ОБЛУЧАЮЩЕЕ УСТРОЙСТВО
IRRADIATOR

[0001] Настоящее изобретение относится к облучающему устройству для введения в отверстие тела для фотодинамической терапии его заболеваний, поражений и состояний.
[0002] Примером отверстия тела, по отношению к которому фотодинамическое лечение имеет преимущество, является репродуктивная система у женщин. Состояния, нарушающие репродуктивную систему у женщин, описаны ниже. Подобные состояния, или состояния, которые нуждаются в подобном лечении, могут возникать и в других отверстиях, таких как прямая кишка, ухо, ротовое отверстие или нос.
[0003] Папилломавирус человека или ВПЧ (HPV) является вирусом, который может заражать кожу и слизистые перегородки у людей. Было идентифицировано более 100 различных типов ВПЧ. ВПЧ некоторых типов передаются в результате половой активности и являются патогенными. Установлено, что в США ВПЧ является самой распространенной передаваемой половым путем инфекцией. Несколько сотен миллионов женщин во всем мире инфицированы ВПЧ в течение всей жизни (~70%) при наиболее высокой распространенности 20-30% среди молодых женщин. Эти вирусы могут вызывать инфекции репродуктивной системы у женщин (т.е., вульвы, влагалища, шейки матки, матки, маточных труб и яичников) и приводить к заболеваниям и расстройствам, повреждающим репродуктивную систему у женщин, таким как остроконечные кондиломы, дисплазия и рак вульвы, влагалища и шейки матки.
[0004] Рак шейки матки является опасным для жизни заболеванием, которое в настоящее время является третьей наиболее общей формой онкологического заболевания среди женщин во всем мире. Ученые соглашаются, что имеется сильная корреляция между развитием рака шейки матки и ВПЧ. Постоянная инфекция ВПЧ шейки матки может индуцировать атипию клеток, включая цервикальную интраэпителиальную неоплазию (CIN), также известную как цервикальная дисплазия, приводящая к предопухолевым поражениям и, в конечном счете, к раку шейки матки.
[0005] К счастью умеренные клеточные расстройства, включая CIN1, отличаются высокой степенью спонтанной регрессии (>60%), что обычно подтверждается только кольпоскопией. Умеренная до тяжелой CIN (CIN2 и CIN3) отличаются пониженной степенью спонтанной регрессии и более высоким риском прогрессирования. Таким образом, пациентам с CIN2 и CIN3 назначают конизацию, обычно хирургическую, включая диатермию, лазерную конизацию и гистерэктомию. Эффективность составляет примерно 90%, однако побочные эффекты вызывают большие опасения, поскольку вызывают повышенный риск кровотечения, инфекцию, стеноз, бесплодие и преждевременные роды.
[0006] В случае отсутствия лечения предопухолевые клетки будут прогрессировать в более тяжелые формы, подобные карциноме и нейроэндокринной карциноме. Способы лечения рака шейки матки, как и большей части других форм онкологических заболеваний, зависят от стадии развития заболевания. Лечение рака шейки матки на ранней стадии развития обычно осуществляют хирургическими способами в различных формах, а рак шейки матки на поздней стадии лечат хирургическим способом в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. Самая общая химиотерапия рака шейки матки включает использование цисплатина. По оценкам предполагается, что у приблизительно 11000 женщин ежегодно будет диагностирован рак шейки матки и почти 4000 умрут в результате заболевания. Степень выживаемости (за период больше 5 лет) зависит от стадии заболевания и в среднем составляет свыше 50%.
[0007] Фотодинамическая терапия (PDT) является терапевтическим воздействием, при котором используют свет в сочетании с фотосенсибилизатором. Фотосенсибилизатор применяется к пациенту при необходимости в такой фотодинамической терапии и впитывается клетками. При освещении, т.е. при возбуждении светом, имеющим подходящую длину волны, фотосенсибилизатор или "препарат PDT" реагирует с кислородом ткани для формирования кислородсодержащих радикалов, которые взаимодействуют с клеточными органеллами, включая перегородки клеток и митохондрит. Эти взаимодействия вызывают некроз клетки или апоптоз (программированную гибель клетки). Фотодинамическая терапия в настоящее время используется клинически для лечения нескольких заболеваний, включая различные кожные заболевания. [0008] Типичными продуктами для использования при фотодинамической терапии кожи являются Metvix (Galderma, Швейцария) и Levulan (компания «Dusa Pharmaceuticals lnc,», Уилмингтон, США).
[0009] Ряд фотосенсибилизаторов известен из научной литературы. Такие составы одного типа по существу являются фототоксичными для целевых клеток или частиц или имеют светоизлучающие свойства под воздействием внешнего света. Такие составы имеют относительно большую молекулярную массу и часто являются сложными молекулами, такими как фталоцианины, хлоры, порфирины и псоралены. Составом другого типа являются предшественники фотосенсибилизатора, которые по существу не являются фототоксичными или излучающими свет, но формируют фотосенсибилизаторы, например, эндогенные порфирины на месте лечения. Такими составами обычно являются 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) и производные 5-АЛК, такие как эфиры 5-АЛК, которые далее в настоящей заявке упоминаются как "предшественники".
[0010] Известны несколько научных отчетов о клинических исследованиях, относящихся к фотодинамической терапии шейки матки, включая фотодинамическую терапию ВПЧ, однако, фотодинамическая терапия в настоящее время не является клинически значимым способом для лечения CIN и других заболеваний/состояний шейки матки. Причина состоит в неэффективных результатах лечения и обременительных процедурах, при которых пациенты оставлены лежать на спине в течение 3-5 часов и соединены с наружным источником света. Таким образом, имеется потребность в усовершенствованных способах фотодинамической терапии шейки матки.
[0011] В заявке WO 2010/078929 описано устройство, предназначенное для введения полностью и закрепления в отверстии тела во время лечения заболевания внутри отверстия без необходимости соединения с внешним источником энергии или источником света во время работы. Устройство функционирует автономно, находясь внутри отверстия и, следовательно, может генерировать освещение для фотодинамической терапии без одновременного соединения с любым внешним устройством. Следовательно, устройство является полностью завершенным и представляет собой закрытый блок, содержащий источник света и источник электропитания, необходимые для фотодинамических процедур.
[0012] Как описано в WO 2010/078929, выяснилось, что использование конкретного устройства в сочетании с фотосенсибилизатором или предшественником усовершенствует терапию рака шейки матки и других цервикальных заболеваний, поражений и осложнений, особенно заболеваний, поражений и осложнений, вызванных инфекцией ВПЧ. Подобные усовершенствования могут быть достигнуты в соединении с фотодинамическим лечением других осложнений, повреждающих репродуктивную систему у женщин, таких как, например, интраэпителиальная неоплазия вульвы или влагалища (VIN или VAIN) или вульварный и вагинальный раки. Кроме того, подобные усовершенствования могут быть выполнены в соединении с фотодинамической терапией злокачественных или предопухолевых осложнений или поражений любого другого отверстия тела человека или животного.
[0013] В отличие от других известных устройств, устройство, описанное в WO 2010/078929, не требует, чтобы пациент оставался в медицинском учреждении во время лечения. Вместо этого, использование устройства часто будет требовать только одного посещения медицинского учреждения, после чего пациент волен покинуть учреждение. Длительное продолжающееся лечение происходит во время выполнения пациентом его или ее обычных каждодневных действий.
[0014] Однако, несмотря на значительные преимущества устройства, описанного в WO 2010/078929, в отношении доставляемого лечения, а также в отношении комфорта для пациента, все еще существуют проблемы, связанные с его изготовлением.
[0015] Согласно одному аспекту настоящее изобретение обеспечивает облучающее устройство для введения в отверстие тела для обеспечения фотодинамической терапии, содержащее: корпус, выполненный формованием из упругого материала с возможностью его полного введения в отверстие и с возможностью закрепления в нем, причем корпус содержит светодиодную (LED) осветительную систему и источник питания для снабжения энергией эту светодиодную (LED) осветительную систему, а указанное устройство автономно функционирует после его размещения в указанном отверстии, при этом указанное устройство отличается тем, что: корпус содержит первую корпусную часть для удерживания источника питания и вторую корпусную часть для удерживания светодиодной (LED) осветительной системы, причем первая и вторая корпусные части выполнены с возможностью разделения и предпочтительно сформированы отдельно от светодиодной (LED) осветительной системы, первая корпусная часть состоит из камеры для удерживания источника питания, а отверстие, ведущее в камеру, выполнено через упругую открытую часть, причем камера закрыта, когда первая корпусная часть соединена со второй корпусной частью.
[0016] Термин "облучающее устройство" согласно настоящему изобретению означает устройство, которое является источником света, т.е. генерирует свет или освещение, или излучение в виде света, но никакого ионизирующего излучения, такого как рентген или гамма-лучи. Термины "освещение", "облучение", "излучение" и "свет" в настоящей заявке используются с взаимозаменяемостью.
[0017] Изготовление данного устройства является усовершенствованным по сравнению с известным устройством, описанным в WO 2010/078929. Устройство, описанное в WO 2010/078929, имеет корпус, который выполнен формованием как единая целая часть, в которой заключены источник питания и светодиодная осветительная система. Такая конструкция имеет преимущества в отношении уплотнения устройства. Однако, было выяснено, что описанная в WO 2010/078929 конструкция затрудняет автоматизированное изготовление и замену источника питания, а светодиодная осветительная система во время изготовления требует использования большой доли ручного труда. Следовательно, необходим специально обученный персонал для сборки устройства, что приводит к повышенной штучной себестоимости устройства. Эти проблемы решены путем использования корпуса, содержащего две разделяемые части, которые предпочтительно обеспечивают возможность вставки источника питания и предпочтительно также светодиодной осветительной системы в эти две части после завершения их формования, вместо формования корпуса вокруг электрических компонентов.
[0018] Кроме того, несмотря на то, что для предложенной конструкции требуются большее количество частей, использование двухкомпонентного корпуса упрощает процесс изготовления, поскольку в данном случае может быть создана автоматизированная система для вставки источника питания и соединения с двумя частями корпуса. Эти две корпусные части собираются вокруг источника питания и светодиодной осветительной системы и затем закрываются. Уменьшение количества необходимого ручного труда обеспечивает значительные преимущества в отношении штучной себестоимости и времени изготовления одного устройства, причем оба показателя значительно уменьшены.
[0019] Следовательно, способ изготовления устройства также является самостоятельным изобретением. Таким образом, согласно второму аспекту настоящего изобретения предложен способ изготовления облучающего устройства для введения в отверстие тела для обеспечения фотодинамической терапии, причем указанное устройство содержит: корпус, выполненный с возможностью его полного введения в отверстие и с возможностью закрепления в нем, причем корпус содержит светодиодную (LED) осветительную систему и источник питания для снабжения энергией эту светодиодную (LED) осветительную систему, а указанное устройство автономно функционирует после его размещения в указанном отверстии, при этом /казанный способ включает: формование первой корпусной части из упругого материала и формование второй корпусной части из упругого материала, причем первая корпусная часть состоит из камеры для удерживания источника питания, отверстие, ведущее в камеру, выполнено через упругую открытую часть, а вторая корпусная часть предназначена для удерживания светодиодной (LED) осветительной системы, при этом первая и вторая корпусные части являются отдельными полученными формованием деталями и предпочтительно сформированы отдельно от светодиодной (LED) осветительной системы, причем указанный способ дополнительно включает: закрытие камеры путем соединения первой корпусной части со второй корпусной частью для формирования корпуса указанного устройства.
[0020] Первая и вторая корпусные части являются разделяемыми, поскольку они выполнены как две отдельные части. Они могут быть выполнены в виде полностью отдельных полученных формованием деталей или могут быть выполнены в виде одиночной полученной формованием детали, содержащей обе части, и затем разрезаны на две отдельные части после завершения формования. Первая и вторая корпусные части могут быть постоянно или полупостоянно объединены во время процесса изготовления. Преимущества вышеуказанных аспектов являются результатом использования двух частей, которые разделены во время изготовления и соединены вместе для размещения корпуса с уплотнением вокруг светодиодной осветительной системы и источника питания.
[0021] Упругая открытая часть предпочтительно изготовления и соединяются вместе, чтобы уплотнить корпус вокруг светодиодная осветительная система и источник питания. Упругость материала отверстия обеспечивает облегченную сборку электрического соединения с первой корпусной частью устройства.
[0022] Согласно предпочтительному варианту реализации упругое отверстие может быть деформировано вставления и/или удаления источника питания в первую корпусную часть или из нее. Таким образом, эластичность упругой открытой части может быть выбрана с возможностью ее растяжения до достаточной степени для обеспечения возможности вставления источника питания. После размещения внутри первой части источник питания надежно удерживается на месте упругой открытой частью, которая упруго возвращается к своей исходной нерастянутой форме. Такая конструкция означает, что соединение между первой и второй корпусными частями может быть единственным отверстием, ведущим в корпус, и следовательно, обеспечивает возможность создания хорошо уплотненного, предпочтительно непроницаемого для текучей среды и/или газонепроницаемого устройства, которое может быть без усилий стерилизовано.
