ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ АМИЛОИДНОЙ АНГИОПАТИИ

1. Способ лечения САА, включающий введение пациенту, болеющему или предположительно болеющему САА, агента по эффективной схеме, причем агент представляет собой антитело, специфическое к N-концу Aβ, или индуцирует такое антитело после введения пациенту, благодаря чему осуществляется лечение пациента.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой антитело.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что агент представляет собой антитело, которое связывается с Аβ в пределах остатков 1-5.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что антитело является гуманизированным, человеческим или химерным антителом.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело 3D6 или гуманизированное антитело 12А11.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что гуманизированное антитело 3D6 представляет собой бипинеузумаб.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой фрагмент Аβ.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что фрагмент начинается с остатка 1 Аβ и заканчивается одним из остатков 5-10 Аβ.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что фрагмент представляет собой фрагмент Аβ 1-7.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что фрагмент Аβ вводят с фармацевтически приемлемым адъювантом.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что фрагмент Аβ связан с носителем, который помогает фрагменту индуцировать антитела к фрагменту.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что этот носитель связан с С-концом фрагмента.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что этот способ дополнительно включает установление у пациента наличия САА, причем эта стадия установления предшествует стадии введения.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что на стадии установления определяют, что у пациента проявляется клинический симптом САА.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что в головном мозге пациента отсутствуют бляшки, характерные для болезни Альцгеймера.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что у пациента отсутствуют симптомы болезни Альцгеймера.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что у пациента наблюдается инфаркт миокарда или удар (инсульт).
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно от 0,01 мг/кг примерно до 5 мг/кг.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно от 0,1 мг/кг примерно до 5 мг/кг.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что доза составляет примерно 0,5 мг/кг.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что доза составляет примерно 1,5 мг/кг.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что доза составляет примерно от 0,5 мг/кг примерно до 3 мг/кг.
23. Способ по п.18, отличающийся тем, что доза составляет примерно от 0,5 мг/кг примерно до 1.5 мг/кг.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что дозу вводят многократно.
25. Способ по п.18, отличающийся тем, что дозу вводят с частотой от одного раза в неделю до одного раза в квартал.
26. Способ по п.18, отличающийся тем, что дозу вводят раз в 13 недель.
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело вводят внутривенно или подкожно.
28. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает мониторинг изменений признаков или симптомов САА, реагирующих на стадию введения.
29. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение второго агента, эффективного для лечения САА.
30. Способ проведения профилактики САА, включающий введение пациенту, восприимчивому к САА, агента по эффективной схеме, причем агент представляет собой антитело, специфическое к N-концу Аβ, или индуцирует такое антитело после введения пациенту, благодаря чему осуществляется профилактика пациента.
31. Применение агента, отличающееся тем, что агент представляет собой антитело, специфическое к N-концу Aβ, или индуцирует такое антитело после введения пациенту для лечения или профилактики болезни Альцгеймера.
32. Способ уменьшения сосудистого амилоида у пациента, включающий введение антитела, специфического к N-концу Аβ по схеме лечения, ассоциированной с эффективным удалением сосудистого амилоида и пониженной частотой внутримозговых микрокровоизлияний (церебральной микрогеморрагии).
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что он дополнительно включает мониторинг внутримозговых микрокровоизлияний (церебральной геморрагии) у пациента методом МРТ (магнито-резонансной томографии).
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что он дополнительно включает мониторинг удаления сосудистого амилоида у пациента методом ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии).
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что схема лечения представляет собой продолжительную схему лечения.
36. Способ по п.32, отличающийся тем, что схема лечения включает дозу антитела 0,01-0,05 мг/кг веса тела пациента и ее вводят с частотой от одного раза в неделю (еженедельно) до одного раза в квартал (ежеквартально).
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что доза антитела составляет 0,1-5 мг/кг.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,5 мг/кг.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 1,5 мг/кг.
40. Способ по п.36, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,5-3 мг/кг.
41. Способ по п.36, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,5-1,5 мг/кг.
42. Способ по п.36, отличающийся тем, что дозу вводят один раз в 13 недель.
