' к 3'.
5. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что опухолеспецифичным промотором является hTERT-промотор, который контролирует Ad3 E1A-участок.
6. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, в котором промотором является репликационно активированный Ad3 Е3-промотор, контролирующий Ad3 Е3-участок.
7. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что он содержит один или несколько трансгенов.
8. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.7, отличающийся тем, что трансген выбирают из группы, состоящей из гранулоцитарно-макрофагольного колониестимулирующего фактора (GM-CSF), симпортера йодида натрия человека (hNIS), интерферона альфа, интерферона бета, интерферона гамма, фактора некроза опухоли альфа, CD40L, трастузумаба и других моноклональных антител.
9. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.8, отличающийся тем, что трансген помещают в Е1 под контроль промотора hTERT и/или в Е3 под контроль репликационно активированного Ad3 Е3-промотора.
10. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что он содержит внутренний сайт связывания рибосом (IRES) между трансгеном и Е1А-участком.
11. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что он содержит промотор hTERT, трансген, IRES и E1A.
12. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.7, отличающийся тем, что он содержит трансген в месте удаленного gp19k в Е3-участке.
13. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере одну экспрессионную кассету.
14. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что содержит только одну экспрессионную кассету.
15. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.5, отличающийся тем, что вектор способен реплицироваться только в клетках с теломеразной активностью.
16. Онколитический аденовирусный вектор человека по п.1, отличающийся тем, что содержит hNIS, который направляет радиоактивный йод к клетке-мишени.
17. Клетка, характеризующаяся тем, что содержит аденовирусный вектор по любому из пп.1-16.
18. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит аденовирусный вектор по любому из пп.1-16.
19. Онколитический аденовирусный вектор человека по любому из пп.1-16, который действует как противораковая вакцина in situ.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, которая действует как противораковая вакцина in situ.
21. Применение аденовирусного вектора по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
22. Применение по п.21, отличающееся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из назофарингеального рака, синовиального рака, гепатоцеллюлярного рака, рака почек, рака соединительных тканей, меланомы, рака легких, колоректального рака, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака ободочной и прямой кишки, рака мозга, рака гортани, рака полости рта, рака печени, рака костей, рака поджелудочной железы, хориокарциномы, гастриномы, феохромоцитомы, пролактиномы, Т-клеточной лейкемии/лимфомы, нейромы, болезни фон Гиппеля-Линдау, синдром Золлингера-Эллисона, рака надпочечников, рака анального канала, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, рака уретры, рака мозга, олигодендроглиомы, нейробластомы, менингиомы, опухоли позвоночника, рака костей, остеохондромы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рака без выявленного первичного очага, карциноида, карциноида желудочно-кишечного тракта, фибросаркомы, рака молочной железы, болезни Пэджета, рака шейки матки, колоректального рака, ректального рака, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака головы, рака глаз, рака шеи, рака почки, опухоли Вильмса, рака печени, саркомы Капоши, рака предстательной железы, рака легких рака яичков, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, рака полости рта, рака кожи, мезотелиомы, множественной миеломы, рака яичников, внутрисекреторного рака поджелудочной железы, глюкаганомы, рака поджелудочной железы, рака паращитовидной железы, рака пениса, гипофизарного рака, саркомы мягких тканей, ретинобластомы, рака тонкой кишки, рака желудка, рака тимуса, рака щитовидной железы, трообластного рака, хорионаденомы, рака матки, рака эндометрия, рака влагалища, рака вульвы, невриномы слухового нерва, грибовидной гранулемы, инсулиномы, карциноидного синдрома, соматостатиномы, рака десен, рака сердца, рака губ, рака оболочки головного мозга, рака ротовой полости, рака нервов, рака неба, рака паращитовидной железы, рака брюшной полости, рака глотки, рака плевры, рака слюнных желез, рака языка, рака небных миндалин.
23. Применение по п.21, отличающееся тем, что субъектом является человек или животное.
24. Применение по п.21, отличающееся тем, что медикамент вводят посредством внутриопухолевой, внутримышечной, внутриартериальной, артериальной, внутривенной, внутриплевральной, интравезикулярной, внутриполостной или перитонеальной инъекции или оральным путем.
