СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ У ЗДОРОВЫХ ЖИВОТНЫХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
PROCESS FOR IMPROVING PERIPHERAL MICROCIRCULATION IN HEALTHY ANIMALS IN EXPERIMENT

Изобретение относится к области медицины, экспериментальной биологии, функциональной диагностики и может быть использовано для нормализации микроциркуляции в норме, при дополнительных нагрузках и при различных патологических состояниях.
Нормальная настройка системы микроциркуляции определяет оптимальный кровоток в капиллярах, а следовательно, и нормальный транскапиллярный обмен между кровью и тканями, способствуя адекватному питанию и газообмену клеток организма в условиях покоя и физических нагрузок [см. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. - М.: Медицина. - 1984. - 432 с.]. Препараты, улучшающие микроциркуляцию, способствуют улучшению тока крови в сосудах микроциркуляторного русла (артериолы, венулы, капилляры). Механизм данного действия связан с расширением сосудов микроциркуляторного русла (расширение артериол и расслабление сфинктеров прекапилляров) и улучшением реологических свойств крови (повышение гибкости эритроцитов, уменьшение вязкости крови, влияние на гемокоагуляцию). В результате улучшается микроциркуляция и перфузия тканей, которая страдает при большинстве сердечно-сосудистых заболеваний. Адекватная работа микроциркуляторного звена способствует нормализации обменных процессов в периферических тканях, восстанавливает утилизацию кислорода, тормозит процесс перекисного окисления липидов [см. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов. - СПб: АНТ-М, 1994. - 130 с.].
Существует огромное количество лекарственных средств, улучшающих микроциркуляцию, среди них препараты химического синтеза - троксерутин, рутозин (содержащие флавоноиды); детралекс (Detralex), актовегин (Actovegin) [см. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) Под редакцией: А.Г.Чучалина, А.И.Вялкова, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова, 2004. Вып. V. - М.: "ЭХО", 2004. - 944].
Широко используется сегодня группа биологически активных добавок для улучшения микроциркуляции - Гинкго / Готу Кола - Ginkgo / Gotu Kola (Свид. о гос. регистрации №77.99.25.3.У.1950.8.04) и его различные аналоги (Nature′s Sunshine Products, США, http://www.natures.ru), также содержащие флавоноиды и гликозиды.
Недостатками имеющихся в арсенале медикаментов является ряд противопоказаний (индивидуальная непереносимость, возможность заражения губчатым энцефалитом (для актовегина) и др.), а также экономическая доступность, которая варьирует от высокой до средней при продолжительности лечения не менее двух-трех месяцев, а при наличии хронической сосудистой патологии (гипертоническая болезнь, ИБС, сахарный диабет и др.) терапия должна быть пожизненной.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению, является способ использования БАД к пище "Тонизид" (содержащий по 30 г или 100 г гранул) (ТУ 9361-026-20680882-04, продукция ООО "Биолит" (634055, г.Томск, пр. Академический, 3) {Российская Федерация), содержащий экстракты корней аралии, женьшеня, родиолы розовой, элеутерококка, листа смородины, березы, травы петрушки кудрявой, которую используют в качестве кардиопротекторного, инотропного и антиаритмического средства [см. Кардиопротекторные, инотропные и антиаритмические свойства комплексного адаптогенного препарата тонизид. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Арбузов А.Г., Крылатов А.В., Платонов А.А., Буркова В.П., Каюмова Е.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. Т.71. №3. с.15-22].
Недостатками прототипа являются использование большого количества растительных препаратов, что приводит к его недоступности и удорожанию при том же биологическом эффекте.
Задачей предлагаемого технического решения является повышение качества микроциркуляции при снижении используемых растительных ингридиентов, их экономической выгоде и доступности.
Решение технической задачи достигается тем, что в способе улучшения микроциркуляции периферических сосудов у здоровых животных в эксперименте, включающем прием препарата растительного происхождения, содержащего родиолу розовую и элеутерококк, согласно изобретению в качестве препарата растительного происхождения используют фитококтейль, который дополнительно содержит солодку голую и девясил высокий, в виде смеси 70% спиртовых настоек родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1, и разведенной дистиллированной водой в соотношении 1:50, при этом прием фитококтейля осуществляют через зонд по 1 мл в соответствии с хронотипом животных с 16.00 до 18.00 часов в течение 15 дней.
Данный способ позволит улучшить микроциркуляцию за счет повышения скорости кровотока, снизить периферическое сопротивление и плотность сосудистой стенки, а также снизить количество используемых растительных ингридиентов при желаемом биологическом эффекте и экономической выгоде и доступности.
Сущность способа поясняется таблицей, в которой представлена динамика показателей микроциркуляции (М±n) (n=40).
Способ улучшения микроциркуляции периферических сосудов у здоровых животных в эксперименте осуществляют следующим образом.
Исследования проведены на здоровых крысах-самцах линии Вистар массой 150-200 грамм (по 20 животных в двух сериях экспериментов), находившихся на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к воде, естественным световым режимом.
Здоровым животным назначали прием фитококтейля в виде смеси 70% спиртовых настоек родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1, разведенной дистиллированной водой в соотношении 1:50, в дозе 1 мл через зонд интрагастрально в соответствии с хронотипом животных с 16.00 до 18.00 для получения максимального медико-биологического эффекта. Курс введения составлял 15 дней.
