СОЕДИНЕНИЯ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРОТИВ РАКОВЫХ КЛЕТОК, НЕСУЩИХ МУТАЦИИ В ЭКЗОНЕ 19HER2

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение эффективного количества позиотиниба субъекту, где субъект определен как имеющий одну или более мутаций в экзоне 19 HER2.
2. Способ по п. 1, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 содержат точковую мутацию, вставку и/или делецию 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 668-769 HER2.
3. Способ по п. 1, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 дополнительно определены как точковые мутации HER2.
4. Способ по п. 1, где субъект определен как имеющий 2, 3 или 4 мутации в экзоне 19 HER2.
5. Способ по п. 2, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 находятся в одном или более остатках, выбранных из группы, состоящей из R668, R678, V754, L755, I767 и D769.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где одну или более мутаций в экзоне 19 HER2 выбирают из группы, состоящей из R668Q, R678Q, V754M, L755P, L755S, L755W, D769H, D769N, I767M и D769Y.
7. Способ по п. 1, где мутацией в экзоне 19 является L755P.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где субъект определен как имеющий мутацию в экзоне 19 HER2 с помощью анализа геномного образца от пациента.
9. Способ по п. 9, где геномный образец выделяют из слюны, крови, мочи, нормальной ткани или опухолевой ткани.
10. Способ по любому из пп. 1-7, где присутствие мутации в экзоне 19 HER2 определено секвенированием нуклеиновой кислоты или ПЦР анализом.
11. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение дополнительной противораковой терапии.
12. Способ по п. 11, где дополнительной противораковой терапией является химиотерапия, радиационная терапия, генная терапия, хирургия, гормональная терапия, антиангиогенная терапия или иммунотерапия.
13. Способ по п. 11, где позиотиниб и/или противораковую терапию вводят внутривенно, подкожно, внутрикостно, перорально, чрезкожно, с замедленным высвобождением, с контролируемым высвобождением, с отложенным высвобождением, в виде суппозитория или подъязычно.
14. Способ по п. 11, где введение позиотиниба и/или противораковой терапии включает местное, региональное или системное введение.
15. Способ по п. 11, где позиотиниб и/или противораковую терапию вводят два или более раз.
16. Способ по п. 1, где позитиониб вводят перорально.
17. Способ по п. 1, где позитиониб вводят в дозе 5-25 мг.
18. Способ по п. 1, где позитиониб вводят в дозе 8 мг, 12 мг или 16 мг.
19. Способ по п. 1, где позитиониб вводят ежедневно.
20. Способ по п. 19, где позитиониб вводят на постоянной основе.
21. Способ по п. 19, где позитиониб вводят циклами по 28 дней.
22. Способ по любому из пп. 1-15, где раком является рак полости рта, рак ротоглотки, рак носоглотки, рак дыхательных путей, рак мочеполовой системы, рак желудочно-кишечного тракта, рак ткани центральной или периферической нервной системы, эндокринный или нейроэндокринный рак или рак кроветворения, глиома, саркома, карцинома, лимфома, меланома, фиброма, менингиома, рак головного мозга, рак ротоглотки, рак носоглотки, рак почек, рак желчных путей, феохромоцитома, рак островковых клеток поджелудочной железы, опухоли Ли-Фраумени, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, опухоли гипофиза, опухоли надпочечников, остеогенная саркома, множественные нейроэндокринные опухоли I и II типа, рак груди, рак легких, рак головы и шеи, рак простаты, рак пищевода, рак трахеи, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак матки, рак шейки матки, рак яичек, рак толстой кишки, рак прямой кишки или рак кожи.
23. Способ по любому из пп. 1-15, где раком является немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ).
24. Способ по любому из пп. 1-15, где раком является колоректальный рак.
25. Способ по любому из пп. 1-15, где субъектом является человек.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая позиотиниб для применения у субъекта, определенного как имеющий одну или более мутаций в экзоне 19 HER2.
27. Композиция по п. 26, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 содержат точковую мутацию, вставку и/или делецию 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 668-769.
28. Композиция по п. 26, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 дополнительно определены как точковые мутации HER2.
