АКТИВНЫЕ КОМБИНАЦИИ ЗИДОВУДИНА И ЛЕКАРСТВ, КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМИ ПО ОТНОШЕНИЮ К МУТАЦИИ K65R В ВИЧ-ПОЛИМЕРАЗЕ

1. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее:
а) зидовудин (AZT) или другие тимидиновые нуклеозидные антиретровирусные агенты и
б) один или несколько нетимидиновых нуклеозидных антиретровирусных агентов,
которые отбирают мутацию K65R,
при этом зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
2. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 и 250 мг при приеме два раза в день.
3. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день.
4. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT).
5. Комбинационное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что нетимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент выбран из группы, состоящей из тенофовира-DF, APD, DAPD и абакавира (Ziagen).
6. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение, в комбинации или при чередовании, эффективного количества:
а) зидовудина (AZT) или других тимидиновых нуклеозидных антиретровирусных агентов и
б) одного или нескольких нетимидиновых нуклеозидных антивирусных агентов,
которые отбирают мутацию K65R,
при этом зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что у пациента не появился штамм ВИЧ с резистентной мутацией K65R.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и примерно 250 мг при приеме два раза в день.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет около 200 мг при приеме два раза в день.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT).
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что нетимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент выбран из группы, состоящей из тенофовира-DF, APD, DAPD и абакавира (Ziagen).
12. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее:
а) зидовудин (AZT) или другие тимидиновые нуклеозидные антиретро-вирусные агенты и
б) DAPD или APD.
13. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
14. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и примерно 250 мг при приеме два раза в день.
15. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день.
16. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, в комбинации или при чередовании, эффективного количества:
а) зидовудина (AZT) или других тимидиновых нуклеозидных антиретро-вирусных агентов и
б) DAPD или APD.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что зидовудин (AZT) или другой тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и около 250 мг при приеме два раза в день.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что доза зидовудина (AZT) или другого тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет около 200 мг при приеме два раза в день.
20. Комбинационное антиретровирусное терапевтическое средство, содержащее:
а) по меньшей мере, один агент из аденинового, цитозинового, тимидинового и гуанинового нуклеозидного антиретровирусного агента и
б) по меньшей мере, один дополнительный антивирусный агент, выбранный из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), ингибиторов протеазы, ингибиторов слияния, ингибиторов входа, ингибиторов присоединения и ингибиторов интегразы.
21. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой зидовудин (AZT).
22. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой DAPD или APD.
23. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что нуклеозидный антиретровирусный агент представляет собой:
a) FTC или 3ТС,
b) TDF;
c) DAPD или APD,
d) AZT и
e) NNRTI, ингибитор протеазы или ингибитор интегразы.
24. Комбинационное терапевтическое средство по п.23, отличающееся тем, что NNRTI представляет собой Sustiva, ингибитор протеазы представляет собой Kaletra, а ингибитором интегразы является ралтегравир.
25. Комбинационное терапевтическое средство по п.23, отличающееся тем, что доза AZT составляет 200 мг при приеме два раза в день.
26. Комбинационное терапевтическое средство по п.20, отличающееся тем, что тимидиновый нуклеозидный антиретровирусный агент вводится в дозе, при которой он или трифосфорилированная форма этого агента эффективны при ингибировании ВИЧ, но не в дозе, которая превышает активность фосфорилирующих ферментов у пациента, принимающего указанное средство, когда монофосфатная форма агента накапливается в количестве, приводящем к появлению значительных побочных эффектов.
27. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента находится в пределах между примерно 100 мг и примерно 250 мг при приеме два раза в день.
28. Комбинационное терапевтическое средство по п.12, отличающееся тем, что доза тимидинового нуклеозидного антиретровирусного агента составляет примерно 200 мг при приеме два раза в день.
29. Способ лечения ВИЧ инфекции у человека, включающий введение, в комбинации или при чередовании, эффективного количества:
а) по меньшей мере, одного агента из аденинового, цитозинового, тимидинового и гуанинового нуклеозидного антиретровирусного агента и
б) по меньшей мере, одного дополнительного антивирусного агента, выбранного из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), ингибиторов протеазы, ингибиторов слияния, ингибиторов входа, ингибиторов присоединения и ингибиторов интегразы.
30. Оральная лекарственная форма, состоящая из примерно 200 мг AZT, примерно 500 мг DAPD и фармацевтически приемлемых эксципиентов.
31. Комбинационное терапевтическое средство, включающее:
а) оральную лекарственную форму, состоящую из примерно 200 мг AZT, примерно 500 мг DAPD и фармацевтически приемлемых эксципиентов, и
б) оральную лекарственную форму, состоящую из примерно 600 мг эфавиренца, примерно 200 мг эмтрицитабина, примерно 300 мг тенофовира дисопроксилфум арата и фармацевтически приемлемых эксципиентов.