КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К CD19

1. Стерильная, устойчивая водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19.
2. Композиция по п.1, в которой указанное антитело не было подвергнуто лиофилизации.
3. Композиция по п.1, в которой указанное антитело - из класса иммуноглобулинов и выбрано из группы, состоящей из IgA, IgE, IgM, IgD, IgY и IgG.
4. Композиция по п.1, в которой указанное антитело представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 (изотип человека).
5. Композиция по п.1, в которой антитело содержит участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104.
7. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111.
8. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111.
9. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
10. Композиция по п.1, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 5 мг/мл, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл, по меньшей мере, примерно 15 мг/мл, по меньшей мере, примерно 20 мг/мл, по меньшей мере, примерно 50 мг/мл, по меньшей мере, примерно 100 мг/мл, по меньшей мере, примерно 120 мг/мл, по меньшей мере, примерно 150 мг/мл, по меньшей мере, примерно 160 мг/мл, по меньшей мере, примерно 180 мг/мл, по меньшей мере, примерно 200 мг/мл, по меньшей мере, примерно 250 мг/мл, или, по меньшей мере, примерно 300 мг/мл.
11. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 5 мг/мл.
12. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл.
13. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 15 мг/мл.
14. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 50 мг/мл.
15. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 100 мг/мл.
16. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет от примерно 5 мг/мл до 100 мг/мл.
17. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 25 мг/мл.
18. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит дополнительно, по меньшей мере, один компонент для буферизации.
19. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит дополнительно, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество.
20. Композиция по п.18 или 19, в которой указанный компонент для буферизации выбирается из группы, состоящей из гистидина, цитрата, фосфата, глицина и ацетата.
21. Композиция по п.18 или 19, в которой указанный компонент для буферизации представляет собой гистидин.
22. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет от примерно 1 нМ до примерно 200 нМ.
23. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет от примерно 1 нМ до примерно 50 нМ.
24. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет от примерно 5 нМ до примерно 20 нМ.
25. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет примерно 10 нМ, примерно 15 нМ или примерно 20 нМ.
26. Композиция по п.19, в которой указанное вспомогательное вещество представляет собой сахарид.
27. Композиция по п.26, в которой указанный сахарид представляет собой дисахарид.
28. Композиция по п.27, в которой указанный дисахарид представляет собой трегалозу или сахарозу.
29. Композиция по п.27, в которой указанный дисахарид представляет собой трегалозу.
30. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет от примерно 1% до примерно 40%.
31. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет от примерно 2% до примерно 20%.
32. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет от примерно 2% до примерно 10%.
33. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет примерно 2%, примерно 4% или примерно 8%.
34. Композиция по п.19, в которой указанное вспомогательное вещество представляет собой соль.
35. Композиция по п.34, в которой указанная соль представляет собой хлорид натрия.
36. Композиция по п.35, в которой концентрация указанного хлорида натрия составляет от примерно 50 мМ до примерно 200 мМ.
37. Композиция по п.35, в которой концентрация указанного хлорида натрия составляет примерно 70 мМ, примерно 75 мМ, примерно 80 мМ, примерно 100 мМ, примерно 120 мМ или примерно 150 мМ.
38. Композиция по п.19, в которой указанное вспомогательное вещество представляет собой поверхностно-активное средство.
39. Композиция по п.38, в которой указанный поверхностно-активное средство представляет собой полисорбат.
40. Композиция по п.39, в которой указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
41. Композиция по п.39, в которой указанный полисорбат представляет собой полисорбат 80.
42. Композиция по п.41, в которой концентрация указанного полисорбата 80 составляет от примерно 0,001% до примерно 2%.
43. Композиция по п.41, в которой концентрация указанного полисорбата 80 составляет примерно 0,01%, примерно 0,02%, примерно 0,04% или примерно 0,08%.
44. Композиция по п.1, в которой рН композиции составляет от примерно 5,5 до примерно 6,5.
45. Композиция по п.44, в которой рН композиции составляет примерно 6,0.
46. Композиция по п.1, где указанная композиция изотонична.
47. Композиция по п.1, где указанная композиция устойчива при хранении при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
48. Композиция по п.1, где указанная композиция устойчива при хранении при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев.
