КОМПОЗИЦИИ И УСТРОЙСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОЙ ДОСТАВКИ УРИДИНА

1. Фармацевтическая композиция, включающая нейропротекторное количество уридина, растворенное в физиологическом растворе.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно включающая нейропротекторное количество бета-гидроксибутирата и катионный противоион.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где бета-гидроксибутират представляет собой D-энантиомер бета-гидроксибутирата.
+
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где катионный противоион представляет собой Na.
5. Фармацевтическая композиция по п. 2, где бета-гидроксибутират представляет собой рацемический бета-гидроксибутират.
+
2+
6. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 5, где катионный противоион выбран из группы, состоящей из одного или нескольких Na и Mg.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где раствор дополнительно включает органический анион, выбранный из группы, состоящей из аминокислоты, глюконата, пироглутамата, цитрата, ацетата и лактата.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где аминокислота представляет собой треонин или аспартат.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где раствор дополнительно включает гипотермическое средство.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где физиологический раствор представляет собой изотонический или гипертонический солевой раствор.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, составленная для подкожного введения субъекту.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, составленная для подкожной инфузии.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где количество уридина является достаточным для поддержания уридина в плазме в концентрации от 50 до 150 мкМ у субъекта-человека, которому вводят фармацевтическую композицию.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, где количество уридина является достаточным для поддержания концентрации уридина в плазме от 200 до 500 мкМ в течение приблизительно одного часа у субъекта-человека, которому вводят фармацевтическую композицию.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-14, дополнительно включающая от 100 до 300 мг D-энантиомера бета-гидроксибутирата и катионный противоион.
2+
2+
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где субъект представляет собой взрослого человека, где катионный противоион включает Mg в количестве для доставки от 10 до 40 миллиэквивалентов Mg в течение двенадцатичасового периода доставки.
2+
2+
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, где субъектом является ребенок, где катионный противоион включает Mg в количестве для доставки от 10 до 20 миллиэквивалентов Mgв течение двенадцатичасового периода доставки.
18. Фармацевтическая композиция по п. 11, сформулированная для подкожной инъекции.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где количество уридина является достаточным для поддержания концентрации уридина в плазме от 200 до 500 мкМ в течение приблизительно одного часа у субъекта-человека, которому вводят фармацевтическую композицию.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19, где субъект представляет собой взрослого человека и количество уридина составляет от 10 до 40 мг/кг.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, дополнительно содержащая от 50 до 100 мг/кг D-энантиомера бета-гидроксибутирата и катионный противоион.
2+
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где катионный противоион включает Mg в количестве от 10 до 40 миллиэквивалентов.
23. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19, где субъектом является ребенок и количество уридина составляет от 30 до 120 мг.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, дополнительно включающая от 100 до 300 мг D-энантиомера бета-гидроксибутирата и катионный противоион.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где катионный противоион включает Mg2+ в количестве от 5 до 10 миллиэквивалентов.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, 11-14 и 18-19, для лечения пациента, имеющего острое поражение головного мозга.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где острое поражение головного мозга выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения мозга, родовой асфиксии, гипоксически-ишемической энцефалопатии, инсульта, повреждения головного мозга, вызванного остановкой сердца, и повреждения головного мозга, вызванного утоплением.
28. Способ лечения острого поражения головного мозга у субъекта, включающий введение субъекту композиции, включающей нейропротекторное количество уридина, растворенного в физиологическом растворе.
29. Способ по п. 28, где композиция дополнительно включает нейропротекторное количество бета-гидроксибутирата и катионный противоион.
30. Способ по п. 29, где бета-гидроксибутират представляет собой D-энантиомер бета-гидроксибутирата.
+
31. Способ по п. 30, где катионный противоион представляет собой Na.
32. Способ по п. 29, где бета-гидроксибутират представляет собой рацемический бета-гидроксибутират.
+
2+
33. Способ по п. 29 или 32, где катионный противоион выбран из группы, состоящей из одного или нескольких Na и Mg.
