СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ AXL В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА

1. Применение AxI в качестве биомаркера для распознавания наступления эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) у субъекта.
2. Применение по п.1, где AxI является биомаркером для распознавания индуцирования эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ).
3. Применение по п.1 или 2, где повышающая регуляция экспрессии AxI показывает наступление эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ).
4. Способ распознавания наступления эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) в образце, при этом указанный способ включает следующие стадии:
(i) выделение образца из клетки, группы клеток, модельного животного или человека;
(ii) определение экспрессии AxI в указанном образце в сравнении с контрольным образцом, где повышающая регуляция экспрессии AxI относительно контрольного образца показывает наступление эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ).
5. Способ идентификации вещества, способного ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), при этом указанный способ включает стадию введения указанного вещества в клетку, группу клеток, модельному животному или человеку и стадию контроля активности и/или экспрессии AxI.
6. Способ по п.5, содержащий следующие стадии:
(i) введение вещества в клетку, группу клеток, модельному животному или человеку; и
(ii) измерение экспрессии AxI в образцах, полученных из обработанных и необработанных клеток, животного или человека; и
(iii) распознавание повышения или снижения экспрессии AxI в обработанном образце в сравнении с необработанным образцом, в качестве признака способности ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ).
7. Способ по п.6, где образец анализируют посредством анализа белков.
8. Способ по п.7, где анализ белков выполняют посредством ELISA (твердофазного иммуноферментного анализа), PET (позитронной эмиссионной томографии), проточного цитометрического анализа, SELDI-TOF MS (времяпролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией/ионизацией усиленной поверхности) или 2-D PAGE ((2-мерного электрофореза в полиакриламидном геле).
9. Способ по п.4 или 5, где группа клеток является культурой клеток.
10. Способ по п.4 или 5, где клетки является опухолевыми клетками, РВМС (мононуклеарными клетками периферической крови) или лимфоцитами.
11. Способ по п.4 или 5, где образец является кровью.
12. Способ по п.4 или 5, где образец является сывороткой, плазмой или супернатантом культур тканевых клеток.
13. Способ по п.5, который включает следующие стадии:
(i) введение вещества в контакт с рецептором AxI или клетками, экспрессирующими рецептор AxI;
(ii) измерение активности рецептора AxI в присутствии вещества; и
(iii) сравнение активности, измеренной на стадии (ii), с активностью, измеренной в контролируемых условиях, где снижение идентифицирует вещество как способное ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ).
14. Способ по п.13, где измеряемая активность является тирозиновым фосфорилированием субстрата рецептора AxI.
15. Способ по п.13, где измеряемая активность является автофосфорилированием рецептора AxI.
16. Способ по п.13, где клетки на стадии (i) ввода в контакт предварительно трансфицированы геном AxI.
17. Способ по п.16, где трансфицированные клетки трансфицированы либо временно, либо устойчиво.
18. Способ по п.13, где контролируемые условия на стадии (iii) включают введение вещества в контакт с клетками, в которых отсутствует активный ген AxI.
19. Способ по п.18, где клетки содержат мутированную неактивную форму гена AxI.
20. Способ по п.13, где рецептор AxI включает биологически активный участок внутриклеточного домена.
21. Способ по п.14, где рецептор AxI иммобилизован.
22. Способ по п.5, включающий скрининг множества веществ, при этом указанный способ включает следующие стадии:
(i) введение множества веществ в контакт с рецептором AxI или клетками, экспрессирующими рецептор AxI;
(ii) измерение активности рецептора AxI в присутствии множества веществ;
(iii) сравнение активности, измеренной на стадии (ii), с активностью, измеренной в контролируемых условиях, где снижение идентифицирует множество веществ как способное ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ); и
(iv) отдельного определения, какое(ие) вещество или вещества, присутствующие во множестве, ингибируют или обращают эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ).
23. Применение набора для оценки способности вещества ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), где указанный набор включает антитела к AxI.
24. Применение набора для оценки способности вещества ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), где указанный набор включает нуклеиново-кислотный зонд для AxI.
25. Применение набора для оценки способности вещества ингибировать или обращать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), где указанный набор включает, по меньшей мере, один праймер QPCR (количественной полимеразной цепной реакции) для AxI.
26. Применение набора по любому из пп.23-25 в способе по любому из пп.5-22.
27. Способ прогнозирования для определения, будет ли субъект восприимчив к лечению ингибитором AxI, где указанный способ включает распознавание наступления эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) у указанного субъекта.
28. Способ прогнозирования по п.27, который включает следующие стадии:
(i) получение образца от указанного субъекта; и
(ii) определение экспрессии AxI в указанном образце, в сравнении с контрольным образцом, где повышающая регуляция экспрессии AxI относительно контрольного образца показывает восприимчивость к лечению ингибитором AxI.
29. Способ прогнозирования по п.27, для использования в индивидуализированном медицинском применении для определения, возможно ли, в частности, что субъект страдает от метастатического рака.
30. Применение набора по любому из пп.23-25 в способе определения, будет ли субъект восприимчив к лечению ингибитором AxI.