Особенности количественной фарм ЭЭГ при действии новерила и пиразидола в эксперименте

______________

ФАРМАКОЛОГИЯ

Особенности количественной фарм-ЭЭГ при действии новерила и пиразидола в эксперименте

С.П. Матуа, В.Н. Каркищенко, В.П. Омельченко

Научный центр биомедицинских технологий РАМН, Москва Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону

В эксперименте на животных оценивались сходства и различия действия психотропных средств на электрограммы мозга. Установлено, что все антидепрессанты вызывают значимые изменения спектральных характеристик биопотенциалов мозга. При этом каждый антидепрессант имеет специфический профиль изменений.

Ключевые слова: электрограммы мозга, психотропные средства, биоэлектрическая активность мозга.

Количественная фармакоэлектроэнцефалография (фарм-ЭЭГ) является очень удобным методом оценки изменений функционального состояния мозга человека и животных, что убедительно показано как многими отечественными [1, 2, 3], так и зарубежными исследователями. Весьма актуальным становится вопрос об использовании интегральных показателей, включающих такие важные информативные параметры, как уровни спектральной мощности ЭЭГ при различных лекарственных воздействиях [5, 6].

Оценка состояний биоэлектрической активности мозга при действии психотропных средств зависит от особенностей действия различных лекарственных препаратов на церебральные структуры экспериментальных животных. Цель данной работы: оценить сходство и различия действия различных психотропных средств (новери-ла и пиразидола) на электрограммы (ЭГ) различных отделов мозга животных с последующим определением индивидуальных особенностей формирования спектральной структуры.

Материал и методы

Проведено 38 хронических опытов на взрослых кошках обоего пола массой 3-4 кг. Подготовка животных к эксперименту проводилась поэтапно. После взвешивания их наркотизировали внутрибрюшинно 2%-ном раствором нембутала (этаминал-на-трий) из расчета 35—40 мг на 1 кг массы. Операции по вживлению электродов осуществлялись в стереотаксическом аппарате типа «МВ-4101» венгерской конструкции в стерильных условиях. Ориентация электродов в исследуемые области мозга производилась в соответствии с координатами стереотаксических атласов для кошек [7] с поправками по методике В.А.Черкеса и др. [4].

В качестве электродов использовали константановую проволоку в фабричной изоляции с диаметром активного кончика 100 мкм. Отведение электрограмм различных отделов мозга осуществляли монополярно, при этом референтный электрод располагали в носовых костях черепа. Животные брались в эксперимент че-

рез 7—10 дней после операции, перед каждым опытом их адаптировали к экспериментальным условиям. Во время опытов они находились в свободном поведении в специально оборудованной камере. Интервалы между экспериментами на одном и том же животном составляли 5-7 суток. Одновременно регистрировали ЭГ следующих структур головного мозга: дорзального гиппокампа, заднего гипоталамуса, медиодорзального ядра таламуса, ретикулярного ядра покрышки, среднего мозга, хвостатого ядра, правой и левой соматосенсорных и зрительной областей коры.

Электрограммы мозга животных регистрировались на электроэнцефалографе-анализаторе ЭЭГА-21/26 «Энцефалан 131-03» до и через 1, 1,5, 2, 2,5 и 3 часа после одномоментного перорального введения исследуемых препаратов. Спектральные характеристики электрограмм мозга определялись с помощью быстрого преобразования Фурье в диапазоне 1—30 Гц. Для описания ЭГ на каждом этапе исследования усреднялись нормированные спектры мощности 5 следующих друг за другом 8-секундных отрезков. Препараты вводили в дозах: пиразидол — 6 мг/кг, новерил — 20 мг/кг.

Результаты и обсуждение

Усредненные изменения представительства спектральных составляющих в основных частотных диапазонах после введения новерила и пиразидола приведены в таблице.

Антидепрессант новерил в дозе 20 мг/кг вызывал практически идентичные изменения спектральных характеристик ЭГ как коры, так подкорковых структур. Действие препарата на биопотенциалы мозговых образований выявлялось через 1 час после его введения и продолжалось до конца эксперимента, причем изменения спектральных характеристик заключались в увеличении мощности частот в области 1—3 Гц и подавлении в остальной части спектра. Наиболее значимые изменения спектра в 1-й час действия выявлялись больше в ЭГ подкорковых образований, чем в коре, где отмечалось значимое снижение мощности в области 13—15 Гц и возрастание медленноволновой (1—3 Гц) активности на ЭГ гиппокампа. В этот период достоверных изменений в медленноволновом диапазоне не отмечалось, а через 1,5 часа наблюдалось некоторое увеличение мощности 7 Гц по отношению к фону. На рисунке показаны усредненные спектральные характеристики ЭГ мозга при действии пиразидола и новерила.

Возрастание мощности частот в области тета-ритма отмечалось в ЭГ гипоталамичес-кого ядра, в меньшей степени — в ЭГ таламического и ретикулотегментарного ядер, а также левой сенсомоторной коры. Наиболее значимое увеличение инфранизких частот (1—3 Гц) регистрировалось через 2,5 часа после введения, препарата. Через 3 часа действие новерила на ЭГ мозга животных нивелировалось, хотя еще отмечались достоверные изменения в правой сенсомотор-

Изменения представительства спектральных составляющих в основных частотных диапазонах после введения новерила и пиразидола

