Антиперспирантные композиции
ANTIPERSPIRANT COMPOSITIONS

Область применения изобретения
В настоящем изобретении предложена антиперспирантная композиция, содержащая по меньшей мере 3,5% вес. фенолсульфоната цинка или лактата цинка, причем указанная композиция по существу не содержит солей алюминия.
Предпосылки создания изобретения
Антиперспирантные и дезодорирующие композиции широко применяются во многих регионах мира для контроля локализованного потоотделения и запаха. Считается, что пятна от пота, такие как пятна в области подмышек, вызывают отвращение. Кроме того, запах тела может помешать нормальным взаимоотношениям и вызвать социальную изоляцию. Эти проблемы приобретают все большее значение, особенно в регионах с более теплым климатом, где, как правило, наблюдается высокая влажность. Кроме того, использование антиперспирантов и дезодорантов может благоприятно воздействовать на подмышечную область и другие участки тела, включая ступни.
Антиперспиранты действуют путем уменьшения процесса потоотделения. Этого можно достичь путем закупорки пор, из которых продуцируется пот, блокировки ацетилхолинового рецептора потовой железы или ингибирования продукции пота в железе (предотвращение высвобождения ацетилхолина из симпатических нейронов). С другой стороны, действие дезодорантов заключается в избавлении от запаха пота. Дезодорирующие агенты работают за счет ограничения бактериальной пролиферации, блокируя распространение пота, поглощая неприятные запахи и ингибируя ферменты. Коммерческие продукты могут выводиться на рынок как дезодорант, антиперспирант или как оба средства.
В продуктах, в настоящее время выведенных на рынок для такого применения, в качестве вяжущего средства может использоваться соль металла, такого как алюминий, или алюминиевая/циркониевая соль. Такие соли не только способны блокировать поры, ингибируя и снижая потоотделение, но также являются антимикробными, и значительная часть солей, как правило, остается на поверхности кожи между порами. Контролируя потоотделение с помощью таких солей, пользователь может преимущественно одновременно уменьшать или устранять локально образующийся неприятный запах. Соответственно, если недостаточная антиперспирантная активность не позволяет композиции функционировать в качестве эффективного антиперспиранта, она, как правило, обеспечивает дезодорирующие преимущества.
Недавно были высказаны опасения о том, что алюминий может всасываться в кровоток. Кроме того, применение аэрозольного антиперспиранта, содержащего алюминий, допускает его вдыхание и может приводить к всасыванию алюминия из носовой пазухи.
Заявитель преимущественно обнаружил, что можно создать антиперспиранты, не содержащие солей алюминия, с применением некоторых количеств солей цинка. Соли цинка были описаны в литературе как дезодорирующие агенты. Однако рекомендованные концентрации некоторых солей цинка при применении в качестве дезодорантов могут варьировать только до приблизительно 2,0% вес/вес.
Известно, что соли алюминия действуют путем осаждения белков люминальных эпителиальных клеток, таких как коллаген, кератин, гликопротеины и другие, которые закупоривают потовую железу. При применении в соответствии с изобретением лактат цинка и фенолсульфонат цинка также демонстрируют антиперспирантные эффекты, связанные с контролем потоотделения. Для достижения антиперспирантного эффекта требуются более высокие концентрации солей цинка. Аналогичные свойства ожидаются и от лактата цинка и фенолсульфоната цинка, что связано с потенциалом полимеризации органической цепи. Не предполагается существование такой характеристики для неорганических солей цинка, таких как оксид цинка, в связи с отсутствием углеродной цепи и наличием низкой вероятности полимеризации.
Сущность изобретения
В настоящем изобретении предложена антиперспирантная композиция, содержащая по меньшей мере 3,5% вес. фенолсульфоната цинка или лактата цинка, причем указанная композиция по существу не содержит солей алюминия.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к применению эффективного количества соли цинка, достаточного, чтобы он действовал как антиперспирант.
Антиперспирант может включать другие компоненты, такие как водопоглощающие агенты.
Объединяя эффективное количество соли цинка с водопоглощающим агентом, можно получить эффективный и эстетически приятный состав антиперспиранта.
Применяемый в настоящем документе термин «эффективное количество соли цинка» означает количество, достаточное для блокировки или закупоривания потовой железы, чтобы предотвратить продукцию пота на поверхность кожи. Когда потовая железа заблокирована или закупорена, кожа остается относительно сухой. Количество, необходимое для обеспечения эффективности в качестве антиперспиранта, превышает количество, обычно применяемое в дезодоранте.
В частности, композиция содержит по меньшей мере 3,5% вес. соли цинка. Количество соли цинка по существу выше ранее известного для дезодорирующей защиты; это большее количество обеспечивает антиперспирантную защиту.
