Эффективность и безопасность применения Альфагана р в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

pressure and its regulation. Kiev:Zdorov'e, 1966.296p. (in Russian)].

12. Нестеров А.П., Егоров Е.А. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва // Офтальмол. журнал. 1979. № 7. С. 419-422 [Nesterov A.P., Egorov E.A. About the pathogenesis of glaucomatous optic nerve atrophy // Ophtalmology J. 1979. № 7. P. 419-422 (in Russian)].

13. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия //Вестн. офтальмол. 1999. № 4. С. 3-6 [Nesterov A.P. Glaucomatous optic neuropathy // Vestn Ophtalmol. 1999. № 4. P. 3-6 (in Russian)].

14. Varma R., HwangLJ., GrundenJ.W., Bean G.W. Inter-visit intraocular pressure range: an alternative parameter for assessing intraocular pressure control in clinical trials // Am J Ophthalmol. 2008. Vol. 145. № 2. P. 36-42.

15. Водовозов А.М. Толерантное и интолерантное внутриглазное давление при глаукоме. Волгоград: БИ, 1991.160 с. [Vodovozov A.M. Tolerance and intolerance intraocular pressure in glaucoma. Volgograd: BI, 1991.160 p. (in Russian)].

16. Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей / под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 456 с. [Nationalglaucoma guidelines: for medical practitioners /under the editorship of EA. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev . M.: GEOTAR-Media, 2015. 454 p. (in Russian)].

17. Алексеев В.Н., Егоров Е.А., Мартынова Е.Б. О распределении уровней внутриглазного давления в нормальной популяции // Клин. офтальмол. 2001. № 2. С. 38-40 [Alexeev V.N., Egorov E.A., Martynova E.B. Intraocular pressure levels distribution in normal population // Clinical Ophthalmology. 2001. № 2. P. 38-40 (in Russian)].

18. Панина Н.Б. О нормах внутриглазного давления //Глаукома и другие заболевания глаз. Л., 1971. С. 7-12. [Panina N.B. About normal values of intraocular pressure. In the Book Glaucoma and others diseases of the eyes. L., 1971. P. 7-12 (in Russian)].

19. Gordon M.O., Beiser J.A., Brandt J.D. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open angle glaucoma // Arch Ophthalmol. 2002. Vol. 120. № 6. P. 714-720.

20. Realini T., Barber L., Burton D. Frequency of asymmetric intraocular pressure fluctuations among patients with and without glaucoma // Ophthalmology. 2002. Vol. 109. №7. P. 1367-1371.

21. Балалин С.В., Фокин В.П. К вопросу о толерантности и инто-лерантности зрительного нерва к внутриглазному давлению при глаукоме //Клин. офтальмология. 2009. № 4. С. 128-132 [Balalin

S.V., Fokin V.P. On the question of tolerance and intolerance of IOP level by optic nerve in patients with glaucoma // Clinical Ophthalmology. 2009. № 4. P. 128-132 (in Russian)].

22. Листопадова НА., Тугуши О.А., Агалакова Л.С. и соавт. Анализ эффективности длительности монотерапии бета-блокаторами и дополнительной терапии простагландинами при первичной от-крытоугольной глаукоме//Глаукома. 2008. № 4. С. 17-19 [Listo-padova NA., Tugushy O.A., Agalakova L.S. et al. The analysis of efficiency of long-term monotherapy using -blocator and additional therapy with primary open-angle glaucoma // Glaucoma. 2008. № 4. P. 17-19 (In Russian)].

23. Козлова Л.П., Спорова Н.А., Леонов С.А. и соавт. Факторы, влияющие на переход I стадии открытоугольной глаукомы в последующие//Вестн. офтальмол. 1981. № 5. С. 16-19 [Kozlova L.P., Sporova N.A., Leonov S.A. et al. Factors affecting the transition I stage of open angle glaucoma in future // Vest Ophtalmol. 1981. № 5. С. 16-19 (In Russian)].

