Метод локальной спектроскопии в диагностике патологических процессов в культе бронха после проведения комбинированного лечения по поводу рака легкого

МЕТОД ЛОКАЛЬНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ В ДИАГНОСТИКЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В КУЛЬТЕ БРОНХА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ КОМБИНИРОВАНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПО ПОВОДУ РАКА ЛЕГКОГО

Н.В. ПОЛЯКОВА1, О.В. ЧЕРЕМИСИНА1, В.А. ЕВТУШЕНКО1, Н.Н. БУЛГАКОВА2

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 Институт общей физики РАН, г. Москва2

Актуальность. Рак легкого на протяжении последних десятилетий остается самой распространенной патологией в структуре онкологической заболеваемости и смертности в большинстве развитых стран мира. Основной причиной смерти больных раком легкого после хирургического и комбинированного лечения является прогрессирование опухолевого процесса, при этом более чем у трети из них наблюдается развитие местного рецидива. Исходя из этого, серьезной проблемой онкопульмонологии является своевременная диагностика и лечение рецидива заболевания. Важное место в ранней диагностике патологических изменений в трахеобронхиальном дереве отводится бронхоскопическим методам, среди которых перспективным в настоящее время считается аутофлюоресцентный, основанный на различиях в интенсивности и спектральном составе собственной эндогенной флюоресценции здоровой и опухолевой ткани. Отмечено, что участки опухолевой трансформации на ранних стадиях характеризуются резким падением интенсивности аутофлюоресценции относительно окружающих здоровых тканей. Уменьшение аутофлюоресценции могут вызывать гипер-пластические и воспалительные процессы, характеризующиеся утолщением слизистого и подслизистого слоев.

Цель исследования. Изучить возможность раннего выявления патологических изменений в культе прооперированного бронха методом локальной спектроскопии у больных раком легкого после комбинированного лечения.

Материал и методы. Обследовано 68 пациентов, получивших лечение по поводу рака легкого в НИИ онкологии СО РАМН. Среди них 10 женщин (15%) и 58 мужчин (85%). Средний

возраст составил 57,6 года. Центральный рак легких наблюдался у 33, а периферический рак у 35 пациентов. У 50 (74%) больных при обследовании в предоперационном периоде выявлен плоскоклеточный рак с разной степенью диффе-ренцировки, аденокарцинома имела место у 18 больных (26%). В зависимости от стадии заболевания пациенты распределились следующим образом: I ст. - 7 человек (10%), II ст. - 42 человека (62%), III ст.- 19 (28%) человек. Пациентам со П-Ш стадией заболевания в предоперационном периоде проводилась полихимиотерапия. Затем выполнялось хирургическое лечение с применением ИОЛТ в дозе 10 - 15Гр. В зависимости от объема хирургического вмешательства пациенты распределились следующим образом: в 44% выполнена пульмонэктомия, 49% - лобэктомия и 7% случаев - билобэктомия. Всем больным в контрольные общепринятые сроки после операции выполнялось рентгенологическое и КТ исследование органов грудной клетки, фи-бробронхоскопия с биопсией. Стандартная ФБС дополнялась измерением аутофлюоресценции слизистой оболочки культи прооперированного и здорового бронхов.

Результаты. При контрольном обследовании у 11 пациентов в сроки от 9 до 18 месяцев после операции при фибробронхоскопии определялись различные экзофитные образования, часть из которых были расценены как гранулема культи. Во время проведения локальной спектроскопии в двух случаях отмечалось выраженное снижение аутофлюоресценции, при гистологическом исследовании бронхобиоптатов был диагностирован рецидив опухоли. В 9 случаях отмечалось незначительное снижение показателей аутофлюоресценции, что позволило думать о доброкачественности процесса, это было

подтверждено морфологическими данными о наличии грануляционной ткани и признаков хронического воспаления. У 12 пациентов при ФБС выявлялись эндоскопические признаки воспаления слизистой оболочки культи различной интенсивности и незначительное снижение аутофлюоресценции на данных участках, что было подтверждено при дальнейшем гистологическом исследовании. В одном наблюдении через 18 мес после операции в культе бронха эндоскопически определялись признаки локального воспаления, сопровождающиеся значительным снижением аутофлюоресценции. Был заподозрен рецидив рака легкого, однако морфологически диагноз подтвержден не был, через 6 мес был диагности-

рован рецидив рака, подтвержденный морфологическим исследованием. В 44 случаях развитие патологических изменений в культе бронха не отмечено, показатели аутофлюоресценции соответствовали нормальным спектрам. Проведение лучевых методов исследования не позволило выявить патологию в культе бронха.

Выводы. Измерения аутофлюоресценции слизистой оболочи культи бронха методом локальной спектроскопии позволяет на ранних стадиях заподозрить развитие патологического процесса и произвести прицельное взятие материала для морфологического исследования с подозрительных участков слизистой оболочки бронха.

КОНЦЕНТРАЦИЯ СВЯЗАННЫХ С ПОВЕРХНОСТЬЮ КЛЕТОК КРОВИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ДНК КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО

А.А. ПОНОМАРЕВА1, Т.Э. СКВОРЦОВА2, А. В. ЧЕРЕПАНОВА2, А.Ю. ДОБРОДЕЕВ1

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск2

Актуальность. Рак легкого (РЛ) занимает лидирующие позиции как по числу заболевших в год, так и в структуре общей летальности от онкологических заболеваний у мужчин и диагностируется, как правило, на поздних стадиях. Известно, что выявление таранних форм злокачественного процесса существенно повышает эффективносить лечения. Иммунохимические и биохимические маркеры не обладают достаточной специфичностью и являются более информативными для мониторинга заболевания и оценки эффективности лечения, чем для ранней диагностики. Одним из перспективных маркеров, которые могут быть использованы для разработки ранней диагностики и прогнозирования течения рака легкого, являются циркулирующие ДНК крови (цирДнК).

Целью исследования является изучение циркуляции свободной и связанной с клетками крови циркулирующей ДНК в крови здоровых доноров и больных раком легкого и исследование взаимосвязи концентрации цирДНК с

основными клинико-морфологическими факторами опухолевой прогрессии.

Материал и методы. В исследование было включено 12 здоровых доноров и 53 больных НМРЛ, находящихся на лечении в НИИ онкологии СО РАМН, с морфологически верифицированным диагнозом и операбельной формой (Т2-3К0-3М0). Концентрацию цирДНК в плазме и элюатах с поверхности клеток крови оценивали методом ПЦР в режиме реального времени при сравнительном анализе количества повторяющихся последовательностей LГNE-1 и однокопийного гена Р-актина.

Результаты. При анализе концентрации по количеству фрагментов повторяющихся последовательностей LГNE-1 показано, что средняя концентрация внДНК в плазме здоровых составляет 19,10 ± 4,06 нг/мл крови и не отличается от концентрации внДНК в плазме онкологических больных (11,80 ± 2,32 нг/мл крови), при этом концентрация внДНК, связанная с поверхностью форменных элементов при раке легкого.