Биоценозы гениталий при угрожающем невынашивании и преждевременных родах

БИОЦЕНОЗЫ ГЕНИТАЛИЙ ПРИ УГРОЖАЮЩЕМ НЕВЫНАШИВАНИИ И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ

В.Е. Радзинский, Н.Г. Кипяткова, А.В. Мухтарова

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинский факультет Российский университет дружбы народов. ул. Миклухо-Маклая, 8, Москва, Россия, 117198

Нарушение биоценоза гениталий является широко распространенной проблемой во всем мире и существенно повышает риск невынашивания и недонашивания беременности, инфекционно-воспалительных заболеваний родильниц и новорожденных. Это обуславливает крайнюю актуальность всестороннего изучения, своевременной диагностики, лечения и, особенно, профилактики дисбиозов гениталий. Изучение проблемы эффективных профилактических мероприятий позволит снизить частоту инфекционно-воспалительных заболеваний родильниц и новорожденных.

Среди важнейших актуальных проблем практического акушерства одно из первых мест занимает проблема невынашивания и недонашивания беременности. По данным З.С. Зайдиевой (2006), A.R. Genazzani (1999), 15—25% всех диагностированных беременностей завершается самопроизвольным абортом. Полагают, что в статистику не входит большое количество очень ранних и субклинически протекающих выкидышей, которые, согласно исследованиям, в 50% случаев связаны с наличием аномального кариотипа [46].

Одним из наиболее распространенных осложнений течения беременности является угроза ее прерывания. По данным В.М. Сидельниковой (2006), угроза прерывания осложняет течение 20—30% беременностей. В работах L.H. Allen (2001), K. Abbrescia (2003) показано, что у женщин с угрозой прерывания высок риск дальнейших осложнений течения беременности и неблагоприятного ее исхода, в частности, преждевременных родов, преждевременного излития околоплодных вод, гестоза, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, задержки роста плода, рождения детей с низкой массой тела, что повышает уровень перинатальной заболеваемости и смертности [20].

Одной из важнейших причин невынашивания беременности и преждевременных родов являются инфекционные и дисбиотические нарушения половых путей [13, 27]. О.В. Макаров с соавт. (2007) считает, что современные гениталь-ные инфекции обусловлены в значительной мере аутофлорой с преобладанием смешанных микробных ассоциаций аэробных и/или анаэробных бактерий.

Особенностью нормальной микрофлоры половых путей у женщин является многообразие ее видового состава, включающего строгих и факультативных анаэробных микроорганизмов и значительно в меньшей степени аэробных и микро-аэрофильных. Соотношение анаэробы: аэробы в репродуктивном периоде состав-

ляет 10 : 1, а также преобладание периксипродуцирующих лактобацилл (95—98%), число которых может составлять 109 КОЕ/мл [27, 11, 16].

Наступление беременности является одним из основных факторов риска возникновения дисбиоза влагалища. А.С. Анкирская (1999) говорит о следующих механизмах изменений влагалищного биотопа во время беременности. Под влиянием гормонов желтого тела происходит рост слизистой влагалища, интенсификация синтеза и накопление гликогена, что создает благоприятные условия для жизнедеятельности лактобацилл. В результате деятельности лактофлоры из гликогена образуется молочная кислота, что поддерживает постоянно низким pH влагалища (3,8—4,4) и способствует росту некоторых микроорганизмов транзитор-ной группы, в частности, генитальных микоплазм и кандид [11, 16]. Частота их выделения у беременных различных групп риска возрастает до 25—30% [3]. Э.К. Айламазян (1995) отмечает, что в последние десятилетия произошла смена возбудителей генитальных инфекций. Редко встречаются листериоз и токсоплаз-моз. В настоящее время активно изучаются возбудители хронических инфекций, которые являются причиной невынашивания беременности и неблагоприятного ее исхода для плода — генитальные микоплазмы, хламидии, стрептококки группы В.

Колонизация слизистой влагалища представляет большую потенциальную опасность для новорожденных, приводя к развитию у них пневмонии, менингита, нарушению развития нервной системы, сепсиса, конъюнктивита, отита, омфали-та, артрита, смерти [49, 60]. При доношенной беременности и спонтанном начале родовой деятельности микробная инвазия амниотической полости диагностируется примерно в 19% всех наблюдений, а в случае преждевременного излития околоплодных вод при доношенной беременности достигает 34%.

