ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ЗАМЕЩЕННОГО ФЕНИЛАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЗАЩИТЫ КУЛЬТУР ОТ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ФИТОПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
4-SUBSTITUTED PHENYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE TO PROTECT CROPS AGAINST UNDESIRABLE PHYTOPATHOGENIC MICROORGANISMS

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к соединениям, направленным на защиту культур от нежелательных фитопатогенных грибков. Более точно, предмет данного изобретения относится к производным 4-замененного фениламина, которые используются для защиты культур от нежелательных фитопатогенных грибков.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Контроль за повреждениями культур, вызванными фитопатогенными микроорганизмами, является очень важным в достижении высокой эффективности культур. Например, болезни растений, поражающие декоративные растения, овощи, полевые, зерновые и фруктовые культуры, могут существенно снизить урожайность и тем самым привести к увеличению их стоимости для потребителя. Многие продукты для контроля таких заболеваний являются коммерчески доступными. Потребность в новых соединениях, которые являются более эффективными, менее затратными, менее токсичными, экологически более безопасными и/или имеют разные режимы действия, остается актуальной. Определенные производные фениламина описаны в литературе как микробиологически активные компоненты пестицидов. Например, в WO 2000046184, WO 2003093224, WO 2003024219, WO 2005089547, WO 2005120234 и US 20110082036 описывается использование производных фениламина, особенно фениламидина, самостоятельно или как часть соединения как фунгициды. Определенные соединения фенил бензамидов, метод производства таких соединений и их использование для контроля за нежелательными микроорганизмами описаны в WO 2004005242.
В US 4173637 описаны соединения фенилмочевины и композиции, содержащие такие соединения в качестве инсектицидов. В JP 08291146 описаны соединения N-замещенного фенилсульфонамида, которые имеют хорошую гербицидную активность, особенно гербициды для орошаемых полей. В WO 2008110314 описаны фторалкил фениламидины как фунгицидные соединения, метод их изготовления и метод для защиты семян от нежелательных микроорганизмов с использованием таких соединений. В другой РСТ публикации WO 2011095462 описаны производные фениламина, включая карбоксамиды, процесс их производства и инсектицидные, акарицидные, нематицидные или моллюскацидные композиции, содержащие такие соединения. Определенные соединения амидина демонстрируют противогрибковую активность против патогенных грибков Candida, Aspergillus и Trichophyton, будучи фармацевтически полезными, и описаны в WO 2013018735.
Эффективность производных фениламина, описанная на предыдущем уровне техники, является хорошей, но все равно остаются моменты, которые хотелось бы видеть в разных случаях. Поэтому всегда в сельском хозяйстве присутствует большой интерес к использованию новых пестицидных соединений для предотвращения и/или контроля за развитием микроорганизмов, как например, грибковых или бактериальных патогенов, или вредителями, устойчивыми к известным активным компонентам. Поэтому существует большой интерес в использовании новых соединений, которые являются более активными, чем те, которые уже известны, с целью снижения количества используемого активного соединения, но при этом с как минимум такой же эффективностью, что и известные соединения.
Мы нашли новую семью соединений, которые обладают указанными выше эффектами или преимуществами. Новая семья соединений, а именно, производные 4-замещенного фениламина, в которых кольца фенила замещаются в соответствии с изобретением, поэтому обеспечивают неожиданную и существенно более высокую активность против нежелательных микроорганизмов, как например, грибковые или бактериальные патогены или вредители.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к новейшим и разработанным производным 4-замещенного фениламина формулы (I),
где определение заместителей определяется с ниже представленном детальном описании.
Производные 4-замещенного фениламина настоящего изобретения являются новейшими и инновационными даже с учетом US 8080688 и соответствующей ЕР заявки №2120558.
В US 8080688 описаны 3,4-замещенные феноксифенил амидины, представленные общей формулой
где два фенильных кольца связаны "-О-".
См. схему I, шаги (a-f) на стр. 18-25 соединение (I), и шаги (g-j) на стр. 27-30 соединение (I) US 8080688. Также см. примеры в таблице IV на стр. 48-49.
Однако в варианте осуществления изобретения на стр. 18, пар. 5 и пункт заявки 4, заявитель US 8080688 описывает 3,4-замещенные бензилфенил амидины. Список соединение 3,4-замещенных бензилфенил амидинов, представленный в US 8080688, указан ниже:
N'-[4-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-илметил)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-{4-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-[4-(3-хлор-4-изопропилбензил)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-[4-(3-хлор-4-терт-бутилбензил)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N-этил-N'-{4-[(3-гидрокси-3-метил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-2,5-диметилфенил}-N-метилимидоформамид,
N'-[4-(3-хлор-4-метилбензил)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-{2,5-диметил-4-[(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-{2,5-диметил-4-[(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]фенил}-N-изопропил-N-метилимидоформамид,
N'-{2,5-диметил-4-[(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]фенил}-N-метил-N-пропилимидо-формамид,
N'-[2,5-диметил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)фенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-[2,5-диметил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)фенил]-N-изопропил-N-метилимидоформамид,
N'-[2,5-диметил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-илметил)фенил]-N-метил-N-пропилимидоформамид,
2,5-диметил-N-[(1Е)-пиперидин-1-илметилен]-4-(5,6,7,8-тетра-гидронафтален-2-илметил)анилин,
4-(4-терт-бутил-3-хлорбензил)-2,5-диметил-N-[(1Е)-пиперидин-1-илметилен]анилин,
N'-(4-{3-Chlor-4-[(триметилсилил)метил]бензил}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-[4-(3-хлор-4-изобутилбензил)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-[4-(4-бутил-3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид,
N'-(2,5-диметил-4-{4-(трифторметил)-3-[(триметилсилил)метил]бензил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, и
N'-{4-[3-циклофенил-4-(трифторметил)бензил]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид.
Данное описание соединений 3,4-замещенных бензил фенил амидинов в US 8080688 является ошибочным и непредусмотренным по следующим причинам: i) из пункта изобретения 4 получается, что заявитель намерен заявить 3,4-замещенные феноксифенил амидины, а не 3,4-замещенные бунзилфенил амидины; ii) 3,4-замещенные бунзилфенил амидины не могут быть получены с помощью процедур, описанных в схемах и примерах; iii) в Таблице IV на стр. 48-49 US 8080688 описаны 3,4-замещенные феноксифенил амидины.
Поэтому, учитывая эти типографские ошибки, которые отражены в US 8080688 и соответствующей ЕР заявке №2120558, соединения данного изобретения являются новейшими.
Новизну / неочевидность соединений данного изобретения можно увидеть в сравнительных результатах, представленных в разделе с примерами, где наблюдается, что соединения данного изобретения дополнительно увеличивают эффективность защиты культур от атак вредителей, микроорганизмов, сорняков или абиотического стресса.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение относится к соединениям формулы (I)
где
1
n
1-12
1-12
1-12
2-12
2-12
1-12
2-12
2-12
3-8
4-8
5-8
n
R выбран из группы, содержащей водород, CN, SR'', S(O)R'', OR'', С-алкил, C-алкокси, С-алкилтио, С-алкенил, С-алкинил, С-галоалкил, С-галоалкенил, С-галоалкинил, С-циклоалкил, С-циклоалкенил, С-циклоалкинил; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О, и S(O)nN, О, и S(O);
2
3
n
1-12
2-12
2-12
1-12
2-12
2-12
3-8
4-8
5-8
5-18
7-19
7-19
n
R и R независимо выбраны из группы, содержащей водород, CN, S(O)R'', OR', (C=O)-R'', C-алкил, С-алкенил, С-алкинил, С-галоалкил, C-галоалкенил, С-галоалкинил, С-циклоалкил, С-циклоалкенил, С-циклоалкинил, С-арил, С-аралкил, С-алкарил; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O); или
1
2
2
3
1
3
1
2
3
m
2
2
3
2
2
3
2
R и R, R и R или R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S и необязательно включающей 1-3 элемента кольца, выбраны из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR', могут образовывать кольцо с 4-7 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; и где каждый R, R, и R необязательно могут быть замещены одной или более группами, выбранными из группы, содержащей X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
4
5
6
7
5
n
3
1-12
2-12
2-12
1-12
2-12
2-12
1-12
1-12
3-8
4-8
5-8
3-8
5-8
5-18
7-19
7-19
n
2
3
2
R, R, R и R независимо выбраны из группы, содержащей водород, X, CN, SCN, SF, S(O)R'', SiR', OR'', NR'R'', (C=O)-R'', CR'=NR'', С-алкил, C-алкенил, С-алкинил, С-галоалкил, С-галоалкенил, С-галоалкинил, С-галоалкокси, C-галоалкилтио, С-циклоалкил, С-циклоалкенил, С-циклоалкинил, С-циклоалкокси, С-циклоалкилтио, С-арил, С-аралкил, С-алкрил; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O); и все группы, указанные выше, могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; или
4
7
5
6
4
5
6
7
m
2
2
3
2
2
3
2
где, R и R или R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S и необязательно включающей 1-3 элемента кольца, выбраны из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR', могут образовывать кольцо с 4-7 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; и где каждый R, R, R и R необязательно могут быть замещены одной или более группами, выбранными из группы, содержащей X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
8
9
n
n
3
3
n
1-12
2-12
2-12
1-12
1-12
2-12
2-12
1-12
1-12
3-8
4-8
5-8
3-8
3-8
5-18
7-19
7-19
n
2
3
2
R и R независимо выбраны из группы, содержащей водород, X, CN, SCN, S(O)R'', OS(O)R'', SiR', OSiR', NR'R'', NR'S(O)R'', (C=O)-R'', CR'=NR'', C-алкил, С-алкенил, С-алкинил, С-алкокси, С-галоалкил, С-галоалкенил, С-галоалкинил, С-галоалкокси, С-галоалкилтио, С-циклоалкил, С-циклоалкенил, С-циклоалкинил, С-циклоалкокси, С-циклоалкилтио, С-арил, С-аралкил, С-алкарил; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O); и все группы, указанные выше, могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; или где
8
9
m
2
2
3
2
R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S, и необязательно включающие 1-3 элемента кольца, выбранных из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR', могут образовывать кольцо с 4-7 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; или где
8
9
R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать группу =C(R'R'''), =S, =NR''';
6-18
5-18
m
2
10
А выбран из группы, содержащей плавленный или неплавленный C-арил, С-гетероарил, где один или более атомов углерода замещены гетероатомам, выбранными из N, О, S, и необязательно включающей 1-3 элемента кольца, выбранных из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR', необязательно замещенных одной или несколькими группами R; при условии, что гетероарил не представляет триазолил или триадиазолил; где
10
5
2
2
3
n
n
n
3
1-8
n
1-8
n
5-18
n
7-19
n
7-19
1-12
2-12
2-12
1-12
2-12
2-12
1-12
1-12
1-12
1-12
3-12
4-8
5-8
3-8
3-8
7-19
7-19
5-12
7-12
n
2
3
2
R выбран из группы, содержащей водород, X, CN, SCN, SF, R'', OR'', NO, NR'', SiR', (C=O)-R'', S(O)R'', OS(O)R'', NR'S(O)R'', OSiR', С-алкил-S(O)R'', C-алкил-(С=O)-R'', CR'=NR'', S(O)C-арил, S(O)C-аралкил, S(O)C-алкил, C-алкил, С-алкенил, С-алкинил, C-галоалкил, C-галоалкенил, С-галоалкинил, С-алккси, C-алкилтио, C-галоалкокси, С-галалкилтио, С-цикоалкил, С-циклоалкенил, С-цикоалкинил, С-циклоалкокси, С-цикоалкилтио, С-аралкил, С-алкарил; бициклический С-алкл, С-алкенил; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O); и все группы, указанные выше, могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
8
9
10
2
3
2
и где каждый R, R и R может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
где
X представляет галоген;
1-12
3-10
R' представляет водород, неразветвленную или разветвленную цепь С-алкила или циклического С-алкила, которые необязательно замещаются одним или более X;
2
1-12
1-12
3-8
2
3
2
5-18
R'' представляет водород; NR', OR', неразветвленную или разветвленную цепь C-алкила, C-галоалкил, циклический С-алкил, которые необязательно замещаются одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR', С-арила, которая необязательно замещается одним или более R';
2
1-12
2-12
2-12
3-8
4-8
5-8
5-18
7-19
7-19
n
2
3
2
R''' выбран из групп, состоящих из водорода, R'', CN, OR', (C=O)-R', COOR', CONR', неразветвленной или разветвленной цепи С-алкила, С-алкенила, С-алкинила; циклического С-алкила, С-алкенила, С-алкинила; C-арила, С-аралкила, С-алкарила; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O); и все группы, указанные выше, могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; или
n
2
3
2
R' и R''' вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O), могут образовывать кольцо с 3-6 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; где,
m и n представляют целые числа, где n=0, 1 или 2; и m=1 или 2.
В соответствии с другими примерами осуществления соединения формулы (Ia) также могут быть описаны как
где
x
y
2
n
1
12
2-12
2-12
3-8
4-8
5-8
5-18
7-19
7-19
n
R и R независимо выбраны из группы, содержащей водород, гидрокси, CN, NO, COOR', S(O)R'', OR', (C=O)-R'', С-С-алкил, С-алкенил, С-алкинил, С-циклоалкил, С-циклоалкенил, С-циклоалкинил, С-арил, С-аралкил, С-алкарил; где в системе циклических колец один или более атомов углерода могут быть замещены гетероатомами, выбранными из группы, содержащей N, О, и S(O); или
x
y
m
2
2
2
2
R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S и необязательно включающие 1-3 элемента кольца, выбранных из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR', могут образовывать кольцо с 3-7 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
x
y
2
3
2
и где все группы R и R могут быть необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
4
10
и все прочие замещения А и R-R являются такими, как определено в одной из вышеуказанных примеров осуществления.
1
1-6
1-6
1-6
1-6
3-8
В другом примере осуществления предпочтительного замещения, R соединением формулы (I) является водород, С-алкил, С-алкокси, С-алкилтио, С-галоалкил, С-циклоалкил.
1
1-6
В другом примере осуществления более предпочтительного замещения, R соединением формулы (I) является водород, С-алкил.
2
3
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6-
1-6
3-8
В другом примере осуществления предпочтительного замещения, R и R соединением формулы (I) являются С-алкил, С-алкенил, C-алкинил, C-алкокси, Cалкилтио, С-галоалкил, С-циклоалкил.
1
2
2
3
1
3
m
2
В другом примере осуществления R и R, R и R или R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S и необязательно включающие 1-3 элемента кольца, выбранных из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR' могут образовывать кольцо с 4-7 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR' и CN.
1
2
2
3
1
3
В другом примере осуществления предпочтительными структурами образования кольца с замещениями R и R, R и R или R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, являются азетидин, пирролидин, имидазолин, оксазолидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, пиперазин, 1-метил пиперазин, 1-метилпирролидин, 1-метилпиперидин, 3-метил-1,3-тиазинан.
4
5
n
1-6
2-6
1-6
1-6
1-6
3-8
3-8
В другом примере осуществления предпочтительным замещением, R и R соединением общей формулы (I) являются X, CN, S(O)R'', NR'R'', (C=O)-R'', CR'=NR'', C-алкил, С-алкенил, С-галоалкил, C-алкокси, С-галоалкилтио, С-циклоалкил, С-циклоалкилтио.
6
7
n
1-6
2-6
1-6
1-6
1-6
3-8
3-8
В другом примере осуществления предпочтительным замещением, R и R соединением общей формулы (I) являются водород, X, CN, S(O)R'', NR'R'', (C=O)-R'', CR'=NR'', С-алкил, С-алкенил, С-галоалкил, С-алкокси, С-галоалкилтио, С-циклоалкил, С-циклоалкилтио.
4
7
5
6
4
5
6
7
m
2
2
3
2
2
3
2
R и R или R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S и необязательно включающей 1-3 элемента кольца, выбраны из группы, содержащей С(=O), C(=S), S(O) и SiR' могут образовывать кольцо с 4-7 элементами, которые частично могут быть заменены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'; и где каждый R, R, R и R необязательно могут быть замещены одной или более группами, выбранными из группы, содержащей X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
8
9
n
1-6
1-6
1-6
1-6
1-4
1-6
3-8
3-8
3-8
В другом примере осуществления предпочтительным замещением, R и R соединением формулы (I) являются X, CN, S(O)R'', NR'R'', (C=O)-R'', CR'=NR'', С-алкил, С-галоалкил, С-алкокси, С-галоалкокси, С-алкилтио, С-галоалкилтио, С-циклоалкил, С-циклоалкокси, С-циклоалкилтио.
8
9
2
3
2
В другом примере осуществления R и R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S, могут образовывать кольцо с 3-6 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'.
10
5
2
2
3
n
1-8
n
1-6
2-6
2-6
1-6
2-6
1-12
1-12
1-12
1-12
3-8
4-8
3-8
3-8
В другом примере осуществления предпочтительным замещением R в соединении формулы (I) являются водород X, CN, SCN, SF, R'', OR'', NO, NR'', SiR', (C=O)-R'', S(O)R'', С-алкил-S(О)R'', С-алкил-(С=О)-R'', CR'=NR'', C-алкенил, С-алкинил, С-галоалкил, С-галоалкенил, C-алкокси, C-алкилтио, С-галоалкокси, С-галоалкилтио, С-циклоалкил, С-циклоалкенил, С-цикклоалкокси, С-циклоалкилтио.
10
m
2
2
3
2
В другом примере осуществления два R вместе с атомами, к которым они прикреплены, или вместе с последующими атомами, выбранными из группы, содержащей С, N, О, S и необязательно включающие 1-3 элемента кольца, выбранных из группы, содержащей of С(=O), C(=S), S(O) и SiR', могут образовывать кольцо с 4-10 элементами, которые частично могут быть замещены одним или более X, R', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR'.
10
В другом примере осуществления предпочтительным А является фенил, нафталенил, фурил, триэнил, пирролил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, оксазолил, имидазолил, оксадиазолил, триазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, индолил, бензимидазолил, индазолил, бензофуранил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, квинолинил, изоквинолинил, квиназолинил, циннонил; замещенные одним или более R.
10
В другом примере осуществления предпочтительным А является фенил, нафталенил, тиенил, изотиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил; замещенные одним или более R.
1
10
2
3
2
В другом примере осуществления, где каждый R-R может быть необязательно замещен одной или более группами выбранными из группы, состоящей из X, R'', OR', SR', NR', SiR', COOR', CN, и CONR';
В другом примере осуществления предпочтительным соединением формулы (I) являются
N'-(4-бензил-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(метокси(фенил)метил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-бромобензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-бром-4-(4-бромобензил)-3,6-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбегоил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-бромобензил)-2-хлор-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-бромобензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(2-фторбегоил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-хлорбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3,4-дихлоробензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3,5-дихлоробензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-бромобензил)-2-хлор-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-(метилтио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,5-диметилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-((Z)-(метилимино)(фенил)метил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимин;
N-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанамин;
N-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимин;
N-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанамин;
N-(2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-1-морфолинометанимин;
N-(2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанамин;
N-(2-хлор-4-(2-фторбензил)-5-метилфенил)-1-морфолинометанимин;
N'-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-метоксибензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(3-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-цианобегоил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-цианобензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(3-нитробензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-нитробензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фторо-5-(трифторометил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-метил-5-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(4-метоксибензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимин;
N-(4-(4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимин;
N-этил-N'-(4-(4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанамин;
N-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанамин;
N-(4-(4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанамин;
N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метокси-N-метилформимидамид
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метокси-N-метилформимидамид
N-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимин;
N-циано-N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)формимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-цианоформимидамид;
N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-изопропилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-изопропилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-цианобензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-метоксибензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-метоксибензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(3-нитробензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-цианобензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(дифтор(фенил)метил)-2-иод-3,6-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-бензил-2-хлор-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(2-нитробензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(4-((трифторметил)тио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-хлорбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-хлорбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-изопропил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-изопропил-N-метилформимидамид;
N-аллил-N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-аллил-N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-тиоморфолинометанимин;
N-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-1-тиоморфолинометанимин;
N-(циклопропилметил)-N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-(циклопропилметил)-N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-изопропилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-(циклопропилметил)-N-изопропилформимидамид;
N'-(4-(2-циклобензил)-2,5-диметилфенил)-N-циано-N-(цианометил)формимидамид;
N-циано-N-(цианометил)-N'-(4-(2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)формимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-((трифторметил)тио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-хлор-3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,5-бис(трифторометил)бензил)-2-хлор-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-хлор-4-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-цианобензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(4-(трифторметил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(2-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(2-(трифторметил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-метил-3-(трифторометил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-хлор-3-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,5-бис(трифторметил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-(1-циклоэтил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-хлор-3-метилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(4-фтор-3-метилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-(диметиамино)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,3-диметилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,4-диметилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,5-диметилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-цианобензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(2-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(4-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлор-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-фтор-3-метилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-хлор-3-метилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
(E)-N'-(2-хлор-5-метил-4-(4-(триторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-хлор-2-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-хлор-3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-хлор-2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(циано(фенил)метил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,3-дихлоробензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3,5-дифторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3,5-диметилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлор-3-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,5-дифторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,3-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлор-2-фтор-5-(трифторметил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлор-5-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3,4-дифторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-фтор-4-метилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-фтор-5-метилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлор-5-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фтор-4-метилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(4-хлор-3-(трифторметокси)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3,4-дифторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(3-фторбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(2-фторбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(2-хлорбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(3-хлорбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,6-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-бромобензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлор-6фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фтор-5-метоксибензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(5-фтор-2-метилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фторо-4-(трифторометил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,4-дифторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(2-фторбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(5-фтор-2-метилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,5-дихлоробензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-фтор-2-метилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-хлор-5-(трифторметил)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-фтор-5-метоксибензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,3-диметилбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(5-фтор-2-метил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(5-фтор-4-(3-фторбензил)-2-метилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбензил)-5-фтор-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-5-фтор-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(5-фтор-2-метил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(3-хлор-5-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-хлор-3-(трифторметокси)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-хлор-5-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,4-дихлоробензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,4-дифторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(3-(триторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дихлор-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2-хлор-6-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(5-фтор-4-(2-фторбензил)-2-метилфенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(5-фтор-2-метил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(циано(4-(трифторметил)фенил)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(циано(3-(трифторметил)фенил)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(циано(4-фторфенил)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-((3-хлор-4-фторфенил)(циано)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(циано(р-толил)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-((2-хлорфенил)(циано)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-((4-хлорфенил)(циано)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(циано(3-фторфенил)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,6-дихлоробензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(5-фтор-2-метил-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-5-метил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбензил)-2-циклопропил-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фтор-5-метилбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(2-фторо-4-(трифторометил)бензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-(пиридин-2-илметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-4-(2,6-дифторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-хлор-5-метил-4-(пиридин-3-илметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-метил-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-метил-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-метил-4-(2-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбензил)-2-фтор-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-метил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-метил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-метил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2-фтор-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(2-фторбензил)-5-метилфенил)-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-диметил-4-((Z)-(метилимино)(о-толил)метил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фторбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-метилформимидамид;
метил N-(2-бром-4-(4-бромбензил)-3,6-диметил фенил)формимидат
N'-(4-(3-хлорбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-бром-3,6-диметил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-(2-хлор-4-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-4-(2-фторбензил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-5-метил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2-циклопропил-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-5-метил-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(4-метилбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-циклобензил)-2-фтор-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(2-фторбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(2-метилбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N'-метилформимидамид;
N'-(4-(3-циклобензил)-2-фтор-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(3-фторбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(3-метилбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-5-(трифторметил)-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(2-фтор-4-(3-(трифторметокси)бензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-4-(2-метилбензил)-2-(метилсульфонил)фенил)формимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-4-(4-метилбензил)-2-(метилсульфонил)фенил)формимидамид;
N'-(5-хлор-4-(циано(5-фтор-2-метилфенил)метил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
метил 2-(2-хлор-4-(((этил(метил)амино)метилен)амино)-5-метилфенил)-2-(3-хлорфенил)ацетат
N'-(4-(1-(4-бромфенил)винил)-5-хлор-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
2-(2-хлор-4-(((этил(метил)амино)метилен)амино)-5-метилфенил)-2-(3-фторфенил)-N,N-диметилпропанамид;
2-(2-хлор-4-(((этил(метил)амино)метилен)амино)-5-метилфенил)-2-(5-фтор-2-метилфенил)-N,N-диметилацетамид;
N'-(5-хлор-4-((4-хлор-3-фторфенил)(циано)метил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дифтор-4-(2-фторбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбензил)-2,5-дифторфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дифтор-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дифтор-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-5-циано-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-циано-4-(2-фторбензил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-циано-2-метил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбензил)-5-циано-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-циано-4-(3-фторбензил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-циано-2-метил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-циано-2-метил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2,5-дифторфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дифтор-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-4-(2-хлорбензил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-4-(2-фторбензил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-2-метил-4-(2-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-4-(3-хлорбензил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-4-(3-фторбензил)-2-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-2-метил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(5-хлор-2-метил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-2-циклопропил-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-4-(3-метилбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-4-(4-метилбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(3-хлорбензил)-2-циклопропил-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-4-(3-фторбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-(2-циклопропил-4-(4-уиклопропилбензил)-3,6-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2-циклопропил-4-(2-метилбензил)-5-(трифторметил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(2,5-дифтор-4-(3-фторбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)нафтален-1-ил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(4-(2-метилбензил)нафтален-1-ил)формимидамид;
N'-(2-хлор-4-(циано(3-(трифторметил)фенил)метил)-5-метилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-4-(3-метилбензил)-2-(метилсульфонил)фенил)формимидамид;
N-этил-N'-(4-(2-фторбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-1N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-2-(метилсульфонил)-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)формимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-2-(метилсульфонил)-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)формимидамид;
N'-этил-N-метил-N'-(5-метил-4-(2-метилбензил)-2-(метилсульфонил)фенил)формимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-4-(4-метилбензил)-2-(метилсульфонил)фенил)формимидамид;
N-(4-(3-хлорбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N'-(4-(3-фторбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-метилформимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-4-(3-метилбензил)-2-(метилсульфонил)фенил)формимидамид;
N-этил-N'-(4-(2-фторбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-метилформимидамид;
N'-(4-(2-хлорбензил)-5-метил-2-(метилсульфонил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-2-(метилсульфонил)-4-(3-(трифторметил)бензил)фенил)формимидамид;
N-этил-N-метил-N'-(5-метил-2-(метилсульфонил)-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)формимидамид и
N-этил-N'-(5-фтор-2-метил-4-(3-(трифторметокси)бензил)фенил)-N-метилформимидамид.
* Название соединений сгенерированы с помощью Chemdraw Professional16.0
Согласно изобретению любое соединение может существовать в одной или более оптических, геометрических или хиральных изомерных формах в зависимости от количества асимметрических центров в соединении. Поэтому изобретение относится в равной степени ко всем оптическим изомерам и их рацемическим и скалемическим смесям (термин "скалемический" обозначает смесь энантиомеров в разных пропорциях) и смесям всех возможных стереоизомеров во всех пропорциях. Диастереоизомеры и/или оптические изомеры могут быть разделены в соответствии с методами, известными как таковыми для специалистов в данной области.
Согласно изобретению любые соединения также могут существовать в одной или более геометрических изомерных формах в зависимости от количества двойных связей в соединении. Поэтому изобретение относится в равной степени ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям во всех пропорциях. Геометрические изомеры могут быть разделены в соответствии с общими методами, известными как таковыми для специалистов в данной области.
Согласно изобретению любые соединения также могут существовать в одной или более аморфных или изоморфных или полиморфных формах в зависимости от их приготовления, очистки, хранения и прочих различных факторов. Поэтому изобретение относится ко всем возможным аморфным, изоморфным и полиморфным формам во всех пропорциях. Аморфные, изоморфные и полиморфные формы могут быть приготовлены и/или разделены и/или очищены в соответствии с общими методами, известными как таковыми для специалистов в данной области.
В выше указанном описании термин "алкил", используемый самостоятельно или в сложном слове, как например, "алкилтио" или "галоалкил", включает неразветвленный или разветвленный алкил, как например, метил, этил, п-пропил, i-пропил или разные изомеры бутила, пентила или гексила.
"Алкенил" включает неразветвленные или разветвленные алкены, как например, этенил,1-пропенил, 2-пропенил и разные изомеры бутенила, пентенила и гексенила. "Алкенил" также включает полиены, как например,1, -пропадиенил и 2,4-гексадиенил.
"Алкинил" включает неразветвленные или разветвленные алкины, как например, этинил,1-пропинил, 2-пропинил и разные изомеры бутинила, пентинила и гексинила. "Алкинил" также включает фрагменты молекулы, состоящие из разных тройных связей, как например, 2,5-гексадиинил.
"Циклические алкил" или "циклоалкил" включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Циклический алкенил включает, например, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил и циклогексенил. Аналогичным образом циклический алкинил относится к циклическому пентинилу, гексинилу, гептинилу и октинилу.
Термин "арил" используется для обозначения группы, которая содержит углеродную ароматическую группу, включая, но не ограничиваясь, фенилом, нафталеном, бифенилом, антраценом и аналогичными веществами. Группа арила может быть замещенной или незамещенной. Помимо этого, группа арила может быть однокольцевой структурой или состоять из множественных кольцевых структур, которые могут быть конденсированными кольцевыми структурами или прикрепленными через одну или более перекрывающими группами, как например, связь углерод-углерод.
Термин "гетеро" при использовании с кольцами обозначает кольцо, в котором как минимум один атом кольца не является углеродом, и который может содержать1-4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, при условии, что каждое кольцо содержит не более 4 атомов азота, не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы.
Термин "гетероциклил" означает циклическую кольцевую систему, в которой как минимум один атом кольца не является углеродом, и которая содержит гетероатомы, независимо выбранные из группы, содержащей азот, кислород, серу, фосфор, бор и т.д.
Термин "гетероциклил" такж может классифицироваться как "неароматический гетероцил" и "ароматический гетероцил или гетероарил".
Термин "неароматический гетероцил" включает конденсированный или неконденсированный от трех- до пятнадцати-компонентный, предпочтительно от трех- до двенадцати-компонентный насыщенный или полностью или частично ненасыщенный гетероцикл, моноцикл или полицикл (спиро, конденсированный, соединенный, неконденсированный) гетероцикл, в котором гетероатом выбран из группы кислорода, азота и серы; и если кольцо содержит более одного атома кислорода, они не расположены рядом; неограниченные примеры неароматических гетероцилов включают оксетанил, оксиранил; азиридинил; трииранил; азетидинил, тиэтанил, дитиэтанил, диазетидинил, 2-тетрагидрофуранил; 3-тетрагидрофуранил; 2-тетрагидротиэнил; 3-тетрагидротиэнил; 2-пирролидинил; 3-пирролидинил; 3-изоксазолидинил; 4-изоксазолидинил; 5-изоксазолидинил; 3-изотиазолидинил; 4-изотиазолидинил; 2-тетрагидропиранил; 4-тетрагидропиранил. Данное определение также относится к гетероциклилу как части сложного заместителя, например, гетероциклилалкил (радикалы гетероцила, включая алкиловую часть как определено выше) и т.д., если не определено иное.
Термин "гетероариларил" используется для обозначения группы, которая содержит конденсированные или неконденсированные от трех- до пятнадцати-компонентные, предпочтительно от трех- до двенадцати-компонентые, более предпочтительно 5 или 6 компонентные моноциклические или полициклические ненасыщенные кольцевые системы, которые содержат гетероатомы, выбранные из группы кислорода, азота, серы, фосфора, бора и т.д.
Неограниченные примеры 5-компонентных групп гетероарилов включают 2-фурил; 3-фурил; 2-тиэнил; 3-тиэнил; 2-пирролил; 3-пирролил; 3-изоксазолил; 4-изоксазолил; 5-изоксазолил; 3-изотиазолил; 4-изотиазолил; 5-изотиазолил; 3-пиразолил; 4-пиразолил; 5-пиразолил; 2-оксазолил; 4-оксазолил; 5-оксазолил; 2-тиазолил; 4-тиазолил; 5-тиазолил; 2-имидазолил; 4-имидазолил; 1,2,4-оксадиазол-3-ил; 1,2,4-оксадиазол-5-ил; 1,2,4-тиадиазол-3-ил; 1,2,4-тиадиазол-5-ил; 1,2,4-триазол-3-ил; 1,3,4-оксадиазол-2-ил; 1,3,4-тиадиазол-2-ил и 1,3,4-триазол-2-ил; 1-пирролил; 1-пиразолил;1 ,2,4-триазол-1-ил; 1-имидазолил; 1,2,3-триазол-1-ил; 1,3,4-триазол-1-ил и аналогичные вещества.
Неограниченные примеры 6-компонентных групп гетероарилов включают 2-пиридинил; 3-пиридинил; 4-пиридинил; 3-пиридазинил; 4-пиридазинил; 2-пиримидинил; 4-пиримидинил; 5-пиримидинил; 2-пиразинил; 1,3,5-триазин-2-ил; 1,2,4-триазин-3-ил; 1,2,4,5-тетразин-3-ил и аналогичные вещества.
Неограниченные примеры бензоконденсированных 5-компонентных гетероарилов включают индол-1-ил; индол-2-ил; индол-3-ил; индол-4-ил; индол-5-ил; индол-6-ил; индол-7-ил; бензимидазол-1-ил; бензимидазол-2-ил; бензимидазол-4-ил; бензимидазол-5-ил; индазол-1-ил; индазол-3-ил; индазол-4-ил; индазол-5-ил; индазол-6-ил; индазол-7-ил; индазол-2-ил;1-бензофуран-2-ил; 1-бензофуран-3-ил;1-бензофуран-4-ил; 1-бензофуран-5-ил; 1-бензофуран- 6-ил; 1-бензофуран-7-ил;1-бензотиофен-2-ил; 1-бензотиофен-3-ил; 1-бензотиофен-4-ил; 1-бензотиофен-5-ил; 1-бензотиофен-6-ил; 1-бензотиофен-7-ил; 1,3-бензотиазол-2-ил; 1,3-бензотиазол-4-ил; 1,3-бензотиазол-5-ил; ,3-бензотиазол-6-ил; 1,3-бензотиазол-7-ил; 1,3-бензоксазол-2-ил; 1,3-бензоксазол-4-ил; 1,3-бензоксазол-5-ил; 1,3-бензоксазол-6-ил; 1,3-бензоксазол-7-ил и аналогичные вещества.
Неограниченные примеры бензоконденсированных 6-компонентных гетероарилов включают квинолин-2-ил; квинолин-3-ил; квинолин-4-ил; квинолин-5-ил; квинолин-6-ил; квинолин-7-ил; квинолин-8-ил; изоквинолин-1-ил; изоквинолин-3-ил; изоквинолин-4-ил; изоквинолин-5-ил; изоквинолин-6-ил; изоквинолин-7-ил; изоквинолин-8-ил и аналогичные вещества.
Термин "аралкил" обозначает радикалы арил углеводорода, включая алкиловую часть, определенную выше. Примеры включают бензил, фенилэтил и 6-наптилгексил. В данном документе термин "аралкенил" относится к любым радикалам арил углеводорода, включая алкениловую часть, определенную выше, и ариловую часть, определенную выше. Примеры включают стирил, 3-(бензил) проп-2-энил и 6-наптилгекс-2-энил.
Термин "алкарил" относится к группе арила, которая содержит группу алкила; в данном документе термин "алкарил" включает замещенные и незамещенные группы. Одним из примеров группы алкарила является радикал 4-метилфенил.
"Алкокси" включает, например, метокси, этокси, n-припилокси, изопропилокси и различные бетокси, пентокси и гексилокси изомеры.
"Алкилтио" включает разветвленные и неразветвленные флагменты молекулы аткилтио, как например, метилтио, этилтио и разные пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио изомеры.
Термин "галоген", используемый самостоятельно или в сложном слове, как например, "галоалкил", включает фторин, хлорин, бромин и иодин.
i-j
1-3
Общее количество атомов углерода в замещающей группе указывается префиксом "C", где i и j-цифры от1 до 21. Например, Салкокси обозначает от метокси до пропокси. В перечислении выше, когда соединение формулы (I) состоит из одного или более гетероциклических колец, все заместители крепятся к таким кольцам через любые доступные атомы углерода или азота, заменяя водород в указанном углероде или азоте.
i+j,
Когда соединение замещается заместителем с индексом, который указывает, что количество указанных заместителей может превышать1, указанные заместители (когда превышают1) независимо выбираются из группы определенных заместителей. Когда индекс указывает диапазон, например, (R) количество заместителей может быть выбраны из целых чисел от i до j включительно.
1
2
Когда группа содержит заместитель, которым может быть водород, например, R или R, если заместителем является водород, это приравнивается к незамещенной указанной группе.
Также изобретение относится к композициям для контроля нежелательных микроорганизмов, состоящих из как минимум одного соединения формулы (I) и одного или нескольких инертных носителей. Инертный носитель может состоять из сельскохозяйственных вспомогательных средств, растворов, растворителей сурфактантов и/или разбавителей.
Также изобретение относится к композициям для контроля за нежелательными микроорганизмами, состоящими из как минимум одного соединения формулы (I) и/или одного или более активного совместимого соединения, выбранного из фунгицидов, бактерицидов, акарицидов, инсектицидов, нематицидов, гербицидов, биопестицидов, регуляторов роста растений, антибиотиков, удобрений и/или их смесей.
Также изобретение относится к композиции, в которой концентрация соединений формулы (I) варьируется от1 до 90% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 5 до 50% по массе относительно общей массы композиции.
Также изобретение относится к способу для контроля за нежелательными микроорганизмами, где соединения формулы (I) используются для микроорганизмов и/или их естественной среды.
Также в изобретении представлен способ защиты семян от нежелательных микроорганизмов с помощью использования семян, обработанных как минимум одним соединением формулы (I).
Соединения формулы (I) могут оказывать сильное микробоцидное действие и могут использоваться для контроля за нежелательными микроорганизмами, как например, грибки, насекомые, мыши, нематоды и бактерии, для защиты сельскохозяйственных и садовых культур и для защиты таких материалов.
Соединения формулы (I) могут показывать очень хороших фунгицидные свойства и могут использоваться для защиты культур, например, для контроля за Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes и Deuteromycetes.
Соединения формулы (I) могут использоваться как нематициды для защиты культур, например, для контроля за Rhabditida, Dorylaimida, и Tryplonchida.
Соединения формулы (I) могут использоваться как инсектициды для защиты культур, например, для контроля за Lepidoptera, Coleoptera, Hemiptera, Homoptera, Thysanoptera, Diptera, Orthoptera и Isoptera.
Соединения формулы (I) могут использоваться как акарициды для защиты культур, например, для контроля за Eriophyoidea, Tetranychoidea, Eupodoidea и Tarsonemidae.
Соединения формулы (I) могут использоваться как бактерициды для защиты культур, например, для контроля за Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae и Streptomycetaceae.
Соединения формулы (I) могут использоваться как гербициды и могут быть эффективными проти широкого спектра экономически важных одно- и двудольных вредных растений. Виды однодольных лиственных сорняков могут включать виды Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria и Cyperus из однолетней группы и многолетние виды Agropyron, Cynodon, Imperata и Sorghum, а также многолетние виды Cyperus. Виды двудольных лиственных сорняков могут включать виды Galium, Viola, Veronica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapis, Ipomoea, Sida, Matricaria и Abutilon из однолетней группы, а также Convolvulus, Cirsium, Rumex и Artemisia многолетние лиственные сорняки. Вредные растения, которые возникают в рисе, как например, Echinochloa, Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus и Cyperus могут контролироваться соединениями формулы (I).
Соединения формулы (I) могут использоваться для радикального или защитного контроля за фитопатогенными грибками. Поэтому изобретение относится к радикальным и защитным методам для контроля за фитопатогенными грибками с помощью использования инновационных активных компонентов или композиций, которые применяются к семенам, растениям и частям растений, фруктам или почве, в которое произрастает растение.
Соединения формулы (I) могут использоваться для контроля или профилактики фитопатогенных грибков, бактерий, насекомых, нематодов, мышей сельскохозяйственных культур или садовых культур.
Соединения формулы (I) могут использоваться для защиты культур, где сельскохозяйственными культурами являются зерновые, пшеница, рис, соя и прочие бобовые растения, фрукты и фруктовые деревья, орехи и ореховые деревья, цитрусовые и цитрусовые деревья, любые садовые растения, тыквенные, масличные растения, табак, кофе, чай, какао, сахарная свекла, сахарный тростник, хлопок, картофель, томаты, лук, перец и прочие овощи и декоративные растения.
Согласно изобретению, как определено выше, носителем является природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, с которым активные компоненты смешиваются или соединяются для лучшей применимости, в частности для использования на растениях, частях растений или семенах. Носитель, который может быть в твердой или жидкой форме, обычно является инертным и должен быть пригодным для использования в сельском хозяйстве.
Полезные твердые носители включают, например, соли аммония и размолотые естественные породы, как например, каолины, глина, тальк, кварц, аттапулгит, монтмориллонитовая или диатомитовая земля, и размолотые синтетические породы, как например, мелко размолотый силикат, окиси алюминия и силикаты; полезные твердые носители для гранул включают: например, раздробленные или фракционные естественные породы, как например, кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит, а также синтетические гранулы неорганической и органической муки, и гранулы таких органических материалов, как бумага, древесные опилки, кокосовая шелуха, маис и стебли табака; полезные эмульгаторы и/или пенообразователи, включая: например, неионные и аионные эмульгаторы, как например, полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, полиоксиэтиленовые эфиры жирного спирта, например, алкиларил полигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкил сульфаты, арилсульфонаты, а также белковые гидролизаты; пригодными дисперсантами являются неионные и/или ионные вещества, например, из класса спиртов -РОЕ и/или -POP эфиры, кислоты и/или POP РОЕ эфиры, алкилариловые и/или POP РОЕ эфиры, жиры и/или POP РОЕ аддукты, производные РОЕ- и/или РОР-полиола, РОЕ- и/или РОР-сорбитан или -сахарные аддукты, алкил или арил сульфаты, алкил- или арилсульфонаты и алкил или арил фосфаты или соответствующие РО-эфирные аддукты. Дополнительно пригодными являются олиго- или полимеры, например, полученные из виниловых мономеров, из акриловой кислоты, из ЕО и/или РО самостоятельно или в комбинации в, например, (поли) спиртами или (поли) аминами. Также возможно использовать лигнин и производные его сульфокислоты, немодифицированные и модифицированные целлюлозы, ароматические и/или алифатические сульфокислоты, а также из аддукты с формальдегидом.
Активные компоненты могут применяться как есть или после преобразования в традиционные рецептуры, или в форме их рецептур, или использовать приготовленные формы, как например, готовые к использованию растворы, эмульсии, водные и масляные суспензии, порошки, замачиваемые порошки, пасты, растворимые порошки, растворимые таблетки, пыль, растворимые гранулы, гранулы для посевных и суспоэмульсионных концентраций, натуральные продукты, насыщенные активным компонентом, синтетические вещества, насыщенные активным компонентом, удобрения, а также микрокапсулирование в полимерные субстанции. Применение проводится традиционным способом, например, с помощью полива, распыления, мелкодисперсного разбрызгивания, использования в инкубаторах, разброса по полю, опыления, аэрации, нанесением и прочего. Также возможно использовать активные компоненты методом сверхнизкого объема или вводить раствор активного компонента или сам активный компонент в почву. Также можно обрабатывать семена растений.
Также активные компоненты могут быть преобразованы в нанорецептуру с целью дальнейшего улучшения растворимости в воде, тепловой стабильности, биодоступности, сенсорных характеристик и физиологической раб ото способности.
Более того, выбор типа рецептуры будет зависеть от конкретного использования.
Указанные рецептуры могут быть подготовлены как таковым методом, например, путем смешивания активных компонентов с как минимум одним традиционным наполнителем, раствором или растворителем, эмульгатором, дисперсантом и/или связывающими или фиксирующим веществом, смачивающим веществом, водоотталкивающим средством, в случае необходимости, сушильными веществами и УФ стабилизаторами и в случае необходимости, красителями и пигментами, пеногасителями, консервантами, вторичными загустителями, клеящими веществами, гиббереллинами, а также прочими технологическими вспомогательными веществами.
Изобретение включает не только рецептуры, которые уже готовы для использования и могут быть нанесены с помощью соответствующих аппаратов на растения или семена, но также коммерческие концентраты, которые необходимо разводить водой перед использованием.
Используемые вспомогательные вещества могут включать вещества, которые пригодны для придания определенных свойств самой композиции и/или растворам, полученным из нее (например, жидкости для распыления, дезинфекция семян), как например, определенные технические свойства и/или также определенные биологические свойства. Типичными вспомогательными средствами являются наполнители, растворы и переносчики.
Пригодными наполнителями являются например, вода, полярные и неполярные органические химические жидкости, например, из классов ароматических и неароматических углеводородов (как например, парафины, алкилбензены, алкилнафталены, хлорбензены), спирты и пол иолы (которые опционально также могут быть замещенными, этерифицированными и/или эстерифицированными), кетоны (как например, ацетон, циклогексанон), эфиры (включая жиры и масла) и (поли) эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды, лактамы (как например, N-алкилпирродидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (как например, диметил сульфоксид).
Разжиженные газообразные наполнители или носители означают жидкости, которые находятся в газообразном состоянии при стандартной температуре и при стандартном давлении, например, аэрозольные пропелланты, как например, галогеноуглеводороды или бутан, пропан, азот и диоксид углерода.
В рецептуре можно использовать усилители клейкости, как например, карбоксиметилцеллюлоза, натуральные и синтетические полимеры в форме порошков, гранул или латекса, как например, арравийская камедь, поливиниловый спирт и поливиниловый ацетат, или прочие природные фосфолипиды, как например, цефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Также вспомогательными веществами могут быть минеральные, растительные масла и метиловые растительные масла.
Если в качестве наполнителя используется вода, также можно использовать, например, органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. Полезными жидкими растворителями являются: ароматические соединения, как например, ксилен, толуол или алкилнафталены, хлористые ароматические соединения или хлористые алифатические углеводороды, как например, хлорбензены, хлорэтилены или метилен хлорид, алифатические углеводороды, как например, циклогексан или парафины, например, нефтяные фракции, спирты, как например, бутанол или гликоль и их эфиры и сложные эфиры, кетоны, как например, ацетон, метил этил кетон, метил изобутил кетон или цилогексаноны, сильные полярные растворители, как например, диметилформамид и диметил сульфоксид, или прочая вода.
Композиции, состоящие из соединений формулы (I), могут дополнительно включать другие компоненты, например, сурфактанты. Пригодными сурфактантами являются эмульгаторы и/или пенообразователи, дисперсанты или увлажняющие вещества с ионными или неионными свойствами или смеси таких сурфактантов. Примерами являются соли полиакриловой кислоты, соли игносульфоновой кислоты, соли феносульфоновой кислоты или нафталенсульфоновой кислоты, поликонденсаты этилен оксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с жирными аминами, замещенные фенолы (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сульфоянтарных сложных эфиров, производные таурина (предпочтительно алкил таураты), эфиры фосфорной кислоты полиэтоксилированных спиртов или фенолов, жирные эфиры полиолов и производные соединений, содержащих сульфаты, сульфонаты и фосфонаты, например, алкиларил полигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкил сульфаты, арилсульфонаты, белковые гидролизаты, лигносульфитные отработанные растворы и метилцеллюлоза. Наличие сурфактанта является необходимым, если один из активных компонентов и/или один из инертных переносчиков является нерастворимым в воде, и при нанесении подвергается воздействию воды. Пропорция сурфактантов составляет 5-40% по массе изобретенной композиции.
Можно использовать такие красители, как неорганические пигменты, например, оксид железа, оксид титана и прусская синь, и органические красители, как например, ализариновый пигмент, азокрасители и металлические фталоцианиновые красители, и индикаторные питательные элементы, как например, соли железа, магния, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Также присадками могут быть отдушки, минеральные или растительные, опционально модифицированные масла, парафины и питательные элементы (включая меченные питательные элементы), как например, соли железа, магния, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Дополнительными компонентами могут быть стабилизаторы, как например, холодные стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, легкие стабилизаторы или прочие вещества, которые улучшают химическую и/или физическую стабильность.
Если необходимо, прочие дополнительные компоненты также могут присутствовать, например, защитные коллоиды, связующие вещества, клеящие вещества, загустители, тиксотропные вещества, смачивающие вещества, стабилизаторы, реагент-стабилизаторы, комплексообразователи. В целом, активные компоненты могут быть соединены с любыми твердыми или жидкими присадками, которые обычно используются в целях создания рецептур.
Обычно рецептуры содержат 0,05-99% по массе, 0,01-98% по массе, предпочтительно 0,1-95% по массе, более предпочтительно 0,5-90% активного компонента, наиболее предпочтительно10-70% по массе.
Рецептуры, описанные выше, могут использоваться для контроля за нежелательными микроорганизмами, где композиции, содержащие соединения формулы (I) используются для микроорганизмов и/или их естественной среды.
В соответствии с данным изобретением соединения формулы (I), а также соли, N-оксиды, комплексы металлов, стереоизомеры или полиморфы могут использоваться как таковые или в рецептурах и могут быть смешаны с известными смешиваемыми веществами для расширения, например, спектра действия или предотвращения развития устойчивости. Полезные смешиваемые вещества включают, например, известные фунгициды, инсектициды, акарициды, нематициды, биопестициды и бактерициды. Смесь с прочими известными активными компонентами, как например, гербицидами, или с удобрениями и регуляторами роста, антидотами и/или химическими сигнальными веществами, также возможна.
Примеры таких химических ингредиентов представлены ниже, но список не является исчерпывающим. Некоторые из них указаны по общим названиям, которые являются известными и описаны, например, в Руководстве по пестицидам,17 издание, или могут быть найдены в интернете (например, www.alanwood.net/pesticides). Другие писаны по систематическим именам в соответствии с правилами ШРАС для номенклатуры.
Все названные смешивающие вещества классов (А)-(О), описанные ниже, могут, если это позволяют их функциональные группы, опционально формировать соли с соответствующими основаниями или кислотами, выступающими в виде стереоизомеров, даже если не указано в каждом случае, или в виде полиморфов. Они также понимаются как указано в документе. Такими примерами являются
А) Ингибиторы биосинтеза эргостерола, например (А01) альдиморф, (А02) азаконазол, (А03) битертанол, (А04) бромуконазол, (А05) ципроконазол, (А06) диклобутразол, (А07) дифеноконазол, (А08) диниконазол, (А09) диниконазол-М, (А10) додеморф, (А11) додеморф ацетат, (А12) эпоксиконазол, (А13) этаконазол, (А14) фенаримол, (А15) фенбуконазол, (А16) фенгексамид, (А17) фепропидин, (А18) фенпропиморф, (А19) флюквинконазол, (А20) флюрпримидол, (А21) флюзиназол, (А22) флютриафол, (А23) фурконазол, (А24) фурконазол-цис, (А25) гексаконазол, (А26) имазалил, (А27) имазалил сульфат, (А28) имибенконазол, (А29) ипконазол, (А30) метконазол, (A31) миклобутанил, (А32) нафтифин, (А33) нуаримол, (А34) окспоконазол, (A35) паклобутразол, (А36) пефииразоат, (А37) пенконазол, (А38) пипералин, (А39) прохлораз, (А40) пропиконазол, (А41) протиоконазол, (A42) пирибутикарб, (А43) пирифенокс, (А44) квинконазол, (А45) симеконазол, (А46) спироксамин, (А47) тебуконазол, (А48) тербинафин, (А49) тетраконазол, (А50) триадимефон, (А51) триадименол, (А52) тридеморф, (А53) трифлумизол, (А54) трифорин, (А55) тритиконазол, (А56) униконазол, (А57) униконазол-р, (А58) виниконазол, (А59) вориконазол, (А60)1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклофентанол, (А61) метил1-(2,2-диметил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат, (А62) N'-{5-(диформетил)-2-метил-4-[3-(триметисилил) пропокси]фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (А63) N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидоформамид, (А64) O-[1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил]-1H-имидазол-1-карботиоат, (A65) пиризоксазол, (А66) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А67)1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (А68) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (А69) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (A70) 2-{[рел(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил) оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А71) 2-{[рел(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А72)1-{[рел(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил) оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (А73)1-{[рел(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (А74) 5-(аллилсульфанил)-1-{[рел(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (А75) 5-(аллилсульфанил)-1-{[рел(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил) оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (А76) 2-[(2S,4S,5S)-l-(2,4-дихлорфенил) -5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (A77l) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А78) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А79) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-`дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А80) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-с-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А81) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-дихлорфенил-2,6,6-триметилгептан-4-с]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А82) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-с, (А83) 2-[(2S,4R,5S)-l-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (А84) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (A85) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (А86) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, (А87) 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (А88) 2-[2-хлор-4-(2,4-дихлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (А89) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-c]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (А90) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (А91) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (А92) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциютопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (А93) (1S,2R,5R)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (А94) (1R,2S,5S)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (А95) 5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол.
В) Ингибиторы респираторной цепи в комплексе I или II, например, (В01) биксафен, (В02) боскалид, (В03) карбоксин, (В04) ципропамид, (В05) дифлуметорим, (В06) фенфурам, (В07) фторпирам, (В08) флютланил, (В09) флюксапироксад, (В10) фураметпир, (В11) фурмециклокс, (В12) изопиразам (смесь син-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и анти-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR), (В13) изопиразам (анти-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9SR), (В14) изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), (В15) изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), (В16) изопиразам (син-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9RS), (В17) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), (В18) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), (В19) мепронил, (В20) оксикарбоксин, (В21) пенфлюфен, (В22) пентиопирад, (В23) пидифлюметофен, (В24) седаксан, (В25) тифлюзамид, (В26)1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В27) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В28) 3-(дифторметил)-1N-[4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В29) N-[1(2,4-дихлорметил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В30) 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]квиназолин-4-амин, (В31) бензовиндифлупир, (В32) N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метаннафтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В33) N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метаннафтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В34) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В35) 1,3,5-триметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В36) 1-метил-3-(триторметил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В37) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В38) 1-метил-3-(трифторметил)-N- [(38)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В39) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В40) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (В41) l,3,5-триметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В42) 1,3,5-триметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В43) беноданил, (В44) 2-хлор-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3-карбоксамид, (В45) Изофетамид, (В46)1-метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В47) N-(4'-хлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В48) N-(2',4'-дихлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В49) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В50) N-(2',5'-дифторбифенил-2-ил)-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В51) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В52) 5-фтор-1,3-диметил-N-[4'-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (В54) 3-(дифторметил)-N-[4'-(3,3-Диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В55) N-[4'-(3,3-Диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В56) 3-(дифторметил)-N-(4'-этинилбифенил-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В57) N-(4'-этинилбифенил-2-ил)-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (В58) 2-хлор-N-(4'-этинилбифенил-2-ил)никотинамид, (В59) 2-хлор-N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (В60) 4-(дифторметил)-2-метил-N-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид, (В61) 5-фтор-№[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В62) 2-хлор-N-[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (В63) 3-(дифторметил)-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В64) 5-фтор-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В65) 2-хлор-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (В66) 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В67) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В68) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В69) 3-(дифторметил)-N-метокси-1-метил-N-[1-(2,4,6-трихлорфенил)пропан-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В70) 3-(дифторметил)-N-(7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В71) 3-(дифторметил)-N-[(3,R)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (В72) 3-(дифторметил)-N-[(3S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид.
С) Ингибиторы респираторной цепи в комплексе III, например, (С01) аметоктрадин, (С02) амисулбром, (С03) азоксистробин, (С04) циазофамид, (С05) куметоксистробин, (С06) кумоксистробин, (С07) димоксистробин, (С08) эноксастробин, (С09) фамоксадон, (С10) фенамидон, (С11) фенамистробин, (С12) флюфеноксистробин, (С13) фторксастробин, (С14) крезоксим-метил, (С15) метоминостробин, (С16) мандестробин, (С17) орисастробин, (С18) пикоксистробин, (С19) пираклостробин, (С20) пираметостробин, (С21) пираоксистробин, (С22) пирибенкарб, (С23) триклопирикарб, (С24) трифторксистробин, (С25) (2Е)-2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (С26) (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)ацетамид, (С27) (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-{2-[(Е)-({1-[3-(трифторметил)фенил]этокси}имино)метил]фенил} цетамид, (С28) (2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилвинил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (С29) Фенаминостробин, (С30) 5-метокси-2-метил-4-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, (С31) метил (2Е)-2-{2-[({циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил}сульфанил)метил]фенил}-3-метоксиакрилат, (С32) N-(3-этил-3,5,5-триметилциклофенил)-3-формамидо-2-гидроксибензамид, (С33) 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (С34) 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (С35) (2E,3Z)-5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-энамид.
D) Ингибиторы митоза и деления клеток, например, (D01) беномил, (D02) карбендазим, (D03) хлорфеназол, (D04) диэтофенкарб, (D05) этабоксам, (D06) фторпиколид, (D07) фииберидазол, (D08) пенцикурон, (D09) тиабендазол, (D10) тиофанат-метил, (D11) тиофанат, (D12) зоксамид, (D13) 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин, (D14) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6- трифторфенил) пиридазин.
E) Соединения, обладающие многоцентровым действием, например, (Е01) бордосская жидкость, (Е02) каптафол, (Е03) каптан, (Е04) хлорталонил, (Е05) гидроксид меди, (Е06) нафтенат меди, (Е07) оксид меди, (Е08) оксихлорид меди, (Е09) сульфат меди(2+), (Е10) дихлофлуанид, (Е11) дитианон, (Е12) додин, (Е13) нейтральное основание додина, (Е14) фербам, (Е15) фторфольпет, (Е16) фольпет, (Е17) квазатин, (Е18) квазатин ацетат, (Е19) иминоктадин, (Е20) иминоктадин альбесилат, (Е21) иминоктадин триацетат, (Е22) манкоппер, (Е23) манкозеб, (Е24) манеб, (Е25) метирам, (Е26) метирам цинк, (Е27) оксин-коппер, (Е28) пропамидин, (Е29) пропинеб, (Е30) сера и растворы серы, включая полисульфид кальция, (Е31) тирам, (Е32) толилфлуанид, (Е33) зинеб, (Е34) зирам, (Е33) анилазин.
F) Соединения, способные индуцировать защиту иммунитета, например, (F01) ацибензолар-в-метил, (F02) изотианил, (F03) пробеназол, (F04) тиадинил, (F05) ламинарии.
G) Ингибиторы биосинтеза аминокислоты и/или белка, например, (G01) андоприм, (G02) бластицидин-S, (G03) ципродинил, (G04) касугамицин, (G05) касугамицина гидрохлорид гидрат, (G06) мепанипирим, (G07) пириметанил, (G08) 3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизоквинолин-1-ил)квинолин, (G09) окситетрациклиин, (G10) стептомицин.
H) Ингибиторы производства АТР, например. (Н01) фентин ацетат, (Н02) фентин хлорид, (Н03) фентингидроксид, (Н04) сильтиофам.
I) Ингибиторы синтеза стенок клеток, например, (101) бентиаваликарб, (102) диметоморф, (103) флюморф, (104) ипроваликарб, (105) мандипропамид, (106) полиоксины, (107) полиоксорим, (108) валидамицин А, (109) валифеналат, (110) полиоксин В, (111) (2Е)-3-(4-тер-бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (112) (2Z)-3-(4-трет-бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он.
