Способ прогнозирования прогрессирующего течения саркоидоза органов дыхания
METHOD FOR PREDICTING THE PROGRESSIVE COURSE OF RESPIRATORY SARCOIDOSIS

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии.
Саркоидоз - это системное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии с очень вариабельными клиническими проявлениями и вариантами течения патологического процесса [1]. У одних пациентов наблюдается спонтанная ремиссия, у других развивается стойкое хроническое заболевание, иногда с рецидивами и различными ответами на лечение [2]. На долю прогрессирующего саркоидоза легких приходится от 5 до 15% всех больных саркоидозом органов дыхания. Прогрессирующий саркоидоз легких длительное время может протекать с минимальными клиническими проявлениями, и лишь на этапе развития распространенного фиброза легких с грубыми нарушениями архитектуры легких с формированием тракционных бронхоэктазов и стенозов воздухопроводящих путей (IV стадия) развивается тяжелая респираторная недостаточность [3]. Поздняя диагностика и, как следствие, отсутствие адекватной терапии является определяющей причиной прогрессирующего течения саркоидоза органов дыхания.
Известен способ прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза органов дыхания [4], который основан на определении возраста, пола больного, стадии заболевания и денситометрического показателя минеральной плотности костей. Данным способом прогнозируют рецидивирующее течение саркоидоза при наличии первой или второй стадии у женщин старше 46 лет со снижением минеральной плотности костей на 30% и более от нормы, а у мужчин рецидивирующее течение прогнозируют лишь при наличии третьей и более стадии независимо от возраста и минеральной плотности костей.
Известный способ имеет следующие недостатки:
1. Возможность прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза только у женщин старше 46 лет.
2. Возможность прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза у мужчин только при III и IV стадии заболевания.
3. Необходимость в оснащении учреждения здравоохранения специальной аппаратурой - денситометром для проведения диагностики минеральной плотности костей – метода, не входящего в клинический минимум обследования больных саркоидозом.
4. Необходимость подготовки к процедуре денситометрии (за несколько дней, предшествующих процедуре, прекратить приём препаратов и добавок, содержащие такие минералы, как кальций и фосфор; исключить из рациона продукты с высоким содержанием кальция).
5. Длительность процедуры денситометрии (до 30 минут), что приводит к утомлению больного.
Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования прогрессирующего течения саркоидоза органов дыхания при однократном диагностическом тестировании без предварительной подготовки и вне зависимости от пола и возраста пациента.
1
2
1
2
Цель достигается тем, что прогнозирование прогрессирующего течения саркоидоза органов дыхания осуществляется посредством оценки показателей функции внешнего дыхания (отношение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ) к жизненной емкости легких (ЖЕЛ), в процентах от должной величины; пиковая объемная скорость выдоха (ПОС) в процентах от должной величины) и компьютерно-томографической денситоволюметрии (инспираторный индекс обоих легких (ИИ)) [5]. Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего отношение ОФВ/ЖЕЛ (% от должного), ПОС (% от должного) и показателя ИИ, прогнозируют прогрессирующее течение саркоидоза органов дыхания на протяжении 12 месяцев.
Сущность способа заключается в определении у больных саркоидозом органов дыхания дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют прогрессирующее течение саркоидоза органов дыхания.
Способ содержит следующие приёмы:
1. При помощи метода спирометрии определяют жизненную ёмкость лёгких (ЖЕЛ).
1
2. При помощи метода спирометрии определяют объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ).
1
3. Вычисляют отношение ОФВ/ЖЕЛ (в % от должного).
4. При помощи метода спирометрии определяют пиковую объёмную скорость форсированного выдоха (ПОС, в % от должного).
2
5. При помощи программного обеспечения Vitrea Lung Density Analisis по данным компьютерной томографии органов грудной полости в денситометрическом диапазоне от -850 HU и ниже, соответствующем плотности воздуха, определяют значение показателя объёма обоих лёгких в фазу глубокого вдоха (ИВ, в мл).
