Редкие заболевания легких у детей — актуальная проблема современной пульмонологии

Редкие заболевания легких у детей — актуальная проблема современной пульмонологии

Ю.Л. Мизерницкий, Н.Н. Розинова, Л.В. Соколова, А.Е. Богорад, О.В. Грязина

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Rare lung diseases in children — an actual pulmonology problem

Yu.L. Mizernitsky, N.N. Rozinova, L.V. Sokolova, A.E. Bogorad, O.V. Gryazina

Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery

Статья посвящена актуальной проблеме современной пульмонологии — редким заболеваниям легких у детей. Показано многообразие форм, основные клинические и диагностические признаки этих заболеваний. Подчеркивается необходимость своевременного выявления и оказания адекватной помощи больным с редкими заболеваниями легких, что требует разрешения ряда организационных задач.

Ключевые слова: дети, орфанные заболевания, редкие заболевания легких.

The paper deals with the topical problem of modern pulmonology — rare lung diseases in children. It shows a variety of the forms and major clinical and diagnostic signs of these diseases. It underlines the need for timely detection and adequate care to patients with rare lung diseases, which requires that a number of organizational tasks be solved.

Key words: children, orphan diseases, rare lung diseases.

^ Л февраля в мире отмечается Международный Áá день редких заболеваний. Координатором этого проекта является Европейская организация по изучению редких заболеваний (EURORDIS) и национальные организации по редким заболеваниям из более чем 40 стран Европы, Америки, Азии. Россия также принимает участие в этой ежегодной акции, призванной привлечь внимание к данной проблеме, которая становится все более актуальной по мере развития здравоохранения и медицинской науки. Исторически сложилось так, что медицина в большинстве своем была направлена на более или менее распространенные и хорошо известные, социально значимые заболевания. И в этом направлении в мире достигнуты значительные успехи. В то же время проблемы пациентов с редкими болезнями всегда оставались в тени и только в настоящее время начинают широко обсуждаться.

© Коллектив авторов, 2012

Ros Vestn Perinatol Pediat 2012; 4 (1):44-49

Адрес для корреспонденции: Мизерницкий Юрий Леонидович — д.м.н., проф., зав. отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, рук. Детского научно-практического пульмонологического центра Минздрав-соцразвития РФ

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Розинова Надежда Николаевна — д.м.н., проф., гл.н.с. того же отдела, засл.врач РФ

Соколова Людмила Вильевна — к.м.н., зав. отделением пульмонологии того же института

Богорад Анна Евсеевна — к.м.н., врач того же отделения

Грязина Ольга Вадимовна — зав. приемным отделением того же института

Первая Национальная организация по изучению редких болезней (NORD — National Organization for Rare Disorders) была создана в 1983 г. в США [1]; позднее аналогичные структуры были образованы в странах Европы, в Японии, Австралии и Канаде [2, 3]. Эти некоммерческие организации имеют своей целью оказание помощи пациентам, страдающим редкими формами заболеваний; основные их ресурсы направлены на научные изыскания в области диагностики и терапии этих страданий. Научная деятельность осуществляется под эгидой и с участием Национального института здоровья США, других крупных национальных и международных медицинских организаций и подкреплена рядом законодательных актов.

До настоящего времени не существует четкого определения понятия «редкое заболевание»: в некоторых случаях оценка базируется на распространенности болезни, в других основанием для отнесения заболевания к числу редких является особая тяжесть патологии и отсутствие стандартизованной эффективной терапии. Порог отнесения заболеваний к редким различается в разных странах: так, в США к редким (орфанным) относят заболевания, распространенность которых составляет менее 200 000 пораженных, что примерно соответствует 1:1500 населения [4]. В Японии редкими считают заболевания, которыми страдают менее 50 тыс. жителей страны, в Австралии — менее 2 тыс. В Европейском союзе к редким относят заболевания, встречающиеся с частотой менее 5:10 000, а в Канаде — менее 1:2000 населения.

Согласно данным зарубежной медицинской литературы и национальных программ по здравоохранению, частота редких заболеваний колеблется в очень широком диапазоне: от 1:1000 до 1:200 000 [5]. Кроме того, отдельные заболевания в определенных группах населения (популяциях) могут встречаться существенно чаще, чем в других. Подобный разброс данных говорит о том, что показатель распространенности, несомненно, не может служить единственным критерием для отнесения заболевания к разряду редких; для этого требуется комплексная оценка, учитывающая трудности диагностики, тяжесть течения и прогноз, эффективность терапии. По результатам исследований в рамках международного проекта по изучению редких заболеваний (R. A. R. E. Project - Rare Disease, Advocacy, Research and Education, 2009) в настоящее время на планете около 350 млн людей страдают различными редкими заболеваниями [6]. По определению учрежденной в 1997 г. Европейской организации по изучению редких заболеваний EURORDIS, к категории редких может быть отнесено от 5000 до 7000 различных заболеваний, а количество страдающих ими индивидуумов составляет от 6 до 8% населения Евросоюза [7].

Для регистрации редких заболеваний разработан международный портал http://www.orfa.net [8], где наряду с шифром по МКБ10 и OMIM каждому редкому заболеванию присвоен свой ORFA-номер. Там же приводятся данные, касающиеся основных клинических признаков заболевания, его распространенности, типа наследования.

Диагностика редких заболеваний в России еще не удовлетворяет современному уровню, практически не ведется регистрации таких больных. Хотя результаты Всероссийской диспансеризации населения 2002 г. указывают, что редкими заболеваниями страдает не менее 1% населения страны — 1,5 млн человек [9].

Согласно новому закону «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 г. №323-Ф3, Минздравсоцразвития РФ представил список редких (орфанных) заболеваний, определил необходимый объем финансирования для лекарственного обеспечения страдающих ими больных. В этом документе впервые в практике российского здравоохранения дано определение орфанных болезней: к ним отнесены те заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев на 100 000 населения страны [10].

Большинство редких болезней являются генетически детерминированными. Вместе с тем отдельные формы заболеваний имеют аллергическую, инфекционную природу или являются следствием других причин. Можно выделить ряд клинических особенностей, характерных для редких заболеваний:

• первые проявления в большинстве случаев с раннего детского возраста;

• хроническое прогрессирующее течение, нередко приводящее к инвалидизации;

• резистентность к терапии.

Редкие заболевания занимают особое место и среди различных форм легочной патологии. В ряде стран, например, в США, Австралии, Японии, для изучения редких заболеваний легких ряд клинических центров объединены в сеть (RLDC) под эгидой Национального института здоровья [11]. На портале ORFA.NET среди 5954 редких болезней представлено 187 заболеваний, при которых поражение легких является единственным или ведущим синдромом. По данным клиники пульмонологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, на долю редких заболеваний легких приходится до 2—3% от общего числа госпитализированных больных с хронической бронхолегочной патологией.

К числу редких заболеваний следует, прежде всего, отнести различные формы наследственной патологии, в частности, первичную цилиарную ди-скинезию (ORPHA244 / OMIM 242650) и синдром Картагенера (ORPHA 98861 / OMIM 244400). Первичная цилиарная дискинезия встречается с частотой 1:15 000—1:30 000 [12]. Синдром Картагенера, включающий обратное расположение внутренних органов (или изолированную декстрокардию), бронхоэктазы (бронхит) и синусит, рассматривают как классический вариант первичной цилиарной дискинезии. Распространенность синдрома Картегенера — 1:50 000. В основе патологии лежит врожденный дефект строения ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов, приводящий к их неподвижности. Последующее наслоение инфекции обусловливает формирование хронического воспалительного бронхолегочного процесса. Наследование первичной цилиарной дискинезии и синдрома Картегенера ау-тосомно-рецессивное. Молекулярно-генетическими исследованиями установлен ряд мутаций в локусах 9p-13-p21, 7p21, 5p14-p15. В нашей клинике наблюдаются 105 больных с первичной цилиарной диски-незией, большую часть которых (87 детей) составили дети с синдромом Картагенера [13].

