Биохимические показатели при циррозе печени под влиянием фотодинамической терапии

Биохимические показатели при циррозе печени

под влиянием фотодинамической терапии

К: [612.398.192:612.398.12]: 616.36-004-091.8-06:[615.831:577.344.3]

Резюме. В эксперименте на крысах с помощью СС14 индуцировался цирроз печени (ЦП). Затем опытным группам животных проводилась фотодинамическая терапия (ФДТ) печени с фотолоном. Исследовалось влияние ФДТ на биохимические показатели и аминокислотный спектр плазмы крови при СС14-индуцированном ЦП. Предложенный метод оказывал на них оптимизирующее воздействие, нормализовались интегральные показатели аминокислотного пула. Уровень содержания большинства индивидуальных аминокислот приближался к значениям в группе интактных животных, что может указывать на положительное влияние данной терапии на протекание метаболических процессов. Ключевые слова: цирроз печени, фотодинамическая терапия, аминокислоты.

Эдуард Могилевец,

доцент 1-й кафедры хирургических болезней Гродненского государственного медицинского университета, кандидат медицинских наук, доцент

Евгений Дорошенко,

доцент кафедры биологической химии Гродненского государственного медицинского университета, кандидатбиологических наук, доцент

Виталий Смирнов,

старший научный сотрудник НИЛ НИЧ Гродненского государственного медицинского университета, кандидатбиологических наук

Цирроз печени - хроническое, полиэтиологическое, диффузное, прогрессивно развивающееся заболевание печени. Ему присуще снижение числа печеночных клеток, развитие соединительной ткани, изменение ангиоархитектоники паренхимы печени с формированием регенераторных узлов. С течением времени развивается печеночная недостаточность и портальная гипертензия с асцитическим синдромом, коагулопатия, гепаторенальный синдром и другие проявления данного недуга [1-4].

Проблема коррекции регенерации печени при ее диффузных заболеваниях с целью продления резервов функционирования данного органа долгие годы является одним из краеугольных камней клинической и экспериментальной гепатологии [5-7].

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - метод сочетанного воздействия на организм светового излучения, потенцируемый применением химических соединений, повышающих чувствительность тканей к нему, используемый в настоящее время для лечения различных состояний [8, 9]. Фотосенсибилизаторы третьего

поколения отличаются от предшественников дополнительной связью с веществами, способными модифицировать исходные свойства препарата для увеличения его селективности и эффективности действия (наночастицы, липосо-мы, антитела, поливинилпирро-лидон и др.) [10]. К данной группе можно отнести лекарство отечественного производства «Фото-лон» (РУП «Белмедпрепараты»), которое является соединением соли хлорина е6 с поливинилпир-ролидоном. Представляет интерес изучение биохимических показателей и аминокислотного спектра плазмы крови при ЦП под влиянием ФДТ и данного препарата.

Группа № Суть опыта

1 7 Интактные крысы

2 7 Индуцированный ЦП

3 7 ЦП через 7 дней после окончания затравки

4 7 ЦП + ФДТ через 7 дней после окончания затравки

5 8 ЦП через 30 дней после окончания затравки

6 8 ЦП + ФДТ через 30 дней после окончания затравки

Таблица 1. Характеристика экспериментальных моделей

Таблица 2. Показатели биохимического анализа крови у животных на фоне ЦП при применении ФДТ, Ме (25%, 75%)*

Исследование производилось в соответствии с принципами Европейской конвенции по защите лабораторных животных (Страсбург, 1986). В эксперименте были использованы 44 белых самца крыс линии Вистар. Им проводилось моделирование развития ЦП подкожным введением 66%-ного раствора СС14 в растительном масле в дозе 0,3 мл 4 раза в неделю в течение 6 месяцев. Затем воздействие СС14 прекращалось, и крысы были разделены на 6 групп (табл. 1).

