КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ГИПЕРТИРЕОИДИЗМА У КОШЕК
COMPOSITIONS AND METHODS OF PREVENTION OF CATS HYPERTHYREA

Область изобретения
В основном данная заявка относится к кормовому содержанию здоровых кошек и конкретнее к способам снижения риска развития гипертиреоидизма у кошек ограничением количества потребления селена у кошек.
Уровень техники
Гипертиреоидизм представляет собой наиболее распространенное эндокринное заболевание у взрослых кошек. Заболевание сопровождается повышенной активностью, потерей массы тела и пальпируемым зобом. Несмотря на наличие способов лечения, включая применение антитиреоидных лекарственных препаратов, оперативное вмешательство или применение радиоактивного йода для разрушения ткани железы, каждое из этих вмешательств имеет ограничения и побочные эффекты. Таким образом, имеется насущная потребность в способах и композициях для снижения риска развития нарушенной функции щитовидной железы и гипертиреоидизма у кошек.
Сущность изобретения
Следовательно, заявители настоящего изобретения преуспели в обнаружении того, что ограничение потребления селена с кормом у кошек приводит к снижению риска развития гипертиреоидизма у кошек.
Таким образом, в различных вариантах осуществления настоящее изобретение может включать способ снижения риска развития развития гипертиреоидизма у кошек. Способ может включать ограничение количества селена в рационе кошек до количества, равного или менее чем примерно 1,3 мг/кг, равного или менее чем примерно 1,0 мг/кг, равного или менее чем примерно 0,8 мг/кг, или равного или менее чем примерно 0,65 мг/кг по отношению к сухому веществу. Способы могут дополнительно включать ограничение количества йода в рационе кошек до количества не более чем примерно 1,0 мг/кг по отношению к сухому веществу.
Настоящее изобретение также включает в различных вариантах осуществления упакованную кормовую композицию для кошек с пониженным содержанием селена и йода. Композиция может содержать селен в количестве, равном или менее чем примерно 2,5 мг/кг по отношению к сухому веществу, равном или менее чем примерно 2,0 мг/кг по отношению к сухому веществу, равном или менее чем примерно 1,0 мг/кг по отношению к сухому веществу, или равном или менее чем примерно 0,65 мг/кг по отношению к сухому веществу, и йод в количестве, равном или менее чем примерно 1,0 мг/кг по отношению к сухому веществу.
В различных вариантах осуществления композиции и способы, основанные на композициях, могут включать кормовые композиции, содержащие примерно от 10% до примерно 40% или примерно от 20% до примерно 40% протеина по отношению к сухому веществу. Протеин в данных композициях может содержать селен в концентрации, равной или менее чем примерно 1,0 мг/кг, или равной или менее чем примерно 0,5 мг/кг сырого протеина.
В различных вариантах осуществления композиции и способы, основанные на композициях, могут включать кормовые композиции, содержащие примерно от 10% до примерно 50% протеина, примерно от 10% до примерно 30% жира и примерно от 5% до 55% углеводов.
Протеин в композициях и способах, основанных на композициях, может представлять собой протеин растительного происхождения или протеин животного происхождения, или комбинации вышеуказанного. Протеин растительного происхождения может быть картофельным концентратом, соевым концентратом, соевым белковым изолятом, соевой мукой, рисовым изолятом, кукурузной глютеновой мукой или комбинациями вышеуказанного, и протеин животного происхождения может происходить из куриных спинок, говяжьего языка, свиных легких, говяжьих легких, механически отделенного от костей мяса индейки, муки из субпродуктов птицы, яиц и комбинаций вышеуказанного.
Подробное описание изобретения
Таким образом, настоящее изобретение относится к рационам, содержащим ограниченное количество селена или ограниченное количество и селена, и йода, и способам скармливания данных рационов кошкам для снижения риска развития гипертиреоидизма.
nd
Гипертиреоидизм у кошек можно диагностировать и оценивать по тяжести способами и симптоматикой заболевания, хорошо известными в данной области (смотри, например, Peterson et al. в The cat: diseases and clinical management, R.G. Sherding, Ed., New York, Churchill Livingstone, 2 Edition, p.1416-1452, 1994; Gerber et al. Vet Clin North Am Small Anim Pract 24: 541-65, 1994).
