Опыт применения серотонина в комплексной терапии вибрационной болезни

Краткое сообщение

раз, а активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ), поставляющей электроны в дыхательную цепь митохондрий, падала. При этом снижались в 2,3 и 2,5 раза уровень глюкозы и АТФ, и в 3,8 раза возрастало количество молочной кислоты, свидетельствуя о подавлении аэробного пути образования энергии и падении интенсивности тканевого дыхания. Наряду с нарушениями энергообразования, возрастала активность процессов ПОЛ: в тканях мозга контрольных особей рос уровень малонового диальдегида (МДА) и гидроперекисей липидов (ГПЛ), менялся уровень анти-оксидантной защиты: шло снижение активности каталазы и содержания восстановленного глутатиона (ВГ) (табл.2.).

Под воздействием осмофузина и маннитола у экспериментальных животных наблюдалась нормализация активности ЛДГ (снижение в 1,9 и 1,6 раз соответственно), а активность СДГ возросла в 2,4 и 2,1 раза, соответственно, в сравнении с исходным уровнем и имела тенденцию к нормализации. Уровень ВГ составил 32,0, против 30,0 мг%. Такая же закономерность наблюдалась с концентрацией глюкозы и молочной кислоты, их уровень под влиянием терапии осмофузином практически достиг уровня нормы здоровых животных. По остальным изучаемым показателям наблюдалась такая же тенденция. В меньшей степени наблюдалось восстановление гомеостаза в случае применения маннито-ла. Осмофузин более эффективно нормализовал энергетический метаболизм головного мозга и снижал гипоксические явления по сравнению с маннитолом. Применение изучаемых препаратов позволило снизить дефицит буферных оснований крови, повысить уровень рН, обеспечивая снижение метаболического ацидоза в пораженных участках головного мозга (табл.3).

Таблица 3

Показатели кислотно-щелочного баланса у экспериментальных животных

Показатели Экспериментальные группы

Интакт- ные Контроль Осмофу- зин Манни- тол

рН 7,32±0,01 7,09±0,01* 7,30±0,02 7,26±0,01

рСО2, мм рт ст. 40,9±0,3 45,5±1,4* 41,6±1,9 38,8±0,6

рО2, мм рт ст. 37,8±0,5 21,4±0,4* 35,0±1,4 35,3±2,0

Избыток буферных оснований плазмы, ммоль/л -1,1 ±0,4 -5,3±0,4* -3,2±0,1* -3,6±0,2*

Избыток оснований внеклеточной жидкости, ммоль/л -1,6±0,6 -2,0±0,3 -1,6±0,1 -1,7±0,2

Избыток оснований крови, ммоль/л 43,2±2,7 34,6±2,2* 42,3±2,0 41,7±1,6

НСО3, ммоль/л 20,6±1,1 17,9±1,4 19,4±1,4 18,6±1,8

*р < 0.05 в сравниваемых с уровнем нормы показателях

У контрольных особей отмечен рост парциального давления углекислого газа (рСО2) и снижение в 1,8 раз парциального давления кислорода (рО2) на фоне умеренного понижения бикарбоната плазмы крови (НСО3), что, соответственно, составило 17,9, против 20,6 ммоль/л в норме. Отмечен значительный дефицит буферных оснований, ниже уровня нормы в 1,2-4,8 раза. Осмофузин оказывал нормализующее действие на рСО2 и рО2, восстанавливая их до уровня нормы, что составило 41,6 против 45,5 мм рт.ст., при норме 40,9±0,3, и 35,0, против 21,4 при норме 37,8±0,5 мм рт.ст., а маннитол не приводил к полной компенсации. По влиянию на баланс буферных оснований в плазме, внеклеточной жидкости и крови осмофузин не уступал маннитолу.

