СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ 3-(4-АМИНО-1-ОКСО-1,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-2-ИЛ)ПИПЕРИДИН-2,6-ДИОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ТИПОВ ЛЕЙКОЗА

1. Применение соединения формулы
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера при получении лекарственного средства для доставки дозы, составляющей от примерно 5 мг до примерно 50 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в сутки, для лечения множественной миеломы у пациента, отдельно или одновременно получающего лечение дексаметазоном.
2. Применение по п.1, где соединение находится в форме его свободного основания:
3. Применение по п.1, где соединение находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
4. Применение по п.1, где соединение является фармацевтически приемлемым стереоизомером.
5. Применение по п.4, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый R-изомер.
6. Применение по п.4, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый S-изомер.
7. Применение по любому из пп.1-6, где множественная миелома является рецидивирующей, рефрактерной или устойчивой к общепринятой терапии.
8. Применение по любому из пп.1-6, где лекарственное средство представляет собой лекарственную форму для перорального применения.
9. Применение по п.8, где лекарственная форма представляет собой капсулу или таблетку.
10. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет от примерно 10 мг до примерно 25 мг в сутки.
11. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет примерно 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг или 50 мг в сутки.
12. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет от примерно 5 мг до примерно 25 мг в сутки.
13. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет примерно 25 мг в сутки.
14. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет примерно 15 мг в сутки.
15. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет примерно 15 мг два раза в сутки.
16. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет примерно 10 мг в сутки.
17. Применение по любому из пп.1-6, где доза составляет примерно 5 мг в сутки.
18. Применение по п.8, где лекарственное средство содержит примерно 5, 10, 15, 20 или 25 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
19. Применение по п.8, где лекарственное средство содержит примерно 25 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
20. Применение по любому из пп.1-6, где лекарственное средство предназначено для курсового введения.
21. Применение по п.20, где один курс включает от четырех до шести недель.
22. Применение по п.20, где один курс включает четыре недели, и лекарственное средство предназначено для введения соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в течение 21 суток с последующими семью сутками покоя.
23. Применение по п.22, включающее от одного до шести курсов.
24. Применение по любому из пп.1-6, где пациент отдельно или одновременно получает лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию или иммунотерапию.
25. Применение по любому из пп.1-6, где пациент отдельно или одновременно получает терапевтически эффективное количество дополнительного активного средства.
26. Применение по п.25, где дополнительное активное средство представляет собой гемопоэтический фактор роста, цитокин или средство против злокачественной опухоли или их сочетания.
27. Применение по п.26, где дополнительное активное средство представляет собой гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), эритропоэтин (ЕРО), интерлейкин (IL) или интерферон (IFN) или их сочетание.
28. Применение по п.25, где дополнительное активное средство представляет собой облимерсен, мелфалан, топотекан, пентоксифиллин, таксотер, иринотекан, ципрофлоксацин, доксорубицин, винкристин, дакарбазин, Ara-С, винорелбин, преднизон, циклофосфамид или триоксид мышьяка или их сочетание.
29. Применение по п.25, где дополнительное активное средство представляет собой мелфалан.
30. Применение по п.25, где дополнительное активное средство представляет собой сочетание доксорубицина и винкристина.
31. Применение по любому из пп.1-6, где лекарственное средство дополнительно содержит безводную лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармелозу натрия и стеарат магния.
32. Применение по п.25, где дополнительное активное средство представляет собой иринотекан.
33. Применение по п.32, где иринотекан находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
34. Применение по п.33, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид.
35. Применение по любому из пп.1-6, где множественная миелома представляет собой «тлеющую» миелому; вялотекущую миелому; множественную миелому, отвечающую на химиотерапию; рефракторную миелому; рецидивирующую миелому или рецидивирующую и рефракторную множественную миелому на III стадии по Dune-Salmon.
36. Применение соединения формулы
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в терапевтически эффективной дозе, составляющей от примерно 5 мг до примерно 50 мг в сутки, и дексаметазона для лечения множественной миеломы у пациента, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер и дексаметазон применяются отдельно или одновременно.
37. Применение по п.36, где соединение находится в форме его свободного основания:
38. Применение по п.36, где соединение находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
39. Применение по любому из пп.36-38, где соединение является фармацевтически приемлемым стереоизомером.
40. Применение по п.39, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый R-изомер.
41. Применение по п.39, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый S-изомер.
42. Применение по любому из пп.36-38, где множественная миелома является рецидивирующей, рефракторной или устойчивой к общепринятой терапии.
43. Применение по любому из пп.36-38, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер находится в лекарственной форме для перорального применения.
44. Применение по п.43, где лекарственная форма представляет собой капсулу или таблетку.
45. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет от примерно 10 мг до примерно 25 мг в сутки.
46. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет примерно 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг или 50 мг в сутки.
47. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет от примерно 5 мг до примерно 25 мг в сутки.
48. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет примерно 25 мг в сутки.
49. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет примерно 15 мг в сутки.
50. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет примерно 15 мг два раза в сутки.
51. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет примерно 10 мг в сутки.
52. Применение по любому из пп.36-38, где доза составляет примерно 5 мг в сутки.
53. Применение по любому из пп.36-38, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер применяется в режиме курсового введения.
54. Применение по п.53, где один курс включает от четырех до шести недель.
55. Применение по п.53, где один курс включает четыре недели, и соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер содержится в лекарственной форме для введения в течение 21 суток с последующими семью сутками покоя.
56. Применение по п.55, включающее от одного до шести курсов.
57. Применение по п.43, где лекарственная форма содержит примерно 5, 10, 15, 20 или 25 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
58. Применение по п.43, где лекарственная форма содержит примерно 25 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера.
59. Применение по любому из пп.36-38, которое дополнительно включает применение лучевой терапии, гормональной терапии, биологической терапии или иммунотерапии.
60. Применение по любому из пп.36-38, которое дополнительно включает применение терапевтически эффективного количества дополнительного активного средства.
61. Применение по п.60, где дополнительное активное средство представляет собой гемопоэтический фактор роста, цитокин или средство против злокачественной опухоли или их сочетания.
62. Применение по п.61, где дополнительное активное средство представляет собой гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), эритропоэтин (ЕРО), интерлейкин (IL) или интерферон (IFN) или их сочетание.
63. Применение по п.60, где дополнительное активное средство представляет собой облимерсен, мелфалан, топотекан, пентоксифиллин, таксотер, иринотекан, ципрофлоксацин, доксорубицин, винкристин, дакарбазин, Ara-С, винорелбин, преднизон, циклофосфамид или триоксид мышьяка или их сочетание.
64. Применение по п.60, где дополнительное активное средство представляет собой мелфалан.
65. Применение по п.60, где дополнительное активное средство представляет собой сочетание доксорубицина и винкристина.
66. Применение по п.44, где капсула дополнительно содержит безводную лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармелозу натрия и стеарат магния.
67. Применение по п.60, где дополнительное активное средство представляет собой иринотекан.
68. Применение по п.67, где иринотекан находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
69. Применение по п.68, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид.
70. Применение по любому из пп.36-38, где множественная миелома представляет собой «тлеющую» миелому; вялотекущую миелому; множественную миелому, отвечающую на химиотерапию; рефракторную миелому; рецидивирующую миелому или рецидивирующую и рефрактерную множественную миелому на III стадии по Dune-Salmon.
71. Применение по любому из пп.1-6, где пациент подвергался трансплантации аутологичных стволовых клеток.
72. Применение по любому из пп.36-38, где пациент подвергался трансплантации аутологичных стволовых клеток.
73. Комбинированный продукт для применения при лечении у пациента множественной миеломы, содержащий терапевтически эффективное количество соединения формулы
и терапевтически эффективное количество дексаметазона.
