Взаимосвязь уровня IL-17, IL-10 со степенью контроля бронхиальной астмы

6. Reverchuk VI. Biopsychosocial approach as a paradigm of modern medicine and soucial clinical psychology: the babel tower sonstruction. Japanese Educational and Scientific Review. 2015; 12 (1; 9): 355-368.

7. Vlasenko NJu. Issledovanie urovnja kortizola i ego cirkadiannogo ritma u pozharnyh [The study of cortisol level and its circadian rhythm in the fire]. Simvol nauki [The Symbol of science]. 2016; 1-3: 17-18.

8. Chernyshova TE, Reverchuk IV, Melikyan AI. Stress kak prediktor metabolicheskogo sindroma [Stress as a predictor of metabolic syndrome]. Lichnost' v jekstremal'nyh us-lovijah i krizisnyh situacijah zhiznedejatel'nosti [Personality

in extreme conditions and crisis situations of life]. 2013; 3: 106-109.

9. Xiaoyan Chu, Kirgizova OY. Metabolicheskij sindrom: nekotorye itogi i perspektivy reshenija problem [Metabolic syndrome: some results and prospects of solving problems]. Bjulleten' VSNC SO RAMN [Bulletin of East Siberian scientific center SB RAMS]. 2016; 5 (111): 187-194.

10. Melikyan IA. Vlijanie hronicheskogo stressa na lipidnyj i uglevodnyj obmen [Influence of chronic stress on lipid and carbohydrate metabolism]. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny [Journal of modern clinical medicine]. 2014; Suppl 1: 122-123.

© М.С. Нурдина, В.И. Купаев, 2017

УДК 616.248-097 DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(3).35-38

ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ IL-17, IL-10 СО СТЕПЕНЬЮ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

НУРДИНА МАРИЯ СЕРГЕЕВНА, аспирант кафедры семейной медицины ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, e-mail: Goremykinajmarya@mail.ru

КУПАЕВ ВИТАЛИЙ ИВАНОВИЧ, докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой семейной медицины ИПО ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, e-mail: vk1964sam@rambler.ru

Реферат. Цель — определить взаимосвязь уровня IL-17, IL-10 со степенью контроля бронхиальной астмы у взрослых. Материал и методы. В исследовании приняли участие 79 пациентов. Нами были выделены две группы: I группа — пациенты с контролируемой бронхиальной астмой [48 пациентов, возраст — (52±13) лет, индекс массы тела — (25±4,2) кг/м], II группа — пациенты с неконтролируемой бронхиальной астмой [31 пациент, возраст — (57,6±7,9) года, индекс массы тела — (30±4,5) кг/м]. В рамках оценки цитокинового профиля методом ИФА было изучено содержание IL-17, IL-10 в сыворотке крови. Результаты и их обсуждение. Среди пациентов с контролируемой бронхиальной астмой уровень IL-17 составил 83,7 (66,9—104,5) пг/мл, что статистически достоверно ниже уровня IL-17 у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой — 98,6 (90,5—113,5) пг/мл. Уровень IL-10 у пациентов с контролируемой бронхиальной астмой был 16,5 (11,9—26,6) пг/мл, что выше по сравнению с неконтролируемой бронхиальной астмой — 10,5 (8,5—14,7) пг/мл. Выводы. Проведенное нами исследование показывает, что цитокины IL-17 и IL-10 играют важную роль в иммунном ответе бронхиальной астмы независимо от фенотипа, а также представляют важную терапевтическую мишень для лечения астмы. Ключевые слова: бронхиальная астма, IL-17, IL-10.

Для ссылки: Нурдина, М.С. Взаимосвязь уровня IL-17, IL-10 со степенью контроля бронхиальной астмы / М.С. Нурдина, В.И. Купаев // Вестник современной клинической медицины. — 2017. — Т. 10, вып. 3. — С.35—38. DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(3).35-38.

