ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ ЛИПОСОМЫ, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОАКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Конъюгат, содержащий:
i) стерол;
ii) цепь полиэтиленгликоля, имеющую проксимальный конец и дистальный конец, в котором указанная цепь полиэтиленгликоля ковалентно связана с ее проксимальным концом с i) посредством связи типа алкиловый эфир;
iii) направляющий лиганд, способный к селективному связыванию с одним или несколькими рецепторами, представленными на клетке-мишени, при этом указанный направляющий лиганд ковалентно связан с дистальным концом ii).
2. Конъюгат по п. 1, в котором стерол является холестерином.
3. Конъюгат по п. 1, в котором цепь полиэтиленгликоля имеет количество повторов от 2 до 10.
4. Конъюгат по п. 1, в котором направляющий лиганд является пептидом.
5. Конъюгат по п. 4, в котором направляющий лиганд содержит последовательность RGD.
6. Конъюгат по п. 5, в котором направляющий лиганд является пептидом последовательности SEQ ID NO: 1.
7. Липосома, содержащая конъюгат, как определено в п. 1.
8. Липосома по п. 7, имеющая мономодальное распределение размера частиц.
9. Липосома по п. 8, в котором средний размер частиц составляет от 25 вплоть до 500 нанометров, и средний Ζ потенциал по абсолютной величине составляет от 20 вплоть до 90 мВ.
10. Липосома по п. 7, дополнительно содержащая терапевтический агент.
11. Липосома по п. 10, в котором терапевтический агент является α-галактозидазой.
12. Способ доставки терапевтического агента, включающий введение липосомы по п. 10.
13. Способ лечения, включающий введение терапевтически эффективного количества липосомы по п. 10, вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами или носителями, субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включая человека.
14. Способ лечения, включающий введение терапевтически эффективного количества липосомы по п. 11, вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами или носителями пациенту с болезнью Фабри.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество липосом, как определено в п. 10, вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и/или носителями.
16. Способ получения конъюгата, как определено в п. 1, включающий следующие этапы:
a) реакция стерола с сульфонилгалогенидом в присутствии основания и растворителя для получения соответствующего сульфонильного сложного эфира;
b) реакция соединения, полученного на этапе a), с полиэтиленгликолем с количеством повторов от 2 до 10 в присутствии растворителя;
c) активация соединения, полученного на этапе b), с дисукцинимидилкарбонатом;
d) реакция соединения, полученного в результате этапа c), с пептидом, содержащим последовательность RGD в присутствии основания и растворителя.
17. Способ получения липосомы, как определено в п. 7, включающий следующие этапы:
a) получение водного раствора, который может необязательно содержать поверхностно-активное вещество;
b) получение раствора, содержащего конъюгат, как определено в любом из пп. 1-6, холестерин и, необязательно, фосфолипид, растворенный в органическом растворителе, где органический раствор увеличен в объеме сжатой текучей средой;
c) необязательно добавление терапевтического агента или к раствору этапа a), или к раствору этапа b) перед увеличением объема этого раствора; и
d) декомпрессия раствора, полученного в результате этапа b), над полученным в результате этапа a) раствором.
18. Липосома, содержащая конъюгат, как определено в п. 5.
19. Липосома по п. 18, дополнительно содержащая терапевтический агент.
20. Липосома по п. 18, дополнительно содержащая терапевтический агент, в котором терапевтический агент является α-галактозидазой.
21. Способ лечения, включающий введение терапевтически эффективного количества липосомы по п. 19, вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами или носителями субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включая человека.
22. Способ лечения, включающий введение терапевтически эффективного количества липосомы по п. 20, вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами или носителями пациенту с болезнью Фабри.