КОМБИНАЦИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Комбинация:
(а) микротубулярного активного агента и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор аденозинкиназы;
II. адъювант;
III. антагонист коры надпочечников;
IV. ингибитор пути АКТ;
V. алкилирующий агент;
VI. ингибитор ангиогенеза;
VII. антиандроген;
VIII. антиэстроген;
IX. агент против гиперкальцемии;
X. антиметаболит;
XI. индуктор апоптоза;
XII. ингибитор киназы аврора;
XIII. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XIV. ингибитор кальциневрина;
XV. ингибитор киназы СаМ II;
XVI. ингибитор тирозинфосфатазы CD45;
XVII. ингибитор фосфатазы CDC25;
XVIII. ингибитор киназы СНК;
XIX. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XX. ингибитор циклооксигеназы;
XXI. ингибитор киназы cRAF;
XXII. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXIII. ингибитор цистеинпротеазы;
XXIV. интеркалятор ДНК;
XXV. разрушитель цепи ДНК;
XXVI. ингибитор лигазы Е3;
XXVII. эндокринный гормон;
XXVIII. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXIX. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXX. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXI. ингибитор киназы Flk-1;
XXXII. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXIII. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXIV. ингибитор HSP90;
XXXV. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVI. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXVII. ингибитор киназы с-Jun N-концевой киназы (JNK);
XXXVIII. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XXXIX. ингибитор MDM2;
XL. ингибитор МЕК;
XLI. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLII. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLIII. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLIV. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLV. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLVI. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
XLVII. ингибитор фосфатазы;
XLVIII. платиновый агент;
XLIX. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
L. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LI. ингибитор синтеза полиамина;
LII. ингибитор протеосомы;
LIII. ингибитор РТР1В;
LIV. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LV. ретиноид;
LVI. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LVII. ингибитор серин/треонинкиназы;
LVIII. ингибитор биосинтеза стерола;
LIX. ингибитор топоизомеразы;
LX. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси;
для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
2. Комбинация по п.1, в которой микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
3. Комбинация по п.1, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов представляют собой ингибитор семейства тирозинкиназы SRC.
4. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.1.
5. Способ по п.4, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
6. Комбинация:
(а) микротубулярного активного агента и
(б) 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина, 3-(4-хлорфенил)-1-(1,1-диметилэтил)-(9CI); для одновременного, параллельного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения пролиферативного заболевания.
7. Комбинация по п.6, в котором микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
8. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.6.
9. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
10. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) микротубулярный активный агент; и
(б) один или несколько фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор аденозинкиназы;
II. адъювант;
III. антагонист коры надпочечников;
IV. ингибитор пути АКТ;
V. алкилирующий агент;
VI. ингибитор ангиогенеза;
VII. антиандроген;
VIII. антиэстроген;
IX. агент против гиперкальцемии;
X. антиметаболит;
XI. индуктор апоптоза;
XII. ингибитор киназы аврора;
XIII. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XIV. ингибитор кальциневрина;
XV. ингибитор киназы СаМ II;
XVI. ингибитор тирозинфосфатазы CD45;
XVII. ингибитор фосфатазы CDC25;
XVIII. ингибитор киназы СНК;
XIX. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XX. ингибитор циклооксигеназы;
XXI. ингибитор киназы cRAF;
XXII. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXIII. ингибитор цистеинпротеазы;
XXIV. интеркалятор ДНК;
XXV. разрушитель цепи ДНК;
XXVI. ингибитор лигазы Е3;
XXVII. эндокринный гормон;
XXVIII. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXIX. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXX. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXI. ингибитор киназы Flk-1;
XXXII. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXIII. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXIV. ингибитор HSP90;
XXXV. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVI. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXVII. ингибитор киназы с-Jun N-концевой киназы (JNK);
XXXVIII. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XXXIX. ингибитор MDM2;
XL. ингибитор МЕК;
XLI. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLII. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLIII. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLIV. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLV. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLVI. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
XLVII. ингибитор фосфатазы;
XLVIII. платиновый агент;
XLIX. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
L. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LI. ингибитор синтеза полиамина;
LII. ингибитор протеосомы;
LIII. ингибитор РТР1В;
LIV. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LV. ретиноид;
LVI. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LVII. ингибитор серин/треонинкиназы;
LVIII. ингибитор биосинтеза стерола;
LIX. ингибитор топоизомеразы;
LX. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов представляют собой ингибитор семейства тирозинкиназы SRC.
13. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.10.
14. Способ по п.13, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
15. Фармацевтическая композиция, включающая:
(а) микротубулярный активный агент и
(б) 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин, 3-(4-хлорфенил)-1-(1,1-диметилэтил)-(9CI).
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
17. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.15.
18. Способ по п.17, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
19. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) микротубулярного активного агента и
(б) одного или нескольких фармацевтически активных агентов, выбранных из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор аденозинкиназы;
II. адъювант;
III. антагонист коры надпочечников;
IV. ингибитор пути АКТ;
V. алкилирующий агент;
VI. ингибитор ангиогенеза;
VII. антиандроген;
VIII. антиэстроген;
IX. агент против гиперкальцемии;
X. антиметаболит;
XI. индуктор апоптоза;
XII. ингибитор киназы аврора;
XIII. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XIV. ингибитор кальциневрина;
XV. ингибитор киназы СаМ II;
XVI. ингибитор тирозинфосфатазы CD45;
XVII. ингибитор фосфатазы CDC25;
XVIII. ингибитор киназы СНК;
XIX. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XX. ингибитор циклооксигеназы;
XXI. ингибитор киназы cRAF;
XXII. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXIII. ингибитор цистеинпротеазы;
XXIV. интеркалятор ДНК;
XXV. разрушитель цепи ДНК;
XXVI. ингибитор лигазы Е3;
XXVII. эндокринный гормон;
XXVIII. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXIX. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXX. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXI. ингибитор киназы Flk-1;
XXXII. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXIII. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXIV. ингибитор HSP90;
XXXV. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVI. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXVII. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XXXVIII. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XXXIX. ингибитор MDM2;
XL. ингибитор МЕК;
XLI. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLII. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLIII. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLIV. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLV. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLVI. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
XLVII. ингибитор фосфатазы;
XLVIII. платиновый агент;
XLIX. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
L. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LI. ингибитор синтеза полиамина;
LII. ингибитор протеосомы;
LIII. ингибитор РТР1В;
LIV. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LV. ретиноид;
LVI. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LVII. ингибитор серин/треонинкиназы;
LVIII. ингибитор биосинтеза стерола;
LIX. ингибитор топоизомеразы;
LX. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси.
20. Способ по п.19, в котором микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
21. Способ по п.19, в котором один или несколько фармацевтически активных агентов представляют собой ингибитор семейства тирозинкиназы SRC.
22. Способ по п.19, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
23. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации:
(а) микротубулярного активного агента и
(б) 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина, 3-(4-хлорфенил)-1-(1,1-диметилэтил)-(9СI).
24. Способ по п.23, в котором микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
25. Способ по п.23, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
26. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию микротубулярного активного агента;
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из группы, состоящей из следующих агентов:
I. ингибитор аденозинкиназы;
II. адъювант;
III. антагонист коры надпочечников;
IV. ингибитор пути АКТ;
V. алкилирующий агент;
VI. ингибитор ангиогенеза;
VII. антиандроген;
VIII. антиэстроген;
IX. агент против гиперкальцемии;
X. антиметаболит;
XI. индуктор апоптоза;
XII. ингибитор киназы аврора;
XIII. ингибитор тирозинкиназы Брутона (ВТК);
XIV. ингибитор кальциневрина;
XV. ингибитор киназы СаМ II;
XVI. ингибитор тирозинфосфатазы CD45;
XVII. ингибитор фосфатазы CDC25;
XVIII. ингибитор киназы СНК;
XIX. контролирующий агент для регулирования генистеина, оломуцина и/или тирфостинов;
XX. ингибитор циклооксигеназы;
XXI. ингибитор киназы cRAF;
XXII. ингибитор циклинзависимой киназы;
XXIII. ингибитор цистеинпротеазы;
XXIV. интеркалятор ДНК;
XXV. разрушитель цепи ДНК;
XXVI. ингибитор лигазы Е3;
XXVII. эндокринный гормон;
XXVIII. соединения, связывающие, понижающие или ингибирующие активность семейства эпидермального фактора роста;
XXIX. ингибитор тирозинкиназы EGFR, PDGFR;
XXX. ингибитор фарнезилтрансферазы;
XXXI. ингибитор киназы Flk-1;
XXXII. ингибитор гликогенсинтазакиназы-3 (GSK3);
XXXIII. ингибитор гистондеацетилазы (HDAC);
XXXIV. ингибитор HSP90;
XXXV. ингибитор I-каппа В-альфа киназы (IKK);
XXXVI. ингибитор тирозинкиназы рецептора инсулина;
XXXVII. ингибитор киназы c-Jun N-концевой киназы (JNK);
XXXVIII. ингибитор киназы митогенактивируемого белка (MAP);
XXXIX. ингибитор MDM2;
XL. ингибитор МЕК;
XLI. ингибитор матричной металлопротеиназы (ММР);
XLII. ингибитор тирозинкиназы NGFR;
XLIII. ингибитор киназы р38 MAP, включая ингибитор киназы SAPK2/p38;
XLIV. ингибитор тирозинкиназы р56;
XLV. ингибитор тирозинкиназы PDGFR;
XLVI. ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы;
XLVII. ингибитор фосфатазы;
XLVIII. платиновый агент;
XLIX. ингибитор протеинфосфатазы, включая ингибитор РР1 и РР2 и ингибитор тирозинфосфатазы;
L. ингибитор РКС и ингибитор РКС дельта киназы;
LI. ингибитор синтеза полиамина;
LII. ингибитор протеосомы;
LIII. ингибитор РТР1В;
LIV. ингибитор протеинтирозинкиназы, включая ингибитор семейства тирозинкиназы SRC; ингибитор тирозинкиназы Syk и ингибитор тирозинкиназы JAK-2 и/или JAK-3;
LV. ретиноид;
LVI. ингибитор удлинения РНК полимеразы II;
LVII. ингибитор серин/треонинкиназы;
LVIII. ингибитор биосинтеза стерола;
LIX. ингибитор топоизомеразы;
LX. ингибитор тирозинкиназы VEGFR; и их смеси;
где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
27. Коммерческая упаковка по п.26, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
28. Коммерческая упаковка по п.26, в которой микротубулярный активный агент представляет собой эпотилон В.
29. Комбинация по п.26, в которой один или несколько фармацевтически активных агентов представляют собой ингибитор семейства тирозинкиназы SRC.
30. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.28.
31. Способ по п.30, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.
32. Коммерческая упаковка, включающая:
(а) фармацевтическую композицию микротубулярного активного агента;
(б) фармацевтические композиции фармацевтически активного агента, выбранного из 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина, 3-(4-хлорфенил)-1-(1,1-диметилэтил)-(9СI); где компоненты (а) и (б) вводят вместе, друг за другом или раздельно в одной совместной единичной дозированной форме или в двух раздельных единичных дозированных формах.
33. Коммерческая упаковка по п.32, в которой единичная дозированная форма представляет собой фиксированную комбинацию.
34. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания, включающий введение комбинации по п.32.
35. Способ по п.34, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак яичников, карциному легких и меланому.