Связь показателей свободно-радикального гомеостаза с тиреоидными гормонами при гипотиреозе, при тяжелой механической травме и при их сочетании

Summary

PROINFAMMANTORY CYTOKINES IN DEVELOPMENT OF MODELED BURNS Zvyagintseva T.V., Kryvoshapka A.V., Myronchenko S.I. Keywords: proinflammatory cytokines, burn wound, wound process.

It is shown that wound healing of thermal burns in rats is characterized by increased levels of proinflammatory cytokines in blood serum - IL-1p during the 3 weeks of observation, and by increased IL-8 and TNF-a during the whole observation time (28 days). These findings show the chronicity of the wound process, keeping it in the stage of persistent inflammation.

УДК 616.441-008.64-001-036.17:112.013.1

Золотухин С.Е., Махнева А.В., Шпаченко Н.Н., Крюк Ю.Я., Баешко А. А. СВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО Г0МЕ0СТАЗА С ТИРЕ0ИДНЫМИ ГОРМОНАМИ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ, ПРИ ТЯЖЕЛОЙ МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ И ПРИ ИХ СОЧЕТАНИИ

НИИ травматологии и ортопедии

Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, Украина

В экспериментах на крысах моделировали мерказолиловый гипотиреоз и травму по Кеннону. Выделяли три степени тяжести гипотиреоза и три типа течения посттравматической реакции: нешоковый, шоковый несмертельный и шоковый смертельный. В крови и тканях коры головного мозга определяли содержание тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и трийод-тиронина (Т3), а также показатели перекисного окисления липидов (ДК, МДА) и антиоксидан-тной системы (активность СОД, каталазы, концентрацию а-ТФ). В крови также выявляли концентрацию МСМ. В исследовании показано, что мерказолиловый гипотиреоз усиливает нарушения внутриклеточного метаболизма ПОЛ/АОЗ, вызванные тяжелой механической травмой. В характере выраженности и направленности коэффициентов корреляции антиоксидант-ных показателей с ТТГ, Т3 и Т4 при разных типах течения посттравматической реакции имеются различия. При нешоковом и шоковом несмертелъном типах посттравматической реакции эти различия указывают на связь метаболических нарушений с механизмом угнетения синтеза и выделения ТТГ при сохранности рецепции Т3 и конверсии Т4 в Т3 в периферических тканях. При шоковом смертельном типе констелляции свидетельствуют о расстройстве механизма выделения и рецепции тканями щитовидной железы ТТГ, а также о нарушении механизма рецепции периферическими тканями Т3 и конверсии Т4 в Полученные данные дают основание для коррекции отмеченных нарушений с помощью антиоксидантных средств.

Ключевые слова: гипотиреоз, травма, свободно-радикальное окисление

Тяжелая механическая травма, полученная на фоне гипотиреоза, характеризуется высокой летальностью и частотой осложнений. Этому способствует нарушение различных функций органов и систем, понижение основного обмена и замедление процессов регенерации поврежденных тканей и восстановительных процессов, свойственных гипотиреозу [1, 9]. Состояние сво-боднорадикальных процессов, особенно в головном мозге, при механической травме имеет исключительно важное значение для понимания механизмов поражения ЦНС и всех видов внутриклеточного обмена [10]. Особенно важным является изучение особенностей реализации эффекта прооксидантных факторов, проявляющихся в организме под воздействием механического поражения с последующим развитием посттравматической реакции [2, 3].

На сегодняшний день вопросы нарушения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) при тяжелой механической травме, протекающей на фоне гипотиреоза, изучены недостаточно. Это сдерживает выбор и использование на практике при такой тяжелой сочетанной патологии ряда антиоксидантных препаратов.

Цель исследования: установление патогене-

тической значимости нарушений ПОЛ/АОС при тяжелой механической травме, протекающей на фоне гипотиреоза и обоснование их коррекции антиоксидантными средствами в эксперименте.

Материалы и методы исследования

Экспериментальные исследования выполнены на 210 белых беспородных крысах-самцах весом 220 - 280 г, которые содержались на стандартном рационе при свободном доступе к пище и воде в условиях вивария. Все эксперименты осуществляли при соблюдении общих требований и положений Европейской Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для исследовательских и других научных целей.

