ЛЕЧЕНИЕ АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ VEGF

1. Способ лечения рака у больного человека, включающий введение больному эффективных количеств антитела против VEGF и антинеопластической композиции, где указанная антинеопластическая композиция включает, по меньшей мере, один химиотерапевтический агент.
2. Способ по п. 1, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, ректального рака, немелкоклеточного рака легких, не-ходжкинской лимфомы (NHL), почечноклеточного рака, рака простаты, рака печени, рака поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, саркомы Капоши, карциноидной карциномы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичников, мезотелиомы и множественной миеломы.
3. Способ по п. 1, где рак является метастатическим.
4. Способ по п. 1, где больной ранее не подвергался лечению.
5. Способ по п. 1, где химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из алкилирующих агентов, антиметаболитов, аналогов фолиевой кислоты, аналогов пиримидина, аналогов пурина и относящихся к этому ингибиторов, алкалоидов барвинка, токсинов эпиподофилла, антибиотиков, L-аспарагиназы, ингибитора топоизомеразы, интерферонов, координационных комплексов платины, замещенной антрацендионом мочевины, производных метилгидразина, супрессанта коры надпочечников, адренокортикостероидов, прогестинов, эстрогенов, антиэстрогена, андрогенов, антиандрогена и аналога гонадотропин-рилизинг гормона.
6. Способ по п. 5, где химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из 5-фторурацила (5-FU), лейковорина,
иринотекана, оксалиплатина, капецитабина, паклитаксела и доксетаксела.
7. Способ по п. 1, где антинеопластическая композиция включает сочетание, по меньшей мере, двух химиотерапевтических агентов.
8. Способ по п. 7, где антинеопластическая композиция включает 5-FU и лейковорин.
9. Способ по п. 7, где антинеопластическая композиция включает 5-FU, лейковорин и иринотекан.
10. Способ по п. 1, где после завершения лечения антителом против VEGF и антинеопластической композицией больной дополнительно получает химиотерапевтическое лечение, по меньшей мере, одним химиотерапевтическим агентом.
11. Способ по п. 10, где химиотерапевтический агент, применяемый для дополнительного химиотерапевтического лечения, выбран из группы, состоящей из 5-FU, лейковорина, иринотекана, оксалиплатина, капецитабина, паклитаксела и доксетаксела.
12. Способ по п. 11, где химиотерапевтический агент представляет собой оксалиплатин.
13. Способ по п. 1, где указанное антитело против VEGF связывает тот же эпитоп, что и моноклональное антитело А4.6.1 против VEGF, продуцируемое гибридомой АТСС НВ 10709.
14. Способ по п. 1, где антитело против VEGF представляет собой антитело человека.
15. Способ по п. 1, где антитело против VEGF представляет собой гуманизированное антитело.
16. Способ по п. 15, где антитело против VEGF представляет
собой гуманизированное антитело А4.6.1 или его фрагмент.
17. Способ по п. 1, где антитело против VEGF вводят внутривенно.
18. Способ по п. 1, где антитело против VEGF вводят больному в дозе приблизительно 5 мг/кг каждые от 2 до 3 недели.
19. Способ по п. 1, где совместное введение антитела против VEGF и антинеопластической композиции эффективно увеличивает продолжительность выживаемости больного человека.
20. Способ по п. 19, где продолжительность выживаемости больного увеличивается, по меньшей мере, на приблизительно 2 месяца по сравнению с другим больным, подвергаемым лечению только антинеопластической композицией.
21. Способ по п. 1, где совместное введение антитела против VEGF и антинеопластической композиции эффективно увеличивает продолжительность безрецидивной выживаемости больного человека.
22. Способ по п. 21, где продолжительность безрецидивной выживаемости больного увеличивается, по меньшей мере, на приблизительно 2 месяца по сравнению с другим больным, подвергаемым лечению только антинеопластической композицией.
23. Способ по п. 1, в результате которого совместное введение антитела против VEGF и антинеопластической композиции эффективно увеличивает показатель ответной реакции в группе больных людей.
24. Способ по п. 23, где показатель ответной реакции в группе больных людей значимо увеличивается по критерию хи-квадрат с величиной р менее 0,005 по сравнению с другой группой больных, подвергаемых лечению только антинеопластической композицией.
25. Способ по п. 1, в результате которого совместное введение
антитела против VEGF и антинеопластической композиции эффективно увеличивает продолжительность ответа больного человека.
