Нарушения тромбоцитарного звена гемостаза и цитокинового баланса у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией

Март — апрель 2011

3

ТОМ XCII

ОАО "ТАТМЕДИА"

КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

УДК 616.72-002.2: 616.12-008.331.1-005.6

НАРУШЕНИЯ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА И ЦИТОКИНОВОГО БАЛАНСА У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Елена Юрьевна Алексенко *, Анатолий Васильевич Говорин, Светлана Матвеевна Цвингер Читинская государственная медицинская академия

Реферат

Цель. Изучение состояния тромбоцитарного звена гемостаза и цитокинового баланса у больных с изолированным остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией.

Методы. У 102 пациентов с остеоартрозом исследованы показатели агрегационной функции тромбоцитов и содержание провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, ФНО-а). Контролем служили данные 22 практически здоровых лиц. Агрегацию тромбоцитов оценивали с помощью стандартного турбодиметрического метода, для определения концентрации цитокинов использовали иммуноферментный анализ.

Результаты. Наиболее высокая агрегационная способность тромбоцитов наблюдалась у пациентов, страдающих остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией. Содержание 1Ь -1р и ФНО-а во всех группах больных было существенно выше контрольных. Выявлено наличие взаимосвязи между агрегационной активностью тромбоцитов и концентрацией провоспалительных цитокинов — ПЛр и ТОТ-а.

Выводы. Повышение агрегации тромбоцитов, а также наличие взаимосвязи между содержанием вышеуказанных цитокинов и агрегационной активностью тромбоцитов у пациентов, имеющих сочетание остеоартроза и артериальной гипертензии, свидетельствует о патогенетической роли этих изменений в развитии артериальной гипертензии.

Ключевые слова: остеоартроз, артериальная гипертензия, агрегация тромбоцитов, цитокины.

DISTURBANCES OF THE THROMBOCYTE LINK OF HEMOSTASIS AND CYTOKINE BALANCE IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS IN COMBINATION WITH HYPERTENSION. E.Yu. Aleksenko, A.V. Govorin, S.M. Zwinger. Chita State Medical Academy. Aim. To study the state of thrombocyte link of hemostasis and cytokine balance in patients with isolated osteoarthritis in combination with arterial hypertension. Methods. The rates of platelet aggregation function and content of pro-inflammatory cytokines (IL-1p, TNF-a) were studied in 102 patients with osteoarthritis. 22 practically healthy individuals served as controls. Platelet aggregation was studied using standard turbidimetric method; the concentration of cytokines was determined using immunoassay analysis. Results. The highest platelet aggregation was observed in patients suffering from osteoarthritis in combination with arterial hypertension. The content of IL-1p and TNF-a in all groups of patients was significantly higher than the control levels. Established was the presence of a relationship between platelet aggregation activity and the concentration of pro-inflammatory cytokines — IL-1p and TNF-a in patients with osteoarthritis. Conclusions. The ob-served increase in platelet aggregation, as well as the relationship between the content of the above mentioned cytokines and platelet aggregation activity in patients with a combination of osteoarthritis and hypertension, suggests a pathogenetic role of these changes in the development of hypertension in this category of patients. Key words: osteoarthritis, hypertension, platelet aggregation, cytokines.

Профилактика сердечно-сосудистых за- что у пациентов с остеоартрозом (ОА) ар-

болеваний и снижение риска сердечно-со- териальная гипертензия (АГ) встречается

судистых осложнений — одна из основных чаще, чем в популяции. Уровень смертно-

задач современной медицины. Известно, сти от сосудистых катастроф среди больных

------------------------------ ОА выше, чем у людей без него в аналогич-

* Автор для переписки: e-alexe@mail.ru ных возрастных группах [3, 6]. Основным

© 20. «Казанский мед. ж.», № 3. 305

звеном в развитии фатальных сосудистых осложнений является патологическое тром-бообразование, связанное с адгезией и агрегацией тромбоцитов в местах повреждения эндотелия [4]. Процесс агрегации находится во взаимосвязи с воспалительными и пролиферативными реакциями, так как активированные тромбоциты участвуют в синтезе тромбоксана А2 и активации интерлейкина-1 [1, 5]. Вместе с тем изменения тромбоцитарного звена гемостаза и цитоки-нового баланса, а также взаимосвязь указанных процессов у больных первичным ОА изучены недостаточно.

