АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К ГЕТЕРОДИМЕРУ CD3-ДЕЛЬТА/ЭПСИЛОН

1. Выделенный моноклональный антигенсвязывающий белок, который связывается с CD3, причем антигенсвязывающий белок связывает эпитоп на CD3, содержащий по меньшей мере один остаток, выбранный из CD3 эпсилон (SEQ ID NO:23): K73 и S83; и CD3 дельта (SEQ ID NO:24) K82 и C93.
2. Антигенсвязывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что эпитоп на CD3 содержит область CD3 дельта, определяемую K82, E83, S84, T85, V86, Q87, V88, H89, Y90, R91, M92, C93.
3. Антигенсвязывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что эпитоп на CD3 содержит область CD3 эпсилон, определяемую K73, N74, I75, G76, S77, D78, E79, D80, H81, L82, S83.
4. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что эпитоп содержит конформационный эпитоп, содержащий остатки как CD3 дельта, так и CD3 эпсилон.
5. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что конформационный эпитоп содержит каждый из остатков K73 и S83 CD3ε; и K82 и C93 CD3δ.
6. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что антитело не демонстрирует перекрестное взаимодействие с белком CD3 яванского макака.
7. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок индуцирует высвобождение цитокинов при связывании с T-клеткой, которое составляет не более чем 200% максимального высвобождения цитокинов, наблюдаемого с антителом F2B.
8. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что аффинность связывания с CD3 составляет 50 нМ или более.
9. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, который представляет собой человеческое антитело.
10. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, который представляет собой гуманизированное антитело.
11. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-10, содержащий вариабельную область легкой цепи, включающую набор последовательностей CDR в SEQ ID NO:19.
12. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-11, содержащий вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19.
13. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-12, дополнительно содержащий область Fc.
14. Антигенсвязывающий белок по п. 13, отличающийся тем, что область Fc была сконструирована для снижения одной или более эффекторных функций.
15. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-14, дополнительно содержащий антигенсвязывающий домен, который связывает белок, отличный от CD3.
16. Антигенсвязывающий белок по п. 15, отличающийся тем, что антигенсвязывающий домен, который связывает белок, отличный от CD3, представляет собой только вариабельную область тяжелой цепи.
17. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 15 и 16, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой опухолеассоциированный антиген.
18. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 15 и 16, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой патогенный антиген.
19. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 15 и 16, отличающийся тем, что белок отличный от CD3, представляет собой иммунорегуляторный белок.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20 в составе на одну дозу.
22. Полинуклеотид, кодирующий антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19.
23. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 22.
24. Клетка, содержащая вектор по п. 23.
25. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-19, включающий выращивание клетки по п. 24 в условиях, допускающих экспрессию белка, и выделение белка из клетки и/или клеточной культуральной среды.
26. Способ лечения, включающий введение индивиду, нуждающемуся в этом, эффективной дозы антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 21.
27. Применение антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-19 при приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания.
28. Применение антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-19 в лечении заболевания.
29. Способ по п. 26, применение по п. 27 или 28, где индивид является человеком.