АРИЛ-N-АРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РНК-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

1. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или предупреждения РНК-вирусной инфекции, вызванной РНК-вирусом, принадлежащим к группе IV или V классификации по Балтимору:
(I),
где
кольцо и кольцо  независимо означают фениленовую или пиридиленовую группу,
1
X представляет собой алкениленовую группу, группу -NH-CO-, группу -CO-NH-,
1
Y представляет собой арильную группу, выбранную из пиридильной группы, пиразинильной группы или пиримидинильной группы,
2
X представляет собой
группу -O-,
группу -CO-NH-,
группу -NH-CO-NH-,
2
группу -OCH-,
группу -NH-CO-,
двухвалентное 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, такое как триазол или оксадиазол,
или
2
группу -SO-NH-,
n равен 0, 1, 2 или 3,
m и m’независимо равны 0, 1 или 2,
2
Y представляет собой
атом водорода,
гидроксильную группу,
морфолинильную группу,
1
4
пиперидинильную группу, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой,
1
4
пиперазинильную группу, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой,
или
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
1
2
1
4
3
8
3
8
1
4
1
4
3
8
группу -CRRR, где R, R и R независимо представляют собой атом водорода, атом фтора или (C-C)алкильную группу, при этом подразумевается, что не больше чем один из R, R и R представляет собой атом водорода, или R и R образуют вместе с несущим их атомом углерода (C-C)циклоалкильную группу, причем указанная (C-C)циклоалкильная группа необязательно замещена одной или двумя (C-C)алкильными группами, атомами галогена или (C-C)алкоксигруппами, и указанная (C-C)циклоалкильная группа необязательно прервана на указанном R и/или R атомом кислорода,
2
2
c
d
c
d
1
4
или в качестве альтернативы, X-Y представляет собой группу -C(=O)-NRR, где R и R образуют вместе с атомом азота насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или двумя (C-C)алкильными группами, циклопентильной группой, образуя, таким образом, спироциклопентильное производное, или трифторметильной группой,
R и R’ независимо представляют собой
1
4
(C-C)алкильную группу,
3
6
(C-C)циклоалкильную группу,
атом галогена,
1
5
(C-C)алкоксигруппу,
2
a
b
группу -SO-NRR,
3
группу -SOH,
группу -OH или
2
c
группу -O-SO-OR,
1
1
1
4
1
5
2
a
b
3
2
c
c
d
при условии, что когда X представляет собой группу -NH-CO-, Y может дополнительно представлять собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из атома галогена, (C-C)алкильной группы, цианогруппы, (C-C)алкоксигруппы, трифторметильной группы, трифторметоксигруппы, группы -SO-NRR, группы -SOH, группы -OH, группы -O-SO-OR или группы -O-P(=O)-(OR)(OR).
2. Применение соединения формулы (I) по п. 1, где
кольцо  и кольцо оба представляют собой фениленовую группу, или кольцо  представляет собой пиридиленовую группу, и кольцо  представляет собой фениленовую группу.
3. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по п. 1 или 2, где
1
Y представляет собой
2-пиридинильную группу или 3-пиридинильную группу,
1,
пиримидинильную группу или пиразинильную группу, где один из атомов азота находится в орто-положении относительно X
1
1
при условии, что когда X представляет собой группу -NH-CO-, Y может дополнительно представлять собой фенильную группу.
4. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-3, где
2
X представляет собой
группу -O-,
группу -CO-NH-,
двухвалентный триазол
или
2
группу -SO-NH-.
5. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-4, где
2
Y представляет собой
гидроксильную группу,
морфолинильную группу,
1
4
пиперидинильную группу, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой,
1
4
пиперазинильную группу, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой,
или
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
1
4
3
8
группу -CRRR, где R, R и R независимо представляют собой атом водорода, атом фтора или (C-C)алкильную группу, при этом подразумевается, что не больше чем один из R, R и R представляет собой атом водорода, или R и R образуют вместе с несущим их атомом углерода (C-C)циклоалкильную группу.
6. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-5, где
R и R’ независимо представляют собой
1
4
(C-C)алкильную группу,
3
6
(C-C)циклоалкильную группу,
атом галогена или
1
5
(C-C)алкоксигруппу.
7. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-6, где
кольцо  и кольцо  оба представляют собой фениленовую группу,
1
1
1
Y представляет собой 2-пиридинильную группу, при условии, что когда X представляет собой группу -NH-CO-, Y может дополнительно представлять собой фенильную группу,
2
X представляет собой группу -O-, группу -CO-NH-,
2
Y представляет собой
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
4
3
8
1
4
группу -CRRR, где R, R и R независимо представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, при этом подразумевается, что не больше чем один из R, R и R представляет собой атом водорода, или R и R образуют вместе с несущим их атомом углерода (C-C)циклоалкильную группу, и Rпредставляет собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, или
морфолинильную группу, и
1
4
3
6
R и R’ независимо представляют собой атом водорода, (C-C)алкильную группу, такую как метильная группа, или (C-C)циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа.
8. Применение соединения формулы (Ia) или любой из его фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или предупреждения РНК-вирусной инфекции, вызванной РНК-вирусом, принадлежащим к группе IV или V классификации по Балтимору
(Ia),
где
1
2
2
Y, R, R’, m, m’, кольцо , X, n и Y представляют собой такие, как определено в любом из пп. 1-7.
9. Применение соединения формулы (Ia) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по п. 8, где
кольцо  представляет собой фениленовую группу или пиридиленовую группу,
1
Y представляет собой 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу или пиразинильную группу,
n равен 1, 2 или 3, m равен 0,
1
2
1
2
R’ представляет собой атом галогена, (C-C)алкоксигруппу или (C-C)алкильную группу,
2
2
X представляет собой группу -CO-NH-, группу -SONH- или двухвалентный триазол,
2
Y представляет собой
1
4
морфолинильную группу, пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой,
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
1
2
3
6
группу -CRRR, где R, R и R независимо представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, при этом подразумевается, что не больше чем один из R, R и R представляет собой атом водорода, или R и R образуют вместе с несущим их атомом углерода (C-C)циклоалкильную группу,
2
2
c
d
c
d
1
4
или, в качестве альтернативы, X-Y представляет собой группу -C(=O)-NRR, где R и R образуют вместе с атомом азота насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или двумя (C-C)алкильными группами, циклопентильной группой, образуя, таким образом, спироциклопентильное производное, или трифторметильной группой.
10. Применение соединения формулы (Ib) или любой из его фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или предупреждения РНК-вирусной инфекции, вызванной РНК-вирусом, принадлежащим к группе IV или V классификации по Балтимору
(Ib),
где
1
2
2
Y, R, R’, m, m’, кольцо , X, n и Y представляют собой такие, как определено в любом из пп. 1-7.
11. Применение соединения формулы (Ib) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по п. 10, где
кольцо  представляет собой фениленовую группу,
1
Y представляет собой фенильную группу, 2-пиридильную группу или пиримидинильную группу, причем один из атомов азота пиримидинильной группы находится в орто-положении относительно группы -NH-CO-,
n равен 1, 2 или 3, m равен 0, m’ равен 0 или 1,
3
6
R’ представляет собой (C-C)циклоалкильную группу,
2
X представляет собой группу -CO-NH-, группу -O- или двухвалентный триазол,
2
Y представляет собой
гидроксильную группу,
1
4
морфолинильную группу, пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, необязательно замещенную (C-C)алкильной группой,
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
1
2
1
2
3
6
3
6
группу -CRRR, где R, R и R независимо представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, при этом подразумевается, что не больше чем один из R, R и R представляет собой атом водорода, или R и R образуют вместе с несущим их атомом углерода (C-C)циклоалкильную группу, причем указанная (C-C)циклоалкильная группа необязательно прервана на указанном R и/или R атомом кислорода.
