ВИЗУАЛИЗИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ ДЛЯ ФИБРОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Визуализирующий агент для in vivo визуализации для диагностики или контроля фиброзного заболевания, содержащий ретиноид и детектируемую метку, где обнаружение фиброзного заболевания при диагностике или контроле фиброзного заболевания осуществляется путем наблюдения с течением времени интенсивности сигнала и/или распределения сигнала метки, детектируемой у субъекта, которому ввели визуализирующий агент.
2. Визуализирующий агент по п. 1, где ретиноид содержит ретинол.
3. Визуализирующий агент по п. 1, где визуализирующий агент служит для неинвазивной диагностики или контроля фиброзного заболевания.
4. Визуализирующий агент по п. 1, где диагностика включает стадию сравнения изменения с течением времени интенсивности сигнала и/или распределения сигнала метки, детектируемой у субъекта, которому ввели визуализирующий агент, с изменением с течением времени интенсивности контрольного сигнала и/или распределения контрольного сигнала.
5. Визуализирующий агент по п. 1, где контроль включает стадию сравнения интенсивности сигнала и/или распределения сигнала метки, детектируемой в первый момент времени у субъекта, которому ввели визуализирующий агент, с интенсивностью сигнала и/или распределением сигнала метки, детектируемой у субъекта во второй момент времени, который является более поздним, чем первый момент времени.
6. Визуализирующий агент по п. 1, содержащий полимерный конъюгат, содержащий по меньшей мере одно повторяющееся звено, выбранное из формул (I), (II), (III) и (IV):
где:
m означает независимо 1 или 2;
n означает независимо 1 или 2;
1
2
7
А и А каждый независимо означают кислород или NR;
3
4
8
А и А каждый независимо означают кислород или NR;
5
6
9
А и А каждый независимо означают кислород или NR;
1
2
3
4
5
6
1-10
6-20
R, R, R, R, R и R каждый независимо выбраны из группы, состоящей из при необходимости замещенного С алкила, при необходимости замещенного С арила, аммония, щелочного металла, ретиноида и группы, которая содержит детектируемую метку;
7
8
9
R, R и R каждый независимо являются водородом или алкилом;
о, p, q и r каждый независимо являются 0, 1 или более, где сумма о, р, q и r означает 2 или более; и
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6
при условии, что по меньшей мере один из R, R, R, R, R и R означает группу, которая содержит детектируемую метку, и по меньшей мере один из R, R, R, R, R и R означает ретиноид.
7. Визуализирующий агент по п. 6, где полимер также содержит по меньшей мере одно повторяющееся звено формулы (V):
где:
s независимо означает 1 или 2;
7
8
12
А и А каждый независимо означают кислород или NR;
12
1-4
R означает водород или С алкил;
10
11
1-10
6-20
R и R каждый независимо выбраны из группы, состоящей из при необходимости замещенного С алкила, при необходимости замещенного С арила, аммония и щелочного металла.
8. Визуализирующий агент по п. 6, где полимер также содержит по меньшей мере одно повторяющееся звено формулы (VI):
13
где R означает водород, аммоний или щелочной металл.
9. Визуализирующий агент по п. 1, где детектируемая метка подходит для обнаружения невооруженным глазом, устройством для оптического исследования, рентгеновской установкой, аппаратом для МРТ, аппаратом для радионуклидного исследования или ультрасонографическим аппаратом.
10. Визуализирующий агент по п. 1, где детектируемая метка представляет собой флуоресцентную метку, люминесцентную метку, контрастный агент, атом металла или соединения, содержащие один или более атомов металлов, радиоизотоп или соединения, содержащие один или более радиоизотопов, наночастицу или липосому.
11. Визуализирующий агент по п. 1, где детектируемая метка содержит металл, выбранный из группы, состоящей из Gd(III), иттрия-88 и индия-111.
12. Визуализирующий агент по п. 1, где детектируемая метка содержит лиганд, выбранный из группы, состоящей из: диэтилентриаминпентауксусная кислота (DTPA), тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота (DOTA), (1,2-этандиилдинитрило)тетраацетат (EDTA), этилендиамин, 2,2'-бипиридин (bipy), 1,10-фенантролин (phen), 1,2-бис(дифенилфосфино)этан (DPPE), 2,4-пентандион (асас) и этандиоат (ох).
13. Визуализирующий агент по п. 1, где детектируемая метка содержит лиганд, выбранный из группы, состоящей из: диэтилентриаминпентауксусная кислота (DTPA) и тетраазациклодекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота (DOTA).
14. Визуализирующий агент по п. 1, где детектируемая метка представляет собой хелат парамагнитного металла.
15. Визуализирующий агент по п. 14, где хелат парамагнитного металла содержит
или
16. Визуализирующий агент по любому из пп. 1-13, где детектируемая метка представляет собой краситель.
17. Визуализирующий агент по п. 16, где краситель содержит техасский красный.
18. Способ визуализации фиброзного заболевания, включающий стадию детектирования со временем интенсивности сигнала и/или распределения сигнала метки у тестируемого субъекта, которому ввели визуализирующий агент по любому из пп. 1-17.
19. Способ диагностики фиброзного заболевания, включающий стадию сравнения изменения со временем интенсивности сигнала и/или распределения сигнала метки, детектируемой у субъекта, которому ввели визуализирующий агент по любому из пп. 1-17, с изменением со временем интенсивности контрольного сигнала и/или распределения контрольного сигнала.
20. Способ диагностики фиброзного заболевания, включающий стадию сравнения интенсивности сигнала и/или распределения сигнала метки, детектируемой в первый момент времени у субъекта, которому ввели визуализирующий агент по любому из пп. 1-17, с интенсивностью сигнала и/или распределением сигнала метки, детектируемой у указанного субъекта во второй момент времени, который является более поздним, чем первый момент времени.