Метаболические и регуляторные параметры лимфоцитов крови больных нейроциркуляторной дистонией

INFLUENCE OF BINARIMETRY UPON THE INDICES OF STRUCTURE-FUNCTIONAL STATE OF VISUAL SYSTEM IN CHILDREN AFTER SCLERO-STRENGTHENING OPERATION

O.U. Aranovskaja

The study of influence of complex effect of selero-strengthening operation (SSO) in the early terms after operation and in combination with subsequent treatment by the method of binarimetry upon structural - functional state of visual system in children with progressing myopia has been conducted. The conducted complex nves-tigation of the state of visual system shows positive dynamics of visual functions after selero-strengthening operation, as well as the effectiveness of combination of complex pathogenetic influence, including SSO and bina-

rimetry in the early postoperative period.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аветисов Э.С. Близорукость. — М.: Медицина, 1999.— 286 с.

2. Аветисов Э. С., Розен блюм Ю.З., Тарутта Е.П. Профилактика близорукости // Вестник офтальмологии. — 1989.-Т. 105, JY«6.-C. 3-6.

3. Волков В. В., Горбапь А.И., Джадиашвили О.А. Аккомодация и близорукость // Офтальмологический журнал. - 1984. - № 2. - С. 112-117.

4. Дашевский А. И. К вопросу о развитии псевдомиопии и миопии и их профилактике // Офтальмологический журнал. - 1988. - № 3. - С. 132-136.

5. Сомов Е.Е. Склеропластика. — С.-Пб. — 1995. — 145 с.

6. Тарутта Е.П., Шамхалова Э.Ш., Вольский В. В. Анализ отдаленных результатов склеропластики при прогрессирующей близорукости // Офтальмологический журнал. - 1989. - № 4. - С. 204-207.

7. Хирургический этап профилактики прогрессирования близорукости у детей / Е.И. Ковалевский., Л.А. Дубовская, Г.И. К'отяшсва, Т.А. Сотникова, А. В. Мишустин//Офтальмологический журнал. — 1989.— № 4 . - С . 199-201.

8. Чепцова О.Б., Шаталов О.А. Сравнительный анализ эффективности нескольких способов консервативного лечения спазма аккомодации и миопии у детей //Вестникофтальмологии. — 2002. —№ 6. — С. 10—11.

9. Шамиїипова А.М., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии — М. «Медицина», 1999.-415 с.

10. Щуко А.Г. Механизмы формирования амблиопии у детей и разработка патогенетических принципов лечения. Дисс. ...канд. мед. наук. /14.00.16/ ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 1997.

© ОСАДЧАЯ А.П., ФЕФЕЛОВА В.В., ЗАХАРОВА Л.Б., ПОЛИКАРПОВ Л.С. -

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ

Л.М. Осадчая, В В. Фефелова, Л.Б. Захарова, Л.С. Поликарпов

Резюме. У больных нейроциркуляторной дистонией (НЦД) с разным исходным вегетативным тонусом и у здоровых лиц в лимфоцитах крови изучена активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и кислой фосфатазы (КФ), а также содержание в клетках катехоламинов (КА) и серотонина (Сер).

Установлено высоко достоверное снижение активности СДГ в клетках больных Н ЦД по сравнению со здоровыми лицами, наиболее выраженное у ваготоников и эйтоников. При снижении суммарной активности КФ у больных НЦД выявлены достоверные различия среди групп с разным исходным вегетативным тонусом. Содержание в клетках КА и серотонина было самым высоким у симпатотоников и эйтоников.

Снижение активности СДГ в лимфоцитах крови может явиться важным дифференциально диагностическим критерием при постановке диагноза НЦД.

Ключевые слова. Нейроциркуляторная дистония, лимфоцит, метаболизм.

