НОВЫЙ АГОНИСТ β РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА

1. Соединение, представленное формулой [I]:
где A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенную карбоциклическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный амино или необязательно замещенный карбамоил,
X представляет собой необязательно замещенный метилен, -O- или -S-,
4
Q представляет собой N или C-R,
1
11
11
11
11
2
L представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR-, -NRCO-, -CONR-, -CHNR- или -S-,
2
6
7
L представляет собой одинарную связь, -CRR- или двухвалентную гетероциклическую группу,
1
2
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкенил или галоген,
3
4
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген,
1
3
R и R необязательно соединены, образуя карбоцикл или гетероцикл,
5
R представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы,
6
7
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или галоген, или
6
7
R и R соединены, образуя циклоалкан или гетероцикл,
8
R представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино,
9
10
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, и
11
R представляет собой водород или алкил,
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где заместитель необязательно замещенного алкила для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из
арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
гетероциклической группы, необязательно замещенной 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси, алканоила и циано;
гидрокси;
алкокси;
галогена;
аминогруппы, необязательно замещенной 1 или 2 алкилами; и
оксо,
заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы, необязательно замещенной гетероциклической группы и необязательно замещенной гетероарильной группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из
алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном;
алкенила, необязательно замещенного алкокси или циклоалкилом;
циклоалкила, необязательно замещенного алкилом, алкокси или циклоалкилом;
алкокси, необязательно замещенного алкокси, циклоалкилом или галогеном;
циклоалкилокси, необязательно замещенного алкилом, алкокси или циклоалкилом;
галогена;
циано;
гидрокси;
оксо;
гетероцикла;
алкилсульфонила; и
моно- или ди-алкилкарбамоила,
заместитель необязательно замещенного амино для A представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные алкокси, циклоалкилом или галогеном;
алкенила, необязательно замещенные алкокси или циклоалкилом;
циклоалкила, необязательно замещенные алкилом, алкокси или циклоалкилом;
алканоила, необязательно замещенные алкокси, циклоалкилом или галогеном; или
арила, необязательно замещенные алкилом, алкокси или циклоалкилом,
заместитель необязательно замещенного карбамоила для A представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом,
6
7
заместитель необязательно замещенного алкила для R или R представляет собой алкокси, гидрокси или галоген, и
заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенную карбоциклическую группу, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный гетероарил,
4
Q представляет собой C-R,
1
2
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой алкил или галоген,
3
4
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген,
X представляет собой метилен, -O- или -S-,
5
R представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы,
1
L представляет собой единичную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -NH-, -NHCO- или -S-,
2
6
7
L представляет собой единичную связь, -CRR- или двухвалентную гетероциклическую группу,
6
7
6
7
R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, или R и R образуют циклоалкан или гетероцикл вместе с соседним атомом углерода,
8
R представляет собой гидрокси, и
9
10
R и R представляют собой водород, или его фармакологически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенную карбоциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный арил, или его фармакологически приемлемая соль.
6. Соединение по п.4, где необязательно замещенная карбоциклическая группа представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, или его фармакологически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его фармакологически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой необязательно замещенный гетероарил, или его фармакологически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, где X представляет собой метилен, или его фармакологически приемлемая соль.
1
2
11. Соединение по п.1, где R и R являются одинаковыми группами, или его фармакологически приемлемая соль.
1
2
12. Соединение по п.1, где R и R являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой алкил, или его фармакологически приемлемая соль.
1
3
13. Соединение по п.1, где R и R соединены, образуя карбоцикл или гетероцикл, или его фармакологически приемлемая соль.
8
14. Соединение по п.1, где R представляет собой гидрокси, или его фармакологически приемлемая соль.
15. (4-{[5-Гидрокси-6-(2-нафтил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)уксусная кислота;
{4-[(6-циклопентил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{2-бром-4-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенокси}уксусная кислота;
3-({4-[(5-гидрокси-6-фенилпиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
3-({4-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
3-[(4-{[5-гидрокси-6-(2-нафтил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
3-[(4-{[5-гидрокси-6-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
({5-[(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,4,6-триметилпиридин-2-ил}окси)уксусная кислота;
3-({4-[(6-циклогептил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
N-[2-хлор-4-(6-циклогексил-5-гидроксипиридин-2-илметил)-3,5-диметилфенил]амино-3-оксопропановая кислота;
3-[(2-фтор-4-{[6-(2-фтор-3-метилфенил)-5-гидроксипиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
{4-[(6-циклогексил-4-фтор-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[(6-циклогексил-3-фтор-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
{4-[(6-циклогептил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
3-({4-[(6-циклогептил-5-гидроксипиридин-2-ил)метил]-2-фтор-3,5-диметилфенил}амино)-3-оксопропановая кислота;
{4-[6-(3-фторфенил)-5-гидроксипиридин-2-илметил]-2,3,5-триметилфенокси}уксусная кислота;
(4-{[6-(3-хлорфенил)-5-гидроксипиридин-2-ил]метил}-2,3,5-триметилфенокси)уксусная кислота;
3-{2-фтор-4-[5-гидрокси-6-(2,3,4-трифторфенил)пиридин-2-илметил]-3,5-диметилфеноксиметил}-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
3-[(2-фтор-4-{[5-гидрокси-6-(3-пирролидин-1-илфенил)пиридин-2-ил]метил}-3,5-диметилфенокси)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
2-{4-[(5-гидрокси-6-фенилпиридин-2-ил)метил]-3,5-диметилфенил}-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазин-6-карбонитрил;
3-{2-фтор-4-[5-гидрокси-6-(3-пропоксифенил)пиридин-2-илметил]-3,5-диметилфеноксиметил}-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он;
[3,5-дибром-2-фтор-4-(5-гидрокси-6-фенил-пиридин-2-илметил)фенокси]уксусная кислота;
(5-этил-4-{[6-(3-фторфенил)-5-гидроксипиридин-2-ил]метил}-2,3-диметилфенокси)уксусная кислота, или их фармакологически приемлемая соль.
16. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-15, или его фармакологически приемлемая соль, в качестве активного ингредиента.
17. Лекарственное средство по п.16, которое представляет собой агонист β рецептора тиреоидного гормона.
18. Лекарственное средство по п.16 для лечения или профилактики гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, дислипидемии, атеросклероза, гипотиреоза и/или латентного гипотиреоза.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, которое облегчается активацией β рецептора тиреоидного гормона.
20. Способ лечения или профилактики заболевания, которое облегчается активацией β рецептора тиреоидного гормона, который включает введение соединения по любому из пп.1-15.
21. Соединение, представленное формулой [II]:
1
2
где Z и Z являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой -O-PG (PG представляет собой защитную группу),
3
Z представляет собой A или галоген,
a
X представляет собой кислород, серу или группу, представленную
X
где R представляет собой гидроксил, который необязательно защищен защитной группой, и другие символы являются такими же, как в п.1, или его соль.