Целью настоящего исследования являлось изучение состояния тромбоцитарного звена гемостаза и цитокинового баланса у больных изолированным ОА и в сочетании с АГ.

Было обследовано 102 пациента с первичным ОА, диагностированным в соответствии с клиническими рекомендациями Ассоциации ревматологов России и с учетом классификационных критериев Альтмана.

1-ю группу составляли 77 пациентов с ОА и нормальным уровнем АД, 2-ю — 25 с ОА в сочетании с АГ I — II степени без поражения органов мишеней. Контролем служила группа из 22 человек без патологии суставов и АГ. Все лица, включенные в исследование, давали информированное согласие на проведение манипуляций. Обследованию не подлежали пациенты со вторичным ОА и симптоматическими АГ.

Агрегацию тромбоцитов изучали с помощью стандартного турбодиметрического метода с использованием двухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов «Биола» (модель ЛА230, Россия). Оценивали степень и скорость спонтанной и индуцированной агрегации. В качестве индуктора агрегации использовали раствор адреналина в концентрации 10 мкг/мл. Содержание интерлейкинов в крови определяли методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов для количественной оценки человеческих интерлейкинов в биологических жидкостях ЗАО «Вектор-Бест».

Полученные данные обрабатывались методом вариационной статистики для несвязанных между собой наблюдений с помощью пакета программ Statistica 6.0. Распределение практически всех вариационных рядов не подчинялось критериям нормальности, поэтому использовались методы непараметрической статистики.

306

Таблица 1

Клиническая характеристика больных изолированным остеоартрозом

Признаки 1-я группа больные ОА (п=77) 2-я группа больные ОА и АГ (п=25) Р

Длительность ОА, годы 4,2±3,9 6,6±4,8 <0,05#

Стадия ОА, п (%): I II Ш 33 (42,9) 37 (48) 7 (9,1) 1 (4) 18(72) 6 (24) <0,0001* <0,001* <0,01*

ИМТ, кг/м2 24,6±4,2 27,9±3,4 -

САД, мм Щ 116,2±8,2 146,4±12,7 <0,00001#

ДАД, мм Щ 74,5±7,2 91,8±12,7 <0,0001#

ЧСС, в 1 мин 70,2±10,8 73,3±10,7 -

# I критерий Стьюдента, * критерий х2.

Группы сравнивали попарно при помощи вычисления критерия Манна — Уитни и критерия х2. В том случае, если распределение признака отвечало критериям нормальности, использовался t критерий Стьюдента. Корреляционный анализ выполнялся с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена ^). Достоверными считали различия между группами при р<0,05.

При сравнении клинических характеристик у больных АГ продолжительность ОА была существенно выше (р<0,05). У 70 (90%) пациентов 1-й группы была I — II рентгенологические стадии ОА, у 96% из

2-й группы — II — III (табл. 1). Исследование агрегационного потенциала тромбоцитов у больных ОА с нормальным уровнем АД и в сочетании с АГ выявило наиболее выраженные изменения по кривой среднего размера агрегатов. Максимально высокая агрегаци-онная способность тромбоцитов наблюдалась у пациентов, страдающих ОА в сочетании с АГ (табл. 2). Показатели агрегации данной группы значительно превышали таковые у здоровых лиц (р<0,05). Спонтанная агрегация у пациентов с изолированным ОА не отличалась от контрольных параметров. Существенных различий между пациентами 1 и 2-й групп зафиксировано не было.

Анализ параметров агрегации с использованием в качестве индуктора адреналина в концентрации 10 мкг/мл показал, что агрегационная способность тромбоцитов у пациентов 2-й группы была существенно выше, чем у здоровых и больных изолированным ОА (р<0,05). При сравнении

Таблица 2

Агрегационная способность тромбоцитов у больных остеоартрозом

Кривая среднего размера агрегатов

Группы спонтанная агрегация адреналин, 10 мкг/мл

обследованных макс. знач., ед. макс. накл., ед./мин макс. знач., ед. макс. накл., ед./ мин

Контроль ( п=22) 0,98 [0,9 — 1,2] 0,26 [0,24-0,5] 3,9 [2,2 — 6,9] 3,5 [3 — 11,6]

1-я группа 1,33 0,41 4,5 3,3

больные ОА (п=77) [1,0 — 1,9] [0,2 — 0,8] [2,2 — 6,3] [1,8 — 5,4]

2-я группа больные ОА и АГ ( п=25) 1,6 [1,3 — 1,9] рк-2<0,05 0,5 [0,4 — 0,79] 6,4 [5,9 — 7,1] рк-2<0,05 р1-2<0,05 5 [4,2 — 18,4] рк-2<0,05 р1-2<0,05

Примечание: макс. знач. — максимальное значение; макс. накл. — максимальный наклон; рк-1 — различия между контрольной и 1-й группами; р: 2 — между группами пациентов; рк2 — между контрольной и 2-й группами.

концентрации медиаторов воспаления в группах больных ОА с нормальным АД и в сочетании с АГ установлено, что уровни провоспалительных цитокинов в крови (Ит 1Р, ТЫР-а,) были достоверно выше в 1 и 2-й группах больных, чем в контроле. Отмечалось также увеличение содержания этих цитокинов у пациентов с ОА в сочетании с АГ по сравнению с их уровнем у больных изолированным ОА (табл. 3). Выявлена прямая корреляция между агрегационной активностью тромбоцитов и концентрацией ^1р ^=0,6; р<0,01); кроме того, агрега-ционный потенциал крови был тем выше, чем более высоких значений достигал уровень ТЫР-а ^=0,4; р<0,05).

повышенная агрегация тромбоцитов [1, 5]. Отсутствие изменений агрегационного потенциала кровяных пластинок у больных изолированным ОА, вероятно, объясняется вторичностью отклонений в тромбоцитар-ном звене гемостаза при сочетании ОА и АГ. Медиаторы воспаления, такие как !Ь -ф, ФНО-а, модулируют уровень продукции нейромедиаторов и стимулируют симпа-тико-адреналовую систему [9, 11, 12]. Кроме того, ФНО-а способствует повышению генерации свободных радикалов, а окислительный стресс является одной из причин интенсификации процессов апоптоза эндотелия сосудов и инактивации оксида азота [2, 7]. Хроническое воспаление, повы-

Таблица 3

Содержание цитокинов в крови больных остеоартрозом

Показатели Контроль (п=22) 1-я группа больные ОА (п=77) 2-я группа больные ОА и АГ (п=25) Р

ГЬ-1р, пг/мл 16,7 [12,1-18,1] 19,8 [14,1-22,4] 24,6 [18,1-32,1] Рк-1<0,01 рк-2<0,05 р1-2 <0,05

ЮТ-а, г/мл 8,6 [7,8 — 9,7] 9,27 [8,5 — 12,13] 12,8 [11,7 — 14,3] Рк-1<0,01 Р к-2<0,05 р1-2 <0,05

Примечание: рк — достоверность различий между группами 1 и 2, р — достоверность различий между группами 2 и 3; рк2 — между группами 1 и 3.

Результаты исследования свидетельствуют о высокой агрегационной активности тромбоцитов у людей, страдающих ОА в сочетании с АГ. Известно, что из совокупности нарушений параметров системы гемостаза, способных индуцировать усиленное тромбообразование, при АГ доминирует

шенная секреция провоспалительных цито-кинов, активация симпатико-адреналовой системы и длительный болевой синдром обусловливают развитие эндотелиальной дисфункции у больных ОА. Эндотелиальная дисфункция характеризуется уменьшением синтеза оксида азота, одновременным по-

307

вышением образования фактора Вилле-бранда и тромбоксана А2, что является одним из основных механизмов усиления агрегации тромбоцитов [8, 10]. Антитром-богенный эффект оксида азота связан с его способностью тормозить экспрессию адгезивных молекул эндотелия и усиливать продукцию простациклина [2]. В свою очередь, тромбоксан А2 и фактор Виллебранда способствуют активации, адгезии и агрегации тромбоцитов [8].