J) Ингибиторы синтеза липидов и мембраны, например, (J01) бифенил, (J02) хлорнеб, (J03) диклоран, (J04) эдифенфос, (J05) этридиазол, (J06) иодокарб, (J07) ипробенфос, (J08) изопротиолан, (J09) пропамокарб, (J10) пропамокарба гидрохлорид, (J11) протиокарб, (J12) пиразофос, (J13) квинтозен, (J14) текназен, (J15) токлофос-метил.
K) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, (K01) карпропамид, (K02) диклоцимет, (K03) феноксанил, (K04) фталид, (K05) пироквилон, (K06) толпрокарб, (K07) трициклазол.
L) Ингибиторы синтеза нуклеиновой кислоты, например, (L01) беналаксил, (L02) беналаксил-М (киралаксил), (L03) бупиримат, (L04) клозилакон, (L05) диметиримол, (L06) этиримол, (L07) фуралаксил, (L08) гимексазол, (L09) металаксил, (L10) металаксил-М (мефеноксам), (L11) офурас, (L12) оксадиксил, (L13) оксолиновая кислота, (L14) октилинон.
М) Ингибиторы передачи сигнала, например, (М01) хлозолинат, (М02) фенпиклонил, (М03) флюдиоксонил, (М04) ипродин, (М05) процимидон, (М06) квиноксифен, (М07) винклозолин, (М08) проквиназид.
N) Соединения, способные действовать как разъединители, например, (N01) бинапакрил, (N02) динокап, (N03) феримзон, (N04) флюазинам, (N05) мептилдинокап.
О) Дополнительные соединения, например, (О01) бентиазол, (О02) бетоксазин, (ООЗ) капсимицин, (О04) карвон, (О05) хинометионат, (О06) пириофенон (хлазафенон), (О07) куфранеб, (О08) цифлюфенамид, (О09) цимоксанил, (О10) ципросульфамид, (О11) дазомет, (О12) дебакарб, (О13) дихлорфен, (О14) дихлобентиазокс, (О15) дихломезин, (О16) дифензокват, (О17) дифензоквата метилсульфат, (О18) дифениламин, (О19) экомат, (О20) фенпиразамин, (О21) фенгексамин, (О22) флюметовер, (О23) фторимид, (О24) флюсульфамид, (О25) флютианил, (О26) фосетил-алюминий, (О27) фосетил-кальций, (О28) фосетил-натрий, (О29) гексахлобензол, (О30) ирумамицин, (О31) изотианил, (О32) метасульфокарб, (О33) метил изотиосульфонат, (О34) метрафенон, (О35) милдиомицин, (О36) натамицин, (О37) никель диметилдитиокарбамат, (О38) нитротал-изопропил, (О39) оксамокарб, (О40) оксифентиин, (О41) пентахлорфенол и соли, (О42) фенотрин, (О43) пикарбутразокс (О44) фосфорная кислота и ее соли, (О45) пропамокарб-фосетилат, (О46) пропанозин-натрий, (О47) пириморф, (О48) пиразифлюмид (О49) пирролнитрин, (О50) тебуфлоквин, (О51) теклофталам, (О52) толнифанид, (О53) триазоксид, (О54) трихламид, (О55) зариламид, (О56) (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[({3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиридин-2-ил}карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил 2-метилпропаноат, (О57) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (O58) 1-(4-{4-[(58)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (O59) оксатиапипролин, (О60) 1-(4-меоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил-1H-имидазол-1-карбоксилат, (О61) 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, (O62) 2,3-Дибутил-6-хлортиено[2,3-с1]пиримидин-4(3Н)-он, (О63) 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрон, (064) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5R)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, (O65) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5S)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, (О66) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-]-ил]-1-{4-[4-(5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперидин-1-ил}этанон, (O67) 2-бутокси-6-иодо-3-пропил-4Н-хромен-4-он, (O68) 2-хлор-5-[2-хлор-1-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-метил-1Н-имидазол-5-ил]пиридин, (069) 2-фенилфенол и соли, (О70) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-Диметил-3,4-дигидроизоквинолин-1-ил)квинолин, (O71) 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикарбонитрат, (O72) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (O73) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (O74) 3-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-6-метил-5-фенилпиридазин, (O75) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (O76) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфоногидразид, (O77) 5-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]пиримидин-4-амин, (O78) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (O79) 5-метил-6-октил[1,2,4]триазол[1,5-а]пиримидин-7-амин, (О80) этил (27)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (O81) N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (O82) N-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (O83) N-[(4-хлорфенил)(циано)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (O84) N-[(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2,4-дихлорникотинамид, (О85) N-[-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, (086) N-[-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2-фтор-4-иодникотинамид, (О87) N-{(E)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, (О88) N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, (О89) N'-{4-[(3-терт-бутил-4-циано-1,2-тиазол-5-ил)окси]-2-хлор-5-метилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (О90) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (O91) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (O92) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1S)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (O93) пентил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (О94) феназин-1-карбоксиловая кислота, (095) квинолин-8-ол, (О96) квинолин-8-ол сульфат (2:1), (O97) терт-бутил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (O98) (5-бром-2-метокси-4-метилпиридин-3-ил)(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) метанол, (О99) N-[2-(4-{[3-(4-хлорфенил)проп-2-ин-1-ил]окси}-3-метоксифенил)тил]-N2-(метилсульфонил)валинамид, (О100) 4-оксо-4-[(2-фенилэтил)амино]бутановая кислота, (О101) бут-3-ин-1-ил {6-[({[Z)-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (O102) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (таутомерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он), (О103) пропил 3,4,5-тригидроксибензоат, (О104) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (O105) (8)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (O106) (R)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (0107) 2-фтор-6-(трифторметил)-N-[-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)бензамид, (O108) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)квиназолин, (О109) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]квиназолин, (О110) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизоквинолин-1-ил)квинолин, (О111) абсцизовая кислота, (О112) N'-[5-бром-6-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилидимформамид, (O113) N'-{5-бром-6-[1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилидимформамид, (O114) N'-{5-бром-6-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилидимформамид, (О115) N'-{5-бром-6-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилидимформамид, (O116) N'-{5-бром-6-[(цис-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-[-этил-N-метилидимформамид, (О117) N'-{5-бром-6-[(транс-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-[-этил-N-метилидимформамид, (O118) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O119) N-циклопропил-N-(2-циклопропилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O120) N-(2-терт-бутилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O121) N-(5-хлор-2-этилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O122) N-(5-хлор-2-изопропилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O123) N-[-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-фторбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O124) N-циклоопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(5-фтор-2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O125) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-фторбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O126) N-(2-циклопентил-5-фторбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O127) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-фтор-6-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O128) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-метилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O129) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропил-5-метилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O130) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-метилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O131) N-(2-терт-бутил-5-метилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O132) N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (O133) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[5-метил-2-(трифторметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O134) N-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O135) N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (O136) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-4,5-диметилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (O137) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карботиоамид, (O138) N'-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-N-[-этил-N-метилидимформамид, (O139) N'-{4-[(4,5-дихлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-[-этил-N-метилидимформамид, (O140) N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O141) 9-фтор-2,2-диметил-5-(квинолин-3-ил)-2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин, (O142) 2-{2-фтор-6-[(8-фтор-2-метилквинолин-3-ил)окси]фенил} пропан-2-ол, (O143) 2-{2-[(7,8-дифтор-2-метилквинолин-3-ил)окси]-6-фторфенил}пропан-2-ол, (O144) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O145) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O146) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O147) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O148) N-(2-бром-6-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O149) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бромфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O150) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бром-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O151) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O152) N-(2-бромфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O153) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O154) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (O155) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (0156) N'-(4-{3-[(дифторметил)сульфанил]фенокси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O157) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(1,1,2,2-тетрафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O158) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,2-трифторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O159) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,3,3-тетрафторпропил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O160) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(пентафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (0161) N'-(4-{[3-(дифторметокси)фенил]сульфанил}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (0162) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O163) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O164) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилидимформамид, (O165) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(пентафторэпокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидофомиамид, (O166) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O167) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O168) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O169) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенил метансульфонат, (О170) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (O171) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{(5S)-5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O172) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{(5R)-5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O173) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{(5S)-5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O174) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{(5R)-5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O175) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{(5S)-5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-этанон, (O176) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{(5R)-5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (O177) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенил метансульфонат, (0178) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенил метансульфонат, (O179) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (О180) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (O181) (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-{3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиколинамидо}-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил изобутират.
Как описано выше, соединение формулы (I) может быть смешано с одним или более активными совместимыми соединениями, выбранными из класса инсектицидов/акарицидов/нематицидов. которые указаны по общим названиям, которые являются известными и описаны, например, в Руководстве по пестицидами, 17 издание, или могут быть найдены в интернете (например, www.alanwood.net/pesticides).
(1) Ингибиторы ацетилхолинестеразы (AChE), как например, карбаматы, например, аланикарб, алдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, ХМС и ксилилкарб или органофосфаты, как например, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихдловос / DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имицилат, изофентфос, изопропил О-(метоксиаминотио-фосфорил) салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион, паратион-метил, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, квиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, триклорфон и вамидотион.
(2) Антагонисты ГАМК канала-переносчика для ионов хлора, как например, органохлориды циклодиента, например, хлордан и эндосульфан или фенилпиразолы (фипролы), например, этипрол и финпронил.
(3) Модуляторы каналов натрия / потенциал-зависимые блокаторы натриевых каналов, как например, пиретроиды, например, акринатрин, аллетрин, d-цис-транс аллетрин, d-транс аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин S-циклопентил изомер, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цихалотрин, лямбда-цихалотрин, гамма-цихалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс-изомеры], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомеры], эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флюцитринат, флюметрин, тау-флювалинат, галфенпрокс, имипротрин, кадетрин, момфтортрин, перметрин, фенотрин [(1R)-транс-изомер), праллетрин, пиретрины (пиретрум), ресметрин, силафлюфен, тефлютрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R)-изомеры)], тралометрин и трасфлютрин или DDT или метоксихлор.
(4) Конкурентные модуляторы никотинового холинорецептора (nAChR), как например, неоникотиноиды, например, ацемамиприд, клотианидин, динотефуран, имидахлоприд, нитенпирам, тиахлоприд и тиаметоксам или никотин или сульфоксафлор или флюпирадифурон.
(5) Аллостерические модуляторы никотинового холинорецептора (nAChR), как например, спиросины, например, спинеторам и спиносад.
(6) Аллостерические модуляторы глютаматного канала-переносчика для ионов хлора (GluCl), как например, авермектины / милбемицины, например, абамектин, эмамектина бензоат, липемектин и милбемектин.
(7) Мимики ювенильных гормонов, как например, аналоги ювенильных гормонов, например, гидропрен, кинопрен и метопрен или феноксикарб или пирипроксифен.
(8) Активные соединения с неизвестными или неспецифическими механизмами действия, как например, алкил халиды, например, метил бромид и прочие алкил халиды или хлорпикрин или фториды, или бораты, или тартар эметик, или метил изоцианат генераторы.
(9) Модуляторы TRPV канала хордотонального органа, как например, производные пиридин азометина, например, пиметрозин и пирифлюквиназон или флоникамид.
(10) Ингибиторы роста мышей, как например, клофентезин, гекситиазокс и дифловидазин или этоксазол.
(11) Микробиальные разрушители средней кишки насекомых, как например, Bacillus thuringiensis подвид israelensis, Bacillus thuringiensis подвид aizawai, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki, Bacillus thuringiensis подвид tenebrionis и Bacillus sphaericus и ВТ растительные белки: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A 105, Cry2Ab, Vip3a, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1 / Cry35Ab1.
(12) Ингибиторы митохондрального АТФ-синтеза, как например, органотина митициды, например, азоциклотин, цигексатин и фенбутатина оксид или диафентиурон или пропаргит или тетрадифон.
(13) Разъединители окислительного фосфорилирования, действующие через разрыв протоконовго градиента, например, хлорфенапир, DNOC и сульфлурамид.
(14) Блокатор канала никотинового холинорецептора (nAChR), как например, бенсультап, картап-гидрохлорид, тиоциклам и тиосульптар-натрий.
(15) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 0, как например, бистрифторон, хлорфлюазурон, дифлюбензурон, флюциклоксурон, флюфеноксурон, гексафлюмурон, люфенурон, новалурон, новифлюмурон, тефлюбензурон и трифлюмурон.
(16) Ингибиторы биосинтеза хитина, тип 1, как например, бупрофезин.
(17) Разрыватели линьки (в частности в диптеран), как например, циромазин.
(1S) Антагонисты рецептора экдизона, как например, хлормафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид.
(19) Антагонисты рецептора октопамина, как например, амитраз.
(20) Ингибиторы транспортировки электрона митохондриального комплекса III, как например, гидраметилнон или ацеквиноцил или флюакрипирим или бифеназат.
(21) Ингибиторы транспортировки электрона митохондриального комплекса I, как например, METI акарициды и инсектициды, например, феназаквин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад и толфенпирад или ротенон (деррис).
(22) Потенциал-зависимые блокаторы натриевого канала, как например, индоксакарб или метафлюмизон.
(23) Ингибиторы ацетил СоА карбоксилазы, как например, производные тетроновой и тетрамовой кислоты, например, спиродиклофен, спиромесифен и спиротетрамат.
(24) Ингибиторы транспортировки электрона митохондриального комплекса IV, как например, фосфиды, например, фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфид цинка и фосфин или цианиды.
(25) Ингибиторы транспортировки электрона митохондриального комплекса II, как например, производные бета-кетонитрила, например, циенопирафен и цифлюметофен или карбоксанилиды.
(28) Модуляторы рецептора рианодина, как например, диамиды, например, хлорантранилипрол, циантранилипрон и флюбендиамид.
(29) Модуляторы хордотонального органа в неопределенном целевом месте, как например, флоникамид.
Прочие активные компоненты с неизвестным или неопределенным механизмом действия, как например, афидопиропен, афоксоланер, азадирахтин,бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, брофланилид, бромопропилат, хинометионат, криолит, цикланилипрол, циклоксаприд, цихалодиамид, дихлормезотиаз, дикофол, дифловидазин, флометоквин, флюазаиндолизин, флюенсульфон, флюфенерим, флюфеноксистробин, флюфипрол, флюгексафон, флюопирам, флюраланер, флюксаметамид, фуфенозид, гуадипир, гептафлютрин, имидаклотиз, ипродион, лотиланер, меперфлютрин, паихонгдинг, пифлюбумид, пирадалил, пирифлюквиназон, пириминомтробин, сароланер, тетраметилфлютрин, тетранилипрол, тетрахлорантранилипрол, тиоксазафен, трифлюмезопирим и иодметан; далее растворы, основанные на Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo), и следующие известные активные компоненты: 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфонил]фенил}-3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-тиазол-5-амин (известно из WO2006043635), {1'-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-5-фторспиро[индол-3,4'-пиперидин]-1(2Н)-ил}(2-хлорпиридин-4-ил)метанон (известно из WO2003106457), 2-хлор-N-[2-{1-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}-4-(трифторметил)фенил]изоникотинамид (известно из WO2006003494), 3-(2,5-диметилфенил)-4-гидрокси-S-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-2-он (известно из WO2009049851), 3-(2,5-диметилфенил)-S-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-4-ил этилкарбонат (известно из WO2009049851), 4-(бут-2-ин-1-илокси)-6-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин (известно из WO2004099160), 4-(бут-2-ин-1-илокси)-6-(3-хлорфенил)пиримидин (известно из WO2003076415), PF1364 (CAS-Ред. №. 1204776-60-2), метил-2-[2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)-5-хлор-3-метилбензоил]-2-метилгидразинкарбоксилат (известно из WO2005085216), метил-2-[2-({[3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)-5-циано-3-метилбензоил]-2-этилгидразинкарбоксилат (известно из WO2005085216), метил-2-[2-({[3-бром-1-(3-хлор-пиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)-5-циано-3-метилбензоил]-2-метилгидразинкарбоксилат (известно из WO2005085216), метил-2-[3,5-дибром-2-({[3-бром-1-(3-хлор-пиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)бензоил]-2-этилгидразинкарбоксилат (известно из WO2005085216), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известно из CN102057925), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(триторметил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-2-метил-N-(1-оксидотиетан-3-ил)бензамид (известно из WO2009080250), N-[(2Е)-1-[(6-хлорпиридине-3-ил)метил]пиридин-2(1Н)-илиден]-2,2,2-триторацетамид (известно из WO2012029672), 1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-ил)метил]-4-оксо-3-фенил-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-1-иум-2-олат (известно из WO2009099929), 1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-4-оксо-3-фенил-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-1-иум-2-олат (известно из WO2009099929), 4-(3-{2,6-дихлор-4-[(3,3-дихлорпроп-2-ен-1-ил)окси]фенокси}пропокси)-2-метокси-6-(трифторметил)пиримидин (известно из CN101337940), N-[2-(терт-бутилкарбаноил)-4-хлор-6-метилфенил]-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-3-(фторметокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известно из WO2008134969), бутил-[2-(2,4-дихлорфенил)-3-оксо-4-оксаспиро[4.5]дек-1-ен-1-ил]карбонат (указано в CN102060818), 3(Е)-3-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-1,1,1-трифторпропан-2-он (известно из WO2013144213), N-(метилсульфонил)-6-[2-(пиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пиридин-2-карбоксамид (известно из WO2012000896), N-[3-(бензилкарбамоил)-4-хлорфенил]-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известно из WO2010051926).
