Влияние фиксированной низкодозовой комбинации лизиноприла и амлодипина на состояние цереброваскулярного кровотока у лиц молодого возраста с гипертонической болезнью

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ БИОПРОТЕЗОВ «КЕМАНГИОПРОТЕЗ», МОДИФИЦИРОВАННЫХ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМ ГЕПАРИНОМ, В ИНФРАИНГВИНАЛЬНОЙ ПОЗИЦИИ

6. Barbarash LS, Ivanov SV, Zhuravlev IY et al. The 12-year-old experience in using bioprosthesis for the replacement of infrainguinal arteries. Angiology and Vascular Surgery. 2006; 12

7. Barbarash LS, Burkov NN, Kudryavtseva YA, Anoufriev AI, Zhuravleva lYu. Comparetive analysis of the use of bioprosthesis arteries with different antithrombotic modification. Angiology and Vascular Surgery. 2012; 18

8. Pereira CE. Meta-analysis of femoropopliteal bypass grafts for lower extremity arterial insufficiency. J Vasc Surg. 2006 Sep; 44(3): 510-517.

9. Goncharenko VN, Sapelkin SV, Titova Ml et al. Prevention of thrombotic complications in reconstructive surgery with the use of low molecular weight heparin. Bulletin of the National Medical and Surgical Center. Pirogov. 2008; 3

10. Koppensteiner R., Spring S., Amann-Vesti BR et al. Low-molecular-weight heparin for prevention of restenosis after femoropopliteal percutaneous transluminal angioplasty: a randomized controlled trial. J. Vasc. Surg. 2006; 44(6): 1247-1253.

11. Schwalbe PG, Kalinin RE, Ukhov Yu et al. Intimal hyperplasia as a cause of restenosis after reconstructive and endovascular operations on the arteries of the lower extremities. Angiology and Vascular Surgery. 2007; 13

12. Veith FJ, Ascer E, Gupta SK. Secondary arterial reconstructions in the lower extremity. Vascular Surgery. Colorado. 1995; 1: 848-857.

13. Pokrovsky VA, Yakhontov Dl . The assessment of the outflow tract in the femoral-tibial reconstructions. Russian medical-biological Bulletin n.a. acad. I. P. Pavlov. 2013;

14. Gavrilenko AV, Egorov AA, Molokopoy SN, Mamuhov AS. Methods of surgical treatment of patients with obliterating diseases of lower limb arteries with lesions of the distal bed. Angiology and Vascular Surgery. 2011; 17

15. Menger M, Hammersen F, Messmer K. In vivo assessment of neovascularization and incorporation of prosthetic vascular biografts. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992; 40: 19-25.

ВЛИЯНИЕ ФИКСИРОВАННОЙ НИЗКОДОЗОВОЙ КОМБИНАЦИИ ЛИЗИНОПРИЛА И АМЛОДИПИНА НА СОСТОЯНИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОГО КРОВОТОКА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Предмет исследования. Пациенты молодого возраста с гипертонической болезнью 1-11 стадией. Цель исследования - оценка влияния 24-недельной терапии фиксированной низкодозовой комбинацией амлоди-пина и лизиноприла на величину офисного АД и показатели цереброваскулярного кровотока у людей молодого возраста на ранних стадиях гипертонической болезни (ГБ).

Методы исследования. Определение цереброваскулярного кровотока (артериального притока и венозного оттока) ультразвуковым методом.

Основные результаты. Фиксированная низкодозовая комбинация амлодипина и лизиноприла у данной категории пациентов эффективно контролировала артериальное давление, что сопровождалось ростом пиковой скорости кровотока в сонных и мозговых артериях и повышением растяжимости внутренних яремных вен. Область их применения. Внутренние болезни, кардиология, неврология.

Выводы. У пациентов молодого возраста гипертонической болезнью 1-11 стадии и АГ 1-2 степени применение фиксированной низкодозовой комбинации лизиноприла и амлодипина приводило через 24 недели к достоверному по отношению к исходному гипотензивному эффекту, при повышении скоростей кровотока в магистральных артериях головы и шеи и увеличении растяжимости внутренних яремных вен и скоростей кровотока в них.

