СТИМУЛЯТОРЫ TGF-БЕТА И ДРУГИЕ АГЕНТЫ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

1. Фармацевтический состав, включающий смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или фармацевтически приемлемых солей указанных ингредиентов, для применения в качестве лекарства, предназначенного для лечения или предотвращения нарушения, связанного с нарушением нормальной структуры зрелой ткани, причем:
(a) первый активный ингредиент является стимулятором продуцирования TGF-бета; а
(b) второй и любой из следующих активных ингредиентов выбран таким образом, чтобы снизить побочные эффекты, связанные с приемом первого активного ингредиента;
при этом стимулятор продуцирования TGF-бета представляет собой соединение формулы II
где Z представляет собой С=O или ковалентную связь;
Y представляет собой Н или O(С1-С4 алкил);
10
11
R и R независимо представляют собой собой (С1-С4)алкил или вместе с N, к которому они присоединены представляют собой насыщенную гетероциклическую группу;
12
R представляет собой этил или хлорэтил;
13
12
2
2
R представляет собой Н или вместе с R представляет собой -СН-CH- или -S-;
14
15
R и R независимо выбраны из Н, I, O(С1-С4)алкила;
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения; и
при этом соединение структуры II представляет собой тамоксифен, торемифен, дролоксифен или идоксифен или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Фармацевтический состав по п.1, в котором смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или фармацевтически приемлемых солей указанных ингредиентов представляет собой, по существу, гомогенную смесь.
3. Фармацевтический состав по п.1, в котором второй активный ингредиент лечит, смягчает или предотвращает то же нарушение, что и первый активный ингредиент, так что оба активных ингредиента присутствуют в смеси в дозах ниже оптимальной дозы каждого активного ингредиента при раздельном введении.
4. Фармацевтический состав по п.1, в котором второй активный ингредиент представляет собой антикоагулянт, являющийся антитромбоцитарным агентом.
5. Фармацевтический состав по п.4, в котором антитромбоцитарным агентом является аспирин или аспиринат меди.
6. Фармацевтический состав по п.4, в котором антитромбоцитарным агентом является клопидогрел, тирофибан, низкомолекулярный гепарин, аденозин, простациклин или илопрост.
7. Фармацевтический состав по п.1, в котором активными ингредиентами являются Тамоксифен и аспиринат, включая аспирин.
8. Фармацевтический состав по п.1, в котором активными ингредиентами являются Тамоксифен и клопидогрел.
9. Фармацевтический состав по п.1, в котором активными ингредиентами являются Тамоксифен, аспирин и клопидогрел.
10. Фармацевтический состав по любому из пп.7-9, в котором доза клопидогрела и/или аспирина (в случае его присутствия) в каждой таблетке составляет от двух до четырех доз тамоксифена Тамоксифена.
11. Фармацевтический состав по п.10, в котором доза Тамоксифена составляет 15 мг в каждой таблетке.
12. Фармацевтический состав по пп.1-9, 11, в котором активные ингредиенты вместе со всеми наполнителями и/или носителями содержатся в одной таблетке.
13. Фармацевтический состав по пп.1-9, 11, в котором два активных ингредиента химически соединены таким образом, что каждый ингредиент сохраняет активность, которой он обладает отдельно.
14. Фармацевтический состав по п.13, в котором активные ингредиенты вместе образуют соль.
15. Фармацевтический состав по п.13, в котором активные ингредиенты вместе образуют соль Тамоксифена аспиринат.
16. Применение фармацевтического состава по пп.1-9, 11 для производства лекарственного средства, предназначенного для лечения или предотвращения заболевания, связанного с нарушением нормальной структуры зрелой ткани, где заболевание, связанное с нарушением нормальной структуры зрелой ткани, выбрано из группы, включающей: аутоиммунные заболевания, заболевания сосудов, остеопороз (снижение минеральной плотности кости), рост опухоли, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, отторжение трансплантанта органа и/или задержка функции трансплантата или органа, псориаз, болезнь Альцгеймера, идиопатическая деменция, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона или травматическое повреждение головного мозга и его клинически значимые хронические последствия.
17. Применение по п.16, где заболевание сосудов представляет собой атеросклероз, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или инсульт.
18. Способ лечения, смягчения или профилактики симптомов заболевания, включающего нарушение нормальной структуры зрелой ткани, который заключается в введении терапевтически эффективного состава по любому из пп.1-6, 11.
19. Способ по п.18, заболевание, связанное с нарушением нормальной структуры зрелой ткани, выбрано из группы: аутоиммунные заболевания, заболевания сосудов, остеопороз (снижение минеральной плотности кости), рост опухоли, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, отторжение трансплантанта органа и/или отсроченная функция органа, псориаз, болезнь Альцгеймера, идиопатическая деменция, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона или травматическое повреждение головного мозга и его клинически значимые хронические последствия.
20. Способ по п.19, в котором заболевание сосудов представляет собой атеросклероз, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или инсульт.