СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ОЦЕНКИ ИЛИ МОНИТОРИНГА РЕАКЦИИ НА ЛЕЧЕНИЕ У СУБЪЕКТОВ С РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ МОНИТОРИНГА РАЗВИТИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ОЦЕНКИ НЕОБХОДИМОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ БИОПСИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И НАБОР

1. Способ диагностики рака предстательной железы с необходимой чувствительностью у субъекта, включающий определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости, отобранной у указанного субъекта, и сравнение уровней экспрессии указанных генов РСА3, ПСМА и PSGR с предварительно определенными пороговыми значениями для каждого из указанных генов, при этом указанную биожидкость выбирают из группы, включающей мочу, выделения простаты, эякулят и мочу после массажирования предстательной железы, а указанные пороговые значения определяют посредством корреляции уровней экспрессии указанных генов с максимальной специфичностью при указанной чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR, определенных в группе субъектов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в указанной пробе биожидкости относительно указанного порогового значения для указанного гена с указанной чувствительностью принимают в качестве указания о том, что субъект страдает от рака предстательной железы.
2. Способ по п.1, в котором при определении уровней экспрессии определяют дополнительный биомаркер на рак предстательной железы у субъекта, а при сравнении уровней экспрессии сравнивают уровни указанного дополнительного биомаркера у субъекта с предварительно определенным пороговым значением для указанного биомаркера, при этом указанный биомаркер выбирают из группы, включающей плотность ПСА (ППСА), уровень свободного ПСА в сыворотке, общий уровень ПСА в сыворотке, соотношение уровня свободного ПСА к общему уровню ПСА в сыворотке, уровень проПСА и время удвоения ПСА (ПСА-ВУ), а указанное пороговое значение определяют посредством корреляции уровня экспрессии указанного биомаркера с максимальной специфичностью при указанной чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и уровней дополнительного биомаркера, определенных в группе субъектов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в указанной пробе биожидкости относительно указанного порогового значения для указанного гена или увеличенный уровень дополнительного биомаркера относительно указанного порогового значения для указанного биомаркера с указанной чувствительностью принимают в качестве указателя о том, что субъект страдает от рака предстательной железы.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанная проба биожидкости представляет собой осадок из проб выделенной мочи, полученной после массажирования предстательной железы.
4. Способ по п.1 или 2, в котором указанная чувствительность составляет 100%.
5. Способ по п.1 или 2, в котором определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе включает нормирование уровней экспрессии указанных генов к уровню экспрессии конститутивного гена предстательной железы в указанной пробе.
6. Способ по п.5, в котором указанный конститутивный ген предстательной железы представляет собой ПСА, причем уровень экспресии ПСА определяют измерением уровня иРНК ПСА.
7. Способ по п.1 или 2, в котором уровни экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и/или конститутивного гена определяют количественной ПЦР.
8. Способ по п.7, в котором указанная количественная ПЦР представляет собой мультиплексную ПЦР.
9. Способ по п.1 или 2, в котором субъект страдает от изолированной или многоочаговой выраженной внутриэпителиальной неоплазии предстательной железы.
10. Способ оценки или мониторинга реакции на лечение у субъекта с раком предстательной железы, включающий определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости, отобранной у указанного субъекта перед проведением указанного лечения, определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости, отобранной у указанного субъекта во время или после проведения указанного лечения, сравнение уровней экспрессии указанных генов РСА3, ПСМА и PSGR, полученных перед, во время и после проведения указанного лечения, с предварительно определенными пороговыми значениями для каждого из указанных генов, при этом указанную биожидкость выбирают из группы, включающей мочу, выделения простаты, эякулят и мочу после массажирования предстательной железы, а указанные пороговые значения определяют посредством корреляции уровней экспрессии указанных генов с максимальной специфичностью при необходимой чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR, определенных в группе субъектов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения уменьшенные или неизменные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе биожидкости после проведения указанного лечения относительно указанного порогового значения для указанного гена принимают в качестве указателя о том, что лечение оказалось эффективным, а увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе биожидкости после проведения указанного лечения относительно указанного порогового значения для указанного гена принимают в качестве указателя о том, что проведенное лечение оказалось неэффективным.
11. Способ по п.10, в котором при определении уровней экспрессии перед, во время или после проведения указанного лечения определяют дополнительный биомаркер на рак предстательной железы у субъекта, а при сравнении уровней эксперессии сравнивают уровни указанного дополнительного биомаркера с предварительно определенным пороговым значением для указанного биомаркера, при этом указанный биомаркер выбирают из группы, включающей плотность ПСА (ППСА), уровень свободного ПСА в сыворотке, общий уровень ПСА в сыворотке, соотношение уровня свободного ПСА к общему уровню ПСА в сыворотке, уровень проПСА и время удвоения ПСА (ПСА-ВУ), а указанное пороговое значение определяют посредством корреляции уровня экспрессии указанного биомаркера с максимальной специфичностью при указанной чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и указанного дополнительного биомаркера, определенных в группе субъектов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения уменьшенные или неизменные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в указанной пробе относительно указанного порогового значения для указанного гена или уменьшение уровня указанного биомаркера относительно указанного порогового значения принимают в качестве указателя о том, что проведенное лечение оказалось эффективным, а увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе субъекта после проведения указанного лечения относительно указанного порогового значения для указанного гена или увеличение уровня указанного биомаркера относительно указанного порогового значения принимают в качестве указателя о том, что проведенное лечение оказалось неэффективным.
12. Способ по п.10 или 11, в котором указанная проба биожидкости представляет собой осадок из проб выделенной мочи, полученной после массажирования предстательной железы.
13. Способ по п.10 или 11, в котором указанная чувствительность составляет 100%.
14. Способ по п.10 или 11, в котором определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе включает нормирование уровней экспрессии указанных генов к уровню экспрессии конститутивного гена предстательной железы в указанной пробе.
15. Способ по п.14, в котором указанный конститутивный ген предстательной железы представляет собой ПСА, причем уровень экспресии ПСА определяют измерением уровня иРНК ПСА.
16. Способ по п.10 или 11, в котором уровни экспресии генов РСА3, ПСМА, PSGR и/или конститутивного гена определяют количественной ПЦР.
17. Способ по п.16, в котором указанная количественная ПЦР представляет собой мультиплексную ПЦР.
18. Способ по п.10 или 11, в котором субъект страдает от изолированной или многоочаговой выраженной внутриэпителиальной неоплазии предстательной железы.
19. Способ мониторинга развития рака предстательной железы у субъекта, включающий определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости, отобранной у указанного субъекта в первый период времени, определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости, отобранной у указанного субъекта во второй период времени, сравнение уровней экспрессии указанных генов РСА3, ПСМА и PSGR, полученных в первый и второй периоды времени, с предварительно определенными пороговыми значениями для каждого из указанных генов, при этом указанную биожидкость выбирают из группу, включающей мочу, выделения простаты, эякулят и мочу после массажирования предстательной железы, указанный второй период времени наступает позже указанного первого периода времени, а указанные пороговые значения определяют посредством корреляции уровней экспрессии указанных генов, которые коррелируют с максимальной специфичностью при необходимой чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR, определенных в группе пациентов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения уменьшенные или неизменные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе субъекта во второй период времени относительно указанного уровня экспрессии в первый период времени принимают в качестве указателя о том, что рак предстательной железы у субъекта не прогрессирует, а увеличение уровня экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе субъекта во второй период времени относительно указанного уровня экспрессии в первый период времени принимают в качестве указателя о прогрессировании рака предстательной железы у субъекта.
20. Способ по п.19, в котором в первый и второй периоды времени определяют уровни экспрессии дополнительного биомаркера на рак предстательной железы у субъекта, сравнивают уровни указанного биомаркера у субъекта с предварительно определенным пороговым значением для указанного биомаркера, при этом указанный биомаркер выбирают из группы, включающей плотность ПСА (ППСА), уровень свободного ПСА в сыворотке, общий уровень ПСА в сыворотке, соотношение уровня свободного ПСА к общему уровню ПСА в сыворотке, уровень проПСА и время удвоения ПСА (ПСА-ВУ), а указанное пороговое значение определяют посредством корреляции уровня экспрессии указанного биомаркера с максимальной специфичностью при указанной чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и указанного биомаркера, определенных в группе пациентов с риском заболевания раком предстательной железы, причем уменьшенные или неизменные уровни, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе субъекта или уровня биомаркера во второй период времени относительно указанного уровня экспрессии в первый период времени принимают в качестве указателя о том, что рак предстательной железы у субъекта не прогрессирует, а увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в пробе субъекта или уровня биомаркера во второй период времени относительно указанного уровня экспрессии в первый период времени принимают в качестве указателя о прогрессировании рака предстательной железы у субъекта.
21. Способ по п.19 или 20, в котором указанная проба биожидкости представляет собой осадок из проб выделенной мочи, полученной после массажирования предстательной железы.
22. Способ по п.19 или 20, в котором указанная чувствительность составляет 100%.
23. Способ по п.19 или 20, в котором определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости включает нормирование уровней экспрессии указанных генов к уровню экспрессии конститутивного гена предстательной железы в указанной пробе.
24. Способ по п.23, в котором указанный конститутивный ген предстательной железы представляет собой ПСА, причем уровень экспрессии ПСА определяют измерением уровня иРНК ПСА.