ФДТ осуществлялась следующим образом. Через день после последнего введения СС14 крысам внутривенно (в хвостовую вену) применялся «Фотолон» в дозе 3,0 мг/кг, через 3 часа после этого проводился сеанс облучения печени в дозе 10 Дж/см2 с использованием лазерного аппарата, генерирующего излучение красного спектрального диапазона с длиной волны 670 нм, совпадающей с максимумом спектрального поглощения препарата. На данный способ коррекции регенерации печени оформлена заявка на выдачу патента на изобретение Республики Беларусь.

Для биохимического исследования забиралась плазма крови животных. В ней устанавливалось содержание альбумина, активность аланинаминотранс-феразы (АлАТ), аспартатами-нотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглута-милтрансферазы (ГГТП), лак-татдегидрогеназы (ЛДГ), рассчитывался коэффициент Де Ритиса. Определение свободных аминокислот (АК) плазмы крови проводили на аминокислотном анализаторе ААА339Т. Статистическая обработка выполнена с использованием пакета программ Statistica 7.0 и Microsoft Excel 2010. Поскольку большинство исследуемых количественных признаков не подчинялись нормальному распределению, то при сравнении показателей применялись методы непараметрической статистики, а для описания результатов вычисляли медиану (Ме) 25-й и 75-й процентили (табл. 2).

Видно, у крыс с ЦП, которые выводились из эксперимента через 7 дней после окончания затравки (группа 3), сохранялись те же изменения, как и непосредственно после ее окончания: уровень билирубина был выше в 2,59 раза, активность ЛДГ -в 1,45 раза, ЩФ - в 1,55 раза, ГГТП - в 2,1 раза, уровень альбуминов в 1,17 раза меньше, чем у интактных животных. В то же время следует отметить падение показателя АлАТ (на 54,9%) и ко-

Показатель группа 1 группа 2 группа 3 группа 4 группа 5 группа 6

Альбумин, г/л 41 (39; 46) 35 (32; 36)« 35 (34; 36)« 36 (35; 39)« 34 (32; 36)« 34 (32; 35)«

Общий билирубин, мкмоль/л 12,8 (10,4; 15,5) 44,9 (40,4; 47,4)« 33,2 (26,4; 37,2)«х 20,2 (14,8; 22,3)х+ 27,7 (14,2; 41)«х 12,8 (9,8; 14,2)х+

АсАТ, ед/л 196 (191; 200) 245 (194; 285) 187 (175; 251) 207 (187; 216) 190 (155; 234) 169 (152; 178)«х

АлАТ, ед/л 75 (69; 83) 164 (126; 192)« 74 (70; 80)х 70 (50; 74)х 151 (124; 158)« 51 (40; 59)«х+

Коэффициент Де Ритиса 0,39 (0,35; 0,43) 0,65 (0,53; 0,82)« 0,38 (0,31; 0,42)х 0,3 (0,26; 0,4)х 0,68 (0,61; 1,03)« 0,34 (0,23; 0,4)х+

ЩФ, ед/л 200 (165; 218) 438 (375; 468)« 310 (212; 320)«х 213 (162; 270)х+ 633 (573; 750)«х 144 (98; 154)«х+

ЛДГ, ед/л 1498 (1067; 1648) 2618 (2405; 2700)« 2167 (2122; 2465)« 2268 (2232; 2474)« 2072 (1909; 2387)« 668 (149; 1593)х+

ГГТП,Ед/л 20 (19; 24) 30 (27; 32)« 42 (29; 46)« 16 (14; 21)х+ 40 (26; 43)« 14 (12; 15)«х+

* - различия с группой 1 (интактные крысы) статистически значимы (р<0,05); х - различия с группой 2 (ЦП) статистически значимы (р<0,05); + - различия с группой без лечения статистически значимы (р<0,05).

эффициента Де Ритиса (на 41,5%) по сравнению с группой с ЦП, что может свидетельствовать о снижении синдрома цитолиза после отмены ксенобиотика.

