Качество жизни у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом

Качество жизни у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом

Ю.Р.Кашерининов, А.А.Шаваров, С.В.Виллевальде, А.О.Конради, Е.В.Шляхто НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова, Санкт-Петербург

Ре.ште. В работе оценивалось влияние 26-недельной терапии рилменидином в дозе I 2 мг в сутки и атенололом в дозе 50-100 мг в сутки па показатели качества жизни, определяемого по шкале SF-36, у 51 пациента с гипертонической болезнью в ходе рандомизированного сравнительного контролируемого открытого исследования в параллельных группах. ( )тмечено улучшение большинства показателей качества жизни на фоне монотерапии обоими препаратами. При этом на фоне лечения атенололом выявлено ухудшение некоторых субсфер качества жизни, касающихся социальной п эмоциональной роли, чего не наблюдалось в группе пациентов, получающих рилменидин. при минимальном числе побочных эффектов терапии, которые истребовали ее отмены или коррекции дозы.

Ключевые слова: качество жизни, рилменидин. атенолол, гиперто! I ическая боле.и 1 ь.

Life quality in hypertensive patients during therapy with rilmenidine versus atenolol

Yu.R. Kasherininov, A.A. Shavarov, S.V. Villevalde, A.O. Kon-radi, Ye.V. Shlyakhto

Summary'. The paper evaluates the impact of 26-week therapy with rilmenidine in a dose of 1 -1 mg daily and with atenolol in a dose of 50-100 mg daily on life quality parameters determined by the SF-36 scale in 51 patients with essential hypertension during an open randomized controlled study in parallel groups. Most life quality parameters were found to improve during monotherapy with both drugs. Whereas there was a deterioration in some life quality subspheres (social and emotional) during atenolol therapy, which was not observed in a group of patients receiving rilmenidine where there were minimal adverse reactions that did not require discontinuance of therapy or correction the dose.

Key wortls: life quality, rilmenidine. atenolol, essential hypertension.

Введение

Современная терапия артериальной гипертензии (АГ) направлена прежде всего на предотвращение сердечно-сосудистых катастроф. Однако для достижения этой цели необходимо решение целого ряда тактических задач, таких как ослабление симптоматики АГ и снижение частоты эпизодов проявления симптомов, что способствует улучшении) качества жизни (КЖ). Отсутствие нежелательных сдвигов в различных субсферах КЖ является залогом успешного лечения АГ. в первую очередь за счет хорошей приверженности к такому лечению 111.

Немаловажное значение при оценке показателей КЖ играют как его изменение под влиянием заболевания по сравнению со здоровой сопоставимой популяцией (другие жители страны), так и его модификация под влиянием терапии. Оценка такого параметра, как КЖ. у отдельного пациента с АГ, подвергается критике как слишком субъективная. Однако большинство опросников дли определения КЖ включает в себя шкалы, отличающиеся высокой внутренней согласованностью (коэффициент согласованности по

AflbSVEJP (рилменидин) • селективны* агонист I, «мидазолнковых рецепторов продолговатого юта и отпели почечных канальцев Состм и Форш »туш 10 20 и 30 теблеток. содержащих по 1 мг рипменидияа Показания и способ применении: Артериальная гипертензия Рекомендуемая дои 1 таблетка 1 ри а дань утро» перед ело* Если puyntrarw будут недостаточными посла 1 месяца лечения, дои может быть увеличена до 2 таблеток в день а 2 приема (утро« и вечером) Противопоказания: Тяжелая депрессия Тяжелая почечка недостаточность (клиренс «реагинам < 15 мл/мин) Побочное деистеиг В терапевтических дош побочные эффекты редкие, нетяжелые и кратковременные (астения, сонливость, сухость «о рту) Предупрежден«* Таа же. км дня всех новых препаратов, не рекомендуется применение Альбарепа беременными женщинами Альбврвл" не рекомендуется ео время кормления грудь* взаимодействие с другими лекарственными средстввми: Не рекомендуется комбинация с ингибиторами МАО; требует осторожности сочетание с трициклическими антидепрессантами, так как антигилертенмвивя активность Альбарвла может быть снижена. Номер и дате регистрации: П N 013071/01-2001 от 18.0в 01

<2»..