Ключевые слова: артериальная гипертензия; цереброваскулярный кровоток; антигипертензивная терапия.

Статья поступила в редакцию 07.12. 2015 г.

Давидович И.М., Процык О.М., Воронова Т.А.

ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, КБГУЗ «Консультативно-диагностический центр» МЗ Хабаровского края «Вивея»,

г. Хабаровск, Россия

58

T. 15 № 1 2016

Medicine

in Kuzbass

в Кузбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Davidovich I.M., Protsik O.M., Voronova T.A.

Far Eastern State Medical University,

Consultative Diagnostic Center «Viveya», Khabarovsk, Russia EFFECT OF A FIXED LOW DOSE COMBINATION OF LISINOPRIL AND AMLODIPIN ON THE CEREBROVASCULAR BLOOD FLOW IN YOUNG PATIENTS WITH HYPERTENSION DISEASE Research subjects. Patients of young age with arterial hypertentionI-II stages.

Goal of the research - to assess 24 days therapywith a fixed low dose combination of Amlodipin and Lisinopril on the levels of office arterial pressure (AP) and parameters of cerebrovascular blood flow in young patients with early stages of arterial hypertention (HD).

Methods. Determination of cerebrovascular blood flow (arterial inflow and venous outflow ) by ultrasound. Results. A fixed low dosage combination of Amlodipin and Lisinopril in the studied group of patients effectively controlled arterial blood pressure resulting in increase in peak blood flow velocity in carotid and cerebral arteries and uprising elasticity of internal jagular veins.

Clinical application. Internal diseases, cardiology, neurology.

Conclusion. In young patients with arterial hypertentionof I-II stage and AH of 1-2 levels a fixed low dosage combination of Lisinopril and Amlodipin for 24 days, led to a reliable, initial hypertensive effect accompanied by blood flow velocity increase in the main arteries of the head and the neck with increasing elasticity of internal jagular veins and circulation velocity in them. Key words: arterial hypertension; cerebrovascular blood flow; hypertensive therapy.

В современном мире артериальная гипертензия (АГ) является не только самым распространённым хроническим неинфекционным заболеванием, но и ведущим фактором риска смертности, связанной с ней. Свыше 1 миллиарда людей на земле имеют стойко повышенное артериальное давление (АД), которое обуславливает более 9,5 миллионов смертей в год [1]. Особенно настораживает факт увеличения количества пациентов с АГ в молодом трудоспособном возрасте. По данным исследования ЭССЕ-РФ, проведенного в 17 регионах нашей страны, распространённость АГ среди лиц трудоспособного возраста составляет свыше 43 % [2]. При этом показано, что у пациентов с АГ в 30-летнем возрасте пожизненный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний превышает 60 % [1]. Поэтому настоятельным требованием нашего времени является активное лечение молодых людей с повышенным АД на ранних стадиях заболевания [3].

Согласно современным рекомендациям, для более быстрого и эффективного достижения целевых значений АД у данной категории пациентов с АГ допускается применение фиксированных низкодозо-вых комбинаций в качестве стартовой терапии [4].

Цель настоящей работы — оценка влияния 24-недельной терапии фиксированной низкодозовой комбинации амлодипина и лизиноприла на величину офисного АД и показатели цереброваскулярного кровотока у людей молодого возраста на ранних стадиях гипертонической болезни (ГБ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего было включено 15 пациентов с ГБ (10 мужчин и 5 женщин) молодого возраста, в среднем 38,3 ± 4,6 лет. Диагноз ГБ устанавливался согласно приня-

