Возможности использования в лечении и реабилитации пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями комбинированных лекарственных средств растительного происхождения в условиях пандемии COVID-19

Возможности использования в лечении и реабилитации пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями комбинированных лекарственных средств растительного происхождения в условиях пандемии COVID-19

Бутко Д. Ю.1, Баранцевич Е. Р.2, Вознюк И. А.1,3,4, Даниленко Л. А.1, Стариков С. М.5

В данной статье представлен обзор проблем лечения и реабилитации пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), в т.ч. и новой коронавирусной инфекции (СОМЭ-19), связанных с полиэтиологичностью возбудителей заболеваний, патогенетическими особенностями, разнообразием клинических форм, ограниченностью доказательной базы по лечению и реабилитации пациентов с СОУЮ-19. Затронуты вопросы полипрагмазии, необоснованного назначения антибактериальной и противовирусной терапии. Рассмотрены трудности организационного характера реализации реабилитационных мероприятий в условиях пандемии. Как эффективные и безопасные средства лечения и реабилитации пациентов с ОРВИ представлены значимые лечебно-профилактические свойства биологически активных комплексов растений, обоснована их роль в стимуляции неспецифической резистентности организма регуляторным действием на основные факторы иммунного реагирования, в первую очередь гиперпродукцию цитокинов, и восстановление баланса окислительно-антиокислительных реакций в организме. Представлено разрешенное к применению в установленном порядке на территории Российской Федерации комбинированное лекарственное средство растительного происхождения "Кармолис капли", обладающее противовирусным, антибактериальным, бактерицидным, противовоспалительным, иммуностимулирующим, адаптогенным и антистрессовым действием, рассмотрены возможности его использования в лечении и реабилитации пациентов с ОРВИ.

военное образовательное учреждение ВО Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург; 4ГБУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе, Санкт-Петербург; 5Открытая Клиника Куркино, Москва, Россия.

Бутко Д. Ю.* — д.м.н., профессор, зав. кафедрой медицинской реабилитации и спортивной медицины, ORCID: 0000-0001-6284-0943, Баранцевич Е. Р. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии и мануальной медицины, ORCID: 00000003-3804-3877 Вознюк И. А. — д.м.н., профессор, главный внештатный специалист-невролог Комитета по Здравоохранению Санкт-Петербурга; профессор кафедры нервных болезней; зам. директора по научной работе, ORCID: 00000002-0340-4110, Даниленко Л. А. — к.м.н., доцент кафедры медицинской реабилитации и спортивной медицины, ORCID: нет, Стариков С. М. — к.м.н., доцент, директор департамента науки и инноваций русской национальной ассоциации скандинавской ходьбы, научный руководитель, ORCID: нет.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): prof.butko@mail.ru

ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция, РВИ — респираторная вирусная инфекция, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция.

Ключевые слова: респираторные вирусные инфекции, новая коронавирусная инфекция СОУЮ-19, лечение, медицинская реабилитация, неспецифическая резистентность, иммунотропное средство, биологически активные комплексы растений, антиоксидант, противовирусная активность, "Кармолис капли".

Отношения и деятельность. Публикация поддержана ООО "Санта-СНГ".

'ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Санкт-Петербург; 2ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; 3ФГБ

Рукопись получена 24.11.2020

Рецензия получена 2711.2020 /сс^ТТИЯ

Принята к публикации 1512.2020 _у ЛЛЛш^^^^Л

Для цитирования: Бутко Д. Ю., Баранцевич Е. Р., Вознюк И. А., Даниленко Л. А., Стариков С. М. Возможности использования в лечении и реабилитации пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями комбинированных лекарственных средств растительного происхождения в условиях пандемии СОУЮ-19. Академия медицины и спорта. 2020;1(2):23-27 doi:10.15829/2712-7567-2020-2-11

Potential of combination herbal drugs in the treatment and rehabilitation of patients with respiratory viral infections in the context of the COVID-19 pandemic

Butko D. YU.1, Barantsevich E. R.2, Voznyuk I. A.U4, Danilenko L. A.1, Starikov S. M.5

