Генетические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии

in coding regions of human genes // Nature Genetics. 1999, vol. 22, p.231-238.

20.D. Gavanna J. Kay A., Zhang Q., Coronary artery disease in Europe: what are the genetic risk factors? // J. of the Royal College of Physicians in London, 2015, vol.29, p.429-430.

21.Hopkins P.N., Williams R.R., Human genetics and coronary heart disease: a public health perspective // Annu. Rev. Nutr., 2009, vol.9, p.303-345.

22.Lander E.S. The new genomics: global views of biology // Science, 2006, 536-539.

23.Mahley R.W., Rail S C. Apolipoprotein E: Far more than a lipid transport protein //Ann Rev Genomics Hum Genet, 2012, N1, p.507-537.

24.Moatti D., Faure S., Fumeron F. Polymorphism in the receptor CX3CR1 as a genetic risk factor for coronary artery disease // Blood, 2011, vol.97, p.1925-1928.

25.Pollanen P.J., Karhunen P.J., Mikkelsson J. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase 9 gene: an autopsy study // Arterioscler Thromb Vase Biol., 2011, vol.21, p.1446-1450.

26.Solberg LA, Strong JP. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies // Arterioscler, 2013, vol.3, p.187-198.

27.Wang D.G., Fan J.-B., Siao CJi, et al. Large-scale identification, mapping and geno-typing of single-nucleotide polymorphism in the human genome // Science, 2008, vol.280, p.1077-1082.

28.Wright J.M., Bentzen P. Microsatellits: Genetic markers for the future // Rev. Fish Biol. Fish., 2014, vol.4, p.384-388.

29.Yue Jin Fen, Andrew Draghi, Douglas R. Polymorphisms in the Genes for Coagulation Factors in Patients With Ischemic Heart Disease // Archives of Pathology and Laboratory Medicine, 2009, No. 12, p.1230-1235.

Zannis V.I., Just P.W., Breslow J.L. Human apolipoprottein E isoprotein subclasses are genetically determined // Am J Hum Genet, 2011, vol.33, p.l 1-24 SUMMARY

The role of heredity genetic factors in the etiology, development and course of coronary artery disease

A.M. Babayev J.B Zulfugarova

Institute of Cardiology, the Republic of

Azerbaijan, Baku

This review summarizes the literature showing that the development of the Isha-nomic heart disease (CHD) due to the interaction of various genetic factors and environmental conditions. At the present stage one of the most topical, approaches to the study of the genetic mechanisms of coronary heart disease is to identify re-kinetic-markers associated with disease progression. Such association is-follow provide an opportunity to establish involvement in the patho-genesis of coronary artery disease specific renew candidate and on this basis to identify the group of individuals with a high genetic risk of CHD.

_Поступила: 21.04.2016

Артериальная гипертензия (АГ) сегодня, будучи одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, является основополагающим фактором, определяющим структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Однако до настоящего времени эссенци-альная АГ считается заболеванием неуста-

новленной этиологии, несмотря на то, что механизмы ее развития активно изучаются на протяжении нескольких веков.

Основной вывод, который можно сделать по результатам последних исследований состоит в том, что АГ рассматривается как мультифакторное заболевание, которое является результатом комплексного взаимодей-

Генетические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии

А.М.Бабаев, И.Д.Ибрагимова

Научно-исследовательский институт кардиологии им. Дж. Абдуллаева, г. Баку

ствия генетических, демографических и факторов окружающей среды [3].

В настоящее время во всем мире проводятся генетические эпидемиологичские исследования, изучающие закономерности распространения заболевания в популяциях и семьях, а также анализ полиморфизма и уровня экспрессии генов, ответственных за развитие АГ с выделением так называемых генов-кандидатов, прямо или косвенно участвующих в развитии изучаемой болезни. В качестве генов-кандидатов активно изучаются гены ангиотензиногена, ангиотензин-превращающего фермента, рецептора ангио-тензина II 1 типа, NO-синтазы, альфа-аддуцина, рецепторов к брадикинину, хе-мокинам, натрий-уретическому пептиду и др. При АГ нарушена функция эндотелия. С одной стороны, это может быть одним из первоначальных механизмов ее развития, с другой,- определять степень тяжести поражения органов-мишеней. Было высказано предположение, что данная связь зависит от этнических групп, поскольку выявлены существенные этнические и расовые различия в частотах встречаемости аллелей и генотипов.

