Приоритетные направления развития Российского государственного медицинского университета им. Н. И. Пирогова. Персонализированная медицина

КОЛОНКА ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА

Приоритетные направления развития Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова. Персонализированная медицина

Н.Н.Володин

Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова

Современная медицина в основном базируется на принципах доказательной медицины. В то же время рандомизированные контролируемые исследования и популяционные исследования не позволяют учитывать весь спектр индивидуальных особенностей пациентов, которые зачастую играют важную роль в реализации ответа пациента на лечение и определяют прогноз заболевания.

Появление новых инновационных технологий, развитие молекулярной биологии и генетики, расшифровка генома человека, произошедшие в последнее десятилетие, открыли новые возможности медицины XXI века. Стало разрабатываться совершенно новое направление в формировании подходов к диагностике, профилактике и лечению больных -персонализированная медицина, ориентированная на конкретного пациента. Концепция персонализированной медицины основана на комплексном анализе информации о состоянии здоровья человека, данных о его геноме (совокупности генов) и кодируемых генами белках. Другими словами, персонализированная медицина рассматривается как стратегия диагностики, лечения и предотвращения развития болезней на основе данных о молекулярно-генетических особенностях организма.

Профилактический аспект применения методов персонализированной медицины включает выявление лиц с высоким риском развития наиболее значимых болезней человека, таких как сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунная патология и др., с последующим подбором наиболее подходящих для каждого пациента методов первичной профилактики для его защиты от этих болезней.

Лечебный аспект персонализированной медицины не менее важен. Сегодня имеются возможности прогнозировать терапевтический ответ и развитие побочных реакций на лекарственное лечение, что позволяет повышать эффективность и безопасность медикаментозной терапии. Все большее внимание уделяется исследованиям, посвященным изучению биомаркеров, являющихся молекулярными индикаторами эффективности препаратов.

К сожалению, несмотря на очевидные преимущества, использование достижений персонализированной медицины, внедрение в практическое здравоохранение генетических и молекулярных методов тормозится, с одной стороны, инертностью отрасли и необходимостью вложения значительных средств в развитие данного направления медицины, а с другой стороны, недостаточным развитием науч-

ных исследований, а также отсутствием высококвалифицированных специалистов.

Программа развития Российского государственного медицинского университета, которому в 2010 году была установлена категория «Национальный исследовательский университет», созданная на основе анализа стратегических приоритетов в области демографии и охраны здоровья, определяет среди других приоритетных направлений развития (ПНР) такое важное направление, как персонализированная медицина (ПНР №2).

Целью данного направления развития является реализация программ научного поиска маркеров генов и молекул, ассоциированных с различными заболеваниями, а также разработка программ терапии с учетом молекулярно-генетических особенностей организма. Интеграция образовательного процесса с наукой за счет привлечения молодых ученых, аспирантов и студентов в работу по ПНР №2 представляет еще одну важную цель данного направления.

Согласно приказу ректора РГМУ №162 рук от 06.08.2010 г. «Об утверждении руководителей приоритетных направлений развития ГОУ ВПО РГМУ Росздрава», руководителями ПНР №2 назначены профессор кафедры иммунологии МБФ Л.В.Ганковская и заведующая кафедрой госпитальной терапии Московского факультета профессор О.А.Кисляк.

В работе по направлению «Персонализированная медицина» в настоящее время принимают участие кафедра иммунологии МБФ, кафедра клинической и лабораторной диагностики ФУВ, кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ, кафедра медицинской и биологической физики, НОЦ экспериментальной и клинической иммунологии, НОЦ молекулярной фармакологии, НОЦ физических проблем фотомедицины, лаборатории Научно-клинического центра геронтологии, кафедра организации фармацевтической деятельности фармацевтического факультета, кафедра общей психологии и педагогики психолого-социального факультета и НОЦ междисциплинарных исследований личности, а также коллективы клинических кафедр: госпитальной терапии №2 лечебного факультета, госпитальной терапии Московского факультета, неонатологии ФУВ, акушерства и гинекологии лечебного факультета, акушерства и гинекологии Московского факультета, оториноларингологии педиатрического факультета, экспериментальной и клинической хирургии МБФ.

Н.Н.Володин / Вестник РГМУ, 2010, №6, с. 5-7

В настоящее время в Российском государственном медицинском университете уже создано много разработок, относящихся к методикам персонализированной медицины. На основании существующих и планируемых приоритетных разработок сформулированы основные направления исследований ПНР №2:

• Разработка молекулярно-генетических технологий (тест-систем ПЦР, биологических микрочипов) для выявления маркеров, ассоциированных с социально значимыми заболеваниями человека (урогенитальная инфекция, сахарный диабет, сепсис, инфаркт миокарда, панкреатит, аллер-гопатология и др.).

• Исследование сигнальных путей активации, апоптоза, эффекторных функций клетки при патологических состояниях (сепсис, внутриутробная инфекция, преждевременные роды и др.) с целью изучения патогенеза и разработки новых подходов к терапии данных заболеваний.

