БЕЛКИ, СЛИТЫЕ С КОШАЧЬИМ АЛЛЕРГЕНОМ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция, содержащая:
(а) коровую частицу, которая несет по меньшей мере один первый сайт присоединения, где коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу (ВПЧ) или вирусную частицу,
(б) по меньшей мере один антиген, который несет по меньшей мере один второй сайт присоединения, где по меньшей мере один антиген представляет собой белок Fe1 d1 или фрагмент белка Fe1 d1, и где (а) и (б) ковалентно связаны с помощью по меньшей мере одного первого и по меньшей мере одного второго сайта присоединения.
2. Композиция по п.1, в которой белок Fe1 d1 содержит цепь 1 Fe1 d1 и цепь 2 Fe1 d1, где цепь 1 Fe1 d1 ассоциирована с цепью 2 Fe1 d1 с помощью по меньшей мере одной ковалентной связи.
3. Композиция по п.1, в которой белок Fe1 d1 представляет собой слитый белок, который содержит цепь 1 Fe1 d1 и цепь 2 Fe1 d1, где цепь 1 Fe1 d1 и цепь 2 Fe1 d1 слиты либо непосредственно через одну пептидную связь, либо через спейсер, который связывает N-конец одной цепи с С-концом другой цепи.
4. Композиция по п.3, в которой цепь 2 Fe1 d1 слита через ее С-конец с N-концом цепи 1 Fe1 d1 либо непосредственно, либо через спейсер.
5. Композиция по п.3, в которой цепь 1 Fe1 d1 слита через ее С-конец с N-концом цепи 2 Fe1 d1 либо непосредственно, либо через спейсер.
6. Композиция по п.3, в которой спейсер состоит из аминокислотной последовательности, которая имеет 1-20 аминокислотных остатков.
7. Композиция по п.3, в которой слитый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей:
(a) SEQ ID NO:24;
(б) SEQ ID NO:54;
(в) SEQ ID NO:55;
(г) SEQ ID NO:56; и
(д) SEQ ID NO:57.
8. Композиция по п.3, в которой цепь 1 Fe1 d1 содержит последовательность SEQ ID NO:22 или гомологичную ей последовательность, где гомологичная последовательность идентична SEQ ID NO:22 более чем на 80%, предпочтительно более чем на 90% или еще более предпочтительно более чем на 95%.
9. Композиция по п.3, в которой цепь 2 Fe1 d1 содержит последовательность SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25 или SEQ ID NO:26, или гомологичную им последовательность, где гомологичная последовательность идентична SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25 или SEQ ID NO:26 более чем на 80%, предпочтительно более чем на 90% и еще более предпочтительно более чем на 95%.
10. Композиция по п.1, в которой коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу и в которой предпочтительно вирусоподобная частица представляет собой вирусоподобную частицу РНК содержащего бактериофага.
11. Композиция по п.1, в которой РНК содержащий бактериофаг выбран из Qβ, fr, GA или АР205.
12. Композиция по п.1, в которой первый сайт присоединения содержит или предпочтительно представляет собой аминогруппу, предпочтительно аминогруппу лизина.
13. Композиция по п.1, в которой второй сайт присоединения содержит или предпочтительно представляет собой сульфгидрильную группу, предпочтительно сульфгидрильную группу цистеина.
14. Композиция по п.1, дополнительно содержащая линкер, в которой предпочтительно линкер слит с С-концом белка Fe1 d1 или с С-концом фрагмента Fe1 d1.
15. Вакцина, содержащая композицию по п.1, где предпочтительно вакцина дополнительно содержит по меньшей мере один адъювант.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(а) композицию по одному из пп.1-14; и
(б) приемлемый фармацевтический носитель.
17. Способ получения композиции по одному из пп.1-14, заключающийся в том, что:
(а) получают коровую частицу, которая несет по меньшей мере один первый сайт присоединения, где коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу (ВПЧ) или вирусную частицу,
(б) получают по меньшей мере один антиген, который несет по меньшей мере один второй сайт присоединения, где антиген представляет собой белок Fe1 d1 или фрагмент белка Fe1 d1, и
(в) связывают коровую частицу и по меньшей мере один антиген с получением композиции, в которой по меньшей мере один антиген и коровая частица связаны с помощью по меньшей мере одного первого и по меньшей мере одного второго сайт присоединения.
18. Способ лечения аллергии на кошек, заключающийся в том, что вводят композицию по одному из пп.1-14 или вакцину по п.15 человеку или млекопитающему кроме человека, где предпочтительно млекопитающее кроме человека представляет собой собаку или кошку.
3
19. Слитый белок Fe1 d1, содержащий цепь 1 Fe1 d1 и цепь 2 Fe1 d1, которые объединены через аминокислотный спейсер, связывающий N-конец одной цепи с С-концом другой цепи, где аминокислотный спейсер состоит из аминокислотной последовательности, имеющей 10-30 аминокислотных остатков, и где слитый белок не представляет собой слитый белок, который содержит цепь 1, имеющую последовательность, которая представлена в SEQ ID NO:22, связанную через (GGGGS) с N-концом цепи 2, имеющей последовательность, которая представлена в SEQ ID NO:23, 25 или 26, и где указанный не подпадающий под объем формулы изобретения слитый белок экспрессируют в бакуловирусной системе экспрессии.
20. Слитый белок Fe1 d1 по п.19, в котором спейсер состоит из аминокислотной последовательности, которая имеет 2, 3 или 4 повтора GGGGS.
21. Слитый белок Fe1 d1 по п.19, где слитый белок Fe1 d1 получают в Е.coli.
22. Слитый белок Fe1 d1 по п.19, в котором цепь 2 Fe1 d1 находится на N-конце слитого белка.
23. Слитый белок Fe1 d1 по п.19, в котором цепь 1 Fe1 d1 находится на N-конце слитого белка.
24. Слитый белок Fe1 d1 по п.19, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей:
(а) SEQ ID NO:54;
(б) SEQ ID NO:55; и
(в) SEQ ID NO:57.
25. Слитый белок Fe1 d1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, где слитый белок Fe1 d1 получают в Е.coli.