АНТИТЕЛО ПРОТИВ ILT17

1. Моноклональное антитело, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область.
2. Моноклональное антитело или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область, по п.1, где моноклональное антитело связывается с внеклеточным доменом ILT7 на человеческой интерферонпродуцирующей клетке.
3. Моноклональное антитело по п.1, где моноклональное антитело продуцируется гибридомой ILT7№11, депонированной под инвентарным номером FERM BP-10704, или гибридомой ILT7№17, депонированной под инвентарным номером FERM BP-10705, или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область.
4. Полинуклеотид, кодирующий моноклональное антитело или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область, по п.1.
5. Вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий моноклональное антитело или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область, по п.1.
6. Трансформированная клетка, сохраняющая вектор по п.5 в экспрессируемом виде.
7. Способ получения моноклонального антитела или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область, по п.1, предусматривающий стадии культивирования трансформированной клетки по п.6; и извлечения из культуры моноклонального антитела или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область.
8. Гибридома, которая продуцирует любое из моноклональных антител по п.1.
9. Способ получения моноклонального антитела, предусматривающий стадии культивирования гибридомы по п.8; и сбора моноклонального антитела из культуры.
10. Способ получения клетки, продуцирующей моноклональное антитело, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, предусматривающий следующие стадии:
(1) введение иммунному животному клетки, которая экспрессирует экзогенный белок, содержащий внеклеточный домен человеческого ILT7, и экзогенной молекулы, ассоциированной с человеческим ILT7; и
(2) выбор антителопродуцирующей клетки, которая продуцирует антитело, связывающееся с человеческим ILT7, из антителопродуцирующей клетки иммунного животного.
11. Способ по п.10, в котором молекула, которая ассоциирована с человеческим ILT7, является белком клеточной мембраны.
12. Способ по п.11, в котором белок клеточной мембраны является γ-цепью Fc-рецептора.
13. Способ по п.12, в котором клетка, экспресирующая человеческий ILT7, и молекула, которая ассоциирована с человеческим ILT7, является клеткой, сохраняющей следующие признаки (a) и (b) экспрессируемым образом:
(a) экзогенный полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, содержащую внеклеточный домен человеческого ILT7; и
(b) экзогенный полинуклеотид, кодирующий γ-цепь Fc-рецептора.
14. Способ по п.13, в котором клетка представляет собой клетку животного.
15. Способ по п.14, в котором клетка представляет собой клетку человеческого происхождения.
16. Способ по п.15, в котором клетка человеческого происхождения является клеткой 293T.
17. Способ по п. 11, дополнительно предусматривающий стадию клонирования антитело-продуцирующих клеток, полученных способом по п.11.
18. Способ получения моноклонального антитела, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, предусматривающий стадии культивирования антитело-продуцирующей клетки способом по п.10; и извлечения моноклонального антитела из культуры.
19. Моноклональное антитело, способное к распознаванию человеческого ILT7, или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область, которое можно получить посредством следующих стадий:
(1) введения иммунному животному клетки, которая экзогенно экспрессирует белок, содержащий внеклеточный домен человеческого ILT7, и молекулы, которая ассоциирована с человеческим ILT7;
(2) выбора антитело-продуцирующей клетки, которая продуцирует антитело, связывающееся с человеческим ILT7, из антитело-продуцирующей клетки иммунного животного; и
(3) культивирования антитело-продуцирующей клетки, выбранной на стадии (2), и извлечение из культуры антитела, способного распознавать человеческий ILT7.
20. Иммуноген для получения антитела, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, содержащий клетку животного, в которой (a) полинуклеотид, кодирующий аминокислотную последовательность, содержащую внеклеточный домен человеческого ILT7, и (b) полинуклеотид, который кодирует γ-цепь Fc-рецептора, сохраняются в экзогенно экспрессируемом виде; или фракции её клеточной мембраны.
21. Иммуноген по п.20, в котором клетка животного является клеткой человеческого происхождения.
22. Способ обнаружения интерферонпродуцирующей клетки, предусматривающий стадии:
приведение моноклонального антитела, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область, в контакт с тестируемой клеткой; и
обнаружение моноклонального антитела или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область, которое связано с клеткой.
23. Реагент для обнаружения интерферонпродуцирующей клетки, содержащий моноклональное антитело, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область.
