Генерическая экспансия на фармрынке ЕС

8 РШЩЦЦМ

Айдар ИШМУХАМЕТОВ, д.м.н., профессор, «Ремедиум»

ГЕНЕРИЧЕСКАЯ ЭКСПАНСИЯ НА ФАРМРЫНКЕ ЕС

В первые годы нового тысячелетия фармрынок ЕС преобразился: он не только расширил свои границы, приобретая новые географические контуры. Более важно, что существенно изменились его структура, состав участников и регуляторные условия. Наиболее ярким проявлением произошедших перемен стала новая позиция воспроизведенных лекарственных препаратов.

Ключевые слова: фармацевтический рынок, дженерики, лекарства, ЕС

Европейский фармрынок продолжал расти последние 10 лет, однако темпы роста существенно снизились. Причина замедления роста объемов фармрынка заключается не только в его насыщении, но и в усилиях Европейской комиссии и национальных правительств по введению режима экономии и сдерживанию роста затрат на лекарственное обеспечение.

КУРС НА ДЖЕНЕРИКИ

В 80—90-е годы ХХ в. расходы государств и страховых организаций на медицинскую помощь росли безудержно. Появление новых высоких технологий в медицине, разработка и внедрение в клиническую практику инновационных лекарственных препаратов (ЛП) требовали все больших финансовых ресурсов. В то же время именно прогресс медицины, в т.ч. фармакотерапии, позволил достичь невиданных до тех пор успехов здравоохранения, вывести из перечня неизлечимых множество болезней, повысить качество жизни населения. Результатом медико-фармацевтического прогресса вкупе с эффективной системой обеспечения доступности медицинской помощи стали демографические сдвиги: ожидаемая продолжительность жизни растет, население Европы неуклонно стареет. Старение населения обусловливает увеличение расходов на медицинскую и фармацевтическую помощь: если в возрасте 65 лет средние подушевые затраты на лекарственное обеспечение

не превышают 100 евро, то после 80 лет они доходят до 600 евро (рис. 1). Однако источники финансирования, как бюджетные, так и страховые, не восполняются в требуемых объемах, поскольку на одного работающего в странах Западной Европы приходится все больше неработающих. Начало нового столетия стало тем рубежом, когда в ряде стран-членов ЕС было принято политическое решение государственного вмешательства в лекарственное обеспечение и регулирования в целях сдерживания ростра затрат в системе бюджетно-страхового финансирования. Понимание необходимости этого пришло и на уровне руководства ЕС.

Комплекс мер, предпринимаемых для сдерживания роста затрат на лекарственное обеспечение в системе бюджет-но-страхового финансирования, сводится к двум основным принципам: « регулирование ценообразования в государственном/страховом секторах фармрынка;

✓

+ стимулирование потребления воспроизведенных ЛП.

Правила ценообразования действуют во многих государствах ЕС уже много лет, эти нормы увязаны с государственными/страховыми системами возмещения финансовых средств за отпуск бесплатных и льготных рецептов, нередко включающими соплатежи насе-ления1. Однако в последние годы введены новые положения, такие как дисконтные договоры с компаниями-производителями. Это ужесточает конкуренцию между фирмами и, соответственно, способствует снижению конечных цен на лекарства. Если регулирование ценообразования — прерогатива национальных правительств, то стимулирование потребления дженериков осуществляется не только на локальном, но и на паневро-пейском уровне.

Вот лишь некоторые из действий, предпринятых Брюсселем. В 2004 г. Директивой 2004/27/ЕС внесены дополнения в Европейский фармкодекс (Директива 2001/83/ЕС). Введена сокращенная процедура регистрации воспроизведенных препаратов, что должно облегчить их ускоренный доступ на фармрынки государств ЕС. В 2007— 2008 гг. проведен ситуационный анализ вхождения воспроизведенных препаратов на европейские фармрынки. В отчете, представленном Европейской комиссией Европарламенту, говорится, что имели место случаи недобросовестной конкуренции — создания препятствий для выхода дженериков в обращение со стороны инновационных компаний. Отмечены соответствующие

1 А.Ю.Юданов, Е.А.Вольская «Регулирование цен как функция государства», «Ремедиум» №12,

Key words: pharmaceutical market, generic, medicines, EU

A

t the beginning of the new millennium the EU pharmaceutical market has changed: not only did its boundaries expand, it also changed its geographical outlines. What is more, its structure, market players and regulatory conditions also experienced some significant changes. New status of generic medicines is the most remarkable feature of the market evolvement.

Aidar ISHMUKHAMETOV, Med.D., Prof., Remedium. GEneric expansion on the eu pharmaceutical market.

