НОВЫЕ МОЛЕКУЛЫ-ИНГИБИТОРЫ JNK

1. Ингибитор JNK, выбранный из группы, включающей:
а) ингибитор JNK, который содержит ингибирующую (поли)пептидную последовательность, имеющую следующую общую формулу:
X1-X2-X3-R-X4-X5-X6-L-X7-L-X8 (SEQ ID NO: 1),
в которой X1 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот R, P, Q и r,
в которой Х2 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот R, P, G и r,
в которой Х3 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот К, R, k и r,
в которой Х4 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот Р и К,
в которой Х5 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот Т, a, s, q, k, или Х5 отсутствует,
в которой Х6 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот Т, D и А,
в которой Х7 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот N, n, r и К; и
в которой Х8 обозначает аминокислоту, выбранную из аминокислот F, f и w,
в которой аминокислотный остаток, обозначенный заглавными буквами, соответствует L-аминокислоте, а аминокислотный остаток, обозначенный прописными буквами, соответствует остатку D-аминокислоты,
при условии, что по меньшей мере одна аминокислота, выбранная из группы, включающей X1, Х2, Х3, Х5, Х7 и Х8, представляет(ют) собой D-аминокислоту(ы), и
б) ингибитор JNK, который содержит ингибирующую (поли)пептидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 80% последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1 в подпункте а),
при условии, что относительно SEQ ID NO: 1 в указанной ингибирующей (поли)пептидной последовательности, идентичной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1, сохраняется остаток L-аргинина (R), который находится в SEQ ID NO: 1 в положении 4, и два остатка L-лейцина (L), которые находятся в SEQ ID NO: 1 в положениях 8 и 10, и что по меньшей мере одна из сохранивших аминокислот в указанной последовательности, которая идентична по меньшей мере на 80% последовательности SEQ ID NO: 1, представляет собой D-аминокислоту.
2. Ингибитор JNK по п.1, в котором по меньшей мере одна из аминокислот, выбранных из группы, включающей Х3, Х5, Х7 и Х8, представляет(ют) собой D-аминокислоту(ы).
3. Ингибитор JNK по п.1 или 2, в котором ингибирующая (поли)пептидная последовательность выбрана из любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 2-27.
4. Ингибитор JNK по п.1 или 2, где ингибитор JNK содержит ингибирующую (поли)пептидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 80% последовательности, выбранной из любой из SEQ ID NO: 2-27.
5. Ингибитор JNK по п.1 или 2, где ингибитор JNK содержит SEQ ID NO: 8 или ингибирующую (поли)пептидную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 80% последовательности SEQ ID NO: 8.
6. Ингибитор JNK по п.1 или 2, где ингибитор JNK содержит последовательность-транспортер.
7. Ингибитор JNK по п.6, в котором ингибирующую (поли)пептидная последовательность и последовательность-транспортер перекрываются.
8. Ингибитор JNK по п.6, в котором последовательность-транспорт содержит последовательность, состоящую из чередующихся D- и L-аминокислот, представленных в любой из последовательностей SEQ ID NO: 28-30.
9. Ингибитор JNK по п.6, в котором последовательность-транспортер выбрана из любой из последовательностей SEQ ID NO: 31-170.
10. Ингибитор JNK по п.6, в котором последовательность-транспортер выбрана из любой из последовательностей SEQ ID NO: 31-34, 46, 47 и 52-151.
11. Ингибитор JNK по п.6, в котором последовательность-транспортер расположена непосредственно на N-конце или непосредственно на С-конце ингибирующей (поли)пептидной последовательности.
12. Ингибитор JNK по п.6, где ингибитор JNK содержит
а) последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 171-190, или
б) последовательность, которая идентична по меньшей мере на 50% последовательности, представленной по меньшей мере в одной из SEQ ID NO: 171-190, при условии, что в указанной последовательности, которая идентична любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 171-190:
I) сохраняется остаток L-аргинина (R) в положении 4 в участке последовательности, соответствующем SEQ ID NO: 1,
II) сохраняются два остатка L-лейцина (L) в участке последовательности, соответствующем SEQ ID NO: 1, и
III) присутствует по меньшей мере одна D-аминокислота в положениях X1, Х2, Х3, Х5, Х7 или Х8 в участке последовательности, соответствующем SEQ ID NO: 1.