Как редкое наследственное заболевание рассматривают легочный альвеолярный микролитиаз (ORPHA 60025/0MIM 265100) — диссеминирован-ное поражение легких, возникающее вследствие накопления в легочной паренхиме депозитов фосфата кальция. Тип наследования — аутосомно-рецессив-ный. Данные о распространенности этой патологии отсутствуют. E. Usan и соавт. (1993) приводят сообщения о 173 случаях альвеолярного микролитиаза; M. Biary и соавт. (1993) представили описание заболевания у 32 детей в возрасте до 12 лет [14, 15]. Заболевание встречается во всех возрастных группах, в том числе у недоношенных новорожденных [16].

Среди редких диссеминированных заболеваний

легких значится также легочный альвеолярный про-теиноз (ОЯРНЛ 747/ ОМ1М 265120, 610913, 610921, 610910). В основе заболевания — накопление в альвеолярной ткани фосфолипопротеидных соединений, являющихся производными сурфактанта. Распространенность легочного альвеолярного протеиноза составляет 3,7 на 1 000 000 населения [17]. С генетической точки зрения понятием «альвеолярный про-теиноз» объединена гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежит нарушение метаболизма сурфактанта. Наследование при первичном легочном альвеолярном протеинозе аутосомно-рецессивное, иногда сообщают о спорадических случаях. Клиническая картина вариабельна и неспецифична, что нередко приводит к поздней диагностике заболевания. Наиболее частыми симптомами являются одышка, кашель (преимущественно малопродуктивный или сухой), боль в груди, кровохарканье, «барабанные палочки», хрипы в легких, цианоз; реже встречаются лихорадка, потеря массы тела [18]. У доношенных новорожденных наблюдается картина респираторного дистресс-синдрома [19].

Как редкие заболевания у детей могут рассматриваться некоторые интерстициальные поражения. Понятие «интерстициальные болезни легких» объединяет более 200 гетерогенных заболеваний, при которых первично поражаются интерстиций, альвеолы и периальвеолярные ткани. Речь идет, в частности, об идиопатическом гемосидерозе легких, или синдроме Целена — Геллерстедта (ОЯРНЛ 99931/ОМ1М 178550; 235500). Распространенность заболевания колеблется от 0,24 до 1,23 на 1 000 000. Это заболевание с рецидивирующим течением и характерным симпто-мокомплексом: кровохарканье (наличие в мокроте сидерофагов), железодефицитная анемия, инфиль-тративные тени на рентгенограмме легких [20]. За последние 10 лет в нашей клинике наблюдались 7 больных с идиопатическим гемосидерозом легких.

Сочетание легочного гемосидероза и гломеруло-нефрита известно как синдром Гудпасчера (ОЯРНЛ 375/ОМ1М 233450). Это аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит образование антител к антигенам базальной мембраны легочных альвеол и почечных клубочков [21]. Синдром Гудпасчера в европейской популяции встречается с частотой 0,5—1,0 на 1 000 000 населения. Заболевание наблюдается преимущественно у мужчин; соотношение частоты встречаемости синдрома Гудпасчера среди мужчин и женщин, по данным разных авторов, составляет 6—8:1. В нашей клинике мы наблюдали одного такого больного.

Наиболее тяжелое и крайне редкое интерстици-альное заболевание легких — идиопатический легочный фиброз, острая форма которого известна как синдром Хаммена — Рича (ОЯРНЛ 2032, 79126/ОМ1М 178500). Это быстропрогрессирующее заболевание,

приводящее к развитию диффузного фиброза легких и легочно-сердечной недостаточности [22]. Возможно, под этим названием объединены несколько форм быстропрогрессирующих легочных фиброзных поражений с различным типом наследования.

Как редкие заболевания могут рассматриваться и пороки развития легких. По данным клиники пульмонологии, они выявляются у 8—10% больных с хронической легочной патологией [23]. Среди них особое место занимают пороки, обусловленные недоразвитием бронхолегочных структур; принято различать агенезию, аплазию и гипоплазию легкого.

Агенезия и аплазия считаются крайне редкими пороками. До 1970 г., по данным Г. А. Феофилова и Ф. Ф. Амирова, было описано всего 9 случаев аге-незии долей легкого [24]. Е. 8/еке1у и Е. Farkas (1978) сообщили о 5 случаях агенезии долей легкого [25]. В регистре ORFA.NET агенезия легкого представлена под номером ORPHA 984/ОМ1М 601612. За последние 10 лет в нашей клинике был всего 1 больной с агенезией и 2 детей с аплазией легкого. Клиническая картина этих пороков достаточно подробно описана в руководствах по пульмонологии и торакальной хирургии [26]. Однако их диагностика представляет определенные сложности и базируется на результатах современных методов лучевого обследования, что возможно в условиях специализированной клиники.

Гипоплазия легких ^РНЛ 2257/ОМ1М 265430) встречается с частотой 14 на 10 000 новорожденных или 9—11 на 10 000 родившихся живыми. Легочная гипоплазия является частой причиной неонатальной смертности, она нередко выявляется у мертворожденных, хотя не служит непосредственной причиной внутриутробной гибели плода [27].

Гипоплазия легких может быть проявлением редких эпонимических синдромов, в частности синдрома Поттер, характеризующегося почечными аномалиями, аномалиями лица, деформацией кистей и стоп, а также синдрома Пены — Шокейра, при котором наряду с гипоплазией легких наблюдаются контрактуры, лицевые аномалии, нередко расщелины твердого неба и пороки сердца.

Одним из наиболее частых пороков развития легкого является поликистоз (кистозная гипоплазия). На долю поликистоза приходится 60—80% всех пороков развития легких [28]. По данным клиники пульмонологии МНИИ педиатрии и детской хирургии, поликистоз легких составляет половину всех случаев пороков развития бронхолегочной системы [29].

Достаточно редкая аномалия — врожденная ло-барная эмфизема ^РНА 1928/ ОМ1М 130710), встречающаяся у 1 на 20 000—30 000 новорожденных [30]. Предполагается, что в основе лобарной эмфиземы легких лежит врожденный дефект хрящей бронхов пораженной доли. Лобарная эмфизема обычно

проявляется у новорожденных в виде тяжелой, угрожающей жизни дыхательной недостаточности. Вместе с тем мы наблюдали 2 больных, у которых диагноз лобарной эмфиземы впервые был установлен в нашей клинике в возрасте 6—7 лет.

Высказываются мнения, что синдром Вильямса — Кемпбелла патогенетически близок к лобарной эмфиземе [25]. Считают, что эти пороки развития являются по существу различными проявлениями одного и того же процесса — нарушения развития бронхиальных хрящей [31]. Предполагают аутосомно-рецес-сивный тип наследования порока.

Говоря о пороках развития, нельзя не упомянуть синдром Мунье — Куна, или трахеобронхомегалию (ORPHA 3347/275300). В основе порока лежит дефект эластических волокон и гладкой мускулатуры стенки бронхов и трахеи. Большинство публикаций ограничивается описанием единичных случаев. M. Hi-malstein и J. Yallangner (1973) сообщили о 69 случаях, опубликованных в мировой литературе до 1973 г. [32]. Основной диагностический признак — расширение просвета трахеи и бронхов, слабость стенок бронхов, спадение их на выдохе, что определяется при детальном бронхологическом обследовании.

Как врожденный дефект бронхов и легочной артерии в ряде случаев рассматривается синдром Макле-ода (синдром Суайера — Джеймса) — односторонняя повышенная прозрачность легкого. Хотя не исключается, что эта патология может быть следствием перенесенного в раннем возрасте облитерирующего брон-хиолита [33].

Выше речь шла о редких истинно легочных заболеваниях. Вместе с тем имеется ряд других редких болезней, при которых легочная патология является ведущим клиническим проявлением. Это, прежде всего, муковисцидоз.

Муковисцидоз (ORPHA 586/OMIM 219700) -генетически детерминированное заболевание с ау-тосомно-рецессивным типом наследования. В его основе лежит мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), приводящая к тяжелым поражениям органов дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта.

