ВЫСВОБОЖДАЮЩИЕ АНТИОКСИДАНТЫ ЗАМЕНИТЕЛИ СТЕКЛОВИДНОГО ТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Заменитель стекловидного тела, включающий в себя:
гель и
по меньшей мере один антиоксидант;
причем заменитель стекловидного тела характеризуется тангенсом угла потерь менее 1 и показателем преломления от около 1,33 до около 1,34.
2. Заменитель стекловидного тела по п. 1, имеющий тангенс угла потерь в диапазоне от около 0,1 до около 0,5.
3. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1 или 2, имеющий модуль накопления от около 0,1 Па до около 1000 Па.
4. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-3, имеющий модуль накопления от около 1 Па до около 100 Па.
5. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-4, имеющий модуль потерь от около 0,01 Па до около 1000 Па.
6. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-5, имеющий модуль потерь от около 0,1 Па до около 100 Па.
7. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-6, имеющий модуль потерь от около 0,1 Па до около 50 Па.
8. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-7, имеющий показатель преломления от около 1,331 до около 1,339.
9. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-8, имеющий показатель преломления от около 1,334 до около 1,337.
10. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-9, в котором гель включает в себя гидрогель.
11. Заменитель стекловидного тела по п. 10, в котором гидрогель содержит полимерную композицию.
12. Заменитель стекловидного тела по п. 11, в котором полимерная композиция содержит гомополимер, сополимер или их комбинации.
13. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 11 или 12, в котором полимерная композиция включает в себя один или более остатков, выбранных из остатка винилового спирта, остатка акрилата, остатка метакрилата, остатка акриламида, остатка, полученного из функционализированного полиэтиленгликоля, или их комбинаций.
14. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 11-13, в котором полимерная композиция включает в себя один или более остатков, выбранных из акриламида, N-орнитин акриламида, N-(2-гидроксипропил)акриламида, гидроксиэтилакрилата, гидроксиэтилметакрилата, акрилатов полиэтиленгликоля, метакрилатов полиэтиленгликоля, N-винилпирролидона, N-фенилакриламида, диметиламинопропил метакриламида, акриловой кислоты, бензилметакриламида, метилтиоэтилакриламида или их комбинаций.
15. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 11-14, в котором полимерная композиция включает в себя один или более остатков, выбранных из поли(этиленгликоль)диакрилата (PEDGA), поли(этиленгликоль)метакрилата (PEGMA), 2-гидроксиэтилметакрилата (НЕМА) или их комбинаций.
16. Заменитель стекловидного тела по п. 15, в котором полимерная композиция включает в себя один или более остатков PEGMA.
17. Заменитель стекловидного тела по п. 16, в котором каждый из одного или более остатков PEGMA имеет молекулярную массу от около 100 до около 500.
18. Заменитель стекловидного тела по п. 16, в котором каждый из одного или более остатков PEGMA имеет молекулярную массу от около 200 до около 400.
19. Заменитель стекловидного тела по п. 16, в котором каждый из одного или более остатков PEGMA имеет молекулярную массу от около 250 до около 400.
20. Заменитель стекловидного тела по п. 16, в котором каждый из одного или более остатков PEGMA имеет молекулярную массу от около 280 до около 300.
21. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 15-20, в котором полимерная композиция включает в себя один или более остатков PEGDA.
22. Заменитель стекловидного тела по п. 21, в котором каждый из одного или более остатков PEGDA имеет молекулярную массу от около 100 до около 1000.
23. Заменитель стекловидного тела по п. 21, в котором каждый из одного или более остатков PEGDA имеет молекулярную массу от около 200 до около 1000.
24. Заменитель стекловидного тела по п. 21, в котором каждый из одного или более остатков PEGDA имеет молекулярную массу от около 300 до около 1000.
25. Заменитель стекловидного тела по п. 21, в котором каждый из одного или более остатков PEGDA имеет молекулярную массу от около 400 до около 1000.
26. Заменитель стекловидного тела по п. 21, в котором каждый из одного или более остатков PEGDA имеет молекулярную массу от около 500 до около 900.
27. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 15-26, в котором полимерная композиция включает в себя сополимер PEGMA:PEGDA.
28. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 15-26, в котором полимерная композиция включает в себя один или более остатков НЕМА.
29. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 15-26 и 28, в котором полимерная композиция включает в себя сополимер PEGMA:PEGDA:HEMA.
30. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-29, в котором полимерная композиция включает в себя один или более полимеров, включая: один или более остатков НЕМА и один или более остатков акриламида; один или более остатков НЕМА и один или более остатков PEGMA; один или более остатков НЕМА и один или более остатков метакриловой кислоты; один или более остатков НЕМА и один или более остатков винилового спирта; или один или более остатков винилового спирта и один или более остатков акриламида.
31. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-30, в котором гидрогель нагружен по меньшей мере одним антиоксидантом.
32. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-31, дополнительно содержащий частицу.
33. Заменитель стекловидного тела по п. 32, в котором частица включает в себя наночастицу.
34. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 32 или 33, в котором частица содержит хитозан, желатин, альгинат или их комбинации.
35. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 32-34, в котором частица инкапсулирует по меньшей мере один антиоксидант.
36. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-35, в котором по меньшей мере один антиоксидант включает в себя: аскорбиновую кислоту или ее производное; N-ацетилцистеин; глутатион; N-селеновую кислоту; селенит натрия; L-карнитин; β-каротин; витамин Е; витамин С; лютеин; зеаксантин; соединение цинка; соединение меди; омега-3 жирную кислоту; альфа-липоевую кислоту или их комбинации.
37. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-36, в котором по меньшей мере один антиоксидант включает в себя аскорбиновую кислоту или ее производное, альфа-липоевую кислоту, рибофлавин, таурин, мочевую кислоту, тирозин, трансферрин, селен, цинк, супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу, каталазу, пигментный фактор эпителиального происхождения (PEDF) или их комбинации.
38. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-37, в котором по меньшей мере один антиоксидант включает в себя аскорбиновую кислоту или ее производное.
39. Заменитель стекловидного тела по п. 38, в котором аскорбиновая кислота или ее производное присутствует в концентрации от около 0,1 мМ до около 5 мМ.
40. Заменитель стекловидного тела по п. 38, в котором аскорбиновая кислота или ее производное присутствует в концентрации от около 0,1 мМ до около 1 мМ.
41. Заменитель стекловидного тела по пп. 1-40, в котором по меньшей мере один антиоксидант включает в себя глутатион.
42. Заменитель стекловидного тела по п. 41, в котором глутатион включает в себя восстановленный глутатион (GSH).
43. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 41 или 42, в котором глутатион присутствует в концентрации от около 1 мМ до около 100 мМ.
44. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 41 или 42, в котором глутатион присутствует в концентрации от около 4 мМ до около 10 мМ.
45. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-44, дополнительно включающий в себя гиалуроновую кислоту, коллаген, геллан, шелк, фибрин, альгинат, хитозан, полиакриламид или его метакрилатные производные, полиакриловую кислоту или ее метакрилатные производные, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль или его производные, полипропиленгликоль или его производные, полимеризованную аскорбиновую кислоту, полоксамер или их комбинации.
46. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 1-45, дополнительно включающий в себя один или более дополнительных терапевтических агентов.
47. Заменитель стекловидного тела по п. 46, в котором один или более дополнительных терапевтических агентов включают в себя терапевтический агент против VEGF.
48. Заменитель стекловидного тела по п. 47, в котором терапевтический агент против VEGF выбран из лапатиниба, сунитиниба, сорафениба, акситиниба, пазопаниба или их комбинаций.
49. Заменитель стекловидного тела по п. 47, в котором терапевтический агент против VEGF выбран из бевацизумаба, ранибизумаба или их комбинации.
50. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 46-49, в котором один или более дополнительных терапевтических агентов включают в себя бета-адренергический антагонист.
51. Заменитель стекловидного тела по п. 50, в котором бета-адренергический антагонист выбран из тимолола, бетаксолола, левобетаксолола, картеолола или их комбинаций.
52. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 46-51, в котором один или более дополнительных терапевтических агентов включают в себя миотик, ингибитор карбоангидразы, простагландин, серотонинергический, мускариновый, дофаминергический агонист, адренергический агонист, агент против ангиогенеза, противоинфекционный агент, стероид, нестероидный противовоспалительный агент, фактор роста, иммунодепрессант, противоаллергический агент или их комбинации.
53. Заменитель стекловидного тела по любому из пп. 46-52, в котором один или более дополнительных терапевтических агентов включают в себя противовоспалительный агент, ингибитор кальциневрина, антибиотик, агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, антилимфангиогенный агент или их комбинации.
54. Способ лечения офтальмологического нарушения глаза у нуждающегося в этом субъекта, включающий инъекцию в глаз субъекта терапевтически эффективного количества заменителя стекловидного тела по любому из пп. 1-53.
55. Способ по п. 54, в котором офтальмологическое нарушение включает в себя дегенерацию желтого пятна (MD).
56. Способ по п. 55, в котором MD включает в себя атрофическую (сухую) MD, экссудативную (влажную) MD, возрастную ретинопатию желтого пятна (ARM), хороидальную неоваскуляризацию, отслоение пигментного эпителия сетчатки (PED) или атрофию пигментного эпителия сетчатки (RPE).
57. Способ по п. 54, в котором офтальмологическое нарушение включает в себя желточную дегенерацию желтого пятна Беста, болезнь Штаргардта, ювенильную дистрофию желтого пятна, болезнь Бера, дистрофию Сорсби или сотовую дистрофию сетчатки Дойна.
58. Способ по п. 54, в котором офтальмологическое нарушение включает в себя разрыв сетчатки.
59. Способ по п. 54, в котором офтальмологическое нарушение включает в себя пролиферативную ретинопатию.
60. Способ по п. 54, в котором офтальмологическое нарушение включает в себя один или более симптомов, связанных с дегенерацией желтого пятна, выбранных из: друз, окруженных бело-желтыми пятнами; субмакулярного дисковидного рубца тканей; хороидальной неоваскуляризации; отслоения пигментного эпителия сетчатки (PED); атрофии пигментного эпителия сетчатки (RPE); аномального расширения хороидальных кровеносных сосудов; затуманенной или нарушенной зоны зрения; центральной мертвой точки; пигментных аномалий; смешанного слоя тонких грануляций, расположенных на внутренней стороне мембраны Бруха; или утолщения и пониженной проницаемости мембраны Бруха.
61. Способ по п. 54, в котором у субъекта диагностирована катаракта или он подвержен риску развития катаракты.
62. Способ по п. 61, в котором офтальмологическое нарушение выбрано из старческой катаракты, диабетической катаракты, ретинопатии, отслоения сетчатки, патологии сосудов сетчатки, сосудистого обволакивания глаза, нарушения зрительного нерва, центральной и периферической хориоретинальной дистрофий, внутриглазного кровоизлияния, травматического кровоизлияния, конъюнктивита, офтальмологической язвы, кератита или глаукомы.
63. Способ по любому из пп. 54-62, в котором заменитель стекловидного тела вводится после витрэктомии.