ВЫСОКОСУЛЬФАТИРОВАННЫЕ ФУКАНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРОЗНЫХ СПАЕК

1. Способ лечения фиброзной спайки у животного, включающий выбор приемлемой с медицинской точки зрения композиции высокосульфатированного фукана для ингибирования фиброзной спайки и введение терапевтически эффективного количества, содержащего диапазон доз от 0,5 мг/кг до 50 мг/кг высокосульфатированного фукана, на участок раны животного, где приемлемая с медицинской точки зрения композиция высокосульфатированного фукана включает приемлемый с медицинской точки зрения буфер или разбавитель и терапевтически эффективное количество высокосульфатированного фукана, имеющего молярное отношение сульфата к фукозе, больше или равное примерно 1,2, и/или молярное отношение сульфата к фукозе плюс галактоза, больше или равное примерно 1,1.
2. Средство для лечения фиброзной спайки у животного, включающее приемлемую с медицинской точки зрения композицию высокосульфатированного фукана, где приемлемая с медицинской точки зрения композиция высокосульфатированного фукана включает приемлемый с медицинской точки зрения буфер или разбавитель и терапевтически эффективное количество высокосульфатированного фукана, имеющего молярное отношение сульфата к фукозе, больше или равное примерно 1,2, и/или молярное отношение сульфата к фукозе плюс галактоза, больше или равное примерно 1,1.
3. Применение средства по п. 2 для изготовления лекарственного средства для фиброзных спаек.
4. Способ лечения фиброзной спайки на целевом участке у животного, включающий выбор средства по п. 2 и введение животному терапевтически эффективного количества между примерно 0,04 мг/кг и 25 мг/кг высокосульфатированного фукана, и где введение включает введение терапевтически эффективного количества в целевой участок.
5. Лекарственная композиция, включающая между примерно 0,02 мг/мл и 100 мг/мл высокосульфатированного фукана по п. 2, где лекарственная композиция сконфигурирована и составлена для лечения фиброзной спайки у животного.
6. Применение диапазона доз, включающего между примерно 0,01 мл/кг и 15 мл/кг лекарственной композиции по п. 5 для лечения фиброзной спайки у животного.
7. Способ лечения фиброзных спаек у пациента, включающий введение лекарственной композиции по п. 5 в целевой участок пациента.
8. Способ лечения фиброзной спайки у пациента, включающий идентификацию выбранного целевого участка у пациента, имеющего фиброзную спайку или имеющего разумную предрасположенность к этому, и затем введение средства по п. 2 в выбранный целевой участок пациента.
9. Способ по п. 8, где выбранным целевым участком является участок хирургического вмешательства, и введение осуществляют по меньшей мере в одном из случаев а) после открытия операционной раны в область хирургического вмешательства, b) во время операции и с) после закрытия операционной раны.
10. Способ по п. 8, где введение осуществляется после операции, но до закрытия хирургической раны.
11. Способ по п. 8, где введение занимает менее 3 минут.
12. Способ по п. 8, где введение занимает менее 2 минут.
13. Способ по п. 8, где введение занимает менее 1 минуты.
14. Способ по п. 8, где выбранный целевой участок представляет собой по меньшей мере один из участка поражения, ссадины и травм.
15. Способ по п. 8, где выбранный целевой участок представляет собой по меньшей мере одно из полости таза, брюшной полости, дорсальной полости, полости черепа, позвоночного канала, вентральной полости, грудной полости, плевральной полости, перикардиальной полости, кожи, сустава, мышцы, сухожилия и связки.
16. Способ уменьшения уровня сульфата в исходной композиции фукана для получения модифицированного фукана, включающий
добавление к исходной композиции фукана основания для получения реакционной смеси; и
обработка реакционной смеси гасящим агентом для придания основанию неактивного состояния с получением модифицированного фукана и молекул остатка десульфатирования, где среднечисловая молекулярная масса, среднемассовая молекулярная масса и максимальная средняя молекулярная масса модифицированного фукана находятся в пределах примерно 5% соответствующей среднечисловой молекулярной массы, среднемассовой молекулярной массы, и максимальной средней молекулярной массы исходной композиции фукана.
17. Способ по п. 16, где исходная композиция фукана представлена в исходном растворе.
18. Способ по п. 16 или 17, где добавление основания к исходной композиции фукана дополнительно включает нагревание раствора.
19. Способ по п. 16 или 17, где основание включает гидроксид и/или оксид щелочного металла, щелочноземельного металла и/или аммония.
20. Способ по п. 16 или 17, где гасящий агент включает по меньшей мере одно из кислоты, соли и воды.
21. Способ по п. 16 или 17, где модифицированный фукан включает меньше сульфата, чем исходная композиция фукана.
22. Способ по п. 1, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где молярное отношение сульфата к фукозе высокосульфатированного фукана составляет от 1,81 до 2,85.
23. Средство по п. 2, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где молярное отношение сульфата к фукозе высокосульфатированного фукана составляет от 1,81 до 2,85.