13. Ингибитор JNK по п.6, где ингибитор JNK содержит
а) последовательность, представленную в SEQ ID NO: 172, или
б) последовательность, которая идентична на 50% последовательности, представленной в SEQ ID NO: 172, при условии, что в указанной последовательности, которая идентична на 50% последовательности, представленной в SEQ ID NO: 172,
I) сохраняется остаток L-аргинина (R) в положении 4 в участке последовательности, соответствующем SEQ ID NO: 1,
II) сохраняются два остатка L-лейцина (L) в участке последовательности, соответствующем SEQ ID NO: 1, и
III) присутствует по меньшей мере одна D-аминокислота в положениях X1, Х2, Х3, Х5, Х7 или Х8 в участке последовательности, соответствующем SEQ ID NO: 1.
14. Ингибитор JNK, содержащий:
а) ингибирующий (поли)пептид, который содержит последовательность, выбранную из группы последовательностей, которая включает RPTTLNLF (SEQ ID NO: 191), KRPTTLNLF (SEQ ID NO: 192), RRPTTLNLF и/или RPKRPTTLNLF (SEQ ID NO: 193), и
б) последовательность-транспортер, выбранную из SEQ ID NO: 31-34 и 46-151.
15. Ингибитор JNK, содержащий последовательность, представленную в SEQ ID NO: 194 или 195.
16. (Поли)пептид, содержащий последовательность-транспортер, выбранную из группы последовательностей, которая включает rKKRrQRr (SEQ ID NO: 148), rKKRrQRrK (SEQ ID NO: 149) и/или rKKRrQRrR (SEQ ID NO: 150).
17. Способ иммунизации животного кроме человека ингибитором JNK по одному из пп.1-14, заключающийся в том, что осуществляют следующую стадию:
- обрабатывают (иммунизируют) животное кроме человека, в котором
можно получать антитела,
в частности, млекопитающее кроме человека,
более предпочтительно такое животное, как коза и грызуны, например, мышь, крыса и кролик,
ингибитором JNK по одному из пп.1-14,
более предпочтительно ингибитором JNK который содержит (поли)пептид, имеющий последовательность, выбранную из любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 1-27.
18. Способ получения (поликлонального) антитела, распознающего ингибитор JNK по одному из пп.1-14, заключающийся в том, что осуществляют следующую стадию:
- выделяют из животного кроме человека, в котором можно получать антитела,
в частности, млекопитающего кроме человека,
более предпочтительно такого животного, как коза и грызуны, например, мышь, крыса и кролик,
которое ранее было обработано (иммунизировано) ингибитором JNK по одному из пп.1-14,
более предпочтительно ингибитором JNK, который содержит (поли)пептид, имеющий последовательность, выбранную из любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 1-27,
(поликлональное) антитело, распознающее указанный ингибитор JNK.
19. Способ выделения клетки, продуцирующей антитело, которое распознает ингибитор JNK по одному из пп.1-14, заключающийся в том, что осуществляют следующую стадию:
- выделяют из животного кроме человека, в котором можно получать антитела,
в частности, млекопитающего кроме человека,
более предпочтительно такого животного, как коза и грызуны, например, мышь, крыса и кролик,
которое ранее было обработано (иммунизировано) ингибитором JNK по одному из пп.1-14,
более предпочтительно ингибитором JNK, который содержит (поли)пептид, имеющий последовательность, выбранную из любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 1-27,
клетку, продуцирующую указанное антитело, которое распознает указанный ингибитор JNK, и
необязательно иммортализуют указанную клетку.
20. Способ получения (моноклонального) антитела, распознающего ингибитор JNK по одному из пп.1-14, заключающийся в том, что осуществляют следующую стадию:
- выделяют антитело, которое распознает ингибитор JNK по одному из пп.1-14,
более предпочтительно которое распознает ингибитор JNK, состоящий из (поли)пептида, который имеет последовательность, выбранную из любой из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 1-27,
из супернатанта клеточной культуры клетки, продуцирующей указанное антитело, где клетка необязательно является иммортализованной.
21. Антитело, которое можно получать согласно любому способу по п.18 или 20, где антитело распознает по меньшей мере один (поли)пептид, выбранный из любой из последовательностей, которые представлены в SEQ ID NO: 1-27, но не распознает практически такой же (поли)пептид, в котором L-аминокислоты присутствуют вместо D-аминокислот.
22. Клетка, которую можно получать с помощью способу по п.19, где клетка продуцирует антитело по п.21.