Соединения формулы (I) могут использоваться для обработки некоторых грибковых патогенов. Неограниченные примеры патогенов грибковых заболеваний, которые могут быть вылечены в соответствии с изобретением, включают:
заболевания, вызванные патогенами мучнистой росы, например, вид Blumeria, например, Blumeria graminis; вид Podosphaera, например, Podosphaera leucotricha; вид Sphaerotheca, например, Sphaerotheca fuliginea; вид Uncinula, например, Uncinula necator, вид Erysiphe, например, Erysiphe cichoracearu;
заболевания, вызванные патогенами ржавчинного заболевания, например, вид Gymnosporangium, например, Gymnosporangium sabinae; вид Hemileia, например, Hemileia vastatrix; вид Phakopsora, например, Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae; вид Puccinia, например, Puccinia recondita, Puccinia graminis или Puccinia striiformis; вид Uromyces, например, Uromyces appendiculatus;
заболевания, вызванные патогенами из группы оомицетов, например, вид Albugo, например, Albugo Candida; вид Bremia, например, Bremia lactucae; вид Peronospora, например, Peronospora pisi или P. brassicae; вид Phytophthora, например, Phytophthora infestans; вид Plasmopara, например, Plasmopara viticola; вид Pseudoperonospora, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis; вид Pythium, например, Pythium ultimum;
заболевания пятнистости листьев огурцов и васкулярные заболевания листьев, вызванные, например, видом Alternaria, например, Alternaria solani; видом Cercospora, например, Cercospora beticola; видом Cladiosporium, например, Cladiosporium cucumerinum; видом Cochliobolus, например, Cochliobolus sativus (конидиальная форма: Drechslera, син: Helminthosporium) или Cochliobolus miyabeanus; видом Colletotrichum, например, Colletotrichum lindemuthanium; видом Cycloconium, например, Cycloconium oleaginum; видом Diaporthe, например, Diaporthe citri; видом Elsinoe, например, Elsinoe fawcettii; видом Gloeosporium, например, Gloeosporium laeticolor, видом Glomerella, например, Glomerella cingulata; видом Guignardia, например, Guignardia bidwelli; видом Leptosphaeria, например, Leptosphaeria maculans; видом Magnaporthe, например, Magnaporihe grisea; видом Microdochium, например, Microdochium nivale; видом Mycosphaerella, например, Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola или Mycosphaerella fijiensis; видом Phaeosphaeria, например, Phaeosphaeria nodorum; видом Pyrenophora, например, Pyrenophora teres или Pyrenophora tritici repentis; видом Ramularia, например, Ramularia collo-cygni или Ramularia areola; видом Rhynchosporium, например, Rhynchosporium secalis; видом Septoria, например, Septoria apii или Septoria lycopersici; видом Stagonospora, например, Stagonospora nodorum; видом Typhula, например, Typhula incarnata; видом Venturia, например, Venturia inaequalis;
заболевания корня и ствола, вызванные, например, видом Corticium, например, Corticium graminearum; видом Fusarium, например, Fusarium oxysporum; видом Gaeumannomyces, например, Gaeumannomyces graminis; видом Plasmodiophora, например, Plasmodiophora brassicae; видом Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видом Sarocladium, например, Sarocladium oryzae; видом Sclerotium, например, Sclerotium oryzae; видом Tapesia, например, Tapesia acuformis; видом Thielaviopsis, например, Thielaviopsis basicola; видом Ganoderma, например, Ganoderma lucidum;
заболевания колосового цветорасположения и метелки (включая початки кукурузы), вызванные, например, видом Alternaria, например, Alternaria spp.; видом Aspergillus, например, Aspergillus flavus; видом Cladosporium, например, Cladosporium cladosporioides; видом Claviceps, например, Claviceps purpurea; видом Fusarium, например, Fusarium culmorum; видом Gibberella, например, Gibberella zeae; видом Monographella, например, Monographella nivalis; видом Stagnospora, например, Stagnospora nodorum;
заболевания, вызванные головневыми грибами, например, видом Sphacelotheca, например, Sphacelotheca reiliana; видом Tilletia, например, Tilletia caries или Tilletia controversy видом Urocystis, например, Urocystis occulta; видом Ustilago, например, Ustilago nuda;
плодовая гниль, вызванная, например, видом Aspergillus, например, Aspergillus flavus; видом Botrytis, например, Botrytis cinerea; видом Penicillium, например, Penicillium expansum или Penicillium purpurogenum; видом Rhizopus, например, Rhizopus stolonifer; видом Sclerotinia, например, Sclerotinia sclerotiorum; видом Verticilium, например, Verticilium alboatrum;
гниль, передающаяся через семена или почву, а также заболевания всходов, вызванные, например, видом Alternaria, например, Alternaria brassicicola; видом Aphanomyces, например, Aphanomyces euteiches; видом Ascochyta, например, Ascochyta lentis; видом Aspergillus, например, Aspergillus flavus; видом Cladosporium, например, Cladosporium herbarum; видом Cochliobolus, например, Cochliobolus sativus (конидиальная форма: Drechslera, Bipolaris син: Helminthosporium); видом Colletotrichum, например, Colletotrichum coccodes; видом Fusarium, например, Fusarium culmorum; видом Gibberella, например, Gibberella zeae; видом Macrophomina, например, Macrophomina phaseolina; видом Microdochium, например, Microdochium nivale; видом Monographella, например, Monographella nivalis; видом Penicillium, например, Penicillium expansum; видом Phoma, например, Phoma lingam; видом Phomopsis, например, Phomopsis sojae; видом Phytophthora, например, Phytophthora cactorum; видом Pyrenophora, например, Pyrenophora graminea; видом Pyricularia, например, Pyricularia oryzae; видом Pythium, например, Pythium ultimum; видом Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видом Rhizopus, например, Rhizopus oryzae; видом Sclerotium, например, Sclerotium rolfsii; видом Septoria, например, Septoria nodorum; видом Typhula, например, Typhula incarnata; видом Verticillium, например, Verticillium dahliae;
язвы, плешины и медьмина метла, вызванные, например, видом Nectria, например, Nectria galligena;
васкулярные заболевания, вызванные, например, видом Monilinia, например, Monilinia laxa;
деформации листьев, цветов и плодов, вызванные, например, видом Exobasidium, например, Exobasidium vexans; видом Taphrina, например, Taphrina deformans;
дегенеративные заболевания древестных растений, вызванные, например, видом Esc а, например, Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum или Fomitiporia mediterranean видом Ganoderma, например, Ganoderma boninense;
заболевания цветов и семян, вызванные, например, видом Botrytis, например, Botrytis cinerea;
заболевания клубней растений, вызванные, например, видом Rhizoctonia, например, Rhizoctonia solani; видом Helminthosporium, например, Helminthosporium solani;
заболевания, вызванные бактериальными патогенами, например, видом Xanthomonas, например, Xanthomonas campestris pv. oryzae; видом Pseudomonas, например, Pseudomonas syringae pv. lachrymans; видом Erwinia, например, Erwinia amylovora; видом Ralstonia, например, Ralstonia solanacearum;
Грибковые заболевания на корнях и основании стебля, вызванные, например, черной корневой гнилью (Calonectria crotalariae), угольной гнилью (Macrophomina phaseolina), фузариозной гнилью или увяданием, корневой гнилью и гнилью стручков и ветвей (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), корневой гнилью (Mycoleptodiscus terrestris), неокосмоспорами (Neocosmospora vasinfecta), гнилью бобов и стеблей (Diaporthe phaseolorum), раком ствола (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), фитофторозной гнилью (Phytophthora megasperma), бурой гнилью стеблей сои (Phialophora gregata), грибной гнилью (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), ризоктониозной корневой гнилью, гниением стебля и черной ножкой (Rhizoctonia solani), склеротиниозным гниением стебля (Sclerotinia sclerotiorum), белой гнилью (Sclerotinia rolfsii), тиелавиопозной корневой гнилью (Thielaviopsis basicold).
Растения, которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, включают: Rosaceae (например, семечковые плоды, как например, яблоки, груши, абрикосы, вишня, миндаль и персики), Ribesioidae, Juglandaceae, Betulaceae, Anacardiaceae, Fagaceae, Moraceae, Oleaceae, Actinidaceae, Lauraceae, Musaceae (например, бананы и плантации), Rubiaceae (например, кофе), Theaceae, Sterculiceae, Rutaceae (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Vitaceae (например, виноград); Solanaceae (например, помидоры, перец), Liliaceae, Asteraceae (например, салат-латук), Umbelliferae, Cruciferae, Chenopodiaceae, Cucurbitaceae (например, огурец), Alliaceae. (например, лук-порей, репчатый лук), Papilionaceae (например, горох); основные культуры, как например, PoaceaelGramineae (например, кукуруза, дерн, зерновые, как например, пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Asteraceae (например, подсолнечник), Brassicaceae (например, белая капуста, красная капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, пекинская капуста, кольраби, редис, и масличный рапс, горчица, хрен и кресс-салат), Fabacae (например, бобы, арахис), Papilionaceae (например, соя), Solanaceae (например, картофель), Chenopodiaceae (например, сахарный буряк, кормовая свекла, листовая свекла, красная свекла); Malvaceae (например, хлопок); полезные растения и декоративные растения для садов и лесистой местности; и генетически модифицированные виды каждого из таких растений.
Все растения и части растений могут быть обработаны в соответствии с изобретением. В данном документе растения понимаются как все растения и популяции растений, как например, желаемые и не желаемые дикие растения или сельскохозяйственные культуры (включая сельскохозяйственные культуры природного происхождения). Сельскохозяйственными культурами могут быть растения, которые могут быть получены с помощью традиционного выращивания и методов оптимизации или биотехнологическими методами и методами генной инженерии или комбинацией таких методов, включая трансгенные растения, и включая сорта растений, которые защищаются и не защищаются правами растениеводов-селекционеров. Части растений понимаются как все части и органы растений, расположенные над и под землей, как например, черенки, листья, цветы и корни, примеры которых включают, листья, иголки, ножки, стебли, цветы, плодовое тело, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. Части растений также включают материал урожая и материал вегетативного и генеративного размножения, например, черенки, клубни, корневища, отводки и семена.
Также изобретение включат метод для обработки семян, в частности семян (в состоянии покоя, загрунотованных, пророщенных или даже с появившимися корнями и листьями), обработанных как минимум одним из соединений формулы (I) и композициями. Разработанные семена используются в методах для защиты семян и появившихся растений от фитопатогенных вредных грибков. В таких методах используются семена, обработанные как минимум одним разработанным активным компонентом.
Также желательно оптимизировать количество используемого активного компонента для предоставления наилучшей возможной защиты для семян, пророщенных растений и появившихся всходов от атак фитопатогенных грибков, но без повреждений самих растений используемым активным компонентом. В частности, методы для обработки семян также должны учитывать свойственные фенотипы трансгенных растений для достижения оптимальной защиты семян и пророщенного растения с применением минимальных композиций для защиты культур.
Поэтому данное изобретение также относится к способу для защиты семян, пророщенных растений и появившихся всходов от атак вредителей животных и/или фитопатогенных вредных микроорганизмов путем обработки семян активной композицией. Также изобретение относится к применению композиций в соответствии с изобретением для обработки семян для защиты семян, пророщенных растений и появившихся всходов от вредителей животных и/или фитопатогенных микроорганизмов. Также изобретение относится к семенам, которые были обработаны разработанной композицией для защиты от вредителей животных и/или фитопатогенных микроорганизмов.
Одним из преимуществ данного изобретения является то, что обработка семян такими композициями не только защищает сами семена, но также последующие растения от вредителей животных и/или фитопатогенных вредных микроорганизмов. Таким образом немедленная обработка культуры в момент посева или сразу же после защищает растения также как и обработка семян перед посевом. Также преимуществом считается то, что разработанные активные компоненты или композиции могут также использоваться для трансгенных семян, и в этом случае растение, которое вырастает из таких семян, способно выделять белок, которые действует против вредителей, гербицидного вреда или абиотического стресса. Обработка таких семян разработанными активными компонентами или композициями, например, инсектицидным белком, может привести к контролю за определенными вредителями. В этом случае может наблюдаться дальнейший синергетический эффект, который дополнительно увеличивает эффективность защиты от атак вредителей, микроорганизмов, бурьяна или абиотического стресса.
Соединения формулы (I) пригодны для защиты семян любого вида растений, которые используются в сельском хозяйстве, в теплицах, лесах или садоводстве. В частности, смена зерновых (как например, пшеница, ячмень, рожь, просо, овес), масличный рапс, кукуруза, хлопок, соя, рис, картофель, подсолнечник, бобы, кофе, свекла (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахис, овощи (как например, помидоры, огурец, репчатый лук и лук-латук), газонная трава и декоративные растения. Особенно существенным является обработка семян пшеницы, сои, масличного рапса, кукурузы и риса.
Как описано ниже, обработка трансгенных семян разработанными активными компонентами или композициями имеет особую важность. Это относится к семенам растений, которые содержат как минимум один гетерологический ген, который обеспечивает экспрессию полипептида или белка, например, с инсектицидными свойствами. Такие гетерологические гены в трансгенных семенах могут возникать, например, из микроорганизмов вида Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Такие гетерологические гены предпочтительно возникают из вида Bacillus., и в этом случае генный продукт является эффективным против кукурузного мотылька и/или злакового корневого червя. В частности предпочтительным является возникновения гетерологического гена из Bacillus thuringiensis.
В контексте данного изобретения разработанная композиция применима к семенам самостоятельно или в соответствующей рецептуре. Предпочтительной является обработка семян в состоянии, когда они являются достаточно стабильными для предотвращения повреждений в ходе обработки. В целом, семена могут быть обработаны в любое время в период от сбора урожая до времени после посева. Принято использовать семена, которые отделены от растения и получены из плодов, шелухи, черенков, кожуры, волосков или мякоти фруктов. Например, можно использовать семена, которые были собраны, очищены и высушены до содержания влаги меньше 15% по массе. В качестве альтернативы также можно использовать семена, которые после высушивания, например, были обработаны водой, а затем снова высушены, или семена сразу же после грунтования, или семена, хранящиеся в состоянии грунтования и перед прорастанием, или семена, посеянные в лотки, на ленты или бумагу.
Во время обработки семян обычно необходимо убедиться, что количество используемой разработанный композиции для семян и/или количество вспомогательных веществ выбрано так, что на прорастание семян влияние оказано не было или что в в будущем растение не будет повреждено. Особенно это должно быть гарантировано в случае активных компонентов, которые обладают фитотоксичным эффектом при определенных нормах нанесения.
Соединения формулы (I) могут наноситься непосредственно, то есть без каких-либо прочих компонентов и без разведения, в целом предпочтительным является использование композиций для семян в форме соответствующей рецептуры. Соответствующие рецептуры и методы для обработки семян являются известными для специалистов в данной области. Соединения формулы (I) могут быть преобразованы в традиционные рецептуры, пригодные для нанесения на семена, как например, растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, растворы, или в комбинации с другими покрывающими композициями для семян, как например, пленкообразующие материалы, гранулирующие материалы, мелкие порошки железа или прочих металлов, гранулы, покровной материал для неактивированных семян, а также УЛФ рецептуры.
Во время обработки семян для облегчения проращивания семена могут быть покрыты полимером. Полимерное покрытие состоит из связующего материала, воска и пигмента, и одного или более стабилизаторов в количестве, достаточном для стабилизации суспензии. Связующим веществом может быть полимер, выбранных из группы, содержащей винил ацетат-этилен сополимер, винил ацетат гомополимер, винил ацетат-акриловый сополимер, винилакриловый, акриловый, этилен-винил хлорид, малеиновый ангидрид винилового эфира или сополимер бутадиена и стирола. Могут быть использованы прочие аналогичные полимеры.
Такие рецептуры разрабатываются известным способом, путем смешивания активных компонентов или композиций активных компонентов с традиционными вспомогательными компонентами, например, традиционными наполнителями и растворами или разбавителями, красителями, смачивающими веществами, дисперсантами, эмульгаторами, пеногасителями, консервантами, вторичными загустителями, склеивающими веществами, гиббереллинами, а также водой.
Полезными красителями, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются все красители, которые являются традиционными для таких целей. Можно использовать любые пигменты, которые умеренно растворимы в воде, или красители, которые растворимы в воде. Примеры включают красители, известные под названиями Родамин Б, С.I. пигмент красный 112 и С.I. растворитель красный 1.
Полезными смачивающими веществами, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются все вещества, которые способствуют увлажнению и которые традиционно используются для рецептуры активных аргохимических компонентов. Предпочтительными для использования являются алкилнафталенсульфонаты, как например, диизопропил- или диизобутилнафталенсульфонаты.
Полезными дисперсантами и/или эмульгаторами, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются все неионные, анионные и катионные дисперсанты, которые традиционно используются для рецептуры активных аргохимических компонентов. Предпочтительными для использования являются неионные или анионные дисперсанты или смеси неионные или анионных дисперсантов. Полезные неионные дисперсанты включают этилен оксид/пропилен оксид блок-полимеры, алкилфенол полигликолиевые эфиры и тристририлфенол полигликолиевый эфир и их фосфатированные или сульфатированные производные. Пригодными анионными дисперсантами являются лигносульфонаты, соли полиактилатной кислоты и конденсаты арилсульфоната/формальдегида.
Пеногасителями, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются все вещества, ингибирующие пенообразование, которые традиционно используются для рецептуры активных аргохимических компонентов. Предпочтительными для использования являются силиконовые пеногасители и стеарат магния.
Консервантами, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются все вещества, используемые для таких целей в аргохимических композициях. Примеры включают дихлорфен и полуформаль бензилового спирта.
Вторичными загустителями, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются все вещества, используемые для таких целей в аргохимических композициях. Предпочтительные примеры включают производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и тонко раздробленный кремний.
Клеящими веществами, которые могут присутствовать в рецептурах дезинфекции семян, используемых в соответствии с изобретением, являются традиционные связующие вещества, которые используются в препаратах для дезинфекции семян. Предпочтительные примеры включают поливинилпирролидон, поливинил ацетат, поливиниловый спирт и тилоза.
Рецептуры для препаратов для нанесения на семена, которые используются в соответствии с изобретением, могут использоваться для обработки различных видов семян непосредственно или после предварительного разведения водой. Например, концентраты или растворы, получаемые путем разведения с водой, могут использоваться для дезинфекции семян зерновых, как например, пшеницы, ячменя, ржи и тритикале, а также семян кукурузы, сои, риса, масличного рапса, гороха, бобов, хлопка, подсолнечника и свеклы, или семян прочих различных овощей. Рецептуры, используемые в соответствии с изобретением, или из разведенные растворы, также могут использоваться для семян трансгенных растений. В этом случае также могут возникать дополнительные синергические воздействия при взаимодействии с веществами, образованными экспрессией.
Для обработки семян с помощью рецептур, используемых в соответствии с изобретением, или растворами, приготовленными из них путем добавления воды, все смеси, традиционно используемые для нанесения на семена, являются полезными. Процедура нанесения на семена включает размещение семян в миксере, добавление необходимого количества рецептуры, как есть или после предварительного разбавления водой, и перемешивание до тех пор, пока рецептура не будет однородно распределена по семенам. Если необходимо, после нанесения проводится высушивание.
Норма нанесения рецептур, используемых в соответствии с изобретением, может варьироваться в относительно широком диапазоне. Это определяется конкретным содержанием активных компонентов в рецептуре и семенами. Норма нанесения каждого отдельного активного компонента обычно составляет от 0,001 до 15 г на килограмм семян, предпочтительно 0,01-5 г на килограмм семян.
При использовании соединение формулы (I) в качестве фунгицидов, норма нанесения может варьироваться в пределах относительно широкого диапазона в зависимости от типа нанесения. Норма нанесения разработанных активных компонентов:
в случае обработки частей растения, например, листьев: 0,1-10000 г/га, предпочтительно 10-1000 г/га, более предпочтительно 30-300 г/га (в случае нанесения путем поливания или распыления, возможно сократить норму нанесения, особенно когда используются такие инертные субстраты, как минеральная вата или перлит);
в случае обработки семян: 0,1-200 г на 100 кг семян, предпочтительно 1-150 г на 100 кг семян, более предпочтительно 2,5-25 г на 100 кг семян, еще более предпочтительно 2,5-12,5 г на 100 кг семян;
в случае обработки почвы: 0,1-10000 г/га, предпочтительно 1-5000 г/га.
Такие нормы нанесения указаны только для примера и не ограничены для целей изобретения.
В некоторых случаях, соединения формулы (I) могут, при определенных концентрациях или нормах нанесения, также использоваться в качестве гербицидов, антидотов, регуляторов роста или агентов для улучшения свойств растения, или как микробициды, например, как фунгициды, противогрибковые препараты, бактерициды, вирициды (включая композиции против вироидов) или как композиции против MLO (микоплазменные организмы) и RLO (риккетсия-подобные организмы).
Соединения формулы (I) встречаются в физиологических процессах растений и поэтому также могут использоваться как регуляторы роста растений. Регуляторы роста растений могут оказывать различные эффекты на растения. Эффект веществ особенно зависит от времени нанесения в отношении стадии развития растения, разнообразия растений, а также количества активного компонента, нанесенного на растения или в среду их обитания и типа нанесения. В каждом случае регуляторы роста должны иметь определенных желаемый эффект на сельскохозяйственные культуры.
2
Эффекты на регулирование роста включают раннее проращивание, улучшенные всходы, более развитую корневую систему и/или улучшенный рост корней, увеличенную способность кущевания, более продуктивное побеги, начало цветения, увеличенный рост растения и/или биомассы, укорачивание стебля, улучшения роста отростков, количество зерен/початков, количество початков/м, количество подземных побегов и/или количество цветов, улучшенное процентное отношение массы урожая к полной массе растений, более крупные листья, меньше мертвых низовых листьев, улучшенный филлотаксис, ране созревание/раннее созревание фруктов, однородное созревание, увеличенная длительность налива зерен, лучшее созревание фруктов, больший размер фруктов/овощей, устойчивость к произрастанию и сниженное полегание.
