АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме, содержащая множество частиц, где указанное множество частиц содержит первое и второе антиретровирусные лекарственные средства и по меньшей мере один полимер, где первое антиретровирусное лекарственное средство представляет собой ритонавир.
2. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой ритонавир присутствует в виде его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого гидрата, фармацевтически приемлемого сложного эфира, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого полиморфа, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого комплекса.
3. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой ритонавир присутствует в виде его фармацевтически приемлемого сольвата.
4. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой ритонавир присутствует в виде его этанолятного сольвата, формамидного сольвата или частично десольватированного формамидного сольвата.
5. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой второе антиретровирусное лекарственное средство представляет собой ингибитор протеазы; нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы; ненуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы; ингибитор интегразы; ингибитор созревания или любую их комбинацию.
6. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 5, в которой ингибитор протеазы представляет собой саквинавир; нелфинавир; ампренавир; лопинавир, индинавир; нелфинавир; атазанавир; лазинавир; палинавир; тирпранавир; фосампренавир; дарунавир или любую их комбинацию.
7. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 5, в которой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы представляет собой зидовудин; диданозин; ставудин; ламивудин; абакавир; адефовир; лобукавир; энтекавир; априцитабин; эмпритицитабин; залцитабин; дексэлвуцитабин; аловудин; амдоксовир; элвуцитабин; фосфазид; рацивир; стампидин или любую их комбинацию.
8. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 5, в которой нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы представляет собой тенофовир и/или адефовир.
9. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 5, в которой ненуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы представляет собой невирапин; рилпиверин; делавиридин; эфавиренц; этравирин или любую их комбинацию.
10. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 5, в которой ингибитор интегразы представляет собой ралтегравир и/или элвитегравир.
11. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 6, в которой саквинавир; нелфинавир; ампренавир; лопинавир, индинавир; нелфинавир; атазанавир; лазинавир; палинавир; тирпранавир; фосампренавир; дарунавир; зидовудин; диданозин; ставудин; ламивудин; абакавир; адефовир; лобукавир; энтекавир; априцитабин; эмпритицитабин; залцитабин; дексэлвуцитабин; аловудин; амдоксовир; элвуцитабин; фосфазид; рацивир; стампидин; тенофовир; адефовир; невирапин; рилпиверин; делавиридин; эфавиренц; этравирин; ралтегравир или элвитегравир присутствует в виде его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого гидрата, фармацевтически приемлемого сложного эфира, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого полиморфа, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого комплекса
12. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой второе антиретровирусное лекарственное средство представляет собой лопинавир.
13. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, предназначенная для пожилых пациентов, содержащая ритонавир и лопинавир.
14. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, предназначенная для пациентов-детей, содержащая ритонавир и лопинавир.
15. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, содержащая ритонавир в количестве от примерно 10 до примерно 200 мг
16. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, содержащая лопинавир в количестве от примерно 40 до примерно 800 мг.
17. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой каждая частица содержит первое антиретровирусное лекарственное средство, второе антиретровирусное лекарственное средство и по меньшей мере один полимер.
18. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой первое антиретровирусное лекарственное средство и второе антиретровирусное лекарственное средство находятся в разных частицах.
19. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 17, где указанный по меньшей мере один полимер находится в частице, содержащей первое антиретровирусное лекарственное средство.
20. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 17, где указанный по меньшей мере один полимер находится в частице, содержащей второе антиретровирусное лекарственное средство.
21. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, где указанный по меньшей мере один полимер представляет собой не растворимый в воде полимер.
22. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 21, в которой не растворимый в воде полимер представляет собой: акриловый сополимер; поливинилацетат; производное целлюлозы, такое как этилцеллюлоза или ацетат целлюлозы, или любую их комбинацию.
23. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, где указанный по меньшей мере один полимер представляет собой растворимый в воде полимер.
24. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 23, в которой растворимый в воде полимер представляет собой: коповидон; гомополимер N-виниллактама, такой как N-винилпирролидин или N-винилпирролидон; сополимер, содержащий N-виниллактам, такой как N-винилпирролидин или N-винилпирролидон; поливинилпирролидон (PVP); сополимер PVP и винилацетата; сополимер N-винилпирролидона и винилацетата или винилпропионата;
сложный эфир целлюлозы; простой эфир целлюлозы; высокомолекулярный полиалкиленоксид, такой как полиэтиленоксид, полипропиленоксид, или сополимер этиленоксида и пропиленоксида; или любую их комбинацию.
25. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, где указанный по меньшей мере один полимер представляет собой набухающий в воде полимер.
26. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 25, в которой набухающий в воде полимер представляет собой: полиэтиленоксид; поли(гидроксиалкил)метакрилат); поливиниловый спирт, имеющий низкое остаточное содержание ацеталя и сшитый с глиоксалем, формальдегидом или глутаровым альдегидом; смесь метилцеллюлозы, сшитого агара и карбоксиметилцеллюлозы; кислотный карбокси-полимер; полиакриламид; сшитый набухающий в воде полимер индена-малеинового ангидрида; полиакриловую кислоту; графт-сополимер крахмала; акрилатный полимерный полисахарид, содержащий конденсированный фрагмент глюкозы, такой как диэфирный сшитый полиглюкан; ионообменную смолу; натрия крахмал гликолат; кросскармелозу натрия или любую их комбинацию.
27. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, имеющая соотношение ритонавира и второго антиретровирусного лекарственного средства к полимеру от примерно 1:1 до примерно 1:6 по весу.
28. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, которая обладает свойством маскировки вкуса.
29. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой множество частиц включены в состав дозированной формы, включая: порошки, порошки для разведения, пеллеты, бусины, мини-таблетки, покрытые пленкой таблетки, покрытые пленкой таблетки из микрокапсул с активным веществом, распадающиеся во рту таблетки из микрокапсул с активным веществом, пилюли, микропеллеты, маленькие таблетки, таблетки из микрокапсул с активным веществом, распадающиеся таблетки, диспергируемые таблетки, капсулы, гранулы, шипучие гранулы, саше или любую их комбинацию.
30. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, дополнительно содержащая один или больше наполнителей, включая пластификаторы, наполнители или разбавители; поверхностно-активных веществ; усилителей растворимости; разрыхлителей; связующих веществ; лубрикантов; неионогенных солюбилизаторов; скользящих веществ или любую их комбинацию.
31. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по любому п. 1, в которой множество частиц имеет пленочное покрытие; имеет пленочное покрытие и изолирующее покрытие, нанесенное снаружи на пленочное покрытие; или имеет изолирующее покрытие и пленочное покрытие, нанесенное снаружи на изолирующее покрытие.
32. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 1, в которой множество частиц не имеет покрытие.
33. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по любому из п.п. 1-32 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИД.
34. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме, содержащая ритонавир и лопинавир и по меньшей мере один полимер, включая: растворимый в воде полимер; набухающий в воде полимер; не растворимый в воде полимер или любую их комбинацию.
35. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по п. 34, в которой множество частиц имеет пленочное покрытие; имеет пленочное покрытие и изолирующее покрытие, нанесенное снаружи на пленочное покрытие; или имеет изолирующее покрытие и пленочное покрытие, нанесенное снаружи на изолирующее покрытие.
36. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по 34, в которой множество частиц не имеет покрытие.
37. Твердая фармацевтическая композиция для перорального приема в спринклерной форме по любому из п.п. 34-36 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИД.
38. Набор, содержащий твердую фармацевтическую композицию для перорального приема в спринклерной форме по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий инструкции по приему.
39. Способ приготовления твердой фармацевтической композиции для перорального приема в спринклерной форме по любому из п.п. 1-37, включающий горячее экструдирование расплава первого и второго антиретровирусных лекарственных средств с формированием экструдата, последующее превращение экструдата во множество частиц и комбинирование множества частиц с получением твердой композиции для перорального введения.
40. Способ по п. 39, в котором первое и второе антиретровирусные лекарственные средства смешивают с по меньшей мере одним полимером перед стадией экструдирования горячего расплава.
41. Способ по п. 39, включающий приготовление практически гомогенного расплава первого и второго антиретровирусных лекарственных средств и при необходимости одного или больше наполнителей, экструдирование полученного расплава и охлаждение расплава до его затвердевания, где расплав предпочтительно формируют при температуре от примерно 50 до примерно 200°C и где охлажденный экструдированный расплав предпочтительно обрабатывают далее с получением множества частиц.
42. Способ по любому из п.п. 39-41, где первое и второе антиретровирусные лекарственные средства, по меньшей мере один полимер и при необходимости один или больше наполнителей обрабатывают с получением порошкообразной смеси, которую проводят через нагретый бак экструдера, где порошкообразная смесь плавится, и формируется расплавленный раствор продукта, который охлаждают с формированием экструдата.
43. Способ приготовления твердой фармацевтической композиции для перорального приема в спринклерной форме, который представляет собой препарат для приема в спринклерной форме, содержащий множество частиц, где указанное множество частиц содержит первое и второе антиретровирусные лекарственные средства, где первое антиретровирусное лекарственное средство представляет собой ритонавир, и где данный способ включает:
(a) гранулирование расплава одного или больше усилителей растворимости и одного или больше фармацевтически приемлемых наполнителей с лекарственным средством или каждым из лекарственных средств в очищенной воде с образованием гранулированного материала;
(b) просеивание гранулированного материала;
(c) высушивание просеянного гранулированного материала с формированием высушенных гранул;
(d) пластифицирование высушенных гранул с одним или больше лубрикантами и одним или больше вторыми фармацевтически приемлемыми наполнителями и
(e) при необходимости дополнительная обработка пластифицированных высушенных гранул с получением дозированной формы.
44. Способ лечения ВИЧ-инфекции или СПИД путем введения твердой фармацевтической композиции для перорального приема в спринклерной форме по п.п. 1-37 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
45. Применение твердой фармацевтической композиции для перорального введения по любому из п.п. 1-37 в производстве лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции или СПИД.