ФОРМОВАННЫЙ СОРБЕНТ ВНИИТУ-1ПВП, СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТА
MOULDED SORBENT "T=LLTL-1¦T¦", METHOD FOR MAKING IT AND METHOD OF TREATING ENDOMETRITIS

Изобретение относится к получению формованных углеродных сорбентов для применения в медицине, а именно в качестве аппликаторов для лечения эндометрита.
Воспалительные заболевания половой сферы у женщин представляют собой значительную и до сих пор не решенную проблему современной гинекологии. Частота данной патологии не имеет тенденции к снижению и по-прежнему занимает лидирующее место в структуре гинекологических заболеваний, несмотря на использование современных методов диагностики и применение широкого спектра антимикробных препаратов (Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: 2004.; Тирская Ю.И., Баринов С.В., Долгих Т.И. и др. Микробиологическое изучение послеродовых осложнений у беременных группы инфекционного риска. // Вестник Новосибирского университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2013. Т.11. №1. С.162-165). Повреждения эндометрия у женщин репродуктивного возраста является причиной нарушений менструальной функции, невынашивания беременности, бесплодия и неудовлетворительных результатов вспомогательных репродуктивных технологий, а также снижения качества жизни женщин.
Несмотря на развитие фармакологической основы терапии лечение данного заболевания в настоящее время представляет значительные методические и практические трудности. Недостатком антибиотикотерапии является то, что она не обеспечивает элиминацию широкого спектра возможных патогенных микроорганизмов, включая анаэробы и вирусы. Кроме того, ряд антибактериальных препаратов имеют целый спектр побочных эффектов и противопоказаний.
В настоящее время проводятся исследования возможностей нетрадиционных путей лечения эндометрита: метаболическая терапия (усиление тканевого обмена и устранение последствий гипоксии), применение гормонотерапии с целью восстановления структурных и функциональных возможностей эндометрия, электроимпульсная и магнитотерапия (обеспечение анальгетического, вазопротективного, трофотропного эффекта), терапия интерференционными токами (улучшение гемоциркуляции в сосудистом бассейне малого таза без эффекта гипермизации и др.). Известно, что применение эфферентно-лимфогенных технологий при лечении хронического неспецифического эндометрита способствует более быстрому нивелированию явлений эндогенной интоксикации, благодаря раннему восстановлению гемолимфоциркуляторного компонента (Устинова Е.А., Овсянникова Т.В., Заливина О.А. и др. Сорбционно-лимфогенная терапия в лечении хронического неспецифического эндометрита. // Успехи современного естествознания. 2008. №.2. С.97-98).
Известен способ лечения эндометрита с применением низкочастотного ультразвука в комбинации с внутриматочным введением лекарственного препарата полудан (санация очага инфекции, детоксикация и импрегнация лекарственного вещества вглубь биотканей) (патент РФ 2342173). Известен способ лечения эндометрита путем внутриматочного введения инстиллагеля (патент РФ 2232575). Известен способ лечения эндометрита путем внутриматочного введения пиобактериофага с последующим использованием инфракрасного импульсного лазерного излучения (патент РФ 2493863). Недостатками данных методов является применение лекарственного вещества по показаниям, не указанным в инструкции препарата, и возможные аллергические реакции на данный медицинский препарат.
5
Известен способ сорбционного лечения острого неспецифического метроэндометрита после прерывания беременности (патент РФ 2145808). Предложено в полость матки вводить сорбционный дренаж-тампон, выполненный из капроновой мембраны с величиной диализных пор 1,5-3,0 нм, заполненного углеродминеральным сорбентом СУМС-1 с адсорбированным на нем клеточным ксеноперфузатом, представляющим собой раствор биологически активных веществ ксеноселезенки с ксеноклетками в концентрации 1,5-2,5·10.
