ВОДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИ-IL17A АНТИТЕЛА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Водная фармацевтическая композиция, подходящая для парентерального введения субъекту для ингибирования активности белка IL17a, содержащая:
L
фармацевтически эффективное количество анти-IL17a антитела, содержащего домен VHH-производного и вариабельный домен V;
буферный агент на основе гистидина; и
эффективное количество спирта на основе сахара в качестве осмотического агента.
2. Водная фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный домен VHH-производного указанного анти-IL17a антитела содержит 3 гипервариабельные области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где:
HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; и
L
где вариабельный домен V указанного анти-IL17a антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
3. Водная фармацевтическая композиция по п. 1, где указанное анти-IL17a антитело представляет собой нетакимаб.
4. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанный нетакимаб находится в количестве от 5 до 150 мг/мл.
5. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанный нетакимаб находится в количестве от 10 до 100 мг/мл.
6. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанный нетакимаб находится в количестве 40 мг/мл.
7. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанный нетакимаб находится в количестве 60 мг/мл.
8. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где указанный нетакимаб находится в количестве 70 мг/мл.
9. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где указанный спирт на основе сахара представляет собой маннит.
10. Водная фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный маннит находится в количестве 25-60 мг/мл.
11. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, где подходящее количество буферного агента на основе гистидина добавляют для доведения рН до примерно от 5,5 до 6,5.
12. Водная фармацевтическая композиция по п. 11, где указанный буферный агент состоит из:
L-гистидина в количестве от 0,4 до 1,6 мг/мл; и
гистидина гидрохлорид моногидрата в количестве от 0,4 до 1,6 мг/мл.
13. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, дополнительно содержащая подходящий солюбилизатор.
14. Водная фармацевтическая композиция по п. 13, где указанный солюбилизатор представляет собой полоксамер 188.
15. Водная фармацевтическая композиция по п. 14, где указанный полоксамер 188 находится в количестве, которое больше 0 мг/мл, но равно или меньше 1 мг/мл.
16. Водная фармацевтическая композиция, подходящая для парентерального введения субъекту для ингибирования активности белка IL17a, содержащая:
L
фармацевтически эффективное количество анти-IL17a антитела, содержащего домен VHH-производного и вариабельный домен V;
буферный агент на основе ацетата; и
дисахарид в качестве осмотического агента.
17. Водная фармацевтическая композиция по п. 16, где указанный домен VHH-производного указанного анти-IL17a антитела содержит 3 гипервариабельные области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где:
HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; и
HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
L
где вариабельный домен V указанного анти-IL17a антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
18. Водная фармацевтическая композиция по п. 17, где указанное анти-IL17a антитела представляет собой нетакимаб.
19. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, где указанный нетакимаб находится в количестве от 5 до 150 мг/мл.
20. Водная композиция по любому из пп. 16-18, где указанный нетакимаб находится в количестве от 10 до 120 мг/мл.
21. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, где указанный нетакимаб находится в количестве 60 мг/мл.
22. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, где указанный нетакимаб находится в количестве 100 мг/мл.
23. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-18, где указанный нетакимаб находится в количестве 120 мг/мл.
24. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-23, где указанный дисахарид представляет собой трегалозу.
25. Водная фармацевтическая композиция по п. 24, где указанную трегалозу добавляют в указанную композицию в виде дигидрата трегалозы в количестве от 50 до 120 мг/мл.
26. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-25, где указанное количество буферного агента на основе ацетата состоит из:
натрия ацетат тригидрата в количестве от 0,4 до 1,8 мг/мл; и
подходящего количества уксусной кислоты для доведения рН указанной композиции до 4,0-6,0 включительно.
27. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-26, дополнительно содержащая подходящий солюбилизатор.
28. Водная фармацевтическая композиция по п. 27, где указанный солюбилизатор представляет собой полоксамер 188.
29. Водная фармацевтическая композиция по п. 28, где указанный полоксамер 188 находится в количестве от более 0 мг/мл до равно или менее 1 мг/мл.
30. Применение водной фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29 для лечения IL17a-опосредованного заболевания.