34. Способ по любому из пп. 28-32, где раствор дополнительно включает органический анион, выбранный из группы, состоящей из аминокислоты, глюконата, пироглутамата, цитрата, ацетата и лактата.
35. Способ по п. 34, где аминокислота представляет собой треонин или аспартат.
36. Способ по любому из пп. 28-32, где раствор дополнительно включает гипотермическое средство.
37. Способ по любому из пп. 28-32, где физиологический раствор представляет собой изотонический или гипертонический солевой раствор.
38. Способ по п. 28, где введение является подкожным.
39. Способ по п. 38, где введение осуществляют с помощью подкожной инфузии.
40. Способ по п. 39, где субъектом является человек и количество уридина является достаточным для поддержания уридина в плазме у субъекта в концентрации от 50 до 150 мкМ.
2
41. Способ по п. 40, где уридин вводят в количестве от 0,5 до 2 г/м.
42. Способ по п. 39, где субъектом является человек и количество уридина является достаточным для поддержания уридина в плазме у субъекта в концентрации от 200 до 500 мкМ в течение приблизительно одного часа.
43. Способ по любому из пп. 39-42, дополнительно включающий введение от 100 до 300 мг/кг D-энантиомера бета-гидроксибутирата и катионного противоиона.
2+
2+
44. Способ по п. 43, где субъект представляет собой взрослого человека и где катионный противоион включает Mg в количестве для доставки от 10 до 40 миллиэквивалентов Mg в течение двенадцатичасового периода доставки.
2+
2+
45. Способ по п. 43, где субъектом является ребенок и где катионный противоион включает Mg в количестве для доставки от 10 до 20 миллиэквивалентов Mgв течение двенадцатичасового периода доставки.
46. Способ по п. 38, где введение осуществляют с помощью подкожной инъекции.
47. Способ по п. 46, где субъектом является человек и количество уридина является достаточным для поддержания уридина в плазме у субъекта в концентрации от 200 до 500 мкМ в течение приблизительно одного часа.
48. Способ по п. 46 или 47, где субъект представляет собой взрослого человека и количество уридина составляет от 10 до 40 мг/кг.
49. Способ по п. 48, дополнительно включающий введение от 50 до 100 мг/кг мг D-энантиомера бета-гидроксибутирата и катионного противоиона.
2+
50. Способ по п. 49, где катионный противоион включает Mg в количестве от 10 до 40 миллиэквивалентов на дозу.
51. Способ по п. 46 или 47, где субъектом является ребенок и количество уридина составляет от 30 до 120 мг.
52. Способ по п. 51, дополнительно включающий введение от 150 до 300 мг D-энантиомера бета-гидроксибутирата и катионного противоиона.
2+
53. Способ по п. 52, где катионный противоион включает Mg в количестве от 5 до 10 миллиэквивалентов.
54. Способ по любому из пп. 28-32, 38-42 и 46-47, где острое поражение головного мозга выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения мозга, родовой асфиксии, гипоксически-ишемической энцефалопатии, инсульта, повреждения головного мозга, вызванного остановкой сердца, и повреждения головного мозга, вызванного утоплением.
55. Система для доставки уридина, включающая резервуар, способный удерживать раствор уридина в физиологическом растворе, причем резервуар, связан с одной или несколькими иглами для инфузий для подачи жидкости, и насос, обеспечивающий перемещение раствора из резервуара через одну или несколько игл для инфузий субъекту.
56. Система по п. 55, где одна или несколько игл для инфузий расположены на адгезивном пластыре.
57. Система по п. 55, где раствор представляет собой фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-27.
58. Способ введения уридина субъекту-млекопитающему, нуждающемуся в терапии уридином, включающий подкожное введение субъекту фармацевтической композиции, включающей уридин, растворенный в физиологическом растворе, в количестве, достаточном для поддержания концентрации уридина в плазме крови субъекта от 50 до 150 мкМ.
59. Способ по п. 58, где физиологический раствор представляет собой изотонический или гипертонический солевой раствор.
60. Способ по п. 58, где композиция дополнительно включает эффективное количество ионов магния.
61. Способ по п. 58, где субъект представляет собой человека.