Современные тренды в разработке ген-активированных остеопластических материалов

использовать для диагностики и дальнейшего планирования лечения, при этом необходимо следить за правильным позиционированием объекта исследования.

Литература

1. Д.В. Рогацкин «Панорамная томография зубных рядов». Методические рекомендации - издательство «Человек», Санкт Петербург, 2010.

2. Н.Н. Потрахов, А.Ю. Грязнов Технология микрофокусной рентгенографии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии //Биотехносфера. - 2009.

3. Р.Г.Хафизов, А.К. Житко, Д.А. Азизова, Ф.А. Хафизова, А.Р. Хаирутдинова «Стоматологическая радиология». Учебно-методическое пособие. Казань, 2015.

4. Accuracy of linear and angular measurments on panoramic radiographs taken at various positions in vitro. //European Journal of Ortodontics. - 2002. - P.43-52.

5. An evaluation of dental radiograph accuracy in the measurement of enamel thikness. F.E. Grine, N.J. Stevens, W.L. Jungers. //Archives of Oral Biology. - 2001. - N46. - P.1117-1125.

6. Evaluation of the precision of dimensional measurements of the mandible on panoramic radiographs Journal Title. //Journal of Indian Academy of Oral Medicine and Radiology.

7. Object position and image magnification in dental panoramic radiography: a theoretical analysis. //Dentomaxillofacial Radiology. - 2013. P.42.

8. Measurments of tooth length in panoramic radiographs. 1: The use of indicators. C. Thanyakarn, K. Hansen, M. Rohlin and Akesson. Dentomaxillofac. Radiol. 1992,

УДК-615.46

СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕНДЫ В РАЗРАБОТКЕ ГЕН-АКТИВИРОВАННЫХ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Рузин И.А.1,Бозо И.Я.2'3' Дробышев А.Ю.1' Деев Р.В.34 Научный руководитель- д.м.н., профессор Дробышев А.Ю.

1ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России Россия,127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

2Государственный научный центр Российской Федерации "Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И.Бурназяна" ФМБА России,Москва

3 ООО "Гистографт ", Москва

4 Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, г.Рязань vankaruz@gmail.ru - Рузин Иван Алексеевич

Резюме: Ген-активированные остеопластические материалы являются новым поколением материалов для восстановления целостности костной ткани. В данном исследовании были рассмотрены и проанализированы мировые данные по применению и исследованию данных материалов. Полученные данные позволяют говорить о том, что данная группа материалов весьма эффективна и должна в дальнейшем исследоваться в экспериментальных и клинических условиях.

Ключевые слова: ген-активированные матрицы, генная терапия, костная тканевая инежнерия. USE OF GEN-ACTIVATED OSTEOPLASTIC MATERIALS FOR BONE REGENERATION

Ruzin I. A., Bozo I. Ya. ,Drobyshev A. Yu., Deev R. V. Scientific adviser: Doctor of Medicine, professor Drobyshev A. Yu.

A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry 20/1, Delegate st., Moscow, 127473, Russia

Abstract. Gen-activated osteoplastic materials are the new generation of materials for bone substitute. The article presents an analysis of world research data on application of the materials. The, obtained data make it possible to conclude that the described materials are highly effective and should be studied under the experimental and clinical conditions in the long term. Keywords: gen-activated matrices, gen-activated bone substitute, bone gene therapy, bone tissue engineering Введение: Остеопластические материалы являются высоко востребованными медицинскими изделиями. По данным литературы, за 2014 год в мире было проведено более 2 млн операций с использованием остеопластических материалов. Главным недостатком большинства разрешенных для клинического применения в России остеопластических материалов является то, что они обладают только остеокондуктивными свойствами, так как не содержат биологически активных веществ, способных оказать стимулирующее влияние на репаративный остеогенез (живых клеток, факторов роста, генных конструкций, их кодирующих). В связи с этим актуальным остается вопрос создания материала, который на ряду с остеокондуктивными свойствами будет обладать еще и остеоиндукцией. На данный момент наименее изученными остаются изделия, содержащие генные конструкции, поэтому определение уровня исследований в области их разработки является важным аспектом формирования прогноза по их применению в клинической практике.

Цель: Подробно описать современный уровень исследований в области разработки ген-активированных остеопластических материалов для формулировки прогноза определения перспектив внедрения первых медицинских изделий данного класса в клиническую практику.

Материалы и методы: Для поиска публикаций по данной теме были использованы следующие платформы: pubmed.com, clinicaltrials.gov, elibrary.ru. Использовались следующие ключевые слова: gen-activated matrices, gen-activated bone substitute, bone gene therapy, bone tissue engineering. Далее производилась сортировка статей с исключением нерелевантных, а нужные аккумулировались и использовались для анализа, в ходе которого оценивались составы материалов, виды трансгенов, модели исследований и результаты.

