Ведение пациентов с COVID-19 и бронхиальной астмой: обзор литературы и клинический опыт авторов

Ведение пациентов с COVID-19 и бронхиальной астмой: обзор литературы и клинический опыт авторов

Д.С. Фомина, С.А. Сердотецкова, М.С. Иванова,

А.С. Белевский, Н.П. Княжеская, А.В. Лунцов, А.А. Чернов

Одним из приоритетных направлений исследований COVID-19 является идентификация факторов риска тяжелого течения новой коронавирусной инфекции. Неоднозначность мнений по проблеме сочетания бронхиальной астмы (БА) и COVID-19 вызывает интерес исследователей и клиницистов во всем мире. В статье проведен системный анализ публикаций, объединяющий доступные данные больных с COVID-19 и сопутствующей БА, а также обобщен собственный клинический опыт по лечению этой категории пациентов в условиях перепрофилированных стационаров. Проанализирована таргетная группа из 29 пациентов, отобранная из 4162 госпитализированных больных. Авторы поддерживают существующие в настоящее время рекомендации по продолжению базисной противовоспалительной терапии БА, включая прицельное воздействие таргетными препаратами и ранее инициированную терапию системными и топическими глюкокортикостероидами при инфекционном процессе, вызванном SARS-CoV-2.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, бронхиальная астма, таргетная биологическая терапия, омализумаб.

В настоящее время одним из приоритетных направлений исследований по изучению COVID-19 является идентификация факторов риска тяжелого течения инфекции. Учитывая непредсказуемый многоликий сценарий развития заболевания и вариабельность проявлений, от бессимптомного течения до тяжелых случаев полиорганных повреждений, особое внимание уделяется спектру морбидных состояний, требующих своевременной коррекции и учета при разработке плана лечебных мероприятий [1-4].

Несмотря на то что бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных хронических заболеваний, ее влияние на тече-

ние коронавирусной инфекции не до конца изучено. В настоящий момент данных, касающихся БА, недостаточно, и они носят противоречивый характер.

Первым примером анализа обобщенных данных касательно течения COVID-19 и БА был опыт наших коллег из Китая, который свидетельствовал о том, что БА не является серьезным фактором риска развития тяжелой коронавирус-ной инфекции. По данным исследования, среди 140 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не было зарегистрировано ни одного случая заболевания БА [5], и в более крупном исследовании, включавшем 1099 госпитализированных паци-

Дарья Сергеевна Фомина - канд. мед. наук, доцент кафедры клинической аллергологии ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" МЗ РФ, зав. центром аллергологии и иммунологии ГБУЗ "Городская клиническая больница № 52" Департамента здравоохранения города Москвы.

Софья Александровна Сердотецкова - врач иммунолог-аллерголог консультативно-диагностического отделения Центра аллергологии и иммунологии ГБУЗ "Городская клиническая больница № 52" Департамента здравоохранения города Москвы.

Марина Сергеевна Иванова - студентка VI курса лечебного факультета ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)".

Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Надежда Павловна Княжеская - канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва.

Алексей Владимирович Лунцов - канд. мед. наук, рук. Республиканского центра клинической иммунологии ГАУЗ "Республиканская клиническая больница" МЗ РТ, Казань.

Антон Александрович Чернов - врач-терапевт отдела клинической фармакологии ГБУЗ "Городская клиническая больница № 52" Департамента здравоохранения города Москвы. Контактная информация: Фомина Дарья Сергеевна, daria_fomina@mail.ru

Респираторно-синцитиальный вирус

/

Пикорнавирус

ентов, БА как сопутствующее заболевание также не была выявлена [1]. При этом надо иметь в виду, что в Китае большое количество лиц с не-диагностированной БА (согласно опубликованным данным, распространенность этого заболевания в Китае составляет всего 4,2%) [6].

В Бразилии на 1 июня 2020 г. было зарегистрировано 347 398 подтвержденных случаев COVID-19, из них 13 868 с летальным исходом. По данным статистического анализа, среди контингента умерших отмечалось следующее соотношение сопутствующих хронических заболеваний: наибольшее число больных страдали сердечно-сосудистой патологией (п = 7318), сахарным диабетом (п = 5627), заболеваниями почек (п = 1219), неврологической патологией (п = 1159), ожирением (п = 742), иммунодефицитными состояниями (п = 740) и БА (п = 397) [7].

Эстафету по стремительному распространению заболевания приняли также и другие страны. По данным, полученным учеными из США, среди 5700 описанных случаев COVID-19 было зарегистрировано всего 9 пациентов, страдающих БА [8]. По результатам еще одного исследования, из 1482 госпитализированных больных с SARS-CoV-2-ассоциированной пневмонией БА страдали 159 человек (17%) [9]. Однако в этом протоколе учитывались только госпитализированные пациенты.

Сведения, полученные из Кореи, также указывают на то, что БА не является релевантной сопутствующей патологией [10].

В Италии было проведено когортное реестровое исследование среди пациентов с тяжелым течением БА. Из 558 пациентов коронавирусная инфекция была подтверждена у 7 человек, из которых 5 получали лечение амбулаторно, а 2 были госпитализированы. Ни одному из этих пациен-

тов не потребовалось направления в отделение интенсивной терапии. В качестве базисной терапии основного заболевания пациенты получали комбинации ингаляционный глюкокортикосте-роид (ИГКС)/длительнодействующий Ь2-аго-нист, а также таргетные биологические препараты (омализумаб или меполизумаб). Частота заболеваемости у пациентов в группе БА была сопоставима с таковой в группе сравнения, частота госпитализаций также была сопоставима с обще-популяционной [11].

В настоящее время, согласно опубликованному консенсусу ERS (European Respiratory Society - Европейское респираторное общество), не получено достоверных данных о том, что уровень инфицирования SARS-CoV-2 в группе больных БА выше популяционного, а частота госпитализаций таких пациентов сравнима с показателями в контрольных группах [12].

В то же время не только наличие сопутствующей неконтролируемой БА (как и другой респираторной патологии) является потенциальным фактором риска тяжелого течения коронавирус-ной инфекции, но и, предположительно, новый вирус SARS-CoV-2 может служить индуктором обострения БА.

На примере других вирусных инфекций определяется прямая корреляционная связь между сезонным повышением заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями и частотой госпитализаций в связи с обострением БА. Наиболее ярко это проявляется у детей, но также характерно и для взрослых [13]. В клини-ко-эпидемиологических исследованиях подтверждено, что приблизительно в 80-85% всех случаев обострения БА у детей и в 60-75% - у взрослых в качестве основных триггеров выступают респираторные вирусы [13-15]. Эпидемиологические данные об основных возбудителях, которые могут являться триггерными факторами развития обострений БА, представлены на рис. 1 [16].

По мнению EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology - Европейская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов), у больных БА наблюдается недостаточность противовирусного иммунного ответа ввиду снижения выработки интерферонов (ИФН) (групп a, ß, À). В частности, у больных БА взаимодействие иммуноглобулина E (IgE) с рецептором на поверхности дендритных клеток приводит к снижению продукции ИФН-a, что, в свою очередь, обусловливает снижение противовирусного иммунного ответа [17].

За последнее 10-летие для достижения контролируемого течения БА разработана широкая

Рис. 1. Основные возбудители, которые могут являться триггерными факторами развития обострений БА [16].

линейка противовоспалительных препаратов различного механизма действия, применяемых в рамках ступенчатой схемы терапии. Однако адаптация тактики лечения пациентов с БА и COVID-19 вызывает ряд вопросов.

В настоящее время GINA (The Global Initiative for Asthma - Глобальная инициатива по бронхиальной астме) рекомендует продолжить прием всех ингаляционных препаратов, включая ИГКС, согласно назначениям лечащего врача, так как было доказано, что ИГКС в качестве базисной терапии значительно снижают риск развития обострений БА, как вирусиндуцирован-ных, так и сезонных (сенсибилизация к пыльцевым аллергенам) [18]. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, следует избегать применения системных глюкокор-тикостероидов (СГКС) в период репликации вируса у пациентов с COVID-19. Исключением может являться истинная гормонозависимая БА, при которой СГКС показаны в качестве базисной терапии. Однако и в этой ситуации необходимо стремиться к снижению доз гормональных препаратов до минимально возможных, обеспечивающих контролируемое течение заболевания. Несмотря на то что распространенность гормоноза-висимой формы заболевания, по эпидемиологическим данным, не превышает 5%, необходимо учитывать возможность этого фенотипа и проводить соответствующее обсуждение в рамках определения дальнейшей тактики лечения [19].

Профиль эффективности и безопасности современных лечебных молекул определяет предпочтительность таргетной биологической терапии тяжелой неконтролируемой БА. Согласно рекомендациям GINA, пациенты, получающие биологическую терапию, должны продолжить курс лечения этими препаратами в прежнем объеме [18].

В настоящее время зарегистрированными при БА препаратами с прицельным противовоспалительным действием являются омализумаб, дупилумаб и ряд молекул, влияющих на эозино-фильный паттерн воспаления (меполизумаб, бенрализумаб, реслизумаб). Эти биопрепараты подавляют воспаление Т2-типа в дыхательных путях с использованием различных целевых мишеней [20].

Существует гипотеза, что одним из прогностически неблагоприятных факторов тяжелого течения COVID-19 служит эозинопения периферической крови [5, 21]. Эозинофилы являются ключевыми эффекторными клетками в развитии воспаления при БА, которые также участвуют в обеспечении противовирусного иммунного ответа [22].

Согласно результатам проведенных исследований, уровень эозинофилов в периферической крови обратно пропорционален тяжести течения коронавирусной инфекции. В том числе эозино-пения может служить ранним предиктором развития тяжелого течения вирусной инфекции, который может помочь клиницистам спрогнозировать дальнейшее течение заболевания. Для того чтобы считать эозинопению точным прогностическим критерием тяжелого течения корона-вирусной инфекции, необходимо получение актуальных данных, соответственно, этот вопрос требует дальнейшего изучения [20, 23].

В настоящее время существуют 3 зарегистрированные биологические молекулы для лечения тяжелой БА, воздействующие на эозинофильное звено патогенеза посредством блокирования ин-терлейкина-5 (ИЛ-5) или его рецептора, что вызывает уменьшение количества эозинофилов в тканях и периферической крови, - это реслизу-маб, бенрализумаб и меполизумаб. Возникает вопрос: играют ли эозинофилы или их продукты (в первую очередь через механизмы Т2-воспаления) какую-либо роль в изменении восприимчивости или устойчивости иммунитета к вирусным инфекциям? Имеются данные, что при анти-ИЛ-5-терапии у больных эозинофильной тяжелой БА (а также при анти-ИЛ-4/ИЛ-13-терапии у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом) повышается риск развития опоясывающего герпеса, но СОУГО-19, похоже, реализует свои эффекты через другие сигнальные биологические пути [20]. Таким образом, ввиду недостаточной изученности роли эозинофилов в противовирусном иммунитете анти-ИЛ-5/ИЛ-5R-терапия должна применяться с учетом всех факторов риска и тщательным мониторингом состояния пациента.

Описан случай применения дупилумаба у пациента с тяжелой формой полипозного риноси-нусита, инфицированного СОУГО-19. На фоне применения таргетной биологической терапии тяжелого течения инфекции и септических осложнений не наблюдалось [24].

Пионером среди всех моноклональных антител, применяемых у больных БА, явился омали-зумаб. Логично предположить, что на сегодняшний день наибольший опыт применения связан именно с этой молекулой. Было установлено, что омализумаб не только позволяет достичь контроля симптомов, но и снижает риск развития вирус-индуцированных обострений заболевания [25].

Несмотря на то что омализумаб не обладает прямым противовирусным эффектом, механизм его действия может быть связан с уменьшением плотности рецепторов FceRI на дендритных

Бронхиальная астма

г Вирус

ИФН-a

IgE • • IgE

t

Аллерген связывается IgE на pDCs

¿ИФН-a Тип 1

Антивирусный ответ

Пролиферация вируса

Лечение омализумабом

А

ИФН-a

•л'..'

•••

• Уменьшение связывания

аллергена

ТИФН-a Тип 1

IgE на pDCs

Антивирусный ответ

Уменьшение репликации вирусов Уменьшение обострений БА Уменьшение длительности вирусного заболевания Уменьшение частоты заболеваний ОРВИ

Рис. 2. Роль омализумаба в профилактике вирусиндуцированных обострений БА [26]. ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции, pDCs - плазмацитоидные дендритные клетки.

