ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДСОДЕРЖАЩИХ КОМПОЗИЦИЙ ИНГИБИТОРА MK2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО

1. Фармацевтическая композиция для применения при лечении солидной опухоли немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), содержащей популяцию опухолевых клеток,
причем фармацевтическая композиция содержит терапевтическое количество полипептида с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) или его функционального эквивалента и его фармацевтически приемлемый носитель, и
при этом терапевтическое количество является эффективным для ингибирования киназной активности киназы, выбранной из группы, указанной в таблице 1, в популяции опухолевых клеток, и для уменьшения пролиферации раковых клеток, уменьшения размера опухоли, уменьшения опухолевой нагрузки, индуцирования гибели опухолевых клеток, преодоления химиорезистентности опухоли, повышения чувствительности опухоли к химиотерапии, замедления прогрессирования популяции опухолевых клеток или их комбинации.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из первичной опухоли, вторичной опухоли, рецидивирующей опухоли, устойчивой опухоли и их комбинации.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что первичная опухоль выбрана из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, крупноклеточной карциномы и их комбинации.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что вторичная опухоль представляет собой метастатическую опухоль.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что метастатическая опухоль выбрана из группы, состоящей из метастатической опухоли надпочечника, метастатической опухоли кости, метастатической опухоли печени, метастатической опухоли головного мозга и их комбинации.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что эта фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из абитрексата (метотрексата), абраксана (композиция на основе наночастиц стабилизированного альбумином паклитаксела), афатиниба дималеата, алимты (пеметрексед динатрия), авастина (бевацизумаба), бевацизумаба, карбоплатина, керитиниба, цисплатина, кризотиниба, цирамза (рамуцирумаб), доцетаксела, эрлотиниба гидрохлорида, фолекс PFS (метотрексата), гефитиниба, гилотрифа (афатиниба дималеата), гемцитабина гидрохлорида, гемзара (гемцитабина гидрохлорид), иресса (гефитиниба), мехлорэтамина гидрохлорида, метотрексата, метотрексата LPF (метотрексат), мексата (метотрексат), мексата-АQ (метотрексат), мустаргена (хлорметамина гидрохлорид), навельбина (винорелбина тартрат), паклитаксела, альбумин-стабилизированной композиции наночастиц паклитаксела, параплата (карбоплатин), параплатина (карбоплатин), пеметрекседа динатрия, платинотина (цисплатин), платинола-AQ (цисплатин), рамуцирумаба, тарцевы (элротиниба гидрохлордид), таксола (паклитаксел), таксотера (доцетаксел), винорелбин тартрата, ксалкори (кризотиниб), зикадии (керитиниб), карбоплатин-таксола, гемцитабин-цисплатина и их комбинации.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из преднизона, будесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата и их комбинации.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой бронходилататор, выбранный из группы, состоящей из модификатора лейкотриена, антихолинергического бронходилататора, β2-агониста короткого действия и β2-агониста длительного действия и их комбинации.
10. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой обезболивающий агент.
11. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антиинфекционный агент.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO 3).
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO 4).
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO 5).
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO 6).
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO 7).
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что терапевтический домен (TD) функционального эквивалента полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) получают путем слияния первого полипептида, который является проникающим в клетку пептидом (CPP), функционально связанным со вторым полипептидом, который является терапевтическим доменом (TD), представляет собой полипептид, последовательность которого имеет существенную идентичность с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO 2).
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLAVA (SEQ ID NO 8).
19. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLGVA (SEQ ID NO 9).
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO 10).
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой слитый белок, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом, причем первый полипептид представляет собой пептид, проникающий в клетку, функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO 11), выбранный из группы, состоящей из полипептида с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO 12), WLRRIKA (SEQ ID NO 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO 17) и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO 18), а второй полипептид имеет аминокислотную последовательность KALARQLGVAA (SEQ ID NO 2).
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO 12).
23. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKA (SEQ ID NO 13).
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO 14).
25. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO 15).
26. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью FAKLAARLYR (SEQ ID NO 16).
27. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO 17).
28. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO 18).
29. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что носитель выбран из группы, состоящей из носителя с контролируемым высвобождением, носителя с отсроченным высвобождением, носителя с замедленным высвобождением и носителя с длительным высвобождением.
30. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что эта фармацевтическая композиция находится в форме сухого порошка.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, отличающаяся тем, что сухой порошок содержит микрочастицы с массовым медианным аэродинамическим диаметром (MMAD), равным 1-5 мкм.
32. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическую композицию вводят при помощи устройства для ингаляции.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой небулайзер.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой дозирующий аэрозольный ингалятор (MDI).
35. Фармацевтическая композиция по п. 32, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой сухой порошковый ингалятор (DPI).
36. Фармацевтическая композиция по п. 32, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой сухой порошковый небулайзер.
37. Способ лечения солидной опухоли немелкоклеточного рака легкого, содержащей популяцию опухолевых клеток, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество полипептида с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) или его функционального эквивалента и его фармацевтически приемлемый носитель,
причем терапевтическое количество полипептида является эффективным для ингибирования киназной активности популяции опухолевых клеток, уменьшения пролиферации раковых клеток, уменьшения размера опухоли, уменьшения опухолевой нагрузки, индуцирования гибели раковых клеток, преодоления химиорезистентности опухоли, повышения чувствительности опухоли к химиотерапии, замедления прогрессирования популяции опухолевых клеток или их комбинации.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из первичной опухоли, вторичной опухоли, рецидивирующей опухоли, устойчивой опухоли и их комбинации.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что первичная опухоль выбрана из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, крупноклеточной карциномы и их комбинации.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что вторичная опухоль представляет собой метастатическую опухоль.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что метастатическая опухоль представляет собой группу, состоящую из метастатической опухоли надпочечника, метастатической опухоли кости, метастатической опухоли печени, метастатической опухоли головного мозга и их комбинации.
42. Способ по п. 37, отличающийся тем, что стадию введения осуществляют внутритрахеально, парентерально, внутривенно, внутрибрюшинно или путем легочного введения.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что стадию введения осуществляют путем легочного введения.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что легочное введение представляет собой ингаляцию.
45. Способ по п. 37, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из абитрексата (метотрексата), абраксана (композиция на основе наночастиц стабилизированного альбумином паклитаксела), афатиниба дималеата, алимты (пеметрексед динатрия), авастина (бевацизумаба), бевацизумаба, карбоплатина, керитиниба, цисплатина, кризотиниба, цирамза (рамуцирумаб), доцетаксела, эрлотиниба гидрохлорида, фолекс PFS (метотрексата), гефитиниба, гилотрифа (афатиниба дималеата), гемцитабина гидрохлорида, гемзара (гемцитабина гидрохлорид), иресса (гефитиниба), мехлорэтамина гидрохлорида, метотрексата, метотрексата LPF (метотрексат), мексата (метотрексат), мексата-АQ (метотрексат), мустаргена (хлорметамина гидрохлорид), навельбина (винорелбина тартрат), паклитаксела, альбумин-стабилизированной композиции наночастиц паклитаксела, параплата (карбоплатин), параплатина (карбоплатин), пеметрекседа динатрия, платинотина (цисплатин), платинола-AQ (цисплатин), рамуцирумаба, тарцевы (элротиниба гидрохлордид), таксола (паклитаксел), таксотера (доцетаксел), винорелбин тартрата, ксалкори (кризотиниб), зикадии (керитиниб), карбоплатин-таксола, гемцитабин-цисплатина и их комбинации.
47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из преднизона, будесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата и их комбинации.
48. Способ по п. 45, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой бронходилататор, выбранный из группы, состоящей из модификатора лейкотриена, антихолинергического бронходилататора, β2-агониста короткого действия и β2-агониста длительного действия и их комбинации.
49. Способ по п. 45, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой обезболивающий агент.
50. Способ по п. 45, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антиинфекционный агент.
51. Способ по п. 37, отличающийся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO 3).
