СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЦИСТИТА
METHOD OF TREATING CHRONIC CYSTITIS

Изобретение относиться к области медицины, а именно к урологии, к способам терапии хронического цистита у женщин и мужчин.
Известны различные методы лечения хронического цистита.
Известен способ лечения хронического цистита путем антибактериальной терапии (О.Б.Лоран, Л.А.Синякова, И.В.Косова, Фарматека № 16 (111), 2005 г., с 41-44), основанный на комплексном этиопатогенетическом подходе с целью устранения причины заболевания. Антибактериальную терапию проводят до 7-10 дней, выбор препарата осуществляют с учетом выделенного возбудителя и чувствительности к нему.
Однако несмотря на наличие широкого выбора современных антибиотиков и уроантисептиков, позволяющих быстро и эффективно купировать симптоматику, у данного вида способов имеется ряд осложняющих факторов: возникновение резистентных штаммов возбудителей, аллергические реакции у больных, получающих множество препаратов по поводу интеркурентных заболеваний, развитие дисбактериоза, нарушение иммунорегуляторных механизмов и хронизация воспалительного процесса.
Известен способ эндовезикальной терапии хронического цистита (Левин Е.О. Дисс.«Цистит у женщин: диагностика и лечение (Клинико-морфологическое исследование)». M., 1991 г. с. 177-180), включающий введение в организм больного растворов с использованием антисептических и противовоспалительных препаратов - колларгола, диоксидина, хлоргексидина и других, которые наряду с антисептическим и противовоспалительным действием оказывают побочное действие в виде токсического эффекта на слизистую оболочку мочевого пузыря. При этом отмечаются изменения на субклеточном уроне: деструкция белков, инактивация SH-групп, образование свободных радикалов, приводящих к изменению структурно-функциональных свойств мембран клеток, нарушению процессов микроциркуляции, что может быть причиной углубления гипоксического состояния и дегенеративных изменений в органе. Структурно-метаболические изменения могут быть причиной функциональной недостаточности, обострения хронического заболевания и его хронизации.
Для лечения хронического цистита используют физиотерапевтические методы воздействия: ультразвуковое воздействие, лазеротерапию, ионофорез, бальнеотерапию (озокерит) (Н.Ф.Гамалея, М.В.Боголюбова, БМЭ, М., 1985, т. 12, с.291-297). Воздействие физическими факторами улучшает периферическое и регионарное кровообращение, улучшает трофику тканей, нормализует нейрогуморальную реакцию и нарушенные реакции иммунитета, оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие.
Недостатком физиотерапевтических способов является отсутствие антибактериального эффекта. Экспериментальными клиническими исследованиями установлено, что, например, магнитные и лазерные излучения вызывают физико-химические изменения в биологических тканях в виде поверхностного коагуляционного некроза, кровоизлияний, отеков, дистрофических и некробиотических изменений в тканях. Назначение физиотерапевтических процедур ограничено рядом противопоказаний: острые гнойные заболевания, новообразования, заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к кровотечениям и др.
В качестве ближайшего аналога принят способ лечения воспалительных заболеваний (Змызгова А.В., Максимов В.А. Моногр. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003 г, с.71-72), включающий внутривенное введение в организм больного 50-100 мл аутокрови, обогащенной озоном путем механического встряхивания крови в емкости, содержащей объем газовой смеси кислорода с озоном. Терапевтическая зона озона составляет 1-2 мг на 70 кг массы тела (Held H.G., Hanno P.M., Wein A.J. London: Stringer Verlag; 1990, p.125-127).
Однако известный способ имеет ряд существенных недостатков. Для взятия и озонирования крови требуется специальное аппаратное обеспечение. Возможно механическое повреждение эритроцитов о стенки посуды. Повышение концентрации супероксидонион радикала и гидроперекисного радикала вызывает нежелательное воздействие на форменные элементы крови и стимулирует перекисное окисление липидов (ПОЛ). Повышение ПОЛ влияет на структурно-функциональное состояние цито-плазматических мембран, ведет к изменению реактивности рецепторного аппарата мембран, а следовательно, к нарушению нервно-эндокринной регуляции метаболических процессов, приводящих к обострению сопутствующих хронических заболеваний: бронхиальной астмы, пиелонефрита, ревматоидного артрита и др.
Задачей изобретения является создание высокоэффективного способа лечения хронического цистита, позволяющего получить более выраженный и стойкий терапевтический эффект и уменьшить риск побочного действия.