Результаты исследования: В ходе исследования из 30616 публикаций были отобраны и изучены 9 отечественных и 82 зарубежные статьи. Дополнительно к статьям были изучены 2 диссертации. Анализ современной литературы показал ,что на данный момент приоритет в способе доставки трансгена чаще отдается невирусным генным конструкциям, в связи с их безопасностью, так как вирусные векторы могут провоцировать некоторые нежелательные реакции. В качестве матриксов-носителей оптимально использовать материалы, содержащие соединения кальция, в связи с тем, что они способны удерживать на себе молекулы нуклеиновых кислот. Первые образцы ген-активированных остеопластических материалов были разработаны с использованием плазмиды, кодирующей BMP в период 2004-2007 гг. Затем, в связи с детализацией роли ангиогенеза в процессе регенерации костной ткани, все чаще в качестве трансгена стали использовать VEGF. Диссертация из института Айовы под руководством Professor Aliasger Salem описывает изучение эффективности применения ген-активированного остеопластического материала, где в качестве носителя выступает коллагеновый матрикс, а в качестве активного компонента- pPDGF, pVEGF, а также их комбинация. В русскоязычной литературе описано исследование ряда ген-активированных остеопластических материалов, с использованием различных матриксов носителей и VEGF в качестве трансгена. В эксперименте на кроликах доказана эффективность и безопасность использования разработанных изделий и на данный момент одно из них проходит клинические испытания в рамках регистрационных действий.

Заключение: Таким образом, исследования и разработки ген-активированных остеопластических материалов весьма активны. Нашей научной группой были проведены подробные исследования в области влияния ген-активированных остеопластических материалов на репаративный остеогистогенез, в рамках которых была написана и защищена диссертационная работа Бозо И.Я., в ходе которой разработан ген-активированный остеопластический материал, с использованием VEGF в качестве трансгена и ОКФ в качестве матрикса-носителя. На базе кафедры Челюстно-лицевой и пластической хирургии на данный момент проводятся клинические испытания в рамках регистрационных действий. На сегодняшний день ведутся исследования влияния ген-активированных остеопластических материалов на остеоинтеграцию имплантов. .На наш взгляд, дальнейшее направление в развитии ген-активированных остеопластических материалов пойдет по следующим направлениям: 1) улучшение уровня трансфекции невирусных генных конструкций, 2) использование комбинаций генных конструкций, несущих разные трансгены, в создание ген -активированных материалов, 3) изготовление новых форм материалов, например, инъекционных, 4) создание материалов с пролонгируемой контролируемой кинетикой высвобождения генных конструкций. Литература:

1. Бозо И.Я , диссертация "Разработка и применение ген-активированного остеопластического материала для замещения костных дефектов"

2. Prof. ALliasgerSalem "Naturalpolymerbasedgen-activatedmatricesforboneregeneration/ UniversityofIowa.

3. Деев, Р.В. Создание и оценка биологического действия ген-активированног оостеопластического материала, несущего ген VEGF человека / Р.В. Деев, А.Ю. Дробышев, И.Я. Бозо и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - Т. 8, № 3. - С. 78-85.

4. Деев, Р.В. Ординарные и активированные остеопластические материалы / Р.В. Деев, А.Ю. Дробышев, И.Я. Бозо // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2015. - №1. - С. 51-69.

5. Деев, Р.В. Эволюция костнопластических материалов / Р.В. Деев, И.Я. Бозо // Сборник тезисов V Всероссийского симпозиума с международным участием / под ред. проф. Э.Р. Мулдашева. - Уфа: «Башкортостан», 2012. - С. 130-132

6. Бозо, И.Я. Эффективность ген-активированного остеопластического материала на основе октакальциевого фосфата и плазмидной ДНК с геном vegf в восполнении «критических» костных дефектов / И.Я. Бозо, Р.В. Деев, А.Ю. Дробышев и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2015. - № 1. - С. 35-42.

7. Bozo, I.Y. World's First Clinical Case of Gene-Activated Bone Substitute Application / I.Y. Bozo, R.V. Deev, A.Y. Drobyshevetal. // CaseRepDent. - 2016. - № 2016. - P. 8648949

8. Deev, R.V. Ordinaryand Activated Bone Grafts: Applied Classification and the Main Features / R.V. Deev, A.Y. Drobyshev, I.Y. Bozoetal. // Biomed Res Int. - 2015. - № 2015. - P. 365050

9. Keeney M. The ability of a collagen/calcium phosphate scaffold to act as its own vector for gene delivery and to promote bone formation via transfection with VEGF, № 165) / M.Keeney, J.J. van den Beucken, P.M. van der Kraan et al. // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 10. - P. 2893-2902.

УДК 616.379-008.64

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ХРОНИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ

Русинова Т.С.