Особенности распределения HLA-антигенов у младенцев с сепсисом

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-АНТИГЕНОВ у младенцев с сепсисом

Раббимова Д.Т.1, Юсупов Ф.Т.2, Рамазанова А.Б.3, Абдукадирова Н.Б.4, Мамутова Э.С.5

1Раббимова Дилфуза Таштемировна - DSc, доцент, кафедра пропедевтики детских болезней;

2

Юсупов Фазлиддин Тажиевич - PhD, ассистент, кафедра терапии;

Рамазанова Амина Бикташевна - PhD, доцент;

4Абдукадирова Наргиза Батирбековна - ассистент;

5Мамутова Эвелина Сергеевна - ассистент, кафедра пропедевтики детских болезней, Самаркандский медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан

Аннотация: изучен HLA - генетический профиль детей в возрасте от 1 мес. до 1 года, больных с сепсисом. Анализ частоты распределения HLA -антигенов среди детей с различными формами инфекционно-воспалительного процесса (локальная инфекция, септикопиемическая форма сепсиса и септицемическая форма сепсиса) позволил получить четкое различие в зависимости от выраженности воспалительного процесса. Выявлено, что в группе детей, страдающих сепсисом, положительные ассоциации связаны с антигеном HLA-A10 и HLA-B21. Наличие антигена HLA-B13 было редким фенотипом в сочетании с этим заболеванием. Ключевые слова: сепсис, младенцы, фактор предрасположенности.

Актуальность. Хорошо известно, что при критических состояниях, в том числе и при сепсисе составной частью нарушений гомеостаза является сдвиги в иммунной системе, которые, в свою очередь, контролируются генетически предопределенными особенностями реакции организма на патологические воздействия различной этиологии. Поскольку иммунная система обеспечивает надзор за объектами, несущими генетически чужеродную

информацию, в том числе метаболический контроль, как за низкомолекулярными, так и за высокомолекулярными соединениями роль наследственно обусловленных факторов предрасположенности в патогенезе изучаемого заболевания принципиально важна [7-10].

В настоящее время существует множество литературных сведений о генетически детерминированных особенностях иммунного ответа на патологические агенты [1-6]. Согласно современным представлениям, система НЬА осуществляет такие важные функции, как взаимодействие иммунокомпетентных клеток организма, запуск и реализацию иммунного ответа по тому или иному типу, что в конечном итоге детерминирует течение и исход воспалительного процесса [11-15].

Целью исследования является изучение распределения генов гистосовместимости НЬА I типа у младенцев с сепсисом.

Материал и методы исследования. Нами проведено исследование 163 детей узбекской популяции, больных с сепсисом в возрасте от 1 месяца до 1 года, получавших лечение в 2-й клинике СамМИ. Сепсис представлялся в септикопиемической и септицемической форме. Септицемическая форма сепсиса отмечалась у 109 пациентов, а септикопиемическая форма - у 54 пациентов. Группу сравнения составили дети той же возрастной категории с локальной инфекцией, представленной острой неосложненной пневмонией -83 больных. Результаты исследования были сопоставлены с данными здоровой узбекской популяции.

Результаты исследования. Анализ частоты распределения НЬА -антигенов среди детей с различными формами инфекционно-воспалительного процесса (локальная инфекция и сепсис) позволил получить четкое различие в зависимости от выраженности воспалительного процесса.

Так, анализ распределения НЬА-фенотипов у исследованных больных, представленных в таблице 1, указывает на факт накопления антигенов НЬА-А10 и В21 в

указанной выборке по сравнению с показателями здоровых лиц. Так, если в группе больных с локальной инфекцией (острая неосложненная пневмония) частота встречаемости антигена НЬА-А10 в фенотипе составила 30,1%, то в группе больных с септицемической формой сепсиса этот фенотип встречался в 41,3% случаев по сравнению с 12, 2% в здоровой части популяции (Р<0,01), а септикопиемическая форма сепсиса в наших исследованиях характеризовалась частотой встречаемости НЬА-А10 33,3%, что статистически достоверно превышает показатели в здоровой части популяции (Р<0,02). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительных ассоциациях, касающихся антигенов НЬА-А10, и НЬА-В21, в группе детей, страдающих сепсисом. Наоборот, наличие антигена НЬА-В13 в фенотипе индивида редко сочетается с данным заболеванием.

Частота встречаемости антигена НЬА -В21 в анализируемой группе была ниже, чем в общей выборке больных лиц и статистически не отличалась от показателей здоровой части населения. Частота встречаемости фенотипа НЬА- В13 в группе больных с локальной инфекцией также была близка к показателям контроля.

Частота встречаемости антигена НЬА -В21 у детей с септицемической формой сепсиса составила 21,1% и статистически достоверно отличалась (Р<0,01) не только от контрольной группы, но и от группы больных детей с локальной инфекцией (р<0,05). Величина относительного риска при наличии в этой группе фенотипа НЬА-В21 составила 5,4 ед. соответственно.