12. Применение соединения формулы (Id) или любой из его фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или предупреждения РНК-вирусной инфекции, вызванной РНК-вирусом, принадлежащим к группе IV или V классификации по Балтимору
(Id),
где
1
2
2
Y, R, R’, m, m’, кольцо , X, n и Y представляют собой такие, как определено в п. 1 или п. 2.
13. Применение соединения формулы (Id) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по п. 12,
где кольцо  представляет собой фениленовую группу,
1
Y представляет собой 2-пиридильную группу или 3-пиридильную группу,
2
2
X представляет собой группу -CO-NH-, группу -SO-NH- или двухвалентный триазол,
m’ и m равны 0, n равен 1, 2 или 3,
2
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
1
2
3
6
Y представляет собой гидроксил или группу -CRRR, где R, R и R независимо представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, при этом подразумевается, что не больше чем один из R, R и R представляет собой атом водорода, или R и R образуют вместе с несущим их атомом углерода (C-C)циклоалкильную группу.
14. Применение соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей по п. 1, где соединение формулы (I) выбрано из
или любой из его фармацевтически приемлемых солей.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-7, где РНК-вирусная инфекция, вызванная РНК-вирусом, принадлежащим к группе IV или V классификации по Балтимору, выбрана из вирусной инфекции RSV (респираторно-синцитиальный вирус), вирусной инфекции Чикунгунья, вирусной инфекции гриппа и вирусной инфекции Денге, и более конкретно из вирусной инфекции RSV, вирусной инфекции Чикунгунья и вирусной инфекции Денге.
16. Соединение формулы (I), как определено в любом из пп. 1-7, или любая из его фармацевтически приемлемых солей, выбранное из любого из следующих соединений:
(1) соединение формулы (Ia), как определено в п. 8 или 9,
где
1
Y представляет собой 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу или пиразинильную группу,
группа  находится в мета-положении на кольце  относительно группы -NH-,
кольцо  представляет собой фениленовую группу, и
при условии, что соединения 1 и 2, как определено в п. 14, исключены,
(2) соединение формулы (Ib), как определено в п. 10 или 11,
где
1
Y представляет собой фенильную группу, 2-пиридильную группу или пиримидинильную группу, причем один из атомов азота пиримидинильной группы находится в орто-положении относительно группы -NH-CO-,
(4) соединение формулы (Id), как определено в п. 12 или 13,
где
1
Y представляет собой 2-пиридильную группу или 3-пиридильную группу.
17. Применение соединения формулы (I) по п. 1, где соединение формулы (I) выбрано из соединения формулы (Ia), (Ib) и (Id), как определено в п. 16, или любой из их фармацевтически приемлемых солей, и любого из соединений (3) - (18), (32) - (35), (91) - (122), как определено в п. 14, или любой из их фармацевтически приемлемых солей.
18. Соединение, как определено в п. 14, за исключением соединений № 1 и 2, а также их фармацевтически приемлемые соли, такие как гидробромид, тартрат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, гидрохлорид, тозилат, трифлат, малеат, мезилат, формиат, ацетат и фумарат.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение, как определено в п. 18, или любую из его фармацевтически приемлемых солей, или по меньшей мере любое из соединений (3) - (18), (32) - (35), (91) - (122), как определено в п. 14, или любую из их фармацевтически приемлемых солей и также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Способ синтеза для производства соединений формулы (Ia), (Ib) и (Id), как определено в п. 16, включающий по меньшей мере стадию сочетания соединения формулы (II)
(II) с соединением формулы (III)
(III),
1
1
2
2
где X, Y, R, R’, m, m’, кольцо , кольцо , X, Y представляют собой такие, как определено в п. 16, и X представляет собой атом хлора, атом иода или атом брома, в присутствии неорганического основания и дифосфина и в присутствии металлорганического катализатора, с получением соединения формулы (Ia), (Ib) или (Id), как определено в п. 16.