КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
ORAL CARE COMPOSITIONS

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Чувствительность зубов обусловлена воздействием на дентин, часть зуба, которая покрывает нерв, или в силу потери слоя эмали или рецессии десен. Дентин содержит большое количество микроканальцев, которые проходят с наружной стороны зуба к нерву в центре. Когда дентин подвергается воздействию, микроканальцы могут передавать стимулы, например, в результате изменений температуры или от определенных продуктов (кислых или сладких) к нерву, вызывая боль зуба или зубов. Интенсивность боли обычно уменьшается после короткого периода времени.
Был предложен целый ряд обработок для лечения и смягчения зубной гиперчувствительности, включая вызывание онемения нерва с помощью ионов калия (которые снижают трансмембранный потенциал и способность нейронов передавать сигналы), или с помощью местных анестетиков, или механической окклюзии микроканальцев. Тем не менее, несмотря на многие продукты на рынке и многие попытки заняться решением данной проблемы в течение многих лет, по-прежнему сохраняется потребность в безопасных и эффективных продуктах для ухода за полостью рта, чтобы решить проблему зубной гиперчувствительности.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретатели неожиданно обнаружили, что средство для чистки зубов, содержащее комбинацию синтетической гекторитовой глины и анионного полимера, обеспечивает великолепную защиту в отношении передачи сигналов через дентинные микроканальцы и, следовательно, является эффективным для лечения зубной гиперчувствительности.
Соответственно, изобретение обеспечивает средство для чистки зубов, содержащее комбинацию гекторитовой глины, например, лапонита и перорально приемлемого анионного полимера, например, Гантрез в основе состава средства для чистки зубов, вместе со способами получения и применения таких композиций для уменьшения и лечения зубной гиперчувствительности.
Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, представленного в дальнейшем. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, тогда как показывая предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следующее описание предпочтительного варианта(ов) осуществления имеет только иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применения или использования.
Таким образом, изобретение обеспечивает в первом варианте осуществления композицию средства для чистки зубов (Композицию 1), содержащую (i) комплексную глину, содержащую силикат магния и щелочного металла (ii) перорально приемлемый анионный полимер в основе средства для чистки зубов; например:
1.1. Композицию 1, в которой комплексная глина, содержащая силикат магния и щелочного металла, представляет собой гекторитовую глину;
1.2. Композицию 1.1, в которой гекторитовая глина представляет собой синтетическую глину, содержащую 58-61% диоксида кремния, 26-29% оксида магния, 0,7-0,9% оксида дилития и 2,6-3% оксида динатрия, например, содержащую приблизительно 59,5% диоксида кремния, 27,5% оксида магния, 0,8% оксида дилития и 2,8% оксида динатрия;
1.3. Любую из вышеуказанных композиций, в которой комплексная глина, содержащая силикат магния и щелочного металла, когда находится в сухом виде, содержит пластинки, имеющие среднюю толщину 0,8-1,2 нм, например, приблизительно 1 нм.
1.4. Любую из вышеуказанных композиций, в которой после включения в средство для чистки зубов глина остается по существу негидратированной.
1.5. Любую из вышеуказанных композиций, в которой глина составляет приблизительно 0,2-5%, например, приблизительно от 1 до 4% или приблизительно 2,5% композиции.
1.6. Любую из вышеуказанных композиций, в которой анионный полимер представляет собой синтетический анионный полимерный поликарбоксилат.
1.7. Любую из вышеуказанных композиций, в которой анионный полимер представляет собой от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером.
1.8. Любую из вышеуказанных композиций, в которой анионный полимер представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющий среднюю молекулярную массу (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000.
1.9. Любую из вышеуказанных композиций, в которой анионный полимер составляет приблизительно 1-5, например, приблизительно 2% массы композиции.
1.10. Любую из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащую эффективное количество фторида, например, в которой фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N′-октадецилтриметилендиамин-N,N,N′-трис(2-этанол)-дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.
1.11. Любую из вышеуказанных композиций, содержащую L-аргинин в свободной или перорально приемлемой форме соли.
1.12. Любую из вышеуказанных композиций, содержащую буферные агенты, например, натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и фосфат динатрия)
1.13. Любую из вышеуказанных композиций, содержащую увлажняющее вещество, например, выбранное из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилита и их смесей.
1.14. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую абразивный материал или твердые частицы;
1.15. Непосредственно предшествующую композицию, в которой связующее вещество или твердые частицы выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальция фосфата дигидрата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидратированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластических частиц, например, полиэтилена и их комбинаций.
1.16. Любую из предшествующих композиций, содержащую абразивный материал в количестве от приблизительно 15 масс. % до приблизительно 70 масс. % общей массы композиции.
1.17. Любую из предшествующих композиций, содержащую одно или более поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащих анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия и их смесей, например, в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5 масс. %.
1.18. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую модифицирующее вязкость количество одного или более полимеров, выбранных из полиэтиленгликолей, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагинана) и их комбинаций.
1.19. Любую из предшествующих композиций, содержащую полоски или фрагменты камеди.
1.20. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую ароматизирующее вещество, душистое вещество и/или окрашивающее вещество.
1.21. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую воду.
1.22. Любую из вышеуказанных композиций, содержащую один или более антибактериальных агентов, например, содержащую антибактериальный агент, выбранный из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, эпигаллокатехина галлата, эпигаллокатехина, галловой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бигуанидовых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (ЦПХ), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (ТПХ), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (ТДЭПХ)), фенольных антисептиков, гексэтидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, буферного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и любых смесей из вышеуказанных; например, содержащую триклозан или цетилпиридиния хлорид.
1.23. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую отбеливающий агент, например, выбранный из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.
1.24. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины, или соль пероксида, или комплекс (например, такой как соли пероксифосфата, пероксикарбоната, пербората, пероксисиликата или персульфата; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия);
1.25. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую агент, который мешает или предотвращает прикрепление бактерий, например, солброл или хитозан.
1.26. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-стекло, например, кальция-натрия фосфосиликаты и (ii) комплексов кальций-белок, например, казеиновый фосфопептид-аморфный фосфат кальция.
1.27. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.
1.28. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую физиологически или перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.
1.29. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую освежитель для полости рта, ароматизирующее вещество или душистое вещество.
1.30. Любую из предшествующих композиций, эффективную при применении в полости рта, например, при чистке щеткой для (i) снижения гиперчувствительности зубов, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или замедления деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, (iv) замедления образования микробной биопленки в полости рта, (v) уменьшения или предотвращения гингивита, (vi) стимулирования заживления ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшения уровней кислотопродуцирующих бактерий, (viii) повышения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих налет бактерий, (ix) уменьшения или замедления образования зубного кариеса, (х) уменьшения, восстановления или предотвращения прекариозных повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта, (xii) очищения зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов; и/или (xv) улучшения общего состояния здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения потенциала системной инфекции через ткани полости рта.
1.31. Композицию, полученную или достижимую с помощью комбинирования ингредиентов, как изложено в любой из предшествующих композиций.
1.32. Любую из предшествующих композиций в форме зубной пасты.
1.33. Любую из предшествующих композиций, дополнительно содержащую эффективные количества дополнительных агентов, выбранных из фторида, l-аргинина в свободной или перорально приемлемой форме соли, антибактериальных агентов в дополнение к соли галлия и основному аминокислотному полимеру, противовоспалительных соединений и отбеливающих агентов.
1.34. Любую из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту или жидкость для полоскания рта, необязательно дополнительно содержащую один или более компонентов из воды, абразивных материалов, поверхностно-активных веществ, пенообразующих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажняющих агентов, загущающих агентов, антимикробных агентов, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их комбинаций.
1.35. Любую из предшествующих композиций, в которой композиция представляет собой зубную пасту.
1.36. Любую из предшествующих композиций, соответственно содержащую любой, некоторые или все следующие ингредиенты по массе:
Ингредиент
Масса, %
Вода
10-20, например прибл. 15
Перорально приемлемая соль калия, например нитрат калия
3-7, например прибл. 5
Некалорийный подсластитель, например сахарин натрия
0-2, например прибл. 0,4
Источник фторида, например монофторфосфат натрия
0,5-1, например прибл. 0,76
Увлажняющий агент, например глицерин, пропиленгликоль и их комбинации
40-60, например прибл. 50
Загущающие агенты, например карбоксиметилцеллюлоза натрия, ксантановая камедь и их комбинации
0,1-1, например 0,7
Краситель, например диоксид титана
0-2, например прибл. 1
Метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид полимер
1-3, например прибл. 2
Агент против образования зубного налета, например пирофосфат тетранатрия
0,5-2, например прибл. 1
Основание для установления pH, например гидроксид натрия 50%
0-1, например прибл. 0,25
Комплексная глина, содержащая силикат магния и щелочного металла, например синтетический гекторит
0,2-5, например прибл. 2,5
Загущающий агент на основе диоксида кремния
2-6, например прибл. 4
Анионное поверхностно-активное вещество, например лаурилсульфат натрия (ЛСН)
1-3, например прибл. 1,5
Высокоочищающий диоксид кремния
2-10, например прибл. 5
Абразивный материал на основе диоксида кремния
5-15, например прибл. 10
Ароматизатор
0-2, например прибл. 1
Изобретение дополнительно обеспечивает способы для (i) замедления образования микробной биопленки в полости рта, (ii) уменьшения накопления зубного налета, (iii) уменьшения или замедления деминерализации и стимулирования реминерализации зубов, (iv) уменьшения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или предотвращения гингивита, (vi) стимулирования заживления ран или порезов в полости рта, (vii) уменьшения уровней кислотопродуцирующих бактерий, (viii) повышения относительных уровней некариесогенных и/или не образующих налет бактерий, (ix) уменьшения или замедления образования зубного кариеса, (х) уменьшения, восстановления или предотвращения прекариозных повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта, (xii) очищения зубов и полости рта, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов; и/или (xv) улучшения общего состояния здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения потенциала системной инфекции через ткани полости рта; включающие применение в полости рта, например, с помощью щетки средства для чистки зубов, содержащего (i) комплексную глину, содержащую силикат магния и щелочного металла, и (ii) перорально приемлемый анионный полимер; например, любой из Композиции 1 и далее.
Изобретение дополнительно обеспечивает применение (i) комплексной глины, содержащей силикат магния и щелочного металла, и (ii) перорально приемлемого анионного полимера в комбинации при производстве композиции для ухода за полостью рта, например, любой из Композиции 1 и далее, например, для применения в любом из способов, как описано в предшествующем абзаце.
Изобретение дополнительно обеспечивает способы получения композиции средства для чистки зубов, например, Композиции 1 и далее, содержащей объединение (i) комплексной глины, содержащей силикат магния и щелочного металла, и (ii) перорально приемлемого анионного полимера в основе средства для чистки зубов; вместе с перорально приемлемым носителем. В определенном варианте осуществления состав получают следующим образом.
Глины: Глины для применения в изобретении представляют собой комплексную глину, содержащую силикат магния и щелочного металла. Одной из таких является гекторит, который представляет собой смектитную глину, принадлежащую к семейству слоистых минералов, которые состоят из очень мелких отдельных пластинок с оксидом металла в центре, находящимся между двумя внешними слоями диоксида кремния. Гекторит представляет собой триоктаэдрическую глину на основе магния. Она образует небольшие, удлиненные дискообразные частицы приблизительно 1 нм в толщину. Синтетический гекторит представляет собой синтетическую коллоидную комплексную глину, содержащую силикат магния и щелочного металла, коммерчески доступный под торговым обозначением, Лапонит, например, от Southern Clay Products, Inc. Лапониты представляют собой синтетические гекторитовые глины, состоящие из магния, лития, диоксида кремния, кислорода, водорода и натрия. Как природные гекториты, лапониты в сухом состоянии состоят из пластинок толщиной приблизительно 1 нм, расположенных в наборе. Каждая пластинка имеет двойной слой тетраэдрического диоксида кремния, связанного с атомами кислорода. Между двумя слоями диоксида кремния находится слой катионов, состоящий из магния и лития в соотношении приблизительно от 5,3 до 0,7. Данные катионы координируют внутренний ряд диоксида кремния, связанный с атомами кислорода и ОН-группами. В присутствии воды катионы создают осмотический градиент, в результате чего пластины набухают с образованием геля. Лапонит XLG представляет собой продукт, который был обработан с целью удаления следов тяжелых металлов и таким образом наиболее подходит для применения в настоящем изобретении. Материал Лапонит XLG содержит 59,5% диоксида кремния, 27,5% оксида магния, 0,8% оксида дилития и 2,8% оксида динатрия. Он образует высокотиксотропные гели при смешивании с водой.
В отличие от предшествующего уровня техники, предполагающего применение таких глин в качестве загущающих агентов, в одном аспекте данного изобретения после включения в средство для чистки зубов глина остается по существу негидратированной, причем ее основная цель заключается в том, чтобы перекрывать дентинные микроканальцы, а не загущать зубную пасту. Глины, как правило, включают в средство для чистки зубов изобретения в количествах, например, 0,5-10%, например, 1-5%, например, приблизительно 2,5%.
Солевые формы: Композиции изобретения предназначены для местного применения в полости рта, таким образом соли для применения в настоящем изобретении должны быть перорально приемлемыми, то есть безопасными для местного применения в полости рта в предусмотренных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные в данной области техники как фармацевтически приемлемые соли, которые обычно считаются перорально приемлемыми для данной цели в предусмотренных количествах и концентрациях.
Активные агенты: Эффективная концентрация активных ингредиентов, используемых в настоящем описании, будет зависеть от конкретного агента и применяемой системы доставки. Очевидно, что зубная паста, например, обычно разбавляется водой при использовании, в то время как ополаскиватель для полости рта обычно не разбавляется. Таким образом, эффективная концентрация активного вещества в зубной пасте обычно будет в 5-15х выше, чем требуется для ополаскивателя для полости рта. Концентрация будет также зависеть от соответствующей выбранной соли или полимера. Например, если активный агент представлен в форме соли, противоион будет влиять на массу соли, так что если противоион тяжелее, большее количество соли по массе будет необходимо для обеспечения такой же концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин в случае присутствия может находиться в количестве от, например, приблизительно 0,1 до приблизительно 20 масс. % (выраженные как масса свободного основания), например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3 масс. % для ополаскивателя для полости рта, от приблизительно 1 до приблизительно 10 масс. % для потребителя зубной пасты или от приблизительно 7 до приблизительно 20 масс. % для профессионального или предписанного средства лечебно-профилактического назначения. Фторид в случае присутствия может находиться в количестве от, например, приблизительно 25 до приблизительно 25000 частей на миллион, например, от приблизительно 25 до приблизительно 250 частей на миллион для ополаскивателя для полости рта, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 частей на миллион для потребителя зубной пасты или от приблизительно 2000 до приблизительно 25000 частей на миллион для профессионального или предписанного средства лечебно-профилактического назначения. Количества антибактериальных агентов в дополнение к соли галлия и основному аминокислотному полимеру будут меняться подобным образом с количествами, используемыми в зубной пасте, составляющими, например, от приблизительно 5 до приблизительно 15 раз больше, чем применяемые в ополаскивателе для полости рта. Например, триклозан в ополаскивателе для полости рта может содержаться, например, приблизительно 0,03 масс. % триклозана, в то время как триклозан в зубной пасте может содержаться приблизительно 0,3 масс. % триклозана.
