Новости Президиума со РАМН

A.Г. Руммель

НОВОСТИ ПРЕЗИДИУМА СО РАМН

В Президиуме СО РАМН

23 марта в Новосибирске состоялось совместное заседание Президиума ГУ СО РАМН и ученого совета ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, посвященное 75-летию со дня рождения и 50-летию научной, педагогической, организационной и общественной деятельности члена Президиума СО РАМН, директора НИИКЭЛ СО РАМН, заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН БОРОДИНА Юрия Ивановича. Присутствовали более 300 человек: представители администрации области, города, Федерального округа; делегации научных, учебных и лечебных учреждений города Новосибирска, Томска, Красноярска, Барнаула, Белокурихи, СО РАН, СО РАСХН, научных коллективов Казахстана и Киргизии; многочисленные ученики и товарищи по творческой и общественной работе.

Юбилейное заседание началось с выступления ансамбля скрипачей Новосибирской филармонии; вместо обычной актовой речи о творческих достижениях Юрий Иванович рассказал о своих учителях, соратниках и учениках. Выступившие с приветствиями и поздравлениями представители администрации, научных и учебных учреждений практического здравоохранения Новосибирска, Новосибирской, Томской, Кемеровской, Омской, Тюменской, Иркутской областей, Алтайского и Красноярского краев, республик Бурятия и Тыва, Казахстана и Киргизии отметили высокую гражданскую ответственность и патриотизм юбиляра, его открытость, порядочность, неукротимую целеустремленность и колоссальную работоспособность, истинно товарищескую коммуникабельность и простоту в общении, доступность и скромность, на каких бы высоких постах он не находился. Был отмечен его значительнейший вклад в становление и развитие академической медицинской науки в Сибири и на Дальнем Востоке, подготовку научных и врачебных кадров, создание нового научно-практического направления - эндоэкологической лимфологии. Ему был вручен почетный знак “За заслуги перед Новосибирской областью”.

30 марта на заседании Президиума СО РАМН заслушаны и обсуждены два научных доклада: “Реакция перекис-ного окисления липидов в процессах адаптации и патологии (итоги и перспективы)” (докл. - зам. директора по научной работе ГУ НЦКЭМ СО РАМН, д-р мед. наук, проф.

B.Ю. Куликов, Новосибирск) и “Регуляция функций организма при многократных стрессирующих воздействиях (механизмы адаптации и компенсации)” (докл. - зав. лабораторией функциональных резервов организма ГУ НИИ физиологии СО РАМН, д-р мед. наук, проф. С.Г. Кривоще-ков, Новосибирск). В обсуждении приняли участие академики РАМН В.А. Козлов, Л.Е. Панин, Ю.И. Бородин, В.В. Ляхович, Г.С. Якобсон, В.П. Пузырев, В.И. Коненков; члены-корреспонденты РАМН Л.И. Афтанас, А.В. Шабалин, В.А. Шкурупий, д-р мед. наук М.И. Воевода; проф. А.И. Бабенко.

Заслушав и обсудив доклад В.Ю. Куликова (материалы исследований, выполненных в 1975- 2003 гг.), Президиум отметил, что в ГУ НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН получен ряд новых фактов по важной регуляторной роли реакций перекисного окисления липидов в процессах адаптации и при развитии типо-

вых патологических процессов. Исследования по изучению процессов адаптации на Севере были обобщены в концепции “синдром полярного напряжения”, получившей широкое международное признание. Разработаны оригинальные подходы к оценке баланса взаимодействия между системами генерации и ингибиции перекисных продуктов, отражающие состояние количественных и качественных взаимоотношений в системах регуляции (на примере советско-индийского эксперимента). Получены важные данные по физиологической значимости этих реакций в процессах адаптации человека на Крайнем Севере и последующей реадаптации его в тропиках. Показано, что в процессах адаптации человека на Крайнем Севере в условиях переключения метаболизма с жирового на углеводный существенно возрастает потребность организма в жирорастворимых витаминах (токоферол, каротиноиды), потенцирующих формирование определенного (северного) типа метаболизма, напоминающего таковой у коренных жителей Севера.

