ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ

1. Способ лечения рака, включающий введение:
a) ривоцераниба или его фармацевтически приемлемой соли и
b) паклитаксела или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, включающий введение ривоцераниба.
3. Способ по п.1, включающий введение фармацевтически приемлемой соли ривоцераниба.
4. Способ по п.3, где фармацевтически приемлемая соль ривоцераниба представляет собой мезилатную соль.
5. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве от 100 мг до 1000 мг.
6. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве от 150 мг до 800 мг.
7. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве от 200 мг до 700 мг.
8. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве менее чем 700 мг.
9. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве около 200 мг.
10. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве около 300 мг.
11. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве около 400 мг.
12. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве около 500 мг.
13. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в количестве около 600 мг.
14. Способ по п.1, где общая суточная доза ривоцераниба составляет менее чем 700 мг.
15. Способ по п.1, где общая суточная доза ривоцераниба составляет менее чем 685 мг.
16. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят перорально.
17. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в виде сухого порошка, жидкости, капсулы, пеллеты или таблетки.
18. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят в виде таблетки.
19. Способ по п.18, где таблетка представляет собой таблетку с пленочным покрытием.
20. Способ по п.18, где таблетка содержит ривоцераниб в количестве около 100 мг.
21. Способ по п.18, где таблетка содержит ривоцераниб в количестве около 200 мг.
22. Способ по п.18, где таблетка дополнительно содержит один или более из прежелатинизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, натрия крахмалгликолята, повидона (K-29/32), коллоидного диоксида кремния, стеарата магния и «опадрай» белого.
23. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят один раз в день.
24. Способ по п.1, где ривоцераниб вводят два раза в день.
25. Способ по п.1, включающий введение паклитаксела.
26. Способ по п.1, включающий введение фармацевтически приемлемой соли паклитаксела.
2
27. Способ по п.1, включающий введение паклитаксела в количестве не более, чем 100 мг/м.
2
2
28. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в количестве от 10 мг/м до 100 мг/м.
2
2
29. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в количестве от 50 мг/м до 90 мг/м.
2
30. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в количестве около 80 мг/м.
31. Способ по п.1, где паклитаксел вводят перорально или парентерально.
32. Способ по п.1, где паклитаксел вводят парентерально.
33. Способ по п.32, где парентеральное введение выбрано из внутривенного, внутрикожного, внутримышечного или подкожного введения.
34. Способ по п.1, где паклитаксел вводят внутривенно.
35. Способ по п.1, где паклитаксел вводят после введения ривоцераниба.
36. Способ по п.1, где паклитаксел вводят через около часа после введения ривоцераниба.
37. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в течение менее одного часа.
38. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в течение около часа.
39. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в течение 30-60 минут.
40. Способ по п.1, где паклитаксел вводят не более одного раза в неделю.
41. Способ по п.1, где паклитаксел вводят, по меньшей мере, один раз в неделю.
42. Способ по п.1, где паклитаксел вводят один раз в неделю.
43. Способ по п.1, где паклитаксел вводят один раз в месяц.
44. Способ по п.1, где паклитаксел вводят два раза в месяц.
45. Способ по п.1, где паклитаксел вводят три раза в месяц.
46. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в виде композиции, содержащей наночастицы, содержащие паклитаксел и белковый носитель.
47. Способ по п.1, где паклитаксел вводят в виде композиции, содержащей наночастицы, содержащие паклитаксел и альбумин.
48. Способ по п.47, где паклитаксел в наночастицах покрыт альбумином.
49. Способ по п.47, где наночастицы имеют средний диаметр не более чем около 200 нм.
50. Способ по п.47, где массовое соотношение альбумина и паклитаксела в композиции наночастиц составляет около 9:1.
51. Способ по п.1, где перед введением паклитаксела вводят премедикацию.
52. Способ по п.51, где премедикация включает один или более из дексаметазона, дифенгидр амина или фамотидина.
53. Способ по п.51, где премедикация включает дексаметазон, дифенгидрамин и фамотидин.
54. Способ по п.51, где премедикация включает 20 мг дексаметазона; 50 мг дифенгидрамина и 20 мг фамотидина.
55. Способ по п.51, где премедикацию вводят внутривенно.
56. Способ по п.1, где рак выбран из акантомы, ацинарно-клеточной аденокарциномы, акустической невриномы, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого миелобластного лейкоза с созреванием, острого миелоидного дендритноклеточного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, адамантиномы, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза взрослых, агрессивного лейкоза NK-клеток, AIDS-ассоциированных типов рака, AIDS-ассоциированной лимфомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластной фибромы, рака анального канала, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, рака слепой кишки, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, базальноклеточной карциномы, базалоидной карциномы, В-клеточного лейкоза, В-клеточной лимфомы, карциномы канальцев Беллини, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, бластомы, рака костей, опухоли костей, глиомы ствола мозга, опухоли головного мозга, рака груди, опухоли Бреннера, бронхиальной опухоли, бронхоальвеолярной карциномы, бурой опухоли, лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли без выявленного первичного очага, карциноидной опухоли, карциномы, карциномы in situ (на начальной стадии), карциномы полового члена, карциномы без выявленного первичного очага, карциносаркомы, болезни Кастлемана, эмбриональной опухоли центральной нервной системы, церебеллярной астроцитомы, астроцитомы головного мозга, рака шейки матки, холангиокарциномы, хондромы, хондросаркомы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, хронического лимфолейкоза, хронического моноцитарного лейкоза, хронического миелодного лейкоза, хронического миелопролиферативного нарушения, хронического нейтрофильного лейкоза, светлоклеточной опухоли, рака толстой кишки, колоректального рака, краниофарингиомы, кожной Т-клеточной лимфомы, болезни Дегоса, выбухающей дерматофибросаркомы, дермоидной кисты, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, эмбриональной карциномы, опухоли эндодермального синуса, рака эндометрия, эндометриального рака матки, эндометриоидной опухоли, Т-клеточной лимфомы энтеропатического типа, эпендимобластомы, эпендимомы, эпителиоидной саркомы, эритролейкоза, рака пищевода, эстезионейробластомы, семейной формы опухоли Юинга, семейной формы саркомы Юинга, саркомы Юинга, экстракраниальной эмбрионально-клеточной опухоли, экстрагонадальной эмбрионально-клеточной опухоли, рака внепеченочного желчного протока, экстрамамиллярного рака Педжета, рака фаллопиевых труб, эмбриона в эмбрионе, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, рака желчного пузыря, ганглиоглиомы, ганглионевромы, рака желудка, лимфомы желудка, рака желудочно-кишечного тракта, карциноидной опухоли желудочно-кишечного тракта, стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, герминогенной опухоли, герминомы, гестационной хориокарциномы, гестационной трофобластической опухоли, гигантоклеточной опухоли кости, мультиформной глиобластомы, глиомы, глиоматоза головного мозга, опухоли гломуса, глюкагономы, гонад о бластомы, гранулезоклеточной опухоли, волосатоклеточного лейкоза, раковых образований головы и шеи, рака сердца, гемангиобластомы, гемангиоперицитомы, гемангиосаркомы, опухоли системы крови, гепатоклеточной карциномы, гепатоспленической Т-клеточной лимфомы, наследственного синдрома рака молочной железы и яичников, лимфомы Ходжкина, гипофарингеального рака, гипоталамической глиомы, воспалительного рака молочной железы, интраокулярной меланомы, карциномы островковых клеток, опухоли островковых клеток, ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, саркомы Капоши, рака почки, опухоли Клацкина, опухоли Крукенберга, рака гортани, лентиго-меланомы, лейкоза, рака губы и полости рта, липосаркомы, рака легких, лютеомы, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфоидного лейкоза, лимфомы, макроглобулине мии, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости, злокачественной глиомы, злокачественной мезотелиомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной рабдоидной опухоли, злокачественной тритон-опухоли, лимфомы MALT-типа, лимфомы из клеток мантийной зоны, базофильного лейкоза, медиастинальной герминогенной опухоли, медиастинальной