КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УМЕНЬШЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЖИРОВОЙ ДИСТРОФИИ ПЕЧЕНИ

1. Способ уменьшения жировой дистрофии печени у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
а) некоторого количества лейцина в форме свободной аминокислоты и/или ее метаболита; и
b) некоторого количества активатора пути сиртуина,
где введение (a) и (b) уменьшает жировую дистрофию печени в большей степени, чем введение только (а), тем самым уменьшая жировую дистрофию печени у пациента.
2. Способ уменьшения жировой дистрофии печени у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
a) некоторого количества лейцина в форме свободной аминокислоты и/или ее метаболита; и
b) некоторого количества специфического ингибитора PDE-5,
где введение (a) и (b) уменьшает жировую дистрофию печени в большей степени, чем введение только (а), тем самым уменьшая жировую дистрофию печени у пациента.
3. Способ профилактики жировой дистрофии печени у пациента, проявляющего предрасположенность к развитию жировой дистрофии печени, включающий введение пациенту до проявления симптома жировой дистрофии печени:
a) некоторого количества лейцина в форме свободной аминокислоты и/или ее метаболита; и
b) некоторого количества активатора пути сиртуина,
где введение (a) и (b) уменьшает жировую дистрофию печени в большей степени, чем введение только (а), тем самым предотвращая жировую дистрофию печени у пациента.
4. Способ профилактики жировой дистрофии печени у пациента, проявляющего предрасположенность к развитию жировой дистрофии печени, включающий введение пациенту до проявления симптома жировой дистрофии печени:
a) некоторого количества лейцина в форме свободной аминокислоты и/или ее метаболита; и
b) некоторого количества специфического ингибитора PDE-5,
где введение (a) и (b) уменьшает жировую дистрофию печени в большей степени, чем введение только (а), тем самым предотвращая жировую дистрофию печени у пациента.
5. Способ уменьшения жировой дистрофии печени у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
a) некоторого количества лейцина в форме свободной аминокислоты;
b) некоторого количества метформина; и
c) некоторого количества силденафила;
где введение (a), (b) и (c) уменьшает жировую дистрофию печени в большей степени, чем введение только (а), тем самым уменьшая жировую дистрофию печени у пациента.
6. Способ профилактики жировой дистрофии печени у пациента, проявляющего предрасположенность к развитию жировой дистрофии печени, включающий введение пациенту до проявления симптома жировой дистрофии печени:
a) некоторого количества лейцина в форме свободной аминокислоты;
b) некоторого количества метформина; и
c) некоторого количества силденафила;
где введение (a), (b) и (c) уменьшает жировую дистрофию печени в большей степени, чем введение только (а), тем самым предотвращая жировую дистрофию печени у пациента.
7. Способ по пп.1-5, дополнительно включающий введение пациенту (c) второго активатора пути сиртуина.
8. Способ по п.7, где активатор пути сиртуина содержит бигуанид, и второй активатор пути сиртуина содержит активатор сиртуина.
9. Способ по п.7, где активатор пути сиртуина содержит активатор сиртуина, и второй активатор пути сиртуина содержит тиазолидиндион.
10. Способ по п.7, где активатор пути сиртуина содержит активатор сиртуина, и второй активатор пути сиртуина содержит PDE5-специфичный ингибитор.
11. Способ по п.7, где активатор пути сиртуина содержит бигуанид, и второй активатор пути сиртуина содержит тиазолидиндион.
12. Способ по п.7, где активатор пути сиртуина содержит бигуанид, и второй активатор пути сиртуина содержит PDE5-специфичный ингибитор.
13. Способ по п.7, где активатор пути сиртуина содержит тиазолидиндион, и второй активатор пути сиртуина содержит PDE5-специфичный ингибитор.
14. Способ по пп.3, 4 или 6, где пациенту вводят периодически композицию, содержащую компоненты (a), (b), и (c) на протяжении курса по меньшей мере 2 месяца.
