Лекарственная резистентность клинических изолятов возбудителей пневмонии у детей Приамурья

Выводы. РЕЗОРБИН в малых концентрациях (10-7-10-6 М) оказывает антибактериальное, противовирусное и антигрибковое действие.

Механизм вирулицидного, бактерицидного и фунгицидного действия РЕЗОРБИНА, по-видимому, основан на его способности разрушать структуру цитоплазматических мембран при взаимодействии с липидным компонентом клеток.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ермишкин Л., Зильберштейн А. Ионные каналы, образуемые антибиотиками. Структура и свойства / В сб.: Итоги науки и техники. Биофизика мембран. Ионные каналы и их модели. М., 1982. Т. 2. С. 82-160.

2. Ибрагимова В.Х., Алиева И.Н., Касумов Х.М. Эффект леворина А2, вводимого с одной стороны липидных мембран // Биологич. мембр. 2006. Т. 23. № 6. С. 493-502.

3. Касумов Х.М., Самедова А.А., Шенин Ю.Д. Исследование механизма взаимодействия индивидуальных компонентов препаратов леворина и нистатина с липидными мембранами // Антиб. и медиц. биотехн. 1987. Т. 32. № 11. С. 824-828.

4. Курбанов О.Г., Касумов Х.М. Гептаеновый ароматический антибиотик леворин и его производные при мышечной деятельности // Антиб. и химиотер. 2004. Т. 49. № 3. С. 40-46.

5. BrajtburgJ., BolardJ. Carrier effects on biological activity of amphotericin B/ // Clin. Microbiol. Rev. 1996. V. 9. P. 512-531.

6. Cotero B, Rebolledo-Antunez S., Ortega-Blake I. On

the role of sterol in the formation of the amphotericin B channel // Biochim. Biophys. Acta. 1998. V. 1375. P. 43-51.

7. Huang W, ZhangZ., HanX., TangJ. et all. Ion channel behavior of amphotericin B in sterol-free and cholesterol- or ergosterol-containing supported phosphatidylcholine bilayer model membranes investigated by electrochemistry and spectroscopy // Biophys. J. 2002. V. 83. P. 3245-3255.

8. Ibragimova V., Alieva I., Kasumov Kh., Khutorsky V. Transient permeability induced by alkyl derivatives of amphotericin B in lipid membranes // Biochim. Biophys. Acta. 2006. V. 1758. P. 29-37.

9. Zotchev S.B. Polyene macrolide antibiotics and their applications in human therapy/. Curr. Med. Chem. 2003. V. 10. P. 211-223.

10. Shvinka N. Channel-formation in muscle fibre membrane compared to artificial bilayer membranes // Proc. Latv. Acad. Sci. 2001. V. 56. P. 57-60.

L.N. Sadygova, H. M. Kasumov STUDY OF COMPOUNDS MEMBRANOAKTIV "REZORBIN" PATHOGEN IN SOME INFECTIOUS DISEASES

Institute of Botany, National Academy of Sciences of Azerbaijan, Baku, Azerbaijan

It was showed that membrane-active compound of RESORBIN have ability at low concentration (10-7-106 M) to annihilate of the pathogenic microorganisms. The characteristic properties molecule of RESORBIN is that simultaneously and high selective may suppress virology, purulent and fungi infections.

Key words: REZORBIN, infectious diseases.

© Г.Н. ХОЛОДОК, 2009

УДК 615.33-015.3:616.24-002-053.2

Г.Н. Холодок

ЛЕКАРСТВЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ИЗОЛЯТОВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ ПРИАМУРЬЯ

Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН -НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск

Резистентность возбудителей инвазивных инфекций, к которым относятся и пневмонии, становится глобальной проблемой во всем мире [1, 2, 3, 5]. Основной возбудитель внебольнич-ной пневмонии Streptococcus pneumoniae, по данным многоцентрового исследования ПЕГАС I-III, чувствителен к препаратам группы пенициллина в 95-80% случаев [2]. Но уровни резистентности пневмококка к пенициллину в мире весьма варьируют: от 3-6% в Швеции, Австрии, Германии и Финляндии и до 34% в США, до 47,6% во Франции и до 60% в Венгрии и Испании. Описаны случаи выявления резистентности пневмококка к макролидам [5] и мультирезистентности [8]. Многочисленные