Сущность изобретения состоит в том, что способ лечения хронического цистита, характеризуется тем, что в организм больного вводят озонированный физиологический раствор в течение 10 дней ежедневно на фоне проведения электротерапии методом мезодиэнцефальной модуляции, в первые 5 дней озонированный раствор вводят внутривенно с концентрацией озона 9 мг/л в объеме 400 мл с добавлением 200 мг кокарбоксилазы, 2 мл 0,5% раствора тиамина бромида, а в последующие 5 дней озонированный раствор вводят в виде эндовезикальных инстилляций в концентрации озона 9 мг/л в объеме 100 мл, при этом лечение проводят в стадии обострения, до начала которого и на 7 день в крови больного определяют количество лейкоцитов и СОЭ, в моче - количество лейкоцитов и уровень бактериурии, и при снижении этих показателей относительно исходных курс лечения продолжают по схеме.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.
Способ является высокоэффективным. Он позволяет получить более выраженный терапевтический эффект, который проявляется в улучшении клинических симптомов заболевания: значительном уменьшении или исчезновении болевого синдрома, дизурии, улучшении общего состояния.
В клиническом анализе крови отмечается уменьшение лейкоцитоза, снижение СОЭ, в анализе мочи - снижение лейкоцитурии. Микробиологический посев мочи выявляет снижение уровня колонизации высеваемой флоры. Контролируемое инструментальное исследование - цистоскопия с биопсией показывают значительное уменьшение признаков воспаления слизистой оболочки мочевого пузыря. По данным урофлоуметрии улучшались показатели уродинамики до физиологических значений (Q max, Q ev).
Полученный терапевтический эффект является стойким, удлиняются сроки ремиссии.
В результате лечения сокращаются сроки нетрудоспособности.
Расход дорогостоящих медикаментов уменьшается, в том числе антибиотиков, уроантисептиков, антидизурических препаратов, что предупреждает возникновение побочных явлений, аллергических реакций, развитие дисбактериоза и возникновение антибиотико-резистентных штаммов как одной из причин хронизации и повторных рецидивов воспалительного заболевания.
Способ имеет ограниченные противопоказания: заболевания крови, связанные с нарушением коагуляционных свойств крови, склонностью к кровотечениям.
Возможные незначительные побочные эффекты озонотерапии - флебиты в области внутривенного введения легко купируются и носят преходящий характер.
Использование способа позволяет расширить возможности озонотерапии, а именно антисептические свойства озона при хроническом цистите, стимулировать неспецифическую защиту и клеточный иммунитет организма.
Технический результат достигается за счет комплексного использования озонотерапии на фоне мезодиэнцефальной модуляции (МДМ), направленных на быструю доставку и интенсивное проникновение биологически активных веществ, с нейтрализацией и уничтожением инфекционного агента и дальнейшим восстановлением нормальной функции органа.
Озон относится к физиологическим окислителям. Мишенью его действия являются клеточные мембраны с плотным содержанием липидов и белков. Реакция озона с углеводными связями приводит к образованию озонидов, запускающих синтез биологически активных веществ и активацию ферментов, что обеспечивает адекватную мобилизацию антиоксидантной защиты. Через 2 часа после введения озонированного физиологического раствора отмечено повышение метаболической активности нейтрофилов. Основным моментом действия озона является восстановление кислородно-транспортной функции крови, оптимизация обменных процессов на уровне клетки, восстановление энергетического потенциала клеток. Санирующее влияние озона связано с воздействием на бактерии, вирусы и грибы, угнетая их репродуктивную способность. Антибактериальное действие озона может быть связано с активацией иммунитета. Доказано влияние озона и на микроциркуляцию, что способствует обеспечению ткани кислородом (Змызгова А.В., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии). М.; 2003. с.43-49. Леонтьева Г.В. Использование озонотерапии для коррекции энергетического обмена при полиорганной недостаточности (с.34-37).
Показания для озонотерапии: коррекция метаболических процессов при гнойно-септических заболеваниях, что обусловлено энергетической эффективностью окислительных процессов, повышением концентрации кислорода в крови, усилением метаболизма глюкозы в печени и тканях. Таким образом, обеспечивается противовоспалительное действие антиоксидантной защиты стабилизация антиоксидантной защиты и пластического обмена в тканях.
МДМ восстанавливает нарушенный механизм регуляции физиологических процессов, т.е. способность нервных структур регенерировать нервные импульсы, улучшать окислительно-восстановительные реакции, активизировать кровоток и метаболические процессы в клетках и тканях. Под влиянием МДМ происходит перестройка интерцентральных взаимосвязей. Установлено, что влияние импульсного тока происходит преимущественно на подкорково-стволовые отделы головного мозга (гипоталамус, гипофиз, ретикулярную формацию), т.е. на важные вегетативно- эндокринные центры регуляции различных физиологических функций организма. Активация этих зон приводит к увеличению выхода биологически активных соединений - нейропептидов, приводящее к повышению эффективности адаптации и уменьшению выраженности стресс-реакции на процесс воспаления.
Сочетание озонотерапии и МДМ позволяет повысить эффективность лечения благодаря синергизму и пролонгирующему действию этих двух лечебных факторов. С одной стороны озон оказывает противовоспалительное и антиоксидантное влияние на метаболизм клеток, с другой стороны МДМ регулирует процессы гомеостаза, активирует энергетический обмен в тканях и вместе с тем оба фактора повышают реактивность иммунной системы, при этом повышается как местный, так и общий иммунитет.
Авторами отработан алгоритм лечения: дозы и концентрации препаратов, продолжительность и кратность их введения. Иная схема не позволяет решить поставленную задачу.
Способ осуществляется следующим образом.
Пациенту с хроническим циститом в стадии обострения на фоне электротерапии методом мезодиэнцефальной модуляции (МДМ) внутривенно однократно вводят озонированный раствор 0,9% хлористого натрия с концентрацией озона 9 мг/л в объеме 400 мл с добавлением кокарбоксилазы 200 мг, раствора тиамина бромида 0,5% 2 мл в качестве антиоксиданта. С этой целью через раствор 0,9% раствора хлористого натрия, находящегося в стандартной бутылке емкостью 0,5 литра, через герметично закрытую пробку вводят иглу, имеющую несколько боковых отверстий, через которую пропускают кислородно-озоновую газовую смесь, полученную на озонаторной установке фирмы «МЕДАЗОН» с концентрацией озона 50 мг/л в течение 5 минут, что дает возможность получить концентрацию раствора озона от 2 до 9 мг. В течение 15-30 минут сохраняется стабильная концентрация озона в растворе, поэтому внутривенную инъекцию вводят в этом временном интервале. Лекарственный раствор вводят в локтевую вену со скоростью 40-50 капель в минуту. Терапевтическая доза озона составляет 0,8-2,4 мг на 70 кг массы тела.
МДМ проводят с помощью аппарата МДМ 201 - одноканального, на кровати в лежачем положении. На голове пациента фиксируют электроды с матерчатыми прокладками, смоченными в теплой кипяченой воде. Систему электродов размещают на голове пациента так, чтобы кабель находился в районе левого уха пациента, а электрод с красной меткой располагается на лбу пациента. Регулировкой устанавливают соответствующую величину тока на основе принятой методики лечения. Ток увеличивается до появления ощущения «сжатия головы», что соответствует активному влиянию электрического сигнала на мезодиэнцефальные структуры мозга. Контроль тока производится по амперметру на лицевой панели.
При этом до и на пятые сутки после введения растворов озона проводят лабораторные исследования - клинический анализ крови, клинический анализ мочи и посев мочи на бактериурию (Табл.1), а также инструментальные исследования - ультразвуковое, цистоскопию с биопсией и урофлоуметрию. При отсутствии положительной динамики в лабораторно-инструментальных показателях по сравнению с исходным уровнем на 5 день вводят повторно внутривенный озонированный физиологический раствор по той же методике.
Способ прошел клинические испытания на 20 больных (добровольцах) с диагнозом «хронический цистит» на стадии обострения.
Ко 2-3 дню отмечалось улучшение общего состояния, уменьшение болевого синдрома, облегчение дизурии, в клиническом анализе крови отмечалось снижение лейкоцитоза и СОЭ, в анализе мочи снижение лейкоцитурии. По окончании курса озонотерапии отмечалось выраженное снижение воспалительных проявлений по сравнению с показателями исходного уровня. В 90% случаев отмечается элиминация микроорганизмов по данным посева мочи. Полученные данные косвенно свидетельствуют об антибактериальном действии озонотерапии (Табл.1).
Таким образом, предложен эффективный способ лечения хронического цистита в стадии обострения.
Пример 1. Больная М., 52 лет, обратилась к урологу с жалобами на частые болезненные мочеиспускания, боли в низу живота, частые ночные мочеиспускания до 5 раз. В анамнезе хронический цистит, ухудшение около 3-х дней. Клинический диагноз: хронический цистит рецидивирующее течение в стадии обострения.
