Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов фолатного цикла с предрасположенностью к развитию неходжкинской злокачественной лимфомы в Западно-Сибирском регионе России

ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬю к развитию НЕХОДЖКИНСКОЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ЛИМФОМЫ В ЗАПАДНО-СИБИРСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ

о.в. березина, а.с. вайнер, т.и. поспелова, е.н. воропаева, Е.Н. ВОРОНИНА, М.Л. ФИЛИПЕНКО

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск Новосибирский государственный медицинский университет Новосибирский государственный университет

Актуальность. Неходжкинские злокачественные лимфомы (НХЗЛ) являются наиболее распространенными формами гемобластозов. Нередко НХЗЛ выявляется уже на поздней (III и IV) стадии, что значительно снижает эффективность терапии и отягчает прогноз заболевания. В связи с этим поиск генетических факторов предрасположенности к данному заболеванию, ранних молекулярных предикторов злокачественной трансформации и основных прогностических факторов эффективности противоопухолевой терапии является важной и актуальной задачей.

Генетическая предрасположенность к НХЗЛ проявляется как во влиянии высокопенетрант-ных мутаций, так и в суммарном влиянии структурных вариантов большого количества генов, каждый из которых вносит небольшой вклад в развитие заболевания. К таким генам могут относиться гены ферментов фолатного цикла. Нарушения баланса в метаболизме фолиевой кислоты ведут к нарушению в системе метилирования, что может приводить к нарушению синтеза нуклеотидов, повреждению ДНК, нарушению хромосомной сегрегации и инактивации генов-супрессоров опухолей. Данные процессы могут лежать в основе канцерогенеза и обусловливать развитие данного онкологического заболевания.

Цель исследования - изучение роли аллельных вариантов генов фолатного цикла С677Т и А1298С гена МТОТ^ А66G гена MTRR. G1258A гена MTHFD, Т833С/844!№68 гена CBS, A2756G гена MTR и С1420Т SHMT в фор-

мировании предрасположенности к развитию НХЗЛ в Западно-Сибирском регионе России.

Материал и методы. В группу больных НХЗЛ были включены 146 пациентов (средний возраст 52,4 ± 15,0 лет) Городского гематологического центра г. Новосибирска с диагнозом НХЗЛ. Контрольная группа состояла из 550 жителей г. Новосибирска (средний возраст 33,0 ± 11,0 лет), не имеющих диагноза НХЗЛ. Определение полиморфных вариантов генов MTHFD и CBS проводилось методом ПЦР-ПДРФ анализа, генов MTHFR, MTRR, мTR и SHMT - методом ПЦР в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфной последовательности ДНК.

Результаты. И в контрольной, и в экспериментальной группах распределение генотипов для всех исследуемых полиморфных локусов соответствовало распределению Харди-Вайнберга. Нами не было выявлено статистически значимых различий в частотах встречаемости аллелей или генотипов полиморфных локусов генов MTHFR, MTRR, CBS, MTR и SHMT между контрольной и экспериментальной группами. Для полиморфного локуса G1258A MTHFD была показана статистически значимая ассоциация аллеля 125 8А со снижением риска НХЗЛ ^=0,62; С.! [0,48-0,82], р<0,0006).

Выводы. Полиморфные локусы C677T и A1298C гена MTHFR, А660 гена MTRR, T833C/844INS68 гена CBS, А27560 гена MTR и С1420Т SHMT, вероятно, не оказывают влияние на развитие НХЗЛ в Западно-

Сибирском регионе России. Аллель 1258А полиморфного локуса 01258А гена MTHFD ассоциирован со снижением риска развития НХЗЛ. Возможно, данная полиморфная замена приводит к снижению активности со-

ответствующего фермента и обусловливает увеличение внутриклеточной концентрации тетрагидрофолиевой кислоты, что положительно влияет на синтез пиримидиновых нуклеотидов и метилирование ДНК.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ

Е.А. БОЙКО

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Красноярский онкологический диспансер

Актуальность. Ежегодно в мире от гепато-целлюлярного рака (ГЦР) погибает 1250 тыс. человек. По данным ВОЗ, в 1995 году первичный рак печени (ПРП) занял 5 место среди всех злокачественных опухолей. Продолжительность жизни больных с ГЦР с момента установления диагноза в большинстве случаев составляет 6-9 месяцев. Единственным методом лечения ГЦР, позволяющим продлить жизнь больного, является резекция печени. Химио- и иммунотерапия рака печени далека от своего разрешения. Выявление закономерностей заболеваемости ПРП и поиск наиболее эффективного метода лечения являются важными проблемами современной онкологии.

Цель исследования - оценить клиникоморфологические особенности и непосредственные результаты хирургического лечения больных злокачественными новообразованиями печени.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 80 больных злокачественными новообразованиями печени, которые получали лечение в Красноярском онкологическом диспансере с 1998 по 2008 год.

Результаты. ПРП чаще страдали мужчины (72,5%). Пик заболеваемости у мужчин приходился на период 51-65 лет, у женщин - 41-60 лет. Распределение больных со злокачественными новообразованиями печени по стадиям заболевания показало, что I и II стадии - у 16 (26,22%), ША, ШВ, ГУА, РУВ - у 45 (73,78%). По локализации злокачественные новообразования чаще поражали правую долю печени

- 56 (70%), реже левую долю - 34 (30%). Всем наблюдаемым больным проведен следующий объем оперативных вмешательств: расширенная

правосторонняя гемигепатэктомия - 6 (7,5%), правосторонняя гемигепатэктомия - 24 (30%), расширенная левосторонняя гемигепатэктомия

- 4 (5%), левосторонняя гемигепатэктомия - 10 (12,5%), трисегментэктомия - 1 (1,25%), бисег-ментэктомия - 12 (15%), по одному сегменту - 4 (5%), резекция гепатикохоледоха с наложением анастомоза по Ру - 2 (2,5%), наружное чрескожное дренирование желчных путей - 2 (2,5%), краевая резекция печени - 1 (1,25%), энуклеация узлов - 4 (5%), эксплоративная лапаротомия - 10 (12,5%). По гистологической структуре ГЦР у 45 (56,3%) больных, холангиоцеллюлярный рак (ХЦР) - у 16 (20%), рак желчного пузыря - у 7 (8,8%), аденома печени - у 4 (5%), лимфангиома печени - у 2 (2,5%), опухоли печени различного генеза - у 6 (7,5%). Макроскопически узловая форма опухолей печени была у 38 (62,3%), массивная - у 16 (26,2%) и диффузная - у 7 (11,4%). Микроскопически наиболее частым вариантом является тубулярный тип ГЦР - у 16 (35,%), реже ацинарный - у 9 (20%), солидный - у 18 (40%), фиброламеллярная форма - у 2 (4,4%) больных. Из 16 больных ХЦР сосочковый тип выявлен у 6 (37,5%), скиррозный - у 5 (31,2%) и гепатохолан-гиоцеллюлярный рак - у 4 (25%) больных.

Осложнения после операции возникли у 24 (30%) больных. У 2 имелась массивная крово-потеря, вызвавшая развитие ДВС-синдрома. Гематома и жидкостное скопление в правом поддиафрагмальном пространстве - у 3. У 5 возникли гнойно-воспалительные осложнения. Желчеистечение - у 3 пациентов, у 2 возник желчный свищ. Развитие правостороннего плеврита наблюдали практически у всех больных. Послеоперационная летальность, обусловлен-