исследования посвящены Haemophilus influenzae, возбудителю, ассоциированному с менингитами, отитами и пневмониями у детей [7, 10] . Некапсульные штаммы H.influenzae изолируют из содержимого бронхов у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких у детей и из носоглотки здоровых носителей [6,9]. Распространенность резистентных штаммов H.influenzae [7,10] также варьирует. Одними из самых частых клинических изолятов из верхних дыхательных путей у детей являются также Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. В раннем возрасте эти условные патогены представляют угрозу развития серьезных инвазивных инфек-

ций [3, 4]. Отмечается тенденция стирания граней между госпитальными и внебольничными штаммами - у них формируется устойчивость к целым группам антибиотиков и ассоциированная множественная резистентность. В первую очередь, это относится к метициллинрезистен-тным стафилококкам, которые по прогнозам в ближайшие 5-10 лет могут составить 25% вне-больничных штаммов. Угрожающий характер приобретает распространение госпитальных БЛРС-продуцирующих энтеробактерий, занимающих пока скромную нишу среди внеболь-ничных возбудителей, в основном при инфекциях мочевыводящих путей [3].

Цель исследования: установления частоты и вариантов циркуляции резистентных клинических штаммов пневмотропных микроорганизмов.

Материалы и методы. Были тестированы 70 штаммов S.pneumoniae, 82 - H.influenzae. 79 -S.aureus, 74 - E.coli и 21 штамм K.pneumoniae, изолированных из бронхиального секрета у детей с пневмонией в период с февраля 2007 по февраль 2009 гг. Для культивирования использовали питательные среды фирм "БиоМерье", "БиоРад" и "ХайМедиа", идентификацию проводили общепринятыми методами. Чувствительность к антибактериальным препаратам определяли ДДМ методом, использовали агар Мюллера-Хинтона и диски, нагруженные антибиотиками ("ХайМедиа", Индия). Для выявления MRSA использовали скрининговый метод определения чувствительности к оксаци-лину (1 мкг). Бета-лактамазу определяли хроматографическим методом дисков с цефиназой ("БиоРад", Франция) и йодометрическим методом (Сиволодский Е.П.,1980.). Интерпретацию размеров зоны ингибиции роста в мм проводили согласно международному стандарту CLSI .

Результаты и обсуждение. Резистентность пневмококка к оксацилину ассоциирована с модификацией пенициллин связывающих белков (ПСБ) и коррелирует с устойчивостью к пенициллиновой группе антибиотиков. Частота выявления резистентных штаммов S.pneumoniae к оксацилину составила 25%, что в 2-3 раза превышает уровень в РФ (7,1%). Резистентность к макролидам (эритромицину) еще выше и составляет 31,5% тестированных штаммов (6,6% по РФ). В 75% случаев из них установлена сочетанная резистентность с модификацией ПСБ. У 7 штаммов выявлена мультирезистентность. Уровень резистентности к

тетрациклину составляет 26,4%, что примерно соответствует среднему уровню по РФ (29%). Сохраняют свою активность в отношении пневмококков цефалоспорины 3 поколения и респираторные фторхинолоны: резистентность к цефотаксиму и левофлоксацину составила 2,5 и 2,1% случаев, соответственно.

