Белки мембраны эритроцитов и метаболический синдром

УДК 616.12-008.331.1:612.111.6

А.С. Сергеева, Ю.И. Пивоваров, И.В. Бабушкина, Л.Б. Корякина, Е.О. Андреева

БЕЛКИ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии», Иркутск, Россия

Цель работы: оценить особенности взаимосвязи белков мембраны эритроцитов у больных артериальной гипертензией (АГ), осложненной и не осложненной метаболическим синдромом (МС). Исследование выполнено с участием 29 клинически здоровых мужчин и 51 мужчины с эссенциальной Аг, осложненной (n = 29) и не осложненной МС (n = 22). Исследовали липидный спектр крови, биохимические и гемостазиологические параметры, а также проводили количественную оценку 10 мембранных белков эритроцитов. Результаты исследования показали, что наличие МС при АГ может не только отражаться на состоянии сосудистой стенки, но и приводить к существенным нарушениям структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, мембрана эритроцитов, белки

PROTEINS OF THE ERYTHROCYTE MEMBRANE AND METABOLIC SYNDROME

A.S. Sergeyeva, Yu.I. Pivovarov, I.V. Babushkina, L.B. Koryakina, E.O. Andreeva

Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology, Irkutsk, Russia

There is no literature data on the changes of structural and functional qualities of the erythrocyte membrane at the arterial hypertension (AH) complicated and non-complicated by the metabolic syndrome (MS). Although the changes of interrelation between the proteins of erythrocyte membrane at the AH can influence the deformability of the membrane itself.

The aim of the work was to estimate the peculiarities of interrelation between the proteins of erythrocyte membrane in the patients with arterial hypertension complicated and non-complicated by the metabolic syndrome. The research included 51 men with AH and 29 clinically healthy men which were divided into 3 groups: group 1 - control; group 2 - men with AH complicated with MS (n = 29); group 3 - men with AH non-complicated with MS (n = 22). We studied blood lipids, biochemical and hemostasiological parameters, assessed 10 proteins of erythrocyte membrane. Patients of the 2nd and 3rd groups had different content of a- and fi-spectrins,, anion-transport protein (ATP), plates 4.1, glycerol-3-phosphatededehydrogenase (G-3-PDG), glutathione S-transferase (GST). The results of the research showed that metabolic syndrome at the AH can not only influence the state of vessel wall but also cause significant disorders of structural and functional qualities of the erythrocyte membrane.

Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, erythrocyte membrane, proteins

Артериальная гипертония (АГ) является одним из основных симптомов, объединенных в понятие «метаболический синдром». Нередко АГ может быть первичным звеном в патогенезе метаболического синдрома (МС). Имеются данные о том, что при МС нарушается метаболизм не только на клеточном, но и на мембранном уровне [2]. Классической моделью для изучения свойств мембран при различной патологии является мембрана эритроцитов. В литературе нет данных об изменении структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов при эссенциальной АГ, осложненной МС. Имеются лишь отдельные исследования, которые подчёркивают, что изменения структурных свойств белков и липидов мембраны клеток являются одной из ведущих причин возникновения артериальной гипертензии [6]. В то же время известно, что стойкая АГ сопровождается гипоксией тканей, которая может осложняться в связи с несостоятельностью определённого пула эритроцитов проникать в обменные сосуды для осуществления эффективного газообмена. Эта несостоятельность может быть связана, в том числе, с патологическими изменениями в самой мембране эритроцитов, от состояния структурной организации которой во многом зависят агрегационная активность и деформабильность эритроцитов.

Наши предварительные исследования показали, что изменение системных показателей метаболизма

и гемостаза у больных эссенциальной АГ способны оказывать влияние на формирование и развитие сфероцитоза [4], что, в свою очередь, может содействовать развитию существенной дисфункции эритроцитов в целом и осложнять течение системной гипоксии у данной категории больных.

Цель работы: оценить характер изменения и особенности взаимосвязи основных белковых компонентов мембраны эритроцитов у больных эссенциальной АГ, осложненной и не осложненной метаболическим синдромом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании принимал участие 51 мужчина с эссенциальной АГ I и II степени (средний возраст - 42 ± 1,5 лет). Диагноз АГ устанавливался по данным анамнеза и клинико-инструментального обследования. Дифференциальная диагностика АГ проводилась в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2008). Критериями исключения больных являлись: наличие хронической стенокардии напряжения выше Ш-ГУ стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (ОТНА), острого инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения в предшествующие 6 месяцев, нарушения ритма сердца, обострение интеркурентных заболеваний.

