ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

1. Эукариотический вектор экспрессии, включающий первый полинуклеотид, кодирующий функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, и второй полинуклеотид, кодирующий целевой продукт.
2. Эукариотический вектор экспрессии по п.1, в котором целевой продукт выбран из группы, состоящей из полипептида, РНК и ДНК.
3. Эукариотический вектор экспрессии по п.2, в котором целевым продуктом является полипептид.
4. Вектор экспрессии по п.1, в котором первый полинуклеотид и второй полинуклеотид находятся под контролем отдельных промоторов транскрипции.
5. Вектор экспрессии по п.4, в котором промоторы транскрипции являются одинаковыми.
6. Вектор экспрессии по п.4, в котором промоторы транскрипции различны.
7. Вектор экспрессии по одному из пп.4-6, в котором промотором, контролирующим транскрипцию первого полинуклеотида, является промотор SV40.
8. Вектор экспрессии по одному из пп.1-3, в котором первый полинуклеотид и второй полинуклеотид находятся под контролем общего промотора транскрипции.
9. Вектор экспрессии по п.8, в котором общим промотором транскрипции является промотор SV40.
10. Вектор экспрессии по п.8, в котором указанный вектор включает элемент IRES, функционально локализованный между первым полинуклеотидом и вторым полинуклеотидом.
11. Вектор экспрессии по п.1, в котором функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, кодируемый первым полинуклеотидом, выбран из группы, состоящей из фолатного рецептора альфа (FRα), фолатного рецептора бета (FRβ) и их функционального мутанта.
12. Вектор экспрессии по п.11, в котором функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, кодируемый первым полинуклеотидом, является фолатным рецептором альфа (hFRα) человека.
13. Эукариотическая клетка, клеточная жизнеспособность которой зависит от потребления фолата, и в которую стабильно внедрены первый полинуклеотид, локализованный на векторе экспрессии и кодирующий функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, и второй полинуклеотид, локализованный на векторе экспрессии и кодирующий целевой продукт, в которой первый полинуклеотид и второй полинуклеотид локализованы на одном и том же векторе экспрессии или на отдельных векторах экспрессии.
14. Эукариотическая клетка по п.13, причем указанная клетка утрачивает полное действие по меньшей мере одного эндогенного функционального связанного с мембраной фолатного рецептора.
15. Эукариотическая клетка по п.13 или 14, в которой указанный первый полинуклеотид, кодирующий функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, и указанный второй полинуклеотид, кодирующий целевой продукт, локализованы на одном и том же векторе экспрессии.
16. Эукариотическая клетка по п.13, в которой вектором экспрессии является вектор, описанный в одном из пп.1-12.
17. Эукариотическая клетка по п.13, в которой указанная эукариотическая клетка является клеткой млекопитающего.
18. Эукариотическая клетка по п.17, в которой указанная клетка млекопитающего является клеткой грызуна.
19. Эукариотическая клетка по п.18, в которой указанная клетка грызуна является клеткой СНО.
20. Способ получения эукариотической клетки по одному из пп.13-19, включающий получение эукариотической клетки, клеточная жизнеспособность которой зависит от потребления фолата, и введение первого полинуклеотида, локализованного на векторе экспрессии и кодирующего функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, и второго полинуклеотида, локализованного на векторе экспрессии и кодирующего целевой продукт, в котором первый полинуклеотид и второй полинуклеотид локализованы на одном и том же векторе экспрессии или на отдельных векторах экспрессии.
21. Способ по п.20, в котором первый полинуклеотид и второй полинуклеотид локализованы на одном и том же векторе экспрессии.
22. Способ по п.21, в котором вектором экспрессии является вектор, описанный в одном из пп.1-12.
23. Способ отбора эукариотической клетки, способной стабильно экспрессировать целевой продукт, кодируемый вектором экспрессии, который введен в клетку, включающий:
(i) получение множества эукариотических клеток, клеточная жизнеспособность которых зависит от потребления фолатов, и в которые введены первый полинуклеотид, локализованный на векторе экспрессии и кодирующий функциональный связанный с мембраной фолатный рецептор, и второй полинуклеотид, локализованный на векторе экспрессии и кодирующий целевой продукт, причем первый полинуклеотид и второй полинуклеотид локализованы на одном и том же векторе экспрессии или на отдельных векторах экспрессии,
(ii) культивирование указанного множества эукариотических клеток в среде для культивирования клеток, имеющей ограниченную концентрацию фолата, таким образом получая эукариотическую клетку, в которой достигается стабильная экспрессия целевого продукта.
24. Способ по п.23, дополнительно включающий идентификацию и выделение эукариотической клетки, в которой достигается стабильная экспрессия интересующего продукта.
25. Способ по п.23 или 24, в котором множество эукариотических клеток включает эукариотические клетки, описанные в одном из пп.13-19.
26. Способ получения целевого продукта, включающий:
(i) осуществление способа отбора по какому-либо из пп.23-25,
(ii) и выделение целевого продукта из указанной клеточной культуральной среды или из указанной клетки.
27. Применение функционального связанного с мембраной фолатного рецептора в качестве селективного маркера для отбора эукариотической клетки, жизнеспособность которой зависит от потребления фолата, и которая при этом способна стабильно экспрессировать целевой продукт.
28. Применение по п.27, причем фолатный рецептор выбран из группы, состоящей из фолатного рецептора альфа (FRα), фолатного рецептора бета (FRβ) и их функционального мутанта.
29. Применение по п.28, причем фолатный рецептор является человеческим фолатным рецептором альфа (FRα) человека.