СПОСОБ ПРИВИВКИ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ СУБЪЕКТУ С ЗАБОЛЕВАНИЕМ ИЛИ ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ

1. Способ трансплантации клеток печени субъекту, имеющему заболевание или дисфункцию печени, включающий:
введение смеси, содержащей клетки печени и один или несколько биоматериалов, непосредственно в или на печень субъекта, имеющего заболевание или дисфункцию печени;
причем клетки печени содержат одну или несколько комбинаций одной или нескольких эпителиальных клеток печени и одной или нескольких их мезенхимальных клеточных партнеров; и
по меньшей мере, часть вводимых клеток печени размещается на или в, по меньшей мере, части печени in vivo.
2. Способ по п. 1, в котором один или несколько биоматериалов выбирают из одного или нескольких синтетических полимеров, биоразлагаемых полимеров, и биосовместимых полимеров.
3. Способ по п. 1, в котором один или несколько биоматериалов выбирают из одного или нескольких коллагенов, ламининов, фибронектинов, нидогенов, эластинов, протеогликанов, гиалуронанов, гликозаминогликановых цепей, хитозана, алгината.
4. Способ по п. 1, в котором одну или несколько эпителиальных клеток печени выбирают из одной или нескольких стволовых клеток печени, гепатобластов, коммитированных унипотентных предшественников гепатоцитов, коммитированных унипотентных предшественников желчных протоков, гепатоцитов и холангиоцитов.
5. Способ по п. 1, в котором одного или нескольких мезенхимальных клеточных партнеров выбирают из одного или нескольких ангиобластов, предшественников звездчатых клеток печени, звездчатых клеток, стромальных клеток, миофибробластов, предшественников эндотелиальных клеток и эндотелиальных клеток.
6. Способ по п. 1, в котором смесь дополнительно содержит базальную среду, питательную среду, липиды, сигнальные молекулы, компоненты внеклеточного матрикса, или их комбинации.
7. Способ по п. 6, в котором сигнальные молекулы выбирают из одного или нескольких цитокинов, факторов роста фибробластов (FGF), факторов роста гепатоцитов (HGF), факторов роста из клеток стромы (SGF), эпидермальных факторов роста (EGF), факторов роста эндотелиальных клеток сосудов (VEGF), инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II), онкостатина М, факторов ингибирования лейкемии (LIF), интерлейкинов, трансформирующего β-фактора роста (TGF-β), трансферрина, инсулина, три-йодтиронина (Т3), тироксина (Т4), глюкагона, глюкокортикоидов, гормона роста (GH), эстрогенов, андрогенов, и их комбинаций.
8. Способ по п. 1, в котором клетки печени культивируют в бессывороточной среде.
9. Способ по п. 8, в котором бессывороточная среда содержит инсулин, трансферрин, липиды, кальций, цинк и селен.
10. Способ по п. 8, в котором бессывороточная среда содержит среду Kubota.
11. Способ по п. 1, в котором, по меньшей мере, часть клеток печени получены от донора.
12. Способ по п. 11, в котором донором является неаутологичный донор.
13. Способ по п. 11, в котором донором является аутологичный донор.
14. Способ по п. 11, в котором донором является утробный плод, новорожденный ребенок, ребенок, или взрослый.
15. Способ по п. 1, в котором смесь вводят с помощью инъекции, биоразлагаемого покрытия или губки.
16. Способ по п. 15, в котором биоразлагаемое покрытие образует трансплантат.
17. Способ локализации клеток печени на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах больной или дисфункциональной печени; включающий:
введение смеси клеток печени и одного или нескольких биоматериалов;
причем клетки печени содержат одну или несколько комбинаций одной или нескольких эпителиальных клеток печени и одного или нескольких их мезенхимальных клеточных партнеров и
один или несколько биоматериалов образуют гидрогель, содержащий клетки печени, на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах больной или дисфункциональной печени.
18. Способ по п. 17, в котором клетки печени не являются опухолевыми клетками, раковыми клетками, или больными клетками.
