Что нужно знать о раке. Общие сведения для ветеринарного врача широкого профиля

ОНКОЛОГИЯ

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ

О РАКЕ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ВРАЧА ШИРОКОГО ПРОФИЛЯ

М.Н. Якунина

д.в.н., зав. онкологическим отделением ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Введение

Онкологическая патология занимает одно из первых мест в причинах смерти животного и человека. Столь печальной статистике злокачественных новообразований мы, подчас, обязаны всего лишь позднему обращению пациентов в клинику. Время играет против наших питомцев. По различным данным, только около 25% больных находятся в сравнительно ранней стадии заболевания, когда еще есть возможность провести радикальное и плодотворное лечение, добиться стойкой ремиссии и полного выздоровления. С целью изменения сложившейся ситуации стоит уделять особое внимание наблюдению и ранней диагностике подобных заболеваний. Эта задача в большей степени лежит на владельцах животных, чья задача не только следить, чтобы четвероногий друг был сыт, ухожен и весел, но и тщательным образом контролировать состояние его здоровья. Кроме того, немаловажную роль играет уровень знаний ветеринарных специалистов и медицинского оснащения ветеринарных клиник, позволяющих диагностировать важнейшие формы злокачественных новообразований на ранних стадиях их развития, а также устранить предшествующие им предопухолевые состояния и предраковые изменения.

Этиологические факторы канцерогенеза

Какие факторы развития опухолевых заболеваний можно выделить? Ответ на этот вопрос достаточно сложен. Поскольку и в окружающей, и во внутренней среде

организма существует множество канцерогенов, то в большинстве случаев нельзя выявить конкретный этиологический фактор начала опухолевого роста.

Канцерогены, вызывающие опухоли у человека, потенциально опасны также для животных. Условно можно выделить несколько групп основных факторов: экзогенные факторы (факторы окружающей среды, ионизирующее излучение, химические, вирусные) и эндогенные факторы (внутренние факторы, связанные с индивидуальными особенностями организма).

Эндогенные факторы. В условиях урбанизации наши питомцы вынужденно подвергаются действию внешних факторов окружающей среды с которыми контактируют и люди, заболеваемость злокачественными патологиями которых столь же неуклонно растет. Это канцерогенные вещества и источники радиоактивного излучения, применяемые на производстве и способствующие увеличению риска развития злокачественных опухолей, действие ионизирующих излучений, ультрафиолетовое облучение, а также неионизирующие электромагнитные излучения радио- и микроволнового диапазона.

Ионизирующее излучение. Существует доказанный риск развития лейкоза у людей, попавших в зону ядерного взрыва, а также у больных, получавших лучевую терапию.

Воздействие электромагнитного излучения связывают с развитием опухолей головного мозга у людей и животных, живущих вблизи электромагнитных линий.

Коротковолновое ультрафиолетовое излучение ассоциировано с развитием опухолей кожи у людей, в большей степени, меланомы, однако не описывается в

этиологических факторах этой патологии у животных, за исключением голых пород.

Химический карциногенез. Впервые японские ученые Ямагпва и Ишикава вызвали рак у кроликов с помощью каменноугольной смолы в 1915 г. В настоящее время известно около 20 химических канцерогенов, доказательно способных вызвать опухоли промышленные, лекарственные и естественного происхождения. Канцерогенные нитрозосоединения, которые могут синтезироваться в организме из нитритов (нитратов) и вторичных аминов пищи, вызывают опухоли у разных видов животных и людей, в большей степени, со стороны органов ЖКТ. В 1970 голу было сообщение американских ученых о возникновении лимфомы у собак, живущих вблизи сельскохозяйственных полей, обрабатываемых гербицидами. Большинство химических канцерогенов относят к проканцерогенам. Они превращаются в истинные, конечные канцерогены только после метаболических превращений, катализируемых тканевыми ферментами. Некоторые про канцерогены становятся конечными в результате спонтанных реакций.

Вирусы, вызывающие опухоли у животных, подразделяют на ДНК-содержащие (например, вирус обезьяны SV40) и РНК-содержащие, или ретровирусы (например, вирус саркомы Рауса). Установлена роль некоторых вирусов в развитии опухолей у человека. В ветеринарной практике доказана этиологическая роль вирусов в возникновении лимфомы у кошек. До 40% молодых кошек позитивны по вирусу лейкемии кошек и до 25% по вирусу иммунодефицита.

