КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМОЙ ЭФРИНА, НА ОСНОВЕ КУПРЕДОКСИНОВ

1. Выделенный пептид, который представляет собой вариант, производное или структурный эквивалент купредоксина и который может ингибировать рост опухолевых клеток млекопитающих.
2. Выделенный пептид по п.1, где купредоксин выбран из группы, состоящей из азурина, пластоцианина, псевдоазурина, пластоцианина, рустицианина и аурацианина.
3. Выделенный пептид по п.2, где купредоксин выбран из группы, состоящей из азурина, пластоцианина и рустицианина.
4. Выделенный пептид по п.1, где купредоксин получен из микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Thiobacillus ferrooxidans, Phormidium laminosum, Alcaligenes faecalis, Achromobacter xylosoxidan, Bordetella bronchiseptica, Methylomonas sp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas chlororaphis, Xylella fastidiosa, Cucumis sativus, Chloroflexus aurantiacus, Vibrio parahaemolyticus или Ulva pertusa.
5. Выделенный пептид по п.4, который получен из микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Thiobacillus ferrooxidans, Phormidium laminosum и Ulva pertusa.
6. Выделенный пептид по п.1, который является частью пептида, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-17 и 22-23.
7. Выделенный пептид по п.1, с которым последовательность, выбранная из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-17 и 22-23, обладает по меньшей мере примерно 90% идентичностью аминокислотной последовательности.
8. Выделенный пептид по п.1, который представляет собой усеченный вариант купредоксина.
9. Выделенный пептид по п.1, где пептид содержит более чем примерно 10 остатков и не более чем примерно 100 остатков.
10. Выделенный пептид по п.9, где пептид содержит область купредоксина, выбранную из группы, состоящей из остатков 96-113 азурина P. aeruginosa, остатков 88-113 азурина P. aeruginosa, остатков 70-84 пластоцианина Ulva pertusa, остатков 57-98 Ulva pertusa или SEQ ID NO: 22-30.
11. Выделенный пептид по п.10, где пептид состоит из области купредоксина, выбранной из группы, состоящей из остатков 96-113 азурина P. aeruginosa, остатков 88-113 азурина P. aeruginosa, остатков 70-84 пластоцианина Ulva pertusa, остатков 57-98 Ulva pertusa или SEQ ID NO: 22-30.
12. Выделенный пептид по п.1, где пептид содержит эквивалентные остатки данного купредоксина в качестве области целевого купредоксина, выбранные из группы, состоящей из остатков 96-113 азурина P. aeruginosa, остатков 88-113 азурина P. aeruginosa, остатков 70-84 пластоцианина Ulva pertusa, остатков 57-98 Ulva pertusa или SEQ ID NO: 22-30.
13. Композиция, содержащая по меньшей мере один купредоксин или пептид по п.1 в фармацевтической композиции.
14. Композиция по п.13, где фармацевтическая композиция приготовлена для внутривенного введения.
15. Композиция по п.13, в которой купредоксин получен из микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Thiobacillus ferrooxidans, Phormidium laminosum, Alcaligenes faecalis, Achromobacter xylosoxidan, Bordetella bronchiseptica, Methylomonas sp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas chlororaphis, Xylella fastidiosa, Cucumis sativus, Chloroflexus aurantiacus, Vibrio parahaemolyticus или Ulva pertusa.
16. Композиция по п.15, в которой купредоксин получен из микроорганизма, выбранного из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, Thiobacillus ferrooxidans, Phormidium laminosum и Ulva pertusa.
17. Композиция по п.13, в которой купредоксин выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-17 и 22-23.
18. Способ лечения пациента-млекопитающего, страдающего патологическим состоянием, связанным с сигнальной системой эфрина, или страдающего злокачественным заболеванием, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
19. Способ по п.18, в котором пациент страдает патологическим нарушением, выбранным из группы, состоящей из интерстициального цистита (IC), поражений, ассоциированных с воспалительным заболеванием кишечника (IBD), ВИЧ-инфекции, сердечно-сосудистого заболевания, расстройств центральной нервной системы, заболеваний периферических сосудов, вирусных заболеваний, дегенеративных заболеваний центральной нервной системы (заболевания Кристофера Рива) или болезни Альцгеймера.
20. Способ по п.19, в котором пациент страдает злокачественным заболеванием, выбранным из группы, состоящей из злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли печени, злокачественной опухоли органов желудочно-кишечного тракта, нейробластомы, невральной карциномы, лейкемии, лимфомы, злокачественной опухоли простаты, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли легких, меланомы, злокачественной опухоли яичников, опухоли эндометрия, хориокарциномы, тератокарциномы, злокачественной опухоли щитовидной железы, всех видов сарком, включая происходящие из мягких тканей и костей, карцином почек, эпидермоидной карциномы и немелкоклеточной карциномы легких.
