Гемолитическая активность комплемента при экспериментальной лихорадке Эбола

Сибирский медицинский журнал, 2010, № 1

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© ЗУБАВИЧЕНЕ Н.М., ШЕЛЕМБА-ЧЕПУРНОВА А.А., ЧЕПУРНОВ А.А. - 2010

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕМЕНТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЛИХОРАДКЕ ЭБОЛА

Н.М. Зубавичене, А.А. Шелемба-Чепурнова, А.А. Чепурнов

Резюме. Исследована динамика гемолитической активности комплемента (ГАК) в крови морских свинок при летальной и нелетальной инфекции Эбола. Установлена корреляция сроков нарастания активности комплемента в крови животных с летальностью протекающей инфекции. В случае летальной инфекции, гемолитическая активность стремительно нарастала, и уже через 15 часов с момента инфицирования ее показатели у 100% морских свинок превышали фоновые значения более чем в 2 раза. К концу 1-х суток начиналось снижение ГАК, которое достигало к окончанию инкубационного периода (3-4-е сутки после инфицирования) исходного уровня и затем снижалось до нуля за 2-3 суток до летального исхода. При инфицировании морских свинок нелетальным штаммом вируса Эбола активизация синтеза комплемента происходила лишь в конце инкубационного периода и сопровождалась плавным подъемом, «платообразно»- или волнообразно-повышенным уровнем комплемента на период течения заболевания и нормализацией показателей активности в период выздоровления. Выявленная особенность может быть важной при прогнозировании исхода заболевания.

Ключевые слова: гемолитическая активность комплемента, вирус Эбола, морские свинки.

COMPLEMENT HEMOLYTIC ACTIVITY IN EXPERIMENTAL EBOLA FIVER

N.M. Zubavichene, A.A. Shelemba-Chepurnova, AA Chepurnov

Summary. The dynamics of hemolytic activity of the complement (HAC) in the blood of guinea pigs was investigated in the non-lethal and lethal Ebola infections. The correlation between the increasing dynamics of HAC in the animal blood with the lethality of infection was established. Animals, which demonstrated the lethal infection, had the rapid increase of HAC immediately after Ebola virus challenge, and in 15 h 100% guinea pigs had the 2-fold raise of HAC from the initial level. At the end of the day 1 HAC began to fall and reached the initial level on day 3-4 (the end of the incubation period), and then fall to zero till preterminal stage of infection. Guinea pigs, which demonstrated non-lethal Ebola infection, had the smooth increase of HAC only at the end of the incubation period with the plateau at the disease stage and the smooth decrease (to the initial level) at the recovery stage. The revealed phenomenon may be very important in prognosticating of the infection outcome.

Key words: hemolytic activity of the complement, Ebola virus, guinea pigs.__________________

Известно, что система комплемента играет важную роль в защите организма от бактериальной и вирусной инфекции. Особенностью комплемента являются мультинаправленность его действия (опсонизация, лизирую-щая активность для микроорганизмов и вирус инфицированных клеток, усиление фагоцитоза, стимуляция медиаторов воспаления) и каскадный механизм активации [1]. До настоящего времени роль комплемента в патогенезе лихорадки Эбола остается неизученной. Между тем она, видимо, существенна. На моделях морских свинок, экспериментально инфицированных летальным и не летальным для них штаммами вируса Эбола, мы выявили значительные отличия динамик гемолитической активности комплемента (ГАК). Для оценки значимости выявленного феномена также исследованы показатели ГАК на других моделях животных и возбудителей.

Цель работы - выявление динамики развития комплементарного ответа на экспериментальную инфекцию Эбола как важного компонента патогенеза и потенциального прогностического признака.

Материалы и методы

Вирус Эбола, субтип Заир, штамм Заир дикий (далее ВЭ), получен из музея вирусов ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор». Штамм обладает слабой патогенностью для морских свинок, вызывая у них не летальную инфекцию.

Вирус Эбола, субтип Заир, штамм Заир 8мс (далее 8мс), летальный для морских свинок, получен адаптацией штамма Заир вируса Эбола к морским свинкам путем последовательных пассажей [10].

Инактивированный формалином, очищенный, концентрированный препарат ВЭ штамма Заир 8мс (далее

антиген ВЭ) с исходным биологическим титром 109 БОЕ/ мл и концентрацией белка 1 мг/мл, получен согласно [9].

