СПОСОБ ПРОГНОЗА КОЛИЧЕСТВА ОБОСТРЕНИЙ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
METHOD FOR PREDICTION OF ATTACKS IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для заблаговременной адекватной коррекции терапии больным бронхиальной астмой.
Известны способы прогнозирования развития обострений, их степени тяжести и дальнейшего течения бронхиальной астмы:
1) способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы, включающий определение радиоаэрозольным методом показателя скорости бронхиального мукоцилиарного клиренса радиофармпрепарата в % за 1 час, что позволяет определить риск нестабильного течения заболевания в 89,5% случаев [1];
2) способ прогноза тяжести обострения при атопической бронхиальной астме, включающий определение в лимфоцитах больного показателей активности ферментов глицерол-3-фосфатдегидрогеназы и НАД-зависимой малатдегидрогеназы, снижение активности которых прогнозирует тяжелую степень обострения бронхиальной астмы [2];
3) способ прогнозирования течения инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, включающий определение в эритроцитах крови эффекта регуляции ЦАМФ глутатионтрансферазы, при отсутствии которого у больного наблюдается фаза обострения заболевания с ожидаемыми частыми приступами удушья и необходимостью более интенсивной бронхолитической терапии [3];
4) способ прогнозирования обострения бронхиальной астмы у детей острой респираторной инфекции путем определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе, при повышении концентрации которого на 50% и более от исходного определяют необходимость предотвращения данного обострения и профилактическом увеличении объема базисной терапии [4].
Однако недостатком данных способов является невозможность определения количества обострений у больных бронхиальной астмой в течение года.
Задачей предлагаемого способа является прогнозирование количества обострений у больных бронхиальной астмой для заблаговременной адекватной коррекции терапии заболевания.
Поставленную задачу решают за счет того, что на градиенте плотности фиколл-верографин путем центрифугирования выделяют лимфоциты из цельной крови пациента, взятой из кубитальной вены в утренние часы натощак, в моменты обострения бронхиальной астмы и после его купирования, взвесь лимфоцитов наносят на предметное стекло по типу «толстой капли», высушивают при комнатной температуре, в полученных образцах иммуноцитохимическим методом с использованием мышиных античеловеческих антител CD38, антимышиных FITC-меченных антител и люминесцентной микроскопии подсчитывают на 300 клеток в поле зрения CD38+ лимфоциты, при снижении их количества во втором образце относительно первого на 4 и более клеток прогнозируют отсутствие обострений бронхиальной астмы в течение года, при повышении на 4 и более клеток - как минимум 2 обострения, отсутствие динамики изменения количества CD38+ лимфоцитов либо колебания в пределах 3 клеток предусматривает 1 обострение.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: на градиенте плотности фиколл-верографин путем центрифугирования выделяют лимфоциты из цельной крови пациента, взятой из кубитальной вены в утренние часы натощак, в моменты обострения бронхиальной астмы и после его купирования, взвесь лимфоцитов наносят на предметное стекло по типу «толстой капли», высушивают при комнатной температуре, в полученных образцах иммуноцитохимическим методом с использованием мышиных античеловеческих антител CD38, антимышиных FIТС-меченных антител и люминесцентной микроскопии подсчитывают на 300 клеток в поле зрения CD38+ лимфоциты, при снижении их количества во втором образце относительно первого на 4 и более клеток прогнозируют отсутствие обострений бронхиальной астмы в течение года, при повышении на 4 и более клеток - как минимум 2 обострения, отсутствие динамики изменения количества CD38+ лимфоцитов либо колебания в пределах 3 клеток предусматривает 1 обострение (табл.1).
Предлагаемый способ позволяет прогнозировать количество обострений бронхиальной астмы в течение года после госпитализации с точностью до 92,86%.
Пример 1. Больная К., 23 года (в таблице данные №2), поступила в стационар с диагнозом: бронхиальная астма экзогенного генеза, обострение, аллергический ринит, сенсибилизация к эпидермалъным аллергенам. У данной пациентки из кубитальной вены в утренние часы натощак была взята кровь при поступлении (в момент обострения) и выписке (после купирования симптомов заболевания). Лимфоциты были выделены из цельной крови путем центрифугирования на градиенте плотности фиколл-верографин. Взвесь лимфоцитов нанесли на предметное стекло по типу «толстой капли», высушили при комнатной температуре, в полученных образцах иммуноцитохимическим методом с использованием мышиных античеловеческих антител CD38, антимышиных FITC-меченных антител и люминесцентной микроскопии подсчитали на 300 клеток в поле зрения CD38+ лимфоциты и выявили снижение количества CD38+ лимфоцитов на 16 клеток, что свидетельствует о купировании воспалительного процесса и определяет прогноз отсутствия обострений в течение года после госпитализации. При обследовании через год прогноз у больной К. подтвердился: обострений заболевания не было.
