Оценка эффективности применения топического иммуномодулятора для профилактики гриппа и острых респираторных инфекций у детей

В практику педиатра

И.Н. Лыткина1, В.А. Писарева2, Т.Н. Иваненко2, И.Л. Шаханина3

1 Управление Роспотребнадзора по городу Москве

2 Филиал ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве» в Северо-Западном административном округе г. Москвы

3 ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Оценка эффективности применения топического иммуномодулятора для профилактики гриппа и острых респираторных инфекции у детей

Контактная информация:

Лыткина Ирина Николаевна, кандидат медицинских наук, начальник отдела эпидемиологического надзора Управления Роспотребнадзора по городу Москве

Адрес: 129626, Москва, Графский пер., д. 4/9, тел.: (495) 687-40-33 Статья поступила: 23.05.2009 г., принята к печати: 21.09.2009 г.

Целью работы была оценка эффективности бактериального лизата для профилактики острых респираторных инфекций. В статье приводятся результаты наблюдения детей, находящихся в доме ребенка, получавших препарат данной группы в качестве профилактического средства от острых респираторных инфекций. В качестве группы сравнения были выбраны также дети из дома ребенка, не получавшие препарата. Было показано, что из 80 детей, прошедших курс профилактики, заболели лишь 26, в то время как из 80 детей группы сравнения заболели 78 воспитанников детских домов. Полученные результаты позволили рекомендовать изучаемый топический иммуномодулятор в качестве средства неспецифической профилактики для широкого использования у детей в период сезонного подъема заболеваемости респираторными инфекциями.

Ключевые слова: грипп, острые респираторные инфекции, профилактика, дети.

I.N. Lytkina1, V.A. Pisareva2, T.N. Ivanenko2, I.L. Shakhanina3

1 Federal Service for Oversight of Consumer Protection and Welfare Department for Moscow

2 Federal State Health-Care Institution's Branch «Centre of Hygiene and Epidemiology in Moscow» in the North-West Administrative District of Moscow

3 Federal State Scientific Establishment Central Research Institute of Epidemiology of Federal Service for Oversight of Consumer Protection and Welfare

Assessment of Efficacy in Application of Topical Immunologic Response Modifier For Prevention of Influenza and Acute Respiratory Infections in Children

The purpose of this work was to assess the efficacy of bacterial lysate for prevention of acute respiratory infections. The article provides results of monitoring children in the orphanage who were administered the medication of this group as a prophylactic drug against acute respiratory infections. Children also from orphanages who were not administered the medication were selected as a control group. It was found that out of 80 children who underwent preventive treatment, only 26 children fell ill, while out of 80 children in the control group so did 78 orphans. The results achieved allowed the topical immunologic response modifier to be recommended as a general preventive medication for wide use in children in the period of seasonal respiratory infection incidence rate pickup.

Key words: influenza, acute respiratory infections, preventive treatment, children.

В практику педиатра

Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются самыми распространенными болезнями среди всей инфекционной патологии. Они регистрируются повсеместно и в любое время года, но массовый характер приобретают во время сезонного подъема заболеваемости, который охватывает период с октября по февраль-март сопряженных лет.

Ежегодно в мире регистрируется более миллиарда случаев острых респираторных инфекций. Помимо собственного негативного влияния на организм человека, ОРИ способствуют формированию хронической патологии [1, 2]. Доказано, что наиболее подвержены заболеваниям дети раннего возраста, посещающие детские организованные коллективы [3]. Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что каждый ребенок в среднем переносит от 3 до 5 эпизодов ОРИ в год [4].

Ежегодно в Москве регистрируется от 2,5 до 3 млн больных острыми респираторными вирусными инфекциями и гриппом. В структуре заболевших, как правило, преобладает детское население, на долю которого приходится более половины всех зарегистрированных случаев заболеваний. Среди детского населения наиболее активно в эпидемический процесс вовлекаются контингенты детей дошкольного возраста. При этом следует учитывать, что уровень суммарной заболеваемости формируется не только за счет вирусов гриппа, но и других ОРИ не гриппозной этиологии, которыми дети младших возрастов поражаются в большей степени, чем школьники и взрослые.