Объективные данные: Общее состояние удовлетворительное. Телосложение правильное. Питание умеренное. Кожные покровы чистые. Слизистые оболочки бледные. Грудная клетка симметричная, равномерно участвует в акте дыхания, дыхание везикулярное. Частота дыхания 20 в 1 минуту. Область сердца без особенностей. Границы сердца в пределах нормы. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 72. АД 120/70. Живот симметричный, мягкий, умеренно болезненный в надлобковой области. Лабораторные данные: в анализах крови: гемоглобин 123 г/л, лейкоциты 9000, эозинофилы 8, СОЭ 23. Биохимическое исследование крови: креатинин 84 моль/л, мочевина 6,2 ммоль/л, мочевая кислота 340 ммоль/л. Липидный профиль без особенностей.
Больной проведено 5 сеансов озонотерапии: в кубитальную вену вводили 400 мл физраствора с концентрацией озона 9 мг/л. Всего 5 сеансов на фоне МДМ. На 5 сутки уменьшились: болевой синдром, дизурия, улучшилось общее состояние, в анализе мочи уменьшилась лейкоцитурия, уменьшились лейкоцитоз и СОЭ, по данным урофлоуметрии увеличился средний поток мочи. На 10 сутки показатели лабораторных исследований соответствовали физиологической норме. На 12 сутки у больной восстановилась работоспособность.
Пример 2. Больная Н., 73 лет. Диагноз: хронический цистит в стадии обострения. Сопутствующий диагноз: гипертоническая болезнь, сахарный диабет ИНТ, считает себя больной около 2 лет, за последние полгода 2 обострения хронического цистита. Ухудшение после перенесенного ОРЗ. При обращении к урологу жалобы на частые мочеиспускания, чувство тяжести внизу живота, общее недомогание, вялость. При осмотре состояние удовлетворительное. Кожные покровы чисты, пульс 72 в мин, ритмичный, АД 150/85. Дыхание везикулярное. Живот мягкий, болезненность при пальпации в нижних отделах живота. Симптом Пастернацкого отрицательный.
Клинический анализ крови: Гемоглобин 118 г/л, лейкоциты 10,2 г/л, СОЭ 21 мм/ч. Анализ мочи: 1008, лейкоциты 18-20 в поле зрений, эритроциты 6-7, много слизи, бактерий. Биохимический ан. крови: белок 65 г/л, холестерин 7,4 ммоль/л, креатинин 72, мочевина 6,3, мочевая кислота 340, ACT 40, АЛТ 18, сахар крови 5,3. Данные цистоскопии: слизистая с признаками инъекции сосудов. В области шейки мочевого пузыря имеется буллезный отек. Заключение: признаки хронического буллезного цистита. Данные биопсии: обнаружено замещение переходного эпителия на многослойный, плоский с укрупнением и полиморфизмом ядер в базальных и средних слоях, формирование желез Бруно. В собственной пластинке слизистой выраженная воспалительная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Заключение: хронический цистит с формированием желез Бруно и развитием интраэпителиальной неоплазии 1 ст. Урофлоуметрия: Средний поток мочи 8 мл/сек.
Больной проведено 5 сеансов озонотерапии в сочетании с эндовезикальным введением раствора озона (10 сеансов) на фоне МДМ (10 сеансов). На 5 сутки после начала лечения уменьшился болевой синдром и дизурия, в клиническом анализе крови уменьшились лейкоцитоз и СОЭ, в клиническом анализе мочи - уменьшилась лейкоцитурия, при цистоскопии - менее выраженные явления буллезного воспаления. На 10 сутки чувство тяжести в низу живота не беспокоило, а дизурия стала незначительной. По данным лабораторных исследований крови и мочи показатели в пределах физиологической нормы. Данные биопсии: сохраняются участки замещения переходного эпителия на многослойный с полиморфизмом ядер в базальных слоях, уменьшилась лимфогистоцитарная инфильтрация. Заключение: хронический цистит. Урофлоуметрия: средний поток мочи 16 мл/сек (достоверное увеличение по сравнению с исходными данными).
Результаты лабораторных исследований до и после озонотерапии в сочетании с МДМ.
Таблица 1
№№
Количество больных (п=20)
Анализ мочи
Анализ крови
Бактериурия КОЭ ед. п-кол-во пациентов
Урофлоуметрия
L в п/зр
Эр в п/зр
L-циты
СОЭ в мм/час
1
Исходные данные
До 50
До 10-15
9,3
24
>5×10<sup>2</sup>10<sup>3 </sup>п=18
Qev-10
2
Через 5 дней после лечения
До 20
До 7-8
6,4
17
<5×10<sup>2</sup>10<sup>3 </sup>п=15
Qev-14,5
3
Через 10 дней после лечения
До 6-8
До 1-3
4,2
12
<10<sup>2</sup>10<sup>2</sup> п=16
Qev-17