15. Способ по любому из пп.1, 2 или 5, где у пациента была диагностирована жировая дистрофия печени.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, где о жировой дистрофии печени свидетельствует накопление жира в клетках печени, обнаруживаемое одним или более способами, выбранными из группы, состоящей из ультразвукового исследования, компьютерной томографии (CT), магнтитно-резонансной томографии, измерения сывороточной аланинтрансаминазы и аспартаттрансаминазы и биопсии.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, где об уменьшении жировой дистрофии печени у пациента свидетельствует уменьшение жира в печени, обнаруживаемого одним или более способами, выбранными из группы, состоящей из ультразвукового исследования, компьютерной томографии (CT), магнтитно-резонансной томографии, измерения сывороточной аланинтрансаминазы и аспартаттрансаминазы и биопсии.
18. Способ по любому из пп.1, 2 или 5, где у пациента обнаруживается неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD).
19. Способ по п.18, где NAFLD выбрана из группы, состоящей из неалкогольной жировой дистрофии печени (NAFL), неалкогольного стеатогепатита (NASH) и NASH-зависимого цирроза.
20. Способ по пп.1, 2 или 5, где у пациента проявляется один или более симптомов жировой дистрофии печени, выбранных из группы, состоящей из слабости, утомляемости, необъяснимой потери массы тела, боли и желтухи.
21. Способ по любому из предыдущих пунктов, где метаболит лейцина представляет собой β-гидрокси-β-метилбутират (HMB) или кето-изокапроновую кислоту (KIC).
22. Способ по любому из предыдущих пунктов, где количество лейцина, вводимого пациенту, составляет примерно 0,25-3 г/сутки.
23. Способ по любому из предыдущих пунктов, где количество лейцина, вводимого пациенту, составляет примерно 0,25-3 г.
24. Способ по любому из предыдущих пунктов, где количество метаболита лейцина, вводимого пациенту, составляет примерно 0,2-3 г/сутки.
25. Способ по любому из предыдущих пунктов, где количество метаболита лейцина, вводимого пациенту, составляет примерно 0,2-3 г.
26. Способ по любому из предыдущих пунктов, где масс% лейцина в композиции, исключая наполнители, составляет 50-95 масс%.
27. Способ по любому из предыдущих пунктов, где масс% метаболита лейцина в композиции, исключая наполнители, составляет 50-95 масс%.
28. Способ по любому из предыдущих пунктов, где масс% активатора пути сиртуина в композиции, исключая наполнители, составляет 5-50 масс%.
29. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение лейцина к активатору пути сиртуина составляет по меньшей мере примерно 20.
30. Способ по пп.1, 3 или 6, где компонент (a) представляет собой гидроксиметилбутират и компонент (b) представляет собой метформин.
31. Способ по пп.1, 3 или 6, где компонент (a) представляет собой лейцин, находящийся в форме свободной аминокислоты, и компонент (b) представляет собой метформин.
32. Способ по пп.1, 3 или 6, где активатор пути сиртуина представляет собой активатор сиртуина.
33. Способ по п.32, где активатором сиртуина является ресвератрол.
34. Способ по п.32, где активатор сиртуина представляет собой полифенол, выбранный из группы, состоящей из хлорогеновой кислоты, ресвератрола, кофейной кислоты, коричной кислоты, феруловой кислоты, пикеатаннола, эллаговой кислоты, галлата эпигаллокатехина, экстракта виноградных косточек, и любых их аналогов.
35. Способ по п.33, где количество ресвератрола вводимого пациенту, составляет 0,5-100 мг/сутки.
36. Способ по п.34, где количество хлорогеновой кислоты, кофейной кислоты, коричной кислоты, феруловой кислоты, пикеатаннола, эллаговой кислоты, галлата эпигаллокатехина или экстракта виноградных косточек или любого их аналога, вводимых пациенту, составляет 0,5-500 мг/сутки.
37. Способ по пп.2, 4 или 6, где PDE-5 специфичный ингибитор выбран из группы, состоящей из икариина, силденафила, тадалафила, варденафила, аванафила, лоденафила, мироденафила и уденафила.
38. Способ по п.37, где количество икариина, вводимого пациенту, составляет 1-2000 мг/сутки.
