Состояние системы матриксных металлопротеиназ у детей с патологией лимфаденоидного глоточного кольца

ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТИНФАРКТНОГО ПЕРИОДА И ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА, ПО ДАННЫМ ПОПУЛЯЦИОННОГО РЕГИСТРА

риятным течением постинфарктного периода медикаментозная терапия была неадекватной и реже соответствовала современным рекомендациям.

Таким образом, с помощью дополнительного VEN-анализа удалось выявить существенные различия в медикаментозной терапии больных, перенесших ИМ. Пациентам с неблагоприятным характером течения постинфарктного периода исходно доля назначения жизненно необходимых препаратов, влияющих на прогноз заболевания, в структуре медикаментозного лечения была значительно ниже, чем у пациентов с благоприятным течением заболевания. Эта тенденция сохранилась спустя год после перенесенного инфаркта миокарда. С учетом назначения неадекватных дозировок бета-адреноблокаторов, различия в медикаментозной терапии среди пациентов с благоп-

ЛИТЕРАТУРА:

риятным и неблагоприятным течением постинфарктного периода оказались более выраженными.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного исследования выявлено, что лечение пациентов, перенесших ИМ, в большинстве случаев соответствовало современным рекомендациям. Однако среди больных, имеющих неблагоприятное течение постинфарктного периода, установлена явная тенденция к уменьшению доли жизненно необходимых групп лекарственных препаратов в структуре общих назначений и использование более низких доз бета-адреноблокаторов в постинфарктном периоде, что не могло не отразиться на прогнозе заболевания.

1. Heart disease and stroke statistics-2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee /D. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon et al. //Circulation. - 2009. - N 119. - Р. 21-53.

2. Курочкина, О.Н. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ лечения инфаркта миокарда: автореф. дис. ... докт. мед. наук /Курочкина О.Н. - Волгоград, 2013. - 42 с.

3. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6(8), Прил. 1.

4. A comparison of results of meta-analysis of randomised control trials and recommendations of clinical experts. Treatment for myocardial infarction /E.M. Antman, J. Lau, K. Bet al. //JAMA. - 1992. - N 268(2). - P. 240-248.

5. Основы фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализа использования лекарственных средств при хронических заболеваниях: уч.-метод. пособие /И.Н. Кожанова, И.С. Романова, А.В. Хапалюк и др. - Минск: БелМАПО, 2006. - С. 5-26.

6. Gliklich, R.E. Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User's Guide. (Prepared by Outcome DEclDE Center [Outcome Sciences, Inc. dba Outcome] under Contract No. HHSA29020050035I TO1.) /R.E. Gliklich, N.A. Dreyer. - AHRQ. - N 07-EHC001-1. - Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. - 2007. - Р. 7-15.

7. Национальные рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8(6), Прил. 6.

8. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -№ 7(6), Прил. 4. - С. 23-26.

9. Дробкова, И.П. Влияние статинов на морфологические структуры нестабильных атеросклеротических бляшек коронарных артерий сердца при хронической ИБС (морфометрическое исследование) /И.П. Дробкова, С.П. Веселова, В.С. Жданов //Кардиологический вестник. - 2012. -№ VII-1 (XIX). - С. 14-17.

10. Терещенко, С.Н. Почему сегодня остается актуальной тема: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных с острым инфарктом миокарда? /С.Н. Терещенко //Кардиологический вестник. - 2012. - № VII-2 (XIX). - С. 53-57.

а

Нагаева Т.А., Фурманова Е.А., Балашева И.И., Пономарева Д.А., Желев В.А., Кривоногова Т.С., Перевозчикова Т.В., Файт Е.А.

Сибирский Государственный медицинский университет,

г. Томск

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ ЛИМФАДЕНОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА

Состояние системы матриксных металлопротеиназ (ММР) при формировании патологии лимфоидного кольца глотки в группе часто и длительно болеющих детей (ЧБД) является недостаточно изученной проблемой.

Материалы и методы. Проведено исследование уровня ММР-2 и ММР-9 методом иммуноферментного анализа в слюне 85 ЧБД возрастной группы от 4-х до 6-ти лет, страдающих аденотонзиллярной патологией. Хронические забо-

42

T. 13 № 4 2014 Mediciinn^bass

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

левания (хронический аденоидит, хронический тонзиллит, смешанные формы) отмечались у 40 детей, гипертрофия лимфоидной ткани носоглотки - у 45 детей.

