Хиральные γ-кетосульфонильные производные пинановой структуры и способ их получения
CHIRAL Γ-KETOSULPHONYL DERIVATIVES OF THE PINANE STRUCTURE AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF

2
2
3
Изобретение относится к получению хиральных γ-кетосульфонилпроизводных пинановой структуры, в частности тиолсульфонатов (RSOSR), сульфонов (RSOR) и сульфокислот (RSOH), включая их сольваты.
Из сульфопроизводных терпеноидов с кето-группой в углеродном скелете известна сульфокамфорная кислота (наиболее близкий аналог), которая используется в производстве лекарственных препаратов, обладающих коронарорасширяющей способностью, антибактериальной активностью, болеутоляющим свойством (сульфокамфокаин, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины). Сульфонамиды на основе камфоры обладают ингибирующей активностью в отношении вирусов Эбола и Марбург [А.С. Соколова, Д.В. Баранова, О.И. Яровая, Д.С. Баев, О.А. Полежаева и др. Изв. АН, Сер. Хим., 2019, 5, 1041].
Прямых аналогов γ-кетосульфонильных производных пинановой структуры в литературе не известно.
Наиболее близким аналогом получения γ-кетосульфонильных производных пинановой структуры является способ, описанный в работе [Лезина О.М., Гребенкина О.Н., Судариков Д.В., Крымская Ю.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2015, 51 (10), 1391], который заключается в окислении гидрокситиолов пинановой структуры диоксидом хлора. Однако работ по окислению γ-кетотиолов диоксидом хлора (прямых аналогов способа) в литературе не выявлено.
Задачей настоящего изобретения является синтез хиральных γ-кетосульфонильных производных пинановой структуры и разработка эффективных способов их получения.
Технический результат заключается в расширении арсенала монотерпеновых сульфопроизводных заданной структуры, востребованных в органическом синтезе биологически активных соединений, полученных эффективным способом с высоким выходом.
2
2
3
Технический результат достигается получением хиральных γ-кетосульфонильных производных пинановой структуры формулы (I), в частности, тиолсульфонатов (RSOSR), сульфонов (RSOR) и сульфокислот (RSOH), включая их сольваты:
,
2
где звездочкой обозначена связь, к которой присоединяется сульфогруппа (-SO-).
2
2
Технический результат способа достигается тем, что способ получения сульфопроизводных, заключающийся в окислении тиолов пинановой структуры диоксидом хлора (ClO) путем смешивания раствора тиола в органическом растворителе с водным или органическим раствором диоксида хлора, согласно изобретения, в качестве исходных соединений используют γ-кетотиолы пинановой структуры, для получения сульфокислоты в качестве растворителя используют пиридин или диметилформамид, для получения сульфона в качестве растворителя используют ацетонитрил, гексан или хлороформ, для получения тиолсульфоната - ацетонитрил и катализатор VO(acac).
2
Синтез сульфопроизводных структурной формулы (I) осуществляется согласно схеме 1. Раствор тиолов (3R)-1, (2S)-2 или дисульфидов (3R)-3, (2S)-4 в органическом растворителе смешивают с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO, равном 1:1÷3, при комнатной температуре. Продуктами реакции являются тиолсульфонаты (3R)-5, (2S)-6, сульфоны (3R)-7, (2S)-8, (2R)-8 и сульфокислоты (3R)-9, (2S)-10, (2R)-10.
Схема 1. Окисление кетотиолов диоксидом хлора.
2
2
2
Исходные тиолы 1, 2 были получены многостадийным синтезом из (-)-β-пинена  через 2-норпинанон и пинокарвон соответственно. Последние присоединением тиоуксусной кислоты были превращены в соответствующие тиоацетаты по методике [F. Martínez-Ramos, M. E. Vargas-Díaz, L. Chacón-García, J. Tamariz, P. Joseph-Nathan, L. G. Zepeda, Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 3095], а затем деацилированы гидразингидратом (NHNH·HO) в тиолы 1, 2.
2
(-)-β-Пинен - коммерческий продукт производства Sigma Aldrich, чистота 99%, . Гидразин гидрат - коммерческий продукт производства Alfa Aesar, чистота 98%. Водный раствор диоксида хлора (ClO) - промышленный продукт, концентрацию которого определяли титрованием по методике [Н.Ф. Петренко, A.В. Мокиенко, Диоксид хлора: применение в технологиях водоподготовки, Одесса, Оптимум. 2005, 371].
