КОМБИНАЦИЯ ОЛИГОНУКЛЕОТИДА АНТИ-КЛАСТЕРИНА С АНТАГОНИСТОМ РЕЦЕПТОРА АНДРОГЕНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Способ лечения субъекта-млекопитающего, пораженного раком предстательной железы, предусматривающий введение этому субъекту-млекопитающему i) олигонуклеотида, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагониста рецептора андрогена, имеющего структуру
или его фармацевтически приемлемой соли, каждого в количестве, которое при комбинировании с другим является эффективным для лечения этого субъекта-млекопитающего.
2. Способ по п.1, где этот рак является андроген-независимым раком предстательной железы.
3. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида и количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли, при взятии вместе, является более эффективным для лечения этого субъекта, чем при отдельном введении каждого агента.
4. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида в комбинации с количеством этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли является меньшим, чем клинически эффективное количество при отдельном введении.
5. Способ по п.1 или 2, где количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с количеством этого олигонуклеотида является меньшим, чем клинически эффективное количество при отдельном введении.
6. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида и количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли, при взятии вместе, является эффективным для уменьшения клинического симптома рака предстательной железы в этом субъекте.
7. Способ по п.1 или 2, где этот субъект-млекопитающее является человеком.
8. Способ по п.1 или 2, где этот олигонуклеотид является антисмысловым олигонуклеотидом.
9. Способ по п.8, где этот антисмысловой олигонуклеотид охватывает либо сайт инициации трансляции, либо сайт терминации кластерин-кодирующей мРНК.
10. Способ по п.9, где этот антисмысловой олигонуклеотид содержит нуклеотиды в последовательности, представленной в SEQ ID NO:1-11.
11. Способ по п.9, где этот антисмысловой олигонуклеотид содержит нуклеотиды в последовательности, представленной в SEQ ID NO:3.
12. Способ по п.10, где этот антисмысловой олигонуклеотид модифицирован для увеличения стабильности in vivo относительно немодифицированного олигонуклеотида той же самой последовательности.
13. Способ по п.12, где этим олигонуклеотидом является кустирсен.
14. Способ по п.13, где количество кустирсена является меньшим чем 640 мг.
15. Способ по п.14, где количество кустирсена является меньшим чем 480 мг.
16. Способ по п.13, где это количество кустирсена вводят внутривенно один раз в семидневный период.
17. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена является меньшим чем 240 мг.
18. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена равно 150-240 мг.
19. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена равно 30-150 мг.
20. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена равно 80 мг.
21. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена вводят перорально один раз в день.
22. Способ лечения субъекта-млекопитающего, пораженного андроген-независимым раком предстательной железы, предусматривающий введение этому субъекту i) олигонуклеотида, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагониста рецептора андрогена, каждого в количестве, которое при комбинировании с другим является эффективным для лечения этого субъекта-млекопитающего.
23. Способ по п.22, где этим антагонистом рецептора андрогена является нестероидный антиандроген.
24. Способ по п.22 или 23, где этим антагонистом рецептора андрогена является AR1.
25. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения транслокации рецептора андрогена из цитоплазмы в ядро опухолевых клеток.
26. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для увеличения протеасомной деградации белка рецептора андрогена в этих опухолевых клетках.
27. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения транскрипционной активности рецептора андрогена в этих опухолевых клетках.
28. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения количества фосфорилированного АКТ в этих опухолевых клетках.
29. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения количества фосфорилированного ЕВК в этих опухолевых клетках.
30. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для ингибирования пролиферации клеток рака предстательной железы.
31. Способ увеличения чувствительности клеток AR1-резистентного рака предстательной железы к AR1, предусматривающий лечение клеток AR1-резистентного рака предстательной железы кустирсеном.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая количество олигонуклеотида, которое уменьшает экспрессию кластерина, и антагонист рецептора андрогена для применения в лечении субъекта-млекопитающего, пораженного андроген-независимым раком предстательной железы.
33. Олигонуклеотид, который уменьшает экспрессию кластерина, для применения в комбинации с антагонистом рецептора андрогена в лечении субъекта-млекопитающего, пораженного андроген-независимым раком предстательной железы.
34. Композиция для лечения субъекта-млекопитающего, пораженного раком предстательной железы, содержащая i) олигонуклеотид, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагонист рецептора андрогена, имеющий структуру
или его фармацевтически приемлемую соль.