СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРЗАМЕЩЕННОГО ОРГАНИЧЕСКОГО АЛИФАТИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБ ОЧИСТКИ ФТОРЗАМЕЩЕННОГО ОРГАНИЧЕСКОГО АЛИФАТИЧЕСКОГО СОЕДИНЕНИЯ

18
1. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения, включающий в себя стадию обеспечения взаимодействия соли фтора с алифатическим соединением, содержащим замещаемую группу, с использованием многофункционального растворителя, имеющего химическую формулу 1, с получением алифатического соединения, меченого [F] фторидом, замещающим замещаемую группу:
(химическая формула 1)
,
1
2
1
10
1
1
10
2
2
2
n
1
3
3
1
10
где каждая из групп R и R независимо друг от друга представляет собой Н, C-C-алкильную группу или ту же функциональную группу, что и группа X; группа Ln представляет собой C-C-алкильную группу или полиэтиленгликолевую группу СН(ОСНСН), где n является целым числом в диапазоне 1-10; группа X представляет собой полярную группу, выбранную из следующего: алкоксильная группа (OR), нитрильная группа (CN) и галоид, а группа R представляет собой C-C-алкильную группу.
1
10
2
2
2
n
2. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором Ln представляет собой C-C-алкильную группу или полиэтиленгликолевую группу CH(ОСНСН), где n является целым числом в диапазоне 1-3.
3
3. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором алкоксильная группа (OR) выбрана из следующего: метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа и трет-бутоксигруппа.
4. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором галоид выбран из следующего: хлорид (Cl), бромид (Br) и йодид (I).
1
2
5. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором каждая из групп R и R является метильной группой или этильной группой.
6. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором многофункциональный растворитель, имеющий химическую формулу 1, выбран из группы, состоящей из следующего: 1-метокси-2-метил-2-пропанол, 1-этокси-2-метил-2-пропанол, 1-пропокси-2-метил-2-пропанол, 1-изопропокси-2-метил-2-пропанол, 1-трет-бутокси-2-метил-2-пропанол, 1-нитрил-2-метил-2-пропанол, 1-хлор-2-метил-2-пропанол, 1-бром-2-метил-2-пропанол, 1-йод-2-метил-2-пропанол, 1-(2-метоксиэтокси)-2-метил-2-пропанол и 3-(метоксиметил)-3-пентанол.
18
7. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором соль фтора, используемая в качестве источника [F] фторида, представляет собой соединение, содержащее фтор-18.
8. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором алифатическое соединение представляет собой соединение, содержащее алкилгалоидную группу или алкилсульфонатную группу, причем галоидная группа или сульфонатная группа является замещаемой группой.
9. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором алифатическое соединение представляет собой соединение, содержащее алкилгалоидную группу или алкилсульфонатную группу, причем галоидная группа или сульфонатная группа является первичной замещаемой группой или вторичной замещаемой группой.
2
n
2
2
n
2
2
10. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, в котором алифатическое соединение имеет формулу N-(CH)-Х или O-(СН)-Х, где группа Х является замещаемой группой, а n является целым числом в диапазоне 1-10.
2
11. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 10, в котором группа Х является галоидной группой или сульфонатной группой.
12. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по любому из пп. 8, 9 и 11, в котором галоидная группа выбрана из группы, состоящей из следующего: Cl, Br и I.
3
12
12
1
12
1
12
1
4
1
4
13. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по любому из пунктов 8, 9 и 11, в котором сульфонатная группа имеет формулу -SOR, где группа R выбрана из следующего: С-С-алкил, С-С-алкилгалоид, фенил, С-С-алкилфенил, галогенфенил, С-С-алкоксифенил и нитрофенил.
18
14. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 1, дополнительно включающий в себя стадию очистки меченного [F] фторидом алифатического соединения с использованием, по меньшей мере, одного ионообменного ТФЭ картриджа.
15. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 14, в котором ионообменный ТФЭ картридж выбран из следующего: катионообменный ТФЭ картридж и анионообменный ТФЭ картридж.
1
20
16. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 15, в котором ионообменный ТФЭ картридж содержит твердофазный носитель, включая полимер, содержащий фенильную группу и С-С-утлеводород, или кремнезем.
17. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 16, в котором катионообменный ТФЭ картридж выбран из следующего: ТФЭ картридж SCX (сильный катионообменник на кремнеземе), ТФЭ картридж МСХ (сильный катионообменник на полимере) и ТФЭ картридж WCX (слабый катионообменник на полимере).
18. Способ изготовления фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 16, в котором анионообменный ТФЭ картридж выбран из следующего: ТФЭ картридж SAX (сильный анионообменник на кремнеземе), ТФЭ картридж МАХ (сильный анионообменник на полимере) и ТФЭ картридж WAX (слабый анионообменник на полимере).
19. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения, включающий в себя стадию очистки фторзамещенного органического алифатического соединения путем проведения твердофазной экстракции (ТФЭ) с использованием ионообменного ТФЭ картриджа, имеющего химическую формулу 2:
(химическая формула 2)
,
1
20
где твердофазный носитель представляет собой полимер, содержащий фенильную группу и C-С-углеводород, или кремнезем;
1
20
группа А может отсутствовать, когда твердофазный носитель является полимером, или представляет собой фенил либо С-C-углеводородную группу, когда твердофазный носитель является кремнеземом; и
группа В может представлять собой органический катион или органический анион,
1
2
3
2
20
1
20
1
20
3-
-
причем органический катион имеет формулу , где Е представляет собой азот или фосфор, группы R, R и R могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и каждая из них выбрана из C-С-гетероароматических катионов, имеющих формулу  и  и содержащих C-С-углеводородную группу, арильную группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота, азот и кислород или азот и серу, а также содержащую С-C-углеводородную группу в качестве заместителя у одного атома азота, а органический анион является анионом сульфоновой кислоты (-SO) или карбоновой кислоты (-СОО).
20. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 19, в котором очистку фторзамещенного органического алифатического соединения проводят, используя ионообменный ТФЭ картридж, имеющий химическую формулу 2, где группа В является органическим катионом, в сочетании с ионообменным ТФЭ картриджем, имеющим химическую формулу 2, где группа В является органическим анионом.
21. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения, включающий в себя стадию очистки фторзамещенного органического алифатического соединения путем проведения твердофазной экстракции (ТФЭ) с использованием, по меньшей мере, одного ионообменного ТФЭ картриджа, причем фторзамещенное органическое алифатическое соединение представляет собой [18F] фторпропилкарбометокситропан.
22. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 21, в котором ионообменный ТФЭ картридж выбран из следующего: катионообменный ТФЭ картридж и анионообменный ТФЭ картридж.
1
20
23. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 22, в котором ионообменный ТФЭ картридж содержит твердофазный носитель, включая полимер, содержащий фенильную группу и С-С-углеводород, или кремнезем.
24. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 23, в котором катионообменный ТФЭ картридж выбран из следующего: ТФЭ картридж SCX (сильный катионообменник на кремнеземе), ТФЭ картридж МСХ (сильный катионообменник на полимере) и ТФЭ картридж WCX (слабый катионообменник на полимере).
25. Способ очистки фторзамещенного органического алифатического соединения по п. 23, в котором анионообменный ТФЭ картридж выбран из следующего: ТФЭ картридж SAX (сильный анионообменник на кремнеземе), ТФЭ картридж МАХ (сильный анионообменник на полимере) и ТФЭ картридж WAX (слабый анионообменник на полимере).
26. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, включающий в себя следующие стадии:
18
элюирование [F] фторида через реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости;
выпаривание элюента в реакционном контейнере, предотвращающем противоточное движение жидкости; и
18
подачу радиофармацевтического прекурсора и растворителя, используемого в качестве реакционной среды, в реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, и обеспечение взаимодействия выпаренного [F] фторида с радиофармацевтическим прекурсором в присутствии растворителя, используемого в качестве реакционной среды,
причем реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, содержит первую трубку для подачи реагентов, используемых для изготовления радиофармацевтического препарата, и вторую трубку для создания разрежения, при этом конечная точка первой трубки расположена, по меньшей мере, над поверхностью реагентов, используемых для изготовления радиофармацевтического препарата, подаваемых в реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости.
27. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 26, в котором конечная точка отстоит от поверхности реагентов на расстояние не более 5 см.
28. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 27, в котором кассета, содержащая реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, представляет собой кассету коллекторного типа.
29. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 27, в котором растворитель, используемый в качестве реакционной среды, выбран из следующего: апротонный растворитель, протонный растворитель и многофункциональный растворитель.
30. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 29, в котором апротонный растворитель выбран из следующего: ацетонитрил, диметилформамид и диметилсульфоксид.
31. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 29, в котором протонный растворитель выбран из группы, состоящей из следующего: первичные спирты, в том числе метанол, этанол, н-пропанол, н-бутанол, н-амиловый спирт, н-гексиловый спирт, н-гептанол и н-октанол; вторичные спирты, в том числе изопропанол, изобутанол, изоамиловый спирт и 3-пентанол; и третичные спирты, в том числе трет-бутанол, трет-амиловый спирт, 2,3-диметил-2-бутанол, 2-(трифторметил)-2-пропанол, 3-метил-3-пентанол, 3-этил-3-пентанол, 2-метил-2-пентанол, 2,3-диметил-3-пентанол, 2,4-диметил-2-пентанол, 2-метил-2-гексанол, 2-циклопропил-2-пропанол, 2-циклопропил-2-бутанол, 2-циклопропил-3-метил-2-бутанол, 1-метилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 1-пропилциклопентанол, 1-метилциклогексанол, 1-этилциклогексанол и 1-метилциклогептанол.
32. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 29, в котором многофункциональный растворитель представляет собой соединение, имеющее химическую формулу 1:
(химическая формула 1)
1
2
1
10
1
где каждая из групп R и R независимо друг от друга представляет собой Н, С-С-алкильную группу или ту же функциональную группу, что и группа X;
1
10
2
2
2
n
группа Ln представляет собой C-C-алкильную группу или полиэтиленгликолевую группу CH(ОСНСН), где n является целым числом в диапазоне 1-10;
1
3
3
1
10
группа X представляет собой полярную группу, выбранную из следующего: алкоксильная группа (OR), нитрильная группа (CN) и галоид, а группа R представляет собой C-C-алкильную группу.
33. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 32, в котором галоид выбран из следующего: хлорид (Cl), бромид (Br) и йодид (I).
34. Способ изготовления радиофармацевтического препарата с использованием кассеты, содержащей реакционный контейнер, предотвращающий противоточное движение жидкости, по п. 33, в котором многофункциональный растворитель, имеющий химическую формулу 1, выбран из группы, состоящей из следующего: 1-метокси-2-метил-2-пропанол, 1-этокси-2-метил-2-пропанол, 1-пропокси-2-метил-2-пропанол, 1-изопропокси-2-метил-2-пропанол, 1-трет-бутокси-2-метил-2-пропанол, 1-нитрил-2-метил-2-пропанол, 1-хлор-2-метил-2-пропанол, 1-бром-2-метил-2-пропанол и 1-йод-2-метил-2-пропанол, 1-(2-метоксиэтокси)-2-метил-2-пропанол и 3-(метоксиметил)-3-пентанол.