Экспериментальное применение столбнячного анатоксина для коррекции постреанимационной патологии центральной и вегетативной нерв ной системы

Казанский медицинский журнал, 2009 г., том 90, № 5

УДК 591.28-085.21-085.373:576.851.551:612.014.46

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СТОЛБНЯЧНОГО АНАТОКСИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПОСТРЕАНИМАЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМ

Андрей Валерьевич Чижиков, Дамир Ахметович Еникеев

Кафедра патологической физиологии (зав. — проф. Д.А. Еникев) Башкирского государственного

медицинского университета, г. Уфа

Реферат

В постреанимационном периоде при иммунизации столбнячным анатоксином восстановление системного кровообращения идет по благоприятному пути за счет увеличения ударного объема левого желудочка в сравнении с контрольной группой животных. Стимулирующее влияние иммунизации столбнячным анатоксином на симпатический отдел вегетативной нервной системы проявляется в улучшении и восстановлении неврологического статуса и кровообращения головного мозга, что снижает постреанимационную летальность с 30 до 18,18%.

Ключевые слова: реанимация, иммунизация столбнячным анатоксином.

Целью настоящего исследования служило выяснение наиболее общих закономерностей лечебного действия профилактической иммунизации столбнячным анатоксином (АС) в эксперименте при терминальных состояниях, вызванных кровопотерей. Объектом исследования являлись 26 беспородных половозрелых собак, разделенных на 3 группы: 1-я (11 собак) — иммунизированные АС в дозе 20 ЕС/10 кг двукратно с интервалом в 10 дней, перенесшие клиническую смерть от острой кровопотери на высоте иммунизации, 2-я (10) — контрольные животные, которым в те же сроки вводили 0,5 мл физиологического раствора, перенесшие клиническую смерть без иммунизации, 3-я (5) — контроль иммунизации (выведенные из эксперимента после перенесенной иммунизации АС). Эффективность иммунизации оценивали в реакции РПГА. При постановке опытов соблюдали положения Хельсинкской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (2000 г.) и Директивы Европейского сообщества 86/609 ЕЕС о гуманном отношении к подопытным животным.

В качестве модели умирания была использована острая одномоментная кровопотеря, оживление проводилось по методике В.А. Неговского и др. {11]. Кли-660

ническая смерть длилась 3—4,5 минуты в зависимости от агонального периода. В течение 35 суток постгеморрагического периода изучался неврологический статус с использованием модифицированных таблиц по А.М. Гурвич (1996). Проводился мониторинг с регистрацией электрокардиограммы (ЭКГ), реоэнцефалограммы (РЭГ) и тетраполярной реограммы (ТРГ), термодилюции по методу Фика с использованием катетера Свана—Ганца, введенного в легочную артерию по Сельдингеру [5], регистрировалась кардиоинтервалограм-ма [1]. Рассчитывались гемодинамичес-кие показатели: сердечный выброс (СВ), ударный объем левого желудочка (УО), церебральная фракция СВ (СВ РЭГ), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и кардиоинтервалограммы: индекс напряжения регуляторных систем (ИН), вегетативный показатель ритма (ВПР), индекс вегетативного равновесия (ИВР). Проведено морфологическое исследование экспериментального материала: окраска гематоксилин-эозином для выявления общих структурных изменений в ткани мозга, окраска по Нисслю для морфометрии головного мозга [8]. Выполнено электронномикроскопическое исследование состояния клеток головного, спинного мозга. Результаты исследований анализировались методами вариационной статистики по программам Statistica 5.0, Microsoft Excel [3].

При анализе полученных данных выявлено, что у иммунизированных АС животных в сравнении с контрольными для наступления клинической смерти необходимы более высокий относительный объем кровопотери, большая длительность умирания, угасания сердечной деятельности. Восстановление сердечной деятельности, дыхания, роговичных рефлексов во время реанимации происходит

Казанский медицинский журнал, 2009 г., том 90, № 5

Таблица 1

Основные показатели умирания и оживления иммунизированных АС и контрольных собак

Показатели Контроль

Масса тела, кг 12,72+1,34 11,83±1,12

Площадь тела, м2 0,55 ± 0,12 0,52 ± 0,11

Кровопотеря, мл/кг 48,64+1,83 54,19±2,54

Длительность умирания, с 337,71±46,23 352,67±69,81

Длительность угасания роговичных рефлексов, с 189,15±24,35 197,13±36,64

Длительность угасания сердечной деятельности, с 263,4±33,4 299,6+55,9

Длительность клинической смерти, с 202,43±15,14 229,18+18,34

Летальность при оживлении, % 10 18,18

Летальность в 1-е сутки, % 20 -

Выживаемость, в % 70 81,82

Время восстановления сердечной деятельности, с 46,17±4,21 41,57+5,22

Время восстановления самостоятельного дыхания, с 373,27±116,38 164,17+42,34*

Время восстановления роговичных рефлексов, с 1012,25±251,78 632,41+108,17**

* р < 0,05, ** р < 0,01.

