Морфофункциональные особенности мягких тканей при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы

doi: 10.18484/2305-0047.2017.2.140

С.Г. БЕЛОВ О.В. ДАНИЛОВА2, И.А. ТАРАБАН3, Д.И. ГАЛАТА3, (¡|) Н.И ГОРГОЛЬ3, С.Н. ПОТАПОВ 3 г"

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ ПРИ НЕЙРОИШЕМИЧЕСКОЙ ФОРМЕ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

Харьковская медицинская академия последипломного образования

Харьковский городской центр «Диабетическая стопа» 2, Харьковский национальный медицинский университет 3, г. Харьков,

Украина

Цель. Определение морфологических особенностей кожных ран стопы пациентов с нейроишемиче-ской формой синдрома диабетической стопы (СДС) с целью оптимизации тактики и методов хирургического лечения.

Материал и методы. Произведено морфологическое исследование мягких тканей стопы 12 пациентов с гнойно-некротическими осложнениями нейроишемической формы СДС с использованием гистологических, гистохимических и морфометрических методик. Пациенты были разделены на 2 клинические группы. Первую группу составили 6 пациентов, у которых согласно клиническим, анамнестическим и инструментальным методам исследования преобладали ишемические изменения. Вторая группа — 6 пациентов, у которых преобладали нейропатические изменения в тканях.

Результаты. Выявлена неоднородность клинических, инструментальных и морфологических данных у пациентов с гнойно-некротическими осложнениями нейроишемической формы СДС. В наблюдениях первой группы трофические нарушения в стопе клинически представлены сухой гангреной. Морфологически выражены тяжелые циркуляторные расстройства, утолщение стенок артериол и капилляров с сужением их просвета. Изменения периферических нервных стволиков характеризовались либо слабо выраженной деми-елинизацией, либо отсутствием признаков разрушения миелина. Во второй группе трофические нарушения в стопе клинически представлены инфицированными ранами, остеомиелитом, флегмоной мягких тканей. Гистологически определялся обширный некроз с наложениями фибрина и гнойного экссудата. Выявлено также уменьшение количества сосудов, утолщение их стенки и сужение просвета. Изменения периферических нервных стволиков характеризовались разрушением миелина вплоть до тотальной демиелинизации и полной дегенерации осевых цилиндров, местами наблюдалось полное выпадение нервных волокон.

Заключение. Проведенное исследование позволило при схожести сосудистых нарушений (макро-и микроангиопатия) в обеих клинических группах убедительно показать морфологические различия при преобладании ишемического или нейропатического компонента в нейроишемической форме СДС. Выявленные клинико-морфологические особенности проявлений нейроишемической формы СДС доказывают необходимость индивидуального похода к лечению пациентов с учетом преобладания тех или иных морфологических изменений.

Ключевые слова: диабетическая стопа, осложнения диабета, ишемическая язва, диабетическая периферическая нейропатия, артериальная ишемия, нейроишемическая форма, морфологические изменения

Objective. To determine the morphological features of the foot skin wounds in patients with neuroischemic form of diabetic foot syndrome (DFS) to optimize the surgical tactics and surgical treatment methods.

Methods. Morphological study of the foot soft tissues in patients (n=12) with purulent-necrotic complications of the neuroischemic form of DFS was performed using histological, histochemical and morphometric methods. The patients were divided into 2 clinical groups. The first group consisted of patients (n=6) with prevalence of the ischemic changes according to clinical, anamnestic and instrumental methods of investigation. The second group included patients (n=6) with prevalence of neuropathic changes in tissues.

Results. Heterogeneity of clinical, instrumental and morphological data was revealed in patients with purulent-necrotic complications of the neuroischemic form of DFS. In the observations of the first group the trophic disorders of the foot were clinically represented by dry gangrene. Severe circulatory disorders, thickening of the arterioles and capillaries with narrowing of lumen were morphologically markerd. Changes in peripheral nerves were characterized by a mild demyelination or absence of signs of myelin destruction. In the second group the trophic disorders of the foot were clinically represented by infected wounds, osteomyelitis and the soft tissue phlegmon. An extensive necrosis with overlay of fibrin and purulent exudate was histologically established. Also the reduction of the number of vessels, thickening of walls and narrowing of lumen were revealed. Changes in the peripheral nerves were characterized by the destruction of myelin even up to the total demyelination and complete degeneration of axons, and in some fields the studies have shown a complete loss of nerve fibers.