31. Применение по п. 30, где IL7a-опосредованное заболевание или нарушение выбрано из: ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита с системным началом, остеоартрита, ювенильного хронического артрита, псориатического артрита, реактивного артрита, серонегативного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, энтезит-ассоциированного артрита; энтезита; спондилоартропатии, аксиального спондилоартрита; болезни Бехчета; воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита; астмы, аллергических нарушений, атопической аллергии; ихтиоза; красного волосистого питириаза; папулопустулезной розацеи; гангренозной пиодермии; гнойного гидраденита; псориаза, псориатической артропатии, псориаза I типа, псориаза II типа, бляшечного псориаза; дерматита, атопического дерматита, аутоиммунного дерматита, дерматологических состояний; системного склероза; трансплантации, болезни «трансплантат против хозяина», отторжения трансплантата, острого или хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, острого иммунного заболевания, связанного с трансплантатом, хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантатом, отторжения трансплантата тонкой кишки, отторжения трансплантата поджелудочной железы, отторжения трансплантата любого органа или ткани, отторжения трансплантата сердца, отторжения трансплантата хряща, отторжения почечного трансплантата, отторжения трансплантата печени, отторжения аллотрансплантата, отторжения кожного аллотрансплантата, отторжения гетеротрансплантата любого органа или ткани, отторжения костного трансплантата, отторжения трансплантата костного мозга (ВМТ), отторжения трансплантата паращитовидной железы; эрозии костей; саркоидоза, атеросклероза, болезни Вегенера, микроскопического полиангиита с поражением почек, увеита, факогенного увеита, неинфекционного увеита, кахексии, острого поперечного миелита, первичного билиарного цирроза, аутоиммунного полигландулярного синдрома I и II типа, синдрома Шмидта, острого респираторного дистресс-синдрома; артропатии, серонегативной артропатии, артропатии, связанной с неспецифическим язвенным колитом, синдрома Рейтера, энтеропатического синовита, атероматоза/коронарного склероза, аутоиммунного буллезного заболевания, пузырчатки, листовидной пузырчатки, линейного IgA-зависимого буллезного дерматоза, аутоиммунной гемолитической анемии, гигантоклеточного артериита, первичного склерозирующего гепатита, криптогенного аутоиммунного гепатита, криптогенного фиброзирующего альвеолита, системной склеродермии, связанной с интерстициальной болезнью легких, ревматоидного артрита, связанного с интерстициальной болезнью легких, системной красной волчанки, связанной с болезнью легких, дерматомиозита/полимиозита, связанного с болезнью легких, синдрома Шегрена, связанного с болезнью легких, анкилозирующего спондилита, связанного с болезнью легких, васкулита, диффузного легочного васкулита, первичного васкулита, фиброза, болезни легких с инфильтрацией лимфоцитов, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного гепатита I типа (классический аутоиммунный или люпоидный гепатит), аутоиммунного гепатита II типа (связанного с антителом к LKM), аутоиммунной гипогликемии, остеоартроза, первичного склерозирующего холангита, эритематоза; системной красной волчанки, дискоидной красной волчанки, волчаночного нефрита; рассеянного склероза (все типы), симпатической офтальмии, легочной гипертензии, вторичной для болезни соединительной ткани, синдрома Гудпасчера, легочных проявлений узелкового полиартериита, острой ревматической атаки, ревматоидного спондилита, болезни Стилла, системной склеродермии, склеродермической болезни, склеродермии, болезни/артериита Такаясу; аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопении; аутоимунного тиреоидита, гипертиреоидизма, аутоиммунного гипотериоза (болезнь Хашимото), аутоиммунного атрофического гипотиреоидизма; витилиго, острых заболеваний печени, хронических заболеваний печени, холестаза, заболеваний, опосредованных Th2 типом и Th1 типом, злокачественных опухолей, таких как рак легких, рак молочной железы, рак желудка, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, карцинома поджелудочной железы, рак яичников, рак предстательной железы и злокачественные новообразования гематопоэтической системы (лейкоз и лимфомы), острого лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, аденокарциномы, В-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, воспалительных ответов на искусственное кровообращение, хронического миелоцитарного лейкоза (ХМЛ), хронических воспалительных патологий, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), карциномы ободочной и прямой кишки («ректоколитическая карцинома»), кистозного фиброза, злокачественной лимфомы, злокачественного гистиоцитоза, злокачественной меланомы, множественной миеломы, неходжкинских лимфом, рака носоглотки, солидных опухолей, волосатклеточного лейкоза, болезни Ходжкина, саркомы, миелодиспластического