This article provides an overview of the problems of treatment and rehabilitation of patients with respiratory viral infections, including a novel coronavirus disease 2019 (COVID-19), related to the issues of multiple etiologies, pathogenesis, clinical forms, limited evidence base on treatment and rehabilitation of patients with COVID-19. The questions of polypharmacy, unjustified prescription of antibacterial and antiviral therapy are discussed. Organizational difficulties of rehabilitation implementation in a pandemic are considered. Significant therapeutic and prophylactic properties of biologically active herbal medicines are presented as effective and safe means of treatment and rehabilitation of patients with respiratory viral infections. Their role in the stimulation of nonspecific resistance of the organism is considered. The combined herbal drug Carmolis drops, which has antiviral, antibacterial, bactericidal, antiinflammatory, immunostimulatory, adaptogenic and antistress effects, is presented. The potential of treatment and rehabilitation of patients with respiratory viral infections by using Carmolis drops are considered.

Key words: respiratory viral infections, novel coronavirus disease, COVID-19, treatment, medical rehabilitation, nonspecific resistance, immunotropic agent, biologically active herbal medicine, antioxidant, antiviral activity, Carmolis drops.

Relationships and Activities. The publication is supported by OOO "Santa-SNG".

'St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg; 2First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St. Petersburg; 3S. M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg; 4St. Petersburg Research Institute of Emergency Care, St. Petersburg; 5Kurkino Hospital, Moscow, Russia.

Butko D. Yu.* ORCID: 0000-0001-6284-0943, Barantsevich E. R. ORCID: 00000003-3804-3877, Voznyuk I. A. ORCID: 0000-0002-0340-4110, Danilenko L. A. ORCID: none, Starikov S. M. ORCID: none.

Corresponding author: prof.butko@mail.ru

Received: 24.1 1.2020 Revision Received: 2711.2020 Accepted: .5..2.2020

For citation: Butko D. Yu., Barantsevich E. R., Voznyuk I.A., Danilenko L. A., Starikov S. M. Potential of combination herbal drugs in the treatment and rehabilitation of patients with respiratory viral infections in the context of the COVID-19 pandemic. Academy of medicine and sports. 2020; 1 (2):23-27. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-2-11

В современных условиях одной из актуальных значимых проблем прикладной медицины остается лечение и реабилитация пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые из года в год становятся самыми массовыми заболеваниями и составляют ~85-90% всей инфекционной патологии [1-3]. Разнообразие видового состава возбудителей, генетическая лабильность многих с тенденцией к образованию новых штаммов, привели в начале 2020г к возникновению новой угрозы санитарно-эпидемиологическому благополучию населения всего мира — распространению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), в связи с чем чрезвычайный комитет Всемирной организации здравоохранения 30 января 2020г объявил глобальную чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения [4]. На ноябрь 2020г в мире зарегистрировано >48 млн подтвержденных случаев, ~1200 тыс. подтвержденных смертей от COVID-19 [5]. В настоящее время продолжается интенсивное изучение клинических и эпидемиологических особенностей данного заболевания; перед специалистами здравоохранения мирового сообщества остро стоят задачи, связанные с оказанием медицинской помощи больным, разработкой новых методов диагностики, лечения и реабилитации [6-9]. Данные китайского, американского и европейского центров по контролю за заболеваемостью, а также анализ отечественных и зарубежных научных публикаций стали основой временных методических рекомендаций: профилактика, диагностика и лечение COVID-19, утвержденных Министерством здравоохранения России, в которых клинические варианты COVID-19 представлены в виде ОРВИ (поражение только верхних отделов дыхательных путей); пневмонии без дыхательной недостаточности; острого респираторного дистресс синдрома; сепсиса, септического шока; ДВС-синдрома, тромбозов и тромбоэмболий [10]. Несмотря на то, что у 80% пациентов заболевание протекает в лёгкой форме ОРВИ, а также данные предыдущих лет, свидетельствующие о том, что чаще исход респираторных вирусных инфекций (РВИ) носит саморазрешающийся характер, сохраняется высокий риск развития тяжелых осложнений как специфических, связанных с непосредственным воздействием вирусов, так и вторичных, вызванных активизацией вторичной бактериальной микрофлоры. Поэтому основным подходом в терапии COVID-19 принято упреждающее назначение лечения до развития полного симптомокомплекса жизнеугрожающих состояний, и, в соответствие с протоколами, включает этиотропную противовирусную, патогенетическую и симптоматическую терапию, несмотря на то, что сведения о результатах терапии всеми этиотроп-ными препаратами не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности. Также, в условиях

