СОСТАВ АНТИ-PD-L1 АНТИТЕЛА

1. Жидкий состав, включающий:
(1) анти-PD-L1 антитело в концентрации от около 10 мг/мл до около 150 мг/мл; где анти-PD-L1 антитело содержит CDR тяжелой цепи, показанную в SEQ ID NO: 1-3, соответственно, и CDR легкой цепи, показанную в SEQ ID NO: 4-6, соответственно;
(2) буфер в концентрации от около 5 мМ до около 40 мМ;
(3) хлорид натрия в концентрации от около 80 мМ до около 160 мМ;
где жидкий состав имеет pH от около 5,0 до около 7,0, и жидкий состав не содержит добавленного сахара и/или сахарного спирта;
и жидкий состав имеет осмотическое давление, сравнимое с осмотическим давлением крови человека.
2. Жидкий состав по п. 1, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи, показанную в SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, показанную в SEQ ID NO: 8;
предпочтительно анти-PD-L1 антитело имеет тяжелую цепь, показанную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, показанную в SEQ ID NO: 10.
3. Жидкий состав по п. 1 или 2, отличающийся тем, что концентрация анти-PD-L1 антитела составляет от около 15 мг/мл до около 25 мг/мл, от около 50 мг/мл до около 70 мг/мл или от около 80 мг/мл до около 150 мг/мл;
предпочтительно концентрация анти-PD-L1 антитела составляет около 20 мг/мл, около 60 мг/мл, около 90 мг/мл или около 120 мг/мл.
4. Жидкий состав по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что жидкий состав не содержит сахара и/или сахарного спирта, выбранного из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, трегалозы, маннита и сорбита.
5. Жидкий состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что концентрация хлорида натрия составляет от около 100 мМ до около 160 мМ, например, около 110 мМ, около 120 мМ, около 130 мМ, около 140 мМ, около 150 мМ, или 155 мМ;
предпочтительно концентрация хлорида натрия составляет около 140 мМ.
6. Жидкий состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что буфер выбран из: лимонно-цитратного буфера, гистидинового буфера или уксусно-ацетатного буфера; гистидин присутствует отдельно или в форме гидрохлорида гистидина или ацетата гистидина в гистидиновом буфере.
7. Жидкий состав по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что концентрация буфера составляет от около 10 мМ до около 20 мМ.
8. Жидкий состав по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что жидкий состав имеет pH от около 5,2 до около 7,0;
предпочтительно жидкий состав имеет pH от около 5,6 до около 6,8;
предпочтительно жидкий состав имеет pH от около 5,6 до около 6,0; предпочтительно жидкий состав имеет pH 5,8 ± 0,1.
9. Жидкий состав по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что осмотическое давление, сравнимое с осмотическим давлением крови человека, имеет осмоляльность от около 280 мОсмоль/кг до около 380 мОсмоль/кг;
предпочтительно, чтобы жидкий состав имел осмоляльность от около 280 мОсмоль/кг до около 360 мОсмоль/кг.
10. Жидкий состав по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что жидкий состав дополнительно включает поверхностно-активное вещество; поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80, полисорбат 20 или полоксамер 188;
где концентрация поверхностно-активного вещества составляет от около 0,01% мас./об. до около 0,02% мас./об.;
предпочтительно поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80 с концентрацией около 0,02% мас./об.
11. Жидкий состав по любому из пп. 1-10, состав жидкого состава выбран из группы, состоящей из:
(а) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 140 мМ хлорида натрия, 20 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(b) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 140 мМ хлорида натрия, 20 мМ гистидин-гистидина гидрохлорид, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,0;
(c) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 140 мМ хлорида натрия, 20 мМ гистидин-гистидина ацетат, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(d) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 140 мМ хлорида натрия, 20 мМ уксусная кислота-ацетат натрия, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(e) гуманизированное моноклональное антитело против PDL-1 в концентрации 20 мг/мл, 140 мМ хлорида натрия, 20 мМ лимонной кислоты-цитрата натрия, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(f) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 140 мМ хлорида натрия, 20 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 0,02% мас./об. полисорбата 20, pH 5,8;
(g) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 60 мг/мл, 10 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 140 мМ хлорид натрия, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,7.
(h) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 60 мг/мл, 20 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 140 мМ хлорид натрия, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(i) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 90 мг/мл, 20 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 140 мМ хлорид натрия, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(j) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 120 мг/мл, 20 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 140 мМ хлорид натрия, 0,02% мас./об. полисорбата 80, pH 5,8;
(k) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 100 мМ хлорида натрия, 20 мМ лимонной кислоты-цитрата натрия, pH 5,6; и
(l) гуманизированное моноклональное анти-PD-L1 антитело в концентрации 20 мг/мл, 20 мМ гистидин-гистидин гидрохлорид, 140 мМ хлорид натрия, 0,02% полисорбата 80, pH 7,0.
12. Продукт, содержащий контейнер, наполненный жидким составом по любому из пп. 1-11.
13. Продукт по п. 12, отличающийся тем, что контейнер представляет собой стеклянный флакон, контейнер из металлического сплава или предварительно заполненный шприц.
14. Применение жидкого состава по любому из пп. 1-11 или продукта по п. 12 для приготовления лекарственного средства для:
(а) профилактики и/или лечения опухоли или анемии;
(b) адъювантного лечения опухоли или анемии;
(с) диагностики опухоли или анемии;
(d) любой комбинации пунктов (a) - (c).
15. Применение по п. 14, отличающееся тем, что лекарственное средство вводят отдельно, в комбинации, одновременно или последовательно с дополнительным фармацевтически активным агентом; где дополнительный фармацевтически активный агент представляет собой химиотерапевтическое лекарственное средство.
16. Применение по п. 14, отличающееся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака легких, такого как немелкоклеточный рак легких или плоскоклеточная карцинома легких, рака печени, рака желудка, рака кишечника, такого как рак толстой кишки или рак прямой кишки, рака пищевода, рака яичников, рака шейки матки, рака почки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, карциномы из клеток Меркеля, холангиокарциномы, карциномы носоглотки, плоскоклеточного рака головы и шеи, глиомы, меланомы, лейкоза и лимфомы.
17. Применение по п. 16, отличающееся тем, что лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому; более предпочтительно неходжкинская лимфома представляет собой одну или несколько из периферической Т-клеточной лимфомы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, NK/Т-клеточной лимфомы и В-клеточной неходжкинской лимфомы.