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД МЭГИСИ АО /Венгрия/

Генеральное представительство "ЭГИС" АО в России: 123376 Москва, Красная Пресня. 1-7.

Тел: (Г-501) 363-39-66 Факс: (7 095) 956-22-29 Санкт-Петербург: (812)444-13-91 Ростов ма-Дону: (8632) 64-68-50. Новосибирск (3832) 16-65-33 E-mail: moscowOegis ru WEB: www.egte.ru

рилменидин

Антигипертензивная терапия выбора больных метаболическим синдромом14

Улучшает метаболизм глюкозы и липидов5 6

Прямое снижение гиперактивности симпатической нервной системы благодаря селективному связыванию с 1гимидазолиновыми рецепторами

1 familial С Мог С, Guuri М Aich Mal Coeur Vils 1989;82:39-46,

2 Монета СВ. Фочші ВВ. JjHUflsa /7И.. Шипов Е М Кпим Фары Тир, 2003,350-54

3 ût luct N. Im Я. FonUru 0. Шло fi, Афпіімо L. Vtahlont С. ТптмсоВ J Hyptrtens 2000:18:1515-1522

4 DâHocMoM Gosst РЛШпЗР, HUI PrtssMM 1991.201265-127!

5 Аттов Л А Шосш НА Рое Кем Жтм 2003:2 53-5?

6. Мроу М Vmdeieene В, KeUHlslagers J М Limbert А Е, Aw J. СлгФоі 1988,6191D-94D

О Г И 1 И И Л /7 1, II 1,1 1 С т .4 7 h И

Динамика показателей КЖ на фоне терапии рилменидином и атенололом

Показатель Рилменидин, п=27 Атенолол,п 24 Основная популяция жителей России, 1998 г. [11]

до терапии 26 нед до терапии 26 нед

Физическая функция 68.6 74,3 69,4 75,8 92,5

Физическая роль 47,7 53,1 49.4 56,3 69,5

Физическая боль 60,7 67,2 61.4 66.9 75,6

Общее здоровье 59,1 65,7 60,2 67.1 67,8

Жизнеспособность 63,4 69,5 64.7 70,2 56,6

Социальная роль 74,7 68.8 75.4 63,2- 76,6

Эмоциональная роль 65,7 60.4 67,3 58,4- 65,6

Психическое здоровье 70,4 74,8 71,2 75,8 60,8

РС1 2,3 2,1 2,2 2,0 Нет данных

Примечание. ‘ - р<0,05.

Динамика результатов оценки уровня внимания в ходе острых медикаментозных проб.

та

I ИСХОДНО

на пике действия препарата

><0.05

Рилменидин

данным статистического анализа Кронбаха составляет (),7-0.Н и выше) и воспроизводимостью (коэффициент 0,7-0,9 и выше), что приближает их по объективности к таким показателям, как оценка строгих конечных точек в клинических исследованиях |2). Из клинических аспектов при оценке КЖ следует учитывать влияние установления диагноза АГ на повседневную жизнь больного, в том чис ле установление и н нал ид 1 юсти, использование больными специальных диет и других немедикаментозных методов лечения, включая лечеб! 1ую физкулыуру, и влияние на КЖ I к)б()ч11ых эффектов терапии а1 ггигипертсч опт Iыми Iфе-паратами |3|. В последние годы внимание кардиологов привлечено к относительно новой группе препаратов центрального действия - селективным агонистам 1,-ими-дазолиновых рецепторов, которые, поданным исследователей, лишены многих побочных эффектов, характерных для клонидина, не уступая ему по антигииертензивному эффекту [4.5]. При этом влияние данной группы препаратов на КЖ изучено недостаточно. Целью настоящего исследования явилась оценка динамики показателей КЖ у больных гипертонической болезнью (ГБ) в ходе 26-недельной монотерапии агонистом имидазолииовых рецепторов рилменидином в сравнении с р-адрсиоблокато-ром атенололом.