Выводы. Полученные данные говорят о высокой эффективности осмофузина при лечении ОЧМТ. Препарат значительно повышает выживаемость животных, по сравнению с контролем и маннитолом, нормализует метаболические нарушения в головном мозге, снижает явления метаболического ацидоза, нормализуя кислотно-щелочное равновесие и аэробное дыхание.

Литература

4. KirkpatrickP.J. et al. // Neurosurg.- 1996.- Vol 39.- P. 714.

5. Ogden A.T. et al.// Neurosurgery.- 200.- №2.- P. 207-215.

УДК 612.014.45; 612.117.4; 577.175.823

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СЕРОТОНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНИ

О.В. АЛЕКСЕЕВА, Л.И. КАМЕНЕВ, И.В. ПАНОВА, В.М. ШАТАЛИН*

Связанная с вибрацией патология занимает одно из первых мест в структуре профзаболеваний (ПЗ). Прямое и опосредованное воздействие общей и локальной вибрации на костно-мышечный аппарат и вестибулярный анализатор способствует развитию вибрационной болезни (ВБ), а также прогрессированию неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний [8]. В патогенезе формирования вибрационных нарушений возникают изменения функционального состояния проприорецепции, полукружных каналов, отолитового аппарата, нарушается центральная и периферическая гемодинамика, микроциркуляция, что ведет к тканевой гипоксии, к декомпенсации и развитию ВБ [6].

Таблица 1

Распределение больных по возрастному фактору

Группа исследований Возраст больных, лет Всего

30-40 41-50 51-60 более 60

n % n % n % n % n %

А ВБ 5 4,9 11 10,7 9 8,7 5 4,9 30 29,2

ВСП 4 3,9 7 6,8 14 13,6 3 2,9 28 27,2

В ВБ 2 1,9 5 4,9 12 11,7 2 1,9 21 20,3

ВСП 3 2,9 8 7,8 9 8,7 4 3,9 24 23,3

Всего 14 13,6 31 30,1 44 42,7 14 13,6 103 100

Таблица 2

Распределение больных по стажу работы во вредных условиях труда

Группы исследования Стаж работы во вредных условиях труда, лет Всего

11 - 14 15 - 20 более 20

n % n % n % n %

А ВБ 13 12,6 10 9,7 7 6,8 30 29,1

ВСП 11 10,7 15 14,6 2 1,9 28 27,2

В ВБ 6 5,8 12 11,7 3 2,9 21 20,4

ВСП 7 6,8 13 12,6 4 3,9 24 23,3

Всего 37 35,9 50 48,6 16 15,5 103 100

Проблема участия нейромедиаторной системы (серотони-нэргической) в патогенезе разнообразных патологических состояний занимает ведущее место в медицине. Известно участие серотонина в деятельности ЦНС: возбуждающее действие на парасимпатический отдел ствола головного мозга и лимбическую зону коры, активизация бульбарного отдела ретикулярной фармации. Серотонин, взаимодействуя с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры микроциркуляторного русла активно влияет на эндогенную вазомоторику. В связи с этим представляется актуальным изучение влияния серотонина на регуляцию физиологических процессов при ВБ [1, 3, 7]. Повреждающее воздействие вибрации, лекарственных препаратов, свободного гемоглобина, миоглобина, патологических метоболитов, экзо- и эндотоксинов и др. экзо- и эндогенных антагонистов и агонистов серотонина изменяют нормальное взаимодействие эндогенного серотонина с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры микроциркуляторного русла. При этом нарушается сократительная способность гладкой мускулатуры, отмечается гипотония, нарушение микроциркуляции со сладжированием и последующим разрушением эритроцитов. Свободный гемоглобин, появившийся дополнительно из разрушенных эритроцитов, взаимодействует с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры вызывая их дисфункцию. Возникший порочный круг затрудняет эффективность лечения ВБ и ее последствий. В связи с этим было решено использовать изученные эффекты экзогенного введения серото-

1. Battison C. et al. // Crit Care Med.- 2005.- №1.- P. 196-202.

2. Berger S. et al. // Neurosurgery.- 1995.- Vol 37.- P. 98.

3. GemmaM. et al.//J.Neurosurg Anesth.- 1997.- №4.- P.329.

* МУЗ МСЧ №5, ГУП НИИ НМТ объединенный с НИЦ мед факультета ТулГУ, г. Тула, Россия

Краткое сообщение

нина для нормализации функции гладкой мускулатуры, улучшения микроциркуляции и снижения тканевой гипоксии [1-2, 4-5].