быстрее. Общая летальность у иммунизированных собак составила 18,18%, у контрольных — 30% (табл. 1). Гемодинами-ческий портрет в постреанимационном периоде у иммунизированных АС собак характеризовался исходно более высоким уровнем активации симпатического отдела автономной нервной системы, по данным вариационной пульсометрии, предотвращавшим срыв процессов адаптации у иммунизированных животных (рис.1).

исходи. 15 мин. 30 мин. 1ч 1 сутки

Сроки постреанимационного периода

ИН-АС ИИН-контроль

- р<0,05, **- р<0,01

Ш

7 сутки 14 сутки 21 сутки 35 сутки

Сроки постреанимационного периода Рис. 1. Показатели ИН в ранние и поздние сроки постреанимационного периода у иммунизированных АС и контрольных собак.

Рис.2. Гемодинамический портрет: изменения показателей интегральной ТРГ, РЭГ, кардиоинтервалогра-фии и термодилюции в раннем периоде после реанимации (в % от исходных величин) у контрольных и иммунизированных АС собак.

661

им

Казанский медицинский журнал, 2009 г., том 90, № 5

Таблица 2

Динамика неврологического статуса в постреанимационном периоде у животных, перенесших клиническую смерть от острой кровопотери (М±т) в баллах

Группы собак Сроки постреанимационного периода

1-й час сутки

1-е 2-е 3-и 7-е 14-е 21-е 28-е 35-е

Контроль(п=10) 46,4±3,2 41,9±6,8 25,3±0,9 21,4±2,3 15,4±1,1 13,7±0,8 10,2±0,8 10,1±0,8 9,1±0,8

Иммунизация АС (п=11) 42,7±1,8 28,5±1,1 21,1±1,4 15,9±0,8* 12,2±0,6* 9,3±0,6* 5,3±0,7* 4,7±0,6** 2,7±0,6**

: р<0,05; ** p<0,01.

Рис. 3. Гемодинамический портрет: изменения показателей интегральной ТРГ, РЭГ, кардиоинтервалогра-фии и термодилюции в позднем раннем периоде после реанимации (в % от исходных величин) у контрольных и иммунизированных АС собак.

Изменения производных показателей кардиоинтервалограммы, в том числе ВПР и ИВР, соответствуют динамике ИН и иллюстрируют ту же картину состояния автономной нервной системы. В ходе постреанимационного периода отмечался благоприятный характер восстановления показателей гемодинамики, СВ увеличи-

662

вался за счет прироста УО, не наблюдалось генерализованной вазоконстрикции (рис. 2). В позднем постреанимационном периоде у иммунизированных АС собак сохранялся рост СВ и УО относительно исходных величин, более выраженный, чем в контрольной группе (рис. 3). При электронномикроскопическом исследовании тканей головного и спинного мозга контрольных животных отмечались более значительные изменения в структуре нервных волокон, чем в группе иммунизированных АС. В отдельных миелино-вых волокнах выявлялись разволокнение, миелиновые тельца внутри осевых цилиндров. Изучение неврологического статуса показало улучшение его восстановления у иммунизированных АС собак (табл. 2). К 35-м суткам после реанимации средний балл у них составлял 2,7+0,6** против 9,1+ +0,8 в контрольной группе.

Имеются данные, что иммунизация АС переключает Т-хелперный ответ с типа 1 на тип 2, активируя Т-клетки, которые, в свою очередь, подавляют активность мие-линреактивных Т-хелперов, что дает положительный эффект при неврологических заболеваниях аутоиммунного характера [12]. В постреанимационном периоде при повторных нарушениях гематоэнцефали-ческого барьера в связи с реперфузионной травмой и гипоксией, наличии эндотоксикоза и аутоиммунной агрессии [2, 4, 6, 7], этот эффект иммунизации АС может способствовать сохранению структуры нервных волокон. При этом обусловленная стрессом симпатическая стимуляция сердечно-сосудистой системы [9] вызывает адекватное восстановление кровообращения, уменьшает гипоксическое повреждение органов и тканей [10], снижая летальность в постреанимационном периоде.

