ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ BRAF ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ

1. Способ лечения или предотвращения нарушения состояния кожи, вызванного лечением нуждающегося в нем субъекта с применением ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и/или ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), при котором к указанному субъекту применяют ингибитор BRaf и, таким образом, осуществляют лечение нарушения состояния кожи.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор BRaf проявляет парадоксальный эффект активации МАРK.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что к нарушениям состояния кожи относятся такие состояния как угревая сыпь, папуло-пустулезная сыпь, аномальный рост волос на голове, аномальный рост волос на лице, аномальный рост волосяного покрова, аномальный рост ресниц, паронихия с пиогенными гранулемами или без таковых, и телеангиэктазия.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нарушением состояния кожи является угревая сыпь.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед применением ингибитора BRaf лечение субъекта осуществляют с применением ингибитора EGFR и/или ингибитора PI3K.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из: ВAY43-9006 (сорафениб), LGX818 (энкорафениб), PLX4032 (вемурафениб), GSK2118436 (дабрафениб), ARQ197 (тиватиниб), GSK1120212 (траметиниб), ARQ736, ARQ680, AZ628, СЕР-32496, GDC-0879, С-1, С-15, С-19, С-А, NMS-P186, NMS-P349, NMS-Р383, NMS-P396, NMS-P730, PLX3603 (RO5212054), PLX4720 (дифторфенил-сульфонамин), PF-04880594, PLX4734, RAF265, RO4987655, SB590885, BMS908662, WYE-130600, ТАK632, MLN 2480, XL281 и их комбинаций.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из С-1, С-15, С-19 и их комбинаций.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор EGFR выбирают из: Иресса (гефитиниб), Тарцева (эрлотиниб), Тайкерб (лапатиниб), Эрбитукс (цетуксимаб), Вектибикс (панитумумаб), Капрелса (вандетаниб), Портрацца (нецитумумаб), Тагриссо (осимертиниб) и их комбинаций.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитор PI3K выбирают из: GDC-0980 (апитолисиб), GDC-0941 (пиктилисиб), BAY 80-6946 (копанлисиб), ВKМ120 (пупарлисиб), NVP-BEZ235 (дактолисиб), IPI 145 (дувелисиб), иделалисиб (GS-1101 или CAL-101), вортманнин и LY294002 и их комбинаций.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ применения выбирают из местного применения и системного применения.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что системное применение выбирают из энтерального применения и парентерального применения.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что системное применение включает в себя пероральное применение.
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что местное применение включает в себя локальное применение на кожу субъекта.
14. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения нарушения состояния кожи нуждающегося в таком лечении или предотвращении субъекта, при этом указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество ингибитора BRaf и фармацевтически приемлемого носителя, при этом нарушение состояния кожи связано с лечением с применением ингибитора EGFR и/или ингибитора PI3K.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что к нарушениям состояния кожи относятся такие состояния как угревая сыпь, папуло-пустулезная сыпь, аномальный рост волос на голове, аномальный рост волос на лице, аномальный рост волосяного покрова, аномальный рост ресниц, паронихия с пиогенными гранулемами или без таковых, и телеангиэктазия.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что нарушением состояния кожи является угревая сыпь.
17. Фармацевтическая композиция по п. 14, применяемая системно или локально.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, составленная для перорального применения.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, представленная в лекарственной форме, выбранной из следующих: таблетка, капсула, жидкость, суспензия и порошок.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, составленная для местного применения.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что указанная композиция составлена в лекарственной форме, выбранной из следующих: мазь, крем, гель, гидрогель, пена, спрей, лосьон, жидкость и дермальный пластырь.
22. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что ингибитор BRaf проявляет парадоксальный эффект активации МАРK.
23. Способ лечения или предотвращения угревой сыпи у нуждающегося в таком лечении или предотвращении субъекта, в котором для лечения у указанного субъекта угревой сыпи применяют фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество ингибитора BRaf.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что угревая сыпь является побочным эффектом, вызванным лечением субъекта с применением ингибитора EGFR и/или PI3K.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из: BAY43-9006 (сорафениб), LGX818 (энкорафениб), PLX4032 (вемурафениб), GSK2118436 (дабрафениб), ARQ197 (тиватиниб), GSK1120212 (траметиниб), ARQ736, ARQ680, AZ628, СЕР-32496, GDC-0879, NMS-P186, NMS-P349, NMS-Р383, NMS-P396, NMS-P730, PLX3603 (RO5212054), PLX4720 (дифторфенил-сульфонамин), PF-04880594, PLX4734, RAF265, R04987655, SB590885, BMS908662, WYE-130600, ТАK632, MLN 2480 и XL281.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ингибитор BRaf выбирают из С-1, С-15, С-19 и их комбинаций.
27. Способ по п. 23, отличающийся тем, что применение выбирают из местного применения и системного применения.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что применение является местным применением.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что композицию составляют в лекарственной форме выбранной из следующих: мазь, крем, гель, гидрогель, спрей, дермальный пластырь, пена, лосьон и жидкость.
30. Способ отбора из семейства ингибиторов BRaf подходящих ингибиторов BRaf в качестве кандидатов для клинических испытаний лекарственных средств для лечения и/или предотвращения кожной реакции, вызванной лечением с применением ингибитора EGFR и/или ингибиторов PI3K, включающий:
(i) предоставление семейства известных или новых ингибиторов BRaf;
(ii) определение указанными ингибиторами BRaf сигнального пути МАРK (ERK); и
(iii) выбор ингибиторов BRaf с самым высоким парадоксальным эффектом активации МАРK в качестве кандидатов для клинического испытания.