Окислительный стресс при хронической обструктивной болезни легких

Список литературы

1. Веренич, С. В. Флюктуирующая асимметрия как маркер адаптивности фенотипа (на модели неврологических проявлений поясничного остеохондроза) / С. В. Веренич // Онтогенез. - 1996. - № 2.

- С. 137-140.

2. Гладкова, Т. Д. Кожные узоры кисти и стопы обезьян и человека / Т. Д. Гладкова. - М. : Наука, 1966. - 151 с.

3. Мамиев, О. Б. Дерматоглифические показатели у женщин с осложненным течением родов / О. Б. Мамиев // Медико-социальные аспекты состояния здоровья и медицинской помощи работников водного транспорта : сб. науч. трудов. - Астрахань : Изд-во АГМА, 2001. - С. 114-117.

4. Мглинец, В. А. Оценка гомеостаза развития у человека по дерматоглифическим показателям / В. А. Мглинец, В. И. Иванов // Онтогенез. - 1991. - № 6. - С. 600-605.

5. Трепаков, Е. А. Дерматоглифические исследования в акушерско-гинекологической практике / Е. А. Трепаков // Акушерство и гинекология - 1976. - № 12. - С. 65-67.

6. Arrieta, M. I. Fluctuating dermatoglyphic asymmetry: genetic and prenatal influences / M. I. Arri-eta, B. Criado, B. Martinez et al. // Ann. Hum. Biol. - 1993. - Vol. 20, № 6. - P. 557-563.

7. Godfrey, K. M. Relation of fringerprints and shape of the palm to fetal growth and adult blood pressure / K. M. Godfrey, D. J. Barker, J. Peace et al. // B.M.J. - 1993. - Vol. 14, № 307. - P. 405-409.

8. Kahn, H. S. Fingerprint ridge count difference between adjagent fingertips (dR45) predict upper body tissue distribution evidence for larby gestational programminy / H. S. Kahn, R. Ravindranath, R. Valdez et al. // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153, № 4. - P. 338-344.

9. Lobato, M. J. Neurodevelopmental risk factors in schizophrenia / M. J. Lobato, P. Belmonte de Abreu, D. Knijnik // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2001. - Vol. 34, № 2. - P. 155-163.

10. Rosa, F. Further evidence that congenital dermatoglyphic abnormalities are associated with psychosis : a twin study / F. Rosa, L. Fanans, J. Van Os et al. // Schizophr. Bull. - 2002. - Vol. 28, № 4. -P.697-701.

11. Slabbekoorn, D. Dermatoglyphic characteristic of transsexuals: is there exidence for an organizing effect of sex hormones / D. Slabbekoorn, S. H. Van Goozen, G. Sanders et al. // Psychoneuroendocrinology.

- 2000. - Vol. 25, № 4. - P. 365-375.

12. Van Os, J. Association between cerebral structural abnormalities and dermatoglyphic ridge counts in shizophrenia / J. Van Os, P.W. Woodruff, L. Fanans et al. // Compr. Psychiatry. - 2000. - Sept. - Vol. 41, № 5. - P.380-384.

Мамиев Олег Борисович, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 33-14-20, e-mail: agma@astranet.ru.

Гужвина Елена Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 33-14-20, e-mail: egughvina@mail.ru.

Мамиев Владимир Олегович, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 33-14-20, e-mail: agma@astranet.ru.

УДК 616.24-036.12:616.45-001.1/.3

© Н.Е. Новикова, И.А. Кудряшева, А.Х. Ахминеева, 2012

Н.Е. Новикова1, И.А. Кудряшева2, А.Х. Ахминеева2

ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

:НУЗ «Медико-санитарная часть» г. Астрахань 2ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Проведено изучение некоторых продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у 90 пациентов хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). У больных ХОБЛ в фазе обострения установлено наличие окислительного стресса, опосредованного перекисной деструкцией липидов плазматических мембран. Гиперпродукция свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной активности ферментативного звена антиоксидантной защиты адекватно отражала тяжесть течения ХОБЛ.