Развитие дисбиоза влагалища у матери является значимым фактором риска гнойно-воспалительных осложнений в послеродовом периоде [9, 47, 51].

Наиболее значимыми состояниями, протекающими с участием условно-патогенных микроорганизмов, являются бактериальный вагиноз (БВ) и вульвоваги-нальный кандидоз (ВК) [3] Показано, что одним из механизмов индуцирования преждевременных родов (ПР) при БВ или ВК являются местные проявления восходящей инфекции, связанные с повышением уровня биомедиаторов (цитокины, лейкотриены и простагландины) [8, 31, 42]. Увеличение продукции простаглан-динов ведет к запуску процесса родовозбуждения, раскрытию шейки и преждевременному излитию вод.

БВ, по данным литературы, является наиболее распространенным видом нарушения биотопа влагалища [35]. Среди небеременных женщин репродуктивного возраста распространенность БВ составляет 40—60%, а во время беременности в группах повышенного риска она выше на 30—38% [7, 12, 30].

При БВ под воздействием определенных факторов (гормональные нарушения, применение антибиотиков, ослабление иммунной системы и др.) происходит резкое снижение уровня Н2О2-продуцирующих лактобактерии, вплоть до их полного исчезновения [7, 42]. У пациенток с БВ отмечается повышенный рост Ato-pobium vaginae, Leptotrichia sp., Prevotella sp., Megasphaera sp., Chloroflexi, Clostridium sp., Streptococcus sp., Staphylococcus sp. и Veillonella sp. [35].

По результатам многочисленных исследований установлено, что при БВ значительно повышается риск невынашивания и недонашивания беременности. В многочисленных работах подчеркивается повышение риска ПР при БВ. СА. Flynn (1999) показано, что у пациенток с БВ риск ПР повышается на 60%. S.I. Hillier (1995) ассоциирует наличие БВ с увеличением риска ПР в 1,5—3 раза.

Другой важной проблемой, сопровождающейся нарушением биотопа гениталий, является ВК. По сводным данным, Candida albicans обнаруживают во влагалище у 10—17% небеременных женщин. Несмотря на сохранение ведущей роли в этиологии ВК C. albicans (85—90%), за последние 10 лет распространенность не-albicans-кандидоза, вызванного C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondi, C. pa-rapsilosis, C. krusei, C. pseudotropicalis и др., увеличилась почти вдвое [12, 25]. ВК у беременных встречается в среднем в 30—40% случаев, а перед родами — до 44,4% (29).

Беременные и родильницы с ВК могут быть источником как внутриутробного, так и постнатального инфицирования новорожденных. Частота кандидоза среди доношенных новорожденных достигает 15,6% [24]. У детей с массой до 1000 г смертность при инфицировании плода кандидой составляет 26%, при отсутствии инфицирования кандидой — 13%; у детей с массой более 1000 г смертность при инфицировании плода кандидой составляет 2%, при отсутствии инфицирования кандидой — 0, 4% [43, 55]. По сравнению с другими инфекциями кандидоз плода чаще ассоциирован с нарушением развития нервной системы [58].

Значительный интерес исследователей к проблеме урогенитального хлами-диоза во время беременности обусловлен относительно высокой частотой хлами-дийной инфекции у беременных. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, частота обнаружения Chlamydia trachomatis у беременных колеблется в пределах 2—37%, в среднем составляя 6—8%. По сравнению с неинфицирован-ными роженицами у беременных с выявленной хламидийной инфекцией статистически значимо повышен риск перинатальной патологии (снижение веса новорожденного, повышение риска смертности плода, преждевременных или запоздалых родов, преждевременное вскрытие плодных оболочек (ПВПО). У 30—60% инфицированных C.trachomatis женщин встречаются послеродовые осложнения в виде эндометрита, сальпингита, лихорадки и кровопотери свыше 300 мл [36, 38, 39].

За последнее время значительно увеличилась частота смешанных вульвова-гинитов. По данным литературы, 80% больных обращаются в женскую консультацию с симптомами вульвовагинита, имеющего смешанную бактериально-гриб-ково-трихомонадную этиологию, что осложняет диагностику и течение заболевания [18].