Для быстрого подавления микрофлоры при эндометрите, купирования воспалительного процесса, предупреждения или быстрого снижения общей интоксикации, уменьшения частоты генерализации инфекционного процесса предложен способ внутриматочного введения сорбционного дренажа-тампона, выполненного из капроновой мембраны с величиной диализных пор 1,5-3,0 нм, заполненного углеродминеральным сорбентом СУМС-1 с абсорбированным на нем метронидазолом в дозе 3 мг/мл (патент РФ 2121842).
3
3
Основным недостатком указанных способов является небольшой размер диализных пор капроновой мембраны (1,5-3,0 нм). Патогенные микроорганизмы, образующиеся при гнойно-септических воспалительных осложнениях, имеют размеры (0,5×10÷5,0×10) нм, что превышает размер диализных пор капроновой мембраны и исключает возможность их адсорбции на пористой поверхности сорбента. Кроме того, сорбент СУМС-1 имеет существенный недостаток: основу материала составляет оксид алюминия, внешняя поверхность которого обладает кислотными свойствами (рН<6-7) и сильной полярностью.
2
3
В Федеральном государственном бюджетном учреждении Институте проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН) разработан и получен углеродный сорбент с антибактериальными свойствами (патент РФ №2481848, прототип). Углеродный сорбент с антибактериальными свойствами представляет собой гранулы округлой формы, содержит поливинилпирролидон в количестве 4,5-5,5%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью менее 50 м/г и общим объемом пор менее 0,30 см/г. Способ получения углеродного сорбента с антибактериальными свойствами включает пропитку гранул углеродного гемосорбента 0,2-1,0% раствором инициатора в N-винилпирролидоне при рН 7,0-7,5, остаточном давлении 15-20 мм рт. ст. и соотношении гемосорбент: раствор инициатора в N-винилпирролидоне 1:1,4-2,0 в течение 15-30 минут, с последующим подъемом температуры до 65-75°С, выдержкой при этой температуре в течение 0,5-8 часов в инертной атмосфере, отмывкой в воде от остаточного мономера и высушиванием.
Использование порошкообразных, гранулированных, волокнистых сорбентов в качестве аппликаторов в гинекологической практике проблематично. При помещении таких сорбционных материалов в мембранные контейнеры или использовании свернутых в трубочки тканей значительно снижается их эффективность и сорбционная активность. Задать форму вводимому контейнеру с углеродным сорбентом, оптимальную для проведения лечебной процедуры, является актуальной задачей.
Целью изобретения является разработка формованного углеродного сорбента с антибактериальными свойствами для применения его в качестве аппликатора при лечении эндометрита в гинекологии.
2
2
Предлагаемый формованный сорбент с антибактериальными свойствами для лечения эндометрита представляет собой нанодисперсный мезопористый углеродный материал в виде цилиндров диаметром 2-4 мм, длиной 15-25 мм с одним внутренним каналом круглого сечения и характеризуется содержанием поливинилпирролидона не менее 5,0%, удельной адсорбционной поверхностью не более 50 м/г, прочностью на раздавливание не менее 20 кг/см.
2
3
Отличительными признаками предлагаемого формованного сорбента является его цилиндрическая форма и геометрические размеры: диаметр 2-4 мм, длина 15-25 мм, с одним внутренним каналом круглого сечения. Данные размеры сорбента обеспечивают легкость его введения в полость матки. Наличие канала обеспечивает доступность наружной и внутренней поверхности для сорбции бактериальных клеток. Сорбент характеризуется содержанием поливинилпирролидона в количестве не менее 5,0%, удельной адсорбционной поверхностью не более 50 м/г, общим объемом пор не более 0,30 см/г, массовой долей золы не более 0,45%, массовой долей общей серы не более 0,30%, прочностью на раздавливание не менее 20 кгс/см, рН 6,0-8,0.
Предлагаемый способ изготовления формованного сорбента включает смешение нанодисперсного углерода со связующим, в качестве которого используют 0,2-3,0% водный раствор полиэтиленоксида, при соотношении нанодисперсный углерод: связующее 1,0-1,2, экструзию пластичной смеси, сушку экструдата, карбонизацию связующего в инертной среде при температуре не менее 400°С, термообработку в углеводородной среде при температуре 750-950°С, активацию водяным паром при температуре 700-950°С, пневмогидромеханическую обработку и высушивание, с последующей пропиткой сорбента раствором инициатора в N-винилпирролидоне, отмывкой и сушкой.
