ВЫБОР И ПРИМЕНЕНИЕ ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ МЕЛАТОНИН БАКТЕРИЙ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ МЛАДЕНЧЕСКИХ КОЛИК

1. Штамм молочнокислых бактерий, который способен производить мелатонин или индуцировать продукцию мелатонина, для применения при продукции мелатонина у субъекта.
2. Штамм для применения по п. 1, в котором указанный штамм способен продуцировать аденозин или индуцировать продукцию аденозина.
3. Штамм по п. 1 или 2, в котором указанный штамм молочнокислых бактерий имеет ген, кодирующий 5'-нуклеотидазу, или имеет активный фермент 5'-нуклеотидазу.
-1
-1
-1
-1
4. Штамм для применения по любому из пп. 1-3, в котором указанный штамм имеет 5'-нуклеотидазную активность больше 2 единиц/л или 8 единиц/л, и/или способен продуцировать аденозин или индуцировать продукцию аденозина на уровне выше, чем 2 мкмоль л мин или 8 мкмоль л мин, и/или способен продуцировать мелатонин или индуцировать продукцию мелатонина на уровне выше, чем 10 или 20 пг/мл.
5. Штамм для применения по любому из пп. 1-4, в котором указанное применение предназначено для лечения или профилактики заболевания, связанного с дефицитом или снижением мелатонина.
6. Штамм для применения по любому из пп. 1-5, в котором указанное применение представляет собой лечение или профилактику младенческой колики.
7. Штамм для применения по любому из пп. 1-6, в котором субъект представляет собой младенца в возрасте до 12 месяцев, предпочтительно, до 6 или 5 месяцев, или предпочтительно, до 3 или 4 месяцев; и/или в котором субъект находится на грудном вскармливании или кормлении молочной смесью или их комбинацией.
8. Штамм для применения по любому из пп. 1-7, в котором указанное применение представляет собой лечение или профилактику синдрома раздраженного кишечника (IBS), нарушение сна, или нейродегенеративные заболевания, предпочтительно, болезнь Альцгеймера или другие виды деменции.
9. Штамм для применения по любому из пп. 1-8, в котором указанный штамм представляет собой Lactobacillus reuteri, предпочтительно, в котором указанный штамм не представляет собой Lactobacillus reuteri DSM 17938.
10. Штамм для применения по любому из пп. 1-9, в котором указанный штамм представляет собой Lactobacillus reuteri DSM 32846, DSM 32847, DSM 32848, DSM 32849 и/или DSM 33198.
11. Штамм для применения по любому из пп. 1-10, в котором указанный штамм имеет 5'-нуклеотидазную активность, и/или способен продуцировать аденозин или индуцировать продукцию аденозина, и/или способен продуцировать мелатонин или индуцировать продукцию мелатонина на уровне, повышенном по сравнению с Lactobacillus reuteri DSM 17938.
12. Штамм для применения по любому из пп. 1-11, в котором указанное применение дополнительно включает введение по меньшей мере еще одного дополнительного средства, предпочтительно, в котором указанное дополнительное средство представляет собой АМФ или источник АМФ.
13. Штамм молочнокислых бактерий, который способен производить или индуцировать продукцию мелатонина, в котором указанный штамм не представляет собой Lactobacillus reuteri DSM 17938.
14. Штамм молочнокислых бактерий или штамм по п. 13, в котором указанный штамм способен продуцировать аденозин или индуцировать продукцию аденозина, в котором указанный штамм не представляет собой Lactobacillus reuteri DSM 17938.
15. Штамм по п. 13 или п. 14, в котором указанный штамм имеет ген, кодирующий 5'-нуклеотидазу, или имеет активный фермент 5'-нуклеотидазу.
-1
-1
-1
-1
16. Штамм по любому из пп. 13-15, в котором указанный штамм имеет 5'-нуклеотидазную активность больше 2 единиц/л или 8 единиц/л, и/или способен продуцировать или индуцировать продукцию аденозина на уровне выше, чем 2 мкмоль л⋅мин или 8 мкмоль·л⋅мин, и/или способен продуцировать мелатонин или индуцировать продукцию мелатонина на уровне выше, чем 10 или 20 пг/мл.
17. Штамм по любому из пп. 13-16, в котором указанный штамм представляет собой Lactobacillus reuteri, предпочтительно, Lactobacillus reuteri DSM 32846, DSM 32847, DSM 32848, DSM 32849 или DSM 33198.
18. Бактериальный штамм, в котором указанный штамм представляет собой Lactobacillus reuteri DSM 32846, DSM 32847, DSM 32848, DSM 32849 или DSM 33198.
19. Штамм по п. 18 для применения в терапии.
20. Штамм по п. 18 или 19, в котором указанный штамм предназначен для применения в лечении или предупреждении младенческой колики.
21. Штамм по п. 18 или 19, в котором указанный штамм предназначен для применения в лечении или предупреждении синдрома раздраженного кишечника (IBS), нарушения сна, или нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно, болезни Альцгеймера или других видов деменции.
22. Применение штамма по любому из пп. 13-21 в способе для продукции мелатонина, или применение штамма по любому из пп. 14-21 в способе для продукции аденозина.
23. Применение по п. 22, в котором аденозин, продуцируемый указанным штаммом, превращается в мелатонин.
24. Способ отбора штамма молочнокислых бактерий, способного продуцировать аденозин, в котором указанный способ включает
a) проведение скрининга штамма молочнокислых бактерий на присутствие гена, кодирующего 5'-нуклеотидазу; и/или
b) проведение скрининга штамма молочнокислых бактерий, или его супернатанта, на присутствие активного фермента 5'-нуклеотидазы; и
c) отбор штамма, который способен продуцировать аденозин; и необязательно
d) культивирование или размножение такого штамма.
-1
-1
-1
-1
25. Способ по п. 24, в котором указанный штамм отбирают по наличию 5'-нуклеотидазной активности превышающей 2 единицы/л и/или способного продуцировать аденозин на уровне выше, чем 2 мкмоль л⋅мин, предпочтительно, имеющего активность больше, чем 8 единицы/л и/или способного продуцировать аденозин на уровне выше, чем 8 мкмоль л⋅мин.
26. Способ по любому из пп. 24-25, в котором указанный штамм представляет собой Lactobacillus reuteri.
27. Штамм молочнокислых бактерий, отобранный способом по любому из пп. 24-26, в котором указанный штамм способен продуцировать аденозин.
28. Штамм по п. 27, в котором указанный штамм представляет собой Lactobacillus reuteri DSM 32846, DSM 32847, DSM 32848, DSM 32849 или DSM 33198.
29. Штамм, отобранный способом по любому из пп. 24-26, в котором указанный штамм молочнокислых бактерий имеет ген, кодирующий 5'-нуклеотидазу, или имеет активный фермент 5'-нуклеотидазу и способен продуцировать аденозин, для применения в продукции аденозина у субъекта, или для применения в продукции мелатонина у субъекта, предпочтительно, в котором указанное применение такое, как определено в любом из пп. 5-8.
30. Комбинированный продукт, подходящий для увеличения продукции мелатонина или аденозина у субъекта, включающий
(i) первый штамм молочнокислых бактерий, способный продуцировать или индуцировать продукцию мелатонина или аденозина; и
(ii) дополнительный источник мелатонина и/или аденозина, или один или несколько компонентов субстрата или средств для увеличения или усиления продукции или индукции продукции мелатонина и/или аденозина указанным штаммом молочнокислых бактерий,
предпочтительно в котором указанный штамм является таким, как определен в любом из пп. 13-18, и/или в котором указанный компонент субстрата представляет собой АМФ или источник АМФ.
31. Способ продукции мелатонина у субъекта, указанный способ, включающий стадию введение эффективного количества штамма молочнокислых бактерий, который способен производить или индуцировать продукцию мелатонина, указанному субъекту.
32. Применение штамма молочнокислых бактерий, который способен производить или индуцировать продукцию мелатонина, в производстве лекарственного средства или композиции для применения при продукции мелатонина у субъекта.
33. Способ или применение по п. 31 или 32, в лечении заболевания, которое выбирают из младенческой колики, синдрома раздраженного кишечника (IBS), нарушения сна и нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно, болезни Альцгеймера или других видов деменции у указанного субъекта.
34. Способ или применение по любому из пп. 31-33, в котором указанный штамм или указанное заболевание или указанный субъект или указанный введение такое, как определено в любом одном из пп. 2-18.