Принципы фармакологической коррекции нарушений функционального состояния эндотелия кровеносных сосудов при посттромботическом синдроме

Пациенты с ОО характеризовались преобладанием жировой массы на фоне уменьшения доли активной клеточной массы и увеличения общей жидкости и тенденцией к увеличению внеклеточной жидкости (табл.1), уровень САД и ДАД в этой группе коррелировал с объемом жировой массы (%ЖМ) (r = 0,60; r = 0,70; р =0,001).

Также получены корреляции между уровнем лептина и %ЖМ (r = 0,90; р =0,003), FLI и %ЖМ (r = 0,50; р =0,001) и FLI и долей скелетной мышечной массы (СММ%) (r = -0,48; р =0,02), ОТ и %ЖМ (r = -0,49; р =0,03) и гликемией и %ЖМ (r = 0,42; р =0,03).

Проведение холодовой пробы выявило признаки эндотелиальной дисфункции в группе с ОО, что проявлялось снижением индекса вазодилатации (ИВД) в эндотелиальном (0.61±0.21 против 1.03±0.49 в группе сравнения р < 0,05 ) и нейрогенном (0.63±0.21 против 0,96±0.49 в группе сравнения ; р < 0,05 ) частотных диапазонах. ИВД обратно коррелировал с уровнем АДс (r=-0,55; р=0,04), ОТ (r=-0,57; р=0,04) и значением постпрандиальной гликемией (r=-0,87; р=0,05), инсулина и НОМА-IR (r=-0,84; р=0,004 и r=-0,86; р=0,002 соответственно), с уровнем лептина (r=-0,9; р=0,03). Также получены корреляции с показателями биоимпедансного анализа: ИВД-1 увеличивался с повышением доли активной клеточной массы и скелетной массы (r = 0,48; р =0,04; r = 0,42; р =0,04).

Выводы. Наши данные подтверждают наличие эндотелиальной дисфункции при

00. Степень выраженности нарушения функции эндотелия связана с выраженностью инсулинорезистентности, метаболической активностью жировой ткани и показателями биоимпедансного анализа. Работа поддержана ГРАНТом РФФИ 17-44-590755

ЛИТЕРАТУРА

1. Podtaev S., Morozov M., Frick P. Wavelet-based Correlations of Skin Temperature and Blood Flow Oscillations. Cardiovasc. — 2008. — Vol. 8. — Р.185-189.

УДК 616-005.6:615.03]:611-018.74

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ

ПРИ ПОСТТРОМБОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

1 2 1 Сушков С.А. , Небылицин Ю.С. , Пасевич Д.М. ,

Демидов С.И.1, Кондратьева В.И.1

1УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский

университет»1,

2Клиника УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский

университет», г. Витебск, Республика Беларусь Резюме. Применение в комплексном лечении препаратов: пентоксифиллин, микронизированная очищенная флавоноидная фракция 500 мг (в том числе диосмин (90%) -450 мг и флавоноиды в пересчете на гесперидин (10%) - 50 мг) 1000 мг/диосмин 600 мг в сутки с целью коррекции функционального состояния эндотелия является патогенетически обоснованным. Отмечалось повышение концентрации эндотелина-1 в плазме, увеличение уровня интерлейкина-4, снижение количества циркулирующих эндотелиальных клеток, содержания нитратов и нитритов в плазме крови и уровня интерлейкина-6. Также отмечен регресс клинических проявлений заболевания.

Ключевые слова: посттромботический синдром, дисфункция эндотелия, нитрозилирующий стресс.