Особое внимание обращали на отсутствие у больных хронических заболеваний почек и легких, а также приступов стенокардии напряжения. За 24 часа до проведения исследования прекращался прием вазоактивных лекарственных препаратов.

Наличие МС определяли по обязательному присутствию у пациентов избыточной массы тела (ИМТ > 25 кг/м2) и наличию двух дополнительных признаков [7]: повышенного артериального давления (> 140/90 мм рт. ст.) и/или увеличенного содержания триглицеридов (ТГ > 1,7 мМ/л) и повышенного уровня ХС ЛПНП (> 3,0 мМ/л) (табл. 1).

Следовательно, у 29 больных АГ сопровождалась МС, а у 22 больных АГ метаболический синдром не был установлен. Для сравнения выявленных функциональных закономерностей с нормой все изучаемые параметры определялись у клинически здоровых мужчин (n = 29), средний возраст которых составил 39 ± 1,3 лет. Таким образом, все пациенты были разделены на 3 группы: группа № 1 - контроль (клинически здоровые мужчины); группа № 2 - пациенты с АГ и МС; группа № 3 - пациенты с АГ без МС.

Кроме липидного спектра, у больных и здоровых лиц изучали комплекс биохимических параметров крови на автоматическом биохимическом анализаторе «Синхрон-9» фирмы «Bekman» (США). В плазме крови измеряли агрегацию тромбоцитов с АДФ, АПТВ, МНО и протромбиновое время на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов «Биола» (Россия). Уровень фибриногена в крови определяли фотометрическим методом на фотометре V-50 (Германия).

Для получения препаратов мембран отмытые эритроциты разрушали осмотическим шоком по методу Dodge [9]. Гемолиз эритроцитов и отмывку «теней» выполняли трехкратно в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН = 7,4). По окончании гемолиза «тени» эритроцитов осаждали центрифугированием при 20000 g. Конечный осадок мембран ресуспендировали в изотоническом 155 мМ растворе NaCl в соотношении 1 : 1 и хранили при температуре не выше 4 °С.

Все операции по выделению и очистке водорастворимой фракции белков осуществляли на центрифугах Allegratm 64R (Beckman Coulter, Англия) с охлаждением (-5 °С). Для определения концентрации белка использовали набор Qubit Protein Assay Kit («Invitrogen», США) на приборе Qubit Protein, согласно инструкции фирмы-изготовителя.

Одномерный электрофорез проводили на поли-акриламидных гелевых пластинах с концентрацией разделяющего геля 7,5 % и 15 % в присутствии доде-цилсульфата натрия по методу Лэммли [10]. Окраску гелевых пластинок осуществляли раствором Кумасси R250 («Sigma», США). Для определения массы исследуемых белков использовали наборы маркеров фирмы Bio-Rad (№ 161-0363) и Thermoscientific (№ 26614). Расчет количественного содержания мембранных белков (в мкг/мг общего белка) выполняли с помощью программы математической обработки электо-фореграмм [5].

В результате исследования 320 электрофоре-грамм белкового спектра была проведена количественная оценка 10 мембранных белков эритроцитов: а-спектрина (полоса 1), ß-спектрина (полоса 2), анкирина (полоса 2.1), анион-транспортного белка (АТБ) (полоса 3), полосы 4.1, транспортёра глюкозы (полоса 4.5), актина (полоса 5), глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФДГ) (полоса 6), тро-помиозина (полоса 7) и глютатион^-трансферазы (Г-S-T) (полоса 8).

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью статистического пакета программ «Statistica 6.0». Полученные данные в сравниваемых группах анализировали, используя критерий Манна - Уитни и дискриминантный анализ. Взаимосвязь переменных оценивали путём изучения парной корреляции (Спирмен) Различия считались достоверными при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В результате количественного анализа белковых компонентов мембраны эритроцитов было выявлено, что больные групп № 2 и № 3 отличались от больных группы контроля по содержанию а-спектрина, ß-спектрина, АТБ, полосы 4.1, Г-3-ФДГ, Г-S-T, причём у больных обеих групп количество ß-спектрина и АТБ было существенно ниже, а белков полосы 4.1, Г-3-ФДГ и Г-S-T - выше, чем у лиц группы № 1. Кроме этого, установлено, что содержание а- и ß-спектринов в мембране эритроцитов больных группы № 2 было значимо ниже, чем у больных группы № 3 (табл. 2).

