Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности кровиу пациентов с остеоартрозом

A.E. The use of Doppler ultrasonography of the cerebral vessels in neonatology // Voprosy sovremennoj pediatrii. - 2002. - Vol. 1. №1. - P.50-54.

6. Tarakanova T.D., Kozireva T.B. ECG values and hemodynamic indices in premature newborns with different duration o gestation terms // Fundamental'nye issledovaniya. -2012. - №8. - P.435-439.

7. Dammann O., AllredE.N., Kuban K.C. Systemic hypotension and white-matter damage in preterm infants // Dev Med Child Neurol. - 2002. - Vol. 44. - P.82-90.

8. Gray J.E., Ricahardson D.K., McCormick M.C., et al. Neonatal Therapeutic Intervention Scoring System: A therapy-based severity-of-illness index // Pediatrics. - 1992. - Vol. 90. -P.561-567.

9. Ilves P., Lintrop M., Talvik I., et al. Developmental changes in cerebral and visceral blood flow velocity in healthy neonates and infants // J Ultrasound Med. - 2008. - Vol. 27. - P. 199-207.

10. Janota J., Stranak Z., Statecna B. Characterization of multiple organ dysfunction syndrome in very low birthweight infants: a new sequential scoring system // Shock. - 2001. - Vol. 15. №5. - P.348-352.

11. Kluckow M., Evans N. Relationship between blood pressure and cardiac output in preterm infants requiring mechanical ventilation // J Pediatr. - 1996. - №129. - P.506-512.

12. Lee J., Rajadurai V.S., Tan K.W. Blood pressure standards for very low birthweight in-fants during the first day of life // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 1999. - №81. - P.168-170.

Информация об авторах:

Иванова Анна Валерьевна - аспирант кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, восстановительной медицины, анестезиологии и реаниматологии, 650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова 21, тел. (3842) 396239, e-mail: anna.oritn@mail.ru; Голомидов Александр Владимирович - к.м.н., заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных; Бессонова Оксана Владимировна - врач отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных; Черных Артем Александрович - врач отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, к.м.н., доцент; Григорьев Евгений Валерьевич - заместитель директора, заведующий курсом анестезиологии и реанимации, д.м.н., профессор, 650002, г. Кемерово, ул. Сосновый бульвар, 6.

Information About the Authors:

Ivanova Anna Valeryevna - postgraduate student of the chair of traumatology, orthopedics and military field surgery, rehabilitation medicine, anesthesiology and critical care medicine, 650056, Kemerovo, Russia, Voroshilov str., 21; Golovidov Alexander Vladimirovich - MD, PhD, manager of neonatal intensive care unit; Bessonova Oksana Vladimirovna -doctor anesthesiologist-resuscitator, neonatal intensive care unit; Chernykh Artem Aleksandrovich - MD, PhD, Associate Prof., doctor anesthesiologist-resuscitator, neonatal intensive care unit; Grigor'ev Evgeny Valeryevich - MD, PhD, DSc, Prof. of the Department of anesthesiology and critical care medicine, 650002, Kemerovo, Russia, Pine Boulevard str., 6

© ЖИГАЛОВА О.В., БАЛАБИНА Н.М. - 2015 УДК 616.72-002: 574.9

состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови

у пациентов с остеоартрозом

Ольга Владимировна Жигалова, Наталья Михайловна Балабина

Резюме. Целью нашего исследования являлось определение уровня малонового диальдегида как показателя перекисного окисления и изучение антиоксидантной системы и глутатиона у больных с остеоартрозом. Обследовано 132 больных с различной рентгенологической стадией остеоартроза и 40 человек контрольной группы. Определяли показатели перекисного окисления липидов в плазме, антиоксидантную активность, концентрацию восстановленного глутатиона (GSH). В ходе исследования было выявлено, что при всех рентгенологических стадиях остеоартроза наблюдается усиление процессов перекисного окисления липидов. При второй и третьей рентгенологических стадиях ОА активация процессов ПОЛ сопровождается снижением АОА и уровня восстановленного глутатиона.

Ключевые слова: остеоартроз, глутатион, антиоксидантная активность, перекисное окисление липидов.

THE STATUS OF LIPID PEROxIDATION AND ANTIOxIDANT ACTIVITY OF BLOOD IN PATIENTS wITH OSTEOARTHRITIS

O.V. Zhigalova, N.M. Balabina

Summary. The work is devoted to change in Lipid peroxidation and antioxidant activity of blood in patients with osteoarthritis. Aim: to assess the levels of lipid peroxidation (LPO) products of malondialdehyde (MDA) and glutathione system in patients with osteoarthritis. Material and Methods: 132 patients with the various Ro stage of osteoarthritis and 40 controls have been investigated. The level of reduced glutathione (GSH) and antioxidant activity, modification of lipid peroxidation have been defined. Results: The MDA levels in plasma were higher in CP patients as against the values of the controls. The MDA level correlated positively with intensity of pain. Increased GSH concentration and activity of GT were revealed in plasma. In the erythrocytes reduction in GP activity and GSH concentration were determined. Conclusion: In the exacerbation of chronic pancreatitis lipid peroxidation and reduced antioxidant protection have been activated.

Key words: osteoarthritis, glutathione, lipid peroxidation activity.

Проблема эффективного лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата является одним из приоритетных направлений медицины. Данная проблема имеет большую социально-экономическую значимость, поскольку остеоартроз является не только самой частой патологией среди заболеваний костно-мышечной системы, но и занимает первое место в структуре при-

чин стойкой утраты трудоспособности среди населения Иркутской области [4,5,11,12].

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению механизмов развития остеоартроза (ОА), до сих пор многие вопросы этиопатогенеза этого заболевания остаются до конца не ясными. В последние годы ряд авторов обращают внимание на участие в развитии

ОА активации процессов перекисного окисления липи-дов [8], сопровождающегося развитием окислительного стресса [13]. Однако остается неизвестным то, как ведет себя антиоксидантная система организма у пациентов с ОА в условиях оксидантного стресса в разные рентгенологические стадии этого заболевания.

Одним из важнейших компонентов системы анти-оксидантной защиты человека является система глу-татиона, для адекватной работы которой необходимо достаточное количество восстановленного глутатиона (GSH). Восстановленный глутатион обладает собственной антиоксидантной активностью и помогает системе гютатиона восстанавливать другие антиоксиданты [3,8]. Однако, работ, посвященных исследованию восстановленного глутатиона у больных с ОА, в литературе нет.

В связи с вышесказанным целью нашей работы явилась оценка перекисного окисления липидов и антиок-сидантной системы у больных остеоартрозом.

Материалы и методы

В условиях поликлиники проведено обследование больных, страдающих остеоартрозом. Все больные были разделены на группы. В первую основную группу вошли 112 больных ОА, проживающих в г. Иркутске, в том числе 87 (77,7%) женщин (средний возраст 46,7±8,3 лет) и 25 (22,3%) мужчин (средний возраст 42,7±7,8 лет). Больные ОА с I рентгенологической стадией составили 36 (32,1%), II стадией - 46 (41,1%), III стадией - 30 (26,8%) больных. Вторую группу (группа контроля) составили 40 практически здоровых лиц, в том числе: 31 (77,5%) женщины (средний возраст 46,2±7,8 лет) и 9 (22,5%) мужчин (средний возраст 42,7±7,8 лет).

Обе группы статистически значимо не отличались по возрастно-половому составу, сопутствующей патологии и факторам риска развития остеоартроза. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию в плазме крови таких конечных продуктов перекисного окисления липидов, как малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК) гидроперекисей. При этом концентрацию МДА определяли в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК). Определение содержания диеновых конъюгатов в плазме крови проводили спектрофотоме-трическим методом В.Б. Гаврилова и М.И. Мишкарудной (1983) [1]. Общая оценка антиокислительной активности (АОА) плазмы крови определялась по методу Г.И. Клебанова и соавт. с применением модельной системы из суспензии желточных липопротеидов куриных яиц [6]. Исследование восстановленного глутатиона (ВГ) проводилось по методике E. Beutler [9].

Расчет статистических показателей проводился в программе Excel 2007 и Statistica 6.0. Данные представляли в виде медианы (Ме) и интерквартильного интервала (Qj;Q3). Оценка значимости межгрупповых различий проводилась с использованием критерия Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

Анализ активности свободнорадикальных процессов у больных показал, что у больных ОА независимо от периода заболевания наблюдалось повышение активности перекисного окисления липидов. Так, среднее содержание ДК у больных ОА составило 26,5 (22,93-31,17) (в группе контроля - 8,73 (7,70-9,48)), p<0,001. Средняя концентрация МДА у больных ОА составила 5,66 (14,287,08) (в группе контроля - 2,99 (2,88-3,16)), p<0,001.

Причем напряженность перекисного окисления

липидов усиливалась параллельно увеличению рентгенологической стадии остеоартроза. Концентрация ДК увеличилась с 20,09 (18,63-22,32) мкмоль/мл при I ст. ОА до 33,36 (32,41-35,38) мкмоль/мл при III ст. Содержание МДА повысилось с 4,06 (3,95-4,20) мкмоль/мл при I ст. до 7,42 (7,16-7,64) мкмоль/мл при III ст. ОА. Такое напряжение ПОЛ, может говорить о значении повышения содержания продуктов перекисного окисления липидов в формировании и прогрессировании ОА.

При анализе результатов исследования антиокси-дантной системы установлено, что показатель АОА имел разнонаправленное состояние при различных рентгенологических стадиях ОА. Так, при первой рентгенологической стадии показатель АОА был статистически значимо повышен по сравнению с группой контроля (0,68 (0,38-0,87) у.е. ОП против 0,32 (0,30-0,35) у.е. ОП у здоровых лиц, р<0,001). Однако, у больных ОА, начиная со второй рентгенологической стадии, наблюдалось прогрессивное уменьшение показателей общей анти-оксидантной активности по сравнению с контрольной группой больных, с первой рентгенологической стадией (табл. 1). Максимальное снижение АОА наблюдалось у больных ОА с третьей рентгенологической стадией (0,06 (0,05-0,07) у.е. ОП), р<0,001.

Уровень восстановленного глутатиона также как и АОА у больных с первой рентгенологической стадией ОА сначала был повышен, а у больных со второй, и особенно с третьей стадией ОА, оказался статистически значимо сниженным по сравнению с группой контроля (р<0,001).

Таким образом, у больных ОА наблюдается при всех рентгенологических стадиях усиление процессов пере-кисного окисления липидов, которое на первой рентгенологической стадии ОА сопровождается компенсаторным усилением общей антиоксидативной активности, в том числе активности восстановленного глутатиона, который способствует нейтрализации продуктов ПОЛ. Однако, уже на второй рентгенологической стадии наблюдается истощение системы АОА, в том числе и уменьшение содержания восстановленного глутатиона, который обеспечивает восстановление антиоксидант-ной активности глутатиона в целом. Очевидно, что содержание восстановленного глутатиона у больных с ОА определяет прогрессирование дегенеративных изменений соединительной ткани, что сопровождается увеличением степени рентгенологических изменений.

У больных с ОА при всех рентгенологических стадиях наблюдается усиление процессов перекисного окисления липидов. Активация процессов ПОЛ у больных с первой рентгенологической стадией ОА сопровождается увеличением общей антиоксидантной активности и содержания восстановленного глутатиона. При второй и третьей рентгенологических стадиях ОА активация процессов ПОЛ сопровождается снижением АОА и уровня восстановленного глутатиона.

Таблица 1

Анализ показателей ПОЛ, АОА и восстановленного глутатиона у больных с различными рентгенологическими стадиями ОА

Параметр I Ro стадия II Ro стадия III Ro стадия Группа контроля

МДА 4,06 5,77 7,42 2,99

p p<0,001 p<0,001 p<0,001

ДК 20,09 26,82 33,36 8,73

p p<0,001 p<0,001 p<0,001

АОА 0,68 0,11 0,06 0,32

p p<0,001 p<0,001 p<0,001

ВГ в эритроцитах 6,91 2,44 1,59 3,41

нмоль/МЖЬ

p p<0,001 p<0,001 p<0,001

Примечание: значение р в сравнении с контрольной группой. Рентгенологическая стадия (Ко).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 12.04.2015 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. - 1983. - №3. - С.33-36.

2. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиокси-дантная система. - М.: Медицина, 2005. - С.9-11.

3. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Алеид Р. и др. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глу-татионзависимых ферментов // Вестник РАМН. - 2010. - №3.

- C.46-53.

4. Калягин А.Н., Казанцева Н.Ю. Остеоартроз: вопросы клиники и диагностики (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2005. - Т. 50. №1. - С.97-101.

5. Калягин А.Н., Казанцева Н.Ю., Горяев Ю.А. Динамика заболеваемости остеоартрозом в г. Иркутске // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2005. - №7.

- С.187-190.

6. Калягин А.Н., Синдыхеева Н.Г., Витвицкая К.Б. Медицинская экспертиза больных с остеоартрозом // Заместитель главного врача. - 2013. - №10. - С.26-39.

7. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. - 1999. - №2. - С.15-22.

8. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпе-роксидазы // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55. Вып. 3. - С.255-277.

9. Лесняк О.М. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.176.

10. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. - СПб.: Элби-СПб, 2003. - С.5-7.

11. Beutler E. Red cell metabolism a manual of biochemical methods. - Orlando: Grune & Stration, 1990. - P.131-134.

12. Cicuttini F.M., Wluka A.E., Forbes A., Wolfe R. Comparison of tibial cartilage volume and radiolog ic grade of the tibiofemoral joint // Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 48. №3. - P.682-688.

13. Chan W.P., Lang P., Stevens M.P., et al. Osteoarthritis of the knee, comparison of radiography, CT and MR imaging to assess extent and severity // Am. J. Roentgenol. - 1991. - Vol. 157. -P.799-806.

14. Gibson J.S., MilnerP.I., WhiteR. Oxygen and reactive oxygen species in articular cartilage: modulators of ionic homeostasis // Pflugers Arch. - 2008. - Vol. 455. №4. - P.563-573.

REFERENCES

1. Gavrilov V.B., Mishkorudnaya M.I. Spectrometric determination of gidroperikisey lipids in the blood plasma // Laboratornoe delo. - 1983. - №3. - P.33-36.

2. Zborovskaya I.A. Rheumatic diseases and antioxidant system. - Moscow: Medicine, 2005. - P.9-11.

3. Kalinina E.V., Chernov N.N., Aleid R., et al. Current views of antioxidative activity of glutathione and glutathione-depending enzymes // Vestnik Rossijskoj Akademii Meditsinskikh Nauk. -2010. - №3. - P.46-53.

4. Kalyagin A.N., Kazantseva N.Ju. Osteoarthrosts: problems of clinical picture and diagnosis

5. Kalyagin A.N., Kazantseva N.Ju., Goryaev Ju.A. Morbidity dynamics of osteoarthritis in Irkutsk // Bulleten Vostochno-Sibirskogo Nauchnogo Tsentrs Sibirskogo Otdelenia Rossijskoj Akademii Meditsinskikh Nauk. - 2005. - №7. - P.187-190.

6. Kalyagin A.N., Sindyheeva N.G., Vitvitskaya K.B. Medical examination of patients with osteoarthritis // Zamestitel Glavnogo Vracha. - 2013. - №10. - P.26-39.

7. Klebanov G.I., Teselkin J.O., Babenkova I.V. The antioxidant activity of blood serum // Vestnik Rossijskoj Akademii Meditsinskikh Nauk. - 1999. - №2. - P. 15-22.

8. Kulinsky V.I., Kolesnichenko L.S. The glutathione system I. Other enzymes, thiol-disulfide metabolism, inflammation, and immunity, functions // Biochemistry

9. Lesniak O.M. Osteoarthritis. Diagnosis and management of patients with osteoarthritis of the knee and hip joints. - Moscow: GEOTAR-Media, 2006. -176 p.

10. Shanin U.N., Shanin V.U., Zinovev E.V. Antioxidant therapy in clinical practice. - St. Petersburg: Albee-SPb, 2003. -P.5-7.

11. Beutler E. Red cell metabolism a manual of biochemical methods. - Orlando: Grune & Stration, 1990. - P.131-134.

12. Cicuttini F.M., Wluka A.E., Forbes A., Wolfe R. Comparison of tibial cartilage volume and radiolog ic grade of the tibiofemoral joint // Arthr. Rheum. - 2003. - Vol. 48. №3. - P.682-688.

13. Chan W.P., Lang P., Stevens M.P., et al. Osteoarthritis of the knee, comparison of radiography, CT and MR imaging to assess extent and severity // Am. J. Roentgenol. - 1991. - Vol. 157. -P.799-806.

14. Gibson J.S., MilnerP.I., WhiteR. Oxygen and reactive oxygen species in articular cartilage: modulators of ionic homeostasis // Pflugers Arch. - 2008. - Vol. 455. №4. - P.563-573.

Информация об авторах:

Жигалова Ольга Владимировна - ассистент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, e-mail: Jigalovaov@yandex.ru; Балабина Наталья Михайловна - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии и общей врачебной практики, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, e-mail: bnalya@yandex.ru.

Information About the Authors:

Zhigalova Olga. Vladimirovna - Assistant of the Department of Polyclinic Therapy and general medical practice, Irkutsk State Medical University, 1 Krasnogo Vosstania str., Irkutsk, 664003, Russia, e-mail: Jigalovaov@yandex.ru; Balabina Natlia Michailovna -MD, PhD, DSc, professor, Head of the Department of Polyclinic Therapy and general medical practice, e-mail: bnalya@yandex.ru