КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция, содержащая антитело человека или его антигенсвязывающую часть, где композиция содержит
(a) первый уровень антитела или его антигенсвязывающей части, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой олигоманнозного типа; и
(b) второй уровень антитела или его антигенсвязывающей части, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида;
где композиция демонстрирует желаемую скорость сывороточного клиренса.
2. Композиция по п. 1, где N-связанный участок гликозилирования представляет собой остаток аспарагина в Fc-области антитела.
3. Композиция по п. 2, где остаток аспарагина представляет собой Asn297.
4. Композиция по п. 1, где структура олигоманнозного типа независимо выбрана из группы, состоящей из M5, M6, M7, M8 и M9.
5. Композиция по п. 1, где структура типа фукозилированного двухантенного олигосахарида независимо выбрана из группы, состоящей из NGA2F, NA1F, NA2F, NGA2F-GlcNAc и NA1F-GlcNAc.
6. Композиция по п. 1, где первый уровень составляет приблизительно 0-100%.
7. Композиция по п. 1, где первый уровень составляет приблизительно 10-30%.
8. Композиция по п. 6, где первый уровень выбран из группы, состоящей приблизительно из 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% и приблизительно 100%.
9. Композиция по п. 1, где второй уровень составляет приблизительно 0-100%.
10. Композиция по п. 1, где второй уровень составляет приблизительно 70-90%.
11. Композиция по п. 9, где второй уровень выбран из группы, состоящей приблизительно из 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% и приблизительно 100%.
12. Композиция по п. 1, где желаемая скорость сывороточного клиренса представляет собой высокую скорость сывороточного клиренса.
13. Композиция по п. 12, где первый уровень составляет более чем приблизительно 50%.
14. Композиция по п. 12, где первый уровень составляет более чем приблизительно 30%.
15. Композиция по п. 13, где первый уровень составляет приблизительно 51-100%.
16. Композиция по п. 14, где первый уровень составляет приблизительно 31-100%.
17. Композиция по п. 1, где желаемая скорость сывороточного клиренса представляет собой низкую скорость сывороточного клиренса.
18. Композиция по п. 17, где первый уровень составляет приблизительно 0-50%.
19. Композиция по п. 17, где первый уровень составляет приблизительно 10-30%.
20. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат легкую цепь л.
21. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат константную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из константных областей IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
22. Композиция по п. 21, где константная область тяжелой цепи представляет собой тяжелую цепь IgG1.
23. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат константную область тяжелой цепи IgG1 и легкую цепь л.
24. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающую часть получают в клетке млекопитающего.
25. Композиция по п. 24, где антитело или его антигенсвязывающую часть получают в клетке CHO.
26. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающую часть получают в линии миеломных клеток.
27. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой антитело к IL-12.
28. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой антитело к IL-23.
29. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающую часть представляют собой ABT-874 или его фрагмент.
30. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
31. Композиция по п. 30, где антитело человека или его антигенсвязывающая часть дополнительно содержат CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
32. Композиция по п. 31, где антитело человека или его антигенсвязывающая часть дополнительно содержат CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
33. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32.
34. Композиция по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой антитело или его фрагмент, выбранные из группы, состоящей из CNT01275, тозитумомаба, WRI-170, WO1, TNF-H9G1, THY-32, THY-29, TEL16, TEL14, Tel13, SM1, S1-1, RSP4, RH-14, RF-TS7, RF-SJ2, RF-SJ1, RF-AN, PR-TS2, PR-TS1, PR-SJ2, PR-SJ1, PHOX15, PAG-1, OG-31, NO.13, NM3E2 SCFV, MUC1-1, MN215, MC116, MAD-2, MAB67, MAB63, MAB60, MAB59, MAB57, MAB56, MAB111, MAB107, L3055-BL, K6H6, K6F5, K5G5, K5C7, K5B8, K4B8, JAC-10, HUC, HMST-1, HIH2, HIH10, HBW4-1, HBP2, HA1, H6-3C4, H210, GP44, GG48, GG3, GAD-2, FOM-A, FOM-1, FOG1-A3, FOG-B, DPC, DPA, DOB1, DO1, CLL001, CLL-249, CD4-74, CB-201, C304 RF, BSA3, BO3, BO1, BEN-27, B-33, B-24, антитела к TEST, антитела к EST, антитела к DIGB, антитела к DIGA, AIG, 9604, 448.9G.F1, 33.H11, 32.B9, 24A5, 1B9/F2, 13E10, 123AV16-1, 11-50 и 1.32.
35. Композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит дополнительное средство, выбранное из группы, состоящей из буфера, полиола и поверхностно-активного вещества.
36. Композиция по п. 35, где буфер выбран из группы, состоящей из L-гистидина, сукцината натрия, цитрата натрия, фосфата натрия и фосфата калия.
37. Композиция по п. 35, где полиол выбран из группы, состоящей из маннита и сорбита.
38. Композиция по п. 35, где поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ полисорбата 80, полисорбата 20 и BRIJ.
39. Композиция по п. 35, где композиция дополнительно содержит метионин.
40. Композиция по п. 1, где концентрация антитела или его антигенсвязывающей части составляет приблизительно 0,1-250 мг/мл.
41. Композиция по п. 1, где композиция является пригодной для парентерального введения.
42. Композиция по п. 1, где композиция является пригодной для внутривенной инъекции или внутривенной инфузии.
43. Композиция по п. 1, где композиция является пригодной для подкожной инъекции или внутримышечной инъекции.
44. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средство.
45. Композиция по п. 44, где дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из буденозида, эпидермального фактора роста, кортикостероидов, циклоспорина, сульфасалазина, аминосалицилатов, 6-меркаптопурина, азатиоприна, метронидазола, ингибиторов липоксигеназы, месаламина, олсалазина, балсалазида, антиоксидантов, ингибиторов тромбоксана, антагонистов рецепторов IL-1, моноклональных антител к IL-1в, моноклональных антител к IL-6, факторов роста, ингибиторов эластазы, пиридинилимидазоловых соединений, антител или агонистов к TNF, LT, IL-1, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, IL-16, IL-18, EMAP-II, GM-CSF, FGF и PDGF, антител к CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандам, метотрексата, циклоспорина, FK506, рапамицина, микофенолата мофетила, лефлуномида, NTHE, ибупрофена, кортикостероидов, преднизолона, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов аденозина, антитромботических средств, ингибиторов комплемента, адренергических средств, IRAK, NIK, IKK, p38, ингибиторов MAP-киназ, ингибиторов IL-1в-конвертирующего фермента, ингибиторов TNFб-конвертирующего фермента, ингибиторов T-клеточной сигнализации, ингибиторов металлопротеиназ, сульфасалазина, азатиоприна, 6-меркаптопуринов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, растворимых рецепторов цитокинов, растворимого рецептор p55 TNF, растворимого рецептора p75 TNF, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, противовоспалительных цитокинов, IL-4, IL-10, IL-11, IL-13 и TGFв.
46. Композиция по п. 44, где дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антител к TNF и их фрагментов, конструкций TNFR-Ig, ингибиторов TACE, ингибиторов PDE4, кортикостероидов, буденозида, дексаметазона, сульфасалазина, 5-аминосалициловой кислоты, олсалазина, ингибиторов IL-1в-конвертирующего фермента, IL-1ra, ингибиторов тирозинкиназ, 6-меркаптопуринов и IL-11.
47. Композиция по п. 44, где дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кортикостероидов, преднизолона, метилпреднизолона, азатиоприна, циклофосфамида, циклоспорина, метотрексата, 4-аминопиридина, тизанидина, интерферона-в1a, интерферона-в1b, сополимера 1, гипербарического кислорода, внутривенного иммуноглобулина, кладрибина, антител или агонистов к TNF, LT, IL-1, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, IL-16, IL-18, EMAP-II, GM-CSF, FGF, PDGF, антител к CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD80, CD86, CD90 или их лигандам, метотрексата, циклоспорина, FK506, рапамицина, микофенолата мофетила, лефлуномида, NTHE, ибупрофена, кортикостероидов, преднизолона, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов аденозина, антитромботических средств, ингибиторов комплемента, адренергических средств, IRAK, NIK, IKK, p38 или ингибиторов MAP-киназ, ингибиторов IL-1в-конвертирующего фермента, ингибиторов TACE, ингибиторов T-клеточной сигнализации, ингибиторов киназ, ингибиторов металлопротеиназ, сульфасалазина, азатиоприна, 6-меркаптопуринов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, растворимых рецепторов цитокинов, растворимого рецептора p55 TNF, растворимого рецептора p75 TNF, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, sIL-13R, антител к P7, лиганда гликопротеина п-селектина (PSGL), противовоспалительных цитокинов, IL-4, IL-10, IL-13 и TGFв.
48. Композиция, содержащая антитело человека или его антигенсвязывающую часть, где композиция содержит
(a) приблизительно 0-100% антитела или его антигенсвязывающей части, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой олигоманнозного типа; и
(b) приблизительно 0-100% антитела или его антигенсвязывающей части, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида, где композиция демонстрирует желаемую скорость сывороточного клиренса.
49. Композиция, содержащая антитело человека или его антигенсвязывающую часть, где композиция содержит
(a) приблизительно 10-30% антитела или его антигенсвязывающей части, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой олигоманнозного типа; и
(b) приблизительно 70-90% антитела или его антигенсвязывающей части, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида, где композиция демонстрирует желаемую скорость сывороточного клиренса.
50. Композиция, содержащая ABT-874 или его антигенсвязывающую часть, где
(a) приблизительно 0-100% ABT-874 гликозилировано по Asn297 структурой олигоманнозного типа, независимо выбранной из группы, состоящей из M5, M6, M7, M8 и M9; и
(b) приблизительно 0-100% ABT-874 гликозилировано по Asn297 структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида, независимо выбранной из группы, состоящей из NGA2F, NA1F, NA2F, NGA2F-GlcNAc и NA1F-GlcNAc.
51. Композиция, содержащая ABT-874 или его антигенсвязывающую часть, где
(a) приблизительно 10-30% ABT-874 гликозилировано по Asn297 структурой олигоманнозного типа, независимо выбранной из группы, состоящей из M5, M6, M7, M8 и M9; и
(b) приблизительно 70-90% ABT-874 гликозилировано по Asn297 структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида, независимо выбранной из группы, состоящей из NGA2F, NA1F, NA2F, NGA2F-GlcNAc и NA1F-GlcNAc.
52. Способ модулирования фармакокинетики композиции, содержащей антитело человека или его антигенсвязывающую часть, где способ включает
(a) модулирование первого уровня антитела, гликозилированного по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой олигоманнозного типа; и
(b) модулирование второго уровня антитела, гликозилированного по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида;
где модулирование первого и второго уровней приводит к желаемой скорости сывороточного клиренса, чем достигается модулирование фармакокинетики композиции, содержащей антитело человека или его антигенсвязывающую часть.
53. Способ по п. 52, где N-связанный участок гликозилирования представляет собой остаток аспарагина в Fc-области антитела.
54. Способ по п. 53, где остаток аспарагина представляет собой Asn297.
55. Способ по п. 52, где структура олигоманнозного типа независимо выбрана из группы, состоящей из M5, M6, M7, M8 и M9.
56. Способ по п. 52, где структура типа фукозилированного двухантенного олигосахарида независимо выбрана из группы, состоящей из NGA2F, NA1F, NA2F, NGA2F-GlcNAc и NA1F-GlcNAc.
57. Способ по п. 52, где первый уровень составляет приблизительно 0-100%.
58. Способ по п. 52, где первый уровень составляет приблизительно 10-30%.
59. Способ по п. 57, где первый уровень выбран из группы, состоящей приблизительно из 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% и приблизительно 100%.
60. Способ по п. 52, где второй уровень составляет приблизительно 0-100%.
61. Способ по п. 52, где первый уровень составляет приблизительно 10-30%.
