СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ДЕВОЧЕК С ГИПОТАЛАМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА РЕГРЕССИВНОГО АНАЛИЗА
METHOD FOR PREDICTION OF REPRODUCTIVE DISORDERS IN GIRLS SUFFERING PUBERTAL HYPOTHALAMIC SYNDROME BY REGRESSION ANALYSIS TECHNIQUE

Изобретение относится к медицине, в частности к детской гинекологии, и может быть применено для прогнозирования репродуктивных нарушений у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода (ГСПП).
Основным звеном в патогенезе ГСПП являются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе. Инсулинорезистентность диагностируется у 34% обследуемых. В репродуктивном возрасте у женщин с гипоталамическим синдромом диагностируются ановуляция, нарушения менструальной функции, бесплодие. Нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе приводят к изменениям стероидной функции яичников и неполноценным циклическим изменениям в эндометрии и белково-образовательной его функции. Одним из эндометриодных белков, играющих важную роль в имплантации эмбриона является гликоделин. При снижении уровня гликоделина имплантация плодного яйца нарушена, что приводит к привычной потере и невынашиванию беременности.
Известны способы определения уровня гликоделина у женщин в репродуктивном периоде (1).
Гликоделин - эндометриальный белок, играющий важную роль в имплантации эмбриона. Снижение уровня гликоделина в менструальной крови свидетельствует о нарушении функционального состояния эндометрия, а следовательно, нарушении репродуктивной функции (2).
Предложен способ прогнозирования нарушения репродуктивной функции в репродуктивном возрасте у девочек с ГСПП с помощью метода регрессивного анализа.
Техническим результатом изобретения является прогнозирование репродуктивных нарушений у девочек с ГСПП по уровню гликоделина в менструальной крови с помощью метода регрессивного анализа.
Способ осуществляется следующим образом.
Обследовано 124 девочки с ГСПП (основная группа) и 20 девочек без эндокринных нарушений (группа сравнения).
Использовались клинические методы исследования: наличие андрогензависимой дермопатии, тип ожирения, характер распределения жира.
Лабораторные методы включали определение глюкозы крови натощак, теста толерантности к глюкозе (ТТГ), тощаковый инсулин с определением индекса Caro F., липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), гликоделина в менструальной крови на 1-2 день менструального цикла методом ИФА.
Возраст девочек в основной группе 14,5±0,23 лет, группе сравнения 13,8±0,17 (р≥0,05). Индекс массы тела (ИМТ) в основной группе 29,4±0,3, что было выше, чем в группе сравнения (20,6±0,2; р≤0,05). Отношение окружности талии к объему бедер (ОТ/ОБ) был выше в основной группе (0,99±0,07; 0,78±0,03; р≤0,05). Увеличение отношения ОТ/ОБ при нормальной массе тела характеризует абдоминальный тип ожирения.
В основной группе девочек отмечалось раннее начало menarche 11,7±0,2 (12,9±0,2; р≤0,05). При этом у 89 (71,7%) девочек отмечалось нарушение менструального цикла (НМЦ) по типу опсоменореи, с длительностью 63±8,9 дня. На половую жизнь указывали 4 девочки. Каждая 2-я девочка основной группы имела однократную госпитализацию в стационар с ГСПП, каждая десятая девочки были госпитализированы два и более раз.
В основной группе девочек нарушение толерантности к глюкозе выявлено у 18 (14,58%), гиперинсулинемия у 49 (39,5%) девочек. Уровень инсулина в сыворотке крови в основной группе составил 18,9±1,49, в группе сравнения 5,6±0,7 МК ЕД/мл (р≤0,05). Инсулинорезистентность у 49 девочек основной группы подтверждалась снижением индекса Caro F. До 0,28±0,02.
У девочек основной группы уровень ЛПВП был 1,19±0,07 ммоль/л, в группе сравнения 1,30±0,03 ммоль/л (р≥0,05). При этом гипоальфахолистеринемия отмечалась у каждой 4-й девочки основной группы.