Предпочтительно в случае лактата цинка композиция содержит по меньшей мере 3,5% вес., более предпочтительно - по меньшей мере 3,6% вес. соли цинка.
Предпочтительно в случае фенолсульфоната цинка композиция содержит по меньшей мере 5% вес., более предпочтительно - по меньшей мере 5,3% вес. соли цинка.
В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой фенолсульфонат цинка.
В другом варианте осуществления соль цинка представляет собой лактат цинка.
Также может применяться смесь как фенолсульфоната цинка, так и лактата цинка.
Композиция может содержать одно или более дополнительных активных антиперспирантных веществ, например лактат натрия, лактат кальция, лактат аммония, ацетат кальция, ацетат натрия и ацетат магния.
Антиперспирантные композиции в соответствии с изобретением могут по существу содержать до 20%, или до приблизительно 13%, или до приблизительно 10% вес. соли цинка плюс любые дополнительные антиперспирантные активные вещества.
Композиция по существу не содержит хлоргидрата алюминия и/или его производных. Иногда составы могут содержать остаточное количество алюминия. Это связано со следами или очень малыми количествами элементарного алюминия в остаточном количестве в сырьевых материалах, применяемых в качестве компонентов композиции. Он не является солью алюминия.
Композиция может необязательно содержать водопоглощающий агент. Такие водопоглощающие агенты известны в косметических сферах применения и обычно представляют собой пористые компоненты, образованные из микроканалов, обеспечивающих высокую поглощающую способность и способность поглощать различные другие материалы. Такие соединения могут иметь сродство к гидрофильным или липофильным молекулам. В некоторых случаях предпочтительно комбинировать множество водопоглощающих агентов, чтобы в максимальной степени обеспечить поглощающие возможности.
К подходящим водопоглощающим веществам относятся оксиды кремния, пироксилин, бамбуковый шелк и цеолиты.
В одном варианте осуществления композиция содержит порошок из ствола бамбука древовидного (Bambusa Arundinacea) (например, BAMBOO SILK PW производства компании Polytechno Industrias Químicas Ltda / Ion Química) и оксиды кремния (например, MSS 500/3H производства компании Kobo и/или SPHERON L-1500 производства компании Presperse).
Композиция может содержать другие компоненты, используемые в антиперспирантах, дезодорантах или косметических изделиях. В большинстве вариантов осуществления антиперспирант включает другие функциональные компоненты, которые обеспечивают благоприятные преимущества для организма пользователя. Как правило, такие материалы хорошо известны обычным специалистам по композициям для личной гигиены и могут включать увлажняющие агенты, антибактериальные агенты, дезодоранты и ароматические вещества.
К другим компонентам могут относиться пленкообразователи. Например, нерастворимые в воде пленки полимеров создают преграду на коже подмышечной впадины, таким образом уменьшая уровень влажности в подмышечной впадине. Такие пленки являются барьером для прохождения пота. Применяемые полимеры, такие как сополимер акрилатов/октилакриламида, должны образовать нерастворимый в воде непроницаемый слой с высокой степенью адгезии.
Композиция также может включать компоненты, в отношении которых известно, что они обладают антибактериальными и дезодорирующими свойствами. К таким веществам относятся, например, 1,6-ди-(4-хлорофенилбигуанидо)гексан (Хлоргексидин), 3,4,4'-трихлоркарбанилид, четвертичные аммониевые соединения, гвоздичное масло, мятное масло, тимьяновое масло, триэтилцитрат, фарнезол (3,7,11-триметил-2,6,10-додекатриен-1-ол), этилгексиловый эфир глицерина или полиглицерил-3 каприлат. В частности, полиглицерил-3 каприлат (TEGO Cosmo P 813 производства компании Degussa/Evonik), сложный эфир с липофильными свойствами из источников растительного происхождения, применяется для снижения роста бактерий, вызывающих неприятный запах на коже, в очень низких концентрациях.
Композиция также может содержать спирты с линейными цепями, амины, простые эфиры спиртов, цетиловый спирт, стеариловый спирт и цетеариловый спирт, классифицируемые CTFA как агенты, называемые «стабилизаторами эмульсии».
В антиперспирантную композицию могут быть включены ароматические вещества и ароматы. Ароматические вещества вызывают обонятельную реакцию в форме аромата, а также могут способствовать маскировке неприятного запаха тела.
Консерванты необходимы для предотвращения повреждения продукта, вызываемого бактериями, дрожжевыми и плесневыми грибами, а также для защиты продукта от случайного загрязнения потребителем во время применения. К подходящим консервантам относятся бензоат натрия, этилгексилглицерин и каприлилгликоль, бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, DMDM гидантоин, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, феноксиэтанол имидазолидинилмочевины, бензоат натрия и бензойная кислота. ЭДТА и ее соли часто применяются для дополнительного обеспечения сохранности.
