АНТИТЕЛО, НАБОР И СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АМИЛОИДНЫХ ПЕПТИДОВ

1. Поликлональное антитело, специфически связывающееся с пептидом Aβ(1-17), которое не проявляет существенной перекрестной реакционной способности в отношении пептида Аβ, выбранного из группы, состоящей из Aβ(1-15), Aβ(1-16), Aβ(1-38), Aβ(1-40), Aβ(1-42) и комбинации одного или нескольких из них.
2. Набор для обнаружения пептида Aβ(1-17), включающий:
(i) первое антитело по п.1, и
(ii) второе антитело, которое распознает область пептида Аβ(1-17), отличающуюся от области, которую распознает первое антитело.
3. Набор по п.2, в котором первое и второе антитело соединены с первым членом связывающей пары.
4. Набор по п.3, дополнительно включающий второго члена указанной связывающей пары, причем указанный второй член связывающей пары соединен с выявляемой меткой.
5. Способ определения или выявления пептида Aβ(1-17) в образце, включающий стадии:
(i) захвата содержащегося в образце пептида Aβ(1-17) первым антителом, которое специфически связывается с указанным пептидом,
(ii) контакта иммунных комплексов, сформированных на стадии (i), со вторым антителом, причем указанное второе антитело является антителом по одному из пп.1-4, и указанное второе антитело распознает область, отличную от области, распознаваемой первым антителом, и соединено с первым членом связывающей пары,
(iii) контакта комплексов, сформированных на стадии (ii), со вторым членом связывающей пары, который соединен с выявляемой меткой, и
(iv) выявления или определения действия или количества выявляемой метки.
6. Способ по п.5, в котором образец выбран из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму и цереброспинальную жидкость.
7. Способ мониторинга нейродегенеративного заболевания у субъекта, включающий:
(а) определение в образце, полученном от указанного субъекта в первой временной точке, уровня свободного пептида Aβ17 в образце плазмы и уровня пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови из образца указанного субъекта,
(б) определение в образце, полученном от указанного субъекта во второй временной точке, уровня свободного пептида Aβ17 в образце плазмы и уровня пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови из образца указанного субъекта,
(в) сравнение соотношения уровня свободного пептида Aβ17 в образце плазмы и уровня пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови, в указанные первую и вторую временную точки,
причем повышение указанного соотношения во второй временной точке относительно первой временной точки означает усугубление болезни Альцгеймера между первой и второй временной точками.
8. Способ по п.7, в котором нейродегенеративное заболевание является болезнью Альцгеймера.
9. Способ по одному из пп.7 или 8, в котором определение уровней пептида Aβ17 осуществляют, используя способ по одному из пп.5 или 6.
10. Способ определения, имеется ли у субъекта умеренная форма болезни Альцгеймера, который включает определение величины одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из:
(а) дополнительных величин уровней пептидов Аβ17, Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови из образца указанного субъекта,
(б) дополнительных величин суммарных уровней пептидов Aβ17, Aβ40 и Aβ42 в плазме образца от указанного субъекта и уровней пептидов Aβ17, Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови от указанного субъекта,
(в) дополнительной величины суммарного уровня пептида Aβ42 в образце плазмы субъекта и уровня пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови субъекта,
(г) дополнительных величин суммарных уровней пептидов Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы субъекта и уровней пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови субъекта, и
(д) величины соотношения между уровнем свободного пептида Aβ17 в образце плазмы указанного субъекта и пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови субъекта,
причем если величина одного или нескольких из указанных параметров повышена относительно величины тех же параметров в контрольном образце здорового субъекта, тогда у этого субъекта имеется умеренная форма болезни Альцгеймера.
