КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОТЕРИ СЛУХА

1. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой умеренную или умеренно тяжелую нейросенсорную тугоухость.
2. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем среднее значение порогов слышимости пациента для частот 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 40 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
3. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем стандартная оценка распознавания слов у пациента составляет 60% или менее перед лечением.
4. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем оценка восприятия слов на фоне шума у пациента составляет 50% или менее перед лечением.
5. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем
нейросенсорная тугоухость представляет собой умеренную или умеренно тяжелую нейросенсорную тугоухость;
среднее значение порогов слышимости пациента для частот 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 40 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением; и
стандартная оценка распознавания слов у пациента составляет 60% или менее перед лечением или оценка восприятия слов на фоне шума у пациента составляет 50% или менее перед лечением.
6. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–5, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 40 дБ нПС и не более чем 55 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
7. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–5, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 55 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
8. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–7, причем улучшение слышимости обеспечивается через 90 дней.
9. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–8, причем улучшение слышимости обеспечивается однократным введением.
10. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–9, причем указанные соединения вводят в среднее ухо.
11. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 10, причем введение в среднее ухо осуществляется путем интратимпанальной инъекции.
12. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–11, причем фармацевтически приемлемая соль вальпроевой кислоты представляет собой вальпроат натрия.
13. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–12, причем CHIR99021 и VPA составлены в виде одной композиции.
14. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 13, причем композиция содержит полоксамер 407.
15. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–14, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой внезапную нейросенсорную тугоухость или индуцированную шумом нейросенсорную тугоухость.
16. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 15, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой внезапную нейросенсорную тугоухость.
17. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 15, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой индуцированную шумом нейросенсорную тугоухость.
18. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–17, причем указанное лечение также обеспечивает лечение звона в ушах, как оценивают с применением одного или более показателей, выбранных из группы, состоящей из: функционального индекса звона в ушах (TFI), шкалы оценки влияния звона в ушах (THI), опросника по реакции на звон в ушах (TRQ), индекса тяжести звона в ушах (TSI) и опросника накладываемых звоном в ушах ограничений (THQ).
19. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1–18, причем указанное лечение также обеспечивает лечение звона в ушах, как оценивают с применением функционального индекса звона в ушах (TFI).
20. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении звона в ушах у пациента-человека с нейросенсорной тугоухостью, причем звон в ушах был диагностирован с применением одного или более способов, выбранных из группы, состоящей из: функционального индекса звона в ушах (TFI), шкалы оценки влияния звона в ушах (THI), опросника по реакции на звон в ушах (TRQ), индекса тяжести звона в ушах (TSI) и опросника накладываемых звоном в ушах ограничений (THQ).
21. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 20, причем звон в ушах был диагностирован с применением функционального индекса звона в ушах (TFI).
22. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 20 или 21, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой легкую, умеренную или умеренно тяжелую нейросенсорную тугоухость.
23. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по пп. 20–22, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 25 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
24. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 20–22, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 25 дБ нПС и не более чем 40 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
25. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 20–22, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 40 дБ нПС и не более чем 55 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
26. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 20–22, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 55 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
27. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 20–26, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой внезапную нейросенсорную тугоухость или индуцированную шумом нейросенсорную тугоухость.
28. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 27, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой внезапную нейросенсорную тугоухость.
29. CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 27, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой индуцированную шумом нейросенсорную тугоухость.
30. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой умеренную или умеренно тяжелую нейросенсорную тугоухость.
31. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем среднее значение порогов слышимости пациента для частот 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет более чем 40 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
32. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем стандартная оценка распознавания слов у пациента составляет 60% или менее перед лечением.
33. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем оценка восприятия слов на фоне шума у пациента составляет 50% или менее перед лечением.
34. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–33, причем указанное лечение обеспечивает улучшенную стандартную оценку распознавания слов у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
.
35. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–34, причем указанное лечение обеспечивает улучшенную оценку восприятия слов на фоне шума у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
,
причем указанное улучшение необязательно также обеспечивает улучшение, указанное в п. 34.
36. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–35, причем указанное лечение обеспечивает улучшенный порог слышимости на частоте 8 кГц, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 5 дБ по сравнению с порогом слышимости пациента на частоте 8 кГц до лечения, причем указанный порог слышимости измеряется с помощью тональной аудиометрии, причем указанное улучшение необязательно также обеспечивает улучшение, указанное в п. 34 или 35.
37. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем указанное лечение обеспечивает улучшенную стандартную оценку распознавания слов у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
.
38. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем указанное лечение обеспечивает улучшенную оценку восприятия слов на фоне шума у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
,
причем указанное улучшение необязательно также обеспечивает улучшение, указанное в п. 37.
39. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем указанное лечение обеспечивает улучшенный порог слышимости на частоте 8 кГц, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 5 дБ по сравнению с порогом слышимости пациента на частоте 8 кГц до лечения, причем указанный порог слышимости измеряется с помощью тональной аудиометрии, причем указанное улучшение необязательно также обеспечивает улучшение, указанное в п. 37 или 38.
40. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–39, причем улучшение слышимости обеспечивается через 90 дней.
41. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–40, причем улучшение слышимости обеспечивается однократным введением.
42. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–41, причем указанные соединения вводят в среднее ухо.
43. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по п. 42, причем введение в среднее ухо осуществляется путем интратимпанальной инъекции.
44. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–43, причем агент(-ы) для регенерации волосковых клеток представляет(-ют) собой комбинацию агентов, составленных в виде одной композиции.
45. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по любому из пп. 30–44, причем указанное лечение также обеспечивает лечение звона в ушах, как оценивают с применением одного или более показателей, выбранных из группы, состоящей из: функционального индекса звона в ушах (TFI), шкалы оценки влияния звона в ушах (THI), опросника по реакции на звон в ушах (TRQ), индекса тяжести звона в ушах (TSI) и опросника накладываемых звоном в ушах ограничений (THQ).
46. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения при лечении звона в ушах у пациента-человека с нейросенсорной тугоухостью, причем звон в ушах был диагностирован с применением одного или более способов, выбранных из группы, состоящей из: функционального индекса звона в ушах (TFI), шкалы оценки влияния звона в ушах (THI), опросника по реакции на звон в ушах (TRQ), индекса тяжести звона в ушах (TSI) и опросника накладываемых звоном в ушах ограничений (THQ).
47. Агент(-ы) для регенерации волосковых клеток для применения по п. 47, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой легкую, умеренную или умеренно тяжелую нейросенсорную тугоухость.