ПОЛУЧЕНИЕ ВАКЦИН, СОДЕРЖАЩИХ ПОВЕРХНОСТНЫЙ АНТИГЕН ВИРУСА ГЕПАТИТА В И ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО

1. Способ получения комбинированной вакцины, включающей в себя (i) неионогенное поверхностно-активное вещество, (ii) поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) и (iii) антиген по меньшей мере из одного не-НВV-патогена, и где способ включает в себя (i) очистку поверхностного антигена HBV от рекомбинантных дрожжевых клеток, где очистка включает в себя стадию, в которой дрожжевые клетки разрушают в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества, с образованием очищенного HbsAg-компонента; и (ii) объединение очищенного HbsAg-компонента по меньшей мере с одним дополнительным антигеном из не-HBV-патогена, с получением комбинированной вакцины.
2. Способ получения комбинированной вакцины, включающей в себя (i) неионогенное поверхностно-активное вещество, (ii) поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В (HBV) и (iii) антиген по меньшей мере из одного не-НВV-патогена, где способ включает в себя стадию объединения очищенного HBsAg по меньшей мере с одним дополнительным антигеном из не-НВV-патогена, с образованием комбинированной вакцины, где HBsAg получен способом, в котором рекомбинантные HBsAg-экспрессирующие дрожжевые клетки разрушают в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества.
3. Иммуногенная композиция, включающая в себя (i) неионогенное поверхностно-активное вещество, (ii) поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) и (iii) антиген по меньшей мере из одного не-НВV-патогена, где поверхностный антиген HBV получен способом, в котором рекомбинантные HBsAg-экспрессирующие дрожжевые клетки разрушают в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества.
4. Способ по п.1, где неионогенное поверхностно-активное вещество включает в себя поли(оксиэтен)овые остатки.
5. Способ по п.4, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир сорбитана полиоксиэтилена.
6. Способ по п.5, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
7. Способ по п.1, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в конечном продукте в количестве ≤30 мкг/мл.
8. Способ по п.1, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в конечном продукте в количестве ≤50 мкг на каждые 100 мкг HBsAg.
9. Способ по п.1, где (i) по меньшей мере один не-HBV-патоген включает С.diphtheriae и С.tetani; (ii) антигены из этих двух патогенов представляют собой дифтерийный анатоксин и столбнячный анатоксин; и (iii) дифтерийный и столбнячный анатоксины изначально присутствуют в смешанной форме, по существу, не содержащей полисорбата 20.
10. Способ по п.1, где поверхностный антиген HBV является негликозилированным.
11. Способ по п.1, где поверхностный антиген HBV представлен в виде частиц, включающих в себя липидный матрикс, содержащий фосфолипиды.
12. Способ по п.1, где поверхностный антиген HBV получен из HBV подтипа adw2.
13. Способ по п.1, где поверхностный антиген HBV присутствует в конечной композиции в количестве приблизительно 10 мкг на дозу.
14. Способ по п.1, где вакцина включает в себя конъюгат Hib, менингококковый конъюгат и/или пневмококковый конъюгат.
15. Способ по п.1, где вакцина выбрана из 3-валентной композиции HBsAg, D, Т; 4-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib; 7-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС, MenW135; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС, MenY; 9-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС, MenW135, MenY; 4-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, Hib; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус; 6-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib; 7-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС, МеnА; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС, MenY; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС, MenW135; 10-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС, МеnА, MenW135, MenY; 2-валентной композиции HBsAg, Hib; и 2-валентной композиции HBsAg, вирус гепатита А.
16. Композиция по п.3, где вакцина включает в себя адъювант из фосфата алюминия и/или адъювант из гидроксида алюминия.
17. Композиция по п.3, где вакцина включает в себя адъюванты как из гидроксида алюминия, так и из фосфата алюминия.
3+
18. Композиция по п.16, где концентрация Alв вакцине составляет ≤5 мг/мл.
19. Способ по п.1, включающий в себя добавление заранее перемешанного D-T-компонента.
20. Способ по п.1, включающий в себя добавление заранее перемешанного D-T-Pw-компонента.
21. Способ по п.20, где заранее перемешанный D-T-Pw-компонент включает в себя адъюванты как из гидроксида алюминия, так и из фосфата алюминия.
22. Применение (i) HBsAg, очищенного от рекомбинантных дрожжевых клеток, где способ очистки включает в себя разрушение дрожжевых клеток в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества, и (ii) одного или более не-НВV-антигенов при производстве лекарственного средства для введения пациенту.
23. Набор для получения пятивалентной композиции, где пятивалентная композиция включает в себя конъюгированные антигены HBsAg, D, Т, Pw и Hib-T; антигены D и Т адсорбированы на адъюванте из гидроксида алюминия; HBsAg и Hib-T адсорбированы на адъюванте из фосфата алюминия; компоненты HBsAg, D, Т и Pw в водной фазе находятся в первом контейнере; Hib-T в лиофилизированной форме в комбинации с лактозой находится во втором контейнере; и HBsAg получен способом, при котором рекомбинантные HBsAg-экспрессирующие дрожжевые клетки разрушают в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества.
