Способ прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства
METHOD FOR PREDICTING THE DEVELOPMENT OF A CHRONIC COURSE OF A DEPRESSIVE DISORDER

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии.
Известно, что депрессии с хроническим течением характеризуются не только большой распространенностью, но и значительным уровнем коморбидных психических расстройств, высоким риском самоубийства, частыми госпитализациями, существенным снижением качества жизни и социального функционирования, высокими экономическими затратами и увеличением использования ресурсов здравоохранения.
Известен способ прогнозирования терапевтически резистентных депрессий при эндогенных психических заболеваниях, включающий выявление выраженности депрессии по шкале Гамильтона, подсчет лейкоцитарной формулы клинического анализа крови, определение в цельной крови количественного содержания фосфатидилэтаноламинов, сфингомиелинов, фосфатидилхолинов и расчет показателя содержания этих фосфолипидов. Терапевтически резистентные депрессии у больных эндогенными психическими заболеваниями прогнозируют при показателе выраженности депрессивной симптоматики 20,9±2,2 балла, значении показателей фосфатидилэтаноламинов 30,2±1,3%, сфингомиелинов 28,6±2,4% и фосфатидилхолинов 28,1±1,9% и наличии моноцитоза и лимфоцитоза более 5% и 25% соответственно (Пат. 2298190 Российская Федерация, МПК: G01N 33/92, G01N 33/52 G01N 33/48. Способ прогнозирования терапевтически резистентных депрессий при эндогенных психических заболеваниях / Покровский Д.Г.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО Тверская ГМА Росздрава. - №2005135544/15; заявл. 16.11.2005; опубл. 27.04.2007, бюл. №12).
К недостаткам данного способа следует отнести то, что он предназначен для прогнозирования терапевтически резистентных депрессий при эндогенных психических заболеваниях без дифференциации на биполярное аффективное расстройство, рекуррентное депрессивное расстройство или приступообразную шизофрению с аффективными нарушениями, т.е. известный способ не позволит осуществить прогноз развития хронического течения депрессивного расстройства. Кроме того, для осуществления прогноза необходимо провести клинические и биохимические лабораторные исследования крови пациента.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования риска рекуррентности в течение депрессивных расстройств после проведения антидепрессивной терапии. Регистрируют показатель индивидуальной минуты в секундах. При уменьшении суммарного балла по шкале депрессии Бека на 30% и более, увеличении среднего значения балла теста осознавания времени на 14% и более, увеличении показателя индивидуальной минуты на 40% и более на 14 или 28 дни лечения по сравнению с этими данными до лечения определяют лечение как эффективное. Увеличение показателя индивидуальной минуты на 19% и менее на 28 день лечения по сравнению с этим показателем до лечения прогнозирует последующее рекуррентное течение депрессивного расстройства (Пат.2266048. Российская Федерация, МПК: A61B 5/16. Способ прогнозирования риска рекуррентности в течение депрессивных расстройств после проведения антидепрессивной терапии / Симуткин Г.Г., Головин О.Д.; заявитель и патентообладатель ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН - №2004103706/14; заявл. 09.02.2004; опубл. 20.12.2005, бюл. №35).
К недостаткам известного способа, как и аналогичного, следует отнести то, что он не позволит осуществить прогноз развития хронического течения депрессивного расстройства, так как предназначен для прогнозирования только риска рекуррентности в течение депрессивных расстройств и только после проведения антидепрессивной терапии.
Также к недостаткам известного способа следует отнести и его трудоемкость, так как такие показатели, как тест осознавания времени (ТОВ) и регистрация показателя индивидуальной минуты в секундах, проводятся до лечения, на 14-й и 28-й дни лечения.
Кроме этого в известном способе в качестве прогностических признаков не учитывают такие важные факторы, как: наследственная отягощенность психическими заболеваниями, преморбидные личностные особенности, наличие экзогенной компрометации мозга и сопутствующей сосудистой патологии, неблагоприятный ранний детский опыт и пролонгированные психотравмирующие ситуации, длительность заболевания и периода допсихиатрического наблюдения, резистентность к ранее проводимой психофармакотерапии.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства, основанного на оценке совокупности признаков, влияющих на риск его возникновения.
Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении индивидуального прогноза развития хронического течения депрессивного расстройства.
Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза жизни, болезни и клинико-динамических показателей.
Отличительными приемами заявляемого способа также является то, что из анамнеза жизни устанавливают следующие факторы риска: неблагоприятный ранний детский опыт (смерть родителя, воспитание в неблагополучной семье, физическое и сексуальное насилие), продолжение трудовой деятельности, вдовство, наследственную отягощенность психическими заболеваниями (расстройства настроения, шизофрения, алкоголизм, расстройства личности, суицид), экзогенную компрометацию головного мозга (перинатальная патология, тяжело протекающие инфекции детского возраста, перенесенные ЧМТ), сосудистую патологию головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия 2 стадии), гармоничные преморбидные личностные особенности, длительность периода допсихиатрического наблюдения в месяцах, длительность заболевания от манифеста в годах, пролонгированные психотравмирующие ситуации, постепенный (до нескольких месяцев) темп начала текущего депрессивного эпизода, резистентность к ранее проводимой адекватной психофармакотерапии.
Отличие способа заключается и в том, что установленным факторам риска присваивают градации (X1…12) и числовые значения, где:
X1 - неблагоприятный ранний детский опыт (смерть родителя, воспитание в неблагополучной семье, физическое и сексуальное насилие): нет - 0, есть - 1;
Х2 - продолжение трудовой деятельности: нет - 0, есть - 1;
Х3 - вдовство: нет - 0, есть - 1;
Х4 - наследственная отягощенность психическими заболеваниями (расстройства настроения, шизофрения, алкоголизм, расстройства личности, суицид): нет - 0, есть - 1;
Х5 - экзогенная компрометация головного мозга (перинатальная патология, тяжело протекающие инфекции детского возраста, перенесенные ЧМТ): нет - 0, есть - 1;
Х6 - сосудистая патология головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия 2 стадии): нет - 0, есть - 1;
Х7 - гармоничные преморбидные личностные особенности: нет - 0, есть - 1;
Х8 - длительность периода допсихиатрического наблюдения в месяцах;
Х9 - длительность заболевания от манифеста в годах;
X10 - пролонгированные психотравмирующие ситуации: нет - 0, есть - 1;
X11 - постепенный (до нескольких месяцев) темп начала текущего депрессивного эпизода: нет - 0, есть - 1;
Х12 - резистентность к ранее проводимой адекватной психофармакотерапии: нет - 0, есть - 1.
На основании дискриминантного анализа авторами предлагаемого способа определена прогностическая ценность факторов риска и выведены линейные дискриминантные уравнения:
F1=-2,769+0,238⋅X1-0,495⋅Х2+0,249⋅Х3+0,236⋅Х4+0,142⋅Х5+0,381⋅Х6-0,689⋅Х7+0,507⋅Х8-0,304⋅Х9+0,849⋅Х10+1,252⋅X11+0,703⋅Х12,
F2=-0,629-0,1⋅X1+0,209⋅Х2-0,105⋅Х3-0,1⋅Х4-0,06⋅Х5-0,161⋅Х6+0,291⋅Х7-0,214⋅Х8+0,128⋅Х9-0,358⋅Х10-0,529⋅X11-0,297⋅Х12,
где X1, 2…12 - стандартизированные величины градации факторов риска.
Величины градации факторов риска были стандартизированы по формуле:
где i - от 1 до 12,
- среднее значение,
Si - стандартное отклонение.
Установленные авторами предлагаемого способа средние значения и стандартные отклонения величин градаций выявленных факторов риска представлены в нижеприведенной таблице.
В дискриминантных уравнениях F1 и F2 суммируется константа дискриминантного уравнения и произведение величин градаций факторов риска в стандартизованном виде на их дискриминантные коэффициенты. В результате получаются две оценочные функции: F1 и F2.
1
2
2
1
Авторами предлагаемого способа установлено, что при абсолютной величине F большей абсолютной величины F, прогнозируют высокий риск развития хронического течения депрессивного расстройства, а при F большей или равной F - низкий риск развития хронического течения депрессивного расстройства.
Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предполагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе не выявлено способа прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства по вышеприведенным факторам риска.
Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз развития хронического течения депрессивного расстройства у конкретного больного. При этом точность прогноза развития хронического течения депрессивного расстройства составила 90,3% (данные анализа 310 пациентов). Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Больному с депрессивным расстройством проводят общеклиническое обследование. На основании анамнестических, клинико-динамических и инструментальных данных присваивают соответствующие градации и числовые значения установленных факторов риска.
1
2
Затем по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F и F, сравнивают их числовые характеристики, по которым и оценивают риск развития хронического течения депрессивного расстройства.
1
2
2
1
Если абсолютная величина F больше или равна таковой F, то обследуемому(ой) прогнозируют высокий риск развития хронического течения депрессивного расстройства, что позволяет обоснованно назначать более интенсивные терапевтические мероприятия и проводить коррекцию управляемых факторов риска. При значении F больше F прогнозируют низкий риск развития хронического течения депрессивного расстройства.
Предложенный способ прогнозирования развития хронического течения депрессивного расстройства поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Больная Б., 45 лет. Диагноз: Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий депрессивный эпизод с хроническим течением.
