НОВЫЙ СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ

1. Способ получения биофармацевтического лекарственного продукта, включающего представляющую интерес биомолекулу, причем способ включает:
(а) первую фазу приготовления лекарственной субстанции из представляющей интерес биомолекулы, причем указанная первая фаза включает по меньшей мере один этап обработки, выбранный из:
(а1) сбора,
(а2) очистки,
(а3) ребуферизации, и
(А4) обогащения,
где указанный по меньшей мере один этап обработки в этой первой фазе проводят в присутствии композиции, содержащей по меньшей мере три аминокислоты, при этом комбинация указанных по меньшей мере трех аминокислот обеспечивает по меньшей мере одну положительно заряженную функциональную группу, по меньшей мере одну антиоксидантную функциональную группу, по меньшей мере одну осмолитическую функцию и по меньшей мере одну буферную функцию; а также
(b) вторую фазу дальнейшей обработки лекарственной субстанции, полученной на фазе (а), для получения биофармацевтического лекарственного продукта, причем указанная вторая фаза включает по меньшей мере один этап обработки, выбранный из:
(b1) ребуферизации,
(b2) замораживания,
(b3) размораживания, и
(b4) фасовки;
где указанный по меньшей мере один этап обработки на этой второй фазе проводят в присутствии композиции, содержащей
(i) по меньшей мере три аминокислоты, где комбинация указанных по меньшей мере трех аминокислот обеспечивает по меньшей мере одну положительно заряженную функциональную группу, по меньшей мере одну антиоксидантную функциональную группу, по меньшей мере одну осмолитическую функцию и по меньшей мере одну буферную функцию; а также
(ii) один или несколько сахаров;
при отношении аминокислота: сахар от 10:1 до 1:100 (по массе).
2. Способ по п. 1, в котором биофармацевтический лекарственный продукт, полученный на фазе (b), дополнительно обрабатывают для хранения и/или применения в виде жидкой композиции.
3. Способ по п. 2, в котором жидкая композиция предназначена для хранения и/или применения биофармацевтического лекарственного продукта в концентрации в диапазоне от 0,001 до <100 мг/мл, и где композиция отличается тем, что содержит:
(i) по меньшей мере три аминокислоты, где комбинация указанных по меньшей мере трех аминокислот обеспечивает по меньшей мере одну положительно заряженную функциональную группу, по меньшей мере одну антиоксидантную функциональную группу, по меньшей мере одну осмолитическую функцию и по меньшей мере одну буферную функцию, а также
(ii) один или несколько сахаров;
и где отношение между аминокислотами и сахаром установлено в пределах от 4:1 до 1:2 (по массе).
4. Способ по п. 2, в котором жидкая композиция предназначена для хранения и/или применения биофармацевтического лекарственного продукта в высокой концентрации в диапазоне от 100 до 500 мг/мл, и где композиция отличается тем, что содержит следующие вспомогательные вещества:
(i) по меньшей мере три аминокислоты, где комбинация указанных по меньшей мере трех аминокислот обеспечивает по меньшей мере одну положительно заряженную функциональную группу, по меньшей мере одну антиоксидантную функциональную группу, по меньшей мере одну осмолитическую функцию и по меньшей мере одну буферную функцию; и
(ii) один или несколько сахаров;
и где отношение между аминокислотами и сахаром корректируют от 4:1 до 1:1 (по массе).
5. Способ по п. 3 или 4, в котором жидкую композицию дополнительно корректируют таким образом, чтобы отношение между представляющей интерес биомолекулой и по меньшей мере тремя аминокислотами из (i) составляло от 3,5:1 до 1:2 (по массе).
6. Способ по п. 1, дополнительно включающий:
(c) третий этап сушки биофармацевтической лекарственной субстанции, полученной на этапе (b), для получения высушенного биофармацевтического лекарственного продукта, причем указанный этап сушки на этой третьей фазе проводят в присутствии композиции, содержащей:
(i) по меньшей мере три аминокислоты, где комбинация указанных по меньшей мере трех аминокислот обеспечивает по меньшей мере одну положительно заряженную функциональную группу, по меньшей мере одну антиоксидантную функциональную группу, по меньшей мере одну осмолитическую функцию и по меньшей мере одну буферную функцию; и
(ii) один или несколько сахаров;
и где отношение между интересующей биомолекулой и суммой вспомогательных веществ устанавливают в пределах от 1:1 до 1:10 (по массе).
7. Способ по п. 6, в котором сушку биофармацевтического лекарственного продукта, полученного на стадии (b), осуществляют путем лиофилизации, распылительной сушки или распылительной сублимационной сушки.
8. Способ по п. 6 или 7, в котором высушенный биофармацевтический лекарственный продукт, полученный на этапе (с), стерилизуют, предпочтительно стерилизуют на конечной стадии.
9. Способ по любому из пп. 6-8, дополнительно включающий этап восстановления высушенного биофармацевтического лекарственного продукта, полученного на этапе (с), для получения жидкой композиции,
отличающийся тем, что высушенный биофармацевтический лекарственный продукт восстанавливают для получения жидкого биофармацевтического лекарственного продукта в композиции, содержащей:
(i) по меньшей мере три аминокислоты, где комбинация указанных по меньшей мере трех аминокислот обеспечивает по меньшей мере одну положительно заряженную функциональную группу, по меньшей мере одну антиоксидантную функциональную группу, по меньшей мере одну осмолитическую функцию и по меньшей мере одну буферную функцию; и
(ii) один или несколько сахаров;
при отношении между аминокислотами и сахаром от 4:1 до 1:1 (по массе).
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором композиция на этапе (а) содержит от 0,5 мг/мл до 10 мг/мл триптофана и от 0,5 мг/мл до 30 мг/мл гистидина.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором представляющую интерес биомолекулу выбирают из группы, состоящей из белков и пептидов, а также их смесей.
12. Способ по п. 11, в котором представляющая интерес биомолекула является антигеном.
13. Способ по пп. 3, 4, 5, 6 и 9, в котором отношение между аминокислотами и сахаром регулируют в диапазоне от 10:1 до 100:1.
14. Способ по пп. 5 и 6, в котором отношение между представляющей интерес биомолекулой и суммой вспомогательных веществ устанавливают в пределах от 1:1 до 1:500.
15. Биофармацевтический лекарственный продукт, полученный или получаемый способом по любому из пп. 1-14.
16. Биофармацевтический лекарственный продукт по п. 15 для применения в вакцинации.