62. Способ по п. 60, где второй уровень выбран из группы, состоящей приблизительно из 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% и приблизительно 100%.
63. Способ по п. 52, где желаемая скорость сывороточного клиренса представляет собой высокую скорость сывороточного клиренса.
64. Способ по п. 63, где первый уровень составляет более чем приблизительно 50%.
65. Способ по п. 63, где первый уровень составляет более чем приблизительно 30%.
66. Способ по п. 64, где первый уровень составляет приблизительно 51-100%.
67. Способ по п. 65, где первый уровень составляет приблизительно 31-100%.
68. Способ по п. 52, где желаемая скорость сывороточного клиренса представляет собой низкую скорость сывороточного клиренса.
69. Способ по п. 68, где первый уровень составляет приблизительно 0-100%.
70. Способ по п. 68, где второй уровень составляет приблизительно 70-90%.
71. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат легкую цепь л.
72. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат константную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из константных областей IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
73. Способ по п. 72, где константная область тяжелой цепи представляет собой IgG1.
74. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат константную область тяжелой цепи IgG1 и легкую цепь л.
75. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающую часть продуцируют в клетках млекопитающих.
76. Способ по п. 75, где антитело или его антигенсвязывающую часть получают в клетке CHO.
77. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающую часть получают в линии миеломных клеток.
78. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой антитело к IL-12.
79. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой антитело к IL-23.
80. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающую часть представляют собой ABT-874 или его фрагмент.
81. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
82. Способ по п. 81, где антитело человека или его антигенсвязывающая часть дополнительно содержат CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
83. Способ по п. 82, где антитело человека или его антигенсвязывающая часть дополнительно содержат CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
84. Способ по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32.
85. Композиция по п. 52, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой антитело или его фрагмент, выбранные из группы, состоящей из CNT01275, тозитумомаба, WRI-170, WO1, TNF-H9G1, THY-32, THY-29, TEL16, TEL14, Tel13, SM1, S1-1, RSP4, RH-14, RF-TS7, RF-SJ2, RF-SJ1, RF-AN, PR-TS2, PR-TS1, PR-SJ2, PR-SJ1, PHOX15, PAG-1, OG-31, NO.13, NM3E2 SCFV, MUC1-1, MN215, MC116, MAD-2, MAB67, MAB63, MAB60, MAB59, MAB57, MAB56, MAB111, MAB107, L3055-BL, K6H6, K6F5, K5G5, K5C7, K5B8, K4B8, JAC-10, HUC, HMST-1, HIH2, HIH10, HBW4-1, HBP2, HA1, H6-3C4, H210, GP44, GG48, GG3, GAD-2, FOM-A, FOM-1, FOG1-A3, FOG-B, DPC, DPA, DOB1, DO1, CLL001, CLL-249, CD4-74, CB-201, C304 RF, BSA3, BO3, BO1, BEN-27, B-33, B-24, антитела к TEST, антитела к EST, антитела к DIGB, антитела к DIGA, AIG, 9604, 448.9G.F1, 33.H11, 32.B9, 24A5, 1B9/F2, 13E10, 123AV16-1, 11-50 и 1.32.
86. Способ модулирования фармакокинетики композиции, содержащей ABT-874 или его антигенсвязывающую часть, где способ включает
(a) модулирование первого уровня ABT-874 или его антигенсвязывающего фрагмента, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой олигоманнозного типа, независимо выбранной из группы, состоящей из M5, M6, M7, M8 и M9; и
(b) модулирование второго уровня ABT-874 или его антигенсвязывающего фрагмента, гликозилированных по N-связанному участку гликозилирования в Fc-области структурой типа фукозилированного двухантенного олигосахарида, независимо выбранной из группы, состоящей из NGA2F, NA1F, NA2F, NGA2F-GlcNAc и NA1F-GlcNAc;
где модулирование первого и второго уровней приводит к желаемой скорости сывороточного клиренса, чем достигается модулирование фармакокинетики композиции, содержащей ABT-874 или его антигенсвязывающую часть.