Эффективность и переносимость новых антиэпилептических препаратов в лечении фокальных форм эпилепсии у детей

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ НОВЫХ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ФОКАЛЬНЫХ ФОРМ ЭПИЛЕПСИИ У ДЕТЕЙ

С.Н. Сивкова1, Ф.М. Зайкова1, К.Ю. Мухин2 3

EFFICACY AND TOLERABILITY OF NEW ANTIEPILEP-TIC DRUGS IN TREATMENT OF FOCAL FORMS OF EPILEPSY IN CHILDREN

S.N. Sivkova1, F.M. Zaykova1, K.Yu. Mukhin23

1 —МУЗ «Детская городская больница № 8» г. Казани

2 — Институт детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки

3 — Кафедра неврологии и эпилептологии ФУВ ГОУВПО РГМУ им. НИ. Пирогова Росздрава

Целью исследования было сравнение эффективности и переносимости антиэпилептических препаратов (АЭП) топирамата и ламотриджина в лечении фокальных форм эпилепсии у детей. Мы наблюдали две группы пациентов с фокальной эпилепсией. Первая группа включала 31 пациента, получавших то-пирамат в дозах от 56 мг/сут до 500 мг/сут, от 2,8 мг/кг/сут до 17 мг/кг/сут (средняя доза — 6,6 мг/кг/сут). Вторая группа также включала 31 пациента, получавших ламотриджин в дозах от 25 мг/сут до 250мг/сут, от 0,5мг/кг/сут до 6 мг/кг/сут (средняя доза — 3,6 мг/кг/сут). Лечение исследуемыми препаратами проводилось как в монотерапии, так и в комбинации с АЭП других групп. Полное купирование приступов достигнуто у 8 из 31 пациента (26%), принимавших топирамат, и у 8 из 31 пациента (26%), принимавших ламотриджин. Положительная динамика в виде уменьшения частоты приступов на 50% и более наблюдалась у 19 из 31 пациента (61%), принимавших топирамат, и у 14 из 31 пациента (45%), принимавших ламотриджин. У 3 пациентов отмечено учащение приступов — в 3% случаев при приеме топирамата и в 6% случаев — при приеме ламотриджина. Побочные эффекты отмечены у 23% пациентов, получавших лечение топамаксом, и у 32% пациентов, получавших ламотриджин.

Исследование показало высокую эффективность и безопасность топирамата и ламотриджина в лечении фокальных форм эпилепсии у детей.

Ключевые слова: лечение эпилепсии у детей, топирамат, ламотриджин.

The study objective was the comparison of the efficacy and safety of antiepileptic drugs (AED) topiramate and lamotrigine in the treatment of symptomatic focal epilepsy in children.

We observed two groups of patients with focal epilepsy: the 1st group — 31 patients treated with topiramate in doses from 56 up to 500 mg/day, from 2.8 up to 17 mg/kg/day (on average 6.6 mg/kg/day). The 2nd group — 31 patients treated with lamotrigine in doses from 25 up to 250 mg/day, from 0.5 up to 6 mg/kg/day (on average 3.6 mg/kg/day). Topiramate or lamotrigine was used in monotherapy or in combination with other antiepileptic drugs. 8/31 patients (26%) were seizure-free on topiramate and 8/31 patients (26%) were seizure-free on lamotrigine. Reduction in seizure frequency by 50% and more were observed in 19/31 (61%) patients in topiramate group and in 14/31 (45%)patients in lamotrigine group. Seizures aggravation was detected in 3 patients (in 3%patients on topiramate and in 6%patients on lamotrigine). Adverse effects were registered in 23%patients in topiramate group and in 32%patients in lamotrigine group.

This study has shown that topiramate and lamotrigine are high effective and safe new antiepileptic drugs for the treatment of focalforms of epilepsy in children.

Key words: treatment of epilepsy in children, topiramate, lamotrigine.

Эпилепсия — одно из наиболее рас- тиэпилептических препаратов (АЭП), бо-

пространенных заболеваний нерв- лее чем у 25% детей с эпилепсией присту-

ной системы у детей и подростков. В пы сохраняются [27]. АЭП «старой генера-

последние годы имеется значительный ции», такие как фенобарбитал и фенито-

прогресс в изучении генетических фак- ин, бензодиазепины, а также «традицион-

торов и патогенеза этой сложной патоло- ные» АЭП (вальпроаты и карбамазепин),

гии. Особое внимание уделяется разра- которые длительное время были основой

ботке новых методов диагностики и ле- в лечении эпилепсии, не всегда достаточ-

чения различных форм эпилепсии и эпи- но эффективны и имеют тенденцию к

лептических синдромов. Однако, несмот- взаимодействию друг с другом и другими

ря на широкий выбор существующих ан- лекарственными средствами [45]. В тече-

© Сивкова СН., Зайкова ФМ., Мухин КЮ., 2011.

Эффективность и переносимость новых ант^пилептических —

препаратов в лечении фокальные форм эпилепсии у детей. 3

Рус. жур. дет. невр.: т. VI, выт. 1, 2011. —

ТОМ VI ВЫПУСК 1 2011

ние двух последних десятилетий, с 1989 по 2010 гг., появились новые АЭП, обладающие избирательными механизмами действия и расширяющие возможности терапии различных форм эпилепсии у взрослых и детей. Следует отметить, что эти препараты применяются в детской практике при неэффективности традиционных АЭП и, как правило, в комбинации с ними [41]. В терапии фокальных форм эпилепсии у детей активно применяются антиэпилептические препараты «новой генерации» — топирамат (топа-макс, |аш8еп-811а§) и ламотриджин (ла-миктал, О1ахо8ткИК1ат).

Топирамат (топамакс) — новый высокоэффективный антиэпилептический препарат с широким спектром действия [15, 37]. Он относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов и имеет комплексный механизм действия [16, 32]. Препарат показан при парциальных и генерализованных приступах как в монотерапии, так и в комбинации с другими АЭП [34]. Топирамат применяется в лечении синдрома Леннокса-Гасто [35, 36] и синдрома Веста [13, 46]. Он может назначаться взрослым и детям с впервые диагностированной эпилепсией.

Ламотриджин (ламиктал) — новый антиэпилептический препарат широкого спектра действия для лечения всех типов приступов [9, 10, 24], за исключением ми-оклонических [20]. Он рекомендуется при фокальных и генерализованных, идиопа-тических и симптоматических эпилептических синдромах у взрослых и детей [47]. Ламотриджин предотвращает эффект вторичной генерализации приступов, угнетая диффузное распространение эпи-лептиформной активности [9]. Он также служит препаратом выбора в лечении синдрома Леннокса-Гасто [38], синдрома Веста [11] и синдрома Ангельмана [22].

Целью исследования было сравнение терапевтической эффективности и переносимости современных антиэпилептических препаратов (топирамата и ламот-риджина) в лечении фокальных форм эпилепсии в детском возрасте.

Материалы и методы

В наше исследование было включено 62 пациента с верифицированным диагнозом симптоматической фокальной

эпилепсии или предположительно симптоматической (криптогенной) фокальной эпилепсии. Данные пациенты состояли на диспансерном учете в кабинете по лечению эпилепсии и пароксиз-мальных состояний г. Казани или проходили курсы стационарного обследования и лечения в детской городской больнице №8 г. Казани. Возраст пациентов варьировал от 24 мес. до 17 лет. Из них лица мужского пола составили 26 человек (42%), а лица женского пола — 36 человек (58%). Период наблюдения составил от 6 мес. до 4 лет 6 мес. Все случаи эпилепсии были классифицированы по характеру приступов и по форме заболевания в соответствии с Международной классификацией эпилепсий, эпилептических синдромов и схожих заболеваний (Нью-Дели, 1989 г.).

У всех пациентов проводился подробный сбор анамнестических данных, оценка неврологического статуса, ЭЭГ в динамике (в некоторых случаях видео-ЭЭГ мониторинг (ВЭМ) с включением сна). Исследование проводилось по стандартной методике 10-20 на 19-каналь-ном аппарате «Нейрон-спектр» фирмы НейроСофт г. Иваново или аппарате Эн-цефалан-131-03, модификация 11, фирмы Медиком, г. Таганрог. Нейровизуали-зация включала проведение компьютерной томографии головного мозга либо магнито-резонансной томографии (0,5 Тз1; 1,5 Тз1 ОБ). Также проводился контроль общего и биохимического анализов крови с целью исключения побочных эффектов терапии.

Основными причинами включения в протокол терапии антиэпилептических препаратов новой генерации было отсутствие или утрата эффекта от предшествующей терапии и сохранение приступов, а также возникновение нежелательных побочных явлений при применении традиционной антиэпилептической терапии. В единичных случаях «новые» АЭП применялись в стартовой монотерапии.

