Биологических активность изохинолиновых алкалоидов

одинаков поскольку зависит только от природы металла и среды погружения. Если защитное действие аминов рассматривать как результат их адсорбции на поверхность рабочего электрода за счет донорно-акцепторного взаимодействия, тогда зависимость Ъ от природы ингибиторов обусловлена неодинаковым сродством RNH2 к стали. Рост сродства амина к металлу, например, в результате донорно-акцепторно-го взаимодействия, должен увеличивать его защитное действие и снижать влияние природы растворителя [3-4].

Донорно-акцепторные взаимодействия аминов с металлом возможны за счет неподеленной электронной пары азота. Однако, отрицательный заряд атома азота аминогруппы практически постоянен и поэтому различия Ъ могут быть вызваны не одинаковой степенью заполнения поверхности стали молекулами RNH2, что с позиций локальных взаимодействий связано с особенностями микрорельефа поверхности адсорбента и константой распределения адсорбата между контактирующими фазами.

Список литературы:

1. Холиков А.Ж., Акбаров Х.И., Бердимуродов Э. Физико-химические аспекты ингибирования коррозии металлов полиэлектролитами в присутствии различных аминов // Доклады Академии наук Республики Узбекистан. -Ташкент, 2015, -№2. -С. 37-40.

2. Холиков А.Ж., Эшмаматова Н.Б., Акбаров Х.И., Тиллаев Р.С., Ибодуллаева Х. Новое поколение ингибиторов коррозии на основе фосфорсодержащих соединений // Композиционные материалы. -Ташкент, 2011, -№ 4. -С. 37-39.

3. Холиков А.Ж., Акбаров Х.И. Новые аминосодержа-щие ингибиторы коррозии стали для пластовых вод // Коррозия: материалы, защита. -Москва, 2014. -№10. -С.30-34.

4. Холиков А.Ж., Акбаров Х.И. Влияние двухкомпо-нентных ингибиторов на коррозию стали в различных пластовых водах // Химическая промышленность. -Санкт-Петербург, 2014. -Т.91. -№6. -С. 37-43.

БИОЛОГИЧЕСКИХ АКТИВНОСТЬ ИЗОХИНОЛИНОВЫХ

АЛКАЛОИДОВ

Юсупов Алишер Бердияр угли

-1го курса магистрант химической отделения СамГУ, г.Самарканд.

Мунаввар Алимова

Канд. хим наук, доцент кафедры органической и неорганической химии СамГУ.

АННОТАЦИЯ

В этой научно-исследовательской работе изучено реакции гомовератриламина с гетероциклическими кислотами имеющие имидазольного и бензоксотиазольного фрагмента. Строение полученных амидов кислот и производные тетрагидрои-зохинолина установлено на основе ИК и 1H ЯМР спектров. Цель этой работе заранее прогнозировать фармакологические активности этих соединений при помощи программа PASS.

ABSTRACT

The research work homoveratrylamine imidazole and benzoxathiazole fragments heterocyclic acids reactions has been conducted. The Sructure of the acid amides and derivatives of tetrahydroisoquinoline was confirmed by IR and 1H NMR spectra. Aim of the paper was prediction of pharmacological activities tetrahydroisoquinoline by the PASS software.

Ключевые слова: фармакологическая активность, гетероцикл, изохинолин, гомовератриламин, одноосновные кислоты, PASS.

Keywords: pharmacologic activity, heterocyclic, isoquinoline, homoveratrylamine, monocarboxylic acids, PASS.

Более 40% лекарственных препаратов полученные из природных источников, является очень важными и удачно используется медицине. Среди них алкалоиды занимают особое место. А изохинолиновые алкалоиды ярко выраженными фармакологическими действиями резко отличаются от других групп алкалоидов. Многие изохинолиновые алкалоиды входить в составе во многих лекарственных препаратах.

Соединение имеющие изохинолиновое цикл и имидазол, оксазол и другие гетероцикл, значит сочетание одной молекуле двух или трех гетероциклических систем усиливает фармакологические действе веществ. Разработано способы синтеза таких веществ. При их синтезе исходные вещества легко превращаются на гетероциклические соединение как пиридин, пиррол, хинолин, изохинолин и другие.

При реакции гомовератриламина (как исходное вещество) с одно- и двух основными кислотами, хлор ангидридами кислот и альдегидами получено производные изохи-

нолина и тетрагидроизохинолина. Среди этих производных имеются циклы содержащие пиридин, индол, имидазол, бензокситиазол. Изучение синтез и фармакологические активности имидазол и бензокситиазол содержащие производные изохинолина означает актуальности этой научно-исследовательской работе. Проведено синтез гомовера-триламина с альдегидами получено производные бензил и фенилизохинолина [1]. В реакции конденсации и циклизации гомовератриламина с одноосновными кислотами получено производные 1-алкил 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. А с двух основными кислотами получено производные ди-изохинолина [2].

Реакция гомовератриламина с ароматическими альдегидами провели в условие реакции Пикте-Шпенглера. А реакции с предельными и ароматическими одно и двух основными кислотами провели в условие реакции Бишле-ра-Напиральского [3].

На основе выше изложенных нами разработано способы и пути синтеза. Изучено ход реакции зависимость растворителей, конденцерующого реагента, а также, характер и свойства полученного амида и соответствующего тетраги-дроизохинолина. Индивидуальность и чистоты получен-Схема 1.

Н3СО.

" 0 СН3ОН

NH2 " V

ных веществ проверяли при помощи ТСХ на силикагеле в системе различных растворителей. Их структуры обоснованы ИК- и ПМР спектрами.

Ниже приведено схема синтеза тетрагидроизохинолинов.

H3CO

OH

f

H3CO.

H3CO

NH-

C II O

R

POCl3

H3CO

H3CO

NaBH4 N CH3OH

R

H3CO.

H3CO

NH

3 a-d

R

R = I ^СН2СН2— И ^СНСН— ;

^ ^ сн

сн3

а Ь

Реакции конденсации выше указанными кислотами провели в масляной бане при температуре 178оС в течение 2-4 часов. Получение амиды кислот в условие реакции Бишле-ра-Напиральского вступают в циклизацию и восстанавливаются до тетрагидроизохинолина [4].

На основе литературных данных каждый групп алкалоидов имеют свое образное биологические активности [5]. Нами известно многие алкалоиды ряда изохинолина кодеин, папаверин, глауцин (апорфиновые алкалоид - про-тивокашлевое), бензофенантридиновые алкалоиды сан-гивинарин, хелиритрин (противомикробное), фталид изо-хинолиновые алкалоиды - а,Р-бикикулин, а,Р-гидрастин (обладают наркотическим действием и являются аналепти-ками центральной нервной системы), простые изохинолины корипаллин как кровоостанавливающее средства в медицине широком масштабе используется.

Ретекулин является сильном ингибитором при агрегация тромбоцитов, четвертичными соли алкалоиды берберин и талифендин имеют антисептического свойства (как анти-

— CH2- CH2\

. N-CHCH2— ;

N^ I 2 Л CH3 CH3

c

N

d

плазматики и антиамебные агент). Аналоги берберина используются в медицине при лечение раковых опухоли [6].

Диизохинолиновые алкалоид даурицин имеют антиаритмические, антигипотензивные и как противовоспалительные средства [7]. Еметин используется при лечения амебные дизентерия и других амебных болезни.

В настоящего время при изобретение новые лекарственные средства сначала учитывают химико-биологические свойства. Для этого составляют тест изучаемых вещества и сравниваются «базовых структур» [8]. Проводимых синтезах есть определенный цель. Чтобы добиваться этому целью надо изучать каждый целевой продукт все сторона. Особенно их биологический активность. Не смотря биологический активность многих соединений известно, а их синтетические аналоги по биологический активности полностью не соответствует. В таких случаях придется воспользоваться программа PASS, учитывая возможности этой программы и дополнительно новые возможностью программа GUSAR (General UnreSricted Structure-Activity Relationships) используется.

