Фармако-токсикологическая оценка новых препаратов на основе йода

2. ВЕТЕРИНАРНАЯ МЕДИЦИНА

УДК 619:615.28

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ

НА ОСНОВЕ ЙОДА

И. А. ЯТУСЕВИЧ

УО «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины»

г. Витебск, Республика Беларусь, 210026

Резюме. Препараты «Йодомастин» и «Йодометрин» являются высокоэффективными средствами для лечения коров, больных маститами и эндометритами соответственно. Терапевтическая эффективность препарата «Йодомастин» при различных формах маститов составляет в среднем 94,7 %. Терапевтическая эффективность «Йодометрина» при хроническом эндометрите составляет 96,6 %, послеродовом - 96,4 %.

Ключевые слова: корова, лечение, «Йодомастин», «Йодометрин».

Summary. "Iodomastin " and "Iodometrin " are highly effective veterinary medicines to treat cow mastitis and endometritis respectively. Therapeutic efficiency of "Iodomastin " preparation in case of various forms of mastitis averages 94.7 %. Therapeutic efficiency of "Iodometrin " in case of chronic endometritis averages 96.6 %, and postnatal one - 96.4 %.

Key words: cow, therapy, "Iodomastin ", "Iodometrin ".

Введение. Увеличение производства животноводческой продукции напрямую зависит от стабилизации поголовья крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Беларусь, выращивания ремонтного молодняка и роста продуктивности животных.

Значительную роль в недополучении телят занимает бесплодие в результате высокой заболеваемости коров акушерско-гинекологическими болезнями, из которых, по данным многих исследований, послеродовые эндометриты составляют 10-40 % и более, а в ряде хозяйств протекают как энзоотия, которая проявляется у большого количества отелившихся коров.

Анализ источников. Заболевание коров маститом наносит большой ущерб животноводству, вызывая снижение удоев и ухудшение санитарных качеств молока. Это одна из основных причин преждевременной выбраковки большого числа коров на молочных фермах и комплексах. Степень распространения данной патологии у коров колеблется от 18 до 40 %. В последнее время эта проблема с каждым годом становится все актуальнее и в Республике Беларусь.

На сегодняшнее время в связи с ухудшением экологической обстановки и повышением спроса на чистую продукцию происходит внедрение более новых препаратов, технологий, методов, которые позволяют получать требуемую продукцию высокого качества, удовлетворяющую запросам потребителя.

В настоящее время разработано огромное количество средств и способов лечения эндометритов и маститов у коров с эффективностью от 65 до 97 % и более. Практически во все способы терапии входят антибиотики и химиотерапевтические препараты, специфические биологически активные вещества (гормоны, простагландины и др.), которые могут выделяться с молоком. По санитарно-экологическим требованиям молоко от этих животных определенное время не должно использоваться в пищу людям. Но эти требования не во всех хозяйствах выполняются и молоко используется на общих основаниях, что оказывает определенное влияние на здоровье людей.

На данном этапе значительную роль приобретает разработка экологически чистых препаратов, одними из которых являются препараты на основе йода.

Йод относится к группе микроэлементов, которые постоянно присутствуют в организме человека и животных. Йод довольно широко распространен в природе: почве, растениях и в животном организме. Как составная часть гормона щитовидной железы он участвует в обмене веществ и в процессе ферментообразования. Получают йод из золы морских водорослей и подземных буровых вод.

Препараты на основе йода обладают различными фармакологическими свойствами. Элементарный йод обладает противомикробным, антигельминтным, противогрибковым, противовоспалитель-

ным и вяжущим действием. Остальные препараты йода действуют в основном после отщепления элементарного йода. Резорбтивное действие йода многогранно.

Среди препаратов йода наибольшее распространение получили «Йодинол» (препарат, получаемый путем присоединения йода к поливиниловому спирту, содержит 1 % йода, 0,3 % калия йодида и 0,9 % поливинилового спирта), «Йодонат» (водный раствор комплекса поверхностно-активного вещества с йодом, содержит около 3% йода), «Йодоформ» (трийодметан), калия йодид, кальцийодин, раствор йода спиртовой 5 % и 10 %, раствор Люголя, йод однохлористый, йодиноколь (состоит из синего йода, соединения молекулярного йода с поливиниловым спиртом, активнодействующих добавок и аэрозольобразующего стабилизатора), йодтриэтиленгликоль (в состав входит йод, активирующие добавки и аэрозольобразующий стабилизатор) и некоторые другие.

Цель работы - изучить фармако-токсикологические свойства препаратов на основе йодополи-мерного комплекса («Йодомастин» и «Йодометрин»).

Материал и методы исследования. Работа выполнялась на кафедрах фармакологии и токсикологии (И. А. Ятусевич, И. П. Захарченко), акушерства, гинекологии и биотехники размножения животных (Д. С. Ятусевич, С. В. Мирончик, В. В. Елисеев) УО «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины», в хозяйствах Витебского района Витебской области Республики Беларусь.

Для опытов использовали препараты «Йодомастин» и «Йодометрин» опытных серий производства УП «Могилевский завод ветеринарных препаратов».

«Йодомастин» (1о^та8йпит) и «Йодометрин» (¡о^теШпит) представляют собой жидкости темно-коричневого цвета, без механических включений, с характерным запахом йода. В состав препаратов входит йодополимерный комплекс. Массовая доля активного йода составляет 0,1 %. Отличительной особенностью данных препаратов является различная формообразующая основа.

Входящий в состав препарата йод в виде йодополимерного комплекса обладает противомикроб-ным, противогрибковым, противовоспалительным и вяжущим действием.

В основе противомикробного действия йода лежит способность нарушать обменные процессы возбудителей. Проникая в протоплазму клеток, йод взаимодействует с аминогруппами белков, подавляет жизненно важные ферментные системы. При взаимодействии йода с водой протоплазмы клеток образуется активный кислород, который оказывает сильное окисляющее действие. Этим объясняется также губительное действие йода на грибы.

Опыты по изучению токсичности проводили на белых мышах в соответствии с «Методическими указаниями по токсикологической оценке химических веществ и фармакологических препаратов, применяемых в ветеринарии» (Минск, 2007).

Производственные испытания по определению эффективности препаратов «Йодомастин» и «Йо-дометрин» проводили в СПК «Ольговское» и КУСХП экспериментальная база «Тулово» Витебского района при лечении коров, больных маститом и эндометритом.

С этой целью в СПК «Ольговское» Витебского района были сформированы две группы коров дойного стада (подопытная и контрольная) в возрасте от трех до восьми лет, у которых на 9-15-й день после отела отмечались признаки послеродового гнойно-катарального эндометрита.

Формирование групп проходило постепенно, по мере отела животных и проявления данной патологии, по принципу условных аналогов. Во время проведения опыта все животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания. В группу включались животные с примерно одинаковой тяжестью заболевания.

Больным животным подопытной группы (п=28) препарат «Йодометрин» вводили внутриматочно в дозе 25,0-30,0 см3 на 100,0 кг массы тела животного один раз в сутки до клинического выздоровления. Коров контрольной группы (п=28) лечили с использованием препарата «Монклавит-1» (ООО «Оргполимерсинтез», Россия) в рекомендуемых дозах.

В КУСХП экспериментальная база «Тулово» Витебского района были сформированы две группы коров дойного стада (подопытная и контрольная) в возрасте от трех до восьми лет, у которых отмечались признаки хронического катарально-гнойного эндометрита.

Формирование групп проходило постепенно, по мере проявления данной патологии, по принципу условных аналогов. Во время проведения опыта все животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания. В группу включались животные с примерно одинаковой тяжестью заболевания.

Больным животным подопытной группы (п=30) препарат «Йодометрин» вводили внутриматочно в дозе 50 мл один раз в сутки до клинического выздоровления. Коров контрольной группы (п=30) ле-

чили с использованием препарата «Монклавит-1» (ООО «Оргполимерсинтез», Россия) в рекомендуемых дозах.

Перед применением препаратов наружные половые органы у коров обрабатывали калия перман-ганатом в разведении 1:5000.

О полном выздоровлении судили по наступлению оплодотворения.

