Нейроэндокринные реакции на тяжелую механическую травму

УЧАСТИЕ БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ

© Ю. И. Шилов12, А. П. Годовалов1

1 ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е. А. Вагнера Росздрава, Пермь

2 Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь

Тиреоидные гормоны играют важную роль в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы, их эффект может опосредоваться как через специфические гормонсвязывающие рецепторы, так и через изменение экспрессии адренорецепторов. Цель работы — изучение влияния агониста (гексопренали-на сульфата) и антагониста (соталола гидрохлорида) бета-адренорецепторов на иммунный ответ в условиях экспериментального тиреотоксикоза, вызванного ежедневным подкожным введением крысам L-тироксина в течение 14 дней в суточных дозах 0,04 и 4 мг/кг. Установлено, что тиреотоксикоз, вызванный введением тироксина в суточной дозе 0,04 мг/кг, приводит к статистически значимому увеличению числа антителообразующих (АОК) и ядросодержащих клеток (ЯСК) в регионарном лимфатическом узле, стимуляции реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Тиреотоксикоз, вызванный введением тироксина в суточной дозе 4 мг/кг, приводит к значительному снижению числа АОК и ЯСК в регионарном лимфатическом узле и числа АОК в селезенке, супрессии реакции ГЗТ При тиреотоксикозе, вызванном введением тироксина

в суточной дозе 0,04 мг/кг, гексопреналина сульфат отменяет стимулирующее действие тироксина. Введение гексопреналина сульфата на фоне тиреотоксикоза, вызванного введением тироксина в суточной дозе 4 мг/кг приводит к снижению числа АОК в регионарном лимфатическом узле и угнетению реакции ГЗТ в большей степени, чем у крыс, получавших только тироксин. Соталола гидрохлорид при совместном введении с тироксином в суточной дозе 0,04 мг/кг не влияет на стимулирующее действие тироксина. При введении антагониста бета-адренорецепторов выраженность супрессии антитело-образования и реакции ГЗТ у крыс, получавших тироксин в суточной дозе 4 мг/кг, существенно снижается. Основной механизм перечисленных эффектов адренергических соединений при тиреотоксикозе — повышение тиреоидными гормонами отвечаемости на эндогенные катехоламины, опосредованное через увеличение экспрессии р-адренергических рецепторов и/или изменение трансдукции сигнала через р-адренорецепторы. Работа поддержана грантами РФФИ 10-04-01129-а и 10-04-00487-а, Программой Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология».

НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ РЕАКЦИИ НА ТЯЖЕЛУЮ МЕХАНИЧЕСКУЮ ТРАВМУ

© И. А. Юнусов, В. В. Давыдов, И. В. Зарубина

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург

Тяжелая механическая травма сопровождается снижением в головном мозгу содержания пирува-та, креатинфосфата, АТФ, энергетического заряда адениловой системы на фоне увеличения содержания лактата, АДФ, АМФ и неорганического фосфата. В то же время даже в позднем посттравматическом

периоде в митохондриях мозга процессы дыхания и фосфорилирования поддерживались на высоком уровне. Это позволяет предположить, что снижение энергетического потенциала мозга при травме обусловлено экстрамитохондриальными разобщающими факторами.

том 8/2010/1

обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии I М79

Интенсивность и соотношение процессов синтеза и секреции кортикотропинрелизинг-фактора (CRF) в гипоталамусе и АКТГ в гипофизе в посттравматическом периоде различны. В начале травматического воздействия возрастает содержание CRF в гипоталамусе и активность АКТГ гипофиза. К концу травматического воздействия содержание CRF и активность АКТГ снижаются и достигают нормы в посттравматическом периоде. В целом функциональная активность гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при тяжелой травме оста-

ется высокой. Однако в отличие от центральных звеньев ГГАС (гипоталамического и гипофизарного) в реакции периферических звеньев (надпочечникового и вненад-почечникового) на травму отмечены элементы дезорганизации функциональной активности ГГАС, выражающиеся в ослаблении реакции коры надпочечников на АКТГ и снижением чувствительности рецепторов гипоталамуса к кортикостероидам, в то время как изменения активности АКТГ в гипофизе тесно коррелировали с изменениями уровня CRF в гипоталамусе.

ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМЕ У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К БОЛИ

© И. А. Юнусов, И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург

Тяжелая компрессионная травма сопровождается активациейсистемыгипоталамус-гипофиз-коранадпо-чечников, генерализованными адренергическими реакциями и нарушением баланса стресс-регулирующих систем. Доминирующая стресс-лимитирующая система ограничивает выраженность нейроэндокриноло-гических реакций с помощью активации эндогенной опиоидной системы, что приводит к повышению устойчивости организма к травме. Эндогенная антиноци-цептивная система, представленная главным образом опиоидными пептидами, регулирует и поддерживает жизненно важную константу организма, эволюционно выработанную и генетически закрепленную, — порог боли. Боль как системный интегративный ответ ЦНС на экстремальное воздействие обеспечивает поведенческие, соматические, эмоциональные, вегетативные и прочие реакции. Изучали влияние тяжелой компрессионной травмы на функциональные показатели крыс самцов Вистар, отличающихся порогами болевой чувствительности в тесте отдергивания хвоста (tail-flick). Показано, что компрессия мягких тканей конечностей

в течение 4 ч у крыс с высокой чувствительностью к боли (ВЧ) вызывает более значительные изменения основных функциональных систем организма, чем у низкочувствительных к боли (НЧ) животных. Это выражается более значимой гипотензией, брадикардией, снижением температуры, частоты дыхания и потребления кислорода, нарушением кислотно-основного равновесия с признаками лактацидоза. В ответ на травму нейроэндокринные реакции проявляются высвобождением гипофизом тропных гормонов (прежде всего, АКТГ) с усилением катаболических процессов, что вызывает глубокие метаболические нарушения и, в первую очередь, энергетического обмена. Сделан вывод, что крысы с низкой чувствительностью к боли обладают большей устойчивостью к травме, чем высокочувствительные к боли животные. Таким образом, высокая резистентность к тяжелой травме связана с повышением устойчивости нервной системы, в частности, к болевому фактору. Это подтверждает важное значение индивидуальной болевой чувствительности для формировании устойчивости организма к травме.

М80 обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии

том 8/2010/1