ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ТРИМЕТАЗИДИНА

1. Фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина, где:
- внутренняя фаза содержит триметазидин;
- наружный слой содержит ретардант и анти-агломерирующее средство.
2. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что ретардант выбирают из этилцеллюлозы, ацетат целлюлозы, ацетат бутират целлюлозы, ацетат пропионат целлюлозы, ацетат фталат целлюлозы, ацетат сукцинат гидроксипропил метилцеллюлозы и/или полиметакрилатов.
3. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что анти-агломерирующее средство выбирают из талька, коллоидного диоксида кремния, стеарата магния, стеариновой кислоты и/или фумарил стеарата натрия.
4. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что наружный слой содержит пластификатор.
5. Композиция в соответствии с п. 4, отличающаяся тем, что пластификатор выбирают из ацетил трибутил цитрата, глицерин триацетата, ацетил триэтил цитрата, ацетил этил цитрата, диэтил себацата, дибутил себацата, этил и дибутил фталата, полиэтилен гликоля, глицерина и/или пропилен гликоля.
6. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что процентное содержание ретарданта строго меньше, чем 9% общего веса внутренней фазы.
7. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что процентное содержание ретарданта находится в диапазоне от 5,5% до 8% включительно общего веса внутренней фазы.
8. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что процентное содержание анти-агломерирующего средства находится в диапазоне от 25% до 200% включительно веса ретарданта.
9. Композиция в соответствии с п. 4, отличающаяся тем, что процентное содержание пластификатора находится в диапазоне от 5% до 50% включительно веса ретарданта.
10. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что внутренняя фаза содержит связующее.
11. Композиция в соответствии с п. 10, отличающаяся тем, что связующее выбирают из гидроксипропил метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, мальтодекстрина, поливинилпирролидона и/или микрокристаллической целлюлозы.
12. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что триметазидин покрыт оболочкой в ядре.
13. Композиция в соответствии с п. 12, отличающаяся тем, что ядро состоит из сахарозы, сахарозы и крахмала, или микрокристаллической целлюлозы.
14. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что триметазидин находится в форме дигидрохлорида.
15. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что он содержит 80 мг дигидрохлорид триметазидина.
16. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что наружный слой содержит:
- от 5,5% до 30% ацетил трибутил цитрата относительно веса ретарданта;
- от 5% до 8% этилцеллюлозы относительно общего веса внутренней фазы;
- от 100% до 200% талька относительно веса ретарданта.
17. Композиция в соответствии с п. 12, отличающаяся тем, что внутренняя фаза содержит:
- от 15% до 40% нейтрального ядра относительно общего веса композиции;
- от 35% до 70% триметазидина относительно общего веса композиции;
- от 1% до 15% гидроксипропил метилцеллюлозы относительно общего веса композиции.
18. Композиция в соответствии с п. 1, отличающаяся тем, что он содержит 80 мг дигидрохлорид триметазидина, 36,677 мг нейтральных микрогранул, 6,40 мг гидроксипропил метилцеллюлозы, 1,2 мг ацетил трибутил цитрата, 8 мг этилцеллюлозы и 12 мг талька.
19. Фармацевтическая композиция в соответствии с любым из пп. 1-18, отличающаяся тем, что уровень растворения композиции in vitro составляет от 8% до 28% триметазидина, высвобождаемого в течение 4 часов, и от 37% до 57% триметазидина, высвобождаемого в течение 8 часов, и более, чем 75% триметазидина, высвобождаемого в течение 24 часов и его выбирают таким образом, чтобы полученная терапевтически эффективная концентрация в плазме триметазидина in vivo пролонгировалась в течение 24 часов после введения фармацевтической композиции.
20. Способ приготовления композиции в соответствии с любым из пп. 1-19, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
a) покрытие нейтральных ядер с помощью триметазидина и связующего;
b) покрытие микрогранул, полученных на стадии a), с помощью ретарданта, пластификатора и анти-агломерирующего средства;
c) заполнение покрытых микрогранул, полученных на стадии b), и смазывание.
21. Фармацевтическая композиция в соответствии с любым из пп. 1-19 для применения для профилактического лечения стенокардии, во время хореоретинальных нарушений, а также для лечения головокружения сосудистого происхождения.