Частота муковисцидоза варьирует в различных этнических группах от 1:600 до 1:400 000 [34]. В России этот показатель составляет 1:12 845 новорожденных. Следует отметить, что сегодня в нашей стране муко-висцидоз — единственное заболевание с поражением легких, включенное в приоритетные национальные программы. В последние годы в нашей стране налажен неонатальный скрининг муковисцидоза.

Редкими заболеваниями считают и первичные иммунодефицитные состояния — гетерогенную группу врожденных нарушений, обусловленных генетическими дефектами различных звеньев иммунитета. Все заболевания этой группы (наследственная гипо-

гаммаглобулинемия, болезнь Брутона, синдромы Ви-скотта — Олдрича, Луи-Бар, Ди Джорджи, гипер^Е-синдром) протекают с повторными и хроническими инфекционными поражениями легких. Бронхолегоч-ные проявления определяют тяжесть течения этих заболеваний [35].

К числу редких заболеваний, протекающих с поражением легких, относятся наследственные болезни соединительной ткани — синдромы Марфана и Эл-лерса — Данло, встречающиеся с частотой 1:5000— 1:10 000 и 1:500—1:560 000 соответственно. Для этой патологии характерна буллезная эмфизема легких и, как следствие, грозное осложнение — спонтанный пневмоторакс [36].

Несомненный интерес для пульмонологической клиники представляет дефицит aj-антитрипсина (ORPHA 60/OMIM 613490). Это генетически детерминированное заболевание с аутосомно-доминан-тным (кодоминантным) типом наследования, в основе которого лежит дефицит ингибитора легочных протеаз aj-антитрипсина, приводящий к формированию эмфиземы. Клинически бронхолегочная патология при дефиците aj-антитрипсина проявляется, главным образом, у молодых людей в возрасте 20—30 лет. У детей случаи эмфиземы выявляются крайне редко. Диагностика требует специальных исследований — определение уровня aj-антитрипсина в сыворотке крови, выявление гомозиготного фенотипа ZZ [37].

Говоря о редких заболеваниях, нельзя не сказать о синдроме Ослера — Рандю — Вебера (ORPHA 774/OMIM 187300, 600376, 601101, 610655). В его основе, как известно, лежит системная сосудистая дисплазия, приводящая к формированию телеанги-эктазий и сосудистых мальформаций на коже, слизистых оболочках и внутренних органах, в том числе в легких [38, 39]. Заболевание встречается во всех расовых и этнических группах с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Популяционная частота болезни Ослера — Рандю — Вебера в разных странах колеблется от 1:3500 до 1:100 000, в России составляет 1:50 000. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Итак, редкие заболевания легких у детей многообразны (см. таблицу). Своевременное их выявление и оказание адекватной помощи этим больным представляет достаточно сложную проблему пульмонологии детского возраста, требующую разрешения ряда организационных вопросов.

С этой целью нами совместно с Медицинским центром новых информационных технологий (Б. А. Кобринский, М. А. Подольная) был разработан «Автоматизированный регистр детей с редкими бронхолегочными заболеваниями (врожденными, наследственными, приобретенными)», помогающий осуществлять мониторинг этих пациентов [40]. Мы полагаем, что созданный регистр позволит объеди-

Таблица. Основные формы редких болезней легких у детей

OMIM ORFA Шифр по МКБ-10 Нозологическая форма Распространенность Наследование

242650 244400 ORPHA244 ORPHA98861 Первичная цилиарная дискинезия и синдром Картагенера 1:15 000 — 1:30 000 1:50 000 АР

265100 ORPHA60025 J84.0 Легочный альвеолярный микроли-тиаз — АР

265120 610913 610921 610910 ORPHA747 J84.0 Легочный альвеолярный протеиноз 3,7:1 000 000 АР, спорадические случаи

178550 235500 ORPHA99931 — Идиопатический гемосидероз легких 0,24: 1 000 000— 1,23—1 000 000 Не установлено

