СПОСОБ ПРОЛОНГИРОВАНИЯ ПЕРЕДНЕКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ И РАСШИРЕНИЯ ЗРАЧКА ГЛАЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
METHOD FOR PROLONGING ANTERIOR CHAMBER ANAESTHESIA AND PUPIL DILATATION EXPERIMENTALLY

Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к фармакологии и офтальмологии, и может быть в дальнейшем использовано для пролонгирования переднекамерной анестезии и расширения зрачка при операциях на переднем сегменте глаза.
Во время применяемой в катарактальной хирургии проводниковой анестезии (субтеноновая, ретро- и парабульбарная) в сочетании с атаралгезией вероятен риск многочисленных осложнений: формирование ретро- и парабульбарных гематом, орбитальной инфекции, перфорация склеральной капсулы глазного яблока острой инъекционной иглой, травматизация иглой зрительного нерва, повышение офтальмотонуса из-за дополнительного объема вводимого анестетика, окклюзия центральной артерии сетчатки, стойкий послеоперационный мидриаз, птоз, послеоперационная диплопия и т.д. [Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Кояндер Ю.П. Эффективность эпибульбарной анестезии в амбулаторной хирургии катаракты и глаукомы // Современные технологии хирургии катаракты: Сб. науч. тр. - М., 2002. - С.21-28; Бакунина Н.А., Иванов И.Л. Рациональный метод местной анестезии в офтальмологии // VIII Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Федоровские чтения - 2009»: Сб. науч. статей / ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза». - М., 2009. - С.322-323].
Выполнение проводниковой анестезии вызывает у пациента, кроме боли, чувство страха, психологического дискомфорта, непредвиденные вегетативные реакции [Бакунина Н.А., Иванов И.Л. Рациональный метод местной анестезии в офтальмологии // VIII Всерос. научно-практ. конф. с межд. участием «Федоровские чтения - 2009»: Сб. науч. статей / ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза». - М., 2009. - С.322-323; Карданова Л.О., Джабер Н.А., Чугуевский М.В., Кунижев Б.М., Романенко Б.В. Преимущества безынъекционной анестезии в амбулаторной офтальмохирургии // Современные технологии хирургии катаракты: Сб. науч. тр. - М., 2002. - С.155-161]. В последние годы в офтальмохирургии все чаще используются внутрикамерная анестезия [Canavan K.S., Dark A., Garrioch MA. Sub-Tenon′s administration of local anaesthetic: a review of the technigue // Br. J. Anaesth. - 2003. - Vol.17. - P.1003-1107; Lo Martire N., Savastano S., Rossini L. et al. Topical anaesthesia for cataract surgery with photoemulsification: lidocain 2% versus ropivacaine 1%: preliminary results // Minerva Anaesthesiol. - 2002. - Vol.68. - P.529-535.]. Единственным местным анестетиком, разрешенным к применению при внутрикамерной анестезии, является лидокаин. Исходя из этого исследования в отмеченном направлении имеют важное как теоретическое, так и практическое значение.
Известен местный анестетик для переднекамерной анестезии при проведении оперативного вмешательства, связанного с удалением катаракты и имплантацией интраокулярной линзы (Koch P.S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Syrg 1997; 23, 551-554). Во время операции в переднюю камеру глаза вводят 1% водный раствор лидокаина в количестве 0,25-0,5 мл.
Известна композиция местного анестетика инокаина с визитоном-ПЭГ, применяемая для поверхностной анестезии [Галенко-Ярошевский П.А., Лисицына Н.П., Тахчиди Х.П. Активность сочетаний инокаина с визитоном-ПЭГ в условиях анестезии поверхностным методом // Кубанский научный медицинский вестник, КубГМУ, 2009, №2. - С.66-69].
За ближайший аналог принят патент №2147876 (Федоров С.Н.; Малюгин Б.Э.; Багров С.Н.; Маклакова И.А.; Верзин А.А., 2000), согласно которому фармацевтическая композиция для обезболивания при различных видах офтальмологических операций и манипуляций, включающая местный анестик, дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%: местный анестетик - 0,01-4,0; гепарин - 5-500 ед./мл; вискоэластик - остальное. Может вводиться в переднюю камеру глаза, а также наноситься на его поверхность.
