Актуальные вопросы патогенеза атопического дерматита и роли суперантигена в развитии различных клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей

Актуальные вопросы патогенеза атопического дерматита и роли суперантигена в развитии различных клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей

Н.Г.Короткий, А.А.Тихомиров, А.В.Белова, О.Е.Ищенко

Российский государственный медицинский университет, Москва;

Российская детская клиническая больница, Москва

В статье представлены результаты исследования особенностей течения инфекционных процессов при разных кпини-ко-патогенетических вариантах атопического дерматита (АД) у детей, выделенных по степени сенсибилизации, которую оценивали по уровню специфического IgE в сыворотке крови. Показана роль золотистого стафилококка не только как возбудителя инфекции, но и суперантигена и аллергена, вызывающего аллергическую реакцию немедленного типа. Указано на необходимость совершенствования методов терапии АД с учетом этиологии и индивидуальных клинико-патогенетических особенностей заболевания.

Ключевые слова: атопический дерматит, дети, степень сенсибилизации, золотистый стафилококк, суперантиген

Topical issue of pathogenesis of atopic dermatitis and the role of superantigen in development of different clinico-pathogenetic variants of the disease in children

N.G.Korotky, A.A.Tihomirov, A.V.Belova, O.E.Ishchenko

Russian State Medical University, Moscow;

Russian Children’s Clinical Hospital, Moscow

The article introduces the results of the research of peculiarities of the course of infectious processes in different clinico-path-ogenic variants of atopic dermatitis in children. Variants were distinguished by the degree of sensibilisation, which was estimated by the level of specific IgE in blood serum. Staphylococcus aureus was shown to act not just as an infectious agent but as a superantigen and allergen, causing an allergic reaction of immediate type either. The necessity of the improvement of methods of therapy of AD concerning the etiology and individual clinico-pathogenic manifestations of the disease has been pointed out.

Key words: atopic dermatitis, children, level of sensibilisation, Staphylococcus aurerus, superantigen

Атопический дерматит (АД) - актуальная проблема педиатрии. Его дебют в большинстве случаев,приходится на ранний детский возраст и у 60-70% детей отмечается на первом году жизни. Приобретая хроническое течение с частыми рецидивами, болезнь сохраняет свои клинические признаки на протяжении многих лет. Тяжелые формы АД резко снижают качество жизни больного и всей его семьи, способствуют формированию психосоматических нарушений. У 40-50% детей, страдающих АД, впоследствии развивается бронхиальная астма, поллиноз и/или аллергический ринит. Проблема АД приобретает все большее значение в

Для корреспонденции:

Короткий Николай Гаврилович, профессор, член-корреспондент РАЕН, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета Адрес: 117437, г. Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон (095) 434-4447

Статья поступила 27.06.2002 г., принята к печати 13.01.2003 г.

связи с увеличением числа заболеваний в последнее десятилетие и недостаточной эффективностью существующих методов лечения и профилактики [1-9].

Согласно современным представлениям, атопический дерматит - хроническое аллергическое заболевание, развивающееся у лиц с генетической предрасположенностью к атопии, имеющее рецидивирующее течение и возрастные особенности и проявляющееся экссудативными и/или лихе-ноидными высыпаниями на коже, повышением уровня сывороточного 1дЕ и гиперчувствительностью к специфическим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям. В основе патогенеза АД лежит измененная реактивность организма, обусловленная иммунологическими и неиммунологическими механизмами [10, 11].

Несмотря на существование до настоящего времени некоторых терминологических разногласий, обсуждение которых имеет место в ряде отечественных монографий и на страницах научных журналов, исследователи единодушны в

том, что АД начинается в раннем детском возрасте, имеет стадийность течения и возрастные особенности клинических проявлений.

Официальной общепризнанной классификации АД не существует. По нашему мнению, наиболее оправданной у детей является классификация по клиническим формам заболевания, поскольку она отражает возрастную стадийность и эволюцию клинико-морфологической картины.

