АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, ИНДУЦИРУЮЩАЯ ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА АНТИГЕН-МИШЕНЬ

1. Фармацевтическая композиция, которая индуцирует иммунный ответ на антиген, которая содержит в качестве активного ингредиента антигенсвязывающую молекулу, где антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, активность связывания которого с антигеном изменяется в зависимости от условий концентрации ионов, и содержит FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания с FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в условиях высокой концентрации ионов кальция, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в диапазоне нейтральных значений pH, чем в диапазоне кислых значений pH.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью в отношении антигена.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 257, 308, 428 и 434 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, отличаются от аминокислот в соответствующих положениях во встречающейся в природе Fc-области.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Ala в положении аминокислоты 257;
Pro в положении аминокислоты 308;
Leu в положении аминокислоты 428; и
Tyr в положении аминокислоты 434,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, где активность Fc-области в отношении связывания Fcγ-рецептора является более высокой, чем у встречающейся в природе Fc-области IgG человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где Fcγ-рецептор
представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) и FcγRIIIa(F).
13. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, отличаются от аминокислот в соответствующих положениях во встречающейся в природе Fc-области.
14. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg,
Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении
аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn,
Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440;
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
15. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где встречающаяся в природе Fc-область представляет собой Fc-область любого из IgG1 человека, IgG2 человека, IgG3 человека и IgG4 человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
16. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, где Fc-область модифицирована так, чтобы процент Fc-областей, с которыми связана цепь сахаров с дефицитом фукозы или к которым добавлен бисекторный N-ацетилглюкозамин в положении 297 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, стал более высоким.
17. Способ индукции иммунного ответа в живом организме, который включает стадию введения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-16 в живой организм.
18. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, которая
индуцирует иммунный ответ, который включает сообщение активности связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH с FcRn-связывающим доменом, который содержится в антигенсвязывающей молекуле, содержащей антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий концентрации ионов.
19. Способ по п. 18, где концентрация ионов представляет собой концентрацию ионов кальция.
20. Способ по п. 19, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в условиях высокой концентрации ионов кальция, чем в условиях низкой концентрации ионов кальция.
21. Способ по п. 18, где условия концентрации ионов представляют собой условия pH.
22. Способ по п. 21, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого является более высокой в диапазоне нейтральных значений pH, чем в диапазоне кислых значений pH.
23. Способ по любому из пп. 18-22, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью в отношении антигена.
24. Способ по любому из пп. 18-22, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.
25. Способ по п. 18, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.
26. Способ по п. 25, включающий стадию замены по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 239, 252, 257, 286, 307, 308, 428 и 434 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
27. Способ по п. 25 или 26, включающий стадию проведения по меньшей мере одной или нескольких аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из:
аминокислотная замена на Ala в положении 257;
аминокислотная замена на Pro в положении 308;
аминокислотная замена на Leu в положении 428; и
аминокислотная замена на Tyr в положении 434,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
28. Способ по п. 25, включающий стадию повышения активности Fc-области в отношении связывания Fcγ-рецептора по сравнению со встречающейся в природе Fc-областью IgG человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
29. Способ по п. 28, где Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) и FcγRIIIa(F).
