ФУЗОГЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ

1. Фузогенное соединение, имеющее формулу I:
Формула I,
где каждый амфифил независимо содержит от одной до двух липофильных цепей, где каждая липофильная цепь независимо содержит от 8 до 22 атомов углерода;
где каждый АА независимо представляет собой аминокислоту, содержащую боковую цепь, имеющую аминогруппу, где аминокислота присоединена к амфифилу по каждой из своих аминогрупп и присоединена к линкеру на своем С-конце;
где линкер имеет структуру
или
,
1
где Q представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-8)алкандиил, разветвленный или неразветвленный C(2-8)алкендиил, разветвленный или неразветвленный C(2-8)алкиндиил или
или
,
где X представляет собой -O-, -S- или -NH-;
n, p, q и t независимо для каждого случая составляют от 1 до 3;
m независимо составляет от 1 до 10;
r и s независимо для каждого случая составляют от 1 до 5.
2. Фузогенное соединение по п.1, где АА выбирают из следующих структур и любых их стереоизомеров:
3. Фузогенное соединение по п.1, где один или два амфифила отсутствуют и замещены алкильной группой или фармацевтически приемлемой органической химической группой, имеющей 1-400 атомов, выбранных из углерода, кислорода, азота, серы, фтора и водорода.
4. Фузогенное соединение по п.3, где фармацевтически приемлемая органическая химическая группа представляет собой алкил, алкенил, алкинил, ацетил, Boc, Fmoc, TFA или CBZ.
5. Фузогенное соединение по п.3, где соединение выбирают из следующих соединений:
6. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле II:
Формула II,
1
2
где R и R представляют собой
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR,
4
5
где n и m, каждый независимо, составляют от 1 до 2; и R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
3
6
6
2
где R выбирают из разветвленного или неразветвленного С(1-8)алкандиила, замещенного или незамещенного С(2-8)алкендиила, замещенного или незамещенного С(2-8)алкиндиила, замещенного или незамещенного С(3-8)циклоалкандиила, замещенного или незамещенного арилена, замещенного или незамещенного С(4-8)гетероарилена и замещенного или незамещенного гетероциклоалкандиила; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
3
7. Фузогенное соединение по п.6. где R выбирают из
разветвленного или неразветвленного С(2-8)алкандиила,
замещенного или незамещенного С(2-8)алкендиила,
замещенного или незамещенного С(2-8)алкиндиил,
замещенного или незамещенного С(3-8)циклоалкандиила,
замещенный или незамещенный С(4-8)гетероарилена
.
8. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле III:
Формула III,
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR,
4
5
где n и m, каждый независимо, составляют от 1 до 2; и R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
где R выбирают из:
-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-O(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-NH(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-O(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-NH(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-O(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-NH(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-(C=O)-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-O(C=O)-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-NH(C=O)-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-O(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-NH(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-(C=O)-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-O(C=O)-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-NH(C=O)-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA,
3
3
3
где любой алкил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(1-6)алкил, любой алкенил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкенил, и любой алкинил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкинил;
где
6
6
каждый R независимо выбирают из H, алкила, алкокси-группы и алкоксиалкокси-группы, при условии, что один R представляет собой -(C=O)- или -алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
8
8
каждый R независимо выбирают из H, алкила, при условии, что один R представляет собой -(C=O)- или -алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
q составляет от нуля до четырех;
Q представляет собой О или N.
6
8
6
6
9. Фузогенное соединение по п.8, где алкил в R и R, каждый независимо, представляет собой разветвленный или неразветвленный C(1-6)алкил, алкокси-группа в R представляет собой C(1-6)алкокси, и алкоксиалкокси-группа в R представляет собой C(1-6)алкокси-C(1-6)алкокси.
4
5
10. Фузогенное соединение по п.8, где R и R независимо для каждого случая представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
11. Фузогенное соединение по п.8, где соединение выбирают из следующих соединений:
.
12. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле III:
Формула III,
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR,
где
n и m, каждый независимо, составляют от 1 до 2;
4
5
R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
R представляет собой C(1-12)алкильную группу или C(4-12)алкенильную группу, которая замещена -(C=O)- или -алкил-(C=O)-, которые присоединены к AA.
