СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕОБХОДИМОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ ИЛИ КОРРЕКЦИИ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ОСНОВАНИИ ОЦЕНКИ ДИАСТОЛИЧЕСКОГО МИОКАРДИАЛЬНОГО СТРЕССА
METHOD FOR ESTABLISHING NECESSITY OF PRESCRIBING OR CORRECTING ANTIHYPERTENSIVE THERAPY IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION BY ASSESSING DIASTOLIC MYOCARDIAL STRESS

Способ определения необходимости назначения или коррекции гипотензивной терапии у больных с артериальной гипертензией на основании оценки диастолического миокардиального стресса
Изобретение относится к медицине, а именно к области кардиологии и предназначено для диагностики диастолической дисфункции левого желудочка. Эталонным способом оценки диастолической дисфункции левого желудочка является исследование нисходящей части кривой внутрижелудочкового давления методом катетеризации полостей сердца (1).
Недостатком данного способа является его инвазивность, сложность, травматичность, возможность осложнений и высокая стоимость исследования.
Известен способ неинвазивной диагностики диастолической функции левого желудочка сердца (2).
Недостатком данного способа является невозможность определения конечно-диастолического давления количественным методом.
Известен способ неинвазивной диагностики диастолической функции левого желудочка сердца (3). Положительным результатом заявленного способа является повышение точности измерений конечно-диастолического давления левого желудочка.
Однако этот способ не учитывает степень артериальной гипертензии, что важно для пациентов с артериальной гипертензией.
Известен способ расчета меридионального миокардиального стресса (4). Миокардиальный стресс является количественным отражением величины пред- и постнагрузки левого желудочка. В конце диастолы он выражает преднагрузку и является ранним критерием диастолической дисфункции левого желудочка. Данный способ взят нами за прототип.
Недостатками способа являются: необходимость проведения эхокардиографического исследования, не учитывается суточный индекс и индекс площади артериального давления.
Целью изобретения является разработка способа определения необходимости назначения или коррекции гипотензивной терапии у больных с артериальной гипертензией на основании оценки миокардиального стресса.
Эта цель достигается тем, что определяют уровень промозгового натрийуретического пептида в плазме, выполняют суточное мониторирование артериального давления, на основании результатов которого определяют среднесуточные значения диастолического артериального давления, рассчитывают суточный индекс систолического артериального давления, индекс площади систолического артериального давления; затем рассчитывают величину диастолического миокардиального стресса (МСдиаст) по формуле: МСдиаст=- 66,58+3,45×ДАД-0,24×ИП САД-3,34×СИ САД-0,15×NT-proBNP, где - 66,58 - константа математических расчетов; ДАД - среднесуточное диастолическое артериальное давление, мм рт.ст.; ИП САД - индекс площади систолического артериального давления, мм рт.ст.×ч/сут; СИ САД - суточный индекс систолического артериального давления, %; NT-proBNP - промозговой натрийуретический пептид, фмоль/мл; при полученном значении более 140 диагностируют увеличение МСдиаст и назначают или корригируют гипотензивную терапию; и при значении менее или при равном 140 считают, что диастолический миокардиальный стресс не повышенный, коррекция гипотензивной терапии не требуется.
Особенностью предлагаемого способа является возможность неинвазивного определения диастолического миокардиального стресса, его мониторирования с целью коррекции терапии, профилактики ремоделирования левого желудочка и развития хронической сердечной недостаточности.
2
Для предсказания увеличения диастолического миокардиального стресса как признака, оцененного в количественной шкале, применяли множественную линейную регрессию, построенную пошаговым способом с включением либо исключением. Для характеристик модели в целом проводили ее статистическую значимость по F-критерию Фишера. При анализе переменных, вошедших в модель, ориентировались по их уровню значимости и отсутствию тесной корреляционной связи предикторов друг с другом по показателям толерантности и VIF (variance inflation factor) (5). Переменные, вошедшие в модель: среднесуточное диастолическое артериальное давление, индекс площади систолического артериального давления, суточный индекс систолического артериального давления, промозговой натрийуретический пептид. На их основе создана результирующая математическая модель в виде формулы, предназначенной для расчета диастолического миокардиального стресса (МСдиаст): МСдиаст=-66,58+3,45×ДАД-0,24×ИП САД-3,34×СИ САД-0,15×NT-proBNP, где - 66,58 - константа математических расчетов; ДАД - среднесуточное диастолическое артериальное давление, мм рт.ст.; ИП САД - индекс площади систолического артериального давления, мм рт.ст.×ч/сут; СИ САД - суточный индекс систолического артериального давления, %; NT-proBNP - промозговой натрийуретический пептид, фмоль/мл; при полученном значении более 140 диагностируют увеличение диастолического миокардиального стресса и назначают или корригируют гипотензивную терапию; и при значении менее или  равном 140 считают, что диастолический миокардиальный стресс не повышен, коррекция гипотензивной терапии не требуется. Статистическая значимость модели в целом R=0,86; F=16,4, р<0,001.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
У пациента определяют уровень промозгового натрийуретического пептида в плазме, выполняют суточное мониторирование артериального давления, на основании которого определяют среднесуточные значения диастолического артериального давления, рассчитывают суточный индекс систолического артериального давления, индекс площади систолического артериального давления; затем рассчитывают величину диастолического миокардиального стресса (МСдиаст) по формуле: МСдиаст=-66,58+3,45×ДАД-0,24×ИП САД-3,34×СИ САД-0,15×NT-proBNP, где - 66,58 - константа математических расчетов; ДАД - среднесуточное диастолическое артериальное давление, мм рт.ст.; ИП САД - индекс площади систолического артериального давления, мм рт.ст.×ч/сут; СИ САД - суточный индекс систолического артериального давления, %; NT-proBNP - промозговой натрийуретический пептид, фмоль/мл; при полученном значении более 140 диагностируют увеличение диастолического миокардиального стресса и назначают или корригируют гипотензивную терапию; и при значении менее или  равном 140 считают, что диастолический миокардиальный стресс не повышен, коррекция гипотензивной терапии не требуется.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
Клинический пример №1. Пациент С, 48 лет, поступил для обследования и исключения артериальной гипертензии, гипотензивную терапию ранее не получал, среднесуточные значения артериального давления (АД) 135 и 85 мм рт.ст. по данным самоконтроля АД. У больного определяют уровень NT-proBNP в плазме, проводится суточное мониторирование АД, определяется среднесуточное значение диастолического артериального давления, рассчитывается СИ САД, ИП САД.
Из исследования были получены следующие значения:
ДАД=90 мм рт.ст.
NT-proBNP=50 фмоль/мл
ИП САД=0 мм. рт.ст.×ч/сут
СИ САД=2%
Подставляем полученные значения в формулу, рассчитываем МСдиаст. МСдиаст=-66,58+3,45×ДАД-0,24×ИП САД-3,34×СИ САД-0,15×NT-proBNP=224,62 (повышен). Больному необходимо назначить гипотензивную терапию.
2
2
2
Для сопоставления полученных результатов и оценки диастолической функции проводим ЭхоКГ: КДР=5,7 см, ТЗСЛЖдиаст=1,2 см; ИММЛЖ=151,4 г/м; ОТС=0,40. Эксцентрическая гипертрофия ЛЖ. Тип диастолической дисфункции гипертрофический. Рассчитаем МСдиаст по известным формулам (4): МСдиаст=0,334×ДАД×КДР/ТЗСЛЖдиаст×(1+(ТЗЛЖдиаст/КДР))=172,85 г/см (повышен). МСдиаст=АДдиаст×КДР/4×ТЗС ЛЖдиаст×(1+ТЗС ЛЖдиаст/КДР ЛЖ)=186,3 дин/см (повышен).
Больному необходимо назначить гипотензивную терапию.
Клинический пример 2. Пациент С, 46 лет, наблюдается по поводу артериальной гипертензии. Давность заболевания 1 год. Получал гипотензивную терапию: эналаприл 10 мг утром и вечером. Среднесуточные значения АД 125 и 80 мм рт.ст. по данным самоконтроля АД. У больного определяют уровень NT-proBNP в плазме, проводится суточное мониторирование АД, определяется среднесуточное значение диастолического артериального давления, рассчитывается СИ САД, ИП САД.
Из исследования были получены следующие значения:
ДАД=94 мм рт.ст.
NT-proBNP=8,5 фмоль/мл
ИП САД=3,5 мм рт.ст.×ч/сут
СИ САД=12%
Подставляем полученные значения в формулу, рассчитываем МСдиаст. МСдиаст=-66,58+3,45×ДАД-0,24×ИП САД-3,34×СИ САД-0,15×NT-proBNP=215,53 (повышен). Больному необходима коррекция гипотензивной терапии.
2
2
2
диаст
Для сопоставления полученных результатов и оценки диастолической функции проводим ЭхоКГ: КДР=5,8 см, ТЗСЛЖдиаст=0,9 см; ИММЛЖ=118,8 г/м. ОТС=0,31. Эксцентрическая гипертрофия левого желудочка. Рассчитаем МСдиаст по известным формулам (4): МСдиаст=0,334×ДАД×КДР/ТЗСЛЖдиаст×(1+(ТЗЛЖдиаст/КДР))=233,73 г/см(повышен). МС=АДдиаст×КДР/4×ТЗС ЛЖдиаст×(1+ТЗСЛЖдиаст/КДР ЛЖ)=141, 71 дин/см (повышен). Больному необходима коррекция гипотензивной терапии.
Предлагаемая математическая модель обладает высокой статистической значимостью, может быть использована в условиях любого лечебного учреждения. Данный способ обосновывает новые критерии назначения или коррекции гипотензивной терапии у больных с артериальной гипертензией на основании оценки диастолического миокардиального стресса.  Способ позволяет диагностировать латентную диастолическую дисфункцию левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.
Источники информации:
1. William Grossman, M.D. Cardiac catheterisation. In Braunwald E. Editor. Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelfia: WB Saunedrs Company, 1994.
2. Алехин M.H., Седов И.П. Доплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка. Терапевтический архив, том 68, N 12, 1996 г., стр. 84-87.
3. Бургсдорф О.Э., Гольберг Я.С., Химочка Т.Г., Джумиго М.А. Способ диагностики начальной стадии хронической сердечной недостаточности. Патент Российской Федерации на изобретение 2168944.
4. Нечесова Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т.А Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова // Медицинские Новости. - 2008. -№11. - С. 7-13
5. Калинина В.Н. Математическая статистика / В.Н. Калинина, В.Ф.Панкин - М., Высшая школа, 1994. - 208 с.