синдрома, связанных с цитокиновой терапией нарушений, демиелинизирующих заболеваний, воспалительного демиелинизирующего заболевания, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза, обычной интерстициальной пневмонии, иридоциклита/увеита/оптического неврита, лимфедемы, смешанного заболевания соединительных тканей, моноклональной гаммапатии, хронических болезней легких, развившихся в неонатальном периоде, нефрита, нефротических, нейродегенеративных нарушений, остеопороза, паранеопластического синдрома/гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью, феномена и болезни Рейно, изменений кожи, синдрома системной воспалительной реакции, тромбоцитопении, токсических эффектов, крапивницы, острого коронарного синдрома, болезни Стилла, развившейся у взрослых, апластической анемии, коронарного склероза, атопической экземы; аутоиммунного расстройства, связанного со стрептококковой инфекцией, аутоиммунной энтеропатии, аутоиммунной потери слуха, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунного миокардита, аутоиммунной преждевременной недостаточности яичников; целиакии, шейного спондилеза, клинически изолированного синдрома (КИС) с риском рассеянного склероза, многоформной эритемы, тяжелой многоформной эритемы, пемфигоида, буллезного пемфигоида, рубцового пемфигоида, пемфигоида слизистых оболочек, гестационного пемфигоида, ирита, кератита, болезни двигательных нейронов, гепатита "ни А, ни В", оптического неврита, олигоартикулярного ЮИА, узелкового полиартериита, полихондрита, полиоза, полимиозита, рецидивирующего оптического нейромиелита, ревматической болезни сердца, синдрома SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз, остеит), вторичного амилоидоза, анкилозирующего спондилита, синдром системного воспалительного ответа, краниального артериита и артропатии, связанной с иерсинией или сальмонеллой.
32. Способ лечения 1Б17а-опосредованного заболевания, включающий введение фармацевтически эффективного количества водной фармацевтической композиции по любому из пп. 1-2 9.
33. Способ по п. 32, где IL17a-опосредованное заболевание или нарушение выбрано из: ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита с системным началом, остеоартрита, ювенильного хронического артрита, псориатического артрита, реактивного артрита, серонегативного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, энтезит-ассоциированного артрита; энтезита; спондилоартропатии, аксиального спондилоартрита; болезни Бехчета; воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита; астмы, аллергических нарушений, атопической аллергии; ихтиоза; красного волосистого питириаза; папулопустулезной розацеи; гангренозной пиодермии; гнойного гидраденита; псориаза, псориатической артропатии, псориаза I типа, псориаза II типа, бляшечного псориаза; дерматита, атопического дерматита, аутоиммунного дерматита, дерматологических состояний; системного склероза; трансплантации, болезни «трансплантат против хозяина», отторжения трансплантата, острого или хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, острого иммунного заболевания, связанного с трансплантатом, хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантатом, отторжения трансплантата тонкой кишки, отторжения трансплантата поджелудочной железы, отторжения трансплантата любого органа или ткани, отторжения трансплантата сердца, отторжения трансплантата хряща, отторжения почечного трансплантата, отторжения трансплантата печени, отторжения аллотрансплантата, отторжения кожного аллотрансплантата, отторжения гетеротрансплантата любого органа или ткани, отторжения костного трансплантата, отторжения трансплантата костного мозга (ВМТ), отторжения трансплантата паращитовидной железы; эрозии костей; саркоидоза, атеросклероза, болезни Вегенера, микроскопического полиангиита с поражением почек, увеита, факогенного увеита, неинфекционного увеита, кахексии, острого поперечного миелита, первичного билиарного цирроза, аутоиммунного полигландулярного синдрома I и II типа, синдрома Шмидта, острого респираторного дистресс-синдрома; артропатии, серонегативной артропатии, артропатии, связанной с неспецифическим язвенным колитом, синдрома Рейтера, энтеропатического синовита, атероматоза/коронарного склероза, аутоиммунного буллезного заболевания, пузырчатки, листовидной пузырчатки, линейного IgA-зависимого буллезного дерматоза, аутоиммунной гемолитической анемии, гигантоклеточного артериита, первичного склерозирующего гепатита, криптогенного аутоиммунного гепатита, криптогенного фиброзирующего альвеолита, системной склеродермии, связанной с интерстициальной болезнью легких, ревматоидного артрита, связанного с интерстициальной болезнью легких, системной красной волчанки, связанной с болезнью легких, дерматомиозита/полимиозита, связанного с болезнью легких, синдрома Шегрена, связанного с болезнью легких, анкилозирующего спондилита, связанного с болезнью легких, васкулита, диффузного легочного васкулита, первичного васкулита, фиброза, болезни легких с инфильтрацией лимфоцитов, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного гепатита I типа (классический аутоиммунный или люпоидный гепатит), аутоиммунного гепатита II типа (связанного с антителом к LKM), аутоиммунной гипогликемии, остеоартроза, первичного склерозирующего холангита, эритематоза; системной красной волчанки, дискоидной красной волчанки, волчаночного нефрита; рассеянного склероза (все типы), симпатической офтальмии, легочной гипертензии, вторичной для болезни соединительной ткани, синдрома Гудпасчера, легочных проявлений узелкового полиартериита, острой ревматической атаки, ревматоидного спондилита, болезни Стилла, системной склеродермии, склеродермической болезни, склеродермии, болезни/артериита Такаясу; аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопении; аутоимунного тиреоидита, гипертиреоидизма, аутоиммунного гипотериоза (болезнь Хашимото), аутоиммунного атрофического гипотиреоидизма; витилиго, острых заболеваний печени, хронических заболеваний печени, холестаза, заболеваний, опосредованных Th2 типом и Th1 типом, злокачественных опухолей, таких как рак легких, рак молочной железы, рак желудка, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, карцинома поджелудочной железы, рак яичников, рак предстательной железы и злокачественные новообразования гематопоэтической системы (лейкоз и лимфомы), острого лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, аденокарциномы, В-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, воспалительных ответов на искусственное кровообращение, хронического миелоцитарного лейкоза (ХМЛ), хронических воспалительных патологий, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), карциномы ободочной и прямой кишки («ректоколитическая карцинома»), кистозного фиброза, злокачественной лимфомы, злокачественного гистиоцитоза, злокачественной меланомы, множественной миеломы, неходжкинских лимфом, рака носоглотки, солидных опухолей, волосатклеточного лейкоза, болезни Ходжкина, саркомы, миелодиспластического синдрома, связанных с цитокиновой терапией нарушений, демиелинизирующих заболеваний, воспалительного демиелинизирующего заболевания, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза, обычной интерстициальной пневмонии, иридоциклита/увеита/оптического неврита, лимфедемы, смешанного заболевания соединительных тканей, моноклональной гаммапатии, хронических болезней легких, развившихся в неонатальном периоде, нефрита, нефротических, нейродегенеративных нарушений, остеопороза, паранеопластического синдрома/гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью, феномена и болезни Рейно, изменений кожи, синдрома системной воспалительной реакции, тромбоцитопении, токсических эффектов, крапивницы, острого коронарного синдрома, болезни Стилла, развившейся у взрослых, апластической анемии, коронарного склероза, атопической экземы; аутоиммунного расстройства, связанного со стрептококковой инфекцией, аутоиммунной энтеропатии, аутоиммунной потери слуха, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунного миокардита, аутоиммунной преждевременной недостаточности яичников; целиакии, шейного спондилеза, клинически изолированного синдрома (КИС) с риском рассеянного склероза, многоформной эритемы, тяжелой многоформной эритемы, пемфигоида, буллезного пемфигоида, рубцового пемфигоида, пемфигоида слизистых оболочек, гестационного пемфигоида, ирита, кератита, болезни двигательных нейронов, гепатита "ни А, ни В", оптического неврита, олигоартикулярного ЮИА, узелкового полиартериита, полихондрита, полиоза, полимиозита, рецидивирующего оптического нейромиелита, ревматической болезни сердца, синдрома SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз, остеит), вторичного амилоидоза, анкилозирующего спондилита, синдром системного воспалительного ответа, краниального артериита и артропатии, связанной с иерсинией или сальмонеллой.
34. Способ получения водной фармацевтической композиции, подходящей для парентерального введения субъекту для ингибирования активности белка IL17a, содержащий:
L
комбинирование фармацевтически эффективного количества анти-IL17a антитела, содержащего домен VHH-производного и вариабельный домен V с:
буферным агентом на основе гистидина; и
эффективным количеством маннита в качестве осмотического агента.
35. Водная фармацевтическая композиция по п. 34, где указанное анти-IL17a антитело представляет собой нетакимаб.
36. Способ получения водной фармацевтической композиции, подходящей для парентерального введения субъекту для ингибирования активности белка IL17a, содержащий:
L
комбинирование фармацевтически эффективного количества анти-IL17a антитела, содержащего домен VHH-производного и вариабельный домен V с:
буферным агентом на основе ацетата; и
эффективным количеством трегалозы в качестве осмотического агента.
37. Водная фармацевтическая композиция по п. 36, где указанное анти-IL17a антитело представляет собой нетакимаб.