Однако, имеющиеся клинические классификации не отражают сущность патогенетических механизмов АД. Единственную патогенетическую классификацию разработал Тихомиров A.A. (1999), основываясь на концепции Пыцкого В.И. о соотношении специфических (lgE-опосредованных) и неспецифических механизмов в патогенезе этого заболевания. Но и эта классификация недостаточно полна, так как уровень IgE может колебаться и увеличиваться и при других заболеваниях. В связи с этим требуется создание более полной патогенетической классификации АД.

По мнению ряда авторов наследственная предрасположенность, патология центральной и вегетативной нервной системы, расстройства деятельности внутренних органов, обменные, нейрогуморальные, нейрососуди-стые нарушения, аллергическое состояние организма, нерациональное питание, различные интоксикации, влияние неблагоприятных факторов окружающей среды - все это может обусловить возникновение и хроническое течение АД [12, 13].

При этом в одних исследованиях говорится о ведущей роли в патогенезе АД нервно-эндокринных нарушений, в других на первое место ставится генетически опосредованная ферментопатия желудочно-кишечного тракта, вызывающая выраженную эндогенную интоксикацию. Однако перечисленные многообразные патогенетические механизмы не противоречат, а дополняют друг друга [13].

По-видимому, АД развивается на фоне разнообразных и взаимообусловленных иммунологических, психологических, биохимических и других патологических процессов.

В последние годы все большая роль отводится атопии. К группе классических атопических болезней относят полли-ноз, атопическую форму бронхиальной астмы и атопический дерматит. Атопия является общим нарушением состояния организма, а место ее проявления определяется конкретными механизмами, действующими локально в той или иной системе. Особенность атопического дерматита, в отличие от других вариантов проявления атопии, заключается только в том, что она направлена на систему кожи и создает условия для повышения ее чувствительности к воздействию причинных факторов внешней среды [14].

Основу развития атопии составляет генетическая, наследственная предрасположенность, не создающая сама по себе фенотипа атопии и являющаяся только способствующим условием. Реализация этой предрасположенности в клинические проявления атопии (атопический фенотип) происходит только под воздействием соответствующих факторов внешней среды, индивидуальных для каждого больного.

Известны три группы качественно различных причин, вызывающих развитие атопических и «псевдоатопических» заболеваний: неинфекционные аллергены, возбудители ин-

антигеном

суперантигеном

Схема. Активация Т-лимфоцита антигеном и суперантигеном

АПК - антигенпредставляющая клетка;

МНС II кл. - молекулы (антигены) главного комплекса гистосовместимости класса II;

АГ - антиген;

V0 и V,, - вариабельные участки а- и fi-цепей Т-клеточного рецептора;

САГ - суперантиген.

фекционных процессов (бактерии, вирусы, грибки) и псевдоаллергены (ирританты). Каждая из этих групп объединяет много отдельных причинных факторов, имеющих как общие для группы свойства, так и свои особенности в каждом случае. Известно, что действие причинных факторов реализуется на фоне определенных условий, от которых в значительной степени зависит его результат. При этом важнейшим условием является конституция организма.

Из бактериальных инфекций наибольшую роль в течении и развитии атопического дерматита играет Staphylococcus aureus. У здоровых людей этот микроб встречается на коже только в небольшом проценте случаев, преимущественно в местах опрелостей или на слизистой оболочке входных путей носа. По данным литературы кожные покровы больных атопическим дерматитом колонизированны штаммами золотистого стафилококка в 80-100% случаев, причем с пораженных участков кожи этот микроб высевается в больших количествах [15-17]. Однако, несмотря на это, клинические признаки инфекционного процесса часто отсутствуют [18].

Staphylococcus aureus участвует в патогенезе атопического дерматита как суперантиген, антиген и аллерген.