Результаты. Выявлено локальное снижение содержания ММР-2 у дошкольников с гипертрофией небных и глоточной миндалин I и II степени. В слюне ЧБД с хронической патологией лимфоглоточного кольца получены наиболее низкие значения содержания ММР-2 (1,1 (1,1-1,2) нг/мл). Показано увеличение концентрации ММР-9 в слюне детей с гипертрофией лимфоидной ткани носоглотки, наиболее значимое в группе пациентов с сочетанным вариантом гипертрофии миндалин. Максимально высокий уровень ММР-9 (42,8 (19,9-49,1) нг/мл) зафиксирован в слюне ЧБД со смешанной формой хронической патологии аденотонзиллярной системы.

Заключение. Снижение активности ММР-2 по мере ухудшения состояния лимфоэпителиальной системы глоточного кольца указывает на деструкцию внеклеточного матрикса лимфоидной ткани носоглотки и развитие фиброза. Максимально высокий уровень ММР-9 в слюне ЧБД с хронической патологией аденотонзиллярной системы свидетельствует о сохраняющейся, пролонгированной активности воспалительного процесса.

Ключевые слова: матриксная металлопротеиназа-2, 9: слюна: лимфаденоидное глоточное кольцо.

Nagaeva T.A., Furmanova E.A., Balasheva I.I., Ponomareva D.A.,

Zhelev V.A., Krivonogova T.S., Perevozchikova T.V., Fayt E.A.

Siberian State Medical University, Tomsk

STATE OF MATRIX METALLOPROTEINASE SYSTEM AMONG CHILDREN WITH PATHOLOGY OF LYMPHOID RING

State of matrix metalloproteinase (MMP) system among children with forming pathology of lymphoid pharynx ring in the group of frequently and long sick children has not been studied enough.

Material and methods. There were examined levels of MMP-2 and MMP-9 by the enzyme multiplied analysis in saliva of 85 frequently sick children at the age of 4-6, suffering chronic pathology of adenotonsillar system. Chronic diseases (chronic adenoiditis, chronic tonsillitis, mixed forms) were identified among 40 children: hypertrophy of lymphoid tissue of nasopharynx -among 45 children.

Results. There was identified local decrease of MMP-2 among preschool children with hypertrophy of palatine and tonsils of I-II degree. In saliva of frequently sick children with chronic pathology of lymphoid pharynx ring there were identified the lowest numbers of MMP-2 (1,1 (1,1-1,2) ng/ml). There was identified the increase of MMP-9 concentration in saliva of children with hypertrophy of lymphoid tissue of nasopharynx, that has the biggest meaning in the group of patients with concomitant variant of tonsils hypertrophy. The maximum level of MMP-9 (42,8 (19,9-49,1) ng/ml) was identified in saliva of frequently sick children with mixed form of chronicle pathology of adenotonsillar system.

Conclusion. The decrease of MMP-2 activity in course of worsening of lymph epithelial system of pharynx ring reveals the destruction of extracellular matrix of lymphoid tissue of nasopharynx and fibrosis development. The maximum level of MMP-9 in saliva of frequently sick children with chronicle pathology of adenotonsillar system manifests the kept and prolonged activity of inflammation.

Key words: matrix metalloproteinase-2, 9: saliva: lymphoid ring.

Среди мало изученных вопросов формирования аденотонзиллярной патологии в группе часто и длительно болеющих детей (ЧБД) остается состояние системы матриксных металлопротеиназ (ММР), способных разрушать компоненты внеклеточного матрикса и принимающих активное участие в развитии воспалительного процесса и ремоделирования тканей. Повышенную экспрессию ММР-2 и ММР-9 наблюдали при многих патологических состояниях, включая злокачественный рост, развитие артрита, сердечно-сосудистых заболеваний и др. [1, 2]. Высокий уровень ММР-9 обнаружен также в слюне и жидкости зубо-десневых карманов пациентов с болезнями пародонта и слизистых оболочек полости рта [3].

