ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ FС-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15RA

1. Композиция белка IL15, где белок IL15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D.
2. Композиция белка IL15 согласно п. 1, где белок IL15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 382.
3. Композиция белка IL15 согласно п. 1 или 2, где белок IL15 далее содержит Fc домен, где белок IL-15 ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc домена, необязательно с использованием доменного линкера.
4. Композиция белка IL15 согласно п. 3, где домен Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 384.
5. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую композицию белка IL15 по любому из пп. 1-4.
6. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 5.
7. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 6.
8. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции белка IL15 по любому из пп. 1-4 данному пациенту.
9. Гетеродимерный белок, содержащий
a) первый слитый белок, содержащий белок IL15 и первый Fc домен, где указанный белок IL15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D и ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc домена, необязательно с использованием первого доменного линкера; и
b) второй слитый белок, содержащий белок IL15Rα и второй Fc домен, где указанный белок IL15Rα ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc домена, необязательно с использованием второго доменного линкера.
10. Гетеродимерный белок согласно п. 9, где указанный первый и указанный второй Fc домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S:S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q:L368D/K370S; L368D/K370S:S364K; L368E/K370S:S364K; T411T/E360E/Q362E:D401K; L368D/K370S:S364K/E357L и K370S:S364K/E357Q, согласно нумерации EU.
11. Гетеродимерный белок согласно п. 9 или 10, где указанный первый и/или указанный второй Fc домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, включающий Q295E/N384D/Q418E/N421D, согласно нумерации EU.
12. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-11, где указанный первый и/или указанный второй Fc домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, согласно нумерации EU.
13. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-12, где белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный IL15Rα человека) и SEQ ID NO:4 (домен sushi IL15Rα человека).
14. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-13, где указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен или добавлений аминокислот, выбранный из группы, состоящей из E87C:D96/P97/C98; E87C:D96/C97/A98; V49C:S40C; L52C:S40C; E89C:K34C; Q48C:G38C; E53C:L42C; C42S:A37C; и L45C:A37C, соответственно.
15. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-14, где белок IL-15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 382.
16. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-15, где первый Fc домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 384.
17. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-16, где указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc домена напрямую и без использования, указанного первого доменного линкера и/или указанный второй белковый домен ковалентно присоединен N-концу второго Fc домена напрямую и без использования второго доменного линкера.
18. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую первый слитый белок по любому из пп. 9-17.
19. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую второй слитый белок по любому из пп. 9-17.
20. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую первый слитый белок по любому из пп. 9-17, и последовательность, кодирующую второй слитый белок по любому из пп. 9-17.
21. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 18.
22. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 19.
23. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 20.
24. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько экспрессионных векторов по любому из пп. 21-23.
25. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества гетеродимерного белка по любому из пп. 9-17 указанному пациенту.