МОДИФИЦИРОВАННЫЕ КОМПЛЕКСЫ С НАНОЧАСТИЦАМИ АНТИТЕЛО-АЛЬБУМИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ

1. Композиция, содержащая комплексы с наночастицами, где каждый из комплексов с наночастицами содержит:
белок-носитель, имеющий модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного антитело-связывающего мотива;
антитела, где каждое антитело имеет антигенсвязывающий домен; и
необязательно, терапевтический агент;
где комплексы с наночастицами обладают специфичностью связывания антигена in vivo.
2. Композиция, содержащая комплексы с наночастицами, где каждый из комплексов с наночастицами содержит:
альбумин;
антитело или слитый белок, имеющий модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного альбумин-связывающего мотива, где указанное антитело или слитый белок имеют антиген-связывающий домен; и
необязательно, терапевтический агент;
где комплексы с наночастицами обладают специфичностью связывания антигена in vivo.
3. Композиция, содержащая комплексы с наночастицами, где каждый из комплексов с наночастицами содержит:
белок-носитель, имеющий модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного антителосвязывающего мотива;
антитело или слитый белок, имеющий модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного альбумин-связывающего мотива, где указанное антитело или слитый белок имеют антиген-связывающий домен; и
необязательно, терапевтический агент;
где комплексы с наночастицами обладают специфичностью связывания антигена in vivo.
4. Композиция по п.1, где антитело-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
5. Композиция по п.3, где антитело-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
6. Композиция по п.2, где альбумин-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
7. Композиция по п.3, где альбумин-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
8. Композиция по п.1 или 3, где антитело-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
9. Композиция по п.2 или 3, где альбумин-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
10. Композиция по любому из пп.1-7, где терапевтический агент представляет собой паклитаксел.
11. Композиция по любому из пп.1-7, где указанные комплексы имеют средний размер меньше чем 1 мкм.
12. Композиция по п.11, где указанные комплексы с наночастицами имеют средний размер в диапазоне между примерно 100 нм и 800 нм.
13. Композиция по любому из пп.1-7, где отношение альбумин-терапевтический агент к антителу составляет между 10:1 и 10:30.
14. Композиция по любому из пп.1-7, где каждый из комплексов с наночастицами содержит между примерно 100 и примерно 1000 антител.
15. Композиция по любому из пп.1-7, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека.
16. Композиция по любому из пп.1-7, которая является лиофилизованной.
17. Композиция по любому из пп.1-7, где белок-носитель представляет собой альбумин, овальбумин, желатин, эластин, полипептид, полученный из эластина, глиадин, легумин, зеин, соевый белок, молочный белок или сывороточный белок.
18. Композиция по любому из пп.1-7, где антитела или слитые белки связаны с белком-носителем посредством нековалентных связей.
19. Композиция по п.18, где антитела или слитые белки связаны с белком-носителем через антитело-связывающий мотив и/или альбумин-связывающий мотив.
20. Композиция по любому из пп.1-7, где паклитаксел связан с белком-носителем посредством нековалентных связей.
21. Композиция по любому из пп.1, 3-5 или 7, где антитела или слитые белки нековалентно связаны с белком-носителем через антитело-связывающий мотив.
22. Композиция по любому из пп.2, 3 или 5-7, где антитела или слитые белки нековалентно связаны с белком-носителем через альбумин-связывающий мотив.
23. Композиция по любому из пп.1, 3-5 или 7, где по меньшей мере подгруппа модифицированного белка-носителя содержит более одного антитело-связывающего мотива.
24. Композиция по любому из пп.2, 3 или 5-7, где по меньшей мере подгруппа модифицированных антител или слитых белков содержит более одного альбумин-связывающего мотива.
25. Композиция по любому из пп.1-24, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
26. Способ получения комплекса с наночастицами, где способ включает объединение альбумина с антителом, имеющим модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного альбумин-связывающего мотива в условиях образования комплекса с наночастицами.
27. Способ по п.26, где белок-носитель или комплекс с наночастицами объединен с терапевтическим агентом.
28. Способ по п.27, где терапевтический агент представляет собой паклитаксел.
29. Способ получения комплекса с наночастицами, где способ включает культивирование белка-носителя, имеющего модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного антитело-связывающего мотива с антителом.
30. Способ по п.29, где белок-носитель представляет собой альбумин.
31. Способ по п.29, где белок-носитель или комплекс с наночастицами объединен с терапевтическим агентом.
32. Способ по п.31, где терапевтический агент представляет собой паклитаксел.
33. Способ по п.29, где антитело имеет модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного альбумин-связывающего мотива.
34. Способ по любому из пп.29-33, где антитело-связывающий мотив содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
35. Способ по любому из пп.26-33, где альбумин-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
36. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента, где способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей наночастицы, по любому из пп.1-7, где злокачественное новообразование экспрессирует антиген.
37. Антитело, имеющее модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного альбумин-связывающего мотива.
38. Антитело по п.37, где альбумин-связывающий мотив содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
39. Антитело по п.37 или 38, которое обладает более высокой аффинностью к альбумину, чем антитело с немодифицированной полипептидной последовательностью.
40. Белок-носитель, имеющий модифицированную полипептидную последовательность, которая была модифицирована для включения по меньшей мере одного антитело-связывающего мотива.
41. Белок-носитель по п.40, где антителосвязывающий мотив содержит полипептидную последовательность SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
42. Белок-носитель по п.40 или 41, который обладает более высокой аффинностью к антителу чем белок-носитель с немодифицированной полипептидной последовательностью.
43. Способ получения модифицированного антитела, где указанный способ включает предоставление антитела, обладающего полипептидной последовательностью, и модификацию полипептидной последовательности для включения альбумин-связывающего мотива, где модифицированное антитело обладает более высокой аффинностью к связыванию с альбумином чем антитело до модификации.
44. Способ по п.43, где альбумин-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
45. Способ по п.43 или 44, где полипептидная последовательность до модификации не содержала альбумин-связывающий мотив.
46. Способ получения модифицированного белка-носителя, где указанный способ включает предоставление белка-носителя, обладающего полипептидной последовательностью, и модификацию полипептидной последовательности для включения антитело-связывающего мотива, где модифицированный белок-носитель обладает более высокой аффинностью к связыванию с альбумином чем белок-носитель до модификации.
47. Способ по п.46, где антитело-связывающий мотив содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
48. Способ по п.46 или 47, где белок-носитель представляет собой альбумин, овальбумин, желатин, эластин, полипептид, полученный из эластина, глиадин, легумин, зеин, соевый белок, молочный белок или сывороточный белок.
49. Способ по п.46 или 47, где полипептидная последовательность до модификации не содержала антителосвязывающий мотив.