Окружающая среда и аллергия

Окружающая среда и аллергия

М.М. Абелевич Нижегородская государственная медицинская академия

Environment and allergy

M.M. Abelevich

This article contains modern views to the theory of atopic origin, interconnection of its appearance and development with different environmental factors, age features of immune response and barrier function of target organs. The main risk factors of atopy are genetic predisposition, impact of different allergens and adjuvants, early persistent sensibilization, result of children's feeding, male, contact with tobacco smoke. The main risk factor is parents' atopy.

The successful solution of this problem will demand identification and treatment of immune dysfunction, target organ and elimination of unfavorable ecological factors. Prophylaxis and treatment should be high specific and personated. In these connection educational programs for patients and parents carried out by qualified specialists remains actual.

За несколько последних десятилетий во всём мире отмечено значительное увеличение распространения аллергических заболеваний, особенно у детей. По данным эпидемиологических исследований, 25-30% населения развитых промышленных стран имеют различные аллергические проявления. Наиболее распространены атопиче-ские заболевания: 10-15% населения страдает аллергическим ринитом, 10% - атопическим дерматитом, 5-10% - аллергической астмой, 2% -пищевой аллергией. В детском возрасте чаще встречаются пищевая аллергия и атопический дерматит, в подростковом и взрослом - аллергический ринит и аллергическая бронхиальная астма, в пожилом возрасте выраженность аллергических заболеваний снижается.

Частота атопических заболеваний в настоящее время занимает первое место среди самых распространённых хронических заболеваний в детском возрасте [1].

Термин «аллергия» был введён Клеменсом Пирке в 1906 году. В новой номенклатуре

Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (ЕААС1) 2001 года [2], дано следующее определение: аллергия - реакция гиперчувствительности, инициированная иммунными механизмами. В настоящее время аллергией считают гиперергическую иммунную реакцию организма, направленную против веществ (аллергенов), сопровождающуюся избыточной продукцией антител или пролиферацией Т-лимфоцитов и повреждением собственных тканей [3].

Термин «атопия» предложили Кока и Кук в 1923 году, описав наследственную предрасположенность небольшой группы пациентов (атопи-ков) к качественно ненормальному ответу немедленного типа на воздействие ингаляционных аллергенов. Согласно классификации ЕАА1 2001 года, атопия - это индивидуальная или семейная предрасположенность к выработке ^Е-антител в ответ на низкие дозы аллергенов, обычно белков, с развитием типичных симптомов, таких как бронхиальная астма, риноконъюнктивит или экзема/дерматит.

В отличие от аллергических заболеваний, в патогенезе которых могут играть роль аллергические реакции любого типа, в патогенезе атопиче-ских заболеваний участвуют только аллергические реакции немедленного типа, опосредованные ^Е-зависимым иммунным ответом. Ато-пическая аллергия представляет собой хронический, зачастую системный воспалительный процесс, который развивается у большой части населения (10-25%) [4].

Основными факторами риска атопии являются: генетическая предрасположенность, воздействие различных аллергенов и адъювантов (т.е. веществ, усиливающих иммуногенность последних), ранняя персистирующая сенсибилизация, несбалансированное питание ребенка, низкий контакт с инфекционными микроорганизмами, мужской пол, воздействие табачного дыма, другие внешние и внутренние загрязнители [5].

Наличие атопии у родителей - самый значимый фактор риска. Если атопией страдает один

25

из родителей, риск составляет 20-40%, если ато-пия у обоих родителей, риск заболевания ребёнка повышается до 60-80%.