74. Комбинированный продукт для применения при лечении у пациента множественной миеломы, содержащий соединение формулы
или его фармацевтически приемлемую соль и/или стереоизомер в количестве, составляющем примерно 25 мг, и дексаметазон в количестве, составляющем примерно 40 мг.
75. Комбинированный продукт по п.73 или 74, где пациент подвергался трансплантации аутологичных стволовых клеток.
76. Применение соединения формулы
или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера при получении лекарственного средства для доставки дозы, составляющей от примерно 5 мг до примерно 50 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в сутки, для лечения множественной миеломы у пациента, отдельно или одновременно получающего лечение дексаметазоном, где пациент получал по меньшей мере одну предшествующую терапию.
77. Применение 4-(амино)-2-(2,6-диоксо-(3-пиперидил))-изоиндолин-1,3-диона или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера при получении лекарственного средства для доставки дозы, составляющей от примерно 0,1 мг до примерно 5 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в сутки, для лечения множественной миеломы у пациента, отдельно или одновременно получающего лечение дексаметазоном.
78. Применение по п.77, где 4-(амино)-2-(2,6-диоксо-(3-пиперидил))изоиндолин-1,3-дион находится в форме его свободного основания.
79. Применение по п.77, где соединение находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
80. Применение по п.77, где соединение является фармацевтически приемлемым стереоизомером.
81. Применение по п.80, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый R-изомер.
82. Применение по п.80, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый S-изомер.
83. Применение по любому из пп.77-82, где множественная миелома является рецидивирующей, рефракторной или устойчивой к общепринятой терапии.
84. Применение по любому из пп.77-82, где лекарственное средство представляет собой лекарственную форму для перорального применения.
85. Применение по п.84, где лекарственная форма представляет собой капсулу или таблетку.
86. Применение по любому из пп.77-82, где лекарственное средство предназначено для курсового введения.
87. Применение по п.86, где один курс включает от четырех до шести недель.
88. Применение по п.86, где один курс включает четыре недели, и лекарственное средство предназначено для введения соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в течение 21 суток с последующими семью сутками покоя.
89. Применение по п.88, включающее от одного до шести курсов.
90. Применение по любому из пп.77-82, где пациент отдельно или одновременно получает лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию или иммунотерапию.
91. Применение по любому из пп.77-82, где пациент отдельно или одновременно получает терапевтически эффективное количество дополнительного активного средства.
92. Применение по п.91, где дополнительное активное средство представляет собой гемопоэтический фактор роста, цитокин или средство против злокачественной опухоли или их сочетания.
93. Применение по п.92, где дополнительное активное средство представляет собой гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), эритропоэтин (ЕРО), интерлейкин (IL) или интерферон (IFN) или их сочетание.
94. Применение по п.91, где дополнительное активное средство представляет собой облимерсен, мелфалан, топотекан, пентоксифиллин, таксотер, иринотекан, ципрофлоксацин, доксорубицин, винкристин, дакарбазин, Ara-С, винорелбин, преднизон, циклофосфамид или триоксид мышьяка или их сочетание.
95. Применение по п.91, где дополнительное активное средство представляет собой мелфалан.
96. Применение по п.91, где дополнительное активное средство представляет собой сочетание доксорубицина и винкристина.
97. Применение по любому из пп.77-82, где лекарственное средство дополнительно содержит безводную лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармелозу натрия и стеарат магния.
98. Применение по п.91, где дополнительное активное средство представляет собой иринотекан.
99. Применение по п.98, где иринотекан находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
100. Применение по п.99, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид.
101. Применение по любому из пп.77-82, где множественная миелома представляет собой «тлеющую» миелому; вялотекущую миелому; множественную миелому, отвечающую на химиотерапию; рефрактерную миелому; рецидивирующую миелому или рецидивирующую и рефрактерную множественную миелому на III стадии по Dune-Salmon.