PRINCIPLES OF FRAMACOLOGICAL CORRECTION OF BLOOD VESSELS ENDOTHELIUM DISFUNCTION IN POST-THROMBOTIC SYNDROME

Sushkov S.A.1, Nebylitsin Yu.S.2, Pasevich D.M.1, Demidov S.I.1, Kondrateva V.I.1

1EE «Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University» 1, Clinic of EE «Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University»,

Vitebsk, The Republic of Belarus

Abstract. Use in complex treatment of drugs: pentoxifylline, micronized purified flavonoid fraction 500 mg (including diosmin (90%) - 450 mg and flavonoids in terms of hesperidin (10%) - 50 mg) 1000 mg/diosmin 600 mg per day with the aim of correction of functional state of endothelium is pathogenetically substantiated. There was an increase in plasma endothelin-1 concentration, an increase in the level of interleukin-4, a decrease in the number of circulating endothelial cells and content of nitrates and nitrites in the blood plasma, decrease in the level of interleukin-6. Also the regression of clinical manifestations of the disease was noted.

Keywords: post-thrombotic syndrome, endothelial dysfunction, nitrosative stress.

Введение. Посттромботический синдром (ПТС) является одной из самых тяжелых форм хронической венозной недостаточности [1-3]. Одной из причин прогрессирования заболевания может являться дисфункция эндотелия венозных сосудов [4, 5]. В настоящее время важной задачей является коррекция выявленных изменений при данной патологии.

Цель. Оптимизация лечения пациентов с посттромботическим синдромом путем воздействия на функциональное состояние эндотелия.

Материалы и методы. В исследование включено 55 пациентов с ПТС. Все пациенты были разделены на три группы по методам лечения.

В группе №1 применялось стандартное лечение: нестероидные противовоспалительные препараты, антиагреганты, эластическая компрессия. В группе №2 пациентам дополнительно в лечении применялись: флебопротектор и флеботоник -микронизированная очищенная флавоноидная фракция 500 мг (в том числе диосмин (90%) -450 мг и флавоноиды в пересчете на гесперидин (10%) - 50 мг) 1000 мг в сутки (2 таблетка внутрь после еды) в течение 30 дней; ангиопротектор и корректор микроциркуляции -пентоксифиллин (раствор пентоксифиллина 0,08% - 250 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней внутривенно). В группе №3 пациентам дополнительно в комплексном лечении применяли: флебопротектор и флеботоник - диосмин 600 мг в сутки (1 таблетка внутрь натощак) в течение 30 дней; пентоксифиллин (раствор пентоксифиллина 0,08% - 250 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней внутривенно).

Функциональное состояние эндотелия оценивали по уровню эндотелина-1 (ЭТ-1), количества в крови циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), интерлейкинов-6 (ИЛ-6), интерлейкинов-4 (ИЛ-4) и продуктов деградации оксида азота (нитраты/нитриты -NO2/NO3).

Клинический осмотр пациентов проводили до начала лечения, а также на 10 -е и 30-е сутки. Оценка клинической эффективности лечения проводилась по выраженности субъективных симптомов: болевой синдром, ощущение отечности, тяжести, дискомфорта. Динамику отечного синдрома оценивали путем измерения окружности нижней конечности с помощью градуированной ленты на уровне лодыжек.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистических пакетов программ Excel, Origin 6.1, Statsoft, IBM SPSS Statistic 10.

Результаты и обсуждение. У пациентов группы №1, получавших стандартное лечение, количество ЦЭК снизилось на 17,1% по сравнению с показателями до начала лечения (р<0,05). В группах пациентов с ПТС №2 и №3, которым в комплексном лечении назначались корригирующие комплексы препаратов, отмечалось снижение количества ЦЭК на 34,2% и 37,8% по сравнению с показателями в соответствующих группах до лечения соответственно (р<0,05). Через 10 суток у пациентов группы №1, получавших стандартное лечение, содержание NO2/NO3 статистически не отличалось от показателей до лечения. В группах пациентов с ПТС №2 и №3, которым назначались корригирующие лекарственные