Роль материнской атопии - определяющий фактор. В исследованиях [6] риск атопического дерматита в случаях материнской атопии (47%) был выше, чем отцовской. Определяется более 20 локусов в геноме, которые связывают с развитием аллергии. Выявлен ряд генов, ответственных за наследование атопической аллергии: ген на плече хромосомы 11^, взаимосвязи/ассоциации в генах 6р (HLA гены) и 14 (ТСИ), предположительно связанные в основном со специфическим ^Е-ответом. Обнаружена связь генов на плече хромосомы 5q с профилем ТЬ2-хелперов (кластеры генов-цитокинов) и гиперреактивностью (гены $2-адренорецепторов). Локус гена ^А DR2/Dw2 определялся у 95% людей, имеющих специфические ^Е к амброзии (АтЬ5), в то время как при отсутствии ^Е-антител к АтЬ5 у людей с аллергией на амброзию локус HLA обнаруживался лишь в 22% случаев. Описан генетический полиморфизм ферментов, участвующих в аллергическом воспалении (5-липоксигеназа), а также регуляторных молекул, контролирующих метаболизм и (или) действие противоаллергических и противоастматических препаратов на рецепторном уровне ($2-адренорецепторы). Изучается и обсуждается роль генов в предрасположенности к любому фактору окружающей среды и методологические проблемы, возникающие при эпидемиологических исследованиях в области оценки состояния окружающей среды и аллергии. Сейчас известно, что не один ген, а набор генов способствуют развитию многих разновидностей аллергии и атопических заболеваний, причём они могут быть разными у отдельных больных [7, 8].

При анализе причин эпидемии аллергии придаётся большое значение роли изменения окружающей среды как чрезвычайной потенциальной движущей силы при аллергических заболеваниях. Факторы окружающей среды могут воздействовать непосредственно на отдельные патофизиологические звенья или опосредованно путём передачи сигналов через экспрессию генов, участвующих в патогенезе аллергических заболеваний или в ответе на противоаллергическое лечение. Примеры значимости взаимодействия фак-

торов окружающей среды и генетических факторов: повышение уровня IgE в сыворотке при курении; воздействие некоторых средств на метаболизм антигистаминных препаратов у пациентов с определёнными генотипами цитохрома Р450; влияние типа и длительности инфекционного заболевания на Th1- или ТЬ2-иммунный ответ.

Имеется четкое свидетельство, что воздействие никотиновых продуктов на развитие зародыша представляет собой потенциальный риск свистящего дыхания у ребенка и затем появление астмы в детстве. Доказано, что воздействие табачного дыма повышает риск аллергенспеци-фической сенсибилизации [9]. Такая информация исходит из последних исследований на контингенте новорожденных. Курение матери вызывает появление астмы у ребёнка с атопическим дерматитом. Если мать курящая, то у детей и подростков с анамнезом атопического дерматита астма развивается в 79% случаев, а у некурящей -в 52%. Процентное соотношение похоже у детей с атопическим дерматитом: 74% против 44%. Одинаковые стимулы окружающей среды могут обладать различными результатами у людей с разным генетическим наследием [10-12].

При оценке взаимодействий ген-окружающая среда необходимо учитывать тот факт, что как генетическая восприимчивость, так и воздействие окружающей среды могут изменяться со временем у одного и того же индивидуума. Таким образом, факторы окружающей среды могут обладать различным воздействием в различные периоды времени в связи с возрастными изменениями экспрессии генов. В данном случае имеет место трёхмерная модель заболевания, включающая генетическое воздействие, воздействие окружающей среды и временных факторов.

Трехмерная модель для комплексных заболеваний предложена Michael Kabesch и Barbara Bohm:

• мощные генетические воздействия и влияние неблагоприятных факторов окружающей среды могут приводить к проявлению фенотипа астмы независимо от возрастного периода этих воздействий (уровень доказательности A);

• в случае воздействия факторов окружающей среды при отсутствии выраженной генетиче-

26

ской предрасположенности, уязвимость в зависимости от возраста становится более важной, чем в первом случае (уровень доказательности В); • при слабой генетической восприимчивости и сравнительно небольшом риске воздействия окружающей среды может продуцироваться новый фенотип астмы и аллергии в том случае, когда влияние факторов риска происходит в чрезвычайно уязвимое время, например в первый год жизни (уровень доказательности С).

Дальнейшие разработки в области эпидемической аллергии связывают с эпигенетикой, на что возлагаются большие надежды. Эпигенетические схемы могут изменяться в течение жизни, но могут также быть унаследованы от разных поколений. До XIX века в Европе окружающая среда (высокое микробное загрязнение пищевых продуктов и широкое распространение фекально-оральных инфекций) не была причиной атопиче-ской сенсибилизации. Наблюдались лишь редкие случаи аллергии в среде богатых семей или среди рабочих, подвергавшихся сильному воздействию производственных условий (например, среди пекарей). У этих субъектов генетические факторы играли более существенную роль в проявлении заболевания. Подтверждением этих наблюдений являлось то, что атопические заболевания имели тенденцию к протеканию в основном в семьях.

