АНТИГЕНЫ F RSV В КОНФОРМАЦИИ "ПЕРЕД СЛИЯНИЕМ"

1. Полипептид F респираторно-синцитиального вируса (RSV) в конформации перед слиянием, содержащий по меньшей мере два встроенных остатка цистеина, где указанные цистеины находятся в непосредственной близости друг с другом и образуют дисульфидную связь, стабилизирующую полипептид F RSV в конформации "перед слиянием".
2. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 1, где указанные цистеиновые мутации находятся не более чем приблизительно в 10 Å друг от друга.
3. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 1, где область HRB и область DI и/или DII содержат встроенный остаток цистеина, и между встроенным остатком цистеина в области HRB и встроенным остатком цистеина в области DI или DII образуется дисульфидная связь.
4. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 1, где область HRA и область DIII содержат встроенный остаток цистеина, и между встроенными остатками цистеина в области HRA и области DIII образуется дисульфидная связь.
5. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 1, где область HRA содержит по меньшей мере два встроенных остатка цистеина, и между встроенными остатками цистеина в области HRA образуется дисульфидная связь.
6. Полипептид F RSV респираторно-синцитиального вируса (RSV) в конформации "перед слиянием", содержащий модификации из конформации "после слияния", выбранные из группы, состоящей из делеции спирали HRA, делеции спирали HRB, встраивания точечных мутаций, добавления участков гликозилирования и их комбинаций, где указанная модификация из конформации "после слияния" дестабилизирует конформацию "после слияния".
7. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 6, где указанной дестабилизирующей модификацией из конформации "после слияния" является делеция спирали HRB.
8. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 7, дополнительно содержащий делецию пептида слияния.
9. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 6, где указанной дестабилизирующей модификацией из конформации "после слияния" является добавление участка гликозилирования.
10. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 9, где указанный участок гликозилирования находится на остатке, выбранном из группы, состоящей из положения 173, положения 175 и положения 184.
11. Полипептид F респираторно-синцитиального вируса (RSV) в конформации "перед слиянием", содержащий три мономера F RSV, где по меньшей мере два мономера содержат встроенный остаток цистеина, и указанные встроенные остатки цистеина находятся в непосредственной близости друг к другу и образуют дисульфидную связь, стабилизирующую полипептид F RSV в конформации "перед слиянием".
12. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по п. 1, где полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" является растворимым эктодоменом F RSV или гримером растворимого эктодомена F RSV.
13. Химерный белок F в конформации "перед слиянием", содержащий стабилизированный белок F из вируса, иного, чем RSV, содержащий один или несколько нейтрализующих эпитопов F RSV.
14. Химерный белок F в конформации "перед слиянием" по п. 13, где указанный стабилизированный белок F происходит из полипептида F вируса парагриппа или полипептида F метапневмовируса.
15. Химерный белок F в конформации "перед слиянием" по п. 13, где указанный стабилизированный белок F является полипептидом F PIV5 в конформации "перед слиянием" или полипептидом F NDV в конформации "перед слиянием".
16. Химерный белок F в конформации "перед слиянием" по п. 13, где стабилизированный белок F является растворимым эктодоменом.
17. Химерный белок F в конформации "перед слиянием" по п. 13, где указанные нейтрализующие эпитопы F RSV происходят из области HRA F RSV.
18. Химерный белок F в конформации "перед слиянием" по п. 13, где нейтрализующие эпитопы выбраны из группы, состоящей из эпитопов, распознаваемых мотавизумабом, паливизумабом, mAb 11, mAb 151, mAb 1129, mAb 1153, mAb 1200, mAb 1214, mAb 1237, mAb 47F, mAb 7C2, mAb B4, Fab 19, mAb AK13A2, mAb 7.936, mAb 9.936, mAb 19, mAb 20, mAb 10 IF и их комбинациями.
19. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 1-12 или химерный белок F в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 13-18, дополнительно содержащий гетерологичный домен олигомеризации, эпитоп или сигнальный пептид.
20. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 1-12 или химерный белок F в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 13-18, где указанный гетерологичный домен олигомеризации является доменом тримеризации.
21. Полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 1-12 или химерный белок F в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 13-18, где домен тримеризации происходит из гемагглютинина вируса гриппа, белка шипов вируса SARS, gp41 ВИЧ, NadA, модифицированного GCN4, GCN4 или аспартаткарбамоилтрансферазы.
22. Иммуногенная композиция, содержащая полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 1-12 или химерный белок F в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 13-18.
23. Иммуногенная композиция по п. 22, где указанная композиция дополнительно содержит адъювант.
24. Иммуногенная композиция по п. 23, где адъювант выбран из группы, состоящей из: соли алюминия, эмульсии "сквален-в-воде", соединения бензонафтиридина, фосфолипидного соединения, низкомолекулярного иммунопотенциатора и любых их комбинаций.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид F RSV в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 1-12 или химерный белок F в конформации "перед слиянием" по любому из пп. 13-18.
26. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 25, являющаяся самореплицирующейся молекулой РНК.
27. Иммуногенная композиция, содержащая самореплицирующуюся молекулу РНК по п. 26.
28. Иммуногенная композиция по п. 26, дополнительно содержащая систему доставки РНК.
29. Способ индуцирования у индивидуума иммунного ответа на F RSV, включающий введение индивидууму иммуногенной композиции по любому из пп. 22-24.
30. Способ индуцирования у индивидуума иммунного ответа на F RSV, включающий введение индивидууму иммуногенной композиции по п. 27 или 28.