НОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПЕРОРАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЭНЗАЛУТАМИДА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида, включающая энзалутамид или его фармацевтически приемлемую соль, или полиморф, или сольват, или гидрат, или комплекс и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из носителей, поверхностно-активных веществ, связующих веществ, разбавителей, разрыхлителей, глидантов, смазывающих веществ и солюбилизаторов.
2. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 1, где композиция представляет собой твердую лекарственную форму, выбранную из капсулы, таблетки, таблеток из микрокапсул с активным веществом, порошка, гранул, пеллет, предпочтительно представляет собой твердую желатиновую капсулу.
3. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 2, где лекарственная форма в виде твердой желатиновой капсулы включает:
a) оболочку в виде твердого желатина и
b) предварительно адсорбированный энзалутамид, смешанный или образующий комплекс с эксципиентами.
4. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 3, где содержание энзалутамида в лекарственной форме находится в диапазоне от 3% мас./мас. до 25% мас./мас.
5. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 3, где эксципиенты разделены на три части, включающие (A) внутригранулярные эксципиенты, (B) эксципиенты, используемые в растворе связующего, и (C) экстрагранулярные эксципиенты.
6. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 3, где энзалутамид в виде раствора в фармацевтически приемлемом носителе вместе с одним или несколькими поверхностно-активными веществами адсорбован на поверхности фармацевтически приемлемых эксципиентов.
7. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 6, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой органический растворитель, и фармацевтически приемлемый эксципиент представляет собой гидрофильный эксципиент, выбранный из безводной лактозы, моногидрата лактозы, маннита, сорбита, сахарозы; предпочтительно представляет собой безводную лактозу.
8. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по п. 6, где поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, цетилтриметиламмонийбромида (CTAB), каприлокапроил макрогол-8 глицеридов/ каприлокапроил полиоксил-8 глицеридов (Labrasol ALF), бензалконийхлорида, но не полоксамера.
9. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по пп. 1-3, где лекарственная форма демонстрирует растворение по меньшей мере 70%, предпочтительно 80%, через 10 минут, определенное в соответствии с методом, использующим лопастной аппарат USP типа II, с 0,3% CTAB в 0,1 N HCl в качестве среды для растворения.
10. Новая фармацевтическая композиция пероральной лекарственной формы энзалутамида по пп. 1-3, где доза композиции составляет 40 мг или 80 мг или 160 мг на капсулу.
11. Способ получения новой фармацевтической композиции пероральной лекарственной формы энзалутамида, включающий следующие стадии:
(1) просеивание:
a) просеивание безводной лактозы с использованием сита #20 и перенос в процессор с псевдоожиженным слоем (FBP) или гранулятор с интенсивным перемешиванием или любой другой подходящий гранулятор;
(2) получение раствора связующего:
b) медленное добавление энзалутамида к смеси поверхностно-активного вещества и растворителя, где растворитель выбран из спиртов с короткой цепью, спиртов с длинной цепью, ацетона и метилендихлорида (MDC), предпочтительно ацетона, при постоянном перемешивании до тех пор, пока раствор не станет прозрачным;
c) перемешивание раствора, полученного на стадии b), в течение 5-15 минут, предпочтительно 10 минут;
(3) гранулирование, сушка и просеивание:
d) распыление раствора связующего, полученного на стадии c), на безводную лактозу стадии a) в процессоре с псевдоожиженным слоем (FBP) при 30-60°C, предпочтительно с использованием метода распыления сверху; или распыление раствора связующего на безводную лактозу стадии a) в грануляторе с интенсивным перемешиванием (RMG) при более низкой скорости лопастной мешалки с последующей более низкой скоростью измельчителя;
e) после завершения процесса стадии d), сушка полученных гранул в процессоре с псевдоожиженным слоем (FBP) при температуре воздуха на впуске 45-65°C и температуре продукта приблизительно 30-60°C до тех пор, пока потери при сушке (LOD) смеси не достигнут менее чем 2,5% масс/масс при 105°C;
f) высушенные гранулы просеивают через сито #20 или #30 или #40, предпочтительно #20;
(4) смазывание:
g) просеивание микрокристаллической целлюлозы (MCC) и Aerosil 200 с использованием сита #40;
h) смазывание гранул просеянной микрокристаллической целлюлозой (MCC) и Aerosil 200 в смесителе;
(5) заполнение капсулы:
i) заполнение гранулами, полученными на стадии h) капсулы подходящего размера в соответствии с целевой массой содержимого.