24. Козлова Л.П., Спорова Н.А., Леонов С.А. Характеристика течения I стадии открытоугольной глаукомы // Вестн. офталь-мол. 1983. № 2. С. 14-17 [Kozlova L.P., Sporova N.A., Leonov S.A. et al. Characteristics of current I stage of open-angle glaucoma // Vest Ophtalmol. 1983. № 2. С. 14-17 (In Russian)].

25. Чернявский Г Д., Супрун А.В., Федорова С.М. и соавт. Результаты длительного наблюдения за больными с начальной стадией первичной глаукомы // Вестн. офтальмол. 1980. № 6. С. 8-11 [Chernyavskii G.D., Suprun A.V., Fedorova S.M. et al. The results of long-term monitoring of patients with an initial stage of primary glaucoma // Vest Ophtalmol. 1980. № 6. С. 8-11 (In Russian)].

26. Ермакова В.Н., Кондэ Л.А., Давыдова Н.Г. Опыт длительного применения клофелина в терапии глаукомы //Вестн. oфтальмол. 1991. № 2. С. 12-15. [Ermakova V.N, Konde LA, Davydova N.G. Long-term results klopheline in glaucoma theraphy // Vest Ophtalmol. 1991. № 2. С. 12-15 (In Russian)].

27. Волков В.В. Типичные для открытоугольной глаукомы структурно-функциональные нарушения в глазу - основа для построения ее современной классификации // Вестн. офтальмол. 2005. № 4. С. 35-39 [Volkov V.V. Typical open-angle glaucoma structural and functional abnormalities in the eye - the basis for the construction of its modern classification // Vest Ophtalmol. 2005. № 4. С. 35-39 (In Russian)].

28. Herndon L.W., Lee D.A., Netland P.A. Rethinkingpachymetry and intraocular pressure // Rev Ophthalmol. 2002. Vol. 2. № 1. P. 88-90.

Резюме

Цель: изучение эффективности и безопасности Альфагана Р как препарата выбора при лечении первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Материалы и методы: Альфаган Р применялся у 57 больных (76 глаз) с ПОУГ. Период наблюдения составил 6 мес., всем пациентам

Abstract

Efficacy and safety of Alphagan P (brimonidine 0.15%) in glaucoma treatment

Egorov E.A., Vereshagina A.I. Pirogov

Russian National Research Medical University (RNRMU) Clinical Hospital №15 named after Filatov O.M.

Эффективность и безопасность применения Альфагана Р в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Е.А. Егоров', А.И. Верещагина1'2

1 ГБОУ ВПО«РНИМУ им. Н,И, Пирогова», Москва

2 ГБУЗ ГКБ № 15 ДЗМ им. О.М. Филатова

проводилось комплексное офтальмологическое обследование, включавшее оценку остроты зрения, тонометрию, офтальмоскопию и компьютерную периметрию Humphrey до начала лечения и через 1, 3 и 6 мес. после начала применения исследуемого препарата, а также опрос пациентов, контроль АД, ЧСС, ЧДД. Результаты: на фоне применения Альфагана Р в 1-й и 2-й группах было выявлено среднее снижение уровня ВГД на 8,07 и 6,68 мм рт. ст. соответственно. Нормализация ВГД у этих пациентов сопровождалась статистически незначимым увеличением периметрических показателей. Ни в одном случае не было отмечено нежелательных лекарственных реакций как местного, так и системного характера. Заключение: Альфаган Р является высокоэффективным, хорошо переносимым, безопасным в применении препаратом. Обладает стойким гипотензивным эффектом, не оказывает системного действия. Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, внутриглазное давление, гипотензивная терапия, бримонидин. Для цитирования: Егоров Е.А., Верещагина А.И. Эффективность и безопасность применения Альфагана Р в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 3. С. 123-126.

Purpose: to study efficacy and safety of Alphagan P in patients with POAG.