Антиоксиданты необходимо добавлять для предотвращения процесса окисления состава. К подходящим антиоксидантам относятся аскорбиновая кислота, токоферола ацетат и полифенолы. В настоящем изобретении в качестве антиоксидантного агента могут применяться антиоксиданты, такие как токоферола ацетат (стабилизированный витамин Е).
В композицию могут быть включены влагоудерживающие и увлажняющие агенты. К подходящим компонентам относятся гидрофобные агенты, гидрофильные агенты и их комбинации. Примерами увлажняющих агентов являются аллантоин, глицерин, полиглицеринметакрилат, пантенол, полиолы, церамид, масло огуречника (линолевая кислота), гиалуроновая кислота, натрий-пероксилинкарболовая кислота (натрия PCA), пшеничный белок (например, лаурилдимонийгидроксипропилпроизводное гидролизованного белка пшеницы), аминокислоты кератина волос, пантенол; масло примулы; гамма-линолевая кислота (GLA) 3 и другие рыбьи жиры, которые могут включать, например, жирные кислоты омега-3 и омега-6 и/или линолевую кислоту; а также льняное масло и их смеси. Также могут применяться и другие увлажняющие агенты.
Антиперспирантная композиция настоящего изобретения может включать пигменты и красители.
Умягчители, такие как изопропилмиристат, минеральные масла и растительные масла в целом, которые вызывают тактильную реакцию в форме увеличения смазывания кожи, могут быть включены для создания более эстетически приятного продукта. Композиция может содержать умягчители в любом необходимом количестве, чтобы достичь желаемого эффекта умягчения.
12-15
В настоящем изобретении предпочтительны нелетучие умягчители. К классам нелетучих умягчителей относятся несиликоновые и силиконовые умягчители. К нелетучим несиликоновым умягчителям относится С алкилбензоат. Нелетучий силиконовый материал может представлять собой полиэфирсилоксан, полиалкиларилсилоксан или сополимер полиэфирсилоксана. Примером нелетучего силиконового материала в настоящем изобретении является фенилтриметикон. Не имеющие ограничительного характера примеры умягчителей представлены в патенте США № 6,007,799. Примеры включают, без ограничений, ППГ-14 простой бутиловый эфир, ППГ-15 простой стеариловый эфир, ППГ-3 простой миристиловый эфир, стеариловый спирт, стеариновую кислоту, глицерилмонорицинолеат, изобутилпальмитат, глицерилмоностеарат, изоцетилстеарат, сульфатированные жиры, олеиловый спирт, пропиленгликоль, изопропиллаурат, норковый жир, сорбитанстеарат, цетиловый спирт, гидрогенизированное касторовое масло, стеарил стеарат, гидрогенизированные соевые глицериды, изопропилизостеарат, гексиллаурат, диметилбрассилат, децилолеат, диизопропиладипат, н-дибутилсебацинат, диизопропилсебацинат, 2-этилгексилпальмитат, изононилизононаноат, изодецилизононаноат, изотридецилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-этилгексилстеарат, ди-(2-этилгексил)адипат), ди-(2-этилгексил)сукцинат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, октакозанол, бутилстеарат, глицерилмоностеарат, полиэтиленгликоли, олеиновую кислоту, триэтиленгликоль, ланолин, касторовое масло, ацетилированные ланолиновые спирты, ацетилированный ланолин, вазелин, изопропиловый эфир ланолина, жирные кислоты, минеральные масла, бутилмиристат, изостеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, ПЭГ-23 олеиловый эфир, олеилолеат, изопропиллинолеат, цетиллактат, лауриллактат, миристиллактат, кватернизованный гидроксиалкил, аминоглюконат, растительные масла, изодецилолеат, изостеарилнеопентаноат, миристилмиристат, олеилэтоксимиристат, дигликольстеарат, этиленгликольмоностеарат, миристилстеарат, изопропилланолат, парафиновые воски, глицирризиновую кислоту, гидроксиэтилстеарамид.
В одном варианте осуществления умягчители выбирают из линейных силиконов, циклических силиконов, углеводородов, полигидроксиспиртов, имеющих более 3 атомов углерода, жидких или твердых простых полиалкиленгликолевых эфиров, содержащих фрагмент полипропиленгликоля (ППГ) и оканчивающихся простым алкиловым эфиром, а также их комбинаций. В другом варианте осуществления умягчитель представляет собой летучий силикон, имеющий температуру вспышки 100°С или менее, такой как циклометикон или трисилоксан. В другом варианте осуществления умягчитель представляет собой нелетучий силикон, такой как диметиконол или диметикон с более длинной цепью.
