ИММУНОГЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ УСЛОВНО ЖИВОГО ВИРИОНА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения, по меньшей мере, одного условно живого вириона, включающий этапы, на которых:
а. обеспечивают, по меньшей мере, одну вирусную молекулу ДНК или РНК, представляющую полный вирусный геном;
b. амплифицируют вирусную ДНК или РНК;
с. модифицируют вирусную ДНК или РНК, по меньшей мере, в одном гене белка репликации или соответствующей мРНК;
d. отбирают амплифицированную и модифицированную вирусную ДНК или РНК;
е. добавляют отобранную вирусную ДНК или РНК и вирусные компоненты в бесклеточной среды для формирования бесклеточной и безвекторной системы экспрессии, пригодной для самосборки вирусных частиц в виде условно живых вирионов; и
f. отбирают, по меньшей мере, один условно живой вирион.
2. Способ по п.1, где указанный условно живой вирион является дефицитным по способности к репликации относительно соответствующего вириона, недостаточного по модификации своей вирусной ДНК или РНК.
3. Способ по п.1, где указанный вирусный геном представляет собой ВИЧ вирусный геном.
4. Способ по п.1, где в указанном способе дополнительно получают вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона.
5. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает этапы, на которых формулируют вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона и добавляют к указанной вирусной вакцине определенное количество экзогенного белка(белков) репликации, соответствующее указанному, по меньшей мере, одному модифицированному гену белка репликации или соответствующей мРНК, тем самым, позволяя ограничивать репликацию указанного, по меньшей мере, одного условно живого вириона.
6. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает этапы, на которых готовят вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона и добавляют к указанной вирусной вакцине определенное количество экзогенного белка(белков) репликации, соответствующее указанному модифицированному гену белка репликации или соответствующей мРНК, где указанный экзогенный белок(белки) репликации является биологически активным фрагментом или производным указанного, по меньшей мере, одного модифицированного гена белка репликации или соответствующей мРНК, тем самым, позволяя ограничивать репликацию указанного, по меньшей мере, одного условно живого вириона.
7. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает этапы, на которых готовят вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона и добавляют фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает этапы, на которых готовят вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона, и добавляют, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый адъювант.
9. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает этапы, на которых готовят вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона, и добавляют, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый адъювант, выбранный из группы, состоящей из полисахаридов, включающих, по меньшей мере, одну молекулу маннозы, тейхоевой кислоты, зимозана, полисахаридной капсулы Cryptococcus neoformans серотип С, Протамина, гепариназы, фактора яда кобры в форме, адаптированной для усиления продукции С3b, фактора яда кобры в форме dCVF, никеля в форме, адаптированной для усиления С3 конвертазной активности, сульфатированных полианионов, белков теплового шока, повторяющегося экстрадомена А типа III фибронектина, низкомолекулярных олигосахаридов гиалуроновой кислоты, полисахаридных фрагментов сульфата гепарина, фибриногена, липополисахаридов, фосфорилхолина, мочевой кислоты, антител IgGI и IgGIII, белков комплемента и их комбинаций.
10. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает этапы, на которых готовят вирусную вакцину из указанного отобранного, по меньшей мере, одного условно живого вириона и добавляют фармацевтически приемлемый носитель и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый адъювант.
11. Способ по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна вирусная молекула ДНК или РНК, представляющая полный вирусный геном, изолирована из ВИЧ-инфицированной ткани интактного хозяина.
12. Способ по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна вирусная молекула ДНК или РНК, представляющая полный вирусный геном, выбрана из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную ткань, и изолирована из интактного хозяина.
13. Способ по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна вирусная молекула ДНК или РНК, представляющая полный вирусный геном, выбрана из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную жидкость, и изолирована из интактного хозяина.
14. Способ по п.1, где указанный, по меньшей мере, один ген белка репликации или соответствующая мРНК выбраны из последовательностей, состоящих из тех, которые соответствуют белкам Vif, Vpr, Vpu, Tat экзон 1, Vpx и их комбинациям.
15. Бесклеточная и безвекторная иммуногенная композиция, включающая:
а. вирусную ДНК или РНК, представляющую вирусный геном, в котором, по меньшей мере, один ген белка репликации или соответствующая мРНК модифицированы для компенсации неспособности к репликации вирусной ДНК или РНК; и
b. где вирусная ДНК или РНК инкапсулирована самоорганизованными вирусными белками в бесклеточную и безвекторную систему экспрессии, формирующую условно живой вирион.
16. Иммуногенная композиция по п.15, где указанный условно живой вирион является дефицитным по способности к репликации относительно соответствующего вириона, недостаточного по модификации своей вирусной ДНК или РНК.
17. Иммуногенная композиция по п.15, где указанный вирусный геном представляет собой ВИЧ вирусный геном.
18. Иммуногенная композиция по п.15, где указанная иммуногенная композиция сформулирована в виде вакцины.