В Тульском областном центре профпатологии при МУЗ МСЧ №5 г. Тулы изучена эффективность серотонина адипината в комплексе восстановительного лечения пациентов с ВБ и вегето-сенсорной полинейропатией (ВСП), обусловленная комплексом производственных факторов. В исследование включено 58 больных основной группы (группа А), лиц мужского пола в возрасте от 45 до 65 лет: 30 человек с диагнозом ВБ и 28 с диагнозом ВСП (табл. 1). Контрольная группа (группа В) составила 45 человек, из них с диагнозом ВБ 24 человека и 21 человек с диагнозом ВСП.

Таблица 3

Распределение больных в постконтактном периоде

Группы исследования Постконтактный период, лет Всего

1 - 3 4 - 9 более 10

п % п % п % п %

А ВБ 12 11,7 16 15,5 2 1,9 30 29,1

ВСП 14 13,6 10 9,7 4 3,9 28 27,2

В ВБ 12 11,7 6 5,8 3 2,9 21 20,4

ВСП 8 7,8 12 11,6 4 3,9 24 23,3

Всего 46 44,8 44 42,6 13 12,6 103 100

Распределение больных по стажу работы в условиях локальной вибрации, стато-динамических нагрузок и неблагоприятного микроклимата см. в табл.2. Все больные основной и контрольной группы на момент проведения исследования находились вне контакта с вредными производственными факторами (табл. 3).

Больным исследуемой группы на фоне базисной терапии проводилась внутривенная капельная инфузия серотонина ади-пината (Россия) в дозе 1мл 1% раствора на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в количестве 10 инъекций. Контрольная группа получала только базисную терапию нестероидными противовоспалительными и сосудорасширяющими препаратами, витаминами группы В в сочетании с физиотерапией и лечебной гимнастикой. Критериями эффективности лечения служили: динамика субъективных ощущений больного (боли и онемение конечностей), неврологический статус, выраженность ангиодистониче-ских проявлений и результаты исследования вибрационной чувствительности на аппарате «Вибро-тестер-МБН» (Россия) до и после лечения. Оценка проводилась по балльной системы: положительный эффект - 1, отсутствие эффекта - 0 баллов.

На фоне лечения в основной группе при сравнении с контрольной появление положительных результатов (уменьшение болевого синдрома, ощущение потепления конечностей, уменьшение ангиодистонических проявлений) было на 5-6 сутки от начала лечения, выраженность которых увеличивалась к 10 дню лечения. В контроле - та же динамика симптомов появилась на 8 сутки с более медленным нарастанием эффекта (на 14 сутки).

В основной группе положительный клинический эффект отмечен на 5 сутки у 45 больных основной группы - 23 чел. (22,3%) с ВБ и у 22 чел. (21,4%) с ВСП. Отсутствие эффекта отмечено у 11 чел. (10,7%) с ВБ и у 2 чел. (1,9%) с ВСП.

Наилучшие результаты отмечены в группе пациентов в возрасте от 39 до 55 лет, с более коротким стажем работы в контакте с профессиональными вредностями (рис. 1, I). При стаже работы от 11 до 14 лет улучшение состояния отмечено у 23 (22,3%) больных: 12 чел (11,7%) с ВБ и у 11 чел. (10,7%) с ВСП. При стаже работы от 15 до 20 лет у 19 больных (18,4%): у 9 чел (8,7%) с ВБ и у 10 чел. (9,7%) с ВСП. При стаже работы более 20 лет у 3 (2,9%) больных: у 2 чел. (1,9%) с ВБ и у 1 чел. (0,9%) с ВСП.

