КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества иммуноконъюгата, содержащего фрагмент моноклонального антитела и фрагмент первого проапоптотического лекарственного средства, связанный с ним; и введение указанному пациенту эффективного количества второго проапоптотического лекарственного средства.
2. Способ по п. 1, в котором фрагмент первого проапоптотического лекарственного средства ковалентно связан с фрагментом моноклонального антитела.
3. Способ по п. 1, в котором рак представляет собой рак молочной железы.
4. Способ по п. 3, в котором рак молочной железы представляет собой ароматаза-резистентный рак молочной железы.
5. Способ по п. 3, в котором рак молочной железы представляет собой тамоксифен-резистентный рак молочной железы.
6. Способ по п. 3, в котором рак молочной железы представляет собой рак молочный железы, устойчивый к лечению ER+гормон.
7. Способ по п. 3, в котором рак молочной железы представляет собой HER2-позитивный рак молочной железы.
8. Способ по п. 5, в котором рак молочной железы представляет собой HER2-позитивный рак молочной железы.
9. Способ по п. 7, в котором иммуноконъюгат связывается с HER2.
10. Способ по п. 9, в котором моноклональное антитело представляет собой трастузумаб.
11. Способ п. 1, в котором фрагмент первого проапоптотического лекарственного средства представляет собой агент деполимеризации микротрубочек.
12. Способ по п. 11, в котором фрагмент первого проапоптотического лекарственного средства представляет собой мейтансиноид или ауристатин.
13. Способ по п. 11, в котором фрагмент моноклонального тела связывается с HER2.
14. Способ по п. 12, в котором иммуноконъюгат представляет собой Т-DM1.
15. Способ по п. 1, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство проявляет цитотоксичность по молекулярному механизму, отличающемуся от молекулярного механизма цитотоксичности, проявляемой первым фрагментом проапоптотического лекарственного средства.
16. Способ по п. 1, в котором введение иммуноконъюгата и второго проапоптотического лекарственного средства обеспечивает получение синергического эффекта.
17. Способ по п. 15, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой лекарственное средство, которое индуцирует апоптоз через внешний сигнальный путь.
18. Способ по п. 17, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой лекарственное средство, которое индуцирует апоптоз через сигнальный путь Fas.
19. Способ по п. 17, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой лекарственное средство, которое индуцирует апоптоз через сигнальный путь c-FLIP.
20. Способ по п. 17, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой СМН, Е2 или δ-токотриенол.
21. Способ по п. 15, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой лекарственное средствоо, которое индуцирует апоптоз через внутренний сигнальный путь.
22. Способ по п. 21, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство индуцирует апоптоз через каспаза-независимый сигнальный путь.
23. Способ по п. 21, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство индуцирует апоптоз через каспаза-зависимый сигнальный путь.
24. Способ по п. 21, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой Е2, FTS, δ-токотриенол, салиномицин или куркумин.
25. Способ по п. 1, в котором второе проапоптотическое противораковое лекарственное средство представляет собой FTS, СМН, Е2, TMS, δ-токотриенол, салиномицин или куркумин.
26. Способ по п. 13, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство индуцирует апоптоз через внешний сигнальный путь.
27. Способ по п. 26, в котором введение иммуноконъюгата и второго проапоптотического лекарственного средства приводит к получению синергического эффекта.
28. Способ по п. 26, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой СМН, Е2 или δ-токотриенол.
29. Способ по п. 26, в котором иммуноконъюгат представляет собой T-DM1.
30. Способ по п. 13, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство индуцирует апоптоз через внутренний сигнальный путь.
31. Способ по п. 30, в котором введение иммуноконъюгата и второго проапоптотического лекарственного средства приводит к получению синергического эффекта.
32. Способ по п. 30, в котором второе проапоптотическое лекарственное средство представляет собой FTS.
33. Способ по п. 30, в котором иммуноконъюгат представляет собой T-DM1.
34. Способ по п. 1, который включает лечение ароматаза-резистентного, тамоксифен-резистентного рака молочной железы или рака молочной железы, устойчивого к лечению ER+гормон, у пациента, больного раком, включающий введение пациенту эффективного количества T-DM1 и эффективного количества FTS, СМН, Е2, TMS, δ-токотриенола или куркумина или любой их комбнации.
35. Способ по любому из пп. 1-34, который представляет собой адъювантную терапию.
36. Способ по любому из пп. 1-34, который представляет собой терапию первой линии.
37. Способ по любому из пп. 1-34, который представляет собой терапию второй линии.
38. Способ по любому из пп. 1-34, в котором иммуноконъюгат и второе проапоптотическое лекарственное средство вводят в виде комбинированного состава или поочередно.
39. Способ по любому из пп. 1-34, который также включает введение пациенту дополнительного противоракового лекарственного средства, при этом дополнительное противораковое лекарственное средство возможно проявляет свое действие по молекулярному механизму, отличающемуся от молекулярного механизма действия фрагмента первого проапоптотического противоракового лекарственного средства и отличающемуся от молекулярного механизма действия второго проапоптотического противоракового лекарственного средства; или применение для пациента ионизирующего облучения, включающего облучение Х-лучами, гамма-лучами, облучение радионуклидами или субатомными частицами или любой их комбинацией.
40. Терапевтическая композиция, содержащая (а) иммуноконъюгат, включающий фрагмент моноклонального антитела, связанный с фрагментом первого проапоптотического лекарственного средства, и (б) второе проапоптотическое лекарственное средство.
41. Композиция по п. 40, в которой ковалентный иммуноконъюгат представляет собой T-DM1.
42. Композиция по п. 40, в которой второе проапоптотическое противораковое лекарственное средство представляет собой FTS, CMH, E2, TMS, δ-токотриенол или куркумин.