Первая группа включала 31 пациента в возрасте от 24 мес. (2 лет) до 16 лет и получала терапию топираматом. У 12 пациентов (39%) препарат применялся в стартовой или альтернативной монотерапии. В комбинации с одним АЭП то-пирамат был назначен 13 пациентам (42%). Комбинированная терапия,

включавшая топирамат в сочетании с двумя АЭП, проводилась в 6 случаях (19%). Применяемые в нашем исследовании дозы топирамата варьировали от 56 мг/сут до 500 мг/сут, средняя доза — около 165 мг/сут. Из расчета на килограмм веса доза топирамата варьировала в широком терапевтическом диапазоне — от 2,8 мг/кг/сут до 17 мг/кг/сут, в среднем составляя 6,6 мг/кг/сут.

Вторая группа пациентов получала ла-мотриджин и также включала 31 пациента в возрасте от 2 лет до 17 лет. В 100% случаев препарат был назначен в качестве дополнительной терапии в сочетании с одним или двумя АЭП. 3 пациента (10%) в процессе лечения были переведены на альтернативную монотерапию ламотри-джином. Ламотриджин назначался в дозах от 25 мг/сут до 250 мг/сут (средняя доза — 116 мг/сут). Из расчета на килограмм веса дозы варьировали в диапазоне от 0,5 мг/кг/сут до 6 мг/кг/сут, в среднем составляя 3,6 мг/кг/сут. Во всех исследуемых группах титрование дозы препаратов проводилось согласно общепринятым рекомендациям.

Терапевтическая эффективность препаратов оценивалась по изменению частоты приступов согласно стандартным критериям: полная клиническая ремиссия (купирование приступов на 100% с сохранением ремиссии в течение 12 мес. и более); уменьшение частоты приступов на 50% и более; уменьшение частоты приступов менее чем на 50% или отсутствие эффекта; аггравация приступов. Также проводилось сравнение эффективности терапии в зависимости от различных АЭП других групп, применяемых в комбинированной терапии.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Статистический анализ проводился на IBM-совместимом компьютере с использованием программ Microsoft Excel, STA-TISTICA V.6.0. Статистическая оценка результатов работы проводилась по методу корреляционных связей с использованием коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты

Результаты оценки клинической эффективности исследуемых препаратов представлены в табл. 1. Полное прекращение приступов в обеих группах было достигнуто у одинакового числа пациентов — в 26% случаев в каждой исследуемой группе. Однако в двух группах были отмечены незначительные различия по частоте редукции приступов на 50% и более. Более высокий результат получен у пациентов, принимавших топирамат — 61% (19 пациентов). При приеме ламот-риджина этот показатель был несколько ниже — 45% (14 пациентов).

В целом, высокий терапевтический эффект в виде полного купирования приступов либо уменьшения их частоты на 50% и более был достигнут в группе пациентов, получавших топирамат — 87% (27 пациентов). В группе пациентов, прини-мявших ламотриджин, этот показатель составил 71% (22 пациента). В обеих группах отмечалось учащение миокло-нических приступов у нескольких детей. В одном случае (3%) этот побочный эффект отмечен у ребенка, получавшего топирамат, и у 2 детей (6%), получавших ламотриджин. Мы не выявили существенных различий по регистрации положительной динамики на электроэнцефалограмме в обеих группах (р > 0,05). Уменьшение индекса эпилептиформной актив-

Купирование или редукция приступов Топирамат

100% 8

> 50% 19

Отсутствие эффекта 3

Аггравация приступов 1

Всего пациентов 31

Положительный эффект в целом в каждой группе 27

Таблица 1. Сравнение терапевтической эффективности в исследуемых группах

ТОМ VI ВЫПУСК 1 2011

ности отмечено у 8 (26%) пациентов, принимавших топирамат, и у 11 (35%) пациентов, принимавших ламотриджин.

Побочные эффекты были выявлены в нашем исследовании у 23% пациентов, получавших топирамат. У одного пациента (3%) отмечено учащение миоклони-ческих приступов. У других детей чаще выявлялись дозозависимые побочные эффекты в виде сонливости и вялости; в одном (3%) случае зарегистрирована острая задержка мочи. Данные нежелательные эффекты купировались при уменьшении дозы топирамата. При применении ламотриджина побочные эффекты были отмечены у 32% детей. У 2 (6%) пациентов зарегистрирована аггравация приступов, и у 2 (6%) пациентов выявлена аллергическая реакция в виде мелкоточечной сыпи и отека Квинке. В этих случаях препарат был отменен. У других детей отмечались нежелательные эффекты в виде вялости и сонливости.