Термин «йод», в том смысле, в котором он здесь используется, относится к атому йода независимо от его молекулярной формы. Таким образом, термин йод включает без ограничения атом йода, который может находиться в одной или более химических формах, таких как йодид, йодат, периодат, эритрозин и тому подобное.
Термин «селен», в том смысле, в котором он здесь используется, относится к атому селена независимо от его молекулярной формы. Таким образом, термин селен включает без ограничения атом селена, который может находиться в одной или более химических формах, таких как селенит, селенат, селенометионин и тому подобное.
Сокращенное обозначение «Т4», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к йодсодержащей аминокислоте, тироксину, 3,5,3',5'-тетрайодтиронину. Термин «свободный Т4» относится к Т4, который не связан с белком-носителем, таким как тироидсвязывающий глобулин, альбумин, преальбумин и тому подобное.
Сокращенное обозначение «Т3», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к йодсодержащей аминокислоте, 3,5,3'-трийодтиронину. Термин «свободный Т3» относится к Т3, который не связан с белком-носителем, таким как тироидсвязывающий глобулин, альбумин, преальбумин и тому подобное.
Сокращенное обозначение «GPX», в том смысле, в котором оно здесь используется, относится к зависимому от селена ферменту, глютатионпероксидазе.
Концентрация йода или других минеральных элементов в кормах или кормовых продуктах можно выразить альтернативно на молярной основе (микромоль на кг) или массовой основе (миллиграмм на кг, идентично частям на миллион, «ppm»). Йод имеет молекулярную массу, равную 126,9. Таким образом, молярная концентрация 2,76 микромоль йода на кг равняется массовой концентрации 0,35 ppm. Селен имеет молекулярную массу, равную 78,96. Таким образом, молярная концентрация 1,25 микромоль селена на кг равняется массовой концентрации 0,1 мг/кг.
В различных вариантах осуществления настоящего изобретения селен может находиться в кормовой композиции в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 1,3 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 1,0 мг/кг рациона - в максимальной концентрации равной или менее чем примерно 0,9 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,8 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,65 или 0,60 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,4 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,3 мг/кг рациона, или в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,2 мг/кг рациона по отношению к сухому веществу.
В различных вариантах осуществления йод может дополнительно находиться в кормовых композициях. Количество находящегося йода должно быть на уровне, не оказывающем отрицательного действия на функцию щитовидной железы. Полагается, что максимальный уровень, который не оказывает отрицательного действия на функцию щитовидной железы у кошек, составляет примерно 2,5 или примерно 2,0 мг/кг рациона. Таким образом, йод может находиться в кормовых композициях по настоящему изобретению в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 2,5 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 2,0 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 1,0 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,9 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,8 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,6 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,4 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,35 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,3 мг/кг рациона, в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,25 мг/кг рациона, или в максимальной концентрации, равной или менее чем примерно 0,2 мг/кг рациона по отношению к сухому веществу. Минимальное количество йода или селена может быть количеством, необходимым для поддержания здоровья у кошек.
Потребление животным питательного вещества из корма, кормового продукта, напитка или добавки можно выразить в виде продукта концентрации указанного питательного элемента в указанном корме, кормовом продукте, напитке или добавке, и количестве указанного корма, кормового продукта, напитка или добавки, потребленного указанным животным.
Питательные вещества можно обеспечить кошке в виде корма для кошек. Для хозяев кошек имеются разнообразные коммерчески доступные, хорошо известные кормовые продукты для кошек. Коммерчески доступные корма для кошек представляют собой три основных типа: консервированные (влажные) корма для кошек, полувлажные корма для кошек и сухие корма для кошек. Также имеются лечебные корма для кошек. Как правило, консервированные корма для кошек имеют содержание влаги выше 65%, обычно в пределах от 68% до 85%. В полувлажных кормах содержание влаги составляет, как правило, 10-65%, обычно в пределах от 25% до 40%, и они могут включать увлажнители, сорбат калия и другие ингредиенты для стабилизации продукта и предотвращения роста микроорганизмов (бактерий и плесени). Как правило, сухие корма для кошек имеют содержание влаги примерно 10% или менее, и их обработка обычно включает экструзию, высушивание и/или тепловую обработку. Лечебные корма для кошек обычно могут быть полувлажными, жевательными лечебными кормами; сухими лечебными кормами в любых формах; жевательными косточками или подвергнутыми тепловой обработке, экструдированными или штампованными лечебными кормами; кондитерскими лечебными кормами или другими видами лечебных кормов, которые известны специалистам в данной области.