Отличия исследуемых групп с АГ от группы контроля по уровню отмеченных белков мембраны эритроцитов подтверждает известный факт о нарушении структурно- функциональных свойств

Таблица 1

Диагностические признаки метаболического синдрома у исследуемых больных АГ

Показатели Группа № 2 (n = 29) Группа № 3 (n = 22) Р

ИМТ (кг/м2) 30,9 (29,2-32,6) 27,5 (25,8-29,6) 0,0004

САД (мм рт. ст.) 160,0 (150-170) 150,0 (142-170) > 0,05

ДАД (мм рт. ст.) 100,0 (92-100) 90,0 (90-100) > 0,05

Общий холестерин (мМ/л) 6,0 (5,2-6,5) 5,0 (4,6-6,0) 0,007

ТГ (мМ/л) 2,2 (1,7-2,8) 1,15 (1,0-1,4) 0,0006

ХС - ЛПНП (мМ/л) 3,8 (3,2-4,3) 3,0 (2,8-3,3) 0,035

Примечание. Me (Q-Q); р - критерий Манна - Уитни.

Таблица 2

Сравнительные данные уровня мембранных белков эритроцитов (мкг/мг общего белка) у лиц группы контроля

и больных АГ

Мембранные белки эритроцитов Группа № 1 (n = 29) Группа № 2 (n = 29) Группа № 3 (n = 22) Р

а-спектрин (1) 89,3 (73,6-121) 60,6 (38-82) 88,7 (63,9-109) Р1-2; Р2-3

р-стюктрин (2) 99,6 (69,4-118) 56,5 (35,5-82,2) 79,1 (55-108) Р1-2; Р2-3

АТБ (3) 120,4 (116-131) 81,7 (65,8-95,5) 76,8 (64,3-116) Р1-2; Р1-3

Полоса 4.1 44,6 (40,2-55,2) 72,0 (59,2-83) 75,5 (56,5-104) Р1-2; Р1-3

Г-3-ФДГ (6) 36,2 (24,5-43) 48,2 (41,2-57,2) 48,5 (34,6-77) Р1-2; Р1-3

Г-S-T (8) 38,8 (32,4-56,2) 67,9 (52,9-81,8) 68,7 (56,7-95) Р1-2; Р1-3

Примечание. В скобках - номер полосы мембранных белков на электрофореграмме; Ме ^25^75); р < 0,05 - критерий Манна - Уитни.

Таблица 3

Характер дискриминантной функции изучаемых показателей между группами № 1, 2 и 3 группами

исследуемых лиц

Показатели F Р д. ф. 1 Д. ф. 2

АТБ (3) 268,6 0,0000 -2,734 0,292

Полоса 4.1 21,18 0,0000 1,466 -0,574

Анкирин (2.1) 6,68 0,0023 -0,544 0,646

Г-3-ФДГ (6) 5,65 0,0055 0,831 0,238

Ферритин 10,8 0,0001 1,135 0,912

Г-S-T (8) 7,50 0,0012 0,835 -0,076

р-спектрин (2) 6,49 0,0027 -0,229 -1,099

Креатинкиназа 8,56 0,0005 0,927 -0,277

Протромбиновое время 4,47 0,015 0,145 -0,730

АСТ 7,37 0,0013 -1,524 -0,892

АЛТ 5,60 0,0057 0,607 0,810

Примечание. В таблице представлены стандартизированные коэффициенты двух дискриминантных функций (д. ф. 1, д. ф. 2); в скобках - номер полосы мембранных белков на электрофореграмме.

красных клеток крови при гипертонии [1]. Учитывая полученные данные по более низкому содержанию а- и в-спектринов в группе № 2, можно говорить о дополнительном ухудшении структуры мембраны у этой категории больных.

Учитывая многомерность исследуемых нами переменных в каждой группе и для понимания дискриминантных свойств белковых компонентов мембраны эритроцитов, нами была предпринята попытка выявить наиболее информативные показатели, которые бы позволили оптимальным способом разделить изучаемые группы между собой. При этом из анализа были исключены следующие переменные: ИМТ, САД/ ДАД и показатели, отражающие липидный статус.

