ЛИПОСОМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ОЛИГОПЕПТИДНЫЕ ФРАГМЕНТЫ ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

1. Композиция для лечения рассеянного склероза, содержащая три пептида основного белка миелина (ОБМ), связанные с первым вектором, где первый пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, второй пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и третий пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, и первый вектор содержит липосому, имеющую поверхность, подверженную воздействию целевой части, которая содержит остаток маннозы или производное маннозы.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что один или несколько пептидов ОБМ ковалентно связаны с вектором.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что один или несколько пептидов ОБМ нековалентно связан(ы) с вектором.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что целевой фрагмент повышает:
(a) доставку пептида ОБМ к иммунной клетке; или
(б) поступление пептида ОБМ в иммунную клетку; по сравнению с пептидом ОБМ, связанным с вектором в отсутствие целевой части.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что пептиды ОБМ инкапсулированы липосомой.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что средний диаметр липосомы составляет 100-200 нм.
7. Композиция по п. 1, где липосома и целевой фрагмент содержат маннозилированный липид.
8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что маннозилированным липидом является тетраманнозил-3-L-лизин-диолеоил глицерина.
9. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что маннозилированным липидом является manDOG.
10. Применение композиции по любому из пп. 1-9 в производстве лекарственного средства для лечения рассеянного склероза у нуждающегося в этом пациента.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что композиция имеет лекарственную форму для еженедельного приема.
12. Применение по п. 10, отличающееся тем, что композиция изготавливается в лекарственной форме для ежедневного приема.
13. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что композиция находится в форме, подходящей для местного применения, энтеросолюбильного введения или парентерального введения.
14. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС).
15. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС).
16. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС).
17. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения прогрессирующего рецидивирующего рассеянного склероза (ПРРС).
18. Способ получения композиции по п. 1, включающий следующие стадии:
(i) смешивание маннозы или производного маннозы с липидом в присутствии органического растворителя;
(ii) выпаривание органического растворителя с образованием нерегулярных липидных слоев;
(iii) повторное гидратирование нерегулярных липидных слоев для получения многослойной мультиламеллярной везикулы (МЛВ);
(iv) гомогенизация мультиламеллярной везикулы для получения мелкой однослойной везикулы;
(v) смешивание однослойных везикул с тремя пептидами ОБМ и лиофилизация данной смеси;
(vi) повторное гидратирование мелких однослойных везикул с целью получения липосом мелких однослойных везикул, средний диаметр которых составляет примерно 60-100 нм.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что добавляются три пептида ОБМ в пропорции 1:1:1 по массе.
20. Способ по любому из пп. 18 или 19, отличающийся тем, что производным маннозы является маннозилированный DOG, а липидом является яичный фосфатидилхолин, и они смешиваются в пропорции, начиная с 100:1.
21. Согласно методу по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что на поверхности липосом мелких однослойных везикул имеются 1,0% остатки маннозы. (WO 2013/153179, [0242]).
22. Лекарственное средство, содержащее три пептида основного белка миелина (ОБМ), связанных с первым вектором, где первый пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, второй пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, третий пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, и первый вектор содержит липосому, имеющую поверхность, подверженную воздействию целевой части, которая содержит остаток маннозы или производное маннозы и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция для лечения рассеянного склероза, содержащая пептид основного белка миелина (ОБМ), связанный с первым вектором, где первый пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:12, а вектор содержит липосому, имеющую поверхность, подверженную воздействию целевой части, которая содержит остаток маннозы или производное маннозы.
24. Композиция из п. 23, отличающаяся тем, что пептиды ОБМ ковалентно связаны с вектором.
25. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что пептиды ОБМ нековалентно связаны с вектором.
26. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что целевой фрагмент повышает:
(a) доставку пептида ОБМ к иммунной клетке; или
(б) поступление пептида ОБМ в иммунную клетку; по сравнению с пептидом ОБМ, связанным с вектором в отсутствие целевой части.
27. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что пептид ОБМ инкапсулирован липосомой.
28. Композиция по любому из пп. 23-27, отличающаяся тем, что средний диаметр липосом составляет 100-200 нм.
29. Композиция по любому из пп. 23-27, отличающаяся тем, что липосома и целевой фрагмент содержат маннозилированный липид.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что маннозилированным липидом является тетраманнозил-3-L-лизин-диолеоил глицерина.
31. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что маннозилированным липидом является manDOG.
32. Применение композиции по любому из пп. 23-29 в производстве лекарственного средства для лечения рассеянного склероза у нуждающегося в этом пациента.
33. Применение по п. 32, отличающееся тем, что состав имеет лекарственную форму для еженедельного приема.
34. Применение по п. 32, отличающееся тем, что композиция изготавливается в лекарственной форме для ежедневного приема.
35. Применение по любому из пп. 32-34, отличающееся тем, что композиция находится в форме, подходящей для местного применения, энтеросолюбильного введения или парентерального введения.
36. Применение по любому из пп. 32-34, где лекарственное средство предназначено для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС).
37. Применение по любому из пп. 32-34, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС).
38. Применение по любому из пп. 32-34, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС).
39. Применение по любому из пп. 32-34, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения прогрессирующего рецидивирующего рассеянного склероза (ПРРС).
40. Композиция для лечения рассеянного склероза, содержащая первый пептид основного белка миелина (ОБМ), связанный с первым вектором, где первый пептид ОБМ состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:12, а вектор, содержит липосому, имеющую поверхность, подверженную воздействию целевой части, которая содержит остаток маннозы или производное маннозы и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Способ лечения рассеянного склероза у нуждающегося в этом пациента, где способ заключается во введении пациенту композиции по любому из пп. 1-9, 22-31 или 40.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что композицию вводят пациенту, по меньшей мере, один раз в неделю.
43. Способ по п. 41, отличающийся тем, что композицию вводят пациенту, по меньшей мере, два раза в неделю.
44. Способ по п. 41, отличающийся тем, что композицию вводят пациенту ежедневно.
45. Способ по любому из пп. 41-44, отличающийся тем, что композицию вводят пациенту путем местного применения, энтеросолюбильного введения или парентерального введения.