Иммунодефицитные состояния, обусловленные длительным приемом кортикостероидных препаратов, напрямую связаны с развитием двух наиболее злокачественных опухолевых поражений у животных. Так, например, ученые США доказали, что у животных, длительное время получавших лечение кортикостероидными препаратами из-за дерматологических проблем, в дальнейшем, регистрировали случаи возникновения лимфомы. Развитие иммунодефицитных состояний у собак часто ассоциировано с возникновением наиболее злокачественной опухоли слизистых оболочек - меланомой.

Эндогенные факторы. Это индивидуальные особенности организма: особенности обменных процессов и иммунной системы, наличие у них наследственных и приобретенных заболеваний, нарушений гормональной регуляции и другие факторы, способствующие развитию рака.

Дисгормональные состояния чреваты последствиями, особенно у самок второй половины жизни. Результаты подобных изменений часто приводят к образованию предопухолевых состояний и злокачественных патологий молочной железы. На фоне дисгор-мональных состояний у собак часто развиваются такие предопухолевые состояния, как мастопатии (фиброзно-

кистозные, кистозные, пролиферативные) и доброкачественные образования молочной железы - аденомы. Эти состояния могут оставаться без изменений на протяжении всего срока жизни собаки, однако с вероятностью в 50% могут переходить в рак. Для кошек дисгормональные состояния в большей степени обусловлены развитием аденоматозной гиперплазии молочной железы в молодом возрасте, которая не связана с дальнейшим образованием рака. У кошек после 10 лет возможно образование мастопатии, однако эта вероятность не превышает 10%. Не нужно забывать, что у собак гормонозависимый рак молочной железы диагностируется до 50% случаев, а у кошек не более чем в 10% случаев.

Кроме того, значительно увеличивается риск развития опухолей яичника у собак и кошек второй половины жизни. Кроме опухолей яичников для собак характерно развитие лейомиомы и лейомиосаркомы влагалища, а у кошек те же опухоли диагностируются в матке.

Для самцов дисгормональные нарушения могут привести к развитию опухолей яичка, а также доброкачественных и злокачественных состояний предстательной железы в возрасте после 6-9 лет.

На протяжении многих лет вопрос о связи наследственности с возникновением рака остается наиболее дискуссионным. При оценке роли наследственности в возникновении рака рассматривают преимущественно два аспекта проблемы - наследственные формы заболевания и мутации генов как факторы риска рака. Однако, с учетом различных канцерогенных факторов окружающей среды, роль мутации генов в возникновении рака необходимо рассматривать не как причину, а как один из промежуточных этапов на пути к малигни-зации.

Следствием мутаций наследственных структур различных органов и тканей могут быть врожденные заболевания или генетическая предрасположенность к ним. Так, семейственной предрасположенностью к опухолям костей обладают ньюфаундленды, ротвейлеры, черные терьеры, доги и др. Определена семейственная предрасположенность к лимфопролиферативным заболеваниям у ротвейлеров, ретриверов, спаниелей, шарпеев. Французские бульдоги, шарпеи, боксеры склонны к развитию мастоцитомы.

В медицине изучен синдром Ли-Фраумени, причиной которого является наследуемая мутация в одном аллеле гена-супрессора Р53. В семьях с этим синдромом повышен риск раннего рака молочной железы и детских опухолей, а именно сарком мягких тканей, острого лейкоза, опухолей мозга, надпочечников, а возможно, и других опухолей. У собак мутации гена Р53 описаны в развитии остеосаркомы у собак РАМЖ собак и кошек.

В настоящее время представления о генетической природе развития онкологических заболеваний основаны на предположении о существовании генов, нормальная функция которых связана с подавлением опухолевого роста. Такие гены были названы генами-супрессорами опухолевого роста. Дефекты этих генов приводят к прогрессии, а восстановление функции - к существенному замедлению пролиферации или даже реверсии развития опухоли. Исследования в медицине показали взаимосвязь мутаций генов BRCA1 и BRCA 2 и развития рака молочной железы у женщин.

Онкологическая настороженность

Наличие опухолевого узла практически однозначно дает основание для постановки диагноза, однако далеко не все опухолевые процессы можно визуализировать при первичном обследовании пациентов.

