ПРЕПАРАТ ДЛЯ НАРУЖНОГО НАНЕСЕНИЯ НА КОЖУ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПОВЫШЕННОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ
PREPARATION FOR EXTERNAL APPLICATION ON SKIN, WHICH POSSESSES HIGHER STABILITY

Область техники
Настоящее изобретение относится к препарату для наружного нанесения на кожу в эмульсионной форме и, более конкретно, к технологии улучшения стабильности при хранении в жестких условиях хранения.
Предшествующий уровень техники
Эмульгированная композиция может содержать как масляный компонент, так и водный компонент и, следовательно, является отличным препаратом для наружного нанесения на кожу. Вообще, эмульсию получают, используя поверхностно-активное вещество, но некоторые поверхностно-активные вещества с низкими молекулярными массами могут раздражать кожу или могут частично разлагаться до образования веществ, которые раздражают кожу (патентный документ 1). Таким образом, была разработана технология использования полимерного соединения, обладающего эмульгирующим эффектом, такого как алкилакрилатный/метакрилатный сополимер, вместо поверхностно-активного вещества с низкой молекулярной массой (патентные документы 2 и 3). Однако в эмульсионной технологии, использующей алкилакрилатный/метакрилатный сополимер, эмульгированную композицию стабилизируют ионным отталкиванием карбоксильных групп, и, следовательно, могут возникать случаи, когда рН изменяется со временем в ходе хранения и стабильность препарата ухудшается.
Принимая во внимание эти обстоятельства, была изучена эмульгированная композиция, обладающая и безопасностью, и стабильностью. Например, была разработана эмульгированная композиция, содержащая эфир альгиновой кислоты и многоатомного спирта, альгинат натрия и хлорид кальция (патентный документ 4). Эмульгированные композиции являются неизменно стабильными при определенном температурном режиме (40°С, приблизительно две недели), чтобы служить общим тестом на стабильность при хранении применительно к косметическим или другим целям.
Однако в случае препарата для наружного нанесения на кожу, такого как косметическое средство, форма препарата в некоторых случаях может изменяться при длительном воздействии непредвиденного высокотемпературного режима или т.п. в ходе хранения на стадии распределения или дома, и стабильность препарата все еще недостаточна.
При этом известно, что 4-алкилрезорцин, такой как 4-н-бутилрезорцин, обладает эффектом подавления продуцирования меланина, также известна технология смешивания вещества в препарате для наружного нанесения на кожу для обеспечения отбеливающего кожу эффекта (патентный документ 5, непатентный документ 1 и др.). Помимо этого известен факт, что добавление 4-алкилрезорцина и соединения, представляющего собой простой эфир ненасыщенного высшего спирта и полиола, может давать стабильную эмульгированную композицию (патентный документ 6) и технологию получения эмульгированной композиции, которая стабильна и имеет низкую вязкость, при использовании алкилакрилатного/метакрилатного сополимера в качестве эмульгатора (патентный документ 7).
С другой стороны, известно, что в эмульгированной композиции, которая содержит полиоловый эфир альгиновой кислоты, такой как эфир альгиновой кислоты и пропиленгликоля, 4-алкилрезорцин может предотвращать понижение вязкости композиции, а также то, что рекомендации по применению этих соединений в комбинации не были исследованы.
Патентный документ 1: JP 07-149621 A
Патентный документ 2: JP 10-265332 A
Патентный документ 3: JP 2003-073281 A
Патентный документ 4: JP 2004-196728 A
Патентный документ 5: JP 02-49715 A
Патентный документ 6: JP 2000-327557 A
Патентный документ 7: JP 2001-10925 A
Непатентный документ 1: под редакцией Takeda et al. “Usability of cosmetics, progress and future prospect of evaluation technology”, YAKUJI NIPPO LIMITED, опубликован 31 марта 2001 г.
Раскрытие изобретения
Задача настоящего изобретения заключается в обеспечении препарата для наружного нанесения на кожу в эмульсионной форме, который является стабильным даже при хранении в течение длительного периода в условиях высокой температуры.
Принимая во внимание эти обстоятельства, авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования и, в результате, обнаружили, что добавление компонента (1) полиолового эфира альгиновой кислоты, имеющего степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, и/или его соли, компонента (2) поливалентного иона металла и компонента (3) 4-алкилрезорцина и/или его соли обеспечивает препарат для наружного нанесения на кожу, вязкость которого почти не снижается даже при хранении в жестких условиях и который обладает отличной стабильностью, составляя, таким образом, настоящее изобретение. То есть настоящее изобретение заключается в следующем:
[1] Препарат для наружного нанесения на кожу в эмульсионной форме, включающий компонент (1) полиоловый эфир альгиновой кислоты, имеющий степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, и/или его соль; компонент (2) поливалентный ион металла; и компонент (3) 4-алкилрезорцин и/или его соль.
[2] Препарат для наружного нанесения на кожу по п. [1], в котором компонент (3) представляет собой 4-н-бутилрезорцин, и/или его соль.
[3] Препарат для наружного нанесения на кожу по п. [1] или [2], в котором компонент (1) представляет собой эфир пропиленгликоля и альгиновой кислоты, имеющим степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, и/или его соль.
[4] Препарат для наружного нанесения на кожу согласно любому из пп. [1]-[3], дополнительно содержащий компонент (4) альгиновую кислоту и/или ее соль.
[5] Препарат для наружного нанесения на кожу согласно любому из пп. [1]-[4], дополнительно содержащий компонент (5) сложный диэфир димерной кислоты и/или сложный диэфир димерного диола.
[6] Препарат для наружного нанесения на кожу по п. [5], в котором компонент (5) представляет собой ди(фитостерил/изостеарил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеата.
[7] Препарат для наружного нанесения на кожу согласно любому из пп. [1]-[6], в котором препарат для наружного нанесения на кожу представляет собой эмульсионную форму масло-в-воде.
[8] Препарат для наружного нанесения на кожу согласно любому из пп. [1]-[7], в котором препарат для наружного нанесения на кожу является косметическим средством.
Краткое описание чертежей
[Фиг.1] График, показывающий изменение вязкости тестового примера 2 в условиях хранения при 50°С.
[Фиг.2] График, показывающий изменение вязкости тестового примера 2, в случае, когда образцы хранили при 50°С и затем возвращали к 20°С.
[Фиг.3] График, показывающий изменение вязкости тестового примера 3 в условиях хранения при 50°С.
[Фиг.4] График, показывающий изменение вязкости тестового примера 3, в случае, когда образцы хранили при 50°С и затем возвращали к 20°С.
Наилучший способ осуществления изобретения
<1> Полиоловый эфир альгиновой кислоты и/или его соль как существенный компонент препарата для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению содержит полиоловый эфир альгиновой кислоты, имеющий степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, и/или его соль (компонент 1). Альгиновая кислота, из которой состоит полиоловый эфир альгиновой кислоты, является гетерогенным линейным полимерным соединением, содержащим три блока, включающих блок, состоящий только из  β-D-маннуроновой кислоты, блок, состоящий только из α-L-гулуроновой кислоты, и блок, состоящий из них обеих. Выбор полиола, из которого состоит полиоловый эфир альгиновой кислоты, особенно ограничен, до тех пор пока полиол приемлем для использования в препарате для наружного нанесения на кожу или т.п. В частности, полиолы, содержащие от 2 до 4 атомов углерода, являются предпочтительными. В частности, предпочтительные их варианты включают пропиленгликоль, глицерин, 1,3-бутандиол и этиленгликоль. Из них пропиленгликоль является особенно предпочтительным с точки зрения баланса гидрофильности и гидрофобности. Соль полиолового эфира альгиновой кислоты может представлять собой соль, получаемую замещением на одновалентный катион иона водорода карбоксильной группы в неэтерифицированном остатке уроновой кислоты полиолового эфира альгиновой кислоты, и, в частности, предпочтительные ее примеры включают соли щелочных металлов, такие как натриевые соли и калиевые соли.
Степень этерификации полиолового эфира альгиновой кислоты и/или его соли, используемого в настоящем изобретении, лежит в диапазоне от 75 до 95% и ее можно выбрать соответствующим образом, в зависимости от типа получаемого препарата для наружного нанесения на кожу. В частности, для того чтобы достаточным образом сформировать сшитую структуру при помощи поливалентного иона металла, описываемого ниже, степень этерификации предпочтительно лежит в пределах от 85 до 95%.
Вязкость полиолового эфира альгиновой кислоты и/или его соли, используемого в настоящем изобретении, можно соответствующим образом установить и выбрать в зависимости от типа получаемого препарата для наружного нанесения на кожу или т.п. В водном растворе, содержащем полиоловый эфир альгиновой кислоты и/или его соль, при концентрации 2% масс., при 20°С, вязкость предпочтительно составляет, например, от 10 до 300 мПа·с.
В дополнение к этому, средство настоящего изобретения может содержать только один из полиоловых эфиров альгиновой кислоты и его солей или может содержать два или несколько из них. Содержание полиолового эфира альгиновой кислоты и/или его соли можно подобрать соответствующим образом, в зависимости от типа получаемого препарата для наружного нанесения на кожу или т.п. Содержание составляет предпочтительно от 0,1 до 5% масс., более предпочтительно от 0,2 до 2% масс., еще более предпочтительно от 0,3 до 1% масс. в расчете на общую массу препарата для наружного нанесения на кожу. Если содержание оказывается намного меньше, чем диапазоны, описанные выше, то эффект настоящего изобретения в ряде случаев может быть труднодостижимым, в то время как если содержание является намного большим, чем диапазоны, описанные выше, применимость в ряде случаев может быть ухудшена.
Полиоловый эфир альгиновой кислоты, имеющий степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, используемый в настоящем изобретении, можно получить присоединением карбоксильной группы альгиновой кислоты к эпоксисоединению, такому как пропиленоксид или этиленоксид, в том же молярном эквиваленте, что и молярный эквивалент карбоксильной группы. Альтернативно, полиоловый эфир альгиновой кислоты можно получить этерификацией посредством дегидратирующей конденсации альгиновой кислоты и полиола обычным способом. Между тем, многие коммерчески доступные полиоловые эфиры альгиновой кислоты имеют степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, так что можно использовать коммерчески доступные продукты. Предпочтительные примеры коммерчески доступных продуктов включают «Kimiloid LLV», «Kimiloid NLS-K», «Kimiloid LV», «Kimiloid MV», «Kimiloid HV» и «Kimiloid BF», которые доступны для приобретения у фирмы Kimica Corporation. Из них «Kimiloid BF» является особенно предпочтительным.
<2> Поливалентный ион металла как существенный компонент препарата для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению содержит поливалентный ион металла (компонент 2) в дополнение к вышеупомянутому существенному компоненту. Выбор поливалентных ионов металла особенно не ограничен, до тех пор пока поливалентные ионы металлов приемлемы для применения в косметических средствах и т.п. Их предпочтительные примеры включают ион кальция, ион магния, ион алюминия, ион цинка, ион никеля, ион меди и ион железа. Из них ион кальция, ион алюминия и ион цинка являются особенно предпочтительными. Каждый из этих поливалентных ионов металла может связываться с карбоновой кислотой в неэтерифицированном остатке уроновой кислоты полиолового эфира альгиновой кислоты до образования поперечной связи ионного типа с другим остатком уроновой кислоты. Поливалентный ион металла можно добавить в препарат для наружного нанесения на кожу настоящего изобретения в состоянии, когда поливалентный металл связан солевой связью с хлоридным ионом, сульфатным ионом, нитратным ионом или т.п.
Содержание поливалентного иона металла может быть таким содержанием, которое позволяет полиоловому эфиру альгиновой кислоты, имеющему степень этерификации в диапазоне от 75 до 95% и/или его соли быть поперечно-связанным в достаточной мере, и содержание можно определить в зависимости от степени этерификации полиолового эфира альгиновой кислоты или от типа производимого препарата для наружного нанесения на кожу. Вообще содержание составляет предпочтительно от 0,001 до 1% масс., более предпочтительно от 0,01 до 0,1% масс. в расчете на общую массу препарата. Между тем, относительное содержание поливалентного иона металла по отношению к полиоловому эфиру альгиновой кислоты, имеющему степень этерификации в диапазоне от 75 до 95% и/или его соли можно подобрать соответствующим образом, точно так же, как указано выше. Вообще, относительное содержание составляет предпочтительно от 0,005 до 0,5 по массе, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 по массе по отношению к полиоловому эфиру альгиновой кислоты, имеющему степень этерификации в диапазоне от 75 до 95%, и/или его соли.
<3> 4-алкилрезорцин и/или его соль как существенный компонент препарата для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению характеризуется содержанием 4-алкилрезорцина и/или его соли (компонент 3). Алкильная группа 4-алкилрезорцина предпочтительно является алкильной группой, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, более предпочтительно алкильной группой, содержащей от 3 до 6 атомов углерода. Специфические примеры алкильной группы включают н-пропильную, изопропильную, н-бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, амильную, н-гексильную, циклогексильную, октильную и изооктильную группы. Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению особенно предпочтительно содержит 4-н-бутилрезорцин. 4-алкилрезорцин, такой как 4-н-бутилрезорцин, является известным веществом и может быть получен обычным способом, таким как способ, описанный в Lille, J.; Bitter, L.A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatetel'skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34. То есть примеры способа получения 4-н-бутилрезорцина включают способ, включающий конденсацию резорцина и масляной кислоты в присутствии хлорида цинка и восстановление получающегося в результате продукта цинковой амальгамой/соляной кислотой; способ, включающий конденсацию резорцина и н-бутилового спирта при температуре от 200 до 400°С. Этим способом можно синтезировать другой 4-алкилрезорцин, такой как 4-н-гексилрезорцин или 4-циклогексилрезорцин, если н-бутиловый спирт заменить другим спиртом, таким как н-гексиловый спирт или циклогексиловый спирт. 4-н-гексилрезорцин является коммерчески доступным от фирмы Aldrich Chemical Company, Inc., и можно купить и использовать этот продукт.
Помимо этого соли 4-алкилрезорцина могут представлять собой соли, обычно применяемые в косметических средствах и являющиеся физиологически разрешенными. Примеры солей предпочтительно включают соли щелочных металлов, таких как натрий и калий, соли щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний, соли аммония, соли органических аминов, такие как триэтиламин и триэтаноламин, и соли основных аминокислот, таких как лизин и аргинин.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может содержать только один из 4-алкилрезорцинов или из их солей или может включать два или несколько из них в комбинации.
Содержание 4-алкилрезорцина или т.п. в препарате для наружного нанесения на кожу настоящего изобретения составляет от 0,01 до 3% масс., более предпочтительно от 0,05 до 1% масс., более предпочтительно от 0,1 до 0,5% масс. в расчете на общую массу препарата.
Помимо этого относительное содержание 4-алкилрезорцина или т.п. составляет предпочтительно от 0,01 до 5 по массе, более предпочтительно от 0,1 до 2 по массе по отношению к полиоловому эфиру альгиновой кислоты, имеющему степень этерификации от 75 до 95%, и/или его соли.
<4> Препарат для наружного нанесения на кожу настоящего изобретения
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению содержит полиоловый эфир альгиновой кислоты, имеющий степень этерификации от 75 до 95%, и/или его соль; поливалентный ион металла и 4-алкилрезорцин, которые описаны выше. Выбор препарата для наружного нанесения на кожу не является особенно ограниченным до тех пор, пока препарат для наружного нанесения на кожу можно наносить на кожу снаружи. Его примеры включают косметические средства (включая квазилекарства), фармацевтические композиции для наружного нанесения на кожу и разнообразные средства для наружного нанесения на кожу. Из них косметические средства являются особенно предпочтительными. Отметим, что в случае использования 4-н-бутилрезорцина или т.п. препарат более желательно применять в косметических средствах, в частности в квазилекарствах.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению существует в эмульсионной форме, предпочтительно в виде эмульсии масло-в-воде. В частности, его примеры включают крем, молочко для кожи, ароматическое молочко и молочко-лосьон.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит альгиновую кислоту и/или ее соль (компонент 4) в дополнение к вышеупомянутым существенным компонентам. Соединения могут дополнительно улучшать стабильность средства. Отметим, что альгиновая кислота является такой, как описано выше. Соль альгиновой кислоты может представлять собой соль, полученную путем замещения иона водорода в карбоксильной группе остатка уроновой кислоты на одновалентный катион, и ее предпочтительные примеры включают соли щелочных металлов, такие как натриевые соли или калиевые соли. Содержание альгиновой кислоты и/или ее соли можно, соответствующим образом, установить в зависимости от степени этерификации, вязкости и т.п. полиолового эфира альгиновой кислоты. Вообще содержание составляет предпочтительно от 0,1 до 2% масс., более предпочтительно от 0,2 до 1% масс. в расчете на общую массу препарата. Причина заключается в том, что если содержание оказывается меньше, чем вышеуказанные диапазоны, то эффект настоящего изобретения в ряде случаев может быть труднодостижимым, в то время как если содержание является более высоким, чем вышеуказанные диапазоны, то применимость в ряде случаев может быть ухудшена из-за высокой твердости средства. Такую альгиновую кислоту и ее соли можно экстрагировать из морских водорослей и т.п., или они могут представлять собой коммерчески доступные продукты. Примеры продуктов включают натрий альгинаты, такие как «SKAT-ONE» (KIMIKA Corporation), «SKAT-ULV» (KIMIKA Corporation), «KIMIKA ALGIN I» (KIMIKA Corporation), «KIMIKA ALGIN ULV» (KIMIKA Corporation), и их также предпочтительно применяют.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит полярный масляный агент, такой как диэфир димерной кислоты и/или диэфир димерного диола (компонент 5) в дополнение к вышеупомянутым существенным компонентам. Диэфир димерной кислоты можно получить этерификацией димерной кислоты с различными спиртами в соответствии с обычным способом. С другой стороны, диэфир димерного диола можно получить путем восстановления димерной кислоты до получения димерного диола и этерификации димерного диола жирной кислотой. Отметим, что эфиры димерной кислоты и димерного диола также включены в понятие как диэфира димерной кислоты, так и диэфира димерного диола.
