Витамины группы в в клинической практике

Т.Е. МОРОЗОВА, д.м.н., профессор, О.С. ДУРНЕЦОВА, к.м.н. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

ВИТАМИНЫ ГРУППЫ В

В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

В статье обсуждается роль витаминов группы В в терапии неврологических заболеваний. Освещаются результаты исследований и опыт применения комбинированного препарата Нейромультивит.

Ключевые слова: витамины группы В, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, полинейропатия, дорсалгия, корешковый синдром

Витамины играют важную роль в нормальном функционировании организма, а также в патогенезе некоторых заболеваний. Многие из них являются незаменимыми участниками различных обменных процессов, они необходимы для нормального клеточного метаболизма и трофики тканей, нормальной работоспособности и поддержания жизненно важных функций организма. К дефициту витаминов приводят самые разные причины, такие как заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к нарушению всасывания, нерациональное питание, стрессы, хроническое недосыпание, алкоголизм, нарушения метаболизма и пр. В настоящее время известно более 30 витаминов и витаминоподобных веществ. Большинство из них являются коферментами различных энзимов и участвуют в регуляции углеводного, белкового, жирового и минерального обмена, в поддержании клеточной структуры, устойчивости организма к неблагоприятным факторам внешней среды [1].

Витамины разделяют на жирорастворимые (витамины А, D, Е и К) и водорастворимые (витамины группы В и витамин С). Отсутствие какого-либо из них ведет к недостаточному образованию в организме определенных жизненно важных ферментов и, как следствие, к специфическому нарушению обмена веществ. Так, хорошо известно, что ретинол (витамин А) играет важную роль в процессах роста, репродукции, а также зрительной функции; витамин К необходим для синтеза II, VII, IX и X факторов свертывания в печени и обладает антигеморрагическим свойством; витамин D регулирует минерализацию костной ткани, повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов, витамины группы В являются нейротропными и применяются при заболеваниях нервной системы и пр. [2].

Клинические симптомы и проявления гиповитаминозов многообразны и могут затрагивать различные органы и системы (табл. 1). Поскольку большинство витаминов в организме не синтезируется, а восполнить их недостаток, используя только продукты питания, невозможно, большое значение имеют витаминные лекарственные препараты. Они широко применяются для профилактики и в составе комплексной терапии заболеваний различных органов и систем человека [1]. В настоящее время все более широкое применение находят витаминные комплексы для коррекции функцио-

нальных состояний и повышения резервных возможностей человека при различных клинических ситуациях [3].

В настоящем обзоре мы более подробно остановимся на фармакологических аспектах и клинических возможностях использования витаминов группы В.

ВИТАМИНЫ ГРУППЫ В

Витамины группы В занимают важное место в клинической практике. Они используются в самых разных областях медицины у различных категорий больных, однако наибольшее применение получили в лечении заболеваний периферической и центральной нервной системы. Витамины группы В считаются нейротропными, т. к. они необходимы для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы.

Витамины группы В оказывают метаболическое влияние на аксональный транспорт и процессы миелинизации в периферических нервных волокнах. Среди всех витаминов группы В в наибольшей степени эти свойства присущи трем из них -тиамину (В1), пиридоксину (В6) и цианокобаламину (В12). Воздействие витаминов группы В, в первую очередь тиамина, на центральную нервную систему опосредовано через метаболизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина, что обеспечивает и анальгетический эффект, проявляющийся при их использовании в высоких дозах. Основные физиологические эффекты суммированы в таблице 2 [4-6].

Следует подчеркнуть, что витамин B1 (тиамин) необходим для окислительного декарбоксилирования кетокислот, (пировиноградной и молочной), синтеза ацетилхолина, он участвует в углеводном обмене и связанных с ним энергетическом, жировом, белковом, водно-солевом обмене, оказывает регулирующее воздействие на трофику и деятельность нервной системы. При недостаточном поступлении тиамина пировиноградная и молочная кислоты накапливаются в тканях, нарушается синтез ацетилхолина, вследствие чего ухудшаются функции ряда систем, в первую очередь нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной. Тиамин оптимизирует познавательную активность и функции мозга. Он оказывает положительное действие на уровень энергии, рост, нормальный аппетит, способность к обучению и необходим для тонуса мышц пищеварительного тракта, желудка и сердца. Тиамин выступает как антиокси-дант, защищая организм от разрушительного воздействия старения, алкоголя и табака.