В настоящее время без дополнительных лабораторно-инструментальных методов исследования по одним только клиническим признакам не представляется возможным диагностировать ни одну из инфекций влагалища и вульвы [4, 11]. Это связано с тем, что в современной клинике вульвовагинальных инфекционных заболеваний нет нозологической специфичности. Кроме того, в последнее время

трансформировались свойства многих микроорганизмов и клиническая картина имеет вялое, бессимптомное течение [11].

PН-метрия вагинального содержимого в настоящее время является актуальным и перспективным методом исследования при нарушениях биоценоза половых путей. Значение рН вагинального отделяемого > 4,5 определяется элиминацией лактофлоры или резким снижением ее содержания [19]. Значение рН вагинального отделяемого, превышающее > 4,7, еще на ранних сроках беременности указывает на повышенный риск ПР, низкого веса плода [37, 56]. В настоящее время в Тюрингии (Германия) в качестве скринингового метода для диагностики БВ и вагинального дисбиоза и эффективной программы по предотвращению ПР применяется самостоятельное измерение беременными женщинами pH во влагалище с помощью перчаток.

По наблюдениям A.J. Pavletic (2004), рутинное рН-тестирование позволяет повысить выявляемость трихомониаза и БВ, побуждая клинициста на выполнение микроскопии нативных препаратов влагалищного отделяемого в бессимптомных случаях.

При изучении особенностей биохимических характеристик вагинального секрета при нормоценозе и его нарушениях отмечают, что наиболее значимыми биохимическими показателями вагинальной жидкости являются содержание мочевины, общего белка, молочной кислоты, глюкозы, АлАТ, АсАТ, амилазы, железа, натрия, калия, кальция, магния, железа, меди [11, 31]. Считается, что ионы натрия, калия, магния, хлориды оказывают регулирующее воздействие на транссудацию веществ через слизистую оболочку влагалища [11]. Количественный и качественный состав вагинальной жидкости изменяется при различных заболеваниях, применении антибиотиков, гормональных изменениях [11, 16]. На сегодняшний день особенности биохимических характеристик вагинального секрета при дис-биозах представляются практически неизученными.

Бактериоскопическое и бактериологическое исследования вагинального содержимого являются одними из наиболее значимых методов диагностики нарушений микроценоза гениталий. Целый ряд урогенитальных заболеваний можно диагностировать микроскопическим методом. Так, диагноз БВ устанавливают на основании микроскопической картины [3], при этом ведущее значение является микроскопия мазков, окрашенных по Граму.

Диагностическими критериями БВ по R. Amsel. (1983) являются: обнаружение ключевых клеток; гомогенные кремообразные влагалищные выделения; влагалищный рН > 4,5; положительный аминный тест. В методе Nugent (R.P. Nugent, 1991) вагинальные мазки расцениваются по 10-балльной шкале на основании присутствия или отсутствия морфологических типов Lactobacillus при масляной иммерсии (1000-кратное увеличение). Многими учеными проводилась сравнительная оценка различных методик выявления вагинального дисбиоза. Так, E.F. Coppolillo (2003) проводилась оценка чувствительности и специфичности суммарно и индивидуально трех диагностических критериев БВ: рН более 4,5, аминный тест, наличие ключевых клеток (метод Amsel). Также применялась мик-

роскопия с окраской по Граму (БВ при значении >/ = 7, метод Nugent). Метод Nugent обнаружил чувствительность 97% и специфичность 98%, наличие ключевых клеток — 92% и 97% соответственно; чувствительность рН и аминного теста составила 87% и 81% соответственно, а специфичность 45% и 99%. Автор рекомендует микроскопическое исследование с окраской по Граму и оценкой по Nugent или определение ключевых клеток для диагностики БВ.

Бактериологическое исследование широко используется в клинической практике и позволяет произвести выделение и идентификацию различных видов семейства энтеробактерий, стафилококков, стрептококков различных серогрупп, ко-ринебактерий, нейссерий, грибов и других микроорганизмов [26, 54]. Бактериологическое исследование, в отличие от бактериоскопического, позволяет выявить наличие микроорганизмов при низком их титре (в пределах 4—6 lg КОЕ/мл) в составе вагинального содержимого. Кроме того, бактериологический метод исследования позволяет выявить патогенные свойства бактерий и чувствительность к антибиотикам, что повышает результаты лечения.