Смешение углеродного материала со связующим и экструзию смеси осуществляли согласно патенту РФ 2057709 «Углеродное изделие и способ его получения». В качестве связующего использован 0,2-3% водный раствор полиэтиленоксида (полиэтиленгликоль) - нетоксичный полимер, широко применяемый в качестве лекарственного препарата (дегидратирующее средство) (Инструкция по применению). Таким образом, во всей технологической цепочке получения сорбента полностью отсутствуют токсичные и нежелательные для биологических объектов компоненты.
2
Кроме того, экструзию проводят при давлениях, не превышающих 20 кг/см, что приводит к меньшему уплотнению пластичного углеродного материала и обеспечивает сохранение у сорбента развитой пористой текстуры.
Определение физико-химических характеристик углеродных сорбентов проводилось стандартными методами, применяемыми при исследовании углеродных материалов: основные текстурные характеристики - удельную адсорбционную поверхность, суммарный объем пор и распределение пор по размерам определяли по изотермам адсорбции-десорбции азота, полученным на приборе «Gemini 2380» (США). Расчет величины адсорбционной удельной поверхности проводили по уравнению БЭТ. Количество нанесенного на формованный углеродный сорбент полимера ПВП определяли методом дифференциального термического анализа по потере массы, которая фиксировалась по термограммам в диапазоне температур 330-340°С. Исследования проводились на приборе DTG-60H фирмы SHIMADZU (Япония), который одновременно записывает термические кривые: температуру - Τ и ДТА, ТГ. Точность определения температуры составляла - 1°С, а изменения веса - 0.1%. Съемки проводились в атмосфере воздуха, в интервале температур от комнатной до 1000°С, навеска образца составляла 10 мг, скорость подъема температуры - 10°/мин.
Для иллюстрации способа изготовления формованного сорбента с антибактериальными свойствами приведены примеры (таблица 1).
Пример 1 (по прототипу). Навеску гемосорбента (1,0 г) засыпают в трехгорлую колбу, герметично закрытую и подсоединенную к вакуум-насосу с разрежением не менее 15 мм рт. ст. и выдерживают при комнатной температуре в течение 1 час. Далее, заранее приготовленным 1,0% раствором инициатора (динитрил азобисизомасляной кислоты - ДИНИЗ) в N-винилпирролидоне (ВП) пропитывают вакуумированную навеску в течение 15 минут при соотношении гемосорбент: раствор инициатора в N-винилпирролидоне 1:1,5. Затем вакуумный насос отключают, в колбу подают инертный газ (аргон), поднимают температуру до 68°С и выдерживают в течение 0,3 часа. По окончании модифицирования образец сорбента извлекают из колбы и проводят отмывку дистиллированной водой при комнатной температуре в течение 0,5 час, после чего образец высушивают при комнатной температуре в течение 24 часов.
Количество нанесенного поли-N-винилпирролидона составило 4,9%.
Пример 2.
2
50 г нанодисперсного углерода смешивают с 0,5% водным раствором полиэтиленоксида (ПЭО) в количестве 60 мл, перемешивают в течение 30 минут и экструдируют на плунжерном экструдере при давлении 25 кг/см через фильеру диаметром 4,0 мм и внутренней вставкой (иглой) диаметром 2,0 мм. Полученные длинные экструдаты нарезают на длину 15-25 мм и сушат при комнатной температуре в течение 24 часов и при 105°С в течение 4 часов. Затем проводят карбонизацию органического связующего. Для этого нарезанные экструдаты помещают в проточную печь, подают инертный газ, поднимают температуру до 400°С и выдерживают в течение 2 часов. Далее поднимают температуру до 850-870°С и проводят термообработку в углеводородной среде в течение 4 часов и активацию водяным паром при 850°С, после чего углеродные изделия охлаждают в инертной атмосфере, проводят гидромеханическую обработку и сушку. Полученные изделия имеют наружный диаметр 3,8 мм и длину 20,0 мм.