Димерная кислота представляет собой алифатическую двухосновную кислоту, получаемую по реакции межмолекулярной полимеризации ненасыщенной жирной кислоты. Димерная кислота в составе диэфира димерной кислоты согласно настоящему изобретению является предпочтительно алифатической двухосновной кислотой, содержащей 36 атомов углерода, которая представляет собой димер ненасыщенной жирной кислоты, содержащей 18 атомов углерода. Димерная кислота может быть любым из соединений, содержащих циклическую структуру в своей молекуле, и соединением, в котором жирные кислоты связаны друг с другом одним атомом углерода каждой жирной кислоты, или димерная кислота может быть смесью двух или нескольких из них.
Промышленные способы производства димерных кислот являются почти стандартизованными, и димерные кислоты можно получить такими способами. Полимеризованные продукты содержат побочные продукты, такие как мономерные кислоты и тримерные кислоты, и полимеризованные продукты могут содержать побочные продукты или могут быть очищены перегонкой в тонком слое или т.п., так чтобы иметь высокую чистоту. Выбор ненасыщенной жирной кислоты в составе димерной кислоты не является особенно ограниченным до тех пор, пока ненасыщенную жирную кислоту можно безопасно использовать в препарате для наружного нанесения на кожу. Ненасыщенная жирная кислота предпочтительно представляет собой ненасыщенную жирную кислоту, содержащую 18 атомов углерода, особенно предпочтительны производные олеиновой или линолевой кислот, выделенных из растений, таких как соевые бобы. Димерные кислоты являются коммерчески доступными, и примеры коммерчески доступного димерного дилинолеата включают «Tsunodime» (TSUNO CO., LTD.). Такой коммерчески доступный продукт включает димерную кислоту в составе приблизительно от 70 до 100% масс. Такой продукт можно использовать без дополнительной обработки или продукт можно подвергнуть перегонке в тонком слое или т.п. для повышения относительного содержания димерной кислоты и этерифицировать или можно восстановить для получения димерного диола и этерифицировать.
В случае, когда димерная кислота содержит ненасыщенные связи, димерную кислоту можно гидрировать по всем или по части ненасыщенных связей до получения гидрированного продукта, содержащего частично или полностью насыщенные связи, и этерифицировать; или димерную кислоту можно восстановить до получения димерного диола и этерифицировать. В настоящем изобретении такие гидрированные продукты димерных кислот (гидрированные димерные кислоты) также включены в понятие димерных кислот.
Предпочтительные примеры димерного диола, полученного восстановлением димерной кислоты, включают димерные дилинолеиловые спирты и димерные диолеиловые спирты.
Выбор спирта, используемого для получения диэфира димерной кислоты, не является особенно ограниченным до тех пор, пока спирт можно безопасно использовать в препарате для наружного нанесения на кожу. Их предпочтительные примеры включают высшие спирты и димерные диолы, полученные восстановлением димерных кислот. Примеры высших спиртов включают спирты с цепочечным строением, такие как изостеариловый спирт, линолеиловый спирт и бегениловый спирт, и алифатические циклические спирты, такие как холестерин и фитостерин. Примеры димерных диолов, полученных посредством восстановления димерных кислот, включают димерный дилинолеиловый спирт и димерный диолеиловый спирт. В диэфире димерной кислоты согласно настоящему изобретению можно применять диэфир, использующий только один тип этих спиртов, или можно также применять в виде смеси два или несколько типов диэфиров спирта.
Выбор жирной кислоты, используемой для получения диэфира димерной кислоты, не является особенно ограниченным до тех пор, пока жирную кислоту можно безопасно использовать в препарате для наружного нанесения на кожу. Препарат для наружного нанесения на кожу предпочтительно включает насыщенную или ненасыщенную жирную кислоту, содержащую от 12 до 24 атомов углерода, более предпочтительно разветвленную насыщенную жирную кислоту, такую как изостеариновая кислота.
Примеры диэфира димерной кислоты и диэфира димерного диола, применяемых в препарате для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению, включают ди(фитостерил/изостеарил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеат, ди(изостеарил/фитостерил)-димер дилинолеат, димерный дилинолеил димерной дилинолевой кислоты и димерный дилинолеил гидрированной димерной дилинолевой кислоты. Из них ди(фитостерил/изостеарил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеат используется особенно предпочтительно. Диэфир димерной кислоты и диэфир димерного диола могут представлять собой коммерчески доступные продукты. Каждый из этих коммерчески доступных продуктов содержит диэфир димерной кислоты в качестве основного компонента, и его содержание обычно составляет 70% масс. или более, предпочтительно 90% масс. или более. Примеры коммерчески доступных продуктов включают «Plandool-S» и «Plandool-H» производства NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD., которые представляют собой ди(фитостерил/изостеарил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеаты, «LUSPLAN PI-DA» производства NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD., который представляет собой (изостеарил/фитостерил)-димер гидрированный дилинолеат, «LUSPLAN DD-DA5» производства NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD. и «LUSPLAN DD-DA7» производства NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD., которые представляют собой димерный дилинолеил гидрированной димерной дилинолевой кислоты, и «LUSPLAN DD-IS» производства NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD., который представляет собой димерный дилинолеил диизостеариновой кислоты.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может содержать один из диэфира димерной кислоты и диэфира димерного диола или может содержать два или несколько из них в комбинации.
