ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОСТАВЛЕННАЯ ДЛЯ ЛОКАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ/НАНЕСЕНИЯ НА ПОВЕРХНОСТЬ БАРЬЕРА ЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ ТКАНИ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭТОТ БАРЬЕР

1. Фармацевтическая композиция, составленная для локального нанесения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащая растворимый антигенсвязывающий полипептид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент, причем в которой указанный полипептид способен проходить один или несколько эпителиальных слоев менее чем за 8 ч в отсутствие усилителя проникновения и в которой указанный анйтигенсвязывающий полипептид содержит
(1) каркасный участок вариабельной домена (VL) легкой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичен с каркасным участком VL выбранным из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, и 7, и
(2) каркасный участок вариабельного домена (VH) тяжелой цепи, по меньшей мере, на 90% идентичен с каркасным участком VH, выбранным из SEQ ID NO: 8, 9, 10, и 11.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанным тканевым барьером является поверхность глаза, полости носа, полости рта, кишечного тракта, кожи, слизистой оболочки рта и мочеполовых путей, суставов и полостей суставов, головного мозга и позвоночника.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный антигенсвязывающий полипептид представляет собой Fd фрагмент, Fv фрагмент, одиночный домен, изолированный CDR, комбинация двух или нескольких CDR, которые могут быть при необходимости соединены с помощью синтетического линкера, одноцепочечная Fv (scFv) или альтернативный каркас.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая предназначена для местного нанесения в глаз.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, составленная для достижения внутриглазной концентрации антигенсвязывающего полипептида, по меньшей мере, 100 нг/мл.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4, где антигенсвязывающий полипептид составлен для местного нанесения в глаз и способен проходить через роговицу и во внутриглазное пространство в отсутствие усилителя проникновения.
7. Фармацевтическая композиция по п. 4, которая находится в форме глазных капель.
8. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой полипептид является достаточно растворимым для проникновения через интактную роговицу и которая имеет рН менее 8.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где полипептид является достаточно растворимым для прохождения через один или несколько эпителиальных слоев менее чем приблизительно за 4 ч.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая дополнительно содержит один или несколько усиливающих проникновение агентов.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, где усиливающий проникновение агент выбран из группы, состоящей из азона, хлорида бензалкония (BzCl), BL-7, BL-9, 15 Brij 35, Brij 78, Brij 98, Brij 99, полиоксиэтилен-полиоксипропилена 1800, капрата натрия, каприловой кислоты, хлорида цетилпиридиния, хлоргексидина, холата, касторового масла, кукурузного масла, кремофора-EL, DMSO, бромида декаметония, дезоксихолата, декстрансульфата, ЭДТА, динатриевой соли ЭДТА, этанола, фузидата, гликохолата, лаурилсульфата, L-a-лизофосфатидилхолина, N-лауроилсаркозина, NMP, олеиновой кислоты, фосфолипидов, поли-20-оксиэтилен-9-лаурилового эфира, сапонина, Твина 20, Твина 40, Твина 60, Твина 80, таурохолата и тауродезоксихолата.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая антигенсвязывающий полипептид в концентрации, большей чем 2,0 мг/мл.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антигенсвязывающий полипептид достигает внутриглазной концентрации больше чем 100 нг/мл.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антигенсвязывающий полипептид является стабильным в течение 1 месяца при температуре от 20 до 40°C в PBS.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антигенсвязывающий полипептид остается стабильным в восстановленном состоянии, как измерено с помощью дрожжевого теста.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где полипептид остается в мономерной форме при физиологических условиях.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антигенсвязывающий полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,5М.
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, где растворимость или кинетика проникновения/перехода антигенсвязывающего полипептида измерена с помощью стандартного способа анализа на монослое эпителиальных клеток Сасо-2 и/или предсказана с использованием стандартного внутриклеточного одногибридного или двухгибридного способа анализа растворимости, и/или измерена в стандартном способе анализа проницаемости через тощую кишку мыши.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой растворимость измерена с помощью стандартного ПЕГ-осаждения или с помощью хроматографии самовзаимодействия (SIC).
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой каркасный участок вариабельной домена (VL) легкой цепи, по меньшей мере, на 95% идентичен с каркасным участком VL SEQ ID NO: 2, и (2) каркасный участок вариабельного домена (VH) тяжелой цепи, по меньшей мере, на 95% идентичен с каркасным участком VH SEQ ID NO: 8.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антитело имеет специфичность к человеческому TNFα.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антитело является химически модифицированным.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1, где эксципиент выбран из группы, включающей хлорид бензалкония, Твин 20, Твин 40, Твин 60, Твин 80 и хлоргексидин.
24. Применение фармацевтической композиции по п. 1 для лечения заболеваний, связанных с сверхэкспрессией TNFα.
25. Применение по п. 24, при котором заболеванием является увеит, болезнь Бешета, ретинит, синдром сухого глаза, глаукома, синдром Шегрена, диабетическая нейропатология, ревматоидный артрит, болень Крона, склероз или кератит.
26. Применение фармацевтической композиции по п. 1 для лечения увеита.
27. Применение фармацевтической композиции по п. 1 для лечения макулярной дегенерации.
28. Фармацевтическая композиция по п. 11, в которой усилитель проникновения представляет собой капрат натрия.
29. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой антигенсвязывающий полипептид имеет концентрацию больше чем 2,5 мг/мл.
30. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой антигенсвязывающий полипептид имеет концентрацию больше чем 5 мг/мл.
31. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой антигенсвязывающий полипептид имеет концентрацию больше чем 10 мг/мл.
32. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид сохраняет стабильность в течение 1 месяца при 37°C в ЗФР.
33. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид сохраняет стабильность в течение, по меньшей мере, двух месяцев при температуре от 20 до 40°C в ЗФР.
34. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид сохраняет стабильность в течение, по меньшей мере двух месяцев при температуре от 37°C в ЗФР.
35. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид сохраняет стабильность в течение, по меньшей мере, шести месяцев при температуре от 20°C до 40°C в ЗФР.
36. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид сохраняет стабильность в течение, по меньшей мере, шести месяцев при температуре 37°C в ЗФР.
37. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,75М.
38. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 1,9М.
39. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антигенсвязывающий полипептид обнаруживает среднюю точку перехода при титровании гидрохлоридом гуанидиния, по меньшей мере, 2М.