Разработка базы данных по микроядерному тесту на клетках человека

ИНФОРМАТИКА

УДК 574.2+576.08

РАЗРАБОТКА БАЗЫ ДАННЫХ ПО МИКРОЯДЕРНОМУ ТЕСТУ НА КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА

1 2 Д. А. Петрашова , А. В. Бурцев

Научно-исследовательский центр медико-биологических проблем адаптации человека в Арктике КНЦ РАН

2Центр физико-технических проблем энергетики Севера КНЦ РАН

Аннотация

Обоснована необходимость разработки специализированной базы данных при проведении многопараметровых цитогенетических исследований с выборками большого объема. Представлен опыт разработки многопользовательской базы данных, ориентированной на решение конкретных задач микроядерного теста. Продемонстрированы возможности и перспективы созданной информационной модели. Ключевые слова:

база данных, система управления базой данных, структура базы данных, микроядерный тест, цитогенетика, клетки буккального эпителия, лимфоциты.

DEVELOPMENT OF A DATABASE FOR THE MICRONUCLEUS TEST UPON HUMAN CELLS

Dina A. Petrashova, Anton V. Burtsev

1R&D Centre for Human Adaptation in the Arctic of the KSC of the RAS

2

Center of Physical and Technical Problems of the Northern Energetics of the KSC of the RAS

Abstract

The necessity to develop a specialized database for maintaining multiparameter cytogenetic studies with large sample volume is grounded. Experience in designing a multi-user database focused on specific tasks of the micronucleus test is presented. Some results of people questionings, buccal and peripheral blood lymphocytes micronucleus tests (including microphotography of nucleus and cell pathologies), blood pictures and immunology status have been inserted into this database. Potentials and perspectives of the created information model are demonstrated.

Keywords:

database, database management system, database structure, micronucleus test, cytogenetics, buccal cells, lymphocytes.

Введение

Микроядерный тест на соматических клетках человека и животных - один из относительно новых и перспективных методов определения генетических повреждений, которые широко используются в настоящее время для оценки генотоксических эффектов факторов среды, производственной экспозиции, отдельных соединений и их смесей в эколого-гигиенических исследованиях [1]. Данный метод характеризуется надежностью получаемых результатов, универсальностью объектов исследования, простотой по сравнению с другими методами определения поврежрдения ДНК, например, метафазным анализом, методом комет и т. д., в то же время не уступает им по чувствительности [2-4]. Он позволяет судить о нарушениях, произошедших во время митоза [5]. При исследовании генетических нарушений

в клетках человека наибольшее применение нашел микроядерный тест на лимфоцитах периферической крови и клетках буккального эпителия. Микроядерный тест на лимфоцитах крови с применением цитохалазина Б выгодно отличается тем, что имеется возможность накапливать клетки, содержащие генетические повреждения [1].

При проведении же массовых исследований благодаря нетравматичности, легкости получения достаточного количества клеток, неограниченным возможностям повторных анализов и возможности оценить не только общее, но и местное действие факторов окружающей среды, широко применяется микроядерный тест на буккальном эпителии [6]. В процессе комплексного обследования людей для анализа воздействия канцерогенных факторов интерес представляет одновременное применение двух методов исследования, поскольку между буккальным эпителием и регионарными лимфатическими узлами возможен перенос канцерогена за счет клеток Лангерганса. Данные клетки являются антигенпредставляющими внутриэпидермальными макрофагами и встречаются в составе буккального эпителия. Они способны мигрировать из эпидермиса в дерму и регионарные лимфатические узлы, перенося канцерогены, проникшие в буккальный эпителиальный слой, в регионарные лимфатические узлы. Эти канцерогены в лимфатических узлах могут оказывать деструктивные и мутагенные действия [7].

Однако получаемые результаты подвержены влиянию таких факторов, как пол [8-11], возраст [11-13], иммунологический и психологический статус обследуемых людей [14], а также диета [15-18], вредные привычки [19] и прием медикаментов. Их следует учитывать как при формировании групп для обследования, так и при статистической обработке данных и трактовке результатов [20].

Комплексное обследование людей, проводимое сотрудниками Научно-исследовательского центра медико-биологических проблем адаптации человека в Арктике КНЦ РАН (НИЦ МБП), наряду с применением микроядерного теста на лимфоцитах периферической крови и буккальных эпителиоцитах человека [21-23], включает в себя интервьюирование по специально разработанному опроснику на наличие вредных привычек и медикаментозного лечения, определение лейкоцитарной формулы крови [24] и ее энтропии [25]; в некоторых исследованиях оценивается иммунный статус обследуемого, его кардиогемодинамика [26], проводится ряд психологических тестов на адаптивность, тревожность, депрессивное состояние и стресс [27], определяется социально-экономический статус [28].

При небольших выборках систематизация и обработка данных по такому количеству факторов не представляет труда. Согласно А. К. Нерсесян и А. И. Ильину [29], выборки, включающие менее 50 человек, составляют 68 % от 27 проанализированных публикаций из стран СНГ, 50-100 человек - 22 % и более 100 человек - 10 %. В цитогенетических исследованиях НИЦ МБП выборки, как правило, превышают 50 человек и в некоторых случаях достигают 250 человек. В связи с довольно большими объемами выборок в проводимых исследования мы столкнулись с проблемой структуризации и обработки получаемых данных. К тому же при обмене данными по своему блоку исследования между сотрудниками возрастает вероятность накопления ошибок в процессе копирования. Поэтому возникла необходимость в разработке базы данных по цитогенетическим показателям для оперативного и удобного обмена информацией между специалистами. Такая база должна обеспечивать выполнение следующих требований: многопользовательский и сетевой режимы; разделение привилегий и прав пользователей, контроль их действий; удобный интерфейс ввода и вывода данных для пользователя; гибкая и универсальная форма запроса, соответствующая требованиям каждого конкретного пользователя; возможность начальной математической обработки (нормирования) при формировании результатов запроса; экспорт сформированных запрошенных данных в таблицу Excel; минимум стороннего программного обеспечения; минимальные финансовые затраты на разработку и поддержку; совместимость с операционной системой семейства Windows.

Используемое программное обеспечение

Основными компонентами прикладного программного обеспечения, удовлетворяющими техническим требованиям, выбраны следующие программные продукты:

• веб-сервер Apache для реализации локального веб-сервера базы данных;

• интерпретатор языка программирования PHP для формирования веб-интерфейса и обработки запросов пользователя;

• система управления базами данных MySQL для создания и управления разрабатываемой реляционной базой данных.

Указанное программное обеспечение полностью соответствует всем предъявленным требованиям, является полностью бесплатным решением и позволяет разработать интуитивно понятный интерфейс [30-32].

Структура базы данных

Цитогенетическое исследование начинается с интервьюирования обследуемых по специально разработанному опроснику на наличие вредных привычек и медикаментозного лечения. Далее у испытуемого берутся мазки буккального эпителия, венозная и капиллярная кровь для приготовления цитологических и цитогенетических препаратов. Полученным препаратам присваивается порядковый номер. Поскольку для буккального эпителия на протяжении нескольких лет ведется сквозная нумерация и этот анализ проводится чаще всего, то номер, присвоенный образцу буккального эпителия, вносится в опросник и присваивается образцам крови и другим анализам.

Таким образом, за каждым испытуемым закреплено конкретное исследование, в которое входят следующие данные: опросный лист, результаты микроядерного теста на клетках буккального эпителия и лимфоцитах периферической крови, результаты клинического анализа крови (лейкоформула) и иммунологического статуса. Поэтому за основу базы данных (БД) взяты следующие таблицы: «Объекты», «Исследование», «Опросник», «Буккальный эпителий», «Лейкоформула», «Лимфоциты», «Иммунология».

По перечисленным таблицам выведена иерархическая модель отношений в разрабатываемой базе данных (рис. 1).

Рис. 1. Начальная иерархическая модель отношений

Для создания многопользовательской системы с контролем действий и прав доступа в базу данных добавлены следующие таблицы:

1) пользователь базы данных;

2) история действий пользователя.

Вспомогательные таблицы описывают новые связи и позволяют построить окончательную иерархическую модель отношений (рис. 2).

Рис. 2. Окончательная иерархическая модель отношений

Ввод данных в базу данных

Объектом исследования служит испытуемый. Для иллюстрации возможностей базы данных и соблюдения законодательства РФ в таблицы внесена информация по персонам, не имеющим отношения к реальным людям. Поиск испытуемого в базе данных осуществляется тремя способами: по фамилии или ее части, дате рождения (полной или неполной) и по номеру образца буккального эпителия, присвоенному при проведении исследования (рис. 3).

Рис. 3. Поиск испытуемого

Если поле с фамилией оставить пустым и произвести поиск по фамилии, то результатом поиска будет список всех испытуемых, проходивших обследование и, соответственно, занесенных в базу данных (рис. 4). При поиске по дате рождения пользователь может запросить точную дату или ее часть, например год или месяц рождения, в ответ будет выдан список испытуемых с указанной датой. Поиск по номеру буккального эпителия выдаст результат с конкретным испытуемым, имеющим заданный номер буккального эпителия.

Рис. 4. Результат поиска испытуемого

В случае отсутствия испытуемого в результате поиска его можно добавить в базу данных. В таблице «Объекты» заносится ФИО обследуемого, дата рождения и пол (рис. 5). При добавлении объекта в базу данных ему автоматически присваивается идентификационный номер, который используется для закрепления за объектом исследований в дальнейшем.

Рис. 5. Добавление нового испытуемого

После добавления объекта в БД необходимо добавить информацию о каждом проведенном исследовании. Таблица «Исследование» содержит сведения о дате проведения исследования, принадлежности определенного объекта к этому исследованию, а также идентификационные номера результатов анализов из таблиц «Опросник», «Буккальный эпителий», «Лейкоформула», «Лимфоциты» и «Иммунология», которые принадлежат данному исследованию. Пользователю предлагается ввести лишь дату проведения исследования (рис. 6), а все остальные значения добавятся через систему отношений по мере заполнения таблиц с результатами анализов.

Рис. 6. Добавление нового исследования

После добавления исследования у пользователя появляется возможность вносить информацию о результатах анализов и опросного листа (рис. 7). Ранее введенную информацию можно изменить, если обнаружена ошибка или какое-либо несоответствие в данных.

Рис. 7. Список исследований испытуемого

Таблица «Опросник» содержит следующую информацию об обследуемом: город проживания, место работы, занимаемая должность, стаж работы, вредные привычки (курение, алкоголь), информация о перенесенных за последние две недели простудных заболеваниях, о приеме антибиотиков или витаминов за тот же период времени, а также о прохождении рентгено- и флюорографического исследований в течение последнего полугода. В таблицу «Опросник» вносятся и результаты тестов на стресс и тревожность. Все эти данные пользователь должен ввести самостоятельно (рис. 8), при этом необходимо обратить особое внимание на номер образца буккального эпителия - основного идентификатора исследования для сотрудника, проводящего анализы. При добавлении опросника в базу данных ему автоматически присваивается идентификационный номер, который закрепляется за конкретным исследованием. Без заполнения опросника невозможно внесение данных в остальные таблицы.

Рис. 8. Добавление нового опросника

Таблица «Буккальный эпителий» содержит результаты анализа препаратов буккального эпителия, где определяются клетки с нормальным ядром, кариолизисом, кариопикнозом, кариорексисом, конденсацией хроматина, вакуолизацией ядра, фрагментацией ядра, гиперхроматозом, краевым гиперхроматозом, атипичным ядром, микроядром, двумя ядрами, тремя ядрами, множеством ядер, ядерной почкой, насечкой на ядре, перетяжкой ядра, протрузией ядра, круговой насечкой ядра, проторзией ядра по типу «разбитое яйцо», клетки с перинуклеарной вакуолью и вакуолизацией цитоплазмы, а также количество инфицированных клеток. Все данные вводятся пользователем вручную.

Информация, получаемая при анализе препаратов лимфоцитов периферической крови человека, заносится в таблицу «Лимфоциты». Определяются следующие виды клеток и их патологий: 2-ядерный лимфоцит, 2-ядерный лимфоцит с микроядром, 1-ядерный лимфоцит с микроядром, 3-ядерный лимфоцит с микроядром, 4-ядерный лимфоцит с микроядром, 3-ядерный лимфоцит, 4-ядерный лимфоцит, 2-ядерный лимфоцит с протрузией на одном из ядер, 2-ядерный лимфоцит с почкой на одном из ядер, 2-ядерный лимфоцит с насечкой на одном из ядер, 1-ядерный лимфоцит, неравномерное деление в 2-ядерном лимфоците по времени, неравномерное деление в 2-ядерном лимфоците по объему и иммунобласт. Также все данные вводятся пользователем вручную.

При анализе препаратов буккального эпителия и лимфоцитов периферической крови человека часто выполняются микрофотографии клеток с какими-либо особенностями или патологиями. Эти микрофотографии необходимы для иллюстрации научных публикаций, стендовых докладов и мультимедийных презентаций или для консультаций, а также для дополнительного анализа в том случае, если тип патологии вызывает сомнение. Поэтому, помимо ввода данных в таблицы «Буккальный эпителий» и «Лимфоциты», реализована возможность прикрепления микрофотографий, на которых отображены выявленные

цитогенетические нарушения. Форма добавления нового образца буккального эпителия с возможностью прикрепления микрофотографий клеток с определенными особенностями или патологиями приведена на рис. 9.

Рис. 9. Изменение данных по образцу буккального эпителия с возможностью прикрепления микрофотографий

После добавления микрофотографий имеется возможность их просмотра во всплывающем окне (рис. 10).

Рис. 10. Просмотр микрофотографий во всплывающем окне

При подсчете лейкоцитарной формулы крови учитываются палочко- и сегментоядерные, эозино- и базофилы, моно- и лимфоциты. Полученные данные заносятся в таблицу «Лейкоформула».

Для контроля корректности ввода данных и чтобы исключить ошибки ввода в таблицы «Буккальный эпителий», «Лимфоциты» и «Лейкоформула», автоматически подсчитывается сумма введенных клеток (рис. 11).

Рис. 11. Добавление новой лейкоформулы

В таблицу «Иммунология» заносится информация по результатам иммунологического анализа крови, позволяющего судить об иммунном статусе данного испытуемого. При добавлении результатов в базу данных запись также автоматически получает идентификационный номер, закрепляемый за конкретным исследованием.

Формирование запроса в базе данных и вывод данных

Формирование запроса и вывод числовых и текстовых данных. Для формирования запроса по ранее введенной информации существует специальная форма, вызываемая нажатием кнопки «Запрос» (рис. 12). Для удобства использования запрос разделен на пять разделов, каждый из которых соответствует основным таблицам базы данных. В запросе представлено более ста различных параметров, и в развернутом виде форма запроса занимает очень большое пространство. Поэтому для экономии места на экране разделы представлены в свернутом виде. Если есть необходимость выбрать какой-либо параметр из этого раздела, достаточно нажать на название раздела, и он раскроется. Выборка осуществляется даже при отсутствии выбранных параметров. В таком случае результатом запроса будет таблица с указанием порядкового номера, номера буккального эпителия и фамилии испытуемого.

При формировании запроса по ряду параметров осуществляется предварительная математическая обработка результатов согласно международным протоколам и общепринятым правилам представления цитогенетических данных. Так, по данным микроядерного теста на лимфоцитах периферической крови человека производится нормирование показателей на 1 тыс. клеток и данные выводятся в промилле [33-36]. По данным микроядерного теста на буккальном эпителии человека производится нормирование патологий ядра клеток на 1 тыс. дифференцированных клеток буккального эпителия и данные выводятся в промилле, а параметры, характеризующие различные этапы клеточной гибели, выводятся в процентах относительно общего числа подсчитанных клеток [37]. По данным лейкоцитарной формулы определяется процентное соотношение всех элементов [38] и производится расчет энтропии лейкоцитарной формулы крови [39-40].

Массив данных, полученных в ходе формирования запроса, можно экспортировать в файл формата Microsoft Excel (рис. 13).

КНЦ РАН, Апатиты, 2015

Рис. 12. Частичная форма запроса

КНЦ РАН, Апатиты, 2016

Рис. 13. Результат запроса

Формирование запроса и вывод микрофотографий. Для формирования запроса по загруженным микрофотографиям существует специальная форма, вызываемая нажатием кнопки «Фото Запрос» (рис. 14). Для удобства использования запрос разделен на три раздела: «Параметры выборки», «Буккальный эпителий» и «Лимфоциты». Как и в случае с запросом данных, разделы на экране представлены в свернутом виде (для экономии места).

