Композиции диклофенака натрия для местного применения

1. Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая:
(a) 1-5% диклофенака натрия,
(b) по меньшей мере примерно 50% воды,
2
4
(c) от примерно 5 до примерно 20% по меньшей мере одного С-С-алканола,
(d) от примерно 5 до примерно 25% гликолевого растворителя, выбранного из группы, состоящей из пропиленгликоля и полиэтиленгликоля (200-20000),
(e) от примерно 0,2 до примерно 5% по меньшей мере одного гелеобразующего агента, выбранного из группы, состоящей из карбомеров, смесей карбомеров и смесей одного или более чем одного карбомера с одной или более чем одной гидрокси- и/или карбокси-замещенной целлюлозой,
(f) от 0 до примерно 10% жидкого липида, образующего масляную фазу,
(g) от 0 до примерно 5% по меньшей мере одного неионного поверхностно-активного вещества, и
(h) основный агент для доведения рН всей композиции до 6-9,
при этом все процентные содержания даны по массе (мас./мас.).
2. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1, где (а) включает 2% натриевой соли диклофенака.
3. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1 или 2, где (с) включает изопропиловый спирт.
4. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 1, 2 или 3, где (d) включает пропиленгликоль.
5. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 1, 2, 3 или 4 в форме эмульсионного геля, содержащая:
(f) от примерно 2 до примерно 8% (мас./мас.) по меньшей мере одного липида, образующего масляную фазу эмульсионного геля; и
(g) от примерно 1 до примерно 5% (мас./мас.) по меньшей мере одного неионного поверхностно-активного вещества.
6. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 5, где (f) включает минеральное масло и кокоилкаприлокапрат, и (g) выбран из группы, состоящей из сложных эфиров жирных кислот с моногидрокси- или полигидрокси-соединениями, полиоксиэтилированных поверхностно-активных веществ и их смесей.
7. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 1, 2, 3 или 4 в форме геля, которая по существу не содержит (f).
8. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 7, которая по существу не содержит (f) и (g).
9. Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая:
(a) 2% натриевой соли диклофенака,
(b) по меньшей мере примерно 55% воды,
2
4
(c) от примерно 10 до примерно 20% по меньшей мере одного С-С-алканола,
(d) от примерно 10 до примерно 20% по меньшей мере одного гликолевого растворителя, выбранного из группы, состоящей из 1,2-пропандиола и полиэтиленгликоля (200-20000),
(e) от примерно 0,5 до примерно 5% по меньшей мере одного гелеобразующего агента, выбранного из группы, состоящей из карбомеров,
(f) от 0 до примерно 10% липида, образующего масляную фазу,
(g) от 0 до примерно 5% по меньшей мере одного неионного поверхностно-активного вещества, и
(h) основный агент для доведения рН всей композиции до 6-9.
10. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 9, где (с) включает изопропиловый спирт.
11. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 9 или 10, где (d) включает пропиленгликоль.
12. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 9, 10 или 11 в форме эмульсионного геля, содержащая:
(f) от примерно 2 до примерно 8% (мас./мас.) по меньшей мере одного липида, образующего масляную фазу эмульсионного геля; и
(g) от примерно 1 до примерно 5% (мас./мас.) по меньшей мере одного неионного поверхностно-активного вещества.
13. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 12, где (f) включает минеральное масло и кокоилкаприлокапрат, и (g) выбран из группы, состоящей из сложных эфиров жирных кислот с моногидрокси- или полигидрокси-соединениями, полиоксиэтилированных поверхностно-активных веществ и их смесей.
14. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 9, 10 или 11 в форме геля, по существу не содержащая (f).
15. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 14, по существу не содержащая (f) и (g).
16. Фармацевтическая композиция для местного применения в форме эмульсионного геля, содержащая:
(a) 2% (мас./мас.) натриевой соли диклофенака,
(b) по меньшей мере примерно 60% воды,
2
4
(c) от примерно 10 до примерно 15% по меньшей мере одного С-С-алканола,
(d) от примерно 10 до примерно 15% по меньшей мере одного гликолевого растворителя, выбранного из группы, состоящей из 1,2-пропандиола и полиэтиленгликоля (200-20000),
(e) от примерно 0,7 до примерно 3% по меньшей мере одного гелеобразующего агента, выбранного из группы, состоящей из карбомеров, и
(f) от примерно 3 до примерно 7% по меньшей мере одного жидкого липида, образующего масляную фазу эмульсионного геля,
(g) от примерно 1 до примерно 3% по меньшей мере одного неионного поверхностно-активного вещества, и
(h) от примерно 0,5 до примерно 3% основания для доведения рН всей композиции до 7-9.
17. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 16, где (с) включает изопропиловый спирт.
18. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 16 или 17, где (d) включает пропиленгликоль.
19. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 16, 17 или 18, где (е) выбран из карбомеров и их смесей.
20. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 16, 17, 18 или 19, где (f) включает минеральное масло и кокоилкаприлокапрат, и (g) выбран из группы, состоящей из сложных эфиров жирных кислот с моногидрокси- или полигидрокси-соединениями, полиоксиэтилированных поверхностно-активных веществ и их смесей.
21. Фармацевтическая композиция для местного применения по пп. 16, 17, 18, 19 или 20, где (g) включает полиоксил-20-цетостеариловый эфир.
22. Фармацевтическая композиция для местного применения в форме эмульсионного геля, содержащая:
(a) 2% (мас./мас.) натриевой соли диклофенака,
(b) по меньшей мере примерно 60% воды,
(c) от примерно 10 до примерно 15% изопропанола,
(d) от примерно 10 до примерно 15% пропиленгликоля,
(e) от примерно 0,7 до примерно 3% карбомера или его смесей,
(f) от примерно 3 до примерно 7% по меньшей мере одного жидкого липида, образующего масляную фазу эмульсионного геля, выбранного из минерального масла и кокоилкаприлокапрата и их смесей,
(g) от примерно 1 до примерно 3% полиоксил-20-цетостеарилового эфира, и
(h) основный агент для доведения рН всей композиции до 7-9.
23. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 1, которая находится в форме эмульсионного геля или геля и содержит 1-5% (мас./мас.) натриевой соли диклофенака; при этом (А) указанная композиция имеет высокую степень проникновения через кожу, (В) указанная композиция демонстрирует только очень низкое системное всасывание, (С) указанная композиция не демонстрирует по существу никакого раздражения на коже человека после введения, и (D) указанная композиция является химически и физически стабильной при хранении при 25°С и относительной влажности 60% в течение 12 месяцев в том смысле, что (1) структура эмульсионного геля композиции сохраняется без разрушения эмульсии и (2) исходный цвет композиции заметно не изменяется, например, не происходит пожелтения, в течение периода по меньшей мере 12 месяцев при хранении при 25°С и относительной влажности 60%, и (Е) при этом в указанной композиции натриевая соль диклофенака также сохраняется в полностью растворенном состоянии, что означает, что даже при рассмотрении под микроскопом невозможно обнаружить в ней по существу никаких кристаллов натриевой соли диклофенака.
24. Способ лечения боли или воспаления у субъекта-млекопитающего, включающий местное введение терапевтически эффективного количества композиции по пп. 1, 9, 16, 22 или 23 субъекту-млекопитающему, нуждающемуся в этом.
25. Способ по п. 24 для лечения острой боли или воспаления.
26. Способ по п. 24 для лечения хронической боли или воспаления.
27. Способ лечения субъекта-млекопитающего, нуждающегося в этом, для обеспечения временного облегчения болезненных ощущений и болей, в степени от легкой до умеренной, в мышцах и суставах, ассоциированных с состояниями, выбранными из одного или более: артрита, растяжений сухожилий, растяжений связок и мышц, гематом и болей в спине, путем введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по пп. 1, 9, 16, 22 или 23.
28. Композиция по пп. 1, 9, 16, 22 или 23 для применения в лечении боли или воспаления у субъекта-млекопитающего, нуждающегося в этом.
29. Композиция по п. 28 для применения в терапии для ослабления острой боли или воспаления.
30. Композиция по п. 29 для применения в терапии для ослабления хронической боли или воспаления.
31. Композиция по пп. 1, 9, 16, 22 или 23 для введения субъекту-млекопитающему, нуждающемуся в этом, для обеспечения временного облегчения болезненных ощущений и болей, в степени от легкой до умеренной, в мышцах и суставах, ассоциированных с состояниями, выбранными из одного или более: артрита, растяжений сухожилий, растяжений связок и мышц, гематом и болей в спине.
32. Набор для введения композиции для лечения боли или воспаления, содержащий:
(a) композицию по пп. 1, 9, 16, 22 или 23,
(b) инструкцию для местного введения композиции и, возможно,
(c) предварительно откалиброванное дозирующее устройство.