СОЕДИНЕНИЯ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ СТАРЕНИЮ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRP, при этом аминокислоты в указанной аминокислотной последовательности представляют собой остатки D-аминокислот.
2. Пептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70%, предпочтительно, по меньшей мере на 90% идентична последовательности пептида по п. 1 или фрагмента пептида по п. 1, при этом указанный пептид или фрагмент обладает индуцирующей апоптоз активностью в стареющих клетках или клетках, в которых имеется повышенная экспрессия FOXO4 по сравнению с контрольной клеткой, и в которых экспрессируется фосфорилированный по Ser15 р53 (pSer15-p53), предпочтительно, при этом указанный фрагмент имеет аминокислотную последовательность SEIAQSILEAYSQNGW, и при этом по меньшей мере 90% аминокислот в указанной аминокислотной последовательности или в указанном фрагменте представляют собой остатки D-аминокислот.
3. Пептид по п. 1 или 2, дополнительно содержащий последовательность проникающего в клетку пептида, при этом предпочтительно указанная последовательность проникающего в клетку пептида имеет аминокислотную последовательность PPRRRQRRKKRG, где предпочтительно аминокислоты в указанной последовательности проникающего в клетку пептида представляют собой остатки D-аминокислот.
4. Пептид по п. 3, отличающийся тем, что указанный проникающий в клетку пептид гибридизован с С-концевой частью указанного пептида.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид по любому из пп. 1-4, необязательно дополнительно содержащая химиотерапевтический агент.
6. Ретроинвертированный пептид белка Forkhead box O4, при этом аминокислотная последовательность указанного белка Forkhead box O4 предпочтительно указана на Фигурах 14 или 15; или его гомолог или фрагмент, где указанный гомолог имеет последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную указанной ретроинвертированной аминокислотной последовательности белка Forkhead box O4, и при этом указанный гомолог проявляет индуцирующую апоптоз активность в стареющих клетках или клетках, в которых имеется повышенная экспрессия FOXO4 по сравнению с контрольной клеткой и экспрессия pSer15-p53, и причем указанный фрагмент обладает индуцирующей апоптоз активностью в стареющих клетках или клетках, в которых имеется повышенная экспрессия FOXO4 по сравнению с контрольной клеткой и экспрессия pSer15-p53.
7. Нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп. 1-4 или 6, необязательно содержащаяся в векторе экспрессии.
8. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 7.
9. Пептид по любому из пп. 1-4 или 6, фармацевтическая композиция по п. 5 или нуклеиновая кислота по п. 7 для применения в качестве лекарственного средства или для применения для лечения расстройства, при котором является благоприятным удаление клеток, в которых наблюдается повышенная экспрессия FOXO4 по сравнению с контрольной клеткой и экспрессия pSer15-p53, при этом предпочтительно указанное расстройство выбрано из группы связанных со старением расстройств, состоящей из атеросклероза; хронических воспалительных заболеваний, таких как артрит или артроз; рака; остеоартрита; гломерулосклероза, диабета, включая диабет I и II типа; диабетических язв; кифоза; сколиоза; печеночной недостаточности; цирроза; синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (СПХГ); ламинопатий; остеопороза; деменции; (сердечно-)сосудистых заболеваний; инфаркта миокарда; ожирения; метаболического синдрома; острого инфаркта миокарда; эмфиземы; чувствительности к инсулину; средиземноморской лихорадки; саркопении; нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона или болезнь Паркинсона; катаракт; анемии; гипертензии; фиброза; связанной со старением дегенерации желтого пятна; ХНЗЛ; астмы; почечной недостаточности; отторжения трансплантата после трансплантации органа или ткани, требующего снижения или предотвращения; ишемически-реперфузионного повреждения, недержания; потери слуха, такой как глухота; потери зрения, такой как слепота; нарушений сна; боли, такой как суставная боль или боль в ногах; нарушения равновесия; страха; депрессии; одышки; уменьшения массы тела; потери волос; уменьшения мышечной массы; потери плотности костной ткани; немощности и/или снижения физической активности.
10. Пептид по любому из пп. 1-4 или 6, фармацевтическая композиция по п. 5 или нуклеиновая кислота по п. 7 для применения в качестве лекарственного средства или для применения для лечения расстройства, при котором удаление стареющих клеток является благоприятным, предпочтительно при этом указанное расстройство выбрано из группы связанных со старением расстройств, состоящей из атеросклероза; хронических воспалительных заболеваний, таких как артрит или артроз; рака; остеоартрита; гломерулосклероза, диабета, включая диабет I и II типа; диабетических язв; кифоза; сколиоза; печеночной недостаточности; цирроза; синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (СПХГ); ламинопатий; остеопороза; деменции; (сердечно-)сосудистых заболеваний; инфаркта миокарда; ожирения; метаболического синдрома; острого инфаркта миокарда; эмфиземы; чувствительности к инсулину; средиземноморской лихорадки; саркопении; нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона или болезнь Паркинсона; катаракт; анемии; гипертензии; фиброза; связанной со старением дегенерации желтого пятна; ХНЗЛ; астмы; почечной недостаточности; отторжения трансплантата после трансплантации органа или ткани, требующего снижения или предотвращения; ишемически-реперфузионного повреждения; недержания; потери слуха, такой как глухота; потери зрения, такой как слепота; нарушений сна; боли, такой как суставная боль или боль в ногах; нарушения равновесия; страха; депрессии; одышки; уменьшения массы тела; потери волос; уменьшения мышечной массы; потери плотности костной ткани; немощности и/или снижения физической активности.
