Эффективность гипоаллергенной смеси в первичной профилактике аллергии к белкам коровьего молока у детей из группы высокого риска по развитию атопических заболеваний

Оригинальная статья

Т.Э. Боровик1’ 2, Н.Н. Семенова1, Н.Г. Звонкова1’ 2, Р.А. Жетишев3, Е.А. Камышова3,

С.М. Алабова3, Ф.А. Захохова4, И.С. Жетишева3

1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

2 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

3 Кабардино-Балкарский государственный университет, Нальчик

4 ГУЗ Детская поликлиника № 1, Нальчик

Эффективность гипоаллергенной смеси в первичной профилактике аллергии к белкам коровьего молока у детей из группы высокого риска по развитию атопических заболеваний

Контактная информация:

Боровик Татьяна Эдуардовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением питания здорового и больного ребенка Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 132-26-00 Статья поступила: 12.03.2012 г., принята к печати: 12.04.2012 г.

В статье представлен анализ результатов использования специализированной гипоаллергенной смеси для профилактики атопического дерматита у детей первого года жизни из группы высокого риска по развитию аллергии. Под наблюдением находилось 66 детей первого года жизни с отягощенным аллергоанамнезом. Многоцентровые исследования показали, что продукт соответствует современным требованиям, предъявляемым к составу детских адаптированных гипоаллергенных молочных смесей, обеспечивает физиологические потребности детей в основных пищевых веществах и энергии, хорошо переносится детьми грудного возраста из группы высокого риска по развитию аллергии, в т. ч. новорожденными.

Ключевые слова: группа риска по атопии, профилактика, пищевая аллергия, дети грудного возраста, гипоаллерген-ная смесь, частично (умеренно) гидролизованный белок.

Наблюдаемый в последние десятилетия во всех странах мира значительный рост заболеваемости аллергическими болезнями диктует необходимость разработки и внедрения эффективных методов их профилактики. Наиболее действенной является первичная профилактика, направленная на предупреждение раз-

вития сенсибилизации организма. Вторичная профилактика способствует снижению вероятности манифестации аллергического заболевания у сенсибилизированного ребенка, третичная — предотвращению обострений, снижению тяжести течения болезни и скорости ее прогрессирования [1-4].

T.E. Borovik1, 2, N.N. Semenova1, N.G. Zvonkova1, 2, R.A. Zhetishev3, E.A. Kamyshova3, S.M. Alabova3,

F.A. Zakhokhova4, I.S. Zhetisheva3

1 Scientific Centre of Children Health RAMS, Moscow

2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

3 Kabardino-Balkaria State University, Nalchik

4 SUHC Paediatrician outpatient clinic № 1, Nalchik

Efficacy of hypoallergenic formula in primary prophylaxis of allergy to cow milk proteins in children with high risk on atopic diseases development

Analysis of usage of specific hypoallergenic formula in atopic dermatitis prophylaxis in children of the 1st year of life with high risk of allergy development is reviewed in this article. Sixty-six children of the 1st year of life with compromised anamnesis were included into the study. In multicenter researches it was shown that this formula meets modern requirements, which are raised to composition of children adapted hypoallergenic formulas, that it fits physiological needs of nutrients and energy and is well-tolerated by infants, including newborns, with high risk of allergy development

Key words: high risk of atopy, prophylaxis, alimentary allergy, infants, hypoallergenic formula, partially hydrolyzed protein.

Пищевая аллергия в подавляющем большинстве случаев является первым проявлением генетической предрасположенности к развитию атопии. У детей грудного возраста ведущими аллергенами являются белки коровьего молока. Исследования антигенного состава белков молока методом двухмерного радиоиммуноэлектрофореза показали наличие в сывороточной фракции не менее 36 белковых антигенов, а во фракции казеина — не менее 6 антигенов. Наиболее аллергенными среди них являются: р-лактоглобулин, а-лактальбумин, бычий сывороточный альбумин и 7-глобулин, а также а- и р-казеины [4, 5].

В связи с тем, что начало формирования состояния сенсибилизации к белкам коровьего молока лежит в раннем детстве, разработка мероприятий по профилактике аллергических болезней у детей из групп высокого риска является чрезвычайно важной и актуальной задачей педиатрии и детской аллергологии [6, 7].