Увеличенная или улучшенная урожайность относится к общей биомассе на гектар, урожайности на гектар, массе зерен/фруктов, размеру семян и/или гектолитр массе, а также улучшенному качеству продукта, включая:
улучшенная способность к переработке относительно распределения размера (зерна, фрукты и т.д.), однородного созревания, наполнения зерен влагой, лучшего размола, улучшенного виноделия, улучшенного пивоварения, увеличенного количества сока, урожайности, перевариваемости, числа седиментации, числа падений, стабильности стручка, стабильности хранения, улучшенной длины/прочности/однородности волокон, увеличенного качества молока и/или мяса животных, которых кормят силосом, адаптации для приготовления и жарки;
также включая улучшенную конкурентоспособность в отношении качества плодов/зерен, распределения размера (зерна, плоды и т.д.), улучшенного хранения/срока годности, тверд ости/мягкости, вкуса (аромат, текстура и т.д.), класса (размер, форма, количество плодов и т.д.), количества плодов/фруктов на ветке, хрустящих свойств, свежести, покрытия воском, частоты физиологических расстройств, цвета и т.д.;
также включая увеличенное количество желаемых компонентов, как например, содержание белка, жирных кислот, содержание масла, качество масла, состав аминокислот, содержание сахара, содержание кислоты (рН), соотношение сахара и кислоты (Брикс), полифенолов, содержание крахмала, пищевая ценность, содержание/индекс глютена, энергетическая ценность, вкус и т.д.;
и также включая сниженное количество нежелательных компонентов, как например, меньше микотоксинов, меньше афтатоксинов, уровень геосмина, фенольный аромат, полифенолоксидазы и пероксидазы, содержание нитратов и т.д.
Могут быть использованы соединения, регулирующие рост растений, например, для замедления вегетативного роста растений. Такие замедления роста оказывают экономический эффект, например, в случае травы, т.к. это дает возможность снизить частоту подрезки травы в декоративных садах, парках и на спортивных площадках, на обочинах, в аэропортах или в случае плодовых культур. Также значение имеет подавление роста злаковидных и древесных растений на обочинах и вблизи трубопроводов или линий электропередач, или в зонах, где сильный рост растений является нежелательным.
Также важным является использование регуляторов роста для ингибирования продольного роста злаковых. Это снижает или полностью устранят риск полегание растений перед сбором урожая. Помимо этого, в случае злаковых регуляторы роста могут укреплять стебли, что также противодействует полегания. Использование регуляторов роста для укорачивания и укрепления стеблей позволяет размещать более высокие объемы удобрений для увеличения выхода без риска полегания зерновых культур.
В случае многих сельскохозяйственных культур подавление вегетативного роста позволяет сконцентрировать насаждения, и поэтому возможно достичь более высокого выхода на основании поверхности почвы. Другим преимуществом для более мелких растений, полученным таким образом, является то, что культивация и сбор урожая являются более легкими.
Снижение вегетативного роста растений также может привести к увеличенному или улучшенному выходу, т.к. питательные вещества и ассимиляция имеют больше преимуществ для формирования цветов и плодов, чем для вегетативных частей растения.
В качестве альтернативы регуляторы роста также могут использоваться для способствования вегетативному росту. Это является большим преимуществом во время сбора вегетативных частей растения. Однако продвижение вегетативного роста также может способствовать генеративному росту с формировать большего количества ассимилятов, что приводит к большему количеству или более крупным плодам.
2
Более того, благоприятные эффекты на рост выхода могут быть достигнуты через улучшенную эффективности пищевого использования, особенно эффективность использования азота (N), эффективность использования фосфора (Р), эффективность использования воды, улучшенную транспортировку, респирацию и/или скорость ассимиляции CO, улучшенное образование клубеньков, улучшенный метаболизм Са и т.д.
Аналогичным образом регуляторы роста могут использоваться для изменения состава растений, что в свою очередь может привести к улучшению качества урожая. Под влиянием регуляторов роста могут образовываться партенокарпные плоды. Помимо этого, можно оказывать влияния на пол цветов. Также можно снижать бесплодность пыльцы, что очень важно для размножения и получения гибридных семян.
Использование регуляторов роста может контролировать разветвление растений. С одной стороны, прерывая апикальное доминирование, можно способствовать развитию боковых побегов, что может быть очень желательным в частности для культивации декоративных растений, также в комбинации с ингибированием роста. С другой стороны, однако, можно ингибировать рост боковых побегов. В частности, этот эффект является интересным, например, при культивации табака или помидоров.
Под влиянием регуляторов роста количество листьев на растениях также может контролироваться для достижения дефолиации растений в желаемое время. Такая дефолиация играет основную роль в механическом сборе хлопка, но также представляет интерес для облегчения сбора урожая других культур, например, в виноделии. Дефолиация растений также используется для уменьшения транспирации растений перед пересаживанием.
Более того, регуляторы роста также могут модулировать старение растений, что может приводить к продолжительному периоду зеленых листьев, более длинной фазе наполнения семян, улучшенному качеству выхода и т.д.
Аналогичным образом регуляторы роста могут использоваться для регулирования раскрытия плодов. С одной стороны, можно предотвратить преждевременное раскрытие плодов. С другой стороны, можно способствовать раскрытию плодов или даже преждевременному прекращению цветения для достижения желаемой массы ("прореживание"). Помимо этого, регуляторы роста можно использовать во время сбора урожая для уменьшения усилий, требуемых для отделения плодов в случае механического сбора урожая или для облегчения ручного сбора урожая.
Также регуляторы роста могут использоваться для достижения более быстрого или отсроченного созревания собираемого материала до или после урожая. Это в частности является преимущественным, т.к. позволяет оптимально подстроиться к требованиям рынка. Более того, в некоторых случаях регуляторы роста могут улучшать цвет плодов. Помимо этого, регуляторы роста также могут использоваться для синхронизации созревания с определенным периодом времени. Это устанавливает предварительные требования для полностью механического или ручного сбора урожая в качестве одной операции, например, в случае табака, помидоров или кофе.
Используя регуляторы роста, также можно оказывать влияние на залегание семян или почек растений так, чтобы такие растения, как ананасы или декоративные растения в теплицах, например, прорастали, пускали побеги или начинали цвести во время, когда обычно они этого не делают. В местах, где существует риск заморозков, может быть желательным отсрочка образования почек или прорастания семян с помощью регуляторов роста для предотвращения повреждений в результате поздних заморозков.
И наконец, регуляторы роста могут улучшить устойчивость растений к морозу, засухе или сильной засоленности почвы. Это позволяет выращивать растения в регионах, которые обычно не пригодны для такой процедуры.
Соединения формулы (I) также демонстрируют сильный эффект упрочнения растений. Соответствующим образом, они могут использоваться для мобилизации защитных свойств растения от атак нежелательных микроорганизмов.
Вещества, укрепляющие растения (увеличивающие устойчивость), в данном контексте являются веществами, способными стимулировать защитную систему растений таким образом, чтобы обработанные растения, в последующем в случае насаждения нежелательных микроорганизмов, демонстрировали высокий уровень устойчивости к таким микроорганизмам.
Также в контексте данного изобретения физиологические эффекты растения включают следующее:
Переносимость абиотического стресса, включающая переносимость высоких или низких температур, переносимость засухи и восстановление после засухи, эффективность использования воды (относительно сниженного потребления воды), переносимость наводнений, переносимость озонового стресса и УФ, переносимость химикатов, как например, тяжелых металлов, солей, пестицидов и т.д.
Переносимость биотического стресса, включающая повышенную устойчивость к грибкам и повышенную устойчивость против нематодов, вирусов и бактерий. В контексте данного изобретения переносимость биотического стресса предпочтительно включает повышенную устойчивость к грибкам и повышенную устойчивость против нематодов.
Повышенная мощность растений, состоящая из здоровья растения / качества растения и мощности семян, сниженного количества проблем с насаждениями, улучшенного внешнего вида, улучшенного восстановления после периодов стресса, улучшенной пигментации (например, содержание хлорофилла, эффект озеленения и т.д.) и улучшенной эффективности фотосинтеза.
Помимо этого, соединения формулы (I) могут снижать содержание микотоксинов в собранном материале и продуктах питания, и кормах, изготовленных из него. В частности микотоксины включают, но не ограничиваются, следующим: деоксинаваленол (DON), ниваленол, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, Т2- и НТ2-токсин, фумонизины, зеараленоны, монилиформин, фузарин, диацетоксисцирпенол (DAS), беауверицин, энниатин, фусаропролиферин, фусаренол, охратоксины, патулин, алкалоиды спорыньи и афлатоксины, источниками которых могут быть, например, следующие грибки: вид Fusarium, как например, F. acuminatum, F. asiaticum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides и т.д., а также вид Aspergillus, как например, A. flavus, A. parasiticus, A. nomius, A. ochraceus, A. clavatus, A. terreus, A. versicolor, вид Penicillium, как например, P. verrucosum, P. viridicatum, P. citrinum, P. expansum, P. claviforme, P. roqueforti, вид Claviceps, как например, С. purpurea, С. fusiformis, С. paspali, С. africana, вид Stachybotrys и прочие.
Соединения формулы (I) также могут использоваться для защиты материалов, для защиты промышленных материалов от атаки и разрушения фитопатогенными грибками.
Помимо этого, соединения формулы (I) могут использоваться в качестве композиций, предохраняющих от гниения, самостоятельно или вместе с прочими активными компонентами.
В данном контексте промышленные материалы понимаются как неживые материалы, которые были подготовлены к использованию в промышленности. Например, промышленными материалами, которые должны быть защищены разработанными композициями от микробиального изменения или разрушения, могут быть клеящие вещества, клей, бумага, обои и доски/картон, текстиль, ковры, кожа, дерево, волокна и ткани, краски и пластиковые изделия, охлаждающие смазки и прочие материалы, которые могут быть инфицированы или разрушены микроорганизмами. Части производственных растений и зданий, например, контуры водного охлаждения, системы охлаждения и обогрева, устройства вентилирования и кондиционирования воздуха, которые могут быть поражены разрастанием микроорганизмов, также могут быть включены в материалы, которые должны быть защищены. Промышленные материалы, охватываемые данным изобретением, предпочтительно включают клеящие материалы, размеры, бумагу и карты, кожу, дерево, краски, охлаждающие смазки и жидкие теплоносители, более предпочтительно дерево.
Соединения формулы (I) могут предотвращать побочные эффекты, как например, гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.
В случае обработки дерева соединения формулы (I) также могут использоваться для предотвращения грибковых заболеваний, которые обычно появляются на или внутри древесины. Термин "древесина" означает все виды дерева и все типы изделий из дерева, предназначенные для строительства, как например, твердая древесина, прочная древесина, ламинированное дерево и фанера. Метод обработки древесины в соответствии с изобретением в основном состоит из включения композиции в соответствии с изобретением; это включает, например, непосредственное нанесение, распыление, погружение, ввод или прочие соответствующие способы.
Помимо этого, соединения формулы (I) могут использоваться для защиты предметов, которые контактируют с соленой водой или жесткой водой, особенно корпусы, сетки, сети, здания, места швартовки и сигнальные системы, от биологического обрастания.
Также соединения формулы (I) могут использоваться для защиты хранящихся товаров. Хранящиеся товары понимаются как природные вещества или овощи, или продукты животного происхождения, или обработанные продукты натурального происхождения и для которых долгосрочная защита является желательной.
Хранящиеся товары растительного происхождения, например, растения или части растений, как например, стебли, листья, клубни, семена, плоды, могут быть защищены сразу же после сбора урожая или после обработки путем (предварительного) высушивания, увлажнения, измельчения, перемалывания, прессования или запекания. Хранящиеся товары также включают древесину, необработанную, как например, строительная древесина, столбы электропередач и барьеры, или в виде готовой продукции, как например, мебель. Хранящиеся товары животного происхождения включают, например, шкуры, кожу, меха и волосы. Разработанные композиции могут предотвращать побочные эффекты, как например, гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.
Микроорганизмы, способные разрушать или изменять промышленные материалы, включают, например, бактерии, грибки, дрожжи, водоросли и слизь. Соединения формулы (I) предпочтительно действуют против грибков, особенно плесневых, грибков, которые обесцвечивают или разрушают дерево (Ascomycetes, Basidiomycetes, Deuteromycetes и Zygomycetes), и против слизи и водорослей. Примеры включают микроорганизмы следующих классов: Alternaria, как например, Alternaria tenuis; Aspergillus, как например, Aspergillus niger, Chaetomium, как например, Chaetomium globosum; Coniophora, как например, Coniophora puetana; Lentinus, как например, Lentinus tigrinus; Penicillium, как например, Penicillium glaucum; Polyporus, как например, Polyporus versicolor, Aureobasidium, как например, Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, как например, Sclerophoma pityophila; Trichoderma, как например, Trichoderma viride; Ophiostoma spp., Ceratocystis spp., Humicola spp., Petriella spp., Trichurus spp., Coriolus spp., Gloeophyllum spp., Pleurotus spp., Porta spp., Serpula spp.и Tyromyces spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp.Mucor spp., Escherichia, как например, Escherichia coli; Pseudomonas, как например, Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, как например, Staphylococcus aureus, Candida spp. и Saccharomyces spp., как например, Saccharomyces cerevisae.
Помимо этого, соединения формулы (I) также имеют очень хорошее противогрибковое действие. Они обладают широким спектром противогрибкового действия, особенно против дерматофитов и дрожжей, плесени и двухфазных грибков (например, против видов Candida, как например, Candida albicans, Candida glabrata), и видов Epidermophyton floccosum, Aspergillus, как например, Aspergillus niger и видов Aspergillus fumigatus, Trichophyton, как например, Trichophyton mentagrophytes, Microsporon, как например, Microsporon canis и audouinii. Перечисление таких грибков ни коим образом не составляет ограничение охватываемого грибкового спектра, и носить только пояснительный характер.
Также соединения могут использоваться для контроля за важными грибковыми патогенами в рыбном хозяйстве и выращивании раков, например, saprolegnia diclina у форели, saprolegnia parasitica у раков.
Поэтому соединения формулы (I) могут использоваться в медицинских и немедицинских целях.
Соединения формулы (I) могут использоваться как есть в форме своей рецептуры, или можно использовать формы, приготовленные из них как например, готовые к использованию растворы, суспензии, разводимые порошки, пасты, растворимые порошки, пыли и гранулы. Применение проводится традиционным способом, например, с помощью полива, распыления, мелкодисперсного разбрызгивания, разброса по полю, опыления, аэрации, нанесением и прочего. Также возможно использовать активные компоненты методом сверхнизкого объема или вводить раствор активного компонента / сам активный компонент в почву. Также можно обрабатывать семена растений.
Можно обрабатывать все растения и их части в соответствии с изобретением, предпочтительно виды диких растений и сорта растений, или те, которые получены традиционными методами биологического выращивания, как например, скрещивание или слияние протопластов, а также их части. В дальнейшей предпочтительной реализации обрабатываются трансгенные растения и сорта растений, полученные методами генной инженерии, если применимы, вместе с традиционными методами (генетически модифицированные организмы) и их части. Термины "части" и "части растений" разъяснены выше. Более предпочтительно, в соответствии с изобретением обрабатываются растения сортов, которые являются коммерчески доступными или используются. Сорта растений понимаются как растения, которые имеют новые свойства ("особенности") и были получены путем традиционного выращивания, мутагенеза или с помощью техник рекомбинантной ДНК. Они могут быть культиварами, вариететами, био- или генотипами.
В соответствии с изобретением метод обработки может использоваться для обработки генетически модифицированных организмов (ГМО), например, растений или семян. Генетически модифицированные растения (или трансгенные растения) - это растения, гетерологический ген которых был стабильно интегрирован в геном. Выражение "гетерологический ген" означает ген, который предоставлен или создан за пределами растения, и после ввода в ядерный, хлоропластичный или митохондриальный геном наделяет трансфорированное растение новыми или улучшенными агрономичными или прочими свойствами путем экспрессии необходимого белка или полипептида или путем понижающего регулирования или подавление прочих генов, которые присутствуют в растении (например, с помощью десенсибилизирующей технологии, технологии косупрессии, технологии РНК-интерференции - РИНА или технологии микроРНК - миРНК). Гетерологический ген, расположенный в геноме, также называется трансгеном. Трансген определяется по его местоположению в геноме растения и называется трансформационным или трансгенным событием.
Растения и сорта растений, которые предпочтительно должны быть обработаны в соответствии с изобретением, включают все растения, которые имеют генетический материал, который передает определенный преимущественные, полезные признаки таким растениям (полученные путем выращивания и/или биотехнологическими способами).
Растения и сорта растений, которые также предпочтительно должны быть обработаны в соответствии с изобретением, являются устойчивыми против одного или более биотических стрессов, то есть, указанные растения демонстрируют лучшую защиту от животных и микробиальных вредителей, как например, против нематодов, насекомых, мышей, фитопатогенных грибков, бактерий, вирусов и/или вироидов.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются растениями, которые устойчивы к одному или более абиотическим стрессам. Условия абиотического стресса могут включать, например, засуху, воздействие холодных температур, воздействие тепла, осмотический стресс, наводнение, повышенная засоленность почвы, повышенное воздействие минералов, воздействие озона, высокое световое воздействие, ограниченную доступность азотных питательных веществ, ограниченную доступность фосфорных питательных веществ, отсутствие тени.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются растениями, которые имеют характеристики повышенного выхода. Повышенный выход в указанных растениях может быть результатом, например, улучшенной физиологии растения, роста и развития, как например, эффективность использования воды, эффективность сохранения влаги, улучшенное использование питательных веществ, повышенная ассимиляции углерода, улучшенный фотосинтез, повышенная эффективность прорастания и ускоренное созревание. Также на выход может оказывать влияние улучшенная архитектура растения (в состоянии стресса и в условиях без стресса), включая, но не ограничиваясь, ранним цветением, контроля за цветением для производства гибридных семян, мощностью проростков, размером растения, количеством и расстоянием между междуузлиями, ростом корней, размером семян, размером плода, размером стручка, количеством стручков или початков, массой семян, улучшенным наполнением семян, сниженным разлетом семян, сниженным разлетом стручков и устойчивостью к полеганию. Также свойства выхода включают состав семян, как например, содержание углеводорода и состав, например, хлопка или крахмала, содержание белка, содержание и состав масла, питательная ценность, снижение антипитательных соединений, улучшенная пригодность для переработки и лучшая стабильность хранения.
Растениями, которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются гибридные растения, которые уже обладают характеристиками гетерозиса или гибридной мощности, что приводит к обычно более высокому выходу, мощности, здоровью и устойчивости в отношении биотического и абиотического стресса).
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются гербицидостойкие растения, то есть, растения, устойчивые к одному или более гербицидов. Такие растения могут быть получены путем генной трансформации или методом селекции растений, которые передают такую устойчивость к гербицидам.
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются трансгенные растения, устойчивые к насекомым, то есть, растения, устойчивые к атакам определенных целевых насекомых. Такие растения могут быть получены путем генной трансформации или методом селекции растений, которые передают такую устойчивость к насекомым.
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются трансгенные растения, устойчивые к насекомым, то есть, растения, устойчивые к абиотическим стрессам. Такие растения могут быть получены путем генной трансформации или методом селекции растений, которые передают такую устойчивость к стрессу.
Растения или сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), показывают измененное количество, качество и/или стабильность хранения собранных продуктов и/или измененные свойства конкретных компонентов собранных продуктов.
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются растения, как например, хлопковые растения, с измененными характеристиками волокна. Такие растения могут быть получены путем генной трансформации или методом селекции растений, которые передают такие измененные характеристики волокна.
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются растения, как например, масличный рапс или соответствующие виды капусты декоративной с измененными характеристиками масличного профиля. Такие растения могут быть получены путем генной трансформации или методом селекции растений, которые передают такие измененные характеристики масличного профиля.
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются растения, как например, масличный рапс или соответствующие виды капусты декоративной с измененными характеристиками дробления семян. Такие растения могут быть получены путем генной трансформации или методом селекции растений, которые передают мутации, как например, характеристики дробления семян, и включают такие растения, как масличный рапс с отсроченным или сниженным дроблением семян.
Растениями или сортами растений (полученные методами биотехнологии растений, как например, генная инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, являются растения, как например, табак, с измененными схемами посттрансляционной модификации белка.
Соответствующим образом, соединения данного изобретения проиллюстрированы в таблицах 1 и 2.
1
1
В таблице ниже показаны неисчерпывающие примеры соединений в соответствии с изобретением. В следующих примерах М+1 (или М-1) означает пик молекулярного иона плюс или минус 1 е.а.м (единица атомной массы) соответственно, как наблюдается в данных масс-спектрометрии H-NMR выбранных примеров, указанных в списке H-NMR-пиков. Для каждого пика сигнала указаны δ-значения в ppm и количество протонов в круглых скобках.