тым рекомендациям [4], 9 человек (60 %) имели I и 6 (40 %) — II стадию заболевания, АГ 1 степени была у 5 (33,3 %) и 2 степени — у 10 (66,7 %) пациентов. Средняя длительность анамнеза АГ составила 5,7 ± 2,2 лет. Критерии включения: возраст не более 44 лет; АГ 1-2 степени и ГБ 1-11 стадии без постоянной антигипертензивной терапии (АГТ); согласие на включение и продолжение исследования; отсутствие критериев исключения. Критерии исключения: возраст свыше 44 лет; хроническая патология (ИБС, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения ритма сердца, сахарный диабет, атеросклероз аорты и крупных артерий, наличие в анамнезе сосудистой или какой-либо другой патологии головного мозга, требующих постоянного лекарственного или другого вида лечения, ожирение, злоупотребление алкоголем); симптоматический характер АГ, выявляемый с помощью комплексного обследования по стандартной схеме; постоянный прием АГП; отказ от начала или продолжения исследования. Работа была одобрена локальным этическим комитетом при ГБОУ ВПО «ДВГМУ» Минздрава России в соответствии с положением Хельсинкской декларации по вопросам медицинской этики и на основании ст. 43 «Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан» в редакции законов от 02.03.1998 г. № 30-ФЗ, от 20.12.1999 г. № 214-ФЗ соответствует общепринятым нормам морали, требованию соблюдения прав, интересов и личного достоинства лиц, принимавших участие в исследовании, и не представляет риска для участников. Все включенные пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Фиксированная комбинация амлодипина (5 мг) и лизиноприла (10 мг) была назначена после первоначальной оценки цереб-роваскулярного кровотока, продолжительность терапии составила 24 недели с повторной оценкой кровотока.

Оценку состояния цереброваскулярного кровотока проводили на аппарате Logiq 9 с использованием на интракраниальном уровне секторного фазированного датчика с частотой 1,5-3,5 МГц и на экстракраниальном уровне — линейным датчиком 5-10 МГц.

Корреспонденцию адресовать:

ДАВИДОВИЧ Илья Михайлович,

680000, г. Хабаровск, ул. Ким ЮЧена, д. 10, кв. 21.

Тел.: +7-914-542-48-21.

Е-та1!:1!уас1ау1с1@гатЫег.ги

ОКОицина Medicine

в Кузбассе

T. 15 № 1 2016 59

В общей сонной артерии (ОСА) измеряли диаметр (в см) и площадь сечения (в см2), во внутренней сонной артерии (ВСА) — диаметр артерий с обеих сторон. Во всех артериях определяли пиковую систолическую скорость кровотока (Vps, м/сек), конечную диастолическую (Ved, м/сек) и усреднённую (Vme-an, м/сек) скорости кровотока и индекс периферического сопротивления (Ri); в передней (ПМА) и средней (СМА) мозговых артериях — также Vps (м/сек), Ved (м/сек), Vmean (м/сек), ипульсационный индекс (Pi) [5]. Во внутренних яремных венах (ВЯВ) измеряли площадь поперечного сечения (в см2) в области нижней луковицы по нижнему краю лопаточно-подъязычной мышцы. Проводили пробу Вальсальвы с измерением площади ВЯВ после ее проведения и процент (%) прироста площади по отношению к исходной величине. В ВЯВ определяли пиковую скорость кровотока (Vps, м/сек) и усреднённую по времени максимальную скорость кровотока (Vmean, м/сек) и наличие асимметрии скорости кровотока между ВЯ венами [6].

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ MS Excel 2010. Для проверки нормальности распределения количественных показателей использовали критерий Шапиро-Уилка. Данные представлялись как M ± SEM, где М — средняя арифметическая величина, SEM — ошибка репрезентативности. Поскольку выборка не соответствовала критериям нормального распределения, для статистического расчета применялся непараметрический метод Манна-Уитни: критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

По результатам офисного измерения АД в целом по всей группе пролеченных больных были достигнуты целевые значения САД (157,2 ± 1,7 мм рт. ст. исходно и 131,6 ± 2,9 мм рт. ст. через 24 недели, р = 0,001) и ДАД (85,7 ± 2,5 и 74,4 ± 2,6 мм рт. ст., соответственно, р = 0,006).

Оценка состояния артериального цереброваску-лярного кровотока выявила, что к концу 24 недели лечения у людей молодого возраста с ГБ при достижении целевых значений АД сохранялась нормальная ауторегуляция кровотока, поскольку в ответ на снижение у них САД и ДАД происходило достоверное возрастание пиковой систолический скорости кровотока Vps во внутренних сонных артериях с обеих сторон (табл. 1). Аналогичная ситуация наблюдалась и со стороны Vps в правой и левой СМА, которая сопровождалась и ростом пульсационного индекса справа (табл. 2).

Таблица 1

Размеры и показатели кровотока в сонных артериях у пациентов с ГБ до и после 24 недельной терапии фиксированной комбинацией амлодипина

и лизиноприла Table 1

Sizes and indexes of blood flow in carotid arteries in patients with HD before and after 24 day course with a fixed combined dose of Amlodipin and Lisinopril

Артерии Показатель До лечения После лечения Р

Общая Диаметр 0,71 ± 0,02 0, 69 ± 0 ,02 0,48

сонная справа Площадь 0,43 ± 0,02 0 ,42 ± 0 ,01 0,66

Vps 1,07 ± 0,08 1, 13 ± 0, 09 0,62

Ved 0,2 ± 0,02 0 ,19 ± 0 ,01 0,66

Ri 0,81 ± 0,02 0, 82 ± 0 ,02 0,73

Общая Диаметр 0,69 ± 0,01 0, 69 ± 0 ,02 0,95

сонная слева Площадь 0,41 ± 0,02 0, 39 ± 0 ,02 0,49

Vps 1,26 ± 0,09 1 ,3 ± 0, 8 0,74

Ved 0,25 ± 0,02 0 ,27 ± 0, 02 0,49

Ri 0,79 ± 0,02 0 ,77 ± 0 ,01 0,38

Внутренняя Диаметр 0,71 ± 0,03 0 ,72 ± 0, 03 0,82

сонная справа Vps 0,78 ± 0,05 1, 12 ± 0, 08 0,001

Ved 0,29 ± 0,02 0 ,31 ± 0. 02 0,49

Ri 0,61 ± 0,01 0, 63 ± 0 ,02 0,38

Внутренняя Диаметр 0,7 ± 0,02 0 ,73 ± 0, 02 0,29

сонная слева Vps 0,78 ± 0,05 0, 99 ± 0 04 0,002

Ved 0,3 ± 0,02 0 ,31 ± 0, 03 0,78

Ri 0,6 ± 0,01 0, 68 ± 0 ,02 0,067

Примечание: р - значимость различий до и после лечения. Note: р - values' reliability of differences before and after therapy.

Оценка размеров и показателей венозного оттока по ВЯВ показала, что через 24 недели от начала терапии у данной категории пациентов наблюдалось увеличение растяжимости ВЯВ. Это проявлялось в одностороннем, справа, достоверном возрастании площади сечения вены и двустороннем достоверном приросте процента площади после проведения пробы Вальсальвы. Изменение растяжимости ВЯВ сопровождалось и увеличением соотношения площади ВЯВ при проведении пробы Вальсальвы к площади ОСА ^в^а до лечения справа 4,3 ± 0,07 и слева — 4,3 ± 0,06, после лечения справа — 5,9 ± 0,09, р = 0,001 и слева — 5,4 ± 0,08, р = 0,001). Кроме того, было отмечено достоверное возрастание Ур8 в левой ВЯВ (табл. 3).

Ранее в целом ряде работ была продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность указанной фиксированной комбинации у пациентов среднего и старшего возраста [7-9]. Отличием настоящего исследования было то, что мы применили данную комбинацию у людей молодого возраста с небольшой длительностью анамнеза гипертензии и на ранних стадиях заболевания. Аналогичные результаты по влиянию

Сведения об авторах:

ДАВИДОВИЧ Илья Михайлович, доктор мед. наук, профессор, кафедра факультетской терапии с курсом эндокринологии, ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздрава Росси, г. Хабаровск, Россия. Е-та1!:1!уас1ау1с1@гатЫег.ги

ПРОЦЫК Оксана Михайловна, зав. отделением функциональной диагностики, КГБУЗ КДЦ «Вивея», г. Хабаровск, Россия. ВОРОНОВА Татьяна Анатольевна, зав. кардиологическим отделением, КГБУЗ КДЦ «Вивея», г. Хабаровск, Россия.

