КОМБИНИРОВАННАЯ КЛЕТОЧНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

+
+
1. Способ комбинированной адоптивной клеточной иммунотерапии злокачественных новообразований для профилактики их прогрессирования и рецидива, включающий последовательное введение пациенту дендритноклеточной вакцины (ДКВ), стимулирующей специфический противоопухолевый иммунитет, и препарата NKG2D-экспрессирующих цитотоксических Т-лимфоцитов (NKG2DЦТЛ), способных убивать опухолевые клетки неспецифическим способом, причем ДКВ вводят с интервалом в 2-4 недели, а NKG2DЦТЛ – на следующий день после введения ДКВ.
+
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что однократные вводимые дозы составляют 2-5 млн клеток ДКВ и 100-500 млн клеток NKG2DЦТЛ.
+
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ДКВ вводят внутрикожно, а NKG2DЦТЛ – внутривенно.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что курс иммунотерапии состоит из 8-12 введений.
2
2
5. Способ получения дендритноклеточной вакцины для применения в способе по пп. 1-4, включающий получение опухолевого лизата из опухолевого материала пациента или материала того же гистогенеза от другого больного, выделение популяции моноцитов из мононуклеаров периферической крови пациента, культивирование моноцитов в присутствии интерлейкина-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора для получения незрелых дендритных клеток и добавление в культуральную среду опухолевого лизата, а также фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) и простагландина Е (ПГЕ) для получения зрелых дендритных клеток, которые затем собирают и отмывают от культуральной среды с получением целевой вакцины.
6. Дендритноклеточная вакцина для применения в способе по пп. 1-4, полученная способом по п. 5.
+
+
2
2
7. Способ получения препарата NKG2D-экспрессирующих цитотоксических Т-лимфоцитов (NKG2DЦТЛ) для применения в способе по пп. 1-4, включающий выделение популяции лимфоцитов из мононуклеаров периферической крови пациента,  выделение популяции моноцитов из мононуклеаров периферической крови донора и кокультивирование лимфоцитов с алогенными зрелыми дендритными клетками, предварительно полученными путем культивирования моноцитов в присутствии интерлейкина-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и последующего добавления в культуральную среду фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) и простагландина Е (ПГЕ), для получения NKG2DЦТЛ в результате кокультивирования, которые затем собирают и отмывают от культуральной среды с получением целевого препарата.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в процессе кокультивирования, как только лимфоциты начинают пролиферировать, их переносят в больший объём культуральной среды с добавлением аллогенных ДК, затем с периодичностью в 2-3 дня проводят 4-5 циклов добавления в культуральную среду интерлейкина-2 (ИЛ-2) и добавлений алогенных ДК с увеличением объема культуральной среды в каждом цикле, а после проведения указанных циклов пролиферацию лейкоцитов поддерживают только периодическим внесением ИЛ-2.
9. Препарат NKG2D-экспрессирующих цитотоксических Т-лимфоцитов для применения в способе по пп. 1-4, полученный способом по пп. 7-8.