Ассоциация молекулярно-генетических маркеров нарушений липидного обмена с внезапной сердечной смертью: исследование случай-контроль

болезнью сердца (ИБС).

Материалы и методы исследования. В исследование включены 292 пациента, подвергшиеся аортоко-ронарному шунтированию на базе НИИ КПССЗ, г. Кемерово в 2011-2012 гг. В зависимости от показателей по шкале SYNTAX SCORE пациенты были разделены на две группы: в первую группу включены 180 (61,64%) пациентов, тяжесть поражения коронарного русла у которых не превышала 22 балла по шкале SYNTAX SCORE, а во вторую - 112 (36,38%) человек, имеющие выраженный стеноз коронарных артерий (от 23 баллов и выше шкале SYNTAX SCORE). Материалом служили образцы геномной ДНК. Исследовали 8 аллельных вариантов 4 генов системы TLRs: TLR1 (rs5743551 и rs5743611), TLR2 (rs3804099 и rs5743708), TLR4 (rs4986790 и rs4986791), TLR6 (rs3775073 и rs5743810). Выделение производилось методом фенол-хлороформной экстракции из цельной венозной крови. Генотипирование проводили по технологии TaqMan в формате RT-PCR, по протоколу производителя. Математическая обработка проводилась при помощи программы SNPStats. Для оценки риска, обусловленного наличием определенных аллелей или генотипов, высчитывали отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (95%ДИ). Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Математические модели расчета рисков рассчитывались посредством бинарной логистической регрессии с пошаговым включением и исключением предикторов.

Результаты исследования: Первая модель основывалась на математическом расчете величины риска каждого из возможных предикторов, при включении и исключении 16 клинических факторов риска (инфаркт миокарда, дислипидемия, нарушения углеводного обмена, индекс массы тела > 25 кг/м2, III-IV функциональный класс стенокардии и хронической сердечной

недостаточности, дебют ИБС в возрасте 55 лет и моложе, пол, артериальная гипертензия, курение, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <55%, двухсосуди-стое и более поражение коронарных артерий (КА), стеноз артерий нижних конечностей и брахиоцефальных артерий от 50% и более, мультифокальный атеросклероз, ишемический инсульт). Значимыми предикторами оказались такие клинические показатели, как ФВ ЛЖ <55% и однососудистое поражение КА. На модели продемонстрировано, что в случае определения у пациента однососудистого поражения КА его риски развития тяжелого стеноза коронарных артерий снижаются в 6,25 раза. В противоположность, уменьшение ФВ ЛЖ <55% увеличивает индивидуальные риски тяжелого поражения КА в 1,92 раза. Площадь под ROC-кривой составила 0,677 (0,620-0,730). Вторая модель с введением в анализ генетических предикторов (TLRs) к 16 клиническим предикторам демонстрирует, что в дополнение к рискам, сопровождающим снижение у пациента ФВ ЛЖ <55%, в случае носительства генотипа C/T сайта rs5743551 TLR1 риск тяжелого поражения КА увеличивается в 1,83 раза. В то же время риск тяжелого поражения КА меньше в три раза у носителей генотипа A/G сайта rs4986790 TLR4, что, в совокупности с однососудистым поражением КА, является благоприятным фактором течения заболевания. Площадь под ROC-кривой составила 0,677 (0,620-0,730).

Заключение. При определении генотипа C/T вариабельного сайта rs5743551 TLR1 и ФВ менее 55% можно прогнозировать выявление тяжелых форм коронарного атеросклероза (показатель по шкале SYNTAX SCORE > 23 баллов). Носительство генотипа A/G сайта rs4986790 TLR4 в совокупности с однососудистым поражением КА является благоприятным фактором течения ИБС.

АССОЦИАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ: ИССЛЕДОВАНИЕ СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ

А. А. ИВАНОВА

«Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» - филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск, Россия

Введение. Внезапная сердечная смерть (ВСС) продолжает оставаться одной из нерешенных проблем современного здравоохранения. ВСС составляет около 50% в структуре сердечно-сосудистой смертности. Одним из факторов риска ВСС являются нарушения липидного обмена.

Цель исследования. Поиск и изучение ассоциации молекулярно-генетических маркеров нарушений липидного обмена (гб1 800588 гена ИРС, Е2/Е3/Е4 гена АРОЕ, ^2516839 гена ОБП, ^2228314 гена SREBF2) с ВСС.

Материал и методы. Группа ВСС (п=391, средний возраст 52,9±9,2 лет, мужчины - 77,2%, женщины -22,8%) сформирована с использованием критериев ВСС ВОЗ и Европейского общества кардиологов, группа контроля (п=387, средний возраст 52,4 ± 8,8 лет,

мужчины - 62,3%, женщины - 37,7%) сформирована из банка ДНК международных исследований HAPIEE и MONICA. ДНК выделена методом фенолхлоро-формной экстракции. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим анализом полиморфизма длин рестрик-ционных фрагментов и методом ПЦР в режиме реального времени (TaqMan зонды, Applied Biosystems, USA). Полученные результаты обработаны с помощью программы SPSS 16.0 с использованием хи-квадрата по Пирсону, точного двустороннего критерия Фишера с поправкой Йетса на непрерывность, тестов Колмогорова-Смирнова, ANOVA, Крускалла-Уоллиса и Манна-Уитни.

