PD-1 / PD-L1 ИНГИБИТОРЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ

1. Способ лечения злокачественного новообразования у субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора взаимодействия между PD-1 рецептором и его лигандом PD-L1.
2. Способ по п. 1, где злокачественное новообразование представляет собой рак яичников, почечноклеточную карциному, лимфому Ходжкина, или плоскоклеточный рак органов головы и шеи (HNSCC).
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где субъект представляет собой человека, PD-1 рецептор представляет собой PD-1 рецептор человека, и PD-L1 представляет собой PD-L1 человека.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где ингибитор связывается с PD-L1.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где злокачественное новообразование идентифицировано как PD-L1 положительное злокачественное новообразование.
6. Способ по п. 4 или 5, где ингибитор представляет собой анти-PD-L1 антитело.
7. Способ по п. 6, где анти-PD-L1 антитело содержит на его тяжелой цепи три гипервариабельных участка (CDR) в соответствии с SEQ ID NO 1, 2 и 3, и на его легкой цепи три гипервариабельных участка (CDR) в соответствии с SEQ ID NOs: 4, 5 и 6.
8. Способ по п. 6 или 7, где анти-PD-L1 антитело представляет собой Авелумаб, имеющий последовательности тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID NOs: 7 или 8 и последовательность легкой цепи в соответствии с SEQ ID NO:9.
9. Способ по п. 6, 7 или 8, где анти-PD-L1 антитело вводят в дозе 10 мг/кг массы тела через неделю.
10. Способ по любому из пп. 6-9, где анти-PD-L1 антитело вводят в виде внутривенной инфузии или подкожно.
11. Способ по п. 10, где анти-PD-L1 антитело вводят в виде одночасовой внутривенной инфузии.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где способ приводит к объективному ответу, предпочтительно полному ответу или частичному ответу.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где ингибитор вводят в виде единственного агента, не как часть комбинированной терапии.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где субъект ранее получал лечение в связи с злокачественным новообразованием.
15. Способ по п. 14, где лечение злокачественного новообразования представляет собой химиотерапию.
16. Способ по п. 15, где химиотерапия включает химиотерапевтическое средство, содержащее платину.
17. Способ по п. 16, где химиотерапия представляет собой двухкомпонентную химиотерапию препаратами платины.
18. Способ по любому из пп. 2-17, где злокачественное новообразование представляет собой рак яичников.
19. Способ по п. 18, где рак яичников ранее не подвергался лечению.
20. Способ по п. 18 или 19, где рак яичников лечат с помощью комбинации указанного ингибитора и химиотерапии.
21. Способ по пп. 18 или 19, где рак яичников лечат с помощью указанного ингибитора после химиотерапии.
22. Способ по пп. 20 или 21, где химиотерапия представляет собой химиотерапию на основе препаратов платины.
23. Способ по любому из пп. 2-17, где злокачественное новообразование представляет собой почечноклеточную карциному.
24. Способ по п. 23, где почечноклеточная карцинома представляет собой метастатическую почечноклеточную карциному.
25. Способ по п. 24, где метастатическая почечноклеточная карцинома ранее получали системное лечение.
26. Способ по любому из пп. 2-17, где злокачественное новообразование представляет собой лимфому Ходжкина.
4
5
6
27. Способ по п. 26, где ингибитор представляет собой анти-PD-L1 антитело, которое связывается с PD-L2 человека с аффинностью по меньшей мере в 10 раз, 100 раз, 1000 раз, 10 раз, 10 раз или 10 раз ниже, чем оно связывается с PD-L1 человека.
28. Способ по п. 26 или 27, где лимфома Ходжкина представляет собой классическую лимфому Ходжкина.
29. Способ по пп. 26-28, где лимфома Ходжкина находится на прогрессирующей стадии.
30. Способ по пп. 26-29, где лимфому Ходжкина ранее лечили химиотерапией.
31. Способ по п. 28, где субъект был подвергнут трансплантации аллогенных стволовых клеток (алло SCT) перед введением ингибитора.
32. Способ по п. 31, где субъект был подвергнут алло SCT по меньшей мере за шесть месяцев перед введением ингибитора.
33. Способ по п. 32, где субъект был подвергнут алло SCT в диапазоне от шести месяцев до пяти лет перед введением ингибитора.
34. Способ по любому из пп. 31-33, где субъект не получал иммуносупрессивную терапию в связи с острой или хронической реакцией «трансплантант против хозяина» (GVHD) в течение 3 месяцев перед введением ингибитора; не имел GVHD 3 степени или 4 степени в любое время; не имел в любое время хронической GVHD, персистирующей в течение более, чем 6 месяцев и нуждающейся в системной иммуносупрессии; и/или не получал инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 месяцев перед введением ингибитора.
35. Способ по любому из пп. 2-17, где злокачественное новообразование представляет собой HNSCC.
36. Способ по п. 35, где HNSCC является метастатическим.
37. Способ по пп. 35 или 36, где HNSCC ранее получал химиотерапию, включающую химиотерапевтическое средство, содержащее платину.
38. Способ по п. 37, где HNSCC трудно поддается лечению платиной.
39. Способ по пп. 35 или 36, где HNSCC является непригодным для лечения платиной.
40. Способ по п. 35, где HNSCC является метастатическим, и трудноподдающимся лечению платиной или непригодным для лечения платиной.