ТРИСПЕЦИФИЧНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ, КОТОРЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮТ АНТИГЕНЫ МНОЖЕСТВА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Связывающая молекула, способная связывать эпитоп EphA2, включающая:
вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDRL1, имеющий последовательность RSSQSLVHSSGNTYLH,
CDRL2, имеющий последовательность KVSNRFS, и
CDRL3, имеющий последовательность SQSTHVPT; и
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDRH1, имеющий последовательность GFTFTNYGMN,
CDRH2, имеющий последовательность WINTYIGEPTYADDFKG, и
CDRH3, имеющий последовательность ELGPYYFDY;
или
вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDRL1, имеющий последовательность RASQDISNYLN,
CDRL2, имеющий последовательность YTSRLHS, и
CDRL3, имеющий последовательность QQGYTLYT; и
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDRH1, имеющий последовательность GFSLSRYSVH,
CDRH2, имеющий последовательность MIWGGGSTDYNSALKS, и
CDRH3, имеющий последовательность KHGNYYTMDY;
или
вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDRL1, имеющий последовательность KASQDVTTAVA,
CDRL2, имеющий последовательность WASTRHA, и
CDRL3, имеющий последовательность QQHYSTPYT; и
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDRH1, имеющий последовательность GFTFTDHYMY,
CDRH2, имеющий последовательность TISDGGSFTSYPDSVKG, и
CDRH3, имеющий последовательность DESDRPFPY;
где связывающая молекула представляет собой антитело, фрагмент антитела, одноцепочечное антитело, диатело или BiTe.
2. Связывающая молекула по п.1, содержащая
вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDRL1, имеющий последовательность RSSQSLVHSSGNTYLH,
CDRL2, имеющий последовательность KVSNRFS, и
CDRL3, имеющий последовательность SQSTHVPT; и
вариабельную область тяжелой цепи, включающий:
CDRH1, имеющий последовательность GFTFTNYGMN,
CDRH2, имеющий последовательность WINTYIGEPTYADDFKG, и
CDRH3 имеет последовательность ELGPYYFDY.
3. Связывающая молекула по п.1 или 2, в которой вариабельную область легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 163, а вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 167.
4. Связывающая молекула по п.3, в которой вариабельная область легкой цепи кодируется полинуклеотидом, который содержит последовательность SEQ ID NO: 318, а вариабельная область тяжелой цепи кодируется полинуклеотидом, который содержит последовательность SEQ ID NO: 171.
5. Связывающая молекула по п.1, содержащая:
вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDRL1, имеющий последовательность RASQDISNYLN,
CDRL2, имеющий последовательность YTSRLHS, и
CDRL3, имеющий последовательность QQGYTLYT; и
вариабельную область тяжелой цепи, включающий:
CDRH1, имеющий последовательность GFSLSRYSVH,
CDRH2, имеющий последовательность MIWGGGSTDYNSALKS, и
CDRH3, имеющий последовательность KHGNYYTMDY.
6. Связывающая молекула по п.1 или 5, в которой вариабельная область легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 153, а вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 158.
7. Связывающая молекула по п.6, в которой вариабельная область легкой цепи кодируется полинуклеотидом, который содержит последовательность SEQ ID NO: 157, а вариабельная область тяжелой цепи кодируется полинуклеотидом, который содержит последовательность SEQ ID NO: 162.
8. Связывающая молекула по п.1, содержащая:
вариабельную область легкой цепи, содержащая:
CDRL1, имеющий последовательность KASQDVTTAVA,
CDRL2, имеющий последовательность WASTRHA, и
CDRL3, имеющий последовательность QQHYSTPYT; и
вариабельную область тяжелой цепи, включающий:
CDRH1 имеет последовательность GFTFTDHYMY,
CDRH2, имеющий последовательность TISDGGSFTSYPDSVKG, и
CDRH3 имеет последовательность DESDRPFPY.
9. Связывающая молекула по п.1 или 8, в которой вариабельная область легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 172, а вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность SEQ ID NO: 177.
10. Связывающая молекула по п.9, в которой вариабельная область легкой цепи кодируется полинуклеотидом, который содержит последовательность SEQ ID NO: 176, а вариабельная область тяжелой цепи кодируется полинуклеотидом, который содержит последовательность SEQ ID NO: 319.