2
6. При помощи программного обеспечения Vitrea Lung Density Analisis по данным компьютерной томографии органов грудной полости в денситометрическом диапазоне от -850 HU до -650 HU, соответствующем плотности лёгочной ткани, определяют значение показателя объёма обоих лёгких в фазу глубокого вдоха (ИС, в мл)
2
2
2
2
2
7. Вычисляют значение инспираторного индекса обоих лёгких (ИИ) по формуле ИИ=ИВ/(ИВ+ИС).
8. Используя дискриминантное уравнение, определяют величину дискриминантной функции:
1
2
D = –0,370×ОФВ/ЖЕЛ (%, долж) – 0,263×ПОС (%, долж) + 42,642×ИИ,
где D – дискриминантная функция с граничным значением, равным  -53,54.
9. Сравнивают величину дискриминантной функции с её граничным значением, равным -53,54. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют прогрессирующее течение саркоидоза органов дыхания. Вероятность ошибочной классификации данного способа 0,6%.
Предлагаемый способ прогнозирования иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1. Пациентка М., 56 лет. Клинический диагноз: Саркоидоз органов дыхания, III стадия.
Наблюдается у пульмонолога в Дальневосточном научном центре физиологии и патологии дыхания (ДНЦ ФПД).
Из анамнеза: больна саркоидозом органов дыхания в течение 11 лет, диагноз верифицирован. На момент первичного наблюдения предъявляла жалобы на одышку при значительной нагрузке, периодическое нарушение сна и ночную потливость. Принимала токоферола ацетат, 200 мг. Пациентка направлена пульмонологом в отделение функциональной диагностики ДНЦ ФПД для проведения спирометрии и в отделение лучевой диагностики для проведения компьютерно-томографической денситоволюметрии с целью определения дальнейшей тактики.
1
1
Методом спирометрии зарегистрированы показатели: ЖЕЛ=2,64 (л) ОФВ= 2,36 (л), ПОС = 119 (%, долж). Вычислено значение ОФВ/ЖЕЛ =112 (%, долж).
2
2
2
Методом компьютерно-томографической денситоволюметрии определены показатели: ИВ=1214 (мл), ИС=2242 (мл), ИИ=0,35.
Далее было решено дискриминантное уравнение:
D = –0,370×112 – 0,263×119 + 42,642×0,35,
где D – дискриминантная функция с граничным значением, равным -53,54.
Так как величина D, полученная при решении дискриминантного уравнения (-57,812), меньше граничного значения, у больной прогнозируется прогрессирующее течение саркоидоза органов дыхания.
Продолжено наблюдение пациентки с рентгенологическим контролем через 12 месяцев. При контрольном наблюдении через 12 месяцев пациентка отмечает жалобы на одышку при нагрузке (подъём на 4 этаж), слабость, боли в коленных суставах, при компьютерной томографии выявлена отрицательная рентгенологическая динамика: преимущественно в верхних и средних отделах обоих лёгких отмечается визуальное увеличение количества мелкоочаговых уплотнений с перилимфатическим типом расположения, преимущественно перибронховаскулярным; регистрируется появление единичных перифиссуральных очагов до 4 мм; зафиксировано увеличение в размерах паратрахеальных справа, парааортальных, бронхопульмональных с обеих сторон лимфатических узлов до 20 мм по малому вектору.
1
1
Методом спирометрии при контрольном исследовании через 12 месяцев зарегистрировано снижение значений показателей в сравнении с первичными данными: ЖЕЛ = 2,58 (л) ОФВ=2,01 (л), ПОС = 115 (%, долж). Вычислено значение ОФВ/ЖЕЛ = 99 (%, долж).
Выявлено снижение величины показателя диффузионной способности лёгких с 88% от должного, до 64% от должного.
2
2
2
Методом компьютерно-томографической денситоволюметрии при контрольном исследовании через 12 месяцев определены показатели: ИВ=1198 (мл), ИС=2265 (мл), ИИ=0,35, характеризующие снижение инспираторной воздухонаполненности обоих лёгких за счёт увеличения объёма в среднем диапазоне плотности вследствие количественного увеличения саркоидных гранулём в паренхиме лёгких.
