НОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция для стимулирования роста волос у млекопитающих, содержащая:
a) модифицированный полипептид остеопонтина, в котором RGD домен инактивирован, и
b) фармацевтически приемлемый и/или косметически приемлемый наполнитель, носитель или растворитель.
2. Композиция по п. 1, в которой полипептид обладает свойством стимулировать рост волос человека.
3. Композиция по п. 1, в которой полипептид обладает свойством стимулировать рост волос in vivo.
4. Композиция по п. 1, в которой полипептид обладает свойством стимулировать имеющиеся волосяные фолликулы.
5. Композиция по п. 1, в которой полипептид обладает способностью индуцировать образование новых волосяных фолликулов или стволовых клеток, образующих такие фолликулы.
6. Композиция по п. 1, в которой длина полипептида соответствует менее чем 500 аминокислотным остаткам, например, менее чем 400, 350, 340, 330, 320, 310, 300, 290, 280, 270, 260, 250, 200, 150, 100, 50, 40, 30, 20, 15, 10 или менее аминокислотным остаткам.
7. Композиция по пункту 6, в которой полипептид длинна полипептида составляет 250-350 аминокислот, например 280-300 аминокислот.
8. Композиция по п. 7, в которой полипептид имеет длину, в 293 аминокислоты.
9. Композиция по п. 1, в которой RGD домен в модифицированном полипептиде остеопонтина мутирован по одной или более аминокислоте.
10. Композиция по п. 1, в которой RGD домен модифицированного полипептида остеопонтина делетирован, по меньшей мере частично.
11. Композиция по п. 1, в которой RGD домен в модифицированном полипептиде остеопонтина содержит замену одной или более аминокислоты.
12. Композиция по п. 1, в которой модифицированный полипептид остеопонтина содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1: MRLAVICFCLFGIASSLPVKVTDSGSSEEKLYSLHPDPIATWLVPDPSQKQNLLAPQNAV SSEEKDDFKQETLPSNSNESHDHMDDDDDDDDDDGDHAESEDSVDSDESDESHHSDES DETVTASTQADTFTPIVPTVDVPNGDISLAYGLRSKSRSFQVSDEQYPDATDEDLTSHMK
SGESKESLDVIPVAQLLSMPSDQDNNGKGSHESSQLDEPSLETHRLEHSKESQESADQSD VIDSQASSKASLEHQSHKFHSHKDKLVLDPKSKEDDRYLKFRISHELESSSSEVN SEQ ID NO: 1
или ее фрагмента, варианта, производного или слитой последовательности (или слитой последовательности указанного фрагмента, варианта или производного), сохраняющих свойство стимулировать рост волос, присущее аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
13. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из фрагмента аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 или ее варианта.
14. Композиция по пункту 13, в которой полипептид содержит по меньшей мере 6 последовательных аминокислот из последовательности SEQ ID NO:1, например, по меньшей мере 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291 или 292 последовательные аминокислоты из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
15. Композиция по п. 13, в которой фрагмент содержит или состоит из инактивированного RGD домена последовательности SEQ ID NO:2.
16. Композиция по п. 13, в которой фрагмент содержит или состоит из аминокислотной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: от 5 до 62.
17. Композиция по п. 16, в которой фрагмент содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5.
18. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее фрагмента.
19. Композиция по пункту 18, в которой вариант содержит или состоит из аминокислотной последовательности с почти 50% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, более предпочтительно 60%, 70% или 80% или 85% или 90% идентичностью с указанной последовательностью и особенно предпочтительно с идентичностью 95, 96%, 97%, 98% или 99% по отношению к указанной аминокислотной последовательности.
20. Композиция по п. 18, в которой вариант содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее фрагмента, в которых имеется консервативная замена одной или более аминокислоты.
21. Композиция по пункту 20, в которой вариант содержит или состоит из инактивированного RGD домена последовательности SEQ ID NO: 2.
22. Композиция по п. 18, в которой полипептид содержит или состоит из одной или более дополнительной аминокислоты присоединенной на N- или С-конце и/или вставленной во внутреннюю часть аминокислотной Последовательности SEQ ID NO:1.
23. Композиция по п. 22, в которой полипептид содержит или состоит из по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20 дополнительных аминокислот.
24. Композиция по п. 18, в которой полипептид в естественных условиях не встречается.
25. Композиция по п. 18, в которой полипептид является видовым гомологом аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее фрагментом.
26. Композиция по п. 24, в которой полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности модифицированного белка человеческого остеопонтина или его фрагмента, в котором RGD домен инактивирован.
