Роль иммунореабилитации в стоматологии при хронических воспалительных заболеваниях

Значимая роль показателей ИСС в поддержании иммунного гомеостаза при хроническом катаральном гингивите подтверждается результатами как многофакторного, так и корреляционного анализов. Полученные результаты позволяют предположить, что нарушение синтеза и снижение секреции SIgA является определяющим иммунологическим фактором при хроническом катаральном гингивите.

Повышенный уровень лизоцимной активности смешанной слюны, увеличение количественного содер-

жания сывороточных ^А, IgG являются компенсаторной реакцией, позволяющей локализовать участок воспаления и, тем самым, предотвратить нарушение иммунореактивности на уровне целого организма.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Олейник, И.И. Микробиология и иммунология полости рта /И.И. Олейник //Биология полости рта. - М., 1998. - С. 40-56.

2. Беляков, И.Н. Иммунная система слизистых /И.Н. Беляков //Иммунология. - 1997. - № 4. - С. 7-12.

Киселева Е.А.

Кемеровская государственная медицинская академия,

г. Кемерово

РОЛЬ ИММУНОРЕАБИЛИТАЦИИ В СТОМАТОЛОГИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Результаты исследования иммунного статуса оправдывают поиск и назначение препаратов, кор-регирующих иммунологическую реактивность, что продиктовано прогрессивно увеличивающимся количеством пациентов с хроническими воспалительными стоматологическими заболеваниями, очень устойчивыми к традиционным воздействиям [1].

Цель исследования — повышение эффективности лечения и профилактики хронического катарального гингивита путем применения иммунотерапии ликопидом в комплексе с традиционной местной противовоспалительной терапией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для оценки иммунного статуса исследовали количество субпопуляций лимфоцитов в лимфоцито-токсическом тесте на основе использования монок-лональных антител с последующим анализом образцов на проточном лазерном цитофлюориметре с программой для анализа данных. Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови определяли по методу радиальной иммунодиффузии по Манчи-ни, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов — с помощью метода селективной преципитации в ПЭГ-6000.

Состояние местного иммунитета ротовой полости оценивали по содержанию в смешанной слюне SIgA, ^А, IgG, активности слюнного лизоцима. Диагностика секректорного иммуноглобулина А ^^А) в слюне осуществлялась с помощью наборов реагентов SIgA-ИФА-БЕСТ-стрип для количественного определения SIgА в биологических жидкостях человека твердофазным методом иммуноферментного анализа. Определение иммуноглобулина А (^А) и иммуноглобулина G (IgG) в слюне производили с использованием диагностических моноспецифических сывороток против ^А и IgG человека по методике радиальной иммунодиффузии Манчини.

Активность лизоцима определяли в смешанной слюне фононефелометрическим методом В.Г. Дорофей-чук (1968). В основе метода лежит свойство лизоци-

ма лизировать мукополисахариды клеточных стенок эталонного штамма Micrococcus lysodeikticus [2]. Определяли коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Ксб), который является интегрированным математическим показателем состояния местного иммунитета полости рта на основании функциональных связей слюнного лизоцима с иммуноглобулинами (Н.И. Толмачева, 1987) [3].

У 60 человек диагностировали хронический катаральный гингивит по методике, включающей сбор жалоб, анамнеза жизни, заболевания пародонта, осмотра внешнего и полости рта. Для объективной диагностической оценки состояния тканей пародонта применялись специальные индексы и пробы, для оценки иммунного статуса — лабораторное исследование крови и смешанной слюны. Все обследованные разделены на две группы наблюдения в зависимости от проводимых лечебных мероприятий. Группа 1 — комплексная местная противовоспалительная терапия. Группа 2 — комплекс местного лечения и иммунокоррекции. В качестве контрольной была сформирована группа практически здоровых доноров-добровольцев в количестве 30 человек без признаков патологических процессов в пародонте.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При иммунологическом исследовании крови оценка количественного состава субпопуляций Т-лимфо-цитов у пациентов с хроническим катаральным гингивитом в 1 группе показала, что количество CD3-клеток (Т-общие) достоверно не отличалась от показателей контрольной группы и не имела достоверных различий показателей до и после лечебного воздействия, тенденция к снижению сохранялась. На фоне указанных изменений выявлено достоверное увеличение процентного содержания CD8-клеток (ци-тотоксические/супрессорные лимфоциты, Р < 0,05) до лечения, отсутствовало достоверное различие показателей до и после лечения, последнее не было достоверно приближено к значениям данного показателя у здоровых лиц (Р >0,05).

о0 № 4 2005 ^Упешимна

ои в Кузбасс

О^Аедици

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

Процент CD16-клеток (ШК-клетки) также был достоверно снижен у пациентов с хроническим катаральным гингивитом (Р < 0,05), как до лечения, так и после его окончания. Количество CD72-кле-ток (В-лимфоциты), ЦИК, IgG, IgM, ^А у пациентов с хроническим катаральным гингивитом из 1 группы достоверно не отличалось от уровня значений у здоровых доноров, как до, так и после лечения, тем не менее просматривалась тенденция к снижению показателей ^А и ^М, а IgG имел тенденцию (Р < 0,05) к увеличению, но в пределах географической нормы. Выше изложенные тенденции практически без изменений сохранялись и после местной терапии. Отклонения от показателей, характеризующих состояние В-звена иммунной системы, как до, так и после лечения, укладываются в пределы значений географической нормы.

Динамическое определение факторов местного иммунитета ротовой полости до и после традиционного местного противовоспалительного лечения в 1 группе позволяет предположить, что нарушение синтеза и снижение секреции SIgЛ, являющегося определяющим фактором в формировании хронического катарального гингивита и после проведенной местной противовоспалительной терапии происходит его достоверное повышение (р < 0,05), по сравнению с показателем до лечения, но и это значение достоверно ниже, чем у здоровых доноров с интактным паро-донтом (р < 0,05).

Сохраняется повышенный уровень лизоцимной активности смешанной слюны и после лечения, различия показателей активности лизоцима до и после лечебных процедур не достоверны. По окончании местной терапии гингивита не изменяется количественное содержание сывороточных ^Л и IgG, компенсирующих дефицит SIgЛ для предотвращения нарушения иммунореактивности слизистой ротовой полости и на уровне целого организма.

Редукция числового значения коэффициента сбалансированности местного иммунитета Ксб от 9,26 ± 0,17 до лечения к 2,0 ± 0,41 (р < 0,05) после терапии не решает проблему дисфункционального состояния местной резистентности, и характеризует группу риска нарушений местного иммунитета в шкале интерпретаций этого коэффициента. Таким образом, мы, опираясь на вышеизложенные факты, определяем, что при гингивите местное противовоспалительное лечение не способно в полном объеме справиться с хроническим воспалением в краевом пародонте.

По результатам иммунологического исследования крови, оценка количественного состава субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов с хроническим катаральным гингивитом во 2 группе показала, что количество CD3-клеток достоверно не отличалось от показателей контрольной группы и не имело достоверных различий показателей до и после лечебного воздейстия. На фоне указанных изменений выявлено достоверное увеличение процентного содержания CD8-клеток (Р < 0,05) до лечения и достоверное различие показателей до и после лечения, последнее было приближено к значениям данного показа-

теля у здоровых лиц (Р < 0,05). Процент CD16-клеток был достоверно снижен у пациентов с хроническим катаральным гингивитом до лечения, а после его окончания максимально приблизился к нормальному значению у здоровых доноров.

Количество CD72-клеток, ЦИК, ^М, ^А

у пациентов с хроническим катаральным гингивитом из 2 группы достоверно не отличалось от уровня нормальных значений у здоровых доноров, как до, так и после лечения. Показатели, характеризующие состояние В-звена иммунной системы, как до, так и после лечения укладываются в пределы значений контроля.

Динамическое определение факторов местного иммунитета ротовой полости до и после традиционного местного противовоспалительного лечения позволило предположить, что нарушение синтеза и снижение секреции SIgA, являющегося определяющим фактором в формировании хронического катарального гингивита и после проведенной местной противовоспалительной терапии и иммунотерапией ли-копидом происходит его достоверное повышение (р < 0,05), по сравнению с показателем до лечения, и соответствует нормальным величинам у здоровых доноров с интактным пародонтом.

Повышенный до лечения уровень лизоцимной активности смешанной слюны нормализуется до средних показателей у здоровых доноров из группы контроля. Количественное содержание сывороточных ^А, IgG, компенсирующих дефицит SIgA для предотвращения нарушения иммунореактивности до лечения по схеме группы 2, находится в пределах нормальных значений. Следовательно, иммунотерапия современным иммуномодулятором ликопидом в составе комплекса гигиенических, антимикробных и противовоспалительных мероприятий обеспечивает не только клиническое выздоровление, но и имеет патогенетическую направленность на иммунологические аспекты хронического воспаления при гингивите.

Общепринято, что ценность метода лечения характеризуется не только непосредственными результатами, но и показателями его эффективности в отдаленные сроки. Подводя итог проведенным исследованиям, мы повторно обследовали пациентов из групп наблюдения через 3 и 6 месяцев после окончания курса терапии. Анализ динамического наблюдения клинического состояния тканей пародонта после лечения показал, что при использовании только местного противовоспалительного лечения эффект ограничен временным отрезком до трех месяцев. К этому сроку наблюдения 28 пациентов (96 %) из первой группы вновь имели обострение хронического катарального гингивита, что подтверждалось клиническими исследованиями пародонта. Пациенты из второй группы сохранили результаты лечения более длительно, и осмотр через три месяца после лечения не выявил ни одного случая обострений процесса. Осмотр второй группы через шесть месяцев после лечения обнаружил признаки обострения хронического процесса в пародонте у 8 пациентов (27 %).

ОЛ^ищт

. и № 4 2005 81

в Кузбассе и 1

По результатам многофакторного и корреляционного анализов местного и системного иммунитета нами была установлена ведущая роль ИСС полости рта в патогенезе хронического катарального гингивита. Поэтому при динамическом наблюдении в отдаленные сроки (через 3 и 6 месяцев) после лечения мы проводили диагностику иммунологических факторов слюны (лизоцим, SIgA, ^А, IgG, вычисление коэффициента сбалансированности). В группе 1 количественное содержание SIgA через 3 месяца достоверно снизилось, по сравнению с показателем непосредственно после лечения, — от 0,51 ± 0,06 г/л до 0,46 ± 0,18 г/л, а через 6 месяцев максимально приблизилось к исходному показателю до лечения 0,39 ± 0,07 г/л (Р > 0,05). Сывороточные иммуноглобулины, присутствующие в ротовой жидкости, имели аналогичную тенденцию. ^А через 3 месяца снизил количественное содержание от 0,17 ± 0,08 г/л после лечения до 0,15 ± 0,06 г/л (Р < 0,05), через 6 месяцев — 0,13 ± 0,11 г/л, при уровне до лечения 0,12 ± 0,03 г/л (Р > 0,05). ^ сохранил свои компенсаторно высокие концентрации через 3 месяца (0,51 ± 0,13 г/л) и через 6 месяцев (0,63 ± 0,04 г/л) при норме 0,21 ± 0,07 г/л. Активность слюнного ли-зоцима выше нормальных значений (10,81 ± 3,75 %) через 3 месяца — 17,06 ± 2,33 % (Р < 0,05), а через 6 месяцев - 19,01 ± 0,97 % (Р < 0,05), при первичном обследовании - 19,33 ± 2,64 % (Р > 0,05). Коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта через 3 месяца имел математический эквивалент 3,98 ± 0,09 (неблагоприятное состояние местного иммунитета) и усугубился через 6 месяцев до 5,77 ± 0,23 (Р < 0,05). Данные иммунологические показатели свидетельствуют, что местное противовоспалительное лечение несостоятельно решить иммунопатогенетические проблемы хронического воспалительного процесса.

Динамическое исследование показателей местного иммунитета во 2 группе: SIgA через 3 месяца после лечения сохранил показатели, соответствующие норме, 0,64 ± 0,17 г/л, а через 6 месяцев наметилась тенденция к снижению его количества (0,52 ± 0,09 г/л, Р < 0,05), но это значение достоверно выше, чем до лечения - 0,38 ± 0,09 (Р < 0,05). Сывороточные ^А и IgG при обследовании слюны через 3 и 6 месяцев сохранили значения, достигнутые после лечения и соответствующие нормальным величинам (Р > 0,05). Активность лизоцима слюны через 3 и 6 месяцев, в сравнении с результатом после лечения, имела незначительную тенденцию к компенсаторному увеличению — 12,06 ± 2,63 и 12,01 ± 0,67, соответственно, при нормальном значении 10,81 ± 3,75 (Р < 0,05).

Следует подчеркнуть особую сложность правильной оценки иммунного статуса индивидуума в клинических условиях. Методы статической иммунологии (определение количества) часто недостаточны для заключения, и только исследование функциональной взаимосвязи позволяет получать объективную информацию.

В нашей работе мы определяли Коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета с целью комплексной оценки реакций мукозальной защиты при хроническом катаральном гингивите. Определение Ксб основано на функциональной связи лизоцима с иммуноглобулинами слюны и характеризует местный иммунитет, как единую реактивную систему. В связи с этим, анализ эволюции Ксб в ходе динамического исследования дает возможность оценить эффективность предложенных схем лечения, и не только непосредственные результаты, но и на отдаленных сроках. Редукция числового значения коэффициента сбалансированности местного иммунитета Ксб от 7,25 ± 0,17 до лечения к 2,0 ± 0,12 (p < 0,05) после терапии в 1 группе не решает проблему дисфункционального состояния местной резистентности и характеризует группу риска нарушений местного иммунитета в шкале интерпретаций этого коэффициента. Ксб через 3 и 6 месяцев в 1 группе интерпретировался как неблагоприятное состояние местного иммунитета. Во 2 группе изменение коэффициента сбалансированности факторов местного иммунитета Ксб от 8,01 ± 0,17 до 1,0 ± 0,02 (p < 0,05) говорит о решении проблемы дисфункционального состояния реакций местной резистентности и характеризует функционирование местного иммунитета у здоровых лиц по шкале интерпретаций этого коэффициента. Ксб 2 группы через 3 месяца составил

0.98.± 0,16 (функционирование местного иммунитета у здоровых лиц), через 6 месяцев — 1,77 ± 0,18 (группа риска нарушений местного иммунитета).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использование иммунокоррекции ликопидом в комплексном лечении хронического катарального гингивита позволяет устранить дисфункции как на уровне местного, так и системного иммунитета, позволяет прервать порочный круг стимулирования воспалительных реакций, продлить период ремиссии хронического катарального гингивита. Применение иммунопрофилактики через 6 месяцев будет поддерживать иммунитет и ткани пародонта в норме, что явится предупреждением рецидива гингивита, возникновения необратимых деструктивных изменений в па-родонте в последующем. Очевидность закрепления ремиссии после иммунореабилитации позволяет рекомендовать ее для использования в пародонтологи-ческой службе практического здравоохранения.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Бажанов, Н.Н. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения /Н.Н. Бажанов, Г.П. Тер-Асатуров, Г.П. Кассин //Стомат. -1996. - №1. - С. 15-18.

2. Олейник, И.И. Микробиология и иммунология полости рта /И.И. Олейник //Биология полости рта. - М., 1998. - С. 35-47.

3. Микробиология и иммунология полости рта: Метод. пос. /З.Н. Кондрашева, В.Ф. Голиков, А.П. Козлов и др. - Екатеринбург, 1996. - С. 56-60.

№ 4 2005 О^Мёдшта

в Кузбассе