Суперантигенами называют группу высокомолекулярных белков бактериального (стафилококки, стрептококки, микоплазма, иерсиния и др.) или вирусного происхождения, особенностью которых является способность воздействовать на Т-лимфоциты неспецифическим путем, вызывая поликлональную их активацию. Обычный путь антигенной активации Т-лимфоцитов приводит к образованию около 0,01%, активация суперантигеном - к более чем 10% антигенспецифич-ных Т-клеток (см. схему).

Суперантиген связывается не с антигенспецифической частью между вариабельными участками а- и р-цепей моле-

2В

вация

"еном

¡ация

гигеном

ном

:овме-

)ецеп-

:евдо-иняет бщие л слу-лизу-начи-кней-

юнии

DCCUS

коже нно в

IX пу-

ьных

золо-

юра-

ЬШИХ

!СКИе

18].

зско-

оных 1ИКО-осо-гь на

1КЛО-

ации

1КТИ-

£ИЧ-

ской

оле-

Таблица 1. Распределение больных АД на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфических 1дЕ

N° гр

Кол-во

больных

Общие IgE в МЕ/л М ± т

во всех 5 группах

Специфические 1дЕ

группы аллергенов деревья, травы,

! том числе пыльцевые, пищевые, растительные

бытовые, эпидермальные, пищевые, животные

общее кол-во среднее содержание кол-во IgE в МЕ/мл кол-во IgE МЕ/мл

аллергенов IgE в МЕ/мл аллергенов аллергенов

I 7 86,3 ± 9,9 189 1,7 ± 0,11 96 1,62 ±0,2 93 1,9 ±0,3

II 8 177,2 ±9,4 264 6,5 ±0,6 135 5,5 ±0,53 129 6,43 ± 0,6

III 3 120,15 ±7,8 96 2,96 ± 0,37 54 4,5 ± 0,4 42 2,05 ± 0,5

IV 3 221,4 ±9,3 87 4,45 ± 0,3 45 2,6 ± 0,6 42 8,2 ± 0,6

V 7 84,45 ± 8,2 189 1,5 ±0,4 96 2,1 ±0,5 93 1,06 ±0,35

VI 12 51,3 ±4,8 324 0,54 ± 0,03 164 0,54 ±0,03 160 0,58 ± 0,05

кул главного комплекса гистосовместимости (МНС) II класса, а лишь в определенной части p-цепи. Важным является тот факт, что существует около 20 вариантов вариабельных участков Р-цепей. Поэтому специфическая активация антигеном стимулирует один или несколько близких по специфичности клонов Т-клеток, а суперантиген - до '/20 части всех Т-клеток [19].

В возникновении атопического дерматита принимают участие Th-1 - и Th-2-зависимые механизмы, степень участия которых различна и может меняться по ходу развития патологического процесса. Кроме того, продукты жизнедеятельности стафилококка могут оказывать и прямое повреждающее действие на кожу.

Имеются также сообщения о том, что у одной части больных АД в крови обнаруживаются IgE-антитела к Staphylococcus aureus, Candida albicans и другим микроорганизмам, а у другой - IgE-антитела не обнаруживаются, несмотря на обсемененность кожи этими же микроорганизмами [20].

Следовательно, имеются различные кпинико-патогенети-ческие варианты инфекционных процессов при атопическом дерматите у детей. Целью нашей работы было изучение этих вариантов и роли суперантигена при них.

Пациенты и методы

Под нашим наблюдением в период с января 2000 г. по май 2002 г. находился 41 ребенок с атопическим дерматитом, в возрасте от 3 до 16 лет, с длительностью заболевания от 1 года 9 месяцев до 14,5 лет. Девочек было 24, Мальчиков - 17. У всех пациентов заболевание носило упорный, хронически рецидивирующий характер.

Всем больным провели комплекс исследований, включающий клинические (оценку степени тяжести заболевания по SCORAD, кожные пробы с бактериальными и грибковыми аллергенами), лабораторные методы (определение общего и специфического IgE в сыворотке крови, определение содержания в крови интерлейкина-4 и у-интерферона) и микробиологические методы (определение микробной обсеме-ненности кожи посевом смывов и исследование микрофлоры кишечника).

