КОМПОЗИЦИИ С ПУЛЬСИРУЮЩИМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ ПУТЕМ ПРЕССОВАНИЯ

1. Дозированная форма, содержащая часть первого активного фармацевтического ингредиента для немедленного высвобождения и часть второго активного фармацевтического ингредиента для отсроченного высвобождения, причем: (а) часть для немедленного высвобождения содержит от около 1 мг до около 1000 мг первого активного фармацевтического ингредиента; и (b) часть для отсроченного высвобождения содержит от около 1 мг до около 1000 мг второго активного фармацевтического ингредиента; причем часть для отсроченного высвобождения покрыта оболочкой для отсроченного высвобождения, содержащей, по меньшей мере, один способный к набуханию разрушаемый полимер и наполнитель, и при этом часть для немедленного высвобождения находится в контакте с оболочкой для отсроченного высвобождения.
2. Дозированная форма по п. 1, в которой способный к набуханию разрушаемый полимер выбирают из группы, состоящей из способных к набуханию в воде производных целлюлозы, полиалкиленгликолей, термопластичных полиалкиленоксидов, акриловых полимеров, гидроколлоидов, гелеобразующих крахмалов, поперечно сшитых способных к набуханию полимеров и их производных, сополимеров и комбинаций.
3. Дозированная форма по п. 1, в которой способный к набуханию разрушаемый полимер выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и их смесей.
4. Дозированная форма по п. 1, в которой оболочка содержит два способных к набуханию разрушаемых полимера.
5. Дозированная форма по п. 1, в которой наполнитель выбирают из группы, состоящей из нерастворимых в воде полимеров, лактозы, декстрозы, сахарозы, маннозы, маннита, сорбита, эритрита, ксилита, жиров, сложных эфиров жирных кислот, фосфолипидов, восков, растительных масел, свободных жирных кислот и их солей, фосфолипидов и их смесей.
6. Дозированная форма по п. 1, в которой наполнитель выбирают из группы, состоящей из лактозы, карнаубского воска и их смесей.
7. Дозированная форма по п. 1, дополнительно содержащая необязательный ингредиент, который выбирают из группы, состоящей из других активных ингредиентов, смазывающих веществ, скользящих веществ, подсластителей, красителей, вкусовых добавок, суперразрыхлителей, прессуемых наполнителей и их смесей.
8. Дозированная форма по п. 1, в которой первый активный фармацевтический ингредиент в части для немедленного высвобождения и второй активный фармацевтический ингредиент в части для отсроченного высвобождения являются одинаковыми.
9. Дозированная форма по п. 1, в которой второй активный фармацевтический ингредиент высвобождается в период от около 4 до около 6 часов после первого активного фармацевтического ингредиента.
10. Дозированная форма по п. 1, обеспечивающая около 10–12 часов лечения.
11. Дозированная форма, содержащая:
(а) часть для немедленного высвобождения, содержащую от около 100 мг до около 400 мг ибупрофена натрия;
(b) часть для отсроченного высвобождения, содержащую от около 50 мг до около 400 мг ибупрофена натрия; и
(c) оболочку, окружающую часть для отсроченного высвобождения, содержащую, по меньшей мере, один способный к набуханию разрушаемый полимер и наполнитель; и
причем часть для немедленного высвобождения находится в контакте с оболочкой для отсроченного высвобождения.
12. Дозированная форма по п. 11, в которой способный к набуханию разрушаемый полимер выбирают из группы, состоящей из способных к набуханию в воде производных целлюлозы, полиалкиленгликолей, термопластичных полиалкиленоксидов, акриловых полимеров, гидроколлоидов, глин, гелеобразующих крахмалов, поперечно сшитых способных к набуханию полимеров и их производных, сополимеров и комбинаций.
13. Дозированная форма по п. 11, в которой способные к набуханию разрушаемые полимеры выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и их смесей.
14. Дозированная форма по п. 11, в которой наполнитель выбирают из группы, состоящей из нерастворимых в воде полимеров, лактозы, декстрозы, сахарозы, маннозы, маннита, сорбита, эритрита, ксилита, жиров, сложных эфиров жирных кислот, фосфолипидов, восков, растительных масел, свободных жирных кислот и их солей, фосфолипидов и их смесей.
15. Дозированная форма по п. 11, в которой наполнитель выбирают из группы, состоящей из лактозы, карнаубского воска и их смесей.
16. Дозированная форма по п. 11, в которой часть для отсроченного высвобождения высвобождается в период от около 4 до около 6 часов после части для немедленного высвобождения.
17. Дозированная форма по п. 11, в которой вес ибупрофена натрия в части для немедленного высвобождения составляет около 200 мг, а в части для отсроченного высвобождения - 100 мг.
18. Дозированная форма по п. 11, в которой вес ибупрофена натрия в части для немедленного высвобождения составляет около 150 мг и в части для отсроченного высвобождения - 150 мг.
19. Дозированная форма по п. 11, в которой соотношение количества ибупрофена натрия внутри части для немедленного высвобождения и внутри части для отсроченного высвобождения составляет от около 2: 1 до около 1: 1.
20. Дозированная форма по п. 11, в которой оболочка состоит из, по меньшей мере, двух способных к набуханию разрушаемых полимеров.
21. Способ производства части первого активного фармацевтического ингредиента для немедленного высвобождения и части второго активного фармацевтического ингредиента для отсроченного высвобождения, включающий в себя:
(а) получение ядра, содержащего от около 1 мг до около 1000 мг первого активного фармацевтического ингредиента;
(b) прессование порошка на поверхности ядра с образованием на поверхности ядра оболочки для отсроченного высвобождения, при этом порошок содержит, по меньшей мере, один способный к набуханию разрушаемый полимер; и
(с) прессование второго порошка на поверхности оболочки для отсроченного высвобождения, при этом второй порошок содержит от около 1 мг до около 1000 мг первого активного фармацевтического ингредиента; причем часть для немедленного высвобождения содержит прессованный второй порошок, а часть для отсроченного высвобождения содержит ядро и оболочку для отсроченного высвобождения.
22. Способ по п. 21, в котором ядро получают путем прессования первого порошка, содержащего от около 50 мг до около 200 мг ибупрофена натрия.
23. Способ по п. 21, в котором оболочку для отсроченного высвобождения образуют путем: добавления в полость пресс-формы первой части порошка; затем добавления в полость пресс-формы, содержащую первую часть порошка, ядра; затем добавления в полость пресс-формы второй части порошка; и затем прессования внутри полости пресс-формы первой части порошка, ядра и второй части порошка с образованием на поверхности ядра оболочки для отсроченного высвобождения.
24. Способ по п. 21, в котором дозированную форму получают путем добавления в полость пресс-формы второго порошка; затем добавления в полость пресс-формы, содержащую второй порошок, ядра, содержащего оболочку для отсроченного высвобождения; и затем прессования внутри полости пресс-формы второго порошка и ядра, содержащего оболочку для отсроченного высвобождения, с образованием дозированной формы.
25. Способ по п. 21, в котором дозированную форму получают путем добавления в полость пресс-формы первой части порошка; затем добавления в полость пресс-формы, содержащую первую часть порошка, ядра, содержащего оболочку для отсроченного высвобождения; затем добавления в полость пресс-формы второй части порошка; и затем прессования внутри полости пресс-формы первой части порошка, ядра, содержащего оболочку для отсроченного высвобождения, и второй части порошка с образованием дозированной формы.
26. Способ по п. 21, в котором дозировку подбирают таким образом, чтобы высвобождать ибупрофен внутри части для немедленного высвобождения в течение первого часа после введения дозированной формы и высвобождать ибупрофен внутри части для отсроченного высвобождения в течение периода от около 2 часов до около 8 часов после введения дозированной формы.
27. Способ по п. 21, в котором ибупрофен внутри части для немедленного высвобождения представляет собой ибупрофен натрия.
28. Способ по п. 21, в котором способный к набуханию разрушаемый полимер выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы.
29. Способ по п. 21, в котором соотношение количества ибупрофена внутри части для немедленного высвобождения и внутри части для отсроченного высвобождения составляет от около 2: 1 до около 1: 1.
30. Способ по п. 21, в котором часть для немедленного высвобождения содержит от около 50 мг до около 400 мг ибупрофена.
31. Способ по п. 21, в котором часть для отсроченного высвобождения содержит от около 50 мг до около 400 мг ибупрофена.
32. Способ по п. 21, в котором порошок содержит, по меньшей мере, 15% вес. способных к набуханию разрушаемых полимеров.
33. Способ по п. 21, в котором порошок содержит, по меньшей мере, 15% вес. первого способного к набуханию разрушаемого полимера и, по меньшей мере, 15% вес. второго способного к набуханию разрушаемого полимера.
34. Дозированная форма, произведенная способом по п. 21.