СОДЕРЖАЩИЕ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ ЛИПИДНЫЕ ЧАСТИЦЫ И ОТНОСЯЩИЕСЯ К НИМ СПОСОБЫ

1. Липидная частица, содержащая:
(а) один или более катионных липидов;
(b) один или более дополнительных липидов и
(c) одну или более нуклеиновых кислот;
где липидная частица содержит твердое ядро.
2. Частица по п.1, содержащая от приблизительно 30 до приблизительно 95 мол.% катионного липида.
3. Частица по п.1, где дополнительный липид выбран из группы, состоящей из PEG-липида, цвиттеронного липида и стерина.
4. Частица по п.3, содержащая от приблизительно 1,0 до приблизительно 10 мол.% PEG-липида.
5. Частица по п.1, имеющая диаметр от приблизительно 15 нм до приблизительно 300 нм.
6. Частица по п.1, где твердое ядро представляет собой электронноплотное ядро, при визуализации с использованием крио-трансмиссионной электронной микроскопии.
7. Частица по п.1, где твердое ядро имеет водный участок с объемом от приблизительно 25% приблизительно до 50% от общего объема частицы.
8. Частица по п.1, где твердое ядро имеет захваченный объем от приблизительно 20% до приблизительно 50% от ожидаемого для однослойной везикулы с тем же размером частицы.
9. Частица по п.1, где твердое ядро имеет захваченный объем от приблизительно 1 микролитра на микромоль липида до приблизительно 2 микролитров на микромоль липид.
10. Способ введения нуклеиновой кислоты в клетку, включающий приведение клетки в контакт с липидной частицей по п.1.
11. Способ изготовления липидных частиц, включающих нуклеиновую кислоту, включающую:
(a) введение первого потока, содержащего нуклеиновую кислоту в первом растворителе в устройство; где устройство имеет первый отдел, приспособленный для протекания одного или более потоков, введенных в устройство, и второй отдел для смешивания содержимых одного или более потоков с помощью смесителя;
(b) введение второго потока, содержащего образующие липидную частицу вещества во втором растворителе, в устройство для обеспечения первого и второго потоков, где образующие липидную частицу вещества содержат катионный липид, и где первый и второй растворители не являются одинаковыми;
(c) протекание одного или более первых потоков и одного или более вторых потоков из первого отдела устройства во второй отдел устройства, где соотношение объемов между первым потоком и вторым потоком превышает 1,0 и
(d) смешивание одного или более первых потоков и одного или более вторых потоков во втором отделе устройства в течение периода времени от приблизительно 100 мкс до приблизительно 10 мс для обеспечения третьего потока, содержащего липидные наночастицы с инкапсулированной нуклеиновой кислотой.
12. Способ по п.11, где один или более первых потоков и один или более вторых потоков протекают со скоростью потока от приблизительно 1 мл/мин до приблизительно 40 мл/мин.
13. Способ по п.11, где концентрация образующих липидную частицу компонентов составляет от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ.
14. Способ по п.11, где липидные наночастицы с инкапсулированной нуклеиновой кислотой имеют диаметр от приблизительно 15 нм до приблизительно 300 нм.
15. Способ по п.11, где смеситель имеет размер менее чем приблизительно 1000 мкм.
16. Способ по п.11, где нуклеиновая кислота инкапсулирована в липидную частицу с эффективностью от приблизительно 90 до приблизительно 100%.