Биомаркеры болезни Паркинсона

2008. - Vol. 167. - P. 553-560.

39. Choi J.-Y., Park C.-S., Kim D.-J., Cho M.-H. et al. Prevention of nitric oxide-mediated 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced Parkinson's disease in mice by tea phenolic epigallocatechin 3-gallate // Neurotoxicology. -2002. - Vol. 23. - P. 367-374.

40. Reznichenko L., Kalfon L., Amit T., Youdim M.B.H. et al. Low dosage of Rasagiline and epigallocatechin gallate synergistically restored the nigrostriatal axis in MPTP-induced parkinsonism // Neurodegener. Dis. - 2010. -Vol. 7. - P. 219-231.

41. Blanchet J., Longpre F., Bureau G., Morissette M. et al. Resveratrol, a red wine polyphenol, protects dopaminergic neurons in MPTP-treated mice // Prog. Neuropsychopharmacol.

Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 32. - P. 12431250.

42. Lu K.-T., Ko M.-C., Chen B.-Y., Huang J.-C. et al. Neuroprotective effects of resveratrol on MPTP-induced neuron loss mediated by free radical scavenging // J. Agric. Food Chem. -2008. - Vol. 56. - P. 6910-6913.

43. Jin F., Wu Q., Lu Y.-F., Gong Q.-H. et al. Neuroprotective effect of resveratrol on 6-OHDA-induced Parkinson's disease in rats // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 600. - P. 78-82.

44. Khan M., Ahmad A., Ishrat T., Khan M.B. et al. Resveratrol attenuates 6-hydroxydopamine-induced oxidative damage and dopamine depletion in rat model of Parkinson's disease // Brain Res. - 2010. - Vol. 1328. - P. 139-151.

NEUROPROTECTION IN PARKINSONS DISEASE

M.R. Sapronova1, N.A. Shnayder12

1Clinical Hospital №51 of FMBA of Russia, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region; ^Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, University Clinic, Krasnoyarsk, RF

Abstract. In recent years new medical technologies in clinical practice for the purpose of treatment of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. Recent advances in the neuroprotective treatment of Parkinson's disease covered in the article. Key words: Parkinson's disease, neuroprotection

Статья поступила в редакцию 25 ноября 2013 года

НОВЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ

© САПРОНОВА М.Р., ШНАЙДЕР НА.

БИОМАРКЕРЫ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА Сапронова М.Р.12, Шнайдер Н.А.!'2

ФГБУЗ «Клиническая больница №51» ФМБА России1, Железногорск; ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России2, Красноярск, РФ

662971, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, д. 5. E-mail: sapronova.mr@yandex.ru

Резюме. В последние годы в клинической практике имеют перспективы применения новые биомаркеры с целью диагностики нейродегенеративных заболеваний. В настоящей статье освещены современные достижения в области разработки и применения биомаркеров для диагностики болезни Паркинсона.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, диагностика, биомаркеры

Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее нейродегенера-тивное заболевание с преимущественным поражением базальных ганглиев. В России средняя распространенность БП среди лиц в возрасте 50-59 лет достигает 1,27 случаев на 1000 населения. Первые видимые симптомы заболевания проявляются после почти полной деградации нигростриарной дофами-нергической системы и истощения компенсаторных механизмов мозга. Как следствие, лечение больных начинается, когда уже практически отсутствуют мишени для воздействия лекарственных средств. Было подсчитано, что задержка развития моторных симптомов (клинической стадии) на 5 лет может уменьшить частоту встречаемости БП вдвое [1]. Выявление заболевания на доклинической стадии с использованием методов функциональной нейровизуализации возможно уже сегодня. Однако их широкое использование ограничено в связи с низкой доступностью и высокой стоимостью исследований [2]. Учеными всего мира ведется активный поиск биомаркеров БП, которые помогли бы в ранней и дифференциальной диагностике БП.