Для модифицирования поверхности навеску термообработанных экструдатов в количестве 2 г помещают в трехгорлую колбу, герметично закрытую и подсоединенную к вакуум-насосу с разрежением не менее 15 мм рт. ст. и выдерживают при комнатной температуре в течение 1 часа. После этого 0,5% раствором инициатора ДИНИЗ в N-винилпирролидоне пропитывают вакуумированную навеску в течение 0,25 часа. Далее вакуум-насос отключают, подают в колбу инертный газ, поднимают температуру в колбе до 69°С и выдерживают в течение 1,2 часа. По окончании модифицирования экструдаты извлекают из колбы и проводят отмывку дистиллированной водой при комнатной температуре и сушку в течение 24 часов при температуре не выше 25°С.
Пример 3.
Аналогичен примеру 2, но содержание ПЭО в растворе 3,2%. Наружный диаметр выходящих пластичных экструдатов составил 4,3 мм, а после усадки в процессе термообработки - 4,1 мм, что превышает допустимый диаметр готового медицинского изделия. Подобное увеличение диаметра обуловлено проявлением хорошо известного для полимерных композиций постэкструзионного разбухания и связано с высокой концентрацией раствора ПЭО, используемого в качестве связующего.
Пример 4.
Аналогичен примеру 2, но содержание ПЭО в растворе 0,15%.
Пример 5.
Аналогичен примеру 2, но отношение углерод:связующее равно 0,9. Полученные по примерам 4 и 5 изделия имеют низкую прочность, что обусловлено неоптимальным составом пластичной композиции.
Пример 6.
Аналогичен примеру 2, но отношение углерод:связующее равно 1,3. Углеродное изделие не формуется.
Примеры 7-10 проводились в условиях примера 2 и демонстрируют влияние отличительных признаков в способе получения на геометрические размеры, текстурно-прочностные характеристики изделий и количество введенного антибактериального модификатора N-поливинилпирролидона.
Анализ физико-химических характеристик формованных сорбентов позволил установить влияние состава пластичной углеродной композиции на давление экструзии и геометрические размеры углеродных изделий, влияние температурно-временных параметров термообработки на пористую текстуру и прочность изделий, влияние режимов пропитки и полимеризации на количество нанесенного на поверхность углеродных изделий модификатора с антибактериальными свойствами.
Формованный сорбент прошел технические и токсикологические испытания в Испытательном лабораторном Центре Федерального Государственного Бюджетного Учреждения Науки Научно-исследовательский Институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России.
Предлагаемый способ лечения эндометрита включает санацию полости матки путем помещения в нее полученного формованного сорбента с антибактериальными свойствами в капроновом контейнере с прикрепленной нитью для последующего извлечения в стерильной форме на 24 часа, дважды или трижды до полного отсутствия роста патогенной микрофлоры.
Формованный сорбент помещают в контейнер из капроновой ткани с прикрепленной лавсановой нитью длиной не менее 20 см, для последующего удаления, и подвергают стерилизации. Применяемая капроновая сетчатая ткань не создает препятствий для прохождения через нее адсорбата и не утрачивает своих дренажных свойств. Стерильный контейнер вводили в полость матки с помощью одноразового полимерного устройства УВБ-«Вектор» (проводник) (регистрационное удостоверение №ФСР 2010/06872 от 01.03.2010).