С использованием оригинальных методических подходов в условиях долговременной адаптации животных к умеренно низким температурам было впервые показано, что системные регуляторные процессы, осуществляемые продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ), во многом определяются их “мишенными эффектами”, обусловленными влиянием на активность желез внутренней секреции (надпочечники, щитовидная железа) и функцию “микрорайона”. Выполнены исследования по изучению роли продуктов ПОЛ в процессах склерогенеза. Показано, что у больных инфарктом миокарда от выраженности окислительного стресса зависят глубина и обширность некроза миокарда, а содержание фибронектина и гликозаминогли-канов в остром периоде характеризует масштабы и глубину повреждения миокарда, а в последующие сроки - скорость процесса репарации, что важно при разработке прогностических критериев полноценности восстановительных процессов. На основании выполненных исследований была сформулирована концепция “внутрикапиллярного окислительного стресса” как проявление активности клеточных и внеклеточных систем генерации активных кислородных метаболитов в целом, и продуктов ПОЛ, в частности, в капиллярном русле.

У больных сахарным диабетом I типа впервые выявлена достоверная корреляция между стадиями прогрессирования диабетической нефропатии и выраженностью хронического оксидативного стресса: по мере утяжеления течения нефропатии наблюдается увеличение продуктов ПОЛ в крови и моче, сопровождающееся фазовыми перестройками активности систем антиоксидантной защиты. На ранних стадиях развития нефропатии наибольший вклад в регуляцию реакций ПОЛ принадлежит мочевой кислоте, а по мере прогрессирования диабетического поражения почек защита осуществляется преимущественно за счет увеличения содержания БН-групп в сыворотке крови.

Увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в крови по мере прогрессирования метаболических нарушений при сахарном диабете I типа сопровождается несостоятельностью системы антиоксидантной защиты и коррелирует с содержанием МДА в моче и содержанием ацетона в выдыхаемом воздухе, отражая повреждение структурных компонентов почки. Важным направлением проводимых исследований является разработка дифферен-

цированного применения различных классов антиоксидантов и их комплексов в потенцировании адаптивных процессов и коррекции патологических состояний. Так, при оценке эффективности антиоксидантной терапии у больных сахарным диабетом были выявлены пациенты, устойчивые (по критерию снижения содержания продуктов ПОЛ в крови) к приему физиологических концентраций токоферола.

Одной из важнейших особенностей пелоидотерапии, эффективность которой изучается у больных вертоброген-ными дорсопатиями, является положение об их адаптоген-ной основе, которая базируется на представлениях о первичном воздействии антиоксидантов, содержащихся в пе-лоидах, на функцию желез внутренней секреции. В основе такой физиологической (адаптогеннной) роли пелоидотерапии лежит представление о состоянии мягкого (контролируемого) окислительного стресса, запускающего реакцию восстановления, имеющую саногенетические свойства.

Представленные материалы - это итог комплексных работ, проведенных совместно с учеными ряда институтов СО РАМН

Президиум СО РАМН принял доклад к сведению и рекомендовал директору ГУ НЦКЭМ СО РАМН члену-кор-респонденту РАМН В.А. Шкурупию и ПК 56.04 “Общая патология и экология человека” Научного совета РАМН и Минздрава России по медицинским проблемам Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера (председатель комиссии - академик РАМН В.П. Казначеев) расширить на новом методическом уровне исследования по изучению адаптации человека на Севере; провести в 2005 году Научный симпозиум по вопросам адаптации человека на Севере; привлечь к исследованиям проблем адаптации иммунологов, генетиков, морфологов, биохимиков, физиологов.