39. Способ по п.37, где количество силденафила, вводимого пациенту, составляет 0,05-100 мг/сутки.
40. Способ по п.37, где количество тадалафила, вводимого пациенту, составляет 0,01-20 мг/сутки.
41. Способ по п.37, где количество варденафила, вводимого пациенту, составляет 0,01-20 мг/сутки.
42. Способ по п.37, где количество аванафила, вводимого пациенту, составляет 1-200 мг/сутки.
43. Способ по п.37, где количество лоденафила, вводимого пациенту, составляет 1-200 мг/сутки.
44. Способ по п.37, где количество мироденафила, вводимого пациенту, составляет 1-100 мг/сутки.
45. Способ по п.37, где количество уденафила, вводимого пациенту, составляет 1-200 мг/сутки.
46. Способ по п.37, где количество запринаста, вводимого пациенту, составляет 1-2000 мг/сутки.
47. Способ по пп.1, 3 или 6, где активатор пути сиртуина представляет собой активатор AMPK.
48. Способ по п.47, где активатор AMPK представляет собой бигуанид.
49. Способ по п.48, где бигуанид представляет собой метформин.
50. Способ по п.49, где количество метформина представляет собой терапевтическое количество метформина.
51. Способ по п.50, где терапевтическое количество метформина составляет примерно от 1 г примерно до 2,55 г/сутки.
52. Способ по п.50, где терапевтическое количество метформина составляет примерно от 0,5 г примерно до 1,25 г.
53. Способ по п.49, где количеством метформина является субтерапевтическое количество метформина.
54. Способ по п.53, где субтерапевтическое количество метформина составляет примерно 20-1000 мг метформина/сутки.
55. Способ по п.54, где субтерапевтическое количество метформина составляет примерно 10-500 мг метформина.
56. Способ по пп.1, 3 или 6, где активатор пути сиртуина представляет собой активатор PGC-1α.
57. Способ по п.56, где активатор PGC-1α представляет собой тиазолидиндион.
58. Способ по п.57, где тиазолидиндион выбран из группы, состоящей из росиглитазона и пиоглитазона.
59. Способ по п.58, где количество вводимого росиглитазона составляет 0,1-4 мг.
60. Способ по п.58, где количество вводимого пиоглитазона составляет 0,1-45 мг.
61. Способ по пп.1, 3 или 6, где количеством активатора пути сиртуина является субтерапевтическое количество.
62. Способ по п.1 или 5, где уменьшение жировой дистрофии печени характеризуется уменьшением количества или размера или плотности вакуолей в печени.
63. Способ по любому из предыдущих пунктов, где некоторые количества (a) и (b) вводят совместно.
64. Способ по п.63, где некоторые количества (a) и (b) вводят одновременно в виде одной композиции.
65. Способ по п.63, где некоторые количества (a) и (b) вводят последовательно.
66. Способ по п.65, где все количества вводят последовательно в пределах 15 минут, 60 минут или 2 часов.
67. Способ по п.65, где все компоненты композиции вводят 15 минут, 60 минут или 2 часа.
68. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий введение (a) и (b) 1, 2, 3, 4, 5 или более раз в сутки.
69. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий введение (a) и (b) 3 раза ежедневно и масса печени пациента уменьшается на 25% в течение 6 недель.
70. Способ по любому из предыдущих пунктов, где композиция по существу свободна от одной или более свободных аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лизина, метионина, фенилаланина, пролина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина.
71. Композиция, содержащая:
a) некоторое количество лейцина в форме свободной аминокислоты;
b) некоторое количество метформина; и
c) некоторое количество силденафила;
где количество лейцина составляет примерно 50-95 масс% от общей массы (a), (b) и (c), количество метформина составляет примерно 5-50 масс% от общей массы (a), (b) и (c), и количество силденафила составляет примерно 0,01-1 масс% от общей массы (a), (b) и (c).
72. Композиция по п.71, где композиция составлена в виде стандартной дозы, содержащей примерно 900-1200 мг лейцина, примерно 200-550 мг метформина, и примерно от 0,1 до 10 мг силденафила.
73. Композиция по п.71, где композицию вводят два раза в сутки.