ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЗАЩИТЫ КОЖИ С КОМБИНАЦИЕЙ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ, УЛУЧШАЮЩЕЙ КОЖНЫЙ БАРЬЕР
THERAPEUTIC COMPOSITION FOR SKIN PROTECTION WITH A COMBINATION OF ACTIVE INGREDIENTS, IMPROVING SKIN BARRIER

Настоящее изобретение касается композиций, содержащих комбинацию активных ингредиентов миндального масла, жирных кислот льняного масла, аминокислот и креатина, для применения с медико-дерматологическими целями. Композиции применимы для чистки, ухода и защиты кожи человека, в частности кожи с поврежденным барьером.
В процессе старения в коже увеличивается дисбаланс между накоплением и разрушением коллагена, одного из главных компонентов дермы, в сторону разрушения. Это происходит, помимо прочего, из-за низкого уровня вновь синтезированного коллагена и повышенной активности разрушающих коллаген ферментов, таких как коллагеназа ММР-1. Кроме того, способность кожи к регенерации в процессе старения снижается. Таким образом, зрелая кожа, в частности при неблагоприятном воздействии на нее среды, таком как давление, недостаток воздуха или влаги, требует особого ухода. Такое неблагоприятное воздействие часто сопровождается нарушением физических функций, таким как недержание.
Все продукты согласно указанному изобретению обеспечивают для людей с поврежденным барьером кожи защитный и ухаживающий эффект. Потребность в таких продуктах, в частности, ощущается для так называемой стареющей кожи.
Под стареющей кожей следует понимать видимое старение кожи с 50-летнего возраста, в частности с 65-летнего возраста. Старение включает как природное, т.е. генетически запрограммированное, так называемое внутреннее старение или обусловленное временем старение, и так называемое внешнее старение или светостарение в результате воздействия физических, химических и микробиологических вредоносных факторов. Старение кожи сопровождается ухудшением структуры кожи, т.е. во всех слоях кожа становится тоньше и беднее клетками и функциональными структурами. Таким образом, барьерная функция кожи частично теряется; см. Hautkrankheiten und Hautpflege im Alter, O.P. Homstein, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 2002.
Симптомами старения кожи являются сухость кожи, стойкий зуд, обусловленный сухостью кожи (Norman RA. Geriatric dermatology. Dermatol Ther. 2003; 16: 260 - 8), а также, независимо от них, морщины и пигментные пятна. В частности, сухость кожи (ксероз) может вести к интенсивному зуду (Norman RA. Xerosis and pruritus in the elderly: recognition and management. Dermatol Ther. 2003; 16: 254 - 9) и в определенных случаях может рассматриваться как повышенная чувствительность кожи. Недавно проведенные работы указывают, что сухость кожи связана с мутациями в гене филагрина (Sergeant et al., Heterozygous null alleles in filaggrin contribute to clinical dry skin in young adults and the elderly. J Invest Dermatol. 2009 129: 1042 - 5). В свою очередь, мутации филагрина связаны с натуральным увлажняющим фактором, NMF (Kezic et al. Natural moisturizing factor components in the stratum comeum as biomarkers of filaggrin genotype: evaluation of minimally invasive methods. Br J Dermatol. 2009 161: 1098 - 104), и ими может объясняться сухость кожи и сопутствующее разрушение барьера. NMF разрушается через распад филагрина на аминокислоты, которые, помимо прочего, далее распадаются на 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту (РСА) и урокановую кислоту (UCA) в эпидермисе. Если рассмотреть аминограмму профилагрина (Эталонная последовательность NCBI: NP_002007.1), из которого образуется филагрин путем протеолиза в крайних верхних слоях кожи, можно выделить определенные различия с альбумином человеческой сыворотки (Эталонная последовательность NCBI: NP_000468.1) в относительном распределении содержащихся в нем аминокислот. Содержание NMF, а также аминокислот уменьшается из-за процедур промывания или окклюзии, и они вновь образуются в фазе восстановления (Robinson et al.. Natural moisturizing factors (NMF) in the stratum comeum (SC). I. Effects of lipid extraction и soaking. J Cosmet Sci. 2010 61: 13 - 22. Robinson et al., Natural moisturizing factors (NMF) in the stratum comeum (SC). II. Regeneration of NMF over time after soaking. J Cosmet Sci. 2010 61: 23 - 9. Visscher et al.. Regional variation in the free amino acids in the stratum comeum. Int J Cosmet Sci. 2010 61: 303 - 9. Visscher et al., Stratum comeum free amino acids following barrier perturbation and repair. Int J Cosmet Sci. 2011 33: 80 - 9).
В документе DE 10 2007031452 описывается увлажняющие косметические и дерматологические композиции с комбинацией различных энхансеров, которые заметно улучшают эффект традиционных увлажнителей извне для лечения сухой кожи. Кроме того, в этой публикации перечисляется огромное количество различных дополнительных добавок.
В документе US 2008/0193393 описывается система введения для компонентов местного применения, причем эта система обязательно содержит жирную кислоту, фосфолипид и масло в определенном соотношении массовых процентов между ними.
В документе US 2008/0268077 описывается способ повышения барьерной функции поврежденной кожи, согласно которому применяется смесь церамида и/или псевдоцерамида вместе с активным ингредиентом, действующим против раздражения кожи, таким как бисаболол, пантенол, экстракт имбиря и их смеси.
В документе US 2010/0286102 описывается косметические или фармацевтические композиции для кожи или волос, содержащие один или несколько церамидов и/или псевдоцерамидов и (альфа-)бисаболол.
В публикации Ghadially et al., The Journal of Clinical Investigation, Inc. (1995), p.2281-2290, описывается барьерная функция кожи человека. В процессе старения кожа человека становится более проблематичной по сравнению с молодой кожей ввиду регенерации барьерной функции после раздражения. Это демонстрируется при провокации кожи растворителем (ацетоном), а также при механических раздражениях (тест с липким пластырем).
В этих условиях уход за кожей в пожилом возрасте, в частности уход за кожей у неподвижных и/или страдающих от недержания мочи и/или кала людей и/или людей с пролежнями и другими повреждениями, является особенно проблематичным.
Цель ухода за кожей в пожилом возрасте состоит в восстановлении и усилении снижающейся барьерной функции кожи. Кроме того, должны быть уменьшены сопутствующие симптомы, такие как сухость кожи и зуд или раздражение кожи. Это особенно необходимо, если кожа у неподвижных, и/или страдающих от недержания мочи и/или кала людей, и/или людей с пролежнями и другими повреждениями с одной стороны способна только к сниженной физиологической регенерации, например, из-за сниженного кровообращения, а с другой стороны кожа дополнительно подвергается неблагоприятному воздействию климатических условий, связанному с ношением впитывающих изделий.
Согласно изобретению, обеспечиваются лекарственные композиции для защиты кожи с целью улучшенного ухода за кожей в пожилом возрасте, включающие комбинацию активных ингредиентов, содержащих миндальное масло, жирные кислоты льняного масла, аминокислоты и креатин в дерматологически приемлемом носителе. В данном случае в композиции рассматриваются физиологические аспекты. Лекарственная композиция для защиты кожи согласно изобретению включает:
комбинацию активных ингредиентов согласно изобретению для ухода за стареющей кожей, состоящую из следующих компонентов:
a) от 0,01 до 20 мас. % миндального масла,
b) от 0,01 до 1,5 мас. % жирных кислот льняного масла,
c) от 0,001 до 0,5 мас. % аминокислот и
d) от 0,01 до 1,5 мас. % креатина,
причем каждое из указанных значений массовых процентов представлено как процент от общего состава конечного продукта.
