КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАСТРОЙСТВ ПОЧЕК У КОШКИ

1. Способ диагностики наличия расстройства почек у кошки, включающий в себя измерение уровня экспрессии одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из люмикана; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорина; секретируемого родственного frizzled белка 2; ретинол-связывающего белка 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19, в биологическом образце, полученном от кошки, при этом отличие в экспрессии одного или нескольких биомаркеров в образце по сравнению с контрольным значением для экспрессии в образце, полученном от здорового животного, свидетельствует о наличии расстройства почек.
2. Способ по п.1, включающий в себя выявление уровней экспрессии секретируемого родственного frizzle белка 2 (SFRP2) и/или ретинол-связывающего белка 5 (rbp5) и, необязательно, уровней экспрессии, по меньшей мере, одного гена, выбранного из группы, состоящей из люмикана (LUM); декорина (DCN); цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12 (COL3A1)); матриксной металлопротеиназы-2 (MMP2); матриксной металлопротеиназы-7 (MMP7, PUMP-1) и матриксной металлопротеиназы-19 (MMP19).
3. Способ по п.1 или 2, в котором уровень экспрессии одного или нескольких биомаркеров определяют, измеряя экспрессию генов одного или нескольких биомаркеров с использованием либо (i) ДНК-микроматрицы, содержащей один или несколько олигонуклеотидов, комплементарных мРНК или кДНК, соответствующей одному или нескольким измеряемым биомаркерам, либо (ii) количественной полимеразной цепной реакции с олигонуклеотидными праймерами к мРНК или кДНК, соответствующей одному или нескольким измеряемым биомаркерам.
4. Способ по п.3, в котором стадия измерения экспрессии генов одного или нескольких биомаркеров включает в себя (i) выделение РНК из образца ткани, (ii) обратную транскрипцию РНК с получением соответствующей кДНК, (iii) выделение и фрагментацию полученной таким образом кДНК, (iv) осуществление контакта фрагментов кДНК с ДНК-микроматрицей, содержащей один или несколько олигонуклеотидов, комплементарных кДНК, соответствующей одному или нескольким измеряемым биомаркерам, и (v) выявление гибридизации между фрагментами кДНК и одним или несколькими олигонуклеотидами на ДНК-микроматрице.
5. Способ по п.4, в котором олигонуклеотиды на ДНК-микроматрице содержат один или несколько зондов, способных гибридизоваться с одной или несколькими последовательностями SEQ ID NO: 9-16.
6. Способ по п.5, в котором олигонуклеотиды на ДНК-микроматрице содержат один или несколько зондов, содержащих последовательности, выбранные из одной или нескольких последовательностей SEQ ID NO: 1-8.
7. Способ по п.1, в котором уровень экспрессии биомаркера выявляют с использованием антитела к экспрессированному белку.
8. Способ по п.7, в котором биомаркер выявляют с использованием иммуноанализа, выбранного из анализа конкурентного связывания, анализа неконкурентного связывания, радиоиммуноанализа, твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), «сэндвич»-анализа, реакции преципитации, анализа иммунодиффузии в геле, анализа агглютинации, флуоресцентного иммуноанализа, хемилюминесцентного иммуноанализа, иммуноанализа иммуно-ПЦР, иммуноанализа с использованием белка A или белка G и иммуноэлектрофоретического анализа.
9. Способ по п.1, в котором уровень экспрессии биомаркера выявляют, используя измерение количества белка в образце с помощью количественной масс-спектроскопии.
10. Способ по п.1, в котором уровень экспрессии биомаркера выявляют с использованием узнавания аптамером экспрессированного белка.
11. Способ по п.1, в котором биологическим образцом является кровь или образец ткани почек.
12. Способ по п.1, включающий в себя выявление уровней экспрессии секретируемого родственного frizzle белка-2 (SFRP2) и/или ретинол-связывающего белка 5 (rbp5).
13. Способ по п.1, в котором кошка имеет, по существу, нормальную функцию почек, измеряемую по одному или нескольким из следующих показателей: нормальной скорости клубочковой фильтрации, скорости клиренса креатинина, уровням белка в моче, уровням креатинина в сыворотке, уровням креатинина в моче, уровням азота мочевины в крови (BUN), мечению продуктов метаболизма радиоактивными изотопами, томографии мягких тканей, включая сонографию, магнитно-резонансную томографию и/или компьютерную томографию.
14. Способ по п.1, в котором расстройство почек представляет собой расстройство, характеризуемое аномальной утратой функции почек, почечной недостаточностью, пониженной скоростью клубочковой фильтрации или гломерулонефритом.