Проведено клиническое испытание предложенного способа лечения эндометрита в гинекологии. В исследование было включено 80 пациенток с эндометритом, которым помимо традиционной антибиотикотерапии в полость матки для лечения вводился формованный сорбент двукратно, трехкратно, длительность каждой аппликации 24 часа до полного отсутствия роста патогенной микрофлоры. Контроль эффективности проводимого лечения осуществляли с помощью посевов отделяемого полости матки на микрофлору до и после введения сорбента, определялись уровни провоспалительных цитокинов (интерлейкин 8 (IL-8), интерлейкин 1β (IL-Ιβ), интерлейкин 6 (IL-6), фактор некроза опухоли α (ΦΗΟ-α) и противовоспалительных цитокинов (интерлейкин 10 (IL-10), интерлейкин RAIL (IL-RAIL) в отделяемом полости матки, белки острой фазы (С-реактивный белок) из плазмы крови; количество лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, СОЕ в периферической крови. Забор материала для контрольных исследований осуществляли трижды, после извлечения каждого сорбента. Обработка данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ «STATISTIKA-6.1» и стандартных математических таблиц «Microsoft Excel». Сравнение двух зависимых переменных (до и после лечения) проводилось с помощью Т-критерия Вилкоксона. Для оценки эффективности проводимого лечения была набрана группа сравнения: пациентки с эндометритом получающие только традиционную антибиотикотерапию (n=35).
В таблице 2 приведены показатели маркеров эффективности действия сорбента.
У пациенток с эндометритом после первой санации полости матки путем помещения в нее формованного сорбента иммунологические показатели изменялись следующим образом: уровень провоспалительных цитокинов снизился для IL-8 в 3,7 раз (р=0,002669), IL-1β в 5,4 раза (р=0,002544), IL-6 снизился на 2 порядка (р=0,004338), ΦΗΟ-α в 5,7 раз (р=0,003415), содержание С-реактивного белка понизилось в 1,4 раза (р=0,005241), уровень противовоспалительного цитокина IL-RAIL повысился по сравнению с исходным значением в 1,7 раз (р=0,005638), IL-10 - в 23 раза (р=0,005638), что свидетельствует о купировании воспалительного процесса. Так же наблюдалось значимое снижение показателей лейкоцитов (р=0,002540), СОЕ (р=0,002540) и палочкоядерных нейтрофилов (р=0,003335) в периферической крови после проведенного лечения.
После извлечения второго формованного сорбента из полости матки иммунологические показатели изменялись следующим образом по сравнению с исходными значениями: уровень провоспалительных цитокинов снизился для IL-8 в 12,2 раза (р=0,003346), IL-1β в 4 раза (р=0,002544), IL-6 снизился на 2 порядка (р=0,002570), ФНО-α в 27 раз (р=0,003505), содержание С-реактивного белка понизился в 2,2 раза (р=0,004053), уровень противовоспалительного цитокина IL-RAIL повысился по сравнению с исходным значением в 3,4 раза (р=0,005625), IL-10 - в 6,9 раз (р=0,002434). Так же наблюдалось достоверное снижение показателей лейкоцитов (р=0,002434), СОЕ (р=0,002534) и палочкоядерных нейтрофилов (р=0,003232) в периферической крови после проведенного лечения.
Результаты посевов отделяемого полости матки для определения спектра возбудителей до и после введения также подтверждают эффективность проводимой терапии.
При предварительном исследовании аспиратов из полости матки перед началом терапии были выделены следующие возбудители: Ureaplasma urealyticum - у 35% пациенток, Staphylococcus - у 75%, Enterococcus faecalis - у 45%, Enterococcus faecium 83%, Candida albicans 23%, Pseudomonas aeruginosae 5,6%. В 24 (68,7%) посевах из полости матки имело место сочетание нескольких микроорганизмов. Наиболее часто наблюдались ассоциации Enterococcus и Staphylococcus. У всех пациенток определялся массивный рост патогенной микрофлоры.
Контроль посева осуществлялся сразу же после извлечения сорбента: После извлечения первого формованного сорбента из полости матки скудный рост микрофлоры был выявлен у 24% пациенток, у 36% выявлялся умеренный рост возбудителей и у 6% пациенток сохранился массивный рост. После извлечения второго сорбента из полости матки в контроле посевов роста патогенной микрофлоры выявлено не было в 77% случаев и скудный рост отмечен в 23%. После извлечения третьего сорбента в контроле посевов роста патогенной микрофлоры выявлено не было в 100% случаев.