43. Способ по п.32, отличающийся тем, что антитело вводят внутривенно или подкожно.
44. Способ по п.32, отличающийся тем, что антитело связывается с Аβ в пределах остатков 1-5.
45. Способ по п.32, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное, человеческое или химерное антитело.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело 3D6 или гуманизированное антитело 12А11.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что гуманизированное антитело представляет собой бапинеузумаб.
48. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение антитела, специфического к N-концу Аβ, в дозе, которая уменьшает или ингибирует развитие сосудистой амилоидогенной патологии, минимизирует микрокровоизлияние и/или уменьшает или ингибирует развитие Аβ бляшек.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что антитело связывается с Аβ в пределах остатков 1-5.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное, человеческое или химерное антитело.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело 3D6 или гуманизированное антитело 12А11.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что гуманизированное антитело представляет собой бапинеузумаб.
53. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение антитела, специфического к N-концу Аβ, в дозе, которая уменьшает или ингибирует развитие сосудистой амилоидогенной патологии, минимизирует микрокровоизлияние и/или уменьшает или ингибирует развитие нейритной патологии (нейритных бляшек).
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что антитело связывается с Аβ в пределах остатков 1-5.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное, человеческое или химерное антитело.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело 3D6 или гуманизированное антитело 12А11.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что гуманизированное антитело представляет собой бапинеузумаб.
58. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение антитела, специфического к N-концу Аβ, в дозе, которая уменьшает или ингибирует развитие сосудистой амилоидогенной патологии, минимизирует микрокровоизлияние и/или улучшает когнитивную функцию пациента.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что антитело связывается с Аβ в пределах остатков 1-5.
60. Способ по п.58, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное, человеческое или химерное антитело.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное антитело 3D6 или гуманизированное антитело 12А11.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что гуманизированное антитело представляет собой бапинеузумаб.
63. Способ по любому из пп.48-62, отличающийся тем, что уменьшение или ингибирование сосудистой амилоидогенной патологии представляет собой предупреждение аккумуляции сосудистого Аβ или клиренс сосудистого Аβ.
64. Набор для лечения САА, включающий:
а. стеклянную виалу, содержащую препарат; и
б. инструкции по мониторингу пациента, которому вводят препарат для лечения САА.
65. Набор для лечения САА, включающий:
а. стеклянную виалу, содержащую препарат, включающий около 0,5-3 мг/кг гуманизированного антитела против Аβ; и
б. инструкции по мониторингу пациента, которому вводят препарат для лечения САА, включающему
i. контроль за на наличием у пациента внутримозгового микрокровоизлияния методом МРТ или
ii. контроль за удалением у пациента сосудистого амилоида методом ПЭТ.
66. Набор для лечения САА, включающий:
а. стеклянную виалу, содержащую препарат, включающий:
i. около 10-250 мг гуманизированного антитела против Аβ;
ii. около 4% маннита или около 150 мМ NaCl,
iii. около 5 - 10 мМ гистидина и
iv. около 10 мМ метионина; и
б. инструкции по мониторингу пациента, которому вводят препарат для лечения САА, включающему
i. контроль за наличием у пациента внутримозгового микрокровоизлияния методом МРТ или
ii. контроль за удалением у пациента сосудистого амилоида методом ПЭТ.
67. Набор для лечения болезни Альцгеймера, включающий:
а. стеклянную виалу, содержащую препарат, включающий:
i. около 10-250 мг гуманизированного антитела против Аβ;
ii. около 4% маннита или около 150 мМ NaCl,
iii. около 5 - 10 мМ гистидина и
iv. около 10 мМ метионина; и
б. инструкции по мониторингу пациента, которому вводят препарат для лечения болезни Альцгеймера, включающему
i. контроль за наличием у пациента внутримозгового микрокровоизлияния методом МРТ или
ii. контроль за удалением у пациента сосудистого амилоида методом ПЭТ.