233450 ORPHA375 М31.0 Синдром Гудпасчера 0.5:1 000 000— 1:1 000 000 Спорадические случаи

178500 ORPHA2032 ORPHA79126 J84.1 Идиопатический диффузный фиброз легких Синдром Хаммана—Рича 1:10 000—5:10 000 1:100 000—9:100 000 АД, спорадические случаи

601612 ORPHA984 Агенезия легкого — Не установлено

265430 Q33.6 Гипоплазия легкого — АР

219600 Q33.0 Кистозная болезнь легких (поликистоз) — АР

130710 ORPHA1928 Р25.0 Врожденная лобарная эмфизема 1:20 000—1:30 000 АД

211450 Q32 Бронхомаляция Синдром Вильямса—Кемпбелла — АР

275300 ORPHA3347 Q32.1 Q32.4 Трахеобронхомегалия Синдром Мунье—Куна 1:1 000 000 АР

219700 ORPHA586 Е84 Муковисцидоз 1:600—1:400 000 АР

613490 ORPHA60 Е88.0 Дефицит а1-антитрипсина 1:10 000—5:10 000 АР

187300 600376 601101 610655 ORPHA774 Наследственная геморрагическая телеангиэктазия Синдром Ослера—Рандю—Вебера 1:3500—1:100 000 АД

Примечание. АД — аутосомно-доминантный тип наследования; АР — аутосомно-рецессивный тип наследования.

нить данные по всем пациентам с редкой бронхоле-гочной патологией в России, сможет стать основой для разработки протоколов и образовательных программ для врачей по диагностике и лечению этих редких заболеваний.

Редкие заболевания, безусловно, одно из приоритетных направлений дальнейшего развития отечественной медицины, а диагностика и лечение данной патологии — одна из важнейших задач специализированных клиник.

ЛИТЕРАТУРА

1. About NORD. National Organization of Rare Diseases. http://www.rarediseases.org/info/about.

2. Useful Information on Rare Diseases from an EU Perspective. European Commission.http://ec.europa.eu/health/ph_ information/documents/ev20040705_rd05_en.

3. Rare Diseases: Understanding This Public Health Priority. European Organisation for Rare Diseases (EURORDIS). http://www.eurordis.org/IMG/pdf/princeps_document-EN.

4. Orphan disease definition — Medical Dictionary definitions of popular medical terms easily defined on MedTerms. http:// www.medterms.com/script/main/art.

5. Rare diseases: what are we talking about? http://malattierare. regione.veneto.it/inglese/dicosaparliamo_ing.php/

6. http://en.wikipedia.org/wiki/Rare/Disease.

7. Rare Diseases: Understanding This Public Health Priority. European Organisation for Rare Diseases (EURORDIS). http://www.eurordis.org/IMG/pdf/princeps_document-EN.

8. http : //www. orpha.net/consor/cgi-bin/Disease.

9. Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей. Рос вестн перинатол и педиатр 2004; 1: 56—60.

10. Федеральный закон РФ от 21 ноября 2011г. № 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации» www.pharmvestnik.ru/text/27940.

11. http://www.papfoundation.org/RLDC.

12. Afzelius B.A., Mossberg B. Immotile cilia syndrome (primary ciliary dyskinesia) including Kartagener Syndrome. In: Scriver C.R., Beaudet A.L. and Sly W.S. (eds.). The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Diseases. McGraw-Hill, New York, 1995; 3943—3954.

13. Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Синдром Картагенера у детей. М: Династия 2007; 80.

14. Usan E, Keyf A.l., Aydilek R. et al. Pulmonary alveolar microlithiasis: Rev Turkish Rep 1993; 48: 2: 171—173.

15. Biary M, Abdullah M, Assaf H. et al. Pulmonary alveolar microlithiasis in Saudi child and two cousins. Ann Trop Paediat 1993; 13: 4: 409—413.

16. Senyigit A., Yaramis A., Gurkan F. et al. Pulmonary alveolar microlithiasis: a rare familial inheritance with report of six cases in a family. Respiration 2001; 68: 204—209.

17. Ben-Dov I., Kishinevski Y., Roznman J. et al. Pulmonary alveolar proteinosis in Israel: ethnic clustering. Isr Med Assoc J 1999; 1: 75—78.