Conclusion. While the similarity ofvascular disorders (macro- and microangiopathy) in both clinical groups, the performed research has convincingly showed morphological differences in the prevalence of neuropathic or ischemic component of the neuroischemic form of DFS. The revealed clinical-morphological features of neuroischemic form of DFS demonstrate the necessity of an individual approach to patients' treatment, taking into account the prevalence of specific morphological changes.

Keywords: diabetic foot, diabetic complications, ischemic ulcer, diabetic peripheral neuropathy, arterial ischemia, neuroischemic form, morphological changes

Novosti Khirurgii. 2017 Mar-Apr; Vol 25 (2): 140-147

Morphofunctional Features of Soft Tissues in Neuroischemic Form of Diabetic Foot Syndrome S.G. Belov, O.V. Danilova, I.A. Taraban, D.I. Galata, N.I. Gorgol, S.N. Potapov

Введение

Сахарный диабет в связи с широкой распространенностью и тяжелыми осложнениями остается значительной физической, психологической и финансовой проблемой не только для пациентов, но и для общества в целом [1]. Несмотря на определенные успехи в профилактике и лечении синдрома диабетической стопы (СДС), риск проведения нетравматических ампутаций нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом в 6 раз выше, чем у пациентов, не страдающих данной патологией [2, 3]. Смертность в течение 1 года после ампутаций нижней конечности на уровне ниже коленного сустава составляет 24,6%, пятилетняя смертность — 66,3%; после проведения ампутации нижней конечности выше коленного сустава годичная смертность составляет 43,3%, пятилетняя смертность — 83,3% [4]. Увеличивается количество малых ампутаций, но вместе с тем уровень смертности в течение 5 лет после их проведения составляет 43% и 52% среди пациентов 1типа и 2 типов соответственно [5]. Увеличение абсолютного количества ампутаций сопровождается омоложением этой категории пациентов [6].

В структуре СДС до 73% приходится на нейроишемическую (смешанную) форму [7]. Данная форма СДС связана с поражением артерий и нервных окончаний, протекает наиболее тяжело и ведет к высокой ампутации конечности. Диабетическая полинейропатия маскирует и отягощает клинические проявления ишемии конечности, что осложняет диагностику и ухудшает результаты лечения таких пациентов [8, 9, 10]. Несмотря на актуальность проблемы, в литературе недостаточно освещены критерии постановки диагноза «нейроишемическая форма СДС». В связи с этим целью данного исследования явилось определение морфологических особенностей кожных ран стопы пациентов с нейроишемической формой СДС для оптимизации тактики и методов хирургического лечения.

Материал и методы

Проведено морфологическое исследование

мягких тканей стопы 12 пациентов с нейрои-шемической формой СДС, течение заболевания которых осложнилось гнойно-некротическим процессом. Все они страдали сахарным диабетом 2 типа, находились на лечении в центре «Диабетическая стопа» в 2014-2015 г.г. и подверглись оперативным вмешательствам. В исследование не входили пациенты с ишемической формой СДС, не подлежащие ангиокоррекции, а также пациенты с гнойно-некротическим процессом стопы с распространением на голень, требующим выполнения высокой ампутации нижней конечности в момент госпитализации.