В результате этого анализа было выявлено 11 информативных показателей, которые разделили три группы между собой (табл. 3). При этом были установлены две статистически значимые дискриминантные функции (д. ф. 1: с2 = 232,6, p = 0,0000; д. ф. 2: с2 = 26,9, p = 0,0027). Как видно из результатов, приведенных в таблице, наиболее существенный вклад в разделение этих групп, помимо АСТ и ферритина, вносили АТБ, белки полосы 4.1 и в-спектрина. Вместе с тем, было установлено, что расстояния между центроидами

групп (Э2) были различными, что наглядно демонстрирует рисунок 1.

На диаграмме видно, что группа 1 представлена далеко слева, т. е. этой группе контроля соответствуют меньшие значения корня 1. Поэтому 1-я дискриминантная функция главным образом дискриминирует эту группу и группу больных АГ, в то время как 2-я дискриминантная функция (корень 2), по-видимому, дает основную дискриминацию между группами больных АГ. Однако дискриминация здесь не столь отчетлива, как это имело место для 1-й дискриминантной функции, в связи с чем был проведен дикриминантный анализ между группами 2 и 3.

В результате этого анализа было выявлено 9 информативных показателей, среди которых наибольший вклад в дискриминацию групп № 2 и № 3 вносили два белка мембраны эритроцитов - актин и транспортёр глюкозы, а также показатель гемостаза - протромбиновое время (табл. 4). Диаграмма распределения обеих групп больных АГ представлена на рисунке 2, из которого следует, что установленные информативные показатели обеспечивают группе № 2 существенно меньшие канонические значения, чем группе № 3 больных АГ.

.о

X

а о

О О

О

О

8

о ОсР О

О СРо %

о

8

о

!

V.

Да

АдА

-1-II-

-3 0

Корень1

1 2 О группа № 1

3 4 5 6

группа № 2 А группа № 3

Рис. 1. Диаграмма распределения больных АГ и контрольной группы (группа № 1) в соответствии с величиной канонических значений, установленных дискриминантной функцией: суммарный вклад информативных показателей - 84 %: D2(1-2) = 80,3, р = 0,0000; D2(1-3) = 79,5, р = 0,0000; D2(2-3) = 2,9, р = 0,005.

Таблица 4

Дискриминантная функция наиболее информативных показателей между группами № 2 и № 3 больных АГ

Показатели F Р д. ф. 1

Протромбиновое время, сек. 33,2 0,0000 1,776

Транспортер глюкозы (4.5) 11,4 0,002 1,162

Актин (5) 7,15 0,011 -0,855

Общий белок, г/л 11,8 0,001 -0,818

ГГТ, мЕ/л 4,38 0,043 -0,786

АПТ, мМ/л 6,27 0,016 -0,785

Креатинкиназа, мМ/л 10,9 0,002 0,777

Альбумин, г/л 9,18 0,004 0,670

Креатинин, мМ/л 5,23 0,027 -0,516

Примечание. В таблице представлены стандартизированные коэффициенты дискриминантной функции (д. ф. 1); в скобках - номер полосы мембранных белков на электрофореграмме.

I I группа № 2 I I группа № 3

-1,0 -0,5 0,0 0,5 Канонические значения

3,5

Рис. 2. Диаграмма распределения больных АГ групп № 2 и № 3 в соответствии с величиной канонических значений, установленных дискриминантной функцией: суммарный вклад информативных показателей - 92 %; D2 = 5,19, р = 0,0000.

Таким образом, в обоих случаях дискриминантно-го анализа было установлено, что изменение уровня эритроцитарных мембранных белков является существенным информативным признаком, определяющим различие изучаемых групп между собой.

Последующий корреляционный анализ межбелковых связей в мембране эритроцитов показал,

что количество этих связей у больных АГ групп № 2 и № 3 существенно отличалось между собой. Так, было установлено, что у больных группы № 2 отмечалось значительно меньше межбелковых связей, чем у больных группы № 3. Особенно это касалось а-спектрина, анкирина, Г-3-ФДГ и тропомиозина (табл. 5).

