СКРИНИНГ МОДУЛЯТОРОВ CES1 И/ИЛИ CES3 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ, СЕБОРЕЙНОГО ДЕРМАТИТА ИЛИ ГИПЕРСЕБОРЕИ

1. In vitro или in vivo способ скрининга подходящих соединений для профилактического и/или лечебного воздействия на акне, себорейный дерматит или заболевания кожи, связанные с гиперсебореей, включающий определение способности соединения модулировать экспрессию или активность белков карбоксилэстеразы 1 (CES1) и/или карбоксилэстеразы 3 (CES3) или экспрессии их генов или активности по меньшей мере одного из их промоторов.
2. Способ по п.1, включающий определение способности соединения модулировать экспрессию или активность белка CES1 или экспрессию его гена или активность по меньшей мере одного из его промоторов и модулировать экспресссию или активность CES3 или экспрессию ее гена или активность по меньшей мере одного из промоторов этого гена
3. In vitro способ скрининга подходящих соединений для профилактического и/или лечебного воздействия на акне, себорейный дерматит или заболевания кожи, связанные с гиперсебореей, по п.1, включающий следующие стадии:
a. получения по меньшей мере двух биологических образцов или реакционных смесей;
b. контактирования одного из образцов или реакционных смесей с одним или несколькими тестируемыми соединениями;
c. измерения экспрессии или активности обоих и/или любого из ферментов, экспрессии их генов или активности по меньшей мере одного из их промоторов в биологических образцах или реакционных смесях;
d. выбора соединений, для которых модуляцию экспрессии или активности обоих и/или любого из ферментов, или модуляцию экспрессии их генов, или модуляцию активности по меньшей мере одного из их промоторов измеряют в образце или смеси, обработанных на стадии b), по сравнению с необработанным образцом или необработанной смесью.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что соединения, выбранные на стадии d), ингибируют экспрессию или активность обоих и/или любого из этих ферментов, экспрессию их генов или активность по меньшей мере одного из их промоторов.
5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что биологические образцы представляют собой клетки, трансфектированные репортерным геном, функционально связанным со всем или с частью промотора гена, кодирующего белки CES1 и/или CES3, и тем, что стадия c) включает измерение экспрессии указанного репортерного гена.
6. Способ по п.5, в котором клетки представляют собой себоциты.
7. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что биологические образцы представляют собой клетки, экспрессирующие ген(ы), кодирующий белок (белки) CES1 и/или CES3, и тем, что стадия c) включает измерение экспрессии указанного гена.
8. Способ по п.7, в котором клетки представляют собой себоциты.
9. Способ по п.7, в котором клетки представляют собой клетки, трансформированные гетерологичной нуклеиновой кислотой, кодирующей белки CES1 и/или CES3.
10. Способ по п.3, в котором экспрессию гена определяют путем измерения уровня транскрипции указанного гена.
11. Способ по п.3, в котором экспрессию гена определяют путем измерения уровня трансляции указанного гена.
12. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что стадия a) включает получение реакционных смесей, каждая из которых содержит фермент CES1 и/или CES3 и субстрат для этих ферментов, и тем, что стадия с) включает измерение ферментативной активности.
13. Способ по п.3, включающий определение способности соединения модулировать экспрессию или активность белка CES1 или экспрессию его гена или активность по меньшей мере одного из его промоторов и модулировать экспресссию или активность CES3 или экспрессию ее гена или активность по меньшей мере одного из промоторов этого гена.
14. Применение генов или белков CES1 и/или CES3 в качестве маркеров для скрининга подходящих модуляторов PPAR для лечения акне, себорейного дерматита или заболевания кожи, связанного с гиперсебореей.
15. Применение по п.14, включающее определение способности модулятора PPAR модулировать экспрессию или активность белков CES1 и/или CES3 или экспрессию их генов или активность по меньшей мере одного из их промоторов.
16. Применение по п.15, включающее определение способности соединения модулировать экспрессию или активность белка CES1 или экспрессию его гена или активность по меньшей мере одного из его промоторов и модулировать экспрессию или активность CES3 или экспрессию ее гена или активность по меньшей мере одного из его промоторов.
17. Применение по п.14 или 15, где модулятор PPAR представляет собой модулятор PPARγ.
18. Применение по п.17, где модулятор представляет собой агонист рецептора PPAR.