52. Способ по п. 37, отличающийся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO 4).
53. Способ по п. 37, отличающийся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO 5).
54. Способ по п. 37, отличающийся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO 6).
55. Способ по п. 37, отличающийся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO 7).
56. Способ по п. 37, отличающийся тем, что терапевтический домен (TD) функционального эквивалента полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) получают путем слияния первого полипептида, который является проникающим в клетку пептидом (CPP), функционально связанным со вторым полипептидом, который является терапевтическим доменом (TD), представляет собой полипептид, последовательность которого имеет существенную идентичность с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO 2).
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLAVA (SEQ ID NO 8).
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLGVA (SEQ ID NO 9).
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO 10).
60. Способ по п. 37, отличающийся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой слитый белок, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом, причем первый полипептид представляет собой пептид, проникающий в клетку, функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO 11), выбранный из группы, состоящей из полипептида с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO 12), WLRRIKA (SEQ ID NO 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO 17) и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO 18), а второй полипептид имеет аминокислотную последовательность KALARQLGVAA (SEQ ID NO 2).
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO 12).
62. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKA (SEQ ID NO 13).
63. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO 14).
64. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO 15).
65. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью FAKLAARLYR (SEQ ID NO 16).
66. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO 17).
67. Способ по п. 60, отличающийся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO 18).
68. Способ по п. 37, отличающийся тем, что носитель выбран из группы, состоящей из носителя с контролируемым высвобождением, носителя с отсроченным высвобождением, носителя с замедленным высвобождением и носителя с длительным высвобождением.
69. Способ по п. 37, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция находится в форме сухого порошка.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что сухой порошок содержит микрочастицы с массовым медианным аэродинамическим диаметром (MMAD), равным 1-5 мкм.
71. Способ по п. 37, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят при помощи устройства для ингаляции.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что устройство для ингаляции представляет собой небулайзер.
73. Способ по п. 71, отличающийся тем, что устройство для ингаляции представляет собой дозирующий аэрозольный ингалятор (MDI).
74. Способ по п. 71, отличающийся тем, что устройство для ингаляции представляет собой сухой порошковый ингалятор (DPI).
75. Способ по п. 71, отличающийся тем, что устройство для ингаляции представляет собой сухой порошковый небулайзер.
76. Система для лечения опухоли немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), содержащей популяцию опухолевых клеток, причем система содержит:
(a) фармацевтическую композицию, содержащую терапевтическое количество полипептида с аминокислотной последовательностью YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) или его функционального эквивалента и его фармацевтически приемлемый носитель, и
при этом терапевтическое количество может быть эффективным для ингибирования киназной активности киназы, выбранной из группы, указанной в таблице 1, в популяции опухолевых клеток, и для уменьшения пролиферации популяции опухолевых клеток, уменьшения размера опухоли, уменьшения опухолевой нагрузки, индуцирования гибели опухолевых клеток, преодоления химиорезистентности опухоли, повышения чувствительности опухоли к химиотерапии, замедления прогрессирования популяции опухолевых клеток или их комбинации; и
(b) ингаляционное устройство для легочной доставки.
77. Система по п. 76, отличающаяся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из первичной опухоли, вторичной опухоли, рецидивирующей опухоли, устойчивой опухоли и их комбинации.
78. Система по п. 77, отличающаяся тем, что первичная опухоль выбрана из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, крупноклеточной карциномы и их комбинации.
79. Система по п. 77, отличающаяся тем, что вторичная опухоль представляет собой метастатическую опухоль.
80. Система по п. 79, отличающаяся тем, что метастатическая опухоль представляет собой группу, состоящую из метастатической опухоли надпочечника, метастатической опухоли кости, метастатической опухоли печени, метастатической опухоли головного мозга и их комбинации.
