АНТАГОНИСТЫ CXCL13 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения связанного с активностью CXCL13 нарушения в клетке, ткани, органе или организме животного, включающий:
введение в клетку, ткань, орган или организм животного антагониста CXCL13 в количестве, эффективном для ингибирования активности CXCL13 в указанной клетке, ткани, органе или организме животного; и
введение в клетку, ткань, орган или организм животного антагониста TNFα в количестве, эффективном для ингибирования активности TNFα в указанной клетке, ткани, органе или организме животного.
2. Способ по п.1, в котором антагонист CXCL13 представляет собой связывающее CXCL13 моноклональное антитело или его фрагмент, и антагонист TNFα представляет собой связывающее TNFα моноклональное антитело или его фрагмент.
2
3. Способ по п.2, в котором фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab, Fab' или F(ab') или его производное.
4. Способ по п.2, в котором животное является млекопитающим.
5. Способ по п.4, в котором, по меньшей мере, одно моноклональное антитело или фрагмент вводят, по меньшей мере, одним путем, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутриартикулярного, внутрибронхиального, внутриабдоминального, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного введения, внутриклеточного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного пути введения, введения в толстый кишечник, интрацервикального, внутрижелудочного пути введения, введения в печень, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, интрапростатического, внутрилегочного, интраректального пути введения, введения в почку, интраретинального, интраспинального, внутрисуставного, интраторакального пути введения, введения в матку, внутрипузырного пути введения, введения в область поражения, введения в виде болюса, интравагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального пути введения.
6. Способ по п.5, в котором, по меньшей мере, одно моноклональное антитело или фрагмент вводят в количестве примерно от 0,05 мг/кг до примерно 30,0 мг/кг массы тела указанного млекопитающего.
7. Способ по п.5, в котором млекопитающее представляет собой пациента-человека.
8. Способ по п.5, в котором, по меньшей мере, одно моноклональное антитело или фрагмент вводят внутрибрюшинно.
9. Способ по п.5, в котором, по меньшей мере, одно моноклональное антитело или фрагмент вводят в виде дозы-болюса с последующей инфузией указанного антитела.
10. Способ по п.1, в котором связанное с активностью CXCL13 нарушение представляет собой воспалительное заболевание.
11. Способ по п.1, в котором связанное с активностью CXCL13 нарушение представляет собой связанное с легкими заболевание.
12. Способ по п.1, в котором связанное с активностью CXCL13 нарушение выбрано из группы, состоящей из астмы, эмфиземы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), воспаления легких, фиброза легких и образования эктопических лимфоидных фолликулов.
13. Способ по п.1, в котором антагонист CXCL13 или антагонист TNFα выбраны из группы, состоящей из полинуклеотида и полипетида.
14. Способ по п.1, в котором антагонист CXCL13 или антагонист TNFα выбраны из группы, состоящей из siRNA (миРНК), shRNA (мшРНК), антисмыслового олигонуклеотида, рибозима и ДНКзима.
15. Способ лечения связанного с легкими нарушения на уровне клетки, ткани, органа или организма животного, включающий введение в клетку, ткань, орган или животному антагониста CXCL13 в количестве, достаточном для ингибирования активности CXCL13 в указанной клетке, ткани, органе или организме животного.
16. Способ по п.15, в котором антагонист CXCL13 представляет собой связывающее CXCL13 моноклональное антитело или его фрагмент.
17. Способ по п.16, в котором моноклональное антитело СХСL13 или фрагмент вводят, по меньшей мере, одним путем, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутриартикулярного, внутрибронхиального, внутриабдоминального, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного введения, внутриклеточного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного пути введения, введения в толстый кишечник, интрацервикального, внутрижелудочного пути введения, введения в печень, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, интрапростатического, внутрилегочного, интраректального пути введения, введения в почку, интраретинального, интраспинального, внутрисуставного, интраторакального пути введения, введения в матку, внутрипузырного пути введения, введения в область поражения, введения в виде болюса, интравагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального пути введения.
18. Способ по п.17, в котором моноклональное антитело СХСL13 или фрагмент вводят в количестве примерно от 0,05 мг/кг до примерно 30,0 мг/кг массы тела указанного млекопитающего.
19. Способ по п.17, в котором моноклональное антитело СХСL13 или фрагмент вводят внутрибрюшинно.
20. Способ по п.17, в котором моноклональное антитело или фрагмент вводят в виде дозы-болюса с последующей инфузией указанного антитела.
21. Способ по п.17, в котором связанное с легкими нарушение выбрано из группы, состоящей из астмы, эмфиземы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), воспаления легких, фиброза легких и образования эктопических лимфоидных фолликулов.
22. Способ по п.15, в котором антагонист CXCL13 выбран из группы, состоящей из полинуклеотида и полипептида.
23. Способ по п.15, в котором антагонист CXCL13 выбран из группы, состоящей из siRNA (миРНК), shRNA (мшРНК), антисмыслового олигонуклеотида, рибозима и ДНКзима.
24. Способ лечения животного с системной красной волчанкой, включающий:
а) введение антагониста CXCL13 животному, и
b) введение антагониста TNFα животному;
в котором каждый антагонист находится в количестве, эффективном для того, чтобы вызвать ослабление симптома системной красной волчанки у животного.
25. Способ по п.24, в котором антагонист CXCL13 представляет собой связывающее CXCL13 антитело или связывающий CXCL13 фрагмент антитела, и антагонист TNFα представляет собой связывающее TNFα антитело или связывающий TNFα фрагмент антитела.
26. Способ по п.25, в котором животное является млекопитающим.
27. Способ по п.26, в котором млекопитающее является человеком.
28. Способ по п.25, в котором количество каждого антитела или связывающего фрагмента антитела вводят в количестве примерно от 0,05 мг на кг до примерно 50,0 мг на кг массы тела животного.
29. Способ по п.28, в котором количество каждого антитела или связывающего фрагмента антитела вводят в количестве примерно от 25 мг на кг массы тела животного до примерно 40 мг на кг массы тела животного.
30. Способ по п.24, в котором симптомом системной красной волчанки является число периартериальных очагов лимфоцитарных инфильтратов, обнаруживаемых при исследовании ткани почек.
31. Способ по п.24, в котором симптомом системной красной волчанки является соотношение общий белок мочи/общий креатинин мочи.
32. Способ по п.30 или 31, в котором антагонист CXCL13 представляет собой связывающее CXCL13 антитело или связывающий CXCL13 фрагмент антитела, и антагонист TNFα представляет собой связывающее TNFα антитело или связывающий TNFα фрагмент антитела.
33. Способ по п.30 или 31, в котором антагонист CXCL13 представляет собой связывающее CXCL13 антитело или связывающий CXCL13 фрагмент антитела, и антагонист TNFα представляет собой связывающее TNFα антитело ифликсимаб или его фрагмент.
34. Любое изобретение, описанное в данном документе.