Для изучения эффективности препарата «Йодомастин» в хозяйствах было сформировано по 2 группы животных дойного стада (подопытная и контрольная). Каждая была в свою очередь разделена на 4 подгруппы: коровы, больные серозным, катаральным, гнойно-катаральным и скрытым маститами.

Диагноз на мастит ставили комплексно: на основании анамнестических данных, характерных клинических признаков и лабораторного исследования секрета (экссудата) пораженной доли молочной железы. Для диагностики субклинического мастита проводили постановку пробы с рабочим раствором беломастина.

Формирование групп проходило постепенно, по мере проявления данной патологии по принципу условных аналогов. Во время проведения опыта все животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания. В группы включались коровы с примерно одинаковой тяжестью заболевания.

Коровам подопытных групп вводили препарат «Иодомастин» внутрицистернально в дозах 5,0-10,0 см3 в зависимости от тяжести патологического процесса два раза в сутки в течение 3-7 дней. Животных контрольной группы лечили препаратом «Монклавит-1» (ООО «Оргполимерсинтез», Россия) в рекомендуемых дозах.

До введения препаратов секрет (экссудат) больной доли молочной железы тщательно сдаивали, кожу сфинктера соска обрабатывали 70 % раствором этилового спирта.

Изучение острой оральной токсичности препарата «Йодомастин» проводили на белых мышах массой 19-21 г. Для опытов были сформированы шесть подопытных групп и одна контрольная по 10 животных в каждой.

Для проведения опытов использовали препарат с плотностью 0,985 г/см3. Препарат вводили внут-рижелудочно после 12-часовой голодной диеты в дозах от 4925 мг/кг до 24625 мг/кг по препарату.

Мышам контрольной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 0,5 мл растворителя для препарата. Наблюдение за подопытными мышами вели в течение 14 суток. За период наблюдения гибели подопытных животных не было. В первой и второй подопытных группах через 15-20 минут после введения препарата отмечали угнетение животных, мыши сидели скученно. Состояние животных нормализовалось спустя 45 часов. В последующий период времени животные всех подопытных и контрольной групп были подвижны, хорошо принимали корм и воду.

Таким образом, полулетальную дозу (ЛД50) при оральном введении препарата «Йодомастин» установить не удалось. Можно предположить, что ЛД50 составляет свыше 24625 мг/кг.

Для изучения раздражающего действия препарата «Йодомастин» использовали метод конъюнкти-вальных проб. Для этого глазной пипеткой по 1 капле препарата ввели под верхнее веко кроликам. Второй глаз кроликов служил контролем. Для опытов использовали 5 кроликов. Учет реакции проводили в течение 1 часа и спустя 2 часа, 3, 5, 10, 24 и 48 часов, 3, 4 и 5 суток. У всех животных первоначально отмечали незначительное слезотечение, беспокойство, гиперемию, которые исчезали спустя 2-2,5 часа.

Таким образом, местно-раздражающее действие препарата «Йодомастин» на слизистую оболочку глаза было незначительным и носило кратковременный характер и может быть классифицировано как невыраженное.

Опыты по изучению раздражающего действия на кожу препарата «Йодомастин» провели на трех кроликах. Для этого на выстриженную (участок 4^4 см) и обезжиренную кожу трехкратно нанесли препарат «Йодомастин» в дозе по 1 мл с интервалом 24 часа. При учете реакции сразу после нанесения препарата отмечали кратковременное беспокойство животных в течение 10±2 минут. В дальнейшем животные были спокойны, признаков воспаления или раздражения не было.

Изучение острой оральной токсичности препарата «Йодометрин» проводили на белых мышах массой 19-21 г. Для опытов были сформированы шесть подопытных групп и одна контрольная по 10 животных в каждой. Для проведения опытов использовали препарат с плотностью 0,980 г/см3. Препарат вводили внутрижелудочно после 12-часовой голодной диеты в дозах от 4900 мг/кг до 24500 мг/кг по препарату.

