УНИВЕРСАЛЬНЫЕ ДОНОРСКИЕ КЛЕТКИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ

1. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro для получения эндокринных клеток для лечения диабета, в которых функция по меньшей мере одного гена главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) класса I и по меньшей мере одного лиганда, активирующего естественные клетки-киллеры (NK), нарушена или заингибирована, что приводит к снижению связывания NK-активирующего лиганда с NK-активирующим рецептором в указанной популяции плюрипотентных клеток человека in vitro, при этом из указанных клеток человека исключены клетки, выделенные из стволовых клеток эмбрионов человека, полученных исключительно способом, требующим разрушение указанного эмбриона.
2. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по п. 1, отличающаяся тем, что указанный ген ГКГС класса I кодирует бета-2 микроглобулин (B2M) или белок лейкоцитарного антигена человека (ЛАЧ)-АВС, расположенный на поверхности клеток.
3. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по п. 1, отличающаяся тем, что указанным лигандом, активирующим NK-клетки является:
a) молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM1), CD58, CD155, молекула клеточной адгезии, связанная с карциноэмбриональным антигеном 1 (CEACAM1), молекула клеточной адгезии 1 (CADM1), белок, связанный с полипептидом главного комплекса гистосовместимости класса I A (MICA), белок, связанный с полипептидом главного комплекса гистосовместимости класса I B (MICB), или их комбинация;
б) ICAM1 и CD58;
в) ICAM1, CD58, CD155, CEACAM1, CADM1, MICA и MICB;
г) ICAM1, CD58 и CD155;
д) ICAM1, CD58, CD155 и CADM1;
е) CD58 и CADM1; или
ж) ICAM1, CADM1 и CD155.
4. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что плюрипотентные клетки указанной популяции экспрессируют белок, который будучи экспрессирован в присутствии агента, вызывающего гибель клеток, способен вызывать гибель клеток указанной популяции клеток, при этом указанным белком является тимидинкиназа простого вируса герпеса, а указанным агентом, вызывающим гибель клеток, является ганцикловир.
5. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанной популяцией плюрипотентных клеток является популяция эмбриональных стволовых клеток человека.
6. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанной популяцией плюрипотентных клеток является популяция индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека.
7. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по любому из пп. 1-6, дополнительно содержащая агент против лиганда, активирующего NK-клетки.
8. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по п. 7, отличающаяся тем, что указанным агентом против лиганда, активирующего NK-клетки, является антитело или фрагмент антитела.
9. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанная популяция плюрипотентных клеток in vitro дополнительно модифицирована для увеличения экспрессии одного или более толерогенных факторов.
10. Популяция плюрипотентных клеток человека in vitro по п. 9, отличающаяся тем, что указанный толерогенные факторы выбраны из группы, состоящей из ЛАЧ-C, ЛАЧ-E, ЛАЧ-F, ЛАЧ-G, PD-L1, CTLA-4-Ig, CD47, CI-ингибитора и IL-35.
11. Применение популяции плюрипотентных клеток человека in vitro по любому из пп. 1-10 для производства лекарственного средства для лечения диабета.
12. Популяция эндокринных клеток человека in vitro для лечения диабета, в которых функция по меньшей мере одного гена главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) класса I и по меньшей мере одного лиганда, активирующего естественные клетки-киллеры (NK), нарушена или заингибирована, что приводит к снижению связывания NK-активирующего лиганда с NK-активирующим рецептором в указанной популяции эндокринных клеток человека in vitro.
13. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по п. 12, отличающаяся тем, что указанный ген ГКГС класса I кодирует бета-2 микроглобулин (B2M) или белок лейкоцитарного антигена человека (ЛАЧ)-АВС, расположенный на поверхности клеток.
14. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по п. 12 или 13, отличающаяся тем, что указанным лигандом, активирующим NK-клетки является:
a) ICAM1, CD58, CD155, CEACAM1, CADM1, MICA, MICB или их комбинация;
б) ICAM1 и CD58;
в) ICAM1, CD58, CD155, CEACAM1, CADM1, MICA и MICB;
г) ICAM1, CD58 и CD155;
д) ICAM1, CD58, CD155 и CADM1;
е) CD58 и CADM1; или
ж) ICAM1, CADM1 и CD155.
15. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по любому из пп. 12-14, отличающаяся тем, что эндокринные клетки указанной популяции экспрессируют белок, который будучи экспрессирован в присутствии агента, вызывающего гибель клеток, способен вызывать гибель клеток указанной популяции клеток, при этом указанным белком является тимидинкиназа простого вируса герпеса, а указанным агентом, вызывающим гибель клеток, является ганцикловир.
16. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по любому из пп. 12-15, отличающаяся тем, что указанной популяцией эндокринных клеток является популяция незрелых эндокринных клеток человека.
17. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по любому из пп. 12-16, дополнительно содержащая агент против лиганда, активирующего NK-клетки.
18. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по п. 17, отличающаяся тем, что указанным агентом против лиганда, активирующего NK-клетки, является антитело или фрагмент антитела.
19. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по любому из пп. 12-18, отличающаяся тем, что указанная популяция эндокринных клеток in vitro дополнительно модифицирована для увеличения экспрессии одного или более толерогенных факторов.
20. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по п. 19, отличающаяся тем, что указанные толерогенные факторы выбраны из группы, состоящей из ЛАЧ-C, ЛАЧ-E, ЛАЧ-F, ЛАЧ-G, PD-L1, CTLA-4-Ig, CD47, CI-ингибитора и IL-35.
21. Популяция эндокринных клеток человека in vitro по любому из пп. 12-20, отличающаяся тем, что указанная популяция эндокринных клеток in vitro содержится в перфорированном устройстве для доставки клеток.
22. Применение популяции эндокринных клеток человека in vitro по любому из пп. 12-21 для производства лекарственного средства для лечения диабета.
23. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro для лечения диабета, в которых функция по меньшей мере одного гена главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) класса I и по меньшей мере одного лиганда, активирующего естественные клетки-киллеры (NK), нарушена или заингибирована, что приводит к снижению связывания NK-активирующего лиганда с NK-активирующим рецептором в указанной популяции эндокринных клеток человека in vitro.
24. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по п. 23, отличающаяся тем, что указанный ген ГКГС класса I кодирует бета-2 микроглобулин (B2M) или белок лейкоцитарного антигена человека (ЛАЧ)-АВС, расположенный на поверхности клеток.
25. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по п. 23 или 24, отличающаяся тем, что указанным лигандом, активирующим NK-клетки является:
a) ICAM1, CD58, CD155, CEACAM1, CADM1, MICA, MICB или их комбинация;
б) ICAM1 и CD58;
в) ICAM1, CD58, CD155, CEACAM1, CADM1, MICA и MICB;
г) ICAM1, CD58 и CD155;
д) ICAM1, CD58, CD155 и CADM1;
е) CD58 и CADM1; или
ж) ICAM1, CADM1 и CD155.
26. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по любому из пп. 12-14, отличающаяся тем, что клетки человека панкреатического происхождения указанной популяции экспрессируют белок, который будучи экспрессирован в присутствии агента, вызывающего гибель клеток, способен вызывать гибель клеток указанной популяции клеток, при этом указанным белком является тимидинкиназа простого вируса герпеса, а указанным агентом, вызывающим гибель клеток, является ганцикловир.
27. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по любому из пп. 23-26, отличающаяся тем, что указанной популяцией клеток человека панкреатического происхождения является популяция клеток мезэнтодермы человека, клеток дефинитивной энтодермы, клеток энтодермы передней кишки, клеток энтодермы поджелудочной железы, эпителиальных клеток поджелудочной железы, клеток-предшественников поджелудочной железы, эндокринных клеток-предшественников поджелудочной железы, эндокринных клеток поджелудочной железы, пре-бета-клеток поджелудочной железы или бета-клеток поджелудочной железы.
28. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по любому из пп. 23-27, дополнительно содержащая агент против лиганда, активирующего NK-клетки.
29. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по п. 28, отличающаяся тем, что указанным агентом против лиганда, активирующего NK-клетки, является антитело или фрагмент антитела.
30. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по любому из пп. 23-29, отличающаяся тем, что указанная популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro дополнительно модифицирована для увеличения экспрессии одного или более толерогенных факторов.
31. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по п. 30, отличающаяся тем, что указанные толерогенные факторы выбраны из группы, состоящей из ЛАЧ-C, ЛАЧ-E, ЛАЧ-F, ЛАЧ-G, PD-L1, CTLA-4-Ig, CD47, CI-ингибитора и IL-35.
32. Популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro по любому из пп. 23-31, отличающаяся тем, что указанная популяция клеток человека панкреатического происхождения in vitro содержится в перфорированном устройстве для доставки клеток.
33. Применение популяции клеток человека панкреатического происхождения in vitro по любому из пп. 23-32 для производства лекарственного средства для лечения диабета.