СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ КЛЕТОК В ПРОМЫШЛЕННОМ БИОРЕАКТОРЕ

1. Способ повышения жизнеспособности клеток в промышленном биореакторе, при этом способ включает
(a) определение жизнеспособности клеток при совокупности условий испытания в испытательном сосуде для культивирования, где совокупность условий определена набором параметров;
(b) выбор условия, которое является оптимальным для жизнеспособности клеток в промышленном биореакторе, на основании жизнеспособности клеток в испытательном сосуде для культивирования при совокупности условий;
(d) культивирование клетки в промышленном биореакторе при выбранном условии.
2. Способ по п. 1, где набор параметров предусматривает сдвиговое напряжение, концентрацию сенсибилизирующего средства и концентрацию вещества-протектора.
3. Способ по п. 1, где совокупность условий проведения испытания выбирают на основании полнофакторного скрининга и/или прописанного центрального композиционного плана.
4. Способ по п. 2, где сенсибилизирующее средство представляет собой противовспенивающее средство.
5. Способ по п. 1, где испытательный сосуд для культивирования имеет объем от приблизительно 5 мл до приблизительно 5 л.
6. Способ по п. 5, где испытательный сосуд для культивирования имеет объем от приблизительно 10 мл до приблизительно 500 мл.
7. Способ по п. 5, где промышленный биореактор имеет объем от приблизительно 5 л до приблизительно 20000 л.
8. Способ по п. 7, где промышленный биореактор имеет объем от приблизительно 50 л до приблизительно 10000 л.
9. Способ по п. 1, где промышленный биореактор представляет собой перфузионный биореактор.
10. Способ по п. 1, где промышленный биореактор представляет собой биореактор периодического действия с подпиткой.
11. Способ по п. 1, где испытательный сосуд для культивирования представляет собой встряхиваемую колбу с дефлекторами, и совокупность условий испытания включает одно или несколько из
(a) перемешивания вращением со скоростью от приблизительно 125 об./мин. до приблизительно 400 об./мин.;
(b) концентрации сенсибилизирующего средства, составляющей от приблизительно 0 ppm до приблизительно 120 ppm; и
(c) концентрации вещества-протектора, составляющей от приблизительно 1 г/л до приблизительно 10 г/л.
12. Способ по п. 2, где вещество-протектор представляет собой полоксамер, полоксамин или полиол Pluronic.
13. Способ по п. 12, где полоксамер представляет собой полоксамер-188, полоксамер-401, полоксамер-402 или полоксамер-407.
14. Способ по п. 12, где полоксамин представляет собой полоксамин-904 или полоксамин-908.
15. Способ культивирования клетки в промышленном биореакторе, включающий культивирование клетки в жидкой культуральной среде при следующих условиях:
3
a) промышленный биореактор характеризуется P/V (Вт/м) от приблизительно 1,0 до приблизительно 110;
b) среда содержит сенсибилизирующее средство в концентрации вплоть до приблизительно 5000 ppm; и
c) жидкая культуральная среда содержит вещество-протектор в концентрации, которая составляет от приблизительно 1 г/л до приблизительно 15 г/л.
16. Способ по п. 15, где сенсибилизирующее средство представляет собой противовспенивающее средство.
17. Способ по п. 16, где противовспениватель представляет собой противовспениватель на основе полидиметилсилоксана.
18. Способ по п. 16, где противовспениватель представляет собой симетикон.
19. Способ по п. 15, где вещество-протектор представляет собой полоксамер, полоксамин или полиол Pluronic.
20. Способ по п. 19, где полоксамер представляет собой полоксамер-188, полоксамер-401, полоксамер-402 или полоксамер-407.
21. Способ по п. 19, где полоксамин представляет собой полоксамин-904 или полоксамин-908.
22. Способ по п. 15, где промышленный биореактор имеет объем от приблизительно 5 л до приблизительно 20000 л.
23. Способ по п. 22, где промышленный биореактор имеет объем от приблизительно 50 л до приблизительно 10000 л.
24. Способ по п. 15, где промышленный биореактор представляет собой перфузионный биореактор.
25. Способ по п. 15, где промышленный биореактор представляет собой биореактор периодического действия с подпиткой.
-1
26. Способ по п. 15, где промышленный биореактор характеризуется показателем объем воздуха на объем жидкости в минуту (VVM) (мин.) от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,10.
-1
27. Способ по п. 15, где промышленный биореактор характеризуется показателем объем воздуха на объем жидкости в минуту (VVM) (мин.) от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,08.
3
3
28. Способ по п. 15, где промышленный биореактор характеризуется P/V (Вт/м) от приблизительно 3,0 до приблизительно 8,0 Вт/м.
3
29. Способ по п. 28, где промышленный биореактор характеризуется P/V приблизительно 6,0 Вт/м.
-1
-1
30. Способ по п. 15, где промышленный биореактор характеризуется показателем VVM от приблизительно 0,02 мин до приблизительно 0,08 мин.
-1
31. Способ по п. 30, где промышленный биореактор характеризуется показателем VVM приблизительно 0,06 мин.
32. Способ по п. 15, где сенсибилизирующее средство имеет концентрацию от приблизительно 50 ppm до приблизительно 120 ppm.
33. Способ по п. 32, где сенсибилизирующее средство имеет концентрацию приблизительно 100 ppm.
34. Способ по п. 15, где вещество-протектор имеет концентрацию от приблизительно 2 г/л до приблизительно 10 г/л.
35. Способ по п. 32, где вещество-протектор имеет концентрацию приблизительно 5 г/л.