ИНЖЕНЕРНЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Естественная клетка киллер (NK), экспрессирующая химерные рецепторы антигена (CAR) для CD38 в целях использования в лечении ракового заболевания с экспрессией CD38.
2. NK-клетка по п. 1, отличающаяся тем, что NK-клетка экспрессирует лиганд для Е-селектина.
3. NK-клетка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что NK-клетка связывается с антителом НЕСА-452.
4. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что NK-клетка представляет собой клетку KHYG-1.
5. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 имеет более низкую аффинность к CD38, чем даратумумаб.
6. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что NK-клетки с экспрессией CAR CD38 имеют пониженную аффинность к нормальным (незлокачественным) клеткам с экспрессией CD38 в сравнении с их аффинностью к раковым клеткам с экспрессией CD38.
7. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что раковое заболевание с экспрессией CD38 представляет собой рак крови.
8. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что раковое заболевание с экспрессией CD38 представляет собой множественную миелому (ММ).
9. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID №: 1 или SEQ ID №: 7.
10. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR тяжелой цепи в SEQ ID №: 29, 30 и 31.
11. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR тяжелой цепи в SEQ ID №: 32, 33 и 34.
12. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область легкой цепи с SEQ ID №: 23 или SEQ ID №: 28.
13. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR легкой цепи в SEQ ID №: 35, 36 и 37.
14. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR легкой цепи в SEQ ID №: 38, 39 и 40.
15. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один или несколько костимулирующих доменов из SEQ ID №: 41, SEQ ID №: 42 и SEQ ID №: 43.
16. NK-клетка по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что NK-клетка была модифицирована для экспрессии варианта TRAIL с повышенной аффинностью к рецепторам гибели TRAIL по сравнению с TRAIL дикого типа.
17. Композиция, включающая в себя клетку KHYG-1, экспрессирующую химерный антигенный рецептор (CAR) для CD38.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR тяжелой цепи в SEQ ID №: 32, 33 и 34.
19. Композиция по любому из пп. 17 или 18, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR легкой цепи в SEQ ID №: 35, 36 и 37.
20. Композиция по любому из пп. 17-19, отличающаяся тем, что NK-клетка была модифицирована для экспрессии варианта TRAIL с повышенной аффинностью к рецепторам гибели TRAIL по сравнению с TRAIL дикого типа.
21. Композиция по любому из пп. 17-20, отличающаяся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID №: 1 и вариабельная область легкой цепи с SEQ ID №: 23.
22. Композиция по любому из пп. 17-21, отличающаяся тем, что представляет собой фармацевтическую композицию.
23. Способ для лечения ракового заболевания с экспрессией CD38 посредством введения пациенту естественной клетки-киллера (NK), экспрессирующей химерный антигенный рецептор (CAR) для CD38.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что NK-клетка экспрессирует лиганд для Е-селектина.
25. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что NK-клетка связывается с антителом НЕСА-452.
26. Способ по любому из пп. 23-25, отличающийся тем, что NK-клетка представляет собой клетку KHYG-1.
27. Способ по любому из пп. 23-26, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой рак крови.
28. Способ по любому из пп. 23-27, отличающийся тем, что раковое заболевание с экспрессией CD38 представляет собой множественную миелому (ММ).
29. Способ по любому из пп. 23-28, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID №: 1 или SEQ ID №: 7.
30. Способ по любому из пп. 23-29, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR тяжелой цепи в SEQ ID №: 29, 30 и 31.
31. Способ по любому из пп. 23-30, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR тяжелой цепи в SEQ ID №: 32, 33 и 34.
32. Способ по любому из пп. 23-31, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область легкой цепи с SEQ ID №: 23 или SEQ ID №: 28.
33. Способ по любому из пп. 23-32, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR легкой цепи в SEQ ID №: 35, 36 и 37.
34. Способ по любому из пп. 23-33, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя один, несколько или все CDR легкой цепи в SEQ ID №: 38, 39 и 40.
35. Способ по любому из пп. 23-34, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя один или несколько костимулирующих доменов из SEQ ID №: 41, SEQ ID №: 42 и SEQ ID №: 43.
36. Способ по любому из пп. 23-35, отличающийся тем, что NK-клетка была модифицирована для экспрессии варианта TRAIL с повышенной аффинностью к рецепторам гибели TRAIL по сравнению с TRAIL дикого типа.
37. Способ лечения множественной миеломы с экспрессией CD38 посредством введения пациенту клетки-естественного киллера (NK), экспрессирующего химерный антигенный рецептор (CAR) для CD38, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID №: 1 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID №: 23.
38. Способ лечения множественной миеломы с экспрессией CD38 посредством введения пациенту клетки-естественного киллера (NK), экспрессирующего химерный антигенный рецептор (CAR) для CD38, отличающийся тем, что CAR CD38 включает в себя вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID №: 1 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID №: 23.