В антиперспирантных композициях изобретения могут использоваться поверхностно-активные вещества и эмульгаторы. Типичные эмульгаторы описаны в патенте США № 2003/0007939A1. К эмульгаторам, подходящим для композиции, относятся неионные, анионные, катионные, амфотерные или цвиттерионные эмульгаторы и их смеси. Подходящие эмульгаторы описаны в патенте США № 3,755,560 и патенте США № 4,421,769. Примерами являются полиэтиленгликоль 20, сорбитан монолаурат (Polysorbate 20), простой стеариловый эфир полиэтиленгликоля 20 (Brij 78, Steareth 20), простой полиэтиленгликолевый эфир лаурилового спирта (Laureth 23), Polysorbate 80 (Tween 80) и лецитин.
Композиция может находиться в форме твердого или гелевого карандаша, крема, лосьона, спрея, продукта в сжимаемой упаковке или т. п., как известно в данной области.
Соответственно, соль цинка и другие активные агенты могут содержаться в носителе, известном в данной области. Основные типы носителей для антиперспиранта чаще всего относятся к следующим категориям: (a) растворы; (b) эмульсии типа «масло в воде» и типа «вода в масле»; включая лосьоны и кремы; (c) суспензии; (d) гели и (e) твердые и полутвердые вещества, включая продукты в виде карандаша. Антиперспирантные продукты в некоторых носителях, включая жидкости, гели, суспензии и эмульсии, могут быть предоставлены для нанесения посредством шарикового аппликатора, как известно в данной области.
Помимо воды примеры растворителей, которые зачастую используют в композициях для личной гигиены, представляют собой полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль, этанол, глицерин, этиленгликоль, 1,2,4-бутантриол, 1,2,6-гексантриол, этанол, изопропанол, бутантриол, сложные эфиры сорбита, бутандиол, бутиленгликоль, гексиленгликоль, метилпропандиол, пирролидон, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, диметилсульфон и аналогичные растворители и их смеси.
Композиция изобретения может представлять собой продукт в сжимаемой упаковке, включая водно-спиртовые продукты в сжимаемой упаковке.
Антиперспирантная композиция может быть в форме геля. «Гель» в соответствии с настоящим изобретением представляет собой коллоид, в котором дисперсная фаза объединена с непрерывной фазой с получением вязкого гелеобразного продукта. Гели в соответствии с настоящим изобретением могут быть водными или неводными. Как правило, гели содержат носитель, содержащий гелеобразующий агент, такой как описанный выше. Носитель гелей также обычно содержит растворитель. Для достижения стабильности также может быть включено силиконовое поверхностно-активное вещество.
Эмульсии, такие как лосьоны и кремы, типа «масло в воде» и типа «вода в масле», хорошо известны в косметической области и могут подходить для применения в качестве субъекта изобретения. Также могут использоваться трехфазные эмульсии, такие как эмульсии типа «вода в масле в воде». К маслам, подходящим для обоих типов эмульсий, а также для растворителей в носителях на основе растворителей в целом, относятся углеводородные масла и воски (например, вазелин, минеральное масло, микрокристаллические воски, полиалкены, парафины, церазин, озокерит, полиэтилен, пергидросквален, полиальфаолефины, гидрогенизированные полиизобутены и их комбинации). Предпочтительными являются производные жирных кислот, холестерин, производные холестерина, диглицериды и триглицериды (например, касторовое масло, соевое масло, дериватизированные соевые масла, такие как малеинированное соевое масло, сафлоровое масло, масло семян хлопчатника, кукурузное масло, масло грецкого ореха, арахисовое масло, оливковое масло, жир печени трески, миндальное масло, масло авокадо, пальмовое масло, кунжутное масло, растительные масла и производные растительного масла, масло семян подсолнечника, кокосовое масло и дериватизированное кокосовое масло, масло семян хлопчатника и дериватизированное масло семян хлопчатника, масло жожоба, масло какао и их комбинации, а также любое из вышеупомянутых масел, которое было частично или полностью гидрогенизировано), сложные эфиры ацетоглицерида (например, ацетилированные моноглицериды), сложные алкилэфиры, сложные алкенилэфиры (например, олеилмиристат, олеилстеарат, олеилолеат, а также их комбинации), ланолин и его производные (например, ланолин, ланолиновое масло, ланолиновый воск, ланолиновые спирты, ланолиновые жирные кислоты, изопропилланолат, ацетилированный ланолин, ацетилированные ланолиновые спирты, линолеат ланолинового спирта, рицинолеат ланолинового спирта, гидроксилированный ланолин, гидрогенизированный ланолин и их комбинации), сложные эфиры воска (например, пчелиный воск и производные пчелиного воска, спермацет, миристилмиристат, стеарилстеарат и их комбинации), стеролы и фосфолипиды, а также их комбинации. К примерам сложных алкилэфиров относятся сложные изопропиловые эфиры жирных кислот и длинноцепочечные сложные эфиры длинноцепочечных жирных кислот, например SEFA (сложные эфиры сахарозы и жирных кислот), сложные эфиры пентаэритрита, сложные ароматические моно-, ди- или триэфиры, цетилрицинолеат, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, цетилрицинолеат и стеарилрицинолеат. К другим примерам относятся гексиллаурат, изогексиллаурат, изогексилпальмитат, децилолеат, изодецилолеат, гексадецилстеарат, децилстеарат, изопропилизостеарат, диизопропиладипат, диизогексиладипат, дигексилдециладипат, диизопропилсебацинат, ацилизононаноатлауриллактат, миристиллактат, цетиллактат и их комбинации. К другим подходящим маслам относятся триглицериды молока (например, гидроксилированный молочный глицерид) и сложные полиэфиры жирной кислоты и многоатомного спирта. Также подходящими являются растительные воски, такие как карнаубский и канделильский воски; стеролы, такие как холестерин, сложные эфиры холестерина и жирных кислот; и фосфолипиды, такие как лецитин и производные, сфинголипиды, церамиды, гликосфинголипиды и их комбинации.