49. Композиция по п.1, где указанная композиция устойчива при хранении при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
50. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
51. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев.
52. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
53. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
54. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев.
55. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
56. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
57. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, 3 месяцев.
58. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
59. Композиция по п.1, в которой указанное антитело подвержено агрегации или фрагментации.
60. Композиция по п.1, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель, как определено с помощью ВЭЭХ.
61. Композиция по п.1, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
62. Композиция по п.1, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
63. Композиция по п.1, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель, как определено с помощью ЭХ.
64. Композиция по п.1, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
65. Композиция по п.1, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
66. Композиция по п.1, где, указанная композиция предназначена для инъекционного введения.
67. Композиция по п.66, где указанная композиция подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
68. Композиция по п.67, где указанная композиция подходит для внутривенного введения, и концентрация антитела или фрагмента антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 60 мг/мл.
69. Композиция по п.67, где указанная композиция подходит для подкожного введения, и концентрация антитела или фрагмента антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 250 мг/мл.
70. Композиция по п.1, где композиция предназначена для введения в форме аэрозоля.
71. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку и включающая композицию антитела по любому из пп.1-65 в подходящем контейнере.
72. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.71, в которой композиция антитела вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
73. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для введения в форме аэрозоля человеку, включающая композицию антитела по любому из пп.1-65 в подходящем контейнере.
74. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.73, в которой композиция антитела вводится интраназально.
75. Герметически упакованный контейнер, включающий композицию по любому из пп.1-74.
76. Набор, включающий композицию по любому из пп.1-74.
77. Способ лечения В-клеточного заболевания или расстройства у человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-74.
78. Способ по п.77, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство выбирается из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания, аутоиммунного нарушения, гуморального отторжения у пациента с трансплантатом человека, заболевания трансплантат против хозяина (ЗТПХ) и лимфопролиферативного заболевания после трансплантации у пациента с трансплантатом человека.
79. Способ по п.77, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
80. Способ по п.77, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой склеродермию.
81. Способ снижения количества В-клеток, экспрессирующих CD19, у пациента-человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-74.
82. Способ по п.81, в котором указанное снижение сохраняется в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из: по меньшей мере, 1 недели, по меньшей мере, 2 недель, по меньшей мере, 3 недель, по меньшей мере, 4 недель, по меньшей мере, 5 недель, по меньшей мере, 6 недель, по меньшей мере, 7 недель, по меньшей мере, 8 недель, по меньшей мере, 3 месяцев, по меньшей мере, 4 месяцев, по меньшей мере, 5 месяцев, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 7 месяцев, по меньшей мере, 8 месяцев, по меньшей мере, 9 месяцев, по меньшей мере, 10 месяцев, по меньшей мере, 11 месяцев и по меньшей мере, 12 месяцев.
83. Способ по п.81, в котором указанное снижение уменьшает количество В-клеток, по меньшей мере, на примерно 20%, по меньшей мере, на примерно 30%, по меньшей мере, на примерно 40%, по меньшей мере, на примерно 50%, по меньшей мере, на примерно 60%, по меньшей мере, на примерно 70%, по меньшей мере, на примерно 80%, по меньшей мере, на примерно 90%, по меньшей мере, на примерно 95% или примерно 100%.
84. Способ по п.81, в котором указанные В-клетки, экспрессирующие CD19, представляют собой циркулирующие В-клетки, кровяные В-клетки, В-клетки селезенки, В-клетки маргинальной зоны, фолликулярные В-клетки, перитонеальные В-клетки, В-клетки костного мозга или стволовые раковые клетки.
85. Стерильная, стабильная водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19, и дополнительно содержащая гистидин, натрия хлорид и трегалозу, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:104 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
86. Композиция по п.85, где композиция содержит антитело к CD19 в диапазоне от примерно 5 мг/мл до примерно 50 мг/мл, гистидин в диапазоне от примерно 1 мМ до примерно 50 мМ, и трегалозу в диапазоне от примерно 1% до примерно 10%, и при этом рН указанной композиции составляет от примерно 5 до примерно 7.
87. Композиция по п.85, где композиция содержит антитело к CD19 в диапазоне от примерно 5 мг/мл до примерно 20 мг/мл, гистидин в диапазоне от примерно 5 мМ до примерно 20 мМ, и трегалозу в диапазоне от примерно 2% до примерно 8%, и при этом рН указанной композиции составляет от примерно 5,5 до примерно 6,5.
88. Композиция по п.85, где композиция содержит антитело к CD19 10 мг/мл, гистидин 10 мМ, и трегалозу 4%, и при этом рН указанной композиции составляет примерно 6.
89. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция изотонична.
90. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция устойчива при хранении при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
91. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция устойчива при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
92. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция устойчива при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
93. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
94. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, 3 месяцев.
95. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
96. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
97. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
98. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
99. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
100. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
101. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
102. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело подвержено агрегации или фрагментации.
103. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ВЭЭХ.
104. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
105. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
106. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ЭХ.
107. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, 3 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
108. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, 12 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
109. Композиция по любому из пп.85-88, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С примерно в течение, по меньшей мере, 3 месяцев при визуальном определении.
110. Композиция по любому из пп.85-88, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С примерно в течение, по меньшей мере, 12 месяцев при визуальном определении.
111. Композиция по п.85, где указанная композиция предназначена для инъекционного введения.
112. Композиция по п.111, где указанная композиция подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
113. Композиция по п.112 где указанная композиция подходит для внутривенного введения.
114. Композиция по п.112, где указанная композиция подходит для подкожного введения.
115. Композиция по п.85, где указанная композиция предназначена для введения в форме аэрозоля.
116. Способ приготовления композиции по любому из пп.85-110, включающий:
концентрацию раствора с антителом к человеческому CD19 составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 50 мг/мл; и
диафильтрацию указанной концентрации антитела с помощью раствора, содержащего гистидин.
117. Способ по п.116, дополнительно включающий примешивание раствора концентрированного антитела, по меньшей мере, с примерно одним раствором, содержащим, по меньшей мере, примерно одно вспомогательное вещество.
118. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, содержащая композицию антитела по любому из пп.85-115 в подходящем контейнере.
119. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.118, в которой композиция антитела вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
120. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для введения в форме аэрозоля человеку, содержащая композицию антитела по любому из пп.85-115 в подходящем контейнере.
121. Герметически упакованный контейнер, включающий композицию по любому из пп.85-115.
122. Набор, включающий композицию по любому из пп.85-115.
123. Способ лечения В-клеточного заболевания или расстройства у человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.85-115.
124. Способ по п.123, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство выбирается из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания, аутоиммунного нарушения, гуморального отторжения у пациента с трансплантатом человека, заболевания трансплантат против хозяина (ЗТПХ) и лимфопролиферативного заболевания после трансплантации у пациента с трансплантатом человека.
125. Способ по п.123, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
126. Способ по п.123, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой склеродермию.
127. Способ снижения количества В-клеток, экспрессирующих CD19, у пациента-человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.85-115.
128. Способ по п.127, в котором указанное снижение сохраняется в течение, периода времени, выбранного из группы, состоящей из, по меньшей мере, 1 недели, по меньшей мере, 2 недель, по меньшей мере, 3 недель, по меньшей мере, 4 недель, по меньшей мере, 5 недель, по меньшей мере, 6 недель, по меньшей мере, 7 недель, по меньшей мере, 8 недель, по меньшей мере, 3 месяцев, по меньшей мере, 4 месяца, по меньшей мере, 5 месяцев, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 7 месяцев, по меньшей мере, 8 месяцев, по меньшей мере, 9 месяцев, по меньшей мере, 10 месяцев, по меньшей мере, 11 месяцев и, по меньшей мере, 12 месяцев.
129. Способ по п.127, в котором указанное снижение уменьшает количество В-клеток, по меньшей мере, на примерно 20%, по меньшей мере, на примерно 30%, по меньшей мере, на примерно 40%, по меньшей мере, на примерно 50%, по меньшей мере, на примерно 60%, по меньшей мере, на примерно 70%, по меньшей мере, на примерно 80%, по меньшей мере, на примерно 90%, по меньшей мере, на примерно 95% или примерно 100%.
130. Способ по п.127, в котором указанные В-клетки, экспрессирующие CD19, представляют собой циркулирующие В-клетки, кровяные В-клетки, В-клетки селезенки, В-клетки маргинальной зоны, фолликулярные В-клетки, перитонеальные В-клетки, В-клетки костного мозга или стволовые раковые клетки.