Современная стратегия профилактики пищевой аллергии осуществляется в двух направлениях: предупреждение ранней сенсибилизации и формирование пищевой толерантности. Последняя необходима для того, чтобы у ребенка в дальнейшем не было чрезмерно выраженных иммунологических реакций на большее число антигенов, поступающих с пищей [8, 9].

Для профилактики аллергии у детей, как с риском развития атопии, так и без него, Всемирная организация здравоохранения рекомендует грудное вскармливание, по крайней мере, до 4-6-месячного возраста. С одной стороны, это способствует отсроченному поступлению чужеродных белков в организм ребенка, с другой — присутствующие в грудном молоке небольшие количества пищевых аллергенов могут способствовать формированию пищевой толерантности.

Установлено, что многочисленные биологически активные компоненты и защитные факторы женского молока — цитокины и их рецепторы, простагландины, секреторные иммуноглобулины, макрофаги, лактофер-рин, лизоцим, факторы роста и др. — способствуют профилактике аллергической патологии у детей. Так, трансформирующий фактор роста (TGF) р, присутствующий в грудном молоке, является иммунорегуляторным цито-кином, играющим важную роль в формировании пищевой толерантности. Он участвует в модуляции иммунного и противовоспалительного ответов: активации и пролиферации Т клеток, регуляции В клеток, NK клеток, макрофагов, дендритных клеток, а также стимулирует продукцию секреторного 1ёД и усиливает барьерные функции кишечника. В то же время отмечено, что низкий уровень TGF р в грудном молоке может являться биомаркером атопических болезней у детей [10]. Так, при обследовании 21 кормящей матери, из которых 13 страдали аллергическими болезнями, а 9 не имели атопии, было установлено, что уровень TGF р в зрелом грудном молоке женщин, страдающих аллергическими болезнями, был значительно ниже (215 нг/л), чем у здоровых женщин (1059 нг/л).

Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦПНЖК) обладают иммуномодулирующим эффектом, изменяют ТИ1/ТИ2-баланс лимфоцитов и способству-

ют снижению продукции провоспалительных цитокинов. При изучении грудного молока 120 кормящих женщин низкие уровни м-3 ДЦПНЖК и более низкое соотношение м-6/м-3 определялись в грудном молоке женщин с аллергическими болезнями (60 матерей) [11].

Растворимый CD14, находящийся в грудном молоке в высоких концентрациях, вероятно, может предотвращать развитие аллергических болезней. Считается, что он занимает важное место в развитии ТИ1-иммунного ответа против бактерий [12].

Грудное вскармливание обеспечивает преобладание в составе кишечной микрофлоры ребенка бифидобактерий, которые участвуют в процессах развития пищевой толерантности [13].

При невозможности осуществления грудного вскармливания детям из группы высокого риска по атопии назначается гипоаллергенная смесь, эффективность которой в профилактике аллергии доказана [14].

В настоящее время в педиатрической практике в зависимости от клинического предназначения (лечения или профилактики аллергии) широко используются специализированные смеси с высоким или умеренным (частичным) гидролизом молочных белков. Для получения гипоаллергенной смеси проводится ферментативный гидролиз казеиновой или сывороточной фракций белка коровьего молока и дальнейшая термообработка и ультрафильтрация. По сравнению с цельным протеином коровьего молока аллергенность белкового компонента продуктов на основе высокогидролизованного белка снижена в 10 000-100 000 раз, частично (умеренно) гидролизованного — в 300-1000 раз.

Для первичной профилактики аллергии у детей из групп высокого риска используются гипоаллергенные смеси с умеренным гидролизом белков молочной сыворотки. Данные продукты содержат достаточное число крупных толерогенных пептидов (с молекулярной массой от 2 до 10 Ш), в их составе практически отсутствуют пептиды с молекулярной массой более 10-15 Ш и менее

1 Ш, а также свободные аминокислоты. Указанные смеси обладают сниженной аллергенностью, приемлемыми органолептическими свойствами, в отдельных случаях практически полностью лишены горечи (табл. 1) [15, 16].

Смеси на основе частично (умеренно) гидролизованных белков более физиологичны по сравнению с лечебными продуктами с высоким гидролизом белка. Они содержат лактозу, которая стимулирует рост бифидобактерий, способствует всасыванию кальция и других минеральных веществ, является источником галактозы, необходимой для синтеза галактоцереброзидов головного мозга, участвующих в миелинизации нейронов [17, 18].

