СПОСОБ IN VIVO ВИЗУАЛИЗАЦИИ РАКА

1. Способ идентификации и/или мониторинга ракового заболевания у субъекта, где указанное раковое заболевание характеризуется аномальной экспрессией периферических бензодиазепиновых рецепторов (PBR), включающий следующие стадии:
(а) введение указанному субъекту in vivo визуализирующего агента формулы I:
,
где:
1
1-3
1-3
R представляет собой Cалкил или Cфторалкил;
2
1-3
1-3
1-3
1-3
R представляет собой водород, гидрокси, галогено, циано, Cалкил, Cалкокси, Cфторалкил или Cфторалкокси;
3
4
3
4
1-3
7-10
4-6
R и R независимо представляют собой Cалкил, Саралкил, или R и Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащее Салифатическое кольцо, возможно содержащее 1 дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
1
2
2
Y представляет собой О, S, SO, SO или CH; и
2
2
2
2
3
2
2
2
2
Y представляет собой СН, СН-СН, СН(СН)-СН или CH-CH-CH;
и где указанный in vivo визуализирующий агент формулы I содержит атом, представляющий собой радиоизотоп, подходящий для in vivo визуализации;
(б) обеспечение возможности связывания указанного введенного in vivo визуализирующего агента со стадии (а) с PBR, экспрессирующимися у указанного субъекта;
(в) обнаружение сигналов, испускаемых радиоизотопом, содержащимся в указанном связанном in vivo визуализирующем агенте со стадии (б) с использованием подходящего способа in vivo визуализации;
(г) генерирование изображения, отражающего распределение и/или количество указанных сигналов, обнаруживаемых на стадии (в);
(д) определение распределения и/или степени экспрессии PBR у указанного субъекта, где указанная экспрессия непосредственно коррелирует с распределением и/или количеством указанных сигналов, представленных в указанном изображении, полученном на стадии (г); и
(е) использование распределения и степени экспрессии PBR, определенных на стадии (д), в идентификации и/или мониторинге указанного ракового заболевания.
2. Способ по п.1, где указанное раковое заболевание выбрано из глиомы, астроцитомы, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, гепатокарциномы, фибросаркомы, рака ротовой полости и колоректальной карциномы.
3. Способ по п.1 или п.2, где указанный in vivo визуализирующий агент вводят в виде радиофармацевтической композиции, содержащей указанный in vivo визуализирующий агент вместе с фармакологически приемлемым носителем.
11
18
123
4. Способ по п.1, где указанный радиоизотоп, подходящий для in vivo визуализации, выбран из С, F и I.
1
2-3
5. Способ по п.1, где R в формуле I представляет собой метил или Сфторалкил.
2
1-3
1-3
6. Способ по п.1, где R в формуле I представляет собой водород, галогено, Cалкокси или Cфторалкокси.
3
4
7. Способ по п.1, где R и R в формуле I независимо представляют собой метил, этил или бензил.
3
4
5-6
8. Способ по п.1, где R и R в формуле I вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащее Салифатическое кольцо.
1
2
9. Способ по п.1, где Y в формуле I представляет собой CH.
2
2
2
10. Способ по п.1, где Y в формуле I представляет собой СН-СН.
11. Способ по п.1, где указанный in vivo визуализирующий агент представляет собой агент формулы Ia:
,
где:
2a
1-3
R представляет собой водород, галогено или Cалкокси;
3a
4a
R и R независимо представляют собой метил, этил или бензил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азепанильное или морфолинильное кольцо;
2a
2
Y является таким, как определено в п.1 для Y; и
n равен 1, 2 или 3.
12. Способ по п.11, где в формуле Ia:
3a
4a
3a
4a
R и R оба представляют собой этил, или R представляет собой метил, а R представляет собой бензил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азепанильное кольцо;
2a
R представляет собой водород, метокси или фторо;
2a
2
2
3
2
Y представляет собой СН-СН или СН(СН)-СН; и
n равен 2.
13. Способ поп.12, где указанный in vivo визуализирующий агент имеет следующую химическую структуру:
.
14. Способ по п.13, где указанный in vivo визуализирующий агент представляет собой очищенный энантиомер, имеющий следующую химическую структуру:
.
15. Способ по п.1, который осуществляют неоднократно в рамках схемы лечения указанного субъекта, где указанная схема включает введение лекарственного средства для борьбы с раковым заболеванием, как оно определено в п.1 или 2.
16. In vivo визуализирующий агент, как он определен в способе по любому из п.1 или 3-14, для применения в способе по любому из пп.1-15.
17. Применение in vivo визуализирующего агента, как он определен в способе по любому из пп.1 или 3-14, в изготовлении радиофармацевтической композиции, как она определена в способе по п.3, для применения в способе по любому из пп.1-15.