МОЛЕКУЛЫ АНТИТЕЛ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С TNF-АЛЬФА

1. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь или фрагмент тяжелой цепи, имеющие вариабельную область, где указанная вариабельная область включает в себя три CDR, где CDR H1 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, CDR H2 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2, и CDR H3 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3.
2. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по п.1, где антитело или его связывающий фрагмент дополнительно содержат легкую цепь или ее фрагмент, имеющие вариабельную область, содержащую три CDR, где CDR L1 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4 или 5, CDR L2 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6, 7, 8 или 9, и CDR L3 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10.
3. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по п.2, где CDR L1 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4.
4. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по п.2, где CDR L1 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5.
5. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.2-4, где CDR L2 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6.
6. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.2-4, где CDR L2 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 7.
7. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.2-4, где CDR L2 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 8.
8. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.2-4, где CDR L2 имеет последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9.
9. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по п.1 или 2, имеющие тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 12, 16 или 28.
10. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-3, имеющие легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 11, 15 или 27.
11. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-4, имеющие тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 12, и легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 11.
12. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-4, имеющие тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 16, и легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 15.
13. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-4, имеющие тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 28, и легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 27.
4. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по п.1 или 2, где антитело является гуманизированным.
15. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-14, где антитело или его связывающий фрагмент представляет собой фрагмент scFv, dsscFv Fv, Fab, Fab', Fab-Fv или FAB-dsFv.
16. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-15, где антитело или его связывающий фрагмент конъюгированы с полимером, например, выбранным из крахмала, альбумина и полиэтиленгликоля.
17. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по п.16, где полимер представляет собой ПЭГ, например, с молекулярной массой в диапазоне от 5 до 50 кДа.
18. Анти-TNF антитело по любому одному из пп.1-14, где антитело представляет собой полноразмерное антитело.
19. Анти-TNF антитело по п.18, где полноразмерное антитело выбрано из группы, состоящей из IgG1, IgG4 и IgG4P.
20. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент, которые связываются с тем же эпитопом TNF человека, что и антитело по пп.11-13.
21. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент, которые перекрестно блокируют связывание антитела по пп.11-13 с TNF человека, или чье связывание с TNF человека перекрестно блокируется антителом по пп.11-13.
22. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-21, которые являются гуманизированными.
23. Анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-22, которые имеют аффинность связывания с TNF человека 150 пM или более высокую аффинность.
24. Полиспецифичное антитело, содержащие анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-15 или по любому одному из пп. 20-23.
25. Выделенная последовательность ДНК, кодирующая тяжелую и/или легкую цепь антитела по любому одному из пп.1-24.
26. Клонирующий или экспрессионный вектор, содержащий одну или несколько последовательностей ДНК по п.25.
27. Вектор по п.26, где вектор содержит (i) последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, 18 и/или 22.
28. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько клонирующих или экспрессионных векторов по п.26 или 27.
29. Способ получения антитела, специфично связывающего TNF человека, включающий культивирование клетки-хозяина по п.28 и выделение антитела.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая анти-TNF антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-24 в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, содержащая другие действующие ингредиенты.
32. Антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-24 или композиция по п.30 или 31 для применения в терапии.
33. Антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-24 или композиция по п.30 или 31 для применения в лечении одного или нескольких аутоиммунных и воспалительных заболеваний, неврологические и нейродегенеративных расстройств, болей и болевых расстройств, и сердечно-сосудистых заболеваний.
34. Антитело или его связывающий фрагмент по любому одному из пп.1-24 или композиция по п.30 или 31 для применения в лечении одного или нескольких из ревматоидного артрита, болезни Крона, псориаза, системной красной волчанки, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и эпилепсии.
35. Способ лечения пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела или его связывающего фрагмента по любому одному из пп.1-24 или композиции по п.30 или 31.
36. Способ по п.35, где лечение предназначено для одного или нескольких аутоиммунных и воспалительных заболеваний, неврологических и нейродегенеративных расстройств, болей и болевых расстройств, и сердечно-сосудистых заболеваний.