СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МИКРОЧАСТИЦ, СОДЕРЖАЩИХ ДИКЕТОПИПЕРАЗИН И АКТИВНЫЙ АГЕНТ

1. Способ получения сухого порошкового медикамента с улучшенным фармацевтическим свойством, включающий:
предоставление дикетопиперазина в растворе;
стадию формирования частиц, включающих дикетопиперазин; и
удаление растворителя сушкой распылением,
причем сухой порошок или его частицы обладают улучшенными фармацевтическими свойствами по сравнению с сухим порошком, полученным посредством удаления растворителя сублимационной сушкой.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадии предоставления раствора активного агента и комбинирование дикетопиперазина и активного агента перед стадией удаления растворителя.
3. Способ по п.1, в котором улучшенное фармацевтическое свойство выбрано из группы, состоящей из улучшенной стабильности активного агента, увеличенной плотности порошка и улучшенных аэродинамических характеристик сухого порошка.
4. Способ по п.2 или 3, в котором активный агент выбран из группы, состоящей из инсулина или его аналога, кальцитонина, паратиреоидного гормона 1-34, биоактивного фрагмента паратиреоидного гормона, октреотида, лейпролида и пептида RSV-вируса, фелбамата, антагонистов и/или агонистов каннабиноидов, мускариновых антагонистов и/или агонистов, гепарина, низкомолекулярного гепарина, кромолина, сильденафила, варденафила, тадалафила, гормона роста, AZT, DDI, GCSF, ламотригина, фактора высвобождения хорионического гонадотропина, высвобождающего лютеинизирующего гормона, β-галактозидазы, GLP-1, эксендинов 1-4, грелина и их фрагментов.
5. Способ по п.2, в котором активным агентом является пептид или белок.
6. Способ по п.4, в котором активный агент представляет собой инсулин или его аналог и находится по массе состава сухого порошка в интервале, выбранном из группы, состоящей из:
от примерно 3 до примерно 50%;
от примерно 7 до примерно 19 и
примерно 11%.
7. Способ по п.1 или 2, в котором указанный дикетопиперазин является дикетопиперазином формулы 2,5-дикето-3,6-ди(4-X-аминобутил)пиперазин, в которой X выбран из группы, состоящей из сукцинила, глутарила, малеила и фумарила.
8. Способ по п.7, в котором дикетопиперазин является фумарилдикетопиперазином.
9. Способ по п.3, в котором указанные аэродинамические характеристики определяются посредством процентной доли вдыхаемой фракции от заполнения картриджа.
10. Способ по п.9, в котором процентная доля вдыхаемой фракции выбрана из группы, состоящей из:
более примерно 40%;
более примерно 50% и
более примерно 60%.
11. Сухой порошок, который может быть получен в соответствии со способом по любому из пп.1-10.
12. Сухой порошок по п.11, для доставки инсулина пациенту, нуждающемуся в этом
13. Способ оптимизации аэродинамических характеристик сухого порошка дикетопиперазина, включающий следующие стадии:
осаждение дикетопиперазина из раствора при контролируемой температуре, чтобы образовать частицы;
(необязательно) наполнение частиц активным агентом;
выбор способа сушки на основании указанной температуры; и
сушку частиц.
14. Способ по п.13, в котором дикетопиперазин является фумарилдикетопиперазином и указанная контролируемая температура выбирается из группы, состоящей из:
между примерно 15 и примерно 18°C, и выбранный способ сушки является сушкой распылением;
примерно 17°C, и выбранный способ сушки является сушкой распылением;
меньше или равна 13°C, и выбранный способ сушки является сушкой сублимацией; и
больше или равна 19°C, и выбранный способ сушкой сублимацией.
15. Сухой порошок, который может быть получен способом по любому из пп.13 или 14.