Изучение физиологических механизмов АГ, экспериментальные и клинические исследования показали, что на ее возникновение и течение влияют как факторы внешней среды, так и генетически предопределенные нарушения механизмов регуляции артериального давления (АД) [6].

С конца прошлого века проводятся многочисленные генетические исследования при АГ, но полученные результаты оказались противоречивы. Стало очевидно, что АГ- это преимущественно полигенное заболевание, и поиск какого-то одного гена, определяющего возникновение эссенциальной АГ невозможен. В целом, вклад генетических факторов в ее развитие составляет от 30 до 50% [9].

Существуют различные методы изучения генетической природы заболеваний. Это установление мутации определенного гена, которая привела к развитию истинно наследственной патологии; изучение генотипа животных с экспериментально созданной моделью заболевания и определением генов- кандидатов развития болезни; клинические ис-

следования по выявлению частоты встречаемости мутаций генов-кандидатов у определенного контингента пациентов; а так же метод сканирования генома, при котором в семьях больных, страдающих АГ, выявляются патологические локусы в хромосомах, ответственные за развитие данного заболевания

[13].

С целью выяснения механизмов генетической предрасположенности к АГ изучались гены-кандидаты, кодирующие функцию основных физиологических систем, участвующих в регуляции артериального давления (АД)- ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эпителиальных натриевых каналов почечных канальцев, симпатической нервной системы, калликреиновой системы, альфа-аддуцина, включая метаболизм липи-дов, рецепторы гормонов, факторы роста и других [19,26]. Кроме того, исследуются генетические повреждения в нескольких сайтах. Повышение АД при этом может быть связано так же с отсутствием адекватного функционирования контр-регуляторных механизмов [11,12,13,26,27,28].

Для изучения генетических механизмов АГ используют также метод анализа промежуточных фенотипов. При этом выявляют поврежденные генетические сайты у пациентов, имеющих гипертензию с какими-либо определенными чертами, например, низко-рениновую соль-чувствительную форму АГ

[14].

В большинстве генетических исследований изучалась взаимосвязь между полиморфизмом гена-кандидата и АГ методом «случай-контроль». Полиморфизм- это результат мутации, предполагающей замену одного нуклеотида на другой, так называемые точечные однонуклеотидные полиморфизмы (single nucleotide polymorphism (SNP)). SNP встречаются в общей популяции с частотой более 1%, и не всегда определяют изменение фенотипа. Однако сохраняется возможность того, что SNP могут изменять структуру кодируемого белка и определять различные клинические признаки. Представляет интерес изучение зависимости нескольких объединенных SNP (гаплотипов) с исследуемым признаком [17,20,23].

В целом, анализ литературы показывает, что необходимы дальнейшие исследования по изучению генетических аспектов патогенеза АГ и ее осложнений. Противоречивость результатов проведенных исследований объясняется и сложностью системы регуляции АД, и тем, что генетическая предопределенность не единственная причина АГ, большое влияние на нее оказывают и факторы внешней среды. Кроме того, существуют определенные законы генетики, которые затрудняют поиск генетических механизмов АГ. Например, даже если человек является носителем доминантного гена, последний проявляется в фенотипе не во всех случаях (пене-трантность генов может составлять от 50% до 100%). Кроме того, экспрессивность генов, т. е. степень выраженности кодируемого им признака, тоже индивидуальна и вариабельна. Третьей особенностью является то, что один и тот же ген может определять множество эффектов (феномен «плейотро-пии»). И, наконец, существуют «ген-генные» взаимодействия, когда уровень экспрессии одного гена определяется другим [33,35,38].

Молекулярно-генетические исследования проводятся не только с целью выявления природы АГ, но и для оценки роли генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы и определения прогноза у данной категории пациентов. Среди органных поражений, которые в этом аспекте привлекают наибольший научный интерес — гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), дисфункция эндотелия, прогрессирование атеросклероза, риск острого инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и т. д. [24,29]

Кроме того, особенно важно изучение механизмов поражения органов- мишеней при АГ. В этом аспекте наиболее исследованными являются клинические факторы, и в меньшей степени- генетические.

Диагностика поражений органов-мишеней является одной из задач при обследовании пациента с АГ, позволяющей в комплексе с оценкой факторов риска и ассоциированных клинических состояний провести стратификацию риска, т.е. количественно оценить индивидуальный прогноз.

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов, национальным российским рекомендациям по диагностике и лечению АГ, к поражениям органов-мише ней относят признаки патологических изменений сосудов по данным ультразвукового исследования, поражение миокарда в виде ГЛЖ и поражение почек в виде микроальбуминурии и незначительного повышения сывороточного креатинина [1,2,7,16,18].

В большей степени изученными можно признать механизмы развития ГЛЖ, а признаки поражения сонных артерий анализировались недостаточно, в частности потому, что данные методы редко применяются при обследовании больных АГ, хотя ультразвуковые (УЗ) признаки патологических изменений сосудов при АГ - важный маркер поражения их в качестве органа-мишени, влияющий на прогноз и выбор терапии [10,21].

По характеру изменений в сосудах выделяют нестенозирующие поражения артериальной стенки и стенозирующий атероматоз. Нестенозирующие поражения, или ремоде-лирование диагностируются при изменении комплекса интима-медиа сонных артерий: утолщение (увеличение толщины интима-медиа (ТИМ) более 0,9 мм), изменение эхо-структуры и эхогенности, нарушение диф-ференцировки на слои. Стенозирующий атеросклероз диагностируется по наличию внутрипросветных изменений, выявлению атеросклеротической бляшки (АБ). При этом можно оценить основные УЗ критерии характера АБ: структура, протяженность, локализация, характер и степень выраженности локального гемодинамического сдвига. Частота выявления УЗ признаков поражения сонных артерий варьирует по данным разных авторов от 6,6% до 50%. Такая разница объясняется неоднородностью обследуемых пациентов: по количеству больных, по сопутствующим факторам риска и наличию ассоциированных клинических состояний. Так, частота поражений сосудов 6,6% получена при обследовании всего 61 -го пациента с впервые выявленной, ранне не леченной АГ, в то же время при обследовании 1142-х больных АГ этот показатель увеличился уже до 27,4% [8,25].

В целом, данные проведенных исследований противоречивы и весьма существенно отличаются в различных популяциях. Кроме того, активно ведутся поиски новых генов, которые могут быть ответственны за развитие ГЛЖ и других органных поражений при АГ.

Гены РААС являются наиболее исследованными в их взаимосвязи с ГЛЖ.

Известно, что ангиотензиноген является предшественником ангиотензина 2, играющего важную роль в регуляции АД, поддержании гомеостаза электролитов, а так же описан как фактор роста кардиомиоцитов.

Следует особо подчеркнуть, что частота АГ значительно варьирует среди населения разных стран и отдельных регионов в каждой стране. По данным кооперативных исследований более высокая распространенность АГ наблюдалась среди населения, проживающего в северных странах Европы и Северной Америки, чем среди населения, проживающего в странах бассейна Средиземного моря, а также в Японии [22,30].

В то же время при сравнении распространенности основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний датчан, турок и представителей азиатской расы не было выявлено достоверных различий в частоте сахарного диабета, гиперхолестеринемии и тяжести течения АГ [36].