В Москве показатели заболеваемости детей этой группой инфекций в 4-7 раз превышают таковые среди взрослых (в 2008 г.: 99 548,6 и 19 207,8 на 100 тыс. населения, соответственно). При этом наиболее высокие показатели заболеваемости регистрируются среди детей раннего возраста (до 3 лет) и дошкольников (в возрасте 3-6 лет) — суммарно 106 113 на 100 тыс. населения. Таким образом, практически каждый ребенок этого возраста в течение года болеет острыми респираторными инфекциями. Негативное влияние на состояние здоровья оказывают повторные случаи заболевания этими инфекциями, нередко регистрирующиеся в период одного сезонного подъема. Это способствует формированию хронической бронхолегочной патологии, хронических тонзиллитов, гайморитов, отитов, а также обострением аллергической патологии, хронических болезней почек, сердечно-сосудистой системы.

Ежегодно среди лиц, умерших от гриппа и ОРИ, более 50% составляют дети, из которых 93% приходится на больных в возрасте до 3-х лет.

Кроме того, в последние годы произошел заметный рост числа заболеваний, обусловленных условно-патогенной микрофлорой, что объясняется целым рядом факторов: от экологических — до наследственных.

Различный уровень распространения ОРИ, масштабность наносимого экономического ущерба, величины суммарных затрат здравоохранения, высокая частота тяжелого течения отдельных респираторных инфекций делает жизненно необходимым своевременное проведение профилактических мероприятий.

Учитывая данные эпидемиологии, а также тот факт, что у детей младшего возраста имеет место незрелость иммунологической реактивности, способствующая повышенной чувствительности к различным антигенам, возникает необходимость усиления специфических и неспецифических факторов защиты верхних дыхательных путей [5, 6].

В целях неспецифической профилактики острых респираторных инфекций применяется широкий спектр препаратов, одним из них является препарат местного действия ИРС 19 — спрей производства фирмы Солвей Фарма. Главным преимуществом препаратов местного действия является их направленная активность — в данном случае усиление неспецифических и специфических защитных реакций именно в «воротах инфекции» — на поверхности слизистой оболочки верхних дыхательных путей и отсутствие выраженного влияния на системные иммунные показатели и другие системы организма. Это является актуальным и немаловажным, учитывая отмечающийся рост аутоиммунных заболеваний [7, 8]. ИРС 19 — это топический иммуномодулятор с эффектом элиминации в форме назального спрея. Спрей представляет собой раствор, содержащий антигенные детерминанты наиболее часто встречающихся возбудителей респираторных инфекций. Действие препарата основано на усилении естественного неспецифического и специфического иммунитета, повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания эндогенного интерферона, стимулировании продукции секреторных IgA иммунокомпетентными клетками. Данный топический иммуномодулятор является препаратом смеси бактериальных лизатов. Его состав периодически адаптируется под изменяющийся бактериальный пейзаж. В настоящее время в него входят лизаты 18 клинически значимых патогенов — возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (табл. 1). Наличие лиофилизированных лизатов бактерий позволяет обеспечить формирование иммунного ответа практически ко всем значимым возбудителям как острых, так и хронических заболеваний респираторного тракта (S. pneumoniae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pyogenes и др.) [9]. Данный топический иммуномодулятор уменьшает отек слизистой оболочки полости носа, разжижает секрет и облегчает его отток. При этом активируется процесс привлечения иммунокомпетентных клеток из сосудистого русла в очаг воспаления. Это способствует восстановлению мукоцилиарной системы защиты слизистой оболочки [10-12].

Благодаря комплексному влиянию на иммунный ответ слизистых оболочек верхних дыхательных путей ИРС 19 обладает как лечебным, так и профилактическим эффектом [2, 8-11].

По согласованию с Департаментом здравоохранения города Москвы для проведения неспецифической профилактики ОРИ у детей из дома ребенка № 2 СевероЗападного административного округа Москвы был использован топический иммуномодулятор фирмы Солвей Фарма. Следует отметить, что в этом доме ребенка находятся дети с различной патологией, но преобладают перинатальная энцефалопатия, недоношенность,

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ

детский церебральный паралич и генетические нарушения. Препарат применяли по обычной схеме, соответствующей инструкции: 1 доза распылялась в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель детям в возрасте от 3 мес до 3 лет. Курс неспецифической профилактики был проведен 80 детям.

