АДЪЮВАНТНЫЙ МЕНИНГОКОККОВЫЙ БЕЛОК, СВЯЗЫВАЮЩИЙ ФАКТОР Н

1. Забуференная иммуногенная композиция, содержащая по меньшей мере два различных менингококковых антигена fHBP, каждый из которых, по меньшей мере, на 85% адсорбируется на адъюванте гидроксифосфате алюминия.
2. Композиция по п.1, где (i) каждый из двух различных антигенов fHBP имеет изоэлектрическую точку между 5,0 и 7,0 и (ii) адъювант гидроксифосфат алюминия имеет точку нулевого заряда между 5,0 и 7,0.
3. Композиция по п.2, где величина рН забуференной композиции находится в диапазоне от 5,0 до 7,0.
4. Композиция по п.1, где (i) оба менингококковых антигена fHBP имеют изоэлектрическую точку между 5,0 и 6,0 и (ii) гидроксифосфат алюминия имеет изоэлектрическую точку между 5,0 и 6,0.
5. Композиция по п.4, где иммуногенная композиция включает буфер для поддержания рН от 5,0 до 7,0.
6. Композиция по п.5, где иммуногенная композиция включает буфер для поддержания рН от 5,0 до 6,0.
7. Композиция по п.4, где композиция не включает адъювант гидроксида алюминия.
8. Композиция по п.7, содержащая конъюгированный бактериальный капсульный сахарид.
9. Композиция по п.4, где два различных антигена fHBP представляют собой: (а) первый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 4; и (b) второй полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 6.
10. Композиция по п.9, где первый полипептид представляет собой липопротеин, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и второй полипептид представляет собой липопротеин, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
11. Композиция по п.1, где два различных антигена fHBP представляют собой: (i) первый и второй полипептиды; (ii) первый и третий полипептиды; или (iii) второй и третий полипептиды, выбранные из:
(а) первого полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, (i) имеющую, по меньшей мере, 84% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 1 и/или (ii) состоящую из фрагмента, по меньшей мере, из 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO: 1;
(b) второго полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, (i) имеющую, по меньшей мере, 84% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 2 и/или (ii) состоящую из фрагмента, по меньшей мере, из 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO: 2;
(с) третьего полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, (i) имеющую, по меньшей мере, 84% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 3 и/или (ii) состоящую из фрагмента, по меньшей мере, из 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO: 3.
12. Композиция по п.1, где два различных антигена fHBP представляют собой: (i) первый и второй полипептиды; (ii) второй и третий полипептиды, выбранные из:
(а) первого полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 4;
(b) второго полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 6;
(с) третьего полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 5.
13. Композиция по п.1, в которых полипептиды fHBP липидированы по N-концевому цистеину, где липид содержит пальмитоил.
14. Композиция по п.1, где гидроксифосфат алюминия имеет PZC между 5,4 и 6,2.
15. Композиция по п.1, где гидроксифосфат алюминия имеет молярное отношение P/Al между 0,85 и 1,0.
16. Композиция по п.1, где гидроксифосфат алюминия представляет собой аморфные и содержащие частицы пластины диаметром 10-100 нм.
+++
17. Композиция по п.1, где концентрация Al составляет <2 мг/мл.
18. Иммуногенная композиция, содержащая два различных менингококковых антигена fHBP, каждый из которых адсорбируется на адъюванте гидроксифосфате алюминия, где (i) оба менингококковых антигена fHBP имеют изоэлектрическую точку между 5,0 и 7,0 и (ii) адъювант гидроксифосфат алюминия имеет точку нулевого заряда между 5,0 и 7,0.
19. Композиция по п.18, включающая буфер для поддержания величины рН от 5,0 до 7,0.
20. Композиция по п.18, где оба менингококковых антигена fHBP имеют изоэлектрическую точку между 5,0 и 6,0.
21. Композиция по п.18, где гидроксифосфат алюминия имеет изоэлектрическую точку между 5,0 и 6,0.
22. Композиция по п.18, где композиция имеет рН, который находится в пределах 0,5 единиц рН от точки нулевого заряда адъюванта.
23. Композиция по п.18, включающая буфер, который поддерживает рН в пределах 0,5 единиц рН от точки нулевого заряда адъюванта.
24. Забуференная иммуногенная композиция, содержащая два различных менингококковых антигена fHBP, каждый из которых адсорбируется на адъюванте гидроксифосфате алюминия, где (i) каждый менингококковый антиген fHBP имеет изоэлектрическую точку, которая выше, чем точка нулевого заряда адъюванта, и (ii) композиция имеет величину рН, которая находится в пределах 1,2 единиц рН от точки нулевого заряда адъюванта.
25. Композиция по п.24, включающая буфер, который поддерживает рН в пределах 1,2 единиц рН от точки нулевого заряда адъюванта.
26. Способ адсорбции двух различных менингококковых антигенов fHBP на адъюванте гидроксифосфате алюминия для получения иммуногенной композиции, где (i) оба менингококковых антигена fHBP имеют изоэлектрическую точку между 5,0 и 7,0, (ii) адъювант гидроксифосфат алюминия имеет точку нулевого заряда между 5,0 и 7,0 и (iii) адсорбция обоих антигенов fHBP происходит при величине рН между 5,0 и 7,0.
27. Способ адсорбции двух различных менингококковых антигенов fHBP на адъюванте гидроксифосфате алюминия, где (i) оба менингококковых антигена fHBP имеют изоэлектрические точки, которые выше, чем точка нулевого заряда адъюванта, и (ii) адсорбция каждого антигена происходит при забуференном рН, который находится в пределах 1,2 единиц рН от точки нулевого заряда адъюванта.
28. Способ адсорбции двух различных менингококковых антигенов fHBP на адъюванте гидроксифосфате алюминия, где адсорбция обоих антигенов fHBP происходит при величине рН, которая равна или ниже точки нулевого заряда гидроксифосфата алюминия.