У данной больной были определены следующие показатели факторов риска: неблагоприятный ранний детский опыт (X1=1), продолжение трудовой деятельности (Х2=0); вдовство (Х3=1), наследственная отягощенность психическими заболеваниями (Х4=1), экзогенная компрометация головного мозга (Х5=1), сосудистая патология головного мозга (Х6=0), гармоничные преморбидные личностные особенности (Х7=0), длительность периода допсихиатрического наблюдения в месяцах (Х8=72); длительность заболевания от манифеста в годах (Х9=9); пролонгированные психотравмирующие ситуации (X10=1), постепенный темп начала текущего депрессивного эпизода (X11=0); резистентность к ранее проводимой адекватной психофармакотерапии (X12=1). В скобках представлены соответствующие величины градаций факторов риска.
В дискриминантных уравнениях величины градации факторов риска приведены в стандартизированном виде:
F1=-2,769+0,238⋅1,849-0,495⋅(-0,778)+0,249⋅(-0,368)+0,236⋅(-0,751)+0,142⋅1,327+0,381⋅(-0,345)-0,689⋅(-0,7)+0,507⋅0,062-0,304⋅1,261+0,849⋅0,918+1,252⋅1,2+0,703⋅2,199=1,798
F2=-0,629-0,1⋅1,849+0,209⋅(-0,778)-0,105⋅(-0,368)-0,1⋅(-0,751)-0,06⋅1,327-0,161⋅(-0,345)+0,291⋅(-0,7)-0,214⋅0,062+0,128⋅1,261-0,358⋅0,918-0,529⋅1,2-0,297⋅2,199=-2,557
1
2
Следовательно, F больше F. У пациентки высокий риск возникновения хронического течения депрессивного расстройства. Длительность текущего депрессивного эпизода составила 27 месяцев, что соответствует критериям депрессивного эпизода с хроническим течением. Пациентка нуждается в интенсификации лечебно-реабилитационных мероприятий.
Пример 2. Больная Ч., 47 лет. Диагноз: Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий депрессивный эпизод длительностью 6 месяцев.
У данной больной были определены следующие показатели факторов риска: неблагоприятный ранний детский опыт (Х1=0), продолжение трудовой деятельности (Х2=0); вдовство (Х3=0), наследственная отягощенность психическими заболеваниями (Х4=0), экзогенная компрометация головного мозга (Х5=1), сосудистая патология головного мозга (Х6=0), гармоничные преморбидные личностные особенности (Х7=0), длительность периода допсихиатрического наблюдения в месяцах (Х8=10); длительность заболевания от манифеста в годах (Х9=3); пролонгированные психотравмирующие ситуации (X10=0), постепенный темп начала текущего депрессивного эпизода (X11=1); резистентность к ранее проводимой адекватной психофармакотерапии (X12=0). В скобках представлены соответствующие величины факторов риска.
В дискриминантных уравнениях величины градации факторов риска приведены в стандартизированном виде.
F1=-2,769+0,238-(-0,539)-0,495⋅(-0,777)+0,249⋅(-0,368)+0,236⋅(-0,751)+0,142⋅1,327+0,381⋅(-0,345)-0,689⋅(-0,699)+0,507⋅(-0,342)-0,304⋅(-0,594)+0,849⋅(-1,086)+1,252⋅1,199+0,703⋅(-0,454)=-1,976
F2=-0,629-0,1⋅(-0,539)+0,209⋅(-0,777)-0,105⋅(-0,368)-0,1⋅(-0,751)-0,06⋅1,327-0,161⋅(-0,345)+0,291⋅(-0,699)-0,214⋅(-0,342)+0,128⋅(-0,594)-0,358⋅(-1,086)-0,529⋅1,199-0,297⋅(-0,454)=-0,964
2
1
Следовательно, F больше F. У больной низкий риск возникновения хронического течения депрессивного расстройства:
Длительность текущего депрессивного эпизода составила 6 месяцев. Пациентке назначена монотерапия антидепрессантом с редукцией депрессивной симптоматики через 8 недель терапии.
Клинические исследования заявляемого способа проведены на базе ОГКУЗ Иркутской областной клинической психиатрической больницы №1. С 2007 года было обследовано 310 человек. Основная группа состояла из 92 пациентов (84 женщины и 8 мужчин) с текущим хроническим (длительность более 2 лет) депрессивным эпизодом (ДЭ по МКБ-10) в рамках аффективного психоза и манифестом заболевания в возрасте 25-55 лет. Группу сравнения составили 218 пациентов (188 женщин и 30 мужчин) с рекуррентным депрессивным расстройством без затяжного и хронического течения со средней длительностью депрессивного эпизода 5,4±2,2 мес.
Для проведения дискриминантного анализа в обучающую выборку были включены 23 больных. Точность прогноза составила 87,0% (данные о 23 пациентах).
Таким образом, применение предлагаемого способа прогнозирования депрессивного расстройства с хроническим течением, позволит повысить эффективность и целенаправленность профилактических и лечебных мероприятий, коррекцию «управляемых» факторов в группе пациентов с высоким риском хронического течения депрессивного расстройства.