В XX веке, по результатам исследований в Западной Европе, защитные факторы ослабевали, и атопические заболевания распространялись все более и более от поколения к поколению. Атопия, по этой причине, начала возникать у субъектов с негативной семейной историей. Сравнительная важность позитивной семейной истории для атопии становилась слабее.

В настоящее время во многих странах с высоким уровнем жизни факторы защиты от аллергии фактически отсутствуют, в силу этого атопия достигла такого уровня, что защитным факторам уже некуда понижаться.

В данных условиях семейная предрасположенность к атопии может опять получить приоритет, так как факторы окружающей среды, влияющие на развитие аллергии, больше уже не изменяются из поколения в поколение. Эта фаза

- 27

началась только несколько лет тому назад и признаки ее еще редкие.

В последние 20 лет возникла новая теория -«гигиеническая гипотеза», направленная на объяснение причины роста аллергии в современном обществе. Эту гипотезу впервые опубликовал David Strachan в 1989 году [13].

Данная теория предполагает, что снижение бремени инфекций в начале жизненного пути может привести к увеличенной предрасположенности к аллергии и астме в детском периоде. С иммунологической точки зрения, недостатком сдвига аллергенспецифических реакций от фенотипа Th2 к Th1 при отсутствии адекватного инфекционного стимулирования можно объяснить индукцию реакций IgE на обычные аллергены и ослабленную активность регуля-торных Т-клеток, что может привести к пониженному иммунному подавлению и последующим аллергическим воспалениям в органах-мишенях.

Исследования, направленные на оценку взаимосвязи различных воздействий окружающей среды на различный уклад жизни (например, семейное окружение), а не на характеристику современного общества, оказали поддержку теории «санитарной культуры».

Эта новая теория выделила ряд возможных жизненных укладов и элементов окружающей среды, могущих оказать защитное воздействие [14]. Например, присутствие старших братьев или сестер в доме в первые шесть месяцев жизни способствовало защите против астмы в возрасте от 6 до 13 лет.

Растущий на ферме ребёнок приобретает значительную защиту против сенсибилизации к воздушным аллергенам и развитию аллергической астмы, аллергического ринита и атопии. В семьях с низким доходом, проживающих в густонаселённой квартире, отмечено снижение уровня аллергии к домашним животным и пыли, но высокий риск развития аллергии к тараканам в отличие от семей с хорошими бытовыми условиями и материальным благополучием, где отмечался высокий уровень аллергии к домашней пыли, домашним животным, но низкая частота аллергии к тараканам [15, 16].

Несколько исследователей предположили, что «эффект фермерства» может быть приписан

частому контакту с домашним скотом. Однако при интерпретации этих результатов следует принять во внимание ряд факторов: время и продолжительность контакта, преморбидный фон (атопия, сенная лихорадка, астма, экзема), сопутствующий контакт с другими микробами, индивидуальная генетическая восприимчивость. Время контакта с домашними животными, вероятно, оказывает важное влияние на последующее развитие аллергических заболеваний.

Эти ситуации косвенно связаны с количеством инфекционного заражения ребенка в раннем детстве. Так, заболевание корью снижало риск атопии на 50% [17].

В то же время известно, что респираторные вирусы могут стимулировать реакцию ТЬ2 типа, усиливать сенсибилизацию к аллергенам и вызывать обострения аллергических заболеваний, например бронхиальной астмы [18, 19]. Отмечено различие в защитном воздействии, оказываемом различными типами инфекционных агентов. Определенные инфекции могут быть причиной высокого защитного свойства, например, заражение гельминтами, пищевые и фекально-оральные инфекции [20-22]. Эффект кажется более ощутимым, когда контакт имеет место в первый год жизни, в то время как контакт после первого года жизни не имеет большого влияния на развитие таких заболеваний. На основании сравнительных исследований на животных, содержащихся в стерильных и обычных условиях, было высказано предположение о том, что главная роль микробной стимуляции, способствующей резистентности к аллергии, принадлежит естественной микрофлоре желудочно-кишечного тракта.