25. Способ по п.19 или 20, в котором уровни экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и/или конститутивного гена определяют количественной ПЦР.
26. Способ по п.25, в котором указанная количественная ПЦР представляет собой мультиплексную ПЦР.
27. Способ по п.19 или 20, в котором субъект страдает от изолированной или многоочаговой выраженной внутриэпителиальной неоплазии предстательной железы.
28. Способ оценки необходимости проведения у субъекта биопсии предстательной железы, включающий определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе биожидкости, отобранной у указанного субъекта, и сравнение уровней экспрессии указанных генов РСА3, ПСМА и PSGR с предварительно определенными пороговыми значениями для каждого из указанных генов, при этом указанную биожидкость выбирают из группы, включающей мочу, выделения простаты, эякулят и мочу после массажирования предстательной железы, а указанные пороговые значения определяют посредством корреляции уровней экспрессии указанных генов с максимальной специфичностью при необходимой чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR, определенных в группе субъектов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в указанной пробе относительно указанного порогового значения для указанного гена принимают в качестве указателя о том, что субъект является кандидатом на биопсию предстательной железы.
29. Способ по п.28, в котором при определении уровней экспрессии определяют уровни экспрессии дополнительного биомаркера на рак предстательной железы у субъекта, а при сравнении уровней экспрессии сравнивают уровни указанного дополнительного биомаркера у пациента с предварительно определенным пороговым значением для указанного биомаркера, при этом указанный биомаркер выбирают из группы, включающей плотность ПСА (ППСА), уровень свободного ПСА в сыворотке, общий уровень ПСА в сыворотке, соотношение уровня свободного ПСА к общему уровню ПСА в сыворотке, уровень проПСА и время удвоения ПСА (ПСА-ВУ), а указанное пороговое значение определяют посредством корреляции уровня экспрессии указанного биомаркера с максимальной специфичностью при указанной чувствительности на мультиплексной ROC-кривой (рабочей характеристической кривой), рассчитанной исходя из уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и уровней указанного биомаркера, определенных в группе субъектов с риском заболевания раком предстательной железы, причем после сравнения увеличенные уровни экспрессии, по меньшей мере, одного из указанных генов в указанной пробе относительно указанного порогового значения для указанного гена или увеличенный уровень указанного биомаркера относительно указанного порогового значения для указанного биомаркера принимают в качестве указателя о том, что субъект является кандидатом на биопсию предстательной железы.
30. Способ по п.28 или 29, в котором указанная группа субъектов с риском заболевания раком предстательной железы характеризуется субъектами с уровнем ПСА выше 4 нг/мл и/или субъектами с положительным результатом при пальцевом ректальном исследовании.
31. Способ по п.30, в котором указанная группа субъектов с риском заболевания раком предстательной железы характеризуется субъектами с уровнем ПСА ниже 10 нг/мл.
32. Способ по п.28 или 29, в котором указанная проба биожидкости представляет собой осадок из проб выделенной мочи, полученной после массажирования предстательной железы.
33. Способ по п.28 или 29, в котором указанная чувствительность составляет 100%.
34. Способ по п.28 или 29, в котором определение уровней экспрессии генов РСА3, ПСМА и PSGR в пробе включает нормирование уровней экспрессии указанных генов к уровню экспрессии конститутивного гена предстательной железы в указанной пробе.
35. Способ по п.34, в котором указанный конститутивный ген предстательной железы представляет собой ПСА, причем уровень экспресии ПСА определяют измерением уровня иРНК ПСА.
36. Способ по п.28 или 29, в котором уровни экспрессии генов РСА3, ПСМА, PSGR и/или конститутивного гена определяют количественной ПЦР.
37. Способ по п.36, в котором указанная количественная ПЦР представляет собой мультиплексную ПЦР.
38. Способ по п.28 или 29, в котором субъект страдает от изолированной или многоочаговой выраженной внутриэпителиальной неоплазии предстательной железы.
39. Набор, включающий первый компонент и, необязательно, второй компонент, причем первый компонент содержит реагент, определяющий уровень экспрессии гена РСА3, реагент, определяющий уровень экспрессии гена ПСМА, и реагент, определяющий уровень экспрессии гена PSGR, а второй компонент содержит, по меньшей мере, один реагент, определяющий уровни экспрессии, по меньшей мере, одного конститутивного гена предстательной железы.
40. Применение набора по п.39 в качестве средства диагностики рака предстательной железы, оценки или мониторинга реакции на лечение у субъекта с раком предстательной железы или мониторинга развития рака предстательной железы у субъекта.
41. Применение по п.40, в котором указанный субъект является кандидатом на биопсию предстательной железы и характеризуется уровнем ПСА в сыворотке 4÷10 нг/мл.