2
2
Способ позволяет получить целевые продукты в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола с высоким выходом. Для подбора оптимальных условий синтеза соединений 5-10 варьировались такие параметры, как растворитель, соотношение тиол : диоксид хлора, наличие катализатора VO(acac) и время реакции. Нами были опробованы в качестве растворителей пиридин, тетрагидрофуран, ацетонитрил, диметилформамид, хлороформ, дихлорметан, гексан. Соотношение тиол : ClOизменялось от 1 : 1÷3, соответственно, время реакции - от 0.5÷3.0 ч.
2
2
2
Было выявлено, что оптимальный растворитель для получения сульфокислот (3R)-9, (2S)-10 - пиридин или диметилформамид, для сульфона - ацетонитрил или хлороформ, для тиолсульфонатов (3R)-5, (2S)-6 - ацетонитрил и наличие катализатора VO(acac)в количестве 5-10 мол. %. Оптимальное соотношение тиол : ClO для получения сульфокислот и сульфонов составляет 1 : 2, для получения тиолсульфонатов - дисульфид : ClO, равное 1 : 1÷2. Использование данных условий приводит к повышению выхода сульфокислот до 98% (от теоретического) с диастереоселективностью (de) до 98%, тиолсульфонатов - 74-81%, сульфонов - 58%.
1
13
1
13
6
1
13
1
1
1
1
1
13
3
3
ИК спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в тонком слое. Спектры ЯМР H и C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для Н и 75.48 МГц для С) в растворах CDCl(внутренний стандарт - сигнал хлороформа) и ДМСО-d. Полное отнесение сигналов Н и С выполняли с помощью двумерных гомо- (H-H COSY, H-H NOESY) и гетероядерных экспериментов (H-C HSQC). Масс-спектры регистрировали на высокоэффективном жидкостном хроматографе с масс-селективным детектором Thermo finnigan LCQ Fleet (растворитель - CHOH). Детектирование проводили по отрицательным и положительным ионам. Колоночную хроматографию выполняли на силикагеле Alfa Aesar (0.06-0.2 мм).
Примеры синтеза и характеристики полученных соединений.
2
2
3
3
3
2
2
20
30
4
2
1
8
8
9
9
4a
4
a
7а
7
а
5
5
1
1
4b
4
b
7b
7
b
3
3
10а
10
а
10
b
10b
13
8
8
7
7
9
9
4
4
10
3
5
5
3
6
6
1
1
10
2
2
–1
S-(((1R,3R,5R)-6,6-Диметил-2-оксобицикло[3.1.1]гептан-3-ил)метил) ((1R,3R,5R)-6,6-диметил-2-оксобицикло[3.1.1]гептан-3-ил)метансульфонотиоат (5). К раствору 0.366 г (1 ммоль) дисульфида 3 в 40 мл ацетонитрила при перемешивании добавляли 0.027 г (0.1 ммоль) VO(acac), затем водный раствор 0.0675 г (1 ммоль) ClO. Время синтеза 1 ч. Реакционную смесь частично упаривали до появления осадка (целевой продукт). Осадок отфильтровывали. Выход 0.295 г (74%). Светло-желтый воскообразный порошок.  (с 0.26, CHCl). Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д., J/Hz): 0.74, 0.76 (2с, 6H, H, H'), 1.37 (с, 6H, H', H), 1.73-1.88 (m, 4H, H, H', H, H'), 2.27-2.36 (m, 2H, H, H'), 2.53-2.77 (м, 6H, H, H', H, H', H, H'), 3.05-3.29 (m, 4H, H,H', H, H'), 3.58-3.70 (м, 1Н, H'), 4.32 (d, 1H, H, J=11.9). Спектр ЯМР С (CDCl, δ, м.д.): 22.0, 22.1 (C, C'), 25.1, 25.2 (C, C'), 26.1, 26.3 (C', C), 28.4 (C'), 29.9 (C), 35.6 (C'), 38.6 (C), 40.6, 40.7 (C, C'), 43.4 (C'), 43.8 (C, C'), 57.2, 57.4 (C, C'), 62.4 (C), 211.1, 213.4 (C, C'). ИК спектр (KBr, ν, cm): 472, 489, 534, 611, 1024, 1130 st (SO), 1321 st (SO), 1460, 1708 st (С=O), 2872 st, 2945 st. Вычислено (%) для СНOS: C 60.27, H 7.59, S 16.09; Найдено: С 60.25, Н 7.66, S 16.20.
