ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АГОНИСТА TLR И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ

1. Фармацевтическая композиция для применения в комбинированной терапии при лечении рака, включающая состав, содержащий бензо[b]азепиновый агонист TLR8 и фармацевтически приемлемый носитель, где упомянутая комбинированная терапия дополнительно включает одно или несколько других средств лечения.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где агонист TLR8 представляет собой 2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3H-бензо[b]азепин-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где раковое заболевание представляет собой солидную раковую опухоль, выбранную из группы, состоящей из рака яичников, рака груди, рака головы и шейного отдела, рака почек, рака мочевого пузыря, гепатоклеточного рака, колоректального рака, лимфомы и любой их комбинации.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где одно или несколько дополнительных средств лечения включают введение эффективного количества противоракового агента.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где противораковый агент представляет собой доксорубицин, гемцитабин, циклофосфамид или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где агонист TLR8 и противораковый агент вводят одновременно или последовательно.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где агонист TLR8 и противораковый агент вводят раздельно с промежутком 5 дней.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где упомянутое раковое заболевание является раком яичников, и противораковый агент представляет собой ПЭГилированную липосомальную форму доксорубицина.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где доксорубицин вводят внутривенно.
10. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где раковое заболевание представляет собой рак груди, и противораковый агент ялвяется гемцитабином или циклофосфамидом.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, где субъект является млекопитающим.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где состав вводится с помощью инъекции подкожным путем, внутривенным путем, внутримышечным путем или трансдермальным путем.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где состав вводят подкожно.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, где одно или несколько дополнительных средств лечения выбраны из химиотерапевтического агента, цитокина, антитела, гормональной терапии и лучевой терапии.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, где агонист TLR8 находится в дозировке от примерно 0,02 до примерно 10 мг/кг или от примерно 0,04 до примерно 5 мг/кг массы тела субъекта.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, где агонист TLR8 находится в дозировке примерно 0,02, примерно 0,05, примерно 0,075, примерно 0,1, примерно 0,5, примерно 1, примерно 2 или примерно 5 мг/кг массы тела субъекта.
2
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, где агонист TLR8 находится в дозировке от примерно 2,5 до 3,5 мг/м площади поверхности тела субъекта.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, где агонист TLR8 находится в дозировке от 0,002 до 0,006 мг/кг массы тела субъекта.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-18, где агонист TLR8 вводят субъекту раз в неделю или раз в две недели.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.4-9 и 11-19, где доксорубицин находится в дозировке от примерно 0,02 до 10 мг/кг массы тела или от примерно 0,04 до 5 мг/кг массы тела субъекта.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-20, где состав дополнительно включает от примерно 1 до примерно 30%, от примерно 5 до примерно 15% или от примерно 5 до примерно 10% масса/объем циклодекстрина.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-20, где состав дополнительно включает примерно 1, примерно 5, примерно 10, примерно 15, примерно 20, примерно 25 или примерно 30% масса/объем циклодекстрина.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-20, где состав дополнительно включает примерно 15% масса/объем циклодекстрина.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.21-23, где циклодекстрин представляет собой бета-циклодекстрин.
25. Фармацевтическая композиция по п.1, где раковое заболевание представляет собой лимфому и одно или несколько средств лечения включают лучевую терапию.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где лимфома является неходжкинской лимфомой.
27. Фармацевтическая композиция для лечения рака, включающая бензо[b]азепиновый агонист TLR8 в дозировке от 0,002 до 0,006 мг/кг/неделю.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где бензо[b]азепиновый агонист TLR8 представляет собой 2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3H-бензо[b]азепин-4-карбоксамид.
29. Фармацевтическая композиция по п.27, где агонист TLR8 представляет собой 2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3H-бензо[b]азепин-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Фармацевтическая композиция, включающая противораковый агент и состав бензо[b]азепинового агониста TLR8.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где агонист TLR8 представляет собой 2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3H-бензо[b]азепин-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
32. Фармацевтическая композиция по п.30, где противораковый агент представляет собой доксорубицин, гемцитабин, циклофосфамид или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где доксорубицин находится в ПЭГилированной липосомальной форме.
34. Фармацевтическая композиция по п.30, где концентрация агониста TLR8 в составе находится в пределах от примерно 0,01 до 50 мг/мл.
35. Фармацевтическая композиция по п.30, где концентрация агониста TLR8 в составе находится в пределах от примерно 0,5 до примерно 50 мг/мл, от примерно 1 до примерно 40 мг/мл, или от примерно 2 до примерно 15 мг/мл.
36. Фармацевтическая композиция по п.30, где концентрация агониста TLR8 в составе находится в пределах от примерно 0,5 до примерно 10 мг/мл, от примерно 0,5 до примерно 8 мг/мл, от примерно 0,5 до примерно 15 мг/мл, от примерно 0,5 до примерно 4 мг/мл или от примерно 0,5 до примерно 2 мг/мл.
37. Фармацевтическая композиция по п.30, где концентрация агониста TLR8 в составе равна примерно 0,01, примерно 0,5, примерно 1, примерно 2, примерно 4, примерно 15, примерно 8, примерно 10, примерно 15, примерно 20, примерно 25, примерно 30, примерно 40 или примерно 50 мг/мл.
38. Фармацевтическая композиция по п.30, где состав дополнительно включает примерно от 1 до 30%, от примерно 5 до 15% или от примерно 5 до примерно 10% масса/объем циклодекстрина.
39. Фармацевтическая композиция по п.30, где состав дополнительно включает примерно 1, примерно 5, примерно 10, примерно 15, примерно 20, примерно 25 или примерно 30% масса/объем циклодекстрина.
40. Фармацевтическая композиция по п.30, где состав дополнительно включает примерно 15% масса/объем циклодекстрина.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пп.38-40, где циклодекстрин является бета-циклодекстрином.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, где бета-циклодекстрин является сульфобутиловым эфиром бета-циклодекстрина.
43. Фармацевтическая упаковка или набор, включающие один или несколько контейнеров, наполненных жидкой или лиофилизированной формой фармацевтической композиции по любому из пп.30-42.
44. Упаковка или набор по п.43, где фармацевтическая композиция имеет форму водного состава.
45. Фармацевтическая упаковка или набор, включающие один или несколько первых контейнеров, наполненных жидкой или лиофилизированной формой состава бензо[b]азепинового агониста TLR8, и один или несколько вторых контейнеров, наполненных противораковым агентом.
46. Упаковка или набор по п.45, где агонист TLR8 представляет собой 2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3H-бензо[b]азепин-4-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
47. Упаковка или набор по п.45, где противораковый агент представляет собой доксорубицин, гемцитабин, циклофосфамид или его фармацевтически приемлемую соль.