ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА β1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА, ПОСТИНФАРКТНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК: ЕСТЬ ЛИ ВЗАИМОСВЯЗЬ?

10.21518/2079-701X-2018-5-42-46

С.С.ЯКУШИН, д.м.н., профессор, М.В. СОЛОДУН, к.м.н.

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА в 1 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРА, ПОСТИНФАРКТНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК:

ЕСТЬ ЛИ ВЗАИМОСВЯЗЬ?

В ходе исследования изучено влияние полиморфизмов Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1 на процесс постинфарктного ремо-делирования миокарда и годовой прогноз у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Установлено, что полиморфизмы Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1 не оказывают влияния на процесс ремоделирования миокарда у пациентов, перенесших ИМпST. Аллель Ser49 ассоциирован с большей частотой возникновения острых коронарных событий, таких как смерть от сердечно-сосудистых причин, повторный нефатальный инфаркт миокарда, незапланированная реваскуляризация коронарного русла, госпитализация по поводу прогрессирующей стенокардии в течение года после перенесенного ИМпST. Аллель Gly49 и генотип Gly49Gly ассоциированы с благоприятным течением годового постинфарктного периода. Полиморфизм Arg389Gly гена ADRB1 не влияет на годовой прогноз после перенесенного ИМпST. Ключевые слова: полиморфизм генов, прогноз после инфаркта миокарда, ремоделирование миокарда.

THE GENE POLYMORPHISM OF BETA1-ADRENORECEPTOR,POSTINFARCTION MYOCARDIALREMODELING AND CARDIOVASCULAR RISK: IS THERE ANY CORRELATION?

S.S. YAKUSHIN, MD, Prof., M.V. SOLODUN, PhD in medicine, Ryazan State Medical University

The influence of gene polymorphisms ADRB1 (Ser49Gly), ADRB1 (Arg389Gly) on myocardial remodeling and 12-month prognosis of patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) was studied. The gene polymorphisms ADRB1 (Ser49Gly) and ADRB1 (Arg389Gly) does not affect myocardial remodeling. Ser49 allele is associated with a greater incidence of acute coronary events, such as death from cardiovascular causes, repeated non-fatal myocardial infarction, unplanned coronary revascularization, hospitalization for progressive angina pectoris within a year after STEMI. The Gly49 allele and the Gly49Gly genotype are associated with a favorable prognosis within a year after STEMI. The gene polymorphism ADRB1 (Arg389Gly) does not affect the prognosis after STEMI.

Keywords: gene polymorphism, the prognosis after myocardial infarction, myocardial remodeling.

В настоящее время приоритетным направлением современной кардиологии является профилактика сердечно-сосудистой летальности, в частности повышение процента выживаемости и улучшение качества жизни пациентов в отдаленном постинфарктном периоде [1-3].

Немаловажное значение для успешного ведения пациентов в постинфарктном периоде имеет регуляция активности симпатоадреналовой системы. Как известно, прогноз больного, перенесшего инфаркт миокарда (ИМ), во многом зависит от степени нарушения насосной функции сердца, вероятности возникновения опасных для жизни аритмий и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Однако степень постинфарктного поражения миокарда, выраженность клинических проявлений ХСН и их динамика на фоне терапии Р-адреноблокаторами (БАБ) отличаются значительной индивидуальной вариабельностью. Это позволяет говорить о генетических особенностях пациента как о важном факторе, определяющем тяжесть патологического про-

цесса в организме и его индивидуальный ответ на лекарственную терапию.

Негативное влияние катехоламинов, а также действие БАБ - основных препаратов, рекомендованных для контроля активности симпатоадреналовой системы, опосредовано главным образом через Р1-адренорецепторы. Р1-адренорецепторы кодируются геном ADRB1, локализованным в 10-м хромосоме (локус 10q25.3). Установлено, что данный ген является полиморфным. К настоящему времени описано более десяти его полиморфизмов, два из которых представляются наиболее значимыми в клиническом отношении: GLy49Ser и GLy389Arg [4]. Названные полиморфизмы относятся к фармакодинамическим: присутствие мутантных аллелей в генотипе ведет к синтезу рецептора с измененными функциональными свойствами.