-2^

ГН

Ш

И

1-3 года 4-9 лет более 1С лет

1С-14 лет 15-2С лет более 2С лет

I II

Рис. 1 Динамика клинических эффектов серотонина адипината в основной группе в зависимости от стажа работы (I) и постконтактного периода (II), %

С ростом постконтактного периода эффективность применения серотонина снижается (рис. 1, II). Исследование вибрационной чувствительности выявило снижение порога вибрационной чувствительности после применения серотонина у 18 больных

(17,5%), в т. ч. с ВБ у 7 чел. (6,8%) и у 11 чел. (1С,7%) (табл. 4).

Таблица 4

Распределение больных по результатам вибрационной чувствительности в зависимости от стажа работы и постконтактного периода

Группы исследования Стаж работы во вредных условиях труда, лет Постконтактный период, лет

11-14 15-20 >20 1-3 4-9 >10

0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1

А ВБ 8 5 8 2 7 - 6 6 15 1 2 -

ВСП 4 7 11 4 2 - 8 6 6 4 3 1

В ВБ 2 4 11 1 3 - 9 3 3 3 3 -

ВСП 2 5 10 3 3 1 3 9 3 3 2 2

Примечание: 0 - отсутствие эффекта, 1 - снижение порога вибрационной чувствительности

Динамику вибрационной чувствительности у больных ВБ и ВСП в зависимости от стажа работы и длительности посткон-тактного периода в основной и контрольной группах см. рис. 2, 3.

ь

ІП

:: 1 1

— 1

. =зт

11-14 лет15-2С лет более 2С лет

ВБ

11-14 лет 15-2С лет более 2С лет

группа АП группа В

Рис. 2 Динамика вибрационной чувствительности у больных ВБ и ВСП в зависимости от стажа работы в основной (А) и контрольной (В) группах, %

6-

5,5- *ш

5-

4,5-

4

3,5

3-

2,5-

2-

1,5-

1 • -

0,5- 0- 1

I

5,55. •' 4,54 •' 3,5- *ш 3. 2,5.

2- " 1,51.

0,5+ " С

ГЬ

ПЕ

т

4-9 лет более 1С лет

1 -3 года 4-9 лет

более 1 0 лет

группа А  группа В

Рис. 3 Динамика вибрационной чувствительности при ВБ и ВСП в по-стконтактном периоде в основной (А) и контрольной (В) группах, %

Выявлена связь результатов со сроками стажа и посткон-тактного периода у больных с ВБ и ВСП: при стаже работы от 11 до 14 лет повышение порога на 4-5 дБА при ВБ и 4дБА при ВСП, при стаже от 15 до 20 лет - на 3дБА при ВБ и 3-4дБА при ВСП; в постконтактном периоде до 3 лет - на 4-5дБА при ВБ и 4 дБА при ВСП, от 4 до 9 лет - на 2-3дБА при ВБ и 3 при ВСП.

В ряде случаев применения серотонина адипината были побочные эффекты: боль по ходу вены при введении препарата у 3 лиц, повышение артериального давления - у 8, тошнота - у 2. Эти явления проходили при более медленном введении или при уменьшении дозы препарата. Результаты работы подтверждают наши предположения об эффективности использования серотонина адипината в комплексной терапии ВБ и ВСП. Развитие стойкой гипоксии тканей и микроциркуляторных нарушений при изученной патологии требует повторных курсов лечения в сочетании с другими реабилитационными мероприятиями.

Литература

1. Затолокин В.Д. и др. Тез.докл. 8-го Всерос. съезда хир.-Краснодар, 1995.- С. 98-99.

С

1-3 года

ВБ

ВБ

Краткое сообщение

2. Симоненков А.П., Федоров В..Д. // Анестезиол. и реанима-тол.- 1998.- №3.- С. 32-35.

