ПЕРЕВЯЗОЧНОЕ СРЕДСТВО НА БИОПОЛИМЕРНОЙ ОСНОВЕ
BIOPOLYMER-BASED DRESSING

Изобретение относится к области фармации и ветеринарии, а именно к средствам противомикробного и ранозаживляющего действия в форме антибактериальной повязки.
В настоящее время в медицине актуальным направлением при лечении раневых поверхностей является использование перевязочных средств на биополимерной основе.
Известно раневое покрытие на основе коллаген-хитозаного комплекса для восстановления дефектов кожи, выполненное в виде губки, геля, коллоидного раствора, пленки [RU 2254145 С1].
Недостатком указанного покрытия является его узкая функциональность и недостаточная эффективность.
Известна также композиция для местного лечения плоских ран, включающая сшитую глутаровым альдегидом смесь растворов ацетата коллагена и ацетата хитозана в соотношении 1:3, содержащую поверхностно-активное вещество Твин-80 [RU 2370270, С1].
Недостатками данного изобретения является его узкая функциональность, кратковременность действия и недостаточный уровень физико-механических характеристик готовых изделий.
Известны также раневые покрытия в виде коллагеновых губок или повязок, на которые нанесены активные вещества. Известны, в частности, пористые губки для лечения ран из коллагена [авторское свидетельство СССР №561564]; смеси желатина, хитозана и формальдегида [патент КНР №1097980]; желатина и формальдегида с добавлением антибиотиков [патент РФ №2033149]; целлюлозы и хитозана [заявка Японии №0376029]; коллагена и хитозана [патент РСТ №8504413].
Основным недостатком данных губок является относительно невысокая ранозаживляющая активность, обусловленная залипанием губки на ране. Чисто коллагеновые губки обладают плохим подводом кислорода к зоне репарации.
Наиболее близким к заявляемому по достигаемому результату, выбранным в качестве прототипа, является биополимепное средство, выполненное в виде повязки и содержащее хитозан, полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, поливинилкапролактам, коллаген, альгинат, стабилизированные золи наночастиц серебра и меди при некотором соотношении компонентов [патент РФ №2666012].
Несмотря на высокий ранозаживляющий эффект при проведении клинической апробации выявлено наличие аллергических реакций у испытуемых, проявляющееся в неснимаемом зуде, появлении покраснений и в ряде случаев - отечности и появлении высыпаний. В этом случае продолжать лечение не представляется возможным. В ходе испытаний показано, что аллергическая реакция могла быть спровоцирована комплексом меди и серебра, содержащимися в биополимерной подложке перевязочного средства. Кроме того, хитозан в концентрации свыше 0,1% очень плохо растворяется в водной среде, и для осуществления этого процесса необходимо снижение рН среды. В ряду случаев добавляют в раствор слабую кислоту, но это неприемлемо при производстве перевязочного средства. Соответственно, в биополимерной подложке перевязочного средства имеется нерастворенный полисахарид хитозан, при длительном контакте способный так же провоцировать аллергический ответ.
Задачей заявляемого изобретения является стимулирующее действие на процесс антиогенеза, обеспечение высокого уровня лечения клеток эпидермиса в стадии эпителизации и устранение вероятности проявления аллергичеких реакций.
Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что биополимепное средство, выполненное в виде повязки, губки или пластыря и содержащее полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, поливинилкапролактам, коллаген, альгинат, стабилизированные золи наночастиц серебра и меди, отличающееся тем, что дополнительно содержит антигистаминную добавку левоцетиризин и хлорамфеникол при следующем соотношении компонентов (масс.%):
Полиэтиленоксид
20,0-30,0
Поливинилпирролидон
5,0-10,0
Поливинилкапролактам
35,0-43,0
Коллаген
1,0-6,0
Альгинат
11,0-17,0
Стабилизированный золь
наночастиц серебра
5,0-7,0
Стабилизированный золь
наночастиц меди
5,0-7,0
Хлорамфеникол
0,25-1,5
Левоцетиризин
0,5-1,0
1
Левоцетиризин (2-[2-[4-[(R)-(4-хлорфенил)-фенил-метил]пиперазин-1-уl]этокси]уксусная кислота) блокирует Н-гистаминовые рецепторы. Оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций; уменьшает сосудистую проницаемость. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие; практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. Хлорамфеникол (D-(-)-трео-1-(n-нитрофенил)-2-дихлор-ацетиламино-1,3-пропандиол) - антибиотик широкого спектра действия. Активен против многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий.
Приготовление перевязочного средства вышеуказанного состава включает в себя несколько последовательных стадий:
1. Изготовление коллоидных растворов меди и серебра с рабочей концентрацией 150 мг/л в присутствии полиэтиленоксида по методике, описанной в RU 2410471 Способ получения наночастиц металлов в водной среде».
2. Совместное диспергирование полимерной составляющей перевязочного средства с коллоидными растворами меди и серебра и фармацевтическими субстанциями - хлорамфениколом и левоцетиризином.
3. Нанесение на тканевую основу, если это предусмотрено. Формование, упаковка.
Несмотря на то, что применение фармацевтических субстанций в составе полимерных перевязочных средств для профилактики и лечения повреждений кожных покровов различной этиологии известно, комплексное применение их вместе с коллоидными растворами наночастиц металлов, синтезированных электрохимически для достижения высоких показателей ранозаживления и предотвращения появления аллергических реакций предложено впервые.
Тканевые тучные клетки и базофилы крови играют важную роль при аллергических реакциях, принимая участие в высвобождении гистамина, гепарина, серотонина и др. Образующиеся при аллергии иммуноглобулины Е в комплексе с аллергеном, адсорбируясь на тучных клетках, способствуют высвобождению из них вазоактивных аминов, что выражается в их разбухании, образовании вакуолей и выхода содержимого клетки за ее пределы. Это явление называется - дегрануляцией тучных клеток, что мы и фиксируем как положительную реакцию. Результаты исследований представлены в таблице.
Согласно результатам реакции, которые представлены в таблице аллергизации организма животных при применении (при разных схемах сенсибилизации) испытуемого препарата не происходит и процент дегранулированных тучных клеток у опытных животных был на уровне 5,08±0,78-6,5±1,01 и 4,97±0,69-6,37±0,86 в контроле, что оценивается как отрицательная реакция.
Для моделирования линейной раны, крысам под эфирным наркозом на коже спины делали надрез и накладывались швы, после чего обрабатывали 5% раствором йода. Животных разделили на 7 групп по 6 особей в каждой: контрольная группа (лечение не проводили), 2-6 группы (проводили лечение образцами №1-5), группа 7 - прототип. Лечение начинали на следующий день. Курс лечения 5 дней. На 6 день эксперимента, животных умертвляли и иссекали участок кожи с рубцом. Испытание прочности шва раны проводили на ранотензимометре. Репаративную активность вычисляли по формуле: РА=[(Мо-Мк)/Мк]х100%, где Мо - нагрузка, при которой расходился шов у животных опытный группы; Мк - у животных контрольной группы.
Как видно из таблицы, на модели линейных ран согласно показателям тензиометрии образцы повязок на биополимерной основе достоверно увеличивают прочность рубцовой ткани и выраженность их репаративного эффекта была на уровне 73,9-75,5%.
Как видно из таблиц 2 и 3, цель, поставленная авторами настоящего изобретения, достигнута: получена степень заживления пораженной поверхности выше 72% (прототип дает 71%); дегрануляции тучных клеток находятся на одном уровне с контрольной группой (без взаимодействия с препаратом), то есть аллергической реакции нет, тогда как аналогичный показатель прототипа превышает допустимое значение.