клетках, а также со снижением концентрации IgE, что способствует восстановлению секреции ИФН-a и улучшению противовирусного ответа [26]. Более подробная схема этого взаимодействия представлена на рис. 2.

В модели in vitro омализумаб, аттенуирован-ный плазмацитоидной дендритной клеткой, стимулировал экспрессию белка FceRIa, а также одновременно усиливал выработку ИФН-a в ответ на инфицирование риновирусом и вирусом гриппа [27]. В одном из клинических исследований у детей с тяжелой БА, получавших терапию омализумабом, было отмечено уменьшение продолжительности течения риновирусной инфекции, распространения вируса, а также снижение риска развития вирусиндуцированных обострений БА [28].

Анализируя результаты исследований, можно сделать вывод, что блокирование IgE снижает восприимчивость к респираторным вирусным заболеваниям, стимулируя выработку ИФН-a плазмоцитоидными дендритными клетками.

Принципиальной проблемой инфекции SARS-CoV-2 является длительная персистенция вируса и гипериммунный ответ со стороны макроорганизма с развитием коагуляционных нарушений. Согласно наблюдениям, у больных с сепсисом омализумаб безопасно снижал уровень D-димера и провоспалительных медиаторов (ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-33), число макрофагов и тучных клеток, уровень оксида-зы церулоплазмина, С-реактивного белка (СРБ), увеличивал концентрацию белков-антикоагулянтов С и S, что косвенно может быть использовано при подборе терапевтических алгоритмов у пациентов с БА и COVID-19 [29-33]. Снижение концентрации ИЛ-6, ИЛ-10 и СРБ наряду с улучшением функции дыхания позволяет рассмотреть омализумаб как возможную опцию в терапии сопутствующей БА у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом [34, 35]. В настоящее время в литературе описан 1 клинический случай применения омализумаба у больного тяжелой БА с подтвержденным инфицированием

SARS-CoV-2 и клинически легким течением инфекции - без развития вирус-ассоциированного повреждения легких и признаков обострения основного заболевания (согласно данным исследования функции внешнего дыхания, снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду составило 7%) [25]. Также описаны случаи проведения анти-^Е-терапии у пациентов с хронической крапивницей [36, 37]. C. Baldallo et al. описали случай COVID-19 у пациентки с хронической болезнью почек, находящейся на гемодиализе и получающей терапию омализумабом по поводу хронической крапивницы. Несмотря на то что хроническая болезнь почек может рассматриваться в качестве предиктора тяжелого течения COVID-19, у пациентки в описываемом случае ко-ронавирусная инфекция протекала в легкой форме, по причине, как предположили авторы, получаемой терапии омализумабом [36]. P.R. Criado et al. представили клиническое наблюдение пациентки с обострением хронической спонтанной крапивницы на фоне COVID-19. У этой пациентки была инициирована терапия омализумабом с быстрым разрешением симптомов [37].

Суммируя изложенное, можно предположить, что применение таргетной биологической терапии у пациентов с COVID-19 не является фактором риска тяжелого течения вирусной инфекции. Однако решение о продолжении терапии в каждом случае должно приниматься индивидуально.

Основной целью настоящей статьи являлось проведение анализа течения БА у госпитализированных пациентов с верифицированным COVID-19, включая дополнительную оценку течения заболевания на фоне анти-^Е-терапии.

Описанные выше терапевтические принципы и подходы были применены и строго соблюдались авторской группой при ведении пациентов с COVID-19 в сочетании с БА. Работа проведена на базе ГБУЗ "Городская клиническая больница № 52" Департамента здравоохранения города Москвы - одной из крупнейших многопрофильных больниц Москвы. Стационар был перепрофилирован и оборудован под прием пациентов с тяжелой коронавирусной инфекцией с самого начала эпидемии. В период с 02.04.2020 по 13.05.2020 г. было госпитализировано 29 человек с COVID-19 в сочетании с сопутствующей БА, что составило 0,7% от общего числа пролеченных пациентов с COVID-19 (n = 4162).

Основные клинические данные пациентов представлены в табл. 1-3. Источником информации служили электронные истории болезни, а также записи ежедневных осмотров. Медиана (интерквартильный размах) возраста обследо-

Таблица 1. Общая характеристика пациентов с COVID и сопутствующей БА

Параметр Значение

Возраст, годы

Пол, абс.

мужчины 11

женщины 18

Доля от общего числа пациентов с СОУГО (п = 4162), % 0,7

Фенотипы БА, абс.

неатопическая форма 5

атопическая форма 13

сочетание атопическая + неатопическая 11

Обострение БА, абс. 6

Сопутствующие заболевания, абс.

гипертоническая болезнь 14

сахарный диабет 8

ожирение 7

эндокринные нарушения (без сахарного диабета) 5

онкогематологические заболевания 2

Обозначения здесь и в табл. 2, 3: IQR - интерквартильный размах.

Таблица 2. Терапия, проводившаяся до госпитализации у пациентов с COVID, имеющих сопутствующую БА

Параметр Значение

Антибактериальная терапия, абс. 12

Плаквенил, абс. 2

НПВС, абс. 2

Длительность болезни на момент госпитализации, дни

Длительность госпитализации, дни

Обозначения: НПВС - нестероидные противовоспалительные средства.

Таблица 3. Динамика тяжести состояния по шкале NEWS и по данным КТ у пациентов с COVID и сопутствующей БА

Параметр Значение Параметр Значение

NEWS, баллы КТ, стадия

1-й день 1

3-й день 2

5-й день 1,5

7-й день 2 (0-2) поступлении, %

Обозначения: КТ - компьютерная томография, NEWS - National Early Warning Score (Национальная шкала раннего предупреждения).

ванных составила 58 (48-65,5) лет, преобладали женщины (18 женщин, 11 мужчин).

На рис. 3 представлены характеристики обследованных по фенотипу и степени тяжести БА:

Сочетание двух форм

11 пациентов

Обострения у 4 из 11 пациентов

Атопическая форма 13 пациентов Обострения у 2 из 13 пациентов

Неатопическая форма

5 пациентов

0 обострений

I Тяжелая форма  Средняя форма Легкая форма

Рис. 3. Структура БА по степени тяжести (а) и фенотипам (б) у пациентов с повреждением легочной ткани, ассоциированным с COVID (п = 29).

