ИНСЕКТИЦИДНЫЕ ИЗОКСАЗОЛИНЫ
INSECTICIDAL ISOXAZOLINES

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.
В WO 2005/085216 указано, что замещенные изоксазолином бензамиды пригодны в качестве средств для борьбы с животными паразитами.
Были обнаружены новые изоксазолины следующей формулы (I)
где А представляет собой С или N;
1
4-
R представляет собой С-Сгалогеналкил;
1
4
X представляет собой одинаковые или различные галоген или С-С-галогеналкил;
l равен 0, 1 или 2;
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
Y представляет собой независимо друг от друга галоген, С-С-алкил, С-С-алкокси, С-С-галогеналкил, циано, нитро, амино, С-С-алкилкарбониламино, бензоиламино или С-С-алкоксикарбониламино;
m равен 0 или 1; и
G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, представленных формулами от G-1 до G-9:
в которых
Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино; и
n равен 0 или 1.
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно получать способом, в котором
(а) соединения формулы (II)
где A, Y, m и G имеют такие значения, как указано выше, и Hal представляет собой галоген, взаимодействуют с соединениями формулы (III)
где R, X и l имеют такие же значения, как указано выше, в присутствии инертных растворителей, и, при необходимости, в присутствии основания
или
(b) соединения формулы (IV)
где A, R, X, l, Y, m и Hal имеют такие значения, как указано выше, взаимодействуют с соединениями формулы (V)
где G имеет такое же значение, как указано выше, в присутствии инертных растворителей, и, при необходимости, в присутствии основания, или
(с) если G представляет собой
соединения формулы (Ia)
где А, R, X, l, Y и m имеют такие значения, как указано выше, взаимодействуют с галогенирующими средствами в присутствии инертных растворителей,
или
(d) если G представляет собой
соединения формулы (VI)
где A, R, X, l, Y и m имеют такие значения, как указано выше, взаимодействуют с соединениями формулы (VII)
1
где R представляет собой алкил, в присутствии инертных растворителей,
или
(е) если G представляет собой
соединения формулы (VI) взаимодействуют с 1,2-диформилгидразином в присутствии основания,
или
(f) если G представляет собой
где Rf представляет собой перфторалкильные соединения формулы (VIII)
где A, R, X, l, Y, m, Hal и Rf имеют такие же значения, как указано выше, взаимодействуют с азидными соединениями в присутствии инертных растворителей,
или
(g) если G представляет собой
соединения формулы (VI) взаимодействуют с азидными соединениями и триалкилортоформиатами в присутствии инертных растворителей,
или
m
2
(h) в том случае, когда А представляет собой С, и по меньшей мере один из (Y)представляет собой 3-NH соединения формулы (Ib)
где R, X, l, Y, m и G имеют такие же значения, как указано выше, восстанавливают в присутствии инертных растворителей,
или
2
2
(i) в том случае, когда "А" представляет собой С, и по меньшей мере один из (Y)m представляет собой 3-NH-R, в котором R представляет собой ацил, алкоксикарбонил, галогеналкоксикарбонил или алкилсульфонил:
соединения формулы (Iс)
где R, X, l, Y, m и G имеют такие же значения, как указано выше, восстанавливают соединениями формулы (IХ)
2
где R имеет такое же значение, как описано выше, и Т представляет собой галоген или гидрокси,
в присутствии инертных растворителей и, при необходимости, в присутствии основания.
Согласно настоящему изобретению изоксазолины формулы (I) обладают высокой инсектицидной активностью. Более того, было обнаружено, что новые соединения формулы (I) демонстрируют ярко выраженные биологические свойства и особенно пригодны для борьбы с вредителями животных, в частности насекомыми, паукообразными и круглыми червями, с которыми сталкиваются в сельском хозяйстве, в лесах, при защите хранящихся продуктов и при защите материалов, а также в секторе санитарной культуры и в области ветеринарии.
1-4
В данном описании, термин "алкил" означает С алкил с прямой или разветвленной цепью, такой как метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо-, вторили трет-бутил. Алкильная группа может быть не замещенной или замещенной по меньшей мере одним подходящим заместителем, выбранным из заместителей, обозначаемых в данном тексте Y.
Примеры алкильного фрагмента в каждом из терминов "алкокси", "галогеналкил", "алкоксикарбониламино" и "алкилкарбониламино" представляют собой примеры, указанные выше для термина "алкил".
Алкилкарбониламин или бензоил может быть не замещенным или замещенным по меньшей мере одним подходящим заместителем, выбранным из заместителей, обозначаемых в данном тексте Y.
Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или иод, и предпочтительно фтор, хлор или бром.
Примеры галогенового фрагмента "галогеналкила" представляют собой примеры, указанные выше для термина "галоген".
Среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению предпочтительные примеры представляют собой примеры формулы (I), в которых
А представляет собой С;
1-4
R представляет собой необязательно замещенный С галогеналкил;
1-4
X представляет собой одинаковые или различные галоген или необязательно замещенный С галогеналкил;
l равен 0, 1 или 2;
1-4-
1-4-
1-4-
1-4-
1-4
Y представляет собой одинаковые или различные галоген, С Салкил, Салкокси, Сгалогеналкил, циано, нитро, амино, Салкил-карбониламино, бензоиламино, Салкокси-карбониламино, которые могут быть необязательно замещены;
m равен 0 или 1; и
G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:
где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино, и
n равен 0 или 1.
Также, среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению, предпочтительные примеры представляют собой примеры формулы (I), в которых А представляет собой N;
1-4
R представляет собой необязательно замещенный Cгалогеналкил;
1-4
X представляет собой одинаковые или различные галоген или необязательно замещенный Cгалогеналкил;
l равен 0, 1 или 2;
1-4-
1-4-
1-4-
1-4
Y представляет собой одинаковые или различные галоген, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, циано, нитро, амино, алкил-карбониламино, бензоиламино, Cалкокси-карбониламино, которые могут быть необязательно замещены;
m равен 0 или 1; и
G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:
где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино, и
n равен 0 или 1.
Среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению особенно предпочтительными примерами являются примеры формулы (I), в которых;
А представляет собой С или N;
R представляет собой трифторметил или пентафторэтил;
X представляет собой одинаковые или различные фтор, хлор, бром или трифторметил;
l равен 0,1 или 2;
1-2-
1-2-
1-2-
1-2
1-2
Y представляет собой одинаковые или различные галоген, Салкил, Салкокси, Сгалогеналкил, циано, нитро, амино, Салкилкарбониламино, бензоиламино, Салкоксикарбониламино;
m равен 0, или 1; и
G представляет собой любую из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:
где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино, и
n равен 0 или 1.
Среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению особенно предпочтительными примерами являются примеры формулы (I), в которых;
А представляет собой С или N;
R представляет собой трифторметил или пентафторэтил;
Х представляет собой одинаковые или различные фтор, хлор, бром или трифторметил;
l равен 0, 1 или 2;
1-2-
1-2-
1-2-
1-2-
1-2-
1-2-
Y представляет собой одинаковые или различные галоген, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, циано, нитро, амино, Cалкил-карбониламино, циклопропил-карбониламино, бензоиламино, Cалкокси-карбониламино или Cалкил-сульфониламино;
m равен 0, 1 или 2; и G представляет собой любую из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:
где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино; и
n равен 0 или 1.
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению содержат асимметрические атомы углерода и, следовательно, включают оптические или геометрические изомеры или смеси соответствующих изомеров переменного состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.
Вышеуказанный способ получения (а) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 3-циано-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензолкарбоксиимидоилхлорид и 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол используются в качестве исходных реагентов.
Вышеуказанный способ получения (b) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол и 1Н-1,2,4-триазол используются в качестве исходных реагентов.
Вышеуказанный способ получения (с) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-пиразол-1-ил)-бензонитрил используется в качестве исходного реагента, и N-хлорсукцинимид используют в качестве галогенирующего средства.
Вышеуказанный способ получения (d) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин и 2,5-диметокси-тетрагидрофуран используются в качестве исходных реагентов.
Вышеуказанный способ получения (е) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин и 1,2-диформил-гидразин используются в качестве исходных реагентов.
Вышеуказанный способ получения (f) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, N-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-2,2,2-трифторэтанимидоилхлорид и азид натрия используются в качестве исходных реагентов.
Вышеуказанный способ получения (g) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, этилортоформиат и азид натрия используются в качестве исходных реагентов.
Вышеуказанный способ получения (h) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 1-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-нитрофенил}-1Н-1,2,4-триазол используют в качестве исходного реагента и восстанавливают.
Вышеуказанный способ получения (i) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)анилин и ацетилхлорид используются в качестве исходных реагентов.
Исходный реагент, используемый в способе получения (а), а именно соединения формулы (II), представляют собой новые соединения, и их можно получать взаимодействием соединений формулы (X)
где A, Y, m и G имеют такие значения, как указано выше, с галогенирующими средствами.
Соединения вышеуказанной формулы (X) можно получать взаимодействием соединений формулы (XI)
где А, Y, m и G имеют такие значения, как указано выше, с гидроксиламином или его солями.
Соединения формулы (XI) можно получать взаимодействием, например, соединений формулы (XII)
где А, Y, m и Hal имеют такие значения, как указано выше, с соединениями формулы (V).
Соединения формулы (XII) хорошо известны, и их примеры включают: 4-фторбензальдегид, 3,4-дифторбензальдегид, 2-хлор-4-фторбензальдегид, 3-хлор-4-фторбензальдегид, 3-бром-4-фторбензальдегид, 4-фтор-3-иодбензальдегид, 4-фтор-3-метилбензальдегид, 4-фтор-3-трифторметилбензальдегид, 2-фтор-5-формилбензонитрил и 3-хлорникотинальдегид.
Вышеуказанные альдегиды можно синтезировать, например, способом, описанным в Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol.46, pp.4232-4235.
Известные примеры соединений формулы (XI) известны и включают:
4-(1Н-пиразол-1-ил)бензальдегид, 4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид, 4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бензальдегид и 4-(1Н-1,2,5-триазол-1-ил)бензальдегид. Данные соединения описаны в Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol.41, pp.2390-2410. 6-(1Н-имидазол-1-ил)-никотинальдегид (описан в WO 88/00468 A), 3-фтор-4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид и 3-хлор-4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид (которые описаны в WO 2005/115990 А); 3-бром-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензальдегид и 3-бром-4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид, которые описаны в WO 2005/016862 А; 3-фтор-4-(1Н-пиразол-1-ил)бензальдегид и 3-фтор-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид, которые описаны в WO 2002/046204 A.
