Оценка клинической эффективности препарата Трометамол н в комплексной терапии уратного и смешанного уролитиаза

Оценка клинической эффективности препарата Трометамол Н в комплексной терапии уратного и смешанного

уролитиаза

В.П.Авдошин, М.И.Андрюхин, М.Н.Исрафилов, А.В.Анненков, Е.В.Ольшанская

Кафедра урологии и оперативной нефрологии РУДН, Москва

Введение

Мочекаменная болезнь является наиболее частым заболеванием, встречающимся в урологических стационарах, и при этом составляет 30-40% всех урологических больных [1, 2]. В Российской Федерации мочекаменная болезнь диагностируется у 34,2% пациентов с урологическим заболеванием, доля уратного уролитиаза составляет 15% [3]. Современная урология использует различные консервативные, оперативные и комбинированные методы лечения уратного уролитиаза. «Золотым стандартом» лечения уратных камней является литолитическая терапия цитратными смесями, которые могут применяться как в виде самостоятельного метода лечения, так и в комбинации с экстракорпоральной ударноволновой литотрипсией. Эффективность препаратов для растворения уратных камней зависит от площади поверхности и состава конкрементов. Она существенно повышается при сочетании с экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсией [4-6]. С другой стороны, применение литолиза в качестве монотерапии уменьшает травматизацию паренхимы почки, тем самым предотвращает возникновение осложнений, в первую очередь острого пиелонефрита.

Цель исследования - оценка клинической эффективности растворения уратных конкрементов парентерально введенным препаратом Трометамол Н в качестве монотерапии и в комбинации с экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсией.

Материалы и методы

В урологической клинике РУДН 42 пациентам в возрасте от 19 до 75 лет проведен литолиз уратных и смешанных конкрементов путем парентерального введения препарата Трометамол Н (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп, Германия). Данный препарат не связывается белками крови и не вызывает гемолиз эритроцитов. Отличительной особенностью его является то, что он полностью выводится в неизмененном виде почками, что создает благоприятные условия для растворения конкрементов.

Диагностика уратного уролитиаза и динамический контроль во время и после лечения проводились посредством комплекса клинико-лабораторных исследований, включающих определение уровня мочевой кислоты крови и мочи, исследование уровня мочевины и креатинина крови, скорости клубочковой фильтрации, УЗИ почек с допплерографией, рентгенообследование.

Как свидетельствуют приведенные данные, наиболее часто уратный уролитиаз наблюдается у лиц трудоспособного возраста: до 40 лет - у 19,1%, 40-50 лет - у 23,8%, 51-60 лет - у 33,3%, 61-70 лет - у 14,3%, старше 70 лет - у 9,5% (рис. 1).

Анализ распределения пациентов по половому признаку показал, что мужчины составляют 45,2% (19 пациентов), женщины - 54,8% (23 пациента).

На основании проведенного до начала лечения обследования было установлено, что наиболее часто конкременты локализуются в почках - 18 (42,9%) наблюдений, затем в верхней трети - 10 (23,8%), в средней трети - 8 (19,0%) и в нижней трети - 6 (14,3%) мочеточника (табл. 1).

Как следует из приведенной табл. 2 у 15 (37,5%) пациентов размеры конкрементов были до 1 см, у 12 (28,6%) пациентов - до 2 см, до 3 см - у 9 (21,4%) пациентов и свыше 3 см - у 6 (14,3%) больных.

Исходя из выше приведенных данных все пациенты были распределены на 2 группы.

Первую группу составили 27 (64,3%) пациентов с уратными камнями. Размеры конкрементов у данных больных колебались от 0,5 до 2,0 см. Этим пациентам проводился парентеральный литолиз препаратом Трометамол Н. Во вторую группу вошли 15 (35,7%) пациентов с уратными и смешанными конкрементами размером более 2 см, длительно страдавших уратным уролитиазом. Этим больным было проведено внутреннее стентирование почки и верхних мочевых путей с последующей экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсией и парентеральным литолизом препаратом Трометамол Н (табл. 3, 4). Внутреннее стентирование верхних мочевых путей обусловлено длительным нахождением конкрементов в лоханке почки и наличием хронического пиелонефрита, большими размерами конкремента.

Таблица 1. Локализация конкрементов

Локализация Почка Мочеточник

в/3 с/3 н/3

Количество пациентов, абс.

Таблица 2. Размеры конкрементов

Размеры До 1 см От 1 до 2 см От 2 до 3см Более 3 см

Количество пациентов, абс.