• Разработка технологии персонализированной иммунотерапии, основанной на получении индивидуального комплекса иммунопептидов из лейкоцитов пациента и применении его в качестве терапевтического средства в лечении больных воспалительными заболеваниями ЛОР-органов, вирусными и бактериальными заболеваниями глаз, аллерго-патологией и др.

• Внедрение персонализированного алгоритма диагностики и лечения больных хроническими вирусными гепатитами на основе изучения клинико-морфологических вариантов гепатитов, наличия мутантных и рекомбинантных форм вирусов, чувствительности пациентов к противовирусным препаратам.

• Разработка персонализированного алгоритма диагностики ранних поражений сердечно-сосудистой системы и профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у женщин разного возраста с избыточной массой тела и ожирением на основе изучения гормонального статуса и генетических особенностей данной категории пациентов.

• Разработка персонализированного алгоритма диагностики и лечения беременных с невынашиванием на основе изучения полиморфизма генов молекул врожденного иммунитета, а также клинико-патогенетических вариантов и особенностей течения невынашивания беременности различной этиологии.

• Разработка методов персонализированного лечения женщин репродуктивного возраста с миомой матки при невынашивании беременности и бесплодии.

• Изучение генетического профиля долголетия и создание программы профилактики возрастной патологии.

• Разработка и внедрение в клиническую практику фар-макогенетических тестов.

• Разработка новых технологий получения препаратов на основе:

- продуктов окисления псоралена для индивидуальной иммунокоррекции дерматозов, аутоиммунных заболеваний (кафедра медицинской и биологической физики, НОЦ физических проблем фотомедицины),

- синтетических гестагенных препаратов (лигандов рецепторов стероидов) для определения эффективности гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия и эффективности экстракорпорального опло-

дотворения (кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ).

На кафедре иммунологии МБФ разрабатываются современные технологии количественной оценки экспрессии генов и функциональной активности наиболее значимых молекул врожденного иммунитета, играющих важную роль в патогенезе воспалительных заболеваний вирусного и бактериального генеза, а также острых деструктивных заболеваний. Использование данных технологий позволило определить маркеры развития внутриутробной инфекции, обосновать концепцию преждевременных родов у беременных с урогени-тальной инфекцией. Совместно с кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета получен патент РФ № 2408014 на изобретение «Способ прогноза преждевременных родов», защищены 3 кандидатские и 1 докторская диссертация, изданы 2 монографии. В настоящее время запланировано выполнение 3 кандидатских диссертаций по изучению полиморфизма генов рецепторов и молекул врожденного иммунитета при гестозах и другой патологии беременности.

Совместно с кафедрой экспериментальной и клинической хирургии осуществляется работа по теме «Разработка индивидуальных методов для оценки течения,прогнозирования и эффективности лечения больных острым панкреатитом на основе анализа компонентов врожденного иммунитета». С кафедрой оториноларингологии изучается роль противо-микробных пептидов у больных с гипертрофией аденоидных вегетаций с целью обоснования проведения персонализированной цитокинотерапии.

Кафедра госпитальной терапии №2 лечебного факультета проводит исследование «Изучение клинико-морфо-логических вариантов вирусных и алкогольно-вирусных гепатитов (циррозов печени) при естественном течении, наличии мутантных и рекомбинантных форм вирусов на основании современных молекулярно-генетических и морфологических методов исследования, определение индивидуального прогноза и разработка дифференцированного лечения». Данное исследование также относится к инновационным технологиям. Получен грант РГНФ по конкурсу «Дельта-инфекция у коренного населения Республики Тыва: мониторинг и профилактика среди групп риска и здорового населения - доноров крови, беременных, новорожденных».

Другим важным разделом работы по ПНР №2 является персональное планирование здоровья на основе выделения индивидуального риска развития генетических, профессиональных заболеваний и заболеваний, возникающих в результате воздействия средовых факторов. Работу по этому направлению ведет кафедра госпитальной терапии Московского факультета совместно с кафедрой госпитальной терапии №2 лечебного факультета. Тема исследования - «Разработка персонализированного алгоритма диагностики ранних поражений сердечно-сосудистой системы и профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у женщин разного возраста с избыточной массой тела и ожирением на основе изучения гормонального статуса и генетических особенностей данной категории пациентов». Начата работа над докторской диссертацией «Влияние ожирения на сердечно-сосудистый риск у женщин разного возраста в зависимости от гормонального и генетического статуса». Совместно с другими кафедрами РГМУ в 2010 году подготов-

Приоритетные направления развития Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова.

лено учебное пособие «Рекомендации по ведению подростков и лиц молодого возраста с ожирением».

Рабочая группа по изучению ожирения НАДН, в которую входят участники направления «Персонализированная медицина», вошла в Европейскую ассоциацию по изучению ожирения и впервые была представлена членам ассоциации на встрече в рамках Европейского конгресса по ожирению в Стокгольме в июле 2010 г. Была сделана презентация Москвы как города-кандидата для проведения Европейского конгресса по ожирению в 2013 г.