комплексы, отмечено снижение содержания NO2/NO3 в венозной крови на 29,1% и 22,6% по сравнению с показателями до лечения (р<0,05). В группе №1 концентрация ЭТ-1 в плазме к 10-м и 30-м суткам статистически не отличалась по сравнению с показателями до начала лечения. В группах пациентов с ПТС №2 и №3 наблюдалось повышение концентрации ЭТ-1 на 10-е сутки на 19,9% и 33,5%, на 30-е сутки на 39,8% и 58,1% по сравнению с показателями до лечения соответственно (р <0,05). В группе №1 уровень ИЛ-6 в плазме к 10-м суткам статистически не отличался по сравнению с показателями до начала лечения, на 30-е сутки отмечалось снижение на 33,4%. В группах пациентов с ПТС №2 и №3 отмечалось снижение уровня ИЛ-6 на 10-е сутки на 26,8% и 39,6%, на 30-е сутки на 39,9% и 52,9% соответственно (р<0,05). В группе №1 уровень ИЛ-4 в плазме к 10-м и 30-м суткам статистически не отличался по сравнению с показателями до начала лечения. В группе пациентов с ПТС №2 уровень ИЛ-4 на 10-е сутки статистически не отличался по сравнению с показателями до начала лечения, а в группе №3 наблюдалось повышение уровня ИЛ-4 на 10-е сутки на 22,9% (р<0,05). В группах пациентов с ПТС №2 и №3 наблюдалось повышение уровня ИЛ-4 на 30-е сутки на 39,1% и 75,6% соответственно (р<0,05).

При оценке клинической эффективности применения комплексов препаратов: микронизированная очищенная флавоноидная фракция (в том числе диосмин (90%) и флавоноиды в пересчете на гесперидин (10%), диосмин 600 мг, пентоксифиллин путем использования шкалы ВAШ наблюдалось достоверное снижение клинических проявлений ПТС (р<0,05).

Выводы

1. Назначение пациентам с посттромботическим синдромом нижних конечностей лекарственных средств: микронизированная очищенная флавоноидная фракция (в том числе диосмин (90%) и флавоноиды в пересчете на гесперидин (10%), высокоочищенный диосмин, пентоксифиллин является патогенетически обоснованным, так как способствует снижению в периферической крови количества циркулирующих эндотелиоцитов, возрастанию эндотелина-1, показателей нитрозилирующего стресса - (содержание нитратов/нитритов), купированию дисфункции интерлейкинового обмена (уровень интерлейкина-6 и интерлейкина-4).

2. Применение в комплексном лечении лекарственных средств, корригирующих дисфункцию эндотелия, приводит к более выраженному снижению субъективных клинических симптомов и объективных показателей у пациентов с посттромботическим синдромом нижних конечностей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бурлева Е.Л., Фокин A.A., Ермолаев В.Л., Иванов Е.В. Введение в ангиологию и сосудистую хирургию. - Екатеринбург: Баско, 2015. - 309 с.

2. Каторкин С.Е., Кравцов П.Ф., Жуков A.A., Кушнарчук М.Ю., Репин A.A. Эффективность применения послойной дерматолипэктомии (Shave^herapy) в комплексном лечении пациентов с венозными трофическими язвами нижних конечностей // Новости хирургии. - 2016. - №3. - 255-264.

3. Шайдаков Е.В., Хмельникер С.М., Порембская О.Я. Сафенопоплитеальное шунтирование при обструкции бедренной вены. // Флебология. - 2014. - №4. - 12-18.

4. Komarów W., Hawro P., Lekston A., Urbanek T., Zagrodzki P. Endothelial dysfunction in patients with chronic venous disease: an evaluation based on the flow-mediated dilatation test // Int Angiol. - 2015. - Vol.34(1). - Р.36-42.

5. Spath P., Tisato V., Gianesini S., Tessari M., Menegatti E., Manfredini R.,

Occhionorelli S., Secchiero P., Zamboni P. The calendar of cytokines: Seasonal variation of circulating cytokines in chronic venous insufficiency // Journal of the Royal Society of Medicine Cardiovascular Disease. - 2017. Vol.6. - Р.1-8.