СПОСОБ ТОНКОЙ ОЧИСТКИ АЛЬБУМИНА

1. Способ тонкой очистки альбумина, удаляющий примеси, включающий пропускание раствора, обогащенного альбумином, через гидрофобную хроматографическую смолу с индукцией заряда и выделение раствора альбумина, который проходит через смолу.
2. Способ по п. 1, где гидрофобная хроматографическая смола с индукцией заряда содержит 4-меркаптоэтилпиридин.
3. Способ по п. 1, где раствор, обогащенный альбумином, выбран из надосадочной жидкости Кона I, надосадочной жидкости Кона II+III, надосадочной жидкости/фильтрата А, надосадочной жидкости Кона IV и фракции V.
4. Способ по п. 3, где раствор, обогащенный альбумином, представляет собой диафильтрованную надосадочную жидкость Кона I.
5. Способ по п. 3, где раствор, обогащенный альбумином, делипидизируют и обедняют эуглобулином.
6. Способ по п. 1, где, перед пропусканием раствора, обогащенного альбумином, через гидрофобную хроматографическую смолу с индукцией заряда, способ включает стадии (а) пропускания раствора через анионообменную смолу в отрицательном режиме относительно альбумина и (b) пропускания раствора через катионообменную смолу в отрицательном режиме относительно альбумина.
7. Способ по п. 6, включающий пропускание проточной фракции с анионообменной смолой стадии (а) через катионообменную смолу стадии (b).
8. Способ по п. 6, включающий пропускание проточной фракции с катионообменной смолой стадии (b) через анионообменную смолу стадии (а).
9. Тонко очищенный раствор альбумина, выделенный способом по любому из пп. 1-8.
10. Способ по п. 7, включающий пастеризацию тонко очищенного раствора альбумина.
11. Пастеризованный раствор альбумина, полученный способом по п. 10.
12. Композиция, содержащая тонко очищенный раствор альбумина и имеющая мутность меньше, чем 5 NTU.
13. Композиция по п. 12, содержащая:
(a) больше, чем 80 мМ натрия;
(b) больше, чем 19% масс./об. альбумина;
(c) меньше, чем 4 мкг/мл IgA;
(d) меньше, чем 0,1 мг/мл IgG;
(e) меньше, чем 0,03 мг/мл аполипопротеина A1;
(f) меньше, чем 0,07 мг/мл ингибитора α1-протеиназы; и/или
(g) 1% масс./об. агрегатов или полимеров.
14. Тонко очищенный раствор альбумина, содержащий, по меньшей мере, 19% масс./об. суммарного белка и характеризующийся:
(a) содержанием альбумина, по меньшей мере, 95% суммарного белка;
(b) меньше, чем 2% масс./об. агрегата, предпочтительно меньше, чем 1% масс./об. агрегата;
(c) содержанием димера меньше, чем 2% масс./об., более предпочтительно меньше, чем 1,5% масс./об.;
(d) содержанием мономера, по меньшей мере, 97% масс./об.;
(e) содержанием фрагмента меньше, чем 0,5% масс./об.;
(f) меньше, чем 28,6 МЕ/мл активатора прокалликреина (РКА), более предпочтительно меньше, чем 10 МЕ/мл РКА, даже более предпочтительно меньше, чем 1 МЕ/мл РКА;
2
(g) меньше, чем 0,1% масс./об. α-макроглобулина;
(h) меньше, чем 0,01% масс./об. аполипопротеина A1;
(i) меньше, чем 0,05% масс./об. трансферрина;
(j) меньше, чем 5 мкг/мл IgA, предпочтительно меньше, чем 2 мкг/мл IgA;
(k) меньше, чем 0,2 мг/мл IgG, предпочтительно меньше, чем 0,01 мг/мл IgG; и
(l) мутностью меньше, чем 6 NTU, предпочтительно меньше, чем 3 NTU.
15. Тонко очищенный раствор альбумина по п. 14, дополнительно характеризующийся:
1
(m) меньше, чем 0,05% масс./об. α-гликопротеина;
1
1
(n) меньше, чем 0,1% масс./об. ингибитора α-протеиназы, предпочтительно меньше, чем 0,05% масс./об. ингибитора α-протеиназы;
(о) меньше, чем 0,05% масс./об. гептоглобулина; и
(р) меньше, чем 0,1% масс./об. интер-α-ингибитора трипсина.
16. Тонко очищенный раствор альбумина по п. 14 или 15, содержащий, по меньшей мере, 20% масс./об. альбумина.