ТЕРМОРЕАКТИВНАЯ НЕЙТРАЛИЗОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ХИТОЗАНА, ОБРАЗУЮЩАЯ ГИДРОГЕЛЬ, ЕЕ ЛИОФИЛИЗАТ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана, образующая, свободный от фосфата прозрачный гидрогель при температуре выше 5°С, которая включает, в пересчете на общую массу композиции, 0,1-5,0% реацетилированного хитозана с молекулярной массой не менее 100 кДа и степенью деацетилирования от 40 до 70%), нейтрализованного гидроксилированным основанием, и 1-30% комплексообразующего вещества, выбранного из полиоз (полисахаридов) и происходящих из них полиолей.
2. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.1, в которой реацетилированный хитозан составляет 0,5-3,0% от общей массы композиции.
3. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.1, в которой степень деацетилирования реацетилированного хитозана составляет 45-65%.
4. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.1, в которой молекулярная масса реацетилированного хитозана составляет не менее 200 кДа.
5. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.1, в которой комплексообразующее вещество составляет 5-15% от общей массы композиции.
6. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.1, в которой комплексообразующим веществом является полиоза (полисахарид).
7. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.6, в которой полиоза выбрана из моносахаридов и дисахаридов.
8. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.7, в которой полиоза представляет собой моносахарид, выбранный из D-глюкозы, фруктозы и тагатозы.
9. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.7, в которой полиоза представляет собой дисахарид, выбранный из трегалозы, сахарозы, мальтозы и лактозы.
10. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по п.9, в которой дисахарид представляет собой трегалозу.
11. Водная термореактивная нейтрализованная композиция хитозана по любому из пп.1-5, в которой комплексообразующим веществом является происходящий из полиозы полиол, выбранный из глицерина, маннита, сорбита, ксилита, эритрита, лактита и мальтита.
12. Лиофилизат, полученный при лиофилизации водной термореактивной нейтрализованной композиции хитозана по любому из пп.1-11, за исключением композиций, содержащих в качестве комплексообразующего вещества глицерин.
13. Способ получения водной термореактивной нейтрализованной композиции хитозана по любому из пп.1-11, который включает стадии:
a) растворения надлежащего количества реацетилированного хитозана с молекулярной массой не менее 100 кДа и степенью деацетилирования 40-70% в водной среде с НС1 и охлаждения данного кислого раствора хитозана до температуры менее 5°С;
b) нейтрализации охлажденного раствора хитозана, полученного на стадии а), путем добавления водного раствора гидроксилированного основания, предварительно охлажденного до температуры менее 5°С, в охлажденный раствор хитозана до тех пор, пока охлажденный раствор хитозана не проявит значение рН 6,7-7,1;
c) добавления надлежащего количества комплексообразующего вещества, выбранного из полиоз и происходящих из них полиолей. во время или после стадии растворения а) либо до, во время или после стадии нейтрализации b); и
d) необязательно замораживания полученной водной термореактивной нейтрализованной композиции хитозана.
14. Способ по п.13, дополнительно включающий стадию стерилизации реацетилированного хитозана перед стадией растворения а).
15. Способ по п.13 или 14, в котором на стадии b) гидроксилированное основание представлено NaOH.
16. Способ получения лиофилизата по п.12, который включает лиофилизацию водной термореактивной нейтрализованной композиции хитозана, полученной способом по любому из пп.13-15, при условии, что композиция не содержит глицерин в качестве комплексообразующего вещества.
17. Применение водной термореактивной нейтрализованной композиции хитозана по любому из пп.1-11 в качестве системы введения лекарственных веществ.
18. Применение водной термореактивной нейтрализованной композиции хитозана по любому из пп.1-11 для получения лекарственной формы для инъекций.
19. Применение лиофилизата по п.12 для получения системы введения лекарственных веществ.
20. Применение лиофилизата по п.12 для получения лекарственной формы для инъекций.