Так, полиморфизм Arg389GLy представляет собой замену глицина на аргинин в положении 389 аминокислотной последовательности Р1-адренорецептора, что обусловливает более высокую активность Р1-адрено-рецепторов в ответ на его взаимодействие с агонистами

(норадреналин, адреналин) [5]. Полиморфизм Ser49GLy -это замена глицина на серин в положении 49 аминокислотной последовательности Р-^адренорецептора, что, в свою очередь, сопряжено с более высоким уровнем экспрессии гена [4].

Возникает предположение о том, что аллели 389Arg и 49Ser полиморфного гена ADRB1 могут рассматриваться как предикторы наиболее выраженного структурно-функционального поражения миокарда в условиях избыточной активности симпатоадреналовой системы, меньшего отклика на терапию БАБ и, соответственно, неблагоприятного исхода заболевания.

Вариабельность индивидуального ответа на терапию БАБ у носителей разных генотипических вариантов полиморфного маркера ADRB1 наиболее показательно продемонстрирована у пациентов с артериальной гипертен-зией и ХСН [6]. Однако по вопросу зависимости клинического течения ИБС от полиморфизма гена Р1-адрено-рецепторов однозначного мнения ученых нет. Для оценки связи полиморфизма ADRB1 с восстановлением миокарда после ишемии и реперфузии были проведены исследования ex vivo на мышах, зараженных человеческими ADRB1. Исследователи отметили, что 6-месячные мыши с генотипом Arg389Arg обладали лучшей способностью к восстановлению в сравнении с гомозиготами GLy389GLy. Соответственно, можно предположить, что генотип Arg389Arg обеспечивает кардиопротективный эффект после ишемии миокарда [7].

В доступной литературе имеется небольшое количество исследований, изучающих полиморфизм ADRB1 при ИМ. В основном они посвящены вопросам вклада полиморфных генов в процесс возникновения ИМ. Исследования, непосредственно оценивающие влияние полиморфизма гена ADRB1 на степень структурно-функциональной перестройки миокарда и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ИМ, лишь единичны [8].

Таким образом, вопрос о влиянии полиморфизмов Arg389GLy и Ser49GLy на выраженность постинфарктного ремоделирования миокарда и отдаленный прогноз после перенесенного ИМ изучен недостаточно.

Цель исследования: проанализировать влияние полиморфизмов Ser49GLy и Arg389GLy гена ADRB1 на процесс постинфарктного ремоделирования миокарда и годовой прогноз у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В открытое проспективное исследование включено 145 пациентов, находившихся на стационарном лечении по поводу ИМпST. Критериями включения являлись подписание пациентом информированного согласия на участие в исследовании, возраст от 45 до 75 лет, комплаент-ность в отношении приема всех рекомендованных для улучшения прогноза после перенесенного ИМ препаратов (статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, p-адреноблокаторы, клопидогрел в составе двойной антиагрегантной терапии).

В исследование не включались пациенты с тяжелой сопутствующей патологией, имеющей самостоятельное негативное влияние на прогноз, абсолютными противопоказаниями к назначению вышеназванных лекарственных препаратов, а также принимающие лекарственные средства, способные вызвать значимые межлекарственные взаимодействия с основными группами препаратов, применяющихся в лечении ИМ.

Пациенты находились под наблюдением в течение 12 месяцев после перенесенного ИМ. Для оценки прогноза в исследование была введена комбинированная конечная точка (МАСЕ), включающая в себя крупные острые коронарные события - сердечно-сосудистую летальность, нефатальный ИМ, незапланированную реваскуляриза-цию коронарного русла и госпитализацию по поводу прогрессирующей стенокардии.

ЭхоКГ проводилась на аппарате «ACUSON Cypress» (Siemens MedicaL Solutions USA, inc., США) по стандартной методике; рассчитывали такие показатели, как масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) и индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ, г/м2). ММЛЖ рассчитывалась по формуле R. Devereux и N. Reichek [13]:

ММЛЖ = 1,04 х ((ТМПЖ+ТЗСЛЖ+КДР)3 - КДР3 - 13,6.

Индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ, г/м2) определяли как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела.

Генотипирование выполнено методом ПЦР c электро-форетической схемой детекции результата «SNP-ЭКСПРЕСС» (НПФ «Литех», Россия) после выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови.

Статистическая обработка материала проводилась при помощи программы Statsoft Statistica 10.0. Характер распределения признаков оценивался по критерию Шапиро -Уилка. В случае нормального распределения для сравнения двух несвязанных групп по количественному признаку использовался t-критерий Стьюдента, для сравнения более двух несвязанных групп - параметрический дисперсионный анализ (ANOVA). В том случае, если распределение признаков было отличным от нормального, сравнение двух несвязанных групп по количественному признаку проведено при помощи критерия Манна - Уитни, более двух несвязанных групп - при помощи критерия Краскела - Уоллиса. Анализ различия частот качественных признаков в двух независимых группах проводился с использованием критерия х2 по Пирсону или точного критерия Фишера (при значении абсолютных частот в таблице сопряженности менее 5). Для определения связи признака с неблагоприятным исходом рассчитывался относительный риск (ОР) и его 95% доверительный интервал (ДИ).

Статистически значимыми считались различия при p < 0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Среди включенных в исследование пациентов было 106 мужчин (73,1%) и 39 женщин (26,9%). Средний возраст составил 61,0 (8,5) года.

В исследуемой выборке по полиморфному гену ADRB1 (Arg389Gly) генетическая информация носила следующее

распределение: генотип ArgArg - 55,2% (n=80), ArgGLy -34,5% (n=50), GLyGLy - 10,3% (n=15), аллель Arg - 72,4% (n=210), аллель GLy - 27,6% (n=80).

Значения показателей ЭХО-КГ у пациентов с разными генотипами и аллелями гена ADRB1 (Arg389GLy) представлено в таблицах 1,2 соответственно.

Проводя сравнительный анализ результатов эхокарди-ографического исследования сердца, мы не обнаружили влияния изучаемого полиморфизма Arg389GLy гена ADRB1 на выраженность структурно-функциональной перестройки миокарда. Все показатели ЭХО-КГ не имели статистически значимых отличий в группах разных генотипов и аллелей гена ADRB1 (Arg389GLy). У носителей генотипа ArgGLy отмечена лишь тенденция к меньшим значениям ТЗСЛЖ.

Генетическая информация по полиморфному маркеру ADRB1 Ser49GLy распределилась следующим образом: генотип SerSer - 72,5% (n=105), генотип SerGLy - 21,4% (n=31), генотип GLyGLy - 6,2% (n=9), аллель Ser - 83,1% (n=241), аллель GLy - 16,9% (n=49).

При сравнении данных ЭХО-КГ в зависимости от полиморфизма гена ADRB1 (Ser49GLy) различий в значениях