Обсуждение

В нашем исследовании в группе пациентов, получавших топирамат, полное прекращение приступов было отмечено в 26% случаев и уменьшение частоты приступов на 50% и более — у 61% пациентов. Мы сравнили наши результаты с данными других авторов. В исследовании К.Ю. Мухина и со-авт. (2008) полное купирование приступов было достигнуто у 19,5% и 16,5% (в целом — 36%) пациентов с симптоматическими фокальными формами эпилепсии [6]. По данным H.P. Bootsma и соавт. (2008), ремиссия была достигнута у 20% пациентов [18]. В работе Y.J. Cho и соавт. (2009) клиническая ремиссия была достигнута в 30,4% случаев [21]. Сравнительно низкая эффективность получена в исследовании K Krakow и соавт. (2007) — только 10% пациентов старше 12 лет полностью освободились от приступов [31]. S. Grosso и соавт. (2005) также отмечают прекращение приступов у 13% из 59 детей в возрасте до 2 лет, получавших топирамат [25]. В другой работе S. Grosso и соавт. (2005) изучали эффективность топирамата у детей с рефрактерными формами эпилепсии. Приступы купировались только у 4% детей [26]. Напротив, высокий терапевтический эффект топирамата был отмечен в работах отечественных авторов. В исследовании К.Ю. Мухина и соавт. (2003) высо-

кая клиническая эффективность отмечена у 46,5% пациентов [7]. А.Б. Гехт и соавт.

(2007) отметили медикаментозную ремиссию продолжительностью более 1 года у 47,8% пациентов [4]. КВ. Воронкова и соавт. (2006) зарегистрировали полную клиническую ремиссию у 48% пациентов [3]. В исследовании С.Р. Болдыревой (2007) полный контроль над приступами был достигнут у 53% пациентов [2].

В целом, положительный эффект в нашем исследовании был зарегистрирован у 87% пациентов. В работе КВ. Воронко-вой и соавт. (2006) этот показатель составил 92% [3]. В исследовании K. Krakow и соавт. (2007) хороший результат наблюдался у 82% пациентов [31]. В работах других авторов положительный эффект топирамата был примерно одинаковым — 58,5-73,2%. Учащение приступов зарегистрировано у 3% пациентов в исследовании С.Р. Болдыревой (2007) [2] и в 6% случаев — в исследовании К.Ю. Мухина

(2008) [6], что сопоставимо с результатами нашего исследования — 3%.

В нашем исследовании более высокий результат топирамата достигнут в лечении пациентов с криптогенными фокальными формами эпилепсии. Однако в работе Al Ajlouni S. и соавт. (2005) не было выявлено различий по эффективности терапии при симптоматических и крипто-генных эпилепсиях [12]. Мы отметили положительный результат в лечении мульти-фокальной эпилепсии — у 86% пациентов достигнуто полное прекращение приступов или уменьшение их частоты на 50% и более. В группе пациентов с фокальной лобной эпилепсией у 6 пациентов (75%) достигнута редукция приступов на 50% и более. Только в одном случае (12,5%) приступы прекратились полностью. В исследовании К.Ю. Мухина и соавт. (2008) положительный эффект при приеме топира-мата у пациентов с симптоматической лобной эпилепсией наблюдался в 63% случаев [6]. А. Verrotti и соавт. (2007), основываясь на результатах исследования большой группы пациентов, также отмечают эффективность монотерапии топирама-том в лечении лобной эпилепсии [46].

В нашем исследовании топирамат продемонстрировал более высокую эффективность у пациентов с частыми серийными тоническими аксиальными

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

спазмами, возникающими во время ночного сна; с фокальными гипермоторными приступами; а также при вторично-генерализованных судорожных приступах (р > 0,05). Эффективность терапии была выше у пациентов с небольшой длительностью заболевания до включения в терапию топамакса (р = 0,006). Близкие показатели эффективности были получены в исследовании К.Ю. Мухина и соавт. (2008): топирамат был высокоэффективен в отношении фокальных моторных, вторично-генерализованных судорожных приступов и тонических приступов [6]. В ряде случаев топамакс отчетливо снижал частоту атипичных абсансов. Однако отмечалась его недостаточная эффективность в монотерапии при миокло-нических и аутомоторных приступах.

61% пациентов принимали топирамат в комбинации с другими АЭП. В нашем исследовании наиболее рациональной и эффективной оказалась комбинация то-пирамата с препаратами вальпроевой кислоты. В литературе также приводятся данные об эффективности топирамата при его применении в комбинированной терапии в сочетании с другими АЭП. В работе A Schreiner и соавт. (2009) применялась комбинация топирамата с препаратами вальпроевой кислоты [40]. В конце исследования 70% пациентов были переведены на монотерапию топамаксом в дозе 150 мг/сут. У 51% пациентов приступы прекратились полностью; положительный эффект в целом отмечен у 75% пациентов. В работе Kowalik A и соавт. (2008) топирамат успешно применялся в комбинированной терапии в сочетании с кар-бамазепином и окскарбазепином. После завершения исследования 73% пациентов были переведены на альтернативную монотерапию топираматом в средней дозе 100 мг/сут. Положительный эффект отмечен у 91% пациентов, из них 62% полностью освободились от приступов [30].

