Исследование эффективности облучения культур опухолевых клеток ионами углерода

и произошло к концу опыта (6 нед после перевивки) как в контрольной группе, так и в опытной группе с неэффективными воздействиями, КСДГ/ГФДГ которых приобрел значение меньше 1, т.е. ознаменовал переход к гликолитическому, менее энергетически выгодному, механизму получения АТФ. В это же время в лимфоцитах животных с выраженным противоопухолевым эффектом сохранилось преобладание цикла Кребса (КСДГ/ГФДГ был равен 1,05).

Вы воды. Комбинированное воздействие СНЧМП и СКЭНАР на животных-опухоленосителях оказывает выраженное противоопухолевое влияние, сопровождающееся оптимизацией энергетического метаболизма иммунокомпетентных клеток, а именно накопление эндогенных субстратов окислительного фосфорилирования.

исследование эффективности облучения культур опухолевых клеток ионами углерода

а.н. липенгольц1, в.ф. хохлов1, п.в. ижевский1, в.н. кулаков1, и.н. шейно1, а.а. голубев2, а.д. фертман2, в.е. лукьяшин2, н.в. марков2, е.ю. Григорьева3, е.ю. колдаева3, м.и. лукашина3, м.г. найденов3

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, г. Москва1 Государственный научный центр Российской Федерации - Институт теоретической

и экспериментальной физики, г. Москва2 Государственное учреждение «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Российской академии медицинских наук», г. Москва3

Цель работы - исследование цитотокси-ческого действия ионов углерода на культуры опухолевых клеток на установке ТВН-ИТЭФ обеспечивающей энергию углеродного пучка в диапазоне от 2400 МэВ до 3600 МэВ.

Материал и методы. Контрольные и исследуемые образцы клеточной линии меланомы B16F10 засевали в полной среде в 6 луночные планшеты и подсчитывали количество колоний на 3, 5, 7 и 15 дни, с использованием инвертированного микроскопа ЛОМО (Россия) при увеличении х10. За колонию принимали группу не менее чем 20 живых клеток одинаковой морфологии, расположенных в непосредственном контакте друг с другом. Использовали следующую среду для культивирования: 500 мл RPMI1640 с 10% содержанием термически инактивированной (+56оС 30 мин. на водяной бане) телячьей эмбриональной сыворотки, L-глутамином 4 мМ, гентамицином (из 1000х стока до 1х концентрации), HEPES-Na 1мМ в итоговом объеме.

Для оценки действия радиации использовали МТТ-тест выживаемости клеток (Mosmann Т.,

1983). Тест характеризует интенсивность окислительно-восстановительных процессов в клетках культуры и является косвенной характеристикой активной биомассы.

Результаты. Клетки облучали ионами С14 в дозах, эквивалентных 10 и 20 Гр, в двух положениях: «на входе» и «на пике Брэгга». После облучения клетки снимали с пластика и проводили оценку количества погибших клеток рутинным методом по включению трипанового синего. В первые часы после облучения разницы между контрольными и экспериментальными образцами по выживаемости не обнаружено отличий, в том числе в образцах, облученных «на входе» и «на пике Брэгга». Для оценки жизнеспособности опухолевых клеток после облучения проведена сравнительная оценка способности клеток образовывать колонии в зависимости от полученной дозы. Оценка количества колоний на 12—15-й дни после облучения показала достоверную разницу (р<0,05) между количеством образовавшихся колоний в подгруппах. Облучение клеток в дозе, эквивалентной 20 Гр «на входе» , вероят-

но, вызвало стимуляцию пролиферации клеток, Выводы. Эксперимент на культурах опу-

а, следовательно, и колониеобразования. Этот холевых клеток показал перспективность ис-

эффект может быть связан с неравномерностью пользования ускорителя ионов углерода для

облучения поверхности, занимаемой клетками. разработки новых методов лучевой терапии.

о некоторых подходах к определению понятия «радиотерапевтический интервал» в лучевой терапии злокачественных новообразований

В.А. ЛИСИН

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Цель исследования — найти способ количественной оценки радиотерапевтического интервала в лучевой терапии (ЛТ) злокачественных опухолей.

Материал и методы. Важным понятием в ЛТ злокачественных новообразований является понятие «радиотерапевтический интервал» (РТИ). В известных литературных источниках, посвященных фундаментальным основам лучевой терапии, этому понятию дано следующее определение: «Разницу в радиочувствительности злокачественной опухоли и окружающих ее тканей определяют как терапевтический интервал радиочувствительности».

Лучевая терапия — это метод лечения, который можно охарактеризовать конкретными физическими и математическими величинами: однократной и суммарной дозой, числом сеансов терапии, временным интервалом между сеансами, объемом облучаемых тканей, длительностью сеансов терапии, числом полей облучения и прочее. А возможно ли найти численное значение РТИ, руководствуясь приведенным выше определением обсуждаемого понятия? Как определить, насколько он может быть изменен путем известных модифицирующих способов, например, за счет оптимизации пространственного и временного распределения дозы, за счет оксигенации опухоли или с помощью защитной гипоксии нормальных тканей? Согласно приведенному определению, для нахождения РТИ необходимо найти разницу между радиочувствительностью опухолевой и нормальной тканей. При этом возникает вопрос: что понимать под радиочувствительностью тканей? Из сравнения известных в литературе определений

следует, что радиочувствительность может быть выражена безразмерной величиной, значением дозы, величиной, обратной дозе, а также совокупностью нескольких радиобиологических параметров. Неоднозначность в трактовке понятия «радиочувствительность» автоматически делает неоднозначным вышеприведенное определение РТИ и, по сути, не позволяет произвести расчет его численного значения. В связи с этим нами предложен другой подход к нахождению РТИ, согласно которому РТИ определяют как разность между значением поглощенной дозы, являющейся пределом толерантности нормальных (критических) тканей, вовлекаемых в зону облучения, и значением дозы, необходимой для полного подавления опухолевого процесса.

Особенности предлагаемого подхода к определению РТИ рассмотрены с применением модели клеточной выживаемости, линейноквадратичной модели и модели ВДФ. В расчетах на основе предложенного подхода показано, что значение РТИ зависит не только от радиочувствительности, но и от объема облучаемых опухоли и нормальной ткани.

Результаты. В расчетах показано, что возможны случаи: 1) РТИ > 0; 2) РТИ = 0; 3) РТИ < 0. Первые два случая связаны с положительным прогнозом лечения пациента с данным злокачественным процессом, а третий — с отрицательным прогнозом.

Выводы. Предложен способ оценки численного значения радиотерапевтического интервала, который позволяет сделать более определенным процесс дозиметрического и радиобиологического планирования лучевой терапии злокачественных новообразований.