пандемии, принимая во внимание сходство клинической картины легких форм COVID-19 с клинической картиной сезонных ОРВИ, в схемы терапии всех ОРВИ рекомендовано включать препараты, предположительно эффективные в отношении COVID-19: гидроксихлорохин, противовирусные препараты широкого спектра, несмотря на то, что этиотропное лечение при ОРВИ доказано только в отношении одного возбудителя — вируса гриппа, а препараты гидроксихлорохина рекомендовано использовать с мониторингом QT, что обеспечить амбулаторно достаточно проблематично [11, 12]. Известно, что РВИ оказывает мощное местное и генерализованное иммуносупрессивное действие, что облегчает присоединение вторичной бактериальной инфекции, утяжеляет обострение хронической патологии и усложняет лечение, за этим следует увеличение объема и спектра терапевтических воздействий, что невольно, с одной стороны, ведет к полипрагмазии, а с другой, к частому необоснованному назначению антибактериальной и противовирусной терапии, которая несет в себе потенциальный риск развития множества осложнений [13, 14]. В условиях дисбаланса иммунной системы организма способствовать более благоприятному течению и исходу болезни возможно обеспечением раннего начала реабилитационных мероприятий, однако мировой опыт оказания помощи по медицинской реабилитации пациентам с COVID-19 на сегодняшний день незначителен, несмотря на признанную высокую потребность [15-17]. В настоящее время, учитывая вариативность проявлений COVID-19, неопределенные и неизвестные долгосрочные последствия инфекции, происходит активное становление программ реабилитации пациентов с ОДУТО-^ [18-22]. Однако специалисты по медицинской реабилитации отмечают ряд сложностей организационного характера в реализации реабилитационных мероприятий в связи с перепрофилированием многих отделений и кабинетов медицинской реабилитации в лечебные койки для пациентов с ТОУГО-19, а также перепрофилированием врачей; высокой потребностью в дополнительных стационарных койках и отделениях медицинской реабилитации с возможностью изоляции пациентов; ограничением использования методов и средств медицинской реабилитации в период карантина; преобладанием форм дистанционных технологий и консультаций, посредством которых невозможно реализовать задачи медицинской реабилитации пациентов с тяжелым течением COVID-19 и с выраженными нарушениями функционирования [22-25]. Таким образом, в настоящий момент некоторые вопросы лечения и реабилитации пациентов с ОРВИ, в т.ч. и COVID-19, остаются дискутабельными, приводят к необходимости поиска эффективных и безопасных средств. Более всего в этом направлении

привлекают внимание природные вещества растительного происхождения. Комплексам биологически активных веществ растений присущи важные лечебно-профилактические свойства: они проявляют себя метаболическими корректорами, антиокси-дантами, антигипоксантами, стресс-протекторами и при низкой токсичности оказывают мягкое регулирующее влияние на различные системы организма. Некоторые виды лекарственного растительного сырья обладают противовирусной (мелисса, тимьян, лист шалфея и др.), антибактериальной (мелисса, тимьян), иммуномодулирующей (мелисса, лист шалфея), противогрибковой (трава лаванды) активностью [26-28]. Кроме того, применение природных биологически активных веществ позволяет снизить влияние побочных эффектов на организм синтетических лекарственных продуктов. Статистика показывает, что вирусные болезни с летальным исходом поражают ослабленный контингент больных, поэтому повышение защитных сил макроорганизма является одной из задач патогенетической терапии, основанной на стимуляции неспецифической резистентности иммунотропными средствами [29]. Суть неспецифической защиты состоит в том, что с помощью продуктов иммунной системы в процесс вовлекаются мощные воспалительные реакции, включая активацию и привлечение макрофагов, нейтрофилов и других сходных типов клеток. Этап активации фагоцитарных реакций иммунной системы сопровождается индукцией свободнорадикальных процессов и образованием активных форм кислорода, что приводит к еще большему увеличению функциональной активности лейкоцитов с гиперпродукцией различных регуляторных молекул иммунной системы, что, в условиях значительной вирусной нагрузки, например, СОУТО-19, может привести к "цитокиновому шторму" [30]. В этой связи для усиления защитных систем организма необходимо воздействовать на обе протективные системы: иммунную и антиоксидант-ную, такую возможность и дает применение композиции природных биологически активных веществ. Так, лекарственные травы, используемые в системе традиционной китайской медицины Национальной комиссией здравоохранения КНР, рекомендованы в лечении СОУТО-19, в период пандемии в зависимости от стадии и дифференциации симптомов >85% пациентов получают лечение традиционной китайской медициной [31-33].

