Поиск средств фармакологической коррекции гипоксических состояний

УДК 612.273+615.2

ПОИСК СРЕДСТВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Е.Н. Стратиенко, Н.Ф. Петухова

Гипоксия относится к вредным факторам и может вызвать патологические изменения в организме. Лекарственные средства могут предотвращать вредное влияние гипоксии. Поиск новых антигипо-ксантов является актуальной проблемой современной фармакологии.

Ключевые слова: гипоксия, организм, патология, лекарственные средства, антигипоксант.

Одним из важнейших условий существования человека является непрерывное снабжение организма кислородом. Молекулярный кислород необходим для производства энергии, нормального роста и функционирования клеток. При дефиците кислорода развивается патологическое состояние, которое называется гипоксией.

Гипоксия (hypoxia; от греч. hypo - «под», «вниз» и лат. oxygenium -кислород; синоним - кислородная недостаточность, кислородное голодание) - состояние, возникающее при недостаточном снабжении тканей организма кислородом или нарушении его утилизации в процессе биологического окисления [2, 8, 10].

Многие патологические процессы в организме имеют в своей основе гипоксическое состояние, вследствие чего развиваются различные формы заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной систем, крови и др. [4, 6, 9]. Гипоксия различной степени выраженности может возникать в период внутриутробного развития плода, при рождении ребенка [1, 12, 14]. Проблема гипоксии особенно касается МЧС РФ и МВД РФ, так как личный состав этих подразделений участвует в ликвидации последствий экстремальных ситуаций, сопровождающихся кислородной недостаточностью. Распространенность патологий, включающих гипоксический компонент, определяет исключительную важность и социальную значимость проблемы защиты организма от кислородной недостаточности и сопутствующего энергодефицита [7].

Перспективным путем решения проблемы повышения устойчивости к гипоксии является применение лекарственных средств [4]. Большинство исследователей отмечают, что целесообразность применения фармакологических препаратов возрастает в случаях необходимости срочной мобилизации адаптивных возможностей человека к острому дефициту кислорода.

Впервые разработка антигипоксантов была начата в Военно-медицинской академии. Первая концепция данного класса препаратов была выдвинута В.М. Виноградовым. По его определению, к антигипоксантам относятся лекарственные вещества, которые способны уменьшать или ликвидировать последствия кислородного голодания [5].

До настоящего времени не существует единой классификации антигипоксантов. Это связано с тем, что препараты представлены соединениями из различных химических классов и механизм их действия не всегда изучен. В.М.Виноградов и О.Ю. Урюпов выделили две основные группы антигипоксантов: улучшающих транспортную функцию крови и сохраняющих энергетический статус клетки при гипоксии [5]. В работе Л.Д.Лукьяновой выделяются антигипоксанты прямого энергизирующе-го действия, направленного на коррекцию функции дыхательной цепи в условиях гипоксии; специфические антигипоксанты, улучшающие доставку кислорода к тканям; антигипоксанты неспецифического действия (направлены на коррекцию вторичных энергетических нарушений) - мембраноактивные вещества, антиоксиданты, корректоры рецепторных функций, внутриклеточного обмена, вазоактивные соединения эндогенного происхождения [11]. С.В. Оковитый, в соответствии с подходами к оптимизации энергетического статуса клетки, предложил классификацию антигипоксантов, в которую включены препараты, нашедшие клиническое применение, для которых антигипоксическое действие является основным: препараты с поливалентным действием (производные амидинотиомоче-вины; ингибиторы окисления жирных кислот); сукцинатобразующие и сукцинатсодержащие средства; естественные компоненты дыхательной цепи; искусственные редокс-системы; макроэргические соединения [13].

Не смотря на активное изучение вопросов связанных с коррекцией гипоксических состояний в настоящее время арсенал лекарственных средств с противогипоксическим действием недостаточен и не полностью отвечает требованиям практической медицины вследствие ряда причин (слабо выраженное антигипоксическое действие, узкий диапазон действующих доз, побочные эффекты и др.). Поэтому поиск и изучение фармакологической активности новых химических соединений, повыша-

ющих устойчивость организма к гипоксии и разработка на их основе новых лекарственных средств с антигипоксическим эффектом является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии [9].

Перспективными в плане поиска новых химических веществ с антигипоксическим действием могут быть новые металлокомплексные соединения производные винилимидазола, впервые синтезированные в Иркутском институте химии имени А.Е. Фаворского СО РАН. Эти химические вещества относятся к группе комплексных соединений 1-алкенилимидазолов. Установлено, что среди соединений данной группы имеются вещества, обладающие выраженным антигипоксическим действием [3]. Влияние новых химических соединений производных винилимидазола на продолжительность жизни экспериментальных животных при различных видах гипоксии не изучалось, что и было основанием для нашего исследования.

В проведенном нами исследовании в сравнительном аспекте было изучено влияние трех новых металлокомплексных соединений производных винилимидазола под шифрами ферразол, кобазол и ацизол и известного антигипоксанта гипоксена на продолжительность жизни мышей при четырех моделях гипоксии. Установлено, что антигипоксическая активность не одинаково выражена у изучаемых соединений и зависела дозы и модели острой гипоксии. Новое металлокомплексное соединение производное винилимидазола кобазол по эффективности и диапазону действующих доз в условиях острой гипобарической гипоксии значительно превосходит другие испытанные химические соединения (ферразол и ацизол), а также известный антигипоксант гипоксен. Кобазол может быть рекомендован для дальнейшего более широкого исследования в качестве потенциального лекарственного средства для профилактики и лечения острой гипобарической гипоксии.

Hypoxia refers to harmful factors and can cause pathological changes in the organism. Drugs can prevent the harmful effects of hypoxia. Search for new antihypoxants to be relevance-term problem of modern pharmacology.

The key words: hypoxia, organism, pathology, drugs, antihypoxant

Список литературы:

1. Адо А.Д. Патологическая физиология. Томск., 2001. 570 с.

2. Андрианов А.Ю., Базаров В.Г., Рябов Г А. Гипоксия критических состояний. М.: Медици-

на. 2003. 288 с.

3. Бабаниязов Х.Х., Байкалова Л.В., Станкевич В.К., Баринов В.А. Применение бис(1-винилимидазол) диацетатоцинка в качестве гепатопротектора и адаптогена // В кн. Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Уфа, 2005. С. 183-184.

4. Вахрушев А.Е., Копцов С.В., Павлов Ю.В. Современные аспекты применения антигипо-

ксантов в медицине критических состояний // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2002. №2. С. 54-56.

5. Виноградов В.М., Урюпов О.В. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакол. и токсикол. 1985. Т. 48., № 4. С. 9-20.

6. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. №1. С. 27-37.

7. Германова Э.Л. Нарушение энергетического обмена при их коррекции с помощью сукци-натсодержащего соединения проксипин: Автореф.дисс. ...канд.биол.наук. М., 2008. 20 с.

8. Евсеев А.В., Шабанов П.Д., Парфёнов Э.А., Правдивцев В.А. Острая гипоксия: механизмы развития и коррекции антиоксидантами. СПб.: Элби-СПб, 2008. 224 с.

9. Копцов С.В., Вахрушев А.Е., Павлов Ю.В. Современные аспекты применения антигипо-ксантов в медицине критических состояний // Новые Санкт-Петербургские врач. Ведомости. 2002. №2. С. 54-56.

10. Литвицкий П.Ф. Патофизиология М., 2003. 752 с.

11. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты, подходы к их классификации, принципы применения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно, 1991. С. 126-127.

12. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патол. фи-зиол. и эксперим. терапия. М., 2004. №2. С. 2-11.

13. Оковитый С.В. Некоторые подходы к классификации антигипоксантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы IV Росс. конф. М., 2005. С. 84-85.

14.Aldashev A., Naeije R. Eds. Problems of high Altitude Medecine and Biology // NATO Science for Peace and Security. Series A: Chemistry and Biology. 2006. 314 p.

Об авторах

Стратиенко Е. Н. - профессор кафедры физического воспитания и основ медицинских знаний Брянского государственного университета имени И.Г. Петровского, доктор медицинских наук, профессор, e-mail: stratienko@list.ru

Петухова Н. Ф. - аспирант Брянского государственного университета имени И.Г. Петровского.

Finding funds pharmacological correction of hypoxic conditions E.N. Stratienko, N.F. Petuhova