Материал и методы

В исследование включен 51 пациенте ГВ И стадии обоего пола в возрасте от 40 до 55 лет. У всех больных диагностирована мягкая или умеренная АГ (рекомендации ВНОК) [6|. Подробная характеристика групп больных, критерии включения в исследование приведены нами и предшествовавших публикациях [7.8]. Лиц с симптоматической АГ в исследование не включали. Все больные не получали антигипертензивной терапии в течение 14 дней до начала терапии исследуемыми препаратами. В дальнейшем больные рандомизированы в группы методом асимметричной монеты. После проведения острых лекарственных тестов с ш ггервалом в 5 сут с каждым препаратов в режиме перекрестного исследования 1-я группа (27 больных) получала рилменидин (альбарел, "КС»1.5 АО") в дозе 1 мг/сут, 2-я группа (24 пациента) получала атсно-лол (тенормип, "А.чпа/епсса") в дозе 50 мг/сут. 11 реп араты

назначали однократно в сутки в утреннее время с 8.00 до 10.00. Группы были сходными в отношении возраста, пола, давности АГ. курения, наличия избыточной массы тела и признаков атеросклеротического поражения сонных артерий. Далыюйший дизайн исследования иредусматри-вал амбулаторную терапию на протяжении 26 нед. Через 4 нед монотерапии проводили первый амбулаторный визит. в ходе которого в случае недостижения целевого уровня АД (< НО/00 мм рт. ст.) доза принимаемого препарата увеличивалась до 2 мг/сут для рилменидина и 100 мг/сут для атсиолола. В торой амбулаторный визит проводили через 12 нед после рандомизации с целью оценки переносимости и анализа побочных эффектов препаратов.

Исходно и на пике концентрации препаратов (через 2-3 ч после приема) проводили оценку функции внимания по методике “красно-черные таблицы”.

Оценку КЖ проводили дважды - до назначения препаратов в конце периода "wash-out" и через 26 нед терапии. Для оценки КЖ использовали русифицированную версию опросника SF-56> более Ш лет используемого во многих центрах [9-111. Анализировали 8 шкал опросника -физической роли (RP), физической функции (PF), физической боли (ВР), социальной роли (SF), жизнеспособности (VT), общего здоровья (СН), эмоциональной роли (RF) и психического здоровья (МН). Показатели по шкалам оценивали в процентах от 100. Проводили также определение интегрального показателя RCI (Response Consistency Index) с помощью методики суммации различных шкал и строк согласно принятой методике (www.qualitymctric.com).

При оценке КЖ наибольшее значение имеют шкалы опросника SF-36 МН, VT, СН и PF. Физическая функция предусма тривает возможность выполнения нагрузок разных уровней - от бытовых до занятий спортом без каких-либо ограничений. Физическая роль определяет возможность выполнения типичной для данного возраста и социального статуса работы. Физическая боль любой локализации оценивается по степени ограничения обычной активности Пациента. Шкала общего здоровья предусматривает самооценку’ состояния здоровья в прошлом, настоящем и и возможной перспективе. Шкала жизнеспособности оценивает субъективное восприятие энергичности - от постоянной утомляемости большую часть времени суток до постоянного ощущения прилива сил. Социальная роль отражает наличие и выраженность, а также отсутствие препятствий для полноценного общения с семьей, друзьями и в профессиональной среде. Шкала эмоциональной роли отражает влияние эмоционального статуса пациента на повседневную деятельность и общение с окружающими. Наконец, шкала психического здоровья отражает наличие или отсутствие признаков не-вротпзации. депрессивного состояния или же ощущение счастья, душевного равновесия.

Оценивали также развитие побочных эффектов терапии на 4, 12 и 26-й неделях наблюдения. Статистическую обработку' данных проводили с помощью пакета прикладных программ S IATISTICA 5,0.

Результаты

Средний возраст пациентов 1-й группы (рилменидин) составил 49,1 года, 2-й группы (атенолол) - 48,4 года. Соотношение мужчин и женщин в 1-й группе было 12/15. во 2-й - 11/13. Давность АГ составила соответственно 5,7 и 5,9 года. Курили 8 больных в 1-й группе и 7 - во 2-й. Индекс массы тела выше 30 кг/м*2 отмечен у 5 пациентов, принимавших рилменидин, и у 4 в группе атенолола.

Увеличение дозы препарата через 4 нед после рандомизации потребовалось у 9 пациентов, принимавших атенолол, и у 4, получавших рилменидин. К концу наблюдения целевой уровень артериального давления (АД) не был достигнут у 3 больных в каждой группе. Побочные эффекты развились у 2 (7,4%) больных 1-й группы - головная боль и сухость во рту, а также у 6 (25,0%) больных 2-й группы -брадикардия менее 50 уд/мин в покое в 3 случаях, мышечная слабость, боли в ногах и нарушение сна - по 1 случаю. При этом ни в одном случае побочные эффекты не потребовали отмены или уменьшения дозы принимаемых препаратов.

Динамика показателей АД, в том числе по данным суточного мониторирования, приведена в ранее опубликованных работах [7|. Следует обратить внимание на достоверное снижение в обеих группах среднего суточного систолического и диастолического АД, процента превышения и индекса времени для систолического и диастолического АД.

Для оценки исходного уровня КЖ проведено сопоставление КЖ в обеих группах пациентов до начала терапии с КЖ основной популяции жителей России (Санкт-Петербург) - данные 1998 г. [11] (см. таблицу). Следует отметить достоверное снижение КЖ по шкалам PH. ЯР, БК в меньшей степени - БЕ Хотя показатель физической функции снижен, большинство пациентов мо|-ут выполнять достаточно большой объем нагрузок. При анализе физической роли обращает на себя внимание то. что его снижение в основном связано с затруднением профессиональной деятельности и в меньшей степени повседневной домашней работы. Физическая боль была в основном представлена головными болями и кардиалгиями (больных со стенокардией в исследование не включали). Полное отсутствие болевого синдрома отмечено лишь у 3 больных в 1-й группе и у 4 - во 2-й. При оценке общего здоровья пациенты в основном отмечали стабильное состояние по сравнению с прошлым, около половины больных рассчитывали на его предстоящее улучшение. Интересно, что достаточно низкий показатель жизнеспособности практически не отличался от такового у основной популяции жителей России. Социальная роль оценена достаточно высоко. Проблемы, связанные с эмоциональной ролью, отмечены более чем у половины больных, в основном они были связаны с профессиональными трудностями. При этом ощущение счастья и умиротворенности отмечено всего в 2 анкетах. Показатели психического здоровья оценены довольно высоко, причем склонность к депрессивным состояниям отмечена менее чем у 10% больных в обеих группах. Каких-либо значимых различий между группами при исходном состоянии КЖ не отмечено.

При оценке КЖ через 26 нед терапии отмечено его улучшение в обеих группах, что. вероятно, отражает уменьшение симптоматики АГ на фоне медикаментозной терапии. Вместе с тем в группе пациентов, получавших атенолол, показатели КЖ по шкалам социальной роли и эмоциональной роли незначительно, но достоверно ухудшились. В группе больных, получавших рилменидин. состояние КЖ в этих сферах не изменилось, что сопровождалось меньшим числом побочных эффектов.

