КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ МОДУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 4 (FGFR4)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований (нуклеооснований), содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 15-97 и 99-166.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 39, 97, 99, 101, 102, 104, 106, 107, 109, 114, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 128, 130, 131, 132, 133, 134, 136, 137, 141, 144, 146, 147, 150, 151, 152 и 159.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 39, 97, 99, 104, 107, 109, 114, 116, 119, 121, 128, 130, 131, 133, 136, 137, 144, 146, 147, 150, 151 и 159.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98 и SEQ ID NO:99.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности, представленной SEQ ID NO:98.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно на 90%, 95% или 100% комплементарно нуклеотидной последовательности, кодирующей рецептор фактора роста фибробластов 4, выбранной из нуклеотидных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1-8.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно содержит одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение содержит по меньшей мере одну фосфоротиоатную межнуклеозидную связь, где, предпочтительно каждая межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар, который предпочтительно представляет собой бициклический сахар или сахар, содержащий 2'-O-метоксиэтильную группу.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеооснование, которое предпочтительно представляет собой 5-метилцитозин.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
5' фланкирующий сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
3' фланкирующий сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
причем этот гэп-сегмент позиционирован между 5' фланкирующим сегментом и 3' фланкирующим сегментом и каждый нуклеозид каждого фланкирующего сегмента содержит модифицированный сахар.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
5' фланкирующий сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
3' фланкирующий сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
причем этот гэп-сегмент позиционирован между 5' фланкирующим сегментом и 3' фланкирующим сегментом, где каждый нуклеозид каждого фланкирующего сегмента содержит 2'-O-метоксиэтилсахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
14. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его соль и фармацевтический приемлемый носитель или разбавитель.
15. Способ лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома, заключающееся во введении субъекту соединения по любому из пп.1-13.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что одновременно с соединением по пп.1-13 вводят агент против ожирения или агент, снижающий уровень глюкозы или нейролептик.
17. Способ ингибирования экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 в человеческих клетках или тканях, заключающийся в контактировании указанных клеток или тканей с соединением по любому из пп.1-13.
18. Способ повышения уровня метаболизма, заключающийся во введении субъекту соединения по любому из пп.1-13.
19. Способ снижения уровня глюкозы, заключающийся во введении субъекту соединения по любому из пп.1-13.