На базе Научно-клинического центра геронтологии проводятся исследования по изучению иммуногенетических основ возрастной патологии и долголетия человека с целью выявления предрасположенности к заболеваниям, прогнозирования их течения. Исследуются генетические маркеры, ассоциированные с ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом

2 типа, нейродегенеративными заболеваниями. Начаты исследования по генетическим различиям чувствительности пациентов к некоторым препаратам. По данным темам выполняются

3 докторские диссертации. Планируется подготовка 4 медицинских технологий, создание алгоритма генетического обследования больного и карты «Активное долголетие». В клинике начата разработка стандартов ведения геронтологических пациентов с высокой коморбидностью. Запланирована разработка принципов профилактики хронических заболеваний на основе анализа геномно-катамнестических карт.

В рамках ПНР №2 планируется проведение фармакогене-тических исследований, а именно, выявление полиморфизма генов, кодирующих ферменты биотрансформации и транспортеры лекарственных средств с целью оптимизации фармакотерапии.

Кафедра общей психологии и педагогики проводит исследования, представляющие новое направление в профилактике и лечении заболеваний с учетом психологических особенностей личности. В 2010 г. начата работа по гранту РФФИ «Разработка и внедрение психодиагностического исследовательского WEB-ресурса «Психология для жизни».

Особую задачу представляет внедрение инновационных технологий персонализированной медицины в практику Лечебно-диагностического центра, Научно-клинического центра геронтологии и других лечебных учреждений и медицинских вузов России. Первые шаги в этом направлении уже сделаны. На основе изобретения «Способ персонализированной иммунотерапии» зарегистрирована новая медицинская технология и предполагается создание хозяйственного общества «Персонализированная терапия» в соответствии с Федеральным законом РФ от 02.08.2009 г. № 217-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам создания бюджетными научными и образовательными учреждениями хозяйственных обществ в целях практического применения результатов интеллектуальной деятельности». На заседании Ученого совета Университета от 06.12.10 г. принят проект решения о создании хозяйственного общества.

В рамках программы развития Университета проводятся работы по созданию Научно-клинического центра (НКЦ) персонализированной медицины и его оснащению современным высокотехнологичным оборудованием, позволяющим провести анализ генетического полиморфизма, определить уро-

вень экспрессии различных генов, определить концентрацию молекул, кодируемых этими генами, а также исследовать процессы активации клеток, апоптоза, функциональную активность и одновременно определить на клетке свыше 10 антигенных маркеров. Создание в РГМУ НКЦ персонализированной медицины позволит объединить возможности фундаментальной и клинической медицины для разработки технологий, которые можно будет использовать в диагностике, профилактике и лечении самых разных болезней.

В рамках ПНР №2 планируется организация высокотехнологичных и современных лабораторных практикумов для студентов МБФ. В настоящее время осуществляется привлечение студентов и аспирантов к выполнению научных исследований в области персонализированной медицины. Запланировано 27 кандидатских и 10 докторских диссертаций. В настоящее время проводятся работы по созданию научно-образовательного центра для обучения студентов фармацевтического факультета, МБФ, аспирантов, слушателей ФПК работе в условиях GMP, разработке лекарственных форм препаратов.

Развитие персонализированной медицины невозможно без подготовки медицинских кадров. В связи с этим начата разработка образовательных программ по персонализированной медицине для слушателей ФПК, студентов РГМУ. Планируется создать обучающие элективные циклы (1-2-х недельные) с привлечением кафедр Университета.

В процессе реализации ПНР №2 осуществляется совместная работа со структурами Университета, ответственными за другие ПНР, а также сотрудничество Университета с другими учреждениями: МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова Росмедтехнологий, НИИ глазных болезней РАМН, НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Институтом биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Институтом общей генетики РАН, НИИ физико-химической медицины, НИИ питания РАМН, Смоленской государственной медицинской академией, Орловским государственным медицинским университетом, ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии», НИИ органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН, НИИ полиомиелита и вирусного энцефалита им. М.П.Чумакова РАМН, НИИ генетики, НИИ эпидемиологии, МОНИАГ МЗ Московской области.

В настоящее время персонализированная медицина рассматривается как инновационный и наукоемкий инструмент модернизации системы здравоохранения, призванный улучшить качество медицинской помощи и качество жизни людей. Реализация этих задач возможна только при создании центров персонализированной медицины на базе крупных научно-исследовательских учреждений, каким является Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова.

Наличие высокого научного потенциала РГМУ, продуманная программа научных исследований по направлению «Персонализированная медицина» позволяют с уверенностью говорить о том, что развитие генетических и молекулярных исследований в нашем Университете, направленных на совершенствование существующих и разработку новых методов персонализированной медицины, является перспективным направлением научных разработок, которое позволит внести существенный вклад в систему здравоохранения Российской Федерации.