Способ преобразования периодического процесса получения в непрерывный процесс получения

1. Способ преобразования процесса периодического получения моноклонального антитела в процесс непрерывного получения того же моноклонального антитела, включающий стадии
обеспечения не содержащей частицы текучей среды (поток продукта) из гетерогенной смеси культуральной жидкости, содержащей моноклональное антитело, в форме потока продукта;
по меньшей мере одной непрерывной хроматографии белка А, отличающейся тем, что процесс асептической обработки проводят непрерывным образом посредством обеззараживания белок А-смолы едким веществом;
по меньшей мере одной анионообменной хроматографии (AEX) в проточном режиме, отличающейся тем, что расход потока продукта в процессе периодического получения составляет 1-20 объемов мембраны в минуту, а расход потока продукта в непрерывном способе получения моноклонального антитела составляет 0,1 - 0,99 объемов мембраны в минуту OR;
по меньшей мере одной анионообменной хроматографии, отличающейся тем, что способ периодического получения моноклонального антитела содержит мембранный адсорбер для AEX, и что в непрерывном способе получения того же моноклонального антитела указанную AEX проводят пульсирующим образом.
2. Способ по п. 1, где по меньшей мере одну фильтрацию, обеспечивающую фильтрат, проводят в ходе способа получения.
3. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна непрерывная хроматография белка А дополнительно отличается тем, что расход в непрерывном режиме в 0-8, предпочтительно 0.2 - 3.8 раз меньше, чем в периодическом режиме, и/или где циклы на колонку в непрерывном режиме в 10-20 раз выше, чем в периодическом режиме.
4. Способ по п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну стадию катионообменной (CEX) хроматографии в параллельном периодическом режиме, где число хроматографических колонок, применяемых на стадии CEX для проведения в параллельном периодическом режиме, выполняют таким образом, что время, необходимое для регенерации и элюции данного ряда колонок, меньше, чем время загрузки данной колонки, таким образом, обеспечивая, что по меньшей мере одна колонка может использоваться для загрузки, и, таким образом, достигается непрерывная загрузка потока продукта.
5. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна непрерывная хроматография белка А дополнительно отличается тем, что в ходе элюирования не происходит срезания пиков.
6. Способ по п. 1, где условия срезания пиков, разработанные для стадии CEX в периодическом режиме, также применяются в непрерывном режиме.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где непрерывный процесс проводят в закрытой системе с применением оборудования для удаления.
8. Способ преобразования периодического процесса хроматографии для представляющего интерес белка в непрерывный процесс хроматографии для того же представляющего интерес белка, где по меньшей мере одну непрерывную хроматографию типа связывания и элюирования в непрерывном процесс контролируют посредством анализа фактора асимметрии.