Перспективным в данном направлении растительным препаратом, разрешенным к применению в установленном порядке на территории Российской Федерации, включенным в Государственный Реестр лекарственных средств, является "Кармолис капли" [34]. Данный препарат представляет собой комбинированное лекарственное средство растительного происхождения, в состав которого входят эфирные

масла тимьяна, аниса, китайского коричника, гвоздики, лимона, лаванды, лаванды пряной, ментола, шалфея, мускатного ореха. Эффективность препарата "Кармолис капли" доказана в многочисленных плацебоконтролируемых исследованиях. Так, противовирусная активность в отношении гриппа и других ОРВИ выражена как вирусингибирую-щим, так и вирулицидным эффектом. Применение "Кармолис капли" приводит к стойкому повышению доли разрушенных вирионов в вирусной популяции, что, наряду с выраженным иммуностимулирующим действием, способствовало в исследовании снижению частоты возникновения заболеваний гриппом и другими формами ОРВИ у принимавших препарат в 2,9 раза, а также легкому течению инфекционного процесса, что позволяет использовать данный препарат как в профилактике, так и в лечении ОРВИ, и гриппа в том числе [35]. Иммунокорригирующие свойства препарата "Кармолис капли" проявляются в восстановлении нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета, иммунорегуля-торного индекса, увеличении продукции специфических антител. Применение препарата "Кармолис капли" приводит к снижению уровня заболеваемости ОРВИ, пневмониями, острыми тонзиллитами в группе исследования в 2,0-3,8; 2,3-3,0; 3,2-6,8 раз, соответственно [36]. Тимьян, в состав которого входят фитонциды и фенолы, обусловливает бактерицидное действие "Кармолис капли" на грампо-ложительную кокковую микрофлору и бактериоста-тическое действие в отношении грамотрицательных бактерий, проявляет активность на грибковую и ан-тибиотикорезистентную микробную флоры [27]. Эфирное масло и флавоноиды тимьяна оказывают отхаркивающее и секретолитическое действие вследствие ферментирования густого вязкого секрета и повышения двигательной активности реснитчатого эпителия, обеспечивают умеренную бронходилата-цию, что способствует улучшению дыхания при респираторных вирусных инфекциях. Лютеолин, являющийся одним из компонентов тимьяна, оказывает выраженный антиоксидантный эффект и внутрикле-точно блокирует передачу активационного сигнала к ядерному фактору транскрипции, снижая экспрессию генов, ответственных за продукцию провоспа-лительных цитокинов, что является эффективным для предотвращения прогрессирования воспалительного процесса [37]. Кроме того, "Кармолис капли" содержит эфирные масла розмарина, шалфея, лаванды, которые снижают воздействие стресса, повышают устойчивость к нему и проявляются в виде стабилизации эмоционального фона. Таким образом, за счет уникальной комбинации действующих веществ, так называемого кинетического синергизма компонентов смеси лекарственных трав, "Кармолис капли" обладает противовирусным, антибактери-

альным, бактерицидным, противовоспалительным, иммунностимулирующим, адаптогенным и антистрессовым действием [38]. В то же время накоплен достаточно убедительный положительный опыт применения "Кармолис капли", свидетельствующий о его высокой клинической эффективности и безопасности. Стоит отметить, что "Кармолис капли", рекомендованные для приема внутрь, специально адаптированы для этого, также возможно их использовать в форме капель на твердом носителе, и не менее эффективным является ингаляционный способ.

