ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ И ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ УСИЛИЙ ПО ПОДДЕРЖАНИЮ ВЕСА И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ФАКТОРОВ РИСКА

А. ЫП et а1. сообщили о корреляции от умеренной до значительной (0,336-0,693) между параметрами качества жизни. Авторы обнаружили самую высокую взаимосвязь между чтением и деятельностью, требующей точности и базовых аспектов (0,693) и подвижности (0,609), и самую низкую взаимосвязь между деятельностью, связанной с лечением (0,336). При сравнении результатов мы обнаружили, что наиболее сильная корреляция находится между подвижностью и чтением и действиями, требующими точности.

При проведении мультирегрессионного анализа для определения предикторов, влияющих на формирование самооценки качества жизни в различных областях, мы получили следующие результаты. Для основных аспектов области прогнозирующим фактором является наблюдение за объектами по сторонам от окружающей среды (на периферии зрения), что способствует 72,10% формирования самооценки в этой области. Для области мобильности видимость лестниц и бордюров была установлена в качестве предиктора с вкладом 76,40%. В области чтения и деятельности, требующей точности, основным фактором формирования самооценки было чтение газет и книг на 86,30%. В последней области лечебных мероприятий основным фактором является оценка степени тяжести состояния глаз на 50,20%.

Выводы. Модифицированная анкета для оценки качества жизни пациентов с первичной

Ш& 616.1-08-056.5:575.174.015.3:613.735

открытоугольной глаукомой характеризуется высокой степенью достоверности.

Список литературы:

Division of Mental Health and Prevention of Substance Abuse WHO. Measuring quality of life. 1997. http://www.who.int/mental_health/

media/68.pdf. Accessed 1 Jan 2016

1. Felce D, Perry J. Quality of life: its definition and measurement. Res Dev Disabil. 1995;16:51-74

2. Idil A, Ozen M, Atak N, Elhan A, Pehlivan S. Validity and reliability study of Turkish version on low vision with quality of life questionnaire. Int J Ophtalmol. 2011;4(5):546-551

3. van Nispen RMA, Knol DL, Langelaan M., van Rens GHMB. Re-evaluating a vision-related quality of life questionnaire with item response theory (IRT) and differential item functioning (DIF) analyses. . BMC Medical Research Methodology 2011, 11:125

4. Wolffsohn JS, Cochrane AL. Design of the low vision quality-of-life questionnaire (LVQOL) and measuring the outcome of low-vision rehabilitation. AJO, 2000,Volume 130, Issue 6, Pages 793-802

5. Yingyong P. Evaluation of the Thai, Low Vision Quality-of-Life Questionnaire (LVQOL) J Med Assoc Thai. 2007;90(12):2658-2661

6. Zou H, Zhang X, Xu L, Bai L, Wolffsohn JS. Development and psychometric tests of the Chineseversion Low Vision Quality of Life Questionnaire. Qual Life Res. 2005;14(6):1633-1639

Komir I.R.

PhD, Senior Research Associate of the Department of Chronic Non-communicable Disease Prevention, Government Institution „L. T. Malaya Therapy National Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine",

Kharkiv, Ukraine

GENETIC POLYMORPHISMS AND PHYSICAL ACTIVITY TO OPTIMIZE WEIGHT MAINTENANCE EFFORTS AND PREVENT CARDIOVASCULAR RISK FACTORS.

УДК: 616.1-08-056.5:575.174.015.3:613.735

Комир Ирина Ростиславовна

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела комплексного снижения риска хронических неинфекционных заболеваний, ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины»,

Харьков, Украина

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ И ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ УСИЛИЙ ПО ПОДДЕРЖАНИЮ ВЕСА И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ

ФАКТОРОВ РИСКА.

DOI: 10.31618/ESSA.2782-1994.2021.2.76.204 Abstract. The development of cardiovascular diseases is due to the interaction of genes with environmental factors. The individual body's response to diet therapy and lifestyle modification also largely depends on genetic factors, in particular the presence of polymorphic variants of the ADRB2 (Gln27Glu), ADRB2 (Agr16Gly), ADRB3 (Trp64Agr), PPARG2 (Pro12Ala) and FABP genes. Despite recommendations for lifestyle modifications, it is especially important for patients with cardiovascular disease to achieve weight loss and maintenance. However, there are no studies comparing the effects of drug therapy and lifestyle modification.

Target. Review the scientific literature on the assessment of genetic markers and their impact on physical activity in the primary prevention of cardiovascular risk.