18. Shah P.L., Hansell D., Lawson P.R. et al. Pulmonaryalveolar proteinosis: clinical aspects and current concepts on patho-genesis.Thorax 2000; 55: 67—77.

19. Coleman M, Dehner L.P., Sibley R.K. et al. Pulmonary alveolar proteinosis: an uncommon cause of chronic neonatal respiratory distress. Am Rev Res Dis 1980; 121: 3: 583—586.

20. Илькович М.М. Идиопатический гемосидероз легких. В кн. Болезни органов дыхания. Под ред. Н.Р. Палеева. М: Медицина 2000; 665—667.

21. Williamson S.R., Phillips C.L., Andreoli S.P., Nailescu C. A 25-year experience with pediatric anti-glomerular basement membrane disease. Pediat Nephrol 2011; 26: 1: 85—91.

22. Gross, T.J., Hunninghake G.W. Idiopathic pulmonary fibrosis. New Eng J Med 2001; 345: 517—525.

23. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Голикова Т.М. и др. Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики. М: Медицина 1979; 248.

24. Феофилов Г.А., Амиров Ф.Ф. Пороки развития легких и их клиническое значение. Ташкент: Медицина 1969; 174.

25. Szekely E, Farkas E. Pediatric bronchology. Budapest: Akad Kiado 1978; 628.

26. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Гераськин В.И. Руководство

по торакальной хирургии у детей. М: Медицина 1978; 550.

27. Pinar H. Postmortem findings in term neonates. Semin Neonatol 2004; 9: 4: 289—302.

28. Путов Н.В., Толузаков В.А., Левашов Ю.Н. Пороки развития легких. В кн.: Руководство по пульмонологии. Л 1984; 20—46.

29. Розинова Н.Н. Поликистоз легких (кистозная гипоплазия). В кн.: Хронические заболевания легких у детей. М: Практика 2011; 65—67.

30. Разумовский А.Ю., Феоктистова Е.В. Врожденная лобар-ная эмфизема. В кн.: Хронические заболевания легких у детей. М: Практика 2011; 69—73.

31. Wayne K.S., Taussig L.M. Probable familial congenital bronchiectasis due to cartilage deficiency (Williams-Campbell syndrome). Am Rev Resp Dis 1976; 114: 15—22.

32. Золих В., Таль В. Трахеобронхомегалия. В кн. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. М: Медицина 1986; 110—112.

33. Khalil K.F., Saeed W. Swyer-James-MacLeod Syndrome. J College Physic Surg Pakistan 2008; 18: 3: 190—192.

34. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Толстова В.Д. Муковис-цидоз. В кн.: Ребенок и лекарство. Под ред. А.Д. Царего-родцева. Т. 2. М: Оверлей 2008; 536—552.

35. Ярцев М.Н., Чувиров Д.Г. Поражение легких при первичных иммунодефицитных состояниях. В кн.: Хронические заболевания легких у детей. М: Практика 2011; 108—117.

36. Шахназарова М.Д. Клинико-функциональные особенности бронхолегочной патологии у детей при моногенных заболеваниях соединительной ткани (синдромах Марфа-на и Элерса—Данлоса): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2005; 21.

37. Дидковский Н.А., Лебедев Ю.А. Наследственный дефицит aj-антитрипсина и хронические неспецифические заболевания легких. Тер архив 1974; 11: 30—33.

38. Faughnan M.E., Granton J.T., YoungL.H. The pulmonary vascular complications of hereditary haemorrhagic telangiecta-sia. Eur Res J 2009; 33: 5: 1186—1194.

39. Мизерницкий Ю.Л., Соколова Л.В. Поражения легких при болезни Ослера—Рандю—Вебера. В кн.: Хронические заболевания легких у детей. М: Практика 2011; 129—130.

40. Богорад А.Е., Грязина О.В., Мизерницкий Ю.Л. и др. Регистр редких заболеваний легких у детей. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М: Мед-практика-М 2011; 11: 135.

Поступила 13.03.12