27. Композиция по п. 24, в которой полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3:
MRIAVICFCLLGITCAIPVKQADSGSSEEKQLYNKYPDAVATWLNPDPSQKQNLLAPQTL
PSKSNESHDHMDDMDDEDDDDHVDSQDSIDSNDSDDVDDTDDSHQSDESHHSDESDEL
VTDFPTDLPATEVFTPVVPTVDTYDGDISVVYGLRSKSKKFRRPDIQYPDATDEDITSHM
ESEELNGAYKAIPVAQDLNAPSDWDSRGKDSYETSQLDDQSAETHSHKQSRLYKRKAN
DESNEHSDVIDSQELSKVSREFHSHEFHSHEDMLVVDPKSKEEDKHLKFRISHELDSASSEVN
SEQ ID NO:3
или фрагмента, варианта, производного или из слитой последовательности (или из слитой последовательности указанного фрагмента, варианта или производного), которые сохраняют стимулирующую рост волос активность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
28. Композиция по п. 27, в которой фрагмент или вариант содержит или состоит из инактивированного RGD домена последовательности SEQ ID NO: 4.
29. Композиция по п. 26, в которой фрагмент содержит или состоит из аминокислотной последовательности, которая соответствует любой из SEQ ID NO: от 63 до 120.
30. Композиция по п. 29, в которой фрагмент содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
31. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из производного аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 или 3 или ее фрагмента, варианта или слитой последовательности.
32. Композиция по п. 31, в которой полипептид содержит или состоит из производного аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 63.
33. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из слитой аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или 3 либо ее фрагмента или варианта.
34. Композиция по пункту 33, в которой полипептид содержит или состоит из слитой аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 63.
35. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из тандемных повторов.
36. Композиция по п. 35, в которой тандемные повторы содержат или состоят из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 и/или 4.
37. Композиция по п. 35, в которой тандемные повторы содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 и/или 63.
38. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или 3.
39. Композиция по п. 1, в которой полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 63.
40.
Композиция по п. 1, в которой полипептид состоит из полипептида, согласно SEQ ID NO: 1 или 3.
41. Композиция по п. 1, в которой полипептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 63.
42. Композиция по п. 1, в которой полипептид гликозилирован.
43. Композиция по п. 1 для местного применения.
44. Композиция по п. 1 для трансдермального введения.
45. Композиция по п. 1 для внутрикожного введения.
46. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой млекопитающим является человек.
47. Полипептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63 или ее фрагмента, варианта, производного или слитой последовательности (или из слитой последовательности указанного фрагмента, варианта или производного), который сохраняет стимулирующую рост волос активность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
48. Полипептид по п. 47, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: от 5 до 62 или их фрагментов.
49. Полипептид по п. 48, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: от 5 до 62.
50. Полипептид по п. 49, где полипептид состоит из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: от 5 до 62.
51. Полипептид по п. 50, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5.
52. Полипептид по п. 51, где полипептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5.
53. Полипептид по п. 47, где полипептид содержит или состоит из варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5.
54. Полипептид по п. 53, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: от 63 до 120 или их фрагментов.
55. Полипептид по п. 54, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: от 63 до 120.
56. Полипептид по п. 55, где полипептид состоит из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: от 63 до 120.
57. Полипептид по п. 56, где полипептид содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
58. Полипептид по п. 57, где полипептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:63.
59. Полипептид по любому из пп. 47-58 для медицинского применения в лечении и профилактике заболевания или состояния, ассоциированного с выпадением волос.
60. Применение полипептида по любому из пп. 47-58 для стимулирования роста волос у млекопитающего, где его применяют в косметологии.
61. Композиция по п. 1 для применения с целью стимулирования роста волос у млекопитающего.
62. Композиция по п. 61 для стимулирования имеющихся волосяных фолликулов.
63. Композиция по п. 61 для индуцирования роста новых волосяных фолликулов или стволовых клеток, образующих такие фолликулы.
64. Композиция по п. 61 для применения с целью лечения или профилактики заболевания или состояния, ассоциированного с выпадением волос.
65. Композиция по п. 61 для применения с целью лечения или профилактики алопеции.
66. Композиция по п. 65, где алопеция ассоциирована с выпадением волос на стадии анагена.
67. Композиция по п. 65, где алопеция ассоциирована с выпадением волос на стадии телогена.
68. Композиция по п. 65, где алопеция выбрана из группы, состоящей из таких форм выпадения волос, как
(a) андрогенная алопеция (известна также как андрогенетическая алопеция, alopecia androgenetica, облысение по мужскому типу, облысение по женскому типу);.
(b) тракционная алопеция;
(c) анагеновое выпадение волос;
(d) телогеновое выпадение волос;
(e) гнездная алопеция;
(f) тотальная алопеция;
(g) универсальная алопеция;
(h) алопеция бороды;
(i) муцинозная алопеция;
(j) неопластическая алопеция;
(k) рубцующая алопеция;
(l) рубцовая алопеция.
69. Композиция по п. 68, где алопеция является андрогенной алопецией.
70. Композиция по п. 68, где алопеция является выпадением волос в анагеновой стадии.
71. Композиция по п. 64, где выпадение волос индуцировано лучевой терапией и/или химиотерапией.
72. Композиция по любому из пп. 61-71, где пациентом является человек.
73. Применение модифицированного полипептида остеопонтина, как он определен в любом из пп. 1-37 для приготовления препарата для стимулирования роста волос у млекопитающего.
74. Применение по п. 73, в котором препарат стимулирует имеющиеся волосяные фолликулы.
75. Применение по п. 73, в котором препарат предназначен для индукции роста новых волосяных фолликулов или стволовых клеток, образующих такие фолликулы.
76. Применение по п. 73, в котором препарат предназначен для лечения или профилактики заболевания или состояния, ассоциированного с выпадением волос.
77. Применение по п. 73, в котором препарат предназначен для лечения или профилактики алопеции.
78. Применение по п. 77, в котором алопеция ассоциирована с выпадением волос на стадии анагена.
79. Применение по п. 77, в котором алопеция ассоциирована с выпадением волос на стадии телогена.
80. Применение по п. 77, в котором алопеция выбрана из группы, состоящей из таких форм выпадения волос, как
(a) андрогенная алопеция (известна также как андрогенетическая алопеция, alopecia androgenetica, облысение по мужскому типу, облысение по женскому типу);
(b) тракционная алопеция;
(c) анагеновое выпадение волос;
(d) телогеновое выпадение волос;
(e) гнездная алопеция;
(f) тотальная алопеция;
(g) универсальная алопеция;
(h) алопеция бороды;
(i) муцинозная алопеция;
(j) неопластическая алопеция;
(k) рубцующая алопеция;
(l) рубцовая алопеция.
81. Применение по п. 80, в котором алопеция является андрогенетической.
82. Применение по п. 80, в котором алопеция является выпадением волос на стадии анагена.
83. Применение по п. 76, в котором выпадение волос индуцировано лучевой терапией и/или химиотерапевтическими агентами.
84. Применение препарата по любому из пп. 73-83, в котором пациентом является человек.
85. Способ стимулирования роста волос у млекопитающего, при котором вводят эффективное количество композиции по п 1-37 формулы изобретения.
86. Способ по п. 85 для стимулирования имеющихся волосяных фолликулов.
87. Способ по п. 85 для индукции роста новых волосяных фолликулов или стволовых клеток, образующих такие фолликулы.
88. Способ по п. 85 для лечения или профилактики заболевания или состояния, ассоциированного с выпадением волос.
89. Способ по п. 85, в котором препарат предназначен для лечения или профилактики алопеции.
90. Способ по п. 89, в котором алопеция ассоциирована с выпадением волос на стадии анагена.
91. Способ по п. 89, в котором алопеция ассоциирована с выпадением волос на стадии телогена.
92. Способ по п. 89, в котором алопеция выбрана из группы, состоящей из таких форм выпадения волос, как
(a) андрогенная алопеция (известна также как андрогенетическая алопеция, alopecia androgenetica, облысение по мужскому типу, облысение по женскому типу);
(b) тракционная алопеция;
(c) анагеновое выпадение волос;
(d) телогеновое выпадение волос;
(e) гнездная алопеция;
(f) тотальная алопеция;
(g) универсальная алопеция;
(h) алопеция бороды;
(i) муцинозная алопеция;
(j) неопластическая алопеция;
(k) рубцующая алопеция;
(l) рубцовая алопеция.
93. Способ по п. 92, в котором алопеция является андрогенетической алопецией.
94. Способ по п. 92, в котором алопеция является выпадением волос на стадии анагена.
95. Способ по п. 88, в котором выпадение волос индуцировано лучевой терапией и/или химиотерапевтическими агентами.
96. Способ по любому из пп. 85-95, в котором пациентом является человек.
97. Применение композиции по любому из пп. 1-37 для стимулирования роста волос у млекопитающего, где ее применяют в косметологии.
98. Применение по п. 97 для стимулирования роста имеющихся волосяных фолликулов.
99. Применение по п. 97 для индукции роста новых волосяных фолликулов или стволовых клеток, образующих такие фолликулы.
100. Применение по п. 97 для лечения или профилактики облысения.
101. Применение по п. 100, в котором облысение ассоциировано с рецессией линии роста волос.
102. Применение по п. 100, в котором облысение ассоциировано с поредением волос на линии их роста.
103. Применение по п. 97 для стимулирования роста бороды, ресниц или бровей.
104. Применение по любому из пп. 97-103, в котором млекопитающим является человек.
105. Применение модифицированного полипептида остеопонтина, как он определен в одном из пп. 1-37 формулы изобретения в условиях ex vivo или in vivo для стимулирования роста волос у млекопитающего.
106. Применение по п. 105 для стимулирования роста волос на эксплантированной коже, перед тем как пересадить эксплантат млекопитающему.
107. Применение препарата по п. 105 для стимулирования роста волосяных фолликулов (или стволовых клеток, являющихся их предшественниками) in vivo.
108. Способ приготовления композиции по любому из пп. 1-30, причем способ этот включает смешивание модифицированного полипептида остеопонтина, в котором RGD домен инактивирован, с фармацевтически приемлемым и/или косметически приемлемым наполнителем, носителем или растворителем.