ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ИЗ ПОЛИМЕРНЫХ МИКРОЧАСТИЦ С МОДИФИКАЦИОННОЙ КИНЕТИКОЙ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПЛОХОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1. Фармацевтическая композиция с модифицированной кинетикой высвобождения практически нерастворимых в воде лекарственных веществ, представляющая собой смесь полимерных микрочастиц, имеющих размер от 1 до 100 мкм, состоящих из композита биоразлагаемого и биосовместимого полимера, поли-3-оксибутирата или его сополимера, поли-3-оксибутират-со-3-оксивалерата; активного лекарственного вещества с растворимостью в воде менее 20 мкг/мл и дополнительного вещества, выбранного из фосфолипидов и/или полиэтиленгликолей и/или полоксамеров, где массовое отношение дополнительного вещества к полимеру в микрочастицах фармацевтической композиции обеспечивает заданный профиль кинетики высвобождения активного лекарственного вещества при измерении его концентрации во времени методом спектрофотометрии с использованием методики перемешивания in vitro при 100 об/мин в 100 мл 10 мМ фосфатно-солевого буфера (pH 7,4) при 37°C в течение 60 суток.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой диаметр микрочастиц составляет от 10 до 50 мкм.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой распределение микрочастиц по размеру не превышает 10 мкм.
4
20
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фосфолипид имеет в своем составе жирные кислоты C-C.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой фосфолипид выбран из фосфатидилхолина (лецитина), фосфатидилэтаноламина (кефалина), их химических аналогов или их смеси.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленгликоль имеет температуру плавления полимера не менее 37°.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой полиэтиленгликоль выбран из полиэтиленгликолей, имеющих молекулярную массу от приблизительно 1000 до приблизительно 8000, их химических аналогов или смесей.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой используется полоксамер, имеющий молекулярную массу от 2000 до 8000.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой лекарственное вещество выбрано из авермектинов, их аналогов или их смесей, или таксанов.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой авермектин или его аналог выбран из авермектина A1a, А2а, В1а, В2а, А1в, А2в, В1в или В2в или ивермектина.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой таксан выбран из паклитаксела, доцетаксела и их аналогов.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, содержащая полимерные микрочастицы, состоящие из, мас.%:
поли-3-оксибутират или его сополимер,
поли-3-оксибутират-со-3-оксивалерат
25,0-98,0
лекарственное вещество
1,0-74,0
фосфолипид или
1,0-9,0
полиэтиленгликоль
1,0-49,5
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, 9-11, содержащая полимерные микрочастицы, состоящие из, мас.%:
поли-3-оксибутират или его сополимер,
поли-3-оксибутират-со-3-оксивалерат
25,0-90,0
лекарственное вещество
1,0-72,5
фосфолипид
2,5-49,5
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, в которой полимерные частицы содержат фосфолипид и полимер при отношении фосфолипида к полимеру от 1:100 до менее чем 10:100 или содержат полиэтиленгликоль и полимер при соотношении полиэтиленгликоля к полимеру от 1:100 до 50:50, что обеспечивает высвобождение лекарственного вещества такого кинетического профиля, который за период в 60 суток высвобождения описывается линейным уравнением со степенью корреляции аппроксимируемых экспериментальных данных не менее 97%.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой показатель массового соотношения полиэтиленгликоля к полимеру прямо пропорционален показателю коэффициента линейной функции высвобождения лекарственного вещества.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, 9-11, в которой полимерные частицы содержат фосфолипид и полимер при отношении фосфолипида к полимеру от более чем 10:100 до 50:50, что обеспечивает высвобождение лекарственного вещества такого кинетического профиля, который за период в 60 суток высвобождения описывается степенным уравнением со степенью корреляции аппроксимируемых экспериментальных данных не менее 97%, причем, показатель степени степенной функции высвобождения лекарственного вещества тем больше, чем больше показатель массового соотношения фосфолипида к полимеру.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой смесь полимерных микрочастиц включает микрочастицы, охарактеризованные в п.12 и микрочастицы, охарактеризованные в п.13.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой смесь полимерных микрочастиц включает микрочастицы, охарактеризованные в п.14 и микрочастицы, охарактеризованные в п.16.