КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА 1 ТИПА

1. Композиция для лечения сахарного диабета 1-го типа (T1D), содержащая:
(a) молочнокислую бактерию (LAB), содержащую экзогенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид интерлейкина-2 (IL-2), и экзогенную нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один полипептид Т1 D-специфического антигена, или
(b) первую LAB, содержащую экзогенную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид интерлейкина-2 (IL-2), и вторую LAB, содержащую экзогенную нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один полипептид T1D-специфического антигена.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная LAB выбрана из группы, состоящей из: вида Lactococcus, вида Lactobacillus, вида Bifidobacterium, вида Streptococcus и вида Enterococcus.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что указанная LAB представляет собой вид Lactococcus.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанная LAB представляет собой Lactococcus lactis.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один полипептид T1D-специфического антигена выбран из группы, состоящей из: проинсулина (PINS), декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD65), инсулинома-ассоциированного белка 2 (IA-2), каталитической субъединицы связанного белка островково-специфической глюкозо-6-фосфатазы (IGRP), транспортера цинка 8 (ZnT8), хромогранина А, (препро) островкового-амилоидного полипептида (pplAPP), периферина и цитруллинированного глюкозо-регулируемого белка (GRP).
6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один полипептид T1D-специфического антигена представляет собой PINS.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанная экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере один полипептид специфического антигена сахарного диабета 1-го типа (T1D), содержит в направлении от 5' к 3' промотор gapB (PgapB), gapB, и лидер секреции usp45, транскрипционно и трансляционно связанные с pins.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанная экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид IL-2, включает в себя в направлении от 5' к 3' промотор eno (Peno) и лидер секреции usp45, транскрипционно и трансляционно связанные с кодирующей последовательностью IL-2.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанная LAB дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих генетических модификаций:
a) инактивация thyA;
b) инактивация trePP;
c) инактивация ptcC;
d) встраивание экзогенного otsB; и
e) экспрессия ptsl и ptsll под контролем конститутивного промотора.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что указанная LAB представляет собой Lactoccus lactis и дополнительно содержит следующие генетические модификации:
a) удаление thyA;
b) удаление trePP;
c) нарушение ptcC;
d) встраивание и экспрессия экзогенного otsB; и
e) экспрессия ptsl и ptsll под контролем конститутивного промотора.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что указанная экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид IL-2, и указанная экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере один полипептид T1D-специфического антигена, интегрированы в хромосому указанной LAB.
12. Композиция по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что указанная экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид IL-2, и указанная экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере один полипептид T1D-специфического антигена, каждая являются частью полицистронной единицы экспрессии.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что указанный субъект имеет концентрацию С-пептида в крови или моче, указывающую на остаточную функцию бета-клеток.
23. Способ по любому из пп. 18-22, отличающийся тем, что указанным субъектом является пациент, представляющий собой человека, имеющий концентрацию С-пептида в крови натощак от приблизительно 0,2 нмоль/л до приблизительно 1 нмоль/л; или имеющий стимулированную концентрацию С-пептида в крови от приблизительно 0,5 нмоль/л до приблизительно 4 нмоль/л.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что у указанного субъекта был диагностирован T1D в течение предшествующих 12 месяцев до введения указанной композиции или указанной фармацевтической композиции.
4
12
6
12
9
12
25. Способ по любому из пп. 18-24, отличающийся тем, что указанную композицию или указанную фармацевтическую композицию вводят в виде единичной лекарственной формы, содержащей от приблизительно 1×10 до приблизительно 1×10; от приблизительно 1×10 до приблизительно 1×10; или от приблизительно 1×10 до приблизительно 1×10 колониеобразующих единиц (КОЕ).
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанная единичная лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из: капсулы, таблетки, гранулы, суппозитория и дозированного аэрозоля.
27. Способ по любому из пп. 18-26, отличающийся тем, что указанная композиция или указанная фармацевтическая композиция находится в форме сухого порошка или его спрессованном варианте.