ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО СОБЫТИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ скрининга индивида для оценки риска сердечно-сосудистого события, где способ включает:
определение, в биологическом образце индивида, значений биомаркеров, каждое из которых соответствует одному из по меньшей мере N биомаркеров, выбранных из таблицы 1, для того, чтобы спрогнозировать риск для сердечно-сосудистого события, на основании указанных значений биомаркеров, и где N=2-155.
2. Способ по п. 1, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 2, а N=2-46.
3. Способ по п. 1, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 3, а N=2-10.
4. Способ по п. 1, в котором определение значений биомаркеров включает проведение анализа in vitro.
5. Способ по п. 4, в котором указанный анализ in vitro включает по меньшей мере один захватывающий реагент, соответствующий каждому из указанных биомаркеров и, дополнительно включает выбор указанного по меньшей мере одного захватывающего реагента из группы, состоящей из SOMAmer, антител и зонда на основе нуклеиновой кислоты.
6. Способ по п. 1, в котором биологический образец выбирают из группы, состоящей из цельной крови, сухих капель крови, плазмы, сыворотки и мочи.
7. Способ по п. 1, в котором у указанного индивида оценивают риск сердечно-сосудистого события на основании указанных значений биомаркеров и по меньшей мере одного пункта дополнительной биомедицинской информации, соответствующей
указанному индивиду, где указанный по меньшей мере один пункт дополнительной биомедицинской информации независимо выбирают из группы, состоящей из
(a) информации, соответствующей наличию факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из предшествующего инфаркта миокарда, ангиографических данных о стенозе в одном или более коронарных сосудах более чем 50%, вызванной нагрузкой ишемии при тредмил- или ядерном стресс-тесте или предшествующей коронарной реваскуляризации,
(b) информации, соответствующей физическим характеристикам указанного индивида,
(c) информации, соответствующей изменению массы указанного индивида,
(d) информации, соответствующей этнической принадлежности указанного индивида,
(e) информации, соответствующей полу указанного индивида,
(f) информации, соответствующей анамнезу курения указанного индивида,
(g) информации, соответствующей анамнезу потребления алкоголя указанного индивида,
(h) информации, соответствующей профессиональному анамнезу указанного индивида,
(i) информации, соответствующей семейному анамнезу сердечно-сосудистого заболевания или другим состояниям сердечно-сосудистой системы указанного индивида,
j) информации, соответствующей наличию или отсутствию у указанного индивида по меньшей мере одного генетического маркера, коррелирующего с повышенным риском сердечно-сосудистого заболевания у указанного индивида или члена семьи указанного индивида,
(k) информации, соответствующей клиническим симптомам указанного индивида,
(l) информации, соответствующей другим лабораторным испытаниям,
(m) информации, соответствующей значениям генной экспрессии указанного индивида, и
(n) информации, соответствующей употреблению указанным индивидом известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рацион с высоким содержанием насыщенных жиров, с высоким содержанием соли, с высоким содержанием холестерина,
(o) информации, соответствующей результатам визуализации индивида, полученным с помощью методик, выбранных из группы, состоящей из электрокардиограммы, электрокардиографии, ультразвукового исследования сонных артерий, толщины интимы-медии, потока опосредованного расширения, скорости распространения пульсовой волны, лодыжечно-плечевого индекса, стресс-эхокардиографии, визуализации перфузии миокарда, КТ-диагностики коронарного кальциноза, КТ-ангиографии высокого разрешения, магниторезонансной визуализации и других методов медицинской визуализации, и
(p) информации, касающейся медикаментозного лечения индивида.
8. Панель биомаркеров для оценки риска будущего сердечно-
сосудистого (CV) события в пределах пятилетнего периода времени, где указанная панель содержит N биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из биомаркеров таблицы 1, где N=2-155.
9. Панель биомаркеров по п. 8, где биомаркеры выбирают из таблицы 2, где N=2-46.
10. Панель биомаркеров по п. 8, где биомаркеры выбирают из таблицы 3, где N=2-10.