Пример 2. Больной В., 52 года (в таблице данные №14), поступил в стационар с диагнозом: бронхиальная астма смешанного генеза, тяжелое течение, обострение средней степени тяжести. Иммуноцитохимическое исследования крови при поступлении и выписке выявили повышение количества CD38+лимфоцитов на 12 клеток, что свидетельствует о продолжающемся воспалительном процессе, в связи с чем можно прогнозировать 2 и более обострений в течение года после госпитализации, что и подтвердилось у больного В.
Пример 3. Больная А., 48 лет (в таблице данные №11), поступила в стационар с диагнозом: бронхиальная астма аллергического генеза, среднетяжелое течение, обострение средней степени тяжести. Иммуноцитохимическое исследования крови при поступлении и выписке выявили изменение количества CD38+ лимфоцитов в пределах 3 клеток, что свидетельствует о недостаточном купировании воспалительного процесса, в связи с чем можно прогнозировать 1 обострение в течение года после госпитализации, что и подтвердилось у больной А.
Таблица 1
Совпадение прогноза количества обострений по предлагаемому способу
№ п/п
Количество CD38+ лимфоцитов на 300 клеток при поступлении
Количество CD38+ лимфоцитов на 300 клеток при выписке
Прогноз количества обострений по предлагаемому способу
Количество обострений в течение 12 месяцев после госпитализации
Совпадение прогноза
1
2
3
4
5
6
1
12
18
2 и более
2
+
2
16
0
0
0
+
3
20
25
2 и более
3
+
4
21
19
1
1
+
5
14
16
1
2
-
6
14
9
0
0
+
7
22
5
0
0
+
8
10
3
0
0
+
9
21
7
0
0
+
10
12
1
0
0
+
11
9
8
1
1
+
12
10
3
0
0
+
13
3
5
1
3
-
14
2
14
2 и более
3
+
15
11
0
0
0
+
16
8
5
1
1
+
17
1
6
2 и более
4
+
18
3
2
1
1
+
19
29
7
0
0
+
20
2
8
2 и более
2
+
21
11
2
0
0
+
22
7
3
0
0
+
23
9
2
0
0
+
24
9
6
1
1
+
25
3
11
2 и более
2
+
26
1
8
2 и более
0
-
27
5
1
0
0
+
28
2
1
1
1
+
29
1
1
1
1
+
30
6
7
1
1
+
1
2
3
4
5
6
31
10
11
1
1
+
32
4
3
1
0
-
33
1
40
2 и более
5
+
34
1
2
1
1
+
35
2
8
2 и более
1
-
36
2
16
2 и более
3
+
37
0
10
2 и более
3
+
38
0
4
2 и более
2
+
39
5
6
1
1
+
40
24
22
1
1
+
41
1
2
1
1
+
42
0
15
2 и более
2
+
43
1
7
2 и более
2
+
44
5
1
0
0
+
45
0
2
1
1
+
46
4
1
1
1
+
47
0
2
1
1
+
48
5
3
1
1
+
49
12
5
0
0
+
50
10
8
1
1
+
51
5
9
2 и более
2
+
52
20
1
0
0
+
53
12
15
1
1
+
54
15
17
1
1
+
55
1
8
2 и более
2
+
56
4
10
2 и более
2
+
57
6
15
2 и более
3
+
58
13
0
0
0
+
59
16
2
0
0
+
60
8
21
2 и более
3
+
61
26
6
0
0
+
62
14
20
2 и более
3
+
63
4
1
<sup>1</sup>
1
+
64
12
0
0
0
+
65
8
4
0
0
+
66
1
11
2 и более
2
+
67
4
12
2 и более
3
+
68
5
2
1
1
+
69
3
0
1
1
+
70
2
13
2 и более
2
+
Список литературы
1. Патент РФ №2262891, А61В 6/02, A61K 51/12, А61Р 43/00, БИПМ №30, 27.10.2005 г.
2. Патент РФ №2190217, G01N 33/50, БИПМ №27, 27.09.2002 г.
3. Патент РФ №2063044, G01N 33/68, БИПМ №18, 27.06.1996 г.
4. Заявка на изобретение РФ №2007130783, А61В 5/093, БИПМ №5, 20.02.2009 г.