В предпочтительных вариантах осуществления комбинация активных ингредиентов состоит из 0,05-18 мас. %, более предпочтительно - от 0,1 до 15 мас. % миндального масла и наиболее предпочтительно - 0,1 до 6 мас. % миндального масла; от 0,02 до 1,2 мас. %, предпочтительно от 0,05 до 0,8 мас. % жирных кислот льняного масла и наиболее предпочтительно - от 0,1 до 0,7 мас. % жирных кислот льняного масла; от 0,002 до 0,3 мас. %, предпочтительно от 0,005 до 0,15 мас. % аминокислот и наиболее предпочтительно - от 0,05 до 0,1 мас. % аминокислот, и от 0,02 до 1,2 мас. %, предпочтительно от 0,05 до 0,8 мас. % креатина и наиболее предпочтительно - 0,1 до 0,75 мас. % креатина, причем каждый из показателей массовых процентов представлен как процент от общего состава конечного продукта. Компоненты конечного продукта добавляются до 100 мас. %.
Комбинацию активных ингредиентов согласно изобретению смешивают в продукты, являющиеся лекарственными композициями для защиты кожи, предназначенными для местного нанесения. Помимо комбинации активных ингредиентов согласно изобретению такие конечные продукты содержат другие ингредиенты, традиционные для композиций, предназначенных для местного применения. К ним относятся, например, масляные компоненты, эмульгаторы, солюбилизаторы, консерванты, антиоксиданты, регуляторы вязкости и pH, красители и ароматизаторы, а также вода. Этими ингредиентами комбинацию активных ингредиентов согласно изобретению доводят до 100 мас. % общего состава. В данном случае нет необходимости в том, чтобы отдельные компоненты комбинации активных ингредиентов согласно изобретению сначала составлялись или смешивались, соответственно, однако, согласно требованиям способа производства, отдельные компоненты вместе с другими ингредиентами также могут примешиваться в продукты один за другим или, необязательно, в виде смесей двух или трех компонентов.
В альтернативном варианте лекарственная композиция по уходу за стареющей кожей согласно изобретению включает комбинацию активных ингредиентов следующих компонентов:
a) от 0,1 до 15 мас. % миндального масла,
b) от 0,05 до 0,8 мас. % жирных кислот растительного происхождения с соотношением омега-6 и омега-3 жирных кислот 1 к >1,
c) от 0,005 до 0,15 мас. % аминокислот, выбранных из одной или нескольких аминокислот, к которым относятся аргинин Arg, глутамин Gin, гистидин His и серин Ser, и/или как минимум одного натурального увлажняющего фактора, предпочтительно пирролидинкарбоновой кислоты РСА и/или урокановой кислоты UCA,
d) от 0,05 до 0,8 мас. % креатина.
В предпочтительном варианте осуществления комбинация активных ингредиентов согласно изобретению включает миндальное масло, имеющее содержание приблизительно 70-80% олеиновой кислоты, 10-20% линолевой кислоты, а также 5-10% пальмитиновой кислоты и, необязательно, также вспомогательные остатки других кислот.
Миндальное масло представляет собой жирное масло, добываемое путем холодной вытяжки или экстракции и последующей очистки из сладкого миндаля - плодов миндального дерева (primus amygdalus dulcis). Миндальное масло преимущественно состоит из триэфиров глицерина. Поскольку масло имеет очень высокую пропорцию ненасыщенных жирных кислот, оно быстро прогоркает и является чувствительным к свету. Во избежание прогоркания продукта миндальное масло должно быть защищено от окисления под воздействием атмосферного кислорода, а также света. Таким образом, при обработке предпочтение отдается работе в атмосфере азота, или должны добавляться антиоксиданты, приемлемые с точки зрения толерантности кожи.
Другой существенной составляющей комбинации активных ингредиентов согласно изобретению являются жирные кислоты льняного масла. Льняное масло представляет собой растительное масло, добываемое из семян льна.
Незаменимые свободные жирные кислоты растительного происхождения с соотношением омега-6 к омега-3 1 к >1 (например, согласно http://efaeducation.nih.gov/sig/esstable.html, с последним обращением 09.08.2011 г.) предназначены для обеспечения кожи незаменимыми жирными кислотами, причем высвобождение из триглицеридов следует избегать из соображений биодоступности. Таким образом, поглощение свободных незаменимых жирных кислот может осуществляться через белок транспорта жирных кислот -1, -2, -3, -4, -5, -6 или транслоказу жирных кислот/СВ36 (обзор см. в публикации Feingold. Thematic review series: skin lipids. The role of epidermal lipids in cutaneous permeability barrier homeostasis. J Lipid Res. 2007 48: 2531 - 46).
Цель состоит в снижении провоспалительного эффекта омега-6 жирных кислот путем отбора подходящих исходных материалов. Кроме того, некоторые свободные жирные кислоты обладают угнетающим рост воздействием на патогенные бактерии (обзор см. в публикации Desbois et al., Antibacterial free fatty acids: activities, mechanisms of action and biotechnological potential. Appi Microbiol Biotechnol. 2010 85: 1629 - 42), которые могут нарушать физиологию кожи. Вместе с противовоспалительными свойствами смеси жирных кислот благодаря высокой пропорции омега-3 достигается синергетическая активность нормализации флоры кожи и низкой воспалительной активности кожи. Для этого синергетического эффекта форма введения должна обеспечиваться в форме свободных жирных кислот, а не триглицерида жирных кислот.
Под жирными кислотами льняного масла (INCI: linseed acid, CAS: CAS 68424-45-3, EINECS No. 270-307-6) следует понимать свободные жирные кислоты, добываемые из льняного масла, отжимаемого из семян льна путем холодного или горячего отжима. В зависимости от сорта и происхождения семян льна и способа извлечения масла природный состав льняного масла и полученных из него жирных кислот льняного масла может быть разным. Смесь жирных кислот, добытых из семян льна, содержит насыщенные и моно- и полиненасыщенные жирные кислоты и характеризуется высоким содержанием омега-3 жирных кислот. Жирные кислоты льняного масла, используемые в комбинации активных ингредиентов согласно изобретению, имеют соотношение омега-6 к омега-3 жирным кислотам 1 к >1, предпочтительно 1 к >2, более предпочтительно - 1 к >2,5, более предпочтительно - 1 к >3 и еще более предпочтительно - не более чем 1 к 5.
Кроме того, под жирными кислотами льняного масла следует понимать смеси жирных кислот различного природного, в частности растительного происхождения, которые имеют соотношение омега-6 и омега-3 жирных кислот 1 к >1. К ним относятся комбинации активных ингредиентов на основе растительных масел с низкой долей омега-3 жирной кислоты, таких, как, например, конопляное масло (соотношение омега-6 и омега-3 приблизительно 3:1), рапсовое масло (2:1) или соевое масло (7:1), и обогащенных омега-3 жирными кислотами для достижения соотношения омега-6 и омега-3 жирных кислот 1 к>1. Омега-3 означает, что последняя двойная связь в полиненасыщенной углеродной цепи жирной кислоты присутствует в третьей с конца углерод-углеродной связи, как видно по карбокси-концу. Соответственно, омега-6 жирные кислоты в шестой позиции имеют первую двойную связь, как видно по омега-концу.
Предпочтительно жирные кислоты льняного масла представляют собой смесь следующих жирных кислот (количество атомов углерода: количество двойных связей в скобках), каждая из которых представлена в относительных пропорциях:
пальмитиновая кислота (С16:0)
4-8%,
стеариновая кислота (С18:0)
2-5%,
олеиновая кислота (С18:1)
16-26%,
линолевая кислота (С18:2)
14-24%,
линоленовая кислота (С18:3)
43-55%,
а также жирные кислоты с углеродными цепями, имеющими более 18 атомов углерода, - 0,1-2%;
причем процент доводят до 100%.
Содержание омега-3 жирных кислот в форме линоленовой кислоты составляет 43-55%, содержание омега-6 жирных кислот в форме линолевой кислоты составляет 14-24% (в каждом случае - процент от общего количества компонента жирной кислоты льняного масла), причем соотношение омега-6 и омега-3 жирных кислот составляет от 1:2 до 1:4.
