СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ ЗОПИКЛОНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ выделения одного из энантиомеров рацемата соединения формулы (I)
который включает выделение одного указанного энантиомера из диастереоизомерной соли формулы (II)
где HX представляет собой оптически активную ацетилированную аминокислоту формулы (III)
где
n равно 0, 1, 2 или 3,
1
2
2
2
2
1
6
R обозначает H, алкильную группу, арильную группу, гетероарильную группу, CONH, COOH, SR или OR, где R обозначает C-C алкил.
2. Способ по п.1, где оптически активная ацетилированная аминокислота формулы (III) выбрана из N-ацетил-D-глутаминовой кислоты, N-ацетил-L-глутаминовой кислоты, N-ацетил-D-аспарагиновой кислоты, N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты, N-ацетил-D-метионина и N-ацетил-L-метионина.
3. Способ по п.1, где энантиомер формулы (I) представляет собой (S)-энантиомер.
4. Способ по п.3, где диастереоизомерная соль формулы (II) представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-глутамат, (S)-зопиклон N-ацетил-D-аспартат, (S)-зопиклон N-ацетил-D-метионат, (S)-зопиклон N-ацетил-L-глутамат, (S)-зопиклон N-ацетил-L-аспартат или (S)-зопиклон N-ацетил-L-метионат.
5. Способ по п.1, где энантиомер формулы (I) представляет собой (R)-энантиомер.
6. Способ по п.5, где диастереоизомерная соль формулы (II) представляет собой (R)-зопиклон N-ацетил-L-глутамат, (R)-зопиклон N-ацетил-L-аспартат или (R)-зопиклон N-ацетил-L-метионат, (R)-зопиклон N-ацетил-D-глутамат, (R)-зопиклон N-ацетил-D-аспартат или (R)-зопиклон N-ацетил-D-метионат.
7. Способ выделения одного из энантиомеров рацемата соединения формулы (I)
включающий следующие стадии:
a) взаимодействие указанного рацемата с любым из энантиомеров оптически активной ацетилированной аминокислоты формулы (III)
1
где n и R такие, как определено выше;
b) выделение оптически чистой диастереоизомерной соли формулы (II)
где HX представляет собой оптически активную ацетилированную аминокислоту формулы (III); и
c) выделение энантиомера формулы (I) из диастереоизомерной соли формулы (II).
8. Способ по п.7, где органический растворитель выбран из спиртов, простых эфиров, сложных эфиров, кетонов, нитрилов, галогенированных растворителей, ароматических растворителей и их смесей.
9. Способ по п.7 или 8, где органический растворитель выбран из метанола, толуола, ксилола, ацетона, этилацетата, ацетонитрила, тетрагидрофурана, изопропилацетата, этилформиата, метил-трет-бутилового эфира, диэтилкарбоната, хлорбензола, дихлорметана и их смесей.
10. Способ по п.7, где оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II), выделяемая на стадии b), представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-глутамат, если соединение (III) представляет собой N-ацетил-D-глутаминовую кислоту.
11. Способ по п.7, где оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II), выделяемая на стадии b), представляет собой (R)-зопиклон N-ацетил-L-глутамат, если соединение (III) представляет собой N-ацетил-L-глутаминовую кислоту.
12. Способ по п.7, где оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II), выделяемая на стадии b), представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-аспартат, если соединение (III) представляет собой N-ацетил-D-аспарагиновую кислоту.
13. Способ по п.7, где оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II), выделяемая на стадии b), представляет собой (R)-зопиклон N-ацетил-L-аспартат, если соединение (III) представляет собой N-ацетил-L-аспарагиновую кислоту.
14. Способ по п.7, где оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II), выделяемая на стадии b), представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-метионат, если соединение (III) представляет собой N-ацетил-D-метионин.
15. Способ по п.7, где оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II), выделяемая на стадии b), представляет собой (R)-зопиклон N-ацетил-L-метионат, если соединение (III) представляет собой N-ацетил-L-метионин.
16. Способ по п.7, включающий дополнительную стадию выделения другой оптически чистой диастереоизомерной соли формулы (II).
17. Способ по п.16, где дополнительное выделение другой диастереоизомерной соли формулы (II) включает концентрирование маточного раствора, получаемого при отделении первой диастереоизомерной соли, и последующую кристаллизацию с получением указанной другой диастереоизомерной соли.
18. Способ по п.17, где другая диастереоизомерная соль представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-L-глутамат, (S)-зопиклон N-ацетил-L-аспартат, (S)-зопиклон N-ацетил-L-метионат, (R)-зопиклон N-ацетил-D-глутамат, (R)-зопиклон N-ацетил-D-аспартат или (R)-зопиклон N-ацетил-D-метионат.
19. Способ по п.1 или 5, который дополнительно включает рацемизацию (R)-энантиомера соединения формулы (I) с получением рацемата соединения формулы (I) и последующее выделение (S)-энантиомера соединения формулы (I) по любому из пп.6-10, 12, 14, 16-18.
20. Оптически чистая диастереоизомерная соль формулы (II)
где HX такой, как определено здесь ранее.
21. Соль по п.20, которая представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-глутамат.
22. Соль по п.20, которая представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-аспартат.
23. Соль по п.20, которая представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-D-метионат.
24. Соль по п.20, которая представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-L-глутамат.
25. Соль по п.20, которая представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-L-аспартат.
26. Соль по п.20, которая представляет собой (S)-зопиклон N-ацетил-L-метионат.