Способ получения растительного средства противовоспалительного и антимикробного действия
METHOD OF OBTAINING PLANT-BASED MEDICINE OF ANTI-INFLAMMATORY AND ANTIMICROBIAL ACTION

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебным средствам растительного происхождения, обладающих противовоспалительным и антимикробным действием и может найти применение для лечения больных с воспалительными заболеваниями полости рта, при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), стоматитах.
Средства для полоскания рта являются современными лечебно-профилактическими средствами для ухода за слизистой оболочки полости рта. Они, как правило, содержат экстракты растений, которые обеспечивают противовоспалительный эффект. В качестве среды во всех известных составах используют воду или этиловый спирт, или масло.
Создание фармацевтических препаратов на основе природного сырья, отличающихся малой токсичностью и возможностью длительного применения без риска возникновения побочных явлений, позволяет часто решать проблемы, неподдающиеся современной фармакотерапии. Их применение дает возможность оказывать эффективное профилактическое и оздоравливающее воздействие на начальной стадии лечения и на этапе выздоровления, а также в комплексной терапии вялотекущих хронических заболеваний между курсами основного лечения.
К аналогам предлагаемого изобретения можно отнести сборы лекарственных растений и фитокомплексы, внесенные в Госреестр лекарственных средств или используемые в народной медицине. Применение сборов, как показывает многолетний опыт народной и научной фитотерапии, является более эффективным, чем применение одного растения, за счет эффектов суммирования и возможности компенсации нежелательных эффектов одного растения свойствами другого.
Следует также отметить, что обычно средства лечения на основе растений готовятся в виде отваров и настоев, предусматривающих вытяжку действующих веществ с помощью жидкости, находящейся при высокой температуре. С одной стороны, такая обработка растительного сырья имеет положительные факторы, поскольку при этом осуществляется его тепловая стерилизация, т.е. уничтожается вредная микрофлора, способная при попадании в организм, приводить к инфекционным заболеваниям. С другой стороны, тепловая обработка сырья может приводить к разрушению отдельных лекарственных веществ, содержащихся в растениях. Кроме того, водная вытяжка действующих веществ лишает организм некоторых полезных ингредиентов, содержащихся в растениях. В частности, в организм не попадают инертные полисахариды, представляющие собой растительную клетчатку, т.е. пищевые волокна, обеспечивающие нормальную перистальтику желудочно-кишечного тракта.
Другой способ приготовления лекарственных препаратов из лекарственных растений основан на приготовлении спиртовых настоек или экстрактов. При этом обеспечивается без какого-либо нагрева достаточно хорошая стерильность препаратов.
Среди отечественных фармакологических средств, обладающих противовоспалительной активностью, наиболее известным является препарат "Ротокан", содержащее ромашку, календулу, тысячелистник в соотношении 2:1:1 [Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Медицина, 1993, т. 1, с. 385], в качестве средства для полоскания рта, обладающего гемостатическими и антисептическими свойствами, способствующего регенерации тканей и оказывающего противовоспалительное действие. Используется для лечения кожных и стоматологических заболеваний.
Тысячелистник оказывает противовоспалительное, бактерицидное, антиаллергическое, спазмолитическое, антимикробное, желчегонное, ранозаживляющее, кровоостанавливающее действие, расслабляет гладкую мускулатуру кишечника, мочевыводящих путей, увеличивает желчеотделение, снижает артериальное давление. Трава входит в легочный состав (патент РФ 2072862), в состав для очищения организма (патент РФ 2097052).
Ромашка (цветки) широко используется в народной и научной медицине. Оказывает разностороннее действие на организм. Обладает противовоспалительным, болеутоляющим, успокаивающим, мягчительным, противосудорожным, потогонным, желчегонным и противоаллергическим действием. Входит в качестве ингредиента в различные сборы, например легочные (патенты РФ 2072862, 2103002).