Materials and methods. The content analysis, the method of systemic and comparative analysis, the bibliosemantic method of studying current scientific research on the topic of genetic markers in the European population and their relationship with physical activity were used. The search for sources was carried out in the scientometric medical information databases PubMed, NCBI, Medline, Research Gate using the keywords genes, physical activity, cardiovascular risk factors. Analyzed 150 sources in English and Ukrainian. Sources were selected that reflected the frequency of carriage of unfavorable genetic combinations of parsimonious genes (PPARG2 (Pro12Ala), ADRB2 (Gln27Glu), ADRB2 (Agr16Gly), ADRB3 (Trp64Agr), FABP2 (Thr54Ala) in patients of various cardiovascular risk, and types of physical activity depending on genetic factors.

Results. Primary prevention of metabolic disorders is an important medical and social problem. The development of personalized programs for the primary prevention of the most common noncommunicable diseases is extremely important. The relationship between the carrier of various polymorphic variants of economical genes and anthropometric parameters, indicators of lipid and carbohydrate metabolism, depending on the carriage of polymorphic variants of economical variants, and their change by the effect of increased physical activity, were studied. People who practice yoga and strength training have a more favorable blood profile and anthropometric parameters than the control group. "Yoga workout" had a more pronounced positive effect on high-density lipoprotein cholesterol. Low-density lipoprotein cholesterol levels were associated with physical activity intensity rather than physical activity. This effect was independent of genetic factors.

Conclusions. Information on the above genetic polymorphisms may be relevant to optimize weight maintenance efforts and prevent cardiovascular risk factors. Gene variants ADRB2 and ADRB3 may indicate how high-intensity exercise should be in order to achieve optimal weight management results. The polymorphism of the FABP2 and PPARG genes makes it possible to optimize the nutritional profile.

Анотация. Развитие сердечно-сосудистых заболеваний обусловлено взаимодействием генов с факторами окружающей среды. Индивидуальная реакция организма на диетотерапию и модификацию образа жизни также во многом зависит от генетических факторов, в частности наличия полиморфных вариантов генов ADRB2(Gln27Glu), ADRB2(Agr16Gly), ADRB3(Trp64Agr), PPАRG2(Pro12Ala) и FABP. Несмотря на рекомендации по модификации образа жизни, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями особенно важно добиться снижения и удержания веса. При этом отсутствуют исследования по сопоставлению эффектов медикаментозной терапии и модификации образа жизни.

Цель. Выполнить обзор научной литературы, посвященной оценке генетических маркеров и их влияния на физическую активность при первичной профилактике сердечно-сосудистого риска.

Материалы и методы. Использованы контент-анализ, метод системного и сравнительного анализа, библиосемантический метод изучения актуальных научных исследований по теме генетические маркеры в европейской популяции и их связь с физической активностью. Поиск источников осуществлен в наукометрических медицинских базах информации PubMed, NCBI, Medline, Research Gate по ключевым словам гены, физическая активность, факторы сердечно-сосудистого риска. Проанализировано 150 источников на английском и украинском языках. Отобраны источники, в которых были отражены частоты носительства неблагоприятных генетических сочетаний экономных генов (PPARG2(Pro12Ala), ADRB2(Gln27Glu), ADRB2(Agr16Gly), ADRB3(Trp64Agr), FABP2(Thr54Ala) у пациентов различного сердечно-сосудистого риска, а также оценивали виды физической активности в зависимости от генетических факторов.

Результаты. Первичная профилактика метаболических нарушений является важной медико-социальной проблемой. Разработка персонифицированных программ первичной профилактики наиболее распространенных неинфекционных заболеваний крайне важна. Изучены связи между носителем различных полиморфных вариантов экномных генов и антропометрическими параметрами, показателями липидного и углеводного обмена в зависимости от носительства полиморфных вариантов экономных вариантов и их изменением влиянием расширения физической нагрузки. Люди, практикующие йогу и силовые нагрузки, имеют более благоприятный профиль крови и антропометрические параметры, чем контрольная группа. "Тренировки по йоге" оказали более выраженное положительное влияние на холестерин липопротеидов высокой плотности. Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности был связан с интенсивностью физической активности, чем с видом физической активности. Этот эффект не зависел от генетических факторов.

Выводы. Информация о вышеуказанных генетических полиморфизмах может быть актуальна для оптимизации усилий по поддержанию веса и профилактике сердечно-сосудистых факторов риска. Варианты генов ADRB2 и ADRB3 могут указать на то, насколько высокоинтенсивными должны быть физические нагрузки для достижения оптимального результата коррекции веса. Полиморфизм генов FABP2 и PPARG позволяет оптимизировать профиль питания.

Key words: genes, physical activity, cardiovascular risk factors.

Ключевые слова: гены, физическая активность, факторы сердечно-сосудистого риска.

Развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) обусловлено взаимодействием генов, регулирующих обмен липидов крови, глюкозы, нормализацию артериального давления, накопление и распределение жировой ткани, продукцию маркеров воспаления с факторами окружающей среды [1, 2, 3]. Изменить влияние большей части факторов окружающей среды (малоподвижный образ жизни, нездоровое пищевое поведение, курение и др.) можно с помощью модификации образа жизни. В то же время, хорошо известные и рекомендованные экспертами стратегии модификации образа жизни характеризуются низким комплаенсом со стороны пациентов и достаточно низкой эффективностью. Так, среди пациентов, которые в течение года проходили интенсивное обучение в «школах здоровья», только чуть более 10% расширили физическую активность. Модификации пищевого поведения были достигнуты только у 14% пациентов [4]. Эти данные не превышают показатели стран Евросоюза [5]. Одним из способов повышения эффективности

профилактических мер является внедрение индивидуализированной медицины (precision medicine). При применении принципов индивидуализированной медицины, программа профилактики базируется на анализе генетических факторов. Одним из направлений может быть разработка индивидуализированных программ на базе теории «экономных генов». Базисные положения теории "экономных генов" были представлены J. Neel в 1962 году [6]. В основе этой теории лежит предположение о том, что мутации в определенных генах позволяют выжить человеку в условиях периода ограничения продуктов питания, то есть в условиях голода. При наличии достаточного количества или избытка пищевых продуктов, сопровождающихся низкой физической активностью, эти мутации ассоциированы с риском развития ожирения, сахарного диабета (СД) 2-го типа, дислипидемии, гипертонической болезни (ГБ), бронхиальной астмы. В группу экономных генов (thriftygenes) входит более 50 разных одиночных генетических полиморфизмов. Достаточно распространенными в евпропейской популяции являются следующие локусы: PPARG2(Pro12Ala), ADRB2(Gln27Glu),

ADRB2(Agr16Gly), ADRB3(Trp64Agr),

FABP2(Thr54Ala). Безусловно, на сегодня генетическая способность наращивать жировую ткань даже при незначительном потреблении энергии и не терять ее во время достаточно существенной физической нагрузки уже имеет не защитный характер, а следовательно, повышает риск развития ожирения и СД 2-го типа, нарушений углеводного обмена, развития артериальной гипертензии [4, 5, 6].

Цель. Выполнить обзор научной литературы, посвященной оценке генетических маркеров и их влияния на физическую активность при первичной профилактике сердечно-сосудистого риска.

Материалы и методы. Использованы контент-анализ, метод системного и сравнительного анализа, библиосемантический метод изучения актуальных научных исследований по теме генетические маркеры в европейской популяции и их связь с физической активностью. Поиск источников осуществлен в наукометрических медицинских базах информации PubMed, NCBI, Medline, Research Gate по ключевым словам гены, физическая активность, факторы сердечно-сосудистого риска. Проанализировано 150 источников на английском и украинском языках. Отобраны источники, в которых были отражены частоты носительства неблагоприятных генетических сочетаний экономных генов (PPARG2(Pro12Ala), ADRB2(Gln27Glu), ADRB2(Agr16Gly),

ADRB3(Trp64Agr), FABP2(Thr54Ala) у пациентов различного сердечно-сосудистого риска, а также оценивали виды физической активности в зависимости от генетических факторов.

Результаты исследования.

Обзор литературы.

Ген ADRB3 расположен на длинном плече хромосомы 8 человека (8p11. 1-12) и содержит два экзона и один интрон. Trp64Arg (также известный, как T190C, W64R и rs4994) является единственной функциональной мутацией ADRB3.