Предпочтительный компонент жирной кислоты льняного масла может быть приобретен под названием "Cremerac Polyungesattigte Fettsauren Destillierte Leinolfettsaure" от производителя Cremer Oleo GmbH & Co. KG, Hamburg.
Свободные жирные кислоты обладают противомикробной активностью. Они поддерживают природную флору кожи при сохранении кислотной мантии кожи. Улучшение барьерного эффекта комплекса активного ингредиента для стареющей кожи по сути вызвано жирными кислотами льняного масла. Это проявляется в in vitro восстановлении эпидермиса человека. Перенос эффекта, наблюдаемого в in vitro модели, на практическое применение для стареющей кожи в результате обеспечивает образование компактной структуры кожи, которая дает преимущество, позволяя питать внешние слои кожи влагой изнутри.
Если воспроизведенный in vitro человеческий эпидермис подвергается воздействию детергента, значительная потеря жизнеспособности клеток (>50%), высокодифференцированных в стандартной среде для роста, наблюдается через 240 минут, в то время как клетки из содержащей жирную кислоту льняного масла среды для роста являются гораздо более устойчивыми к детергенту и не демонстрируют значительного снижения жизнеспособности даже через 360 минут. Жизнеспособность клеток из содержащей жирную кислоту льняного масла среды для роста повышается на 50% по сравнению с клетками из стандартной среды для роста.
Другой компонент комбинации активных ингредиентов представляет от 0,005 до 0,15 мас. % аминокислот. Аминокислоты имеют большое значение для кожи, поскольку с одной стороны они могут эффективно сохранять воду и, таким образом, принимают участие в регуляции влажности кожи, а с другой стороны служат в качестве природной защиты кожи от свободных радикалов.
В предпочтительном варианте осуществления аминокислотный компонент содержит как минимум одну или несколько аминокислот, к которым относятся аргинин Arg, глутамин Gin, гистидин His и серии Ser, и/или как минимум один натуральный увлажняющий фактор, предпочтительно - пирролидинкарбоновую кислоту РСА и/или урокановую кислоту UCA. В более предпочтительном варианте осуществления аминокислотный компонент содержит как минимум аминокислоты аргинин Arg, глутамин Gin, гистидин His и серин Ser, предпочтительно - как минимум до 15% от доли аминокислот.
Особое предпочтение отдается дополнению аминокислотами с учетом конкретного состава профилагрина и как минимум с содержанием аминокислот аргинина Arg, глутамина Gin, гистидина His, серина Ser и пирролидинкарбоновой кислоты РСА в качестве предшественника и составляющих NMF. Кроме того, в предпочтительном варианте фактор NMF должен присутствовать уже в активной форме, такой, как, например, пирролидинкарбоновая кислота РСА (2-пирролидон-5-карбоновая кислота) и/или урокановая кислота UCA.
Таким образом, в особенно предпочтительном варианте комбинация активных ингредиентов согласно изобретению содержит как минимум аминокислоты аргинин Arg, глутамин Gin, гистидин His, серин Ser, в более предпочтительном варианте - дополнительно к указанным аминокислотам пирролидинкарбоновую кислоту РСА и/или UCA (урокановую кислоту). Таким образом, вместе со свободными жирными кислотами, улучшается физиология поверхности кожи.
Также могут добавляться преимущественно незаменимые аминокислоты, которые для образования и регенерации, соответственно, эпидермального барьера служат в качестве топического питательного средства (питательный эффект).
Предпочтительно содержание аргинина, гистидина и серина в смеси аминокислот составляет до 20% (от общего содержания аминокислот в смеси, соответствующего 100%). L-аргинин как метаболический предшественник мочевины также обогащается в эпидермисе после его преобразования в мочевину и, таким образом, в результате обеспечивает снижение сухости кожи, однако с преимуществом, которое состоит в том, что во время применения L-аргинина на предварительно поврежденной коже устраняются раздражающие побочные эффекты, которые могут случаться при прямом нанесении мочевины.
Оптимальный аминокислотный комплекс содержит:
L-аргинин
8,0%
L-аспарагин
5,2%
L-пирролидонкарбоновая кислота
4,27%
Глицин
1,28%
L-аланин
1,2%
L-серин
0,8%
L-валин
0,64%
L-пролин
0,4%
L-треонин
0,4%
L-изолейцин
0,4%
L-гистидин
0,16%
L-фенилаланин
0,16%
Он выпускается в форме 50% водного раствора (другие ингредиенты представляют 15% L-пирролидонкарбоксилата натрия, 12% лактата натрия) под названием "Prodew 500" от Ajinomoto Co., Inc., Tokyo, Япония.
Четвертый компонент комбинации активных ингредиентов согласно изобретению составляет от 0,05 до 0,8 мас. % от общего количества готовой композиции креатина. Креатин является органической кислотой, которая синтезируется в организме человека в почках, печени и поджелудочной железе. Креатин действует вместе с другими составляющими комбинации активных ингредиентов и улучшает активность продуктов по уходу.
Креатин может добавляться к композиции, в частности, в случаях необходимости снижения воспалительной реакции клеток кожи вследствие окислительного стресса или других причин (Lenz et al. The creatine kinase system in human skin: protective effects of creatine against oxidative and UV damage in vitro and in vivo. J Invest Dermatol. 2005 124: 443 - 52). Эта концепция особенно целесообразна в случаях, когда композиция содержит как креатин, так и свободные жирные кислоты с низким провоспалительным потенциалом в комбинации, как в случаях низкого содержания омега-6 жирных кислот. Это особенно желательно в защитных средствах для кожи.
Лекарственная композиция для защиты кожи согласно изобретению содержит комбинацию описанных активных ингредиентов. Соответствующие указанные пропорции отдельных компонентов комбинации активных ингредиентов представлены в массовых процентах от общего количества композиции. Как правило, отдельные компоненты комбинации активных ингредиентов вместе с остальными составляющими лекарственной композиции для защиты кожи всегда добавляются до 100 мас. %.
В более предпочтительном варианте осуществления лекарственная композиция для защиты кожи согласно изобретению включает только соответствующие компоненты комбинации активных ингредиентов в указанных массовых процентах, а также другие формообразующие, необходимые для устойчивости и функционирования композиции. Если присутствуют только предпочтительные представители отдельных компонентов, в оптимальном варианте других менее предпочтительных представителей соответствующих компонентов не добавляют. В этих оптимальных вариантах осуществления лекарственные композиции для защиты кожи включают только предпочтительные представители соответствующих компонентов при отсутствии других менее предпочтительных представителей этих компонентов. В таких оптимальных случаях комбинация активных ингредиентов состоит только из соответствующих предпочтительных представителей этих компонентов.
В оптимальном варианте комбинацию активных ингредиентов согласно изобретению смешивают с лекарственной композицией для защиты кожи, предусмотренной в форме эмульсии типа «вода в масле» (W/O) или эмульсии типа «вода в масле в воде» (W/O/W). В особенно предпочтительном варианте осуществления композиции согласно изобретению представляют собой лосьоны, кремы и пены, включающие, помимо других привычных составляющих топической композиции, комбинацию активных ингредиентов согласно изобретению.
При рецептировании лекарственных композиций для защиты кожи должна учитываться физиология стареющей кожи. Таким образом, композиции имеют уровень pH от 4,0 до 6,5, в частности от 4,5 до 6,0, в частности от 4,8 до 5,1.
