Комбинированное отравление кветиапином, ламотриджином, амитриптилином, дифенгидрамином

ТЕЗИСЫ КОНФЕРЕНЦИИ: СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

83

Комбинированное отравление кветиапином, ламотриджином, амитриптилином, дифенгидрамином

• Р. Н. Пашовкина, Г. М. Путиева,

М. Г. Орлова, М. В. Марченко, Т. Н. Орлова, к.ф.н. Э. Г. Николаева, О. Г. Заторкина, А. П. Егоров, Н. А. Крупина

ГБУЗ МО «Бюро СМЭ» МЗ МО (нач.— д.м.н., проф. В. А. Клевно) Аннотация: Доклад посвящен идентификации, обнаружению и количественному определению лекарственных веществ в биологических жидкостях и тканях. Приведены сведения о токсических и летальных концентрациях. Ключевые слова: лекарственные вещества, биологические объекты, инструментальные методы исследования

Combined quetiapine, lamotriäine, amitriptyline, diphenhydramine poisoning

• R. N. Pashovkina, G. M. Putieva, M. G. Orlova, M. V. Marchenko, T. N. Orlova,E.G. Nikolaeva,

0. G. Zatorkina, A. P. Egorov, N. A. Krupina Abstract: The report focuses on the identification, detection and quantification of drugs in biological fluids and tissues. Information about the toxic and lethal concentrations is given.

Keywords: drugs, biological objects, instrumental methods

ВВЕДЕНИЕ

Одной из задач, которая стоит на современном этапе перед судебно-химической экспертизой является обнаружение, идентификация и количественное определение лекарственных и наркотических веществ в биологических жидкостях и тканях человека, а также интерпретация полученных аналитических результатов, имеющих значение для судебно-медицинской и судебно-следственной практики. Комбинация современных хроматографиче-ских методов: газовая хроматография с масс-селективным детектором (ГХ/МС), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), газовая хроматография с азот-но-фосфорным детектором (ГХ/АФД) обеспечивает надежную идентификацию и количественное определение лекарственных веществ в биологических жидкостях и тканях.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

1. Скрининг биологических жидкостей и тканей на неизвестные лекарственные вещества проводили на ГХ/МС. Подготовку 1 мл крови, мочи, желчи, содержимого желудка проводили с применением жидкость-жидкостной экстракции бутилацетатом с предварительным добавлением трис-буфера (1М рН 11) и внутреннего стандарта ДФА. Навеску тканей (5г) средняя проба гомогенизировали с добавлением фосфатного буфера рН 7,5, свежеприготовленного раствора трипсина (5 мг/мл) в определенных условиях. Экстракцию из 1 мл гомогената (эквивалент 0,5г внутренних органов) проводили с применением жидкость-жидкостной экстракции бутилацетатом с предварительным добавлением трис-буфера (1М рН 11) и внутреннего стандарта ДФА. Экстракты анализировали на газовом хроматографе Agilent Technologies 6890N с масс-селективным детектором 5975N в режиме полного сканирования. Колонка хроматографа кварцевая, капиллярная OT-5MS (30м х 0.25 мм х 0,25 мкм). Объём вводимых проб 1 мкл. Диапазон масс - 40-550 а.е.м. Идентификация наблюдаемых на хроматограмме пиков проводилась по масс-

спектрам электронного удара, ионным масс-спектрам и библиотекам масс-спектров: MPW2011.L, NIST11.L, Lab.L.

2. Для обнаружения и определения амитриптили-на, кветиапина, ламотриджина в крови использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию. Подготовку 0,5мл крови проводили с применением жидкость-жидкостной экстракции смесью н-гексана-ди-хлорметана-изопропанола (60:40:2) при рН 9,5. Экстракты анализировали с помощью ВЭЖХ Agilent Technologies 1200. Колонка ZORBAX Edipse XDB - C8 4,6 х 150 мм, 5 мкм. Предколонка Zorbax Edipse XDB - C8, 4,6 x 12,5 мм, 5 мкм. Температура термостата колонки 300С. Детектор - диодно-матричный. Режим градиентный. Объем вводимой пробы 40 мкл. Количественное определение проводилось с использованием метода внутреннего стандарта. В качестве внутреннего стандарта использовали -5-(4-метилфенил) -5-фенилгидантоин. Идентификация хроматографических пиков анализируемых проб осуществляется путем сравнения времени удерживания и УФ/В спектров с временем удерживания хроматографических пиков и УФ/В спектров стандартных веществ, заложенных в базу данных.

Перед анализом проб анализируются контрольные положительные и отрицательные образцы, позволяющие оценить чувствительность и селективность аналитической системы. Положительный контрольный образец биожидкости с известным содержанием целевых определяемых аналитов. Смесь аналитов включала вещества с кислотными, основными свойствами и амфолиты.

3. Для обнаружения и определения дифенгидрамина использовали метод газовой хроматографии с азотно-фосфорным детектором. Подготовку 1 мл крови проводили с применением жидкость-жидкостной экстракции бутилацетатом с предварительным добавлением трис-буфера (1М рН 11). Экстракты анализировали на газовом хроматографе с азотно-фосфорным детектором НР Agilent 6890 N. Колонка хроматографа капиллярная НР-5 (30м х 0,32 мм х 0,25 мкм). Объём вводимой пробы 1 мкл. Количественное определение проводилось с использованием метода внутреннего стандарта. В качестве внутреннего стандарта использовали дифениламин.

ВЫВОДЫ

Методы ГХ/МС, ВЭЖХ и ГХ/АФД позволяют исследовать малые объемы биожидкостей (0,5-1мл) и навески тканей (5г) средняя проба с экстракцией из гомогената эквивалента 0,5г внутренних органов. Получены результаты количественного определения лекарственных веществ в крови: концентрация амитриптилина - 5,6мг/л, дифенгидрамина (димедрола) - 0,33мг/л, ламотриджи-на - 1,8мг/л, кветиапина (сероквеля) - 4,1мг/л. В желчи, моче, желудке с содержимым и внутренних органах обнаружены: амитриптилин, дифенгидрамин, ламотриджин, кветиапин (сероквель). Этиловый спирт в крови, моче методом ГХ не обнаружен. Полученные данные количественного определения лекарственных веществ в крови трупа Х. (обстоятельства дела: скоропостижно умер дома, острое отравление неизвестным веществом; вскрытие трупа на следующие сутки после смерти) помогли установить причину смерти: комбинированное отравление лекарственными веществами.

журнал СУДЕБНАЯ МЕДИЦИНА наука | практика | образование

www.cудебная-медицина.рф • том 1 №2, апрель 2015