При углубленном анализе анамнестических данных были выделены наиболее вероятные причины развития АД: нарушение диеты матерью в период беременности и кормления грудью; ранний переход на искусственное вскармливание и введение прикорма; перенесенные инфекционные заболе-

вания и медикаментозное лечение; реакция на профилактические прививки; стрессовые ситуации и психо- эмоциональные нагрузки.

Сезонность в течение заболевания была не ярко выражена: у 23 детей обострение наблюдалось в осенне-зимне-весеннее время с более или менее выраженным улучшением кожного процесса в летний период. У 8 детей ухудшение наступало летом, у 6 - течение заболевания было хроническим, непрерывно рецидивирующим. Четверо пациентов находились в длительной ремиссии.

Атопия в семейном анамнезе выявлена у 32 пациентов, сопутствующие заболевания диагностированы у 34. Патология желудочно-кишечного тракта была отмечена у 26 пациентов; патология нервной системы и вегето-сосудистая дистония - у 11, бронхиальная астма - у 6; эндокринопатии и заболевания мочевой системы - у 7.

По данным анамнеза и при осмотре у 17 пациентов был выявлен кожный инфекционный процесс, у 10 - пиококковой (стрепто-стафилодермии, фурункулез, гидраденит), а у 7 -вирусной (герпес, бородавки) этиологии.

Для объективной оценки степени тяжести, динамики течения кожного процесса, а также эффективности проводимого лечения мы использовали коэффициент БСОПАО.

Результаты исследования и их обсуждение

Наше внимание обратил тот факт, что все наши больные различались по течению заболевания, его тяжести и набору клинических проявлений. По-разному протекали у них и инфекционные процессы: у некоторых признаков инфекционного поражения кожи не было, у других - оно вызывалось пиококковой флорой, у третьих - вирусами или комбинацией вирусов и микробов.

Как известно, роль микроорганизмов (бактерий, грибков, вирусов) в патогенезе атопии различна [21]. Возбудители инфекции могут выступать как в качестве причины сепсиби-лизации организма, так и триггера, вызывающего обострение уже существующего процесса. В некоторых случаях инфекционные заболевания могут вообще тормозить развитие атопических заболеваний [22-24].

Следовательно, целесообразно выделение отдельных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита, которое можно осуществить на основе устойчивого признака, играющего значительную роль в патогенезе заболевания. Он должен оцениваться количественно и достоверно отличаться по своему характеру или интенсивности у раз-

Таблица 2. Клинические проявления инфекционных процессов у больных АД по группам

№ группы Кол-во детей Пиодермии Вирусные заболевания Связь обострений АД с ОРВИ Хронич. воспалительные заболевания Всего

I 7 4 2 1 1 8

II 8 1 1 1 - 3

III 4 - 1 - - 1

IV 3 2 - - - 2

V 7 3 1 2 1 7

VI 12 1 2 3

Всего 41 10 7 4 2 24

ных больных. Одним из таких признаков является степень сенсибилизации к различным аллергенам. Она выявляется у подавляющего числа больных и может быть оценена количественно по уровню специфического 1дЕ в сыворотке крови.

В настоящей работе мы попытались использовать в качестве основы для выделения клинико-патогенетических вариантов АД именно степень сенсибилизации организма. Мы оценивали ее по уровню специфического 1дЕ в сыворотке крови по отношению к наиболее распространенным видам аллергенов из разных групп. С этой целью у каждого больного определяли уровень специфического 1дЕ на 27-35 различных аллергенов (табл. 1).