Мышам контрольной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 0,5 мл растворителя препарата (формообразующей основы). Наблюдение за подопытными мышами вели в течение 14 суток. За период наблюдения гибели подопытных животных не было. В первой и второй подопытных группах через 15-20 минут после введения препарата отмечали угнетение животных, мыши сидели скученно. Состояние животных нормализовалось спустя 4-5 часов. В последующий период времени животные всех подопытных и контрольной групп были подвижны, хорошо принимали корм и воду.

Таким образом, ЛД50 при оральном введении установить не удалось. Можно предположить, что ЛД50 составляет свыше 24500 мг/кг.

Для изучения раздражающего действия препарата «Йодометрин» также использовали метод конъюнктивальных проб. При изучении действия на кожу на выстриженную (участок 4^4 см) и обезжиренную кожу трехкратно нанесли препарат «Йодометрин» в дозе по 1 мл с интервалом 24 часа.

При обработке препаратом слизистой оболочки глаза у всех животных первоначально отмечали незначительное слезотечение, беспокойство, гиперемию, которое исчезало спустя 2-2,5 часа. Следовательно, местно-раздражающее действие препарата «Йодометрин» на слизистую оболочку глаза было незначительным и носило кратковременный характер, и может быть классифицировано как невыраженное.

При нанесении на кожу препарата сразу отмечали кратковременное беспокойство животных в течение 10±2 минут. В дальнейшем животные были спокойны, признаков воспаления или раздражения не было.

Изучение аллергизирующей активности препаратов «Йодомастин» и «Йодометрин» проводили на четырех морских свинках массой 300-350 г и 2 кроликах массой 3,5 кг. Препарат испытывали в дозе 4925 мг/кг и 4900 мг/кг соответственно.

Препарат тестировали в конъюнктивальной и накожной пробах.

Результаты исследований и их обсуждение. В результате проведенных исследований установили отсутствие аллергенных свойств у исследуемых препаратов. Было отмечено, что препарат «Йодометрин» обладает высокой эффективностью при лечении коров, больных эндометритом.

В СПК «Ольговское» Витебского района в подопытной группе выздоровление наступило у 96,4 % животных за 13,1±0,63 дня. При лечении препаратом у животных, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, уже на 2-е сутки выделение гнойно-катарального экссудата из матки усиливалось, наблюдалась слабая ригидность и уменьшение матки в размере в 1,5 раза. На 6-7 сутки сократительная функция матки активизировалась, по величине она накрывалась ладонью, стенка ее становилась складчатой, упругой. Выделение экссудата было незначительным, при этом он имел прозрачный вид с небольшими прожилками гноя. На 11-й день матка частично свисала в брюшную полость, легко подтягивалась рукой через прямую кишку в тазовую полость и помещалась в горсть руки, реагировала сокращениями на массаж, у отдельных животных наблюдалось незначительное истечение прозрачной слизи. На 11-15 день матка находилась в тазовой полости, реагировала сокращениями на массаж, легко забиралась в горсть, межроговая бороздка была ярко выражена. Продолжительность периода от отела до оплодотворения у коров в этой группе составила 88,2±1,10 дней, количество дней бесплодия - 58,2±1,10 при индексе осеменения -1,7±0,14.

В контрольной группе выздоровление наступило у 92,8 % коров за 13,6±0,78 дней при продолжительности периода от отела до оплодотворения 92,6±1,36 дня, количестве дней бесплодия -62,6±1,36 и индексе осеменения - 1,8±0,21.

В КУСХП экспериментальная база «Тулово» в подопытной группе клиническое выздоровление наступило у 96,6 % животных за 8,3±0,48 дня. При лечении у больных хроническим катарально-гнойным эндометритом животных уже на 1-е сутки лечения выделение катарально-гнойного экссудата из матки усиливалось, наблюдалась умеренная ригидность. На 4-5 сутки сократительная функция матки полностью восстанавливалась, матка по величине накрывалась ладонью. Выделение экссудата у некоторых животных было незначительным, при этом он имел прозрачный вид с небольшими прожилками гноя. На 7-10 сутки матка находилась в тазовой полости, реагировала сокращениями на массаж, легко забиралась в горсть, межроговая бороздка была ярко выражена. Продолжительность периода от отела до оплодотворения у коров в этой группе составила 92,6±1,35 дня, количество дней бесплодия - 62,6±1,35 при индексе осеменения - 1,8±0,17.

