Состояние иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом с разной степенью активности заболевания

Страничка молодого ученого

СТРАНИЧКА МОЛОДОГО УЧЕНОГО

М.М. Грейс

СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С РАЗНОЙ СТЕПЕНЬЮ АКТИВНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Кировская государственная медицинская академия

Введение

В клинической практике при назначении комплексной терапии больным ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) ориентируются, главным образом, на клинико-лабораторные показатели активности воспалительного процесса. Вместе с тем, наличие при ЮРА дисфункции иммунной системы и использование в комплексном лечении больных иммунотропных препаратов указывает на необходимость исследования у них параметров иммунологической реактивности. В этой связи представляют интерес данные, полученные нами при изучении показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови у больных ЮРА с разной степенью активности заболевания.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 86 детей (32 мальчика и 54 девочки) в возрасте 5-14 лет, страдающих преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита с медленно прогрессирующим характером течения заболевания. Сопоставление результатов клинико-лабораторных исследований в соответствии с критериями, рекомендованными Институтом ревматологии РАМН, позволило диагностирован, у 37 больных низкую (I), а у 49 больных - умеренную (II) степень активности воспалительного процесса.

У наблюдаемых больных ЮРА в первые 1-2 дня пребывания в стационаре перед выпиской исследовали содержание Т- и В-лимфоцитов (метод розеткообразо-вания), СБ4- и С08-лимфоцитов (метод непрямой им-мунофлюоресценции с моноклональными антителами ИКО-86 и ИКО-31) в крови, уровни иммуноглобулинов (ИГ) О, А, М, (метод радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (унифицированный метод преципитации с раствором полиэтиленгликоля), ставили реакцию пассивной гемагглютинации с эритроцитарным реагентом (ЭРРФ) на выявление ревматоидного фактора в сыворотке крови, исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и НСТ-теста (с использованием частиц латекса размером 0,8 мк), уровни интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1 бета (ИЛ-1(3) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови (метод иммуноферментного анализа). Результаты этих

исследований у больных ЮРА сравнивали с данными, полученными сотрудниками лаборатории иммуноге-матологии КНИИ ГиПК при изучении указанных показателей иммунитета у большой группы практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области.

Результаты

Данные, полученные при изучении показателей иммунитета у больных преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита с разной степенью активности воспалительного процесса, представлены в таблице.

Из материала, приведенного в таблице, следует, что у группы больных ЮРА с низкой степенью активности воспалительного процесса при поступлении в стационар достоверных изменений содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови не отмечалось, тогда как у группы больных ЮРА с умеренной степенью активности заболевания констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов (Р < 0,05), относительного и абсолютного количества С08-клеток (Р < 0,001, Р < 0,001) в крови. Перед выпиской из стационара содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови у больных ЮРА с низкой и умеренной степенями активности воспалительного процесса существенно не отличалось от их содержания в крови практически здоровых детей.

При поступлении в стационар у больных ЮРА с низкой и умеренной степенями активности воспалительного процесса отмечалось повышение уровней иммуноглобулинов О (Р < 0,01, Р< 0,001), А (Р < 0,001, Р < 0,001) и М (Р < 0,02. Р < 0,001), что у детей с умеренной степенью активности заболевания сочеталось с повышением концентрации циркулирующих иммунных комплексов (Р < 0,001) в сыворотке крови. Перед выпиской из стационара у больных ЮРА с низкой степенью активности воспалительного процесса достоверных изменений уровней иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов не обнаруживалось, но у больных ЮРА с умеренной степенью активности заболевания регистрировалось повышение уровней иммуноглобулинов в (Р < 0,02) и А (Р < 0,05) при отсутствии достоверных изменений уровня иммуноглобулина М и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

Присутствие ревматоидного фактора в сыворотке крови при низкой степени активности воспалительного процесса обнаруживалось при поступлении в стационар у 2 из 37 больных (5,4%) в титрах 1:20 и 1:40, а при умеренной степени активности заболевания у 12 из 49 больных (25,5%) в титрах от 1:20 до 1:320.

У больных ЮРА с низкой и умеренной степенями активности воспалительного процесса при поступлении в стационар констатировалось выраженное снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (Р < 0,001, Р < 0,001), фагоцитарного индекса (Р < 0,01, Р < 0,001) и НСТ-теста (Р < 0,01, Р < 0,001).

Вятский медицинский вестник, 2004, № 1

Значения показателей фагоцитоза оказались пониженными у обеих групп больных ЮРА при поступлении и перед выпиской из стационара (Р < 0,05-0,001). Вместе с тем у больных ЮРА с низкой и умеренной степенью активности при поступлении в стационар и перед выпиской регистрировалось выраженное снижение уровня интерферона-альфа (Р < 0,001) в сыворотке крови.