11. Способ скрининга индивида в популяции посредством оценки или прогнозирования риска сердечно-сосудистого события в будущем в пределах 5-летнего периода, где указанный способ включает:
определение, в биологическом образце индивида, значения биомаркера для ангиопоэтина-2, и
определение риска сердечно-сосудистого события в будущем на основании значения биомаркера ангиопоэтина-2.
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий, перед стадией определения, стадию, включающую:
предоставление информации, касающейся применения индивидом статина, и
где определение риска сердечно-сосудистого события в будущем происходит на основании значения биомаркера ангиопоэтина-2 и информации о статине.
13. Способ по п. 11, дополнительно включающий:
определение, в указанном биологическом образце индивида, значения биомаркера для биомаркера, выбранного из группы, состоящей из ММP7, CHRDL1, MATN2, PSA-ACT и их комбинации.
14. Способ по п. 11, дополнительно включающий:
определение, в указанном биологическом образце индивида, значений биомаркеров, каждое из которых соответствует N биомаркерам, выбранным из биомаркеров таблицы 3, где N=2-10.
15. Способ по п. 13, дополнительно включающий:
определение в указанном биологическом образце индивида, значений биомаркеров, каждое из которых соответствует N биомаркерам, выбранным из биомаркеров таблицы 3, где N=2-10.
16. Панель биомаркеров для скрининга индивида в популяции посредством оценки или прогнозирования риска сердечно-сосудистого события в будущем в пределах 5-летнего периода, где указанная панель содержит:
биомаркер ангиопоэтин-2.
17. Панель по п. 16, где указанная панель дополнительно содержит один или более биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из ММP7, CHRDL1, MATN2, PSA-ACT и любой их комбинации.
18. Панель по п. 16, где указанная панель дополнительно содержит один или более биомаркеров, выбранных из таблицы 3.
19. Панель по п. 17, где указанная панель дополнительно содержит один или более биомаркеров, выбранных из таблицы 3.
20. Способ скрининга индивида посредством оценки риска сердечно-сосудистого события в будущем в пределах 5-летнего периода, где оценка включает дифференциальный прогноз тромботического события или события застойной сердечной недостаточности (CHF), где указанный способ включает:
определение в биологическом образце индивида популяции значений биомаркеров, каждое из которых соответствует биомаркеру GPVI для прогнозирования тромботического события и биомаркеру MATN2 для прогнозирования события CHF.
21. Способ по п. 20, в котором биологический образец дополнительно используют для определения значений биомаркеров для N биомаркеров, выбранных из группы биомаркеров, приведенных в таблице 3, где N=3-10.
22. Способ по п. 20, в котором тромботическое событие включает инфаркт миокарда (MI), транзиторную ишемическую атаку (TIA), инсульт, острый коронарный синдром и необходимость коронарной реваскуляризации.
23. Панель биомаркеров для скрининга индивида в популяции посредством оценки или прогнозирования риска сердечно-сосудистого события в будущем в пределах 5-летнего периода, где указанная панель содержит:
биомаркер GPVI; и
биомаркер MATN2.
24. Панель по п. 23, где панель дополнительно содержит по меньшей мере один из N биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из биомаркеров, приведенных в таблице 3.
25. Набор для скрининга индивида в популяции посредством оценки или прогнозирования риска сердечно-сосудистого события в будущем в пределах 5-летнего периода, где указанный набор содержит:
по меньшей мере один захватывающий реагент, специфический к биомаркеру в биологическом образце индивида; и
где захватывающий реагент содержит генерирующий сигнал материал.
26. Набор по п. 25, где указанный набор содержит один или
более биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из:
a) биомаркера ангиопоэтина-2;
b) биомаркера ангиопоэтина-2 и любого биомаркера, выбранного из группы, состоящей из ММP7, CHRDL1, MATN2, PSA-ACT и любой их комбинации;
c) биомаркера, выбранного из группы, состоящей из биомаркера GPVI, биомаркера MATN2 и любой их комбинации;
d) N биомаркеров, выбранных из группы биомаркеров, приведенных в таблице 3, где N=2-10; и
любой их комбинации.
27. Набор по п. 25, в котором указанный захватывающий реагент выбирают из группы, состоящей из SOMAmer, антител и зондов для нуклеиновых кислот.