Таблица 3. Распределение больных по группам

Группа 1-я группа

Количество пациентов, абс

сс;

О

с;

о

О.

>

ЛЕЧЕНИЕ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Таблица 4. Число сеансов дистанционной литотрипсии (ДЛТ) у больных 2-й группы

Количество пациентов, абс.

Камни почек - 11

1 сеанс 2 сеанса 3 сеанса

8

Рис. 1. Распределение пациентов по возрасту

4 8 "до 40 лет-19,1%

^  40-50 лет - 23,8%

Н  51-60 лет - 33,3%

1(7 «61-70 лет- 14,3%

14 71-80 лет-9,5%

При бактериологическом исследовании мочи нами выявлена бактериурия 104 и выше у 11 (26%) пациентов. При этом наиболее часто выделяемые микроорганизмы Escherichia coli у 7 (16,7%) пациентов, Proteus mirabilis у 4 (9,5%) больных, чувствительные к препаратам группы аминогликозидов, цефалоспо-ринов II-III поколения, фторхинолонов. В связи с чем до проведения и во время проведения литолиза этим пациентам проводилась целенаправленная антибактериальная терапия, согласно чувствительности выделенной микрофлоры к антибактериальным препаратам.

Для растворения уратных конкрементов препарат Трометамол Н вводился внутривенно капельно со скоростью от 30 до 60 капель в минуту. В течение одного сеанса литолиза объем инфузии составлял до 500 мл препарата.

При парентеральном литолизе необходимо учитывать то обстоятельство, что у больных мочекаменной болезнью на стороне локализации конкремента всегда имеет место снижение функции почки. В результате этого большая часть лекарственных препаратов, вводимых в организм больного выводится здоровой контрлатеральной почкой, лишь малая часть - больной. В связи с чем, для улучшения мик-

Рис. 2. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с уратным уролитиазом до и после проведения литолиза

До 425 мкмоль/л ' 42б-б00 мкмоль/л

До лечения После лечения

роциркуляции в паренхиме почки, мы сочетали ли-толиз с проведением наружной магнито-лазерной терапии.

Результаты исследования

Оценка эффективности проводимого литолиза осуществлялась по данным ультразвукового и рентгенологического мониторинга, а также определения концентрации мочевой кислоты в крови и моче до начала и после окончания курса литолиза (рис. 2, 3).

Данные на рис. 2 свидетельствуют о том, что до начала литолиза у 34 (81%) пациентов отмечено повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. При этом у 12 (28,6%) пациентов ее уровень составил от 426 до 600 мкмоль/л, у 16 (38,1%) - от 601 до 775 мкмоль/л и у 6 (14,3%) - свыше 776 мкмоль/л.

После проведения курса литолиза на фоне приема препарата Трометамол Н отмечалось достовер-

о

н

е

а

-О

н

нду

р

Информация о препарате

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Антиацидемическое средство.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение тяжелых форм метаболического и дыхательного ацидозов. Лечение послеродовых ацидозов, трансфузионного ацидоза в результате длительной гемотрансфузии. Коррекция клеточного ацидоза при диабетической коме. При тяжелых ожогах, для борьбы с шоком, при остановке сердца и кровообращения, в сердечно-сосудистой хирургии с использованием искусственного кровообращения, для терапии отека головного мозга, при тяжелых формах токсического отека легких, при функциональной послеоперационной почечной недостаточности. При отравлениях барбитуратами, салицилатами и метиловым спиртом.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозу устанавливают в зависимости от степени тяжести имеющегося ацидоза. Методом выбора является целенаправленная буферная терапия под контролем кислотно-щелочного состояния крови. Соответственно необходимое для вливания количество Трометамола Н пропорционально рассчитанной отрицательной величине избытка основания (ВЕ) и массе тела и, если не предписано иное, составляет:

ТРОМЕТАМОЛ Н (Берлин Хеми АГ/Менарини Групп, Германия) Раствор для инфузий, фл. по 500 мл

1 мл Трометамола Н = ВЕ (мМ/л) х кг массы тела х 2 (коэффициент 2 получен в результате уменьшения буферной емкости после добавления 100 мМ ацетата/л).

Слепое буферирование:

Если технические условия для определения показателей кислотнощелочного состояния крови отсутствуют, то при наличии клинических показаний можно провести слепое буферирование Трометамо-лом Н. Средняя доза для взрослых составляет, если не предписано иное, 5-10 мл Трометамола Н/кг массы тела/ч, что соответствует 500 мл/ч. Суточная доза составляет 1000-(2000) мл.