Результаты. По частотам генотипов полиморфиз-

мов генов ИРС, АРОЕ, иБП не было найдено статистически значимых различий между группами (р>0,05). Доля носителей генотипа СС полиморфизма гена БЙЕВГ2 в группе ВСС (65,3%) статистически значимо больше, чем в контрольной группе (57,4%) (ОШ=1,4, 95%ДИ 1,0-1,9, р=0,033). Доля носителей генотипа СС также значимо больше в группе ВСС (13,6%) по сравнению с контрольной группой (4,5%) (ОШ=3,3, 95%ДИ 1,8-6,0, р<0,01). Доля носителей генотипа СС достоверно ниже в группе ВСС (21,1%) по сравнению с контрольной группой (38,1%) (0Ш=0,4, 95%ДИ 0,3-0,6, р<0,001). При разделении групп по полу сохраняются статистически значимые различия для генотипа СС как в группе мужчин, так и в группе женщин. Кроме того, в группе мужчин, умерших вследствии ВСС (3,3%) достоверно выше доля носителей генотипа СС по сравнению с контрольной группой (12,0%) (ОШ=4,1, 95%ДИ 1,8-9,0, р<0,001). В ходе анализа данных судебно-медицинского исследования в группе ВСС показано, что у

носителей генотипа СС полиморфизма частота встречаемости множественных атеросклеротических бляшек аорты больше по сравнению с носителями генотипов СС и СС (ОШ=2,6, 95%ДИ 1,1-6,4, р=0,049). Тогда как среди носителей генотипа СС распространенность множественных атеросклеротических бляшек аорты значимо меньше по сравнению с двумя другими генотипами (0Ш=0,2, 95%ДИ 0,03-0,7, р=0,014). В контрольной группе у носителей генотипа СС полиморфизма уровень триглицеридов крови значимо выше по сравнению с носителями генотипов СС и СС (р=0,024).

Заключение. Не выявлено ассоциации с ВСС для изученных полиморфизмов генов ИРС, АРОЕ, иБП. Генотип СС полиморфизма ^2228314 гена БЙЕВГ2 является протективным в отношении ВСС, тогда как генотип СС связан с повышенным риском ВСС у мужчин. Показана ассоциация полиморфизма гена БЙЕВГ2 с количеством атеросклеротических бляшек аорты и концентрацией триглицеридов в крови.

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПЕРЕД ПЛАНОВЫМ ЧРЕСКОЖНЫМ КОРОНАРНЫМ ВМЕШАТЕЛЬСТВОМ: ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОГО ВЫЯВЛЕНИЯ

Ю.С. ИГНАТОВА \ В.Н. КАРЕТНИКОВА А.М. КОЧЕРГИНА А.А. ХОРЛАМПЕНКО 2,

О.В. ГРУЗДЕВА 2, Ю.А. ДЫЛЕВА 2, О.Л. БАРБАРАШ 12 1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской

Федерации, Кемерово, Россия 2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия

Актуальность. На сегодняшний день сахарный диабет (СД) признан мировыми учеными неинфекционной эпидемией XXI века. Доказано, что хроническая гипергликемия у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) сопряжена с высоким риском развития осложнений после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Вместе с этим, в рутинной практике выявлению НУО перед плановой реваскуляризацией уделяется недостаточное внимание.

Цель. Оценить в сравнительном аспекте частоту встречаемости нарушений углеводного обмена (НУО) в рутинной клинической практике и методом активного выявления у пациентов с ИБС, имеющих показания к плановому ЧКВ.

Методы. В исследование были включены пациенты с ИБС, поступившие на плановое ЧКВ в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Исследование состояло из 2 этапов: ретроспективного и проспективного. В ходе ретроспективного исследования проанализированы 200 историй болезни пациентов с ИБС, поступивших на плановое ЧКВ в период с сентября 2015 г. по сентябрь 2016 г. Проспективное исследование проведено в период с ноября 2016 г. по март 2017 г. среди той же категории пациентов. Диагностика НУО базировалась первично на исследовании глюкозы цельной капиллярной крови на-

тощак с помощью глюкометра. Вторым этапом была определена концентрация глюкозы плазмы гексо-киназным методом. Результаты исследования обработаны при помощи пакета прикладных программ StatisticaforWindows 6.0.

Результаты. По данным ретроспективного исследования, у 47 пациентов (23,5%) регистрировались НУО: из них у 37 (18,5%) больных - СД, у 10 (5%) - нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), пациентов с нарушением гликемии натощак (НГН) по данным ретроспективного анализа не было. Активная диагностика в ходе проспективного исследования выявила 26 (45,6%) новых случаев НУО из группы лиц с отсутствием анамнестических данных об их наличии. По тощаковой гипергликемии у 12 (21%) пациентов диагностировано НГН и у 2 (3,5%) -СД. По результатам перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) в 5 (8,8%) случаях выявлено НТГ и в 1 (1,8%) случае - СД. По 2 маркерам (уровню гликирован-ного гемоглобина (ИЬД1с) >6,5% и гипергликемии натощак) в 5 (8,8%) случаях диагностирован СД и в 1 случае (1,8%) только по диагностически значимому НЬД1с.

Заключение. Данные рутинной клинической практики свидетельствуют о наличии НУО у 30,5% пациентов с ИБС и наличием показаний к плановому ЧКВ. Активная диагностика НУО с исследованием тощаковой гликемии, НЬД1с и проведением ПТТГ дополнительно выявила 45,6% новых случаев НУО.