2
3
3
3
2
2
20
30
4
2
1
8
8
7а
7
а
9
9
5
5
1
1
4
4
7b
7
b
2
2
10
а
10а
10
b
10b
13
8
8
9
9
7
7
10
5
5
6
6
1
1
4
4
2
2
10
3
3
–1
S-(((1S,2S,5R)-6,6-Диметил-3-оксобицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил) ((1S,2S,5R)-6,6-диметил-3-оксобицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоат ((2S)-6). Получали аналогично тиолсульфонату 5 из дисульфида (2S)-4. Соотношение (2S)-4 : ClO = 1 : 2. Время синтеза 1 ч. Выход 81%. Светло-желтый воскообразный порошок.  (с 0.24, CHCl). Т. пл. 134-137 °С. Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д., J/Hz): 0.88, 0.90 (2с, 6H, H, H'), 1.26-1.32 (m, 1H, H, H'), 1.35 (с, 6H, H', H), 2.13-2.21 (m, 2H, H, H'), 2.41 (t, 1H, H', J=6.3), 2.51-2.79 (м, 7H, H, H, H', H, H'), 2.82–2.91 (м, 1Н, H'), 2.98 (m, 2H, H,H'), 3.13–3.23 (m, 1H, H), 3.80 (dd, 1H, H', J=13.6, 5.6), 4.10 (д, 1H, H, J=13.9). Спектр ЯМР С (CDCl, δ, м.д.): 21.8, 21.9 (C, C'), 26.4, 26.6 (C', C), 33.7, 34.1 (C, C'), 37.2 (C'), 38.4, 38.7 (C, C'), 38.8, 39.2 (C, C'), 42.3, 42.7 (C, C'), 44.5, 44.6 (C, C'), 51.4 (C), 56.4 (C'), 62.5 (C), 209.5, 212.3 (C, C'). ИК спектр (KBr, ν, cm): 474, 545, 1045, 1128 st (SO), 1321 st (SO), 1409, 1467, 1712 st (С=O), 2872 st, 2924 st, 2933 st. Вычислено (%) для СНOS: C 60.27, H 7.59, S 16.09; Найдено: С 60.55, Н 7.66, S 16.10.
2
2
3
3
3
2
2
20
30
4
1
8
9
4a
7a
5
7b
1
4b
10a
3
10b
13
8
7
9
4
3
5
6
10
1
2
–1
(1R,1'R,3R,3'R,5R,5'R)-3,3'-(Сульфонилбис(метилен))бис(6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-он) (7). а) К раствору 0.184 г (1 ммоль) тиола 1 в 20 мл ацетонитрила при перемешивании добавляли водный раствор, содержащий 0.135 г (2 ммоль) ClO. Время синтеза 0.5 ч. Экстрагировали хлороформом, органическую фракцию упаривали. б) Образуется при стоянии (S)-тиолсульфоната 5 в течение 1-3 недель. Выделяли методом колоночной хроматографии (петролейный эфир : EtO = 7:1). Выход 0.099 г (54%). Белый порошок (перекристаллизован из EtOH). Т. пл. 148–150°С.  (с 0.1, CHCl). Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д., J/Hz): 0.73 (с, 3H, H), 1.36 (с, 3H, H), 1.75-1.85 (m, 2H, H, H), 2.23-2.34 (m, 1H, H), 2.55 (ddd, 1H, H, J=10.9, 5.9, 5.6), 2.68–2.77 (m, 2H, H, H), 2.96 (dd, 1H, H, J=13.8, 9.7), 3.28-3.40 (m, 1H, H), 4.01 (dd, 1H, H, J=13.5, 2.9). Спектр ЯМР С (CDCl, δ, м.д.): 22.1 (C), 25.1 (C), 26.1 (C), 30.0 (C), 37.1 (C), 40.7 (C), 43.3 (C), 54.8 (C), 57.3 (C), 211.6 (C). ИК спектр (KBr, ν, cm): 468, 503, 1024, 1136 m (SO), 1201, 1282 m (SO), 1303, 1319, 1462, 1708 st (С=O), 2873 m, 2926 st, 2953 st. Вычислено (%) для СНOS: C 65.54, H 8.25, S 8.75; Найдено: С 65.65, Н 8.30, S 8.80.
