КОМБИНАЦИЯ АГОНИСТА α2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ И НЕСТЕРОИДНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ КОЖИ

1. Способ лечения или предупреждения воспалительного заболевания кожи или признака и/или симптома, связанного с указанным заболеванием, у субъекта, включающий местное нанесение на участок кожи субъекта композиции для местного применения, включающей терапевтически эффективное количество агониста α2-адренергических рецепторов, терапевтически эффективное количество нестероидного противовоспалительного средства и фармацевтически приемлемый носитель, где участок кожи подвержен или может быть поражен воспалительным заболеванием кожи или симптомом, связанным с указанным заболеванием.
2. Способ по п.1, в котором агонист α2-адренергических рецепторов выбирают из группы, включающей:
(1) соединение формулы (I)
1
2
3
4
5
6
7
где каждый из R, R и R независимо означает водород, галоген, алкил или алкокси; каждый из R и R независимо означает водород, алкил или алкокси; и каждый из R и R независимо означает водород, нитро, алкил или алкокси;
(2) соединение формулы (II)
1
3
4
2
где каждый из A, A и A независимо означает водород или алкил; и A независимо означает водород или гидрокси;
(3) соединение формулы (III)
1
2
3
4
5
где каждый из B, B и B независимо означает водород, гидрокси или алкокси; и каждый из B и B независимо означает водород или алкил;
(4) соединение формулы (IV)
и
(5) соединение формулы (V)
3. Способ по п.1, где
агонист α2-адренергических рецепторов выбирают из группы, состоящей из бримонидина, (8-бромхиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (8-бромхиноксалин-5-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (5-бром-3-метилхиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (5-бром-2-метоксихиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-(8-метилхиноксалин-6-ил)амина, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)хиноксалин-5-иламина, нафазолина, тетрагидрозалина, оксиметазолина, ксилометазолина, эпинефрина, норэпинефрина, фенилэфрина и метоксамина; и
нестероидное противовоспалительное средство выбирают из группы, состоящей из диклофенака, аспирина, ибупрофена, кетопрофена, пироксикама, напроксена, сулиндака, холина субсалицилата, дифлунизала, фенопрофена, индометацина, меклофенамата, салсалата, толметина и салицилата магния.
4. Способ по п.3, в котором агонистом α2-адренергических рецепторов является бримонидин и нестероидным противовоспалительным средством является диклофенак.
5. Способ по п.1, в котором композиция включает 0,01-5 масс.% агониста α2-адренергических рецепторов и 0,01-5 масс.% нестероидного противовоспалительного средства.
6. Способ по п.1, в котором воспалительным заболеванием кожи является розацеа, псориаз, топический дерматит или угри.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий назначение субъекту одной или нескольких других терапий и лекарственных препаратов от воспалительного заболевания кожи или признака и/или симптома, связанного с указанным заболеванием.
8. Местно вводимая композиция для лечения или предупреждения воспалительного заболевания кожи или признака и/или симптома, связанного с указанным заболеванием, у субъекта, где композиция включает терапевтически эффективное количество агониста α2-адренергических рецепторов, терапевтически эффективное количество нестероидного противовоспалительного средства и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Местно вводимая композиция по п.8, где агонист α2-адренергических рецепторов выбирают из группы, состоящей из
(1) соединения формулы (I)
1
2
3
4
5
6
7
где каждый из R, R и R независимо означает водород, галоген, алкил или алкокси; каждый из R и R независимо означает водород, алкил или алкокси; и каждый из R и R независимо означает водород, нитро, алкил или алкокси;
(2) соединения формулы (II)
1
3
4
2
где каждый из A, A и A независимо означает водород или алкил; и A независимо означает водород или гидрокси;
(3) соединения формулы (III)
1
2
3
4
5
где каждый из B, B и B независимо означает водород, гидрокси или алкокси; и каждый из B и B независимо означает водород или алкил;
(4) соединения формулы (IV)
и
(5) соединения формулы (V)
10. Местно вводимая композиция по п.9, где
агонист α2-адренергических рецепторов выбирают из группы, состоящей из бримонидина, (8-бромхиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (8-бромхиноксалин-5-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (5-бром-3-метилхиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (5-бром-2-метоксихиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-(8-метилхиноксалин-6-ил)амина, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)хиноксалин-5-иламина, нафазолина, тетрагидрозалина, оксиметазолина, ксилометазолина, эпинефрина, норэпинефрина, фенилэфрина и метоксамина; и
нестероидное противовоспалительное средство выбирают из группы, состоящей из диклофенака, аспирина, ибупрофена, кетопрофена, пироксикама, напроксена, сулиндака, холина субсалицилата, дифлунизала, фенопрофена, индометацина, меклофенамата, салсалата, толметина и салицилата магния.
11. Местно вводимая композиция по п.10, в которой агонистом α2-адренергических рецепторов является бримонидин и нестероидным противовоспалительным средством является диклофенак.
12. Местно вводимая композиция по п.8, где композиция находится в форме, выбираемой из группы, состоящей из спреев, туман-аэрозолей, аэрозолей, растворов, лосьонов, гелей, кремов, притираний, паст, мазей, эмульсий и суспензий.
13. Местно вводимая композиция по п.8, включающая 0,01-5 масс.% агониста α2-адренергических рецепторов и 0,01-5 масс.% нестероидного противовоспалительного средства.
14. Местно вводимая композиция по п.8, дополнительно содержащая водный гель, включающий воду и водо-загеливающее количество фармацевтически приемлемого гелеобразующего агента, выбираемого из группы, состоящей из карбомеров, глицерин полиакрилата и смеси указанных агентов, и местно вводимая композиция имеет физиологически приемлемый pH.
15. Местно вводимая композиция по п.8, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один из компонентов, выбираемых из крема и притирания, каждый из которых содержит агент, выбираемый из группы, состоящей из стеариновой кислоты, стеарилового спирта, цетилового спирта, глицерина, воды и смеси указанных веществ, и композиция имеет физиологически приемлемый pH.
16. Местно вводимая композиция по п.8, дополнительно содержащая один или несколько агентов, выбираемых из группы, состоящей из дополнительного фармацевтически активного ингредиента для лечения или предупреждения воспалительного поражения кожи или симптома, связанного с указанным поражением, консервант, местный анестетик и увлажнитель кожи.
17. Местно вводимая композиция по п.8, дополнительно включающая диоксид титана.
18. Набор для лечения или предупреждения воспалительного заболевания кожи или признака и/или симптома, связанного с указанным заболеванием, где набор включает:
(1) первую местно вводимую композицию, включающую терапевтически эффективное количество агониста α2-адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемый носитель;
(2) вторую местно вводимую композицию, включающую терапевтически эффективное количество нестероидного противовоспалительного средства и фармацевтически приемлемый носитель; и
(3) инструкции по местному нанесению первой местно вводимой композиции и второй местно вводимой композиции на участок кожи субъекта, где участок кожи подвержен или может быть поражен воспалительным заболеванием кожи, или проявляются признаки и/или симптомы, связанные с указанным заболеванием.
19. Набор по п.18, где агонист α2-адренергических рецепторов выбирают из группы, состоящей из:
(1) соединения формулы (I)
1
2
3
4
5
6
7
где каждый из R, R и R независимо означает водород, галоген, алкил или алкокси; каждый из R и R независимо означает водород, алкил или алкокси; и каждый из R и R независимо означает водород, нитро, алкил или алкокси;
(2) соединения формулы (II)
1
3
4
2
где каждый из A, A и A независимо означает водород или алкил; и A независимо означает водород или гидрокси;
(3) соединения формулы (III)
1
2
3
4
5
где каждый из B, B и B независимо означает водород, гидрокси или алкокси; и каждый из B и B независимо означает водород или алкил;
(4) соединения формулы (IV)
и
(5) соединения формулы (V)
20. Набор по п.18, где
агонист α2-адренергических рецепторов выбирают из группы, состоящей из бримонидина, (8-бромхиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (8-бромхиноксалин-5-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (5-бром-3-метилхиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (5-бром-2-метоксихиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)амина, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-(8-метилхиноксалин-6-ил)амина, (4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)хиноксалин-5-иламина, нафазолина, тетрагидрозалина, оксиметазолина, ксилометазолина, эпинефрина, норэпинефрина, фенилэфрина и метоксамина; и
нестероидное противовоспалительное средство выбирают из группы, состоящей из диклофенака, аспирина, ибупрофена, кетопрофена, пироксикама, напроксена, сулиндака, холина субсалицилата, дифлунизала, фенопрофена, индометацина, меклофенамата, салсалата, толметина и салицилата магния.
21. Набор по п.20, где агонистом α2-адренергических рецепторов является бримонидин и нестероидным противовоспалительным средством является диклофенак.