Клинические проявления, которые должны насторожить

1. Нарастающая кахексия (резкая потеря веса), подчас без изменения аппетита. Такое состояние развивается обычно в терминальном периоде опухолевой болезни. Кахексия обусловлена усиленным распадом белков скелетных мышц, а также истощением жировых депо. Причиной кахексии является повышенный расход энергии вследствие гормонального дисбаланса. В сыворотке крови больных нередко обнаруживают кахектин - цитотоксический полипептидный гормон, известный также как TNF (фактор некроза опухолей), секретируемый макрофагами. Все клетки организма обладают рецепторами к TNF. При высокой концентрации его в крови развиваются различные эффекты: падение кровяного давления,

расстройства липидного и углеводного обмена, мета-

болический ацидоз и т.д., вплоть до гибели организма.

2. Констипация может являться признаком локализация опухоли в брюшной полости. Она может быть обусловлена механическим давлением опухолевого узла на кишечник либо инфильтрацией опухолью стенки кишечника (наиболее часто подобное состояние можно наблюдать при кишечной форме лимфомы у кошек). Возможно развитие рвоты.

3. Диарея без явных причин, а также кровь в кале могут являться клиническими признаками опухолевого поражения кишечника (кишечная форма лимфомы, кровотечения при опухолях прямой кишки).

4. Цианоз слизистых, отдышка, дыхание брюшного типа, кашель могут являться клиническими признаками локализации опухоли в грудной полости.

5. Клинические показатели крови. Беспричинный нарастающий лейкоцитоз или анемия также могут быть признаками опухолевого процесса. Снижение концентрации гемоглобина и/или количества эритроцитов является основным лабораторным симптомом анемии. Она может являться свидетелем основного опухолевого процесса или обусловлена вторичными проявлениями болезни. При опухолях органов пищеварительной или мочеполовой системы, сопровождающихся кровотечением, диагностируют железодефицитную анемию. Развитие опухолевого роста может вызывать лейкемоидные реакции реактивного характера: одноростковые (лейкоцитоз), двухростковые (лейкоцидоз и тромбоцитоз) и трёхростковые (лейкоцидоз, тромбоцитоз и эритроцитоз). Кроме того, лимфомы и лейкозы могут сопровождаться различными формами лейкопении. Морфологический состав лейкоцитов (оценивают с помощью

гемограммы) - информативный, диагностический и прогностический показатель. У онкологических больных гемограмму чаще всего используют для контроля состояния организма на разных этапах лечения.

6. Биохимические показатели крови. Опухоль вызывает значительные нарушения обмена веществ в организме больного, что проявляется в изменении соответствующих биохимических показателей. Это имеет диагностическое и прогностическое значение и позволяет в ряде случаев судить о локализации, степени распространения опухоли, функциональном состоянии жизненно важных органов.

Белки и белковые фракции

В опухолевых клетках происходит активация синтеза белков, вследствие нарушения транспортной функции биологических мембран (их проницаемость повышается для ключевых субстратов синтеза). В результате возникает ограничение нормального синтеза белка в здоровых клетках. Можно наблюдать снижение концентрации общего белка за счёт сывороточного альбумина, повышение концентраций гликопротеидов по фракциям.

Определение мочевины и креатинина

Мочевина - конечный продукт метаболизма белков; выводится из организма посредством клубочковой фильтрации. Ретенционная азотемия может наблюдаться при аденоме или раке простаты (при уменьшении выделения мочи по мочевыводящим путям).

Креатинин почки выделяют из организма посредством клубочковой фильтрации, поэтому креатинин в большей мере отражает степень нарушения выделительной и фильтрационной функций почек. Уровень креатинина в крови возрастает при почечной недостаточности (диагностический признак), однако она также может быть обусловлена развитием опухолевого процесса. При лимфоме почек часто встречают повышение показателей креатинина и мочевины в сыворотке крови, подчас, без характерной симптоматики, кроме того, стандартное лечение может не оказывать должного эффекта.

Определение аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы

В клинической практике одновременно определяют активность ACT и АЛТ в сыворотке крови. Степень увеличения активности аминотрансфераз свидетельствует о выраженном цитолитическом синдроме. Наиболее существенные изменения активности ACT наблюдают при поражении сердечной мышцы и, в меньшей степени, при тяжелых заболеваниях печени. АЛТ содержится в скелетных мышцах, печени, сердечной мышце (активность

АЛТ значительно меньше активности ACT). При заболеваниях печени наблюдают значительные изменения активности АЛТ. Умеренный подъём активности ферментов диагностируют, в том числе, у пациентов, страдающих онкологическим заболеванием: первичный рак или при метастазировании в печень, лимфомы с поражением печени.