Гипотиреоз у животных моделировали путем внутрижелудочного введения через специальный зонд фармакопейного тиреостатика мерка-золила в дозе 10 мг/кг в течение 8 недель [6]. При отработке модели гипотиреоза учтены морфологические изменения щитовидной железы и данные показателей ТТГ, Т4 и ТЗ в динамике моделируемого процесса (2, 4 и 8 недель). На основании указанных показателей выделен гипотиреоз легкой, средней степени и тяжелый гипотиреоз.

Тяжелую механическую травму моделировали путем дозированного воздействия электромагнитным ударником силой 250 Н/см2 в количестве 50 ударов по обоим бедрам [3, 4]. Индивидуальную реактивность организма в динамике посттравматической реакции определяли с помощью модифицированного метода измерения кожно-гальванического рефлекса посредством показателя «К» по С.Е. Золотухину [4]. На основании дискретных значений этого показателя, вычисляемых в течение 4 часов после травмы у животных, находящихся в иммобилизированном состоянии, строили графики. Определенный тип кривых указывал на принадлежность крыс к стандартным группам животных, у которых течение посттравматической реакции обозначалось как «шоковый смертельный тип», «шоковый несмертельный» и «нешоковый».

После типирования посттравматической реакции животных под легким тиопенталовым наркозом забивали декапитацией. Параметры окси-дативного стресса определяли параллельно в тканях головного мозга и сыворотке крови крыс. Об интенсивности процессов ПОЛ in vivo судили по параллельному определению концентраций гидроперекисей липидов (диеновых конъюгат, ДК) и одного из вторичных продуктов липопе-роксидации - малонового диальдегида (МДА). Содержание ДК исследовали по методике Z. Placer в модификации [1]. Концентрацию ДК выражали в Е/мл, в гомогенатах мозга - в нмоль/г белка. Уровень вторичного продукта ПОЛ - МДА - определяли по его реакции с тиобарбитуровой кислотой спектрофотометрическим методом [7]. Концентрацию МДА в крови выражали в мкмоль/г белка, в гомогенатах мозга - в нмоль/мг белка. Уровень общего белка в крови и тканях определяли по О. Lowry [8]. Антиокси-дантную активность неферментного компонента антиоксидантной системы а-токоферола (а-ТФ) проводили с помощью фотометрирования хро-

могенного комплексного соединения Fe2+, образующегося при взаимодействии а-токоферола с FeCI3 и ортофенотролина [1]. Содержание а-токоферола в крови выражали в мкмоль/л, в го-могенате мозга - в нмоль/мг белка. Антиокси-дантную активность, обусловленную наличием ферментативных систем обезвреживания перекисей и свободных радикалов, определяли по уровню активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. Активность СОД исследовали с помощью метода Fridovich [8] и выражали в крови и гомогенате мозга в условных единицах Е/мг белка. Активность каталазы сыворотки крови и гомогенатах ткани мозга определяли спектрофотометрическим методом по окрашиванию комплекса, образуемого в реакции перекиси водорода с молибденом аммония [5]. За единицу активности каталазы в крови принимали мкат/л, в гомогенатах ткани - мкат/мг белка. Для изучения маркеров эндогенной интоксикации в сыворотке крови определяли молекулы средней массы (МСМ) по методу Н. Габриелян [7]. Уровень МСМ выражали в условных единицах на мл (Е/мл).

Содержание тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и трийодтиронина (ТЗ) проводили стандартными методами с использованием коммерческих наборов реактивов для определения исследуемых веществ в образцах крови крыс. При статистической обработке данных применяли программный пакет Statistics 6.1 для Windows.

Результаты и обсуждения

На первом этапе исследования оценивали корреляционную связь между между проокси-дантно-антиоксидантными показателями, МСМ и тиреоидными гормонами при гипотиреозе. На рисунке 1 представлена выраженность этих корреляционных связей.