В результате было выделено 6 типов сенсибилизации (образования 1дЕ-антител) и соответственно больные разделены на 6 групп:

I. Группа с умеренной общей активацией образования специфического 1дЕ.

II. Группа с тотальной общей стимуляцией образования 1дЕ по всем группам.

III. Группа - парциальный тип с преимущественной стимуляцией образования 1дЕ к аллергенам животного происхождения.

IV. Группа - парциальный тип с преимущественной стимуляцией образования 1дЕ к аллергенам животного происхождения.

V. Группа с избирательной сенсибилизацией к ограниченному числу аллергенов.

VI. Группа без явных признаков сенсибилизации и образования специфических 1дЕ.

У 29 (из 41) больных с АД выявились три типа гиперпро-дукции специфических 1дЕ: избирательный, парциальный и тотальный. У 12 детей содержание общего 1дЕ было низким, специфические 1дЕ отсутствовали.

Выделив различные патогенетические вариант^ АД, мы решили сопоставить их с особенностями анамнеза, развития и течения заболевания.

Как известно, важнейшим показателем аллергологического анамнеза является наследственная предрасположенность к развитию атопического заболевания. Ее значимость

зависит от линии передачи: от отца, или от матери, или от обоих родителей.

Оказалось, что во II группе больных (без явной сенсибилизации и без выявления 1дЕ-опосредованного механизма), степень наследственной предрасположенности больше, чем в типах, сопровождающихся гиперпродукцией 1дЕ-антител. Это позволяет считать, что в развитии атопии у наших пациентов участвовали как специфические, так и неспецифические (неиммунные) механизмы. У 9 (из 41) человек наследственная предрасположенность не была выявлена. Это всегда свидетельствует о действии каких-либо внешних факторов среды, оказывающих влияние на развитие атопических заболеваний и, в частности, на гиперпродукцию специфических 1дЕ. Больше всего таких больных оказалось среди лиц с тотальным типом гиперпродукции 1дЕ, что указывает на тропность стимуляции образования 1дЕ к средовым факторам. Такими факторами являются, в частности, супераллергены стафилококков.

Как уже было сказано, сопутствующие заболевания были выявлены у 34 детей. Проявления атопии в дыхательной системе преобладали чаще и встречались у больных с умеренной и выраженной общей активацией образования специфических 1дЕ. У детей VI группы (без явной сенсибилизации) изменения дыхательной системы отсутствовали.

В аллергологическом анамнезе у наших больных часто отмечалась непереносимость различных лекарственных препаратов, в механизме которой, как правило, не участвуют 1дЕ-зависимые иммунные реакции. Этот вариант непереносимости наблюдался у отдельных больных практически всех групп.

В литературе указывается на частые сочетания атопического дерматита с заболеваниями органов пищеварения. Наши больные не явились исключением, причем эта патология наблюдалась чаще и была наиболее выражена у больных I, II и V групп, и была обусловлена дисбиозом кишечника и дискинезией желчевыводящих путей.

Следует отметить, что 5 детей (из 11) с невротическими расстройствами и вегето-сосудистой дистонией входили в VI группу (без признаков сенсибилизации и образования спе-

Таблица 3. Высев золотистого и других видов стафилококка с поврежденных и неповрежденных участков кожи по группам

Гр. Кол-во Колониеобразующие единицы на 1 см2

больных Поврежденные уч-ки кожи Неповрежденные уч-ки кожи

ТГ СО II с: S. aureus др. виды стафил общее кол-во S. aureus др. виды стафил. общее кол-во

I 6 12516 ±9402 9016 ± 6603 21533 ±15900 0 133 ±133 133±133

II 8 151875 ±62533 43506 ± 27456 205831 1525 ±1496 944 ±758 2469

III 3 421600 ±389627 143433 565000 ± 346910 0 343 ±219 343 ±219

IV 3 151700 ±149156 3733 155433 2333 ±1947 2066 4400

V 6 33966 ±21046 17 33983 ±21000 1516±1438 17 1533±1436

VI 8 21573 ±21204 25 21600 ±21200 14 ±12,4 0 14 ± 12,4

Контрольная 14 группа детей

Staphylococcus aureus не высеян ни в одном случае, другие роды стафилококков высевались от 0 до 90 КОЕ на 1 см2.