Питательные вещества можно также обеспечить кошке в виде другого, приготовленного иначе корма для кошек. Так, например, Kyle et al. добавляли витаминно-минеральную смесь в консервированный корм для кошек (Kyle et al., New Zealand Veterinary Journal 42: 101-103, 1994). Питьевую воду или другую жидкость аналогично можно использовать для обеспечения питательных веществ кошке.
Коммерчески доступные консервированные кормовые продукты, содержащие различные количества йода и селена, выраженные по отношению к сухому веществу (DM), представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1КОНСЕРВИРОВАННЫЙ КОРМ ДЛЯ КОШЕК
ОПИСАНИЕ ЭТИКЕТКИ (n=28)
СЕЛЕН (мг/кг сухого вещества)
ИОД (мг/кг сухого вещества)
SHEBA обед из лосося для гурманов
0,812
1,55
WHISKAS вкусный обед
0,837
1,96
WHISKAS домашний рецепт из курицы и лосося
0,863
1,18
WHISKAS океаническая рыба с тунцом
1,01
2,98
NUTRO курица и ягненок для взрослых кошек
1,28
47,87
NUTRO курица с океанической рыбой для котят
1,34
3,24
NUTRO курица & печень для взрослых кошек
1,16
30,91
FRISKIES основной обед
1,36
4,57
FRISKIES океаническая рыба с рисом для стареющих кошек
1,78
10,59
FANCY FEAST кусочки говядины
1,50
1,30
FANCY FEAST сардины, креветки & крабы
4,23
1,35
FANCY FEAST океаническая рыба с тунцом
2,45
5,45
FANCY FEAST нежная печень с курицей
1,84
3,08
FANCY FEAST морская еда
2,09
3,27
FANCY FEAST рыба & креветки
3,17
1,33
FANCY FEAST форель
1,29
1,09
FANCY FEAST тунец и макрель
2,24
2,02
HEINZ 9 LIVES суперужин
2,38
2,47
HEINZ 9 LIVES океаническая рыба и тунец
1,90
5,06
HEINZ 9 LIVES вареный лосось
1,60
52,27
IAMS рацион для взрослых кошек с говядиной
1,95
4,5
IAMS рацион для взрослых кошек с курицей
1,32
3,18
IAMS рацион для взрослых кошек с океанической рыбой
2,56
5,14
IAMS рацион для взрослыхкошек с лососем
1,70
4,88
BEST CHOICE океаническая рыба с тунцом
1,63
2,11
BEST CHOICE обед с лососем
1,66
4,38
BEST CHOICE улов рыбака
2,27
4,48
KOZY KITTEN рыбный обед для котят
1,32
7,07
В среднем
1,77
7,83
Таблица 2СУХОЙ КОРМ ДЛЯ КОШЕК
Описание этикетки (n=14)
Селен (мг/кг сухого вещества)
Йод (мг/кг сухого вещества)
WHISKAS оригинальный
0,551
1,34
IAMS рацион для котят
0,599
2,96
IAMS контроль массы тела
0,544
3,16
IAMS оригинальный рецепт для кошек
0,602
2,80
EUKANUBA рацион для взрослых кошек с курицей и рисом
0,797
2,12
PURINA смесь для котят
0,973
3,05
PURINA смесь курицы - индейки - лосося
0,636
2,39
PURINA оригинальная смесь для кошек
0,729
5,94
PURINA 0. N. Е. регулярный
0,813
2,45
NUTRO рацион для взрослых кошек
0,479
3,38
NUTRO рацион с курицей, рисом и ягненком для взрослых кошек
0,430
3,32
FRISKIES океаническая рыба
0,717
1,97
FRISKIES смесь повара
0,720
2,17
HEINZ 9 LIVES тунец & яйца
1,01
1,79
В среднем
0,69
2,77
Коммерчески доступные корма для кошек обычно включают ингредиенты из следующих групп: протеин из источников животного и/или растительного происхождения; индивидуальные аминокислоты; жиры; источники углеводов; витамины; минеральные вещества и дополнительные функциональные ингредиенты, такие как консерванты, эмульгаторы и тому подобное.