0,8 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,81

7*

р*

ДК

МДА

сод

тг а-ТФ

ТТГ

ТЗ

Т4

*

МСМ

Рис. 1. Выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей

с ТТГ, ТЗ и Т4 при гипотиреозе. Примечание: * - обозначена достоверность различий п (р<0,05); ДК- диеновые конъюгаты, МДА - малоновый диальдегид, СОД - супероксиддисмутаза, К - показатель индивидуальной реактивности организма, а-ТФ-а - токоферол, МСМ - молекулы средней массы, ТТГ - тиреотропный гормон, ТЗ - трийодтиронин, Т4 - тироксин.

Как видно из рисунка, при гипотиреозе между прооксидантно-антиоксидантными показателями и тиреоидными гормонами имела место достоверная корреляционная связь (как положительная, так и отрицательная). Значения «п» в основном лежали в интервале 0,7 > п > 0,51, т.е. имели оценку выраженной корреляционной связи, а отдельные величины «п», превышающие значение «0,7» - тесной. Положительная тесная и выраженная корреляционная связь указывала на то, что прооксидантные показатели ДК, МДА, а также уровень МСМ находятся в прямой зависимости от ТТГ (р<0,05). В такой же зависимости от величины тироксина (Т4) находились антиок-сидантные показатели СОД, К, а-ТФ (р<0,05). Отрицательная тесная и выраженная корреляционная связь прооксидантно-оксидантных показателей и уровнем МСМ с тиреоидными гормонами говорила об обратной такой зависимости (р<0,05). Случаи, когда СОД, каталаза и а-ТФ с ТЗ имели отрицательную, а с Т4 положи-

тельную связь, свидетельствовали о ненарушенной (хотя и разной) регуляции активности антиоксидантной системы со стороны ТЗ и Т4, а также о сохранении в тканях-мишенях рецепции ТЗ и конверсии Т4 в ТЗ.

На рисунке 2 представлена выраженность корреляционных связей между прооксидантно-антиоксидантными показателями, МСМ и тиреоидными гормонами при тяжелой механической травме. Как видно из рисунка, при тяжелой механической травме между изученными показателями имела место достоверная положительная и отрицательная корреляционная связь, которая оценивалась нами в соответствующих случаях как выраженная и тесная. Сразу бросалось в глаза то, что при травме все связи между показателями ПОЛ/АОЗ и тиреоидными гормонами имели одну направленность: чем меньше была величина ТТГ, ТЗ и Т4, тем выше концентрация ДК, МДА, МСМ и ниже активность анти-оксидантов (и наоборот).

0,8 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8

ДК

* II*

я_и **1—и

МДА

СОД

а-ТФ

\Я_\)

ТТГ

ТЗ

Т4

МСМ

Рис. 2. Выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей

с ТТГ, Т3 и Т4 при тяжелой механической травме.

Примечание: обозначения - как на рисунке 1.

0,8 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8

ДК

* _V

*....................... *

МДА

СОД

* *

а-ТФ

МСМ

ТТГ

ТЗ

Т4

Рис. 3. Выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей с ТТГ, Т3 и Т4 при нешоковом типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе.

Примечание: обозначения - как на рисунке 1.

Однотипная направленность изменений этих показателей указывала на механизм центрального угнетения синтеза ТТГ и на нарушении механизма периферической конверсии Т4 в ТЗ с последующим снижением рецепции тканями ТЗ. На этих изменениях основывалось различие посттравматического гипотиреоза и гипотиреоза, моделируемого с помощью мерказолила.

На рисунке 3 представлена выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей и МСМ с ТТГ, ТЗ и Т4 при нешоковом типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе. Как видно из рисунка, при нешоковом типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе между изученными показателями имела место достоверная положительная и отрицательная корреляционная связь, которая оценивалась нами в соответствующих случаях как выраженная и тесная. Рисунок 3 по разной выраженности и направленности величин коэффициентов корреляции напоминает рисунок 1.