В группе пациентов, получавших ла-мотриджин, стойкая клиническая ремиссия также была достигнута в 26% случаев, и урежение частоты приступов на 50% и более зарегистрировано у 45% детей. В 6% случаев наблюдалось учащение приступов. В целом положительный эффект достигнут у 71% пациентов. Более высокая эффективность зарегистрирована в груп-

пе пациентов с более поздним дебютом заболевания (р = 0,037). С другой стороны, у детей с высокой частотой приступов (р = 0,031), получавших предшествующую терапию несколькими АЭП (р = 0,008), эффект от лечения был ниже.

Мы сравнили результаты нашего исследования с данными литературы. В исследовании S. Zubcevic и соавт. (2008) участвовал 61 пациент детского возраста. Дети начали получать ламотриджин в комбинированной терапии в среднем через 16 мес. после начала заболевания [48]. В 67,2% случаев приступы были классифицированы как фокальные и вторично-генерализованные судорожные. Уменьшение частоты приступов на 75-100% отмечено у 37,7% пациентов, на 50-75% — у 21,3% пациентов. В целом, суммируя эти данные, можно отметить положительный эффект лечения у 59% детей. В исследовании Ch. Song и соавт. (2009) при применении ламотриджина в дополнительной терапии у 114 пациентов купирование приступов на 50% и более отмечено в 57% случаев, в дальнейшем 22,8% пациентов были переведены на монотерапию этим препаратом [42]. В публикации М.Б. Миронова и соавт. (2006) особое внимание уделялось применению ламотриджина в дополнительной терапии в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты у 38 пациенток с разными формами эпилепсии в возрасте от 3 до 25 лет (средний возраст — 14,3 лет). Положительный эффект при добавлении ламотриджина отмечен в 73,8% случаев: полная терапевтическая ремиссия — в 36,9% случаев, снижение частоты приступов на 50% и более — в 26,9% случаев [5]. Высокую эффективность ламотриджина (100% купирование приступов у 54% пациентов) зарегистрировали H. Arif и соавт. (2010) [14]. Г.Н. Ава-кян и соавт. (2006) изучали гендерные особенности применения ламотриджина и отметили выраженное уменьшение частоты приступов на фоне лечения [1].

Необходимо отметить, что в нашем исследовании ламотриджин показал хороший результат в лечении лобной эпилепсии — у 58% пациентов отмечено значительное уменьшение частоты приступов, и в 17% случаев приступы купированы полностью. Наибольшая эффективность ламо-триджина продемонстрирована у больных

ТОМ VI ВЫПУСК 1 2011

с фокальными моторными гемиклоничес-кими приступами, а также при вторично-генерализованных судорожных приступах (р > 0,05). Н.Ю. Перунова и соавт. (2006) отметили эффективность терапии у пациентов с парциальными приступами в 8% случаев и у больных с вторично-генерализованными приступами — в 12% случаев [8]. Е. ТгеуаШап и соавт. (2006) указывают на эффективность ламотриджина у детей с парциальными приступами, при абсансах, а также при разных типах приступов у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто [43]. В исследовании Я. 2иЪееу1е и соавт. (2008) ла-мотриджин был менее эффективен при парциальных приступах [48].

В нашем исследовании в 90% случаев ламотриджин применялся в комбинированной терапии в сочетании с другими АЭП и продемонстрировал высокую эффективность (р = 0,01). В 52% случаев применялась комбинация ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты (де-пакин). Аналогичные данные получены в работе Н.Ю. Перуновой и соавт. (2006): на фоне комбинированной терапии ламот-риджином и вальпроатами снижение частоты приступов на 50% и более отмечено у 48,5% пациентов [8].