Выборку можно осуществлять даже при отсутствии выбранных параметров. В таком случае результат запроса - таблица с указанием порядкового номера, номера буккального эпителия, фамилии испытуемого и всеми загруженными микрофотографиями. Пример результата запроса по микрофотографиям, где были указаны параметры выборки, но не выбран тип клетки или патологии, приведен на рис. 15. Таким образом, данная функция позволяет быстро находить и использовать необходимый иллюстрационный материал.

Рис. 14. Форма запроса микрофотографий

Рис. 15. Результат запроса микрофотографий

Апробация базы данных

Разработанная база данных установлена на сервере внутренней сети КНЦ РАН с доступом для сотрудников НИЦ МБП. На данный момент в нее внесены данные 480 обследуемых людей, более 500 опросных листов, 236 результатов микроядерного теста на буккальном эпителии, 126 результатов микроядерного теста на лимфоцитах периферической крови человека, 385 результатов анализа лейкоцитарной формулы крови, 39 результатов иммунограммы, 144 фотографии клеток буккального эпителия и 100 фотографий лимфоцитов периферической крови человека.

Заключение

Таким образом, разработана и апробирована реляционная база данных по цитогенетическим показателям для оперативного и удобного обмена информацией между специалистами КНЦ РАН. База данных поддерживает многопользовательский и сетевой режимы, в ней осуществлено разделение привилегий и прав пользователей, проводится контроль действий пользователей, она обладает удобным для пользователя интерфейсом ввода и вывода данных,

форма запроса является гибкой и универсальной и при этом удовлетворяет требованиям каждого конкретного пользователя, имеется возможность начальной математической обработки (нормирования) при формировании результатов запроса, совместимость c операционной системой Windows, а также возможность экспорта запрошенных данных в таблицу Excel. База данных разработана с привлечением минимума стороннего программного обеспечения и полностью удовлетворяет всем предъявленным к ней требованиям.

В разработанную базу данных планируется добавить ряд аналитических функций, таких как определение соответствия распределения выбранного параметра нормальному, вывод основных статистических характеристик (среднее, ошибка, мода и т. д.). Они позволят исследователям экономить время на статистической обработке результатов в сторонних программах.

В качестве долгосрочной перспективы развития базы данных авторы видят разработку алгоритма комплексного анализа результатов микроядерного теста, показателей иммунного и психологического статуса испытуемых с целью выявления лиц с повышенным онкологическим риском.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ингель Ф. И. Микроядерный тест на лимфоцитах периферической крови человека // Полиорганный микроядерный тест в эколого-гигиенических исследованиях. М.: Гениус, 2007. С. 168-219. 2. Garaj-Vrhovac V, Zeljezic D. Cytogenetic monitoring of Croatian population occupationally exposed to a complex mixture of pesticides // Toxicology. 2001. Vol. 165, No 2-3. P. 153-162. 3. Горовая А. И., Климкина И. И. Использование цитогенетического тестирования для оценки экологической ситуации и эффективности оздоровления детей и взрослых природными адаптогенами // Цитология и генетика. 2002. Т. 36, No 5. С. 21-25. 4. Zeljezic D., Garaj-Vrhovac V. Chromosomal aberrations, micronuclei and nuclear buds induced in human lymphocytes by 2,4-dichlorophenoxyacetic acid pesticide formulation // Toxicology. 2004. Vol. 200. P. 39-47. 5. Rosin M. P. The use of the micronucleus test on exfoliated cells to identify anticlastogenic action in humans: a biological marker for the efficacy of chemopreventive agents // Mutat. res. 1992. Vol. 287. P. 265-276. 6. Генотоксические и цитотоксические эффекты в буккальных эпителиоцитах детей, проживающих в экологически различающихся районах Кузбасса / А. В. Мейер [и др.] // Цитология. 2010. Т. 52, № 4. С. 305-309. 7. Данилов Р. К., Клишов А. А, Боровая Т. Г. Гистология человека в мультимедиа: учебник. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2004. 362 с. 8. Ghose U. R., Panda B. B. Cytological study of exfoliated buccal mucosa cells of tribes in Orissa State (India) with high risk for oral cancer // Indian J. Cancer. 1995. Vol. 32, No. 3. P. 95-99. 9. Генотоксический эффект формальдегида в соматических клетках in vivo / Л. В. Китаева [и др.] // Генетика. 1996. Т. 32, № 9. С. 1287-1290. 10. Цитогенетические нарушения в соматических клетках у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды / В. Г. Маймулов [и др.] // Цитология. 1998. № 40(7). С. 686-689. 11. Микроядерный тест на буккальных эпителиоцитах человека / В. В. Юрченко [и др.] // Полиорганный микроядерный тест в эколого-гигиенических исследованиях. М.: Гениус, 2007. С. 220-267.

12. Буторина А. К., Калаев В. Н., Карпова С. С. Влияние пола и возраста детей на частоту встречаемости микроядер в буккальном эпителии ротовой полости // Вестник ВГУ. Сер. Химия. Биология. 2000. № 2. С. 143-145.

13. Sex chromosome loss, micronuclei, sister chromatid exchange and aging; a study including 16 centenarians / N. Bukvic [et al.] // Mutat. Res. 2001. Vol. 498, No. 12. P. 159-167. 14. Соболь М. В., Афанасьева Е. С, Безруков В. Ф. Частота микроядер и уровень тревожности у школьников // Вестник Украинского товарищества генетиков и селекционеров. 2008. Т. 6, № 1. С. 131-136. 15. Micronuclei in peripheral blood lymphocytes and buccal epithelial cells of Polish farmers exposed to pesticides / S. Pastor [et al.] // Mutat. Res. 2001. Vol. 495, No. 1-2. P. 147156. 16. Cytogenetic analysis of Greek farmers using the micronucleus assay in peripheral lymphocytes and buccal cells / S. Pastor [et al.] // Mutagenesis. 2001. Vol. 16. P. 539-545. 17. Лейтина Б. И., Ингель Ф. И, Кривцова Е. К. Влияние витаминизированных напитков на спонтанный и индуцированный мутагенез in vivo и in vitro. Модификация противоопухолевой активности // Хранение и переработка сельхозсырья. 2003. № 5. С. 90-91.

18. Юрченко В. В. Аномалии ядра эпителиоцитов слизистой оболочки щеки в исследованиях по экологии человека // Тез. 2-го съезда токсикологов России (10-13 ноября 2003, г. Москва). М., 2003. С. 300-301.

19. Агбалян Е. В., Шинкарук Е. В. Характеристика генотоксических и цитотоксических эффектов малых доз кадмия // Междунар. журн. прикл. и фунд. исследований. 2015. № 6. С. 427-451. 20. Ингель Ф. И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока. Ч. 2: Факторы среды и индивидуальные особенности в системе оценки нестабильности генома человека. Дополнительные возможности теста. Методика проведения экспериментов и цитогенетического анализа // Экологическая генетика. 2006. № 4. С. 38-53. 21. Генотоксические эффекты в буккальном эпителии горняков, работающих в условиях облучения природными источниками ионизирующего излучения / Д. А. Петрашова [и др.] // Известия Самарского научного центра РАН. 2011. Т. 13, № 1 (7). С. 1792-1796. 22. Цитогенетические эффекты воздействия природных источников ионизирующего излучения на работников горнорудного производства Мурманской области / Д. А. Петрашова [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. Т. 48, № 2. С. 40-42. 23. Биоиндикация генотоксических эффектов природных источников ионизирующей радиации на основе микроядерного теста / Д. А. Петрашова [и др.] // Индикация состояния окружающей среды: теория, практика, образование: тр. Четвертой междунар. науч.-практ. конф. молодых ученых