При исследовании уровней провоспалительных ци-токинов в сыворотке крови у больных ЮРА с разной степенью активности воспалительного процесса были получены неоднозначные результаты. Так, у больных с низкой степенью активности воспалительного процесса при поступлении в стационар и перед выпиской обнаруживалось повышение уровня интерлейкина-1бета (Р < 0,05, Р < 0,02), тогда как уровень фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови у них достоверно не отличался от его уровня у практически здоровых детей. В то же время у больных ЮРА с умеренной степенью активности заболевания в оба срока исследования отмечалось выраженное повышение уровней интерлейкина-1бета (Р <0,001, Р <0,01) и фактора некроза опухолей-альфа (Р < 0,001, Р < 0,01) в сыворотке крови.

Заключение

Представленные выше результаты собственных исследований свидетельствуют о том, что у больных преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита с медленно прогрессирующим характером течения заболевания при поступлении в стационар отмечались изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитоза и уровней цитокинов в сыворотке крови. Сдвиги показателей иммунитета сохранялись у больных и перед выпиской из стационара. Анализ результатов исследований свидетельствует о том, что у пациентов с умеренной степенью активности воспалительного процесса регистрировались более выраженные сдвиги ряда параметров иммунологической реактивности, нежели у пациентов с низкой степенью активности заболевания. У обеих групп больных констатировалось стойкое снижение показателей неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности. Принимая во внимание то, что обострения заболевания у больных ювенильным ревматоидным артритом связаны чаще всего с интеркуррентной инфекцией, необходимо в периоде диспансерно-поликлиническош наблюдения продолжать не только противовоспалительную и базисную терапию, но и предусмотреть проведение лечебных мероприятий, направленных на повышение иммунобиологической реактивности организма.

Показатели У здоровых детей У больных ЮРА с I степенью активности: У больных ЮРА со 11 степенью активности:

При поступлении в стационар Перед выпиской При поступлении в стационар Перед выпиской

Популяции и субпопуляции N=532 п=37 п=37 п=49 п=49

лимфоцитов в крови:

Т-лимфоциты, % 53,20±0,68 53,26±1,85 52,84±1,53 49,91±1,36* 53,53+1,77

Т-лимфоциты, 109/л 1,21 ±0,05 1,29±0,13 1,39±0,11 1,13±0,09 1,45+0,14

В-лимфоциты, % 28.2±0,43 28,42±1,29 29,22±1,05 27,57±0,85 28,27±1,06

В-лимфоциты, 10ч/л 0,67±0,02 0,62±0,09 0,75±0,06 0,64±0,08 0,75±0,13

С04-лимфоциты, % 49,20±1,32 51,47±1,30 49,10±1,83 50,11+1,67 47,90±1,78

С04-лимфоциты, 109/л 0,59±0,02 0,68±0,05 0,68±0,06 0,58±0,07 0,63±0,07

С08-лимфоциты, % 25,47±0,96 24,06±1,32 24,81+1,13 20,10±1,30* 23,92±0,93

С08-лимфоциты, 10"/л 0,31 ±0,01 0,31 ±0,04 0,34±0,04 0,23±0,02* 0,33±0,03

Иммуноглобулины

в сыворотке: 9,44±0,18 11,30+0,58* 10,06±0,43 12,38±0,43* 11,51 ±0,8 Г

ИГ О, г/л 1,10+0,05 1,74+0,22* 1,39+0,16 2,28±0,2Г 1,50+0,18*

ИГ А, г/л 1,17±0,05 1,78±0,24* 1,43+0,16 2,03±0,26* 1,65±0,25

ИГ М, г/л 0,076±0,009 0,085±0,012 0,084±0,008 0,120±0,009* 0,090±0,11

ЦИК в сыворотке, ед. опт. пл. Показатели фагоцитоза:

69,13+1,24 54,87±3,19* 58,23±2,03* 52,39±2,48* 58,35±2,28*

ФАН, % 10,67±0,18 9,91 ±0,45' 9,30±0,6Г 9,32±0,30* 9,24±0,34*

ФИ 19,17±0,75 12,47+1,12* 15,17± 1,05* 12,61 ±0,94* 14,76±1,ЗГ

НСТ-тест, % п=80 п=37 п=37 п=49 п=49

Цитокины в сыворотке: 18,72+0,81 6,18+1,35 * 11,84+1,74* 6,96±1,63* 10,80±1,39*

ИФН-а, пкг/мл 16,29+1,13 119,00+49,29* 82,24±28,27* 378,79±45,55* 112,40±34,48*

ИЛ-1Р, пкг/мл 8,06±1,02 17,35±4,96 16,88±7,33 192,55+49,85* 92,20±31,52*

ФНО-а, пкг/мл

Примечание: «*» - Р < 0,05-0,001.

Показатели иммунитета у больных ЮРА