у 5 пациентов была неатопическая БА; атопиче-ская БА и сочетание атопического и неатопиче-ского фенотипов встречались примерно в равных пропорциях (13 и 11 случаев соответственно), что сопоставимо с данными мировой статистики. В 6 случаях (20,7%) при госпитализации отмечалось обострение БА: у 4 пациентов со смешанной формой БА (атопическая и неатопическая) и у 2 пациентов с атопической БА. Инфекция COVID-19 протекала тяжело при атопической и смешанных формах БА (3 случая), при неатопи-ческой БА во всех 3 случаях ее течение соответствовало средней степени тяжести.

Течение БА по степени тяжести в исследуемой группе было представлено следующим образом: легкое интермиттирующее - 2 случая, легкое персистирующее - 2 случая, средней степени тяжести - 16 случаев, тяжелое - 9 случаев. Тяжесть БА не определяла тяжесть течения инфекционного процесса.

Также был проведен анализ коморбидных состояний: у 7 пациентов БА была единственным хроническим сопутствующим заболеванием. Наиболее часто встречающимися являлись нозологии, ассоциированные с высоким риском тяжелого течения СOVID-19: гипертоническая болезнь (14 случаев), сахарный диабет (8 случаев) и ожирение (7 случаев), что сопоставимо с общемировыми данными. Сочетание этих трех заболеваний отмечалось у 2 больных БА, что сопровождалось более тяжелым течением коронавирусной инфекции. В 6 случаях имело место сочетание БА с двумя заболеваниями из вышеперечисленных.

Кроме того, в исследуемой группе 2 пациента страдали онкогематологическими заболеваниями. В одном случае у женщины 68 лет было диа-

гностировано объемное образование в верхней доле левого легкого, без морфологического уточнения. Эта пациентка страдала смешанной (ато-пическая + неатопическая) формой БА средней степени тяжести, контролируемого течения, тяжесть СOVID-19 соответствовала средней степени. В другом случае пациентка 71 года наблюдалась с диагнозом "хронический лимфолейкоз". Она страдала смешанной (атопическая + неато-пическая) формой БА тяжелого, частично контролируемого течения. У этой пациентки отмечалось тяжелое течение инфекционного заболевания.

У 5 (17,2%) из 29 пациентов имелись сопутствующие заболевания щитовидной железы (3 пациента страдали аутоиммунным тиреоиди-том, 2 пациента - гипотиреозом).

У всех пациентов объем поражения легких по данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки не превышал 2-й степени, а тяжелое течение было обусловлено явлениями дыхательной недостаточности, интоксикацией, что, возможно, являлось следствием развития признаков гипериммунного ответа.

На рис. 4 графически представлена динамика медианы лабораторных биомаркеров (лимфоциты, СРБ, фибриноген, лактатдегидрогеназа (ЛДГ)). Наиболее клинически значимыми являлись достоверное снижение уровней СРБ и фибриногена, нормализация уровня ЛДГ.

Данные, представленные на рис. 5 и в табл. 2, характеризуют комплекс примененных лекарственных средств. Подавляющее число больных получили курс гидроксихлорохина. На электрокардиограммах у этих пациентов не отмечалось клинически значимых изменений (нарушений

Рис. 4. Динамика уровней лабораторных показателей у пациентов с повреждением легочной ткани, ассоциированным с COVID, имеющих сопутствующую БА (п = 29), начиная с 1-го дня госпитализации: а - лимфоциты; б - СРБ; в - ЛДГ; г - фибриноген.

Рис. 5. Доля лекарственных препаратов, которые были назначены пациентам с повреждением легочной ткани, ассоциированным с COVID, имеющим сопутствующую БА (п = 29) (на 1 пациента несколько лекарств).

ритма, удлинения интервала QT и др.) со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с исходными показателями. Также широко применялись терапевтические схемы с использова-

нием биологической терапии (59%). Чаще всего применялся тоцилизумаб (блокатор сигнальных путей ИЛ-6 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора) с целью ку-

пирования явлений гипериммунного ответа у пациентов с COVID-19.

В исследуемой группе пациентов летальных исходов зафиксировано не было. Медиана длительности пребывания в стационаре составила 12 дней (9-13,5 дня), показатели тяжести по шкале NEWS (National Early Warning Score -Национальная шкала раннего предупреждения) не превышали 2 баллов на момент выписки (см. табл. 2, 3).

Таким образом, анализ данных 29 больных БА, проходивших стационарное лечение COVID-19, подтверждает относительно благоприятное течение инфекции у этого контингента пациентов. В научных источниках наибольший интерес вызывает целесообразность продолжения таргетной биологической терапии БА при инфицировании SARS-CoV-2. Большая часть специалистов придерживаются мнения, что отказ от продолжения таргетной биологической терапии может привести к усугублению течения БА и оказать негативное влияние на тяжесть инфекционного процесса при COVID-19.

Ниже представлен собственный опыт авторов по ведению пациентов с БА без прерывания курса таргетной биологической терапии при инфекции COVID-19. Из 29 пациентов только один ба-зисно получал анти-IgE-терапию омализумабом, еще 2 клинических случая приведены в дополнение к имеющимся наблюдениям. Краткое описание клинических наблюдений представлено в табл. 4.

Клиническое наблюдение 1

Пациент К., 47 лет. Многие годы страдает ато-пической БА тяжелого течения. Ранее была подтверждена бытовая и эпидермальная сенсибилизация. Курсы аллергенспецифической иммунотерапии не проводились. До 2005 г. отмечал частые обострения (до 5-6 раз в год), которые удавалось купировать только после приема СГКС. С 2008 г. получает омализумаб в дозе 225 мг 1 раз в 14 дней с выраженным эффектом: отсутствие дополнительной потребности в симптоматической терапии, увеличение толерантности к физической нагрузке, а также отсутствие обострений, требующих приема СГКС и госпитализаций.

В настоящее время в качестве базисной ингаляционной терапии получает будесонид/формо-терол 160/4,5 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки, а также омализумаб 225 мкг 1 раз в 14 дней. Симптомы БА не беспокоят, госпитализаций по поводу обострения БА за последний год не было.

Наличие иных хронических заболеваний помимо БА отрицает, не курит. Профессия: врач скорой медицинской помощи.