11. Способ определения, имеется ли у субъекта умеренное когнитивное нарушение (УКН) с продромальной формой болезни Альцгеймера, включающий определение величины одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из:
(а) дополнительных величин суммарного уровня пептида Aβ42 в образце плазмы указанного субъекта, и уровня пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови указанного субъекта,
(б) дополнительных величин суммарных уровней пептидов Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы субъекта и уровней пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови указанного субъекта,
(в) величины соотношения между уровнем свободного пептида Aβ17 в образце плазмы указанного субъекта и пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови указанного субъекта,
(г) величины соотношения между уровнем пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови субъекта, и уровнем пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови,
(д) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует дополнительным уровням суммарного пептида Aβ17 в образце плазмы и уровню пептида Аβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительным уровням суммарного пептида Aβ42 в образце плазмы и уровню пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови,
(е) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует уровню пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительной величине уровней пептида Aβ40, связанного с клетками в образце крови, и пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови, и
(ж) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует дополнительным величинам уровня суммарного пептида Aβ17 в образце плазмы указанного субъекта и уровня пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительной величине суммарных пептидов Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы и уровням пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови,
причем если величина одного или нескольких из параметров (а), (б) или (в) повышена и/или величина одного или нескольких из параметров (г), (д), (е) или (ж) понижена относительно величины тех же параметров в контрольном образце здорового субъекта, тогда у этого субъекта имеется УКН с продромальной формой болезни Альцгеймера.
12. Способ определения, имеется ли у субъекта УКН с продромальной формой болезни Альцгеймера, включающий определение величины одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из:
(а) дополнительных величин уровней пептидов Аβ17, Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови от образца указанного субъекта,
(б) величины соотношения между уровнем пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови субъекта, и уровнем пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови указанного субъекта,
(в) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует дополнительным величинам уровня суммарного пептида Aβ17 в образце плазмы указанного субъекта и уровня пептида Аβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительным величинам уровня суммарного пептида Aβ42 в образце плазмы указанного субъекта и уровня пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови,
(г) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует уровню пептида Аβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительным величинам уровней пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови,
(д) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует дополнительным величинам уровня суммарного пептида Aβ17 в образце плазмы указанного субъекта и уровня пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительным величинам уровней суммарных пептидов Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы и уровней пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови,
причем если величина (а) повышена и/или величина одного или нескольких из указанных параметров (б), (в), (г) и (д) понижена относительно величины тех же параметров в контрольном образце субъекта с УКН с непродромальной формой болезни Альцгеймера, тогда у этого субъекта имеется УКН с продромальной формой болезни Альцгеймера.
13. Способ определения, имеется ли у субъекта умеренная форма болезни Альцгеймера, включающая определение величины одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из:
(а) дополнительных величин уровней пептидов Aβ17, Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови,
(б) дополнительных величин суммарных уровней пептидов Aβ17, Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы и уровней пептидов Аβ17, Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови,
(в) дополнительных величин суммарного уровня пептида Aβ42 в образце плазмы и уровня пептида Aβ42, связанного с клетками в образце крови,
(г) дополнительных величин суммарных уровней пептидов Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы и уровней пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови,
(д) дополнительных величин суммарного уровня пептида Aβ40 в образце плазмы и уровня пептида Aβ40, связанного с клетками в образце крови,
(е) величины соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует уровню пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови, и второй параметр соответствует дополнительным величинам уровней пептидов Aβ40 и Aβ42, связанных с клетками в образце крови, и
(ж) величины соотношения между уровнем свободного пептида Аβ17 в образце плазмы и уровнем пептида Aβ17, связанного с клетками в образце крови,
причем если величина одного или нескольких из указанных параметров повышена относительно величины тех же параметров в контрольном образце субъекта с УКН с непродромальной формой болезни Альцгеймера, тогда у этого субъекта имеется умеренная форма болезни Альцгеймера.
14. Способ определения, имеется ли у субъекта умеренная форма болезни Альцгеймера, включающий определение величины одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из:
(а) величины соотношения между уровнем свободного пептида Aβ17 в образце плазмы и уровнем свободного пептида Aβ40 в образце плазмы, и
(б) соотношения между двумя параметрами, причем первый параметр соответствует уровню свободного пептида Aβ17 в образце плазмы, и второй параметр соответствует дополнительным уровням свободных пептидов Aβ40 и Aβ42 в образце плазмы;
причем если величина одного или нескольких из указанных параметров повышена относительно величин тех же параметров в контрольном образце от субъекта с продромальным умеренным когнитивным нарушением, тогда у этого субъекта имеется умеренная форма болезни Альцгеймера.