Нейроциркуляторная дистония (НЦД) — одно из внутриклеточного обмена, который не может остаться

наиболее распространенных заболеваний сердечно-со- интактным при значительных расстройствах регуля-

судистой системы, нарушающих трудоспособность и ции. Отсутствуют достаточно простые и надежные тес-

серьезно ухудшающих самочувствие людей молодого, ты для дифференциальной диагностики НЦД и началь-

часто даже школьного возраста. Большое количество ных стадий гипертонической болезни,

исследований, посвященных этиопатогенезу и клини- В основе этиопатогенеза НЦД, по мнению некото-

ке НЦД [7,8,10] не исчерпывают полностью проблему. рых авторов [8] лежит гипоталамо-гипофизарная дис-

Некоторые ее стороны изучены недостаточно, в част- функция, возникающая в результате психо-эмоцио-

ности степень и характер изменений при НЦД иммун- нального напряжения. При этом страдают, участвую-

ной системы. Недостаточно изучены и особенности шие в регуляции артериального давления, централь-

иыс отделы пептидэргинееких систем головного мозга (опиоидной, серотонинэргинеской и др.). Поскольку, продуцируемые структурами гипофиза и гипоталамуса, гуморальные регуляторные факторы существенно влияют на метаболические процессы всех клеток, снабженных соответствующими рецепторами, изучение последних может представлять интерес для понимания патогенеза Н ЦД.

В качестве объекта исследования были избраны лимфоциты крови больных НЦД. Лимфоциты, как известно, снабжены рецепторами ко всем основным циркулирующим регуляторным веществам: гормонам, моноаминам, цитокинам и их метаболические параметры адекватно отражают основную направленность метаболических процессов целостного организма [3].

Сформировавшееся в последние десятилетия научное направление — нейроэндокриноиммунология, убедительно показало взаимосвязь основных регуляторных систем организма и их совместное участие в патогенезе различных заболеваний |1, 5, б, 11, 12].

Метаболические и регуляторные параметры лимфоцитов крови, таким образом, являются частью обшей информационной системы, отражающей направленность процессов, протекающих в целостном организме. Это позволяет предположить, что они не могут оставаться интактными при НЦД, основой которой являются нарушения регуляции. Поскольку рабо-ты,поевяшенные состоянию им му но компетентных клеток при этом заболевании, немногочисленны и фрагментарны, продолжение исследований в этом направлении можно считать актуальным.

Целью нашего исследования была оценка уровня энергопродукции и интенсивности катаболических процессов лимфоцитов крови у больных НЦД с разным уровнем исходного вегетативного тонуса.

Материалы и методы

Нами обследовано 26 больных НЦД и 30 здоровых людей (контрольная группа) в возрасте 20—35 лет. Средний возраст больных НЦД составил 27,67+1,34

лет. Все больные НЦД имели вторую степень функциональных расстройств с наличием вегетативно-сосудистых пароксизмов до 4-5 раз в год, лабильностью артериального давления и повышением систолического артериального давления до 140 мм рт. ст.

Обследование включало анкетный опрос, врачебный осмотр,измерение АД, взятие крови из кубиталь-ной вены, электрокардиографию, кардиоиНтервало-графию, велоэргометрию, эхокардиографию.

У всех больных определялся исходный вегетативный тонус (симпатикотония, ваготония, эйтония), который устанавливался на основании индекса Кердо и данных кардиоинтервалографии | 2].

Активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) — маркерного фермента митохондрий определяли по Р.П. Нарциссову (1969) [9], активность кислой фосфатазы (КФ) - по A.F. Goldberg, Т. Barka (1962) |14|. Содержание катехоламинов (КА) и серотонина в лимфоцитах изучали люминесцентно-гистохимическим методом Фалька-Хиларпа (Yokoo Н. et al.,1982) [15].

Получение данные статистически обработаны. Достоверность различий средних определялась с помощью Т-критерия Стыодента-Фишера.

Результаты и обсуждение

При отсутствии существенных различий в содержании лимфоцитов периферической крови (в формуле крови), активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов больных НЦД была достоверно снижена по сравнению с контролем (табл. 1).

Сукцинатдегидогеназа — флавиновый фермент, локализованный во внутренней мембране митохондрий. Несмотря на высокую активность, он может очень тонко регулироваться, отвечая на изменения окружающей среды и обеспечивая необходимую пластичность энергопродукции [4].