Применение предлагаемого формованного сорбента в комплексе мер лечения эндометрита приводит: к более быстрой нормализации острофазовых показателей воспаления (количественные характеристики лейкоцитов, СОЭ, содержание С-реактивного белка) по сравнению с пациентками, получавшими традиционную антибактериальную терапию;
- к снижению местных провоспалительных цитокинов в отделяемом из полости матки;
- к быстрой нормализации клинико-лабораторных показателей и регрессу воспалительного очага, что позволяет снизить суммарную дозу используемых антибактериальных препаратов и длительность их применении, сократить количество применяемых инфузионных сред. Это имеет экономический эффект;
- к снижению и более ранним (в среднем на 2-е суток) исчезновениям клинических проявлений воспаления (нормализация температуры тела, редукция болевого синдрома, исчезновение гноевидных лохий). Длительность пребывания в стационаре сокращается на 1,8 суток, уменьшается процент органоуносящих операций;
- позволяет свести к минимуму использование антибактериальных препаратов. Ниже приводится описание динамики изменения состояния больных, лечение которых проводилось путем введения предлагаемого сорбента.
1. Пациентка Ч., 28 лет. Поступила в гинекологическое отделение с диагнозом: острый эндометрит после медицинского аборта в сроке беременности 8 недель. Из анамнеза: в 18 лет проводилось консервативное лечение эрозии шейки матки; первая беременность была прервана по желанию пациентки три года назад методом медицинского аборта в сроке 10 недели с неоднократным повторным выскабливанием полости матки по поводу остатков плодного яйца; данная, вторая беременность была прервана методом медицинского аборта по желанию женщины на сроке 8 недели, осложнилась развитием послеабортного острого эндометрита на третьи сутки, в связи с чем проводилось лечение в гинекологическом отделении с использованием формованного сорбента.
До проведения лечения в результате посева отделяемого полости матки выявлен массивный рост Enterococcus fa ecium, устойчивых к широкому спектру антибиотиков: левофлоксацину, доксициклину, ванкомицину и бензилпеициллину. По результатам ультразвукового исследования выявлена миома матки малых размеров. Согласно биохимическому анализу периферической крови количество лейкоцитов составило 10×109, СОЕ - 16, палочкоядерных нейтрофилов - 9. Иммунологические исследования плазмы крови: уровень IL 8 - 2,20; IL 10 - 3,84; IL 1β - 8,6; IL RAIL - 27, 74; IL 6 - 0,54; ΦΗΟ-α - 4,02, С-реактивный белок - 29,48. В асептических условиях в полость матки трижды вводился формованный сорбент на 24 ч одновременно с антибиотикотерапией в соответствии с чувствительностью выявлено микрофлоры.
9
В контроле посева, через трое суток, роста возбудителей выявлено не было. Уровень лейкоцитов снизился до 8,3×10, СОЕ до 10, палочкоядерных нейтрофилов до 3. Уровень интерлейкинов IL 1β, IL 6, ΦΗΟ-α и С-реактивного белока снизился до 0 a IL 8 до 0,93. Уровень IL-RAIL повысился до 29,55, a IL 10 до 5,34. Температура тела за время проведения наблюдения не повышалась. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии на седьмые сутки.
2. Пациентка Б., 24 года. Поступила в гинекологическое отделение с диагнозом: острый эндометрит после самопроизвольного выкидыша в сроке беременности 12 недель.
9
Из анамнеза: вторая беременность завершилась гибелью плодного яйца на сроке 8 недели с формированием ретрохориальной гематомы, осложнилась эндометритом после инструментального удаления погибшего плодного яйца. При поступлении по результатам ультразвукового исследования выявлено расширение матки до 14-17 мм на всем протяжении за счет гетерогенного содержимого. Температура тела 38,2°С, пульс 125 уд. в минуту. Общий анализ крови: лейкоцитоз 10,7×10, СОЕ - 17, палочкоядерные нейтрофилы - 8. Согласно иммунологическому анализу плазмы крови уровень IL 8 - 649,7; IL 10 - 0; IL 1β - 112,2; IL RAIL - 45,63; IL 6 - 1,36; ΦΗΟ-α - 7,23, С-реактивный белок - 30,63. Посев отделяемого полости матки выявил массивный рост Enterococcus faecalis, проявляющих устойчивость к антибиотикам: доксициклин, левофлоксацин и ципрофлоксацин; массивный рост Е.colli устойчивой к цефазолину, цефтриаксону, цефатоксиму, амоксициллин-клавуланату. В качестве лечения проводилась антибиотикотерапия в соответствии с чувствительностью выявленной микрофлоры, дополнительно в полость матки вводился трижды формованный сорбент на 24 ч.
9
Результаты контрольного посева после окончания терапии показали отсутствие роста микроорганизмов в отделяемом полости матки. Уровень лейкоцитов снизился до 8,2×10, СОЕ - 8, палочкоядерных нейтрофилов - 4. Уровень интерлейкинов снизился IL 8 до 0,46; IL 1β до 0,78; IL 6 - 0,13; ΦΗΟ-α до 0,41, уровень С-реактивного белка снизился до 5,24. Уровень IL-RAIL повысился до 98,56, a IL 10 до 15,10. Температура тела за время проведения наблюдения не повышалась. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии на шестые сутки. Результаты контрольных исследований показали высокую эффективность проведенной терапии.
9
3. Группа сравнения. Лечение осуществлялось традиционным методом с использованием только антибактериальных препаратов, без дополнительного введения формованного сорбента. Больная Ш., 35 лет. Поступила в гинекологическое отделение с диагнозом: острый эндометрит после самопроизвольного выкидыша в сроке беременности 9 недель. При поступлении состояние средней тяжести, температура тела 39,2°С, пульс 133 в минуту. При гинекологическом осмотре матка увеличена до 7-8 недель, тестоватой консистенции, резко болезненная при пальпации, отделяемое гнойно-кровянистое с неприятным запахом. В периферической крови: количество лейкоцитов составило 21,00×10, СОЕ - 25, палочкоядерных нейтрофилов - 17. Согласно иммунологическому анализу плазмы крови уровень IL 8 - 29,30; IL 1β - 5,12; IL 10 - 2,61; IL 6 - 176,21; IL RAIL - 11,13; ΦΗΟ-α - 10,15; С-реактивный белок - 26,51. Посев отделяемого полости матки выявил массивный рост Staphylococcus epidermidis, проявляющих устойчивость к антибиотикам: моксифлоксацин, левофлоксацин. Лечение осуществилось цефалоспаринами III поколения.
9
Результаты контрольного посева после окончания лечения зарегистрировали массивный рост Staphylococcus epidermidis в аспирате из полости матки, устойчивого к моксифлоксацину, левофлоксацину. Уровень лейкоцитов снизился до 15,23×10, СОЕ - 15, палочкоядерных нейтрофилов - 9. Уровень интерлейкинов снизился IL 8 до 26,13; IL 1β до 4,15; уровень IL 6 и ΦΗΟ-α снизился до 54,24 и 7,36 соответственно, уровень С-реактивного белка снизился до 23,68. Уровень IL-RAIL повысился до 40,35; IL 10 до 15,63. Таким образом, несмотря на снижение провоспалительных цитокинов и лейкоцитоза в периферической крови после проведения антибактериальной терапии в полости матки продолжает определяться патогенная микрофлора, что может привести к формированию хронического вялотекущего воспалительного процесса в полости матки.