Значение pH, ориентированное на различные потребности физиологии кожи, составляет от pH 4,0 до pH 6,5. Значение pH составляет 4,0, если требуется оптимальная эффективность биохимического синтеза и процессинга эпидермиса (Hachem et al., Acute acidification of stratum comeum membrane domains using polyhydroxyl acids improves lipid processing and inhibits degradation of comeodesmosomes. J Invest Dermatol. 2010 130: 500 - 10). Значение pH составляет 6,5, если, например, в паховой области требуется адаптированная композиция (в Altmeyer Ed., Therapielexikon Dermatologie und Allergologie. p. 695, 2. ed. 2005, Springer Verlag Berlin Heidelberg). В этом контексте важны работы, которые могли бы продемонстрировать, что поверхностное значение pH кожи в более поздние годы заметно отличается от показателя молодой кожи (Choi et al., Stratum comeum acidification is impaired in moderately aged human and murine skin. J Invest Dermatol. 2007 127: 2847 - 56). Также было продемонстрировано, что другие болезни могут влиять на показатель pH кожи (Yosipovitch et al., Skin surface pH in intertriginous areas in NIDDM patients. Possible correlation to candidal intertrigo. Diabetes Care. 1993 16: 560 - 3). Отсюда возникает необходимость в адаптированном регулировании значений pH продуктов.
Четыре составляющих комбинации активных ингредиентов, то есть миндального масла (а), жирных кислот льняного масла (b), аминокислот (с) и креатина (d) в соответствии с изобретением присутствуют в определенных соотношениях между ними. Доля комбинации активных ингредиентов в общей композиции может быть разной в зависимости от соответствующего продукта. Не в последнюю очередь соответствующая доля комбинации активных ингредиентов зависит от предусмотренной цели применения готового продукта. В коже, повергающейся высокому стрессу, содержание комбинации активных ингредиентов может быть выше, чем в менее стрессовой коже. Доля комбинации активных ингредиентов в общем количестве композиции составляет от 0,001 до 25 мас. %, предпочтительно от 0,01 до 20 мас. %, в более предпочтительном варианте - от 0,1 до 18 мас. % и в особенно предпочтительном варианте - от 1,0 до 18,0 мас. %.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения комбинацию активных ингредиентов смешивают с эмульсией W/O в форме лосьона для тела в пропорции от 1,0 до 25 мас. %, предпочтительно от 2,5 до 20 мас. %, в более предпочтительном варианте - от 5,0 до 18 мас. %, и соотношение аминокислот:жирных кислот льняного масла:креатина:миндального масла составляет от 0,5:2:4:100 до 0,5:4:5:100.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения комбинацию активных ингредиентов смешивают с эмульсией W/O в форме защитного крема для кожи, и соотношение компонентов аминокислот:жирных кислот льняного масла:креатина:миндального масла составляет от 0,5:4:6:10 до 0,5:4:5:27, и доля этих компонентов в общем количестве композиции составляет от 0,5 до 8,0 мас. %, предпочтительно - от 0,75 до 7,0 мас. %, в более предпочтительном варианте - от 1,0 до 6,0 мас. %. Защитный крем для кожи в предпочтительном варианте имеет содержание оксида цинка от 15 до 25 мас. %, предпочтительно от 18 до 23 мас. %.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения комбинацию активных ингредиентов смешивают с прозрачным защитным кремом для кожи, предусмотренным в форме эмульсии W/O/W. Комбинация активных ингредиентов содержится в количестве от 0,05 до 2,0 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 1,7 мас. %, в более предпочтительном варианте - от 0,2 до 1,3 мас. % от общего количества композиции прозрачного защитного крема для кожи, причем соотношение аминокислот:жирных кислот льняного масла:креатина:миндального масла составляет от 0,5:1:1:2 до 0,5:1:1:5. Прозрачный защитный крем для кожи не содержит оксида цинка и образует прозрачную защитную пленку на коже.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение касается пены, включающей от 0,1 до 4,0 мас. %, предпочтительно от 0,2 до 3,5 мас. %, в более предпочтительном варианте - от 0,3 до 3,0 мас. % комбинации активных ингредиентов от общего количества готовой композиции. Содержание отдельных компонентов аминокислот:жирных кислот льняного масла:креатина:миндального масла составляет от 0,0125:1:1:1 до 0,125:1:1:1, для образования такой пены жидкую фазу помещают в аэрозольный баллончик. При применении жидкость вспенивается под действием газа-вытеснителя, и пену для ухода наносят на пораженные части тела.
2
2
2
2
Лекарственные композиции для защиты кожи согласно изобретению с комбинацией активных ингредиентов при местном нанесении в результате обеспечивают защитный эффект от вредоносных водных веществ. При визуальной оценке исследуемой кожи наблюдается значительно меньше повреждений по сравнению с кожей, не подвергающейся лечению. Барьерная функция кожи может лучше поддерживаться благодаря местному нанесению комбинации активных ингредиентов согласно изобретению. Снижается повреждение барьера кожи, приводящее к повышенному испарению воды через крайние верхние слои кожи. Трансэпидермальная потеря влаги (TEWL) кожи при применении комбинаций активных ингредиентов согласно изобретению на подвергавшейся лечению коже является более низкой, чем контрольное значение от 11 г/гм для не подвергавшейся лечению кожи, подвергнутой воздействию вредоносных водных веществ, предпочтительно - ниже чем 10 г/гм, в частности от 3 г/гм до 9 г/гм.
Также целью изобретения является применение лекарственной композиции для защиты кожи со следующими компонентами:
a) от 0,001 до 40 мас. % миндального масла,
b) от 0,001 до 5,0 мас. % жирных кислот растительного происхождения с соотношением омега-6 и омега-3 жирных кислот 1 к >1,
c) от 0,001 до 1,0 мас. % аминокислот и
d) от 0,001 до 5,0 мас. % креатина
для местного нанесения на стареющую кожу.
Еще одной целью изобретения является применение лекарственных композиций для защиты кожи согласно изобретению, которые содержат комбинации активных ингредиентов для местного нанесения на стареющую кожу.
Применение, в частности, предусмотрено для стареющей кожи людей, прикованных к постели и/или страдающих от недержания мочи и/или кала и/или пролежней и других повреждений.
Местное нанесение предусмотрено для очистки, ухода и защиты стареющей кожи, в частности кожи, растягиваемой при ношении впитывающих изделий, или кожи поблизости от пораженного участка. В таких случаях композиции разрабатываются для конкретных участков кожи, т.е. они приспособлены для нанесения на все тело и/или на кожу поблизости от пораженного участка и/или гениталий, в частности гениталий, подвергающихся напряжению из-за недержания. К гениталиям относятся нижние участки живота и спины, в частности зона половых органов и ануса и промежность.
Прозрачный защитный крем для кожи и пена предназначаются для барьерной защиты гениталий, в частности при недержании, каждый раз после мытья и ухода за интимной областью. Нанесение предусмотрено на очищенную и неповрежденную кожу путем равномерного распределения продукта в области гениталий. Для этого пену хорошо взбалтывают перед применением и предпочтительно распыляют на перчатку или другое средство нанесения пены. Доза составляет количество размером с горошину или лесной орех.
Лосьон для тела предназначен для интенсивного ухода после мытья, принятия душа или ванны, при котором осуществляется равномерное нанесение на все тело, и доза индивидуально подбирается с учетом размеров тела и состояния кожи.
Применение для стареющей кожи предпочтительно в комбинации с применением абсорбирующих медицинских продуктов, в частности впитывающих изделий, первичных повязок на раны и впитывающих пеленок для пациентов.
Композиции для защиты кожи согласно изобретению имеют положительное воздействие на качество впитывающих изделий, подтверждаемое испытаниями на отекание, а также измерением времени пропитывания и повторного увлажнения. Применение лекарственных композиций для защиты кожи согласно изобретению в комбинации с впитывающими изделиями положительно влияет на свойства повторного увлажнения впитывающих изделий, таким образом, что повторное увлажнение почти полностью отсутствует. В свою очередь, это положительно влияет на состояние кожи частей тела, которые контактируют с впитывающим изделием.
