СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИНСУЛЬТА

1. Способ уменьшения последствий инсульта у субъекта, включающий введение субъекту соединения, ингибирующего передачу сигналов VEGF-B.
2. Способ по п. 1, где соединение, ингибирующее передачу сигналов VEGF-В, вводят до или после инсульта.
3. Способ по п. 2, где соединение вводят до инсульта и вводят субъекту с риском развития инсульта.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где субъект страдает сахарным диабетом и/или ожирением.
5. Способ по п. 4, где сахарный диабет представляет собой сахарный диабет 2 типа.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где субъект обладает одной или более из следующих характеристик:
уже перенес инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку;
есть случаи инсульта в семейном анамнезе;
страдает сердечно-сосудистым заболеванием;
высокое кровяное давление;
высокие уровни липопротеинов низкой плотности в плазме;
метаболический синдром;
нарушение сердечной деятельности;
перенес операцию на сердце или операцию по замене тазобедренного сустава.
7. Способ по п. 2, где соединение вводят после инсульта, и способ включает введение комбинации соединения, ингибирующего передачу сигналов VEGF-B, и тромболитического соединения.
8. Способ по п. 7, где соединение, ингибирующее передачу сигналов VEGF-В, вводят перед тромболитическим соединением.
9. Способ по п. 8, где введение соединения, ингибирующего передачу сигналов VEGF-B, увеличивает время, в течение которого тромболитическое соединение может быть безопасно введено субъекту.
10. Способ по любому из пп. 7-9, где тромболитическое соединение вводят более чем через два часа после возникновения симптомов инсульта.
11. Способ по п. 10, где тромболитическое соединение вводят через от двух до шести часов после возникновения симптомов инсульта.
12. Способ по любому из пп. 7-11, где уровни глюкозы в крови у субъекта превышают 400 мг/дл.
13. Способ по любому из пп. 7-12, где тромболитическое соединение выбирают из группы, состоящей из тканевого активатора плазминогена, ланетоплазы, ретеплазы, стафилокиназы, стрептокиназы, анистреплазы, десмотеплазы или урокиназы.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где соединение(-ия) вводят в количестве, достаточном для проявления одного или более из следующих эффектов:
уменьшение размера инфаркта у субъекта;
уменьшение степени кровоизлияний, оцененной по шкале внутримозговых кровоизлияний у субъекта;
уменьшение частоты возникновения кровоизлияния у субъекта;
уменьшение вероятности смертельного кровоизлияния у субъекта;
уменьшение отека головного мозга у субъекта после инсульта; и/или
уменьшение степени нарушения или проницаемости гематоэнцефалического барьера у субъекта после инсульта.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где инсульт представляет собой ишемический инсульт.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где соединение, ингибирующее передачу сигналов VEGF-B, связывается с VEGF-B.
17. Способ по п. 16, где соединение представляет собой белок, содержащий вариабельный участок антитела, который связывается или специфически связывается с VEGF-B и нейтрализует передачу сигналов VEGF-B.
18. Способ по п. 17, где соединение представляет собой белок, содержащий Fv.
19. Способ по п. 18, где белок выбирают из группы, состоящей из:
(i) одноцепочечного Fv-фрагмента (scFv);
(ii) димерного scFv (ди-scFv); или
(iv) диатела;
(v) триатела;
(vi) тетратела;
(vii) Fab;
2
(viii) F(ab');
(ix) Fv;
Н
Н
(x) одного из от (i) до (ix), связанного с константным участком антитела, Fc или константным доменом тяжелой цепи (С)2 и/или С3; или
(xi) антитела.
H
L
20. Способ по п. 19, где соединение представляет собой белок, содержащий вариабельный участок антитела, который конкурентно ингибирует связывание антитела 2Н10 (содержащий вариабельный участок тяжелой цепи (V), содержащий последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельный участок легкой цепи (V), содержащий последовательность SEQ ID NO: 3) с VEGF-B.
21. Способ по п. 20, где соединение представляет собой белок, содержащий гуманизированную форму вариабельного участка антитела 2Н10, или соединение представляет собой гуманизированную форму антитела 2Н10.
H
L
22. Способ по п. 21, где соединение представляет собой антитело, содержащее V, содержащий последовательность SEQ ID NO: 5, и V, содержащий последовательность SEQ ID NO: 6.
23. Способ по любому из пп. 1-15, где соединение, ингибирующее передачу сигналов VEGF-B, ингибирует или предотвращает экспрессию VEGF-B.
24. Способ по п. 23, где соединение выбирают из группы антисмысловой последовательности, миРНК, РНКи, рибозима и ДНКзима.