Предпочтительные примеры новых соединений из числа соединений формулы (XI) включают:
5-формил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил,
5-формил-2-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил и
5-формил-2-(1Н-тетразол-1-ил)бензонитрил.
Многие соединения формулы (X) являются новыми и не были описаны в предшествующем уровне техники. Это также относится к соединениям следующей формулы (Ха)
1
1
где A, Y и m имеют такие значения, как указано выше, и G имеет такое значение как G, при условии, что G не является 1Н-имидазол-1-илом, когда А представляет собой С и m равен 0. N-[4-(1Н-имидазол-1-ил)-фенил]гидроксиламин был описан в WO 95/29163 A.
Типичные примеры соединений формулы (X) включают: оксим 3-бром-4-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-бром-4-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)бензальдегида, 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил, 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил, оксим 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-хлор-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-бром-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-метил-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-трифторметил-бензальдегида, 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензонитрил, оксим 6-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)никотинальдегида и 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(1Н-тетразол-1-ил)-бензонитрил.
Соединения формул (II), (X) и (Ха) включают оптические или геометрические изомеры или смеси соответствующих изомеров переменного состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.
Также, галогенирующие средства, используемые в получении соединений формулы (II), в целом известны специалисту в данной области техники и включают, например, хлор, бром, иод, N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-иодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, бензилтриметиламмония тетрахлориодат и гипохлорит натрия.
Типичные соединения формулы (II), которые являются исходными реагентами в способе получения (а), включают, например:
3-бром-N-гидрокси-4-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-бром-N-гидрокси-4-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-циано-N-гидрокси-4-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-циано-N-гидрокси-4-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-хлор-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-бром-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-3-метил-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-трифтор-метилбензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-циано-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиридин-3-карбоксиимидоилхлорид и 3-циано-N-гидрокси-4-(1Н-тетразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид.
Соединения формулы (III), которые используют в качестве других исходных реагентов в способе получения (а), включают известные соединения, которые описаны, например, в Journal of Organic Chemistry, 1991, vol.56, pp.7336-7340; там же 1994, vol.59, pp.2898-2901; и там же 1999, vol.95, pp.167-170; и WO 2005/05085216 A.
Также, соединения формулы (III) можно синтезировать способами, описанными в данных публикациях.
Типичные примеры соединений формулы (III) включают:
[1-(трифторметил)винил]бензол, 1,3-дифтор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол, 1-хлор-3-[1-(трифторметил)винил]бензол, 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол, 1-трифторметил-3-[1-(трифторметил)винил]-бензол, 1-трифторметил-4-[1-(трифторметил)винил]-бензол и 1,3-бис(трифторметил)-5-[1-(трифторметил)-винил]бензол.
Способ получения (а) можно осуществлять способами, описанными в WO 2004/018410 А, WO 2005/085216 A или Tetrahedron, 2000, vol.56, pp.1057-1064.
Реакцию способа получения (а) можно осуществлять в подходящем разбавителе или растворителе. Их примеры включают алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, гептан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), спирты (метанол, этанол, изопропанол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО), воду или смеси данных растворителей.
Реакцию способа получения (а) можно проводить с использованием основания, как, например, основания щелочного металла, такого как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия; органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.
Реакцию способа получения (а) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно от -10 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (а), например, от 1 до 2 мольных эквивалентов соединений формулы (III) и от 1 мольного эквивалента до небольшого избытка основания вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (II) в растворителе, как, например, ДМФА, получая целевые соединения формулы (I).
Соединения формулы (IV), которые являются исходными реагентами в способе получения (b), известны и описаны, например, в WO 2005/085216 А.
Типичные примеры соединений формулы (IV) включают:
5-(3,5-дихлорфенил)-3-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(4-фторфенил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-[3-(трифторметил)-фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-4-фторфенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-4-фторфенил)-5-[3-(трифторметил)-фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(3-бром-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-фторбензонитрил, 2-фтор-5-{5-(трифторметил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-бензонитрил, 5-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-2-фторбензонитрил, 3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(4-хлор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-[3-(трифторметил)-фенил-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)-фенил]-3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол и 3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол.
Соединения формулы (V), которые являются исходными реагентами в способе получения (b), хорошо известны в области органической химии, и их типичные примеры включают:
1H-имидазол, 1H-пиразол, 4-метил-1Н-пиразол, 4-фтор-1Н-пиразол, 4-хлор-1Н-пиразол, 4-бром-1Н-пиразол, 4-иод-1Н-пиразол, 4-нитро-1Н-пиразол, 4-метил-1Н-пиразол, 3-трифторметил-1Н-пиразол, 4-трифторметил-1Н-пиразол, 4-циано-1Н-пиразол, 1Н-1,2,3-триазол, 1Н-1,2,4-триазол, 1H-тетразол, 5-метил-1Н-тетразол и 5-(метилтио)-1Н-тетразол.
Такие азолы можно синтезировать способами, описанными в Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol.48, pp.5780-5793, Monatshefte fur Chemie, 1993, vol.124, pp.199-207 и Tetrahedron Letters, 1996, vol.37, pp.1829-1832.
Реакцию способа получения (b) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе. Их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, гептан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир и диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО), воду или смеси данных растворителей.
Реакцию способа получения (b) можно проводить с использованием основания, как, например, основания щелочных металлов, такого как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, амид лития, амид натрия, диизопропиламид лития, бутиллитий, трет-бутиллитий, триметилсилиллитий, гексаметилдисилазид лития, карбонат натрия, карбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия, или органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.
Реакцию способа получения (b) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно от -10 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов и предпочтительно от 1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (b), например, от 1 до 3 мольных эквивалентов соединений формулы (V) вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (IV) в присутствии от 1 до 3 мольных эквивалентов основания в растворителе, как, например, ДМФА, получая целевые соединения формулы (I).
Соединения формулы (Ia), которые являются исходными реагентами в способе получения (с), соответствуют части соединений формулы (I).
Примеры галогенирующего средства включают такие же соединения, примеры которых приведены ранее.
Реакцию способа получения (с) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе. Их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, гептан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметил ацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.
Реакцию способа получения (с) можно проводить с использованием галогенирующего средства, такого как, например, хлор, бром, иод, N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-иодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин или гипохлорит натрия.
Реакцию способа получения (с) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно от -10 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов и предпочтительно от 0.1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (с), например, от 1 мольного эквивалента до небольшого избытка N-хлорсукцинимида вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (Ia) в разбавителе, таком как, например, ДМФА, получая целевые соединения формулы (I).
Соединения формулы (VI), которые являются исходными реагентами в способе получения (d), известны и описаны, например, в WO 2005/085216 А, и их типичные примеры включают:
4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 2-хлор-4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 2-бром-4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 4-{5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин, 2-хлор-4-{5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин, 2-бром-4-{5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил} анилин, 2-хлор-4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин и 2-бром-4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин.
Соединения формулы (VII), которые являются исходными реагентами в способе получения (d), представляют собой хорошо известные соединения, и их типичные примеры включают:
2,5-диметокситетрагидрофуран и 2,5-диэтокситетрагидрофуран.
Реакцию по способу получения (d) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], кислоты (уксусная кислота и другие), нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.
Способ получения (d) можно осуществлять в широком диапазоне температур. Реакцию обычно можно проводить при температуре в диапазоне от около 0 до около 200°С и предпочтительно при температуре от комнатной до около 150°С. Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов и предпочтительно от 1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (d), например, от 1 до 5 мольных эквивалентов 2,5-диалкокситетрагидрофурана вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VI) в растворителе, таком как, например, уксусная кислота, получая целевые соединения формулы (I).
Соединения формулы (VI), которые являются исходными реагентами в способе получения (е), идентичны соединениям, которые описаны в вышеуказанном способе получения (d).
Также известным соединением является 1,2-диформилгидразин, который представляет собой исходное вещество.
Когда осуществляется способ получения (е), соединения формулы (VI) взаимодействуют с 1,2-диформилгидразином в присутствии основания и триалкилгалогенсиланов, посредством чего можно получать соответствующие соединения формулы (I).
Частные примеры триалкилгалогенсиланов могут включать: триметилхлорсилан, триэтилхлорсилан и триметилбромсилан.
Способ получения (е) можно проводить согласно способу, описанному в The Journal of Organic Chemistry, 2001, vol.44, pp.3157-3165.
Реакцию способа получения (е) можно проводить с использованием основания, как, например, органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.
Реакцию способа получения (е) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около 0 до около 200°С и предпочтительно от около 0 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (е), например, от 1 до 5 мольных эквивалентов 1,2-диформилгидразина, от 1 до 10 мольных эквивалентов основания и от 1 до 25 мольных эквивалентов триалкилгалогенсиланов вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VI) в большом избытке пиридина, получая целевое соединение формулы (I).
Соединения формулы (VIII), которые являются исходными реагентами в способе получения (f), являются новыми соединениями, и их получают взаимодействием соединений формулы (XIII)
где A, R, X, l, Y, m и Rf имеют такие значения, как указано выше, с тетрагалогенидами углеродами и трехвалентными соединениями фосфора формулы (XIV)
4-8-
где L представляет собой Cалкил или арил.
Соединения формулы (XIII) также являются новыми соединениями и могут быть получены взаимодействием соединений формулы (VI) с галогенангидридами перфторалкилкарбоновой кислоты или ангидридами перфторалкилкарбоновой кислоты в присутствии основания.
Вышеуказанные тетрагалогениды углерода являются известными соединениями. Конкретные примеры тетрагалогенидов углерода включают четыреххлористый углерод и четырехбромистый углерод. Соединения фосфора формулы (XIV) известны, и их частные примеры могут включать: трибутилфосфин и трифенилфосфин.
Вышеуказанные галогенангидриды перфторалкилкарбоновой кислоты или ангидриды перфторалкилкарбоновой кислоты представляют собой хорошо известные соединения.
Примеры данных соединений включают ангидрид трифторуксусной кислоты, ангидрид пентафторпропионовой кислоты и ангидрид гептафтормасляной кислоты.
Конкретные примеры азидных соединений для использования в способе получения (f) включают азид лития и азид натрия.
Способ получения (f) можно осуществлять согласно способу, описанному в Japanese Patent Application (KOKAI) Publication № 2005-154420 A.
Реакцию по способу получения (f) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амины (пиридин, коллидин), амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.
Способ получения (f) можно осуществлять в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно при температуре от комнатной, т.е. от 20°С, до около 150°С. Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (f), например от 1 до 2 мольных эквивалентов азидного соединения вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VIII) в растворителе, например ацетонитриле, получая целевые соединения формулы (I).
Соединения формулы (VI), которые являются исходными веществами в способе получения (g), идентичны соединениям, представленным в качестве исходных веществ для способа получения (d). Также, азидные соединения идентичны соединениям, описанным в вышеуказанном способе получения (f).
Кроме того, триалкилортоформиаты являются известными соединениями, и их частные примеры могут включать: триметилортоформиат и триэтилортоформиат.
Реакцию по способу получения (g) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], кислоты (уксусная кислота, пропионовая кислота и другие), нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.
Способ получения (g) можно осуществлять в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около 0 до около 200°С и предпочтительно при температуре от комнатной, т.е. от 20°С, до около 150°С. Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (g), например от 1 до 3 мольных эквивалентов азидного соединения и от 1 до 10 мольных эквивалентов триалкилортоформиата вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VI) в растворителе, например уксусной кислоте, получая целевые соединения формулы (I).
Способ получения (g) можно осуществлять способом, описанным в Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol.43, pp.953-970.
Соединения формулы (Ib), как часть соединений формулы (I), включены в настоящее изобретение.
Примеры реакции восстановления в способе получения (h) включают реакции с использованием цинка, железа или хлористого олова и реакции гидрирования с использованием катализаторов, таких как палладиевый катализатор, никелевый катализатор, кобальтовый катализатор, родиевый катализатор, рутениевый катализатор или платиновый катализатор.
Реакцию способа получения (h) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир и диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], кислоты (уксусная кислота, пропионовая кислота и другие), эфиры (этилацетат, этилпропионат и другие), воду или смеси данных растворителей.
Способ получения (h) можно осуществлять в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около 0 до около 200°С и предпочтительно при температуре от комнатной, т.е. от 20°С, до около 150°С. Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 0.5 до 24 часов.
Когда осуществляется способ получения (h), например, от 3 до 5 мольных эквивалентов хлористого олова и каталитическое количество концентрированной соляной кислоты добавляют из расчета на 1 моль соединений формулы (Ib) в растворителе, например этаноле, получая целевое соединение формулы (I).
Соединения формулы (Ic) как часть соединений формулы (I) включены в настоящее изобретение.
Также, соединения формулы (IX) представляют собой известные соединения, и их типичные примеры включают: ацетилхлорид, пропионилхлорид, изобутирилхлорид, циклопропанкарбонилхлорид, бензоилхлорид, метилхлоркарбонат, этилхлоркарбонат, метансульфонилхлорид и бензойную кислоту.
Реакцию способа получения (i) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир и диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО), воду или смеси данных растворителей.
Реакцию способа получения (i) можно проводить с использованием основания, такого как основание щелочного металла, такого как, например, гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, амид лития, амид натрия, диизопропиламид лития, бутиллитий, трет-бутиллитий, триметилсилиллитий, гексаметилдисилазид лития, карбонат натрия, карбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия, или органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.
Реакцию способа получения (i) можно проводить с использованием в качестве конденсирующего средства, например 1,3-дициклогексилкарбодиимида или 1-этил-3-(3'-диметиламино-пропил)карбодиимида или его соли.
Когда осуществляется способ получения (i), например, от 1 до 2 мольных эквивалентов соединений формулы (IX) вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (Ic) в присутствии от 1 до 2 мольных эквивалентов основания в растворителе, например ТГФ, получая целевые соединения формулы (I).
Соединения формул (II), (Ха), (VIII) и (XIII), которые используют для получения соединений формулы (I), являются новыми соединениями.
Формулы (VIII) и (XIII) можно объединенно представить следующей формулой (XV):
где A, R, X, l, Y и m имеют такое значение, как описано в данном тексте, и М представляет собой группу, изображенную на следующей формуле:
где Rf и Hal имеют такое значение, как описано в данном тексте.
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению обладают высокой инсектицидной активностью. Более того, соединения по настоящему изобретению демонстрируют высокую активность против вредителей животных и, таким образом, могут использоваться для борьбы с вредителями животных.
Соответственно, соединения, представленные формулой (I) по настоящему изобретению, можно использовать в качестве инсектицидов или для получения композиции для борьбы с вредителями животных.
В настоящем изобретении, все соединения, композиции и вещества, обладающие инсектицидным действием на вредителей, в данном тексте называют инсектицидами.
Кроме того, активные соединения, представленные формулой (I) по настоящему изобретению, демонстрируют результат при борьбе с вредными насекомыми, не обладая при этом фитотоксичностью по отношению к выращиваемым растениям.
Соответственно, соединения по настоящему изобретению можно использовать для борьбы с большим количеством различных вредителей животных. В частности, для борьбы с сосущими насекомыми, грызущими насекомыми и другими вредителями растений, вредителями хранящихся продуктов и вредителями в гигиеническом аспекте. Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут применяться для такой борьбы, как, например, истребление и уничтожение данных вредителей.
Примеры таких вредителей включают:
Из Насекомых, паразиты Жесткокрылые, например, Callosobruchus Chinensis, Sitophilus zearnais, Tribolium castaneum, Epilachna vigintioctomaculata, Agriotes fuscicollis, Anomala rufocuprea, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica spp., Monochamus altematus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lyctus bruneus и Aulacophora femoralis;
паразиты Чешуекрылые, например, Lymantria dispar, Malacosoma neustria, Pieris rapae, Spodoptera litura, Mamestra brassicae, Chilo suppressalis, Pyrausta nubilalis, Ephestia cautella, Adoxophyes orana, Carpocapsa pomonella, Agrotisfucosa, Galleria mellonella, Plutella maculipennis, Heliothis virescens и Phyllocnistis citrella; паразиты Полужесткокрылые, например, Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Pseudococcus comstocki, Unaspis yanonensis, Myzus persicas, Aphis pomi, Aphis gossypii, Phopalosiphum pseudobrassicas, Stephanitis nashi, Nazara spp., Trialeurodes vaporariorm и Pshylla spp.;
паразиты Бахромчатокрылые, например, Thrips palmi и Franklinella occidental;
паразиты Прямокрылые, например, Blatella germanica, Periplaneta americana, Gryllotalpa africana и Locusta migratoria migratoriaodes;
паразиты Isoptera, например, Reticulitermes speratus и Coptotermes formosanus; и
паразиты Двукрылые, например, Musca domestica, Aedes aegypti, Hylemia platura, Culex pipiens, Anopheles sinensis, Culex tritaeniorhychus и Liriomyza trifolii;
и из Acarina, например, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Panonychus citri, Aculops pelekassi и Tarsonemus spp.
Другие примеры вредителей включают:
Из Круглых червей, например, Meloidogyne incognita, Bursaphelenchus lignicolus Mamiya et Kiyohara, Aphelenchoides besseyi, Heterodera glycines и Pratylenchus spp.
Кроме того, было обнаружено, что новые соединения по настоящему изобретению активны против паразитов животных и, таким образом, их можно эффективно использовать для борьбы с различными вредоносными паразитами животных (эндо- и эктопаразитов), как, например, в ветеринарной области, насекомых и паразитических червей.
Примеры таких паразитов животных могут включать следующих вредителей:
Из насекомых, например, Gastrophilus spp., Stomoxys spp., Trichodectes spp., Rhodnius spp., Ctenocephalidescanis, Cimx lecturius, Ctenocephalides felis и Lucila cuprina.
Из Acarina, например, Ornithodoros spp., Ixodes spp.и Boophilus spp.
Как уже было указано ранее, в ветеринарных областях, т.е. в области ветеринарной медицины, активные соединения по настоящему изобретению активны против паразитов животных (экто- и эндопаразитов), таких как жесткие клещи, мягкие клещи, чесоточные клещи, краснотелковые клещи, мухи (жалящие и лижущие), паразитирующие личинки мух, вши, волосяные вши, птичьи клещи, пухоеды, паразитирующие на птицах, и блохи.
Данные паразиты включают:
Из отряда Anoplurida, например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; частные примеры представляют собой: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubic, Solenopotes capillatus;
Из отряда Mallophagida и подотрядов Amblycerina и Ischnocerina, например, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; частные примеры представляют собой: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
Из отряда Diptera и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp.. Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhehnia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp., частные примеры представляют собой: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia omata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
Из отряда Siphonapterida, например, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; частные примеры представляют собой: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
Из отряда Heteropterida, например, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.;
Из отряда Blattarida, например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp.(например, Suppella longipalpa);
Из подкласса Acari (Acarina) и отрядов Meta- и Mesostigmata, например, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp.(основной род клещей с несколькими хозяевами) Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; частные примеры представляют собой: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapulahs, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor picrus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyorama hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
Из отряда Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; частные примеры представляют собой: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschongastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic Mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
Активные соединения формулы (I) по настоящему изобретению также пригодны для борьбы с членистоногими, которые нападают на сельскохозяйственных животных, таких как, например, крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, свиньи, ослы, верблюды, буйволы, кролики, куры, индюки, утки, гуси, медоносные пчелы, других домашних животных, таких как, например, собаки, кошки, птицы в клетках, аквариумные рыбы и на животных, которые известны в качестве подопытных, таких как, например, хомяки, морские свинки, крысы и мыши.
Путем борьбы с данными членистоногими планируется сократить смертность и улучшить производительность (в случае мяса, молока, шерсти, шкур, яиц, меда и тому подобного) для обеспечения более экономичного и простого содержания животных с помощью использования комбинаций активных соединений по настоящему изобретению.
В ветеринарной области и в содержании животных их применяют известным образом энтеральным введением в форме, например, таблеток, капсул, напитков, больших доз лекарств, гранул, паст, пилюль, введением с пищей, суппозиториями; парентеральным введением, таким как, например, инъекции (внутримышечные, подкожные, внутривенные, интраперитонеальные и тому подобные), имплантатами, назальным применением, кожным применением в форме, например, купания или погружения, разбрызгивания, обливания и точечного нанесения, омывания, присыпанием и с помощью профилированных изделий, содержащих активное соединение, таких как ошейники, ушные бирки, хвостовые бирки, повязки на конечности, пастбищная привязь, отметчики и тому подобные. Активные соединения могут выпускаться в виде шампуня или в виде подходящих препаратов, используемых в аэрозолях, не находящихся под давлением спреях, например пульверизаторах и атомизаторах.
При использовании для скота, птицы, домашних животных и тому подобного активные соединения формулы (I) можно применять в качестве препаратов (например, порошков, смачиваемых порошков ["WP"], эмульсий, эмульгируемых концентратов ["ЕС"], жидкостей, гомогенных растворов и суспензионных концентратов ["SC"]), которые содержат активные соединения в количестве от 1 до 80% мас., непосредственно или после разбавления (например, разбавление в 100-10000 раз), или в виде ванны с реактивом.
Также, было обнаружено, что активные соединения по настоящему изобретению обладают потенциальным инсектицидным действием против насекомых, которые разрушают промышленные материалы.
Следующие насекомые могут быть приведены в качестве примеров и являются предпочтительными, но не ограничивающими:
Жуки, такие как
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus.
Heminoptera, такие как
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur.
Термиты, такие как
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucecnuugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermesformosanus.
Щетинохвостки, такие как чешуйница обыкновенная.
Промышленные материалы в данном контексте понимаются как означающие неживые материалы, такие как, предпочтительно, полимеры, адгезивы, клеи, бумага и картон, кожа, дерево, продукты переработки древесины и краски.
При необходимости готовая к использованию композиция для защиты промышленных материалов и содержащая, по меньшей мере, одно соединение по настоящему изобретению, может также содержать дополнительные активные ингредиенты, такие как, по меньшей мере, один инсектицид и/или, по меньшей мере, один фунгицид. Подходящие инсектициды и/или фунгициды предпочтительно представляют собой инсектициды и фунгициды, указанные в данном тексте.
Соединения по настоящему изобретению также можно использовать для защиты от наростов на объектах, в частности корпусов судов, фильтров, сетей, зданий, якорей и сигнальных систем, которые контактируют с морской водой или слабоминерализованной водой.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению, отдельно или в комбинациях с другими активными ингредиентами, можно использовать в качестве средств против биологического обрастания.
В секторе гигиены было обнаружено, что активные соединения по настоящему изобретению также пригодны для борьбы с вредителями животных, особенно для защиты жилых помещений, в плане гигиены и хранения продуктов. Обнаружено, что они особенно активны против насекомых, паукообразных и клещей, которых можно найти в закрытых помещениях, таких как, например, жилые помещения, фабричные помещения, офисы, водительские кабины и тому подобные. Для борьбы с данными вредителями их можно использовать в инсектицидных продуктах для жилых помещений, отдельно или в комбинации с другими активными ингредиентами и вспомогательными ингредиентами. Они активны против восприимчивых и резистентных видов и в отношении всех стадий развития.
Данные вредители животных включают:
Из отряда Scorpionidea, например, Buthus occitanus;
Из отряда Acarina, например, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubata, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae;
Из отряда Araneae, например, Aviculariidae, Araneidae;
Из отряда Opiliones, например, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium;
Из отряда Isopoda, например, Oniscus asellus, Porcellio scaber;
Из отряда Diplopoda, например, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.;
Из отряда Chilopoda, например, Geophilus spp.;
Из отряда Zygentoma, например, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus;
Из отряда Blattaria, например, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa;
Из отряда Saltatoria, например, Acheta domesticus;
Из отряда Dermaptera, например, Forficula auricularia;
Из отряда Isoptera, например, Kalotermes spp., Reticulitermes spp;
Из отряда Psocoptera, например, Lepinatus spp., Liposcelis spp;
Из отряда Coleoptera, например, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum;
Из отряда Diptera, например, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga camaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa;
Из отряда Lepidoptera, например, Achroia grisella, Galleries mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella. Tinea pellionella, Tineola bisselliella;
Из отряда Hymenoptera, например, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum;
Из отряда Anoplura, например, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis. Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus pubis;
Из отряда Heteroptera, например, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.
В секторе гигиены применение настоящего изобретения можно осуществлять отдельно или в комбинации с другими подходящими активными ингредиентами, такими как, например, инсектицидами или фунгицидами, предпочтительно указанными в данном тексте, и активными ингредиентами, выбранными из эфиров фосфорной кислоты, карбаматов, пиретроидов, нео-никотиноидов, регуляторов роста.
В целом, применение настоящего изобретения можно осуществлять способом, соответствующим форме нанесения. Подходящие формы нанесения включают аэрозоли, не находящиеся под давлением спреи, например пульверизаторы и атомизаторы, автоматические приспособления генерации тумана, распылители, пены, гели, продукты для испарителя с испарительными пластинами, изготовленными из целлюлозы или полимера, испарители жидкостей, гелевые и мембранные испарители, испарители на основе пропеллеров, испарительные системы, которые не потребляют энергию (пассивные испарительные системы), антимольные салфетки, антимольные пакетики и антимольные гели в форме гранул или порошков, в приманках для рассыпания или приманивающих установках.
В частности, активные соединения по настоящему изобретению можно выпускать в форме обычных препаратов. Для разных применений, в частности в сельскохозяйственной области и в секторе гигиены, примеры препаратов, особенно используемых в качестве инсектицидов, включают растворы, эмульсии, смачиваемые порошки, сухие рыхлые препараты, суспензии, порошки, пены, пасты, таблетки, гранулы, аэрозоли, пропитанные активным соединением натуральные и синтетические продукты, микрокапсулы, средства, покрывающие семена, препараты с камерой сгорания (например, фумигаторы и дымящие картриджы, жестянки и клубки), ULV (холодные аэрозоли) и теплые аэрозоли).
Каждый из этих препаратов можно получать известным по своей сути способом. Например, по меньшей мере, одно активное соединение смешивают с проявителями, в частности жидкими растворителями или носителями; жидкими газовыми растворителями или носителями; или твердыми растворителями или носителями и, необязательно, с поверхностно-активными веществами (такими как, например, анионные, катионные и неионогенные поверхностно-активные вещества), в частности эмульгаторами, и/или диспергирующими средствами, и/или пенообразователями, получая таким образом препараты.
При использовании воды в качестве проявителя, например, органический растворитель также можно использовать в качестве вспомогательного растворителя.
Примеры жидких растворителей или носителей могут включать ароматические углеводороды (например, ксилол, толуол и алкилнафталин), хлорированные ароматические или алифатические углеводороды (например, хлорбензолы, этиленхлориды и метиленхлориды), алифатические углеводороды [например, циклогексан, парафины (например, фракции минерального масла)], спирты (например, бензиловый спирт, изопропанол, этанол, бутанол, гликоль и его простые и сложные эфиры), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон), сильно полярные растворители (например, диметилформамид и диметилсульфоксид), циклические карбонаты (например, этиленкарбонат, пропиленкарбонат), пирролидоны (например, N-октилпирролидон, N-метилпирролидон), простые эфиры (например, монометиловый эфир диэтиленгликоля и монопропиловый эфир диэтиленгликоля), лактоны (например, бутиролактон) и воду.
Примеры жидких газовых растворителей или носителей могут включать те растворители или носители, которые представляют собой газ при нормальной температуре и давлении, такие как аэрозольные пропелленты, такие как фреон, пропан, азот, углекислый газ и галогенированные углеводороды. Примеры твердых растворителей могут включать ископаемые природные минералы (например, каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовую землю) и ископаемые синтетические минералы (например, высокодиспергированная кремневая кислота, окись алюминия и силикат).
Примеры твердых носителей для гранул могут включать измельченные и фракционированные горные породы (например, кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит), синтетические гранулы неорганических или органических порошков, органические материалы (например, древесные опилки, кокосовая скорлупа, стержни кукурузных початков и табачные стебли).
Примеры эмульгаторов и/или пенообразователей могут включать неионные и анионные эмульгаторы [например, полиоксиэтиленовые сложные эфиры жирных кислот, полиоксиэтиленовые спиртовые простые эфиры жирных кислот (например, алкиларилполигликолевый эфир), алкилсульфонаты, алкилсульфаты и арилсульфонаты] и гидролизаты альбумина.
Диспергирующие средства включают отработанный сульфитный щелок лигнина и метилцеллюлозу.
Связующие средства также можно использовать в препаратах (порошки, гранулы и эмульгирующиеся концентраты). Примеры связующего средства могут включать карбоксиметилцеллюлозу, натуральные или синтетические полимеры (например, гуммиарабик, поливиниловый спирт и поливинилацетат).
Краситель также можно использовать в настоящем изобретении. Примеры красителей могут включать неорганические пигменты (например, окись железа, окись титана и прусская синь), органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители или металл-фталоцианиновые красители, и, кроме того, индикаторные питательные элементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена или цинка.
Препарат может содержать вышеуказанный активный компонент в количестве в целом от 0.1 до 95% мас. от общей массы препарата, и предпочтительно от 0.5 до 90% мас.
Активные соединения формулы (I) по настоящему изобретению могут существовать в виде смеси с другими активными соединениями, например инсектицидами, отравленными приманками, бактерицидами, акарицидами, нематицидами, фунгицидами, регуляторами роста или гербицидами в формах коммерчески использующихся препаратов и в применяемых формах, получаемых из данных препаратов. В данном тексте примеры вышеуказанных инсектицидов могут включать органические фосфористые средства, карбонатные средства, вещества карбоксилатного типа, вещества хлорированного углеводородного типа и инсектицидные материалы, полученные из микроорганизмов.
Активные соединения формулы (I) по настоящему изобретению могут существовать в виде смеси с синергистами, и примеры их препаратов и рабочих форм могут включать коммерчески использующиеся формы. Синергисты сами по себе не обязательно должны быть активными и представляют собой соединения, усиливающие действие активных соединений.
Такие активные ингредиенты или синергисты представляют собой, например, следующие.
Соединения, действующие в качестве фунгицидов:
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, такие как Беналаксил, беналаксил-М, бупиримат, хиралаксил, клозилакон, диметиримол, этиримол, фуралаксил, гимексазол, металаксил, металаксил-М, офурас, оксадиксил и оксолиновая кислота.
Ингибиторы митоза и деления клетки, такие как беномил, карбендазим, диэтофенкарб, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол, тиофанат-метил и зоксамис.
Ингибитор респираторного комплекса I, такой как дифиуметорум.
Ингибиторы респираторного комплекса II, такие как боскалид, карбоксин, фенфурам, флутоланил, фураметпир, мепронил, оксикарбоксин, пентиопирад и тифлузамид.
Ингибиторы респираторного комплекса III, такие как азоксистробин, циазофамид, димоксистробин, энестробин, фамоксадон, фенамидон, флуоксастробин, крезоксимметил, метоминостробин, оризастробин, пираклостробин и пикоксистробин.
Декаплеры, такие как динокап и флуазинам.
Ингибиторы выработки АТФ, такие как фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид и силтиофам.
Ингибитор биосинтеза аминокислот и протеинов, такой как андоприм, бластицидин-S, ципродинил, касугамицин, гидрохлорид гидрат касугамицина, мепанипирим и пириметанил.
Ингибиторы передачи сигнала, такие как фенпиклонил, флудиоксонил и хиноксифен.
Ингибиторы синтеза жира и мембран, такие как хлозолинат, ипродион, процимидон, винклозолин, ампропилфос, калий ампропилфос, эдифенфос, ипробенфос (IBP), изопротиолан, пиразофос, толклофос-метил, бифенил, иодокарб, пропамокарб и пропамокарб гидрохлорид.
Ингибиторы биосинтеза эргостерола, такие как фенгексамид, азаконазол, битретанол, бромуконазол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-М, эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флусилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, паклобутразол, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол, униконазол, вориконазол, имазалил, имазалил сульфат, окспоконазол, фенаримол, флурпримидол, нуаримол, пирифенокс, трифорин, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол, виниконазол, алдиморф, додеморф, додеморф ацетат, фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин, спироксамин, нафтифин, пирибутикарб и тербинафин.
Ингибиторы синтеза клеточных оболочек, такие как бентиаваликарб, биалафос, диметоморф, флуморф, ипроваликарб, полиоксины, полиоксорим и валидамицин А.
Ингибиторы биосинтеза меланина, такие как капропамид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пирохилон и трициклазол.
Соединения, вызывающие резистентность, такие как ацибензолар-8-метил, пробеназол и тиадинил.
Мультисайтные соединения, такие как каптафол, каптан, хлорталонил, медные соли: гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, оксин-медь и бордоская жидкость, дихлофлуанид, дитианон, додин, додин в виде свободного основания, фербам, фторфолпет, гуазатин, гуазатин ацетат, нминоктадин, иминоктадин албезилат, иминоктадин триацетат, манкоппер, манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, пропинеб, сера и серные препараты, содержащие полисульфид кальция, тирам, толифлуанид, цинеб и цирам.
Соединения неизвестного механизма действия, такие как амибромдол, бентиазол, бентоксазин, капсимицин, карвон, хинолин метионат, хлорпикрин, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, дазомет, дебакарб, дикломецин, дихлорофен, диклоран, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифениламин, этабоксам, феримзон, флуметовер, флусульфамид, флуопиколид, фторимид, гексахлорбензол, 8-гидроксихинолин сульфат, ирумамицин, метасульфокарб, метрафенон, метилизотиоцианат, милдиомицин, натамицин, никеля диметилдитиокарбамат, нитротал-изопропил, октилинон, оксамокарб, оксифентиин, пентахлорфенол и соли, 2-фенилфенол и соли, пипералин, пропанозин-натрий, прохиназид, пирролнитрин, хинтоцен, теклофталам, текнацем, триазоксидо, трихламид, зариламид и 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид, 2-амино-4-метил-N-фенил-5-тиазолкарбоксамид, 2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин, цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол, 2,4-дигидро-5-метокси-2-метил-4-[[[[1-[3-(трифторметил)-фенил]этилиден]амино]окси]метил]фенил]-3Н-1,2,3-триазол-3-он (185336-79-2), метил 1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат, 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбонитрил, метил 2-[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-альфа-(метоксиметилен)-бензацетат, 4-хлор-альфа-пропинилокси-N-[2-[3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил]этил]-бензацетамид, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]-бутанамид, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-[(1R)-1,2,2-триметилпропил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин, 5-хлор-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-6-(2,4,6-трифторфенил) [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин, N-[1-(5-бром-3-хлоропиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил-2,4-дихлорникотинамид, 2-бутокси-6-иод-3-пропилбензопиранон-4-он, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино] [6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-бензацетамид, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формиламино-2-гидроксибензамид, 2-[[[[1-[3(1-фтор-2-фенилэтил)окси]фенил этилиден] амино] окси]метил]-альфа-(метоксиимино)-N-метил-альфаЕ-бензацетамид, N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамид, N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, N-(6-Метокси-3-пиридинил)-циклопропанкарбоксамид, 1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1Н-имидазол-1-карбоновая кислота, O-[1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил]-1Н-имидазол-1-тиокарбоновая кислота, 2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид.
Соединения, действующие в качестве бактерицидных средств, такие как бронопол, дихлорофен, нитрапирин, никеля диметил-дитиокарбамат, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты из меди.
Соединения, действующие в качестве инсектицидных средств и/или акарицидов и/или нематицидов:
ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), такие как карбаматы, такие как, например, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алликсикарб, аминокарб, бендиокарб, бенфуракарб, буфенкарб, бутакарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, клоэтокарб, диметилан, этиофенкарб, фенобукарб, фенотиокарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метам-натрий, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, промекарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триметакарб, ХМС, ксилилкарб и триазамат; и
такие как органофосфаты, такие как, например, ацефат, азаметифос, азинфос(-метил, -этил), аромофос-этил, аромфенвинфос (-метил), аутатиофос, кадусафос, карбофенотион, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос (-метил/-этил), кумафос, цианофенфос, цианофос, хлорфенвинфос, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диалифос, диазинон, дихлофентион, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, диоксабензофос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион, фосметилан, фостиазат, гептенофос, иодфенфос, ипробенфос, исазофос, изофенфос, изопропил O-салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метакрифос, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион (-метил/-этил), фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фосфокарб, фоксим, пиримифос (-метил/-этил), профенофос, пропафос, пропетамфос, протиофос, протоат, пираклофос, пиридафентион, пиридатион, хиналфос, себуфос, сульфотеп, сулпрофос, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорофон, вамидотион.
Модуляторы натриевого канала/потенциалозависимые блокаторы натриевого канала, такие как пиретроиды, такие как, например, акринатрин, аллетрин (d-цис-транс, d-транс), бета-цифлутрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин-S-циклопентил-изомер, биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, хловапотрин, цис-циперметрин, цис-ресметрин, цис-перметрин, клоцитрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин (альфа-, бета-, тета-, зета), цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин (1R-изомер), эсфенвалерат, этофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенпиритрин, фенвалерат, флуброцитринат, флуцитринат, флуфенпрокс, флуметрин, флувалинат, фубфенпрокс, гамма-цигалотрин, имипротрин, кадетрин, лямбда-цигалотрин, метофлутрин, перметрин (цис-, транс-), фенотрин (1R-транс изомер), праллетрин, профлутрин, протрифенбут, пирезметрин, резметрин, RU 15525, силафлуофен, тау-флувалинат, тефлутрин, тераллетрин, терраметрин (-1R- изомер), тралометрин, трансфлутрин, ZXI 8901, пиретрины (пиретрум);
DDT; оксадиазины, такие как, например, индоксакарб.
Агонисты/антагонисты ацетилхолинового рецептора, такие как хлорникотинилы, такие как, например, ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, нитиазин, тиаклоприд, тиаметоксам, никотин, бенсултап, картап.
Модуляторы ацетилхолинового рецептора, такие как спиносины, такие как, например, спиносад.
Антагонисты GABA-регулируемых хлоридных каналов, такие как хлорорганические соединения, такие как, например, камфехлор, хлордан, эндосульфан, гамма-НСН, НСН, гептахлор, линдан, метоксихлор;
Фипролы, такие как, например, ацетопрол, этипрол, фипронил, пирафлупрол, пирипрол и ванилипрол.
Активаторы хлоридных каналов, такие как Мектины, такие как, например, авермектин, эмамектин, эмамектин бензоат, ивермектин, милбемицин, латидектин, лепимектин, селамектин, дорамектин, эприномектин и моксидектин.
Миметики ювенильных гормонов, такие как, например, диофенолан, эпофенонан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен и трипрен. Агонисты латрофилинового рецептора, такие как депсипептиды, предпочтительно циклические депсипептиды, в частности, 24-членные циклические депсипептиды, например эмодепсид.
Агонисты/дезинтеграторы экдизона, такие как диацилгидразины, такие как, например, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид.
Ингибиторы биосинтеза хитина, такие как бензоилмочевины, такие как, например, бистрифлурон, хлофлуазурон, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон, трифлумурон; бупрофезин; циромазин.
Ингибиторы окислительного фосфорилирования, АТФ дезинтеграторы, такие как диафентиурон; оловоорганические соединения, такие как, например, азоциклотин, цигексатин, фенбутатин-оксид.
Декаплеры окислительного фосфорилирования за счет прерывания of Н-протонных градиентов, такие как пиррол, такие как, например, хлорфенапир; динитрофенолы, такие как, например, бинапацирл, динобутон, динокап, DNOC.
Ингибиторы переноса электронов на сайте I, такие как METI's, такие как, например, феназахин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад; гидраметилнон; дикофол.
Ингибиторы переноса электронов на сайте II, такие как ротеноны.
Ингибиторы переноса электронов на сайте III, как ацехиноцил, флуакрипирим.
Микробные дезинтеграторы интестинальной мембраны насекомых, такие как линии Bacillus thuringiensis.
Ингибиторы синтеза жиров, такие как тетроновые кислоты, такие как, например, спиродиклофен, спиромезифен; тетрамовые кислоты, такие как, например, спиротетрамат (регистрационный номер CAS: 203313-25-1) и 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил этилкарбонат (известный также под названием: 3-(2,5-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1-азаспиро[4.5]дец-3-ен-4-илэтиловый эфир угольной кислоты, регистрационный номер CAS: 382608-10-8); карбоксамиды, такие как, например, флоникамид.
Октопаминэргические агонисты, такие как, например, амитраз.
Ингибитор магний-стимулируемой АТФазы, такой как дикарбоксамиды пропаргитбензойной кислоты, такие как, например, флубендиамид; аналоги нереистоксина, такие как, например, тиоциклам гидрооксалат, тиосультап-натрий.
Биологические препараты, гормоны или феромоны, такие как азадирахтин, Bacillus spec, Beauveria spec, кодлемон, Metarrhizium spec, Paecilomyces spec, thuringiensin, Verticillium spec.
Активные соединения с неизвестным или неспецифичным способом действия, такие как фумиганты, такие как, например, фосфид алюминия, метилбромид, фтористый сульфурил; ингибиторы питания, такие как, например, криолит, флоникамид, пиметрозин; ингибиторы роста клещей, такие как, например, клофентецин, этоксазол, гекситиазокс; амидофлумет, бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, бром-пропилат, бупрофезин, хинометионат, хлордимеформ, хлорбензилат, хлорпикрин, клотиазобен, циклопрен, цифлуметофен, дицикланил, феноксакрим, фентрифанил, флубензимин, флуфенерим, флутензин, госсиплур, гидраметилнон, японилур, метоксадиазон, керосин, пиперонилбутоксид, олеат калия, пиридалил, сульфурамид, тетрадифон, тетрасул, триаратен и вербутин.
Содержание и концентрация активных соединений формулы (I) по настоящему изобретению в коммерчески пригодных формах может широко варьироваться.
В частности, концентрация активных соединений формулы (I) по настоящему изобретению может варьироваться от 0.0000001 до 100% мас., предпочтительно от 0.00001 до 1% мас. и более предпочтительно от 0.0001 до 0.5% мас.
По настоящему изобретению соединения формулы (I) для использования традиционным способом соответствуют рабочим формам.
Применение осуществляется способом, подходящим для использующихся форм.
В сельскохозяйственной области, т.е. в области охраны растений, все растения и части растений можно обрабатывать в соответствии с настоящим изобретением. Растения должны пониматься в настоящем контексте как означающие все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикорастущие растения или сельскохозяйственные культуры (включая встречающиеся в природе сельскохозяйственные культуры). Сельскохозяйственные культуры могут представлять собой растения, которые можно получать традиционным способами выведения и оптимизации растений, или с помощью способов биотехнологий и генной инженерии, или комбинацией данных способов, включая генетически измененные растения и включая культурные сорта растений, охраняемые или неохраняемые правами растениеводов. Части растений должны пониматься как означающие все части и органы растений выше или ниже уровня земли, такие как росток, лист, цветок и корень, примеры, которые можно упомянуть, включают листья, хвою, стебли, черешки, цветы, плодовые тела, плоды, зерна, корни, клубни и подземные побеги. Части растений также включают материал, который собирают в виде урожая, и материал для вегетативного и генеративного размножения, например черенки, клубнеплоды, ризомы, побеги и посевы.
Обработку растений и частей растений по настоящему изобретению соединением по настоящему изобретению осуществляют непосредственно или за счет воздействия соединения на окружающую среду, естественную природную среду или место хранения традиционными способами обработки, например поливкой (пропитыванием), капельным орошением, опрыскиванием, распылением, разбрызгиванием, разбросным внесением, опылением, вспениванием, разбрасыванием и в виде порошка для сухой обработки семян, раствора для обработки семян, растворимого в воде порошка для обработки семян, растворимого в воде порошка для обработки в виде суспензии или путем создания корки и, в случае материала для размножения, в частности в случае семян, кроме того, сухой обработкой, обработкой суспензией, обработкой жидкостью, покрытием одним или несколькими слоями. Также возможно применение активных соединений методом сверхмалых объемов или впрыскиванием препарата с активным соединением или самого активного соединения в почву.
Соединения по настоящему изобретению особенно пригодны для обработки семян. Так, большая часть урона сельскохозяйственным культурам, наносимого вредителями, происходит на ранних стадиях - когда семя подвергается атаке во время хранения и после помещения семени в почву, во время или сразу после прорастания растений. Данная фаза является особенно опасной, так как корни и отростки растущего растения особенно чувствительны и даже минимальное повреждение может приводить к гибели всего растения. Защита семян и прорастающего растения с помощью использования подходящих композиций, содержащих соединение по настоящему изобретению представляет, вследствие этого, наибольший интерес.
Борьба с вредителями путем обработки семян растений была известна в течение длительного времени и является предметом постоянных усовершенствований. Однако обработка семян часто вызывает ряд трудностей, с которыми не всегда удается успешно справляться. Так, желательно разработать способы защиты семян и прорастающего растения, при которых можно обходиться без дополнительных средств защиты культур после посева или после прорастания растений, или при которых применение дополнительных средств, по меньшей мере, сокращается. Также желательно оптимизировать количество активного соединения, используемого в таком способе, для обеспечения максимальной защиты семян и прорастающего растения от нападений вредителей, но не повреждая при этом само растение применяемым активным соединением. В частности, в способах обработки семян должны также учитываться внутренние инсектицидные свойства генетически измененных растений для достижения оптимальной защиты семян и прорастающего растения при использовании минимального количества средств защиты культур.
В области сельского хозяйства дозировка активного соединения/норма введения, обычно используемые в способе обработки по настоящему изобретению, представляет собой для обработки листьев: от 0.1 до 10000 г/га, предпочтительно от 10 до 1000 г/га, более предпочтительно от 50 до 300 г/га; в случае пропитывания или капельного применения дозировку можно снижать; для обработки семян: от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян; для обработки почвы: от 0.1 до 10000 г/га, предпочтительно от 1 до 5000 г/га.
Как уже было указано ранее, можно обрабатывать все растения и их части по настоящему изобретению. В предпочтительном варианте осуществления обрабатывают виды дикорастущих растений и растительные культуры, или растения, полученные традиционными способами биологического разведения, такими как скрещивание или слияние протоплазмы, и их частей. В другом предпочтительном варианте осуществления обрабатывают генетически измененные растения и растительные культуры, полученные способами генной инженерии, при необходимости в комбинации с традиционными способами (Генетически Измененные Организмы), и их части. Термины "части" и "части растений" были раскрыты выше.
Особенно предпочтительно, в соответствии с настоящим изобретением, обрабатывают растения из числа растительных культур, которые в каждом случае являются коммерчески доступными или находятся в использовании. Растительные культуры должны пониматься как означающие растения, обладающие новыми свойствами ("особенностями"), которые были получены в результате традиционного разведения, мутагенеза или технологий рекомбинантных ДНК. Они могут представлять собой культуры, био- или генотипы.
Генетически измененные растения или растительные культуры (полученные с помощью генной инженерии), которые предпочтительно следует обрабатывать в соответствии с настоящим изобретением, включают все растения, которые, вследствие генетической модификации, получали генетический материал, который придал данным растениям особенно преимущественные, полезные особенности. Примерами данных особенностей являются лучший рост растения, повышенная устойчивость к высоким или низким температурам, повышенная устойчивость к засухе или содержанию соли в воде или почве, улучшенное цветение, более легкая жатва, ускоренное созревание, более высокая урожайность, повышенное качество и/или повышенная питательная ценность собранных продуктов, лучшая устойчивость при хранении и/или пригодность для переработки собранных продуктов. Приведенные далее и подробно раскрытые примеры таких особенностей являются лучшей защитой данных растений против животных и микробных вредителей, таких как насекомые, клещи, фитопатогенные грибы, бактерии и/или вирусы, а также повышенной устойчивости данных растений к некоторым гербицидно активным соединениям. Примерами генетически измененных растений, которые можно упомянуть, являются важные сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые (пшеница, рис), кукуруза, соя, картофель, сахарная свекла, помидоры, горох и другие разновидности овощей, хлопчатник, табак, рапс, а также плодовые растения (среди фруктов - яблоки, груши, цитрусовые и виноград), и особое значение придается кукурузе, сое, картофелю, хлопчатнику, табаку и рапсу. Особенности, которым придается особое значение, в частности представляют собой улучшенную защиту растений от насекомых, паукообразных, круглых червей и слизней и улиток за счет токсинов, образуемых в растениях, в частности образуемых в растениях посредством генетического материала из Bacillus thuringiensis (например, генами CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb и CryIF, а также их комбинациями) (называемые далее в данном тексте "Bt растения"). Особенности, которым также придается особое значение, представляют собой улучшенную защиту растений от грибов, бактерий и вирусов за счет генов приобретенной системной устойчивости (SAR), системина, фитоалексинов, элиситоров и генов устойчивости и, соответственно, экспрессируемых протеинов и токсинов. Особенности, которым также придается особое значение, представляют собой повышенную устойчивость растений к некоторым гербицидно активным соединениям, например имидазолинонам, сульфонилмочевинам, глифозату или фосфинотрицину (например, "PAT" ген). Гены, которые обеспечивают желаемые особенности, могут также присутствовать в генетически измененных растениях в комбинации друг с другом. Примеры "Bt растений", которые можно упомянуть, представляют собой сорта кукурузы, сорта хлопчатника, сорта сои и сорта картофеля, которые продаются под торговыми марками YIELD GARD (например, кукуруза, хлопчатник, соя культурная), KnockOut (например, кукуруза), StarLink (например, кукуруза), Bollgard (хлопчатник), Nucotn (хлопчатник) и NewLeaf (картофель). Примеры устойчивых к гербицидам растений, которые можно указать, представляют собой сорта кукурузы, сорта хлопчатника и сорта сои, которые продаются под торговыми марками Roundup Ready (устойчивость к глифозату, например кукуруза, хлопчатник, соя). Liberty Link (устойчивость к фосфинотрицину, например, pane), IMI (устойчивость к имидазолинонам) и STS (устойчивость к сульфонилмочевинам, например, кукуруза). Устойчивые к гербицидам растения (растения, выведенные традиционным способом для устойчивости к гербициду), которые можно указать, включают разновидности, продаваемые под торговой маркой Clearfield (например, кукуруза). Разумеется, данные положения также применимы к растительным культурам, обладающим данными генетическими особенностями или в которых еще необходимо развить данные генетические особенности, при этом данные растительные культуры будут разрабатываться и/или продаваться в будущем.
Перечисленные растения можно обрабатывать активным соединением по настоящему изобретению с помощью способа, обладающего особенными преимуществами. Предпочтительные диапазоны, указанные выше для активного соединения, также применимы к обработке данных растений.
Когда активные соединения по настоящему изобретению используют в секторе гигиены, в частности используют против вредителей в отношении гигиены или вредителей хранимых материалов, они обладают устойчивостью против щелочных или кальцефильных веществ и оказывают отличное остаточное воздействие на деревья и почвы.
Далее, настоящее изобретение будет более подробно раскрыто с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничивается данными примерами.
Пример Синтеза 1 (синтез исходного реагента).
2-фтор-5-формилбензонитрил (1.0 г, 6.71 ммоль) и 1Н-1,2,4-триазол (0.56 г, 8.05 ммоль) растворяли в ДМФА. Карбонат калия (1.1 г, 8.05 ммоль) добавляли к раствору, который перемешивали при 120°С в течение 6 часов. Температуру реакционного раствора доводили до комнатной, и добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.60 г 5-формил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (т.пл.: 134-141°С, выход: 43%).
Пример Синтеза 2 (синтез исходного реагента)
5-формил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил (1.58 г, 7.97 ммоль) и гидрохлорид гидроксиламина (0.67 г, 9.57 ммоль) растворяли в смешанном растворителе ТГФ-вода (4:1). Ацетат натрия (0.92 г, 11.2 ммоль) добавляли к раствору, который перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. После завершения реакции добавляли к реакционному раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая 1.56 г 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (т.пл.: 198-200°С, выход: 87%).
Пример Синтеза 3
N-хлорсукцинимид (0.41 г, 3.04 ммоль) добавляли к смеси, полученной растворением 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (0.59 г, 2.77 ммоль) в ДМФА, и смесь перемешивали в течение 2 часов. Затем к смеси добавляли 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол (0.82 г, 3.04 ммоль). Растворенный в ДМФА триэтиламин (0.31 г, 3.29 ммоль) добавляли по каплям к вышеуказанной смеси при охлаждении льдом. По завершении добавления полученную смесь перемешивали 2 часа при той же температуре и затем перемешивали еще 4 часа после того, как температура смеси сравнялась с комнатной. После завершения реакции добавляли к раствору реакции воду и этилацетат для отделения органического слоя и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.51 г 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрила (т.пл.: 118-125°С, выход: 39%).
Пример Синтеза 4
5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол (0.40 г, 0.82 ммоль) и 1H-тетразол (0.09 г, 1.22 ммоль) растворяли в ДМФА. Карбонат калия (0.17 г, 1.25 ммоль) добавляли к раствору, который перемешивали при 60°С в течение 6 часов. Температуру реакционного раствора доводили до комнатной, и добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.06 г 1-(4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-2-нитрофенил)-2Н-тетразола (т.пл.: 147-149°С, выход: 13%) и 0.28 г 1-(4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-2-нитрофенил)-1Н-тетразола (т.пл.: 173-175°С, выход: 60%).
Пример Синтеза 5
3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол (0.6 г, 1.42 ммоль) и 1Н-1,2,4-триазол (0.12 г, 1.70 ммоль) растворяли в ДМФА. Карбонат калия (0.24 г, 1.70 ммоль) добавляли к раствору, который перемешивали при 60°С в течение 6 часов. Температуру реакционного раствора доводили до комнатной, и добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.66 г 1-{4-[5-[3,5-дихлорфенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-нитрофенил}-1Н-1,2,4-триазола (т.пл.: 64-72°С, выход: 94%).
Пример Синтеза 6
1H-пиразол (0.06 г, 0.89 ммоль) растворяли в ДМФА. Гидрид натрия (60%, 0.06 г, 0.89 ммоль) добавляли к раствору при охлаждении льдом, и затем температуру раствора доводили до комнатной. Раствор перемешивали в течение 0.5 часов и снова охлаждали льдом. По каплям добавляли к смеси растворенный в ДМФА 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-фторбензонитрил (0.30 г, 0.74 ммоль). По завершении добавления температуру реакционного раствора доводили до комнатной и раствор перемешивали в течение 3 часов. После завершения реакции добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.2 г 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-пиразол-1-ил)бензонитрила (т.пл.: 169-176°С, выход: 57%).
Пример Синтеза 7
5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил (0.43 г, 0.95 ммоль) растворяли в ДМФА. N-хлорсукцинимид (0.14 г, 1.05 ммоль) добавляли к раствору, который затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и при 80°С в течение 2 часов. После завершения реакции добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.2 г 2-(4-хлор-1Н-пиразол-1-ил)-5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]бензонитрила (т.пл.: 190-191°С, выход: 41%).
Пример Синтеза 8
4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин (0.30 г, 0.80 ммоль) и 2,5-диметокситетрагидрофуран (0.26 г, 2.00 ммоль) растворяли в уксусной кислоте. Раствор кипятили при нагревании в течение 0.5 часов. Температуру реакционного раствора доводили до комнатной, и добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием, фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.22 г 5-(3,5-дихлорфенил)-3-[4-(1Н-пиррол-1-ил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазола (т.пл.: 206-208°С, выход: 61%).
Пример Синтеза 9
4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин (0.30 г, 0.80 ммоль) и 1,2-диформилгидразин (0.18 г, 2.00 ммоль) суспендировали в пиридине. Триэтиламин (0.57 г, 5.6 ммоль) и триметилхлорсилан (1.30 г, 12.0 ммоль) последовательно добавляли к жидкой суспензии при охлаждении льдом. Затем раствор кипятили при нагревании в течение 4 часов. Температуру реакционного раствора доводили до комнатной, и затем к реакционному раствору добавляли воду, получая осадок. Осадок промывали небольшим количеством этилацетата и сушили, получая 0.14 г 4-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-4Н-1,3,4-триазола (т.пл.>250°С, выход: 39%).
Пример Синтеза 10
4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин (1.25 г, 3.33 ммоль) и триэтиламин (0.40 г, 3.95 ммоль) растворяли в дихлорметане. Дихлорметановый раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (0.80 г, 3.81 ммоль) добавляли к раствору при охлаждении льдом, и смесь перемешивали при комнатной температуре в один час. По завершении реакции реакционный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая 1.55 г N-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-2,2,2-трифторацетамида (т.пл.: 45-52°С, выход: 99%).
Пример Синтеза 11
N-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-2,2,2-трифторацетамид (1.30 г, 2.76 ммоль) и трифенилфосфин (1.00 г, 3.81 ммоль) растворяли в дихлорметане. Четыреххлористый углерод (0.60 г, 3.90 ммоль) добавляли к раствору при 30°С, и полученный раствор кипятили при нагревании в течение 5 часов. После завершения реакции сырой продукт, полученный концентрированном реакционного раствора при пониженном давлении, очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 1.20 г N-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-2,2,2-трифторэтанимидоилхлорида (выход: 89%).
Пример Синтеза 12
N-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-2,2,2-трифторэтанимидоилхлорид (0.125 г, 0.255 ммоль) растворяли в ацетонитриле. Азид натрия (0.05 г, 0.769 ммоль) добавляли к раствору, который затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. После завершения реакции добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органический слой высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.10 г 1-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил)-5-(трифторметил)-1Н-тетразола (т.пл.: 147-151°С, выход: 79%).
Пример Синтеза 13
4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин (0.40 г, 1.07 ммоль) и этилортоформиат (0.30 г, 2.02 ммоль) растворяли в уксусной кислоте. Азид натрия (0.10 г, 1.54 ммоль) добавляли к раствору, который затем кипятили при нагревании в течение 5 часов. После завершения реакции добавляли к раствору воду и этилацетат для отделения органического слоя и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органический слой высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.25 г 1-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-1Н-тетразола (т.пл.: 198-199°С (разложение), выход: 55%).
Пример Синтеза 14
1-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-нитрофенил}-1Н-1,2,4-триазол (0.53 г, 1.12 ммоль) и дигидрат хлористого олова (1.01 г, 4.49 ммоль) суспендировали в этаноле. Кроме того, к раствору добавляли каталитическое количество концентрированной соляной кислоты. Реакционный раствор нагревали при 60°С в течение 4 часов. После завершения реакции температуру реакционного раствора доводили до комнатной. Воду и этилацетат добавляли к раствору, который нейтрализовывали с помощью карбоната калия при интенсивном перемешивании. Суспензию фильтровали через целит. Органический слой отделяли, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.38 г 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)анилина (т.пл.: 244-246°С, выход: 73%).
Пример Синтеза 15
5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)анилин (0.29 г, 0.66 ммоль) и пиридин (0.08 г, 0.98 ммоль) растворяли в ТГФ. К полученному раствору при комнатной температуре добавляли ацетилхлорид (0.05 г, 0.69 ммоль), и перемешивали раствор в течение 1 часа. После завершения реакции к раствору добавляли воду и этилацетат. Органический слой отделяли, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органические слои объединяли, промывали водой и высушивали над безводным сульфатом магния. После отделения осушающего средства фильтрованием фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан/этилацетат), получая 0.17 г N-{5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил}ацетамида (т.пл.: 230-233°С, выход: 51%).
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению, полученные аналогично синтезу исходных реагентов и примерам синтеза для получения конечных продуктов, показаны в Таблице 1, и частные примеры интермедиатов показаны в Таблицах 2-4.
Среди вышеуказанных примеров синтеза соединения, соответствующие конечным продуктам, показаны в Таблице 1.
cyclo
В следующих таблицах. Me означает метил, Et означает этил, Pr означает циклопропил, и Ph означает фенил.
Пример биологического теста 1:
Тест для личинок Spodoptera litura
Приготовление тестового химического раствора
Растворитель: диметилформамид 3 части по массе
Эмульгатор: полиоксиэтиленалкилфениловый эфир 1 часть по массе
Для получения препарата подходящего активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивали с указанными количествами растворителя и эмульгатора и полученную смесь разбавляли водой до определенной концентрации.