По докладу С.Г. Кривощекова Президиум отметил, что в результате многопланового комплексного изучения системных физиологических механизмов регуляции функций организма при различных формах адаптации, проводимого в ГУ НИИ физиологии с 1997 года, получены новые данные о центральных и периферических механизмах регуляции вегетативных функций, газообмена, гипоксической и ги-перкапнической чувствительности, периферического кровотока, терморегуляции при кратковременном воздействии стрессирующих факторов (холода, гипоксии) и адаптивно-компенсаторных изменениях в процессе тренировок. Выявлены следующие закономерности: механизмы регуляции функций газообмена и кислородоснабжения организма при острых дробных стрессирующих воздействиях (ОДСВ) отличаются от механизмов адаптации к непрерывному действию стрессора. Приспособление к ОДСВ сопоставимо с

формированием новых навыков в терминах физиологии высшей нервной деятельности. Раньше всего в процесс регуляции при ОДСВ вовлекаются системные нейрогумора-льные механизмы компенсации, в основе которых лежат активация центральной нервной системы, перенастройки хеморецепторной афферентации, изменение структуры информационных потоков, перераспределение кровотока, снижение энергообмена. Компенсаторные реакции препятствуют как дисфункции отдельных звеньев системы, так и их адаптации к новым условиям среды, снижая цену адаптации, позволяя звеньям системы реадаптироваться после восстановления первичных условий среды. При ОДСВ наблюдается усиление кортико-висцеральных взаимодействий, свидетельствующее о формировании новой функциональной системы контроля гомеостаза организма. Компенсаторные реакции, составляющие суть адаптивной перестройки, целесообразные для организма на стадии формирования резистентности, могут становиться факторами патогенеза при длительных ОДСВ (эффект дозы).

Результаты экспериментальных исследований использовались для обоснования применения метода гипоксите-рапии при лечении неспецифических заболеваний, а также учитывались при разработке рекомендаций по оптимизации деятельности работников вахтового труда и при авиаперелетах. Исследования проводились в комплексе с кафедрой физиологии человека и животных Новосибирского государственного педагогического университета, Университетом Аляски

Президиум СО РАМН одобрил представленный доклад и постановил: считать перспективными исследования по проблеме физиологических механизмов регуляции функций организма при острых многократных стрессирующих воздействиях, проводимые под руководством д-ра мед. наук, профессора С.Г. Кривощекова.

Президиум заслушал и утвердил отчет о научно-организационной и общественной деятельности члена-коррес-пондента РАМН Е.Г. Григорьева и информацию главного ученого секретаря СО РАМН академика РАМН Г.С. Якобсона “О подготовке кадров в НИУ СО РАМН в 2003 г.”.

21 апреля на заседании Президиума СО РАМН заслушаны и обсуждены два научных доклада: “Роль биохимических механизмов в развитии иммунного ответа организма” (докл. - директор ГУ НИИ биохимии СО РАМН академик РАМН Панин Лев Ев- геньевич, Новосибирск) и “Роль макрофагов в развитии атеросклеротических повреждений” (докл. - ведущий научный сотрудник ГУ НИИ терапии СО РАМН д-р мед. наук Душкин Михаил Иванович, Новосибирск). В обсуждении приняли участие академики РАМН В.А. Козлов, Л.Е. Панин, Ю.И. Бородин, Г.С. Якобсон, В.П. Пузырев, В.И. Коненков, М.Т. Луценко; члены-корреспонденты РАМН В.А. Шкурупий, Е.Е. Литасова; профессора Т.А. Короленко, В.Ю. Куликов, А.И. Пальцев, А.Р. Антонов.

Заслушав и обсудив доклад академика РАМН Л.Е. Панина “Роль биохимических механизмов в развитии иммунного ответа”, Президиум СО РАМН отметил, что в ГУ НИИ биохимии СО РАМН впервые было показано, что захват антигенов (бактерий или их фрагментов) кооперативно связан с поглощением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП3) и стероидных гормонов. Первые - во вторичных лизосомах подвергаются дезинтеграции с освобождением аполипопротеина A-I (апоА-I), на вторые - воздействуют внутриклеточные редуктазы с образованием тетрагидросоединений. Полученные продукты формируют биологически активный комплекс, который попадает в интерстициальное пространство. Данный комплекс может взаимодействовать с рецепторами к апоА-I и попадать в соматические клетки, где и проявляется его стимулирующее действие на экспрессию многих генов и синтез ДНК. Оказалось, что апоА-I с достаточно высоким аффинитетом связывается с рецептором CD4. Было показано, что эпитоп, с помощью которого апоА-I связывается с рецептором CD4, находится на участке аминокислотной последовательности 110-128.