Диагностику формы поражения тканей стопы осуществляли на основании данных анамнеза, типа СД, давности его существования, а также клинических проявлений кожных ран стопы. В практической работе использовали классификацию Wagner-Meggit, которая отражает клинические проявления глубины и площади распространенности гнойно-некротического процесса в стопе. В обязательные исследования входили: определение нарушения чувствительности, рентгенография костей стопы, ультразвуковая допплерография магистральных сосудов (УЗДГ). Перфузию нижних конечностей оценивали по критериям, предложенным рабочей группой TASK. Оценку неврологического дефицита проводили согласно принятому стандарту. Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) определяли с помощью тонометра и допплеровского аппарата фирмы «Dopplex» (Германия). ЛПИ рассчитывали как соотношение между систолическим давлением в плечевой артерии и артерии тыла стопы. В норме этот показатель равен 1. Для пациентов с нейропатической формой СДС характерно повышение индекса до 1,1-1,3, в редких случаях — до 1,7. Для облитерирующих заболеваний артерий характерно снижение индекса до 0,70,8. Показатели ЛПИ определяют дальнейший ход диагностического поиска. Транскутанное напряжение кислорода в тканях производили на тыле стопы при помощи оксимонитора ТСМ-4 производства фирмы «Radiometr» (Дания). Локальная перфузия кожи, измеряемая на уровне тыла стопы, является прогностически важным

показателем заживления. Нормальным принимали напряжение кислорода на стопах, равное 60,0 мм рт. ст. и выше.

Оперативное вмешательство проводили в сроки от 3 суток с момента госпитализации, после проведения стандартного обследования, на фоне коррекции гликемии и сопутствующей соматической патологии, антибактериальной терапии, местного лечения (средствами, применяемыми в 1 фазе раневого процесса).

У всех пациентов клинически была диагностирована нейроишемическая форма СДС, подтвержденная инструментально по глубине патологического процесса по Вагнеру: 3А — у 2 пациентов, 3Б — у 5 пациентов, 4А — у 5 пациентов.

По результатам проведенного обследования пациенты были разделены на 2 клинические группы. В каждую группу вошли по 6 пациентов, по 4 женщины и 2 мужчин, в возрасте 52-78 лет. У 6-ти пациентов, составивших первую группу, согласно клиническим, анамнестическим и инструментальным исследованиям преобладали ишемические изменения, проявляющиеся нарушениями сенсорной чувствительности и снижением кровотока в артериях нижних конечностей (стенозы берцовых артерий от 50%), что подтверждено УЗДГ, снижением ЛПИ (до 0,7), показателей транскутанного напряжения кислорода (ниже 50 мм рт. ст.). На предварительном этапе лечения 3-е из 6-ти пациентов перенесли ангиокоррекцию.

Во вторую группу вошли 6 пациентов, у которых клинически, анамнестически и инструментально преобладали нейропатические изменения, проявлявшиеся нарушениями сенсорной чувствительности и нарушениями кровотока в артериях нижних конечностей, подтвержденными УЗДГ (стенозирующий, до 50% просвета сосудов, атерокальциноз артерий голени с изменением магистрального кровотока в них), значением ЛПИ от 1,3 до 0,9.

Во время оперативного вмешательства иссекали гнойно-некротические очаги в пределах здоровых тканей и фрагменты прилежащих, визуально неизмененных тканей. Полученный материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, и после стандартной проводки и заливки в парафин изготавливали гистологические срезы толщиной 4-5 мкм. Обзорные препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, позволяли оценить общее состояние исследуемых тканей. Окрашенные по методу Ван Гизон препараты использовали для выявления и дифференцировки соединительнотканных структур. С помощью комби-

нированной ШИК+Хейл-реакции выявляли нейтральные мукополисахариды и кислые гликозаминогликаны. С помощью окрашивания железным гематоксилином по Рего определяли степень выраженности ишемических и некротических повреждений тканей. По методике Крутсая выявляли миелиновые волокна.

Для оценки кровоснабжения кожи стопы использовали морфометрический метод исследования. Измеряли толщину средней оболочки (Нср) и внутренний диаметр (Бвн) прекапиллярных артериол с последующим вычислением средних величин. Также вычисляли индекс Керногана (ИК): отношение толщины средней оболочки сосудистой стенки к ширине просвета сосуда — ее внутреннему диаметру. ИК отражает пропускную способность микро-циркуляторного русла и является ценным объективным показателем, оценивающим состояние кровоснабжения тканей [11]. Поскольку капилляры являются центральным звеном микроциркуляторного русла, морфометриче-ское исследование включало также измерение внутреннего диаметра капилляров.

