Ранняя диагностика и прогнозирование течения нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Краткие сообщения

112

Д.А. Морозов, О.Л. Морозова, Н.Б. Захарова, Д.Ю. Лакомова

НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России

Ранняя диагностика и прогнозирование течения нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Актуальность. Нефросклероз на фоне пузырномочеточникового рефлюкса (ПМР) формируется у 30-60% больных, у 25-60% из них приводит к развитию терминальной стадии хронической почечной недостаточности. Механизмы инициации и прогрессирования нефросклероза при ПМР зависят не только от степени нарушении уро- и гемодинамики, но и от уровня значительного числа биологически активных веществ: цитоки-нов, молекул адгезиии, фиброгенных и ангиогенных факторов. Однако, до настоящего времени не разработаны объективные чувствительные диагностические и прогностические критерии раннего повреждения почечной паренхимы у детей на фоне данной патологии.

Цель: разработать ранние диагностические и прогностические критерии нефросклероза у детей с ПМР на основании исследования биологических маркеров воспаления (моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1; МСР-1); фиброгенеза (трансформирующий фактор роста; TGF-pl); повреждения структур нефрона (коллаген IV типа; а-глутатион-в-трансфераза — a-GST; ф-глутатион-в-трансфераза — ф^ЗТ); ангиогенеза (васкулоэндотелиальный фактор роста; VEGF) в моче в динамике течения патологии (до и через 6 мес после лечения).

Пациенты и методы. Исследование выполнено при поддержке гранта Президента РФ МД-303.2010.7. Для оценки степени активности воспалительного процесса, ангио- и фиброгенеза в мочевыводящих путях у 80 детей с ПМР было выполнено количественное определение в моче МСР-1, TGF-pl, а^ЗТ, ф^ЗТ, коллагена IV типа, VEGF методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор-Бест»

и «Bender Medsystems» (Австрия) в динамике заболевания (исходно и через 6 мес после лечения). В зависимости от степени ПМР и методов его коррекции все пациенты были разделены на 3 группы: 1-я (п = 25) — со II-III степенями рефлюкса и консервативным лечением; 2-я (п = 39) — с III—V степенями рефлюкса и его эндоскопической коррекцией; 3-я (п = 16) — с III—IV степенями рефлюкса и реимплантацией мочеточников. Группу сравнения составили 20 детей с малой хирургической патологией в предоперационном периоде, стратифицированные по возрасту и полу.

Результаты. Данные результатов исследования представлены в виде байесовского р-доверительного интервала — медианой (m), нижним (LQ) и верхним (UQ) квартилями (LQ-UQ). Анализ результатов исследования показал, что у всех детей 1-й группы через 6 мес после консервативного лечения отмечено увеличение уровня в моче TGF-pi (m = 657 нг/мл; LQ = 606 нг/мл; UQ = 798 нг/мл; р < 0,0009) относительно группы сравнения (m = 371,4 нг/мл; 328,2-418,8) и исходных данных (m = 406,8 нг/мл; 378-438; р < 0,0001). Содержание в моче МСР-1 было выше (m = 55,4 пг/мл; 50,9-78,1; р < 0,01), чем в группе сравнения (m = 43,75 пг/мл;

23,75-63,35) и до лечения (m = 36,4 пг/мл; 14,4-56,5; р < 0,002). Концентрация VEGF уменьшилась в 8 раз (m = 49,7 пг/мл; 34,1-67,9; р < 0,001) относительно исходных значений (m = 411,3 пг/мл; 310,1-573,5) и достоверно не отличалась от нормы (m = 56,1 пг/мл; 42,6-80,9; р = 0,6). Уровень ф-GST снизился (m = 1,1 мкг/мл; 0,9-1,7; р < 0,0001) по сравнению с уровнем до лечения (m = 2,1 мкг/мл; 1,3-2,76) и не превышал нормальных значений (m = 0,48 мкг/мл; 0,3-0,68; р = 0,184). Содержание коллагена IV типа

D.A. Morozov, O.L. Morozova, N.B. Zakharova, D.Y. Lakomova

Scientific Research Institute of Fundamental and Clinical Uronephrology, Saratov State Medical University

Early diagnosing and predicting the course of nephrosclerosis in children with a vesicoureteral reflux

было меньше (т = 40,2 нг/мл; 32,2-55,2; р < 0,0001), чем до лечения (т = 78,9 нг/мл; 68,0-88,9), и не отличалось от показателей группы сравнения (т = 50,25 нг/мл;

59.3-38,6; р = 0,15).

У пациентов 2-й группы через 6 мес после эндоскопического лечения было отмечено увеличение в 2 раза уровня TGF-pl в моче (т = 729 нг/мл; 606-795; р < 0,0009) по отношению к группе сравнения (т = 371,4 нг/мл; 328,2-418,8) и исходным данным (т = 407 нг/мл; 379,2-423; р < 0,0001). Содержание МСР-1 было выше (т = 173,6 пг/мл; 137,8-228; р < 0,0001), чем в группе сравнения (т = 43,75 пг/мл;

23,75-63,35) и до лечения (т = 47,85 пг/мл; 22,7-93,08; р < 0,000001). Концентрация VEGF снизилась

(т = 164 пг/мл; 129,7-225,4; р < 0,000001) в 3 раза относительно исходных показателей (т = 573,8 пг/мл;

335,4-1368), но оставалась достоверно выше нормы (т = 56,1 пг/мл; 42,6-80,9; р < 0,0001). Уровень ф^ЗТ уменьшился в 3 раза (т = 1,22 мкг/мл; 0,62-2,7; р < 0,002) по сравнению с показателями до лечения (т = 4,24 мкг/мл; 2,76-11,62), однако сохранялся высоким по отношению к нормальным значениям (т = 0,48 мкг/мл; 0,3-0,68; р < 0,0008). Содержание коллагена IV типа снизилось в 2 раза (т = 99,4 нг/мл;

88.3-134,7; р < 0,0008) по отношению к исходным данным (т = 160,8 нг/мл; 110,6-210,6) и группе сравнения (т = 50,25 нг/мл; 59,3-38,6; р < 0,0008).

У больных 3-й группы через 6 мес после реимплантации мочеточников в моче зарегистрировано увеличение в 2 раза уровня TGF-pl (т = 801 нг/мл; 711-894; р < 0,0009) по отношению к показателям группы сравнения (т = 371,4 нг/мл; 328,2-418,8) и исходным данным (т = 423,6 нг/мл; 392,4-435; р < 0,0001). Содержание МСР-1 значительно повы-

силось (m = 394,7 пг/мл; 362,5-469,8; p < 0,0004) относительно нормы (m = 43,75 пг/мл; 23,75-63,35) и показателей до лечения (m = 215,6 пг/мл;

165,4-373; p < 0,007). Концентрация VEGF уменьшилась (m = 801 пг/мл; 711-894; p < 0,002) по сравнению с исходными показателями (m = 2660 пг/мл; 2003-5017) в 6 раз, но оставалась выше, чем в группе сравнения (m = 56,1 пг/мл; 42,6-80,9; p < 0,0004). Уровень ф-GST снизился в 15 раз (m = 2,33 мкг/мл; 0,67-4,28; p < 0,002) относительно значений до лечения (m = 35,47 мкг/мл; 21,7-49,69), но был выше нормальных значений (m = 0,48 мкг/мл; 0,3-0,68; p < 0,0008). Уровень коллагена IV типа снизился в 2 раза (m = 185,2 нг/мл; 173,6-202,4; p < 0,002) по сравнению с исходными значениями (m = 252,5 нг/мл; 234,9-293,7) и показателями нормы (m = 50,25 нг/мл;

59,3-38,6; p < 0,0004). Достоверно значимых изменений содержания a-GST у пациентов всех групп в динамике течения патологии не зарегистрировано.

При проведении ROC-анализа (receiver operator characteristics) было установлено, что наибольшей чувствительностью и специфичностью для регистрации раннего повреждения почечной паренхимы у детей с ПМР обладали: VEGF, факторы повреждения базальной мембраны клубочков почек — коллаген IV типа и эпителиальных клеток дистальных канальцев (ф-GST) в моче.

Заключение. Повышение уровней биомаркеров в моче позволяет диагностировать ранние этапы формирования нефросклероза и латентную фазу хронического воспалительного процесса в мочевыводящих путях. Прогностически неблагоприятными критериями, характерными для раннего повреждения почек на фоне ПМР являются выраженное повышение содержания в моче VEGF, коллагена IV типа и ф-GST.

Информация для педиатров

ИНТЕРНЕТ-МАГАЗИН издательства «ПедиатрЪ» КНИГИ ПО ПЕДИАТРИИ И НЕОНАТОЛОГИИ

www.spr-journal.ru

Сайт создан при поддержке Общественной организации «Союз педиатров России».

Интернет-магазин www.spr-journal.ru предлагает:

Широкий выбор книг по педиатрии и неонатологии

В интернет-магазине представлены книги крупнейших медицинских издательств России: издательство Союза педиатров России «ПедиатрЪ», издательство Ассоциации детских кардиологов России, МИА, ГЭОТАР-Медиа, МЕДпресс-информ, Белмедкнига, СпецЛит и др.

Самые низкие цены

Цены на книги не содержат торговых наценок.

Удобство

Самая простая форма регистрации и заказа книг. Несколько вариантов оплаты и доставки книг.

Обратная связь

Вы можете задать любой вопрос относительно вашего заказа и получить оперативный ответ.

В открытом доступе

Так же на нашем сайте вы можете бесплатно скачать брошюры, методические пособия и журналы по педиатрии.

Принимаются заказы по

e-mail: sales@nczd.ru и по тел.: (499) 132-72-04

113

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2012/ ТОМ 9/ № 3