29. Композиция по п. 26, где субъект определен как имеющий 2, 3 или 4 мутации в экзоне 19 HER2.
30. Композиция по п. 28, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 находятся в одном или более остатках, выбранных из группы, состоящей из R668, R678, V754, L755, I767 и D769.
31. Композиция по п. 26, где одну или более мутаций в экзоне 19 HER2 выбирают из группы, состоящей из R668Q, R678Q, V754M, L755P, L755S, L755W, D769H, D769N, I767M и D769Y.
32. Композиция по п. 26, где субъекта лечат противораковой терапией.
33. Способ прогнозирования ответа на позиотиниб отдельно или в сочетании со второй противораковой терапией у субъекта, имеющего рак, включающий определение мутации в экзоне 19 HER2 в геномном образце, полученном у указанного пациента, где если образец является положительным к присутствию мутации в экзоне 19 HER2, то прогнозируют, что пациент будет давать благоприятный ответ на позиотиниб отдельно или в сочетании с противораковой терапией.
34. Способ по п. 33, где мутация в экзоне 19 HER2 дополнительно определена как точковая мутация в экзоне 19 HER2.
35. Способ по п. 33, где геномный образец выделяют из слюны, крови, мочи, нормальной ткани или опухолевой ткани.
36. Способ по п. 33, где присутствие мутации в экзоне 19 HER2 определено секвенированием нуклеиновой кислоты или ПЦР анализом.
37. Способ по п. 36, где мутация в экзоне 19 HER2 содержит точковую мутацию, вставку и/или делецию 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 668-769.
38. Способ по п. 37, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 находятся в одном или более остатках, выбранных из группы, состоящей из R668, R678, V754, L755, I767 и D769.
39. Способ по любому из пп. 33-38, где одну или более мутаций в экзоне 19 HER2 выбирают из группы, состоящей из R668Q, R678Q, V754M, L755P, L755S, L755W, D769H, D769N, I767M и D769Y.
40. Способ по п. 33, где благоприятный ответ на ингибитор позиотиниб, отдельно или в сочетании с противораковой терапией, включает снижение размера или массы опухоли, блокирование роста опухоли, снижение связанной с опухолью боли, снижение патологии, связанной с раком, снижение симптомов, связанных с раком, отсутствие развития рака, увеличенный период без признаков заболевания, ремиссию, снижение метастазов или увеличение выживаемости пациентов.
41. Способ по любому из пп. 33-41, дополнительно включающий введение позиотиниба отдельно или в сочетании со второй противораковой терапией указанному пациенту, у которого спрогнозирован благоприятный ответ.
42. Композиция, содержащая:
(a) нуклеиновые кислоты, выделенные из раковых клеток человека; и
(b) пару праймеров, которые могут амплифицировать, по крайней мере, первую часть мутированного экзона 19 кодирующей последовательности человеческого HER2.
43. Композиция по п. 42, дополнительно содержащая меченную пробную молекулу, которая может специфически гибридизироваться с первой частью экзона 19 кодирующей последовательности человеческого HER, если в последовательности имеется мутация.
44. Композиция по п. 42, дополнительно содержащая термостабильную ДНК полимеразу.
45. Композиция по п. 42, дополнительно содержащая dNTPS.
46. Композиция по любому из пп. 43-45, где меченая проба гибридизируется с первой частью экзона 19 кодирующей последовательности человеческого HER2, где имеется мутация, выбранная из группы, состоящей из R668Q, R678Q, V754M, L755P, L755S, L755W, D769H, D769N, I767M и D769Y.
47. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая мутантный белок HER2, где указанный мутантный белок отличается от дикого человеческого HER2 одной или более мутациями в экзоне 19 HER2, содержащими одну или более точковых мутаций, вставок и/или делеций 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 668-769.
48. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 47, где одна или более мутаций в экзоне 19 HER2 находятся на остатке R668, R678, V754, L755, I767 и/или D769.
49. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 47 или 48, где одну или более мутаций в экзоне 19 HER2 выбирают из группы, состоящей из R668Q, R678Q, V754M, L755P, L755S, L755W, D769H, D769N, I767M и D769Y.