2
2
3
3
2
2
20
30
4
1
8
7а
9
5
1
4а
4b
7b
10a
2
10b
13
8
9
7
5
6
1
4
2
10
3
–1
+
+
(1S,1'S,2S,2'S,5R,5'R)-2,2'-(Сульфонилбис(метилен))бис(6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-3-он) ((2S)-8). К раствору 0.184 г (1 ммоль) тиола (2S)-2 в 20 мл ацетонитрила при перемешивании добавляли водный раствор, содержащий 0.135 г (2 ммоль) ClO. Время синтеза 0.5 ч. Экстрагировали хлороформом, органическую фракцию упаривали. Продукт очищали методом колоночной хроматографии (элюент - петролейный эфир : EtO = 3:1). Получен в смеси (2S)-8:(2R)-8=1:5 (de 67%). Спектры ЯМР получены вычитанием сигналов из спектра смеси сульфонов (2S)-8, (2R)-8. Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д., J/Hz): 0.84 (с, 3H, H), 1.32–1.36 (m, 4H, H, H), 2.12–2.19 (m, 1H, H), 2.42–2.59 (м, 4H, H, H, Н, H), 2.85–2.92 (m, 1H, H), 3.01–3.13 (m, 1H, H), 3.77–3.86 (m, 1H, H). Спектр ЯМР С (CDCl, δ, м.д.): 21.9 (C), 26.5 (C), 33.8 (C), 38.5 (C), 38.8 (C), 43.4 (C), 44.5 (C), 50.1 (C), 55.8 (C), 210.1 (C). ИК спектр (KBr, ν, cm): 459, 481, 763, 1049, 1138 st (SO), 1201, 1292 st (SO), 1321, 1411, 1467, 1714 st (С=O), 2877 st, 2926 st, 2981 st; MS (ESI, 5 kV): m/z (%): 389.47 (100) [M+23], 367.29 (83) [M+1]. Вычислено (%) для СНOS: C 65.54, H 8.25, S 8.75; Найдено: С 65.65, Н 8.30, S 8.69.
3
3
3
2
2
20
30
4
1
8
7а
9
5
1
4а
7b
4b
10a
2
10b
13
8
9
7
5
6
1
4
2
10
3
–1
+
+
(1S,1'S,2R,2'R,5R,5'R)-2,2'-(Сульфонилбис(метилен))бис(6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-3-он) ((2R)-8). Получали аналогично сульфону (2S)-8 или при стоянии (S)-тиолсульфоната (2S)-6 в течение 1-3 недель. Выход 58%. Белый порошок (перекристаллизован из EtOH). Т. пл. 168-171°С.  (с 0.2, CHCl). Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д., J/Hz): 1.01 (с, 3H, H), 1.14 (д, 1H, H, J=11.2), 1.40 (с, 3H, H), 2.15–2.24 (m, 1H, H), 2.47–2.66 (м, 3H, H, H, H), 2.71–2.84 (m, 1H, Н), 3.01 (dd, 1H, H, J=14.1, 9.9), 3.29 (d, 1H, H, J=9.9), 3.63 (dd, 1H, H, J=14.1, 2.4). Спектр ЯМР С (CDCl, δ, м.д.): 19.8 (C), 26.2 (C), 29.0 (C), 37.8 (C), 39.3 (C), 41.1 (C), 44.2 (C), 46.7 (C), 53.9 (C), 210.3 (C). ИК спектр (KBr, ν, cm): 459, 481, 763, 1049, 1138 st (SO), 1201, 1292 st (SO), 1321, 1411, 1467, 1714 st (С=O), 2877 st, 2926 st, 2981 st; MS (ESI, 5 kV): m/z (%): 389.47 (100) [M+23], 367.29 (83) [M+1]. Вычислено (%) для СНOS: C 65.54, H 8.25, S 8.75; Найдено: С 65.65, Н 8.30, S 8.79.