Предшествующие исследования показали, что ген ADRB3 может регулировать уровни липидов крови [7, 8]. Также было подтверждено, что полиморфизм Trp64Arg ассоциирован с ожирением [9, 10, 11]. По данным исследования, случай-контроль (анализ данных 158 человек с ожирением и 154 человека с нормальным весом) повышенный риск ожирения наблюдали у носителей Arg64-аллели, которые вели малоподвижный образ жизни [12]. Phares D.A. и соавт. обнаружили у носителей Arg64-аллеля гена ADRB3 нарушение потери веса за счет жировой ткани в течение 24 недель наблюдения с применением занятий по аэробике по сравнению с не носителями Arg64-аллеля гена ADRB3 [13]. В исследованиях Sakane N. и Shiwaku К. обнаружено, что после изменения образа жизни с помощью низкокалорийной диеты и физических упражнений женщины с наличием Arg64-аллеля теряли меньше в весе, чем женщины без наличия Arg64-аллеля [14, 15]. В этих двух исследованиях доказано, что носительство Arg64-аллеля ассоциировано с трудностями потери веса с помощью диеты и физических упражнений. По данным исследования Chen Y. и соавт. стало известно, что носительство варианта Trp64Arg тесно ассоциировано с ишемической болезнью сердца (ИБС) [16]. Также в других исследованиях изучено негативное влияние варианта Trp64Arg на адипокины и липиды крови [17]. В литературе втсречается достаточно много исследований, демонстрирующих связь между полиморфизмами ADRB2 (Agr16Gly и Gln27Glu) и риском развития, а также тяжестью ожирения и СД 2-го типа. Бета-2-адренорецепторы (ADRB2) - это рецепторы, связанные с G-белком [18].

Воздействие катехоламинов на адренергические рецепторы, в частности ADRB2, модулируют липолиз и липогенез. Две наиболее распространенные генетические мутации, связанные с ADRB2 встречаются в кодонах 16 и 27. По кодону 16 (rs1042713) аргинин (Arg) заменяет глицин (Gly), а в кодоне 27 (rs1042714) глутаминовая кислота (Glu). Таким образом, гомозиготные носители глутамина (Gln/Gln) содержат паттерн дикого типа, а носители глутаминовой кислоты (Glu/Gln, Glu/Glu) считаются мутантными. На популяционном уровне частота мутации в кодоне 27 составляет около 30%. Также частота мутации может варьироваться в зависимости от этнической группы. К примеру, частота аллелей аргинина у европейцев составляет около 51-64 %, тогда как частота среди представителей Восточной Азии составляет 71-85 % [18]. Исследование Ramos-Lopez O. и соавт. подтверждает тот факт, что полиморфизм гена ADRB2 (Gln27Glu и Agr16Gly) безусловно не определяет уровень липидов крови в общей популяции, но может модулировать ответ на влияние внешней среды, которым в этом случае было диетическое вмешательство [19]. Если говорить о мутациях в кодоне 16 (rs1042713), то в двух исследованиях была продемонстрирована значительная связь между аллельным паттерном дикого типа и распространенностью ожирения [20]. Кроме того, значительно повышенный индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ), общий холестерин, липопротеиды низкой плотности (ЛИНИ), триглицериды (ТГ), лептин и уровни инсулина были обнаружены у лиц с аллельным паттерном дикого типа [18]. В клиническом исследовании, изучавшем физиологический набор веса, было доказано, что увеличение веса в период детство-юность и во взрослом возрасте выше у лиц-носителей Gly16 аллеля [21]. Исследования популяции женщин с высокоуглеводным рационом питания показали, что носительство 27Glu/Glu ассоциировано с повышенным риском ожирения, в то время как носительство 27Gln/Gln никакой связи с ожирением не имело [22].

Роль мутаций в гене FABP2 также активно изучается. Ген FABP2 кодирует белок, связывающий и транспортирующий жирные кислоты в кишечнике. Мутация в локусе FABP2(Ala54Thr) приводит к синтезу разных вариантов белка. Один из них лучше связывается с жирными кислотами и, соответственно, люди с таким вариантом гена (генотип GA или AA полиморфизма гена FABP2(Ala54Thr)) эффективнее усваивают жиры из потребляемой пищи, имеют более высокий ИМТ по сравнению с носителями альтернативного варианта гена FABP2. Многочисленные клинические исследования показали, что вариант белка 54Thr обладает повышенным сродством к длинноцепочечным жирам, что приводит к усилению транспорта триглицеридов в клетки тонкого кишечника, повышению окисления жиров и развитию

_25

инсулинорезистентности. У носителей генотипа 54Thr обычно наблюдаются более высокие уровни общего холестерина и ТГ после еды [23, 24], а также повышенный уровень лептина (белковый гормон, играющий ключевую роль в регулировании потребления энергии и энергетических затрат, в частности аппетита и обмена веществ) [25 ], инсулина и глюкозы в крови, что увеличивает риск развития абдоминального ожирения, СД 2-го типа [26]. Полиморфизм Ala54Thr гена FABP2 ассоциируется со склонностью к занятиям теми видами спорта, которые имеют высокую выносливость [27, 28].