1
Для калибровки химического сдвига для спектра Н мы используем тетраметилсилан и/или химический сдвиг используемого растворителя, особенно в случае спектров, измеренных в ДМСО. Поэтому в списках NMR пиков может возникать пик тетраметилсилана, но не обязательно.
1
1
Списки пиков H-NMR являются аналогичными классическим H-NMR копиям, и поэтому обычно содержат все 15 пиков, которые указаны в классической интерпретации NMR.
1
Дополнительно, как и классические H-NMR копии, они могут показывать сигналы растворителей, стереоизомеров целевых соединений, которые также являются предметом изобретения, и/или пики примесей.
В таблице 1 представлены соединения общей формулы (I)
x
y
4
5
6
7
8
9
В таблице 2 представлены соединения общей формулы (Ia), где R, R, R, R, R, R, R, R и А определены.
Соединения данного изобретения, как определено формулой (I) и/или в таблице 1 и 2, могут быть приготовлены известным способом, разными способами, описанными в схемах 1-4.
Схема 1
1
2
Соединение формулы 1a может быть синтезировано путем обработки соединения формулы 3 триметилортоформатом и PTSA с последующей реакцией с разными вторичными аминами (HNRR) как указано в US20110130282.
Соединение 1 является важным промежуточным соединение для синтеза соединения формулы 1а. В литературе описаны различные методы для синтеза соединения формулы 1, как например,
2
3
Метод 1: Из соответствующего бензоила хлорида с использованием катализатора ZnCl или AlCl в присутствии дихлорметана, как описано в Helvitachimica Act XXIX (1946), стр. 1413-1424, и Tetrahedron, 56 (2000), стр. 7199-7203
Метод 2: Из соответствующей бензойной кислоты в присутствии кислотного катализатора, как например, (а) сульфокислоты трифторметана, как описано в Tetrahedron, 56 (2000), стр. 7199-7203; (b) сульфокислоты графита и метана, как описано в Synthesis 13 (2004), стр. 2165-2168; (с) сульфокислоты графита и р-толуола, как описано в Helvetiva Chimica act 88 (2005) стр. 2282-2287; (d) 1-перфторбутансульфоновой кислоты, как описано в Synthesis 10 (2000), стр. 1427-1430.
Метод 3: Из соответствующей производной бензойной кислоты в присутствии трифлатов металла, как например, трифлата меди, трифлата галлия или трифлата антимония, или трифлата иттербия, или трифлата скандия, или трифлата бисмута, как описано в Green chemistry, 4 (2002), стр. 129-133 или в Tetrahedron, 56 (2000), стр. 6 63-6465, или Bull chemical society of Jpn 73 (2000), стр. 2325-2333.
Метод 4: Из соответствующей замещенной бензойной кислоты в присутствии P2O5 как такового или абсорбированного на силикагеле, как описано в Tetrahedron letters 49 (2008), стр. 6715-6719.
Схема 2
2
2
Соединение формулы 1а может быть синтезировано с помощью правильно замещенного 2а с последующим использованием таких же методов, которые описаны в схеме 1. Соответствующее промежуточное соединение 2а может быть синтезировано из фенил ацетонитрила в присутствии таких щелочей, как гидроксид натрия или натрий терт.бутоксид, или натрия гидрид с последующей оксидацией с НО/mCPBA в присутствии водного KOH, как описано в (J. Org. Chem 1983, 48, 4097-98, J. Org. Chem. 1983, 48, 4087-4096)
Схема 3
Соединение формулы 1а также может быть синтезировано с помощью реакции Сузуки путем обработки соединения формулы 6 соответствующим замещенным галидом бензила, как указано в Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14 (4), стр. 1023-1026; 2004.
2
Соединение формулы 6 может быть синтезировано путем обработки производной брома 5 бис(пинколато)дибораном с использованием ацетата палладия и комплекса PdCl(dppf) DCM в диоксане с хорошим выходом.
Схема 4
3
Соединение формулы 1 может быть синтезировано путем обработки производной фенилбороновой кислоты 7 соединением формулы 8, где Х -активатор карбоновой кислоты, например, a Y представляет собой исходное вещество группы аминов, как например, нитро группу или группу NHCOCH в присутствии таких щелочей, как карбонат натрия, палладиевого катализатора и сурфактанта, как например, натрия додецил сульфат, как описано в Synthesis, 13, (2007), стр. 1970-1980.
Данное изобретение далее проиллюстрировано в следующих неисчерпывающих примерах. Структуры новых соединений были подтверждены с помощью NMR и/или прочих соответствующих указанных анализов.
ПРИМЕР 1
Приготовление N'-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
Шаг А: N-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамид
2
4
Триэтилсилан (2,78 мл, 17,40 ммоль) был добавлен к суспензии N-(4-(3,5-дихлорбензоил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (0,9 г, 2,68 ммоль) в дихлорметане (15 мл) при 0°С. Реакционная смесь перемешивалась в течение 10 мин. К данной реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (2,090 г, 14,72 ммоль). Реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (0,7 г) в виде твердого вещества. LCMS (М+Н) 323,23
Шаг В: 4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметиланилин
2
4
К суспензии N-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (0,9 г, 2,79 ммоль) в воде (10 мл): этаноле (10 мл), был загружен гидроксид натрия (3,35 г, 84 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметиланилина (0,4 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 281,29
Шаг С: Приготовление N'-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилаланилина (0,500 г, 1,784 ммоль) в триметил ортоформате (10,00 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,017 г, 0,089 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10 мл). Был добавлен N-этилметиламин (1,551 мл, 17,84 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(4-(3,5-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,210 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 350.35, H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.61 (bs, 1H), 7.40 (t„ 1H), 7.12 (d„ 2H), 6.90 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.49-3.32 (bs, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.11 (t„ 3H)
ПРИМЕР 2
Приготовление N'-(4-(4-бромбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
Шаг А: Приготовление N-(4-(4-бромбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида
2
4
Триэтилсилан (3,02 г, 26,0 ммоль) был добавлен к суспензии N-(4-(4-бромбензоил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (1,5 г, 4,33 ммоль) в дихлорметане (30 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (3,69 г, 26,0 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(4-(4-бромбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (0,7 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 333,24
Шаг В: Приготовление 4-(4-бромбензил)-2,5-диметиланилин
2
4
К суспензии (4-амино-2,5-диметилфенил)(4-бромфенил)метанона (0,7 г, 2,301 ммоль) в растворе этанола (21 мл) и воды (9 мл), был загружен гидроксид калия (3,87 г, 69,0 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 4-(4-бромбензил)-2,5-диметиланилина (0,45 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 291,20
Шаг С: Приготовление N'-(4-(4-бромбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 4-(4-бромбензил)-2,5-диметилаланилина (0,4 г, 1,378 ммоль) в триметил ортоформате (15,00 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,013 г, 0,069 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (15 мл). Был добавлен N-этилметиламин (1,198 мл, 13,78 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(4-(4-бромбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,4 г) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ХЛОРОФОРМ-D) δ 7.42 (bs, 1Н), 7.35 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.59-3.18 (bs,2H), 3.01 (s,3H), 2.21 (s,3H), 2.18 (s,3H), 1.21 (t,3H)
ПРИМЕР 3
N'-(4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид Шаг А: Приготовление N-(4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида
2
4
Триэтилсилан (1,245 г, 10,71 ммоль) был добавлен к суспензии N-(4-(3,4-дихлорбензоил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (0,6 г, 17,85 ммоль) в дихлорметане (30 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (1,520 г, 10,71 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (0,4 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 323,23
Шаг В: Приготовление 4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметиланилина
2
4
К суспензии (4-амино-2,5-диметилфенил)(3,4-дихлорбензил)метанона (0,5 г, 1,700 ммоль) в растворе этанола (10 мл) и воды (3 мл), был загружен гидроксид калия (2,86 г, 51,0 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметиланилина (0,2 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 281,20
Шаг С: Приготовление N'-(4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилаланилина (0,150 г, 0,535 ммоль) в триметил ортоформате (10,00 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (5,09 г, 0,027 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10 мл). Был добавлен N-этилметиламин (0,465 мл, 5,35 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(4-(3,4-дихлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,13 г) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.60 (bs, 1Н), 7.52 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.09 (dd, 8.0 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.48-3.30 (bs, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.11 (t, 3H).
ПРИМЕР 4
N'-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А: N-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)ацетамид
2
4
Триэтилсилан (2,98 г, 25,6 ммоль) был добавлен к суспензии N-(2,5-диметил-4-(3-метилбензоил)фенил)ацетамида (1,5 г, 4,33 ммоль) в дихлорметане (30 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (4,16 г, 29,3 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)ацетамида (0,8 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 268,37
Шаг В: Приготовление 2,5-диметил-4-(3-метилбензил)анилина
2
4
К суспензии 1М-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)ацетамида (0,7 г, 2,62 ммоль) в растворе этанола (21 мл) и воды (9 мл), был загружен гидроксид калия (4,41 г, 79 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 2,5-диметил-4-(3-метилбензил)анилина (0,4 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 226,34
Шаг С: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 2,5-диметил-4-(3-метилбензил)анилина (0,3 г, 1,331 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,013 г, 0,067 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10 мл). Был добавлен N-этилметиламин (1,157 мл, 13,31 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N'-(2,5-диметил-4-(3-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,160 г) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.58 (bs, 1Н), 7.13 (t, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, 7.9 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.42 (bs, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.10 (2s, 6H), 1.11 (t, 3H)
ПРИМЕР 5
N'-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А: Приготовление N-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида
2
4
Триэтилсилан (4,16 г, 35,8 ммоль) был добавлен к суспензии N-(4-(4-хлорбензоил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (1,8 г, 5,96 ммоль) в дихлорметане (40 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (5,08 г, 35,8 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (1,5 г) в виде твердого вещества. LCMS (М+Н) 288,79.
Шаг В: Приготовление 4-(4-хлорбензил)-2,5-диметиланилина
2
4
К суспензии N-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (1,3 г, 4,52 ммоль) в растворе этанола (21 мл) и воды (9 мл), был загружен гидроксид калия (7,60 г, 136 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 4-(4-хлорбензил)-2,5-диметиланилина (0,8 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 246,75
Шаг С: Приготовление N'-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилаланилина (0,7 г, 2,85 ммоль) в триметил ортоформате (10,00 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,027 г, 0,142 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10 мл). Был добавлен N-этилметиламин (2,476 мл, 28,5 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(4-(4-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,3 г) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.66-7.43 (bs, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.14-7.08 (d, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.47-3.32 (bs, 2H), 2.99-2.79 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.10 (t, 3H)
ПРИМЕР 6
N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А: Приготовление N-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил) ацетамида
2
4
Триэтилсилан (3,78 г, 32,5 ммоль) был добавлен к суспензии N-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензоил)фенил)ацетамида (1,7 г, 5,42 ммоль) в дихлорметане (30 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (4,62 г, 32,5 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)ацетамида (0,7 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 297,90
Шаг В: Приготовление 2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)анилина
2
4
К суспензии N-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)ацетамида (0,7 г, 2,338 ммоль) в растворе этанола (21 мл) и воды (9 мл), был загружен гидроксид калия (3,93 г, 70,1 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)анилина (0,4 г) в виде твердого вещества. LCMS (М+Н) 256,90
Шаг С: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида Раствор 2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)анилина (0,3 г, 1,166 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,011 г, 0,058 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10,00 мл). Был добавлен N-этилметиламин (1,013 мл, 11,66 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана:этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,21 г) в виде смолы. 1H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.59-7.44 (bs, 1H), 7.12 (d, 2Н), 7.01 (d, 2Н), 6.83-6.78 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.75 (s, 2Н), 3.42-3.30 (bs, 2Н), 2.87 (s, 3Н), 2.39 (s, 3Н), 2.06 (s, 3Н), 2.05 (s, 3Н), 1.07 (t, 3Н)
ПРИМЕР 7
N'-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А: Приготовление N-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)ацетамида
2
4
Триэтилсилан (3,47 г, 29,9 ммоль) был добавлен к суспензии N-(2,5-диметил-4-(4-(метилбензоил)фенил)ацетамида (1,4 г, 4,98 ммоль) в дихлорметане (30 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (4,24 г, 29,9 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)ацетамида (0,9 г) в виде твердого вещества. LCMS (М+Н) 268,37
Шаг В: Приготовление 2,5-диметил-4-(4-метилбензил)анилина
2
4
К суспензии N-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)ацетамида (0,7 г, 2,62 ммоль) в растворе этанола (21 мл) и воды (9 мл), был загружен гидроксид калия (4,41 г, 79 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 2,5-диметил-4-(4-метилбензил)анилина (0,28 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 226,37
Шаг С: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 2,5-диметил-4-(4-метилбензил)анилина (0,3 г, 1,331 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,013 г, 0,067 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10 мл). Был добавлен N-этилметиламин (1,157 мл, 13,31 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N'-(2,5-диметил-4-(4-метилбензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,160 г) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.56 (bs, 1Н), 7.04 (d, 2Н), 6.97 (d, 2Н), 6.82 (s, 1Н), 6.53 (s, 1H), 3.79 (s, 2Н), 3.33 (bs, 2Н), 2.90 (s, 3Н), 2.23 (s, 3Н), 2.14-2.04 (2s, 6Н), 1.10 (t, 3Н)
ПРИМЕР 8
N'-(2-бром-4-(4-бромобензил)-3,6-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N'-(2-бром-4-(4-бромбензил)-3,6-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 4-(бром-(4-бромфенил)метил)-2,5-диметилаланилина (0,5 г, 1,355 ммоль) в триметил ортоформате (30,0 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,013 г, 0,068 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (30 мл). Был добавлен N-этилметиламин (1,178 мл, 13,55 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(2-бром-4-(4-бромбензил)-3,6-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,2 г) в виде смолы. Н-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.45 (d, 2Н), 7.40-7.23 (bs, 1H), 7.05 (d, 2Н), 6.96 (s, 1H), 3.96-3.86 (s, 2Н), 3.50-3.36 (bs, 1Н), 3.29-3.19 (bs, 1Н), 2.91 (s, 3Н), 2.18 (s, 3Н),2.05 (s, 3Н), 1.11 (bs, 3Н)
ПРИМЕР 9
N'-(4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А: Приготовление N-(4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида
2
4
Триэтилсилан (8,05 г, 69,3 ммоль) был добавлен к суспензии N-(4-(3-хлорбензоил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (3,8 г, 12,59 ммоль) в дихлорметане (40 мл) при 0°С. После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут к реакционной смеси по каплям был добавлен борон трифторид этерат (8,04 г, 56,7 ммоль). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 36 часов при комнатной температуре. После завершение реакции реакционная смесь была нейтрализована с помощью твердого натрия бикарбоната, а затем экстрагирована с помощью дихлорметана (3×200 мл). Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и концентрирована при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-(4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (2,5 г) в виде твердого вещества. LCMS (М+Н) 288,79
Шаг В: Приготовление 4-(3-хлорбензил)-2,5-диметиланилина
2
4
К суспензии N-(4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)ацетамида (4,6 г, 15,98 ммоль) в растворе этанола (80 мл) и воды (20 мл), был загружен гидроксид калия (26,9 г, 480 ммоль) и реакционная смесь нагревалась до рефлюкса (100°С) в течение 36 часов. После завершения реакции реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и экстрагирована с помощью дихлорметана. Комбинированные органические фазы высушивались в безводном NaSO. Смесь была отфильтрована и выпарена при сниженном давлении. После этого остатки были очищены с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого 4-(3-хлорбензил)-2,5-диметиланилина (2,5 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 246,75
Шаг С: Приготовление N'-(4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
Раствор 4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилаланилина (0,8 г, 3,26 ммоль) в триметил ортоформате (30,0 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,031 г, 0,163 ммоль) перемешивался при 103°С в течение 4 часов. Реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (30 мл). Был добавлен N-этилметиламин (2,83 мл, 32,6 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения желаемого N'-(4-(3-хлорбензил)-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,3 г) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.68-7.42 (bs, 1Н), 7.28 (d, 1Н), 7.21 (dd, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.87 (s, 1Н), 6.56 (s, 1Н), 3.85 (s, 2Н), 3.49-3.34 (bs, 1Н), 3.32-3.19 (bs, 1H), 2.91 (s, 3Н), 2.11 (s, 3Н), 2.07 (s, 3Н), 1.10 (t, 3Н)
ПРИМЕР 10
N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида
Раствор 2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)анилина (0,3 г, 1,037 ммоль) в триметил ортоформате (15 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,020 г, 0,104 ммоль) перемешивался при 100°С в течение 4 часов. После завершения реакции летучие вещества были выпарены. Осадок был добавлен в 1,4-диоксан (15,00 мл), и был добавлен N-этилметиламин (0,270 г, 3,11 ммоль). Реакционная смесь нагревалась до 100°С в течение 4 часов. После завершения реакции диоксан был выпарен, а остаток был очищен с помощью ВЭЖХ для получения N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (240 мг) в виде смолы. 1H NMR (400 МГц, ДМСО-d6) δ=7.81 (d, 2Н,), 7.55 (bs, 1Н), 7.36 (d, 2Н,),6.89 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.95 (s, 2Н), 3.35-3.29 (m, 2Н), 3.15 (s, 3Н), 2.90 (s, 3Н), 2.10 (s, 3Н), 2.08 (s, 3Н), 1.10 (t, 3Н); LCMS (М+Н) 359.15
ПРИМЕР 11
N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамид
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида
К раствору N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилтио)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,3 г, 0,919 ммоль) в этаноле (5 мл) был добавлен оксон (0,282 г, 0,919 ммоль), и смесь нагревалась при 65°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была отфильтрована, фильтрат выпарен для получения осадка, который после этого был очищен на колонке для получения N'-(2,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)бензил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,25 г); 1Н NMR (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.57-7.55 (m, 3Н), 7.29 (d, 2Н,), 6.88 (s, 1Н), 6.55 (s, 1Н), 3.90 (s, 2Н), 3.35-3.29 (m, 2Н), 2.90 (s, 3Н), 2.68 (s, 3Н), 2.09 (s, 3Н), 2.08 (s, 3Н), 1.10 (t, 3Н); LCMS (М+Н) 343.20
ПРИМЕР 12
N'-[4-(3-бром-2-торбензил)-2,5-диметилфенил]-N-метилформимидамид
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N'-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида
1
К раствору 4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметиалинила (1,5 г, 4,87 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат p-толуолсульфоновой кислоты (0,926 г, 4,87 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта. К промежуточному продукту были добавлены 1,4-диоксан (10,00 мл) и метиламин (20,02 мл, 40,0 ммоль). Реакционная смесь вновь нагревалась до 103°С в течение 2,0 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N'-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида(400 мг) в виде смолы.. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.61 (s, 1H), 7.56-7.49 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.03-6.96 (m, 1Н), 6.81 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.88 (s, 2Н), 3.64-3.57 (m, 4Н), 3.54-3.34 (4Н), 2.11 (s, 3Н), 2.07 (s, 3Н)
ПРИМЕР 13
N'-[2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил]-N-метилимидоформамид
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N'-(2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-метилформимидамида
1
К раствору 2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метиланилина (1,0 г, 4,00 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат p-толуолсульфоновой кислоты (0,038 г, 0,200 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта. К промежуточному продукту были добавлены 1,4-диоксан (10,00 мл) и метиламин (20,02 мл, 40,0 ммоль). Реакционная смесь вновь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N'-(2-хлор-4-(3-фторбензил)-5-метилфенил)-N-метилформимидамида (600 мг) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.60 (d, 1Н), 7.31 (td, 1Н), 7.22-7.12 (1Н), 7.09 (s, 1Н), 7.05-6.88 (m, 3Н), 6.72 (s, 1H), 3.88 (s, 2Н), 2.77 (d, 3Н), 2.10 (s, 3Н)
ПРИМЕР 14
4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметил-N-[(Z)-морфолин-4-илметилден]анилин
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимина
1
К раствору 4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметиланилина (0,3 г, 1,137 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат p-толуолсульфоновой кислоты (10,82 г, 0,057 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, который после этого был помещен в 1,4-диоксан (10,00 мл). Был добавлен морфолин (0,991 мл, 11,37 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка. Осадок был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинметанимина (270 мг) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.61 (s, 1H), 7.37-7.26 (m, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.15-7.00 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.68-3.55 (m, 4H), 3.44 (br, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)
ПРИМЕР 15
4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметил-N-[(Z)-пиперидин-1-илметилиден]анилин
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанимина
1
К раствору 4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметиалинила (0,3 г, 1,137 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат р-толуолсульфоновой кислоты (10,82 г, 0,057 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка. К остатку были добавлены 1,4-диоксан (10 мл) и пиперидин (0,969 г, 11,37 мл), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции летучие вещества были выпарены при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N-(4-(3-хлор-4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанимина (301 мг) в виде смолы. H-NMR (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.53 (s, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.15-7.00 (m, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.59-3.32 (4H), 2.09 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.67-1.54 (m, 2H), 1.54-1.41 (m, 4H)
ПРИМЕР 16
4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметил-N-[(Z)-морфолин-4-илметилден] анилин
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолинометанимина
1
К раствору 4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметиалинила (0,25 г, 0,811 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат p-толуолсульфоновой кислоты (7,71 г, 0,041 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта. К промежуточном продукту были добавлены 1,4-диоксан (10 мл) и морфолин (0,71 г, 8,11 мл), и смесь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции летучие вещества были выпарены при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-морфолино метанимина (250 мг) в виде смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.61 (s, 1Н), 7.56-7.49 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.03-6.96 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.88 (s, 2Н), 3.64-3.57 (m, 4Н), 3.54-3.34 (4Н), 2.11 (s, 3Н), 2.07 (s, 3Н)
ПРИМЕР 17
4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметил-N-[(Z)-пиперидин-1-илметилден] анилин
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанимина
1
К раствору 4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметиалинила (0,25 г, 0,811 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат р-толуолсульфоновой кислоты (7,71 г, 0,041 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта. К промежуточном продукту были добавлены 1,4-диоксан (10 мл) и пиперидин (0,691 г, 8,11 мл), и реакционная смесь вновь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N-(4-(3-бром-2-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-1-(пиперидин-1-ил)метанимина (280 мг) в виде смолы. H-NMR (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.54 (s, 1H), 7.53-7.47 (m, 1Н), 7.05 (t, 1Н), 7.03-6.94 (m, 1H), 6.79 (s, 1Н), 6.58 (s, 1Н), 3.87 (s, 2Н), 3.59-3.32 (4Н), 2.10 (s, 3Н), 2.07 (s, 3Н), 1.66-1.55 (m, 2Н), 1.55-1.41 (m, 4Н)
ПРИМЕР 18
N-этил-N'-[4-(4-фторбензил)-2,5-диметилфенил]-N-метилимидформамид
Шаг А и шаг В были выполнены как описано в примерах выше.
