ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ АНАЛОГОВ ЦИКЛОСПОРИНА

1. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства (СМЭСДЛС), содержащая CRV431
(CRV431),
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по п. 1, отличающаяся тем, что указанная система содержит Кремофор RH40 (Cremophor RH40).
3. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная система содержит этанол.
4. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная система содержит Транскутол (Transcutol).
5. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанная система содержит пропиленгликоль.
6. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная система содержит Майзин CC (Maisine CC).
7. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанная система содержит витамин E.
8. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанная система содержит витамин E, Майзин CC, пропиленгликоль, Транскутол, этанол и Кремофор RH40 в массовом отношении 1/1/5/5/2,4/4 или 1/1,5/2,5/5/2,4/5.
9. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанная система содержит CRV431 в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 90 мг/мл.
10. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что указанная система содержит CRV431 в концентрации примерно 90 мг/мл.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) CRV431 в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 90 мг/мл:
(CRV431);
(b) витамин E;
(c) Майзин CC;
(d) пропиленгликоль;
(e) Транскутол;
(f) этанол и
(g) Кремофор RH40,
где витамин E, Майзин CC, пропиленгликоль, Транскутол, этанол и Кремофор RH40 содержатся в массовом отношении примерно (0,75-1,5)/(0,5-2)/(2-5)/(2-5)/(2-2,4)/(4-8), соответственно.
12. Способ лечения заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества самомикроэмульгирующейся системы доставки лекарственного средства (СМЭСДЛС) по любому из пп. 1-10 или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 11.
13. Способ предотвращения заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества самомикроэмульгирующейся системы доставки лекарственного средства (СМЭСДЛС) по любому из пп. 1-10 или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 11.
14. Самомикроэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства (СМЭСДЛС) по любому из пп. 1-10 или фармацевтическая композиция по п. 11 для лечения или предотвращения заболевания у субъекта.
15. Применение терапевтически эффективного количества самомикроэмульгирующейся системы доставки лекарственного средства (СМЭСДЛС) по любому из пп. 1-10 или фармацевтической композиции по п. 11 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания у субъекта.
16. Способ по любому из пп. 12, 13, СМЭСДЛС или фармацевтическая композиция по п. 14, или применение по п. 15, отличающиеся тем, что указанное заболевание представляет собой тяжелое заболевание печени.
17. Способ по любому из пп. 12, 13, СМЭСДЛС или фармацевтическая композиция по п. 14, или применение по п. 15, отличающиеся тем, что указанное заболевание представляет собой гепатит B (ВГВ), фиброз печени или гепатоцеллюлярную карциному.
18. Способ по любому из пп. 12, 13, СМЭСДЛС или фармацевтическая композиция по п. 14, или применение по п. 15, отличающиеся тем, что указанное заболевание представляет собой гепатит B (ВГВ).
19. Способ по любому из пп. 12, 13, СМЭСДЛС или фармацевтическая композиция по п.14, или применение по п. 15, отличающиеся тем, что указанное заболевание представляет собой фиброз печени.
20. Способ по любому из пп. 12, 13, СМЭСДЛС или фармацевтическая композиция по п.14, или применение по п. 15, отличающиеся тем, что указанное заболевание представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
21. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-20, отличающиеся тем, что площадь под кривой (AUC) на графике зависимости концентрации CRV431 в крови субъекта от времени составляет от примерно 5000 нг⋅ч/мл до примерно 150000 нг⋅ч/мл.
макс
22. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-21, отличающиеся тем, что максимальная концентрация (С) CRV431 в крови субъекта составляет от примерно 1500 нг/мл до примерно 2500 нг/мл.
макс
23. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-22, отличающиеся тем, что время (Т) достижения максимальной концентрации CRV431 в крови субъекта составляет от примерно 0,5 часа до примерно 8 часов.
1/2
24. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-23, отличающиеся тем, что период полувыведения (T) CRV431 из крови субъекта составляет от примерно 10 часов до примерно 200 часов.
25. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-24, отличающиеся тем, что концентрация CRV431 в печени субъекта относительно концентрации CRV431 в крови субъекта составляет от примерно 1 до примерно 20.
26. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-25, отличающиеся тем, что терапевтически эффективное количество СМЭСДЛС составляет от примерно 0,5 мг/кг до примерно 5 мг/кг.
27. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-26, благодаря которым у субъекта облегчается симптом заболевания и/или снижается тяжесть заболевания.
28. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-27, благодаря которым у субъекта улучшается функция печени.
29. Способ, СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция или применение по любому из пп. 12-28, благодаря которым уменьшается нагрузка вируса, вызывающего заболевание.
30. СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция, способ или применение по любому из пп. 1-29, отличающиеся тем, что указанные фармацевтическая композиция или СМЭСДЛС стабильны при комнатной температуре.
31. СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция, способ или применение по любому из пп. 1-30, отличающиеся тем, что указанные фармацевтическая композиция или СМЭСДЛС стабильны в течение от по меньшей мере примерно 25 дней до по меньшей мере примерно 200 дней.
32. СМЭСДЛС, фармацевтическая композиция, способ или применение по любому из пп. 1-31, отличающиеся тем, что диаметр частиц, образованных фармацевтической композицией или СМЭСДЛС, диспергированными в водном растворе, составляет от примерно 15 нм до примерно 40 нм.