Таблица 1. Клинические проявления и симптомы гиповитаминозов

Недостаток витамина Клинические проявления и симптомы

А (ретинол) • Сухость кожных покровов, гиперкератоз, склонность к кожным заболеваниям • Гемеролопия (куриная слепота, ночная слепота, нарушение темновой адаптации глаза, сопровождающееся резким ухудшением зрения в условиях пониженной освещенности, в сумерках, ночью, а также при искусственном затемнении) • У грудных детей наблюдаются опрелости, молочница, стоматит

В1 (тиамин) • Снижение аппетита, тошнота, запор • Со стороны нервной системы (головные боли, раздражительность, ослабление памяти, периферические полиневриты, парезы, возможны параличи) • Со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, одышка, боль в области сердца, приглушенность тонов) • Мышечные атрофии

В2 (рибофлавин) • Поражение слизистой оболочки губ с десквамацией эпителия и трещинами (хейлоз) • Стоматит, глоссит (патологическое состояние тканей языка) • Экземоподобное поражение кожи • Конъюнктивит, светобоязнь, слезотечение, снижение зрения • У детей - замедление роста и развития

В6 (пиридоксин) • Раздражительность • Сонливость • Нарушение умственной деятельности • Периферические невриты • Себорейный дерматит • Ангулярный стоматит, глоссит • Конъюнктивит • У детей при врожденном гиповитаминозе В6 низкая масса тела, задержка роста, развитие микроцитар-ной гипохромной анемии, снижение сопротивляемости организма инфекции

В12

С(аскорбиновая кислота) • Повышенная проницаемость сосудистой стенки • Снижение иммунологической реактивности • Слабость • Раздражительность • Сухость и щелушение кожи • Отечность десен и их кровоточивость • Носовые кровотечения • Микрогематурия

Е (токоферол) • Мышечная гипотония и слабость, ранняя мышечная дистрофия

D • Рахит • Мышечная гипотония

К • Гипопротромбинемия

Недостаток витамина РР (никотиновая кислота) • Триада симптомов: дерматит, диарея, деменция • В России тяжелая типичная форма гиповитаминоза РР (пеллагра) не встречается

Таблица 2. Физиологические эффекты витаминов группы В

Витамин В1

• Является коферментом многих реакций • Участвует в: - дигидрогеназных комплексах цикла Кребса - регуляции активности пентозофосфат-ного цикла утилизации углеводов - проведении нервного импульса - обеспечении аксонального транспорта, определяющего регенерацию нервной ткани - модуляции нервно-мышечной передачи в Н-холинорецепторах

Витамин В6 (пиридоксин) участвует в синтезе ряда ней-ромедиаторов. В фосфорилированной форме обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезами-нирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолие-вой кислоты в ее активную форму, стимулирует гемопоэз.

Важнейшим свойством витамина В12 (цианокобала-мин) является его участие в гемопоэзе и эритропоэзе (предупреждение нейроанемического синдрома) и активация свертывающей системы крови. Помимо этого, как и два других витамина из группы В, он участвует в синтезе/восстановлении миелиновой оболочки и оказывает анальгетиче-ский эффект при нейрогенном болевом синдроме (снижает синтез глутамата в ЦНС).

Каждый из перечисленных витаминов можно использовать в качестве монотерапии, однако комбинация витаминов группы В (В1, В6, В12) оказывает более выраженное воздействие, поскольку витамины группы В могут дополнять эффекты друг друга в биохимических процессах нервной ткани [7, 8].

Обширная область применения препаратов, содержащих витамины группы В, - это различные болевые синдромы. Имеется большой опыт применения их в случаях как ноци-цептивной, так и смешанной боли средней и низкой интенсивности, в лечении нейропатической боли, в качестве профилактического лечения после купирования обострения хронической боли, при полинейропатиях различного генеза. Высокие дозы витаминов группы В оказывают положительное влияние на регенерацию нервов, что оправдывает их применение в купировании острого болевого синдрома и для профилактики обострений хронического [7, 9].

Витамины группы В оказывают метаболическое влияние на аксональный транспорт и процессы миелинизации в периферических нервных волокнах. В наибольшей степени эти свойства присущи тиамину

Оптимальным путем введения витаминов группы В является пероральный. Применение парентеральных форм может осложняться развитием инфильтратов, воспалительных реакций в месте введения лекарственного препарата.

Одним из препаратов для перорального приема, содержащих комбинацию 3 перечисленных выше витаминов группы В в высоких дозах, является Нейромультивит ^аппасЬег, Австрия), который получил широкое распространение в практике неврологов и эндокринологов. В его состав входят 3 витамина группы В в терапевтических дозах (100 мг тиамина гидрохлорида, 200 мг пиридоксина гидрохлорида и 200 мкг цианокобаламина (витамин В12).

Отсутствие нежелательных взаимодействий между компонентами определяют в целом хорошую биодоступность препарата.

Компоненты препарата Нейромультивит - водорастворимые витамины, что исключает возможность их кумуляции в организме. Тиамин и пиридоксин абсорбируются в верхнем отделе кишечника, степень абсорбции зависит от их дозы. Абсорбция цианокобаламина в большой степени определяется присутствием внутреннего фактора в желудке и верхнем отделе кишечника, в дальнейшем доставка циа-нокобаламина в ткани осуществляется транспортным белком транскобаламином II. Тиамин, пиридоксин и цианоко-баламин метаболизируются в печени. Тиамин и пиридоксин выводятся почками (около 8-10% в неизмененном виде). При передозировке значительно увеличивается выведение тиамина и пиридоксина через кишечник. Цианокобаламин выводится в основном с желчью, степень выведения почками вариабельна - от 6 до 30% [1, 3].

ПРИМЕНЕНИЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Как уже было отмечено, витамины группы В являются нейротропными веществами. Благодаря их активному участию в биохимических процессах, обеспечивающих нормальное функционирование структур нервной системы, их используют при диабетической полинейропатии, лечении болевых синдромов. Комбинированные препараты витаминов группы В применяются и для комплексной терапии болевых синдромов [10].

В практике врача практически любой специальности достаточно часто встречаются пациенты с дорсалгиями или, другими словами, с болевым синдромом (БС) в области спины, удельный вес которых растет. Частота встречаемости БС довольно высока. Эпидемиологические исследования показали, что в среднем 60-70% населения хотя бы раз в жизни испытали острую боль в спине, а у трети характер боли изменяется и переходит в хроническую форму. Зачастую болевой синдром возникает в молодом возрасте и в дальнейшем сопровождает пациента на протяжении всей его жизни. При этом среди болевых неврологических синдромов ноци-цептивного генеза, обусловленных поражением мышечной системы, на одно из первых мест в последние годы выходят миофасциальные боли [11].

Качество жизни этих больных во многом зависит от своевременной, правильно подобранной и адекватной фармакотерапии. Неполноценное же лечение часто приводит к хро-низации болевого синдрома. Не секрет, что большое число пациентов занимается и самолечением, пытаясь уменьшить выраженность болевого синдрома приемом обезболивающих лекарственных средств, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Еще одна возможная причина болевого синдрома - это различные полинейропатии. Среди всех видов нейропатий, диабетическая полинейропатия прочно занимает первое место, значительно опережая другие виды нейропатий (алко-

гольная, смешанного генеза, воспалительная, токсическая и т. д.), и доля таких пациентов весьма велика в общеклинической практике [12].

Тактика ведения больных с болевым синдромом предполагает использование немедикаментозных и медикаментозных методов лечения, главной целью которых является купирование болевого синдрома или, как минимум, уменьшение степени его выраженности. Также терапия направлена на лечение основного патологического процесса, приведшего к формированию болевого синдрома, на повышение качества жизни пациента.

В период обострения необходимо соблюдение щадящего режима физической активности, ограничение нагрузок. Используются физиотерапия, мануальная терапия, иглореф-лексотерапия, физическая нагрузка, направленная на укрепление мышечного корсета, на растяжение определенных мышц или групп мышц. К немедикаментозным относятся и рекомендации по изменению привычек пациента, формирование у него «правильных» навыков, обучение методикам миорелаксации, коррекция осанки, обучение приемам поднятия тяжестей, выполнения определенных видов физической нагрузки.

Для фармакотерапии острого и хронического болевого синдрома возможно использование различных классов ЛС, в число которых входят и витамины группы В, как в монотерапии, так и в комбинации их между собой (табл. 3):

НПВП,

витамины группы В,

миорелаксанты,

хондропротекторы,

антидепрессанты,

антиконвульсанты,

селективные ингибиторы обратного захвата серотони-на (СИОЗС),

блокады местными анестетиками (в тяжелых случаях),

наркотические анальгетики [11]. Патогенетические основы выбора ЛС для лечения болевого синдрома основываются на знании, с одной стороны -основных патофизиологических механизмов его формирования, с другой - механизмов действия ЛС.