В группе 4 (животные с ЦП, которым применялась разработанная методика ФДТ, выведенные из эксперимента через 7 дней после окончания затравки) повышенной оставалась лишь активность ЛДГ (в 1,51 раза по сравнению с интактными крысами), также был понижен уровень альбумина (в 1,14 раза). Значения других показателей статистически значимо не отличались от ин-тактных животных. При этом общий билирубин был ниже в 1,64 раза, активность ЩФ - в 1,46 раза, ГГТП - в 2,65 раза по сравнению с группой животных с ЦП через 7 дней после окончания затравки без применения ФДТ. Все это свидетельствует о положительном влиянии предложенной методики на функциональное состояние гепатоцитов при ЦП уже через неделю после лечения.

У крыс с ЦП через 30 дней после окончания затравки, несмотря на отсутствие токсического влияния СС14, некоторые биохимические показатели крови свидетельствовали об ухудшении функционального состояния печени. Повышенными в сравнении с индикаторами в группе интактных животных были уровень общего билирубина - в 2,16 раза, активности АлАТ - в 2,01 раза (коэффициент Де Ритиса - в 1,74 раза), ЛДГ -в 1,38 раза, ГГТП - в 2 раза, а активность ЩФ - в 3,16 раза. Оставался пониженным в 1,2 раза уровень альбумина. Таким образом, биохимические изменения сохраняются через месяц после окончания индукции ЦП.

У животных с циррозом печени, к которым применялась разработанная методика ФДТ, выведенных из эксперимента через 30 дней после окончания затравки, отмечена нормализация показате-

лей (исключение составляет лишь уровень альбуминов - он остался сниженным в 1,2 раза). Они были статистически значимо меньше, чем у животных с ЦП без лечения в те же сроки: общий билирубин -в 2,16 раза, АлАТ - в 2,96 раза, коэффициент Де Ритиса - в 2 раза, ЩФ - в 4,4 раза, ЛДГ - в 3,1 раза, ГГТП - в 2,86 раза.

Приведенные данные свидетельствуют об оптимизирующем воздействии разработанного метода ФДТ на биохимические показатели крови. Это указывает на улучшение функционального состояния гепатоцитов при ЦП под влиянием предложенной терапии. Положительные сдвиги отмечены уже через 7 дней, а наибольшая эффективность выявлялась через месяц после окончания воздействия.

При анализе аминокислотного спектра крови у крыс получены следующие данные. Через неделю после прекращения введения СС14 происходили изменения аминокислотного пула плазмы крови экспериментальных животных (табл. 3).

В группе крыс с ЦП через 7 дней после окончания затравки, не получавших лечения, отмечалось некоторое улучшение показателей в сравнении с животными с циррозом печени непосредственно после окончания затравки: снижалось суммарное содержание аминокислот (на 20%), ААК (на 17%). Однако данные значения все же были выше, чем в группе интактных животных (в 1,36; 1,33 и 1,4 раза соответственно). Более высоким (в 1,14 раза) в сравнении с интактными животными было соотношение АРУЦ/ААК, свидетельствующее о нарушении функционального состояния печени.

На фоне применения ФДТ выявлялась нормализация описанных ранее изменений интегральных показателей аминокислотного пула: общее количество АК снизилось на 38%, протеино-генных - на 38%, заменимых АК -

Показатель, нмоль/мл 2-я группа ЦП 3-я группа ЦП через 7 дней после окончания затравки 4-я группа ЦП + ФДТ через 7 дней после окончания затравки

Сумма АК 11062 (9920; 11698)* 8812 (8098; 9305)*х 6860 (5574; 6993)х+

Протеиногенные АК 7923 (7590; 8631)* 6712 (6074; 6757)*х 4933 (4032; 5219)х+

Заменимые АК 4907 (4534; 5015)* 3595 (3274; 3978)*х 2809 (2300; 2924)х+

Незаменимые АК 3275 (3056; 3722)* 2797 (2563; 3068)* 2056 (1732; 2432)х+

АК с разветвленной углеводородной цепью (АРУЦ) 960,8 (858,7; 1062)* 849,7 (786,6; 1101)* 672,7 (484,5; 816,7)х

Ароматические АК (ААК) 517,9 (500,1; 556,6)* 427,5 (358,9; 447,6)*х 285,2 (251,9; 333,9)х+

АРУЦ/ААК 1,88

на 43%, незаменимых - на 37%, АРУЦ - на 30%, ААК - на 45% в сравнении с группой с ЦП непосредственно после окончания затравки. При этом значения ряда данных показателей были статистически значимо меньше, чем в группе с ЦП через 7 дней после окончания затравки без лечения (р<0,05). Это может указывать на активацию синтетических процессов в ткани печени и снижение катаболизма белков под воздействием проведенного сеанса ФДТ [11, 12].