Таким образом, у пациентов с ОА выявлено повышение концентрации провос-палительных цитокинов, при этом максимальное содержание ГЬ-1р, ТЫР-а отмечено у больных ОА в сочетании с АГ. Усиление спонтанной и индуцированной адреналином агрегации тромбоцитов, а также наличие взаимосвязи между содержанием вышеуказанных цитокинов и агрегационным потенциалом крови у пациентов с сочетанием ОА и АГ свидетельствуют о патогенетической роли этих изменений в развитии АГ у больных данной категории.

ЛИТЕРАТУРА

1. Витковский Ю.А. Состояние защитных систем при гипертензиях и ишемической болезни сердца. — Чита, 1999. — 88 с.

2. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. — М., 2004. — 179 с.

3. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломее-ва О.М., Эрдес Ш. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве // Тер. арх. —

2005. — №4. — С. 77 — 82.

4. Жук М.Ю., Метельская В.А., Перова Н.В. и др. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемии // Цитокин. воспален. —

2006. — №4. — С. 33 — 39.

5. Карпов Ю.А. Ацетилсалициловая кислота — ключевая позиция в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений // Русский мед. ж. — 2008. — №11. — С. 1554 — 1557.

6. Карпов Ю.А., Куликова Т.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечнососудистой безопасности // Актуал. вопр. болезн. серд. сосуд. — 2010. — №4. — С. 60 — 65.

7. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. — СПб, 2008. — 552 с.

8. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. — Чита, 2010. — 832 с.

9. Шаврин АП, Головской Б.В. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления // Цитокин. воспален. — 2006. — Т. 5, №4. — С. 10 — 12.

10. Deanfield J.E, Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance // Circulation. — 2007. — Vol. 115. — P. 1285 — 1295.

11. Hawrylowich C.M., Howells G.L., Feldman M. Platelet-derived interleukin-1 induces human endothelial adhesion molecule expression and cytokine production // J. Exp. Med. — 1991. — Vol. 174, №4. — P. 785 — 790.

12. Li H.I., Gong Y.G., Zhu D.E. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation // Am. J. Hypertension. — 2004. — Vol. 22, №2. — P. 323 — 326.

УДК 616.36-089.87-005.1-08: 615.849.19

УЛУЧШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЛАЗЕРНОЙ СВАРКИ ДЛЯ ПЛАСТИЧЕСКОГО ЗАКРЫТИЯ ПАРЕНХИМАТОЗНОЙ РАНЫ

Илья Яковлевич Бондаревский Челябинская государственная медицинская академия

Реферат

Цель. Улучшение результатов резекций печени с помощью высокоинтенсивного лазерного излучения.

Методы. На основании морфологических, температурных исследований в эксперименте изучены изменения ткани печени при действии высокоинтенсивного лазерного излучения. Апробирована и морфологически оценена эффективность лазерной «сварки» ксеногенной брюшины и паренхиматозной раны печени в сравнении с применением фармакологических препаратов местного действия «ТахоКомб» и «Вепр^1 Р». В клинике оценены объём кровопотери и количество послеоперационных осложнений при резекциях печени с использованием разработанного метода.

Результаты. Воспалительная реакция в ткани печени после лазерного воздействия приводит к формированию нежного соединительнотканного рубца к 14-м суткам после резекции. Применение аппаратно-пластического способа резекции и герметизации раны печени при помощи лазерной «сварки» достоверно уменьшает кровопотерю при гемигепатэктомиях и частоту послеоперационных осложнений.

Выводы. Предложенные методы резекции печени и герметизации паренхиматозной раны имеют большие перспективы для применения в клинической практике.

Ключевые слова: резекция печени, лазерная «сварка», кровопотеря.

IMPROVING THE RESULTS OF LIVER RESECTION BY USING LASER WELDING FOR PLASTIC CLOSURE OF PARENCHYMAL WOUNDS. I.Ya. Bondarevskiy. Chelyabinsk State Medical Academy. Aim. To improve the results of liver resection by using high-intensity laser emission. Methods. Based on morphological and temperature experiments studied

* Автор для переписки: bond_il@mail.ru

308