Таблица 1. Распределение антигенов системы ИЬА у больных

с различными формами инфекционно-воспалительного процесса

тл- антиген Частота встречаемости HLA, %

Здоровые лица, п=131 Дети больные

Локальная инфекция, п=83 Септицемическ ая форма сепсиса, п=109 Септикопиемич еская форма сепсиса, п=54

А1 21 16,0 20 24,1 26 23,9 9 16,7

А2 52 39,7 27 32,5 38 34,9 16 29,6

А3 31 23,7 23 27,7 22 20,2 16 29,6

А9 43 32,8 27 32,5 24 22,0 13 24,1

А10 16 12,2 25 30,1** 45 41 3*** 18 33,3**

А11 23 17,6 13 15,7 15 13,8 9 16,7

Аw19 8 6,1 4 4,8 6 5,5 3 5,6

А28 10 7,6 4 4,8 6 5,5 3 5,6

В5 38 29,0 14 16,9* 19 17,4* 3 5 6***Л

В7 11 8,4 12 14,5 7 6,4 6 11,1

В8 12 9,2 8 9,6 11 10,1 0 0

В12 17 13,0 7 8,4 17 15,6ЛЛ 6 11,1

В13 27 20,6 17 20,5 7 6,4** 0 0

В14 6 4,6 2 2,4 7 6,4 0 0

В15 14 10,7 9 10,8 9 8,3 10 18,5

В16 7 5,3 4 4,8 6 5,5 0 0

В17 7 5,3 4 4,8 11 10,1 3 5,6

В18 7 5,3 10 12,0 4 3,7Л 6 11,1

В21 6 4,6 7 8,4 23 21 1***Л 16 29 6***Л

Вw22 4 3,1 2 2,4 2 1,8 3 5,6

В27 6 4,6 3 3,6 7 6,4 0 0

В35 25 19,1 34 41,0*** 32 29,4 6 11,1ЛЛЛ

В40 7 5,3 6 7,2 9 8,3 6 11,1

Вw41 0 0 5 6,0* 2 1,8 0 0

* - различия относительно данных группы здоровых лиц Примечание: значимы

Оценка некоторых клинических параметров общего состояния детей с сепсисом в зависимости от их НЬА-

35

генотипа выявила накопление антигена НЬА-А10 в группах крайне тяжелого состояния больных 55,1% по сравнению с 12,2% (Р<0,01) (табл. 2).

Таблица 2. Распределение HLA-антигенов в зависимости от клинических параметров общего состояния при сепсисе

у детей

HLA-антиген Частота встречаемости HLA, %

Здоровые лица, п=131 Больные

Средней тяжести п=24 Тяжелое п=109 Крайне тяжелое, п=29

абс. % абс. % абс. % абс. %

А1 21 16,0 3 12,5А 27 24,8 12 41,4**

А2 52 39,7 8 33,3 37 33,9 7 24,1

А3 31 23,7 7 29,2 23 21,1 3 10,3

А9 43 32,8 6 25,0 29 26,6 7 24,1

А10 16 12,2 8 33,3* 39 35,8*** 16 55,2***

А11 23 17,6 7 29,2 11 10,1 4 13,8

Аw19 8 6,1 1 4,2 7 6,4 2 6,9

А28 10 7,6 1 4,2 4 3,7 3 10,3

В5 38 29,0 4 16,7 13 11 9*** 7 24,1

В7 11 8,4 2 8,3 12 11,0 3 10,3

В8 12 9,2 2 8,3 14 12,8 0 0,0

В12 17 13,0 3 12,5 14 12,8 3 10,3

В13 27 20,6 4 16,7 13 11,9 3 10,3

В14 6 4,6 1 4,2 4 3,7А 0 0,0

В15 14 10,7 2 8,3 16 14,7 2 6,9

В16 7 5,3 1 4,2 6 5,5А 0 0,0

В17 7 5,3 1 4,2 5 4,6 4 13,8

В18 7 5,3 3 12,5 3 2,8 3 10,3

В21 6 4,6 1 4,2А 21 19 3*** 8 27,6**

В22 4 3,1 1 4,2 2 1,8 2 6,9

В27 6 4,6 1 4,2 3 2,8 2 6,9

В35 25 19,1 12 50,0**А 26 23,9 6 20,7

В40 7 5,3 2 8,3 8 7,3 3 10,3

Вw41 0 0 1 4,2 3 2,8 2 6,9

* - различия относительно данных группы здоровых лиц значимы (* - Р<0,05, ** - Р<0,01, ***

Примечание: - Р<0,001); А - различия относительно данных

группы здоровых лиц значимы

Антиген НЬА -В21, также встречается чаще при тяжелом и крайне тяжелом общем состоянии больного ребенка -19,2% и 27,5% соответственно (Р<0,01 в каждом случае), тогда как при средней тяжести клинического статуса этот показатель оказался близок к уровню, наблюдаемом у здоровой части популяции (4,1% против 4,6%).

При крайне тяжелом общем состоянии больных сепсисом наблюдалось также учащение встречаемости антигена НЬА-А1. Этот показатель в указанной группе был равен 41,2% против 24,7% у пациентов со статусом, квалифицируемом как «тяжелое общее состояние» и 12,5% - при средней тяжести общего состояния (Р<0,05).