Клинические штаммы бескапсульной H.influenzae (NTHi) в нашем исследовании в 51% случаев были ассоциированы с внебольнич-ной пневмонией и в 21% случаев выделены в ассоциации с пневмококком. Установлен достаточно высокий уровень резистентности NTHi к ампициллину - в 30,9% случаев. Резистентность к 14-членному макролиду кларитромици-ну составила 15,1%, что несколько снижает ценность использования его как препарата выбора. Активны в отношении NTHi карбапенемы и респираторные фторхинолоны - уровень чувствительности составляет 98% для обоих препаратов. Активность хлорамфеникола низкая за счет наличия резистентных - в 8,2% и умеренно резистентных - в 19,7% случаев, штаммов. Основной механизм резистентности

H.influenzae связан с продукцией фермента -в-лактамазы. В наших исследованиях продукция в-лактамаз выявлена у 37,5% исследованных штаммов. Кроме того, выявлены штаммы с изменениями ПСБ (в-лактамаза негативные ампициллин резистентные - БЛНАР) в 10,7% случаев, подобные факты опубликованы в зарубежной литературе [10].

Наибольшие уровни резистентности выявлены у условно-патогенных возбудителей

S.aureus, E.coli и K.pneumoniae: уровни резистентности к ампициллину установлены: в 69,7%, 73,0% и 100% соответственно. В общей популяции изолированных штаммов S.aureus продукция в-лактамаз установлена в 46% случаев. MRSA выявлены в 28,6% случаев, из них 55% изолированы у больных внебольничной пневмонией, а 40% продуцировали в-лактамазу. В 34,7% случаев выявлены в-лактамаза-негатив-ные ампициллино-резистентные (БЛНАР) штаммы S.aureus. Группа макролидов, линкоми-цин и ванкомицин сохраняют активность в отношении золотистого стафилококка, хотя уровень резистентности составляет 14,1% , 12,2 и 2,7% соответственно. Грам-отрицательные бактерии кишечной группы в большинстве случаев были изолированы у детей раннего возраста с внебольничной пневмонией, преимущественно до 6 месяцев, и были высоко резистентны к ампициллину - в 73% и 100% E.coli и

К.рпеитошае, соответственно. В-лактамазапро-дуцирующие штаммы Е.ео11 и K.pneumoniae составили соответственно 75% и 70,5% изолятов, а группа БЛНАР - 18,5% и 23,8% от всех штаммов, резистентных к ампициллину. У Е.соН выявлены также мультирезистентные штаммы и высокий уровень резистентности к цефало-споринам 3-го поколения: цефотаксиму, цефо-перазону и к хлорамфениколу в 45,0%, 28,0% и 38,3% случаев соответственно. Высокую активность сохраняют карбапенемы и фторхиноло-ны, в том числе респираторные (табл.).

Таблица

Частота выявления чувствительных, умеренно-резистентных и резистентных штаммов -клинических изолятов бронхиального аспирата у детей с пневмонией (2007-2009гг), %

Выводы. В Приамурье отмечается высокий уровень резистентности основных пневмотроп-ных микроорганизмов, ассоциированных с пневмонией у детей. Резистентность пневмококка к пенициллину составляет 25%, уровень резистентности к макролидам равен 31,5%, что превышает данные по РФ в 2-3 раза. Отмечается высокий уровень циркуляции MRSA, представляющих угрозу развития нозокомиальных инфекций. Уровень резистентности к ампициллину наиболее высок и составляет соответственно у нетипируемых бескапсульных штаммов H.influenzae (NTHi), S aureus, E.coli и K.pneumoniae 30,9%, 69,7%, 73,0% и 100% случаев. Продукция в-лактамаз у NTHi, S aureus, E.coli и K.pneumoniae выявлена в 46%, 37,5%, 75% и 70,5% случаев соответственно, штаммы БЛНАР в 34,7%, 10,7%,18,5% и 23,8% соответственно. Активны в отношении большинства пневмотропных возбудителей цефалоспорины 3 поколения, карбапенемы и респираторные фторхинолоны, хотя выявляются резистентные штаммы и к этим группам антибиотиков. В отношении стафилококков достаточно активны макролиды, линкомицин и ванкомицин. Результаты региональной циркуляции резистен-

тных возбудителей позволяют проводить динамическую коррекцию алгоритма эмпирической терапии пневмонии у детей, как в амбулаторной практике, так и в стационаре.

