СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАПОРА

1. Способ лечения запора у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадию перорального введения субъекту терапевтически эффективного количества сшитой карбоксиметилцеллюлозы, которую получают с помощью способа включающего сшивание карбоксиметилцеллюлозы, причем указанная карбоксиметилцеллюлоза имеет вязкость 1% (мас./мас.) в форме водного раствора при 25°С более чем 6000 спс.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сшитая карбоксиметилцеллюлоза представляет собой сшитую лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозу.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что сшитая лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлоза присутствует в форме частичек по меньшей мере 95 мас. % которых имеют фракционный состав от 100 мкм до 1000 мкм со средним размером частичек в диапазоне от 400 мкм до 800 мкм и (ii) имеет потери при сушке 10% или меньше (мас./мас).
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что сшитая лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлоза характеризируется следующими показателями:
(a) G' от около 1200 до около 2000 Па и индексом поглощения среды по меньшей мере около 90;
(b) G' от около 1400 до около 2500 Па и индексом поглощения среды от около 80 до 89;
(c) G' от около 1600 до около 3000 Па и индексом поглощения среды от около 70 до 79;
(d) G' от около 1900 до около 3500 Па и индексом поглощения среды от около 60 до 69;
(e) G' от около 2200 до около 4000 Па и индексом поглощения среды от около 50 до 59;
(f) G' от около 2600 до около 5000 Па и индексом поглощения среды от около 40 до 49;
которые определены на образце указанной сшитой лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозы, которая (i) присутствует в форме частичек по меньшей мере 95 мас. % которых имеют фракционный состав от 100 мкм до 1000 мкм со средним размером частичек в диапазоне от 400 мкм до 800 мкм и (ii) имеет потери при сушке 10% или меньше (мас./мас).
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что сшитая лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлоза имеет насыпную плотность от около 0,5 г/мл до около 0,9 г/мл.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что сшитая лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлоза имеет насыпную плотность от около 0,65 г/мл до около 0,75 г/мл.
7. Способ по любому из пп. 2-6, отличающийся тем, что сшитую лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозу получают с помощью способа, включающего сшивание лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозы, причем указанная карбоксиметилцеллюлоза имеет индекс полидисперсности менее чем 8.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что карбоксиметилцеллюлоза имеет вязкость от 7800 до 11000 спс и индекс полидисперсности от около 4 до около 7.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что карбоксиметилцеллюлоза имеет вязкость от 7800 спс до 11000 спс и индекс полидисперсности от около 5 до около 7.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что карбоксиметилцеллюлоза имеет степень замещения от около 0,65 до около 0,95.
11. Способ по любому из пп. 2-10, отличающийся тем, что карбоксиметилцеллюлоза сшита 0,05-0,5% лимонной кислоты относительно массы карбоксиметилцеллюлозы.
12. Способ по любому из пп. 2 и 4-11, отличающийся тем, что сшитая лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлоза присутствует в форме частичек, причем по меньшей мере 80 мас. % частичек имеют фракционный состав от 100 мкм до 1000 мкм и частички имеют средний размер частичек в диапазоне от 400 до 800 мкм.
13. Способ по любому из пп. 2 и 4-12, отличающийся тем, что сшитая лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлоза имеет потери при сушке около 10% или меньше.
14. Способ по п. 2, отличающийся тем, что сшитую лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозу получают с помощью способа включающего стадии:
(a) получение водного раствора карбоксиметилцеллюлозы имеющего вязкость в форме 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С по меньшей мере 6000 спс, причем концентрация карбоксиметилцеллюлозы составляет по меньшей мере 1 мас. % относительно воды, и количество лимонной кислоты менее чем 0,5 мас. % относительно массы производного полисахарида;
(b) перемешивание раствора;
(c) высушивание раствора с получением композита карбоксиметилцеллюлоза/лимонная кислота;
(d) измельчение композита с получением частичек композита;
(e) нагревание частичек композита при температуре по меньшей мере около 80°С, обеспечивая, таким образом, сшивание карбоксиметилцеллюлозы лимонной кислотой и получение сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что карбоксиметилцеллюлоза имеет индекс полидисперсности менее чем 8.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что концентрация карбоксиметилцеллюлозы на стадии (а) составляет от около 4 мас. % до около 8 мас. % относительно воды, а концентрация лимонной кислоты на стадии (а) составляет от около 0,15 мас. % до около 0,3 мас. % относительно массы карбоксиметилцеллюлозы.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что концентрация карбоксиметилцеллюлозы на стадии (а) составляет около 6 мас. % относительно воды, а концентрация лимонной кислоты на стадии (а) составляет около 0,2 мас. % относительно массы карбоксиметилцеллюлозы.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что способ получения сшитой лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозы дополнительно включает стадии:
(f) промывание сшитой карбоксиметилцеллюлозы стадии (е) водой; и
(g) высушивание промытой сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что способ получения сшитой лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозы дополнительно включает стадию:
(h) измельчение сшитой карбоксиметилцеллюлозы стадии (g).