131. Стерильная, стабильная водная композиция, содержащая гуманизированное антитело к CD19 10 мг/мл, примерно 10 мМ гистидина и примерно 4% трегалозы, в которой рН указанной композиции составляет примерно 6, при этом гуманизированное антитело к CD19 содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:104 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
132. Композиция по п.131, где указанная композиция изотонична.
133. Композиция по любому из пп.131-132, где указанная композиция устойчива при хранении при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
134. Композиция по п.131, где указанная композиция устойчива при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
135. Композиция по п.131, где указанная композиция устойчива
при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
136. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
137. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
138. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
139. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
140. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
141. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
142. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
143. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
144. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
145. Композиция по п.131, в которой указанное антитело может подвергаться агрегации или фрагментации.
146. Композиция по п.131, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ВЭЭХ.
147. Композиция по п.131, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
148. Композиция по п.131, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
149. Композиция по п.131, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ЭХ.
150. Композиция по п.131, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
151. Композиция по п.131, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
152. Композиция по п.131, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев при визуальном определении.
153. Композиция по п.131, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев при визуальном определении.
154. Композиция по п.131, где указанная композиция предназначена для инъекционного введения.
155. Композиция по п.154, где указанная композиция подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
156. Композиция по п.154, где указанная композиция подходит для внутривенного введения.
157. Композиция по п.155, где указанная композиция подходит для подкожного введения.
158. Композиция по п.131, где указанная композиция подходит для подкожного введения.
159. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, содержащая композицию антитела по п.131 в подходящем контейнере.
160. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.159, в которой композиция антитела вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
161. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для введения в виде аэрозоля человеку, и содержащая композицию антитела по п.131 в подходящем контейнере.
162. Герметичный контейнер, содержащий композицию по п.131.
163. Набор, содержащий композицию по п.131.
164. Способ лечения В-клеточного заболевания или расстройства у человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по п.131.
165. Способ по п.164, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство выбирается из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания, аутоиммунного нарушения, гуморального отторжения у пациента с трансплантатом человека, заболевания трансплантат против хозяина (ЗТПХ) и лимфопролиферативного заболевания после трансплантации у пациента с трансплантатом человека.
166. Способ по п.165, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
167. Способ по п.164, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой склеродермию.
168. Способ снижения количества В-клеток, экспрессирующих CD19, у пациента-человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по п.131.
169. Способ по п.168, в котором указанное снижение сохраняется в течение, периода времени, выбранного из группы, состоящей из, по меньшей мере, 1 недели, по меньшей мере, 2 недель, по меньшей мере, 3 недель, по меньшей мере, 4 недель, по меньшей мере, 5 недель, по меньшей мере, 6 недель, по меньшей мере, 7 недель, по меньшей мере, 8 недель, по меньшей мере, 3 месяцев, по меньшей мере, 4 месяца, по меньшей мере, 5 месяцев, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 7 месяцев, по меньшей мере, 8 месяцев, по меньшей мере, 9 месяцев, по меньшей мере, 10 месяцев, по меньшей мере, 11 месяцев или, по меньшей мере, 12 месяцев.
170. Способ по п.168, в котором указанное снижение уменьшает количество В-клеток, по меньшей мере, на примерно 20%, по меньшей мере, на примерно 30%, по меньшей мере, на примерно 40%, по меньшей мере, на примерно 50%, по меньшей мере, на примерно 60%, по меньшей мере, на примерно 70%, по меньшей мере, на примерно 80%, по меньшей мере, на примерно 90%, по меньшей мере, на примерно 95% или примерно 100%.
171. Способ по п.168, в котором указанные В-клетки, экспрессирующие CD19, представляют собой циркулирующие В-клетки, кровяные В-клетки, В-клетки селезенки, В-клетки маргинальной зоны, фолликулярные В-клетки, перитонеальные В-клетки, В-клетки костного мозга или стволовые раковые клетки.
172. Композиция по любому из пп.1, 85 или 131, где указанная композиция представляет собой фармацевтически приемлемую композицию.