Этническая неоднородность населения в США создала условия для углубленного изучения различий в частоте заболеваемости АГ среди афроамериканцев и белых. Как показывают статистические данные, АГ возникает у афроамериканцев в США вдвое чаще, чем у белых, и протекает намного тяжелее. У афроамериканцев, многие поколения которых живут в Америке, при АГ чаще и раньше, чем у белых, возникают мозговые инсульты, почечная и сердечная недостаточность. При сравнимом росте, весе, возрасте, социо-экономическом статусе больные АГ негритянской расы имели более высокий уровень диастолического АД по данным суточного мониторирования по сравнению с представителями белой расы. Эти различия сохранялись как в дневное, так и в ночное время. В ночные часы различия в уровне

ДАД в белых и негров были наиболее выраженными 3.

Также было показано, что представители негроидной расы Карибского региона при сравнимом уровне АД и длительности имеют больший индекс массы тела, более выраженную ГЛЖ по сравнению с представителями белой расы европейской популяции. Механизмом этих различий может быть большее распространение среди представителей негритянской расы Карибского бассейна синдрома инсулинорезистентности.

В тоже время различия в выраженности ГЛЖ у представителей белой и черной расы не зависят от тяжести АГ и уровня АД [33].

Наряду с вышеизложенным, сравнительное изучение больных АГ разных этнических групп позволило установить, что в отсутствие кардинальных качественных особенностей в обнаруживаемых сдвигах имеются количественные различия в гемодина-мическом и эндокринном профиле болезни. У 43% больных из числа афроамериканцев показатели объема внутрисосудистой жидкости оказались выше, чем при аналогичном уровне АД у белых и они не столь тесно коррелируют с активностью ренина плазмы []. Было также показано, что у афроамери-канцев уровень альдостерона как в покое, так и при физической нагрузке значимо ниже, чем у представителей белой расы. У представителей негритянской расы реакция АД и уровень экскреции натрия при физической нагрузке менялись в меньшей степени, чем у представителей белой расы [32].

Имеются также сведения, что ГЛЖ и нарушения почечной гемодинамики наступают у афроамериканцев раньше и быстрее прогрессируют. Ив целом смертность от осложнений АГ среди афроамериканцев в США втрое выше, чем среди белых, а в возрасте 34-54 года разница в показателях смертности была шестикратной. В то же время при анализе прогрессирования поражения почек при АГ у различных этнических групп в американской популяции было показано, что у представителей белой и негритянской расы отмечается менее выраженное прогрессирование и меньшая доля терминальной почечной недостаточности, чем у

представителей азиатской, испанской рас и индейцев.

В целом, у больных негритянской и латиноамериканской этнических групп, профиль факторов риска оказался более неблагоприятным [37]. Следует подчеркнуть, что среди причин популяционных различий в распространенности АГ, ее сосудистых осложнений, несомненную роль отводят различиям в распространенности разных генотипов генов-кандидатов.

Для гена AGT были выявлены существенные этнические различия в частоте встречаемости разных генотипов. Этими различиями, видимо, и определяется разная роль гена AGT в патогенезе АГ в разных этнических группах. При анализе большой группы из 916 больных с АГ, состоящей из 145 негров и 771 белого больного оказалось, что имеются достоверные различия в частоте аллелей полиморфного маркера М235Т гена AGT. Частота аллеля Г у негров была достоверно выше. У больных негритянской расы носи-тельство генотипа ТТ повышало риск неблагоприятного коронарного прогноза в 3 раза. У представителей белой расы таких закономерностей не выявлено [32].

Для гена N0S3 описаны значительные этнические различия в частотах встречаемости генотипов основных полиморфных маркеров.