4
5
13. Фузогенное соединение по п.12, где R и R независимо для каждого случая представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
14. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле IV:
Формула IV,
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, (C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
4
5
где R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
Z является О или NH;
р составляет от 0 до 5;
3
3
6
6
2
где R выбирают из разветвленного или неразветвленного С(1-8)алкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного С(2-8)алкендиил-(C=O)-, который присоединен к AA, замещенного или незамещенного C(2-8)алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к AA, замещенного или незамещенного C(3-8)циклоалкандиил-(C=O)-, который присоединен к AA, замещенного или незамещенного арилен-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного С(4-8)гетероарилен-(C=O)-, который присоединен к АА, и замещенного или незамещенного гетероциклоалкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
15. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле IV:
Формула IV,
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, (C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R,
4
5
где R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
Z является О или NH;
р составляет от 0 до 5;
3
где R выбирают из
C(1-12)алкильной группы или C(2-12)алкенильной группы, которая замещена -(C=O)-группой, которая присоединена к AA,
6
6
где каждый R независимо выбирают из H, алкила, алкокси-группы и алкоксиалкокси-группы, при условии, что один R представляет собой -(C=O)- или -алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
8
8
каждый R независимо выбирают из H, алкила, при условии, что один R представляет собой -(C=O)- или -алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
q составляет от нуля до четырех;
Q является О или N.
4
5
16. Фузогенное соединение по п.15, где R и R независимо для каждого случая представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
17. Фузогенное соединение по п.15, где соединение представляет собой соединение T10:
18. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле IV:
Формула IV,
1
2
где R и R представляют собой:
1
R представляет собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
2
4
2
n
2
R представляет собой (CH)XR, где n составляет от 0 до 3, Х представляет собой О, S, SO, SO, NH;
4
где R представляет собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где Z представляет собой О или NH;
где р составляет от 1 до 4;
3
где R выбирают из
C(1-12)алкильной группы или C(2-12)алкенильной группы, которая замещена -(C=O)-группой, которая присоединена к AA.
19. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в Формуле V:
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R,
4
5
где R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
3
6
6
2
где R выбирают из разветвленного или неразветвленного -O(C=O)-C(1-8)алкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного -O(C=O)-C(2-8)алкендиил-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного -O(C=O)-C(2-8)алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного -O(C=O)-C(3-8)циклоалкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного -O(C=O)-арилен-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного -O(C=O)-C(4-8)гетероарилен-(C=O)-, который присоединен к АА, и замещенного или незамещенного -O(C=O)-гетероциклоалкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
4
5
20. Фузогенное соединение по п.19, где R и R независимо для каждого случая представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
21. Фузогенное соединение по п.19, где соединение представляет собой соединение T12:
.
22. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле V:
Формула V,
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R,
4
5
где R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
где R выбирают из:
-(C=O)- или -алкил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-O(C=O)- или -алкил-O(C=O)-, который присоединен к АА;
-O(C=O)-алкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-O(C=O)-алкендиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-O(C=O)-алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-NH(C=O)- или -алкил-NH(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкил-(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкил-O(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкил-NH(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкенил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкенил-O(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкенил-NH(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкенил-(C=O)-алкендиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкенил-O(C=O)-алкендиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкенил-NH(C=O)-алкендиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкинил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкинил-O(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкинил-NH(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкинил-(C=O)-алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкинил-O(C=O)-алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
-алкинил-NH(C=O)-алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к АА;
и их позиционных изомеров;
3
3
3
где любой алкил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(1-6)алкил, любой алкенил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкенил, и любой алкинил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкинил.
23. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле VI:
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R,
где
4
5
R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
3
6
6
2
где R выбирают из разветвленного или неразветвленного С(1-8)алкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного С(2-8)алкендиил-(C=O)-, который присоединен к AA, замещенного или незамещенного C(2-8)алкиндиил-(C=O)-, который присоединен к AA, замещенного или незамещенного C(3-8)циклоалкандиил-(C=O)-, который присоединен к AA, замещенного или незамещенного арилен-(C=O)-, который присоединен к АА, замещенного или незамещенного С(4-8)гетероарилен-(C=O)-, который присоединен к АА, и замещенного или незамещенного гетероциклоалкандиил-(C=O)-, который присоединен к АА; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
24. Фузогенное соединение по п.1, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле VI:
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R,
где
4
5
R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
где R выбирают из:
-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-O(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-NH(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-O(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкил-NH(C=O)-алкил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-O(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-NH(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-(C=O)-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-O(C=O)-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкенил-NH(C=O)-алкенил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-O(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-NH(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-(C=O)-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-O(C=O)-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA;
-алкинил-NH(C=O)-алкинил-(C=O)-, который присоединен к AA,
и их позиционных изомеров;
3
3
3
где любой алкил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(1-6)алкил, любой алкенил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкенил, и любой алкинил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкинил.
