ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ БЕЛКИ

1. Способ лечения аутоиммунного или воспалительного заболевания млекопитающего, при этом способ включает:
введение млекопитающему эффективного количества полимерного белка, содержащего пять, шесть или семь полипептидных мономерных звеньев;
при этом каждое полипептидное мономерное звено содержит участок связывания Fc-рецептора, содержащий две константные области тяжелой цепи иммуноглобулина G;
при этом каждая константная область тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит цистеиновый остаток, который связан через дисульфидную связь с цистеиновым остатком константной области тяжелой цепи иммуноглобулина G соседнего полипептидного мономерного звена;
при этом полимерный белок не содержит дополнительный иммуномодулирующий участок; или участок антигена, который вызывает антигенспецифическую иммуносупрессию при введении субъекту-млекопитающему.
2. Способ по п. 1, в котором каждое полипептидное мономерное звено содержит хвостовой участок, слитый с каждой из двух константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G; при этом хвостовой участок каждого полипептидного мономерного звена содействует сборке мономерных звеньев в полимер.
3. Способ по п. 2, в котором хвостовой участок представляет собой хвостовой участок IgM или IgA, или его фрагмент или вариант.
4. Способ по п. 1, в котором каждая из константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит аминокислотную последовательность, обладающую, по меньшей мере, 90% идентичностью с последовательностью константной области тяжелой цепи нативного иммуноглобулина G1 человека.
5. Способ по п. 1, в котором каждая из константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит аминокислотную последовательность, которая содержит цистеиновый остаток в положении 309 согласно Европейской системе нумерации (EU), и предпочтительно также лейциновый остаток в положении 310.
6. Способ по п. 1, в котором каждая из константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит аминокислотную последовательность, которая является модифицированной по сравнению с аминокислотной последовательностью константной области тяжелой цепи нативного иммуноглобулина G для модифицирования аффинности участка связывания Fc-рецептора в отношении, по меньшей мере, одного Fc-рецептора.
7. Способ по п. 1, в котором каждая из константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит аминокислотную последовательность, которая является модифицированной по сравнению с аминокислотной последовательностью константной области тяжелой цепи нативного иммуноглобулина G, для увеличения in-vivo полужизни полимерного белка, подходящим образом путем увеличения аффинности участка связывания Fc-рецептора в отношении неонатального Fc-рецептора.
8. Способ по п. 1, в котором лечение аутоиммунного или воспалительного заболевания проводят с помощью внутривенного иммуноглобулина (IVIG).
9. Способ по п. 1, в котором аутоиммунное или воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунную цитопению, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, астму, болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, синдром Стивенса-Джонсона, колит Крона, диабет, хроническую воспалительную демиелинирующую полинейропатию, миастению гравис, аутоиммунное заболевание анти-Фактор VIII, дерматомиозит, васкулит, увеит или болезнь Альцгеймера.
10. Способ лечения аутоиммунного или воспалительного заболевания млекопитающего, при этом способ включает:
введение млекопитающему эффективного количества полимерного белка, состоящего из пяти, шести или семи полипептидных мономерных звеньев;
при этом каждое полипептидное мономерное звено состоит из участка связывания Fc-рецептора, состоящего из двух константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G; и, необязательно, полипептидного линкера, связывающего две константные области тяжелой цепи иммуноглобулина G в виде одноцепочечного Fc; и
при этом каждая константная область тяжелой цепи иммуноглобулина содержит цистеиновый остаток, который связан через дисульфидную связь с цистеиновым остатком константной области тяжелой цепи иммуноглобулина G соседнего полипептидного мономерного звена.
11. Способ лечения аутоиммунного или воспалительного заболевания млекопитающего, при этом способ включает:
введение млекопитающему эффективного количества полимерного белка, состоящего из пяти, шести или семи полипептидных мономерных звеньев;
при этом каждое полипептидное мономерное звено состоит из участка связывания Fc-рецептора и хвостового участка;
при этом участок связывания Fc-рецептора состоит из двух константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G; и, необязательно полипептидного линкера, связывающего две константные области тяжелой цепи иммуноглобулина G в виде одноцепочечного Fc;
при этом каждая модифицированная константная область тяжелой цепи иммуноглобулина G человека содержит цистеиновый остаток, который связан через дисульфидную связь с цистеиновым остатком модифицированной константной области тяжелой цепи иммуноглобулина G соседнего полипептидного мономерного звена; и
при этом хвостовой участок слит с каждой из двух модифицированных константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G полипептидного мономерного звена, и содействует сборке мономерных звеньев в полимер.
12. Способ по п. 11, в котором хвостовой участок представляет собой хвостовой участок IgM или IgA, или его фрагмент или вариант.
13. Полимерный белок, содержащий пять, шесть или семь полипептидных мономерных звеньев;
при этом каждое полипептидное мономерное звено содержит участок связывания Fc-рецептора, содержащий две константные области тяжелой цепи иммуноглобулина G;
при этом каждая константная область тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит цистеиновый остаток, который связан через дисульфидную связь с цистеиновым остатком константной области тяжелой цепи иммуноглобулина G соседнего полипептидного мономерного звена;
при этом полимерный белок не содержит дополнительного иммуномодулирующего участка; или участка антигена, который вызывает антигенспецифическую иммуносупрессию при введении млекопитающему;
при этом каждое полипептидное мономерное звено не содержит хвостовой участок, слитый с каждой из двух константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G.
14. Полимерный белок, состоящий из пяти, шести или семи полипептидных мономерных звеньев;
при этом каждое полипептидное мономерное звено состоит из участка связывания Fc-рецептора, состоящего из двух константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина G; и, необязательно, полипептидного линкера, связывающего две константные области тяжелой цепи иммуноглобулина G в виде одноцепочечного Fc; и
при этом каждая константная область тяжелой цепи иммуноглобулина G содержит цистеиновый остаток, который связан через дисульфидную связь с цистеиновым остатком константной области тяжелой цепи иммуноглобулина G соседнего полипептидного мономерного звена.
15. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая участок, кодирующий полипептидное мономерное звено полимерного белка по п. 13 или 14.