28. Набор по п. 25, дополнительно содержащий инструкции или одну или более программ или компьютерных программных продуктов для классификации индивида, у которого был получен биологический образец, как либо имеющего, либо не имеющего повышенный риск сердечно-сосудистого события.
29. Способ оценки риска будущего сердечно-сосудистого (CV) события в пределах 5-летнего периода времени в популяции, включающий:
определение, в биологическом образце индивида популяции, значений биомаркеров, каждое из которых соответствует одному из по меньшей мере N биомаркеров, выбранных из таблицы 1, где у указанного индивида оценивают риск сердечно-сосудистого события, на основании указанных значений биомаркеров, и где N=2-155.
30. Способ по п. 29, в котором биомаркеры выбирают из
таблицы 2, а N=2-46.
31. Способ по п. 29, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 3, а N=2-10.
32. Способ по п. 29, дополнительно включающий:
выбор популяция на основании характеристики, выбранной из группы, состоящей из:
a) популяции, имеющей или не имеющей предшествующего анамнеза сердечно-сосудистого заболевания; и
b) популяции, имеющей или не имеющей генетических факторов риска, включая мутации, одиночные нуклеотидные полиморфизмы и/или вставки/делеции.
33. Способ по п. 29, в котором оцененный риск для сердечно-сосудистого события для индивидов обеспечивает возможность их стратификации на категории, выбранные из группы, состоящей из:
a) различных категорий по программам управления прогрессирующим или регрессирующим заболеванием;
b) различных категорий риска, связанных со страховым покрытием по страхованию жизни;
c) различных категорий риска, связанных с покрытием медицинской страховки;
d) различных категорий кандидатур для партнерства;
e) различных категорий пригодности для участия в клинических испытаниях сердечно-сосудистых терапевтических средств;
f) различных категорий риска, связанных с сердечно-сосудистой безопасностью для сердечно-сосудистого терапевтического средства или любого терапевтического средства.
34. Способ по п. 29, в котором определение значений биомаркеров включает проведение анализа in vitro.
35. Способ по п. 34, в котором указанный анализ in vitro включает по меньшей мере один захватывающий реагент, соответствующий каждому из указанных биомаркеров и дополнительно включает выбор указанного по меньшей мере одного захватывающего реагента из группы, состоящей из SOMAmer, антител и зонда на основе нуклеиновой кислоты.
36. Способ по п. 34, в котором биологический образец выбирают из группы, состоящей из цельной крови, сухих капель крови, плазмы, сыворотки и мочи.
37. Основанный на применении компьютеров способ оценки риска сердечно-сосудистого (CV) события, где способ включает:
извлечение компьютерной информации о биомаркере для индивида, где информация о биомаркере содержит значения биомаркеров, которые соответствуют одному из по меньшей мере N биомаркеров, выбранных из таблицы 1;
проведение на компьютере классификации каждого из указанных значений биомаркеров;
показ результата оценки риска для сердечно-сосудистого события для указанного индивида на основании множества классификаций; и
где N=2-155.
38. Способ по п. 37, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 2, а N=2-46.
39. Способ по п. 37, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 3, а N=2-10.
40. Способ по п. 37, в котором показ результата оценки риска сердечно-сосудистого события для индивида включает отображение результата на компьютерном дисплее.
41. Компьютерный программный продукт для оценки риска сердечно-сосудистого события, где компьютерный программный продукт содержит:
машиночитаемый носитель, реализующий программный код, выполняемый процессором вычислительного устройства или системы, где программный код содержит:
код, который извлекает данные, относящиеся к биологическому образцу индивида, где данные содержат значения биомаркеров, каждое из которых соответствует одному из по меньшей мере N биомаркеров, выбранных из таблицы 1, где указанные биомаркеры были обнаружены в биологическом образце; и
код, который осуществляет способ классификации, который показывает результат оценки риска для сердечно-сосудистого события индивида в качестве функции указанных значений биомаркеров; и
где N=2-155.
42. Программный код по п. 41, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 2, а N=2-46.
43. Программный код по п. 41, в котором биомаркеры выбирают из таблицы 3, а N=2-10.
44. Компьютерный программный продукт по п. 40, в котором указанный способ классификации использует непрерывный счет измерения или устанавливает два или более классов.