4
5
25. Фузогенное соединение по п.24, где R и R независимо для каждого случая представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
26. Фузогенное соединение по п.24, где соединение представляет собой соединение Т11:
27. Фузогенное соединение, имеющее формулу VII:
Формула VII,
где каждый амфифил независимо содержит от одной до двух липофильных цепей, где каждая липофильная цепь независимо содержит от 8 до 22 атомов углерода;
a
где каждый AA независимо представляет собой аминокислоту, содержащую боковую цепь, имеющую карбоксильную группу, где аминокислота присоединена к амфифилу по каждой из своих карбоксильных групп и присоединена к линкеру на своем N-конце;
где линкер имеет структуру:
или
,
1
где Q представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-8)алкандиил, разветвленный или неразветвленный C(2-8)алкендиил, разветвленный или неразветвленный C(2-8)алкиндиил, или
,
где X представляет собой -O-, -S- или -NH-;
n и p независимо для каждого случая составляют от 1 до 3;
m независимо составляет от 1 до 10;
r и s независимо для каждого случая составляют от 1 до 5.
a
28. Фузогенное соединение по п.27, где AA выбирают из следующих структур, и любого их стереоизомера:
.
29. Фузогенное соединение по п.27, где один или два амфифила отсутствуют и замещены алкильной группой или фармацевтически приемлемой органической химической группой, имеющей 1-400 атомов, выбранных из углерода, кислорода, азота, серы, фтора и водорода.
30. Фузогенное соединение по п.29, где фармацевтически приемлемая органическая химическая группа выбрана из алкила, алкенила, алкинила, алкилового эфира, арилового эфира, алкокси- и алкоксиакокси-групп.
31. Фузогенное соединение по п.29, где фармацевтически приемлемая органическая химическая группа выбрана из метокси-группы, этокси-группы, трет-бутилового эфира и бензилокси-группы.
32. Фузогенное соединение по п.27, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле VIII:
Формула VIII,
1
2
где R и R представляют собой
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR,
где
n и m, каждый независимо, составляют от 1 до 2;
4
5
R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу.
33. Фузогенное соединение по п.27, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле IX:
1
2
где R и R представляют собой
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR,
где
n и m, каждый независимо, составляют от 1 до 2;
4
5
R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
3
6
6
2
где R выбирают из разветвленного или неразветвленного С(1-8)алкандиила, замещенного или незамещенного С(2-8)алкендиила, замещенного или незамещенного С(2-8)алкиндиила, замещенного или незамещенного С(3-8)циклоалкандиила, замещенного или незамещенного арилена, замещенного или незамещенного С(4-8)гетероарилена и замещенного или незамещенного гетероциклоалкандиила; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
4
5
34. Фузогенное соединение по п.33, где R и R независимо для каждого случая представляют собой C(14-18)алкильную группу или C(14-18)алкенильную группу.