15. Способ по п.1, в котором расстройство почек представляет собой гломерулонефрит.
16. Способ по п.1, в котором наличие расстройства почек показано на основе значимого различия в экспрессии одного или нескольких из следующих показателей по сравнению с контрольными значениями экспрессии, при этом «значимым различием» в случае повышенной экспрессии является повышение, по меньшей мере, в два раза, и в случае пониженной экспрессии является понижение, по меньшей мере, на 50%:
a) повышенной экспрессии люмикана;
b) повышенной экспрессии цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12;
c) повышенной экспрессии декорина;
d) повышенной экспрессии секретируемого родственного frizzled белка 2;
e) пониженной экспрессии ретинол-связывающего белка 5;
f) повышенной экспрессии MMP-2;
g) повышенной экспрессии MMP-7 и/или
h) повышенной экспрессии MMP-19.
17. Способ лечения, ослабления или замедления прогрессирования расстройства почек, характеризуемого аномальной утратой функции почек, почечной недостаточностью, пониженной скоростью клубочковой фильтрации или гломерулонефритом, у кошки, включающий в себя диагностику наличия расстройства почек способом по любому из предшествующих пунктов и лечение расстройства с помощью защищающего рациона питания и/или лекарственного средства.
18. Способ по п.17, в котором стадия лечения расстройства включает в себя предоставление защищающего почки рациона питания, по существу, в качестве единственного рациона питания для кошки.
19. Способ по п.17 или 18, в котором защищающий почки рацион питания включает в себя одну или несколько из следующих модификаций по сравнению со стандартным рационом для кошек:
a) пониженное содержание фосфора,
b) пониженные уровни белка,
c) пониженное содержание натрия,
d) повышенные уровни омега-3 жирных кислот,
e) повышенные уровни витаминов B-комплекса,
f) повышенное содержание антиоксидантов.
20. Способ по п.17 или 18, в котором защищающий почки рацион включает в себя примерно от 18% до примерно 40% белка, примерно от 0,2% до примерно 0,85% фосфора и примерно от 0,04% до примерно 0,35% натрия на основе сухой массы.
21. Применение набора в способе по любому из предшествующих пунктов для диагностики наличия расстройства почек у кошек, при этом набор содержит средства для измерения экспрессии генов одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из люмикана; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорина; секретируемого родственного frizzled белка 2; ретинол-связывающего белка 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19, в биологическом образце, полученном от кошки; и инструкции по применению таких средств для измерения экспрессии одного или нескольких биомаркеров в биологическом образце, полученном от кошки, и диагностики наличия расстройства почек у кошки.
22. Применение по п.21, в котором средства для измерения одного или нескольких биомаркеров представляет собой один или несколько зондов в виде нуклеиновых кислот, способных выявлять экспрессию генов одного или нескольких биомаркеров.
23. Применение по п.22, в котором один или несколько зондов в виде нуклеиновых кислот способны гибридизоваться с одной или несколькими последовательностями SEQ ID NO: 9-16.
24. Применение по п.23, в котором один или несколько зондов в виде нуклеиновых кислот содержат последовательность или последовательности, выбранные из одной или нескольких последовательностей SEQ ID NO: 1-8.
25. Применение по любому из пп.21-24, включающее ДНК-микроматрицу, содержащую один или несколько зондов в виде нуклеиновых кислот, способных выявлять экспрессию генов одного или нескольких биомаркеров.
26. Применение по любому из пп.21-24, в котором средства для измерения одного или нескольких биомаркеров представляют собой одно или несколько антител или аптамеров, способных выявлять один или несколько биомаркеров.
27. Применение по п.26 в форме ELISA, содержащей одно или несколько антител, способных выявлять один или несколько биомаркеров, выделенный белок, соответствующий биомаркеру, который служит в качестве стандарта, и буфер.
28. Применение по любому из пп.21-24, в котором один или нескольких биомаркеров включают секретируемый родственный frizzle белок-2 (SFRP2) и/или ретинол-связывающий белок 5 (rbp5).
29. Применение нуклеотидной последовательности, соответствующей или комплементарной гену кошачьего люмикана; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорина; секретируемого родственного frizzled белка 2; ретинол-связывающего белка 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19, например, нуклеотидной последовательности, соответствующей или комплементарной любой из последовательностей SEQ ID NO: 1-16, или
антитела к кошачьему люмикану; цепи коллагена альфа 1 (III), варианта 12; декорину; секретируемому родственному frizzled белку 2; ретинол-связывающему белку 5; MMP-2; MMP-7 и MMP-19,
в способе по любому из пп.1-20.