СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЛИПИДНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С
METHOD FOR PREDICTION OF DEVELOPMENT OF LIPID DISTRESS SYNDROME IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.
Одним из важных аспектов течения инфекционного процесса, вызываемого вирусом гепатита С, является способность указанной инфекции инициировать нарушения липидного обмена, сопровождающиеся системной патологической реакцией организма [1-3]. Возникающие вследствие указанной дислипидемии патобиохимические и патоморфологические процессы выходят за рамки органа-мишени - печени и способствуют возникновению новых или прогрессированию имеющихся заболеваний. Подобные метаболические нарушения, запускаемые различными патологическими факторами, одним из которых является дислипидемия, а также вирус гепатита С, определены как липидный дистресс-синдром [4]. В настоящее время факт развития липидного дистресс-синдрома устанавливают при регистрации у пациента во время динамического наблюдения следующих показателей: дислипидемии (уровень общего холестерина превышает 6,0 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности более 3,0 ммоль/л, триглицеридов более 1,7 ммоль/л, липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин), жировой инфильтрации печени, холестероза желчного пузыря, липогенного панкреатита [5].
Опасность липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С объясняется не столько утяжелением течения хронического гепатита под влиянием вызываемых дислипидемией заболеваний, сколько их способностью к самостоятельному прогрессированию даже после элиминации вируса гепатита С из организма. В этой связи необходимым компонентом изучения патофизиологических процессов, развивающихся при хроническом вирусном гепатите С, представляется поиск методов прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома, являющийся особенно актуальным при длительном отсутствии противовирусной терапии.
Известен способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии в течение 7 лет от момента инфицирования путем лабораторного определения 5 биохимических показателей крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и гомоцистеина [5].
Недостатками данного способа являются низкая чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования, равные соответственно 86,5% и 70,3% соответственно [5]. Из-за этого известный способ не выявляет 13,5% пациентов с обязательным развитием липидного дистресс-синдрома в будущем, а у 30% пациентов с отрицательным результатом прогнозирования липидный дистресс-синдром, тем не менее, развивается в течение 7 лет отсутствия противовирусной терапии. Каких-либо иных способом прогнозирования липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С не существует. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.
Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии с повышением показателей чувствительности и прогностической ценности отрицательного результата прогнозирования до 100%.
Эта цель достигается тем, что у больного хроническим вирусным гепатитом С определяют следующие показатели крови: концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а), аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гомоцистеина и интерлейкина 4, показатель тимоловой пробы, вычисляют значения двух функций классификации по формулам:
1
где КF - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;
2
КF - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;
1
x - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;
2
x - концентрация липопротеина (а), мг/дл;
3
х - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;
4
x - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;
5
x - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;
6
x - тимоловая проба, Ед;
7
x - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;
8
x - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;
- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа;
1
2
146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа, определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF, то определяют отсутствие, если это значение КF, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.
Сравнение предлагаемого способа с другим, известным в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.
Способ реализуется следующим образом.
По стандартной методике у больного хроническим гепатитом С определяют следующие показатели крови:
- концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;
- концентрацию липопротеина (а), мг/дл;
- концентрацию аланинаминотрасферазы, Ед/л;
- концентрацию аспартатаминотрансферазы, Ед/л;
- концентрацию щелочной фосфатазы, Ел/л;
- показатель тимоловой пробы, Ед;
- концентрацию гомоцистеина, ммоль/л;
- концентрацию интерлейкина 4, пг/мл.
Вычисляют значения двух функций классификации по формулам:
1
где КF - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;
2
КF - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;
1
х - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;
2
x - концентрация липопротеина (а), мг/дл;
3
х - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;
4
x - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;
5
x - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;
6
x - тимоловая проба, Ед;
7
x - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;
8
x - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;
- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа; 146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа.
1
2
Определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF, то определяют отсутствие, если это значение КF, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.
Указанный линейный дискриминантный анализ был проведен на основе данных лабораторного исследования крови 167 пациентов в момент установления диагноза хронического гепатита С, у 150 из которых в течение последующих 1-7 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии развился липидный дистресс-синдром, а у 17 пациентов - не развился.
В целях определения диагностической значимости разработанной прогностической модели было осуществлено тестирование точности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии. Для этого использовали данные обследования других 100 пациентов, не участвовавшие в дискриминантом анализе. Для обеспечения одинаковой априорной вероятности в отношении развития липидного дистресс-синдрома или его отсутствия указанная тестовая выборка из 100 пациентов была набрана случайным образом и содержала одинаковое количество пациентов развитием липидного дистресс-синдрома и с его отсутствием, а именно по 50 пациентов.
Проведенное тестирование показало, что предлагаемый способ выявил всех пациентов, у которых впоследствии развился липидный дистресс-синдром. Также проверка показала, что липидный дистресс-синдром не развился ни у одного пациента с отрицательным результатом прогнозирования. Таким образом, чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.
Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.
Пример 1.
У пациента Г., 38 лет с хроническим вирусным гепатитом С при обследовании в 2016 году были определены следующие значения лабораторных показателей крови:
- холестерин липопротеинов низкой плотности - 3,67 ммоль/л;
- липопротеин (а) - 15,23 мг/дл;
- аланинаминотрасфераза - 96,6 Ед/л;
- аспартатаминорансфераза - 49,7 Ед/л;
- щелочная фосфатаза - 476 Ел/л;
- тимоловая проба - 8 Ед;
- гомоцистеин- 19,21 ммоль/л;
- интерлейкин 4 - 11,41 пг/мл.
Значения функций классификации для данных показателей равняется:
2
2
Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции КF=676,4283 являлось наибольшим, то делали вывод о развитии липидного дистресс-синдрома у данного пациента в течение последующих 7 лет при отсутствии противовирусной терапии. Пациент Г., противовирусную терапию не принимал в связи с тяжелым материальным положением, но ежегодно проходил обследование в результате которых были зарегистрированы наибольшие показатели показатели функции классификации КF : в 2017 году - 673,3465; в 2018 - 677, 2345, в 2019 - 678,3245.
В 2019 году (через 4 года наблюдения) при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента развился липидный дистресс-синдром.
Пример 2.
У пациента 29 лет с хроническим гепатитом С в определены следующие значения лабораторных показателей крови:
- холестерин липопротеинов низкой плотности - 4,10 ммоль/л;
- липопротеин (а) - 29,91 мг/дл;
- аланинаминотрасфераза - 29,7 Ед/л;
- аспартатаминорансфераза - 21,7 Ед/л;
- щелочная фосфатаза - 208 Ел/л;
- тимоловая проба - 4 Ед;
- гомоцистеин - 26,35 ммоль/л;
- интерлейкин-4 - 9,32 пг/мл.
Значения функций классификации для данных показателей равняется:
1
Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции КF=612,931 является наибольшим, то делают вывод о том, что в течение последующих 7 дет отсутствия противовирусной терапии у данного пациента липидный дистресс-синдром не разовьется.
Через 8 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента липидный дистресс-синдром не развился.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет безошибочно прогнозировать развитие липидного дистресс-синдрома у всех пациентов с хроническим вирусным гепатитом, у которых липидный дистресс-синдром должен развиться в течение 1-7 лет отсутствия противовирусной терапии. Чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.
Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.
Источники информации:
1. Гурницкая М.В. Состояние липидного обмена при хронических заболеваниях печени. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Ставрополь, 2006.
2. Константинов Д.Ю., Попова Л.Л., Голик О.О. Хронический вирусный гепатит С и состояние гепатобилиарной системы: монография. Самара: Вектор, 2018, 246 с.
3. Ткаченко Л.И., Малеев В.В., Сариева Д.М. Нарушение липидного обмена у больных хроническим гепатиом С.Архив внутренней медицины. 2015; 6(26):50-6.
4. Савельев B.C., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром. Руководство для врачей. 3-е изд., доп. и перераб. М.: МАКС Пресс, 2010, 657 с.
5. Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Суздальцев А.А., Константинова Е.А. Прогнозирование развития липидного дистресс-синдрома При хроническом вирусном гепатите С. Инфекционные болезни. 2018; 16(4): 34-37. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-4-34-37