Таблица 1. Сравнительный анализ показателей ЭхоКГ у пациентов

с различными генотипами полиморфного гена ADRB1

Показатель ArgArg-генотип (n=80) ArgGly-генотип (n=50) GlyGly-генотип (n=15) p

ЛП, см 4,3 (3,8; 5,2) 4,0 (3,8; 4,9) 4,4 (3,9; 5,1) 0,33

КДР, см 5,6 (5,3; 6,0) 5,5 (5,3; 5,9) 5,6 (5,4; 5,9) 0,74

КСР, см 4,0 (3,6; 4,5) 3,9 (3,7; 4,2) 4,2 (3,7; 4,4) 0,73

КДО, мл 150,5 (135,3; 173,2) 146,5 (135,3; 169,9) 153,7 (141,3; 173,2) 0,74

КСО, мл 68,0 (54,4; 92,4) 63,5 (55,7; 78,6) 78,6 (58,1; 87,7) 0,62

ТМЖП, см 1,2 (1,0; 1,3) 1,2 (1,0; 1,3) 1,3 (1,2; 1,3) 0,40

ТЗСЛЖ, см 1,2 (0,9; 1,3) 1,0 (0,9; 1,2) 1,2 (1,1; 1,3) 0,06

ФВ, % 52,4 (8,0) 53,3 (6,8) 53,2 (6,7) 0,83

ММЛЖ, г 325,6 (268,7; 392,7) 307,2 (229,3; 371,6) 363,4 (324,6; 393,7) 0,18

ИММЛЖ, г/м2 201,5 (179,1; 217,4) 196,1 (180,9; 223,4) 244,2 (218,6; 253,4) 0,23

Таблица 2. Сравнительный анализ показателей ЭхоКГ у пациентов

с различными аллелями полиморфного гена ADRB1

Показатель Аллель Arg (n=210) Аллель Gly (n=80) p

ЛП, см 4,3 (3,9; 5,2) 4,2 (3,9; 5,0) 0,57

КДР, см 5,5 (5,3; 5,6) 5,5 (5,3; 5,9) 0,93

КСР, см 3,9 (3,6; 4,4) 4,1 (3,7;4,3) 0,89

ТМЖП, см 1,2 (1,0; 1,3) 1,2 (1,0; 1,3) 0,41

КДО, мл 147,4 (135,3; 176,6) 146,5 (135,3; 169,9) 0,59

КСО, мл 65,9 (55,4; 85,8) 71,5 (58,1; 83,1) 0,84

ТЗСЛЖ, см 1,1 (0,9; 1,3) 1,1 (1,0; 1,2) 0,87

ФВ, % 52,6 (7,7) 53,3 (6,7) 0,56

ММЛЖ, г 318,7 (256,0; 387,5) 332,2 (272,4; 385,7) 0,70

ИММЛЖ, г/м2 201,5 (179,1; 223,4) 206,7 (180,9; 227,5) 0,62

анализируемых показателей между генотипами и аллель-ными вариантами не прослеживалось (табл. 3, 4). Все величины, отражающие структурно-функциональное состояние миокарда, имели отличия внутри сравниваемых групп при уровне статистической значимости р > 0,05.

По истечении одного года после перенесенного ИМ у 64 наблюдаемых пациентов были зарегистрированы неблагоприятные сердечно-сосудистые события, входящих в состав комбинированной конечной точки. Частота МАСЕ составила 44,1%.

Для выявления ассоциативной связи полиморфизма генов с годовым исходом ИМпБТ мы разделили всю выборку на две группы: пациенты, достигшие конечных точек, и пациенты, не имеющие неблагоприятных клинических ситуаций за наблюдаемый отрезок времени. Проведено сравнение частот возникновения МАСЕ для различных генотипов и аллелей каждого полиморфизма. Полученные результаты отражены в таблице 5.

При анализе течения постинфарктного периода с учетом частоты свершения событий МАСЕ установлена достоверная связь годового исхода ИМпБТ с полиморфизмом Ser49GLy гена ADRB1 как на уровне генотипа, так и на уровне аллелей. В группе генотипа GLyGLy за год наблюдения не было зафиксировано неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в то время как в группе гомозигот SerSer насчитывалось 50 явлений МАСЕ, а среди представителей гетерозигот - 14 МАСЕ. Уровень статистической значимости отличия частот встречаемости МАСЕ GLyGLy от других генотипов составил 0,005, однако в связи с количеством исходов, равным нулю, рассчитать ОР не представляется возможным. Для носителей SerSer и SerGLy генотипов данного полиморфного маркера ассоциативной связи с частотой возникновения неблагоприятных событий не установлено (р > 0,05). ОР, равный 0,60 [0,38; 0,96], отражает положительное влияние на прогноз после ИМпST и для аллеля GLy (р = 0,016). В свою очередь, носительство аллеля Ser увеличивало вероятность наступления МАСЕ в 1,66 раз (ОР = 1,66 [1,04; 2,63], р = 0,016). Зависимости частоты свершения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после ИМпST от полиморфизма Arg389GLy гена ADRB1 нами выявлено не было (р>0,05).

Таким образом, в проведенном нами исследовании полиморфизмы Arg389GLy и Ser49GLy гена ADRB1 не имели ассоциативной связи с выраженностью постинфарктного ремоде-

