КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

1. Лекарственное средство для лечения или предупреждения рака, изготавливаемое путем комбинирования ингибитора ALK и ингибитора VEGF.
2. Лекарственное средство по п.1, в котором лекарственное средство составлено в единой лекарственной форме.
3. Лекарственное средство по п.1, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят в отдельных лекарственных формах.
4. Лекарственное средство по п.3, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят одновременно или последовательно.
5. Лекарственное средство для лечения или предупреждения рака, применяемое с ингибитором VEGF, содержащее ингибитор ALK в качестве активного ингредиента.
6. Лекарственное средство по п.5, в котором лекарственное средство вводят одновременно с ингибитором VEGF.
7. Лекарственное средство по п.5, в котором лекарственное средство вводят до или после введения ингибитора VEGF.
8. Лекарственное средство для лечения или предупреждения рака, применяемое с ингибитором ALK, содержащее ингибитор VEGF в качестве активного ингредиента.
9. Лекарственное средство по п.8, в котором лекарственное средство вводят одновременно с ингибитором ALK.
10. Лекарственное средство по п.8, в котором лекарственное средство вводят до или после введения ингибитора ALK.
11. Лекарственное средство по любому из пп. 1-10, в котором ингибитор ALK представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из алектиниба, кризотиниба и церитиниба, или соли этого.
12. Лекарственное средство по любому из пп. 1-11, в котором ингибитором ALK является алектиниб или его соль.
13. Лекарственное средство по п. 12, в котором алектиниб или его соль вводят в дозе 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг, 120 мг, 160 мг, 220 мг, 240 мг, 300 мг 460 мг, 600 мг, 760 мг или 900 мг, рассчитанной как свободная форма, два раза в день.
14. Лекарственное средство по любому из пп. 1-13, в котором ингибитор VEGF выбран из группы, состоящей из бевацизумаба, сорафениба и сунитиниба.
15. Лекарственное средство по любому из пп. 1-13, в котором ингибитором VEGF является антитело анти-VEGF.
16. Лекарственное средство по п. 15, в котором антитело анти-VEGF содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи,
вариабельную область тяжелой цепи, произведенную таким образом, чтобы содержала следующую аминокислотную последовательность:
EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO.: 1);
вариабельную область легкой цепи, произведенную таким образом, чтобы содержала следующую аминокислотную последовательность:
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR (SEQ ID NO.: 2).
17. Лекарственное средство по п. 16, в котором антитело анти-VEGF вводят в дозе от 1 мкг/кг до 50 мг/кг.
18. Лекарственное средство по п.17, в котором антитело анти-VEGF вводят в дозе 5 мг/кг, 7,5 мг/кг, 10 мг/кг или 15 мг/кг.
19. Лекарственное средство по любому из пп. 16-18, в котором антитело анти-VEGF вводится раз в неделю, раз в две недели или раз в три недели.
20. Лекарственное средство по любому из пп. 1-19, в котором рак выбран из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, нейробластомы, воспалительной миофибробластной опухоли, рака почек и рака легких.
21. Лекарственное средство по любому из пп. 1-20, в котором рак является положительным на ALK слитый ген.
22. Способ лечения или предупреждения рака, включающий введение пациенту, в сочетании, эффективного количества ингибитора ALK и эффективного количества ингибитора VEGF.
23. Способ по п.22, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят в отдельных лекарственных формах.
24. Способ по п.23, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят одновременно или последовательно.
25. Способ усиления терапевтического эффекта ингибитора ALK на рак, включающий введение пациенту эффективного количества ингибитора VEGF.
26. Способ по п. 25, в котором ингибитор VEGF вводят одновременно с ингибитором ALK.
27. Способ по п. 26, в котором ингибитор VEGF вводят до или после введения ингибитора ALK.
28. Способ продления выживаемости при отсутствия прогрессирования опухоли, включающий введение пациенту, в сочетании, эффективного количества ингибитора ALK и эффективного количества ингибитора VEGF.
29. Способ по п. 28, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят в отдельных лекарственных формах.
30. Способ по п. 29, в котором ALK ингибитор и ингибитор VEGF вводят одновременно или последовательно.
31. Способ по любому из пп. 22-30, в котором рак выбран из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, нейробластомы, воспалительной миофибробластной опухоли, рака почек и рака легких.
32. Способ по любому из пп. 22-30, в котором рак является положительным на ALK слитый ген.
33. Способ подавления роста опухоли, включающий введение пациенту, в сочетании, эффективного количества ингибитора ALK и эффективного количества ингибитора VEGF.
34. Способ по п. 33, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят в отдельных лекарственных формах.
35. Способ по п. 34, в котором ингибитор ALK и ингибитор VEGF вводят одновременно или последовательно.
36. Способ по любому из пп. 33-35, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, нейробластомы, воспалительной миофибробластной опухоли, рака почек и рака легких.
37. Способ по любому из пп. 33-35, в котором опухоль имеет ALK слитый ген.
38. Способ по любому из пп. 22-37, в котором ингибитор ALK представляет собой соединение, выбранное из формул (I) - (III) или соли этого:
39. Способ по любому из пп. 22-37, в котором ингибитор ALK представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из алектиниба, кризотиниба и церитиниба, или соли этого.
40. Способ по любому из пп. 22-37, в котором ингибитором ALK является алектиниб или его соль.
41. Способ по п.40, в котором алектиниб или его соль вводят в дозе 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг, 120 мг, 160 мг, 220 мг, 240 мг, 300 мг 460 мг, 600 мг, 760 мг или 900 мг, рассчитанной как свободная форма, два раза в день.
42. Способ по любому из пп. 22-41, в котором ингибитором VEGF является бевацизумаб, сорафениб или сунитиниб.
43. Способ по любому из пп. 22-41, в котором ингибитором VEGF является антитело анти-VEGF.
44. Способ по п.43, в котором антитело анти-VEGF является гуманизированным антителом.
45. Способ по п.44, в котором антитело анти-VEGF содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи,
вариабельную область тяжелой цепи, произведенную таким образом, чтобы содержала следующую аминокислотную последовательность:
EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO.: 1);
вариабельную область легкой цепи, произведенную таким образом, чтобы содержала следующую аминокислотную последовательность:
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR (SEQ ID NO.: 2).
46. Способ по п. 45, в котором антитело анти-VEGF является бевацизумабом.
47. Способ по любому из пп. 42-46, в котором антитело анти-VEGF вводят с 1 мкг/кг по 50 мг/кг.
48. Способ по п.47, в котором антитело анти-VEGF вводят по 5 мг/кг, 7,5 мг/кг, 10 мг/кг или 15 мг/кг.
49. Способ по п. 47 или 48, в котором антитело анти-VEGF вводится раз в неделю, раз в две недели, или раз в три недели.
50. Продукт, содержащий (1) составленное средство, содержащее ингибитор VEGF, (2) контейнер и (3) инструкцию-листовку или этикетку с указанием, что ингибитор VEGF и, по меньшей мере, один ингибитор ALK вводят в сочетании пациенту, чтобы лечить рак.
51. Продукт, содержащий (1) составленное средство, содержащее ингибитор ALK, (2) контейнер и (3) инструкцию-листовку или этикетку с указанием, что ингибитор ALK и, по меньшей мере, один ингибитор VEGF вводят в сочетании пациенту, чтобы лечить рак.