Были проанализированы частоты генотипов и гаплотипов 3 полиморфных маркероа гена NOS3 в белой и негритянской популяции у больных АГ и здоровых лиц групп контроля. При анализе частот генотипов трех полиморфных маркеров гена NOS3 в различных этнических группах (у белых, негров и азиатов) были выявлены существенные различия в частотах генотипов. Аллель Asp298 у белых имел большую частоту (34.5%) чем у представителей негритянской (15.5%) и азиатской расы (8.6%) (р<0.0001). Аллель С-786 у представителей белой расы также встречался чаще (42.0%), чем у негров (17.5%) или азиатов(13.8%) (р< 0.0001). Аллель 4а чаще встречался у негров (26.5%) по сравнению с белыми (16.0%) или азиатами (12.9%) (р<0.0001)[32].

Представляет также интерес проспективное кооперативное исследование, проведен-

ное среди мужчин 20-54 лет, проживающих в 17 городах разных регионов бывшего СССР, где стандартизированный по возрасту показатель распространенности АГ был весьма близок к среднепопуляционному (34,2%). При анализе данных о частоте АГ в популяциях больные были разделены на 3 группы: 1-я группа включала пять популяций (Алма-Ата, Ашхабад, Тбилиси, Якутск и Санкт-Петербург) с более низкой частотой АГ -25,2% (от 23,6 до 26,9%). Во вторую группу вошли мужчины Баку, Киева, Ташкента, Москвы, Норильска, Уфы и Нальчика, у которых стандартизированный по возрасту показатель распространенности АГ составил -33,7% (от 29,1 до 36,8%). Среди мужчин 3-й группы отмечалась более высокая распространенность АГ - 44,8% (от 40,9% в Симферополе до 47,6% в Новосибирске) [34].

Несомненно, что при планировании исследований генетических аспектов АГ необходимо учитывать также факт взаимодействий генетики и факторов среды, а при формировании контрольных групп обязательно учитывать соотношение таких факторов риска как пол, возраст и других, влияющих на уровень АД и риск осложнений. На ремоделирование сосудов при АГ оказывает влияние степень повышения АД. Наибольшее количество работ посвящено изучению связи вариантов полиморфизма и уровня экспрессии генов, кодирующих белки, принимающие участие в регуляции уровня АД[4,5,15].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В целом, следует заключить, что данные генетических исследований пока разрознены и во многом противоречивы. При планировании исследований генетических аспектов АГ необходимо учитывать факт взаимодействий генетики и факторов среды, а при формировании контрольных групп обязательно учитывать пол, возраст и другие факторы, влияющие на уровень АД и риск осложнений.

Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования по изучению генетических аспектов патогенеза АГ и ее осложнений. Противоречивость результатов проведенных исследований объясняется и сложностью системы регуляции АД, и тем, что генетическая предопределенность не единственная

причина АГ, большое влияние на нее оказывают и факторы внешней среды.

Остаются по-прежнему актуальны исследования по поиску генов-кандидатов для изучения механизмов становления самой АГ и ее сосудистых осложнений. Кроме того, экспрессивность генов, т. е. степень выраженности кодируемого ими признака тоже индивидуальна и вариабельна. Особую сложность представляет то, что один и тот же ген может определять множество эффектов (феномен «плейотропии»). И, наконец, существуют «ген-генные» взаимодействия, когда уровень экспрессии одного гена определяется другим.

Несомненно также, что среди причин по-пуляционных различий в распространенности АГ и ее сосудистых осложнений определенную роль играют различия разных генотипов генов-кандидатов в зависимости от этнической принадлежности больного.

В связи с вышеизложенным очевидна необходимость проведения исследования в каждой отдельно взятой популяции с анализом факторов риска и генетическим анализом причин развития как самой АГ, так и ее осложнений. ЛИТЕРАТУРА

1.Асадуллина Г.В., Туктарова И.А, Му-стафина O.E. и др. Ассоциация полиморфизма С(-344) Т гена альдостерон-синтетазы с эссенциальной гипертонией // Молекулярная биология, 2012, ,Т.36, с.805-806

2.Бойцов С.А, Линчак P.M. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и рецептора ангиотензина II 1 типа и состояние региональной гемодинамики у молодых мужчин с пограничной артериальной гипертонией // Кардиология, 2013, т.43, с.37-41