24. Способ ингибирования активности интерферонпродуцирующей клетки, предусматривающий стадию приведения любого из следующих компонентов в контакт с интерферонпродуцирующей клеткой:
(a) моноклонального антитела, которое связывается с человеческим ILT7 и ингибирует активность интерферонпродуцирующей клетки, или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область; и
(b) иммуноглобулина, в который встроена определяющая комплементарность область моноклонального антитела, описанного в (a), или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область.
25. Способ ингибирования активности интерферонпродуцирующей клетку в живом организме, предусматривающий стадию введения в живой организм любого из следующих компонентов:
(a) моноклонального антитела, которое связывается с человеческим ILT7 и ингибирует активность интерферонпродуцирующей клетки, или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область;
(b) иммуноглобулина, в который встроена определяющая комплементарность область моноклонального антитела, описанного в (a), или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область; и
(c) полинуклеотида, который кодирует любой из компонентов, описанных в (a) или (b).
26. Способ по п.24 или 25, в котором активность интерферонпродуцирующей клетки связана либо с интерферонпродуцирующей активностью, либо с выживаемостью интерферонпродуцирующих клеток, либо с обоими из указанных факторов.
27. Ингибитор активности интерферонпродуцирующей клетки, содержащий в качестве активного ингредиента любой из следующих компонентов:
(a) моноклональное антитело, которое связывается с человеческим ILT7 и ингибирует активность интерферонпродуцирующей клетки, или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область;
(b) иммуноглобулин, в который встроена определяющая комплементарность область моноклонального антитела, описанного в (a), или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область; и
(c) полинуклеотид, который кодирует любой из компонентов, описанных в (a) или (b).
28. Ингибитор активности интерферонпродуцирующей клетки по п.27, в котором активность интерферонпродуцирующей клетки связана либо с интерферонпродуцирующей активностью, либо с выживаемостью интерферонпродуцирующей клетки, либо с обоими из указанных факторов.
29. Способ лечения аутоиммунного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, моноклонального антитела, которое связывается с внеклеточным доменом человеческого ILT7, или фрагмента, содержащего его антигенсвязывающую область.
30. Способ по п.29, в котором моноклональное антитело связывается с интерферонпродуцирующей клеткой человека.
31. Способ по п.29, в котором моноклональное антитело содержит аминокислотные последовательности согласно любому из i)-iii) в качестве CDR1, CDR2 и CDR3 в вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи:
i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи: SDYAWN (SEQ ID NO:58);
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи: YISYSGSTSYNPSLKSR (SEQ ID NO:59); и
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи: SPPYYAMDY (SEQ ID NO:60);
CDR1 вариабельной области легкой цепи: KASQDVGTAVA (SEQ ID NO:61);
CDR2 вариабельной области легкой цепи: WASTRHT (SEQ ID NO:62); и
CDR3 вариабельной области легкой цепи: QQYSSYPLT (SEQ ID NO:63);
ii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи: SYWIH (SEQ ID NO:64);
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи: RIYPGTGSTYYNEKFKG (SEQ ID NO:65); и
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи: YPTYDWYFDV (SEQ ID NO:66);
CDR1 вариабельной области легкой цепи: RASQSISNYLH (SEQ ID NO:67);
CDR2 вариабельной области легкой цепи: YASQSIS (SEQ ID NO:68);
CDR3 вариабельной области легкой цепи: QQSNSWPLT (SEQ ID NO:69);
iii) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи: SDYAWN (SEQ ID NO:70);
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи: YISYSGSTSYNPSLKSR (SEQ ID NO:71);
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи: ALPLPWFAY (SEQ ID NO:72);
CDR1 вариабельной области легкой цепи: KASQDVGTAVA (SEQ ID NO:73);
CDR2 вариабельной области легкой цепи: WASTRHT (SEQ ID NO:74); и
CDR3 вариабельной области легкой цепи: QQYSSYPYT (SEQ ID NO:75).
32. Способ по п.29, в котором моноклональное антитело содержит зрелую последовательность аминокислотной последовательности, выбранной из любой из следующих комбинаций (a)-(c) в качестве вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи:
a) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO:39 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO:41;
b) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO:43 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO:45; и
с) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO:47 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO:49.
33. Способ по п.29, в котором моноклональное антитело или фрагмент, содержащий его антигенсвязывающую область, продуцируется гибридомой ILT7№11, депонированной под инвентарным номером FERM BP-10704, или гибридомой ILT7№17, депонированной под инвентарным номером FERM BP-10705.
34. Способ по любому из пп.29-33, в котором аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку.