ИНГИБИТОРЫ СЛИЯНИЯ HIV С МЕМБРАНОЙ

1. Пептид, содержащий по меньшей мере 24 смежные аминокислоты, связанные с N-блокирующей группой, где указанная N-блокирующая группа выбрана из сукцинильной, ацетильной, бутаноильной, пентаноильной, гексаноильной или изовалерильной группы, и где первая из указанных 24 аминокислот либо напрямую связана с N-блокирующей группой, либо непрямо связана с указанной N-блокирующей группой с помощью дополнительной аминокислоты, выбранной из группы E, A или a, и где
первая аминокислота представляет собой C, Hcy, C(Bzl) или N,
вторая аминокислота представляет собой Y,
третья аминокислота представляет собой липофильную аминокислоту,
четвертая аминокислота представляет собой A или R,
пятая аминокислота представляет собой C, Hcy или L,
шестая аминокислота представляет собой I,
седьмая аминокислота представляет собой кислую аминокислоту,
восьмая аминокислота представляет собой аланин или кислую аминокислоту,
девятая аминокислота представляет собой L,
десятая аминокислота представляет собой липофильную аминокислоту,
одиннадцатая аминокислота представляет собой основную аминокислоту,
двенадцатая аминокислота представляет собой аланин или основную аминокислоту,
тринадцатая аминокислота представляет собой липофильную аминокислоту,
четырнадцатая аминокислота представляет собой Q или R,
пятнадцатая аминокислота представляет собой E,
шестнадцатая аминокислота представляет собой Q,
семнадцатая аминокислота представляет собой Q,
восемнадцатая аминокислота представляет собой E,
девятнадцатая аминокислота представляет собой K,
двадцатая аминокислота представляет собой N,
двадцать первая аминокислота представляет собой E,
двадцать вторая аминокислота представляет собой A,
двадцать третья аминокислота представляет собой липофильную аминокислоту, и
двадцать четвертая аминокислота представляет собой L;
при этом указанная двадцать четвертая аминокислота необязательно связана с аминокислотой, выбранной из группы R, r, L, Tba или K (пальмитоил).
2. Пептид по п. 1, где
третья аминокислота выбрана из группы A, L, I, F, V, W, Tba, Nva, Abu или Cha,
четвертая аминокислота представляет собой R или A,
седьмая аминокислота выбрана из E или D,
восьмая аминокислота, если она является кислой аминокислотой, представляет собой E,
десятая аминокислота выбрана из I или Tba,
одиннадцатая аминокислота, если она является основной аминокислотой, представляет собой R или K,
двенадцатая аминокислота, если она является основной аминокислотой, представляет собой R или K,
тринадцатая аминокислота выбрана из A, Nva или Abu, и
двадцать третья аминокислота представляет собой A или L.
3. Пептид по п. 1, где первая аминокислота и пятая аминокислота независимо друг от друга представляют собой либо C, либо Hcy, и где указанная первая и указанная пятая аминокислота соединены с помощью B1, B2, B3, B21 или B22.
4. Пептид по п. 1, где аминокислота R, которая связана с двадцать четвертой аминокислотой, непрямо присоединена к холестерину или пальмитоилу или их производным.
5. Пептид по п. 4, имеющий линкер между указанной аминокислотой R и указанным холестерином или пальмитоилом или их производными, где указанный линкер содержит две или более аминокислот, предпочтительно где линкер представляет собой
-Gly-Ser-Gly-Cys- (-GSGC-) или -Gly-Ser-Gly-Lys (-GSGK-).
6. Пептид по п. 1, где аминокислотные последовательности находятся в димерной или тримерной конфигурации.
2
2
2
7. Пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы пентаноил-E-C-Y-L-A-C-I-E-A-L-I-R-A-A-Q-E-Q-Q-E-K-N-E-A-A-L-R-NH, пентаноил-E-C-Y-L-A-C-I-E-E-L-I-R-K-A-Q-E-Q-Q-E-K-N-E-A-A-L-R-NH или Suc-ECYLRCIEELIRKAQEQQEKNEAALR-NH, где цистеиновые (C) фрагменты в пептиде соединены с помощью B1.
8. Пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность
2
изовалерил-E-C(Bzl)-Y-L-A-L-I-E-E-L-I-R-K-A-Q-E-Q-Q-E-K-N-E-A-A-L-R-NH.
2
9. Пептид по п. 1, имеющий последовательность аминокислот, выбранную из Suc-ECYLRCIEELIRKAQEQQEKNEAALRGSGC (холестерилоксикарбонилметил)-NH и
2
Ac-ACYAACIEALIRAAQEQQEKNEAALRGSGC (холестерилоксикарбонилметил)-NH, где цистеиновые (C) фрагменты в положении 1 и положении 5 в пептиде соединены с помощью B1.
10. Пептид по п. 1, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из
2
• Suc-E-C-Y-L-R-C-I-E-E-L-I-R-K-A-Q-E-Q-Q-E-K-N-E-A-A-L-R-GSGK(пальмитоил)-NH, где цистеиновые (C) фрагменты в положении 1 и положении 5 в пептиде соединены с помощью B1;
2
• Suc-E-N-Y-L-R-L-I-E-E-L-I-R-K-A-Q-E-Q-Q-E-K-N-E-A-A-L-R-GSGC(холестерилоксикарбонилметил)-NH и
2
• Suc-E-N-Y-L-R-L-I-E-E-L-I-R-K-A-Q-E-Q-Q-E-K-N-E-A-A-L-R-GSGK(пальмитоил)-NH.
11. Применение пептида по любому из пп. 1-10 для ингибирования слияния HIV с клеткой-хозяином или входа HIV в нее.
12. Применение пептида по любому из пп. 1-10 для получения лекарственного средства для предупреждения слияния HIV с клеткой-хозяином, или входа HIV в нее, или HIV-инфекции у людей или лечения таковой.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид, имеющий аминокислотную последовательность аминокислот по любому из пп. 1-10, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.