ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО К SOST, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к SOST (ген, кодирующий белок склеростин) или его антигенсвязывающий фрагмент, и буфер; где буфер выбран из группы, состоящей из ацетатного буфера, гистидинового буфера, фосфатного буфера и сукцинатного буфера, предпочтительно ацетатного буфера, более предпочтительно буфера на основе уксусной кислоты и ацетата натрия; где концентрация антитела к SOST или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащегося в указанной фармацевтической композиции, составляет от 1 до 120 мг/мл.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация антитела к SOST или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащегося в указанной фармацевтической композиции, составляет от 60 до 120 мг/мл, предпочтительно от 90 до 120 мг/мл, более предпочтительно от 80 до 100 мг/мл, наиболее предпочтительно 100 мг/мл.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, рН которой составляет от 4,8 до 5,5, предпочтительно от 5,0 до 5,2.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где концентрация буфера составляет от 5 до 30 мМ, предпочтительно от 10 до 20 мМ, наиболее предпочтительно 10 мМ.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где рН буфера составляет от 4,8 до 5,5, предпочтительно от 5,0 до 5,5, более предпочтительно от 5,0 до 5,2, наиболее предпочтительно 5,0.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащая дисахарид, где дисахарид выбран из группы, состоящей из трегалозы и сахарозы.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где концентрация дисахарида составляет от 40 до 95 мг/мл, предпочтительно от 45 до 90 мг/мл, более предпочтительно от 60 до 90 мг/мл, наиболее предпочтительно 80 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, которое предпочтительно представляет собой полисорбат, более предпочтительно представляет собой полисорбат 80.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где концентрация поверхностно-активного вещества составляет от 0,02 до 0,8 мг/мл, предпочтительно от 0,3 до 0,6 мг/мл, наиболее предпочтительно 0,4 мг/мл.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащая модификатор вязкости, выбранный из группы, состоящей из соли кальция, хлорида натрия, хлорида магния и аргинин гидрохлорида, предпочтительно соль кальция выбрана из группы, состоящей из хлорида кальция и ацетат кальция.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где концентрация соли кальция составляет от 4,5 до 20 мМ, предпочтительно от 4,5 до 10 мМ, наиболее предпочтительно 4,5 мМ.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) от 1 до 120 мг/мл антитела к SOST или его антигенсвязывающего фрагмента; (б) от 5 до 30 мМ ацетатного буфера; (в) от 45 до 90 мг/мл трегалозы; (г) от 0,02 до 0,8 мг/мл полисорбата 80; и (д) от 4,5 до 20 мМ соли кальция; предпочтительно имеющая рН от 4,8 до 5,5, более предпочтительно от 5,0 до 5,2; или фармацевтическая композиция содержащая (а) от 80 до 100 мг/мл антитела к SOST или его антигенсвязывающего фрагмента; (б) от 10 до 20 мМ ацетатного буфера, имеющего рН от 4,8 до 5,5; (в) от 60 до 90 мг/мл трегалозы; (г) от 0,3 до 0,6 мг/мл полисорбата 80; и (д) от 4,5 до 20 мМ соли кальция.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) от 1 до 120 мг/мл антитела к SOST или его антигенсвязывающего фрагмента; и (б) от 10 до 20 мМ ацетатного буфера; и имеющая рН от 5,0 до 5,2.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, где антитело к SOST или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3 (HCDR -область, определяющая комплементарность тяжелой цепи), как показано в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 5, соответственно; и LCDR1, LCDR2 и LCDR3 (LCDR - область, определяющая комплементарность легкой цепи), как показано в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где антитело к SOST или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 10 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 13.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, где аминокислотная последовательность легкой цепи антитела к SOST обладает по меньшей мере 90%-ой идентичностью последовательности, как показано в SEQ ID NO: 25, и аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела против SOST обладает по меньшей мере 90%-ой идентичностью последовательности, как показано в SEQ ID NO: 22.
17. Способ получения лиофилизированного препарата, содержащего антитело к SOST, включающий этап сублимационной сушки фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16.
18. Способ получения лиофилизированного препарата, содержащего антитело к SOST, по п. 17, где сублимационная сушка включает последовательные этапы предварительного замораживания, первичной сушки и вторичной сушки.
19. Лиофилизированный препарат, содержащий антитело к SOST, полученный способом по п. 17 или 18.
20. Способ получения восстановленного раствора, содержащего антитело к SOST, включающий этап восстановления лиофилизированного препарата по п. 19, где растворитель для восстановления предпочтительно представляет собой воду для инъекции.
21. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, полученный способом по п. 20.
22. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 21, где концентрация антитела к SOST или его антигенсвязывающего фрагмента составляет от 80 до 100 мг/мл; наиболее предпочтительно 100 мг/мл.
23. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 21, где рН восстановленного раствора составляет от 4,8 до 5,5, предпочтительно составляет 5,3.
24. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 21, дополнительно содержащий буфер на основе уксусной кислоты и ацетата натрия, где концентрация указанного буфера составляет от 10 до 30 мМ, предпочтительно 10 мМ.
25. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 21, дополнительно содержащий дисахарид, где дисахарид выбран из группы, состоящей из трегалозы и сахарозы.
26. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 25, где концентрация дисахарида составляет от 45 до 90 мг/мл, предпочтительно от 75 до 80 мг/мл, наиболее предпочтительно 80 мг/мл.
27. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 21, дополнительно содержащий поверхностно-активное вещество, которое представляет собой полисорбат, предпочтительно полисорбат 80.
28. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 27, где концентрация поверхностно-активного вещества составляет от 0,3 до 0,6 мг/мл, предпочтительно 0,4 мг/мл.
29. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 21, дополнительно содержащий модификатор вязкости, где указанный модификатор вязкости выбран из группы, состоящей из соли кальция, хлорида натрия, хлорида магния и аргинин гидрохлорида, предпочтительно соль кальция выбрана из группы, состоящей из хлорида кальция и ацетата кальция.
30. Восстановленный раствор, содержащий антитело к SOST, по п. 29, где концентрация соли кальция составляет от 4,5 до 20 мМ, предпочтительно от 4,5 до 10 мМ, наиболее предпочтительно 4,5 мМ.
31. Лиофилизированный препарат, содержащий антитело к SOST, который восстанавливают с образованием фармацевтической композиции по любому из пп. 1-6.
32. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 или лиофилизированного препарата по п. 19 или 31, или восстановленного раствора по любому из пп. 21-30 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, связанного с SOST, где заболевание или состояние, связанное с SOST, выбрано из группы, состоящей из остеопороза, остеопении или остеоартрита, ревматоидного артрита, заболевания пародонта и множественной миеломы, предпочтительно представляет собой остеопороз.
33. Способ лечения и предупреждения заболевания или состояния, связанного с SOST, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 или лиофилизированного препарата по п.19 или 31, или восстановленного раствора по любому из пп. 21-30, где заболевание или состояние, связанное с SOST, выбрано из группы, состоящей из остеопороза, остеопении или остеоартрита, ревматоидного артрита, заболевания пародонта и множественной миеломы, предпочтительно представляет собой остеопороз.
34. Изделие, включающее контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-16 или лиофилизированный препарат по п. 19 или 31, или восстановленный раствор по любому из пп. 21-30.