АНТИТЕЛО ПРОТИВ с-МЕТ

1. Моноклональное антитело или его функциональный фрагмент или производное, способное ингибировать димеризацию c-Met, где данное антитело включает тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 с соответствующими аминокислотными последовательностями SEQ ID No. 1, 2 и 3; и легкую цепь, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 с соответствующими аминокислотными последовательностями SEQ ID No. 5, 6 и 7, где данное антитело представляет собой химерное, человеческое или гуманизированное антитело и дополнительно характеризуется тем, что также включает шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 21.
2. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что шарнирная область содержит аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
3. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что шарнирная область содержит аминокислотную последовательность SEQ ID No. 23.
4. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что данное антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; и вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 8, 9 или 10.
5. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 8; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
6. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что данное антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 9; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
7. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 10; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
8. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 8; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 23.
9. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 9; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 23.
10. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 10; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 23.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, характеризующаяся тем, что она выбрана из приведенных ниже аминокислот:
a) нуклеиновой кислоты, ДНК или РНК, кодирующей антитело или его функциональный фрагмент или производное по любому из пп. 1-10;
b) нуклеиновой кислоты, комплементарной нуклеиновым кислотам по п. а).
12. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 11, характеризующаяся тем, что она выбрана из нуклеиновой кислоты, ДНК или РНК, кодирующей антитело или его функциональный фрагмент или производное, где нуклеиновая последовательность, кодирующая шарнирную область данного антитела, включает или имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No. 29 или 30.
13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 11 или 12.
14. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 13.
15. Способ получения антитела или его функционального фрагмента или производного по любому из пп. 1-10, характеризующийся тем, что он включает приведенные ниже стадии:
a) культивирование клетки по п. 14 в среде и в подходящих условиях культивирования; и
b) выделение указанного антитела или его функционального фрагмента или производного, полученного таким путем, из культуральной среды или из культивируемых клеток.
16. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по п. 1, где указанное антитело сочетают химическим путем с цитотоксическим агентом.
17. Антитело по п. 16, где указанный цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из алкилирующих агентов, анти-метаболитов, противоопухолевых антибиотиков, ингибиторов митоза, ингибиторов функции хроматина, анти-ангиогенных агентов, анти-эстрогенов, анти-андрогенов или иммуномодуляторов.
18. Антитело по п. 16, где указанный цитотоксический агент является ингибитором митоза.
19. Антитело или его функциональный фрагмент или производное по пп. 1-10 и 16-18 в качестве лекарственного средства.
20. Композиция, содержащая в качестве активного вещества соединение, которое представляет собой антитело или его функциональный фрагмент или производное по любому из пп. 1-10 и 16-19.
21. Композиция по п. 20, характеризующаяся тем, что она содержит, кроме того, в виде комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения противоопухолевое антитело.
22. Композиция по п. 20, характеризующаяся тем, что она содержит, кроме того, в виде комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения цитотоксический/цитостатический агент.
23. Композиция по п. 22, где указанный цитотоксический/цитостатический агент сочетают химическим путем по меньшей мере с одним из элементов указанной композиции для одновременного применения.
24. Композиция по п. 23, где указанный цитотоксический/цитостатический агент выбран из группы, состоящей из алкилирующих агентов, анти-метаболитов, противоопухолевых антибиотиков, ингибиторов митоза, ингибиторов функции хроматина, анти-ангиогенных агентов, анти-эстрогенов, анти-андрогенов или иммуномодуляторов.
25. Композиция по п. 23 или 24, где указанный цитотоксический/цитостатический агент является ингибитором митоза.
26. Композиция по п. 20, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно из указанных антител или их бивалентных функциональных фрагментов или производных конъюгировано с клеточным токсином и/или с радиоактивным элементом.
27. Применение антитела или его функционального фрагмента или производного по пп. 1-10 и 16-19 или композиции по пп. 20-26 для получения лекарства, предназначенного для ингибирования роста и/или пролиферации опухолевых клеток.
28. Применение антитела или его функционального фрагмента или производного по пп. 1-10 и 16-19 или композиции по пп. 20-26 для получения лекарства, предназначенного для предупреждения или для лечения рака.
29. Применение по п. 28, характеризующееся тем, что рак представляет собой рак, выбранный из рака простаты, остеосарком, рака легкого, рака молочной железы, рака эндометрия, глиобластомы или рака толстой кишки.
30. Применение по п. 28 или 29, характеризующееся тем, что рак представляет собой рак, связанный с HGF-зависимой и независимой активацией Met.
31. Способ диагностики in vitro заболеваний, индуцированных гиперэкспрессией или сниженной экспрессией рецептора c-Met, исходя из биологического образца, в котором подозревают аномальное присутствие рецептора c-Met, где указанный способ характеризуется тем, что он включает стадию, где биологический образец приводят в контакт с антителом по пп. 1-10 и 16-19 или его функциональным фрагментом или производным.
32. Способ диагностики in vitro заболеваний по п. 31, где указанный способ включает стадию, где антитело является меченым.