Таблица 5

Характер корреляционных связей между белками мембраны эритроцитов в группах № 2 и № 3 больных АГ

Группа № 2

1 2 2.1 3 4.1 4.5 5 6 7

2 0,83 - - - - - - - -

2.1 0,43 0,60 - - - - - - -

3 0,22 0,36 0,43 - - - - - -

4.1 0,07 0,19 0,52 0,82 - - - - -

4.5 -0,05 0,03 0,32 0,80 0,80 - - - -

5 -0,09 -0,19 0,12 0,63 0,52 0,73 - - -

6 -0,04 0,10 0,24 0,82 0,70 0,84 0,56 - -

7 -0,06 -0,31 0,01 0,26 0,23 0,16 0,53 0,13 -

8 0,15 0,24 0,45 0,62 0,56 0,45 0,40 0,58 0,49

Группа № 3

2 0,93 - - - - - - - -

2.1 0,57 0,44 - - - - - - -

3 0,42 0,36 0,65 - - - - - -

4.1 0,49 0,38 0,74 0,93 - - - - -

4.5 0,40 0,40 0,63 0,82 0,77 - - - -

5 0,26 0,15 0,62 0,75 0,84 0,60 - - -

6 0,58 0,51 0,60 0,88 0,82 0,87 0,61 - -

7 -0,06 -0,20 0,41 0,56 0,61 0,27 0,74 0,35 -

8 0,43 0,26 0,68 0,83 0,86 0,72 0,72 0,82 0,63

Примечание/ 1 - а-спектрин; 2 - в-спектрин; 2.1 - анкирин; 3 - АТБ; 4.1 - полоса 4.1; 4.5 - транспортёр глюкозы; 5 - актин; 6 - Г-3-ФДГ; 7 - тропомиозин; 8 - Г^-Т. Выделенные жирным шрифтом коэффициенты ранговой корреляции Спирмена - p < 0,05.

Известно, что спектрины являются наиболее важными компонентами скелета мембраны эритроцитов. Основными функциями спектринов являются поддержание формы клеток и обеспечение их устойчивости к деформации, а также контроль латеральной подвижности интегральных мембранных белков. В свою очередь, с помощью белка анкирина осуществляется связывание спектринов с мембраной. Степень фосфорилирования анкирина обусловливает его связывание с другими белками цитоскелета [8]. Этот механизм регулирует, в том числе, форму и деформируемость эритроцита. Полученные нами данные о меньшем количестве межбелковых связей с а-спектрином и анкирином у пациентов группы № 2 свидетельствуют о более низком уровне деформа-бельности мембраны эритроцитов у этих пациентов, чем у больных АГ, не осложненной МС. Такого рода эритроциты, в силу своих слабых деформационных свойств, становятся менее доступны обменным сосудам, а их циркуляция в микроциркулятрном русле будет обеспечиваться, главным образом, артерио-венозными шутами.

Отдельно обращает на себя внимание тот факт, что белок Г-3-ФДГ мембраны эритроцитов у больных группы № 2 утрачивает связь с такими цитоскелетны-ми белками, как а-спектрин, в-спектрин и анкирин. Эффективность взаимодействия этих белков в значительной степени обусловлена процессом их фосфори-

лирования, тесно связанного с уровнем образования АТФ, катализатором которого является фермент Г-3-ФДГ. Отсутствие связей последнего с упомянутыми белками у больных группы № 2 убедительно свидетельствует о недостаточном энергетическом обеспечении функции данных структурных белков.

Таким образом, результаты нашего исследования показали, что наличие МС при эссенциальной АГ, связанного с дислипидемическим статусом, может не только отражаться на состоянии сосудистой стенки, но и приводить к существенным нарушениям структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов. Такого рода нарушения способны вызвать дальнейшее ухудшение микроциркуляторных процессов и газообмена в тканях, осложняя тем самым общее течение основного заболевания. Тем более, что поврежденные мембраны эритроцитов являются источником микровезикул, содержащих тканевой фактор активации внешней системы свертывания крови [3].

ЛИТЕРАТУРА

REFERENCES

1. Бабушкина И.В., Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е., Сергеева А.С., Ильина О.П., Боровский Г.Б. Белковый спектр мембраны эритроцитов и его изменения при патологии (мини-обзор) // Биологические мембраны. - 2015. - Т. 32, № 3. - С. 168-174.

Babushkina IV, Pivovarov YI, Kurilskaya TE, Sergeeva AS, Iljina OP, Borovskiy GB (2015). Protein assay of the red-cell membrane and its changes in the case of pathology [Belkovyj spektr membrany jeritrocitov i ego izmenenija pri patologii (mini-obzor)]. Biologicheskie membrany, 32 (3), 168-174.

