СТАБИЛЬНЫЕ ЖИДКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ СЛИТОГО БЕЛКА TNFR:Fc

1. Фармацевтическая композиция, содержащая TNFR:Fc, цитратный буфер и аминокислоту, выбранную из группы, включающей лизин и пролин и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая цитратный буфер в концентрации от 25 до 120 мМ.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, содержащая аминокислоту в концентрации от 15 до 100 мМ, где аминокислота предпочтительно представляет собой лизин или ее фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая модификатор тоничности, где модификатор тоничности предпочтительно выбран из группы, включающей хлорид натрия, цистеин, гистидин, глицин, хлорид калия, сахарозу, глюкозу и маннит, более предпочтительно модификатор тоничности представляет собой хлорид натрия и/или сахарозу.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, содержащая по меньшей мере один модификатор тоничности в общей концентрации от 5 до 200 мМ.
6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая по меньшей мере один эксципиент, где по меньшей мере один эксципиент предпочтительно выбран из группы, включающей лактозу, глицерин, ксилит, сорбит, маннит, мальтозу, инозит, трегалозу, глюкозу, бычий сывороточный альбумин (БСА), декстран, поливинилацетат (ПВА), гидроксипропилметилцелюлозу (ГПМЦ), полиэтиленимин (ПЭИ), желатин, поливинилпирролидон (ПВП), гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), полиэтиленгликоль (ПЭГ), этиленгликоль, диметилсульфоксид (ДМСО), диметилформамид (ДМФ), L-серин, глутамат натрия, аланин, глицин, саркозин, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, предпочтительно Твин-20, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат, предпочтительно Твин-80, додецилсульфат натрия (ДСН), полисорбат, сополимер полиоксиэтилена, фосфат калия, ацетат натрия, сульфат аммония, сульфат магния, сульфат натрия, N-оксид триметиламина, бетаин, ионы цинка, ионы меди, ионы кальция, ионы марганца, ионы магния, CHAPS, монолаурат сахарозы и 2-O-бета-манноглицерат.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая по меньшей мере один эксципиент в общей концентрации от 0,1 до 0,7 мМ.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, содержащая TNFR:Fc в концентрации от 0,1 до 0,7 мМ.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанная композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый растворитель.
10. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где композиция является лиофилизированной.
11. Фармацевтическая композиция по п.1,
содержащая TNFR:Fc в концентрации от 0,1 до 0,7 мМ, цитратный буфер в концентрации от 25 до 120 мМ, лизин в концентрации от 15 до 100 мМ, сахарозу в концентрации от 10 до 100 мМ и хлорид натрия в концентрации от 5 до 200 мМ, значение рН которой составляет примерно 6,3; или
содержащая TNFR:Fc в концентрации 0,3 мМ, цитратный буфер в концентрации 50 мМ, лизин в концентрации 25 мМ, сахарозу в концентрации 29 мМ и хлорид натрия в концентрации 75 мМ, значение рН которой составляет примерно 6,3; или
содержащая TNFR:Fc в концентрации 0,3 мМ, цитратный буфер в концентрации 25 мМ, лизин в концентрации 25 мМ, сахарозу в концентрации 29 мМ и хлорид натрия в концентрации 88 мМ, значение рН которой составляет примерно 6,3; или
содержащая TNFR:Fc в концентрации от 0,1 до 0,7 мМ, цитратный буфер в концентрации от 25 до 120 мМ, пролин в концентрации от 15 до 100 мМ, сахарозу в концентрации от 10 до 100 мМ и хлорид натрия в концентрации от 5 до 200 мМ, значение в концентрации рН которой составляет примерно 6,3; или
содержащая TNFR:Fc в концентрации 0,3 мМ, цитратный буфер в концентрации 25 мМ, пролин в концентрации 25 мМ, сахарозу в концентрации 29 мМ и хлорид натрия в концентрации 75 мМ, значение рН которой составляет примерно 6,3.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, 2 или 11, в которой TNFR:Fc представляет собой этанерцепт.
13. Набор, содержащий композицию по одному из предыдущих пунктов и инструкции по применению указанной композиции, предпочтительно, в котором композиция находится в предварительно заполненном шприце или в котором композиция находится в предварительно заполненном флаконе, более предпочтительно, в котором композиция является лиофилизированной и находится во флаконе.
14. Способ получения фармацевтической композиции по одному из пп.1-12, заключающийся в том, что объединяют TNFR:Fc, цитратный буфер и аминокислоту, выбранную из группы, включающей лизин и пролин и их фармацевтически приемлемые соли.
15. Способ по п.14, в котором дополнительно добавляют по меньшей мере один модификатор тоничности и/или фармацевтически приемлемый растворитель и необязательно эксципиент по одному из п.п.4-7.
16. Способ по п.14 или 15, который дополнительно включает стадию лиофилизации.
17. Композиция по п.1, 2 или 11, предназначенная для применения в медицине, в частности для лечения заболевания, выбранного из группы заболеваний, включающей аутоиммунное заболевание, анкилозирующий спондилит, ювенильный ревматоидный артрит, псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, болезнь Вегенера (грануломатоз), болезнь Крона или воспалительное заболевание кишечника, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), гепатит С, эндометриоз, астму, кахексию, атонический дерматит, болезнь Альцгеймера и рак.