В контрольной группе выздоровление наступило у 93,3 % коров за 9,1±0,66 дня при продолжительности периода от отела до оплодотворения 104,7±1,49 дня, количестве дней бесплодия -74,7± 1,49 и индексе осеменения - 1,95±0,185.

В результате проведенных исследований по изучению эффективности препарата «Йодомастин» был получен следующий результат.

Так, в СПК «Ольговское» Витебского района в подопытной группе клиническое выздоровление наступило у 38 коров (95 %), а продолжительность лечения в среднем составила от 3,6±0,42 до 6,6±0,71 дней в зависимости от формы мастита. В контрольной группе клинически выздоровело 36 животных (90 %), а продолжительность лечения составила от (3,8±0,36) до (6,9±0,62) дней.

При лечении коров, больных серозным маститом, выздоровление коров в обеих группах наступило в 100 % случаев, а продолжительность терапии была примерно одинакова.

Эффективность лечения коров при катаральном воспалении молочной железы составила 91,7 % при одинаковой продолжительности лечения. При исследовании установлено, что после второго введения препаратов у коров подопытной и контрольной групп обычно прекращалось выделение сгустков и хлопьев казеина, уменьшались уплотнения тканей, а на 3-5-е сутки по всем клиническим признакам у животных наступало выздоровление.

При лечении коров, больных гнойно-катаральным маститом, препарат «Йодомастин» показал более высокую эффективность, которая составила 88,8 %, а средняя продолжительность лечения -(6,6±0,71) дня, что ниже, чем в контрольной группе на 0,3 дня. В группе, где применяли препарат «Монклавит-1», эффективность составила также 77,8 %.

Уже на 2-3-й день введения препаратов у коров в опытной и контрольной группах наблюдалось изменение характера экссудата, он приобретал водянистую консистенцию и серо-белый цвет. На 5-6-е сутки, секрет молочной железы изменялся и визуально был схож с молоком здоровых коров. Полное выздоровление наступало на 6-9 дни, продуктивность коров при этом полностью не восстанавливалась.

При скрытом мастите эффективность препаратов «Йодомастин» и «Монклавит-1» составила соответственно 100 и 92,8 %. Продолжительность лечения в обеих группах была примерно одинакова.

В КУСХП экспериментальная база «Тулово» в подопытной группе клиническое выздоровление наступило у 36 коров (94,7 %), а продолжительность лечения в среднем составила от (3,5±0,51) до (6,8±0,84) дней в зависимости от формы мастита. В контрольной группе клинически выздоровело 35 животных (92,1 %), а продолжительность лечения составила от (3,6±0,58) до (7,0±0,81) дней.

При лечении коров, больных серозным маститом, выздоровление коров в обеих группах наступило в 100 % случаев, а продолжительность терапии была примерно одинакова.

Эффективность лечения коров при катаральном воспалении молочной железы составила 91,7 % при одинаковой продолжительности лечения. При исследовании установлено, что после второго введения препаратов у коров подопытной и контрольной групп обычно прекращалось выделение сгустков и хлопьев казеина, уменьшались уплотнения тканей, а на 3-6-е сутки по всем клиническим признакам у животных наступало выздоровление.

При лечении коров, больных гнойно-катаральным маститом, препарат «Йодомастин» показал более высокую эффективность, которая составила 90,0 %, а средняя продолжительность лечения -(6,8±0,84) дня, что ниже, чем в контрольной группе на 0,2 дня. В группе, где применяли препарат «Монклавит-1», эффективность составила также 80,0 %.

Уже на 2-3-й день введения препаратов у коров, больных гнойно-катаральным маститом, в опытной и контрольной группах наблюдалось изменение характера экссудата, он приобретал водянистую консистенцию и серо-белый цвет. На 5-6-е сутки, секрет молочной железы изменялся и визуально был схож с молоком здоровых коров. Полное выздоровление наступало на 6-9 дни, продуктивность коров при этом полностью не восстанавливалась.

При скрытом мастите эффективность препаратов «Йодомастин» и «Монклавит-1» составила 100 %. Продолжительность лечения в обеих группах была примерно одинакова.