Поскольку боли в спине часто носят смешанный характер с участием ноцицептивного и нейропатического компонентов, целесообразно назначение и НПВС, в большей степени

Таблица 3. Дифференцированный подход к терапии боли

Ноцицептивная боль Невропатическая боль

НПВП

ненаркотические анальгетики

наркотические анальгетики

витамины группы В

Миорелаксанты

хондропротекторы

антидепрессанты

антиконвульсанты

СИОЗС

новокаиновые блокады

Рег. уд. П N013734/01 от 26.12.2011

НЕИРОМУЛЫИВИТ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 20, № 60** пиридоксин + тиамин + цианокобаламин

КОМПЛЕКС ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В С НАПРАВЛЕННЫМ НЕЙРОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ1

В КОМ Б_______

1ШТлм11ньЛеу1шы

-усиливают действие ДРУГД!*УГА;

\

по 1 таблетке 1-3разавсуткн*^

ПРИМЕНЯЕТСЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ:'

1 поясничный синдром :> шейный синдром ) плечелопаточный синдром О люмбоишалгия

Э корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника

Э полинейропатия различной этиологии

О межреберная невралгия

3 невралгия тройничного нерва

* Более подробная информация - в инструкции по медицинскому применению п ** Доступен в аптеках с октября 2014 г.

Список использованной литературы: 1. Елисеев Ю.В. Современные представления о лечении диабетической полинейропатии // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология, №52012.2. Доскина Е.В. Диабетическая полиневропатия и В12-дефицитные состояния: основы патогенеза, пути лечения и профилактики//Фар мате ка, №20 - 2011.

Держатель per. уд: ООО «ВАЛЕАНТ», 115162, г. Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5 Производитель: «Ланнахер Хайльмиттель ГмбХ», Австрия

V A LEANT 1

влияющих на ноцицептивный компонент, и витаминов группы В, оказывающих воздействие на нейропатический компонент.

Известно, что при различных болевых синдромах для его купирования нередко используют витамины группы В, которые могут оказывать собственный анальгетический эффект, а также усиливают обезболивающее действие НПВС. Многочисленными исследованиями доказано, что под влиянием витаминов группы В у пациентов с острой болью в спине наступает клиническое улучшение.

Существует большой опыт применения витаминов группы В при ноцицептивной и смешанной боли средней и низкой интенсивности, при полинейропатиях различного генеза, в качестве профилактического лечения после купирования обострений хронической боли

Анальгетический эффект витаминов группы В в медицине известен уже давно. Как показывает многолетний клинический опыт, внутримышечное введение комбинации тиамина, пиридоксина и цианокобаламина способствует купированию боли, нормализует рефлекторные реакции, уменьшает нарушение чувствительности. Механизм этого действия заключается прежде всего в том, что происходит ингибиро-вание ноцицептивных ответов. Антиноцицептивный эффект комбинированного витаминного комплекса может быть обусловлен угнетением синтеза и/или блокированием действия воспалительных медиаторов. Клинически и на экспериментальных моделях было показано, что совместное назначение с витаминами группы В усиливает анальгетический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов, антиал-лодинический эффект габапентина, дексаметазона и валь-проатов при нейропатиях [10].

Учитывая эти свойства витаминов группы В, основными показаниями к назначению Нейромультивита являются различные заболевания и поражения нервной системы с болевыми синдромами:

полинейропатия;

неврит; невралгия; невралгия тройничного нерва;

корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника; ишиас; люмбаго;

плексит; межреберная невралгия;

парез лицевого нерва.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА НЕЙРОМУЛЬТИВИТ

Клиническая эффективность и хороший профиль безопасности препарата Нейромультивит при различных заболеваниях имеют большую доказательную базу, в т. ч. и метаана-лизы [5, 13-16]. В работах последних лет есть достаточно большое количество данных, отражающих опыт применения комплексного препарата Нейромультивит у разных катего-

рий больных. Преимущественно это больные с нейропатия-ми различного генеза (диабетической, алкогольной) и болевыми синдромами в области спины (дорсалгиями).