Календула (ноготки) обладает широким диапазоном фармакологической активности, оказывает антисептическое, противовоспалительное, ранозаживляющее действие как при внутреннем, так и наружном применении. Входит как ингредиент во многие лекарственные сборы, например, грудной (патент РФ 2103002), общеукрепляющего и антисклеротического действия (патент РФ 2020952), в бальзамическом средстве широкого назначения (патент РФ 2063764). Календула применена в отечественных лекарственных препаратах "Витаон", "Соматон".
Известен способ приготовления раствора для ингаляций с использованием препарата РОТОКАН (пат. РФ №2403908). Композицию готовят следующим образом. Взятые в равных количествах ротокан и экстракты цветков душицы, лабазника и донника желтого соединяют с эктерицидом и глицерином. В полученный раствор, нагретый до температуры 35-37°С, вносят гамма-L-глутамилгистамин, фудостеин, лептин, фактор трансформации роста-β3. Наличие ацидофильности и гидрофильности всех вышеперечисленных компонентов обеспечивает получение однородной массы. Соотношение компонентов выбрано таким образом, чтобы выраженность фармакотерапевтического эффекта была максимальной. Несмотря на положительный эффект, полученное средство для улучшения мукоцилиарного клиренса сложное по составу.
В качестве прототипа взят способ получения состава "Ротокан", который получают путем смешения жидких экстрактов ромашки, календулы и тысячелистника в соотношении 50:25:25. Для получения жидких экстрактов используют прием реперколяции растительного сырья 40%-ным этиловым спиртом. При этом из 50,0 г цветков активной ромашки получают 50 мл жидкого экстракта ромашки, из 25,0 г цветков лекарственной календулы получают 25 мл жидкого экстракта календулы, а из 25,0 г цветков обыкновенного тысячелистника получают 25 мл жидкого экстракта тысячелистника. Экспериментальные исследования показали, что «Ротокан» стимулирует репаративные процессы в слизистой оболочке желудка в дозе 0,1 мл/кг. (пат. РФ №1561262). Состав «Ротокана» обладает умеренно выраженным противовоспалительным действием.
Используются перечисленные выше составы в виде настоек, отваров, экстрактов для приема внутрь и полосканий, что не всегда удобно в применении. К недостаткам аналогов и прототипа, которые являются жидкими формами, следует отнести нежелательные побочные явления в виде кожно-аллергических реакций.
Кроме того отмечается, что при превышении дозы лекарственного средства может отмечаться проявление побочных эффектов, в частности тошноты, рвоты, головокружения. Для изготовления лекарственного средства применяется либо измельченное сырье, либо брикеты, которые необходимо предварительно настаивать в горячей кипяченой воде, что не всегда удобно для применения. Кроме того, биологическая активность такой лекарственной формы низкая. Все это не позволяет достаточно полно использовать их в качестве эффективных противовоспалительных и антимикробных средств. Недостатками спирто-водных извлечений лекарственных растений является то, что спирт этиловый может вызывать изменения в выраженности эффекта действующего вещества, а также и реакции на него пациента.
Более удобной представляется дозированная потребительская форма препаратов в виде таблеток. Для обеспечения такой возможности и получения таблеток высокого качества к смеси лекарственных растений должны добавляться вспомогательные (технологические) ингредиенты.
Цель данного изобретения - создание способа получения состава растительного происхождения в виде таблеток для рассасывания на основе выпускаемого отечественной промышленностью препарата «Ротокан», позволяющего получать доступную форму лекарственного средства без дополнительного использования спирта с повышенной стабильностью при хранении, возможность применения препарата детям.
Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является технологичность способа, возможность таблетирования прямым прессованием, удобство в применении как детям, так и взрослым, достижение требуемого качества, в частности удовлетворительная прочность, устойчивость при хранении, маскировка вкуса лекарства.
