СРЕДСТВО КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака у субъекта, при этом способ включает введение субъекту
по меньшей мере одной начальной дозы комплекса интерлейкин-15 (IL-15)/альфа-рецептор IL-15 (IL-15Ra) с последующими повторными или возрастающими дозами комплекса IL-15/IL-15Ra в комбинации с
молекулой антитела к PD-1.
2. Способ по п. 1, где начальная доза IL-15/IL-15Ra составляет от 0,5 до 2 мкг/кг.
3. Способ по п. 1 или 2, где начальная доза IL-15/IL-15Ra составляет 1 мкг/кг.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, где повторная доза комплекса IL-15/IL-15Ra составляет 1 мкг/кг.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где возрастающая доза комплекса IL-15/IL-15Ra в два раза превышает предыдущую дозу.
6. Способ по любому из пп. 1-3, где начальная доза комплекса IL-15/IL-15Ra составляет 1 мкг/кг, при этом последующие возрастающие дозы комплекса IL-15/IL-15Ra составляют 2, 4 и 8 мкг/кг.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где дозу комплекса IL-15/IL-15Ra вводят подкожно один раз в неделю в течение трех недель.
8. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, где дозу комплекса IL-15/IL-15Ra вводят подкожно три раза в неделю в течение двух недель.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где комплекс IL-15/IL-15Ra представляет собой гетеродимерный комплекс на основе IL-15 человека и растворимого IL-15Ra человека.
10. Способ по п. 9, где IL-15 человека содержит остатки 49-162 из аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 1, и растворимый IL-15Ra человека содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где дозу молекулы антитела к PD-1 вводят в виде фиксированной дозы.
12. Способ по п. 11, где фиксированная доза молекулы антитела к PD-1 составляет 300 мг или 400 мг.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, где дозу молекулы антитела к PD-1 вводят внутривенно один раз в четыре недели.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула антитела к PD-1 содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1 под SEQ ID NO: 29; аминокислотную последовательность VHCDR2 под SEQ ID NO: 30 и аминокислотную последовательность VHCDR3 под SEQ ID NO: 31; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1 под SEQ ID NO: 32, аминокислотную последовательность VLCDR2 под SEQ ID NO: 33 и аминокислотную последовательность VLCDR3 под SEQ ID NO: 34.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молекула антитела к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 35, и VL, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 45 или 65.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к PD-1 содержит константную область тяжелой цепи человека, выбранную из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, и константную область легкой цепи, выбранную из каппа или лямбда.
17. Способ по п. 16, где антитело к PD-1 содержит одно или несколько из:
константной области тяжелой цепи IgG4 человека с мутацией по типу замены серина на пролин в положении 108 SEQ ID NO: 98 или 99 и константной области легкой каппа-цепи;
константной области тяжелой цепи IgG1 человека с мутацией по типу замены аспарагина на аланин в положении 180 SEQ ID NO: 101 и константной области легкой каппа-цепи;
константной области тяжелой цепи IgG1 человека с мутацией по типу замены аспарагина на аланин в положении 148 и мутацией по типу замены пролина на аланин в положении 212 SEQ ID NO: 102 и константной области легкой каппа-цепи или
константной области тяжелой цепи IgG1 человека с мутацией по типу замены лейцина на аланин в положении 117 и мутацией по типу замены лейцина на аланин в положении 118 SEQ ID NO: 103 и константной области легкой каппа-цепи.
18. Способ по любому из пп. 1-15, где молекула антитела к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 37, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47 или 67.