Побочные эффекты (ПЭ) при приеме топамакса в нашем исследовании были отмечены у 7 больных из 31 (23%). Основные из них: вялость и сонливость — 10%; нарушение сна и агрессия — 6%. В 1 (3%) случае отмечалось учащение приступов и в 1 (3%) случае появились жалобы на острую задержку мочи. Отмечено, что в большинстве случаев данные ПЭ являлись до-зозависимыми и появлялись при приеме высоких доз топамакса (р > 0,05). Е. Веп-МепаеИеш и соавт. (2008) также отметили зависимость появления побочных эффектов (снижение аппетита, снижение веса, сонливость, головокружение и нарушение внимания и концентрации) от дозы препарата: побочные эффекты на дозе 50 мг/сут отмечены у 4% детей, а на больших дозах — у 14% детей [15]. В литературе приводятся различные данные о переносимости топирамата. В целом, частота появления нежелательных эффектов по данным разных авторов варьировала в широком диапазоне и составила: 5% [40]; 12,5% [29]; 25% — когнитивные нарушения, нарушения речи и вербальной памя-

ти, снижение веса, парестезии и нефролитиаз [23]; 30,6% [33], 39,2% [21]; 53% — сонливость, анорексия, нервозность [12]; 58% — снижение веса, седация, гипертермия, нервозность [25, 26]. Однако отмена терапии необходима далеко не во всех случаях. В нашем исследовании препарат был отменен по причине нежелательных побочных эффектов в 3 случаях (10%). В других исследованиях отмена терапии наблюдалась в 14,4% случаев [21]; 15% [4]; 5% [31]; 18,2% — парестезии, рвота, анорексия, гипостезия [39], из них серьезные ПЭ — в 5,1% случаев; 21,9% — негативное влияние на когнитивные функции [18].

При применении ламиктала побочные эффекты в нашем исследовании были отмечены у 32% пациентов. В большинстве случаев они не зависели от дозы ламотри-джина. У 6% пациентов возникла аллергическая реакция, и у 6% пациентов отмечалось увеличение частоты приступов, что потребовало отмены терапии. В 10% случаев отмечалась вялость и сонливость. Проводя сравнение переносимости препарата в нашем исследовании с данными литературы, можно отметить более высокую частоту побочных эффектов у наших пациентов — 32%. По данным других авторов, частота нежелательных побочных явлений в среднем составляла от 8,3% до 19,3%. В исследовании R. Jain и соавт. (2010) зарегистрирована более высокая частота побочных эффектов у детей — 27,5% [28]. Большинство авторов указывает на серьезные побочные эффекты, повлекшие за собой отмену терапии, такие как аллергическая реакция в виде сыпи — 6,56% случаев [48]; 6,9% случаев [44], что соответствует нашим данным — 6% пациентов. В исследовании B. Blaszczyk и соавт. (2010) частота развития аллергической сыпи (возможно, и синдрома Стиве-нса-Джонсона) у детей составила всего 0,8% при применении ламотриджина пролонгированного действия [17]. В нашем исследовании препарат был отменен по разным причинам у 16% пациентов, в сравнении с другими работами — 10% в исследовании Jain R. и соавт. (2010) [20] и в работе Ch. Song и соавт. (2009) [42], и в 28% случаев — в исследовании J.A. Carpay и соавт. (2009) [19]. М.Б. Миронов и соавт. (2006) сообщают, что побочные эффекты были выявлены у 18,4% пациенток (кож-

ные высыпания, расстройство функции ЖКТ, нарушения со стороны ЦНС) [5]. Важным преимуществом препарата служит отсутствие чрезмерной прибавки массы тела, выраженных нейроэндокрин-ных нарушений и негативного влияния на репродуктивную функцию. В исследовании Н. Аг1£ и соавт. (2009) субъективное негативное влияние на когнитивные функции наблюдалось при приеме ламот-риджина у 8,9% пациентов [14].

Таким образом, обобщая результаты проведенного исследования и сравнивая их с данными других авторов, можно отметить, что антиэпилептические препараты

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

новой генерации имеют достаточно высокую эффективность и хорошую переносимость в лечении фокальных форм эпилепсии у детей. Основной целью фармакотерапии эпилепсии является полное прекращение приступов без появления неврологических, когнитивных и соматических побочных явлений и обеспечение педагогической, профессиональной и социальной адаптации пациентов. Создание новых антиэпилептических препаратов широкого спектра действия позволяет расширить терапевтические возможности в лечении фокальных форм эпилепсии и предотвратить развитие фармакорезистентности.

Библиография

1. Авакян Г.Н. и соавт. Гендерные особенности применения ламотриджина // Эпилепсия. Приложение к журн неврол психиат. — 2006. — Вып. 1. — С. 31-35.

2. Болдырева С.Р. Сравнительная оценка современных антиэпилептических препаратов при височной медиальной эпилепсии у детей // Клиническая эпилептология. — 2007. — № 1. — С. 23-27.

3. Воронкова К.В., Пылаева О.А., Петрухин А.С. Эффективность топирамата (топамакса) у больных эпилепсией разного возраста // Журн неврол психиат. — 2006. — Т. 106, № 6. — С. 34-37.

4. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Гусев Е.И. Опыт применения топамакса: клинический и фармакоэкономический аспекты // Журн неврол психиатр. — 2007. — Т. 107, № 12. — С. 40-45.

5. Миронов М.Б. и соавт. Эффективность и переносимость дополнительной терапии ламикталом при эпилепсии у женщин // Эпилепсия. Приложение к журн неврол психиатр. — 2006. — Вып. 1. — С. 59-63.

6. Мухин К.Ю., Тысячина М.Д., Мухина Л.Н., Петрухин А.С. Сравнительная эффективность и переносимость топирамата, вальпроатов и карбамазепина в монотерапии эпилепсии у детей и молодых взрослых // Рус. жур. дет. невр. — 2008. — Т. 3, № 2. — С. 3-48.

7. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость топамакса при комбинированной терапии эпилепсии // Журн неврол психиатр. — 2003. — Т. 103, № 3. — С. 28-33.

8. Перунова Н.Ю., Сорокова Е.В., Шершевер А.С. Эффективность ламиктала в лечении резистентных форм эпилепсии // Рус. жур. дет. невр. — 2006. — Т. 1, № 1. — C. 33-37.

9. Петрухин А.С., Воронкова К.В. Эффективность ламиктала в лечении фокальных форм эпилепсии у детей и подростков // Современные аспекты диагностики и лечения эпилепсии. Ламиктал: поли- и монотерапия: тез. докл. — М., 2005. — С. 2-3.

10. Ридер Ф. и соавт. Клинико-нейрофизиологический анализ эффективности ламотриджина у больных эпилепсией // Врач. — 2007. — № 3. — С. 78-80.

11.Холин А.А. и соавт. Синдром Веста: клинико-электроанатомическая характеристика и дифференциальный подход к терапии // Журн неврол психиатр. — 2008. — Т. 108, № 2. — С. 68-77.

12. Ajlouni Al S., Shorman A., Daoud A.S. The efficacy and side effects of topiramate on refractory epilepsy in infants and young children: a multi-center clinical trial // Seizure. — 2005. — V. 14, № 7. — P. 459-463.

13. Akiyama T., Otsubo H. Antiepileptic drugs in North America // Brain Nerve. — 2010. — V. 62, № 5. — P. 519-526.

14. Arif H. et al. Comparative effectiveness of 10 antiepileptic drugs in older adults with epilepsy // Arch. Neurol. — 2010. — V. 67, № 4. — P. 408-415.

15. Ben-Menachem E. et al. Topiramate monotherapy in the treatment of newly or recently diagnosed epilepsy // Clin. Ther. — 2008. — V. 30, № 7. — P. 1180-1195.

16. Bentue-Ferrer D. et al. Therapeutic drug monitoring of lamotrigine // Therapie. — 2010. — V. 65, № 1. — P. 39-46.

17. Blaszczyk B., Czuczwar S.J. Efficacy, safety, and potential of extended-release lamotrigine in the treatment of epileptic patients // Neuropsychiatr Dis Treat. — 2010. — V. 6, № 6. — P. 145-150.

18. Bootsma H.P. et al. Long-term effects of levetiracetam and topiramate in clinical practice: A head-to-head comparison // Seizure. — 2008. — V. 17, № 1. — P. 19-26.

19. Carpay J.A. et al. Retention of new AEDs in institutionalized intellectually disabled patients with epilepsy // Seizure. — 2009. — V. 18, № 2. — P. 119-123.

ТОМ VI ВЫПУСК 1 2011

20. Cerminara C. et al. Lamotrigine-induced seizure aggravation and negative myoclonus in idiopathic rolandic epilepsy // Neurology. - 2004. - V. 63, № 2. - P. 373-375.

21. Cho Y.J. et al. Long-term efficacy and tolerability of topiramate as add-on therapy in refractory partial epilepsy: an observational study // Epilepsia. - 2009. - V. 50, № 8. - P. 1910-1919.

22. Dion M.H. et al. Lamotrigine therapy of epilepsy with Angelman's syndrome // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48, № 3. - P. 593-596.

23. Faught E. Topiramate in the treatment of partial and generalized epilepsy // Neuropsychiatr. Dis. Treat. -2007. - V. 3, № 6. - P. 811-821.

24. French J.A. et al. Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drugs, II: Treatment of Refractory Epilepsy: Report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society // Epilepsia. - 2004. - V. 45, № 5. - P. 410-423.

