КОМБИНАЦИИ КОНЪЮГАТА АНТИ-HER2-АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения, включающий введение терапевтической комбинации в виде комбинированной композиции или поочередно млекопитающему, где терапевтическая комбинация содержит терапевтически эффективное количество трастузумаба-МСС-DM1 и терапевтически эффективное количество пертузумаба.
2. Способ по п. 1, где терапевтически эффективное количество трастузумаба-МСС-DM1 и терапевтически эффективное количество пертузумаба вводят в виде комбинированной композиции.
3. Способ по п. 1, где терапевтически эффективное количество трастузумаба-МСС-DM1 и терапевтически эффективное количество пертузумаба вводят поочередно.
4. Способ по п. 1, где млекопитающему вводят пертузумаб и затем впоследствии вводят трастузумаб-MCC-DM1.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где терапевтическую комбинацию вводят человеку с гиперпролиферативным нарушением с интервалами примерно три недели.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где трастузумаб-MCC-DM1 вводят человеку с гиперпролиферативным нарушением с интервалами примерно от одной недели до трех недель.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где трастузумаб-MCC-DM1 вводят не чаще, чем каждые 3 недели при дозировке 2,4, 3,0, или 3,6 мг/кг внутривенно.
8. Способ по любому из пп. 1-4, где количество трастузумаба-MCC-DM1 и количество пертузумаба составляет для каждого примерно от 1 мг до примерно 1000 мг, и количество
трастузумаба-MCC-DM1 и количество пертузумаба находятся в соотношении от примерно 1:10 до примерно 10:1 по массе.
9. Способ по любому из пп. 1-4, где гиперпролиферативное нарушение представляет собой злокачественную опухоль, экспрессирующую ErbB2.
10. Способ по любому из пп. 1-4, где млекопитающим является пациент с положительной реакций на HER2.
11. Способ по п. 10, где пациент с положительной реакций на HER2 получал терапию трастузумабом или лапатинибом.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая трастузумаб-МСС-DM1, пертузумаб и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, регуляторов сыпучести, разбавителей или наполнителей.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая фармацевтически приемлемый регулятор сыпучести, выбранный из диоксида кремния, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, стеаратов металлов, алюмосиликата натрия, бензоата натрия, карбоната кальция, силиката кальция, кукурузного крахмала, карбоната магния, не содержащего примеси асбеста талька, стеаровета C, крахмала, крахмала 1500, лаурилсульфата магния, оксида магния и их комбинаций.
14. Способ выявления соединений для применения в комбинации для лечения злокачественной опухоли, включающий:
(а) введение терапевтической комбинации трастузумаба-МСС-DM1 и пертузумаба в клетки злокачественной опухоли молочной железы с амплификацией HER2, и
(b) определение ингибирования клеточной пролиферации, где
доброкачественные и злокачественные клетки молочной железы различаются по жизнеспособности клеток.
15. Способ по п. 14, где клетками злокачественной опухоли молочной железы с амплификацией HER2 являются BT-474.
16. Способ выявления терапевтической комбинации для применения для лечения злокачественной опухоли, включающий:
(а) воздействие на линию опухолевых клеток in vitro, терапевтической комбинацией трастузумаба-MCC-DM1 и пертузумаба; и
(b) определение синергического или несинергического эффекта;
таким образом, выявляя синергическую терапевтическую комбинацию для лечения злокачественной опухоли.
17. Способ прогноза эффективности терапевтической комбинации трастузумаба-МСС-DM1 и химиотерапевтического средства in vivo, где способ включает анализ информации о качественной и количественной эффективности пролиферации клеток в условиях in vitro и экспериментов на опухолевых ксенотрансплантатах в условиях in vivo, где при анализе информации в количественном отношении используются способ, основанный на принципе медианного эффекта Chou&Talalay и изоболограммах, с помощью которых определяют значение комбинационного индекса (CI) для установления синергизма, антагонизма или аддитивного эффекта.