Прогноз в отношении прогрессирующего течения саркоидоза органов дыхания подтвердился.
Пример 2. Пациент Б., 38 лет. Клинический диагноз: Саркоидоз органов дыхания, III стадия.
Наблюдается у пульмонолога в Дальневосточном научном центре физиологии и патологии дыхания (ДНЦ ФПД).
Из анамнеза: болен саркоидозом органов дыхания в течение 3 лет, диагноз верифицирован. На момент первичного наблюдения жалоб не предъявлял. Лечение не получал. Пациент направлен пульмонологом в отделение функциональной диагностики ДНЦ ФПД для проведения спирометрии и в отделение лучевой диагностики для проведения компьютерно-томографической денситоволюметрии с целью определения дальнейшей тактики.
1
1
Методом спирометрии зарегистрированы показатели: ЖЕЛ = 4,8 л, ОФВ= 4,2 л, ПОС = 135% от должного. Вычислено значение ОФВ/ЖЕЛ = 108% от должного.
2
2
2
Методом компьютерно-томографической денситоволюметрии определены показатели: ИВ= 4465 мл, ИС= 1326 мл, ИИ= 0,77.
Далее было решено дискриминантное уравнение:
D = –0,370×108 – 0,263×135 + 42,642×0,77 = -42,63,
где D – дискриминантная функция с граничным значением, равным -53,54.
Так как величина D, полученная при решении дискриминантного уравнения (-42,63), больше граничного значения, у больного не прогнозируется прогрессирующее течение саркоидоза органов дыхания.
1
1
Пациенту продолжено наблюдение с рентгенологическим контролем через 12 месяцев. При контрольном наблюдении через 12 месяцев пациент активно жалоб не предъявляет, при компьютерной томографии значимой динамики не выявлено. Методом спирометрии при контрольном исследовании через 12 месяцев зарегистрированы показатели: ЖЕЛ = 4,72 л, ОФВ= 4,08 л, ПОС = 122% от должного. Вычислено значение ОФВ/ЖЕЛ = 107% от должного.
2
2
2
Методом компьютерно-томографической денситоволюметрии при контрольном исследовании через 12 месяцев определены показатели: ИВ= 4820 мл, ИС= 903 мл, ИИ= 0,84, характеризующие увеличение инспираторной воздухонаполненности за счёт снижения объёма в среднем диапазоне плотности, что определяет положительную динамику, не фиксируемую по качественным признакам.
У пациента констатировано стабильное (не прогрессирующее) течение саркоидоза органов дыхания.
Заявляемый способ апробирован в 76 клинических наблюдениях у больных саркоидозом органов дыхания.
Технический результат изобретения заключается в том, что предлагаемый спосб позволяет выявить больных саркоидозом органов дыхания с прогрессирующим течением заболевания при однократном диагностическом тестировании без предварительной подготовки вне зависимости от пола и возраста пациента с целью оценки и оптимизации тактики лечения.
Используемые информационные источники
1. Hunninghake G.W., Costabel U., Ando M. et al. AST/ERS/WASOG statement on sarcoidosis // Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. 1999. Vol. 16. P. 149-173.
2. Castro M.D.C., Pereira C.A.C., Soares M.R. Prognostic features of sarcoidosis course in a Brazilian cohort // J. Bras. Pneumol. 2022. Vol. 48, №1: e20210366. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20210366.
3. Patel D.C. Advanced («End-Stage») Pulmonary Sarcoidosis // D.C. Patel, M. Budev, D.A. Culver. Pulmonary sarcoidosis / M.A. Judson, Editor. – Humana Press – brand of Springer, 2014. – P. 79-110.
4. Межебовский В.Р., Саликова Н.А. Способ прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза органов дыхания / Патент RU 2394473 С1 от 20.07.2010 г.
5. Игнатьева Е.А., Ильин А.В., Перельман Ю.М. Диагностика лёгочного саркоидоза методом компьютерно-томографической денситоволюметрии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып. 84. С. 49-62.