ГЛАВНАЯ ТЕМА: ДЖЕНЕРИКИ В ЕВРОПЕ

рщшиим "ffi 9

i ^ Рост затрат на лекарственное обеспечение

с увеличением возраста

ее И

Источник: IMS market prognosis 2007

таблицаМодели генерической замены*

Статус генерической замены Страны

Не разрешена Великобритания, Греция, Ирландия, Кипр, Словакия, Чехия

Разрешена Бельгия, Испания, Литва, Мальта, Польша, США

Разрешена, если врач ее не исключил Венгрия, Дания, Латвия, Франция

Обязательна Италия

Обязательна, если врач ее не исключил Германия, Португалия, Эстония

Обязательна, если врач и пациент ее не исключают Нидерланды, Финляндия

* Анализ по Rychlik R. Erstattungsprozeduren in Europa und USA, 2006.

методы: создание «патентных кластеров» для оригинальных ЛП, судебные иски по поводу нарушений прав интеллектуальной собственности при регистрации дженериков, наконец, даже прямой подкуп производителей воспроизведенных препаратов с целью оттянуть выход дженерика в обращение2. Выявив такие факты, Европейская комиссия предприняла ряд мер по ограничению недобросовестной конкуренции со стороны инновационных фармконцернов и потребовала от национальных правительств устранения барьеров на пути вывода дженериков в обращение (решение Европейской комиссии IP/09/1098, Brussel, 8. Juli 20093).

В это же время государства-члены ЕС на своих национальных рынках ЕС в целях стимулирования потребления

2 Е.О.Трофимова, «Проблемы конкуренции в фармацевтическом секторе ЕС», «Ремедиум» №4, 2009.

3 Источник: http://ec.europa.eu/comm/competi-tion/sectors/pharmaceuticals/inquiry/index.html

дженериков усиливают давление на всех субъектов рынка — на производителей, принуждая их к скидкам, на врачей, убеждая их выписывать воспроизведенные ЛП, на аптеки, требуя от них синонимической замены указанных в рецепте лекарственных препаратов на более дешевые. В ряде стран систематически проводятся про-

светительные кампании для населения, в которых людям объясняют преимущества дженериков, подчеркивая их отличное качество, не уступающее качеству оригинальных ЛП благодаря высоким стандартам GMP, и экономичность.

Особый акцент большинство государств делают на синонимической (ге-нерической) замене, при этом национальные нормы в отношении стимулирования генерической замены могут сильно различаться. Например, в Бельгии генерическая замена законодательными нормами предусмотрена, однако на практике применяется не часто. В Дании аптекам разрешено производить замену препарата только в том случае, если врач не исключил ее. Также с 2003 г. эстонские врачи могут выписывать лекарства по МНН, правда, они могут выписать по торговому наименованию и указать на запрет замены. Такая модель с незначительными вариациями является самой распространенной в Европе (табл. 1). В Финляндии с 2003 г. введена генерическая замена: работник аптеки должен заменить прописанный препарат на более дешевый, если на это согласны и врач, и пациент. Отметим, что финская система в большей степени, чем другие европейские модели гене-рической замены, уважает права пациентов. Наиболее последовательными в отношении мер по сдерживанию роста затрат на лекарственное обеспечение оказались немецкие правительства. Модель замены выписанного лекарственного препарата aut idem («или такой же») (в соответствии с законом о реструктуризации здравоохранения 2002 г.) начала функционировать в 2004 г. Теперь аптеки должны выдавать пациенту вместо назначенного врачом ЛП его дженерик, причем из наиболее дешевых. Правда, врач может исключить замену, зачеркнув в «окошке» на-

✓

10 ршщццм

ГЛАВНАЯ ТЕМА: ДЖЕНЕРИКИ В ЕВРОПЕ

✓

против названия препарата слова aut idem. С 2008 г. больничным кассам (организациям, осуществляющим обязательное медицинское страхование) в лице их головной ассоциации разрешается напрямую заключать дисконтные контракты с производителями на определенные ЛП, при этом оптовики и аптеки не страдают — их маржа считается от исходной цены. Аптекам вменяется выдавать по льготным рецептам именно те препараты, на которые получены скидки (право врача на запрет замены сохранено). Решительные шаги на пути к экономии не замедлили сказаться: согласно анализу Федеральной ассоциации фарминдустрии индекс цен на ЛП, оплачиваемые больничными кассами, по сравнению с 2000 г. снизился на 5% уже в 2004 г., на 10% — в 2008 г. В 2009 г. доля дженериков в натуральном выражении на фармрын-ке Германии превысила отметку в 65%, а в денежном — 20%. Не во всех государствах ЕС работает модель генерической замены, в ряде стран такая практика запрещена вовсе, например в Великобритании, где действует иная система рационального использования ЛП и финансовых ресурсов. Некоторые государства пошли по пути ограничительных перечней лекарственных препаратов для льготного/бесплатного обеспечения. Так называемый «экономичный перечень» является ориентиром для выписки бесплатных препаратов в Австрии. В Люксембурге список взаимозаменяемых лекарственных препаратов составляет Министерство здравоохранения: аптека должна выдать самый экономичный препарат из этого списка.

Преференции, предоставленные воспроизведенным препаратам в системе бюджетно-страхового возмещения, повлияли на коммерческий сектор фармрынка ЕС и опосредованно сказались на составе компаний-производителей дженериков. Традиционно было принято различать «оригинато-ров» — инновационных производителей ЛП, большинство которых являются глобальными концернами, и производителей дженериков, как правило, представленных локальными компаниями со средним капиталом и

i ф Производство дженериков в ЕС

Страны с R&D

и производством дженериков

Страны с производством дженериков

Источник: Международное исследование EGA

с ф Регистрация дженериков по децентрализованной процедуре и процедуре взаимного признания

1500 1200 900 600 300 0

1381

1088

944

649 621

311

330

32

291

38

И-CP

— DCP

— MRP Q — Всего

2007

2008

2009

Источник: данные ЕМЕА

ограниченным экспортным ареалом. Но политический курс на дженерики, реальный рост объемов их потребления и тенденция к увеличению сегмента генерических препаратов мотивировали многие крупные R&D-roM-пании к приобретению локальных производителей воспроизведенных ЛП или слиянию с ними (Novar-tis/Hexal и Sandoz-Lek, Servier/Egis и др.). Так что теперь и «оригинаторы» числятся среди компаний, производящих дженерики.

С другой стороны, европейский фарм-рынок стал заманчивым для производителей дженериков из других стран. В качестве перспективного его рассматривают ближневосточные компании, производители из Индии и Китая. Всем памятно событие 2010 г. — приобретение израильской компанией Teva одного из трех гигантов генерического сектора Германии Ratiopharm.

В результате генерические препараты в Европе производят сегодня 700 производителей ЛП (по данным Европейской ассоциации производителей дже-нериков — EGA). Воспроизведенные ЛП производятся во всех без исключения государствах ЕС (рис. 2). Перспективы европейского рынка воспроизведенных ЛП многообещающи. Во-первых, на дженерики ориентируются государственные и страховые системы возмещения, самые крупные и влиятельные плательщики на фармацевтических рынках Европы. Во-вторых, в 2010—2012 гг. истекают сроки патентной защиты и эксклюзивности для ряда ори-

8

ГЛАВНАЯ ТЕМА: ДЖЕНЕРИКИ В ЕВРОПЕ

ршшиим 11

гинальных блокбастеров лекарственного рынка. Так, EGA приводит следующие данные: в 2010 г. заканчивается срок патентной монополии 101 молекулы, в 2011 г. — еще 96, в 2012 г. — 110 молекул, в 2013 г. — 93 молекулы. В своих нишах упомянутые ЛП ежегодно показывают совокупные обороты в 90—100 млрд. долл. Это означает открытие новых ниш для воспроизведенных ЛП и общий рост сегмента дженериков.

• РЕГИСТРАЦИЯ ДЛЯ ПЕНЕТРАЦИИ

Европейский фармрынок широко открыл свои двери для дженериков всего

таблица Топ-10 крупнейших производителей дженериков

Компания Страна Оборот в млрд. долл. в 2009 г.

Teva Израиль 13,9

Novartis Швейцария 7,4

Mylan США 5,1

Watson Pharmaceuticals США 2,8

Hospira США 2,8

Ratiopharm Германия 2,2

STADA Германия 2,2

Ranbaxy Индия 1,6

Sanovi-aventis Франция 1,4

KRKA Словения 1,3

Источник: Handelsblatt

: ф Регистрация ЛП в ЕС в 2009 г.

лишь несколько лет назад, когда вступила в силу новая система регистрации (допуска в обращение) воспроизведенных препаратов.

Производители дженериков, решившие зарегистрировать свой продукт, как правило, по сокращенной процедуре на основе доказательства биоэквивалентности референтному препарату, имеют такие же возможности регистрации, как и другие ЛП, т.е. могут выбрать одну из трех процедур:

1. Централизованная процедура регистрации (Centralized Procedure — CP) в Европейском агентстве по ЛС (EMA, ранее — EMEA), однако на это нужно получить специальное согласие агентства. Прохождение централизованной процедуры обеспечивает фармацевтическому продукту доступ на всей территории ЕЭС.

