СПОСОБ ПОДБОРА СХЕМЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ВИЧ-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ
METHOD OF SELECTING VACCINE PREVENTIVE REGIMEN FOR PNEUMOCOCCAL INFECTION IN HIV-POSITIVE PATIENTS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии. Может быть использовано для подбора схемы вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции у ВИЧ-положительных пациентов.
Уровень техники
Известно, что выявление носительства S.pneumoniae является фактором риска развития пневмококковых инфекций [Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В., Вишнева Е.А., Селимзянова Л.Р., Чемакина Д.С.Теоретические основы и реальные результаты: обзор материалов по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции в мире. Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 15. - №1. - С.58-74.]. Однако при проведении микробиологического исследования для выявления носительства пневмококка необходимо соблюдение всех требований преаналитического и аналитического этапов лабораторной диагностики, нарушение которых может привести к получению ложноотрицательных результатов. Кроме того, микробиологическое исследование доступно не во всех ЛПУ, что затрудняет определение групп повышенного риска по развитию пневмококковых инфекций, особенно среди ВИЧ-положительных пациентов.
В настоящее время вакцинопрофилактика пневмококковых инфекций у ВИЧ-инфицированных рекомендована независимо от изменений в иммунограмме [Чучалин А.Г., Брико Н.И., Авдеев С.Н., Белевский А.С., Биличенко Т.Н., Демко И.В., Драпкина О.М., Жестков А.В., Зайцев А.А., Игнатова Г.Л., Ковалишена О.В., Коршунов В.А., Костинов М.П., Мишланов В.Ю., Сидоренко С.В., Трушенко Н.В., Шубин И.В., Фельдблюм И.В. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковых инфекций у взрослых. Пульмонология. - 2019. - Т. 29. - №1. - С.19-34].
Недостатком данного варианта подбора схемы вакцинопрофилактики является отсутствие учета данных о высеве пневмококка у пациентов. Кроме того, не отражается взаимосвязь дефицита различных звеньев иммунной системы, особенно гуморальных факторов (СD19+ лимфоцитов), и повышенного риска развития бактериальных инфекций.
По данным литературы, всем ВИЧ-инфицированным пациентам рекомендовано проведение вакцинопрофилактики пневмококковых инфекций по ускоренной схеме: 1 доза ПКВ13 и через 8 недель 1 доза ППВ23 [Чучалин А.Г., Брико Н.И., Авдеев С.Н., Белевский А.С., Биличенко Т.Н., Демко И.В., Драпкина О.М.,Жестков А.В., Зайцев А.А., Игнатова Г.Л., Ковалишена О.В., Коршунов В.А., Костинов М.П., Мишланов В.Ю., Сидоренко С.В., Трушенко Н.В., Шубин И.В., Фельдблюм И.В. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковых инфекций у взрослых. Пульмонология. - 2019. - Т. 29. - №1. - С.19-34]. Данный способ принимается за прототип.
Недостатком данного способа является то, что как среди ВИЧ-инфицированных, так и среди здорового населения, носительство пневмококка, а, следовательно, и риск развития пневмококковых инфекций, неравномерно в популяции. В связи с этим, повышенную антигенную нагрузку, обусловленную сокращением периода между введением вакцин, получают как пациенты из группы высокого риска по развитию пневмококковой инфекции, так и пациенты с низким риском, для которых возможно использование стандартной схемы вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции, рекомендованной для взрослого населения: ПКВ13 1 доза, через 1 год вакцинация ППВ23.
В настоящее время известен способ проведения вакцинопрофилактики против S.pneumoniae в зависимости от уровня CD4+ клеток. Иммунизация рекомендована пациентам с ВИЧ-инфекцией и уровнем CD4+ лимфоцитов выше 200 клеток в 1 мкл крови по схеме: 1 доза ПКВ13 через год введение 1 дозы ППВ23 [Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине (издание 2-е, дополненное) / Под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина - М.: Группа МДВ, 2018. - 304 с].
Недостатком данного способа является отсутствие зависимости между изменением уровня CD4+клеток и риском возникновения пневмококковых инфекций. Кроме того, для оценки эффективности вакцинации против S.pneumoniae проводится определение уровня специфических иммуноглобулинов, которые вырабатывают CD 19+лимфоциты, к различным серотипам пневмококка.
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является разработка способа подбора схемы вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов с учетом уровня CD19+ клеток.