Настоящая госпитализация с жалобами на повышение температуры тела до 39°С, возникновение сухого кашля, одышки. Из анамнеза известно, что в течение 10 дней до госпитализации пациент стал отмечать повышение температуры тела до 37,5-39°С, возникновение кашля. Обращался за амбулаторной помощью к терапевту по месту жительства, рекомендованы амоксицил-

Таблица 4. Основные характеристики представленных клинических наблюдений

Общие характеристики Наблюдение 1 Наблюдение 2 Наблюдение 3

Возраст, годы 47 51 66

Пол Мужской Женский Женский

Лечение СОУГО-19 Стационарное Стационарное Амбулаторное

Коморбидность Нет Нет Гипертоническая болезнь

Терапия БА на этапе верификации СОУГО-19 Будесонид/формотерол 160/4,5 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки, омализумаб 225 мг 1 раз в 14 дней Будесонид/формотерол 160/4,5 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки, омализумаб 600 мг 1 раз в 28 дней Будесонид/формотерол 160/4,5 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки, тиотропия бромид 2,5 мкг 2 дозы в сутки, омализумаб 450 мг 1 раз в 28 дней

Длительность лечения омализумабом С 2008 г. С 2018 г. С 2017 г.

Течение БА на фоне СОУГО-19 (улучшение, ухудшение, без изменений) Без изменений Ухудшение Без изменений

Обострение БА на фоне СОУГО-19 Нет Да Нет

Терапия СОУГО-19 Гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир, левофлоксацин, барицитиниб, эноксапарин натрия Гидроксихлорохин, азитромицин, эноксапарин натрия,дексаметазон Азитромицин

Исход заболевания Выписка из стационара Выписка из стационара Амбулаторное лечение

Потребность в кислородотерапии Нет Нет Нет

лин/клавулановая кислота, гидроксихлорохин, азитромицин.

Амбулаторно проводилась КТ органов грудной клетки: получены данные о наличии признаков поражения легких, предположительно вирусной этиологии, возможно COVID-19-ассоции-рованной, 1-й степени тяжести. Был госпитализирован в линейное отделение ГБУЗ "Городская клиническая больница № 52" Департамента здравоохранения города Москвы.

Результаты лабораторных исследований на 1-й, 2-й и 7-й дни госпитализации представлены в табл. 5.

Данные КТ органов грудной клетки при поступлении: поражение легких - КТ-признаки, с высокой вероятностью, COVID-19, исходно легкой (1-й) КТ-степени тяжести, при данном исследовании - 2-й степени тяжести (рис. 6). По сравнению с предыдущей КТ - отрицательная динамика.

По данным КТ при выписке отмечается (в сравнении с КТ при поступлении) положительная динамика (рис. 7).

В день госпитализации взят мазок из ротоглотки на полимеразную цепную реакцию (ПЦР) к SARS-CoV-2, результат положительный, при выписке из стационара - отрицательный.

В отделении проводилась терапия гидрокси-хлорохином, лопинавиром/ритонавиром, эмпирическая антибактериальная терапия левофло-ксацином, с целью купирования явлений цито-кинового шторма использовался ингибитор JAK-киназы барицитиниб, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений применялся эноксапарин натрия.

На фоне проводимой терапии отмечалась стойкая положительная динамика в виде снижения температуры тела до нормальных значений, купирования сухого кашля, улучшения КТ-кар-тины, улучшения общего самочувствия. Пациент выписан из стационара под наблюдение терапевта по месту жительства с рекомендациями получать базисную терапию БА (в том числе терапию омализумабом) в полном объеме согласно индивидуальному плану.

Данный клинический случай иллюстрирует среднетяжелое течение COVID-19 у пациента с БА без признаков развития вирусиндуцирован-ного обострения, что еще раз доказывает необходимость поддержания контролируемого течения БА.

Клиническое наблюдение 2

Пациентка М., 51 год. Из анамнеза известно, что пациентка с детства страдала аллергическим ринитом, БА дебютировала в подростковом воз-

Таблица 5. Динамика лабораторных показателей у пациента К. на фоне проводимой терапии

Показатель 1-й день 2-й день 7-й день

Лейкоциты, х109/л 5,4 4,2 11,2

Лимфоциты, х109/л 0,4 0,4 0,3

СРБ, мг/л 34,60 49,49 8,24

ЛДГ, ЕД/л 406,7 319,2 357,0

АЛТ, ЕД/л 62,9 44,4 63,8

АСТ, ЕД/л 45,0 34,4 24,9

Фибриноген, г/л 7,04 4,70 4,86

Обозначения: АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ - аспартат-аминотрансфераза.

расте, с 2000 г. - с критериями тяжелого течения. По результатам специфического аллерголо-гического обследования (кожное тестирование с неинфекционными аллергенами) выявлялась бытовая, эпидермальная, пыльцевая сенсибилизация. С 2018 г. на фоне базисной терапии буде-сонидом/формотеролом 160/4,5 мкг 2 дозы 2 раза в день отмечалась ежедневная потребность в симптоматической терапии короткодействующими агонистами Р2-адренорецепторов до 4 раз в сутки. На фоне проводимой терапии обострения БА отмечались до 4 раз в год (преимущественно в весенне-летний период, на фоне респираторных вирусных заболеваний), когда пациентке были необходимы курсы небулайзерной терапии и курсы СГКС.

С июля 2018 г. была инициирована биологическая терапия омализумабом 600 мг 1 раз в 4 нед в соответствии с таблицей подбора дозы инструкции по применению препарата. Значимое улучшение контроля отмечалось уже через 4 мес после начала терапии.

В апреле 2020 г. у пациентки возникли симптомы, соответствующие тяжелому течению респираторной инфекции: явления ринита, головная боль, непродуктивный кашель, повышение температуры до 38,8°С, при этом отмечалась потеря контроля БА с возрастающей потребностью симптоматической терапии до 6 доз в сутки. Феб-рильная лихорадка сохранялась на 6-й день болезни, проведенный ПЦР-тест материала из носоглотки показал наличие SARS-CoV-2. С учетом тяжести заболевания и наличия сопутствующей БА пациентка была госпитализирована в инфекционную клинику. При проведении КТ органов грудной клетки не было выявлено паттернов, характерных для вирусного поражения легких при новой коронавирусной инфекции. При лабораторном исследовании отмечалось умеренное повышение концентрации СРБ до 24 мг/л (4^, при этом уровни лейкоцитов и лимфоцитов, D-димера не имели существенных отклонений от референсных значений. В условиях стационара проводилось лечение с использованием гидроксихлорохина и азитромицина, эноксапа-рина, также был проведен курс дексаметазона 8 мг внутривенно до 7 дней. Купирование лихорадки было отмечено на 3-й день лечения в стационаре, при этом не наблюдалось тяжелого ухудшения течения БА. На 22-й день заболевания при отрицательных результатах ПЦР на SARS-CoV-2 в стабильном удовлетворительном состоянии пациентка была выписана под амбулаторное наблюдение.