Полученный цифровой массив обрабатывали методом вариационной статистики на персональном компьютере с использованием электронных таблиц Ехе1 и вычислением медианы (Ме) и квартилей ^1, Р3). В связи с малой выборкой достоверность показателей оценивали по и-критерию Манна-Уитни. Критический уровень значимости во время проверки статистических гипотез (р) принимался как равный 0,05 при и=7 и равный 0,01 при и=3.

Результаты

Во всех наблюдениях первой группы трофические нарушения в стопе клинически были представлены сухой гангреной.

Морфологическое исследование иссеченных тканей показало, что раневой дефект характеризовался наличием глубокого некроза, инфильтрированного нейтрофильными грану-лоцитами, иногда со скоплениями колоний микроорганизмов на поверхности раны.

В зоне некроза и тяжелой ишемии при окраске по Рего обнаруживались интенсивно окрашенные в черный или темно-серый цвет участки ткани (рис. 1). ШИК+Хейл-реакция выявила усиление в зоне некроза ШИК-окрашивания, а при окрашивании по Ван Гизон коллагеновые волокна характеризовались потерей свойственной им фуксинофилии и нарастанием пикринофилии, что свидетельствует о некробиотических процессах. Раневой процесс характеризовался тяжелыми циркуляторными

Рис. 1. Нейроишемическая форма синдрома диабетической стопы с преобладанием ишемии. Первая клиническая группа. Очаги некроза и ишемии черного или темно-серого цвета. Окраска по Рего. Ув.*100.

расстройствами в виде полнокровия сосудов с развитием в них стазов, тромбоза, периваску-лярных кровоизлияний и геморрагической инфильтрации тканей. В зависимости от давности тромботические массы были полностью или частично замещены грануляционной или соединительной тканью с канализацией и иногда реваскуляризацией сосудов. В организующихся тромбах содержалось большое количество кислых гликозаминогликанов (голубое окрашивание). По мере созревания коллагена в составе грануляционной ткани отмечалось усиление ШИК-позитивного окрашивания (рис. 2).

Отмечались утолщение стенок артериол и капилляров, связанное с плазматическим пропитыванием и пролиферацией эндотелиальных клеток, а также распространенный гиалиноз стенок артериол с сужением их просвета.

В стенках сосудов обнаруживались признаки отека, десквамация эндотелия, оголение участков базальной мембраны с отложением

Рис. 2. Нейроишемическая форма синдрома диабетической стопы с преобладанием ишемии. Первая клиническая группа. Тромботические массы в просвете сосуда. Кислые гликозаминогликаны (голубое окрашивание) в грануляционной ткани организующегося тромба. ШИК-позитивное окрашивание (малиново-розовый цвет) в участках созревания коллагена. Окраска ШИК+Хейл. Ув.*100.

аморфного вещества на участках деструкции. Утолщенная ШИК-позитивная базальная мембрана сосудов слоистая, с мелкими перетяжками, а внутренняя эластическая мембрана извитая.

Иногда в сосудистых стенках выявляли очаги некроза и лейкоцитарной инфильтрации. Отмечалась неравномерно выраженная колла-генизация периваскулярной соединительной ткани.

Морфометрическое исследование обнаружило значительное утолщение стенок пре-капиллярных артериол, а также выраженное сужение просветов внутреннего диаметра сосудов данного калибра наряду с уменьшением внутреннего диаметра капилляров (таблица).

В крупных артериальных сосудах обнаруживались разной степени выраженности и распространенности атеросклеротические поражения как сегментарного, так и циркулярного характера.

Морфометрические показатели прекапиллярных артериол и капилляров _при нейроишемической форме СДС_

Таблица

Морфометрические параметры

1 группа Нейроишемическая форма СДС с преобладанием ишемии,

2 группа Нейроишемическая форма СДС с преобладанием нейропатии,

Критерий Манна-Уитни,

Ме 0, 03 Ме 0. 03

Прекапиллярные артериолы

Нср 7,6** 7,3 7,8 5,9 5,3 6,3 1,5

Бвн 10,05* 9,5 11,1 11,85 11,3 12,5 4,5

ИК (Нср / Бвн) 0,77* 0,65 0,84 0,51 0,46 0,61 3,5

Капилляры

Бвн 3,55 3,28 3,83 4,15 3,6 4,63 11,5

Примечание: * — р >0,05 между 1 и 2 группами; ** — р >0,01 между 1 и 2 группами.