30. Способ по п. 28 или 29, включающий стадию замены по меньшей мере одной или нескольких аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 221, 222, 223, 224, 225, 227, 228, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 254, 255, 256, 258, 260, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271,
272, 273, 274, 275, 276, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 288, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 311, 313, 315, 317, 318, 320, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 339, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 385, 392, 396, 421, 427, 428, 429, 434, 436 и 440 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
31. Способ по п. 28 или 29, включающий стадию проведения по меньшей мере одной или нескольких замен аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
аминокислотная замена либо на Lys, либо на Tyr в положении 221;
аминокислотная замена на любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении 222;
аминокислотная замена на любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении 223;
аминокислотная замена на любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении 224;
аминокислотная замена на любой из Glu, Lys и Trp в положении 225;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении 227;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении 228;
аминокислотная замена на любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении 230;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в
положении 231;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении 232;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 233;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 234;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 235;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 236;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 237;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 238;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 239;
аминокислотная замена на любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении 240;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и
Tyr в положении 241;
аминокислотная замена на любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении 243;
аминокислотная замена на His в положении 244;
аминокислотная замена на Ala в положении 245;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении 246;
аминокислотная замена на любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении 247;
аминокислотная замена на любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении 249;
аминокислотная замена либо на Glu, либо на Gln в положении 250;
аминокислотная замена на Phe в положении 251;
аминокислотная замена на любой из Phe, Met и Tyr в положении 254;
аминокислотная замена на любой из Glu, Leu и Tyr в положении 255;
аминокислотная замена на любой из Ala, Met и Pro в положении 256;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении 258;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении 260;
аминокислотная замена на любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении 262;
аминокислотная замена на любой из Ala, Ile, Met и Thr в
положении 263;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении 264;
аминокислотная замена на любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Val, Trp и Tyr в положении 265;
аминокислотная замена на любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении 266;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 267;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении 268;
аминокислотная замена на любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 269;
аминокислотная замена на любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении 270;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 271;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 272;
аминокислотная замена либо на Phe, либо на Ile в положении 273;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 274;
аминокислотная замена либо на Leu, либо на Trp в положении 275;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 276;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении 278;
аминокислотная замена на Ala в положении 279;
аминокислотная замена на любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении 280;
аминокислотная замена на любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении 281;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении 282;
аминокислотная замена на любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении 283;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении 284;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении 285;
аминокислотная замена на любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении 286;
аминокислотная замена на любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в
положении 288;
аминокислотная замена на любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении 290;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении 291;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении 292;
аминокислотная замена на любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 293;
аминокислотная замена на любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 294;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 295;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении 296;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 297;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 298;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении 299;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении 300;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении 301;
аминокислотная замена на Ile в положении 302;
аминокислотная замена на любой из Asp, Gly и Tyr в положении 303;
аминокислотная замена на любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении 304;
аминокислотная замена на любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении 305;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении 311;
аминокислотная замена на Phe в положении 313;
аминокислотная замена на Leu в положении 315;
аминокислотная замена либо на Glu, либо на Gln в положении 317;
аминокислотная замена на любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении 318;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 320;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 322;
аминокислотная замена на Ile в положении 323;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 324;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 325;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 326;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 327;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 328;
аминокислотная замена на любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 329;
аминокислотная замена на любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 330;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 331;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении 332;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении 333;
аминокислотная замена на любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении 334;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении 335;
аминокислотная замена на любой из Glu, Lys и Tyr в положении 336;
аминокислотная замена на любой из Glu, His и Asn в положении 337;
аминокислотная замена на любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении 339;
аминокислотная замена либо на Ala, либо на Val в положении 376;
аминокислотная замена либо на Gly, либо на Lys в положении 377;
аминокислотная замена на Asp в положении 378;
аминокислотная замена на Asn в положении 379;
аминокислотная замена на любой из Ala, Asn и Ser в положении 380;
аминокислотная замена либо на Ala, либо на Ile в положении 382;
аминокислотная замена на Glu в положении 385;
аминокислотная замена на Thr в положении 392;
аминокислотная замена на Leu в положении 396;
аминокислотная замена на Lys в положении 421;
аминокислотная замена на Asn в положении 427;
аминокислотная замена либо на Phe, либо на Leu в положении 428;
аминокислотная замена на Met в положении 429;
аминокислотная замена на Trp в положении 434;
аминокислотная замена на Ile в положении 436; и
аминокислотная замена на любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении 440,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
32. Способ по п. 28 или 29, где встречающаяся в природе Fc-область представляет собой Fc-область любого из IgG1 человека, IgG2 человека, IgG3 человека и IgG4 человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
33. Способ по п. 28 или 29, включающий стадию модификации Fc-области так, чтобы процент Fc-областей, с которыми связана цепь сахаров с дефицитом фукозы или к которым добавлен бисекторный N-ацетилглюкозамин в положении 297 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, стал более высоким.
