СПОСОБЫ МОДИФИКАЦИИ АНТИТЕЛ И МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА С УЛУЧШЕННЫМИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ

1. Способ изготовления иммуносвязующего, посредством которого данное иммуносвязующее сконструировано так, что оно обладает улучшенной стабильностью, растворимостью, отсутствием агрегацией, улучшенной экспрессией, улучшенной степенью ренатурации или другим свойством, улучшающим производство, где иммуносвязующее имеет тяжелую цепь (VH) и легкую цепь (VL), причем VH представляет собой вариабельную область тяжелой цепи VH1b, в которой аминокислотное положение 87 согласно системе нумерации AHo (аминокислотное положение 76 согласно системе нумерации Kabat) было мутировано в аспарагиновую кислоту (D), и иммуносвязующее производят в коммерческом масштабе в подходящей системе экспрессии.
2. Способ по п.1, в котором в VH иммуносвязующего присутствует следующая дополнительная мутация: лейцин (L) в положении аминокислоты 12 согласно системе нумерации AHo (положении аминокислоты 11 согласно системе нумерации Kabat).
3. Способ по п.1, в котором аминокислотное положение 1 согласно системе нумерации AHo (аминокислотное положение 1 согласно системе нумерации Kabat) в вариабельной области тяжелой цепи было мутировано в глютамин (Q), и посредством этого иммуносвязующее производится в промышленном масштабе в подходящей системе экспрессии.
4. Способ по п.1, в котором VL представляет собой вариабельную область легкой цепи VLκ1, в которой аминокислотное положение 50 согласно системе нумерации AHo (аминокислотное положение 42 согласно системе нумерации Kabat) было мутировано в глютамин (Q), и посредством этого получают иммуносвязующее в коммерческом масштабе в подходящей системе экспрессии.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуносвязующее, имеющее тяжелую цепь (VH) и легкую цепь (VL), в которой VH представляет собой вариабельную область тяжелой цепи VH1b, и которая имеет мутацию, представляющую собой аспарагиновую кислоту (D) в вариабельной области тяжелой цепи VH1b в аминокислотном положении 87 согласно системе нумерации AHo (аминокислотное положение 76 согласно системе нумерации Kabat) для улучшения стабильности, растворимости, отсутствия агрегации, улучшения экспрессии, улучшения степени ренатурации или другого свойства, улучшающего производство, и в котором вариабельная область тяжелой цепи VH1b необязательно имеет мутацию, представляющую собой лейцин (L) в положении аминокислоты 12 согласно системе нумерации AHo (положение аминокислоты 11 согласно системе нумерации Kabat).
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где VL представляет собой вариабельную область легкой цепи VLκ1, которая имеет мутацию, представляющую собой глутамин (Q) в положении аминокислоты 50 согласно системе нумерации AHo (позиция аминокислоты 42 согласно системе нумерации Kabat) для улучшения стабильности, растворимости, отсутствия агрегации, улучшения экспрессии, улучшение степени ренатурации или другого свойства, улучшающего производство.
7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, которая имеет мутацию по отношению к глутамину (Q) в аминокислотном положении 1 вариабельной области тяжелой цепи VH согласно системе нумерации AHo (аминокислотное положение 1 согласно системе нумерации Kabat) для улучшения стабильности, растворимости, отсутствия агрегации, улучшенной экспрессии, улучшенной степени ренатурации или другого свойства для улучшения производства.