25. Grosso S. et al. Efficacy and safety of topiramate in infants according to epilepsy syndromes // Seizure. - 2005. -V. 14, № 3. - P. 183-189.

26. Grosso S. et al. Efficacy and safety of topiramate in refractory epilepsy of childhood: long-term follow-up study // J. Child Neurol. - 2005. - V. 20, № 11. - P. 893-897.

27. Hwang H. New antiepileptic drugs in pediatric epilepsy // Brain Dev. - 2008. - V. 30, № 9. - P. 549-555.

28. Jain R., Mishra D., Juneja M. Add-on Lamotrigine in Pediatric Epilepsy in India // Indian Pediatr. - 2010. -V. 47. - Issue 15. - P. pii: S09747559090795-2.

29. Kim J.M. et al. Long-term effectiveness and tolerability of topiramate in children with epilepsy under the age of 2 years: 4-year follow-up // J. Korean Med. Sci. - 2009. - V. 24, № 6. - P. 1078-1082.

30. Kowalik A. et al. Conversion from carbamazepine or oxcarbazepine to topiramate in adolescents and adults with epilepsy // Acta Neurol. Scand. - 2008. - V. 117, № 3. - P. 159-166.

31. Krakow K. et al. Topiramate in add-on therapy: results from an open-label, observational study // Seizure. -2007. - V. 16, № 7. - P. 593-600.

32. Latini G. et al. Topiramate: its pharmacological properties and therapeutic efficacy in epilepsy // Mini Rev. Med. Chem. - 2008. - V. 8, № 1. - P. 10-23.

33. Lu Y. et al. Tolerability and safety of topiramate in Chinese patients with epilepsy : an open-label, long-term, prospective study // Clin. Drug Investig. - 2007. - V. 27, № 10. - P. 683-690.

34. Lyseng-Williamson K.A., Yang L.P. Spotlight on topiramate in epilepsy // CNS Drugs. - 2008. - V. 22, № 2. -P. 171-174.

35. Lyseng-Williamson K.A., Yang L.P. Topiramate: a review of its use in the treatment of epilepsy // Drugs. - 2007. -V. 67, № 15. - P. 2231-2256.

36. Malphrus A.D., Wilfong A.A. Use of the newer antiepileptic drugs in pediatric epilepsies // Curr. Treat. Options Neurol. - 2007. - V. 9, № 4. - P. 256-267.

37. Martin P. et al. Topiramate in patients with epilepsy and intellectual disability // Epilepsy Behav. - 2009. -V. 14, № 3. - P. 496-502.

38. Michoulas A., Farrell K. Medical management of Lennox-Gastaut syndrome // CNS Drugs. - 2010. - V. 24, № 5. - P. 363-374.

39. Sankar R., Holmes G.L. Mechanisms of action for the commonly used antiepileptic drugs: relevance to antiepileptic drug-associated neurobehavioral adverse effects // J. Child Neurol. - 2004. - V. 19, Suppl. 1. - P. 6-14.

40. Schreiner A. et al. Conversion from valproic acid onto topiramate in adolescents and adults with epilepsy // Acta Neurol. Scand. - 2009. - V. 119, № 5. - P. 304-312.

41. Shorvon S. D. Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009 // Epilepsia. - 2009. - V. 50, Suppl. 3. - P. 93-130.

42. Song Ch. et al. The efficacy and tolerability of lamotrigine adjunctive/monotherapy in patients with partial seizures refractory to poly-AEDs // J. of Nanjing Medical University. - 2009. - V. 23. - Issue 5. - P. 322-327.

43. Trevathan E. et al. Lamotrigine adjunctive therapy among children and adolescents with primary generalized tonic-clonic seizures // Pediatrics. - 2006. - V. 118, № 2. - P. e371-e378.

44. Valencia I. et al. Efficacy and safety of lamotrigine monotherapy in children and adolescents with epilepsy // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2009. - V. 13, № 2. - P. 141-145.

45. Verdru P. Epilepsy in children: the evidence for new antiepileptic drugs // Acta Neurol. Scand. Suppl. - 2005. -V. 181. - P. 17-20.

46. Verrotti A. et al. Topiramate in frontal lobe epilepsy // Acta Neurol. Scand. - 2007. - V. 115, № 2. - P. 132-135.

47. Werz M.A. Pharmacotherapeutics of epilepsy: use of lamotrigine and expectations for lamotrigine extended release // Ther. Clin. Risk Manag. - 2008. - V. 4, № 5. - P. 1035-1046.

48. Zubcevic S. et al. Use of lamotrigine in medically intractable epilepsies in children // Med. Arh. - 2008. -V. 62, № 3. - P. 162-164.