81. Система по п. 76, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
82. Система по п. 81, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из абитрексата (метотрексата), абраксана (композиция на основе наночастиц стабилизированного альбумином паклитаксела), афатиниба дималеата, алимты (пеметрексед динатрия), авастина (бевацизумаба), бевацизумаба, карбоплатина, керитиниба, цисплатина, кризотиниба, цирамза (рамуцирумаб), доцетаксела, эрлотиниба гидрохлорида, фолекс PFS (метотрексата), гефитиниба, гилотрифа (афатиниба дималеата), гемцитабина гидрохлорида, гемзара (гемцитабина гидрохлорид), иресса (гефитиниба), мехлорэтамина гидрохлорида, метотрексата, метотрексата LPF (метотрексат), мексата (метотрексат), мексата-АQ (метотрексат), мустаргена (хлорметамина гидрохлорид), навельбина (винорелбина тартрат), паклитаксела, альбумин-стабилизированной композиции наночастиц паклитаксела, параплата (карбоплатин), параплатина (карбоплатин), пеметрекседа динатрия, платинотина (цисплатин), платинола-AQ (цисплатин), рамуцирумаба, тарцевы (элротиниба гидрохлордид), таксола (паклитаксел), таксотера (доцетаксел), винорелбин тартрата, ксалкори (кризотиниб), зикадии (керитиниб), карбоплатин-таксола, гемцитабин-цисплатина и их комбинации.
83. Система по п. 81, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из преднизона, будесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата и их комбинации.
84. Система по п. 81, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой бронходилататор, выбранный из группы, состоящей из модификатора лейкотриена, антихолинергического бронходилататора, β2-агониста короткого действия и β2-агониста длительного действия и их комбинации.
85. Система по п. 81, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой обезболивающий агент.
86. Система по п. 81, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой антиинфекционный агент.
87. Система по п. 76, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO 3).
88. Система по п. 76, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO 4).
89. Система по п. 76, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO 5).
90. Система по п. 76, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO 6).
91. Система по п. 76, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой аминокислотную последовательность HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO 7).
92. Система по п. 76, отличающаяся тем, что терапевтический домен (TD) функционального эквивалента полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) получают путем слияния первого полипептида, который является проникающим в клетку пептидом (CPP), функционально связанным со вторым полипептидом, который является терапевтическим доменом (TD), представляет собой полипептид, последовательность которого имеет существенную идентичность с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO 2).
93. Система по п. 92, отличающаяся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLAVA (SEQ ID NO 8).
94. Система по п. 92, отличающаяся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLGVA (SEQ ID NO 9).
95. Система по п. 92, отличающаяся тем, что второй полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KALARQLGVAA (SEQ ID NO 10).
96. Система по п. 76, отличающаяся тем, что функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO 1) представляет собой слитый белок, содержащий первый полипептид, функционально связанный со вторым полипептидом, причем первый полипептид представляет собой пептид, проникающий в клетку, функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO 11), выбранный из группы, состоящей из полипептида с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO 12), WLRRIKA (SEQ ID NO 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO 17) и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO 18), а второй полипептид имеет аминокислотную последовательность KALARQLGVAA (SEQ ID NO 2).
97. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO 12).
98. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKA (SEQ ID NO 13).
99. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO 14).
100. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO 15).
101. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью FAKLAARLYR (SEQ ID NO 16).
102. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO 17).
103. Система по п. 96, отличающаяся тем, что первый полипептид представляет собой полипептид с аминокислотной последовательностью HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO 18).
104. Система по п. 76, отличающаяся тем, что носитель выбран из группы, состоящей из носителя с контролируемым высвобождением, носителя с отсроченным высвобождением, носителя с замедленным высвобождением и носителя с длительным высвобождением.
105. Система по п. 76, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция находится в форме сухого порошка.
106. Система по п. 105, отличающаяся тем, что сухой порошок содержит микрочастицы с массовым медианным аэродинамическим диаметром (MMAD), равным 1-5 мкм.
107. Система по п. 76, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой небулайзер.
108. Система по п. 76, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой дозирующий аэрозольный ингалятор (MDI).
109. Система по п. 76, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой сухой порошковый ингалятор (DPI).
110. Система по п. 76, отличающаяся тем, что устройство для ингаляции представляет собой сухой порошковый небулайзер.