В шариковом аппликаторе на водной основе обычно используются эмульсии типа «масло в воде», а не система «вода в масле», вследствие более низкой эффективности последней. Эмульсия типа «масло в воде» представляет собой активный компонент в легкодоступной форме раствора во внешней фазе. Поскольку активный компонент используется в растворенном состоянии, составитель может использовать либо жидкое, либо твердое активное вещество антиперспиранта.
Композиция изобретения также может быть в виде шарикового аппликатора, содержащего прозрачную эмульсию типа «вода в масле». Эти композиции являются относительно новыми на рынке. Они демонстрируют превосходные эстетические характеристики и не оставляют следов или отложений на коже после нанесения. Прозрачность достигается благодаря хранению указанной добавки при комнатной температуре.
Альтернативно композиция может быть в виде аэрозоля. Преимуществом спреев или аэрозолей является возможность устранить прямой контакт с руками во время нанесения. Газом-пропеллентом может быть, например, углеводород (пропан, изобутен), хлорфторуглерод, углекислый газ или оксид азота.
Композиция изобретения может представлять собой суспензию.
В одном варианте осуществления композиция представляет собой лосьон или крем.
В другом варианте осуществления композиция представляет собой твердое или полутвердое вещество или карандаш и содержит эффективное количество по меньшей мере одного активного компонента для личной гигиены и отверждающего агента, причем композиция находится в форме твердого или полутвердого вещества при температуре окружающей среды (например, 25°С и ниже). Соответственно, композиция может содержать, например, смеси восков и масел и растворов на водной основе, смеси пропиленгликоля и/или спирта, отвержденные, например, стеаратом натрия. Предпочтительно отверждающий агент выбирают из группы, состоящей из воска и стеарата натрия.
Твердые продукты для личной гигиены изобретения также могут быть тонко измельчены для использования в форме порошков.
Почти во всех твердых веществах антиперспиранта в качестве гелеобразующего агента используется стеариловый спирт. Умягчители зачастую добавляют для придания более мягкого ощущения и обеспечения возможности скольжения. Большинство твердых веществ также содержат тальк и/или оксид кремния Оксид кремния является эффективным суспендирующим агентом, который помогает сохранять активный компонент однородно суспендированным в массе карандаша. К различным другим компонентам зачастую относятся красители, диоксид титана (опалесцирующий агент) и аллантоин (успокаивающий агент).
Карандаши и твердые вещества являются действительно сложными химическими системами, которые требуют баланса компонентов, предназначенных для обеспечения большинства из ряда важных факторов, включая окупаемость, скольжение или смазываемость, химическую стабильность, температуру размягчения и, конечно же, эффективность.
Композиция изобретения также может быть представлена в виде пены. Соответственно, вышеописанные жидкие носители могут содержать дисперсии газа в жидкой фазе. Газовые частицы могут быть любого размера - от коллоидных до макроскопических как в мыльных пузырях. К типичным жидким пенам относятся те, которые используются в кремах для бритья, и т. д.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Для сравнения нескольких соединений, включая фенолсульфонат цинка, лактат цинка фармацевтического класса и лактат цинка пищевого класса, с сесквихлоргидратом алюминия использовали следующие способы определения антиперспирантной активности in vitro.
Способ 1. Измерение мутности, вызванной полимеризацией геля в щелочной рН
В этом тесте использовали лабораторный турбидиметр Hach модели 2100. Готовили один раствор, содержащий гидроксид натрия с рН 8,5, и каждое соединение тестировали при концентрации 10% после смешивания. Помутнение, вызванное полимеризацией геля в щелочном растворе, измеряли с помощью методики турбидиметрии. Полимеризация геля указывает на антиперспирантную активность. Образовавшийся нерастворимый гель должен действовать как препятствие в протоках потовой железы, уменьшая выделение пота в области подмышечной впадины.