cip1
11. Пептид по любому из пп. 1-4 или 6, фармацевтическая композиция по п. 5, или нуклеиновая кислота по п. 7 для применения в противодействии экспрессии p21 у субъекта, представляющего собой человека, для применения для удаления клеток, экспрессирующих p16INK4a, у субъекта, и/или для применения в противодействии или снижении количества центров фосфорилированного по серину 15 р53 в ядрах клеток у субъекта, страдающего от или имеющего риск развития атеросклероза; хронических воспалительных заболеваний, таких как артрит или артроз; рака; остеоартрита; гломерулосклероза, диабета, включая диабет I и II типа; диабетических язв; кифоза; сколиоза; печеночной недостаточности; цирроза; синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (СПХГ); ламинопатий; остеопороза; деменции; (сердечно-)сосудистых заболеваний; инфаркта миокарда; ожирения; метаболического синдрома; острого инфаркта миокарда; эмфиземы; чувствительности к инсулину; средиземноморской лихорадки; саркопении; нейродегенеративных заболеваний, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона или болезнь Паркинсона; катаракт; анемии; гипертензии; фиброза; связанной со старением дегенерации желтого пятна; ХНЗЛ; астмы; почечной недостаточности; отторжения трансплантата после трансплантации органа или ткани, требующего снижения или предотвращения; ишемически-реперфузионного повреждения; недержания; потери слуха, такой как глухота; потери зрения, такой как слепота; нарушений сна; боли, такой как суставная боль или боль в ногах; нарушения равновесия; страха; депрессии; одышки; уменьшения массы тела; потери волос; уменьшения мышечной массы; потери плотности костной ткани; немощности и/или снижения физической активности.
12. Ингибитор ASK1 для применения для лечения расстройства, при котором удаление стареющих клеток является благоприятным, при этом предпочтительно указанный ингибитор ASK1 представляет собой NQDI, при этом предпочтительно указанное расстройство выбрано из группы связанных со старением расстройств, состоящей из атеросклероза; хронических воспалительных заболеваний, таких как артрит или артроз; рака; остеоартрита; гломерулосклероза, диабета, включая диабет I и II типа; диабетических язв; кифоза; сколиоза; печеночной недостаточности; цирроза; синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (СПХГ); ламинопатий; остеопороза; деменции; (сердечно-)сосудистых заболеваний; инфаркта миокарда; ожирения; метаболического синдрома; острого инфаркта миокарда; эмфиземы; чувствительности к инсулину; средиземноморской лихорадки; саркопении; нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона или болезнь Паркинсона; катаракт; анемии; гипертензии; фиброза; связанной со старением дегенерации желтого пятна; ХНЗЛ; астмы; почечной недостаточности; отторжения трансплантата после трансплантации органа или ткани, требующего снижения или предотвращения; ишемически-реперфузионного повреждения; недержания; потери слуха, такой как глухота; потери зрения, такой как слепота; нарушений сна; боли, такой как суставная боль или боль в ногах; нарушения равновесия; страха; депрессии; одышки; уменьшения массы тела; потери волос; уменьшения мышечной массы; потери плотности костной ткани; немощности и/или снижения физической активности.
13. Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор ASK1, предпочтительно, NQDI, и химиотерапевтический агент.
14. Ингибитор SYK для применения для лечения расстройства, при котором удаление стареющих клеток является благоприятным, при этом указанное расстройство не представляет собой астму, тромбоцитопеническую пурпуру, гемолитическую анемию, миелоидный лейкоз и/или лимфому, при этом предпочтительно указанные расстройства представляют собой расстройства, перечисленные в пункте 11, при этом предпочтительно указанный ингибитор SYK представляет собой R406, и предпочтительно при этом указанное расстройство представляет собой рак, и при этом указанное применение предполагает введение указанного ингибитора субъекту, представляющему собой млекопитающее, предпочтительно, человека, до, во время и/или после того как указанного субъекта подвергают воздействию лучевой терапии и/или до, во время или после введения по меньшей мере одного химиотерапевтического агента указанному субъекту, при условии, что указанный рак не представляет собой лимфому или лейкоз, предпочтительно, не представляет собой лимфому или миелоидный лейкоз.
15. Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор SYK, предпочтительно, R406, и химиотерапевтический агент.