Недостатком применения местных анестетиков в предложенном виде является то, что при прохождении значительного количества ирригационного раствора через камеру глаза, во время таких этапов операции, как гидродиссекция, аспирация и ирригация при вымывании хрусталиковых масс, анестетики быстро вымываются из передней камеры глаза, при этом пациент начинает ощущать боль, происходит сужение зрачка, что требует повторного введения анестетика. Кроме этого велика вероятность проникновения водного раствора анестетика к заднему отрезку глаза и токсическому воздействию его на зрительный нерв и сетчатку. Согласно ближайшему аналогу (патент №2147876) в композицию включен гепарин, что может спровоцировать появление кровотечения при случайной травматизации радужки.
Задачей предлагаемого изобретения является достижение глубокой и длительной анестезии и расширение зрачка без применения мидриатиков на протяжении всего хирургического вмешательства на переднем сегменте глаза, а также устранение болевого синдрома до 2 часов в послеоперационном периоде. Способ апробирован на кроликах.
Сущностью изобретения является то, что непосредственно перед началом операции в переднюю камеру вводят 0,1-0,2 мл предварительно выдержанной в течении суток композиции 0,005% раствора дигидрохлорида 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимидазо[1,2-a]бензимидазола, приготовленного на вискоэластике - визитоне-ПЭГ.
Техническим результатом применения предлагаемого способа является увеличение времени (до двух часов) обезболивающего эффекта и расширения зрачка, достигаемого однократным введением предлагаемой композиции в переднюю камеру глаза, что позволит при использовании в медицине повысить уровень комфортности как пациента, так хирурга при оперативном вмешательстве, а также обеспечить обезболивание в послеоперационном периоде до 2 часов.
Преимуществом заявленного способа является то, что достигается более значительное по глубине и продолжительности обезболивающее действие как во время оперативного вмешательства на переднем сегменте глаза, так и в постоперационном периоде, а также расширение зрачка без применения мидриатиков; уменьшение токсического воздействия анестетика на ткани глаза. Используемый в качестве растворителя анестетика вискоэластик - визитон-ПЭГ защищает эндотелий роговицы во время хирургических манипуляций.
Предлагаемая фармацевтическая композиция для обезболивания и расширения зрачка при внутрикамерной анестезии глаза может быть в дальнейшем использована при проведении глазных операций (экстракции катаракты с имплантацией интраокулярной линзы, удалении внутриглазного инородного тела, витроэктомии, сквозной кератопластики и др.). По окончании оперативного вмешательства фармацевтическая композиция должна вымываться ирригационным раствором.
Способ апробирован в экспериментах на 160 глазах 80 кроликов, включая 40 глаз, роговицы которых были подвергнуты трансмиссионной электронной микроскопии, что явилось объективным доказательством безопасности и преимущества данного способа перед существующими.
Пример 1. Эксперимент. Кролику массой 3 кг в правый глаз через парацентез введен 0,1 мл предлагаемой композиции, что привело к полной анестезии и расширению зрачка. Анестезию проверяли алгезиметром каждые 5 мин. Полная анестезия продлилась более 2-х часов. Зрачок оставался широким в течение 1,5 часа. По окончании анестезии роговица была аутопсирована и подвергнута исследованию с помощью трансмиссионной электронной микроскопии. В результате исследования установлено, что ультраструктура всех слоев роговицы без существенных морфологических изменений.
Пример 2. Эксперимент. Кролику массой 4 кг в левый глаз через парацентез введен 0,2 мл предлагаемой композиции, что привело к полной анестезии и расширению зрачка. Анестезию проверяли алгезиметром каждые 5 мин. Полная анестезия продлилась более 2-х часов. Зрачок оставался широким в течение 1,5 часа. По окончании анестезии роговица была аутопсирована и подвергнута исследованию с помощью трансмиссионной электронной микроскопии. В результате исследования установлено, что ультраструктура всех слоев роговицы без существенных морфологических изменений.