СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
METHOD FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF MEDICINAL AGENTS

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств - дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина.
Соединения дистигмина дибромид и димекастигмина дибромид являются бис-четвертичными азотсодержащими соединениями пиридинового и бензольного циклов.
Известен способ количественного определения дистигмина дибромида и демекастигмина дибромида, который состоит в титровании раствором хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте при наличии кристаллического фиолетового и ртути (II) ацетата [1].
Известен способ количественного определения дистигмина дибромида и демекастигмина дибромида по ионам брома методом Фольгарда [1].
Недостатками известных способов количественных определений исследуемых препаратов являются малая чувствительность и не специфичность.
Задачей настоящего изобретения является разработка чувствительного метода количественного определения дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина.
Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.
4
Технический результат достигается тем, что происходит взаимодействие изучаемых лекарственных средств с метаноловым раствором химического реактива. В качестве химического реактива предлагается использовать метаноловый раствор никеля (II) сульфата и раствор аммиака, приготовленного по примеру 1. Точно отмеренные пипеткой объемы (около 1,0 мл 0,25% дистигмина дибромида, около 1,0 мл 1% г демекастигмина дибромида) и точная навеска (около 0,1 г) флупиртина помещают в мерные колбы емкостью 100 мл и прибавляют 20-30 мл 95% спирта этилового, выдерживают при комнатной температуре и перемешивают. Затем доводят тем же спиртом до метки и перемешивают. Для флупиртина отмеривают 1 мл приготовленного по примеру 1 раствора. Для проведения количественного определения отбирают объемы 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0 мл приготовленных растворов для дистигмина дибромида и флупиртина и объемы 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл раствора для демекастигмина дибромида, прибавляют 7,5 мл спиртового раствора КОН и проводят щелочной гидролиз в течение 10 минут при небольшом нагревании и перемешивании. Охлаждают и каплями в течение 5-6 минут вносят 8 мл метанольного раствора сульфата никеля (II) и 10 мл 0,6 н раствора ΝΗΟΗ при перемешивании. Через 2-3 минуты выпадает голубой осадок комплексной соли. Происходит образование алкил/арил/диаминов, представленных на фиг. 1. Прибавляют 5 мл хлороформа и перемешивают. Хлороформный слой окрашивается в синий цвет; отделяют его в делительной воронке. Трижды по 1 мл прибавляют хлороформ и вытяжки присоединяют к основному раствору, сушат безводным сульфатом натрия и фотоэлектроколориметрируют на КФК-2 при длине волны 590 нм с толщиной поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - хлороформ. Окрашивание устойчиво в течение 2 часов. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находится в пределах концентраций для субстанций дистигмина дибромида 0,15-0,20 мг/мл; демекастигмина дибромида 0,10-0,50 мг/мл и флупиртина 0,60-0,08 мг/мл. Коэффициенты а и b исследуемых препаратов вычисляются методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков и приведены в фиг. 2-4.
Пример 1
4
2
Приготовление раствора химического реактива. В коническую колбу емкостью 250 мл помещают 14,5 г NiSO*7HO и растворяют в 100 мл метанольного раствора, выдерживают до полного растворения, время от времени размешивая. К полученному раствору, размешивая, добавляют 25 мл 0,6 н раствора гидроксида аммония. Срок годности - месяц.
В фиг. 5 приведены сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств, перед прототипом.
Разработанный способ количественного определения лекарственных средств в субстанциях является простым в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты. Относительная ошибка определения не превышает ±0,40%.
Литература
1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч.1: Общая фармацевтическая химия. Ч.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.