Технический результат достигается за счет способа получения препарата «Ротокан» в форме таблеток, включающего экстрагирование смеси жидких экстрактов ромашки аптечной, календулы лекарственной и тысячелистника обыкновенного при соотношении 2:1:1 в 40% этиловом спирте. Отличие заключается в том, что в смесь водно-спиртовых экстрактов лекарственных растений, взятую в количестве 0,20-2,0 масс % добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 1,27-12, 73 масс % при перемешивании и температуре не более 35°С до влажности 40±1%, затем предварительно приготовленную смесь кремния диоксид коллоидного с эфирным маслом мяты или цитрусовых, взятых в соотношении 1:0,5, в полученную реакционную массу добавляют отдельно приготовленную структурообразующую основу в количестве 96,93-82,77 масс. %, состоящую из D-маннитола, L-гидроксипропилцеллюлозы и поливинилового спирта, взятых в равных количествах, или О-α-D-глюкопиранозил-D-маннит, полученную массу перемешивают при температуре не более 35°С до получения влажности 6±1%, с последующим добавлением магния (или кальция) стеарат в количестве 0,1-1,0 масс. % и полученную однородную массу таблетируют прямым прессованием.
Технология прямого прессования - один из наиболее экономичных и перспективных процессов производства твердых лекарственных форм.
Данное изобретение реализуется следующим способом:
Пример 1.
Берут готовый жидкий экстракт «Ротокан», включающий водно-спиртовые экстракты лекарственных растений: ромашки лекарственной цветки (2 части) + ноготков лекарственных цветки (1 часть) и тысячелистника лекарственного травы (1 часть). Жидкий экстракт (1000,0 г) смешивают с 572,74 г микрокристаллической целлюлозой (адсорбент «Ротокана») и перемешивают при температуре не более 35°С до влажности 40±1%. В отдельном смесителе смешивают 20-60 г кремния диоксида коллоидного (адсорбент эфирного масла) с 10,0-30,0 г эфирным маслом мяты или цитрусовых (корригент вкуса). Далее объединяют обе смеси и добавляют отдельно приготовленную структурообразующую основу, состоящую из D-маннитола, L-гидроксипропилцеллюлозы и поливинилового спирта (основа 1)или O-α-D-глюкопиранозил-D-маннит (основа 2 изомальт) до массы 1980,0-5940,0 г. Полученную смесь перемешивают в течение 5-30 мин до однородной массы при температуре не более 35°С до влажности 6±1%, добавляют 20,0-60,0 г магния (или кальция) стеарата в качестве антифрикционного (противоприлипающего) компонента и снова перемешивают до однородности, но не более 5 минут.
Для сравнения готовили смеси содержащие равное количество активного компонента, но различные структурообразующие основы вспомогательных веществ.
Состав 1 - приготовлен по вышеописанной методике с использованием в качестве основы структурообразующего комплекса, состоящего из D-маннитола, L-гидроксипропилцеллюлозы и поливинилового спирта;
Состав 1* - приготовлен по вышеописанной методике с использованием в качестве основы О-α-О-глюкопиранозил-D-маннита (изомальт);
Сравнительные профили высвобождения активного компонента из таблеток показаны на рис. 1.
Готовая таблеточная масса обладает следующими технологическими характеристиками, удовлетворяющими требованиям Государственной фармакопеи XIII изд. (табл. 1), которую таблетируют прямым прессованием, без использования стадии гранулирования.
Полученные таблетки обеспыливают и направляют на упаковку.Средняя масса таблетки составляет 1,500±0,075 г. Качество таблеток удовлетворяет требованиям Государственной фармакопеи XIII изд., ОФС. 1.4.1.0015.15 Таблетки (табл. 2, 3).
Благодаря использованию предлагаемого способа получение таблеток не сопровождается налипанием таблеточной массы на оборудование, также практически исключается потеря ингредиентов таблеточной массы и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному.
Свойства таблетки сохраняются в течение всего срока годности (до 2-х лет).
Полученные результаты показали, что используя заявляемый способ получения препарата Ротакан в форме таблеток (таблица 4) обеспечивает эффективное высвобождение активного компонента в течение длительного времени, позволяет оказывать пролонгированное действие, что свидетельствует о его рациональности.
В таблице 5 приведены химические формулы компонентов структурообразующий основы 1 и 2. В таблице 6 приведены технологические характеристики вспомогательных веществ, используемых в качестве структурообразующий основы таблетки.
till- насыпная плотность