Содержание диэфира димерной кислоты и/или диэфира димерного диола в препарате для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению составляет предпочтительно от 0,1 до 5% масс., более предпочтительно от 0,5 до 2% масс. в целом в расчете на общую массу препарата.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению можно использовать для целей лечения, предотвращения или улучшения специфических кожных заболеваний или симптомов, в зависимости от различных эффектов 4-алкилрезорцина или необязательных активных ингредиентов. Например, препарат является предпочтительно противовоспалительным, подавляющим выработку меланина, антибактериальным, противоугревым, антиоксидантным или отбеливающим кожу препаратом для наружного нанесения на кожу; косметическим средством (включая квазилекарства) для предотвращения/уменьшения пигментации; или т.п., средством, содержащим, например, один, два или несколько компонентов, выбираемых из противовоспалительных агентов, таких как витамин Е и/или его производные, глицирризиновая кислота и алкилглицирризинат и их соль; и отбеливающие кожу агенты, такие как аскорбилфосфат, аскорбилгликозид и койевая кислота. В частности, препарат для наружного нанесения на кожу предпочтительно представляет собой косметическое средство, такое как солнцезащитный лосьон или солнцезащитное молочко или базовое косметическое средство по уходу за кожей с УФ-защитой, косметическим средством-основой под макияж, косметическим средством для контроля цвета или тональным кремом.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать необязательный компонент, который обычно используют в препарате для наружного нанесения на кожу. Выбор такого необязательного компонента не является особенно ограниченным до тех пор, пока компонент не подавляет эффект настоящего изобретения. Его примеры включают масла и воски, углеводороды, высшие жирные кислоты, высшие спирты, синтетические сложноэфирные масла, смазывающие вещества, поверхностно-активные вещества, полиолы, увлажняющие компоненты, тонкодисперсные частицы, неорганические пигменты, органические красители, органические тонкодисперсные частицы, поглотители ультрафиолетовых лучей, низшие спирты, витамины, антибактериальные агенты, загустители и различные лекарственные компоненты. Эти необязательные компоненты можно смешать в количествах, недостаточных для подавления эффекта настоящего изобретения.
Примеры масел и восков включают масло австралийского ореха, масло авокадо, кукурузное масло, оливковое масло, рапсовое масло, кунжутное масло, касторовое масло, подсолнечное масло, хлопковое масло, масло жожоба, кокосовое масло, пальмовое масло, жидкий ланолин, отвержденное кокосовое масло, отвержденное масло, японский воск, отвержденное касторовое масло, пчелиный воск, канделильский воск, карнаубский воск, парафиновый воск (ibota), ланолин, восстановленный ланолин, твердый ланолин и воск жожоба.
Примеры углеводородов включают жидкий парафин, сквалан, пристан, озокерит, парафин, церезин, вазелин и микрокристаллический воск.
Примеры высших жирных кислот включают олеиновую кислоту, изостеариновую кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, бегеновую кислоту и ундеценовую кислоту.
Примеры высших спиртов включают цетиловый спирт, стеариловый спирт, изостеариловый спирт, бегениловый спирт, октилдодеканол, миристиловый спирт и цетостеариловый спирт.
Примеры синтетических сложноэфирных масел включают стеарилстеарат, глицерилтриизостеарат, цетилизооктаноат, изопропилмиристат, гексилдецилизостеарат, диизопропиладипат, ди-2-этилгексилсебакат, цетиллактат, диизостеарилмалат, этиленгликоль ди-2-этилгексаноат, неопентилгликоль дикапрат, глицерин ди-2-гептилундеканоат, глицерин три-2-этилгексаноат, триметилолпропан три-2-этилгексаноат, триметилолпропан триизостеарат, пентаэритрит тетра-2-этилгексаноат и N-ацилглутамат диалкиловые эфиры.
Примерами смазывающих веществ является кремнийорганическое масло, включая полисилоксаны с цепочечной структурой, такие как диметилполисилоксан, метилфенилполисилоксан и дифенилполисилоксан; кольцевые полиоксаны, такие как октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан и додекаметилциклогексансилоксан; модифицированные полисилоксаны, такие как полисилоксан, модифицированный амином, полисилоксан, модифицированный сложным полиэфиром, полисилоксан, модифицированный алкилом, и полисилоксан, модифицированный фтором.
Примеры поверхностно-активных веществ включают анионные поверхностно-активные вещества, такие как алифатическое мыло (включая натрийлаурат и натрийпальмитат), калий лаурилсульфат и простой эфир триэтаноламина и алкилсульфата; катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлорированный стеарилтриметиламмоний, хлорированный бензалконий и лауриламиноксид; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества на основе имидазолина (включая 2-кокоил-2-имидазолиниум гидроксид-1-карбоксиэтилокси-2-натриевую соль), поверхностно-активные вещества на основе бетаина (включая алкилбетаин, амидобетаин и сульфобетаин) и ацилметилтаурин; неионные поверхностно-активные вещества, такие как сложные алифатические эфиры сорбитана (включая сорбитан моностеарат, сорбитан сесквиолеат и сорбитан сесквистеарат), глицеринсодержащие алифатические кислоты (включая глицеринмоностеарат), сложные алифатические эфиры пропиленгликоля (включая пропиленгликоль моностеарат), производные отвержденного касторового масла, простые алкиловые эфиры глицерина, сложные алифатические эфиры сорбитана и полиоксиэтилена (ПОЭ) (включая ПОЭ-сорбитан моноолеат и полиоксиэтиленсорбитан моностеарат), сложные алифатические эфиры ПОЭ-сорбита (включая монолаурат ПОЭ-сорбита), сложные алифатические эфиры ПОЭ и глицерина (включая ПОЭ-глицерин моноизостеарат), сложные алифатические эфиры ПОЭ (включая полиэтиленгликоль моноолеат и ПОЭ дистеарат), простые алкиловые эфиры ПОЭ (включая простой 2-октилдодециловый эфир ПОЭ), простые алкиловые эфиры ПОЭ и фенила (включая простой нонилфениловый эфир ПОЭ), Pluronic (зарегистрированная торговая марка), простые алкиловые эфиры ПОЭ-ПОП (включая простой 2-децилтетрадециловый эфир ПОЭ-ПОП), Tetronic (зарегистрированная торговая марка), производные ПОЭ и касторового масла - отвержденного касторового масла (включая касторовое масло, модифицированное ПОЭ, и отвержденное касторовое масло, модифицированное ПОЭ), сложные алифатические эфиры сахарозы и алкилгликозид.
Примеры полиолов включают полиэтиленгликоль, глицерин, 1,3-бутиленгликоль, эритрит, сорбит, ксилит, мальтит, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, диглицерин, изопренгликоль 1,2-пентандиол, 2,4-гександиол, 1,2-гександиол и 1,2-октандиол.