Таким образом, в этом клиническом наблюдении достижение контроля при тяжелой атопиче-

ской БА на фоне адекватной базисной противовоспалительной терапии и длительного курса омализумаба у пациентки соотносилось с благоприятным течением новой коронавирусной инфекции без развития тяжелых форм поражения легких.

Клиническое наблюдение 3

Пациентка Н., 66 лет. Из анамнеза известно, что в течение 13 лет пациентка отмечала возникновение симптомов ринита, конъюнктивита при контакте с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами. С 2010 г. наблюдается с диагнозом БА. Ранее в качестве базисной ингаляционной терапии получала будесонид/формо-терол 160/4,5 мкг по 2 дозы 2 раза в сутки, на фоне чего отмечалось неконтролируемое течение заболевания: ежедневная потребность в симптоматической терапии, низкая толерантность к физической нагрузке, частые обострения основного заболевания (до 2-3 раз в год), требовавшие применения СГКС.

С ноября 2017 г. в связи с тяжелым неконтролируемым течением БА была инициирована терапия препаратом омализумаб в дозе 450 мг 1 раз в 4 нед, на фоне чего было достигнуто контролируемое течение заболевания.

В апреле 2020 г. отметила повышение температуры тела до 37,5°С, слабость, сухой кашель. Обратилась за амбулаторной помощью в поликлинику по месту жительства, где была выполнена КТ органов грудной клетки: картина вирусной пневмонии, вероятно СОУГО-19, КТ-1. Диагноз "коронавирусная инфекция" был также подтвержден посредством ПЦР. Пациентка получала азитромицин в течение 10 дней с положительным эффектом.

На фоне вирусного заболевания не было отмечено обострения БА.

Данный клинический случай также демонстрирует вариант нетяжелого течения коронави-русной инфекции у пациентки с контролируемым течением БА без признаков развития ви-русиндуцированного обострения.

Заключение

В период накопления научно-практической информации в условиях пандемии СОУГО-19 важен анализ клинического материала любого объема. Теоретически, больные БА должны иметь повышенную восприимчивость к инфекции СОУГО-19 и более тяжелое ее течение из-за дефекта противовирусного иммунного ответа и повышения риска развития вирусиндуцирован-ного обострения основного заболевания. Представленные в настоящей статье данные еще раз

подтвердили выводы последних публикаций о том, что БА как коморбидное состояние не способствует развитию тяжелого течения вирусной инфекции COVID-19. Результаты анализа данных описанной группы больных с достаточной достоверностью продемонстрировали, что для тяжелого течения COVID-19 при сопутствующей БА характерно наличие еще одного или 2-3 триг-герных по риску коморбидных состояний. Любой вариант сочетания сахарного диабета, ожирения и артериальной гипертонии с БА утяжеляет прогноз инфекции COVID-19.

Кроме того, продемонстрировано, что контролируемое течение заболевания на фоне адекватной базисной терапии (ИГКС, таргетная биологическая терапия) нивелирует риски развития тяжелых вирусиндуцированных обострений. Препараты, применяемые при БА, могут также оказывать положительное влияние на течение COVID-19. На моделях in vitro было выявлено, что применение ИГКС в монотерапии или в сочетании с бронхолитиками подавляет репликацию коронавируса и выработку провоспалительных цитокинов [38]. У пациентов с БА, принимающих ИГКС, отмечалась более низкая экспрессия ангиотензинпревращающего фермента II и трансмембранной сериновой протеазы 2-го типа в эпителиальных клетках бронхов [39], продемонстрировано улучшение течения COVID-19 после использования ингаляционного циклесо-нида, однако данное исследование не имело должной степени контроля [40].

Приведенные клинические примеры течения инфекции COVID-19 у пациентов с тяжелой контролируемой БА, длительно получающих анти-IgE-терапию, подтверждают предположение, что этот вид терапии, возможно, снижает риски развития тяжелых симптомов SARS-CoV-2-ин-фекции, подавляя воспаление и усиливая противовирусную защиту.

Принципы формирования индивидуального плана ведения пациентов с БА приобретают еще большую значимость в период пандемии. Для больных тяжелой БА, инфицированных SARS-CoV-2, решение о сохранении или откладывании биологической терапии до выздоровления пациента должно приниматься индивидуально в каждом конкретном случае при поддержке междисциплинарной группы.

Список литературы

1. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DS, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert

Group for Covid-19. Clinical characteristics of Coronavirus disease 2019 in China. The New England Journal of Medicine 2020 Apr 30;382(18):1708-20.

2. Wang T, Zhang F, Wang X, Li X, Ling H, Lv D, Yin X, Lu Q. Predictive factors associated with glycaemic response to exenatide in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Clinical Pharmacology & Therapeutics 2020 Oct;45(5):1050-7.

3. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J, Wang FS. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. The Lancet. Respiratory Medicine 2020 Apr;8(4):420-2.

4. Wang T, Du Z, Zhu F, Cao Z, An Y, Gao Y, Jiang B. Comorbid-ities and multi-organ injuries in the treatment of COVID-19. The Lancet 2020 Mar;395(10228):e52.

5. Zhang J, Dong X, Cao Y, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ, Ak-dis CA, Gao YD. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy 2020 Jul;75(7):1730-41.

6. Huang K, Yang T, Xu J, Yang L, Zhao J, Zhang X, Bai C, Kang J, Ran P, Shen H, Wen F, Chen Y, Sun T, Shan G, Lin Y, Xu G, Wu S, Wang C, Wang R, Shi Z, Xu Y, Ye X, Song Y, Wang Q, Zhou Y, Li W, Ding L, Chun Wan C, Yao W, Guo Y, Xiao F, Lu Y, Peng X, Zhang B, Xiao D, Wang Z, Chen Z, Bu X, Zhang H, Zhang X, An L, Zhang S, Zhu J, Cao Z, Zhan Q, Yang Y, Liang L, Tong X, Dai H, Cao B, Wu T, Chung KF, He J, Wang C; China Pulmonary Health (CPH) Study Group. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. The Lancet 2019 Aug;394(10196):407-18.

