Экспрессия мРНК кортиколиберина и вазопрессина в гипоталамусе и миндалине крыс при введении дексаметазона и психоактивных веществ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, 24-26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА

В исследование были включены 106 добровольцев, мужчин в возрасте от 18 до 22 лет, по состоянию здоровья годных к военной службе. Для психологического исследования использовали бланковые методики «дифференциальной самооценки функционального состояния», самооценки состояния по Спилбергеру—Ханину, «арифметический счет». Проводили также оценку изменений состояния основных функциональных систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной) при воздействии различных метеорологических факторов внешней среды.

Для анализа были использованы антигипоксанты мексидол, гипоксен, цитофлавин и реамберин. Найдено, что все исследованные препараты обладают высокими метеоадаптогенными свойствами у человека, что проявлялось в ускорении адаптации при перемещении испытуемых в другую климатическую зону (переохлаждение до —10 °С — гипоксия при подъеме до 3000 м над уровнем моря — перегревание до +45 °С). Это свойство антигипоксантов довольно уникально, поскольку позволяет использовать данную группу препаратов для уменьшения негативных последствий акклиматизации при быстром перемещении людей в иную климатическую зону (зима—лето, горная местность—равнина, дождливый климат— пустыня).

Следует отметить, что для антигипоксантов характерно значительное улучшение состояния психоэмоциональной сферы и умеренное повышение физической работоспособности. Их действие наиболее выражено при воздействии низких температур и гипок-сической гипоксии.

Среди препаратов выделялся гипоксен, который оказывал мягкий психоактивирующий эффект, повышая умственную работоспособность, скорость мыслительных процессов, перцептивное внимание, процессы оперативной и кратковременной памяти, субъективное самочувствие и настроение. Действие препарата в большей степени выявлялось при выраженных умственных нагрузках и оценивалось как про-тивоастеническое. При воздействии высоких температур у гипоксена (в большей степени) и мексидола отмечен выраженный анксиолитический эффект, не характерный для субстратных антигипоксантов (реамберин, цитофлавин). Гипоксен сохранял умеренный анксиолитический эффект при действии низких температур и в условиях гипоксии. В последнем случае к спектру его фармакологической активности присоединился антитреморогенный эффект.

Показано, что в основе метеоадаптогенного действия антигипоксантов лежит активация клеточного (тканевого) обмена веществ, оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма (нейроэндокринной, иммунной).

Работа относится к исследованиям в области фундаментальной, военной, спортивной и экстремальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды.

Экспрессия мРНК кортиколиберина и вазопрессина в гипоталамусе и миндалине крыс при введении дексаметазона и психоактивных веществ

Шабанов П.Д.1, Лебедев А.А.2

1 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, акад. Лебедева ул., 6, Санкт-Петербург, 194044 2НИИ экспериментальной медицины РАМН, акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

Крысы-самцы Wistar в течение 4 дней подряд вну-трибрюшинно получали в возрастающих дозах: 1) физиологический раствор (контроль; 0,1-0,2-0,4-0,8 мл/крысу), 2) фенамин (0,5-1,0-2,0-4,0 мг/кг);

3) фентанил (0,00625-0,0125-0,025-0,05 мг/кг),

4) этанол (0,5-1,0-2,0-4,0 г/кг), 5) этаминал натрия (2,5-5-10-20 мг/кг) или 6) дексаметазон (0,5—1,0— 2,0—4,0 мг/кг). Форсированный режим введения препаратов обеспечивает градуальную нагрузку организма препаратом и препятствует развитию толерантности. Данный способ активно применяется для формирования зависимости (или отдельных ее признаков) от ряда наркогенов. Наибольшие значения в экспрессии мРНК кортиколиберина в миндалине регистрировали после введения дексаметазона (0,46 усл. ед. в сравнении с Р-актином) и существенно более низкие значения — после введения этаминала натрия (0,07) и фентанила (0,037). В гипоталамусе повышенную экспрессию мРНК определяли после ведения этаминала натрия (0,8 усл. ед.), этанола (0,37) и фентанила (0,039). Фенамин не активировал экспрессии мРНК ни в миндалине, ни в гипоталамусе. Экспрессию мРНК вазо-прессина не определяли ни в одной группе животных, ни в одной структуре. Следовательно, подкрепляющая система гипоталамуса обеспечивает однотипную реакцию на ведение наркогенов, тогда как система расширенной миндалины включает элементы как собственно подкрепления, так и стресс-реактивности.

Поддержано грантом РФФИ № 07-04-00549а.

Кортиколиберин, астрессин и действие наркогенов

Шабанов П.Д.1, Лебедев А.А.2

1 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, акад. Лебедева ул., 6, Санкт-Петербург, 194044

2НИИ экспериментальной медицины РАМН, акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

Ранее нами (П.Д. Шабанов и др., 2006) показано, что в механизмах подкрепления, стресса и действии наркогенов участвует система кортиколиберина (кортико-тропинрилизинг-гормона, или КРГ), локализованная преимущественно в миндалине и гипоталамусе. При этом КРГ миндалины выполняет побудительную функцию в отношении дофаминергической системы подкрепления латерального гипоталамуса. Центральное ядро миндалины входит в систему так называемой расширенной миндалины (extendedamygdala), которая лока-

2-2383

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 1 / 2008

ISSN 1606-8181