24. Способ по п. 1, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где высокосульфатированный фукан имеет молекулярно-массовое распределение, при котором по меньшей мере 60% (мас./мас.) распределения превышает 100 кДа при измерении с использованием установки для водной гель-проникающей хроматографии, состоящей, по существу, из
одной колонки для аналитической гель-проникающей хроматографии 300 мм с внутренним диаметром 7,8 мм, заполненной гелем на основе гидроксилированного полиметакрилата, имеющей эффективный диапазон молекулярной массы от примерно 50 кДа до примерно 5000 кДа, одной колонки для аналитической гель-проникающей хроматографии 300 мм с внутренним диаметром 7,8 мм, заполненной гелем на основе гидроксилированного полиметакрилата, имеющей эффективный диапазон молекулярной массы от примерно 1 кДа до примерно 6000 кДа, и одной защитной колонки 40 мм с внутренним диаметром 6 мм, заполненной гелем на основе гидроксилированного полиметакрилата, двух аналитических гель-проникающих хроматографических колонок и одной защитной колонки, находящихся в колоночном отделении при примерно 30°C;
рефрактометрического детектора при примерно 30°C;
0,1 М подвижной фазы нитрата натрия, пропускаемой при 0,6 мл/мин; и
количественного определения по стандартной кривой максимальной молекулярной массы, состоящей по существу из первого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой примерно 2200 кДа, второго стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 720 кДа до примерно 760 кДа, третьего стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 470 кДа до примерно 510 кДа, четвертого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 370 кДа до примерно 410 кДа, пятого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 180 кДа до примерно 220 кДа, и шестого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой примерно от 40 кДа до 55 кДа.
25. Средство по п. 2, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где высокосульфатированный фукан имеет молекулярно-массовое распределение, при котором по меньшей мере 60% (мас./мас.) распределения превышает 100 кДа при измерении с использованием установки для водной гель-проникающей хроматографии, состоящей, по существу, из
одной колонки для аналитической гель-проникающей хроматографии 300 мм с внутренним диаметром 7,8 мм, заполненной гелем на основе гидроксилированного полиметакрилата, имеющей эффективный диапазон молекулярной массы от примерно 50 кДа до примерно 5000 кДа, одной колонки для аналитической гель-проникающей хроматографии 300 мм с внутренним диаметром 7,8 мм, заполненной гелем на основе гидроксилированного полиметакрилата, имеющей эффективный диапазон молекулярной массы от примерно 1 кДа до примерно 6000 кДа, и одной защитной колонки 40 мм с внутренним диаметром 6 мм, заполненной гелем на основе гидроксилированного полиметакрилата, двух аналитических гель-проникающих хроматографических колонок и одной защитной колонки, находящихся в колоночном отделении при примерно 30°C;
рефрактометрического детектора при примерно 30°C;
0,1 М подвижной фазы нитрата натрия, пропускаемой при 0,6 мл/мин; и
количественного определения по стандартной кривой максимальной молекулярной массы, состоящей по существу из первого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой примерно 2200 кДа, второго стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 720 кДа до примерно 760 кДа, третьего стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 470 кДа до примерно 510 кДа, четвертого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 370 кДа до примерно 410 кДа, пятого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой от примерно 180 кДа до примерно 220 кДа, и шестого стандарта декстрана с максимальной молекулярной массой примерно от 40 кДа до 55 кДа.
26. Способ по п. 1, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где высокосульфатированный фукан имеет уровень сульфатирования от 14% (мас./мас.) до 60% (мас./мас.).
27. Средство по п. 2, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где высокосульфатированный фукан имеет уровень сульфатирования от 14% (мас./мас.) до 60% (мас./мас.).
28. Способ по п. 1, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где высокосульфатированный фукан имеет общее содержание углеводов от 27% (мас./мас.) до 80% (мас./мас.).
29. Средство по п. 2, где композиция фукана с высоким содержанием сульфата включает высокосульфатированный фукан, где высокосульфатированный фукан имеет общее содержание углеводов от 27% (мас./мас.) до 80% (мас./мас.).
30. Композиция фукана с высоким содержанием сульфата по п. 28 или 29, где высокосульфатированный фукан имеет общее содержание фукозы в процентах от общего содержания углеводов по меньшей мере примерно 30% (мас./мас.).
31. Композиция фукана с высоким содержанием сульфата по п. 28 или 29, где высокосульфатированный фукан имеет общее содержание галактозы в процентах от общего содержания углеводов ниже примерно 60% (мас./мас.).
32. Композиция фукана с высоким содержанием сульфата по п. 28 или 29, где высокосульфатированный фукан имеет общее содержание глюкуроновой кислоты, маннозы, рамнозы и ксилозы в процентах от общего содержания углеводов ниже примерно 30% (мас./мас.).
33. Способ по п. 1, где приемлемая с медицинской точки зрения композиция высокосульфатированного фукана имеет вязкость между примерно 4 сП и 50 сП при растворении в воде в концентрации 50 мг/мл.
34. Средство по п. 2, где приемлемая с медицинской точки зрения композиция высокосульфатированного фукана имеет вязкость между примерно 4 сП и 50 сП при растворении в воде в концентрации 50 мг/мл.
35. Применение средства по пп. 25, 27, 29 или 34 для изготовления средства от фиброзных спаек.
36. Способ лечения фиброзной спайки у пациента, включающий идентификацию выбранного целевого участка у пациента, имеющего фиброзную спайку или имеющего разумную предрасположенность к этому, и затем введение лекарственной композиции по п. 5 в выбранный целевой участок пациента.