При оценке теста на внимание при острых пробах с исследуемыми препаратами выявлено, что при остром приеме рилменидина в сравнении с атенололом не только не происходит ухудшения функции внимания, но даже отмечено некоторое улучшение показателей в этой сфере

Обсуждение

В большинстве крупных исследований на фоне снижения АД происходит прирост показателей КЖ в отношении сфер физической функции, физической и социальной роли 112]. В связи с этим суммарное улучшение КЖ на фоне проведенного лечения в нашем исследовании является закономерным. У больных АГ может присутствовать целый ряд факторов, ухудшающих КЖ, таких как тревога, депрессия. Кроме того, побочные действия лекарств также существенно сказываются на отдельных показателях КЖ. Это может объяснить выявленные различия между группами в отношении изменений отельных субсфер КЖ, а именно ухудшение в области социальной сферы у больных. получавших атенолол. Проведенные ранее работы по применению р-блокаторов показали, что основной причиной недостаточного улучшения КЖ в сравнении с другими препаратами являются побочные эффекты (13, 14]. Даже в пределах одного класса лекарственных препаратов атенолол в сравнении с вазодилататорным р-блока-тором, лишенным ряда побочных эффектов, оказался менее эффективным в отношении влияния на КЖ [15].

В отношении агонистов имидазолиновых рецепторов и их влияния на отдельные сферы КЖ существует намного меньше Исследований. Данные об эффектах клоииди-на, неселективного агониста имидазолиновых и сх,-рецепторов не могут быть перенесены па группу селективных агонистов, которые практически лишены побочных эффектов, свойственных данному классу лекарственных препаратов [16]. В проведенном нами исследовании число побочных эффектов при приеме рилменидина было невелико и выраженность их незначительна. Это может служить объяснением более благоприятной динамики показателей КЖ. Помимо э того, на фоне длительного лечения рилменидииом не отмечено ухудшений в эмоциональной сфере и сфере, характеризующей психическое здоровье, что говорит об отсутствии седативного и депрессивного эффекта у препарата. Аналогичные данные были получены в исследовании J.Passeron (1992 г.) в отношении малого количества побочных эффектов, хорошей переносимости и приверженности к лечению на фоне терапии рилменидииом и улучшения КЖ 117].

Следует отметить, что исходное состояние КЖ в обследованной группе было несколько более высоким, чем в аналогичных работах. Так, АВ.Ипатов и соавт. (2003 г.) [3] получили среди больных ГГ5 более значимое снижение КЖ практически по всем шкалам в сравнении с контрольной популяцией. Полученные различия, по-видимому, связаны с тем, что в нашей работе длительность заболевания была в 2 раза меньше, а среди обследованных больных отсутствовали инвалиды, получившие инвалидность по сердечно-сосудистому заболеванию.

Подобные изменения наблюдали у лиц пожилого возраста в ходе европейского исследования Syst-Eur 118], правда, в этом исследовании не применяли опросник SF-36, но использовали достаточное количество тестов на координацию, зрительное внимание и зрительное восприятие (Trail-Making tests А, В), способность к самообслуживанию, социальную активность, выполнение домашней работы, отдых и сон (Sickness Impact Profile), а также кра ткую шкалу депрессии (Brief Assessment Index) и отдельный анализ побочных эффектов терапии в сравнении с плацебо. В нашем исследовании пациенты были относительно молодого возраста, а небольшое количество побочных эффектов не позволяло выполнить подобный анализ. Однако данные теста на внимание отчетливо свидетельствуют об отсутствии существенного влиянии рилменидина на высшую нервную деятельность, в частности на функцию внимания.