Кроме того, в другом варианте осуществления может быть практичным и целесообразным рецептирование комбинации активных ингредиентов в формах для перорального введения, например в форме драже или таблетки как конечного продукта, например в форме пищевой добавки. Эффект на коже не является местным, а проявляется изнутри после перорального введения и может быть дополнительным или альтернативным эффекту от внешнего применения лекарственной композиции для защиты кожи.
В другом варианте осуществления вышеописанная лекарственная композиция для защиты кожи с комбинацией активных ингредиентов предусмотрена в форме покрытия, наносимого на лист поглощающего медицинского изделия, обращенный к коже пользователя. Впитывающие изделия, такие как подгузники, памперсы, гигиенические прокладки и т.п., на стороне, обращенной к коже пользователя, имеют покрывающий (ворсистый) слой, вызывающий разделение между впитывающим материалом (например, различными полиакрилатами) и поверхностью кожи.
В частности, известны способы обеспечения обращенных к коже листов поглощающих медицинских изделий, в частности так называемых верхних листов, с восстанавливающими агентами, положительно воздействующими на здоровье кожи и одновременно не оказывающими отрицательного воздействия на поглощающие свойства медицинского изделия.
При изготовлении таких медицинских изделий лекарственную композицию для защиты кожи с комбинацией активных ингредиентов либо наносят как смесь, либо отдельные компоненты последовательно наносят на ворсистый слой, например путем напыления. Лекарственную композицию для защиты кожи с комбинацией активных ингредиентов предпочтительно наносят с фазой инертного носителя. В таких случаях соблюдаются соотношения между отдельными компонентами согласно изобретению, предусмотренные для лосьонов и кремов, и доля комбинации активных ингредиентов от общего количества покрывающего слоя составляет от 0,01 до 20 мас. % от нанесенного покрывающего слоя.
Таким образом, устраняется отрицательное воздействие на характеристики эффективности поглощающего медицинского изделия. Наоборот, применение комбинации активных ингредиентов в восстанавливающем агенте для поглощающего медицинского изделия, предпочтительно впитывающего изделия, снижает повторное увлажнение. Одновременно улучшается функция кожного барьера на участках кожи, на которых носитель поглощающего медицинского изделия вступает в контакт с поглощающим медицинским изделием с содержащим комбинацию активных ингредиентов восстанавливающим агентом, предпочтительно - впитывающего изделия.
Более подробно изобретение поясняется на представленных ниже примерах, в которых компоненты комбинации активных ингредиентов, а также все остальные ингредиенты являются серийно выпускаемыми исходными материалами для композиций местного применения.
Пример 1:
Композиция 1: Лосьон для тела (эмульсия W/O)
Aqua (вода)
50-70
%
растворитель
Изопропилмиристат
5-15
%
пластификатор/восстановитель жирового баланса/распределитель
Каприловый/каприновый триглицерид
5-15
%
масляный компонент/восстановитель жирового баланса
Primus Amygdalus Dulcis (миндальное) масло
5-15
%
пластификатор, увлажнитель/ухаживающий компонент
Глицерин,85%
0,5-5
%
увлажнитель/увлажняющий компонент
Цетил PEG/PPG-10/1 Диметикон
0,5-5
%
эмульгатор
Сорбат калия
0,1-0,8
%
консервант
Бензоат натрия
0,1-0,8
%
консервант
Лимонная кислота
0,4-0,9
%
регулятор pH
Гидроксид натрия
0,2-0,8
%
регулятор pH
Креатин
0,2-0,8
%
увлажнитель
Хлорид натрия
0,2-0,8
%
повышающий вязкость агент
Гидрогенизированное касторовое масло
0,2-0,8
%
фактор консистенции
Cera Alba (пчелиный воск)
0,1-0,6
%
фактор консистенции/пластификатор
Отдушка (ароматизатор)
0,1-0,6
%
Ароматизатор
Жирная кислота льняного масла
0,1-0,6
%
увлажнитель/масляный компонент
Аминокислотный комплекс
0,05-0,15
%
увлажнитель/образователь белка
Токоферол
0,01-0,04
%
витамин Е/антиоксидант/увлажнитель
Rosmarinus Officinalis экстракт листьев (розмарина)
0,005-0,015
%
Антиоксидант
Количество отдельных компонентов регулируют таким образом, чтобы сумма на выходе составляла 100 мас. %.
Приготовление лосьона для тела:
а) Жировая фаза
В гомогенизатор Fryma сначала добавляют исходные материалы: миндальное масло, гидрогенизированное касторовое масло, каприловый/каприновый триглицерид, изопропилмиристат, цетил PEG/PPG-10/1 диметикон, отбеленный воск, дистиллированную жирную кислоту льняного масла, экстракт розмарина и смешанный концентрат токоферола и нагревают до 85°С, при установке смесителя на 10 об/мин температуру поддерживают в течение приблизительно 15 минут.
b) Водная фаза
Unimix стерилизуют, используя приблизительно 150 кг воды, затем ее охлаждают до 55°C. Одну часть горячей воды выпускают для предрастворов: хлорид натрия, лимонную кислоту растворяют в холодной воде. Раствор гидроксида натрия, 50%, растворяют в холодной воде. Глицерин 85%, аминокислотный комплекс растворяют в холодной воде. Сорбат калия растворяют в холодной воде.
Предрастворы подают в Unimix при 30 об/мин. Очищенную остаточную воду, за исключением 10%, подают в Unimix и надлежащим образом перемешивают до получения гомогенного раствора (приблизительно 2 мин/1400 об.).
Затем подают креатин и также добавляют остальные 10% очищенной воды. Гомогенизация в течение 2 мин при 1400 об. Значение pH регулируют (заданное значение 4,8-5,1).
c) Масляная фаза отдушки
Взвешивают и обеспечивают парфюмерное масло.
d) Эмульгирование
Холодную водную фазу добавляют в гомогенизатор Fryma к горячей жировой фазе при перемешивании (20 об/мин). Охлаждение начинают с запуском смесителя (20 об/мин). Гомогенизация: 2 мин/2200 об. Вакуум ослабляют. При 35°C подают парфюмерное масло. Гомогенизируют в течение 1/2 мин при 700 об. При перемешивании охлаждают до 27°C. Затем осуществляют гомогенизацию: 10 мин/4000 об. Скорость смесителя: 20 об/мин. Вакуум ослабляют. При 27°C лосьон закачивают в стерильную емкость для хранения при помощи сжатого воздуха (приблизительно 1600 об.).
Пример 2:
Композиция 2: Защитный крем для кожи (эмульсия W/O)
Aqua (вода)
42-46
%
Растворитель
Оксид цинка
19-22
%
Твердое вещество для покрытия и, таким образом, механической защиты кожи (защищающее кожу средство)
Цетилэтилгексаноат
6-10
%
Пластификатор, масляный компонент
Децилкокоат
5-9
%
Пластификатор, масляный компонент
Вазелиновое масло
4-8
%
Масляный компонент, защищающее кожу средство против водных сред
Глицерин, 85%
1-4
%
Увлажнитель/увлажняющий компонент
ЦетилРЕО/РРО-10/1 Диметикон
0,5-4
%
Эмульгатор
Primus Amygdalus Dulcis (миндальное) масло
0,5-4
%
Пластификатор, увлажнитель/ухаживающий компонент
Полиглицерил-4 изостеарат
0,5-4
%
Эмульгатор
Сорбат калия
0,5-2
%%
Консервант
Бензоат натрия
Лимонная кислота
0,5-4
%
регулятор pH
Гидроксид натрия 50%
0,2-0,8
%
регулятор pH
Креатин
0,3-0,7
%
Увлажнитель
Хлорид натрия
0,3-0,7
%
Повышающий вязкость агент
Отдушка (ароматизатор)
0,3-0,7
%
Ароматизатор
Гидрогенизированное касторовое масло
0,3-0,7
%
Фактор консистенции
Cera Alba (пчелиный воск)
0,2-0,6
%
Фактор консистенции, пластификатор
Жирная кислота льняного масла
0,2-0,6
%
Увлажнитель/масляный компонент
Аминокислотный комплекс
0,05-0,15
%
Увлажнитель/образователь белка
Rosmarinus Officinalis экстракт листьев (розмарина)
0,005-0,015
%
Антиоксидант
Токоферол
0,001-0,004
%
Витамин Е/антиоксидант/увлажнитель
Массовое содержание отдельных компонентов регулируют таким образом, чтобы сумма на выходе составляла 100 мас. %.