7. Ministério da Saude (BR) 2020. Boletim epidemiológico especial COE-COVID-19: semana epidemiológica 21. Brasilia (DF). Available from: https://www.saude.gov.br/images/ pdf/2020/May/29/2020-05-25---BEE17---Boletim-do-C0E. pdf Accessed 2020 Oct 21.

8. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium; Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogave-ro JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City Area. JAMA 2020 May;323(20):2052-9.

9. Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, Prill M, Chai SJ, Kirley PD, Alden NB, Kawasaki B, Yousey-Hindes K, Niccolai L, Anderson EJ, Openo KP, Weigel A, Monroe ML, Ryan P, Henderson J, Kim S, Co-mo-Sabetti K, Lynfield R, Sosin D, Torres S, Muse A, Bennett NM, Billing L, Sutton M, West N, Schaffner W, Talbot HK, Aquino C, George A, Budd A, Brammer L, Langley G, Hall AJ, Fry A. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed Coronavirus disease 2019 - COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. Morbidity and Mortality Weekly Report 2020;69:458-64.

10. Korean Society of Infectious Diseases; Korean Society of Pedi-atric Infectious Diseases; Korean Society of Epidemiology; Korean Society for Antimicrobial Therapy; Korean Society for Healthcare-associated Infection Control and Prevention; Korea Centers for Disease Control and Prevention. Report on the epidemiological features of coronavirus disease 2019 (COVID-10) outbreak in the Republic of Korea from January 19 to March 2, 2020. Journal of Korean Medical Science 2020 Mar;35(10):e112.

11. Antonicelli L, Tontini C, Manzotti G, Ronchi L, Vaghi A, Bini F, Scartabellati A, Menzella F, De Michele F, Musar-ra A, Micheletto C, Bilo MB. Severe asthma in adults does not significantly affect the outcome of COVID-19 disease: results from the Italian Severe Asthma Registry. Allergy 2020

Aug 14;10.1111/all.14558. doi: 10.1111/all.14558. Online ahead of print.

12. Bai C, Chotirmall SH, Rello J, Alba GA, Ginns LC, Krishnan JA, Rogers R, Bendstrup E, Bürgel PR, Chalmers JD, Chua A, Crothers KA, Duggal A, Kim YW, Laffey JG, Luna CM, Niederman MS, Raghu G, Ramirez JA, Riera J, Roca O, Tamae-Kakazu M, Torres A, Watkins RR, Barreche-guren M, Belliato M, Chami HA, Chen R, Cortes-Puentes GA, Delacruz C, Hayes MM, Heunks LMA, Holets SR, Hough CL, Jagpal S, Jeon K, Johkoh T, Lee MM, Liebler J, McElvaney GN, Moskowitz A, Oeckler RA, Ojanguren I, O'Regan A, Pletz MW, Rhee CK, Schultz MJ, Storti E, Strange C, Thomson CC, Tor-riani FJ, Wang X, Wuyts W, Xu T, Yang D, Zhang Z, Wilson KC. Updated guidance on the management of COVID-19: from an American Thoracic Society/European Respiratory Society coordinated International Task Force (29 July 2020). European Respiratory Review 2020 0ct;29(157):200287. doi:10.1183/16000617.0287-2020.

13. Yamaya M. Virus infection-induced bronchial asthma exacerbation. Pulmonary Medicine 2012;2012:834826.

14. Kurai D, Saraya T, Ishii H, Takizawa H. Virus-induced exacerbations in asthma and COPD. Frontiers in Microbiology 2013 Oct;4:293.

15. Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G, Smith S, Lampe F, Josephs L, Symington P, O'Toole SO, Myint SH, Tyrrell DA. Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children. BMJ 1995 May 13;310(6989):1225-9.

16. Buhl R, Pfaar O, Fogelmeier C, Pletz M. PneumoLive, April 9, 2020. COVID-19: recent developments and implications on asthma, COPD and allergy. Available from: https://streamed-up.com Accessed 2020 Oct 21.

17. Schwarze J, Openshaw P, Jha A, Giacco SR, Firinu D, Tsilochristou O, Roberts G, Selby A, Akdis C, Agache I, Cus-tovic A, Heffler E, Pinna G, Khaitov M, Nikonova A, Papado-poulos N, Akhlaq A, Nurmatov U, Renz H, Sheikh A, Skeva-ki C. Influenza burden, prevention, and treatment in asthma: a scoping review by the EAACI Influenza in asthma task force. Allergy 2018 Jun;73(6):1151-81.

18. Global Initiative for Asthma. Available from: www.ginasthma. org Accessed 2020 Oct 21.

19. World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report-52. Available from: https:// www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/ situation-reports/20200312-sitrep-52-covid-19. pdf?sfvrsn=e2bfc9c0_4 Accessed 2020 Oct 21.

20. Morais-Almeida M, Aguiar R, Martin B, Ansotegui IJ, Eb-isawa M, Arruda LK, Caminati M, Canonica GW, Carr T, Chupp G, Corren J, Davila I, Park HS, Hanania NA, Rosenwasser L, Sanchez-Borges M, Virchow JC, Yanez A, Bernstein JA, Caraballo L, Chang YS, Chikhladze M, Fiocchi A, Gonzalez-Diaz SN, Tanno LK, Levin M, Ortega-Martell JA, Passalacqua G, Peden DB, Rouadi PW, Sublett JL, Wong GWK, Bleeck-er ER. COVID-19, asthma, and biological therapies: what we need to know. The World Allergy Organization Journal 2020 May;13(5):100126.

21. Qian GQ, Yang NB, Ding F, Ma AHY, Wang ZY, Shen YF, Shi CW, Lian X, Chu JG, Chen L, Wang ZY, Ren DW, Li GX, Chen XQ, Shen HJ, Chen XM. Epidemiologic and clinical characteristics of 91 hospitalized patients with COVID-19 in Zhe-jiang, China: a retrospective, multi-centre case series. QJM 2020 Jul 1;113(7):474-81.

22. Chusid MJ. Eosinophils: friends or foes? The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice 2018 Sep;6(5):1439-44.

23. Zhao L, Zhang YP, Yang, X, Liu X. Eosinopenia is associated with greater severity in patients with coronavirus disease 2019. Allergy 2020 Jun 16;10.1111/all.14455. doi: 10.1111/ all.14455. Online ahead of print.

