ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ КИНАЗЫ AURORA В И ЕГО СОЧЕТАНИЯ ДЛЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

1. Композиция, содержащая короткую молекулу нуклеиновой кислоты, которая модулирует экспрессию AurkB, где короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3.
2. Композиция по п.1, в которой короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 1, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:7 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:8;
siRNA 2, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:9 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:10; и
siRNA 3, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12.
3. Композиция по п.1, дополнительно содержащая вторую короткую молекулу нуклеиновой кислоты, которая модулирует экспрессию EGFR.
4. Композиция по п.3, в которой вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
5. Композиция по п.3, в которой вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 4, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:13 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:14;
siRNA 5, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:15 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:16; и
siRNA 6, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:17 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:18.
6. Композиция по п.3, в которой короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит siRNA 3, содержащую смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12, и вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит siRNA 6, содержащую смысловую цепь SEQ ID NO:17 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:18.
7. Композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая композицию по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Композиция по п.1, дополнительно содержащая липид, полимер и/или моноклональные антитело.
9. Композиция по п.1, в которой короткая молекула нуклеиновой кислоты конъюгирована с холестерином.
10. Способ модулирования экспрессии AurkB в клетке, включающий контактирование клетки с короткой молекулой нуклеиновой кислоты, где короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3.
11. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты модулирует экспрессию непосредственно AurkB.
12. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты связывается по меньшей мере с одной молекулой, которая модулирует экспрессию AurkB.
13. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты ингибирует экспрессию AurkB.
14. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты выбрана из группы, состоящей из молекул короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты (siNA), короткой интерферирующей РНК (siRNA), двухцепочечной РНК (dsRNA), микроРНК (μRNA), короткой шпилечной РНК (shRNA) и интерферирующей ДНК (DNAi).
15. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты составляет между 19 и 30 нуклеотидами, между 25 и 29 нуклеотидами, или 27 нуклеотидов.
16. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит 19-30 нуклеотидов, которые комплементарны последовательности в полноразмерной нуклеотидной последовательности AurkB.
17. Способ по п.10, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 1, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:7 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:8;
siRNA 2, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:9 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:10; и
siRNA 3, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12.
18. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение индивиду короткой молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, где введение короткой молекулы нуклеиновой кислоты снижает экспрессию AurkB в злокачественных клетках индивида.
19. Способ по п.18, дополнительно включающий введение индивиду второй короткой молекулы нуклеиновой кислоты, где введение второй короткой молекулы нуклеиновой кислоты снижает экспрессию EGFR в злокачественных клетках индивида.
20. Способ по п.18, дополнительно включающий наличие средства для доставки, выбранного из группы, состоящей из липида, катионного липида, фосфолипида и липосомы.
21. Способ по п.18, дополнительно включающий введение индивиду моноклонального антитела, проведение химиотерапии, лучевой терапии, или их сочетание.
22. Способ по п.18, в котором указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака ободочной и прямой кишки, злокачественной опухоли головного мозга, рака пищевода, рака желудка, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака головы и шеи, рака яичника, меланомы, лимфомы, глиомы и злокачественной опухоли со множественной устойчивостью к лекарственным средствам.
23. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение индивиду композиции по п.1 или 3.
24. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение индивиду короткой молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, где введение короткой молекулы нуклеиновой кислоты снижает экспрессию AurkB в злокачественных клетках индивида.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий введение индивиду второй короткой молекулы нуклеиновой кислоты, где введение второй короткой молекулы нуклеиновой кислоты снижает экспрессию EGFR в злокачественных клетках индивида.
26. Способ по п.24, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 1, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:7 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:8;
siRNA 2, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:9 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:10; и
siRNA 3, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12.
27. Способ по п.24, дополнительно включающий введение индивиду второй короткой молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
28. Способ по п.27, в котором вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 4, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:13 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:14;
siRNA 5, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:15 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:16; и
siRNA 6, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:17 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:18.
29. Способ по п.27, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой siRNA 3, содержащую смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12, и вторая короткая нуклеиновая кислота представляет собой siRNA 6, содержащую смысловую цепь SEQ ID NO:17 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:18.
30. Способ ингибирования роста злокачественной клетки, включающий контактирование клетки с короткой молекулой нуклеиновой кислоты, которая модулирует экспрессию AurkB, где короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3.
31. Способ по п.30, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 1, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:7 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:8;
siRNA 2, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:9 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:10; и
siRNA 3, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12.
32. Способ по п.30, дополнительно включающий контактирование клетки со второй короткой молекулой нуклеиновой кислоты, где вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты модулирует экспрессию EGFR.
33. Способ по п.32, в котором вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
34. Способ по п.32, в котором вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
siRNA 4, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:13 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:14;
siRNA 5, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:15 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:16; и
siRNA 6, содержащей смысловую цепь SEQ ID NO:17 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:18.
35. Способ по п.32, в котором короткая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой siRNA 3, содержащую смысловую цепь SEQ ID NO:11 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:12, и вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты представляет собой siRNA 6, содержащую смысловую цепь SEQ ID NO:17 и антисмысловую цепь SEQ ID NO:18.
36. Способ по п.30, который включает снижение пролиферации злокачественной клетки и/или усиление некроза злокачественной клетки.
37. Способ по п.36, дополнительно включающий контактирование клетки со второй короткой молекулой нуклеиновой кислоты, где вторая короткая молекула нуклеиновой кислоты модулирует экспрессию EGFR.
38. Способ остановки злокачественной клетки в фазе G2, включающий контактирование клетки с короткой молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3.
39. Способ индукции старения в злокачественной клетке, включающий контактирование клетки с короткой молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3.
40. Способ по п.39, дополнительно включающий контактирование клетки со второй короткой молекулой нуклеиновой кислоты, которая модулирует экспрессию EGFR.
41. Композиция, содержащая короткую молекулу нуклеиновой кислоты, которая модулирует экспрессию AurkB и способ, как заявлено выше, проиллюстрированный в настоящем документе, главным образом, в примерах и на фигурах.