Диапазон Частота, Гц Фон Новерил 6 мг/кг Пиразидол 12 мг/кг

(%) Средн 1дЭ(^ (%) Средн 1дЭ(П (%) Средн 1дЭ(П

дельта 0,5-3,5 20,29% 0,2170 0,465026 0,5948 0,091 0,1598

тета 4,0-7,0 41,82% 0,3098 0,37557 0,3392 0,462 0,4577

альфа 8,0-12,0 23,46% 0,1248 0,1363 0,0903 0,244 0,1674

бета 13-30 14,43% 0,0219 0,0230 0,0038 0,201 0,0406

—*— фон —— Новер 12 мг/кі—/ Пиразидол 6 мг/кг Усредненные спектральные характеристики ЭГ мозга

ной коре и подкорковых структурах. При этом во всех ЭГ подкорковых образований отмечалось увеличение (хотя и статистически недостоверное) мощности тета-активности. Таким образом, новерил вызывал увеличение низкочастотных составляющих (1— 3 Гц) и подавление всех остальных частот во всех ЭГ исследованных мозговых структур, начиная с 1-го часа его действия с максимумом эффекта через 2,5 часа.

Пиразидол в дозе 6 мг/кг существенно отличался по влиянию на спектральные характеристики ЭГ мозга от новерила. Через час после введения препарата наиболее значимые изменения отмечались в спектрограммах гиппокампа, где снижалась мощность частот в диапазоне 20—24 Гц. Выраженный эффект действия пиразидо-ла регистрировался через 2 часа после его введения во всех анализируемых структурах мозга. Характерной особенностью спектрального профиля данного препарата являлось снижение мощности инфра-низких частот (1—3 Гц) и увеличение частотных составляющих в области 5—7 Гц. В электрограммах гиппокампа и ретикуло-тегментарного ядра отмечалось также значимое увеличение 9—10 Гц и некоторое воз-

растание (хотя и недостоверное) в диапазоне 23—27 Гц. Наиболее выраженное снижение частотных составляющих в области 1—3 Гц отмечалось в ЭГ правой и левой сенсомоторной коры, гиппокампа, гипоталамиче-ского, ретикулотегментар-ного и хвостатого ядер. Через 2,5 часа отмеченные изменения мозговых структур нивелировались, а через 3 часа после введения препарата в спектральных профилях ЭГ правой сенсомо-торной коры и подкорковых образованиях отмечалось появление пиков в области 10 Гц и 23—27 Гц, то есть изменения, которые были характерны для ЭГ гиппокампа и ретикулотегментарного ядра в 2-часовом замере.

Выводы

Все антидепрессанты в исследуемых дозах вызывают значимые изменения спектральных характеристик биопотенциалов мозга, имеющих характерную временную динамику, в отличие от изменений при приеме плацебо.

Каждый антидепрессант имеет специфический профиль изменений, спектральных характеристик ЭГ мозга в динамике действия препарата.

Литература

1. Каркищенко Н.Н. Альтернативы биомедицины. Том 2. Классика и альтернативы фармакотоксикологии. — М: Изд-во ВПК, 2007.

2. Матуа С.П., Рудковский М.В. Перспективы применения метода многомерного шкалирования при осуществлении электроэнце-фалографического мониторинга психофармакотерапии // Биомедицина, № 4, с.95-97, 2006.

3. Омельченко В.П., Матуа С.П., Гришин А.Д. Компьютерный анализ электрограмм моз-

Itil T.M. The discovery of psychotropic drugs by computer-analyzed cerebral bioelectrical potentials (CEEG) // Drug Development Research, vol. 1, iss. 4, pp. 373-407/Published Online: 5 Oct 2004.

Jasper H.H., Ajmont-Marsan C. A stereotaxic atlas of diencephalon of the cat. — Ottava. 1954.

га при действии некоторых психотропных 6. средств // Фармакол.и токсикол., т. 52, №

3, с. 18-22,1989.

4. Черкес В.А., Олешко Н.Н., Ваколюк Н.И.,

Луханина Е.П. Физиология головного мозга. — Киев, 1976. 7.

5. Centorrino F., Bruce H., Price M.D. et al. EEG abnormalities during treatment with typical and atypical antipsychotics // Am. J. Psychiatry 159:109-115, January 2002.

EVALUATION THE QUANTITATIVE CHARACTERISTICS OF PHARM-EEG UNDER EXPOSURE TO NOVERIL AND PIRAZIDOL IN EXPERIMENT

S.P. Matua, V.N. Karkischenko, V.P. Omel’chenko

The Research Center for Biomedical Technologies of RAMS, Moscow Rostov State Medical University, Rostov-on-Don

Similarities and differences of psychotropic drug activity were estimated. It has been proved that all antidepressants stimulated important changes of spectral characteristics of brain biopotentials. Each antidepressant has it’s own profile of changes.

Key words: brain electrograms, brain bioelectrical activity, psychotropic drugs.

Поиск информативных показателей биоэлектрической активности функционального состояния головного мозга при действии некоторых антидепрессантов

В.Н. Каркищенко, С.П. Матуа, В.П. Омельченко

Научный центр биомедицинских технологий РАМН, Москва Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону

Проанализировано действие мелипрамина и амитриптилина на электрограммы (ЭГ) мозга. Выявлены дозозависимые изменения ЭГ мозга при введении мелипрамина.

Ключевые слова: электрограммы мозга, биоэлектрическая активность мозга, антидепрессанты.

Широкое внедрение в клиническую практику электроэнцефалографических методов исследования обуславливает растущий спрос на поиск таких показателей, которые объективно оценивают функциональное состояние ЦНС. Весьма актуальным становится вопрос об использовании

интегральных показателей, включающих наиболее информативные параметры [1, 2,

4, 5, 10].

Важное место среди методов количественной оценки психотропных эффектов как в клинике, так и в эксперименте занимает фармако-ЭЭГ, которая включает в