26. Способ по п. 25, где продолжительность ответа больного увеличивается, по меньшей мере, на приблизительно 2 месяца по сравнению с другим больным, подвергаемым лечению только антинеопластической композицией.
27. Способ лечения больного человека, предрасположенного к колоректальному раку или с его диагнозом, включающий введение больному эффективных количеств антитела против VEGF.
28. Способ по п. 27, где колоректальный рак является метастатическим.
29. Способ по п. 27, где указанное антитело против VEGF связывает тот же эпитоп, что и моноклональное антитело А4.6.1 против VEGF, продуцируемое гибридомой АТСС НВ 10709.
30. Способ по п. 27, где антитело против VEGF представляет собой антитело человека.
31. Способ по п. 27, где антитело против VEGF представляет собой гуманизированное антитело.
32. Способ по п. 31, где антитело против VEGF представляет собой гуманизированное антитело А4.6.1 или его фрагмент.
33. Способ по п. 27, где антитело против VEGF вводят путем внутривенной инфузии.
34. Способ по п. 27, где антитело против VEGF вводят больному в дозе приблизительно 5 мг/кг каждые от 2 до 3 недели.
35. Способ по п. 27, дополнительно включающий введение больному одного или более химиотерапевтических агентов.
36. Способ по п. 35, где химиотерапевтический агент выбран из
группы, состоящей из алкилирующих агентов, антиметаболитов, аналогов фолиевой кислоты, аналогов пиримидина, аналогов пурина и относящихся к этому ингибиторов, алкалоидов барвинка, токсинов эпиподофилла, антибиотиков, L-аспарагиназы, ингибитора топоизомеразы, интерферонов, координационных комплексов платины, замещенной антрацендионом мочевины, производных метилгидразина, супрессанта коры надпочечников, адренокортикостероидов, прогестинов, эстрогенов, антиэстрогена, андрогенов, антиандрогена и аналога гонадотропин-рилизинг гормона.
37. Способ по п. 35, где химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана, оксалиплатина, капецитабина, паклитаксела и доксетаксела.
38. Способ лечения больного человека или группы больных людей с метастатическим колоректальным раком, включающий введение больному эффективных количеств композиции антитела против VEGF и антинеопластической композиции, где указанная антинеопластическая композиция включает сочетание химиотерапевтических агентов на основе фторурацила, в результате чего совместное введение антитела против VEGF и антинеопластической композиции ведет к статистически значимому и клинически выраженному улучшению у больного, подвергаемого лечению, измеренному по продолжительности выживаемости, безрецидивного периода, показателю ответной реакции или продолжительности ответа.
39. Способ по п. 38, где антинеопластическая композиция включает 5-FU, лейковорин и иринотекан.
40. Способ по п. 39, где антинеопластическая композиция
2
2
2
включает схему введения 500 мг/м 5-FU, 20 мг/м лейковорина и 125 мг/м иринотекана и вводится больному повторяющимися 6-недельными циклами, состоящими из недельных введений в течение 4 недель с последующими 2 неделями отдыха, и где антитело против VEGF вводят больному в дозе 5 мг/кг каждую вторую неделю.
41. Способ по п. 38, где антинеопластическая композиция включает 5-FU и лейковорин.
2
42. Способ по п. 41, где 5-FU и лейковорин вводят больному в дозе 500 мг/м каждого повторяющимися 8-недельными циклами, состоящими из недельных введений в течение 4 недель с последующими 2 неделями отдыха, и где антитело против VEGF вводят больному в дозе 5 мг/кг каждую вторую неделю.
43. Способ по п. 41 для больных людей, рассматриваемых как не оптимальные кандидаты для первоочередного лечения иринотеканом.
44. Способ по п. 38, где антинеопластическая композиция включает 5-FU, лейковорин и оксалиплатин.
45. Промышленный продукт, включающий контейнер, композицию в контейнере, включающую антитело против VEGF, и вложенную в упаковку инструкцию по использованию композиции для введения больному раком композиции антитела против VEGF и антинеопластической композиции, включающей, по меньшей мере, один химиотерапевтический агент.
46. Набор для лечения рака у больного человека, включающий упаковку, включающую композицию антитела против VEGF, и инструкции по использованию композиции антитела против VEGF и антинеопластической композиции, включающей, по меньшей мере, один химиотерапевтический агент, для лечения рака у больного.