Метод тестирования
Листья картофеля погружали в тестовый раствор, разбавленный водой до определенной концентрации. После высушивания на воздухе для удаления химического раствора листья помещали в чашку Петри диаметром 9 см, в которую выпускали 10 личинок Spodoptera litura 3-й возрастной стадии. Чашку Петри помещали в камеру термостата с температурой 25°С, и добавляли листья картофеля через 2 дня и 4 дня для выявления количества мертвых личинок через 7 дней, вычисляя таким образом инсектицидный коэффициент химического раствора.
В данном тесте вычисляли среднее значение результатов в двух чашках Петри в одной секции.
Результаты теста
В приведенном выше биологическом тесте 1, вышеуказанные соединения №№2, 4, 5, 7, 8, 12, 13, 16, 17, 18, 19, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 38, 47, 48, 52, 72, 86, 89, 90, 91, 93, 94, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 109, 114, 122, 123, 152, 126, 127, 132, 133, 134, 135, 136, 141, 148, 150, 151, 153, 154, 157, 160, 161, 162, 165, 166, 171, 176, 178 и 181, в качестве типичных примеров, оказывали такой эффект борьбы с вредителями, что инсектицидный коэффициент составлял 100% при эффективной концентрации компонентов 500 м.д.
Тест для Tetranychus urticae (испытание распылением)
Метод тестирования
50-100 взрослых Tetranychus urticae инокулировали на листья фасоли в фазе второго листа, которые выращивали в горшке диаметром 6 см. Через один день на листья в достаточном количестве распыляли с помощью распылителя имеющий определенную концентрацию водный разбавленный раствор, содержащий полученное ранее активное соединение. Затем листья помещали в теплицу и по истечении 7 дней вычисляли акарицидный коэффициент химического раствора.
Результаты теста
Вышеуказанные соединения №№16, 21, 38, 80, 85, 89, 90, 94, 97, 98, 101, 103, 104, 109, 114, 123, 125, 126, 127, 132, 134, 135, 136, 150, 151, 153, 157, 160, 161, 165 и 181, в качестве типичных примеров, оказывало такой эффект борьбы с вредителями, что акарицидный коэффициент составлял 98% или более при эффективной концентрации компонентов 100 м.д.
Пример биологического теста 3:
Тест для Aulacophora femoralis (испытание распылением)
Метод тестирования
Листья огурцов погружали в тестовый раствор, разбавленный водой до определенной концентрации. После того как раствор химического вещества был высушен на воздухе листья помещали в пластмассовую чашку, в которую помещали стерилизованный чернозем. 5 Aulacophora femoralis 2-й возрастной стадии выпускали в почву, количество мертвых насекомых определяли по истечении 7 дней, таким образом вычисляя инсектицидный коэффициент химического раствора.
Результаты теста
Вышеуказанные соединения №№21, 25, 38, 64, 80, 85, 86, 89, 90, 91, 94, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 106, 107, 109, 114, 122, 126, 127, 132, 134, 135, 136, 147, 148, 150, 151, 153, 154, 157, 160, 161, 165, 166, 171 и 181, в качестве типичных примеров, оказывали такой эффект борьбы с вредителями, что инсектицидный коэффициент составлял 100% при эффективной концентрации компонентов 500 м.д.
Пример биологического теста 4:
Тест для Myzus persicas, устойчивых к органическим фосфорным средствам и карбаматным средствам
Метод тестирования
На баклажан инокулировали Myzus persicas, устойчивый к фосфорным средствам и карбаматным средствам, из расчета около 200 штук на растение. Имеющий определенную концентрацию водный разбавленный раствор, содержащий полученное ранее активное соединение, распыляли на баклажан в достаточном количестве с помощью распылителя через один день после инокуляции. Баклажан оставляли в теплице при 28°С, для вычисления инсектицидного коэффициента по истечении 24 часов после распыления раствора. В данном случае, тест повторяли два раза.
Результаты теста
Вышеуказанные соединения №№38, 101, 135 и 153, в качестве типичных примеров, оказывали такой эффект борьбы с вредителями, что инсектицидный коэффициент составлял 100% при эффективной концентрации компонентов 500 м.д.
Пример биологического теста 5:
Тест для личинок Lucilia cuprina
20 мг активного соединения растворяли в 1 мл диметилсульфоксида. Для получения подходящего препарата (например, 100 м.д.), раствор активного соединения разбавляют водой до соответствующей требуемой концентрации (например, 1 часть по массе раствора активного соединения с 199 частями по массе воды).
3
Приблизительно 20 личинок Lucilia cuprina помещают в пробирку, в которой находится приблизительно 1 см конины и 0.5 мл препарат тестируемого активного соединения. По истечении 48 часов эффективность препарата активного соединения определяют как % смертности личинок. 0%: ни одна личинка не погибла, 100%: все личинки погибли.
В данном тесте вышеуказанные соединения №№8, 9, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 36, 38, 40, 42, 43, 44,45, 46, 54, 55, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 66, 67, 68, 70, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 продемонстрировали смертность личинок>95% при 100 м.д. по истечении 2 дней.
Пример биологического теста 6:
Тест для Musca domestica
20 мг активного соединения растворяют в 1 мл диметилсульфоксида. Для получения подходящего препарата (например, 100 м.д.), раствор активного соединения разбавляют водой до соответствующей требуемой концентрации (например, 1 часть по массе раствора активного соединения с 199 частями по массе воды).
0.2 мл данного препарата активного соединения наносят из пипетки на губку (около Ø 1,5 см), которую смачивали в 0.8 мл сахарного раствора. Губку и 10 подопытных животных помещают в чашку (4×4 см, высота 2 см) и накрывают.
По истечении 48 часов определяют активность препарата активного соединения. Здесь 100% означает, что все мухи погибли; 0% означает, что ни одна муха не погибла.
В данном тесте вышеуказанные соединения №№8, 9, 14, 16, 18, 19, 20, 30, 36, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 55, 58, 60, 61, 62, 66, 67, 68, 70, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 продемонстрировали смертность личинок>95% при 100 м.д. по истечении 2 дней.
Пример биологического теста 7:
Тест для кошачьих блох/пероральное введение
20 мг активного соединения растворяют в 1 мл диметилсульфоксида. Для получения подходящего препарата (например, 100 м.д.), раствор активного соединения разбавляют кровью крупного рогатого скота до соответствующей требуемой концентрации (например, 1 часть по массе раствора активного соединения с 199 частями по массе крови крупного рогатого скота).
20 голодных взрослых блох (Ctenocephalides felis, линия "Georgi") помещают в камеру (Ø 5 см), верхняя часть и дно которой закрыты марлей. Металлический цилиндр, дно которого покрыто полимерной пленкой, помещают на камеру. Цилиндр содержит препарат кровь/активное соединение, который может поглощаться блохами через полимерную пленку. В то время как кровь нагрета до 37°С, температуру в области камер с блохами устанавливают на уровне комнатной температуры.
По истечении требуемого времени определяют смертность в %. Здесь 100% означает, что все блохи погибли; 0% означает, что ни одна блоха не погибла.
В данном тесте, вышеуказанные соединения №№8, 9, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 36, 38, 40, 42, 43, 44, 54, 58, 60, 61, 62, 66, 67, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 продемонстрировали смертность >80% при 100 м.д. по истечении 2 дней.
Пример биологического теста 8:
Rhipicephalus (Boophilus) microplus; впрыскивание
20 мг активного соединения растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, более низкие концентрации получают разбавлением в этом же растворителе.
Тест осуществляют в пяти повторениях с полностью сытыми женскими особями клещей крупного рогатого скота, собранными не позднее 24 часов после того, как они отпали от хозяина. 1 мкл растворов впрыскивают в брюшко, и клещей переносят в чашки для разведения, и хранят в камере с регулируемыми условиями.
Активность проверяют по истечении 7 дней по отложению фертильных яиц. Яйца, фертильность которых внешне не различима, хранят в стеклянных пробирках в шкафу с регулируемыми условиями до появления личинок через приблизительно 42 дня. 100% активность означает, что ни один клещ не отложил фертильных яиц.
В данном тесте вышеуказанные соединения №№8, 9, 12, 14, 16, 17, 18, 20, 30, 36, 38, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 63, 66, 67, 68, 70, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 продемонстрировали активность>90% при 20 мкг/клещ по истечении 7 дней.
Пример препарата 1 (гранула)
25 частей воды добавляли к смеси 10 частей соединения (№26) по настоящему изобретению, 30 частей бентонита (монтмориллонита), 58 частей талька и 2 частей сульфоната лигнина, и полученную смесь замешивали в течение достаточного времени и гранулировали в гранулирующей форме 10-40 mesh с помощью экструзионного гранулятора, с последующим высушиванием при 40-50°С с получением гранул.
Пример препарата 2 (гранула)
95 частей частиц глинистого материала с гранулометрическим составом в диапазоне от 0.2 до 2 мм помещали в ротационную мешалку. 5 частей соединения (№72) по настоящему изобретению распыляли вместе с жидким растворителем для равномерного увлажнения частиц при вращении мешалки и затем высушивали при 40-50°С с образованием гранул.
Пример препарата 3 (эмульгируемый концентрат)
30 частей соединения (№107) по настоящему изобретению, 55 частей ксилола, 8 частей полиоксиэтиленалкилфенилового эфира и 7 частей алкилбензолсульфоната кальция смешивали и перемешивали для получения эмульгируемых концентратов.
Пример препарата 4 (смачиваемый порошок)
15 частей соединения (№91) по настоящему изобретению, 80 частей смеси белой сажи (порошок водного аморфного оксида кремния) и порошкообразной глины (1:5), 2 части алкилбензолсульфоната натрия и 3 части продукта конденсации алкилнафталинсульфоната натрия и формалина размалывали и смешивали для получения смачиваемых порошков.
Пример препарата 5 (сухой рыхлый препарат)
20 частей соединения (№114) по настоящему изобретению, 30 частей натрий лигнин сульфоната, 15 частей бентонита и 35 частей обожженной диатомовой земли тщательно перемешивали. К смеси добавляли воду, и затем смесь экструдировали через 0.3 мм экран и высушивали для образования сухих рыхлых препаратов.