3.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь М., 1997, с.399

Карпов P.C., Пузырев К.В., Степанов В.А. и др. Генетические маркеры гипертрофии миокарда левого желудочка // Артериальная гипертензия, 2009, № 5, с. 54

4.Кузнецова Т.Ю., Гаврилов Д.В., Дуда-нов В.П, и др. Клияние полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы на развитие осложнений артериальной гипертонии // Кардиология, 2008, т.48(3), с.27-33

5.Макеева O.A., Пузырев К.В„ Павлюкова E.H. и др. Полиморфизм генов АСЕ и AGT-R1 в патогенезе гипертрофии левого желудочка у человека // Молекул. биол., 2014, т.38, с.990-996

6.Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальной гипертонии // Тер. Архив, 1999, т.71, с.68-71

7.Никитин Ю.П., Малютина С.К., Долгих М.М. и др. Гипертрофия левого желудоч-ка:популяционное и молекулярно-генетичес-кое исследование // Кардиология, 2009, №1, с27-32

8.Полупанов А.Г., Халматов А.Н., Чески-дова Н.Б. и др. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращаю-щего фермента у больных эссенциальной ги-пертензией // Кардиология, 2007, №6, с.54-55

9.Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии // Клин. Мед/, 2013, №1,с.12-18.

10.Рязанов A.C. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии левого желудочка. Российский кардиологический журнал, 2016, №2, с.93-99

11.Хамидуллаева Г.А., Елисеева М.Р., Срожиддинова Н.З. Особенности распределения полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, связь с гипертрофией левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией // Кардиология, 2007, №1, с.54-58

12.Чистяков Д.А, Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания //Тер.архив, 2015, т.72, с.27-30.

13.Чистяков Д.А., Туракулов Р.И. Генетические маркеры гипертонической болезни // Генетика, 2015, т.35, с.565-573.

14.Шнейдер О.В., Обрезан А.Г., Макеева Е.Д. и др. Влияние структурных полиморфизмов генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, эндотелиаль-ной синтетазы оксида азота и рецептора бра-дикинина 2-го типа на состояние миокарда у спортсменов и больных гипертонической болезнью // Цитология, 2014, т.46, с.69-79

15.Abboud S., Viiri L.E., Lütjohann D,. et al. Associations of apolipoprotein E gene with is-

chemic stroke and intracranial atherosclerosis // Eur J Hum Genet,. 2008, vol.27, p.118-121

16.Bagos P.G., Elefsinioti A.L., Nikolopou-los G.K., Hamodrakas S.J. The essential hypertension: a meta-analysis of 34 studies including 14,094 cases and 17,760 controls // J Hyper-tens., 2007, vol.25(3), p.487-500

17.Beige J., Hohenbleicher H., Ringer J. et al. Genetic variants of renin- angiotensin system and ambulatory blood pressure in essential hypertension // J. Hypertens, 2007, vol.15. (Suppl.4), p. 336

18.Beige J., Zilch O., Hohenbleicher H. et al. Genetic variants of the rennin- angiotesin system and ambulatory blood pressure in essential hypertension // J Hypertens., 2007, №5, P.503-508

19.Castellano M., M.-L. Muiesan, D.Rizzoni et al. Angiotensin-Converting enzyme gene I/D polymorphism and arterial wall thickness in a general population The Vobarno Study // Circulation, 2005, vol. 91, p.2721-2724

20.Castellano M., Muiesan M.L., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene A/C1166 polymorphism: relationships with blood pressure and cardiovascular structure // Hypertension, 2006. №28, p.1076-1080

21.Castro M.G., Rodríguez-Pascual F., Magán-Marchal N. et. al. Screening of the endothelin 1 gene (EDN1) in a cohort of patients with essential left ventricular hypertrophy // Ann Hum Genet., 2007, vol.71(Pt 5),p. 601-610.