Ген PPARG, кодирующий рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, отвечает за процессы окисления жирных кислот. Он также влияет на необходимость мышечной ткани в глюкозе и чувствительность к инсулину [29]. В гене PPARG была обнаружена мутация Pro12Ala. Более высокую частоту аллеля Ala12 наблюдали у европейцев и низкую- у азиатов [30]. Транскрипционная активность PPARG с аллелем Ala12 была ниже, чем у Pro12, при стимуляции лигандами PPARG, тиазолидиндионами [31]. Установлено, что носительство генотипа Pro12 ассоциировано с инсулинорезистентностью [32]. В исследовании с участием японских пациентов было выявлено, что частота аллеля Ala12 у пациентов с СД 2-го типа была значительно ниже, чем в здоровой группе [29].

При разработке практических подходов к расширению физической нагрузки эффективно внедрение занятий любительскими

(рекреационными видами спорта). В случае приверженности любому из рекреационных видов спорта, пациент получает регулярные, структурированные физические нагрузки, является самостоятельно мотивированным, не нуждается в супервизии со стороны медицинского персонала. Таким образом, внедрение такой физической активности может быть использовано при разработке индивидуализированных программ профилактики. В то же время влияние таких занятий на факторы сердечно-сосудистого риска полностью не изучено.

Йога и тренировки с нагрузкой популярны и доступны для большинства населения. Известно, что йога оказывает разнообразное положительное влияние на здоровье. Лица, занимающиеся йогой, как правило, имеют более низкий ИМТ и демонстрируют более высокую склонность к здоровому образу жизни [33, 34]. После вмешательства на основе йоги наблюдалось значительное снижение риска по шкале Фремингема (р<0,001) и 10-летнего риска сердечно-сосудистой смертности (р<0,001) [35]. Cramer H. считали, что упражнения на основе йоги являются безопасным и эффективным инструментом для лечения пациентов с ГБ. Он сообщает о снижении систолического АД (САД) на 10 мм рт. ст. и диастолического АД (ДАТ) на 8 мм. рт. ст. после вмешательства на основе йоги [36].

Chauhan A. и другие подтвердили положительное влияние физических упражнений на основе йоги на АД в рандомизированном исследовании [34]. Напротив, Wolff M. и другие не подтвердили снижение АД в результате физических упражнений на основе йоги [37]. В то же время, йога остается широко распространенным и доступным видом досуга в современном обществе. Еще одной популярной физической активностью является тренировка с нагрузкой. Установлено, что упражнения с нагрузкой могут способствовать повышению минеральной плотности костей, повышению частицы мышечной ткани в организме и улучшению обмена веществ. Liu Y. и соавторы продемонстрировали, что упражнения с нагрузкой один, два или три раза в неделю ассоциируются со снижением риска сердечно-сосудистых событий на 40%, и этот эффект не зависит от аэробных упражнений [38]. Упражнения с нагрузкой могут оказать более выраженное влияние на АД, чем аэробные упражнения [39]. В то же время Schroeder E.C. и соавторы не выявили значительного снижения АД, холестерина крови и его фракций и ССР после курса тренировок с нагрузкой, а также после аэробных и комбинированных тренировок [40].

Все эти преимущества физических упражнений были показаны в клинических испытаниях или программах научных исследований. Однако реальные последствия при отсутствии мониторинга медицинскими работниками - это совсем другая ситуация, возможно, из-за снижения мотивации и соблюдения требований. Рекреационные упражнения могут быть важны для пропаганды здорового образа жизни, однако существует ограниченная информация об их влиянии на здоровье и, что самое важное, влияние на факторы риска сердечно-сосудистой системы у молодых людей без ССЗ. Йога и упражнения с нагрузкой популярны как среди молодых людей, так и среднего возраста. Однако влияние на риск развития ССЗ у людей, регулярно занимающихся йогой или упражнениями с нагрузкой в свободное время, почти неизвестно.

Выводы.

Таким образом, информация о вышеуказанных генетических полиморфизмах может быть актуальна для оптимизации усилий по поддержанию веса и профилактике сердечнососудистых факторов риска. Варианты генов ADRB2 и ADRB3 могут указать на то, насколько высокоинтенсивными должны быть физические нагрузки для достижения оптимального результата коррекции веса. Полиморфизм генов FABP2 и PPARG позволяет оптимизировать профиль питания. Поэтому считаем целесообразным использование полиморфизм экономных генов (PPARG2(Pro12Ala), ADRB2(Gln27Glu),

ADRB2(Agr16Gly), ADRB3(Trp64Agr),

FABP2(Thr54Ala) для разработки

индивидуализированных программ снижения веса,

что позволит проводить более эффективный контроль за факторами сердечно-сосудистого риска и будет способствовать снижению сердечнососудистой смертности, а также улучшит качество жизни пациентов.

Исследование было проведено в рамках научно-исследовательской работы

"Усовершенствовать раннюю диагностику метаболических нарушений и разработать персонализированные программы первичной профилактики в неорганизованной популяции", № гос. регистрации 0119U001070.

Конфликта интересов нет.

Участь авторiв :

-концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание статьи- И.Р. Комир

ПЕРЕЛ1К ПОСИЛАНЬ

1. Бородина СВ, Гаппарова КМ, Зайнудинов ЗМ, Григорьян ОН. Генетические предикторы развития ожирения. Ожирение и метаболизм. 2016;13(2):7-13.

https://doi.org/10.14341/omet201627-13B-2 2.

2. Li Y, Yuan H, Sun L, Zhou Q, Yang F, Yang Z, Liu D.p2-Adrenergic Receptor Gene Polymorphisms are assotiated with Cardiovascular Events But not All-Cause Mortality in Coronary Artery DiseasePatients: A Meta-Analysis of Prospective Studies.Test Mol Biomarkers. 2019;23(2):124-137. doi: 10.1089/gtmb.2018.0153.

3. Cibickova E, Langova K, Vaverkova H, Kubickova V, Karasek D. Correlation of uric acid levels and parameters of metabolic syndrome. Physiol Res. 2017;66(3):481-487. doi: 10.33549/physiolres.933410.

4. 1саева ГС, РезшкЛА, Вовченко ММ, Буряковська ОО, ЕмельяноваНЮ. Вплив групового та шдиввдуального навчання пащенлв на ефектившсть контролю факторiв серцево-судинного ризику. Укранський кардюлопчний журнал. 2019;26(1):61-71.doi:10.31928/1608-635X-2019.1.6171.

5. Kotseva K, De Backer G, De Bacquer D, Ryden L, Hoes A, Grobbee D, etal. Primary prevention efforts are poorly developed in people at high cardiovascular risk: A report from the European Society of Cardiology EURObservational Research Programme EUROASPIRE V survey in 16 European countries. EUROASPIRE V Investigators. Eur J Prev Cardiol.2021;28(4):370-9. doi: 10.1177/2047487320908698.

6. Neel JV. Diabetes Mellitus: a «thrifty» Genotype RenderedDetrimental by «progress»? Am. J. Hum. Genet. 1962; 14 (4):353-62.

7. Lima RPA, Ribeiro MR, de Farias Lima KQ, Sena EA, de Oliveira CD, Luna RCP, et al. Methylation profile of the ADRB3 gene and its association with lipid profile and nutritional status in adults.Biol Res. 2019;52(1):21. doi: 10.1186/s40659-019-0226-7.

8. Ryuk JA, Zhang X, Ko BS, Daily JW, Park S. Association of p3-adrenergic receptor rs4994

polymorphisms with the risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2017;129:86-96. doi:

10.1016/j.diabres.2017.03.034.

9. Gerber PA, Nikolic D, Rizzo M. Small, dense LDL: an update. Curr Opin Cardiol. 2017;32(4):454-459. doi: 10.1097/Hœ.0000000000000410.

10. Walston J, Silver K, Bogardus C, Knowler WC, Celi FS, Austin S, et al. Time of onset of non-insulin-dependent diabetes mellitus and genetic variation in the beta 3 -adrenergic-receptor gene. N Engl J Med. 1995;333:343-347.

11. Clément K, Vaisse C, Manning BS, Basdevant A, Guy-Grand B, Ruiz J, et al. Genetic variation in the beta 3-adrenergic receptor and an increased capacity to gain weight in patients with morbid obesity. N Engl J Med. 1995;333:352-354.

11. Hameed EK. TyG index a promising biomarker for glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab. Syndr. 2019; 13(1):560-563.doi: 10.1038 / oby.2004.97.

12. Widén E, Lehto M, Kanninen T, Walston J, Shuldiner AR, Groop LC. Association of a polymorphism in the beta 3-adrenergic-receptor gene with features of the insulin resistance syndrome in Finns. N Engl J Med. 1995;333:348-351.

13. Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS,et al. Association between body fat response to exercise training and multilocus ADR genotypes. Obes Res.2004; 12(5):807-15.

14. Shiwaku K, Nogi A, Anuurad E, Kitajima K, Enkhmaa B, Shimono K, Yamane Y. Difficulty in losing weight by behavioral intervention for women with Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene. Int J Obes Relat Metab Disord. 27(9):1028-36. doi: 10.1038/sj.ijo.0802375.

