СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРИЛИЗОВАННОГО ПОРОШКООБРАЗНОГО ПАНКРЕАТИНА

1. Способ получения панкреатина, включающий нагревание диспергированной формы панкреатина, содержащей один или более растворителей, при температуре по крайней мере 85°С с получением общего содержания растворителей в диспергированной форме панкреатина менее 9 мас.% в любой момент процесса указанного нагревания.
2. Способ по п.1, включающий следующие стадии
(а) предварительное нагревание диспергированной формы панкреатина, содержащего один или более растворителей, до температуры по крайней мере 85°С и
(б) продолжение нагревания диспергированной формы панкреатина при температуре по крайней мере 85°С в течение периода до 48 ч, с получением общего содержания растворителей в диспергированной форме панкреатина менее 9 мас.% в любой момент процесса стадии (б).
3. Способ по п.1, в котором полученное общее содержание растворителей равно или менее 3,5 мас.%.
4. Способ по п.2, в котором полученное общее содержание растворителей равно или менее 3,5 мас.%.
5. Способ по п.1, который обеспечивает содержание растворителей от 0,1 до 3,5 мас.%.
6. Способ по п.2, который обеспечивает содержание растворителей от 0,1 до 3,5 мас.%.
7. Способ по п.2, в котором нагревание панкреатина на стадии (б) проводят в течение от 1 до 36 ч.
8. Способ по п.2, в котором нагревание панкреатина на стадии (б) проводят в течение от 8 до 30 ч.
9. Способ по п.1, в котором температура составляет от 85 до 100°С.
10. Способ по п.2, в котором температура процесса на стадии а) и температура процесса на стадии б) в обоих случаях составляет от 85 до 100°С.
11. Способ по п.1, в котором температура составляет от 85 до 95°С.
12. Способ по п.2, в котором температура на стадии а) и на стадии б) в обоих случаях составляет от 85 до 95°С.
13. Способ по п.1, в котором нагревание проводят в непрерывном режиме.
14. Способ по п.1, в котором нагревание проводят в ступенчатом режиме.
15. Способ по п.2, в котором нагревание на стадии б) проводят в непрерывном режиме.
16. Способ по п.2, в котором нагревание на стадии б) проводят в ступенчатом режиме.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором титр вирусной примеси в диспергированном панкреатине после нагревания по крайней мере в 1000 раз меньше, предпочтительно в 10000 раз меньше, чем титр указанной вирусной примеси в диспергированном панкреатине до нагревания.
18. Способ по п.1, в котором содержание растворителей в диспергированной форме панкреатина в процессе нагревания определяют термогравиметрическим методом и/или методом водного титрования по Карлу Фишеру.
19. Способ по п.2, в котором содержание растворителей в диспергированной форме панкреатина в процессе нагревания определяют термогравиметрическим методом и/или методом водного титрования по Карлу Фишеру.
20. Способ по п.1, в котором диспергированную форму панкреатина выбирают из порошка, пеллет, микропеллет, микросфер, гранул и гранулятов.
21. Способ по п.2, в котором диспергированную форму панкреатина выбирают из порошка, пеллет, микропеллет, микросфер, гранул и гранулятов.
22. Способ по п.1, в котором диспергированную форму панкреатина выбирают из порошка.
23. Способ по п.2, в котором диспергированную форму панкреатина выбирают из порошка.
24. Способ по п.1, в котором активность липазы в панкреатине после нагревания составляет по крайней мере 50% по сравнению с активностью липазы до нагревания.
25. Способ по п.2, в котором активность липазы в панкреатине после нагревания составляет по крайней мере 50% по сравнению с активностью липазы до нагревания.
26. Панкреатин, полученный согласно способу по любому из пп.1-24.
27. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество панкреатина по п.26 и один или более фармацевтически приемлемых экципиентов.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, содержащая панкреатин в виде лекарственной формы, предназначенной для перорального введения, с немедленным и/или модифицированным высвобождением, и указанную лекарственную форму выбирают из группы, включающей таблетки, микротаблетки, пеллеты, микропеллеты, микросферы, гранулы, грануляты, порошки, суспензии, эмульсии, дисперсии, капсулы и пакетики.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, в которой панкреатин получают в виде лекарственной формы, покрытой энтеросолюбильным слоем, устойчивым к кислоте желудочного сока.
30. Фармацевтическая композиция по п.28 в форме капсулы или пакетика.
31. Фармацевтическая композиция по п.28 или 29, которая представляет собой лекарственную форму для перорального введения с немедленным и/или модифицированным высвобождением.
32. Фармацевтическая композиция по п.27, содержащая
(а) от 50 до 90 мас.% панкреатина и
(б) от 10 до 50 мас.% фармацевтически приемлемых эксципиентов.