Данные, полученные при изучении содержания ММР в биологических жидкостях на разных стадиях развития патологического процесса и его активности, противоречивы [4, 5]. Так, в эксперименте показано, что при формировании фибротической стадии

Корреспонденцию адресовать:

ПОНОМАРЕВА Дарья Алексеевна, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России. Тел.: +7-909-541-51-78.

E-mail: d-pon@mail.ru

острого повреждения легких в лаважной жидкости и плазме крови крыс уровень ММР-2 значительно снижался уже на 6-е сутки опыта [6]. Вместе с тем, в процессе течения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей обнаружено повышение содержания ММР-1, 2, 9 и тканевого ингибитора-2 в сыворотке крови и трахеальном аспирате, указывающее на длительность деструкции внеклеточного матрикса и процессов фиброзирования легочной ткани [7].

Известно, что в группе часто и длительно болеющих детей (ЧБД) более половины имеют гипертрофию лимфоидной ткани носоглотки, а число больных хроническим тонзиллитом в возрасте 6 лет может достигать 40 % и более [8, 9]. Острый и хронический воспалительный процессы в миндалинах носоглотки у ЧБД сопровождаются многочисленными нарушениями локального клеточного и гуморального иммунитета, бактерицидных свойств слюны, усилением пе-рекисного окисления липидов [10-12].

Слюна — сложная биологическая жидкость, вырабатываемая специализированными железами и выделяемая в полость рта. В слюне обнаружено более 100 ферментов различного происхождения: железистого, клеточного, микробного, а также вещества, обеспечивающие ее бактерицидные свойства — лизоцим, десфенсины, лактоферрин, фибронектин и пр. [13]. Представляет интерес изучение уровня ММР-2

I

CtUkmrn MediciinnKL=ss T. 13 № 4 2014

1

43

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ ЛИМФАДЕНОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА

и ММР-9 в слюне ЧБД с аденотонзиллярной патологией, с учетом известного участия данных проте-иназ в генезе хронического воспаления и фиброза.

Цель исследования — изучить активность мат-риксных металлопротеиназ (ММР-2 и ММР-9) у часто болеющих детей с патологией лимфоидного кольца глотки.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 85 детей в возрасте 4-6 лет с заболеваниями лимфоидного кольца глотки, относящиеся к группе ЧБД. Первую группу составили 40 дошкольников, страдающих хроническими заболеваниями аденотонзиллярной системы, из которых 17 детей (42,5 %) имели хронический тонзиллит, 11 детей (27,5 %) — хронический аденоидит и 12 детей (30 %) — сочетанную форму хронической патологии. Во вторую группу включены 45 ЧБД с гипертрофией лимфоидной ткани носоглотки: с гипертрофией аденоидов I-II степени — 20 детей (45 %), с гипертрофией небных миндалин I-II степени — 12 детей (26 %), со смешанной формой гипертрофии — 13 детей (29 %). Группу контроля составили 20 здоровых детей, сопоставимых по возрасту и полу с детьми основной группы. Исследование проводилось на базе поликлинического отделения № 4 ОГАУЗ ДБ № 2 г. Томска.

Забор слюнной жидкости проводился в период ремиссии между острыми респираторными инфекциями (не менее 1 месяца) и вне обострения хронических заболеваний. Определение уровня ММР-2,

9 осуществляли с помощью специфических реактивов методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью компьютерных программ «STATISTICA for Windows 6,0». Данные представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Q1-Q3). Для статистического анализа данных были использованы методы непараметри-

ческой статистики (U-критерий Манна-Уитни). Различия между средними величинами в сравниваемых группах считались достоверными при достигнутом уровне статистической значимости (p) < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенного исследования установлено, что средняя концентрация ММР-2 в слюне детей с гипертрофией аденотонзиллярной системы составила 1,2 нг/мл (1,2-1,3) и была достоверно ниже (р = 0,02) аналогичного показателя в контроле 1,3 нг/мл (1,3-1,6). При этом средняя локальная концентрация ММР-9 у ЧБД этой же группы достигала 22,7 нг/мл (17,3-39,2), что достоверно (р < 0,001) превышало аналогичные показатели здоровых детей —

5,1 нг/мл (3,3-6,9). Содержание ММР-9 было достоверно выше (р < 0,001) при всех формах гипертрофии лимфоидной ткани носоглотки по сравнению с нормой. Однако наиболее высокие концентрации ММР-9 наблюдались в ротовой жидкости ЧБД с гипертрофией небных миндалин и при смешанной форме гипертрофии (табл. 1).