Уровни эндотоксина, необходимого для получения защитного воздействия, неизвестны.

Данные, предваряющие исследование, показывают, что эндотоксин защищал от аллергической астмы и сенной лихорадки, но представлял собой фактор риска для неаллергической астмы, что делает почти невозможными любые клинические интерпретации [15, 23, 24]. При исследовании, проводимом среди городского населения в США, воздействие эндотоксина было определено как фактор риска для свистящего дыхания в детстве и астмы у взрослых, но в то же время как фактор защиты от экземы.

Неопределенность относится и к тому, является ли воздействие эндотоксина главным приводным инструментом для «эффекта фермерства».

ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭНДОТОКСИНА И КОНТАКТ С ДОМАШНИМИ ЖИВОТНЫМИ: ОБОЮДООСТРЫЙ МЕЧ?

Большинство экспертов полагают, что воздействие эндотоксина и контакт с домашними животными могут играть противоположную роль в зависимости от клинического статуса пациента. До начала заболевания такое воздействие рассматривается как понижающее риск аллергических заболеваний у детей. Однако после начала астмы или ринита дальнейшее воздействие на такую среду представляет прямую угрозу здоровью ребенка с аллергическим заболеванием. Возникает следующий вопрос: как превратить данную информацию в рекомендацию для родителей? Детерминанты эндотоксина в домашней среде в основном неизвестны, таким образом, нельзя рекомендовать ничего кроме снижения воздействия пыли вообще, даже если иметь представление, кому можно рекомендовать это, а кому - нельзя. Что касается домашних животных, то, несмотря на сбивающие с толку, до некоторой степени, результаты последних исследований, нельзя рекомендовать заводить дома животных в качестве профилактических стратегических мер, а при озабоченности относительно аллергии на животных, - строго избегать их нахождения дома, и это является пока что лучшей рекомендацией.

Дети, подверженные мощному воздействию эндотоксина и микробов, наиболее вероятно подвержены воздействию и других патогенных молекулярных образований, которые могут оказывать влияние на развитие иммунной реакции.

Роль вдыхания малых уровней эндотоксина, какие встречаются в домашней обстановке, представляется противоречивой, так как экспериментальные данные по воздействию респираторного аллергена у пациентов с аллергией на кошек показывают, что предшествующая ингаляция эндотоксина не усиливала бронхиальную реакцию на кошек в начальной или поздней стадии. На основании исследования было отмечено, что низкий уровень аллергических заболеваний у индейцев, по сравнению с белой расой, сопровож-

28

дался высокой частотой вирусных, бактериальных инфекций и гельминтозов. В результате было высказано предположение о том, что атопия явилась ценой, которую платят некоторые люди за то, что избежали вирусных, бактериальных заболеваний и гельминтозов. Из-за сложности патогенеза аллергических заболеваний литературные данные противоречивы [25].

Исследования последнего десятилетия выявили как защитные, так и негативные воздействия на иммунный ответ, оказываемые факторами окружающей среды. Сейчас полагают, что эти факторы взаимодействуют с генетической восприимчивостью в сторону потенцирования (стимулирующие факторы) или ослабления (защитные факторы) риска развития атопического заболевания.

Воспалительный процесс, основополагающий при аллергическом заболевании, является гетерогенным, и такие факторы как возраст, рецепторы, тип вовлеченного аллергена, частота и интенсивность подверженности воздействию аллергенов, воздействие неаллергенных механизмов, сопутствующих инфекций и т.д. могут изменить модель воспаления. Сигналы микрофлоры первоначально направлены на клетки-мишени врождённого иммунитета (дендритные клетки) через специфические рецепторы CD-14 и ^К,-2, способствующие их функциональному созреванию. В дальнейшем дендритные клетки приобретают способность к участию в формировании приобретённого (адаптивного) иммунитета. Иммунная защита реализуется через специфический ответ ТЬ-клеток памяти (CD4+ и CD8+), цитокины регуляторных Т-клеток определяют иммунный гомеостаз. Факторы внешней среды могут оказывать влияние на формирование атопической реактивности (превалирование ТЬ2-фенотипа) не только после рождения, но ещё и до рождения ребёнка. Это предположение было подтверждено исследованиями, доказавшими, что иммунная реакция на аллерген клеща домашней пыли начинается ещё в антенатальном периоде [26].

Практическая реализация гигиенической теории (расширение контакта с микробами в раннем постнатальном периоде) нашла отражение в рекомендациях более широкого применения пробиотиков или вакцинации неспецифическими микробными адъювантами с целью стимуля-

- 29

ции созревания функций ТЬ1-лимфоцитов. ТЬ1-обусловленные реакции защищают организм от микробов, внутриклеточных паразитов (фаго-цитзависимая защита). Если микроб сразу не элиминируется, то формируется хронический воспалительный процесс, и в этом случае реакция ТЬ1 становится опасной [27]. Гиперпродукция цитокинов ТЬ1 (№N-7), ФНО, которые могут вызывать токсический эффект и развитие аутоиммунных заболеваний, требуют возможности мониторинга функции ТЬ1-клеток. ТЬ2-реакции оказывают защиту от желудочно-кишечных нематод. Кроме того, благодаря способности продуцировать фактор подавления лейкемии (ФПЛ), участвующий в имплантации яйцеклетки, ТЬ2-иммунный ответ обеспечивает дальнейшее развитие беременности в течение всего антенатального периода. Для благоприятного течения беременности переключение реакций с ТЬ1 на ТЬ2 необходимо для того, чтобы снизить реактивность организма матери против плода (аллотрансплантата). Прогестерон в должной концентрации для взаимодействия между матерью и плодом способствует трансформации Т-клеток в ТЬ2-лимфоциты, вырабатывающие ИЛ-4. Состояние окружающей среды ребёнка, связанное с течением беременности (смещение в направлении ТЬ2-выработки трансплацентарных аллергенов) может усиливаться при условии генетической предрасположенности к атопии. Переключение реакций с ТЬ1 на ТЬ2 происходит и в том случае, когда высокая активность ТЬ2 представляет вред для организма [28]. Концентрация ИЛ-4 повышается с увеличением активизации лимфоцитов, и если его уровень достигает определённого порога, происходит дифференцировка ТЬ-лимфоцитов в клетки с фенотипом ТЬ2. ИЛ-4, продуцируемый базофилами, тучными клетками, ТЬ2-лимфоци-тами, эозинофилами, NK и Т-клетками, усиливает начавшуюся ТЬ2-реакцию. Ключевая роль в стимуляции выработки ТЬ2-цитокинов принадлежит фактору транскрипции GATA-3, а для ТЬ1-цитокинов - фактору транскрипции (Т-ЬеО. У больных с атопией имеется дефицит экспрессии этого фактора [29].

В исследованиях по хемоаттрактантам и их рецепторам показана доминирующая роль ТЬ2-клеток в развитии аллергии и защитная роль

ТЬ1-лимфоцитов. Единственным селективным маркёром ТЬ2-клеток человека является хемоат-трактант PGD2, взаимодействующий с рецептором СИТН2. У больных с атопическим дерматитом в крови определяется увеличение CD4+CRTH2, а у больных с астмой и поллино-зом - повышение содержания другого хемоат-трактанта - PGD2. Хемокин, притягивающий ТЬ1 - СХ^10, повышает ответ №N-7. Микробные антигены и синтетические адъюванты способствуют резкому повышению продукции ИЛ-12 дендритными клетками или продукцию №N-7 NK-клетками, что приводит к смещению аллер-генспецифической реакции от ТЬ2-клеток к ТЬ1. Таким образом, повышение частоты аллергии за последние десятилетия с иммунологических позиций объясняется следующими механизмами: переключением с ТЬ1- на ТЬ2-ответ, что является более вероятным, и снижением иммуносупрес-сивных реакций, обусловленных уменьшением тяжести и хронизации заболеваний в детском возрасте [30].

Атопия проявляется разнообразными признаками, изменяющимися с возрастом, связана со стадиями созревания иммунной системы, выраженностью и частотой контактов с аллергенами, связана с природой аллергенов (пищевые продукты, респираторные аллергены) и т.д.

Аллергенами называют вещества антигенной или неантигенной природы, способные вызывать специфический иммунный ответ и провоцировать аллергическую реакцию. Аллергены являются Т-клеточными антигенами, которые запускают процесс иммунного ответа лимфоид-ными клетками. Благодаря наличию эпитопов (часть белковой молекулы аллергена) он связывается с ^Е и IgG специфическими антителами, запуская аллергическую реакцию. Неполные аллергены (гаптены) имеют молекулярную массу ниже оптимальной (меньше 10 кДа), они способны приобретать иммуногенные свойства, соединяясь с белками (например, с белками сыворотки). Гаптенный путь формирования аллергического ответа имеет место при лекарственной аллергии. Номенклатурный комитет по аллергенам при ВОЗ в 1994 году унифицировал номенклатуру аллергенов. Природные аллергены подразделяются на неинфекционные и инфекционные. К неинфекционным аллергенам

относят пыльцевые (пыльца деревьев, трав, сложноцветных); бытовые (домашняя пыль, постельные клещи), инсектные (таракан, моль, оконные муравьи, дафнии и др); эпидермальные (покровные ткани животных, птиц, перхоть человека). В Европе отмечена высокая сенсибилизация к классу эпидермальных аллергенов (к морским свинкам - 60%, к эпидермису домашних кошек - 56%, к аллергенам собак - 25-30% случаев аллергических заболеваний). Клещи (мясной, сенной, бакалейный) могут поселяться и в пищевых продуктах, их обнаруживают в сене, зерновых и других продуктах постоянно или сезонно. Эти аллергены вызывают ^Е-опосредо-ванные аллергические реакции немедленного типа.

Бронхиальная гиперреактивность к клещам домашней пыли, характерная для аллергии дыхательных путей, в ряде доказательных исследований обнаруживалась и у пациентов с атопиче-ским дерматитом. Примечательно, что провокационная ингаляционная проба с клещевым аллергеном была причиной экзематозных повреждений кожи [31]. У 137 исследуемых детей с атопическим дерматитом [41] отмечались отсроченные реакции на клещей домашней пыли (17,5%), сенсибилизация к контактным аллергенам (42%), самыми частыми из них были металлы (19,3%), ланолин (4,4%), пальма Перу (2,6%), неомицин (2,6%).

В последние годы отмечаются тяжёлые реакции на латекс, особенно во время хирургических вмешательств [32]. Латекс (каучук) - млечный сок каучуконосного дерева. ^Е-зависимые реакции могут развиваться при манипуляциях с использованием изделий из каучука. Частицы латекса в большом количестве находятся в воздухе операционных и других больничных помещений. Главные источники этих частиц - резиновые перчатки. В воздухе вдоль автомагистралей создаётся высокая концентрация микрочастиц резины автопокрышек. Клиническими проявлениями могут быть анафилактический шок, крапивница, контактный дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма. При латексной аллергии возможны перекрёстные реакции к пищевым аллергенам (бананы, авокадо, киви, каштаны, картофель, папайя). Возможно сочетание с пол-линозом [33].

30

Дети, рождённые в начальный период цветения, наиболее часто страдают поллинозами по сравнению с детьми, родившимися в конце сезона пыления.

Первое сообщение о симптомах поллиноза сделал Босток (1819), назвавший его сенной лихорадкой, так как причиной заболевания считали сено. Выделяют несколько групп ветроопы-ляемых «аллергоопасных» растений. В средней полосе России это деревья (береза, ольха, орешник и др.), злаковые травы (тимофеевка, ежа, овсяница, мятлик), культурные злаки (рожь, пшеница, ячмень и др.), сорные травы (одуванчик, полынь, амброзия, лебеда). Известно, что в пыльце березы содержится около 40 белков, пять из которых обладают разной степенью аллергенной активности. Это белки с молекулярной массой 17, 25, 27, 29, 30 кДа. Главным аллергеном, на долю которого приходится 90% специфической активности полного экстракта пыльцы березы, является фракция BV-4. При постановке кожных тестов с пыльцевыми аллергенами возможны так называемые перекрестные реакции: например, при аллергии на пыльцу березы - к аллергенам орешника и ольхи. Аналогичное явление отмечается у лиц с гиперчувствительностью к пыльце злаковых трав - тимофеевки и ежи. Наличие идентичных участков в структуре пыльцевых аллергенов учитывают при проведении АСИТ.

