СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ САРКОИДОЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ I-II СТАДИИ У МУЖЧИН
METHOD FOR ASSESSING CLINICAL EFFECTIVENESS IN RESPIRATORY SARCOIDOSIS DEGREE I-II IN MALES

Изобретение относится к медицине, в частности терапии, пульмонологии, ревматологии, и может быть использовано в клинике для оценки эффективности проводимой терапии саркоидоза органов дыхания у мужчин.
В настоящее время проблемы саркоидоза, определение его активности, а также прогнозирования разрешения процесса становятся все более актуальными в связи с ростом его заболеваемости. Многие исследования посвящены поиску иммунологических маркеров активности саркоидоза. Хорошими прогностическими лабораторными признаками течения заболевания также являются следующие показатели: абсолютное число полиморфно-ядерных нейтрофилов в жидкости бронхоальвелярного лаважа ≤0,2×10^4 клеток в 1 мл, уровень фосфолипидов ЖБАЛ более 30 ммоль/л [А.А. Визель и др. Саркоидоз: Монография. - Москва: Изд-во «Атмосфера», 2010. 388 с.].
Недостатком данного метода является необходимость проведения фибробронхоскопии.
Об эффективности лечения саркоидоза органов дыхания I-II стадии у мужчин можно косвенно судить по функциональному состоянию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы путем определения уровней кортизола, адренокортикотропного гормона в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, по которым видно различие в исходном глюкокортикоидном статусе у всех пациентов с разной клинико-ренттенологической динамикой патологического процесса в ходе комплексной терапии саркоидоза. У больных с отсутствием динамики уровень кортизола снижен более значительно (284,9±22,2 нмоль/л), чем у больных с малой и с выраженной положительной динамикой рассасывания гранулематозных изменений в легких (329,2±19,5 и 424,6±35,2 нмоль/л соотвественно) [Хачатрян, Е.И. Функциональное состояние гипоталамус-гипофиз-надпочечников и гипоталамус-гипофиз-щитовидной железы у больных саркоидозом: Автореф.дис.канд.мед.наук/ Е.И. Хачатрян. М., 1994. - 23 с.].
Однако данные гормоны не позволяют точно спрогнозировать течение саркоидоза органов дыхания и определить эффективность проводимого негормонального лечения саркоидоза органов дыхания I-II стадии у мужчин, что является важным, так как данная группа пациентов зачастую проходит курс терапии несистемными глюкокортикоидами.
Таким образом, в настоящее время нет достоверного способа оценки эффективности лечения саркоидоза органов дыхания I-II стадии у мужчин.
Техническим результатом является объективизация и повышение достоверности оценки эффективности негормональной терапии при саркоидозе органов дыхания у мужчин I-II стадии, что, в свою очередь, обеспечит своевременную коррекцию и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий.
Сущность предложенного способа состоит в том, что в сыворотке крови пациентов методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют количество прогестерона через 6 месяцев от начала проводимого лечения стандартной терапией пентоксифиллином, плаквенилом, витамином E, и, если уровень прогестерона менее 4,8 нмоль/л, лечение считают эффективным, если уровень прогестерона выше 5,2 нмоль/л, то лечение признают неэффективным, требующим дальнейшей коррекции, а при пороговом интервале от 4,8 до 5,2 нмоль/л эффективность лечения вызывает сомнения и требует дальнейшего наблюдения.
Способ осуществляется следующим образом. Больным с саркоидозом органов дыхания I-II стадии назначают стандартное лечение пентоксифиллином 600 мг, плаквенилом 200 мг, витамином Е 600 мг ежедневно, длительностью приема 6 месяцев. По истечении 6 месяцев от начала лечения исследуют сыворотку крови: у больных мужчин натощак с утра берут кровь из вены, центрифугируют и в сыворотке определяют уровень прогестерона методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов реагентов «СтероидИФА-прогестерон-01» (Россия) согласно инструкции завода изготовителя. Если уровень прогестерона менее 4,8 нмоль/л, лечение считают эффективным, если уровень прогестерона выше 5,2 нмоль/л, то лечение признают неэффективным, требующим дальнейшей коррекции, а при пороговом интервале от 4,8 до 5,2 нмоль/л динамика заболевания на фоне проводимой терапии остается неясной и требует дальнейшего наблюдения.