Результаты представлены в таблице 1.
ТАБЛИЦА 1
Среднее значение мутности после добавления в раствор 10% соединений
Образец
Мутность pH 8,5 (нефелометрическая единица мутности (NTU))
Физическое исследование
Сесквихлоргидрат алюминия
593,0
Полимеризация геля
Лактат цинка (фармацевтический)
538,0
Полимеризация геля
Лактат цинка (пищевой)
525,5
Полимеризация геля
Фенолсульфонат цинка
1,8
Жидкость
Лактат натрия
0,5
Жидкость
Сульфат магния 7.H<sub>2</sub>O
1,5
Жидкость
Сульфат магния 1.H<sub>2</sub>O
0,9
Жидкость
Сульфат аммония
1,1
Жидкость
Сульфат магния 5.H<sub>2</sub>O
1,5
Жидкость
Сульфат натрия
1,8
Жидкость
Лактат кальция
0,9
Жидкость
Сульфат магния Andros
0,5
Жидкость
Лактат аммония
1,2
Жидкость
Ацетат натрия
0,9
Жидкость
Ацетат кальция
20,0
Жидкость
Хлорат магния
0,4
Жидкость
Буфер (КОНТРОЛЬ)
0,0
Жидкость
Результаты, представленные в таблице 1, показывают, что лактат цинка как пищевого, так и фармацевтического класса имел высокий потенциал полимеризации геля в щелочной среде и вел себя аналогично солям алюминия.
Способ 2. Исследование in vitro для оценки взаимодействия с активным белком
Для определения количества осажденного белка, полученного с использованием различных соединений, включая лактат цинка и фенолсульфонат цинка, использовали метод Бредфорда (Bradford, M.M., A rapid and sensitive for the quantitation of microgram quantitites of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analytical Biochemistry 72: 248-254, 1976). Альбумин бычьей сыворотки (BSA) использовали в качестве эталонного белка для построения калибровочной кривой. Было определено, что линейный диапазон концентрации белка составляет 0,1-1,5 мг/мл. Гранулированный BSA, стандартный раствор BSA и реагент Бредфорда были приобретены в компании Sigma-Aldrich (номера по каталогу: A7906, PO834, B6916). Буферный раствор получили путем добавления 875 мл 0,1-молярного раствора гидроксида натрия (SpecSol) к 125 мл 0,1-молярного раствора дигидрофосфата калия (Merck) и его рН доводили до изоэлектрической точки BSA (рН 4,9).
Сначала тестировали растворы разных соединений при концентрации 10% (масса/объем), а затем - при концентрациях в диапазоне от 1% до 15% (масса/объем), чтобы построить кривую зависимости эффекта от дозы.
Процедура:
1. Приготовить буфер путем добавления 875 мл 0,1-молярного раствора гидроксида натрия к 125 мл 0,1-молярного раствора дигидрофосфата калия, довести рН до 4,9. Этот буферный раствор используют для приготовления образца активного раствора, построения кривой зависимости эффекта от дозы и приготовления раствора белка.
2. Чтобы приготовить образец активного раствора для первоначального скрининга, добавить 5 г активного материала к 50 мл буферного раствора. Чтобы построить кривую зависимости эффекта от дозы, добавить 0,5, 2,5, 5,0 и 7,5 г (растворы 1%, 5%, 10% и 15% вес/объем) к 50 мл буферного раствора.
3. Чтобы приготовить раствор белка, добавить 4 г альбумина (производства компании Sigma-Aldrich) из бычьей сыворотки (BSA) к 2000 мл буферного раствора.
4. Чтобы получить реакционный раствор, добавить 10 мл раствора образца (стадия 2) к 50 мл раствора белка.
5. Чтобы приготовить аналитический раствор, 0,01 мл реакционного раствора (стадия 4) после фильтрации через мембрану 0,45 мкм смешать с 3 мл реагента Бредфорда. Измерить и зарегистрировать поглощающую способность при 595 нм. Определить концентрацию белка путем сравнения со стандартной кривой.
Результаты показаны в таблицах 2 и 3.