Таблица 3. Сравнительный анализ эхокардиографических показателей у

пациентов с различными генотипами полиморфного гена ADRB1

Показатель SerSer-генотип (n=105) SerGly-генотип (n=31) GlyGly-генотип (n=9) Р

ЛП, см 4,3 (3,9; 5,1) 4,1 (3,1; 5,1) 4,0 (3,6; 4,8) 0,51

КДР, см 5,6 (5,3; 5,9) 5,6 (5,3; 5,9) 5,4 (5,2; 6,1) 0,75

КСР, см 4,2 (3,6; 4,4) 3,9 (3,6; 4,3) 3,8 (3,7; 4,1) 0,44

КДО, мл 151,8 (135,3; 173,2) 150,5 (135,3; 173,2) 141,3 (129,5; 186,9) 0,75

КСО, мл 76,4 (54,4; 84,4) 63,9 (54,4; 83,6) 62,0 (58,1; 74,2) 0,50

ТМЖП, см 1,2 (1,0; 1,3) 1,2 (1,0; 1,2) 1,3 (1,0; 1,3) 0,47

ТЗСЛЖ, см 1,2 (0,9; 1,2) 1,1 (0,9; 1,2) 1,2 (1,0; 1,3) 0,80

ФВ, % 52,3 (7,8) 55,1 (5,0) 49,4 (1,2) 0,19

ММЛЖ, г 332,2 (261,6; 388,0) 301,2 (229,1; 375,9) 296,2 (249,0; 399,8) 0,65

ИММЛЖ, г/м2 206,7 (180,9; 227,5) 196,1 (179,1; 223,4) 181,2 (169,4; 204,7) 0,57

Таблица 4. Сравнительный анализ эхокардиографических показателей у

пациентов с различными аллелями полиморфного гена ADRB1

Показатель Аллель Ser (n=241) Аллель Gly (n=49) Р

ЛП, см 4,3 (3,9; 5,1) 4,1 (3,6; 4,9) 0,19

КДР, см 5,6 (5,3; 5,9) 5,5 (5,3; 5,9) 0,39

КСР, см 4,1 (3,6; 4,4) 3,8 (3,7; 4,2) 0,18

КДО, мл 151,8 (135,3; 171,2) 146,5 (135,3; 173,2) 0,39

КСО, мл 74,2 (54,4; 84,4) 62,0 (57,0; 78,6) 0,22

ТМЖП, см 1,2 (1,0; 1,3) 1,2 (1,0; 1,3) 0,67

ТЗСЛЖ, см 1,1 (0,9; 1,2) 1,1 (0,9; 1,2) 0,79

ФВ, % 52,8 (7,5) 52,7 (7,3) 0,98

ММЛЖ, г 329,0 (259,9; 387,5) 332,2 (272,4; 385,7) 0,51

ИММЛЖ, г/м2 201,5 (179,1; 218,6) 206,7 (181,2; 223,4) 0,53

у лиц-обладателей Агд389Агд отмечено значимое увеличение фракции выброса (ФВ) ЛЖ на фоне терапии БАБ [9]. Схожие данные по влиянию на процесс ремоделирования миокарда получены и по результатам 6-месячного лечения БАБ пациентов, перенесших ИМпБТ [10]. Генотип АгдАгд демонстрировал больший отклик на метопролол по снижению конечного диастолического объема (КДО) и конечного систолического объема (КСО) у пациентов с ХСН [11]. Этими же авторами отмечено влияние и полиморфизма GLy49Ser на структурно-функциональную перестройку миокарда: более выраженное снижение КДО при длительном приеме метопролола зарегистрировано для носителей аллеля GLy49.

Тем не менее в отношении прогноза бразильские ученые указывают на большую выживаемость лиц-носителей варианта 389GLy у пациентов с сердечной недостаточностью. Однако в этом исследовании не обнаружено влияния полиморфизма GLy49Ser гена ADRB1 на прогноз при сердечной недостаточности [12].

Следует отметить, что зависимость эффективности терапии БАБ и прогноза заболевания от генетического полиморфизма гена ADRB1 обнаруживается не всегда. К примеру, муль-тицентровое плацебо-контролируе-мое исследование MERIT-HF не про-

лирования миокарда. Однако была выявлена зависимость частоты возникновения нежелательных сердечно-сосудистых событий в течение года после ИМпST от носитель-ства генетической информации по полиморфному маркеру Ser49GLy. Полиморфизм Arg389GLy не оказывал влияния на течение годового постинфарктного периода.