Инструкция по процессу
a) Жировая фаза с оксидом цинка
В гомогенизатор Fryma сначала добавляют токоферол, экстракт розмарина, жирную кислоту льняного масла дистиллируют, Гидрогенизированное касторовое масло, cera alba, полиглицерил-4 изостеарат, цетил PEG/PPG-10/1 диметикон, миндальное масло, жидкий парафин, децилкокоат и цетилэтилгексаноат и нагревают до 85°C. При установке смесителя на 10 об/мин все исходные материалы расплавляют и температуру поддерживают в течение приблизительно 15 мин. После гомогенизатора оксид цинка помещают в аппарат Fryma с 1200 об/мин и гомогенизируют: 3 мин/2000 об.
b) Водная фаза
Unimix стерилизуют с минимальным количеством необходимой воды (приблизительно 150 кг); затем ее охлаждают до 55°C. Одну часть горячей воды выпускают для предрастворов: хлорид натрия, лимонную кислоту растворяют в холодной воде. Раствор гидроксида натрия, 50%, растворяют в холодной воде. Аминокислотный комплекс, глицерин 85%, растворяют в холодной воде. Сорбат калия растворяют в холодной воде. Остаточную очищенную воду, за исключением 10%, помещают в Unimix. Скорость смесителя 30 об/мин. Предрастворы помещают в Unimix и надлежащим образом перемешивают до получения гомогенного раствора (приблизительно 2 мин/1400 об.).
Затем вводят креатин и также добавляют оставшиеся 10% очищенной воды. Гомогенизируют в течение 2 мин при 1400 об. Значение pH регулируют (заданное значение 4,8-5,1).
c) Масляная фаза отдушки
Взвешивают и обеспечивают парфюмерное масло.
d) Эмульгирование
Холодную водную фазу добавляют в Fryma к горячей жировой фазе при перемешивании (20 об/мин). Охлаждение начинают с запуском смесителя (20 об/мин). Гомогенизация: 5 мин/2200 об. Вакуум ослабляют. При 35°C подают парфюмерное масло. Гомогенизируют в течение 1/2 мин при 1200 об. При перемешивании охлаждают до 30°C. Затем осуществляют гомогенизацию: 6 мин/4100 об. (размер партии 1500 кг). При перемешивании охлаждают до 29°C. Создают сжатый воздух (1 бар). При 29°C крем закачивают в стерильную емкость для хранения при помощи сжатого воздуха (1 бар) и с производительностью гомогенизатора от 2000 до 3000 об. Затем вакуум ослабляют.
Пример 3:
Композиция 3: Прозрачный защитный крем для кожи (эмульсия W/O/W)
Aqua (вода)
60-80
%
Растворитель (наполнитель)
ВАЗЕЛИНОВОЕ МАСЛО
4-8
%
Масляный компонент, защищающее кожу средство против водных сред
ИЗОПРОПИЛПАЛЬМИТАТ
1-4
%
Пластификатор
ЦЕТЕАРИЛОВЫИ СПИРТ
1-4
%
Повышающий вязкость агент
ПОЛИГЛИЦЕРИЛ-2 ДИПОЛИГИДРОКСИСТЕАРАТ
1-4
%
Кондиционирование кожи
ПРОПИЛЕНГЛИКОЛЬ
1-4
%
Солюбилизатор, увлажнитель
ЦЕТЕАРИЛОВЫЙ ГЛЮКОЗИД
1-4
%
Эмульгирование
С 12-15 АЛКИЛБЕНЗОАТ
1-4
%
Пластификатор, кондиционер кожи, жировой компонент
СТЕАРИНОВАЯ КИСЛОТА
0,5-3
%
Формирующий матрикс агент, эмульгатор
ВАЗЕЛИН
0,5-3
%
Защищающее кожу средство
БИСАБОЛОЛ
0,5-3
%
Продукт по уходу за кожей
ФЕНОКСИЭТАНОЛ
0,5-1,5
%
Консервант
PEG-30 ДИПОЛИГИДРОКСИСТЕАРАТ
0,1-0,8
%
Эмульгатор
PEG-40 CTEAPAT
0,1-0,8
%
Эмульгатор
КРЕАТИН
0,05-0,15
%
Увлажнитель
МАСЛО СЛАДКОГО МИНДАЛЯ
0,1-0,8
%
Пластификатор, увлажнитель/ухаживающий компонент
ЖИРНАЯ КИСЛОТА ЛЬНЯНОГО МАСЛА
0,05-0,15
%
Увлажнитель/масляный компонент
ОТДУШКА (АРОМАТИЗАТОР)
0,05-0,4
%
Ароматизатор
ЭКСТРАКТ ЛИСТЬЕВ РОЗМАРИНА ЛЕКАРСТВЕННОГО
0,01-0,05
%
Антиоксидант
МЕТИЛПАРАБЕН
0,1-0,5
%
Консервант
ПРОПИЛПАРАБЕН
0,01-0,04
%
Консервант
ЭТИЛПАРАБЕН
0,01-0,05
%
Консервант
ИЗОБУТИЛПАРАБЕН
0,005-0,03
%
Консервант
БУТИЛПАРАБЕН
0,01-0,05
%
Консервант
АМИНОКИСЛОТНЫЙ КОМПЛЕКС
0,05-0,15
%
Увлажнитель /образователь белка/
Массовое содержание отдельных компонентов регулируют таким образом, чтобы сумма на выходе составляла 100 мас. %. Инструкция по процессу
a) Водная фаза
Сначала добавляют деминерализованную воду и в ней диспергируют креатин, пропиленгликоль, PEG 40 стеарат и аминокислоты. Фазу нагревают до 80°C, затем добавляют смесь феноксиэтанола, метилпарабена, бутилпарабена, этилпарабена, пропилпарабена и изобутилпарабена и диспергируют до гомогенности.
b) Жировая фаза
Сначала последовательно цетеариловый глюкозид, полиглицерил-2 диполигидроксистеарат, PEG-30 диполигидроксистеарат, вазелиновое масло, вазелин, изопропилпальмитат, С12-С15 алкилбензоат, цетеариловый спирт и стеариновую кислоту, миндальное масло, жирную кислоту льняного масла и экстракт листьев розмарина лекарственного, расплавляют при 80°C и смешивают до гомогенности. В конце при 80°C добавляют бисаболол и размешивают до гомогенности.
c) Масляная фаза отдушки
Взвешивают и обеспечивают парфюмерное масло.
d) Эмульгирование
Нагретую до 80°C жировую фазу затем переносят в нагретую до 80°C водную фазу и размешивают до гомогенности. В вакууме подвергают дальнейшему перемешиванию и затем гомогенизируют. При перемешивании охлаждают до температуры ниже 30°C. В конце примешивают парфюмерное масло и продукт расфасовывают.