Источники протеина в кормах для кошек могут включать от 45% до 100% сырого протеина по отношению к сухому веществу. Двадцать один протеиновый ингредиент, обычно используемый для промышленного получения кормов для кошек, анализировали на содержание в них селена и йода. Результаты, выраженные в мг/кг по отношению к сухому веществу (DM) и также в мг/кг сырого протеина (СР), представлены в таблице 3.
Таблица 3
Протеиновый ингредиент
Сырой протеин(% к сухому веществу)
Селен
Йод
мг/кг сухого вещества
мг/кг сырого протеина
мг/кг сухого вещества
мг/кг сырого протеина
Картофельный концентрат
75
0,08
0,11
0,084
0,11
Соевый концентрат
72
0,15
0,21
0,098
0,14
Соевый белковый изолят
91,5
0,27
0,30
0,144
0,16
Соевая мука
48,5
0,45
0,93
0,01
0,02
Кукурузная глютеновая мука
64
1,25
1,95
0,02
0,03
Куриные спинки
75
0,41
0,55
0,02
0,03
Рисовый протеиновый изолят
60
0,75
1,25
0,041
0,07
Гороховый белковый концентрат
50
1,79
3,58
0,049
0,10
Пшеничный белковый концентрат
75
1,84
2,45
0,091
0,12
Пшеничный белковый изолят
90
2,13
2,37
0,141
0,16
Свиная печень
72
3,11
4,32
0,15
0,21
Говяжья селезенка
66
1,22
1,85
0,24
0,36
Говяжий язык
63
0,77
1,22
0,28
0,44
Доли свиных легких
75
1,71
2,28
0,29
0,39
Говяжьи легкие
56
0,93
1,66
0,38
0,68
Мясной белковыйизолят
98
0,77
0,79
0,575
0,59
Освобожденное от костей мясо индейки
44,5
0,31
0,70
0,69
1,55
Макрель
67
4,15
6,19
1,03
1,54
Океаническая рыба
58
1,76
3,03
1,44
2,48
Мука из субпродуктов птицы
67
0,97
1,45
2,05
3,06
Яйца
50
1,28
2,56
3,1
6,20
Как представлено в таблице протеины растительного происхождения, такие как картофельный концентрат и соевый изолят, имеют тенденцию к содержанию более низких концентраций и селена, и йода.
Содержание протеина в кормовых композициях для кошек по настоящему изобретению может находиться в количестве примерно от 10%, примерно от 15%, примерно от 20%, примерно от 25%, примерно от 30%, примерно от 35% до примерно 40%, до примерно 45%, до примерно 50%, до примерно 55%, до примерно 60%, до примерно 70% или выше по отношению к сухому веществу.
Селен может находиться в протеиновом компоненте в концентрации, равной или менее чем примерно 1,0 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,8 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,6 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,5 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,4 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,3 мг/кг сырого протеина, или концентрации, равной или менее чем примерно 0,2 мг/кг сырого протеина.
Йод может также находиться в протеиновом компоненте в концентрации, равной или менее чем примерно 1,0 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,8 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,6 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,4 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,2 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,1 мг/кг сырого протеина, концентрации, равной или менее чем примерно 0,05 мг/кг сырого протеина, или концентрации, равной или менее чем примерно 0,02 мг/кг сырого протеина.
Может присутствовать протеин из источников животного происхождения, таких как мясо или мясные субпродукты, или источников растительного происхождения, таких как протеиновые источники растительного происхождения. Источники протеина животного происхождения могут включать мясной белковый изолят, свиные легкие, птицу, свиную печень, муку из птицы, яйца и комбинации вышеуказанного. Источники протеина растительного происхождения могут включать картофельный концентрат, соевый концентрат, соевый белковый изолят, соевую муку, кукурузную глютеновую муку и комбинации вышеуказанного.
Углеводы могут происходить из злаковых ингредиентов. Такие злаковые ингредиенты могут включать растительные вещества, как правило, мучнистые вещества, которые могут быть основными источниками кормовых перевариваемых углеводов и неперевариваемых углеводов (клетчатки) и содержат менее чем примерно 15% протеина по отношению к сухому веществу. Примеры, без ограничения, включают пивоваренную рисовую крупку, желтозерную кукурузу, кукурузную муку, соевый размолотый продукт, рисовые отруби, целлюлозу, камеди и тому подобное. Как правило, углеводы могут находиться в композициях по настоящему изобретению в количествах примерно от 5%, примерно от 10%, примерно от 15%, примерно от 20%, примерно от 25%, примерно от 30% примерно до 35%, примерно до 40%, примерно до 45%, примерно до 50%, примерно до 55% или выше по отношению к сухому веществу.
Жиры, используемые в корме для кошек, включают, без ограничения, жиры и масла животного происхождения, такие как отборный белый жир, жир птицы и тому подобное; жиры и масла растительного происхождения и рыбьи жиры. Жиры могут находиться в кормовых композициях для кошек по настоящему изобретению в концентрациях примерно от 5%, примерно от 10%, примерно от 15%, примерно до 20%, примерно до 25% или примерно до 30% по отношению к сухому веществу.
Процентное содержание ингредиентов для применения в кормовой композиции для кошек для достижения определенного процентного содержания протеина, углеводов и жира можно определить методами, хорошо известными в данной области. Например, можно использовать известные компьютерные программы с применением линейных программных методов для создания кормовых рационов для домашних животных с определенными характеристиками. Примером такой программы может быть VLCFX («Visual Least Cost Formulation - extended) для составления продуктов и системы содержания производства Agri-Data Systems, Inc., Phoenix, AZ.
Индивидуальные аминокислоты можно также включать в качестве ингредиентов в корм для кошек, когда требуется добавить протеиновые ингредиенты. Такие аминокислоты, которые можно добавлять в корм для кошек, известны в данной области.
Также в кормовые композиции для кошек по настоящему изобретению можно включать витамины и минералы. Источники витаминов могут включать сложные природные источники, такие как пивные дрожжи, энгивитные дрожжи и тому подобное, и синтетические и очищенные источники, такие как хлорид холина и тому подобное. Минералы в кормовых композициях для кошек по настоящему изобретению могут включать дикальцийфосфат, карбонат кальция, сульфат кальция, хлорид калия, цитрат калия, йодированную и не йодированную соль, как это требуется для достижения желаемого содержания йода, и другие обычные формы минеральных питательных веществ, известные в данной области (смотри, например, National Research Council, Nutrient Requirement of Cats, Washington, DC, National Academy of Sciences, страница 27, сноски в таблице 5, 1978).
Последующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, но следует понимать, что изобретение не ограничивается ими.
Пример 1
В данном примере показано влияние рациона, обеспечивающего ограниченное потребление селена и йода, на функцию щитовидной железы у стареющих кошек, страдающих гипертиреоидизмом.
Готовили сухой корм для кошек с низким содержанием селена, низким содержанием йода, обозначенный 30643, со следующим составом и характеристиками: злаковые ингредиенты 50-55%; протеин животного происхождения 0-5%; протеин растительного происхождения 30-35%; жир животного происхождения 8-10%; другие ингредиенты 5-7%; селен 0,2 мг/кг по отношению к сухому веществу и йод 0,2 мг/кг по отношению к сухому веществу.
Десять стареющих кошек с гипертиреоидизмом распределяли на две группы по возрасту и содержанию общего Т4 в сыворотке крови. Кошкам скармливали контрольный сухой корм для кошек или рацион 30643 с содержанием йода и селена, представленным в таблице 4.
Таблица 4
Описание сухого рациона
Se (мг/кг сухого вещества)
I (мг/кг сухого вещества)
Контрольный
0,6
2,5
Рацион 30643
0,2
0,2
Рационы скармливали в течение восьми недель. Потребление корма регистрировали ежедневно и каждую неделю определяли массу тела. Каждые две недели после отнятия корма на ночь отбирали пробы крови в асептических условиях. Сразу же анализировали кровь на содержание форменных элементов и сыворотку крови на содержание гормонов щитовидной железы. Пробы крови для проведения других анализов центрифугировали при 5000 g и собирали сыворотку крови, и замораживали и хранили при -70°С до проведения биохимического анализа и определения концентрации йода и селена.
Концентрации общих Т3 и Т4 определяли радиоиммуноанализом, адаптированным для применения для проб от кошек. Концентрацию сывороточного свободного Т4 определяли с использованием равновесного диализа для отделения связанных форм от свободных форм; радиоиммуноанализ использовали для определения свободных форм в диализате.
125
Для анализа концентрации свободного Т3 в сыворотке крови кошек использовали производное I-трийодтиронин (Т3), который существенно не связывается с природными связывающими белками в сыворотке крови. Кроме того, использовали антитела с высокой аффинностью, которые связываются с производным и Т3. Данные двух производных Т3 позволяли проводить классический равновесный радиоиммуноанализ без влияния связывающих белков и связанного Т3. Анализ антител был связан со стенкой пробирок размером 12х75 мм из полипропилена для простого твердофазного отделения связанных фракций от свободных фракций. Остальная часть анализа представляла собой обычную технологию радиоиммуноанализа.
Концентрацию йода в сыворотке крови и корме определяли инструментальным анализом эпитермической активации нейтронов с использованием иррадиационной капсулы с нитридом бора (Spate et al., J.Radioanalytical Nuclear Chem 195: 21-30, 1995).
Результаты данного опыта по кормлению представлены в таблице 5.
Таблица 5
Анализируемое вещество
рацион
неделя 0
неделя 8
изменение
достоверность
Пределы в норме
Общий Т4 в сыворотке крови, нмоль/л
Контрольный
72,8
75,3
+10
Недостоверно
10-55
Рацион 30643
74,6
47,6
-27
Р<0,05
Свободный Т4 в сыворотке крови, пмоль/л
Контрольный
24,4
22,0
+1
Недостоверно
10-17
Рацион 30643
29,6
17,6
-12
Р<0,05
Общий Т3 в сыворотке крови, нмоль/л
Контрольный
1,58
1,58
+0,10
Недостоверно
0,6-1,4
Рацион 30643
1,64
0,90
-0,74
Р<0,05
Свободный Т3 в сыворотке крови, пмоль/л
Контрольный
10,52
8,18
-1,60
Недостоверно
1,5-6,0
Рацион 30643
9,96
5,32
-4,64
Р<0,05
Йод в сыворотке крови, мг/л
Контрольный
0,178
0,201
+0,016
Недостоверно
-
Рацион 30643
0,148
0,045
-0,103
Р<0,05
-
Йод в моче, мкг/мг креатинина
Контрольный
1,12
0,485
-0,67
Р<0,05
-
Рацион 30643
1,09
0,034
-1,06
Р<0,05
-
Селен в сыворотке крови, мг/л
Контрольный
0,53
0,51
0
Недостоверно
-
Рацион 30643
0,50
0,38
-0,12
Р<0,05
-
Активность сывороточной GPX, Е/мл
Контрольный
5,01
6,11
1,31
Р<0,05
-
Рацион 30643
4,52
4,90
0,37
Недостоверно
-
Как представлено в таблице, у кошек, которым скармливали рацион 30643, имело место достоверное снижение концентрации общих сывороточных Т3 и Т4 до нормальных значений, в то время, как концентрации данных гормонов щитовидной железы у кошек, которые получали контрольный рацион, оставались без изменений. Было показано, что уровень свободных Т3 и Т4 аналогично достоверно снижался у кошек, которым скармливали рацион 30643. У кошек, находившихся на рационе 30643 с низким содержанием селена, концентрации селена и йода в сыворотке крови снижались, однако, оставались без изменений у кошек, которым скармливали контрольный рацион. Активность сывороточной глютатионпероксидазы (GPX), показателя пищевого статуса в отношении селена не изменялась у кошек, которым скармливали рацион 30643, но увеличивалась у кошек на контрольном рационе. GPX, селенсодержащий фермент, обладает важными антиоксидантными функциями, и, таким образом, пониженная активность GPX является нежелательной.
Пример 2
В данном примере показано влияние потребления селена на концентрации гормонов щитовидной железы в крови у котят.