В настоящее время возрастает значимость молекулярно-биологичеких методов (ПЦР, ДНК-гибридизация) в диагностике генитальных инфекций.

ПЦР — высоко чувствительный метод определения антигенов при острых и хронических инфекциях. Метод ПЦР определяет наличие в исследуемых клетках хламидий [57], микоплазм, уреаплазм [26], вирусов простого герпеса [50], ци-томегаловируса и др. Методика ПЦР в реальном времени позволяет не только контролировать сам процесс реакции, но и проводить мониторинг терапии, определяя количество возбудителя, что особенно важно при вирусных инфекциях [22]. Однако показано, что качественная ПЦР (без количественного определения возбудителей) имеет смысл только для определения инфектов, никогда не вегетиру-ющих в микроэкосистемах здоровых женщин, и не информативна для всех условно патогенных микроорганизмов [23].

В литературе, посвященной нарушениям биоценозов гениталий, значительное внимание уделяется обсуждению лечебных и профилактических мероприятий при этих состояниях.

Особенности жизнедеятельности возбудителей инфекционной патологии гениталий, высокая частота комбинаций условно-патогенных возбудителей, широкое применение антибиотиков обусловливают смешанную этиологию, трудности в диагностике, выборе оптимального варианта профилактики и лечения заболеваний [28].

В литературе высказываются противоречивые мнения о целесообразности проведения антибиотикотерапии всем беременным вне зависимости от наличия нарушения биоценоза гениталий и высокого риска внутриутробной инфекции. Так, по данным П.В. Буданова (2004), санация влагалища перед любым видом ро-доразрешения вне зависимости от наличия нарушений микроценоза приводит к снижению частоты послеродовых инфекционных заболеваний (эндометрит в 2,6 раза). Лечение генитальной инфекции во время беременности является эффективной мерой, направленной на предотвращение вертикальной передачи ин-

фекционных агентов от матери плоду. По данным M.R. Genc (2002), уровень вертикальной передачи при нелеченной хламидийной инфекции составляет 50%, тогда как аналогичный показатель у успешно пролеченных беременных женщин — 7%. В исследовании, проведенном с целью оценки эффективности лечения гонореи во время беременности, было показано, что назначение антибиотиков приводит к гибели патогена, выздоровлению матери и снижению частоты передачи инфекции плоду (P. Brocklehurst 2002). В исследовании М. Winkler и соавт. (1998) показано, что антибиотикотерапия во время беременности способствует снижению частоты преждевременных родов и осложнений пуэрперии. Подобные результаты получены и другими авторами [14]. В ряде работ показано, что назначение антибиотиков пациенткам с преждевременным разрывом плодных оболочек приводит к удлинению латентного периода от разрыва оболочек до начала родовой деятельности и эффективно в снижении частоты материнской и неонатальной инфекции.

С другой стороны, как отмечает Н. Сакварелидзе (2005), вагинальная микросистема беременных после нерациональной антибактериальной терапии имеет дисбиотический характер, а в последующем эти женщины значимо чаще имеют осложненное течение беременности (анемия, гипоксия плода и задержка его развития), родов (разрывы промежности и разрывы шейки матки) и послеродового периода (субинволюция матки и послеродовый эндомиометрит) по сравнению с не лечеными беременными.

При лечении антибиотиками БВ частота рецидива достигает 40—70% [7, 108]. После лечения трихомониаза нарушение микроценоза влагалища отмечались у 41,3% женщин [17]. Столь высокий процент рецидивов обусловлен тем обстоятельством, что проводимая антибиотикотерапия, ликвидируя патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, одновременно угнетает и препятствует росту и быстрому восстановлению нормальной микрофлоры влагалища [28, 21].

Таким образом, следует признать, что на сегодняшний день используемые профилактические мероприятия и превентивное лечение в борьбе с классическими инфекциями оказываются высоко эффективными и вместе с тем малопригодными при заболеваниях, вызванных условно-патогенной микрофлорой.