Шаг С: Приготовление N-этил-N'-(4-(4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида
К раствору 4-(4-фторбензил)-2,5-метиланилина (0,3 г, 1,308 ммоль) в триметил ортоформате (10 мл) был добавлен моногидрат p-толуолсульфоновой кислоты (0,012 г, 0,065 ммоль), и смесь перемешивалась в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта. К промежуточном продукту были добавлены 1,4-диоксан (10 мл) и N-этилметиламин (1,137 г, 13,08 мл), и реакционная смесь вновь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения N-этил-N'-(4-(4-фторбензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида (0,3 г) в виде смолы.
ПРИМЕР 19
N-этил-N'-[4-(3-метоксибензил)-2,5-диметилфенил]-N-метилимидформамид
Шаг А: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксоборолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида
2
2
2
К раствору N'-(4-бром-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидформамида (2,7 г, 10,03 ммоль) в 1,4-диоксане (27 мл) были добавлены ДИБОРАН ПИНАКОЛОН (5,09 г, 20,06 ммоль) и ацетат калия (3,94 г, 40,1 ммоль). Газообразный азот был очищен в течение 20 минут, а затем был добавлен катализатор аддукт PdCl(dppf)-CHCl (0,819 г, 1,003 ммоль) в азоте, и реакционная смесь нагревалась до 110°С в течение 2 часов. Затем реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения неочищенного продукта. Неочищенный продукт был очищен с помощью флэш-хроматографии с использованием гексан: этил ацетата для получения желаемого N'-(2,5-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксоборолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (2,5 г) в виде смолы. LCMS (М+Н) 317,25
Шаг В: Приготовление N-этил-N'-(4-(3-метоксибензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида
3
4
1
Раствор N'-(2,5-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксоборолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (0,45 г, 1,423 ммоль), 1-(бромметил)-3-метоксибензена (0,429 г, 2,134 ммоль) и карбоната калия (0,590 г, 4,27 ммоль) в растворе 1,4-диоксана (10 мл) и воды (0,01 мл) был очищен азотом в течение 20 минут, к реакционной смеси был добавлен Pd(Php) (0,164 г, 0,142 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 110°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении, а неочищенный продукт был очищен с помощью подготовительной ВЭЖХ для получения N-этил-N'-(4-(3-метоксибензил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида (0,3 г) в качестве смолы. H-NMR(400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.59-7.44 (bs, 1Н), 7.12 (d, 2Н), 7.01 (d, 2Н), 6.83-6.78 (s, 1Н), 6.51 (s, 1H), 3.75 (s, 2Н), 3.42-3.30 (bs, 2Н), 2.87 (s, 3Н), 2.39 (s, 3Н), 2.06 (s, 3Н), 2.05 (s, 3Н), 1.07 (t, 3Н)
ПРИМЕР 20
N-этил-N'-(4-(метокси(фенил)метил)-2,5-диметилфенил)-N-метил формимидамид
1
Раствор (4-амино-2,5-диметилфенил)(фенил)метанола (0,7 г, 3,08 ммоль) в триметил ортоформате (20 мл) с моногидратом р-толуолсульфоновой кислоты (0,029 г, 0,154 ммоль) перемешивался в течение 4 часов при 103°С. Затем реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения промежуточного продукта. К промежуточном продукту были добавлены 1,4-диоксан (20 мл) и N-этилметиламин (2,68 г, 30,8 мл), и реакционная смесь вновь нагревалась до 103°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении для получения осадка, которые после этого было очищен с помощью капиллярной хроматографии на силикагеле с использованием гексана: этил ацетата в качестве элюента для получения N-этил-N'-(4-(метокси(фенил)метил)-2,5-диметилфенил)-N-метилформимидамида (0,4 г) в виде смолы. H-NMR (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.60 (bs, 1H), 7.36-7.18 (m, 5Н), 7.03 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.35 (s, 1Н), 3.48-3.34 (bs, 1Н), 3.32-3.24 (bs, 1H), 3.20 (s, 3Н), 2.91 (s, 3Н), 2.14 (s, 3Н), 2.11 (s, 3Н), 1.11 (t, 3Н)
ПРИМЕР 21
N'-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метил формимидамид
Шаг А: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)ацетамида
2
2
2
4
К раствору N-(4-бензоил-2,5-диметилфенил)ацетамида (1,5 г, 5,61 ммоль) в безводном CHCl (25 мл) были добавлены этан-1,2-дитиол (1,057 г, 11,22 ммоль), и уксусная кислоты (0,642 мл, 11,22 ммоль), смесь была охлаждена до 0°С с последующим добавлением борон трифторид этерата (0,782 мл, 6,17 ммоль), и реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение ночи. Реакционная смесь была разведена дихлорметаном с последующим гашением с помощью переливания реакционной смеси по каплям в водный раствор NaOH, смесь была разделена, комбинированный органический слой был высушен на безводном NaSO и концентрирован. Неочищенный продукт был очищен с помощью капиллярной хроматографии для получения N-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)ацетамида (1,8 г). LCMS (М+Н) 344,50
Шаг В: Приготовление 2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)анилина:
К раствору N-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)ацетамида (2,75 г, 8,01 ммоль) в этаноле (25 мл) и воде (20,00 мл) был добавлен раствор гидроксида калия (8,98 г, 160 ммоль), и реакционная смесь нагревалась до 90°С в течение 15 часов. Реакционная смесь была выпарена под сниженным давлением; осадок был разведен водой (150 мл) и экстрадирован с этил ацетатом (3×150 мл). Комбинированный органический слой был высушен на безводном сульфате натрия и концентрирован. Неочищенное соединение было очищено с помощью капиллярной хроматографии для получения 2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)анилина (1,2 г). LCMS (М+Н) 302
Шаг С: Приготовление N'-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида
1
К раствору 2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)анилина (270 г, 0,896 ммоль) в триметил ортоформате (25 мл) был добавлен PTSA (10 мг), и реакционная смесь нагревалась до 103°С в течение 4 часов. Раствор был выпарен при сниженном давлении. Осадок был смешан с диоксаном (25,00 мл) с последующим добавлением реакционной смеси N-этилметиламина (0,779 мл, 8,96 ммоль), реакционная смесь нагревалась при 103°С в течение 2 часов. После завершения преобразования исходного материала реакционная смесь была концентрирована при сниженном давлении, неочищенное соединение было очищено с помощью подготовительной ВЭЖХ для получения N'-(2,5-диметил-4-(2-фенил-1,3-дитиолан-2-ил)фенил)-N-этил-N-метилформимидамида (220 мг). H-NMR (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7.79 (s, 1Н), 7.64 (s, 1H), 7.38 (d, 2Н), 7.23-7.27 (m, 2Н), 7.16-7.20 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.51-3.40 (3Н), 3.40-3.32 (3Н), 2.91 (s, 3Н), 2.20 (s, 3Н), 1.74 (s, 3Н), 1.11 (t, 3Н)
Как описано выше, соединения общей формулы (I) демонстрируют очень высокое противогрибковое действие, которое проявляется в отношении различных фитопатогенных грибков, которые атакуют важные сельскохозяйственные культуры. Соединения данного изобретения были оценены на действие против одного или нескольких:
Примеры биологических испытаний (ТЕСТ IN VITRO)
Пример 1: Pyricularia oryzae (пирикуляриоз риса): Соединение было разведено в 0,3% ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 60% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 63, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 93, 94, 95, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133. 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 188, 189, 190, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200,201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 237, 238, 239, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 271 и 273 при 300 ppm показали более 75% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Пример 2: Rhizoctonia solani (заболевание эпидермиса риса/черная короста картофеля): Соединение было разведено в 0,3%) ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 60% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 63, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 93, 94, 95, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 189, 191, 193, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 239, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 261, 262, 263, 264, 265, 267, 269, 270, 271 и 273 и 33 при 300 ppm показали более 80% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Пример 3: Botrytis cinerea (серая плесень): Соединение было разведено в 0,3% ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 22°С и относительной влажности 90% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 35, 37, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 63, 65, 66, 67, 69, 70, 71, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 93, 94, 95, 97, 98, 99, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 128, 129, 130, 131, 132, 133. 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 149, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 193, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 204, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 217, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 230, 232, 233, 234, 235, 236, 238, 239, 242, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 271, 272 и 273 при 300 ppm показали более 80% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Пример 4: Alternaria solani (альтернариоз помидоров/картофеля): Соединение было разведено в 0,3% ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 60% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 63, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133. 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 185, 186, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 237, 238, 239, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 269, 270, 271, 272 и 273 при 300 ppm показали более 75% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Пример 5: Colletotrichum capsici (антракноз): Соединение было разведено в 0,3% ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 60% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 34, 35, 37, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 57, 58, 59, 60, 63, 66, 67, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 92, 93, 94, 95, 99, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133. 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 142, 143, 144, 145, 146, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 184, 185, 186, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 220, 221, 222, 223, 225, 239, 243, 245, 246, 249, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 269, и 270 при 300 ppm показали более 80% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Пример 6: Septoria lycopersici (пятнистость листьев помидора): Соединение было разведено в 0,3% ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 70% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 63, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 81, 82, 83, 84, 86, 92, 93, 94, 102, 104, 105, 106, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 128, 129, 130, 131, 133. 134, 135, 138, 139, 142, 143, 144, 145, 146, 154, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 185, 186, 195, 196, 197, 198, 199, 200,201, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 228, 229, 243, 244, 245, 246, 248, 249, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 270 и 271 при 300 ppm показали более 70% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Пример 7: Fusarium culmorum (фитофтороз зерновых): Соединение было разведено в 0,3% ДМСО, а затем добавлено к среде картофельно-глюкозного агара непосредственно перед нанесением на чаши Петри. 5 мл среды с соединением в желаемой концентрации были распределены по 60 мм стерильным чашам Петри. После затвердевания каждая чаша была затравлена мицелиевыми дисками размером 5 мм, взятых с внешнего края активно растущего опасного культурного планшета. Чаши были помещены в камеры для выращивания при температуре 25°С и относительной влажности 60% на семь дней, и был измерен радиальный рост. Соединения 1, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 22, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 63, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 87, 92, 93, 94, 99, 104, 105, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 117, 118, 119, 120, 121, 129, 132, 136, 137, 138, 139, 142, 143, 144, 145, 146, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 165, 167, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 178, 179, 180, 181, 185, 186, 189, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 239, 249, 250, 252, 253, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 269 и 271 при 300 ppm показали более 75% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.
Примеры биологических испытаний (ТЕПЛИЦА)
Пример А: Тестирование риса на Pyricularia oryzae
Соединение было разведено в 2% ДМСО/ацетоне, а затем смешано с водой для калибровки объема распыления 50 мл. Такой 50 мл раствор для распыления был налит в бутылки для распыления для будущего применения.
6
Для тестирования превентивного действия соединений здоровые молодые всходы риса/растения, выращенные в теплице, были опрысканы раствором активного соединения при указанной норме нанесения внутри камер для распыления с использованием наконечников с широким факелом распыла. Через день после обработки растения были заражены суспензией спор (стерильная вода), содержащей инокулят 1,4×10 Pyricularia oryzae. Затем зараженные растения были помещены в тепличную камеру при температуре 24°С и относительной влажности 95% для проявления заболевания.
Визуальная оценка активности соединения была проведена путем оценки серьезности заболевания (шкала 0-100%) на обработанных растениях на 3, 7, 10 и 15 дни после нанесения. Эффективность (контроль в %) соединений была рассчитана путем сравнения оценки заболевания в обработанной группе с контрольной необработанной группой. Для растений, на которые были распылены соединения, также оценивались фитотоксические действия соединения путем записи таких симптомов, как некроз, хлороз и задержка роста. Соединения 26, 44, 48, 51, 63, 87, 93, 94, 96, 103, 110, 112, 120, 133, 135, 148, 149 и 183 при 500 ppm показали 70-100% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания. Ни одно из соединений не показало фитотоксичности для рисовых культур.
Пример В: Тестирование пшеницы на Fusarium culmorum
Соединение было разведено в 2% ДМСО/ацетоне, а затем смешано с водой для калибровки объема распыления 50 мл. Такой 50 мл раствор для распыления был налит в бутылки для распыления для будущего применения.
6
Для тестирования превентивного действия соединений здоровая молодая пшеница, выращенная в теплице, была опрыскана раствором активного соединения при указанной норме нанесения внутри камер для распыления с использованием наконечников с широким факелом распыла. Через день после обработки растения были заражены суспензией спор (2% ржаной солод), содержащей инокулят 2×10 Fusarium culmorum. Затем зараженные растения были помещены в тепличную камеру при температуре 24°С и относительной влажности 80-90% для проявления заболевания.
Визуальная оценка активности соединения была проведена путем оценки серьезности заболевания (шкала 0-100%) на обработанных растениях на 3, 7, 10 и 15 дни после нанесения. Эффективность (контроль в %) соединений была оценена с помощью сравнения оценки заболевания в обработанной группе с контрольной необработанной группой. Для растений, на которые были распылены соединения, также оценивались фитотоксические действия соединения путем записи таких симптомов, как некроз, хлороз и задержка роста. Соединения 1, 7, 12, 13, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 28, 30, 32, 33, 35, 41, 42, 57, 75, 76, 77, 81, 96, 101, 136, 149, 157, 160 172 и 183 при 500 ppm показали 70-100% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания. Ни одно из соединений не показало фитотоксичности для пшеницы.
Пример С: Тестирование томатов на Botrytis cinera
Соединение было разведено в 2% ДМСО/ацетоне, а затем смешано с водой для калибровки объема распыления 50 мл. Такой 50 мл раствор для распыления был налит в бутылки для распыления для будущего применения.
6
Для тестирования превентивного действия соединений здоровые молодые растения бобов/чили, выращенные в теплице, были опрысканы раствором активного соединения при указанной норме нанесения внутри камер для распыления с использованием наконечников с широким факелом распыла. Через день после обработки растения были заражены суспензией спор (2% ржаной солод), содержащей инокулят 1,2×10 Botrytis cinera. Затем зараженные растения были помещены в тепличную камеру при температуре 18-20°С и относительной влажности 90-100% для проявления заболевания.
Визуальная оценка активности соединения была проведена путем оценки серьезности заболевания (шкала 0-100%) на обработанных растениях на 3, 7, 10 и 15 дни после нанесения. Эффективность (контроль в %) соединений была оценена с помощью сравнения оценки заболевания в обработанной группе с контрольной необработанной группой. Для растений, на которые были распылены соединения, также оценивались фитотоксические действия соединения путем записи таких симптомов, как некроз, хлороз и задержка роста. Соединения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 31, 32, 40, 43, 59, 90, 94, 101, 102, 103, 104, 105, 133, 166, 170, 179, 180 и 184 при 500 ppm показали 70-100% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания.. Ни одно из соединений не показало фитотоксичности для томатов.
Пример D: Тестирование томатов на Alternaria solani
Соединение было разведено в 2% ДМСО/ацетоне, а затем смешано с водой для калибровки объема распыления 50 мл. Такой 50 мл раствор для распыления был налит в бутылки для распыления для будущего применения.
6
Для тестирования превентивного действия соединений здоровые молодые растения томатов, выращенные в теплице, были опрысканы раствором активного соединения при указанной норме нанесения внутри камер для распыления с использованием наконечников с широким факелом распыла. Через день после обработки растения были заражены суспензией спор (2% ржаной солод), содержащей инокулят 0,24×10 Alternaria solani. Затем зараженные растения были помещены в тепличную камеру при температуре 22-24°С и относительной влажности 90-95% для проявления заболевания.
Визуальная оценка активности соединения была проведена путем оценки серьезности заболевания (шкала 0-100%) на обработанных растениях на 3, 7, 10 и 15 дни после нанесения. Эффективность (контроль в %) соединений была оценена с помощью сравнения оценки заболевания в обработанной группе с контрольной необработанной группой. Для растений, на которые были распылены соединения, также оценивались фитотоксические действия соединения путем записи таких симптомов, как некроз, хлороз и задержка роста. Соединения 2, 8, 9, 23, 25, 27, 29, 31, 32, 35, 36, 40, 41, 42, 48, 50, 68, 71, 97, 115, 128, 160, 161, 170, 174, 175, 176, 178, 179, 180 и 180 при 500 ppm показали 70-100% контроль в таких тестах в сравнении с необработанными проверками, которые показали сильное развитие заболевания. Ни одно из соединений не показало фитотоксичности для томатов.
В таблице ниже показан сравнительный анализ соединения, заявленного на известном уровне техники (WO200046184), и соединения, указанного в данном изобретении.
Из выше указанного сравнения и анализа можно сделать вывод, что соединения данного изобретения показывают неожиданно высокое биологическое действие для проверенных патогенов в сравнении с биологическим действием соединения сравнения.
После описания изобретения относительно определенных предпочтительных аспектов прочие аспекты станут очевидными для специалистов в своей отрасли после изучения спецификаций. Для специалистов в своей отрасли очевидно, что многие модификации материалов и методов могут быть использованы на практике, не отходя от области изобретения.