Аналогия касается коэффициентов корреляции прооксидантных показателей с ТТГ, ТЗ, Т4 и МСМ. В характере выраженности и направлен-

*

ности коэффициентов корреляции антиокси-дантных показателей с ТТГ, ТЗ и Т4 имелись различия. Различия касались того, что коэффициенты корреляции антиоксидантных показателей с ТТГ имели сходство с «чистой» гипотире-озной моделью, а коэффициенты корреляции антиоксидантных показателей с показателями ТЗ и Т4 - с «чистой» травматической моделью. Это указывало на то, что при нешоковом типе посттравматической реакции изменения в деятельности антиоксидантной системы происход-ли из-за нарушения синтеза и выделения ТТГ, а не вследствии нарушения механизма рецепции тканями ТЗ и периферической конверсии Т4 в ТЗ, как при тяжелой механической травме (механизм конверсии тиреоидных гормонов при нешоковом типе посттравматической реакции не нарушается).

На рисунке 4 представлена выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей и МСМ с ТТГ, ТЗ и Т4 при шоковом несмертельном типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе.

ДК

МДА

сод

ТТГ

ТЗ

Т4

а-ТФ

МСМ

0,8 т 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8-1

Рис. 4. Выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей с ТТГ, Т3 и Т4 при шоковом несмертельном типе посттравматической реакции и сопутствующем

гипотиреозе.

Примечание: обозначения - как на рисунке 1.

0,8 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8

ОТ

пи

ттг штз

Т4

ДК МДА СОД

а-ТФ МСМ

Рис. 5. Выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей с ТТГ, Т3 и Т4 при шоковом смертельном типе посттравматической реакции и сопутствующем

гипотиреозе.

Примечание: обозначения - как на рисунке 1.

Как видно из рисунка, при шоковом несмертельном типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе между изученными показателями имела место достоверная положительная и отрицательная корреляционная связь, которая оценивалась нами в соответствующих случаях как заметная, выраженная и тесная. Рисунок 4 и рисунок 3 по направленности величин коэффициентов корреляции были идентичными. Разница заключалась лишь в уменьшении силы отдельных корреляционных показателей (р<0,05). Идентичная направленность коэффициентов корреляции свидетельствовала о том, что при шоковом смертельном и нешоковом типах посттравматической реакции изменения в антиоксидантных системах происходили по одному и тому же типу нарушений. Эти нарушения были обусловлены расстройством синтеза и выделения ТТГ (при сохраненном механизме рецепции ТЗ и периферической конверсии Т4 в ТЗ).

На рисунке 5 представлена выраженность коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей и МСМ с ТТГ, ТЗ и Т4 при шоковом смертельном типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе.

Как видно из рисунка, при шоковом несмертельном типе посттравматической реакции и сопутствующем гипотиреозе между изученными показателями имела место достоверная положительная и отрицательная корреляционная связь, которая оценивалась нами в отдельных случаях как заметная, выраженная и тесная. Подавляющее большинство коэффициентов корреляции имело необходимую достоверность (р<0,05), однако часть коэффициентов корреляции, фиксирующих связь МДА с ТТГ, каталазы с ТТГ, а-ТФ с ТТГ и МСМ с ТТГ такого уровня достоверности не имела. Отсутствие корреляции отмеченных прооксидантно-антиоксидантных показателей и МСМ с ТТГ при шоковом смертельном типе посттравматической реакции свидетельствовало, в первую очередь, о полном расстройстве рецепции ТТГ тканями щитовидной железы. Изменения направленности коэффициентов корреляции прооксидантно-антиоксидантных показателей и МСМ с ТЗ и Т4 были аналогичны тем, которые ранее мы обнаруживали на модели травмы без индуцированного гипотиреоза (рис. 2). Такие изменения указывали на нарушение механизма рецепции ТЗ периферическими тканями и конверсии Т4 в ТЗ. Одинаковая направленность и близкие значения коэффициентов корреляции тиреоидных гормонов с МСМ свидетельствовали о важном значении посттравматического эндотоксикоза в механизмах нарушения тиреоидной регуляции внутриклеточного метаболизма.