[0023] Согласно другому варианту реализации вместо проталкивания батареи сквозь упругую открытую часть в первую корпусную часть, устройство может содержать колпачок батареи для обеспечения отверстия, ведущего в первую корпусную часть, например, колпачок в противоположном конце первой корпусной части, обращенном к упругой открытой части. Колпачок батареи может иметь байонетное, винтовое или защелочное сопряжение, удерживающее колпачок на месте после вставления батареи. Преимущество такой конструкции состоит в том, что врач, который вводит устройство, может активировать устройство вставлением батареи. Кроме того, облегчено удаление батареи, поскольку она может быть извлечена после использования устройства и размещена отдельно, например, для утилизации. Колпачок батареи также обеспечивает возможность повторного использования устройства, что не может быть предпочтительным вариантом использования в развитых странах, но практически может быть экономически приемлемым решением, в частности, в странах третьего мира. Поскольку влагалище/шейка матки не являются стерильной средой, устройство для лечения шейки матки может быть подвергнуто простой дезинфекции и вновь использовано без реального риска загрязнения.
[0024] Упругая открытая часть предпочтительно содержит суженную часть для удерживания источника питания внутри камеры. Суженная часть может быть выполнена с возможностью охвата части ширины источника питания, когда он вставлен в камеру. Следовательно, суженной частью предпочтительно является упругое сужение входа в камеру до размера меньше чем ширина источника питания для удерживания таким способом источника питания внутри камеры. Например, суженная часть может формировать один или более заплечиков поперек конца камеры. Согласно предпочтительному варианту реализации суженная часть имеет отверстие удлиненной формы из упругого материала с любой длинной стороны удлиненного отверстия, формирующего два заплечика поперек конца камеры. Такая форма позволяет деформировать суженную часть при вставлении источника питания и/или электрического соединения без необходимости значительного растяжении упругого материала. Предпочтительно форма суженной части также может обеспечивать возможность изгиба первой корпусной части в области сужения для обеспечения возможности изгиба камеры относительно наружной открытой части и второй корпусной части. Это может улучшить комфорт пациента и, например, может обеспечить хорошее прилегание для различных положений шейки матки, например, задней части шейки матки. В предпочтительных вариантах реализации удлиненное отверстие суженной части имеет внутреннюю ширину 8 мм или больше, предпочтительно примерно 10 мм или больше.
[0025] Камера должна иметь достаточный размер для удерживания источника питания, которое может сопровождаться или не сопровождаться растягиванием упругого материала, который формирует стенки камеры. Согласно предпочтительному варианту реализации камера имеет размер, походящий для плотного охвата источника питания, например, камера может иметь те же самые или немного уменьшенные размеры, что и размеры источника питания. Такой подход обеспечивает возможность надежного удерживания источника питания за счет эластичности упругого материала во время использования устройства и минимизирует риск повреждения электрических соединений из-за перемещения источника питания. Согласно другому варианту реализации камера содержит отдельный держатель или захват для удерживания источника питания и дополнительно также необходимых электрических соединений или проводов для источника питания.
[0026] Электрическое соединение от источника питания к светодиодной осветительной системе предпочтительно проходит сквозь суженную часть. Например, для этого может быть использован провод или другой электрический соединитель, проходящий от источника питания к электрическим контактам светодиодной осветительной системы. Предпочтительно источник питания электрически соединен со светодиодной осветительной системой, когда первая и вторая части корпуса отделены друг от друга. Такая конструкция упрощает процесс изготовления. Открытая часть первой корпусной части может быть снабжена выемкой для удерживания лишней длины электрического соединителя (например, свернутого в спираль провода), что может быть необходимым для обеспечения предпочтительной последовательности этапов изготовления.
2
[0027] Источник питания предпочтительно содержит одну или большее количество батарей. Подходящие батареи включают литиевые батареи или их эквиваленты достаточной емкости, которая также может сохраняться в течение 10 лет. Например, может быть использована батарея LiMnO типоразмера 1/2 АА. Медленная потеря заряда и небольшой размер литий-ионных батарей делают их особенно подходящими для использования в качестве источников питания для устройства.
[0028] Для увеличения безопасности устройства предпочтительно источник питания размещен с уплотнением внутри корпуса. Под размещение с уплотнением следует понимать то, что корпус является непроницаемым для текучей среды при использовании для предотвращения просачивания текучих сред в устройство или из него. Уплотнение между обеими корпусными частями может быть достигнуто плотным соединением первой и второй корпусных частей. Дополнительно в месте соединения между первой и второй корпусными частями могут быть использованы уплотняющие среды, такие как адгезив, гель или полутвердый уплотняющий состав. Согласно другому варианту реализации, если упругий материал является силиконом, для уплотнения соединения между первой и второй корпусными частями может быть использован неотвержденный силикон. Другой способ достижения уплотненного соединения между первой и второй корпусными частями состоит в вулканизации. Такие уплотненные соединения являются предпочтительными для достижения непроницаемости не только для текучей среды, но также и для газа, т.е., уплотненное таким образом соединение также обеспечивает возможность использования этиленоксида для стерилизации устройства.
[0029] Предпочтительно открытая часть первой корпусной части имеет соединительную часть для соединения и создания уплотнения с имеющей дополняющую форму соединительной частью на второй корпусной части, например, с использованием конструкции типа "штепсель-розетка", плотненными за счет эластичности материала и/или трения. Предпочтительно выравнивающие маркеры присутствуют на каждой из корпусных частей, например за пределами открытой части первой корпусной части и за пределами имеющей дополняющую форму соединительной части, которые должны быть выровнены, когда корпусные части соединены вместе для обеспечения правильного положения этих корпусных частей относительно друг друга. Материал корпуса может быть выбран с учетом его способности формировать безопасное уплотнение, когда две части, выполненные из этого материала, находятся во взаимодействии. Одна из указанных двух соединительных частей может быть растянута для ее размещения вокруг другой из указанных двух соединительных частей для использования, таким образом, эластичности упругого материала для уплотненного соединения указанных двух корпусных частей. Когда указанные две соединительные части соединены, они закрывают камеру и формируют закрытый корпус путем соединения первой и второй корпусных частей.
[0030] Упругий материал, используемый для формования корпусных частей, может быть любым упругим материалом, обычно используемым в медицинских устройствах: например, резиной, каучуком, силиконом или другими натуральными, полусинтетическими или синтетическими полимерами или сополимерами, предпочтительно силиконом. Согласно предпочтительному варианту реализации часть материала или весь упругий материал второй корпусной части, которая удерживает светодиодную осветительную систему, является по меньшей мере частично прозрачным. Использование упругого материала, который по меньшей мере частично прозрачен, позволяет второй корпусной части пропускать свет от светодиодной осветительной системы к области лечения у пациента без потребности в дополнительном светопроницаемом или прозрачном компоненте. Согласно предпочтительному варианту реализации для формования первой и второй корпусных частей используется тот же самый упругий материал, причем упругий материал второй корпусной части является по меньшей мере частично прозрачным, и упругий материал первой корпусной части является непрозрачным. Предпочтительно для формования первой и второй корпусных частей используется силикон, причем силикон, который используется для формования первой корпусной части, содержит красители, которые делают его непрозрачным для света, излученного светодиодной осветительной системой.
[0031] Поскольку вторая корпусная часть удерживает светодиодную осветительную систему, предпочтительно свет для фотодинамического лечения выходит сквозь лечащую поверхность второй корпусной части и направлен к области лечения у пациента, причем лечащая поверхность предпочтительно имеет дополняющие размер и/или форму, согласованные с указанной областью лечения. Таким образом, более предпочтительно вторая корпусная часть выполнена формованием из материала, который по меньшей мере частично является прозрачным. Прозрачность в данном контексте следует понимать как прозрачность для света, излученного светодиодной осветительной системой или по меньшей мере имеющего длину волны, обеспечивающую возбуждение фотосенсибилизатора, т.е., фотодинамическое лечение пациента.
[0032] В частности, предпочтительно светодиодная осветительная система сформирована отдельно от полученной формование детали второй корпусной части. Следовательно, предпочтительно светодиодную осветительную систему не заключают в кожух или не прикрепляют к второй корпусной части во время процесса формования. Светодиодная осветительная система может содержать один или большее количество светодиодов, соединительную схему, управляющую схему и подложку, такую, например, как печатная плата. Предпочтительно светодиодная осветительная система изготовлена отдельно от полученной формованием детали во время изготовления, поскольку такой подход делает процесс изготовления более подходящим для автоматизации.
[0033] В предпочтительных вариантах реализации вторая корпусная часть имеет один или большее количество формованных выемок для размещения элементов светодиодной осветительной системы. Светодиодная осветительная система может содержать электрическую цепь на подложке со светодиодами и другими элементами цепи, проходящими от схемной платы. В этом случае вторая корпусная часть может иметь выемки для удерживания элементов цепи. При помощи одной или большего количества формованных выемок светодиодная осветительная система может быть надежно согласована в известной ориентации относительно второго корпуса, и, таким образом, может быть обеспечена возможность изготовления устройства с надлежащими характеристиками выходящего света. Кроме того, с использованием одной или более формованных выемок, в частности, одной или более формованных выемок, обеспечивающих возможность уплотненного согласования между светодиодами светодиодной осветительной системы и указанными выемками, может быть достигнуто эффективное рассеяние тепла. Если вторая корпусная часть содержит лечащую поверхность, как описано ниже, одна или более формованных выемок предпочтительно направляют свет от светодиодной осветительной системы сквозь материал второй корпусной части к лечащей поверхности.
[0034] Одна или более формованная выемка может быть снабжена крепежным выступом для крепления элементов светодиодной осветительной системы внутри выемки. Например, крепежный выступ может быть выступом, проходящим внутри вокруг всей окружности или части окружности одной или более формованной выемки. Поскольку корпусная часть выполнена формованием из упругого материала, крепежный выступ может быть упруго деформирован для обеспечения возможности вставления светодиодной осветительной системы. Предпочтительно одна или более выполненная формованием выемка и крепежный выступ расположены с возможностью приведения светодиодной осветительной системы в правильное положение, когда светодиодную осветительную систему вставляют в одну или более выполненную формованием выемку. Такая конструкция облегчает изготовление.
[0035] Как и устройство, описанное в WO 2010/078929, устройство согласно настоящему изобретению выполнено с возможностью вставления полностью и закрепления в отверстии и во время работы не требует соединения с внешним источником энергии или источником света. "Выполненный с возможностью автономной работы" означает, что устройство может обеспечивать освещение для фотодинамической терапии без одновременного соединения с любым наружным устройством. Следовательно, устройство является полностью самодостаточным и формирует закрытый блок, содержащий как источник света, так и источник электропитания, необходимые для фотодинамических процедур.
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
[0036] Вместе с повышением комфортности и уменьшением раздражающих факторов для пациента, другое преимущество настоящего изобретения, подобно устройству, описанному в WO 2010/078929, состоит в том, что фотодинамическая терапия предпочтительно выполняется при очень низкой средней интенсивности излучения, т.е., средней интенсивности излучения всех светодиодов, из которых состоит светодиодная осветительная система. Интенсивность излучения относится к излученной энергии, падающей на единицу площади (при наблюдении от источника света, в отличие от плотности потока, которая оценивается при наблюдении от объекта/площади, которые освещены), и измеряется в таких единицах как Вт/см. Для фотодинамической терапии, выполняемой с освещением, которое характеризуется низкими средними интенсивностями излучения (например, 10 мВт/см), требуется, чтобы освещение продолжалось в течение относительно длительного периода времени, например, многих часов для достижения требуемой дозы света, необходимой для достижения терапевтического эффекта, что является невозможным в условиях клиники (больницы). Однако, освещение с низкими интенсивностями излучения, как известно, существенно уменьшает дискомфорт для пациента (болевые ощущения) во время облучения, и если используются предшественники, подобные ALA, или используются производные ALA, эффект фотодинамической терапии также может быть улучшен путем непрерывного образования эндогенных порфиринов (из указанных предшественников) и предотвращения кислородного истощения во время освещения (S. Jacques et al., "PDT with ALA/PPIX is enhanced by prolonged light exposure putatively by targeting mitochondria", SPIE Proceedings Vol.2972, "Optical Methods for Tumor Treatment and Detection", ed. T. Dougherty, San Jose, February 1997, and M. Seshadri et al., Clin Cancer Res 14(9), 2796-2805 (2008)). Устройство согласно настоящему изобретению предпочтительно обеспечивает во время использования среднюю интенсивность излучения ниже 50 мВт/см, например среднюю интенсивность излучения в диапазоне 0,5-40 мВт/см, предпочтительно ниже 30 мВт/см, более предпочтительно в диапазоне 2-20 мВт/см и наиболее предпочтительно в диапазоне 5-10 мВт/см, например, 5-6 мВт/см, 6-7 мВт/см и самое предпочтительное от 7 мВт/см до 8 мВт/см.
[0037] Таким образом, устройство не только является более "дружественным" к пациенту, оно также повышает эффективность лечения.
[0038] Форма корпуса может быть различной, но в целом спроектирована таким образом, что удобно согласована с внутренней частью отверстия и остается на месте независимо от физической активности пациента. Если отверстием является репродуктивная система у женщин, подходящие формы для наружной части корпуса могут быть, например, подобными формам некоторых противозачаточных устройств, используемых для предотвращения беременности, таких как FemCap и другие подобные устройства, предназначенные для блокирования попадания спермы в матку. Для других отверстий могут быть использованы другие подходящие формы и конструкции, выбранные, например, на основании форм, известных для использования как свечи и/или фармацевтические маточные кольца.
[0039] Несмотря на то, что настоящее изобретение сделано с ориентацией на лечение пациентов-людей, предложенное устройство также может быть использовано для лечения животных. Таким образом, форма корпуса будет зависеть от отверстия, для которого требуется лечение, и от анатомической структуры животного, для лечения которого предназначено устройство.
[0040] Устройство может содержать тонкий корпус, который будет охвачен и удержан на месте стенками отверстия. Если устройство предназначено для вагинального использования, корпус по размеру и форме может быть подобным, например, тампону. Наружная поверхность корпуса может быть текстурирована для улучшения захвата устройства. Текстурированная поверхность также может иметь преимущество, состоящее в создании поверхности для доставки препаратов, например, препаратов для фотодинамической терапии, к области тела, которая нуждается в лечении.
[0041] Для обеспечения удобного и эффективного лечения для каждого пациента могут быть изготовлены устройства, имеющие различные размеры и/или формы. Например, в случае лечения шейки матки могут быть предусмотрены устройства трех размеров для: (i) пациенток, которые не имеют беременности, (ii) пациенток, которые имеют беременность, но еще не выносили ребенка до положенного срока, и (iii) пациенток, которые уже перенесли роды.
[0042] Для некоторых отверстий, например, прямой кишки простая форма "торпеды" для корпуса может обеспечить возможность вставления и закрепления устройства. Однако для других случаев применения могут присутствовать дополнительные особенности для обеспечения надежного удерживания устройства внутри отверстия во время использования. Следовательно, для использования в лечении заболеваний, поражений и осложнений шейки матки корпус предпочтительно содержит гибкую наружную часть, которая может регулировать свою форму для образования надежного согласования со стенками влагалища и обеспечивает возможность использования устройства для различных форм и размеров влагалища. Гибкая наружная часть также способствует уменьшению риска скольжения или несоосности устройства в течение продолжительного периода лечения, во время которого пациент может проявлять физическую активность. Подобная наружная часть в случае необходимости может быть использована для устройства, предназначенного для введения в другие отверстия.
[0043] Предпочтительно на второй корпусной части сформирована гибкая наружная часть. Гибкая наружная часть предпочтительно выполнена из упругого материала. Согласно другому варианту реализации расширяющийся материал может быть использован таким образом, что после введения наружная часть корпуса расширяется для прочного захвата стенок отверстия. Расширение могло быть инициировано теплом тела, контактом с текучей средой, удалением из устройства/инструмента для доставки и т.п.
[0044] Выполнение гибкой наружной части из упругого материала обеспечивает возможность изменения формы гибкой части и в то же время также обеспечивает возможность создания смещающей в наружном направлении силы для удерживания устройства на месте. Для достижения этого эффекта наружный диаметр наружной части предпочтительно имеет размер, при котором она должна быть уменьшена для введения устройства в отверстие. Затем наружная часть создает действующую в наружном направлении силу, направленную к стенкам отверстия.
[0045] Гибкая наружная часть может иметь любую форму, которая обеспечивает возможность создания надежного согласования со стенками отверстия. Например, гибкая наружная часть может быть выполнена в форме нескольких отдельных ножек, гребней или других выступов, радиально и/или продольно разнесенных вокруг корпуса и проходящих в наружном направлении от него. Согласно другим вариантам реализации гибкая наружная часть может формировать непрерывную наружную поверхность корпуса. Эта поверхность может формировать всю наружную часть корпуса или ее часть. Например, наружная часть может быть диском или секцией в форме чашки, находящейся в передней или задней части устройства, или покрытием, которое проходит вдоль всей длины корпуса.
[0046] Согласно предпочтительному варианту реализации гибкая наружная часть формирует непрерывную поверхность, которая сужается в наружном направлении к заднему концу устройства т.е., концу устройства, который при использовании является самым близким к входу отверстия. Например наружная часть может иметь приблизительную усеченную коническую форму.
[0047] Гибкая наружная часть может иметь различную конфигурацию при использовании до конфигурации, сформированной во время формования. Такой подход может сделать процесс формования более простым за счет упрощения формы полученной формованием детали. Такой подход также позволяет создать гибкую наружную часть для изменения конфигурации при введении устройства в отверстие тела или удаления устройства из отверстия тела, что может быть более удобным для пациента. Согласно предпочтительному варианту реализации вторая корпусная часть выполнена формованием с гибкой наружной частью, имеющей непрерывную поверхность, описанную выше, которая в конфигурации сразу после формования сужается в наружном направлении к переднему концу устройства и которая выполнена с возможностью упругого складывания во вторую устойчивую конфигурацию, в которой гибкая наружная часть обращена назад и сложена сама на себя таким образом, что сужается в наружном направлении к заднему концу устройства. Такая конструкция обеспечивает возможность плотного прилегания гибкой наружной части к отверстию во время использования и также обеспечивает возможность удаления из отверстия более удобным для пациента способом, поскольку гибкая наружная часть при удалении устройства может возвратиться к своей исходной конфигурации, принятой сразу после формования.
[0048] Для введения в ухо или нос устройство может быть сформировано на основании известных конструкций носовых или ушных вкладышей.
[0049] Предпочтительно корпус содержит лечащую поверхность, и светодиодная осветительная система выполнена с возможностью излучения света из лечащей поверхности. Предпочтительно лечащая поверхность расположена на второй корпусной части. Устройство может быть выполнено с возможностью облучения стенок отверстия, и в этом случае лечащая поверхность может быть наружной периферийной поверхностью корпуса. Лечащая поверхность предпочтительно имеет размер и/или форму, выбранные для дополняющего согласования с областью лечения, и предпочтительно имеет размер, походящий для контактирования со всей областью, в которой требуется фотодинамическая терапия. Светодиодная осветительная система и лечащая поверхность предпочтительно выполнены таким образом, что свет излучается в направлении к области лечения в достаточной близости для достижения необходимого эффекта лечения.
[0050] Устройство может быть выполнено с возможностью облучения конкретной области внутренней части отверстия. Таким образом, лечащая поверхность может быть выполнена с возможностью направления и/или фокусирования света на конкретную область лечения внутренней части отверстия при использовании устройства. В одном предпочтительном варианте реализации устройство предназначено для использования в фотодинамической терапии шейки матки, т.е., областью лечения является шейка матки. Таким образом, лечащая поверхность предпочтительно сформирована для закрывания при использовании устройства наружного отверстия шейки матки. Если устройство правильно введено во влагалище, лечащая поверхность закрывает отверстие шейки матки и, следовательно, обеспечивает возможность облучения цервикальной области излученным светом.
[0051] Размер указанной лечащей поверхности должен быть выбран таким образом, чтобы лечащая поверхность прилегала по всей части шейки матки; например, диаметр лечащей поверхности может составлять 20-50 мм, предпочтительно 20-35 мм и наиболее предпочтительно 22-30 мм.
[0052] В некоторых вариантах реализации лечащая поверхность может быть полностью прозрачной для света, излучаемого светодиодной осветительной системой, имеющего длину волны, необходимую для фотодинамической терапии. Предпочтительно лечащая поверхность является по меньшей мере частично прозрачной. Однако предпочтительно материал лечащей поверхности и/или другой материал между лечащей поверхностью и светоизлучающей частью (частями) светодиодной осветительной системы выбран с возможностью рассеяния света и, таким образом, даже обеспечения возможности распределения света от светодиодов. Согласно одному варианту реализации прозрачный материал использован для формирования второй корпусной части таким образом, что лечащая поверхность является полностью прозрачной. Согласно другому варианту реализации прозрачный материал использован для формирования лечащей поверхности, в то время как не полностью прозрачный материал использован для формирования второй корпусной части. Такой подход позволяет освещать только область, нуждающуюся в лечении, в то время как другие области, которые входят в контакт с устройством, не подвергаются облучению. Однако согласно предпочтительному варианту реализации второй корпус выполнен из одного материала, который по меньшей мере частично является прозрачным. Предпочтительно в качестве материала для второй корпусной части используется по меньшей мере частично прозрачный силикон.
[0053] В других вариантах реализации светодиодная осветительная система может быть расположена на лечащей поверхности или может проходить из лечащей поверхности. В таких вариантах реализации отсутствует необходимость прохождения света сквозь лечащую поверхность, и, следовательно, отсутствуют ограничения, связанные с ее помутнением. Однако согласно предпочтительному варианту реализации светодиодная осветительная система расположена ниже лечащей поверхности.
[0054] В одном предпочтительном варианте реализации лечащая поверхность является вогнутой. Это может способствовать направлению излученного света на выпуклую область лечения, такую как шейка матки.
[0055] В вариантах реализации, предназначенных для облучения шейки матки, устройство может содержать выступ, который проходит из лечащей поверхности в наружном направлении от устройства. Предпочтительно этот выступ формирует цилиндрическую трубку. Такая конструкция может быть использована для облегчения правильного позиционирования устройства внутри влагалища, а также направления света к цервикальному каналу. В последнем случае трубка действует в качестве светопровода.
[0056] Предпочтительно гибкая наружная часть расположена позади лечащей поверхности. Такая конструкция предотвращает любе помехи светолечению. В предпочтительных вариантах реализации, в которых наружная часть представляет собой непрерывную поверхность, наружная часть может проходить от лечащей поверхности к задней части устройства с сужением в наружном направлении таким образом, что самое широкое поперечное сечение наружной части во время использования расположено позади лечащей поверхности.
[0057] Светодиодная осветительная система может содержать один светодиод или предпочтительно матрицу светодиодов. В частности, предпочтительно светодиодная матрица для фотодинамической терапии шейки матки содержит 3-15 светодиодов, более предпочтительно 7 светодиодов. Термин "светодиод" охватывает любую форму светоизлучающего диода, например, OLED (органический светоизлучающий диод), квантовые точечные светодиоды или LEC (светоизлучающие электрохимические ячейки, как описано у A. Sandstrom и др., Nat. Commun. 3, 2012, 1002).
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
[0058] Потребление энергии светодиодной осветительной системой в единицу времени должно быть таким, чтобы нагревание ткани в области лечения не вызывало нежелательного дискомфорта или повреждений у пациента. Свет в общем будет применен с дозой 10-200 Дж/см, например, в 20-150 Дж/см, предпочтительно 30-140 Дж/см, в качестве варианта 30-100 Дж/см, и более предпочтительно 100-130 Дж/см, например, 37 Дж/см или 40 Дж/см, или 125 Дж/см, и эта доза света предпочтительно доставлена при низкой средней интенсивности излучения в течение нескольких часов, как указано выше. Согласно предпочтительному варианту реализации устройство согласно настоящему изобретению при использовании для фотодинамической терапии шейки матки доставляет свет со средней интенсивностью излучения примерно 6-8 мВт/см, предпочтительно примерно 7 мВт/см в течение 4-6 часов, предпочтительно 4-5 часов и, таким образом, доставляет дозу света примерно 85-175 Дж/см. Длина волны света, используемого для фотодинамической терапии, выбрана с возможностью возбуждения фотосенсибилизатора, и, следовательно, светодиоды выбраны с учетом их способности излучать свет с длиной волны, подходящей для указанного эффекта. Согласно одному предпочтительному варианту реализации светодиоды при использовании устройства излучают свет с длиной волны в диапазоне 300-800 нм, например, в диапазоне 500-700 нм, который, как выяснилось, является особенно эффективным для этой цели. Особенно важно, чтобы этот диапазон включал длины волн 630 нм и 690 нм или 632 нм и 690 нм. Таким образом, предпочтительно при использовании устройства по меньшей мере один светодиод излучает свет, имеющий длины волн в диапазоне 630-690 нм, наиболее предпочтительно 635±5 нм. Согласно самому предпочтительному варианту реализации особенно если устройство используется вместе с композицией, содержащей предшественник фотосенсибилизатора, выбранный из 5-аминолевулиновой кислоты или ее производной, например, ее эфира, используется красный свет (600-670 нм), поскольку свет с этой длиной волны, как известно, хорошо проникает в ткань. В некоторых вариантах реализации светодиодная осветительная система содержит фильтры для пропускания излученного устройством света с длиной волны только в пределах определенного диапазона, такого как указанные выше. Лечащая поверхность может быть спроектирована таким образом, что передается только свет, имеющий указанные выше предпочтительные длины волн.
[0059] Согласно самому основному варианту реализации светодиодная осветительная система может просто содержать электрические соединения для электропитания и один или более светодиод. При такой конфигурации осветительная система может быть активирована непосредственно перед введением устройства для включения одного или большего количества светодиодов. Затем устройство может быть введено в отверстие, в котором светодиод (светодиоды) освещает область лечения до тех пор, пока устройство не будет удалено, пока не иссякнет энергия источника питания или пока не истечет заданной время освещения.
[0060] Светодиодная осветительная система может быть приведена в действие переключателем. Для поддерживания устройства в стерильном или чистом состоянии и удерживания источника питания и других элементов устройства в состоянии размещения с уплотнением, переключатель предпочтительно размещен внутри корпуса, когда указанные две корпусные части соединены вместе, и выполнен с возможностью управления, будучи размещенным и уплотненным внутри корпуса. Переключатель может быть механическим переключателем, например, расположенным под гибкой частью корпуса, причем действие переключателя обеспечено упругостью гибкой части. Согласно другому варианту реализации переключателем можно управлять посредством электрического или магнитного поля, переданного сквозь корпус. Переключатель с магнитным управлением может быть реализован с использованием магнита, расположенного снаружи корпуса, предпочтительно магнита, который является частью упаковки для устройства, для удерживания "нормально замкнутого" герконового реле, причем предпочтительно герконовое реле содержится в держателе или захвате для источника питания в открытом положении. Когда магнит удаляются, например, устройство вынимают из упаковки, герконовое реле замыкается и может быть использовано для активации устройства.
[0061] В простой системе, использующей только источник питания и светодиодную осветительную систему, трудно управлять дозой света, которая доставляется при использовании устройства, поскольку точный запас энергии и выходная мощность источника питания изменяются. Кроме того, свет, излучаемый светодиодной осветительной системой, действует постоянно. Для предотвращения недопустимого нагревания ткани в области лечения предпочтительно используют свет с низкой интенсивностью излучения. Предпочтительно устройство может быть выполнено с возможностью излучения света в импульсном режиме.
[0062] Таким образом, предпочтительно светодиодная осветительная система дополнительно содержит управляющую схему, такую как микроконтроллер или микропроцессор, для регулирования света, излученного по меньшей мере одним светодиодом. Управляющая схема для светодиодной осветительной системы может быть активирована переключателем, как описано выше. Согласно предпочтительному варианту реализации управляющая схема содержит таймер. Светодиодная осветительная система может быть запрограммирована для начала освещения в заданном временном интервале после активации. Такой подход обеспечивает возможность резервирования достаточного количества времени от активации до начала освещения. Например, для обеспечения возможности поглощения фотосенсибилизатора или предшественника целевыми клетками или создания фотосенсибилизатора из предшественника или преобразования предшественника в фотосенсибилизатор (например, создания порфиринов из предшественника 5-ALA или производного предшественника 5-ALA) требуется некоторое время после применения/введения фотосенсибилизатора или предшественника. Также можно точно управлять длительностью освещения, поскольку управляющая схема может быть выполнена с возможностью выключения освещения после истечения заданного периода времени и, следовательно, доставки определенной доза света. Для обеспечения возможности дополнительного внутриклеточного формирования фотосенсибилизаторов из предшественников после первого освещения устройство может повторить освещение (выполнить повторную фотодинамическую терапию) после истечения некоторого периода времени, например, 3 часов.
[0063] Кроме того, управляющая схема может быть выполнена с возможностью обеспечения импульсного освещения. Это может быть достигнуто путем обеспечении генератора функций в микропроцессоре. Как указано выше, импульсный свет является предпочтительным для исключения недопустимого нагревания ткани. Кроме того, использование интервалов в освещении улучшает оксигенацию ткани и увеличивает эффективность фотодинамической терапии. Кроме того, использование интервалов обеспечивает возможность вторичного накопления внутриклеточных фотосенсибилизаторов, произведенных из предшественников, в выживших клетках, которые могут быть обработаны повторным освещением. Частота и длительность импульсов могут быть выбраны согласно требованиям режима лечения и заданы в управляющей схеме.
[0064] Согласно одному варианту реализации управляющая схема может быть запрограммирована пользователем. Такой подход обеспечивает возможность регулирования длительности, интенсивности и режима освещения, согласованного с индивидуальным лечением конкретного пациента. Подходящие перезаписываемые запоминающие устройства включают программируемое ПЗУ, СППЗУ, флэш-память и т.п. Однако запоминающее устройство управляющей схемы предпочтительно является только считываемым (ROM) и программируется во время изготовления.
[0065] Доступ к управляющей схеме может быть достигнут посредством пользовательского интерфейса, установленного на устройстве. Путем ответов на последовательность вопросов пользователь может задать начальный период задержки, длительность дозирования, количество и длину световых импульсов и т.п. Поверхность раздела может являться неотъемлемой частью устройства. Таким образом, устройство может содержать малоразмерные кнопки, которые могут быть нажаты с использованием подходящего инструмента, или вместо них могут быть использованы герконовые реле. Каждая кнопка или переключатель могут активировать конкретный предварительно заданный параметр, такой как доза светового облучения, интенсивность, импульсный/постоянный режим работы, и т.п.
[0066] Важно, что все электрические компоненты светодиодной осветительной системы и источника питания во время использования уплотнены в корпусе. Таким образом, управляющая схема предпочтительно должна быть уплотнена в корпусе. Как указано выше, светодиод (светодиоды) могут быть расположены таким образом, что они проходят из корпуса. Однако предпочтительно светодиодная осветительная система во время использования полностью уплотнена в корпусе.
[0067] Согласно некоторым вариантам реализации пользовательский интерфейс может быть доступным посредством, например, гибкой области корпуса. Согласно другому варианту реализации корпус может содержать уплотняемое отверстие, которое обеспечивает доступ к интерфейсу.
[0068] Однако применение пользовательского интерфейса увеличивает размер светодиодной осветительной системы и/или устройства, что может быть нежелательным в некоторых случаях применения. Таким образом, согласно другому варианту реализации управляющая схема может содержать приемник для соединения с дистанционным терминалом. Таким образом, конкретные программные команды могут быть переданы из дистанционного терминала, например, компьютера, в управляющую схему.
[0069] Приемник может содержать входной порт, приспособленный для соединения с кабелем. В таких вариантах реализации входной порт соответственно сформирован для приема, например, соединителя USB или другого штекерного соединителя.
[0070] Входной порт должен быть уплотнен во время использования. Таким образом, корпус может содержать заглушку для вставления в порт. Согласно другому варианту реализации программные команды могут быть переданы в устройство посредством беспроводного соединения. Например, приемник может быть инфракрасным приемником или радиоприемником или приемником коммуникационной системы "Bluetooth". Такой подход имеет преимущество, состоящее в том, что физический входной порт не является необходимым, и вместо этого управляющая схема может быть постоянно уплотнена внутри корпуса.
[0071] Предпочтительно управляющая схема дополнительно содержит систему с обратной связью. Такой подход позволяет управляющей схеме вносить изменения в программу лечения для учета отклонений от ожидаемых характеристиках светодиодов.
[0072] Например, система с обратной связью может содержать устройство, отслеживающее свет, или другое отслеживающее устройство прямого или косвенного действия для измерения дозы света, доставленной пациенту. В таких системах управляющая схема может быть запрограммирована для выключения светодиода (светодиодов) после доставки заданной дозы света вместо заданного времени.
[0073] Согласно другому варианту реализации дозиметр может блокировать таймер, если светодиоды не работают надлежащим образом. Например, если источник питания является дефектным, выход светодиодов может быть уменьшен. Таким образом, может возникнуть необходимость продолжения освещения с выходом за пределы заданного интервала времени для доставки полной дозы света. Наоборот, если выходная мощность светодиодов более ожидаемой, освещение может быть прекращено до истечения заданного интервала времени, или длительность каждого импульса может быть сокращена для предотвращения перегрева ткани.
2
[0074] Управляющая схема дополнительно может содержать датчик температуры, который обеспечивает возможность освещения с использованием высоких интенсивностей излучения, например, интенсивностей излучения выше 50 мВт/см, до тех пор, пока температура целевой ткани не достигнет заданной температуры, например, 40-43°С. При достижении указанной температуры, освещение прекращается до тех пор, пока температура целевой ткани не уменьшится, например, до 37-38°С. При этой температуре освещение включается снова.
[0075] Управляющая схема дополнительно может содержать бесконтактный датчик, который измеряет расстояние между лечащей поверхностью и областью лечения у пациента и, таким образом, обнаруживает неправильное расположение или несогласования. В таких случаях освещение прерывают на некоторое время, или устройство не активируют вообще. Соответствующая обратная связь передается пользователю. Бесконтактный датчик также может работать в качестве включающего/выключающего переключателя для устройства.
[0076] Другая дополнительная особенность управляющей схемы состоит в том, что один или большее количество индикаторов характеристик работы устройства светятся для информирования пользователя о том, что устройство работает правильно, или возникла неисправность. Управляющая схема может быть выполнена с возможностью информирования пользователя об окончании лечения для указания, что устройство может быть удалено. Например, может быть использована акустическая и/или визуальная связь, такая как звуковой и/или световой сигналы. Согласно другому варианту реализации или в дополнение к данному для извещения об окончании лечения в качестве сигнала может быть использована вибрация. Обычно пациент может быть информирован о продолжительности лечения, и, таким образом, сигнал может быть использован для подтверждения ожидаемого окончания лечения и следовательно не должен быть чрезмерно навязчивым. Согласно другому варианту реализации пользователь может использовать приложение, например, установленное в его/ее мобильном телефоне, планшете или компьютере, для получения вышеуказанной информации.
[0077] В случае использования управляющей схемы для выключения светодиодов в конце сеанса лечения, предпочтительно отсутствуют значительные побочные эффекты для пациента, если устройство остается введенным на срок более длительный чем период лечения. Однако, ожидается, что пациенты захотят знать, когда закончится сеанс лечения, и устройство может быть удалено.
[0078] Предпочтительно некоторые или все вышеуказанные особенности управляющей схемы содержатся в микропроцессоре.
[0079] Устройство может содержать систему линз, выполненную с возможностью обеспечения однородного освещения области лечения. Лечащая поверхность и/или материал корпуса, прилегающий к ней, могут действовать в качестве системы линз. Например, эта поверхность может быть формирована из силикона или других материалов содержащих поверхностные элементы для распространения света, излученного светодиодом (светодиодами).
[0080] При использовании устройство предпочтительно размещено в отверстии врачом, медсестрой или другим человеком с опытом или образованием в соответствующих областях. Однако пациенты в некоторых ситуациях могут вводить устройство самостоятельно.
[0081] В одном предпочтительном варианте реализации устройство содержит рукоятку, расположенную в его заднем конце. Рукоятка может быть использована пациентом или врачом для прочного захвата устройства во время введения и удаления. Кроме того, камера для источника питания может действовать в качестве рукоятки для устройства.
[0082] Однако, предпочтительно устройство содержит точку крепления для шнура для извлечения устройства, например, отверстие или ушко. Шнур для извлечения может быть соединен с устройством для использования при извлечении устройства из отверстия.
[0083] Другой вариант способа введения (и извлечения) устройства состоит в использовании специального инструмента, такого как пара микропинцетов.
[0084] Предпочтительно устройство предназначено для одноразового использования и утилизации после этого единственного использования. Предпочтительно устройство содержит одну или большее количество особенностей, которые облегчают одноразовое использование и/или предотвращают повторное использование. Например, источник питания может быть выполнен с возможностью подачи электропитания, достаточного только для одноразового использования, т.е., таким образом, что источник питания истощен после завершения необходимого лечения. Источник питания может быть выполнен без возможности перезарядки, и/или управляющая схема может лишена доступа для перезарядки источника питания. Управляющая схема может быть выполнена с возможностью предотвращения повторного использования путем ее программирования, и/или она может содержать механизм деактивации, который при его активации разрушает управляющую схему или программу. Для предотвращения вмешательства пациента при использовании устройства управляющая схема также может быть выполнена с возможностью выборочной деактивации в случае обнаружения такого вмешательства. За счет принудительного установления одноразового использования повышена безопасность пациента и обеспечен тщательный контроль стерильности устройства.
[0085] Устройство может быть использовано для фотодинамической терапии следующим способом. Композицию, содержащую фотосенсибилизатор или его предшественник (в дальнейшем "композицию") применяют к области, которая должна быть обработана, или обрабатывают участок лечения систематически действующей композицией. Такая систематически действующая композиция может быть доставлена, например, внутривенно или перорально. Композиция может быть введена врачом в случае необходимости путем использования специализированного аппликатора, или согласно другому варианту реализации композиция может быть применена посредством системы для доставки медикамента, размещенной на устройстве, например, как описано ниже. Затем устройство активируют и вводят в отверстие. Сразу после этого пациенты могут быть отпущены из медицинского учреждения и могут продолжать свои обычные ежедневные занятия, в то время как область лечения принимает освещение от устройства. Таким образом, лечение может происходить в течение длительного периода времени без дискомфорта для пациента. После завершения лечения пациенты могут возвратиться в медицинское учреждение для удаления устройства или удалить устройство самостоятельно. Устройство может быть утилизовано или возвращено в медицинское учреждение для утилизации.
[0086] Согласно предпочтительному варианту реализации устройство согласно настоящему изобретению дополнительно содержит систему для доставки медикамента. Система для доставки медикамента может содержать несущую лекарственное средство область на корпусе, предпочтительно область, несущую лекарственное средство на лечащей поверхности. Указанная поверхность может быть текстурированной поверхностью для улучшенного переноса композиции фотосенсибилизатора или его предшественника, или лечащая поверхность непосредственно без любых других модификаций может действовать в качестве несущей лекарственное средство области. Согласно другому варианту реализации система для доставки медикамента может содержать резервуар для размещения композиции, содержащей фотосенсибилизатор или его предшественник (в дальнейшем "композицию").
[0087] Значительное преимущество такого подхода состоит в том, что пациенту не придется провести в больнице несколько часов, составляющие период ожидания между применением композиции и освещением, как это обычно происходит в известных процедурах фотодинамической терапии. Устройство может автоматически активировать освещение непосредственно после введения в отверстие или предпочтительно в более позднее время. Кроме того, в данном случае требуется только одна инвазивная процедура.
[0088] Кроме того, система для доставки медикамента дополнительно содержит физическую, механическую или электрическую систему, относящуюся к доставке. Такая дополнительная система может содержать, например, фильтры, перегородки, один или большее количество резервуаров, выполненных с возможностью доставки композиции на основании заданного плана или на основании показателей физического состояния, таких как, например, осмоляльность, температура, давление, содержание воды в среде. Однако, самой простой и в большинстве случаев самой предпочтительной системой для доставки медикамента является одиночная несущая лекарственное средство область для переноса композиции, и согласно самому предпочтительному варианту реализации несущей лекарственное средство областью является непосредственно лечащая поверхность.
[0089] В данном предпочтительном варианте реализации способ использования подобен описанному выше за исключением того, что композицию не применяют к области лечения в отдельной процедуре. Вместо этого композицию наносят на несущую лекарственное средство область, например, лечащую поверхность и, следовательно, применяют к области лечения на теле пациента при введении устройства в отверстие. Затем активируют освещение, как описано выше.
[0090] Композиция может быть поставлена вместе с устройством (т.е., предварительно наполненным устройством) предпочтительно способом, описанным в WO 2012/004399. В таких случаях система для доставки медикамента, т.е., несущая лекарственное средство область или резервуар, предпочтительно лечащая поверхность, могут быть снабжены крышкой, такой как фольга или колпачок, для уплотнения композиции внутри устройства до использования. Перед введением устройства крышку удаляют таким образом, что композиция может быть освобождена. Согласно другому варианту реализации устройство может быть поставлено отдельно от композиции. Такой подход позволяет врачу выбрать оптимальную композицию для конкретного случая и добавить ее к системе для доставки медикамента, т.е., в несущую лекарственное средство область или резервуар, предпочтительно лечащую поверхность непосредственно перед введением устройства.
[0091] Композиция, предназначенная для использования с устройством, в предварительно наполненном устройстве или примененная к устройству перед использованием, или примененная к области лечения отдельно, может содержать любой подходящий фотосенсибилизатор или предшественник фотосенсибилизатора.
[0092] Диапазон фотосенсибилизаторов известен в уровне техники. Как описано выше, один тип таких составов включает составы, которые по существу являются фототоксичными по отношению к целевым клеткам или частицам или имеют светоизлучающие свойства при их освещении. Такие составы имеют относительно большую молекулярную массу и часто являются сложными молекулами. Типичные фотосенсибилизаторы включают красители, такие как гиперицин и PVP-гиперицин, псоралены, порфирины такие как гематопорфирины, протопорфирины, уропорфирины, копропорфирины, бензопорфирины или дейтеропорфирины, в частности Photofrin (порфимер натрия), Photosan III или вертепорфин, хлорины, включая бактериохлорины и изохлорины, такие как Хлорин Е6, талапорфин или темопорфин и фталоцианины, такие как фталоцианиналюминий и фталоцианинкремний.
[0093] Другой тип фотосенсибилизаторов представляют собой составы, которые по существу не являются токсичными или светоизлучающими, но формируют фотосенсибилизаторы на месте. Такими составами, указанными в настоящей заявке в качестве предшественников, обычно являются 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) и производные 5-АЛК, такие как эфиры 5-АЛК. Композиция, содержащая состав любого типа, может быть использована или поставлена с устройством согласно настоящему изобретению.
[0094] 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) и ее производные являются наиболее клинически подходящими для использования известными предшественниками. Эти составы преобразуются в теле пациента в протопорфирин IX (PpIX), который является поглощающим свет фотосенсибилизатором и в контакте с кислородом генерирует синглетный кислород. Синглетный кислород является чрезвычайно реактивным и быстро реагирует с различными клеточными биомолекулами, приводящими к смерти клетки.
[0095] 5-АЛК и ее производные широко известны и используются в различных видах фотодинамической терапии (PDT) для лечения различных расстройств или нарушений кожи или других эпителиальных органов или слизистой оболочки, в частности, раковых или предопухолевых поражений, а также некоторых доброкачественных поражений, например, кожных заболеваний, таких как актинический кератоз (АК) и угри. Препарат 5-АЛК (Levulan, Dusa) и метиловый эфир 5-АЛК (Metvix, Galderma, Швейцария) являются коммерческими продуктами для фотодинамической терапии актинического кератоза и базально-клеточного рака.
[0096] Использование препарата 5-АЛК и его производных, например, эфиров 5-АЛК в фотодинамической терапии известны в научной литературе и патентной литературе (например, в WO 2005/092838, WO 02/09690, WO 02/10120 и WO 96/28412), и все такие составы и их фармацевтически приемлемые соли являются подходящими для использования с устройством, описанным в настоящей заявке.
[0097] Эфиры 5-аминолевулиновой кислоты и их фармацевтически приемлемые соли являются предпочтительными предшественниками в композиции для использования с настоящим изобретением, как описано, например, в заявках WO 96/28412 и WO 02/10120, принадлежащих компании Photocure ASA.
[0098] Предпочтительные примеры таких предшественников включают препараты с формулой (I) и их фармацевтически приемлемые соли:
где:
1
R представляет замещенную или незамещенную алкильную группу; и
2
1
каждый из R независимо представляет водородный атом или группу R.
[0099] Такие предшественники и их синтез описаны в WO 2005/092838, WO 02/09690, WO 02/10120 и WO 96/28412.
[00100] Используемый в настоящей заявке термин "алкильный", если не заявлено иное, означает любую длинноцепочечную или короткоцепочечную, циклическую, прямоцепочечную или ветвленоцепочечную, насыщенную или ненасыщенную алифатическую группу углеводородов. Ненасыщенные алкильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными и могут содержать алкенильные и алкинильные группы. Если не указано иное, такие алкильные группы могут содержать до 40 атомов углерода. Однако предпочтительными являются алкильные группы, содержащие до 30 атомов углерода, предпочтительно до 10, особенно предпочтительно до 8, наиболее предпочтительно до 6 атомов углерода.
1
1
3
3
3
3
2
2
1-6
3
3
[00101] В составах формулы I группы R являются замещенными или незамещенными алкильными группами. Если группа R является замещенной алкильной группой, один или большее количество заместителей прикреплены к алкильной группе и/или прерывают алкильную группу. Подходящие заместители, прикрепленные к алкильной группе, могут быть выбраны из: гидрокси-, алкокси-, ацилокси-, алкоксикарбонилокси-, амино-, арил-, нитро-, охо-, фторо-, -SR, -NR и -PR, где R является атомом водорода или алкильной группой C. Подходящие заместители, которые прерывают алкильную группу, могут быть выбранными из: -О-, -NR-, -S- или -PR.
1
[00102] Если R - замещенная алкильная группа, предпочтительными являются один или большее количество арилзамещенных заместителей, т.е., арилзамещенных групп, предпочтительно одна арилзамещенная группа.
1-6
1-4
1-6
[00103] Используемый в настоящей заявке термин "арилзамещенная группа" обозначает ароматическую группу, которая содержит или не содержит гетероатомы, такие как азот, кислород или сера. Предпочтительными являются арилзамещенные группы, которые не содержат гетероатомы. Предпочтительные арилзамещенные группы содержат до 20 атомов углерода, более предпочтительно до 12 атомов углерода, например, 10 или 6 атомов углерода. Предпочтительными вариантами реализации арилзамещенных групп являются фенил и нафтил, особенно фенил. Кроме того, арилзамещенная группа может быть дополнительно замещена одним или большим количеством заместителей, более предпочтительно одним или двумя заместителями. Предпочтительно арилзамещенная группа замещена в мета- или пара-положении, наиболее предпочтительно в пара-положении. Подходящие заместители включают (гало)алкильные группы, например трифторметильные, алкоксильные, предпочтительно алкоксильные группы, содержащие 1-6 атомов углерода, гало-, например, йодо-, бромо-, хлоро- или фторо-, предпочтительно хлоро- и фторо-, нитро- и C алкильные, предпочтительно С алкильные группы. Предпочтительные C алкильные группы включают метил, изопропил и t-бутил, особенно метил. В частности, предпочтительными арилзамещенными заместителями являются хлоро- и нитро-группы. Однако, наиболее предпочтительной является незамещенная арильная группа.
1
1
1
1
1-10
1-6
1-6
1-2
[00104] Если R является незамещенной алкильной группой, предпочтительными являются группы R, которые являются насыщенными прямоцепочечными или разветвленными алкильными группами. Если R является насыщенной прямоцепочечной алкильной группой, предпочтительной является прямоцепочечная С алкильная группа. Типичные примеры подходящих прямоцепочечных алкильных групп включают метил, этил, n-пропил, n-бутил, n-пентил, n-гексил и n-октил. Особенно предпочтительной является прямоцепочечная C алкильная группа, более предпочтительной являются метильная и n-гексильная группы. Если R является насыщенной разветвленной алкильной группой, такие разветвленные алкильные группы предпочтительно состоят из основы из 4-8, предпочтительно 5-8 прямоцепочечных атомов углерода, которые ветвятся одним или большим количеством C алкильных групп, предпочтительно C алкильных групп.
2
1
2
2
[00105] В составах формулы I каждый R независимо представляет водородный атом или группу R. Особенно предпочтительными для использования в настоящем изобретении являются те составы формулы I, в которых по меньшей мере один R представляет водородный атом. В особенно предпочтительных составах каждый R представляет водородный атом.
1
2
1
6
1
6
[00106] Большая часть предпочтительных предшественников, подходящих для использования в композиции вместе с устройствами согласно настоящему изобретению, являются составами формулы I и их фармацевтически приемлемыми солями, причем заместителем R является алкил C-С, например, гексил, более предпочтительно неразветвленная цепь алкил С-С, например, n-гексил, и оба заместителя R представляют водород, т.е., гексиловый эфир 5-АЛК и его фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно соли HCl. Наиболее предпочтительным предшественником является гексиловый эфир 5-АЛК, и наиболее предпочтительной фармацевтически приемлемой солью гексилового эфира 5-АЛК является соль HCl.
[00107] Композиция, содержащая фотосенсибилизатор или предшественник, выбранный для использования вместе с устройством согласно настоящему изобретению, может быть фармацевтическим составом любого типа и может быть подготовлен с использованием любой известной процедуры, доступной в уровне техники. Предпочтительными композициями, содержащими системно действующие фотосенсибилизаторы или предшественники, для орального или внутривенного введения являются жидкости (водные и неводные) или такие формы, как твердые частицы, таблетки или пилюли. Предпочтительными композициями, содержащими фотосенсибилизаторы или их предшественники, для локального применения являются жидкостями (водными и неводными), полутвердые частицы, такие как лосьоны, кремы, мази, гели или пасты, пена или другие расширяющиеся композиции (например, основанные на нагревании до температуры тела), и композиции, содержащиеся в пластырях. Предпочтительными являются полутвердые композиции, такие как описанные в WO 2010/142457. Наиболее предпочтительными являются полутвердые композиции, например, мази, содержащие предшественник, предпочтительно предшественник формулы (I). Компонентами композиции являются те же самые компоненты, присутствующие в коммерчески доступных фармацевтических продуктах, и список таких компонентов может быть найден в справочниках фармацевтических ингредиентов.
[00108] Для локально применяемых составов важно, чтобы состав как таковой обеспечивал хорошее поглощение композиции тканью области лечения или был прозрачным, чтобы не препятствовать освещению.
[00109] Согласно другому аспекту в настоящем изобретении предложен способ фотодинамической терапии области лечения в отверстии тела, включающий этапы, согласно которым: применяют композицию, содержащую фотосенсибилизатор или предшественник, к области лечения и используют устройство согласно настоящему изобретению или предпочтительные варианты его реализации, как описано выше, для обработки области лечения. Также, светодиодная осветительная система устройства предназначена для обеспечения освещения области лечения.
[00110] Способ может включать этап выбора устройства подходящего размера и/или формы. Устройство должно быть, во-первых, согласовано с отверстием, для которого оно предназначено, и, во-вторых, соответствовать различным заболеваниям пациента. Например, устройство для лечения шейки матки предпочтительно должно быть выбрано из диапазона размеров в зависимости от истории беременности пациента.
[00111] Композиция может быть применена к области лечения перед введением устройства, и это может быть сделано путем прямого нанесения композиции в случае необходимости с использованием подходящего аппликатора. Согласно другому варианту реализации композиция может быть применена системно, если она содержит системно действующий фотосенсибилизатор или предшественник. В альтернативном предпочтительном варианте реализации композицию доставляют посредством системы для доставки медикамента, содержащейся в устройстве, таким образом, что этапы применения композиции и введения устройства выполняются одновременно. Система для доставки медикамента может содержать несущую лекарственное средство область или резервуар или просто может быть лечащей поверхностью устройства, как описано выше.
[00112] Свет в общем генерируется устройством со средней интенсивностью излучения в течение периодов времени с длинами волн, описанными выше, для доставки доз света, как описано выше.
[00113] Устройство может быть обеспечено отдельно от композиции или с композицией, уже содержащейся внутри системы для доставки медикамента. Согласно другому варианту реализации устройство может быть обеспечено в форме набора, содержащего устройство и по меньшей мере одну отдельную композицию для использования с устройством, предпочтительно полутвердую композицию, содержащую фотосенсибилизатор или предшественник, который размещен в подходящем контейнере, например, тюбике или флаконе.
[00114] Устройство может быть использовано для обеспечения фотодинамической терапии отверстия тела. Предпочтительно устройство используется для фотодинамического лечения осложнений, поражений, расстройств и заболеваний репродуктивной системы у женщин, предпочтительно влагалища и шейки матки. Более предпочтительно устройство используется для фотодинамического лечения инфекций ВПЧ, интраэпителиальной неоплазии, дисплазии, предопухолевых поражений и рака репродуктивной системы у женщин, предпочтительно влагалища и шейки матки.
[00115] Устройство и способ согласно настоящему изобретению для фотодинамического лечения могут быть комбинированы с другими терапевтическими процедурами, например, введением других терапевтических препаратов. Эти терапевтические препараты могут быть введены в тело пациента перед или одновременно с размещением устройства в отверстии или могут быть введены пациенту другими способами (например оральным, внутрисосудистым или кожным). Обычно такие препараты содержат гормоны, антибактериальные реагенты, противогрибковые реагенты, противовирусные средства, противоопухолевые препараты или комбинацию таких препаратов.
[00116] Несмотря на то, что некоторые из предпочтительных особенностей настоящего изобретения описаны на примере фотодинамической терапии влагалища и шейки матки, следует понимать, что особенности устройства согласно настоящему изобретению предпочтительно могут быть включены в устройства для использования в других отверстиях тела, таких как устройства для прямой кишки, уха или носа, как описан выше. Настоящее изобретение не ограничивается конкретным отверстием, в котором оно должно использоваться, но вместо этого настоящее изобретение обеспечивает устройство и способ, которые могут быть использованы для лечения различных осложнений в различных отверстиях.
[00117] Ниже описаны некоторые предпочтительные варианты реализации настоящего изобретения только в качестве примеров со ссылкой на сопроводительные чертежи, на которых:
[00118] На фиг. 1-4 показаны перспективный вид, вид сбоку, вид спереди и вид сбоку в разрезе известного облучающего устройства, описанного в WO 2010/078929;
[00119] На фиг. 5 показан перспективный вид варианта реализации устройства с двухкомпонентным корпусом;
[00120] На фиг. 6 показан в разрезе вид сбоку устройства, показанного на фиг. 5.
[00121] На фиг. 7 и 8 в разрезе показаны перспективные виды корпусной части устройства, показанного на фиг. 5;
[00122] На фиг. 9 в разрезе показан перспективный вид второй корпусной части устройства, показанного на фиг. 5;
[00123] На фиг. 10 в разрезе показан увеличенный перспективный вид второй корпусной части с установленной на ней светодиодной осветительной системой;
[00124] На фиг. 11 показан перспективный вид альтернативного предпочтительного варианта реализации второй корпусной части;
[00125] На фиг. 12 показана вторая корпусная часть, показанная на фиг. 11, вместе со светодиодной осветительной системой и держателем источника питания, т.е., держателем батареи; и
[00126] На фиг. 13 показана принципиальная схема управляющей схемы для использования в облучающем устройстве согласно предпочтительным вариантам реализации;
[00127] На фиг. 14а показана ориентация светодиодов светодиодной осветительной системы устройства, показанного на фиг. 5-12, во время измерения интенсивности излучения;
[00128] На фиг. 14b показан измеренный профиль интенсивности излучения устройства, показанного на фиг. 6 и 12, поперек вогнутой лечащей поверхности.
[00129] Известное устройство, показанное на фиг. 1-4, является облучающим устройством 60 для фотодинамической терапии шейки матки. На фиг. 1-3 показаны перспективный вид, вид сбоку и вид спереди. На фиг. 4 показано сечение вдоль линии А-А на фиг. 3. Устройство 60 предназначено для использования при фотодинамической терапии шейки матки и имеет неразъемный корпус 61, содержащий верхнюю корпусную часть 61а и нижнюю цилиндрическую корпусную часть 61b, проходящую ниже верхней корпусной части. Верхняя корпусная часть 61а является гибкой и содержит наружную часть 67, которая усечена до приблизительно конической формы и сужается в наружном направлении от переднего конца устройства 60 к его задней части. Наружная часть 67 является упругой, так что при использовании она плотно сближена со стенками влагалища для надежного удерживания устройства 60 на месте. Форма верхней корпусной части 61а и ее наружной части 67 более наглядно показана на фиг. 4.
[00130] Светодиодная осветительная система 62 расположена с уплотнением внутри верхнего корпуса 61а. Электропитанием для указанной осветительной системы служит батарея 68, заключенная внутри цилиндрической корпусной части 61b. Батареей является батарея типоразмера 1/2 АА, размещенная внутри цилиндрической корпусной части 61b, относительно плотно охватывающей батарею. Управляющая схема 69 для эффективного использования пространства также заключена внутри цилиндрической корпусной части 61b вместе с батарей и предпочтительно имеет форму печатной платы с диаметром, равным диаметру батареи.
[00131] Передний конец верхнего корпуса 61а формирует лечащую поверхность 63, которая представляет собой линзу из прозрачного материала, закрывающую светодиоды светодиодной осветительной системы 62. Этот материал представляет собой прозрачный силикон, который также формирует остальную часть гибкого корпуса устройства 60. Сформованная поверхностная часть из непрозрачного белого силикона используется для закрывания боковых сторон верхней корпусной части 61а и расположена вокруг наружной часть 67, а также на боковых сторонах внутри наружной части 67 для полного закрывания цилиндрической части 61b. Эта белая сформованная часть действует в качестве рефлектора для линзы лечащей поверхности и скрывает в цилиндрической части внутренние элементы, которые могут включать батарею 68 и управляющую схему 69.
[00132] Лечащая поверхность 63 сформирована таким образом, что закрывает во время использования отверстие шейки и, таким образом, обеспечивает направление лучей светодиодов на область лечения. Лечащая поверхность 63 содержит контактную поверхность 63а, которая обычно имеет диаметр 22-30 мм. Контактная поверхность 63а действует в качестве системы для доставки медикамента, т.е., несущей медикамент области или резервуара, и, следовательно переносит состав, содержащий фотосенсибилизатор или предшественник.
[00133] В основании цилиндрической корпусной части 61 b выполнена петля 64 для облегчения введения и извлечения устройства. В случае необходимости с петлей 64 может быть соединен шнур.
[00134] На фиг. 5-11 показан предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения. Этот пример приведен для иллюстрации фотодинамической обработки шейки матки. На фиг. 5 показаны наружные части сформованного корпуса, который состоит из первой корпусной части 2 и второй корпусной части 4. Указанные две корпусные части выполнены из упругого материала, например, силиконового материала медицинского назначения. Первая корпусная часть 2 состоит из камеры 6 для размещения источника энергии и открытой части 8, обеспечивающей доступ к камере 6, а также обеспечивающей возможность соединения с второй корпусной частью 4. Камера 6 согласно данному варианту реализации имеет в целом цилиндрическую форму и повторяет форму источника энергии, который в ней размещен. Открытая часть 8 содержит две основные части: суженную часть 10 в конце камеры 6 и соединительную часть 12, проходящую от суженной части.
[00135] Вторая корпусная часть 4 имеет гибкую наружную часть 14, которой при формовании придана форма полого усеченного конуса, проходящего от первой корпусной части 2, сужающейся в наружном направлении от передней стороны устройства. При использовании устройства гибкая наружная часть 14 складывается поверх соединительной части 12 первой корпусной части 2 и, следовательно, образует полую усеченную коническую форму, которая сужается в противоположном направлении и которая должна сужаться в наружном направлении назад при использовании устройства. В этом контексте термин "назад" означает в направлении от шейки матки, из тела, а передней стороной устройства является конец устройства, который обращен к шейке, и, следовательно, передним направлением согласно данному варианту реализации является направление, в котором излучается свет. Следует отметить, что основная форма гибкой наружной части 14 устройства, показанного на фиг. 5-10, при использовании будет подобна основной форме гибкой наружной части 67 из известного устройства, показанного на фиг. 1-4. Периферийные выступы 16 обеспечивают прочность гибкой наружной части 14 и также облегчают складывание гибкой наружной части 14 при изменении ее формы от полученной при ее формовании (как показано на фиг. 5) к сужающейся назад конической форме, необходимой для закрепления устройства в теле.
[00136] Другие подробности устройства показаны в разрезе на фиг. 6. Первая корпусная часть 2 содержит источник 41 питания форме литий-ионной батареи типоразмера 1/2 АА, размещенной в камере 6. Батарея 41 удерживается в соответствующем держателе 20, в который также встроены необходимые электрические соединители для батареи 41. Камера 6 имеет форму и размер, которые являются дополняющими к формам и размерам батареи 41 и держателя 20, и, следовательно, прочно удерживает их. Согласно некоторым вариантам реализации вариантах реализации держатель может содержать герконовое реле и элемент, такой как штифт, и камера 6 может содержать выемку (не показана). Выемка принимает в себя штифт и, таким образом, предотвращает вращение держателя, т.е., вращение герконового реле. Этот вариант реализации является предпочтительным, если упаковка устройства содержит магнит, и обеспечена возможность удерживания герконового реле в открытом состоянии, пока устройство находится в упаковке. Согласно некоторым вариантам реализации камера 6 может быть сформована с формой и размером, которые немного меньше формы и размера батареи 41 и держателя 20, так что камера размещена с натягом вокруг них благодаря упругости материала первой корпусной части 2. Батарея 41 электрически соединена со светодиодной осветительной системой 22, которая удерживается во второй корпусной части 4. Светодиодная осветительная система 22 состоит из светодиодов 45 и управляющей схемы (описанной ниже со ссылкой на фиг. 11), сформованной на схемной плате 24.
