СТАБИЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СВЯЗЫВАЮЩЕГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ IGG4

1. Стабильный препарат, содержащий: связующее средство, содержащее, по меньшей мере, часть Fc-области IgG4-антитела; и от примерно 5 до примерно 50 мМ цитрата в качестве буферного средства; при этом pH препарата находится на уровне или ниже как значения pH около 6, так и значения pI связующего средства.
2. Препарат по п. 1, в котором связующим средством является антитело.
3. Препарат по п. 1, в котором связующее средство или антитело связывается с лимфотоксинподобным, имеющим индуцируемую экспрессию и конкурирующим с гликопротеидом D вируса герпеса за медиатор проникновения вируса герпеса, рецептор, экспрессируемым на лимфоцитах (LIGHT).
4. Препарат по п. 3, в котором связующее анти-LIGHT-средство или антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит определяющие комплементарность области (CDR), содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1, 2 и 3, и вариабельная область легкой цепи содержит CDR, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4, 5 и 6.
5. Препарат по п. 3 или 4, в котором связующее средство или антитело является полностью человеческим IgG4-антителом против LIGHT, содержащим тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
6. Препарат по п. 2, в котором связующее средство или антитело связывается с рецептором хемокина C-X-C типа 5 (CXCR5).
7. Препарат по п. 6, в котором связующее анти-CXCR5-средство или антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит определяющие комплементарность области (CDR), содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:15, 16 и 17, и вариабельная область легкой цепи содержит CDR, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO:18, 19 и 20.
8. Препарат по п. 6 или 7, в котором связующее средство или антитело представляет собой гуманизированное IgG4-антитело против CXCR5, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26.
9. Препарат по п. 1, в котором препарат представляет собой жидкий препарат.
10. Препарат по п. 1, в котором препарат является лиофилизированным препаратом.
11. Препарат по п. 1, в котором препарат является стабильным в течение, по меньшей мере, 6 месяцев при 5°C.
12. Препарат по п. 1, в котором препарат является стабильным в течение, по меньшей мере, 9 месяцев при 5°C.
13. Препарат по п. 1, в котором в препарате наблюдают уменьшенное количество, по меньшей мере, одного побочного продукта, выбранного из группы, состоящей из агрегатов, полумолекул, продуктов распада, низкомолекулярных белков, высокомолекулярных белков и перераспределение кислых/основных/нейтральных изоформ антитела по сравнению либо с эталонным анти-LIGHT-препаратом, содержащим анти-LIGHT-антитело в фосфатно-солевом буфере с pH 7,3, либо с эталонным анти-CXCR5-препаратом, содержащим анти-LIGHT-антитело в фосфатно-солевом буфере с pH 7,3.
14. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 150 мг/мл полностью человеческого IgG4-антитела против LIGHT (лимфотоксинподобный, проявляет индуцируемую экспрессию и конкурирует с гликопротеидом D HSV за HVEM, рецептор, экспрессируемый T-лимфоцитами), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,005% полисорбата 20 и
d) примерно 4% маннита;
при этом pH препарата составляет примерно 5,5 и при этом препарат является жидким, подходящим для подкожного введения.
15. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 50 мг/мл полностью человеческого IgG4-антитела против LIGHT (лимфотоксинподобный, проявляет индуцируемую экспрессию и конкурирует с гликопротеидом D HSV за HVEM, рецептор, экспрессируемый T-лимфоцитами), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера и
c) примерно 0,01% полисорбата 20;
при этом pH препарата составляет примерно 5,5 и
при этом препарат является жидким, подходящим для внутривенного введения.
16. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 50 мг/мл полностью человеческого IgG4-антитела против LIGHT (лимфотоксинподобный, проявляет индуцируемую экспрессию и конкурирует с гликопротеидом D HSV за HVEM, рецептор, экспрессируемый T-лимфоцитами), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,01% полисорбата 20;
d) примерно 5% сахарозы и
e) примерно 1,5% пролина;
при этом pH препарата составляет примерно 5,5 и при этом препарат является жидким, подходящим для внутривенного введения.
17. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 20 мг/мл гуманизированного IgG4-антитела против CXCR5 (рецептора хемокина C-X-C типа 5), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,02% полисорбата 20;
d) примерно 6% сахарозы; и
e) примерно 0,2% хлорида натрия;
при этом pH препарата составляет примерно 6,0.
18. Препарат по п. 1, содержащий:
a) примерно 100 мг/мл гуманизированного IgG4-антитела против CXCR5 (рецептора хемокина C-X-C типа 5), содержащего тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26;
b) примерно 10 мМ цитратного буфера;
c) примерно 0,01% полисорбата 20;
d) примерно 4,5% сахарозы;
e) примерно 0,2% хлорида натрия и
f) примерно 1% аргинина;
при этом pH препарата составляет примерно 6,0.
19. Набор, содержащий емкость, содержащую: 1) препарат по любому из пп. 1-18, и 2) ярлык или инструкции по введению и применению препарата.
20. Предварительно наполняемое устройство или предварительно наполняемая емкость, такая как шприц, картридж, флакон, ампула или шприц для самоинъекции, содержащее препарат по любому из пп. 1-18.