60 T. 15 № 1 2016 Medicine^ ОМЗшщш

inKuzbass в Кузбасс*

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Таблица 2

Размеры и показатели кровотока в средних мозговых артериях у пациентов с ГБ до и после 24-недельной терапии фиксированной комбинацией амлодипина и лизиноприла Table 2

Sizes and indexes of blood flow in medular cerebral arteries in patients with HD before and after 24 day course with a fixed combined dose of Amlodipin and Lisinopril

Примечание: р - значимость различий до и после лечения. Note: р - values' reliability of differences before and after therapy.

на АД фиксированной комбинацией амлодипина и ли-зиноприла были получены и в группе мужчин молодого возраста с АГ 1-2 степени [10].

Ранее нами было установлено, что у пациентов молодого возраста с ГБ 1-11 стадии в ответ на повышение системного АД наблюдалось снижение Ур8 в

системе сонных и мозговых артерий, что подтверждалось расчетами коэффициентов корреляции между различными параметрами суточного мониторирова-ния АД и скоростями кровотока в уаказанных сосудах [11]. Это свидетельствовало о том, у людей молодого возраста с ГБ 1-11 стадии и АГ 1-2 степени сохранены механизмы ауторегуляции мозгового кровотока. Наряду с этим было выявлено, что у них же при I стадии заболевания и 1 степени АГ имели место отклонения со стороны венозного оттока, которые носили компенсаторный характер, поскольку, несмотря на снижение кровотока в ВЯВ, наблюдалось увеличение площади сечения ВЯВ и сохранение в них оттока без признаков клапанной недостаточности. Отношение площади ВЯВ к площади общей сонной артерии ^вяв^оса) показало ее достоверно более высокие значения у больных АГ, по сравнению с лицами с нормальным АД, как в покое, так и при проведении пробы Вальсальвы, что свидетельствовало о сохраненной способности внутренних яремных вен к растяжению. В дальнейшем, с ростом АД и увеличением стадии ГБ, происходило снижение растяжимости ВЯВ, на что указывал достоверно меньший процент прироста их площади в пробе Валь-сальвы и соотношение Sвяв/Sоса, что сочеталось со снижением скорости кровотока в яремных венах. Следовательно, у данных пациентов с АГ имели место ультразвуковые признаки нарушения венозного оттока [11].

Применение у этой группы лиц молодого возраста с АГ 1-2 степени и ГБ Ш стадии фиксированной низкодозовой комбинации амлодипина 5 мг и лизиноприла 10 мг не только эффективно контролировало уровень САД и ДАД, но и не нарушало при этом ауторегуляцию артериального кровотока, поскольку в ответ на снижение АД происходил рост пиковой систолической скорости кровотока в двух основных церебральных артериальных бассейнах. Наряду с этим, данная комбинация способствовала и повышению растяжимости ВЯВ, что сопровождалось уменьшением ультразвуковых признаков венозного застоя в голове. По нашему мнению, это могло быть обусловлено тем, что у данной группы пациентов с АГ был достаточно небольшой анамнез заболевания и невысокая величина АД, что способствовало сохранению у них эластичности артериальных сосудов [12]. Кроме того, этому могла содействовать и способность комбинации амлодипина и лизинопри-ла снижать центральное и пульсовое АД в аорте [13]. Увеличение растяжимости ВЯВ при терапии данной комбинацией, возможно, могло быть обусловлено входящим в его состав ингибитора АПФ лизиноприла,

