МНОГОФАЗНЫЙ МАТЕРИАЛ-ЗАМЕНИТЕЛЬ КОСТНОГО ТРАНСПЛАНТАТА

1. Дисперсная композиция, приспособленная для формирования цемента-заменителя костного трансплантата при смешивании с водным раствором, содержащая:
i) порошок полугидрата сульфата кальция, причем полугидрат сульфата кальция присутствует в концентрации по меньшей мере приблизительно 50 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции;
ii) порошок моногидрата первичного кислого фосфата кальция;
iii) порошок непористого β-трикальция фосфата и
iv) порошок пористого β-трикальция фосфата.
2. Дисперсная композиция по п. 1, причем полугидрат сульфата кальция присутствует в концентрации по меньшей мере приблизительно 70 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции.
3. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок полугидрата сульфата кальция имеет бимодальное распределение частиц.
4. Дисперсная композиция по п. 3, причем порошок полугидрата сульфата кальция имеет медианный размер частиц от приблизительно 5 до приблизительно 20 микрон.
5. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок непористого β-трикальция фосфата имеет медианный размер частиц менее чем приблизительно 20 микрон.
6. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок пористого β-трикальция фосфата имеет бимодальное распределение размеров частиц.
7. Дисперсная композиция по п. 6, причем порошок пористого β-трикальция фосфата включает менее 50% по массе частиц с размером частиц до приблизительно 63 микрон и более 50% по массе частиц с размером частиц более чем приблизительно 63 микрона.
8. Дисперсная композиция по п. 6, причем порошок пористого β-трикальция фосфата включает приблизительно 25% по массе частиц с размером частиц до приблизительно 63 микрон и приблизительно 75% по массе частиц с размером частиц более чем приблизительно 63 микрона.
9. Дисперсная композиция по п. 1, дополнительно содержащая гранулы непористого β-трикальция фосфата с медианным размером частиц по меньшей мере приблизительно 75 микрон.
10. Дисперсная композиция по п. 9, причем гранулы непористого β-трикальция фосфата имеют медианный размер частиц от приблизительно 75 до приблизительно 1000 микрон.
11. Дисперсная композиция по п. 9, причем гранулы непористого β-трикальция фосфата присутствуют концентрации до приблизительно 20 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции.
12. Дисперсная композиция по п. 9, причем гранулы непористого β-трикальция фосфата присутствуют концентрации до приблизительно 12 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции.
13. Дисперсная композиция по п. 1, причем полугидрат сульфата кальция представляет собой α-полугидрат сульфата кальция.
14. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок полугидрата сульфата кальция имеет бимодальное распределение частиц, включающее от приблизительно 30 до приблизительно 60 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 1,0 до приблизительно 3,0 микрона и от приблизительно 40 до приблизительно 70 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 20 до приблизительно 30 микрон от общего объема порошка полугидрата сульфата кальция.
15. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок пористого β-трикальция фосфата присутствует в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 15 массовых процентов.
16. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок непористого β-трикальция фосфата имеет бимодальное распределение размеров частиц, включающее от приблизительно 30 до приблизительно 70 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 2,0 до приблизительно 6,0 микрона и от приблизительно 30 до приблизительно 70 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 40 до приблизительно 70 микрон от общего объема порошка непористого β-трикальция фосфата.
17. Дисперсная композиция по п. 1, причем порошок непористого β-трикальция фосфата имеет бимодальное распределение размеров частиц, включающее от приблизительно 50 до приблизительно 65 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,5 микрона и от приблизительно 35 до приблизительно 50 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 60 до приблизительно 70 микрон от общего объема порошка непористого β-трикальция фосфата.
18. Дисперсная композиция по п. 1, дополнительно содержащая ускоритель реакции, приспособленный для ускорения превращения полугидрата сульфата кальция в дигидрат сульфата кальция.
19. Дисперсная композиция по п. 18, причем ускоритель реакции выбран из группы, состоящей из частиц дигидрата сульфата кальция, частиц сульфата калия и частиц сульфата натрия, причем ускоритель реакции необязательно покрыт сахарозой.
20. Дисперсная композиция по п. 18, причем ускоритель реакции присутствует в концентрации до приблизительно 1 массового процента от общей массы дисперсной композиции.
21. Дисперсная композиция по п. 1, содержащая:
i) порошок полугидрата сульфата кальция с бимодальным распределением частиц и медианным размером частиц от приблизительно 5 до приблизительно 20 микрон, причем полугидрат сульфата кальция присутствует в концентрации по меньшей мере приблизительно 70 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции;
ii) порошок моногидрата первичного кислого фосфата кальция;
iii) порошок непористого β-трикальция фосфата с медианным размером частиц менее чем приблизительно 20 микрон, причем порошок моногидрата первичного кислого фосфата кальция и порошок непористого β-трикальция фосфата присутствуют в совместной концентрации от приблизительно 3 до приблизительно 20 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции;
iv) гранулы непористого β-трикальция фосфата с медианным размером частиц по меньшей мере приблизительно 75 микрон и в концентрации до приблизительно 20 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции;
v) порошок пористого β-трикальция фосфата в количестве до приблизительно 15 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции и
vi) ускоритель реакции, приспособленный для ускорения превращения полугидрата сульфата кальция в дигидрат сульфата кальция, причем ускоритель реакции присутствует в концентрации до приблизительно 1 массового процента от общей массы дисперсной композиции.
22. Дисперсная композиция по п. 1, содержащая:
i) порошок α-полугидрата сульфата кальция с бимодальным распределением частиц и медианным размером частиц от приблизительно 5 до приблизительно 20 микрон, причем полугидрат сульфата кальция присутствует в концентрации по меньшей мере приблизительно 70 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции, и причем порошок полугидрата сульфата кальция имеет бимодальное распределение частиц, включающее от приблизительно 30 до приблизительно 60 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 1,0 до приблизительно 3,0 микрона и от приблизительно 40 до приблизительно 70 объемных процентов частиц с модой от приблизительно 20 до приблизительно 30 микрон от общего объема порошка полугидрата сульфата кальция;
ii) порошок моногидрата первичного кислого фосфата кальция;
iii) порошок β-трикальция фосфата с медианным размером частиц менее чем приблизительно 20 микрон, причем порошок моногидрата первичного кислого фосфата кальция и порошок β-трикальция фосфата присутствуют в совместной концентрации от приблизительно 3 до приблизительно 20 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции;
iv) гранулы β-трикальция фосфата с медианным размером частиц от приблизительно 100 до приблизительно 400 микрон и в концентрации до приблизительно 12 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции;
v) порошок пористого β-трикальция фосфата в количестве до приблизительно 15 массовых процентов от общей массы дисперсной композиции, причем порошок пористого β-трикальция фосфата включает менее 50% по массе частиц с размером частиц до приблизительно 63 микрон и более 50% по массе частиц с размером частиц более чем приблизительно 63 микрона; и
vi) ускоритель реакции, приспособленный для ускорения превращения полугидрата сульфата кальция в дигидрат сульфата кальция, причем ускоритель реакции присутствует в концентрации до приблизительно 1 массового процента от общей массы дисперсной композиции.
23. Дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, дополнительно содержащая биологически активное средство.
24. Дисперсная композиция по п. 23, причем биологически активное средство выбрано из группы, состоящей из стружки губчатого вещества кости, факторов роста, антибиотиков, пестицидов, химиотерапевтических средств, противовирусных средств, болеутоляющих средств и противовоспалительных средств.
25. Дисперсная композиция по п. 23, причем биологически активное средство представляет собой пунктат костного мозга.