173. Стерильная, устойчивая водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19, в которой указанное антитело включает:
а) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий VH CDR1 (SEQ ID NO:22), VH CDR2 (SEQ ID NO:115) и VH CDR3 (SEQ ID NO:121);
б) вариабельный участок легкой цепи, содержащий VK CDR1 (SEQ ID NO:28), VK CDR2 (SEQ ID NO:125) и VK CDR3 (SEQ ID NO:32);
в) Fc участок, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара; и
г) буферное вещество, соль, вспомогательное вещество в виде углевода и поверхностно-активное средство.
174. Композиция по п.173, в которой буферное вещество представляет собой гистидин.
175. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет от примерно 1 мМ до примерно 200 мМ.
176. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет от примерно 10 мМ до примерно 50 мМ.
177. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет от примерно 10 мМ до примерно 30 мМ.
178. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет примерно 10 мМ.
179. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет примерно 20 мМ.
180. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет, по меньшей мере, примерно 10 мМ.
181. Композиция по п.173, в которой указанная соль представляет собой хлорид натрия.
182. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет от примерно 10 мМ до примерно 300 мМ.
183. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет от примерно 60 мМ до примерно 175 мМ.
184. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет примерно 50 мМ.
185. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет примерно 75 мМ.
186. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет, по меньшей мере, 50 мМ.
187. Композиция по п.173, в которой вспомогательное вещество в виде углевода представляет собой трегалозу.
188. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет от примерно 1% до примерно 10%.
189. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет от примерно 2% до примерно 8%.
190. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет примерно 3%.
191. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет примерно 4%.
192. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет, по меньшей мере, примерно 3%.
193. Композиция по п.173, в которой поверхностно-активное средство представляет собой полисорбат 80.
194. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,001% до примерно 2%.
195. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,01%.
196. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,02%.
197. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,04%.
198. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,05%.
199. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,08%.
200. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,01% до примерно 0,2%.
201. Композиция по п.173 со значением рН от примерно 5,5 до примерно 6,5.
202. Композиция по п.173 со значением рН примерно 6,0.
203. Композиция по п.173, где указанная композиция содержится в не содержащем вольфрам шприце.
204. Композиция по п.173, где композиция проходит фильтрацию.
205. Композиция по п.173, где композиция проходит фильтрацию через фильтр 22 мкм.
206. Композиция по п.205, где композиция подвергается фильтрации до и после добавления поверхностно-активного средства.
207. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл.
208. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 15 мг/мл.
209. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 50 мг/мл.
210. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 100 мг/мл.
211. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 120 мг/мл.
212. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 150 мг/мл.
213. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 5 мг/мл.
214. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 10 мг/мл.
215. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 20 мг/мл.
216. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 25 мг/мл.
217. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 30 мг/мл.
218. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 40 мг/мл.
219. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 50 мг/мл.
220. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 60 мг/мл.
221. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 70 мг/мл.
222. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 80 мг/мл.
223. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 90 мг/мл.
224. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 110 мг/мл.
225. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 120 мг/мл.
226. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 130 мг/мл.
227. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 140 мг/мл.
228. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 100 мг/мл.
229. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -20°С.
230. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -40°С.
231. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -70°С.
232. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -80°С.
233. Способ улучшения устойчивости водной композиции при хранении, в котором указанная композиция содержит химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19, включающее:
а. вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:104,
б. вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:111,
в. Fc участок, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара; и
в котором данный способ включает добавление поверхностно-активного средства к указанной композиции в количестве, эффективном для увеличения устойчивости композиции при хранении.
234. Способ по п.232, в котором поверхностно-активное средство представляет собой полисорбат 80.
235. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,001% до примерно 2%.
236. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,01%.
237. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,02%.
238. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,04%.
239. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,05%.
240. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,08%.
241. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,01% до примерно 0,2%.
242. Способ по п.233, включающий этап фильтрации композиции перед добавлением поверхностно-активного средства.
243. Способ по п.233, включающий этап фильтрации композиции после добавления поверхностно-активного средства.
244. Способ по п.233, включающий этап фильтрации композиции до и после добавления поверхностно-активного средства.
245. Способ по п.233, в котором антитело к CD19 сохраняет свою активность.
246. Способ по п.233, в котором антитело к CD19 сохраняет свою чистоту.