При этом у лиц с гиперчувствительностью, например, к пыльце берёзы возможна непереносимость яблок и продуктов из них. Около 20% больных с аллергией на пыльцу имеют перекрёстные реакции к антигенам фруктов и овощей. Пыльца чернобыльника имеет перекрёстные реакции не только с пыльцой других сорняков, с ромашкой, но и с пищевыми продуктами и специями (морковью, горохом, чесноком, лавровым листом, паприкой, сельдереем).

У ряда больных с аллергией на пыльцу замечены перекрёстные реакции на некоторые сырые пищевые продукты, которые клинически проявляются синдромом аллергических реакций полости рта [34]. При аллергии на пыльцу берёзы может возникнуть реакция на яблоки, груши, сельдерей, морковь, пастернак, картофель, киви, фундук. При аллергии на пыльцу амброзии - на арбузы, дыни, огурцы, цуккини. При сочетанной аллергии на деревья и травы - на яблоки, мор- 31

ковь, фундук, персики, апельсины, груши, вишню, черешню, фенхель, томаты. При этом синдроме отмечается отёк и зуд слизистых рта, губ, языка, глотки, нёба в ответ на приём в сыром виде фруктов, ягод, овощей, орехов, имеющих перекрёстные реакции с пыльцой деревьев, трав, сложноцветных. При употреблении тех же продуктов в сваренном виде подобной реакции не отмечается. На качество и стандартность как диагностических, так и лечебных форм состава пыльцы влияют региональные экологические факторы, разные уровни атмосферных загрязнений. G. Peltre показал, что на аллергенность пыльцы злаковых трав влияют факторы внешней среды, в частности загрязнители, источником которых в городе является метро. Благоприятными факторами для паллинации (но неблагоприятными для больных поллинозом) является тёплая солнечная погода. Оптимальная влажность, засуха и дождь нарушают созревание пыльцы.

Продолжение в следующем номере

ЛИТЕРАТУРА

1. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee: Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhino conjunctivitis and atopic eczema. // Lancet.1998;351:1225-1232.

2. Joyansson S.C.O., Hourihan J.O., Bousquet I. et al. A revised nomenclatur for allergy. An EAACIposition statement from EAACI nomenclature task fors. //Allergy. 2001; 56: 813-824.

3. Рёкен М, Греверс Г., Бургдорф В. Наглядная аллергология : пер. с англ. - М. : Бином. Лаборатория знаний, 2008. - С. 12-18.

4. Romagnani S. T-cell subsets (Th1 versus Th2). // Ann. Allergy Astma Immunol. 2000; 85:9IS.

5. Ren H., von Mutius E. et al. Th1/Th2 immune responses profiles differ between atopic children in eastern and western Germany. //J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 109;338-342.

6. Ruiz R.F.F., Kemeny D.M., Price J.F. Higher risk of infantile atopic dermatitis from maternal atopy than from paternal atopy. // Clin. Exp. Allergy. 1992; 22: 672-766.

7. Holgat S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma.//J. Allergy Clin. Immunol. 104:1139-1146, 1999.

8. Graves P.E., Kabesch M, Halones M. et al. A cluster of seven tightly linked polymorphisms in the IL-13 gen is associated with total serum IgE levels in three populations of white children. // J. Allergy Clin. Immunol.105:506 -513, 2000.

9. Martinez F.D., Antognoni G., Macri F. et al. Parental smoking enhances bronchial responsiveness in nine-year-old children. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988; 138:518-23.