Примеры увлажняющих компонентов включают натрий пирролидон карбоксилат, лактат и натрий лактат.
Примеры тонкодисперсных частиц включают слюду, тальк, каолин, синтетическую слюду, карбонат кальция, карбонат магния, кремневый ангидрид (диоксид кремния), оксид алюминия и сульфат бария, поверхность которых можно обработать.
Примеры неорганических пигментов включают красный железооксидный пигмент, желтый железооксидный пигмент, черный железооксидный пигмент, оксид кобальта, ультрамариновый синий пигмент, голубой пигмент на основе берлинской лазури, оксид титана, оксид цинка, титанированную слюду и оксихлорид висмута, поверхность которых можно обработать.
Примеры органических красителей включают перламутровые агенты, такие как чешуйчатая фольга, поверхность которой можно обработать; и красный № 202, красный № 228, красный № 226, желтый № 4, голубой № 404, желтый № 5, красный № 505, красный № 230, красный № 223, оранжевый № 201, красный № 213, желтый № 204, желтый № 203, голубой № 1, зеленый № 201, пурпурный № 201 и красный № 204, которые можно лакировать.
Примеры органических тонкодисперсных частиц включают порошок полиэтилена, полиметилметакрилат, порошок нейлона и эластомер на основе кремнийорганического полимера.
Примеры поглотителей ультрафиолетовых лучей включают поглотитель ультрафиолета на основе п-аминобензоата, поглотитель ультрафиолета на основе антранилата, поглотитель ультрафиолета на основе салицилата, поглотитель ультрафиолета на основе циннамата, поглотитель ультрафиолета на основе бензофенона, поглотитель ультрафиолета на основе сахара, 2-(2'-гидрокси-5'-трет-октилфенил)бензотриазол и 4-метокси-4'-трет-бутилдибензоилметан.
Примеры низших спиртов включают этанол и изопропанол.
Примеры витаминов включают витамин А или его производные, витамины группы В, такие как витамин В6 гидрохлорид, витамин В6 трипальмитат, витамин В6 диоктаноат, витамин В2 или его производные, витамин В12 и витамин В15 или его производные, витамины группы Е, такие как α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол и витамин Е ацетат, витамины группы D, витамин Н, пантотеновую кислоту, пантетин и пирролохинолин хинон.
Примеры антибактериальных агентов включают феноксиэтанол.
Примеры загустителей включают гуаровую камедь, семена айвы, каррагенан, галактан, гуммиарабик, пектин, маннан, крахмал, ксантановую камедь, курдлан, метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, хондроитинсульфат, дерматансульфат, гликоген, гепарансульфат, гиалуроновую кислоту, натрий гиалуронат, трагакантовую камедь, кератансульфат, хондроитин, микоитинсульфат, гидроксиэтиловую гуаровую камедь, карбоксиметиловую гуаровую камедь, декстран, кератосульфат, камедь бобов рожкового дерева, сукциноглюкан, карониновую кислоту (charonin acid), хитин, хитозан, карбоксиметилхитин, агар, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, карбоксивиниловый полимер и/или его соли, карбоксивиниловый полимер, модифицированный алкилом, и/или его соли, натрий полиакрилат, полиэтиленгликоль (ПЭГ) и бентонит.
Примеры различных лекарственных компонентов включают сапонин из щитолистника азиатского, экстракт розмарина, экстракт белой березы и экстракт березы широколистной.
Препарат для наружного нанесения на кожу согласно настоящему изобретению можно изготовить в соответствии с обычным способом, применяемым для получения эмульгированной композиции. Например, в случае изготовления препарата для наружного нанесения на кожу в виде эмульсии масло-в-воде, получение предпочтительно производят следующим способом.
Компонент масляной фазы и маслорастворимый необязательный компонент добавляют к компоненту водной фазы, содержащему полиоловый эфир альгиновой кислоты и имеющему степень этерификации от 75 до 95%, и/или его соли, и водорастворимый необязательный компонент, и смесь перемешивают и эмульгируют. Туда же дополнительно добавляют водный раствор соли поливалентного металла до образования сшитой структуры, приводящей к стабилизации эмульсии. К эмульгированной композиции, наконец, добавляют водный раствор 4-алкилрезорцина, получая, тем самым, препарат для наружного нанесения на кожу. Этот способ способен эффективно диспергировать 4-алкилрезорцин во внешней водной фазе и дополнительно улучшает стабильность средства.
В дальнейшем настоящее изобретение будет описано более подробно при помощи примеров, но следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается примерами.
Примеры
<Пример 1>
В соответствии со следующим предписанием компоненты, описанные в (А), смешивали и нагревали до 70°С и к ним добавляли смесь компонентов (В), нагретую до 70°С, после чего следовало перемешивание с использованием смесителя-гомогенизатора для эмульгирования смеси. Туда же добавляли смесь компонентов (С), нагретую до 70°С, и все целиком охлаждали при перемешивании. Затем туда добавляли смесь компонентов (D), нагретую до 40°С, и все целиком охлаждали до комнатной температуры, получая тем самым крем по примеру 1.
В сравнительном примере 1 повторяли те же процедуры, что и в примере 1, за исключением того, что 4-н-бутилрезорцин заменяли водой; в сравнительном примере 2 повторяли те же процедуры, что и в примере 1, за исключением того, что хлорид кальция заменяли водой; в сравнительном примере 3 повторяли те же процедуры, что и в примере 1, за исключением того, что эфир пропиленгликоля и альгиновой кислоты заменяли водой; в сравнительном примере 4 повторяли те же процедуры, что и в примере 1, за исключением того, что и 4-н-бутилрезорцин, и эфир пропиленгликоля альгиновой кислоты заменяли водой.
(А)
Пропиленгликоль альгинат…«Kimiloid BF» (50-175 мПa·с (2%), производства фирмы Kimica Corporation)
1,0% вес.
Натрий альгинат…«SKAT-ONE» (производства фирмы Kimica Corporation)
0,5% вес.
1,3-бутандиол
6,0% вес.
Глицерин
5,0% вес.
Феноксиэтанол
0,3% вес.
Очищенная вода
40,0% вес.
(В)
Триглицерид 2-этилгексаноевой кислоты
8,0% вес.
