СОЛИ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ КОАГУЛЯЦИИ ОБРАЗЦОВ КРОВИ

1. Соли ингибитора фактора Ха, включающие соединение, имеющее структурную формулу I
и кислоту, выбранную из группы, включающей в себя соляную, молочную, малеиновую, феноксиуксусную, пропионовую, янтарную, адипиновую, аскорбиновую, камфорную, глюконовую, фосфорную, винную, лимонную, метансульфоновую, фумаровую, гликолевую, нафталин-1,5-дисульфоновую, гентизиновую и бензолсульфоновую кислоту.
2. Соли по п.1, включающие кислоту, выбранную из группы, включающей в себя соляную, молочную, малеиновую, феноксиуксусную, пропионовую, янтарную, адипиновую, аскорбиновую, камфорную, глюконовую, фосфорную, винную, лимонную и метансульфоновую кислоту.
3. Соли по п.1, включающие кислоту, выбранную из группы, включающей в себя соляную, молочную, малеиновую, феноксиуксусную, пропионовую и янтарную кислоту.
4. Соли по п.1, включающие малеиновую кислоту.
5. Соли по п.1, включающие пропионовую кислоту.
6. Соли по п.4, имеющие структурную формулу II
7. Соли по п.6, характеризующиеся кристаллической полиморфной формой.
1
8. Соли по п.7, идентифицирующиеся дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции излучения CuKα при углах рассеяния 2θ, выбранных из группы, включающей приблизительно 4,9; 9,7; 13,8; 14,1; 15,2; 17,6; 18,5; 20,8; 21,6; 22,7; 24,1; 26,3 и 26,8°.
1
9. Соли по п.7, идентифицирующиеся дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции излучения CuKα, включающей, по меньшей мере, восемь характеристических пиков при углах рассеяния 2θ, выбранных из группы, включающей приблизительно 4,9; 9,7; 11,8; 13,8; 14,1; 15,2; 17,6; 18,5; 19,9; 20,8; 21,6; 22,7; 24,1; 25,0; 26,3 и 26,8°.
10. Соли по п.7, идентифицирующиеся дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции, эквивалентной таковой, изображенной на фигуре 1.
11. Соли по п.7, идентифицирующиеся термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии, эквивалентной таковой, изображенной на фигуре 3.
12. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения характеризующихся нежелательным тромбозом состояний у млекопитающих, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соли по любому из пп.1-11.
13. Фармацевтическая композиция по п.12 в форме таблетки.
14. Фармацевтическая композиция по п.12 в форме капсулы.
15. Фармацевтическая композиция по п.12 в форме лепешек.
16. Фармацевтическая композиция по п.12 в форме, пригодной для инфузии, инъекции или трансдермального введения.
17. Способ профилактики или лечения характеризующегося нежелательным тромбозом состояния у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соли по любому из пп.1-11.
18. Способ по п.17, в котором проводят лечение упомянутого состояния, выбранного из группы, включающей в себя острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, нестабильная ангина, рефракторная ангина, окклюзивные коронарные тромбы, сопровождающие посттромболитическую терапию или посткоронарную ангиопластику, тромболитически опосредуемый цереброваскулярный синдром, эмболический инсульт, тромботический инсульт, приступы ишемии, венозный тромбоз, глубокий венозный тромбоз, легочную эмболию, коагулопатию, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, облитерирующий тромбоангиит, тромботические заболевания, связанные с индуцированной гепариномтромбоцитопенией, тромботические осложнения, связанные с экстракорпоральным кровообращением, тромботические осложнения, связанные с хирургическими операциями, тромботические осложнения, связанные с установкой протезных устройств.
19. Способ ингибирования коагуляции образцов крови, включающий взаимодействие указанных образцов с указанной солью по любому из пп.1-11.
20. Способ получения соединения, имеющего структурную формулу I
3
2
включающий взаимодействие LiN(СН) с соединением, имеющим структурную формулу III
или с его солью в условиях, способствующих образованию соединения формулы I.
21. Способ по п.20, в котором в качестве соли соединения формулы III используют соль соляной кислоты.
22. Способ по п.20, в котором условия, способствующие образованию соединения формулы I, характеризуются использованием неполярного апротонного растворителя.
23. Способ по п.22, в котором в качестве неполярного апротонного растворителя используют таковой, выбранный из группы, включающей в себя тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диметокси метан, диоксан, гексан, метил трет-бутиловый эфир, гептан и циклогексан.
24. Способ по п.20, в котором упомянутое взаимодействие проводят в условиях, предусматривающих температуру ниже 10°С.
25. Способ по п.20, в котором соединение формулы I получают с выходом не менее 50%.
26. Способ по п.20, в котором соединение формулы I получают с выходом не менее 65%.
27. Способ по п.20, в котором соединение формулы I получают с выходом не менее 75%.
28. Способ по п.20, в котором соединение формулы I получают в масштабе граммов или в масштабе килограммов.