БИС-ПОЛИМЕРНЫЕ ЛИПИД-ПЕПТИДНЫЕ КОНЪЮГАТЫ И НАНОЧАСТИЦЫ ИЗ НИХ

1. Конъюгат, содержащий:
первый пептид, имеющий от примерно 10 до примерно 100 аминокислот, в котором пептид принимает спиральную структуру;
первый полимер, ковалентно связанный с аминокислотным остатком пептида, за исключением N-терминальных и С-терминальных аминокислотных остатков;
по меньшей мере, один второй полимер, ковалентно связанный с С-терминальным аминокислотным остатком пептида; и
гидрофобную группу, ковалентно связанную с N-концом пептида, в котором гидрофобная группа включает третий полимер или липидную группу.
2. Конъюгат по п. 1, в котором пептид выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6.
3. Конъюгат по п. 1, в котором первый полимер и второй полимер каждый включает гидрофильный полимер.
4. Конъюгат по п. 1, в котором первый полимер и второй полимер каждый включает полиэтиленгликоль.
5. Конъюгат по п. 1, в котором молекулярная масса первого полимера равна от примерно 500 Да до примерно 10000 Да.
6. Конъюгат по п. 5, в котором молекулярная масса первого полимера равна от примерно 1000 Да до примерно 5000 Да.
7. Конъюгат по п. 6, в котором молекулярная масса первого полимера равна примерно 2000 Да.
8. Конъюгат по п. 1, в котором молекулярная масса второго полимера равна от примерно 250 Да до примерно 5000 Да.
9. Конъюгат по п. 8, в котором молекулярная масса второго полимера равна от примерно 500 Да до примерно 2000 Да.
10. Конъюгат по п. 9, в котором молекулярная масса второго полимера равна примерно 750 Да.
11. Конъюгат по п. 1, в котором третий полимер включает полибутадиен.
10-20
12. Конъюгат по п. 1, в котором липидная часть включает от 1 до 6 C-ацильных групп.
10-20
13. Конъюгат по п. 1, в котором липидная часть включает 1, 2 или 4 С-ацильные группы.
14. Конъюгат по п. 1, дополнительно содержащий второй пептид, ковалентно присоединенный к С-концу пептада.
15. Конъюгат по п. 14, в котором второй пептид содержит часть, которую выбирают из группы, состоящей из GGG, ННН, KK, EE, RGD и AYSSGAPPMPPF.
16. Конъюгат по п. 1, в котором
первый пептид включает SEQ ID NO: 1;
первый полимер включает полиэтиленгликоль с молекулярной массой, равной примерно 2000 Да;
второй полимер связан с С-терминальным остатком пептида и включает полиэтиленгликоль с молекулярной массой, равной примерно 750 Да; и
18
гидрофобная группа включает липидную часть, содержащую лизин и две C-ацильные цепи.
17. Пучок спиралей, содержащий от 2 до 6 конъюгатов по п. 1.
18. Пучок спиралей по п. 17, содержащий 3 конъюгата.
19. Пучок спиралей по п. 17, содержащий 4 конъюгата.
20. Частица, содержащая от примерно 20 до примерно 200 конъюгатов по п. 1.
21. Частица по п. 20, далее содержащая, по меньшей мере, одно дополнительное средство, каждое из которых независимо выбирают из группы, состоящей из терапевтического средства, диагностического средства, ДНК и олигонуклеотида.
22. Частица по п. 21, в которой каждое дополнительное средство независимо выбирают из группы, состоящей из флуорофора, радиоактивного изотопа, антрациклина, таксана и макролида.
23. Частица по п. 22, в которой каждое дополнительное средство независимо выбирают из группы, состоящей из доксорубицина, паклитаксела и рапамицина.
24. Частица по п. 20, дополнительно содержащая пегилированный липид.
25. Частица по п. 24, в которой пегилированный липид включает DSPE-PEG2000.
26. Частица, содержащая:
от примерно 20 до примерно 200 конъюгатов, каждый конъюгат, содержит:
первый пептид, включающий SEQ ID NO: 1;
первый полимер, включающий полиэтиленгликоль с молекулярной массой, равной примерно 2000 Да;
второй полимер, ковалентно связанный с С-терминальным остатком пептида и, включающий полиэтиленгликоль с молекулярной массой, равной примерно 750 Да; и
18
гидрофобную часть молекулы, включающую липидную группу, которая включает лизин и две C-ацильные цепи;
и терапевтическое средство, которое выбирают из группы, состоящей издоксорубицина, паклитаксела и рапамицина.
27. Частица по п. 26, дополнительно содержащая DSPE-PEG2000.
28. Частица по п. 27, в которой отношение DSPE-PEG к конъюгатам равно примерно 1:1 по массе.
29. Способ получения частицы по п. 20, включающий поддержание множества конъюгатов по п. 1 в условиях, достаточных, чтобы позволить конъюгатам самособираться в частицы по п. 20.
30. Способ по п. 29, в котором конъюгаты находятся в концентрации, равной от примерно 1 нМ до примерно 1 М.
31. Способ по п. 29, дополнительно включающий добавление пегилированного липида к множеству конъюгатов.