ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР И БАЗИС ДЛЯ КОНСТРУИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1. Способ определения восприимчивости индивидуума к сердечной патологии после инфаркта миокарда, включающий выявление наличия замены аминокислоты в последовательности домена гемопексина MMP-9 (матричной металлопротеиназы 9), причем наличие замены аминокислоты в указанном домене указывает на восприимчивость к указанной сердечной патологии после инфаркта миокарда.
2. Способ по п.1, где последовательность, которая выявлена, содержит или кодирует глутаминовый (Gln) или аргининовый (Arg) аминокислотный остаток в положении, соответствующем положению 148 SEQ ID NO: 6 или 8, или остаток в положении, соответствующем положению 668 SEQ ID NO: 2 или 4.
3. Способ по п.2, где присутствие аргининового остатка в указанном положении указывает на индивидуума с риском сердечной патологии или ее развития после MI.
4. Способ по п.2, где присутствие глутаминового остатка в указанном положении указывает на защитный эффект.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, где тип SNP (A/G) выявляется в положении, соответствующем положению 443 SEQ ID NO: 5 или 7, или в положении, соответствующем положению 7265 SEQ ID NO: 1 или 3.
6. Способ по п.1, где выявленная последовательность представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 5 и/или 7.
7. Способ по п.1, где выявленная последовательность представляет собой аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6 и/или 8.
8. Способ по п.4, где присутствие глутаминового аминокислотного остатка в указанном положении указывает на высокую фракцию изгнания (EF), низкую активность MMP-9 ранней фазы после инфаркта миокарда и сниженную вероятность развития сердечной недостаточности.
9. Способ по п.8, где MMP-9 ранней фазы измеряется до 24 ч после того, как у индивидуума произошел инфаркт миокарда.
10. Способ скрининга перенесших инфаркт миокарда пациентов, включающий определение присутствия или отсутствия аминокислотной замены в последовательности домена гемопексина MMP-9, как определено в любом из предыдущих пп.
11. Способ скрининга неперенесшей инфаркт миокарда популяции, включающий определение присутствия или отсутствия аминокислотной замены по любому из пп.1-9 в последовательности домена гемопексина MMP-9.
12. Способ установления диагноза и/или прогноза у пациентов с инфарктом миокарда путем корреляции аминокислотной замены в последовательности домена гемопексина MMP-9 по любому из пп.1-9, с более низкими уровнями активности MMP-9, что указывает на лучший клинический исход после инфаркта миокарда.
13. Способ ингибирования перестройки желудочкового миокарда или профилактики сердечной недостаточности, включающий коррелирование аминокислотной замены в домене гемопексина матричной металлопротеиназы-9 (MMP-9) по любому из пп.1-9, с более низкими уровнями MMP-9, указывающими на лучший клинический исход после инфаркта миокарда.
14. Способ прогнозирования возникновения перестройки желудочкового миокарда у пациентов после инфаркта миокарда корреляцией аминокислотной замены в домене гемопексина матричной металлопротеиназы-9 (MMP-9) по любому из пп.1-9, с более низкими уровнями MMP-9, указывающими на лучший клинический исход после инфаркта миокарда.
15. Способ идентификации агонистов или антагонистов/ингибиторов MMP-9 или молекул, способных блокировать активность MMP-9 или усиливать ее взаимодействие с ТИМП-1, или снижать выявляемую активность или экспрессию MMP-9, включающий конструирование молекулы или лиганда, которые будут взаимодействовать с измененным доменом гемопексина матричной металлопротеиназы-9 (MMP-9) по любому из пп.1-9.
16. Способ анализа присутствия первого полинуклеотида, имеющего SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии в образце, включающий обеспечение контакта указанного образца со вторым полинуклеотидом, где указанный второй полинуклеотид содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9 и/или 10, и комплементы указанных последовательностей, где указанный второй полинуклеотид гибридизируется с указанным первым полинуклеотидом в жестких условиях.
17. Способ анализа на присутствие полипептида, кодированного выделенным полинуклеотидом, имеющим в домене гемопексина MMP-9 SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии, в образце, причем указанный способ включает обеспечение контакта образца с антителом, которое специфически связывается с указанным кодированным полипептидом.
18. Способ идентификации агента, который изменяет экспрессию полинуклеотида, содержащего SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии, включающий:
(а) обеспечение контакта полинуклеотида с агентом, подлежащим тестированию, в условиях для экспрессии, где полинуклеотид содержит (1) в домене гемопексина MMP-9 SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии, и (2) область промотера, функционально связанного с геном-репортером;
(b) оценку уровня экспрессии гена-репортера в присутствии агента;
(с) оценку уровня экспрессии гена-репортера в отсутствие агента; и
(d) сравнение уровня экспрессии на стадии (b) с уровнем экспрессии на стадии (с) для выявления различий, которые указывают на то, что экспрессия была изменена агентом.
19. Способ диагностики восприимчивости к сердечной патологии у индивидуума, включающий:
а) получение образца полинуклеотида у указанного индивидуума; и
b) анализ образца полинуклеотида на присутствие или отсутствие гаплотипа, где присутствие гаплотипа соответствует восприимчивости к указанной сердечной патологии; где гаплотип содержит аллель, полученный из SNP в домене гемопексина MMP-9, связанного с восприимчивостью к сердечной патологии.
20. Способ по любому из пп.1-4, 6-19, где сердечная патология представляет собой, по меньшей мере, одну, выбранную из группы, состоящей из инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, ишемической кардиомиопатии, неишемической кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности.
21. Способ по п.20, где сердечная патология представляет собой застойную сердечную недостаточность.
22. Вектор, включающий выделенный полинуклеотид, содержащий в домене гемопексина MMP-9 SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии, где указанный выделенный полинуклеотид функционально связан с регуляторной последовательностью, предпочтительно, подходящим промотером.
23. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.22.
24. Трансгенное животное, содержащее полинуклеотид, имеющий в домене гемопексина MMP-9 SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии.
25. Набор реагентов для анализа образца на присутствие первого полинуклеотида, содержащего в домене гемопексина MMP-9 SNP, связанный с восприимчивостью к сердечной патологии, содержащий в отдельных контейнерах:
а) один или более меченых вторых полинуклеотидов, содержащих последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9 и/или 10, и их комплементов; и
b) реагенты для выявления указанной метки.