3. ЧернухA.M. и др. Микроциркуляция.- М., 1984.

4. Лязаренко В.А., Симоненков A.M., Лазарев Е.В. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2003.- Т.9, №2.

5. Симоненков АЛ., Федоров В.Д. Анестезиология и реаниматология.- 2000.- №6.- С.73-76

6. Суворов Г.А. и др. Общая вибрация и вибрационная болезнь/ Под ред. Н.Ф .Измерова.- М., 2000.- 151 с.

7. Итоги и перспективы исследований по актуальным проблемам медицины труда. / Сб. акт. речей вед.ученых НИИ медицины труда.- М., 2003.- С.57^63

8. Медико-экологические проблемы здоровья работающих / Сб. мат-лов.- Ростов-на-Дону, 2003.- С.43, 111, 144, 168, 174, 195.

УДК 616..9-036.22; 616.36-002

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ ГЕПАТИТА С У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

Т.Ю. ГУРСКАЯ, И.Г. НИКИТИН, Н.И. РАЗМАХНИНА*

Хронический гепатит С (НСУ) - актуальная медикосоциальная проблема, что связано с широким его распространением, объективными трудностями в его диагностике и тяжелыми последствиями (формирование цирроза печени, гепатоцеллюляр-ной карциномы и т.д.). По данным Национального Института Здоровья США, в 1997 г. в стране насчитывалось ~4 млн. человек с носительством НСУ [6]. Схожая статистика распространенности хронической НСУ-инфекции и в странах Европы [5].

Особую категорию больных НСУ представляют беременные женщины. До сих пор нет данных о течении НСУ на фоне беременности. Работы пос этому вопросу носят разрозненный и противоречивый характер [1-2], в связи с чем весьма актуальна проблема диагностики хронического НСУ у беременных

Точной и объективной статистики о распространенности хронического НСУ среди беременных женщин в России пока нет, однако, по данным ведущих гепатологических центров страны, свыше 60% всех форм хронических диффузных заболеваний печени в качестве этиологической причины имеют под собой хроническую НСУ-инфекцию в чистом виде или в ассоциации с другими гепатотропными вирусами [1-2] Причем более половины из обследованных - это люди в возрасте от 16 до 34 лет [3-4]. Именно к этому возрасту относится самый активный репродуктивный период у женщин, и можно предположить, что процент распространения НСУ среди беременных достаточно высок. Поэтому вопросы адекватной диагностики НСУ важны для изучения его развития и клинического течения.

В тканевой культуре размножение вируса происходит медленно, и в настоящее время нет систем обнаружения антигена, поэтому клиническая диагностика сводится к определению серологической реакции на гепатит, либо к обнаружению вирусного генома (РНК гепатита С). Развитие антител, достаточное для их выявления, иногда происходит спустя несколько месяцев после острой инфекции НСУ, поэтому одним из недостатков существующих серологических анализов является их неспособность обнаружить острую инфекцию гепатита этого типа, протекающего без явных клинических симптомов во время беременности.

Острый НСУ диагностируется выявлением вирусного генома путем полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исчисление вирусных геномов имеет значение для диагностики острого состояния, что связано инфицированием НСУ ребенка [7-8].

Цель работы - оценка состояния диагностики хронического НСУ у беременных на базе 2 акушерского отделения клиники акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 132 женщины, поступивших в стационар за период с января 2001 по декабрь 2004 года. Основную группу составили женщины, в сыворотке крови которых определялись суммарные антитела к вирусу гепатита С - апИ-НСУ. Срок беременности составил 18^41 нед. беременности. Диагноз ставили на

основании клинико-лабораторных данных и дополнительных методов исследования (УЗИ органов брюшной полости), а также анамнеза заболевания. Для оценки течения хронического НСУ во время беременности использовали результаты биохимического обследования сыворотки крови: АЛТ, АСТ, конъюгированный билирубин, ГГТП, ПТИ, холестерин, альбумин.

