УЛУЧШЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ

1. Комбинация (а) иммуноконъюгата, содержащего по меньшей мере одну антигенсвязывающую группировку и эффекторную группировку, и (б) антитела, разработанного для увеличения эффекторной функции, для применения в лечении заболевания у индивидуума, нуждающегося в этом.
2. Комбинация по п.1, в которой эффекторная группировка представляет собой цитокин.
3. Комбинация по п.1, в которой эффекторная группировка представляет собой цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, GM-CSF, IFN-α и IL-12.
4. Комбинация по п.1, в которой эффекторная группировка представляет собой IL-2.
5. Комбинация по п.4, в которой эффекторная группировка IL-2 представляет собой эффекторную группировку мутантного IL-2, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, в частности аминокислотную замену, которая уменьшает или устраняет аффинность эффекторной группировки мутантного IL-2 к α-субъединице рецептора IL-2, но сохраняет аффинность эффекторной группировки мутантного IL-2 к IL-2-рецептору с промежуточной аффинностью по сравнению с эффекторной группировкой немутированного IL-2.
6. Комбинация по п.1, в которой антигенсвязывающая группировка является антителом или фрагментом антитела.
7. Комбинация по п.1, в которой антигенсвязывающая группировка выбрана из Fab-молекулы и scFv-молекулы.
8. Комбинация по п.1, в которой иммуноконъюгат включает первую и вторую антигенсвязывающие группировки.
9. Комбинация по п.8, в которой каждая из указанных первой и второй антигенсвязывающих группировок представляет собой Fab-молекулу.
10. Комбинация по п.8, в которой эффекторная группировка имеет общую амино- или карбоксиконцевую пептидную связь с первой антигенсвязывающей группировкой, а вторая антигенсвязывающая группировка имеет общую амино- или карбоксиконцевую пептидную связь либо эффекторной группировкой, либо с первой антигенсвязывающей группировкой.
11. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой иммуноконъюгат содержит эффекторную группировку, в частности одноцепочечную эффекторную группировку, и первую и вторую Fab-молекулы, где эффекторная группировка соединена на своем аминоконце с карбоксиконцом тяжелой или легкой цепи первой Fab-молекулы, и где эффекторная группировка соединена на ее карбоксиконце с аминоконцом тяжелой или легкой цепи второй Fab-молекулы.
12. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой антигенсвязывающая группировка нацелена на антиген, присутствующий на опухолевой клетке или в окружении опухолевой клетки.
13. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой антитело, разработанное для увеличения эффекторной функции, является антителом полной длины класса IgG, в частности, антителом подкласса IgG1.
14. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой повышенная эффекторная функция выбрана из группы повышенного связывания с активирующим Fc-рецептором, повышенной ADCC, повышенной ADCP, повышенной CDC и повышенной секреции цитокинов.
15. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой повышенной эффекторной функцией является повышенное связывание с активирующим Fc-рецептором и/или повышенная ADCC.
16. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой антитело, разработанное для увеличения эффекторной функции, разработано путем введения одной или более чем одной аминокислотной мутации в Fc-области или путем модификации гликозилирования в Fc-области.
17. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой антитело, разработанное для увеличения эффекторной функции, разработано так, чтобы оно имело повышенное содержание нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с неинженерным антителом.
18. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой антитело, разработанное для увеличения эффекторной функции, нацелено на антиген, присутствующий на опухолевой клетке.
19. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой заболеванием является заболевание, которое поддается лечению путем стимуляции функции эффекторных клеток, в частности рак.
20. Комбинация по любому из пп.1-10, в которой индивидуумом является млекопитающее, в частности человек.
21. Фармацевтическая композиция, включающая (а) иммуноконъюгат, содержащий по меньшей мере одну антигенсвязывающую группировку и эффекторную группировку, и (б) антитело, разработанное для увеличения эффекторной функции, в фармацевтически приемлемом носителе.
22. Применение (а) иммуноконъюгата, содержащего по меньшей мере одну антигенсвязывающую группировку и эффекторную группировку, и (б) антитела, разработанного для увеличения эффекторной функции, для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания у индивидуума.
23. Способ лечения заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму комбинации (а) иммуноконъюгата, содержащего по меньшей мере одну антигенсвязывающую группировку и эффекторную группировку, и (б) антитела, разработанного для увеличения эффекторной функции, в терапевтически эффективном количестве.
24. Способ стимуляции у индивидуума функции эффекторных клеток, включающий введение индивидууму комбинации (а) иммуноконъюгата, содержащего по меньшей мере одну антигенсвязывающую группировку и эффекторную группировку, и (б) антитела, разработанного для увеличения эффекторной функции, в количестве, эффективном для стимуляции функции эффекторных клеток.
25. Набор, предназначенный для лечения заболевания, включающий в одном и том же или в отдельных контейнерах (а) иммуноконъюгат, содержащий по меньшей мере одну антигенсвязывающую группировку и эффекторную группировку, (б) антитело, разработанное для увеличения эффекторной функции, и (в) возможно, вкладыш в упакову с напечатанной инструкцией по применению комбинированного лечения в качестве способа лечения заболевания.