В последние годы исследователями отмечено возрастание числа детей с гиперплазией лимфоидной ткани [14]. Увеличение небных миндалин обычно

Таблица 1

Характеристика уровня ММР в слюне детей с гипертрофией аденотонзиллярной системы, Me

Показатель Группа детей с гипертрофией аденоидов

ЫЫР-2, нг/мл 1,2

MMP-9, нг/мл 19,4

Примечание: р1 - достигнутый уровень значимости различия с контрольной группой; р2 - достигнутый уровень значимости в сравнении с группой детей с гипертрофией миндалин.

Сведения об авторах:

НАГАЕВА Татьяна Александровна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. E-mail: polped@ssmu.tomsk.ru

ФУРМАНОВА Елена Александровна, аспирант, кафедра поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. E-mail: shelepova87@mail.ru

БАЛАШЕВА Ирина Ивановна, доктор мед. наук, профессор, кафедра факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия.

ПОНОМАРЕВА Дарья Алексеевна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. E-mail: d-pon@mail.ru

ЖЕЛЕВ Виктор Александрович, доктор мед. наук, профессор, кафедра госпитальной педиатрии, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. E-mail: polped@ssmu.tomsk.ru

КРИВОНОГОВА Татьяна Сергеевна, доктор мед. наук, профессор, кафедра педиатрии (ФПК и ППС), ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. E-mail: polped@ssmu.tomsk.ru

ПЕРЕВОЗЧИКОВА Татьяна Владимировна, канд. мед. наук, науч. сотрудник, ЦНИЛ, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. Е-mail: info@cnilssmu.ru

ФАЙТ Елена Александровна, мл. науч. сотрудник, ЦНИЛ, ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия. Е-mail: info@cnils-smu.ru

44

T. 13 № 4 2014

Medicine

in Kuzbass

ОЛ&Эицина

в Кузбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

сочетается с аденоидами, что является отражением общей физиологической гиперплазии лимфоидной ткани [9]. В этом случае миндалины имеют мягкую консистенцию, гладкую поверхность, а при гистологическом исследовании обнаруживается большое количество фолликулов с многочисленными митозами. При гипертрофии, развившейся вследствие повторных острых воспалений, в паренхиме небных миндалин обнаруживают значительное количество сое-динительно-тканных элементов и мало фолликулов, в которых процессы деления клеток ограничены. Морфологическая структура аденоидных вегетаций также представлена преимущественно ретикулярной соединительной тканью, между трабекулами которой находятся лимфоциты, местами организованные в фолликулы [9].

В многочисленных работах показано, что MMP-2, прежде всего, экспрессируется в мезенхимальных клетках (главным образом в фибробластах) в период развития и регенерации ткани, в меньшей степени — в нейтрофилах, макрофагах и моноцитах. Вместе с MMP-9 она участвует в деградации коллагена IV типа, главного компонента базальных мембран и желатина (денатурированного коллагена), а также может разрушать другие типы коллагенов (V, VII и X), эластин и фибронектин; участвует в процессинге многих других молекул, модулируя их функции различными способами. Например, она расщепляет моноцитар-ный хемотаксический белок-3, что приводит к уменьшению воспаления и обеспечивает вазоконстрикцию

[15]. Достоверное (р = 0,01) снижение концентрации ММР-2, по сравнению с контролем, обнаружено лишь у пациентов с гипертрофией небных миндалин (табл. 1), что, по-видимому, в большей степени отражает активность фиброзирования лимфоидной ткани, признаки которого отчетливо определялись при клиническом исследовании и фарингоскопии. Высокая активность ММР-9 в слюне детей 2 группы может служить косвенным доказательством наличия латентной инфекции в лакунах миндалин, нарушений противомикробной защиты слизистых оболочек верхних дыхательных путей, что облегчает развитие хронического воспаления.

По данным отечественных авторов, среди ЧБД доля пациентов с хроническим аденоидитом может достигать 70 %, а хроническим тонзиллитом страдает каждый второй часто и длительно болеющий ребенок [8]. О наличии аденоидита свидетельствовали слизисто-гнойные выделения, стекающие по задней стенке носоглотки в гортань и вызывающие (особенно по ночам) длительный кашель, повышение температуры тела, затрудненное носовое дыхание. При внешнем осмотре небных миндалин и окружающей ткани детей, страдающих хроническим тонзиллитом, наиболее часто определялись признаки Гизе — гиперемия краев небных дужек (72,4 %), Преображенского — валикообразное утолщение (инфильтрация или гиперплазия) краев передних и задних дужек (51,7 %), Зака — отечность верхних отделов передних и задних дужек (41,4 %). Нередким симптомом заболевания являлись сращения и спайки миндалин с небными дужками и треугольной складкой (41,4 %), наличие жидкого казеозного или в виде пробок гнойного содержимого в лакунах миндалин (82,8 %).

Показано, что средняя активность ММР-2 в группе ЧБД с хронической ЛОР-патологией была самой низкой и составляла 1,1 нг/мл (1,1-1,2), достоверно отличаясь от контроля (р < 0,001) и аналогичного показателя у часто болеющих дошкольников с гипертрофией миндалин (р = 0,02). В слюне этих детей нами зарегистрированы максимальные показатели ММР-9 нг/мл — 34,7 (9,9-55,0), в среднем почти в 7 раз превышающие таковые у здоровых детей (р < 0,001). При этом у пациентов, имеющих сочетанную хроническую патологию лимфоглоточного кольца (хронический аденоидит и хронический тонзиллит), локальный уровень ММР-9 был наиболее высоким (табл. 2).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о значительных изменениях концентрации ММР-желатиназ в ротовой жидкости ЧБД с аденотонзиллярной патологией. Воспалительно-гипертрофический процесс в миндалинах ЧБД развивается поэтапно, и на каждом этапе возможно появление новых патогенетических факторов или суммирование их негативного влияния, что отражается в изме-

Information about authors:

NAGAEVA Tatyana Aleksandrovna, doctor of medical sciences, professor, the head of the department of polyclinic pediatrics with a course of propaedeutics of children's diseases, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: polped@ssmu.tomsk.ru

FURMANOVA Elena Aleksandrovna, postgraduate student, department of polyclinic pediatrics with a course of propaedeutics of children's diseases, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: shelepova87@mail.ru

BALASHEVA Irina Ivanovna, doctor of medical sciences, professor, department of faculty pediatrics with a course of children's diseases of medical faculty, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia.

PONOMAREVA Darya Alekseevna, candidate of medical sciences, assistant, department of polyclinic pediatrics with a course of propaedeutics of children's diseases, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: d-pon@mail.ru

ZHELEV Victor Aleksandrovich, doctor of medical sciences, professor, department of hospital pediatrics, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: polped@ssmu.tomsk.ru

KRIVONOGOVA Tatyana Sergeevna, doctor of medical sciences, professor, department of pediatrics (FPK and PPS), Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: polped@ssmu.tomsk.ru

PEREVOZCHIKOVA Tatyana Vladimirovna, candidate of medical sciences, research associate, Central research laboratory, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: info@cnilssmu.ru

VEIT Elena Aleksandrovna, junior researcher, Central research laboratory, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia. E-mail: info@cnils-smu.ru

О'Йййя#та

в Кузбассе

Medicine

in Kuzbass

T. 13 № 4 2014

]

45

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ ЛИМФАДЕНОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА

Таблица 2

Характеристика уровня ММР в слюне у детей с хронической патологией лимфоглоточного кольца, Me

Показатель Группа детей с хроническим аденоидитом

MMР-2, нг/мл 1,2

MMP-9, нг/мл 34,7

Примечание: р1 - достигнутый уровень значимости различия с контрольной группой.

нении активности изучаемых показателей. С учетом распространенного мнения о том, что значения ММР-2 и ММР-9 в биологических жидкостях организма обусловлены степенью активности и стадией развития патологического процесса, можно считать эти показатели дополнительными информативными маркерами развития гипертрофии, хронического воспаления и фиброза лимфоидной ткани носоглотки у ЧБД.

ВЫВОДЫ:

1. Выявлен ряд закономерностей в концентрации показателей системы ММР ротовой жидкости у часто и длительно болеющих дошкольников с различным состоянием ЛОР-органов.

2. Обнаружено достоверное снижение активности ММР-2 в слюне ЧБД по мере ухудшения состояния лимфоэпителиальной системы глоточного кольца, что указывает на деструкцию внеклеточ-

ного матрикса лимфоидной ткани носоглотки и развитие фиброза.

3. Максимальная концентрация ММР-9 наблюдается в слюне ЧБД, страдающих хроническими заболеваниями аденотонзиллярной системы, отражая в большей степени активность воспалительного процесса и его хронизацию.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Гасанов, А.Г. Металлопротеиназная активность и ее связь со степенью нарушения кровообращения у детей с хронической сердечной недостаточностью /А.Г. Гасанов //Актуальные проблемы педиатрии: матер. XII конгр. педиатров России. - 2008. - C. 80.

2. Кайлина, А.Н. Клинико-диагностическое значение матриксных металлопротеиназ при ювенильных артритах у детей: афтореф. дис. ... канд. мед. наук /А.Н. Кайлина. - Томск, 2013. - 19 с.

3. Насибулин, Б.А. Корреляты изменений клеточного состава жидкости полости рта у больных с разной патологией глотки и показателей активности иммунной системы /Б.А. Насибулин //Экспериментальная и клиническая медицина. - 2013. - № 2. - С. 110-114.

4. Цитокины и матриксные металопротеиназы при патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей /И.Е. Смирнов, А.Ю. Харитонова., А.Г. Кучеренко, А.А. Шавров //Российский педиатрический журнал. - 2012. - № 2. - С. 4-8.

5. Tenderenda E. Matrix metalloproteinases 2 and 9 and their tissue inhibitors 1 and 2 in the urine of children with pyelonephritis /E. Tenderenda, W. Zoch-Zwierz, A. Wasilewska //Pol. Merkur. Lekarski. - 2009. - V. 27, N 157. - Р. 10-13.

6. Пруткина, Е.В. Экспрессия матриксной металлопротеиназы-2 и тканевого ингибитора 2-го типа в легких в зависимости от стадии развития экспериментального респираторного дистресс-синдрома /Е.В. Пруткина, А.В. Сепп, Н.Н. Цыбиков //Архив патологии. - 2012. - № 6. - С. 23-27.

7. Давыдова, И.В. Матриксные металлопротеиназы как биомаркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей /И.В. Давыдова, Г.В. Яцык, Т.В. Бершова, М.А. Басаргина, М.И. Баканов //Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 80-84.

8. Карпова, Е.П. Оториноларингология: учеб. пособие для врачей /Е.П. Карпова, Д.А. Тулупов. - М.: Грантъ, 2013. - С. 7-17.

9. Пальчун, В.Т. Оториноларингология: национ. руков. /В.Т. Пальчун, М.М. Магомедов, Л.А. Лучихин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - С. 682-724.

10. Изучение взаимосвязей показателей системного и местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов /М.З. Саидов, Ю.А. Джамалтудинов, А.М. Асиалова, И.А. Нажмудинов //Иммунология. - 2007. - № 2. - С. 96-101.

11. Мещерякова, К.Л. Оценка изменений показателей гуморального иммунитета у детей с хронической патологией лимфоидного кольца глотки /К.Л. Мещерякова, А.П. Якушенкова //Российская ринология. - 2008. - № 2. - С. 64.

12. Особенности иммуноцитокинового статуса слюны при патологии аденотонзиллярной системы у часто болеющих детей /Е.А. Фурманова, Т.А. Нагаева, И.И. Балашева, Д.А. Пономарева, Н.И. Басарева //Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7(4). - С. 798-802.

13. Петров, И.М. Информационный анализ слюны /Петров И.М. //Современные наукоемкие технологии. - 2008. - № 3. - С. 90-92.

14. Квантовая терапия в комплексном лечении часто болеющих детей с хроническим аденоидитом /В.П. Вавилова, Т.И. Гаращенко, Н.К. Перево-щикова, М.Р. Богомильский, А.Я. Грабовщинер. - М.: МИЛТА-ПКП ГИТ, 2009. - 151 с.

15. Nagase, H. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs /H. Nagase, R. Visse, G. Murph //Cardiovasc. Res. - 2006. - V. 69, N 3. -Р. 562-573.

&

46

T. 13 № 4 2014 ме^с1п^