В целом полученные данные о корреляционных связях между показателями ПОЛ/АОЗ и МСМ с

тиреоидными гормонами позволяют углубить наши представления о механизмах регуляции свободно-радикального гомеостаза при тяжелой механической травме, сочетанной с гипотиреозом. Они также дают основание для коррекции отмеченных нарушений с помощью антиоксидантных средств.

Выводы:

1. При мерказолиловом гипотиреозе корреляционные связи прооксидантно-антиоксидантных показателей и МСМ с тиреоидными гормонами свидетельствуют о сохранении регуляции внутриклеточного метаболизма со стороны гипота-ламо-гипофизарно-тиреоидной системы. Активация свободно-радикального окисления и снижение АОЗ организма обусловлены механизмом угнетения продукции ТЗ и Т4. Потребление тканями ТЗ и периферическая конверсия Т4 в ТЗ в тканях при мерказолиловом гипотиреозе не нарушается.

2. При тяжелой механической травме нарушаются связи в центральном и периферическом отделах гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Активация свободно-радикального окисления и снижение показателей АОЗ организма при механической травме обусловлена как угнетением продукции и выделения ТТГ, так и нарушением периферической рецепции ТЗ вместе со снижением конверсии Т4 в ТЗ.

3. Мерказолиловый гипотиреоз усиливает нарушения внутриклеточного метаболизма ПОЛ/АОЗ, вызванные тяжелой механической травмой. В характере выраженности и направленности коэффициентов корреляции антиоксидантных показателей с ТТГ, ТЗ и Т4 при разных типах течения посттравматической реакции имеются различия. При нешоковом и шоковом несмертельном типах посттравматической реакции эти различия указывают на связь метаболических нарушений с механизмом угнетения синтеза и выделения ТТГ при сохранности рецепции ТЗ и конверсии Т4 в ТЗ в периферических тканях. При шоковом смертельном типе констелляции свидетельствуют о расстройстве механизма выделения и рецепции тканями щитовидной железы ТТГ, а также о нарушении механизма рецепции периферическими тканями ТЗ и конверсии Т4 в ТЗ. Во всех случаях посттравматическая интоксикация усугубляет нарушения тиреоидной регуляции внутриклеточного метаболизма.

Литература

1. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / [Долгов В.В., Морозова В.Т., Марцишевская Р.Л. и др.] - М. : Медицина, 1995. -211 с.

2. Ельский В.Н. Патофизиология, диагностика и интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы / В.Н.Ельский, А.М.Кардаш, Г.А.Городник, под ред. Черний В.И. - Донецк : Из-во, 2004. - 200 с.

3. Избранные аспекты патогенеза и лечения травматической болезни /[ В.Н.Ельский, В.Г.Климовицкий, С.Е.Золотухин и др.] -Донецк : Лебедь, 2002. - 360 с.

Лктуи.п.н i проблеми сучасно!" медицини

4. Золотухш С.6. Травматична хвороба у LuaxTapiB глибоких Byri- 8. льних шахт Донбасу (особливост1 патогенезу та обфунтування ефективноТ терапи) : автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Одеса, g 2000. - 36 с.

5. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А.Королюк, А.И.Иванова, И.Г.Майорова // Лаб. дело,- 1989,- ю №1.- С.16-19.

6. Манюк Е.С. Моделирование гипо- и гипертиреоза в эксперименте / Е.С.Манюк, В.Г.Изатулин // Актуальные проблемымедици-нской биологии: Сб. науч. работ. - Новосибирск, 2002,- С. 41-42.

7. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия/ Маршалл В.Дж. ; пер. с англ. - М.-СПб. : Бином - Невский диалект, 2002. - 348 с.