Ключевые слова: антиоксидантная защита, окислительный стресс, степень тяжести, хроническая обструктивная болезнь легких.

N.E. Novikova, I.A. Kudrjashova, A.H. Ahmineeva OXIDATIVE STRESS IN CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE

Some products of peroxidation lipids and antioxidant protection in 90 patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have been studied. The presence of oxidative stress in patients with COPD was revealed. It was connected with peroxide destruction of lipids of plasmatic membranes. Hyperproduction of free radical metabolites against the background of decreased activity of enzymatic component of antioxidant protection reflected adequately the severity of COPD.

Key words: antioxidant protection, oxidative stress, severity level, chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Введение. Установлено, что в патогенезе хронической обструктивной болезни легких особое место занимают процессы свободнорадикального окисления липидов (ПОЛ).

Определяющая роль нарушений ПОЛ в формировании заболевания и особенностей клинического течения ХОБЛ связывается некоторыми исследователями с фосфолипидами и липопротеидами, участвующими в структурной организации биологических мембран аэрогематического барьера [3]. Избыточная пероксидация, связанная с дисбалансом в системе перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты «ПОЛ - АОЗ», приводит к накоплению в тканях конечных продуктов ПОЛ, оказывающих, как известно, токсическое действие на клетку. Наряду с липоперекисями в процессе окисления липидов образуются и другие токсические соединения (кетоны, спирты, альдегиды), способные потенцировать повреждающее действие мембран и привести к неуправляемым цитотоксиче-ским реакциям [2, 4]. С учетом вышеперечисленных данных была сформулирована «перекисная гипотеза гибели клетки».

Цель: изучить содержание некоторых продуктов перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты у больных ХОБЛ.

Материалы и методы. В работе участвовали 90 пациентов с ХОБЛ, находящихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина» г. Астрахани, и 30 практически здоровых лиц. В контрольную группу вошли 30 здоровых добровольцев без клинических, лабораторных и функциональных признаков воспаления, обструкции бронхов. Доля курящих в контрольной группе составила 76,7 %, индекс курения 25,2 ± 3,3 пачка/лет.

Все пациенты были госпитализированы в связи с обострением ХОБЛ в течение 2009-2011 гг. Диагноз ХОБЛ и стадии заболевания устанавливались по рекомендациям, представленным программой «Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких», на основании жалоб на хронический кашель с мокротой, одышку, наличия факторов риска в анамнезе и результатов исследования функции внешнего дыхания (постбронходилатационное отношение ОФВ^ФЖЕЛ < 70 %).

Средний возраст обследованных больных составил 62,9 ± 1,1 года. По половому признаку преобладали мужчины - 64 (71,1 %) человека, женщин было 26 (28,9 %) человек. Средний возраст мужчин составил 62,7 ± 1,3 года, женщин - 60,2 ± 2,2 года. Средняя длительность заболевания - 17,5 ± 0,9 года. У мужчин средняя длительность заболевания была достоверно (р < 0,05) выше, чем у женщин (18,8 ± 1,1 против 14,3 ± 1,5 лет, соответственно).

Согласно данным спирографического исследования, 25 больных ХОБЛ имели II стадию, 37 больных - III стадию заболевания. Средний индекс курения составил 32,6 ± 2 пачка/лет.

Программа обследования включала в себя традиционные или общеклинические клинико-лабораторные, инструментальные исследования и специальные. Все пациенты с ХОБЛ получали стандартные схемы лечения, предусмотренные GOLD (пересмотр 2008 г.): комбинированные брон-ходилататоры короткого и длительного действия, антихолинергические препараты при наличии инфекционного обострения - антибиотики [1].

Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось методом спирографии на ап-

парате «Валента» (Санкт-Петербург, Россия). Для оценки степени обратимости обструкции использовалась проба с ингаляционным бронходилататором - р2-агонистом короткого действия (сальбу-тамол - 400 мкг) с измерением ОФВ1 до и через 15 мин после ингалирования препарата. Увеличение ОФВ1 через 15 мин больше 12 % от исходного свидетельствовало об обратимости обструкции (GOLD, 2008) [1].

Пульсоксиметрия для оценки сатурации артериальной крови кислородом (SaO2) осуществлялась с помощью переносимого пульсоксиметра («Nonin Medical Inc.», USA).

В качестве основного показателя, позволяющего судить об интенсивности перекисного окисления липидов, использовали определение в составе ТБК-активного комплекса уровня малонового ди-альдегида (МДА) - одного из конечных продуктов перекисного окисления липидов. Поскольку, кроме МДА, ряд низкомолекулярных соединений (сахара, сиаловые кислоты, некоторые аминокислоты) могут также образовывать окрашенные комплексы с ТБК, то в конечном результате реакция определяет сумму ТБК-активных продуктов. Исследование проводилось с использованием 2-тиобарбитуровой кислоты (ТБК). Уровень продуктов перекисного окисления липидов выражали в мкмоль на 1 л сыворотки крови.

В качестве одного из основных ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) определяли активность супероксиддисмутазы (СОД) в удельных единицах активности на 1 мл плазмы крови. За единицу активности СОД принимали то количество, которое способно ингибировать реакцию восстановления нитросинего тетразолия на 50 %.

Статистическая обработка данных выполнена с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel» и пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты и их обсуждение. На первом этапе исследования была предпринята попытка оценить интенсивность свободнорадикального окисления и активность АОЗ у больных ХОБЛ по сравнению с показателями у соматически здоровых лиц, а также в зависимости от степени тяжести заболевания в динамике.

Как видно из таблицы, медиана уровня ТБК-активных продуктов у больных ХОБЛ II стадии составила 7,42 мкмоль/л, что превысило показатели у соматически здоровых лиц в 2,5 раза (р < 0,05). Значения 5 и 95 процентилей в группе больных ХОБЛ II стадии тяжести: 2,33 мкмоль/л и 10,52 мкмоль/л. У больных ХОБЛ III стадии уровень ТБК-активных продуктов превышает показатели у соматически здоровых лиц в 4 раза (р < 0,01): 11,47 мкмоль/л против 2,45 мкмоль/л, соответственно. Значения 5 и 95 процентилей в группе больных ХОБЛ III стадии составили 1,5 мкмоль/л и 13,2 мкмоль/л.

Выявлены достоверно значимые (р < 0,05) различия медианы уровня ТБК-активных продуктов в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести ХОБЛ: 11,47 мкмоль/л при ХОБЛ III стадии против 7,42 мкмоль/л при II стадии. Значительное повышение уровня ТБК-активных продуктов в сыворотке крови у больных ХОБЛ свидетельствуют об отчетливой активации процессов пероксидации липидов, усиливающихся в зависимости от степени тяжести ХОБЛ.

Таблица

Показатели перекисного метаболизма крови в зависимости от степени тяжести ХОБЛ в динамике

Показатели Контрольная До лечения

группа больные ХОБЛ II стадии больные ХОБЛ III стадии

n = 30

СОД 21,63 [16,25; 26,21] 13,6 [3,7; 18,2] р1 < 0,01 9,08 [1,7; 13,1] р1 < 0,001; р2 < 0,05

ТБК-активные 2,45 7,42 11,47

продукты [0,62; 4,22] [2,33; 10,52] р1 < 0,05 [1,5; 13,2] р1 < 0,01; р2 < 0,05

Примечание: р1 — статистические различия по сравнению с группой контроля, р2 — статистические различия по сравнению с группой больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести.