ТАБЛИЦА 2
Результаты, полученные при скрининговом тестировании (10%-й раствор активного вещества)
Образец
Осаждение (BSA)
Сесквихлоргидрат алюминия
100%
Лактат цинка (фармацевтический)
31%
Фенолсульфонат цинка
18%
Лактат натрия
13%
Сульфат магния 7.H<sub>2</sub>O
12%
Сульфат магния 1.H<sub>2</sub>O
11%
Сульфат аммония
10%
Сульфат магния 5.H<sub>2</sub>O
10%
Сульфат натрия
9%
Лактат кальция
8%
Сульфат магния Andros
8%
Лактат аммония
10%
Ацетат натрия
5%
Ацетат кальция
5%
Лактат цинка (пищевой)
5%
Хлорат магния
4%
Буфер + BSA (КОНТРОЛЬ)
0%
ТАБЛИЦА 3
Результаты, полученные при количественном анализе зависимости эффекта от дозы
Название образца
% осаждения BSA
Фенолсульфонат цинка (1%)
5%
Фенолсульфонат цинка (5%)
-1%
Фенолсульфонат цинка (10%)
21%
Фенолсульфонат цинка (15%)
31%
Лактат цинка - фармацевтический (1%)
9%
Лактат цинка - фармацевтический (5%)
7%
Лактат цинка - фармацевтический (10%)
13%
Лактат цинка - фармацевтический (15%)
18%
Хлоргидрат алюминия (1%)
24%
Хлоргидрат алюминия (5%)
56%
Хлоргидрат алюминия (10%)
79%
Хлоргидрат алюминия (15%)
95%
Буфер pH 4,9+ BSA (КОНТРОЛЬ)
0%
Результаты, представленные в таблицах 2 и 3, указывают на то, что увеличение количества солей цинка (лактата цинка и фенолсульфоната цинка) демонстрирует корреляцию с зависимостью эффекта от дозы, учитывая, что осаждение усиливается с ростом концентрации. На основании приведенных выше результатов можно сделать вывод о том, что лактат цинка фармацевтического класса и фенолсульфонат цинка демонстрируют потенциал использования в качестве закупоривающих агентов.
Способ 3. Растровая электронная микроскопия (РЭМ) и кожа уха свиньи (ex vivo)
Растровую электронную микроскопию (РЭМ) использовали в качестве дополнительного количественного анализа, чтобы исследовать обструкцию потовых желез с использованием кожи уха свиньи. РЭМ-снимки образцов кожи уха свиньи, взятые до и после обработки разных тестируемых композиций, готовили и сравнивали следующим образом.
Образцы кожи свиньи были получены из участка, расположенного немного ниже уха. Образцы необработанной кожи (отрицательный контроль) сравнивали с образцами кожи, обработанными составом с хлоргидратом алюминия, показанным в таблице 4 (положительный контроль), или составом лактата цинка, показанным в таблице 5. До обработки образцы кожи обезвоживали, последовательно промывая 70%-м этанолом, 96%-м этанолом и 100%-м изопропанолом. Образцы кожи выдерживали в эксикаторах в течение 3 дней. До обработки образцы кожи покрывали 15 нм платины.
ТАБЛИЦА 4
КОМПОНЕНТ
ФУНКЦИЯ
% вес.
A: Вода
Растворитель
Дост. кол-во
B: Steareth-2
ПАВ
1,00-5,00
C: Steareth-21
ПАВ
1,00-5,00
D: ППГ-15 простой стеариловый эфир
Умягчитель
1,00-10,00
E: Раствор хлоргидрата алюминия (50%)
Антиперспирантный агент
12,00-40,00
F: Алюминий крахмал октенилсукцинат
Абсорбент
0,1-3,0
G: Оксид кремния
Абсорбент
0,1-2,0
H: Этилгексилглицерин; каприлилгликоль
Кондиционирующая добавка для кожи
0,5-2,0
I: Полиглицерил-3 каприлат
Эмульгирующий агент
0,1-1,0
J: Токоферилацетат
Кондиционирующая добавка для кожи
0,01-1,0
K: Бензоат натрия
Консервант
0,1-0,6
ТАБЛИЦА 5
КОМПОНЕНТ
ФУНКЦИЯ
% вес.
A: Вода
Растворитель
Дост. кол-во
B: Steareth-2
ПАВ
1,00-5,00
C: Steareth-21
ПАВ
1,00-5,00
D: ППГ-15 простой стеариловый эфир
Умягчитель
1,00-10,00
E: Лактат цинка (фармацевтический)
Антиперспирантный агент
5,00-20,00
F: Оксид кремния
Абсорбент
0,1-2,0
G: Этилгексилглицерин; каприлилгликоль
Кондиционирующая добавка для кожи
0,5-2,0
H: Полиглицерил-3 каприлат
Эмульгирующий агент
0,1-1,0
I: Токоферилацетат
Кондиционирующая добавка для кожи
0,01-1,0
J: Бензоат натрия
Консервант
0,1-0,6
РЭМ-снимки указывают на то, что обработка как составом с хлоргидратом алюминия, так и составом с лактатом цинка приводила к закупориванию протоков апокринных желез и волосяных влагалищ, что указывает на эффективность обоих составов при обеспечении уменьшения потоотделения.
Пример 2
Ниже приведены антиперспирантные композиции в соответствии с изобретением.
Состав шарикового аппликатора на основе эмульсии, который демонстрирует отличную физическую стабильность и свойства нанесения, показан в таблицах 6a и 6b.