22.Ferdinand KC. Recommendations for the management of special populations: racial and ethnic populations // Am J Hypertens., 2013, vol.16, p.50S-54S

23. Goldenberg I., Moss A.J., Ryan D. et al. Polymorphism in the angiotensinogen gene, hypertension, and ethnic differences in the risk of recurrent coronary events // Hypertension, 2006, vol.48(4), p.693-699

24.Grônroos P., Raitakari O.T., Kàhônen M. et al. Relation of apolipoprotein E polymorphism to markers of early atherosclerotic changes in young adults- the Cardiovascular Risk in Young Finns Study // Cire J., 2008, vol.72(l), p.29-34

25.Hamon H., Amant C., Bauters C. et al. Association of angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor genotypes with left ventricular function and mass in pa-

tients with angiographically normal coronary arteries // Heart., 2007, vol.77, p.502-505

26.Hata A., Namicawa C., Sasaki M., et al. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan. J.Clinical Invest. 2013; 93:1285-1287

27.Hengstenberg C., Holmer S.R., Mayer B. et al. Evaluation of the aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism in patients with myocardial infarction // Hypertension, 2015, voi.35, p.704-709

28.Hibi K., Ishigami T., Tamura K.et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism and Acute Myocardial Infarction // Hypertension, 2018, vol.32, p.521-526

29.Karvonen J., Kauma H., Kervinen K. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort // J Intern Med., 2012, vol.251(2), p.102-10

30. Kizer J R., Arnett D.K., Bella J.N. et al. Differences in left ventricular structure between black and white hypertensive adults: the Hypertension Genetic Epidemiology Network study //Hypertension, 2014, vol.43(6), p.1182-1188

31.Lapu-Bula R., Quarshie A., Lyn D. The 894T allele of endothelial nitric oxide synthase gene is related to left ventricular mass in African Americans with high-normal blood pressure // J Natl Med Assoc., 2015, vol.97(2), p.197-205

32.Markus H.S., Khan U., Birns J. et al. Differences in stroke subtypes between black and white patients with stroke: the South London Ethnicity and Stroke Study // Circulation., 2007, vol.116(19), p.2157-2164

33.Olszanecka A., Kawecka-Jaszcz K., Kuz-netsova T. et al. Ambulatory blood pressure and left ventricular structure and function in relation to the G- protein beta3-subunit polymorphism C825T in White Europeans // J Hum Hypertens., 2013, vol,17(5), p.325-332

34.Rossi G.P., Taddei S., Virdis A. et al. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients // J Am Coll Cardiol. 2013, vol.41(6), p.938-945

35.Sandrim V.C., Coelho E.B., Nobre F. et al. Susceptible and protective eNOS haplotypes

in hypertensive black and white subjects // Atherosclerosis., 2015, vol.186(2), p.428-432

36.Siffert W., Forster P., Jockel, K.-H. et al. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta-3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and black African individuals // J. Am. Soc. Nephrol., 2011, vol.10, p.1921-1030

37.Wang X. Poole J.C., Treiber F A. et al. Ethnic and gender differences in ambulatory blood pressure trajectories: results from a 15-year longitudinal study in youth and young adults // Circulation, 2014, vol.114(25), p.2780-2787

38. Zintzaras E., Kitsios G., Stefanidis I. En-dothelial NO synthase gene polymorphisms and hypertension: a meta-analysis // Hypertension, 2015, vol. 48, № 4,p. 700-710.

Summary

Genetic aspects of essential hypertension. A.M.Babayev, L.D.Ibrahimova Scientific-Research Institute of Cardiology named J.Abdullayev, Baku

This review summarizes the literature data showing that hypertension (AH) is currently considered as a multifactorial disease that is the result of a complex interaction of genetic, de-mographic-cal and environmental factors that must be considered in the study by genetic-cal aspects of hypertension is also shown, that among the causes of population differences in propagation-lence of hypertension and its cardiovascular complications play a role geno-types depending on the differences in the ethnic affiliation of the patient.

_Поступила: 04.05.2016