АНТИТЕЛА К AGE И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело к AGE, содержащее белок или пептид, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 39,
причем указанное антитело связывается с белком или пептидом, который содержит модификацию, представляющую собой карбоксиметиллизин.
2. Антитело к AGE, содержащее белок или пептид, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28,
причем указанное антитело связывается с белком или пептидом, который содержит модификацию, представляющую собой карбоксиметиллизин.
3. Антитело к AGE, содержащее
тяжелую цепь и
легкую цепь,
причем указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 33, или
указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 39; и
причем указанное антитело связывается с белком или пептидом, который содержит модификацию, представляющую собой карбоксиметиллизин.
4. Антитело к AGE, содержащее
тяжелую цепь и
легкую цепь,
причем указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 33, и
указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 39; и
причем указанное антитело связывается с белком или пептидом, который содержит модификацию, представляющую собой карбоксиметиллизин.
5. Антитело к AGE, содержащее область, определяющую комплементарность, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28,
причем указанное антитело связывается с белком или пептидом, который содержит модификацию, представляющую собой карбоксиметиллизин, и
причем указанное антитело по существу неиммуногенно у видов, выбранных из группы, состоящей из мышей, крыс, коз, овец, коров, лошадей, собак и кошек.
6. Антитело к AGE по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанный субъект имеет нейродегенеративное расстройство, выбранное из группы, состоящей из БА, БП, деменции с тельцами Леви, РС, прионных заболеваний и БАС.
7. Антитело к AGE по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что указанное лечение включает введение антитела к AGE в центральную нервную систему указанного субъекта.
8. Антитело к AGE по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанный субъект имеет БАС или МД, и указанное лечение включает введение антитела к AGE в мышцы указанного субъекта.
9. Антитело к AGE по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что указанное антитело по существу неиммуногенно у видов, выбранных из группы, состоящей из человека, мышей, крыс, коз, овец, коров, лошадей, собак и кошек.
10. Антитело к AGE по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
11. Антитело к AGE по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
12. Антитело к AGE по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что указанное антитело по существу неиммуногенно у человека.
-3
-1
13. Антитело к AGE по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что указанное антитело имеет скорость диссоциации (kd) не более 9×10 с.
14. Антитело к AGE по любому из пп.1-13, отличающееся тем, что указанное антитело конъюгировано с агентом, который вызывает разрушение AGE-модифицированных клеток.
15. Антитело к AGE по любому из пп.1-14, отличающееся тем, что указанный агент выбран из группы, состоящей из токсина, цитотоксического агента, магнитных наночастиц и магнитных спин-вихревых дисков.
16. Антитело к AGE по любому из пп.1-15, отличающееся тем, что указанное антитело содержит константные области, которые позволяют разрушать клетки-мишени с помощью иммунной системы субъекта.
17. Антитело к AGE по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой биспецифичное антитело
18. Конъюгат антитела, содержащий:
фрагмент антитела к AGE, содержащий белок или пептид, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична, предпочтительно по меньшей мере на 95% идентична, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 39, и
агент, который вызывает разрушение AGE-модифицированных клеток, конъюгированный с указанным фрагментом антитела к AGE,
причем указанный фрагмент антитела к AGE связывается с белком или пептидом, который содержит модификацию, представляющую собой карбоксиметиллизин.
19. Конъюгат антитела по п.18, отличающееся тем, что указанный субъект имеет нейродегенеративное расстройство, выбранное из группы, состоящей из БА, БП, деменции с тельцами Леви, РС, прионных заболеваний и БАС.
20. Конъюгат антитела по любому из пп.18 или 19, отличающееся тем, что указанное лечение включает введение антитела к AGE в центральную нервную систему указанного субъекта.
21. Конъюгат антитела по любому из пп.18-20, отличающееся тем, что указанный субъект имеет БАС или МД, и указанное лечение включает введение антитела к AGE в мышцы указанного субъекта.
22. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-21, отличающееся тем, что указанное антитело по существу неиммуногенно у видов, выбранных из группы, состоящей из человека, мышей, крыс, коз, овец, коров, лошадей, собак и кошек.
23. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-22, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
24. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-23, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
25. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-24, отличающееся тем, что указанное антитело по существу неиммуногенно у человека.
-3
-1
26. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-25, отличающееся тем, что указанное антитело имеет скорость диссоциации (kd) не более 9×10 с.
27. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-26, отличающееся тем, что указанное антитело конъюгировано с агентом, который вызывает разрушение AGE-модифицированных клеток.
28. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-27, отличающееся тем, что указанный агент выбран из группы, состоящей из токсина, цитотоксического агента, магнитных наночастиц и магнитных спин-вихревых дисков.
29. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-28, отличающееся тем, что указанное антитело содержит константные области, которые позволяют разрушать клетки-мишени с помощью иммунной системы субъекта.
30. Конъюгат антитела по любому из пп. 18-29, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой биспецифичное антитело
31. Применение антитела к AGE по любому из пп. 1-17 для уничтожения стареющих клеток.
32. Применение антитела к AGE по любому из пп. 1-17 для лечения воспаления или аутоиммунных расстройств у субъекта.
33. Применение антитела к AGE по любому из пп. 1-17 для лечения нейродегенеративных расстройств у субъекта.
34. Применение антитела к AGE по любому из пп. 1-17 для лечения рака у субъекта.
35. Применение по любому из пп. 31-34, отличающееся тем, что указанный субъект имеет нейродегенеративное расстройство, выбранное из группы, состоящей из БА, БП, деменции с тельцами Леви, РС, прионных заболеваний и БАС.
36. Применение по любому из пп. 31-35, отличающееся тем, что указанное лечение включает введение антитела к AGE в центральную нервную систему указанного субъекта.
37. Применение по любому из пп. 31-36, отличающееся тем, что указанный субъект имеет БАС или МД, и
указанное лечение включает введение антитела к AGE в мышцы указанного субъекта.
38. Применение по любому из пп. 31-37, отличающееся тем, что указанное антитело по существу неиммуногенно у видов, выбранных из группы, состоящей из человека, мышей, крыс, коз, овец, коров, лошадей, собак и кошек.
39. Применение по любому из пп. 31-38, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
40. Применение по любому из пп. 31-39, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
41. Применение по любому из пп. 31-40, отличающееся тем, что указанное антитело по существу неиммуногенно у человека.
-3
-1
42. Применение по любому из пп. 31-41, отличающееся тем, что указанное антитело имеет скорость диссоциации (kd) не более 9×10 с.
43. Применение по любому из пп. 31-42, отличающееся тем, что указанное антитело конъюгировано с агентом, который вызывает разрушение AGE-модифицированных клеток.
44. Применение по любому из пп. 31-43, отличающееся тем, что указанный агент выбран из группы, состоящей из токсина, цитотоксического агента, магнитных наночастиц и магнитных спин-вихревых дисков.
45. Применение по любому из пп. 31-44, отличающееся тем, что указанное антитело содержит константные области, которые позволяют разрушать клетки-мишени с помощью иммунной системы субъекта.
46. Применение по любому из пп. 31-35, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой биспецифичное антитело.