CORRELATION BETWEEN SERUM IL-17 AND IL-10 LEVEL AND ASTHMA CONTROL

NURDINA MARIA S., postgraduate student of the Department of family medicine of Samara State Medical University, Russia, 443099, Samara, Chapaevskaya str., 89, e-mail: Goremykina_marya@mail.ru KUPAEV VITALII I., D. Med. Sci., professor, Head of the Department of family medicine of Samara State Medical University, Russia, 443099, Samara, Chapaevskaya str., 89, e-mail: vk1964sam@rambler.ru

Abstract. Aim. We aimed to investigate the influence of IL-10 and IL-17 on asthma control level in adults. Material and methods. 79 patients have been enrolled to the study. We have identified 2 groups: Group I — the patients with controlled asthma [48 patients, mean age (52±13) years, body mass index (25±4,2) kg/m], group II — the patients with uncontrolled bronchial asthma [31 patients, mean age (57,6±7,9) years, body mass index — (30±4,5) kg/m]. We have measured the levels of IL-10 and IL-17 using ELISA assay. Results and discussion. Among the patients with controlled asthma, the level of IL-17 was 83,7 (66,9—104,5) pg/ml. It was significantly lower in comparison with the level of IL-17 in patients with uncontrolled asthma — 98,6 (90,5—113,5) pg/ml. In patients with controlled asthma IL-10 was 16,5 (11,9 to 26,6) pg/ml, which is higher in comparison to uncontrolled asthma patients — 10,5 (8,5—14,7) pg/ml. Conclusion. The study shows that IL-17 and IL-10 cytokines play an important role in immune response of bronchial asthma regardless of phenotype. They also represent an important therapeutic target for asthma management. Key words: bronchial asthma, IL-17, IL-10.

For reference: Nurdina MS, Kupaev VI. Correlation between serum IL-17 and IL-10 level and asthma control. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2017; 10 (3): 35—38. DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(3).35-38.

Бронхиальная астма (БА) представляет собой одно из самых распространенных хронических заболеваний и является значимой социально-экономической проблемой. В настоящее время актуальным вопросом служит изучение фенотипов БА. С позиции современной науки БА является гетерогенным заболеванием, что выражается в различном течении заболевания, ответе на базисную терапию, а также выраженности бронхообструкции [1, 2].

Клинические проявления БА во многом зависят от этиологических факторов и патогенетических механизмов. Так, в современной литературе описана аллергическая БА с преобладанием ^2 иммунного ответа, неаллергическая БА с преобладанием ТМ иммунного ответа и нейтрофильная БА с преобладанием ТМ7 иммунного ответа [3].

Патогенез БА традиционно связывают с нарушением соотношения между ^1/^2-лимфоцитами, определяющими тип иммунной реакции. Однако во многих публикациях доказано, что патогенез БА намного сложнее [4]. Патогенетические основы к формированию фенотипов БА складываются из нескольких возможных путей продукции цитокинов. Так, основную роль в формировании нейтрофильного воспаления играют ^17-лимфоциты с продукцией ^-17, ^-8, ^-32. Дифференцирование ^1-лимфоцитов в ТМ7-лимфоциты происходит под воздействием ^-1, ^-6, ^-23. Продукция ^-17 приводит к активации нейтрофилов и других антимикробных факторов. При данном фенотипе определяется резистентность к стероидам, более тяжелое течение заболевания [5].

Последние исследования показали важную роль ^-10 в патогенезе БА. ^-10 продуцируется ^2-кпетками, способен подавлять продукцию ^-2 и IFN-Y Т-лимфоцитами и способствует пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов посредством активации ^2-типа, в то же время у этого медиатора есть выраженные иммуносупрессивные эффекты через индукцию Тгед1-клеток. Поэтому его роль при аллергических заболеваниях представляется неоднозначной и требует дальнейшего изучения [6].

Таким образом, механизм патогенеза БА до настоящего времени изучен недостаточно, что делает актуальным дальнейшее изучение цитокино-вого статуса среди пациентов при этом заболевании.

Цель исследования—установить взаимосвязь уровня ^-17, ^-10 со степенью контроля бронхиальной астмы у взрослых.

Характеристика

Материал и методы. В исследовании приняли участие 79 пациентов, страдающих БА. Нами были выделены две группы: I группа — пациенты с контролируемой БА [48 человек, возраст — (52±13) лет, ИМТ — (25±4,2) кг/м2], II группа — пациенты с неконтролируемой БА [31 человек, возраст — (57,6±7,9) года, ИМТ — (30±4,5) кг/м2].