Пример 1
Больной Ш., 39 лет, находился на обследовании в пульмонологическом отделении Клинической больницы №1 г.Смоленска. Изменения в легких выявлены при флюорографическом обследовании. При поступлении состояние больного удовлетворительное, жалобы на небольшую' слабость. Кожные покровы и видимые слизистые нормальной окраски, чистые. Периферические лимфоузлы не увеличены. Тоны сердца ясные, пульс ритмичный, 76 в минуту. Артериальное давление 120/80 мм рт.ст. Грудная клетка обычной формы. Перкуторно - легочный звук; аускультативно - дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Частота дыхательных движений 14 в минуту. Язык чистый, живот мягкий, при пальпации безболезненный. Печень не выступает из-под края реберной дуги. Общий анализ крови, биохимические показатели крови в пределах нормальных значений. Общий анализ мочи без патологии. В мокроте микобактерии туберкулеза не найдены. На компьютерной томографии: двусторонний диссеминированный процесс в нижних отделах легких, внутригрудная лимфаденопатия до 26 мм. ФВД, ФБС, ФГДС, УЗИ органов брюшной полости, почек, щитовидной железы без патологии. По результатам гистологического исследования был выставлен диагноз саркоидоз ВГЛУ и легких, IIБ стадия.
Назначено лечение пентоксифиллином 600 мг, плаквенилом 200 мг, витамином Е 600 мг ежедневно. Длительность приема составила 6 месяцев.
У данного больного отмечают положительную клиническую, лабораторную и рентгенологическую динамику, что включало в себя отсутствие жалоб, нормальные показатели общего анализа крови и биохимических показателей крови, нормальное ФВД и отсутствие внутригрудной лимфаденопатии и диссеминации в паренхиме легких при контрольном рентгенологическом обследовании. Через 1,5 месяца лечения больной субъективно стал чувствовать себя лучше, слабость прошла. На рентгенограмме через 6 месяцев: диссеминации не выявлено, внутригрудная лимфаденопатия до 14 мм.
Через шесть месяцев на фоне проводимой терапии у больного проводили определение уровня прогестерона, который был равен 4,5 нмоль/л, что соответствовало уровню прогестерона менее 4,8 нмоль/л.
Таким образом, имела место положительная динамика уровня прогестерона на фоне лечения, что сопровождалось меньшими сроками лечения и отсутствием остаточных изменений.
Пример 2
Больной Д., 23 года, находился на стационарном лечении в пульмонологическом отделении Клинической больницы №1 г.Смоленска. На момент поступления состояние пациента удовлетворительное, предъявлял жалобы на периодическое затруднение дыхания, общую слабость. По итогам комплексного обследования был установлен диагноз саркоидоз ВГЛУ, I стадия. Пациенту было назначено лечение: пентоксифиллин 600 мг, плаквенил 200 мг, витамин Е 600 мг ежедневно. Длительность приема составила 6 месяцев. На фоне проводимого лечения пациент продолжал отмечать слабость, утомляемость, а на рентгенограммах через 3, 6 месяцев от начала лечения сохранялось увеличение ВГЛУ.
Через шесть месяцев на фоне проводимой терапии у больного проводили определение прогестерона, уровень которого оставался повышенным по отношению к группе контроля и был равен 6,1 нмоль/л, то есть больше 5,2 нмоль/л.
Следовательно имело место замедление регресса болезни, что требовало коррекции лечения: больному был выполнен лимфоцитоферез и экстракорпоральная модификация лимфоцитов, на фоне чего в дальнейшем была отмечена положительная динамика.
Представленные примеры подтверждают, что изучение уровня прогестерона позволяет оценить эффективность терапии у мужчин с саркоидозом органов дыхания I-II стадии.
Способ оценки эффективности терапии пентоксифиллином, плаквенилом, витамином Е по уровню прогестерона у мужчин с саркоидозом органов дыхания I-II стадии был апробирован на 25 пациентах в возрасте от 23 до 53 лет. Выборочная совокупность была разделена на две группы: 16 человек с положительной клинико-рентгенологической динамикой в течение 6 месяцев на фоне терапии, 9 - с отрицательной либо вообще без какой-либо динамики состояния. Всем обследованным проводился забор крови и определение уровня прогестерона вышеописанным способом. Для обработки полученного материала был использован статистический калькулятор программы «ExcelMSOffice 2007». Распределение в исследованных группах носило непараметрический характер. Вычисляли медиану, 25-ый и 75-ый процентили. У группы пациентов с положительной клинико-рентгенологической динамикой (n=16) медиана=3,85, 25-ый процентиль=3,1, 75-ый процентиль=4,4. У группы же пациентов с отрицательной клинико-рентгенологической динамикой (n=9) медиана=5,5, 25-ый процентиль=5,3, 75-ый процентиль=6,2.
Сравнение групп проводилось с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Определялись максимальные дивергенции между распределениями с последующей проекцией их на ось значений для вычислений пороговых показателей. Относительно полученных значений распределения разбивались на две градации. Таким образом, каждое распределение было приведено к номинальной дихотомической шкале. Затем с помощью точного биномиального критерия Фишера выявлялась типичность проявления признака как внутри каждой группы, так и после объединения результатов относительно пороговых значений. Все статистические гипотезы проверялись на уровне значимости α=0,05.
Преимущество предлагаемого способа состоит в простоте, экономичности, достоверности и объективности, что, в свою очередь, обеспечивает своевременную коррекцию и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий. Способ менее инвазивен, так как не требует выполнения фибробронхоскопии,