СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ

1. Способ предотвращения фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение субъекту ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).
2. Способ по п. 1, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброзного заболевания легких (IPF).
3. Способ по п. 1, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
4. Способ по п. 3, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
5. Способ по п. 3, в котором антитело является гуманизированным антителом.
6. Способ по п. 5, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
7. Способ лечения фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение больному ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).
8. Способ по п. 7, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
9. Способ по п. 7, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
10. Способ по п. 9, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
11. Способ по п. 9, в котором антитело является гуманизированным антителом.
12. Способ по п. 11, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
13. Способ реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение субъекту ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).
14. Способ по п. 13, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
15. Способ по п. 13, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
16. Способ по п. 15, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
17. Способ по п. 15, в котором антитело является гуманизированным антителом.
18. Способ по п. 17, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
+
+
19. Способ по п. 13, в котором симптом выбран из группы, включающей сниженный вес тела, повышенный вес легких, фиброз, структуру легких, повышенный показатель Ашкрофта, повышенную концентрацию коллагена в легких и увеличенное число клеток CD45/коллаген.
20. Способ по п. 13, в котором симптомом является повышенное содержание одной или большего числа молекул, выбранных из группы, содержащей LOXL2, α-актин из гладких мышц (α-SMA), трансформирующий фактор роста β-1 (TGFβ-1), стромальный фактор - 1α (SDF-1α), эндотелии-1 (ЕТ-1) и фосфорилированный SMAD2.
21. Способ по п. 13, в котором симптомом является повышенное количество лейкоцитов в бронхоальвеолярной смывной жидкости (BAL).
22. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения фиброзного заболевания легких или для реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, которая содержит ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2), и фармацевтически приемлемый наполнитель.
23. Композиция по п. 22, в которой фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
24. Композиция по п. 22, в которой ингибитором является антитело к LOXL2.
25. Композиция по п. 24, в которой антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
26. Композиция по п. 24, где антитело является гуманизированным антителом.
27. Композиция по п. 26, в которой антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
+
+
28. Композиция по п. 22, в которой симптом выбран из группы, состоящей из сниженного веса тела, повышенного веса легких, фиброза, структуры легких, повышенного показателя Ашкрофта, повышенной концентрации коллагена в легких и повышенного количества клеток CD45/коллаген.
29. Композиция по п. 22, в которой симптомом является повышенный уровень одной или большего числа молекул, выбранных из группы, состоящей из LOXL2, α-актина из гладких мышц (α-SMA), трансформирующего фактора роста β-1 (TGFβ-1), стромального фактора 1(SDF-1), эндотелина-1 (ЕТ-1) и фосфорилированного SMAD2.
30. Композиция по п. 22, в которой симптомом является повышенное содержание лейкоцитов в бронхоальвеолярной промывной жидкости (BAL).
31. Способ диагностирования фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает:
(a) получение образца легочной ткани субъекта; и
(b) определение уровня LOXL2 в образце;
в котором повышенный уровень LOXL2 в образце субъекта, по сравнению с контрольным образцом, указывают на существование фиброзного заболевания легких.
32. Способ по п. 31, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
33. Способ по п. 31, в котором уровень LOXL2 в образце определяют с помощью приведения образца в контакт с антителом к LOXL2, чтобы мог образоваться комплекс между антителом и LOXL2 в образце, и измерения количества образовавшегося комплекса.
34. Способ по п. 33, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
35. Способ по п. 33, в котором антитело является гуманизированным антителом.
36. Способ по п. 35, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
37. Способ мониторинга реакции субъекта на терапию, направленную на лечение фиброзного заболевания легких, причем способ включает:
(a) получение образца ткани у субъекта; и
(b) определение уровня LOXL2 в образце;
в котором сниженный уровень LOXL2 в этом образце по сравнению с контрольным образцом, указывает на улучшение течения фиброзного заболевания легких.
38. Способ по п. 37, где фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
39. Способ по п. 37, в котором уровень LOXL2 в образце определяют с помощью приведения образца в контакт с антителом к LOXL2, чтобы мог образоваться комплекс между антителом и LOXL2 в образце, и измерения количества образовавшегося комплекса.
40. Способ по п. 39, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
41. Способ по п. 39, в котором антитело является гуманизированным антителом.
42. Способ по п. 41, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
43. Способ по п. 37, в котором лечение включает введение субъекту ингибитора LOXL2.
44. Способ по п. 43, в котором ингибитором является антитело.
45. Способ по п. 44, в котором ингибитор содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
46. Способ по п. 44, в котором антитело является гуманизированным антителом.
47. Способ по п. 46, в котором ингибитор содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
48. Ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) для применения в предотвращении фиброзного заболевания легких.
49. Ингибитор по п. 48, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
50. Ингибитор по п. 48, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
51. Ингибитор по п. 50, в котором антитело содержит последовательности
тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
52. Ингибитор по п. 50, в котором антитело является гуманизированным антителом.
53. Ингибитор по п. 52, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
54. Ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) для применения при лечении фиброзного заболевания легких.
55. Ингибитор по п. 54, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
56. Ингибитор по п. 54, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
57. Ингибитор по п. 56, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
58. Ингибитор по п. 56, в котором антитело является гуманизированным антителом.
59. Ингибитор по п. 58, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
60. Ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) для применения при реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта.
61. Ингибитор по п. 60, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
62. Ингибитор по п. 60, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
63. Ингибитор по п. 62, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
64. Ингибитор по п. 62, в котором антитело является гуманизированным антителом.
65. Ингибитор по п. 64, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
+
+
66. Ингибитор по п. 60, в котором симптом выбран из группы состоящей из сниженного веса тела, повышенного веса легких, фиброза, структуры легких, повышенного показателя Ашкрофта, повышенных концентраций коллагена в легких, повышенного количества клеток CD45/коллаген.
67. Ингибитор по п. 60, в котором симптомом является повышенный уровень одной или большего числа молекул, выбранных из группы, состоящей из LOXL2, α-актина из гладких мышц (α-SMA), трансформирующего фактора роста β-1 (TGFβ-1), стромального фактора 1 (SDF-1), эндотелина-1 (ЕТ-1) и фосфорилированного SMAD2.
68. Ингибитор по п. 60, в котором симптомом является увеличение числа лейкоцитов в бронхоальвеолярной промывной жидкости (BAL).