СРЕДСТВО С ГЛЮТАМИНОВОЙ КИСЛОТОЙ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА, ОБЛАДАЮЩЕЕ НООТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
AGENT WITH GLUTAMINIC ACID AND PROPOLIS EXTRACT, HAVING NOOTROPIC ACTIVITY

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации и касается разработки медицинских суппозиториев, содержащих глютаминовую кислоту, и может быть использовано в комплексном лечении заболеваний центральной нервной системы, эпилепсии, психозов, реактивных состояний, сопровождающихся депрессией, истощением.
Известен фармацевтический препарат, выполненный для внутреннего применения в виде таблеток, покрытых оболочкой, растворимой в кишечнике: 1 таблетка содержит - кислота глютаминовая 0,25 г; 40 шт. в упаковке. Фармакологическое действие ноотропное. Глютаминовая кислота относится к группе заменимых аминокислот, в частности, к нейромедиаторным аминокислотам, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах ЦНС. Глютаминовая кислота принимает участие в обмене углеводов, белков, окислительных процессах, сокращении скелетных мышц, детоксикации и элиминации из организма аммиака; способствует синтезу ацетилхолина и АТФ, переносу ионов калия. Повышает резистентность организма к гипоксии. Применяется в комплексной терапии: эпилепсия, в основном, малые припадки с эквивалентами; соматогенные, инволюционные, интоксикационные психозы, реактивные состояния с явлениями депрессии, истощения; задержка психического развития у детей, болезнь Дауна, детский церебральный паралич, полиомиелит (острый и восстановительный периоды); прогрессирующая миопатия (в комбинации с пахикарпином или гликоколом); устранение и предупреждение нейротоксических эффектов, вызываемых препаратами-производными гидразида изоглутаминовой кислоты. При развитии диспептических явлений глютаминовую кислоту принимают во время или после еды. Детям младшего возраста глютаминовую кислоту назначают в виде приготовленной из гранул суспензии [http://www.piluli.ru/product/Glyutaminovaya_kislota].
Известны различные препараты, содержащие кислоту глютаминовую: нутрифлекс, кабивен периферический, аминоплазмаль, элтацин, аминоплазмальгепа, инфезол, глутамевит, церебролизат и др. Особые указания: с осторожностью применяют при заболеваниях печени [http://health.mail.ru/drug/glutamic_acid].
Известны препараты кальциевой и магниевой соли глютаминовой кислоты для приема внутрь, внутривенного и ректального введения. Применяются по тем же показаниям и в тех же дозах, что и глютаминовая кислота. Магниевая соль глютаминовой кислоты назначается также при гипертонических ангиоспастических церебральных кризах. Обе соли выпускаются в виде 10% растворов для внутривенного введения (бесцветные жидкости горьковато-кислого вкуса в ампулах по 2 мл и 10 мл).
Известна фармацевтическая композиция для лечения заболеваний нижнего отдела мочеполовой системы в форме суппозиториев, содержащая в качестве биоактивного соединения смесь аминокислот: глютаминовую кислоту, лизин, аланин, аргинин и глицин, хлорид цинка, а также жировую основу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении на один суппозиторий массой 2,7-2,9 г [патент RU 2428173, 2011 г.].
Наиболее близким аналогом изобретения являются ректальные свечи с ноотропным действием, содержащие в качестве действующего вещества 1,0 г (для взрослых) или 0,25 г (для детей) соли глютаминовой кислоты, в качестве основы масло какао [http://www.etolen.com/index.php?option=com_content&task=view&id=2568].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств в форме ректальных суппозиториев для комплексного лечения заболеваний центральной нервной системы, эпилепсии, психозов, реактивных состояний, сопровождающихся депрессией, истощением.
Технический результат - получение нового лекарственного средства, обладающего ноотропной активностью.
Указанный технический результат достигается тем, что средство, обладающее ноотропной активностью, содержащее в качестве действующего вещества глютаминовую кислоту в количестве 1,0 г и в качестве основы масло какао, согласно изобретению дополнительно содержит 10% спиртовой экстракт прополиса в качестве действующего вещества, а в качестве основы дополнительно содержит полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400), кремофор СО-40 при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:
Кислота глютаминовая
1,0
Экстракт прополиса 10% спиртовой
0,4
Масло какао
2,0
Кремофор СО-40
0,15
ПЭГ 400
0,1
При этом в качестве растворителя для получения экстракта прополиса спиртового 10% используют спирт этиловый 70%.
Изобретение иллюстрируется следующими материалами: на фигуре показана динамика высвобождения кислоты глютаминовой из суппозиториев; в таблице 1 - результаты определения фармацевтической доступности методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%; в таблице 2 - влияние кремофора СО-40 и ПЭГ 400 на высвобождение кислоты глютаминовой.
Масло какао ГФ X, с.474. В фармацевтической промышленности используется как вспомогательное вещество при производстве лекарственных средств. Внешне масло какао представляет собой куски застывшей массы светло-желтого цвета с приятным легким запахом шоколада. Применяется в качестве суппозиторной основы, в качестве ингредиента композиции суппозиторной основы.
Полиоксиэтиленгликоль (ПЭГ) 400 ТУ 2483-007-71150986-2006. В фармацевтической промышленности используется как вспомогательное вещество при производстве лекарственных средств. Применяется в качестве загустителя, смягчителя, связующего, скользящего и облегчающего отлив агента, а также в качестве солюбилизатора, не имеет эмульгирующего эффекта.
Кремофор СО-40 BASF (Германия) - сырье для производства косметической продукции. Кремофор СО-40 (ввод в рецептуры до 3,0% от конечного продукта). Неионогенное поверхностно-активное вещество - касторовое масло (гидрогенизированное, этоксилированное, вязкая жидкость). Применяется как солюбилизатор, обладает способностью усиливать фармакологическое действие лекарственных средств, что позволяет снижать их дозы, может устранить несовместимость ингредиентов в композициях. Имеет абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др.
Глютаминовая кислота (ТУ 6-68-183-01) обладает липопротеидемической (снижающей уровень липопротеидов в крови) активностью, имеет достаточно обширные показания к применению. Этот препарат можно принимать как в лечебных целях, так и для профилактики многих заболеваний, в частности, для лечения при следующих заболеваниях и состояниях:
- остеохондроз позвоночного столба различных отделов;
- ишемический инсульт;
- нарушение мозгового кровообращения;
- шум в ушах;
- атеросклероз;
- пеллагра;
- нарушение толерантности к глюкозе;
- нарушение кровообращения в нижних конечностях;
- геморрой;
- нарушения липидного обмена и ожирение;
- болезни печени;
- алкогольная интоксикация;
- медикаментозная интоксикация;
- профессиональные интоксикации;
- трофические язвы нижних конечностей;
- снижение остроты зрения.
Для профилактики глютаминовую кислоту используют:
- для снижения риска развития рака;
- для быстрого расщепления жиров и снижения уровня поступления жирных кислот в организм человека;
- при гастритах с пониженной кислотностью;
- для устранения симптомов геморроя;
- для улучшения памяти и зрения;
- для ускорения процесса расщепления жиров при похудении.
Прополис ТУ ГОСТ 28886-90. Введение в состав суппозиториев лекарственного средства экстракта прополиса спиртового в сочетании с глютаминовой кислотой повышает антимикробную активность, регенерацию тканей, способствует проявлению обезболивающего, гемостатического, иммуномодулирующего, репаративного эффекта лекарственной формы.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности ректальных суппозиториев, содержащих в качестве действующих веществ глютаминовую кислоту и спиртовой экстракт прополиса, а в качестве основы масло какао, полиэтиленгликоль 400, кремофор СО-40, при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что предлагаемые суппозитории обладают высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: они имеют удовлетворительный внешний вид, однородны. Состав суппозиторной основы способствует быстрому и далее пролонгированному высвобождению действующих веществ: глютаминовой кислоты и экстракта прополиса. Придание лекарственному средству формы суппозиториев обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. За счет введения в состав лекарственного средства глютаминовой кислоты в сочетании с экстрактом прополиса суппозитории обладают широким спектром биологической и лечебной активности: оказывают ноотропное действие в сочетании с антиоксидантным, противоотечным, спазмолитическим, противовоспалительным регенерирующим и антибактериальным действием. Кроме этого суппозитории обладают равномерным высвобождением действующих веществ и выраженным пролонгированным действием, удобны для применения больными самостоятельно. Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Пример 1. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 2,0 г; ПЭГ 400 - 0,1 г.
В ступке ПЭГ 400, глютаминовую кислоту и экстракт прополиса спиртовой непрерывно растирают и добавляют масло какао, уминают до образования однородной массы. Формируют суппозитории массой 3,5 г, охлаждают в холодильнике при температуре 3-5°C в течение 7-10 минут, после чего качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, упругости, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 6 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, высокая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 1), определена фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 1). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%. Отмечено влияние ПЭГ 400 на высвобождение кислоты глутаминовой (таблица 2).
Пример 2. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 2,0 г; кремофор СО-40 - 0,15 г; ПЭГ 400 - 0,1 г.
В химическом стакане расплавляют ПЭГ 400, кремофор СО-40 на водяной бане при температуре не более 70°C. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°C. Глютаминовую кислоту и экстракт прополиса спиртовой вводят в суппозиторную массу, непрерывно помешивая стеклянной палочкой, затем переносят в ступку и добавляют масло какао, уминают до образования однородной массы. Формируют суппозитории массой 3,65 г, охлаждают в холодильнике при температуре 3-5°C в течение 7-10 минут, после чего качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, упругости, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 6 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, высокая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 2), отмечена высокая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 2). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%. Отмечено оптимальное соотношение кремофора СО-40 и ПЭГ 400 по влиянию на высвобождение кислоты глютаминовой (таблица 2).
Пример 3. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,6 г; кремофор СО-40 - 0,15 г; ПЭГ 400 - 0,5 г.
В химическом стакане расплавляют ПЭГ 400, кремофор СО-40 на водяной бане при температуре не более 70°C. Для удаления воздуха без перемешивания выдерживают 30 минут при температуре 45°C. Глютаминовую кислоту и экстракт прополиса спиртовой вводят в суппозиторную массу, непрерывно помешивая стеклянной палочкой, затем переносят в ступку и добавляют масло какао, уминают до образования однородной массы. Формируют суппозитории массой 3,65 г, охлаждают в холодильнике при температуре 3-5°C в течение 7-10 минут, после чего качество суппозиториев оценивают по внешнему виду, упругости, однородности, растворимости. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 3), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 3). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Пример 4. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,55 г; кремофор СО-40 - 0,2 г; ПЭГ 400 - 0,5 г.
Изготавливают суппозитории аналогичным образом.
Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 4), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 4). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Пример 5. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,5 г; кремофор СО-40 - 0,25 г; ПЭГ 400 - 0,5 г.
Изготавливают суппозитории аналогичным образом.
Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 5), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 5). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Пример 6. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,45 г; кремофор СО-40 - 0,3 г; ПЭГ 400 - 0,5 г.
Изготавливают суппозитории аналогичным образом.
Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 6), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 6). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Пример 7. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,4 г; кремофор СО-40 - 0,35 г; ПЭГ 400 - 0,5 г.
Изготавливают суппозитории аналогичным образом.
Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 7), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 7). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Пример 8. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,4 г; кремофор СО-40 - 0,4 г; ПЭГ 400 - 0,4 г.
Изготавливают суппозитории аналогичным образом.
Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 8), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 8). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Пример 9. Состав на 1 суппозиторий: глютаминовая кислота 1,0 г; экстракт прополиса 10% спиртовой 0,4 г; масло какао 1,4 г; кремофор СО-40 - 0,45 г; ПЭГ 400 - 0,4 г.
Изготавливают суппозитории аналогичным образом.
Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные. Полное время растворения 15 минут. Отмечен эффект пролонгации от 30 до 60 минут, однако определена низкая концентрация кислоты глютаминовой (Фигура, состав 9), отмечена низкая фармацевтическая доступность глютаминовой кислоты и экстракта прополиса в суппозиториях методом диффузии в агаровый гель (таблица 1, состав 9). Определение фармацевтической доступности проведено методом диффузии в агар с использованием бромтимолового синего в количестве 5%.
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения удобства применения, высокого высвобождения действующих веществ и одновременно эффекта пролонгации является состав, описанный в примере 2.
Получение предлагаемых суппозиториев легко осуществимо, и при их использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».
Клинические испытания показали, что количество высвободившихся препаратов при данном соотношении компонентов в одном суппозитории одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу в практической медицине, в зависимости от формы и тяжести заболевания, рекомендовать больным необходимое количество суппозиториев для самостоятельного лечения, что делает заявляемые суппозитории перспективной лекарственной формой в комплексном лечении заболеваний центральной нервной системы, эпилепсии, психозов, реактивных состояний, сопровождающихся депрессией, истощением.
Таблица 1
Определение фармацевтической доступности
Время, мин
Диаметр окрашенной зоны, мм
состав 1
состав 2
состав 3
состав 4
состав 5
состав 6
состав 7
состав 8
состав 9
15
16
21
19
20
19
18
18
19
19
30
17
22
20
21
22
19
19
19
20
45
20
24
21
21
22
21
21
20
21
60
22
25
21
22
23
22
21
21
22
120
23
27
22
23
24
23
24
22
22
Таблица 2
Влияние кремофора СО-40 и ПЭГ 400 на высвобождение кислоты глютаминовой
Составы, г
15 минут
30 минут
45 минут
60 минут
120 минут
Кислота глютаминовая 1,0 Экстракт прополиса 0,4 Масло какао 2,0 ПЭГ 400 - 0,1
18
19
20
22
22
Кислота глютаминовая 1,0 Экстракт прополиса 0,4 Масло какао 2,0 ПЭГ 400 - 0,1 Кремофор 0,15
19
21
22
23
24