Таким образом, в постреанимацион-ном периоде при иммунизации АС ус-

Казанский медицинский журнал, 2009 г., том 90, № 5

тановлено восстановление системного кровообращения за счет увеличения УО на фоне более высокой активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, чем у контрольной группы животных. Отмечены улучшение неврологического статуса и снижение летальности с 30 до 18,18%.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможность клинического применения. — М., 2000.— 27 с.

2. Власов Т.Д., Коржевский Д.Э., Полякова Е.А. Ишемическая адаптация головного мозга крысы как метод защиты эндотелия от ишемического / реперфузионного повреждения // Рос. физиол. журн .—2004.— Т.90, №1. —

С. 40— 48.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ.— М.: Практика, 1998.— 459 с.

4. Кожура В.Л., Басараб Д.А., Голубев А.М. и др. Репер-фузионный синдром при критической интестинальной ишемии и его коррекция перфтораном. / В кн.: Мат. конф. «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции».— ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН.— М., 3—6 ноября 2003.— С.71—75.

5. Конден Р., Найхус Л. Клиническая хиругия./ Пер. с англ.— М.: Практика, 1998.— 716 с.

6. Лукьянова Л.Д. Сигнальная функция митохондрий при гипоксии и адаптации. // Патогенез.— 2008.— № 3.— С.4—12.

7. Максимишин С.В., Мороз В.В., Семченко В.В. и др. Перфторан как средство нормализации микроциркуляции головного мозга в постишемическом периоде. /

Мат. конф. «Реаниматология. Ее роль в современной медицине». - М., 2004. - С.144—148.

8. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. — Л.: Медгиз,1961.— 340 с.

9. Мороз В.В. Постреанимационная болезнь как дизрегуляционная патология // В кн.: Дизрегуляци-онная патология./ Под ред. Г.Н. Крыжановского.— М.: Медицина, 2002. — С. 233—259.

10. Мороз В.В., ОстапченкоД.А., Мещеряков Г.Н. Острая кровопотеря: взгляд на проблему. // Анест. и реани-матол.— 2002.— № 6.— С.4.

11. Неговский В.А., Гурвич А.М., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. Изд. 2, перераб. и доп.— М.: Медицина, 1987.— 480 с.

12. Hernan M.A., Alonso A., Hern6ndezDHaz S. Tetanus vaccination and risk of multiple sclerosis. // Neurology-2006. — Vol. 67. — P.212—215.

Поступила 26.02.09.

EXPERIMENTAL USE OF A TETANUS ANATOXIN FOR CORRECTION OF POST-INTENSIVE CARE TREATMENT PATHOLOGY OF THE CENTRAL AND AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM

A.V. Chizhikov, D.A. Enikeev

Summary

In the post-intensive care treatment period the immunization by tetanus anatoxin the restoration of systemic circulation has a favorable course due to the increasing in the stroke volume of the left ventricle, compared with a control group of animals. The stimulating effect of immunization by tetanus anatoxin on the sympathetic part of the autonomic nervous system was manifested in the improvement and restoration of neurological status and brain blood circulation, which reduced the post-intensive care treatment mortality from 30 to 18,18%.

Key words: intensive care, immunization with tetanus anatoxin.

УДК 617.51-001-036.11-092:612.017.1

ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА У ПОСТРАДАВШИХ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

Кирилл Владимирович Шевченко3, Виктор Алексеевич Четвертных1,

Юрий Иванович Кравцов

1 Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии (зав. — проф. В.А. Четвертных),2кафедра неврологии

педиатрического факультета (зав. — проф. Ю.И. Кравцов), 3кафедра судебной медицины (зав.— доц. А.В. Светлаков) Пермской государственной медицинской академии

Реферат

Исследован клеточный и гуморальный иммунитет в динамике у 33 пациентов с различным исходом острой черепно-мозговой травмы. У большинства пациентов, в особенности со смертельной черепно-мозговой травмой, после кратковременного повышения хелперно-индук-торной активности происходит резкое её угнетение, что является одним из факторов, обусловливающих развитие гнойно-воспалительных осложнений.

Ключевые слова: острая черепно-мозговая травма, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) занимает одно из ведущих мест в структуре летальности, составляя, по данным различных авторов, от 40 до 55% [4,7] от всех травматических повреждений. Актуальность этой проблемы обусловливает целесообразность проведения исследований, направленных на совершенствование диагностики, углубление представлений

663