25. Применение по п.21, отличающееся тем, что медикамент вводят несколько раз за курс лечения.
26. Применение по п.21, отличающееся тем, что медикамент комбинируют с проведением сопутствующей радиотерапии или введением радиоактивного йода или проведением сопутствующей химиотерапии у субъекта.
27. Применение по п.21, отличающееся тем, что субъект имеет высокое содержание анти-Ad5 нейтрализующих антител, или субъект ранее получал лечение Ad5.
28. Способ лечения рака у субъекта, характеризующийся тем, что способ включает введение вектора по любому из пп.1-16 субъекту.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из назофарингеального рака, синовиального рака, гепатоцеллюлярного рака, рака почек, рака соединительных тканей, меланомы, рака легких, колоректального рака, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака ободочной и прямой кишки, рака мозга, рака гортани, рака полости рта, рака печени, рака костей, рака поджелудочной железы, хориокарциномы, гастриномы, феохромоцитомы, пролактиномы, Т-клеточной лейкемии/лимфомы, нейромы, болезни фон Гиппеля-Линдау, синдром Золлингера-Эллисона, рака надпочечников, рака анального канала, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, рака уретры, рака мозга, олигодендроглиомы, нейробластомы, менингиомы, опухоли позвоночника, рака костей, остеохондромы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рака без выявленного первичного очага, карциноида, карциноида желудочно-кишечного тракта, фибросаркомы, рака молочной железы, болезни Пэджета, рака шейки матки, колоректального рака, ректального рака, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака головы, рака глаз, рака шеи, рака почки, опухоли Вильмса, рака печени, саркомы Капоши, рака предстательной железы, рака легких рака яичков, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, рака полости рта, рака кожи, мезотелиомы, множественной миеломы, рака яичников, внутрисекреторного рака поджелудочной железы, глюкаганомы, рака поджелудочной железы, рака паращитовидной железы, рака пениса, гипофизарного рака, саркомы мягких тканей, ретинобластомы, рака тонкой кишки, рака желудка, рака тимуса, рака щитовидной железы, трообластного рака, хорионаденомы, рака матки, рака эндометрия, рака влагалища, рака вульвы, невриномы слухового нерва, грибовидной гранулемы, инсулиномы, карциноидного синдрома, соматостатиномы, рака десен, рака сердца, рака губ, рака оболочки головного мозга, рака ротовой полости, рака нервов, рака неба, рака паращитовидной железы, рака брюшной полости, рака глотки, рака плевры, рака слюнных желез, рака языка, рака небных миндалин.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что субъектом является человек или животное.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что введение осуществляют посредством внутриопухолевой, внутримышечной, внутриартериальной, артериальной, внутривенной, внутриплевральной, интравезикулярной, внутриполостной или перитонеальной инъекции или оральным путем.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что вектор вводят несколько раз за курс лечения.
33. Способ по п.28, отличающийся тем, что способ дополнительно включает проведение сопутствующей радиотерапии или введение радиоактивного йода или проведение сопутствующей химиотерапии у субъекта.
34. Способ по п.28, отличающийся тем, что субъект имеет высокое содержание анти-Ad5 нейтрализующих антител или субъект ранее получал лечение Ad5.
35. Способ продуцирования аденовирусного вектора по любому из пп.1-16, характеризующийся тем, что включает:
i) обеспечение ДНК-вектора, содержащего по меньшей мере частичную Ad3-ДНК и, при необходимости, один или несколько опухолево- или тканеспецифичных промоторов и/или, при необходимости, один или несколько трансгенов, и
ii) введение в вектор остатка Ad3-генома и, при необходимости, одного или нескольких опухолевых или тканевых промоторов и/или, при необходимости, одного или нескольких трансгенов.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что плазмидную конструкцию применяют для помещения трансгена(ов) в аденовирусный вектор.
37. Способ по п.35, отличающийся тем, что аденовирусный вектор продуцируется в клеточной линии.