26. Дисперсная композиция по п. 23, причем биологически активное средство представляет собой фактор роста, выбранный из группы, состоящей из факторов роста фибробластов, факторов роста тромбоцитов, костных морфогенетических белков, остеогенных белков, трансформирующих факторов роста, LIM белков минерализации, остеоид-индуцирующих факторов, ангиогенинов, эндотелинов; факторов роста и дифференцировки, ADMP-1, эндотелинов, фактора роста гепатоцитов и фактора роста кератиноцитов, гепарин-связывающих факторов роста, белков hedgehog, интерлейкинов, колониестимулирующих факторов, эпителиальных факторов роста, инсулиноподобных факторов роста, цитокинов, остеопонтина и остеонектина.
27. Дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, причем дисперсная композиция характеризуется временем схватывания согласно измерениям с иглами Вика при смешивании с водным раствором от приблизительно 3 до приблизительно 8 минут.
28. Дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, причем дисперсная композиция характеризуется временем схватывания согласно измерениям с иглами Гилмора при смешивании с водным раствором от приблизительно 6 до приблизительно 20 минут.
29. Дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, причем размеры пор у порошка пористого β-трикальция фосфата находятся в диапазоне от приблизительно 100 микрон до приблизительно 400 микрон.
30. Дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, причем порошок пористого β-трикальция фосфата характеризуется структурой взаимосвязанных, многонаправленных пор.
31. Дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, причем порошок пористого β-трикальция фосфата имеет общую пористость по меньшей мере приблизительно 50%.
32. Цемент-заменитель костного трансплантата, включающий продукт реакции, образующийся в результате смешивания дисперсной композиции по любому из пп. 1-22 с водным раствором, причем продукт реакции содержит дигидрат сульфата кальция, брушит и компонент, представляющий собой пористый β-трикальция фосфат.
33. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 32, содержащий гранулы непористого β-трикальция фосфата.
34. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 32, причем указанный цемент представляет собой слепок с предопределенной формой.
35. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 34, причем указанная предопределенная форма выбрана из группы, состоящей из пеллет, гранул, блоков, брикетов и дисков.
36. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 32, причем водный раствор содержит карбоновую кислоту.
37. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 36, причем карбоновая кислота представляет собой гидроксикарбоновую кислоту.
38. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 37, причем гидроксикарбоновая кислота представляет собой гликолевую кислоту.
39. Цемент-заменитель костного трансплантата по п. 36, причем карбоновая кислота нейтрализована до рН от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5.
40. Цемент-заменитель костного трансплантата по любому из пп. 36-39, причем водный раствор дополнительно содержит хлорид натрия.
41. Способ лечения дефекта кости, предусматривающий нанесение цемента-заменителя костного трансплантата по п. 32 на участок с дефектом кости.
42. Набор для получения заменителя костного трансплантата, включающий одну или несколько емкостей, в которых содержится дисперсная композиция по любому из пп. 1-22, отдельную емкость, в которой содержится стерильный водный раствор, и набор письменных инструкций, в которых описан способ применения набора.
43. Набор для получения заменителя костного трансплантата по п. 42, дополнительно включающий смесительное устройство, приспособленное для смешивания дисперсной композиции и водного раствора.
44. Набор для получения заменителя костного трансплантата по п. 43, дополнительно включающий устройство доставки, приспособленное для доставки цементной смеси-заменителя костного трансплантата к участку с дефектом кости.
45. Набор для получения заменителя костного трансплантата по п. 44, причем устройство доставки содержит иглу Джамшиди.
46. Набор для получения заменителя костного трансплантата по п. 42, причем одна часть дисперсной композиции содержится в первом шприце, а другая часть дисперсной композиции содержится во втором шприце, и причем набор дополнительно включает коннектор для шприцев, приспособленный для соединения первого и второго шприца так, чтобы можно было смешивать содержимое каждого шприца.
47. Набор для получения заменителя костного трансплантата по п. 42, дополнительно включающий по меньшей мере один шприц, содержащий по меньшей мере часть дисперсной композиции, и адаптер к флакону, приспособленный для соединения шприца с емкостью, в которой содержится стерильный водный раствор.