Обращаясь к анализу литературных источников, предоставляющих сведения о влиянии полиморфного гена ADRB1 на процесс ремоделирования миокарда, необходимо отметить работу HakaLahti А.Е. и соав., получивших иные результаты. Авторским коллективом показан достоверно больший риск развития гипертрофии левого желудочка сердца у пациентов с острым ИМ, гомозиготных по аллелю 389Агд. Носители генотипа Агд389Агд имели статистически значимо более высокие показатели ИММЛЖ по сравнению с носителями аллеля 389GLy [8]. В то же время имеются сообщения о более выгодном значении гомозиготного носительства 389Агд в отношении изменения структурно-функциональных характеристик миокарда при ХСН под влиянием лечения: по сравнению с GLy389GLy,

Таблица 5. Сравнительный анализ вероятности наступления неблагоприятного исхода (МАСЕ) у пациентов с ИМпST в течение 1 года в зависимости от полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1

Генотип/аллель МАСЕ «+», n МАСЕ «-», n р ОР [95% ДИ]

ADRB1

ArgArg 35 45 0,91 0,98 [0,68; 1,42]

ArgGLy 25 25 0,30 1,21 [0,84; 1,74]

GlyGLy 4 11 0,12 0,58 [0,25; 1,37]

Arg 95 115 0,54 1,10 [0,81; 1,48]

Gly 33 47 0,54 0,91 [0,68; 1,23]

ADRB1

SerSer 50 55 0,17 1,36 [0,85; 2,17]

SerGly 14 17 0,90 1,03 [0,66; 1,60]

GlyGLy 0 9 0,005 -

Ser 114 127 0,016 1,66 [1,04; 2,63]

Gly 14 35 0,016 0,60 [0,38; 0,96]

демонстрировало разницы между генотипами полиморфного маркера GLy389Arg по выраженности снижения частоты сердечных сокращений и вероятности достижения комбинированной конечной точки, включающей смерть и повторную госпитализацию, у пациентов с ХСН на фоне терапии метопрололом [13].

Результаты исследования обнаружили необходимость назначения более высоких доз препарата у носителей генотипа 49Бег для достижения терапевтического эффекта. В то же время среди пациентов, получавших низкие, дозы БАБ, 5-летняя смертность была выше у обладателей генотипа 49Бег по сравнению с генотипом 49 в!у

Результаты нашей работы в некоторой степени согласуются с данными исследований по эффективности терапии БАБ и выживаемости у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Полиморфизм GLy389Arg не продемонстрировал значимого влияния на 5-летнюю выживаемость. Результаты исследования обнаружили необходимость назначения более высоких доз препарата у носителей генотипа 49Бег для достижения терапевтического эффекта. В то же время среди пациентов, получавших низкие дозы БАБ, 5-летняя смертность была выше у обладателей генотипа 49Бег по сравнению с генотипом 49 GLy Однако на фоне терапии высокими дозами БАБ не было найдено достоверных различий в выживаемости среди носителей разных генотипов GLy49Ser. Авторы приходят к выводу, что генотип Ser49Ser сопряжен с меньшей эффективностью БАБ, что требует увеличения их дозы таким

пациентам [14]. Другое исследование также называет аллель 49GLy кардиопротективным и обеспечивающим долговременную выживаемость [15].

Исходя из этого, полученные нами данные, вероятно, можно рассматривать как дополнительный вклад в копилку информации о влиянии полиморфизмов Ser49GLy и Arg389GLy гена ADRB1 на течение не только ИМпST, но и сердечно-сосудистых заболеваний в целом. Выявленные закономерности могут быть полезны для стратификации риска и персонализированного подхода к ведению пациентов с ИМпST, в частности, при использовании р-адрено-блокаторов.

ВЫВОДЫ

1. Полиморфизмы Ser49GLy и Arg389GLy гена ADRB1 не оказывают влияния на процесс ремоделирования миокарда у пациентов, перенесших ИМпST

2. Носительство аллеля Ser полиморфного гена ADRB1 Ser49GLy ассоциировано с большей частотой возникновения острых коронарных событий, таких как смерть от сердечно-сосудистых причин, повторный нефатальный инфаркт миокарда, незапланированная реваску-ляризация коронарного русла, госпитализация по поводу прогрессирующей стенокардии в течение года после перенесенного ИМпST; аллель GLy и генотип GLyGLy связаны с благоприятным течением однолетнего постинфарктного периода.

3. Полиморфизм Arg389GLy гена ADRB1 не влияет на годовой прогноз после перенесенного ИМпST. ф

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в ходе написания данной статьи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Якушин С.С., Филиппов Е.В. Основные направления первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний. Наука молодых (EruditioJuvenium), 2014, 4: 55-68./ Yakushin SS, Filippov EV. Strategic directions for the primary prevention of cardiovascular diseases. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium), 2014, 4: 55-68.

