Использование молекулярных и генетических маркеров, определяемых в слизистой, для диагностики рака желудка

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫХ В СЛИЗИСТОЙ, ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ РАКА ЖЕЛУДКА

Быков И.И., Микерова М. С.

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, кафедра факультетской хирургии л/ф №1, кафедра общественного здоровья и здравоохранения с курсом экономики, г. Москва

В работе проведен анализ возможного использования группы молекулярных и генетических маркеров, состоящей из определения метилирования генов CDH1, RASSF1A, MLH1, N33, DAPK и экспрессии генов hTERT, металлопротеиназ ММР7, ММР9, сурвивина, СОХ-2, р53 для диагностики рака желудка.

Ключевые слова: рак желудка, онкомаркеры, теломераза, сурвивин, металлопротеиназы, циклооксигеназа-2, р53, метилирование генов.

Улучшение результатов лечения рака желудка во многом связывают с диагностикой и лечением ранних стадий заболевания. В последнее время большое значение начинают приобретать молекулярно-генетические маркеры, основанные на использовании ДНК-технологий.

Нами изучено 53 больных раком желудка, I-IV стадиями заболевания. В зависимости от стадии опухолевого процесса пациенты разделились на следующие группы: IA стадия - 8 (15%), IB - 10 (18,9%), II - 13 (24,6%), IIIA - 10(18,9%), IIIB - 5(9,4%), IV - 7(13,2%). По распространению опухолевого процесса пациенты разделились на группы: ранний рак (Tls-T1NoMo)- 13,2%, местно-распространенный рак (T2-4N0-3M0)- 71,7%, генерализованный

(T любая^любаяМ: )-15,1%.

Помимо рутинного гистологического исследования биоптатов, полученных интраоперационно из опухоли и отдаленных участков слизистой желудка, были определены молекулярные и генетические маркеры. Наибольшую частоту аномального метилирования имели гены N33 -83%, CDH1 - 88% , DAPK - 55%. Гены RASSF1A и MLH1 имели невысокую частоту метилирования, 40% и 20% соответственно. Однако их метилирование осуществлялось преимущественно в опухолевых образцах и не проявлялось в образцах из области края резекции. Анализ показал, что экспрессия генов hTERT, металлопротеиназ ММР7, ММР9, сурвивина, СОХ-2 коррелирует с результатами гистологического исследования (р<0,01); уровень метилирования генов-супрессоров опухолевого роста высок как в опухоли, так и в отдаленных от опухоли участках слизистой оболочки желудка. Отмечена достоверная разница (р<0,01) между уровнями экспрессии генов: Sur, MMP7 и COX-2 в группах ранний рак и местно-распространенный рак, что может говорить об их роли как в инициации канцерогенеза, так и в прогрессировании процесса. При этом объем положительного прироста по экспрессии гена СОХ-2 (341,7 %) от группы ранний рак к группе местно-распространенный рак наибольший, что, по всей видимости, свидетельствует об определяющей его роли в прогрессировании развития опухоли.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 2. № 4.

11. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.

12. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.

13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.

14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.

15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.

APPLICATION OF MOLECULAR AND GENETIC MARKERS DETERMINED IN MUCOSA FOG DIAGNOSTIC OF STOMAC CANCER

Bikov I.I., Mikerova M.S.

I.M.Sechenov Мoscow medical academy, Department of Hospital Surgery, Moscow, 119991, B. Pirogovskaya st. 6-1, Department of public health and health service with an economy course, Moscow, B. Pyrogovskaya st. 2-2

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010

The analysis of possible using of the group of the molecular and genetic markers consisting of definition of gene metilation CDH1, RASSF1A, MLH1, N33, DAPK and of gene expression of hTERT, matrix metalloproteinases MMP7, MMP9, survivin, COX-2, p53 for diagnostics of a stomach cancer was made.

Keywords: stomach cancer, cancer markers, telomarase, survivin, metalloproteinase, cyclooxigenaza-2, p53, gene metilation.

Материалы1 XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010