Реферат

ЗВ'ЯЗОК ВШЬНО-РАДИКАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗУ 3 ТИРЕОЩНИМИ ГОРМОНАМИ ПРИ Г1П0ТИРЕ031, ПРИ ТЯЖК1Й МЕХАН1ЧН1Й TPABMI ТА ПРИ IX СПОЛУЧЕНН1 Золотухш С. е., Махнева А.В., Шпаченко М.М., Крюк Ю.Я., Баешко О.А. Ключов1 слова: ппотиреоз, травма, втьно-радикальне окисления

У експериментах на щурах моделювали мерказолтовий ппотиреоз травму за Кенноном. Видтяли три ступеш тяжкост1 ппотиреозу i три типи nepe6iry посттравматичноТ реакцП': нешоковий, шоковий не-смертельний i шоковий смертельний. У кров1 i тканинах кори головного мозку визначали змют тирео-тропного гормону (ТТГ), тироксину (Т4) i трийодтироншу (ТЗ), а також показники перекисного окисления лтщ1в (ДК, МДА) i антиоксидантноТ системи (активнють СОД, каталази, концентрацш а-ТФ). У кров1 також виявляли концентрацш МСМ. У дослщженш показано, що мерказолтовий ппотиреоз посилюе порушення внутр1клп"инного метабол1зму ПОЛ/АОЗ, викликан1 тяжкою мехаычною травмою. У характер! вираженосп та спрямованост1 коефщ1ент1в кореляцП' антиоксидантних показниш з ТТГ, ТЗ i Т4 при р1зних типах nepe6iry посттравматичноТ реакцП' е вщмшностк При нешоковому i шоковому несмертельному типах посттравматичноТ реакцП' ц1 вщмшност1 вказують на зв'язок метабол1чних пору-шень з механ1змом пригноблення синтезу i видтення ТТГ при збереженш рецепци ТЗ i конверсП' Т4 в ТЗ в периферичних тканинах. При шоковому смертельному тип1 констелляци свщчать про розлад механ1зму видтення рецепци тканинами щитовидно'!' залози ТТГ, а також про порушення мехаызму рецепци периферичними тканинами ТЗ та конверсП' Т4 в ТЗ. Отримаы дан1 дають основу для корекцм вщм1чених порушень за допомогою антиоксидантних засоб1в.

Summary

CORRELATION BETWEEN FREE RADICAL HOMEOSTASIS AND THYROID HORMONES IN

HYPOTHYROIDISM IN SEVERE MECHANICAL TRAUMA

Zolotukhin S.Y., Makhneva A.V., Shpachenko N.N., Kruk U.Y., Baeshko A.A.

Key words: hypothyroidism, trauma, free radical oxidation.

In series of experiments on rats we modeled merkazolil hypothyroidism and trauma by Kennon. We distinguished three degrees of severity for hypothyroidism and three types of post-traumatic reaction: nonshock, non-lethal shock and lethal shock. In the blood and tissues of the cerebral cortex the content of thyroid-stimulating hormone (TSH), thyroxine (T4) and threeiodothyronine (T3), as well as lipid peroxidation (DC, MDA) and antioxidant system (SOD, catalase, the concentration of a-TF) were determined. In the blood we also revealed the concentration of МММ. The study showed that merkasolil-induced hypothyroidism increased disturbances in intracellular metabolism of LPO / AOS caused by severe mechanical trauma. The nature of the severity and the direction of the correlation coefficients of antioxidant parameters with TSH, T3 and T4 in different types of posttraumatic reaction demonstrated some differences. In non-shock and non-lethal types of posttraumatic shock response these differences indicates the association between the metabolic disorders and the mechanism of inhibition of TSN synthesis and secretion while T3 reception and the conversion of T4 into T3 in peripheral tissues was maintained. In shock lethal type constellation showed the disorders in mechanism of selection and reception of TSH by the thyroid, as well as disturbances in the mechanisms of T3 reception by peripheral tissue and of T4 into T3 conversion. These data give promise for the correction of above mentioned disturbances by antioxidants.

Руководство по клинической и лабораторной диагностике / под ред. М.А. Базаровой, А.И. Воробьевой. - К., 1996. - 450 с. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / P.A.Тигранян - М.: Наука, 1990,- 288 с.

Шакенов Д.И. Динамика морфологических изменений, показателей антиоксидантной защиты и активности процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном гипотиреозе / Д.И.Шакенов, Г.И.Яковенко, А.Д.Шакенов, П.В.Шпис // Вестник Южно-казахстанской медицинской академии,- Шымкент, 2005,- №3,- С.74-76.