Еще одним методом профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ), не имеющим побочных эффектов, является нормализация биоценоза влагалища беременной женщины [15]. По мнению многих авторов, наилучшим методом профилактики ИВЗ у родильниц и новорожденных является восстановление у женщины и становление у ребенка нормальной микрофлоры [30]. Исходя из общности биоценозов матери и ребенка, профилактика дисбактериозов раннего неонатального периода, а, следовательно, и профилактика ИВЗ новорожденных, по мнению Л.А. Литяевой (1992), должна начинаться с восстановления нормоце-ноза их матерей.

Наиболее физиологичными по регулирующему влиянию на микрофлору и по механизму терапевтической активности в современных условиях считаются пробиотики (эубиотики) — препараты из живых бактерий нормального биоценоза [15].

В настоящее время использование пробиотиков для восстановления влагалищного эубиоза приобрело приоритетное значение [5, 6]. Вместе с тем исследований, направленных на оценку эффективности данного метода терапии у беременных женщин с целью профилактики ИВЗ родильниц и новорожденных, не проводилось.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Айламазян Э.К. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности // Мир медицины. — 1995. — № 3—4.

[2] Анастасьева В.Г., Анастасьева Н.В., Киселева Г.В. Исходы беременности и родов для матерей и плодов женщин с хламидийной урогенитальной инфекцией // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийной инфекции. Материалы Всесоюзного совещания. — М., 1997. — С. 18—21.

[3] Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / Ан-кирская А.С. // Гинекология. — 1999. — Т. 1. — № 3. — С. 80—82.

[4] Анкирская А.С., Муравьева В.В. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2001. — Т. 3. — № 2. — С. 24—27.

[5] Антоньев А.А., Бульвахтер Л.А. Кандидоз у беременных и новорожденных // Клиническая лекция. — М., 1982. — С. 15.

[6] Ахметова Л.И., Яранцева Н.Э., Черепанова Э.Г. и др. Оценка состояния влагалищной микрофлоры женщин репродуктивного возраста // Тез. докл. Всерос. научн.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». — Спб, 1998. — С. 78—79.

[7] Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1996. — 32 с.

[8] Гриноу А., Осборн Дж., Сазерленд Ш. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции. — М.: Медицина, 2000. — 75 с.

[9] Гуртовой Б.Л., Анкирская А. С., Бубнова Н.И. Внутриутробные инфекции: клинические, микробиологические и патоморфологические аспекты // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. — Ростов-на-Дону. — 1998. — С. 129—130.

[10] Зайдиева З.С., Магометханова Д.М. Терапия угрозы прерывания беременности в I триместре // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14. — № 18. — С. 1311—1314.

[11] Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. — СПб.: Нева-Люкс, 2001. — 95 с.

[12] Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Зароченцева Н.В. Лечение и профилактика хронического вагинального кандидоза на фоне инфекций, передающихся половым путем // Рос. вест. акуш. и гин. — 2003. — № 3, 6. — С. 54—57.

[13] Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Преждевременные роды. — М.: Медицина, 2003. — 37 с.

[14] Левин А.Н., Потапова А.Я., Раттасен Э.Ю. и др. Формирование биоценоза у недоношенных и новорожденных детей // Педиатрия. — 1988. — № 8. — С. 14—18.

[15] Макаров О.В., Манухин И.Б., Коршунова О.В. и др. Применение препаратов пробиотиков в акушерско-гинекологической практике // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». — СПБ., 1998. — С. 169—170.

[16] Макаров О.В., Алешкин В.А., Свченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. — МЕДпресс-Информ, 2007. — C. 110—135.

[17] Панкратов В.В. Роль комбинации системного и местного лечения при трихомониазе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — Т. 2. — № 2. — С. 85—88.

[18] Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Новый противогрибковый препарат «Залаин» для лечения острого вульвовагинального кандидоза // Гинекология. — 2006. — № 8. — С. 37—39.

[19] Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз — современные пути решения проблемы // Трудный пациент. — 2006. — № 9. — С. 34—35.

[20] Радзинский В.Е., Галина Т.В., Девятова Е.А., Старцева Т.А. и др. Зависимость перинатальных исходов от акушерской тактики при преждевременных родах и задержке роста плода // Вестник РУДН. — 2007. — № 5. — С. 11—20.

