СТЕРИЛЬНЫЙ ИНЪЕЦИРУЕМЫЙ ВОДНЫЙ СОСТАВ НА ОСНОВЕ СШИТОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ГИДРОКСИАПАТИТА ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Стерильный водный инъецируемый состав, стерилизованный влажным теплом, применяемый для терапевтических целей, в виде когезионного вязкоэластичного геля на основе частиц, содержащий:
i) сшитую гиалуроновую кислоту или одну из ее солей в концентрации от 1% до 4% (масса/объем); при этом выполненное сшивание обеспечивает возможность получения геля на основе сшитой гиалуроновой кислоты, имеющего так называемую когезионную структуру, и
ii) гидроксиапатит в концентрации от 10% до 70% (масса/объем),
причем указанный гидроксиапатит присутствует в виде частиц, имеющих средний размер, меньше или равный от 80 мкм до 500 нм;
при этом указанный стерильный инъецируемый водный состав имеет вязкоэластичные свойства, при которых Таnδ при частоте 1 Гц меньше или равен 0,60 согласно определению путем выполнения развертки по частоте от 0,01 до 100 Гц с помощью реометра с геометрией плиты 40 мм, рабочим воздушным зазором 1000 микрометров и при температуре анализа 25°C.
5
6
2. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 1, отличающийся тем, что молекулярная масса гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 2,5×10 Да до 4×10 Да.
3. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 1, отличающийся тем, что концентрация сшитой гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 1% до 3% (масса/объем).
4. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, отличающийся тем, что концентрация гидроксиапатита составляет от 20% до 60% (масса/объем), предпочтительно от 30% до 50%.
5. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, отличающийся тем, что состав может дополнительно содержать один или более керамических материалов, таких как трикальцийфосфат.
6. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 5, отличающийся тем, что керамический материал представляет собой трикальцийфосфат.
7. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, 6, отличающийся тем, что состав может дополнительно содержать один или более анестетиков.
8. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 7, отличающийся тем, что один или более анестетиков выбраны из группы, состоящей из лидокаина отдельно или в комбинации с адреналином; прокаина; этидокаина отдельно или в комбинации с адреналином; артикаина отдельно или в комбинации с эпинефрином; мепивакаина; прамокаина; хинизокаина; или одной или более солей указанных анестетиков.
9. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 8, отличающийся тем, что анестетик представляет собой лидокаина гидрохлорид.
10. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, 6, 8-9, отличающийся тем, что состав может дополнительно содержать один или более антиоксидантов.
11. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 10, отличающийся тем, что один или более антиоксидантов выбраны из семейства полиолов.
12. Стерильный инъецируемый водный состав по п. 10, отличающийся тем, что полиолы включают сорбит, глицерин, маннит и пропиленгликоль.
13. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, 6, 8-9, 11-12, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит один или более факторов роста, например, относящихся к семейству "костных морфогенетических белков" (BMP) и/или семейству "трансформирующих факторов роста β" (TGF-β).
14. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, 6, 8-9, 11-12, применяемый в ортопедической, стоматологической, челюстно-лицевой, ЛОР, гастроэнтерологической, урологической или гинекологической хирургии.
15. Стерильный инъецируемый водный состав по пп. 1-3, 6, 8-9, 11-12, применяемый для заполнения и/или для восстановления объема и/или для замещения биологических тканей.
16. Набор, содержащий стерильный инъецируемый водный состав по любому пп. 1-15.
17. Набор по п. 16 в виде шприца, ампулы или флакона.
18. Способ получения стерильного водного инъецируемого состава, включающий следующие этапы: а) получение первой смеси, содержащей по меньшей мере от 1% до 4% по массе сшитой гиалуроновой кислоты или ее соли путем образования ковалентных связей между цепями указанного биополимера с помощью би- или полифункциональных молекул, при этом выполненное сшивание обеспечивает возможность получения геля на основе сшитой гиалуроновой кислоты, обладающего так называемой монофазной или когезионной структурой, b) очистка указанной первой смеси, с) последующее добавление гидроксиапатита в концентрации от 10% до 70% (масса/объем) путем его гомогенного диспергирования в геле на основе сшитой гиалуроновой кислоты, d) введение полученного таким образом геля в готовую к применению форму, е) стерилизация продукта влажным теплом.