Основные элементы нервного волокна были сохранены, очаговая демиелинизация и дегенерация осевых цилиндров, интра- и пери-невральный склероз носили слабо или умеренно выраженный характер. В то же время наблюдали интра- и периневральный отек нервного волокна, очаги вакуольной дистрофии, склероз стенок эндо- и периневральных сосудов.

При окрашивании по Крутсаю изменения периферических нервных стволиков характеризовались либо слабо выраженной демиелиниза-цией, либо отсутствием признаков разрушения миелина.

В краях кожной раны обнаруживалась отечная грануляционная ткань, обильно инфильтрированная нейтрофильными гранулоцитами. При этом грануляционная ткань не содержала зрелых клеточных форм, характеризовалась ослабленным ростом сосудов и слабо выраженным коллагеногенезом, что подтверждено окрасками по Ван Гизон и ШИК+Хейл.

Во второй группе пациентов трофические нарушения в стопе клинически были представлены инфицированными ранами, остеомиелитом, флегмоной мягких тканей. В тканевых фрагментах из ран стопы определялся обширный некроз с наложениями фибрина и гнойного экссудата с развитием выраженного флегмонозно-некротического процесса.

В прилежащих к ране участках кожи отмечались выраженные деструктивные изменения эпидермиса: дезорганизация его базальной мембраны, выраженный внутри- и межклеточный отек, гистолиз эпидермиса и дермы. В прилежащих к зоне некроза участках дермы при окрашивании по Ван Гизон коллагено-вые волокна характеризовались выраженной пикринофилией, свидетельствующей о дегене-

Рис. 3. Нейроишемическая форма синдрома диабетической стопы с преобладанием нейропатии. Вторая клиническая группа. Пролиферация эндотелия с резким сужением просвета мелкой артериолы. Окраска по Ван Гизон. Ув.*100.

ративных изменениях, местами отмечен лизис волокнистых структур.

Как и в первой клинической группе, в описываемой группе наблюдений выявлены уменьшение количества сосудов, неспецифические изменения сосудистой стенки в виде плазматического пропитывания, гиалиноза, дистрофии, пролиферации эндотелия (рис. 3).

Одновременно определялось характерное для сахарного диабета утолщение субэндоте-лиальных базальных мембран мелких сосудов за счет накопления ШИК-положительной субстанции.

При морфометрическом исследовании обнаружено утолщение стенок прекапилляр-ных артериол с одновременным сужением их просвета, а также уменьшение внутреннего диаметра капилляров (таблица).

Кроме описанных изменений, выражено уменьшение плотности эндо- и периневраль-ного капиллярного русла с наличием в его просветах множества эритроцитарных и тром-боцитарных агрегатов, увеличение отложений коллагена в субэндотелиальных базальных мембранах, что подтверждено усилением их ШИК-позитивного окрашивания.

В прилежащих к зоне некроза участках мягких тканей выявлено хроническое неспецифическое воспаление с участием в составе инфильтрата лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. По периферии таких участков имелось разрастание грануляционной ткани.

Изменения периферических нервных стволиков морфологически характеризовались разрушением миелина вплоть до тотальной демиелинизации и полной дегенерации осевых цилиндров. На отдельных участках отмечалось полное выпадение нервных волокон (рис. 4).

Рис. 4. Нейроишемическая форма синдрома диабетической стопы с преобладанием нейропатии. Полная демиелинизация и дегенерация осевых цилиндров в нервном стволике (стрелка). Окраска по Крутсаю. Ув.*400.

Рис. 5. Нейроишемическая форма синдрома диабетической стопы с преобладанием нейропатии. Вторая клиническая группа. Отек и дистрофия осевых цилиндров в сочетании с поражением мелких интра- и пери-невральных сосудов. Окраска по Ван Гизон. Ув.*200.

Также были выражены интра- и перинев-ральный склероз, периваскулярная круглокле-точная воспалительная инфильтрация. Отмечались изменения сосудов нервных стволиков (vaza nervorum) в виде пролиферации эндо- и перителия, очаговой вакуольной дистрофии, утолщения базальной мембраны эндо- и пе-риневральных сосудов, увеличения числа за-пустевающих капилляров (рис. 5).

Вне зоны некроза в коже стопы отмечались признаки гиперкератоза, атрофия эпидермиса, сглаженность сосочкового слоя дермы, склероз дермы, гипотрофия и атрофия придатков кожи.

Обсуждение

В формировании нейроишемической формы СДС с преобладанием ишемии ведущее значение имеют как выраженная макроангиопатия, так и генерализованный артериологиалиноз в сочетании с поражением капиллярного русла. Морфометрическое исследование показало наиболее выраженное утолщение стенок прекапиллярных артериол с одновременным уменьшением их внутреннего диаметра, а также уменьшение внутреннего диаметра капилляров в коже стопы в данной группе наблюдений. Отличительной особенностью этой формы СДС было нарушение микроциркуляторного кровотока в виде стаза и тромбоза, которые усиливают ишемию тканей и в условиях нарастающего отека тканей способствуют сдавлению сосудисто-нервного пучка, что является причиной образования изъязвлений и гангренозных изменений. Ослабленный коллагеногенез в структуре грануляционной ткани замедлял ее трансформацию в зрелую соединительную. Этому также способствовал и характер вос-

палительной инфильтрации, среди элементов которой продолжительное время преобладали нейтрофильные гранулоциты.

Изменения периферических нервных стволиков в данной клинической группе характеризовались либо слабо выраженной де-миелинизацией, либо отсутствием признаков разрушения миелина.

Проведенное морфологическое исследование показало, что особенности кожных ран при нейроишемической форме СДС с преобладанием нейропатии заключались в большей выраженности флегмонозного воспаления в участках гнойно-некротического поражения, что предрасполагало к аутолизу мягких тканей и создавало предпосылки для формирования обширного язвенного дефекта. Для данной клинической группы, по сравнению с первой исследуемой группой, характерна более выраженная и распространенная инфильтрация грануляционной ткани эозинофилами, плаз-моцитами, лимфоцитами на фоне сосудистого стаза и выраженного отека. При данной форме значительней выражены также гиперкератоз, гипотрофия и атрофия кожи и ее придатков.

Нейроишемическая форма с преобладанием нейропатии характеризовалась преимущественным поражением периферических нервов, эндо- и периневральных сосудов. Изменения периферических нервных стволиков морфологически характеризовались повреждением шванновских оболочек, разрушением миелина вплоть до тотальной демиелинизации и полной дегенерации осевых цилиндров. На отдельных участках отмечалось полное выпадение нервных волокон.

Степень утолщения стенок прекапилляр-ных артериол, уменьшение диаметра их просветов, а также уменьшение внутреннего диаметра капилляров при данной форме СДС выражены в меньшей степени, чем в другой группе, что подтверждают данные морфометрического исследования.

Заключение

В результате исследования выявлена неоднородность клинических, инструментальных и морфологических данных у пациентов с осложненной нейроишемической формой СДС. Методика выявления миелина позволила, при схожести сосудистых нарушений (макро- и микроангиопатия) в обеих клинических группах, убедительно показать морфологические различия при преобладании ишемического или нейропатического компонента у пациентов.

Проведенное исследование выявило связь

между клиническими проявлениями, данными инструментального обследования и морфологическими изменениями тканей стопы пациентов со нейроишемической формой СДС, что доказывает целесообразность выбора индивидуального похода к лечению пациентов с учетом преобладания тех или иных морфологических изменений.

Конфликт интересов отсутствует. Работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований Харьковской медицинской академии последипломного образования.

ЛИТЕРАТУРА

1. Тронько НД, Соколова ЛК, Власенко МВ, Ко-стюкевич АА. Достижение целей лечения пациентами с сахарным диабетом в Украине. Результаты Международного исследования по изучению практики ведения сахарного диабета (IDMPS) Ендокринологя. 2015;20(4):658-68.

2. Ahmad N, Thomas GN, Gill P, Torella F. The prevalence of major lower limb amputation in the diabetic and non-diabetic population of England 20032013. Diab Vasc Dis Res. 2016 Sep;13(5):348-53. doi: 10.1177/1479164116651390.

3. Al-Rubeaan K, Al Derwish M, Ouizi S, Youssef AM, Subhani SN, Ibrahim HM, Alamri BN. Diabetic foot complications and their risk factors from a large retrospective cohort study. PLoS One. 2015 May 6;10(5):e0124446. doi: 10.1371/journal.pone.0124446. eCollection 2015.

4. Gok Ü, Selek O, Selek A, Güdük A, Güner MC. Survival evaluation of the patients with diabetic major lower-extremity amputations. Musculoskelet Surg. 2016 Aug;100(2):145-48. doi: 10.1007/s12306-016-0399-y.

5. Wilbek TE, Jansen RB, Jergensen B, Svendsen OL. The Diabetic Foot in a Multidisciplinary Team Setting. Number of Amputations below Ankle Level and Mortality. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2016 Jul 20. [Epub ahead of print]

6. Удовиченко ОВ, Грекова НМ. Диабетическая стопа: рук для врачей. Москва, РФ: Практ медицина; 2010. 271 с.

7. Воробихина НВ, Зеленина ТА, Петрова ТМ. Влияние метода оперативного лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы на частоту рецидивирования, риск повторных ампутаций и выживаемость. Инфекции в Хирургии. 2009;7(4):41-46.

8. International Best Practice Guidelines: Wound Management in Diabetic Foot Ulcers. Wounds International publication; 2013. 23 p. Available from: http://www. woundsinternational.com.

9. Boulton AJM, Cavanagh PR, Rayman G, editors. The foot in Diabetes. 4th ed. John Wiley and Sons Ltd; 2006. 449 p. doi: 10.1002/0470029374.

10. Romiti M, Albers M, Brochado-Neto FC, Duraz-zo AES, Pereira CAB, De Luccia N. Meta-analysis of infrapopliteal angioplasty for chronic critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2008 May;(47):975-81. doi: http:// dx.doi.org/10.1016/j.jvs.2008.01.005.

11. Белкин ВШ, Дорофеев АА, Машков ВС, Ус-манов МУ. Морфометрический анализ состояния внутриорганных кровеносных сосудов. Арх Анато-

мии Гистологии Эмбриологии. 1980;(7):88-93. 12. Сергиенко ВИ, Бондарева ИБ. Математическая статистика в клинических исследованиях. Москва, РФ: Гэотар медицина; 2000. 256 с.

RERFERENCES

1. Tron'ko ND, Sokolova LK, Vlasenko MV, Kosti-ukevich AA. Dostizhenie tselei lecheniia patsientami s sakharnym diabetom v Ukraine. Rezul'taty Mezhdunarod-nogo issledovaniia po izucheniiu praktiki vedeniia sakhar-nogo diabeta (IDMPS) [Achieving the goals of the treatment of patients with diabetes in Ukraine. The results of the International study on the practice of conducting diabetes treatment (IDMPS)]. Endokrinologia. 2015;20(4):658-68.

2. Ahmad N, Thomas GN, Gill P, Torella F. The prevalence of major lower limb amputation in the diabetic and non-diabetic population of England 20032013. Diab Vasc Dis Res. 2016 Sep;13(5):348-53. doi: 10.1177/1479164116651390.

3. Al-Rubeaan K, Al Derwish M, Ouizi S, Youssef AM, Subhani SN, Ibrahim HM, Alamri BN. Diabetic foot complications and their risk factors from a large retrospective cohort study. PLoS One. 2015 May 6;10(5):e0124446. doi: 10.1371/journal.pone.0124446. eCollection 2015.

4. Gok Ü, Selek O, Selek A, Güdük A, Güner MC. Survival evaluation of the patients with diabetic major lower-extremity amputations. Musculoskelet Surg. 2016 Aug;100(2):145-48. doi: 10.1007/s12306-016-0399-y.

5. Wilbek TE, Jansen RB, Jergensen B, Svendsen OL. The Diabetic Foot in a Multidisciplinary Team Setting. Number of Amputations below Ankle Level and Mortality. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2016 Jul 20. [Epub ahead of print]

6. Udovichenko OV, Grekova NM. Diabeticheskaia stopa [Diabetic foot]: ruk dlia vrachei. Moscow, RF: Prakt Meditsina; 2010. 271 p.

7. Vorobikhina NV, Zelenina TA, Petrova TM. Vli-ianie metoda operativnogo lecheniia bol'nykh s gnoi-no-nekroticheskimi formami sindroma diabeticheskoi stopy na chastotu retsidivirovaniia, risk povtornykh amputatsii i vyzhivaemost' [The impact of the method of surgical treatment of patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot syndrome on the recurrence rate; the risk of repeated amputation and survival]. Infektsii v Khirurgii. 2009;7(4):41-46.

8. International Best Practice Guidelines: Wound Management in Diabetic Foot Ulcers. Wounds International publication; 2013. 23 p. Available from: http://www. woundsinternational.com.

9. Boulton AJM, Cavanagh PR, Rayman G, editors. The foot in Diabetes. 4th ed. John Wiley and Sons Ltd; 2006. 449 p. doi: 10.1002/0470029374.

10. Romiti M, Albers M, Brochado-Neto FC, Duraz-zo AES, Pereira CAB, De Luccia N. Meta-analysis of infrapopliteal angioplasty for chronic critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2008 May;(47):975-81. doi: http:// dx.doi.org/10.1016/j.jvs.2008.01.005.

11. Belkin VS, Dorofeev AA, Mashkov VS, Usmanov MU. Morfometricheskii analiz sostoianiia vnutriorgan-nykh krovenosnykh sosudov [The morphometric analysis of the intraorganic blood vessels]. Arkh Anatomii Gistologii Embriologii. 1980;(7):88-93.

12. Sergienko VI, Bondareva IB. Matematicheskaia statistika v klinicheskikh issledovaniiakh [Mathematical statistics in clinical trials]. Moscow, RF: Geotar Meditsina; 2000. 256 p.

Адрес для корреспонденции

61022, Украина, г. Харьков, пр. Науки, д. 4, Харьковский национальный медицинский университет, кафедра патологической анатомии, тел.: +38 095 219-53-53, e-mail: daryagalata@gmail.com, Галата Дарья Игоревна

Сведения об авторах

Белов С.Г., д.м.н., профессор кафедры хирургии и проктологии Харьковской медицинской академии последипломного образования. Данилова О.В., врач-хирург Харьковского городского центра «Диабетическая стопа». Тарабан И.А., д.м.н., профессор кафедры хирургии №1 Харьковского национального медицинского университета.

Галата Д.И., к.м.н, доцент кафедры патологической анатомии Харьковского национального медицинского университета.

Горголь Н.И., к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии Харьковского национального медицинского университета.

Потапов С.Н., к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии Харьковского национального медицинского университета.

Информация о статье

Поступила 30 сентября 2016 г. Принята в печать 12 декабря 2016 г. Доступна на сайте 28 марта 2017 г.

Address for correspondence

61022, Ukraine, Kharkov, Science pr., 4,

Kharkiv National Medical University, Department of pathological anatomy, Tel.:+ 38 095 219-53-53 e-mail: daryagalata@gmail.com Daria I. Galata

Information about the authors

Belov S.G. MD, Professor of department of surgery and proctology, Kharkov Medical Academy of Post-graduate Education.

Danilova O.V. Surgeon of Kharkov municipal Center «Diabetic Foot».

Taraban I.A. MD, Professor of department of surgery N1, Kharkov National Medical University. Galata D.I. PhD, Ass. Professor of department of the pathologic anatomy, Kharkov National Medical University.

Gorgol N.I. PhD, Ass. Professor of department of the pathologic anatomy, Kharkov National Medical University.

Potapov S.N. PhD, Ass. Professor of deparment of the pathologic anatomy, Kharkov National Medical University.

Article history

Recieved 30 September 2016 Accepted 12 December 2016 Available online 28 March 2017