КОМБИНИРОВАННАЯ ВАКЦИНА С АЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ КОКЛЮШЕМ

1. Полностью жидкая стабильная комбинированная вакцина, включающая антигены дифтерии (D), столбняка (Т), ацеллюлярного коклюша (аР), Haemophilus influenzae (Hib) и полиовируса (IPV), где Hib, по сути, не адсорбирован на каком-либо адъюванте и конъюгирован с белком-носителем, выбранным из группы, включающей анатоксин столбняка, анатоксин дифтерии, CRM 197 и наружный белок мембраны Neisseria meningitides или любые их эквиваленты, или любым другим известным носителем, и где дополнительно IPV антигены представляют собой Salk штаммы, выбранные из группы, включающей Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3, или Sabin штаммы, выбранные из группы Sabin 1 или 2.
2. Вакцина по п.1, где Hib антиген получают из капсулярного полисахарида Hib b штамма.
3. Вакцина по п.1, где D, Т и аР антигены адсорбируют на фосфате алюминия.
4. Вакцина по п.1, где аР включает, по меньшей мере, один или более антигенов из группы, включающей анатоксин коклюша (РТ), филаментный гемагглютинин (FHA), пертактин (Р69 или PRN) и фимбриальные белки (FIM 1, 2 и 3).
5. Вакцина по п.1, включающая D, Т, аР (РТ, FHA, PRN), Hib b и IPV (Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3), где D присутствует в количестве от приблизительно 1 до 40 Lf, Т присутствует в количестве от приблизительно 1 до 25 Lf, РТ присутствует в количестве от приблизительно 1 до 40 мкг, FHA присутствует в количестве от приблизительно 1 до 40 мкг и PRN присутствует в количестве от приблизительно 1 до 15 мкг на 0,5 мл, Hib b присутствует в количестве от приблизительно 1 до 20 мкг на 0,5 мл и штаммы Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3 присутствуют в количестве от приблизительно 1 до 50 DU, 1-15 DU и 1-50 DU, соответственно на 0,5 мл.
6. Вакцина по п.5, включающая D, Т, аР (РТ, FHA, PRN), Hib b и IPV, где D присутствует в количестве приблизительно 25 Lf, Т присутствует в количестве приблизительно 10 Lf, PT присутствует в количестве приблизительно 25 мкг, FHA присутствует в количестве приблизительно 25 мкг и PRN присутствует в количестве приблизительно 8 мкг на 0,5 мл, Hib b присутствует в количестве приблизительно 10 мкг на 0,5 мл и штаммы Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3 присутствуют в количестве приблизительно 40 DU, 8 DU и 32 DU, соответственно на 0,5 мл.
7. Применение иммунологически активного количества комбинированной вакцины по п.1 для индукции иммунологического ответа на любой из антигенов, выбранных из группы D, Т, аР, Hib или IPV, у субъекта.
8. Способ производства полностью жидкой стабильной комбинированной вакцины, включающий этапы, на которых:
a) получают компонент I, включающий антигены i) дифтерии (D) И) столбняка (Т) и iii) ацеллюлярного коклюша (аР),
b) добавляют компонент I к препарату антигена Haemophilus influenzae (Hib) для получения смеси,
c) добавляют вышеупомянутую смесь к препарату антигена полиовируса (IPV) с оговоркой, что Hib, по сути, не адсорбируют на каком-либо адъюванте.
9. Способ по п.8, где D, Т и аР антигены адсорбируют на фосфате алюминия.
10. Способ по п.8, где способ дополнительно включает этап, на котором добавляют 2-феноксиэтанол (2-РОЕ) в качестве консерванта к составу.
11. Способ по п.8, где получение компонента I включает следующие этапы, на которых:
a) переносят препараты антигенов дифтерии и столбняка вместе с гелем фосфата алюминия, солевым раствором и 2-РОЕ в сосуд,
d) переносят препараты антигенов PT, FHA и PRN в вышеуказанный сосуд,
с) добавляют солевой раствор и 2-РОЕ в указанный сосуд для получения смеси, проверяют рН и регулируют его в диапазоне 6,0-7,0.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий этапы, на которых:
a) переносят вышеупомянутую смесь в препарат антигена Hib для получения другой смеси,
d) смешивают смесь, полученную на этапе а) с препаратом антигена IPV, проверяют рН и регулируют его в диапазоне 6,0-7,0.
13. Полностью жидкая стабильная комбинированная вакцина, включающая антигены дифтерии (D), столбняка (Т), ацеллюлярного коклюша (aР), Haemophilus influenzae (Hib) и полиовируса (IPV), где D, Т и aР антигены адсорбированы на фосфате алюминия, Нер антиген адсорбирован на гидроксиде алюминия и Hib антиген конъюгирован с белком-носителем, выбранным из группы, включающей анатоксин столбняка, анатоксин дифтерии, CRM 197 и наружный белок мембраны Neisseria meningitides или любые их эквиваленты, или любым другим известным носителем, и где дополнительно IPV антигены представляют собой Salk штаммы, выбранные из группы Mahoney типа 1, MEF типа 2 и Saukett типа 3, или Sabin штаммы, выбранные из группы Sabin 1 или 2.