Тридцать шесть домашних короткошерстных котят, свободных от специфических патогенов (19 самцов и 17 самок; в возрасте 9,8 недель), использовали в рандомизированной полной блокированной схеме с полом и массой тела в качестве блокирующих критериев. Котятам скармливали рацион на основе торуловых дрожжей с низким содержанием селена (0,02 мг/кг Se по отношению к сухому веществу) в течение 5 недель (перед опытом), после чего скармливали рацион на основе аминокислот (0,027 мг Se/кг рациона) в течение 8 недель (опытный период). Селен в шести концентрациях (0, 0,05, 0,075, 0,10, 0,20 и 0,30 мг/кг рациона) добавляли в рацион на основе аминокислот в виде селенита натрия. Дополнительные экспериментальные детали описаны ранее (Wedekind et al., J Animal Physiol Animal Nutr (Berl) 875-230, 2003, этот источник полностью включен здесь для сведения).
Ежедневно определяли потребления корма и каждую неделю определяли массу тела. Ответные переменные показатели включали концентрацию селена и активность GPX в плазме крови и эритроцитах (RBC), а также концентрацию общего Т3 и концентрацию общего Т4 в плазме крови. Не было отмечено достоверных изменений в приеме корма, привесах массы тела или проявления клинических признаков недостаточности селена.
Потребности котят в селене устанавливали по точечным разрывам на кривых регрессии активности GPX в плазме крови и эритроцитах на потребление селена. Было установлено, что точечные разрывы равняются соответственно 0,12 и 0,15 мг/кг по отношению к сухому веществу. Не наблюдали наличия точечного разрыва для кривой регрессии концентраций селена на содержание селена в корме. Уровень селена в плазме крови продолжал повышаться по мере увеличения потребления селена, даже выше по сравнению с установленными потребностями в селене.
Потребление селена у котят оказывало влияние на концентрацию гормонов щитовидной железы у них. Концентрация общего Т4 и соотношение уровень общего Т4: уровень общего Т3 снижался в квадратичной зависимости по мере повышения концентрации селена в корме. Однако концентрация общего Т3 повышалась в линейной зависимости, как представлено в таблице 6.
Таблица 6
Концентрация селена в корме, мг/кг
Концентрация селена в плазме крови, мкмол/л
Концентрация общего Т4 в плазме крови, нмоль/л
Концентрация общего Т3 в плазме крови, нмоль/л
Соотношение Т4:Т3
0,027
0,22<sup>a</sup>
41,9<sup>c</sup>
0,73<sup>a</sup>
57,4
0,073
0,99<sup>b</sup>
29,3<sup>ab</sup>
0,86<sup>a</sup>
34,1
0,100
1,56<sup>c</sup>
32,6<sup>b</sup>
0,92<sup>a</sup>
35,4
0,122
2,06<sup>d</sup>
30,7<sup>ab</sup>
0,91<sup>a</sup>
33,7
0,210
4,12<sup>e</sup>
24,0<sup>a</sup>
0,91<sup>ab</sup>
26,4
0,314
4,6<sup>f</sup>
28,4<sup>ab</sup>
1,27<sup>b</sup>
22,4
Средние значения без той же надписанной буквы различаются достоверно (Р<0,05)
2
2
Регрессия концентрации общего Т3 (Y) на добавочную концентрацию селена из селенита натрия (X) равнялась Y=0,79(±0,08)+1,42 (±0,51)Х, R=0,19. Регрессия концентрации общего Т3 на концентрацию селена в плазме крови равнялась Y=0,79(±0,09)+0,081(±0,03)Х, R=0,17, р≤0,05.
Наблюдения в отношении того, что концентрация селена в плазме крови и что уровни Т3 в плазме крови продолжали увеличиваться при потреблении селена выше потребностей, указывают на то, что контролирование потребления селена у растущей кошки важно для поддержания нормальной функции щитовидной железы.
Пример 3
В данном примере показано влияние возрастающих концентраций селена в рационе на показатели функции щитовидной железы у нормальных здоровых взрослых кошек.