2
2
5
5
3
3
2
2
2
2
10
16
4
5
5
1
8
9
4a
7a
5
7b
1
4b
10a
3
10b
13
8
7
9
4
3
5
6
10
1
Py
2
–1
-
((1R,3R,5R)-6,6-Диметил-2-оксобицикло[3.1.1]гептан-3-ил)метансульфоновая кислота (9). К раствору 0.184 г (1 ммоль) тиола 1 в 20 мл пиридина при перемешивании добавляли водный раствор, содержащий 0.135 г (2 ммоль) ClO. Время синтеза 1 ч. Реакционную смесь упаривали. Растворяли в EtO. Осадок, содержащий СHN·НCl, удаляли. Раствор содержит сольват кислоты 9 с пиридином. Выход 96%. Вязкая жидкость. Спектр ЯМР Н (СDСl, δ, м.д., J/Hz): 0.44 (с, 3H, H), 1.06 (с, 3H, H), 1.49-1.62 (m, 2H, H, H), 1.95-2.06 (m, 1H, H), 2.15-2.27 (m, 1H, H), 2.33 (t, 1H, H, J=5.2), 2.43-2.51 (m, 1H, H), 2.55 (dd, 1H, H, J=14.2, 9.6), 2.90-3.04 (m, 1H, H), 3.50 (d, 1H, H, J=13.9). Спектр ЯМР С (СDСl, δ, м.д.): 21.4 (C), 24.6 (C), 25.6 (C), 29.4 (C), 39.9 (C), 40.2 (C), 42.3 (C), 51.4 (C), 56.8 (C), 127.1, 141.0, 146.1 (C), 213.2 (C). ИК спектр (KBr, ν, cm): 528, 609, 682, 756, 999, 1039 (SO), 1178 (SO), 1195 (SO), 1242 (SO), 1388, 1462, 1705 (С=O), 2873, 2949, 3435 (OH); MS (ESI, 5 kV): m/z (%): 231.14 (100) [M-1]. Вычислено (%) для СНOS·4СHN: C 65.66, H 6.61, N 10.21, S 5.84; Найдено: С 65.85, Н 6.70, N 10.11, S 5.64.
2
2
5
5
3
3
2
2
10
16
4
5
5
1
8
7а
9
5
1
4
7b
10b
2
10b
13
8
9
7
5
6
1
4
10
2
3
–1
((1S,2S,5R)-6,6-Диметил-3-оксобицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновая кислота ((2S)-10) (сольват с пиридином). К раствору 0.184 г (1 ммоль) тиола 2 в 20 мл пиридина при перемешивании добавляли водный раствор, содержащий 0.135 г (2 ммоль) ClO. Время синтеза 1 ч. Реакционную смесь упаривали. Растворяли в EtO. Осадок, содержащий СHN·НCl, удаляли. Раствор содержит сольват кислоты (2S)-10 с пиридином. Выход 0.60 г (95%). Вязкая жидкость. Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д., J/Hz): 0.80 (с, 3H, H), 1.23 (д, 1H, H, J=10.6), 1.29 (с, 3H, H), 2.05-2.13 (m, 1H, H), 2.55–2.75 (м, 4H, H, H, H), 2.82 (dd, 1H, H, J=14.1, 8.8), 3.05 (d, 1H, H, J=8.8), 3.62 (dd, 1H, H, J=13.3, 3.6). Спектр ЯМР С (CDCl, δ, м.д.): 21.8 (C), 26.5 (C), 33.7 (C), 38.5 (C), 38.7 (C), 42.5 (C), 44.5 (C), 52.9 (C), 53.0 (C), 212.1 (C). ИК спектр (KBr, ν, cm): 478, 520, 603, 682, 754, 968, 997, 1035 st (SO), 1163 st, 1999 st, 1226 st (SO), 1386, 1485, 1714 st (С=O), 2883 st, 2924 st, 2972 st, 3439 st (OH); MS (ESI, 5 kV): m/z (%): 231.14 (100) [M–H]¯. Вычислено (%) для СНOS·5СHN: C 66.96, H 6.58, N 11.16, S 5.11; Найдено: С 66.85, Н 6.66, N 11.08, S 5.20.