[21] Рымашевский Н.В., Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю.и др. Опыт клинического применения препарата «Бетадин» (EGIS) для коррекции влагалищных дисбиозов у пациенток репродуктивного возраста // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 2000. — № 1. С. 112—116.

[22] Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. и др. Методические материалы по диагностике, лечению и профилактике наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Методическое пособие. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. — С. 112.

[23] Сакварелидзе Н. Беременность и роды при различных биоценозах влагалища: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2005.— 26 с.

[24] Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. — 1997. — № 5. — С. 34—35.

[25] Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Караулов А.В. и др. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез // Иммунопатол., аллергол., инфектол. — 2001. — № 2. — С. 99—107.

[26] Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. — М.: Триада-X, 2002. — С. 45—65.

[27] Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. — Гэотар-Медиа, 2006. — С. 21—35.

[28] Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями передаваемыми половым путем, и восходящим инфицированием плода // Акуш. и гинек. —2003. — С. 47—52.

[29] Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В. Вагинальный кандидоз и беременность // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9. — № 19. — С. 833—835.

[30] Феклисова М.В., Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Тареева Т.Г. Внутриутробные инфекции // Вест. Рос. ассоциации акуш. гинекол. — 1997. — № 2. — С.89—99.

[31] Широкова С.В. Характеристики влагалищного содержимого при различных экстраге-нитальных заболеваниях беременных в ранние сроки гестации: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2008. — 18 с.

[32] Abbrescia K., Sheridan B. Complications of second and third trimester pregnancies // Emerg Med Clin North Am. — 2003. — Aug., 21 (3). — P. 695—710.

[33] Allen L.H. Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome // Am. О Clin. Nutr. — 2001. — Vol. 71. — P. 1280—1281.

[34] Amsel R., Totten P.A, Spiegel C.A., Qhen K.S. et al. Nonspecific vaginitis; diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiations // Am. J. Med. — 1983. — Vol. 74. — P. 14—22.

[35] Carey J.C., Klebanoff M.A. Bacterial vaginosis and other asymptomatic vaginal infections in pregnancy // Current Women's Health Reports. — 2001. — Vol. 1. — P. 14—19.

[36] Carey J.C., Klebanoff M.A. What have we learned about vaginal infections and preterm birth? Semin Perinatol. — 2003. — Vol. 27. — P. 212—216.

[37] Cauci S., Guaschino S., Driussi S., De Santo D., Lanzafame P., Quadrifoglio F. Correlation of local inter-leukin-8 with immunoglobulin A against Gardnerella vaginalis hemolysin and with prolidase and sialidase levels in women with bacterial vaginosis // Infect Dis. — 2005. — Vol. 20. — P. 1614.

[38] Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases, 2006.

[39] European Guideline for the Management of Sexually Transmitted Infections, 2003.

[40] Eschenbach D.A., Hiller S., Crttchlow C. et a/. // Amer. J. Obstet. Gynec. — 1988. — Vol. 158. — № 4. — P. 819—828.

[41] Flynn C.A., Helwig A.L., Meurer L.N. Bacterial vaginosis in pregnancy and the risk of prematurity: a metaanalysis // J. Fam. Pract. — 1999. — № 48 (11). — P. 885—892.

[42] Foulon W., Van-Liedekerke D., Demanet C. et al. Markers of infection and their relationship to preterm delivery // Am. J. Perinatol. — 1995. — Vol. 12. — № 3. — P. 208—210.

[43] Fridkin S.K., Jarvis W.R. Epidemiology of nosocomial fungal infections // Clin. Microbial. Rev. — 2006. — Vol. 9. — P. 499—511.

[44] Genazzani A.R. Hormone replacement therapy: the perspectives for the 21st century // Ma-turitas. — 1999. — Vol. 31—32. — № 1. — P. 11—17.

[45] Genc M.R., Vardhana S., Delaney M.L. et al. MAP Study Group Relationship between a tolllike receptor-4 gene polymorphism, bacterial vaginosis-related flora and vaginal cytokine responses in pregnant women // Eur J Obstet Gynec Reprod Biol. — 2002. — Oct 15. — 16 (2). — P. 152—156.

