ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Наночастица, включающая блоксополимер и необязательно одно или несколько активных веществ, в которой:
(i) блоксополимер включает блоки А и D;
(ii) блок А состоит из первого полимера, включающего мономерные звенья В и С, при этом звено В является алифатической дикарбоновой кислотой, в которой общее число атомов углерода ≤30, и звено С является дигидроксильным или диаминомономером;
(iii) блок D состоит из второго полимера, включающего углеводородную цепь, содержащую сложноэфирные или простые эфирные связи с гидроксильным числом ≥10.
n
2. Наночастица по п.1, в которой блок А имеет формулу -[(B-C)-B]-, где n является числовым индексом, равным по меньшей мере 1, независимо выбираемым для каждого блока А.
3. Наночастица по п.1, в которой мономерное звено С является алифатическим диолом с прямой цепью, включающим 4-10 атомов углерода.
4. Наночастица по п.1, в которой мономерное звено С является 1,8-октандиолом.
5. Наночастица по п.1, в которой мономерное звено В включает 4-10 атомов углерода.
6. Наночастица по п.5, в которой мономерное звено В включает 5-10 атомов углерода.
7. Наночастица по п.1, в которой полимер D выбирают из группы, состоящей из полиэтиленгликолей, полиамидоаминов, полиаминов, полиолов и их комбинаций.
8. Наночастица по п.1, которая включает по меньшей мере одно активное вещество.
9. Наночастица по п.1, в которой по меньшей мере одно активное вещество имело значение logP от -1,0 до +5,6.
10. Наночастица по п.1, в которой по меньшей мере одно активное вещество выбирают из группы, включающей доцетаксель и паклитаксель.
11. Наночастица по п.1, которая включает одно или несколько связующих агентов, пригодных для ковалентного присоединения к указанной наночастице одного или нескольких модифицирующих поверхность агентов.
12. Наночастица по п.1, которая присоединяет или включает по меньшей мере один модифицирующий поверхность агент.
13. Наночастица по п.11, в которой указанный по меньшей мере один модифицирующий поверхность агент выбирают из группы, состоящей из диагностического агента, нацеливающего агента, визуализирующего агента и терапевтического вещества.
14. Наночастица по п.11, в которой по меньшей мере один модифицирующий поверхность агент выбирают из группы, включающей полимеры с введенными тиоловыми группами, флуорофоры, сигнальные пептиды ВВВ и RGDS.
15. Наночастица по пп.12, 13 или 14, в которой по меньшей мере один модифицирующий поверхность агент является пептидом, включающим SEQ ID NO:1, 2, 3 или 4.
16. Наночастица по пп.10, 11, 12, 13 или 14, в которой модифицирующий поверхность агент ковалентно присоединен при помощи связующего агента, выбираемого из группы, состоящей из:
где m является числовым индексом, равным или больше 1; р является числовым индексом больше 1; q является числовым индексом больше 1 и «полимер Р» является блоксополимером.
17. Наночастица по п.11, в которой связующий агент является группой формулы (IV):
18. Композиция, включающая наночастицу по любому из предшествующих пунктов и носитель.
19. Композиция по п.18, которая является фармацевтической композицией, в которой указанный носитель является фармацевтически приемлемым разбавителем или наполнителем.
20. Композиция по п.18, в которой носитель является полярной жидкостью.
21. Композиция по п.18, в которой носитель является биологической жидкостью.
22. Способ получения наночастиц по пп.1-17, который включает:
i) растворение блоксополимера и активного вещества, если оно присутствует, в диффузионной среде с образованием первого раствора;
ii) смешивание первого раствора с дисперсной средой с образованием осажденных наночастиц, включающих указанный блоксополимер и указанное активное вещество, если оно присутствует, и жидкой фазы, включающей диффузионную и дисперсную среды; и
iii) выделение наночастиц из жидкой фазы,
при этом диффузионная среда включает растворитель, в котором растворяется блоксополимер и активное вещество, если оно присутствует, и дисперсная среда включает растворитель, в котором не растворяется блоксополимер и активное вещество, если оно присутствует, и, кроме того, диффузионная среда и дисперсная среда являются смешивающимися.
23. Способ получения композиции по любому из пп.18-21, который включает стадии, указанные в п.22, и дополнительную стадию:
iv) ресуспендирования наночастиц в носителе.
24. Способ получения наночастиц, содержащих активное вещество, и композиций по пп.1-21, который включает использование по меньшей мере одной жидкой среды, в которой растворено активное вещество.
25. Способ получения наночастиц, содержащих активное вещество, по пп.1-17, который включает стадии:
i) получение наночастиц;
ii) инкубацию указанных наночастиц с концентрированным раствором активного вещества; и
iii) выделение наночастиц, включающих указанное активное вещество, из жидкой фазы.
26. Способ получения композиции, содержащей активное вещество, по любому из пп.18-21, который включает стадии, указанные в п.25, и дополнительную стадию:
iv) ресуспендирования наночастиц в носителе.