Частота встречаемости и прогностическая значимость цитогенетических аномалий при множественной миеломе (результаты проспективного исследования)

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ,, том IX, № 2, 2013

Стельмашенко Л. В., Мартынкевич И. С., Мартыненко Л. С., Бессмельцев С. С., Абдулкадыров К. М.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург.

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ АНОМАЛИЙ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ

В настоящее время известно, что генетические аномалии лежат в основе развития и прогрессирования множественной миеломы (ММ). Для изучения генома опухолевой клетки применяется традиционный цитогенетический (ЦГ) анализ и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Использование современных протоколов лечения больных множественной миеломой, а именно, применение ингибиторов протеосом, иммуномодуляторов, высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, диктует необходимость поиска прогностически значимых хромосомных аберраций.

Целью исследования явилось изучение ка-риотипа и хромосомных аномалий при множественной миеломе, частоты встречаемости и влияние данных изменений на общую выживаемость больных.

Материалы и методы. В исследование включены 69 больных множественной миело-мой, наблюдавшиеся в гематологической клинике «Российского НИИ гематологии и трансфузиологии» и получавшие различные режимы химиотерапии, с длительностью заболевания от 10 до 145 месяцев. Мужчин в исследуемой группе было 33, женщин — 36. Медиана возраста пациентов составила 58 лет (26-79 лет). С III стадией множественной миеломы было 35 больных, со II стадией — 34 пациента (Durie and Salmon). Распределение больных по различным имму-нохимическим вариантам было следующим: ММ^-36; ММ^А-17; ММБ1-12; MMIgD-1 и с несекретирующим вариантом ММ-3 пациентов. Больные получали различные режимы химиотерапии, включающие комбинацию с ингибиторами протеосом, иммуномодуляторами, высокие дозы циклофосфана, алкерана и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Цитогенетическое исследование клеток костного мозга у больных было выполнено по стандартной методике. При исследовании методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) использовали ДНК-зонды: LSI 13(RB1)13q14, IGH/ CCND1, IGH/FGFR3, LSI Tp53(17p13.1) (Abbott).

Результаты. Кариологическое исследование выполнено у 61 больного. Из них нормальный кариотип определен у 56 исследуемых пациентов, что составило 91,8 %, аномальный кариотип выявлялся у 5

(q24)[ 10], 46,XX,i(17)(q10)[2]/46,ХХ[18].

Высокоспецифичные для ММ хромосомные перестройки не определялись. У 2 из 5 пациентов при кариотипировании выявлена гиперди-плоидия.

FISH исследование выполнено 51 больному, с помощью которого выявлялись t(11; 14), del(13) (q14), (t(4; 14)), del(17)(p13.1). Транслокация (t(4;14)) отмечена у 3-х пациентов из 43, что со-ставило-7 % случаев; t(11; 14) у 8(17,8 %) из 45 больных; del(13)(q14) — 11(21,6 %) из 51 больных; причем, у 3-х пациентов обнаружены сочетанные варианты: t(11; 14), del(13)(q14) и у 1 — t(4;14), t(11;14), соответственно. Делеция del( 17)(p 13.1) у 9 обследованных пациентов не выявлено. У 29(57 %) пациентов методом FISH хромосомных аномалий не обнаружено. Таким образом, у 18(43 %) больных выявлены генетические аномалии.

Достоверных различий между группами больных с различными генетическими аберрациями по общей выживаемости не получено. Однако медиана общей выживаемости в группе больных с del(13)(q14) составила 48 месяцев, тогда как, у пациентов с t(4;14), t(11;14) и нормальным кари-отипом она не достигнута.

Таким образом, при использовании стандартного метода цитогенетического анализа аномальный кариотип выявляется только у 10 % пациентов, тогда как методом FISH — у 43 % больных множественной миеломой. Выявляемая (del(13)(q14)) при помощи FISH, является индикатором неблагоприятного прогноза. Эти данные согласуются с результатами многоцентровых рандомизированных исследований.