Лечебные смеси на основе высокогидролизованного белка практически не вызывают аллергических реакций, но они и не способствуют формированию пищевой толерантности, т. к. не содержат пептиды толерогенной (классической) фракции.

Согласно Европейской Директиве по детским смесям, принятой в 1996 г., профилактическая смесь должна иметь доказательства своей эффективности в предупреждении аллергии и, в частности, должна обеспечивать снижение риска развития аллергии к белкам коровьего

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2012/ ТОМ 11/ № 2

Оригинальная статья

Название Страна Фирма 100 мл готовой смеси

белки, г жиры, г углеводы, г энергетическая ценность, ккал

Беллакт ГА1,2,3 Беларусь Волковысское ОАО «Беллакт» 1,5 3,4 7,5 67

Микамилк Люкс ГА Россия РОАО «Москва Златоглавая» 1,5 3,43 7,53 67

НАН ГА 1134 Швейцария Нестле 1,3 3,4 7,9 67

НАН ГА 2134 Швейцария Нестле 1,5 3,0 8,5 67

Нутрилак ГА 11235 Россия Нутритек 1,6 3,4 7,1 66

Нутрилак ГА 21,2,3,5 Россия Нутритек 1,6 3,4 7,5 67

Нутрилон ГА 11,2,3 Голландия Нутриция 1,5 3,5 7,2 66

Нутрилон ГА 21,2,3 Голландия Нутриция 1,6 3,2 8,2 68

CELIA ГА2 Франция Лакталис Инт 1,6 3,4 7,8 68

Фрисолак ГА 11,2,3 Голландия Фризленд/Кампина 1,6 3,5 7,0 66

Фрисолак ГА 21,2,3 Голландия Фризленд/Кампина 1,8 2,9 9,1 66

Xумана ГА 13 Германия Хумана 1,6 3,9 7,4 72

Xумана ГА 22 Германия Хумана 1,7 3,6 9,0 76

Xумана ГА 32 Германия Хумана 1,6 3,3 8,2 69

Энфамил Комфорт3 Голландия Мид Джонсон 1,65 3,5 6,9 66

Примечание. Смеси содержат: 1 — нуклеотиды; 2 — олигосахариды; 3 — длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты; 4 — пробиотики, 5 — лютеин.

молока. Содержание иммунореактивного белка в такой смеси должно быть менее 1% [19].

Настоящее исследование проведено с целью изучения возможности применения гипоаллергенной смеси «Микамилк Люкс ГА» (Нутрибио, Франция для РОАО «Москва Златоглавая») для профилактики атопического дерматита у детей первого года жизни из группы высокого риска по развитию аллергии.

Клиническое изучение указанного продукта представляло собой открытое продольное проспективное многоцентровое медицинское наблюдение, которое проводилось в г. Москве (Научный центр здоровья детей РАМН и ДГП № 18 УЗ ЦАО) и г. Нальчике (Кабардино-Балкарский государственный университет, кафедра детских болезней, акушерства и гинекологии и ГУЗ ДП № 1).

Научное исследование выполнено в соответствии с принципами надлежащей клинической практики, действующими в странах ЕС с 1991 г. (Europen Good Clinical Practis Guidelines, 1991), директивными указаниями Министерства Здравоохранения РФ и практикой проведения апробаций в Институте питания РАМН, Научном цент-

ре здоровья детей РАМН и других лечебных и лечебнопрофилактических учреждениях Российской Федерации.

Проведение исследования одобрено на заседании Локального независимого этического комитета при Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей (протокол № 1 от 11 марта 2011 г.).

Продукт «Микамилк Люкс ГА» — адаптированная гипо-аллергенная смесь. Основу продукта составляют умеренно гидролизованные белки молочной сыворотки, что снижает аллергенность смеси, облегчает переваривание и усвоение белка. В состав белкового компонента входят пептиды — преимущественно протеины с небольшой молекулярной массой (менее 1,5 1^) и практически отсутствуют высокомолекулярные фрагменты (более 6,0 1^) (табл. 2).

Для приближения аминокислотного состава смеси к грудному молоку в состав продукта введены L-фенилаланин, L-триптофан, L-тирозин. Общее содержание белка в продукте составляет 1,5 г/100 мл, что соответствует современным отечественным и международным требованиям.