Пример 4:
Композиция 4: Средство для защиты кожи (пена)
Aqua (вода)
60-80
%
Растворитель
Бутан
4-8
%
Газ-вытеснитель
Мочевина
2-6
%
Увлажнитель/увлажняющий компонент
Стеариновая кислота
2-6
%
Формирующий матрикс агент, эмульгатор
Октилпальмитат
1-4
%
Растворитель/носитель/пластификатор/ароматизатор/фиксирующий агент
Пропан
1-4
%
Газ-вытеснитель
Изобутан
1-4
%
Газ-вытеснитель
Пальмитинов кислота
0,5-1,5
%
Замутняющий агент/эмульгатор
Миристиновая кислота
0,5-1,5
%
Замутняющий агент/тенсид
Лаурилсульфат натрия/миристилсульфат натрия/цетилсульфат натрия/стеарилсульфат натрия/Лаурет 10
0,5-1,5
%
Замутняющий агент/перламутровый пигмент
Лецитин
0,5-1,5
%
Масляный компонент. Восстановитель масляного/жирового баланса (пластификатор)
Минеральное масло
0,5-1,5
%
Спирт
0,5-1,5
%
Охлаждающее средство для кожи; консервант
Этаноламин
0,2-0,8
%
Эмульгатор/регулятор pH
Пантенол
0,2-0,8
%
Увлажнитель (увлажняющий компонент)
Масло сладкого миндаля
0,2-0,8
%
Пластификатор, увлажнитель/средство ухода
Жирная кислота льняного масла
0,2-0,8
%
Увлажнитель/масляный компонент
Креатин
0,2-0,8
%
Увлажнитель
Аминометилпропанол
0,2-0,8
%
Регулятор pH
Пропиленгликоль
0,38
%
Солюбилизатор, увлажнитель
Сорбиттриолеат
0,05-0,15
%
Эмульгатор
Олеиновая кислота
0,005-0,15
%
Тенсид/увлажнитель
Аминокислоты
0,005-0,15
%
Увлажнитель/образователь белка
Глицерин
0,005-0,15
%
Увлажнитель/увлажняющий компонент
Кокамид МЕА
0,01-0,09
%
Пеностабилизирующий и придающий консистенцию агент
Отдельные компоненты пены выбирают таким образом, чтобы сумма на выходе составляла 100 мас. %.
Инструкция по процессу:
1. Кокамид МЕА, стеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, олеиновую кислоту и миристиновую кислоту расплавляют при приблизительно 60-70°C (предварительная загрузка 1).
2. Деминерализованную воду, аммоний метилпропан, этаноламин, глицерин и смесь лаурилсульфата натрия, миристилсульфата натрия, цетилсульфата натрия, стеарилсульфата натрия и лаурета 10 нагревают до приблизительно 60-70°C (предварительная загрузка 2).
3. Расплав предварительной загрузки 1 добавляют в холодную воду через сито (предварительная загрузка 2) и надлежащим образом перемешивают.
4. Охлаждают до 40°C.
5. Затем при перемешивании добавляют остаточные исходные материалы аминокислоты, льняное масло и миндальное масло.
6. В конце добавляют лецитин и спирт.
7. Наполнение осуществляют на специальной наполнительной линии для аэрозольных баллонов. Аэрозольные баллоны наполняют 86 г±1,7 г эмульсии активного ингредиента. Аэрозольные баллоны оснащают клапаном и обжимают. Затем через клапан заправляют пропан/бутан в количестве 9,5 г±0,5 г. Затем баллоны заправляют азотом при 7 бар.
Пример 5:
Подтверждение эффективности
1. In vitro восстановление человеческого эпидермиса - гистологическое исследование
При проверке эффективности косметических продуктов возникали различные проблемы. Из этических соображений многие эксперименты на людях не могли быть проведены. Использование животных для испытания косметических средств также встретило значительное сопротивление. Таким образом, согласно настоящему изобретению, использовалась in vitro система, в которой первичные кератиноциты человека выращивали на поликарбонатной фильтрующей мембране, с добавлением общих факторов роста и добавок. Сначала клетки выращивали в погруженном состоянии в течение приблизительно 4-5 дней, а затем в контакте с межфазной границей воздух/жидкость. Культуры клеток выращивали один раз в присутствии и один раз при отсутствии жирных кислот льняного масла в стандартной среде для роста (GIBCO). В данном случае в гистологическом срезе наблюдалось значительное различие. В обоих случаях наблюдалась дифференциация базальных клеток, но клеточная структура, образованная в содержащей жирную кислоту льняного масла среде для роста, является более компактной. Фигура 1 показывает морфологию восстановленного in vitro эпидермиса через 14 дней. Верхний слой клеток выращивали без жирных кислот льняного масла, а нижний - в присутствии 100 мкМ жирных кислот льняного масла.
Перенос эффекта, наблюдаемого в in vitro модели, на практическое применение для стареющей кожи в результате обеспечивает образование компактной структуры кожи, которая дает преимущество, позволяя питать крайние внешние слои кожи влагой изнутри. Улучшение барьерного эффекта комплекса активных ингредиентов на стареющей коже вызывается, главным образом, жирными кислотами льняного масла.
Пример 6:
Как описано в Примере 5, выращивали кератиноциты. Клетки подвергали стрессу путем добавления детергента (1% водного раствора Triton Х-100). Кроме того, жизнеспособность клеток, выращенных в присутствии жирной кислоты льняного масла (100 мкМ) сравнивали с клетками, выращиваемыми в среде для роста без жирной кислоты льняного масла (GIBCO).
Если восстановленные клетки подвергаются воздействию детергента, значительная потеря жизнеспособности клеток (>50%), дифференцированных в стандартной среде для роста, наблюдается через 240 минут, в то время как клетки из содержащей жирную кислоту льняного масла среды для роста являются гораздо более устойчивыми к детергенту и не демонстрируют значительного снижения жизнеспособности даже через 360 минут. Результаты представлены на Фигуре 2.
Пример 7:
Защита кожи от вредоносных водных веществ
Композиции с 1 по 4 испытывали на 16 исследуемых лицах со здоровой кожей. Контрольный образец представлял собой 2,5% раствор лаурилсульфата натрия на не подвергавшейся лечению коже без защищающего кожу средства.
Описание теста:
Дни с 1-го по 4-й
а) визуальная оценка повреждения кожи и измерение трансэпидермальной потери влаги на отдельных исследуемых участках;
b) нанесение испытуемых продуктов на исследуемые участки, время воздействия 5 минут;
c) окклюзионная аппликационная проба вредного вещества в лунках Финна в течение 30 минут;
d) повтор этапов b) и с) через 2-3 часа.
Только на 5-й день - визуальная оценка и измерение трансэпидермальной потери влаги (TEWL).
Классификация повреждения кожи включает покраснение и шелушение кожи, а также образование трещин. Все три характеристики оценивают по отношению к контрольному образцу. Ступень классификации составляет 0,5, причем значение "0" означает отсутствие повреждения кожи. Добавляют показатели покраснения, шелушения и трещин. Тест для определенного исследуемого участка прекращают, если из этических соображений дальнейшее повреждение кожи исследуемого субъекта становится неоправданным (увеличение показателя повреждения кожи приблизительно на 2-3). Таким образом, оценка включает период применения продукта.
a) Результаты визуальной оценки:
Все композиции с 1 по 4 защищали от вредного воздействия лаурилсульфата натрия. На всех исследуемых участках с применением композиций с 1 по 4 повреждение кожи было меньшим, чем контрольный показатель. Это коррелирует с более длительным периодом применения продуктов относительно лаурилсульфата натрия. Наибольшую защиту в этом тесте обеспечивал прозрачный защитный крем для кожи (композиция 3). Результаты представлены на Фигуре 3.
b) Результаты трансэпидермальной потери влаги (TEWL):
Измерения трансэпидермальной потери влаги (TEWL) осуществляли при помощи зондов Courage & Khazaka, Köln. На исследуемых участках, где тест был прекращен раньше, конечные значения определяли при помощи линейной регрессии.
