СПОСОБ НЕПРЕРЫВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ИЗОТИАЗОЛИНОНА И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ

2
1. Способ получения соединения формулы II, включающий непрерывное введение соединения формулы I, серы и HS в первый реакционной аппарат для проведения следующей реакции,
где реакцию проводят в водном растворе сульфида аммония.
2. Способ по п.1, включающий:
2
i) непрерывное введение соединения формулы I, серы и HS в первый реакционной аппарат; и
ii) фильтрацию реакционного раствора, выходящего из первого реакционного аппарата, с образованием твердого вещества и двухфазного фильтрата, где твердое вещество и водная фаза возвращаются в первый реакционный аппарат.
2
3. Способ по п.1, где соотношение масс соединения формулы I, сульфида аммония, серы и HS составляет примерно 1:0,01-0,25:0,2-0,5:0,2-0,3.
4. Способ по п.1, где реакция проводится примерно при 15-25°С.
5. Способ очистки смеси, содержащей соединение формулы II и соединение формулы III, включающий непрерывное введение смеси и водного раствора сульфита натрия во второй реакционный аппарат для проведения следующей реакции,
6. Способ по п.5, включающий:
1) непрерывное введение смеси и водного раствора сульфита натрия в первую колонну противоточной экстракции; и
2) непрерывное введение органической фазы, полученной на стадии 1), и воды во вторую колонну противоточной экстракции для получения соединения формулы II.
7. Способ по п.5, где соотношение масс смеси и сульфита натрия (на сухой вес) составляет примерно 1:0,1-1,0.
8. Способ по п.5, где реакция проводится примерно при 50-70°С.
9. Способ получения соединения формулы V, включающий непрерывное введение соединения формулы II и первичного амина формулы IV в третий реакционный аппарат для проведения следующей реакции,
1
18
3
18
где R является С-С алкилом или С-С циклоалкилом.
10. Способ по п.9, включающий:
а) непрерывное введение соединения формулы II и первичного амина формулы IV в третий реакционный аппарат; и
b) разделение продуктов реакции, полученных на стадии а), на жидкую и твердую фазы и возвращение полученного маточного раствора в третий реакционный аппарат.
11. Способ по п.9, где молярное отношение соединения формулы II и реагирующего маточного раствора, содержащего первичный амин (в расчете на первичный амин), составляет примерно 1:0,2-2,2.
12. Способ по п.9, где реакция проводится примерно при 0-15°С.
13. Способ по п.9, где первичный амин выбран из группы, состоящей из метиламина, этиламина, н-пропиламина, изопропиламина, н-бутиламина, изобутиламина, т-бутиламина, циклогексиламина, н-октиламина, этилендиамина.
14. Способ по п.13, где первичный амин выбран из группы, состоящей из метиламина и н-октиламина.
15. Способ по п.9, также включающий с) промывку полученного на стадии b) твердого вещества спиртом.
16. Способ получения соединения формулы VI, включающий непрерывное введение соединения формулы V и хлора в четвертый реакционный аппарат для проведения следующей реакции,
1
18
3
18
1
2
R является С-С алкилом или С-С циклоалкилом, и R и R независимо являются Н или хлором, и реакцию проводят в присутствии сложного эфира.
17. Способ по п.16, включающий:
А) непрерывное введение соединения формулы V и хлора в четвертый реакционный аппарат; и
В) разделение реакционного раствора, выходящего из четвертого реакционного аппарата, на жидкую и твердую фазы с образованием твердого вещества и маточного раствора.
18. Способ по п.16, где соотношение масс соединения формулы V, хлора и сложного эфира составляет примерно 1:0,5-1,5:1-10.
19. Способ по п.16, где реакция проводится при 10-50°С.
20. Способ получения производных 3-изотиазолинона, включающий непрерывное проведение следующих четырех стадий:
2
(1) непрерывное введение соединения формулы I, серы и HS в первый реакционный аппарат для получения первого реакционного раствора, содержащего соединение формулы II и соединение формулы III;
(2) непрерывное введение первого реакционного раствора и водного раствора сульфита натрия во второй реакционный аппарат для получения второго реакционного раствора, содержащего соединение формулы II;
(3) непрерывное введение второго реакционного раствора и первичного амина формулы IV в третий реакционный аппарат для получения соединения формулы V; и
(4) непрерывное введение соединения формулы V и хлора в четвертый реакционный аппарат для получения соединения формулы VI.