15. Sakane N, Sato J, Tsushita K, Tsujii S, Kotani K, Tominaga M, et al.; Japan Diabetes Prevention Program (JDPP) Research Group. Effects of lifestyle intervention on weight and metabolic parameters in patients with impaired glucose tolerance related to beta-3 adrenergic receptor gene polymorphism Trp64Arg(C/T): Results from the Japan Diabetes Prevention Program. J Diabetes Investig. 2016;7(3):338-42. doi: 10.1111/jdi.12426.

16. Chen Y, Liao Y, Sun S, Lin F, Li R, Lan S, et al. Stratified meta-analysis by ethnicity revealed that ADRB3 Trp64Arg polymorphism was associated with coronary artery disease in Asians, but not in Caucasians. Medicine (Baltimore) 2020;99:e18914

17. Daghestani M, Daghestani M, Daghistani M, Eldali A, Hassan ZK, Elamin MH, Warsy A. ADRB3 polymorphism rs4994 (Trp64Arg) associates significantly with bodyweight elevation and dyslipidaemias in Saudis but not rs1801253 (Arg389Gly) polymorphism in ARDB1. Lipids Health Dis. 2018;17(1):58. doi: 10.1186/s12944-018-0679-7.

18. Coletta A,Kreider R. Genetic Profiling for Weight Loss: Potential Candidate Genes.Bioenergetics. 2015;4:2.doi: 10.4172/21677662.1000126.

19. Ramos-Lopez O, Riezu-Boj JI, Milagro FI, Goni L, Cuervo M, Martinez JA. Differential lipid metabolism outcomes associated with ADRB2 gene polymorphisms in response to two dietary interventions in overweight/obese subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018;28(2):165-72. doi: 10.1016/j.numecd.2017.11.006.

20. Zhang H, Wu J, Yu L. Association of Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms in Beta2-adrenergic receptor gene with obesity susceptibility: a meta-analysis. PLoS One. 2014;9(6):e100489. doi: 10.1371/journal.pone.0100489.

21. Ellsworth DL, Coady SA, Chen W, Srinivasan SR, Elkasabany A, Gustat J, et al. Influence of the beta2-adrenergic receptor Arg16Gly polymorphism on longitudinal changes in obesity from child hood through young adulthood in a biracial cohort: the Bogalusa Heart Study. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26(7): 928-37. doi: 10.1038/sj.ijo.0802020.

22. Prior SJ, Goldberg AP, Ryan AS. ADRB2 haplotype is associated with glucose tolerance and insulin sensitivity in obese postmenopausal women. Obesity (Silver Spring). 2011;19(2):396-401. doi: 10.1038/oby.2010.197.

23. Albala C, Santos JL, Cifuentes M, Villarroel AC, Lera L, Liberman C, et al. Intestinal FABP2 A54T polymorphism: association with insulin resistance and obesity in women. Obes Res. 2004;12(2):340-5.doi: 10.1038/oby.2004.42.

24. Pratley RE, Baier L, Pan DA, Salbe AD, Storlien L, Ravussin E, Bogardus C. Effects of an Ala54Thr polymor-phism in the intestinal fatty acid-binding protein on responses to dietary fat in humans. J Lipid Res. 2000;41(12):2002-8.

25. Drabsch T, Holzapfel C. A Scientific Perspective of Personalised Gene-Based Dietary Recommendations for Weight Management. Nutrients. 2019;11(3):617. doi: 10.3390/nu11030617.

26. Raza ST, Abbas S, Siddiqi Z, Mahdi F. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) Genes Polymorphism and Type 2 Diabetes with Dyslipidemia. Int J Mol Cell Med. 2017;6(2):121-30. doi: 10.22088/acadpub.BUMS.6.2.6.

27. Kyung, HyunSik Kang. Effect of a 12-week dancesport program on obesity and insulin resistance across the FABP2 genotype. Sports Science. 2006;16(2):103-14.

28. Luis DA, Aller R, Izaola O, Sagrado MG, Conde R. Influence of ALA54THR polymorphism of fatty acid binding protein 2 on lifestyle modification response in obese subjects. Annuals Nutritiona and Metabilism. 2006;50(4):354-60.

29. Nishida Y, Iyadomi M, Tominaga H, Taniguchi H, Higaki Y, Tanaka H, et al. Influence of Single-Nucleotide Polymorphisms in PPAR-5, PPAR-Y, and PRKAA2 on the Changes in Anthropometric Indices and Blood Measurements through Exercise-Centered Lifestyle Intervention in Japanese Middle-Aged Men. Int J Mol Sci. 2018;19(3):703. doi: 10.3390/ijms19030703.

