ИНДУЦИБЕЛЬНЫЕ ГЕНЫ REP AAV

1. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую белки Rep аденоассоциированного вируса (AAV) Rep78 и Rep68, где внутренний промотор p19 AAV инактивирован посредством одной или нескольких мутаций, которые сохраняют функциональность указанных белков Rep78 и Rep68.
2. Клетка-хозяин по п.1, где указанные одна или несколько мутаций находятся по меньшей мере в одной из области SP1 -50, области TATA -20 и области TATA -35 промотора p19.
3. Клетка-хозяин по п.1 или 2, где указанные одна или несколько мутаций представляют собой молчащие мутации.
4. Клетка-хозяин по любому из пп.1-3, где указанные одна или несколько мутаций включают по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутаций 731C>D, 732A>C, 734A>B, 737T>C, 746A>G, 749C>D, 752G>H, 758G>A, 761G>H, 764G>H, 818G>A, 824G>H, 830T>V, 833T>C, 845T>C, 846T>C, 8484A>B, 848A>G, 849A>T, 850G>C и 851C>D.
5. Клетка-хозяин по любому из пп.1-4, где указанная нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из нуклеотидных последовательностей согласно SEQ ID NO: 1-8, 11-14 и 34-42.
6. Клетка-хозяин по любому из пп.1-4, где указанная нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из нуклеотидных последовательностей согласно SEQ ID NO: 15-22, 25-28 и 43-51.
7. Клетка-хозяин по п.1 или 2, где указанные одна или несколько мутаций представляют собой мутации, которые приводят к одной или нескольким консервативным аминокислотным заменам.
8. Клетка-хозяин по п.7, где указанные одна или несколько аминокислотных замен представляют собой аминокислотные замены в пределах класса алифатических аминокислот (Gly, Ala, Val, Leu, Ile), в пределах класса гидроксил- или сера/селен-содержащих аминокислот (Ser, Cys, Sec, Thr, Met), в пределах класса основных аминокислот (His, Lys, Arg), или в пределах класса кислотных аминокислот (Asp, Glu, Asn, Gln).
9. Клетка-хозяин по п.7 или 8, где указанная нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из нуклеотидных последовательностей согласно SEQ ID NO: 9 и 10.
10. Клетка-хозяин по п.7 или 8, где указанная нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из нуклеотидных последовательностей согласно SEQ ID NO: 23 и 24.
11. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту, обладающую по меньшей мере 70% идентичностью последовательности с нуклеиновой кислотой по любому из пп.1-10, при условии, что присутствуют конкретные мутации, определенные в указанных пунктах.
12. Клетка-хозяин по любому из пп.1-11, где указанная нуклеиновая кислота стабильно встроена в геном клетки-хозяина или содержится в векторе.
13. Клетка-хозяин по любому из пп.1-12, дополнительно содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую белки Rep AAV Rep52 и Rep40, под контролем индуцибельного промотора.
14. Клетка-хозяин по любому из пп.1-13, выбранная из группы, состоящей из клеток CAP, клеток HEK293 и клеток Per.C6.
15. Нуклеиновая кислота, где нуклеотидная кислота охарактеризована в любом из пп.1-11, или вектор, где вектор охарактеризован в п.12.
16. Способ продуцирования аденоассоциированного вируса (AAV), включающий стадию рекомбинантной экспрессии белков Rep AAV Rep78 и Rep68 в клетке-хозяине по любому из пп.1-14.