35. Фузогенное соединение по п.33, где соединение представляет собой соединение T9:
36. Фузогенное соединение по п.27, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле X:
Формула Х,
где
1
2
R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR,
4
5
R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
a
3
6
6
2
где R отсутствует, или его выбирают из разветвленного или неразветвленного *-NH-C(1-8)алкандиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(2-8)алкендиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(2-8)алкиндиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(3-8)циклоалкандиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-арилен-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(4-8)гетероарилен-(C=O)- и замещенного или незамещенного -NH-гетероциклоалкандиил-(C=O)-, где * обозначает конец, присоединенный к AA; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
37. Фузогенное соединение по п.27, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле XI:
Формула XI,
где
1
2
R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, (C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
4
5
R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
a
3
6
6
2
где R отсутствует, или его выбирают из разветвленного или неразветвленного *-NH-C(1-8)алкандиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(2-8)алкендиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(2-8)алкиндиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(3-8)циклоалкандиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-арилен-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(4-8)гетероарилен-(C=O)- и замещенного или незамещенного -NH-гетероциклоалкандиил-(C=O)-, где * обозначает конец, присоединенный к AA; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
38. Фузогенное соединение по п.27, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в формуле III
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
2
2
n
2
2
n
2
2
n
2
2
n
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
2
5
5
5
5
2
2
m
2
2
m
2
2
m
2
2
m
R=CH(CH)O(C=O)R, CH(CH)NH(C=O)R, CH(CH)(C=O)OR, CH(CH)(C=O)NHR
4
5
где n и m, каждый независимо, составляют от 1 до 2; и R и R независимо для каждого случая представляют собой C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
где
3
R выбирают из:
a
-(C=O)-алкил-NH-, который присоединен к AA;
a
-(C=O)-алкенил-NH-, который присоединен к AA;
a
-(C=O)-алкинил-NH-, который присоединен к AA;
3
3
3
где любой алкил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(1-6)алкил, любой алкенил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкенил, и любой алкинил в R представляет собой разветвленный или неразветвленный C(2-6)алкинил;
и их позиционные изомеры;
где
6
6
a
каждый R независимо выбирают из H, алкила, алкокси-группы и алкоксиалкокси-группы, при условии, что один R представляет собой -(C=O)-алкил-NH-, где NH присоединен к AA;
8
8
a
каждый R независимо выбирают из H, алкила, при условии, что один R представляет собой -(C=O)-алкил-NH-, где NH присоединен к AA;
q составляет от нуля до четырех;
Q является О или N.
39. Фузогенное соединение по п.27, где один или несколько амфифилов имеют структуру, показанную в Формуле V:
1
2
где R и R представляют собой:
1
4
4
4
4
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R
2
5
5
5
5
R = (C=O)OR, (C=O)NHR, O(C=O)R, NH(C=O)R,
4
5
где R и R представляют собой независимо для каждого случая C(12-20)алкильную группу или C(12-20)алкенильную группу;
3
a
3
6
6
2
где R отсутствует, или его выбирают из разветвленного или неразветвленного *-NH-C(1-8)алкандиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(2-8)алкендиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(2-8)алкиндиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(3-8)циклоалкандиил-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-арилен-(C=O)-, замещенного или незамещенного *-NH-C(4-8)гетероарилен-(C=O)- и замещенного или незамещенного -NH-гетероциклоалкандиил-(C=O)-, где * обозначает конец, присоединенный к AA; где R необязательно прерван одной или несколькими из групп -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -NR-, -NH(C=O)-, -O(C=O)-, где R представляет собой С(1-6)алкил-, С(1-6)алкокси- или С(1-6)алкокси-С(1-6)алкокси-.
40. Композиция, содержащие фузогенное соединение по любому одному из пп.1-39 и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Композиция по п.40, где композиция содержит наночастицы или липосомы.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая фузогенное соединение по любому одному из пп.1-39, действующий агент и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Композиция по п.42, где фузогенное соединение может составлять от 0,01 до 20 мол.% от липидов в композиции.
44. Композиция по п.42, где композиция содержит наночастицы или липосомы.
45. Композиция по п.42, где действующий агент представляет собой одну или несколько нуклеиновых кислот.
46. Композиция по п.42, где действующий агент представляет собой одну или несколько ДНК, РНК, мРНК, киРНК или микроРНК.
47. Композиция по п.42, где действующий агент представляет собой собой одну или несколько молекул РНК.
48. Композиция по п.42, где действующий агент выбирают из одной или нескольких молекул РНКи, одной или нескольких молекул мРНК и их модифицированных форм.
49. Композиция для применения для распределения действующего агента для лечения состояния или заболевания у субъекта, причем композиция содержит действующий агент, фузогенное соединение по любому одному из пп.1-39, ионизируемый липид, структурный липид, стабилизирующий липид и липид для снижения иммуногенности композиции.
50. Композиция по п.49, где действующий агент представляет собой одну или несколько нуклеиновых кислот.
51. Способ предупреждения, облегчения или лечения заболевания или состояния у нуждающегося субъекта, включающий в себя введение субъекту композиции по п.42.
52. Композиция по п.42 для применения при лечении организма человека или животного.