Изменения основных звеньев иммунитета у женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями

УДК 612.017.1/618.145

И.Н. Данусевич, Л.С. Козлова, Л.В. Сутурина, В.П. Ильин, И.С. Бекетова

ИЗМЕНЕНИЯ ОСНОВНЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ И РЕПРОДУКТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН

Данное исследование посвящено изучению особенности иммунного ответа у женщин с хроническим эндометритом, и репродуктивными нарушениями. Хронический эндометрит, у женщин с репродуктивными, нарушениями, ассоциирован, со вторичным, иммуннодефицитным, состоянием, с супрессорной активностью Т-лимфоцитов, снижением, микробицидной активности, крови, выраженным угнетением, гуморального звена иммунной системы.. Репродуктивные нарушения сопровождаются снижением противоинфекционной защиты, организма.

Ключевые слова: хронический эндометрит, иммунитет, репродуктивные нарушения

CHANGES IN MAIN COMPONENTS OF IMMUNITY IN WOMEN WITH CHRONIC ENDOMETRITIS AND REPRODUCTIVE DISORDERS

I.N. Danusevich, L.S. Kozlova, L.V. Suturina, V.P. Iljin, I.S. Beketova

Scientific Center of Family Health Problems and Human Reproduction SB RAMS, Irkutsk

This study investigates the characteristics of immune response in women with chronic endometritis and reproductive disorders. Chronic endometritis in women with reproductive disorders is associated, with secondary immunodeficiency state with the suppressive activity of T-lymphocytes; reduced, microbicidal activity of blood; marked, suppression, of humoral chain of immune system.. Reproductive disorders are accompanied, by decrease of anti-infective protection, of the organism..

Key words: chronic endometritis, immune system, reproductive disorders

Воспаление наряду с местными воспалительными проявлениями вызывает ряд сложных системных реакций, обусловленных вовлечением важнейших защитных и регуляторных систем организма, таких, как иммунная система. В качестве ключевого звена патогенеза хронического эндометрита (ХЭ) рассматривается дисбаланс между гормональной и иммунной системами организма с одной стороны и патогенами, представителями микробиоценоза — с другой [1, 2, 3, 5, 8]. В свою очередь изменение иммунного статуса, особенно иммуносупресивное состояние, повышает чувствительность организма к бактериальным и вирусным инфекциям, в результате чего возникает активация инфекции, воспаление приобретает хроническое течение, и в итоге развиваются аутоиммунные нарушения [1, 6]. Несмотря на то, что изучению хронического эндометрита посвящено много исследований, результаты этих исследований разноречивы и неконкретны.

В связи с этим, целью исследования является изучение основных звеньев иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 17 пациенток с репродуктивными нарушениями (основная группа) с гистологически подтверждённым диагнозом хронического эндометрита. Группу контроля составили 20 женщин с сохранной фертильностью. Критериями включения пациенток в исследование явились жалобы на бесплодие (первичное или вто-

ричное), невынашивание беременности, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения и потери эмбриона, гистологическое подтверждение наличия хронического эндометрита. Из исследования были исключены женщины с хроническими соматическими и аллергическими заболеваниями, пациентки с эндокринными факторами репродуктивных нарушений, с системными заболеваниями, в том числе с врождёнными тромбофилиями, анти-фосфолипидным синдромом, острыми воспалительными заболеваниями гениталий, пациентки, получавшие иммунномодуляторы менее 6 месяцев тому назад. Все пациентки с хронической урогенитальной инфекцией на момент исследования находились в стадии ремиссии.

Исследование иммунного статуса проводилось в лаборатории клинической иммунологии и иммунопрофилактики Центра проблем здоровья семьи. Показатели иммунитета определяли в периферической крови, подсчёт иммунных клеток проводили на проточном цитофлюориметре (BD FACS KCALABUR). Проведено исследование иммунного статуса с учётом всех показателей клеточного и гуморального иммунитета, в обсуждении анализу подлежали лишь показатели с достоверно значимыми изменениями. В исследовании использовали методы математической статистики, реализованные в программе STATISTICA 6.1 (Statsoft Inc., США). Статистическую обработку показателей, имеющих распределение, близкое к нормальному, проводили параметрическими критериями: t-критерий Стьюдента и F-критерий Фишера. Различия средних величин считали зна-

чимыми при отсутствии различий по дисперсиям. Достоверность различий данных анамнеза оценивали по величине относительного риска (ОР) по формуле: ОР = А х D / В х С, где А — число лиц из группы с хроническим эндометритом, имеющих изучаемый признак; С — число лиц из группы с хроническим эндометритом, не имеющих данный признак; В — число лиц из группы контроля, имеющих изучаемый признак; D — число лиц из группы контроля, не имеющих изучаемый признак. Для подтверждения того, что наблюдаемые различия между произведениями АD и ВС не случайны, использовался критерий х2 для четырёхпольной таблицы и с одной степенью свободы.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Пациентки исследуемых групп были сопоставимы по возрасту (средний возраст — 30 ± 4,2 года), массе тела, соматическому и гинекологическому статусу. При проведении обработки собранного анамнестического материала выявлено, что пациентки с хроническим эндометритом значительно чаще имели хронические заболевания желудочнокишечного тракта (ЖКТ) (ОР = 2,9; р(х2) < 0,001), почек (ОР = 2,7; р(х2) < 0,001), ЛОР-органов (ОР = 2; Р(х2) < 0,001), перенесли аппендэктомию (ОР = 6; р(х2) < 0,001). Нами отмечено, что лишь 4 % женщин основной группы использовали внутриматочную контрацепцию, а медицинские неосложнённые аборты имели 21 % женщин (ОР = 1,5; р(х2) < 0,05). Из перенесенных инфекций, передающихся половым путём, хламидиоз встречался в 23 % случаев, трихомониаз — в 14 %, цитомегаловирусная инфекция — в 32 %, ассоциация вируса простого герпеса с цитомегаловирусной инфекцией — в 32 %, у женщин контрольной группы данные инфекции отсутствовали. Вирус простого герпеса встречался у 32 % пациенток основной группы, у 20 % пациенток группы контроля (ОР = 1,5; р(х2) < 0,05). При этом 82 % пациенток имели репродуктивные нарушения: 36 % женщин жаловались на бесплодие, 46 % имели в анамнезе невынашивание беременности. Результаты анализа иммунного статуса представлены в таблице 1.