В текущих условиях, по причине полиэтиоло-гичности возбудителей ОРВИ, распространения COVID-19 с ее патогенетическими особенностями,

Литература/References

1. Zaitsev AA, Akimkin VG, Tutelyan AV, Mar'in GG. Topical issues of epidemiology, pharmacotherapy and prevention of acute respiratory viral infections. RMJ. Medical review. 2018;11:53-7. (In Russ.) Зайцев А. А., Акимкин В. Г., Тутельян А.В., Марьин Г. Г. Актуальные вопросы эпидемиологии, фармакотерапии и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;11:53-7.

2. Infectious diseases in the Russian Federation in January-June 2018. (In Russ.) Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-июнь 2018 г. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details. php?ELEMENT_ID=10419. (дата обращения: 05.11.2020).

3. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2019: State report. Moscow: Federal service for supervision of consumer rights protection and human welfare, 2020. 299 p. (In Russ.) О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. 299 с. https://www. rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=14933. (дата обращения 0212.2020).

4. Velavan TP, Meyer CG. The COVID-19 epidemic. Trop Med Int Health. 2020;25(3):278-80. doi:101l111/tmi1l3383.

5. Current epidemic situation in Russia and the world. (In Russ.) Актуальная эпидемическая ситуация в России и мире https://www.rospotrebnadzor.ru/region/korono_virus/epid. php. (дата обращения 0511.2020).

6. Shlemskaya VV, Khateev AV, Prosin VI. New coronavirus infection COVID-19: brief description and measures to counteract its spread in the Russian Federation. Disaster medicine, 2020;1:57-61. (In Russ.) Шлемская В. В., Хатеев А. В., Просин В.И. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: краткая характеристика и меры по противодействию ее распространения в Российской Федерации. Медицина катастроф. 2020;1:57-61. doi:10.33266/2070-1004-2020-1-57-61

7. Radiation diagnostics of coronavirus disease (COVID-19): organization, methodology, interpretation of results: Preprint no. CDT.2020. Comp. S. P. Morozov, D. N. Protsenko, S. V. Smetanina, etc. Series "Best practices of radiation and instrumental diagnostics". Issue 65. M.: GBUZ "NPKC Dit DZM", 2020. 76 p. (In Russ.) Лучевая диагностика коро-навирусной болезни (COVID-19): организация, методология, интерпретация результатов: препринт № ЦДТ. 2020. Сост. С. П. Морозов, Д. Н. Проценко, С. В. Сметанина и др. Серия "Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики". Вып. 65. М.: ГБУЗ "НПКЦ ДиТ ДЗМ", 2020. 76 с.

8. Materials of the all-Russian scientific and practical forum "Medical rehabilitation for new coronavirus infection COVID-19". (In Russ.) Материалы Всероссийского научно-практического форума "Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции COVID-19". http://rehab-covid19.ru. (дата обращения 0511.2020).

9. Tingbo L, Hongliu C, Yu Ch, et al. Ed. Liang Tingbo. Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment. 2020. p.60. Available at: https://ephi.gov.et/images/novel_coronavirus/ Handbook-of-COVID-19-Prevention-and-Treatment.pdf (accessed 0712.2020).

10. Temporary guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 9 (2610.2020)" (approved by the Ministry of health of Russia). pp. 1-236. (In Russ.) Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 (2610.2020)" (утв. Минздравом России). С. 1-236. https://static-0.minzdrav.gov. ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/МР_COVID-19_%28v9%29. pdf?1603788097. (дата обращения 0712.20).

11. Temporary guidelines: Drug therapy of acute respiratory viral infections (ARVI) in outpatient practice. Version 2 (16.04.20) (approved by the Ministry of health of Russia).

разнообразием клинических форм, а также с учетом ограниченности доказательной базы по лечению и реабилитации пациентов с СОУГО-19, некоторыми организационно-методическими сложностями в здравоохранении, связанными с пандемией, представляется важным включение лекарственных средств природного происхождения с доказанным действием, обладающих широким спектром, разносторонней направленностью, хорошей совместимостью с синтетическими препаратами, в лечебный и реабилитационный процесс пациентов с ОРВИ, в т.ч. и СОУГО-19.

Отношения и деятельность. Публикация поддержана ООО "Санта-СНГ".

