НОВАЯ ВАКЦИНА ДНК, НАЦЕЛЕННАЯ НА МЕЗОТЕЛИН, ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ РАКА

1. Ослабленный мутантный штамм Salmonella, содержащий по крайней мере одну копию рекомбинантной молекулы ДНК, содержащей кассету экспрессии, кодирующую мезотелин (MSLN).
2. Ослабленный мутантный штамм Salmonella по п. 1, в котором ослабленным мутантным штаммом Salmonella является вид Salmonella enterica, в частности, Salmonella typhi Ty21a.
3. Ослабленный мутантный штамм Salmonella по п. 1 или 2, в котором кассетой экспрессии является эукариотическая кассета экспрессии.
4. Ослабленный мутантный штамм Salmonella по п. 1, в котором MSLN выбран из группы, включающей в себя человеческий MSLN и белок, последовательность которого по меньшей мере на 80% идентична последовательности человеческого MSLN, в частности, в котором MSLN имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO 1.
5. Ослабленный мутантный штамм Salmonella по п. 3, в котором рекомбинантная молекула ДНК содержит ген устойчивости к антибиотику канамицину, pMB1 ori, а также эукариотическую кассету экспрессии, кодирующую человеческий MSLN или белок, последовательность которого по меньшей мере на 80% идентична последовательности человеческого MSLN, под контролем промотора ЦМВ, в частности, в котором человеческий MSLN имеет последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO 2.
6. Применение ослабленного мутантного штамма Salmonella по п. 1 или 2 для использования в качестве лекарственного средства в иммунотерапии рака.
7. Применение по п. 6, в котором лекарственное средство представляет собой вакцину.
8. Применение по п. 7, в котором иммунотерапия рака дополнительно включает в себя введение одного или нескольких дополнительных ослабленных мутантных штаммов Salmonella, содержащих не менее одной копии рекомбинантной молекулы ДНК, содержащей кассету экспрессии, кодирующую опухолевый антиген и/или антиген стромы опухоли, предпочтительно, в котором указанным или несколькими дополнительными ослабленными мутантными штаммами Salmonella является Salmonella typhi Ty21a, содержащий эукариотическую кассету экспрессии, предпочтительно, в котором указанный или несколько дополнительных ослабленных мутантных штаммов Salmonella содержат ослабленный мутантный штамм Salmonella, кодирующий человеческий VEGFR-2 и/или человеческий белок опухоли Вильмса (WT1).
9. Применение по п. 8, в котором ослабленный мутантный штамм Salmonella вводят вместе с указанным одним или несколькими другими ослабленными мутантными штаммами Salmonella.
10. Применение по п. 6, в котором иммунотерапию рака выполняют одновременно с химиотерапией, лучевой терапией или биологической терапией рака, в частности, в котором ослабленный мутантный штамм Salmonella вводят до или во время химиотерапии или цикла лучевой терапии, или до и во время биологической терапии рака, или до и во время химиотерапии, или цикла лучевой терапии, или биологической терапии рака.
11. Применение по п. 6, в котором ослабленный мутантный штамм Salmonella вводят перорально.
12. Применение по п. 6, в котором рак выбран из группы, включающей в себя мезотелиомы, раки яичников и поджелудочной железы, плоскоклеточные карциономы шейки матки, головы и шеи, вульвы, легких и пищевода, аденокарциномы легких, карциномы эндометрия, двухфазные синовиальные саркомы, десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли и аденокарциномы желудка.
5
11
6
10
6
9
6
8
6
7
13. Применение по п. 6, в котором разовая доза составляет от приблизительно 10 до приблизительно 10, в частности, от приблизительно 10 до приблизительно 10, более предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 10, более предпочтительно, от приблизительно 10 до приблизительно 10, наиболее предпочтительно, от приблизительно 10 до приблизительно 10 колониеобразующих единиц (КОЕ).
14. Применение по п. 6 в индивидуализированной иммунотерапии рака, включающей этап оценки профиля экспрессии MSLN и/или предварительного иммунного ответа на MSLN у пациента.