Варианты IL-37

1. Противовоспалительный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность полипептида IL-37 (интерлейкин-37), в которой имеется мутация или модификация, которая снижает способность этого противовоспалительного полипептида образовывать димер.
2. Полипептид по п. 1, где мутация предотвращает формирование этим пептидом димеризационной поверхности контакта, которая делает возможной димеризацию мономеров IL-37.
3. Полипептид по п. 2, где мутация локализована в участке пептида, который имеет ту же аминокислотную последовательность, что и аминокислотная последовательность, которая формирует димеризационную поверхности контакта мономера IL-37.
4. Полипептид по п. 3, где мутация локализована в петлях β3 или β4, которые формируют димеризационную поверхность контакта мономера IL-37.
5. Полипептид по любому из пп. 1-4, где аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 50% идентичности с SEQ ID NO: 1, а мутация или модификация находится в любом одном или более чем одном остатке 71-74, 78, 80, 83-91 и 184 или одном или более чем одном остатке, эквивалентном 71-74, 78, 80, 83-91 и 184, в SEQ ID NO: 1.
6. Полипептид по п. 5, где мутация или модификация локализована в пределах участка, соответствующего остаткам 83-91, или участка, эквивалентного остаткам 83-91, в SEQ ID NO: 1.
7. Полипептид по п. 5 или 6, где мутация или модификация имеет место по остатку в положении D73, K83, N84, Y85, I86, R87 или Р88 либо в положении, эквивалентном D73, K83, N84, Y85, I86, R87 или Р88, в SEQ ID NO: 1.
8. Полипептид по любому из пп. 5-7, где аминокислотный остаток в указанном положении или эквивалентном ему положении:
положении 71 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Val;
положении 72 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Leu;
положении 73 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Asp;
положении 74 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Ser;
положении 78 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Ile;
положении 80 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Val;
положении 83 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Lys;
положении 84 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Asn;
положении 85 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Tyr;
положении 86 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Ile;
положении 87 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Arg;
положении 88 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Pro; и/или
положении 184 в SEQ ID NO: 1 не представляет собой Asn.
9. Полипептид по любому из пп. 5-8, где мутация представляет собой замену на неконсервативную аминокислоту.
10. Полипептид по любому из пп. 5-9, где мутация представляет собой замену на аланин или аминокислоту с противоположным зарядом.
11. Полипептид по любому из пп. 5-10, где полипептид имеет аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 60%, 70%, 75%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 1.
12. Полипептид по любому из пп. 5-11, где мутация представляет собой любую одну или более чем одну мутацию из D73A, D73K, K83E и Y85A.
13. Полипептид по любому из пп. 5-12, где мутация представляет собой D73A.
14. Полипептид по любому из пп. 5-12, где мутация представляет собой D73K.
15. Полипептид по любому из пп. 5-12, где мутация представляет собой K83E.
16. Полипептид по любому из пп. 5-12, где мутация представляет собой Y85A.
17. Полипептид по любому из пп. 1-8, где один или более чем один остаток в положении остатков 83-91 или в положении, эквивалентном остаткам 83-91, в SEQ ID NO: 1, делетирован.
18. Полипептид по любому из пп. 1-17, где пептид имеет N-концевое усечение.
19. Полипептид по п. 18, где N-концевое усечение представляет собой остатки 1-25 или 1-45 либо эквивалентно этим остаткам.
20. Полипептид по любому из пп. 1-19, который ингибирует продуцирование или функционирование воспалительного цитокина.
21. Полипептид по п. 20, который снижает продуцирование IL-1.
22. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения воспалительного заболевания или состояния, содержащая полипептид по любому из пп. 1-21 и фармацевтически приемлемый разбавитель, эксципиент или носитель.
23. Способ ингибирования воспаления у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22, тем самым ингибируя воспаление.
24. Способ лечения или предупреждения воспалительного заболевания или состояния у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22, тем самым осуществляя лечение или предупреждение воспалительного заболевания или состояния у субъекта.
25. Способ облегчения или уменьшения интенсивности симптома воспалительного заболевания или состояния у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22, тем самым облегчая или уменьшая интенсивность симптома воспалительного заболевания или состояния у субъекта.
26. Применение терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-21 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения воспалительного заболевания или состояния у нуждающегося в этом субъекта.
27. Способ по любому из пп. 23-25 или применение по п. 26, где воспалительное заболевание преимущественно опосредовано активацией TLR2 (toll-подобный рецептор 2) или TLR4.
28. Способ по любому из пп. 23-25 или применение по п. 26, где воспалительное заболевание преимущественно опосредовано активацией TLR7, 8 или 9.
29. Способ по любому из пп. 23-25 или применение по п. 26, где воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
30. Способ по любому из пп. 23-25 или применение по п. 26, где воспалительное заболевание представляет собой эндотоксический шок.
31. Способ или применение по п. 30, где эндотоксический шок вызван бактериями.
32. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп. 1-21.
33. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32.
34. Клетка, содержащая вектор по п. 33 или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32.
35. Животное или полученная от него ткань, содержащие клетку по п. 34.