Анализ особенностей НЬА-фенотипов в зависимости от наличия отягощенного анамнеза по сепсису показал, что среди больных детей с отягощенным анамнезом чаще встречается антиген НЬА-В21 (26,9% против 7,3% в группе больных без отягощенного анамнеза и 4,6% в группе здоровых лиц, Р<0,01 в обоих случаях).

Таким образом, можно заключить, что в целом, наличие в фенотипе НЬА-А10, НЬА-В21 и НЬА-В35 наряду с инфекционными факторами увеличивают риск предрасположенности к возникновению сепсиса в детском возрасте. При этом, присутствие в фенотипе антигена НЬА-В21 связано с более тяжелыми формами патологического процесса с вовлечением в патологический процесс при ПОН 3-х и более органов. Антиген НЬА-В21 выявляется достоверно чаще у детей, имевших в разгаре заболевания тяжелую и крайне тяжелую степень клинического статуса. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что антиген НЬА-В21 является генетическим маркером, ассоциирующим с генерализованным течением инфекционно-воспали-тельного процесса.

Наличие в фенотипе антигена НЬА-В13 было связано с отрицательной ассоциацией с заболеванием в общей выборке больных и значительно меньшей встречаемостью при генерализованной инфекции, что позволяет отнести его к протекторному. Таким образом, выявленные особенности

распределения антигенов HLA при сепсисе у детей, отражая тяжесть патологического процесса, указывают на целесообразность использования их в качестве дополнительных диагностических критериев определения групп риска, и прогноза течения заболевания.

Список литературы

1. Шамсиев А.М., Раббимова Д.Т., Шамсиев Ж.А. Дифференцированный подход к реабилитации младенцев, перенесших сепсис // Детская хирургия. 2018. № 5. С. 269-371.

2. Шавази Н.М., Лим М.В., Закирова Б.И. Возможности небулайзерной терапии бронхообструктиного синдрома у детей // Вестник врача, 2017. № 2. С. 34-38.

3. Орипов Ф.С., Дехканов Т.Д., Блинова С.А. Функциональная морфология апудоцитов тощей кишки кроликов при антенатальном воздействии пестицидом //Здоровье, демография, экология финно-угорских народов, 2015. № 4. С. 41-42.

4. Шамсиев А.М., Мухамадиева Л.А., Юсупов Ш.А., Раббимова Д.Т. Лечение детей с хроническим бронхитом//Здобутки кмшчно! i експериментально! медицини, 2015. № 4. С.69-71.

5. Шамсиев A.M., Атакулов Д.О., Юсупов Ш.А., Юлдашев Б.А. Влияние экологических факторов на частоту хирургических заболеваний у детей./Проблемы опустынивания в Центральной Азии и их региональное стратегическое решение //Т езисы докладов. Самарканд, 2003. С. 86-87.

6. Шамсиев А.М., Атакулов Ж.А., Лёнюшкин А.М. Хирургические болезни детского возраста // Ташкент: Изд-во «Ибн-Сино, 2001.

7. Шамсиев А.М., Хамраев А.Ж. Малая хирургия детского возраста. - O'qituvchi, 2006.

8. Шамсиев Ж.А. Декомпрессия кишечника в комплексе лечения разлитого гнойного перитонита, осложненного паралитической кишечной непроходимостью у детей:

Дисс..... канд. мед. наук // Шамсиев Ж.А. Автореф. канд.

дисс. Ташкент. 2003.

9. Ибатова Ш.М. Ретроспективный анализ факторов риска развития бронхообструктивного синдрома у детей//Здоровье, демография, экология финно-угорских народов, 2018. № 2. С. 57-60.

10. Гарифулина Л.М., Кудратова Г.Н., Гойибова Н.С. Степень метаболических нарушений у детей и подростков с ожирением и артериальной гипертензией //Актуальные вопросы современной науки, 2016. № 4. С. 19-24.

11. Гарифулина Л.М., Ашурова М.Д., Гойибова Н.С. Совершенствование терапии метаболического синдрома у подростков при помощи применения а-липоевой кислоты //Наука, техника и образование, 2018. № 10 (51).

12. Раббимова Д.Т. Оптимизация тактики лечения сепсиса у младенцев // Международный медицинский журнал, 2013. Т. 19. № 1. С. 27-29.

13. Уралов Ш.М., Рустамов М.Р., Махмудова Ф.В., Атаева М.С. Клинико-биохимическая оценка азотистого обмена у детей с хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в зависимости от давности заболевания //Вятский медицинский вестник, 2006. № 2. С. 62.

14. Malik A. et al. Hypertension-related knowledge, practice and drug adherence among inpatients of a hospital in Samarkand, Uzbekistan // Nagoya journal of medical science, 2014. Т. 76. № 3-4. С. 255.

15. Kasimov S. et al. Haemosorption in complex management of hepatargia //The International Journal of Artificial Organs., 2013. Т. 36. № 8.