Прогностическая роль исходной и резидуальной выраженности коронарного атеросклероза у пациентов с инфарктом миокарда после первичного чрескожного коронарного вмешательства

ИТОГИ ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ RESULTS OF EXPLORATORY SCIENTIFIC RESEARCHES

УДК 616.132.2-089

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ИСХОДНОЙ И РЕЗИДУАЛЬНОЙ ВЫРАЖЕННОСТИ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ПОСЛЕ ПЕРВИЧНОГО ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Р. С. ТАРАСОВ, В. И. ГАНЮКОВ

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Кемерово, Россия

Цель. Изучить прогностическую роль исходной и резидуальной выраженности коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX среди пациентов с инфарктом миокарда и элевацией сегмента ST (1/IMnST), подвергшихся первичным чрескожным коронарным вмешательствам (ЧКВ).

Материалы и методы. В исследование включено 327 пациентов с 1/IMnST, имеющих многососудистый коронарный атеросклероз, которым выполнялось первичное ЧКВ. Для изучения прогностической значимости исходной выраженности коронарного атеросклероза были сформированы две группы: SYNTAX <22 баллам (n=213) и SYNTAX >23 баллам (n=114). Во второй субанализ (изучение прогностической роли резидуальной выраженности коронарного атеросклероза) вошло 317 пациентов. Больные были разделены на две группы в зависимости от остаточной после первичного ЧКВ тяжести поражения коронарного русла по шкале SYNTAX: <8 баллам (n=243) и >9 баллам (n=74). На протяжении 12 месяцев производился учет неблагоприятных кардиоваскуляр-ных событий.

Результаты. Исходное значение показателя SYNTAX >23 баллам приводило к значимому возрастанию частоты смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и тромбоза стента (ТС), равно как и комбинированной конечной точки. Наиболее значимыми неблагоприятными событиями на протяжении 12 месяцев наблюдения, ассоциированными с тяжестью поражения коронарного русла по шкале SYNTAX >23 баллам, стали: 1) смерть от любой причины - ОШ 4,9 (95 % ДИ, р=0,004); 2) кардиальная смерть - ОШ 5,6 (95 % ДИ, р=0,004); 3) ИМ - ОШ 3,5 (95 % ДИ, р=0,01); 4) комбинированная конечная точка - ОШ 2,4 (95 % ДИ, р=0,05); 5) ТС - ОШ 5 (95 % ДИ, р=0,007). Группа резидуального SYNTAX >9 баллам в сравнении с группой SYNTAX <8 баллам характеризовалась менее благоприятным прогнозом, что выражалось в большей частоте смерти от всех причин - 13,5 % против 2,9 % (р=0,001), отношение шансов (ОШ) 3,4 (1,5-7,9; 95 % ДИ), (р=0,004), повторного ИМ - 10,8 % против 4,1 % (р=0,05), ОШ 2,7 (1,2-6,1; 95 % ДИ), (р=0,01), повторной реваскуляризации нецелевых сосудов - 9,5 % против 2,5 % (р=0,02), ОШ 2,6 (1,2-5,5; 95 % ДИ), (р=0,01).

Заключение. Таким образом, была показана высокая прогностическая ценность исходной и резидуальной тяжести поражения коронарного русла по шкале SYNTAX по влиянию на риск неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов после первичного ЧКВ. Полученные результаты могут найти свое применение при разработке прогностических моделей, направленных на определение оптимальных стратегий реваскуляризации миокарда для пациентов с HMnST при множественном коронарном атеросклерозе.

Ключевые слова: инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, первичное ЧКВ, многососудистое поражение, исходный и ре-зидуальный SYNTAX, прогностическая роль SYNTAX.

PROGNOSTIC ROLE OF INITIAL AND RESIDUAL SEVERITY OF CORONARY ATHEROSCLEROSIS IN MYOCARDIAL INFARCTION PATIENTS UNDERGOING PRIMARY PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION

R. S. TARASOV, V. I. GANYUKOV Federal State Budgetary Scientific Institute Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases. Kemerovo, Russia

The aim of this study was to investigate the prognostic role of initial and residual severity of coronary atherosclerosis by SYNTAX SCORE among ST segment elevation myocardial infarction patients (STEMI) undergoing primary percutaneous coronary intervention (PCI).

Materials and methods. The study included 327 STEMI patients with multivessel coronary atherosclerosis who underwent primary PCI. Two groups were formed to study the prognostic value of initial coronary atherosclerosis severity: SYNTAX <22 points (n=213) and SYNTAX >23 points (n=114). 317 patients included in the second sub-analysis (the study of the prognostic role of residual severity of coronary atherosclerosis). The patients were divided into two groups, depending on the residual SYNTAX SCORE after primary PCI: <8 points (n=243) and >9 points (n=74). The endpoints of the study were adverse cardiovascular events over 12 months.

Results. The initial value of SYNTAX >23 points led to a significant increase in the rate of death, myocardial infarction (MI) and stent thrombosis (ST) as well as the combined endpoint. The most significant adverse events during the 12 months of observation, associated with the severity of coronary lesions on the SYNTAX >23 are: 1) death from any cause - OR 4.9 (95 % CI, p=0.004); 2) cardiac death -

OR 5.6 (95 % CI, p=0.004); 3) MI - OR 3.5 (95 % CI, p=0.01); 4) The combined endpoint - OR 2.4 (95 % CI, p=0.05); 5) ST - 5 OR (95 % CI, p=0.007). The group of residual SYNTAX >9 in comparison with the group SYNTAX <8 characterized by less favorable prognosis, which was reflected in a higher frequency of death from all causes - 13.5 % vs. 2.9 % (p=0.001), OR 3.4 (1,5-7,9 95 % CI) (p=0.004), MI - 10.8 % versus 4.1 % (p=0.05), OR 2.7 (1.2-6.1; 95 % CI) (p=0.01), non-target vessel revascularization - 9.5 % versus 2.5 % (p=0.02), OR 2.6 (1.2-5.5; 95 % CI) (p=0.01).

Conclusions. It was demonstrated the high predictive value of initial and residual severity of coronary lesions by SYNTAX SCORE to influence the risk of adverse cardiovascular events in patients undergoing primary PCI. The results obtained may find application in the development of predictive models aimed at determining the optimal strategies revascularization for patients with STEMI in multiple coronary atherosclerosis.

Key words: STEMI, primary PCI, multivessel disease, prognostic role of initial and residual SYNTAX SCORE.

Введение

Создание прогностической модели выбора оптимальной стратегии реваскуляризации для пациентов с инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST (HMnST) при многососудистом поражении (МП) коронарного русла могло бы улучшить результаты лечения данной сложной для курации группы больных [1]. До недавнего времени единственной стратегией чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с HMnST и МП без кардиогенного шока, поддерживаемой международными рекомендациями, было стентирование только инфаркт-зависимой коронарной артерии (ИЗА) в рамках первичного ЧКВ и последующая поэтапная реваскуляризация (ПР) артерий, не связанных с зоной инфаркта [2]. Эти рекомендации не содержали четких указаний на вид, объем и сроки вмешательства на сосудах, не связанных непосредственно с зоной инфаркта, а результаты исследований, сопоставляющих стратегию многососудистого стентирования (МС) в рамках первичного ЧКВ и стандартный подход - ПР, имели противоречивый характер [3].

В 2014 году в рекомендациях по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов впервые появилась детализация подходов к выбору стратегии реваскуляризации у пациентов с HMnST при МП коронарного русла [4]. Основная позиция рекомендаций заключается в том, что проведение первичного ЧКВ все еще должно ограничиваться ИЗА (за исключением случаев с кардиогенным шоком или персистирующей ишемией, класс IIa, уровень доказательства B). Однако при манифестации ишемии ПР сосудов, не связанных с зоной инфаркта, должна выполняться в жестко лимитированные сроки: от нескольких дней до одной недели (класс доказательства IIa, уровень B). Более того, рекомендации были дополнены стандартом, позволяющим у определенной категории пациентов выполнение первичного ЧКВ не только на ИЗА, но и при поражениях других коронарных артерий (класс доказательства IIb, уровень B). Эти стандарты появились благодаря публикации данных рандомизированного ис-

следования превентивной роли стентирования артерий, не связанных с областью инфарцирования в рамках многососудистого первичного 4KB [5]. Тем не менее исследование PRAMI не отвечает на ключевой вопрос: в каких именно случаях необходимо выполнение MC?

При стратификации риска у пациентов с ИБС применяются различные шкалы, направленные на выбор оптимальной стратегии реваскуляризации. Как правило, они включают клинические показатели, информацию о сопутствующей патологии, биохимические маркеры, функцию левого желудочка, критерии ишемии. К ним можно отнести шкалы EuroScore, ACEF score (Value of Age, Creatinine, and Ejection Fraction), Global Risk Classification, GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events), CADILLAC (the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications), TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) и ряд других [6-10]. Однако очень немногие из этих шкал учитывают анатомо-ангиографические параметры, несмотря на существенную роль этих показателей в формировании исходов лечения заболевания в целом и реваскуляризации в частности.

Исследование SYNTAX (SYNergy between PCI with TAXUS and cardiac surgery), сравнивающее эффективность 4KB с использованием стентов с лекарственным покрытием первого поколения и коронарного шунтирования у больных со стабильной ИБС с МП и\или стенозом ствола левой коронарной артерии, сделало возможной оценку выраженности коронарного атеросклероза [11]. Принципиальным достижением данного рандомизированного исследования стало появление калькулятора (www.syntaxscore.com), с помощью которого можно в баллах оценить тяжесть поражения коронарного русла и на этом основании выбрать оптимальную стратегию реваскуляризации [12].

Прогностическая ценность шкалы SYNTAX для больных с HMnST, получающих экстренную рева-скуляризацию посредством первичного 4KB, в настоящее время активно изучается, так как применение критерия, основанного на выраженности ко-

ронарного атеросклероза, могло бы способствовать выбору оптимальной стратегии реваскуляризации для этой сложной группы больных. Одним из наиболее крупных проектов, касающихся данной области, стало объединение субанализов двух рандомизированных исследований, сравнивающих результаты первичного 4KB на фоне различных режимов медикаментозного сопровождения: STRATEGY (Single High-Dose Bolus Tirofiban and Sirolimus-Eluting Stent Versus Abciximab and Bare-Metal Stent in Acute Myocardial Infarction) и MULTISTRATEGY (Multicenter Evaluation of Single High-Dose Bolus Tirofiban Versus Abciximab With Sirolimus-Eluting Stent or Bare-Metal Stent in Acute Myocardial Infarction Study) [13]. 4астота неблагоприятных кардиоваскулярных событий была существенно выше в группе больных с наибольшей тяжестью поражения коронарного русла по шкале SYNTAX. Данный показатель стал важным и независимым предиктором смерти и других неблагоприятных кардиоваскулярных событий на протяжении одного года наблюдения. Эти результаты нашли свое подтверждение и в ряде других исследований [14, 15].

Еще одним важным фактором, влияющим на прогноз после реваскуляризации, может быть выраженность остаточной тяжести поражения коронарного русла по шкале SYNTAX SCORE (резиду-альный SYNTAX). Рядом авторов было показано неблагоприятное прогностическое влияние рези-дуального SYNTAX >9 баллам на вероятность последующих неблагоприятных кардиоваскулярных исходов [16-18]. Тем не менее прогностическая значимость резидуального SYNTAX в оценке отдаленного прогноза среди пациентов с HMnST, получивших первичное 4KB, ранее не оценивалась.

B современной литературе практически отсутствуют данные, касающиеся прогностической роли исходной и резидуальной тяжести поражения коронарного русла, а также сроков возникновения и структуры неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с HMnST после первичного 4KB.

Таким образом, целью настоящего исследования стало изучение прогностической роли исходной и резидуальной выраженности коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX среди пациентов с HMnST, подвергшихся первичным 4KB.

Материалы и методы

Настоящий анализ проведен по материалам регистрового исследования, выполненного в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Протокол ис-

следования был одобрен этическим комитетом Научно-исследовательского института.

Критерии включения в исследование:

1) HMnST давностью <12 часов и первичное 4KB;

2) гемодинамически значимое поражение (>70 %) двух и более коронарных артерий;

3) техническая возможность для выполнения 4KB.

Критерии исключения:

1) острая сердечная недостаточность, Killip III-IV (отек легких и кардиогенный шок);

2) поражение ствола левой коронарной артерии >50 %.

Всем больным перед 4KB назначалась нагрузочная доза ацетилсалициловой кислоты 250-500 мг и клопидогреля 600 мг с последующим приемом данных препаратов в дозе 100 мг\сутки (длительно) и 75 мг/сутки (не менее 12 месяцев) соответственно.

В первом ретроспективном анализе для изучения прогностической значимости исходной выраженности коронарного атеросклероза больные были разделены на две группы в зависимости от исходной тяжести поражения коронарного русла: SYNTAX <22 баллам (n=213) и SYNTAX >23 баллам (n=114). Во втором анализе группы формировались по принципу остаточной после первичного 4KB тяжести поражения коронарного русла: умеренный резидуальный SYNTAX <8 баллам (n=243) и тяжелый резидуальный SYNTAX >9 баллам (n=74).

У всех пациентов была рассчитана исходная выраженность коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX с использованием калькулятора (http:// www.rnoik.ru/files/syntax/index.html). Резидуальный SYNTAX оценивался в конце госпитального периода как разница между исходным значением SYNTAX и баллами, получившимися вследствие коррекции значимых стенозов коронарных артерий посредством их стентирования.

В зависимости от выраженности исходного и резидуального SYNTAX на протяжении 12 месяцев производился учет структуры неблагоприятных кардиоваскулярных событий: смерти, ИМ, повторной реваскуляризации целевого сосуда (TVR) и нецелевого сосуда (non-TVR), также регистрировали случаи тромбоза стента (ТС) (согласно общепринятой классификации Academic Research Consortium).