Артерия Показатель До лечения После лечения P

Правая СМА Vps 94,2 i 2,8 1G4,3 i 2,9 G,G22

Ved 44,2 i 3,7 37,9 i 2,9 G,19

V mean 61,3 i 3,G 64,1 i 2,3 G,47

Pi G,68 i G,G4 G,84 i G,G5 G,G21

S/D 1,8 i G,1 2,1 i G,G9 G,G54

Левая СМА Vps 89,4 i 4,4 118,2 i 4,8 G,GG1

Ved 41,3 i 4,2 41,8 i 2,1 G,92

V mean 58,3 i 3,5 73,9 i 2,6 G,GG1

Pi G,75 i G,G5 G,85 i G,G2 G,G74

S/D 2,12 i G,G5 2,1 i G,G4 G,76

Таблица 3

Размеры и показатели кровотока во внутренних яремных венах у пациентов с ГБ до и после 24-недельной терапии фиксированной комбинацией амлодипина и лизиноприла Table 3

Sizes and indexes of blood flow in internal jagular arteries in patients with HD before and after 24 day course with a fixed combined dose of Amlodipin and Lisinopril

Вена Показатель До лечения После лечения P

Правая Площадь 1,12 i G,13 1,G7 i G,G9 G,75

Площадь при ПВ 1,86 i G,16 2,51 i G,19 G,G15

% прироста площади 66,1 i 5,9 139,1 i 9,4 G,GG1

Vps 44,G i 4,5 52,4 i 3,4 G,15

Vmean 25,1 i 4,6 23,7 i 3,G G,81

Левая Площадь G,96 i G,G5 G,92 i G,G3 G,49

Площадь при ПВ 1,77 i G,16 2,1 i G,22 G,24

% прироста площади 84,4 i 7,3 128,3 i 8,9 G,GG1

Vps 39,6 i 3,4 49,3 i 3,2 G,G47

Vmean 21,5 i 3,5 23,1 i 3,4 G,75

% асимметрии ЛСК между ВЯВ 35,9 i 1,2 34,4 i 1,6 G,46

Примечание: р - значимость различий до и после лечения. Note: р - values' reliability of differences before and after therapy.

Information about authors:

DAVIDOVICH Ilya M., MD, PhD, Professor, Department of Internal Diseases with the Course of Endocrinology, Far Eastern State Medical University, Khabarovsk, Russia. E-mail:ilyadavid@rambler.ru

PROTSIK Oksana M., MD, Head, Department of Functional Diagnostic, Consultative Diagnostic Center «Viveya», Khabarovsk, Russia. VORONOVA Tatyana A., MD, Head, Department of Cardiology, Consultative Diagnostic Center «Viveya», Khabarovsk, Russia.

Оiùuima Medicine

в Кузбассе

T. 15 № 1 2G16 61

который, как и другие ангиотензинпревращающие ферменты (ИАПФ), влияет и на тонус венул [14].

Таким образом, применение низкодозовой фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла у людей молодого возраста на ранних стадиях ГБ позволяет не только эффективно контролировать уровень АД, но и осуществлять защиту таких органов-мишеней, как сосуды и, возможно, головной мозг, что в свою очередь может быть одним из факторов, способствующих уменьшению риска развития инсульта в аналогичной группе пациентов с АГ [15].

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пациентов молодого возраста гипертонической болезнью ЬП стадии и АГ 1-2 степени применение фиксированной низкодозовой комбинации лизиноп-рила и амлодипина приводило через 24 недели к достоверному по отношению к исходному гипотензивному эффекту, при повышении скоростей кровотока в магистральных артериях головы и шеи и увеличении растяжимости внутренних яремных вен и скоростей кровотока в них.

1. Hypertension: an urgent need for global control and prevention. Lancet. 2014; 383: 1861.

2. Chazova IE, Scherbakov Yu, Oshchepkova EV, Shalnova SA, Spring EB, Conrad SA et al. Prevalence of risk factors for cardiovascular diseases in the Russian population of patients with arterial hypertension. Cardiology. 2014; (10): 4-12. Russian (Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В., Шально-ва С.А., Яровая Е.Б., Конради А.О. и др. Распространенность факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией //Кардиология. 2014. № 10. С. 4-12).

3. Liu K, Colangelo LA, Daviglus ML, Goff DC, Pletcher M, Schreiner PJ et al. Can Antihypertensive Treatment Restore the Risk of Cardiovascular Disease to Ideal Levels? The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study and the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J Am Heart Assoc. 2015; 4: e002275 doi: 10.1161/JAHA.115.002275

4. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013; 31: 1281-1357.

5. Lelyuk VG, Lelyuk SE., Ultrasonic Angiology. M.; Real time, 2003. 168 p. Russian (Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 2003. 168 с).

6. Shumilin MV, Gorbunova EV. Integrated ultrasonic diagnosis of venous outflow. Clinical Physiology of circulation. 2009; (3): 21-29. Russian (Шумилина М.В., Горбунова Е.В. Комплексная ультразвуковая диагностика нарушений венозного оттока //Клиническая физиология кровообращения. 2009. № 3. С. 21-29).

7. Ostroumova OD, Pervichko EI. Influence of fixed combination Equator on blood pressure and cognitive function in elderly patients with arterial hypertension. Systemic hypertension. 2013; (1): 76-78. Russian (Остроумова О.Д., Первичко Е.И. Влияние фиксированной комбинации Экватор на уровень артериального давления и когнитивные функции у пожилых больных артериальной гипертонией //Системные гипертензии. 2013. № 1. С. 76-78).

8. Ruff SP, Zaitsev VI, Romanchuk EV, Kugach VV. The effectiveness of long-term therapy with Equator hypertensive patients in an outpatient setting. International Review of: clinical practice and health. 2014; (2): 74-85. Russian (Ерш И.Р., Зайцев В.И., Романчук Э.В., Кугач В.В. Эффективность длительной терапии препаратом Экватор больных артериальной гипертензией в амбулаторных условиях //Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. № 2. С. 74 -85).

9. Zadionchenko VS, Shehyan GG, Timofeev NY, Snetkova AA. Clinical trials of the drug Equator in the treatment of hypertension. Russian Medical Journal. 2012; (11): 554-560. Russian (Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Тимофеева Н.Ю., Снеткова А.А. Результаты клинических исследований препарата Экватор в лечении артериальной гипертонии //Русский медицинский журнал. 2012. № 11. С. 554-560).

10. Davidovich IM, AfanasyevOV. Hypertension in young men, army officers. Khabarovsk, 2010. 220 р. Russian

11. Davidovich IM, Protsyk OM. Condition cerebrovascular blood flowin young adultsin the early stages of hypertension. Complex problems cardiovascular diseases. 2015; (1): 10-17. Russian (Давидович И.М., Процык О.М. Состояние цереброваскулярного кровотока у людей молодого возраста на ранних стадиях гипертонической болезни //Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2015. № 1. С. 10-17).

12. Davidovich IM, Vinokurova IG. Influence of main factors of cardiovascular risk in the structure and function of the vascular wall in patients with hypertension younger. Far East Medical Journal. 2013;

13. Kobalava JD, Kotovskaya JV, Simagin IM, Bogomaz AV. Daily profile of arterial pressure in the brachial artery and the aorta: the ratio and the effects of the fixed combination of amlodipine and Lisinopril. Cardiology. 2014; 10: 3-18. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Семагина И.М., Богомаз А.В. Суточные профили артериального давления в плечевой артерии и аорте: соотношение и эффекты фиксированной комбинации ам-лодипина и лизиноприла //Кардиология. 2014. № 10. С. 3-18).

14. Nechesova TA, Liventseva MM, Korobko IY, Kalinina TV. Effect of combination antihypertensive therapy with Equator on the state of the target. Arterial hypertension. 2008; (2/2): 17-21. Russian (Нечесова Т.А., Ливенцева М.М., Коробко И.Ю., Калинина Т.В. Влияние комбинированной анти-гипертензивной терапии препаратом Экватор на состояние органов-мишеней //Артериальная гипертензия. 2008. № 2(2). С. 17-21).

15. Sunds^m J, Arima H, Jackson R, Turnbull F, Rahimi K, Chalmers J et al. Effects of Blood Pressure Reduction in Mild Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2015; 162(3): 184-191.

62 T. 15 № 1 2016 MedicLn^ СiÙuima

inKuzbass BKÇaèacœ