Изменения отмечены и в содержании отдельных АК (табл. 4).

У крыс с циррозом печени через 7 дней после окончания затравки было выше содержание

глутамина (в 1,68 раза, р<0,05), тирозина (в 1,52 раза, р<0,05), триптофана (в 1,51 раза, р<0,05), фенилаланина (в 1,49 раза, р<0,05), а также оксипролина (в 1,95 раза, р<0,05), чем у интакт-ных животных. Это свидетельствует о сохранении метаболических нарушений через неделю после окончания индукции ЦП.

У крыс с циррозом печени через 7 дней после окончания затравки на фоне применения ФДТ происходило более значимое изменение в процессах обмена АК и их производных. Большинство указанных показателей практически не отличалось от группы интактных животных, что может свидетельствовать о положитель-

Показатель, нмоль/м л 2-я группа ЦП 3-я группа ЦП через 7 дней после окончания затравки 4-я группа ЦП + ФДТ через 7 дней после окончания затравки

Аспарагиновая кислота 257,3 (238; 265,4)* 153,1 (140,8; 172,3)х 105,2 (92,5; 135,3)х

Глутаминовая кислота 521,2 (476,5; 599,5)* 432 (393,5; 496,2)*х 269,1 (260; 316,3)х

Глутамин 1255 (1232; 1289)* 1065 (806; 1252,8) 797,4 (667,8; 828)х+

Глицин 726,7 (611,3; 746,4)* 445,8 (438,6; 468)х 322,5 (284,7; 428,4)х

Аланин 896,1 (782,1; 1002)* 673,9 (575,9; 797,7)х 530,8 (447,3; 657)х

Таурин 544,2 (485,1; 638,2)* 402,1 (355,7; 553,5) 374,6 (342,2; 376,2)х

ГАМК 2,23

Тирозин 181,3 (157,6; 224,4)* 135,7 (115; 148,7)*х 93,3 (86,9; 110,3)х

Метионин 104,4 (94,5; 128,3)* 95,8 (82,4; 100,6) 67,3 (58,5; 79,5)х

Цистатионин 28,5 (21,9; 36,7)* 9,37 (4,49; 18,88) 6,16 (5,87; 8,6)х

Триптофан 154,8

Фенилаланин 179,5 (170,3; 213,3)* 156,4 (154,4; 160,2)*х 112,2 (84,4; 129,4)х+

Оксипролин 31 (29,8; 36,4)* 20,6 (17,5; 25,5)* 13 (11,2; 19,8)х

Пролин 253,6 (221,8; 303,8)* 175 (153,6; 217,6)х 118,5 (84; 202,5)х

Таблица 3. Интегральные показатели аминокислотного спектра у животных с ЦП через 7 дней после окончания затравки на фоне применения ФДТ

Таблица 4. Содержание АК в плазме крови экспериментальных животных с ЦП через 7 дней после окончания затравки на фоне использования ФДТ, нмоль/мл

Таблица 5. Интегральные показатели аминокислотного спектра у животных с ЦП через 30 дней после окончания затравки на фоне применения ФДТ

Таблица 6. Содержание АК в плазме крови экспериментальных животных с ЦП через 30 дней после окончания затравки на фоне применения ФДТ, нмоль/мл

Показатель, нмоль/мл 2-я группа ЦП 5-я группа ЦП через 30 дней после окончания затравки 6 -я группа ЦП + ФДТ, через 30 дней после окончания затравки