21. Способ по п.18, в котором пациентом является человек.
22. Способ по п.18, в котором композицию вводят способом, выбранным из группы, состоящей из внутривенной инъекции, внутримышечной инъекции, подкожной инъекции, ингаляции, местного применения, трансдермального пластыря, суппозитория и перорального введения.
23. Способ по п.22, в котором способ введения представляет собой внутривенную инъекцию.
24. Способ по п.18, в котором композицию вводят в течение периода времени от 0 мин до 1 нед от введения другого лекарственного средства, о котором известно, что оно применяется для лечения патологического состояния или рака.
25. Способ по п.24, в котором композицию вводят примерно в одно и тоже время с другим противораковым лекарственным средством.
26. Композиция, содержащая по меньшей мере два выделенных полипептида, выбранных из группы, состоящей из купредоксина и выделенного пептида по п.1.
27. Композиция по п.26 в фармацевтической композиции.
28. Набор, содержащий композицию по п.13 во флаконе.
29. Набор по п.28, где набор предназначен для внутривенного введения.
30. Способ, включающий контактирование злокачественных опухолевых клеток млекопитающих с композицией по п.13 и оценку роста злокачественных опухолевых клеток.
31. Способ по п.30, в котором злокачественные опухолевые клетки выбраны из группы, состоящей из злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли печени, злокачественной опухоли органов желудочно-кишечного тракта, нейробластомы, невральной карциномы, лейкемии, лимфомы, злокачественной опухоли простаты, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли легких, меланомы, злокачественной опухоли яичников, опухоли эндометрия, хориокарциномы, тератокарциномы, злокачественной опухоли щитовидной железы, всех видов сарком, включая происходящие из мягких тканей и костей, карцином почек, эпидермоидной карциномы и немелкоклеточной карциномы легких.
32. Способ по п.30, в котором опухолевые клетки находятся в условиях in vivo.
33. Экспрессирующий вектор, который кодирует пептид по п.1.
34. Выделенный пептид, который представляет собой вариант, производное или структурный эквивалент купредоксина и который связывается с рецептором эфрина.
35. Выделенный пептид по п.34, где рецептор эфрина выбран из группы, состоящей из EphA1, EphA2, EphA3, EphA4, EphA5, EphA6, EphA7, EphA8, EphA10, EphB1, EphB2, EphB3, EphB4 и EphB6.
36. Выделенный пептид по п.35, который также связывается с эфрином.
37. Выделенный пептид по п.36, где эфрин выбран из группы, состоящей из эфринаА1, эфринаА2, эфринаА3, эфринаА4, эфринаА5, эфринаВ1, эфринаВ2, эфринаВ3 и эфринаВ4.
38. Выделенный пептид по п.36, который связывается с эфрином и его рецептором.
39. Выделенный пептид по п.38, который связывается с эфрином2В и Eph2B.
40. Выделенный пептид, который представляет собой вариант, производное или структурный эквивалент купредоксина; и который связывается с эфрином, выбранным из группы, состоящей из эфринаА1, эфринаА2, эфринаА3, эфринаА4, эфринаА5, эфринаВ1, эфринаВ2, эфринаВ3 и эфринаВ4.
41. Способ, включающий введение композиции по п.13 пациенту-млекопитающему для регуляции роста кровеносных сосудов у пациента.
42. Способ, включающий введение композиции по п.13 пациенту-млекопитающему для снижения роста кровеносных сосудов у пациента.
43. Способ, включающий введение композиции по п.13 пациенту-млекопитающему для регуляции роста нейронов у пациента.
44. Способ, включающий введение композиции по п.13 пациенту-млекопитающему для стимуляции остеогенеза у пациента.
45. Способ, включающий введение эффективного количества композиции по п.13 пациенту-млекопитающему вместо эфрина в способе лечения, требующем применения эфрина.
46. Способ, включающий контактирование композиции по п.13 с клеткой млекопитающего для ингибирования активности рецептора эфрина, ассоциированного с клеткой.
47. Способ, включающий контактирование композиции по п.13 с клеткой млекопитающего для повышения активности рецептора эфрина, ассоциированного с клеткой.
48. Способ, включающий введение пациенту-человеку, имеющему ткань, экспрессирующую рецептор эфрина, композиции по п.13, которая содержит производное купредоксина или его вариант, производное или структурный эквивалент, слитые с фармацевтическим агентом.
49. Способ по п.48, в котором ткань представляет собой злокачественную опухоль.
50. Способ детектирования тканей с рецепторами эфрина у пациента-млекопитающего, включающий стадии:
(а) введения пациенту композиции по п.13, которая содержит производное купредоксина или его вариант, производное или структурный эквивалент, слитые с детектируемым зондом;
(b) детектирования распределения зонда у пациента.