20. Способ по п. 2, отличающийся тем, что сшитую лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозу получают с помощью способа включающего стадии:
(a) получение водного раствора, содержащего, по сути, натрий карбоксиметилцеллюлозу, имеющую вязкость 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С по меньшей мере 6000 спс, лимонную кислоту и воду;
(b) перемешивание водного раствора,
(c) упаривание воды из раствора с получением композита карбоксиметилцеллюлоза/лимонная кислота;
(d) измельчение композита с получением частичек композита; и
(e) нагревание частичек композита до температуры по меньшей мере около 80°С с получением, таким образом, сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что натрий карбоксиметилцеллюлоза имеет индекс полидисперсности менее чем около 8.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что способ получения сшитой лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозы дополнительно включает стадии:
(f) промывание сшитой карбоксиметилцеллюлозы стадии (е) водой; и
(g) высушивание промытой сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что способ получения сшитой лимонной кислотой карбоксиметилцеллюлозы дополнительно включает стадию:
(h) измельчение сшитой карбоксиметилцеллюлозы стадии (g).
24. Способ по п. 20, отличающийся тем, что концентрация натрий карбоксиметилцеллюлозы в растворе стадии (а) составляет от около 4 мас. % до около 8 мас. % относительно воды, а концентрация лимонной кислоты в растворе стадии (а) составляет от около 0,15 мас. % до около 0,3 мас. % относительно массы карбоксиметилцеллюлозы.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что концентрация натрий карбоксиметилцеллюлозы в растворе стадии (а) составляет около 6 мас. % относительно воды, и концентрация лимонной кислоты в растворе стадии (а) составляет около 0,2 мас. % относительно массы карбоксиметилцеллюлозы.
26. Способ по любому из пп. 1-25, дополнительно включающий пероральное введение субъекту воды в количестве эффективном для набухания сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что воду вводят одновременно с или после введения сшитой фармацевтической композиции.
28. Способ по п. 26 или 27, отличающийся тем, что количество вводимой воды составляет по меньшей мере около 100 мл на грамм сшитой карбоксиметилцеллюлозы.
29. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что субъект страдает от хронического идиопатического запора, синдрома раздраженного кишечника с запором, вызванного опиоидом запора (ВОЗ), или запора вследствие беременности, приема лекарственных средств или неврологического расстройства.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что субъектом является человек, страдающий от хронического идиопатического запора или синдрома раздраженного кишечника с запором.
31. Способ по любому из пп. 1-30, дополнительно включающий стадию введения субъекту второго терапевтического агента для лечения запора.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанным вторым терапевтическим агентом для лечения запора является осмотическое слабительное, размягчитель стула, агонист гуанилатциклазы С, такой как линаклотид, или агент для лечения вызванного опиоидом запора.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент для лечения запора выбирают из линаклотида, метилналтрексона, лубипростона и налоксегола.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) сшитую карбоксиметилцеллюлозу, которую получают с помощью способа включающего сшивание карбоксиметилцеллюлозы, причем указанная карбоксиметилцеллюлоза имеет вязкость 1% (мас./мас.) водного раствора при 25°С более чем 6000 спс; и (b) второй терапевтический агент для лечения запора.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, отличающаяся тем, что указанным вторым терапевтическим агентом для лечения запора является осмотическое слабительное, размягчитель стула, агонист гуанилатциклазы С, такой как линаклотид, или агент для лечения вызванного опиоидом запора.
36. Фармацевтическая композиция по п. 34, отличающаяся тем, что указанный второй терапевтический агент для лечения запора выбирают из линаклотида, метилналтрексона, лубипростона и налоксегола.