УСТРОЙСТВО ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ТЕТРАБЕНАЗИНА

1. Адгезивная композиция, содержащая активный ингредиент, диспергированный в инертном акрилатном чувствительном к давлению адгезиве, причем активный ингредиент выбран из тетрабеназина, дейтерированного тетрабеназина или их комбинации, при этом инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив присутствует в количестве от около 50 до около 97 мас.%.
2. Адгезивная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив не имеет функциональных групп, содержащих реакционноспособные водородные фрагменты.
3. Адгезивная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив не имеет функциональных групп, выбранных из эпокси, -ОН, -СООН и их комбинаций.
4. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив представляет собой сополимер алкилакрилата.
2
18
4
10
5. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив представляет собой сополимер С-С алкилакрилата (предпочтительно С-С разветвленного или линейного алкилакрилата) и метилакрилата и, необязательно, одного или более мономеров акриламида (например, трет-октилакриламида) без функциональных групп, выбранных из эпокси, -ОН, -СООН и их комбинаций.
6. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив представляет собой сополимер гексилэтилакрилата (например, 2-этилгексилакрилата) и метилакрилата и, необязательно, одного или более мономеров акриламида (например, трет-октилакриламида) без функциональных групп, выбранных из эпокси, -ОН, -СООН и их комбинаций.
7. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что инертный акрилатный чувствительный к давлению адгезив не содержит или по существу не содержит винилацетат.
8. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-7, которая не содержит усилитель проницаемости.
9. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-7, которая не содержит изопропилмиристат.
10. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-7, которая не содержит усилитель проницаемости, выбранный из жирных спиртов, жирных кислот, сложных эфиров жирных кислот и их комбинаций.
11. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что активный ингредиент присутствует в количестве от около 2 до около 7 мас.%.
12. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащая галлатный антиоксидант.
13. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащая пропилгаллат, например, в количестве от около 0,001 до около 0,5 мас.%.
14. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-13, дополнительно содержащая ингибитор кристаллизации в количестве, эффективном для предотвращения образования кристаллов лекарственного средства после хранения в течение двух недель при температуре окружающей среды.
15. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-13, дополнительно содержащая ингибитор кристаллизации, выбранный из полимера поливинилпирролидона (например, Kollidon K30 или K90F (производства компании BASF)), Plasdone K20/32 или Plasdone K90 (производства компании Ashland Chemical), сшитого полимера поливинилпирролидона (например, Kollidon CL), сополимера поливинилпирролидона (например, Plasdone S-630 Copovidone (Asland)), полимера на основе целлюлозы (например, гидроксилпропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы), полимера поликарбоновой кислоты (например, Cabopol (производства компании Lubrizol)), полиметакрилата (например, Plastoid В, Eudragit Е100, Eudragit L100-55 (производства компании Evonik)), привитого сополимера на основе полиэтиленгликоля, поливинилацетата и поливинилкапролактама (PVAc-PVCap-ПЭГ) (например, Soluplus (BASF) и их комбинаций.
16. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-13, дополнительно содержащая ингибитор кристаллизации, выбранный из полиметакрилата (например, Plastoid В (сополимер бутилметакрилата и метилметакрилата), Eudragit Е100, Eudragit L100-55 (производства компании Evonik)), привитого сополимера на основе полиэтиленгликоля, поливинилацетата и поливинилкапролактама (PVAc-PVCap-ПЭГ) (например, Soluplus (BASF) и их комбинаций.
17. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что единственный активный ингредиент представляет собой по существу чистый R,R-изомер тетрабеназина.
18. Адгезивная композиция по любому из пп. 1-17, выполненная с возможностью непрерывного прилипания к коже пользователя в течение около 8 часов, около 12 часов, около 18 часов, около 24 часов, около 2 суток, около 3 суток, около 4 суток, около 5 суток, около 6 суток или около 7 суток или более.
19. Устройство для трансдермальной доставки, содержащее защитный слой, адгезивную композицию по любому из пп 1-18 и удаляемое защитное покрытие.
20. Устройство для трансдермальной доставки по п. 19, являющееся стабильным при хранении.
2
21. Устройство для трансдермальной доставки по п. 19 или 20, которое предоставляет субъекту-пользователю активный ингредиент на уровне от около 0,01 до около 5 мг/сут/см, например, в течение периода около 8 часов, около 12 часов, около 18 часов, около 24 часов, около 2 суток, около 3 суток, около 4 суток, около 5 суток, около 6 суток, или около 7 суток, или более.
22. Способ введения тетрабеназина, дейтерированного тетрабеназина или их комбинации нуждающемуся в этом субъекту, включающий применение адгезивной композиции по любому из пп. 1-18 или устройства для трансдермальной доставки по любому из пп. 19-21 на коже субъекта.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что субъект характеризуется как имеющий гиперкинетическое двигательное расстройство (например, хроническое гиперкинетическое двигательное расстройство).
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что гиперкинетическое двигательное расстройство выбрано из хореи, связанной с болезнью Хантингтона, болезнью Вильсона, синдромом Туретта, синдромом беспокойных ног, поздней дискинезией, тиком и их комбинациями.
25. Способ ингибирования изоформы 2 везикулярного моноаминного переносчика (VMAT2) у нуждающегося в этом субъекта, причем указанный способ включает применение адгезивной композиции по любому из пп. 1-18 или устройства для трансдермальной доставки по любому из пп. 19-21 на коже субъекта.
26. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного изоформой 2 везикулярного моноаминного переносчика (VMAT2), у нуждающегося в этом субъекта, причем указанный способ включает применение адгезивной композиции по любому из пп. 1-18 или устройства для трансдермальной доставки по любому из пп. 19-21 на коже субъекта.
27. Способ лечения гиперкинетического двигательного расстройства у нуждающегося в этом субъекта, включающий применение адгезивной композиции по любому из пп. 1-18 или устройства для трансдермальной доставки по любому из пп. 19-21 на коже субъекта.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что гиперкинетическое двигательное расстройство представляет собой хроническое гиперкинетическое двигательное расстройство.
29. Способ по п. 27 или 28, отличающийся тем, что гиперкинетическое двигательное расстройство представляет собой хорею, связанную с болезнью Хантингтона, болезнью Вильсона, синдромом Туретта, синдромом беспокойных ног, поздней дискинезией и/или а тиком.
30. Способ лечения гиперкинетического двигательного расстройства у нуждающегося в этом субъекта, причем указанный способ включает трансдермальное введение субъекту терапевтически эффективного количества тетрабеназина или дейтерированного тетрабеназина.