Клиническая эффективность комбинации алискирена с амлодипином у больных с эссенциальной артериальной гипертензией

13. Firestein G.S. // Nature. - 2003. - Vol.423. -P.356-361.

14. FowlerE.B., Breautt L.G., Cuennn M.F// Mil. Med. -2001. - Vol.166, N1. - P.85-89.

15. High levels of anti-citrulline antibodies and C-reactive protein are associated with severe erosive processes in hand joints according to the data of magnetic resonance imaging in patients with early rheumatoid arthritis / Karateev D.E. et.al. // Ann. Rheum. Dis. -2008. - Vol.67, suppl. II. - P.600.

16. Humoral immune responses in periodontal disease may have mucosal and systemic immune features / D.F Kinane [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol.115, N3. - P.534-541.

17. Kinane D.F, Marshall G.J. // Aus. Dent. J. - 2001. -Vol.3. - P.2-12.

18. Kinane D.F, Lappin D.F// Acta Odontol. Scand. -2001. - Vol.59, N3. - P.154-160.

19. Laidman J, Potikuri D, Dannana KC, Kanchinadam S. et. al. //Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol.71 (9). -P.1541-1544.

20. Microbial complexes in subgingival plaque / S.S.Socransky [et al.] // J. Clin. Periodont. - 1998. -Vol.25, N2. - P.134-144.

21. Page R.C. // J. Periodont. Res. - 1991. - Vol. 26, N3, pt.2. - P.230-242.

22. Periodontal infection contribute to elevated systemic C-reactive protein level / B.Noack [et al.] // J. Periodontol. - 2001. - Vol.72, N9. - P.1221-1227.

23. Periodontal Medicine / L.Rose [et al.]. - London Decker Inc., 2000. - 294 p.

24. Philip D. // Periodontology. - 2011. - Vol.55, Issue 1. - P.16-35.

25. PotikuriD, Dannana K.C., Kanchinadam S. et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol.71, N9. -P.1541-1544.

26. Scher J.U., Ubeda C, Equinda M. et al. // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol.64. - P.3083-3094.

27. Schett G. // J. Immunol. - 2005 - Vol.175. -P.2579-2588.

28. Siminovitch K.A., Gregersen P.K., Klareskog L, Plenge R.M. // Nature Genetics. - 2010. - Vol.42. - P.508-514.

29. Yudina N.A. // J. Black Sea Countries Network of Dental Faculties. -2006. - Vol.5, N1 [15]. -P.20-23.

30. Yudina N.A. // DPPPD Symposium under the EPMA. - February, 24, 2012. - P.36-39.

Поступила 27.05.2013 г.

Клиническая эффективность комбинации алискирена с амлодипином у больных с эссенциальной артериальной гипертензией

Крутиков Е.С., Чистякова С.И., Польская Л.В., Шахназаров А.А.

Крымский государственный университет им. С.И. Георгиевского, Симферополь, Украина

Клиническое территориальное медицинское обьединение«Университетская клиника», Симферополь, Украина

Krutikov E.S., Chistyakova S.I., Polskaya L.V., Shashnazarov A.A.

Crimean State Medical University named after S.I. Georgievsky Simferopol, Ukraine Clinical Territorial Medical Association«University Clinic», Simferopol, Ukraine

The clinical efficacy of the combination of aliskiren and amlodipine

in patients with essential hypertension

Резюме. Проведена сравнительная клиническая оценка эффективности двух комбинаций препаратов - алискирен + амлодипин и рами-прил + амлодипин у больных с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) с нормальной и избыточной массой тела. Обследовано 60 больных с ЭАГ II стадии, II степени, высокого и очень высокого риска. Пациенты были рандомизированы в две группы (по 30 человек) в зависимости от получаемой терапии. Пациенты I группы получали комбинированное лечение рамиприл + амлодипин, II группы - алискирен + амлодипин. В обеих группах были пациенты с нормальной и избыточной массой тела. У пациентов с нормальной массой тела к 12-й неделе исследования не выявлено достоверных различий в достижении целевых уровней артериального давления (АД). К 12-й неделе исследования целевого АД достигли 80% пациентов I группы и 86,7% пациентов II группы. При избыточной массе тела комбинация алискирен + амлодипин имеет преимущества над комбинацией рамиприл + амлодипин в достижении целевых цифр систолического и диастолического АД. К 12-й неделе целевого АД достигли 46,6% пациентов I группы и 80% пациентов II группы. Обе комбинации оказывают существенный нефропротекторный эффект, снижая уровень микроальбуминурии.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, целевой уровень артериального давления, комбинированная терапия, рамиприл, амлодипин, алискирен.

Медицинские новости. - 2013. - №8. - С.76-79. Summary. The aim of the study was to conduct a comparative clinical evaluation of the effectiveness of drug combinations - aliskiren and amlodipine and combination of ramipril and amlodipine in patients with essential arterial hypertension (EAH) wtth normal and increased body weight. 60 patients with EAH of II stage, II degree, high and very high risk were involved in the study. Patients were randomized into two groups (on 30 patients) depending on the received treatment. The first group consisted of patients treated with combined therapy including ramipril and amlodipine, the second group - a combination of aliskiren and amlodipine. Each group included patients wtth normal or increased body weight. It is found that there were no significant differences in the acheivement of purposeful blood pressure in patients with normal body weight to the 12th week of the study. The purposeful blood pressure reached 80% of patients in group I and 86.7% of patients in group II to 12th week of the study. Overweight patients with combination of aliskiren and amlodipine have the advantage over the combination of amlodipine and ramipril in achieving of purposeful level of systolic and diastolic blood pressure. The purposeful level of blood pressure reached to 46.6% of patients in group I and 80% of patients in group II to 12th week of the study. The study demonstrated that both combinations have a significant nephroprotective effect with reducing of microalbuminuria. Keywords: arterial hypertension, purposeful blood pressure, combination treatment, aliskiren, amlodipine, ramipril.

Meditsinskie novosti. - 2013. - N8. - P.76- 79.

Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) остается одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, что обусловливает актуальность клинических исследований, посвященных ее изучению.

Высокое артериальное давление (АД) ассоциируется с увеличением риска развития мозгового инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной и почечной недостаточности. Особенно велик риск этих осложнений у больных с избыточной массой тела.

Цель терапии ЭАГ - не только снизить АД и поддерживать его на целевом уровне, но и защитить органы, являющиеся «мишенью» воздействия повышенного АД. Прежде всего, это эндотелий сосудов, миокард, головной мозг почки [2, 4].

На сегодняшний день большинству пациентов с ЭАГ (больные с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, при II и III степенях повышения АД, при наличии сахарного диабета, субклиническом поражении одного и более органов мишеней и др.) необходима комбинированная терапия антигипертензивными препаратами [1, 6].

Комбинированная антигипертензив-ная терапия имеет ряд неоспоримых преимуществ. При наличии рациональных комбинаций происходит не механическое сложение их эффективности, а потенцирование действия: различные классы гипотензивных лекарственных средств влияют на различные звенья патогенеза ЭА1, дополняя друг друга. Достоинством комбинированной антигипертензивной терапии является также уменьшение числа побочных эффектов и улучшение переносимости лечения [3, 9, 12].

К рациональным комбинациям относят следующие: ингибитор ангиотен-зинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонист кальциевых каналов (АКК); иАПФ и тиазидный диуретик; блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) и АКК; БРА и тиазидный диуретик [7].

Одной из наиболее рациональных комбинаций антигипертензивных препаратов признана комбинация иАПФ и антагониста кальциевых каналов (АКК). Как иАПФ, так и АКК снижают АД за счет вазодилатации, при этом пути, с помощью которых осуществляется гипотензивное действие иАПФ и АКК, различаются. Это определяет потенцирование действия препаратов данных классов при совместном применении у больных с АГ. Помимо высокой эффективности применение иАПФ и АКК обладает еще одним важным преимуществом - выраженным органопротекторным действием [5, 11].

Продолжается поиск новых комбинаций антигипертензивных препаратов, позволяющих эффективно снижать АД, обладающих органопротекторными свойствами и минимальным количеством побочных эффектов. К таким комбинациям, возможно, будет отнесена комбинация прямого ингибитора ренина (ПИР) и АКК. Однако клиническая эффективность данной комбинации изучена мало и требует дальнейших исследований.

Цель исследования - провести сравнительную клиническую оценку эффективности комбинаций препаратов «алискирен и амлодипин» с комбинацией «рамиприл и амлодипин» у больных эс-сенциальной артериальной гипертензией с нормальной и избыточной массой тела.

Материалы и методы

Нами обследовано 60 больных с гипертонической болезнью II стадии, II степени, высокого и очень высокого риска. Средний возраст пациентов составил 41,4±3,2 года. Длительность ЭАГ составляла не более 5 лет. Все обследованные не принимали постоянной антигипертен-зивной терапии в течение предшествовавших 6 месяцев или более.

В зависимости от получаемого лечения все обследованные пациенты были разделены на две сопоставимые между собой группы (обе группы включали в равном количестве пациентов с нормальной и избыточной массой тела).

I группу составили пациенты, получающие комбинированное антигипер-тензивное лечение, включающее ра-миприл 10 мг/сут и амлодипин 5 мг/сут. Пациенты II группы получали лечение, включающие алискирен 300 мг/сут и ам-лодипин 5 мг/сут.

Критерии исключения из исследования: клапанные пороки сердца, сложные нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность Ш-М функционального класса по NYHA (1984), сахарный диабет, наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или острого нарушения кровообращения. Во всех случаях исключалась симптоматическая артериальная гипертензия.

Программа обследования включала стандартные и дополнительные методы диагностики больных с артериальной ги-пертензией, предусмотренные приказом МОЗ Украины №436 от 03.07.2006 г.

На протяжении исследования пациенты вели дневник самоконтроля АД. Для оценки эффективности анти-гипертензивной терапии проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) с использованием аппарата СагСюТепэ фирмы МеСНееИ (Венгрия): в дневное время - каждые 15 минут, ночью (с 22 до 7 ч.) - каждые 30 мин. Рассчитывали показатели среднесуточного, среднедневного, средненочного систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), а также степень ночного снижения САД и ДАД.

Критерием эффективности лечения считалось достижение целевых показателей АД: «офисного» АД (<140/90 мм рт. ст.); среднесуточного аД (<125/80 мм рт. ст.), среднедневного аД (<135/85 мм рт. ст.), средненочного аД (<120/70 мм рт. ст.) по данным СМАД.

Контроль эффективности терапии проводился на 2-й неделе исследования, на 4-й и через 12 недель исследования.

СМАД проводилось до включения в исследование и через 12 недель на фоне антигипертензивной терапии.

Дополнительно определялись микроальбуминурия в суточной моче методом ИФА и расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD EPI.

Статистические расчеты проводились с использованием пакетов прикладных программ Statistica 10, Microsoft Excel. При анализе применялись методы описательной статистики (для количественных переменных вычислялись n, среднее арифметическое, медиана, стандартное отклонение, минимум, максимум; для категориальных - частота и доля в процентах). Критерий Вилкоксо-на (критерий ф) применялся для связанных выборок для сравнения показателей до и после лечения, критерий Фишера (критерий ) для оценки значимости различий двух групп. При выполнении сравнений уровень значимости (р) был принят равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Показатели среднедневного САД и ДАД по данным СМАД в обеих группах пациентов статистически не отличались. Так, среднедневное САД в I группе пациентов составило 166,7±5,5 мм рт.ст., во II - 165,8±5,6 мм рт.ст. (Рф=0,7), среднедневное ДАД в I группе пациентов составило 107,2±4,1мм рт.ст., во II группе -106,8±4,2 мм рт.ст. (Рф=0,8). При этом у пациентов с избыточной массой тела в обеих группах достоверно чаще (P =0,03) по сравнению с больными с нормальной массой тела отмечалось недостаточное (менее 10%) ночное снижение АД (non-dipper).

На фоне лечения у пациентов обеих групп с нормальной массой тела отмечалась сопоставимая динамика снижения АД. Ко 2-й неделе исследования целевого АД достигли 40% пациентов

I группы с нормальной массой тела и 46,6% пациентов II группы (P =0,5), к 4-й неделе исследования целевого АД достигли 73,3% пациентов I группы с нормальной массой тела и 80% пациентов II группы (P =0,5), к 12-й неделе исследования целевого АД достигли 80% пациентов I группы и 86,7% II группы соответственно (P =0,5).

К 12-й неделе исследования по данным СМАД среднедневное САД в I группе пациентов с нормальной массой тела составило 133,6±3,7 мм рт.ст., во

II группе - 130,5±3,8 мм рт.ст. Среднедневное ДАД равнялось 82±3,5 мм рт.ст. в I группе, 81,6±3,4 мм рт.ст. - во II группе (Р =0,5). К 12-й неделе выявлено стати-

Таблица 1 Показатели суточного мониторирования АД у пациентов с нормальной массой тела через 12 недель терапии

Показатель I группа до лечения

САД дневное 163,9±5,5 133,6±3,7* 162,7±5,9 130,5±3,8*

ДАД дневное 104,3±4,5 82±3,5* 102,3±4,2 81,6±3,4*

Суточный индекс САД, % 17,1±2,1 17,6±2,2 16,3±2,2 16,8±2,3

Суточный индекс ДАД, % 15,2±2,3 16,3±2,2 14,4±2,7 15,2±2,1

*Рт - достоверность с данными до лечения.

Таблица 2 Показатели суточного мониторирования АД у пациентов с избыточной массой тела через 12 недель терапии

Показатель I группа до лечения

САД дневное 169,6±3,4 146,5±9,6* 162,7±3,9 131,1±4,8*

ДАД дневное 111,1±3,7 94,6±4,5* 102,3±3,2 81,1±3,4*

Суточный индекс САД, % 9,1±2,3 13,1±2,2 9,2±2,1 14,8±2,3

Суточный индекс ДАД, % 9,1±2,1 16,3±2,2 9,4±2,3 15,2±2,1

*Рт - достоверность с данными до лечения.

стически значимое снижение САД и ДАД по сравнению с исходными цифрами в обеих группах больных с нормальной массой тела (Рт=0,05). При этом между показателями АД I и II групп пациентов с нормальной массой тела достоверных отличий не выявлено (табл. 1).

У пациентов с избыточной массой тела динамика снижения АД была хуже, чем у больных с нормальной массой тела.

На 2-й неделе исследования целевого АД достигли 26,6% пациентов I группы с избыточной массой тела и 40% пациентов II группы (Р =0,3). К 4-й неделе целевого АД достигли 40% пациентов I группы с избыточной массой тела и 66,6% пациентов II группы (Р =0,13). К 12-й неделе исследования целевого АД достигли 46,6% пациентов I группы и 80% пациентов II группы с избыточной массой тела (Рф=0,043).

К 12-й неделе исследования по данным СМАД среднедневное САД в

I группе пациентов с избыточной массой тела составило 146,5±9,7 мм рт.ст., во

II группе - 131,1±4,8 мм рт.ст. (Рф=0,04); среднедневное ДАД равнялось 94,6±4,5 мм рт.ст. в I группе и 81,1±3,4 мм рт.ст. -во II группе (Рф=0,043) (табл. 2).

Таким образом, выявлены статистически значимые различия в показателях

среднедневного САД и ДАД между пациентами I и II групп с избыточной массой тела на фоне проводимого лечения к 12-й неделе исследования. Лучшая динамика снижения АД у больных с избыточной массой тела наблюдалась в группе пациентов, получавших комбинацию алиски-ренасамлодипином.

На фоне лечения в обеих группах пациентов с избыточной массой тела отмечалась нормализация циркадного ритма АД. К 12-й неделе исследования в обеих группах больных с избыточной массой тела также выявлено статистически значимое снижение среднедневного САД и ДАД по сравнению с исходными цифрами (Рт=0,05).

В обеих группах (с нормальной и избыточной массой тела) выявлены признаки субклинического поражения почек: микроальбуминурия выявлена у 12 пациентов I группы (40%) и 10 пациентов II группы (33,3%), начальное снижение СКФ (< 90 мл/мин) выявлено у 10 пациентов I группы (33,3%) и 11 пациентов II группы (36,6%). У пациентов с избыточной массой тела в обеих группах достоверно чаще определялась микроальбуминурия (I группа: Рф=0,025, II группа: Рф=0,03).

В обеих группах пациентов

на фоне терапии достоверно снизился уровень микроальбуминурии (Рт=0,005), к 12-й неделе исследования микроальбуминурия не выявлялась ни у одного из пациентов обеих групп. При этом СКФ на фоне лечения достоверно не изменилась (Рт=0,7) в обеих группах.

Данным исследованием нами было показано, что комбинация прямого ингибитора ренина и антагониста кальциевых каналов может быть рекомендована больным с ЭАГ, особенно при избыточной массе тела. Эффективность данной комбинации обусловлена разными механизмами действия ПИР и АКК (АКК уменьшают АД главным образом за счет периферической ва-зодилятации, ПИР непосредственно связываются с ренином, угнетают его активность, уменьшают образование ангиотензина I и II), что обусловливает потенцирование действия препаратов данных классов при их совместном применении.

Рецепторы к проренину имеются в головном мозге, сердце, почках, т.е. располагаются в основных органах-мишенях. Алискирен, блокируя активный центр как ренина, так и активированного проренина, обеспечивает протекцию органов-мишеней [10]. В исследовании нами показаны нефропротекторные возможности данной комбинации.

При избыточном весе существует опасность дополнительного повреждения органов-мишеней. Доказано, что жировая ткань способна сама синтезировать стимуляторы собственного роста. Количество адипоцитов в организме человека закладывается при рождении, и с течением жизни их количество не изменяется. Объем жировой ткани увеличивается за счет дифференцировки незрелых жировых клеток (преадипоцитов) в зрелые адипоциты и их роста. Вырабатываемый зрелыми адипоцитами ангиотензин проходит полный каскад превращений за счет локальных компонентов РААС с образованием ангиотензина II (АТ II). АТ II является фактором дифференцировки преадипоцитов, способствуя их росту [8]. При назначении ПИР блокируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) в начальной точке активации и прерывается каскад РААС на этапе превращения ангиотензиногена в АТ I как в циркулирующей крови, так и в тканях. Возможно, этим объясняется более выраженный гипотензивный эффект данной комбинации у пациентов при избыточной массе тела.

Выводы:

1. У пациентов с ЭАГ при избыточной массе тела по данным суточного монитори-рования АД чаще отмечаются нарушения циркадного ритма АД, недостаточное (менее 10%) ночное снижение АД, достоверно чаще определяются признаки субклинического поражения почек (микроальбуминурия).

2. У пациентов с нормальной массой тела комбинированная антигипертензив-ная терапия с использованием рамиприла и амлодипина по сравнению с комбинацией алискирена и амлодипина не имеет достоверных различий в достижении целевых уровней Ад к 12-й неделе приема.

3. У пациентов с избыточной массой тела комбинация алискирена и амлоди-

пина имеет преимущества перед комбинацией рамиприла и амлодипина в достижении целевых цифр систолического и диастолического АД (Р =0,04) к 12-й неделе исследования.

4. Обе комбинации антигипертензив-ных препаратов обладают нефропротек-торным эффектом и позволяют достоверно снизить уровень микроальбуминурии к 12-й неделе лечения у пациентов как с нормальной, так и с избыточной массой тела.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Карпов Ю.А. // Рос. мед. журнал. - 2011. - № 2. -С.1568-1571.

2. Сиренко Ю.Н. Гипертоническая болезнь и артериальные гипертензии. - Донецк, 2011. - 288 с.

3. Чазова И.Е. // Consilium Medicum (Кардиология). -2011. - №13. - С.68-74.

4. Шбиеридзе Д.В. // Системные гипертензии. -

2011. - №3. - С.40-43.

5. Gradman A. // J. Amer. Soc. Hypertens. - 2010. -Vol.4, N2. - P.90-98.

6. Gradman A.. // Cur. Opin. Nephrol. Hypertens. -

2012. - Vol. 21, N5. - Р.486-491.

7. Mancia G., Laurent S., Agabati-Rosel E. et al. // J. Hypertension. - 2009. - Vol.27. - P.2121-2158.

8. Nair H, Ching I. // Nephr. Clin. Pract. J. - 2009. -N3. - Р.121-127.

9. Phyllis k // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.34, N8. -Р.610-617.

10. Pimenta E, Oparll S. // Ther. Clin. Risk Management. - 2009. - Vol.5. - P.459-464.

11. Sood N, Reinhart K.M., BakerW.L. // Amer. J. Health System. Pharmacy. - 2010. - Vol.67, N11. - Р.885-889.

12. Vogel A.K. // U.S. Pharmacist. - 2012. - Vol.37, N6. - Р.46-50.

Поступила 13.06.2013 г.

Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Эффективность применения обогащенной тромбоцитами плазмы в комплексном лечении пациентов с посттравматической хондропатией коленного сустава

Мастыков А.Н., Дейкало В.П., Болобошко К.Б.

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет

Mastykau A.N., Deykalo V.P., Balaboshka K.B.

Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Belarus

Treatment of posttraumatic cartilage defects of the knee using intraarticular injections of platelet-rich plasma

Резюме. Цель исследования - улучшение результатов комплексного лечения пациентов с посттравматической хондропатией коленного сустава с помощью интраартикулярного введения обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП). Интраартикулярное введение ОТП было применено в лечении 47 пациентов с посттравматическими дефектами хряща коленного сустава. Группой контроля послужили 24 человека с посттравматической хондропатией, при лечении которых ОТП не использовалась. Для определения эффективности лечения помимо клинических методов исследования применяли шкалу оценки исходов повреждений и заболеваний коленного сустава - KOOS до, спустя 2, 6 и 12 месяцев после курса лечения. Интраартикулярное введение ОТП позволило значительно улучшить показатели функционального состояния коленного сустава и качество жизни пациентов. Эта методика является современной, эффективной, простой в применении и перспективной для лечения данной патологии.

Ключевые слова: коленные суставы, дефекты хряща, обогащенная тромбоцитами плазма. Медицинские новости. - 2013. - № 8. - С. 79-82.

Summary. The aim of this study was to improve the results of treatment of cartilage injuries using intraarticular injections of platelet-rich plasma. Platelet-rich plasma was used in treatment of 47 patients with focal cartilage defects in the knee joint. The control group included 24 patients with the same injuries. Clinical outcome was assessed at 2, 6 and 12 months after treatment using the Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score. Intraarticular injections of platelet-rich plasma is the modern, effective and safety method which can be used for the treatment of cartilage injuries of the knee.

Meditsinskie novosti. - 2013. - N 8. - P. 79-82.

Гиалиновый хрящ - это высокодиф-ференцированная ткань, обладающая уникальными биомеханическими свойствами, которая способна противостоять значительным механическим нагрузкам, возникающим во время движений. Он покрывает суставные поверхности всех синовиальных суставов [15].

Поврежденный суставной хрящ имеет крайне ограниченный потенциал к

спонтанной регенерации. Это связано с низкой способностью хондроцитов к пролиферации, недостаточной их мобильностью и отсутствием васкуляризации межклеточного матрикса [9]. Установлено, что хондромаляция диаметром более 5 мм индуцирует дальнейшее прогрессирующее повреждение окружающего дефект хряща, что ведет к ранней манифестации остеоартроза, стойкому ограничению

функции сустава и к необходимости эн-допротезирования [4, 6].

Коленный сустав - самый крупный сустав в организме человека. Он испытывает значительную статическую и динамическую механическую нагрузку, обладает сложным анатомическим строением, поэтому различные повреждения коленного сустава встречаются чрезвычайно часто [8].