Таким образом, терапия АГ должна быть направлена на снижение АД с целью уменьшения риска сердечно-сосудистых катастроф при сохранении приемлемого КЖ пациентов и их профессиональной и социальной активности. Длительная монотерапия рилменидииом и атенололом на фоне успешного снижения уровня АД сопровож-

дастся улучшением КЖ. При этом на фоне лечения атено-лолом при большем количестве побочных эффектов наблюдается некоторое ухудшение КЖ в сферах социальной и эмоциональной роли, чего не отмечено при приеме рилмеиидина. Позитивные эффекты на КЖ, отсутствие седацин и других нежелательных эффектен, связанных с центральным механизмом действия, позволяют рекомендовать более широкое применение рилмеиидина среди больных АГ, включая все возрастные диапазоны.

Литература

1. 200.1 Cuidelines for the management о) arterial hypertension. / Hyper -tens 200.1; 21: 1011-5.1

2. ACC/AHA 2002. Guidelines t 'pdate for the Management of Patients With Chronic Stable Angina, f Am Coll Cardiol 200.1: I.

Ипатов AB„ Лехай BJ I.. Папина C.C., ЕЬндуленко НА. Качество жш-ниу больных и инвалидов вследствие гипертонической болезни. Кардиология СНГ. 200.1; I (I): 109.

4. Luccioni R. PharmacoepiaemiologicalAssessment ofHyjierium (Rilmeni-tline) in 182.15 Hypertensive Patients. Presse Med 1995:24: Iff 5”-(>4-

5. Reid ¡L. Update on Rilmenidine. Clinical Benefits. Am / Hypertens 200 /,

/ 4.Í22-4.

6. Рекомендации no профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериалыи гипертензия. 2000; 7 (I) Приложение.

". Кашерининов ЮР., Шсшарова ЕК, Шаваров А А. и др.Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рипменидииом в сравнении с ате-н<п<ж1М.А})териальн. гипертензия. 2004; 10:28-.}2.

8. Мамонтов ÓJB., Кашерининов ЮРШаваров.4.4., Конради А.ОД/щя-пие терапии рилмединином в сравнении с атенолалам на состоя

пне барорефлекторной регуляции кровообращения у ба/іьньіх гипертонической бапезнш). ( вязь с суточным п/юфилем артериального давления и выраж енностью аптигипертензивного эффекта. Арте-риальн. гипертензия. 2004: 10: 126-8.

9. Ware /Р. Sbubouene (.’P. The Mos .16-item Sboil-Form Health Surrey (SP-16). 1 Conceptual framework and item selection. Medical Care 1992: .10 (9): 4^3-83.

10. McHomey CA, WarefP., RaczekAP.. The Mos 16-item Sboil-Porm Health Surrey (SP-J6). II Psychometric and clinical tests oft cilidity inmeasuring physical and mental health constmcts. Medical Care 199.1; .11 (.1): 24”-6.1. I /. Чирейкин ЛИ., Варшавский СЮ. Бурова HJL Булыгина НЕ. Оценка качества жизни у больных с нарушением функции синусового узла. Вести, аритмал. 1998; 10:39-43

12. KusekJW, l.ee f). Smith DP et al. Effect of blood pressure control and antibypertensire dnig regimen on quality of life: the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) Pilot Study. Control Clin Inals І 99b Aug: 17 (4 Suppl): 40S-46S.

1.1. Croog SH. Pitas All', Colton let al. Effects of antibypertensire medications on quality of life in elderly bypertensire women. Am / Hypertens 1994 Apr;- (4 Pt 1): .129-19.

14 Yao AT. Pan WH. Chen J/. et al Effects of atenolol and diltiazem-SR on quality of life in the hypertensit v patients Zhejiang Da Xue Xtte Bao Vi Xue Ban. 200.1fun; 32 (3); 231 -4

I 5. Cleo/Jhas 77. rdMey X. MeuienJ, NiemeyerMC. Quality of life before and during antibypertensire treatment: a comparative study ofcehpmtol and atenolol Am J Ther 199^ Apr; 4 (4).- 11"-2 2.

16. Fletcher AE. Beerers DC. Dollery СГ et al The effects of two centrally-acting anti-bvperiensire dmgs on the quality of life. Р.І4Г/Clin Pbannacol 1991:41(5) 39”-400.

