СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ АНТИТЕЛАМИ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТ РЕЦЕПТОР КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА 1 (CSF1R)

1. Способ лечения неоплазии, включающий введение субъекту с неоплазией антитела, связывающего рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) человека, где способ включает определение количества CD16+ моноцитов у субъекта и затем введение субъекту антитела, при этом антитело блокирует связывание колониестимулирующего фактора 1 (CSF1) человека с CSF1R человека в такой дозе, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 30%, где указанное антитело выбрано из:
a) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 46;
b) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую CDR1 тяжелой цепи (HC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 15, CDR2 тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 16, и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, включающую CDR1 легкой цепи (LC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 20; и
c) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 53, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 60.
2. Способ по п. 1, где способ дополнительно включает определение количества CD16- моноцитов у субъекта, чтобы определить, что количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20% у субъекта после введения антитела.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение количества CD16+ моноцитов у субъекта после введения антитела, чтобы определить, уменьшается ли оно по меньшей мере на 30% у субъекта.
4. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из анти-CD-20 антитела, анти-CD19 антитела, анти-GM-CSF антитела, антагониста рецептора IL-1, антагониста CTLA-4 и анти-GM-CSF-R антитела.
5. Способ по п.2, где способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из анти-CD-20 антитела, анти-CD19 антитела, анти-GM-CSF антитела, антагониста рецептора IL-1, антагониста CTLA-4 и анти-GM-CSF-R антитела.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором антитело вводят в такой дозе, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 50%.
7. Способ по любому из пп. 1-5, в котором CD16+ моноциты являются CD16+ моноцитами периферической крови.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором антитело является гуманизированным антителом.
2
9. Способ по любому из пп. 1-7, в котором антитело выбирают из Fab, Fv, scFv, Fab' и (Fab').
10. Способ по любому из пп. 1-7, в котором антитело включает тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 46, при этом антитело является антителом IgG.
11. Способ по п. 10, в котором антитело является антителом IgG4 с заменой S241P по меньшей мере в одной константной области тяжелой цепи IgG4.
12. Способ по любому из пп. 1-8, в котором антитело включает тяжелую цепь, включающую CDR1 тяжелой цепи (HC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 15, CDR2 тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 16, и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, включающую CDR1 легкой цепи (LC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 20; при этом антитело является антителом IgG.
13. Способ по п. 12, в котором антитело является антителом IgG4 с заменой S241P по меньшей мере в одной константной области тяжелой цепи.