Уровень содержания гликоделина в менструальной крови у девочек основной группы составил 4,99±0,47 нг/мл, что было ниже, чем в группе сравнения (19,14±0,41 нг/мл; р≤0,05).
При эхографическом исследовании органов малого таза в основной группе размеры матки соответствовали возрасту. Толщина эндометрия на 7-й день менструального цикла была 3,12±0,14 мм, в группе сравнения 3,24±0,28 (р≥0,05), на 21-й день 6,29±0,84, в группе сравнения 9,84±0,79 (р≤0,05). Объем яичников в основной группе составил 14,6±1,8 см, в группе сравнения 5,82±0,92 (р≤0,05). В основной группе девочек объем яичников был увеличен за счет мультифолликулярной трансформации у 19 (15,3%) и наличия ретенционных кист у 38 (30,6%) обследуемых.
Для прогнозирования репродуктивных нарушений у девочек с гипоталамическим синдромом пубертатного периода был применен метод регрессивного анализа.
Как видно из результатов исследования у пациенток с ГСПП уровень гликоделина почти в четыре раза меньше, чем у здоровых, т.е. он является самым объективным показателем при прогнозе репродуктивных нарушений. Однако определение уровня гликоделина из менструальной крови не всегда возможно.
Поэтому при помощи статистических критериев (коэффициента корреляции) оценивается статистическая зависимость между гликоделином и ИМТ (-0,86), длительностью менструального цикла (-0,32), ЛПВП (0,1), индексом Саго F. (0,3), объемом правого яичника (0,27). А затем на основе регрессионного анализа строится уравнение, позволяющее рассчитать уровень гликоделина:
1
2
3
4
5
где X - ИМТ; Х - длительность менструального цикла, дни; Х - ЛПВП; Х - индекс Caro F.; Х - объем яичника; Y - уровень гликоделина в менструальной крови.
Коэффициент детерминированности полученной модели равен 0,76, что подтверждает достоверность прогноза модели. Зависимость реального уровня гликоделина и расчетного имеет линейный вид. Стандартная ошибка при прогнозе уровня гликоделина равняется 1,85.
Пример. Пациентка В. 16-ти лет находилась в гинекологическом отделении Амурской областной клинической больницы с диагнозом: ГСПП. Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи.
2
3
У девочки ИМТ был 30 кг/м, длительность менструального цикла составила 60 дней. Уровень ЛПВП в венозной крови - 1,29 ммоль/л. Индекс Caro F. 0,26. Объем правого яичника был 8 см.
1
2
3
4
5
Y=-0.47·X-0.0022·X-0.14·Х-0.79·Х+0.013-X+21,7
Y=-0.47·30-0.0022·60-0.14·1,29-0.79·0,26+0.013·8+21,7=7,182
Таким образом, уровень гликоделина в менструальной крови у пациентки В. составил 7,182 нг/мл (нижняя граница нормы 18,73 нг/мл), что свидетельствует о наличии репродуктивных нарушений.
В группе сравнения (без эндокринных нарушений) пациентка А.
2
3
У девочки ИМТ был 18 кг/м, длительность менструального цикла составила 28 дней. Уровень ЛПВП в венозной крови - 1,47 ммоль/л. Индекс Caro F. 0,34. Объем правого яичника был 6 см.
1
2
3
4
5
Y=-0.47·X-0.0022·X-0.14·Х-0.79·Х+0.013·X+21,7
Y=-0.47·18-0.0022·28-0.14·1,47-0.79·0,34+0.013·6+21,7=20,8
Таким образом у пациентки А. Уровень гликоделина составил 20,8 нг/мл, что соответствует возрастной норме.
Литература
1. Ю.С.Балханов, С.И.Кулинич. Значение гликоделина для прогноза вынашивания беременности. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №8, стр.49-51.
2. Л.В.Посисеева, О.А.Назарова. Нарушение продукции плацентарных белков как фактор бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. // Проблемы репродукции. - 1999. - №3, с.48-51.
3. Е.А.Соснова. Метаболический синдром. // Вопросы гинекологии акушерства перинатологии. - 2008 - №3, с.66-73.