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольнич-ная пневмония // Рус.мед.журн. 2001. №5. С.177-178.

2. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999-2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПЕГАС-II/ Р.С.Козлов, О.В.Сивая, К.В. Шпынев и др. // Клин микробиол антимикроб химиотер. 2006. Т.8. №1. С. 33-47.

3. Зубков М.Н. Современные проблемы резистентности пневмотропных патогенов // Пульмонология. 2007. №5. С.5-13.

4. Шуб Г.М., Ходакова Н.Г. Циркуляция метицил-линрезистентных стафилококков в лечебных учреждениях разного профиля // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 1. С.66-68.

5. A review of clinical failures associated with macrilide-resistant Streptococcus pneumonia / M. E.Rzeszutek, A.Wierzbowski, DJ Hoban et al. // Int J Antimicrob Agents. 2004. Vol. 24, N2. P. 95-104.

6. Insidens of nasopharyngeal colonization of respiratory bacterial pathogenes in Japanese children attending day-care centers / K. Masuda, R.Masuda,J. Nichi et al. // Pediatr Int. 2002. Vol.44, N4. P.376-380.

7. Haemophilus influenza type b colonization in children in a hospital-based day care center / N. Akcakaya, Y. Camcioglu, S.Belbek et al. // Eur J Epidemiol. 2001. Vol.17, N4. P. 313-316.

8. Molecular characterization of Canadian paediatric multidrug-resistant Streptococcus pneumonia from 19982004 / G.G. Zhanel, X. Wang, K. Nichol, et al. // Int J Antimicrob Agents. 2006. Vol. 28, N5. P.465-471.

9. Murphy TF. Respiratory infections caused by non-typeable Haemophilus influenza / TF Murphy // Curr Opin Infect Dis. 2003. Vol. 16, N2. P.129-134.

10. Predictors for Haemophilus influenza colonization, antibiotic resistant and for sharing an identical isolate among children attending 16 licensed day-care centers in Michigan / C. Barbosa-Cesnic, R.S. Farjo, M. Patel et al. // Pediatr Infect Dis J. 2006. Vol. 25, N3. P. 219-223.

G.N. Cholodok

DRAG RESISTANT CLINICAL ISOLATES AGENT OF PNEUMONIAE IN CHILDREN AMUR-RIVER REGION

Khabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Respiratory Physiology and Pathology under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Research Institute of Mother and Child Health Care, City of Khabarovsk, Russia

Studied the levels of resistance to antibiotics pneumotropical and opportunities pathogens, isolated from bronchial secretion in children with community-acquired pneumoniae. Studied 326 clinical isolates using the disc,

Клинические штаммы S.pneumoniae n=70 Hinfluenzae n=82 S.aureus n-79 E.coli n= 74 Kpneumoniae N=21

Антибиотики S M R S M R S M R S M R S M R

Ампициллин 56,8 12,3 30,9 30,3 69,7 21,6 5,4 73,0 100

Оксациллин 1мкг 75,0 25,0 58,4 13,0 28,6

Эритромицин 68,5 31,5 83,1 2,8 14,1

Цефотаксим 97,5 2,5 90,6 4,7 4,7 53,3 1,7 45,0 71,4 4,8 23,6

Цефоперазон 72,0 28,0

Хлорамфеникол 86,4 13,6 72,1 19,7 8,2 61,7 38,3 100

Тетрациклин 71,4 2,0 26,4

Меропенем 98,0 2,0 100 100

Кларитромицин 76,7 8,2 15,1

Линкомицин 87,8 12,2

Ванкомицин 97,3 2,7

Ципр офлоксацин 90,8 1,5 7,7 95,2 4,8

Левофлоксацин 97,9 2,1 98,0 2,0 85,7 14,3 95,2 4,8

the interpretation of the growth inhibition zone in mm was conducted in accordance with international standard CLSI. A high level of resistance of all studied strains: Streptococcus pneumoniae: in 25% resistant to penicillin, in 31.5% to erythromycin. There is a high level of circulating MRSA - 28,6%, representing a threat to the development of nosocomial infections. The level of resistance to ampicillin was highest and amounts to a