Под успехом 4KB понимался финальный кровоток по коронарной артерии не ниже TIMI 3 в отсутствии осложнений. Оценка отдаленных результатов проводилась с помощью сбора клинических данных при осмотре пациента в клинике или путем

телефонного опроса. Сравнение количественных признаков в группах проводили с помощью критерия Манна - Уитни. При оценке качественных признаков использовали критерий %2 Пирсона с поправкой Йетса. Относительный риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий был рассчитан с использованием показателя отношения шансов (ОШ). Результаты исследований обработаны при помощи пакета прикладных программ Statistica for Windows 6.0 (StatSoft Inc., США).

Результаты

Группы пациентов, сформированные по принципу тяжести поражения коронарного русла по шкале SYNTAX, были сопоставлены по основным клинико-демографическим характеристикам (табл. 1).

Для пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом было характерным следующее:

1) тенденция к более старшему возрасту;

2) снижение ФВ ЛЖ;

3) более частая встречаемость постинфарктного кардиосклероза;

4) более выраженная острая сердечная недостаточность.

В таблице 2 представлена сравнительная кли-нико-демографическая характеристика пациентов двух групп: умеренного резидуального SYNTAX (<8 баллам) и тяжелого (>9 баллам). Группа с тяжелым после первичного ЧКВ резидуальным коронарным атеросклерозом (SYNTAX >9 баллам), в сравнении с группой с умеренным резидуальным SYNTAX (<8 баллам), характеризовались более старшим возрастом пациентов, преобладанием пациентов женского пола, более значительной долей больных с мультифокальным атеросклерозом и постинфарктным кардиосклерозом. Пациенты с тяжелым резидуальным SYNTAX имели тенденцию к более выраженному снижению фракции выброса левого желудочка по сравнению с больными с умеренным остаточным коронарным атеросклерозом. Группы были сопоставимы по доле пациентов, страдающих сахарным диабетом и артериальной гипертензией, а также по пропорции пациентов с проявлениями острой сердечной недостаточности II степени по шкале Killip.

Таблица 1

Сопоставление исследуемых групп по основным клинико-демографическим факторам в зависимости от исходной выраженности коронарного атеросклероза

Исследуемая выборка пациентов

Показатель SYNTAX <22 (n=213) SYNTAX >23 (n=114) Р

абс. % абс. %

Возраст, лет 59,1±9,9 60,9±10,6 0,08

Мужской пол 142 66,6 74 64,9 0,8

Фракция выброса левого желудочка, % 52,5±7,2 48,4±8,8 0,000009

Артериальная гипертензия 188 88,3 103 90,3 0,7

Сахарный диабет 47 22 20 17,5 0,4

Мультифокальный атеросклероз 56 26,3 33 28,9 0,7

Постинфаркгный кардиосклероз 21 9,8 29 25,4 0,0001

Резидуальные явления нарушения мозгового кровообращения 8 3,7 3 2,6 0,8

Острая сердечная недостаточность, КПНр II 17 7,9 21 18,4 0,009

Таблица 2

Клинико-демографическая характеристика пациентов

Резидуальный SYNTAX

Показатель умеренный (<8 баллам) (n=243) тяжелый (>9 баллам) (n=74) Р

абс. % абс. %

Возраст 58,8±9,9 63,1±10,6 0,001

Женский пол 76 31,3 34 55,9 0,03

Фракция выброса левого желудочка 51,4±7,6 49,2±9,2 0,08

Артериальная гипертензия 218 89,7 68 91,9 0,7

Сахарный диабет 45 18,5 20 27 0,2

Мультифокальный атеросклероз 59 24,3 28 37,8 0,03

Постинфаркгный кардиосклероз 31 12,8 17 23 0,05

Острая сердечная недостаточность (КПНр II) 29 11,9 10 13,5 0,9

Анализ ангиографических показателей и особенностей реваскуляризации представлен в таблице 3. Было показано наличие прямой зависимости между исходным значением SYNTAX >23 баллам и резидуальным SYNTAX >9 баллам. Для пациентов с тяжелым после первичного 4KB резидуальным коронарным атеросклерозом (SYNTAX >9 баллам), в сравнении с больными с умеренным резидуальным SYNTAX (<8 баллам), было характерным следующее: исходный более выраженный коронарный атеросклероз по шкале SYNTAX, доминирование трехсосудистого поражения коронарного русла над двухсосудистым, более редкая реализация стратегии МС в рамках первичного 4KB и менее высокий процент успешного 4KB на ИЗА. Группы были сопоставимы по среднему количеству дней между первичным 4KB и вторым этапом реваскуляризации при поэтапном подходе к лечению.

На протяжении 12 месяцев наблюдения в группе пациентов со значением SYNTAX <22 баллам зарегистрировано пять фатальных исходов, четыре из которых носили кардиальный характер. Единственный случай некардиальной смерти произошел у больной спустя 6 месяцев после индексного события от онкопатологии кишечника. Случаи кардиальной смерти были обусловлены: разрывом миокарда и гемотампонадой на 2-е сутки после неуспешного 4KB ИЗА, двумя случаями вероятного ТС спустя 2 недели и месяц после 4KB, внезапной остановкой кровообращения у больного с критическим множественным поражением коронарного русла после первичного 4KB, ожидающего операции коронарного шунтирования в госпитальном периоде. B этой же группе больных было отмечено семь нефатальных ИМ, три из них развились вследствие ТС в интервал времени от 3 дней до 6 месяцев после 4KB, два случая произошли на фоне дестабилизации стенозов в артериях, не связанных с зоной первичного поврежде-

ния миокарда в сроки от 3 недель до 11 месяцев после индексного события и стали поводом для экстренного ЧКВ, еще один ИМ явился осложнением планового ЧКВ на артериях, не связанных с областью первичного инфаркта через 12 месяцев, и последний случай произошел у пациента через 2 месяца после индексного события при 45 % стенозе внутри стента в ИЗА, 60 % стенозе правой коронарной артерии и окклюзии ветви тупого края. Шесть случаев из десяти повторных вмешательств на целевом сосуде были обусловлены развитием рестеноза в стенте во временной интервал от 4 до 12 месяцев после ЧКВ, тогда как оставшиеся четыре были связаны с ТС (табл. 4).

В группе больных с тяжестью поражения коронарного русла >23 баллам выявлено 12 фатальных исходов, 11 из которых носили кардиальный характер. Единственный случай некардиальной смерти произошел у пациента спустя 2 недели после ЧКВ от острого нарушения мозгового кровообращения. Пять случаев смерти стали результатом ТС в сроки от 8 дней до 6 месяцев после ЧКВ, три фатальных события были следствием неуспешного ЧКВ и прогрессирующего характера острой сердечной недостаточности. Двое больных умерли от разрыва миокарда и гемотампонады в течение суток после ЧКВ вследствие позднего поступления в стационар и большого объема некроза, и последний случай был связан с аэроэмболией правой коронарной артерии у больной с тромботической окклюзией передней нисходящей ветви и субтотальным стенозом огибающей артерии. Несмотря на полную реваскуляризацию бассейна левой коронарной артерии, больная умерла при прогрессирующих явлениях острой сердечной недостаточности спустя неделю. Только один случай из девяти повторных вмешательств на целевых артериях стал следствием формирования рестеноза в стенте через 12 месяцев после ЧКВ, в то время как другие восемь выполнялись по поводу ТС (табл. 4).

Таблица 3

Ангиографическая характеристика пациентов и особенностей реваскуляризации

Резидуальный SYNTAX

Показатель умеренный (<8 баллам) (n=243) тяжелый (>9 баллам) (n=74) Р

абс. % абс. %

Трехсосудистое поражение 119 49 62 83,8 0,0001

Исходное значение SYNTAX 18,9±7,7 26,8±7,7 0,0000001

Успех 4KB 235 96,7 66 89,2 0,02

Многососудистое стентирование 80 32,9 7 9,5 0,0001

Поэтапная реваскуляризация 163 67,1 67 90,5 0,0001

Количество дней между 4KB при плановой поэтапной реваскуляризации 80,1±49,5 80,1±46,4 0,9

Таблица 4

Годовые результаты реваскуляризации в общей когорте исследования в зависимости от тяжести поражения коронарного русла по шкале SYNTAX

Показатель SYNTAX Р

<22 баллам

n % n %

Смерть от всех причин 5 2,3 12 10,5 0,004

Кардиальная смерть 4 1,9 11 9,6 0,003

Инфаркт миокарда 7 3,3 12 10,5 0,02

Незапланированная повторная реваскуляризация

целевого сосуда (TVR) 10 4,7 9 7,9 0,4

нецелевого сосуда (non-TVR) 2 0,9 2 1,8 0,9

Комбинированная конечная точка* 10 4,7 12 10,5 0,008

Тромбоз стента 4 1,9 10 8,8 0,008

* Смерть от всех причин + инфаркт миокарда + повторная реваскуляризация целевого сосуда.

Таблица 5

Структура неблагоприятных кардиоваскулярных событий на протяжении 12 месяцев в зависимости от выраженности резидуального SYNTAX

Резидуальный SYNTAX

Показатель умеренный (<8 баллам) (n=243) тяжелый (>9 баллам) (n=74) Р

абс. % абс. %

Смерть 7 2,9 10 13,5 0,001

Инфаркт миокарда 10 4,1 8 10,8 0,05

Повторная реваскуляризация целевого сосуда 11 4,5 9 12,2 >0,05

Реваскуляризация нецелевых сосудов 6 2,5 7 9,5 0,02

Определенный тромбоз стента 5 2,1 5 6,8 >0,05

При анализе прогностической значимости резидуальной выраженности коронарного атеросклероза на протяжении 12 месяцев наблюдения были получены следующие результаты. Среди пациентов группы SYNTAX >9 баллам в сравнении с группой SYNTAX <8 баллам отмечен статистически значимый менее благоприятный прогноз, что выражалось в большей частоте смерти от всех причин, повторного ИМ и вмешательства на нецелевых сосудах (табл. 5). Следует отметить, что в группе больных с тяжелым резидуальным SYNTAX каждый четвертый повторный ИМ оказывался фатальным, тогда как среди пациентов с умеренным резидуальным коронарным атеросклерозом к смерти приводил только каждый пятый ИМ. Также обращает на себя внимание тот факт, что в группе тяжелого резидуального SYNTAX более чем в половине случаев поводом к 4KB на нецелевых сосудах был повторный ИМ, при этом в группе умеренного остаточного SYNTAX данная ситуация встречалась лишь в одной трети случаев. Группы пациентов не различались по частоте повторного вмешательства на целевом сосуде и ТС, однако последнее осложне-

ние в группе тяжелого резидуального SYNTAX встречалось чаще.

Прогностическая значимость выраженности резидуального SYNTAX по влиянию на исходы реваскуляризации (12 мес.) оценивалась посредством расчета ОШ развития неблагоприятных кардиоваскулярных исходов при 95 % доверительном интервале (ДИ). Результаты представлены в таблице 6. Отмечена высокая прогностическая значимость тяжелого резидуального SYNTAX по влиянию на такие неблагоприятные исходы, как смерть, повторный ИМ и реваскуляризация нецелевых сосудов.

Таблица 6

Прогностическое влияние тяжелого резидуального SYNTAX (>9 баллам) на исходы реваскуляризации в течение 12 месяцев

Неблагоприятные кардиоваскулярные события ОШ

Смерть 3,4

Повторный инфаркт миокарда 2,7

Реваскуляризация нецелевых сосудов

Обсуждение

Основной задачей данного исследования стало определение прогностической роли шкалы SYNTAX для исходов реваскуляризации у пациентов с HMnST при МП, что пока не нашло широкого отражения в литературе. В настоящее время не существует убедительной доказательной базы, свидетельствующей о прогностической ценности шкалы SYNTAX для больных с HMnST, подвергающихся первичному 4KB. Между тем имеется необходимость использования объективных критериев, в том числе и основанных на тяжести поражения коронарного русла, которые могли бы способствовать дифференцированному выбору стратегии реваскуляризации для этой категории больных [1, 12, 14, 16].

Было показано, что на протяжении 12 месяцев наблюдения исходная тяжесть поражения коронарного русла по шкале SYNTAX >23 баллам является прогностически более неблагоприятным по развитию большинства неблагоприятных кар-диоваскулярных событий. В частности, на протяжении одного года, в группе SYNTAX >23 баллам отмечалась более высокая встречаемость таких неблагоприятных исходов, как смерть, ИМ, ТС и комбинированная конечная точка в сравнении с когортой больных со значением SYNTAX <22 баллам.

Таким образом, представленные данные показали, что исходная тяжесть поражения коронарного русла по шкале SYNTAX имеет прогностическую роль у больных с HMnST. Наиболее значимыми неблагоприятными событиями на протяжении 12 месяцев наблюдения, ассоциированными с тяжестью поражения коронарного русла по шкале SYNTAX >23 баллам, стали:

1) смерть от любой причины - ОШ 4,9 (95 % ДИ, р=0,004);

2) кардиальная смерть - ОШ 5,6 (95 % ДИ, р=0,004);

3) ИМ - ОШ 3,5 (95 % ДИ, р=0,01);

4) комбинированная конечная точка - ОШ 2,4 (95 % ДИ, р=0,05);

5) ТС - ОШ 5 (95 % ДИ, р=0,007).

На сегодняшний день отсутствуют результаты исследований, оценивающих прогностическую значимость резидуальной тяжести поражения коронарного русла после первичного 4KB, при этом данный показатель может быть даже более информативным, чем исходная выраженность коронарного атеросклероза, так как именно остаточный SYNTAX свидетельствует о полноте реваскуляризации миокарда и риске развития неблагоприят-

ных событий в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения.

В настоящем исследовании было показано, что резидуальный SYNTAX >9 баллам является важным интегральным показателем, реализующим свою прогностическую значимость в отдаленном после первичного 4KB периоде наблюдения, что выражалось в существенном возрастании риска смерти, повторного ИМ и частоте 4KB на сосудах, не связанных с зоной первичного ИМ. Обращает на себя внимание тот факт, что тяжелый резидуальный SYNTAX, как правило, имеет место в группе больных с преобладанием пациентов женского пола, исходно имеющих трехсосудистое поражение коронарного русла, мультифокальный атеросклероз, постинфарктный кардиосклероз и сниженную фракцию выброса левого желудочка. Известно, что данные клинико-демографиче-ские показатели сами по себе обладают неблагоприятным влиянием на отдаленный прогноз после перенесенного ИМ [15], тем не менее не исключено, что осложненное течение заболевания у такого рода пациентов в значительной степени связано с полнотой реваскуляризации миокарда в госпитальном периоде и, соответственно, с остаточной выраженностью коронарного атеросклероза на момент выписки из стационара.

Важно отметить наличие прямой зависимости между исходным значением SYNTAX >23 баллам и резидуальным SYNTAX >9 баллам. Данный факт свидетельствует о том, что пациенты с исходной выраженностью коронарного атеросклероза с наибольшей вероятностью сохраняют высокий резидуальный SYNTAX к концу госпитализации, что является прогностически неблагоприятным по развитию кардиоваскулярных осложнений.

Безусловно, важным является и тот факт, нашедший подтверждение в настоящем исследовании, что пациенты с высоким резидуальным SYNTAX (>9 баллам) не только наиболее угрожаемы по риску развития большинства кардиоваскулярных осложнений, но в большей степени данный риск реализуется в госпитальном периоде наблюдения. В частности, это касается фатального исхода и ТС. Данная особенность свидетельствует о необходимости выполнения максимально полной реваскуляризации в ранние сроки, в том числе с использованием стратегии МС (одномоментного и поэтапного с жестко лимитированным интервалом времени между 4КВ), а также гибридного подхода - первичного 4КВ и последующего коронарного шунтирования. Кроме того, вероятно, пациенты с высоким резидуальным SYNTAX нуждаются в более эффективных схемах антикоа-

гулянтной и антитромбоцитарной терапии с применением современных препаратов (бивалирудин, тикагрелор, празугрел).

Принимая во внимание целесообразность вмешательства не только на ИЗА, но и на коронарных сосудах, не связанных с зоной инфаркта в лимитированный интервал времени, а также возможность применения стратегии МС [4, 5], можно предположить, что целевым значением резидуального SYNTAX в группе пациентов с HMnST к окончанию периода госпитализации является показатель <8 баллам. Данный алгоритм приобретает особую аргументацию с учетом достаточно высокой доли неуспешного 4KB в группе пациентов с тяжелым исходным и резидуальным SYNTAX (10,8 %), а также принимая во внимание то, что в данной группе пациентов в 57 % случаев вмешательство на сосудах, не связанных с зоной первичного ИМ, осуществляется по поводу повторного ИМ, каждый четвертый из которых заканчивается смертью.

Заключение

Таким образом, в проведенном исследовании в группе пациентов с HMnST была показана высокая прогностическая значимость такого объективного показателя, как исходный и резидуаль-ный SYNTAX. Пациенты с исходной выраженностью коронарного атеросклероза, как правило, имеют и высокий резидуальный SYNTAX. Выписка из клиники пациента, имеющего тяжелый остаточный коронарный атеросклероз >9 баллам, сопряжена со значительным увеличением риска неблагоприятного исхода в тридцатидневном (особенно) и отдаленном периоде наблюдения, что реализуется в возрастании числа фатальных исходов, ИМ, ТС и повторных вмешательств на коронарных артериях. Пациенты с высоким исходным SYNTAX и, как следствие, тяжелым резидуальным коронарным атеросклерозом после первичного 4KB требуют особой настороженности и реализации оптимальных стратегий максимально полной реваскуляризации и эффективной антитромбоцитарной терапии, что особенно важно в госпитальном периоде лечения. Полученные результаты могут найти свое применение при разработке прогностических моделей, направленных на определение оптимальных стратегий реваскуляризации миокарда для пациентов с HMnST при множественном коронарном атеросклерозе.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES

1. Тарасов Р. С., Ганюков В. И. Определение оптимальной стратегии реваскуляризации у больных с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом

поражении коронарного русла при помощи интерактивного калькулятора. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2015; 4: 42-52. DOI: 10.17802/23061278-2015-4-42-52.

Tarasov R. S., Ganyukov V I. Determination of optimal revascularization strategy in st-segment elevation myocardial infarction patients with multivessel coronary disease with interactive calculator. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2015; 4: 42-52. DOI: 10.17802/2306-1278-2015-4-42-52. [In Russ.].

2. Wijns W., Kolh P., Danchin N., Di Mario C., Falk V., Fol-liguet T. et al. Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur. Heart J. 2010; 31 (20): 2501-2555. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ ehq277.

3. Widimsky P., Holmes Jr., David R. How to treat patients with ST-elevation acute myocardial infarction and multi-vessel disease? Eur. Heart. J. 2010; November, 30. D0I:10.1093/eur-heartj/ehq410.

4. Windecker S., Kolh Ph., Alfonso F., Collet J. P., Cremer J., Falk V. et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur. Heart J. 2014; 278: 25-27.