Обследование выполнялось на базе ГБУЗ СО СГП № 9 г. Самары и включало общий осмотр пациентов (сбор жалоб, аллергологический анамнез), определение ИМТ, спирометрию с оценкой объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) до и после пробы с бронхолитиком. Тяжесть БА, фенотип, степень контроля оценивались согласно критериям Глобальной инициативы по астме 2016 г. (GINA). Критериями для отнесения пациента к аллергическому фенотипу БА служило наличие отягощенного аллергического анамнеза, положительные кожные пробы. Всем пациентам был проведен АСТ-тест («Аsthma-Сontrol test»). В рамках оценки цитокинового профиля методом ИФА было изучено содержание IL-17, IL-10 в сыворотке крови.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0. Результаты считались статистически значимыми при р<0,05. При статистическом анализе использовались методы непараметрической статистики — тест Манна—Уитни. Данные представлены в виде среднего арифметического значения (M±m), медианы (Me) и квартилей (P25%; P75%).

Результаты и их обсуждение. После проведенного физикального и инструментального обследования БА легкой степени тяжести была диагностирована у 25 (31,7%) пациентов, средней степени тяжести — у 43 (54,4%), тяжелая — у 11 (13,9%). По фенотипу 36 (45,6%) пациентов имели аллергическую БА, 43 (54,4%) — неаллергическую БА. Клиническая оценка контроля БА проводилась согласно руководству GINA (2016) и включала частоту клинических симптомов в дневное, ночное время, потребность в препаратах скорой медицинской помощи (р2-агонистах), толерантность к физической нагрузке, состояние ФВД, частоту обострений. На основании вышеперечисленных методов была выделена группа с контролируемой БА (48 пациентов) и группа с неконтролируемой БА (31 пациент) (табл. 1).

Все пациенты получали базисную противовоспалительную терапию ингаляционными глюкокор-тикостероидами (ИГКС) в соответствии со степенью тяжести БА. Базисная терапия оценивалась в соот-

Т а б л и ц а 1

:ледуемых групп

Признак АСТ, ОФВ1, % Фенотип

балл аллергический неаллергический

Контролируемая БА, n = 48 23,6±3,6* 95,7±20* 25

Неконтролируемая БА, n = 31 14,2±4,4 79,4±22 11

*p<0,05.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОМ МЕДИЦИНЫ 2017 Том 10, вып. 3

36

Т а б л и ц а 2

Взаимосвязь уровня цитокинов в исследуемых группах

Признак I группа (контролируемая БА), n = 48 II группа (неконтролируемая БА), n = 31 Контролируемая/ неконтролируемая БА

Me (IQR) Me (IQR) Р u

IL-17, пг/мл 83,7 (66,9—104,5) 98,6 (90,5—113,5) 0,002 445,5

IL-10, пг/мл 16,5 (11,9—26,6) 10,5 (8,5—14,7) 0,0001 3,73

ветствии с низкими, средними и высокими дозами ИГКС согласно Международному консенсусу. Большинство пациентов получали ИГКС в средних дозах — 43 (54,4%) пациента, высокие дозы получали 11 (13,9%) и низкие 25 (31,7%) пациентов.

Оценка уровня ^-10 и ^-17 в группах больных с контролируемой и неконтролируемой БА выявила статистически значимые различия (тест Манна — Уитни; р<0,05). Уровень ^-10 был выше среди пациентов с контролируемой БА и ниже среди пациентов с неконтролируемой БА. Уровень ^-17 статистически достоверно был выше среди пациентов с неконтролируемой БА по сравнению с контролируемой БА (см. табл. 2).

При разделении сравниваемых групп по фенотипам (аллергическая БА и неаллергическая БА) были обнаружены те же закономерности распределения цитокинов для пациентов с контролируемой БА (табл. 3).

В группе с неконтролируемой БА индекс массы тела (ИМТ) был статистически выше и составлял 29,1 (27,3—33,6) кг/м по сравнению с контролируемой БА — 24,9 (21,6—28,3) кг/м £= -4,21; и=323,5; р<0,05). Уровень ^-17 также увеличивался с увеличением ИМТ в группе с контролируемой БА (г = 0,29; р<0,05) и неконтролируемой БА (г = 0,56; р<0,05). Статистически достоверной связи между уровнем ^-10 и ИМТ обнаружено не было.