Сумма АК 11 062 (9 920; 11 698)* 8 877 (6 389; 9 748)х 6 217 (4 388; 6 884)х+

Протеиногенные АК 7 923 (7590; 8631)* 6 720 (4891;7658)х 4 708 (3 390; 4 866)х+

Заменимые АК 4 907 (4534; 5015)* 4 042 (2 749; 4 441)х 2 641 (2 168; 2 743)х+

Незаменимые АК 3 275 (3056; 3722)* 2 677 (2 144; 3 218)х 1 921 (1 420; 2 123)х

АРУЦ 960,8 (858,7; 1062)* 885,5 (703,6; 1 055) 580,8 (480,1; 719)х

ААК 517,9 (500,1; 556,6)* 432,6 (370,3; 467,6)* 251,1 (185,1; 302,7)х+

АРУЦ/ААК 1,88 (1,71; 2,2)* 1,91 (1,83; 2,27)* 2,37 (2,27; 2,8)х+

Показатель, нмоль/мл 2-я группа ЦП 5-я группа ЦП через 30 дней после окончания затравки 6-я группа ЦП + ФДТ, через 30 дней после окончания затравки

Аспарагиновая кислота 257,3 (238; 265,4)* 158,6 (136,7; 209,9)х 119,8 (92,6; 190)х

Глутаминовая кислота 521,2 (476,5; 599,5)* 357,5 (309,5; 464,1)х 374,6 (240,3; 423,2)х

Аспарагин 96,8 (87,7; 123,9) 101 (76,4; 120,5) 68,4 (51,5; 80,2)х

Глутамин 1255 (1232; 1289)* 1136 (966,6; 1232)*х 596,5 (346,2; 635,9)х+

Глицин 726,7 (611,3; 746,4)* 607,5 (385,6; 655,4)* 343,1 (276,9; 381,5)х+

Таурин 544,2 (485,1; 638,2)* 382,2 (358,1; 482,1)х 320,9 (190,4; 347,4)х+

ГАМК 2,23 (1,51; 2,37) 2,27 (1,93; 3,01) 5,46 (1,35; 9,03)х

Тирозин 181,3 (157,6; 224,4)* 164,5 (142,3; 170,5)* 89,2 (70,1; 105)х+

Метионин 104,4 (94,5; 128,3)* 94,4 (75,6; 109,9) 66,2 (43,2; 74,1)х+

Цистатионин 28,5 (21,9; 36,7)* 23,5 (12,0; 32,9)* 4,04 (3,38; 8,28)х+

Триптофан 154,8 (112,9; 159,1)* 115,9 (97,0; 130,9)* 57,9 (53,2; 96,2)х+

Фенилаланин 179,5 (170,3; 213,3)* 147,3 (130,9; 164,8)* 87,2 (65,2; 105,3)х+

Оксиролин 31 (29,8; 36,4)* 24,1 (21,2; 27,1)*х 14,8 (10,5; 16,4)х+

Пролин 253,6 (221,8; 303,8)* 201,8 (123,6; 245,3) 113,8 (103,3; 164,6)х+

ном влиянии данной методики на течение описанных метаболических процессов, полной нормализации которых не наблюдалось в группе животных, не получавших лечения. При этом меньшими в сравнении с группой с ЦП через 7 дней после окончания затравки без лечения были значения глутамина (в 1,34 раза, р<0,05), изолейцина (в 1,38 раза, р<0,05), фенилаланина (в 1,39 раза, р<0,05).

Наиболее выраженная динамика содержания АК в плазме крови отмечена через месяц после отмены введения ксенобиотика (табл. 5-6).

Как видно из табл. 5, основные показатели, повышенные у крыс с циррозом печени, в обеих группах через 30 дней после

окончания затравки падали. При этом на фоне применения ФДТ данное снижение было более выражено. В результате значения изучаемых индикаторов были статистически значимо меньше, чем в группе без применения ФДТ: суммарное содержание АК -в 1,43 раза, содержание протеино-генных АК - в 1,43 раза, заменимых - в 1,53 раза (р<0,05). Особое внимание следует обратить на отсутствие динамики в содержании ААК у животных, не получавших ФДТ, в результате чего и коэффициент АРУЦ/ААК практически не отличался от группы животных с ЦП непосредственно после окончания затравки. Это свидетельствует о сохраняющемся нарушении функционального состояния гепатоцитов, несмотря