(In Russ.) Временные методические рекомендации: Лекарственная терапия острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в амбулаторной практике. Версия 2 (16.04.20) (утв. Минздравом России). https://static-0.rosminzdrav.ru/system/ attachments/attaches/000/050/033/original/RESP_REC_V2.pdf. (дата обращения 0712.20).

12. Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, et al. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020;5(9):1036-41. doi:101001/jamacardio.20201834.

13. Kosenko I. M. Prevention and treatment of acute respiratory viral infections. Place of combination drugs. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2014;(15):72-7. (In Russ.) Косенко И. М. Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций. Место комбинированных препаратов. Медицинский Совет. 2014;(15):72-7. doi:10.21518/2079-701X-2014-15-72-77.

14. Melnikova I. M., Mizernitskiy Y. L. Methods of immune correction for recurrent respiratory infections in childhood. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(14):84-89. (In Russ.) Мельникова И. М., Мизерницкий Ю.Л. Методы иммунокоррекции при частых повторных респираторных инфекциях в детском возрасте. Медицинский Совет. 2015;(14):84-89. doi:10.21518/2079-701X-2015-14-84-89

15. Carda S, Invernizzi M, Bavikatte G, et al. The role of physical and rehabilitation medicine in the COVID-19 pandemic: the clinician's 71 Version 2 (31.07.2020) view [published online ahead of print, 2020 Apr 18]. Ann Phys Rehabil Med. 2020;S1877-0657(20)30076-2. doi:101016/j.rehab.2020.04.001.

16. Wang TJ, Chau B, Lui M, et al. Physical Medicine and Rehabilitation and Pulmonary Rehabilitation for COVID-19. Am J Phys Med Rehabil. 2020;99(9):769-74. doi:101097/ PHM.0000000000001505.

17. Sheehy LM. Considerations for Postacute Rehabilitation for Survivors of COVID-19. JMIR Public Health Surveill. 2020;6(2):e19462. doi:10.2196/19462.

18. Ambrosino P, Papa A, Maniscalco M. COVID-19 and functional disability: current insights and rehabilitation strategies. Postgraduate Medical Journal. Published Online First: 04 August 2020. doi:10.1136/postgradmedj-2020-138227.

19. Barker-Davies RM, O'Sullivan O, Senaratne KPP. The Stanford Hall consensus statement for post-COVID-19 rehabilitation. Br J Sports Med. 2020;54(16):949-959. doi:10.1136/ bjsports-2020-102596.

20. Temporary guidelines: Medical rehabilitation for new coronavirus infection (COVID-19) Version 2 (31.07.20) (approved by the Ministry of health of Russia). pp. 1-151. (In Russ.) Временные методические рекомендации: Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 2 (31.07.20) (утв. Минздравом России). С. 1-151. https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/187/ original/31072020_Reab_COVID-19_v1.pdf. (дата обращения 06.11.20).

21. Yang F, Liu N, Hu JY, et al. Pulmonary rehabilitation guidelines in the principle of 4S for patients infected with 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020:43(3):180-2. doi:10.3760/cma.j.issn1001-0939.2020.03.007.

22. Chinese Association of Rehabilitation Medicine; Respiratory Rehabilitation Committee of Chinese Association of Rehabilitation Medicine; Cardiopulmonary Rehabilitation Group of Chinese Society of Physical Medicine and Rehabilitation. Recommendations for respiratory rehabilitation of coronavirus disease 2019 in adult. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020;43(4):308-14. doi:10.3760/ cma.j.cn112147-20200228-00206.

23. Carda S, Invernizzi M, Bavikatte G, et al. COVID-19 pandemic. What should Physical and Rehabilitation Medicine specialists do? A clinician's perspective. Eur J Phys Rehabil Med. 2020;56(4):515-24. doi:10.23736/S1973-9087.20.06317-0.

24. García Bascones M, Puentes Gutiérrez AB, Fernández García L, et al. Fighting against COVID-19: clinical activities of spanish rehabilitation physicians: A cross-sectional study. Rehabilitación (Madr). 2020;54(4):260-8. doi:10.1016/j.rh.2020.07.002.

25. Negrini S, Ferriero G, Kiekens C, Boldrini P. Facing in real time the challenges of the COVID-19 epidemic for rehabilitation. Eur J Phys Rehabil Med. 2020;56(3):313-5. doi:10.23736/S1973-9087.20.06286-3.