хго

8

3

1

2

7

3

>4

-1ЛИ от

нсиби-

изма),

е, чем

гител.

паци-

фиче-

іслед-

. Это

їх фа-

пиче-

пеци-

'Реди

івает

фак-

эрал-

были й си-зрен-ифи-щии)

асто

жых

;тву-

ере-

эски

иче-

ния.

эло-

эль-

нни-

ими

и в ;пе-

Таблица 4. Результаты внутрикожных проб с аллергеном золотистого стафилококка

Гр. Кол-во больных Волдырный тип через 20 мин. ГЗТ через сутки

дали положительную средняя площадь волдыря дали положительную средняя площадь ГЗТ реакцию для группы в кв. мм

1 7 4 13,47 ± 1,96 0 0

II 8 ЯНВНВВ!!: 8 80,4 ± 0,82 0 0

III 3 - 3 19,62 ±0,26 0 0

IV з ЧІНННР 3 54,47 ± 0,61 0 0

V 6 2 13,62 ±13.13 0 0

VI 8 1 1,23 ± 1,36 2 0,99 ± 0,43

Всего 35 21 2 0,99 ± 0,43

цифических 1дЕ). Видимо, в этой группе ведущую роль в развитии заболевания играют неспецифические механизмы.

При оценке степени тяжести течения заболевания (по ЭСОВАО) у детей с различными типами АД наибольшая величина коэффициента была выявлена в II группе. Более тяжелое течение дерматита или сенсибилизации к животным аллергенам наблюдалось по сравнению с больными, сенсибилизированными, главным образом, к растительным агентам.

Мы рассмотрели также особенности характера и течения инфекционных процессов по группам больных (табл. 2).

Оказалось, что у больных, относящихся к группе с парциальной стимуляцией образования специфических 1дЕ к аллергенам животного происхождения (эпидермальным пищевым), а также у детей с умеренной общей активацией образования специфических 1дЕ, наиболее часто отмечаются различные проявления пиококковой и вирусной инфекции на коже, в противоположность больным II группы с тотальной общей активацией образования специфических 1дЕ, у которых инфекционный кожный процесс практически отсутствовал.

В связи с тем, что есть в литературе данные о связи тяжести течения заболевания со степенью колонизации кожи золотистым стафилококком, мы сделали посевы смывов с по-оаженных и здоровых участков кожи в различных группах наших больных (табл. 3) и сравнили их со здоровыми детьми (14 детей).

Особое внимание привлекали I (умеренная общая активация образований 1дЕ-антител) и II группы (тотальная общая стимуляция образования специфических 1дЕ) ко всем группам аллергенов. Так, в I группе золотистый стафилококк не выделен ни у одного больного, а во II - у 3 пациентов из 8 обследованных.

По данным литературы колонизация кожи более чем у половины больных сопровождается образованием 1дЕ-антител к его антигенам, включая и эндотоксины, играющие роль суперантигенов. В этих случаях антигены стафилококка действуют как аллергены, включая аллергическую реакцию немедленного типа.

В связи с этим, мы проверили кожную реакцию на аллерген золотистого стафилококка (производство НИИ иммунологии М3 РФ) у больных разных групп и выявили, что положительная реакция была не у всех. Наибольшая величина средней по группе площади реакции была во II и IV группах, наименьшая - в VI группе (табл. 4).

В целом, у 21 больного была выявлена сенсибилизация к аллергенам золотистого стафилококка, протекавшая по немедленному типу. Это свидетельствует о том, что к этим аллергенам образуются специфические 1дЕ-антитела. Од-

нако степень этой сенсибилизации и число больных, у которых она развивается, в разных группах различны. У больных I группы только часть детей сенсибилизирована к стафилококку и степень этой сенсибилизации небольшая.

V больных II группы (с тотальным типом гиперпродукции специфического 1дЕ) сенсибилизация выявлена у всех пациентов и степень ее оказалась наибольшей. Видимо, образование 1дЕ-антител усилено не только по отношению к неинфекционным, но и к инфекционным аллергенам, а стафилококк является таким же аллергеном как и неинфекционные антигены. Аналогичные изменения наблюдаются и у больных IV группы.