С помощью программы “Поиск” были найдены участки гомологии в белках апоА-I и поверхностном белке ВИЧ-1 -гликопротеине gp-120, а также между апоА-I и белком ГКГС II. Оказалось, что рецепторный участок молекулы CD4 взаимодействует с аминокислотной последовательностью 31-57 белка gp-120, последовательностью 43-75 белка ГКГС II и последовательностью 51-69 апоА-I. При взаимодействии с рецептором CD4 все три эпитопа исследуемых белков перекрывают друг друга. Полученные результаты говорят о том, что биологически активный комплекс гормон - апоА-I может проникать в CD4+ Т- и Б-лимфоци-ты и усиливать в них экспрессию генов. Молекулярные механизмы этого явления были нами изучены ранее. Они связаны с тем, что биологически активный комплекс проникает в ядро и взаимодействует с депротеинизированными участками ДНК, что приводит к ее локальному плавлению. В таком состоянии ДНК образует комплексы с ДНК-зави-симой РНК-полимеразой; взаимодействие высоко кооперативно и носит насыщающий характер. Сайтом связывания комплекса гормон - апоА-I с ДНК является последовательность типа (GCC)n, которая входит в структуру многих генов, в том числе и генов иммуноглобулинов. Этот механизм запускает синтез иммуноглобулинов (антител). Он же лежит в основе клеточной пролиферации.

В специальных исследованиях было показано, что при введении в организм экспериментальных животных (крыс) живой культуры золотистого стафилококка происходит активный фагоцитоз мик- робных тел макрофагами печени и лимфатических узлов, при этом кооперативно захватываются и ЛПВП3, несущие на себе стероидные гормоны. Аналогичные эффекты отмечаются при введении таких антигенов, как LPS. В обоих случаях усиливался синтез белка не только в иммунокомпетентных органах и тканях, но и во многих других. В селезенке увеличивается количество антителообразующих клеток; в крови увеличивались титры антител (содержание иммуноглобулинов классов M и G).

В опытах in vitro было показано, что добавление к лимфоцитам селезенки антигена (LPS) и комплекса тетрагидрокортизол - апоА-I приводит к резкому увеличению продукции IgG. Активность проявлял и сам гормон в присутствии LPS, а также апоА-I. Однако максимальный эффект наблюдался при добавлении комплекса. Вместо тетрагидрокортизола в комплекс могли входить и другие гормоны, например дегидроэпиандростерон или его сульфатированная форма. Впервые было показано, что поверхностные белки ВИЧ-1 (env 1) подавляют продукцию антител, а апоА-I

устраняет ингибирующее действие. Выявленный механизм является необходимым условием, обеспечивающим развитие как индуктивной, так и продуктивной фаз иммунного ответа. В основе его лежат биохимические реакции. (По материалам исследований опубликованы 15 статей, защищены 2 кандидатские диссертации.) Президиум СО РАМН одобрил доклад Л.Е. Панина и постановил считать необходимым и перспективным дальнейшее изучение молекулярных механизмов действия биологически активного комплекса стероидных гормонов - аполипопротеин А-1 или одного апоА-1 в клетках иммунокомпетентных тканей (тимус, лимфатические узлы, селезенка).

По докладу д-ра мед. наук М.И. Душкина Президиум СО РАМН отметил, что в ГУ НИИ терапии СО РАМН получен ряд новых фактов о важной роли макрофагов в атеро-генезе, механизмах образования пенистых клеток, участии окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛНП), ок-систеролов и иммунных стимуляторов в развитии атеросклероза. Создана концепция о трансформации макрофагов в пенистую клетку как универсальной реакции липидного обмена в активированных макрофагах в условиях воспаления. Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о важной роли окисленных форм холестерина, накапливающихся в атеросклеротических бляшках, в регуляции и в нарушении функций макрофагов. Проведены исследования роли бактериальных липополисахаридов (ЛПС) в формировании ЛПС - липопротеидных комплексов и выявлены некоторые механизмы их атерогенного действия. Разработаны оригинальные подходы к оценке антиатерогенно-го действия лекарственных препаратов, направленных на протекцию трансформации макрофагов в пенистые клетки. Получены важные данные по тестированию антиатероген-ного действия антагонистов кальция, стимуляторов циклического аденозинмонофосфата, ингибиторов синтеза холестерина, иммуномодуляторов и антиоксидантов природного происхождения и синтезированных серосодержащих фенольных соединений.