Materials and methods: Alphagan P was prescribed in 57 patients (76 eyes) with POAG. Folloow-up lasted 6 months. In all patients complex ophthalmological examination was performed: visual acuity, tonometry, ophthalmoscopy, computer perimetry before treatment and in 1, 3, 6 months after the treatment.

Results: there were no side effects registered. In the 1st and 2nd group decrease of IOP level was by 8.07 and 6,68 mm Hg, accordingly. Conclusion: Alphagan P demonstrated efficacy and safety in glaucoma patients.

Key words: POAG, intraocular pressure, brimonidine. For citation: Egorov E.A., Vereshagina A.I. Pirogov Efficacy and safety of Alphagan P (brimonidine 0.15%) in glaucoma treatment. // RMJ. Clinical ophthalomology. 2015. № 2. P. 122-126.

Ведение

Глаукома — вторая по распространенности причина необратимой слепоты в странах мира. Понятие «глаукома» в настоящее время включает в себя группу глазных заболеваний мультифакторной этиологии, объединенных наличием оптической нейропатии с возможным прогрессиро-ванием, клинически видимыми изменениями головки диска зрительного нерва, включающими в себя фокальное или генерализованное истончение нейроретинального кольца с экскавацией и увеличением диска зрительного нерва, нейродегенерацией аксонов ганглиозных клеток и деформацией решетчатой пластинки с диффузным и локализованным расслоением нервных волокон. Характерное для глаукомы выпадение полей зрения на ранних стадиях заболевания может не выявляться, острота зрения в течение длительного времени может сохраняться нормальной, но прогрессирование заболевания в части случаев приводит к полной и необратимой потере зрительной функции [1-3, 17, 20].

Количество больных с глаукомой в мире доходит до 100 млн человек. Глаукома - причина 20% случаев слепоты в мире. Пораженность населения увеличивается с возрастом: встречается у 0,1% больных в возрасте 40-49 лет, в возрасте 60-69 лет - у 2,8%, в возрасте старше 80 лет частота увеличивается до 14,3% [9, 12, 13].

По данным ФГБУ «ЦНИИОИЗ» МЗ РФ, в 2005 г. в России больных глаукомой насчитывалось 116 294, заболеваемость на 1000 взрослого населения составляла 1,21, а в 2011 г. было 127 172 больных, заболеваемость достигла 9,552 [22]. По данным Российского глаукомного общества, в 2012 г. количество глаукомных больных в РФ составило 1,25 млн человек [2, 3].

Нормализация ВГД с помощью гипотензивной терапии и сохранение его в течение длительного времени на уровне

переносимых значений с минимальными колебаниями в течение суток являются первоочередными задачами лечения ПОУГ, что в свою очередь способствует стабилизации зрительных функций и препятствует дальнейшему развитию глаукомной оптической нейропатии [3-6, 14-16].

В последнее время на фармацевтическом рынке появляются все новые гипотензивные препараты, в частности Альфаган Р (бримонидина тартрат 0,15%). Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости, а также повышения ее оттока по увеосклеральному тракту [14-16]. При применении в форме глазных капель 1,5 мг/мл максимальный эффект снижения ВГД достигается через 2 ч. Симпатомиметик бримонидин изучался в ряде исследований, в которых были продемонстированы его высокая эффективность и безопасность в лечении глаукомы. Также было показано, что бримонидин блокирует глутаматную эксайтотоксичность, т. е. обладает и нейропротективными свойствами [18, 10, 23].

Во многих антигипертензивных препаратах используется консервант бензалкония хлорид (БХ), однако в последнее время возник вопрос о необходимости его исключения из состава топических препаратов, поскольку было показано, что при длительном применении БХ может оказывать повреждающее действие на роговицу [11].

Были проведены исследования, в которых изучались эффективность и безопасность комбинированных и монокомпонентных препаратов, не содержащих консервант. Во всех исследованиях было показано, что эффективность препаратов, не содержащих БХ, не уступает таковой у препаратов с консервантом, а безопасность существенно превосходит безопасность как монокомпонентных препаратов, так и комбинированных, содержащих БХ. Таким образом, при глаукоме наиболее эффективны и безопасны препараты, не содержащие консерванты [21].