Вирус гриппа A/Fichi/2/68 (H3N2) вызывает летальную инфекцию мышей ICR, но не летален для морских свинок.

Вирус геморрагической болезни кроликов (РНК-содержащий вирус, принадлежит к семейству калици-вирусов), вызывает летальную (более 90%) инфекцию у взрослых кроликов, гибель наступает на 3-4 сутки после инфицирования. Клиника заболевания проявляется геморрагическим диатезом во всех органах, некротическим гепатитом, геморрагической пневмонией с последующим отеком легких, полиорганной недостаточностью.

В опытах использовали беспородных морских свинок массой 200-250 г и кроликов породы «Шиншилла» массой 3,0-3,5 кг. Животных содержали на стандартном рационе в вентилируемых виварных шкафах. Соотношение полов 50% на 50%. В экспериментах участвовали следующие группы животных:

1. Интактные морские свинки, инфицированные ВЭ (n=10);

2. Интактные морские свинки, инфицированные 8мс (n=10);

3. Морские свинки, иммунизированные антигеном ВЭ (n=10);

4. Морские свинки, предварительно (за 21 сутки) иммунизированные антигеном ВЭ, инфицированные 8мс (n=10);

5. Морские свинки, инфицированные вирусом гриппа A/Fichi/2/68 (H3N2) (n=10);

6. Кролики, инфицированные вирусом геморрагической болезни кроликов (n=6);

7. Интактные морские свинки (отрицательный контроль) (n= 6).

Инфицирование морских свинок проводили внутри-брюшинно в дозе 103 БОЕ/животное как для 8мс, так и для ВЭ. Иммунизацию морских свинок антигеном ВЭ проводили внутримышечно в дозе 100 мкг очищенного цельновирионного вирусного препарата на животное. Группа 4 была иммунизирована одновременно с инфицированием основных групп морских свинок непосредственно во время эксперимента в той же дозе для оценки влияния антигена ВЭ на динамику ГАК. Группа 5 была инфицирована вирусом гриппа интраназально в дозе 105 ИЭД50 на каждое животное. Кроликов инфицировали вирусом геморрагической болезни кроликов внутримышечно в дозе 103 БОЕ/мл.

Кровопускание у животных всех групп проводили с интервалом 3 ч, начиная с 0 ч (фон) до 30 ч и далее 2 раза в сутки до 21 дня. На каждую экспериментальную точку брали от 4-х до 6-и морских свинок. Образцы проб крови получали из краевой вены уха каждые 3 часа от момента инфицирования, начиная с 0 ч (фон).

Оценку гемолитической активности комплемента проводили микрометодом по [8] в собственной модификации. Титрование ГАК выполняли в полистироловых 96-луночных круглодонных планшетах для иммунологических реакций. Разведения образцов сыворотки готовили в соотношении 1/2, 1/5, 1/10, 1/12, 1/15, 1/17, 1/20, 1/25 и далее прибавляя 5 мкл на каждом последующем разведении. В каждую лунку вносили 50 мкл физиологического раствора, 25 мкл разведений комплемент содержащей сыворотки, добавляли 50 мкл гемолитической системы. Гемолитическую систему готовили соединением равных частей 2%-ной взвеси эритроцитов барана и коммерческой антибараньей гемолитической сыворотки с последующей инкубацией 15 мин при температуре 370С. Инкубацию реакционной смеси, состоящей из образцов сыворотки, физиологического раствора и гемолитической системы, проводили в термостате 45-60 мин. Учет результатов осуществляли визуально. Последнее разведение сыворотки, в котором еще наблюдался 100%-ный гемолиз эритроцитов, принимали за 1 гемолитическую единицу (ЕД) [8]. Таким образом, было определено, что в 1 мл нормальной (фоновой) сыворотки содержится 30-45 ЕД. Разброс данных каждого измерения не превышал 10 ЕД.

На модели морских свинок, инфицированных 8мс и ВЭ, изучали отличия в динамике ГАК в сыворотке крови при летальной и не летальной инфекции. Исследованы также изменения ГАК в ответ на введение морским свинкам антигена ВЭ. В качестве группы сравнения использовали интактных морских свинок с аналогичным режимом содержания и отбора крови. Для оценки динамики комплемента при других инфекциях, в том числе летальной геморрагической, использованы возбудители гриппа и геморрагической болезни кроликов.

Исследования выполнялись с учетом требований гуманного отношения к животным и этических норм. Статистический анализ материалов проводили с использованием параметрических и непараметрических критериев. Значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

В группе морских свинок, инфицированных ВЭ (рис. 1), мы зарегистрировали двухволновую кривую с латентным периодом с 0-х до 3-х суток, плавным подъемом активности системы комплемента на 4-7-е сутки. Максимальные показатели активности комплемента 95-

100 ЕД соответствовали 7-м суткам, с последующим снижением значений гемолитической активности комплемента на 9-10-е сутки, после чего наблюдали второй пик повышения активности системы комплемента, но при этом значения были более низкими - около 60 ЕД. Далее кривая плавно снижалась, и к 16-21-м суткам значения активности комплемента вернулись к фоновым значениям 30-45 ЕД. В целом, динамика ГАК напоминала кривую температуры тела как клинического проявления болезни и свидетельствовала об альтернативном пути активации комплемента непосредственно в ответ на введение возбудителя [6].

Иная динамика ГАК отмечена при заражении морских свинок летальным для них штаммом 8мс. К концу 1-х суток (24 ч с момента заражения) регистрировались

максимальные значения ГАК 90-95 ЕД (рис. 1). На 2-е сутки (48 ч) кривая начала резко снижаться. К 4-5-м суткам от заражения значения ГАК достигли фоновых значений и продолжали снижаться. На 8-9-е сутки ГАК обнаруживали в следовых количествах 8-16 ЕД. На 9-11-е сутки у части больных животных активность комплемента падала до 0 ЕД, после чего наступала гибель животных. В этот же период течения инфекции у этих животных наблюдали понижение ректальной температуры до 35-360С, анорексию, кахексию, адинамию, кровавый понос (диарею с примесью крови).

Ранее показано, что однократная иммунизация инактивированным антигеном ВЭ, не только не создает про-тективного иммунитета [10], но и может приводить к ускоренной гибели вакцинированных морских свинок после заражения 8мс. Интересно было посмотреть на реакцию комплемента на заражение у однократно вакцинированных животных. При заражении морских свинок, предварительно иммунизированных антигеном (срок после иммунизации 21 сутки), штаммом 8мс отмечали сходный характер кривых изменения ГАК, как и при инфицировании неиммунных морских свинок летальным штаммом (рис. 1). Отличия состояли в более резком подъеме и в последующем более крутом спаде. К концу 1-х суток после инфицирования ГАК достигала значений 100-110 ЕД, а к концу 2-х суток активность снизилась вдвое (55-60 ЕД). На 3-4-е сут. ГАК достигла фоновых значений и продолжала резко снижаться. На 5-е сут. после инфицирования ГАК была вдвое ниже фоновых значений, а к 6-м суткам определялась на уровне следов: 0-10 ЕД, после чего 2-3 сут. держалась на уровне 0 ЕД, совпадая с тяжелым предагональным состоянием животных с температурой тела 34-360С. Гибель животных наступала на

- - І'ЦіИНЛ И.І1, —*—п-ЫЭ

V

і + з і * а ( ?  і и « і н « и г > и

скпн

Рис. 1. Изменение гемолитической активности комплемента в ответ на введение препаратов ВЭ и вируса гриппа. Приведены данные по группам: интактные морские свинки (отрицательный контроль); морские свинки, иммунизированные инактивированным очищенным концентрированным ВЭ (инВЭ); морские свинки, предварительно (за 21 сутки) иммунизированные инактивированным очищенным концентрированным ВЭ, инфицированные летальным штаммом ВЭ-8мс (инВЭ+лВЭ); морские свинки инфицированные летальным для них штаммом ВЭ-8мс (лВЭ); морские свинки, инфицированные диким (нелетальным для них) штаммом ВЭ (нВЭ); морские свинки, инфицированные вирусом гриппа А (Н3Ы2).

6-8-е сут. после заражения, средняя продолжительность жизни у однократно иммунизированных животных была на 2-3-е сут. короче, чем у неиммунных.

Можно предположить, что в данном случае комплемент мог активизироваться как по альтернативному, так и по классическому пути за счет циркуляции противовирусных иммуноглобулинов в крови, что, по-видимому, и привело к более высоким значениям ГАК, чем у интакт-ных животных.

Для оценки влияния на активизацию комплемента белков ВЭ группе животных вводили инактивированный очищенный цельновирионный антиген ВЭ. Наблюдали небольшое волнообразное повышение активности ГАК до значений, не превышающих 60 ЕД (максимальные значения на 7-9-е сутки) (рис. 1). После 11-х суток показатели активности комплемента нормализовались, достигли фоновых значений и уже не повышались. Небольшой подъем активности комплемента у иммунизированных животных на 4-10-е сутки может быть объяснен иммунной перестройкой организма в ответ на стимуляцию чужеродным вирусным белком.

Характер кривой также имеет четко выраженные последовательные «подъем», «плато» и «снижение» ГАК, но значения активности комплемента невысокие, в пределах 50-60 ЕД, что скорее всего, говорит о стандартной реакции на чужеродный антиген. Такой характер кривых нарастания ГАК соответствует классическому пути активации системы комплемента, обусловленному иммунными комплексами, а также последовательным синтезом ]£;М и [3,4,6,7].

Из сказанного следует, что реакция комплемента опосредована не свойствами белков, составляющих ВЭ, а биологией развития инфекции в ее летальном варианте.

Таким образом, в случае развития у морских свинок летальной инфекции Эбола происходит качественно иная реакция иммунной системы на патоген, чем при нелетальной инфекции. У.Е Уо1сЬкоуе1 и со-авт. [17] ранее было показано, что эти штаммы имеют отличия в несколько нуклеотидных замен [12,13,17]. Большинство из них локализованы в некодирующих или «молчащих» областях вирусного генома, а наиболее существенные в гене, кодирующем нуклеопро-теин и белок Ур24. Хотя биологический смысл этих замен не установлен, можно предположить, что они обеспечивают либо более высокий уровень вируспро-дукции, либо иммуносупрессирующие свойства для более летального штамма. Каким образом это коррелирует с выявленным характером активации комплемента пока непонятно. Одна из функций системы комплемента состоит в активации макрофагов [11,14,18], и этот процесс взаимозависим. Возможно, ранняя активация комплемента при летальной инфекции связана с тем, что макрофаги являются первичной мишенью ВЭ.

Для того, чтобы понять, является ли такая динамика ГАК характерной особенностью лихорадки Эбола, мы использовали для сравнения инфицирование морских свинок вирусом гриппа и инфицирование кроликов геморрагической болезнью кроликов. При заражении морских свинок вирусом гриппа (рис. 1) наблюдали характер кривой ГАК, в целом схожий с таковым при не летальной инфекции Эбола (кроме 2-х волнового течения). В период с 0 по 4 сутки наблюдали латентный период, за которым последовал более пологий подъем увеличения активности комплемента с 5-х суток. Увеличение активности комплемента до значений 80-85 ЕД продолжалось до 8-х суток после заражения. Затем последовала платообразная часть кривой до 12 суток, после чего активность комплемента начала медленно снижаться. Однако, вплоть до окончания эксперимента (21 сутки) значения активности комплемента не вернулись к исходным значениям, а продолжали оставаться на несколько повышенном уровне 55-65 ЕД. Такой характер кривых нарастания активности комплемента соответствует классическому пути активации комплемента [2,3]. Таким образом, характер кривых

нарастания активности комплемента в случаях инфицирования морских свинок не летальными для них вирусами (Эбола Заир, грипп) носит схожий характер.

Очень важно было проверить реакцию системы комплемента на другой летальной модельной геморрагической вирусной инфекции. В качестве таковой мы выбрали геморрагическую болезнь кроликов. Это молниеносная, высоко летальная, (более 90%) инфекция кроликов, гибель при которой наступает на 3-4 сутки после инфицирования. Клиника заболевания проявляется геморрагическим диатезом во всех органах, некротическим гепатитом, геморрагической пневмонией с последующим отеком легких, полиорганной недостаточностью.

Из полученных результатов титрования ГАК видно, что при летальной инфекции кроликов мы не наблюдали резкого подъема активности комплемента после инфицирования, как впрочем, и весь период болезни (табл. 1). Лишь за 7-10 ч до гибели наблюдали снижение активности комплемента вплоть до 0 значений. Следует отметить изначально более низкие значения ГАК в крови кроликов по сравнению с ГАК морских свинок, т.к. высокое содер-

жание комплемента в крови морских свинок является их биологической особенностью. В целом по результатам проведенных экспериментов по инфицированию животных летальными вирусами можно предположить, что феномен раннего (в часы) реагирования системы комплемента на факт инфицирования является уникальной особенностью вируса Эбола.

В контрольной группе интактных морских свинок весь период наблюдения ГАК колебалась в пределах 30-45 ЕД, т.е. не было выявлено влияния физических условий, а также фактора множественных кровопусканий на активность системы комплемента.

Корреляция летального течения инфекции с активацией ГАК в первые сутки после инфицирования позволили предположить, что выявленная особенность может быть важной при прогнозировании исхода заболевания. Для уточнения этого предположения нами был проведен эксперимент на группе из 10 животных. Морские свинки были инфицированы штаммом 8мс в минимальной летальной дозе (1-5 ЛД50) с таким расчетом, чтобы часть животных погибла, а часть животных выжила. Через 18 часов после инфицирования у всех морских свинок прижизненно была взята кровь и определена ГАК. За животными наблюдали 21 сутки - учитывали внешний вид животных, аппетит, ректальную температуру, гибель животных.

ГАК в сыворотках крови этих животных и сроки их гибели (табл. 2) демонстрируют обратную зависимость летальности и сроков продолжительности жизни после инфицирования от величины ГАК в первые сутки после заражения. Чем больше показатели ГАК превышают

Таблица 1

Значения ГАК в крови кроликов и морских свинок при разных летальных инфекциях

Сроки взятия проб сыворотки (час) ГАК* (ЕД), морские свинки при инфицировании вирусом Эбола Заир8мс ГАК (ЕД), кролики при инфицировании вирусом ВГБК

0 35 5-10

3 24 5-10

6 88 5-10

9 52 5-10

12 63 5-10

15 87 5-10

18 92 5-10

21 93 5-10

24 88 5-10

27 82 5-10

30 65 5-10

33 н.д. 5-10

36 н.д. 5-10

39 н.д. 2-5

48 65 2-5

51 60 0

Примечание: ГАК морских свинок представлена в виде средних значений.

Таблица 2

Соотношение ГАК инфицированных морских свинок через 18 часов после инфицирования и сроков их гибели

№ животного Гемолитическая активность комплемента

1 85 8

2 75 7

3 75 9

4 75 11

5 70 13

б б5 10

7 б0 1б

8 55 18

9 45 нет гибели

10 40 нет гибели

нормальные значения (35-45 ЕД), тем вероятнее и скорее наступает гибель животного. И наоборот, у животного, продемонстрировавшего незначительное повышение

ЛИТЕРАТУРА

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Соросовский Образовательный журнал. - 1996. - №5. - С.4-10.

2. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб.дело. -1981. - №8. - С.493-495.

3. Дадаева А.А., Сизикова Л.П., Чепурнов А.А. Штаммовые отличия репродукции вируса Эбола в перитонеальных макрофагах и эксплантатах аорты морских свинок // Вопр. ви-русол. - 2004. - Т.49. №2. - С.11-17.

4. Игнатов С.Г., Драгунова С.Ф., Перелыгин В.В., А.А. Воробьев А.А. Роль комплемента в защите макроорганизма от бактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. - 1987. - №5. - С.97-102.

5. Клейтман Е.И., Васильев Н.В. Неспецифические реакции организма на введение вакцин различной степени сложности. - Томск: Изд-во Томского университета, 1970. - 206 с.

6. Маянский А.Н., Куравская М.С., Пикуза О.И. и др. Опсоническая функция альтернативного пути активации комплемента: способ определения и клиническая характеристика // Иммунология. - 1982. - №3. - С.84-87.

7. Мешкова Р.Я. Иммунопрофилактика: Руководство для врачей. - Смоленск: СГМА, Русич. - 1999. - 256 с.

8. Соколов М.И., Синицкий А.А., Ремезов П.И. Вирусологические и серологические исследования при вирусных инфекциях. - Л.: Медицина, 1972. - 216 с.

9. Чепурнов А.А., Мерзликин Н.В., Рябчикова Е.И., ВоробьеваМ.С. Получение очищенного вируса Эбола // Вопр. вирусол. - 1994. - Т.39. №6. - С.254-257.

10. Чепурнов А.А., Чернухин И.В., Терновой В.А. и др.

ГАК (55 ЕД), течение инфекционного процесса было нетяжелым, ректальная температура повысилась на второй волне инфекции. Гибель этого животного наступила позднее на 9-10 сут., чем у животных, у которых ГАК превысила 75 ЕД. Следовательно, величина показателей ГАК в крови инфицированных животных, может говорить о сроках гибели животного. Феномен «прогностического признака» при других вирусных инфекциях встречается в научной литературе. Так, например, при ВИЧ-инфекции предлагается использовать в-2-микроглобулина (неопте-рин), как прогностический маркер сроков и вероятности летального исхода [15,16].

Научное объяснение феномену раннего реагирования (15-18 часов) системы комплемента крови в организме, инфицированном летальной инфекцией Эбола, приводящего к запуску иммуносупрессивных и деструктивных механизмов развития заболевания, приводящего к летальному исходу, возможно, позволило бы вмешаться в развитие инфекционного процесса лихорадки Эбола и влиять на благоприятный исход этого заболевания.

Попытка получения вакцины против лихорадки Эбола // Вопр. вирусол. - 1995. - Т.40. №6. - С.257-260.

11. Bertheussen K., Seljelid R. Receptors for complement on echinoid phagocytes. I. The opsonic effect of vertebrae sera on echinoid phagocytosis // Dev Comp Immunol. - 1982. - Vol.6. №3. - P.423-431.

12. Chepurnov A.A., Zubavichene N.M., Dadaeva A.A., Volchkov V.E. Influence of selective passages on the change of Ebola virus virulence // Abstracts of International Conference on Bacterial and Viral Virulence Factors. - Smolenice, Slovakia. -2000, 24-28 Sep. - P.58.

13. Chepurnov A.A., Zubavichene N.M., Dadaeva. A.A. Influence of selective passages on the change in Ebola virus properties // Infect. Dis. Rev. - 2001. - Suppl. 3. - P.30-36.

14. Kokoshis P.L, Di Luzio N.R. Serum lysozyme: an index of macrophage function // J. Reticuloendothel Soc. - 1979. - Vol.25. №1. - P.85-99.

15. Sepp N., Fritsch P.Q. Can Cyclosporin A treatment in psoriasis: Monitoring by neopterin concentrations in serum and urine // Pteridines. - 1993. - Vol.4. - P.149-152.

16. Strohmaier W., Maurutz W., Gaudernak T., et al. Septic focus localized by determination of arterio-venous difference in neopterin blood levels // Circulatory Shock. - 1992. - Vol.38. -P.219-221.

17. Volchkov V.E., Chepurnov A.A., Volchkova V.A., et al. Molecular characterization of guinea pig-adapted variants of Ebola virus // Virology. - 2000 - Vol.277 - P.147-155.

18. Williams D.L., Sherwood E.R., Browder I.W., et al. The role of complement in glucan-induced protection against septic shock // Circ Shock. - 1988. - Vol.25. №1. - P.53-60.

Информация об авторах: 630047, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, тел. (383) 236-03-29, Чепурнов Александр Александрович.

© САЙФУТДИНОВ Р.Р., БОГОЯВЛЕНСКИЙ В.Ф., АРЛЕЕВСКИЙ И.П., САЙФУТДИНОВ Р.Г. - 2010

АНТИТЕЛА К ФОСФОЛИПИДАМ У БОЛЬНЫХ ИБС

РР Сайфутдинов, В.Ф. Богоявленский, И.П. Арлеевский, Р.Г. Сайфутдинов (Казанская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. К.Ш. Зыятдинов, кафедра терапии № 1, зав. - д.м.н., проф. Р.Г. Сайфутдинов; Республиканская клиническая больница № 3 МЗ РТ, гл. врач - к.м.н.

А.Р. Абашев, г. Казань)

Резюме. У здоровых лиц и больных с ИБС (стенокардия напряжения и инфаркт миокарда) исследованы антитела к фосфолипидам (аФЛ). У здоровых лиц аФЛ во фракции 1§С определялись в 26,7% случаев, а во фракции 1§М - в 16,7%. У всех больных с ИБС выявлены аФЛ, в основном во фракции 1§С. Тяжесть осложнений при ИБС имеет прямую зависимость от величины титра 1§С в крови больных. Чем выше его уровень, тем серьезнее осложнения ожидаются. При наличии невысокого уровня титра 1§С в крови осложнения бывают редки.

Ключевые слова: ИБС, стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, антитела к фосфолипидам.