30. Al-Naemi AH, Ahmad AJ. Is the rs1801282 (G/C) Polymorphism of PPAR - Gamma Gene Associated with T2DM in Iraqi People? Open Access Maced J Med Sci. 2018 Mar 14;6(3):447-55. doi: 10.3889/oamjms.2018.156.

31. Botta M, Audano M, Sahebkar A, Sirtori CR, Mitro N, Ruscica M. PPAR Agonists and Metabolic Syndrome: An Established Role? Int J Mol Sci. 2018;19(4):1197. doi: 10.3390/ijms19041197.

32. Yates T, Davies MJ, Henson J, Edwardson C, Webb D, Bodicoat DH, et al. Effect of the PPARG2 Pro12Ala Polymorphism on Associations of Physical Activity and Sedentary Time with Markers of Insulin Sensitivity in Those with an Elevated Risk of Type 2 Diabetes. PLoS ONE.2015;10(5): e0124062. doi:10.1371/journal.pone.0124062.

33. Cartwright T, Mason H, Porter A, Pilkington K. Yoga practice in the UK: a cross-sectional survey of motivation, health benefits and behaviors. BMJ Open [serial on the Internet]. 2020; 10(1): e031848. Available from: https://bmjopen.bmj.com/content/10/1/e031848

34. Chauhan A, Semwal DK, Mishra SP, Semwal RB. Yoga Practice Improves the Body Mass Index and Blood Pressure: A Randomized Controlled Trial. Int J Yoga. 2017;10 (2):103-6. doi: 10.4103/ijoy.IJOY_46_16.

35. Yadav R, Yadav RK, Sarvottam K, Netam R. Framingham Risk Score and Estimated 10-Year

Cardiovascular Disease Risk Reduction by a Short-Term Yoga-Based Life Style Intervention. J Altern Complement Med. 2017; 23(9):730-7.

36. Cramer H. The Efficacy and Safety of Yoga in Managing Hypertension. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2016;124(2): 65-70.

37. Wolff M, Rogers K, Erdal B, Chalmers JP, Sundquist K, Midlov P. Impact of a short home-based yoga programme on blood pressure in patients with hypertension: a randomized controlled trial in primary care. J Hum Hypertens. 2016; 30: 599-605.

38. Liu Y, Lee DC, Li Y, Zhu W, Zhang R, Sui X, et al. Associations of Resistance Exercise with Cardiovascular Disease Morbidity and Mortality. Med Sci Sports Exerc. 2019; 51(3):499-508.

39. MacDonald HV, Johnson BT, Huedo-Medina TB, Livingston J, Forsyth KC, Kraemer WJ, et al. Dynamic Resistance Training as Stand-Alone Antihypertensive Lifestyle Therapy: A Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2016; 5(10):e003231. doi: 10.1161/JAHA. 116.003231.

40. Schroeder EC, Franke WD, Sharp RL, Lee DC. Comparative effectiveness of aerobic, resistance, and combined training on cardiovascular disease risk factors: A randomized controlled trial. PLoS One. 2019;14(1):e0210292. doi: 10.1371/journal.pone.0210292.

Tuchkina Iryna

MD, professor, head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Pediatric Gynecology, Kharkiv National Medical University, Kharkiv ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4280-1474

Pylypenko Natalia PhD student of Department of Obstetrics, Gynecology and Pediatric Gynecology Kharkiv National Medical University, Kharkiv ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2417-8765

LEPTIN AND PECULIARITIES OF PUBERTYGENESIS IN ADOLESCENT GIRLS WITH GYNECOLOGICAL PATHOLOGY, BORN LOW OR HIGH TO GESTATIONAL WEIGHT

Тучкина Ирина Алексеевна

д.мед.н., профессор Заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и детской гинекологии Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина Пилипенко Наталья Сергеевна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и детской гинекологии Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина

ЛЕПТИН И ОСОБЕННОСТИ ПУБЕРТАТОГЕНЕЗА У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ С ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, РОДИВШИХСЯ С НИЗКОЙ И ЧРЕЗМЕРНОЙ

МАССОЙ ТЕЛА

DOI: 10.31618/ESSA.2782-1994.2021.2.76.205 Summary. The article outlines the problems of the influence of leptin on the formation of menstrual function in adolescent girls born with low and excessive body weight. The risk factors that are triggers in the formation of