Таблица 1. Изменение величины тонометрического ВГД относительно исходных значений в различные периоды наблюдения

Группа исследования Исходное значение 1-й месяц 3-й месяц 6-й месяц

1-я группа (с впервые выявленной глаукомой без предшествующей гипотензивной терапии) 100% 27,5 мм рт. ст. 70,65% 19,43 мм рт. ст. 74,39% 18,97 мм рт. ст. 66,03% 18,16 мм рт. ст.

2-я группа (недостаточная гипотензивная эффективность предшествующей терапии) 100% 26,3 мм рт. ст. 74,60% 19,62 мм рт. ст. 73,65% 19,37 мм рт. ст. 68,70% 18,07 мм рт. ст.

Препарат Альфаган Р не содержит БХ. В качестве консерванта в состав препарата входит Purite (окси-хлоро-комплекс стабилизированный). Purite не токсичен и не повреждает клетки эпителия роговицы. Хорошую переносимость препарата обеспечивает также и физиологический уровень pH. Системное всасывание бримонидина замедлено. Метаболизируется препарат преимущественно в печени. Выводится бримонидин и его метаболиты почками.

Целью данного исследования было изучение эффективности и безопасности препарата Альфаган Р как препарата выбора при лечении ПОУГ.

Методы

Данное исследование проводилось на базе хирургического отделения стационара дневного пребывания ГКБ № 15 им. О.М. Филатова.

В исследовании участвовало 57 пациентов (76 глаз) в возрасте от 46 до 84 лет (средний возраст - 75 лет) с начальной стадией ПОУГ, из них 23 мужчины и 34 женщины.

В зависимости от предшествующей терапии пациенты были разделены на 2 группы:

1-я группа —30 человек (44 глаза) с впервые выявленной глаукомой; 2-я группа — 27 человек (32 глаза) с отсутствием стойкой нормализации ВГД на фоне монотерапии бета-адреноблокаторами (тимолола малеат 0,5% в виде инсталляций 2 р./сут), к исходному гипотензивному режиму этой группы добавили Альфаган Р.

Все больные получали Альфаган Р в инсталляциях в один или оба глаза 3 р./сут на протяжении 6 мес, Регистрацию изучаемых параметров осуществляли при первичном обследовании, затем через 1,3 и 6 мес, на фоне назначенной гипотензивной терапии.

Период наблюдения составил 6 мес,, всем пациентам проводилось комплексное офтальмологическое обследование, включавшее оценку остроты зрения, тонометрию по Маклакову, офтальмоскопию и компьютерную периметрию Humphrey до начала лечения и через 1, 3 и 6 мес, после начала применения исследуемого препарата и контроль АД, ЧСС, ЧДД. Также на каждом визите проводился опрос пациентов на предмет переносимости исследуемого препарата и выявления жалоб.

Результаты

По окончании исследования были получены следующие результаты (табл. 1):

• у пациентов 1-й группы с впервые выявленной глаукомой без предшествующей гипотензивной терапии в 1-й мес, наблюдения уровень ВГД статистически значимо снизился в среднем на 8,07 мм рт. ст., что составило 29,35% от исходного уровня. В последующие месяцы наблюдения ВГД сохранялось на достигнутом уровне с тенденцией к снижению;

• у пациентов 2-й группы отмечалась недостаточная гипотензивная эффективность предшествующей терапии - бета-адреноблокатора тимолола малеата 0,5%. Гипотензивный эффект Альфагана Р в 1-й мес, составил 25,40% (в среднем 6,68 мм рт. ст., р<0,05). В течение оставшихся 5 мес, исследования наблюдалась стойкая нормализация офтальмотонуса у пациентов на фоне использования препаратов тимолола малеата 0,5% и Альфагана Р, также с тенденцией к снижению на 6 мес, наблюдения.