19. Способ по п. 17, в котором один или несколько биоматериалов выбирают из гликозаминогликановых цепей, гиалуронанов, протеогликанов, желатинов, коллагенов, ламининов, фибронектинов, нидогенов, эластинов, компонентов матрикса растительного происхождения, или их комбинаций.
20. Способ по п. 17, в котором смесь дополнительно содержит реагент для загустения одного или нескольких биоматериалов в гидрогель.
21. Способ по п. 17, в котором реагент для загустения одного или нескольких биоматериалов в гидрогель содержит диакрилат полиэтилен гликоля или его дисульфид-содержащее производное.
22. Способ по п. 17, в котором одну или несколько эпителиальных клеток печени выбирают из одной или нескольких стволовых клеток печени, гепатобластов, коммитированных унипотентных предшественников гепатоцитов, коммитированных унипотентных предшественников желчных протоков, гепатоцитов и холангиоцитов.
23. Способ по п. 17, в котором одного или нескольких мезенхимальных клеточных партнеров выбирают из одного или нескольких ангиобластов, предшественников звездчатых клеток печени, звездчатых клеток, стромальных клеток, миофибробластов, предшественников эндотелиальных клеток и эндотелиальных клеток.
24. Способ по п. 17, в котором гидрогель обладает вязкостью в интервале от приблизительно 0,1 до приблизительно 100 кПа.
25. Способ по п. 17, в котором гидрогель обладает вязкостью в интервале от приблизительно 25 до приблизительно 520 кПа.
26. Способ по п. 17, в котором смесь вводят в карман, сформированный на поверхности печени.
27. Способ по п. 26, в котором карман приготовлен из сальника, паутины паука или насекомого или их комбинации.
28. Способ по пункту 17, в котором гидрогель образуется in situ.
29. Способ по п. 17, в котором гидрогель образуется до того как смесь вводят на поверхность, во внутреннюю часть, или в оба отдела больной или дисфункциональной печени.
30. Способ трансплантации клеток печени субъекту, имеющему заболевание или дисфункцию печени, включающий:
введение смеси, содержащей клетки печени и один или несколько биоматериалов, непосредственно в или на печень субъекта, имеющего заболевание или дисфункцию печени;
причем клетки печени содержат одну или несколько эпителиальных стволовых клеток печени и эпителиальные клетки-предшественники и
по меньшей мере, часть вводимых клеток печени размещается на или в, по меньшей мере, части печени in vivo.
31. Способ трансплантации клеток печени субъекту, имеющему заболевание или дисфункцию печени, включающий:
введение смеси, содержащей клетки печени и один или несколько биоматериалов, непосредственно в или на печень субъекта, имеющего заболевание или дисфункцию печени;
причем клетки печени содержат одну или несколько мезенхимальных стволовых клеток или мезенхимальные клетки-предшественники и
по меньшей мере, часть вводимых клеток печени размещается на или в, по меньшей мере, части печени in vivo.
32. Способ локализации клеток печени на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах больной или дисфункциональной печени; включающий:
введение смеси клеток печени и одного или нескольких биоматериалов,
причем клетки печени содержат одну или несколько эпителиальных стволовых клеток печени или эпителиальные клетки-предшественники и
один или несколько биоматериалов образуют гидрогель, содержащий клетки печени, на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах больной или дисфункциональной печени.
33. Способ по п. 32, в котором смесь дополнительно содержит реагент для загустения одного или нескольких биоматериалов в гидрогель.
34. Способ локализации клеток печени на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах больной или дисфункциональной печени; включающий:
введение смеси клеток печени и одного или нескольких биоматериалов,
причем клетки печени содержат одну или несколько мезенхимальных стволовых клеток печени или мезенхимальные клетки-предшественники и
один или несколько биоматериалов образуют гидрогель, содержащий клетки печени, на поверхности, во внутренней части или в обоих отделах больной или дисфункциональной печени.
35. Способ по п. 34, в котором смесь дополнительно содержит реагент для загустения одного или нескольких биоматериалов в гидрогель.