Концепция гематосаливарного барьера

УДК 616.516:612.313.1 © С.В. Чуйкин, Г.М. Акмалова, 2015

С.В. Чуйкин, Г.М. Акмалова КОНЦЕПЦИЯ ГЕМАТОСАЛИВАРНОГО БАРЬЕРА

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа

Гематосаливарный барьер - один из видов гистогематических барьеров, определяющих селективный транспорт веществ между кровью и внутренним содержимым слюнных желез. В статье представлен обзор литературных данных о функционировании гематосаливарного барьера в физиологических и патологических условиях, который дает возможность рассматривать изменения состава биологических жидкостей (крови и слюны) как информативные маркеры диагностики некоторых заболеваний и прогнозирования степени тяжести клинического течения.

Ключевые слова: гематосаливарный барьер, гистогематические барьеры, слюнные железы.

S.V. Chuykin, G.M. Akmalova THE CONCEPT OF HEMATOSALIVARY BARRIER

The hematosalivary barrier is one of the types of histo-haematic barrier defining the selective transport of substances between the blood and the internal contents of the salivary glands. The article provides an overview of the literature data about operation of the hematosalivary barrier in physiological and pathological conditions, which makes it possible to consider changes in the composition of biological fluids (blood and saliva) as informative markers of diagnosis of certain diseases and predict the severity of the clinical course.

Key words: hematosalivary barrier, histohaematic barriers, salivary glands.

Учение о внутренних (тканевых) барьерах является последовательным развитием представлений о постоянстве внутренней среды организма. Внутренняя среда организма -это комплекс жидкостей (крови, лимфы, тканевой жидкости), омывающих в высокодиф-ференцированном животном организме клеточные элементы и принимающих непосредственное участие в процессах питания и обмена органов и тканей.

Общей внутренней средой (жидкой основой организма по Кеннону) для всех органов и тканей является кровь. Но клетки органов с кровью не соприкасаются. Для каждого органа существует своя собственная микросреда -тканевая (интерстициальная) или внеклеточная жидкость, являющаяся непосредственной питательной средой органов и тканей [7].

Важное значение имеет сохранение относительного постоянства состава и свойств внутренней среды организма, так как от изменений химического состава, физико-химических и биологических свойств внутренней среды зависят реактивность и возбудимость органов, их чувствительность к различным воздействиям, трофика, а также в значительной степени состояние и жизнедеятельность организма в целом.

Cannon W. В. предложил в 1929 г. [27] термин «homeostasis» (гомеостаз), подразумевая автоматическую саморегуляцию в живом организме, колеблющуюся в относительно узких пределах. При этом центральным инструментом реализациии процессов гомеоста-за внутренней среды организма в норме и при патологии, как было установлено академиком Л.С.Штерн [14,15] и в последующем под-

тверждено многими учеными [1,16,25], являются гистогематические барьеры (ГГБ).

Именно они регулируют переход из крови в тканевую жидкость веществ, необходимых для дыхания, питания, роста и смены клеток, одновременно способствуют удалению из микросреды промежуточных продуктов обмена.

Одним из свойств ГГБ является избирательность проникновения веществ через систему кровь - ткань. Она не поддается объяснению законами физики и химии, учитывается лишь физиологическая значимость для организма этих веществ [7]. Поэтому для понимания функционирования ГГБ исключительно важным является изучение их проницаемости для веществ, принимающих участие в образовании внутренней среды организма, ткани и клетки.

К этим веществам относятся метаболиты и электролиты, а также другие биологически активные вещества. Под термином «метаболиты» подразумеваются не только клеточные вещества, подвергшиеся окончательному распаду, а все без исключения вещества, которые образуются как путем синтеза, так и путем распада в клетках, и переходят затем в тканевую жидкость и кровь. Если животному ввести в кровь какое-либо красящее вещество, то интенсивность окраски разных органов будет неодинаковой, а в некоторые краска не проникнет вовсе. Состоянием барьера в значительной степени определяется деятельность любого органа, а точная и бесперебойная работа всей барьерной системы организма способствует сохранению гомеостаза в целом. ГГБ выполняют не только защитную функцию, они еще регулируют поступление в органы необходимых для их питания и обмена

составных частей крови (белков, жиров, углеводов, солей, микроэлементов). Во многих случаях гисто-гематические «регулировщики» не только не препятствуют этому процессу, но и способствуют ему. Важное свойство ГГБ -способность к изменению проницаемости, которая является результатом деятельности организма. Изменение проницаемости ГГБ идет за счет реализации обратной химической связи и переключения активности вегетативных центров [4].

Гистогематические барьеры в различных тканях и органах имеют существенные отличия, а некоторые из них играют особую, жизненно важную роль. К числу подобных специализированных барьеров относятся ге-матоэнцефалический барьер (между кровью и мозговой тканью) и гематоофтальмический барьер (между кровью и внутриглазной жидкостью), отличающиеся не только высокой избирательностью проницаемости, но и лишающие забарьерные ткани иммунологической толерантности. В результате повреждения этих барьеров макромолекулярные структуры забарьерных тканей воспринимаются иммунологической системой как чужеродные для организма, незнакомые иммунной системе, и формируется аутоиммунный ответ, т.е. иммунный ответ против собственных тканевых структур мозга или глаза [7].

Особое место в учении о барьерных механизмах занимает плацентарный барьер между кровью матери и организмом плода.

После длительного изучения был открыт гематосаливарный барьер (ГСБ), впервые описанный Ю.А. Петровичем (1961) [14]. Это физиологический механизм, избирательно регулирующий обмен веществ между кровью и внутренним содержимым слюнных желез, который обеспечивает относительную неизменность состава физических, химических и биологических свойств слюны. Для слюнной железы внутренней средой является первичная слюна.

Гематосаливарный барьер состоит из 3 компонентов: 1 - капиллярная стенка; 2 - соединительно-тканные структуры; 3 - цито-плазматическая мембрана клетки секреторного отдела слюнной железы и органелл [14,17].

Морфологическим субстратом ГСБ являются анатомические элементы, представленные эндотелиями капилляров, миоэпителиаль-ными, секреторными клетками и клетками выводных протоков слюнных желез. Миоэпите-лиальные клетки охватывают снаружи своими отростками секреторные клетки, и их сокращение способствует выведению слюны. Вы-

водные протоки окружены рыхлой волокнистой соединительной тканью [14]. Процесс продукции слюны регулируется вегетативной нервной системой. Центры слюноотделения располагаются в продолговатом мозге. Стимуляция парасимпатических окончаний вызывает образование большого количества слюны с низким содержанием белка. Наоборот, симпатическая стимуляция приводит к секреции малого количества вязкой слюны. Слюна продуцируется из плазмы крови путем захвата и фильтрации ее железистыми ацинусами и на этом этапе имеет сходную с плазмой структуру. Затем по мере прохождения в протоки слюна подвергается реабсорбции. Такая слюна и попадает в ротовую полость. Слюнные железы имеют мерокриновый тип секреции, не сопровождающийся отрывом части клетки вместе с секретом [9,17].

Значение рН слюны может заметно (на десятые доли рН) отличаться от стабильного значения рН крови [2]. К снижению кислотности слюны приводит избыток ионов водорода, которые вместе с ионами натрия из протока железы путем пассивной реабсорбции поступают в кровь. Ионы НСО3 из сыворотки крови и тканевой жидкости избирательно поступают в слюну путем активного транспорта, повышая ее щелочность.

Были проведены эксперименты [3] по изучению ультраструктурных коррелятов проницаемости ГСБ и было показано, что проницаемость ГСБ в различных отделах неодинакова и может по-разному изменяться.

При изучении ГСБ в аспекте клинико-лабораторной диагностики основным является определение концентраций исследуемых веществ в крови и слюне [2].

Так, О.П. Алексеевой с использованием биохимических параметров крови, слюны и показателей гемодинамики было показано [1,47], что значения коэффициента распределения креатина (кровь-слюна) ниже 2,6, сочетание гипер- или гипокинетического типа кровообращения, диастолической дисфункции левого желудочка 3-4-й степеней позволяют в ранние сроки (4-6 часов от начала развития болезни) прогнозировать неблагоприятное течение острого инфаркта миокарда. В результате этого удалось добиться повышения эффективности лечения больных острым инфарктом миокарда.

Ю.В. Мишиной была изучена роль изменений микро- и макроэлементного состава крови и слюны в генезе онихопатий, в результате чего был разработаны метод комплексной терапии ониходистрофий у детей и под-

ростков и алгоритм ведения детей с онихопа-тиями [11].

С.В. Чуйкиным с соавторами была изучена селективная проницаемость ГСБ при красном плоском лишае слизистой оболочки рта [20,28], а также в экспериментальном исследовании определяли коэффициент проницаемости гематосаливарного барьера для 3Н-ацетилхолина и С-адреналина при эмоционально-болевом стрессе и ритмических гипо-термических воздействиях у животных. Результат экспериментального исследования явился основанием к рекомендации по применению ритмических гипотермических воздействий при клинических испытаниях метода резонансной терапии в комплексном лечении заболеваний пародонта, вызванных длительным эмоциональным стрессом [10,22,24].

Особенности функционирования ГСБ были исследованы у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки Л.Г.Комаровой, Е.Ю.Егоровой с соавторами. В слюне больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки обычно увеличено содержание аминокислот, общего белка, уровня сахара и мочевины и повышена активность кислой фосфатазы. При заболеваниях печени наблюдается изменение химического состава слюны. В тяжелых случаях острого панкреатита активность амилазы в слюне резко повышается, что служит надежным диагностическим признаком [8]. Учитывая достоверные изменения метаболического профиля слюны, отличающиеся при воспалительных и функциональных заболеваниях гастродуоденальной зоны, предложено использовать его параметры для неинвазивной скрининговой диагностики этой патологии [18]. Существуют доказательства того, что ГСБ в условиях стресса участвует в регуляции состава крови в пользу последней и утратой протекторных свойств слюны в отношении органов пищеварения [18].

Л.Б.Постниковой изучены особенности функционирования гематосаливарного барьера в отношении иммунобиохимических компонентов (ИЛ- в, ФНО-а, кальция, магния, свободного железа) и ферментов (ЛДГ, ACT, АЛТ) у здоровых некурящих и курящих лиц, больных с различным течением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и обоснована роль данного гистогематического барьера в инициации и прогрессировании системного воспаления.

На основе результатов сравнительного изучения клеточных и молекулярных компонентов крови и слюны разработаны ранние количественные критерии болезни и обосно-

ваны сроки начала противовоспалительной терапии, что позволило оптимизировать комплексные программы лечения обострения болезни с учетом степени тяжести[6,30].

Наличие особенностей функционирования ГСБ при различных патологиях позволяет рассматривать изменения биологического состава слюны как информативные маркеры при диагностике некоторых заболеваний и установлении их тяжести [5,13,16,19,21,23]. Еще И.П. Павловым были подробно описаны многие сложные процессы, происходящие при слюноотделении, и показана роль слюны в организме. Саливарные тесты легко воспроизводимы, неинвазивны, не обременительны для пациента и персонала.

Множество работ посвящено исследованиям гормонального статуса, в частности для определения уровней кортизола, кортизона, серотонина, альдостерона, прогестерона, тестостерона и их динамики[32,33,40]. Большинство исследователей, изучавших гормональный профиль слюны, обнаружили тесную корреляционную связь уровней гормонов в крови и в слюне как у здоровых, так и у пациентов с системными заболеваниями [2,26,35, 39,40]. Есть исследования о взаимосвязи динамики содержания инсулина в крови и слюне при глюкозотолерантном тесте [40,45]. Сали-варная диагностика применяется в акушерстве и гинекологии. Для мониторинга фер-тильности и течения беременности используется оценка динамики эстрогенов и прогестерона в слюне; считается, что у женщин с по-ликистозом яичников изменяется гормональный спектр слюны [36], а содержание эстрио-ла в слюне матери может служить показателем состояния плода [33].

Слюна достаточно интенсивно используется в токсикологической практике. Г.Ф. Коротько считает, что гематосаливарный барьер не является препятствием для многих токсичных веществ (тяжелые металлы, алкоголь, наркотики, хлорорганические соединения и многие другие) [9]. Описаны изменения некоторых ферментов слюны у больных хроническим алкоголизмом [38].

Ряд работ посвящен исследованию состава слюны при сердечно-сосудистой патологии [31,41,46]. По мнению многих авторов, снижение концентрации натрия в слюне может быть использовано в качестве скрининг-теста для выявления людей, предрасположенных к гипертензии [9]. Также было показано, что химический состав слюны отличается высокой чувствительностью к стрессорному напряжению[22].

Исследованиями авторов было показано, что при болезни Паркинсона (БП) проницаемость гематосаливарного барьера для кальция, магния и цинка усиливается, что дает картину достоверного увеличения содержания этих микроэлементов в ротовой жидкости у первичных пациентов с БП по сравнению с контрольной группой. Использование же леводопы у больных с БП приближает проницаемость гематосаливарного барьера к функциональному соответствию у здоровых лиц, чем и обусловлены достоверные (или недостоверные) различия в концентрации исследуемых элементов в этой группе пациентов. Также у больных болезнью Паркинсона наблюдается избыток содержания некоторых токсичных микроэлементов: бария, мышьяка, алюминия, кадмия, никеля, свинца. Эссенци-альные микроэлементы, наоборот, имеют тенденцию к снижению: определяется относительный недостаток железа, хрома, селена, а уровень Са, Mg, 2п достоверно повышен [16,29]. Полученные результаты подтверждают, что микроэлементный состав ротовой жидкости определяется особенностью обменных процессов в его организме [34,44].

Ряд исследователей полагают, что по объему саливации и биохимическим параметрам слюны можно диагностировать и прогнозировать течение заболеваний [6,19]. Так, установлено значительное повышение в слюне цАМФ при артериальной гипертонии, показана возможность определения "коронарного резерва" по изменению пероксидазной активности липидов слюны при физической нагрузке [42], адаптационных возможностей

организма по изменению тромбопластической активности слюны.

Было показано [12,43], что соотношение концентраций основных классов иммуноглобулинов (кровь/слюна) у больных с одонто-генными гнойно-воспалительными процессами коррелировало со степенью тяжести воспалительного процесса. Отечественные и зарубежные авторы, выявив высокую корреляцию между содержанием мочевины в крови и смешанной слюне, предлагают использовать определение последней для контроля за эффективностью гемодиализа [5,23,37].

Возможность управления патологическим процессом в организме путем изменения функционирования слюнных желез или использования заместительной салива - терапии давно известна в медицине. Водный экстракт слюнных желез применяли с лечебной целью при истощении и дисменореях. Известно антидиабетическое действие слюнных желез за счет выработки инсулиноподобной субстанции и стимуляции деятельности Р-клеток поджелудочной железы. Перевязку слюнного аппарата с целью гиперплазии слюнных трубок и повышения их антидиабетического действия проводили при гангрене и декомпенси-рованном сахарном диабете.

Таким образом, данные о сохранении гомеостаза основной внутренней среды организма - крови - при адекватном функционировании слюнных желез убедительно свидетельствуют о возможном диагностическом и прогностическом значении слюны у больных с различными патологическими состояниями и требуют дальнейшего изучения.

Сведения об авторах статьи: Чуйкин Сергей Васильевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой стоматологии детского возраста и ортодонтии с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: detstom.bgmu@gmail.com. Акмалова Гюзель Маратовна - к.м.н., доцент кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии с курсом ИДПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: Akmalova-ekb@yandex.ru.

ЛИТЕРАТУРА

Алексеева, О.П. Выбор тактики лечения острого инфаркта миокарда в зависимости от раннего прогнозирования болезни / О.П. Алексеева, И.А.Новичихина, Л.В. Коркотошвили// Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - № 3-4. - URL: www.medicum.nnov.ru/nmj/2003/3-4/09.php

Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости / Ф.Н.Гильмиярова [и др.]. - М.: Книга, 2006. - 312 с.

Влияние криоаппликации на фрактальную организацию ультраструктуры мягких тканей пародонта в зоне деструкции и пенум-бра/ В.С.Марченко [и др.]// Проблемы криобиологии. - 2009. - Т. 19, № 3. - С. 301-311.

Вознесенский, Н.А.Окись азота и легкие / Н.А.Вознесенский, А.Г.Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. - 1998. - Т. 8, № 2. -С.1-10.

Галимова, А.З. Некоторые биохимические показатели ротовой жидкости у детей с хронической почечной недостаточностью до и после гемодиализа / А.З. Галимова, С.В. Чуйкин, Ф.Х. Камилов// Практическая медицина. - 2012. - №3 (58). - С. 104-105. Гематосаливарные механизмы в развитии хронической обструктивной болезни легких / Л.Б. Постникова, О.П.Алексеева, Н.И. Кубышева[и др.] // Пульмонология. - 2006. - № 3. - С. 77-80.

Кассиль, Г.Н. Проблема гомеостаза в физиологии и клинике / Г.Н. Кассиль // Вестн. АМН СССР. - 1966. - № 7. - С. 64-68. Комарова, Л.Г.Гематосаливарный баланс токсичного и эссенциального микроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Л.Г.Комарова, Л.В. Коркотошвили// Эфферентная терапия. - 2003. - № 9. - C. 80-82.

9. Коротько, Г.Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливадиагностики / Г.Ф. Коротько. - М.: Академия естествознания, 2006.- 192 с.

10. Малышева, Г.В.Гематосаливарный барьер при стрессиндуцироваиных изменениях в пародонте под влиянием ритмических гипотермических воздействий / Г.В.Малышева, С.В.Чуйкин, А.И. Воложин// «Cathedra». - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 30-33.

11. Мишина, Ю.В. Опыт применения тербинафина в лекарственной форме «Экзифин» при лечении онихомикоза недрожжевой этиологии./ Ю.В.Мишина, Н.В. Шебашова // Проблемы медицинской микологии. 2006. - Т.8. - № 2- С.67

12. Мубаракова, Л.Н. Алгоритм диагностики поражения костной ткани челюстей при гнойных воспалительных заболеваниях че-люстно-лицевой области / Л.Н. Мубаракова // Стоматология. - 2008. - Т. 87, № 3. - C. 52-54.

13. Носков, В.Б. Слюна в клинической лабораторной диагностике (обзор литературы) / В.Б. Носков// Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 6. - С. 13-17.

14. Петрович, Ю.А. Гематосаливарный барьер / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, С.М. Киченко // Российский стоматологический журнал. - 2004. - № 4. - С. 39-45.

15. Росин, Я.А. Учение Л.С. Штерн о гисто-гематических барьерах / Я.А. Росин// Гисто-гематические барьеры и нейро-гуморальная регуляция / под ред. О.Г. Газенко. - М.: Наука, 1981. - С. 22-33.

16. Рувинская, Г.Р.Диагностическая ценность определения уровня микроэлементов в ротовой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона / Г.Р.Рувинская, З.А. Залялова// Врач-аспирант. - 2013. - №1(56). - С. 187-193.

17. Рувинская, Г.Р. Гематосаливарный барьер: морфофункциональные особенности в норме и патологии / Г.Р. Рувинская, Л.Р. Мухамеджанова // Практическая медицина. - 2013. - № 4 (13). - С.21-25.

18. Характеристика гематосаливарного барьера у детей с гастродуоденальными заболеваниями /Е.Е.Краснова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 3. - С. 13-16.

19. Чуйкин, С.В. Изучение физико-химических показателей ротовой жидкости у детей с детским церебральным параличом / С.В.Чуйкин, Ф.Х.Камилов, Р. Р. Галеева // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2014. - №2 (13). - С.12-14.

20. Чуйкин, С.В. Клиническое значение гематосаливарного барьера /С.В. Чуйкин, Г.М. Акмалова, О.С. Чуйкин. - LAP LAMBERT AcademikPublishing. (Германия), 2015. - 600 с.

21. Чуйкин, С.В. Состояние селективной проницаемости гематосаливарного барьера у лиц различных возрастных групп / С.В. Чуйкин, Г.М. Акмалова, М.И. Штанько // Уральский медицинский журнал. - 2014. - №5 (119). - С.82-85.

22. Чуйкин, С.В. Состояние гематосаливарного барьера при стресс-индуцированных изменениях пародонта / С.В. Чуйкин, Г.А. Бабийчук, Г.В. Малышева. - Уфа: «Издательство «Здравоохранение Башкортостана», 2007. - 141с.

23. Чуйкин, С.В. Особенности микроэлементного состава слюны и крови у детей с ХПН / С.В.Чуйкин, Е.В. Капустина // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №3. - С. 58-60.

24. Чуйкин, С.В. Гематосаливарный барьер при стрессиндуцированных изменениях в пародонте под влиянием ритмических гипо-термических воздействий / С.В. Чуйкин, Г.В. Малышева, А.И. Воложин// Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 10. -

C. 30-33.

25. Чуйкин, С.В. Концепция гистогематических барьеров в стоматологии /С.В. Чуйкин, О.З. Топольницкий, О.С. Чуйкин. - LAP LAMBERT AcademikPublishing. (Германия), 2013. - 566 с.

26. Giusti, L.Is GRP78/BiP a potential salivary biomarker in patients with rheumatoid arthritis? / L.Giusti, Ch.Baldini, F. Ciregia// PROTEOMICS - Clin. Appl. - 2010. - Vol. 4, Issue 3. - P. 315-324.

27. Cannon, W. Organisation of physiological homeostasis / W. Cannon // Physiol. Rev. - 1929.-Vol. 9.-P. 399-431.

28. Chuykin, S.V.Features of hematosalivary barrier in lichen planus of the oral mucosa / S.V.Chuykin, G.M.Akmalova// Proceedings of the 2nd European Conference on Biology and Medical Sciences. - Vienna, 2014. - P.48-50.

29. Cloud, L.J. Gastrointestinal features of Parkinson's disease / L.J. Cloud, J.G. Greene // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2011. - Vol. 11, № 4. - P. 379-384.

30. Compartment differences of inflammatory activity in chronic obstructive pulmonary disease / J.Ji, I.von Scheele, J. Bergstrom[et al.]// Respir. Res. - 2014. - Vol. 15. - P. 104.

31. Detection of Homocysteine and C-Reactive Protein in the Saliva of Healthy Adults: Comparison with Blood Levels / M.C. Dillon,

D.C.Opris, R. Kopanczyk[et al.]// Biomarker Insights. - 2010. - № 5. - P. 57-61.

32. Early and late life events and salivary cortisol in older persons / L.Gerritsen, M.I.Geerlings, A.T.Beekman[et al.]// Psychol. Med. -2009. - № 1. - P.10.

33. Kim, M.S.Day-to-day differences in cortisol levels and molar cortisol-to-DHEA ratios among working individuals / M.S. Kim,Y.J.Lee, R.S. Ahn// Yonsei Med. J. - 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 212-218.

34. Malathi, N. Salivary Diagnostics: A Brief Review / N.Malathi, S.Mythili, H.R. Vasanthi// ISRN Dentistry. - 2014. - Vol. 2014 (2014). -Article ID 158786.

35. McGehee Jr., J.W. Biomarkers of bone turnover can be assayed from human Saliva / J.W. McGeheeJr., R.B. Johnson // J. Gerontol. -2004. - Vol. 59, № 3. - P. 196-200.

36. Measuring salivary androgens as a useful tool in the diagnosis of polycystic ovary syndrome / D. Szydlarska [et al.]// Endokrynol. Pol. -2012. - Vol. 63, № 3. - P. 183-90.

37. Nagler, R.M. Saliva analysis for monitoring dialysis and renal function / R.M. Nagler// Clin. Chem. - 2008. - Vol. 54, № 9. - P. 1415-1417.

38. Neethumol, P. Effect of Alcohol Withdrawl on Glutathione S-transferase Total Antioxidant Capacity and Amylase in Blood and Saliva of Alcohol-Dependent Males / P.Neethumol, K.J.Chiramel, A.R. Shivashankara// J. Clin. Diagn.Res. - 2013. - Vol. 7, № 5. - P. 797-800.

39. Proteomic Analysis of Saliva / Ch.Baldini, L.Giusti, F. Ciregia[et al.]// Arthritis Res. Ther. - 2011. - Vol. 13, № 6.

40. Proteomic identification of salivary biomarkers of type-2 diabetes / P.V.Rao [et al.]// J. Proteome Res. - 2009. - Vol. 8, № 1. - P. 239-245.

41. Saliva diagnostics: utilizing oral fluids to determine health status / C.A.Schafer [et al.]// Monogr. Oral Sci. - 2014. - Vol. 24. - P. 88-98.

42. Salivary biomarkers of physical fatigue as markers of sleep deprivation / D.J. Michael [et al.]// J. Clin. Sleep Med. - 2013. - Vol. 9, № 12. - P. 1325-1331.

43. Salivary Biomarkers: A Periodontal. Overview / H.Khash [et al.]// J. Oral Health Comm. Dent. - 2012. - Vol. 6, № 1. - P. 28-33.

44. Salivary proteomics in biomedical research / A. Zhang, H. Sun, P. Wang, X. Wang//Clin. Chim.Acta. - 2013. - № 415. - P. 261.

45. The potential use of gingival crevicular blood for measuring glucose to screen for diabetes: an examination based on characteristics of the blood collection site / S.M.Strauss [et al.]// J. Periodontal. - 2009. - Vol. 80, № 6. - P. 907-914.

46. Translational and clinical applications of salivary diagnostics / W.V.Giannobile, J.T.McDevitt, R.S.Niedbala, D. Malamud // Adv. Dent. Res. - 2011. - Vol. 23. - P. 375-380

47. Use of Saliva-Based Nano-Biochip Tests for Acute Myocardial Infarction at the Point of Care: A Feasibility Study / P.N. Floriano [et al.]// Clin. Chem. - 2009. - Vol. 55, № 8. - P. 1530-1538.