Метаболические изменения и их коррекция в онкологии

были выше 30 %, а в 1 случае определялись практически на всех опухолевых клетках (95 %). Подварианты заболевания распределились следующим образом: В — 4, Т2 — 3, Т1 — 1, общий — 1. У взрослых больных Thy-1-антиген обнаружен в 2 (2,3 %) случаях при лимфобластном варианте лимфосаркомы в стадии лейкемизации, подварианты Т2 и В.

Солидные опухоли. Экспрессия Thy-1-антигена при солидных опухолях изучена в 24 случаях различных типов нейробластомы, 2 — нейросаркомы, 2 — злокачественной неврилеммомы, 10 — сарком мягких тканей, 2 — тератобластомы, 2 — гепатобластомы, 13 — нефробластом, а также некоторых эпителиальных и гладкомышечных опухолях.

Thy-1-антиген обнаруживался на злокачественных клетках в 79 % случаев нейробластомы, с различной частотой — при саркомах мягких тканей. Не отмечено экспрессии антигена на эпителиальных опухолях: аденокарциноме толстой кишки, плоскоклеточном раке языка и пищевода, нефробластоме и гепатобластоме (по 2 наблюдения).

Thy-1-антиген был обнаружен на бластных клетках в 8 из 10 случаев нейробластомы с поражением костного мозга. В антигенположительных случаях Thy-1 был представлен на большинстве опухолевых клеток.

Таким образом, отечественные моноклональные антитела ИК.О-10 позволяют выделять группу Thy-1+-лейкозов, а также проводить иммуно-фенотипирование достаточно большой группы неэпителиальных опухолей. Прогностическое значение экспрессии данного маркера предстоит оценить в дальнейшем.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барышников А. Ю. // Бюл. экспер. биол.— 1984.—

' № 9.— С. 324—326.

2. Барышников А. Ю., Кадагидзе 3. Г., Махонова 'Л. А., Тупицын И. И. Иммунологический, фенотип лейкозной клетки.— М., 1990.

3. Барышников А. Ю., Тупицын И. Крыжанов М. А. й др. // Докл. АН СССР.— 1985,—Т. 282, № 3,— С. 253—259.

4. Зикиряходжаев Д. 3., Тупицын H. Н., Барышников А, Ю. и др. // Экспер. онкол,— 1967.— № 4.— С. 62—65.

5. .Gell, surface antigen Thy-1 / Eds. A. Reiff, M. Schlesinger.— New York; Basel, 1988.

6. Kadagidze Z. G., Tupitsyn N. N., Baryshnikov A. J. et al. K-20 and ICO-IO monoclonal antibodies (gp 120/200; Thy-1): immunophenotyping of humari solid tumours.

7. Knapp W., Bettelheim P., Majdic O. et al. Diagnostic value of monoclonal antibodies to leucocyte differentiation “antigens in lymphoid and non-lymphoid leukemias. In Leucocyte Typing / Eds A. Bernard et al.— Berlin, 1984.

8. ScKenzie I. L., Fabre I. W. // J. Immunol.—1981.— Vol. 126, N 2,— P. 843—846.

Поступила 19.09.90

Клинические исследования

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 6ie-006.04-08S.4Se

А. В. Суджян, Э. Г. Горожанская, Н. Б. Розанова, А. Ч. Мурадов

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ В ОНКОЛОГИИ

НИИ клинической онкологии.

Тезис о специфическом и неспецифическом воздействии злокачественных новообразований на организм прочно вошел в онкологическую практику. Однако если неспецифическое влияние опухолевого процесса (механическое препятствие пассажа нутриентов в кишечник, нарушение всасывания через кишечник и др.) не требует особых доказательств, то специфическое действие нуждается в них. В связи с этим в литературе [6, 7, 14, 15, 17, 19, 20] существует множество предположений о тех или иных так называемых токсинах, выделяемых опухолевыми клетками и имеющих общее воздействие на организм (в виде анорексии, тошноты, рвоты и др.).

К сожалению, в настоящее время ни одна из этих гипотез не может быть принята безоговорочно. Мы уже писали [1, 3] о том, что первостепенная роль в возникновении кахексии у онкологических больных принадлежит локализации опухоли. На последующих местах в этом ряду стоит химио- и лучевая терапия. Как известно., обе эти методики отличаются агрессивностью и токсичностью. Конечно, мы не.можем полностью исключить общее, так называемое токсическое, воздействие опухолевого процесса на организм. В то же время, не имея объективной почвы, мы не можем указывать на конкретные рычаги, через которые и с помощью которых осуществляется это токсическое влияние. Накоплен большой экспериментально-клинический ^материал (данные литературы и.лаборатории коррекции метаболизма .и парентерального питания ВОНЦ АМН СССР), свидетельствующий ;о бесспорном неспецифическом влиянии злокачественных новообразований на метаболичеауае звенья организма. В частности, установлено [2, 4, 5, 8, 9, 16], что локализация опухолевого процесса в области ротоглоточной зоны, пищевода, входного и выходного отделов желудка, а такжё в верхнем отделе тонкой кишки приводит к глубоким нарушениям в обменных процессах, выражающихся в дефиците общего бе^ка, альбуминов, минеральных веществ, незаменимых жирных кислот, аминокислот, витаминов: общий белок 62,26±0,93 г/л, альбумины 30,25±0,48 г/л, АЛТ 23,25± 1,22 Е/л, ACT 25,23±0,98 Е/л, К 42±0,20 ммоль/л, Na 134,8±0,83 ммоль/л и т. д. Причем глубина этих нарушений главным образом зависит от степени сужения алиментарной трубки и в какой-то степени от стадии процесса. При. локализации опухолевого процесса в области тела1 желудка и в толстой кишке вышеперечисленные изменения были значительно менее выраженными. При локализациях опухолевого процесса за пределами желудочно-кишечного тракта метаболические, сдвиги были незначительными или отсутствовали, конечно, при: отсутствии химиотерапии и лучевого лечения. Как показали исследования [11, 13, 18, 21], специфическая лекарственная терапия и лучевое лечение в зависимости от частоты курсов, доз и вида препарата приводят к выраженным клиническим (анорексия, тошнота, рвота, диарея и др.) и.метаболическим сдвигам. Говоря о метаболических сдвигах речь идет глав-

ным образом о потере таких внутриклеточных элементов, как альбумины, калий, магний, цйнк, медь, селен, марганец, кобальт, молибден и др.

Хорошо известно, как велика роль этих элементов в жизнедеятельности организма. Важную роль играют внутриклеточные элементы при таких критических состояниях, как несостоятельность швов анастомоза, перитонит, кишечные свищи, печеночно-почечная недостаточность, сердечно-легочная недостаточность и др.

До недавнего времени дефицит калия, магния и других внутриклеточных элементов (к сожалению, без учета таких микроэлементов, как цинк, медь, селен, марганец, ванадий, кобальт и др.) главным образом связывался с нарушением сократительной способности гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, При этом не учитывалась роль этих элементов в дренажной функции бронхов и бронхиол. Отсюда и однобокая тактика лечения послеоперационных и других пневмоний с помощью одних антимикробных препаратов (антибиотики, сульфаниды и др.) без включения в этот процесс внутриклеточных элементов.

В этой связи мы считаем крайне важным пересмотр нашей тактики по комплексному лечению «застойных» пневмоний, особенно в послеоперационном периоде. В данном случае уместно вспомнить утверждение F. D. Moore (1963) о том, что главной причиной смерти истощенных больных является бронхопневмония, развивающаяся на фоне иммунодефицита. Конкретизируя тезис F. D. Moore, во главу угла следует ставить проблему угнетения дренажной функции бронхиол и бронхов вследствие дефицита внутриклеточных компонентов у данной группы больных.

Наряду с измененным обменом белков, жиров, углеводов и минералов неспецифическое влияние злокачественного процесса распространяется и на обмен витаминов. По нашим данным, у больных раком желудка, раком пищевода, раком легкого и др. отмечен дефицит таких важных витаминов, как аскорбиновая кислота и тиамин. Более глубокие нарушения обмена витаминов отмечены у больных с опухолями желудочно-кишечного тракта.

В ближайшем послеоперационном периоде на фоне операционного стресса имеет место дальнейшее снижение уровня аскорбиновой кислоты и тиамина в сыворотке крови и тканях. При этом отмечено повышение уровня указанных витаминов в суточной моче. В то же время в опухолевых клетках по сравнению со' здоровыми клетками имеет место накопление тиамина и аскорбиновой кислоты. Все это подтверждает мнение В. С. Шапота (1972) о роли опухолевых клеток в качестве ловушки для глюкозы и других ингредиентов питания. Снижение уровня аскорбиновой кислоты и тиамина было отмечено и на фоне химиотерапии и лучевого лечения. Можно предположить, что колебания уровня витаминов в сыворотке крови и в суточной моче послужат косвенным прогностическим тестом как по эффективности лечебных мер, так и по течению послеоперационного периода.

Не менее важными оказались результаты наших исследований по молекулам средней массы (МСМ), которые отражают степень интоксикации в организме больного. Было установлено, что у больных раком желудка, пищевода, толстой

кишки и др. уровень МСМ в крови значительно выше (0,292±0,01 уел. ед.), чем у здоровых лиц, и зависит от стадии злокачественного процесса. В послеоперационном периоде уровень МСМ растет (0,330±0,03 уел. ед.), а при появлении хирургических осложнений уровень МСМ продолжает расти. Причем реакция МСМ на возникновение осложнений опережает общепринятые тесты (креатинин, мочевина и др.) контроля на 1—2 дня. Следовательно, уровень МСМ может быть включен в интегральную схему прогнозирования по течению послеоперационного периода.

Таким образом, злокачественный процесс в зависимости от локализации, стадии процесса и метода лечения (хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое) оказывает выраженное неспецифическое действие на обменные процессы организма. Как показали наши исследования [2, 3] и исследования других авторов [10, 12], своевременная и адекватная коррекция этих нарушений с помощью искусственного питания может улучшить результаты комплексного лечения онкологических больных. Термин «адекватность» подразумевает доставку в организм необходимых, норм питательных ингредиентов, полноценных как в качественном, так и в количественном отношении. Термин «своевременность» включает в себя тот временной интервал, в течение которого не наступило истощение организма, но имеются все предпосылки для его возникновения; механическое затруднение прохождения пищи, химиотерапия, лучевая терапия, неукротимая рвота, диарея. Наряду с этим нельзя, забывать и об оптимальном периоде проведения коррекции метаболизма с помощью искусственного питания, т. е. до тех пор, пока не нормализуются метаболические показатели и не восстановится масса тела. В том случае, когда осуществляется намеченная программа по парентеральному или энтерально-зондовому питанию, результаты не заставляют себя долго ждать. Для подтверждения приводим таблицу, в которой представлены данные по лечению осложнений у онкологических больных в послеоперационном периоде с помощью парентерального питания. Было обследовано и изучено

Хирургические и терапевтические осложнения на фоне адекватного и неадекватного парентерального питания (ПП) у онкологических больных

Осложнения Адек-ватное ПП, % Неадекватное ПП, %

Нагноение раны 2,29 33,45

Несостоятельность анастомоза 3,45 15,66

Перитонит 1,5 2,49

Абсцесс грудной и брюшной полости 3,45 6,04

Эвентерация 1,5 2,49

Свищи кишечные 1,5 4,98

Свищи бронхиальные 1,13 4,6

Спаечная непроходимость — 2,85

Кровотечение из ран — 1,06

Сепсис 1,15 1,25

Пневмония односторонняя 6,89 13,52

Пневмония двусторонняя 1,16 1,42

Плеврит — 1,42

Эмпиема плевры 1,15 0,71

Печеночная недостаточность — 0,71

Почечная недостаточность — 0,35 •

Печеночно-почечная недостаточность 1,78

674 больных в послеоперационном периоде с опухолями пищевода, желудка, кишечника, которым были выполнены различные операции: Льюиса, Гэрлока, гастрэктомия, проксимальная дистальная резекция желудка, гемиколэктомия, экстирпация прямой кишки и др. У 89 (13,2 %) больных после операции развились различные хирургические и терапевтические осложнения.

Как видно из таблицы, разница в возникновении как хирургических, так и терапевтических осложнений у больных с адекватным и неадекватным парентеральным питанием весьма ощутима. Надо отметить, что при возникновении несостоятельности швов анастомоза применение адекватного парентерального питания приводит к заживлению дефекта анастомоза в 65 % случаев, а у аналогичной группы с неадекватным паренте-1 ральным питанием — лишь в 15%. Аналогичная тенденция наблюдалась при анализе послеоперационной летальности. В группе больных с парентеральным питанием она составила 7,9 %, а без него — 25,6 %.

Все вышесказанное подчеркивает еще раз важную роль адекватного парентерального питания в предупреждении и лечении , послеоперационных хирургических и терапевтических осложнений.

Ранее мы уже отмечали роль метаболических нарушений в возникновении послеоперационных* пневмоний. Здесь хочется подчеркнуть, что предоперационная и послеоперационная коррекция метаболических нарушений оказывает посильную помощь в профилактике этих осложнений. Немаловажную роль играет парентеральное питание в коррекции метаболизма при развитии печеночно-почечной недостаточности. Мы неоднократно отмечали [1, 3] роль кристаллических аминокислотных смесей в предупреждении и лечении печеночно-почечной недостаточности. По нашим данным,' на фоне применения «Левамина-ГЕПА» и «Левамина-УРЕ» происходит снижение уровня ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Отмечена тенденция к снижению уровня креа-тинина, мочевины и амилазы сыворотки крови. При этом имеет место повышение уровня альбуминов и общего белка, отмечено улучшение общего состояния больных. Однако говорить о полном лечебном эффекте у больных с печеночно-почечной недостаточностью при помощи аминокислотных смесей направленного действия пока преждевременно. На наш взгляд, указанные препараты по своему составу весьма далеки от предъявляемых к ним требований. В частности, в них отсутствуют микроэлементные И- витаминные-добавки. Как известно, в основе метаболических нарушений у больных с печеночно-почечной недостаточностью, кроме аминокислотного дисбаланса,, лежат и нарушения в обмене микроэлементов и витаминов. В связи с этим мы считаем необходимым включение указанных веществ в состав препаратов, предназначенных для лечения и предупреждения печеночно-почечной недостаточности.

• Доведение до совершенства препаратов направленного действия может открыть новые горизонты в комплексном лечении печеночно-почечной неда-статочности. Таким образом, нет сомнений, насколько велика роль парентерального и энтераль-но-зондового питания в коррекции изменений ме-

таболизма, а в конечном счете в результате лечения различных групп онкологических больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Суджян А. В. // Вопр. онкол.— 1982.— Т. 28, № 4.— С. 85—88.

2. Суджян А. В. II Пробл. гематол.— 1982.— № 8.— С. 16— 19.

3. Вретлинд А., Суджян А. В. Внутривенное питание.— М., 1984.

4. Arbeit I. М., Lees D. E., Corsey R. // Ann. Surg.— 1984.—Vol. 199,—P. 292—298.

5. Baron P. L., Lawrence W. Jr., Chan W. M. et al. // Arch. Surg.— 1986,—Vol. 121,—P. 1282—1286.

6. Bozzetti F., Pagnoni A., Del Vecchio M. // Surg. Gynec. Obstet.— 1980,—Vol. 150,—P. 229—234.

7. Brennan M. F. // Cancer Res.— 1977.— Vol. 32.— P. 2359— 2364.

8. Burke M., Bryson E. L., Kark A. E. // Brit. Med. J.— 1980.— Vol. 280,—P. 211—215.

9. Hansell D. Т., Davies J. W. L., Borns H. J. G. // Ann. Surg.— 1986,— Vol. 203.— P. 240—245.

10. Holter A., R., Fischer J. E. // J. Surg. Res.— 1977.— Vol. 23.— P. 31—34.

11. Jayaram H. N.. Cooney D. A., Ryan L. A. 11 Cancer Che-mother. Rep.— 1975.— Vol. 59.— P. 481—491.

12. Karlberg H. I., Fischer ]. E. // West. J. Med..— 1982.— Vol. 136,— P. 390—397.

13. Knox L. S., Crosby L. O., Freurer L. D. // Ann. Surg.—

1983,—Vol. 197,—P. 152—162.

14. Lindmark L., Bennegard K., Eden E. // Gastroenterology.—

1984,— Vol. 87,— P. 402—408.

15. Macfie J., Burkinshaw L., Oxby C. // Brit. J. Surg.— 1982,—Vol. 69,—P. 143—146.

16. Merrick H. W., Long С L., Greeos G. P. // JPEN.— 1:988.— Vol. 12,— P. 8—14:

17. Morrison S. D. II Physiol. Behav.— 1976 —Vol. 17.— P. 705—714.

18. Nixon D. W., Moffitt S., Lawson D. H. // Cancer Treat. Rep.— 1981,— Vol. 65,— P. 121 —128.

> Поступила 02.10.90

© коллектив Авторов, 1991

УДК 616.15-006-073.48

... 1 И. Д. Карее, 'Д. В. Комов, А. С. Ожерельев, И. Г. Терентьев, С. М. Горский, В. В. Чернов, Т. В. Зезина, И. С. Алексеева

СОНОЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ РАКЕ

НИИ клинической онкологии, Нижегородский медицинский институт им. С. М. Кирова, Институт прикладной физики АН СССР, Научно-исследовательский радиофизический институт

В настоящее время известно, что главные изменения биосинтеза белков и нуклеиновых кислот при раке связаны с нарушением специфичности складывания аминокислот, вследствие чего в белках опухолей обнаруживается выраженный полиморфизм. Изменения конформации биополимеров при раке являются причиной изменения гидратации этих соединений, которые можно выявить при исследовании акустических характеристик биологических жидкостей и тканей [4, 5] .

Исследования ультразвукового свечения плазмы показали, что наиболее выраженные изменения наблюдаются при раке и показатель сонолюминесценции может служить диагностическим признаком злокачественной опухоли [1—4].

Исследования сонолюминесценции плазмы крови проведены нами у 1046 больных, обратившихся в консультативную поликлинику Или госпитализированных в хирургические отделения областной больницы и областного онкологического диспансера Нижнего Новгорода и в отделении