В качестве «внешней» контрольной группы были выбраны воспитанники дома ребенка № 6 Центрального административного округа Москвы (49 детей), не получавшие профилактические препараты, а группой «внутреннего» контроля являлись дети из дома ребенка № 2 (31 человек), которым препарат не назначался в силу случайно сложившихся обстоятельств. Профилактическая эффективность изучаемого топического иммуномодулятора оценивалась по частоте заболеваний гриппом и ОРИ среди детей, получавших и не получавших препарат (количественно и в показателях на 100 детей).

Проведенный анализ показал, что в ближайший (к моменту проведения исследования) эпидемический сезон частота ОРИ среди детей, не получавших топический иммуномодулятор, была высокой и не имела достоверных различий с уровнем заболеваемости в предыдущий эпидемический сезон (100 и 95,7 на 100 детей, соответственно). Обобщенные результаты приведены в табл. 2.

Из представленных данных видно, что заболеваемость среди детей, получавших препарат, была в 3 раза ниже, чем среди детей, не получавших его (32,1 и

100,0 на 100 детей, соответственно). Аналогичная картина наблюдается и при сравнении с группой «внешнего» контроля. Учитывая значительную распространенность респираторных инфекций среди детей раннего возраста, полученные результаты убедительно свидетельствуют о достаточно высокой степени эффективности изучаемого бактериального лизата для профилактической защиты от острых респираторных инфекций.

Помимо профилактической эффективности препарата была изучена ответная реакция организма на применение топического иммуномодулятора. С этой целью в течение двух недель проводилось медицинское наблюдение за детьми, получавшими препарат. Какие-либо нежелательные общие и местные реакции и осложнения не были зарегистрированы.

Для оценки целесообразности широкого использования указанного топического иммуномодулятора в педиатрической практике были рассмотрены экономические параметры, которые позволяют сопоставить затраты на применение препарата с экономическим ущербом, предупрежденным в результате его применения. Для расчета были использованы следующие показатели:

В практику педиатра

68

Компоненты Первоначальный состав Обновленный состав

Streptococcus pneumoniae type I + +

Streptococcus pneumoniae type II + +

Streptococcus pneumoniae type III + +

Streptococcus pneumoniae type V + +

Streptococcus pneumoniae type VIII + +

Streptococcus pneumoniae type XII + +

Haemophilus influenzae type B + +

Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae + +

Staphylococcus aureus - +

Acinetobacter calcoaceticus baumannii variety - +

Moraxella catarrhalis + +

Neisseria subflava + +

Neisseria perflava + +

Streptococcus pyogenes group A + +

Streptococcus dysgalactiae group C + +

Enterocococcus faecium - +

Enterocococcus faecalis - +

Streptococcus group G + +

Streptococcus faecalis D (S 19) + -

Streptococcus faecalis D (S 105) + -

Micrococcus pyogenes + -

Gaffkya tetragena + -

Таблица 2. Заболеваемость гриппом и ОРЗ среди детей, получавших и не получавших ИРС 19

Группа детей Число детей Заболели гриппом и ОРЗ с декабря по февраль Показатель на 100 человек Не заболели гриппом и ОРЗ с декабря по февраль Показатель на 100 человек

Группа сравнения SO 26 32,1 54 67,5

«Внутренняя» группа контроля З1 З1 100,0 0 0

«Внешняя» группа контроля 49 47 95,5 2 4,1

• стоимость профилактического курса ИРС 19 для одного ребенка;

• число предупрежденных случаев заболеваний ОРИ (в исследовании — 54 незаболевших ребенка);

• затраты на лечение одного случая болезни ребенка респираторными инфекциями [12];

• затраты на выполнение профилактических мероприятий (наблюдение за ребенком, медицинские манипуляции) [12].

Проведенные расчеты показали, что предупрежденный расход на лечение детей от ОРИ составил 59,4 тыс. руб.; стоимость препарата — 9,6 тыс. руб. и затраты

на выполнение профилактических мероприятий —

2,0 тыс. руб. Затраты на лечение заболевших детей, получавших препарат, составили 28,6 тыс. руб. Таким образом, экономическая выгода от применения топического иммуномодулятора в доме ребенка № 2 составила 19,2 тыс. руб., или на 1 затраченный на профилактику рубль получен эффект в размере 1,5 руб. (исходя из стоимости препарата, стоимости лечения и услуг по ценам на время проведения неспецифической профилактики).