Отдельное повышение АСТ можно наблюдать при поражении сердечной мышцы.

Определение общей лактатдегидрогеназы

Наибольшую активность ЛДГ обнаруживают в почках, сердечной мышце, скелетной мускулатуре и печени. Повышение активности ЛДГ регистрируют при инфаркте миокарда, острой коронарной недостаточности, хронической сердечной недостаточности и миокардите, при заболеваниях печени, в том числе при первичных или метастатических поражениях печени.

Определение щелочной фосфатазы

Щелочную фосфатазу содержат различные ткани человеческого организма: слизистая оболочка кишечника, остеобласты, стенки жёлчных протоков и печени, плацента и молочная железа (при лактации). С диагностической целью определяют активность костной и печёночной форм щелочной фосфатазы. Высокую активность фермента отмечают практически при всех опухолевых поражениях. Повышение костной щелочной фосфатазы наблюдают при остеогенной саркоме, метастазировании опухолей в костную ткань.

Описанные симптомы не специфичны и должны быть рассмотрены в совокупности. Кроме того, далеко не всегда наличие опухолевого процесса сопровождается изменениями биохимических показателей крови, а при начальных стадиях их можно не отмечать вовсе. Изменения клинических показателей крови в большей степени сопутствуют лимфопролиферативным заболеваниям. Точная диагностика патологии возможна только при комплексном обследовании пациента, включающем лучевые методов диагностики (рентген, УЗИ, КТ, МРТ). Окончательный диагноз ставится на основании морфологического исследования (цитологическое и гистологическое исследования).

Профилактика развития опухолевых заболеваний

Профилактика злокачественных новообразований представляет собой комплекс мероприятий, направленных на предотвращение и выявление предопухолевых заболеваний и состояний, а также раннюю диагностику онкологических заболеваний. Различают первичную (индивидуальную) и вторичную профилактику онкологических заболеваний.

Первичная профилактика - профилактика, направленная на предупреждение возникновения заболеваний.

К сожалению, мы не в силах снизить влияние внешних факторов окружающей среды, с которыми все мы вынуждены жить, с этим приходится смириться.

Тем не менее, существует факторы, контроль за которыми можно считать профилактикой некоторых, наиболее распространенных заболевании. Мы говорим о

дисгормональных нарушениях, развитие которых во второй половине жизни может привести к образованию гормонозависимых опухолей. Этот вопрос практически полностью решен в странах Европы и США, где поголовная стерилизация животных, не идущих в племенную работу, является нормой. При этом доказано, что число случаев возникновения рака молочной железы и половой системы в этих странах снижена в разы по сравнению со странами СНГ. К сожалению, в нашем обществе существует ложное мнение, что однократные или двукратные роды могут служить профилактикой развития рака молочной железы у самок. Установленным фактом является то, что стерилизация самок до первой течки снижает риск развития рака до 0,05%, после первой течки - до 8%, а после второй - лишь на 26%. Стерилизация после 2,5 лет или 4-х половых циклов не приводит к профилактическому эффекту.

К опосредованным мерам профилактики можно также отнести правильное, полноценное кормление животных и своевременную и грамотную вакцинацию. В настоящее время на российском рынке успешно работают фирмы-производители качественных профессиональных кормов, широкая линейка которых позволяет ветеринарному врачу грамотно подобрать рацион животному, в том числе, и для пациентов с хроническими заболеваниями.

Вторичная профилактика

Ранее выявление и своевременное лечение больных. Главная задача профилактики злокачественных опухолей сводится к активному выявлению и лечению больных предопухолевыми заболеваниями и больных раком в ранней стадии, что обеспечивает наиболее высокую эффективность их хирургического (и других видов противоопухолевого) лечения. Важно, что большинство онкологических заболеваний поддаются высокоэффективному лечению при их своевременном выявлении, а иногда и полному излечению.

Выводы

Поскольку установленными считаются факты возрастания риска развития рака по мере старения организма, основополагающим является контроль за состоянием здоровья животного. Эта функция полностью возложена на ветеринарного врача, который должен не только грамотно проводить ежегодный осмотр пациента, но и разъяснительную работу с владельцами животных, объясняя необходимость контроля за состоянием здоровья их питомца. Все это возможно при современном оснащении ветеринарных клиник и квалифицированном персонале. Регулярное повышение квалификации ветеринарного врача является залогом качественной работы ветеринарной клиники.