[00137] Электрическое соединение для светодиодной осветительной системы 22 проходит сквозь суженную часть 10, подробности которой показаны на фиг. 7 и 8. Суженная часть 10 имеет внутренние заплечики, сформированные поперек отверстия камеры 6, и наружные заплечики, сформированные поперек ширины соединительной части 12. Заплечики формируют удлиненное отверстие 26, которое показано в на поперечном сечении на фиг. 6. На фиг. 7 и 8 показано, что одна половина удлиненного отверстия 26 с первой корпусной частью 2 показаны пустыми, без батареи 41 и держателя 20. Батарея 41 и держатель 20 могут быть введены путем деформирования упругого материала первой корпусной части 2 для расширения удлиненного отверстия 26. Когда батарея 41 и держатель 20 полностью размещены внутри камеры 6, суженная часть 10 возвращается к своей нормальной форме, и, следовательно, заплечики с обеих сторон удлиненного отверстия 26 удерживают батарею 41 и держатель 20 на месте. Следует отметить, что форма суженной части 10 также обеспечивает возможность изгибания камеры 6 вдоль линии удлиненного отверстия 26 таким образом, что она без усилий может быть перемещена относительно соединительной части 12 и, следовательно, относительно второй корпусной части 4. Это означает, что устройство может быть деформировано во время его использования для обеспечения повышенного удобства для пациента. На фиг. 7 и 8 также показаны форма и контуры соединительной части 12. В данном примере поскольку устройство имеет в целом круглую форму второй корпусной части 4, соединительная часть 12 имеет форму круглой трубчатой секции для соединения с второй корпусной частью 4. Эта круглая трубчатая секция соединена с наружными заплечиками суженной части 10 асимметричной фланцевой конструкцией. Назначение этой конструкции состоит в формировании угла между центральной осью второй корпусной части 4 и центральной осью камеры 6 и батарея 41 таким образом, что устройство с повышенным удобством согласовано с внутренними частями тела пациента на месте для обработки шейки матки. Предпочтительно первая корпусная часть 2 выполнена формованием из упругого материала, предпочтительно, силикона. Согласно другому предпочтительному варианту реализации первая корпусная часть 2 выполнена из непрозрачного силикона, т.е., соединительная часть, в которой заключена открытая часть 8 второй корпусной части 4, после объединения корпусных частей 2 и 4, не пропускает свет, излученный светодиодной осветительной системой 22, при использовании устройства. Таким образом, свет, излученный светодиодной осветительной системой 22, излучается только сквозь лечащую поверхность 36 на шейку, но не в стороны на стенки влагалища.
[00138] На фиг. 9 показана вторая корпусная часть 4, которая состоит из гибкой наружной части 14, описанной выше, и секции 28 тела и линзы. Первая корпусная часть 2 соединена с второй корпусной частью 4 посредством соединительной части 12 первой корпусной части 2 и соответствующей соединительной части 30, сформированной на второй корпусной части 4. Согласно данному варианту реализации соединительная часть 30 на второй корпусной части 4 сформирована с наружной поверхностью секции 28 тела и линзы, которая имеет цилиндрическую наружную часть. Эти две корпусные части 2, 4 соединены взаимодействием соединительной части 12 первой корпусной части 2 вокруг соединительной части 30 на второй корпусной части 4. Упругий материал соединительной части 12 первой корпусной части 2 может быть надет с натягом на соединительную часть 30 второй корпусной части 4 и, следовательно, уплотняет устройство и надежно удерживает эти две корпусные части 2, 4 вместе. Упругое взаимодействие этих двух соединительных частей 12, 30 и трение между ними может быть достаточным для удерживания указанных двух корпусных частей 2, 4 вместе во время использования и формирования непроницаемого для текучей среды уплотнения. Однако может быть применено дополнительное уплотнение и соединение с использованием сред, таких как адгезив, для исключения разделения указанных двух корпусных частей 2, 4 во время использования устройства.
[00139] Во время использования камера 6 может быть захвачена для удерживания и манипулирования устройством, и к тому же отверстие 32 в заднем конце камеры 6 обеспечивает возможность присоединения шнура для облегчения извлечения устройство из тела пациента. При извлечении устройства вытягиванием посредством шнура необходимо, чтобы первая и вторая корпусные части 2, 4 были надежно скреплены вместе. При извлечении устройства таким способом гибкая наружная часть 14 второй корпусной части 4 может быть развернута из обратного конического положения для возобновления ее исходного приданного при формовании положения. Это означает, что конусность теперь обращена вперед в полость тела, в результате чего обеспечено более удобное и облегченное удаление устройства.
[00140] На фиг. 9 и 10 более подробно показаны вторая корпусная часть 4 и светодиодная осветительная система 22 на отдельном перспективном виде в разрезе формованной корпусной части 4 и на увеличенном перспективном виде в разрезе секции 28 тела и линзы с установленной светодиодной осветительной системой 22. Юбочная гибкая наружная часть 14 уже была описана выше. Секция 28 тела и линзы имеет цилиндрическую наружную часть, формирующую соединительную часть 30 и окружающую твердую линзу 34, которая выполнена из упругого материала. Поскольку упругий материал, используемый для формования второй корпусной части 4, также используется для выполнения линзы 34, он должен быть по меньшей мере частично прозрачным, как описано выше. Линза 34 имеет наружную лечащую поверхность 36, которая обращена вперед при использовании и размещена напротив шейки матки. Позади линзы 34 имеются выемки 38, сформированные для удерживания элементов светодиодной осветительной системы 22. Согласно данному варианту реализации выемки 38 состоят из шести наружных сегментов, расположенных симметрично вокруг внутренней круглой выемки. Каждая полость может удерживать светодиод 45 или светодиоды 45 светодиодной осветительной системы 22, которая установлена на панели 24 посредством круглой конструкции, как показано на фиг. 10. В результате чего, светодиоды 45 направляют свет вперед сквозь линзу 34 и лечащую поверхность 36. Другие компоненты светодиодной осветительной системы 22 установлены на задней поверхности панели 24. Выступ 39 окружает обращенную назад часть секции 28 линзы и тела. Этот выступ 39 используется для захвата наружной окружности панели 24 светодиодной осветительной системы 22 и, следовательно, надежно удерживает светодиодную осветительную систему 22 в нужном положении.
[00141] Альтернативная предпочтительная форма второй корпусной части 4 показана на фиг. 11 и 12. На фиг. 11 показан перспективный вид второй корпусной части 4, и на фиг. 12 показан подобный вид со светодиодной осветительной системой 22, соединенной с второй корпусной частью 4 и держателем 20, прикрепленным к светодиодной осветительной системе 22. Особенности этой второй корпусной части 4 в целом подобны особенностям, описанным выше со ссылкой на фиг. 9 и 10. Однако следует заметить, что имеется значительное изменение относительно расположения выемок 38, которые принимают в себя и удерживают элементы светодиодной осветительной системы 22. В этой альтернативной конструкции выемки 38 расположены ближе к светодиодам 45 светодиодной осветительной системы 22. Такое расположение имеет преимущества, состоящие в предотвращении перемещения светодиодной осветительной системы 22 при ее соединении с второй корпусной частью 4, а также более плотное размещение светодиодов 45 в материале корпусной части 4 может улучшить передачу света к области лечения на теле пациента и повысить эффективность рассеяния тепла от светодиодов 45.
[00142] На фиг. 12 показан держатель 20 в положении, в котором он может находиться, когда вставлен в первую корпусную часть 2. Провода, которые соединяют держатель 20 со светодиодной осветительной системой 22, могут проходить сквозь отверстие 26 в первой корпусной части 2, как описано выше.
[00143] При изготовлении эти две корпусные части 2, 4 формуют из силиконового материала. Батарею 41 и держатель 20 вставляют в камеру 6, как описано выше. Светодиодную осветительную систему 22 изготавливают отдельно и вставляют во вторую корпусную часть 4 с защелкиванием посредством выступа 39. Выемки 38 обеспечивают правильное размещение светодиодов 45 во время изготовления. Кроме того, батарея 41 может быть электрически соединена со светодиодной осветительной системой 22, и указанные две корпусные части 2, 4 соединены посредством соединительных частей. Любые имеющие лишнюю длину провода или другие электрические соединители, используемые для электрического соединения, могут быть свернуты в спираль и уложены в выемку в задней части светодиодной осветительной системы 22.
[00144] На фиг. 13 показана управляющая схема, подходящая для использования в любом из предпочтительных вариантов реализации облучающего устройства. Эта управляющая схема 40 получает электропитание от одной или большего количества литиевых батарей 41, которые используются для снабжения энергией светодиодов 45. Управляющая схема 40 содержит микропроцессор 42, который управляет работой светодиодов 45.
[00145] Например, микропроцессор 42 может содержать таймер и запоминающее устройство, в котором может быть сохранена программа для управления режимом дозирования. Таким образом, светодиодами 45 можно управлять для освещения области лечения в течение заданного отрезка времени, причем светодиоды могут работать непрерывно или в импульсном режиме. Кроме того, управляющая схема 40 содержит светочувствительный датчик 43. Он формирует цепь обратной связи, которая позволяет микропроцессору 42 регулировать работу светодиодов 45, чтобы исключить любые отказы или сбой управляющей схемы 40, которые могут привести к получению пациентом чрезмерной световой дозы.
[00146] Перед введением устройства переключатель 46 переводят в закрытое положение для включения управляющей схемы 40. Это может, например, инициировать таймирование "периода задержки", после которого микропроцессор 42 начинает управление светодиодами 45 в соответствии с запрограммированным режимом лечения. После истечения заданного периода времени или после завершения доставки некоторой дозы света (определенной светочувствительным датчиком 43) микропроцессор 42 выключает светодиоды 45. Затем устройство может быть удалено.
[00147] Согласно другим вариантам реализации управляющая схема также содержит два эксплуатационных световых индикатора (не показаны). Они могут быть двумя светодиодами, один из которых светится, если устройство работает правильно, и второй светодиод светится, если происходит какой-либо отказ; комбинации индикаторов могут указывать конкретные неисправности. Согласно другому варианту реализации может быть использован только один эксплуатационный световой индикатор, который светится после завершения правильной работы устройства и который не светится, если произошел какой-либо отказ. Управляющая схема может содержать сигнальное устройство для подачи звукового сигнала и/или вибрационное устройство для подачи сигнала путем вибрации.
[00148] Эта система предупреждает пациента и врача в случае неисправности, которая препятствует приему пациентом правильной дозы света. Сигналы от управляющей схемы также могут подтверждать успешное завершение лечения.
[00149] Как описано выше, устройство, предназначенное для лечения шейки матки, предпочтительно имеет различные размеры, обеспечивающие возможность эффективного лечения пациентов с различным течением беременности. Эти различные размеры могут быть реализованы путем регулирования размера второй корпусной части 4 и, в частности, лечащей поверхности 36 и гибкой юбки 14, поскольку эти части способствуют закрепления устройства внутри влагалища с лечащей поверхностью, обращенной к шейке матки. Первая корпусная часть 2, в которой размещен источник 41 питания, может быть изготовлена с одним размером, обеспечивающим стандартизированное размещение источника 41 питания и держателя 20. Выемки 38 и выступ 39 также могут иметь стандартизированный размер, обеспечивающий возможность согласования одиночной светодиодной осветительной системы 22 с вторыми корпусными частями 4, которые заменяются в соответствии с размером лечащей поверхности 36 и гибкой наружной части 14.
[00150] Однако, предпочтительно размер некоторых элементов первой корпусной части 2 может быть изменен, в частности, ширина удлиненного отверстия 28, сформированного в суженной части 10. Размер этой части может быть различным без изменения размера камеры 6.
[00151] Состав, содержащий фотосенсибилизатор или предшественник для фотодинамической терапии, может быть применен к пациенту перед введением устройства непосредственно к области лечения или систематически, например, путем применения композиции внутривенно или перорально. Предпочтительно композицию наносят на лечащую поверхность 36 таким образом, что композиция применяется к пациенту во время введения устройства. Согласно различным вариантам реализации, в которых используется вогнутая лечащая поверхность, композиция может быть размещена внутри вогнутой области, обеспечивающей резервуар для композиции, как описано выше. Согласно другому варианту реализации материал устройства может быть выбран таким образом, что композиция будет удерживаться на лечащей поверхности в достаточном количестве для передачи пациенту, и композиция может быть просто нанесена на лечащую поверхность.
ФОТОДИНАМИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИЙ ТИПА ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА (HPV) И ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ
2
2
[00152] Композиция, содержащая соль гидрохлорида n-гексилового эфира альфа-линоленовой кислоты (АЛК) (гидрохлорида гексаминолевулината) в количестве 5% по весу, в качестве предшественника фотосенсибилизатора была подготовлена согласно примеру 1 из WO 2010/142457. В качестве источника света для фотодинамического лечения использовали устройство, показанное на фиг. 5-12, которое было размещено в уплотненном пластиковом пакете. Устройство содержало светодиоды, которые при использовании устройства излучают свет с длиной волны примерно 629 нм и средней плотностью мощности излучения примерно 7-8 мВт/см. Гинеколог выполнил проверку рабочего состояния устройства с последующей соответствующей очисткой с использованием дезинфицирующего средства (например, спирт). После очистки устройства гинеколог нанес 2 г указанной композиции на несущую медикамент область устройства. Композиция была равномерно распространена по поверхности несущей медикамент области с использованием шпателя. Наконец, гинеколог ввел устройство, содержащее композицию, во влагалище пациентки, страдающей инфекций ВПЧ и/или интраэпителиальной неоплазией шейки матки и расположил устройство на шейке матки надлежащим образом. После введения устройства, пациентке для ее удобства разрешили покинуть больницу. Устройство непрерывно доставляло суммарную дозу примерно 125 Дж/см в течение 4,6 часов после начальной задержки 5 часов, т.е., полное время лечения составило 9,6 часов. Пациентке сказали удалить устройство не ранее чем через 10 часов после цервикального размещения, но в пределах 24 часов (для облегчения удаления устройство было снабжено шнуром) и утилизовать удаленное устройство.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ ИЗЛУЧЕНИЯ
[00153] Излучения 7 светодиодов 45, содержащихся в светодиодной осветительной системе 22 в устройствах, показанных на фиг. 5-12, были измерены сквозь вогнутую лечащую поверхность 36 с использованием оптического датчика, который перемещали вдоль всей площади лечащей поверхности (±50°). Интенсивность излучения была измерена в двух ориентациях светодиодной матрицы. "Поперечный" профиль соответствует измерению между светодиодами, как схематически показано в левой части фиг. 14а, в то время как "продольный" профиль показан в правой части чертежа.
2
[00154] Измеренные профили интенсивности излучения для устройства 1 показаны на фиг. 14b: вдоль оси ординат показана интенсивность излучения, измеренную мВт/см, в то время как вдоль оси абсцисс показаны углы в градусах. Пунктиром из ромбиков представлены измерения, выполненные в соответствии с "поперечным профилем", в то время как, пунктиром из квадратиков представлены измерения, выполненные в соответствии с "продольным" профилем.
[00155] Сводка максимальных и минимальных результатов измерений для обоих профилей и итог вычисления средней интенсивности излучения для каждого из семи устройств, которые были измерены, показаны ниже в Таблице 1.
[00156] Понятно, что устройство согласно настоящему изобретению обеспечивает удобный способ фотодинамической терапии, которая может быть выполнена в любом отверстии тела человека или животного в течение длительных периодов времени при пониженной средней интенсивности излучения. Такой подход повышает комфорт пациента и также способствует повышению эффективности лечения.
[00157] Варианты реализации настоящего изобретения, описанные выше, приведены только в качестве иллюстрации и не должны быть истолкованы как ограничивающие объем защиты настоящего изобретения. Специалисту понятно, что описанные выше варианты реализации могут быть изменены без отклонения от объема пунктов приложенной формулы.
[00158] Например, корпус может иметь любую форму, которая обеспечивает возможность его полного и безопасного введения в отверстие тела пациента, и точная форма корпуса зависит от предназначения устройства для использования в теле человека или животного, и от отверстия, в котором должно быть выполнено лечение. Кроме того, другие формы управляющей схемы и светодиодных осветительных систем с другими светодиодными матрицами могут быть использованы в пределах объема защиты настоящего изобретения. Кроме того, несмотря на то, что предпочтительный вариант реализации относится к устройству для влагалищного использования и, в частности, для фотодинамического лечения заболеваний, поражений и состояний шейки матки, например, инфекций ВПЧ и/или интраэпителиальной неоплазии, следует понимать, что те же самые принципы могут быть применены в конструкции и изготовлении устройств для других условий и для использования в других отверстиях, например, для анальных или ротовых устройств.
[00159] Некоторые варианты реализации определены в следующих нумерованных пунктах:
1. Облучающее устройство для введения в отверстие тела для обеспечения фотодинамической терапии, причем указанное облучающее устройство содержит: корпус, выполненный формованием из упругого материала с возможностью его полного введения в отверстие и с возможностью закрепления в нем, причем корпус содержит светодиодную (LED) осветительную систему и источник питания для снабжения энергией эту светодиодную (LED) осветительную систему, а указанное устройство автономно функционирует после его размещения в указанном отверстии, отличающееся тем, что: корпус содержит первую корпусную часть для удерживания источника питания и вторую корпусную часть для удерживания светодиодной (LED) осветительной системы, причем первая и вторая корпусные части выполнены с возможностью разделения и предпочтительно сформированы отдельно от светодиодной (LED) осветительной системы, первая корпусная часть состоит из камеры для удерживания источника питания, а отверстие, ведущее в камеру, выполнено через упругую открытую часть, причем камера закрыта, когда первая корпусная часть соединена со второй корпусной частью.
2. Устройство по п. 1, в котором упругая открытая часть обеспечивает возможность наличия электрического соединения, проходящего от источника питания к светодиодной (LED) осветительной системе.
3. Устройство по п. 1 или 2, в котором упругая открытая часть выполнена с возможностью деформации для введения источника питания в первую корпусную часть и/или удаления источника питания из этой первой корпусной части.
4. Устройство по п. 1 или 2, содержащее колпачок батареи для обеспечения наличия отверстия, ведущего в первую корпусную часть.
5. Устройство по п. 1, 2 или 3, в котором упругая открытая часть содержит суженную часть для удерживания источника питания внутри камеры.
6. Устройство по п. 5, в котором суженной частью является упругое сужение входа в камеру до размера, который меньше ширины источника питания, что обеспечивает удерживание этого источника питания внутри камеры.
7. Устройство по любому из пп. 1-6, в котором упругий материал камеры имеет размер, походящий для плотной посадки вокруг источника питания.
8. Устройство по любому из пп. 1-7, в котором источник питания и светодиодная (LED) осветительная система расположены с обеспечением возможности электрического соединения источника питания со светодиодной (LED) осветительной системой, при этом первая и вторая части корпуса отделены друг от друга.
9. Устройство по любому из пп. 1-8, в котором источник питания размещен с уплотнением внутри корпуса таким образом, что во время использования этот корпус оказывается непроницаемым для текучей среды.
10. Устройство по п. 9, в котором уплотняющие среды использованы в месте соединения между первой и второй корпусными частями.
11. Устройство по любому из пп. 1-10, в котором упругая открытая часть имеет соединительную часть, расположенную с возможностью соединения с имеющей дополняющую форму соединительной частью на второй корпусной части и с возможностью формирования уплотнения с этой имеющей дополняющую форму частью.
12. Устройство по п. 11, в котором одна из указанных двух соединительных частей выполнена с возможностью растяжения для ее размещения вокруг другой из указанных двух соединительных частей, что обеспечивает возможность использования эластичности упругого материала для удержания указанных двух корпусных частей вместе.
13. Устройство по любому из п.п. 1-12, в котором при использовании указанного устройства часть упругого материала или весь упругий материал по меньшей мере частично оказывается прозрачным для света, излученного светодиодной (LED) осветительной системой.
14. Устройство по любому из пп. 1-13, в котором вторая корпусная часть должна быть выполнена формованием из материала, который по меньшей мере частично является прозрачным для света, излученного светодиодной (LED) осветительной системой при использовании указанного устройства, причем указанный свет выходит сквозь поверхность для лечения на второй корпусной части и освещает область лечения пациента, при этом поверхность для лечения имеет размер и/или форму, подходящие для дополняющего приведения в соответствие с указанной областью лечения.
15. Устройство по любому из пп. 1-14, в котором вторая корпусная часть имеет одну или большее количество выполненных формованием выемок для размещения элементов светодиодной (LED) осветительной системы.
16. Устройство по п. 15, в котором указанная одна или большее количество выполненных формованием выемок охвачены крепежным выступом для закрепления элементов светодиодной (LED) осветительной системы внутри выемки.
17. Устройство по любому из пп. 1-16, в котором указанное устройство выполнено с возможностью полного введения в отверстие тела пациента и закрепления в нем и не требует соединения с внешним источником энергии или источником света во время работы.
2
18. Устройство по любому из пп. 1-17, которое при использовании выдает свет со средней интенсивностью излучения ниже 50 мВт/см.
19. Устройство по любому из пп. 1-18, в котором корпус содержит гибкую наружную часть, которая выполнена с возможностью регулирования своей формы для формирования плотной посадки с указанным отверстием.
20. Устройство по любому из пп. 1-19, в котором гибкая наружная часть формирует непрерывную поверхность, которая сужается п направлению наружу к заднему концу указанного устройства.
21. Устройство по любому из пп. 1-20, дополнительно содержащее несущую лекарственное средство область для переноса композиции, содержащей фотосенсибилизатор или предшественник фотосенсибилизатора.
22. Устройство по п. 21, в котором несущая лекарственное средство область является лечащей поверхностью.
23. Устройство по п.п. 21 или 22, в котором композиция содержит предшественник, который представляет собой 5-АЛК, производную от 5-АЛК или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно 5-АЛК или предшественник формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли:
где:
1
2
1
R представляет замещенную или незамещенную алкильную группу, а каждый из R независимо представляет водородный атом или группу R.
1
2
1
6
24. Устройство по п. 24, в котором композиция содержит предшественник формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли, причем R представляет собой неразветвленную цепь (С-С)алкил, а оба R представляют водород.
25. Устройство по п. 24, в котором композиция содержит 5-АЛК гексиловый эфир или его фармацевтически приемлемые соли.
26. Набор, содержащий устройство по любому из пп. 1-22 и по меньшей мере одну композицию, содержащую фотосенсибилизатор или предшественник фотосенсибилизатора для использования с указанным устройством.
27. Набор по п. 26, в котором композиция содержит 5-АЛК или производную от 5-АЛК или его фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно 5-АЛК или предшественник формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли:
где:
1
2
1
R представляет замещенную или незамещенную алкильную группу, а каждый R независимо представляет атом водорода или группу R.
1
2
1
6
28. Набор по п. 27, в котором композиция содержит предшественник формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли, причем R представляет собой неразветвленную цепь (С-С)алкил, а оба R представляют водород.
29. Набор по п. 28, в котором композиция содержит 5-АЛК гексиловый эфир или его фармацевтически приемлемые соли.
30. Набор по любому из пп. 26-29, в котором указанная композиция обеспечена отдельно от указанного устройства.
31. Набор по любому из пп. 26-29, в котором указанная композиция содержится в несущей лекарственное средство области указанного устройства.
32. Устройство или набор по любому из предыдущих пунктов для использования в фотодинамической терапии, предпочтительно фотодинамической терапии расстройств, заболеваний, поражений или состояний репродуктивной системы у женщин, предпочтительно влагалища или шейки матки.
33. Устройство или набор по п. 32 для использования в фотодинамической терапии инфекций типа вируса папиллому человека (HPV), интраэпителиальной неоплазии, дисплазии, предопухолевых поражений и рака репродуктивной системы у женщин, предпочтительно влагалища и шейки матки.
34. Способ изготовления облучающего устройства для введения в отверстие тела для обеспечения фотодинамической терапии, причем указанное устройство содержит: корпус, выполненный с возможностью его полного введения в отверстие и с возможностью закрепления в нем, причем корпус содержит светодиодную (LED) осветительную систему и источник питания для снабжения энергией эту светодиодную (LED) осветительную систему, а указанное устройство автономно функционирует после его размещения в указанном отверстии, при этом указанный способ включает: формование первой корпусной части из упругого материала и формование второй корпусной части из упругого материала, причем первая корпусная часть состоит из камеры для удерживания источника питания, отверстие, ведущее в камеру, выполнено через упругую открытую часть, а вторая корпусная часть предназначена для удерживания светодиодной (LED) осветительной системы, при этом первая и вторая корпусные части являются отдельными полученными формованием деталями и предпочтительно сформированы отдельно от светодиодной (LED) осветительной системы, причем указанный способ дополнительно включает: закрытие камеры путем соединения первой корпусной части со второй корпусной частью для формирования корпуса указанного устройства.
35. Способ по п. 34, включающий обеспечение наличия признаков устройства или набора по любому из п.п. 1-33.
36. Способ фотодинамической терапии области лечения внутри отверстия тела, включающий: применение композиции, содержащей фотосенсибилизатор или его предшественник, по отношению к области лечения и использование устройства по любому из пп. 1-25 для создания освещения для обработки указанной области лечения.
37. Способ по п. 36, включающий фотодинамическое лечение расстройств, заболеваний, поражений или состояний репродуктивной системы у женщин, предпочтительно влагалища и шейки матки.
38. Способ по п. 36 или 37, включающий фотодинамическое лечение инфекций типа вируса папиллому человека (HPV), интраэпителиальной неоплазии, дисплазии, предопухолевых поражений и рака репродуктивной системы у женщин, предпочтительно влагалища и шейки матки.