5. Wald D. S., Morris J. K, Wald N. J, Chase A. J., Edwards R. J., HughesL. O. et al. PRAMI Investigators Randomized Trial of Preventive Angioplasty in Myocardial Infarction. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 1115-1123.

6. Addala S., Grines C. L., Dixon S. R., Stone G. W., Bou-ra J. A., Ochoa A. B. et al. Predicting mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention (PAMI risk score). Am. J. Cardiol. 2004; 93: 629-632.

7. Halkin A., Singh M., Nikolsky E., Grines C. L., Tcheng J. E., Garcia E. et al. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myo-cardial infarction: the CADILLAC risk score. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 1397-1405.

8. Morrow D. A., Antman E. M., Charlesworth A., Cairns R., Murphy S. A., de Lemos J. A. et al. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction: a convenient, bedside, clinical score for risk assessment at presentation: an intravenous nPA for treatment of infarcting myocardium early II trial substudy. Circulation. 2000; 102: 2031-2037.

9. Eagle K. A., Lim M. J., Dabbous O. H., Pieper K. S., Goldberg R. J., Van de Werf F. et al. A validated prediction model for all forms of acute coronary syndrome: estimating the risk of 6-month postdischarge death in an international registry. JAMA. 2004; 291: 2727-2733.

10. De Luca G., Suryapranata H., van't Hof A. W., de Boer M. J., Hoorntje J. C., Dambrink J. H. et al. Prognostic assessment of patients with acute myocardial infarction treated with primary angioplasty: implications for early discharge. Circulation. 2004; 109: 2737-2743.

11. Serruys P. W., Morice M. C., Kappetein A. P., Colombo A., Holmes D. R., Mack M. J. et al. Percutaneous Coronary Intervention versus Coronary-Artery Bypass Grafting for Severe Coronary Artery Disease. N. Engl. J. Med. 2009; 360 (10): 961-972.

12. Serruys P. W., Onuma Y., Garg S., Sarno G., van den Brand M., Kappetein A. P. et al. Assessment of the SYNTAX score in the SYNTAX study. EuroIntervention. 2009; 5: 50-56.

13. Garg S., Sarno G., Serruys P. W., Rodriguez A. E., Bologne.se L., Anselmi M. et al. Prediction of 1-Year Clinical Outcomes Using the SYNTAX Score in Patients With Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention. J. Am. Coll. Cardiol Intv. 2011; 4 (1): 66-75.

14. Yang C. H, Hsieh M. J., Chen C. C, Chang S. H, Wang C. Y., Lee C. H. et al. SYNTAX score: an independent predictor of long-term cardiac mortality in patients with acute ST-elevation myocardial infarction. Coron. Artery Dis. 2012; 23 (7): 445-449.

15. Тарасов P. С., Ганюков В. И., Шушпанников П. А., КротиковЮ. В., Барбараш О. Л., Барбараш Л. С. Исходы различных стратегий реваскуляризации у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении в зависимости от тяжести стенозирования коронарного русла по шкале «SYNTAX». Российский кардиологический журнал. 2013; 2 (100): 31-37.

Tarasov R. S., Ganyukov V. I., Shushpannikov P. A., Kro-tikov P. A., Barbarash O. L., Barbarash L. S. SYNTAX score estimates of coronary stenosis severity and outcomes of vari-

ous revascularization strategies in patients with ST segment elevation myocardial infarction and multi-vessel coronary pathology. Russ. J. Cardiol. 2013; 2 (100): 31-37. [In Russ.].

16. Farooq V., Serruys P. W., Bourantas C. V., Zhang Y., Muramatsu T., Feldman T. et al. Quantification of incomplete revascularization and its association with five-year mortality in the synergy between percutaneous coronary intervention with taxus and cardiac surgery (SYNTAX) trial validation of the residual SYNTAX score. Circulation. 2013; 128 (2): 141-151.

17. Melina G., Angeloni E., Refice S., Colivicchi F., Monti F., Spitaleri P. et al. Prognostic Value of the Residual SYNTAX Score to Quantify Untreated Coronary Artery Disease After Coronary Artery Bypass Grafting. Circulation. 2013; 128: 17110.

18. Généreux S. P., Palmerini T., Caixeta A., Rosner G., Green P., Dressler O. et al. Quantification and Impact of Untreated Coronary Artery Disease After Percutaneous Coronary Intervention The Residual SYNTAX (Synergy Between PCI With Taxus and Cardiac Surgery). J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59: 2165-2174.

Статья поступила 10.05.2016

Для корреспонденции: For correspondence:

Тарасов Роман Сергеевич Tarasov Roman

Адрес: 650002, Кемерово, Address: 6, Sosnoviy blvd., Kemerovo,

Сосновый бульвар, 6 650002, Russian Federation

Тел.: 8 (3842) 64-18-06 Tel.: +7 (3842) 64-18-06

E-mail: tarars@kemcardio.ru E-mail: tarars@kemcardio.ru