Влияние глицина на активность антиоксидантной системы в условиях оксидативного стресса, вызванного антрациклиновыми антибиотиками

ВЛИЯНИЕ ГЛИЦИНА НА АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА, ВЫЗВАННОГО АНТРАЦИКЛИНОВЫМИ АНТИБИОТИКАМИ

БрынскихГ.Т., МаслаковаА.Г., Игнатенко А.А., Селиванова О.С. Ульяновский государственный университет,

кафедра общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии, г. Ульяновск

Антрациклины остаются самыми используемыми в онкологической практике. Доксорубицин применяют для лечения солидных опухолей в комбинации с другими препаратами. Основное назначение даунорубицина - лечение острого лейкоза. Кумулятивная кардиотоксичность, проявляется развитием сердечной недостаточности у 26% больных, получавших дозу 550 мг/м2 доксорубицина. Даже однократное воздействие антрациклинов оставляет свой след в миокарде, выражающийся снижением устойчивости сократительной функции миокарда на фоне окислительного стресса. Кардиомиоциты гибнут преимущественно через запуск механизма апоптоза, который различен у раковых и нормальных клеток. В здоровых тканях образуются активные формы кислорода. Они нарушают процесс восстановления окисленного глутатиона. В литературе имеются данные о способности глицина предотвращать развитие механизма апоптоза, известен факт участия глицина в синтезе глутатиона. Таким образом, можно предположить, что применение глицина уменьшит проявления оксидативного стресса, вызванного антра-циклиновыми антибиотиками, в том числе за счет усиления активности антиоксидантной системы. Цель работы: изучить влияние глицина на активность антиоксидантной системы в условиях оксидативного стресса, вызванного антрациклиновыми антибиотиками (доксорубицином и даунорубицином). Материалы и методы. Исследование проведено на 72 половозрелых нелинейных белых крысах, массой 200220 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Доксорубицин применяли в дозе 7,5 мг/кг внутрибрюшинно однократно. Даунрубицин назначали из расчета 7,5 мг/кг внутрибрюшинно однократно. Глицин вводили в дозе 50 мг/кг внутримышечно до инъекции доксорубицина и даунорубицина в каждой группе животных. Затем повторили эксперимент, в котором глицин вводился в дозе 10 мг/кг. Контрольную группу составили животные получавшие внутрибрюшинно инъекцию изотонического раствора NaCl. Исследование произведено на седьмые сутки после введения антрациклиновых антибиотиков. В сыворотке крови определяли уровень ферментов антирадикальной защиты (каталазы и глутатионредуктазы). Экспериментальные данные обработаны методами интервальных оценок.

Полученные результаты. Внутримышечное введение глицина в дозе 50 мг/кг на протяжении шести суток с последующим введением на седьмые сутки доксорубицина одной группе животных и даунарубицина другой группе животных, спустя семь суток повышало активности глутатионредуктазы для доксорубицина (p < 0,001) и для даунарубицина (p < 0,001). Введение глицина предупреждало понижение активности каталазы вызванное введением доксорубицина (p < 0,001) и даунарубицина (p < 0,001).

Ежедневное применение глицина в меньшей дозе, а именно 10 мг/кг на протяжении 6-ти суток до инъекций противоопухолевых антибиотиков оказалось менее эффективным. Так на 7-е сутки после введения доксорубицина в сыворотки крови повысилась активность глуатионредуктазы по сравнению с контролем (p < 0,05) и по сравнению с группой животных получавших только доксорубицин (p < 0,05). В эксперименте глицин 10 мг/кг предотвращал снижение активности каталазы (p < 0,05), вызванной доксорубицином. Аналогичный эксперимент с даунорубицином также демонстрировал меньшую профилактическую эффективность глицина в дозе 10 мг/кг. В сыворотке крови повысилась активность глуатионредуктазы (p < 0,05) и предотвращалось снижение активности каталазы (p < 0,001) по сравнению с животными получавшими только даунорубицин.

Вывод. Экспериментом установлено, что глицина в дозе 50 мг/кг повышает активность ферментов антирадикальной защиты в условиях оксидативного стресса, вызванного назначением доксорубицина и даунорубицина. Назначение глицина в меньшей дозе оказалось менее эффективным.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI http ://e-pubmed. org/isu. html.

веке». 2007. Т. веке». 2006. Т. веке». 2005. Т.

9. № 12. URL: 8. № 12. URL: 7. № 12. URL:

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва