КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКТИВНОЙ ИНФЕКЦИИ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

1. Способ лечения активной туберкулезной инфекции у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, имеющему активную инфекцию туберкулезом, иммунологически эффективного количества терапевтической вакцины в сочетании с одним или более химиотерапевтическими агентами, где вакцина содержит фармацевтическую композицию, содержащую выделенный слитый полипептид, где слитый полипептид содержит (a) комбинацию антигена Rv1813, Rv3620 и Rv2608 видов микобактерий туберкулезного комплекса, и антигены являются ковалентно связанными, или (b) последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с комбинацией антигенов.
2. Способ по п. 1, где терапевтическая вакцина содержит слитый полипептид, содержащий (a) комбинацию антигена микобактерий Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813 или (b) последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с комбинацией антигенов.
3. Способ по п. 2, где антиген микобактерий Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813 представляет собой антиген Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813 М. tuberculosis.
4. Способ по п. 3, где слитый полипептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с ней.
5. Способ по п. 3, где слитый полипептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с ней.
6. Способ по п. 1, где терапевтическая вакцина содержит слитый полипептид, содержащий (a) комбинацию антигена микобактерий Rv2608, Rv3620 и Rv1813 или (b) последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с комбинацией антигенов.
7. Способ по п. 6, где антиген микобактерий Rv2608, Rv3620 и Rv1813 представляет собой антиген Rv2608, Rv3620 и Rv1813 М. tuberculosis.
8. Способ по п. 6, где слитый полипептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где активная туберкулезная инфекция представляет собой активную первичную инфекцию М. tuberculosis.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где активная туберкулезная инфекция представляет собой реактивированную туберкулезную инфекцию.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где активная туберкулезная инфекция ассоциирована с клиническим симптомом слабости, утомлением, жаром, простудами, потерей веса, потерей аппетита, анорексией, ночной потливостью или любой их комбинацией.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где активная туберкулезная инфекция представляет собой легочную активную ТБ инфекцию.
13. Способ по п. 12, где легочная активная туберкулезная инфекция ассоциирована с клиническим симптомом непрекращающего кашля, густой слизью, болью в груди, кровохарканьем или любой их комбинацией.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где активная туберкулезная инфекция характеризуется бактериями Mtb, которые пролиферируют, репродуцируются, распространяются или активно размножаются с экспоненциальной, логарифмической или полулогарифмической скоростью в органе млекопитающего.
15. Способ по любому из пп. 1-8, где активную туберкулезную инфекцию идентифицируют с применением анализа, выбранного из группы, состоящей из анализа кислотоустойчивого окрашивания (AFS); анализа бактериальной культуры; теста IGR; кожного теста; и внутриклеточного цитокинового окрашивания цельной крови или выделенных МКПК после антигенной стимуляции.
16. Способ по любому из пп. 1-8, где млекопитающее инфицировано М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
17. Способ по любому из пп. 1-8, где млекопитающее было ранее иммунизировано с бациллой Кальмета-Герена (БКГ).
18. Способ по любому из пп. 1-8, где млекопитающее является человеком.
19. Способ по любому из пп. 1-8, где один или более химиотерапевтических агентов представляет собой изониазид, рифампицин или их комбинацию.
20. Способ по любому из пп. 1-8, где млекопитающему сначала вводят один или более химиотерапевтических агентов в течение промежутка времени и затем вводят терапевтическую вакцину.
21. Способ по любому из пп. 1-8, где млекопитающему сначала вводят терапевтическую вакцину и затем вводят один или более химиотерапевтических агентов в течение промежутка времени.
22. Способ по любому из пп. 1-8, где введение одного или более химиотерапевтических агентов и терапевтической вакцины осуществляется одновременно.
23. Способ по любому из пп. 1-8, дополнительно включающий введение терапевтической вакцины млекопитающему один или более раз последовательно, где туберкулезная инфекция, остающаяся у млекопитающего при одном или более последовательных введений, может являться или не являться активной туберкулезной инфекцией.
24. Способ по любому из пп. 1-8, где вакцина дополнительно содержит адъювант.
25. Способ по п. 24, где адъювант представляет собой GLA, имеющий следующую структуру:
,
1
3
5
6
2
4
11
20
9
20
где R, R, R и R представляют собой С-С алкил; и R и R представляют собой С-С алкил.
1
3
5
6
2
4
11-14
12-15
26. Способ по п. 25, где R, R, R и R представляют собой С алкил; и R и R представляют собой С алкил.
1
3
5
6
2
4
11
13
27. Способ по п. 25, где R, R, R и R представляют собой C алкил; и R и R представляют собой C алкил.
1
3
5
6
2
4
11
9
28. Способ по п. 25, где R, R, R и R представляют собой С алкил; и R и R представляют собой С алкил.
29. Способ уменьшения времени курса химиотерапии против активной туберкулезной инфекции, включающий введение млекопитающему, имеющему активную туберкулезную инфекцию иммунологически эффективного количества терапевтической вакцины в сочетании с химиотерапией, где вакцина содержит фармацевтическую композицию, содержащую выделенный слитый полипептид, где слитый полипептид содержит (a) комбинацию антигена Rv1813, Rv3620 и Rv2608 видов микобактерий туберкулезного комплекса, и антигены являются ковалентно связанными, или (b) последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с комбинацией антигенов; и где вакцина индуцирует иммунный ответ против туберкулеза, посредством этого обеспечивая сниженное время курса химиотерапии против активной туберкулезной инфекции.
30. Способ по п. 29, где терапевтическая вакцина содержит слитый полипептид, содержащий (а) комбинацию антигена Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813 микобактерий или (b) последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с комбинацией антигенов.
31. Способ по п. 30, где антиген микобактерий Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813 представляет собой антиген Rv2608, Rv3619, Rv3620 и Rv1813 М. tuberculosis.
32. Способ по п. 31, где слитый полипептид содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с ней.
33. Способ по п. 31, где слитый полипептид содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с ней.
34. Способ по п. 29, где терапевтическая вакцина содержит слитый полипептид, содержащий (a) комбинацию антигена микобактерий Rv2608, Rv3620 и Rv1813 или (b) последовательность, имеющую последовательность с по меньшей мере 90% идентичности с комбинацией антигенов.
35. Способ по п. 34, где антиген микобактерий Rv2608, Rv3620 и Rv1813 представляет собой антиген Rv2608, Rv3620 и Rv1813 М. tuberculosis.
36. Способ по п. 35, где слитый полипептид содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3 или 4, или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4.
37. Способ по любому из пп. 29-36, где время курса химиотерапии укорочено до не более, чем приблизительно 3 месяцев, приблизительно 5 месяцев или приблизительно 7 месяцев.
38. Способ по любому из пп. 29-36, где вакцина дополнительно содержит адъювант.
39. Способ по п. 38, где адъювант представляет собой GLA, имеющий следующую структуру:
,
1
3
5
6
2
4
11
20
9
20
где R, R, R и R представляют собой С-С алкил; и R и Rпредставляют собой С-С алкил.
1
3
5
6
2
4
11-14
12-15
40. Способ по п. 39, где R, R, R и R представляют собой С алкил; и R и R представляют собой C алкил.
1
3
5
6
2
4
11
13
41. Способ по п. 39, где R, R, R и R представляют собой С алкил; и R и R представляют собой С алкил.
1
3
5
6
2
4
11
9
42. Способ по п. 40, где R, R, R и R представляют собой С алкил; и R и R представляют собой С алкил.