10. Barnes K., March D. The genetics and complexity of allergy and asthma. // Immunol. Today. 1998; 19; 325-328.

11. Holt P.G., Clough J.B., Holt B.J. et al. Genetic risk for atopy is associated witch delayed postnatal maturation of T-cell competens. // Clin. Exp. Allergy. 1992; 22:1093-1099.)

12. Coleman R., Trembath R.C., Harper J.I. Genetic studies of atopy and atopic dermatitis. // Fr. J. Dermatol. 1997; 136:1-5.

13. Strachan D.P. Family size, infection and atopy: the first decade of the hygiene hypothesis. // Thorax. 2000;55 (supplI) :S2-S10.

14. Holt P.G. Environmental factors and primary T-cell sensitization to inhalant allergens in infancy: reappraisal of the role of infections and air pollution. // Pediatr. Allergy Immunol. 1995; 6:1-10.

15. Braun-Fahrlander C., Rieder J., Herz U. Environmental exposure to endotoxin and its relation to asthma in school-age children. //N. Engl. J. Med. 2002; 347:869-877.

16. Ball T.M., Castro Rodriguez J.A., Griffitch K.A. et al. Siblings, day-car attendance, and the risk of asthma and wheezing during early childhood. //N. Engl. J. Med. 2000; 343:538-543.

17. Matricardi P.M., Rosmini F., Panetta V. et al. Hay fever and asthma in relation to markers if infection in the United States. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 110:381-387.

18. Hall C.B. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus. // N. Eng. J. Med. 2001;344, no 25:1917-1928.

19. Sparer T.E., Matthews S., Hussell T. et al. eliminating a region of respiratory syncytial virus attachment protein allows induction of protective immunity without vaccine - enhanced eosinophilia. //J. Exp. Med.1998; 187: 1921-1926.

20. Custovic A., Simpson B.M., Simpson A. et al. Effect of environmental manipulation in pregnancy and early life on respiratory system and atopy during

first year of life: a randomized trial. // Lancet, 2001; 358:188-193.

21. Macaubas C., Sly P.D., Burton P. et al. Regulation of T-helper cell responses to inhalant allergens during early childhood. // Clin. exp. Allergy 1999; 29: 1223-1231.

22. Upham J.W., Lee P.T., Holt BJ. et al. development of interleukin-12 -producing capacity throughout childhood. Infect. // Immunol. 2002; 70:65836588.

23. Martinez F.D. The coming-of-age of the hygiene hypothesis. // Respir. Res. 2001; 2: 129-132.

24. Yazdanbakhah M., Kremsner P.O., van Ree R. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis. // Sciens. 2002; 296:490-494.

25. Holt P.O. Parasites, atopy, and the hygiene hypothesis: resolution of a paradox?// The Lancet. 2000; 356:1699-1700.

26. Szepfalusi Z., Pichler J., Elsasser S.,van Duren K. et al. Transplacental priming of the human immune system with environmental allergens can occur early in gestation. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106:441-443.

27. Romagnani S.The Th2 hypothesis in allergy. // "Eppur si muov" ACI Intern. 1998; 10: 158-165.

28. Abbas A.K., Murphy K., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes. // Natur. 1996; 383: 787-793.

29.FinottoS., Neurath M.F., Glikman J.N. et al. Development of spontaneous airway changes consistent with human asthma in mice lacking T-bet. // Science. 2002; 295:336-338.

30. Romagnani S. The Th2 hypothesis in allergy. // "Eppur si muove" ACI Intern. 1998; 10: 158-165.

31. Tupker R.A, de Monchy J.G.R., Coenrads P.J. et al. Induction of atopic dermatitis by inhalation of house dust mite. //J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 97: 1064-1070.

32. Kelly KJ. Management of the latex - allergic patient.//Immunol. Allergy Clin. North Am. 1995. Vol.15. P.139

33. Levy DA., Mounedji N., Noirot C., Leynadier F. Allergic sensitization and clinical reactions to latex, food end pollen in adult patients. // Clin. Exp. Allergy. 2000. Vol. 30(2). P. 270-275.

34. Asero R. Detection and clinical characterization of patients with oral allergy syndrome caused by stable allergens in Rosaceae and nuds.//Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999, Vol. 83. P. 377-383.

32