АНТИТЕЛО ПРОТИВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ КЛЕТКИ, ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ТЕСТИРОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ

1. Противораковое лекарственное средство, содержащее в качестве своего активного ингредиента антитело против трансмембранного белка 180 (TMEM-180) или его антигенсвязывающий фрагмент.
2. Противораковое лекарственное средство, содержащее в качестве своего активного ингредиента антитело против TMEM-180, содержащее связанное с ним вещество, имеющее противораковую активность, или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: GFSLTRYNVH (SEQ ID NO: 1);
CDR2 тяжелой цепи: VIWTGGSTD (SEQ ID NO: 2);
CDR3 тяжелой цепи: DLGY (SEQ ID NO: 3);
CDR1 легкой цепи: KSSQSLKYRDGKTYLN (SEQ ID NO: 4);
CDR2 легкой цепи: QVSKLDS (SEQ ID NO: 5); и
CDR3 легкой цепи: CQGSYSPHT (SEQ ID NO: 6).
4. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: GFSLTSYYMQ (SEQ ID NO: 7);
CDR2 тяжелой цепи: FIRSGGSTE (SEQ ID NO: 8);
CDR3 тяжелой цепи: AFYGGYYFDY (SEQ ID NO: 9);
CDR1 легкой цепи: KASQNVGSNVD (SEQ ID NO: 10);
CDR2 легкой цепи: KASNRYT (SEQ ID NO: 11); и
CDR3 легкой цепи: MQSNTKYT (SEQ ID NO: 12).
5. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: GFTFSDYAMA (SEQ ID NO: 40);
CDR2 тяжелой цепи: TIIYDGSST (SEQ ID NO: 41);
CDR3 тяжелой цепи: HWYWYFDF (SEQ ID NO: 42);
CDR1 легкой цепи: LASEGISNDLA (SEQ ID NO: 43);
CDR2 легкой цепи: AASRLQD (SEQ ID NO: 44); и
CDR3 легкой цепи: QQSYKYPLT (SEQ ID NO: 45).
6. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: DCALN (SEQ ID NO: 48);
CDR2 тяжелой цепи: WINTQTGKPTYADDF (SEQ ID NO: 49);
CDR3 тяжелой цепи: EDYGYFDY (SEQ ID NO: 50);
CDR1 легкой цепи: QASQNINKFIA (SEQ ID NO: 51);
CDR2 легкой цепи: YTSTLVS (SEQ ID NO: 52); и
CDR3 легкой цепи: LQYDNLR (SEQ ID NO: 53).
7. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: NYGMH (SEQ ID NO: 56);
CDR2 тяжелой цепи: SISPSGGSTYYRDSV (SEQ ID NO: 57);
CDR3 тяжелой цепи: SASITAYYYVMDA (SEQ ID NO: 58);
CDR1 легкой цепи: KASQNVGSNVD (SEQ ID NO: 59);
CDR2 легкой цепи: KASNRYT (SEQ ID NO: 60); и
CDR3 легкой цепи: MQSNSYPPT (SEQ ID NO: 61).
8. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: NYWMT (SEQ ID NO: 64);
CDR2 тяжелой цепи: SITNTGGSTYYPDSV (SEQ ID NO: 65);
CDR3 тяжелой цепи: AGYSSYPDYFDY (SEQ ID NO: 66);
CDR1 легкой цепи: KAGQNIYNYLA (SEQ ID NO: 67);
CDR2 легкой цепи: NANSLQT (SEQ ID NO: 68); и
CDR3 легкой цепи: QQYSSGW (SEQ ID NO: 69).
9. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: DYWVS (SEQ ID NO: 72);
CDR2 тяжелой цепи: EIYPNSGATNFNENFK (SEQ ID NO: 73);
CDR3 тяжелой цепи: DGTMGIAYYFDY (SEQ ID NO: 74);
CDR1 легкой цепи: KASQNINRYLN (SEQ ID NO: 75);
CDR2 легкой цепи: NANSLQT (SEQ ID NO: 76); и
CDR3 легкой цепи: LQHNSWPYT (SEQ ID NO: 77).
10. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: SYDIS (SEQ ID NO: 80);
CDR2 тяжелой цепи: AINPGSGGTGYNEKFKGK (SEQ ID NO: 81);
CDR3 тяжелой цепи: IHGGYRYWFAY (SEQ ID NO: 82);
CDR1 легкой цепи: RASSSVSYMH (SEQ ID NO: 83);
CDR2 легкой цепи: DTSKLAS (SEQ ID NO: 84); и
CDR3 легкой цепи: LQRSSYPPT (SEQ ID NO: 85).
11. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: SNGVG (SEQ ID NO: 88);
CDR2 тяжелой цепи: TIWTGGGTNYNSGVQS (SEQ ID NO: 89);
CDR3 тяжелой цепи: EYMGFDY (SEQ ID NO: 90);
CDR1 легкой цепи: KASQNVGINVG (SEQ ID NO: 91);
CDR2 легкой цепи: WASNRDT (SEQ ID NO: 92); и
CDR3 легкой цепи: LQHNSYPRT (SEQ ID NO: 93).
12. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит по меньшей мере одну из шести CDR, указанных ниже:
CDR1 тяжелой цепи: SNGVG (SEQ ID NO: 96);
CDR2 тяжелой цепи: TIWSGGGTNYNSAVQS (SEQ ID NO: 97);
CDR3 тяжелой цепи: EEKGFAY (SEQ ID NO: 98);
CDR1 легкой цепи: KASQNVGINVG (SEQ ID NO: 99);
CDR2 легкой цепи: WASNRDT (SEQ ID NO: 100); и
CDR3 легкой цепи: LQHNSYPRA (SEQ ID NO: 101).
13. Противораковое лекарственное средство по любому из пп. 3-12, где антитело против TMEM-180 является таким, что:
по меньшей мере одна из CDR1-CDR3 тяжелой цепи и CDR1-CDR3 легкой цепи содержит от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот, или
по меньшей мере одна из CDR1-CDR3 тяжелой цепи и CDR1-CDR3 легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотным последовательностям CDR1-CDR3 тяжелой цепи и CDR1-CDR3 легкой цепи.
14. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 13;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 13; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 13; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 14;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 14; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 14.
15. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 15; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 15; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 16; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 16.
16. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 46;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 46; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 46; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 47;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 47; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 47.
17. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 54; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 54; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 55; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 55.
18. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 62;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 62; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 62; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 63;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 63; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 63.
19. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 70;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 70; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 70; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 71;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 71; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 71.
20. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 78;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 78; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 78; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 79;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 79; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 79.
21. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 86;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 86; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 86; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 87;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 87; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 87.
22. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 94;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 94; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 94; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 95;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 95; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 95.
23. Противораковое лекарственное средство по п. 1 или 2, где антитело против TMEM-180 содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 102;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 102; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 102; и/или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 103;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, содержащую от одной до нескольких инсерций, замен или делеций аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 103; или
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую идентичность 80% или более по отношению к аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 103.
24. Противораковое лекарственное средство по любому из пп. 1-23, где антитело против TMEM-180 содержит один или несколько N-связанных олигосахаридов, связанных с Fc-областью, и фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце N-связанного олигосахарида.
25. Противораковое лекарственное средство по любому из пп. 1-24, направленное против злокачественного новообразования, экспрессирующего TMEM-180.
26. Противораковое лекарственное средство по любому из пп. 1-24, направленное против рака толстого кишечника.
27. Противораковое лекарственное средство по любому из пп. 1-24, вводимое одновременно с вакцинотерапией с использованием композиции, содержащей по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 104-170.
28. Антитело против TMEM-180 по любому из пп. 3-24 или его антигенсвязывающий фрагмент.
29. Нуклеиновая кислота, кодирующая любую из CDR1-CDR3 тяжелых цепей и CDR1-CDR3 легких цепей по любому из пп. 3-13.
30. Нуклеиновая кислота, кодирующая любую из тяжелых цепей и легких цепей по любому из пп. 14-23.
31. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 29 или 30.
32. Трансформант, содержащий экспрессирующий вектор по п. 31.
33. Способ получения антитела против TMEM-180 или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий этапы:
экспрессии антитела в трансформанте по п. 32; и
выделения антитела.
34. Способ тестирования злокачественного новообразования, включающий этап измерения количества TMEM-180 в образце, полученном от индивидуума.
35. Способ тестирования злокачественного новообразования по п. 34, где количество TMEM-180 измеряют посредством иммунологического анализа с использованием антитела против TMEM-180 или его антигенсвязывающего фрагмента.
36. Способ тестирования злокачественного новообразования по п. 35, где антитело против TMEM-180 или его антигенсвязывающий фрагмент является антителом против TMEM-180 или его антигенсвязывающим фрагментом по п. 28.
37. Способ тестирования злокачественного новообразования по любому из пп. 34-36, предназначенный для рака толстого кишечника.
38. Способ тестирования злокачественного новообразования по любому из пп. 34-37, используемый для тестирования на рецидивирование или метастазирование после лечения.
39. Набор для тестирования злокачественного новообразования, содержащий антитело против TMEM-180 или его антигенсвязывающий фрагмент.
40. Набор для тестирования злокачественного новообразования по п. 39, где антитело против TMEM-180 или его антигенсвязывающий фрагмент является антителом против TMEM-180 или его антигенсвязывающим фрагментом по п. 28.
41. Набор для тестирования злокачественного новообразования по п. 39 или 40, предназначенный для рака толстого кишечника.