СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ направленной доставки фармацевтической композиции ингибитора киназы в дыхательные пути пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий:
введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой композиции, пригодной для прямой доставки в дыхательные пути и включающей:
(a) от примерно 0,00001 до примерно 10 вес./об.% агента, ингибирующего киназу, который выбирают из: 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей; и
(b) от примерно 0,00001 до примерно 10 вес./об.% поверхностно-активного вещества,
при этом введение композиции приводит к доставке лекарственного средства главным образом к поверхности слизистой оболочки дыхательных путей пациента и обеспечивает минимальную концентрацию агента, ингибирующего киназу, в плазме пациента.
2. Способ по п.1, в котором фармацевтически приемлемая композиция также включает растворитель на водной основе.
3. Способ по п.1, в котором концентрация агента в плазме пациента (a) достигает менее чем примерно 10 нг/мл в течение примерно двух часов после введения; или (b) менее чем примерно 2 нг/мл в течение примерно двух часов после введения.
4. Способ по п.1, в котором (a) поверхностно-активное вещество выбирают из одного или нескольких следующих веществ: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов или фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол.
5. Композиция, пригодная для введения ингаляционно или назально, включающая:
а)активное вещество формулы I:
где
2
4
1
3
5
6
каждый из Z и Z - C, каждый из Z, Z, Zи Z - N;
2
каждый X - NH;
d
d
d
d
2
3
2
2
2
2
3
каждый Y, независимо, выбирается из группы, состоящей из -OR, -NR , -SR и -OPOH, причем R выбирается из группы, включающей H, низший алкил, арил и -(CH)NH(CHCH); или
e
e
e
2
2
каждый Y, независимо, выбирается из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила и галогена, причем указанные заместители выбираются из группы, включающей галоген, -OR, -NR -SR и -P(O)(OH), причем R выбирается из группы, состоящей из -H, низшего алкила и арила; или
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
каждый Y, независимым образом, выбирается из группы, состоящей из CH-глицинила, CHNH-этокси, CHNHCH-алкила, CHNHCHt-Bu, CHNHCH-арила, CHNHCH-замещенного арила; или
если n - 2, каждый Y выбирается таким образом, чтобы вместе образовать конденсированную ароматическую циклическую систему; и
каждый из m и n, независимо, равен от 1 до 4, или его фармацевтически приемлемые соли; и
поверхностно-активное вещество.
6. Композиция по п. 5, содержащая:
от примерно 0,00001 вес./об.% до примерно 20 вес./об.% 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей;
от примерно 0,00001 вес./об.% до примерно 6 вес./об.% поверхностно-активного вещества; и
воду в количестве, достаточном для достижения 100 вес./об.%.
7. Состав по п.5, в котором (a) поверхностно-активное соединение выбирается из одного или нескольких следующих веществ: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов и фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол.
8. Композиция по п.5, которая представлена в форме распыляемого аэрозоля или порошка.
9. Композиция по любому из пп.6-8, которая, при введении пациенту в форме распыляемого аэрозоля или сухого порошка, (a) обеспечивает концентрацию в тканях легких пациента через 15 минут после введения на уровне по меньшей мере примерно 10 нг/г 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей; и (или) (b) обеспечивает через примерно 15 мин после введения концентрацию в плазме пациента менее примерно 5 нг/мл.
10. Способ лечения астмы или ХОЗЛ у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий:
введение пациенту посредством ингаляции композиции, содержащей терапевтически эффективное количество активного агента 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей, а также поверхностно-активное вещество,
посредством которого фармацевтически эффективное количество активного агента доставляется к слизистым оболочкам легких пациента.
11. Способ по п.10, в котором способом лечения ХОЗЛ является способ лечения эмфиземы.
12. Способ по п.10, в котором способом лечения ХОЗЛ является способ лечения хронического бронхита.
13. Способ по любому из пп.10-12, в котором (a) поверхностно-активное вещество выбирается из одного или более из: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов и фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол.
14. Набор для лечения респираторного заболевания, который включает (a) композицию, содержащую 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемые соли, а также неионогенное поверхностно-активное вещество в герметичном контейнере, и (b) этикетку, указывающую на способ применения - ингаляционный или назальный.
15. Набор по п.14, в котором композиция содержит от 0,05 мг до 40 мг 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей.