СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕВОЧЕК ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА
METHOD FOR PREDICTION OF MENSTRUAL DYSFUNCTION IN ADOLESCENT GIRLS

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска нарушений менструальной функции у девочек подросткового возраста.
Известно, что показателем нарушения становления репродуктивной системы девочек подросткового возраста является отсутствие или непостоянство менструаций / менструальной функции.
6
Известен способ диагностики формирования менструального цикла у девочек-подростков путем исследования кожного дермографизма в эпигастральной области. При появлении красной полосы после нанесения штриха через 14-16 с и ее исчезновении в течение 2-3 мин диагностируют нормальное состояние менструального цикла у здоровой девочки. При появлении красной полосы через 25-35 с и ее исчезновении в течение 6-7 мин диагностируют отсутствие менструаций у здоровой девочки. При появлении красной полосы через 15-17 с и ее исчезновении в течение 7-9 мин диагностируют патологию менструального цикла (Михайловская И.В. и др. Способ диагностики формирования менструального цикла у девочек-подростков. Патент №2116746, МПК А61В 5/00. Опубл. 1998.08.10).
К недостаткам известного способа следует отнести отсутствие возможности прогнозирования нарушения менструальной функции.
Известный способ позволяет установить только наличие или отсутствие патологии менструального цикла, но не дает возможность прогнозировать высокий или низкий риск таких нарушений.
7
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования нарушений менструальной функции у девочек-подростков, включающий инфракрасную спектроскопию слюны (Калинина О.В. и др. Способ прогнозирования нарушений менструальной функции у девочек-подростков. Патент 2207571, МПК G01N 33/48. Опубл. 2003.06.27).
-1
Спектроскопию слюны проводят в диапазоне длин волн, равном 1543-1425 см. Определяют средний показатель степени пропускания инфракрасного излучения в норме (от 47,8 до 56,3%). При значении среднего показателя степени пропускания инфракрасного излучения от 38,7 до 47,7% прогнозируют нарушения менструальной функции. Выраженные нарушения определяют при значении среднего показателя степени пропускания от 23,9 до 38,6%.
К недостаткам данного способа прогнозирования следует отнести исследование только одного критерия. Во внимание не принимается физическое развитие девочки в целом, а именно фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани, которая отражает состояние репродуктивной системы (Куликов A.M., Медведев В.П. Роль семейного врача в охране здоровья подростка:VI.Дисплазии соединительной ткани у подростков и их распознавание // Рос. сем. Врач №4, 2000. - С.37-51).
Кроме этого, для осуществления известного способа необходимо специальное оборудование, обучение персонала и невозможность его использования при проведении профилактических осмотров.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования нарушения менструальной функции у девочек подросткового возраста на фоне системной дисплазии соединительной ткани, влияющей на становление репродуктивной системы.
Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности прогноза нарушения менструальной функции у девочек подросткового возраста за счет оценки совокупности фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани.
Технический результат заявляемого способа достигается тем, что прогнозирование нарушений менструальной функции у девочек подросткового возраста проводят путем выявления факторов риска из данных клинического обследования.
Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что из анамнеза устанавливают следующие факторы риска: долихостеномелию, сколиоз, кифоз, лордоз, искривление конечностей, тонкую кожу, геморрагические проявления, неправильный прикус, неправильную форму ушей, вегетососудистую дистонию.
1
2
10
Отличие способа заключается и в том, что установленным факторам риска присваивают градации (X,…) и числовые значения, где:
1
X - долихостеномелия: нет - 1, есть - 2;
2
Х - сколиоз: нет - 1, есть - 2;
3
Х - кифоз: нет - 1, есть - 2;
4
Х - лордоз: нет - 1, есть - 2;
5
Х - искривление конечностей: нет - 1, есть - 2;
6
Х - тонкая кожа: нет - 1, есть - 2;
7
Х - геморрагические проявления: нет - 1, есть - 2;
8
X - неправильный прикус: нет - 1, есть - 2;
9
Х - неправильная форма ушей: нет - 1, есть - 2;
10
Х - вегетососудистая дистония: нет - 1, есть - 2.
1
2
Отличие способа также заключается в том, что прогностические коэффициенты F и F определяют по формулам:
1
1
2
3
4
5
F=-7,93+2,16*Z+1,58*Z+0,92*Z+1,32*Z+1,27*Z+2,61*
6
7
8
9
10
Z+1,43*Z+2,17*Z+1,26*Z+1,77*Z
2
1
2
3
4
5
F=-2,11-1,08*Z-0,79*Z-0,46*Z-0,66*Z-0,63*Z-1,30*
6
7
8
9
10
Z-0,71*Z-1,08*Z-0,63*Z-0,88*Z,
где полученные результаты осмотра пациентки стандартизированы с использованием формулы:
I
и Z - стандартизованные значения факторов риска,
I
X - результаты измерений факторов риска,
и s- среднее значение и стандартное отклонение.
1
1
где Z - долихостеномелия = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,4504;
2-
2
Z - сколиоз = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,5027;
3
3
Z - кифоз = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,1054;
4
4
Z - лордоз = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,2072;
5
5
Z - искривление конечностей = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,2693;
6
6
Z - тонкая кожа = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,4104;
7
7
Z - геморрагические проявления = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,3535;
8
8
Z - неправильный прикус = , где X: нет - 1, есть - 2; ; s=0,4778;
9
9
Z - неправильная форма ушей = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,4253;
10
10
Z - вегетососудистая дистония = , где Х: нет - 1, есть - 2; ; s=0,4778.
1
2
1
2
Авторами предлагаемого способа установлено, что при абсолютной величине F, большей абсолютной величины F, прогнозируют высокий риск, а при F меньше F - низкий риск нарушения менструальной функции у девочки подростка.
Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования нарушений менструальной функции у девочек подросткового возраста по вышеприведенным факторам риска.
Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз нарушений менструальной функции по фенотипическим признакам системной дисплазии соединительной ткани: долихостеномелии, сколиозу, кифозу, лордозу, искривлению конечностей, тонкой коже, геморрагическим проявлениям, неправильному прикусу, неправильной форме ушей, вегетососудистой дистонии. При этом точность прогноза составляет 97,7%.
Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования нарушений менструальной функции у девочек подросткового возраста, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
На приеме у врача у пациентки определяют факторы риска - фенотипические признаки системной дисплазии соединительной ткани: долихостеномелию, сколиоз, кифоз, лордоз, искривление конечностей, тонкую кожу, геморрагические проявления, неправильный прикус, неправильную форму ушей, вегетососудистую дистонию.
1
1
2
2
Выявленным факторам риска присваивают градации и числовые значения. В представленной ниже таблице 1 приведены характеристики факторов риска, а также и коэффициенты дискриминантной функции (Kj для F и Kj для F), которые были установлены с использованием программы дискриминантного анализа.
Таблица 1
Критерий
Градации
K<sub>1</sub>j
K<sub>2</sub>j
Долихостеномелия (X<sub>1</sub>)
1 - нет, 2 - есть
2,16779
-1,08389
Сколиоз (Х<sub>2</sub>)
1 - нет, 2 - есть
1,58312
-0,79156
Кифоз (Х<sub>3</sub>)
1 - нет, 2 - есть
0,92264
-0,46132
Лордоз (Х<sub>4</sub>)
1 - нет, 2 - есть
1,32617
-0,66309
Искривление конечностей (Х<sub>5</sub>)
1 - нет, 2 - есть
1,27337
-0,63668
Тонкая кожа (Х<sub>6</sub>)
1 - нет, 2 - есть
2,61713
-1,30857
Геморрагические проявления (Х<sub>7</sub>)
1 - нет, 2 - есть
1,43064
-0,71532
Неправильный прикус (Х<sub>8</sub>)
1 - нет, 2 - есть
2,17643
-1,08821
Неправильная форма ушей (Х<sub>9</sub>)
1 - нет, 2 - есть
1,26327
-0,63163
Вегетососудистая дистония (Х<sub>10</sub>)
1 - нет, 2 - есть
1,77935
-0,88967
Константа
-7,93485
Константа
-2,11452
1
2.
Используя полученные данные, по вышеприведенным формулам проводят расчет F и F, сравнивают их числовые характеристики и прогнозируют высокий или низкий риск нарушения менструальной функции.
1
2
1
2
При F больше F делается неблагоприятный прогноз - высокий риск нарушения менструальной функции у девочки подросткового возраста, а при F меньше F - прогноз благоприятный, вероятность нарушения менструальной функции считают низкой.
Предложенный способ прогнозирования нарушений менструальной функции у девочек подросткового возраста поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1. Больная Б., 15 лет. Диагноз: Пубертатный период, вторая фаза. Нарушение менструального цикла. Жалобы: отсутствие месячных в течение трех месяцев, головные боли, слабость, утомляемость.
Анамнез: наследственность не отягощена. Перенесенные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа. Менархе с 12 лет, по 3-4 дня, через 28-30 дней, умеренные, безболезненные. Половую жизнь отрицает. Последние месячные с 10 февраля по 15 февраля. Объективно: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Удовлетворительного питания. Формула полового развития: Ма3 Pb3 Ах2 Ме3. По органам без особенностей. Физиологические отправления в норме.
P.R.: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. Девственная плева не нарушена. Тело матки по средней линии, плотное, безболезненное, подвижное, обычных размеров. Придатки с обеих сторон не определяются.
При углубленном обследовании гормональные показатели (концентрации в сыворотке крови ЛГ, ФСГ, ПРЛ, Е2, Т) и данные ультразвукового исследования матки и яичников соответствовали возрастной норме.
Проведено полное, комплексное обследование на наличие фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани. Результаты осмотра больной приведены в таблице 2.
Таблица 2
Факторы риска
Есть/Нет
Долихостеномелия
Есть (X<sub>1</sub>=2)
Сколиоз
Есть (Х<sub>2</sub>=2)
Кифоз
Нет (Х<sub>3</sub>=1)
Лордоз
Нет (Х<sub>4</sub>=1)
Искривление конечностей
Нет (Х<sub>5</sub>=1)
Тонкая кожа
Есть (Х<sub>6</sub>=2)
Геморрагические проявления
Есть (Х<sub>7</sub>=2)
Неправильный прикус
Есть (X<sub>8</sub>=2)
Неправильная форма ушей
Нет (Х<sub>9</sub>=1)
Вегетососудистая дистония
Есть (X<sub>10</sub>=2)
Полученные результаты осмотра пациентки стандартизированы с использованием формулы: , где:
I
Z - стандартизованные значения факторов риска,
I
X - результаты измерений факторов риска,
и s - среднее значение и стандартное отклонение. Средние значения и стандартные отклонения факторов риска приведены в табл.3.
Таблица 3
Факторы риска
Среднее <img file="00000023.tif" he="4" wi="4" img-content="undefined" img-format="tif" />
Стандартное отклонение, s
долихостеномелия
1,278
0,4504
сколиоз
1,489
0,5027
кифоз
1,011
0,1054
лордоз
1,044
0,2072
искривлении конечностей
1,078
0,2693
тонкая кожа
1,211
0,4104
геморрагические проявления
1,144
0,3535
неправильный прикус
1,344
0,4778
неправильная форма ушей
1,233
0,4253
вегетососудистая дистония
1,344
0,4778
1
2
На основании полученных данных были подсчитаны прогностические коэффициенты F и F по формулам:
1
F=-7,93+2,16*1,60+1,58*1,01-0,92*0,10-1,32*0,21-1,27*0,28+
2,61*1,92+1,43*2,42+2,17*1,37-1,26*0,54+1,77*1,37=9,628
2
F=-2,11-1,08*1,60-0,79*1,01+0,46*0,10+0,66*0,21+0,63*0,28
-1,30*1,92-0,71*2,42-1,08*1,37+0,63*0,54-0,88*1,37=-10,89
1
2
F=9,628 больше F=-10,89, следовательно, прогноз неблагоприятный, высокий риск нарушения менструальной функции у больной Б.
Больной показана консультация детского гинеколога и диспансерное наблюдение для определения дальнейшей тактики лечения.
В ходе наблюдения, через 6 месяцев, у пациентки Б. развились нарушения по типу опсоменореи, что свидетельствовало о точности прогноза.
Пример 2. Больная Н., 16 лет. Диагноз: Пубертатный период, 2 фаза. Нарушение менструального цикла - отсутствие месячных в течение трех месяцев.
Анамнез: наследственность не отягощена. Перенесенные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа, корь. Менархе с 13 лет, по 3-5 дней, через 26-28 дней, умеренные, безболезненные. Половую жизнь отрицает. Последние месячные с 16 марта по 21 марта. Объективно: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Удовлетворительного питания. Формула полового развития: Ма3 Pb3 Ах3 Ме3. По органам без особенностей. Физиологические отправления в норме.
P.R.: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. Девственная плева не нарушена. Тело матки по средней линии, плотное, безболезненное, подвижное, обычных размеров. Придатки с обеих сторон не определяются.
При углубленном обследовании гормональные показатели (концентрации в сыворотке крови ЛГ, ФСГ, ПРЛ, Е2, Т) и данные ультразвукового исследования матки и яичников соответствовали возрастной норме.
Проведено полное комплексное обследование на наличие фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани. Результаты осмотра больной приведены в таблице 4.
Таблица 4
Факторы риска
Есть/Нет
Долихостеномелия
Нет (X<sub>1</sub>=1)
Сколиоз
Есть (Х<sub>2</sub>=2)
Кифоз
Нет (Х<sub>3</sub>=1)
Лордоз
Нет (Х<sub>4</sub>=1)
Искривление конечностей
Нет (Х<sub>5</sub>=1)
Тонкая кожа
Нет (Х<sub>6</sub>=1)
Геморрагические проявления
Нет (Х<sub>7</sub>=1)
Неправильный прикус
Есть (Х<sub>8</sub>=2)
Неправильная форма ушей
Нет (Х<sub>9</sub>=1)
Вегетососудистая дистония
Нет (Х<sub>10</sub>=1)
1
2
На основании полученных данных были подсчитаны прогностические коэффициенты F и F по формулам:
1
F=-7,93-2,16*0,61+1,58*1,01-0,92*0,10-1,32*0,21-1,27*0,28-
2,61*0,51-1,43*0,40+2,17*1,37-1,26*0,54-1,77*0,72=-9,332
2
F=-2,11+1,08*0,61-0,79*1,01+0,46*0,10+0,66*0,21+0,63*0,28+
1,30*0,51+0,71*0,40-1,08*1,37+0,63*0,54+0,88*0,72=-1,415
1
2
F (-9,332) меньше F (-1,415) свидетельствует о благоприятном прогнозе, минимальном риске нарушения менструальной функции у больной.
В течение 10-ти месяцев наблюдения пациентка жалоб не предъявляла, менструальная функция восстановилась самостоятельно и соответствовала нормативным показателям.
Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования нарушений менструальной функции у девочек подросткового возраста проводилась в группах: контроля (без патологии) и с патологией менструальной функции на фоне дисплазии соединительной ткани. Всего была обследована 121 девочка в возрасте 13-18 лет.
Прогнозирование нарушений менструального цикла у девочек было проведено по заявляемому способу и по способу-аналогу, т.е. по определению кожного дермографизма в эпигастральной области.
Было установлено, что наиболее точным для прогноза нарушений менструальной функции является заявляемый способ, основанный на оценке совокупности фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани.
Все обследуемые были разделены на 2 группы. В первую группу (n=60) вошли девочки с нормальным менструальным циклом, без признаков дисплазии соединительной ткани. Они характеризовались отсутствием функциональных и органических нарушений в становлении репродуктивной функции и минимальным риском нарушения менструальной функции. Ко второй группе (n=61) были отнесены девочки с нарушенной менструальной функцией на фоне дисплазии соединительной ткани и высоким риском нарушения менструальной функции.
При определении кожного дермографизма в эпигастральной области в первой группе точность прогноза составила 65%, т.е. у 21 девочки красный дермографизм наблюдался в течение 7-9 минут, что означало патологию менструального цикла.
Во второй группе у 10% (n=6) красный дермографизм исчезал в течение 2-3 минут, что означало нормальное функционирование репродуктивной системы.
Этим же 2-м группам девочек было проведено прогнозирование по предлагаемому способу.
В первой группе (n=60) у девочек с нормальным менструальным циклом, без признаков дисплазии соединительной ткани зарегистрировано отсутствие функциональных и органических нарушений в становлении репродуктивной функции и минимальный риск нарушения менструальной функции. При этом факторы риска были представлены единичными случаями сочетания сколиоза, неправильной формой ушей, вегетососудистой дистонией, неправильным прикусом. Удельный вес фенотипических признаков - факторов риска на одну девочку составил 1,8.
Во второй группе (n=61) у девочек с нарушенной менструальной функцией на фоне дисплазии соединительной ткани и высоким риском нарушения менструальной функции удельный вес факторов риска составил 5,6. Лишь у 2-х девочек констатирована нормальная менструальная функция.
Точность прогноза составила 97,7%.
Таким образом, заявляемый способ позволяет с высокой точностью прогнозировать нарушения менструальной функции у девочек подросткового возраста, на фоне системной дисплазии соединительной ткани.
Использование предлагаемого способа прогнозирования с последующим лечением позволит снизить развитие репродуктивной патологии за счет возможности проведения лечебно-профилактических мероприятий на более ранних этапах.
Заявляемый способ не требует специального оборудования и инструментального исследования. Факторы риска могут быть выявлены при обычном осмотре. Предлагаемый способ может быть использован в работе педиатра, детского гинеколога, акушера-гинеколога, эндокринолога.