Предлагаемый способ подбора схемы вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции у ВИЧ-положительных пациентов осуществляется следующим образом: у больных с ВИЧ-инфекцией перед проведением вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции определяется уровень CD19+ методом проточной цитометрии; при этом если обнаружено снижение уровня CD19+ лимфоцитов менее 100 клеток в 1 мкл крови необходимо проведение иммунизации таких больных пневмококковой вакциной по ускоренной схеме: введение 1 дозы ПКВ13 и через 8 недель ППВ23; если уровень CD19+ клеток 100 кл/мкл крови и выше, то вакцинопрофилактика проводится в плановом порядке: иммунизация 1 дозой ПКВ13 и через 1 год введение ППВ23.
Осуществление изобретения
Сущность предложенного метода: ВИЧ-инфицированным пациентам в утренние часы натощак осуществляется забор крови из периферической вены в вакуумную пробирку с ЭДТА. В полученном биоматериале происходит обнаружение CD19+ лимфоцитов методом проточной цитометрии. Снижение уровня данной субпопуляции клеток ниже 100 клеток в 1 мкл крови увеличивает риск возникновения пневмококковых инфекций.
Изобретенная методика позволяет выявлять пациентов повышенного риска пневмококковых инфекций среди больных с ВИЧ-инфекцией. Дефицит CD19+ клеток иммунной системы коррелирует с большей частотой носительства S.pneumoniae. При выявлении уровня CD19+ лимфоцитов ниже 100 кл/мкл необходимо проведение вакцинации пневмококковой вакциной по ускоренной схеме: введение ПКВ13 и через 8 недель ППВ23. При выявлении уровня CD19+ лимфоцитов 100 и выше кл/мкл крови иммунизация проводится в плановом порядке: вакцинация ПКВ13 и через 1 год ППВ23.
Разработанный способ позволяет выявлять группу повышенного риска среди ВИЧ-инфицированных пациентов в зависимости от уровня CD19+ лимфоцитов в периферической крови и использовать подходящую схему для проведения вакцинопрофилактики против пневмококка.
Использование разработанного способа не требует дополнительных инвазивных манипуляций (проводится во время рутинного иммунологического обследования ВИЧ-инфицированных), не несет больших материальных затрат на его проведение, кроме того, доступно для лечебно-профилактических учреждений по профилактике и борьбы со СПИДом, в которых проводится определение иммунограммы.
Возможность использование данного способа подтверждается практическими примерами применения на больных.
Пример 1. Пациентка М., 43 года, состоит на учете с диагнозом ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4 А, ремиссия на фоне приема АРВТ. Стаж заболевания 9 лет. За последний год перенесла 6 эпизодов ОРЗ, перенесенная пневмония в 2018 году. В иммунограмме CD19+ 87 кл/мкл. При исследовании мазка с задней стенки глотки выявлено носительство S.pneumoniae. Проведена вакцинация ПКВ13, через 8 недель введена ППВ23. За год, прошедший с момента последней иммунизации, эпизодов ОРЗ не было. В мазке с задней стенки глотки обнаружены представители нормальной микрофлоры слизистых оболочек.
Пример 2. Пациент П., 35 лет. Диагноз: ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4 А, ремиссия на фоне приема АРВТ. Состоит на учете у врача-инфекциониста в течение 7 лет. В анамнезе за последний год эпизодов ОРЗ не было, перенесенная внебольничная пневмония в 2014 и 2016 году. В иммунограмме CD19+ 440 кл/мкл. При исследовании мазка с задней стенки глотки выявлено носительство S.pneumoniae. Проведена вакцинация ПКВ13, через 1 год введена ППВ23. В течение 15 месяцев наблюдение с момента введения ПКВ13 отмечен 1 эпизод ОРВИ, пневмонии не было. При микробиологическом исследовании мазка с задней стенки глотки пневмококк не обнаружен.
Таким способом было обследовано 100 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 28 до 70 лет. Проводилось микробиологическое обследование мазка с задней стенки глотки с видовой идентификацией выделенных микроорганизмов методом MALDI-ToF масс-спектрометрии и дополнительными методами идентификации пневмококков. Кроме того, всем больным осуществлялось иммунологическое обследование с определением CD19+ субпопуляций лимфоцитов на проточном питометре Beckman Coulter. После получения данных лабораторного исследования проводилась вакцинация всех обследованных ПКВ13. При выявлении уровня CD19+ клеток ниже 100 кл/мкл ППВ23 вводилась через 8 недель, если выше 100 кл/мкл - через год.
Исходя из уровня CD19+ лимфоцитов, обследуемые были разделены на 2 группы: с низким уровнем (ниже 100 клеток в 1 мкл крови - от 1 до 96 кл/мкл) - 31 пациент и без дефицита CD19+ клеток (выше 100 кл/мкл крови - от 102 до 487 кл/мкл) - 69 больных. В первой группе носительство S.pneumoniae выявлено у 9 больных, во 2 группе у 7. При этом носительство пневмококка статистически значимо выше у пациентов с дефицитом CD19+ клеток (р=0,037).