Таким образом, результаты работы свидетельствуют о выраженной эпидемиологической эффективности препарата ИРС 19, применение которого с профилактической целью позволило добиться значительного сни-

жения числа случаев заболевания ОРИ на фоне хорошей переносимости его даже детьми с отягощенным соматическим и неврологическим анамнезом. Учитывая полученные данные, а также принимая во внимание экономическую выгоду, указанный топический иммуномодулятор был рекомендован в качестве средства неспецифической профилактики для широкого использования у детей в период сезонного подъема заболеваемости респираторными инфекциями и уже в течение 10 лет успешно применяется в Москве для защиты от ОРИ детей из домов ребенка, а также детей, состоящих на диспансерном учете с хронической патологией (хронический тонзиллит, риносинусит, рецидивирующий бронхит) [9].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артемова С. Ю., Таранушенко Т. Е. и др. Эффективность топических бактериальных лизатов в лечении острых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста в организованных коллективах // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 6. — С. 52-55.

2. Шмелева Н. И., Леонова О. В. Оценка эффективности препарата ИРС 19 при лечении острых инфекций верхних дыхательных путей у детей // Профилактика и лечение респираторных инфекций. — 2002. — С. 56-59.

3. Богомильский М. Р, Гаращенко Т. И. и др. Опыт применения препарата ИРС 19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей // Профилактика и лечение респираторных инфекций. — 2002. — С. 51-53.

4. Учайкин В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. — М., 2001.

5. Mai J. R. Pathogenic bacteria in chronic bronchitis // Lancet. — 1954. — V. 11. — Р 839.

6. Morr H. Bronchopulmonale Abwehrmechanismen // Immunitaet und Infektion. — 1978. — V. 6. — Р. 62-70.

7. Naugler C., Conrad D. M. The hardscrabble hypothesis: A reduction in chronic tissue damage has increased the incidence of autoimmune disease // Med. Hypotheses. — 2009. — V. 3.

8. Кладова О. В., Фомина В. Л. и др. Современные методы иммунореабилитации часто болеющих детей с острым обструк-тивным ларингитом // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 2. — С. 72-77.

9. Ильенко Л. И., Гаращенко Т. И. и др. Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ в эпидемический и меж-эпидемический периоды в организованных детских коллективах // Методические рекомендации. — М., 2007. — С. 1-58.

10. ИРС 19. Лечение и профилактика респираторных инфекций. — М., 2004. — С. 22-24.

11. Nowak D., Prozynski M., Pietras T. et al. Действие бактериального экстракта ИРС 19 на концентрацию перекиси водорода и активность миелопероксидазы в смывах из полости носа у больных с хроническим бронхитом // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. — 1997. — V. 45. — Р. 67-71.

12. Шаханина И. Л., Самсонова И. М. Экономическое обоснование различных стратегий специфической профилактики Hib-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. — № 1. — С. 13-17.

Информация для педиатров

МРТ

Исследование проводится на современном томографе 1,5 Тесла с высоким разрешением (8 каналов).

Для детей и взрослых пациентов:

• МРТ головного мозга.

• МРТ спинного мозга и позвоночника с возможностью визуализации сосудов шеи.

• МР ангиография головного мозга (как с контрастным усилением, так и без введения контрастного препарата).

• МРТ органов брюшной полости, забрюшинного пространства.

• МРТ ма ло го та за.

• МРХПГ — неинвазивная безконтрастная визуализация би ли ар ной сис те мы.

• МРурография — неинвазивная безконтрастная визуализация чашечно-лоханочной системы, мочеточников и мочевого пузыря.

• МРТ суставов.

• МРТ детям раннего возраста с анестезиологическим пособием (применение масочного наркоза для медикаментозно го сна).

Кроме того, проводятся исследования минеральной плотности

костной ткани на современном денситометре Lunar Prodigy:

• Денситометрия поясничного отдела позвоночника.

• Денситометрия тазобедренных суставов.

• Денситометрия предплечья.

• Денситометрия по программе Total Body.

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62.

Отдел лучевой диагностики КДЦ НИИ Профилактической

педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН

Тел.: 8 (499) 134-10-65.

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2009/ ТОМ 6/ № 5