СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-БИФЕНИЛ-4-ИЛ-2-МЕТИЛПЕНТАНОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Соединение формулы (2):
или его соль,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота, и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно имеющее конфигурацию формулы (2-а):
2. Соединение формулы (4):
или его соль,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, предпочтительно имеющее конфигурацию формулы (4-а):
3. Соединение формулы (5) или его соль:
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, предпочтительно формул (5-а), (5-b) или (5-с), более предпочтительно формулы (5-b):
4. Соединение формулы (6) или его таутомер:
или его соль,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, предпочтительно имеющее конфигурацию формулы (6-а):
.
5. Соединение формулы (7) или его соль:
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, таких как азот, кислород или сера, где цикл содержит от 3 до 8, например, от 4 до 7 атомов в кольце, предпочтительно имеющее конфигурацию формулы (7-а), (7-b) или (7-с), более предпочтительно формулы (7-b):
6. Соединение формулы (9-а) или его соль:
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу или вместе представляют собой алкиленовую группу, предпочтительно имеющее конфигурацию формул (9-а), (9-b) или (9-с), более предпочтительно формулы (9-b):
7. Соединение формулы (10) или его соль:
-
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, таких как азот, кислород или сера, где цикл содержит от 3 до 8, например, от 4 до 7 атомов в кольце, Z представляет собой галогенид (например, йодид, бромид, хлорид), алкилсульфат (например, метилсульфат) или сульфониловый эфир (например, трифлат), и R10 представляет собой водород, алкил или арил; предпочтительно имеющее конфигурацию формул (10-а), (10-b) или (10-с), более предпочтительно формулы (10-b):
8. Соединение формулы (11):
или его соль, где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R4 представляет собой ОН-активирующую группу, предпочтительно имеющее конфигурацию формул (11-а), (11-b) или (11-е), более предпочтительно формулы (11-b):
9. Соединение формулы (16):
или его соль, где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, Y представляет собой О или S, и каждый R9 независимо представляет собой алкил, арил, арилалкил или ацетил, предпочтительно имеющее конфигурацию формулы (16-а):
10. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения NEP-ингибитора или его пролекарства, такого как ингибитор NEP или его пролекарство, включающий в качестве каркаса γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановую кислоту или сложный эфир кислоты.
11. Применение по п.10, в котором NEP-ингибитор представляет собой N-(3-кapбoкcи-1-oкcoпpoпил)-(4S)-п-фeнилфeнилмeтил)-4-aминo-(2R)-метилбутановую кислоту или ее соль или пролекарство.
12. Применение по п.10, в котором пролекарство NEP-ингибитора представляет собой этиловый эфир N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фeнилфeнилмeтил)-4-aминo-(2R)-мeтилбyтaнoвoй кислоты или его соль.