СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ БИОДОСТУПНОСТИ ИНГИБИТОРА РЕНИНА

1. Фармацевтическая композиция, включающая
(1) ингибитор ренина и
(2) ингибитор MDR1, выбранный из фармакологически неактивного соединения.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS или эксципиент.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где фармакологически неактивным соединением является куркумин, витамин Е TPGS, пиперин, кумарин и фенилциннамат.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 и 2 или 3, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой
или обозначает его фармацевтически приемлемую соль,
1
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
3
4
1
4
где R обозначает С-Салкокси(С-С)алкоксигруппу или С-Салкокси(С-С)алкил, R означает С-Салкил или С-Салкоксигруппу, а R и R независимо означают разветвленный С-Салкил.
1
2
3
4
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R означает 3-метоксипропоксигруппу, R означает метоксигруппу, а R и R означают изопропил, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты обозначает полуфумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)амида (2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонановой кислоты.
9. Способ повышения биодоступности ингибитора ренина, который заключается в том, что млекопитающему, нуждающемуся в указанном лечении, вводят совместно комбинацию ингибитора ренина и ингибитора MDR1, выбранного из фармакологически не-активного соединения.
10. Способ по п.9, где фармакологически не-активным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL.
11. Способ по любому из пп.9 и 10, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
12. Способ по п.11, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой
или означает его фармацевтически приемлемую соль,
1
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
3
4
1
4
где R обозначает С-Салкокеи(С-С)алкоксигруппу или С-Салкокси(С-С)алкил, R означает С-Салкил или С-Салкоксигруппу, а R и R независимо означают разветвленный С-Салкил.
1
2
3
4
13. Способ по п.12, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R означает 3-метоксипропоксигруппу, R означает метоксигруппу, а R и R означают изопропил, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
14. Способ по п.13, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает полуфумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)амида(2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонановой кислоты.
15. Применение ингибитора MDR1, выбранного из фармакологически неактивного соединения, для получения лекарственного средства, предназначенного для повышения биодоступности ингибитора ренина, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
16. Применение по п.15, где фармакологически неактивным соединением является соединение GRAS, выбранное из группы, включающей куркумин, фенилциннамат, кумарин, β-амиринциннамат, апиол, бергамоттин, кофеин, 8-(децилтио)кофеин, 8-бензилкофеин, диэтилпирокарбонат, морин, нарирутин, пиперин, кверцетин, славиронин, силибин, теобромин, ванилин и ванилил-N-нонлимин, или эксципиент, выбранный из неионогенных ПАВ, включая витамин Е TPGS и Cremophor EL.
17. Применение по любому из пп.15 или 16, где ингибитором ренина является амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
18. Применение по п.17, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты характеризуется формулой
,
или означает его фармацевтически приемлемую соль,
1
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
3
4
1
4
где R обозначает С-Салкокси(С-С)алкоксигруппу или С-Салкокси(С-С)алкил, R означает С-Салкил или С-Салкоксигруппу, а R и R независимо означают разветвленный С-Салкил.
1
2
3
4
19. Применение по п.18, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает соединение формулы (I), где R означает 3-метоксипропоксигруппу, R означает метоксигруппу, а R и R означают изопропил, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
20. Применение по п.19, где амидное производное δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты означает полуфумарат (2-карбамоил-2-метилпропил)амида(2S,4S,5S,7S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-8-метилнонановой кислоты.