2. Децентрализованная процедура регистрации (Decentralized Procedure —

\

DCP) — модель регистрации, позволяющая обеспечить доступ на рынки нескольких госу дарств-членов ЕС. Децентрализованная регистрация свя зана с процедурой взаимного признания регистрации (Mutual Recognition Procedure — MRP). Собственно, взаимное признание в выбранных производителем странах и вход на их рынки со своим продуктом и является целью данной модели. Регистрация в этих случаях производится в национальных регуляторных органах.

3. Национальная (локальная) процедура в стране производства остается еще одним из вариантов регистрации дже-нерика.

Европейская регуляторная система допуска в фармобращение воспроизведенных продуктов, при всей жесткости требований к доказательной базе, оказалась достаточно дифференцированной для работы в ее рамках компаний разных масштабов и маркетинговых стратегий. Она обеспечивает оптимальную пенетрацию генерических препаратов на фармрынки. Особую роль играют при этом децентрализованная процедура и взаимное признание, к которым производители дженери-

IKOB прибегают гораздо чаще, чем к более сложной и затратной централизованной процедуре. Эффективную и прозрачную систему регистрации ЛП в ЕС эксперты назвали «двойным двигателем», и это верно в первую очередь в отношении генерических продуктов. В общей сложности — по централизованной и децентрализованной процедуре — на их долю приходится более 70% рассматриваемых заявок4. При этом большинство заявок на регистрацию ЛП по децентрализованной процедуре касаются именно дженери-ков (рис. 3).

Ежегодно количество заявок на регистрацию дженериков увеличивается — и

4 Kox S., International Forum on Generic Drugs, Beijing, 6-7 September 2010.

✓

12 рщщцим

ГЛАВНАЯ ТЕМА: ДЖЕНЕРИКИ В ЕВРОПЕ

рисунок Биофармацевтические продукты с высоким рыночным потенциалом, млрд. долл., 2009

на фармрынок выходит все больше ге-нерических продуктов. Так, по данным ЕМА, если среди ЛП, зарегистрированных по централизованной процедуре в 2009 г., дженерики составили около 29%, то по децентрализовнной процедуре они лидируют — 83% заявок. Превалируют дженерики и по процедуре взаимного признания — 68% заявок (рис. 4).

Следует ожидать дальнейшей активации процесса регистрации воспроизведенных ЛП по процедурам, открывающим доступ дженерикам сразу к нескольким национальным фармрынкам. В то же время эксперты указывают, что

✓

европейский фармрынок в целом еще недостаточно «пропитан» дженерика-ми, и это определяет потребность в дальнейщей генерической пенетра-ции. Многие оригинальные ЛП, утратившие монопольное положение, имеют сегодня лишь по нескольку копий. Между тем эксперты подсчитали, что для адекватного снижения цены на ЛП необходимо, чтобы на рынке конкурировали от 10 до 30 дженериков (Кох S., 2010). В таких условиях сниже-

5 Vision 2015 - EGA, 2010.

6 Generic Medicines: Essential contributors to the long-term health of society. - IMS, 2010.

ние затрат на лекарственное обеспечение происходит не только за счет экономичных генерических продуктов, но и за счет снижения цены оригинального лекарственного препарата, вынужденного соперничать с более выгодными в финансовом отношении джене-риками.

• МАСШТАБЫ ЯВЛЕНИЯ

В 2010 г. доля воспроизведенных ЛП на фармрынке ЕС в натуральном выражении достигла 50%. Их доля в стоимостном выражении в среднем составила 18%, т.е. 42,3 млрд. долл. (BPI, 2009). В 2009 г. государственные и страховые бюджеты государств-членов ЕС сэкономили за счет воспроизведенных препаратов более чем 30 млрд. евро5. Потребление дженериков на фарм-рынке без учета защищенных патентами продуктов весьма значительное. IMS Health приводит следующие данные по ЛП рецептурного отпуска: доля джене-риков в непатентованном сегменте фармрынка США составила почти 90%, что дало экономию в 121 млрд. долл6. Фармрынок ЕС в целом пока не достиг таких показателей, однако отдельные страны, такие как Германия, Великобритания, Польша, уже превысили среднеевропейский уровень. На европейском фармрынке реализуются продукты большинства крупнейших производителей дженериков. Среди 10 лидеров — 5 европейских компаний (табл. 2).

Наиболее потребляемыми генерически-ми активными веществами в 2009 г. были омепра-

ГЛАВНАЯ ТЕМА: ДЖЕНЕРИКИ В ЕВРОПЕ

ршшиим 13

зол (1,001 млрд. евро) и симвастатин (747 млн. евро). Следующие лидеры — амоксициллин, парацетамол, лансопра-зол, гидрохлоротиазид, метформин, пантопразол, клавулановая кислота, ра-миприл (IMS Database 2009). В натуральном объеме (в единицах стандартных упаковок) лидирует с большим отрывом парацетамол (более 9 млрд. упаковок в 2009 г.), далее следует метфор-мин (7 млрд. упаковок), лево-тироксин натрия (6 млрд упаковок), симвастатин и будесонид (по 5 с лишним млрд. упаковок). На следующих строчках рейтинга потребления — омепразол, ибупрофен, рамиприл.

По данным EGA, среди государств-членов ЕС в процентном отношении больше всего дженериков потребляется в Польше: в 2009 г. доля воспроизведенных ЛП в стоимостном выражении была самой большой в ЕС и составила более 60%, а в натуральном — превысила отметку в 80%. Несколько меньше в натуральных показателях обороты дженериков в Румынии (70%), Германии (более 65%), Нидерландах (60%). В стоимостном выражении планку в 30% превысили обороты дженериков в странах Восточной Европы — Латвия, Болгария, Чехия, Словакия и Венгрия. Меньше всего джене-рики потребляют Греция и Италия (рис. 5).

• ПЕРСПЕКТИВЫ

Развитие сегмента воспроизведенных ЛП в ЕС эксперты связывают с новыми разработками и выводом на фармрынок биосимиляров. Хотя биосимиляры не являются дженериками в правовом смысле7 и не могут регистрироваться по укороченной процедуре на основании доказанной биоэквивалентности, однако это именно тот класс лекарственных средств, на который делают ставку производители дженериков. Даже у самых крупных из них до сих пор нет возможностей для разработки инновационных молекул и проведения всех циклов до-

клинических и клинических исследований. Однако они накопили уже достаточно ресурсов для производства биотехнологических активных веществ, включая проведение их клинических исследований. Сегмент биосимиляров представляется перспективным: он начал развиваться всего несколько лет назад, но уже сейчас системы здравоохранения по

требляют биосимиляров в объеме примерно 1,4 млрд. евро в год. При утрате патентной защиты оригинальными молекулами для производителей биосимиляров откроются широкие возможности по применению опыта, накопленного при продвижении дженериков. Исследовательская компания IMS называет 6 биофармацевтических препаратов с высоким потенциалом потребления (рис. 6). В заключение позволительно будет отметить основные тенденции, которые определяют развитие европейского сегмента воспроизведенных лекарственных препаратов: + ориентация системы медико-социального лекарственного обеспечения на дженерики с целью снижения затрат;

« рост доли дженериков в структуре фармрынка;

+ генерическая пенетрация национальных фармрынков; « усиление конкуренции в генеричес-ком сегменте, в т.ч. за счет прихода в него R&D-компаний; Ф быстрый прогресс в сегменте биосимиляров.

Ю.Б.БЕЛОУСОВ «Могут ли быть биоэквивалентными биотехнологические продукты?», «Ремедиум» №6, 2008.

кроме того...

В 2011 г. Novartis начнет строительство завода в России

17 декабря 2010 г. Правительство С.-Петербурга и компания Novartis подписали Меморандум о намерениях инвестирования в строительство полномасштабного производственного фармпред-приятия в городе. Данные инвестиции — это часть общего обязательства в размере 500 млн. долл., которые компания намерена инвестировать в локальную инфраструктуру и ряд совместных инициатив в сфере здравоохранения, запланированных на 5 лет. Всестороннее партнерство направлено на 3 ключевые сферы, которые включают локальное производство, партнерства по научным исследованиям и разработкам, а также развитие системы здравоохранения. Как только строительство завершится и производство получит необходимые разрешительные документы, предприятие в С.-Петербурге будет производить как оригинальные препараты, так и брэндированные высококачественные дженерики. Ожидается, что данная инвестиция будет одной из самых крупных инвестиций Novartis в локальное производство, впоследствии обеспечивающей потребности российского рынка и других стран мира. Строительство должно начаться в 2011 г., завод будет производить приблизительно 1,5 млрд. единиц продукции в год. Когда предприятие выйдет на полную производственную мощность, он обеспечит около 350 рабочих мест для высококвалифицированных российских профессионалов. Параллельно с созданием собственного производства в России Novartis планирует расширять свои инвестиции в сотрудничество в сфере научных исследований и разработок и общественного здравоохранения в партнерстве с российским правительством.