Биомаркеры преклинической стадии БП (до появления первых моторных симптомов) условно можно разделить на несколько групп. Клинические маркеры БП включают немоторные симптомы БП (гипосмия, констипация, депрессия, расстройство поведения в фазу сна с быстрым движением глаз и др.), которые могут за несколько лет предшествовать развитиюдвигательных нарушений. Генетические маркеры БП включают выявление носительства мутаций и/или мутант-ных полиморфных аллельных вариантов в причинных генах. Известно, что генетические факторы играют важную роль в развитии не только моногенных форм БП, но и спорадических случаев заболевания. В зарубежных источниках отдель-

но выделяют визуализационные маркеры БП (методы функциональной нейровизуализации: позитронно-эмиссионная томография, однофотонная эмисионная компьютерная томография, протонная магнитно-резонансная спектроскопия). В эту группу логично было бы включить и некоторые методы функциональной диагностики, позволяющие выявить немоторные симптомы БП, которые, как уже упоминалось, могут появляться задолго до клинической стадии (исследование мультимодальных вызванных потенциалов, полисомнография, ольфакто-метрия). Биохимическим маркеры БП также могут служить источником ценной информации для правильной диагностики БП. Достижения современных исследований биохимических маркеров БП представлены ниже.

Одной из основных причин гибели до-фаминергических нейронов при БП является агрегация белка альфа-синуклеина (основного компонента телец Леви). Появление телец Леви в различных структурах центральной нервной системы может задолго предшествовать развитию первых моторных симптомов БП. Много исследований было посвящено изучению уровня альфа-синуклеина, как перспективного маркера БП. В некоторых из них показано снижение уровня альфа-синуклеина в церебро-спинальной жидкости (ЦСЖ) без какой-либо корреляции со стадией заболевания. Однако, по результатам других исследований, различий уровня альфа-синуклеина между пациентами с БП и группой контроля выявлено не было [3]. По данным El-Agnaf и соавт. концентрация олигомерных форм альфа-синуклеина выше у пациентов с БП по сравнению с группой контроля [4]. Кроме того, в сыворотке крови пациентов с БП показаны значительно более высокие уровни аутоантител к мономерным формам альфа-синуклеина по сравнению с контрольной группой [5]. Группой

российских ученых проводилось исследование альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови. Показано снижение исследуемого белка у пациентов с БП, носителей мутации гена LRRK2. Уровень альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови у пациентов со спорадической формой БП был сопоставим с группой контроля [6]. В поисках менее инвазивных методов ученые оценили возможность определения уровня альфа-синуклеина в фибробластах кожи и слюне. По предварительным данным у пациентов с БП показан более высокий уровень альфа-синуклеина в фибробластах кожи по сравнению с группой контроля. Известно, что нарушение саливации является частым немоторным симптомом БП. По данным проведенного посмертного исследования, у всех пациентов с БП были обнаружены тельца Леви в подчелюстной слюнной железе. Исследование уровня альфа-синуклеина в слюне является на сегодня перспективным методом, так как исследуемый материал является широко доступным и не требует инвазивного вмешательства при заборе проб [7]. У лиц, страдающих БП, показано снижение плотности D1 и D2 дофаминовых рецепторов в лимфоцитах периферической крови. После начала противопаркинсонической терапии плотность рецепторов увеличивается. Примерно через три месяца после начала лечения плотность дофаминовых рецепторов сопоставима с показателями в группе контроля [8]. Еще одним перспективным маркером БП является изучение метаболитов дофамина в ЦСЖ. Было показано, что соотношение ксантин/го-мованилиновая кислота выше у лиц, страдающих БП, кроме того этот показатель коррелирует с тяжестью заболевания [9]. В недавних исследованиях было показано, что воспаление играет важную роль в патогенезе БП. Исследование высоко-чувствительного С-реактивного

белка (high-sensitivity C-reactive protein) показали, что его уровень был выше среди лиц с недавним дебютом БП, еще не получающих противопаркинсониче-скую терапию [10]. M. Shi и соавт. (2011), исследовали уровни тау протеина, белка амилоидß 1-42 (Aß-42), лиганда Flt3, уровень фракталкина в ЦСЖ большой выборки пациентов с БП. Концентрация лиганда Flt3 позволяет дифференцировать БП от мультисистемной атрофии с 99% чувствительностью и 95% специфичностью [3]. Перспективным маркером БП является исследование уровня микро РНК (miPHK). Американскими учеными было показано, что у лиц с БП значительно снижен уровень miPHK-133b. Полагают, что miPHK-133b специфически связывается с транскрипционным фактором Pitx3, который играет важную роль в нейрогенезе [11].

Таким образом, активный поиск биомаркеров БП продолжается. Представленные выше исследования демонстрируют возможность выявления БП даже на преклинической стадии. Однако многие маркеры обладают лишь относительной специфичностью. БП является сложным и гетерогенным расстройством. Для более достоверной диагностики БП на преклинической стадии необходимо использование комбинации нескольких маркеров БП.

Список литературы:

1. Угрюмов М.В. Болезнь Паркинсона: новые представления о патогенезе, диагностике и лечении // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты: материалы международной научной конференции. -Москва: АПК и ППРО, 2010. С. 61-67.

2. Шнайдер Н.А., Трикман О.П., Сапронова М.Р. Возможности функциональной диагностики болезни Паркинсона на доклинической стадии // Функциональная диагностика. 2012. №1. С.70-71.

3. Shtilbans A., Henchcliffe C. Biomarkers in Parkinson's Disease // Curr. Opin. Neurol. 2012. Vol. 25(4). Р.460-465.

4. El-Agnaf O.M., Salem S.A., Paleologou

K.E., Curran M.D., Gibson M.J., Court J.A., Schlossmacher M.G., Allsop D. Detection of oligomeric forms of alpha-synuclein protein in human plasma as a potential biomarker forParkinson's disease // FASEB. 2006. Vol. 20. Р.419 425.

5. Duran R., Barrero F.J., Morales B., Luna J.D., Ramirez M., Vives F. Plasma alpha-synuclein in patients with Parkinson's disease with and without treatment // Mov. Disord. 2010. Vol. 25. Р.489 493.

6. Емельянов А.К., Якимовский А.Ф., Шабалина И.Г., Пчелина С.Н. Исследование уровня альфа-синуклеина и лимфоцитов периферической крови у больных с болезнью Паркинсона, обусловленной мутациями в гене LRRK2 // I национальный конгресс по болезни Паркинсона и расстройствам движений: сборник тезисов. Москва. 2008. C. 358.

7. Brian R.H., Tessandra H.S., Jing Z. Premotor

biomarkers for Parkinson's disease - a promising direction of research // Translational Neurodegeneration. 2012. P1-11.

8. Butt F.R., Fanciulli A., Pellicano C., Pontieri F.E. The Dopaminergic System in Peripheral Blood Lymphocytes: From Physiology to Pharmacology and Potential Applications to Neuropsychiatry Disorders // Neuropharmacol. 2011. Vol. 9(2). P.278-288.

9. LeWitt P., Schultz L., Auinger P., Lu M. CSF xanthine, homovanillic acid, and their ratio as biomarkers of Parkinson's disease // Brain Res. 2011. Vol. 23. P.88-97.

10. Song I.U., Chung S.W., Kim J.S., Lee K.S. Association between high-sensitivity C-reactive protein and risk of early idiopathic Parkinson's disease // Neurol. Sci. 2011. Vol. 32. P.31 34.

11. Margis R., Rieder C.R. Identification of blood microRNAs associated to Parkinson's disease // J. Biotechnol. 2011. Vol. 152. P.96-101.

BIOMARKERS OF PARKINSONS DISEASE M.R. Sapronova, N.A. Shnayder

Clinical Hospital No. 51, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region, RF; Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk

Abstract. In recent years new biomarkers in clinical practice for the purpose of diagnosis of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. Recent advances in the biomarkers for diagnosis of Parkinson's disease covered in the article. Key words: Parkinson's disease, diagnosis, biomarkers.

Статья поступила в редакцию 11 ноября 2013 года

© КАНТИМИРОВА Е.А., АЛЕКСЕЕВА О.В., ШНАЙДЕР НА., ПЕТРОВА М.М.

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ

СИНДРОМА АПНОЭ-ГИПОПНОЭ СНА Е.А. Кантимирова1, О.В. Алексеева1, Н.А. Шнайдер12, М.М. Петрова 12

1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, 2ФГБУЗ Клиническая больница №51 ФМБА России, Железногорск Красноярского края, РФ

662990, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, 5, научный отдел E-mail: kantilea@mail.ru

Резюме: В статье, ориентированной для неврологов, терапевтов, кардиологов и врачей функциональной диагностики, приводятся основные методы диагностики нарушений дыхания во время сна.

Ключевые слова: синдром апноэ во сне, артериальная гипертония, ожирение, кардиореспира-торный мониторинг, полисомнография.