Суточная доза для детей от 1 года составляет:

10-20 мл Трометамола Н/кг массы тела. Максимальная доза -1,5 г/кг/сутки.

Способ и длительность применения. Только для внутривенного применения. Длительно капельное вливание в течение не менее одного часа.

Разделы: Фармакологические свойства, Фармакокинетика, Противопоказания, Особые указания, Побочные действия, Взаимодействие с другими средствами - см. в инструкции по применению.

S2

Рис. 3. Уровень мочевой кислоты в моче у пациентов с уратным уролитиазом до и после проведения литолиза

МЛ**»

Количество пациентов До 100 мкмоль/л  101-275 мкмоль/л  276-449 мкмоль/л п Выше 450 мкмоль/л

, МюДЭЛИ

• ОМЧИ^И

ц

5И1*%|И 0

До лечения После лечения

Рис. 4. Динамика уровня креатинина крови в процессе терапии

До 100 мкмоль/л * 100-149 мкмоль/л а 150-199 мкмоль/л

До лечения После лечения

ное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Как видно из диаграммы нормальные показатели мочевой кислоты сыворотки крови наблюдались у 20 (47,6%) пациентов, у 17 (40,5%) пациентов эти показатели были субнормальными (от 426 до 600 мкмоль/л) и у 5 (11,9%) пациентов показатели мочевой кислоты сыворотки крови были от 601 до 775 мкмоль/л. Следует особо отметить, что ни у одного из пациентов не наблюдался уровень мочевой кислоты сыворотки крови свыше 776 мкмоль/л.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о положительном воздействии препарата Трометамол Н при лечении пациентов с уратным уролитиазом, приводящим к нормализации показателей мочевой кислоты в сыворотке крови.

Приведенные на рис. 3 данные свидетельствуют о том, что в моче концентрация мочевой кислоты после проведения курса литолиза повысилась с 110±34 мкмоль/л до 540±74 мкмоль/л (в среднем в 5 раз).

Результаты исследования уровня мочевины и креатинина крови у 42 больных до начала лечения показали, что у 33 (78,6%) из них были признаки хронической почечной недостаточности. У 8 (21,4%) из 42 больных до лечения отмечались нормальные показатели уровня креатинина (рис. 4). В то же время у 12 (28,6%) пациентов эти показатели были субнормальными и составляли от 100 до 149 мкмоль/л, у 16 (38,1%) пациентов уровень креатинина составлял от 150 до 199 мкмоль/л и у 6 (11,9%) пациентов свыше 200 мкмоль/л. После проведенного курса ли-толитической терапии нормальные показатели креатинина отмечены у 23 (54,8%) больных. Субнормальные цифры креатинина отмечены у 15 (35,7%) больных, у 4 (9,5%) больных после лечения уровень креатинина составил 150-199 мкмоль/л и

Тромета

таМОЛ Н

Выбор профессионала в лечении нарушений кислотно-щелочного равновесия

го

_Q

X

IS

.с^

Рис. 5. Динамика показателей систолического кровотока у пациентов суратным уролитиазом до и после проведения литолиза

До 0,15 м/с 0,15-0,18 м/с 0,19-0,21 м/с > 0,21 м/с

До лечения

После лечения

только у 1 (2,7%) больного сохранился уровень креатинина выше 200 мкмоль/л.

Следует отметить, что ни у одного из пациентов после литолиза не наблюдалось повышения уровня креатинина свыше 200 мкмоль/л, что свидетельствует об уменьшении проявлений ХПН.

Рис. 5 демонстрирует, что до лечения у 33 (78,6%) больных имело место нарушение кровотока в паренхиме почек, скорость кровотока ниже 0,21 м/с. При этом выраженное нарушение кровотока менее 0,15 м/с отмечено у 9 (21,4%) больных. У 18 (42,9%) пациентов скорость кровотока определялась на уровне 0,15-0,18 м/с. У 6 (14,3%) больных скорость кровотока определялась на уровне 0,19-0,21 м/с, и только у 9 (21,4%) больных определялись нормальные показатели скорости кровотока выше 0,21 м/с. УЗИ с допплерографией почек после лечения продемонстрировало положительную динамику. У 21 (50,0%) пациента отмечена нормализация скорости кровотока (выше 0,21 м/с). У 11 (26,2%) пациентов скорость кровотока приблизилась к нормальным величинам и составила 0,19-0,21 м/с. Группа пациентов со скоростью кровотока 0,15-0,18 м/с уменьшилась до 9 (21,4%) человек. Скорость кровотока до 0,15 м/с после терапии сохранилась только у 1 (2,4%) пациента, при этом отмечено улучшение показателя систолического кровотока по сравнению с исходным.

Результаты обследования показали, что у 16 (38,1%) пациентов до лечения было отмечено выраженное снижение скорости клубочковой фильтрации до 50 мл/мин (рис. 6). У 13 (30,9%) пациентов отмечено снижение СКФ - 51-63 мл/мин, у 6 (14,3%) пациентов СКФ составляла 64-75 мл/мин и только 7 (16,7%) пациентов имели скорость клубочковой фильтрации выше 75 мл/мин. После лечения отмечено достоверное улучшение показателей СКФ у больных. У 12 (28,6%) пациентов показатели СКФ составили выше 75 мл/мин, у 8 (19,0%) пациентов СКФ составляла 64-75 мл/мин. Количество пациентов с СКФ 51-63 мл/мин уменьшилось до 12 (28,6%) человек, и только у 10 (23,8%) пациентов сохранился уровень клубочковой фильтрации до 50 мл/мин.

В первой группе у 27 (64,3%) пациентов для растворения конкрементов потребовалось от 3 до 12 сеансов парентерального литолиза препаратом Тромета-мол Н в качестве монотерапии. У 19 (69,1%) пациентов уратные камни растворились полностью, у 5 (19,0%) - после частичного литолиза самостоятельно отошли фрагменты размерами до 0,4 см, и 3 (11,9%) пациента были выписаны на амбулаторное лечение с размерами фрагментов конкремента до 0,5 см.

Рис. 6. Динамика показателей скорости клубочковой фильтрации

До 59 мл/мин J 51-63 мл/мин

64-75 мл/мин

> 75 мл/мин

До лечения

После лечения

Во второй группе у 15 (35,7%) пациентов, размеры конкрементов составили больше 2 см. Этим пациентам проводилась комплексная литолитическая терапия препаратом Трометамол Н в сочетании с ударно-волновой литотрипсией, на фоне стентирования верхних мочевых путей. При этом у 11 (73,4%) пациентов уратные конкременты растворились полностью, у 2 (13,3%) - после частичного литолиза самостоятельно отошли фрагменты до 0,4 см, и 2 (13,3%) больных были выписаны на амбулаторное лечение с размерами фрагментов конкремента до 0,5 см.

Скорость растворения конкрементов колебалась от 0,5 до 2 мм/сут.

Выводы

Таким образом, применение препарата Тромета-мол Н в комплексной терапии уратного уролитиаза является патогенетически обоснованным, так как приводит не только к снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, но и увеличению ее выведения из организма. При этом достоверно улучшается функциональное состояние почки, проявляющееся снижением уровня азотистых шлаков сыворотки крови, увеличением скорости клубочковой фильтрации, а также улучшением микроциркуляции в паренхиме почки. На фоне проводимой терапии отмечается растворение уратных конкрементов, при этом скорость растворения составляет от 0,5 до 2 мм в сутки и достижение полного литолиза - в 97,1% случаев.

Литература

1. Тиктинский О.Л, Александров В.П. Мочекаменная болезнь. СПб.: Питер; 2000.

2. Дзеранов Н.К., Бешлиев Д.А. Лечение мочекаменной болезни - комплексная медицинская проблема. СопвШит МеСюит. 2003; 22.

3. Аполихин О.И. Состояние оказания урологической помощи в России и задачи службы по реализации национального проекта «Здоровье». Книга: Пути улучшения образования уролога. М.: Ди-пак; 2007.

4. Дзеранов Н.К, Бешлиев Д.А., Багиров РИ. Литолитическая терапия уратного нефролитиаза. Журнал Эффективная фармакотерапия в урологии. 2006.

5. Сергиенко Н.Ф., Шаплыгин Л.В., Кучиц С.Ф. Цитратная терапия в лечении уратного нефролитиаза. Урология и нефрология. 1999.

6. Лопаткин Н.А, Дзеранов Н.К. Пятнадцатилетний опыт применения ДЛТ в лечении мочекаменной болезни. В книге: Материалы пленума Правления Всероссийского общества урологов, Сочи. 2003.