Изостеариновая кислота
1,0% вес.
Ди(изостеарил/фитостерил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеат…«Plandool-H» (производства NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD.)
1,0% вес.
Три(каприл/каприн/миристин/стеарат) триглицерид …«Saracos 334» (производства фирмы THE NISSHIN OILLIO GROUP, LTD.)
2,7% вес.
Бегениловый спирт
0,3% вес.
Сквалан
1,0% вес.
Ди(фитостерил/2-октилдодецил)-N-лауроилглутамат …«ELDEW PS-203» (производства фирмы Ajinomoto Co., Inc.)
0,5% вес.
Метилполисилоксан (10 сантистокс, производства фирмы Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)
1,0% вес.
(С)
Хлорид кальция
0,05% вес.
Очищенная вода
16,35% вес.
(D)
4-н-бутилрезорцин
0,3% вес.
Очищенная вода
15,0% вес.
<Тестовый пример 1> Стабильность непосредственно после изготовления эмульсии и в ходе краткосрочного хранения (20°С и 50°С в течение ночи)
Стеклянные контейнеры (диаметром 40 мм, высотой 120 мм) по отдельности заполняли 100 мл образцов, стеклянные контейнеры закрывали и использовали в качестве образцов для измерений (использовали по два контейнера на каждый образец: контейнер для хранения при 20°С и контейнер для хранения при 50°С). Образцы хранили в течение ночи при 20°С в помещении с температурным контролем и при 50°С в помещении с температурным контролем и проводили наблюдения.
В том случае, когда каждый из кремов по примеру 1 хранили в течение ночи при 20°С и при 50°С, оба крема оказывались стабильными. Как и в случае примера 1, крем по сравнительному примеру 1, полученный путем замены 4-н-бутилрезорцина из примера 1 на воду, оказывался стабильным, если хранился при 20°С и при 50°С. Крем по сравнительному примеру 2 оставался в эмульгированном состоянии непосредственно после изготовления крема, но крем разделялся на два слоя (масляную фазу и водную фазу) после того, как крем хранили в течение ночи при 20°С и при 50°С. Результаты показали, что поливалентный ион металла, такой как ион кальция, обладает эффектом стабилизации эмульсии. Кремы по сравнительным примерам 3 и 4 быстро разделялись на два слоя (масляную фазу и водную фазу) непосредственно сразу после изготовления. Результаты показали, что невозможно изготовить эмульсию, если образец не содержит эфир пропиленгликоля и альгиновой кислоты.
Эти результаты показали, что для поддержания эмульгированного состояния в ходе изготовления требуется присутствие поливалентного иона металла, такого как ион кальция, хотя возможно изготовить эмульсию временно путем использования эмульгирующего эффекта полиолового эфира альгиновой кислоты, такого как пропиленгликоль альгиновой кислоты. Основываясь на этих результатах, кремы по примеру 1 и по сравнительному примеру 1, которые, как было подтверждено, обладали стабильностью при кратковременном хранении, были дополнительно подвергнуты испытаниям на хранение в суровых условиях.
<Тестовый пример 2> Испытание на долговременную стабильность при высокой температуре (50°С, от 1 до 3 месяцев)
Далее кремы по примеру 1 и сравнительному примеру 1, которые, как было подтверждено, обладали стабильностью при кратковременном хранении в тестовом примере 1, использовали для изготовления образцов тем же самым способом, как и выше (использовали два контейнера для каждого образца: контейнер для хранения при 20°С и контейнер для хранения при 50°С). Эти образцы хранили в течение ночи при 20°С в помещении с температурным контролем и при 50°С в помещении с температурным контролем, и измеряли вязкости. Измерение вязкостей проводили на вискозиметре Vismetron (тип VD) (Shibaura Systems Co., LTD.). Затем образцы для хранения при 50°С хранили в течение ночи при 20°С и снова измеряли вязкости. После измерения вязкостей образцы для хранения при 50°С возвращали в помещение с температурным контролем при 50°С и хранили дальше. Спустя один месяц измеряли вязкости образцов, хранившихся при 20°С, вязкости образцов, хранившихся при 50°С, и вязкости образцов для хранения при 50°С и хранившихся в течение ночи при 20°С. Тем же самым способом, как указано выше, измеряли вязкости по прошествии двух и трех месяцев. Результаты представлены ниже.
В случае, когда кремы хранили при 20°С в течение трех месяцев, не было обнаружено значительных изменений вязкости.
Фиг.1 показывает изменения вязкости образцов, хранившихся при 50°С, а фиг.2 показывает изменения вязкости образцов, при хранении при 50°С, хранившихся в течение ночи при 20°С.
Как ясно из фиг.1, даже в случае если крем по примеру 1, содержащий 4-н-бутилрезорцин, хранили при 50°С, изменения вязкости были небольшими. С другой стороны, в случае крема по сравнительному примеру 1, полученного путем замены 4-н-бутилрезорцина водой, вязкость понижалась со временем, и спустя три месяца вязкость понижалась до половины величины вязкости крема непосредственно после изготовления.
С другой стороны, из фиг.2 ясно, что в случае, когда кремы хранили при 50°С и затем хранили при 20°С в течение ночи в помещении с температурным контролем, вязкость крема по примеру 1 восстанавливалась до уровня вязкости крема немедленно после изготовления даже спустя три месяца, в то время как в случае крема по сравнительному примеру 1 степень восстановления вязкости со временем понижалась. По прошествии двух месяцев вязкость восстанавливалась только приблизительно на две трети от вязкости крема непосредственно после изготовления и по прошествии трех месяцев вязкость восстанавливалась только наполовину от вязкости крема непосредственно после изготовления.
Помимо этого образцы, хранившиеся при 50°С в помещении с температурным контролем три месяца, хранили при 20°С в помещении с температурным контролем в течение ночи и у образцов измеряли высоты масляных фаз. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
Высота масляной фазы (мм)
Пример 1
0
Сравнительный пример 1
1,0
У крема по примеру 1 не было обнаружено выделения масляной фазы. С другой стороны, у крема по сравнительному примеру 1 было обнаружено выделение небольшого количества масляной фазы.