[46] Goddijn M., Joosten J.H.K., Knegt A.C. et al. Clinical relevance of diagnosing structural chromosome abnormalities in couples with repeated miscarriage // Hum. Reprod. — 2000. — Vol. 19. — № 4. — P. 1013—1017.

[47] Hay P.E. Sex. Thrush aTB bacterial vaginosis // Ant. Y. STD AIDS. — 1997. — Vol. 8. — № 1. — P. 12—15.

[48] Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The vaginal infections and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 333. — № 26. — P. 1737—1742.

[49] Mardh P.A. The vaginal ecosystem // Amer. J. Obstet. Gynecol. — 1991. — Vol. 165. — № 4. — Pt. 2. — P. 1163—1168.

[50] McCullers J.A., Lakeman F.D., Whitley R.J. Human herpesvirus 6 in assotiated with focal encephalitis // Clin. Infec. Diseases. — 1997. — Vol. 3. — P. 571—576.

[51] McDonald H.M., O'Longhlin L.A., Jolley P. et al. Bacterial Vaginosis in Pregnancy and the Risk of Prematurity A Meta-Analysis // Brit. J. Obstet. Gynec. — 1992. — Vol. 99. — № 3. — P. 190—196.

[52] Mendling W., Krauss C., Fladung B. A clinical multicenter study comparing efficacy and tolerability of topical complication therapy with clotrimazole (Canesten(r), two formats) with oral single dose fluconazole (Difiucan(r) in vulvovaginal mycoses. — Mycoses. — 2004. — 47. — P. 136—142.

[53] Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of Gram stain interpretation // J Clin Microbiol. — 1991. — Vol. 29. — P. 297—301.

[54] Petrou S., Sach T., Davidson L. The long term costs of preterm birth and low birth weight: results of a systematic review // Child Care Health. — 2001. — Vol. 27. — P. 97—115.

[55] Segal S.C., Zaoutis T.E., Kagen J., Shah S.S. Epidemiology of and risk factors for Acinetobac-ter species bloodstream infection in children // Pediatr Infect Dis J. — 2007. — Vol. 10. — P. 920—926.

[56] St John E.B., Nelson K.G., Cliver S.P., Bishnio R.R., Goldenberg R.L. Cost of neonatal care according to gestational age at birth and survival status // Am J Obstet Gynecol. — 2000. — Vol. 5. — P. 170—182.

[57] Vincelette J. Urine specimens from pregnant and nonpregnant women inhibitory to amplifi-cationof Chlamydia trachomatis nucleic acid by PCR, ligase chain reaction, andtranscription-mediated amplification: identification of urinary substancesassociated with inhibition and removal of inhibitory activity // J Clin Microbiol. — 1998. — Vol. 11. — P. 3122.

[58] Weisman L.E., Stoll B.J., Kueser T.J. et al. Intravenous immune globulin therapy for early-onset sepsis in premature neonates // J. Pediatr. — 1992. — Vol. 121. — P. 434—43.

[59] Winkler M., Fischer D.C., Hlubek M. et al. Interleukin-1 beta and interlukin-8 concentrations in the lower uterine segment during parturition at term // Obstet. Gynecol. — 1998. — 91. — P. 945—949.

[60] Zangwill K.M., Vadheim C.M., Vannier A.M. et al. Epidemiology of invasive pneumococcal disease in southern California: implications for the design and conduct of a pneumococcal conjugate vaccine efficacy trial // J Infect Dis. — 1996. — P. 759.

VAGINAL BIOCENOSIS OF WOMEN WITH DANGER OF PREGNANCY MISCARRIAGE AND PREMATURE BIRTH

V.E. Radzinsky, N.G. Kipyatkova, A. Mukhtarova

Department of Obstetrics & Gynecology with course of Perinatology Medical faculty Peoples' Friendship University of Russia

Miklukho-Maklaya str., 8, Moscow, Russia, 117198

Disbalance in genital biocenosis is widespread problem all over the world and it raises the risk of inflammatory and infectious diseases in newborns and puerperas as well as premature labors and spontaneous abortions. This determines the sharpness of development modern diagnostic methods, treatment and prophylactic of genital disbiosis.

Study of all the aspects of prophylactic arrangements allows to reduce the number of pathologies in babies and puerperas.