ВЫСОКОСТАБИЛЬНЫЕ НЕВЕЗИКУЛЯРНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МИКРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ

1. Невезикулярная наночастица, состоящая из жирной кислоты или ее производного, поверхностно-активного вещества и, необязательно, липида.
2. Невезикулярная наночастица по п. 1, характеризующаяся тем, что указанная жирная кислота представляет собой линоленовую кислоту, лауриновую кислоту или миристолеиновую кислоту; и указанное производное жирной кислоты представляет собой моноглицерид лауриновой кислоты.
3. Невезикулярная наночастица по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что размер указанных наночастиц составляет 1-90 нм, предпочтительно, 2-80 нм, более предпочтительно, 5-50 нм, более предпочтительно, 5-20 нм, и наиболее предпочтительно, 5-15 нм.
4. Невезикулярная наночастица по п.1 или 2, характеризующаяся тем, что коэффициент полидисперсности указанных наночастиц составляет <0,3, предпочтительно, <0,2.
5. Невезикулярная наночастица по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что стабильность указанной невезикулярной частицы определяется как:
после хранения при комнатной температуре и до 37°С в течение 3 месяцев, изменение значений «минимальной ингибирующей концентрации» и «минимальной бактерицидной концентрации» для указанных наночастиц составляет меньше 20%, предпочтительно, меньше 10% по сравнению со свежеполученными наночастицами; или
после хранения при комнатной температуре в течение 1,5 месяцев изменение размера указанных наночастиц составляет меньше 20%, предпочтительно, меньше 15%, более предпочтительно, меньше 10% по сравнению со свежеполученными наночастицами;
после хранения при комнатной температуре в течение 3 месяцев изменение размера указанных наночастиц составляет меньше 20%, предпочтительно, меньше 15%, более предпочтительно, меньше 10% по сравнению со свежеполученными наночастицами.
6. Невезикулярная наночастица по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что указанные наночастицы получают с применением способа, включающего:
1) суспендирование поверхностно-активного вещества и необязательно липида в воде;
2) перемешивание суспензии, полученной на этапе 1), до образования гомогенной суспензии;
3) нагревание гомогенной суспензии, полученной на этапе 2), до температуры выше температуры плавления содержащихся в ней поверхностно-активного вещества и необязательного липида;
4) добавление жирной кислоты или ее производного в горячую суспензию, полученную на этапе 3), и перемешивание;
5) охлаждение и отстаивание суспензии, полученной на этапе 4), с получением суспензии невезикулярных наночастиц согласно настоящему изобретению.
7. Способ получения невезикулярной наночастицы по любому из пп. 1-5, включающий следующие этапы:
1) суспендирование поверхностно-активного вещества и необязательного липида в воде;
2) перемешивание суспензии, полученной на этапе 1), до образования гомогенной суспензии;
3) нагревание гомогенной суспензии, полученной на этапе 2), до температуры выше температуры плавления содержащихся в ней поверхностно-активного вещества и необязательного липида;
4) добавление жирной кислоты или ее производного в горячую суспензию, полученную на этапе 3), и перемешивание;
5) охлаждение и отстаивание суспензии, полученной на этапе 4), с получением невезикулярной наночастицы по любому из пп. 1-5.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая невезикулярную наночастицу по любому из пп. 1-6 и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, характеризующаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция может дополнительно содержать другие антибиотики.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, характеризующаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция представляет собой водную фармацевтическую композицию.
11. Применение наночастицы по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по любому из пп. 8-10 в получении противомикробного агента.
12. Применение по п. 11, характеризующееся тем, что указанные микроорганизмы включают: бактерии, грибы.
13. Применение по п. 12, характеризующееся тем, что указанные бактерии включают: грамположительные бактерии и грамотрицательные бактерии.
14. Применение по п. 13, характеризующееся тем, что указанные грамположительные бактерии включают: Staphylococcus, предпочтительно, Staphylococcus aureus, более предпочтительно, метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus, Propionibacterium, предпочтительно, Propionibacterium freudennreichii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum, более предпочтительно, Propionibacterium acnes; и
указанные грамотрицательные бактерии включают: Helicobacter Pylori, Pseudomonas aeruginosa, предпочтительно, Helicobacter pylori.
15. Применение по п. 12, характеризующееся тем, что указанные грибы включают, не ограничиваясь перечисленными, грибы рода Coccidioides, Blastomyces dermatitidis, пигментированные грибы, Mycobacterium, Sporotrichosis, Trichophyton, Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Mucor, Actinomyces bovis, Nocardia и т.п., предпочтительно, Trichophyton и Aspergillus, более предпочтительно, Trichophyton rubrum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Trichophyton schoenleinii, и наиболее предпочтительно, Trichophyton rubrum, Aspergillus fumigatus.
16. Способ лечения, включающий введение наночастиц по любому из пп. 1-6 субъекту для лечения микробных инфекций.
17. Способ лечения, включающий введение наночастиц по любому из пп. 1-6 субъекту в комбинации с другим антибиотиком для лечения микробных инфекций.