Таким образом, в условиях активации воспалительных реакций и аутоиммунных процессов ХОБЛ сопровождается интенсификацией процессов свободно-радикального окисления липидов. Одновременно в крови пациентов обеих групп наблюдалось снижение активности ключевого антиокси-дантного фермента - супероксиддисмутазы (табл.). Уровень СОД в сыворотке крови у соматически здоровых лиц составил 21,63 у.е./мл (значения 5 и 95 процентилей: 16,25 у.е./мл и 26,21 у.е./мл, соответственно), что согласуется с данными литературы. При ХОБЛ II стадии в период обострения уровень СОД в сыворотке крови снизился до 13,6 у.е./мл по сравнению с контролем (р < 0,01). При ХОБЛ III стадии установилась еще более выраженная тенденция к снижению СОД до 9,08 у.е./мл,

что ниже в 3 раза по сравнению с соматически здоровыми лицами (р < 0,001) и в 1,5 раза по сравнению с группой больных ХОБЛ II стадией (р < 0,05). Таким образом, снижение уровня СОД зависит от степени тяжести ХОБЛ.

Накопление ТБК-активных продуктов в сыворотке крови у больных ХОБЛ на фоне инактивации антиоксидантной системы свидетельствует о выраженном окислительном дисбалансе в организме и несостоятельности антиоксидантной защиты, что подтверждается наличием выраженной обратной корреляционной связи между уровнем супероксиддисмутазы и ТБК-активных продуктов (г = -0,75; р < 0,001). Отрицательная динамика в течении ХОБЛ и прогрессирующая бронхообструкция определяли у больных бронхиальной астмой переход на более высокую «ступень» развития. Интенсификация процессов перекисного окисления в совокупности со снижением активности антиоксидантной защиты по данным корреляционного анализа влияла на динамику обструкции дыхательных путей, что выражалось обратной зависимостью между уровнем ТБК-активных продуктов и ОФВ1 (г = -0,39; р < 0,05) и прямой зависимостью между СОД и ОФВ1 (г = 0,52; р < 0,05).

Выводы. У больных ХОБЛ в фазе обострения установлено наличие оксислительного стресса, опосредованного перекисной деструкцией липидов плазматических мембран. Гиперпродукция свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной активности ферментативного звена антиокси-дантной защиты адекватно отражает тяжесть течения ХОБЛ.

Список литературы

1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / пер. с англ.; под ред. А. С. Белевского. - М. : Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. - 100 с.

2. Полунина, О. С. Особенности диагностики и течения неспецифических заболеваний легких и плевры у пожилых : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. С. Полунина. - Астрахань, 2007. - 40 с.

3. Соодаева, С. К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С. К. Соодаева // Пульмонология. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 122-126.

4. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 5-14.

Новикова Наталия Евгеньевна, врач-терапевт первичного приема терапевтического отделения поликлиники НУЗ «Медико-санитарная часть», Россия, 414057, г. Астрахань, ул. Кубанская, д. 5, тел.: 8 (8512) 46-11-11, е-таП: innovacio-8@yandex.ru.

Кудряшева Ирина Александровна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой профессиональных гигиен медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8(8512) 52-41-43, е-таЛ: agma@astranet.ru.

Ахминеева Азиза Халиловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8(8512) 52-41-43, е-mail: agma@astranet.ru.

УДК 616-008.6-074

© Е.А. Нургалеева, Д.А. Еникеев, Е.Р. Фаршатова, Л.В. Нагаева, М.А. Александров, 2012

Е.А. Нургалеева, Д.А. Еникеев, Е.Р. Фаршатова, Л.В. Нагаева, М.А. Александров

РОЛЬ ЭНДОТОКСИКОЗА ПОСТРЕАНИМАЦИОННОГО ПЕРИОДА, ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ, УРОВНЯ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ В МЕХАНИЗМАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

В постреанимационном периоде после перенесенной клинической смерти от острой кровопотери в эксперименте было установлено, что первому пику повышения содержания в плазме веществ низкой и средней