СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭОЗИНОФИЛЬНОГО ЭЗОФАГИТА С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА ИЛ-4Р

1. Способ лечения, профилактики или уменьшения выраженности по меньшей мере одного симптома или признака эозинофильного эзофагита (ЭЭ), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4Р), в терапевтически эффективном количестве.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что симптом или признак ЭЭ выбирают из группы, состоящей из эозинофильной инфильтрации пищевода, утолщения стенки пищевода, отказа от пищи, рвоты, боли в животе, изжоги, регургитации пищи, дисфагии и застревания пищи в пищеводе.
3. Способ по любому из пп. 1–2, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается аллергическая реакция на пищевой аллерген, содержащийся в пищевом продукте, выбранном из группы, состоящей из молочных продуктов, яиц, пшеницы, сои, кукурузы, рыбы, морепродуктов, арахиса, орехов, говядины, курицы, овса, ячменя, свинины, стручковой фасоли, яблок и ананасов.
4. Способ по любому из пп. 1–2, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается аллергическая реакция на непищевой аллерген, связанный с пылью, пыльцой, плесенью, растениями, кошками, собаками или насекомыми.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение ингибитора ИЛ-4Р приводит к снижению у субъекта уровня связанного с ЭЭ биомаркера.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что связанный с ЭЭ биомаркер выбирают из группы, состоящей из эозинофилов в ткани пищевода, эотаксина-3, периостина, сывороточного IgE (общего и аллерген-специфического), ИЛ-13, ИЛ-5, сывороточного регулируемого тимусом и активацией хемокина (TARC), тимического стромального лимфопопоэтина (TSLP), сывороточного эозинофильного катионного белка (ECP) и эозинофильного нейротоксина (EDN).
7. Способ лечения, профилактики или уменьшение выраженности по меньшей мере одного симптома или признака эозинофильного эзофагита (ЭЭ), включающий:
выбор субъекта с аллергической реакцией на аллерген, которая предрасполагает к развитию у субъекта ЭЭ; и
введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4Р), в терапевтически эффективном количестве.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что аллергеном является пищевой аллерген, содержащийся в пищевом продукте, выбранном из группы, состоящей из молочных продуктов, яиц, пшеницы, сои, кукурузы, рыбы, морепродуктов, арахиса, орехов, говядины, курицы, овса, ячменя, свинины, стручковой фасоли, яблок и ананасов.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что аллергеном является непищевой аллерген, связанный с пылью, пыльцой, плесенью, растениями, кошками, собаками или насекомыми.
10. Способ по любому из пп. 7–9, отличающийся тем, что симптом или признак ЭЭ выбирают из группы, состоящей из эозинофильной инфильтрации пищевода, утолщения стенки пищевода, отказа от пищи, рвоты, боли в животе, изжоги, регургитации пищи, дисфагии и застревания пищи в пищеводе.
11. Способ по п. 7, отличающийся тем, что введение ингибитора ИЛ-4Р приводит к снижению у субъекта уровня связанного с ЭЭ биомаркера.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что связанный с ЭЭ биомаркер выбирают из группы, состоящей из эозинофилов в ткани пищевода, эотаксина-3, IgE, TARC, периостина, ИЛ-5, ИЛ-13, тимического стромального лимфопопоэтина (TSLP) и эозинофильного нейротоксина (EDN).
13. Способ лечения, профилактики или уменьшения выраженности по меньшей мере одного симптома или признака эозинофильного эзофагита (ЭЭ), включающий:
выбор субъекта по меньшей мере с одним симптомом или признаком ЭЭ, чтобы у субъекта отмечался повышенный уровень биомаркера, выбранного из группы, состоящей из эозинофилов в ткани пищевода, эотаксина-3, периостина, сывороточного IgE (общего и аллерген-специфического), ИЛ-13, ИЛ-5, TARC, TSLP, сывороточного ECP и EDN; и
введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4Р), в терапевтически эффективном количестве.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъекта выбирают на основании обнаружения ≥15 эозинофилов в поле зрения (в п./зр.) в ткани пищевода до или во время лечения («исходный уровень»).
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается снижение количества эозинофилов в п./зр. по меньшей мере на 50% от исходного уровня на день 10 после введения ингибитора ИЛ-4Р.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъекта выбирают на основании уровня эотаксина-3 более приблизительно 50 пг/мл до или во время начала лечения («исходный уровень»).
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается снижение уровня эотаксина-3 по меньшей мере на 50% от исходного уровня на день 10 после введения фармацевтической композиции.
18. Способ по любому из пп. 13–17, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается аллергическая реакция на пищевой аллерген, содержащийся в пищевом продукте, выбранном из группы, состоящей из молочных продуктов, яиц, пшеницы, сои, кукурузы, рыбы, морепродуктов, арахиса, орехов, говядины, курицы, овса, ячменя, свинины, стручковой фасоли, яблок и ананасов.
19. Способ по любому из пп. 13–17, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается аллергическая реакция на непищевой аллерген, происходящий из источника, выбранного из группы, состоящей из пыли, пыльцы, плесени, растений, кошек, собак и насекомых.
20. Способ по любому из пп. 13–17, отличающийся тем, что признак выбирают из группы, состоящей из эозинофильной инфильтрации пищевода, утолщения стенки пищевода, отказа от пищи, рвоты, боли в животе, изжоги, регургитации пищи, дисфагии и застревания пищи в пищеводе.
21. Способ снижения уровня связанного с эозинофильным эзофагитом (ЭЭ) биомаркера, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4Р), в терапевтически эффективном количестве.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что связанный с ЭЭ биомаркер выбирают из группы, состоящей из некоторого количества эозинофилов в ткани пищевода, эотаксина-3, TARC, периостина, IgE, ИЛ-5, ИЛ-13, тимического стромального лимфопопоэтина (TSLP) и эозинофильного нейротоксина (EDN).
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что субъекта выбирают на основании обнаружения ≥15 эозинофилов в поле зрения (в п./зр.) в ткани пищевода до или во время начала лечения («исходный уровень»).
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что количество эозинофилов в ткани пищевода снижается по меньшей мере на 50% от исходного уровня на день 10 после введения ингибитора ИЛ-4Р.
25. Способ по любому из пп. 21–24, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается аллергическая реакция на пищевой аллерген, содержащийся в пищевом продукте, выбранном из группы, состоящей из молочных продуктов, яиц, пшеницы, сои, кукурузы, рыбы, морепродуктов, арахиса, орехов, говядины, курицы, овса, ячменя, свинины, стручковой фасоли, яблок и ананасов.
26. Способ по любому из пп. 21–24, отличающийся тем, что у субъекта наблюдается аллергическая реакция на непищевой аллерген, источник которого выбирается из группы, состоящей из пыли, пыльцы, плесени, растений, кошек, собак или насекомых.
27. Способ по любому из пп. 21–24, отличающийся тем, что у субъекта имеется эозинофильный эзофагит (ЭЭ).
28. Способ по любому из пп. 1, 7, 13 или 21, отличающийся тем, что субъект до или на момент введения ингибитора ИЛ-4Р имеет или у него диагностируется заболевание или расстройство, выбранное из группы, состоящей из атопического дерматита, бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергического конъюнктивита.
29. Способ по любому из пп. 1, 7, 13 или 21, отличающийся тем, что ингибитор ИЛ-4Р применяют в комбинации со вторым терапевтическим средством или методом лечения, в котором второе терапевтическое средство или второй метод лечения выбирают из группы, состоящей из ингибитора ИЛ-1-бета, ингибитора ИЛ-5, ингибитора ИЛ-9, ингибитора ИЛ-13, ингибитора ИЛ-17 и ингибитора ИЛ-25, ингибитора ФНО-альфа, ингибитора эотаксина-3, ингибитора IgE, ингибитора простагландина D2, иммунносупрессанта, кортикостероида, глюкокортикоида, ингибитора протонной помпы, нестероидного противовоспалительного средства (НПВС), исключения воздействия аллергена и изменения диеты.
30. Способ по любому из пп. 1, 7, 13 или 21, отличающийся тем, что ингибитором ИЛ-4Р является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с ИЛ-4Рα и предотвращают взаимодействие ИЛ-4 и (или) ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 типа 1 или типа 2.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращает взаимодействие ИЛ-4 и ИЛ-13 с рецепторами ИЛ-4 типа 1 и типа 2.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность участки тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) с аминокислотной последовательностью с идентификатором SEQ ID NO:1 и определяющие комплементарность участки легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR) с аминокислотной последовательностью с идентификатором SEQ ID NO:2.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), причем HCDR1 имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO: 3; HCDR2 имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:4; HCDR3 имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:6; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:7 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:8.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что HCVR имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:1 и LCVR имеет аминокислотную последовательность с идентификатором SEQ ID NO:2.
35. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью с идентификатором SEQ ID NO:13 и легкую цепь с аминокислотной последовательностью с идентификатором SEQ ID NO:14.
36. Способ по любому из пп. 1, 7, 13, 21 или 31, отличающийся тем, что ингибитором ИЛ-4Р является дупилумаб или его биоэквивалент.