У больных с СД и эндокринной нейропатией позитивная динамика на фоне применения Нейромультивита выражается в виде улучшения вибрационной и тактильной чувствительности, уменьшении боли и повышении качества жизни пациентов с ДПН [14-16].

Результаты большого числа исследований препарата Нейромультивит свидетельствуют о хорошем профиле безопасности и хорошей переносимости препарата большинством пациентов. Кохрановский систематический обзор, включивший в себя результаты 30 исследований с участием 741 пациента с нейропатией алкогольного и эндокринного генеза, убедительно продемонстрировал хорошую переносимость витаминов группы В в клинических исследованиях [17-19].

В единичных случаях могут появиться побочные эффекты, чаще связанные с передозировкой компонентов препарата, проявляющиеся тошнотой, сердцебиением, иногда развиваются кожные реакции в виде зуда и крапивницы. Передозировка возможна только в случае приема исключительно высоких доз в течение очень длительного времени.

Имеются ограничения применения препарата в период беременности и лактации.

Поскольку Нейромультивит содержит терапевтические дозы витаминов, не рекомендуется сочетать его с другими витаминами группы В. Клинические симптомы передозировки витаминов, содержащихся в препарате Нейромультивит, возможны только при значительном превышении рекомендуемых доз, в основном за счет витамина В6 (если его доза более 2 г в сутки). В этом случае существует риск развития нейропатии с атаксией и нарушениями чувствительности, судорогами с изменением ЭЭГ, в отдельных случаях гипох-ромная анемия и себорейный дерматит. Лечение симптоматическое.

Показано, что назначение витаминов группы В при болевом синдроме усиливает анальгетический эффект нестероидных противовоспалительных препаратов, антиаллодинический эффект габапентина, дексаметазона и вальпроатов при невропатиях

Важное значение в практике любого врача имеют вопросы противопоказаний к назначению тех или иных препаратов. В полной мере это относится и к витаминным препаратам. Практикующий врач должен обладать подробной информацией о том, кому можно, а кому нельзя назначать витаминные препараты. Очень часто этот вопрос касается пациентов с опухолевыми процессами как доброкачественного, так и злокачественного характера. Результаты исследований демонстрируют слабую антиканцерогенную активность или отсутствие какого-либо влия-

ния на опухолевый рост витаминов в терапевтических дозах [20-24]. Ряд исследований продемонстрировал безопасность приема витаминов, в т. ч. витаминов группы В у онкологических больных [25-27]. Также витамины группы В могут входить в состав комплексной поддерживающей терапии в период проведения химиотерапии или после нее [28].

Таким образом, комплексный препарат Нейромультивит может быть рекомендован к применению в составе комплексной терапии болевого синдрома различного генеза, при проявлениях полинейропатии различного генеза (включая алкогольную и диабетическую полинейропатию) и даже в ряде случаев в составе поддерживающей терапии онкологи-

ческих больных. Он также широко применяется в неврологической практике в комплексной терапии пациентов, страдающих невритом, невралгией, ишиасом, люмбаго, а также корешковым синдромом, который вызван дегенеративными изменениями позвоночника, плекситом, межреберной невралгией, парезом лицевого нерва и невралгией тройничного нерва.

Нейромультивит может назначаться как в комплексной терапии в сочетании с НПВС, миорелаксантами, различными немедикаментозными методами терапии, усиливая их аналь-гетический эффект. Также препарат можно использовать в качестве поддерживающей терапии после отмены НПВС для снижения риска рецидива и хронизации боли.

©I

ЛИТЕРАТУРА

1.

9.

Клиническая фармакология: национальное руководство. Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (Серия «Национальные руководства», гл. 37).

Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ. Harrison's principles of internal medicine14th edition, 1998. Chapter 79: Vitamin deficiency and excess. P. 480-7. Ших Е.В. Клинико-фармакологические аспекты применения витаминных препаратов в клинике внутренних болезней. МЗ РФ. Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2001, 1 (5): 46-52. Ленинджер А.Л. Основы биохимии. Пер. с англ. Т. 1, 2, 3. М.: Мир, 1985.

Козелкин А.А., Кузнецов А.А., Медведкова С.А. Применение нейромультивита в неврологической практике. Therapia, 2008, 11(31): 1-5. Ахмеджанова Л.Т., Солоха О.А., Строков И.А. Витамины группы В в лечении неврологических заболеваний. РМЖ, 2009, 17(11): 776-83. Строков И.А. Применение высоких доз витаминов группы В в неврологии. И.А. Строков, Л.Т. Ахмеджанова, О.А. Солоха. Трудный пациент. 2009, 10: 17-22.

Becker KW, Kienecker EW, Dick P. A contribution to the scientific assessment of degenerative and regenerative processes of peripheral nerve fibers following axonotmesis under the systemic administration of vitamins B1, B6 and B12 - light and electron microscopy findings of the saphenous nerve in the rabbit. Neurochirurgia (Stuttg.), 1990, 33(4): 113-121.

Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике. Междунар. неврол. журн., 2008, 2: 89-93.

10. .Данилов А.Б. Применение витаминов группы В при болях в спине: новые анальгетики? РМЖ, 2008, 16: 35-9.

11. Вялов С.С. Пациенты с поясничной невралгией: особенности терапии поясничного синдрома. Справочник поликлинического врача, 2013, 12: 16-22.

12. Доскина Е.В. Диабетическая полиневропатия и В12-дефицитные состояния: основы патогенеза, пути лечения и профилактики. Е.В. Румянцева. Фарматека, 2011, 20: 1-6.

13. Жиров И.В. Опыт применения препарата Нейромультивит при алкогольной полинейропатии. И.В. Жиров, М.А. Федина, А.Б. Покровский. Новые лекарственные препараты, 2002, 12: 10-18.

14. Гуревич К.Г. Нейромультивит: применение в современной практике. Фарматека, 2004, 9-10: 48-51.

15. Токмакова А.Ю. Возможности использования Нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больных сахарным диабетом. А.Ю. Токмакова, М.Б. Анциферов. Сахарный диабет, 2001, 11(2): 33-35.

16. Бреговский В.Б. Применение Нейромультивита у больных с хронической формой диабетической сенсомоторной полинейропатией нижних конечностей. В.Б. Бреговский, Е.В. Белогурова, В.А. Кузьмина. Новые лекарственные препараты, 2002, 6: 7-10.

17. Ang CD, Alviar MJ, Dans AL et al. Vitamin B for treating peripheral neuropathy. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16(3).

18. Peters TJ, Kotowicz J, Nyka W et al. Treatment of alcoholic polyneuropathy with vitamin complex: a randomized controlled trial. Alcohol & Alcoholism, 2006, 41(4): 636-642.

19. Головачева В.А. Лечение диабетической и алкогольной полинейропатии: возможности и перспективы фармакотерапии. В.А. Головачева, И.А. Строков. РМЖ, 2014, 16: 1193-1197.

20. Den Heijer M. Are B. Vitamins a risk factor for VTE? Perhaps. J Thromb Haemost, 2006, Feb., 4(2): 309-11.

21. Krishnan AV, Moreno J, Nonn L et al. Novel pathways that contribute to the anti-proliferative and chemopreventive activities of calcitriol in prostate cancer. J Steroid Biochem Mol Biol., 2007, Jan. 15.

22. Lajous M, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M et al Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, Mar. 15(3): 443-448.

23. Lajous M, Romieu I, Sabia S et al. Folate, vitamin B12 and postmenopausal breast cancer in a prospective study of French women. Cancer Causes Control, 2006, Nov., 17(9): 1209-1213.

24. Xu WH, Dai Q, Xiang YB, Zhao GM et al. Nutritional factors in relation to endometrial cancer: A report from a population-based case-control study in Shanghai, China. Int J Cancer, 2007, Jan. 17.

25. Nascimento MM, Suliman ME, Murayama Y et al. Effect of high-dose thiamine and pyridoxine on advanced glycation end products and other oxidative stress markers in hemodialysis patients: a randomized placebo-controlled study. J Ren Nutr, 2006, Apr., 16(2): 119-124.

26. Bjelakovic G, Nikolova D, Simonetti RG, Gluud C. Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal cancers. Cochrane Database Syst Rev., 2004, Oct., 18(4): CD004183. EvidBasedNurs, 2005, Apr., 8(2): 48.

27. Reynolds E. Vitamin B12, folic acid, and the nervous system. Lancet Neurol., 2006, Nov., 5(11): 949-960.

28. Громова О.А. Клиническая фармакология витамина В12. Доказательные исследования. Практика педиатра, 2006, 3: 20-24.