Как видно из таблицы, наиболее значительным было снижение активности СДГ у больных с вагото-ническим и эйтоническим вариантами исходного вегетативного тонуса. У симпатикотоников активность

Таблица 1

Показатели энзиматической активности и содержания моноаминов в лимфоцитах крови у больных с нейроциркуляторной дистонией в зависимости от исходного вегетативного тонуса

Группы Средние величины показателей

СДГ

НЦЦ (п=30) 1 4,96±0,34 Ps< 0,001 106,80+4,93 Р5< 0,05 140,20+4,67 35,88+2,84 Р 2 < 0,01 Рз< 0,05 99,39+6,88 Рг< 0,05

Ваготония (п=6) 2 4,92±0,50 Рз<0,001 73,67+15,65 Рз< 0,01 Р4< 0,01 Рз< 0,001 126,33±9,61 Рз< 0,01 26,66+2,15 Рз< 0,01 Р4< 0,05 81,53+16,60

Симпатикотония (п=7) 3 5,32±0,99 Рз< 0,001 128,86+3,97 Р4< 0,01 Р5< 0,05 160,71+7,03 Р4< 0,05 Рз< 0,05 45,61+4,74 Р5< 0,01 109,78+8,80 Р2<0,05

Эйтония (п=1 7) 4 4,82±0,49 " Р5< 0,001 109,41+4,12 135,41+6,09 39,33+1,50 Р5< 0,05 95,22+10,40

Контроль (п=26) 5 8,97±0,41 118,85+2,31 139,39+4,74 28,62+3,52 78,55+5,84

фермента была снижена меньше, хотя и достоверно отличалась от контроля. Это можно связать с более высоким содержанием в клетках КЛ, активирующих СДГ. Однако если в начальном периоде стресса активность СДГ возрастает под влиянием выброса КЛ, при срыве адаптации или при часто повторяющихся стрес-сируюших ситуациях метаболические ресурсы истощаются, нарушается проницаемость мембран и активность фермента может существенно снижаться.

Не менее значимые различия обнаружены и при изучении активности гидролитического лизосомаль-ного фермента кислой фосфатазы лимфоцитов у больных НЦЦ с разным исходным вегетативным тонусом.

При умеренном, но достоверном снижении суммарной активности КФ у больных НЦЦ по сравнению с контролем наиболее низкие показатели оказались у ваготоников (табл.1), в то время, как у симпатикото-ников они даже превосходили контроль. Это можно объяснить мембраностабилизируюшим эффектом ацетилхолина при ваготонии [13], в то время как увеличение в клетках КЛ при активации СЛС дестабилизирует мембраны лизосом, повышает активность гидролитических ферментов, активируя, таким образом, катаболические процессы в клетках. Достоверные различия в активности КФ у лиц с разным исходным вегетативным тонусом позволяет использовать этот по-

казатель в качестве дополнительного теста для разделения этих групп.

Лктивацию СЛС и влияние регуляторных факторов на метаболические процессы лимфоцитов у больных НЦД подтверждает и исследование содержания в клетках катехоламинов и серотонина. Содержание КЛ в лимфоцитах больных Н ЦЦ оказалось достоверно более высоким, чем в группе здоровых людей, за исключением ваготоников. Наиболее высоким содержанием КЛ отличались лица с симпатической направленностью исходного вегетативного тонуса. Аналогичным было и распределение в клетках содержания серотонина (табл.1).

Лнализ полученных результатов позволяет подтвердить данные литературы о том, что в основе патогенеза НЦД лежат расстройства нейроэндокринной регуляции, в первую очередь связанные с повышением активности симпато-адреналовой системы. Однако нами выявлено, что в клетках при этом возрастает содержание не только КЛ, но и серотонина.

Снижение в лимфоцитах энергопродукции по основному аэробному пути — циклу трикарбоновых кислот и накопление в них лактата и пирувата нарушает функциональные возможности иммунекомпетентных клеток, что определяет низкие адаптивные возможности и сниженную иммунореактивность больных НЦД.