В жировой состав входят растительные масла (пальмовое, кокосовое, рапсовое, подсолнечное), а также эмульгаторы (эфиры лимонной кислоты, моно- и диглицеридов жирных кислот) и соевый лецитин. Углеводный компонент продукта содержит лактозу, декстринмальтозу, рисовый крахмал.

В адаптированную гипоаллергенную смесь введены витамины и минеральные вещества, инозит, таурин, L-карнитин, холин в соответствии с физиологическими потребностями детей первого года жизни.

Химический состав и энергетическая ценность изучаемой смеси приведены в табл. 3.

Таблица 2. Молекулярно-массовое распределение пептидных фракций в апробируемой гипоаллергенной смеси

Размеры частиц, kD Процентное распределение

Менее 1,5 83,8

1,5-3,5 15,1

3,5-6,0 1,0

Более 6,0 0,1

Таблица 3. состав апробируемой

гипоаллергенной смеси

Содержание в

Ингредиенты Единицы изме- рения l00 г сухого порошка 100 мл восстановленной смеси

Белок (эквивалент) г 11,4 1,5

Жир, в т.ч.: г 26 3,43

• линолевая кислота мг 4400 570

• а-линоленовая кислота мг 390 50

Углеводы, в т.ч.: г 57,1 7,53

• лактоза г 46 6,07

• декстринмальтоза г 4,5 0,6

• крахмал г 6,5 0,86

Минеральные вещества

Кальций мг 530 70

Фосфор мг 303 40

Кальций/фосфор 1/75 1/75

Калий мг 580 76,6

Натрий мг 152 20

Магний мг 46 6,07

Медь мкг 400 52,8

Марганец мкг 227 30

Железо мг 6,06 0,8

Цинк мг 6 0,79

Хлориды мг 400 52,8

Йод мкг 76 10

Селен мкг 10 1,32

Зола г 3,03 0,4

Витамины

А Мкг-экв/л 454,5 60

Е мг 9,1 1,2

Dз мкг 7,7 1,02

К1 мкг 41 5,41

В1 мкг 410 50

В2 мкг 770 100

В6 мкг 510 70

Пантотеновая кислота мкг 2600 340

Фолиевая кислота мкг 62 8,18

В12 мкг 2 0,26

Ниацин мкг 5100 670

С мг 65 8,6

Инозит мг 30 3,96

Холин мг 51 6,73

Биотин мкг 15 1,98

Таурин мг 35 1,5

1_-карнитин мг 10 1,32

Осмоляльность мОсм/кг 320

Энергетическая ценность ккал 508 67

Специальное питание малышей

иДіЩіІймйтІ

т

МИКАМИЛК

Сухая смесь для детей от рождения до 12 месяцев

«Микамилк Люкс ГА» - сухая быстрорастворимая смесь на основе частично гидролизованных белков молока. Продукт предназначен для профилактического питания детей из групп с повышенным риском развития пищевой аллергии.

Смесь содержит необходимые минеральные вещества и витамины в оптимальном, сбалансированном соотношении, соответствующем возрастным потребностям ребёнка и отвечающем отечественным и международным стандартам.

Для питания детей раннего возраста предпочтительнее грудное вскармливание!

Семейство продуктов МИКАМИЛК

для смешанного и искусственного вскармливания детей от рождения до 12 месяцев

Содержит сбалансированные белки, жиры, углеводы, витамины и минералы, а также нуклеотиды, пребиотики и пробиотики.

Россия, 105082, г. Москва, Переведеновский пер., 17. Тел.: 8 495 626 8941, факс: 8 495 626 8943. E-mail: detpit@m-zl.ru, www.m-zl.ru

Оригинальная статья

Как видно из табл. 3, апробируемая гипоаллергенная смесь является современным специализированным продуктом и соответствует требованиям Федерального закона Российской Федерации от 12 июня 2008 г. № 88-ФЗ «Технический регламент на молоко и молочную продукцию» и «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)», утвержденным Решением Комиссии Таможенного союза от 28 мая 2010 г. № 299 к данному виду продуктов детского питания.

Результаты дегустации показали, что смесь хорошо разводится при температуре 40°С. Готовый к употреблению продукт имеет беловато-кремовый цвет, молочный запах и горьковатый вкус, присущий смесям на основе гидролизатов молочного белка. Средняя дегустационная оценка продукта составила 4,6 баллов по пятибалльной шкале.