14. Вакцина по п.13, где Hib антиген, по сути, не адсорбируют на каком-либо адъюванте.
15. Вакцина по п.13, где Hib антиген получают из капсулярного полисахарида Hib b штамма.
16. Вакцина по п.13, где Нер антиген получают из поверхностного антигена Нер В штамма.
17. Вакцина по п.13, где аР включает, по меньшей мере, один антиген из группы, включающей анатоксин коклюша (РТ), филаментный гемагглютинин (FHA), пертактин (Р69 или PRN) и фимбриальные белки (FIM 1, 2 и 3).
18. Вакцина по п.13, включающая D, Т, aР (РТ, FHA, PRN), Hib b, Hep В и IPV (Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3), где D присутствует в количестве от приблизительно 1 до 40 Lf, Т присутствует в количестве от приблизительно 1 до 25 Lf, РТ присутствует в количестве от приблизительно 1 до 40 мкг, FHA присутствует в количестве от приблизительно 1 до 40 мкг и PRN присутствует в количестве от приблизительно 1 до 15 мкг на 0,5 мл, Hib b присутствует в количестве от приблизительно 1 до 20 мкг и Hep В присутствует в количестве от приблизительно 1 до 25 мкг на 0,5 мл и штаммы Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3 присутствуют в количестве от приблизительно 1 до 50 DU, 1-15 DU и 1-50 DU, соответственно на 0,5 мл.
19. Вакцина по п.18, включающая D, Т, аР (РТ, FHA, PRN), Hib b, Hep В и IPV, где D присутствует в количестве приблизительно 25 Lf, Т присутствует в количестве приблизительно 10 Lf, РТ присутствует в количестве приблизительно 25 мкг, FHA присутствует в количестве приблизительно 25 мкг и PRN присутствует в количестве приблизительно 8 мкг на 0,5 мл, Hib b присутствует в количестве приблизительно 10 мкг и Hep В присутствует в количестве приблизительно 10 мкг, на 0,5 мл и штаммы Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3 присутствуют в количестве приблизительно 40 DU, 8 DU и 32 DU, соответственно на 0,5 мл.
20. Применение иммунологически активного количества комбинированной вакцины по п.13 для индукции иммунологического ответа на любой из антигенов, выбранных из группы D, Т, aР, Hib, Hep или IPV, у субъекта.
21. Способ производства полностью жидкой стабильной комбинированной вакцины, включающий этапы, на которых:
a) получают компонент I, включающий антигены i) дифтерии (D) ii) столбняка (Т) и iii) ацеллюлярного коклюша (aР),
b) получают компонент II, включающий антиген гепатита (Hep),
c) комбинируют компоненты I и II для образования смеси,
d) добавляют вышеупомянутую смесь к препаратам антигенов Hib, а также IPV, с оговоркой, что D, Т и aР антигены адсорбировали на фосфате алюминия и Нер антиген адсорбируют на гидроксиде алюминия.
22. Способ по п.21, где D, Т и aР антигены адсорбированы на фосфате алюминия.
23. Способ по п.21, где способ дополнительно включает этап, на котором добавляют 2-феноксиэтанол (2-РОЕ) в качестве консерванта к составу.
24. Способ по п.21, где получение компонента I включает следующие этапы, на которых:
a) переносят препараты антигенов дифтерии и столбняка вместе с гелем фосфата алюминия, солевым раствором и 2-РОЕ в сосуд,
b) переносят препараты антигенов РТ, FHA и PRN в вышеуказанный сосуд,
c) добавляют солевой раствор и 2-РОЕ в указанный сосуд для получения смеси, проверяют рН и регулируют его в диапазоне 6,0-7,0.
25. Способ по п.21, где получение компонента II включает следующие этапы, на которых:
a) переносят гель гидроксида алюминия в сосуд,
b) переносят препарат антигена Нер в вышеупомянутый сосуд,
c) добавляют солевой раствор и препарат 2-РОЕ, проверяют рН и регулируют его в диапазоне рН 6,0-7,0.
26. Способ по п.21, где комбинирование компонента I и II включает этап, на котором переносят содержимое компонента II в компонент I для получения смеси.
27. Способ по п.26, дополнительно включающий следующие этапы, на которых:
a) переносят смесь, включающую компоненты I и II, в препараты антигенов Hib для получения другой смеси, проверяют рН и регулируют его в диапазоне 6,0-7,0,
b) переносят смесь, полученную на этапе а), в препарат антигена IP.