11. Связывающая молекула по любому из пп.1-10, которая представляет собой диатело.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающую молекулу по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
13. Связывающая молекула по любому из пп.1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Композиция по п.12 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение связывающей молекулы по любому из пп.1-11 при изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
16. Применение по п.15, в котором рак характеризуется наличием раковой клетки: опухоли надпочечника, ассоциированного со СПИДом рака, альвеолярной саркомы мягких частей, астроцитарной опухоли, рака мочевого пузыря, рака кости, рак головного и спинного мозга, метастатической опухоли головного мозга, рака молочной железы, опухоли сонной артерии, рака шейки матки, хондросаркомы, хордомыа, хромофобного почечно-клеточного рака, прозрачной клеточной карциномы, рака толстой кишки, колоректального рака, рака кожной доброкачественной фиброзной гистиоцитомы, десмопластической мелкоклеточной опухоли, эпендимомы, опухоли Юинга, внеклеточной миксоидной хондросаркомы, несовершенного костного фиброгенеза, фиброзной дисплазии кости, рака желчного пузыря или желчного протока, рака желудка, гестационной трофобластической болезни, эмбрионально-клеточноц опухоли, рака головы и шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, опухоли островковых клеток, саркомы Капоши, рака почки, лейкоза, липомы/доброкачественной липоматозной опухоли, липосаркомы/злокачественной липоматозной опухоли, рака печени, лимфомы, рака легкого, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, множественной эндокринной неоплазии, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, нейробластомы, нейроэндокринной опухоли, рака яичников, рака поджелудочной железы, папиллярного рака щитовидной железы, опухоли околощитовидной железы, рака у детей, опухоли периферических нервных оболочек, феохромоцитомы, опухоли гипофиза, рака предстательной железы, ядовитой увеальной меланомы, редкого гематологического заболевания, метастатического рака почки, рабдоидной опухоли, рабдомисаркомы, саркомы, рака кожи, саркомы мягких тканей, плоскоклеточного рака, рака желудка, синовиальной саркомы, рака яичка, рака тимуса, тимомы, метастатического рака щитовидной железы или рака матки.
17. Применение по п.15 или 16, где рак представляет собой колоректальный рак, гепатоцеллюлярную карциному, глиому, рак почки, рак молочной железы, множественную миелому, рак мочевого пузыря, нейробластому, саркому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), волосатоклеточный лейкоз (HCL), бластное плазмоцитоидное дендритно-клеточное новообразование (BPDCN), неходжкинская лимфома (NHL), лейкемия каминных клеток (mantel cell leukemia, MCL), мелкую лимфоцитарную лимфому (SLL), лимфому Ходжкина, системный мастоцит или лимфосаркому Беркитта.
18. Применение композиции по п.12 при изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
19. Применение по п. 18, где рак характеризуется наличием раковой клетки: опухоли надпочечника, ассоциированного со СПИДом рака, альвеолярной саркомы мягких частей, астроцитарной опухоли, рака мочевого пузыря, рака кости, рак головного и спинного мозга, метастатической опухоли головного мозга, рака молочной железы, опухоли сонной артерии, рака шейки матки, хондросаркомы, хордомыа, хромофобного почечно-клеточного рака, прозрачной клеточной карциномы, рака толстой кишки, колоректального рака, рака кожной доброкачественной фиброзной гистиоцитомы, десмопластической мелкоклеточной опухоли, эпендимомы, опухоли Юинга, внеклеточной миксоидной хондросаркомы, несовершенного костного фиброгенеза, фиброзной дисплазии кости, рака желчного пузыря или желчного протока, рака желудка, гестационной трофобластической болезни, эмбрионально-клеточноц опухоли, рака головы и шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, опухоли островковых клеток, саркомы Капоши, рака почки, лейкоза, липомы/доброкачественной липоматозной опухоли, липосаркомы/злокачественной липоматозной опухоли, рака печени, лимфомы, рака легкого, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, множественной эндокринной неоплазии, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, нейробластомы, нейроэндокринной опухоли, рака яичников, рака поджелудочной железы, папиллярного рака щитовидной железы, опухоли околощитовидной железы, рака у детей, опухоли периферических нервных оболочек, феохромоцитомы, опухоли гипофиза, рака предстательной железы, ядовитой увеальной меланомы, редкого гематологического заболевания, метастатического рака почки, рабдоидной опухоли, рабдомисаркомы, саркомы, рака кожи, саркомы мягких тканей, плоскоклеточного рака, рака желудка, синовиальной саркомы, рака яичка, рака тимуса, тимомы, метастатического рака щитовидной железы или рака матки.
20. Применение по п. 18 или 19, где рак представляет собой колоректальный рак, гепатоцеллюлярную карциному, глиому, рак почки, рак молочной железы, множественную миелому, рак мочевого пузыря, нейробластому, саркому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), волосатоклеточный лейкоз (HCL), бластное плазмоцитоидное дендритно-клеточное новообразование (BPDCN), неходжкинская лимфома (NHL), лейкемия каминных клеток (mantel cell leukemia, MCL), мелкую лимфоцитарную лимфому (SLL), лимфому Ходжкина, системный мастоцит или лимфосаркому Беркитта.