СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
METHOD FOR PREDICTING EFFICIENCY OF TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION IN TREATING PATIENTS WITH DEPRESSIVE DISORDERS

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и нейрофизиологии.
Транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) в последние годы часто применяют для лечения различных психических расстройств. Известны аналоги, в которых описаны способы прогнозирования эффективности применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами (Dumas R., Padovani R., Richieri R. et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation in major depression: response factor // Encephale. 2012. Vol. 38(4). P. 360-368; Farzan F., Barr M., Fitzgerald P. Transcranial magnetic stimulation on the modulation of gamma oscillations in schizophrenia // Annual N Y Acad Sci. 2012. Vol. 1265. P. 25-35; Fidalgo Т., Morales-Quezada J., Muzy G. et al. Biological markers in noninvasive brain stimulation trials in major depressive disorder: a systematic review // J ЕСТ. 2014. Vol. 30(1). P. 47-61; Langguth В., Wiegand R., Kharraz A. et al. Pre-treatment anterior cingulate activity as a predictor of antidepressant response to repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) // Neuro Endocrinol. Lett. 2007. Vol. 28(5). P. 633-638; Noda Y., Nakamura M., Saeki T. et al. Potentiation of quantitative electroencephalograms following prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with major depression // J. Neurosci Res. 2013. Vol. 77(1-2). P. 70-77; Widge A., Avery D., Zarkowski P. Baseline and Treatment-Emergent EEG Biomarkers of Antidepressant Medication Response Do Not Predict Response to Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation // Brain Stimul. 2013. Vol. 6(6). P. 929-931). Однако наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ прогнозирования эффективности применения ТМС в лечении больных с затяжными терапевтически резистентными депрессиями путем проведения клинического исследования (Ильин С.А., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Сравнительная эффективность циклической транскраниальной магнитной стимуляции и электросудорожной терапии при затяжных терапевтически резистентных депрессиях // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. Т. 18, №2. С. 73-79). Недостатком этого способа является субъективность оценки, зависящая от квалификации врача, длительность этапа формирования клинических показателей для определения прогноза (не менее 1-2 недель от начала лечения), в частности выделение группы нонреспондеров.
Технический результат заявленного способа заключается в повышении точности и обоснованности выбора терапевтической тактики с использованием ТМС, в расширении арсенала методов прогнозирования эффективности лечения больных, что имеет значение для выбора курсовой терапии депрессивных расстройств, следовательно, позволяет избежать затрат на неэффективное лечение.
Этот результат достигается тем, что после курса психофармакотерапии, перед назначением дополнительно к лечению курса ТМС, дополнительно к клиническому обследованию регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ) и проводят спектральный анализ ее ритмов. Определяют спектральную мощность ритмов ЭЭГ в стандартных отведениях: лобных (F3-AA, F4-AA), центральных (С3-АА, С4-АА), теменных (Р3-АА, Р4-АА), затылочных (O1-AA, O2-АА), передневисочных (F7-AA, F8-AA), средневисочных (Т3-АА, Т4-АА) и задневисочных (Т5-АА, Т6-АА) областей правого и левого полушарий. Полученные значения мощности логарифмируют. Затем вычисляют средние показатели логарифмированных значений мощности каждого ритма по всем корковым зонам. Рассчитывают отношение суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма и при значении полученного отношения менее 1,5 прогнозируют положительный эффект от применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами.
Способ позволяет прогнозировать эффективность применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами, выделить группу нонреспондеров, что экономит средства на неэффективное лечение.
Не вытекает из известного уровня тот факт, что при показателе менее 1,5, полученном в результате вычисления отношения суммы средних показателей логарифмов спектральной мощности тета- и бета-ритмов ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма с тех же областей правого и левого полушарий, можно прогнозировать положительный эффект от применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами.
Способ осуществляют следующим образом. Больным, страдающим депрессивными расстройствами, дополнительно к клиническому обследованию проводят запись ЭЭГ по стандартной методике (В кн.: Клиническая электроэнцефалография / Под ред. Русинова B.C. М., 1973. С. 19-29) с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий с последующим спектральным анализом мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ, полученные значения мощности логарифмируют, затем определяют средние показатели логарифмированных значений мощности каждого ритма по всем корковым зонам и рассчитывают частное от деления суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма и при показателе менее 1,5 прогнозируют положительный эффект от применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами.
2
2
2
Проведено исследование 32 больных с депрессивными расстройствами. После курсовой терапии ТМС выделена группа респондеров (n=24) и нонреспондеров (n=8). Провели ретроспективный анализ записей ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий по стандартной методике со спектральным анализом мощности бета-, тета- и альфа- ритмов. Для сравнения параметров ЭЭГ респондеров и нонреспондеров показатели привели к нормальному распределению через вычисление их натуральных логарифмов (Ln) по формуле: нормализованный показатель ЭЭГ=Ln (КОГ)/(1-КОГ), где КОГ - показатель квадрата когерентности. При исследовании эффективности применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами получили статистически значимые различия (р<0,05) между группами респондеров и нонреспондеров на границе отношения суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма. Совпадение результатов клинических исследований и предлагаемого способа прогнозирования эффективности применения транскраниальной магнитной стимуляции в лечении больных с депрессивными расстройствами составило 87,5% (у 29 больных).
Пример 1 (ретроспективное исследование).
Больная У., 45 лет. Диагноз: Рекуррентное депрессивное расстройство тяжелой степени. Затяжная анестетическая депрессия. Больная предъявляла жалобы на подавленность, тоску, ощущения притупления чувств. Получала лечение: сертралин до 200 мг в сутки в течение 6 недель. Депрессивная симптоматика сохранялась. Дополнительно к лечению назначен курс (12 сеансов) ТМС с частотой 15 Гц со 100% пороговой интенсивностью на кожный покров головы в зоне проекции левого дорзолатерального отдела префронтальной коры. От применения ТМС не получено клинически явного положительного эффекта. Результат подтвержден наличием существенной глубины депрессивных расстройств по шкале Гамильтона на уровне 22,9 баллов. Назначено другое лечение: венлафаксин до 300 мг в сутки в течение 5 недель. От лечения отмечена некоторая редукция депрессивной симптоматики. Глубина депрессивных расстройств по шкале Гамильтона составила 12,6 баллов. Больная с некоторым улучшением направлена для дальнейшего амбулаторного лечения у участкового врача-психиатра.
Проведен ретроспективный анализ записи ЭЭГ по стандартной методике с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий и последующим спектральным анализом мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ, произведено логарифмирование значений их мощности и вычислены средние показатели этих логарифмов мощности (табл. 1).
Показатель отношения суммы средних показателей логарифмов мощности по бета- и тета-ритмам к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма составил: (2,37+2,11)/1,29=3,5. Полученный показатель отношения превышал уровень 1,5. Следовательно, если бы предварительно был произведен расчет согласно предлагаемому способу, то применение ТМС было бы признано прогностически не целесообразным.
Пример 2 (ретроспективное исследование).
Больной А., 25 лет. Диагноз: Биполярное аффективное расстройство 2-го типа. Тревожная депрессия. Пациент предъявлял жалобы на снижение настроения и тревогу. Проводилось лечение: флувоксамин 200 мг в сутки в течение 5 недель, затем кломирамин 200 мг в сутки в комбинации с прегабалином 150 мг в сутки в течение 5 недель. Дополнительно к лечению назначен курс (12 сеансов) ТМС с частотой 15 Гц со 100% пороговой интенсивностью на кожный покров головы в зоне проекции левого дорзолатерального отдела префронтальной коры.
По данным истории болезни ретроспективно изучена запись ЭЭГ, проведенная по стандартной методике. Дополнительно проведен спектральный анализ мощности ЭЭГ-ритмов с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий, вычислены их логарифмические показатели и определены средние показатели логарифмов мощности бета-, тета- и альфа-ритмов (табл. 2). Показатель отношения суммы средних показателей логарифмов мощности бета- и тета-ритмов к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма составил: (1,49+1,39)/2,97=0,97. Полученный показатель не превышал уровень 1,5. Прогноз - положительный эффект от применения ТМС.
Пример 3 (ретроспективное исследование).
Больная Н., 38 лет. Диагноз: Депрессивное расстройство, рекуррентное течение, эпизод тяжелой степени. Больная предъявляла жалобы на подавленность, тоску, апатию. Проводилось лечение: 1-й курс - пароксетин 40 мг в сутки 4 недели, 2-й курс дулоксетин 120 мг в сутки 6 недель. После проведенной фармакотерапии у больной сохранялась актуальная депрессивная симптоматика. Глубина депрессивных расстройств по шкале Гамильтона на уровне 19 баллов. Дополнительно к проводимому лечению назначен курс (12 сеансов) ТМС с частотой 15 Гц со 100% пороговой интенсивностью на кожный покров головы в зоне проекции левого дорзолатерального отдела префронтальной коры. От лечения получен положительный эффект. Глубина депрессивных расстройств по шкале Гамильтона на уровне 12,9 баллов. Пациентка выписана со значительным улучшением с рекомендациями диспансерного наблюдения у участкового врача-психиатра.
По данным истории болезни (ретроспективно) изучена запись ЭЭГ, проведенная по стандартной методике. Дополнительно проведен спектральный анализ мощности бета-, тета- и альфа-ритмов ЭЭГ с лобных, центральных, теменных, затылочных, передневисочных, средневисочных и задневисочных областей правого и левого полушарий, вычислены логарифмы этих значений, определены средние показатели логарифмов мощности каждого ритма (табл. 3). Показатель отношения суммы средних показателей логарифмов мощности по бета- и тета-ритмам к среднему показателю логарифмов мощности альфа-ритма составил: (1,9+1,7)/2,74=1,31. Полученный показатель не превышал критерий 1,5. Следовательно, применение ТМС было целесообразным.
Предлагаемый способ имеет преимущество перед известными, заключающееся в расширении арсенала способов объективного прогнозирования эффективности применения ТМС в лечении больных с депрессивными расстройствами. Это имеет значение для выбора терапевтической тактики, способствует снижению затрат на лечение.