Обращает внимание тот факт, что гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) имела место только у 2 больных

VI группы и отсутствовала во всех остальных случаях. Очевидно, это является отражением угнетения клеточного иммунитета при атопии.

Как известно, поражение органов пищеварения при атопическом дерматите может быть обусловлено как специфическими (иммунными), так и неспецифическими механизмами.

Нормальная микрофлора кишечника человека имеет важное значение в поддержании оптимальных условий для метаболических процессов, протекающих в макроорганизме, а также для создания высокой колонизационной резистентности организма-хозяина по отношению к патогенным микробам. При самых разнообразных внешних и внутренних воздействиях происходят качественные и количественные изменения нормальной микрофлоры пищеварительного тракта.

Установлено, что дисбиоз кишечника сопровождается типичными изменениями соотношений микроорганизмов в группах облигатных и факультативных представителей нормальной микрофлоры. Это проявляется в количественных изменениях соотношений микроорганизмов, относящихся к различным группам, и в качественных сдвигах в популяциях микроорганизмов, выделяемых из испражнений.

Всем детям, находившимся на обследовании, нами было проведено бактериологическое исследование каловых масс для выявления дисбиоза. При оценке результатов мы пользовались балльной системой: 0 баллов - отсутствие изменений; 1 балл - изменения со стороны или облигатной или факультативной флоры; 2 балла - нерезко выраженные изменения и той и другой флоры; 3 балла - резко выраженные изменения облигатной и факультативной флоры кишечника.

В результате было выявлено, что у всех детей IV группы (парциальный тип с преимущественной стимуляцией образования 1дЕ к животным аллергенам) имелись наиболее выраженные изменения нормальной микрофлоры кишечника.

Дисбиоз кишечника отмечен также у детей I группы (с умеренной общей активацией образования IgE) и наименее выражен в VI группе (без образования IgE-антител).

Таким образом, наше исследование показало, что в группах с различным средним уровнем специфических IgE имеются существенные особенности анамнеза клинических проявлений и течения АД. Разнятся в группах также и характер, и выраженность инфекционных процессов. Это позволяет считать, что представленные нами разные клинико-патогенетические варианты АД требуют разработки новых подходов к лечению, воздействующему как на этиологические факторы, вызывающие сенсибилизацию, так и на основные патогенетические механизмы развития заболевания.

Литература

1. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей Л.: Медицина,, 1986; 272.

2. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Исследования компонентов калликреин-кинино-вой системы у больных атопическим дерматитом Вестник дерматологии 1982; 6:10-2.

3. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Применение ингибитора протеаз у больных с различными клинико-морфологическими формами атопического дерматита Вестник Дерматологии 1985; 1: 53-6.

4. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Клинические формы атопического нейродермита Вестник Дерматологии 1990; 4: 37-42.

5. Короткий Н.Г. Атопический дерматит. Современное состояние вопроса патогенеза, диагностики и лечения Материалы международного конгресса INTERASMA М.; 1998; 58-62.

6. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей Аллергология 1998; 4:13-4.

7. Торопова Н.П., Синявская O.A. Экзема и нейродермит у детей. Екатеринбург: Уральский Рабочий; 1993; 447.

8. Hanifin М., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Dermatol Venerol (Stockh) 1980; 11: 146-8.

9. Mao X.Q., Shirakawa T., Yoshikawa K., et al. Genetic variants of mast cell chy-mase and eczema Lancet 1996; 348: 548-83.

10. Пыцкий В.П., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания М.: Триада-Х; 1999; 401.

11. Сергеев Ю.В., Зимин Ю.И., Резников Ю.П. Атопический дерматит. Особенности клинического течения и состояния иммунного статуса в зависимости от исходного уровня IgE сыворотки Вестник Дерматологии 1989; 3: 8-12.

