МЯГКИЕ КАТИОННЫЕ МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ РАЗОБЩИТЕЛИ

1. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), для повышения протонной проводимости биологических мембран:
и/или его восстановленная форма,
где X - группа, представляющая собой замещенную или незамещенную углеводородную цепь длиной до 20 атомов углерода, при необходимости содержащую двойные или тройные связи, гетероатомы, такие как -S-, -N-, -O-, или имеющую возможные включения групп -C(O)O-, -C(O)-, -C(O)N(H)-;
Z - группа, способная протонироваться при физиологических значениях pH и обеспечивать адресную доставку всего соединения в митохондрии;
A - противоион;
n - целое число от 1 до 3,
а также его таутомерные формы, сольваты, соли, изомеры или пролекарственные формы,
при этом комбинация X и Z в одном соединении должна:
а) быть способной к протонированию при значениях pH, характерных для цитоплазмы клеток, обладать pK в районе от 4 до 11 единиц;
б) обладать такой степенью липофильности, которая позволяет протонированной форме проникать в митохондрии;
в) обеспечивать зависимое от электрохимического потенциала проникновение в митохондрии;
г) быть способной к депротонированию в условиях слабощелочных значений pH, характерных для митохондриального матрикса;
д) быть способной к выходу из матрикса митохондрии в депротонированном виде,
за исключением случаев, когда соединением формулы (I) является C12R19:
2. Композиция по п.1, в которой соединение структуры (I) представляет собой соединение формулы (II):
и/или его восстановленная форма, где:
R1 и R3 - атомы водорода, R2 и R4 независимо друг от друга атомы водорода или замещенные или незамещенные C1-C4 алкильные группы; R2, соединенный с R5; или же R4 с R6, образуют при этом замещенный или незамещенный 1,3-пропилен;
R5, R6, R7, и R8 - независимо друг от друга представляют собой атом водорода или метил;
«A» - фармакологически приемлемый анион;
«n» - целое число от 1 до 3,
за исключением случаев, когда соединением формулы (I) является C12R19:
3. Композиция по п.2, в которой соединение структуры (II) представляет собой соединение формулы (I):
-
и/или его восстановленные формы, при том, что наряду с Br в качестве аниона может быть выбран любой другой фармакологически приемлемый анион.
4. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения C12R19:
-
и/или его восстановленные формы, при том, что наряду с Br в качестве аниона может быть выбран любой другой фармакологически приемлемый анион.
5. Применение композиций по пп.1-4 для изготовления фармацевтической композиции для снижения количества свободных радикалов и активных форм кислорода в клетке.
6. Применение композиций по пп.1-4 для изготовления фармацевтической композиции для стимуляции клеточного метаболизма.
7. Применение по пп.5 и 6 в случаях, когда клетка, будучи нормальной, или раковой, или стволовой клеткой, находится в организме человека или другого млекопитающего; является растительной клеткой и/или находится в составе растения на любой стадии его развития, в том числе и генетически модифицированного; находится в культуре растительных клеток или протопластов; является грибковой клеткой и/или находится в культуре грибковых клеток; в том числе, когда необходимо увеличение жизнеспособности и/или продуктивности клеток-продуцентов препаратов, фармакологически применимых белков, пептидов, антител.
8. Применение по п.7 при лечении ожирения, включая его патологические формы, а также болезней, связанных с нарушением метаболизма.
9. Применение по п.7 при лечении диабета, осложнений, вызванных диабетом, а также сопутствующих ему заболеваний.
10. Применение по п.7 при лечении заболевания, при котором полезным является снижение количества свободных радикалов и активных форм кислорода в организме.
11. Применение по п.7 при защите здоровых клеток от повреждения во время химиотерапии, радиотерапии или фотодинамической терапии рака; во время обеззараживания крови или другой субстанции, содержащей здоровые клеточные элементы, при помощи свободных радикалов, активных форм кислорода или веществ, их образующих.
12. Применение по п.7 при косметических процедурах, при заживлении хирургических швов, при предотвращении поражения здоровых тканей во время хирургических операций, заживлении или предотвращении ожогового поражения тканей, при воспалениях, при сохранении трансплантационного материала, при борьбе с отторжением трансплантируемых тканей и органов.
13. Применение композиции по любому из пп.1-4 для увеличения продолжительности жизни организма, борьбы со старением; в том числе применение в комбинации с гормональной терапией, в частности в комбинации с гормонами эпофиза, щитовидной железы, в том числе с дигидроэпиандростероном или мелатонином.
14. Соединение общей формулы (III)
и/или его восстановленная форма, где
«X» - группа, представляющая собой замещенную или незамещенную углеводородную цепь длиной до 20 атомов углерода, при необходимости содержащую двойные или тройные связи, гетероатомы, такие как -S-, -N-, -O-, или имеющую возможные включения групп -C(O)O-, -C(O)-, -C(O)N(H)-;
«Z» - группа, способная протонироваться при физиологических значениях pH и обеспечивать адресную доставку всего соединения в митохондрии;
«A» - противоион;
«n» - целое число от 1 до 3,
а также его таутомерные формы, сольваты, соли, изомеры или пролекарственные формы,
при этом комбинация X и Z в одном соединении должна:
а) быть способной к протонированию при значениях pH, характерных для цитоплазмы клеток, обладать pK в районе от 4 до 11 единиц;
б) обладать такой степенью липофильности, которая позволяет протонированной форме проникать в митохондрии;
в) обеспечивать зависимое от электрохимического потенциала проникновение в митохондрии;
г) быть способной к депротонированию в условиях слабощелочных значений pH, характерных для митохондриального матрикса;
д) быть способной к выходу из матрикса митохондрии в депротонированном виде.