Несмотря на достигнутые успехи в лечении БА, остается достаточное количество пациентов с неконтролируемым течением заболевания. Данные пациенты менее чувствительны к базисной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами. Подбор терапии для данной группы пациентов является достаточно трудным для практикующего врача. Всестороннее изучение патоиммунологических меха-

низмов формирования сниженной чувствительности к ингаляционным стероидам позволяет по-новому взглянуть на причины формирования БА.

Так, проведенное нами исследование показывает достоверное повышение уровня провоспалитель-ного цитокина ^-17 в группе пациентов с неконтролируемой БА независимо от аллергического или неаллергического фенотипа. Вместе с тем при выделении группы пациентов с избыточной массой тела нами была получена прямая корреляционная связь между уровнем ^-17 и ИМТ, что может служить объяснением более тяжелого течения БА среди пациентов с ожирением.

Выводы. Основываясь на полученных результатах, можно утверждать, что ^-10 и ^-17 влияют на формирование иммунного ответа при БА. Таким образом, мы можем сделать вывод, что цитокины ^-17 и ^-10 играют важную роль в иммунном ответе бронхиальной астмы независимо от фенотипа, а также представляют важную терапевтическую мишень для лечения БА. Всестороннее изучение различных клинико-иммунологических вариантов течения БА позволит индивидуализировать методы терапии, а также улучшить контроль над течением заболевания, что приведет к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и других взаимоотношениях. Все авторы принимали участие в разработке концепции, дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Т а б л и ц а 3

Уровень цитокинов IL-10, IL-17 в зависимости от фенотипа БА

Признак I группа (контролируемая БА, аллергическая), n = 25 II группа (неконтролируемая БА, аллергическая), n = 11 Контролируемая/ неконтролируемая БА

Me (IQR) Me (IQR) Z u Р

IL-17, пг/мл 82,75 (66,97—94,81) 93,8 (80,5—113,5) 4,7 0,00 <0,05

IL-10, пг/мл 16,56 (12,7—26,1) 10,8 (8,54—17,1) 2,33 69 <0,05

Признак III группа (контролируемая БА, неаллергическая), n = 23 IV группа (неконтролируемая БА, неаллергическая), n = 20 Контролируемая/ неконтролируемая БА

Me (IQR) Me (IQR) Z u Р

IL-17, пг/мл 94,2 (74,2—112) 103 (93,5—118,3) 1,74 158 0,08

IL-10, пг/мл 15,6(11,3—38,8) 10,36 (8,57—14,3) 2,69 119 0,007

ЛИТЕРАТУРА

1. Нагаткин, Д.А. Воздействие сублингвальной иммунотерапии на уровень контроля бронхиальной астмы / Д.А. Нагаткин // Аспирантский вестник Поволжья. — 2013. — № 5/6. — С.53—56.

2. Global Strategy for Asthma Management and Prevention / Global Initiative for Asthma (GINA). — 2016. — URL: www.ginasthma.com

3. Ненашева, Н.М. Фенотип бронхиальной астмы и выбор терапии / Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология. — 2014. — № 2. — С.2—11.

4. Wenzel, S.E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches / S.E. Wenzel // Nat. Med. — 2012. — Vol. 18 (5). — P.716—725.

5. Bhakta, N.R. IL-17 and «TH2-high» asthma: Adding fuel to the Are? / N.R. Bhakta // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2014. — Vol. 134. — P.1187— 1188.

6. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы / О.М. Курбачева, А.В. Жестков, Д.А. Нагаткин [и др.] // Российский аллергологический журнал. — 2016. — № 2. — С.10—14.

REFERENCES

1. Nagatkin DA. Vozdejstvie sublingval'noj immunoterapii na uroven' kontrolja bronhial'noj astmy [Impact of sublingual immunotherapy on level of control of bronchial asthma]. Aspirantskij vestnik Povolzh'ja [The postgraduate journal of the Volga region]. 2013; 5 (6): 53—56.

2. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2016; www. ginasthma.com

3. Nenasheva NM. Fenotipa bronhial'noj astmy i vybor terapii [Phenotype of asthma and selection of therapy]. Praktiches-kaja pul'monologija [Practical pulmonology]. 2014; 2: 2-11.

4. Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012; 18 (5): 716-725.

5. Bhakta NR. IL-17 and «TH2-high» asthma: Adding fuel to the Are? Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2014; 134: 1187-1188.

6. Kurbacheva OM, Zhestkov AV, Nagatkin DA, Kulagina VV, Nagatkina OV. Sovremennyj vzgljad na immunopatogenez bronhial'noj astmy [The modern view on the immunopatho-genesis of bronchial asthma]. Rossijskij allergologicheskij zhurnal [Russian allergological journal]. 2016; 2: 10-14.

© Г.В. Пильник, А.Л. Ханин, С.А. Башева, 2017

УДК 616.24-002.5-085.8-036.8 DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(3).38-43

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ПРИМЕНЕНИЕМ КОМПЛЕКСНОЙ ФИЗИОТЕРАПИИ

ПИЛЬНИК ГАЛИНА ВАЦЛАВОВНА, врач высшей категории, зам. главного врача по лечебной работе ГКУЗ КО «Прокопьевский противотуберкулезный диспансер», Россия, 653024, Прокопьевск, ул. Серова, 6, тел. +7-384-662-62-94, 8(905)-068-34-57, e-mail: galinapilnik@yandex.ru

ХАНИН АРКАДИЙ ЛЕЙБОВИЧ, докт. мед. наук, профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой фтизиопульмонологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей — филиала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Россия, 654005, Новокузнецк, пр. Строителей, 5, тел. +7-384-345-48-73, e-mail: prof.khanin@yandex.ru БАШЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА, врач высшей категории, зав. терапевтическим отделением ГКУЗ КО «Новокузнецкий клинический противотуберкулезный диспансер», Россия, 654055, Новокузнецк, ул. Клубная, 60б, тел. 8(904)-378-50-12, e-mail: omo@nvkz-tub.ru

Реферат. Цель исследования — изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения деструктивного, бациллярного туберкулеза легких у впервые выявленных больных, получавших стандартную химиотерапию по первому режиму, с пациентами, которым дополнительно применяли магнитно-инфракрасную лазерную терапию и ультразвуковые ингаляции с апротинином. Материал и методы. Основная группа (n=135) поделена на 3 подгруппы по 45 человек: 1-я подгруппа на фоне стандартной химиотерапии получала магнитно-инфракрасную лазерную терапию, 2-я — ингаляции с апротинином, 3-я — ингаляции с апротинином и через 20 мин магнитно-инфракрасную лазерную терапию на пораженную туберкулезным процессом проекцию легких. Группа сравнения (n=45) получала стандартную химиотерапию. Результаты и их обсуждение. Негативация мазка мокроты на 3-м мес лечения в 3-й подгруппе составила 93,3%, в 1-й и 2-й подгруппах — 82,2 и 86,7% соответственно, в группе сравнения — 51,1%. Закрытие полостей распада через 6 мес лечения было у 95,6% больных в 3-й подгруппе, у 57,8, 77,7 и 28,9% — в 1-й и 2-й подгруппах и в группе сравнения соответственно. Отдаленные результаты (клиническое излечение) были лучшими в 3-й подгруппе (84,4%) по сравнению с 1-й и 2-й подгруппами и в группе сравнения: 75,6, 73,3 и 62,2% соответственно. При этом исход с малыми остаточными изменениями был достоверно лучше у пациентов, получавших комплексную терапию. Выводы. Применение комплексной физиотерапии усиливает эффект антибактериальной терапии деструктивного туберкулеза легких за счет многогранного воздействия на основные патогенетические механизмы специфического воспаления, что приводит к повышению эффективности по оценке непосредственных и отдаленных результатов лечения. Ключевые слова: деструктивный туберкулез, непосредственные и отдаленные результаты лечения, физиотерапия.

Для ссылки: Пильник, Г.В. Непосредственные и отдаленные результаты лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с применением комплексной физиотерапии / Г.В. Пильник, А.Л. Ханин, С.А. Башева // Вестник современной клинической медицины. — 2017. — Т. 10, вып. 3. — С.38—43. DOI: 10.20969/ VSKM.2017.10(3).38-43.

38

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОИ МЕДИЦИНЫ 2017 Том 10, вып. 3