nontypable strains Haemophilus influenzae (NTHi), Staphylococcus aureus, Escherichia coli h Klebsiella pneumoniae in 30,9%, 69,7%, 73,0% and 100% of cases . Products ^-lactamase from NTHi, S aureus, E.coli and K.pneumoniae detected in 46%, 37.5%, 75% and 70.5% of cases respectively, the strains of BLNAR in 34.7%, 10.7%; 18.5% and 23.8% respectively.

Key words: pneumonia, pathogens, resistance, children

РЕЦЕНЗИИ

© А.С. Ермолов, А.А.Гуляев, 2009 УДК 617-089(47):577.2

Ермолов А.С., Гуляев А.А.

РЕЦЕНЗИЯ НА КНИГУ А.Н. КУРИЦЫНА, Ю.В. НЕМЫТИНА, О.В. ПИНЧУК, В.К. СЕМЕНЦОВА «ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХИРУРГИЯ БОЕВОЙ ТРАВМЫ»

Владивосток: "Дальпресс", 2005. 160 с.

Авторы рецензируемой монографии - известные военные хирурги с большим практическим опытом лечения современной боевой травмы. Книга посвящена анализу практического применения современных эндохирургических технологий в реальных условиях обеспечения боевых действий войск. Данная книга представляет исключительный интерес в научном и практическом плане для оказания экстренной медицинской помощи у пострадавших с травмой груди, живота и магистральных сосудов конечностей не только для военных хирургов, но и для врачей гражданских хирургических стационаров скорой помощи.

Необходимость подобного исследования была продиктована, безусловно, требованиями времени: высокий уровень развития клинической эндохирургии требует расширения сферы приложения этих технологий. Условия оказания хирургической помощи при массовом поступлении пострадавших с тяжелыми ранениями на этапах хирургической эвакуации, конечно, значительно отличаются от клинического стационара с достаточным количеством персонала, адекватным техническим оснащением. Тем более ценны результаты и выводы, полученные авторами, лично принимавшим участие в обследовании и хирургическом лечении раненых в современных военных конфликтах.

Авторы книги прекрасно ориентированы во всех деталях публикаций на эту тему, как за рубежом, так и в нашей стране. Проанализировано более 150 отечественных и 50 зарубежных источников. Работа хорошо иллюстрирована.

Во введении убедительно представлены особенности современного военного конфликта и

уровня развития военной медицины, которые позволили использовать методы эндохирургии в непосредственной близости к району ведения боевых действий. В первую очередь это - доктрина приближения специализированной хирургической помощи к театру боевых действий путем ее эшелонирования, широкое использование специализированных групп усиления в базовых военных госпиталях и медицинских отрядах специального назначения. Основное количество ви-деоэндоскопических операций выполнено авторами именно в условиях первого эшелона специализированной хирургической помощи - военном госпитале Северо-Кавказского военного округа, усиленном специалистами центральных госпиталей МО.

Первая глава посвящена анализу возможностей и преимуществ лапароскопии в диагностике и лечении боевой травмы живота. Как известно, огнестрельные ранения живота относятся к одному из самых сложных разделов неотложной хирургии. Несмотря на значительные достижения в абдоминальной хирургии, постоянное совершенствование диагностики и техники лечения раненных в живот, получаемые результаты все еще не могут удовлетворить хирургов. Авторами был разработан и применен на практике диагностический алгоритм с использованием видеолапароскопии при боевых повреждениях живота. 54 больным с абдоминальной травмой была выполнена диагностическая видеолапароскопия. 5 пострадавшим выполнено миниинвазивное лечебное пособие: 3 больным с повреждением печени, 1 - с травмой большого сальника и 1 - с повреждением брыжейки тонкой кишки.

Использование данного алгоритма позволи-