Крысы первой группы получали через зонд 1 мл физ. раствора (контрольная группа), крысы 2-й группы (опытная) получали фитококтейль через зонд по 1 мл, в соответствии с ночным хронотипом животных с 16.00 до 18.00 часов в течение 15 дней.
Для изучения показателей микрогемодинамики использовали способ оценки макро- и микрогемодинамики у экспериментальных животных в остром и хроническом опыте, включающий неинвазивное исследование магистральных сосудов и перфузии тканей методом «слепого» допплера ультразвуковым портативным допплерографом ММ-Д-Ф фирмы «МИНИМАКС» (датчик 10 МГц) [см. Козлов В.А. и др. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях. Руководство-атлас. ООО «СП Минимакс», СПб, 2000.]. У наркотизированных эфиром животных регистрировали следующие параметры кровотока: среднюю (М), систолическую (S) и диастолическую (D) скорости кровотока, пульсовой индекс (PI) - индекс Гослинга, отражающий упругопластические свойства (плотность) сосудистой стенки, градиент давления (GD), реографический индекс Пурсело (RI), отражающий периферическое сопротивление кровотоку, рассчитывали по формуле: (S-D)/S. Исследования микроциркуляции проводили в периферических сосудах, регистрировали перфузию тканей в шести точках локации - конечности, основание хвоста, которые затем оценивали суммарно.
Статистическую обработку результатов производили методом вариационной статистики с использованием компьютерной программы статистического анализа Microsoft Excel и Statistica 6.0 (критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали ≤0,05).
Анализ параметров кровотока показал, что на фоне приема фитококтейля динамика показателей микроциркуляции у здоровых крыс в исследуемых группах была обусловлена адаптацией и ростом животных (см. таблица). На 5-е сутки после приема ФК в обеих группах достоверно (р<0,05) повысилась скорость тканевого обмена (М) за счет повышения систолической скорости кровотока (S) - у крыс 1 группы, и диастолической (D) - во 2-й группе животных. Плотность сосудистой стенки (PI) на 5-е сутки приема ФК достоверно снизилась, периферическое сопротивление кровотоку дистальнее места измерения (RI) достоверно (р<0,001) снижалось особенно на фоне приема ФК «PC». Через 15 суток после приема ФК показатели тканевого обмена в исследуемых группах по отношению к 5 суткам исследования менялись следующим образом: динамика средней скорости составила +21,7%, +24,46%; систолической - +5,94%, +11,4%, диастолической - -19,6%, +2,4%, PI - -33,65%, -11,23%; RI - +22,18%, +14,7%. Таким образом, на фоне приема фитококтейля отмечались достоверные признаки улучшения микроциркуляции.
Получены следующие результаты: 15-дневный прием фитококтейля привел к улучшению показателей микроциркуляции - повышение средней скорости кровотока за счет систолической (прирост почти в 2 раза), снижение диастолической скорости кровотока, уменьшение плотности сосудистой стенки, при этом показатели микроциркуляции были характерны для здоровых интактных животных.
Использование предлагаемого способа улучшения микроциркуляции периферических сосудов у здоровых животных в эксперименте позволит по сравнению с прототипом снизить риск развития осложнений, сопровождающих сердечно-сосудистую патологию в клинике и эксперименте, количество используемых растительных ингридиентов при желаемом биологическом эффекте, экономической выгоде и доступности.
Таблица 1
Динамика показателей микроциркуляции (n=40)
Группы
Сутки приема ФК
Показатели кровотока
М
S
D
PI
GD
RI
Перфузия
ИСХОДНЫЕ
2,4±0,083
10,83±0,376
5,92±0,09
7,92±0,48
0,04±0,003
0,78±0,046
1
5
2,93±0,18
11,43±0,34
5,3±0,29 <sup>)))</sup>
6,64±0,89
0,04±0,002
0,52±0,028 <sup>)</sup>
15
3,55±0,14 **
12,11±0,25
4,29±0,27 ***
4,41±0,28 ***
0,05±0,002 **
0,64±0,024 **
2
5
3,01±0,2 <sup>))</sup>
11,26±0,3
5,21±0,43
5,9±0,41 <sup>))</sup>
0,04±0,002
0,53±0,037 <sup>)</sup>
15
3,11±0,18 †††
11,62±0,42
5,31±0,25 ††
6,17±0,53 ††
0,04±0,001
0,53±0,03 ††
3
5
2,78±0.153 <sup>)))</sup>
10,67±0,28 <sup>)))</sup>, †††
5,52±0,25
6,05±0,4 <sup>))</sup>
0,04±0,001
0,47+0,027 <sup>)</sup>
15
3,46±0,21 **
11,89±0,21 **
5,39+0,28 ††
5,37±0,36 †††
0,05±0,001 *
0,54±0,0266, ***, ††
Примечание: М, S, D - средняя, систолическая, диастолическая скорости кровотока; PI - пульсаторный индекс, PI - градиент давления, RI -реографический индекс; <sup>)</sup>p<0,001, <sup>))</sup>p<0,01, <sup>)))</sup>p<0,05 (к исходным показателям); *р<0,001, **р<0,01, ***р<0,05 (к 1 группе по 5 и 15 суткам); *) р<sub>2-3</sub><0,05; †p<0,001, ††p<0,01, †††p<0,05 (к 1 группе).