При назначении изучаемой гипоаллергенной смеси соблюдались следующие правила:

• продукт вводился постепенно, начиная с 5-10 мл в первый день в 3 кормления, далее ежедневно его объем увеличивали на 20-30 мл в каждое кормление до достижения необходимого количества;

• суточный объем смеси подбирался соответственно возрасту и массе тела ребенка, в случае смешанного вскармливания учитывался объем получаемого грудного молока;

• при искусственном вскармливании полный перевод на изучаемую смесь происходил в течение 5-7 дней. Изменение цвета стула при вскармливании изучаемой смесью не являлось причиной для ее отмены.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Под наблюдением находились 66 детей в возрасте от

2 нед до 10 мес.

У всех детей был отягощен семейный аллергоанамнез: близкие родственники (родители, братья или сестры) страдали теми или иными аллергическими болезнями (пищевая или лекарственная аллергия, рецидивирующая крапивница,поллиноз, бронхиальная астма). Аллергопатология у одного из родителей имела

место в 65% случаев, у обоих родителей — в 13% случаев, в 22% — у старших братьев или сестер.

Все дети, включенные в исследования, были доношенными. Беременность с угрозой прерывания протекала у 32 (48,5%) женщин, роды путем кесарева сечения были у 19 (28,8%) матерей.

Первый этап исследований, целью которого была оценка переносимости гипоаллергенной смеси «Микамилк Люкс ГА» детьми группы высокого риска по развитию атопии, проводился в лечебно-профилактических учреждениях г. Москвы.

Под наблюдением находилось 30 детей (14 мальчиков и 16 девочек) в возрасте от 2 нед до 10 мес (табл. 4). Гипоаллергенная смесь назначалась в качестве докорма или основного питания при недостатке или отсутствии грудного молока у матери. Прикормы в соответствии с возрастом получали 10 детей.

Длительность наблюдения за детьми, получавшими гипоаллергенную смесь, составляла 3-4 нед. Физическое развитие всех наблюдаемых младенцев (масса тела и рост) в момент начала исследования находилось в пределах 25-75 перцентильных интервалов для каждого возраста, что соответствовало средневозрастным показателям (табл. 5).

В качестве сопутствующей патологии у наблюдаемых детей выявлены проявления рахита I степени (26,7%) и функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта (23,3%). Клиническая характеристика наблюдаемых детей представлена в табл. 6.

В начале исследования у большинства детей стул был переваренный, кашицеобразный, желтого цвета, у 4 детей со склонностью к запорам — плотной консистенции, ежедневный или через день.

Микроскопическое исследование кала (проведено выборочно у 15 пациентов) выявило в допустимых незначительных количествах наличие жирных кислот (40%) и нейтрального жира (47%), слизи (20%), непереваренных мышечных волокон (20%), растительной клетчатки (40%), крахмала (47%), единичных лейкоцитов (27%). Реакция на скрытую кровь у всех детей была отрицательна.

Показатели клинического анализа крови, сделанного выборочно у 10 детей на момент включения в исследо-

Таблица 4. Распределение наблюдаемых детей по возрасту

Показатель Возраст детей Всего

2-4 нед 2-3 мес 4-6 мес 7-10 мес

Число детей п 3 15 8 4 30

% 10 50 27 13 100

Таблица 5. Средние показатели массы тела и роста детей до начала исследования

Средние Возраст детей

показатели 2-4 нед 2-3 мес 4-6 мес 7-10 мес

Масса тела, г 3950 ± 130,4 5120 ± 235,3 6820 ± 245,6 8790 ± 354,0

Рост, см 53,1 ± 1,3 58,3 ± 2,5 64,3 ± 2,9 71,8 ± 3,6

вание, находились в пределах средневозрастных величин. В частности, среднее значение уровня гемоглобина составило 119,6 ± 3,2 г/л, содержание эозинофилов в периферической крови колебалось от 2 до 5% и в среднем составило 3,41 ± 0,68%.

Как показали наблюдения, период адаптации к изучаемой смеси у большинства обследованных детей протекал без особенностей. Отказов от приема продукта не было, дети полностью съедали рассчитанный объем смеси, спокойно выдерживали промежутки между кормлениями.

У большинства детей (93%) отмечалась хорошая переносимость продукта. Только у 2 из них на 3 и 4-е сут введения смеси появились срыгивания, которые усиливались параллельно с увеличением объема вводимого питания. В этих случаях смесь была отменена на 6-й день от начала клинических исследований. У остальных детей за период наблюдения не установлено каких-либо признаков непереносимости продукта, в т. ч. кожных аллергических реакций.

У 3 из 4 детей со склонностью к запорам к концу 2-й — началу 3-й нед приема изучаемого продукта отмечалась постепенная нормализация консистенции стула и регулярности опорожнения кишечника.

Среднесуточная прибавка массы тела и роста у всех детей находилась в пределах возрастной нормы (табл. 7). К концу исследования показатели веса и роста у всех детей соответствовали средневозрастным значениям.

Показатели клинического анализа крови на фоне использования гипоаллергенной смеси практически не менялись и оставались в пределах возрастной нормы, уровень гемоглобина составлял в среднем 120,4 ± 2,4 г/л, среднее содержание эозинофилов не превышало возрастной порог и составило 3,76 ± 0,85%.

Существенной динамики показателей микроскопического исследования кала не отмечено. Частота встречаемости изменений отдельных показателей микроскопии кала практически не менялась (табл. 8).

Таблица 6. Клиническая характеристика наблюдаемых детей

Сопутствующая патология Число детей

п %

Рахит I степени 8 26,7

Дисфункция желудочно-кишечного тракта, в т.ч.: 7 23,3

• склонность к запорам 4 13,3

• неустоичивыи стул 1 3,3

• срыгивания 2 6,7

19

Таблица 7. Среднемесячная прибавка массы тела у наблюдаемых детей

Показатели Возраст детей

2-4 нед 2-3 мес 4-6 мес 7-10 мес

Среднемесячная прибавка массы тела, г/сут 630 ± 25,0 750 ± 15,0 690 ± 27,5 570 ± 23,6

Среднемесячная прибавка роста, см/мес 2,7 ± 0,5 2,9 ± 0,4 2,2 ± 0,3 1,8 ± 0,4

Таблица 8. Динамика частоты встречаемости изменений в копрограммах на фоне приема изучаемой смеси

Характеристика стула и показателей копрограммы Частота встречаемости признака

до назначения смеси через 30 дней приема смеси

п % п %

Кашицеобразная консистенция стула 12 80 14 93

Плотная консистенция стула 3 20 1 7

Слизь (мало) 3 20 2 13

Нейтральный жир (незначительно) 7 47 7 47

Жирные кислоты (незначительно) 6 40 6 40

Непереваренные мышечные волокна (незначительно) 3 20 3 20

Растительная клетчатка (незначительно) 6 40 5 33

Крахмал (незначительно) 7 47 6 40

Единичные лейкоциты 4 27 3 20

Отрицательная реакция на скрытую кровь 15 100 15 100

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2012/ ТОМ 11/ № 2

Оригинальная статья

Группы наблюдения Пол мужской/ женский (соотношение в %) При рождении В начале исследования

масса тела, г длина тела, см возраст, дни масса тела, г длина тела, см

I группа (п = 20) 50/50 3343,2 ± 111,3 49,7 ± 0,6 60,8 ± 6,8 5312 ± 375,9 56,5 ± 1,4

II группа (п = 16) 50/50 3613,75 ± 174,0 51,25 ± 0,77 70,5 ± 10,7 5515,6 ± 548,7 59,6 ± 2,0

Таблица 10. Данные о переносимости апробируемой гипоаллергенной смеси и динамика основных изучаемых показателей

20

Показатель Наблюдаемые дети

I группа II группа

VI V2 V3 V4 VI V2 V3 V4

Масса тела, г 5312 ± 375,9 6125 ± 357,7 6820 ± 350,1 7500 ± 360,5 5515 ± 448,7 6379,4 ± 476,2 6992,4 ± 410,3 7443,6 ± 443,3

Длина тела, см 56,5 ± 1,35 59,7 ± 1,2 62,1 ± 1,1 63,8 ± 1,1 59,6 ± 2,0 63,2 ± 1,59 65,3 ± 1,52 67,6 ± 1,62

Средняя (из 3 измерений) толщина кожной складки, мм 25,7 ± 5,19 24,4 ± 6,8 27,9 ± 6,7 30,5 ± 6,5 30,3 ± 9,1 32,3 ± 11,3 33,9 ± 11,6 31,2 ± 12,4

Колики* 55 15 5 0 50 25 25 25

Метеоризм* 40 15 5 5 37,5 25 25 25

Срыгивания, интенсивность (средний балл по шкале У Vandenplas еі а1.) 0,6 0,1 0,2 0,1 0,19 0,38 0,25 0,25

Повышение нейтрального жира в стуле* 20 5 5 0 31,3 12,5 12,5 12,5

Частота атопического дерматита 0 0 0 0 0 25 25 25

Уровень общего ^Е, МЕ/мл 10,8 ± 5,04 17,4 ± 6,2 14,2 ± 10,4 32,4 ± 12,2

Средний балл по шкале SCORAD 0 0 0 0 0 20 18 16

Примечание. V — визит; * — частота встречаемости, %.

Нарастания уровня нейтрального жира, жирных кислот, слизи, крахмала в кале не отмечено ни в одном случае, что косвенно свидетельствовало о хорошей переносимости, перевариваемости и усвоении испытуемого продукта.

Второй этап исследований проходил в детских лечебно-профилактических учреждениях г. Нальчика, где проводился расширенный анализ оценки гипоаллерген-ных свойств апробируемой смеси.

Под наблюдением находилось 36 детей первых 3 мес жизни с угрозой развития аллергии и разделенных на 2 группы. В I группу было включено 20 пациентов, получавших в течение 12 нед гипоаллергенный продукт в качестве докорма или основного питания при недостаточной лактации у матери или полном ее отсутствии. Важно отметить, что до введения изучаемой смеси никто из детей других гипоаллергенных продуктов или адаптированных молочных смесей не получал. Группу сравнения (II группу) составили 16 детей, получавших адаптированные молочные смеси.

Исследование продолжалось 3 мес и предполагало

4 визита к врачу. Первый (У1) — перед началом приема новой смеси и далее три визита ^2, V3, V4) ежеме-

сячно. При обследовании выполняли осмотр, антропометрию, измерение толщины кожно-жировой складки в трех местах (на животе, под углом лопатки, в области трицепса). Проводилась беседа с родителями о важности профилактики аллергических болезней у детей, изучались пищевые дневники, которые вела мать ребенка. До исследования и по его завершении определялся уровень общего ^Е методом ИФА, ежемесячно проводилось копрологическое исследование.

До начала исследования наблюдаемые группы детей были сопоставимы по возрасту, массе тела при рождении и показателям физического развития (табл. 9).

Установлено, что все дети I группы охотно принимали изучаемую гипоаллергенную смесь и хорошо ее переносили, отказов от приема продукта не отмечено. В одном случае родители ребенка отказались от использования смеси из-за изменения цвета стула и, несмотря на разъяснение врача о том, что это типично для гипоаллерген-ных смесей, убедить их продолжить участие в исследовании не удалось.

Как показали наблюдения, у детей обеих групп антропометрические данные соответствовали средневозрастным показателям, при этом на протяжении всего

периода исследования фиксировались адекватные прибавки в массе и длине тела. Достоверных отличий сома-тометрических показателей между группами отмечено не было.

При оценке переносимости гипоаллергенной смеси отмечено, что детей реже беспокоили колики и метеоризм, интенсивность срыгиваний была менее выраженной, чем в группе сравнения.

Необходимо отметить, что у 1/4 детей из группы сравнения появились слабовыраженные проявления атопического дерматита, а в одном случае — средней тяжести, в то время как в I группе ни один ребенок не имел аллергических проявлений. Общий сывороточный уровень был исходно повышен у 3 детей I группы и 2 пациентов II группы. За период наблюдения (3 мес) у детей обеих групп отмечалось незначительное повышение средней величины общего ^Е.

На протяжении исследования стул у всех детей был кашицеобразным, гомогенным. При оценке копрологии не было отмечено появления патологических примесей, повышения количества нейтрального жира, лейкоцитов (табл. 10).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты клинического исследования продукта «Микамилк Люкс ГА» свидетельствуют о его соответствии современным требованиям, предъявляемым к составу и показателям безопасности гипоаллергенных молочных смесей.

Основу продукта составляет белок молочной сыворотки, подвергнутый умеренному гидролизу, что снижает его аллергенность, облегчает переваривание и усвоение. Установлено, что смесь хорошо переносится детьми первого года жизни из группы высокого риска по развитию атопии, в т. ч. новорожденными, не вызывает симптомов пищевой аллергии. Продукт обеспечивает физиологические потребности детей в основных пищевых веществах и энергии, что способствует их адекватному физическому развитию.

Таким образом, многоцентровые исследования, проведенные в Москве и Нальчике, позволяют высоко оценить качество, безопасность и переносимость продукта «Микамилк Люкс ГА» для детей первого года жизни из группы высокого риска по развитию атопии и считать, что данный продукт может применяться у грудных детей с целью профилактики пищевой аллергии.

21

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Детская аллергология. Руководство для врачей / под ред. А. А. Баранова, И. И. Балаболкина. Москва, 2006. 688 с.

2. Аллергология и иммунология / под ред. А. А. Баранова и Р М. Хаитова: Союз педиатров России. — 3-е изд., испр. и доп. М.: Союз педиатров России. 2011. 256 с.

3. Мачарадзе Д. Ш. Атопический дерматит у детей. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. 384 с.

4. Ногаллер А. М., Гущин И. С., Мазо В. К., Гмошинский И. В. Пищевая аллергия и непереносимость пищевых продуктов. М.: Медицина. 2008. 336 с.

5. Клиническая диетология детского возраста. Руководство для врачей / под ред. Т. Э. Боровик, К. С. Ладодо. М.: МИА. 2008. 606 с.

6. Казначеева Л. Ф., Ишкова Н. С., Казначеев К. С. и соавт. Профилактика пищевой аллергии к коровьему молоку у детей с генетическими факторами риска. Вопросы детской диетологии. 2006; 4 (1): 5-8.

7. Украинцев С. Е. Профилактика аллергии у детей и пищевая толерантность. Детская больница. 2008; 3: 50-54.

8. Zeiger R. S. Dietary aspects of food allergy prevention in infants and children J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000; 30: 77-86.

9. Лечебное питание детей первого года жизни. Клинические рекомендации / под ред. А. А. Баранова, В. А. Тутельяна. М.: Союз педиатров России. 2010. 160 с.

10. Rigotti E., Piacentini G. L., Ress M. et al. Transforming growth factor-beta and interleukin-10 in breast milk and development of atopic diseases in infants. Clin. Exp. Allergy. 2006; 36 (5): 614-618.

11. Laiho K., Lampi A. M., Hamalainen M. et al. Breast milk fatty acids, eicosanoids, and cytokines in mothers with and allergic disease. Pediatr Res. 2003; 53: 642-647.

12. Filipp J. D., Alizadezadeh-Khiavi, Richardson C., Palma A. et al. Soluble CD14 enriched in colostrum and milk induces B cell growth and differentiation. Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2001; 98: 603-608.

13. Bjorksten B., Sepp E., Julge K. et al. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108: 516-520.

14. Alexander D., Cabana M. Partially hydrolyzed infant formula and reduced riskof atopic dermatitis: a meta-analisis. JPGN. 2010; 50 (4): 356-358.

15. Von Berg A., Koletzko S., Grubi A. et al. The effect of hydrolyzed cowus milk formula for allergy preventhion in the first year of life: the German infant nutritional intervention study, a randomized, doubleblind trial. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 11: 533-540.

16. Von Berg A., Koletzko S., Filipiak-Pettrof B. et al. Preventive effect of hydrolyzed infant formulas persists until age 6 years: long term from the German infant nutritional intervention study (G IN I). J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (60): 1442-1447.

17. Джумагазиев А. А., Безрукова Д. А., Степина Н. А., Мяси-щева А. Б. Оценка эффективности применения гипоаллерген-ной смеси, обогащенной пребиотиками, для профилактики атопического дерматита. Вопросы современной педиатрии. 2010; (1): 37-43.

18. Дмитриев А. В. и соавт. Изучение эффективности использования в питании детей первого года жизни гипоаллергенной молочной смеси. Вопросы детской диетологии. 2010; 8 (4): 58-63.

19. Ноst, Koletzko, Мurаrо, Wahn. et al. Dieteri products for treatment of food allergy (joint statement of the ESPACI and the ESPAGAN Commite of Nutrition). J. Brit. Paediat. Assoc. 1999.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2012/ ТОМ 11/ № 2