2. Кравец Е.Б., Степовая Е.А., Кощевец Т.Ю. и др. Мембраны эритроцитов при метаболическом синдроме // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, № 5. - C. 23-26.

Kravets EB, Stepovaya EA, Koschevets TY et al. (2009). The membranes of erythrocytes at the metabolic syndrome [Membrany jeritrocitov pri metabolicheskom syndrome]. Problemy jendokrinologii, 55 (5), 23-26.

3. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

Kuznik BI (2010). Cellular and molecular mechanisms of regulation of the hemostatic system in normal and pathological conditions [Kletochnyye i molekulyarnyye mekhanizmy regulyatsii sistemy gemostaza v norme i patologii], 832.

4. Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е., Сергеева А.С., Корякина Л.Б. Сфероцитарность эритроцитов и ее связь с биохимическими, гемостазиологическими и реологическими свойствами крови у больных стенокардией напряжения и гипертонической болезнью // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - № 6. - С. 38-45.

Pivovarov YI, Kurilskaya TE, Sergeeva AS, Koryakina LB (2013). Sphericity of erythrocytes and biochemical, hemo-stasiological and rheological properties of blood in patients with exertional angina and essential hypertension [Sferot-sitarnost eritrotsitov i yeye svyaz' s biokhimicheskimi, gemostaziologicheskimi i reologicheskimi svoystvami krovi u bol'nykh stenokardiyey napryazheniya i gipertonicheskoy bolezn'yu]. Bjull. VSNCSORAMN, 6, 38-45.

5. Пивоваров Ю.И., Сергеева А.С., Курильская Т.Е. Способ математической обработки набора белковых полос, полученных с помощью электрофореза // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2014. - № 3 (97). - С. 101-104.

Pivovarov YI, Sergeeva AS, Kurilskaya TE (2014). Method of mathematical processing of composition of protein plates, obtained using electrophoresis [Sposob matematicheskoy obrabotki nabora belkovykh polos, poluchennykh s pomoshch'yu elektroforeza]. Bjull. VSNC SO RAMN, 3 (97), 101-104.

6. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертен-зия как патология клеточных мембран. - Москва: Медицина, 1987. - 191 с.

Postnov YV, Orlov SN (1987). Primary hypertension as a pathology of cellular membranes [Pervichnaya giper-tenziya kak patologiya kletochnykh membran], 191.

7. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) / Под ред. И.Е. Чазова. - М., 2009. - 32 с.

Chazov IE (ed.) (2009). Recommendations of the experts of All-Russian Scientific Society of Cardiologists on the diagnostics and treatment of metabolic syndrome (second revision) [Rekomendatsii ekspertov vserossiys-kogo nauchnogo obshchestva kardiologov po diagnostike i lecheniyu metabolicheskogo sindroma (vtoroy peres-motr)], 32.

8. An X, Mohandas N (2008). Disorders of red cell membrane. Br. J. Haematol. 141, 367-375.

9. Dodge J, Mitchell C, Hanahan D (1963). The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of erythrocytes. Arch. Biochem. Biophys. 100 (1), 119-130.

10. Laemmli UK (1970). Cleavege of structural proteins during the assembly of the head bacteriophage T4. Nature. 227 (5259), 680-685.

Сведения об авторах Information about the authors

Сергеева Анна Сергеевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии функциональных систем ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»

Sergeyeva Anna Sergeyevna - Candidate of Biological Sciences, Senior Research Officer of the Laboratory of Pathophysiology of Functional Systems of Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology

Пивоваров Юрий Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией патофизиологии функциональных систем ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»

Pivovarov Yuri Ivanovich - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Laboratory of Pathophysiology of Functional Systems of Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology

Бабушкина Инна Викторовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории патофизиологии функциональных систем ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»

Babushkina Inna Viktorovna - Candidate of Biological Sciences, Senior Research Officer of the Laboratory of Pathophysiology of Functional Systems of Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology

Корякина Лариса Борисовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории функциональной геномики и межвидового взаимодействия микроорганизмов ФГбНу «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» Koryakina LarisaBorisovna - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer of the Laboratory of Functional Genomics and Interspecies Cooperation of Microorganisms of Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology

Андреева Елена Орестовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории функциональной геномики и межвидового взаимодействия микроорганизмов ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» Andreeva Elena Orestovna - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer of the Laboratory of Functional Genomics and Interspecies Cooperation of Microorganisms of Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology