ПРИМЕНЕНИЕ ПЕГИЛИРОВАННЫХ ВАРИАНТОВ ИФР-I ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОМЫШЕЧНЫХ РАССТРОЙСТВ

1. Применение полиэтиленгликоль-(ПЭГ)илированного варианта ИФР-I для получения фармацевтической композиции для лечения, предупреждения и/или замедления нейромышечного расстройства, где указанный полиэтиленгликоль-(ПЭГ)илированный вариант ИФР-I характеризуется тем, что он имеет происхождение от аминокислотной последовательности человеческого ИФР-I дикого типа (SEQ ID NO: 1) и несет одно или два изменения аминокислот при положениях аминокислот 27, 65 и 68, так что одна или две аминокислоты в положениях 27, 65 и 68 представляют собой полярную аминокислоту, но не лизин, и ПЭГ присоединен по меньшей мере к одному остатку лизина.
2. Применение по п.1, где пегилированный вариант ИФР-I характеризуется приведенными ниже изменениями аминокислот аминокислотной последовательности человеческого ИФР-I дикого типа (SEQ ID NO: 1):
(а) K65R и K68R (SEQ ID NO: 2)
(б) K27R и K68R (SEQ ID NO: 3) или
(в) K27R и K65R (SEQ ID NO: 4).
3. Применение по п.1, где указанный пегилированный вариант ИФР-I является монопегилированным при К68 и характеризуется приведенными ниже изменениями аминокислот аминокислотной последовательности человеческого ИФР-I дикого типа (SEQ ID NO: 1):
K27R and K65R (SEQ ID NO: 4).
4. Применение по п.1, где указанный ПЭГ имеет общую молекулярную массу от 20 до 100 кДа.
5. Применение по п.1, где указанный пегилированный вариант ИФР-I дополнительно пегилирован при N-концевой аминокислоте.
6. Применение по п.1, где указанный пегилированный вариант ИФР-I является монопегилированным либо при К65, либо при К68, или является дипегилированным при К65 и К68.
7. Применение по п.1, где указанный пегилированный вариант ИФР-I характеризуется тем, что вплоть до трех аминокислот при N-конце укорочены.
8. Применение по п.1, где указанный пегилированный вариант ИФР-I характеризуется тем, что группа(ы) поли(этиленгликоль) представляет собой разветвленную группу(ы) поли(этиленгликоль).
9. Применение по любому из пп.1-8, где указанное нейромышечное расстройство представляет собой мотонейронную болезнь (МНБ).
10. Применение по п.9, где указанная МНБ представляет собой боковой амиотрофический склероз (БАС).
11. Применение по п.10, где пегилированный вариант ИФР-I применяют отдельно, последовательно или одновременно в комбинации, комбинированный со вторым фармакологически активным соединением.
12. Применение по п.11, где второе фармакологически активное соединение комбинации представляет собой по меньшей мере одно нейропротективное средство, обладающее ингибиторным эффектом на высвобождение глутамата, либо эффектом инактивации потенциалозависимых натриевых каналов, либо способностью препятствовать внутриклеточным событиям, которые следуют за связыванием трансмиттера при рецепторах возбуждающих аминокислот.
13. Применение по п.12, где второе фармакологически активное соединение представляет собой рилузол.
14. Способ лечения, предупреждения и/или замедления прогрессирования нейромышечного расстройства у субъекта, нуждающегося в таком лечении, который включает введение этому субъекту терапевтически эффективного количества пегилированного ИФР-I по любому из пп.1-8 в фармацевтически приемлемой форме.
15. Способ по п.13, где указанное нейромышечное расстройство представляет собой МНБ, предпочтительно БАС.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая пегилированный вариант ИФР-I по любому из пп.1-8 в фармацевтически приемлемой форме для лечения, предупреждения и/или замедления прогрессирования нейромышечного расстройства.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанноей нейромышечное расстройство представляет собой МНБ, предпочтительно БАС.