ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР

1. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий:
(i) связывающий антиген созревания B-клеток (BCMA) домен, который содержит по меньшей мере часть индуцирующего пролиферацию лиганда (APRIL);
(ii) спейсерный домен; и
(iii) трансмембранный домен; и
(iv) внутриклеточный T-клеточный сигнальный домен.
2. CAR по п. 1, в котором BCMA-связывающий домен содержит укороченный APRIL, содержащий BCMA-связывающий сайт, но лишенный амино-концевой части APRIL, ответственной за связывание протеогликанов.
3. CAR по п. 2, содержащий последовательность, обозначенную SEQ ID No. 14, или ее вариант, имеющий по меньшей мере на 80% идентичную последовательность, который связывает BCMA.
4. CAR по любому из предшествующих пунктов, в котором трансмембранный и внутриклеточный T-клеточный сигнальный домен содержат последовательность, обозначенную SEQ ID No. 7, или ее вариант, имеющий по меньшей мере на 80% идентичную последовательность.
5. CAR по любому из предшествующих пунктов, в котором спейсер содержит одно из следующего: спейсер из IgG1; шарнирную область IgG1 или стеблевую область CD8 человека.
6. CAR по п. 5, в котором спейсер содержит стеблевую область CD8.
7. CAR по любому из предшествующих пунктов, содержащий последовательность, обозначенную SEQ ID No. 1, 2, 3, 4, 5 или 6, либо ее вариант, который имеет по меньшей мере на 80% идентичную последовательность, но сохраняет способность i) связывать BCMA и ii) индуцировать сигнализацию T-клетки.
8. Нуклеотидная последовательность, кодирующая CAR по любому из предшествующих пунктов.
9. Нуклеотидная последовательность по п. 8, содержащая последовательность, обозначенную SEQ ID No 15, 16, 17, 18, 19 или 20, либо ее вариант, имеющий по меньшей мере на 80% идентичную последовательность.
10. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п. 8 или 9.
11. T-клетка или NK-клетка, экспрессирующая CAR по любому из пп. 1-7.
12. Способ получения T-клетки или NK-клетки по п. 11, включающий этап введения нуклеиновой кислоты по п. 8 или 9 в T-клетку или NK-клетку.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор по п. 10 или T-клетку/NK-клетку по п. 11 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
14. Способ лечения заболевания плазматических клеток, включающий этап введения субъекту вектора по п. 10 или T-клетки/NK-клетки по п. 11.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что заболевание плазматических клеток выбирают из плазмацитомы, плазмоклеточного лейкоза, множественной миеломы, макроглобулинемии, амилоидоза, макроглобулинемии Вальденстрема, солитарной костной плазмацитомы, экстрамедуллярной плазмацитомы, остеосклеротической миеломы, болезни тяжелых цепей, моноклональной гаммопатии неопределенного значения и тлеющей множественной миеломы.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что заболевание плазматических клеток представляет собой множественную миелому.
17. Вектор по п. 10 или T-клетка/NK-клетка по п. 11 для применения в лечении заболевания плазматических клеток.
18. Применение вектора по п. 10 или T-клетки/NK-клетки по п. 11 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания плазматических клеток.