на прекращение введения СС14. В группе животных с ЦП через 30 дней после окончания затравки на фоне применения ФДТ отмечалось уменьшение суммарного содержания ААК на 51,5% (р<0,05), увеличение индекса АРУЦ/ААК - на 26,1% (р<0,05), при этом суммарная концентрация ААК была статистически значимо ниже, чем в группе без лечения на те же сроки, а индекс АРУЦ/ААК выше (в 1,72 и 1,24 раза соответственно, р<0,05). Таким образом, применение ФДТ способствует нормализации белок-синтетической функции печени, оказывает положительное влияние на функциональное состояние ее клеток.

Несмотря на прекращение влияния токсина, через месяц сохранялись изменения в содержании отдельных АК плазмы крови экспериментальных животных (табл. 6).

Содержание ААК в группе животных с ЦП через 30 дней после окончания затравки не изменилось в сравнении с показателями в группе с ЦП непосредственно после окончания затравки. В то время как в группе крыс на фоне применения ФДТ в те же сроки концентрация тирозина снизилась на 51% (р<0,05), триптофана - на 63% (р<0,05), фенилаланина - на 51% (р<0,05) в сравнении с показателями в группе с ЦП непосредственно после окончания затравки. При этом они были ниже, чем у животных с циррозом печени с ЦП на том же сроке без лечения в 1,84, 2 и 1,69 раза соответственно (р<0,05).

Концентрации аспарагино-вой, глутаминовой кислот, аспа-рагина, глутамина в группе крыс через 30 дней после окончания затравки на фоне применения ФДТ снизились на 53%, 29%, 28% и 52% соответственно в сравнении с показателями в группе с ЦП непосредственно после окончания затравки, а в группе

животных, не получавших лечения через месяц после окончания затравки, статистически значимо упало только содержание аспарагиновой (на 38%) и глутаминовой (на 31%) кислот. Соотношение АК/ГАМК на фоне применения ФДТ в данном сроке составило 258,1 (127,8; 590), то есть снизилось на 74,8% (р<0,05) в сравнении с группой животных с ЦП непосредственно после окончания затравки (1026,2 (820,5; 1500)). В группе без лечения данное соотношение практически не изменилось (685,8 (634,2; 1049)) и было выше, чем в группе с применением ФДТ в 2,66 раза (р<0,05). Это может говорить об улучшении баланса основных нейротрансмиттеров под влиянием применяемой методики.

Через месяц после окончания введения СС14 в обмене серосодержащих соединений в группе с ЦП без лечения наблюдалась следующая динамика. Несколько упал уровень таурина (на 30%), почти не изменилась концентрация метионина, сохранялся повышенным уровень цистати-онина. При применении ФДТ концентрации серосодержащих АК изменялись более выражен-но: таурин - на 41%, метионин -на 37%, цистатионин - на 86%. Они также статистически значимо были ниже, чем в группе без лечения (в 1,19; 1,43 и 5,81 раза соответственно, р<0,05), и при этом не отличались от таковых в группе интактных животных. Описанные изменения демонстрируют нормализующее влияние ФДТ на процессы метаболизма серосодержащих АК. Это может косвенно свидетельствовать о повышении антиоксидант-ного потенциала [13, 14].

Использование предложенного нами способа воздействия приводило к снижению на 53% содержания глицина, за счет чего оно было в 1,77 раза ниже, чем в группе без лечения (р<0,05).

С одной стороны, это указывает на активацию белок-синтетических процессов в гепатоцитах, с другой - на активацию метаболизма данной АК для образования биологически важных веществ в печени.

Индикаторные для состояния соединительной ткани АК (пролин и оксипролин) при данном способе лечения уменьшились на 55% и 52% (р<0,05) по сравнению с ЦП (группа 2). Они были статистически значимо ниже, чем у крыс с ЦП через 30 дней после окончания затравки (группа 5), в 1,77 и 1,63 раза соответственно, что подтверждает стабилизирующее влияние ФДТ на течение метаболических процессов в соединительной ткани при ЦП [15, 16].

