ПРОМОТОРЫ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ В ПОКСВИРУСАХ

1. Экспрессионная кассета для экспрессии кодирующей последовательности в векторе, где экспрессионная кассета содержит промотор и кодирующую последовательность, функционально связанную с промотором, отличающаяся тем, что промотор выбран из:
a. промотора, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую по меньшей мере 85%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO: 9 или производной SEQ ID NO: 9;
b. подпоследовательности SEQ ID NO: 9 или производной подпоследовательности SEQ ID NO: 9;
причем производная SEQ ID NO: 9 и производная подпоследовательности SEQ ID NO: 9 характеризуются наличием одной или более замен, делеций и/или вставок, и при этом производная активна в качестве промотора поксвируса и/или активна в инфицированной поксвирусом клетке.
2. Экспрессионная кассета по п.1, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит любую одну из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
3. Экспрессионная кассета по п.2, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с любой из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO:6.
4. Экспрессионная кассета по п.3, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с SEQ ID NO: 4.
5. Экспрессионная кассета по п.4, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит SEQ ID NO: 4.
6. Экспрессионная кассета по п.3, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с SEQ ID NO: 5.
7. Экспрессионная кассета по п.6, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит SEQ ID NO: 5.
8. Экспрессионная кассета по п.3, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с SEQ ID NO: 6.
9. Экспрессионная кассета по п.3, отличающаяся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит SEQ ID NO: 6.
10. Экспрессионная кассета по п.3, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность кодирует по меньшей мере одно из следующего: терапевтический белок или пептид, антиген, антигенный эпитоп, антисмысловую РНК, опухолеассоциированный антиген или эпитоп и рибозим.
11. Экспрессионная кассета по п.10, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность кодирует по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (ТАА).
12. Экспрессионная кассета по п.11, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность кодирует по меньшей мере один ТАА, выбранный из СЕА, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивина, белка 1, связанного с тирозином (tyrp1), белка 2, связанного с тирозином (tyrp2), антигена Brachyury или их комбинации.
13. Экспрессионная кассета по п.12, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность кодирует антиген Brachyury.
14. Экспрессионная кассета по п.13, отличающаяся тем, что антиген Brachyury содержит мутацию L254V.
15. Экспрессионная кассета по п.13, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген Brachyury, выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO:13.
16. Экспрессионная кассета по п.13, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген Brachyury, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 19.
17. Экспрессионная кассета по п.13, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген Brachyury, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с SEQ ID NO: 19.
18. Экспрессионная кассета по п.13, отличающаяся тем, что кодирующая последовательность содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую антиген Brachyury, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с антигеном Brachyury, выбранным из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 11, 13, 18-19, 22-23, 26-27, 30-31, 34-35, 38-39, 42-43, 46-47, 50-51, 54-55, 58-59, 62-63, 66-67, 70 и 71.
19. Экспрессионная кассета по п.13, отличающаяся тем, что содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с любой SEQ ID NO:72, SEQ ID NO: 73 или SEQ ID NO:74.
20. Поксвирусный вектор, содержащий экспрессионную кассету по п.1.
21. Поксвирусный вектор по п.20, отличающийся тем, что поксвирус представляет собой авипоксвирус.
22. Поксвирусный вектор по п.21, отличающийся тем, что авипоксвирус представляет собой вирус оспы кур.
23. Синтетический промотор для усиления экспрессии кодирующей последовательности в поксвирусе, отличающийся тем, что промотор выбран из:
a. нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере 85% гомологии с SEQ ID NO: 9 или производной SEQ ID NO: 9;
b. подпоследовательности SEQ ID NO: 9 или производной подпоследовательности SEQ ID NO: 9;
причем производная SEQ ID NO: 9 и производная подпоследовательности SEQ ID NO: 9 характеризуются наличием одной или более замен, делеций и/или вставок, и при этом производная активна в качестве промотора поксвируса и/или активна в инфицированной поксвирусом клетке.
24. Промотор по п.23, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, выбранную из нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере 85% идентичности с любой из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
25. Промотор по п.23, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с любой из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO:6.
26. Промотор по п.23, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с SEQ ID NO: 4.
27. Промотор по п.23, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с SEQ ID NO: 5.
28. Промотор по п.23, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с SEQ ID NO: 6.
29. Способ экспрессии кодирующей последовательности в векторе, где способ включает:
a) получение промотора, выбранного из:
нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере 85% гомологии с SEQ ID NO: 9 или производной SEQ ID NO: 9; и
подпоследовательности SEQ ID NO: 9 или производной подпоследовательности SEQ ID NO: 9; и
где производная SEQ ID NO: 9 и производная подпоследовательности SEQ ID NO: 9 характеризуются наличием одной или более замен, делеций и/или вставок, и при этом производная активна в качестве промотора поксвируса и/или активна в инфицированной поксвирусом клетке; и
b) функциональное связывание промотора с кодирующей последовательностью; и
c) введение промотора и кодирующей последовательности в вектор.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит нуклеиновую кислоту, выбранную из нуклеиновой кислоты, имеющей по меньшей мере 85% идентичности с любой из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что подпоследовательность SEQ ID NO: 9 содержит любую из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
32. Способ по п.29, отличающийся тем, что промотор содержит нуклеиновую кислоту, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с любой из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO:6.
33. Способ по п.29, отличающийся тем, что промотор содержит любую из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO:6.
34. Способ по п.29, отличающийся тем, что вектор представляет собой плазмиду, бактериальный, дрожжевой или вирусный вектор.
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что вектор представляет собой вирусный вектор, выбранный из ортопоксвируса и авипоксвируса.
36. Способ по п.33, отличающийся тем, что авипоксвирус представляет собой вирус оспы кур.