19. Иммуногенная композиция по п.15, где указанная иммуногенная композиция сформулирована в виде вакцины в комбинации с определенным количеством экзогенного белка(белков) репликации, соответствующего указанному, по меньшей мере, одному модифицированному гену белка репликации или соответствующей мРНК, тем самым способствуя ограниченной репликации указанного условно живого вириона при введении в систему с условиями, приемлемыми для репликации.
20. Иммуногенная композиция по п.15, где указанная иммуногенная композиция сформулирована как вакцина в комбинации с определенным количеством экзогенного белка(белков) репликации, соответствующего указанному, по меньшей мере, одному модифицированному гену белка репликации или соответствующей мРНК, где экзогенный белок(белки) репликации представляет собой биологически активный фрагмент или производное указанного модифицированного гена белка репликации или соответствующей мРНК, тем самым способствуя ограниченной репликации условно живого вириона при введении в систему с условиями, приемлемыми для репликации.
21. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым адъювантом.
23. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с полисахаридами, состоящими из, по меньшей мере, одной молекулы маннозы.
24. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с тейхоевой кислотой.
25. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с зимозаном.
26. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с полисахаридной капсулой Cryptococcus neoformans серотипа С.
27. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с протамином.
28. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с гепариназой.
29. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с фактором яда кобры в форме, адаптированной для усиления продукции С3.
30. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с фактором яда кобры в форме dCVF.
31. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с никелем в форме, адаптированной для усиления С3 конвертазной активности.
32. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с сульфатированными полианионами.
33. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с белками теплового шока.
34. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с повторяющимся экстрадоменом А типа III фибронектина.
35. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с низкомолекулярными олигосахаридами гиалуроновой кислоты.
36. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с полисахаридными фрагментами сульфата гепарина.
37. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с фибриногеном.
38. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с липополисахаридами.
39. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с фосфорилхолином.
40. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с мочевой кислотой.
41. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с антителами IgGI и IgGIII.
42. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с белками комплемента.
43. Иммуногенная композиция по п.15 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым адъювантом.
44. Иммуногенная композиция по п.15, где указанная молекула вирусной ДНК или РНК, представляющая вирусный геном, изолирована из ВИЧ-инфицированной ткани.
45. Иммуногенная композиция по п.15, где указанная, по меньшей мере, одна молекула вирусной ДНК или РНК, представляющей вирусный геном, выбрана из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную ткань, и изолирована из интактного хозяина.
46. Иммуногенная композиция по п.15, где указанная, по меньшей мере, одна молекула вирусной ДНК или РНК, представляющей вирусный геном, выбрана из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную жидкость, и изолирована из интактного хозяина.
47. Иммуногенная композиция по п.15, где указанный, по меньшей мере, один ген белка репликации или соответствующая модифицированная мРНК выбраны из последовательностей, выбранных из этих соответствующих белков Vif, Vpr, Vpu, Tat экзон 1, Vpx и их комбинаций.
48. Иммуногенная композиция по п.15, где указанную иммуногенную композицию вводят перорально, трансбукально, трансмукозально, сублингвально, назально, ректально, вагинально, внутриглазным способом, внутримышечно, внутрилимфатически, внутривенно, подкожно, чрескожно, внутрикожно, внутрь опухоли, местно, внутрилегочным способом, с помощью ингаляции, инъекции или имплантации.
49. Способ получения бесклеточной и безвекторной вирусной вакцины, включающий этапы, на которых:
а. культивируют клетку в присутствии, по меньшей мере, одного ВИЧ вириона, указанное культивирование проводят при условиях, пригодных для вирусной репликации, указанный вирион имеет модификацию, по меньшей мере, в одном гене белка репликации для формирования условно живого вириона;
b. добавляют экзогенный белок(белки) репликации, соответствующий указанному, по меньшей мере, одному гену белка репликации или соответствующей мРНК, имеющему указанную модификацию, для облегчения репликации в указанной культуре для того, чтобы получить фармацевтически приемлемое количество вирионов, не способных к репликации;
с. очищают и отбирают указанные вирионы, не способные в репликации; и
d. формулируют указанные вирионы, не способные к репликации, с предварительно определенным количеством белка(белков) репликации, соответствующим указанному, по меньшей мере, одному гену белка репликации, имеющему модификацию, что тем самым делает возможной ограниченную репликацию указанного условно живого вириона при введении в систему с условиями, пригодными для репликации.
50. Способ по п.49, где указанный условно живой вирион лишен способности к репликации, связанной с соответствующей недостаточностью вириона по модификации его вирусной ДНК или РНК.
51. Способ по п.49, где указанное определенное количество экзогенного белка(белков) репликации, соответствующего указанному модифицированному гену белка репликации или соответствующей мРНК, является биологически активным фрагментом или производным указанного модифицированного гена белка репликации или соответствующей мРНК, тем самым позволяя ограничивать репликацию указанного, по меньшей мере, одного условно живого вириона.
52. Способ по п.49, где указанная вирусная вакцина сформулирована в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
53. Способ по п.49, где указанная вирусная вакцина сформулирована в комбинации, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым адъювантом.