На фоне стойкой нормализации ВГД у пациентов обеих групп было зарегистрировано статистически незначимое увеличение периметрических показателей, что свиде-

Том 15, № 3, 2015

Другой класс препаратов

влечении глаукомы

*

Препарат первого выбора для пациентов с начальной1/

нормотензивнои глаукомой

Альфаган р

i*2

(Бримонидин 0,15%), капли глазные

* Высокоселективный альфа2-адреномиметик

1. Европейское руководство по глаукоме (EGS guidelines), 2014.

2. Krupin Т, AM J OPHTHALMOL 2011; v.151: pp. 672-681

Получить дополнительную информацию, сообщить о нежелательной реакции при применении, а также направить претензию к качеству продукции можно по адресу: ООО «Аллерган СНГС.А.РЛ.» Российская Федерация, 115191, г. Москва, Холодильный переулок, д. 3, корп. 1,стр.4. по телефону: 8-800-250-98-25 (звонок по России бесплатный), по факсу: 8-800-250-98-26, по электронной почте: MW-Medlnfo@Allergan.com Альфаган* Р (бримонидин, 0,15%), капли глазные - ЛСР-008980/10, «Аллерган, Инк», США ООО «Аллерган СНГ САРЛ»: 109004, г. Москва, ул. Станиславского, дом 21, строение 2, тел.: +7 (495) 974 03 53, www.allergan.ru/wwwjllergan.com

Перед назначением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению RU/0598/2014

тельствует о стабилизации зрительных функций: повышение суммарной светочувствительности центрального и периферического полей зрения, увеличение показателей среднего отклонения и показателей среднеквадратичного отклонения.

Отрицательной динамики по результатам визометрии, биомикроскопии, офтальмоскопии не наблюдалось.

Пациенты не отмечали никаких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Ни в одном случае не было отмечено нежелательных лекарственных реакций как местного, так и системного характера.

Заключение

С учетом выраженной стойкой нормализации ВГД, отсутствия отрицательной динамики по результатам визо-метрии, биомикроскопии, офтальмоскопии, улучшения исследуемых показателей периметрии Humphrey, хорошей переносимости препарата можно сделать вывод о том, что Альфаган Р является высокоэффективным, хорошо переносимым, безопасным в применении препаратом. Обладает стойким гипотензивным эффектом, не оказывает системного действия. Альфаган Р - препарат выбора при ПОУГ начальной стадии.

Литература

1. Нестеров А.П. Глаукома. М.: МИА, 2008. 357 с. [Nesterov A.P. Glaukoma. M.: MIA, 2008. 357 s. (in Russian)].

2. Егоров Е.А. Глаукома. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013 [Egorov E.A. Glaukoma. Nacional'noe rukovodstvo. М.: GJEOTAR-Media, 2013 (in Russian)].

3. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 // Br J Ophthalmol. 2006. Vol. 90 (3). Р. 262-267.

4. Куроедов А.В., Городничий В.В., Цалкина Е.Б. и др. О корреляционных взаимоотношениях между суточными колебаниями внутриглазного давления и морфометрической структурой диска зрительного нерва // Офтальмология. 2006. № 1. С. 43-48 [KuroedovA.V., Gorodnichij V.V., Calkina E.B. i dr. O ko-rreljacionnyh vzaimootnoshenijah mezhdu sutochnymi kolebanijami vnutriglaznogo davlenija i morfometricheskoj strukturoj diska zritel'nogo nerva// Oftal'mologija. 2006. № 1. S. 43-48 (in Russian)].

5. Егоров Е.А. Национальное руководство по глаукоме для поликлинических врачей. М., 2008. [Egorov E.A. Nacional'noe rukovodst-vo po glaukome dlja poliklinicheskih vrachej. M., 2008 (in Russian)].

6. Аветисов С.Э. Офтальмология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013 [Avetisov SJe. Oftal'mologija. Nacional'noe rukovodstvo. М.: GJEOTAR-Media, 2013 (in Russian)].

7. Bonomi L. et al. Vascular risk factors for primary open angle glaucoma: the Egna-Neumarkt Study// Ophthalmol. 2000. Vol. 107. Р. 1293.

8. Нероев В.В. Основные пути развития офтальмологической службы Российской Федерации. // Тез. докл. IX съезда офтальмо-

логов России. 2010. С. 52-55 [Neroev V.V. Osnovnyeputi razvitija of-tal'mologicheskoj sluzhby Rossijskoj Federacii: Tez. dokl. IH s'ezda of-talmologov Rossii. 2010. S. 52-55 (in Russian)].

9. Романова Т.Б., Романенко И.А. Диспансеризация глаукомы: прошлое и настоящее. // РМЖ. 2007. № 2. С. 75 [Romanova T.B., Ro-manenko I.A. Dispanserizacija glaukomy: proshloe i nastojashhee // RMZh. 2007. № 2. S. 75 (in Russian)].

10. Budengeri P. et al. Efficacy and tolerability of fixed combination of brimonidine 0.2%/timolol 0.5% compared with fixed combination of dorzolamide 2%/timolol 0.5% in the treatment of patients with elevated intraocular pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Ocul Pharmacol Ther. 2013. Vol. 29. № 5. Р. 474-479.

11. Rosin L. M., Bell N.P. Preservative toxicity in glaucoma medication: clinical evaluation of benzalkonium chloride-free 0.5% timolol eye drops // Clinical Ophthalmology. 2013. Vol. 7. Р. 2131-2135.

12. Bussel I.I., Aref A.A. Dietary factors and the risk of glaucoma: a review // Therapeutic Advances in Chronic Disease. 2014. Vol. 5. № 4. Р. 188-194.

13. Calkins D.J. Critical pathogenic events underlying progression of neurodegeneration in glaucoma // Progress in Retinal and Eye Research. 2012. Vol. 31. № 6. Р. 702 - 719.

14. Carbonaro F. et al. Optic disc planimetry, corneal hysteresis, central corneal thickness, and intraocular pressure as risk factors for glaucoma // American Journal of Ophthalmology. 2014. Vol. 157. № 2.

15. Casson R.J. et al. Definition of glaucoma: clinical and experimental concepts // Clinical & Experimental Ophthalmology. 2012. Vol. 40. №4. Р. 341-349.

16. Civan M.M., Macknight A.D. The ins and outs of aqueous humour secretion // Experimental Eye Research. 2004. Vol. 78. № 3. Р. 625-631.

17. Cordeiro M.F., Levin LA. Clinical evidence for neuroprotection in glaucoma//AmericanJournalof Ophthalmology.2011. Vol. 152.№5.Р. 715-716.

18. Lee D. et al. Brimonidine blocks glutamate excitotoxicity-induced oxidative stress and preserves mitochondrial transcription factor a in is-chemic retinal injury //PLoS One. 2012. Vol. 7. № 10. Р. e47098.

19. Saylor M. et al. Experimental and clinical evidence for Brimonidine as an optic nerve and retinal neuroprotective agent: an evidence- based review//Arch. Ophthalmol. 2009. Vol. 127. № 4. Р. 402-406.

20. Dandona L. et al. Selective effects of experimental glaucoma on axonal transport by retinal ganglion cells to the dorsal lateral geniculate nucleus // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1991. Vol.32. № 5. Р. 1593-1599.

21. Okahara A., Kawazu K. Local toxicity of benzalkonium chloride in ophthalmic solutions following repeated applications // The Journal of Toxicological Sciences. 2013. Vol. 38. № 4. Р. 531-537.

22. FGBU «Public Health Institute» The Ministry of Health. The incidence of glaucoma. 2014. http://mednet.ru.

23. Araie M. et al. Phase III clinical trial of brimonidine in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension-comparison of the effects of brimonidine monotherapy versus timolol monotherapy, or combination brimonidine/prostaglandins therapy versus combination placebo/prostaglandins therapy //Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 2012. Vol. 116. № 10. Р. 955-966.