КОМБИНАЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИНГИБИТОР BTK И ИНГИБИТОР AKT

1. Комбинация, содержащая:
(i) соединение структуры (I):
или его фармацевтически приемлемую соль;
и
(ii) соединение структуры (II):
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Комбинация по п.1, где соединение (I) представлено в форме свободного несолевого соединения.
3. Комбинация по п.1, где соединение (II) представлено в свободной или несолевой форме.
4. Комбинация по п.1, где соединение (II) представлено в форме гидрохлоридной соли.
5. Набор комбинаций, содержащий комбинацию по п.1 или 2 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или носителями.
6. Применение комбинации по любому из п.1 или 2 при изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
7. Комбинация по п.1 или 2 для применения в терапии.
8. Комбинация по п.1 или 2 для применения при лечении рака.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.1 или 2 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Способ лечения рака у человека, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества
(i) соединения структуры (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
и
(ii) соединения структуры (II):
или его фармацевтически приемлемой соли для применения в терапии.
11. Способ по п.10, где рак выбран из рака головы и шеи, рака молочной железы, рака легких, рака толстой кишки, рака яичников, рака предстательной железы, глиомы, глиобластомы, астроцитомы, мультиформной глиобластомы, синдрома Баннаяна-зонана, болезни Коудена, болезни Лермитта-Дюкло, воспалительной формы рака молочной железы, опухоли Вильма, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, эпендимомы, медуллобластомы, рака почки, рака печени, меланомы, рака поджелудочной железы, саркомы, остеосаркомы, гигантоклеточной опухоли костей, рака щитовидной железы, лимфобластного Т-клеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, волосатого клеточного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, AML, хронического нейтрофильного лейкоза, острого лимфобластного Т-клеточного лейкоза, плазмоцитомы, иммунобластного крупноклеточного лейкоза, лимфомы из клеток мантии, множественной миеломы, мегакариобластного лейкоза, множественной миеломы, острого мегакариоцитарного лейкоза, промиелоцитарного лейкоза, эритролейкоза, злокачественной лимфомы, ходжкинской лимфомы, неходжкинской лимфомы, лимфобластной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, фолликулярной лимфомы, нейробластомы, рака мочевого пузыря, уротелиального рака, рака влагалища, рака шейки матки, рака эндометрия, рака почек, мезотелиомы, рака пищевода, рака слюнных желез, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, рака носоглотки, буккального рака, рака полости рта, GIST (стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта) и рака яичка.
12. Способ по п.10 или 11, где раком является активированная В-клеточная (ABC) или диффузная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL).
13. Способ по п.10 или 11, где раком является MYD88 мутантный рак.
14. Способ по любому из пп.10-13, где соединение (I) представлено в свободной или несолевой форме, и соединение (II) представлено в форме гидрохлоридной соли.
15. Способ лечения рака у человека, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества комбинации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-она или его фармацевтически приемлемой соли и N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли человеку, нуждающемуся в этом, где указанную комбинацию вводят в течение конкретного периода времени, и где указанную комбинацию вводят в течение продолжительного периода времени.
16. Способ по п.15, где 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он представлен в свободной или несолевой форме.
17. Способ по п.15, где N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамид представлен в форме гидрохлоридной соли.
18. Комбинация по п.1 или 2 или набор комбинаций по п.5, где количеством соединения структуры (I) является количество, выбранное от 40 мг до 800 мг, и такое количество подходит для введения один раз в сутки в одну или более доз, и количеством соединения структуры (II) является количество, выбранное от 50 мг до 300 мг, и такое количество подходит для введения один раз в сутки.
19. Применение комбинации по п.1 или 2 или набора комбинаций по п.5 при изготовлении лекарственного средства или лекарственных средств для лечения рака.
20. Комбинация или набор комбинаций для применения при лечении рака, содержащие терапевтически эффективное количество комбинации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-она или его фармацевтически приемлемой соли и N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли,
где указанную комбинацию вводят в течение конкретного периода времени, и
где указанную комбинацию вводят в течение продолжительного периода времени.
21. Комбинация или набор комбинаций по п.20, где количество 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-она выбрано от около 40 мг до около 800 мг, и такое количество подходит для ежедневного введения в одну или более доз, и количество гидрохлорида N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида выбрано от около 50 мг до около 300 мг, и такое количество подходит для введения один раз в сутки.
22. Комбинация по п.1, где 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он и гидрохлорид N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида вводят в интервале 12 часов друг от друга в течение от 1 до 3 последовательных дней с последующим введением 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-она в течение от 3 до 7 последовательных дней, необязательно с последующим одним или более циклами повтора дозирования.
23. Комбинация или набор комбинаций по п.21, где 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он и гидрохлорид N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамид вводят по меньшей мере в течение 7 последовательных дней.
24. Комбинация или набор комбинаций по п.21, где 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемую соль и N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в интервале 12 часов друг от друга по меньшей мере в течение 5 последовательных дней.
25. Комбинация или набор комбинаций по п.24, где 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он и гидрохлорид N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида вводят по меньшей мере в течение 14 последовательных дней.
26. Комбинация или набор комбинаций по п.1 или п.5, где соединение 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-ил]проп-2-ен-1-он сначала вводят в ударной дозе в течение от 1 до 3 дней с последующим введением поддерживающей дозы данного соединения, и/или соединение гидрохлорид N-{(1S)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида сначала вводят в ударной дозе в течение от 1 до 3 дней с последующим введением поддерживающей дозы данного соединения.