26. Bolotov AT. About medicinal herbs. Comp.: V. F. Korsun, E. V. Korsun, O. V. Pankratova Institute of herbal medicine. 2010. 334 p. (In Russ.) Болотов А. Т. О лекарственных травах. Сост.: Корсун В. Ф., Корсун Е. В., Понкрашова О. В. М.: Институт фитотерапии. 2010. 334 с. ISBN 5-7185-0061-5.

27. Tohidpour A, Sattari M, Omidbaigi R, et al. Antibacterial effect of essential oils from two medicinal plants against methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA). Phytomedicine. 2010;17(2):142-5. doi:10.1016/j.phymed.2009.05.007.

28. Lesiovskaya EE, Pastushenkov LV. Pharmacotherapy with the basics of herbal medicine: a Textbook. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-MED, 2003. 592 p. (In Russ.) Лесиовская Е. Е., Пастушенков Л. В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебное пособие. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 592 с. ISBN 5-9231-0266-8.

29. Briko NI. Clinical and epidemiological characteristics of influenza and SARS and directions of their prevention. Nurse. 2013;8:16-23. (In Russ.) Брико Н. И. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа и ОРВИ и направления их профилактики. Медицинская сестра. 2013;8:16-23.

30. Tutelyan A. V. Development of a system for evaluating immunotropic drugs of natural and synthetic origin based on the analysis of the relationship between immune and antioxidant protection. Allergology and immunology. 2004;5(2):289-98. (In Russ.) Тутельян А. В. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты. Аллергология и иммунология. 2004;5(2):289-98.

31. Li Y, Li J, Zhong D, et al. Clinical practice guidelines and experts' consensuses of traditional Chinese herbal medicine for novel coronavirus (COVID-19): protocol of a systematic review. Syst Rev. 2020;9(1):170. doi:10.1186/s13643-020-01432-4.

32. Yang Y, Islam MS, Wang J, et al. Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Patients Infected with 2019-New Coronavirus (SARS-CoV-2): A Review and Perspective. Int J Biol Sci. 2020;16(10):1708-17. doi:10.7150/ijbs.45538.

33. Zhang YS, Cong WH, Zhang JJ, et al. Research progress of intervention of Chinese herbal medicine and its active components on human coronavirus. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2020;45(6):1263-71. doi:10.19540/j.cnki.cjcmm.20200219.501.

34. State Register of medicines. (In Russ.) Государственный Реестр лекарственных средств. https://zdravmedinform.ru/grls.html. (дата обращения 0611.20).

35. Study of antiviral activity of the drug "carmolis drops" in respect to viruses of influenza and other acute respiratory diseases. Report on the research Institute of influenza RAMS. 2004. 8 p. (In Russ.) Исследование противовирусной активности препарата "Кармолис капли" в отношении вирусов гриппа и других острых респираторных заболеваний. Отчет о НИР НИИ гриппа РАМН. 2004. 8 с. https://carmolis.ru/assets/ images/articles/gripp/gripp11.pdf.

36. Maryin GG, Akimkin VG, Salmina TA, Sukhova VA. Preventive and pharmacoeconomical effectiveness of herbal medicines in streptococcal infections in organized military collectives. Epidemiology and infectious diseases. 2013;6:32-8. (In Russ.) Марьин Г. Г., Акимкин В. Г., Салмина Т. А., Сухова В. А. Профилактическая и фармакоэкономиче-ская эффективность применения лекарственных растительных средств при стрептококковых инфекциях в организованных воинских коллективах. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013;6:32-8.

37. Kim JS, Jobin C. The flavonoid luteolin prevents lipopolysaccharideinduced NF-kB signalling and gene expression by blocking IkB kinase activity in intestinal epithelial cells and bone-marrow derived dendritic cells. Immunology. 2005;115(3):375-87. doi:10.1111/ j.1365-2567.2005.02156.x.

38. Registration certificate of the medicinal product for medical use "KARMOLIS drops" PN 015043/01 of the Ministry of health and social development. 2008. (In Russ.) Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения "КАРМОЛИС капли" nN 015043/01 Минздравсоцразвития. 2008 г. https:// www.rlsnet.ru/tn_index_id_35592.htm.