102. Применение 4-(амино)-2-(2,6-диоксо-(3-пиперидил))-изоиндолин-1,3-диона или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в терапевтически эффективной дозе, составляющей от примерно 0,1 мг до примерно 5 мг в сутки, и дексаметазона для лечения множественной миеломы у пациента, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер и дексаметазон применяются отдельно или одновременно.
103. Применение по п.102, где 4-(амино)-2-(2,6-диоксо-(3-пиперидил))изоиндолин-1,3-дион находится в форме его свободного основания.
104. Применение по п.102, где соединение находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
105. Применение по любому из пп.102-104, где соединение является фармацевтически приемлемым стереоизомером.
106. Применение по п.105, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый R-изомер.
107. Применение по п.105, где стереоизомер представляет собой энантиомерно чистый S-изомер.
108. Применение по любому из пп.102-104, где множественная миелома является рецидивирующей, рефракторной или устойчивой к общепринятой терапии.
109. Применение по любому из пп.102-104, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер находится в лекарственной форме для перорального применения.
110. Применение по п.109, где лекарственная форма представляет собой капсулу или таблетку.
111. Применение по любому из пп.102-104, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер применяется в режиме курсового введения.
112. Применение по п.111, где один курс включает от четырех до шести недель.
113. Применение по п.111, где один курс включает четыре недели, и соединение или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер содержится в лекарственной форме для введения в течение 21 суток с последующими семью сутками покоя.
114. Применение по п.113, включающее от одного до шести курсов.
115. Применение по любому из пп.102-104, которое дополнительно включает применение лучевой терапии, гормональной терапии, биологической терапии или иммунотерапии.
116. Применение по любому из пп.102-104, которое дополнительно включает применение терапевтически эффективного количества дополнительного активного средства.
117. Применение по п.116, где дополнительное активное средство представляет собой гемопоэтический фактор роста, цитокин или средство против злокачественной опухоли или их сочетания.
118. Применение по п.117, где дополнительное активное средство представляет собой гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), эритропоэтин (ЕРО), интерлейкин (IL) или интерферон (IFN) или их сочетание.
119. Применение по п.116, где дополнительное активное средство представляет собой облимерсен, мелфалан, топотекан, пентоксифиллин, таксотер, иринотекан, ципрофлоксацин, доксорубицин, винкристин, дакарбазин, Ara-С, винорелбин, преднизон, циклофосфамид или триоксид мышьяка или их сочетание.
120. Применение по п.116, где дополнительное активное средство представляет собой мелфалан.
121. Применение по п.116, где дополнительное активное средство представляет собой сочетание доксорубицина и винкристина.
122. Применение по п.110, где капсула дополнительно содержит безводную лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармелозу натрия и стеарат магния.
123. Применение по п.116, где дополнительное активное средство представляет собой иринотекан.
124. Применение по п.123, где иринотекан находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
125. Применение по п.124, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид.
126. Применение по любому из пп.102-104, где множественная миелома представляет собой «тлеющую» миелому; вялотекущую миелому; множественную миелому, отвечающую на химиотерапию; рефракторную миелому; рецидивирующую миелому или рецидивирующую и рефракторную множественную миелому на III стадии по Dune-Salmon.
127. Комбинированный продукт для применения при лечении у пациента множественной миеломы, содержащий терапевтически эффективное количество 4-(амино)-2-(2,6-диоксо-(3-пиперидил))-изоиндолин-1,3-диона и терапевтически эффективное количество дексаметазона.
128. Комбинированный продукт по п.127, где пациент подвергался трансплантации аутологичных стволовых клеток.
129. Применение 4-(амино)-2-(2,6-диоксо-(3-пиперидил))-изоиндолин-1,3-дион или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера при получении лекарственного средства для доставки дозы, составляющей от примерно 0,1 мг до примерно 5 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера в сутки, для лечения множественной миеломы у пациента, отдельно или одновременно получающего лечение дексаметазоном, где пациент получал по меньшей мере одну предшествующую терапию.