АНТИМИКРОБНЫЙ ПЕПТИД И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Выделенный или рекомбинантный полипептид, включающий аминокислотную последовательность LKKLYKRLVKILKRWWRYLKRPVR или включающий вариант указанной аминокислотной последовательности,
указанный полипептид, обладает антимикробной, антибактериальной, противовирусной, противогрибковой и/или противопаразитарной активностью и обладает антимикробной, антибактериальной, противовирусной, противогрибковой и/или противопаразитарной активностью in vitro против по меньшей мере одного микробного вида в присутствии 50% плазмы, которая по меньшей мере в 1,3 раза выше, чем активность ОР-145, при определении в одинаковых условиях,
указанный вариант последовательности, имеет по меньшей мере 14 аминокислот и необязательно имеет:
- до 10 следующих аминокислотных замен:
замена одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы аминокислот L, V, F, A, I, W, Y или Q, на другую аминокислоту, выбранную из указанной группы;
замена аминокислоты R и/или К на аминокислоту А или положительно заряженную аминокислоту;
- одну или несколько замен аминокислоты на соответствующую D-аминокислоту;
- одну или несколько замен аминокислоты на соответствующую неприродную аминокислоту; и/или
- ретро-инвертированную последовательность из по меньшей мере 14 последовательных аминокислот из указанной аминокислотной последовательности, где указанный вариант последовательности по меньшей мере имеет аминокислотную последовательность KRLVKILKRWWRYL, необязательно имеющую одну или более аминокислотных замен, как определено выше.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что указанные одна или более замен аминокислот на соответствующие неприродные аминокислоты выбраны из группы, состоящей из:
- замены аминокислоты на соответствующую β аминокислоту;
- замены R на гомоаргинин, орнитин, N5-карбамоилорнитин или 3-аминопропионовую кислоту;
- замены I на изодесмозин, N-метилизолейцин или аллоизолейцин;
- замены L на норлейцин, десмозин или 5,5,5-трифторлейцин;
- замены К на 6-N-метиллизин, 2-аминогептановую кислоту, N-ацетиллизин, гидроксилизин или аллогидроксилизин;
- замены Р на 3-гидроксипролин, 4-гидроксипролин или 1-ацетил-4-гидрокси-L-пролин;
- замены W на 5-гидрокситриптофан, 5-метокситриптофан или 5-фтортриптофан;
- замены Y на О-метил-L-тирозин, O-4-аллил-L-тирозин или 3-хлортирозин; и
- замены V на норвалин, N-метилвалин или 3-фторвалин.
2
2
11
2
2
11
3. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид необязательно модифицирован на N-конце и/или С-конце, предпочтительно содержит на N-конце остаток ацетила, гексаноила, деканоила, миристоила NH-(CH-CH-O)-CO- или пропионила и/или содержит на С-конце остаток амида, NH-(CH-CH-O)-СО-амида и одну или две аминогексаноиловые группы.
4. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид по любому из пп. 1-3.
5. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 4.
6. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 4 и/или вектор по п. 5.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемую соль, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 4 и/или вектор по п. 5 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и/или вспомогательное вещество.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно содержащая дополнительное антимикробное средство, которое предпочтительно выбрано из группы, состоящей из пенициллинов, цефалоспоринов, мупироцинов и карбапенемов.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, содержащая носитель, обеспечивающий контролируемое высвобождение и/или направленную доставку, включающий указанный полипептид, при этом указанный носитель предпочтительно выбран из группы, состоящей из наночастиц, микрочастиц, нанокапсул, микрокапсул, липосом, микросфер, гидрогелей, полимеров, липидных комплексов, сывороточного альбумина, антител, циклодекстринов и декстранов.
10. Покрытие для медицинского изделия, включающее полипептид по любому из пп. 1-3.
11. Полипептид по любому из пп. 1-3 и/или молекула нуклеиновой кислоты по п. 4 для применения в качестве терапевтического, профилактического или диагностического средства.
12. Полипептид и/или молекула нуклеиновой кислоты по п. 11 для применения при лечении микробной, бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекции и/или при лечении состояния, вызванного бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекцией.
13. Полипептид и/или молекула нуклеиновой кислоты по п. 11 или 12 для применения при лечении и/или предотвращении связанной с образованием биопленок инфекции.
14. Способ лечения субъекта, страдающего от бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекции, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-3, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 4 или фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9.
15. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-3, включающий:
- обеспечение молекулой нуклеиновой кислоты, включающей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид по любому из пп. 1-3;
- трансформацию клетки-хозяина указанной молекулой нуклеиновой кислоты;
- культивирование указанной клетки-хозяина в условиях, которые позволяют проводить экспрессию указанного полипептида;
- сбор указанного полипептида от указанных клеток;
- необязательно N-концевую или С-концевую модификацию указанного полипептида.