На основании изложенного можно сделать вывод о нормализующем влиянии предложенного метода лечения на биохимические показатели крови, что говорит об улучшении функционального состояния гепатоцитов при ЦП. Положительные сдвиги определяются уже через неделю после терапии и достигают максимума через месяц после окончания воздействия. Проведенное экспериментальное исследование указывает на целесообразность изучения перспектив применения данной методики в клинических условиях у пациентов с циррозом печени. СИ

Статья поступила в редакцию: 29.01.2015 г. See: http:// innosfera.by/2015/07/acid_spectrum

Summary

In the experiment rats were induced CCL 4 cirrhosis of the liver. Photodynamic therapy of liver with Photolon was used to test groups of animals. The effect of photodynamic therapy on biochemical parameters and amino acid spectrum of blood plasma were studied in CCl4-induced cirrhosis. The proposed method had an optimizing effect on blood biochemical parameters that showed improvement of the functional state of hepatocytes in liver cirrhosis. The normalization integral indicators amino acid pool in experimental animals was detected after application of photodynamic therapy in liver cirrhosis. The levels of most individual amino acids were approaching the levels in the group of intact animals, which may indicate a positive effect of this technique on the course of metabolic processes. A study of the effects of photodynamic therapy is promising in clinical conditions in patients with cirrhosis of the liver.

Литература

1. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения // Русский медицинский журнал. 2003, № 3. С. 37-43.

2. Буклис Э.Р. Цирроз печени: механизмы метаболических нарушений и недостаточности пищеварения, заместительная ферментная терапия / Э.Р. Буклис, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гатстроэнтерологии, гепатологии. 2007, № 3. C. 13-19.

3. Lee S.J. Mechanisms of fibrogenesis in liver cirrhosis: The molecular aspects of epithelial-mesenchymal transition / S.J. Lee, K.H. Kim, K.K. Park // World J Hepatol. 2014. V. 6, № 4. P. 207-216.

4. Печеночно-клеточная недостаточность / З.С. Скворцова [и др.] // Гепатология. 2003, № 5. С. 26-34.

5. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2008. Т. 18, № 6. С. 14-21.

6. Внутриорганная аллотрансплантация стволовых и прогениторных клеток при лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией / Г. В. Манукьян [и др.]. // Анналы хирургической гепатологии. 2007. Т. 12, № 2. С. 31-38.

7. Kumar M. Is cirrhosis of the liver reversible? / M. Kumar, S.K. Sarin // Indian J. Pediatr. 2007. V. 74, № 4. P. 393-399.

8. Benov L. Photodynamic therapy: current status and future directions / L. Benov // Med Princ Pract. 2015. V. 24, Suppl. 1. P. 14-28.

9. Vascular and cellular targeting for photodynamic therapy / Chen B [et al.] // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2006. V. 16, № 4. P. 279-305.

10. Derycke A.S. Transferrin-mediated targeting of hypericin embedded in sterically stabi-46. lized PEG-liposomes / A.S. Derycke, De Witte P. A. // Int. J. Oncol. 2002. V. 20, № 1. P. 181-187.

11. Charlton M.R. Protein metabolism and liver disease / M.R. Charlton // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1996. V. 10, № 4. P. 617-635.

12. Lubec C. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine) / Ed. C. Lubec, J.A. Rosental - N.Y.: Escom, 1990.

13. Oxidation of hypotaurine and cysteine sulphinic acid by peroxynitrite / M. Fontana [et al.] // Biochem J. 2005. V. 389. P. 233-240.

14. The antioxidant action of taurine, hypotaurine and their metabolic precursors / O.I. Aruoma // Biochem J. 1988. V. 15. P. 251-255.

15. Кадурина Т. И. Наследственные коллагенопатии. Клиника,диагностика, лечение, диспансеризация. - СПб., 2000.

16. Bolarin D.M. Biochemical markers, extracellular components in liver fibrosis and cirrhosis / D.M. Bolarin, E.C. Azinge // Nig Q J Hosp Med. 2007. V. 17, № 1. P. 42-52.