Результаты исследования. У 104 женщин (79%) anti-НСУ впервые выявлены во время беременности. У 28 женщин (21%) anti-НСУ выявлены за 1-2 года до наступления беременности. При этом только 10 женщин (7%) смогли указать на возможный момент инфицирования: после переливания крови - 7 женщин (5%) или после хирургических вмешательств - 3 женщины (2%).

Средний возраст лиц основной группы составил 27+7 лет и достоверно не отличался от возраста anti-НСУ-негативных женщин контроля (60 чел.). Течение беременности у 28 женщин (21%) осложнилось токсикозом первой половины беременности, у 46 (35%) - угрозой прерывания беременности в ранние сроки.

Беременность закончилась своевременными родами у 120 женщин (91%), преждевременные роды были у 12 (9%) . Роды через естественные родовые пути произошли у 100 женщин (75%), операция кесарева сечения сделана 32 беременным (25%), из них в связи: с нарастанием степени тяжести внутриутробной гипоксии плода - 6 (5%), с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты - у 8 (6%), в 14% случаев имелась совокупность показаний к операции.

Из биохимических сдвигов чаще отмечалось повышение АЛТ сыворотки крови, этот феномен зарегистрирован у 68 (52%) беременных, у остальных этот параметр был нормальным. Рост уровня АСТ зарегистрирован у 40 лиц из 132 (30%), конъюгированного билирубина - у 34 (26%), уровня ГГТП у 23 (17%), снижение уровня ПТИ отмечалось у 20 (15%) женщин, уровня холестерина - у 17 (13%) , уровня альбуминов - у 21 (16%).

Изолированное повышение уровня АЛТ у женщин с предполагаемым хроническим НСУ, по полученным нами данным, -самый распространенный признак биохимических сдвигов. По полученным данным можно рассчитать чувствительность и специфичность каждого из биохимических сдвигов. Чувствительность параметра «повышенный уровень АЛТ» будет <60%.

Видимо, беременность вызывает в организме женщины специфические изменения биохимических показателей крови, проявляющиеся в основном цитолитическим синдромом - ростом уровня сывороточных трансаминаз (чаще - аланиновой и в меньшей степени - аспарагиновой). Сочетание позитивных тестов на anti-НСУ с цитолитическим синдромом весьма вероятно предполагает наличие хронического НСУ (существует возможность иных причин повышения трансаминаз, ложноположительные результаты anti-НСУ), что предполагает необходимость всестороннего обследования беременной для верификации диагноза хронического НСУ с использованием метода ПЦР (PCR - RT HCV RNA), раздельного определения антител к детерминантам НСУ, а в ряде случаев и выполнения пункционной биопсии печени. Проведенные методы исследования позволяют подтвердить диагноз хронического НСУ, выработать тактику ведения беременности и способ родоразрешения.

Литература

1. Кривоустова А.В. и др, // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.- Т. 7, №5.- С.149.

2. Львов Д.К. // Рос. гастроэнтерол. ж.- 1998.- №1.- С. 4-6.

3. Соринсон С.Н. Вирусный гепатит.- 2 изд., СПб, 1997.

4. Соринсон С.Н. и др. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы.- 1999.- Т. 1, №5.- С. 17-21.

5. Allison M. et. al.// J. Hepatol.- 1994.- № 21.- Р. 1135-1139.

6. National Institutes of Health consensus Development Conference Panel Statement: Management of hepatitis // C Hepatology.-1997.- Vol. 269, suppl. 1.- Р. 2-10.

7. Seeff L.B. et al. // N Engl J med.- 1992.- Vol. 327.-Р. 19061911.

8. Wright T.L. // Gastroenterology.- 1993.- Vol.104.- Р.640-

* Московская медицинская академия им.И.М. Сеченова