Видимых побочных явлений от действия препаратов не установлено.

Заключение. По классификации ГОСТ 12.1.007-76 препараты «Йодомастин» и «Йодометрин» по параметрам острой оральной токсичности, местно-раздражающему и резорбтивному действию относятся к 4 классу опасности - вещества малоопасные.

Препарат «Йодометрин» производства УП «Могилевский завод ветеринарных препаратов», является эффективным средством для лечения коров, больных эндометритом.

Терапевтическая эффективность «Йодометрина» составляет при хроническом эндометрите 96,6 %, послеродовом - 96,4 %.

Препарат «Иодомастин» является высокоэффективным средством для лечения коров, больных маститом. Терапевтическая эффективность его составляет 94,7-95 %.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности: ГОСТ 12.1.007-76. - Введ. 01.01.77. - М.: Изд-во стандартов, 1976. - С. 81-85.

2. Методические указания по токсикологической оценке химических веществ и фармакологических препаратов, применяемых в ветеринарии / НАН Беларуси, Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н. Вышелесского; сост. А. Э. Высоцкий [и др.] - Минск, 2007. - 156 с.

УДК: 619:618.19-002636.2

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ КОРОВ

ПРИ ГНОЙНОМ МАСТИТЕ

В. В. МАЛАШКО, А. В. БАШУРА

УО «Гродненский государственный аграрный университет» г. Гродно, Республика Беларусь, 230008

Резюме. Гнойный мастит является одной из самых распространенных патологий молочной железы у крупного рогатого скота во всем мире. Он способен поражать все структурные элементы вымени, в том числе и альвеолярный аппарат. Так, при гнойном воспалительном процессе около 50,4 % альвеол в только одной дольке могут подвергаться деструкции с утратой их основной функции - синтеза и секреции молока.

В работе изложены результаты изучения гистоструктуры молочной железы с диффузным гнойным маститом.

Ключевые слова: мастит, альвеола, долька, лактоцит, межальвеолярная ткань, внутридольковые протоки.

Summary. Suppurative mastitis is one of the most widespread mammary gland pathologies in cattle all over the world. It can affect all structural elements of udder, including alveolar apparatus. Thus, the suppurative inflammatory mastitis can cause destruction of nearly 50.4 % of alveoli in one lobula only, with their consequent inability to perform their primary function - milk synthesis and secretion.

The paper represents the examination results of mammary gland histological structure with diffuse purulent mastitis in five cows.

Key words: mastitis, alveola, lobula, lactocyte, interalveolar tissue, intralobular ducts.

Введение. Гнойный мастит является одной из самых распространенных патологий молочной железы у крупного рогатого скота во всем мире. Анализируя только потери молочной продуктивности при гнойно-катаральном мастите, которые составляют 57-62 %, возникает необходимость более глубокого понимания и дальнейшего решения данной проблемы у молочного скота. Эта проблема приобретает еще большую важность при увеличении срока продуктивного использования коров, а также планируемом повышении молочного производства в целом.

Анализ источников. Высокая восприимчивость к маститам первоначально обусловлена интенсивно протекающими метаболическими процессами в тканях вымени (т. е. генетически) в различные физиологические периоды жизни коровы. Распространенность клинически выраженного мастита в хозяйствах Гродненской и Брестской областей составляет 2,3-5,5 % [4]. Чаще всего поражается 1-2 четверти, реже 3 или 4 четверти вымени. При этом более часто поражаются задние четверти вымени (56,6 %) по сравнению с передними (44,3 %), а удой молока из пораженной четверти уменьшается на 80-95 % [3, 7]. Исходя только из этих приведенных данных, становится понятно, что проблема воспаления вымени у молочных коров является одной из наиболее острых во всем молочном скотоводстве.

Воспалительный процесс в молочной железе, так же как и в любом другом органе, является сложной реакцией организма, возникающей в ответ на действие болезнетворных факторов. Тем самым маститы представляют собой не только местный процесс, который происходит в тканях пораженной части вымени, но и сопровождается более или менее ярко выраженной реакцией всего организма, про-