Корм с низким содержанием селена готовили из следующих ингредиентов: воды, сухих торуловых дрожжей, жира птицы, кукурузного крахмала, целлюлозы и не содержащей селена смеси минералов, витаминов и L-цистеина, D,L-метионина, L-триптофана и холина хлорида. Смесь минералов содержала карбонат кальция, хлорид натрия, сульфат железа гептагидрат, сульфат цинка моногидрат, сульфат марганца моногидрат, сульфат меди пентагидрат, борную кислоту, молибдат натрия дигидрат, йодид калия и сульфат кобальта гептагидрат. Смесь витаминов содержала витамин А (в виде ретинола ацетата), витамин Е (в виде dl-альфа-токоферола ацетата), ниацин, тиамин, D-пантотеновую кислоту, пиридоксин гидрохлорид, рибофлавин, фолиевую кислоту, биотин и цианокобаламин. Рацион содержал по данным анализа 8,8% сырого протеина (в виде основы) и 0,04 мг селена на кг рациона по отношению к сухому веществу.
Шестидесяти нормальным здоровым взрослым кошкам скармливали рацион с низким содержанием селена (0,03 мг/кг по отношению к сухому веществу) в течение 3 недель. По окончании этого периода кошек распределяли на группы по десять кошек в каждой и скармливали тот же рацион с добавлением селенометионина в 6 концентрациях (0, 0,1, 1, 2,5, 5 и 10 мг/кг по отношению к сухому веществу в виде элементарного селена) в течение 6 месяцев. Тридцать три кошки завершили исследование.
Ответные переменные показатели, которые оценивали, включали концентрацию селена и активность GPX в сыворотке крови и эритроцитах, полный профиль гормонов щитовидной железы, состав форменных элементов крови (СВС), биохимический профиль сыворотки крови (SCP), скорость роста волос и иммунные функции. Не наблюдали достоверных изменений в массе тела, СВС, SCP или проявления клинических признаков через шесть месяцев после начала скармливания рационов.
На основании дефинитивного точечного разрыва кривой регрессии активности сывороточной GPX на потребление селена в рационе можно дать минимальную рекомендацию 0,13 ppm. Результаты в целом указывают, что минимальная потребность в селене равняется 0,13 мг/кг по отношению к сухому веществу в кормах для взрослых кошек. Скорость роста волос достоверно снижалась при концентрациях селена ниже точечного разрыва, но не претерпевала изменений при высоких концентрациях селена.
Все концентрации общих гормонов щитовидной железы в сыворотке крови находились в пределах нормальных значений. Концентрации селена в сыворотке крови у данных кошек не стабилизировались при потреблении селена в количествах, превышающих потребности кошек в селене, а продолжали увеличиваться в линейной зависимости. Концентрации гормонов щитовидной железы и уровни селена в сыворотке крови по отношению к возрастающим уровням селена в рационе представлены в таблице 7.
Таблица 7
Концентрация селена в корме
Количество кошек
Концентрация общего Т4 (нмоль/л)
Концентрация общего Т3 (нмоль/л)
Концентрация свободного Т3 (пмоль/л)
Концентрация селена (мг/л)
0,03 мг/кг
4
41,5
0,475
4.22
0,056
0,13 мг/кг
6
37,0
0,717
4,87
0,409
1,0 мг/кг
7
39,6
0,714
5,37
0,562
2,5 мг/кг
7
38,3
0,671
5,17
0,673
5,0 мг/кг
4
30,8
0,625
4,02
0,884
10,0 мг/кг
5
39,2
0,720
5,82
1,099
Значения в норме
10-55
0,6-1,4
1,5-6,0
-
Уровень потребления селена с кормом достоверно коррелировал с концентрацией общего Т3 (Y): Y=0,977+0,12157 X, где Х представляет потребление селена (r=0,36; Р=0,0343). Концентрации селена в сыворотке крови также достоверно коррелировали с уровнем общего Т3 (Y): Y=0,562+0,01336 X, где Х представляет потребление селена (r=0,395; Р=0,0227).
Все источники, цитированные в данном описании, включены здесь для сведения. Любое обсуждение источников, цитированных здесь, предназначается просто для суммирования заявлений, сделанных авторами, и без признания того, что любой источник или его часть составляет относящийся предшествующий уровень техники. Заявители оставляют за собой право оспаривать точность и уместность цитированных источников.
Описание изобретения является просто примерным, по сути и, таким образом, вариации, которые не отступают от сущности изобретения, предназначаются для включения в объем изобретения. Такие вариации не рассматриваются в качестве отступающих от сущности и объема изобретения.