24. Набор для получения семивалентной композиции, где семивалентная композиция включает конъюгат HBsAg, D, Т, Pw, Hib-Т, MenA и конъюгат МеnС; компоненты HBsAg, D, Т и Pw находятся в водной фазе в первом контейнере; три конъюгата находятся в лиофилизированной форме во втором контейнере; первый контейнер включает в себя также адъюванты как из гидроксида алюминия, так и из фосфата алюминия, где антигены D и Т адсорбированы на гидроксиде алюминия, и HBsAg адсорбирован на фосфате алюминия, и HBsAg получен способом, при котором HBsAg-экспрессирующие дрожжевые клетки разрушают в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества.
25. Набор по п.24, где первый контейнер дополнительно содержит тимеросал.
26. Способ по п.2, где неионогенное поверхностно-активное вещество включает в себя поли(оксиэтен)овые остатки.
27. Композиция по п.3, где неионогенное поверхностно-активное вещество включает в себя поли(оксиэтен)овые остатки.
28. Способ по п.26, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир сорбитана полиоксиэтилена.
29. Композиция по п.27, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир сорбитана полиоксиэтилена.
30. Способ по п.28, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
31. Композиция по п.29, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
32. Способ по п.2, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в конечном продукте в количестве ≤30 мкг/мл.
33. Композиция по п.3, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в конечном продукте в количестве ≤30 мкг/мл.
34. Способ по п.2, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в конечном продукте в количестве ≤50 мкг на каждые 100 мкг HBsAg.
35. Композиция по п.3, где неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в конечном продукте в количестве ≤50 мкг на каждые 100 мкг HBsAg.
36. Способ по п.2, где (i) по меньшей мере один не-HBV-патоген включает С.diphtheriae и С.tetani: (ii) антигены из этих двух патогенов представляют собой дифтерийный анатоксин и столбнячный анатоксин; и (iii) дифтерийный и столбнячный анатоксины изначально присутствуют в смешанной форме, по существу, не содержащей полисорбата 20.
37. Способ по п.2, где поверхностный антиген HBV является негликозилированным.
38. Композиция по п.3, где поверхностный антиген HBV является негликозилированным.
39. Способ по п.2, где поверхностный антиген HBV представлен в виде частиц, включающих в себя липидный матрикс, содержащий фосфолипиды.
40. Композиция по п.3, где поверхностный антиген HBV представлен в виде частиц, включающих в себя липидный матрикс, содержащий фосфолипиды.
41. Способ по п.2, где поверхностный антиген HBV получен из HBV подтипа adw2.
42. Композиция по п.3, где поверхностный антиген HBV получен из HBV подтипа adw2.
43. Способ по п.2, где поверхностный антиген HBV присутствует в конечной композиции в количестве приблизительно 10 мкг на дозу.
44. Композиция по п.3, где поверхностный антиген HBV присутствует в конечной композиции в количестве приблизительно 10 мкг на дозу.
45. Способ по п.2, где вакцина включает в себя конъюгат Hib, менингококковый конъюгат и/или пневмококковый конъюгат.
46. Композиция по п.3, где вакцина включает в себя конъюгат Hib, менингококковый конъюгат и/или пневмококковый конъюгат.
47. Способ по п.2, где вакцина выбрана из 3-валентной композиции HBsAg, D, Т; 4-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib; 7-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС, MenW135; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС, MenY; 9-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, МеnА, МеnС, MenW135, MenY; 4-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, Hib; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус; 6-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib; 7-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, МеnС, МеnА; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pa, полиовирус, Hib, MenC, MenY; 8-валентной композиции HBsAg, D, T, Pa, полиовирус, Hib, MenC, MenW135; 10-валентной композиции HBsAg, D, T, Pa, полиовирус, Hib, MenC, MenA, MenW135, MenY; 2-валентной композиции HBsAg, Hib; и 2-валентной композиции HBsAg, вирус гепатита А.
48. Композиция по п.3, где вакцина выбрана из 3-валентной композиции HBsAg, D, Т; 4-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib; 7-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, MenA, MenC; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, MenA, MenC, MenW135; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, MenA, MenC, MenY; 9-валентной композиции HBsAg, D, Т, Pw, Hib, MenA, MenC, MenW135, MenY; 4-валентной композиции HBsAg, D, T, Pa; 5-валентной композиции HBsAg, D, T, Pa, Hib; 5-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус; 6-валентной композиции HBsAg, D, T, Pa, полиовирус, Hib; 7-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, MenC; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, MenC, MenA; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, MenC, MenY; 8-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, MenC, MenW135; 10-валентной композиции HBsAg, D, Т, Ра, полиовирус, Hib, MenC, MenA, MenW135, MenY; 2-валентной композиции HBsAg, Hib; и 2-валентной композиции HBsAg, вирус гепатита А.
49. Композиция по п.48, где вакцина включает в себя адъювант из фосфата алюминия и/или адъювант из гидроксида алюминия.
50. Композиция по п.48, где вакцина включает в себя адъюванты как из гидроксида алюминия, так и из фосфата алюминия.
3+
51. Композиция по п.17, где концентрация Alв вакцине составляет ≤5 мг/мл.
3+
52. Композиция по п.49, где концентрация Alв вакцине составляет ≤5 мг/мл.
3+
53. Композиция по п.50, где концентрация Alв вакцине составляет ≤5 мг/мл.
54. Способ по п.2, включающий в себя добавление заранее перемешанного D-T-компонента.
55. Способ по п.2, включающий в себя добавление заранее перемешанного D-T-Pw-компонента.
56. Способ по п.55, где заранее перемешанный D-T-Pw-компонент включает в себя адъюванты как из гидроксида алюминия, так и из фосфата алюминия.