ТАБЛИЦА 6a
КОМПОНЕНТ
ФУНКЦИЯ
% вес.
A: Лактат цинка
Антиперспирантный агент
3,50
B: Steareth-21
ПАВ
2,00
C: Steareth-2
ПАВ
2,00
D: Steareth-5 стеарат
Кондиционирующая добавка для кожи
1,00
E: Циклометикон (и) ППГ-15 простой стеариловый эфир
Кондиционирующая добавка для кожи
5,00
F: Деионизированная вода
Растворитель
75,5
G: Абсорбенты
Абсорбенты
6,00
H: Аромат
Ароматическое вещество
дост. кол-во
ТАБЛИЦА 6b
КОМПОНЕНТ
ФУНКЦИЯ
% вес.
A: Фенолсульфонат цинка
Антиперспирантный агент
5,00
B: Steareth-21
ПАВ
2,00
C: Steareth-2
ПАВ
2,00
D: Steareth-5 стеарат
Кондиционирующая добавка для кожи
1,00
E: Циклометикон (и) ППГ-15 простой стеариловый эфир
Кондиционирующая добавка для кожи
5,00
F: Деионизированная вода
Растворитель
75,5
G: Абсорбенты
Абсорбенты
6,00
H: Аромат
Ароматическое вещество
дост. кол-во
Процедура
1. B, C, D и E смешать и нагреть до 700°C.
2. Нагреть A и F до 700°C по отдельности.
3. B/C/D/E добавить к F при помешивании.
4. Смесь гомогенизировать в течение 1-3 минут.
5. Охладить до 35°C при непрерывном помешивании.
6. G медленно добавить к эмульсии при помешивании.
7. Смесь повторно гомогенизировать в течение 1-3 минут.
8. Добавить I.
9. Влить в подходящие контейнеры.
Композиция изобретения также может представлять собой прозрачный шариковый аппликатор типа «вода в масле», демонстрирующий превосходные эстетические характеристики и не оставляющий следов или отложений на коже после нанесения. Прозрачность достигается благодаря хранению указанной добавки при комнатной температуре. Пример такой композиции в соответствии с изобретением показан в таблицах 7a и 7b.
ТАБЛИЦА 7a
КОМПОНЕНТ
ФУНКЦИЯ
% вес.
A: Лактат цинка
Антиперспирантный агент
3,50
B: Деионизированная вода
Растворитель
8,75
C: Дипропиленгликоль
Растворитель
3,00
D: ПЭГ-7 глицерилкокоат
Кондиционирующая добавка для кожи
18,20
E: Циклометикон (и) диметикон кополиол
Кондиционирующая добавка для кожи
45,50
F: Цетеарил октаноат
ПАВ
3,20
G: Polysorbate 20
ПАВ
1,00
H: Деионизированная вода
Растворитель
4,10
I: Изопропилмиристат
Кондиционирующая добавка для кожи
1,00
J: Абсорбенты
Абсорбенты
6,00
K: Аромат
Ароматическое вещество
0,75
ТАБЛИЦА 7b
КОМПОНЕНТ
ФУНКЦИЯ
% вес.
A: Фенолсульфонат цинка
Антиперспирантный агент
5,00
B: Деионизированная вода
Растворитель
8,75
C: Дипропиленгликоль
Растворитель
3,00
D: ПЭГ-7 глицерилкокоат
Кондиционирующая добавка для кожи
18,20
E: Циклометикон (и) диметикон кополиол
Кондиционирующая добавка для кожи
45,50
F: Цетеарил октаноат
ПАВ
3,20
G: Polysorbate 20
ПАВ
1,00
H: Деионизированная вода
Растворитель
4,10
I: Изопропилмиристат
Кондиционирующая добавка для кожи
1,00
J: Абсорбенты
Абсорбенты
6,00
K: Аромат
Ароматическое вещество
0,75
Процедура
1. Объединить A, B, C и перемешать мешалкой (перемешивание со средней скоростью).
2. Медленно добавить D. Хорошо перемешать.
3. Медленно добавить E. Хорошо перемешать.
4. Медленно добавить F. Хорошо перемешать.
5. Предварительно перемешать G и H. Медленно добавить к основной смеси.
6. Медленно добавить J. Хорошо перемешать.
7. Предварительно перемешать I и K. Медленно добавить к основной смеси. Перемешать до прозрачности.
8. Вылить в подходящие контейнеры.
Композиция изобретения также может быть представлена в виде пены. Соответственно, вышеописанные жидкие носители могут содержать дисперсии газа в жидкой фазе. Газовые частицы могут быть любого размера - от коллоидных до макроскопических как в мыльных пузырях. К типичным жидким пенам относятся те, которые используются в кремах для бритья, и т. д.