КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗ

1. Способ продуцирования/высвобождения/доставки/выделения муцина из роговицы и/или в роговицу, включающий стадию введения композиции, содержащей:
i) безопасное и эффективное количество соединения и/или экстракта, обладающего ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами для применения при лечении синдрома сухого глаза, выбранного из одного или более из растительных экстрактов или источников экстрактов растений рода Acronychia, Licaria, Calendula и/или Trigonella; бактериальные экстракты или источники экстрактов бактерий рода Actinomyces; и соединения формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь; необязательно одна из пунктирных линий представляет двойную связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
3
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; необязательно метильную (-CH) или метиленовую (=CH) группу; углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; необязательно от 1 до 10 атомов углерода; необязательно 6 атомов углерода; необязательно ароматическую функциональную группу, необязательно фенильную функциональную группу; необязательно 2-метил-проп-1,3-диен; и
ii) необязательно, офтальмологически приемлемый носитель.
2. Способ по п. 1, в котором соединение и/или экстракт, обладающий ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами, представляет собой растительный экстракт или источник экстрактов растений рода Acronychia и/или Licaria.
3. Способ по п. 2, в котором соединение и/или экстракт, обладающий ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами, представляет собой растительный экстракт или источник экстрактов растений рода Acronychia.
4. Способ по п. 3, в котором растительный экстракт или источник экстрактов растений рода Acronychia выбран из группы, состоящей из Acronychia aberrans, Acronychia acidula, Acronychia acronychioides, Acronychia acuminate, Acronychia baeuerlenii, Acronychia chooreechillum, Acronychia crassipetala, Acronychia eungellensis, Acronychia imperforate, Acronychia laevis, Acronychia laurifolia, Acronychia littoralis, Acronychia oblongifolia, Acronychia octandra, Acronychia parviflora, Acronychia pauciflora, Acronychia pedunculata, Acronychia pubescens, виды Acronychia (Batavia Downs), Acronychia suberosa, Acronychia vestita, Acronychia wilcoxiana и комбинации двух или более из них.
5. Способ по п. 4, в котором растительный экстракт, или источник экстрактов растений рода Acronychia представляет собой Acronychia acidula.
6. Способ по п. 2, в котором растительный экстракт Acronychia и/или Licaria содержит от около 1% до около 20% соединения формулы II от массы экстракта
(II).
при этом:
1
1
20
2
20
2
20
3
8
R выбран из группы, состоящей из C - C алкила, C - Cалкенила, C - Cалкинила и C - Cциклоалкила или арила;
2
1
6
2
6
2
6
3
8
1
6
2
6
2
6
3
8
1
6
2
6
2
6
3
8
4
1
6
4
2
6
4
2
6
4
3
8
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C - Cалкила, C - Cалкенила, C - Cалкинила, C - Cциклоалкила или арила, - OC - Cалкила, - OC - Cалкенила, - OC - Cалкинила, - OC - Cциклоалкила или арила, тиола, - SC - C алкила, - SC - Cалкенила, - SC - Cалкинила, - SC - Cциклоалкила или арила, - NRC - Cалкила, - NRC - Cалкенила, - NRC - Cалкинила и - NRC - C циклоалкила или арила;
3
2
2
4
4
1
6
2
6
3
8
R выбран из - COH, - CORили изостерического эквивалента карбоксильной группы, где R представляет собой C - C алкил, C - C алкенил, C - C циклоалкил или арил; и
2
2
═
Y представляет собой -(CH - CH)-, -(CH ═ H) - или -(C  C)-.
7. Способ по п. 6, в котором растительный экстракт Acronychia и/или Licaria содержит от около 1% до около 20% соединения формулы II от массы экстракта
(II).
при этом:
1
5
16
5
16
5
16
5
16
R выбран из группы, состоящей из C - Cалкила, C - Cалкенила и C - C алкинила, более предпочтительно C - Cалкенила, включая, например, фарнезил;
2
1
6
2
6
2
6
3
8
1
6
1
3
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, - OC - C алкила, - OC - Cалкенила, - OC - Cалкинила, - OC - Cциклоалкила, более предпочтительно - водорода, гидроксила, - OC - Cалкила, еще более предпочтительно - водорода или - OC - Cалкила;
3
2
2
4
4
1
6
R выбран из - COH, - COR, где R представляет собой алкил C - C или изостерический эквивалент карбоксильной группы; и
2
2
Y представляет собой -(CH - CH)- или -(CH ═ CH)-.
8. Способ по п. 7, в котором соединение формулы (II) находится в форме кислоты или алкилэфира, выбранного из группы, состоящей из 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовой кислоты, 3-(4-фарнезилокси-3-гидроксифенил)-пропионовой кислоты, 3-(4-фарнезилокси-3-метоксифенил)-пропионовой кислоты, их алкиловых эфиров и комбинаций двух или более из них.
9. Способ по п. 8, в котором соединение формулы II, используемое в настоящем изобретении, представляет собой 3-(4-фарнезилоксифенил)-пропионовую кислоту и/или ее этиловый эфир.
10. Способ по п. 2, в котором соединение и/или экстракт, обладающий ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами, представляет собой растительный экстракт или источник экстрактов растений рода Licaria.
11. Способ по п. 10, в котором растительный экстракт или источник экстрактов растений рода Licaria выбран из группы, состоящей из Licaria vernicosa, Licaria brittoniana, Licaria canella, Licaria cubensis, Licaria velutina и Licaria triandra и комбинаций двух или более из них.
12. Способ по п. 11, в котором растительный экстракт или источник экстрактов растений рода Licaria представляет собой Licaria vernicosa.
13. Способ по п. 1, в котором соединение и/или экстракт, имеющий ретинолоподобные свойства и/или полезные эффекты, представляет собой экстракт бактерий или источник экстрактов, рода Actinomyces.
14. Способ по п. 13, в котором соединение и/или экстракт, имеющий ретинолоподобные свойства и/или полезные эффекты, представляет собой экстракт бактерий или источник экстрактов видов Actinomyces A5640.
15. Способ по п. 1, в котором соединение и/или экстракт, имеющий ретинолоподобные свойства и/или полезные эффекты, содержит соединение формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь; необязательно одна из пунктирных линий представляет двойную связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
16. Способ по п. 15, в котором соединение формулы I выбрано из (2E,4E,6E)-7-(1,1,2,2,3,3-гексаметил-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-3-метилокта-2,4,6-триеновой кислоты и 4-(1-(1,1,2,2,3,3-гексаметил-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)винил)бензойной кислоты и их производных, проявляющих ретиноидоподобную активность, и их смесей.
17. Способ поддержания концентрации MU5AC в слезной жидкости в диапазоне от 8 нанограмм до 15 нанограмм на миллиграмм белка или выше, включающий стадию введения композиции, содержащей:
i) безопасное и эффективное количество соединения и/или экстракта, обладающего ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами для применения при лечении синдрома сухого глаза, выбранного из одного или более из растительных экстрактов или источников экстрактов растений рода Acronychia, Licaria, Calendula и/или Trigonella; бактериальные экстракты или источники экстрактов бактерий рода Actinomyces; и соединения формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
3
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно метильную (-CH) или метиленовую (=CH) функциональную группу;
A представляет собой углеродную цепь, линейную, кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; и
ii) необязательно, офтальмологически приемлемый носитель.
18. Способ лечения пациента со сниженным или низким продуцированием/высвобождением/доставкой/выделением муцина из роговицы и/или в роговицу, включающий стадию местного введения в глаз пациента композиции, содержащей:
i) безопасное и эффективное количество соединения и/или экстракта, обладающего ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами для применения при лечении синдрома сухого глаза, выбранного из одного или более из растительных экстрактов или источников экстрактов растений рода Acronychia, Licaria, Calendula и/или Trigonella; бактериальные экстракты или источники экстрактов бактерий рода Actinomyces; и соединения формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь; предпочтительно одна из пунктирных линий представляет двойную связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
3
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно метильную (-CH) или метиленовую (=CH) функциональную группу;
A представляет собой углеродную цепь, линейную, кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода; более предпочтительно 6 атомов углерода; предпочтительно ароматическую функциональную группу, предпочтительно фенильную функциональную группу; предпочтительно 2-метил-проп-1,3-диен,
ii) необязательно, офтальмологически приемлемый носитель.
19. Способ профилактики или лечения симптомов синдрома сухого глаза, включающий стадию местного введения пациенту композиции, содержащей:
i) безопасное и эффективное количество соединения и/или экстракта, обладающего ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами для применения при лечении синдрома сухого глаза, выбранного из одного или более из растительных экстрактов или источников экстрактов растений рода Acronychia, Licaria, Calendula и/или Trigonella; бактериальные экстракты или источники экстрактов бактерий рода Actinomyces; и соединения формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь; предпочтительно одна из пунктирных линий представляет двойную связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно метильную
3
2
(-CH) или метиленовую (=CH) функциональную группу;
A представляет собой углеродную цепь, линейную, кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода; более предпочтительно 6 атомов углерода; предпочтительно ароматическую функциональную группу, предпочтительно фенильную функциональную группу; предпочтительно 2-метил-проп-1,3-диен;
ii) одно или более мягчительное средство или успокаивающее средство; и
iii) необязательно, офтальмологически приемлемый носитель.
20. Способ стимулирования заживления или повышения скорости заживления ран в и/или на поверхности глаза пациента, содержащий стадию введения композиций, содержащих:
i) безопасное и эффективное количество соединения и/или экстракта, обладающего ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами для применения при лечении синдрома сухого глаза, выбранного из одного или более из растительных экстрактов или источников экстрактов растений рода Acronychia, Licaria, Calendula и/или Trigonella; бактериальные экстракты или источники экстрактов бактерий рода Actinomyces; и соединения формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь; предпочтительно одна из пунктирных линий представляет двойную связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
3
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно метильную (-CH) или метиленовую (=CH) функциональную группу;
A представляет собой углеродную цепь, линейную, кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода; более предпочтительно 6 атомов углерода; предпочтительно ароматическую функциональную группу, предпочтительно фенильную функциональную группу; предпочтительно 2-метил-проп-1,3-диен.
ii) необязательно, офтальмологически приемлемый носитель.
21. Способ улучшения противомикробных свойств слезной жидкости пациента, включающий стадию введения композиций, содержащих:
i) безопасное и эффективное количество соединения и/или экстракта, обладающего ретинолоподобными свойствами и/или полезными эффектами для применения при лечении синдрома сухого глаза, выбранного из одного или более из растительных экстрактов или источников экстрактов растений рода Acronychia, Licaria, Calendula и/или Trigonella; бактериальные экстракты или источники экстрактов бактерий рода Actinomyces; и соединения формулы (I):
(I),
где -
пунктирными линиями показана простая или двойная связь; предпочтительно одна из пунктирных линий представляет двойную связь;
1
R представляет собой H, углеродную цепь, линейную, циклическую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода;
2
3
2
R представляет собой углеродную цепь, линейную, циклическую кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно метильную (-CH) или метиленовую (=CH) функциональную группу;
A представляет собой углеродную цепь, линейную, кольцевую или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода; более предпочтительно 6 атомов углерода; предпочтительно ароматическую функциональную группу, предпочтительно фенильную функциональную группу; предпочтительно 2-метил-проп-1,3-диен.
ii) необязательно, офтальмологически приемлемый носитель.