Таблица 1.

Активность тетрагидроизохинолинов 3 a-d по программе PASS, Pa

S

Активность 3a 3b 3c 3d

Fibrinolytic 0,826 0,823 0,774 0,587

5 Hydroxytryptamine release Simulant 0,658 0,740 0,399

HiSamine release Simulant 0,640 0,590 0,527 0,602

Antidyskinetic 0,641 0,513 0,780

Nicotinic alpha4beta4 receptor agoniS 0,639 0,595 0,595 0,585

Nicotinic alpha6beta3beta4alpha5 receptor antagoniS 0,651 0,536 0,536 0,558

Ра - наличие вероятностей активности. На основе таблице можно сказать что некоторые (3а-с) по

биологической активности от 3d резко отличается. Это ярко выражено в его antidyskinetic свойстве.

Pa Pi Activity

0,637 0,015 Analgesic

0,603 0,013 Antidepressant

0,599 0,013 Mood disorders treatment

0,624 0,043 Nicotinic alpha2beta2 receptor antagonifl

0,634 0,062 Nootropic

0,606 0,037 Antidyskinetic

0,550 0,021 Polarisation Simulant

0,538 0,020 Anxiolytic

H3CO.

NH

N—CH2

O

Рис. 1. Химическая структура и часть прогнозируемого спектра биологической активности для производные тетраги-дроизохинолина.

Выводы.

1. На основе литературных и экспериментальных данных изучена несколько типов соединений (изохинолиновые алкалоиды).

2. Строение полученных веществ доказано ИК и ПМР спектров.

3. В полученных веществах некоторые прогнозируемые виды активности, которые целесообразно проверить в дальнейших экспериментах (PASS и GUSAR).

Список литературы:

1. Журакулов Ш.Н., Левкович М.Г., Виноградова В.И. Синтез гидроксиэтильных производных 1-арилтетрагидро-изохинолиновых алкалоидов// Химия природных соединений.- 2013.- №6.- C. 941-944.

2. Саидов А.Ш., Левкович М.Г., Алимова М., Виноградова В.И. Синтез бис-тетрагидроизохинолиновых на основе гомовератриламина и ряда двухосновных кислот // Химия природных соединений.- 2013.- №6.- C. 945-949.

3. Дж.Джоуль, К.Миллс. Химия гетероциклических соединений. Москва «Мир», 2004.

4. Юсупов А.Б., Урунбаева З.Э., Саидов. А.Ш. Реакция конденсация с гомовератриламин и одноосновных кислот. Материалы 53-й международной научной студенческой конференции МНСК - 2015. НГУ Химия, ст.51.

5. Юнусов М.С. Биологическая активность алкалоидов// Азотистые гетероциклы и алкалоиды. 2001. М.: Ири-диум-пресс. Т. 1. С. 203-210.

6. Münchhof M. J., Meyers A. I. A Novel Route to Chiral, Nonracemic 1-Alkyl-and 1-Aryl-Sub&ituted Tetrahydroisoquinolines. Synthesis of (-)-Salsolidine and (+)-Crypto^yline II //The Journal of Organic Chemi^ry. - 1995. - Т. 60. - №. 22. - С. 7086-7087.

7. Карцев В.Г., Природные изохинолины: химия и биологическая активность. Москва:2011.Научное Партнерство МБФНЦ, 8-ой том, 704 с.

8. Поройков В.В., Филимонов Д.А. Компьютерный прогноз биологической активности химических соединений как основа для поиска и оптимизации базовых структур новых лекарств // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. 2001. М.: Иридиум-пресс. Т. 1. С. 123-129.