СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Способ получения композиции для доставки лекарственного средства, содержащей по меньшей мере лекарственное средство, включающий стадии:
a) получения маточной смеси, включающей лекарственное средство и первый полимер, путем
(i) нагревания первого полимера, где указанный первый полимер имеет температуру плавления ниже 140°C; и
(ii) введения лекарственного средства во время нагревания первого полимера, с содержанием лекарственного средства от 0,1% до 90%, в расчете на общую массу маточной смеси; и
b) введения маточной смеси в матрицу на полимерной основе в процессе изготовления композиции для доставки лекарственного средства,
где стадию а) осуществляют при температуре, при которой первый полимер находится в частично или полностью расплавленном состоянии, предпочтительно ниже 140°C, предпочтительно путем экструзии, и стадию b) осуществляют при температуре, при которой как первый полимер, так и по меньшей мере полимер матрицы на полимерной основе находятся в частично или полностью расплавленном состоянии.
2. Способ по п. 1, где лекарственное средство лишено какой-либо полимер-разлагающей активности.
3. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лекарственное средство выбрано из химических веществ, фармацевтического соединения, нутрицевтического соединения, аминокислот, пептидов, белков, полисахаридов, производных липидов, антибиотиков, анальгетиков, вакцин, адъювантов вакцин, противовоспалительных средств, противоопухолевых средств, гормонов, цитокинов, противогрибковых средств, противовирусных средств, антибактериальных средств, антидиабетических средств, стероидов, витаминов, провитаминов, антиоксидантов, минеральных солей, микроэлементов, специфического ингибитора ферментов, стимулятора роста, иммунодепрессантов, иммуномодуляторов, антигипертензивных лекарственных средств, антиаритмических лекарственных средств, инотропных лекарственных средств, лекарственных средств для лечения зависимости, противоэпилептических лекарственных средств, средств против старения, лекарственных средств для лечения невропатий или боли, гиполипемических лекарственных средств, антикоагулянтов, антител или фрагментов антител, антигенов, антидепрессантов или психотропных средств, нейромодуляторов, лекарственных средств для лечения заболевания, выбранного из заболевания головного мозга, заболевания печени, заболевания легких, заболевания сердца, заболевания желудка, заболевания кишечника, заболевания яичников, заболевания мужских половых желез, урологического заболевания, заболевания половых органов, заболевания костей, заболевания мышц, заболевания эндометрия, заболевания поджелудочной железы и/или заболевания почек, офтальмологических лекарственных средств, противоаллергических средств, противозачаточных или лютеинизирующих средств, ферментов, средств традиционной китайской медицины, питательных веществ, косметических средств и смесей по меньшей мере двух из этих лекарственных средств.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лекарственное средство составляет от 0,1% до 80%, в расчете на общую массу маточной смеси, предпочтительно от 0,1% до 70%, более предпочтительно от 0,1% до 60%.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лекарственное средство составляет от 0,01 до 49% масс. композиции для доставки лекарственного средства, в расчете на общую массу композиции для доставки лекарственного средства.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где первый полимер представляет собой сложный полиэфир и/или простой полиэфир, предпочтительно сложный полиэфир, предпочтительно выбранный из поликапролактона (PCL), полибутиленсукцинатадипата (PBSA), полибутиленадипаттерефталата (PBAT), полигидроксиалканоата (PHA), полимолочной кислоты (PLA), полигликолевой кислоты (PGA) или сополимеров.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стадию b) осуществляют при температуре Т между 50°C и 200°C.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стадию b) осуществляют путем экструзии, внутреннего смешивания, совместного перемешивания, экструзии-компаундирования, экструзионно-выдувного формования, экструзии пленки через щелевую головку, каландрования, термоформования, инжекционного формования, прямого прессования, экструзии-набухания, роторного формования, разглаживания, нанесения покрытия, расслоения, расширения, протягивания, гранулирования прессованием и 3D-печати.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где маточную смесь вводят в матрицу на полимерной основе при температуре Т между температурой стеклования (Tg) и температурой плавления по меньшей мере одного полимера матрицы на полимерной основе.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где маточную смесь вводят в матрицу на полимерной основе при температуре T, которая выше температуры стеклования (Tg) по меньшей мере одного полимера матрицы на полимерной основе, предпочтительно при температуре плавления или выше температуры плавления указанного полимера.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где матрица на полимерной основе включает сложный полиэфир, предпочтительно выбранный из PLA, PCL, полибутиленадипаттерефталата (PBAT), полигидроксиалканоата (PHA), полигликолевой кислоты (PGA), полибутиленсукцината (PBS), поли(этиленадипата) (PEA) и сополимеров или комбинаций/смесей вышеуказанных.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где матрица на полимерной основе содержит PLA, предпочтительно PLLA и/или PDLA, предпочтительно в качестве единственного полимера.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где матрица на полимерной основе содержит сополимер PLGA, предпочтительно в качестве единственного полимера.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, где композиция для доставки лекарственного средства дополнительно содержит разлагающий полимер фермент, подходящий для разложения по меньшей мере одного полимера матрицы на полимерной основе, предпочтительно выбранный из протеаз, эстеразы, кутиназ или липаз.
15. Способ по п. 14, где разлагающий полимер фермент вводят в маточную смесь на стадии a), и/или где разлагающий полимер фермент вводят в матрицу на полимерной основе на стадии b), одновременно или последовательно с маточной смесью.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, где композиция для доставки лекарственного средства представляет собой фармацевтическую композицию, предпочтительно выбранную из таблетки, геля, покрытия, частиц и микрогранул.
17. Способ по любому из пп. 1-15, где композицию для доставки лекарственного средства формируют с образованием устройства доставки лекарственного средства, предпочтительно медицинского устройства, более предпочтительно выбранного из импланта, пленки, стента, вкладыша, клапана, спирали, каркаса, повязки, стержня, пластыря, волокон, шовных волокон, винта, костной пластины или импланта, костного цемента и протезов.
18. Устройство для доставки лекарственного средства, получаемое способом по любому из пп. 1-17.