<Примеры 2-4>
В соответствии со следующим предписанием смесь компонентов, описанных в (В), нагретую до 70°С, добавляли к смеси компонентов, описанных в (А), нагретой до 70°С, и все целиком перемешивали, используя смеситель-гомогенизатор для эмульгирования смеси с последующим добавлением смеси компонентов, описанных в (С), нагретой до 70°С. Получающуюся в результате смесь охлаждали при перемешивании и добавляли смесь компонентов (D), нагретую до 40°С, получая тем самым крем по примеру 2. В примере 3 повторяли те же процедуры, что и в примере 2, за исключением того, что натрий альгинат заменяли водой; в примере 4 повторяли те же процедуры, что и в примере 2, за исключением того, что вместо исключенного «Plandool-H» добавляли ту же массу воды в смеси (D); и в сравнительном примере 5 повторяли те же процедуры, что и в примере 2, за исключением того, что 4-н-бутилрезорцин заменяли водой.
(А)
Пропиленгликоль альгинат «Kimiloid BF» (производства фирмы Kimica Corporation)
0,5% вес.
Натрий альгинат
0,5% вес.
1,3-бутандиол
6,0% вес.
Глицерин
5,0% вес.
Феноксиэтанол
0,3% вес.
Очищенная вода
38,0% вес.
(В)
Триглицерид 2-этилгексаноевой кислоты
8,0% вес.
Изостеариновая кислота
1,0% вес.
Ди(изостеарил/фитостерил/цетил/стеарил/бегенил)-димер дилинолеат…«Plandool-H» (NIPPON FINE CHEMICAL CO., LTD.)
2,0% вес.
Три(каприл/каприн/миристин/стеарат) триглицерид …«Saracos 334» (производства фирмы THE NISSHIN OILLIO GROUP, LTD.)
2,7% вес.
Бегениловый спирт
0,3% вес.
Сквалан
1,0% вес.
Ди(фитостерил/бегенил/2-октилдодецил)-N-лауроилглутамат…«ELDEW PS-304» (производства фирмы Ajinomoto Co., Inc.)
0,5% вес.
Метилполисилоксан
1,0% вес.
(С)
Хлорид кальция
0,05% вес.
Очищенная вода
17,85% вес.
(D)
4-н-бутилрезорцин
0,3% вес.
Очищенная вода
15,0% вес.
<Тестовый пример 3> Испытание на долговременную стабильность при высокой температуре (50°С, от 1 до 3 месяцев)
Тем же способом, что и в тестовом примере 2, кремы по примерам 2-4 и сравнительному примеру 5 подвергали испытаниям на стабильность при хранении при 20°С и при 50°С и испытаниям на восстановление вязкости, где температуру понижали с 50°С до 20°С. Результаты представлены ниже.
В случае, если кремы хранили в течение 3 месяцев при 20°С, в примерах 2-4 и в сравнительном примере 5 не наблюдали существенных изменений вязкости.
Фиг.3 показывает изменения вязкости образцов при хранении при 50°С, а фиг.4 показывает изменения вязкости образцов при хранении при 50°С, хранившихся в течение ночи при 20°С.
Как ясно из фиг.3, даже в случае, если крем по примеру 2, содержащий 4-н-бутилрезорцин, хранили при 50°С, изменения вязкости оказывались небольшими. В то же время, в случаях кремов по примерам 3 и 4 вязкости понижались в некоторой степени по сравнению с кремом по примеру 2. С другой стороны, в случае крема по сравнительному примеру 5, полученного заменой 4-н-бутилрезорцина водой, вязкость понижалась со временем, и по прошествии трех месяцев вязкость понизилась приблизительно до половины величины вязкости крема непосредственно после изготовления.
С другой стороны, как ясно из фиг.4, в случае, если крем по примеру 2 хранили при 50°С, а затем хранили в течение ночи при 20°С в помещении с температурным контролем, вязкость восстанавливалась до уровня, соответствующего вязкости крема непосредственно после изготовления даже спустя три месяца. В то же время, в случаях кремов по примерам 3 и 4 степень восстановления вязкости оказывалась несколько меньше по сравнению с кремом по примеру 2, но вязкость восстанавливалась до уровня, близкого к вязкости крема непосредственно после изготовления. В то же время, в случае крема по сравнительному примеру 5, степень восстановления вязкости понижалась со временем, и по прошествии трех месяцев вязкость восстанавливалась только до приблизительно половины величины вязкости крема непосредственно после изготовления.
Результаты показали, что альгиновая кислота или сложные диэфиры димерной кислоты не всегда требуются для приостановления понижения вязкости, но каждый из них может усилить эффект приостановления понижения вязкости.
Помимо этого для кремов по примерам 2-4 и по сравнительному примеру 5, хранившихся в течение трех месяцев при 50°С в помещении с температурным контролем, наблюдали выделение масляной фазы таким же образом, что и при тестировании примера 2. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Высота масляной фазы (мм)
Пример 2
0
Пример 3
0
Пример 4
0
Сравнительный пример 5
2,0
Кремы по примерам 2-4 не демонстрировали выделения масляной фазы. С другой стороны, крем по сравнительному примеру 5 демонстрировал выделение небольшого количества масляной фазы.
Вышеупомянутые результаты показывают, что при использовании полиолового эфира альгиновой кислоты и поливалентного иона металла, а также 4-алкилрезорцина в качестве компонентов препарата для наружного нанесения на кожу можно достичь стабильного хранения препарата для наружного нанесения на кожу в эмульгированной форме в течение длительного периода времени, приблизительно от одного до трех месяцев.
Промышленная применимость
Даже если препарат для наружного нанесения на кожу в эмульсионной форме по настоящему изобретению хранят в течение длительного периода времени, приблизительно от одного до трех месяцев, в условиях чрезвычайно высокой температуры, снижение вязкости можно предотвратить, не вызывая изменения его вида, такого как расслоение. Помимо этого средство обладает особенно исключительной стабильностью при хранении, потому что если препарат приводят к комнатной температуре после длительного периода хранения в жестких условиях, вязкость может восстановиться до уровня вязкости, аналогичного вязкости крема непосредственно после его изготовления.