/". PasseronJ. ciuillet С treatment with rilmenidine 1 mg per day: time-lag to maximum response. A multicenter ambulatoiy study. Le Croupe Prancais (fetude Multicentrique ifHyperium Presse Med. 1992 Dec 12; 2 / (43): 2089-9.1.

18. StaessenJA, Pagard R. Tbijs I. et al. Ihe Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial Investigators. Lancet 199”; 350: ”5”-64-

Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза

Л.Н.Мингазетдинова, Э.Г.Муталова, Н.П.Каневская, Ю.Р.Абсалямова Башкирский государственный медицинский университет, Уфа

Резюме. С целью изучения влияния степени нарушения углеводного обмена и тяжести артериальной гипертонии на основные параметры тромбоцитарио-сосудистого звена гемостаза обследованы 105 женщин, имевших увеличение массы тела, метаболические нарушения, с инсулинорезистентностыо и без нее. Результаты исследования свидетельствовали, что выраженность инсулинорезистснтности в большей мере, чем уровень артериального давления, определяет величину неблагоприятных сдвигов гемостаза с повышением гиперкоагуляциоиной активности при метаболическом синдроме. Кпюневые слова: артериальная гипертония, ожирение, ипсулипорезистентность, метаболический синдром, гиперкоагуляция.

Arterial hypertension with the metabolic syndrome: impact on the throinhocytovascular link of hemostasis L.N. Minga/.etdinova, E.G. Mutalova, N.P. Kanevskaya, Yu.R. Absalyamova

Summary. 105 females who had excess body weight, metabolic disturbances with and without insulin resistance were examined to study the impact of carbohydrate metabolic disturbances and the severity of arterial hypertension on the major parameters of thrombocytovascular link of hemostasis. The results of the study suggest that the degree of insulin resistance determines the magnitude of unfavorable hemostatic shifts to a greater extent than the level of blood pressure, by enhancing hypercoagulation activity in the metabolic syndrome.

Key words: arterial hypertension, obesity, insulin resistance, metabolic syndrome, hypercoagulation.

П роблема артериальной гипертонии (АГ) в сочет ании с ожирением становится ведущей в современной медицине в связи с ранней инвалидиза-цией, повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертностью. Вероятность развития АГ у лиц среднего возраста с избыточной массой тела на 50% выше, чем у людей с нормальной массой тела 11. 2]. Значительное увеличение массы висцеральной жировой ткани сочетается е метаболическими нарушениями [3—5], причем гормональные отклонения у женщин часто сопровождаются отложением жировой ткани в висцеральной област и и способствуют развитию инсулино-резистентности (ИР) и метаболических нарушений [6]. В настоящее время широко исследуется симптомокомп-лекс. включающий ожирение, АГ, ИГ, нарушение толерантности к глюкозе и дислипидемию, который определяется как метаболический синдром (МС) |4, 7, 8|. Избыточное накопление абдоминального жира в симптомо-

комплсксс МС, впервые описанном G.Reaven (1688 г.) и определенном как "смертельный квартет" (J.Kaplan, 1989). связано единым происхождением с ИР и компенсаторной инсулинемией. Долгое время уровень ИР в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний не учитывался, поэтому различные аспекты МС недостаточно изучены (Доклад экспертов ВОЗ, 1989) [6]. Поданным литературы, МС встречается в 10-12% случаев [8]. а риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) при сочетании ожирения с АГ увеличивается в 2-3 раза, мозгового инсульта- в 7 раз 110], однако механизмы этого до сих пор до конца не раскрыты.

Важная роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений принадлежит активации т ромбоцитов с образованием впутрисосудистых агрегатов. Изучение влияния тромбоцитарио-сосудистого гемостаза при МС заслуживает внимания в связи с тем, что отражает ранние нарушения гемостатичеекого баланса, а механизм участия ИР в