12. Скрипкин Ю.К., Федоров С.Н., Адо В.А. Атопический синдром Вестник Дерматологии 1995; 2: 17.

13. Беренбейн Б.А. Зудящие дерматозы. М.; 1971; 6.

14. Пыцкий В.И. Атопия и астма физического усилия Intern J Immunorehabilitation 1997; 7: 83-7.

15. Hauser С., Wuethrich В., Matter L., et al. Staphylococcus aureus skin colonization in atopic dermatitis Dermatologia 1985; 170: 35-9.

16. Hanifin J.M.. Homburger H.A. Staphylococcal colonization, infection and atopic dermatitis - association etiology. J Allergy Clin Immunol 1986; 78: 563-6.

17. Leung DYM., Harbeck R., Bina P., et al. Presence of IgE antibodies to staphylococcal toxins on the skin of patients with atopic dermatitis: Evidence for a new group of allergens. J Clin Invest 1993; 92: 1374-80.

18. Leyden J.E., Marples R.R., Kligmann A.M. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis. Br J Dermatol 1974; 90: 525-30.

19. Райт А., Бросто Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. Мир М.; 2000.

20. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. Atopic dermatitis EADI 1996; 7:101-114.

21. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медгиз; 1970; 3.

22. Shikakawa Т., Enomoto Т., Shimazu S., et al. The inverse association between tuberculin response and atopic disorder. Science Magazine; 1997; 275(5296): 77-9.

23. Sabina llli. EAACI Newsletter 2001; 34.

24. Wahn У. PS.2. Epidermology EAACI Newsletter The EAACI Ann. Congr in Lisboa 2000.

МЕЖДУНАРОДНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПЕЧАТЬ

Хлорированная вода уменьшает гигроскопичность кожи при атопическом дерматите

У некоторых пациентов, страдающих атопическим дерматитом, появление сухости кожи и обострение кожного процесса часто связаны с купанием в бассейнах и другими вбдными процедурами. Авторы оценили эффект остаточного хлора, содержащегося в водопроводной воде на функцию рогового слоя кожи у пациентов с атопическим дерматитом и определили наименьшую концентрацию хлора, оказывающую отрицательный эффект. Также авторами произведено исследование взаимосвязи между концентрацией свободного хлора в водопроводной воде и гигроскопичностью корнеального слоя кожи больных атопическим дерматитом. В это исследование было включено 20 пациентов с атопическим дерматитом и контрольная группа из 10 здоровых лиц. Степень гидратации рогового слоя кожи оценивалась корнеометром на сгибательной поверхности предплечья до и после погружения в воду с температурой 40°С и концентрацией остаточного хлора 0,5, 1,0 и 2,0 мг/л на 10 мин при комнатной температуре и относительной влажности воздуха 55%. Гигроскопичность рогового слоя после погружения была вычислена интегралом степени гидратации, измеренной каждые 30 с в течение 10 мин. У пациентов с атопическим дерматитом средняя степень гидратации рогового слоя после погружения в воду с концентрацией остаточного хлора 1,0 и 2,0 мг/л была значительно ниже, чем в воде, содержащей менее 0,03 мг/л (р < 0,05). У здоровых лиц существенные различия наблюдались только между значением 2,0 мг/л и незначительной концентрацией остаточного хлора (р < 0,05). Гигроскопичность рогового слоя кожи у пациентов с атопическим дерматитом значительно уменьшалась при концентрации остаточного хлора выше 0,5 мг/л (р < 0,01), в то время как у здоровых субъектов - при 2 мг/л (р < 0,01). Эти результаты показывают, во-первых, что кожа пациентов с атопическим дерматитом более чувствительна к воздействию остаточного хлора, чем у здоровых лиц, во-вторых, что воздействие свободного остаточного хлора может играть роль в развитии и обострении атопического дерматита.

Источник: Seki Т., Morimatsu S., Nagahori Н., Morohashi М. J Dermatol 2003; 30(3): 196-202.