Важным направлением проводимых исследований является разработка новых диагностических методов оценки резистентности атерогенных липопротеидов к окислению и методов оценки реактивности макрофагов у больных с сердечно-сосудистыми патологиями. Разработан адаптированный для клинических лабораторий тест определения резистентности ЛНП к окислению, с помощью которого установлены новые свойства фармакологических препаратов и биологически активных добавок. Комплексные работы проведены совместно с учеными ряда институтов СО РАМН (ГУ НИИ клинической иммунологии, ГУ НИИ биохимии, ГУ НИИ физиологии, ГУ НИИ молекулярной биологии и биофизики), СО РАН (Новосибирский институт органической химии) и кафедрой химии Новосибирского государственного педагогического университета.

Перспективы дальнейших исследований связаны с созданием новых лекарственных препаратов, обладающих одновременно гиполипидемическими и антивоспалитель-ными свойствами; созданием на основе методов белковой химии комбинированных вакцин, действующих на основные патогенетические факторы развития атеросклероза, и их преклиническими испытаниями на современных моделях; разработкой иммунологических тестов, позволяющих прогнозировать течение сердечно-сосудистых заболеваний и целесообразность назначения антиатерогенной терапии. (По результатам исследований защищены 2 докторские и 5 кандидатских диссертаций; опубликованы 42 статьи, в т. ч. 7 - за рубежом; утверждена одна методическая рекомендация; получено 2 патента РФ на изобретения. Результаты до-

ложены на многих научных форумах, посвященных проблеме развития и лечения атеросклероза в России и за рубежом.)

Президиум СО РАМН одобрил доклад М.И. Душкина и постановил считать перспективными исследования по проблеме участия макрофагов в атерогенезе, проводимые в ГУ НИИ терапии СО РАМН; рекомендовал директору ГУ НИИ терапии СО РАМН д-ру мед. наук М.И. Воеводе и вед. науч. сотр. д-ру мед. наук М.И. Душкину разработать основные направления интеграционного проекта по исследованию развития атеросклероза и созданию новых лекарственных средств, обладающих гиполипидемическими и антивоспалительными свойствами, и комбинированных вакцин, а также активизировать совместные работы с НИУ СО РАМН по исследованию механизмов атерогенеза, разработке методов его профилактики и лечения в соответствии с договорами о совместной деятельности.

Президиум заслушал информацию главного ученого секретаря СО РАМН академика РАМН Г.С. Якобсона о проведенных в 2003 году и запланированных на 2005 год научных и научно-технических совещаниях, конференциях, симпозиумах и семинарах; о предложениях НИУ ГУ СО РАМН в план на 2006 год по мероприятиям с международным участием. Президиум утвердил план научных и научно-технических форумов на 2005 г.

Президиум избрал на новый срок директором ГУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН академика РАМН Ляховича Вячеслава Валентиновича.

Мероприятия, проведенные НИУ СО РАМН

25 февраля в Новосибирске ГУ НИИ терапии СО РАМН совместно с Новосибирской государственной медицинской академией МЗ РФ при спонсорском участии фирм “Шеринг-Плау” и “Фальк-Фарме” провели выездную школу-семинар “Современные подходы к лечению хронических вирусных гепатитов”. Участвовали 56 человек. Обсуждены проблемы этиотропной и патогенетической терапии вирусных гепатитов В и С, лечение печеночной недостаточности. Несколько выступлений были посвящены клиническим демонстрациям. Участникам школы-семинара выданы соответствующие сертификаты.

26 февраля во Владивостоке Владивостокский филиал ГУ ДНЦ физиологии и патологии дыхания СО РАМН -НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения - совместно с Департаментом здравоохранения администрации Приморского края на базе Приморского краевого диагностического центра провели региональный семинар “Клинические аспекты и методы коррекции перок-сидации липидов”. Участвовали 70 специалистов. Обсуждены теоретические вопросы оксидативного стресса, методические и биологические аспекты определения параметров системы перекисного окисления липидов, подходы к коррекции процессов липоперосидации, лекарственный мониторинг и вопросы интерференции и др.

4 марта в Новосибирске ГУ НИИ терапии СО РАМН совместно с клиникой ГУ НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирской государственной медицинской академией МЗ РФ и Управлением здравоохранения мэрии Новосибирска провели выездную сессию Российской гастроэнтерологической ассоциации “Современные аспекты диагностики и лечения болезней органов пищеварения”. Участвовали более 100 врачей - терапевты, педиатры, хирурги, эндоскописты, гастроэнтерологи, инфекционисты. Обсуждены актуальные проблемы гастроэ-

зофагальной рефлюксной болезни, ее своевременного выявления и лечения; профилактики пищевода Барретта и рака пищевода. Рассмотрены новые возможности адекватного подавления желудочной секреции с по- мощью ИПП и профилактики кислотно-зависимых заболеваний. Обсуждены молекулярные механизмы образования желчи и холе-стаза, современные способы его лечения; вопросы общности и различий в патогенезе неалкогольного и алкогольного гепатитов и патогенетической терапии вирусных гепатитов, в т. ч. сочетанных с описторхозной инвазией. Детально рассмотрен синдром раздраженного кишечника как био-психосоциального и требующего дифференцированной терапии заболевания. Материалы сессии предполагается опубликовать в специальном номере журнала “Бюллетень СО РАМН” и научных трудах НГМА МЗ РФ.

19-20 марта в Омске лабораторией гипоксических повреждений мозга и нейрореабилитации Омского научно-исследовательского центра СО РАМН совместно с Омским отделением ВНО АГЭ проведена Всероссийская научная конференция “Морфологические науки - практической медицине”, посвященная 100-летию со дня рождения профессора А.А. Никифоровой. Участвовали 108 специалистов: терапевты, хирурги, акушеры, нейрохирурги, иммунологи, анестезиологи, реаниматологи из Омска, Тюмени, Сургута, Кургана, Екатеринбурга, Томска. На 2 пленарных и 5 секционных заседаниях обсуждены вопросы структуры и функционирования клеток нервной ткани, морфогенеза и регенерации, морфологии и физиологии экстремальных состояний. Рассмотрены вопросы сравнительной морфологии, результаты молекулярно-биологических и морфоэкологических исследований, а также опыт внедрения результатов исследований в педагогическую, научную и медицинскую практику. На заключительном пленарном заседании проведено награждение молодых ученых за лучшие доклады. Материалы конференции опубликованы в журнале “Омский медицинский вестник”. Омск, 2004. № 1 (26). 236 с.

7-9 апреля в Абакане ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН совместно с Красноярской ГМА МЗ РФ, Восточно-Сибирским гастроэнтерологическим центром Минздрава Республики Хакасия и Хакасским государственным университетом под эгидой Российской гастроэнтерологической ассоциации провели IV Восточно-Сибирскую гастроэнтерологическую конференцию “Клинико-эпидемиологические и этноэкологические проблемы заболевания органов пищеварения”. В работе конференции участвовали около 400 ученых и специалистов, в т. ч. более 80 - иногородних из Москвы, Санкт-Петербурга, Омска, Тюмени, Томска, Новосибирска, Кемерово, Новокузнецка, Красноярска, Иркутска, Читы. На 5 секционных заседаниях заслушаны и обсуждены более 30 докладов, посвященных заболеваниям пищевода и диспепсиям, заболеваниям печени и кишечника, заболеваниям желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниям печени и желчевыводящих путей и заболеваниям органов пищеварения у детей. В рамках основной конференции проведена 7-ая Республиканская (Хакасии) терапевтическая конференция, рассмотревшая некоторые вопросы современной диагностики, лечения и профилактики ряда заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Конференция сопровождалась выставкой лекарственных препаратов и медицинской аппаратуры отечественных и зарубежных фирм. По материалам конференции издан сборник “Клинико-эпидемиологические и этноэкологические проблемы заболеваний органов пищеварения”. Абакан, 2004. 280 с.