СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАГНИЕВОЙ СОЛИ ЭЗОМЕПРАЗОЛА В СТАБИЛЬНОЙ ФОРМЕ

1. Способ получения очищенной магниевой соли эзомепразола, включающий следующие стадии:
получение исходной магниевой соли эзомепразола,
контактирование указанной магниевой соли эзомепразола с осадителем, включающим водный компонент, до максимального содержания, которое определяют по насыщению водой в осадителе, и
выделение очищенной магниевой соли эзомепразола, образовавшейся на стадии контактирования.
2. Способ по п.1, где указанная исходная магниевая соль эзомепразола находится в первой полиморфной форме, которая на указанной стадии контактирования превращается во вторую полиморфную соль магниевой соли эзомепразола, которая отличается от указанной первой полиморфной формы.
3. Способ по п.1 или 2, где указанная первая полиморфная форма магниевой соли эзомепразола определяется по крайней мере одной формой, выбранной из аморфной формы, кристаллической формы, безводной формы, гидрата, сольвата и смешанных форм, и в котором указанной полученной второй полиморфной формой магниевой соли эзомепразола является дигидрат магниевой соли эзомепразола.
4. Способ получения дигидрата магниевой соли эзомепразола, включающий следующие стадии:
получение исходной магниевой соли эзомепразола,
контактирование указанной магниевой соли эзомепразола с осадителем, включающим водный раствор, до максимального содержания, которое определяют по насыщению водой в осадителе, и
выделение дигидрата магниевой соли эзомепразола, образовавшегося на стадии контактирования.
5. Способ по п.4, где указанная исходная магниевая соль эзомепразола находится в аморфной форме или в форме В дигидрата, которая на указанной стадии контактирования соответственно превращается в форму А дигидрата магниевой соли эзомепразола.
6. Способ по пп.1 и 4, где указанным водным компонентом является вода.
7. Способ по пп.1 и 4, где указанная исходная магниевая соль эзомепразола находится в аморфной форме или в форме гидрата или сольвата, необязательно характеризующейся высоким содержанием остаточных растворителей на уровне вплоть до 5 мас.%.
8. Способ по п.7, где указанная магниевая соль эзомепразола находится в аморфной форме, в форме моногидрата, форме В дигидрата или в форме сольвата ацетона.
9. Способ по пп.1 и 4, где указанную исходную магниевую соль эзомепразола получают из нейтрального эзомепразола по реакции с источником магния.
10. Способ по пп.1 и 4, где исходную магниевую соль эзомепразола получают в твердой форме.
11. Способ по пп.1 и 4, где указанным осадителем является растворитель или смесь растворителей, в которых максимальная растворимость магниевой соли эзомепразола составляет 5 г/л.
12. Способ по пп.1 и 4, где указанным осадителем является растворитель или смесь растворителей, в которых максимальная растворимость магниевой соли эзомепразола составляет 3 г/л.
13. Способ по пп.1 и 4, где указанный осадитель выбирают из группы, включающей сложные и простые эфиры.
14. Способ по пп.1 и 4, где указанный осадитель выбирают из группы, включающей метилацетат, этилацетат, изопропилацетат, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метилтрет-бутиловый эфир.
15. Способ по пп.1 и 4, где указанным осадителем является этилацетат.
16. Способ по пп.1 и 4, где более 20% указанной очищенной магниевой соли эзомепразола, которая образуется на стадии контактирования, находится в кристаллической форме.
17. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола, хроматографическая чистота (ЖХВР) которой составляет по крайней мере 99,0%, полученная при обработке магниевой соли эзомепразола влажным осадителем.
18. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где магниевую соль эзомепразола, которую подвергают обработке влажным осадителем, получают в твердой форме.
19. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где магниевую соль эзомепразола, которую подвергают обработке влажным осадителем, получают в аморфной форме, в форме моногидрата, форме В дигидрата или в форме сольвата ацетона.
20. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где указанным осадителем, который используют для обработки влажным осадителем, является растворитель или смесь растворителей, в которых максимальная растворимость магниевой соли эзомепразола составляет 5 г/л.
21. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где указанным осадителем, который используют для обработки влажным осадителем, является растворитель или смесь растворителей, в которых максимальная растворимость магниевой соли эзомепразола составляет 3 г/л.
22. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где указанный осадитель, который используют для обработки влажным осадителем, выбирают из группы, включающей сложные и простые эфиры.
23. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где указанный осадитель, который используют для обработки влажным осадителем, выбирают из группы, включающей метилацетат, этилацетат, изопропилацетат, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метилтрет-бутиловый эфир.
24. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, где указанным осадителем, который используют для обработки влажным осадителем, является этилацетат.
25. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, хроматографическая чистота (ЖХВР) которой составляет по крайней мере 99,7%, предпочтительно по крайней мере 99,9%, полученная из исходной магниевой соли эзомепразола, хроматографическая чистота (ЖХВР) которой составляет по крайней мере 99,5%.
26. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, определяемая формой дигидрата, полученной при обработке магниевой соли эзомепразола влажным осадителем.
27. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, в которой содержание остаточного органического растворителя составляет приблизительно 1 мас.% или менее.
28. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17, в которой суммарное содержание родственных омепразолу соединений, отличающихся от эзомепразола, включая все примеси, детектируемые методом ЖХВР, но без учета примеси растворителей, находится на уровне 0,05% или менее, и указанная величина предпочтительно сохраняется на указанном уровне при хранении в жестких условиях при испытании на стабильность: при 60°C/7 суток/закрытая упаковка или 40°C/75% ОВ/14 суток/открытый флакон.
29. Кристаллическая форма магниевой соли эзомепразола по п.17 в форме дигидрата, предпочтительно в «форме А», характеризующейся по крайней мере следующими пятью интенсивными пиками угла 2θ на рентгеновской дифрактограмме: 5,7, 13,4, 14,4, 18,8 и 21,2 соответственно точно или ±0,2 градусов 2θ.
30. Кристаллическая форма дигидрата магниевой соли эзомепразола по п.17, в основном не содержащая каждую из следующих форм: безводная форма, полиморфные формы гидрата и других сольватов.
31. Фармацевтическая композиция, включающая кристаллическую форму магниевой соли эзомепразола по п.17 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
32. Форма магниевой соли эзомепразола по п.17 и фармацевтическая композиция по п.31, предназначенные для использования при лечении воспалительного заболевания или состояния желудочно-кишечпого тракта.