опухоли, медуллярной карциномы щитовидной железы, медуллобластомы, медуллоэпителиомы, меланомы, менингиомы, клеточная карциномы Меркеля, мезотелиомы, метастатического плоскоклеточного рака шеи с оккультным первичным заболеванием, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной мюллеровской опухоли, моноцитарного лейкоза, рака ротовой полости, слизеобразующая опухоли, синдрома множественной эндокринной неоплазии, множественной миеломы, фунгоидного микоза, миелодиспластического заболевания, миелодиспластических синдромов, миелоидного лейкоза, миелоидной саркомы, миелопролиферативного заболевания, миксомы, рака носовой полости, рака носоглотки, назофарингеальной карциномы, новообразования, невриномы, нейробластомы, нейрофибромы, нейромы, нодулярной меланомы, неходжкинской лимфомы, немеланомного рака кожи, немелкоклеточного рака легких, офтальмоонкологии, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы влагалища зрительного нерва, рака полости рта, рака ротоглотки, остеосаркомы, рака яичников, эпителиального рака яичников, герминогенной опухоли яичников, злокачественной опухоли яичника с низким потенциалом, болезни Педжета молочной железы, опухоли Панкоста, рака поджелудочной железы, папиллярного рака щитовидной железы, папилломатоза, параганглиомы, рака придаточных пазух носа, рака паращитовидных желез, рака полового члена, околососудистой опухоли из эпителиоидных клеток, фарингеального рака, феохромоцитомы, опухоли паренхимы эпифиза промежуточной дифференцировки, пинеобластомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, новообразования из плазматических клеток, плевролегочной бластомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного гепатоцеллюлярного рака, первичного рака печени, первичного перитонеального рака, примитивной нейроэктодермальной опухоли, рака предстательной железы, псевдомиксомы брюшины, рака прямой кишки, почечно-клеточной карциномы, карциномы дыхательных путей с участием гена NUT на хромосоме 15, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, крестцово-копчиковой тератомы, рака слюнных желез, саркомы, шванноматоза, карциномы сальной железы, вторичного новообразования, семиномы, серозной опухоли, опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, опухоли стромы полового тяжа яичников, синдрома Сезари, перстневидно-клеточной карциномы, рака кожи, мелко кругл оклеточной опухоли с окрашиванием в синий цвет, мелкоклеточной карциномы, мелкоклеточного рака легких, мелкоклеточной лимфомы, рака тонкой кишки, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, эпителиомы мошонки, опухоли спинного мозга, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточной карциномы, рака желудка, поверхностной распространяющейся меланомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли, синовиальной саркомы, Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза, Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов, Т-клеточного лейкоза, Т-клеточной лимфомы, Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, тератомы, терминального рака лимфатических узлов, рака яичка, текомы, рака горла, карциномы вилочковой железы, тимомы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака почечной лоханки и мочеточника, переходно-клеточной карциномы, рака мочевого протока, рака уретры, новообразования урогенитального тракта, саркомы матки, увеальной меланомы, рака влагалища, синдрома Вернера-Моррисона, веррукозной карциномы, глиомы оптического пути, рака вульвы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина, опухоли Вильмса, или любой их комбинации.
57. Способ по п.1, где рак представляет собой рак, поражающий пищеварительную систему.
58. Способ по п.1, где рак представляет собой рак анального канала, рак тонкого кишечника, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак пищевода, рак желчных протоков и желчного пузыря, рак желудка, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), рак пищеводно-желудочного перехода, рак кишечника, рак печени, нейроэндокринные опухоли, рак поджелудочной железы, перитонеальный рак, рак прямой кишки, рак тонкого кишечника, рак желудка, или их комбинацию.
59. Способ по п.1, где рак представляет собой рак желудка.
60. Способ по п.1, где рак представляет собой рак пищеводно-желудочного перехода.
61. Способ по п.1, где рак представляет собой рак желудка или пищеводно-желудочного перехода поздней стадии.
62. Способ по п.1, где рак представляет собой рецидивирующий метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного перехода.
63. Способ по п.1, где рак представляет собой метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного перехода.
64. Способ по п.1, где способ представляет собой терапию второй линии.
65. Способ по п.1, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, выбранных из группы, состоящей из противораковых агентов, антипролиферативных агентов, химиотерапевтических агентов, иммуномодулирующих агентов, антиангиогенных агентов, противовоспалительных агентов, алкилирующих агентов, стероидных и нестероидных противовоспалительных агентов, обезболивающих, антагонистов лейкотриенов, β2-агонистов, антихолинергических агентов, гормональных агентов, биологических агентов, тубулинсвязывающих агентов, глюкокортикоидов, кортикостероидных агентов, антибактериальных агентов, антигистаминных агентов, противорвотных агентов, противомалярийных агентов, противовирусных агентов и антибиотиков; и, необязательно, с лучевой терапией.
66. Способ по п.1, дополнительно включающий проведение лучевой терапии.
67. Способ по п.1, где рак включает очаговое патологическое изменение.
68. Способ по п.67, где очаг патологического изменения измеряется до введения и либо между несколькими введениями, либо после введения, либо в обоих случаях.
69. Способ по п.67, где очаг патологического изменения измеряется путем радиологических оценок с применением компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
70. Способ по п.67, где очаг патологического изменения уменьшился в размере после введения комбинации.
71. Способ по п.70, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 10%.
72. Способ по п.70, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 20%.
73. Способ по п.70, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 50%.
74. Способ по п.70, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 75%.
75. Способ лечения рака, включающий введение комбинации
a) ингибитора тирозинкиназы или его фармацевтически приемлемой соли; и
b) тубулинсвязывающего агента или его фармацевтически приемлемой соли.
76. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой ингибитор рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
77. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой селективный ингибитор рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGF2).
78. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой афатиниб, алектиниб, апатиниб, акситиниб, бозутиниб, бригатиниб, канертиниб, кризотиниб, церитиниб, дазатиниб, данузертиб, дабрафениб, эрлотиниб, гефитиниб, ибрутиниб, иматиниб, лапатиниб, ленватиниб, нератиниб, нилотиниб, нинтеданиб, осимертиниб, палбоциклиб, пазопаниб, пегаптаниб, понатиниб, ранибизумаб, ребастиниб, регорафениб, рибоциклиб, ривоцераниб, руксолитиниб, семаксиниб, сорафениб, сунитиниб, тивозаниб, траметиниб, тофацитиниб, вандетаниб, ваталаниб, вемурафениб или висмодегиб.
79. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой ривоцераниб.
80. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой ривоцераниб мезилат.
81. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве от 150 мг до 800 мг.
82. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве от 200 мг до 700 мг.
83. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве менее чем 700 мг.
84. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве около 200 мг.
85. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве около 300 мг.
86. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве около 400 мг.
87. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве около 500 мг.
88. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в количестве около 600 мг.
89. Способ по п.75, где общая суточная доза ингибитора тирозинкиназы менее чем 700 мг.
90. Способ по п.75, где общая суточная доза ингибитора тирозинкиназы менее чем 685 мг.
91. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят перорально.
92. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят в виде таблетки.
93. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят один раз в день.
94. Способ по п.75, где ингибитор тирозинкиназы вводят два раза в день.
95. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент представляет собой таксан.
6
6
96. Способ по п.95, где таксан представляет собой паклитаксел, доцетаксел, кабазитаксел, ларотаксел, оратаксел, тезетаксел, милатаксел, таксопрексин, доцетаксел-d-t-Boc, доцетаксел-f3-t-Вос, кабазитаксел-7,10-d, абео-таксан15а.2, BMS-184476, BMS-188797, BMS-275183, SB-T-1214, SB-T-1216, SB-T-12854, SB-T-121602, SB-CST-10202 или DHA-SB-T-1214.
2
97. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в количестве не более чем 100 мг/м.
2
2
98. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в количестве от 10 мг/м до 100 мг/м.
2
2
99. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в количестве от 50 мг/м до 90 мг/м.
2
100. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в количестве около 80 мг/м.
101. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят перорально или парентерально.
102. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят парентерально.
103. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят внутривенно.
104. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят после введения ингибитора тирозинкиназы.
105. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят через около часа после введения ингибитора тирозинкиназы.
106. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в течение менее одного часа.
107. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в течение около часа.
108. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят в течение 30-60 минут.
109. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят не более одного раза в неделю.
110. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят, по меньшей мере, один раз в неделю.
111. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят один раз в неделю.
112. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят один раз в месяц.
113. Способ по п.75, где тубулинсвязывающий агент вводят два раза в месяц.
114. Способ по п.75, где до введения тубулинсвязывающего агента вводят премедикацию.
115. Способ по п.114, где премедикация включает один или более из дексаметазона, дифенгидр амина или фамотидина.
116. Способ по п.114, где премедикация включает дексаметазон, дифенгидрамин и фамотидин.
117. Способ по п.114, где премедикация включает 20 мг дексаметазона; 50 мг дифенгидрамина и 20 мг фамотидина.
118. Способ по п.114, где премедикацию вводят внутривенно.
119. Способ по п.75, в котором вводят тубулинсвязывающий агент.
120. Способ по п.75, где ривоцераниб и паклитаксел действуют синергически для лечения рака.
121. Способ по п.75, где введение ривоцераниба и паклитаксела является более эффективным, чем введение только ривоцераниба или только паклитаксела.
122. Способ по п.75, где рак выбран из акантомы, ацинарно-клеточной аденокарциномы, акустической невриномы, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакариобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого миелобластного лейкоза с созреванием, острого миелоидного дендритноклеточного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, адамантиномы, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза взрослых, агрессивного лейкоза NK-клеток, AIDS-ассоциированных типов рака, AIDS-ассоциированной лимфомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластной фибромы, рака анального канала, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, рака слепой кишки, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, базальноклеточной карциномы, базалоидной карциномы, В-клеточного лейкоза, В-клеточной лимфомы, карциномы канальцев Беллини, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, бластомы, рака костей, опухоли костей, глиомы ствола мозга, опухоли головного мозга, рака груди, опухоли Бреннера, бронхиальной опухоли, бронхоальвеолярной карциномы, бурой опухоли, лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли без выявленного первичного очага, карциноидной опухоли, карциномы, карциномы in situ (на начальной стадии), карциномы полового члена, карциномы без выявленного первичного очага, карциносаркомы, болезни Кастлемана, эмбриональной опухоли центральной нервной системы, церебеллярной астроцитомы, астроцитомы головного мозга, рака шейки матки, холангиокарциномы, хондромы, хондросаркомы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, хронического лимфолейкоза, хронического моноцитарного лейкоза, хронического миелодного лейкоза, хронического миелопролиферативного нарушения, хронического нейтрофильного лейкоза, светлоклеточной опухоли, рака толстой кишки, колоректального рака, краниофарингиомы, кожной Т-клеточной лимфомы, болезни Дегоса, выбухающей дерматофибросаркомы, дермоидной кисты, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, эмбриональной карциномы, опухоли эндодермального синуса, рака эндометрия, эндометриального рака матки, эндометриоидной опухоли, Т-клеточной лимфомы энтеропатического типа, эпендимобластомы, эпендимомы, эпителиоидной саркомы, эритролейкоза, рака пищевода, эстезионейробластомы, семейной формы опухоли Юинга, семейной формы саркомы Юинга, саркомы Юинга, экстракраниальной эмбрионально-клеточной опухоли, экстрагонадальной эмбрионально-клеточной опухоли, рака внепеченочного желчного протока, экстрамамиллярного рака Педжета, рака фаллопиевых труб, эмбриона в эмбрионе, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, рака желчного пузыря, ганглиоглиомы, ганглионевромы, рака желудка, лимфомы желудка, рака желудочно-кишечного тракта, карциноидной опухоли желудочно-кишечного тракта, стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, герминогенной опухоли, герминомы, гестационной хориокарциномы, гестационной трофобластической опухоли, гигантоклеточной опухоли кости, мультиформной глиобластомы, глиомы, глиоматоза головного мозга, опухоли гломуса, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, волосатоклеточного лейкоза, раковых образований головы и шеи, рака сердца, гемангиобластомы, гемангиоперицитомы, гемангиосаркомы, опухоли системы крови, гепатоклеточной карциномы, гепатоспленической Т-клеточной лимфомы, наследственного синдрома рака молочной железы и яичников, лимфомы Ходжкина, гипофарингеального рака, гипоталамической глиомы, воспалительного рака молочной железы, интраокулярной меланомы, карциномы островковых клеток, опухоли островковых клеток, ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, саркомы Капоши, рака почки, опухоли Клацкина, опухоли Крукенберга, рака гортани, лентиго-меланомы, лейкоза, рака губы и полости рта, липосаркомы, рака легких, лютеомы, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфоидного лейкоза, лимфомы, макроглобулинемии, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости, злокачественной глиомы, злокачественной мезотелиомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной рабдоидной опухоли, злокачественной тритон-опухоли, лимфомы MALT-типа, лимфомы из клеток мантийной зоны, базофильного лейкоза, медиастинальной герминогенной опухоли, медиастинальной опухоли, медуллярной карциномы щитовидной железы, медуллобластомы, медуллоэпителиомы, меланомы, менингиомы, клеточная карциномы Меркеля, мезотелиомы, метастатического плоскоклеточного рака шеи с оккультным первичным заболеванием, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной мюллеровской опухоли, моноцитарного лейкоза, рака ротовой полости, слизеобразующая опухоли, синдрома множественной эндокринной неоплазии, множественной миеломы, фунгоидного микоза, миелодиспластического заболевания, миелодиспластических синдромов, миелоидного лейкоза, миелоидной саркомы, миелопролиферативного заболевания, миксомы, рака носовой полости, рака носоглотки, назофарингеальной карциномы, новообразования, невриномы, нейробластомы, нейрофибромы, нейромы, нодулярной меланомы, неходжкинской лимфомы, немеланомного рака кожи, немелкоклеточного рака легких, офтальмоонкологии, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы влагалища зрительного нерва, рака полости рта, рака ротоглотки, остеосаркомы, рака яичников, эпителиального рака яичников, герминогенной опухоли яичников, злокачественной опухоли яичника с низким потенциалом, болезни Педжета молочной железы, опухоли Панкоста, рака поджелудочной железы, папиллярного рака щитовидной железы, папилломатоза, параганглиомы, рака придаточных пазух носа, рака паращитовидных желез, рака полового члена, околососудистой опухоли из эпителиоидных клеток, фарингеального рака, феохромоцитомы, опухоли паренхимы эпифиза промежуточной дифференцировки, пинеобластомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, новообразования из плазматических клеток, плевролеточной бластомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного гепатоцеллюлярного рака, первичного рака печени, первичного перитонеального рака, примитивной нейроэктодермальной опухоли, рака предстательной железы, псевдомиксомы брюшины, рака прямой кишки, почечно-клеточной карциномы, карциномы дыхательных путей с участием гена NUT на хромосоме 15, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, крестцово-копчиковой тератомы, рака слюнных желез, саркомы, шванноматоза, карциномы сальной железы, вторичного новообразования, семиномы, серозной опухоли, опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, опухоли стромы полового тяжа яичников, синдрома Сезари, перстневидно-клеточной карциномы, рака кожи, мелко кругл оклеточной опухоли с окрашиванием в синий цвет, мелкоклеточной карциномы, мелкоклеточного рака легких, мелкоклеточной лимфомы, рака тонкой кишки, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, эпителиомы мошонки, опухоли спинного мозга, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточной карциномы, рака желудка, поверхностной распространяющейся меланомы, супратенториальной примитивной нейроэктодермальной опухоли, поверхностной эпителиально-стромальной опухоли, синовиальной саркомы, Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза, Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов, Т-клеточного лейкоза, Т-клеточной лимфомы, Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, тератомы, терминального рака лимфатических узлов, рака яичка, текомы, рака горла, карциномы вилочковой железы, тимомы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака почечной лоханки и мочеточника, переходно-клеточной карциномы, рака мочевого протока, рака уретры, новообразования урогенитального тракта, саркомы матки, увеальной меланомы, рака влагалища, синдрома Вернера-Моррисона, веррукозной карциномы, глиомы оптического пути, рака вульвы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина, опухоли Вильмса, или любой их комбинации.
123. Способ по п.75, где рак представляет собой рак, поражающий органы пищеварительной системы.
124. Способ по п.75, где рак представляет собой рак анального канала, рак тонкого кишечника, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак пищевода, рак желчных протоков и желчного пузыря, рак желудка, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), рак пищеводно-желудочного перехода, рак кишечника, рак печени, нейроэндокринные опухоли, рак поджелудочной железы, перитонеальный рак, рак прямой кишки, рак тонкого кишечника, рак желудка, или их комбинацию.
125. Способ по п.75, где рак представляет собой рак желудка.
126. Способ по п.75, где рак представляет собой рак пищеводно-желудочного перехода.
127. Способ по п.75, где рак представляет собой рак желудка или пищеводно-желудочного перехода поздней стадии.
128. Способ по п.75, где рак представляет собой рецидивирующий метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного перехода.
129. Способ по п.75, где рак представляет собой метастатический желудка или пищеводно-желудочного перехода.
130. Способ по п.75, где способ представляет собой терапию второй линии.
131. Способ по п.75, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, выбранных из группы, состоящей из противораковых агентов, антипролиферативных агентов, химиотерапевтических агентов, иммуномодулирующих агентов, антиангиогенных агентов, противовоспалительных агентов, алкилирующих агентов, стероидных и нестероидных противовоспалительных агентов, обезболивающих, антагонистов лейкотриенов, β2-агонистов, антихолинергических агентов, гормональных агентов, биологических агентов, тубулинсвязывающих агентов, глюкокортикоидов, кортикостероидных агентов, антибактериальных агентов, антигистаминных агентов, противорвотных агентов, противомалярийных агентов, противовирусных агентов и антибиотиков; и, необязательно, с лучевой терапией.
132. Способ по п.75, где рак включает очаговое патологическое изменение.
133. Способ по п.132, где очаг патологического изменения измеряется до введения комбинации и либо между несколькими введениями комбинации, либо после введения комбинации, либо в обоих случаях.
134. Способ по п.133, где очаг патологического изменения измеряется путем радиологических оценок с применением компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
135. Способ по п.132, где очаг патологического изменения уменьшился в размере после введения комбинации.
136. Способ по п.135, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 10%.
137. Способ по п.135, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 20%.
138. Способ по п.135, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 50%.
139. Способ по п.135, где очаг патологического изменения уменьшился в размере, по меньшей мере, на 75%.
140. Способ по п.135, где очаг патологического изменения уменьшился в размере больше, чем если бы вводили только ривоцераниб или только паклитаксел.
141. Способ лечения рака, включающий введение комбинации
a) ривоцераниба или его фармацевтически приемлемой соли и
2
b) не более чем 80 мг/м паклитаксела.
142. Способ лечения рака, включающий введение комбинации
a) не более чем 685 мг ривоцераниба или его фармацевтически приемлемой соли и
b) паклитаксела.
143. Способ лечения рака, включающий введение комбинации
a) не более чем 685 мг ривоцераниба или его фармацевтически приемлемой соли и
2
b) не более чем 80 мг/м паклитаксела.
144. Способ лечения рака, включающий введение комбинации
a) ривоцераниба или его фармацевтически приемлемой соли и
b) паклитаксела;
где ривоцераниб и паклитаксел действуют синергически.