КОНЪЮГАТЫ АНТИГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция, включающая:
(а) вирусоподобную частицу (ВПЧ) с, по меньшей мере, одним первым центром присоединения и
(б) по меньшей мере один антиген с, по меньшей мере, одним вторым центром присоединения,
причем указанный, по меньшей мере, один антиген представляет собой антиген, представленный в изобретении и выбранный из группы, состоящей из:
а) CCR5, представленного в изобретении,
б) С5а, представленного в изобретении,
в) CXCR4, представленного в изобретении,
г) гастрина, представленного в изобретении, и
д) СЕТР, представленного в изобретении
и причем (а) и (б) связаны через указанный, по меньшей мере, один первый и указанный, по меньшей мере, один второй центр присоединения.
2. Композиция по п.1, включающая:
(а) вирусоподобную частицу РНК-бактериофага с, по меньшей мере, двумя первыми центрами присоединения и
(б) по меньшей мере один внеклеточный домен PNt CCR5 с, по меньшей мере, двумя вторыми центрами присоединения, причем указанный внеклеточный домен PNt CCR5 включает:
(i) домен Nta или фрагмент домена Nta и
(ii) домен Ntb, включающий аминокислоты 23-27 SEQ ID NO:27 (SEQ ID NO:56) или фрагмент домена Ntb, включающий аминокислоты 23-27 SEQ ID NO:27, и
причем первый или второй из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения включает сульфгидрильную группу, и
причем первый из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения находится выше по ходу последовательности N-конца указанных аминокислот 23-27 SEQ ID NO:27, и
причем второй из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения находится ниже по ходу последовательности С-конца указанного внеклеточного домена PNt CCR5, и
причем указанная ВПЧ указанного РНК-бактериофага и указанный внеклеточный домен PNt CCR5 связаны, по меньшей мере, одной непептидной ковалентной связью.
3. Композиция по п.2, в которой указанный внеклеточный домен PNt CCR5 с, по меньшей мере, двумя вторыми центрами присоединения не включает дополнительную сульфгидрильную группу, кроме указанных двух сульфгидрильных групп, включенных в указанный первый и указанный второй из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения.
4. Композиция по п.2, причем первый из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения соответствует сульфгидрильной группе остатка цистеина SEQ ID NO:27.
5. Композиция по п.2, в которой указанный внеклеточный домен PNt CCR5 включает последовательность аминокислот SEQ ID NO:27.
6. Композиция по п.2, дополнительно включающая линкер, причем указанный линкер слит с С-концом указанного внеклеточного домена PNt CCR5 и он включает указанный второй из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения, причем предпочтительно, когда указанный линкер представляет собой цистеин или амидированный цистеин.
7. Композиция по п.2, в которой указанный первый и указанный второй из указанных, по меньшей мере, двух вторых центров присоединения связан с указанными, по меньшей мере, двумя первыми центрами присоединения посредством, по меньшей мере, двух непептидных ковалентных связей.
8. Композиция по п.2, в которой указанный РНК-бактериофаг представляет собой Qβ или АР205.
9. Композиция по п.2, в которой каждый из указанных, по меньшей мере, двух первых центров присоединения включает аминогруппу.
10. Композиция по п.1, в которой указанный CCR5 согласно изобретению представляет собой внеклеточный домен CCR5, предпочтительно указанный внеклеточный домен CCR5 представляет собой внеклеточный домен PNt CCR5, наиболее предпочтительно указанный домен PNt включает последовательность аминокислот такую, как SEQ ID NO:27.
11. Композиция по п.1, в которой указанный CCR5 согласно изобретению является фрагментом внеклеточного домена CCR5, предпочтительно указанный фрагмент внеклеточного домена CCR5 является фрагментом внеклеточного домена ECL2A CCR5, наиболее предпочтительно указанный фрагмент внеклеточного домена ECL2 CCR5 включает последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из:
(а) SEQ ID NO:25 и
(б) SEQ ID NO:26.
12. Композиция по п.1, в которой указанный гастрин согласно изобретению включает, состоит в основном, или, альтернативно, состоит из последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из:
а) SEQ ID NO:33,
б) SEQ ID NO:34,
в) SEQ ID NO:35,
г) SEQ ID NO:36,
д) SEQ ID NO:37.
13. Композиция по п.1, в которой указанный С5а согласно изобретению является белком С5а предпочтительно, когда указанный белок С5а включает, состоит в основном, или, альтернативно, состоит из последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из:
(a) SEQ ID NO:45 и
(б) полипептида, полученного из SEQ ID NO:45, в котором три, предпочтительно две, предпочтительно одна аминокислота SEQ ID NO:45 модифицирована инсерцией, делецией и/или заменой.
14. Композиция по п.1, в которой указанная ВПЧ представляет собой ВПЧ РНК-бактериофага.
15. Композиция по п.14, в которой указанный РНК-бактериофаг является Qβ, fr, GA или АР205.
16. Композиция по п.1, в которой указанная ВПЧ с первым центром присоединения связана со вторым центром присоединения указанного антигена согласно изобретению посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи, при этом предпочтительно, когда указанная ковалентная связь представляет собой пептидную связь, то указанная ВПЧ представляет собой РНК-бактериофаг АР205.
17. Композиция по п.1, в которой указанный первый центр присоединения связан со вторым центром присоединения посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи, причем предпочтительно, когда указанная ковалентная связь представляет собой непептидную связь.
18. Композиция по п.1, в которой указанный первый центр присоединения включает, предпочтительно аминогруппу лизина.
19. Композиция по п.1, в которой указанный второй центр присоединения включает сульфгидрильную группу, предпочтительно сульфгидрильную группу цистеина.
20. Вакцина, включающая композицию по любому из пп.1-19, причем предпочтительно указанная вакцина не содержит адъюванта.
21. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) композицию по любому из пп.1-19 и
(б) фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ получения композиции по п.1 или по любому из пп.10-19, включающий:
(а) получение ВПЧ с, по меньшей мере, одним первым центром присоединения,
(б) получение, по меньшей мере, одного антигена согласно изобретению с, по меньшей мере, одним вторым центром присоединения и
(в) связывание указанной ВПЧ и указанного, по меньшей мере, одного антигена согласно изобретению для получения указанной композиции, в которой указанный, по меньшей мере, один антиген согласно изобретению и указанная ВПЧ связаны через указанный, по меньшей мере, один первый и указанный, по меньшей мере, один второй центр присоединения.
23. Применение композиции по любому из пп.2-11 для изготовления лекарственного препарата для лечения СПИДа.
24. Применение композиции по п.12 для изготовления лекарственного препарата для лечения желудочно-кишечного рака.
25. Применение композиции по п.13 для изготовления лекарственного препарата для лечения артрита.