2
2
2
2
2
10
16
4
1
8
7а
9
5
1
4
7b
10a
2
10b
13
8
9
7
5
6
1
4
2
10
3
–1
-
((1S,2R,5R)-6,6-Диметил-3-оксобицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновая кислота ((2R)-10). К раствору 0.184 г (1 ммоль) тиола (2S)-2 в 20 мл ацетонитрила при перемешивании добавляли водный раствор, содержащий 0.135 г (2 ммоль) ClO. Время синтеза 1.5 ч. Экстрагировали хлороформом, водную фракцию упаривали. Сухой остаток водной фракции содержит смесь кислот (2S)-18:(2R)-18 в соотношении 1:2. Выход смеси кислот (2S)-10, (2R)-10 0.223 г (90%). Спектры ЯМР получены вычитанием сигналов из спектра смеси кислот (2S)-10, (2R)-10. Спектр ЯМР Н (DO, δ, м.д., J/Hz): 0.90 (с, 3H, H), 1.18 (д, 1H, H, J=11.3), 1.34 (с, 3H, H), 2.09-2.19 (m, 1H, H), 2.39-2.47 (м, 1H, H), 2.47-2.60 (m, 3H, H, H), 2.87–3.01 (m, 1H, H), 3.01-3.10 (m, 1H, H), 3.28 (d, 1H, H, J=13.9). Спектр ЯМР С (DO, δ, м.д.): 19.1 (C), 25.5 (C), 28.4 (C), 37.3 (C), 38.4 (C), 41.2 (C), 44.2 (C), 49.2 (C), 50.7 (C), 218.0 (C). ИК спектр (KBr, ν, cm): 478, 590, 607, 756, 918, 1039 st (SO), 1161 st, 1205 st, 1234 st (SO), 1369, 1408, 1467, 1714 st (С=O), 2877 st, 2924 st, 2964 st, 3327 st (OH); MS (ESI, 5 kV): m/z (%): 231.17 (100) [M-H]. Вычислено (%) для СНOS: C 51.71, H 6.94, S 13.80; Найдено: С 51.65, Н 7.16, S 13.40.
Обоснование применения.
Сульфокислоты и тиолсульфонаты используются в качестве полупродуктов в органическом синтезе, в производстве некоторых химико-фармацевтических препаратов. Тиолсульфонаты и сульфоны обладают бактерицидной и фунгицидной активностями [D.R. Hogg. In Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3, Sulphur Compounds. (Eds. D. Barton, W.D. Ollis). Pergamon Press: Oxford (1979)].
Монотерпеноиды являются доступным растительным сырьем, обладающим природной хиральностью и биологической активностью [Paduch R., Kandefer-Szerszen M., Trytek M., Fiedurek J. Arch. Immun. Ther. Exp., 2007, 55, 315-327. DOI: 10.1007/s00005-007-0039-1]. Химическая модификация нативных терпеноидов зачастую усиливает биологическую активность или расширяет ее спектр [Никитина Л.Е., Артемова Н.П., Старцева В.А. Природные и тиомодифицированные производные. Germany: Lap Lambert, 2012, 168]. Известно, что пинановые гидрокситиолсульфонаты проявляют антимикробную активность в отношении Candida albicans, Staphylococcus aureus и Cryptococcus neoformans [O.N. Grebyonkina, O.M. Lezina, E.S. Izmest'ev, D.V. Sudarikov, S.V. Pestova, S.A. Rubtsova, A.V. Kutchin, Russ. J. Org. Chem. 2017, 53(6), 860].
В работе [L.E. Nikitina, N.P. Artemova, V.A. Startseva, I.V. Fedyunina, V.V. Klochkov, Chem. Nat. Comp. 2017, 53(5), 811] выявлено, что сульфон камфеновой структуры подавляет рецепторную активность тромбоцитов сильнее, чем ацетилсалициловая кислота и клопидогрель; практически полностью подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную адреналином, АДФ и коллагеном.
Сульфокамфорная кислота используется в производстве лекарственных препаратов, обладающих коронарорасширяющей способностью, антибактериальной активностью, болеутоляющим свойством (сульфокамфокаин, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины). Сульфонамиды на основе камфоры обладают ингибирующей активностью в отношении вирусов Эбола и Марбург [А.С. Соколова, Д.В. Баранова, О.И. Яровая, Д.С. Баев, О.А. Полежаева и др. Изв. АН, Сер. Хим., 2019, 5, 1041].