Антиоксидантная активность и перекисное окисление липидов у больных раком эндометрия

ном возрасте не менее значима, чем в менопаузе, что отличает это заболевание от рака молочной железы. Г иперинсулинемия, инсулинорезистентность, гипер-лептинемия, избыток ИПФР-1, нарушенная толерантность к глюкозе, явный сахарный диабет и т.д. - это те относительно новые (или вновь родившиеся) факторы риска РЭ, которые могут взаимодействовать с ги-перэстрогенизацией и выступать, помимо этого, в качестве независимых модификаторов частоты заболевания. В последние годы предпринимаются попытки не только модифицировать устоявшуюся терминологию (например, гормонозависимый, или I патогенетический вариант по Я.В. Бохману, нередко обозначают как «обычный», а II, или гормононезависимый, - как «специальный»), но и обращать больше внимания на роль молекулярно-генетических факторов (микросателлитная нестабильность, состояние генов CYP19, CYP17, CYP1B1, COMT, а также K-ras, PTEN, c-myc, p53 и т.д.) в формировании различных типов рака тела матки. Как следствие, понятно, что сохраняет актуальность анализ взаимосвязи этих факторов с влиянием тех стероидных и нестероидных гормональных индукторов новообразования, уровень которых в циркуляции или опухолевой ткани может быть подвергнут непосредственному измерению. Такой вывод свидетельствует о необходимости продолжения поиска тех критериев, которые позволят с

большей степенью надежности классифицировать вариант заболевания. В то же время, как нам уже приходилось отмечать, не исключено, что оба типа рака тела матки являются гормонозависимыми. Если в возникновении первого варианта большую роль играют эстрогены «экзогенной природы» (т.е. циркулирующие в крови и попадающие в организм извне), то развитие второго, характеризующегося более агрессивным течением, не исключено, поддерживается эстрогенами, синтезирующимися локально, непосредственно в ткани эндометрия. Можно допустить, что два варианта РЭ, по сути, отражают существование промоторного и генотоксического типов гормонального канцерогенеза и являются клиническими эквивалентами последних. Соответственно, переосмысления требует и подход к гормонотерапии рака эндометрия, в том числе в его адъювантном и неоадъювантном варианте. Отсутствие значимых различий в рандомизированных исследованиях по адъювантному применению про-гестинотерапии не должно рассматриваться как рекомендация к полного отказу от такого воздействия, а лишь свидетельствовать о желательности расширения ассортимента используемых средств, учета гетерогенности заболевания в пределах даже одного патогенетического варианта и опоры на представление о больных «высокого» и «низкого» риска.

АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ

РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

Е.А. Винокурова, Н.Н. Франк, Н.В. Боярских, Н.Н. Яскевич

ГОУ «ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»,

Тюменский областной онкологический диспансер

Целью работы являлось исследование клиникоанамнестической характеристики, антиоксидантного потенциала (АОП) и состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) больных раком эндометрия (РЭ).

Материал и методы. Обследована 41 женщина, в т.ч. - 20 здоровых доноров во второй фазе менструального цикла, средний возраст - 8,0 ± 3,5 года, и 21 больная РЭ, в возрасте - 61,2 ± 8,8 года. Наблюдения и исследования проводили в гинекологическом отделе-

нии Тюменского областного онкологического диспансера, ЦНИЛ ГОУ ВПО ТюмГМА. Клиническое и лабораторное обследование выполняли за день до операции, на 1, 3-4, 5-7-е сут после нее. АОП и состояние ПОЛ устанавливали с помощью методик, включающих определение содержания первичных (диеновых коньюгат (ДК) и вторичных (малонового диальдегида (МДА) продуктов ПОЛ, а также по содержанию в эритроцитах витамина Е (неферментное звено АОП) (Рудакова-Шилина Н.К., Матюкова Л.Д., 1982) и

активности супероксиддисмутазы и глутатион^-трансферазы (ферментное звено АОП) (Верболович В.П., Подгорная Л.М., 1987). Результаты исследований обрабатывали статистически с использованием Ькритерия Стъюдента.

Результаты. Обследованные нами больные с РЭ имели в анамнезе: беременности - 90,4 %, роды -

81,0 %, аборты - 57,1 %. В клинико-анамнестической характеристике обследованных пациенток обращает на себя внимание высокая гинекологическая заболеваемость наблюдавшихся женщин: 58,8 % пациенток имели в анамнезе эрозию шейки матки, 23,5 % - хронические воспалительные заболевания придатков матки. Реже встречались опущение половых органов (9,5 %) и миома матки (4,8 %). При анализе соматического анамнеза у женщин с РЭ встречались сердечно-сосудистые заболевания (76 %), заболевания желудочно-кишечного тракта (41 %), варикозная болезнь (14,2 %), эндокринные заболевания (28,4 %). Все больные поступили на оперативное лечение в плановом порядке. Средняя продолжительность операции составила 95,3 ± 5,0 мин, общая продолжительность

пребывания пациенток в стационаре - 23,4 ± 6,1 сут. В 95,2 % случаев была выполнена экстирпация матки с придатками, операция Вертгейма - в 4,8 %. Г истологи-ческое заключение: аденокарцинома эндометрия (95,2 %), низкодифференцированный рак матки (4,8 %). Объем интраоперационной кровопотери составил

214,0 ± 5,6 мл. В предоперационном периоде показатели ПОЛ женщин с РЭ были достоверно выше показателей у здоровых женщин (ДК - на 21 %, МДА - на 72 %). Активность глутатион^-трансферазы была в 2 раза выше, по сравнению со здоровыми женщинами. Концентрация витамина Е и активность супероксид-дисмутазы до операции у пациенток достоверно не отличалась от показателей здоровых женщин. У больных РЭ на 3-4-е сут после операции отмечалось статистически значимое понижгние показателей ДК на 32 %. Показатели МДА, АОП достоверно не изменялись.

Выводы. Рак эндометрия и обширная гинекологическая операция - удаление матки с придатками -способствуют интенсификации процессов перекис-ного окисления липидов и повышению активности глутатион^-трансферазы.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА СТЕРОИДНОМ СУЛЬФАТАЗЫ В ЭНДОМЕТРИИ

У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

А.В. Герасимов, Е.В. Бабаянц, С.Э. Красильников, Л.Ф. Гуляева, В.Е. Войцицкий

ОГУЗ «Новосибирский областной онкологический диспансер»,

НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск

Метаболизм эстрогенов in situ, включая их синтез и элиминацию, играет важную роль в росте и развитии многих эстрогензависимых опухолей человека, включая и рак тела матки. Известно, что активность эстрогенов in situ в раковой опухоли может главным образом регулироваться стероидной сульфата-зой. Стероидная сульфатаза гидролизует биологически неактивные сульфонаты эстрогенов в активные эстрогены. Следовательно, определение активности стероидной сульфатазы является важным шагом в изучении механизмов развития эстрогензависимых опухолей, в частности рака эндометрия.

По нашим данным, уровень экспрессии гена стероидной сульфатазы и активность фермента в 1,5-3 раза выше в опухолевой ткани эндометрия, по сравнению с нетрансформированной тканью. Это говорит о том, что, действительно, в большинстве случаев рак эндометрия является гормонозависимым. По-видимому, повышенная активность стероидной сульфатазы обеспечивает рост и поддержание опухоли. Мы считаем, что увеличение уровня экспрессии гена стероидной сульфатазы и повышение активности фермента в тканях эндометрия необходимо рассматривать как предикторный фактор риска развития рака тела матки.