МЕСТНАЯ ПЕНООБРАЗУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Фармацевтическая композиция для местного ректального введения в виде пены, где композиция включает рифаксимин в форме наночастиц.
2. Композиция по п.1, дополнительно включающая водный или неводный носитель.
3. Композиция по п.2, включающая, где неводный носитель представляет собой один или более фармацевтически приемлемых алканолов; одно или более фармацевтически приемлемых растительных масел; или один или более фармацевтически приемлемых органических сложных эфиров.
4. Композиция по п.3, где водорастворимый алканол представляет собой этанол; пропиленгликоль; глицерин; полиэтиленгликоль; полипропиленгликоль; пропиленгликоль; глицериловый сложный эфир или их смеси.
5. Композиция по п.2, где носитель включает водорастворимый алканол и воду, и где масс./масс. соотношение водорастворимого алканола к воде составляет от 0,05:10 до 10:0,05.
6. Композиция по п.2, где носитель составляет от 10% масс./масс. до 90% масс./масс. от общей массы композиции.
7. Композиция по п.2, где носитель включает воду в количестве от 20% масс./масс. до 90% масс./масс. от общей массы композиции, и водорастворимый алканол в количестве от 0% масс./масс. до 50% масс./масс. от общей массы композиции.
8. Композиция по п.2, дополнительно включающая по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.
9. Композиция по п.8, где поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,1 до 1,0 масс./масс. от общей массы композиции.
10. Композиция по П.1, дополнительно включающая по меньшей мере один пропеллент.
11. Композиция по п.10, где пропеллент присутствует в количестве от 2 до 20% масс./масс. от общей массы композиции.
12. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один солюбилизатор.
13. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один эмульгатор.
14. Композиция по п.13, где эмульгатор присутствует в количестве от 1% до 15% масс./масс. от общей массы композиции.
15. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один антиоксидант.
16. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один консервант.
17. Композиция по п.16, где консервант присутствует в количестве от 0,1% до 0,2% масс./масс. от общей массы композиции.
18. Композиция по п.1, дополнительно включающая кремнийорганическое соединение.
19. Композиция по п.1, включающая от 0,01% до 10% масс./масс. рифаксимина от общей массы композиции.
20. Композиция по п.1, которая не содержит минерального масла.
21. Композиция по п.1, где композиция дополнительно включает 5-ацетилсалициловую кислоту (5-ASA), сульфосалазин, асалазин, преднизолон или будесонид.
22. Композиция по п.1, где эффективный размер частиц рифаксимина находится в диапазоне от 10 до 1000 нм.
23. Фармацевтическая композиция для местного ректального введения в форме пены, где композиция включает следующие компоненты, выраженные в масс./масс.:
Компоненты
Кол-во (% масс./масс.)
Рифаксимин с эффективным размером частиц в диапазоне от 10 до 1000 нм
5
Докузат натрия
0,1
SLS
0,3
Пропиленгликоль
20,00
Эмульгирующий воск
1,50
Цетиловый спирт
0,18
Полиоксиэтилен-10 стеариловый эфир
0,25
Метилгидроксибензоат или метилпарабен
0,10
Пропилгидроксибензоат или пропилпарабен
0,01
Триэтаноламин
до рН 6,0
Очищенная вода
до 100 г
Пропеллент (Пропан/n-Бутан/Изобутан)
4,00 г
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-23 для введения в прямую кишку, толстую кишку и/или нижний участок тонкой кишки пациента для лечения, профилактики или облегчения нарушения прямой кишки, толстой кишки, нижнего участка тонкой кишки или ануса.
25. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-23 для производства лекарственного средства для введения в прямую кишку, толстую кишку и/или нижний участок тонкой кишки пациента для лечения, профилактики или облегчения нарушения прямой кишки, толстой кишки, нижнего участка тонкой кишки или ануса.
26. Способ лечения, предупреждения или облегчения нарушения прямой кишки, толстой кишки, нижнего участка тонкой кишки или ануса, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пунктов 1-23 субъекту, нуждающемуся в этом.
27. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей рифаксимин, включающий:
(1) нагревание смеси эмульгатора и поверхностно-активного вещества для формирования масляной фазы;
(2) отдельное нагревание смеси консерванта и воды;
(3) добавление водорастворимого алканола к смеси консервант-вода и затем смешивание с масляной фазой со стадии (1)
(4) добавление рифаксимина в форме наноразмерных частиц к вышеуказанной смеси при перемешивании и доведение рН до требуемого значения соответствующим средством для регулировки рН.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий нагревание эмульгирующего воска с эмульгатором и поверхностно-активным веществом на стадии (1).
29. Способ по п.28, дополнительно включающий необязательное добавление очищенной воды к продукту стадии (4), с последующим заполнением продукта в дозатор и нагнетанием пропеллента в дозатор.
30. Способ по любому из пп.27, 28 или 29, где наноразмерные частицы получены измельчением рифаксимина до наноразмерного диапазона (а) гомогенизацией дисперсии рифаксимина с поверхностно-активным веществом в фармацевтически приемлемом носителе; (b) измельчением до наноразмеров гомогенизированной дисперсии, полученной на стадии (а).
31. Способ по любому пп.27, 28, или 29, где размер частиц рифаксимина составляет менее приблизительно 1000 нм.
32. Применение кремнийорганического соединения в качестве смазывающего вещества и стабилизатора в композиции в ректальной форме, содержащей рифаксимин.
33. Дозатор для фармацевтической композиции по любому из пп.1-23, включающий контейнер, содержащий под давлением фармацевтическую композицию; дозирующий клапан для отмеренной выдачи отмеренной дозы композиции из контейнера для введения пациенту, нуждающемуся в этом; и механизм, запускающий выдачу отмеренной дозы препарата пациенту в форме пены.
34. Дозатор по п.33, где отмеренная доза включает от 0,5 г до 10 г фармацевтической композиции.