68. Набор для лечения САА и болезни Альцгеймера, включающий:
а. стеклянную виалу, содержащую препарат, включающий:
i. около 10-250 мг гуманизированного антитела против Аβ;
ii. около 4% маннита или около 150 мМ NaCl,
iii. около 5 - 10 мМ гистидина и
iv. около 10 мМ метионина; и
б. инструкции по мониторингу пациента, которому вводят препарат для лечения САА и болезни Альцгеймера, включающему
i. контроль за на наличием у пациента внутримозгового микрокровоизлияния методом МРТ или
ii. контроль за удалением у пациента сосудистого амилоида методом ПЭТ.
69. Способ по п.2, отличающийся тем, что антитело вводят по схеме, адекватной для поддержания средней концентрации антитела в сыворотке пациента в интервале 1-15 мкг антитела/мл сыворотки и тем самым лечение пациента.
70. Способ по п.69, отличающийся тем, что средняя сывороточная концентрация находится в интервале 1-10 мкг антитела/мл сыворотки.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что средняя сывороточная концентрация находится в интервале 1-5 мкг антитела/мл сыворотки.
72. Способ по п.71, отличающийся тем, что средняя сывороточная концентрация находится в интервале 2-4 мкг антитела/мл сыворотки.
73. Способ по п.69, отличающийся тем, что антитело вводят внутривенно.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что дозу 0,5-1,0 мг/кг вводят ежемесячно.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что дозу 0,1-1,0 мг/кг вводят ежемесячно.
76. Способ по п.2, отличающийся тем, что антитело вводят подкожно.
77. Способ по п.76, отличающийся тем, что антитело вводят с частотой от еженедельной до ежемесячной.
78. Способ по п.76, отличающийся тем, что антитело вводят с частотой раз в неделю или раз в две недели.
79. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,01-0,35 мг/кг.
80. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,05-0,25 мг/кг.
81. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,015-0,2 мг/кг и вводится с частотой от одного раза в неделю до одного раза в две недели.
82. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,05-0,15 мг/кг и вводится с частотой от одного раза в неделю до одного раза в две недели.
83. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,05-0,07 мг/кг еженедельно.
84. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет 0,06 мг/кг еженедельно.
85. Способ по п.76, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,1-0,15 мг/кг раз в две недели.
86. Способ по п.2, отличающийся тем, что средняя сывороточная концентрация антитела поддерживается по меньшей мере шесть месяцев.
87. Способ по п.2, отличающийся тем, что средняя сывороточная концентрация антитела поддерживается по меньшей мере один год.
88. Способ по п.2, отличающийся тем, что он дополнительно включает определение концентрации антитела в сыворотке и коррекцию схемы, если определяемая концентрация выпадает из интервала.
89. Способ по п.2, отличающийся тем, что антитело вводят подкожно в примерной дозе 0,01-0,06 мг/кг и с частотой от одного раза в неделю до одного раза в две недели.
90. Способ по п.2, отличающийся тем, что антитело вводят в примерной дозе 0,05-0,5 мг/кг.
91. Способ по п.89, отличающийся тем, что антитело вводят в примерной дозе 0,05-0,25 мг/кг.
92. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,015-0,2 мг/кг и вводится с частотой от одного раза в неделю до одного раза в две недели.
93. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза антитела составляет примерно 0,05-0,15 мг/кг и вводится с частотой от одного раза в неделю до одного раза в две недели.
94. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,05-0,07 мг/кг еженедельно.
95. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет 0,06 мг/кг еженедельно.
96. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,1-0,15 мг/кг раз в две недели.
97. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 0,1-0,3 мг/кг ежемесячно.
98. Способ по п.89, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет 0,2 мг/кг ежемесячно.
99. Способ по п.2, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 1-40 мг с частотой от еженедельной до ежемесячной.
100. Способ по п.99, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 5-25 мг.
101. Способ по п.99, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 2,5-15 мг.
102. Способ по п.99, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 1-12 мг от одного раза в неделю до одного раза в две недели.
103. Способ по п.99, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 2,5-10 мг еженедельно.
104. Способ по п.99, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 2,5-5 мг еженедельно.
105. Способ по п.99, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 4-5 мг еженедельно.
106. Способ по п.98, отличающийся тем, что доза вводимого антитела составляет примерно 7-10 мг раз в две недели.