Способ и композиция для лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток и профилактики метастазов рака, используя антитела к конечным продуктам повышенного гликирования ( AGE)

1. Способ лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток, уничтожения потенциально злокачественных неопластических клеток и/или профилактики метастазов рака, включающий
введение субъекту композиции, содержащей антитело к AGE (конечным продуктам повышенного гликирования).
2. Способ лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток, уничтожения потенциально злокачественных неопластических клеток и/или профилактики метастазов рака, включающий введение композиции, содержащей первое антитело к AGE и второе антитело к AGE;
причем указанное второе антитело к AGE отличается от указанного первого антитела к AGE.
3. Способ лечения субъекта, имеющего рак, уничтожения метастатических раковых клеток, уничтожения потенциально злокачественных неопластических клеток и/или профилактики метастазов рака, включающий:
первое введение антитела к AGE; затем
исследование для определения эффективности указанного первого введения у указанного субъекта при лечении рака, уничтожении метастатических раковых клеток, уничтожении потенциально злокачественных неопластических клеток и/или предотвращении метастазов рака; затем
второе введение указанного антитела к AGE.
4. Способ диагностики метастатического рака, включающий детектирование иммунного комплекса, содержащего антитело к AGE, связанное с клеткой, экспрессирующей модификацию AGE.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанная композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанный субъект выбран из группы, состоящей из человека, мышей, крыс, коз, овец, коров, лошадей, собак и кошек.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанный субъект является человеком.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело к AGE является неиммуногенным для вида, выбранного из группы, состоящей из человека, кошек, собак, лошадей, верблюдов, альпаки, крупного рогатого скота, овец и коз.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанный субъект имеет метастатический рак.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанный субъект не имеет метастатического рака.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело к AGE связывается с AGE-антигеном, содержащим по меньшей мере один белок или пептид, который проявляет модификации AGE, выбранные из группы, состоящей из FFI, пирралина, AFGP ALI, карбоксиметиллизина, карбоксиэтиллизина и пентозидина.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело к AGE связывается с белком, модифицированным карбоксиметиллизином.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело к AGE связывается с белком, модифицированным карбоксиэтиллизином.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное первое антитело к AGE и указанное второе антитело к AGE связываются с AGE-антигенами, содержащими по меньшей мере один белок или пептид, которые проявляют различные модификации AGE, выбранные из группы, состоящей из FFI, пирралина, AFGP, ALI, карбоксиметиллизина, карбоксиэтиллизина и пентозидина.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанная композиция представлена в дозированной форме.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанная композиция представлена в многодозовой форме.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанная композиция является стерильной.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело к AGE содержит белок или пептид, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:37 и SEQ ID NO:39.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело содержит белок или пептид, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27 и SEQ ID NO:28.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело содержит
тяжелую цепь, и
легкую цепь,
причем указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:33, или
указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:37 и SEQ ID NO:39.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело содержит
тяжелую цепь, и
легкую цепь,
причем указанная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:33, и
указанная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:37 и SEQ ID NO:39.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, которые характеризуются тем, что указанное антитело содержит участок, определяющий комплементарность, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27 и SEQ ID NO:28, и
указанное антитело по существу неиммуногенно для вида, выбранного из группы, состоящей из мышей, крыс, коз, овец, коров, лошадей, собак и кошек.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанная клетка, экспрессирующая модификацию AGE, представляет собой метастатическую раковую клетку.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанная клетка, экспрессирующая модификацию AGE, представляет собой циркулирующую клетку.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанная клетка, экспрессирующая модификацию AGE, получена из части тела, выбранной из группы, состоящей из лимфатических узлов, легких, печени, головного мозга или костей.
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанный субъект является беременным.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что у указанного субъекта ранее была диагностирована раковая кахексия.
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, который характеризуется тем, что указанный субъект имеет подавленную иммунную систему.
29. Применение антитела к AGE для производства лекарственного средства для лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток, уничтожения потенциально злокачественных неопластических клеток и/или профилактики метастазов рака.
30. Применение композиции, содержащей антитело к AGE, для лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток, уничтожения потенциально злокачественных неопластических клеток и/или предотвращении метастазов рака.
31. Композиция для лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток, уничтожения потенциально злокачественных неопластических клеток и/или профилактики метастазов рака, содержащая
(а) первое антитело к AGE,
(b) второе антитело к AGE, и
(c) фармацевтически приемлемый носитель,
причем указанное первое антитело к AGE отличается от указанного второго антитела к AGE.
32. Иммунный комплекс, содержащий антитело к AGE, связанное с метастатической раковой клеткой,
причем указанная метастатическая раковая клетка экспрессирует модификацию AGE.
33. Набор для диагностики метастатического рака, включающий
антитело к AGE,
контрольный образец, и
необязательно реагент, который связывается с указанным антителом к AGE.
34. Набор по п.33, дополнительно содержащий реагент, который связывается с антителом к AGE.
35. Набор по п.33 или 34, который характеризуется тем, что указанный реагент содержит вторичное антитело.
36. Набор по любому из пп.33-35, который характеризуется тем, что указанное антитело к AGE, контрольный образец и реагент являются стерильными.
37. Набор по любому из пп.33-36, дополнительно содержащий контейнер, причем указанное антитело к AGE, контрольный образец и реагент находятся в указанном контейнере.
38. Набор по любому из пп.33-37, который характеризуется тем, что указанное антитело к AGE и/или реагент являются мечеными.
39. Набор по любому из пп.33-38, который характеризуется тем, что указанная метка содержит по меньшей мере одну метку, выбранную из группы, состоящей из флуоресцентной метки, радиоактивной метки и золотой частицы.