Выявленные изменения характеризуются повышением абсолютного числа Т-лимфоцитов с супрессорной активностью. Известно, что Т-супрессоры регулируют развитие адекватного иммунного ответа как на собственные, так и на чужие антигены, обеспечивая иммунологическую толерантность [4]. Кроме этого, отмечены изменения в фагоцитарно-макрофагальном звене иммунитета, отражающиеся в снижении показателей фагоцитоза, одного из основных звеньев в процессе воспаления, который обеспечивает гибель микроорганизмов; а также фагоцитарной активности нейтро-филов, что подтверждается снижением показателя индуцированного НСТ-теста у женщин основной группы. Полученные результаты информативны при вторичных иммунодефицитных состояниях, а их снижение при воспалительных заболеваниях свидетельствует о тяжести заболевания, высокой вероятности хронизации процесса и, возможно, ре-цидивирования [7]. Специфические антитела играют значительную роль в нейтрализации вирусов на этапе проникновения его через входные ворота в кровь до фиксации его на клетках-мишенях (IgG, 1дМ) или при первичном попадании его на эпителий слизистых (1дА). Антитела обеспечивают защиту от реинфекции. В нашем исследовании отмечается угнетение гуморального звена иммунитета по трём классам иммуноглобулинов(1дА, М, G) у женщин с репродуктивными нарушениями при наличии хронического эндометрита в сравнении с группой здоровых женщин. Можно предположить, что не срабатывает защитная функция секреторного 1дА, что приводит к персистенции возбудителя в эндометрии [1, 8]. Хочется отметить, что в нашем исследовании показатели клеточного иммунитета и фагоцитоза имели статистически значимые различия с аналогичными показателями у здоровых, но их уровни находились в рамках референтных значений. Это может указывать на то, что организм при наличии хронического воспаления и репродуктивных нарушений вышел на новый устойчивый уровень взаимоотношений в организме, при которых значения показателей не выходят за границы референтных значений.

Таблица 1

Показатели основных звеньев иммунитета пациенток основной группы и группы контроля

Показатели иммунитета Основная группа

Т-лимфоциты (кл/мл) 1738±374 1390±289 р < 0,05

Т-супрессоры (кл/мл) 596±154 471 ±142 р < 0,05

Т-хелперы (кл/мл) 944 ± 291 907 ± 229 -

ФАГ (%) 53 ± 10 63 ± 7 р < 0,001

НСТ спонтанный (%) 5,53 ± 3,4 8 ± 5,5 -

НСТ индуцированный (%) 26,65 ± 7,7 33,8 ± 12 р < 0,05

1дА (мг/мл) 0,95 ± 0,47 2,47 ± 1,12 р < 0,001

1дМ (мг/мл) 1,2 ± 0,6 2,89 ± 0,86 р < 0,001

!дО (мг/мл) 9,36 ± 2,6 13,5 ± 3,48 р < 0,001

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, хронический эндометрит у женщин с репродуктивными нарушениями ассоциирован с вторичным иммуннодефицитным состоянием с супрессорной активностью Т-лимфоцитов, снижением микробицидной активности крови, выраженным угнетением гуморального звена иммунной системы. Репродуктивные нарушения сопровождаются снижением противоинфекционной защиты организма у женщин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баранов В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и их отдалённые последствия: особенности патогенеза, клиникоморфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация : автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Челябинск, 2002. — 12 с.

2. Кицак В.Я. Вирусные инфекции, передаваемые половым путём: современные подходы лабораторной диагностики и рациональная тактика

профилактики перинатальной патологии // Вестн. последиплом. мед. образ. — 2003. — № 2. — С. 36 — 37.

3. Кузнецова А.В. Хронический эндометрит // Архив патологии. — 2000. — Т. 62, № 3. — С. 48-52.

4. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. - М., 2008. - С. 376.

5. Петерсен Э.Э. Инфекции в акушерстве и гинекологии : пер. с англ. / под общ. ред. В.Н. Прилеп-ской. — М. : МЕДпресс-информ, 2007. — 352 с.

6. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. — М. : РАМН, 2003. — С. 400.

7. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : рук-во для врачей. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 352 с.

8. Шуршалина А.В. Роль хронического эндометрита в развитии патологии репродуктивной функции // Рос. мед. журн. — 2007. — № 4. — С. 25 — 27.

Сведения об авторах

Данусевич Ирина Николаевна - кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории гинекологической эндокринологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН (664003. г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16, а/я 221; тел.: 8 (3952) 20-76-36).

Козлова Любовь Сергеевна - кандидат медицинских наук, врач иммунолог-аллерголог, зав. лабораторией клинической иммунологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека Со РАМН.

Сутурина Лариса Викторовна - доктор медицинских наук, врач акушер-гинеколог, профессор, зав. отделом репродуктивного здоровья Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека Со РАМН.

Ильин Владимир Петрович - доктор биологических наук, зав. лабораторией математического моделирования Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН.

Бекетова Инга Степановна - врач-лаборант лаборатории клинической иммунологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН.