Морфологические особенности формирования поликистоза яичников в зависимости от методов биологического моделирования

Приведенные исследования свидетельствуют о выраженных нарушениях вегетативного статуса у пациентов I группы. При этом наиболее выраженные расстройства вегетативного фона мы отметили у пациенток основной группы в возрасте 16—18 лет. При оценке ИВТ в I группе в целом были выявлены признаки преобладания парасимпатических реакций ВНС (ваготония). Однако ВР в I группе отмечалась по ги-персимпатическому типу, что свидетельствует о срыве адаптационно-компенсаторных механизмов регуляции работы сердца, увеличении симпатико-адренергичес-ких воздействий и централизации управления сердечным ритмом. Настораживало то обстоятельство, что у 22 пациенток I группы отмечалась асимпатическая ВР, что указывает на развитие в организме выраженного расстройства регуляторных систем.

Анализируя представленные данные, можно отметить, что при СФПКЯ у девочек-подростков имеются выраженные нарушения симпатоадреналовой регуляции начиная с 12-летнего возраста. При этом отмечается активация адреналового звена при снижении активности симпатического звена что свидетельствует о неполноценности и разноплановости регуляции симпатоадре-наловой системы при СФПКЯ. В связи с вышеизложенным в комплексной профилактике СФПКЯ необходимо использовать комплексную коррекцию, направленную на восстановление вегетативного равновесия и нормализацию регуляторного влияния симпатоадреналовой системы.

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что формирование ПКЯ сопровождается серьезными вегетативными расстройствами и нарушением обмена катехоламинов. Возможна и их важная роль в самом развитии ПКЯ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баевский Р. М. Математический анализ измерений сердечного ритма при стрессе. М.: Медицина. 1984. 150 с.

2. Белоконь Н. А., Кубергер М. Н. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей. М.: Медицина. 1987. С. 94—99, 303—338.

3. Богданова Е. А. Гинекология детей и подростков. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 332 с.

4. Гуркин Ю. А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. 574 с.

5. Жаркин А. Ф., Жаркин Н. А. Рефлексотерапия в акушерстве и гинекологии. Л.: Медицина, 1988. 160 с.

6. Коколина В. Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. 287 с.

7. Манухин И. Б., Геворкян М. А., Кушлинский Н. Е. Синдром поликистозных яичников. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. 192 с.

8. Пищулин А. А., Бутов А. В., Удовиченко О. В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1999. № 3. С. 6—15.

9. Покровский В. М., Коротько Г. Ф., Кобрин В. И. и др. Физиология человека: Учебник. В двух томах. Т. I / Под редакцией В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. М.: Медицина, 2001. 448 с.

10. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 528 с.

11. Серов В. Н., Кожин А. А., Прилепская В. П. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии. Ростов н/Д: изд-во «Эверест», 1998. 368 с.

12. Телунц А. В. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек-подростков // Гинекология. 2001. Т. 3. № 1. С. 24—29.

13. Уварова Е. В. Возможности применения комбинированных оральных контрацептивов в пролонгированном режиме при лечении СПКЯ // Проблемы репродукции 2006, № 4. C. 73—75.

14. Шилин Д. Е. Синдром поликистозных яичников: Международный диагностический консенсус (2003 г.) и современная идеология терапии Consilium medicum. Т. 6. № 9. 2004.

15. Lobo R. A. A disorder without identity: PCO // Fert. Ster. 1995. Vol. 65. № 3. P. 1158—1167.

16. Stener-Victorin E., Lundeberg T., Waldenstrom U. et al. Effects of Electro-Acupuncture on Nerve Growth Factor and Ovarian Morphology in Rats with Experimentally Induced Polycystic Ovaries. © 2000 by the Society for the Study of Reproduction, Inc. ISSN: 00063363. http://www.biolreprod.org

Ю. Ю. ЧЕБОТАРЕВА, В. Г. ОВСЯННИКОВ

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ПОЛИКИСТОЗА ЯИЧНИКОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДОВ БИОЛОГИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

Кафедра патологической физиологии ГОУВПО «Ростовский государственный медицинский университет»

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: chebotarevajulia@inbox.ru

Целью работы явилось изучение морфологической структуры яичников крыс при различных методах моделирования поликис-тоза яичников у 30 неполовозрелых крыс в возрасте 30 дней с массой 30—50 граммов. Использованы две модели ПКЯ: I модель (15 крыс) - введение эстрогенного препарата; II модель (15 крыс) - введение андрогенного препарата. Выявлено, что введение эстрогенов вызывает формирование поликистоза яичников на фоне развития фолликула до стадии преовуляторного; андрогенов — формирование ПКЯ на фоне атрезии незрелых фолликулов.

Ключевые слова: биологическое моделирование, поликистоз яичников, гистологический анализ.

Кубанский научный медицинский вестник № 6 (105) 2008 УДК 618. 11- 091

Кубанский научный медицинский вестник № 6 (105) 2008

THE MORPHOLOGICAL PECULIARITY OF DEVELOPMENT OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME

DEPENDING ON METHOD OF THE BIOLOGICAL MODELING

Russian state medical university,rostob-on-don,chair of obstetrics and gynecology 2 of pediatric department

Our work was aimed at the creation of the biological modeling of polycystic ovary syndrome (PCOS), which was being formed from the period of the sexual ripening of the female rats. There were selected 30 female rats of the Vistar line at the age of 30 days and body's weight 30—35 grammes. They didn' t have any 4-days oestral cycle. There were used two biological modeling polycystic ovary syndrome. In I model — (15 rats) — there were used gel form of 17 B oestradiol; in II model - (15 rats) — there were used testosteron. In the result of the investigations all the 30 (100%) amimals under research had distinct morphological changes in the ovaries, testifying about the development of the polycystical ovaries.

Key words: the biological modeling, polycystic ovary syndrome, histological analysis.

Одной из важнейших задач эндокринной гинекологии является раннее выявление нарушений становления репродуктивной функции. Несмотря на интенсивные исследования в области синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), механизмы, лежащие в основе формирования данной патологии в периоде полового созревания, все еще недостаточно изучены, а некоторые аспекты дискутабельны [1, 6].

По биосинтезу и свойствам гонадотропинов и половых гормонов эстральный цикл крысы может служить экспериментальной моделью овариального цикла женщины и базой для исследования механизмов возникновения нарушений функций яичников нейроэндокринной этиологии, сопровождающихся ановуляцией [2, 3, 4, 5, 7, 10]. Изучение особенностей формирования поликистоза яичников (ПКЯ) при различных вариантах биологического моделирования имеет актуальное значение, поскольку выявляет более конкретные механизмы патогенеза анову-ляторных расстройств и позволяет получить более адекватную патологии человека модель.

С целью изучения морфологических особенностей яичников при формировании ПКЯ у неполовозрелых крыс проведено моделирование данного патологического процесса с применением различных стероидных гормонов.

Материалы и методы

В эксперименте было использовано 40 неполовозрелых крыс в возрасте 30 дней массой 30—50 граммов и отсутствием регулярных эстральных 4-дневных циклов. Крысы были расположены по 5 в клетке со свободным доступом к пище и воде во время всего периода эксперимента. Для воспроизведения ПКЯ были использованы две рабочие модели:

I модель (15 крыс) — накожное нанесение препаратов эстрогенной направленности (однократно 3 мг 17р эстрадиола в виде геля на предварительно очищенную от шерстного покрова кожу брюшной стенки крысы).

II модель (15 крыс) — парентеральное введение препаратов андрогенной направленности (0,05 мл 5%-ного тестостерона пропионата (2,5 мг тестостерона) под кожу спины 1 раз в неделю в течение месяца (четыре инъекции в месяц).

Контрольную группу составили 10 крыс.

Начиная с двухмесячного возраста у животных ежедневно в течение 4—5 недель проводили контрольное микроскопическое исследование влагалищных мазков.

По достижении крысами половой зрелости (вес более 115 г и возраст 90 дней) проводили забой. Перед забоем все животные анестезировались путем внутри-брюшинного введения нембутала и декапитировались. Применявшиеся в данном эксперименте методы обезболивания и умерщвления животных строго соответствовали принципам Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным. Проводился забор яичников, матки. Яичники были очищены от жировой клетчатки и помещены в 4%-ный раствор формальдегида. Затем были сделаны гистопрепараты с окраской гематоксилин-эозином и трехцветным окрашиванием по Masson.

Результаты исследования

В I экспериментальной модели было обнаружено отсутствие циклических изменений в цитологической картине влагалищных мазков, взятых у этих животных. Препараты характеризовались наличием исключительно эпителиальных клеток, имеющих крупное ядро, что соответствовало фазе проэструс.

Во II модели не обнаружено циклических изменений в цитологической картине влагалищных мазков, которая характеризовалась значительным количеством слизи, множеством лейкоцитов и единичными эпителиальными клетками с ядрами. Данная кольпоцитологи-ческая картина соответствовала фазе диэструса.

В контрольной группе по данным кольпоцитоло-гической картины вагинальных мазков у всех 10 крыс начиная с 87—95-го дня после рождения отмечался эс-тральный цикл, который возобновлялся каждые 5 суток и состоял из четырех стадий — диэструса, проэструса, эструса и метэструса, о чем свидетельствовали показатели форменных элементов влагалищного мазка.

В ходе морфологического исследования выявлены характерные для каждой модели гистологические изменения в яичниках крыс.

I модель: макроскопически яичники увеличены в размерах, бугристые, на разрезе большую часть яичника занимают множественные зрелые фолликулы с явлениями атрезии, при этом выявляются резко выраженная пролиферация и гиперплазия текалютеино-вых клеток стромы яичника и появление пикнотических ядер в фолликулярном эпителии (микрофотография 1). Желтые тела не были обнаружены.

II модель: при макроскопическом исследовании яичники несколько уменьшены в размерах, имеют преимущественно вытянутую форму, на разрезе, в кортикальном слое, различимы множественные точечные полости.

Микрофотография 1. Атрезия зрелых фолликулов. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х 400

Микрофотография 3: а — фолликул с хорошо сформировавшимся зародышевым бугорком; б — желтое тело. Окрашивание гематоксилином-эозином. Увеличение х 200

Имеется большое число фолликулов на различных стадиях зрелости с явлениями атрезии, при этом проявление апоптоза охватывает как ооцит, так и фолликулярный эпителий, вокруг атретичных фолликулов отмечается формирование прослоек коллагеновых волокон, тека-лютеиновые клетки интерстиция плохо верифицируются (микрофотография 2). Желтые тела не обнаружены.

При гистологическом исследовании в контрольной группе у всех 10 крыс яичники не были увеличены, на разрезе большую часть яичника занимали полностью сформированные желтые тела и фолликулы различной стадии зрелости (микрофотография 3).

Обсуждение

Представленные в проведенном эксперименте данные свидетельствуют о том, что введение эстрогенных препаратов самкам неполовозрелых крыс вызывает формирование поликистоза яичников на фоне развития множественной атрезии антральных и предоминантных фолликулов. Использованный нами метод моделирования ПКЯ учитывает характерное время манифестации СПКЯ (период полового созревания) и воздействие препарата, содержащего 17 в-эстрадиол. Механизм формирования ПКЯ при данном моделировании может быть представлен следующим образом. При трансдермальном введении 17в-эстрадиола самкам крыс раннего возраста без эстральных 4-дневных циклов по принципу положительной обратной связи происходит увеличе-

Микрофотография 2. Большое число фолликулов с признаками атрезии. Трехцветное окрашивание по Masson. Увеличение х400

ние выработки фолликулостимулирующего гормона гипофиза (ФСГ), что стимулирует рост и развитие фолликулов до преовуляторной стадии, затем высокий уровень эстрогенизации по принципу отрицательной обратной связи вызывает падение уровня ФСГ и увеличение уровня лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ). С повышением уровня ЛГ связана гиперпродукция в тека-ткани андрогенных стероидов [5]. Повышенный уровень андрогенов вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестерон-синтезирующих гранулезных клеток, которые замещаются андроген-продуцирующей тканью (тека-клетки, строма). Развитие данного порочного круга в подростковом возрасте замыкается формированием ПКЯ.

Введение неполовозрелым самкам крыс препаратов андрогенной направленности 1 раз в неделю в течение месяца (0,05 мл 5%-ного тестостерона пропионата, четыре инъекции в месяц) вызывало формирование поликистоза яичников, для которого была характерна атрезия фолликулов, находящихся на ранних стадиях развития, с наличием апоптоза в фолликулярном эпителии. Данный метод моделирования ПКЯ также учитывает характерное время манифестации СПКЯ (период полового созревания). Гиперандрогения, вызванная парентеральным введением тестостерона неполовозрелым самкам крыс, приводит к тому, что андрогены, которые вырабатываются в недоминантных фолликулах, превращаются в более сильные 5а-редуцированные андрогены, которые не могут быть преобразованы в эстрогены и подавляют ароматозную активность. Такое увеличение локальной концентрации андрогенов выше критического уровня ведет к фолликулярной атрезии [9]. В нормальном цикле этот феномен важен для созревания и овуляции единственного фолликула, а повышение концентрации андрогенов (не важен источник) может приводить к нарушению нормального циклического процесса и вызывать хроническую ановуляцию [8].

Таким образом, установлена зависимость формирования определенных морфологических вариантов поликистозных яичников при применении в моделировании патологического процесса различных видов половых стероидов. Экспериментальные модели поликистоза яичников свидетельствуют о важной роли гормональных расстройств в формировании данной патологии

Кубанский научный медицинский вестник № 6 (105) 2008

УДК 616.718.19-009.7:545.8 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (105) 2008

у человека. Выявленные изменения необходимо учитывать при изучении механизмов развития синдрома поликистозных яичников в подростковом возрасте.

Поступила 02.07.2008

ЛИТЕРАТУРА

1. Манухин И. Б., Геворкян М. А., Кушлинский Н. Е. Синдром поликистозных яичников. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. С. 6.

2. Серая крыса: Систематика, экология, регуляция численности. М.: Наука, 1990. 456 с.

3. Серов В. Н., Кожин А. А., Прилепская В. П. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии. Ростов н/Д: изд-во «Эверест», 1998. 368 с.

4. Серов В. Н. Гормональная контрацепция как метод реабилитации после абортов. РМЖ, том 12, № 1, 2004.

5. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. С. 140—141.

6. Уварова Е. В. Возможности применения комбинированных оральных контрацептивов в пролонгированном режиме при лечении СПКЯ // Проблемы репродукции. 2006. № 4. C. 73—75.

7. Fei Sun, Jin Yu. The Effect of a Special Herbal Tea on Obesity and Anovulation in Androgen-Sterilized Rats. Proceedings of The Society for Experimental Biology and Medicine Volume 223 Issue 3 Page 295 March 2000.

8. Shoman Z., Borenstein R., Lunnenfeld B., Pariente C. Hormonal profiles following clomiphene citrate therapy in conception and conconception cycles // Clin. Endocrinol. 1990. Vol. 59. P. 1153—1161.

9. Speroff L., Glass R. N., Kase N. G. Clinical gynecologic Endocrinology and infertility 5- th ed., Willians and Wilkkins. 1994. P. 457—476.

10. Stener-Victorin E., Waldenstrom U., Nilsson L., Wikland M., Janson P. O. A prospective randomized study of electroacupuncture versus alfentanil as anaesthesia during oocyte aspiration in in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1999, № 14. Р. 2480—2484.

А. В. ШАНГИЧЕВ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕКТРА ВЫСШИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ СЕКРЕТА ПРОСТАТЫ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ФОРМОЙ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ (СХТБ ША) МЕТОДОМ ГАЗОЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

Кафедра урологии Ростовского-на-Дону государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: dept_kogan@mail.ru, 8-8632-63-75-60

Исследовали 12 пациентов с установленным диагнозом СХТБ IIIA. Методом газожидкостной хроматографии нами определялись высшие жирные кислоты и нейтральные соединения.

Процент соединений высших жирных кислот, не свойственных человеческому организму, в секрете простаты составил от 3,7% до 5,5%.

Полученные данные свидетельствуют о возможной этиопатогенетической роли не определяемых обычными, стандартными методиками микроорганизмов, а также продуктов их жизнедеятельности в возникновении и развитии хронического абактериального простатита формы IIIA.

Ключевые слова: синдром хронической тазовой боли, секрет простаты, газожидкостная хроматография, высшие жирные кислоты, микроорганизмы.

A. V. SHANGICHEV

DETERMINATION OF HIGHER FAT ACIDS OF SECRET OF PROSTATE SPECTRUM FOR PATIENTS WITH THE INFLAMMATORY FORM OF SYNDROME OF CHRONIC PELVIC PAIN

BY THE METHOD OF GAS-LIQUID CHROMATOGRAPHY

12 patients with the CPPS IIIA established diagnosis had been investigated. According to the gasоliquid chromatography method higher fatty acids (HFA) and neutral connections were defined. The percentage of HFA connections, unusual for a human body/organism, in a prostate secretion has made from 3,7% to 5,5 % (in the group under control — 1,0% — 1,2%). The data received under research testify to the possible ethiopathogenetic role not defined by ordinary, standard methods of microorganisms, and similarly products of their vital functions in occurrence and development of a chronic abacterial prostatitis (CPPS IIIA).

Keywords: chronic pelvic pain syndrome, prostate secretion, gasоliquid chromatography, higher fatty acids, microorganisms.

Введение

Хронический абактериальный простатит/синдром хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ) — одна из наиболее трудных для разрешения проблем современной урологии. Эта патология оказывает выраженное

отрицательное влияние на качество жизни пациентов [1]. Как известно, ХАП/СХТБ является камнем преткновения для практикующих врачей, трудно поддается лечению. Кроме того, наблюдается тенденция к омоложению заболевания (80% больных имеют возраст от 21