METABOLIC AND REGULATORY PARAMETERS OF BLOOD LYMPHOCYTES IN NEURO CIRCULATORY DYSTONIA PATIENTS

A.I. Osadchaya, V.V. Fefelova, L.B. Zakharova, L.S. Polikarpov

We studied the activity ofsuccinatedehydrogenase (SDG), acidic phosphatase (AP) and the content of catecholamines (CA) and serotonin (Ser) in cells in blood lymphocytes in neuro circulatory dystonia patients (NCD) with different initial vegetative tonus and in healthy people.

We found evidently true lowering ofSDG activity in cells in NCD patients as compared to healthy people. It was clearer in vagotonic and eutonic patients. Under the decrease of total AP activity in NCD patients we revealed true distinctions among the groups with different initial vegetative tonus. The content of CA and serotonin in cells was the highest in sym-patotonic and aetonic patients.

The lowering ofSDG activity in blood lymphocytes can become the important differentiating criteria for NCD diag-

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамов В. В. Взаимодействие между иммунной и нервной системами. — Новосибирск: Наука, 1988. — 165 с.

2. Вейп А. М. К' а рд и ал о г и ч сс к и й синдром при кардиоваскулярной дистонии // Заболевания вегетативной нервной системы.— М.: Медицина, 1991. — С. 139—156.

3. Комиссарова И.А., Нарциссов Я. Р., Бурбепская И.М. О механизмах взаимного контроля регуляции и процессов, связанных с образованием энергии в митохондриях // Бюлл. эксп. биол. и медицины. — 1996. —№9. — С. 228.

4. Копдрапюва ММ. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот при активном функционировании митохондрий // Биофизика. — 1989. - Т. 34, Вып. JY«3. - С. 450-463.

5. Корнева Е.А., Шхипек Э.К. Гормоны и иммунная система. - Л.: Наука, 1988. - 249 с.

6. Корнева Е.А. Нарушение нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы // Вести. АМН СССР. - 1990. - JV« 11.-С. 36-42.

7 Миколкин В.И., Аббакумов С.А., Сапожникова А.А. Нейроциркуляторная дистония. — Чебоксары: Наука, 1995.- 250 с.

8 Маколкин В.И., Аббакумов С.А. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии // Клиническая медицина. - 1996. - №3. - С. 22-24.

9. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для качественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1969. - №5. - С. 85-91.

10. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония. - Нижний Новгород: Наука, 1994. — 298 с.

//. Соломон Дж. Ф., Аиікраут А.А. Эмоции, иммунитет и болезнь // Физиология человека. — 1984. — Т. 10, № 2. - С. 242-257.

12. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication// Immunology Today.— 1994.—Vol. 15, JY«1. - P. 504-520.

13. Caspar R., Varga Z, Beue L., et at. Effect of acetylcholine on the electrophysiology and proliferative response physiology and proliferative response of human lymphocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1996. - Vol. 226, JY« 2. - P. 303-308.

14. Goldberg A.F., Barka T. Acid phosphatase activity in human blood cells // Nature. - 1962. - Vol. 195,

JY« 3438. - P. 297.

15. Yokoo //., Koijrna //., Sue take K. Arikawa K. A stady of the fluorescence intensity in rat leukocytes after ad ministration of catecholamines, monoamineoxidase ingibitor and schizophrenic patients blood // 8 th. int. Cong, Pharmacol., Gifu, 27-29 July, 1981, Oxford, 1982. -P. 125-130.

© НИКИТИНА E.A., БРЕГЕЛЬЛ.В., СУББОТИН B.M.

РАЦИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОИ СТАДИИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ С ДЛИТЕЛЬНО СОХРАНЯЮЩИМИСЯ КЛИНИКОЛАБОРАТОРНЫМИ ПРИЗНАКАМИ АКТИВНОСТИ

Е.А. Никитина, Л. В. Брегель, В.М. Субботин (Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. А.А. Дзизинский;

кафедра педиатрии, зав. — проф. Л.В. Брегель)

Резюме. Проведена комплексная оценка клинических симптомов, показателей стандартных лабораторных тестов и показателей системы гемостаза у детей с кардиоваскулярными осложнениями болезни Кавасаки, и определение тактики рационального лечения в этой стадии заболевания. Показано, что в хронической стадии БК с кардиальными осложнениями и минимальными длительно сохраняющимися клинико-лабораторными признаками активности, лечение аспирином и пентоксифиллином мало эффективно, а после проведение курса ВВИГ в дозе 0,2-0,4 г/кг/курс через 6 месяцев симптомы ранних стадий, жалобы на ангинозные боли исчезли у всех детей; клинические признаки застойной сердечной недостаточности и неспецифические 8Т-Т-изменения на ЭКГ уменьшились в 30% случаев; уменьшение эхо-признаков коронарита и нормализация размеров левого желудочка произошло у половины больных; у всех детей со снижением фракции выброса левого желудочка показатель увеличился на 30-40%; показатели стандартных лабораторных тестов и гемостаза нормализовались у большинства больных.

Ключевые слова. Болезнь Кавасаки, клиника, диагностика, лечение, дети.

Системные васкулиты — гетерогенная группа заболеваний, основными морфологическими признаками, которых являются воспаление и некроз сосудистой стенки, приводящие к ишемическим изменениям органов и тканей, кровоснабжаюшихся соответствующими сосудами [2, 3]. Болезнь Кавасаки (БК) является ведущей причиной приобретенных заболеваний сердца у детей [4, 5, 6, 9].

В ранних стадиях заболевания наблюдаются лихорадка и другие острые симптомы, а в 17,2 — 50% случаев развиваются симптомы кардиальных осложнений — миоперикардит, коронарит, эндокардит, а также начинают формироваться венечные аневризмы и приобретенные пороки клапанов [1]. Современная патогенетическая терапия БК в острой и подострой стадиях включает аспирин 50—100 мг/кг/сут, пентоксифил-лин 10—15 мг/кг/сут и внутривенный человеческий иммуноглобулин 1-2 г/кг/курс [5].

Хроническая стадия заболевания протекает без лихорадки и острых симптомов, и в этой стадии у детей можно выявить лишь признаки кардиальных осложнений, либо никаких симптомов вообще нет [8]. В хронической стадии лечение назначают только при сохраняющихся гигантских аневризмах либо стенозах коронарных артерий (аспирин 3—5 мг/кг/сутки и при наличии показаний — терапию сердечной недостаточности) [7]. Сведений о нарушениях системы гемостаза в хронической стадии, а также, применения показателей свертывающей системы для контроля терапии мы не встретили.

Целью работы явилось проведение комплексной оценки клинических симптомов, показателей стан-

дартных лабораторных тестов системы гемостаза у детей с кардиоваскулярными осложнениями болезни Кавасаки, и определение тактики рационального лечения в этой стадии заболевания.

Материалы и методы

20 детям с кардиоваскулярными осложнениями в хронической стадии Б К' проведена комплексная оценка клинических симптомов, показателей стандартных лабораторных тестов и системы гемостаза, с оценкой тактики лечения. В группу вошли 11 мальчиков и 9 девочек (М:Д = 1,2:1) в возрасте от 3 до 12 лет (7,3 ± 0,7) с длительностью заболевания от 6 месяцев до 5 лет. Масса тела больных составляла от 15 до 31 кг (21,5 ± 1,0). В качестве группы контроля обследованы 15 соматически здоровых детей, 8 мальчиков и 7 девочек (М:Д = 1,1:1,0, Р=0,8) в возрасте с 3 до 13 лет (7,4 ± 0,9, Р=0,9).

Для постановки диагноза БК использованы данные анамнеза, клинического осмотра, лабораторных и инструментальных исследований согласно принятым в мире критериям [1,4].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы «М8 Ехе1», «Вш81аЬ>. Для сравнения количественных признаков в двух группах с нормальным распределением применялся непарный критерий Стыодента. Различия считались достоверными при значении р<0,05. Для анализа качественных признаков использовался непараметрический метод сравнения двух выборок — таблица сопряженности Для сравнения попарно связанных выборок применялся Т-критерий Уилкоксона.