ГЛИКАН-ЗАВИСИМЫЕ ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МОЛЕКУЛЫ

1. Композиция для лечения рака, включающая по меньшей мере одну молекулу, выбранную из группы, состоящей из:
a) пептида, содержащего домен, связывающий ассоциированный с опухолью углеводный антиген (ТАСА, от англ. tumor-associated carbohydrate antigen), полученный из лектина, и домен, который специфически связывается с иммунной эффекторной клеткой; и
b) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей пептид, содержащий ТАСА-связывающий домен, полученный из лектина, и домен, который специфически связывается с иммунной эффекторной клеткой,
где ТАСА-связывающий домен специфически связывается с ТАСА опухолевой клетки.
2. Композиция по п. 1, где лектин выбран из группы, состоящей из: лектина млекопитающего, человеческого лектина, растительного лектина, бактериального лектина, вирусного лектина, лектина грибов и лектина простейших.
3. Композиция по п. 1, где лектин выбран из группы, состоящей из следующих: галектин, сиглек, селектин; лектин С-типа; CD301, лейкоагглютинин Phaseolus vulgaris (L-PHA); эритроагглютинин Phaseolus vulgaris (E-PHA); лектин томата (лектин Lycopersicon esculentum, LEA); лектин арахиса (агглютинин Arachis hypogaea; PNA); картофельный лектин (лектин Solanum tuberosum), митоген фитолакки американской (лектин Phytolacca American), агглютинин зародышей пшеницы (лектин Triticum Vulgaris); лектин Artocarpus polyphemus (лектин джакалин); агглютинин Vicia villosa (WA); агглютинин Helix pomatia (НРА); агглютинин Wisteria floribunda (WFA); агглютинин Sambucus nigra (SNA), лектин из грамотрицательных бактерий Burkholderia cenocepacia (BC2LCM), лейкоагглютинин Maackia amurensis (MAL), Psathyrella velutina (PVL), лектин Sclerotium rolfsii (SRL), агглютинин Eucheuma serra (ESA), CLEC17A (Пролектин), лектин Aleuria aurantia, лектин Sambucus sieboldiana (SSA), лектин Glechoma hederacea (Gleheda), агглютинин Morus nigra (Morniga G), лектин Salvia sclarea, лектин Salvia bogotensis, лектин Salvia horminum, лектин Clerodendrum trichotomum, лектин Moluccella laevis, Griffonia simplicifolia (GsLA4), Psophocarpus tetragonolobus (кислотный WBAI), лектин Abrus precatorius, лектин Moluccella laevis (MLL), лектин Amaranthus caudatus, лектин Amaranthus leucocarpus, лектин Laelia autumnalis, лектин Artocarpus integrifolia, лектин Maclura pomifera, лектин Artocarpus lakoocha, агглютинин Dolichos biflorus, лектин Dolichos biflorus, лектин Glycine max и лектин Agaricus bisporus.
4. Композиция по п. 3, где галектин выбран из группы, состоящей из: галектина-1, галектина-2, галектина-3, галектина-4, галектина-5, галектина-6, галектина-7, галектина-8, галектина-9, галектина-10, галектина-11, галектина-12, галектина-13, галектина-14 и галектина-15.
5. Композиция по п. 3, где сиглек выбран из группы, состоящей из: сиглека-1 (сиалоадгезия), сиглека-2 (CD22), сиглека-3 (CD33), сиглека-4 (ассоциированный с миелином гликопротеин), сиглека-5, сиглека-6, сиглека-7, сиглека-8, сиглека-9, сиглека-10, сиглека-11, сиглека-12, сиглека-13, сиглека-14, сиглека-15, сиглека-16, сиглека-17, сиглека Е, сиглека F, сиглека G и сиглека Н.
х/а
х/а
х
6. Композиция по п. 1, где ТАСА-связывающий домен связывается с ТАСА, выбранным из группы, состоящей из: β1,6-разветвления, Т-антигена, сиалил-Т-эпитопов, Tn-эпитопов, сиалил-Tn-эпитопов, α2,6-сиалилирования, сиалилирования, сиалил-Льюис, дисиалил-Льюис, сиалил-6-сульфо-Льюис, Globo Н, GD2, GD3, GM3 и фукозил-GM1.
7. Композиция по п. 1, где ТАСА-связывающий домен связывается с β1,6GlcNAc-разветвленными N-гликанами опухолевой клетки.
8. Композиция по п. 1, где ТАСА-связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO 1, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 1, SEQ ID NO 2, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 2, SEQ ID NO 3, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 3, SEQ ID NO 4, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 4, SEQ ID NO 5, аминокислотной последовательности, обладающей более чем 90% гомологией с SEQ ID NO 5, SEQ ID NO 6, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 6, SEQ ID NO 7 и аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 7.
9. Композиция по п. 1, где пептид представляет собой Fc-гибридный пептид, содержащий ТАСА-связывающий домен, связанный с Fc-доменом.
10. Композиция по п. 1, где иммунная эффекторная клетка выбрана из группы, состоящей из следующих: Т-клетки, клетки натуральные киллеры (NK, natural killer), Т-клетки натуральные киллеры (NKT, natural killer T-cell), макрофаги, моноциты, дендритные клетки и нейтрофилы.
11. Композиция по п. 1, где домен, который специфически связывается с иммунной эффекторной клеткой, содержит домен, связывающий Т-клетку, где домен, связывающий Т-клетку, специфически связывается с Т-клеткой.
12. Композиция по п. 11, где домен, связывающий Т-клетку, связывается по меньшей мере с одним из группы, состоящей из: CD3, Т-клеточного рецептора, CD2, CD28 и CD25.
13. Композиция по п. 11, где домен, связывающий Т-клетку, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO 9 и аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 9.
14. Композиция по п. 11, где пептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO 11, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 11, SEQ ID NO 12, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 12, SEQ ID NO 13, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 13, SEQ ID NO 14, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 14, SEQ ID NO 15, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 16, аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 16, SEQ ID NO 17 и аминокислотной последовательности, обладающей более чем примерно 90% гомологией с SEQ ID NO 17.
15. Композиция по п. 1, где домен, который специфически связывается с иммунной эффекторной клеткой, содержит домен, связывающий NK-клетку, где домен, связывающий NK-клетку, специфически связывается с NK-клеткой.
16. Композиция по п. 15, где домен, связывающий NK-клетку, связывается по меньшей мере с одним из группы, состоящей из: CD16 и NKG2D.
17. Композиция для лечения рака, содержащая по меньшей мере одну молекулу, выбранную из группы, состоящей из:
а) агента, который связывается с пептидом, содержащим домен, связывающий ассоциированный с опухолью углеводный антиген (ТАСА), полученный из лектина, и
b) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей пептид, который связывается с пептидом, содержащим ТАСА-связывающий домен, полученный из лектина,
где ТАСА-связывающий домен специфически связывается с ТАСА опухолевой клетки.
18. Композиция по п. 17, где агент содержит лектинсвязывающий домен.
19. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту композиции по п. 1.
20. Композиция для лечения рака, содержащая по меньшей мере одну молекулу, выбранную из группы, состоящей из:
a) пептида, содержащего химерный антигенный рецептор (CAR, Chimeric antigen receptor), содержащий ТАСА-связывающий домен, полученный из лектина, и
b) изолированной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий ТАСА-связывающий домен, полученный из лектина,
где ТАСА-связывающий домен специфически связывается с ТАСА опухолевой клетки.