34. Способ получения фармацевтической композиции, которая индуцирует иммунный ответ, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбор антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
35. Способ получения фармацевтической композиции, которая индуцирует иммунный ответ, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антитела в условиях высокой концентрации ионов кальция;
(b) определение антигенсвязывающей активности антитела в условиях низкой концентрации ионов кальция;
(c) выбор антитела, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранного согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
36. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в диапазоне нейтральных значений pH;
(b) определение антигенсвязывающей активности антигенсвязывающего домена в диапазоне кислых значений pH;
(c) выбор антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен, выбранный согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
37. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, который включает стадии:
(a) определение антигенсвязывающей активности антитела в диапазоне нейтральных значений pH;
(b) определение антигенсвязывающей активности антитела в диапазоне кислых значений pH;
(c) выбор антитела, антигенсвязывающая активность которого, определенная согласно (a), является более высокой, чем
антигенсвязывающая активность, определенная согласно (b);
(d) связывание полинуклеотида, кодирующего антигенсвязывающий домен антитела, выбранного согласно (c), с полинуклеотидом, кодирующим FcRn-связывающий домен, обладающий активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH;
(e) культивирование клетки, в которую введен вектор, с которым функционально связан полинуклеотид, полученный согласно (d); и
(f) сбор антигенсвязывающей молекулы из культуральной жидкости клеток, культивированных согласно (e).
38. Способ по любому из пп. 34-37, где антигенсвязывающая молекула обладает нейтрализующей активностью против антигена.
39. Способ по любому из пп. 34-37, где антигенсвязывающая молекула обладает цитотоксической активностью в отношении клетки, экспрессирующей антиген.
40. Способ по п. 34, где FcRn-связывающий домен содержит Fc-область антитела.
41. Способ по п. 40, где Fc-область представляет собой Fc-область, в которой по меньшей мере одна или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот в положениях 257, 308, 428 и 434 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, отличаются от аминокислот в соответствующих положениях во встречающейся в природе Fc-области.
42. Способ по п. 40 или 41, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
Ala в положении аминокислоты 257;
Pro в положении аминокислоты 308;
Leu в положении аминокислоты 428; и
Tyr в положении аминокислоты 434,
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
43. Способ по п. 40, где активность Fc-области в отношении связывания Fcγ-рецептора является более высокой, чем у встречающейся в природе Fc-области IgG человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
44. Способ по п. 43, где Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa, FcγRIIa(R), FcγRIIa(H), FcγRIIb, FcγRIIIa(V) и FcγRIIIa(F).
45. Способ по п. 43 или 44, где Fc-область содержит по меньшей мере одну или несколько аминокислот, выбранных из группы, состоящей из:
либо Lys, либо Tyr в положении аминокислоты 221;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 222;
любой из Phe, Trp, Glu и Lys в положении аминокислоты 223;
любой из Phe, Trp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 224;
любой из Glu, Lys и Trp в положении аминокислоты 225;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 227;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 228;
любой из Ala, Glu, Gly и Tyr в положении аминокислоты 230;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 231;
любой из Glu, Gly, Lys и Tyr в положении аминокислоты 232;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 233;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 234;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 235;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 236;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 237;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 238;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 239;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 240;
любой из Asp, Glu, Leu, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 241;
любой из Leu, Glu, Leu, Gln, Arg, Trp и Tyr в положении аминокислоты 243;
His в положении аминокислоты 244;
Ala в положении аминокислоты 245;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 246;
любой из Ala, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 247;
любой из Glu, His, Gln и Tyr в положении аминокислоты 249;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 250;
Phe в положении аминокислоты 251;
любой из Phe, Met и Tyr в положении аминокислоты 254;
любой из Glu, Leu и Tyr в положении аминокислоты 255;
любой из Ala, Met и Pro в положении аминокислоты 256;
любой из Asp, Glu, His, Ser и Tyr в положении аминокислоты 258;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 260;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile и Thr в положении аминокислоты 262;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 263;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 264;
любой из Ala, Leu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 265;
любой из Ala, Ile, Met и Thr в положении аминокислоты 266;
любой из Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 267;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 268;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 269;
любой из Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Trp и Tyr в положении аминокислоты 270;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met,
Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 271;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 272;
либо Phe, либо Ile в положении аминокислоты 273;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 274;
либо Leu, либо Trp в положении аминокислоты 275;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 276;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 278;
Ala в положении аминокислоты 279;
любой из Ala, Gly, His, Lys, Leu, Pro, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 280;
любой из Asp, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 281;
любой из Glu, Gly, Lys, Pro и Tyr в положении аминокислоты 282;
любой из Ala, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Arg и Tyr в положении аминокислоты 283;
любой из Asp, Glu, Leu, Asn, Thr и Tyr в положении аминокислоты 284;
любой из Asp, Glu, Lys, Gln, Trp и Tyr в положении аминокислоты 285;
любой из Glu, Gly, Pro и Tyr в положении аминокислоты 286;
любой из Asn, Asp, Glu и Tyr в положении аминокислоты 288;
любой из Asp, Gly, His, Leu, Asn, Ser, Thr, Trp и Tyr в
положении аминокислоты 290;
любой из Asp, Glu, Gly, His, Ile, Gln и Thr в положении аминокислоты 291;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro, Thr и Tyr в положении аминокислоты 292;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 293;
любой из Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 294;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 295;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 296;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 297;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 298;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 299;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val и Trp в положении аминокислоты 300;
любой из Asp, Glu, His и Tyr в положении аминокислоты 301;
Ile в положении аминокислоты 302;
любой из Asp, Gly и Tyr в положении аминокислоты 303;
любой из Asp, His, Leu, Asn и Thr в положении аминокислоты 304;
любой из Glu, Ile, Thr и Tyr в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Asn, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 311;
Phe в положении аминокислоты 313;
Leu в положении аминокислоты 315;
либо Glu, либо Gln в положении аминокислоты 317;
любой из His, Leu, Asn, Pro, Gln, Arg, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 318;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Asn, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 320;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Pro, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 322;
Ile в положении аминокислоты 323;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 324;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 325;
любой из Ala, Asp, Glu, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 326;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 327;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 328;
любой из Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 329;
любой из Cys, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 330;
любой из Asp, Phe, His, Ile, Leu, Met, Gln, Arg, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 331;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 332;
любой из Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Tyr в положении аминокислоты 333;
любой из Ala, Glu, Phe, Ile, Leu, Pro и Thr в положении аминокислоты 334;
любой из Asp, Phe, Gly, His, Ile, Leu, Met, Asn, Pro, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 335;
любой из Glu, Lys и Tyr в положении аминокислоты 336;
любой из Glu, His и Asn в положении аминокислоты 337;
любой из Asp, Phe, Gly, Ile, Lys, Met, Asn, Gln, Arg, Ser и Thr в положении аминокислоты 339;
либо Ala, либо Val в положении аминокислоты 376;
либо Gly, либо Lys в положении аминокислоты 377;
Asp в положении аминокислоты 378;
Asn в положении аминокислоты 379;
любой из Ala, Asn и Ser в положении аминокислоты 380;
либо Ala, либо Ile в положении аминокислоты 382;
Glu в положении аминокислоты 385;
Thr в положении аминокислоты 392;
Leu в положении аминокислоты 396;
Lys в положении аминокислоты 421;
Asn в положении аминокислоты 427;
либо Phe, либо Leu в положении аминокислоты 428;
Met в положении аминокислоты 429;
Trp в положении аминокислоты 434;
Ile в положении аминокислоты 436; и
любой из Gly, His, Ile, Leu и Tyr в положении аминокислоты 440;
в соответствии с нумерацией EU в Fc-области.
46. Способ по п. 43 или 44, где встречающаяся в природе Fc-область представляет собой Fc-область любого из IgG1 человека, IgG2 человека, IgG3 человека и IgG4 человека, в которой цепь сахаров, присоединенная в положении 297 в соответствии с нумерацией EU, представляет собой содержащую фукозу цепь сахаров.
47. Способ по п. 43 или 44, где Fc-область модифицирована так, чтобы процент Fc-областей, с которыми связана цепь сахаров с дефицитом фукозы или к которым добавлен бисекторный N-ацетилглюкозамин в положении 297 в соответствии с нумерацией EU в Fc-области, стал более высоким.