СОЕДИНЕНИЕ

1. Состав, подходящий для перорального введения, который содержит (i) олигонуклеотид, содержащий динуклеотид CpG и содержащий от 6 до 40 нуклеотидов, и (ii) сложные эфиры, представляющие собой сложные моноэфиры и/или сложные диэфиры пропиленгликоля с каприловой кислотой или сложные моноэфиры и/или сложные диэфиры глицерина с каприловой кислотой.
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид представляет собой олигонуклеотид, имеющий последовательность 5'-Xm-CG-Yn-3', где X представляет собой A, T, C или G, Y представляет собой A, T, C или G, m равен 0-38, n равен 0-38, при условии, что общая длина указанного олигонуклеотида составляет от 6 до 40 нуклеотидов.
3. Состав по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид содержит последовательность 5'-GGAACAGTTCGTCCATGGC-3' (SEQ ID NO: 2).
4. Состав по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что по меньшей мере один динуклеотид CG не метилирован.
5. Состав по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что по меньшей мере один нуклеотид в указанном олигонуклеотиде имеет модификацию остова, при этом предпочтительно указанная модификация остова представляет собой модификацию остова фосфатом, представляющую собой фосфоротиоатную или фосфородитиоатную модификацию, при этом более предпочтительно указанная модификация остова находится на 5'- и/или 3'-конце указанного олигонуклеотида.
6. Состав по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид имеет последовательность 5'-GGAACAGTTCGTCCATGGC-3' (SEQ ID NO: 2), где указанный динуклеотид CG не метилирован; при этом предпочтительно олигонуклеотид имеет последовательность 5'-G*G*A*ACAGTTCGTCCAT*G*G*C-3' (SEQ ID NO: 1), где указанный динуклеотид CG не метилирован; при этом более предпочтительно указанный олигонуклеотид представляет собой кобитолимод.
7. Состав по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что (i) указанные сложные эфиры представляют собой сложные моноэфиры и/или сложные диэфиры пропиленгликоля с каприловой кислотой, и при этом предпочтительно (ii) указанные сложные эфиры содержат от 55 до 80 мас.% пропиленгликольмонокаприлата и от 20 до 45 мас.% пропиленгликольдикаприлата относительно общей массы сложных эфиров.
8. Состав по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий гелеобразующий агент, при этом предпочтительно указанный гелеобразующий агент представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ).
9. Состав по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий антиоксидант, при этом предпочтительно указанный антиоксидант представляет собой бутилированный гидрокситолуол (ВНТ).
10. Состав по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий pH-буфер, при этом предпочтительно указанный pH-буфер представляет собой трометамин.
11. Капсула, подходящая для перорального введения, при этом указанная капсула содержит:
a) желатиновый контейнер и в указанном контейнере
b) состав, определенный по любому из пп. 1-10.
12. Капсула по п. 11, дополнительно содержащая
c) покрытие на наружной поверхности указанного контейнера.
13. Капсула по п. 12, отличающаяся тем, что указанное покрытие содержит первый полимер и второй полимер.
14. Капсула по п. 13, отличающаяся тем, что указанный первый полимер представляет собой сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) и указанный второй полимер представляет собой сополимер метилакрилата с метилметакрилатом и метакриловой кислотой (7:3:1).
15. Капсула по п. 14, отличающаяся тем, что указанный сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) и сополимер метилакрилата с метилметакрилатом и метакриловой кислотой (7:3:1) присутствуют в массовом соотношении от 5:1 до 1:5, предпочтительно в массовом соотношении от 2:1 до 1:4, более предпочтительно в массовом соотношении от 1:1 до 1:3.
16. Капсула по любому из пп. 13-15, отличающаяся тем, что указанный первый полимер растворим при pH выше 5,5, и указанный второй полимер растворим при pH выше 7.
17. Капсула по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что указанное покрытие получают путем покрытия указанной капсулы раствором для покрытия, при этом указанный раствор для покрытия содержит первый полимер и второй полимер, определенные по пп. 14-16.
18. Капсула по любому из пп. 11-17, отличающаяся тем, что указанная капсула выполнена с возможностью высвобождения олигонуклеотида, определенного по любому из пп. 1-6, предпочтительно кобитолимода, в илеоцекальном соединении.
19. Капсула по любому из пп. 11-18, отличающаяся тем, что указанная капсула выполнена с возможностью высвобождения олигонуклеотида, определенного по любому из пп. 1-6, предпочтительно кобитолимода, при pH от 6,5 до 7,5, предпочтительно при pH от 6,5 до 6,8, предпочтительно в течение периода, составляющего по меньшей мере 2 часа, более предпочтительно в течение периода от 3 до 18 часов и еще более предпочтительно в течение периода от 5 до 12 часов.
20. Капсула по любому из пп. 11-17, отличающаяся тем, что указанная капсула выполнена с возможностью высвобождения олигонуклеотида, определенного по любому из пп. 1-6, предпочтительно кобитолимода, в подвздошной кишке.
21. Капсула по любому из пп. 11-17 или 20, отличающаяся тем, что указанная капсула выполнена с возможностью высвобождения олигонуклеотида, определенного по любому из пп. 1-6, предпочтительно кобитолимода, при pH от 5,5 до 6.
22. Состав по любому из пп. 1-10 или капсула по любому из пп. 11-21 для применения в лечении воспалительного заболевания кишечника, при этом предпочтительно указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит или болезнь Крона.
23. Состав или капсула для применения по п. 22, отличающиеся тем, что указанный состав или капсулу вводят перорально.
24. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у субъекта, при этом указанный способ включает пероральное введение указанному субъекту состава, определенного по любому из пп. 1-10, или капсулы, определенной по любому из пп. 11-21.
25. Применение состава по любому из пп. 1-10 или капсулы по любому из пп. 11-21 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кишечника.