Источник фторид-ионов: Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фториды. Широкое разнообразие материалов, предоставляющих фторид-ионы, могут использовать в качестве источников растворимого фторида в композициях настоящего изобретения. Примеры подходящих материалов, предоставляющих фторид-ионы, обнаружены в патенте США №3535421, to Briner et al.; патенте США №4885155, to Parran, Jr. et al. и патенте США №3678154, to Widder et al., которые включены в настоящее описание посредством ссылки. Характерные источники фторид-ионов включают, но не ограничиваются ими, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, также как их смеси. В определенных вариантах осуществления композиция изобретения для ухода за полостью рта может также содержать источник фторид-ионов или обеспечивающий фтор ингредиент в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 частей на миллион до приблизительно 25000 частей на миллион фторид-ионов, обычно, по меньшей мере, приблизительно 500 частей на миллион, например, от приблизительно 500 до приблизительно 2000 частей на миллион, например, от приблизительно 1000 до приблизительно 1600 частей на миллион, например, приблизительно 1450 частей на миллион. Соответствующий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Зубная паста для общего использования потребителем будет обычно содержать от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 частей на миллион, детская зубная паста немного меньше. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до приблизительно 5000 или даже приблизительно 25000 частей на миллион фторида. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композициям изобретения в количестве от приблизительно 0,01 масс. % до приблизительно 10 масс. % в одном варианте осуществления или от приблизительно 0,03 масс. % до приблизительно 5 масс. % в другом варианте осуществления и от приблизительно 0,1 масс. % до приблизительно 1 масс. % композиции в другом варианте осуществления. Массы фторидов для обеспечения соответствующего уровня фторид-ионов, очевидно, будут меняться в зависимости от массы противоиона в соли.
3
4
2
10
4
6
2
4
2
3
3
3
3
Абразивные материалы: Композиции изобретения, например, Композиция 1 и далее могут содержать абразивный материал на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Са(PO)), гидроксиапатит (Са(PO)(ОН)) или дикальцийфосфат дигидрат (CaHPO·2HO, также иногда называемый в настоящем описании DiCal) или пирофосфат кальция. Композиции могут включать один или более дополнительных абразивных материалов, например, абразивные материалы на основе диоксида кремния, такие как осажденные диоксиды кремния, имеющие средний размер частиц до приблизительно 20 микрон, такие как Zeodent 115, продаваемый J.M. Huber. Другие пригодные абразивные материалы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит, или другие кремнистые материалы, или их комбинации. Абразивные полирующие материалы на основе диоксида кремния, используемые в настоящем описании, также как другие абразивные материалы обычно имеют средний размер частиц в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 30 микрон, от приблизительно 5 до приблизительно 15 микрон. Абразивные материалы на основе диоксида кремния могут быть из осажденного диоксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели на основе диоксида кремния, описанные в патенте США №3538230, to Pader et al. и патенте США №3862307, to Digiulio, оба включены в настоящее описание посредством ссылки. Определенные ксерогели на основе диоксида кремния продаются под торговым наименованием Syloid от W.R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают продаваемые J.М. Huber Corp. под торговым наименованием Zeodent, включая диоксид кремния, имеющий обозначение Zeodent 115 и 119. Данные абразивные материалы на основе диоксида кремния описаны в патенте США №4340583, to Wason, включенном в настоящее описание посредством ссылки. В определенных вариантах осуществления абразивные материалы, используемые в практике композиций для ухода за полостью рта в соответствии с изобретением включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий коэффициент маслоемкости менее, чем приблизительно 100 см/100 г диоксида кремния и в диапазоне от приблизительно 45 см/100 г до приблизительно 70 см/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измеряют с использованием ASTA Rub-Out Method D281. В определенных вариантах осуществления диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон и от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон. Абразивные материалы на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, наиболее пригодные в практике изобретения, продаются под торговым обозначением Sylodent XWA от Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA, силикатный гидрогель, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, имеющий содержание воды 29 масс. %, в среднем от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре и коэффициент маслоемкости менее, чем приблизительно 70 см/100 г диоксида кремния, представляет собой пример абразивного материала на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, пригодного в практике настоящего изобретения. Абразивный материал присутствует в композиции настоящего изобретения для ухода за полостью рта в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 60 масс. %, в другом варианте осуществления от приблизительно 20 до приблизительно 45 масс. % и в другом варианте осуществления от приблизительно 30 до приблизительно 50 масс. %.
Композиции изобретения для ухода за полостью рта также могут включать агент для увеличения количества пены, которая будет получаться при чистке полости рта щеткой. Иллюстративные примеры агентов, которые увеличивают количество пены, включают, но не ограничиваются ими, полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая, но не ограничиваясь ими, альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличить количество пены и толщину пены, образованной компонентом носителя настоящего изобретения для ухода за полостью рта. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль («ПЭГ») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, пригодные для данного изобретения, будут иметь молекулярную массу от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса будет от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000 и в другом варианте осуществления от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Polyox представляет собой торговое наименование для высокомолекулярного полиоксиэтилена, производимого Union Carbide. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 90%, в одном варианте осуществления от приблизительно 5% до приблизительно 50% и в другом варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 20 масс. % компонента носителя для ухода за полостью рта композиций настоящего изобретения для ухода за полостью рта. Дозировка пенообразующего агента в композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,9 масс. %, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5 масс. % и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2 масс. %.
Поверхностно-активные вещества: Композиции, пригодные для изобретения, могут содержать анионные поверхностно-активные вещества, например:
i) водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, такие как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоноглицерид сульфат натрия,
ii) высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,
iii) высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы СН3(CH2)mCH2(ОСН2СН2)nOSO3X, в которой m представляет собой 6-16, например, 10, n представляет собой 1-6, например, 2, 3 или 4 и X представляет собой Na или К, например, лаурет-2 сульфат натрия (СН3(СН2)10СН2(ОСН2СН2)2OSO3Na),
iv) высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия),
v) высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия.
Под «высшим алкилом» понимают, например, С6-30 алкил. В определенных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбирают из лаурилсульфата натрия и лаурилэфирсульфата натрия. Анионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве, которое является эффективным, например, >0,01 масс. % состава, но не в концентрации, которая будет оказывать раздражающее воздействие на ткани полости рта, например, <10%, и оптимальные концентрации зависят от определенного состава и определенного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые в ополаскивателе для полости рта, обычно составляют порядка одной десятой концентрации, используемой для зубной пасты. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5 масс. %, например, приблизительно 1,5%. Композиции изобретения могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. Как правило, поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются достаточно стабильными в широком диапазоне рН. Поверхностно-активные вещества описаны более подробно, например, в патенте США №3959458, to Agricola et al.; патенте США №3937807, to Haefele; и патенте США №4051234, to Gieske et al., которые включены в настоящее описание посредством ссылки. В определенных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем описании, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащие от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, содержащие от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лауроилсаркозинат натрия и кокосовые моноглицеридсульфонаты натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ данного типа. В определенном варианте осуществления композиция изобретения, например, Композиция 1 и далее содержит лаурилсульфат натрия.
Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 5,0%, в другом варианте осуществления от приблизительно 0,3% до приблизительно 3,0% и другом варианте осуществления от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0 масс. % общей композиции.
Ароматизирующие агенты: Композиции изобретения для ухода за полостью рта могут также включать ароматизирующий агент. Ароматизирующие агенты, которые используются в практике настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются ими, эфирные масла, также как различные ароматические альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосовой, мяты перечной, грушанки, сассафраса лекарственного, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Можно также использовать такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления используют масла мяты перечной и мяты колосовой. Ароматизирующий агент может быть включен в композицию для полости рта в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 масс. % и от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 масс. %. Дозировка ароматизирующего агента в отдельной дозировке композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет от приблизительно 0,001 до 0,05 масс. % и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,015 масс. %.
Полимеры: Композиции изобретения для ухода за полостью рта также включают один или более анионных полимеров для усиления эффекта глины и также могут включать дополнительные полимеры для регулирования вязкости состава или повышения растворимости других ингредиентов. Такие дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза или полисахаридные камеди, например, ксантановая камедь или каррагинановая камедь). Кислотные полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в форме их свободных кислот или частично или полностью нейтрализованных растворимых в воде солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммония.
Композиции изобретения включают анионный полимер для усиления эффекта глины, например, в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 5%. Такие агенты, как правило, известны для использования в средстве для чистки зубов, хотя и не для этого конкретного применения, используемого в настоящем изобретении, раскрыты в патентах США №№5188821 и 5192531; и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленно ненасыщенным мономером, предпочтительно, метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, имеющим молекулярную массу (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, наиболее предпочтительно от приблизительно 30000 до приблизительно 800000. Данные сополимеры доступны, например, в виде Гантрез, например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и предпочтительно S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 700000), выпускаемых ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Усиливающие агенты в случае присутствия находятся в количествах в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 3 масс. %. Другие рабочие полимеры включают, такие как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, как Monsanto ЕМА №1103, M.W. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пиролидоном. Подходящими обычно являются полимеризованные олефинно или этиленно ненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, одну карбоксильную группу, то есть кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко функционирует при полимеризации ввиду ее присутствия в мономерной молекуле или в альфа-бета положении относительно карбоксильной группы, или в виде части концевой метиленовой группировки. Иллюстрациями таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелликовая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с такими карбоновыми мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и подобные. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Дополнительный класс полимерных агентов включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их соли, в частности, где полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, содержащая молекулярную массу от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанная в патенте США №4842847, Jun. 27, 1989 to Zahid, который включен в настоящее описание посредством ссылки. Другой пригодный класс полимерных агентов включает полиаминокислоты, содержащие пропорции анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин (в дополнение к основным аминокислотным полимерам), например, как описано в патенте США №4866161 Sikes et al., который включен в настоящее описание посредством ссылки.
При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество загущающего материала для обеспечения желательной консистенции или для стабилизации или усиления производительности состава. В определенных вариантах осуществления загущающие агенты представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагинан, гидроксиэтилцеллюлозу и растворимые в воде соли простых эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Могут быть также включены природные камеди, такие как карайя, аравийская камедь и трагант. Коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния может использоваться в качестве компонента загущающей композиции для дополнительного улучшения текстуры композиции. В определенных вариантах осуществления используют загущающие агенты в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0 масс. % общей композиции.
Вода: Вода может также присутствовать в композициях изобретения для полости рта. Вода, используемая при получении выпускаемых промышленностью композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержащей органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и включает от приблизительно 0,1% до приблизительно 90%, от приблизительно 10% до приблизительно 80%, или от приблизительно 20% до приблизительно 70%, или от приблизительно 30% до приблизительно 60 масс. % композиций для ухода за полостью рта. Данное количество воды включает свободную воду, которая добавляется, плюс то количество, которое вводится с другими материалами, например, с сорбитом или любыми компонентами изобретения.
Увлажняющие вещества: В определенных вариантах осуществления композиций для полости рта, также желательно включение увлажняющего вещества для предотвращения отверждения композиции при воздействии воздуха. Определенные увлажняющие вещества могут также придавать желательную сладость или аромат композициям средства для чистки зубов. Увлажняющее вещество, на основании чистого увлажняющего вещества, обычно включает от приблизительно 15% до приблизительно 70% в одном варианте осуществления или от приблизительно 30% до приблизительно 65 масс. % композиции средства для чистки зубов в другом варианте осуществления. Подходящие увлажняющие вещества включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, также как другие полиолы и смеси данных увлажняющих веществ. Смеси глицерина и сорбита могут использовать в определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций зубной пасты в настоящем описании.
Другие необязательные ингредиенты: В дополнение к вышеописанным компонентам варианты осуществления данного изобретения могут содержать различные необязательные ингредиенты средства для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но не ограничиваются ими, связующие вещества, пенообразующие агенты, ароматизирующие вещества, подсластители, дополнительные средства против зубного налета, абразивные материалы и красители. Данные и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США №5004597, to Majeti; патенте США №3959458 to Agricola et al. и патенте США №3937807, to Haefele, причем все включены в настоящее описание посредством ссылки.
Как используется во всем объеме, диапазоны применяются как подразумевающие описание каждого значения, которое находится в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве конца диапазона. В дополнение к этому, все ссылки, приведенные в настоящем описании, включены в полном объеме посредством ссылки. В случае несоответствия в определении в настоящем описании и из цитируемой ссылки, настоящее раскрытие контролируется.
Если не указано иначе, все процентные соотношения и количества, выраженные в настоящем описании и в других местах в спецификации, следует понимать как относящиеся к массовым процентным соотношениям. Указанные количества основываются на активной массе материала.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Средство для чистки зубов, содержащее комплексную глину, содержащую силикат магния и щелочного металла, и анионный полимер
Лапонит XLG (Rockwood Additive Limited Company) успешно включен в средство для чистки зубов на основе диоксида кремния. Лапонит добавляют с диоксидом кремния, чтобы гарантировать, что лапонит остается по существу негидратированным, что является необходимым для его окклюзионной активности. Прототип составов средства для чистки зубов представляет собой, как указано ниже:
Таблица 1
Сравнительный Пример III
Ингредиент
Масса, %
Деионизированная вода
15
Нитрат калия
5
Сахарин натрия
0,4
Монофторфосфат натрия
0,76
Растительный глицерин
46,79
Пропиленгликоль
5
Натрия КМЦ
0,5
Ксантан
0,2
Диоксид титана
1
Пирофосфат тетранатрия
1
Гидроксид натрия 50%
0,25
Лапонит XLG
2,5
Загущающий агент на основе диоксида кремния
4,00
Лаурилсульфат натрия (ЛСН)
1,50
Высокоочищающий диоксид кремния
5,00
Абразивный материал на основе диоксида кремния
10,00
Ароматизатор
1,10
Таблица 2
Формула 1
Ингредиент
Масса, %
Деионизированная вода
15
Нитрат калия
5
Сахарин натрия
0,4
Монофторфосфат натрия
0,76
Растительный глицерин
45,29
Пропиленгликоль
5
Натрия КМЦ
0,5
Ксантан
0,2
Диоксид титана
1
Гантрез
2
Пирофосфат тетранатрия
1
Гидроксид натрия 50%
0,25
Лапонит XLG
2,5
Загущающий агент на основе диоксида кремния
4
Лаурилсульфат натрия (ЛСН)
1,5
Высокоочищающий диоксид кремния
5
Абразивный материал на основе диоксида кремния
10
Ароматизатор
1,1
Пример 2
Эффективность примерной композиции настоящего изобретения (Формула 1) сравнивают с составами, которые не содержат комбинаций изобретения, описанных в настоящей заявке, на их способность к окклюзии дентинных канальцев. Окклюзию канальца измеряют с помощью гидравлической проводимости. Сегменты дентина человека вырезают из вытащенных коренных зубов, установленных на акриловые блоки, вдавленные и подключенные к аппарату Flodec для измерения гидравлической проводимости. Сегменты обрабатывают (1 мин) композицией настоящего изобретения (Формула 1 - комплексную глину, содержащую силикат магния и щелочного металла + перорально приемлемый анионный полимер), стандартной композицией, содержащей диоксид кремния (Сравнительный Пример I - отрицательный контроль), композицией, содержащей стронций (Сравнительный Пример II - положительный контроль), и композицией, содержащей лапонит (Сравнительный Пример III - положительный контроль). Блоки промывают, присоединяют к Flodec и измеряют проводимость. Блоки снова промывают и инкубируют в ФСБ в течение, по меньшей мере, 2 часов до следующей обработки. Цикл повторяют в общей сложности 2 обработки. После второй обработки блоки инкубируют в ФСБ в течение ночи и измеряют проводимость. Сегменты стимулируют в течение 1-й минуты 6% лимонной кислотой и снова измеряют проводимость, и регистрируют процент снижения потока жидкости после каждой обработки и стимуляции кислотой.
Данные, приведенные в Таблице 3 (ниже), показывают, что композиции настоящего изобретения закрывают дентинные канальцы в значительно большей степени, чем композиции, которые не содержат комбинации изобретения, описанные в настоящей заявке.
Таблица 3
Обработка 1
Обработка 2
Показания за ночь
Стимуляция кислотой
Сравнит. Пр. I
30,26
26,82
31,74
18,19
Сравнит. Пр. II
26,64
44,34
40,09
19,42
Сравнит. Пр.III
73,53
68,43
58,83
62,54
Формула 1
91,78
91,63
85,94
86,58