54. Способ по п.49, где указанная вирусная вакцина сформулирована в комбинации, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым адъювантом, выбранным из группы, включающей полисахариды, состоящие из, по меньшей мере, одной молекулы маннозы, тейхоевой кислоты, зимозана, полисахар идную капсулу Cryptococcus neoformans серотипа С, Протамин, гепариназу, фактор яда кобры в форме, адаптированной для усиления продукции C3b, фактор яда кобры в форме dCVF, никель в форме, адаптированной для усиления С3 конвертазной активности, сульфатированные полианионы, белки теплового шока, повторяющийся экстрадомен А типа III фибронектина, низкомолекулярные олигосахариды гиалуроновой кислоты, полисахаридные фрагменты сульфата гепарина, фибриноген, липополисахариды, фосфорилхолин, мочевую кислоту, антитела IgGI и IgGIII, белки комплемента и их комбинации.
55. Способ по п.49, где указанная вирусная вакцина сформулирована в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым адъювантом.
56. Способ по п.49, где указанный, по меньшей мере, один вирион ВИЧ изолирован из ВИЧ-инфицированной ткани интактного хозяина.
57. Способ по п.49, где указанный, по меньшей мере, один вирион ВИЧ выбран из группы, включающей ВИЧ-инфицированные семенную, вагинальную и ректальную ткани, и изолирован из интактного хозяина.
58. Способ по п.49, где указанный, по меньшей мере, один вирион ВИЧ выбран из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную жидкость, и изолирован из интактного хозяина.
59. Способ по п.49, где, по меньшей мере, один ген белка репликации или соответствующая мРНК выбрана из последовательностей, включающих те, которые соответствуют белкам Vif, Vpr, Vpu, Tat экзон 1, Vpx и их комбинациям.
60. Бесклеточная и безвекторная иммуногенная композиция, включающая:
а. вирион ВИЧ, имеющий модификацию, по меньшей мере, в одном гене белка репликации или соответствующей мРНК, что формирует условно живой вирион, культивируемый при условиях, приемлемых для вирусной репликации, которая включает экзогенно добавленный белок(белки), где указанный белок(белки) соответствует указанной модификации, по меньшей мере, в одном гене белка репликации или соответствующей мРНК; и
b. биологически активный белок(белки), соответствующий указанному, по меньшей мере, одному гену белка репликации или соответствующей мРНК, имеющей модификацию, где указанный биологически активный белок(белки) выбран из группы, включающей цельные белки, фрагменты белка, производные белка и их комбинации.
61. Иммуногенная композиция по п.60, где указанный условно живой вирион является дефицитным по репликации по отношению к соответствующему немодифицированному вириону ВИЧ.
62. Иммуногенная композиция по п.60, где указанный вирион ВИЧ выделен из ВИЧ-инфицированной ткани.
63. Иммуногенная композиция по п.60, где указанный вирион ВИЧ выбран из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную ткань, и выделен из интактного хозяина.
64. Иммуногенная композиция по п.60, где указанный вирион ВИЧ выбран из группы, включающей ВИЧ-инфицированную семенную, вагинальную и ректальную жидкость, и выделен из интактного хозяина.
65. Иммуногенная композиция по п.60, где указанный, по меньшей мере, один ген белка репликации или соответствующая модифицированная мРНК выбраны из группы последовательностей, включающей те, которые соответствуют белкам Vif, Vpr, Vpu, Tat экзон 1, Vpx и их комбинациям.
66. Иммуногенная композиция по п.60, где указанная Иммуногенная композиция сформулирована в виде вакцины.
67. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
68. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым адъювантом.
69. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с полисахаридом, состоящим, по меньшей мере, из одной молекулы маннозы.
70. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с тейхоевой кислотой.
71. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с зимозаном.
72. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с полисахаридной капсулой Cryptococcus neoformans серотипа С.
73. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с Протамином.
74. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с гепариназой.
75. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с фактором яда кобры в форме, адаптированной для усиления продукции С3.
76. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с фактором яда кобры в форме dCVF.
77. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с никелем в форме, адаптированной для усиления С3 конвертазной активности.
78. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с сульфатированными полианионами.
79. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с белками теплового шока.
80. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с повторяющимся экстрадоменом А типа III фибронектина.
81. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с низкомолекулярными олигосахаридами гиалуроновой кислоты.
82. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с полисахаридными фрагментами сульфата гепарина.
83. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с фибриногеном.
84. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с липополисахаридами.
85. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с фосфорилхолином.
86. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с мочевой кислотой.
87. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с антителами IgGI и IgGIII.
88. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с белками комплемента.
89. Иммуногенная композиция по п.60 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым адъювантом.
90. Иммуногенная композиция по п.60, где указанную иммуногенную композицию вводят перорально, трансбукально, трансмукозально, сублингвально, назально, ректально, вагинально, внутриглазным способом, внутримышечно, внутрилимфатически, внутривенно, подкожно, чрескожно, внутрикожно, внутрь опухоли, местно, внутрилегочным способом, с помощью ингаляции, инъекции или имплантации.