24. Förster-Ruhrmann U, Szczepek AJ, Bachert C, Olze H. COVID-19 in a patient with severe chronic rhinosinusitis with

nasal polyps during therapy with dupilumab. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020 Jul;146(1):218-220.e2.

25. Lommatzsch M, Stoll P, Virchow JC. COVID-19 in a patient with severe asthma treated with omalizumab. Allergy 2020 Jun 16;10.1111/all.14456. doi: 10.1111/all.14456. Online ahead of print.

26. Cardet JC, Casale TB. New insights into the utility of omalizumab. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2019 Mar;143(3):923-6.

27. Gill MA, Liu AH, Calatroni A, Krouse RZ, Shao B, Schiltz A, Gern JE, Togias A, Busse WW. Enhanced plasmacyto-id dendritic cell antiviral responses after omalizumab. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2018 May;141(5):1735-43.e9.

28. Esquivel A, Busse WW, Calatroni A, Togias AG, Grindle KG, Bochkov YuA, Gruchalla RS, Kattan M, Kercsmar CM, Hershey GK, Kim H, Lebeau P, Liu AH, Szefler SJ, Teach SJ, West JB, Wildfire J, Pongracic JA, Gern JE. Effects of omalizumab on rhinovirus infections, illnesses, and exacerbations of asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2017 Oct;196(8):985-92.

29. Yalcin AD, Yalcin AN. A case of asthma with Behcet's disease: successful treatment with omalizumab and its effects on recurrent aphthous lesions. Immunopharmacology and Immuno-toxicology 2020 Aug;42(4):379-82.

30. Yalcin AD, Cilli A, Bisgin A, Strauss LG, Herth F. Omalizumab is effective in treating severe asthma in patients with severe cardiovascular complications and its effects on sCD200, D-di-mer, CXCL8, 25-hydroxyvitamin D and IL-lbeta levels. Expert Opinion on Biological Therapy 2013 Sep;13(9):1335-41.

31. Yalcin AD. A case of netherton syndrome: successful treatment with omalizumab and pulse prednisolone and its effects on cytokines and immunoglobulin levels. Immunopharmacolo-gy and Immunotoxicology 2016;38(2):162-6.

32. Yalcin AD, Celik B, Gumuslu S. D-dimer levels decreased in severe allergic asthma and chronic urticaria patients with the omalizumab treatment. Expert Opinion at Biological Therapy 2014 Mar;14(3):283-6.

33. Yalcin AD. Advances in anti-IgE therapy. BioMed Research International 2015;2015:317465.

34. Yalcin AD, Uzun R, Yalcin AN. Omalizumab treatment in bronchiectasis with allergic Asthma: long-term follow up. Oral presentation [SS-143]. At: 41st National Congress Respirolo-gy 2019 with International participation. 2019 Oct 26-29; Istanbul, Turkey. Available from: https://www.abstractagent. com/2019solunum/?plng=eng Accessed 2020 Oct 21.

35. Yalcin AD, Yalcin AN. Future perspective: biologic agents in patients with severe COVID-19. Immunophar-macology and Immunotoxicology 2020 Sep 14;1-7. doi: 10.1080/08923973.2020.1818770. Online ahead of print.

36. Baldallo C, León Román JC, Serón D, Agraz I, Solans R, Ramos N, Soler MJ. COVID-19 in a patient with hypocom-plementemic urticarial syndrome and MPO-ANCA vascu-litis on hemodialysis treated with omalizumab. Nefrolo-gia 2020 Jul 27;S0211-6995(20)30095-3. doi: 10.1016/j. nefro.2020.07.001. Online ahead of print.

37. Criado PR, Criado RFJ, Pincelli TP, Yoshimoto TA, Nau-fal GGA, Abdalla BMZ. Chronic spontaneous urticaria exacerbation in a patient with COVID-19: rapid and excellent response to omalizumab. International Journal of Dermatology 2020 Aug 17:10.1111/ijd.15134. doi: 10.1111/ijd.15134. Online ahead of print.

38. Yamaya M, Nishimura H, Deng X, Sugawara M, Watanabe O, Nomura K, Shimotai Y, Momma H, Ichinose M, Kawase T. Inhibitory effects of glycopyrronium, formoterol, and budesonide on coronavirus HCoV-229E replication and cy-tokine production by primary cultures of human nasal and tracheal epithelial cells. Respiratory Investigation 2020 May;58(3):155-68.

39. Peters MC, Sajuthi S, Deford P, Christenson S, Rios CL, Montgomery MT, Woodruff PG, Mauger DT, Erzurum SC, Johans-

son MW, Denlinger LC, Jarjour NN, Castro M, Hastie AT, Moore W, Ortega VE, Bleecker ER, Wenzel SE, Israel E, Levy BD, Seibold MA, Fahy JV. COVID-19 related genes in sputum cells in asthma: relationship to demographic features and corticosteroids. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2020 Jul;202(1):83-90.

40. Iwabuchi K, Yoshie K, Kurakami Y, Takahashi K, Kato Y, Morishima T. COVID-19. Three cases improved with inhaled ciclesonide in the early to middle stages of pneumonia. 2020. (In Japanese). Available from: http://www.kansensho.or.jp/ uploads/files/topics/2019ncov/covid19_casereport_200310. pdf Accessed 2020 Oct 21.

Management of Patients with COVID-19 and Asthma: Literature Review and Clinical Experience of the Authors

D.S. Fomina, S.A. Serdotetskova, M.S. Ivanova, A.S. Belevskiy, N.P. Knyazheskaya, A.V. Luntsov, and A.A. Chernov

Identification of risk factors for severe course of new coronavirus infection is one of the priority areas of studies on COVID-19. Researchers and clinicians around the world have different opinions on the problem of combination of asthma and COVID-19. The article provides a systematic analysis of publications containing the available data of patients with COVID-19 and concomitant asthma and summarizes our own clinical experience in treating such patients. A target group of 29 patients, selected from 4162 hospitalized patients, was analyzed. The authors support current recommendations for continuation of basic anti-inflammatory therapy for asthma including targeted drugs and previously initiated therapy with systemic and topical glucocorticosteroids in patients with infectious process caused by SARS-CoV-2.

Key words: SARS-CoV-2, COVID-19, asthma, targeted biological therapy, omalizumab.