МОЛОЧНЫЙ ПРОДУКТ И СПОСОБ

1. Способ получения сиалилолигосахаридов из жидкого сырья, которое содержит сиалилолигосахариды, углеводы и минералы, посредством переработки жидкого сырья способом, включающим
a) нагревание жидкого сырья до температуры от около 67 °С,
b) подачу термически обработанного жидкого сырья
i) на стадию фильтрации через термостойкий фильтр при температуре от около 35 до около 95 °С с получением первого ретентата и первого пермеата, или
ii) на центробежное разделение с получением легкой фазы и тяжелой фазы, и фильтрацию легкой фазы при температуре от около 50 до около 70 °С с получением первого ретентата и первого пермеата,
c) подачу первого пермеата на нанофильтрацию или нанофильтрацию и диафильтрацию с получением второго ретентата и второго пермеата, и
d) концентрирование второго ретентата,
с получением экстракта, содержащего сиалилолигосахарид.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию фильтрации (b)(i) проводят при температуре от около 50 до около 90°С с получением первого ретентата и первого пермеата.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию фильтрации (b)(i) проводят при температуре от около 50 до около 70°С с получением первого ретентата и первого пермеата.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что термостойкий фильтр представляет собой керамический фильтр.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что стадию фильтрации (b)(ii) проводят при температуре от около 55 до около 70°С с получением первого ретентата и первого пермеата.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что стадию фильтрации (b)(ii) проводят при температуре от около 60 до около 70°С с получением первого ретентата и первого пермеата.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что стадию фильтрации (b)(ii) проводят с применением термостойкого фильтра.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что термостойкий фильтр представляет собой керамический фильтр.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что жидкое сырье содержит комбинацию двух или более сиалилолигосахарид-содержащих фракций.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что жидкое сырье содержит маточный раствор, получаемый в качестве побочного продукта кристаллизации лактозы, молочный пермеат, сыворотку, сывороточный пермеат или комбинацию любых двух или более из них.
11. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что термическую обработку проводят при температуре от около 67 до около 100°С.
12. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что термическую обработку жидкого сырья проводят в течение от около 2 до около 20 минут.
13. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что термическая обработка жидкого сырья обеспечивает осаждение от около 2% до около 10% минералов, содержащихся в жидком сырье.
14. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что первый пермеат содержит
менее около 96% минералов в жидком сырье, и/или
менее около 20% белка в жидком сырье.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что первый ретентат содержит
по меньшей мере около 3% минералов в жидком сырье, и/или
по меньшей мере около 80% белка в жидком сырье.
16. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что стадия фильтрации обеспечивает снижение количества нерастворимых минералов и белка в первом пермеате, по сравнению с жидким сырьем.
17. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что термостойкий фильтр представляет собой керамический фильтр.
18. Способ по п. 18, отличающийся тем, что термически обработанное жидкое сырье подвергают ультрафильтрации через керамический фильтр.
19. Способ по любому из пп. 1-19, включающий по меньшей мере одну ферментативную реакцию с применением гликозидгидролазы или полимеразы.
20. Способ по п. 20, отличающийся тем, что
e) первый пермеат стадии фильтрации из термостойкого фильтра,
f) легкую фазу,
g) концентрированный второй ретентат или
h) комбинацию любых двух или более из (a)-(c)
подают на ферментативную реакцию.
21. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что ферментативная реакция
увеличивает молекулярную массу по меньшей мере одного дисахарида в сырье с образованием по меньшей мере одного олигосахарида, или
уменьшает молекулярную массу по меньшей мере одного дисахарида в сырье с образованием одного или более моносахаридов.
22. Способ по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что указанный фермент содержит β-галактозидазу.
23. Способ по любому из пп. 20-23, отличающийся тем, что указанный дисахарид содержит лактозу.
24. Способ по любому из пп. 20-24, отличающийся тем, что указанный моносахарид содержит галактозу или глюкозу.
25. Способ по любому из пп. 20-25, отличающийся тем, что указанный олигосахарид содержит один или более галактоолигосахаридов.
26. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что фильтрация легкой фазы представляет собой ультрафильтрацию.
27. Способ по п. 27, отличающийся тем, что ультрафильтрацию проводят при температуре от около 50°С до около 70°С, и предпочтительно от около 55°С до около 65°С.
28. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что нанофильтрацию проводят при температуре от около 25°С до около 55°С, предпочтительно около 50°С.
29. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что второй пермеат содержит растворимые минералы и по меньшей мере один моносахарид или дисахарид.
30. Способ по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что второй ретентат содержит
менее около 70% минералов в первом пермеате, или
менее около 50% сахаров, не являющихся сиалилолигосахаридами, в первом пермеате.
31. Способ по любому из пп. 1-31, отличающийся тем, что второй ретентат содержит
а) по меньшей мере около 7% по массе сиалилолигосахаридов,
b) по меньшей мере около 0,2% по массе нейтральных олигосахаридов,
c) менее около 5% по массе белкового и небелкового азота,
d) менее около 80% по массе сахаров, не являющихся сиалилолигосахаридами, и
e) менее около 5% по массе золы.
32. Способ по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что второй пермеат содержит
по меньшей мере около 30% минералов в первом пермеате, или
по меньшей мере около 50% сахаров, не являющихся сиалилолигосахаридами, в первом пермеате.
33. Способ по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что второй ретентат подают на нанофильтрацию или обратный осмос с получением третьего ретентата.
34. Способ по п. 34, отличающийся тем, что концентрированный второй ретентат или третий ретентат подвергают обесцвечиванию.
35. Способ по любому из пп. 1-35, дополнительно включающий стадии
подачи экстракта, содержащего сиалилолигосахариды, на кристаллизацию с получением кристаллизованного экстракта, содержащего сиалилолигосахариды, и
сушки экстракта, содержащего сиалилолигосахариды, или кристаллизованного экстракта, содержащего сиалилолигосахариды, с получением высушенного экстракта, содержащего сиалилолигосахариды.
36. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что экстракт, содержащий сиалилолигосахарид, содержит, в пересчете на сухое вещество,
по меньшей мере около 7% по массе сиалилолигосахаридов,
по меньшей мере около 0,2% по массе нейтральных олигосахаридов,
менее около 5% по массе белкового и небелкового азота,
менее около 80% по массе сахаров, не являющихся сиалилолигосахаридами, и
менее около 5% по массе золы.
37. Способ по любому из пп. 1-37, отличающийся тем, что экстракт, содержащий сиалилолигосахарид, содержит, в пересчете на сухое вещество,
по меньшей мере около 5% по массе 3'-сиалиллактозы, и
по меньшей мере около 2% по массе 6'-сиалиллактозы.
38. Экстракт, содержащий сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-38.
39. Композиция с повышенным содержанием сиалилолигосахарида, содержащая, в пересчете на сухое вещество,
по меньшей мере около 5% по массе всех сиалилолигосахаридов, содержащих
i) по меньшей мере около 5% 3'-сиалиллактозы по массе относительно всех сиалилолигосахаридов,
ii) по меньшей мере около 2% 6'-сиалиллактозы по массе относительно всех сиалилолигосахаридов,
iii) по меньшей мере около 0,01% дисиалиллактозы по массе относительно всех сиалилолигосахаридов,
iv) по меньшей мере около 0,01% сиалиллактозамина по массе относительно всех сиалилолигосахаридов, и
по меньшей мере около 0,5% по массе свободной сиаловой кислоты,
по меньшей мере около 0,2% по массе нейтральных олигосахаридов,
менее около 25% по массе белкового и небелкового азота,
менее около 80% по массе сахаров, не считая сиалиллактозу, и
менее около 5% по массе золы.
40. Композиция по п. 40, содержащая, в пересчете на сухое вещество, большее количество 3'-сиалиллактозы по сравнению с количеством 6'-сиалиллактозы.
41. Композиция по п. 40 или 41, содержащая 3'-сиалиллактозу и 6'-сиалиллактозу в соотношении от около 65:1 до около 1,5:1, от около 15:1 до около 1,5:1, или от около 8:1 до около 1,5:1.
42. Питательная смесь, содержащая экстракт, который содержит сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-38, или композицию с повышенным содержанием сиалилолигосахарида по любому из пп. 40-42.
43. Питательная смесь по п. 43, отличающаяся тем, что указанная питательная смесь представляет собой смесь для грудных детей, смесь второго уровня, смесь третьего уровня, детскую смесь, обогатитель грудного молока, детское питание или питье, пищевую добавку для беременных женщин, питательную смесь для беременных женщин, ферментированный продукт питания, ультрапастеризованное (UHT) молоко, UHT питьевой йогурт, сквашенный молочный напиток, UHT порошок, продукт лечебного питания, питательную смесь для спортсменов или питательную смесь для пожилых или престарелых людей.
44. Питательная смесь по п. 43 или 44, дополнительно содержащая один или более молочных жиров, один или более галактоолигосахаридов, один или более пробиотических штаммов, один или более белковых гидролизатов, лактоферрин, композицию мембран жировых глобул молока (MFGM) или комбинацию любых двух или более из них.
45. Питательная смесь по п. 45, отличающаяся тем, что молочный жир включает сливочное масло, концентрат сывороточного белка с высоким содержанием жиров, бета-сыворотку, плазму масла или комбинацию любых двух или более из них.
46. Питательная смесь по п. 45 или 46, отличающаяся тем, что пробиотический штамм включает штамм Bifidobacterium lactis или Lactobacillus rhamnosus strain, или комбинацию и Bifidobacterium lactis, и Lactobacillus rhamnosus.
47. Питательная смесь по п. 47, отличающаяся тем, что штамм Bifidobacterium lactis включает Bifidobacterium lactis HN019 (DR10™).
48. Питательная смесь по п. 47, отличающаяся тем, что штамм Lactobacillus rhamnosus включает Lactobacillus rhamnosus HN001 (DR20™).
49. Композиция для обеспечения питания грудного ребенка в возрасте менее 6 месяцев, содержащая 3'-сиалиллактозу и 6'-сиалиллактозу в соотношении от 10:1 до около 1,5:1 3'-сиалиллактозы к 6'-сиалиллактозе.
50. Композиция для обеспечения питания грудного ребенка в возрасте от около 6 месяцев до около 12 месяцев, содержащая 3'-сиалиллактозу и 6'-сиалиллактозу в соотношении от 10:1 до около 1,5:1 сиалиллактозы к 6'-сиалиллактозе.
51. Композиция для обеспечения питания грудного ребенка в возрасте 12 месяцев или старше, содержащая 3'-сиалиллактозу и 6'-сиалиллактозу в соотношении от 10:1 до около 1,5:1 сиалиллактозы к 6'-сиалиллактозе.
52. Экстракт, содержащий сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-38, или композиция по любому из пп. 40-42, или 50-52, или питательная смесь по любому из пп. 43-49 для применения для поддержания или усиления функции головного мозга или развития головного мозга.
53. Не терапевтический способ поддержания или усиления функции головного мозга или развития головного мозга, включающий введение эффективного количества экстракта, содержащего сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-39, композиции по любому из пп. 40-42 или 50-52, или питательной смеси по любому из пп. 43-49 здоровому в остальных отношениях субъекту.
54. Способ по п. 54, отличающийся тем, что экстракт, содержащий сиалилолигосахарид, содержит
a) один или более структурных гликоконъюгатов сиаловой кислоты,
b) свободную сиаловую кислоту или
c) и (a), и (b).
55. Способ по п. 54 или 55, отличающийся тем, что экстракт, композицию или питательную смесь вводят для
d) лечения или предупреждения задержки развития головного мозга,
e) поддержания жизнеспособности или функции нейронных клеток,
f) поддержания или усиления когнитивного развития,
g) предупреждения задержки когнитивного развития,
h) поддержания или усиления когнитивной функции,
i) предупреждения снижения когнитивной функции,
j) поддержания или усиления способности к обучению, запоминанию или концентрации внимания,
k) предотвращения снижения способности к обучению, запоминанию или концентрации внимания,
l) поддержания или усиления способности к выходу из стресса,
m) предупреждения снижения функции головного мозга,
n) поддержания или повышения уровня ганглиозидов в головном мозге,
o) поддержания или повышения уровня нейрональных молекул клеточной адгезии (NCAM),
p) поддержания или усиления притока крови, питательных веществ или кислорода в головной мозг,
q) поддержания или усиления синаптогенеза,
r) поддержания или усиления активности связи кишечник/мозг,
s) поддержания или усиления нейрогенеза в стареющем мозге,
t) поддержания или увеличения объема белого вещества, или
u) комбинации любых двух или более из a) -q).
56. Способ по любому из пп. 54-56, отличающийся тем, что субъект является плодом, грудным младенцем или ребенком.
57. Способ по любому из пп. 54-57, отличающийся тем, что экстракт, композицию или пищевую смесь вводят матери во время беременности для сохранения или усиления функции или развития головного мозга у внутриутробного субъекта.
58. Способ по любому из пп. 54-58, отличающийся тем, что экстракт, композицию или пищевую смесь вводят кормящей матери для сохранения или усиления функции или развития головного мозга у грудного субъекта.
59. Способ лечениялегкого когнитивного нарушения, связанного с любым одним или более из возрастного снижения когнитивных функций, деменции, болезни Альцгеймера, сосудистого заболевания, лобно-височной лобарной дегенерации (FTLD), деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, болезни Хантингтона, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией, невропатией, вызванной химиотерапией, синдромом Дауна, корсаковским психозом, церебральным параличом, эпилепсией, нейрональной ишемией, нейрональным реперфузионным повреждением, нейрональной травмой, нейрональным кровоизлиянием, нейрональной инфекцией, инсультом, нейрональным воздействием токсического вещества, возрастными умственными расстройствами, тревожными расстройствами, возрастной депрессией, деменции, связанной с микрососудистыми расстройствами (такими как диабет, гипотензия, инсульт, вызванный сосудистой деменцией, и ожирение), деменции, связанной с расстройством иммунной системы, деменции, связанной с расстройством центральной нервной системы (ЦНС), деменции, связанной с гипотензией, деменции, связанной с ожирением, или сосудистой деменцией, включающий введение эффективного количества экстракта, содержащего сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-32, экстракта или композиции по любому из пп. 33-36 или 44-46, или питательной смеси по любому из пп. 37-43 субъекту, нуждающемуся в этом.
60. Экстракт, содержащий сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-39, композиция по любому или из пп. 40-42 или 50-52 или питательная смесь по любому из пп. 43-49 для лечениялегкого когнитивного нарушения, связанного с любым одним или более из возрастного снижения когнитивных функций, деменции, болезни Альцгеймера, сосудистого заболевания, лобно-височной лобарной дегенерации (FTLD), деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, болезни Хантингтона, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией, невропатией, вызванной химиотерапией, синдромом Дауна, корсаковским психозом, церебральным параличом, эпилепсией, нейрональной ишемией, нейрональным реперфузионным повреждением, нейрональной травмой, нейрональным кровоизлиянием, нейрональной инфекцией, инсультом, нейрональным воздействием токсического вещества, возрастными умственными расстройствами, тревожными расстройствами, возрастной депрессией, деменции, связанной с микрососудистыми расстройствами (такими как диабет, гипотензия, инсульт, вызванный сосудистой деменцией, и ожирение), деменции, связанной с расстройством иммунной системы, деменции, связанной с расстройством центральной нервной системы (ЦНС), деменции, связанной с гипотензией, деменции, связанной с ожирением, или сосудистой деменцией, младенческой формы тяжелой задержки развития (связанной с мутациями гена, кодирующего N-ацетилнейраминовую кислоту) и дистальной миопатии с вакуолями в оправе (DMRV).
61. Применение экстракта, содержащего сиалилолигосахарид, полученный способом по любому из пп. 1-32, или композиции по любому или из пп. 33-36 или 44-46 в производстве питательной смеси для лечения легкого когнитивного нарушения, связанного с любым одним или более из возрастного снижения когнитивных функций, деменции, болезни Альцгеймера, сосудистого заболевания, лобно-височной лобарной дегенерации (FTLD), деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, болезни Хантингтона, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией, невропатией, вызванной химиотерапией, синдромом Дауна, корсаковским психозом, церебральным параличом, эпилепсией, нейрональной ишемией, нейрональным реперфузионным повреждением, нейрональной травмой, нейрональным кровоизлиянием, нейрональной инфекцией, инсультом, нейрональным воздействием токсического вещества, возрастными умственными расстройствами, тревожными расстройствами, возрастной депрессией, деменции, связанной с микрососудистыми расстройствами (такими как диабет, гипотензия, инсульт, вызванный сосудистой деменцией, и ожирение), деменции, связанной с расстройством иммунной системы, деменции, связанной с расстройством центральной нервной системы (ЦНС), деменции, связанной с гипотензией, деменции, связанной с ожирением, или сосудистой деменцией, или младенческой формы тяжелой задержки развития (связанной с мутациями гена, кодирующего N-ацетилнейраминовую кислоту) и дистальной миопатии с вакуолями в оправе (DMRV).