Таблица 1
Пример
Содержание ПЭО в растворе, %
Отношение нанодисперсный углерод/связующее, г/мл
Давление экструзии, кг/см<sup>2</sup>
Геометрические размеры сорбента, мм
Пористая текстура
Прочность, кг/см<sup>2</sup>
Условия полимеризации
Количество нанесенного ПВП, %
Наружный диаметр
Длина
Суммарный объем пор, см<sup>3</sup>/г
Удельная поверхность, м<sup>2</sup>/г
Температура полимеризации,°C
Время полимеризации, ч
1
-
-
-
сферические гранулы
0,24
38,0
0,26*
68
2,0
4,9
2
0,5
1,2
25
3,8
20,0
0,25
45,2
25,1
69
1,2
4,2
3
3,2
1,0
48
4,1
20,0
0,25
42,1
28,3
69
5,0
5,3
4
0,15
1,2
18
3,8
20,1
0,30
48,4
8,2
70
4,0
5,1
5
1,0
0,9
8
1,8
19,0
0,30
57,5
10,4
72
3,0
6,5
6
1,5
1,3
не формуется
-
-
-
-
-
-
-
-
7
1,5
1,1
41
4,0
25
0,30
50,0
24,1
75
6,5
5,2
8
2,0
1,0
44
3,5
21
0,28
48,4
27,6
70
7,1
5,0
9
2,0
1,2
47
2,0
18
0,27
47,0
25,4
69
5,4
5,4
10
2,0
1,1
49
2,8
19
0,30
45,9
31,9
71
8,0
5,9
Примечание: прочность на истирание, %/мин
Таблица 2
Показатель
Среднее (межквартильный интервал)
P1*
P2*
P3*
До начала терапии
Основная группа(n=80)
Группа сравнения (n=35)
После однократного применения сорбента 1
После повторного применения сорбента 2
IL-8 (пг/мл)
23,87 (13,70; 31,58)
6,37 (3,36;10,18)
1,95 (0; 4,29)
10,58 (5,38; 15,46)
0,002669
0,003346
0,002644
IL-1β (пг/мл)
5,26 (4,56; 98,15)
0,98 (0,88;3,34)
1,28 (0; 1,56)
3,34 (2,05; 4,58)
0,002544
0,002544
0,003467
IL-10 (пг/мл)
3,35 (0,72; 24,80)
77,26 (44,51;184,52)
22,98 (0,44; 25,18)
38,55 (15,28; 25,64)
0,002312
0,001534
0,002832
IL-RAIL (пг/мл)
28,44 (25,16; 72,46)
48,79 (36,94; 112,34)
99,16 (66,34; 102,56)
32,15 (30,98; 74,68)
0,005638
0,005625
0,005548
IL-6 (пг/мл)
154,33 (87,14; 181,16)
1,06 (0,44; 1,24)
1,2 (0,05; 2,13)
4,37 (1,05; 8,52)
0,004338
0,002570
0,003385
ФНО-α (пг/мл)
12,15 (5,64; 7,23)
2,13 (0,98; 4,23)
0,45 (0; 1,52)
4,65 (2,18; 6,45)
0,003415
0,003505
0,003615
C-реактивный белок (мг/л)
31,64 (23,66; 36,28)
22,28 (16,8; 26,17)
14,6 (0,33; 15,71)
28,65 (26,77; 30,12)
0,005241
0,004053
0,005243
Лейкоциты (10%)
9,15 (8,07; 10,45)
8,87 (8,03; 9,71)
7,85 (7,50; 8,20)
9,08 (8,12; 9,18)
0,002540
0,002434
0,004230
СОЭ (мм/ч)
16 (15; 17)
13 (12; 14)
10 (9; 11)
14 (13; 15)
0,002540
0,002534
0,002560
Палочкоядерные нейтрофилы (%)
9 (5; 10)
5 (2; 6)
3 (1; 3)
6 (4; 6)
0,003335
0,003232
0,005032
Примечание: * - статистически значимые P между показателями до и после проведения терапии: P1 - показатели после однократного применения сорбента 1 по сравнению с исходными значениями; P2 - показатели после повторного применения сорбента 2 по сравнению с исходными значениями; P3 - показатели группы сравнения: проведение параллельного курса антибиотикопрофилактики