(Москва, 16-18 апреля 2015 г.). М.: Буки-Веди, 2015. С. 45-47. 24. Завадская Т. С., Белишева Н. К. Динамика функционального состояния периферической крови в зависимости от вариаций гелиогеофизических агентов // Человек и окружающая среда: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Уфа, 18 сентября 2013 г.). Уфа: РИЦ БашГУ, 2013. С. 53-55. 25. Психофизиологическое состояние подростков на Севере в условиях минимума солнечной активности / Д. А. Петрашова [и др.] // Адаптация человека к экологическим и социальным условиям Севера. Сыктывкар, 2012. С. 83-89. 26. Мартынова А. A., Пряничников С. В., Белишева Н. К. Особенности психофизиологического состояния горняков, занятых в подземных разработках руды // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. Т. 48, № 2. С. 76-78. 27. Мартынова А. A, Пожарская В. В., Петрашова Д. А. Психоэмоциональное состояние подростков на отдыхе в средней полосе // Человек и окружающая среда: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Уфа, 18 сентября 2013 г.). Уфа: РИЦ БашГУ, 2013. С. 55-57. 28. Функциональное состояние организма различных возрастных групп населения села Краснощелья как индикатор здоровья в комплексной оценке качества жизни / Н. К. Белишева [и др.] // Вестник Кольского научного центра РАН. 2014. № 2 (17). С. 19-33. 29. Nersesyan A. K., Ilin A. I. The micronucleus assay in exfoliated human cells: A mini-review of papers from the CIS // Cytology and genetics. 2007. Vol. 41, No. 2. P. 56-66. 30. Кириллов В. В. Основы проектирования реляционных баз данных: учеб. пособие [IT-портал CITForum.ru] / сост. В. В. Кириллов; Санкт-Петер. гос. ин-т точной механики и оптики. СПб., 2005. URL: http://citforum.ru/database/dbguide/ (дата обращения 10.08.2015). 31. Хокинс С. Администрирование Web-сервера Apache и руководство по электронной коммерции. М.: Вильямс. 2001. 336 с. 32. Бенкен Е. С. PHP, MySQL, XML: программирование для Интернета. СПб.: БХВ-Петербург, 2011. 304 с. 33. Fenech M., Morley A. Solutions to the kinetic problem in the micronucleus assay // Cyto-bios. 1985. Vol. 43, No. 172-173. P. 233-246. 34. Kocisova J., Sram R.J. The micronucleus test in human peripheral lymphocytes // Cesk Farm. 1990. Vol. 39, № 3. Pp.131-133. 35. Pascoe S. A, Stemp G. A modified method and staining technique for the in vitro micro-nucleus test in human lymphocytes using cytochalasin B // Mutat. Res. 1990. Vol. 234, No. 3-4. P. 253-255. 36. Human Micro Nucleus project. Intra- and inter-laboratory variation in the scoring of micronuclei and nucleoplasmic bridges in binucleated human lymphocytes. Results of an international slide-scoring exercise by the HUMN project / M. Fenech [et al.] // Mutat. Res. 2003. Vol. 534, No. 1-2. P. 45-64. 37. Buccal micronucleus cytome assay / Ph. Thomas [et al.] // Nature protocol. 2009. Vol. 4, No. 6. P. 825-837. 38. Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 760 с. 39. Влияние темпа старения на вегетативный статус и энтропию лейкоцитарной формулы крови у пожилых больных с артериальной гипертонией / Т. В. Осипова [и др.] // Клиническая геронтология. 2005. № 2. С. 12-16. 40. Пат. 2466402 Российская Федерация. Способ оценки энтропии лейкоцитарной формулы крови человека / Горелов А. В., Кириличева Г. Б., Плоскирева А. А. № 2011116487/15; заявл. 27.04.11; опубл. 10.11.12, Бюл. № 31.

Сведения об авторах

Петрашова Дина Александровна - кандидат биологических наук, научный сотрудник Научно-исследовательского центра медико-биологических проблем адаптации человека в Арктике КНЦ РАН E-mail: petrashova@admksc.apatity.ru

Бурцев Антон Владимирович - младший научный сотрудник Центра физико-технических проблем энергетики Севера КНЦ РАН E-mail: a.burtsev@tehnonord.ru

Author Affiliation

Dina A. Petrashova - PhD (Bio), Researcher of the R&D Centre for Human Adaptation in the Arctic

of the KSC of the RAS

E-mail: petrashova@admksc.apatity.ru

Anton V. Burtsev - Junior Researcher of the Center of Physical and Technical Problems of the Northern Energetics of KSC of the RAS E-mail: a.burtsev@tehnonord.ru

Библиографическое описание статьи

Петрашова Д. А. Разработка базы данных по микроядерному тесту на клетках человека / Д. А. Петрашова, А. В. Бурцев // Вестник Кольского научного центра РАН. - 2016. - № 2 (25). -С. 124-136.

Reference

Petrashova D. A. Development of a Database for the Micronucleus Test upon Human Cells. / D. A. Petrashova, A. V. Burtsev// Herald of the Kola Science Centre of the RAS. - 2016. - Vol. 2 (25). - P. 124-136.