2
2
2
2
2
Стандартное вредное вещество лаурилсульфат натрия вызывает повреждение барьера кожи, в результате чего увеличивается испарение воды через крайние верхние слои кожи. В среднем это значение увеличивается на 11 г/гм. Во всех испытанных композициях с 1 по 4 это повышение является меньшим. Трансэпидермальная потеря влаги в композициях с 1 по 4 составляет меньше 10 г/гм, в частности от 3 г/гм до 9 г/гм. Наименьшее повреждение барьера кожи вызывается предварительной обработкой защитным кремом для кожи (композиция 2). Трансэпидермальная потеря влаги составляет приблизительно 4 г/гм.
Результаты эксперимента представлены на Фигуре 4.
Все композиции с 1 по 4 демонстрируют защитный эффект относительно вредоносных водных веществ, который испытывался на модели с вредным веществом лаурилсульфатом натрия. При визуальной оценке наблюдалось заметное снижение повреждений кожи по сравнению с контрольным показателем. Барьерная функция кожи может лучше поддерживаться при применении упомянутого продукта по сравнению со стандартом. Прозрачный защитный крем для кожи (композиция 3) и защитный крем для кожи (композиция 2) оказались особенно эффективными.
Пример 8:
Исследование взаимодействия прозрачного защитного крема для кожи (композиция 3) с впитывающими изделиями
При применении средств защиты и ухода местного действия для людей, зависящих от применения впитывающих изделий, следует избегать повреждения этих впитывающих изделий. Для этого на примере прозрачного защитного крема для кожи исследовали, каким образом он воздействует, и воздействует ли, соответственно, на эффективность поглощения впитывающих изделий.
Кожа с нанесенным кремом контактирует с крайним верхним слоем медицинских изделий, который при ношении обращен к телу. В этом месте существует риск переноса крема с кожи с нанесенным кремом на медицинские изделия, и это отрицательно влияет на проницаемость этого слоя и в итоге может приводить к протечке изделия.
Перенос крема имитируют путем прямого нанесения определенного количества крема согласно изобретению (композиция 3) и трех присутствующих на рынке средств ухода при помощи лакировального валика из вспененного пластика на участок распределительной системы. В качестве испытываемого изделия использовали впитывающее изделие "MoliCare Super Premium Air Active Size Medium" от Paul Hartmann AG.
Приготовление образца:
2
2
Определенное количество продукта по уходу за кожей (2,5 г=34,72 г/м) наносили на впитывающее изделие на участок поверхности 18 см×40 см (площадь с распределительной системой: желтая целлюлоза, до переднего края впитывающего слоя =720 см). Необработанное изделие использовали в качестве контрольного образца.
При помощи 11-сантиметрового лакировочного валика из вспененного пластика определенное количество продукта по уходу за кожей распределяют по заданной контактной поверхности впитывающего изделия и перемешивают (в данном случае важно избежать образования каверн в креме). Нанесение лакировочным валиком из вспененного пластика в результате обеспечивает равномерное распределение продукта по уходу за кожей, даже при малом количестве наносимого продукта.
1. Тест на отекание:
Впитывающее изделие растягивают по наклонной плоскости. С верхнего конца через загрузочную воронку дважды добавляют определенное количество испытываемой жидкости. На нижнем конце собирают и взвешивают количество сформированной в шарики жидкости.
2. Тест на время пропитывания (время сбора)/повторного увлажнения:
Впитывающее изделие помещают на моделирующее тело испытательное устройство (KANGA Inko), таким образом, чтобы обрабатываемая площадь изделия имела центр в точке добавления (боковая нагрузка: 4,5 кг). Испытательное устройство сбоку помещают дном на наклонную плоскость с наклоном в 35° (согласно тесту на поглощение до протекания (ABL-) от EDANA). В этом случае нижний боковой край должен лежать на горизонтальной площади. Через трубку добавляют 100 мл 0,9% раствора NaCl (окрашенного) и измеряют время сбора. Операцию повторяют трижды (общее количество жидкости: 300 мл), каждый раз с 10-минутными задержками между добавлениями.
После каждой задержки впитывающее изделие достают из устройства KANGA и укладывают на горизонтальную поверхность стола. Приблизительно 40 г фильтровальной бумаги (Macherey-Nagel MN617, диаметр 90 мм) укладывают по центру на точку добавления впитывающего изделия и подвергают нагрузке в 1270 г в течение 5 минут. Затем блок фильтров повторно взвешивают и таким образом определяют повторное увлажнение.
а) Результаты теста на отекание:
Контрольное измерение дает минимальное количество жидкости, стекающей шариками с необработанного верхнего слоя. Прозрачный защитный крем для кожи не увеличивает это количество и, соответственно, не влияет на качество впитывающего изделия. Кроме того, испытывали три конкурирующих изделия, лишь одно из которых (продукт В) не влияло на показатель отекания. Продукт А продемонстрировал небольшое увеличение, продукт С вызвал сильное увеличение количества жидкости и, следовательно, повышенный риск преждевременного протекания медицинских изделий. Результаты представлены на Фигуре 5.
b) Результаты времени пропитывания:
По сравнению с контрольным измерением впитывающее изделие, обработанное прозрачным защитным кремом для кожи, демонстрирует лишь немного более длительное время третьего пропитывания. В результате в подгузниках, обработанных продуктами В и С, при всех трех добавлениях требовалось заметно больше времени для проникновения жидкости. Результаты представлены на Фигуре 6.
c) Результаты повторного увлажнения:
При контрольных измерениях количество жидкости, не поглощенной впитывающим изделием, при каждом добавлении увеличивается. Эта тенденция также наблюдается для всех конкурирующих продуктов А, В, С, но не для композиции прозрачного защитного крема для кожи (композиция 3) согласно изобретению. Фактически продукты А и С также уменьшают доставленное количество испытуемой жидкости, однако продукт в соответствии с композицией 3 согласно изобретению почти полностью предотвращает повторное увлажнение. Это представлено на Фигуре 7.
d) Вывод
Из примера прозрачного защитного крема для кожи можно увидеть, что композиции согласно изобретению отрицательно влияют на качество испытуемых впитывающих изделий, что подтверждается Тестами на отекание и измерениями времени пропитывания и повторного увлажнения. Кроме того, может быть продемонстрировано, что оказывается положительное воздействие на свойства повторного увлажнения впитывающих изделий, таким образом, что повторное увлажнение почти полностью отсутствует. В свою очередь, это положительно влияет на состояние кожи на участках, которые соприкасаются с впитывающим изделием.
Пример 9:
Практический тест
В практическом тесте композиции 1, 3 и 4 испытывали 90 подготовленных медицинских сестер, ухаживавших за 270 обитателями домов для людей пожилого возраста с ограниченными возможностями, причем каждая сестра обслуживала трех пациентов с использованием испытуемых продуктов, причем как минимум двое из пациентов страдали от как минимум легкого недержания и подвергались уходу с применением медицинских изделий несколько раз в неделю еще до начала практического теста. 64% амбулаторных пациентов страдали от проблемного состояния кожи.
Для практического теста исследуемые группы формировали таким образом, чтобы использовались пена или прозрачный защитный крем для кожи в комбинации с лосьоном для тела. В течение двухнедельного испытательного периода применяли и другие продукты, не являющиеся предметом изобретения, в частности, для чистки (лосьон для мытья, средство для принятия ванн, шампунь, очищающую пену, детские влажные салфетки), но также и для защиты (масляный спрей для защиты кожи) и ухода за кожей (жидкий гель для кожи, масло для ухода, крем для рук).
Увлажняющий эффект и защитный эффект, ухаживающий эффект и толерантность кожи исследуемых продуктов в более чем 92% всех случаев классифицировались как хорошие или очень хорошие. Было обнаружено, что в течение первой недели применения состояние кожи у 63% амбулаторных пациентов заметно улучшалось, а после двух недель применения состояние кожи улучшалось у 71% амбулаторных пациентов. Проводился опрос пациентов о состоянии кожи: сухость, трещины/шелушение, зуд, покраснение, бумагообразность.