2. Никулина Н.Н., Якушин С.С. Современные аспекты формулировки диагноза и статистического учета инфаркта миокарда. Кардиология, 2016, 56 (9): 60-66. /Nikulina NN,Yakushin SS. Modern aspects of the diagnosis formulation and statistical recording of myocardial infarction. Kardiologiya, 2016, 56 (9): 60-66.

3. Беллил С., Якушин С.С., Аксентьев С.Б., Юневич Д.С. Сравнительный прогноз у больных пожилого и старческого возраста с перенесенным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в течение 12 месяцев наблюдения в зависимости от различных схем реперфузионной терапии. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова, 2015, 1: 90-94. /Bellil S, Yakushin SS, Aksentyev SB, Yunevich DS. Comparative prognosis in elderly and senile patients who undergone myocardial infarction with ST-segment elevation within 12-month follow-up period depending on different reperfusion therapy regimens. Rossiyskiy Mediko-biologicheskiy Vestnik Im. Akademika I.P. Pavlova, 2015, 1: 90-94

4. Pacanowski AM, Johnson JA. ADRB1 Gene Summary. Pharmacological reviews, 2007, 59 (1): 2-4.

5. Muszkat M, Stein CM. Pharmacogenetics and response to beta-adrenergic receptor antagonists in heart failure. Clin Pharmacol Ther, 2005, 77 (3): 123-126.

6. Солодун М.В. Фармакотерапия при инфаркте миокарда: вклад генетических факторов. Российский кардиологический журнал, 2016, 3 (131): 110-115./ Solodun MV. Pharmacotherapy for myocardial infarction: the contribution of genetic factors. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal, 2016, 3 (131): 110-115.

7. Akhter SA, D'Souza KM, Petrashevskaya NN, Mialet-Perez J, Liggett SB. Myocardial beta-adrenergic receptor polymorphisms affect functional recovery after ischemic injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006, 290: 1427-1432.

8. Hakalahti AE, Tapanainen JM, Junttila JM, Kaikkonen KS, Huikuri HV, Petäjä-Repo UE. Association of the beta-1 adrenergic receptor carboxyl terminal variants with left ventricular hypertrophy among diabetic and non-diabetic survivors of acute myocardial infarction. Cardiovascular Diabetology, 2010, 9 (42): 1-7.

9. Mialet Perez J, Rathz DA, Petrashevskaya NN, Hahn HS, Wagoner LE, Schwartz A. et al. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms confer differential function and predisposition to heart failure. Nat Med, 2003, 9: 1300-1305.

10. McLean RC, Hirsch GA, Becker LC, Kasch-Semenza L, Gerstenblith G, Schulman SP.

Polymorphisms of the beta adrenergic receptor predict left ventricular remodeling following acute myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther., 2011,25 (3): 251-258.

11. Terra Steven G, Pauly Daniel F, Lee Craig R, Patterson J Herbert, Adams Kirkwood F, Schofield Richard S et al. Beta-adrenergic receptor polymorphisms and responses during titration of metoprolol controlled release / extended release in heart failure. Clin Pharmacol Ther, 2005, 77 (3): 127-137.

12. Biolo A, Clausell N, Santos KG, Salvaro

R, Ashton-Prolla P, Borges A et al. Impact of beta1-adrenergic receptor polymorphisms on susceptibility to heart failure, arhythmogenesis, prognosis, and response to beta-blocker therapy. J Am Coll Cardiol, 2008, 52 (8): 644-651.

13. White HL, de Boer RA, Maqbool A, Greenwood

D, van Veldhuisen DJ, Cuthbert R et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study, 2003, 5 (4): 463-468.

14. Magnusson Y, Levin MC, Eggertsen R. Ser49Gly of beta1-adrenergic receptor is associated with effective betablocker dose in dilated cardiomyopathy. Clin Pharmaco. Ther 2005, 78 (3): 221-231.

15. Börjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson

A, Andersson B. A novel polymorphism in the gene coding for the beta1-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure. Eur Heart J, 2000, 21: 1853-1858.